单甲基替诺福韦非对映

目的 使用沃特世(Waters® )ACQUITY UPC2&trade 系统成功开发非对映体超高效合相色谱(UltraPerformance Convergence Chromatography&trade ，UPC2&trade )方法，用于四种氯菊酯异构体的基线分离。 背景 公众对杀虫剂使用的关注日益增长。目前使用的杀虫剂有25%为手性化合物。在这些杀虫剂中，手性在药效、毒性、代谢特性和环境方面起着重要的作用。因此，对立体选择性分离技术和分析测定杀虫剂对映体纯度的需要正在不断增长。 氯菊酯是一种合成的化学品，广泛用作杀虫剂和驱虫剂。氯菊酯具有四种立体异构体(两对对映体)，由环丙烷环上的两个手性中心产生，如图1所示。因此，氯菊酯异构体的分离和定量测定颇具有挑战性。在分离氯菊酯方面，开发正相HPLC和反相HPLC的方法已经做出巨大的努力，但收效不尽如人意。我们在此展示，利用ACQUITY UPC2，在不足6分钟之内实现了四种氯菊酯基线分离。 与HPLC方法相比，UPC2&trade 实现了所有异构体的完全基线分离，运行时间大大缩短；对于杀虫剂的生产厂家而言，进行日常非对映体分析UPC2不愧为理想之选。 解决方案 人们已经对各种手性固定相(CSPs)进行了评估，以利用手性正相HPLC和反相HPLC进行分离。Lisseter和Hambling报道了Pirkle型手性固定相用于正相HPLC条件下分离氯菊酯。总的运行时间大于30min，使用的流动相为含有0.05%异丙醇的正己烷(Journal of Chromatography，539 1991 207-10)。但是，顺式和反式对映体拆分并不理想。Shishovska和Trajkovska使用了手性ß -环糊精手性固定相，用于在反相HPLC条件下拆分氯菊酯，以甲醇和水作为流动相(Chirality，22 2010 527-33)。总的运行时间大于50min，反式氯菊酯对映体的分离度小于1.5。另外，正相HPLC条件下，CHIRALCEL OJ色谱柱也用于氯菊酯的分离(Chromatographia，60 2004 523-26)，我们的实验在表1中所示的条件下进行，得到了3个分开的色谱峰，如图2所示，该结果与文献报道一致。 图3显示了利用ACQUITY UPC2系统对氯菊酯进行非对映体分离。所有四种异构体利用更短的OJ-H色谱柱在不足6分钟内实现了基线分离。实验结果总结于表2中。总的来说，与手性HPLC方法相比，当前的UPC2方法实现了更好的分离，且运行时间更短。 总结 利用沃特世ACQUITY UPC2系统成功分离氯菊酯得到了证明，在小于6分钟内实现了四种异构体的基线分离。与手性HPLC方法相比，UPC2方法具有更高的分离度和更短的运行时间。UPC2方法也杜绝了正相HPLC中有毒正己烷的使用。对于杀虫剂生产商而言，进行日常非对映体的分析，ACQUITY UPC2系统不愧为理想之选。

目标 使用沃特世ACQUITY UPSFC™ 系统证明杏仁酸苄酯的快速手性分离和0.02%杂质水平下的对映体过量测定。 背景 根据2005年9月的一期《化学和工程新闻》，销售额排名前10位的药品中有9种包含手性活性成分，而其中的5种又包含单对映体活性成分。单对映体型手性药物被认为是改善了的化学实体，可提供更高的药效、更好的药理学数据和更为有用的不良反应数据。对于单对映体药物的生产商而言，不需要的立体异构体应等同为其他有机杂质。国际协调会议（ICH）已对关于鉴定、定量和控制药用物质及其制剂产品中杂质的监管要求作出了明确规定。根据ICH的要求，有机杂质的鉴定和定量阈值为主要化合物的0.1%。 ACQUITY UPSFC系统的高灵敏度实现了对药用物质中对映体杂质的鉴定和定量。 解决方案 图1所示的杏仁酸苄酯是一种重要的药物合成中间体。R-和S-杏仁酸苄酯的外消旋混合物（每种对映体溶于甲醇后的浓度均为0.20 mg/mL）使用ACQUITY UPSFC系统进行分离，其色谱图如图2所示。主要试验参数在表1中列出。 总分析时间不到1.5分钟。平均基峰宽小于6秒。根据峰面积得出的R-和S-杏仁酸苄酯之比是0.997。保留时间和峰面积的重复性测定基于五次重复进样，结果汇总于表2。在0.20 mg/mL的浓度下，保留时间的重复性RSD小于0.23%，峰面积响应RSD优于0.5%。 图3显示了2 mg/mL R-杏仁酸苄酯的UPSFC色谱图。经紫外光谱确认（结果未显示），1.30分钟处的次要峰对应于S-杏仁酸苄酯。S-杏仁酸苄酯杂质峰的信噪比约为3（检出限），根据峰面积判断相当于主要峰的0.02%。检测灵敏度的提高得益于这款整体设计的ACQUITY UPSFC系统，其中包括改进的泵系统和优化设计的检测器。本例中对映体过量（e.e.）百分比为99.96%。总结 使用ACQUITY UPSFC系统在不到1.5分钟成功完成R-和S-杏仁酸苄酯的UPSFC手性分离。当每种对映体浓度均为0.20 mg/mL时，所得到的重复性极佳（保留时间的可重复性RSD小于0.23%，峰面积RSD小于0.5%）。新型泵系统和优化设计的检测器所带来的更高检测灵敏度使测定0.02%对映体杂质和对映体过量成为可能。ACQUITY UPSFC系统适用于低浓度对映体杂质的分析、对映体过量测定和QA/QC分析。关于沃特世公司 (www.waters.com)50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。2010年沃特世拥有16.4亿美元的收入和5,400名员工，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。

目的 使用沃特世ACQUITY UPC2&trade 系统证明杏仁酸苄酯(benzyl mandelate)的快速手性分离和0.02%杂质含量下的对映体过量测定。 背景 根据2005年9月的一期《化学和工程新闻》，销售额排名前10位的药品中有9种包含手性活性成分，而其中的5种药品又包含单一对映体活性成分。单一对映体型手性药物被认为是改善了的化学实体，它能提供更高的药效、更好的药理学数据和更为有利的不良反应数据。对于单对映体药物的生产商而言，不需要的立体异构体应等同为其它有机杂质。人用药品注册技术国际协调会(ICH)已对鉴定、定量和控制药用物质及其制剂产品中杂质的监管要求作出了明确规定。根据ICH的要求，有机杂质的鉴定和定量阈值为主要化合物的0.1%。 ACQUITY UPC2系统的高检测灵敏度实现了对药用物质中对映体杂质的鉴别和定量。 解决方案 图1所示的杏仁酸苄酯是一种重要的药物合成中间体。R-和S-杏仁酸苄酯的外消旋混合物(每种对映体溶于甲醇后的浓度均为0.20 mg/mL)使用UltraPerformance Convergence Chromatography&trade ( UPC2&trade )进行分离，其色谱图如图2所示。主要实验参数列于表1。总分析时间不到1.5分钟。平均峰宽小于6秒。根据峰面积得出的R-和S-杏仁酸苄酯之比是0.997。 如表2所示，是5次连续进样的保留时间和峰面积的重现性数据。在0.20 mg/mL的浓度下，保留时间的重现性RSD值优于0.23% ，峰面积重现性RSD值优于0.5%。 图3显示了浓度为2 mg/mL的R-杏仁酸苄酯的UPC2色谱图。经紫外光谱确认(结果未显示)，1.30min处的小峰对应于S-杏仁酸苄酯。S-杏仁酸苄酯杂质峰的信噪比约为3(检测限)，根据峰面积计算相当于主峰的0.02%。检测灵敏度的提高得益于这款整体设计的ACQUITY UPC2系统，其中包括经改进的泵系统和经优化的检测器设计。本例中对映体过量(e.e.)值为99.96%。 总结 使用ACQUITY UPC2系统在不到1.5分钟时间内，成功完成R-和S-杏仁酸苄酯的UPC2手性分离。在每种对映体浓度均为0.20 mg/mL条件下，可获得优异的重现性(保留时间的重现性RSD优于0.23%，峰面积RSD优于0.5%)。新型泵系统和检测器优化设计带来更高的检测灵敏度，使测定0.02%对映体杂质和对映体过量成为可能。AQUITY UPC2系统适用于微量对映体杂质的分析、对映体过量测定和QA/QC分析。 联系方式： 叶晓晨 沃特世科技（上海）有限公司 市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com 周瑞琳(GraceChow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn

目的 采用沃特世(Waters® )ACQUITY UPC2&trade 系统比较正相HPLC和UPC2&trade 方法分离联二苯酚对映体的效果。 背景 生物体由手性生物分子，如蛋白质、核酸和多糖组成；因此，它们对药物、食品、农药和废弃化合物中的对映体表现出不同的生物反应。因此，分离手性化合物，尤其是具有药物意义的化合物尤为重要。其重要性表现是以单对映体形式获批的手性药物数量不断增加。为符合FDA关于研发立体异构药物的严格指令，制药行业在进行药代动力学、药物代谢、生理学以及毒理学评价之前，已经加强手性纯化合物的制备。 在过去的10年里，超临界流体色谱(SFC)已经显示出其作为分离立体异构体(包括对映体和非对映体)的巨大前景。与传统的手性高效液相色谱(HPLC，主要是正相HPLC)相比，超临界流体色谱(SFC)平均快了3-10倍。超临界流体色谱使用廉价的CO2和极性改性剂(如MeOH)作为流动相，减少有机溶剂的消耗和处理，使分析更高效，更环保。与正相色谱HPLC相比，超高效合相色谱(UPC2)能够实现联二酚萘更快的分离(为正相HPLC的9倍)，且每次分析成本大大降低。 解决方案 联二酚萘是一种轴手性有机物，如图1所示。联二酚萘样品采用正相HPLC和ACQUITY UPC2系统进行分离，两种方法的主要参数见表1。 图2给出了采用正相HPLC(A)和UPC2(B)分离手性联二酚萘图谱。与正相HPLC中的第二个峰18min的出峰时间相比，UPC2的出峰时间为2min，使用UPC2速度增加至正相HPLC的9倍。正相HPLC的分离度(USP)为1.73，而UPC2为2.61。这种情况也说明了使用UPC2可以大大地节约每次分析的成本。UPC2方法使用2mL的甲醇洗脱化合物，但正相HPLC需要35.28mL正己烷和0.72mL甲醇。根据有机溶溶剂的用量计，使用正相HPLC每次分析大约需要2.85美元，而使用UPC2，每次分析仅需要0.08美元。 UPC2图谱中的峰形比使用正相HPLC色谱得到的峰形性对称更好。正相HPLC的拖尾因子(USP)分别为1.33和2.18；而UPC2的拖尾因子分别为1.03，1.03。UPC2图谱中的色谱峰比正相HPLC色谱峰更高，更窄，意味着更高的灵敏度和峰容量。在UPC2中，由于使用超临界CO2作为流动相，超临界CO2固有的高扩散性和低粘度对分离产生巨大的影响。高扩散性减少了由流动相和固定相间的传质造成的色谱峰扩散。低粘度可实现最佳高流速而不产生明显的压降。况且，ACQUITY UPC2大大减小的系统体积使柱外的谱带展宽降至最小。 总结 ACQUITY UPC2系统展示了使用UPC2在2min内实现联二酚萘对映体的成功分离。与正相HPLC相比，UPC2速度快了8倍，且得到的色谱峰更高，对称性更好。ACQUITY UPC2大大减小的系统体积使柱外的谱带展宽降至最小。速度上的改善以及使用相对廉价的甲醇代替了正己烷可大大节约每次分析的成本(正相HPLC的2.85美元/次分析对比UPC2的0.08美元/次分析)。沃特世ACQUITY UPC2是实验室常规分离对映体的理想之选。

近期，上海师范大学杨海峰教授、刘新玲博士课题组报道了一种用于检测葡萄糖对映体的SERS策略，相关成果以“Chiral Detection of Glucose: An Amino Acid-Assisted Surface Enhanced Raman Scattering Strategy Showing Opposite Enantiomeric Effects on SERS Signals”为题发表在国际化学权威杂志Analytical Chemistry上（DOI: 10.1021/acs.analchem. 2c02340）。 研究背景： 在手性环境中（如人体内），由于分子间手性相互作用的差异性，手性分子和其对映体可表现出不同的性质和功能。因而，手性分子检测是一个非常重要的研究课题。圆二色(CD)光谱是一种常用的手性光谱检测技术，其检测原理是基于手性分子对于左旋和右旋圆偏振光具有不同的吸收系数，使得对映体产生符号相反的CD信号，从而可以直观地区分手性构型（图1）。然而，对于不含生色团的手性分子而言，其CD信号很弱、或者超出仪器检测波长范围。因此，发展灵敏的光谱分析技术用于手性分子构型鉴定和含量测定具有重要意义。表面增强拉曼光谱(SERS)分析方法灵敏度高，SERS信号可以反映出分子间相互作用机制，但是如何将SERS技术优势应用于手性检测仍有待于深入研究。 研究内容： 人体对氨基酸和葡萄糖具有特殊的对映体选择性，分别以L-氨基酸和D-葡萄糖为主，上述手性选择性起因仍是一个未解的科学难题。受此启发，如图2所示，该课题组制备了L-苯丙氨酸(L-Phe)修饰的“核-卫星”金纳米结构作为SERS基底。该基底与D-葡萄糖(D-Glu)混合后，L-Phe的SERS信号强度会增加（“signal on”）；反之，L-葡萄糖(L-Glu)会降低L-Phe的SERS信号强度（“signal off”）。若以上述基底的SERS信号为参考，通过差值计算法，则可以获得和CD光谱类似的SERS信号强度差值曲线，即D-Glu和L-Glu表现出符合相反的SERS差值信号，从而直观地区分D-Glu和L-Glu手性构型。根据上述signal on和signal off效应，该方法可以测定葡萄糖对映体过量值(ee)及浓度，并可拓展到唾液中葡萄糖浓度检测（10-8~10-4 mol/L）。 图一示例： 圆二色光谱法区分对映体示意图（来源：Anal. Chem.） 图二示例：用于葡萄糖对映体检测的SERS分析策略示意图（来源：Anal. Chem.） 本研究通过氨基酸和葡萄糖对映体之间的差异化手性相互作用，导致氨基酸的SERS信号变化具有对映体选择性，实现葡萄糖对映体的区分及其含量测定，从而提供了一种基于SERS的手性分析策略。

