叔丁氧羰基氨基溴戊烷标

大家好，本周为大家分享一篇在Analytical Chemistry上发表的文章：Hydrogen−Deuterium Exchange Epitope Mapping of Glycosylated Epitopes Enabled by Online Immobilized Glycosidase[1]，文章的通讯作者是来自弗罗里达大学的Patrick R. Griffin教授。　　氢氘交换质谱(HDX-MS)是一种常用的抗体表位定位方法。在典型的HDX-MS实验中，目标蛋白在D2O缓冲液中孵育，使氢与氘在设定的时间内交换。随后通过添加低pH“猝灭”缓冲液，在低温(0 ̊C)并保持pH接近2.7的情况下猝灭氘代反应， 使得氘化酰胺氢的回交速率最低。蛋白质结构的不同特征可以影响氘交换速率，其贡献因素包括溶剂可及性和酰胺骨架的氢键。蛋白质被耐受低pH慢交换条件的蛋白酶消化，所得肽通过液相色谱联用质谱(LC-MS)分析。通过比较氘代肽段与未暴露于D2O的对照肽的同位素分布的m/z位移，用质谱法监测肽水平上的氘交换程度。　　蛋白糖基化可导致HDX-MS中肽覆盖范围的减少，这是由于多糖对肽的异质修饰。为了获得可以通过质谱监测的确定的糖肽质量，在HDX-MS实验之前，必须首先通过专门的糖蛋白组学方法解决糖肽的结构。此外，糖基化氨基酸通常在每个位点被多个糖型修饰，这可能导致糖肽的质谱信号被稀释。聚糖酰胺基团也可能参与交换和影响氘摄取测量，这个问题很明显，特别是对于病毒刺突蛋白，它们已经进化到通过N-聚糖的广泛修饰来逃避免疫检测。在许多涉及SARS-CoV-2的HDX-MS研究中，特别是当快速结果至关重要时，糖基化位点从分析中被省略。SARS-CoV-2 RBD(受体结合区域)含有N331和N343两个N-聚糖，几个靶向RBD并且识别包括N343在内的表位的中和单抗(例如S309、SW186、SP1-77和C144)的对应信息在HDX-MS中均无法被识别。　　酶解后去除氘代肽段上的N-聚糖是一种很有前途的方法，可以避免与糖基化相关的问题。最近发现了从PNGase A和PNGase H+到高活性的PNGase Dj和PNGase Rc，并应用于HDX的一系列有活性的耐酸酶。这些酶通常用于糖肽溶液中进行去糖基化。本文中作者将PNGase Dj固定在醛修饰的聚合物树脂上，并封装在HPLC保护柱中，该柱可直接并入典型的HDX平台。并应用该系统获得了S蛋白RBD的全序列覆盖，并显示了mAb S309的广泛作用位点，包括RBD的N343聚糖位点。　　作者首先在大肠杆菌32中表达PNGase Dj，并将其固定在POROS树脂上，这是一种具有大表面积的聚合物树脂，HDX实验室通常使用这种树脂固定胃蛋白酶和其他蛋白酶。POROS 20 Al是一种醛修饰树脂，可以通过席夫碱形成和随后的氰硼氢化物还原与赖氨酸侧链偶联。虽然猪胃蛋白酶A通常固定在POROS树脂上，但它只含有1个赖氨酸，必须在pH 5.0固定，这低于偶联反应的最佳pH。作者认为含有7个赖氨酸且在中性pH下稳定的PNGase Dj可能更有效地与树脂偶联。在pH为6.5的条件下固定化树脂，洗涤后的树脂装入微孔保护柱中，然后PNGase Dj在树脂上的活性用酶解糖基化比色法测定。1 mg树脂对PNGase Dj的活性为0.79 μg [95% CI: 0.66, 0.92]。作者探究了不同的缓冲体系对于色谱柱活性的影响(图1)。固定化酶最容易受到胍HCl的抑制，并对还原剂TCEP表现出抗性。　　图1. 固定化PNGase Dj的糖肽脱糖基化研究。(A)不同缓冲液中糖肽的去糖基化。x轴上的数字对应于去糖基化条件的列表。(B)在PNGase Dj处理的样品中，去糖基化肽的信号大大增强。(C)图中每对柱状图显示了chaotrope/TCEP注射后分别注射了参考缓冲液。(D)糖肽在50 mM NaH2PO4和25 mM TCEP中在12°C下的代表性EICs。强度根据每个地块进行缩放。　　在确认PNGase Dj的活性后，作者评估了三种糖蛋白的去糖基化柱:HRP(horse radish peroxidase)，牛胎蛋白A和AGP(α-1-acid glycoprotein)。由于糖肽的去糖基化速度比完整的蛋白质快，作者采用了双柱设置，蛋白质首先通过胃蛋白酶柱，然后进入去糖苷酶柱。为了简化设置，还使用了混合柱，其中单柱含有9:1的胃蛋白酶和PNGase Dj树脂混合物。与胃蛋白酶和PNGase Dj混合柱也可能促进蛋白质水解，去糖基化使胃蛋白酶进一步进入裂解位点。可以观察到N-聚糖位点的覆盖(图2)，而这些位点在单独用胃蛋白酶消化时缺乏覆盖。用PNGase Dj处理的样品显示N-聚糖天冬酰胺脱酰胺，而单独用胃蛋白酶处理的样品未检测到脱酰胺肽。在所有情况下，PNGase Dj的加入提高了覆盖率，混合床的结果与双柱的结果相当。混合柱系统还显示末端靠近N-聚糖位点的肽，表明去糖基化可能允许胃蛋白酶在聚糖位点附近进一步切割。　　图2. 糖蛋白AGP、胎蛋白A和HRP的LC - MS/MS肽覆盖。(A) AGP肽覆盖图。n -聚糖位点用箭头标记。(B)检测到的脱酰胺肽数。(C)每个糖蛋白序列的覆盖率百分比。　　接下来，作者使用HDX-MS分析SARS-CoV-2 RBD序列与单克隆抗体的相互作用。S309是从先前感染SARS-CoV-1的患者的B细胞中分离出来的抗体，与SARSCoV-2交叉反应。S309与S三聚体之间的相互作用通过低温电子显微镜(cryo-EM)进行了表征，结果显示S309能够识别靠近N343聚糖的RBD上的一个表位，包括与聚糖本身的接触。作者用混合床胃蛋白酶/ PNGase Dj柱对RBD-Fc融合蛋白进行酶切，并与胃蛋白酶柱进行比较。发现混合柱可以完全覆盖RBD序列，而胃蛋白酶柱在N331和N343聚糖区域缺乏覆盖(图3)。　　图3. 与单独使用胃蛋白酶相比，胃蛋白酶/PNGase Dj混合床的SARS-CoV-2 RBD肽覆盖率。多肽的Mascot ionscore≥20。胃蛋白酶消化在N331和N343聚糖附近没有覆盖。RBD-Fc蛋白的RBD区域如图所示。　　随着RBD序列的全面覆盖，作者进行了差分HDX-MS实验，评估在存在和不存在S309的情况下RBD上的氘代情况。HDX-MS结果显示，在序列上的所有N-聚糖位点都检测到去糖基化肽，并且N343和N630两个位置都显示有多个重叠的去糖基化肽。S309的结合使得氘交换减少，这种保护作用最大程度的集中在N343聚糖周围，从残基338到350。ACE2受体结合基序(RBM，由438~506残基组成)边界上的434~441残基也有被保护效应。RBD以Fc融合蛋白的形式存在，但在Fc标签中没有观察到显著的HDX差异。这些结果与通过冷冻电镜鉴定的表位一致。该工作的作者鉴定出RBD残基337~344、356~361和440~444是S309的表位，此外，还观察到RBD的C端附近残基516~533的氘交换减少。虽然该序列不直接与S309相互作用，但RBD上的2个残基521~527与358~364广泛接触，这可能引起了S309结合后的变构变化。　　总的来说，作者认为PNGase Dj固定在POROS树脂上提供了一种增加序列覆盖的直接方法，使得HDX-MS分析糖蛋白时，允许氢氘交换后去糖基化。这里采用的固定方法可能也适用于其他体系，例如PNGase Rc。此外，研究的结果显示，将PNGase Dj与胃蛋白酶混合使用的序列覆盖率要高于单独使用胃蛋白酶。PNGase Dj可以识别RBD中与S309结合的的糖基化表位，并且结果与冷冻电镜结构密切一致。　　撰稿：李孟效　　编辑：李惠琳　　文章引用：Hydrogen−Deuterium Exchange Epitope Mapping of Glycosylated Epitopes Enabled by Online Immobilized Glycosidase　　参考文献　　1. O'Leary, T.R.R., Balasubramaniam, D., Hughes, K., et al. Hydrogen-deuterium exchange epitope mapping of glycosylated epitopes enabled by online immobilized glycosidase. Analytical Chemistry，2023.

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G116094Fmoc-Gly-Wang resin100-200 mesh, Substitution 0.3-0.8mmol/g5g,25g L116104Fmoc-Leu-王氏树脂100-200 mesh, Substitution 0.3-0.8mmol/g5g,25g L116107Fmoc-Lys(Boc)-王氏树脂 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-1g,5g,25g M118256Fmoc-Met-王氏树脂100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.3-0.1g,5g,25g M118275MBHA Resin0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB1g,5g,25g P118257Fmoc-D-Phe-王氏树脂 100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.3-0.5g,25g P118258Fmoc-Phe(4-Cl)-Wang resin100-200 mesh, 1%DVB1g,5g,25g P118261Fmoc-Pro-王氏树脂 100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.3-0.8m5g,25g R118279Rink Amide-AM Resin 0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB1g,5g,25g R118280聚合物键合型 Rink 酰胺 4-甲基二苯甲胺0.3~0.8mmol/g, 100~2001g,5g,25g S118282Sieber 酰胺树脂0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB5g,25g,100g T118264Fmoc-Thr(tBu)-王氏树脂100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.31g,5g,25g T118267Fmoc-Tyr(tBu)-Wang resin100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.5g,25g T118281Fmoc-Threoninol(tBu) DHP HM Resin 0.3~0.8mmol/g, 100~200 mes5g,25g V118268Fmoc-Val-Wang resin100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.3-0.85g,25gN-保护试剂氨基保护是合成化学和肽合成中必须部分，有效的保护基团可以从合成的化合物易于添加和除去。货号品名规格cas号包装 B105737氯甲酸苄酯 96%,含约 0.1% 碳酸钠稳定剂501-53-125g,100g,500g,2.5kg D106158二碳酸二叔丁酯 98%24424-99-525g,100g,500g,1kg D106159二碳酸二叔丁酯 99%24424-99-525g,100g,1kg D106160二碳酸二叔丁酯 96%24424-99-5100g,500g F1061739-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 98%82911-69-15g,25g,100g F113338芴甲氧羰酰胺 99%84418-43-95g,25g,100g I105738氯甲酸异丁酯 98%543-27-125g,100g,500g耦合试剂由于肽合成中较低的消旋化是固相肽合成的一个关键指标，阿拉丁为你提供各种高质量偶联试剂，包括碳化二亚胺、脲类和磷型的偶联试剂，可以快速、有效和无消旋的缩合货号品名规格cas号包装 A1133452-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N' ,N' -四甲基脲四氟硼酸盐 98%873798-09-55g,25g,100g B106161卡特缩合剂 98%56602-33-65g,25g,100g,500g B1093122-溴-1-乙基吡啶四氟硼酸盐 98%878-23-95g,25g B113336溴代三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐 98%50296-37-21g,5g,25g B113343三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐 98%132705-51-21g C109314N,N' -羰基二咪唑 &ge 97.0% (T)530-62-12.5kg,25g,100g,500g C109315N,N' -羰基二咪唑 99%530-62-11kg C113337N,N' -羰基二(1,2,4-三氮唑) 96%41864-22-65g,25g,100g H1061761-羟基苯并三唑一水合物 &ge 97.0%123333-53-925g,100g,250g,500g H1061773-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 98%28230-32-25g,25g,100g H106354N-羟基邻苯二甲酰亚胺 98%524-38-92.5kg,25g,100g,500g H1093281-羟基-7-偶氮苯并三氮唑 99%39968-33-75g,25g,100g,500g H109329N-羟基-5-降冰片稀-2,3-二酰亚胺 99%21715-90-210g,50g,250g H109330N-羟基琥珀酰亚胺 98%6066-82-62.5kg,25g,100g,500g H109337N-羟基硫代琥珀酰亚胺 钠盐 98%106627-54-71g,5g,25g N102772N-琥珀酰亚胺基-N-甲基氨基甲酸酯 97%18342-66-05g,25g N113351TNTU 98%125700-73-41g,5g,25g,100g C113347多肽试剂TCTU 98%330641-16-25g,25g,100g C1171602-氯-1,3-二甲基咪唑六氟磷酸盐 98%101385-69-71g,5g,25g D1028482-(2-吡啶酮-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸盐 99%125700-71-21g,5g,25g D106162N,N' -二异丙基碳二酰亚胺(DIC) 98%693-13-010ml,25ml,100ml,500ml D106171N,N' -琥珀酰亚胺基碳酸酯 98%74124-79-15g,25g,100g D106284N,N-二甲基丙烯基脲(DMPU) 99%7226-23-525g,100g,500g D109331二吡咯烷基(N-琥珀酰亚氨氧基)碳六氟磷酸盐 98%207683-26-91g,5g,25g O113352TOTT 98%255825-38-85g,25g,100g P1091051-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮 99%89-25-82.5kg,100g,500g W111795伍德沃德氏试剂K 98%4156-16-51gFmoc修饰的氨基酸及氨基酸衍生物列表货号品名规格cas号包装 A107817Fmoc-L-天冬氨酸 4-烯丙酯 98%146982-24-31g,5g,25g A140203N-Fmoc-8-氨基辛酸 &ge 98.0%(HPLC)126631-93-41g,5g B116715N-Boc-N' -Fmoc-D-赖氨酸 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98%199006-54-71g,250mg F101598FMOC-L-3-甲基苯丙氨酸 98%211637-74-01g,250mg F101600FMOC-D-3-甲基苯丙氨酸 98%352351-64-51gBoc修饰的氨基酸及氨基酸衍生物列表td style="padding-left: 12px "98%货号品名规格cas号包装 B100726BOC-O-苄基-L-酪氨酸 98%2130-96-35g,25g,100g B100799Boc-L-谷氨酰胺 98%13726-85-75g,25g B101207BOC-D-3-(3-吡啶基)-丙氨酸 98%98266-33-21g,5g,250mg B101451BOC-D-丙氨酸 98%7764-95-65g,25g B101478Boc-D-酪氨酸 70642-86-31g,5g,25g,100g B101548BOC-L-4-甲基苯丙氨酸 98%80102-26-71g,5g,250mg B101595BOC-L-3-甲基苯丙氨酸 98%114873-06-21g,5g B101597BOC-D-3-甲基苯丙氨酸 98%114873-14-21g,5g B101616BOC-L-2-甲基苯丙氨酸 98%114873-05-11g B101623BOC-D-2-甲基苯丙氨酸 98%80102-29-01g B101627BOC-D-4-溴苯丙氨酸 98%79561-82-31g B101633BOC-L-2-溴苯丙氨酸 98%261165-02-0500mg B101661BOC-L-3,4-二氯苯丙氨酸 98%80741-39-51g,5g,250mg B101686BOC-L-2-氯苯丙氨酸 98%114873-02-81g,5g B101696BOC-D-2-氯苯丙氨酸 98%80102-23-45g B102424Boc-L-脯氨酸酰胺 97%35150-07-31g,5g B102427N-BOC-L-苯丙氨醛 97%72155-45-41g,250mg B102428Boc-L-脯氨醛 97%69610-41-91g,5g B1024361-(Boc-氨基)环戊烷羧酸 98%35264-09-61g,5g B102447N(&alpha )-Boc-L-2,3-二氨丙酸 97%73259-81-11g,5g B102996BOC-L-异亮氨酸 99%13139-16-75g,25g,100g B103072N-Boc-N' -Cbz-L-赖氨酸 98%2389-45-95g,25g,100g B103084N-Boc-4-氧-L-脯氨酸甲酯 97%102195-80-21g,5g,250mg B103160(S)-N-BOC-4-溴苯丙氨酸 98%62129-39-91g,5g,25g更多产品请访问阿拉丁官网

在阿尔茨海默病（AD）进展中，存在beta淀粉样蛋白（β-Amyloid，Aβ）的积累。Aβ在受影响的脑组织区域形成病理性聚集，被认为与AD的发生、进展和表型密切相关。多种翻译后修饰（如磷酸化、硝基化、糖基化等）对Aβ的病理性聚集及体内生物活性具有重要且不同的调控作用。在AD患者脑内，多种病理相关蛋白的糖基化位点、数量和水平都发生了显著性改变，表明了糖基化修饰在AD发生和发展中的重要意义。2011年，科学家对AD病人脑脊液中的Aβ片段进行鉴定，检测到之前未在哺乳动物中发现的酪氨酸O-糖基化修饰，然而由于天然来源的翻译后修饰蛋白丰度低、微观不均一等困难，Aβ糖基化修饰的生物学功能及在疾病中的作用尚未能得以阐释。　　近日，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪课题组与北京大学药学院董甦伟课题组合作，在J. Am. Chem. Soc.上发表题为O-Glycosylation Induces Amyloid-β to Form New Fibril Polymorphs Vulnerable for Degradation的研究论文，利用化学合成策略构建了一系列含不同O-糖基化修饰的均一结构Aβ，并系统研究了糖基化修饰对Aβ病理性聚集的调控作用及其构效关系。　　该研究中，研究人员首先合成了三种O-糖修饰的酪氨酸砌块，糖基分别是α-GalNAc, Galβ1-3GalNAc和Neuα2,3Galβ1-3GalNAc。然后，通过固相多肽合成策略将上述三种酪氨酸砌块制备相应的Aβ糖肽。然而，Aβ含有较多大位阻氨基酸，且自身疏水性强、容易聚集，再加上糖基的引入，给Aβ糖肽的合成带来了不少困难。为了克服这些合成难题，研究人员利用微波辅助的合成策略以及多赖氨酸亲水标签等方法，以较高效率获得了结构均一、含有不同O-糖修饰的Aβ糖肽。他们进一步对三种Aβ糖肽和不含糖链的Aβ多肽进行性质表征，发现糖基化修饰能够显著抑制Aβ的聚集，并且抑制效果与糖链结构相关。通过对Aβ聚集/解聚动力学的进一步研究，表明糖基修饰可以降低纤维结构的稳定性。在酶解实验中，糖基修饰的Aβ纤维表现出了更差的酶解稳定性。　　为进一步阐述糖基化修饰降低Aβ纤维稳定性的分子机理，研究人员通过冷冻电镜技术（Cryo-EM），获得了Galβ1-3GalNAc糖型Aβ纤维的3.1埃近原子级分辨率结构。糖基修饰的Aβ组装形成了一种全新的淀粉样纤维结构，其纤维核心由6-42位氨基酸残基组成，并且在Tyr10残基侧链附近可以观察到修饰糖基的电子密度。通过与未修饰的Aβ纤维核心结构进行比较，研究发现Tyr10的糖基化会增大其与相邻氨基酸残基的空间位阻，从而导致整个Aβ纤维核心结构的重排。相较而言，糖基化Aβ纤维的结构具有更小的原纤维间交互界面，且仅由两对盐桥（Asp23和相邻原纤维的Lys28）所维持。这为糖基化修饰降低Aβ纤维稳定性提供了分子层面的解释。　　该工作首次发现糖基化修饰在动态调控Aβ病理性聚集方面的重要功能，为后续研究不同糖基修饰对神经退行性疾病病理蛋白聚集的生物活性及病理毒性的调控作用，提供了有利的研究工具及新的研究思路。该工作得到了国家自然科学基金委、北京市自然科学基金委和中科院稳定支持基础研究领域青年团队计划的资助。　　论文链接

3月30日，省十三届人大常委会第三十次会议分组审议《甘肃省气象条例（修订草案）》。《条例（修订草案）》提出，侵占、破坏气象仪器的可并处五万元以下罚款。《条例（修订草案）》取消了“从事气象科技服务”行政审批事项，取消“气象信息费”收费项目，并调整、明确雷电灾害防御的政府职责和部门监管责任。同时，强化了气象探测环境保护和人工影响天气工作。依据上位法，明确县级以上人民政府应当划定当地各类气象台站气象探测环境的具体保护范围。各级人民政府应当合理布局和建设人影作业点，实施人工影响天气作业的组织应当具备省气象主管机构规定的条件，并使用符合相关技术标准的作业设备，遵守作业规范。人工增雨（雪）和防雹等所需经费也可由申请提供服务的委托方承担。林业、农垦、民航、石油等部门所属气象台站，可以发布供本部门使用的专项天气预报。其他任何组织或者个人不得以任何方式向社会发布公众气象预报和气象灾害预警信息。侵占、破坏气象仪器、设施、标志、资料的，由有关气象主管机构按照权限责令停止违法行为，限期恢复原状或者采取其他补救措施，可以并处五万元以下的罚款。

新突破新guan肺炎自2019年暴发以来，给全社会带来了灾难性的影响，不仅对quan世界人民的健康造成了巨大威胁，还对全球经济产生了震荡性的影响。因此，对新guan肺炎的研究也显得愈发重要。近期，来自北京大学医学部jing准医疗多组学研究中心的黄超兰团队、中国科学院院士高福团队以及中国科学院天津工业生物技术研究所高峰团队，通过采用基于质谱的糖基化修饰鉴定技术，对新guan肺炎颗粒上S蛋白的O-糖基化修饰图谱进行了整体描绘，进而提出了“O-Follow-N”的O糖基化修饰规律，为新guan肺炎的致病机制探索提供了研究基础。而这项出色的研究，也于2021年8月2日以“O-glycosylation pattern of the SARS-CoV-2 spike protein reveals an“O-Follow-N” rule”为题发表在了Cell Research期刊上。糖基化修饰（Glycosylation）是蛋白质主要的翻译后修饰类型，其广泛参与细胞黏附、识别、信号转导等重要过程，影响蛋白质的分泌、运输和稳态调控，可发生在细胞50-70%的蛋白质上，2021年糖基化修饰鉴定被Nature Methods评为zui值得关注的技术之一。根据糖苷链类型，蛋白质糖基化修饰可以分为四类：（1）N-连接糖基化；（2）O-连接糖基化；（3）C-连接糖基化；（4）糖基磷脂酰肌醇锚定。其中O-糖基化修饰，是在高尔基体中产生。它在人体中有70余种常见糖型，无特定氨基酸结构域。目前，对O-糖基化修饰研究存在许多困难，比如：1糖基化修饰的糖链形成无固定模版；2受200多种糖基转移酶的复杂调控；3糖基化肽段剂量水平低；4规模化糖链结构解析通量低；5糖链构成微不均一性，定性与定量困难；6功能性糖基化位点及关键糖结构指认困难。受这些因素影响，对O-糖基化修饰的研究也是少之又少。现阶段，对于大规模、高通量的蛋白质翻译后修饰的研究，zuihao的途径就是利用基于高分辨质谱的蛋白质组学技术。在这篇报道中，黄教授等团队，就是通过基于质谱的蛋白质组学技术，克服一系列困难，shou次对新guan病毒上S蛋白的O-糖基化进行了综合性描绘。实验中，研究者为获得天然状态下S蛋白的N-和O-糖基化修饰完整图谱，首先从SARS-CoV-2病毒颗粒上获得S蛋白，并使用了LysC+Trypsin, Chymotrypsin, GluC, Elastase 以及 alpha-Lytic等多种蛋白酶将S蛋白酶解成肽段。而对于这种复杂糖蛋白酶解后产生的肽段，普通质谱很难进行检测。研究者则采用了具有超高分辨率的Orbitrap Eclipse 三合一质谱仪，并利用三合一仪器多种碎裂功能中的阶梯HCD（stepped collisional energy SCE），HCD（Higher-energy collisional dissociation）以及组合式的HCDpdEThcD三种碎裂方法进行质谱分析。图1. Orbitrap Eclipse 三合一质谱仪Orbitrap Eclipse三合一质谱仪是一台不仅拥有着CID, HCD, ETD HD, EThcD HD, ETciD, UVPD, PTCR等多种碎裂模式的质谱仪，而且还具有高达50万的分辨率，能够对多种形式的修饰肽段进行jing准定性与定量，为研究者提供了更坚实的硬件基础。研究中，研究者共鉴定到了39个糖基化修饰位点。其中包括此前已报道的22个N-糖基化修饰位点，以及17个O-糖基化修饰位点。值得注意的是，这17个O-糖基化修饰位点是shou次从SARS-CoV-2病毒颗粒中提取的S蛋白上鉴定到的。并且通过深入分析这些位点，研究者发现在这17个位点中，有11个位点位于糖基化的天冬酰胺（Asn, N）附近。为了更准确的对这一现象进行挖掘，研究者将NxS/T共有基序内糖基化的N每一侧的3个氨基酸定义为“N±1-3”。分析结果显示，11个O-糖基化修饰位点分布在“N±1-3”的位置上，位点信息确定的位点有10个，其中7个位点分布在“N+2”的位置上。研究者还通过开展定点突变实验进一步证实N糖基化修饰的存在是“N±1-3”的位置上出现O-糖基化修饰的先决条件。基于以上分析，研究者提出SARS-CoV-2病毒S蛋白的糖基化修饰存在O-糖基化修饰追随N-糖基化修饰发生的现象，并将这一现象命名为“O-Follow-N”规律。图2.新guan病毒S蛋白上符合“O-Follow-N”规律的O糖基化修饰（点击查看大图）小结Summary研究基于前沿的质谱分析技术，通过使用超高分辨的三合一质谱仪Orbitrap Eclipse，揭示了新guan病毒上S蛋白的O糖基化修饰谱，进而提出了O 糖基化修饰的“O-Follow-N”规律，同时这一规律也可能适用于其它蛋白。这个规律提示O-糖基化修饰具有潜在的调控新机制，特别是N-和O-糖基化修饰之间可能存在的协同作用，未来有望在极大程度上推动糖生物学领域的研究。黄超兰（北京大学医学部jing准医疗多组学研究中心主任）问根据您的经验，O-糖基化修饰鉴定的难点在哪里？答对于所有的蛋白翻译后修饰鉴定都普遍存在着几个相同的难点：（1）修饰丰度相对较低，难以直接鉴定，往往需要进行修饰富集，因此对样本量等要求较高；（2）修饰调节为动态变化过程，鉴定重复性会相对低一点。而对于O-糖基化修饰，因其特殊性，又有几个其他因素影响：（1）糖基化修饰的糖链形成无固定模版，且受多种糖基转移酶的复杂调控；（2）规模化糖链结构解析通量低，定性与定量困难；（3）功能性糖基化位点及关键糖结构指认困难。问Orbitrap Eclipse Tribrid三合一质谱联用仪在该研究中发挥了怎样的作用？答在我们的实验体系中，使用了多种蛋白酶对S蛋白进行处理，因此会产生长短不一，形式各异的肽段，而这就要求配套的质谱仪器能够具有多种碎裂模式，而 Orbitrap Eclipse质谱仪就很好地满足了我们的需求。并且Orbitrap Eclipse具有很好的分辨率以及稳定性，这对我们的实验提供了很大帮助。问新guan病毒颗粒上提取的S蛋白O-糖基化修饰图谱的揭示对新xing冠状病毒肺炎的研究有哪些帮助？答我们在实验中发现了“O-Follow-N”变化规律，这对研究糖基化的变化具有很好的提示作用。并且这个规律也显示O-糖基化修饰具有潜在的调控新机制，特别是N-和O-糖基化修饰之间可能存在的协同作用，未来有望在极大程度上推动糖生物学领域的研究。专家介绍黄超兰教授长期致力于质谱和蛋白质组学前沿新技术和方法的研究开发，应用范围包括生物学基础、医学和临床研究，是高度跨界，善于交叉学科整合，战略规划制定和人员管理的quan方位技能科学家。如需合作转载本文，请文末留言。这样的应用图书馆不来了解一下？点击进入小程序完成注册即刻抽取盲盒好礼

