蝙蝠葛诺林碱对照品

p（原标题：追踪14年从结果到过程全搞明白了 武汉科学家确证SARS主犯是蝙蝠）/pp6日，记者联系上有此发现的中科院武汉病毒研究所石正丽与崔杰课题组。据介绍，他们在单一菊头蝠种群中已找到SARS的全部基因组组分。这意味着，背上嫌疑近14年的“菊头蝠”，卷宗终于完备，遭致全球8000余人感染和近800人死亡的罪名，终告成立。/ppstrong2004年：武汉科学家就“盯”上了菊头蝠/strong/pp早在近14年前，武汉的女科学家石正丽就独树一帜地盯上了菊头蝠。2002年到2003年，我国部分地区暴发了SARS。在武汉病毒所的整体部署下，石正丽联合中外科学家开展深入研究，将SARS病毒溯源集中在蝙蝠身上。/pp2004年初，广东省疾病防控中心举行新闻发布会宣布，在广州、深圳市售的果子狸等动物采集的样本中发现含有大量SARS样冠状病毒，认为果子狸为SARS冠状病毒的主要载体。此后，广东共扑杀果子狸、獾、貉等野生动物近万只，仅广州市就处理了2000多只果子狸。/pp可之后几个月，石正丽带领的研究小组就在菊头蝠属的4个种里发现SARS病毒抗体和基因。中国科学院武汉病毒研究所和澳大利亚吉朗的动物健康研究室同时对这些样本进行了SARS病毒抗体和基因的检测，基因序列分析表明，蝙蝠SARS样病毒与人SARS病毒基因组序列同源性达92%。蝙蝠携带有类SARS的病毒——该结果发表在2005年的《科学》上。/ppstrong2013年：认定菊头蝠是SARS病毒的自然宿主/strong/pp由中国科学院武汉病毒研究所石正丽研究员领导的一支国际研究团队，成功分离到一株与SARS病毒高度同源的SARS样冠状病毒。通过遗传信息分析和对病毒进行功能测试，进一步证实了“中华菊头蝠是SARS病毒的自然宿主”。国际著名学术期刊《自然》于2013年10月31日在线发表了这一研究成果。/pp在这期间，石正丽以“研究蝙蝠”出名，课题组也曾研究蝙蝠在尼帕、埃博拉等病毒传播中的影响，SARS病毒一直是主线，石正丽仍惦记着许多未解之谜，她带着硕博士生去野外采集蝙蝠样本，和年轻人一起爬山、进山洞。/ppstrong2017年：从结果到过程全搞明白了/strong/pp从最初认为“同源”，花了9年时间去证实是“源头”，又花了4年时间去溯源，有关SARS如何在蝙蝠中进化产生、从哪里的蝙蝠种群中出现的遗留之谜，在2017年年底全部解开。/pp本月初，石正丽团队宣布，在我国云南省发现了一处蝙蝠SARS样冠状病毒的天然基因库，揭示了SARS冠状病毒可能的重组起源。12月1日，Nature news对新发表的论文进行了报道，指出该发现回答了关于SARS病毒起源遗留的问题。/pp石正丽说，包括蝙蝠在内的野生动物携带各种病毒是自然进化的结果，是正常现象。包括菊头蝠在内的食虫蝙蝠是很多农林业害虫的重要天敌，对维护生态系统平衡发挥着重要作用，切不可对蝙蝠开杀戒。/pp相关科学家认为，人类须减少对蝙蝠等野生动物栖息地的侵扰。不管是果子狸还是菊头蝠，人类要杜绝野生动物市场交易，这对于防止新发传染病的发生至关重要。/ppstrong武汉生物企业助力SARS揭秘/strong/pp6日，记者从中国科学院武汉病毒研究所石正丽与崔杰课题组获悉，武汉科学家的世界级发现，借助了本土的生物力量。/pp石正丽和崔杰团队在我国云南省发现了一处蝙蝠SARS样冠状病毒的天然基因库，揭示了SARS冠状病毒可能的重组起源，病毒基因组扩增与序列鉴定，须依靠引物合成、基因测序等手段，在汉的武汉擎科创新生物科技有限公司和昆泰锐（武汉）生物技术有限公司承担了这一工作。/pp记者了解到，擎科已建立北京、上海、南京、武汉等多个城市的本地化实验室，而武汉昆泰锐，是2005年创立于美国旧金山湾区的昆泰锐，在中国的分公司，2014年入驻东湖高新区武汉生物技术研究院。美国加州大学伯克利分校博士后、原加州大学伯克利中国公派学者联合会主席谢洪学是现任昆泰锐（武汉）生物技术有限公司董事长。/pp引物合成和基础测序，十年前还须到武汉之外的地方进行，而如今，仅光谷生物城就聚集了五十多家基因测序企业。据该团队研究人员介绍，SARS“追凶”14年，后程加速，得益于武汉生物产业链条的日益完善。以前引物需要在外地合成，测序也要把样本寄到外地测序企业，而近些年来在武汉本土就能做，“晚上送样，第二天早上就能出结果，马上能进行下一步科研，大大提高科研效率”。/p

药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一，药品标准物质也是质量标准和质量研究中不可分割的一部分，是药品质量标准的物质基础。药品标准物质在新药研究中与产品定性、杂质控制及量值溯源密切相关，标准物质的运用贯穿于质量研究与质量标准的制订工作中。一、概述标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。《药品注册管理办法》规定“中国药品生物制品检定所负责标定和管理国家标准物质”，“申请人在申请新药生产时，应当向中国药品生物制品检定所提供制备该药品标准物质的原材料，并报送有关标准物质的研究资料”。但在新药研究中，普遍存在对照品（标准品）的应用超前于中检所制备和标定的情况，鉴于新药研究的连续性以及标准物质在新药研究中涉及量值溯源、产品定性、杂质控制及其在药品质量控制中的重要性，标准物质的制备和标定与药品的质量研究、稳定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系，因此，药品对照品（标准品）的研究（制备与标定）也是药品审评的一项重要内容。二、对照品来源1、所用对照品（标准品）中检所已经发放提供，且使用方法相同时，应使用中检所提供的现行批号对照品（标准品），并提供其标签和使用说明书，说明其批号，不应使用其他来源者；如使用方法与说明书使用方法不同（如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等），应采用适当方法重新标定，并提供标定方法和数据；若色谱法含量测定用对照品用作UV法或容量法，定量用对照品用作定性等，则可直接应用，不必重新标定。2、申报临床研究时，如中检所尚无供应，为不影响注册进度，可先期与中检所接洽制备和标定，申报时提供标定报告、标签（应标明效价或含量、批号、使用效期）和使用说明书；也可与省所合作标定，申报时提供标准品或对照品研究资料，“说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”；标定有困难时，可使用国外药品管理当局或药典委员会发放的对照品（标准品）或国外制药企业的工作对照品（标准品），进行标准制订和其他基础性研究，但应提供其标签（应标明其含量）和使用说明书，能保证其量值溯源性；也可使用国外试剂公司（如sigma公司等）提供的对照品（标准品），但应提供试剂公司该批对照品（标准品）的检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据），如为高纯度试剂，提供了国外试剂公司检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据）时，也可使用，并应能保证其量值溯源性，但申请人应及时与中检所接洽对照品（标准品）的标定事宜，临床研究期间完成此工作。3、直接申报生产品种，如中检所尚无供应，可参照2中要求进行，并提供相应研究资料，但申请人在标准试行期间应与中检所接洽并完成的标定事宜。三、对照品（标准品）标定的技术要求1、创新药物应说明对照品（标准品）原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱），提供标定方法的研究和验证资料（如与原料药质量研究项下相同，可不再提供）、含量测定数据及经统计分析得到的对照品（标准品）含量结果，并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用样品的含量是否用该批对照品（标准品）确定或可用该批对照品（标准品）进行量值溯源。纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。标定方法的选择要关注如下事项：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。如选用指示剂法，应考虑其变色敏锐，并用电位法校准其终点颜色；（3）为排除因加入其它试剂而混入杂质对测定结果的影响，或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法；（4）要给出滴定度（采用四位有效数字）的推导过程。标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析，去除离群值和可疑值后的结果，并报告可信限。如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品（标准品）的换代和量值传递。用于抗生素微生物检定法的第一代基准标准品可参照上述方法标定，如为多组份抗生素，其组份比例应与拟上市产品组份比例一致或接近，或以其中某一组份纯品为基准标准品，但要注意标准品换代时量值传递的恒定。仅用于鉴别定性的化学对照品，注重其结构确证的研究资料，纯度和含量的要求一般可适当降低。杂质对照品，用作限度要求时，应提供其来源（合成路线）、结构确证的研究资料，应具备较高的纯度和含量，并提供纯度和含量的的测定结果，提供质量控制标准。2、其他类别药物用于抗生素微生物检定法的标准品须用上市国的国家标准品或原发厂的工作标准品为基准标准品进行标定。标定时采用的原料药应符合相应要求，并提供原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱）。标定须用现行版中国药典附录收载的“抗生素微生物检定法”－三剂量法，并提供详细的方法学研究，包括检定菌和培养基的选择、剂量和剂距选择、缓冲液选择（如与质量研究项下相同，可不再提供）。每次标定结果均应照“生物检定统计法－量反应平行线测定法（3.3）”法进行可靠性测验及效价计算。对照品是质量标准的重要组成部分，从日常工作中发现，研发单位在对照品的制备、研究、标定、使用及保存过程中，仍存在部分问题。作为对照品，其研究工作的质量以及质量标准的高低直接影响新药研究的质量，对其提出技术要求是为了保证药品的质量控制与新药研究的结果准确有效，需重视起来。

