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紫杉醇杂质三尖杉宁碱

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  • 【转帖】整合代谢工程和合成生物学大肠杆菌合成紫杉醇重要前体

    众所周知，紫杉醇是重要的抗癌药物，其作用机制是抑制癌细胞的有丝分裂。紫杉醇对包括乳腺癌在内的多种癌症有很好的治疗效果，其最高销售额曾超过10亿美元。虽然随着专利的到期，其售价有了较大幅度的降低，但是其价格仍然相当昂贵，一个疗程的价格超过1万美元。 紫杉醇是植物来源的抗癌药物，最初治疗一个病人需要4-5棵太平洋红豆杉的树皮。由于太平洋红豆杉数量非常有限，生长周期很长，并且剥去红豆杉树皮后回导致红豆杉的死亡，因此使用红豆杉树皮来提取紫杉醇治疗癌症病人面临很强的伦理困境。面对此两难境地，科学家发挥科学创新精神，开发出了红豆杉植物细胞培养技术来获取紫杉醇，随着研究是深入，科学家发现可将使用decorative yew的树叶提取紫杉醇的前体，使用化学合成的方法合成紫杉醇。由于decorative yew树叶来源很广，使用树叶也不会杀死树木本身，加之后续合成的高效性，这种提取加合成的方法称为紫杉醇的主要来源。化学全合成是获得化合物的主要手段之一，科学家经过努力也成功地合成了紫杉醇，由于紫杉醇结构复杂，化学合成需要35-50步，得率很低，因此紫杉醇的化学全合成科学意义很大，实际应用的价值不大。　　微生物具有底物利用广泛，生长速度快，研究深入，大规模生产容易等优点，非常适合药物的生产，与紫杉醇同为萜类化合物的青蒿素已经通过精确的途径改造和优化，已经实现了工业化生产，这表明通过代谢工程和合成生物学手段在微生物中合成宿主本身不产生的复杂小分子是可行的，也为后续的相关研究提供可供借鉴的策略和经验。 美国麻省理工大学和Tufts大学科学家沿着这个思路，合成紫杉醇的前体taxadiene和 taxadiene-5-alpha-ol。虽然大肠杆菌并不能够产生这两种物质，但是合成他们的前体IPP是大肠杆菌生理代谢过程中的一个中间产物，IPP能够通过两部的酶促反应合成taxadiene。催化后续两部反应的酶类已经从植物中克隆出来。　　美国科学家首先优化了IPP的生物合成，以大量生成IPP为后续的酶促反应提供底物。 IPP的生物合成有8个步骤，研究发现其中的四个步骤是限速步骤，通过提高限速步骤的酶量，控制整个催化的效率，大量的合成了IPP。接着讲植物的催化酶引入到工程菌株中，优化催化酶的密码子和表达水平，产生了大量的taxadiene。与只加入催化酶没有进行相关优化相比，其产量提高了1500倍，也比已有的文献报道的产量提高了1000倍。接着科学家有加入能够催化taxadiene合成 taxadiene-5-alpha-ol的酶类，将合成紫杉醇的途径有往前迈了一步。　　虽然离合成能够化学转化的前体浆果赤霉素(baccatin III)还有比较远的距离，但是本研究表明在弄清楚紫杉醇的合成途径后，使用大肠杆菌合成紫杉醇很有潜力。 本研究中使用的平台技术和手段对合成其他化合物具有通用性，因此使用代谢工程结合合成生物学手段将开启动植物来源的活性小分子微生物表达的大门。　　Source: “Isoprenoid Pathway Optimization for Taxol Precursor Overproduction in Escherichia coli” by Parayil Kumaran Ajikumar, Wen-Hai Xiao, Keith E. J. Tyo, Yong Wang, Fritz Simeon, Effendi Leonard, Oliver Mucha, Too Heng Phon, Blaine Pfeifer, Gregory Stephanopoulos. Science, 1 October, 2010. Funding: Singapore-MIT Alliance, National Institutes of Health and a Milheim Foundation Grant for Cancer Research