本文由农业农村部环境保护科研监测所课题组所作，通讯作者为耿岳博士，文章发表于Journal of Separation Science（J Sep Sci. 2022,1– 12, https://doi.org/10.1002/jssc.202200006）。 Part 01 研究背景 乙酰甲胺磷是一种广谱有机磷杀虫剂，在作物中可通过酰胺水解转化为毒性更大的代谢物甲胺磷。乙酰甲胺磷和甲胺磷均由一对对映体组成，虽然不同对映体的理化性质相同，但在活性、毒性和降解行为方面存在显著差异。因此，开发高效的乙酰甲胺磷及其代谢物甲胺磷对映体的分离和测定方法，并开展对映体选择性研究对乙酰甲胺磷及其代谢物的评估具有重要意义。目前手性分离主要采用手性色谱柱结合HPLC、GC、GC-MS/MS和LC-MS/MS进行，但对于部分手性农药存在分析时间长、分离度差等问题。 SFC-MS/MS因具有分析时间短、分离度高、有机溶剂消耗低等优点，已广泛应用于手性农药对映体的分析。本研究建立了一种绿色、灵敏、高效的SFC- MS/MS检测普通白菜中乙酰甲胺磷和甲胺磷对映体残留的方法。为了验证所建立的方法，在中国北方温室条件下，通过盆栽试验研究了乙酰甲胺磷及其代谢产物甲胺磷在普通白菜中的残留情况。此研究系利用SFC - MS/MS对蔬菜样品中乙酰甲胺磷和甲胺磷对映体的选择性进行报道，为手性杀虫剂乙酰甲胺磷的科学评价提供了基础资料。 Part 02 研究结果 1、对映体拆分方法的优化采用Nexera UC SFC-MS/MS系统，经过手性固定相、流动相、有机改性剂种类及比例、背压和柱温的优化等，确定最终的仪器条件。 1）色谱条件色谱柱：Chiralcel OD-H column (250 × 4.6 mm, 5 μm) ；流动相：A (CO2)/B乙醇= 95/ 5，v /v；流速：3 mL /min；柱温：40℃；背压：10 MPa；补偿溶剂 (0.1% 甲酸甲醇溶液) 流速：0.1 mL/min； 2）质谱条件离子源参数：雾化气流速：3 L/min (N2, 99.5%)；加热气流速：10 L /min(干燥空气)；接口温度：300℃；DL温度：250℃；加热块温度：400℃；干燥气体流速：10 L/min (N2, 99.5%)。 质谱参数：按上述条件，不同对映体出峰时间为：R-乙酰甲胺磷(4.20 min)、S-乙酰甲胺磷(4.91 min)、R-甲胺磷(5.97 min)、S-甲胺磷(6.68 min) 。不同条件下的对映体拆分结果见（图1）。图1 SFC-MS/MS上乙酰甲胺磷和甲胺磷对映体的色谱图、分离度和保留时间 2、方法学考察 对建立的对映体分析方法进行系统的方法学考察，包括线性、回收率、精密度、定量限等。不同对映体在溶剂和基质标准中均有良好的线性(具体见表1)。通过比较溶剂标和基质标进行基质效应评价，乙酰甲胺磷和甲胺磷对映体在普通白菜基质中表现出较强的基质抑制效应，为了消除基质效应，本研究采用基质匹配标准溶液进行定量。乙酰甲胺磷和甲胺磷对映体的定量限均为0.005 mg/kg。在3个添加水平(0.01、0.1和1 mg/kg)下对普通白菜空白样品中乙酰甲胺磷和甲胺磷进行回收率试验，评价方法的准确性和精密度。化合物在普通白菜中的日内平均回收率(RSDs)为70.4−98.5% (1.4−10.9%)，日间平均回收率(RSDs)为75.4−87.5% (6.1−13.4%)。结果表明，所建立的方法精密度和重现性良好，可满足普通白菜中乙酰甲胺磷和甲胺磷对映体的测定要求。 表1 不同对映体的线性、相关系数和基质效应图2 R-乙酰甲胺磷、S-乙酰甲胺磷和Rac-乙酰甲胺磷(外消旋乙酰甲胺磷)及其代谢产物R-甲胺磷、S-甲胺磷和Rac-甲胺磷的残留量 图3 R-乙酰甲胺磷(A)、S-乙酰甲胺磷(B)、Rac-乙酰甲胺磷(C)及其代谢产物R-甲胺磷(D)、S-甲胺磷(E)、Rac-甲胺磷(F)（外消旋甲胺磷）在普通白菜中的消解曲线 3、方法应用 为验证SFC-MS/MS分析方法的有效性，对普通白菜样品中乙酰甲胺磷和甲胺磷的对映体进行了分析。结果表明，乙酰甲胺磷和甲胺磷对映体在普通白菜中的降解均符合一级动力学方程，R2在0.944 ~ 0.992之间(图3)，半衰期分别为：4.39 (R-乙酰甲胺磷)、2.91 (S-乙酰甲胺磷)、3.9(Rac-乙酰甲胺磷)天、10.91（R-甲胺磷）、6.24（S-甲胺磷）和9.10（Rac-甲胺磷）天。R-乙酰甲胺磷的半衰期是S-乙酰甲胺磷的1.51倍，表明其降解具有对映体选择性；在普通白菜中甲胺磷半衰期比乙酰甲胺磷长，表明甲胺磷比其母体具有更强的持久性。 Part 03 结论 基于岛津Nexara UC系统，建立了一种快速、简便、灵敏的测定普通白菜中乙酰甲胺磷及其高毒代谢物甲胺磷对映体的分析方法，本方法可在8分钟内实现手性对映体的基线分离，每针样品仅消耗1.2 mL有机溶剂（乙醇）。同时进一步应用该方法评价了乙酰甲胺磷及其代谢产物对映体在普通白菜中的手性选择性消解规律研究。本方法具有良好的精密度和重现性，满足普通白菜样品中乙酰甲胺磷和甲胺磷对映体残留测定的要求。 关联仪器Nexera UC 所提供的解决方案• 临界流体的低粘度以实现快速分离• 提高峰容量与分离度• 利用高渗透性，对异构体或手性化合物实现快速分离• 差异化的分离模式提高灵敏度• 无分流样品导入技术提升灵敏度• 减少有机溶剂消耗，在降低成本的同时降低对环境的影响 文献题目《Enantioseparation and dissipation of acephate and its highly toxic metabolite methamidophos in pakchoi by supercritical fluid chromatography tandem mass spectrometry》 使用仪器岛津Nexera UC 作者Linjie Jiang1,2,3 Yue Geng1,2,3 LuWang1,2,3 Yi Peng1,2,3 Wei Jing4 Yaping Xu1,2,3 Xiaowei Liu1,2,31 Agro-Environmental Protection Institute, Ministry of Agriculture and Rural Affairs, Tianjin, P. R. China2 Key Laboratory for Environmental Factors Control of Agro-product Quality Safety, Ministry of Agriculture and RuralAffairs, Tianjin, P. R. China3 National Reference Laboratory for Agricultural Testing, Tianjin, P. R. China4 Shimadzu (China) Co., LTD. Beijing Branch, Beijing, P. R. China 声明 1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。3、本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

仪器信息网讯，2009年11月7日，由中国质谱学会有机质谱专业委员会与中国分析测试协会联合举办的“2009年中国有机质谱年会”在北京成功召开，会议为期三天，出席会议人数达300人。仪器信息网作为特邀媒体也应邀参加。 　　此次质谱年会为与会代表准备了丰富的报告内容，内容涉及生命科学、医学、药学、环境科学、食品安全、毒物分析中的质谱应用研究以及质谱仪器研发的新技术、新进展等。仪器信息网将进行系列报道。 　　北京大学化学学院的袁谷教授以手性物质为研究对象，创新地选用质谱作为分析手段进行研究。 北京大学化学学院的袁谷教授 其主要做了以下几个方面工作：ESI质谱法鉴别环肽非对映异构体、环肽质谱碎裂机理研究、环肽识别乙肝病毒发卡型DNA研究、环肽识别HIV-1双链DNA研究。课题组利用ESI-MS测定了8个4对环肽非对映异构体特征离子的相对强度，成功区别了8个异构体，同时用MS鉴别了非对映异构体混合物并确定了相对含量，建立了鉴别环肽非对映异构体混合物的标准曲线和计算方法。 　　研究发现：MS/MS是鉴别异构体的有用方法 环肽分子对DNA具有识别功能 质谱是分析分子间相互作用力的好方法。

2015年7月28日，北京——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）近日发布了使用GC-FID法测定清漆中六亚甲基二异氰酸酯单体（HDI）的解决方案。六亚甲基二异氰酸酯是全球应用发展十分迅速的一种新型聚氨酯原料。HDI 及 HDI 缩二脲、三聚体是生产聚氨酯涂料及聚氨酯弹性体的重要原料，广泛用于航空、汽车、建筑、木器、塑料皮革等行业和领域。HDI吸入有毒，会强烈腐蚀皮肤，引起红肿、胀痛、感染和皮疹。本品蒸气会刺激眼睛粘膜和呼吸道，引起流泪和咳嗽，可能会引起永久性眼部疾病。接触皮肤或吸入其蒸气可能会引起过敏。目前六亚甲基二异氰酸酯单体检测的检测方法有《GB/T 18446-2009 色漆和清漆用漆基 异氰酸酯树脂中二异氰酸酯单体的测定》，但是方法老旧，单点校正不准确，恒温分析会导致峰型较差，油漆残留在色谱柱内等缺点，因此需要改进。此次赛默飞发布的解决方案基于《GBT18446-2009 色漆和清漆用漆基 异氰酸酯树脂中二异氰酸酯单体的测定》，采用Thermo ScientificTM TRACE 1310气相色谱仪，搭配FID检测器，通过优化子内标物和HDI的浓度比，并将原来的130℃恒温模式分析改为程序升温模式分析（在高温度下运行几分钟，降低色谱柱污染，延迟使用寿命），对相应的气相色谱条件进行了优化；色谱柱由15m毛细管柱改为通用型的 30m 毛细管柱；同时采用多点校正的方式，使得内标物和待测组分的分离度更高、峰型更好，定量更加准确。产品链接：TRACE 1310 气相色谱仪www.thermoscientific.cn/product/trace-1310-gas-chromatograph.html解决方案下载：www.thermoscientific.cn/content/dam/tfs/Country%20Specific%20Assets/zh-ch/CMD/Chrom/petrochemical/documents/Measurement-of-HDI-in-varnish.pdf-------------------------------------------------------关于赛默飞世尔科技 赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美元，在50个国家拥有约50,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com赛默飞世尔科技中国 赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉等地设立了分公司，员工人数约3700名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了6个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网站：www.thermofisher.cn

大家好，本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章，mNeuCode Empowers Targeted Proteome Analysis of Arginine Dimethylation1，文章的通讯作者是威斯康星大学麦迪逊分校的李灵军教授和国家蛋白质科学中心的常乘、贾辰熙教授。　　蛋白质精氨酸甲基化是一种广泛存在于真核生物中且相对保守的翻译后修饰，参与包括RNA加工、DNA修复、染色体组织、蛋白质折叠和基因表达在内的多种生物学过程。蛋白质精氨酸二甲基化在生物过程和人类疾病中发挥着重要作用，但与此同时，精氨酸二甲基化的相对丰度和化学计量通常很低，并且表现出较宽的动态变化范围，这些问题都给分析带来了巨大的挑战。在这篇文章中，作者设计了一种用于二甲基精氨酸代谢标记的mNeuCode标签，并开发了一个名为NeuCodeFinder的软件工具，用于在MS全扫描中筛选NeuCode信号，从而能够在蛋白质组范围内对蛋白质二甲基化进行靶向LC-MS/MS分析。作者将该方法应用到HeLa细胞精氨酸二甲基化的全蛋白质组分析中，证实了该方法的有效性：在70种蛋白质上鉴定到176个精氨酸二甲基化位点，其中38%是新位点。　　图1 用于细胞培养代谢标记的mNeuCode的化学设计。含有由稳定同位素标记的甲硫氨酸和精氨酸的不同组合的mNeuCode-I(红色)和mNeuCode-II(蓝色)分别用于两组细胞培养。同位素标记的甲硫氨酸经过代谢转化为甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet ),随后由蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)催化转移到精氨酸侧链的甲基上。细胞裂解后，将两种样品混合并制备用于高分辨率LC-MS分析。含有二甲基精氨酸的肽的NeuCode同源物被解析后，将显示出43 mDa的质量差异并作为诊断峰。　　图2 基于mNeuCode的精氨酸二甲基化靶向蛋白质组分析。(A)NeuCodeFinder从高分辨率质谱数据中筛选NeuCode同位素峰对的工作流程。从原始数据文件中提取全扫描质谱。单峰被配对以形成NeuCode等值线簇。最终的NeuCode对列表与提取的离子色谱(XIC)值一起导出。(B)靶向LC-MS/MS分析的工作流程，包括样品制备、富集以及MS1和MS2分析。　　在mNeuCode-I标记组中，使用含有正常L-精氨酸和同位素标记L-蛋氨酸[D3]的培养基 在mNeuCode-Ⅱ标记组中，则使用同位素标记的L-精氨酸[15N4]和L-甲硫氨酸[13C]进行培养(图1)。收集两组全细胞蛋白提取物并等量混合，蛋白经还原烷基化与酶切后，得到的肽段通过StageTip分级分离和HILIC tip富集，以提高样品肽段的识别率。处理的样品先进行LC-MS全扫描，通过作者的自制软件NeuCodeFinder生成包含列表，此包含列表用于辅助进一步的平行反应监测(PRM)模式分析(图2)。　　　　图3 已鉴定的精氨酸甲基化位点的生物信息学分析。(A)鉴定的精氨酸二甲基化位点和(B)精氨酸二甲基化蛋白质。橙色柱表示未报道的精氨酸二甲基化位点或蛋白质。绿色柱表示只有单甲基化是已知的，但是二甲基化还没有报道。(C)韦恩图显示，通过使用胰蛋白酶和镜像胰蛋白酶作为消化试剂，从两组实验中鉴定的精氨酸二甲基化位点。(D)蛋白质上位点数目的分布。每个蛋白质上精氨酸二甲基化位点的数量显示在饼图周围，蛋白质的数量列在饼图中。鉴定的精氨酸-二甲基化蛋白质的(E) GO富集和(F)KEGG途径分析。(G)使用STRING数据库将二甲基化蛋白质映射到蛋白质相互作用网络上。综合得分 0.4。(H)已鉴定的精氨酸二甲基化位点中-6和+6氨基酸残基的序列标志。　　通过对数据结果的分析，最终共鉴定到70种蛋白质上的176个精氨酸二甲基化位点，其中37-38%的精氨酸二甲基化位点是新的修饰位点，29%的精氨酸二甲基化蛋白没有被报道过，这证明了mNeuCode方法的有效性。与常规的鸟枪法蛋白质组学策略所获得的数据相比，mNeuCode方法在鉴定低丰度精氨酸二甲基化肽方面具有独特的优势，并且能够补充许多传统鸟枪法蛋白质组学所无法鉴定到的精氨酸二甲基化位点。对mNeuCode方法鉴定到的精氨酸二甲基化蛋白进行生物信息学分析后，发现这些蛋白质主要与RNA的加工、剪接和稳定性相关，参与了RNA的代谢过程。　　图4 FAM98A上精氨酸二甲基化位点的突变抑制了细胞迁移。(A)通过蛋白质印迹检测FAM98A在HeLa细胞中敲除和重建的效果。用siFAM98A-1和siFAM98-2沉默HeLa细胞，然后用Flag标记的WT或突变的FAM98A质粒重建。Anti-FAM98A显示内源性FAM98A的干扰。Anti-Flag显示外源FAM98A的重建。(B)图像和(C)柱状图显示了HeLa细胞的细胞迁移。　　FAM98A是一种微管相关蛋白，与结直肠癌和非小细胞肺癌的增殖有关。有研究者发现FAM98A是PRMT1的底物，但未能确定确切的甲基化位点。而在作者的研究结果中，成功鉴定到FAM98A上五个新的精氨酸二甲基化位点。为了验证这些二甲基化位点是否参与细胞迁移的调节，作者使用FAM98A敲除和FAM98A WT或突变重建细胞系进行了伤口愈合试验。将HeLa细胞的FAM98A基因敲除后，分别用WT或突变的flag-FAM98A重建FAM98A沉默细胞，其中突变的flag-FAM98A将二甲基化位点R351、R360、R363、R371和R375突变为赖氨酸以抑制甲基化。实验结果显示，当FAM98A基因被敲除时，细胞的迁移能力受到抑制，WT FAM98A的重建挽救了FAM98A敲除导致的细胞迁移缺陷，但是突变型FAM98A的重建却不能挽救。该结果证实了FAM98A上的二甲基化位点在细胞迁移中起到的作用。　　总之，在这篇文章中作者发明了一种mNeuCode方法，并开发了NeuCodeFinder软件，使得能够以全蛋白质组的方式进行精氨酸二甲基化的靶向MS/MS分析。实验结果证明了mNeuCode技术对于精氨酸二甲基化的靶向蛋白质组分析的能力和有效性，并证实HeLa细胞FAM98A上新的精氨酸二甲基化位点在细胞迁移调节中的功能，有助于更好地理解癌症发展的潜在机制，为蛋白质组分析的方法学提供了新的思路。　　撰稿：梁梓欣　　编辑：李惠琳　　文章引用：mNeuCode Empowers Targeted Proteome Analysis of Arginine Dimethylation　　李惠琳课题组网址www.x-mol.com/groups/li_huilin　　参考文献　　Wang, Q., Yan, X., Fu, B., Xu, Y., Li, L., Chang, C., & Jia, C. (2023). mNeuCode Empowers Targeted Proteome Analysis of Arginine Dimethylation. Analytical chemistry