我要测讯 诺如病毒(Norovirus)是一组杯状病毒属病毒，其原型株诺瓦克病毒(Norwalk-like viruses)于1968年在美国诺瓦克市被分离发现。诺如病毒感染性强，以肠道传播为主，可通过污染的水源、食物、物品、空气等传播，常在社区、学校、餐馆、医院、托儿所、孤老院及军队等处引起集体暴发。感染者发病突然，主要症状为恶心、呕吐、发热、腹痛和腹泻。　　世界上很多地区都有暴发的案例，例如2010年广州从化因为水污染引起的诺如病毒感染事件，共有429人发病 2012年9月底，德国首都柏林以及东部三个地区1万多名小学生和托儿所的幼儿发生疑以诺如病毒食物中毒 尤其以2012年12月，日本各地接连发生一系列因诺如病毒而引起的集体食品中毒事件最此人关注，从爱知县名古屋市一直到广岛县广岛市总的中毒人数1809人。　　诺如病毒是全球流行性与散发性腹泻的主要病原之一，受污染的食品、水源是诺如病毒传播的重要污染源，例如贝类、水果、蔬菜、饮用水、水源水等。目前，我国在食品与水样中诺如病毒检测方面还没建立有相关的国家标准。根据文献报道，诺如病毒的检测方法主要包括电镜法、免疫法及分子扩增法(主要为PCR方法)，其中分子扩增方法被认为是食品中检测诺如病毒的唯一方法(其他两种方法灵敏度差)，而PCR则为“金标准”而被广泛作地采用。因此，完整的食品与水样中诺如病毒检测的主要流程共包括病毒的提取、核酸的纯化以及病毒的分子检测。　　食品及水样中诺如病毒的检测方法　　(protease K digestion & real-time reverse transcription-PCR)　　一、实验原理　　挑取被检样本或者被检样本中病毒易富集部位(例如贝类的消化腺组织)，通过蛋白酶K消化的方法解离病毒，然后通过异硫氰酸胍等试剂纯化病毒RNA，接下来继续将病毒RNA进行反转录，最后将产物cDNA进行PCR检测。　　二、仪器和试剂　　荧光定量PCR仪、振荡培养箱、涡旋振荡器、离心机，TRIzol试剂、MMLV反转录试剂盒、Taqman realtime-PCR试剂盒超均为商品化试剂，其他试剂为国产分析纯，实验用水为不含核酸酶的超纯水。　　三、实验方法　　1.食品前处理　　选取被检适当量样本(不同种类食品样本量不同)。以贝类样本为例，一般取5~10个左右，用无菌水冲洗干净贝壳表面后撬开贝壳，然后用无菌的手术刀切取其中的消化腺组织共1.5g，并尽量切碎贝类组织。　　2.蛋白酶K消化　　诺如病毒解离的方法有很多，包括PEG沉淀法、超滤法、超速离心法等等，而蛋白酶K消化的方法由于其自身简单、耗时短、稳定性高等特点，而被欧洲标准化委员会认定为贝类中诺如病毒解离的标准操作方法。　　①向1.5g被检样本中加入2mL PBS，并加入蛋白酶K至浓度0.2mg/mL 　　②涡旋振荡混匀后，置于37℃、300r/min的振荡器中孵育1h 　　③孵育后样本置于65℃10min，进行蛋白酶K灭活处理 　　④灭活后样本于3000r/min下离心5min，取上清进行下一步实验。　　3.核酸纯化　　RNA纯化用硅胶膜试剂盒与TRIzol试剂是目前主要采用的病毒RNA的纯化方法。目前本实验室采用TRIzol试剂法进行诺如病毒RNA的纯化：　　①取300μL上清液，加入到含1mL预冷的Trizol的EP管中，混匀后室温放置5min，加入0.2mL氯仿，充分混匀或旋窝震荡15s，室温放置5min，12000g离心15min 　　②小心取上层水相600μL至含有预冷的600μL异丙醇的EP管中，混匀，室温放置10min，12000g离心10min 　　③小心倒掉上清，加入1ml 75%乙醇(用DEPC处理的水进行配制)，洗涤沉淀，12000g离心5min 倒掉上清，尽量吸净残留液体，室温放置风干数分钟 　　④加入50μL无Rnase的H2O溶解RNA，可选择于70℃水浴5min加速RNA溶解，然后放于-80℃保存或直接用于反转录操作。　　4.反转录　　本实验目前采用两步法RT-PCR的方法进行诺如病毒的检测，因此首先将纯化的RNA进行反转录操作。采用M-MLV反转录试剂盒进行病毒RNA的反转录：　　①取10μLRNA，2μL Rondom Primer(50uM)，5.5μL无Rnase的H2O，混匀后70℃热激5min并立即冰浴 　　②加入1μLM-MLV(200U/ul)，0.5μLRNA酶抑制剂(40U/μL)，5μL5×Buffer，1μL dNTP(10μmol/L)，共25μL混匀离心 　　③按以下程序进行反转录：30℃预处理10min，37℃反转录60min，最后70℃处理15min以灭活反转录酶等。　　5.PCR检测　　PCR检测的方法可分为定性检测与定量检测，而realtime PCR被引入到诺如病毒检测后，由于其灵敏度高、检测时间短、污染风险小等优点而被广泛使用。本实验室目前采用Taqman realtime-PCR方法进行诺如病毒的定量检测。　　①采用国际上普遍使用的引物与探针 名称引物序列方向QNIF2dATGTTCAGRTGGATGAGRTTCTCWGA+COG2RTCGACGCCATCTTCATTCACA-QNIFSFAM- AGCACGTGGGAGGGGATCG -TAMRA QNIF4CGCTGGATGCGNTTCCAT+NV1LCRCCTTAGACGCCATCATCATTTAC-NV1LCprTGGACAGGAGAYCGCRATCT 　　②首先加入10 μL 2×PCR Mix，然后加入适当浓度的引物及探针，然后加入2 μL模板，最后ddH2O补足20 μL体系。　　③按以下程序进行反应：94℃预变性10 s，然后94℃变性5 s，60℃延伸20 s，共循环45次。图1 荧光定量PCR仪图2 荧光定量PCR反应　　5.对照设置　　为了保证实验的准确性，在过程每一步均设立阳性对照与阴性对照。其中阴性对照均采用超纯水，而阳性对照分别为：PCR过程采用构建的标准质粒，RT过程采用标准质粒体外转录得到的标准RNA。　　四、附图：Realtime PCR定量检测的标准曲线图3 两步法Taqman RT-qPCR标准曲线　　其中X轴为检测模板拷贝数的对数值，Y轴为qPCR检测的CT值。一般以CT值处于15~35之间为检测范围，对应的检测模板量约为102~108copies。　　附：广东省微生物分析检测中心　　广东省微生物分析检测中心是1999年经广东省机构编制委员会批准，在广东省微生物研究所的基础上成立，并于当年通过计量认证(CMA)，现隶属广东省科学院，在检测业务上接受广东省质量技术监督局领导。2004年，中心通过中国实验室国家认可委员会(CNAS)认可，是具有独立法人地位的第三方实检测验室。　　主要对外业务包括：食品、保健品、饮料及饮用水检测 食品安全性检测与评价 农产品检测 药品、一次性使用医疗用品检测 化妆品、日化产品、卫生用品检测 防霉、抗菌、消毒产品及消毒器械的检测 玩具、电器、空气净化器、室内装饰装修材料检测 公共场所用具及包材检测 微生物菌剂的环境安全性测试和评价 水质检测 空气检测 菌种鉴定 微生物控制及检测培训与技术服务等。　　检测中心自成立以来，业务遍及全国，具有很高的知名度和影响力。检测中心的科技人员积极跟踪国内外相关行业的国际标准、国家标准的制定、修订的发展情况，主持和参与了50多项国家标准、行业标准、地方标准的制修订工作。2006年被广东省科技厅批准为 “广东省食品安全检测与评价科技创新平台”食品微生物安全性检测与评价中心，并成为该平台建设的主要承担单位。2010年亚运会在广州举办之时，受邀参与“第十六届亚运会公共卫生保障合作实验室”，成为广州地区共同承担“亚运期间新发传染病、食物中毒等重大突发公共卫生事件实验室检验检测工作”的8家实验室之一。

精准药物分析的工作，离不开稳定的分析系统和可靠的标准物质（标准品/对照品等）。标准物质具有复现、保存和传递量值的基本作用，对实现测量结果的溯源性，保证测量结果在时间与空间上的连续性与可比性，进而确保测量结果的准确可靠、有效与国际互认具有关键作用。 岛津为制药行业客户提供稳定可靠的标准品/对照品制备解决方案：制备液相系统（Prep LC）、质谱引导的制备液相系统（MS-trigger Prep LC），超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）、制备超临界流体色谱（Prep SFC）。 超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）可在线完成从分离、浓缩、纯化到回收的制备全过程。 2020年，中国药科大学药物分析系吴春勇博士于新药仿药CMC实操讨论群进行了精彩而全面的主题分享，并发表在“新药仿药CMC实操讨论”公众号，经过“新药仿药CMC实操讨论”的授权，在此分享吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》。 概述案例 对于吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》，新药仿药CMC实操讨论群也进行了较为热烈的探讨。PPT正文后续延申的讨论内容如下（基本按照时间先后顺序列出）。 沈晓斌博士（前FDA资深审评员，FDA报批咨询顾问）：very nice.吴博士论述的非常全面、非常细。我们就说比如说在FDA做review的时候呢，我们个人不会接触那么全面，各种各样的方式，这个标准品的这个去就是抽点它的含量呀，就是拿到他的COA，通常不会把各种方法都是看过一遍的。 就是它这个PPT呢，把所有的东西都给想细细的捋了一遍，个人觉得就是这是一个对知识体系的全面的补充，有些东西，因为你以前没有接触过，你不会考虑那么细，当在FDA的时候你看到的是公司怎么做，然后你来评估他是否合理，是否可以接受，或者跟FDA的现有要求，来评估。 想要就说一点，FDA本身他不去说去该怎么去定量，这个标准品他只是负责审评，就是评审你（的资料），外界可以自己去建议你想要的方式，但是你要有足够多的科学依据，然后他（FDA）来评估是否可以接受，就是完全靠自己来论述清楚。 另外就是说国内看起来，这个我以前对国内这个没有太多的，而且也没有特别去关注，因为我这个工作最早才从FDA报批方面的东西，吴教授这个主题一讲，觉得国内在有些方面其实要求是似乎是比USP、FDA的要求更细更多一些，有一种感觉就是弯道超车已经超了，在有些方面实际上是做的更好。只不过，过去这些年，西方就是设定了这种既定的质量标准，那其他国家，就因为你要照着西方去做仿药嘛，你就必须根据他的规则来走，更多的是这方面的区别。 孙亚洲老师（长沙晶易首席科学家）：意见1：研发人员买的非法定对照品，外标法测定杂质含量时，很多人直接采用了COA的赋值，也直接采用相应的测定结果订入了标准，有些不妥。包括批检验，最初的朔源需要是法定对照或者经过标定的对照品。 意见2：在吴博士的ppt中，对于非法定来源的如百灵威，sigma等买到的杂质对照品，拿到后是否需要再行进行研究工作或者分析一下是否存在风险，似乎没有提出来。这个问题建议大家是否深入思考一下。 群主补充：只有经过标化赋值且可溯源（过程，方法，验证）的，风险才是最低的。 群主补充：尽管杂质测定中，如5%的误差是可以接受的（这属于科学性的范畴）；但不等同于对照品/标准品可以草率拿来，草率采用他人的赋值，这完全是两个范畴。也许某份杂质对照品中含水量10%，无机成分包括前处理过程带来的硅胶等30%，若草率定量，杂质的真实含量会被低估如40%。 沈晓斌博士：同意以上的观点。 群友1：通过药品杂质的公司购买的对照品，我们就碰到了，欧美的一家知名公司提供的对照品结构出现偏差，我们通过多次比对都无法拿到和代谢产物吻合的结果，多次交涉和讨论之后才发现该公司的产品是另外一个同分异构体。 吴春勇博士（中国药科大学药物分析系副教授）：看来概率虽然小，这个问题还是客观存在的。 沈晓斌博士：提供化合物的公司没有责任和义务。使用者必须做该做的来证明给监管机构标准品的使用是合理的。 刘国柱博士（长沙晨辰医药创始人、技术总监）：我请教吴博士一个问题，目前国内杂质对照品市场非常混乱，大部分购买的杂质对照品都是经几手倒卖才到厂家手里，对照品塑源存在问题，谱图与赋值真实性也存在问题，请问对此引入的风险有何看法？ 群友2：在购买对照品的时候，在COA的同时能否得到该合成方法的信息，这个在技术层面上是有难度的。没有哪个合成公司愿意提供产品合成路线给对方的。 群友3：好多杂质对照品本身不稳定，需要在-20℃保存，有可能在运输过程中就发生了变化，拿到的第一时间应该进行确认，遇到好几次这种情况。 吴春勇博士：在现有的条件下，购买的商业化对照品全部自己赋值，实践上还是存在相当的困难，成本上也没法控制。所以我个人观点：1）尽量选择知名公司；2）自己对风险进行评估，尤其是校正因子与各国药典不同，或者结构上与待测药物的生色团类似，分子量相当，校正因子却有显著不同。 【插话：知名公司依旧有风险或风险大】 是的，分享的那个案例，购买公司是业界相当知名的！ 群友4：购买杂质时能同时获得合成信息的可能性非常小，最多提供四大谱（还不带解谱的），那就需要公司内部有比较强大的解谱能力，有碰到过解谱结果和供应商提供的不一致的情况，所以购买“商业化”的杂质对照风险是很大，市场良莠不齐，缺乏有效的管控。 群友5：我们碰到问题的那家公司就是业界知名对照品公司，也有出失误的概率。 刘国柱博士：另请教吴博士及大家一个问题，目前国内许多企业对于杂质对照品的结构确证，很多时候都只做了质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维；而事实上不做二维NMR谱，NMR信号是无法归属的，从而不足以确定杂质结构，有可能确证的结构是错的；请问这个问题大家如何看待？ 吴春勇博士：我个人只要做结构确认，一定做二维。 刘国柱博士：那我和您观点一致，强烈呼吁大家做结构确证一定要做二维。 购买的杂质对照品一般只提供质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维与结构解析；在此习惯引导下，国内许多企业自已做杂质结构确证也只做个质谱与NMR氢谱与碳谱，个人观点这是存在风险的做法。 代孔恩（安士研发总监）：法规有明确规定必须这么表征，很多标准品量很小，做全应该不容易。【插话：情况多，复杂，没法一刀切】 黄常康博士（南京百泽医药创始人）：有些杂质是定向合成的，或者是有文献数据的。我觉得根据实际情况来判断需不需要。不用二维定不了结构的，该做就做，有些简单的杂质，其实氢谱已经足够了，质谱只是多一个证据。 自己做的话，还需要加上做结构确证的杂质的钱，很多时候会差很多。 群友6：对照品的检测分析，既要有普遍性的，也要特殊性的，这个普遍性与特殊性的界点怎么界定，很难有一个文件化的说法。 以上讨论内容来源： 新药仿药CMC实操讨论公众号