蛋白质糖基化是目前在高等真核生物中发现的最普遍、最重要的蛋白质翻译后修饰方式之一，该类修饰涉及聚糖与蛋白质分子的连接，是蛋白质分子正确折叠、维持稳定、参与互作和细胞黏附等活动所必需的。异常的糖基化修饰会导致多种人类重大疾病的发生，如白血病（leukemia）、胰腺功能障碍（pancreatic dysfunction）、阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease, AD）等。由于糖基化的复杂性，研究难度大，相关领域研究起步较晚，研究结果还不尽完善。中国科学院大学博士生导师、教授郎明林课题组发表了蛋白质糖基化与人类重大疾病发生机制综述，该研究通过探索葡萄糖的调控角色，突出了葡糖转移酶的功能结构特性及其对人类健康和疾病的影响，有利于学界认识葡萄糖修饰的重要性。　　在动物胚胎神经系统的发育过程中，Notch蛋白对决定细胞未来命运发挥重要作用；其在成人大脑，特别是海马组织等高突触可塑性区域表达。多种证据表明，Notch1参与了神经元凋亡、轴突回缩和缺血性脑卒引起的神经退行性病变。葡萄糖基化是调控Notch受体S2切割，细胞表面展示、转运，以及EGF重复序列稳定性的重要修饰。由于Notch受体发挥正常功能需要糖基化修饰，其修饰缺陷会引起γ分泌酶（该酶参与淀粉样前体蛋白APP切割形成Aß分子）对Notch的切割，可能参与AD发病的机制。Notch蛋白保守的表皮生长因子EGF-like重复序列的葡萄糖基化由O-葡糖基转移酶POGLUTs催化完成，该酶通过KDEL-like信号驻留于内质网中。POGLUTs不仅具有葡萄糖基转移酶活性，还具有连接木糖至EGF保守重复序列的木糖基转移活性，而这些酶活特性的实现取决于内质网内糖的浓度水平和酶的构象变化。此外，POGLUTs通过Notch蛋白和转化生长因子β1（TGF-β1）信号，操纵了正常细胞周期循环或增殖所需的周期蛋白依赖性激酶CDKIs的表达。已有研究发现，POGLUTs异常过度或下调表达均会导致一些严重的并发症发生，如肌肉萎缩症、白血症、肝功能障碍等。POGLUTs通过控制不同CDKIs的表达，可发挥对细胞增殖诱导和抑制的双重作用。该研究评述有利于学界更深入地了解葡萄糖在当前糖生物学、癌症和细胞通信等研究领域中扮演的角色。　　相关研究成果以Structure, Function, and Pathology of Protein O-Glucosyltransferases为题，在线发表在Nature子刊Cell Death & Disease上。国科大生命科学学院博士生Muhammad Zubair Mehboob为论文第一作者，郎明林为论文通讯作者。研究工作得到生物互作卓越创新中心、国家自然科学基金、北京市自然科学基金、河北省应用基础研究计划重点基础研究项目和河北省百名创新人才计划项目的支持。　　论文链接

臭味往往来自挥发性成分，粪臭素便是典型的一种。当稀释到极低的浓度时，它会变成淡淡的茉莉花香，不但能配制香水，还可用作食物香精。华质君不禁发出灵魂拷问：难道香的极致为… … 臭？！在食品化学中“风味”一词，涵盖了所有。感官评价（茶叶分级、香水还原、酒酿勾兑）常仰赖世传专家完成，主观因素高企，客观指标短缺。常规气味表征法大多依赖标准品建模，常仅限于少数已知小分子，对整体风味的表征描述功用有限。10种威士忌经不同前处理流程的pca主成分分析图；人为前处理越多，威士忌差异越小。前处理因其不（广）为人知的某些选择性，部分化学信息丢失。在线软电离质谱鼻，sicrit-ms，无需前处理，以样品原形嗅闻，最大限度保留原始化学信息。此方案可兼容呼吸袋、抽烟机、高通量液体自动进样器、热脱附装置、气相色谱、裂解色谱、和呼吸管，具极强的广谱电离能力，从非极性到极性（从如pahs多环芳烃或烷烃，到酸类）。在线软电离质谱鼻，sicrit-ms直接嗅闻演示01香气1秒鉴定待测样品（咖啡豆、红酒、香水等）直接置放在质谱鼻前端，秒间获得上千种香味物质信息（表1.咖啡豆香气物质鉴定）咖啡香气组成复杂，业已证明超千种化学成分与咖啡风味相关，这些成分包括羰基、硫脂环族、芳环和杂环化合物。软电离质谱鼻sicrit-ms可直接在线监测各种挥发性有机物，超敏分析香型、烘焙实时监测、产品兑制、产地溯源、储运包材选择等。下一波热门应用领域将为烟酒糖茶、葱姜蒜酱、撸串涮肉、酸甜苦辣、名优特产和舌尖上的烹饪，以及肠道菌群、口香（臭）与健康疾病诊疗大数据流调。02闻气辩真伪/名优地产鉴定在线软电离质谱鼻sicrit-ms分析气体性能优异，无歧视、快速广谱、软电离。无需任何前处理，直接嗅闻快速辨别两种奶酪，构建香气模型。农科院近期发表了基于sicrit-hrms高分辨质谱鼻果汁分析报告，快速累积大数据，实时助力和聚焦生产工艺和农产品质。绿线为非加热橙汁模型，红点为巴氏灭菌橙汁。03发酵、烘焙及炮制程的连续无间歇监控在线软电离质谱鼻sicrit-ms无需流动相或载气，全天候连续自动化嗅闻或采样，数据采集时间短速度快（秒级），不再担心样品发酵或分解、或常规色质联用因断续采样（十几或几十分钟以上）频次不够而错失关键数据的问题。通过连续监测特征气味分子与温度、时间、搅拌等因素的关系，能掌握定向发酵的秘密。比如坚果香分子在100℃条件下烘焙2小时后的浓度最高，依此调控烘焙条件，将咖啡豆烘焙出绵厚的坚果香味。香味物质与生产条件（温度、时间、搅拌等）关联性，定向制取香型风味。类似研究：中药炮制、白酒发酵、生物合成、反应监测等04呼气医学诊断/口腔气味分型在线软电离质谱鼻sicrit-ms呼气监测呼气分析关注挥发性有机（voc）标志物的识别和量化，用于无创性医学诊断、疾病标志物和药物代谢研究，应用于哮喘、慢肺阻（copd）、肺癌等疾病诊疗。病患口气味道特殊，如糖尿病患者的呼气似有烂苹果的味道；非呼吸道或消化道疾病患者与健康人的呼气有明显差异。chemicalreview杂志最近的述评认为，在线软电离质谱鼻sicrit-ms作为呼气分析的新型高科技装备，聚焦呼气疾病筛查，将成主流。（zenobi,etal.chem.rev.2020）一些药物尤其是麻醉剂代谢物也可在呼吸气中监测到，且与血药浓度存有一定相关性。呼气中voc的检测不仅限于医学诊断，还可以辅助食品关键信息获取。食物加工的最后一步发生在我们的口腔中。口腔湿润的微生物环境很难在体外模拟，因此，“余味”、“回甘”仍是秘密。通过呼气的连续监测，我们就可边咀嚼火腿、面包口香糖，边在线软电离“口气”次生分子，原位分析实时监控口腔发酵和生物合成反应。原位高分辨质谱鼻sicrit-hrms对呼气进行实时监测：宽极性覆盖软电离分子离子无加合物在线高敏达ppt级高分辨率高质量准度即插即用，分秒启停在线软电离质谱鼻sicrit-ms谱图中丙酮、尿素、吡啶、氨基酸等潜在标志物上图显示一次呼气的指纹谱，重现性优异。丙酮是呼气中被引用最多的生物标志物之一，它是引起口臭的常见分子，也是糖尿病酮症酸中毒的主要指标。另一些极具代表性的醛类及氨基酸，与多种疾病代谢诊断正相关。质谱鼻为非侵入性技术，对疾病生物标志物发现和验证潜力巨大。相关研究：口腔气味、疾病筛查、药物代谢、临床监测05战场“军犬鼻”化学战剂（cwa）的非法使用威胁巨大，如在叙利亚冲突中化学武器的使用造成了巨大的生命伤亡。各级实验室有必要通过质谱鼻（织谱鼻® ）组建累积大数据模型以应对未来日趋严峻的化学和生化威胁。在线软电离质谱鼻sicrit-ms在1s内直接检测化武气体分子，高敏全天候应对威胁。更灵敏（检出限低至ng/m3）二级谱或高分辨高质量准度软电离、无加合、易识别绿色无耗、无须溶剂载气广谱全极性范围无歧视监控爆炸物探测在国土安全和反恐防护至关重要。常见的炸药分子或低温和环氧炸药等难检炸药分子都能被sicrit-ms质谱鼻离子化。该技术将广泛用于机场、车站、场馆、集会等安检。06大气污染实时（走航）监测大气污染颗粒物来源广泛，成分复杂，所形成的气溶胶中含许多有害物质，能黏附病原微生物传播疾病。过往，适于在线表征气溶胶的质谱仪繁杂笨拙成本高企。德国慕尼黑工业大学christophhaisch教授提出一种新型、简单且成本低廉的气溶胶分析系统helios/sicrit-ms法，用于在线高敏表征颗粒挥发物及其化学组成。helios/sicrit-ms系统经济、高效、高敏、准确，可用于实时在线监测汽车及摩托车尾气中的烷烃、烯烃、苯等有害产物，对车企和环保部门进行空气质量监测具高度实用价值。07高配版“软气质”联用传统气质gc-ms为电子轰击ei源，分子离子的碎裂过度，且易发生非特异性裂解，既看不到分子离子，定性困难，定量灵敏度也低。偶联气相的软电离质谱鼻，gc-sicrit-ms，分子离子完整保存，定量定性的灵敏度更高、准确度更优。如对几种对称性分子农药（液质和气质难以电离）和滥用药物分析检测限（lod）低至10pg/ml（10ppt）。几种对称分子农残（传统液质和气质难以电离）定量标准曲线和线性范围30-30,000pg/ml(ppt)，r2≥0.99，rsd%≤5%。文章来源：华质泰科生物技术微信公众号

为充分发挥新污染物标准样品的量值溯源和质量控制作用，标样所依托国家生态环境标准项目和新污染物调查监测试点项目，成功研制土壤中多溴二苯醚和异辛烷中十溴二苯醚溶液等2项标准样品，并于近期提供监测机构试用，目前反馈良好。 标样所将继续积极落实生态环境部关于新污染调查监测试点的有关工作部署，紧盯《重点管控新污染物清单（2023年版）》，有序开展壬基酚、全氟化合物等新污染物标准样品制备技术研究，提升新污染物标准样品科技创新能力，持续完善新污染物标准样品体系，加快推进新污染物标准样品应用转化，为新污染物治理提供质量管理技术支撑。

CellRes. | 突破!黄超兰与高福团队描绘新冠刺突蛋白糖基化图谱,揭示“O-Follow-N”糖基化新规律　　蛋白质糖基化修饰是生物体内最重要的翻译后修饰之一，发生在细胞50%-70%的蛋白上。病毒囊膜蛋白的糖基化修饰具有广泛的功能，包括调控蛋白质稳定性、病毒的趋向性、和保护潜在的抗原表位免受免疫监视等。深入了解新型冠状病毒(SARS-CoV-2)刺突蛋白(Spike, S)的糖基化修饰对于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)发病机制的探索，疫苗和治疗药物的设计开发，以及检测试剂盒的生产具有重要意义。此前研究者在体外纯化表达的S蛋白胞外域和从病毒颗粒中提取的S蛋白中共鉴定到了22个N-糖基化修饰位点1,2。而由于技术和样本来源的限制，已有研究仅在纯化的S蛋白上鉴定到了一些O-糖基化修饰位点，截止目前，尚未进行病毒颗粒上S蛋白的O-糖基化修饰的研究。近日，北大-清华生命科学联合中心黄超兰团队，和中国科学院院士高福团队，中国科学院天津工业生物技术研究所高峰团队等开展合作研究，采用基于质谱的糖基化鉴定技术，首次揭示了病毒颗粒上提取的S蛋白O-糖基化修饰图谱，并提出了“O-Follow-N”的O糖基化修饰规律。该研究以“O-glycosylation pattern of the SARS-CoV-2 spike proteinreveals an “O-Follow-N” rule”为题于2021年8月2日线上发表在Cell Research期刊上。为获得天然状态下S蛋白的N-和O-糖基化修饰完整图谱，研究者从SARS-CoV-2病毒颗粒上获得S蛋白，用多种蛋白酶酶解成肽段，采用纳升液相色谱以及具有超高分辨率的Orbitrap Eclipse Tribrid三合一质谱联用仪，利用阶梯能量HCD (stepped collisional energy SCE)，HCD (Higher-energy collisional dissociation) 以及HCDpdEThcD三种碎裂方法进行质谱分析。本研究中，研究者不但成功鉴定到了此前已报道的22个N-糖基化修饰位点，还首次从SARS-CoV-2病毒颗粒中提取的S蛋白上鉴定到了17个O-糖基化修饰位点。值得注意的是，研究者发现在这17个位点中，有11个位点位于糖基化的天冬酰胺(Asn)附近。研究者将NxS/T共有基序内糖基化的Asn每一侧的3个氨基酸定义为“N±1-3”。分析结果显示，11个O-糖基化修饰位点分布在“N±1-3”的位置上，位点信息确定的位点数有10个，其中7个位点分布在“N+2”的位置上。研究者还通过开展定点突变实验进一步证实Asn糖基化修饰的存在是“N±1-3”的位置上出现O-糖基化修饰的先决条件。综上，研究者提出SARS-CoV-2病毒S蛋白的糖基化修饰存在O-糖基化修饰追随N-糖基化修饰发生的现象，并将这一现象命名为“O-Follow-N”规律。　　图. SARS-CoV-2病毒S蛋白的糖基化修饰遵循“O-Follow-N”规律 本研究基于前沿的质谱鉴定技术，揭示了S蛋白的O糖基化修饰谱，提出了O糖基化修饰的“O-Follow-N”规律，这一规律可能适用于其它蛋白，提示O-糖基化修饰具有潜在的新机制，特别是N-和O-糖基化修饰之间可能存在的协同作用，未来有望在极大程度上推动糖生物学领域的研究。此前，黄超兰主任领衔的多组学中心团队还与高福院士领衔的多学科团队紧密合作，揭示早期的新冠感染患者存在显著的免疫抑制，并首次提出COVID-19的发病机制或存在“两阶段”模式3。多组学中心在黄超兰教授的带领下，将继续基于临床，前沿技术和基础学科的深度交叉融合，深耕前沿技术方法开发，为推动基础生物学和临床领域的创新研究提供最有质量保证的蛋白质组和质谱技术手段。中国科学院微生物研究所高福院士，北大-清华生命科学联合中心、北京大学医学部精准医疗多组学研究中心黄超兰教授，北京大学医学部精准医疗多组学研究中心陈扬副研究员，中国科学院天津工业生物技术研究所高峰教授为本文的共同通讯作者 北京大学医学部精准医疗多组学研究中心田文敏博士，中国科学院天津工业生物技术研究所李德林博士，北京大学医学部精准医疗多组学研究中心博士研究生张楠，中国科学院天津工业生物技术研究所博士研究生白桂杰、原恺博士为本文的共同一作。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41422-021-00545-2