蛋白质精氨酸甲基化修饰是一类由精氨酸甲基转移酶（Arginine methyltransferases, PRMTs）介导的翻译后修饰作用。PRMTs不仅能够通过甲基化修饰组蛋白上特定位点的精氨酸来调控下游靶基因的转录活性，还参与修饰了多种非组蛋白类作用底物，以此来影响RNA剪接、蛋白质翻译、细胞周期等一系列细胞生物学行为。近年来，越来越多的证据表明蛋白质精氨酸甲基化水平的失调与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。因此，PRMTs作为潜在的肿瘤治疗靶点，逐渐引起了全球科学家的关注。2021年11月19日，威斯康星大学麦迪逊分校医学院许伟教授团队在Nucleic Acid Research上发表题为BAF155 methylation drives metastasis by hijacking super-enhancers and subverting anti-tumor immunity的研究成果。该研究发现，精氨酸甲基化修饰的BAF155蛋白可以通过操纵增强子、破坏机体的抗肿瘤免疫能力，从而促进恶性肿瘤的转移 。BAF155是染色质重组复合物SWI/SNF的重要亚单位之一。2014年，许伟课题组在Cancer Cell发文，首次证实了PRMT4（又称CARM1）能够通过甲基化修饰BAF155蛋白第1064位精氨酸，起到促进三阴性乳腺癌转移的作用【1】。近日，该课题组以基因编辑的乳腺癌细胞系与小鼠模型为基础，结合多组学技术揭示了me-BAF155促进乳腺癌转移的内在分子机制。超级增强子（Super-enhancers, SEs）是基因组中大量增强子富集的转录调控区域。在转录过程中，通过富集多种转录因子和辅因子（BRD4等）来大幅度激活下游靶基因的转录活性。本研究中，作者采用ChIP-seq技术对me-BAF155的基因组结合位点进行全局定位分析，发现me-BAF155和BRD4在SEs处共定位，以此调节关键癌基因的表达水平。CARM1抑制剂（CARM1i）的处理，能够使得me-BAF155和BRD4从SE上解离，减少SE数量，激活干扰素α/γ通路，增强宿主免疫反应，起到抑制肿瘤生长和转移的治疗效果。最后，作者采用VERSA技术分离循环肿瘤细胞，证实me-BAF155在高转移特性的三阴性乳腺癌患者的循环肿瘤细胞中呈稳定、持续的强阳性表达（图1）。该研究首次揭示了me-BAF155在促进恶性肿瘤转移中具有双重作用：通过招募BRD4激活增强子依赖的癌基因转录活性；通过抑制干扰素α/γ通路以削弱宿主免疫反应。尽管CARM1抑制剂具有较低的细胞毒性，但是在体外依然能够显著抑制三阴性乳腺癌细胞的迁移，在体内显著抑制肿瘤生长和转移。因此，作者提出CARM1抑制剂有望被开发成为单独使用的抗癌药物，或与其他治疗药物（如免疫治疗）联合使用，用于治疗转移性恶性肿瘤。另外，相较于现有的CARM1抑制剂，开发me-BAF155（R1064）靶点特异性的小分子抑制剂，有望产生抑癌效果更好、副作用更少的新型抗肿瘤药物。

2018年6月22日，上海——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）与格诺生物科技（中国）有限公司（以下简称：格诺生物）战略合作新闻发布会暨签约仪式近日在上海举行。发布会上，赛默飞全球临床测序和肿瘤业务总裁joydeep goswami，格诺生物总裁、中组部"千人计划"专家何伟博士代表双方签署了战略合作协议。双方承诺将在未来通过强强联合，优势互补，共同开发新一代肿瘤临床检测产品。该合作将进一步结合两家企业各自在"高通量测序技术（ngs）"和"液体活检"领域的独特优势，从而推动双方在肿瘤临床诊断和全周期疾病管理中达到互利共赢，以便更好地应用新技术服务我国医疗产业。"液体活检"与"高通量测序技术（ngs）"是近年来精准医学得以发展的重要支柱，已经在肿瘤的精准诊断和治疗中发挥了重要的作用。"高通量测序技术（ngs）"作为基因组学研究领域里突破性的新技术，已经在肿瘤精准诊疗、遗传病、产前筛查等领域持续发力和并显示出了巨大潜力。赛默飞是基因测序和肿瘤精准治疗全面解决方案的提供者，致力于推动高通量测序技术在中国的发展和创新，本次合作将发挥赛默飞在产品先进性、技术创新性、服务高质量的优势，带动高通量测序与液体活检在肿瘤精准诊疗行业的快速发展。其最新发布的两款基于半导体测序技术的新型高通量测序仪器ion genestudio™ s5 prime和ion genestudio™ s5 plus使得临床医生能够更多、更全面、更精确地了解肿瘤基因突变状况，大大加快了临床医生为肿瘤患者选择合适靶向疗法的决策过程。另一方面，液体活检是一种已经广泛应用于临床的无痛无创、简便的新型肿瘤活检方式。格诺生物作为"液体活检"完整解决方案提供者（total solution provider），借助旗下一系列自主研发的基于ctc、ctdna、外泌体等各类样本的全癌种诊断试剂，已经成为该领域的领军人。这两大新兴技术的强强结合将进一步加速肿瘤临床诊断的效率以及提升疾病管理质量，健全从诊断到预后的全过程的癌症精准医学体系，提升人民健康。图片说明：赛默飞携手格诺生物推动开发新一代肿瘤临床检测产品"我相信本次合作将会是一个强强联手的典范，我们将共同探索癌症精准诊疗的创新应用，为中国的患者带来更先进、更安全、更便捷的医疗服务。" 赛默飞大中华区总裁艾礼德（tony acciarito）表示表示："未来既始于创新，也立足于脚下，作为科学服务领域的世界领导者，我们将一如既往借助自身在精准医学领域的优势，为中国疾病研究、防治与筛查提供创新的解决方案。"格诺生物总裁何伟博士向与会双方介绍了格诺生物与赛默飞合作协议的相关情况，他在签约仪式中说到："我们十分珍惜本次合作，此次合作标志了' 液体活检' 领域和' 高通量测序技术（ngs）' 领域的两家领军企业将在肿瘤精准诊断和治疗这一全新的领域开创一个新的时代，同时也为双方未来稳健的合作发展奠定了坚实的基础。" 关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：tmo）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额超过200亿美元，在全球拥有约70,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、加速药物上市进程、提高实验室生产力。借助于首要品牌thermo scientific、applied biosystems、invitrogen、fisher scientific和unity lab services，我们领先结合创新技术、便捷采购方案和全方位服务。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com关于赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已超过35年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公司，员工人数约为4500名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国还设立了6个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给中国客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合中国市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2400名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网站：www.thermofisher.com关于格诺生物格诺生物是“精准医疗”领域里致力于肿瘤诊断技术创新的先行者，专注于打造“液体活检”的完整解决方案，旗下产品包括一系列自主开发的基于ctc、ctdna、外泌体等各类样本的全癌种诊断试剂。格诺cytoplorare试剂盒是唯一通过cfda批准的ctc iii类检测产品。基于最大临床样本量的肺癌数据验证，其灵敏度为80.2%，特异性为88.0%，i期患者检出率为67.2%。格诺genoplorare试剂盒基于arms-plus技术定量检测血浆ctdna的egfr突变，灵敏度可达万分之一，远高于同类产品。格诺oncoplorare试剂盒为基于ngs技术的ctdna多癌种检测产品，兼具高建库效率、高灵敏度、高性价比等多项优势。格诺“液体活检”产品还包括高效ctc富集试剂盒cytoprep、高效cfdna富集试剂盒genoprep、ctc富集芯片cytotron、多基因联合肠癌甲基化检测试剂盒epiplorare等等，以及基于ctc富集后的icc、ihc、if、fish、rnaseq等一系列检测产品。媒体垂询：赛默飞世尔科技 高赫 公共关系经理 电子邮件：sura.gao@thermofisher.com电话：(86-21) 6865 4588-2695公关代理 高赫 艾云飞 电子邮件：levin.ai@edelman.com电话：(86-21) 6193 7536

甲基砜（MSM）是一种重要的有机硫代物，在胶原蛋白合成中起着关键作用，并具有增加胰岛素敏感性和促进体内糖代谢的潜在健康作用。传统的硝酸氧化法生产MSM存在废酸产量高、气味难闻、安全性差等缺点。在绿色化工的指导下，使用双氧水作为氧化剂，因纯度高、原子利用率高且产物仅为水和氧而备受关注。由于生产工艺的强放热性，使用传统间歇釜存在反应失控甚至爆炸的风险，在绿色化学品和安全化学品的概念下，这种生产过程逐渐被淘汰。微通道反应器作为一种新兴技术，针对强放热反应可以有效避免热失控的风险，且尺寸小持液量少，具有本质安全，显著提高反应的过程安全性。近年来，微通道技术已应用于各种高危反应，包括硝化、氧化、氯化、加氢、烷基化、酰化等。来自南京工业大学的倪老师团队构建了几种不同规格的微通道反应器，并将其应用于MSM的连续流合成。实验开始，作者考察了通道直径、水浴温度、催化用量和停留时间对MSM产率的影响，MSM的收率和纯度都很高：图1：初始实验装置图2：初始考察通道直径、水浴温度、催化用量和停留时间对MSM收率的影响最佳条件为使用3mm*1mm的PTFE管道，水浴温度80℃，催化剂用量0.002e.q., 停留时间4min，收率可达91.5%。考虑到此反应初始阶段原料浓度高放热量较大，作者采用两段温区（温区一Tf+温区二Ts）进行研究：图3：第二阶段实验装置图4：第二阶段不同的温区组合对MSM收率的影响当温区一温度20℃，停留时间1.0 min，温区二温度80℃，停留时间3.0 min时，MSM收率最高98.1%。后续作者在自建的工业化微通道反应器上进行了工业化放大，时间收率为18.36吨/年，空间收率为36.43吨/年/m3（如图5）：图5：工业化放大装置图5：釜式和连续流的对比总结：根据反应的放热特性，采用微通道反应器实现了MSM连续流合成工艺。单控温工艺，通道直径为3 mm × 1 mm，水浴温度为80℃，催化剂用量为0.002 mol，停留时间为4 min时，MSM收率达91.5%。双温控工艺，当温区一温度为20℃，停留时间为1.0 min，温区二温度为80℃，停留时间为3.0 min时，MSM的收率可达98.1%。在自建的工业化微通道反应器平台上对MSM的连续流工业化生产进行了研究。MSM年平均时间产量为18.36 吨/年，年平均空间产量为36.43吨/年/m3。微通道技术的应用可有效提高MSM制备过程的本质安全性和生产效率，具有广阔的工业应用前景。

7月31日晚，国内基因测序领域的佼佼者诺禾致源(股票代码：688315)发布2023年上半年业绩报告。财报显示，得益于全球本地化战略带来的持续动力，报告期内，诺禾致源实现营业收入9.3亿元，同比增长9.44% 实现归属于上市公司股东的净利润7503.4万元，同比增长32.34%。报告期内，公司持续研发投入，研发投入总金额为4968.61万元，占营业收入比例为5.34%。　　近年来，诺禾致源始终把全球本地化战略放在至关重要的位置，旨在全面提升全球测序服务能力和规模。不仅深耕国内市场，在天津、广州、上海等地扩建、新建实验室，也持续开拓海外市场，在美国、英国、新加坡增设实验室或实验基地并部署新平台，持续优化全球区域性服务能力。目前公司业务已经覆盖全球六大洲约90个国家和地区，服务全球客户近7000家，包括3700余家科研院所和高校、2600余家企业和650余家医院。而这一战略所构建的全球化市场布局优势与规模优势也为利润的稳步增加埋下了良好的伏笔。　　诺禾致源业务覆盖生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务、建库测序平台服务，为全球研究型大学、科研院所、医院、医药研发企业、农业企业等提供基因测序、质谱分析和生物信息技术支持等服务。半年报指出，公司通过不断加强信息化运营和自动化、智能化生产，巩固高效和稳定的服务优势，在Falcon、Falcon II等智能自动化平台的助力下，进一步降本增效，助推利润增长。　　此外，诺禾致源还从客户角度出发，持续创新技术和解决方案体系，拓展多组学服务边界，全方位优化服务质量。诺禾致源积极丰富产品和解决方案，依托多组学解决方案完善的服务体系，在代谢组学、单细胞测序、空间组学等领域不断探索，并基于基因测序核心技术开拓临床应用，充分满足全球客户多样化的需求。同时，诺禾致源紧随行业技术发展，全球性布局新技术平台。报告期内，诺禾致源引入因美纳 NovoSeq X Plus 测序平台、PacBio Revio三代测序平台、赛默飞Orbitrap Astral高分辨质谱仪等行业领先设备，并部署至诺禾致源在全球范围内的多个实验室，以大陆首批、中国首台等先发优势夯实高效、稳定、优质的竞争壁垒。　　得益于诺禾致源完善的基础设施和不断追求创新的理念，诺禾致源获得了全球科学家的广泛认可，科研成果不断涌现。报告期内，诺禾致源新增发明专利5项，累计共获得62项 新增软件著作权26个，累计共获得软件著作权320个 联合署名发表或被提及的SCI文章累计近20,000篇 累计影响因子近120,000。分析师认为：海外占比持续提升，业务逐步恢复高增长。营收增长主要系报告期内中国港澳台及海外地区营业收入增长所致，其中中国港澳台及海外地区营收46,346.18万元，同比增长30.79% 净利润同比提高主要系公司营业收入增长、资金使用效率提高带来的投资收益增加及外币汇兑收益增加所致 每股收益增加主要系公司营业收入增长、资金使用效率提高带来的投资收益增加及外币汇兑收益增加带来归属于上市公司股东净利润增长影响。海外业务占比持续提高，2023H1公司中国港澳台及海外业务占比已提升至49.8%，全力推动实验生产自动化体系。公司是业内首次开展全流程生产自动化尝试的企业，开创性地开发了全球领先的柔性智能交付系统，实现自动化。2020年，公司推出高通量测序领域多产品并行的柔性智能交付平台Falcon，满足四大产品类型(WGS、WES、RNAseq、建库测序产品)共线并行的交付，极大的缩短了产品交付周期、提高了数据质量。