《化学药品对照品图谱集》整理了600余种常用化学药品对照品各类谱图数据，从结构到性质对对照品进行了比较全面的描述。化学药品对照品是国家标准物质的重要组成部分，是依法实施药品质量控制的基础。药品标准物质的质量和水平，与医药工业的健康发展和公众安全用药休戚相关。首次结集出版的《化学药品对照品图谱》分为6本——总谱，质谱，红外、拉曼、紫外光谱，核磁共振，热分析，动态水分吸附。 《化学药品对照品图谱集-质谱》分册由中国食品药品检定研究院出版，全部质谱数据采集由岛津企业管理（中国）有限公司采用岛津产品完成，其中十种使用岛津GCMS，其余品种使用岛津LCMSMS。该书实际包含近700个常用化学药品对照品的二级质谱图，裂解规律及相关物性，是目前最全的化学药品对照品质谱图集，对药品生产企业、检验检测机构和高校科研院所人员有很好的参考价值。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

全国规模最大的现代中药及天然产物活性物质对照品与标准品资源库，将落户中山健康科技产业基地。　　全国标准样品技术委员会天然产物标样专业工作组常务副组长张天佑在接受记者采访时说，我国个别中药药品近年来相继出现的问题，正是标准缺失所致。从现代中药及天然产物活性物质中提取有效成分制作对照品与标准品，使之成为溯源性的根据、分析检测仪器的校准标准物质和质量控制的标准，可为中药新药研发、生产提供标准，“这是中药走向国际市场，突破国际技术壁垒的途径。”　　国家药监局原副局长任德权称，选择在中山建立这个资源库，不仅因为中山国家健康科技产业基地已经具备承载这个项目的成熟条件，而且由于中山毗邻港澳，可联合粤、港、澳的资源共同打造一个国家级的标准平台，为中国争取在国际标准化中的话语权。　　“这样，中药出口就拿到了‘国际通行证’。”中山国家健康科技产业基地公司总经理梁兆华形象地比喻。　　该项目由中山健康科技产业基地、全国标准样品技术委员会、中山大学药学院和广东新龙和药业有限公司合作，项目运营后，3至5年内可以建成拥有几千种对照品与标准品的资源库。该项目有望在今年“328”招商经贸洽谈会上签约。

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，包括杂质对照品，不包括色谱用的内标物质。在药品检验工作中我们常会用到一种用来检查药品质量的特殊参照物——药品标准物质(对照品)。它在药品检验中具有十分重要的地位。随着仪器分析的广泛使用，必将越来越多地使用药品标准物质。下面远慕生物就来介绍一下如何对对照品进行保存和使用：　　(1)对照品应按说明书规定的条件妥善保存，一般置干燥阴凉处保存，某些对照品如维生素E等需避光低温保存。要注意对照品的使用期限，过期、变质的对照品不宜再使用。开瓶后建议短期内用完，避免开瓶后长期不用，同时，在重复使用过程中应尽量避免对照品的分解、污染或吸潮。　　(2)使用中检所对照品时，应严格按说明书执行。一般情况下，供鉴别、检查用的对照品不能用于含量测定。红外鉴别用的对照品使用时应注意与样品在晶型上的差异，必要时可采用相同的方法对样品和对照品重结晶。例如氨苄西林钠具有多种不同的晶型，可用丙酮对样品和对照品重结晶后测定，以确保二者晶型和红外光谱图的一致。　　(3)由中国药品生物制品检定所提供的对照品或国际对照品为法定对照品，以法定对照品作对照标化的原料可称为二级对照品或工作对照品。药品生产单位为节约成本，可使用工作对照品进行日常检验，但药品检验所必须使用法定的对照品，出具的检验报告书才具有法律效力。　　(4)除另有规定外，对照品使用时应采用适宜的方法测定其水分的含量，按干燥品(或无水物)进行计算后使用，否则会造成含量测定结果偏高。对热稳定的对照品可直接干燥后使用；对热不稳定的对照品可同时另取一份作干燥失重，扣除水分后使用。此外，对照品若含有结晶水或盐基，使用时应注意其换算。　　远慕生物提供以下服务：　　1.中药提取物的定制研发和生产，中药提取物代加工相关服务。　　2.中药高含量提取物的工业化高效分离及分离纯化生产　　3.天然产物原料药和中间体的生产，定制（包括合成，半合成）

p　　据国外媒体报道，在今年的“搞笑诺贝尔奖”颁奖典礼上，又有多位科学家凭借出人意料的研究成果获得了不同奖项。/pp　　今年是第27个第一届“搞笑诺贝尔奖”——每年的颁奖典礼都是“第一届”。作为对诺贝尔奖的有趣模仿，搞笑诺贝尔奖由科学幽默杂志《不可思议研究年报》(Annals of Improbable Research)主办，于每年九月在哈佛大学桑德斯剧场举行颁奖仪式，授予“乍一看好笑，后又引人深思”的十项科学领域成就。/pp　　今年获奖情况如下：/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "物理学奖——一只猫能否同时处于固体和液体状态?/span/strong/pp　　今年的物理学奖就颁给了法国研究人员马克-安托万 法尔丹2014年关于“一只猫可否同时处于固体状态和液体状态”的研究。据悉，其灵感来自互联网上猫咪们塞进玻璃杯、水桶和水槽中的照片。/pp　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong和平奖——定期演奏迪吉里杜管可以帮助治疗睡眠呼吸暂停及打鼾。/strong/span/pp　　对于那些与打鼾者共同生活的人来说，米洛· 普汉的搞笑诺贝尔奖成果可谓一大福音。这位瑞士科学家发现，演奏迪吉里杜管——澳大利亚原住民的一种管状乐器——能够发出一种深沉的、富有节奏感的嗡嗡声，能够帮助缓解睡眠呼吸暂停。/pp　　米洛· 普汉是苏黎世大学流行病学、生物统计与预防系的主任，他在观察了一位中度睡眠呼吸暂停患者演奏迪吉里杜管之后确信，这种乐器能对病情缓解有所帮助。他招募了一些会演奏塑料迪吉里杜管——长度大约为130厘米——的志愿者，对此展开研究。“定期演奏迪吉里杜管能够减少中度阻塞性睡眠呼吸暂停患者在白天的睡意，并缓解打鼾现象，同时改善他们伴侣的睡眠质量，”普汉在论文中总结道。/pp　　为什么这种方法能够奏效?普汉认为，演奏迪吉里杜管可以帮助人们学会有规律地呼吸(演奏技巧在于从嘴里吹气的同时通过鼻子吸气)，并增强呼吸时所用咽喉肌肉的力量。/pp　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong经济学奖——触摸活鳄鱼如何影响一个人的赌博意愿?/strong/span/pp　　本次搞笑诺贝尔奖的经济学奖归属两位澳大利亚人，他们发现，如果你想要控制自己的赌博损失，那就不要在走进赌场之前与鳄鱼近距离接触。马修· 洛克罗夫(Matthew Rockloff)是澳大利亚中央昆士兰大学人口研究实验室的负责人，他和研究助理南希· 格里尔(Nancy Greer)用一条体长约为1米的湾鳄——嘴巴用胶带绑着——猛戳准备去赌博的人的手臂，然后观察接下来会发生什么。/pp　　与危险爬行动物“亲密”接触所产生的兴奋感，会促使赌博者“赌上更多的赌注，而这又意味着更长的赌博时间，导致更大的损失，”洛克罗夫说道。与许多获得搞笑诺贝尔奖的研究一样，洛克罗夫的发现乍看之下有些愚蠢，但实际却有着充足的应用依据。/pp　　“这是第一个关于情绪刺激对赌博选择影响的研究，很显然，这将有助于解决一个非常严肃的行为和精神健康问题，”洛克罗夫说道。在得知获得搞笑诺贝尔奖之后，洛克罗夫感到非常幸运，他这样来描述自己的好运：“我必须努力克制自己，一定不能把这种运气用在一台老虎机上。”/pp　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong解剖学奖——为什么老人的耳朵大?/strong/span/pp　　“这是个奇怪的荣誉，但我感到非常激动，” 解剖学奖得主、英国医师詹姆斯· 希思科特说道。他的研究成果是关于耳朵的大小，于1995年发表在久负盛名的《英国医学期刊》(British Medical Journal)上。/pp　　该研究的灵感来自希思科特和其他几位全科医师的讨论。当希思科特提问道“老人的耳朵为什么那么大”时，同事中有半数同意他的观察，另一半则觉得非常可笑。在研究中，希思科特测量了超过200名患者的耳朵长度，发现老年男性不仅长着大耳朵，而且耳朵在30岁之后每十年就能生长大约2毫米。女性的耳朵也会随着年龄增长而变大，但她们的耳朵一开始较小，跟男性的耳朵比起来不那么显眼。而且，可能男性衰老时通常有头发变少的趋势，因而大耳朵更容易被人注意到。“耳朵的测量真的有些神奇，”希思科特说道。/pp　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong生物学奖——在一种洞穴昆虫身上发现雌性长着雄性生殖器官，而雄性长着雌性生殖器官的现象。/strong/span/pp　　搞笑诺贝尔生物学奖授予Kazunori等四人。在一种洞穴昆虫身上，研究者发现雌性长丁丁雄性长妹妹的现象。研究者在洞穴中持续偷窥虫类性生活，惊奇地发现母虫子长着小弟弟。他们的这项研究可以说颠覆了常识，这个敬业的团队无法到场，于是在洞穴里录了获奖感言。　/pp　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong营养学奖——吸血蝙蝠食谱中的人血研究。/strong/span/pp　　搞笑诺贝尔营养学奖授予Enrico Bernard等三人。这个团队在毛腿吸血蝙蝠的粪便里发现了与人血有关的基因片段。主办方本打算在现场放两只蝙蝠助助兴，但是蝙蝠突然就失踪了了，因此他们大力呼吁捡到的观众要物归原主。获奖团队也通过视频表达了他们的喜悦。/pp　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong医学奖——通过脑部扫描技术评估人对某种芝士的厌恶程度。/strong/span/pp　　搞笑诺贝尔医学奖授予Jean-Pierre Royet等五人。这是第一项有关讨厌奶酪的脑部研究。在这项研究中，研究团队利用脑部成像技术观察人们在闻到不同种类的奶酪时大脑的变化，发现基底神经节才是人们恨意的源泉。/pp　　除此之外，还包括流体力学奖——人手里拿着咖啡倒着走时，咖啡具有什么样的流体力学特性?认知学奖——许多同卵双胞胎其实分不清自己和自己的双胞胎兄弟或姐妹。产科学奖——发育中的人类胎儿对母亲阴道里播放的音乐更加敏感等有趣的研究！/p