  • 那位能帮忙从制剂中分离出紫杉醇？

    我有一些紫杉醇制剂，是实验室中试生产时做的，但现在做课题需要原料药，所以想从制剂中分一些出来，但是了一些方法（主要是硅胶柱层析），都弄不好。制剂中成分为：聚氧乙烯蓖麻油（表面活性剂HLB13.6）、无水乙醇、紫杉醇。哪位能给个建议，不胜感激！

  • 紫杉醇有关物质检测主峰出峰问题

    紫杉醇有关物质检测主峰出峰问题

    各位同行，请教下，我按照中国药典做紫杉醇有关物质时，进样浓度500μg/ml，主峰一般在37.8min左右出峰，其中一次进样，20-30min出了好几个峰，主峰响应值也比平时要低，峰面积加起来和正常进样（只有37.8min出峰时）那个峰面积差不多的，这是从来没有过的，奇怪的是，隔天同样样品再次进样这几个峰就没了，原因有没可能是紫杉醇样品分段出峰了？是不是柱子问题，还是其他原因？有没大佬帮忙分析下，不胜感激。[img=,690,320]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/08/202208091546131480_9156_5567255_3.png!w690x320.jpg[/img]

  • 【资料】紫杉醇相关资料

    [img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110220]超临界CO_2萃取云南红豆杉枝叶中紫杉醇的研究.pdf[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110221]美丽红豆杉枝叶中抗肿瘤活性成分的提取与分离.pdf[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110222]氧化铝层析从云南红豆杉植物中转化提取紫杉醇.pdf[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110223]紫杉醇提取分离和分析检测研究进展.pdf[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110224]高效液相色谱法测定紫杉醇的含量.pdf[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110225]固相萃取结合HPLC法快速测定紫杉醇的含量.pdf[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110226]外文的一篇付费买的[/url]以上，第一次发附件，请多包涵。如果失败，请斑竹见谅。

  • 44.10 紫杉醇PLGA口服纳米粒的制备及生物利用度的研究

    44.10 紫杉醇PLGA口服纳米粒的制备及生物利用度的研究

    【作者】 吉顺莉；【导师】 戈延茹；金一；【作者基本信息】 江苏大学， 药剂学， 2010， 硕士【摘要】 紫杉醇（Paclitaxel,TAX）是抗肿瘤药物,在临床上已得到广泛应用,特别是对乳腺癌、卵巢癌的治疗作用明显。由于其水溶性差,临床使用的紫杉醇注射液中的紫杉醇是靠聚氧乙烯蓖麻油（CremophorEL）与无水乙醇以1:1的混合液来稳定和溶解。但聚氧乙烯蓖麻油可促进组胺释放,常引起严重的过敏反应和其他不良反应。为了解决上述问题,研究不含Cremophor EL并能提高紫杉醇生物利用度的制剂成为当前的热点。把紫杉醇制备成口服纳米给药系统后,则不仅能减少毒副作用,增加其稳定性,而且方便储存和运输。本文制备了紫杉醇纳米粒（TAX-NPs）,优化了其处方和制备工艺,并对其进行了体内外评价。主要内容和结果如下:1.建立了紫杉醇样品HPLC测定方法,并对其线性范围、精密度、回收率等进行了验证,结果表明该方法符合分析要求。以生物可降解聚合物——聚丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）为载体,采用乳化-分散法制备了TAX-NPs;以纳米粒的粒径和包封率为评价指标,考察了处方及其工艺因素对制剂质量的影响;对TAX-NPs的基本性质,体外稳定性和释药特征进行了考察;用差示扫描量热法（DSC）及X射线粉末衍射（X... 更多还原http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208131346_383475_2379123_3.jpg

  • 59.10多烯紫杉醇羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物冻干粉质量评价及药代动力学研究