仪器信息网讯近日，江苏省发布公告，注销南京托普化工科技有限公司、江苏金宏涂料有限公司、江苏德发树脂有限公司等102家危险化学品生产企业《危险化学品生产企业安全生产许可证》，终止相关企业的危险化学品生产活动。涉及的化学品包括2-丙烯酸-1,1-二甲基乙基酯、乙炔、醇酸树脂涂料、硫酸、氨基树脂涂料、氨基酸涂料、硝基涂料、锌粉、甲醇、红磷等。囊括了涂料、化工、焦化、日化、新材料、医药、生物科技、颜料、树脂、橡胶等多个行业领域。被注销的企业名单汇总如下：序号企业名称证书编号有效期起始日有效期终止日许可范围1南京托普化工科技有限公司(苏)WH安许证字[A00028]2018-12-282021-12-272-丙烯酸-1,1-二甲基乙基酯(2000吨/年)、2,4,4-三甲基-1-戊烯(98吨/年)***2南京建虹工业气体有限公司(苏)WH安许证字[A00076]2018-7-102021-7-9乙炔[溶于介质的](1116吨/年)***3南京非凡漆业有限公司(苏)WH安许证字[A00139]2016-11-252019-11-24醇酸树脂涂料(1500吨/年)、酚醛树脂涂料(1200吨/年)、丙烯酸酯类树脂涂料(150吨/年)、聚氨酯树脂涂料(150吨/年)、环氧树脂涂料(100吨/年)、氨基树脂涂料(20吨/年)、沥青涂料(10吨/年)***4南京溧水东南漆业有限公司(苏)WH安许证字[A00141]2016-11-102019-11-9氨基树脂涂料(300吨/年)、丙烯酸酯类树脂涂料(300吨/年)、醇酸树脂涂料(300吨/年)、酚醛树脂涂料(300吨/年)、环氧树脂涂料(300吨/年)、沥青涂料(300吨/年)、有机硅树脂(300吨/年)***5南京金彰实业有限公司(苏)WH安许证字[A00241]2018-6-52021-6-4硫酸(11000吨/年)、氨基磺酸(5000吨/年)***6南京云泰化工总厂(苏)WH安许证字[A00258]2018-6-52021-6-4硫酸(105000吨/年)、发烟硫酸(45000吨/年)***7南京金源钢涂有限公司(苏)WH安许证字[A00263]2017-9-222020-9-21氨基树脂涂料(200吨/年)、丙烯酸酯类树脂涂料(500吨/年)、醇酸树脂涂料(3000吨/年)、酚醛树脂涂料(900吨/年)、过氯乙烯树脂涂料(200吨/年)、环氧树脂涂料(800吨/年)、聚氨酯树脂涂料(300吨/年)、聚酯树脂涂料(50吨/年)、沥青涂料(50吨/年)、烯类树脂涂料(50吨/年)、橡胶涂料(100吨/年)、涂料用稀释剂(850吨/年)、醇酸树脂(2000吨/年)、干性醇酸树脂(1000吨/年)***8江苏金宏涂料有限公司(苏)WH安许证字[A00291]2016-11-252019-11-24醇酸树脂(5000吨/年)、酚醛树脂(1000吨/年)、丙烯酸酯类树脂涂料(2350吨/年)、环氧漆固化剂(850吨/年)、硝基涂料(410吨/年)、过氯乙烯树脂涂料(200吨/年)、醇酸树脂涂料(3000吨/年)、酚醛树脂涂料(130吨/年)、沥青涂料(150吨/年)、环氧树脂涂料(850吨/年)、氨基树脂涂料(100吨/年)、橡胶涂料(180吨/年)、涂料用稀释剂(760吨/年)、环氧腻子(20吨/年)***9南京立业工业气体厂(苏)WH安许证字[A00346]2017-7-172020-7-16氧[压缩的](1500吨/年)、氮[压缩的](150吨/年)***10南京江浦星中化工厂(苏)WH安许证字[A00348]2018-1-42021-1-3丙烯酸酯类树脂涂料(100吨/年)、醇酸树脂涂料(100吨/年)、环氧树脂涂料(600吨/年)、环氧漆固化剂(150吨/年)、涂料用稀释剂(550吨/年)***11南京齐正化学有限公司(苏)WH安许证字[A00368]2017-1-172020-1-16正硅酸甲酯(51.19吨/年)、丙基三氯硅烷(115.9吨/年)***12南京巴诗克环保科技有限公司(苏)WH安许证字[A00376]2018-5-42021-5-32-丙醇(400吨/年)、涂料用稀释剂(800吨/年)、香蕉水(200吨/年)、醇酸树脂涂料(20吨/年)、丙烯酸酯类树脂涂料(100吨/年)、硝基涂料(40吨/年)、硝基漆防潮剂(10吨/年)、酚醛树脂涂料(20吨/年)、氨基树脂涂料(70吨/年)、环氧树脂涂料(180吨/年)、环氧腻子(30吨/年)、元素有机涂料(10吨/年)、烯类树脂涂料(10吨/年)***13南京钟腾化工有限公司(苏)WH安许证字[A00388]2016-10-112019-10-10丁烯二酸酐[顺式](20000吨/年)***14无锡市正和工业气体有限公司(苏)WH安许证字[B00023]2017-7-252020-7-24乙炔(585吨/年)***15宜兴市华航工业气体有限公司(苏)WH安许证字[B00057]2018-2-112021-2-10氧[压缩的或液化的](1080吨/年)、氮[压缩的或液化的](600吨/年)***16京瓷化学(无锡)有限公司(苏)WH安许证字[B00433]2017-3-132020-3-12环氧树脂涂料(600吨/年)***17无锡市新万利化工有限公司(苏)WH安许证字[B00683]2018-8-162021-8-15过氯乙烯树脂涂料(700吨/年)、丙烯酸酯类树脂涂料(400吨/年)、醇酸树脂涂料(200吨/年)、涂料用稀释剂(600吨/年)***18无锡万博涂料化工有限公司(苏)WH安许证字[B00745]2018-8-162021-8-15丙烯酸酯类树脂涂料(500吨/年)、涂料用稀释剂(600吨/年)***19江苏和时利新材料股份有限公司(苏)WH安许证字[B00893]2016-11-102019-11-9四氢呋喃(2000吨/年)***20徐州亚东气体厂(苏)WH安许证字[C00017]2018-3-282021-3-27乙炔(150吨/年)***21徐州市聚源溶解乙炔厂(苏)WH安许证字[C00018]2018-7-302021-7-29乙炔(360吨/年)***22徐州市东风气体厂(苏)WH安许证字[C00024]2018-7-102021-7-10乙炔(111.15吨/年)***23徐州腾达焦化有限公司(苏)WH安许证字[C00140]2016-10-112019-10-10氮[压缩的或液化的](200吨/年)、煤气(200000吨/年)、氧[压缩的或液化的](200吨/年)、甲醇(100000吨/年)、杂戊醇(784吨/年)、粗苯(10612吨/年)、煤焦油(43698吨/年)、硫磺(1436吨/年)***24徐州市青年实业有限公司(苏)WH安许证字[C00147]2017-5-172020-5-16不干性醇酸树脂(1000吨/年)、醇酸树脂涂料(1000吨/年)、丙烯酸酯类树脂涂料(500吨/年)、氨基树脂涂料(500吨/年)、环氧树脂涂料(500吨/年)、聚酯树脂涂料(500吨/年)、涂料用稀释剂(1000吨/年)***25江苏唐彩新材料科技股份有限公司(苏)WH安许证字[C00165]2017-1-172020-1-16凹版油墨(1480吨/年)、网孔版油墨(10吨/年)、特种油墨(10吨/年)***26常州市佳美涂料有限公司(苏)WH安许证字[D00018]2018-10-162021-10-15聚酯树脂涂料(51吨/年)***27常州商都制笔有限公司(苏)WH安许证字[D00038]2018-7-102021-7-9硝基涂料(110吨/年)***28常州市武进湟里村前助剂有限公司(苏)WH安许证字[D00214]2018-5-42021-5-3涂料用稀释剂(100吨/年)***29常州市武进永升化工有限公司(苏)WH安许证字[D00257]2018-7-102021-7-9亚磷酸(50吨/年)***30常州中南化工有限公司(苏)WH安许证字[D00289]2018-7-102021-7-9甲醇(20吨/年)***31常州市金恒涂料有限公司(苏)WH安许证字[D00382]2019-2-282022-2-27环氧树脂涂料(300吨/年)、环氧腻子(60吨/年)、元素有机涂料(500吨/年)、涂料用稀释剂(80吨/年)、橡胶涂料(100吨/年)、丙烯酸酯类树脂涂料(390吨/年)***32溧阳振东制氧有限公司(苏)WH安许证字[D00385]2019-1-182022-1-17氧[压缩的或液化的](4200吨/年)、氮[压缩的或液化的](2000吨/年)***33常州康佳涂料有限公司(苏)WH安许证字[D00658]2017-3-132020-3-12丙烯酸酯类树脂涂料(150吨/年)、涂料用稀释剂(105吨/年)、烯类树脂涂料(45吨/年)***34常州市恒泰化工制造有限公司(苏)WH安许证字[D00725]2016-12-122019-12-11丙烯酸酯类树脂涂料(70吨/年)、烯类树脂涂料(100吨/年)、涂料用稀释剂(70吨/年)、环氧树脂涂料(210吨/年)***35常州久日化学有限公司(苏)WH安许证字[D00732]2017-6-162020-6-15盐酸(3000吨/年)、亚磷酸(1800)***36溧阳市辉煌气体有限公司(苏)WH安许证字[D00741]2017-3-272020-3-26氧[压缩的或液化的](300吨/年)、氮[压缩的或液化的](650吨/年)***37常州希柯涂料有限公司(苏)WH安许证字[D00754]2016-12-292019-12-28元素有机涂料(300吨/年)***38苏州开来涂料有限公司(苏)WH安许证字[E00633]2017-4-282020-4-27醇酸树脂(200吨/年)、醇酸树脂涂料(50吨/年)、丙烯酸酯类树脂涂料(50吨/年)、环氧树脂涂料(35吨/年)、氨基树脂涂料(10吨/年)、聚酯树脂涂料(10吨/年)***39韩一化工（昆山）有限公司(苏)WH安许证字[E00753]2017-6-302020-6-29锌粉(10800吨/年)***40南通正达农化有限公司(苏)WH安许证字[F00073]2017-2-102020-2-9磷化铝(210吨/年)***41海门市环宇化工厂(苏)WH安许证字[F00200]2017-2-102020-2-9氨溶液[含氨＞10%](220吨/年)、硫酸汞(10吨/年)***42海门市药物化工厂(苏)WH安许证字[F00307]2016-10-112019-10-102-硝基苯酚(1000吨/年)***43南通大鹏化工有限公司(苏)WH安许证字[F00345]2017-1-222020-1-21苯乙腈(500吨/年)、氰基乙酸(550吨/年)***44南通天龙化工有限公司(苏)WH安许证字[F00353]2016-12-122019-12-11乙酰(基)乙烯酮[抑制了的](5000吨/年)、乙酸溶液[含量＞10%～80%](7495吨/年)***45江苏容汇通用锂业股份有限公司(苏)WH安许证字[F00377]2018-1-42021-1-3氢氧化锂(2000吨/年)***46南通东港化工有限公司(苏)WH安许证字[F00400]2016-12-292019-12-28三氯乙烯(750吨/年)、四氯乙烯(750吨/年)、六氯乙烷(1000吨/年)***47南通天材科技有限公司(苏)WH安许证字[F00505]2016-12-122019-12-112828项其他类产品（混合戊烷：异戊烷36.9911%，正戊烷34.3569%，环戊烷7.7045%）(4810吨/年)***48连云港海威科技发展有限公司(苏)WH安许证字[G00072]2017-2-102020-2-9甲醇(300吨/年)***49连云港瑞鹏化工有限公司(苏)WH安许证字[G00084]2018-10-312021-10-30红磷(2000吨/年)、正磷酸(50吨/年)***50连云港凤蝶化工有限公司(苏)WH安许证字[G00101]2017-2-272020-2-261,3-二硝基苯(6500吨/年)、2-硝基苯胺(6000吨/年)、3-硝基苯胺(5000吨/年)***51连云港联化化学品有限公司(苏)WH安许证字[G00109]2017-7-172020-7-16正丁醇(24000吨/年)、乙醇[无水](4000吨/年)、丙酮(12000吨/年)***52连云港恒顺化工有限公司(苏)WH安许证字[G00175]2016-3-42019-3-3水杨酸(700吨/年)***53江苏天士力帝益药业有限公司(苏)WH安许证字[H00082]2016-12-292019-12-28甲醇(10吨/年)、乙醇溶液[按体积含乙醇大于24%](8吨/年)、丙酮(6吨/年)***54金湖县晨龙翔实业有限公司(苏)WH安许证字[H00088]2016-11-102019-11-9硫酸(18000吨/年)***55淮安市兴联有机化工有限公司(苏)WH安许证字[H00089]2016-10-112019-10-10三氯化铝[无水](3000吨/年)、盐酸(10吨/年)***56淮安源通电子材料有限公司(苏)WH安许证字[H00114]2017-2-272020-2-26三氯化磷(107吨/年)、盐酸(323吨/年)、三氯氧磷(120吨/年)***57淮安汇波材料科技有限公司(苏)WH安许证字[H00129]2016-11-102019-11-9甲苯(232吨/年)、二甲苯异构体混合物(108吨/年)、2828项其他类（呋喃树脂）(60000吨/年)、2828项其他类（磺酸固化剂）(20000吨/年）***58滨海恒冠医药化工有限公司(苏)WH安许证字[J00017]2016-12-292019-12-28乙醇溶液[按体积含乙醇大于24%](640吨/年)***59滨海县金港华盛气体有限公司(苏)WH安许证字[J00314]2016-12-292019-12-28氢(385吨/年)、氧[压缩的或液化的](2750吨/年)***60江苏鼎龙科技有限公司(苏)WH安许证字[J00324]2017-1-172020-1-16乙腈(10吨/年)、三氯乙腈(20吨/年)、盐酸(100吨/年)***61滨海新东方医化有限公司(苏)WH安许证字[J00333]2017-2-102020-2-91,3-环戊二烯(330吨/年)、1-氯-3-溴丙烷(38吨/年)、乙醇钠乙醇溶液(1920吨/年)、氨溶液[含氨＞10%](21.6吨/年)、二氯甲烷(75吨/年)、氢溴酸(250吨/年)、吡啶(212吨/年)、N,N-二甲基苯胺(264.6吨/年)、甲醇(60.75吨/年)、盐酸(157.6吨/年)***62盐城常林生化有限公司(苏)WH安许证字[J00344]2017-3-272020-3-26丙酮(500吨/年)、4-羟基-4-甲基-2-戊酮(3000吨/年)、4-甲基-3-戊烯-2-酮(200吨/年)、盐酸(20吨/年)***63盐城顺恒化工有限公司(苏)WH安许证字[J00364]2016-12-292019-12-28硫酸(47.4吨/年)、氟化钠(1吨/年)、甲醇(12吨/年)***64滨海恒联化工有限公司(苏)WH安许证字[J00380]2016-11-252019-11-24甲醇(700吨/年)、乙醇[无水](500吨/年)、苯胺(1200吨/年)、正丁醇(50吨/年)、3-甲基苯胺(450吨/年)、4-甲基苯胺(170吨/年)、2-甲基苯胺(100吨/年)、N-甲基苯胺(1000吨/年)、N,N-二甲基苯胺(100吨/年)、N-乙基苯胺(200吨/年)、N,N-二乙基苯胺(200吨/年)、N-乙基间甲苯胺(200吨/年)、N,N-二乙基邻甲苯胺(10吨/年)、N-正丁基苯胺(20吨/年)、N,N-二丁基苯胺(5吨/年)、N-乙基对甲苯胺(5吨/年)、N,N-二乙基对甲苯胺(5吨/年)、N-苄基-N-乙基苯胺(10吨/年)***65盐城市华邦化工有限公司(苏)WH安许证字[J00390]2017-3-272020-3-26盐酸(8054.83吨/年)、次氯酸钠溶液[含有效氯＞5%](154吨/年)、2,6-二氯苯酚(344.65吨/年)、2,4-二氯苯酚(5000吨/年)***66盐城市坤展化工有限公司(苏)WH安许证字[J00398]2016-10-112019-10-10盐酸(3292吨/年)、2-甲酚(76吨/年)***67响水新联合化学有限公司(苏)WH安许证字[J00399]2016-12-292019-12-28氟代苯(1500吨/年)、氢氟酸(1200吨/年)***68盐城三威化学有限公司(苏)WH安许证字[J00401]2016-11-252019-11-24N-乙基-1-萘胺(56吨/年)、乙酸[含量＞80%](22吨/年)***69盐城恰爱娜生物科技有限公司(苏)WH安许证字[J00409]2016-12-122019-12-11杂戊醇(80吨/年)、正丁醇(65吨/年)、2-甲基-1-丁醇(66吨/年)、3-甲基-1-丁醇(217吨/年)、正丁酸(80吨/年)、乙酸异戊酯(150吨/年)、正丁酸乙酯(20吨/年)、异戊酸乙酯(50吨/年)、3-甲基丁醛(2吨/年)***70盐城市龙升化工有限公司(苏)WH安许证字[J00415]2017-2-272020-2-26溴苯(300吨/年)、1,2-二溴乙烷(200吨/年)、三溴甲烷(30吨/年)、三溴化磷(80吨/年)、溴(化)乙酰(30吨/年)、溴(化)丙酰(25吨/年)、溴乙酰溴(100吨/年)、2-溴丁烷(30吨/年)、1-溴-2-甲基丙烷(20吨/年)、3-溴-1-丙烯(150吨/年)、1-氯-2-溴乙烷(25吨/年)、溴(化)乙烷(100吨/年)、1-溴丙烷(350吨/年)、1-溴丁烷(50吨/年)、2-溴丙烷(200吨/年)、1-溴-3-甲基丁烷(80吨/年)、溴代正戊烷(300吨/年)、溴己烷(50吨/年)、溴代环戊烷(5吨/年)、溴乙酸(50吨/年)、废硫酸(685吨/年)、盐酸(256吨/年)、亚磷酸(82吨/年)、氢溴酸(220吨/年）、亚磷酸(14吨/年)、甲醇(77吨/年)、1-氯丙烷(105吨/年)、1-氯丁烷(80吨/年)、2-氯丙烷(65吨/年)、1-氯戊烷(30吨/年)、氯代正己烷(60吨/年)、氯代异丁烷(5吨/年)、1,3-二氯丙烷(50吨/年)、1,4-二氯丁烷(40吨/年)、1,2-二溴苯(15吨/年)、4-溴苯甲醚(25吨/年)、亚磷酸(14吨/年)、甲醇(77吨/年)***71盐城圣奥化工有限公司(苏)WH安许证字[J00452]2016-10-262019-10-25氟化氢[无水](4098.5吨/年)、氟代苯(2000吨/年)、氢氟酸(402吨/年)、亚硝酸钠(126.1吨/年)、硫酸(6399.3吨/年)***72响水恒利达科技化工有限公司(苏)WH安许证字[J00453]2016-12-292019-12-28亚硫酸氢铵(119463.38吨/年)、乙酸[含量＞80%](1190.4吨/年)、盐酸(22611.12吨/年）***73建湖县上冈乙炔气有限公司(苏)WH安许证字[J00021]2017-11-202020-11-19乙炔【溶于介质的】（180吨/年）***74盐城广达乙炔气有限公司(苏)WH安许证字[J00023]2017-9-222020-9-21乙炔（100吨/年）***75盐城振阳聚氨酯材料有限公司(苏)WH安许证字[J00111]2018-8-162021-8-15聚氨酯树脂（5000吨/年）***76盐城利民农化有限公司(苏)WH安许证字[J00457]2017-4-102020-4-93-甲基-1-丁烯(80.6吨/年)、盐酸(1886.5吨/年)、甲基叔丁基甲酮(900吨/年)（以上产品生产场所：东厂区）；甲醇(198吨/年)、甲硫醚(90吨/年)、乙酸酐(4.9吨/年)、乙醇[无水](36.6吨/年)、盐酸(1589.6吨/年)、乙酸甲酯(5.9吨/年)、丙酮(19.9吨/年)、乙酸乙酯(36.6吨/年)、次氯酸钠溶液[含有效氯＞5%](87.61吨/年）（以上产品生产场所：西厂区）***77江苏德发树脂有限公司(苏)WH安许证字[J00091]2017-10-262020-10-25聚氨酯树脂（20000吨/年）***78江苏力禾颜料有限公司(苏)WH安许证字[J00475]2017-1-222020-1-21硫酸(208.2吨/年)、氨溶液[含氨＞10%](21091.45吨/年)***79江苏扬农化工股份有限公司(苏)WH安许证字[K00001]2017-4-282020-4-27原乙酸三甲酯(2000吨/年)***80江苏扬农化工集团有限公司(苏)WH安许证字[K00008]2017-5-172020-5-163-氯硝基苯(300吨/年)、2-氯硝基苯(40000吨/年)、4-氯硝基苯(60000吨/年)、过氧化氢溶液[含量 8%](100000吨/年)、乙基环己烷(3000吨/年)、甲基环己烷(6000吨/年)、环己烷(6000吨/年)、1,2,3-三氯(代)苯(1450吨/年)、1,2,4-三氯(代)苯(8550吨/年)、1,2-二氯苯(9000吨/年)、1,4-二氯苯(29000吨/年)、1,3-二氯苯(5000吨/年)、次氯酸钠溶液[含有效氯＞5%](15000吨/年)、盐酸(95000吨/年)、氢氧化钠溶液(120000吨/年)、氯苯(80000吨/年)、1,3-二氯-2-丙醇(40000吨/年)、三氯乙醛[稳定的](5000吨/年)***81扬州市普林斯化工有限公司(苏)WH安许证字[K00049]2018-5-222021-5-21盐酸(200吨/年)、1,2-二甲氧基乙烷(80吨/年)、1,3-二氯丙烷(80吨/年)、3-氯-1-丙醇(80吨/年)***82高邮市明义乙炔制造有限公司(苏)WH安许证字[K00058]2018-3-282021-3-27乙炔(200吨/年)***83扬州市经济开发区亿万新型涂料厂(苏)WH安许证字[K00142]2017-1-172020-1-16氨基树脂涂料(100吨/年)、环氧树脂涂料(100吨/年)、丙烯酸酯类树脂涂料(100吨/年)、沥青涂料(100吨/年)***84住精科技（扬州）有限公司(苏)WH安许证字[K00174]2018-11-262021-11-25氨(3000吨/年)、氨溶液[含氨＞10%](4800吨/年)***85镇江茂源化工有限公司(苏)WH安许证字[L00004]2018-1-312021-1-30甲醇(700吨/年)、氨溶液[含氨＞10%](550吨/年)***86丹阳市安达漆业有限公司(苏)WH安许证字[L00026]2016-12-292019-12-28丙烯酸酯类树脂涂料(100吨/年)、氨基树脂涂料(60吨/年)***87丹阳市万隆化工有限公司(苏)WH安许证字[L00047]2018-5-112021-5-10盐酸(2500吨/年)、苯甲酰氯(1000吨/年)、4-氯苯甲酰氯(1000吨/年)、2-氯苯甲酰氯(1000吨/年)、2,4-二氯苯甲酰氯(1000吨/年)***88丹阳市群杰化工有限公司(苏)WH安许证字[L00135]2016-10-262019-10-25丙烯酸酯类树脂涂料(60吨/年)、聚氨酯树脂涂料(30吨/年)***89丹阳市振邦涂料有限公司(苏)WH安许证字[L00137]2016-10-262019-10-25丙烯酸酯类树脂涂料(300吨/年)***90江苏华元焦化有限公司(苏)WH安许证字[L00176]2017-8-292020-8-28硫磺(1000吨/年)、煤气(166225吨/年)、煤焦油(25000吨/年)、苯(6000吨/年)***91句容玉明化工有限公司(苏)WH安许证字[L00198]2018-12-142021-12-13盐酸(34000吨/年)***92镇江宏鸣橡塑助剂有限公司(苏)WH安许证字[L00205]2016-10-112019-10-10盐酸(1100吨/年)、苯酚(500吨/年)、亚磷酸三苯酯(2500吨/年)***93丹阳市宏光涂料有限公司(苏)WH安许证字[L00224]2016-10-262019-10-25丙烯酸酯类树脂涂料(400吨/年)、醇酸树脂涂料(300吨/年)、聚氨酯树脂涂料(300吨/年)***94镇江市化剂厂有限公司(苏)WH安许证字[L00229]2017-2-102020-2-9乙醇[无水](2000吨/年)、2-丙醇(2000吨/年)、丙酮(800吨/年)、乙酸[含量＞80%](800吨/年)、硝酸[含硝酸＜70%](3000吨/年)、硫酸(2500吨/年)、盐酸(3000吨/年)、氢氟酸(1000吨/年)、过氧化氢溶液[27.5%＞含量＞8%](1800吨/年)、氟化钠(100吨/年)、氟化铵(200吨/年)、氟化钾(300吨/年)***95江苏长三角精细化工有限公司(苏)WH安许证字[L00230]2017-4-112020-4-9甲苯(100吨/年)、氯化氢[无水](3036吨/年)、混氯甲苯（52%邻氯甲苯、48%对氯甲苯）(10301吨/年)、4-氯甲苯(4350吨/年)、2-氯甲苯(5650吨/年)、马来酸酐(30000吨/年)、盐酸(10120吨/年)、2,4-二氯甲苯(85吨/年)、2,5-二氯甲苯(10吨/年)、2,6-二氯甲苯(85吨/年)、3,4-二氯甲苯(10吨/年)***96扬中市永勤制氧厂有限公司(苏)WH安许证字[L00247]2016-12-292019-12-28氧[压缩的或液化的](2036吨/年)、氮[压缩的或液化的](3564吨/年)***97靖江市德诚化工有限公司(苏)WH安许证字[M00124]2017-2-102020-2-91,2-苯二胺(200吨/年)***98靖江市天利化工厂有限公司(苏)WH安许证字[M00166]2017-3-132020-3-12二-(2-乙基己基)磷酸酯(300吨/年)、橡胶涂料(300吨/年)***99泰州开源化工有限公司(苏)WH安许证字[M00202]2016-11-252019-11-24苯(13800吨/年)、甲基苯(2600吨/年)、二甲苯异构体混合物(800吨/年)***100泰州凯世通石化有限公司(苏)WH安许证字[M00262]2016-11-102019-11-9溶剂油[闭杯闪点≤60℃](15000吨/年)***101沭阳兆宇酿酒有限公司(苏)WH安许证字[N00077]2016-10-112019-10-10乙醇溶液[-18℃≤闪点＜23℃](50000吨/年)、杂戊醇(200吨/年)、乙醛(20000吨/年)、2-丁烯醛(10000吨/年)***102宿迁市福康装饰材料厂(苏)WH安许证字[N00079]2017-1-222020-1-21甲醛溶液(30000吨/年)***

货号：CAEQ-4-018397-4000HPLC级叔丁基甲醚规格：4L报价：540元促销价：整箱起订432元/瓶，4瓶/箱促销时间：2011年5月3日至2011年5月31日 高效液相色谱法已经在产品检测、研发以及药物质量控制和环境分析领域成为首要的技术方法，因而对所使用的溶剂提出了更高的要求。CNW液相色谱溶剂具有以下优点：1）低紫外吸收，确保最佳灵敏度；2）严格控制非挥发性物质、游离酸、游离碱和水分含量至最低；3）严格的梯度测试以检测干扰峰和基线漂移情况；4）可用于荧光检测。我们可以为您提供满足不同分析需求的溶剂，如UV-IR表示可满足紫外可见吸收光谱、红外光谱等分析；HPLC preparative表示可满足制备色谱分析；HPLC isocratic表示可满足等度洗脱分析；HPLC gradient表示可满足梯度洗脱分析；GPC表示可满足大分子化合物凝胶渗透色谱分析；另外我们还可以为您提供满足所有现代LC/MS精确检测分析用的溶剂。订货信息： 产品货号 产品名称 品牌 规格 报价（元） 4.003302.4000# HPLC级甲醇 CNW 4L 180.00 4.003306.4000# HPLC级乙腈 CNW 4L 420.00 4.003513.2500# HPLC级水 CNW 2.5L 200.00 4.003513.4000 HPLC级水 CNW 4L 320.00 4.012256.0500# HPLC级苯 CNW 500ml 400.00 4.012256.1000 HPLC级苯 CNW 1L 600.00 4.012256.4000# HPLC级苯 CNW 4L 1360.00 4.012783.0500# HPLC级吡啶 CNW 500ml 520.00 4.012783.1000# HPLC级吡啶 CNW 1L 860.00 4.012783.4000 HPLC级吡啶 CNW 4L 2800.00 4.010734.0500 HPLC级二甲基亚砜 CNW 500ml 360.00 4.010734.4000# HPLC级二甲基亚砜 CNW 4L 1150.00 4.011410.0250# HPLC级1,4-二氧六环 CNW 250ml 480.00 4.010410.0500 HPLC级1,4-二氧六环 CNW 500ml 860.00 4.010410.1000# HPLC级1,4-二氧六环 CNW 1L 1360.00 4.014077.4000 HPLC级N,N-二甲基甲酰胺 CNW 4L 520.00 4.014080.0500# HPLC级N,N-二甲基乙酰胺 CNW 500ml 360.00 4.014080.1000# HPLC级N,N-二甲基乙酰胺 CNW 1L 480.00 4.014080.2500 HPLC级N,N-二甲基乙酰胺 CNW 2.5L 800.00 4.011556.4000# HPLC级环己烷 CNW 4L 520.00 4.011406.0500# HPLC级N-甲基吡咯烷酮 CNW 500ml 320.00 4.011406.4000 HPLC级N-甲基吡咯烷酮 CNW 4L 980.00 4.012001.4000# HPLC级二氯甲烷 CNW 4L 600.00 4.011408.0500 HPLC级1-氯丁烷 CNW 500ml 450.00 4.011408.1000# HPLC级1-氯丁烷 CNW 1L 750.00 4.011412.0500# HPLC级氯苯 CNW 500ml 560.00 4.011412.1000 HPLC级氯苯 CNW 1L 960.00 4.011404.1000 HPLC级1,2-二氯苯 CNW 1L 750.00 4.011414.0500# HPLC级1,2,4-三氯苯 CNW 500ml 520.00 4.011414.1000 HPLC级1,2,4-三氯苯 CNW 1L 860.00 4.018397.4000# HPLC级叔丁基甲醚 CNW 4L 540.00 4.011321.4000# HPLC级四氢呋喃 CNW 4L 720.00 4.014048.4000# HPLC级乙酸乙酯 CNW 4L 450.00 4.016362.4000# HPLC级乙醇 CNW 4L 520.00 4.013493.4000# HPLC级异丙醇 CNW 4L 420.00 4.010893.1000# HPLC级异丁醇 CNW 1L 560.00 4.010893.4000 HPLC级异丁醇 CNW 4L 1800.00 4.010566.4000# HPLC级异辛烷 CNW 4L 860.00 4.019067.1000 HPLC级正丙醇 CNW 1L 300.00 4.019067.2500 HPLC级正丙醇 CNW 2.5L 640.00 4.014508.1000# HPLC级正丁醇 CNW 1L 360.00 4.014508.4000# HPLC级正丁醇 CNW 4L 860.00 4.019030.4000# HPLC级正庚烷 CNW 4L 800.00 4.011518.4000# HPLC级正己烷 CNW 4L 450.00 4.019028.4000# HPLC级正戊烷 CNW 4L 800.00 4.011402.1000 HPLC级叔丁醇 CNW 1L 640.00 4.011401.0500 HPLC级正辛醇 CNW 500ml 480.00 4.011405.0250 HPLC级1,2-二氯乙烷 CNW 250ml 400.00 4.011405.1000 HPLC级1,2-二氯乙烷 CNW 1L 600.00 4.011403.1000 HPLC级4-甲基-2-戊酮 CNW 1L 560.00 4.000306.4000 LS-MS甲醇 CNW 4L 600.00 4.000308.4000 LS-MS乙腈 CNW 4L 840.00 4.000302.4000 LS-MS水 CNW 4L 600.00 了解更多产品请进入安谱公司网站 http://www.anpel.com.cn/