p　　辽宁省环保厅21日发布，2016年将从治、防、管、建、查、改等多个方面推进环保工作，其中包含抗霾、控煤、控车、降尘、加强在线监控等多种措施。/pp　　strong全省将建30个省级雾霾对照监测站/strong/pp　　省厅和沈阳、大连形成预报预警能力，其他12个市今年底前形成预报预警能力。同时，今年大连、丹东、阜新、铁岭和朝阳市要抓紧建设a title="" target="_self" href="http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S02004-T000-1-1-1.html"strong雾霾跨界监测站/strong/a，同时全省还要建设30个省级雾霾对照监测站。/pp　　启动《辽宁省污水综合排放标准》修订工作，做好《施工及堆料场地扬尘排放标准》发布和备案工作，以环境标准倒逼污染行业转型升级。/pp　　strong加强总量控制 增加VOC和总氮指标/strong/pp　　“十三五”总量减排指标，增加一项voc指标，局部地区还要增加总氮指标。省厅抓紧向各市分解，力争上半年省政府与各市政府签订减排目标责任书。/pp　　以燃煤电厂超低排放改造为重点，在能源领域实施环保综合提升工程，提高能源利用效率。/pp　　加快推行排污许可制度。今年从主要污染物起步，把国家下达给我省的总量减排指标落实到相关企业，然后逐步向其他行业领域扩展，力争到2020年覆盖全省所有固定污染源企业。同时，今年要力争在全省启动排污权有偿使用与交易工作。/pp　　strong强化网格化环境监管/strong/pp　　借助互联网平台，建立“互联网+”监管体系。沈阳正在利用“大数据”，建设“智慧城市”。我们要在沈阳搞试点，省市环保部门共同努力，力争今年底破题，然后向其他城市推广。/pp　　strong加快在线监控能力建设/strong/pp　　一是以燃煤设施、钢铁、火电、水泥、平板玻璃、污水处理厂提标改造为重点，同步安装在线监控设施，并与环保部门联网。二是从今年起，环保部将按季度公布主要污染物排放超标国家重点监控企业名单，要求省级环保部门在门户网站同步公布。各市要督促重点排污单位加强监测，加强日常监管，督促重点排污单位按照规定方式依法公开排放信息，主动接受社会监督。三是构建省级“环保云”，尽快建成全省统一的实时在线环境监控系统。/p

p　　由天津市滨海新区科学技术协会和中国蛋白药物质量联盟主办，北京医恒健康科技有限公司和天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会承办的“药品研发中杂质与杂质对照品研究监控、新理念新技术研讨会”于12月10日在天津巨川百合酒店胜利召开。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/bc2519d0-e110-45f9-a4b9-a587227c56be.jpg" title="培训现场.jpg"//pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "培训现场/span/strong/pp　　本次研讨会来自全国各地的医药企事业单位及科研院所的药品研发人员、注册申报人员、质量控制人员、项目负责人等有关人员参加了本次研讨会。10日上午，研讨会开幕式由中国蛋白药物质量联盟秘书长史晋海博士主持，介绍了出席此次会议开幕式的嘉宾，包括天津市滨海新区科学技术协会学会处侯立群处长，三位演讲专家余立老师、周立春老师，山广志老师。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/3ed2bb10-7c99-43a4-a149-f4b53818d3c8.jpg" title="史晋海博士主持.jpg"//pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "史晋海博士主持/span/strong/ppstrongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "/span/strong/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/d08b2e76-4772-4265-a184-7061d03658ea.jpg" title="余立老师2 .jpg"/br//pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "余立老师/span/strong/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/b04550f4-a0d4-4b49-96d8-975893232c64.jpg" style="" title="周立春老师.jpg"//pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "周立春老师/span/strong/ppstrongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "/span/strong/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/94d80e5c-6b2f-49ab-8f61-a6f64f658cb3.jpg" title="山广志老师.jpg"//pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "山广志老师/span/strong/pp　　无论是创新药研发还是仿制药一致性评价，无论是原料药还是制剂产品，无论是药品临床前开发还是上市后质量监控，杂质的研究无疑都是重头戏。也是药品申报资料中出现问题最多的模块。由于药品中杂质含量的水平比较活性成分而言大多都是百分之几、千分之几、甚至更低数量级的，一种药品中含有几种、十几种、乃至几十种杂质，所以药品杂质的定性定量都远比活性成分难度要大的多。余立老师就杂质研究与控制思路为与会人员进行的讲解。br//pp　　杂质定向控制越来越细，质量标准中特定杂质越规定越多，定位，定量，测定响应因子，哪个也少不了杂质对照品。类杂质对照品的制备、纯化、结构确证，特别是赋值方法都有哪些要求，还有杂质对照品分装、保存时的注意事项的相关细节，山广志老师就在这次研讨会中介绍了这方面的常见问题与案例分析。/pp　　微信群中常有问杂质研究与杂质检测方法学验证方面的的问题。但微信交流信息局限大，讨论不方便也不具有系统性，解决一两个问题其他问题还是不明白。周立春老师用她30多年的一线审评与实验室工作经验为与会人员讲解了杂质研究与杂质检测的方法学验证。/pp　　会后问答环节讨论热烈。与会者意犹未尽，期待更多交流机会。/pp　　生物医药产业是天津市八大优势支柱产业之一，更是滨海新区重点发展产业。本次研讨会将创造机会，促进天津市滨海新区与顶级生物制药企业和专业人才的合作，极大地推动相关领域健康快速发展。此次会议搭建了具有国内影响力的生物医药专业交流平台，既利于增强新区医药企业实施创新发展及国际化战略的信心，又扩大新区医药企业在生物医药领域中的影响力，大力促进新区医药产业的健康发展。/pp　/p

瑞典皇家科学院10月5日宣布，将2022年诺贝尔化学奖授予科学家Carolyn R. Bertozzi、Morten Meldal和K. Barry Sharpless，以表彰他们在“点击化学和生物正交化学”方面所做出的贡献。CR. Bertozzi是第一个提出生物正交反应概念的人。生物正交反应是指在活体细胞或组织中，能够在不干扰生物自身生化反应条件下可以进行的化学反应，是化学生物学中非常重要的工具。生物正交反应必须发生在复杂的生命条件下，与点击反应一样温和且高效，且具有高选择性。那么生物正交反应和近期火热的免疫治疗有什么关系呢？CR. Bertozzi课题组就用这种反应将唾液酸酶和一种抗体药物（曲妥珠单抗）偶联物T-Sia 2形成一种新的免疫检查点抑制剂疗法，并在《Nature》子刊上发表了题为Targeted glycan degradation potentiates the anticancer immune response in vivo [1]的文章(以下用“该文”表示)。唾液酸酶的作用唾液酸残基（基本单糖结构单元之一）在肿瘤细胞中上调，与受体Siglecs结合可形成免疫抑制效果。而唾液酸酶可以除掉这些唾液酸，阻断Siglecs-唾液酸的相互作用。 唾液酸酶-抗体偶联作为免疫检查点抑制剂示意图抗体和唾液酸酶的偶联方式就是著名的生物正交反应——具有张力的环状炔与叠氮的无金属催化的点击反应。生物正交反应示意图在偶联抗体生成后仍需要面临两个问题：酶和抗体之间linker是否稳定？考虑到抗体需要有ADCC等效应来杀死肿瘤，修饰后的抗体是否还有Fc受体的结合活性？该文使用Sartorius的Incucyte® 实时活细胞分析系统 进行linker稳定性分析。用荧光基团标记不同linker（oxime或HIPS）偶联抗体，可通过荧光强弱与荧光持续性判断linker的稳定性。使用Incucyte® 进行活细胞实时成像，发现HIPS比较稳定，同时克服了抗体和酶之间先前使用的肟键的不稳定性。Incucyte®每隔2小时拍摄，动态观察细胞内抗体linker荧光的持续情况（稳定性），10倍镜(图cde)C 图 正常培养基活细胞培养；D 图 加入蛋白酶抑制剂活细胞培养；E 图 固定细胞；HIPS为红色，oxime为蓝色。分析参数：使用Top-Hat减噪算法半径为100-μm；荧光阈值:0.2 RCU；边界灵敏度 −25；中空填充：200 μm2；最大面积 2,600 μm2 ；使用积分荧光面积输出结果。抗体和Fc受体的结合活性作为抗体药物的重要表征方法，该文通过Octet® 非标记分子互作系统进行分析。发现偶联后的抗体药物（T-Sia2）与Fc受体的亲和力与未偶联的药物类似。Octet® RED 96数据用链霉亲和素传感器（SA）固化生物素化的Fc受体，与100 nM的抗体或者抗体偶联物结合20 s，解离40 s。在制备一些对照蛋白的时候，也用到了Octet® 检测其与Fc受体的亲和力（数据未列出）。T-Sia 2在移植了同系HER2+癌细胞的小鼠模型中，作者观察到肿瘤生长延迟，并且证明与肿瘤唾液酸减少有关。在动物试验中也说明了这种方法的可行性。生物正交反应在活细胞成像、药物可控靶向释放、抗体药物偶联，甚至聚合物化学、材料表面化学领域均有应用，而该文就是在抗体药物偶联中的一个案例。CR. Bertozzi课题组在多篇文章中都使用了Incucyte® 实时活细胞分析系统和Octet® 非标记分子互作系统。好马配好鞍，Octet® 和Incucyte® 不愧为2022年诺奖得主都在用的实验神器！那为什么大家都争先恐后的使用这两款神器呢？使用Incucyte® 实时活细胞分析系统的优势培养箱内可长达数周的连续观察，最短几分钟间隔拍摄，减少人力，防止过多操作对细胞的伤害；如该文每隔2个小时拍摄，共拍摄4天。6个板位，分别独立设置检测程序，可以兼容各种孔板和培养皿，通量高；如该文有各种免疫抑制剂、效靶比等实验组，Incucyte® 一次可以完成所有实验组实验。高效简便的模块化软件设置和数据分析，输出图片、视频、生长曲线等多指标多参数；该文提到了使用Incucyte®多个参数的调节，使得结果更加准确。大于100种优化过的活细胞专用荧光试剂、耗材及详尽的Protocol，文章数大于12000篇。使用Octet® 非标记分子互作系统的优势- 非标记Direct Binding是趋势，它的结果更加准确。- 快速测定亲和力，更加定量化对互作进行表征。- 无洗涤步骤，可测弱亲和力（解离快）；如该文Fc受体解离快，无法用带洗涤的传统方法建立结合活性检测。- 测试时间短，一般10分钟，更快拿到结果；如该文5分钟就可以完成实验。- 实验形式多样化：定性，两者结合，协同/竞争实验，垂钓。- 写入美国药典，文章10000篇，认可度广。- 万金油技术，可以用与检测DNA、小分子、蛋白等各种生物分子。- 使用方便，成本相对较低。再好的idea与成就，也需要用强有力的手段和工具去实现，Incucyte® 实时活细胞分析系统和Octet® 非标记分子互作系统，来自诺奖得主的制胜法宝！-参考文献-[1]Carolyn R. Bertozzi et al.Targeted glycan degradation potentiates the anticancer immune response in vivo.Nature Chemical Biology volume 16, pages1376–1384 (2020)

目前, 国家对氟喹诺酮类药物在动物临床治疗中的使用有着严格的规定，但是在养殖业中对此类兽药超剂量超范围使用、不遵守休药期等恶劣现象却屡有发现,通过对兽药市场的监测发现，此类兽药残留严重超标的例子也屡见不鲜，这些因素都给动物源性食品安全埋下了隐患。　　近日，辽阳市兽药饲料监察所利用新购进的配有荧光检测器的高效液相色谱仪进行了鸡蛋及鸡肉中氟喹诺酮类药物定性检测的首次试验。通过对4个不同浓度的对照品溶液的测定，得到了r2值为0.9999的检测曲线。这不仅测试了仪器的精确度，而且也使检验人员的操作技术得到了肯定。　　这次试验性的操作为我所进一步发挥荧光检测器的特殊作用、扩大动物性产品中药物残留的监测范围奠定了基础、创造了条件。

蝙蝠、鬼脸、小女巫；南瓜、苹果、糖果屋；没错，今天就是西方传统鬼节万圣节！每当万圣节来临，孩子们会装扮成鬼怪的模样，提着南瓜灯挨家挨户讨糖吃，不给糖就捣蛋！好怕被小伙伴们diss了，小编这没有糖，给你们一个用户培训够不够？11.22~11.24磐诺仪器第四季度用户培训就要开班啦~理论学习&实践操作，“攻城狮”们带各位深度剖析磐诺GC！还有神秘的贴心小惊喜，抓住本年度最后一次充电的机会，名额有限，再犹豫就要到明年咯！登陆磐诺仪器官网——服务与支持——客户培训点击网页底部——点击报名一键参与吧！