11月26日上午，有我国生命科学“诺贝尔奖”之誉的2016年度第九届“谈家桢生命科学奖”颁奖典礼在武汉大学隆重举行，共14位科学家荣获该奖，颁奖典礼由奖励委员会主任、中科院院士饶子和主持。详细名单如下：　　“谈家桢生命科学奖”是为纪念国际知名遗传学家、我国现代遗传学奠基人之一谈家桢先生而设立，是我国生命科学领域的最高奖项。　　生命科学成就奖得主：中国工程院院士、中国科学院大学药学院院长、上海药物研究所学术委员会主任丁健(下图左) 中国工程院院士、生物芯片北京国家工程研究中心主任程京(下图右)。　　丁健院士主要贡献在于领导建立了符合国际规范的抗肿瘤药物筛选和药效学评价体系，为我国抗肿瘤创新药物的自主研发提供了重要的技术支撑和能力保障，在分子靶向抗肿瘤药物的研究中取得了重要进展，是我国新药研究领域具有影响力的领军人物之一。　　程京院士长期从事基础医学和临床医学相关生物技术研究，在生物芯片的研究中有重要建树和创新，他站在国际生物芯片研究前沿并结合国情，主持建立了国内急需的疾病预防、诊断和预后分子分型芯片技术体系，领导研制了基因、蛋白和细胞分析所需的多种生物芯片，实现了生物芯片所需全线配套仪器的国产化并实现了国产生物芯片类产品向欧美等发达国家的批量出口。　　生命科学临床医学奖得主：中国工程院院士、浙江大学教授、博士生导师李兰娟(下图左) 复旦大学附属中山医院院长、上海市肝病研究所所长樊嘉(下图右)教授。　　浙大医学院李兰娟院士从事传染病学医疗、教学和研究工作30余年，创建独特有效的人工肝支持系统治疗重型肝炎(ALSS)获重大突破。主持制定ALSS技术规范作为全国标准，积极推广至全国 获国家科技进步二等奖。建立我国第一个永生化人源性肝细胞系 创建四步灌流分离肝细胞新方法 构建新型混合型人工肝等。此外，她还担任传染病诊治国家重点实验室主任，近年来在H7N9亚型禽流感病毒方面也取得了多项重要成果，还领衔研制了针对H7N9禽流感病毒的疫苗。　　樊嘉教授长期致力于提高肝癌临床治疗疗效与转移复发机制研究，在肝癌门静脉癌栓及肝癌肝移植术后转移复发的临床防治上有重大突破、在转移复发机制研究方面有重要创新，是我国肝癌领域中青年专家的领军人物。　　生命科学产业化奖得主：江南大学食品学院院长、国家功能食品工程技术研究中心主任陈卫教授。　　陈卫 博士，1966年5月出生，江南大学食品学院食品生物技术研究中心教授、博士生导师，长江学者特聘教授，江苏特聘教授。目前担任江南大学食品学院院长、国家功能食品工程技术研究中心主任。1988年和1995年在无锡轻工大学分别获食品科学学士和硕士学位，毕业后留校任教 1998-2003年在江南大学在职攻读博士学位，2007年和2014年分别在美国Wake Forest University 医学院和美国University of California，Davis大学做访问研究。2011年获国家杰出青年科学基金，2012年入选国家特殊人才支持计划(“万人计划”)首批科技创新领军人才 同时还先后荣获新世纪“百千万人才”工程国家级人选、国务院特殊津贴、全国“五一”劳动奖章、全国优秀科技工作者、全国先进工作者等 2012年入选教育部长江学者奖励计划创新团队(负责人)、科技部重点科技领域创新团队(负责人)。陈卫教授主要从事食品微生物学的教学和研究工作，近年来围绕乳酸菌的资源发掘与整理，益生菌生理代谢与功能机制的解析和优化，益生菌与环境及宿主的互作，益生菌对宿主的健康效应，肠道微生物与人体健康等开展了一系列的研究。主持完成国家“十一五”863计划、国家科技支撑计划、国家自然科学基金项目等10余项，成果先后获国家与省部级奖励10余项，其中“功能性益生乳酸菌高效筛选及应用关键技术”获2009年国家科技进步二等奖 发表科研论文300余篇，其中SCI论文110余篇 申请国家发明专利72项，其中国际专利8项，已获授权专利28项 出版著作及教材5本 “食品学科创新实践链式教育人才培养模式研究与实践” 2014年获国家教学成果一等奖。　　生命科学创新奖获得主(9名)：中科院生物物理研究所王艳丽研究员，北大生科院汤富酬教授，中科院上海生化细胞所许琛琦研究员，清华大学生科院杨茂君教授，中科院动物所陈大华研究员，中科大学生科院周荣斌教授，浙江大学医学院胡海岚教授，复旦大学蓝斐教授，北京大学生物动态光学成像中心魏文胜研究员(依次如下图所示)。　　生命科学创新奖获奖者简介：　　王艳丽，2004年博士毕业于中国科学技术大学，中国科学院生物物理研究所 “百人计划”研究员(2010-)，主要从事于CRISPR/Cas系统的作用机理和小分子介导的基因沉默的结构生物学研究。近期成果包括成功解析了分辨率为3埃的E.coli Cascade复合物结构，揭示了由11个Cas蛋白以及一个61核苷酸的crRNA共同组成的分子量为405kDa的Cascade复合物的精确的组装方式，揭示了CRISPR作用的分子机理，同时也为进一步了解靶标的识别机制提供了新的见解(Zhao et al.,Nature,2014) 解析了Cas1-Cas2与多种类型DNA的复合物的晶体结构，发现了Cas1-Cas2识别外源入侵DNA分子机制，揭示了外源核酸片段的长度是如何确定的，同时也解释了该阶段中的核心蛋白Cas1和Cas2各自的功能，该成果为揭示原核生物这一新的抵御病毒及遗传物质的入侵的机制奠定了重要的理论基础(Wang et al.,Cell,2015) 解析了嗜热菌Argonaute(TtAgo)和5磷酸化引导DNA(gDNA)和一系列靶点DNA三元复合物的晶体结构，在结构生物学水平阐明了细菌的Agos蛋白指导导向DNA双链切割靶标DNA双链的机制，这一发现在分子生物学水平也证明了细菌通过Argonaute蛋白介导的DNA干扰机制来对抗转座子和可移动的遗传原件(Sheng et al.,PNAS,2014) 解析了AcrF3以及AcrF3-Cas3复合物的结构，阐述了AcrF3在对抗CRISPR/Cas系统发挥的作用，揭示了病毒与细菌在长期进化中形成的相互拮抗的作用机制(Wang et al.,Cell Research,2016)。曾获得第十三届“中国青年女科学家奖”等奖励和荣誉。　　汤富酬，现为北京大学生命科学学院BIOPIC中心研究员。1994 - 1998 , 本科毕业于北京大学，1998 - 2003 在北大获得细胞生物学博士学位，2004 - 2010，英国剑桥大学Gurdon研究所，博士后， 2010年回国在北京大学组建实验室，2015 - 现在 ,北大-清华生命科学联合中心PI。主要从事人类早期胚胎发育的单细胞功能基因组学研究。在国际上率先系统发展了单细胞功能基因组学研究体系，并利用这一技术体系对人类早期胚胎发育进行了深入、系统的研究，揭示了人类早期胚胎DNA去甲基化过程的异质性以及其他关键特征，发现了人类早期胚胎中基因表达网络的重要表观遗传学调控机理，为人们提供了一个全面分析人类早期胚胎DNA甲基化调控网络的研究框架，加深了对人类原始生殖细胞的发育以及表观遗传重编程过程的认识。现已发表论文40多篇，被同行引用3000多次。其中20多篇论文是以通讯(或者共同通讯)作者身份发表在Cell，Nature，Science，Cell Stem Cell，Cell Research，Genome Research，Genome Biology等期刊上。其中两项工作获评2014年度中国科学十大进展，2015年度中国科学十大进展，以及2015年度生命科学领域十大进展。　　许琛琦，1977年12月生，中科院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所研究员，所长助理。长期从事分子免疫学研究，揭示了脂质分子对免疫应答的调控机制，并且发展了基于脂代谢调控的肿瘤免疫治疗方法。发现细胞质膜中的酸性磷脂通过静电相互作用屏蔽关键受体的功能位点，从而维持T细胞的静息态 而钙离子可以直接与酸性磷脂结合并中和其负电荷，引起受体活化，从而调控T细胞的活化态。这种脂质分子的调控机制也适用于B细胞和肺癌细胞。近年来开创性地开展了脂质代谢与肿瘤免疫的交叉研究，发现了肿瘤免疫治疗的新靶点-胆固醇酯化酶ACAT1，并且证明了ACAT1抑制剂的抗肿瘤功能。以第一作者或通讯作者在Cell、Nature、Nature Review Immunology、J Exp Med和Nature Communication等国际知名杂志发表多篇学术论文。获得中科院百人计划(2010)、国家杰出青年基金(2014)、国家万人计划“青年拔尖人才”(2015)、全国优秀科技工作者、上海市优秀学术带头人、中科院青年科学家奖、上海市科学技术进步奖、上海青年科技英才、邹承鲁奖励基金杰出研究论文奖、明治生命科学杰出奖等人才项目和荣誉。　　杨茂君，1975年出生于山东，2003年获中国协和医科大学博士学位(师从王琳芳院士，2001年10月进入清华大学饶子和院士实验室从事SARS蛋白酶晶体结构方面的研究)，之后于美国西南医学中心从事博士后研究。清华大学首批tenure系列终身教授(2013-)，清华-北大生命科学联合中心研究员(2011-)。2008年回国以来，杨茂君教授一直致力于综合运用结构生物学、生化与分子生物学等方法，研究与人类健康密切相关的重大疾病的发病机理及特异性抑制剂的筛选与设计，在细胞感应外界信号以及物质跨膜转运、蛋白质翻译后修饰调控等领域取得了一系列重大研究成果，以通讯作者身份在Nature(2012,2015,2016),Mol Cell(2010),Genes Dev (2014),PNAS(2012,2015)等国际知名期刊发表论文20余篇。曾获得霍英东基础研究奖励(2009)、教育部新世纪优秀人才支持计划(2010)、茅以升北京青年科技奖(2013)、药明康德生命化学研究奖(2013)、谈家桢生命科学创新奖(2016)和国家杰出青年基金(2016)等多项荣誉与奖励。人才培养方面，到目前为止实验室培养的所有博士研究生(5人)毕业时全部获得了清华大学或清华-北大生命联合中心优秀毕业生。其中第一个博士生冯越毕业后被直接特聘为北京化工大学副教授 三人次获得北京市优秀毕业生称号 两人获得清华大学优秀毕业生。　　陈大华，博士，研究员，博士生导师 中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室副主任，模式动物与干细胞生物学研究组组长。2005年中国科学院“百人计划”引进海外杰出人才，2008年国家基金委杰出青年获得者，科技部国家重大科学研究计划“原始生殖细胞发生和性腺发育的机制研究”首席科学家，现任干细胞与生殖生物学国家重点实验室副主任。1991年毕业于安徽农业大学，1999年毕业于中国科学院植物研究所获博士学位。1999年至2003年分别在美国肯塔基大学和德克萨斯大学西南医学中心从事博士后研究，2003年至2005年在西南医学中心分子生物系任Research Instructor。2005年回国后，实验室主要以果蝇和小鼠等模式动物为模型，开展干细胞不对称分裂的遗传和分子机制以及真核生物转录和翻译调控机制等方面的研究。目前主要研究干细胞与微环境信号相互作用的机制，TGF-beta/BMP和Hh等信号转导途径在生殖细胞发育过程中的作用，以及泛素介导的蛋白降解等途径在生殖干细胞命运调控中的作用。近年来实验室分别在Cell、 Developmental Cell、PLoS Biology、Nature Communications、Development、Human Molecular Genetics和PLoS Genetics等遗传和发育主流杂志上发表一系列文章。目前实验室承担科技部生殖发育重大计划、973、干细胞先导专项、国家基金委重点和杰青等项目。近年来最杰出的工作是在果蝇中鉴定到了DNA上m6A甲基化修饰的去甲基化酶，这一工作发表在2015年Cell。　　周荣斌, 1980年5月生(生命科学领域目前唯一一名80后“杰青”)，中国科学技术大学教授。主要从事炎症及炎症性疾病的发病机制和干预策略研究，近年来在NLRP3炎症小体的致病、活化和调控及靶向NLRP3炎症小体的疾病干预机制研究方面取得了多项研究成果：1)率先发现NLRP3炎症小体在2型糖尿病(T2D)中的致病作用并证明靶向NLRP3炎症小体干预T2D的可行性 2)揭示NLRP3炎症小体的关键内源性调控机制，发现神经递质多巴胺能通过其受体DRD1及下游信号通路抑制NLRP3炎症小体并改善神经炎症和外周炎症 3)揭示线粒体损伤是NLRP3炎症小体活化的关键因素，发现RNA病毒可通过RIP1-RIP3复合物诱发线粒体损伤及NLRP3炎症小体活化。以第一作者或通讯作者论文在Nature、Cell、Nat Immunol、Immunity、J Exp Med、PNAS等国际知名杂志发表多篇学术论文。 获得国家杰出青年基金、科技部中青年科技创新领军人才、中组部青年拔尖人才支持计划、中国青年科技人才奖、第十四届中国青年科技奖、第二届树兰医学青年奖、2015年度药明康德生命化学奖等人才项目和荣誉。　　胡海岚，博士、教授、博士生导师、浙江大学求是特聘教授、浙江大学神经科学研究中心执行主任 2015年长江学者特聘教授获得者，第十二届中国青年女科学家奖获得者，国家杰出青年基金获得者，中科院百人计划获得者及赛诺菲优秀学者奖获得者等等 担任国际神经科学学会SFN程序委员会委员，中国神经科学学会理事，浙江省神经科学学会理事，中国动物学会动物行为学专业委员会特邀理事，中国国家自然科学基金评委，Neuron及Science杂志特邀审稿人。胡海岚教授于1996年获得北京大学学士学位 1996-1997年，于加州大学旧金山分校，担任研究助理 2002年，于加州大学伯克利分校获得神经生物学博士学位 2003-2008年，先后在美国弗吉尼亚大学、冷泉港实验室/加州大学圣地亚哥分校做博士后研究 2008-2015年，于中科院神经科学研究所任研究员 2015年至今，受聘于浙江大学求是高等研究院/医学院神经科学研究。胡海岚教授在情绪和社会行为的神经生物学基础这一脑科学前沿方向取得了一系列令人瞩目的成果：首次揭示内侧前额叶的神经活动在社会等级行为中的重要作用 阐明情绪因素如何影响学习和记忆的分子和细胞学机制 在抑郁症神经环路和病理机制的研究方向上也取得了关键的进展。　　蓝斐，教授，博士生导师。1999年于上海复旦大学生物化学系获学士学位, 2002年获得复旦大学分子肿瘤学硕士学位，2008年获得美国哈佛大学细胞发育博士学位。博士期间在表观遗传甲基化可逆调控方向做出大量突出贡献，多篇论文发表在顶级期刊上，毕业时获得哈佛医学院院长提名嘉奖。博士毕业后，作为首位创始员工，受邀加入全球首批表观遗传制药公司(美)Constellation Pharmaceuticals，主要目标定位于将表观遗传学的科研成果转化成为有药用价值的产品，特别是在肿瘤和免疫疾病方面。在该公司，作为核心技术员工，参与大量公司组建工作并主导了多个药物研发项目，对表观遗传靶向性治疗的进展和前景有着极强的把握力。2012年11月辞去美国的职位，全职受聘于复旦大学，入选中组部第四批“青年千人计划”(2012年11月)，并同月荣获上海高校特聘教授(“东方学者”2012)称号。回国后，蓝斐教授的主要科研方向将拓宽到新兴的非组蛋白表观遗传修饰的生物学意义及其调控机理，并揭示表观遗传异常在肿瘤及其它疾病发生过程中的作用，为抗肿瘤药物靶标的发现以及最终成药提供理论和实验依据。 蓝斐教授作为蛋白去甲基化领域的主要开辟者主导并参与发现了已知的21类去甲基化酶中的16类，包括第一个去甲基化酶LSD1，以及之后的4大类JMJC去甲基化酶家族的发现和功能研究。此外，他还首次发现了未甲基化赖氨酸的识别机理。这些开创性的工作不仅为表观遗传学甲基化标记的动态调控提供了大量的实验证据，并大大完善了甲基化生物学调控的理论体系。为了更好的理解疾病表观遗传学并获得转化医学的宝贵经验，蓝斐教授在博士毕业后接受了美国Constellation Pharmaceuticals的邀请，做为首位员工加盟并创建公司研发团队以及制定研发方向，在公司中多项临床前项目中做出重要贡献。现在该公司是业界公认的最具创新性的表观遗传公司。蓝斐教授发表SCI论文20余篇，作为第一和共同第一作者发表过3篇Nature和Cell文章，他的科研和创新成果还用于3项国际专利申请。　　魏文胜，北京大学生命科学学院研究员(2007-)，北京大学生物医学集成创新研究所(BIOPIC) 研究员(2014-)，北大-清华生命科学联合中心(CLS)研究员(2015-)，北京未来基因诊断高精尖创新中心(ICG)研究员(2016-)。长期致力于发展基因组编辑技术与高通量功能基因组学，以及在此基础上研究癌症、感染等重大疾病的分子机制。近期成果包括：首次发现艰难梭菌毒素受体 完成对TALE蛋白识别非修饰及修饰DNA碱基的完全解码 开发了基于CRISPR/Cas9系统的基因敲除文库及高通量功能性筛选平台 完成多种病毒侵染人源宿主重要靶位点的筛选和功能鉴定 建立了基因组大片段删除技术用于高通量筛选研究长片段非编码RNA(lncRNA)等。以第一作者或通讯作者在Cell、Nature、Nat Biotechnology、PNAS、Cell Research、Elife等国际知名杂志发表多篇学术论文。获得北京大学生命科学学院最受欢迎教师奖(2010)、北京大学东宝奖教金(2012)、The Roche Chinese Young Investigator Award(2014)、Bayer Investigator Award(2014)、北京大学郑昌学教学优秀奖(2015)、科学中国人年度人物(2016)、谈家桢生命科学创新奖(2016)等多个奖项和荣誉。　　附：“谈家桢生命科学奖”简介　　一、设立背景　　为了促进我国生命科学、医学、药学及相关领域的科技进步和产业发展，促使生物技术产业的领军人物不断涌现，由国家科技部批准、联合基因集团出资设立、上海复星医药(集团)有限公司赞助，上海市生物医药行业协会承办的“谈家桢生命科学奖”正式启动。　　设立单位联合基因集团1997年发源于复旦大学，由毛裕民教授、谢毅教授带领复旦大学生命科学学院的一批教师和博士、硕士研究生发起组建。由100万起步，迄今已经形成资产超过60亿、拥有30多家企业(两家为香港主板上市)的以基因技术为主的高科技产业集团。该奖是在生命科学领域由企业设立的第一个奖项，也是联合基因集团在树立生物技术领域的品牌后，回馈社会的一种方式。　　赞助单位上海复星医药(集团)股份有限公司成立于1994年，1998年8月在上海证券交易所挂牌上市，是在中国医药行业处于领先地位的上市公司。复星医药专注现代生物医药健康产业，在研发创新、市场营销、并购整合、人才建设等方面形成竞争优势的大型专业医药健康产业集团。复星医药奉行可持续发展的原则，始终怀着感恩的心态，将履行社会责任纳入到企业发展的长期战略。　　二、设奖宗旨　　2008年，谈家桢先生迎来他的百年诞辰。谈先生是我国现代遗传学奠基人之一，是中国现代杰出的科学家和教育家。他将毕生献给了遗传学事业，为遗传学研究培养了大批优秀人才，建立了中国第一个遗传学专业，创建了第一个遗传学研究所，组建了第一个生命科学院。　　该奖的设立旨在秉承谈先生对生命科学事业的奉献精神，促进生命科学研究成果产业化，激励我国生命科学工作者不断创新。　　三、承办单位　　谈家桢生命科学奖由上海市生物医药行业协会承办。上海市生物医药行业协会成立于2002年12月，是由上海市生物医药企业和相关大学、科研院所等单位自愿结成的社会团体。协会会员涵盖现代生物技术和医药领域从研发、生产到流通等整个产业链，现有会员单位205家，会员产业规模已超过2700亿，行业覆盖率达75%以上，具有较强的行业代表性。协会是中国社会组织首批最高荣誉获得者，2004年被中国民政部授予“全国先进民间组织” 其后被评为“中国社会组织评估等级五A”、“五星级社会组织党组织”和“工人先锋号”。　　四、评选机构：　　奖项评选机构由奖励委员会和评审专家委员会组成。奖励委员会由生物技术领域具有高尚道德情操、精深学术造诣、热心科技奖励事业的国内科技权威和著名学者组成。奖励委员会聘请的评审专家经过奖励委员会批准、颁发聘任书后，独立行使职能、负责评选工作。　　五、奖励对象：　　在中华人民共和国境内从事生命科学事业做出成就的科学家、教授，以及取得创新研究成果的青年学者 对生命科学科技成果产业化过程有突出贡献的人士。　　六、奖项设置：　　“谈家桢生命科学奖”下设“谈家桢生命科学成就奖”、 “谈家桢生命科学产业化奖” 和“谈家桢生命科学创新奖”三个奖项，每年奖励费用为人民币110万元：其中奖励“谈家桢生命科学成就奖”2名，各奖励人民币25万元 “谈家桢生命科学产业化奖”2名，各奖励人民币10万元 “谈家桢生命科学创新奖”8名，各奖励人民币5万元。　　七、评选程序　　谈家桢生命科学奖每年评奖一次，参照国际惯例，遵循“公平、公开、公正”的原则，按提名推荐、资格认定、初评、终评、颁奖的程序进行。　　经奖励委员会核准的国内外高校、研究院所和企业、国内相关学科领域的著名专家、学术权威、主管领导和学科带头人为推荐人。奖励委员会委员每人每年可提出两名被推荐人，其他推荐人每人每年可提出一名被推荐人，向奖励委员会推荐。也欢迎有突出成就的个人通过自荐方式参加评选。　　推荐材料经谈家桢生命科学奖管理办公室进行形式审查认定后，由评审专家进行初评(函评)，对各位申请人打分并对申请人给出评价，申请人函评分数高于该奖项所有申请人函评平均分(含)以上者,进入谈家桢生命科学奖评审专家委员会评审。　　谈家桢生命科学奖评审专家委员会举行全体会议进行评审，逐一审核进入复评申请人材料并进行评议，以记名方式进行评分，去除一个最高分和一个最低分后,按平均得分高低顺序排位，“谈家桢生命科学成就奖”取得分前二位，“谈家桢生命科学产业化奖”取得分前二位(如果产业化奖空缺，将把名额递补给创新奖)，“谈家桢生命科学创新奖”取得分前八位，分别产生“谈家桢生命科学成就奖”、 “谈家桢生命科学产业化奖”和“谈家桢生命科学创新奖”候选人。 评审专家委员会评审后产生的“谈家桢生命科学成就奖”、 “谈家桢生命科学产业化奖”和“谈家桢生命科学创新奖”候选人名单，经相关网站和媒体公示十五天无异议者，方可提交奖励委员会进行终评。　　谈家桢生命科学奖奖励委员会召开终评会议，会议须有谈家桢生命科学奖奖励委员会半数以上委员参加方能举行。并逐一审核每位候选人材料并进行评议，以记名投票方式确定获奖者，提名的谈家桢生命科学奖候选人须获得在场的奖励委员会委员三分之二以上票数同意，方可批准为本年度“谈家桢生命科学成新奖”、 “谈家桢生命科学产业化奖” 和“谈家桢生命科学创新奖”获得者。　　八、评审原则　　谈家桢生命科学奖的申报、评审和授奖，遵循“公开、公平、公正”的原则，不受任何组织或个人的非法干涉。

