长效注射混悬液体外释放试验方法开发
长效注射(Long acting injectables,LAI)混悬液是一种复杂的肠外给药制剂,能够在几天至几个月内持续释放药物。所有不可预测的药物释放行为都可能导致严重的副作用。因此,了解这些产品的体内外特性以及体内外相关性(IVIVC)非常重要。美国FDA推荐了一些LAI混悬液的体外释放测试方法。但释放时间都?于两天,考虑到其在体内的疗效达几周至几个月,可能不适用于建立LAI的IVIVC。本研究以醋酸甲羟孕酮注射混悬液为参比药物,制备了三种不同粒径、成分相同的醋酸甲羟孕酮混悬液,建立了与体内释放时间更相关的体外释放测试方法。使用了USP2法(配置透析袋、浸没池和自制适配器)和USP4(使用半固体适配器)四种不同方法。使用浸没池法和半固体适配器的USP4法对所研究的LAI混悬液的区分力和重现性最好。