2018年6月22日，上海——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）与格诺生物科技（中国）有限公司（以下简称：格诺生物）战略合作新闻发布会暨签约仪式近日在上海举行。发布会上，赛默飞全球临床测序和肿瘤业务总裁joydeep goswami，格诺生物总裁、中组部"千人计划"专家何伟博士代表双方签署了战略合作协议。双方承诺将在未来通过强强联合，优势互补，共同开发新一代肿瘤临床检测产品。该合作将进一步结合两家企业各自在"高通量测序技术（ngs）"和"液体活检"领域的独特优势，从而推动双方在肿瘤临床诊断和全周期疾病管理中达到互利共赢，以便更好地应用新技术服务我国医疗产业。"液体活检"与"高通量测序技术（ngs）"是近年来精准医学得以发展的重要支柱，已经在肿瘤的精准诊断和治疗中发挥了重要的作用。"高通量测序技术（ngs）"作为基因组学研究领域里突破性的新技术，已经在肿瘤精准诊疗、遗传病、产前筛查等领域持续发力和并显示出了巨大潜力。赛默飞是基因测序和肿瘤精准治疗全面解决方案的提供者，致力于推动高通量测序技术在中国的发展和创新，本次合作将发挥赛默飞在产品先进性、技术创新性、服务高质量的优势，带动高通量测序与液体活检在肿瘤精准诊疗行业的快速发展。其最新发布的两款基于半导体测序技术的新型高通量测序仪器ion genestudio™ s5 prime和ion genestudio™ s5 plus使得临床医生能够更多、更全面、更精确地了解肿瘤基因突变状况，大大加快了临床医生为肿瘤患者选择合适靶向疗法的决策过程。另一方面，液体活检是一种已经广泛应用于临床的无痛无创、简便的新型肿瘤活检方式。格诺生物作为"液体活检"完整解决方案提供者（total solution provider），借助旗下一系列自主研发的基于ctc、ctdna、外泌体等各类样本的全癌种诊断试剂，已经成为该领域的领军人。这两大新兴技术的强强结合将进一步加速肿瘤临床诊断的效率以及提升疾病管理质量，健全从诊断到预后的全过程的癌症精准医学体系，提升人民健康。图片说明：赛默飞携手格诺生物推动开发新一代肿瘤临床检测产品"我相信本次合作将会是一个强强联手的典范，我们将共同探索癌症精准诊疗的创新应用，为中国的患者带来更先进、更安全、更便捷的医疗服务。" 赛默飞大中华区总裁艾礼德（tony acciarito）表示表示："未来既始于创新，也立足于脚下，作为科学服务领域的世界领导者，我们将一如既往借助自身在精准医学领域的优势，为中国疾病研究、防治与筛查提供创新的解决方案。"格诺生物总裁何伟博士向与会双方介绍了格诺生物与赛默飞合作协议的相关情况，他在签约仪式中说到："我们十分珍惜本次合作，此次合作标志了' 液体活检' 领域和' 高通量测序技术（ngs）' 领域的两家领军企业将在肿瘤精准诊断和治疗这一全新的领域开创一个新的时代，同时也为双方未来稳健的合作发展奠定了坚实的基础。" 关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：tmo）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额超过200亿美元，在全球拥有约70,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、加速药物上市进程、提高实验室生产力。借助于首要品牌thermo scientific、applied biosystems、invitrogen、fisher scientific和unity lab services，我们领先结合创新技术、便捷采购方案和全方位服务。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com关于赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已超过35年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公司，员工人数约为4500名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国还设立了6个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给中国客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合中国市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2400名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网站：www.thermofisher.com关于格诺生物格诺生物是“精准医疗”领域里致力于肿瘤诊断技术创新的先行者，专注于打造“液体活检”的完整解决方案，旗下产品包括一系列自主开发的基于ctc、ctdna、外泌体等各类样本的全癌种诊断试剂。格诺cytoplorare试剂盒是唯一通过cfda批准的ctc iii类检测产品。基于最大临床样本量的肺癌数据验证，其灵敏度为80.2%，特异性为88.0%，i期患者检出率为67.2%。格诺genoplorare试剂盒基于arms-plus技术定量检测血浆ctdna的egfr突变，灵敏度可达万分之一，远高于同类产品。格诺oncoplorare试剂盒为基于ngs技术的ctdna多癌种检测产品，兼具高建库效率、高灵敏度、高性价比等多项优势。格诺“液体活检”产品还包括高效ctc富集试剂盒cytoprep、高效cfdna富集试剂盒genoprep、ctc富集芯片cytotron、多基因联合肠癌甲基化检测试剂盒epiplorare等等，以及基于ctc富集后的icc、ihc、if、fish、rnaseq等一系列检测产品。媒体垂询：赛默飞世尔科技 高赫 公共关系经理 电子邮件：sura.gao@thermofisher.com电话：(86-21) 6865 4588-2695公关代理 高赫 艾云飞 电子邮件：levin.ai@edelman.com电话：(86-21) 6193 7536

岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品是由岛津企业管理（中国）有限公司联合四川中测标物科技有限公司共同推出。由中国测试技术研究院确保质量，按照岛津仪器性能特点研发生产。用于评估分析仪器的分析能力和工作状态，确保仪器达到设计需要的分析能力和精密度，保证分析仪器处于稳定可靠、灵敏准确的优良工作状态。 岛津（上海）实验器材有限公司作（简称SGLC）为岛津集团在中国成立的专门经营销售岛津分析仪器纯正部件、色谱消耗品及相关小型仪器的子公司。现全面负责岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品在国内的对外销售业务。 岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品现已涵盖的机种类型有岛津GC、GC-MS、GC-MS/MS，HPLC，LCMS-IT-TOF，LC-MS、LC-MS/MS，UV，AAS，ICP-OES，ICP-MS，TOC等机型。包括仪器重现性测试标准物质、灵敏度测试标准物质、调谐标准物质和验收标准物质等。具体产品选择请参考“岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品”产品目录。（下载产品目录） SGLC一直秉持为仪器分析客户提供更丰富的解决方案，此次引入岛津仪器专用试剂产品，将进一步扩充产品阵容，为分析仪器领域的客户提供更多专业利器。

全自动农药残留检测仪需要做空白对照吗，全自动农药残留检测仪需要做空白对照。空白对照是指不给予任何处理的对照，这在动物实验以及实验室方法研究中常采用，以评定测量方法的准确度以及观察实验是否处于正常状态等。全自动农药残留检测仪在检测食品中农药残留量时，为确保检测结果的准确性和可靠性，通常需要进行空白对照。具体来说，空白对照在全自动农药残留检测仪中的作用可能包括：评估仪器性能：通过空白对照，可以评估仪器在无任何农药残留的情况下，其测量值是否稳定，是否符合预期，从而判断仪器是否处于正常的工作状态。校正误差：在检测过程中，可能会存在各种误差，如仪器误差、试剂误差、操作误差等。通过空白对照，可以及时发现并校正这些误差，提高检测结果的准确性。设定阈值：空白对照的结果可以作为设定阳性阈值的参考。阳性阈值是指判断食品中农药残留是否超标的临界值。通过空白对照，可以确定在无任何农药残留的情况下，仪器的测量值范围，从而设定合理的阳性阈值。此外，一些全自动农药残留检测仪具有空白对照自动检测功能，可以自动进行空白对照操作，并将结果保存于系统中，方便后续分析和查询。这种设计可以进一步提高检测效率和准确性。综上所述，全自动农药残留检测仪需要做空白对照，以确保检测结果的准确性和可靠性。

项目编号：2022zfcg00371项目名称：甘肃省药品检验研究院2022年实验用试剂、耗材、对照品项目预算金额：396.48(万元)最高限价：396.48(万元)采购需求：具体品目、技术参数和数量详见招标文件第五章 技术规格书合同履行期限：按合同约定执行本项目（是/否）接受联合体投标：否

目前，与新冠病毒基因组序列最相似是从菊头蝠分离得到的RaTG13，其与新冠病毒的进化分歧大约发生在50年前。此后，直到疫情暴发前，新冠病毒已经积累了500多个突变。　　中国科学院遗传与发育生物学研究所钱文峰研究组提出一种新的溯源策略——通过鉴定新冠病毒这500多个突变的频谱特征推测新冠病毒的历史宿主。作者首先确认了这一策略运用所需要满足的三个前提假设：第一，细胞环境在不同宿主之间存在差异，会在其携带的病毒基因组上产生宿主特异性的突变；第二，病毒基因组的新生突变主要是由宿主细胞内环境造成的；第三，病毒在进化中积累的突变特征主要是由新生突变决定的。　　作者们在建立了该策略的理论基础后，构建了非典病毒、中东呼吸综合征病毒、新冠病毒以及与其相关的16种冠状病毒的进化树。这些病毒是前人从人、蝙蝠、骆驼、果子狸、穿山甲和刺猬等不同物种中分离得到并测序的。作者们鉴定了病毒进化历史上不同时期积累的突变，发现来源于不同宿主的病毒带有不同的突变特征。宿主物种的差异越小，病毒的突变特征越相似。这一结果进一步确认了根据突变特征推测历史宿主这一计算生物学策略的可行性。　　为了推测新冠病毒的进化历史，作者们对新冠病毒在这段时间产生的突变特征开展了主成分分析，发现新冠病毒在疫情暴发前积累的突变特征与野生蝙蝠（尤其是菊头蝠）细胞环境高度相符，这为新冠病毒的自然起源提供了公开透明和实证性的数据支持。　　上述研究结果于2021年8月30日在线发表于The Innovation杂志（DOI:10.1016/j.xinn.2021.100159）。博士研究生单科家与魏昌硕为该论文共同第一作者，郇庆副研究员与钱文峰研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金委的资助。