    59.10多烯紫杉醇羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物冻干粉质量评价及药代动力学研究

    【作者】 葛文娜（东南大学）【摘要】 多烯紫杉醇（Docetaxel，商品名为Taxotere）是新一代紫杉烷类抗肿瘤药物，对乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈癌、卵巢癌以及前列腺癌等均具有良好疗效。目前，多烯紫杉醇上市剂型为注射用浓溶液，该剂型稳定性较差，临床用药不方便并时常引发严重的过敏反应。利用羟丙基-磺丁基-β-环糊精作为药物赋形剂水溶性好、溶血性小、毒性低的特点，实验室开发了多烯紫杉醇羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物冻干粉制剂，以期达到避免或者缓解现有制剂缺点的目的。 本文建立了多烯紫杉醇冻干粉质量的高效液相（HPLC）分析方法，以及生物样本（血浆和组织）中多烯紫杉醇的检测方法，进行了该制剂质量的评价和动物体内的药代动力学研究，为制剂的有效性和安全性评价提供方法学基础；首次提出基于电纺尼龙6纳米纤维的固相膜萃取技术，并以多烯紫杉醇为目标分子，进行了这一样品前处理的新技术在生物样本分析中的应用研究。论文主要工作如下： 一、反相高效液相色谱-紫外法测定多烯紫杉醇冻干粉含量及有关物质 采用Dikma Platisil C18柱（150mm×4．6mm，5μm），检测波长227nm，柱温：30℃。有关物质检查时以乙腈-水（40：60，v：v）为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，流速1．5mL/min；含量测定时紫杉醇为内标，以乙腈-水（60：40，v/v）为流动相，进行等度洗脱，流速为1．0mL/min。结果表明：多烯紫杉醇与各有关物质分离良好。在0．05～100μg/mL的浓度范围内具有良好的线性关系（r=0．9993），检出限（LOD）为0．01μg/mL（以S/N=3计）。三个批次样品的多烯紫杉醇标示含量分别为98．79％、99．56％、100．9％，有关物质含量分别为2．8％、2．2％、2．5％。本法准确可靠，专属性强，能满足多烯紫杉醇包合物冻干粉质量控制的要求。 二、多烯紫杉醇包合物冻干粉家兔体内药代动力学的研究 本文建立了灵敏、准确的家兔血浆中多烯紫杉醇的HPLC-UV测定方法，为多烯紫杉醇包合物冻干粉家兔体内药代动力学的研究提供方法学基础。血浆中杂质不干扰样品的测定，多烯紫杉醇在0．04～10μg/mL浓度范围内线性关系良好（r=0．9996），检出限为0．02μg/mL（以S/N=3计），平均提取回收率为90．1％～93．7％，相对标准偏差（RSD）为3．2％～12％。以上方法验证结果表明，此方法满足药代动力学研究的要求。 采用血药浓度法研究了多烯紫杉醇包合物冻干粉的家兔体内药代动力学，通过测定血药浓度经时变化曲线，得出了多烯紫杉醇冻干粉（受试制剂）药代动力学参数；以上市的多烯紫杉醇注射液为参比制剂，研究了受试制剂的相对生物利用度。参比制剂的t1/2β为5．32±1．72h，AUC和CL分别为1．29±0．459μg/mL·h和5．82±1．27mL/h；受试制剂t1/2β为7．00±1．90min，AUC和CL分别为1．59±0．798μg/mL·h和4．72±2．12 mL/h。其平均相对生物利用度为123％。结果表明家兔给予受试制剂t1/2β和AUC均大于参比制剂，清除率CL小于参比制剂（P0．05），提示在相同剂量的条件下，多烯紫杉醇羟丙基-磺丁基-β-环糊精包合物冻干粉在体内可保持相对较高的血药浓度，提高了生物利用度，在一定程度上增强药物对肿瘤细胞的杀伤作用，从而产生较好的临床效果。 三、基于电纺尼龙6纳米纤维的固相膜萃取技术及其在生物样本中的应用研究 研究了基于电纺尼龙6纳米纤维的同相膜萃取技术，研制了相应的装置，在此基础上，对生物样本（家兔血浆和小鼠组织）进行前处理，全面考察了影响萃取效率的因素：蛋白酶的种类、酶解时间和温度、介质pH和离子强度、洗脱溶剂、洗脱溶剂体积，建立了基于电纺尼龙6纳米纤维的固相膜萃取富集生物样本中多烯紫杉醇的分析方法。在优化的条件下，多烯紫杉醇平均提取回收率为72．1％～78．5％（RSD8％），检出限0．015μg/mL（以S/N=3计）。与传统液-液萃取法、C18柱固相萃取法相比，此萃取方法解决了常规提取方法有机溶剂用最大、提取时间长、净化效果差的缺点，不仅使得检测灵敏度增高、干扰减少，而且提取过程快速、环保，符合“绿色化学”发展趋势。【谱图】 http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208211806_385130_1609970_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208211803_385128_1609970_3.jpg