连接子 - 抗体与药物结合的关键因素抗体-药物偶联物（Antibody-drug conjugate, ADC）结合了抗体的高特异性和小分子药物的强细胞毒性。这种组合结合了抗体的独特和非常敏感的目标能力，可以区分健康组织和癌组织。它还具有细胞毒性药物的细胞杀伤能力，可能最大限度地减少剂量限制性毒性，同时最大限度地提高所需的治疗效果。ADC的主要优点是可以在体循环中作为药物使用，最终在靶肿瘤细胞中释放游离药物。在这一过程中，连接子在释放有效药物靶向肿瘤细胞，决定ADC的药代动力学特性、治疗指标和选择性，甚至整体成功方面发挥着关键作用。目前使用的连接子可分为可切割连接子和不可切割连接子两大类，它们之间的区别在于它们在细胞内是否会被降解。一、用于连接的可切割连接ADC连接子的主要类别是可切割连接子。可切割连接子被设计为对细胞外和细胞内环境差异（pH、氧化还原电位等）表现出化学不稳定性，或者可以被特定的溶酶体酶切割。在大多数情况下，这种连接子被设计成在键断裂后释放有效载荷分子。这种无迹可循的药物释放机制使研究人员能够根据已知的游离有效载荷的药理学参数估计共轭有效载荷的细胞毒性。2.1 可切割接头的类型可裂解接头腙是一种酸不稳定基团，当ADC被转运到核内体（pH 5.0-6.0）和溶酶体（pH约4.8）时，它被用作可切割的连接子，通过水解释放游离药物。组织蛋白酶B响应连接子组织蛋白酶B是一种溶酶体蛋白酶，在多种癌细胞中过表达，参与人类许多致癌过程。组织蛋白酶B的底物范围相对较广，但它优先识别某些序列，如苯丙氨酸-赖氨酸（Phe-Lys）和缬氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）。这种序列的c端切割肽键。Val-Cit和Val-Ala连接物偶联p -氨基苄氧羰基（Val-Cit- pabc和Val-Ala- pabc）是adc最成功的可切割连接物。PABC片段使自由有效载荷分子以无迹方式释放。双硫键连接子谷胱甘肽敏感连接子是另一种常见的裂解连接子，其策略依赖于细胞质中较高浓度的还原分子（如谷胱甘肽）（1-10 mmol/L）。二硫键嵌入在连接子中，在循环中抵抗还原性裂解。然而，内化后，大量细胞内谷胱甘肽减少二硫键，释放自由有效载荷分子。为了进一步提高循环中的稳定性，通常在二硫键旁边安装一个甲基。焦磷酸二酯连接子该阴离子连接子具有比传统连接子更高的水溶性和优良的循环稳定性。此外，在内化后，焦磷酸二酯通过内核体-溶酶体途径快速裂解，释放未修饰的有效载荷分子。图1. 可切割连接子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）二、不可切割的连接子不可切割连接子由稳定的键组成，抵抗蛋白质水解降解，确保比可切割连接子更高的稳定性。不可切割连接子依赖于细胞质和溶酶体蛋白酶对ADC抗体成分的完全降解，并最终释放与降解抗体衍生的氨基酸残基连接的有效载荷分子。与可切割连接子相比，不可切割连接子的最大优点是其等离子体稳定性增强，与可切割连接子相比，这可能提供更大的治疗窗口。此外，与可切割的偶联物相比，它有望降低脱靶毒性，因为不可切割的adc可以提供更大的稳定性和耐受性。图2. 不可切割的连接子。不可切割连接的化学稳定性可以承受蛋白质水解降解。单抗的细胞质/溶酶体降解可以释放与降解的单抗衍生氨基酸残基相连的有效载荷分子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）三、总结结论保证游离药物在肿瘤细胞内的特异性释放是选择Linker的最终目的。该连接子对ADC的稳定性、毒性、PK特性和药效学等具有重要意义。每个环节都有其优点和缺点。在选择连接子时，必须考虑许多因素，包括单克隆抗体和细胞毒性药物中的现有基团、反应性基团和衍生功能基团。最后，需要通过个案分析确定如何优化选择合适的连接物、靶点和毒性分子，平衡ADC药物的有效性和毒性。表1. 连接子类型及优缺点比较参考文献1. Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein & Cell. 2018 9:33-46.2. Jun Lu. Feng Jiang. Aiping Lu. and Ge Zhang. Linkers Having a Crucial Role in Antibody–Drug Conjugates. Int J Mol Sci. 2016 Apr 17（4）:561.3. Monteiro Ide P, Madureira P, de Vasconscelos A, Pozza DH, de Mello RA. Targeting HER family in HER2-positive metastatic breast cancer: potential biomarkers and novel targeted therapies. Pharmacogenomics. 2015 16（3）:257-71.阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Linkers - A Crucial Factor in Antibody–Drug Conjugates (aladdin-e.com)

蛋白质是构成生物体的主要成分，同时也是生命活动的主要承担者。具有生物学功能的蛋白质往往具有特定的空间结构，而蛋白质结构在多个层级上被定义，其中一级结构，即氨基酸的种类和排列，最为重要，它可以决定蛋白质的高级结构。但一直以来，想要直接读取蛋白质的一级结构是十分困难的，在大多数情况下，科学家们会根据基因序列和氨基酸密码子表来“破译”蛋白质的氨基酸序列。然而，由于转录后修饰和翻译后修饰的存在，破译结果并非完全正确，甚至与真实的氨基酸序列有很大差异。2021年11月4日，荷兰代尔夫特理工大学的研究人员在 Science 期刊上发表了题为：Multiple rereads of single proteins at single–amino acid resolution using nanopores（利用纳米孔在单氨基酸分辨率下对单蛋白质进行多次重读）的研究论文。该研究利用纳米孔测序技术成功扫描并读取单个蛋白质的氨基酸序列：线性化的DNA-肽复合物缓慢通过一个微小的纳米孔，根据电流的变化和强度，研究人员就能读取相关的蛋白质信息内容，直接对蛋白质的氨基酸序列进行测序。蛋白质是生命活动的主要承担者。事实上，所有生物的蛋白质都是由大约20种不同的氨基酸组成的长肽链，就像项链上有不同种类的珠子一样。遗憾的是，目前的蛋白质测序方法价格昂贵，而且不能检测许多稀有蛋白质。近年来发展起来的纳米孔测序技术，已经能够直接扫描和排序单个DNA分子。如今，这篇发表在Science 上的研究表明，我们完全可以以类似于DNA纳米孔测序的方式直接读取蛋白质的氨基酸序列。本研究的通讯作者 Cees Dekker 教授表示：在过去的30年里，基于纳米孔的DNA测序已经从一个想法发展成为一个实际的工作设备，并成功开发了商业化的便携式纳米孔测序仪，服务于价值数十亿美元的基因组测序市场。在我们的论文中，我们将纳米孔的概念扩展到单个蛋白质的读取。这可能会对基础蛋白质研究和医学诊断产生重大影响。牛津纳米孔开发的纳米孔基因测序仪直接读取氨基酸序列对于如何利用纳米孔读取肽链中的单个氨基酸的特征，这篇论文的第一作者 Henry Brinkerhoff 博士打了一个形象的比喻：“想象一下，一个肽链中的氨基酸链就像一条项链，上面有不同大小的珠子。然后，你打开水龙头，慢慢地把项链送入下水道，也就是纳米孔。如果在某个时间点是一颗大珠子，它会堵塞下水道，那里面的水也就成了涓涓细流。相反，如果是一颗小珠子，那么下水道剩余的空隙就会比较大，水流也更大。”用纳米孔肽阅读器直接读取氨基酸序列因此，通过这项技术，研究人员可以非常精确地测量纳米孔的电流大小，并以此推测相应的氨基酸种类。更关键的是，这个过程并不会影响肽链的完整性，因此我们能够一次又一次地读取单个肽链，然后对所有数据进行拟合，从而以基本上100%的准确率获得肽链的序列组成。解旋酶（红色）拖动连接了多肽（紫色）的 DNA 分子（黄色），使其缓慢通过纳米孔（绿色），从而通过读取电信号（橙色高亮）表征多肽的氨基酸序列。条形码般的识别精度为了进一步验证这项技术的准确性，研究人员改变了肽链的某个氨基酸，然后能够检测到显著差异的电信号，表明该技术是极其灵敏的。事实上，这项新技术在识别单个蛋白质和绘制它们之间的细微变化方面非常强大，打个形象的比方——就像超市的收银员通过扫描条形码来识别每个产品一样。这也可能为未来的蛋白质从头测序提供新的途径。纳米孔肽阅读器可以区分单氨基酸替代的单肽Henry Brinkerhoff 博士表示：这项方法可能为未来蛋白质测序奠定基础，但就目前来说，蛋白的从头测序仍然是一个巨大的挑战。我们仍然需要大量描述来自不同序列的电信号，以便创建一个对应电信号和蛋白质序列的“密码表”。但即便如此，该研究已经能够成功分辨蛋白质序列中的单个氨基酸的改变，这无疑是一项重大进步，也将产生许多直接应用。看见生物学的“暗物质”暗物质，是理论上提出的可能存在于宇宙中的一种不可见的物质，它可能是宇宙物质的主要组成部分，但又不属于构成可见天体的任何一种已知的物质。在细胞中，存在许多不可知的“暗物质”——翻译后修饰导致的数百万种蛋白质变异。这些蛋白质变异无法通过基因序列进行预测，但纳米孔蛋白测序技术的出现扭转了这一情况，利用目前的纳米孔肽阅读器，研究人员可以直接观测这些“生物学中的暗物质”。反复读取单个蛋白以提高准确率为了方便理解，通讯作者 Cees Dekker 教授打了一个比喻：项链上的珠子并不只是大小不同，还可能颜色不同，比如一些红色的珠子上代表附着一个磷酸基，另一些蓝色的珠子上代表附着一个糖基。这些变化对蛋白质功能至关重要，同时也是癌症等疾病的标志。我们的新方法将能够检测到这些变化，从而为癌症等疾病的检测和治疗提供新的理论依据。结语总而言之，这种能够直接读取蛋白质序列的蛋白质组学工具对于细胞生物学的研究和应用具有重要意义。该研究展示了一种基于纳米孔的单分子肽阅读器，它利用DNA解旋酶Hel308将DNA-肽结合物通过生物纳米孔MspA，根据电流变化读取线性化蛋白质的氨基酸序列。更重要的是，这种方法可以区分单个氨基酸的变化，具有高保真度和高通量潜力。这种单分子肽阅读器标志着蛋白质鉴定的新突破，并为单细胞内的单分子蛋白质测序和分类开辟了道路。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl4381

我国每年约有30000儿童因药物性致聋陷入无声世界，其中因抗生素使用不当致聋占了约一半。近年研究还发现，我国药源性耳聋患者中50%与遗传因素有关，而且属“母系遗传”，有家族史的患者应禁用氨基糖苷类药物。 氨基糖苷类抗生素药因价格低廉、抗菌谱广等特点，也应用于兽用药杀菌以促进家畜生长。此类抗生素由2个或多个氨基糖基团通过糖苷和氨基环多醇键合而成，极性大，易溶于水，脂溶性差，人体和禽畜的胃肠道不易吸收，通过肌肉注射后大部分以原药经肾排泄，通过粪肥可能迁移至土壤及周围水体中，最终进入食物链，对动物和人体健康及生态系统构成潜在威胁。 氨基糖苷类抗生素药分析检测中的挑战由于此类化合物极性极大，常规色谱保留弱或无保留，无紫外吸收或紫外吸收弱，业内目前也没有特别成熟稳定且灵敏的检测方法。 Idea 1对于极性化合物的检测，一般会首先想到选用亲水作用液相色谱-HILIC，理论上亲水性越强的化合物，在Hilic柱上被保留的时间越长。市面上有两款Hilic柱在极性化合物的保留能力方面颇受广大科研工作者的青睐，但在进行氨基糖苷类抗生素化合物分析检测时，因基质残留大、稳定性差、重现性不好、灵敏度不高等原因而未受认可。 Idea 2另外一个思路是在流动相中添加七氟丁酸（HFBA）、三氟乙酸（TFA）等离子对试剂来增强极性化合物的保留，GBT21323-2007《动物组织中氨基糖苷类药物残留量的测定高效液相色谱-质谱/质谱法》中，使用100mM HFBA作为流动相，结合常规的C18柱，对这类化合物保留良好。但是，TFA、HFBA等离子对试剂，负离子响应极强，进到质谱中极易残留且不容易洗掉，极大地影响其他负离子化合物的检测灵敏度，质谱分析中是不建议使用离子对试剂的。另外，国标方法中，进样量大（30μL），基质效应明显，其检测的10种氨基糖类抗生素LOQ分别为50ppb、300ppb，灵敏度不高。 ??检测氨基糖苷，赛默飞有妙招！??赛默飞氨基糖苷类抗生素(AGs)检测方法包赛默飞采用Thermo Scientific™ Vanquish™ Binary Horizon液相系统与Thermo Scientific™ TSQ Fortis™ 三重四极杆质谱仪联用平台，通过在流动相中添加TFA和HFBA等离子对试剂，搭配Thermo Scientific™ Acclaim™ AmG C18 氨基糖苷类抗生素检测的专用柱（可耐pH范围0.5~10），来增强这些极性化合物的保留，再结合赛默飞离子色谱专利的电解再生膜抑制器技术，去掉TFA和HFBA离子，避免污染质谱。Vanquish™ Binary Horizon液相系统与TSQ Fortis™ 三重四极杆质谱仪联用平台 基于这样的理念和赛默飞独有的技术平台，成功建立了快速检测动物源食品中14种氨基糖苷类抗生素残留的方法（潮霉素、阿米卡星、安普霉素、巴龙霉素、卡那霉素、链霉素、奈替米星、庆大霉素、大观霉素、双氢链霉素、妥布霉素、新霉素、西索米星、依替米星）。Acclaim™ AmG C18 氨基糖苷类抗生素检测的专用柱 样品前处理方式与国标GBT21323-2007一致，21min内获得良好的分离（国标35 min），灵敏度满足国标要求，LOQ均≤20ppb（进样量5μL）且连续6针的RSD均＜14%，连续进50针猪肉基质样品后，保留时间精密度和峰面积重复性良好，RTs偏差≤±0.03min，各化合物50ppb的峰面积重复性均＜11%，本方案快速灵敏、可靠稳定。 电解再生膜抑制器 部分实验数据展示14种氨基糖苷类抗生素在21min内实现良好保留和分离。点击查看大图点击查看大图 抑制器原理小贴士在下图抑制器原理图中，两边是选择性透过膜，中间为流动相通道，通过电解水作用，在阴极产生OH?置换出流动相中的TFA?和HFBA?，直接从阳极排到废液。点击查看大图 参考文献徐媛，陈达，钟新林，徐牛生，LC-MSMS结合离子色谱电解再生膜抑制器技术快速检测动物源食品中14种氨基糖苷类抗生素残留 点击下载完整版【赛默飞氨基糖苷类抗生素方案】！

国家海洋局南海分局2012年度海洋仪器采购项目之二中标公示　　广州有德招标代理有限公司(以下简称“采购代理机构”)受国家海洋局南海分局(以下简称“采购人”)的委托，就国家海洋局南海分局2012年度海洋仪器采购项目之二【项目编号：GDNH763G/YD12G0524】于2012年6月25日举行国内公开招标会议，现将本次采购的中标结果公示如下：　　一、评审意见　　包组12、包组13由于无人投标或只有一家单位投标，现场作流标处理。评审委员会根据招标文件中的评标办法对28个包组进行审议和综合评估，并推荐了中标供应商，推荐意见如下：包组号包组名称中标候选人名称投标总价（元）交货期1原子吸收火焰自动进样器中国中元国际工程公司￥149,600.00人民币壹拾肆万玖仟陆佰元整120天3微压测量仪广州市源信测试技术有限公司￥172,330.00人民币壹拾柒万贰仟叁佰叁拾元整90 天4γ谱仪东方科学仪器进出口集团有限公司￥1,277,000.00人民币壹佰贰拾柒万柒仟元整90天5低本底α/β计数器东方科学仪器进出口集团有限公司￥718,000.00人民币柒拾壹万捌仟元整90天6超大流量空气采样器北京德美中贸国际贸易有限公司￥538,000.00人民币伍拾叁万捌仟元整合同签订后90天内7现场激光粒度仪广州多谱科学仪器有限公司￥348,000.00人民币叁拾肆万捌仟元整合同签订后60天内8高精度盐度计 2广州哲天科学仪器有限公司￥478,000.00人民币肆拾柒万捌仟元整合同签订后180天内96000m深水声速剖面仪上海乐仪仪器有限公司￥110,000.00人民币壹拾壹万元整合同签订后60天内10多波束处理软件购买劳雷(北京)仪器有限公司￥96,000.00人民币玖万陆仟元整合同签订后60天11多波束处理软件升级劳雷(北京)仪器有限公司￥146,400.00人民币壹拾肆万陆仟肆佰元整合同签订后60天14浅剖侧扫处理软件购买上海地海仪器有限公司￥77,688.00人民币柒万柒仟陆佰捌拾捌元整合同签订后60天15浅剖侧扫处理软件升级青岛海洋研究设备服务有限公司￥57,000.00人民币伍万柒仟元整合同签订后60天内16XBT抛弃式温深测量仪北京泰富坤科技有限公司￥120,000.00人民币壹拾贰万元整30天17XCTD温盐深测量仪劳雷(北京)仪器有限公司￥68,800.00人民币陆万捌仟捌佰元整合同签订后30天18深海磁力测量系统上海地海仪器有限公司￥1,998,800.00人民币壹佰玖拾玖万捌仟捌佰元整合同签订后90天21铯光泵磁力仪劳雷(北京)仪器有限公司￥392,300.00人民币叁拾玖万贰仟叁佰元整合同签订后60天22深水浅地层剖面系统上海地海仪器有限公司￥2,511,200.00人民币贰佰伍拾壹万壹仟贰佰元整2012年10月23水位计青岛领海海洋仪器有限公司￥223,900.00人民币贰拾贰万叁仟玖佰元整合同签订30天内24投放式声学多普勒剖面海流仪劳雷(北京)仪器有限公司￥456,700.00人民币肆拾伍万陆仟柒佰元整合同签订后10周25温盐深测量仪上海乐仪仪器有限公司￥330,000.00人民币叄拾叁万元整合同签订后30天内26双频双星RTK系统广州精勘测绘科技有限公司￥123,600.00人民币壹拾贰万叁仟陆佰元整10天27溶解氧滴定仪广东省中科进出口有限公司￥154,800.00人民币壹拾伍万肆仟捌佰元整合同签订后60天内28手持式太阳光度计中船重工鹏力（南京）大气海洋信息系统有限公司￥109,980.00人民币壹拾万零玖仟玖佰捌拾元整合同签订后90天内29水体后向散射测量仪北京泰富坤科技有限公司￥380,000.00人民币叁拾捌万元整90天30三米直径水文气象浮标北京泰富坤科技有限公司￥1,760,000.00人民币壹佰柒拾陆万元整45天注：包组2、包组19、包组20由于有效投标人不足法定3家，现场作废标处理。　　二、中标候选供应商名称、地址和中标金额　　包组1 原子吸收火焰自动进样器　　中标候选供应商名称：中国中元国际工程公司　　中标候选供应商地址：北京市西三环北路5号　　中标金额：￥149,600.00(人民币壹拾肆万玖仟陆佰元整)　　交货期： 120天　　包组3 微压测量仪　　中标候选供应商名称：广州市源信测试技术有限公司　　中标候选供应商地址：广州市天河区金颖路1号1707室　　中标金额：￥172,330.00(人民币壹拾柒万贰仟叁佰叁拾元整)　　交货期：90 天　　包组4 γ谱仪　　中标候选供应商名称：东方科学仪器进出口集团有限公司　　中标候选供应商地址：北京市海淀区阜成路67号银都大厦14层　　中标金额：￥1,277,000.00(人民币壹佰贰拾柒万柒仟元整)　　交货期：90天　　包组5 低本底α/β计数器　　中标候选供应商名称：东方科学仪器进出口集团有限公司　　中标候选供应商地址：北京市海淀区阜成路67号银都大厦14层　　中标金额：￥718,000.00(人民币柒拾壹万捌仟元整)　　交货期：90天　　包组6 超大流量空气采样器　　中标候选供应商名称：北京德美中贸国际贸易有限公司　　中标候选供应商地址：北京市朝阳区惠新西街18号E-1603　　中标金额：￥538,000.00(人民币伍拾叁万捌仟元整)　　交货期：合同签订后90天内　　包组7 现场激光粒度仪　　中标候选供应商名称：广州多谱科学仪器有限公司　　中标候选供应商地址：广州市越秀区东川路元运街35号411房　　中标金额：￥348,000.00(人民币叁拾肆万捌仟元整)　　交货期：合同签订后60天内　　包组8 高精度盐度计 2　　中标候选供应商名称：广州哲天科学仪器有限公司　　中标候选供应商地址：广州天河广园东路2193号时代新世界中心北塔2508室　　中标金额：￥478,000.00(人民币肆拾柒万捌仟元整)　　交货期：合同签订后180天内　　包组9 6000m深水声速剖面仪　　中标候选供应商名称：上海乐仪仪器有限公司　　中标候选供应商地址：上海市裕德路168号徐汇商务大厦2319室　　中标金额：￥110,000.00(人民币壹拾壹万元整)　　交货期：合同签订后60天内　　包组10 多波束处理软件购买　　中标候选供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标候选供应商地址：北京市朝外大街乙12号昆泰国际大厦1807-1810室　　中标金额：￥96,000.00(人民币玖万陆仟元整)　　交货期：合同签订后60天　　包组11 多波束处理软件升级　　中标候选供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标候选供应商地址：北京市朝外大街乙12号昆泰国际大厦1807-1810室　　中标金额：￥146,400.00(人民币壹拾肆万陆仟肆佰元整)　　交货期：合同签订后60天　　包组14 浅剖侧扫处理软件购买　　中标候选供应商名称：上海地海仪器有限公司　　中标候选供应商地址：上海市松江区莘砖公路518号22号楼102　　中标金额：￥77,688.00(人民币柒万柒仟陆佰捌拾捌元整)　　交货期：合同签订后60天　　包组15 浅剖侧扫处理软件升级　　中标候选供应商名称：青岛海洋研究设备服务有限公司　　中标候选供应商地址：青岛市南海路7号19F房间　　中标金额：￥57,000.00(人民币伍万柒仟元整 )　　交货期：合同签订后60天内　　包组16 XBT抛弃式温深测量仪　　中标候选供应商名称：北京泰富坤科技有限公司　　中标候选供应商地址：北京市海淀区科学院南路2号融科资讯中心C座南楼1103　　中标金额：￥120,000.00(人民币壹拾贰万元整)　　交货期：30天　　包组17 XCTD温盐深测量仪　　中标候选供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标候选供应商地址：北京市朝外大街乙12号昆泰国际大厦1807-1810室　　中标金额：￥68,800.00(人民币陆万捌仟捌佰元整)　　交货期：合同签订后30天　　包组18 深海磁力测量系统　　中标候选供应商名称：上海地海仪器有限公司　　中标候选供应商地址：上海市松江区莘砖公路518号22号楼102　　中标金额：￥1,998,800.00(人民币壹佰玖拾玖万捌仟捌佰元整)　　交货期：合同签订后90天　　包组21 铯光泵磁力仪　　中标候选供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标候选供应商地址：北京市朝外大街乙12号昆泰国际大厦1807-1810室　　中标金额：￥392,300.00(人民币叁拾玖万贰仟叁佰元整)　　交货期：合同签订后60天　　包组22 深水浅地层剖面系统　　中标候选供应商名称：上海地海仪器有限公司　　中标候选供应商地址：上海市松江区莘砖公路518号22号楼102　　中标金额：￥2,511,200.00(人民币贰佰伍拾壹万壹仟贰佰元整)　　交货期：2012年10月　　包组23 水位计　　中标候选供应商名称：青岛领海海洋仪器有限公司　　中标候选供应商地址：青岛市秦岭路18号国展财富中心1-206室　　中标金额：￥223,900.00(人民币贰拾贰万叁仟玖佰元整)　　交货期：合同签订30天内　　包组24 投放式声学多普勒剖面海流仪　　中标候选供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标候选供应商地址：北京市朝外大街乙12号昆泰国际大厦1807-1810室　　中标金额：￥456,700.00(人民币肆拾伍万陆仟柒佰元整)　　交货期：合同签订后10周　　包组25 温盐深测量仪　　中标候选供应商名称：上海乐仪仪器有限公司　　中标候选供应商地址：上海市裕德路168号徐汇商务大厦2319室　　中标金额：￥330,000.00(人民币叄拾叁万元整)　　交货期：合同签订后30天内　　包组26 双频双星RTK系统　　中标候选供应商名称：广州精勘测绘科技有限公司　　中标候选供应商地址：广州市天河区沙太路268号601-60A室　　中标金额：￥123,600.00(人民币壹拾贰万叁仟陆佰元整)　　交货期：10天　　包组27 溶解氧滴定仪　　中标候选供应商名称：广东省中科进出口有限公司　　中标候选供应商地址：广州先烈中路100号9号楼1楼　　中标金额：￥154,800.00(人民币壹拾伍万肆仟捌佰元整)　　交货期：合同签订后60天内　　包组28 手持式太阳光度计　　中标候选供应商名称：中船重工鹏力(南京)大气海洋信息系统有限公司　　中标候选供应商地址：广州市天河区沙太路268号601-60A室　　中标金额：￥109,980.00(人民币壹拾万零玖仟玖佰捌拾元整)　　交货期：合同签订后90天内　　包组29 水体后向散射测量仪　　中标候选供应商名称：北京泰富坤科技有限公司　　中标候选供应商地址：北京市海淀区科学院南路2号融科资讯中心C座南楼1103　　中标金额：￥380,000.00(人民币叁拾捌万元整)　　交货期：90天　　包组30 三米直径水文气象浮标　　中标候选供应商名称：北京泰富坤科技有限公司　　中标候选供应商地址：北京市海淀区科学院南路2号融科资讯中心C座南楼1103　　中标金额：￥1,760,000.00(人民币壹佰柒拾陆万元整 )　　交货期：45天