这种方法可以检测和定量合成类mRNA中大多数修饰的核苷。这不仅包括在体外转录过程中有意通过三磷酸盐引入的修饰，还包括商业化NTP原料变化引入的杂质，核苷被氧化产生的杂质等。该方法还能检测从帽结构释放的m7G或核糖甲基化修饰。使用LC-MS/MS，可以在核苷水平上分析mRNA，从而在单次运行中检测和量化数十种不同的修饰核苷。该方法可以很容易地对体外转录的NTP进行质量控制。溶液A：5mM醋酸铵缓冲液。乙酸调pH到5.3溶液B：乙腈。必须使用LC-MS级梯度条件：见下表样品制备用0.6U的核酸酶P1、0.2U的蛇毒磷酸二酯酶、0.2U的牛肠磷酸酶和10U的Benzonase核酸酶，在5mM Tris （pH8）和1mM氯化镁溶液中，37℃酶解2小时，将10μg的RNA酶切至核苷水平。另外，可以选择性地添加脱氨酶抑制剂，如喷司他汀（腺苷脱氨酶抑制剂，200ng）和四氢尿苷（胞苷脱氨酶抑制剂，500ng），以避免核苷降解。标样：腺苷或另一种主要核苷（C, U或G）色谱系统色谱柱：Synergi Fusion, 4μm, 80&angst 孔径, 250×2.0mm Phenomenex柱温：35℃流速：0.35mL/min检测器：UV 254nm仪器参数质谱仪：配备电喷雾离子源（ESI）的三重四极杆（QQQ）模式：正离子模式，dMRM（动态多反应监测）ESI参数：气体温度300℃，气体流量7L/min，雾化器压力60psi，鞘气温度400°C，鞘气流量12L/min，毛细管电压3000v，喷嘴电压0vQQQ参数：取决于必须检测的修饰核苷。建议对每台质谱仪的仪器参数（破碎器、碰撞能量、加速器电压）进行优化，以达到最佳灵敏度分析——相对定量用MS/MS法测定各修饰核苷的峰面积。修饰核苷的量用腺苷校正，以消除进样量不同带来的差异。为此，从254nm处记录的紫外色谱中获取腺苷的峰面积。通过在每个样品中加入同位素标记的标准物进行定量。A(MS mod)=修饰核苷酸的MS峰面积n(ISTD)=每个样品的内标量A(MS ISTD)=内标质谱峰的面积A(UV腺苷)=腺苷的峰面积或者，可以选择另一种主核苷（C、U或G）进行校正。例如，在酶促多聚腺苷酸化的情况下，它会导致未知或不同数量的腺苷。分析——绝对定量用MS/MS法测定各修饰核苷的峰面积。修饰核苷的量用腺苷校正，以消除进样量不同带来的差异。为此，从254nm处记录的紫外色谱中提取腺苷的峰面积。使用外部校准溶液进行绝对定量。准备浓度为0.1、0.5、1、5、10、50、100和500nM的校准溶液，用于MS/MS检测修正，每个修饰含有等量的内标。每种稀释液注入10μL，在1-5000fmol范围内进行校准。对于腺苷，准备浓度为0.1、1、10和100fmol的校准溶液。每种稀释液注入5μL，在0.5-500pmol范围内进行校准。响应因子对应于校准曲线线性拟合的斜率（峰面积对应于各自的量）。X(每个修主核苷的修饰量)=绝对定量，每个主核苷修饰量A(MS mod)=各自修饰的MS峰面积A(MS ISTD)=内标质谱峰的面积n(ISTD)=每个样品的内标量rf(MS mod/MS ISTD)=各自修饰物与内标物之比的响应因子A(UV腺苷)=腺苷的紫外峰面积RF(UV腺苷)=相应修饰的响应因子对于已定义的已知序列的mRNA：修饰核苷的数量可以归一化为RNA分子的数量。X(mod/RNA)=绝对定量，每个RNA分子的修饰量N(腺苷)=RNA序列中各自修饰的数目或者，可以选择另一种主核苷（C、U或G）进行归一化。防止在酶促聚腺苷酸化的情况下，导致未知数量的腺苷。参考文献：USP：Analytical Procedures for mRNA Vaccine Quality （Draft guidelines: 2nd Edition）

p 　　赛默飞11月18日宣布，已与诺华和辉瑞达成一项长期协议，以开发和商业化非小细胞肺癌鉴别诊断检测中基于新一代测序NGS的多种标记物，以用于非小细胞肺癌多个药物开发项目中。 /p p 　　赛默飞将利用其离子PGM Dx系统和Oncomine试验开发此项鉴别诊断检测。美国FDA将离子PGM DX划分到II类医疗器械名单中，但是此名单中不包括分析肿瘤样品体细胞突变的器械。 /p p 　　他们的测序平台和试验利用离子AmpliSeq技术，该技术需要至少10纳克的福尔马林固定-石蜡包埋组织。 /p p 　　诺华肿瘤学发展和医疗事务全球主管Alessandro Riva在声明中说：“我们期待这种合作和该技术的潜力能够在未来提高患者对临床试验和治疗的能力，也包括那些不太常见的肿瘤突变类型。” /p p 　　赛默飞生命科学产品和服务业务总裁 Mark Stevenson提到：“通过本协议将产生一个模式的转变—从一个检测对应一种药物，到一个检测对应多个非小细胞肺癌的治疗，代表着向实现精准医疗承诺迈出的显著一步。” /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong 仪器信息网讯 /strong 8月13日，创新型疫苗企业康希诺生物登陆科创板， strong 该股高开124.1％，报470元，对应总市值1163亿元。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 康希诺成立于2009年，在疫情爆发之初，就积极参与到新冠病毒疫苗的研发。 strong 8月11日，据国家知识产权局消息，由军科院军事医学研究院陈薇院士团队及康希诺联合申报的新冠疫苗专利申请，已被授予专利权，这是我国首个新冠疫苗专利，目前该疫苗正在进行临床三期试验。 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/371f9073-947d-497b-bb2b-833ea73459db.jpg" title=" 1111111111111111111.png" alt=" 1111111111111111111.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " strong span style=" text-indent: 2em " 2019年3月，康希诺生物在香港联交所主板H股上市，被称为“港股疫苗第一股”。自2019年上市以来，康希诺生物累计涨幅最大超过10倍，是香港上市制度改革以来知名度极高的“十倍股”公司。 /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 如今再次上市，康希诺生物也成为了 strong 科创板开板以来首只A+H的疫苗股 /strong 。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　据数据显示，截至IPO前，康希诺生物投资方包括礼来亚洲基金、启明创投、国投创新、中信证券(32.970, 1.60, 5.10%)、达晨创投、歌斐资产等，机构股东背景堪称豪华。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　凭借“新冠疫苗”，康希诺生物近期热度倍增。目前，康希诺生物与军科院陈薇院士团队联合开发的Ad5-nCoV是国内唯一使用腺病毒载体技术路线进行研发的新冠疫苗，这也是中国疫苗企业与使用同等技术路线的跨国疫苗企业的首次同台对垒。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/88b4514b-bad6-4049-a1c9-34843e1211d4.jpg" title=" 11111111111111111.jpg" alt=" 11111111111111111.jpg" / /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　 strong 　在研16种疫苗，“A+H”首只疫苗股诞生 /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " 在2019年，公司营业收入为228万元，同比下降18%，全年净亏损1.57亿元。科创板招股书中，康希诺生物表示，综合机构研报观点和公司研发投入进度，预计随着未来在研品种的陆续上市，公司有望2020年内摆脱亏损现状，预计2020-2021年分别实现营收2.81亿元和7.93亿元，归母净利润分别为0.32亿元和3.04亿元。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　在康希诺生物众多创新疫苗中，最先取得突破的是针对埃博拉病毒所研发的Ad5-EBOV疫苗。据了解，埃博拉病毒病是由埃搏拉病毒感染引起的出血热、器官溶解等烈性传染病的统称，平均死亡率在50%左右，过往爆发的疫情死亡率甚至高达90%。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　2014至2015年间，埃博拉疫情爆发后，康希诺生物与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所进行合作，研发重组埃博拉疫苗。当时康希诺生物有用于研发新型肺结核疫苗的平台，技术路线和埃博拉疫苗几乎完全一样，技术成熟、原CFDA对此疫苗重视、特别审评程序、疫情背景下的紧迫感使得埃博拉疫苗的研制创造了空前的速度。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　2017年10月20日，当时的国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准了康希诺生物的重组埃博拉病毒病疫苗新药注册申请，这是全球第三个，亚洲第一支进入人体临床的埃博拉疫苗。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　与全球同类产品相比，康希诺生物埃博拉疫苗的优势在于可在2-8摄氏度环境下储存，而其他包括默沙东、强生、GSK的产品需在零下16度甚至零下70度环境储存。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　凭借埃博拉病毒疫苗“一炮而红”后，康希诺生物真正被世界所熟知是在2020年新冠疫情之后。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　2020年7月21日，康希诺生物发布公告称，题为《重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)在18岁及以上健康成年人中的免疫原性和安全性：一项随机，双盲，安慰剂对照的II期试验》，关于重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)(Ad5-nCoV)临床试验II期研究结果的研究论文已发表于《柳叶刀》。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　该试验在中国武汉市开展。根据Ad5-nCoV在《柳叶刀》已公布的I期临床数据显示：该疫苗接种后28天可耐受，并具有免疫原性。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　健康人中，对SARS-CoV-2的体液反应在接种后第28天达到峰值，接种后第14天产生快速的特异性T细胞反应。同时，在所有不良反应报告中，大多数志愿者出现的不良反应为轻度或中度的，并且在接种后28天内没有出现严重不良反应的报告。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　目前，疫苗的研发已经经历过减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗、结合疫苗、重组蛋白疫苗等技术不断迭代过程，当前以DNA 疫苗、mRNA 疫苗、病毒载体疫苗等新技术路径开始不断涌现。在全球疫苗竞赛中，mRNA疫苗和病毒载体疫苗走在了研发前列。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　同时，新冠疫苗的研发成功，也将有助于扭转康希诺生物目前所面临的盈利困境。据《南华早报》报道，“投资者看好成功的新冠疫苗将有助于结束康希诺生物3年来‘无利可图’的局面。结果显示，重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)在每剂5× 1010病毒颗粒数的剂量下是安全的。单针免疫后，绝大多数受试者体内激发了显著的免疫反应。” /p p br/ /p

“圣诞元旦，昊诺斯豪礼不断”活动获奖名单公布 首先，要祝大家2017新年快乐！其次，要感谢大家参与昊诺斯的跨年活动——圣诞元旦，昊诺斯豪礼不断。在此次活动中共有数百位用户留言，其中有73位幸运用户被选为精选留言，留言内容都很精彩，感谢大家对昊诺斯的祝福、信任和支持，也感谢大家的分享留言！ 下面，让我们一同来看一下获奖用户名单以及所有用户的精彩留言吧！ 说明：1、排名按照2017年1月3日16：00的微信留言中显示的赞数和顺序！2、所有奖品下周统一发放，请耐心等待！3、收到昊诺斯微信公众号回复的用户，请把相关信息发送到昊诺斯微信公众号，以免耽误发放奖品的时间！（已发过相关信息的用户可以不用再发） 一等奖：200元京东购物卡（1名）逆风飞翔 二等奖：100元京东购物卡（5名）梦里十分、無與倫比、子不语、wuli李易峰、名曰＇文 三等奖：16g优盘1个（10名）sa、大宝、happy、navy、萍、岁月丢丢、ichgo清、格子衫的夏天、向日葵、喵喵 阳光普照奖：10元微信红包夏同学、白浅、野孩子皮皮、傻小子、小月、小七、amanda、晓晓、初见、是无敌宝宝呀-、小猫、孙清华、樱色、夜空中最闪亮的小星星、晨宝会发光、洛伊、新年我最瘦、飞、丁布儿、cabin、我来、教授、秦莹、lee、乐多、清酒、考虑考虑、快乐小君、认真、赵小茶、敢爱不怕、梁cj、幸福快乐、薛、小宇宙无极限、友、萍踪了无痕、邈邈、明月輕风、bobosong、财兴、lio小o、有你我幸福、kentucky、吴金胜、梁富鹿、超人不会肥、sikin、a米豆、非洲小白脸、明、喜欢到底、成功、fg、吴迷迷、勤跑跑、李毅丹 扫码关注昊诺斯微信公众号