  • 【求助】紫杉醇分析

    有用Whatman的TAC1分析柱做紫杉醇分析的吗？如有请告知详细的实验条件。最好能提供色谱图。多谢！我的邮箱地址：qdlubo@126.com

  • 【资料】曼地亚红豆杉提取紫杉醇(来自网络)

    紫杉醇2006-11-14 10:24一、 简介1.发展史从植物中寻找有效抗癌成分的历史至少可以追溯到公元前1500年关于纸莎草（papryrus）的研究，但真正对天然产物进行系统的科学研究却是从本世纪 50年代才开始的。50年代，Hartuell及其同事着重研究了抗癌制剂鬼臼毒素（PgdoPhyllotoxin）及其衍生物的应用。同时一系列寻找天然抗肿瘤成分的研究导致了象长春花碱（Vinblastlnc）、长春新碱（Vincristine）及秋水仙碱（Colchicine）等一系列具有代表性的抗癌药物的产生。1971年，Wanj及其同要从欧洲短叶红豆杉中分离得到一种具有细胞毒性的新化合物，命名为紫杉醇(Paclltaxel，现已商品化，其注册名为Taxol)，药理实验证明，它具有广谱抗癌作用，但由于其天然含量极低，故而在当时并未引起人们的注意，直到1977年，HorwitZ博士发现其抗癌机理在于能够与微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合装配成微管二聚体，从而抑制细胞中微管的正常生理解聚，使细胞有丝分裂停止在G2期及M期，阻止了癌细胞的快速繁殖，这一机理与上述纺锤体毒性的抗癌药物（如长春新碱与秋水仙碱）的作用机制恰好相反，从而引起随后20多年关于该属植物的广泛研究。

  • 【求助】紫杉醇的薄层鉴别

    最近我正在做紫杉醇浸膏的硅胶柱层析，现在进行粗分离，洗脱剂用的是不同比例的石油醚：乙酸乙酯的梯度洗脱，打算先点薄层板确定一下大概的洗脱剂比例，展开剂就是用的石油醚：乙酸乙酯，有没有哪位高手做过此方面的试验，如果有的话麻烦指教，谢谢。如果有兴趣的话，更希望能交流一下，我的QQ号是“327400326.欢迎高手的指导

  • 【求助】紫杉醇测甲苯时，为何不出甲苯峰？急求！！

    紫杉醇测甲苯，色谱条件：柱温35度保持5.5分钟，后以每分钟40度升温到150度，保持10分钟，进样口温度为200度，检测器温度为250度，溶剂为二甲基甲酰胺，注射进样1ul。仪器GC-14C，不出甲苯峰，是什么原因啊？有什么更好的方法来测出甲苯。望知道的朋友帮个忙！！万分感激！！

  • 紫杉醇口服聚电解质复合物胶束的制备及体外评价

    【序号】：5【作者】： 赵艳丽1葛建君1李艳丽2【题名】：紫杉醇口服聚电解质复合物胶束的制备及体外评价【期刊】：药物生物技术. 【年、卷、期、起止页码】：2014,21(01)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFD2014&filename=YWSW201401008&uniplatform=NZKPT&v=tl_TDad7FRyPNnBOi5TPVTYof7Rn9Mvd1wIYeJ16H1hBV2J0MMOaUUKSZTEfzoUx