离子色谱自上世纪70年代开始经过近40多年的发展，已成为色谱分析领域中十分重要的分支，被广泛应用于无机阴阳离子、有机酸、糖醇类化合物、氨基酸、氨基糖苷类抗生素等，具有方便快速、灵敏度高、选择性好、可同时分析多种化合物、样品用量少等优点。离子色谱的检测器主要有电化学检测器与光学检测器，在药品控制领域，应用得最多的为电化学检测器，包括电导检测器和安培检测器。电导检测器主要用于测定无机阴阳离子与部分极性有机物如羧酸等。安培检测器又可分为直流安培检测器与积分安培（包括脉冲安培）检测器，其中积分安培检测器主要用于测定糖类、氨基酸类及氨基糖苷类抗生素等。氨基糖苷类抗生素具有相似的化学结构与理化性质，都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合成苷，是临床应用较早的一类抗生素。氨基糖苷类抗生素根据其来源可分为发酵与半合成2种，其中发酵来源的主要有链霉素、新霉素、卡那霉素、巴龙霉素、妥布霉素、庆大霉素、核糖霉素及大观霉素等；半合成是以发酵来源的抗生素为前体，再进行结构改造而得到，主要有阿米卡星、奈替米星、异帕米星及我国自主研发的依替米星等，具有更强的抗菌活性、低耐药性及低毒性等。氨基糖苷类抗生素结构中无紫外吸收基团，难以采用常规的高效液相色谱-紫外检测器控制质量，目前国内常用的分析方法为高效液相色谱-蒸发光散射检测法（HPLC-ELSD）。由于其结构中含有多个氨基（-NH2）与羟基（-OH），在强碱性溶液中易解离成阴离子，在一定电压下，可在金电极表面发生氧化反应，实现脉冲安培检测，因此国外药典中多采用离子色谱法检测该类药物。本文概述了本实验室近十几年来采用离子色谱法分析氨基糖苷类抗生素的实例，并简述离子色谱法在各国药典中控制该类药物的应用与发展趋势。1. 硫酸阿米卡星、硫酸阿米卡星注射液与注射用硫酸阿米卡星有关物质1.1 色谱条件YMC ODS-Aq C18（4.6mm×250mm, 5µm）色谱柱，流动相为1L无二氧化碳的去离子水中加三氟乙酸20mL，五氟丙酸300μL，七氟丁酸300μL，50%（V/V）氢氧化钠溶液8mL，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH为3.3，加乙腈10mL；流速1.0 mLmin-1；柱后加碱2.1%（V/V）氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。1.2 结果硫酸阿米卡星与其杂质A、杂质B、杂质 C、杂质D、杂质E、杂质G、杂质H、杂质I均能分离，见图1。阿米卡星质量浓度在0.4985～9.969 µgmL-1范围内峰面积线性关系良好，阿米卡星峰检测限为2.0ng，定量限为5.0ng。供试品溶液中除辅料峰外，各杂质均以主成分自身对照法计算，其中杂质B校正因子为1.4，杂质C校正因子为1.3，杂质D校正因子为0.8，杂质E校正因子为1.2，杂质H校正因子为1.4，杂质I校正因子为0.6。结果8批次硫酸阿米卡星原料总杂质含量为1.2%～1.7%，77批次硫酸阿米卡星注射液总杂质含量为1.1%～2.3%，10批次注射用硫酸阿米卡星总杂质含量为1.2%～2.2%。1. 杂质I 2.杂质B 3.杂质G 4.杂质A 5.杂质C 6.杂质D 7.杂质E 8.杂质H图1 硫酸阿米卡星系统适用性色谱图中国药典2020年版（ChP2020）采用高效液相色谱紫外末端吸收法测定硫酸阿米卡星及其制剂的有关物质。英国药典2024年版（BP2024）与欧洲药典11.0版（EP11.0）均采用离子色谱法测定，流动相体系均为辛烷磺酸钠-无水硫酸钠-四氢呋喃，其中四氢呋喃是影响该方法测定的关键因素，同样纯度不同品牌、甚至同一品牌不同批号的的四氢呋喃都会影响该方法的重复性。此外，EP 11.0 与BP2024的方法还存在运行时间太长大于100min，三电位检测对金电极损耗较大，盐浓度较大对仪器损耗大等缺点。本实验室同样采用离子色谱法，用多氟烷酸体系代替辛烷磺酸钠体系，简化了流动相的配制，缩短了分析时间为35min，用四电位取代三电位保护了工作电极，检测的杂质数量与杂质总量均多于ChP2020的紫外末端吸收法，可用于硫酸阿米卡星及其制剂的有关物质控制。2. 硫酸庆大霉素注射液、硫酸庆大霉素片与硫酸庆大霉素颗粒2.1 色谱条件TSK-gel ODS-81Ts C18（4.6mm×250mm，5µm）色谱柱；流动相为0.7%三氟乙酸（含0.025%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠4ml，用50%（V/V）氢氧化钠调节pH值至2.6）-乙腈（97:3）；流速为1.0mLmin-1；柱后加碱为2%（V/V）氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四电位检测：同前；柱温为35℃；进样量20µL。2.2 结果硫酸庆大霉素含有4个主组分，分别为C1、C1a、C2a、C2，还含有结构相似的小组分西索米星与小诺霉素。该方法可完全分离4个主组分，并可同时分离出22个有关物质。庆大霉素C1a、西索米星与小诺霉组分的检测限分别为5.3ng、3.5ng与8.0ng，定量限分别为17.8ng、11.6ng与26.7ng。ChP2020采用HPLC-ELSD法测定硫酸庆大霉素注射液的组分，而BP2024与EP11.0均采用离子色谱法测定硫酸庆大霉素原料的组分与有关物质，USP现行版采用离子色谱法测定其原料的组分，均未采用离子色谱法对硫酸庆大霉素注射液进行控制。本实验室对比了离子色谱法与HPLC-ELSD法同时测定硫酸庆大霉素注射液的有关物质，发现两种方法的分离效能相当，但采用离子色谱法时各组分的响应值随其电化学活性不同而差异明显，如西索米星的响应因子大于小诺霉素，在以西索米星为外标法进行有关物质测定时，结果小于HPLC-ELSD。 3 硫酸庆大霉素片组分与有关物质3.1 色谱条件Thermo AcclaimTMAmG C18（4.6mm×150mm, 3µm）色谱柱，流动相为0.7%三氟乙酸（含0.025%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠4mL，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH至2.6）-乙腈（96.5:3.5），流速1.0mLmin-1，柱后溶液为2%（V/V）的氢氧化钠溶液，柱后加碱为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。3.2 结果该方法中庆大霉素C1、C1a、C2a、C2分别在1.328～132.8µgmL-1、1.606～160.6µgmL-1、7.378～737.8µgmL-1、1.276～127.6µgmL-1浓度范围内线性关系良好，回收率为98.2%～101.8%。有关物质测定中，西索米星在2.632～52.64µgmL-1、小诺霉素在2.006～25.07µgmL-1浓度范围内线性关系良好，西索米星检测限为0.01µg，小诺霉素检测限为0.02µg，各杂质与庆大霉素各组分均能完全分离，见图2。156批次中148批次的硫酸庆大霉素片各C组分的绝对含量分别为C1a为26.3%～37.1%，C2+ C2a为41.8%～49.3%，C1为16.5%～22.2%，4个组分总含量为90.6%～105.0%。148批次的有关物质为小诺霉素1.8%～2.8%，西索米星为未检出～1.5%，其他最大单杂为 0.3%～0.9%，其他总杂为1.2%～4.2%。发现其余8批次样品组分与有关物质均不符合规定，原因为企业采用不符合标准规定的原料所致。1-5,7-8.未知杂质 6. 西索米星 9.小诺霉素图2 硫酸庆大霉素片有关物质典型色谱图ChP2020采用微生物检定法控制其含量，未控制有关物质。BP2024、EP11.0与USP现行版均未收载该品种。本实验室在参考国外药典离子色谱法测定其原料的基础上建立了硫酸庆大霉素片组分与有关物质的方法。方法对乙腈的比例进行了调整，工作电位由四电位取代三电位，可有效的分离硫酸庆大霉素片各组分与各杂质。4.硫酸庆大霉素颗粒组分与有关物质 4.1 色谱条件YMC-Pack Pro C18 RS（4.6×250mm，5μm）色谱柱，流动相为1.6%三氟乙酸（含0.05%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠8ml，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH值至2.6）-乙腈（94:6），流速1.0 mLmin-1，柱后加碱为2%（V/V）的氢氧化钠溶液，柱后加碱为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。4.2 结果硫酸庆大霉素颗粒的辅料主要为蔗糖，含量较高，与主成分的比例约为200:1，出峰时间约为5min。采用硫酸庆大霉素片的方法测定颗粒时，蔗糖的拖尾峰会导致前15min的基线抬高，严重干扰颗粒有关物质的测定。因此本实验室在硫酸庆大霉素方法的基础上增加了三氟乙酸、五氟丙酸与乙腈的比例，成功解决了蔗糖对硫酸庆大霉素颗粒有关物质测定的干扰。该方法中庆大霉素C1、C1a、C2a、C2分别在5.264～131.6µgmL-1、5.032～125.8µgmL-1、5.595～139.9µgmL-1、3.410～85.24µgmL-1浓度范围内线性关系良好，回收率为98.7%～100.8%。有关物质测定中，西索米星在1.987～39.74µgmL-1、小诺霉素在2.045～51.13µgmL-1浓度范围内线性关系良好，西索米星检测限为0.003µg，小诺霉素检测限为0.01µg，各杂质与庆大霉素各组分均能完全分离，见图3。1-14,16-18-未知杂质；15-西索米星；19-小诺霉素图3 硫酸庆大霉素颗粒有关物质典型色谱图5.盐酸大观霉素与注射用盐酸大观霉素有关物质 5.1 色谱条件采用离子色谱法及HPLC-ELSD法同时分析注射用盐酸大观霉素的有关物质。两法色谱柱均为Apollo C18 (250mm× 4.6mm，5µm)，流动相均为0.1molL-1三氟乙酸溶液，柱温均为30℃，进样量均为20µL。离子色谱检测：柱后加减为21g/L氢氧化钠溶液，流速0.5mlmin-1，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。ELSD检测：漂移管温度110℃，载气流速2.6Lmin-1，增益1。5.2 结果ChP2020采用HPLC-ELSD法控制其原料，BP2024与EP11.0采用离子色谱法控制其原料。注射用盐酸大观霉素为无菌原料直接分装，本实验室参考国外药典方法测定了盐酸大观霉素及其制剂的有关物质，并同时与HPLC-ELSD方法进行比较。结果两种方法检测出的有关物质种类和数量基本一致，但离子色谱灵敏度比ELSD高，离子色谱检测限为2.4ng，ELSD为72.8ng。两种方法测定的31批次注射用盐酸大观霉素，杂质D与杂质E结果基本一致，但杂质A、4R-双氢大观霉素及总杂质结果差异较大，原因为杂质A、4R-双氢大观霉素杂质在两种检测器上响应不一致。因此采用离子色谱测定时需对杂质A与4R-双氢大观霉素杂质进行校正因子计算，按校正因子计算后的有关物质结果两种方法基本一致。6.青霉胺与青霉胺片含量与有关物质6.1 色谱条件Dikma Spursil C18（4.6mm×250mm，5µm）色谱柱；流动相为5.3g无水磷酸二氢钠-0.25g己烷磺酸钠，加去离子水1L溶解后，用磷酸调节pH值为2.85，加乙腈9ml；流速为1.0mLmin-1；柱后加碱为21gL-1氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲积分安培电化学检测器，工作电极为金电极（1mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，六电位检测（T1为0～0.04s，E1为0.13V；T2为0.05～0.21s，E2为0.33V；T3为0.22～0.46s，E3为0.55V；T4为0.47～0.56s，E4为0.33V；T5为0.57～0.58s，E5为-2.0V；T6为0.59～0.60s，E6为0.93～0.13V）；柱温为30℃；进样量20µL。6.2 结果含量测定方面，青霉胺浓度在49.88～199.5µgmL-1范围内线性关系良好，回收率为98.4%～101.5%，31批次青霉胺片含量为97.6%～101.5%。有关物质测定方面，各杂质与主成分青霉胺均能完全分离（见图4），青霉胺浓度在3.118～49.88µgmL-1，青霉胺二硫化物杂质浓度在1.616～19.39µgmL-1范围内线性关系均良好，青霉胺与青霉胺二硫化物杂质的检测限均为0.02µg；青霉胺二硫化物结果为0.4%～0.8%，最大单杂为0.9%～2.9%，其他总杂为2.4%～7.3%。1. EDTA 2.辅料3~8.未知杂质 9.青霉胺10.青霉胺二硫化物图5 青霉胺片有关物质典型色谱图ChP2020采用电位滴定法测定其含量，USP现行版采用HPLC法测定其含量，二者均未控制其有关物质。青霉胺虽不属于氨基糖苷类抗生素，但其结构中含有多个氨基与羧基，无共轭双键，同样可以采用离子色谱法测定。离子色谱法测定该品种的关键点为检测电位的选择，直接采用糖四电位时主成分响应很弱，采用仪器自带的六电位时峰型严重拖尾，因此本实验室采用循环伏安法分别对青霉胺与杂质青霉胺二硫化物进行扫描，确定了最佳的六电位波形，解决了主成分严重拖尾的问题。讨论讨论1： 操作过程中遇到的问题与解决方法离子色谱电化学检测在操作过程中常存在背景信号较高、基线噪音较大，重复性差等问题，导致试验耗时耗力，进展缓慢。如硫酸阿米卡星及其制剂测定过程中会出现响应信号下降的现象，原因为流动相中的三氟乙酸可使金电极表面钝化，使用一段时间后需用水擦拭金电极。硫酸庆大霉素制剂测定过程中，出现了背景信号缓慢增加，基线噪音增大的情况，使用一段时间后需用硝酸冲洗管路或打磨电极。为解决该问题，本实验室与离子色谱工程师们查找问题与原因，耗时近3年，终于初步解决了上述问题。首先，所有涉及的容器、试剂与过滤装置均应单独使用，试剂均应为高纯度试剂。其次，对仪器的部分管路用聚醚醚酮材料的管线取代原白色塑料管线，降低管路的透氧性。再次，仪器使用前分别用1.5molL-1的硝酸溶液、2.4gL-1的EDTA溶液、乙腈与去离子水依次冲洗管路。接着，使用时分别对流动相、柱后碱液的水离线脱气15min，除去溶解在其中的氧气，脱气完成后再用氮气或氦气保护。使用时所有的管路须充满液体，防止氧气进入系统中导致重复性降低。最后，更换了进样阀。初步解决了重复性差的问题，但测定时仍需要在碱液中加入一定浓度的EDTA，降低金属离子的影响。虽然重复性差的问题初步得到解决，但背景信号较高，剂型噪音较大等问题在日常操作中还存在着，还需要继续磨合。讨论2：各国药典中离子色谱法分析氨基糖苷类药物的情况（1）中国药典ChP2005年版在“附录V D 高效液相色谱法”检测器下提到了电化学检测器。从2010年版开始在附录中单独列出了“离子色谱法”，对离子色谱的色谱柱、洗脱液、检测器、测定法均进行了详细说明。直到2015年版才首次将该法收录至正文中，涉及的品种为硫酸依替米星，检测项目为有关物质与含量，同时还设有第二法为HPLC-ELSD法，二者选其一。现行2020年版药典仍沿用2015年版方法测定硫酸依替米星。收载的氨基糖苷类药物主要都采用HPLC-ELSD法。硫酸依替米星是我国自主研发的一种半合成氨基糖苷类抗菌药物，也是ChP 2020年版唯一一个采用离子色谱法安培检测器控制的品种。有关物质方法与含量测定方法均一致，为采用C18色谱柱，以0.2molL-1三氟醋酸溶液[含0.05%五氟丙酸、1.5gL-1无水硫酸钠、0.8%（V/V）的50%氢氧化钠溶液、用50%氢氧化钠溶液调节pH值至3.5]-乙腈（96:4）为流动相，四电位检测，柱后加碱（50%氢氧化钠溶液1→25），柱后流速为0.5mLmin-1。（2）国外药典美国药典USP25-NF20首次采用高容量的三乙胺阴离子交换色谱柱，以氢氧化钠为淋洗液测定了阿米卡星（包括硫酸阿米卡星及阿米卡星注射液）、卡那霉素（包括硫酸卡那霉素、卡那霉素注射液及硫酸卡那霉素胶囊）的含量。随后，USP27-NF22开始采用耐强酸、强碱和高浓度盐的聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物填料色谱柱代替传统的阴离子交换柱，并首次用四电位取代三电位测定了硫酸链霉素原料、硫酸链霉素注射液及注射用硫酸链霉素的含量。随着离子色谱不断发展，USP37-NF32及之后的版本用十八烷基键合硅胶代替了聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物色谱柱，流动相以烷基化有机酸如三氟乙酸、五氟丙酸等作为离子对试剂测定庆大霉素原料的组分。该方法采用柱后加碱的模式，较美国药典常用的氢氧化钠淋洗液体系更能避免空气中二氧化碳的影响，分析系统更稳定。BP从2002年版、EP从4.0版开始收载了硫酸新霉素的离子色谱方法，方法采用柱后加减模式测定了硫酸新霉素原料的有关物质。随后，BP2003年版、EP5.0版及之后的版本陆续将离子色谱法应用于奈替米星、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素及阿米卡星等品种。方法的共同特点为采用耐强酸碱的聚苯乙烯-二乙烯基苯柱或耐酸的C18柱，以烷基磺酸盐或三氟乙酸等离子对试剂作为流动相，与氨基糖苷类药物形成离子对增强其保留，再加入少量的有机改进剂改善分离，三电位检测。直到BP2007年版、EP6.0版开始陆续采用更为普及的辛烷基键合硅胶或十八烷基键合硅胶色谱柱测定了盐酸大观霉素、硫酸庆大霉素、阿米卡星与硫酸阿米卡星等。其中从BP2011年版、EP7.0版开始，硫酸庆大霉素有关物质与组分方法中，流动相由烷基磺酸盐体系变更为三氟乙酸-五氟丙酸体系，减少了流动相中的盐在金电极表面沉积并使检测信号更稳定。发展趋势与展望中国药典是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据，是我国保证药品质量的法典。中国药典具有使用范围广，权威性强的特点，因此其收载的质量标准应具有操作性强、重现性好、耐用性好、成本适中等特点。目前中国药典中采用离子色谱安培检测法测定的品种仅硫酸依替米星一个，而国外药典多采用安培检测法测定氨基糖苷类药物。离子色谱安培检测法在中国药典中发展缓慢的原因主要有2点：一是国内外离子色谱仪的普及率不同。国内制药企业规模参差不齐，离子色谱仪价格较高，仅一些规模较大的企业采购了离子色谱仪；而国外制药企业规模通常较大，大多有条件购买价格昂贵的仪器。二是国内外离子色谱仪使用情况不同。国内使用离子色谱电导检测比较多，而国外电导检测与安培检测发展基本持平。由于离子色谱安培检测器在分析无紫外吸收或紫外吸收较弱的药物方面具有一定的优势，无需衍生化可直接检测，灵敏度高、选择性好，具有一定的发展前景。而且目前国产离子色谱仪蓬勃发展，日趋成熟与稳定，为今后离子色谱在药物分析方面提供了更多的技术支持和选择性。但相关离子色谱生产企业也需解决操作过程中仪器存在的一些问题，如提高仪器的重复性和易操作性，使离子色谱在今后的应用更加深入和广泛。本文作者：李茜，王立萍，刘英*（河南省药品医疗器械检验院，郑州，450018）作者简介：李茜，女，副主任药师 研究方向：抗生素质量分析与质量控制*通讯作者：刘英，女，主任药师 研究方向：抗生素质量分析与质量控制