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羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methyl cellulose），亦有简化作羟丙甲纤维素（缩写作HPMC），是属于非离子型纤维素混合醚中的一个品种。它是一种半合成的、不活跃的、黏弹性的聚合物，常于工业助剂、眼科学用润滑剂，又或在口服药物中充当辅料或赋型剂。在工业领域中，羟丙甲基纤维素的主要用途是为聚氯乙烯生产中做分散剂，系悬浮聚合制备PVC的主要助剂。另外，在其他石油化工、涂料、建材、除漆剂、化妆品等产品生产中，羟丙甲基纤维素也可作增稠剂、稳定剂、保水剂、成膜剂等。在合成树脂领域，添加羟丙甲基纤维素可使获得的产品具有颗粒规整、疏松、视比重适宜，加工性能优良等特点。羟丙甲基纤维素在生产和研发中关键的指标是分子量，根据分子量不同，羟丙甲基纤维素制品可用于不同的用途，低分子量级别（分子量）的羟丙甲基纤维素用于片剂包衣材料，高分子量（分子量100000）的羟丙甲基纤维素可用作片剂骨架的阻滞剂、有延缓药物释放的作用。目前羟丙甲基纤维素分子量常用的测试方式是乌氏毛细管法，乌氏毛细管法实验操作简单，数据重复性好，在大多数高分子材料研发及相关质量控制中都起到关键作用，尤其是ZVISCO自动乌氏黏度仪因其自动化程度高，节省人力的同时进一步提高了实验数据的可靠性。以IV2000系列自动乌氏黏度仪、MSB系列多位溶样块、ZPQ智能配液器一整套黏度测试设备为例： 实验流程：1. 智能配液过程使用ZPQ智能配液器进行配液，点击配液功能后，直接输入浓度和质量（可通过连接天平直接获取），可直接计算出所需要的目标体积进行移液并且精度可达0.1%。可避免因手动配液方法导致的精度差、效率低及数据误差等问题。ZPQ智能配液器还具有密度计算功能，移取液体体积后，输入质量（可与天平通讯，直接获取），即可自动计算出密度值。2. 溶样过程MSB系列多位溶样块，采用金属浴的方式进行加热溶样并具有自动搅拌功能，同时可容纳15个样品。溶样效率快、转速可调、溶样时间可调、溶样温度可调、溶样温度可达180℃。3. 测试过程IV2000系列自动乌氏黏度仪可实现自动连续测量，全程无需人员看管。并且采用的智能红外光电传感器，保证测量时间可达到毫秒级，可有效确保实验数据的精度，避免人工实验导致误差。4. 测试结果：IV2000系列自动乌氏黏度仪连接电脑端，得出结果可在计算机上直接显示，并有数据储存、多样化粘度分析报表等多种功能。

详细信息 诺敏镇中兴菌厂改扩建项目 内蒙古自治区-呼伦贝尔市-鄂伦春自治旗 状态：公告 更新时间： 2023-07-17 诺敏镇中兴菌厂改扩建项目 发布时间：2023-07-17 16:38:52 诺敏镇中兴菌厂改扩建项目诺敏镇中兴菌厂改扩建项目招标公告 一、招标条件 鄂伦春自治旗诺敏镇人民政府的诺敏镇中兴菌厂改扩建项目已由鄂伦春自治旗人民政府以鄂政字【2023】121号备案。招标人为鄂伦春自治旗诺敏镇人民政府,工程所需资金来源于财政，工程计划投资717.71万元。招标人承诺项目已具备招标条件，现对该项目进行公开招标。 采用网上招投标：是 二、项目概况与招标范围 （一）项目名称：诺敏镇中兴菌厂改扩建项目 诺敏镇中兴菌厂改扩建项目 （二）建设地点：诺敏镇中兴村 （三）建设规模及内容：建设规模：1、搅拌间：新建预湿车间300平方米，新建原材料库300平方米，购置拌料加湿设备1套；2、生产车间:购置菌筐2000个；3、预冷车间和强冷车间:购置净化水池1套。15匹制冷空调1台 4、实验室:购置空气压缩机1台、800L内置过滤发酵罐2台 5、接种室:购置传送带1条 6、厂区内:新建员工宿舍300平方米 7、养菌室:新建养菌室2000平方米，购置电动车6台、温度报警器25台、空调10个。（具体详见工程量清单） 标段(包)编号 标段(包)名称 工期要求 标段控制价（万元） 建设规模及内容范围 FJ20230717-001001001 诺敏镇中兴菌厂改扩建项目 90 668.733245 建设规模：1、搅拌间：新建预湿车间300平方米，新建原材料库300平方米，购置拌料加湿设备1套；2、生产车间:购置菌筐2000个；3、预冷车间和强冷车间:购置净化水池1套。15匹制冷空调1台 4、实验室:购置空气压缩机1台、800L内置过滤发酵罐2台 5、接种室:购置传送带1条 6、厂区内:新建员工宿舍300平方米 7、养菌室:新建养菌室2000平方米，购置电动车6台、温度报警器25台、空调10个。（具体详见工程量清单） 三、投标人资格条件和要求 详见招标文件 本次招标不接受联合体投标！ 四、公告发布媒体 《内蒙古宣宇工程管理有限公司电子交易平台（http://www.nmgxuanyu.com）》、《内蒙古自治区公共资源交易网（http://ggzyjy.nmg.gov.cn/）》、《》、《内蒙古招标投标网》 五、投标人入诚信库、办理CA认证和在电子服务平台系统内提交投标登记信息相关要求 1、有意参与本项目的投标人应在内蒙古宣宇工程项目管理有限公司电子交易平台系统注册并办理数字证书后（http://www.nmgxuanyu.com）登入投标人系统。相关办理程序和要求请投标人在内蒙古宣宇工程项目管理有限公司电子交易平台网站（http://www.nmgxuanyu.com）办事指南、通知公告和下载中心查询。投标人在系统内填写投标信息并提交后再在投标人系统内领取招标（采购）文件。评标委员会以投标人诚信库内相关信息作为评审依据。投标人应对其注册诚信库并提交相关信息应真实性、合法性、有效性、完整性负责。否则，投标人应承担相应责任。 2.投标人应在内蒙古宣宇工程项目管理有限公司电子交易平台注册诚信库时上传投标人各项信息电子件电子件并提交平台自动见证。 六、资格预审相关要求 无 七、招标文件的获取 （一）获取起止时间：2023年07月17日起至2023年08月07日09时30分止。 （二）招标文件售价：0.0元 （三）招标文件获取方法： 潜在投标人可在内蒙古宣宇工程项目管理有限公司电子交易平台网站“招标（采购）文件”公告栏免费下载加密招标（采购）文件，并在“下载中心”免费下载安装“新点投标文件制作软件(内蒙古宣宇版)”后在文件查看工具或新点投标文件制作软件内查看招标（采购）文件。有意参与本项目的投标人应在内蒙古宣宇工程项目管理有限公司电子交易平台系统注册并办理数字证书后（http://www.nmgxuanyu.com）登入投标人系统，投标人在系统内填写投标信息并提交后再在投标人系统内领取加密电子版招标文件。投标人应对其注册诚信库并提交相关信息应真实性、合法性、有效性、完整性负责。 （四）投标文件递交方法： 1.招标文件中采用现场开标方式的，投标人应在投标文件递交的截止时间2023年08月07日09时30分前，将使用“新点投标文件制作软件(内蒙古宣宇版)”生成的电子版加密投标文件（扩展名为XYTF），在内蒙古宣宇工程项目管理有限公司电子交易平台投标人系统内上传电子版加密投标文件。同时，将使用“新点投标文件制作软件(内蒙古宣宇版)”生成的电子版非加密投标文件（扩展名为nXYTF）拷贝至U盘内，在投标文件递交的截止时间2023年08月07日09时30分前，携带至开标地点内蒙古宣宇工程项目管理有限公司电子交易平台线上开标大厅。逾期未在系统内上传电子版加密投标文件（扩展名为.XYTF）或开标未携带电子版非加密投标文件（扩展名为.nXYTF）U盘的，招标（采购）人不予受理。 2.招标文件中采用不见面开标方式的，投标人应在投标文件递交的截止时间2023年08月07日09时30分前,将使用“新点投标文件制作软件(内蒙古宣宇版)”生成的电子版加密投标文件（扩展名为XYTF），在内蒙古宣宇工程项目管理有限公司电子交易平台投标人系统内上传电子版加密投标文件，逾期未在系统内上传电子版加密投标文件（扩展名为.XYTF）的，招标（采购）人不予受理。 八、投标保证金和投标人系统内提交投标信息（投标保证金和投标人系统内提交投标信息截止时间为开标时间前24个小时） 投标人必须将投标保证金在开标前缴入本项目招标公告指定账户（以到账时间为准），未按规定账户和到账时间交纳的保证金将视为放弃投标或无效投标。中标结果公告后投标保证金由招标人在平台系统内办理退还，平台系统将保证金退还至投标人存入账户，如因投标人存入账户出现异常，后果由投标人承担。 投标保证金和投标人系统内提交投标信息截止时间：2023年08月06日 09:30 投标保证金缴入以下账户： 单位名称：内蒙古宣宇工程项目管理有限公司 项目+标段(包)名称 标段(包)编号 金额（元） 开户行 诺敏镇中兴菌厂改扩建项目诺敏镇中兴菌厂改扩建项目 FJ20230717-001001001 133000.0 上海浦东发展银行股份有限公司呼伦贝尔分行 投标保证金缴入账号 [浦发银行(0157871061492)] 说明：投标人必须按照标段相对应的账号存入投标保证金，否则视为无效投标。 九、开标时间及地点 开标地点：线上开标大厅 开标时间：2023年08月07日09时30分 开标方式：线上不见面系统开标 十、联系方式 招标人： 鄂伦春自治旗诺敏镇人民政府 招标代理机构： 东联建建筑咨询有限公司 招标人电子签章 招标代理机构电子签章 地址： 内蒙古呼伦贝尔市鄂伦春自治旗诺敏镇人民政府 地址： 四川省泸州市泸县方洞镇方洞街村 联系人： 多建 联系人： 张伟光 电话: 13304703446 电话: 18247012349 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：发酵罐,空气压缩机 开标时间：2023-08-07 09:30 预算金额：668.73万元 采购单位：鄂伦春自治旗诺敏镇人民政府 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：东联建建筑咨询有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 诺敏镇中兴菌厂改扩建项目 内蒙古自治区-呼伦贝尔市-鄂伦春自治旗 状态：公告 更新时间： 2023-07-17 诺敏镇中兴菌厂改扩建项目 发布时间：2023-07-17 16:38:52 诺敏镇中兴菌厂改扩建项目诺敏镇中兴菌厂改扩建项目招标公告 一、招标条件 鄂伦春自治旗诺敏镇人民政府的诺敏镇中兴菌厂改扩建项目已由鄂伦春自治旗人民政府以鄂政字【2023】121号备案。招标人为鄂伦春自治旗诺敏镇人民政府,工程所需资金来源于财政，工程计划投资717.71万元。招标人承诺项目已具备招标条件，现对该项目进行公开招标。 采用网上招投标：是 二、项目概况与招标范围 （一）项目名称：诺敏镇中兴菌厂改扩建项目 诺敏镇中兴菌厂改扩建项目 （二）建设地点：诺敏镇中兴村 （三）建设规模及内容：建设规模：1、搅拌间：新建预湿车间300平方米，新建原材料库300平方米，购置拌料加湿设备1套；2、生产车间:购置菌筐2000个；3、预冷车间和强冷车间:购置净化水池1套。15匹制冷空调1台 4、实验室:购置空气压缩机1台、800L内置过滤发酵罐2台 5、接种室:购置传送带1条 6、厂区内:新建员工宿舍300平方米 7、养菌室:新建养菌室2000平方米，购置电动车6台、温度报警器25台、空调10个。（具体详见工程量清单） 标段(包)编号 标段(包)名称 工期要求 标段控制价（万元） 建设规模及内容范围 FJ20230717-001001001 诺敏镇中兴菌厂改扩建项目 90 668.733245 建设规模：1、搅拌间：新建预湿车间300平方米，新建原材料库300平方米，购置拌料加湿设备1套；2、生产车间:购置菌筐2000个；3、预冷车间和强冷车间:购置净化水池1套。15匹制冷空调1台 4、实验室:购置空气压缩机1台、800L内置过滤发酵罐2台 5、接种室:购置传送带1条 6、厂区内:新建员工宿舍300平方米 7、养菌室:新建养菌室2000平方米，购置电动车6台、温度报警器25台、空调10个。（具体详见工程量清单） 三、投标人资格条件和要求 详见招标文件 本次招标不接受联合体投标！ 四、公告发布媒体 《内蒙古宣宇工程管理有限公司电子交易平台（http://www.nmgxuanyu.com）》、《内蒙古自治区公共资源交易网（http://ggzyjy.nmg.gov.cn/）》、《》、《内蒙古招标投标网》 五、投标人入诚信库、办理CA认证和在电子服务平台系统内提交投标登记信息相关要求 1、有意参与本项目的投标人应在内蒙古宣宇工程项目管理有限公司电子交易平台系统注册并办理数字证书后（http://www.nmgxuanyu.com）登入投标人系统。相关办理程序和要求请投标人在内蒙古宣宇工程项目管理有限公司电子交易平台网站（http://www.nmgxuanyu.com）办事指南、通知公告和下载中心查询。投标人在系统内填写投标信息并提交后再在投标人系统内领取招标（采购）文件。评标委员会以投标人诚信库内相关信息作为评审依据。投标人应对其注册诚信库并提交相关信息应真实性、合法性、有效性、完整性负责。否则，投标人应承担相应责任。 2.投标人应在内蒙古宣宇工程项目管理有限公司电子交易平台注册诚信库时上传投标人各项信息电子件电子件并提交平台自动见证。 六、资格预审相关要求 无 七、招标文件的获取 （一）获取起止时间：2023年07月17日起至2023年08月07日09时30分止。 （二）招标文件售价：0.0元 （三）招标文件获取方法： 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羟丙基甲基纤维素（hydroxypropyl methyl cellulose），亦有简化作羟丙甲纤维素（缩写作HPMC），是属于非离子型纤维素混合醚中的一个品种。它是一种半合成的、不活跃的、黏弹性的聚合物，常于工业助剂、眼科学用润滑剂，又或在口服药物中充当辅料或赋型剂。在工业领域中，羟丙甲基纤维素的主要用途是为聚氯乙烯生产中做分散剂，系悬浮聚合制备PVC的主要助剂。另外，在其他石油化工、涂料、建材、除漆剂、化妆品等产品生产中，羟丙甲基纤维素也可作增稠剂、稳定剂、保水剂、成膜剂等。在合成树脂领域，添加羟丙甲基纤维素可使获得的产品具有颗粒规整、疏松、视比重适宜，加工性能优良等特点。羟丙甲基纤维素在生产和研发中关键的指标是分子量，根据分子量不同，羟丙甲基纤维素制品可用于不同的用途，低分子量级别（分子量100000）的羟丙甲基纤维素可用作片剂骨架的阻滞剂、有延缓药物释放的作用。目前羟丙甲基纤维素分子量常用的测试方式是乌氏毛细管法，乌氏毛细管法实验操作简单，数据重复性好，在大多数高分子材料研发及相关质量控制中都起到关键作用，尤其是ZVISCO自动乌氏黏度仪因其自动化程度高，节省人力的同时进一步提高了实验数据的可靠性。以IV2000系列自动乌氏黏度仪、MSB系列多位溶样块、ZPQ智能配液器一整套黏度测试设备为例： 实验流程：1. 智能配液过程使用ZPQ智能配液器进行配液，点击配液功能后，直接输入浓度和质量（可通过连接天平直接获取），可直接计算出所需要的目标体积进行移液并且精度可达0.1%。可避免因手动配液方法导致的精度差、效率低及数据误差等问题。ZPQ智能配液器还具有密度计算功能，移取液体体积后，输入质量（可与天平通讯，直接获取），即可自动计算出密度值。2. 溶样过程MSB系列多位溶样块，采用金属浴的方式进行加热溶样并具有自动搅拌功能，同时可容纳15个样品。溶样效率快、转速可调、溶样时间可调、溶样温度可调、溶样温度可达180℃。3. 测试过程IV2000系列自动乌氏黏度仪可实现自动连续测量，全程无需人员看管。并且采用的智能红外光电传感器，保证测量时间可达到毫秒级，可有效确保实验数据的精度，避免人工实验导致误差。4. 测试结果：IV2000系列自动乌氏黏度仪连接电脑端，得出结果可在计算机上直接显示，并有数据储存、多样化粘度分析报表等多种功能。