  • 【资料】熊猫分享－高效薄层色谱法快速测定由药用植物内生真菌产生的紫杉醇

    GANGADEVI V MUTHUMARY J 【作者单位】：Centre for Advanced Studies in Botany University of Madras Guindy Campus Centre for Advanced Studies in Botany University of Madras Guindy Campus Chennai 600 025 Tamil Nadu India Chennai 600 025 Tamil Nadu India【分类号】：O657.7【DOI】：CNKI:SUN:SPZZ.0.2008-01-009【正文快照】：　　The anticancer drugs that exist at presentpossess numerous side effects and are not effec-tive against many forms of cancer.Comparedwith other anti-cancer compounds,taxol has aunique action mode.Its action mode is mainly re-lated to its inhibitory effect … [img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=107614]高效薄层色谱法快速测定由药用植物内生真菌产生的紫杉醇[/url]

  • 【讨论】遭遇“剥皮”惨祸的红豆杉

    因为树皮中可以分离出抗癌活性成分紫杉醇，无数红豆杉遭遇“剥皮”惨祸。在气候垂直分布明显的玉狮场，这很可能意味着生态的崩溃。植物群落消失了，土松了，环境也保不住了。　　文/谢博识　　“这棵大概有上百年了。”翻了几个文件夹，张弘终于找到一张红豆杉的照片。作为常客，地球村环境教育中心理事张弘8个月前又一次从玉狮场回来。　　云南省兰坪县下属十几个村庄的深山里，偶尔可以看见成片的红豆杉天然林，这在中国南部可算是奇观，而在玉狮场，村口就能看见上千岁的红豆杉。　　一般的植物在晚上也要与人争氧，红豆杉是植物中唯一能够24小时吸入二氧化碳、吐出氧气的。同时，位居高海拔地区的红豆杉是能在炎炎夏日里制造“晴雨”的神奇树种，烈日当空时，人们可以在十几米高的红豆杉下享受细雨的凉爽。　　美丽如它，现在只有在玉狮场这小小的地方，才能免去被“剥皮”的痛苦。　　[b]都是抗癌惹的祸[/b]　　玉狮场，8万多亩原始森林中，红豆杉只是偶尔能见到几颗。“我曾在深山里见到成片的，但是有人的地方就没有了，村里虽然有，但也不多，要找，有时走一天也就见着一两棵。”张弘说。　　玉狮场的情况在整个云南来说，已经算好的了。　　自从人们发现从红豆杉的树皮中可以分离出抗癌活性成分紫杉醇，红豆杉就一直在灭绝的边缘徘徊。“我不知道云南有多少棵红豆杉被扒了皮，我只知道1吨红豆杉的树皮只能提炼出1克紫杉醇。”1995年红豆杉被列入国家一级保护野生植物之后，昆明理工大学环境科学系主任侯明明曾经参加了红豆杉种质资源的调研，“砍伐最猖獗的时候是2001年到2003年，因为红豆杉主要分布在我们国家云南的西北部山区，所以丽江市、怒江、澜沧江一带是重灾区。”　　侯明明所说的被丽江纳西族自治县的鲁甸乡的村民证实，“这种树木一般生长在海拔2000至3000米的地方，生长速度缓慢，一两年也就长一个食指那么长。”20 0 1年，鲁甸乡附近林区的红豆杉，已经“死得差不多了”。奇怪的是，它们并没有被砍伐，只是剥去树皮，有的砍下树枝再剥皮。