2013年4月11日，广州有德招标代理有限公司在中国政府采购网发布了一条中标公告，就“国家海洋局南海分局2013年度海洋仪器设备采购项目”中标情况进行公布，中标金额达3190万元，详情如下：　　广州有德招标代理有限公司(以下简称“采购代理机构”)受国家海洋局南海分局(以下简称“采购人”)的委托，就国家海洋局南海分局2013年度海洋仪器设备采购项目(项目编号：GDNH927G/YD13G0226)进行国内公开招标。现将本次采购的中标结果公告如下：　　一、采购方式、内容、简要技术要求　　1、采购方式：公开招标　　2、采购内容：详见招标公告　　3、简要技术要求：详见《用户需求书》　　二、定标日期：2013年4月11日　　三、中标供应商名称、地址和中标金额　　包组1 荧光分光光度计　　中标供应商名称：南宁市析煌仪器有限公司　　中标供应商地址：南宁市相思湖东路1号聘望骊都居住小区D1栋5号　　中标金额：￥236,780.00(人民币贰拾叁万陆仟柒佰捌拾元整)　　交货期：合同签订后60天内　　包组2 原子荧光光度计　　中标供应商名称：北京大昌万同科技有限公司　　中标供应商地址：北京市海定区紫竹院路116号嘉豪国际中心D座1201室　　中标金额：￥255,000.00(人民币贰拾伍万伍仟元整)　　交货期：30天　　包组3 体视显微镜1.体视显微镜2.生物显微镜1.生物显微镜2　　中标供应商名称：中国中元国际工程公司　　中标供应商地址：北京市西三环北路5号　　中标金额：￥359,000.00(人民币叁拾伍万玖仟元整)　　交货期：45天　　包组4 机载高光谱设备(升级)　　中标供应商名称：北京泰富坤科技有限公司　　中标供应商地址：北京市淀区蓝靛厂东路2号院2号楼(金源时代商务中心2号楼)1单元A座11E　　中标金额：￥2,980,000.00(人民币贰佰玖拾捌万元整)　　交货期：合同签订后30天内　　包组6 氚电解富集装置　　中标供应商名称：北京德美中贸国际贸易有限公司　　中标供应商地址：北京市朝阳区惠新西街18号E1603室　　中标金额：￥653,700.00(人民币陆拾伍万叁仟柒佰元整)　　交货期：合同签订后60天内　　包组7 低本底α/β测量仪　　中标供应商名称： 北京大昌万同科技有限公司　　中标供应商地址：北京市海定区紫竹院路116号嘉豪国际中心D座1201室　　中标金额：￥772,000.00(人民币柒拾柒万贰仟元整)　　交货期： 90天　　包组9 氧化燃烧炉　　中标供应商名称：广州市信洪贸易有限公司　　中标供应商地址：广州市天河区水荫四横路34号1栋401C　　中标金额：￥739,900.00(人民币柒拾叁万玖仟玖佰元整)　　交货期：合同签订后50天内交货　　包组10 碳硫元素分析仪　　中标供应商名称：广东省农垦集团进出口有限公司　　中标供应商地址：广州市天河区粤垦路68号广垦商务大厦2座12楼　　中标金额：￥375,000.00(人民币叁拾柒万伍仟元整)　　交货期：合同签订后60日内　　包组12 激光粒度分析仪　　中标供应商名称：广州市净宇科学仪器有限公司　　中标供应商地址：广州市黄埔区黄埔东路5号1005房　　中标金额：￥438,500.00(人民币肆拾叁万捌仟伍佰元整)　　交货期：60天　　包组14 高度计　　中标供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标供应商地址：北京市朝阳区朝外大街乙12号昆泰国际大厦1809室　　中标金额：￥152,580.00(人民币壹拾伍万贰仟伍佰捌拾元整)　　交货期：合同签订后30天内　　包组15 水位计1/水位计2　　中标供应商名称：青岛澳森泰科技有限公司　　中标供应商地址：青岛市市南区中山路44-60号百盛大厦2910室　　中标金额：￥424,000.00(人民币肆拾贰万肆仟元整)　　交货期：30天　　包组16 高精度pH计　　中标供应商名称：广州市扬中电子仪器有限公司　　中标供应商地址：广州市天河区中山大道中182号东景花园E901室　　中标金额：￥66,200.00(人民币陆万陆仟贰佰元整)　　交货期：合同签订后50天内　　包组18 溶解氧自动测定仪　　中标供应商名称：广州市扬中电子仪器有限公司　　中标供应商地址：广州市天河区中山大道中182号东景花园E901室　　中标金额：￥47,900.00(人民币肆万柒仟玖佰元整)　　交货期：合同签订后50天内　　包组20 激光二氧化碳测定仪　　中标供应商名称：北京华信空天科技有限公司　　中标供应商地址：北京市海定区中关村南大街甲六号铸诚大厦1507室　　中标金额：￥692,850.00(人民币陆拾玖万贰仟捌佰伍拾元整)　　交货期： 60天　　包组22 电子天平/电子烘箱　　中标供应商名称：广州市扬中电子仪器有限公司　　中标供应商地址：广州市天河区中山大道中182号东景花园E901室　　中标金额：￥38,080.00(人民币叁万捌仟零捌拾元整)　　交货期：合同签订后80天内　　包组26 全数字变频测深仪　　中标供应商名称：广州南方测绘仪器有限公司　　中标供应商地址：广州市黄埔大道中156-158号　　中标金额：￥68,000.00(人民币陆万捌仟元整)　　交货期：10天　　包组28 船载海气通量观测系统/GPS探空系统　　中标供应商名称：北京泰富坤科技有限公司　　中标供应商地址：北京市淀区蓝靛厂东路2号院2号楼(金源时代商务中心2号楼)1单元A座11E　　中标金额：￥2,338,000.00(人民币贰佰叁拾叁万捌仟元整)　　交货期： 现货　　包组29 海洋水文气象自动观测系统.船舶自动测报仪　　中标供应商名称：山东省海洋仪器仪表科技中心　　中标供应商地址：山东省青岛市浙江路28号　　中标金额：￥347,300.00(人民币叁拾肆万柒仟叁佰元整)　　交货期： 合同签订后30天内　　包组33 小型测量型无人机　　中标供应商名称：广州市中海达测绘仪器有限公司　　中标供应商地址：广州市番禺区番禺大道北555号番禺节能科技园创新大厦1001　　中标金额：￥188,000.00(人民币壹拾捌万捌仟元整)　　交货期：合同签订后60天内交货　　包组34 浅地层剖面仪系统　　中标供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标供应商地址：北京市朝阳区朝外大街乙12号昆泰国际大厦1809室　　中标金额：￥445,000.00(人民币肆拾肆万伍仟元整)　　交货期：合同签订后60天内　　包组35 多波束测深系统　　中标供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标供应商地址：北京市朝阳区朝外大街乙12号昆泰国际大厦1809室　　中标金额：￥1,773,400.00(人民币壹佰柒拾柒万叁仟肆佰元整)　　交货期： 合同签订后60天内　　包组37 热释光测量仪　　中标供应商名称：北京大昌万同科技有限公司　　中标供应商地址：北京市海定区紫竹院路116号嘉豪国际中心D座1201室　　中标金额：￥355,000.00(人民币叁拾伍万伍仟元整)　　交货期： 60天　　包组38 旋转蒸发仪　　中标供应商名称：中国中元国际工程公司　　中标供应商地址：北京市西三环北路5号　　中标金额：￥98,600.00(人民币玖万捌仟陆佰元整)　　交货期：60天　　包组40 XBT　　中标供应商名称：北京泰富坤科技有限公司　　中标供应商地址：北京市淀区蓝靛厂东路2号院2号楼(金源时代商务中心2号楼)1单元A座11E　　中标金额：￥643,000.00(人民币陆拾肆万叁仟元整)　　交货期： 现货　　包组41 抛弃式温盐深仪　　中标供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标供应商地址：北京市朝阳区朝外大街乙12号昆泰国际大厦1809室　　中标金额：￥904,836.00(人民币玖拾万零肆仟捌佰叁拾陆元整)　　交货期：合同签订后30天　　包组42 磁力仪600m拖缆　　中标供应商名称：北京桔灯地球物理勘探有限公司　　中标供应商地址：北京市朝阳区立清路7号院8号楼13层2单元1601　　中标金额：￥81,000.00(人民币捌万壹仟元整)　　交货期： 60天　　包组45 温盐深测量仪　　中标供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标供应商地址：北京市朝阳区朝外大街乙12号昆泰国际大厦1809室　　中标金额：￥856,800.00(人民币捌拾伍万陆仟捌佰元整)　　交货期：合同签订后30天　　包组47 自动潮位计　　中标供应商名称：上海精导科学仪器有限公司　　中标供应商地址：上海市茅台路830弄17号501室　　中标金额：￥52,530.00(人民币伍万贰仟伍佰叁拾元整)　　交货期：合同签订后60天内　　包组48 水下信标　　中标供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标供应商地址：北京市朝阳区朝外大街乙12号昆泰国际大厦1809室　　中标金额：￥406,720.00(人民币肆拾万陆仟柒佰贰拾元整)　　交货期：合同签订后2个月内　　包组49 海啸浮标水面标体　　中标供应商名称：深圳市朗诚实业有限公司　　中标供应商地址：深圳市福田区八卦三路荣生大厦501室　　中标金额：￥3,500,000.00(人民币叁佰伍拾万元整)　　交货期： 合同签订后60天内　　包组51 多参数水质仪　　中标供应商名称：天津惠宇科技有限公司　　中标供应商地址：天津市和平区南京路129号万科世贸A座1502室　　中标金额：￥650,000.00(人民币陆拾伍万元整)　　交货期： 60天　　包组54 RTK　　中标供应商名称：广州天徕测量仪器有限公司　　中标供应商地址：广州市环市东路498号107B　　中标金额：￥376,000.00(人民币叁拾柒万陆仟元整)　　交货期：合同签订后5天内交货　　包组55 中深水侧扫浅剖二合一系统　　中标供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标供应商地址：北京市朝阳区朝外大街乙12号昆泰国际大厦1809室　　中标金额：￥2,093,800.00(人民币贰佰零玖万叁仟捌佰元整)　　交货期：合同签订后3个月内交货　　包组56 声学多普勒剖面海流仪1/声学多普勒剖面海流仪2/声学多普勒剖面海流仪3　　中标供应商名称：劳雷(北京)仪器有限公司　　中标供应商地址：北京市朝阳区朝外大街乙12号昆泰国际大厦1809室　　中标金额：￥1,944,000.00(人民币壹佰玖拾肆万肆仟元整)　　交货期:合同签订后30天　　包组57 潜标锚系配件　　中标供应商名称：杭州腾海科技有限公司　　中标供应商地址：杭州市西湖区文二西路1号元茂大厦2103　　中标金额：￥3,012,000.00(人民币叁佰零壹万贰仟元整)　　交货期: 签订合同后120天内到货　　包组60 自动气象站观测系统1.自动气象站观测系统2　　中标供应商名称：中船重工鹏力(南京)大气海洋信息系统有限公司　　中标供应商地址：南京市江宁经济开发区水阁路长育街32号　　中标金额：￥232,800.00(人民币贰拾叁万贰仟捌佰元整)　　交货期: 合同签订后30天内交货　　包组62 测深仪.手持测距仪.航海六分仪.定向仪.数传电台　　中标供应商名称：广州精勘测绘科技有限公司　　中标供应商地址：广州市天河区沙太路268号601-60A室　　中标金额：￥1,291,168.00(人民币壹佰贰拾玖万壹仟壹佰陆拾捌元整)　　交货期: 签订合同日起算15天　　包组63 非线性编辑系统.磁盘阵列.信息发布系统.存储扩容　　中标供应商名称：广州市嘉逸信息技术有限公司　　中标供应商地址：广州市天河区天河北路908号高科大厦B座2503　　中标金额：￥657,800.00(人民币陆拾伍万柒仟捌佰元整)　　交货期: 非线性编辑系统合同签订后60天内 磁盘列阵合同签订后30天内 信息发布系统合同签订后30天内 存储扩容合同签订后7天内　　包组64 LED显示屏　　中标供应商名称：上海三思电子工程有限公司　　中标供应商地址：上海市闵行区疏影路1280号　　中标金额：￥764,302.00(人民币柒拾陆万肆仟叁佰零贰元整)　　交货期: 合同签订后60天内交货　　包组65 二维水环境模拟软件　　中标供应商名称：丹华水利环境技术(上海)有限公司　　中标供应商地址：上海市徐汇区古宜路151号A栋4楼　　中标金额：￥525,000.00(人民币伍拾贰万伍仟元整)　　交货期: 30天　　包组66 遥感图像处理软件　　中标供应商名称：广州科朋科学仪器有限公司　　中标供应商地址：广州市海珠区新港中路376号浩蕴大厦910　　中标金额：￥108,900.00(人民币壹拾万捌仟玖佰元整)　　交货期: 合同签订后30日内交货　　包组68 星站差分　　中标供应商名称：北京曼宝科技发展有限公司　　中标供应商地址：北京市海定区上地十街辉煌国际1号楼1007室　　中标金额：￥475,200.00(人民币肆拾柒万伍仟贰佰元整)　　交货期: 现货　　包组70 手持GPS　　中标供应商名称：北京天恒昕业科技发展有限公司　　中标供应商地址：广州市越秀区先烈中路75号穂丰大厦B201　　中标金额：￥31,000.00(人民币叁万壹仟元整)　　交货期: 3天　　包组71船用柴油　　中标供应商名称：广州市利捷加油站有限公司　　中标供应商地址：广州市天河区体育东路羊城国贸东塔3002　　中标金额：￥7,002,000.00(人民币柒佰万零贰仟元整)　　交货期: 30天　　备注：包组7(低本底α/β测量仪)、包组9(氧化燃烧炉)、包组20(激光二氧化碳测定仪)的第一中标候选人放弃中标，根据招标文件的规定及采购人确认，由该包组第二中标候选人递补。　　包组53(浅地层剖面仪)、包组58(多功能应力路径三轴试验仪.固结试验系统)正在质疑处理中，暂不公布中标结果，待质疑处理完毕后再公布中标结果。　　请中标供应商务必于中标通知书发出之日起三十日内带齐有关文件与采购人签订合同，并依招标文件中《招标服务费承诺书》的承诺向采购代理机构缴纳招标服务费。　　收款人：广州有德招标代理有限公司　　开户银行：中国光大银行广州分行　　开户帐号：38610188000123567　　四、采购人、采购代理机构的名称、地址和联系方式　　1、 采购人名称：国家海洋局南海分局　　2、 采购代理机构名称：广州有德招标代理有限公司　　采购代理机构地点：广州市天河北路689号光大银行大厦15楼1506之一、之二　　采购代理机构联系人：凌小姐　　采购代理机构联系电话：020-22644769　　采购代理机构传真：020-62619398　　广州有德招标代理有限公司　　二○一三年四月十一日

赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）近日发布测量药品中氨基甲酸甲酯的解决方案。方法采用新一代Thermo ScientificTM TRACETM 1310 气相色谱仪（带FID 检测器），通过OCI 进样方式测定药品中氨基甲酸甲酯含量，具有灵敏度高，线性良好，结果准确的突出特点。氨基甲酸酯类化合物(Carbamic ester) 具有广泛的用途，可用作农药、医药和有机合成的中间体等，其中氨基甲酸甲酯(Methyl carbamate) 是典型的氨基甲酸酯类化合物，在医药合成中容易残留于成品药中，所以需要对其残留含量进行检测。氨基甲酸酯类化合物有一个共同的特性是热不稳定性，遇热较为容易分解。对于气相而言，常规的分流不分流进样口检测时温度较高，不适合于氨基甲酸酯类化合物的检测。OCI（oncolumn injection）进样的过程是在分析柱之前通过石英玻璃 2 通，接上1-2m 的0.53mm 内径的空柱，进样针直接将样品注射到柱头，再通过程序升温，让样品直接在色谱柱上汽化分析，所以也叫冷柱头进样。OCI 进样的最大好处是能够避免部分热不稳定的样品分解。更多产品信息，请查看：Thermo ScientificTM TRACETM 1310 气相色谱仪http://www.thermoscientific.cn/product/trace-1310-gas-chromatograph.html 解决方案下载：http://www.thermoscientific.cn/content/dam/tfs/Country%20Specific%20Assets/zh-ch/CMD/Chrom/pharma/documents/detection%20of%20methyl%20ester%20residues%20by%20GC%20with%20OCI.pdf ---------------------------------------------------关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美元，在50个国家拥有约50,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com 赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公 司，员工人数约3800名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了6个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应 用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成 立的中国技术培训团队，在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网站：www.thermofisher.com请扫码关注：赛默飞世尔科技中国官方微信

离子对试剂：极性药物分析绕不开的话题 液相色谱是药物杂质含量测定和有关物质分离分析最常用的技术手段。对一个陌生的化合物，ODS反相色谱柱通常方法开发条件会选择酸性pH流动相。然而，总有些化合物，它们或含氨基、或含羧基、磺酸基团、磷酸基团，极性较强在反相色谱柱上没有保留。打开2020版《中国药典》第二部，不难发现这些品种，名称中常含有“马拉酸”、“盐酸”、“碱”、“酸”等关键词。对于这类强极性化合物的分析，药典给出的答案是：流动相中添加离子对试剂。例如丁溴东莨菪碱、贝敏伪麻的有关物质流动相条件中含有十二烷基硫酸钠；马来酸曲美布汀的流动相含有戊烷磺酸钠；盐酸头孢吡肟的流动相含有辛烷磺酸钠；叶酸、头孢美唑和对氨基水杨酸钠的流动相含有四丁基氢氧化铵。离子对试剂的添加，增强了极性化合物的保留，改善了药物与杂质的分离，是极性药物分析的杀手锏。 离子对试剂：“质谱不能承受之重” 辛烷磺酸钠和四丁基硫酸氢铵等常用离子对试剂，属于不挥发盐类，质谱响应强且信号经久不衰，持续抑制目标化合物的电离。一旦误操作进入质谱端，需要清洗整个离子通路才能恢复质谱的正常状态。常规二维液相在线除盐系统仅能去除无机盐，无法去除离子对试剂。这是因为无机盐（如磷酸盐）在二维反相色谱柱上无保留，在死时间将其切至废液从而实现在线除盐。然而离子对试剂具有较强的疏水性，在常规ODS色谱柱上强烈吸附显著拖尾，因此不能被常规二维液相系统去除。 上图是辛烷磺酸钠在ESI离子源上的响应。可生成簇离子，质谱响应强且持久，对ESI正负模式均可产生抑制。 上图是四丁基硫酸氢铵在ESI离子源正模式的响应，质谱响应强且持久。四丁基硫酸氢铵与固定相强烈作用，色谱上呈现显著拖尾。 ReDual:一款可以同时分离无机、有机、阴、阳离子的“神柱” ReDual系列色谱柱，是岛津公司最新推出的离子交换反相混合键合相色谱柱，共分为三款： ReDual™ SCX-C18 强阳离子交换+反相ReDual™ CX-C18 弱阳离子交换+反相ReDual™ AX-C18 强阴离子交换+反相 下图是采用ReDual AX-C18 (4.6 mm I. D. × 150 mm L., 5 µm，货号426-45415)分析磷酸二氢钠、四丁基硫酸氢铵和卡络磺钠混合样品的色谱图。该款色谱柱表面键合叔胺基团，在pH 2-7范围内色谱柱表面带阳离子。除疏水作用外，其对阴离子具有离子交换作用，对阳离子具有离子排斥作用。为分离极性类似的阳离子和阴离子型化合物提供了条件。下图中四丁基氨根离子峰型对称，不拖尾无残留，可以通过阀切换导入废液实现在线去除。 ReDual AX-C18色谱柱NQAD检测器同时分离无机有机阴阳离子（1：Na+ 2：四丁基氨根离子；3：H2PO3- 4：卡络磺酸根离子） 应用案例：卡络磺钠参比制剂中杂质结构鉴定 本应用采用常规中心切割二维液相系统，无需改造仪器；馏分转移过程配有紫外检测器监控，不存在检测盲区；离子对试剂的去除未使用强酸或强碱性试剂；方法耐用性好。一维使用C18反相色谱柱，流动相添加磷酸二氢钠（含四丁基硫酸氢铵，pH 3.0）；二维使用ReDual AX-C18色谱柱，在线去除四丁基硫酸氢铵和磷酸二氢钠，实现目标化合物的质谱鉴定。 卡络磺钠杂质2的质谱鉴定结果 总结岛津中国创新中心搭载的特色中心切割二维色谱杂质鉴定系统，二维使用岛津公司最新推出的ReDual™ AX-C18强阴离子交换反相混合键合相色谱柱，成功实现一维流动相中离子对试剂和无机盐的在线去除，并对卡络磺钠参比制剂中未知杂质进行了质谱鉴定。

在介绍反相离子对试剂之前，我们先回忆一下离子对色谱法（Ion-pair chromatography，IPC），离子对色谱法可被看作是以分离离子样品为目的的反相色谱法（Reversed-phase chromatography，RPC）的改良形式。IPC与RPC唯yi不同的条件是IPC在流动相中添加了离子对试剂，这些试剂能在平衡过程与酸性化合物的A-或者碱性化合物的BH+发生相互作用。“ 关于离子对试剂 ”离子对试剂是由强亲水离子形成，反作用于样品分子的中性离子对。因此，可用于同时分离带电分子和非带电分子。反相离子对色谱法是把离子对试剂加入到含水流动相中，被分析的组分离子在流动相中与离子对试剂的反离子生成不带电荷的中性离子，从而增加溶质与非极性固定相的作用，使分配系数增加，改善分离效果。”一般情况下，在建立HPLC分离方法的时候，我们推荐由RPC开始，接着添加离子对试剂（仅当有需要时）。举个例子，当我们已知某个峰是对应一个酸性物质、碱性物质或中性物质时，我们便能准确地预测出添加的IPC试剂对溶质保留的影响。因此，当改变RPC的其他条件仍不能达到合适的分离度时，我们可以通过使用IPC试剂不断改变酸性溶质和碱性溶质的保留行为从而改善他们的分离效果。那么，IPC在什么时候或者应用于什么物质的分离会是比较合适的分离方法呢？在样品出现以下特点时我们就可以考虑使用离子对试剂：（1）在反相色谱柱上不保留或保留弱；（2）化合物带有强离子官能团，如羧基、铵基、氨基等；（3）化合物在反相体系流动相中有足够的溶解度。使用离子色谱法可令样品的保留行为产生类似于改变流动相的pH的变化，但是离子对色谱法能更好的控制酸性溶质或碱性溶质的保留行为，而且无须使用极端的流动相pH（如，pH＜2.5或pH＞8.0）。“常见的离子对试剂”常见的离子对试剂主要包括如下几类：阴离子对试剂：四丁基氢氧化铵、四丁基溴化铵等碱性试剂，适用于结构式中含磺酸基、羧基等的极性化合物。阳离子对试剂：甲烷磺酸钠、戊烷磺酸钠、己烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、癸烷磺酸钠、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠等，适用于结构式中含铵基、氨基等的极性化合物。其他离子对试剂：高氯酸钠、三氟乙酸、七氟丁酸等。

自岛津“氨基酸分析达人”活动开启以来，谁能够从上百个参与者中脱颖而出、总成绩排名前6、摘得“氨基酸分析达人”的桂冠、捧回大奖和证书，就成为了众多氨基酸分析从业人员持续关注的焦点。经过紧张激烈地角逐，6名“氨基酸分析达人”新鲜出炉啦! 他们是：李昭 西北农林科技大学陈东松 广东利泰制药股份有限公司高帅鹏 河南广电计量检测有限公司王瑱瑱 无锡加莱克色谱科技有限公司杨万运 山东威高药业股份有限公司舒森 岳阳新华达制药有限公司同样是氨基酸分析，达人们却各有绝招！柱前衍生或在线、或离线；二硝基氟苯、异硫氰酸苯酯等衍生试剂也各有不同，但过硬的分析技术让他们精准的结果殊途同归。 岛津公司对6名“氨基酸分析达人”表示衷心的祝贺！ 另外，在达人们和活动参与者中，不少老师选择了岛津氨基酸全自动柱前衍生（超链接：https://www.shimadzu.com.cn/event/amino/table/amino_package.pdf）的方法，让自动进样器吸取衍生试剂，使氨基酸在其定量环内充分进行衍生化反应，再注入氨基酸分析专用色谱柱，通过紫外或荧光检测器检测。 获奖达人谱图（岛津氨基酸全自动柱前衍生方法） 该方法可在 40分钟内准确测量24种以上氨基酸的含量，从而轻松应对食品（酒类、酱油、醋）、药品、保健品、饲料、动物植物样品和生物样品等的氨基酸含量检测。关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。 岛津微信平台

3月25日上午，由中国农业科学院茶叶研究所、台湾冻顶乌龙有限公司联合组建的台湾冻顶乌龙研发中心正式揭牌成立。据悉，这是台湾冻顶乌龙企业首次“联姻”国家级科研机构，是安吉特色优势产业与现代农业科技紧密结合的一次创新。现在著名茶叶有崂山绿茶，杭州西湖龙井茶，庐山云雾茶，湖南岳阳君山银针，台湾冻顶乌龙茶，台湾高山茶，台湾乌龙茶，阿里山高山茶，羊岩勾青，临海蟠毫，在中国茶类中属绿茶的功效和绿茶的作用最好,在茶叶种类中,也属绿茶的种类最多.但总体来说台湾冻顶乌龙茶的功效也是可以的.　　近年来，台湾冻顶乌龙产业高速发展，去年全县白茶种植面积已达9.35万亩，年产量780吨，产值7.8亿。中国白茶研发中心的成立，将能进一步提升台湾冻顶乌龙产业的转型升级，推动安吉白茶产业快速健康发展。　　启动仪式上，台湾冻顶乌龙有限公司分别与经销商代表、浙江大学、中国农业科学院茶叶研究所等签订了2010年合作协议并授牌。