导读自青霉素发现以来，抗生素已经成为人类对抗细菌的最有效武器，挽救了无数人的生命，但随着抗生素使用上的无节制，抗生素耐药性已成为一个重大的全球问题。因此了解微生物对抗生素适应的分子机制成为抗击抗生素耐药性（AMR）的一个重要途径。近日，法国巴斯德研究所的科学家运用转录组测序、naica® 微滴芯片数字PCR等技术证实VchM（霍乱弧菌特有甲基转移酶）参与应对氨基糖苷类抗生素的应激反应，这表明，DNA甲基化在氨基糖苷类抗生素的耐药机制中也发挥着重要作用，该文章刊载于《PLOS GENETICS》。应用亮点：▶ 运用naica® 微滴芯片数字PCR系统分析霍乱弧菌操纵子表达情况。▶ VchM缺失会导致生长缺陷，但却可以使霍乱弧菌对氨基糖苷产生应激。▶ VchM直接调节groES-2（伴侣蛋白编码基因）的胞嘧啶甲基化，从而改变其表达情况，影响霍乱弧菌耐药性。氨基糖苷（AGs，如：妥布霉素、链霉素、卡那霉素、庆大霉素和新霉素）是一类针对细菌核糖体小亚基的抗生素，其破坏翻译保真度，增加细胞中错误折叠蛋白质的水平。而本文的研究主要针对霍乱弧菌对其的耐药性机理。科学家们在之前的研究中发现，特定DNA甲基转移酶基因突变（VchM）的霍乱弧菌相比WT具有更强的耐药性，这表明DNA甲基化可能在霍乱弧菌适应AGs中发挥作用。VchM编码一种Orphan m5C DNA甲基转移酶，导致5‘-RCCGGY-3’基序的胞嘧啶甲基化，虽然VchM的缺失会导致生长缺陷，但霍乱弧菌细胞可以在亚致死浓度和致死浓度的抗生素下对氨基糖苷应激。▲图1：霍乱弧菌ΔVchM对亚致死浓度氨基糖苷的敏感性较低。GAs类，TOB（妥布霉素），0.6 μg/ml、GEN（庆大霉素），0.5 μg/ml、NEO（新霉素），2.0 μg/ml；非Gas类，CAM（氯霉素），0.4 μg/ml和CARB（β -内酰胺类西林），2.5 μg/ml对于ΔVchM霍乱弧菌的转录组测序和遗传分析发现，ΔVchM菌株中有4个直接参与蛋白质折叠的基因被上调。包括groEL-1，groEL-2，groES-1，groES-2。通过naica® 微滴芯片数字PCR系统对基因表达进行验证分析发现，ΔVchM霍乱弧菌中groES-2的表达在不同时期均有较大上调。进一步通过缺失验证表明了groESL-2对ΔVchM的抗生素高耐受性的作用。▲图2：ΔVchM菌株中groESL-2操纵子上调(对数生长期，Exp, OD600 ≈ 0.3；指数生长期，Stat, OD600 ≈ 1.8–2.0)在groESL-2区域观察存在四个VchM甲基化基序存在。进一步对基序分析发现，破坏这些基序会导致groESL-2基因表达增加（如图3）。且基序破环越多，则导致的表达上调更加明显。同时，ΔVchM中的groESL-2基因表达一直高于基序突变，表明还存在其他因素与甲基化协同控制groESL-2表达。这些结果表明，在霍乱杆菌中，一组特定的伴侣蛋白编码基因受DNA胞嘧啶甲基化的控制，将DNA甲基化与伴侣蛋白表达的调节和对抗生素的耐受联系起来。▲图3：在WT中，groESL-2区域的VchM位点突变导致基因表达增加法国巴斯德研究所是世界上最著名的研究所之一，成立130余年来一直走在世界科技前沿，是微生物学、免疫学、传染病学等学科的起源地，曾开发出狂犬病疫苗、天花疫苗、流感疫苗、黄热病疫苗等多个造福人类的疫苗产品，并培养了10名诺贝尔奖生理学或医学奖获得者，实现研究、教育、健康、创新“四位一体”的研究机构。

p 　　当地时间10月3日，瑞典皇家科学院宣布，将2018年诺贝尔化学奖授予2018年诺贝尔化学奖得主为Arnold，Smith，Winter。 br/ /p p 　　奖项的一半授予美国科学家阿诺德(Frances H. Arnold)，表彰她实现了酶的定向演化 另一半授予给美国科学家史密斯(George P. Smith)和英国科学家温特(Gregory P. Winter)，表彰他们实现了多肽和抗体的噬菌体呈现技术。 br/ /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/8f1c90ac-2aec-4857-aa84-f43b6f2ce6aa.jpg" title=" 2018100318181296422.png" alt=" 2018100318181296422.png" / br/ 　　2018年诺贝尔化学奖授予3位科学家。 /p p 　　根据诺贝尔奖官方网站介绍，诺贝尔化学奖由瑞典皇家科学院负责颁发，始于1901年，以表彰“在化学领域做出最重要发现或发明的人”。 /p p 　　化学是诺贝尔奖创始人阿尔弗雷德· 诺贝尔一生中最依赖的科学，他的发明和积累的巨额财富都得益于化学知识。1895年，诺贝尔立下遗嘱，从个人财富中拿出3100万瑞典克朗作为基金，设立诺贝尔奖，用以奖励在几大科学领域中做出重要贡献的人。遗嘱中，他把化学奖放在了第二位，仅次于物理学奖。 /p p 　　从1901年至2017年间，诺贝尔化学奖已颁发过109次，拥有178位获奖者。1911年，居里夫人获得诺贝尔化学奖，成为史上第一个两次获得诺贝尔奖的人。英国学者弗雷德里克· 桑格则是唯一一位两次获得诺贝尔化学奖的生物化学家。 /p p 　　2017年10月4日，2017年诺贝尔化学奖授予了瑞士科学家雅克· 杜博歇、美国科学家约阿希姆· 弗兰克以及英国科学家理查德· 亨德森，以表彰他们在冷冻显微术领域的贡献。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/c5171abc-dec5-4086-9143-053758daaed5.jpg" title=" u=364030801,3274004624& amp fm=173& amp app=25& amp f=JPEG.jpg" alt=" u=364030801,3274004624& amp fm=173& amp app=25& amp f=JPEG.jpg" / br/ 诺贝尔奖颁奖仪式 br/ /p p 　　诺贝尔化学奖是瑞典化学家阿尔弗雷德诺贝尔遗嘱中设立的原始四大奖项之一，首次颁发于1901年，截至2017年，共颁奖109次，有178人次获奖，化学奖得主的平均年龄是58岁。 /p p 　　其中，最年轻的化学奖得主是法国物理学家弗雷德里克约里奥-居里，他在1935年与其妻子因对人工放射性的研究共同获得诺贝尔化学奖时年仅35岁。值得一提的是，他妻子的母亲是两获诺奖的居里夫人，两人的一对儿女也是著名的科学家。 /p p 　　最年长的化学奖得主是美国化学家约翰贝内特芬恩，他因对生物大分子的鉴定和结构分析质谱法方法的研究，与日本化学家田中耕一、瑞士化学家库尔特维特里希共同获得了2002年诺贝尔化学奖，时年85岁。 /p p 　　百年间，诺贝尔化学奖仅有4位女性得主。分别是1911年因放射化学方面的成就而获奖的法国化学家玛丽居里 上文中提到的法国物理学家伊雷娜约里奥-居里 1964年因解析了一些重要生化物质结构而获奖的英国生物化学家多萝西霍奇金 及2009年因对核糖体结构和功能方面的研究而联合获奖的以色列晶体学家阿达约纳特。 /p p 　　截至今年，诺贝尔化学奖一共停发过8次，分别在1916, 1917, 1919, 1924, 1933, 1940, 1941和1942年。多数发生在一战二战时期。此外，据诺贝尔奖官网称，如果当年没有符合条件的候选人，该年的诺贝尔奖也将延后颁发。 br/ /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/30f8da35-fcd8-47dd-b075-c066286f62b8.jpg" title=" u=3104463671,3442817358& amp fm=173& amp app=25& amp f=JPEG.jpg" alt=" u=3104463671,3442817358& amp fm=173& amp app=25& amp f=JPEG.jpg" / br/ 诺贝尔奖奖章 br/ /p p 　 strong 　最后，附上21世纪以来诺贝尔化学奖得主名单： /strong /p p 　　2000年：艾伦黑格(美)艾伦麦克迪尔米德(美/新西兰)白川英树(日)对导电聚合物的研究。 /p p 　　2001年：威廉诺尔斯(美)野依良治(日)手性催化还原反应，巴里夏普莱斯(美)手性催化氧化反应。 /p p 　　2002年库尔特维特里希(瑞士)约翰贝内特芬恩(美)田中耕一(日)对生物大分子的鉴定和结构分析方法的研究。 /p p 　　2003年：彼得阿格雷(美)罗德里克麦金农(美)对细胞膜中的水通道的发现以及对离子通道的研究。 /p p 　　2004年：阿龙切哈诺沃(以)阿夫拉姆赫什科(以)欧文罗斯(美)发现了泛素调解的蛋白质降解。 /p p 　　2005年：罗伯特格拉布(美)理查德施罗克(美)伊夫肖万(法)对烯烃复分解反应的研究。 /p p 　　2006年：罗杰科恩伯格(美)对真核转录的分子基础所作的研究。 /p p 　　2007年：格哈德埃特尔(德)，在“固体表面化学过程”研究中作出的贡献。 /p p 　　2008年：下村修(日)、马丁查尔菲(美)、钱永健(美)，发现并发展了绿色荧光蛋白(GFP)。 /p p 　　2009年：万卡特拉曼拉玛克里斯南(英)、托马斯斯泰茨(美)、阿达约纳什(以色列)，在核糖体结构和功能研究中做出贡献。 /p p 　　2010年：理查德赫克(美)、根岸英一(日)、铃木章(日)，发明新的连接碳原子的方法。 /p p 　　2012年：罗伯特莱夫科维茨(美)、布莱恩克比尔卡(美)，因“G蛋白偶联受体研究”获奖。 /p p 　　2013年：马丁卡普拉斯(美)、迈克尔莱维特(英、美)、阿里耶瓦谢勒(美、以色列)，在开发多尺度复杂化学系统模型方面做出贡献。 /p p 　　2014年：埃里克贝齐格(美)、威廉莫纳(美)、斯特凡黑尔(德)，为发展超分辨率荧光显微镜做出贡献。 /p p 　　2015年：托马斯林达尔(瑞典)、保罗莫德里奇(美)、阿齐兹桑贾尔(土耳其、美)，因“DNA修复的细胞机制研究”获奖。 /p p 　　2016年：让-皮埃尔索维奇，J弗雷泽斯托达特和伯纳德L费林加三位科学家因“设计和合成分子机器”获奖。 /p p 　　2017年，约阿希姆弗兰克(瑞士)，理查德亨德森(英)，雅克杜博歇(瑞士)，他们发展了冷冻电子显微镜技术，以很高的分辨率确定了溶液里的生物分子的结构。 /p p br/ /p

8月8日，国家药监局官网发布医疗器械批准证明文件（准产）待领取信息，文件显示，上海捷诺生物科技有限公司的人ASTN1、DLX1、ITGA4、RXFP3、S0X17、ZNF671基因甲基化检测试剂盒（荧光PCR法）于8月4日获得批准，注册证编号为20223401036。上海捷诺生物科技有限公司（以下简称“捷诺生物”）隶属于中国医药集团有限公司（以下简称“国药集团”）中国生物技术股份有限公司（以下简称“中国生物”），是中国生物旗下专业研发、生产、销售国内外医疗器械和体外诊断试剂的企业。捷诺生物的医学诊断是中国生物规划发展的重点板块之一，也是领衔中国生物混合所有制改革的第一家，旨在以体制机制创新来促进诊断业务的迅速发展。2019年，捷诺生物完成了国药集团内第一个对国外公司股权收并购项目，启动了海外研发中心建设，进一步加快引进国际先进技术，拓宽国际化布局的进程。捷诺生物定位于IVD领域全球领先技术产业化转化平台，产品集中于传染病病原体的多重检测和肿瘤的分子诊断，主要有宫颈癌甲基化检测试剂盒，呼吸道、脑炎/脑膜炎、肠道、中枢神经系统、优生优育生殖道感染单管多重病原体核酸检测试剂盒等，服务于各大临床医院、疾病预防控制中心、检验检疫局等。2020年捷诺生物针对新冠疫情快速响应，迅速投入研究开发，经过设计、优化和试验，成功研制出新型冠状病毒核酸检测试剂盒，第一批取得了国家药品监督管理局颁发的医疗器械注册证，并通过了欧盟CE认证，被列入世界卫生组织（WHO）应急使用采购清单。同时，捷诺与英国牛津大学合作，共同开发的新冠快速核酸检测试剂盒，已获批进入商务部防疫物资出口白名单。