之后，红豆杉就等着慢性死亡，树叶不落，被剥了皮的树干逐渐变成血一样的暗红色。　　鲁甸乡属于红豆杉的主产区，在林区走上两个小时，能看到上百棵红豆杉因为被剥了皮死亡，即使长在悬崖边也难以幸免，“邻村还死了一棵，是树王。”大理白族自治州云龙县海拔3000多米的三尖石林区内，一棵周长将近8米，树龄至少在3000年以上的红豆杉树王被剥了皮，已经死去，“它的皮重200〜 300千克，剥皮至少要花上4天。”当地的植物学家估测。　　鲁甸乡的村民张春山早在1999年就亲眼见证了这一切。为了调查红豆杉被毁的严重程度，张春山花了4个月遍访了丽江市下的20个镇。“有时上山找一棵红豆杉，比找一只猴子还困难，严重的山区，90%的红豆杉已经因为剥皮而死亡。”　　侯明明眼睁睁看着红豆杉走向灭顶之灾，用“痛心疾首”来形容他的心情也嫌不足。“2001年拜访丽江县林业公安分局，局里停着两辆卡车，装着满满的红豆杉树皮，光这两车，就至少有600棵红豆杉被毁。”1999年，丽江县林业公安分局共查获非法贩运的红豆杉树皮30多吨，而这只占整个云南省查获的一小部分。　　“偷运红豆杉的还有邮车和军车。”丽江县林业公安分局政委王世雄说。那时红豆杉的砍伐，不仅仅是民间无知村民盗伐那么简单，“所有人都被暴利冲昏了头，国内高浓度的紫杉醇出口美国，比金子还贵”。　　因为“抗癌”两个字，砍伐红豆杉变成当地最好赚的行当。红豆杉在黑市上能卖出很好的价钱，成年红豆杉可以卖到3至5万元，有的甚至可以卖到10万元以上。　　据介绍，农民卖给小贩，1千克红豆杉树皮价格约2.5元，小贩5元卖给当地的地下加工厂，如果运到昆明就是30元。每100千克树皮，只能加工成1千克左右的紫杉醇初级产品。　　[b]所谓人工种植[/b]　　全世界的野生红豆杉都被用来提取紫杉醇，也只能挽救12.5万个生命，但人们并不关心这点。　　即使紫杉醇只有经过严格萃取和提纯才能获得，通过血液注射才能发挥作用，还是有人觉得用红豆杉做的筷子、家具，或是拿它的叶子泡茶也能抗癌，所以，盗伐从没断过。　　要从根子上治住红豆杉的盗伐，“还应该把那些提取紫杉醇的工厂和公司都关了，像汉德公司。”侯明明认为。　　汉德生物技术有限公司是云南最大的紫杉醇生产企业，公司紫杉醇的年生产量为200千克，大部分出口美国，2000年出口创汇近1000万美元。因为红豆杉砍伐违法，也因为野生资源已经不多，汉德公司称自己的原料都来自于人工林和进口。　　红豆杉天生“体弱”，成活几率几乎像中彩票一样微小。它的种子甘甜可口，是鸟类等动物的最爱，能够萌芽的很少，而萌发期就需要两个冬天一个夏天。从苗变成树，对环境要求苛刻，只能适应4℃到7℃的生存环境，两年才能长10厘米，喜欢阴凉，可一旦阳光不足又很难继续增高。　　丽江市古城区金山乡村民寸立庚与汉德公司签订了人工种植红豆杉的合同。2001年8月，寸立庚播种下8.2万棵红豆杉，占地12.8亩，之后寸立庚就等着回本了。红豆杉生长缓慢，不出意外的话，需要三年或者更长时间，树枝才能够作为原料。而树枝中的紫杉醇含量比树皮中低很多，30吨的紫杉醇需要上千亩的人工林。　　人工林确实存在，但无法赶上汉德公司产量持续增加的脚步。国家说，禁止砍伐红豆杉天然林，而村民说，“每年除了两三百块再没有其他进账”，“只要有人继续收购，好几千块啊，冒着蹲监狱的风险也要去爬那3000米的山头。”

  • 【求助】waters 515的最低检测限是多少

    做紫杉醇的药物释放时，定时检测药物释放出紫杉醇的含量，用液相分析时，所对应的紫杉醇的峰面积很小，请问这时测出来的含量准吗？不同时间释放出来的紫杉醇的量最大为70-80ug/ml，最低为2ug/ml.