基本信息 关键内容： 超净工作台 开标时间： null 采购金额： 170.00万元 采购单位： 国家税务总局益阳市税务局 采购联系人： 杨勇 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 湖南科力招标代理有限公司 代理联系人： 赵立云 代理联系方式： 立即查看 详细信息 国家税务总局益阳市税务局食堂劳务和运行服务竞争性磋商 湖南省-益阳市-赫山区 状态：公告 更新时间： 2021-08-09 招标文件: 附件1 国家税务总局益阳市税务局食堂劳务和运行服务竞争性磋商 2021年08月09日 15:34 公告信息： 采购项目名称 食堂劳务和运行服务 品目 服务/住宿和餐饮服务/餐饮服务 采购单位 国家税务总局益阳市税务局 行政区域 赫山区 公告时间 2021年08月09日 15:34 获取采购文件时间 2021年08月09日至2021年08月16日每日上午:8:00 至 12:00 下午:14:30 至 17:00（北京时间，法定节假日除外） 响应文件递交地点 益阳市康富南路489号领秀CBD801室湖南科力招标代理有限公司 响应文件开启时间 2021年08月19日 09:30 响应文件开启地点 益阳市康富南路489号领秀CBD801室湖南科力招标代理有限公司 预算金额 ￥170.000000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 杨勇 项目联系电话 0737-6203753 采购单位 国家税务总局益阳市税务局 采购单位地址 湖南省益阳市赫山区康富南路28号 采购单位联系方式 杨勇0737-6203753 代理机构名称 湖南科力招标代理有限公司 代理机构地址 湖南省益阳市赫山区康富南路489号 代理机构联系方式 赵立云0737-4215668 附件： 附件1 项目概况 食堂劳务和运行服务 采购项目的潜在供应商应在益阳市康富南路489号领秀CBD801室湖南科力招标代理有限公司获取采购文件，并于2021年08月19日 15点24分（北京时间）前提交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号：CZ202108035026 项目名称：食堂劳务和运行服务 采购方式：竞争性磋商 预算金额：170.0000000 万元（人民币） 最高限价（如有）：170.0000000 万元（人民币） 采购需求： 市局食堂劳务项目采购需求 一、项目名称:国家税务总局益阳市税务局食堂劳务和运行服务釆购项目 二、采购内容及需求 (一)基本情况 1、项目类型:食堂劳务服务整体外包及食堂运行服务工作 2、项目位置:国家税务总局益阳市税务局康复路办公区食堂和益阳大道办公区食堂 3、服务面积 3.1康复路办公区食堂总面积445平方米，其中食堂操作间155平方米，大厅290平方米。3.2益阳大道办公区食堂总面积455平方米。 4、项目预算 预算金额捌拾伍万元/年，承包期限2年，包括食堂红、白案厨师及小工、服务员等员工的薪酬福利费用、食堂运行经营管理费以及相关税费、工作人员相关工作服装、社保、体检、伤残疾病及其他意外事项等费用 不含就餐所需原材料费用、原物料费用、水电天然气费、设备设施购置维护费等费用。 投标人的报价不得高于项目预算，否则为无效投标，若投标人的报价明显低于合理成本价，有可能会影响其服务质量或不能诚信覆约，而投标人又不能证明其报价合理性的为无效投标 投标人拟派人员的工资、福利、社保(五险)等不得低于2021年度益阳市相关岗位工资指导价平均水平的1.1倍( 1518元)，否则为无效投标。 (二)服务需求 1、服务区域:国家税务总局益阳市税务局康复路办公区食堂和益阳大道办公区食堂所辖全部区域。 2、服务对象: 500-600人用餐。 3、服务内容 1、500-600人的公务、生活用餐(含早、中、晚及节假日餐)及临时性的各种会议接待用餐的加工、制作和全程服务: 2、刷饭卡监督及相关报表的报送管理及服务 3、所辖区域卫生清洁服务 4、所辖区域各类设备、设施、消防灭火器、安全维护工作及确保用水、用电、用气安全工作(包含小型设备设施的更换和维修) 5、餐饮输送梯维护卫生保洁，如发生故障，供应商应协助配合相关单位处理: 6、办理食堂餐饮服务卫生许可证的年审 7、负责食堂食品卫生及整体安全等工作。 8、负责食堂食品安全监督、食品留样、成本核算工作。 9、工作时间:按照采购人实际工作需求，安排工作时间，法定假日要留两名厨师及配套人员。10、人员配置18人:国家税务总局益阳市税务局康复路办公区食堂必须配备人员不少于10 名，其中，1名经理、2名厨师、1名白案、2名切配员，1名洗碗工、服务员3名(包厢服务员1名) 益阳大道办公区食堂必须配备人员不少于8名，其中2名厨师、1名白案、2名切配员，1名洗碗工、服务员2名 厨师要求具备相关资格证书，承包单位可根据实际情况两个食堂灵活安排人员。合计:不少于18人。 为保证服务质量，投标人配备的食堂工作人员总人数不得少于18人，低于上述人数的投标视为无效投标。成交供应商要严格按合同人数运行，不可以其他理由，如完成工作不需要这么多人为借口，拒绝执行，杜绝吃空饷。 (三)服务标准 1、为保障服务质量，供应商提供的服务应达到约定的餐饮加工及服务具体标准(见附件1) 2、进-步确保服务质量的落实，供应商将细化服务考核标准，便于采购人进行考核。(见附件2) (四)服务期限:暂定二年。一年一签， 按照对供应商服务质量考核结果确认是否续签。 (五)付款方式 按月支付，金额为劳务费总额的月平均数 按季度考核，采购人次季度初15个工作日内根据成交供应商工作情况出具服务质量考核结果，考核得分低于85分时，按照第六章项目采购需求中餐饮服务考核标准(附件2)的要求进行相应扣款或处罚。 (六)履约保证金 合同签订前，成交供应商向采购人提供叁万元(￥30000元)履约保证金，合同到期后如无安全事故如数退还供应商。 (七)权利义务 1、采购人权利与义务 1.1采购人有权对合同规定范围内供应商的服务行为进行监督和检查，拥有监督权。有权定期核对供应商提供服务所配备的人员数量及所持有效健康证。对采购人认为不合理的部分有权下达整改通知书，并要求供应商限期整改。采购人有权要求供应商对不适应工作需要的餐饮主任及其他工作人员进行更换调整。 1.2考核分为百分制。采购人有权依据双方签订的考评办法对供应商提供的服务进行定期考评。考核结果低于85分时，采购人有权按考核结果扣减餐饮服务费或提出索赔，考核结果很差的，采购人有权与供应商解除餐饮服务合同。采购人有权根据需要对考核办法进行调整和修改。 1.3接采购人服务、饭菜质量投诉且情况属实，供应商应高度重视并积极落实整改解决。若对采购人造成重大影响或情节严重，采购人有权对供应商做出相应处罚或处理。 1.4采购人应安排固定的机构和人员负责与供应商的工作配合。 1.5负责检查监督供应商管理工作的实施及制度的执行情况。 1.6根据本合同规定，按期向供应商支付应付服务费用和其他各项应付款项。 1.7采购人应给予供应商行使管理和服务提供必要的条件，负责采购餐饮原材料含主副食、主料及辅料，提供符合供应商所需水、电源及照明等 提供放置清洁设备及工具的场所等。 1.8若供应商服务质量及饭菜质量得到普遍好评或在服务期间供应商员工拾金不昧、见义勇为等好人好事受到好评时，采购人可酌情给予供应商精神或物质奖励。 1.9若供应商为节能降耗提出合理化建议，采购人采纳且取得良好效果的，可酌情给予供应商适当奖励。 1.10国家法律、法规所规定由采购人承担的其他责任。 2、供应商权利与义务 2.1对本合同及招标文件中规定的委托服务范围内的项目享有管理权并履行要求的服务义务2.2根据本合同的规定向采购人收取相关服务费用，并有权在本项目管理范围内管理及合理 使用。 2.3及时向采购人通告本项目服务范围内有关服务的重大事项，及时配合处理投诉。 2.4供应商应当配备不低于招标文件要求的工作人员，以确保服务质量。供应商配备的工作人员必须具备有效健康证、仪容端正、品德良好，无违法犯罪记录。 2.5供应商进场后，所有人员应向采购人报备。供应商更换人员时，应提前告知采购人，并征得采购人同意后，方可更换，更换后应及时给采购人报备。 2.6、供应商应遵循安全操作、文明作业的有关规定，在工作过程中，采取严格的安全措施，如发生人身安全事故，责任与费用由供应商承担。 2.7供应商负责安排工作人员住宿、人员的培训和教育，保持团队的稳定。 2.8供应商工作人员在服务期间应身穿公司统-一配发的工装、佩戴工牌。工装须严格按采购人要求(每套不低于100元)执行，采购人将严格检查。 2.9供应商应本着节约的原则，注意节省水、电、能源使用和食材使用，降低餐饮服务成本。 2.10供应商工作人员必须将每天食品留样48小时，以便发生事故追查原因。 2.11供应商人员必须每天做好厨房、餐厅等所有工作场地的卫生及餐具清洁与消毒。 2.12供应商工作人员应遵纪守法，自觉服从采购人管理，不得泄露秘密。 2.13供应商负责如期完成约定的服务内容。工作期间，供应商工作人员不得在办公楼串门、闲聊或私自从事、承接其他劳务活动。 2.14供应商在日常服务操作过程中若给采购人造成设施设备的损失或损坏，由双方共同查清事实后，划分责任并明确赔偿事宜。情况严重者要依法追究经济和刑事责任。 2.15国家法律、法规所规定由供应商承担的其他责任。 合同履行期限：2年 本项目( 不接受 )联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 给予小型和微型企业产品的价格给予6%-10%的扣除，用扣除后的价格参与评审，本项目具体扣除比例为 6 ％。 残疾人福利企业、监狱企业视同小微企业，残疾人福利性单位、监狱企业属于小型、微型企业的，不重复享受。 3.本项目的特定资格要求：投标人须具有有效的《食品经营许可证》。 三、获取采购文件 时间：2021年08月09日 至 2021年08月16日，每天上午8:00至12:00，下午14:30至17:00。（北京时间，法定节假日除外） 地点：益阳市康富南路489号领秀CBD801室湖南科力招标代理有限公司 方式：购买 售价：￥500.0 元（人民币） 四、响应文件提交 截止时间：2021年08月19日 15点24分（北京时间） 地点：益阳市康富南路489号领秀CBD801室湖南科力招标代理有限公司 五、开启 时间：2021年08月19日 09点30分（北京时间） 地点：益阳市康富南路489号领秀CBD801室湖南科力招标代理有限公司 六、公告期限 自本公告发布之日起3个工作日。 七、其他补充事宜 八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：国家税务总局益阳市税务局 地址：湖南省益阳市赫山区康富南路28号 联系方式：杨勇0737-6203753 2.采购代理机构信息 名 称：湖南科力招标代理有限公司 地 址：湖南省益阳市赫山区康富南路489号 联系方式：赵立云0737-4215668 3.项目联系方式 项目联系人：杨勇 电 话： 0737-6203753 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：超净工作台 开标时间：null 预算金额：170.00万元 采购单位：国家税务总局益阳市税务局 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：湖南科力招标代理有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 国家税务总局益阳市税务局食堂劳务和运行服务竞争性磋商 湖南省-益阳市-赫山区 状态：公告 更新时间： 2021-08-09 招标文件: 附件1 国家税务总局益阳市税务局食堂劳务和运行服务竞争性磋商 2021年08月09日 15:34 公告信息： 采购项目名称 食堂劳务和运行服务 品目 服务/住宿和餐饮服务/餐饮服务 采购单位 国家税务总局益阳市税务局 行政区域 赫山区 公告时间 2021年08月09日 15:34 获取采购文件时间 2021年08月09日至2021年08月16日每日上午:8:00 至 12:00 下午:14:30 至 17:00（北京时间，法定节假日除外） 响应文件递交地点 益阳市康富南路489号领秀CBD801室湖南科力招标代理有限公司 响应文件开启时间 2021年08月19日 09:30 响应文件开启地点 益阳市康富南路489号领秀CBD801室湖南科力招标代理有限公司 预算金额 ￥170.000000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 杨勇 项目联系电话 0737-6203753 采购单位 国家税务总局益阳市税务局 采购单位地址 湖南省益阳市赫山区康富南路28号 采购单位联系方式 杨勇0737-6203753 代理机构名称 湖南科力招标代理有限公司 代理机构地址 湖南省益阳市赫山区康富南路489号 代理机构联系方式 赵立云0737-4215668 附件： 附件1 项目概况 食堂劳务和运行服务 采购项目的潜在供应商应在益阳市康富南路489号领秀CBD801室湖南科力招标代理有限公司获取采购文件，并于2021年08月19日 15点24分（北京时间）前提交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号：CZ202108035026 项目名称：食堂劳务和运行服务 采购方式：竞争性磋商 预算金额：170.0000000 万元（人民币） 最高限价（如有）：170.0000000 万元（人民币） 采购需求： 市局食堂劳务项目采购需求 一、项目名称:国家税务总局益阳市税务局食堂劳务和运行服务釆购项目 二、采购内容及需求 (一)基本情况 1、项目类型:食堂劳务服务整体外包及食堂运行服务工作 2、项目位置:国家税务总局益阳市税务局康复路办公区食堂和益阳大道办公区食堂 3、服务面积 3.1康复路办公区食堂总面积445平方米，其中食堂操作间155平方米，大厅290平方米。3.2益阳大道办公区食堂总面积455平方米。 4、项目预算 预算金额捌拾伍万元/年，承包期限2年，包括食堂红、白案厨师及小工、服务员等员工的薪酬福利费用、食堂运行经营管理费以及相关税费、工作人员相关工作服装、社保、体检、伤残疾病及其他意外事项等费用 不含就餐所需原材料费用、原物料费用、水电天然气费、设备设施购置维护费等费用。 投标人的报价不得高于项目预算，否则为无效投标，若投标人的报价明显低于合理成本价，有可能会影响其服务质量或不能诚信覆约，而投标人又不能证明其报价合理性的为无效投标 投标人拟派人员的工资、福利、社保(五险)等不得低于2021年度益阳市相关岗位工资指导价平均水平的1.1倍( 1518元)，否则为无效投标。 (二)服务需求 1、服务区域:国家税务总局益阳市税务局康复路办公区食堂和益阳大道办公区食堂所辖全部区域。 2、服务对象: 500-600人用餐。 3、服务内容 1、500-600人的公务、生活用餐(含早、中、晚及节假日餐)及临时性的各种会议接待用餐的加工、制作和全程服务: 2、刷饭卡监督及相关报表的报送管理及服务 3、所辖区域卫生清洁服务 4、所辖区域各类设备、设施、消防灭火器、安全维护工作及确保用水、用电、用气安全工作(包含小型设备设施的更换和维修) 5、餐饮输送梯维护卫生保洁，如发生故障，供应商应协助配合相关单位处理: 6、办理食堂餐饮服务卫生许可证的年审 7、负责食堂食品卫生及整体安全等工作。 8、负责食堂食品安全监督、食品留样、成本核算工作。 9、工作时间:按照采购人实际工作需求，安排工作时间，法定假日要留两名厨师及配套人员。10、人员配置18人:国家税务总局益阳市税务局康复路办公区食堂必须配备人员不少于10 名，其中，1名经理、2名厨师、1名白案、2名切配员，1名洗碗工、服务员3名(包厢服务员1名) 益阳大道办公区食堂必须配备人员不少于8名，其中2名厨师、1名白案、2名切配员，1名洗碗工、服务员2名 厨师要求具备相关资格证书，承包单位可根据实际情况两个食堂灵活安排人员。合计:不少于18人。 为保证服务质量，投标人配备的食堂工作人员总人数不得少于18人，低于上述人数的投标视为无效投标。成交供应商要严格按合同人数运行，不可以其他理由，如完成工作不需要这么多人为借口，拒绝执行，杜绝吃空饷。 (三)服务标准 1、为保障服务质量，供应商提供的服务应达到约定的餐饮加工及服务具体标准(见附件1) 2、进-步确保服务质量的落实，供应商将细化服务考核标准，便于采购人进行考核。(见附件2) (四)服务期限:暂定二年。一年一签， 按照对供应商服务质量考核结果确认是否续签。 (五)付款方式 按月支付，金额为劳务费总额的月平均数 按季度考核，采购人次季度初15个工作日内根据成交供应商工作情况出具服务质量考核结果，考核得分低于85分时，按照第六章项目采购需求中餐饮服务考核标准(附件2)的要求进行相应扣款或处罚。 (六)履约保证金 合同签订前，成交供应商向采购人提供叁万元(￥30000元)履约保证金，合同到期后如无安全事故如数退还供应商。 (七)权利义务 1、采购人权利与义务 1.1采购人有权对合同规定范围内供应商的服务行为进行监督和检查，拥有监督权。有权定期核对供应商提供服务所配备的人员数量及所持有效健康证。对采购人认为不合理的部分有权下达整改通知书，并要求供应商限期整改。采购人有权要求供应商对不适应工作需要的餐饮主任及其他工作人员进行更换调整。 1.2考核分为百分制。采购人有权依据双方签订的考评办法对供应商提供的服务进行定期考评。考核结果低于85分时，采购人有权按考核结果扣减餐饮服务费或提出索赔，考核结果很差的，采购人有权与供应商解除餐饮服务合同。采购人有权根据需要对考核办法进行调整和修改。 1.3接采购人服务、饭菜质量投诉且情况属实，供应商应高度重视并积极落实整改解决。若对采购人造成重大影响或情节严重，采购人有权对供应商做出相应处罚或处理。 1.4采购人应安排固定的机构和人员负责与供应商的工作配合。 1.5负责检查监督供应商管理工作的实施及制度的执行情况。 1.6根据本合同规定，按期向供应商支付应付服务费用和其他各项应付款项。 1.7采购人应给予供应商行使管理和服务提供必要的条件，负责采购餐饮原材料含主副食、主料及辅料，提供符合供应商所需水、电源及照明等 提供放置清洁设备及工具的场所等。 1.8若供应商服务质量及饭菜质量得到普遍好评或在服务期间供应商员工拾金不昧、见义勇为等好人好事受到好评时，采购人可酌情给予供应商精神或物质奖励。 1.9若供应商为节能降耗提出合理化建议，采购人采纳且取得良好效果的，可酌情给予供应商适当奖励。 1.10国家法律、法规所规定由采购人承担的其他责任。 2、供应商权利与义务 2.1对本合同及招标文件中规定的委托服务范围内的项目享有管理权并履行要求的服务义务2.2根据本合同的规定向采购人收取相关服务费用，并有权在本项目管理范围内管理及合理 使用。 2.3及时向采购人通告本项目服务范围内有关服务的重大事项，及时配合处理投诉。 2.4供应商应当配备不低于招标文件要求的工作人员，以确保服务质量。供应商配备的工作人员必须具备有效健康证、仪容端正、品德良好，无违法犯罪记录。 2.5供应商进场后，所有人员应向采购人报备。供应商更换人员时，应提前告知采购人，并征得采购人同意后，方可更换，更换后应及时给采购人报备。 2.6、供应商应遵循安全操作、文明作业的有关规定，在工作过程中，采取严格的安全措施，如发生人身安全事故，责任与费用由供应商承担。 2.7供应商负责安排工作人员住宿、人员的培训和教育，保持团队的稳定。 2.8供应商工作人员在服务期间应身穿公司统-一配发的工装、佩戴工牌。工装须严格按采购人要求(每套不低于100元)执行，采购人将严格检查。 2.9供应商应本着节约的原则，注意节省水、电、能源使用和食材使用，降低餐饮服务成本。 2.10供应商工作人员必须将每天食品留样48小时，以便发生事故追查原因。 2.11供应商人员必须每天做好厨房、餐厅等所有工作场地的卫生及餐具清洁与消毒。 2.12供应商工作人员应遵纪守法，自觉服从采购人管理，不得泄露秘密。 2.13供应商负责如期完成约定的服务内容。工作期间，供应商工作人员不得在办公楼串门、闲聊或私自从事、承接其他劳务活动。 2.14供应商在日常服务操作过程中若给采购人造成设施设备的损失或损坏，由双方共同查清事实后，划分责任并明确赔偿事宜。情况严重者要依法追究经济和刑事责任。 2.15国家法律、法规所规定由供应商承担的其他责任。 合同履行期限：2年 本项目( 不接受 )联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 给予小型和微型企业产品的价格给予6%-10%的扣除，用扣除后的价格参与评审，本项目具体扣除比例为 6 ％。 残疾人福利企业、监狱企业视同小微企业，残疾人福利性单位、监狱企业属于小型、微型企业的，不重复享受。 3.本项目的特定资格要求：投标人须具有有效的《食品经营许可证》。 三、获取采购文件 时间：2021年08月09日 至 2021年08月16日，每天上午8:00至12:00，下午14:30至17:00。（北京时间，法定节假日除外） 地点：益阳市康富南路489号领秀CBD801室湖南科力招标代理有限公司 方式：购买 售价：￥500.0 元（人民币） 四、响应文件提交 截止时间：2021年08月19日 15点24分（北京时间） 地点：益阳市康富南路489号领秀CBD801室湖南科力招标代理有限公司 五、开启 时间：2021年08月19日 09点30分（北京时间） 地点：益阳市康富南路489号领秀CBD801室湖南科力招标代理有限公司 六、公告期限 自本公告发布之日起3个工作日。 七、其他补充事宜 八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：国家税务总局益阳市税务局 地址：湖南省益阳市赫山区康富南路28号 联系方式：杨勇0737-6203753 2.采购代理机构信息 名 称：湖南科力招标代理有限公司 地 址：湖南省益阳市赫山区康富南路489号 联系方式：赵立云0737-4215668 3.项目联系方式 项目联系人：杨勇 电 话： 0737-6203753

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这两天，一条关于某种“新毒品”在各大酒吧流行的“预警”信息，在记者朋友圈掀起了一阵转发热潮。相关信息称，这种“新毒品”是一款含有“γ-氨基丁酸”成分的饮料——咔哇，多地有人喝了这个东西可以连续嗨三个晚上，据说之前吸k粉的人很多都嗨这种东西了。 据了解，咔哇是生长在南太平洋岛国、海拔500-1000英尺地区的一种植物，系胡椒科多年生灌木。当地民间医生广泛应用咔哇改善睡眠、缓解焦虑、战胜抑郁、松弛肌肉、消除疲劳。咔哇可榨制一种饮料，即咔哇酒。2015年，国内一旅途探秘综艺真人秀节目中，节目嘉宾率领的旅行达人，曾在瓦努阿图制作饮用所谓“最幸福的饮料”——咔哇酒，从而引起国内关注，并在年轻人、时尚人士中流行。 但是仔细阅读配料表后我们发现，我国出现的这种含有“γ-氨基丁酸”成分的饮料，并非来自太平洋岛国的“最幸福的饮料——咔哇”。在太平洋岛国流行的咔哇饮料，是由卡瓦胡椒制成的，卡瓦胡椒当中含有的卡瓦内脂和二氢醉椒素，是“γ-氨基丁酸”的激动剂，能够调节人体内“γ-氨基丁酸”的传输，所以能够起到安神、镇定的作用。 饮料中标示的“γ-氨基丁酸”（gamma aminobutyric acid, gaba），是一种天然存在的功能性氨基酸，广泛分布于动植物体内，如豆属、参属、中草药等的种子、根茎和组织液中都含有，2009年9月27日由卫生部批准使用γ-氨基丁酸为新食品原料，并不是毒品。参见卫生部网站http://www.moh.gov.cn/mohbgt/s9513/200910/43090.shtml 这批咔哇饮料之所以引起关注，是因为经公安机关毒品实验室对其进行检验和分析，发现其中含该饮料含有 γ-羟基丁酸（我国一类精神药品）和 γ-丁内酯（ γ-羟基丁酸的前体），并不是商品介绍的γ-氨基丁酸，这两种物质虽然只有一字之差，却有天壤之别。 γ-羟基丁酸（gamma hydroxybutyrate, ghb），是属于中枢神经抑制剂，它曾被用来当做全身麻醉剂，后由于有报导其可导致癫痫发作或昏迷使得使用率降低。滥用“γ-羟基丁酸”会造成暂时性记忆丧失、恶心、呕吐、头痛、反射作用丧失，甚至很快失去意识、昏迷及死亡，与酒精并用更会加剧其危险性。在过去的十几年，美国、东南亚国家以及中国港台地区γ-羟基丁酸的滥用呈快速增长趋势，ghb及其相关物质γ-丁内酯(gamma-butyrolactone, gbl)和1,4-丁二醇（1,4-butanediol, 1,4-bd）常被用作迷奸药，因此，2005年我国就将“γ-羟基丁酸”列入二类精神药物予以管制，并于2007年变更为一类。 据了解，目前夜场各种打着咔哇旗号的所谓潮饮数不胜数，不排除部分饮料“挂羊头卖狗肉”，打着合法成分的旗号使用违禁药物。文中提到的“毒饮料”已被勒令全面下架，但是我们仍要保持警惕，尤其在酒吧、ktv这样的地方，建议青少年朋友不要因为好奇去尝试一些“小众”“特色”的饮品。相关检测标准品