你好，我是王立铭。2021年10月8日，《巡山报告》又和你见面了。在刚刚过去的九月，有这么几件大事，我认为你值得关注。 1 用二氧化碳合成淀粉 刚刚过去的九月，有一项研究肯定是刷爆了大家的朋友圈，简单来说就是 “空气变馒头” 的技术。2021年9月24日，来自中国科学院天津工业生物研究所的科学家在《科学》杂志发表论文，实现了在实验室条件下从二氧化碳到淀粉的人工合成途径 [1]。能用二氧化碳生产淀粉，既能帮助实现碳中和，又能帮助解决粮食生产问题，这项研究当然会引起人们热烈的关注和讨论。 在巡山报告里，我还是得先花点时间帮你理理这项研究的内容。我的看法是，这确实是一项非常漂亮的研究，但一些外行的关心和夸奖，却好像搞错了重点。 我们知道，把空气中的二氧化碳变成淀粉，这是绿色植物已经做了几亿年的工作，它还有个如雷贯耳的大名：光合作用。光合作用的过程非常复杂，咱们在这里没法详细展开，但如果追踪碳原子的流向，它主要可以分成三个阶段：用含有一个碳原子的分子，也就是二氧化碳，生产出含有三个碳原子的分子，比如3-磷酸甘油醛。然后，在用这些分子，去合成制造含有6个碳原子的葡萄糖。最后，在用葡萄糖分子生产含有大量碳原子的淀粉。 简单来说，光合作用就是三个步骤：碳1到碳3；碳3到碳6；碳6到碳无穷。 第一步从碳1到碳3可能是最难跨越的，也是光合作用当中最复杂的环节。因为这一步需要消耗巨大的能量。植物依靠叶绿体吸收太阳光的能量，用这个能量制造高能化学物质（比如ATP和NADPH），从而实现光能到化学能转换。之后，再用这些高能化学物质捕获空气中很低浓度的二氧化碳，把它转换成碳3物质。到了后面这两个步骤，碳3到碳6，碳6到碳无穷，是大家比较熟悉的生物化学反应。在几种酶的催化下，利用ATP分子提供的能量，就可以在常温下持续进行。整体而言，尽管已经经历了亿万年的进化打磨，整个光能到化学能转换的效率也并不高，植物大约也就是5%上下。 有了这个背景铺垫，我们才好介绍这项新研究的具体内容。 研究者们想实现的也是碳1到3，3到6，6到无穷的合成步骤。但我们已经说了，第一步如果从二氧化碳出发难度太大，因此研究者们首先选用了一个比较现实的路径。他们希望从高能物质甲醇出发，这是含有一个碳原子的化学物质，实现淀粉的合成。相当于把光合作用门槛最高的环节给规避过去。 但即便如此，这个合成路线是很困难的。分别独立看的话，碳1到碳3，碳3到碳6，碳6到碳无穷，科学家们已经积累了大量的研究素材，数据库里就能找到不少现成的路线可以直接用。但问题是这些反应之间并不总是能够融洽地相互配合的。举个具体例子，比如甲醇在甲醇脱氢酶的作用下能够变成甲醛，而甲醛在几个酶的催化下可以变成刚刚我们提到的碳3物质，3-磷酸甘油醛。但问题是这两个反应如果放到一起就会互相干扰，不能顺利地从碳1到碳3。一个可能的解释是前者的效率远低于后者，以至于整个化学反应无法持续进行。 因此研究者们花费了大量的精力，先选出了不少候选的化学反应模块，再用它们在三个合成步骤之间反复地拼搭，最终才凑出了一个效率令人满意的合成路线，整条路线一共由10步酶催化的化学反应构成。在这之后，研究者们又继续在此路线上优化。他们找到了这条路线的限速步骤，也就是反应最慢、拖慢了整体合成效率的几个环节，然后人工改造了负责这些环节的三个酶分子，最终将整体淀粉合成效率又提高了7.6倍。单单考虑淀粉的生成速度的话，这个人工反应体系的效率已经和植物合成淀粉类似了。 这当然已经是巨大的技术进步。它证明了科学家们通过人工组装和修改反应路线图，能够在非生物条件下实现重要生物大分子的合成。 但事情还没完。我们刚刚也提到，光合作用里门槛最高、最复杂、耗能也最多的步骤其实是捕获和固定空气中浓度很低的二氧化碳，把这种气态分子里的碳原子截留下来，用来合成碳3物质。而研究者们的合成路线起点是甲醇，等于是先战略性地绕过了最难的步骤。 那有没有办法把这一步补上呢？必须得说，人类已经做过很多尝试，但至今还没有哪个办法能够接近生物体利用光能捕获二氧化碳的水平。其中一个相对接近的思路是这样的：用太阳能发电，用电分解水产生氢气和氧气，然后把氢气和二氧化碳在高温高压下（还需要氧化锌-氧化锆催化剂）混合，生产甲醇。整个步骤虽然长得不像光合作用，但实现的目标是类似的：就是把太阳能转换成化学能，储存在甲醇内部。甲醇日后可以直接燃烧供能，也可以作为化工原料。这个方法是2017年中科院大连化学物理所的科学家们开发的 [2]，也被他们形象地叫做 “液态阳光”，因为太阳能被储存到了液态的甲醇内部。 在我们这次介绍的工作中，研究者们就把两项研究拼接组合到了一起。用液态阳光技术生产甲醇，模拟了光合作用最难的第一步的一半工作；然后再用他们自己设计优化的合成路线，用甲醇制造淀粉，模拟了光合作用剩下的2.5步。这就是新闻标题 “用空气做馒头” 的来历。 但是在我看来，这项研究最核心的价值，是研究者们证明了人类可以在实验室里人工地筛选、组装、设计和优化各种复杂的生物化学反应。在更广阔的场景里，它既可以用来在实验室里模拟生物内部本来就有的某种能力——比如合成淀粉；当然也可以用来优化这种能力——比如根据实验室结果改造植物，更有效率地合成淀粉；甚至是创造生物体根本不具备的能力——开个脑洞的话，让植物生产塑料和橡胶也不是不行。因此，即便不考虑淀粉这个特别吸引眼球的因素，这项研究的价值仍然是很大的。 但说到 “用空气做馒头”，那这个可能就不是这项研究本身能解决的问题，甚至可能都不是一个特别有价值的方向。首先，空气中的二氧化碳浓度极低，人工地收集压缩本身就需要耗费大量能量，要是单纯用来降低大气温室气体，或者用来制造价值更高的化学品，比如甲醇（既是很好的储能物质，也能用于合成制造很多有价值的化学品），也许是合适的；但如果用来生产本就成本低廉的淀粉，实在是有点南辕北辙。即便未来人类移民火星，那里的大气层几乎全部是二氧化碳构成，那大量合成甲醇以后，也完全可以用甲醇直接培养酵母等微生物，直接拿微生物当食物。毕竟到那个时候人类估计也不会天天啃面包大饼了。 如果未来真有一天我们需要创造不依赖植物的粮食生产途径，那更合适的手段可能是，把经过实验室验证和优化的合成路线重新放到微生物体内，让微生物帮助我们完成复杂物质的合成制造，效率可能还会进一步提高。类似的一个例子就是人类用细菌——而不是纯化学合成的方法——帮助我们生产胰岛素。毕竟，我们可以把细菌直接改造成一个酶工厂，总比要把每种酶单独提纯再组合起来有更好的效率。 2 围绕神经细胞转分化技术的争论 第二项研究初看起来是一项负面结果，但也有非同寻常的正面意义。 这项研究和神经细胞再生有关。我们知道，成年人的大脑中含有大约860亿个神经细胞，这是我们人类所有智慧、情感、行为的基础。正常情况下，成年人脑几乎不会产生新的神经细胞；相反，神经细胞的大量损失往往会导致严重疾病，比如帕金森氏症、阿尔茨海默症等等。针对这个麻烦，有一个探索方向在基础研究和临床应用领域都非常重要：那就是通过遗传学手段，把大脑中围绕神经细胞、为神经细胞提供支持的所谓胶质细胞（含星形胶质细胞、少突胶质细胞前体细胞、小胶质细胞）“转分化” 成神经细胞，让它们紧急上岗，顶替损失掉的神经细胞发挥功能，延缓大脑病变。 在这个方向上有两个明星分子，一个是NeuroD1，一个是Ptbp1。我们第十七期巡山报告给大家介绍过后面这个分子，当时有两个实验前后脚报道如果在小鼠大脑中人为降低Ptbp1蛋白质的活动，就可以将星形胶质细胞转分化成为神经细胞，也能因此改善帕金森氏症小鼠的运动机能。当然，我们当时巡山的重点是两个实验室之间关于想法和数据所有权的争议问题，这里放下不表。 前一个分子NeuroD1也很重要。它是引导神经系统发育的重要基因，决定了神经细胞的成熟，而在成年哺乳动物脑内仅在神经细胞中表达。人们发现，如果强行提高NeuroD1基因的表达，也能将星形胶质细胞转分化成神经细胞。 目前围绕这两个 “明星分子”，大量基础研究和临床探索都在进行中。 但就在2021年9月27日，来自美国德州大学西南医学中心的科学家们在《细胞》杂志发表了一篇论文 [3] 声称，这两个明星分子都不能真正引起神经细胞再生，过去人们观察到的现象，很可能只是实验操作带来的假象！ 这项研究有很多重要的技术细节，咱们这里就不展开得太详细了。简单来说，之前人们研究的主要手段是这样的：制造一个病毒（逆转录病毒retrovirus或者腺相关病毒AAV），把它注射到动物大脑的某个位置。这个病毒进入以后会入侵感染注射部位附近的很多细胞，也有神经细胞，也有胶质细胞。但这个病毒的基因序列经过了特殊设计，使得它只会在星形胶质细胞内部启动特定基因的表达，增强NeuroD1基因的功能，或者降低Ptbp1基因的功能。然后人们过段时间解剖小鼠的大脑，观察这些被病毒感染过的、基因被定向操纵过的星形胶质细胞，是不是能变成神经细胞。过去的观察发现确实如此。 但新的研究中，研究者们对这个现象本身提出了挑战，他们怀疑的起点是，如果这个从星形胶质细胞向神经细胞转化的过程确实存在，那么在小鼠大脑中应该会观察到不少正在转化过程中的 “中间状态” 细胞，但他们并未观察到这个结果。因此，他们转而猜测，也许转分化本身并不存在？ 这当然是个很大胆的猜测。如果转分化过程根本没有发生，那么如何解释之前的研究中，病毒感染过的星形胶质细胞确实变成了神经细胞呢？研究者们的猜测是，也许这是因为用于操纵基因的病毒自己出了问题，病毒在感染过程中出现了 “泄露”，在不该活动的神经细胞内部活动了。这样一来，当人们观察到新生的神经细胞的时候，自然会认为它们是在病毒的影响下从星形胶质细胞变来的。但实际上，它们却可能本来就是神经细胞，只是被病毒错认为是星形胶质细胞而已。 这个解释可能有点复杂，我打个比方：我号称自己发明了一个神奇的药水，任何癌症患者一吃就药到病除。但是我做试验的时候阴差阳错，选来做实验的全部都是被误诊为癌症的健康人。那这些健康人吃了药之后，当然身体健康、活蹦乱跳。但这完全不说明我的药水管用，仅仅是因为我的药使用在了错误的对象上而已。 这当然是个很微妙的推测，技术上也很难得到严格证明。但研究者们用了两个新的方法，证明了自己的猜测。 第一个方法是，他们利用转基因小鼠，预先对几乎所有的星形胶质细胞进行了荧光标记。然后，再用原来那一套病毒感染的方法实现神经细胞转分化。结果发现，预先被标记过的星形胶质细胞都没有转分化，而所谓成功转分化的细胞，本来就不是星形胶质细胞。 第二个方法更巧妙，他们把一种特殊病毒注射到小鼠的脊髓部位，这些病毒能够跨越神经细胞之间的突触连接进入大脑。这样一来大脑中被荧光标记的细胞就只能是神经细胞了。然后他们再用原来那一套病毒感染的方法实现神经细胞转分化。结果发现，所谓成功转分化的细胞，都属于这些已经被预先标记过的细胞。也就是说，它们其实本来就是神经细胞。 这两个实验一正一反，说明NeuroD1这个明星分子，无法实现大脑中星形胶质细胞向神经细胞的转化。曾经人们的观察发现，其实只是因为，操纵NeuroD1基因所使用的病毒偷偷地在神经细胞、而非星形胶质细胞里启动了。与此同时，这些研究者们还测试了另一个明星分子Ptbp1，发现操纵它也无法实现神经细胞的转分化。 这些负面结果说明，整个神经细胞转分化领域都面临严峻的挑战，哪些为真哪些为假，哪些发现可能是假象，哪些成果还能推向临床，可能都需要严肃审视。 就拿这次介绍的几项研究为例，尽管我们上面讨论的研究提出了两条很直接的坚实证据，但领域内仍然存在不少各方数据还无法达成一致、或者现有数据无法合理解释的地方。比如，如果根本无法实现神经细胞的转分化，那之前为什么人们观察到了小鼠疾病状况的改善？还有，为什么在体外培养的条件下转分化就可以进行？还有，被质疑方也发表论文，声称类似的问题主要是因为过高浓度的病毒感染影响了星形胶质细胞的状态所引起的，过高的病毒浓度可能确实会导致这种泄露表达，也可能会杀死新生的神经细胞。如果小心控制病毒浓度，那就仍然可以观察到NeuroD1基因的转分化效果 [4]。这又怎么理解？ 此外，值得一提的是，2019年有来自日本的研究发现，NeuroD1也将小胶质细胞（不同于星形胶质细胞的另外一种胶质细胞）诱导成神经元。据小道消息，最近来自复旦大学的科学家通过一系列实验，发现前人所看到的小胶质细胞到神经元转分化也是源自于病毒载体泄露所引起的假象。这篇研究论文将于近期在《神经元》杂志发表。这两项近期研究也共同印证了病毒工具在神经细胞转分化研究中的潜在问题。 我想，这次巡山的目的，不是为了盖棺定论，而是为了提醒你，在研究生物体这个复杂系统的时候，在研究人类疾病甚至是试图治疗疾病的时候，需要非常小心地反复求证。任何过于简单化的实验操作和数据分析，可能都会带来严重的结果。 当然，科学探索过程中出现争议、怀疑和反复都是很正常的现象。我们需要允许和鼓励各方反复驳难、正本清源。但这里我觉得还是有一个底线问题需要注意：科学探索没有禁区，但如果一项技术存在这些广泛的争论和质疑，那么至少，它需要首先理清这些争议，再考虑推向人体临床测试。 3 新冠溯源新进展 第三个需要跟你分享的科学进展，与新冠溯源有关。 自2019年末至今，新冠病毒已经在人类世界快速传播了接近两年时间。正式确诊的感染人数已经突破2亿，实际感染人数可能更是数倍于此。在过去这2年时间里，围绕新冠病毒展开的科学研究也实实在在的取得了许多重要进展，包括新冠病毒本身的发现、新冠病毒生物学特征的描述，人体被感染后机体免疫反应的研究，临床治疗手段的规范化等等。特别是在疫苗领域，更是在短短1年时间内开发出了几种效果相当不错的疫苗、并且为全世界超过30亿人进行了接种。这种反应速度是史无前例的。 但是在新冠研究中，有一个非常重要的领域却一直没有取得特别理想的进展——那就是对新冠病毒源头的寻觅工作。当然，这个问题至少部分的要归咎于新冠溯源问题被高度政治化了，被少数国家操弄变成了吐口水、打黑枪的武器。但无论如何，从科学角度说，为了从源头上理解并遏制新冠病毒的传播，也为未来类似的病毒入侵做好准备，我们仍然都需要努力厘清新冠传播链条上的重重迷雾。 在新冠流行之初，中国科学家在鉴定出新冠病毒、测定了它的基因组序列之后，第一时间就通过基因组序列的比对，发现了几个新冠病毒的 “近亲”，那是几种蝙蝠体内的冠状病毒。其中序列最为接近的是中科院武汉病毒所石正丽研究员2013年采集并测定的蝙蝠病毒RaTG13，这是一种在云南省墨江通关镇的一个蝙蝠洞中发现的病毒，它和新冠病毒基因序列的相似程度超过了96%。至今它都是人类发现的序列最为接近新冠病毒的天然病毒 [5]。 这个发现本身的意义重大。蝙蝠是上千种病毒的天然宿主，其中很多病毒都具备入侵人类世界的潜在能力。21世纪以来，2003年爆发的SARS病毒疫情，2012年爆发的MERS病毒疫情，其天然源头应该都是蝙蝠。从序列的相似程度来看，新冠病毒的天然源头是蝙蝠，这个结论应该是非常可靠的 [6]。 但这里面也有一个问题。RaTG13病毒的序列固然和新冠病毒高度相似，但在关键的刺突蛋白基因序列、特别是刺突蛋白的受体结合区域，相似程度却并不是很高。在病毒入侵人体细胞时，这个区域需要直接和人体细胞表面的ACE2蛋白质结合，两者丝丝入扣，才能进入人体细胞。这个区域差别比较大的话，RaTG13病毒就不太可能直接感染人类了。 事实上中国科学家也证明了，RaTG13病毒和人体ACE2蛋白的结合能力很弱，也不太会感染实验室培养的人体细胞 [7]。这样一来，RaTG13病毒就不太可能是新冠病毒的直接源头。当时人们提出的一个比较有说服力的猜测是，也许在蝙蝠病毒和新冠病毒之间，还存在一种中间宿主动物。蝙蝠病毒需要先感染这种中间宿主动物，在它们的体内传播、变异和进化，然后才获得了入侵人类世界的能力。这也符合SARS病毒和MERS病毒的进化和传播规律。这两种病毒是分别以果子狸和骆驼这两种中间宿主为跳板进入人类世界的。 这样的话，找到新冠病毒的中间宿主就非常关键了。因为只有找到这种动物，我们才能真正理解病毒的进化规律和传播链条，并且彻底切断新冠病毒向人类世界的输入源头。但这项工作也没有取得明确的进展。人们已经发现了许多种动物确实能被新冠病毒感染，比如猫、狗、仓鼠、雪貂、猪、兔子、鹿等等。但在这些案例里，更大的可能性是患病的人类把病毒传播给了这些动物，而不是相反。目前还没有发现哪种动物群体天然携带新冠病毒，并且能够持续地感染人。 中间宿主的挖掘工作肯定还需要继续。但在刚刚过去的这个月，有一项新的科学发现提示了一个新的可能性。2021年9月17日，来自法国巴斯德研究所、老挝巴斯德研究所和老挝国立大学的科研人员在预印本平台Research Square 上提交了一篇论文 [8]。他们在老挝北部的洞穴中捕捉了600多只蝙蝠，搜集了1500多份蝙蝠的血液、唾液、排泄物样本，进行了冠状病毒测序。从中发现了多种和新冠病毒高度相似的蝙蝠冠状病毒。 值得注意的是，这些蝙蝠病毒整体的基因组序列并没有比RaTG13更接近新冠，但它们刺突蛋白受体结合区域的相似度却大大高于RaTG13。具体来说，新冠病毒刺突蛋白受体结合区域中，有一段17个氨基酸组成的片段，和人体ACE2蛋白直接接触。RaTG13病毒只有11个氨基酸相同，而新发现的蝙蝠病毒中，有两个病毒的相似程度高达16/17，仅有一个氨基酸的差别。 如此之高的相似性，意味着这两种蝙蝠病毒也许可以直接感染人类了。实际上研究者们也证明，用这些蝙蝠病毒的刺突蛋白组装出假病毒颗粒，它们确实就可以感染表面携带了ACE2的人体细胞。与此同时，这种假病毒的入侵还能被人体产生的新冠病毒中和抗体所阻断。当然，这项研究毕竟不是直接测试活蝙蝠病毒感染人体或者猴子这样的模型，还不能做到板上钉钉地说明问题，但它确实提示了一个极大的可能性。 这些新冠病毒的近亲，不需要中间宿主，就可以直接从蝙蝠传播到人类。如果有附近的居民或者游客进入过这些蝙蝠洞、和洞里的蝙蝠近距离接触，就可能带来一次跨物种的病毒传播。 当然，平心而论，问题还远没有到盖棺论定的时候。 首先我们就很难马上判断，新冠病毒就起源于老挝北部的山洞，它的直接祖先就是这几种蝙蝠体内的病毒。这也很好理解，在世界上其他地方还生活着大量的蝙蝠，它们体内也存在大量不为人所知的新病毒，不经过广泛的调查取证比较，我们实际上很难说到底哪里的蝙蝠体内的什么病毒才是新冠病毒最可能的祖先。而且一个现实的问题是，中南半岛看起来并不是新冠疫情最早爆发的区域。 其次，即便这项研究确实提示了一个可能性，就是蝙蝠体内的某种病毒也许可以直接跨越物种屏障感染人类，我们也还有一个更麻烦的问题没解决。新冠病毒自2019年12月首次被发现进入人类世界以来，看起来在第一时间就具备了在人类世界的强大生存能力。它的传播能力很强，它的传播还有很强的隐匿性（特别是无症状感染者的大量存在），这都大大提高了疫情防控的难度。相比之下，SARS和MERS病毒开始人群传播后都还在持续进行高强度的基因变异，说明它们当时都还在逐渐适应人体的过程。从逻辑上说这有点不合常理，因为如果在此之前新冠病毒从未在人群中广泛传播，它这种强大的生存能力是如何进化出来的呢？ 针对这个问题有一个阴谋论的解释：就是这种病毒是人工设计出来的。但其实恰恰相反，新冠病毒这种强大的人类世界生存能力，正好说明了它不可能是人工设计出来的。道理很简单：当前的人类科学根本不掌握怎么设计出一种完美病毒的能力。实际上在2021年7月16日，20多位中国科学家联名发表的一篇评论文章，就是从这个点出发有力反驳新冠病毒人工制造的猜测的 [9]。 最合理的解释是，2019年12月应该不是新冠病毒第一次进入人体。在此之前它应该已经有多次小规模溢出到人类群体中的机会，并且在这种反复的尝试中逐渐进化出了适于人类世界传播的生物学特征。在此之后，它才在某一个人员密集、适合传播的场合突然爆发。这个解释也确实得到了一些零散数据的支持，比如在世界各地，在2019年12月新冠疫情首次大规模爆发之前，人们也陆续发现了不少疑似新冠的血液样本。 从某种程度上说，搞清楚新冠病毒在首次大爆发之前，究竟经历了什么进化和传播过程，是一个比新冠病毒最初起源更重要的问题。考虑到自然界还潜伏着难以计数的未知病毒，它们当中一定有不少具备随时入侵人类世界、启动一场新的疫情的潜力。搞清楚新冠病毒的进化和传播规律，将会真正帮助我们能够更好的预测和预防下一次传染病大爆发。 总之，我想，这次巡山的目的，不是为了盖棺定论，而是为了提醒各位，在研究生物体这个复杂系统的时候，在研究人类疾病甚至是试图治疗疾病的时候，需要非常小心的反复求证。任何过于简单化的实验操作和数据分析，可能都会带来破坏性的结果。 好了，这期《巡山报告》就到这里。下个月，我继续为你巡山。 参考文献： [1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.abh4049 [2]https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.1701290 [3]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0092867421010527 [4]https://www.nrronline.org/article.asp?issn=1673-5374 year=2021 volume=16 issue=4 spage=750 epage=756 aulast=Xiang [5]https://www.nature.com/articles/s41586-020-2012-7 [6]https://virologyj.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12985-015-0422-1.pdf [7]https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092-8674(21)00661-9 [8]https://www.researchsquare.com/article/rs-871965/v1 [9]https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11427-021-1972-1