  • 自己搞科研提取紫杉醇

    大家好，我想问下，有没有从事这个工作的，我现在都已经毒死70只小白鼠了，是真的感觉自己太残忍，太没有用了，我遇到了一个超级问题，希望有高人指点

  • 【求助】紫杉醇薄层鉴别

    呵呵，各位高手，还是我，刚才忘记了一个问题，对同一种物质来说，展开剂与洗脱剂有什么关系？就是说如果薄层上展开剂选择好了，那是不是可以用这个比例的展开剂直接作为柱层析的洗脱剂呢？

  • 方唯硕：中美两国在药物审批和管理上的区别

    以前博文里说过，我2010年去华盛顿开会时，受到老同学们的热情款待。不过当时好像没提及，其中有同学在美国拿了博士学位后到美国药品及食品管理局（FDA）工作。在与他聊天的过程中，了解到一些FDA药审政策方面的信息。虽然有点感触，但因为是聊天，内容较零散，也就没在那篇博文里多说。此后，我又听到和看到一些中美两国药政管理的具体事例，体会到二者在理念和实践上有一些根本性的差别。我没有全面比较过两国的药政和药审方面的法律法规，而且本文也并未打算做条文上的仔细比较，只是就一些重要问题在这里谈谈我的所见所闻所感，供有兴趣的人参考和讨论。很显然，中国的国家药监局（SFDA）是FDA的翻版。这本来不奇怪，中国是落后国家，所以通过向发达国家学习，通过适当移植并建立自己的药政和药审体系，是一条合理并节约时间的道路，可以减少不必要的试错过程。如果说FDA是世界上最严格的新药评审机构，大概不会有什么异议。现实就是，如果一个药物获得了FDA的批准，基本可以肯定会获得其他国家的准入。FDA的严格不仅体现在于它现行的诸多细致的条文，也体现在为了应对美国新药发展（基本也是世界新药发展前沿）过程中不断出现的新情况和新问题，而对法规进行的不断完善和修订。举一个我的亲身经历。上世纪90年代中期我们在进行抗肿瘤药紫杉醇的开发，由于此药已在美国于1992年上市，因此只能作为仿制药报批。当时的质量标准是我负责建立的。尽管课题总负责人方起程教授在课题研究之初，就力主采用当时在国内尚不普及的HPLC方法进行质控，但当我们看到Bristol-Myers Squibb公司对紫杉醇的质控标准，还是有点吃惊，其中竟然包含了对单个杂质的认定和含量控制。这一标准比起我们自己只控制总杂质的标准，无疑难度要大，尽管我们制定的质量标准也符合当时中国的药审要求。需要指出的是，虽然当时我们的紫杉醇是按照仿制药即二类新药审批的，但据我所知，单以质控标准而言，要求并不低于任何一类新药。此外，关于药品纯度的要求，当时并无统一限定。我记得1990年版药典里的长春碱类药物的纯度只有95%，而紫杉醇的分离纯化其实也很困难，如果订成95%纯度也许能通过。当时课题负责人一度考虑把纯度订为98%，主要目的是甩开竞争对手；后来考虑到生产中可能不容易每次都达标，最后才把纯度订为97%。今天中国的药审标准已经很严格了，仅以质控标准为例，对于1.1类新药杂质控制的要求，恐怕不低于FDA对临床试用新药（IND）要求。有兴趣的人可以自己去对比，我就不在这里啰嗦了。不过需要注意的是，FDA的严格主要体现对用药安全的控制，这可以从近年来主要的药物退市（如著名的抗炎药万络即Vioxx退市事件）和诸多药物的风险警告都是由FDA发起的可以看出一二。相比之下，对于IND的药效要求，FDA的门槛似乎低于SFDA。这是为什么？因为FDA对自身职能的理解是要保护公众的用药安全性；对于药效的要求，只要比已有治疗药物更好即可，究竟好多少无关紧要。如果由于药效与现有治疗药物相比不具有竞争力，导致新药卖得不好，主要是与公司的利益有关，而与公众利益关系不大。例如Avastin尽管生命延长的作用极其有限，仍会被FDA批准。如果按照中国的药审实践，这个药物是否会被批准恐怕很有疑问（尽管我承认这类药在中国首先出现的可能性不大，这只是一个假设的状况而已）。SFDA是否在这点上会向FDA学习，降低药效的门槛；还是在提高安全性门槛的同时，保持对药效要求的高门槛，从而全面超越FDA的药审难度，大家可以留心观察。还有一点明显的不同，就是FDA和SFDA对于法律法规的尊重，以及执法力度。这是当今中国社会的普遍请况，我不想说得太多，以免触碰红线。