一、适用对象除烟草制造业、住宿和餐饮业、批发和零售业、房地产业、租赁和商务服务业、娱乐业以外的科技型中小企业都可以享受。上述企业应为会计核算健全、实行查账征收并能够准确归集研发费用的居民企业。 二、政策内容（一）除烟草制造业、住宿和餐饮业、批发和零售业、房地产业、租赁和商务服务业、娱乐业以外的科技型中小企业，开展研发活动中实际发生的研发费用，未形成无形资产计入当期损益的，在按规定据实扣除的基础上，自2022年1月1日起，再按照实际发生额的100%在税前加计扣除；形成无形资产的，自2022年1月1日起，按照无形资产成本的200%在税前摊销。（二）科技型中小企业是指依托一定数量的科技人员从事科学技术研究开发活动，取得自主知识产权并将其转化为高新技术产品或服务，从而实现可持续发展的中小企业。科技型中小企业需同时满足以下条件：1.在中国境内（不包括港、澳、台地区）注册的居民企业。2.职工总数不超过500人、年销售收入不超过2亿元、资产总额不超过2亿元。3.企业提供的产品和服务不属于国家规定的禁止、限制和淘汰类。4.企业在填报上一年及当年内未发生重大安全、重大质量事故和严重环境违法、科研严重失信行为，且企业未列入经营异常名录和严重违法失信企业名单。5.企业根据科技型中小企业评价指标进行综合评价所得分值不低于60分，且科技人员指标得分不得为0分。符合以上第1～4项条件的企业，若同时符合下列条件中的一项，则可直接确认符合科技型中小企业条件：1.企业拥有有效期内高新技术企业资格证书；2.企业近五年内获得过国家级科技奖励，并在获奖单位中排在前三名；3.企业拥有经认定的省部级以上研发机构；4.企业近五年内主导制定过国际标准、国家标准或行业标准。企业可按照上述条件进行自主评价，并按照自愿原则到全国科技型中小企业信息服务平台填报企业信息，经公示无异议的，纳入全国科技型中小企业信息库，取得科技型中小企业入库登记编号。各省级科技管理部门按企业成立日期和提交自评信息日期，在科技型中小企业入库登记编号上进行标识。其中，入库年度之前成立且5月31日前提交自评信息的，其登记编号第11位为0；入库年度之前成立但6月1日（含）以后提交自评信息的，其登记编号第11位为A；入库年度当年成立的，其登记编号第11位为B。入库登记编号第11位为0的企业，可在上年度汇算清缴中享受科技型中小企业研发费用加计扣除政策。（三）企业委托境内的外部机构或个人进行研发活动发生的费用，按照费用实际发生额的80%计入委托方研发费用并按规定计算加计扣除；委托境外（不包括境外个人）进行研发活动所发生的费用，按照费用实际发生额的80%计入委托方的委托境外研发费用。委托境外研发费用不超过境内符合条件的研发费用三分之二的部分，可按规定在企业所得税前加计扣除。（四）企业共同合作开发的项目，由合作各方就自身实际承担的研发费用分别计算加计扣除。（五）企业集团根据生产经营和科技开发的实际情况，对技术要求高、投资数额大，需要集中研发的项目，其实际发生的研发费用，可以按照权利和义务相一致、费用支出和收益分享相配比的原则，合理确定研发费用的分摊方法，在受益成员企业之间进行分摊，由相关成员企业分别计算加计扣除。 三、操作流程（一）享受方式企业享受研发费用加计扣除政策采取“真实发生、自行判别、申报享受、相关资料留存备查”的办理方式，留存资料如下：1.自主、委托、合作研究开发项目计划书和企业有权部门关于自主、委托、合作研究开发项目立项的决议文件；2.自主、委托、合作研究开发专门机构或项目组的编制情况和研发人员名单；3.经科技行政主管部门登记的委托、合作研究开发项目的合同；4.从事研发活动的人员（包括外聘人员）和用于研发活动的仪器、设备、无形资产的费用分配说明（包括工作使用情况记录及费用分配计算证据材料）；5.集中研发项目研发费决算表、集中研发项目费用分摊明细情况表和实际分享收益比例等资料；6.“研发支出”辅助账及汇总表；7.企业如果已取得地市级（含）以上科技行政主管部门出具的鉴定意见，应作为资料留存备查；8.《研发费用加计扣除优惠明细表》（A107012，选择预缴享受的企业留存备查）。（二）办理渠道可通过办税服务厅（场所）、电子税务局办理，具体地点和网址可从省（自治区、直辖市和计划单列市）税务局网站“纳税服务”栏目查询。（三）申报要求企业可以自主选择10月份预缴申报第3季度（按季预缴）或9月份（按月预缴）企业所得税时，就当年前三季度研发费用享受加计扣除优惠政策。对10月份预缴申报期未选择享受研发费用加计扣除优惠政策的，也可以在办理当年度企业所得税汇算清缴时统一享受。企业在10月份预缴申报时，自行判断本年度符合科技型中小企业条件的，可选择暂按规定享受科技型中小企业研发费用加计扣除优惠政策，年度汇算清缴时再按照取得入库登记编号的情况确定是否可以享受科技型中小企业研发费用加计扣除优惠政策。如果企业在10月份预缴申报时，没有把握确定是否能取得入库登记编号，也可以选择在年终汇算清缴时再享受。企业选择预缴享受的，在预缴申报时，可以自行计算加计扣除金额；通过手工申报的，在《中华人民共和国企业所得税月（季）度预缴纳税申报表（A类）》（A200000）第7行“减：免税收入、减计收入、加计扣除”下的明细行次填报加计扣除等优惠事项和优惠金额；同时应根据享受加计扣除优惠的研发费用情况填写《中华人民共和国企业所得税年度纳税申报表（A类，2017版）》之《研发费用加计扣除优惠明细表》（A107012），该表在预缴时不需报送税务机关，只需与相关资料一并留存备查。通过电子税务局申报的，可直接在下拉菜单中选择相应的优惠事项。在年度申报时，填报《中华人民共和国企业所得税年度纳税申报表（A类，2017版）》之《免税、减计收入及加计扣除优惠明细表》（A107010）和《研发费用加计扣除优惠明细表》（A107012）的有关栏次。（四）研发费用税前加计扣除归集范围有关问题1.人员人工费用。指直接从事研发活动人员的工资薪金、基本养老保险费、基本医疗保险费、失业保险费、工伤保险费、生育保险费和住房公积金，以及外聘研发人员的劳务费。直接从事研发活动人员包括研究人员、技术人员、辅助人员。研究人员是指主要从事研究开发项目的专业人员；技术人员是指具有工程技术、自然科学和生命科学中一个或一个以上领域的技术知识和经验，在研究人员指导下参与研发工作的人员；辅助人员是指参与研究开发活动的技工。外聘研发人员是指与本企业或劳务派遣企业签订劳务用工协议（合同）和临时聘用的研究人员、技术人员、辅助人员。（1）接受劳务派遣的企业按照协议（合同）约定支付给劳务派遣企业，且由劳务派遣企业实际支付给外聘研发人员的工资薪金等费用，属于外聘研发人员的劳务费用。（2）工资薪金包括按规定可以在税前扣除的对研发人员股权激励的支出。（3）直接从事研发活动的人员、外聘研发人员同时从事非研发活动的，企业应对其人员活动情况做必要记录，并将其实际发生的相关费用按实际工时占比等合理方法在研发费用和生产经营费用间分配，未分配的不得加计扣除。2.直接投入费用。指研发活动直接消耗的材料、燃料和动力费用；用于中间试验和产品试制的模具、工艺装备开发及制造费，不构成固定资产的样品、样机及一般测试手段购置费，试制产品的检验费；用于研发活动的仪器、设备的运行维护、调整、检验、维修等费用，以及通过经营租赁方式租入的用于研发活动的仪器、设备租赁费。（1）以经营租赁方式租入的用于研发活动的仪器、设备，同时用于非研发活动的，企业应对其仪器设备使用情况做必要记录，并将其实际发生的租赁费按实际工时占比等合理方法在研发费用和生产经营费用间分配，未分配的不得加计扣除。（2）企业研发活动直接形成产品或作为组成部分形成的产品对外销售的，研发费用中对应的材料费用不得加计扣除。产品销售与对应的材料费用发生在不同纳税年度且材料费用已计入研发费用的，可在销售当年以对应的材料费用发生额直接冲减当年的研发费用，不足冲减的，结转以后年度继续冲减。3.折旧费用。指用于研发活动的仪器、设备的折旧费。（1）用于研发活动的仪器、设备，同时用于非研发活动的，企业应对其仪器设备使用情况做必要记录，并将其实际发生的折旧费按实际工时占比等合理方法在研发费用和生产经营费用间分配，未分配的不得加计扣除。（2）企业用于研发活动的仪器、设备，符合税法规定且选择加速折旧优惠政策的，在享受研发费用税前加计扣除政策时，就税前扣除的折旧部分计算加计扣除。4.无形资产摊销费用。指用于研发活动的软件、专利权、非专利技术（包括许可证、专有技术、设计和计算方法等）的摊销费用。（1）用于研发活动的无形资产，同时用于非研发活动的，企业应对其无形资产使用情况做必要记录，并将其实际发生的摊销费按实际工时占比等合理方法在研发费用和生产经营费用间分配，未分配的不得加计扣除。（2）用于研发活动的无形资产，符合税法规定且选择缩短摊销年限的，在享受研发费用税前加计扣除政策时，就税前扣除的摊销部分计算加计扣除。5.新产品设计费、新工艺规程制定费、新药研制的临床试验费、勘探开发技术的现场试验费。指企业在新产品设计、新工艺规程制定、新药研制的临床试验、勘探开发技术的现场试验过程中发生的与开展该项活动有关的各类费用。6.其他相关费用。指与研发活动直接相关的其他费用，如技术图书资料费、资料翻译费、专家咨询费、高新科技研发保险费，研发成果的检索、分析、评议、论证、鉴定、评审、评估、验收费用，知识产权的申请费、注册费、代理费，差旅费、会议费，职工福利费、补充养老保险费、补充医疗保险费。此类费用总额不得超过可加计扣除研发费用总额的10%。企业在一个纳税年度内同时开展多项研发活动的，统一计算全部研发项目“其他相关费用”限额。7.其他事项（1）企业取得的政府补助，会计处理时采用直接冲减研发费用方法且税务处理时未将其确认为应税收入的，应按冲减后的余额计算加计扣除金额。（2）企业取得研发过程中形成的下脚料、残次品、中间试制品等特殊收入，在计算确认收入当年的加计扣除研发费用时，应从已归集研发费用中扣减该特殊收入，不足扣减的，加计扣除研发费用按零计算。（3）企业开展研发活动中实际发生的研发费用形成无形资产的，其资本化的时点与会计处理保持一致。（4）失败的研发活动所发生的研发费用可享受税前加计扣除政策。（5）国家税务总局公告2015年第97号第三条所称“研发活动发生费用”是指委托方实际支付给受托方的费用。无论委托方是否享受研发费用税前加计扣除政策，受托方均不得加计扣除。委托方委托关联方开展研发活动的，受托方需向委托方提供研发过程中实际发生的研发项目费用支出明细情况。（五）相关规定1.企业应按照国家财务会计制度要求，对研发支出进行会计处理；同时，对享受加计扣除的研发费用按研发项目设置辅助账，准确归集核算当年可加计扣除的各项研发费用实际发生额。企业在一个纳税年度内进行多项研发活动的，应按照不同研发项目分别归集可加计扣除的研发费用。2.企业应对研发费用和生产经营费用分别核算，准确、合理归集各项费用支出，对划分不清的，不得实行加计扣除。四、相关文件（一）《国家税务总局关于企业预缴申报享受研发费用加计扣除优惠政策有关事项的公告》（2022年第10号）；（二）《财政部 税务总局 科技部关于进一步提高科技型中小企业研发费用税前加计扣除比例的公告》（2022年第16号）；（三）《财政部 税务总局关于进一步完善研发费用税前加计扣除政策的公告》（2021年第13号）；（四）《财政部 税务总局 科技部关于企业委托境外研究开发费用税前加计扣除有关政策问题的通知》（财税〔2018〕64号）；（五）《财政部 国家税务总局 科技部关于完善研究开发费用税前加计扣除政策的通知》（财税〔2015〕119号）；（六）《科技部 国家税务总局关于做好科技型中小企业评价工作有关事项的通知》（国科发火〔2018〕11号）；（七）《科技部 财政部 国家税务总局关于印发〈科技型中小企业评价办法〉的通知》（国科发政〔2017〕115号）；（八）《国家税务总局关于发布修订后的〈企业所得税优惠政策事项办理办法〉的公告》（2018年第23号）；（九）《国家税务总局关于研发费用税前加计扣除归集范围有关问题的公告》（2017年第40号）；（十）《国家税务总局关于企业研究开发费用税前加计扣除政策有关问题的公告》（2015年第97号）；（十一）《中华人民共和国企业所得税年度纳税申报表（A类，2017年版）》；（十二）《中华人民共和国企业所得税月（季）度预缴纳税申报表（A类）》；（十三）《企业所得税申报事项目录》（国家税务总局网站“纳税服务”栏目发布）。

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德国美诺Miele于1899年创立，是生产专业清洗消毒设备和高端商用电器专业清洗消毒设备的德国制造商。公司一直秉持 “Immer Besser”（精益求精）的理念，坚持使用好的材料来打造产品，在产品出厂前用严格的审核标准进行测试，在产品的可靠性和可持续使用给以用户保证。在BCEIA2021上，仪器信息网编辑特别采访了美诺中国 Miele China（以下简称美诺）商用事业部产品经理冯逸，他介绍了美诺带来的实验室硬表清洗机和软表清洗机两大类产品。此次展会美诺共展示了两条产品线，分别是实验室硬表清洗机和软表清洗机。实验室硬表清洗机主要针对实验室玻璃器皿的清洗，有PG85系列和PLW611系列洗瓶机；实验室软表清洗机主要针对工业用户洁净服的清洗，配备了美诺自主研发的蜂窝式专利技术，可以有效延长织物的使用寿命。主要的应用群体有中石化、中石油、食品安全检验单位以及疫苗生产单位等等。冯逸说道，用户现在需要的不仅仅是清洗设备，而是一整套的解决方案。美诺现在正在做的就是打通上、下游，无论是实验室玻璃器皿的清洗，还是洁净服的清洗，美诺会为客户提供一整套完整的解决方案。 针对中国市场，美诺又做出了哪些行动呢？针对中国市场，美诺做了定制化的生产。比如国内用户对数据完整性有着非常高的要求，于是美诺在设备上开出对应的端口，供用户进行数据的抓取，以满足其对数据完整性的需求。据悉，美诺每年都会投入营收的8-10%作为科研经费，投入产品的开发。也拿到了国际上的一些产品设计奖，如iF设计奖和红点奖。更多内容请观看视频。

近日，中国科学院大连化学物理研究所生物分离分析新材料与新技术研究组研究员叶明亮团队和上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心研究员刘聪团队合作，将硼酸化学引入到甲基化蛋白质组分析方法中，并巧妙利用精氨酸残基上不同修饰基团的位阻差异，实现高效的精氨酸二甲基化肽段富集，显著提高了蛋白质甲基化的分析能力；利用此新方法，系统分析了蛋白质分相过程中精氨酸二甲基化的变化，揭示了此类修饰的发生会降低蛋白质的分相能力。　　蛋白质精氨酸甲基化是一种调控蛋白质功能的重要翻译后修饰，与较多疾病的发生发展相关。研究表明，精氨酸二甲基化会影响一些神经退行性疾病相关蛋白的液-液相分离，以及相分离所驱动的无膜细胞器的产生。然而，受限于目前精氨酸二甲基化蛋白质组分析技术覆盖率不足，这类研究仅聚焦于少数几个蛋白，尚未系统性探究精氨酸甲基化对蛋白质相分离的影响。　　本研究发现，不同甲基化修饰的精氨酸残基在与邻二酮类化合物反应时，由于位阻不同，反应活性差异巨大。合作团队据此设计了一种精氨酸二甲基化肽段的富集方法：先利用环己二酮选择性的封闭无修饰精氨酸残基，随后利用丙酮醛选择性的在二甲基化精氨酸残基上修饰顺式邻二羟基，从而使得硼酸材料可以选择性的富集精氨酸二甲基化肽段。相比传统的免疫亲和富集方法，该方法拥有较强的精氨酸二甲基化肽段富集能力，特别是在鉴定RG/RGG序列上的精氨酸二甲基化位点方面有更高的灵敏度。合作团队将该方法应用于分析蛋白质相分离过程中精氨酸甲基化的变化，发现包括G3BP1，FUS，hnRNPA1、KHDRBS1在内的一些与无膜细胞器或神经退行性疾病相关的蛋白质上的精氨酸二甲基化程度发生了显著变化；系列实验验证发现，精氨酸甲基化会显著降低这些蛋白质的分相能力，且上述蛋白质组分析中鉴定到变化的甲基化位点是调控蛋白质相分离的关键因素。本工作开发了基于化学反应的精氨酸二甲基化蛋白质组分析方法，并利用这一方法揭示了精氨酸二甲基化对蛋白质液-液相分离具有重要的调控作用。　　叶明亮团队致力于蛋白质磷酸化、糖基化、甲基化等翻译后修饰分析新方法的研究，发展了基于可逆酶促化学标记的O-GlcNAc糖肽无痕富集方法，克服了标记基团对糖肽质谱检测的干扰，实现了O-GlcNAc糖基化的高灵敏分析（Angew. Chem. Int. Edit.）；利用不同糖肽的同一肽段骨架具有相似碎裂规律的特点，发展出基于“模式识别”的肽段序列鉴定新方法，实现了谱图拓展，显著提高了N-链接位点特异性糖型的鉴定灵敏度，并可发现未知的糖链及糖链修饰（Nat. Commun.）。　　相关研究成果以Global profiling of arginine dimethylation in regulating protein phase separation by a steric effect-based chemical-enrichment method为题，发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、大连化物所创新基金等的支持。

北京菲诺维康生物科技有限公司（简称：菲诺维康）宣布完成数千万元级天使轮融资，由元禾原点独家投资。本轮融资主要用于菲诺维康空间多组学技术平台搭建和临床产品的应用开发。菲诺维康生物科技有限公司，总部位于北京，专注打造多应用场景的一站式空间多组学解决方案。创始人李杨毕业于中国协和医科大学，拥有近20年病理诊断、空间转录组学、空间蛋白组学的行业经验与资源。曾就职于罗氏诊断病理事业部，后相继担任空间转录组学领域技术代表公司Advanced Cell Diagnostics的大中华区总经理、空间生物学技术代表公司Akoya Bioscience的亚太区商务拓展总监，具备丰富的空间多组学的产品开发、临床转化及商务推广经验。团队核心成员也均有十年以上空间多组学领域技术平台搭建、产品研发、临床落地经验。菲诺维康通过引进国际先进技术和自主研发相结合的模式，致力打造国内唯一可在同一个设备同时实现多组学（DNA\RNA\蛋白）的空间信息的解决方案：用于空间多组学检测的试剂、自动化设备及可判读DNA、RNA及蛋白生物信息的软件，目标是提供临床可及的应用产品。创始人李杨表示：空间多组学技术通过提供细胞和分子的精确空间坐标，正在改变我们对复杂疾病的理解。在从业的20年，我深度参与了空间转录组学、空间蛋白组学的技术的发展和转化推进，认为目前是空间多组学进入临床应用的最佳时机，空间可视化病理将成为临床落地的切入点。经过多年的筹备和积累，我和菲诺维康的创始团队非常荣幸可以携手元禾原点，共同推动空间多组学技术在疾病诊断、肿瘤治疗、新药研发等领域的应用开发，为肿瘤诊断和治疗带来革命性变化。元禾原点合伙人胡晓方博士表示：生命过程是由多种模式同时发生的变化驱动的，精细且复杂。空间多组学包含精准多组学定量和空间信息，使得我们对生物信息的理解跃迁到新的高度，这对于理解生命的本质至关重要。随着单细胞技术的发展，分析工具的拓展，空间多组学技术来到了应用和产业落地的拐点，也是未来精准医疗的重要手段。我们结识创始人李杨多年，理解他在空间多组学赛道的积累和优势，也清楚菲诺维康创始团队的技术实力和转化能力。我们期待与菲诺维康合作，共同加速空间多组学在临床的落地应用。