p　　继2016年海关总署以3578.085 万元采购300套手持式监管物项识别仪之后，2017年7月14日，海关总署物资装备采购中心又发布年手持式监管物项识别仪采购项目技术需求征求意见公示，预算8380.0 万元采购手持式监管物项识别仪。/pp　　strong项目名称：/strong海关总署2017年手持式监管物项识别仪采购项目/pp　　strong采购项目内容：/strong手持式监管物项识别仪/pp　　strong采购人：/strong海关总署物资装备采购中心/pp　　strong采购项目名称：/strong手持式监管物项识别仪/pp　　strong预算金额：/strong8380.0 万元(人民币)/ppspan style="FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai"　　联系人：孟煜 联系电话：65195848/span/ppspan style="FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai"　　地 址：中国海关博物馆办公楼五层510(北京市东城区建国门内大街2号，中国海关博物馆办公楼入口位于大羊毛胡同过街走廊处)/span/pp　　公示时间：自2017年7月17日—2017年7月21日(超出时限的不予接受)/pp　　一、strong公示内容/strong：技术需求/ptable cellspacing="0" cellpadding="0" width="600" border="1" uetable="null"tbodytr class="firstRow"td width="67"p /p/tdtd width="203"p指标/p/tdtd width="647"p描述/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p检测对象及检测结果/p/tdtd width="647"p设备应能检测液体和固体状态的样品, 明确给出被测物质的具体名称和谱图。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p采用技术/p/tdtd width="647"p拉曼光谱分析技术。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p取证功能/p/tdtd width="647"p应具有拍照取证功能，可以对被测样品进行拍照存储，以便后续查询；/p/td/trtrtd width="67"p▲/p/tdtd width="203"p电池/p/tdtd width="647"p设备可接适配器用市电供电，能够通过车载充电方式及便携式移动电源方式充电，无需工具可更换电池，具有备用电池，每块电池可工作4小时。/p/td/trtrtd width="67"p▲/p/tdtd width="203"p提示功能/p/tdtd width="647"p具有声光提示功能；危险化学物质应给出海关HS编码，可提示被检测物质的中文名称、化学分子式、物质性状、用途、毒性毒理、存储处置方法等信息。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p显示屏/p/tdtd width="647"p触摸屏，易于操作，具有休眠和唤醒功能。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p操作方式/p/tdtd width="647"p单手操作，一键即可完成单次检测。/p/td/trtrtd width="67"p▲/p/tdtd width="203"p工作距离/p/tdtd width="647"p针对不同厚度的包装，设备的工作距离连续可调节。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p检测模式/p/tdtd width="647"p设备具有快检模式和精检模式。/p/td/trtrtd width="67"p▲/p/tdtd width="203"p安全性/p/tdtd width="647"p对于危险品检测，配备防爆检测装置，避免对周围环境和人员造成伤害。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p数据传输、定位/p/tdtd width="647"p具有WIFI无线功能，可以将检测数据通过无线传输到后台集中管理；设备具有定位功能，通过GPS或北斗等定位手段，以便掌握设备布置使用情况；设备内置连接功能模块，开放接口，与监管查验/检查单兵装备连接。/p/td/trtrtd width="67"p★/p/tdtd width="203"p设备管理/p/tdtd width="647"p每台设备须具备唯一标识编号，且在出厂到退役期间不可修改。标识号须含国别、生产厂商、序列号、型号、校验码等信息。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p报告功能/p/tdtd width="647"p检测结果可以生成PDF报告。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p标准检测时间（乙醇、水）/p/tdtd width="647"p10s；/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p检测物品分为/p/tdtd width="647"pA毒品及易制毒化学品、B剧毒物品（如氰化物）、C易燃易爆危险品、D珠宝玉石、E濒危动植物制品等五大类、F其它，并给出每类别中具体物品编号，例如氰化钾B0001、冰毒A0002、钻石D0001等。/p/td/trtrtd width="67"p▲/p/tdtd width="203"p常见毒品和危险品/p/tdtd width="647"p海洛因、冰毒、咖啡因、罂粟碱、可卡因、氯胺酮、盐酸杜冷丁；TNT、硝酸铵、氰化物、汽油、煤油、柴油、硫酸、硝酸、双氧水、乙醇、苯、乙醚。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p设备应能够检测出以下两用物项/p/tdtd width="647"pGB（沙林）、VX（维埃克斯）、GD（梭曼）、GA（塔崩）、HD（芥子气）、CN（苯氯乙酮）、DM（亚当氏气）、BZ（毕兹）、L（路易氏剂1）、L（路易氏剂2）、L（路易氏剂3）、麻黄碱、伪麻黄素。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p设备应能够检测出以下毒品及易制毒化学品/p/tdtd width="647"p氯胺酮、苯巴比妥、地西泮（安定）、氯硝西泮、三唑仑、盐酸曲马多、咪达唑仑、舒乐安定（艾司唑仑）、阿普唑仑、巴比妥、γ-羟基丁酸钠、戊巴比妥、硝西泮、二亚甲基双氧安非他明、氨基比林、司可巴比妥钠、安眠酮、利眠宁、眠尔通、硫酸苯丙胺、盐酸杜冷丁、那可汀、蒂巴因、丙酮、三氯甲烷（氯仿）。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p设备应能够检测出以下危险品/p/tdtd width="647"p奥克托今、黑索金、太安、TNT、硝酸脲、塑-4、硝酸胍、硝酸铵、苦味酸、吉纳、特屈儿、石油醚、硝基甲烷、二硫化碳、乙腈、硝基苯、40%乙醛、油漆稀料、乙酸、甲苯、乙酸酐、甲醇、乙二醇、环氧丙烷、正戊烷、甲基环己烷、异丙醚、丙三醇、甲基叔丁醚、正庚烷、一缩二乙二醇、丁酸乙酯、二甲苯、吡啶、乙酸正丙酯、2-丁酮、四氢呋喃、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷、环己烷、丙醛、异丙醇、正己烷。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p设备应能够检测出以下珠宝玉石/p/tdtd width="647"p钻石、和田玉、翡翠、珍珠、珊瑚、石榴石、岫玉、萤石、锆石、碧玺、长石、独山玉、金绿宝石、堇青石、钠长石、锡石、橄榄石、海蓝宝。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p自学习/p/tdtd width="647"p根据用户要求，添加谱图库。一是每年根据前一年行邮渠道查获主要物品进行补充；二是如有突发性、集中性查获案例，可临时进行补充；三是补充图谱完成后，应及时将新的图谱发送到全国各口岸使用设备上。/p/td/trtrtd width="67"p▲/p/tdtd width="203"p升级/p/tdtd width="647"p在有线或无线环境下，能自动和手动升级谱图库。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p检测数据/p/tdtd width="647"p自动记录检测日期时间、样品照片、检测人员信息、检测地点卫星定位信息等内容，设备本地数据存储不小于1000条，并可检索和导出历史数据。/p/td/trtrtd width="67"p▲/p/tdtd width="203"p设备重量/p/tdtd width="647"p不大于0.8千克。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p工作温度/p/tdtd width="647"p-20° C ~45° C / ≤93%（不结露）/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p存储温度/p/tdtd width="647"p-20° C ~55° C/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p防护等级/p/tdtd width="647"p具有防尘、防潮、防水、防摔等功能/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p设备连接功能/p/tdtd width="647"p内置连接功能模块，开放接口，实现与监管查验/检查单兵装备连接。/p/td/trtrtd width="67"p /p/tdtd width="203"p其它/p/tdtd width="647"p内置识别算法，及常用物质数据识别库/p/td/tr/tbody/tablep　　strong二、 售后服务要求/strong/pp　　(一)安装、调试/pp　　1、设备的安装调试：/pp　　供货商在确认设备到达用户指定地点并与现场联系后，派技术人员到达现场并确认设备正常工作，满足招标文件的技术要求和投标文件的承诺，产生的费用由供货商承担。/pp　　2、技术文件及附件移交：/pp　　供货商向用户移交设备的同时，移交技术文件及设备附件 技术文件包括设备技术文档、中文操作手册等，附件移交要齐全。/pp　　(二)设备售后服务(请在项目技术方案及售后服务承诺中报出)/pp　　1.设备到达用户指定地点后，应用户要求免费上门调试 /pp　　2.提供每台设备2人次的免费培训，使用户学会为止，培训内容包括设备的技术原理、操作、基本维护等 /pp　　3.设备质保期限：不低于1年。质保期外设备维修只收取零配件费用(投标时请报出质保期外三年内备品备件价格清单)，免收人工费用及交通费等，质保期内，厂家应保证维修更换的零配件是原厂生产的标准零配件 /pp　　4.厂家应在国内主要城市设有常驻维修机构，并备有足够的零配件。当用户提出仪器的维修或维护要求时，电话响应时间保证在8小时以内，到达用户现场时间不超过48小时 /pp　　5.设备维修时，厂家应提供同型号的备用品以免影响用户业务的正常进行。维修不需更换零配件的，每次维修时间不得超过5个工作日 维修需更换配件的，每次维修时间不得超过20个工作日。/pp　　附：海关总署物资装备采购中心海关总署2016年手持式监管物项识别仪采购项目中标公告/ptable cellspacing="0" cellpadding="0" width="500" border="1"tbodytr class="firstRow"td width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"序号/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"名称/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"规格型号/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"数量/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"品牌/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"原产地和制造商名称/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"列表价 (元)/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"折扣率 br/ （OFF）/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"单价 br/ (元)/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"合价 br/ (元)/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"1/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"主设备/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"TR-3001/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"300/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"航天海鹰/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"中国 br/ 北京航星机器制造有限公司/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"195000/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"50%/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"97500/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"29250000/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"1.1/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"手持式监管物项识别仪/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"TR-3001/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"300/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"航天海鹰/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"中国 br/ 北京航星机器制造有限公司/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"195000/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"50%/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"97500/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"29250000/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"2/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"标准附件及配套件（包括软件和硬件）/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"300/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"航天海鹰/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"中国 br/ 北京航星机器制造有限公司/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"42000/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"50%/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"21000/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"6300000/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"2.1/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"防爆安全检测平台/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"3001vB/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"300/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"航天海鹰/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"中国 br/ 北京航星机器制造有限公司/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"22000/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"50%/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"11000/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"3300000/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"2.2/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"数据库/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"标准/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"300/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"航天海鹰/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"中国 br/ 北京航星机器制造有限公司/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"20000/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"50%/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"10000/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"3000000/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"3/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"备品备件及专用工具/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"300/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"航天海鹰/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"中国 br/ 北京航星机器制造有限公司/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"810/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"5%/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"769.5/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"230850/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"3.1/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"配件包（内含：样品瓶、样品袋、采样勺等）/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"帆布包/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"300/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"航天海鹰/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"中国 br/ 北京航星机器制造有限公司/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"50/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"5%/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"47.5/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"14250/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"3.2/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"备用电池/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"18650型标准充电锂电池/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"300/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"航天海鹰/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"中国 br/ 北京航星机器制造有限公司/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"100/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"5%/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"95/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"28500/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"3.3/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"标准充电器/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"输入：100-240V；输出：5.35V/2A/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"300/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"航天海鹰/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"中国 br/ 北京航星机器制造有限公司/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"60/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"5%/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"57/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"17100/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"3.4/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"车载充电器/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"输入：10-30V；输出：5V/3.5A/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"300/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"航天海鹰/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"中国 br/ 北京航星机器制造有限公司/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"119/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"5%/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"113.05/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"33915/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"3.5/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"座式充电器/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"18650锂电池座充/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"300/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"航天海鹰/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"中国 br/ 北京航星机器制造有限公司/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"56/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"5%/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"53.2/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"15960/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"3.6/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"充电线/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"6脚航空接头/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"300/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"航天海鹰/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"中国 br/ 北京航星机器制造有限公司/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"400/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"5%/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"380/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"114000/p/td/trtrtd 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center"0/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"5/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"安装、调试及检测费用/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"0/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"0/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"0/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"6/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"培训/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"0/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"0/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"0/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"7/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"技术支持与售后 服务/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"0/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"0/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"0/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"8/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"其它/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="128"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="99"p style="TEXT-ALIGN: center"0/p/tdtd width="57"p style="TEXT-ALIGN: center"-/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"0/p/tdtd width="113"p style="TEXT-ALIGN: center"0/p/td/trtrtd width="53"p style="TEXT-ALIGN: center"总 价 br/ 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含有氟原子的有机体系被用于生命科学的应用范围不断扩大。许多具有商业意义的医药和农药产品的生物活性归功于其结构中的氟化基团。因为碳-氟在天然有机分子中很少见。开发高效、选择性高和经济可行的方法就显得非常重要。一般来说，合成含氟有机物的方法有两种，它们涉及碳-氟键形成，需要官能团利用适当的亲核或亲电氟化剂进行相互转化，或与适当的含氟化合物进行反应合成。当然，无论哪种方法用于合成特定的氟化有机分子，碳-氟键必须在合成过程的某个阶段形成，多年来，人们已开发了各种氟化剂来满足合成要求。即使这样，上氟往往比较麻烦，一般是先氯代，然后在使用KF进行取代，步骤长，废料多，尤其是固体废料难处理。在传统的间隙反应釜中直接通氟极容易产生安全事故，而且反应存在选择性问题。其次，直接氟化反应一般是气液反应，氟气的活性非常高，往往导致选择性非常差。辉瑞全球研究院的科学家报道了微通道反应器在直接氟代的连续流应用，而且进行了多步串联反应。使用微通道反应器可以解决釜式反应的安全问题，选择性和转化率都得到了令人满意的结果。辉瑞科学家旨在开发一种有效的、选择性高的连续流动方法来高效合成氟哌唑系统。在本文中，作者使用二酮与相应的氟哌唑酮的氟化反应，在与肼衍生物反应后，依次环合到适当的氟哌唑。该过程可在一个单一的、两步的气/液-液/液连续流动过程中完成，收率良好，安全性高。反应方程式： 该反应为两步反应，为分离状态下可以全部在微通道上实现。反应示意图如下：首先，作者考察了溶剂效应。在所考察的反应中，乙腈被用作氟化阶段的溶剂，因为该溶剂对二羰基体系的直接氟化反应非常有效。其次，作者选择了不同的联氨进行反应。根据联氨衍生物在乙腈、水或乙醇中的溶解度，将联氨溶于乙腈、水或乙醇中实现连续化流动反应。水和乙醇可与乙腈混溶，因此通过在反应器通道内有效地混合两个流体来实现环化过程。类似地，氟吡唑衍生物4b和4c分别由1a与氟和甲基肼3b和苯肼3c反应制备，这些结果见表1。作者研究了不同的底物，考察了溶剂效应，两步的最高收率达到83%。在戊烷-2,4-二酮（1a）反应建立气/液-液/液过程的条件下，由一系列相关的二酮起始原料1b-f在联氨3a的连续流动过程中，合成了其他几种氟哌唑体系4d-h，这些结果汇总在表2中。两步最好收率可达80%。结论：• 使用微通道反应器可以多步串联，严格控制氟气当量，直接得到最终产品；• 使用微通道反应器可以完全解决过程中存在的安全隐患，使得在传统釜式需要规避的路线，在微通道反应器中成为可能，显著降低了生产成本；• 康宁反应器的材质是碳化硅，耐氟性能非常好，不仅能耐受HF，更能直接耐受氟气。我们也尝试了多种氟气参与的氟代反应，选择性相对于釜式而言，都得到了很大的提升。

蛋白药物具有分子量相对较大，结构复杂多样性和可变性等特点，其产品质量容易受到生产过程中各种理化条件影响，如发酵或细胞培养条件改变，分离纯化工艺不同，产品质量都会有差别，因此对蛋白药物结构的表征和质量的控制必须贯穿于蛋白药物研发的整个过程中，以确保对蛋白药物产品质量属性进行全程、实时的监控。但在蛋白药物产品结构表征和质量监控中，样品前处理（如氨基酸序列分析，糖基化分析）和数据挖掘都是非常耗时的工作，如何提高蛋白质药物生产过程中质量监控效率至关重要。本次研讨会由 Bruker 和 Ludger 联合主办，为大家介绍 Bruker 特色的质谱表征方案和Ludger功能性糖链塑形（GlyShape）的质量设计理念，并通过 IgG1, EPO 和 FSH 等生物药物结构表征应用实例和临床案例分析，来诠释如何利用低成本和高效率的方法加强蛋白药物的质量监控，提高蛋白药物有安全性和有效性。竭诚欢迎您的莅临。会议日期：2017年9月15日 13：00 - 16：15会议地点：上海张江高科技园区蔡伦路720弄1号楼一楼多功能厅会议咨询：于小姐 13370119923 yiting.yu@bruker.com会议报名：邮件报名，请于2017年 9月13日前将参会信息 姓名+电话+工作单位+职位+参会人数发送至： yiting.yu@bruker.com 一．报告简介 报告 1：《布鲁克创新质谱技术助您提高蛋白药物质谱表征效率》 -- 让细节和速度能同时兼顾不再成为蛋白药物质谱表征的难题 质谱仪在蛋白质药物结构表征中的应用越来广泛，但质谱分析中耗时的样品前处理和数据挖掘大大制约了质谱仪在蛋白质药物生产中的应用，Bruker特色的质谱表征方案则致力于让质谱表征方法细节和速度同时兼顾，大幅提高蛋白药物质谱表征效率。报告 2：《功能性糖链塑形（GlyShape）的临床应用及案例分析》--加速提高生物药研发的安全性和有效性，帮助生物药公司节省研发和生产成本 Ludger专业的糖组学和糖基化分析技术，将通过IgG1, EPO 和FSH 等生物药物的临床案例分析来诠释如何用更低的成本和更快的速度提高生物药物的安全性和有效性。糖基化对蛋白的生物活性至关重要，因此，需要对多批次抗体的糖基化形式都进行表征，检测其糖基化形式的变化范围，之后证明该单抗药物的糖型结构在参照糖型的变化范围内。 基于QBD的质量控制理念与临床实践相结合，Ludger首先提出了功能性糖链塑形（GlyShape）的质量设计理念。二．讲师简介Daryl Fernandes 博士， 英国 Ludger 生物科技公司创始人和总裁。1980年获得了牛津大学糖生物学研究所生物寡糖结构分析专业的博士学位。在医学和生物技术领域利用和开发糖基化分析技术已经拥有超过三十年的经验。于1999年建立了自己的生物科技公司—Ludger。刘先明，布鲁克质谱生物制药应用与市场专员。毕业于苏州大学生物物理专业，拥有多年蛋白药物质谱表征分析经验，目前主要负责基于 ESI-Q-TOF 和 MALDI-TOF/TOF 技术平台在生物制药领域中的应用技术支持和技术推广。 三． 公司介绍Ludger 生物技术公司 Ludger 是一家专门从事糖组学和糖基化分析技术的生物科技公司，以支持生物制药的实现和药物的转变。公司成立于 1999 年，由 CEO 达里尔费尔南德斯博士创立，实验室和办公室座落在英国牛津附近的卡拉姆科技中心。Ludger 已通过 ISO9001 认证，目前拥有28位研究人员，分别从事以下科学和商业活动：合同定制研究，糖基化分析服务、研究和开发，糖技术耗材和试剂的生产等，其中也包含纯化的多糖标准品。布鲁克（北京）科技有限公司 布鲁克公司作为全球领先的分析仪器公司之一。自成立五十多年以来，我们始终坚持一个理念：针对当今的分析需求，开发最先进的技术和最全面的解决方案。今天，遍布几大洲九十多个地点的五千多名员工正在为这个信念努力工作。刀工作。作为质谱技术的领导者，布鲁克公司质谱部门为您提供各种类型的先进质谱系统，产品包括：基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱质谱仪（MALDI-TOF和MALDI TOF/TOF)、电喷雾-离子阱质谱仪（ESI-Ion Trap）、电喷雾-飞行时间质谱仪（ESI-TOF）、电喷雾-四极杆-飞行时间串级质谱仪（ESI-Q-q-TOF）、超高分辨飞行时间质谱仪（UHR-TOF）、傅里叶变换回旋共振质谱仪(Q-q-FTMS)、气相-三重四极杆质谱仪（GC-MS/MS） 、液相-三重四极杆质谱仪（LC-MS/MS）。与此同时，我们还开发了农残筛查、毒物检测等一系列解决方案和软件产品，以最大化的满足科研、工业生产及检测等领域快速增长的需要。我们服务的客户群分布广泛，包括制药，生物科技，蛋白质组学和分子诊断等领域里的公司、学术研究单位和政府机构。公司总部设在美国，生产基地在德国，服务与销售中心遍布全球，以提供给用户最快捷和全面的服务。 Ludger 生物技术公司布鲁克（北京）科技有限公司2017年9月7日

氮是生物体中含量排名第四的元素，普遍存在于蛋白、多肽和神经传递介质的生物分子中。在含氮有机化合物中，β-氨基醇和α-氨基酮（下图）广泛应用于活性药物成分（API）的分子骨架。构建碳氮键的过程包括常规的亲核胺化和极性转换的亲电胺化。在各类亲电胺化试剂中，亚硝基衍生物主要应用于氮杂Diels-Alder反应和N-亚硝基Aldol缩合反应。而在亚硝基衍生物中，α-氯亚硝衍生物（例如1-氯-1-亚硝基环戊烷 1a 和1-氯-1d-亚硝基环己烷 1b）的使用效率高、碳骨架易于解离并且可以避免繁琐冗长的后处理方案，反应机理如下图所示：间歇釜工艺中1-氯-1-亚硝基环戊烷 1a的大规模批量应用需要-78℃的低温条件，其毒性较高、不稳定且易爆。随着现代化工危化品应用监管日益严格，在间歇釜条件下 ，具有高活性和潜在危险性的化学品的使用也已逐渐受限。而连续流条件下，危化品原位产生、原位消耗的模型有效减轻了处理和储存危化品的安全问题，为高活性中间体的开发与使用提供了可靠的解决方案。接下来小编将分两篇内容为大家介绍最近由著名连续流专家Jean-Christophe M. Monbaliu 带领的团队Victor-Emmanuel H. Kassin, Romain Morodo, Thomas Toupy等人利用康宁多功能微通道反应器G1，取得的最新成果，联合发表在Green Chemistry杂志上。该研究中α-氯亚硝基衍生物独特的反应特性通过开发集成模块化、可放大的连续流工艺并进行各种可烯醇化酮的α-羟胺化反应过程得到充分的展现（下图）。图3.在连续流反应条件下，氯亚硝基衍生物（如1a）与一级、二级和三级烯醇化底物反应。 α-氯亚硝基衍生物的原位制备一、α-氯亚硝基衍生物的原位制备原理与流程流动化学反应条件下物料得到迅速充分的混合反应完全，有助于缓和α-氯亚硝基衍生物的高活性、高毒性对工艺过程带来的影响。α-氯亚硝基衍生物的原位制备过程主要在以下两个串联的发生器中得以实现：图4. （a）发生器I 有机强氧化剂次氯酸叔丁酯（t-BuOCl）的制备图5.（b）发生器II，肟与发生器I产生的次氯酸叔丁酯反应制备α-氯亚硝基衍生物 二、α-氯亚硝基衍生物的原位制备实验首先在1/16英寸PFA管线中分别以21℃，5 min和10℃，5 min的反应条件制备次氯酸叔丁酯（发生器I）和α-氯亚硝基衍生物（发生器II）。由于1a和1b化学性质不稳定，具有刺激性气味在加热或紫外线照射下分解。实验过程中采取避光措施，最后通过在线IR分光计在5巴负压下实时监测。结果显示成功实现1a和1b的制备。研究者接下来进行了放大实验，将两步反应放大至康宁G1反应器，反应条件分别优化为25℃，36 s和10℃，18 s。在康宁G1反应器中制备α-氯亚硝基衍生物（发生器II），由于玻璃模块的视窗效果，可以很清晰地观察到特征反应现象，随着次氯酸叔丁酯和肟在心形通道中混合反应，反应液立即呈现为α-氯亚硝基衍生物所具有的特征性蓝色（下图）。表6. G1反应器制备α-氯亚硝基衍生物阶段实验结果讨论本实验通过连续流工艺实现了原位制备或生产α-氯亚硝基衍生物。应用康宁反应器可实现放大生产且反应速度提高，康宁反应器高效的传热、传质特点可以实现原位规模化生产，同时原位使用的工艺，有效降低具有毒性和潜在爆炸风险的化合物对环境的不利影响。连续流反应单元与在线分析的集成既可以实时监控反应物变化又可以降低取样操作风险下一篇文章我们将为您继续介绍这项绿色安全工艺后续及扩展研究！敬请期待！Reference：Victor-Emmanuel H. Kassin, Romain Morodo,a Thomas Toupy，Isaline Jacquemin, Kristof Van Hecke, Raphaël Robiette and Jean-Christophe M. Monbaliu ，Green Chem., 2021, 23,2336

合成生物学正在引领第三次生物技术革新，其作为底层技术将驱动多个领域的创新发展，包括医药、食品、农业、材料、环境甚至信息存储等。合成生物学是生物学工程化高度交叉的前沿学科研究域，包含几个不同的研究层次：认识生命、改造生命和创造生命；要想实现其终极目标，还需要在生命本质探索及相关技术的不断创新与应用上持续深入。我们将紧跟合成生物学领域的前沿研究进展，为大家系列解读该领域的最新科研成果。本期分享植物酶功能研究新方法，酶功能的深入认识将为下一步异源设计细胞工厂提供重要依据。研究成果来自中国科学院深圳先进技术研究院合成基因组学研究中心的赵乔研究员课题组在 Molecular Plant 上发表的题为“Glycosides-specific metabolomics combined with precursor isotopic labeling for characterizating plant glycosyltransferases”的研究论文[1]，为大家介绍一种特异针对糖基化合物的代谢组（glycosides-specific metabolomics，GSM）和同位素标记前体化合物示踪（precursor isotopic labeling，PIL）相结合的方法，可以高效、准确鉴定糖基转移酶（glycosyltransferases，GTs）在植物体内的产物，解析 GTs 在特定代谢通路中的作用。该方法极大缩小了目标化合物的范围，在糖基化合物定性、方法可靠性方面较传统生化手段或非靶向方法有较大提升，为植物糖基转移酶的功能解析提供了新手段。专家解读核心信息赵乔研究员中国科学院深圳先进技术研究院合成所合成基因组学研究中心主任。于美国俄亥俄州立大学植物系 Iris Meier 实验室取得博士学位后，在美国 Noble Foundation 美国科学院院士 Richard Dixon 实验室从事博士后研究。主要研究领域是植物天然产物的合成以及调控机制。已在该领域取得了一系列重要的成果，共发表 SCI 论文 30 余篇，累计他引 1500 次，其中第一或通讯作者的文章发表在包括 Molecular Plant、PNAS、Plant Cell 以及 Trends in Plant Science 等国际专业期刊上。“植物的次生代谢物种类繁多且修饰丰富，其中糖基化修饰在提供结构基础的同时也为其多样化的生物学功能发挥了重要作用。为了有效鉴定糖基化过程，需要使用高分辨质谱进行非靶向的特异性代谢组学研究，同时结合同位素标记来跟踪不同糖苷代谢物在突变体中的示踪结果以分析 UGTs 的功能，进而全面表征植物糖基化修饰的次级代谢物，为拓展天然化合物的高效生物合成提供依据。”酶功能研究及植物次级代谢产物鉴定的挑战植物中含有丰富的次级代谢产物，种类超过 40 万种。糖基化是一种常见的修饰方式，赋予化合物复杂且多样的结构，形成种类繁多的糖基化产物。糖基化修饰可以改变相应苷元的催化活性、溶解性、稳定性及其在细胞中的定位，在调节激素的稳态平衡，外源有害物质解毒，抵御生物和非生物胁迫中都发挥着重要的作用。同时，糖基化修饰可以改变天然产物的药理活性和生物利用率等性质，这些糖苷类化合物是天然药物的重要来源。植物 UGTs（UDP 糖基转移酶）以多基因家族的形式存在，它们能够利用不同的糖基供体，糖基化多种多样的植物小分子化合物。目前的研究多数集中在生化功能的确定上，UGTs 具有底物杂泛性和催化杂泛性，同一个 UGT 在体外可以催化结构不同的底物，且不同的 UGTs 可以识别同一种的底物。此外，由于植物体内的底物可得性和特殊且复杂多变的细胞环境，这些通过生化方法对 UGTs 活性、生理功能等的研究结果往往不能反映 UGTs 在植物体内的真实功能。GSM-PIL 方法实现对植物糖基化修饰次级代谢物的高效、准确鉴定非靶向特异性代谢组学（GSM）：基于内源碰撞诱导解离（ISCID）的中性质量丢失模式建立非靶向特异性代谢组学方法，以对糖基化修饰的次级代谢物进行针对性分析。该 GSM 方法可将受到 UDP 糖基转移酶（以 UGT72Es 为例）影响的代谢物范围从 1000 种缩小至 100 个。同位素标记前体化合物示踪（PIL，代谢流）：使用同位素标记的苯丙氨酸前体对 UGT72E 在特定的苯丙氨酸代谢通路中的作用进行示踪分析，可进一步将目标产物范围缩小到 22 个。图 1. GSM-PIL 方法解析 UGT72Es 在植物体内的功能GSM-PIL 方法的适用性及可靠性通过 GSM-PIL 方法，不但可以鉴定到已发表的两种木质素单体糖基化产物，还发现 UGT72E 家族参与植物苯丙烷通路中其他 15 种化合物的糖基修饰作用。进一步通过 UGT72Es 的体外酶活分析，植物内源基因过表达以及遗传互补等实验证实 UGT72Es 对这些化合物的糖基化作用，验证了 GSM-PIL 方法的可靠性。同时，该研究还发现了 UGT72Es 在植物体内对香豆素的糖基化作用，进而在植物碱性缺铁胁迫环境下发挥重要作用。最后，通过 UGT78D2 的功能解析，展示了 GSM-PIL 方法的普遍适用性。高分辨质谱结合数据高效提取软件协助 GSM-PIL 方法建立为了确保糖基化修饰的次级代谢物以及同位素示踪化合物的的高效检测，本研究采用安捷伦 6546 QTOF LCMS 系统进行数据采集；进一步结合 MassHunter、Profinder 数据处理软件对代谢组和同位素示踪数据进行有效提取和解析。图 2. 基于高分辨质谱的 GSM-PIL 方法建立 结 语 综上，基于液相-高分辨质谱的 GSM-PIL 方法可以高效解析 UGTs 在植物体内的功能。相对于传统一对一“钓鱼”式地探索 UGTs 功能，GSM-PIL 方法可以“捕鱼”式地一网打尽 UGTs 的产物，全面鉴定未知的底物或糖基化产物，解析 UGTs 在植物中未知的生理功能，揭示了植物中的糖基化网络比我们想象中更复杂。同时该方法可用于探索其他代谢途径，帮助人们进一步了解、进而利用植物合成途径，为拓展天然化合物的高效生物合成提供依据。参考文献：[1] Jie Wu, Wentao Zhu, Xiaotong Shan, Jinyue Liu, Lingling Zhao and Qiao Zhao. Glycosides-specific metabolomics combined with precursor isotopic labeling for characterizating plant glycosyltransferases. Molecular Plant 15, 1517-1532.