p style="text-indent: 2em text-align: justify "近日，浙江省科技厅发出通告，撤销了授予浙江省慈溪市疾病预防控制中心工作人员范飞能等人的省级自然科学奖。通告指出，范飞能伪造他人签名和单位盖章，严重违背了科研诚信要求。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "浙江省龙泉市疾病预防控制中心退休工作人员王淼若等来了他期待中的结果。之前，王淼若实名举报范飞能剽窃其团队科研成果，并以此成果获得了2017年浙江省自然科学奖三等奖。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "王淼若不明白的是，一篇与范飞能无关的、没有其署名的论文，怎么就成了他获奖的“垫脚石”，还顺利通过了重重审核？/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "11日，浙江省科技厅党组书记何杏仁告诉科技日报记者，对违反科研诚信的行为，科技厅一向态度明确，“我们也将以此事为契机，加强科研诚信教育。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "一次获奖人不知情的获奖/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "范飞能获奖的项目，叫“流行性出血热病原——汉坦病毒生态与分子流行病学应用。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "在慈溪政府网的报道中，这是“由我市单位独立完成的唯一一个省级自然科学奖项”。报道指出，该研究表明蝙蝠是汉坦病毒的宿主，研究成果填补了病毒进化的部分空缺。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "这些用词让王淼若觉得眼熟——因为，2013年，正是他所在的研究团队在国际上首次报道了蝙蝠是汉坦病毒宿主。该成果以封面论文形式发表在国际著名学术期刊《PLOS Pathogens》上。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "这篇论文，由来自中国疾控中心、浙江省温州市疾控中心和浙江省龙泉市疾控中心等多家单位的多位研究人员共同完成。在论文作者与致谢名单中，均没有范飞能等人及其单位。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "该论文通讯作者为中国疾病预防控制中心传染病预防控制所研究员张永振，他也是整个项目的负责人。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "根据浙江省科技厅的公示信息，范飞能获奖项目的主要完成人有5位，前4位均是慈溪市疾控中心工作人员，最后一位，则是张永振。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "但张永振记得，自己向范飞能明确表达过，不同意其报奖。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "张永振向科技日报记者介绍，为研究汉坦病毒，他们这几年在浙江设置了一些合作点。范飞能是慈溪市疾控中心一个科室的负责人，主要做些现场工作，采集老鼠等小动物，没有蝙蝠。新汉坦病毒是在浙江龙泉发现的，该病毒及报奖材料中其他成果的核心工作都是在北京的实验室完成的。可以说，蝙蝠汉坦病毒论文中的成果，“和范飞能他们一点关系都没有”。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "2017年4月，范飞能给张永振发了条短信，告诉他自己要报奖，所有材料已经提交，报奖流程走到了最后一步，问张永振要身份证号和签名。“我都不知道他们报的奖是什么，我怎么可能同意。”张永振拒绝了范飞能的要求，没有提供任何相关材料。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "原以为此事就此作罢，直到2018年6月底，张永振在网上看到了对慈溪市疾控中心获奖一事的报道。再一查，这获奖名单里，还有自己的名字。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "“他把龙泉和温州的工作算作自己的成绩，又把我的名字也报了上去。”张永振有些无奈，“核心工作在我这做的，他要报奖，放了我的名字，至少也得经过我的同意啊。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "10日，记者联系上范飞能，其以领导有规定为由，拒绝了采访。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "科技厅：将以此作为科研诚信建设典型案例/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "知道范飞能靠着不属于他的成果获奖后，王淼若和温州市疾控中心研究人员林献丹联系上他，要求其自行到科技部门撤奖。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "根据范飞能和林献丹的聊天记录，范飞能无意撤奖。他说：“如果你们明年报奖，我会全力配合你们，毕竟我报过一次奖。另外经济上有什么要求或补偿，您尽管提。”之后，他又做出承诺：“省科技进步奖申报应用证明，宁波地区我也尽量帮您搞定。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "范飞能也承认，报奖未征得张永振同意。他的补偿是——“我准备给张老师寄一万元去。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "“他完全没意识到事情的严重性。”看到这个解决方案，张永振哭笑不得。范飞能曾试图来北京找张永振说情。张永振当时在短信中回复：你不要一错再错，好自为之。并且，打了12个感叹号。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "见范飞能不愿自行撤奖，从去年7月开始，王淼若和林献丹通过各种官方途径向慈溪市和浙江省有关部门进行了举报。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "何杏仁在接受科技日报记者采访时表示，去年7月，她接到举报线索后，“当场就指示成立专项小组，彻查此事。一旦核实，要严肃处理，作为加强科研诚信建设的典型案例”。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "浙江省科技厅先指示宁波市科技局展开调查；调查结果出炉后，科技厅派出复核小组进行复核；11月，复核小组提交调查报告；12月4日，经科技厅党组会讨论，依法依规做出了相关处罚决定。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "“我们绝不含糊。”何杏仁强调，“对违反科研诚信的行为，我们一定会追责。”此次，范飞能在遭到撤奖的同时，也被列入科研诚信黑名单，5年内不得申报国家和省级各类科技计划、担任科技评审评估专家、被推荐（提名）为科学技术奖励候选人……“我们按照法律规定做出了顶格处罚。”/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "但是，另一个不容忽视的问题是，造假材料究竟是如何蒙混过关的？/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "何杏仁坦言，这件事也提醒他们，需要对评奖流程进行反思和梳理。“我们也正在调查。评奖流程中存在漏洞的地方要坚决改掉；若存在主观失职，相关责任人也会被严肃处理。”/p