  • 武汉植物园在抗癌三萜化合物生物合成研究上取得进展

    http://www.cas.cn/ky/kyjz/201207/W020120709366764733493.jpg药用化合物白桦酯酸、熊果酸与齐墩果酸的生物合成途径 药用化合物白桦酯酸、熊果酸以及齐墩果酸具有抗肿瘤、HIV病毒以及抵抗多种微生物病菌的功效，尤其是白桦酯酸，被认为是继紫杉醇之后又一最具潜力的抗癌药。 中国科学院武汉植物园天然药物生物合成学科组的博士研究生黄莉莉在章焰生研究员的指导下，从药用植物长春花中首次分离了熊果酸与齐墩果酸合成途径中的两个关键基因（这两基因分别被命名为CrAS与CrAO），将这两个基因转入微生物酵母细胞，构建的转基因酵母系具备合成熊果酸与齐墩果酸的能力。 更为重要的是，CrAO能够催化羽扇豆醇合成白桦酯酸，利用组合生物技术，研究人员将来源于模式植物拟南芥中的羽扇豆醇合酶(AtLUP1)基因与长春花中的CrAO基因进行组合并转入酵母细胞，形成的转基因酵母细胞系利用培养基即能合成抗癌化合物白桦酯酸。此举可以改善通过白桦树的树皮提取白桦酯酸而产生的生产成本较高且不利于可持续发展的问题。 该研究的成功开展为白桦酯酸、熊果酸以及齐墩果酸的合成提供了一条新的途径，将具有广泛的应用前景。相关的研究结果已经被国际植物学杂志Planta接受发表。

  • 【求助】液质 响应

    最近在用质谱做紫杉醇，因为刚接触质谱不久，对仪器各方面也不是很了解，想问下各位紫杉醇在液质的响应是不太好吗，我的进样浓度为几十ng的时候单看信噪比没什么问题，但是峰形不好，基本呈锯齿状，不知道该怎么做定量限，在几ng的浓度尝试加emv，峰面积有显著性提高，但是峰形依然不好，不知道该怎么往下做，想请教有经验的大侠指点一下，谢谢

  • 【求助】（还剩2,1）求助博士论文和论文共三篇 谢谢

    【序号】：1【作者】：周忠强 【题名】：红豆杉细胞紫杉烷类化合物代谢途径及其调控研究【期刊】：博士论文【年、卷、期、起止页码】：2002【全文链接】：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Thesis_Y451169.aspx【序号】：2【作者】：王传贵【题名】：大规模细胞培养生产紫杉醇工艺研究【期刊】：博士论文【年、卷、期、起止页码】：2000【全文链接】：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Thesis_Y391028.aspx【序号】：3【作者】： 【题名】：红豆杉植物细胞大量培养生产抗癌药紫杉醇的技术【期刊】：中国科技成果【年、卷、期、起止页码】：2003（23）【全文链接】：http://d.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgkjcg200723039.aspx

  • 新化合物液相色谱条件怎样摸索

    [color=#444444]最近合成了一个新化合物，是紫杉醇和一个小分子羧酸生成的酯，分子量1042。这个新化合物没人报道过怎样用液相测含量，紫杉醇含量测定大都是乙腈：水（1:1，V/V）。我的这个新化合物可以完全溶解在乙腈或者甲醇中。我用紫外扫过这个化合物最大吸收波长，发现它跟紫杉醇最大吸收波长几乎一样。请问我应该摸索这个化合物的色谱流动相条件，是用纯乙腈开始冲吗？非常感谢！！[/color]

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