上海同田生物技术有限公司(Shanghai Tauto Biotech Co., Ltd)于2008年底已在西班牙，比利时，韩国，泰国，新加坡，瑞士，南非，捷克，意大利。印度等十一个国家设立代理商，共同致力于同田生物公司对照品业务的国际市场开拓和产品品牌建设，是第一家在国外设立代理商的中国中药对照品企业！现面对全国诚招各地代理商，我们将提供优惠的代理政策及完善的服务，望共同拓展国内对照品市场，携手共创美好的未来！招商电话：021-51320588-8026 E-mail:sales2@tautobiotech.com URL: www.tautobiotech.com

p　　新冠肺炎疫情的大流行让身处疫情最初爆发城市的武汉病毒学研究所(WIV)研究员石正丽受到了强烈的关注。美国总统特朗普更是宣称，新冠病毒是从她的实验室泄漏出来，才导致了此次疫情的大流行。/pp　　中国有力地驳斥了这种说法，但石正丽自己却很少公开发表言论。近日，石正丽通过邮件回答了《科学》期刊关于新冠肺炎相关问题。/pp　　石正丽表示冠状病毒跨物种感染的风险始终存在。而中国针对这一问题设置了专门的科研项目，建立了相关设施和设备，以及组建了专家团队。/pp　　石正丽表示其团队第一次接收到新冠病毒的临床样本是在2019年年底。那个时候，样本的名称还叫‘不明原因肺炎’。随后，团队立即与国内其他研究所一起对病毒展开研究，并且很快就确认了病原体。1月12日，世界卫生组织宣布，已收到中国分享的新型冠状病毒基因序列信息。“但在那之前，我们从未接触或研究过这一病毒，也不知道它的存在。”/pp　　“全世界的科学家都压倒性地得出结论：新冠病毒起源于自然，而非实验室。特朗普声称病毒源自我们实验室的说法，完全与事实相悖。他的说法危害、影响了我们的学术工作和个人生活。他欠我们一个道歉。”/pp　　对于新冠病毒的起源，石正丽认为很可能起源于蝙蝠。中间可能经过了一个或多个中间宿主，最终在人类之间传播开来。穿山甲冠状病毒因为与新冠病毒的祖先RaTG13蝙蝠冠状病毒以及新冠病毒的基因序列比较接近，所以可能有共同的祖先，但具体哪些动物是中间宿主，以及这种病毒如何传染给人类还有待进一步的研究。但石正丽认为新冠病毒从蝙蝠到人类的跨物种传播并不发生在武汉或湖北。因为其团队在湖北省追踪蝙蝠病毒多年，并未在武汉以及湖北省内的蝙蝠中发现与新冠病毒密切相关的冠状病毒。而对于科学期刊推测新冠病毒可能来源于云南墨江县通关镇的蝙蝠洞。石也进行了反驳，因为迄今为止，附近居民并未感染新冠病毒，所以所谓 “零号病人” 在矿区感染然后前往武汉的说法是错误的。/pp　　而对于武汉市华南海鲜市场，石正丽表示其团队在在该市场中的卷门把手、地面和污水等环境样品中检测到了新冠病毒，但在冷冻动物样品及武汉周边养殖场动物和家畜中并未检测到。所以华南海鲜市场更可能只是因为人流量较大和比较拥挤才发现了许多早期的新冠患者。/pp　　对于有些人怀疑新冠病毒是之前存在于武汉病毒学研究所，之后感染工作人员导致的流行。石正丽表示研究所目前仅从蝙蝠身上分离出 3 种活的 SARS 相关冠状病毒菌株（SARSr-CoV），它们与新冠病毒的相似性不足 80％。相关成果也发表于多个科学期刊中。而研究所进行的研究和实验严格按照国际和中国对生物安全实验室的管理要求进行：例如，研究人员必须穿戴个人防护装备 实验室的空气必须经过高效过滤才能排出 废水和固体废物必须在高温高压下消毒 整个实验过程由生物安全管理人员进行视频监控 每年实验室的设施和设备必须由政府授权的第三方机构进行检测，只有通过测试后，实验室才能继续运行。截至目前，研究所未发生病原体泄漏或人员感染事故。在对武汉实验室所有员工和学生进行了血清检测后，没有人感染蝙蝠SARS-CoV-2 或新冠病毒，迄今为止武汉病毒所的所有员工和学生都是“零感染”。/pp　　今年4月24日，美国国立卫生研究院(NIH)在白宫的授意下决定取消对位于纽约市的生态健康联盟的拨款，其中包括武汉病毒研究所的蝙蝠病毒研究。石正丽在采访中对此表示尤为失望。她说：“我们不理解美国国立卫生研究所(为什么)终止了我们合作项目的资金支持，我们认为这绝对是荒谬的。”石正丽也呼吁国际社会加强在新兴病毒起源研究方面的国际合作，让世界各地的科学家能够携手并肩，共同努力。寻找病毒起源，以防止再次出现会危害人类社会的类似疫情爆发。/pp　　美国乔治敦大学的疫情专家丹尼尔· 露西(Daniel Lucey)看到石正丽主任的问题回答后表示：“石正丽分享的信息是个巨大的贡献。有很多我此前从不知道的新事实，能直接从她那听到这些消息，我非常激动。”/pp　　美国顶尖生物医学研究机构斯克利普斯研究所(Scripps Research)的进化生物学家克里斯蒂安· 安德森(Kristian Andersen)承认，“石正丽的回复内容合乎逻辑，真实，坚持科学，与人们对一名世界级科学家和一流冠状病毒研究专家的期望相符。”/pp　　悉尼大学的进化生物学家爱德华· 霍姆斯(Edward Holmes)也认为，对于发生在武汉病毒研究所的事，石正丽的回答是“一个清晰、全面和可信的解释。”/ppbr//pp附石正丽回复科学期刊文件：/pp style="line-height: 16px "img style="vertical-align: middle margin-right: 2px " src="/admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif"/a style="font-size:12px color:#0066cc " href="https://img1.17img.cn/17img/files/202007/attachment/d63c3645-4800-46b7-817d-51dbb6578438.pdf" title="Shi Zhengli Q& A.pdf"Shi Zhengli Q& A.pdf/a/p

更清楚地看见生命分子的结构，有助于我们了解分子的功能和各个组分之间的相互作用。图源：EMBL。Credit: Agnieszka Obarska-Kosińska/EMBL and MPI of Biophysics编者按：2023年，Frontiers for Young Minds期刊网站再度邀请五位诺贝尔奖得主，专门为青少年撰写关于他们的研究的科普文章。《赛先生》获授权翻译了这一系列文章。了解生物的分子结构，一方面有助于科学家更好地理解这些分子的生物学功能，另一方面也对药物研发具有重要的指导意义。在下面这篇文章中，2017年诺贝尔化学奖得主理查德亨德森与Frontiers for Young Minds杂志撰稿人诺亚塞格夫，详解冷冻电子显微镜技术的发展历程，以及它如何引发生命分子结构的分辨率革命。诺亚塞格夫 理查德亨德森 ｜ 撰文Ano-GPT ｜ 翻译瞿立建 ｜ 校译理查德亨德森博士。他与雅克杜博歇（Jacques Dubochet）教授和约阿希姆弗兰克（Joachim Frank）教授因“开发冷冻电子显微镜，用于溶液中生物分子结构的高分辨率测定”，获得了2017年的诺贝尔化学奖。图片：A. Mahmoud，来源：诺奖官网。本文基于塞格夫对亨德森的采访撰写而成。结构生物学是观察构成生命的各种分子的结构，这些分子存在于人类和其他动物中，也存在于微生物和植物之中。为了解析这些结构，结构生物学家使用越来越精确的成像技术，从而“看见”或确定更小更多样的分子的结构。冷冻电子显微镜是一种非常先进和强大的成像技术：电子被发送到冷冻样品中，以确定单个分子的结构，其放大倍数足以看见原子。这些图像使我们更深入地理解生命的基本结构和功能。在本文中，我们将描述冷冻电子显微镜掀起的这场“分辨率革命”的发展过程。受访者亨德森博士因为这方面的贡献最终获得2017年的诺贝尔化学奖。眼见为实：看见微观的生命分子生物体包含许多重要的结构，并进行着多种活动。在人体内，我们有很多器官，它们由细胞构成，而细胞内又有很多细胞器和分子执行维持生命所必需的功能，例如能量代谢、排出废物、物质运输和抵抗有害因子等（图1）。为了了解生物体的工作原理并最终造福人类，我们需要密切观察这些微观分子的结构，以及这些结构执行的活动。结构生物学的使命便是观察这些生物组分的结构。过去，科学家们会从生命体内正在发生的特定活动着手，例如能量的代谢、转换和存储，再寻找参与其中的分子，通常是蛋白质和酶，然后才能去解析这些分子的结构。图 1：细胞内部的艺术效果图。您可以将细胞内部想象成一个密集的游乐场，其中包含许多不同的分子和细胞器，每个分子和细胞器都执行其独特的功能。要了解生命的运作方式，我们需要了解这些生命分子的结构和功能。然而在2000年，这一从功能到结构的研究思路发生了变化。因为这一年，通过人类基因组计划，科学家首次整理出完整的人类遗传信息的“指令集”（DNA碱基序列），这些遗传信息，甚至有约80%是之前不知道的。从那时起，通过基因信息，科学家可以在不必事先了解其功能的情况下先确定相关分子的结构。这开辟了结构生物学的全新路径。那么，科学家又是如何确定这些分子的结构呢？答案是：电子！电子和显微镜电子是存在于原子中的微小带电粒子，它的流动产生了电力。电子也是光和其他形式的电磁辐射——如X射线——的来源。你能相信吗，直到1895年，人类才发现了电子。在那一年，电子首次被英国剑桥大学物理系的科学家约瑟夫汤姆孙（J. J.Thomson）识别并命名。40年后的1935年，J. J.汤普森的儿子乔治汤姆孙（G. P. Thomson）证明了电子作为一种粒子，也同时表现出波的性质：它具有频率和波长，就像其他波一样。汤姆孙父子都获得了诺贝尔奖：父亲是因为电子作为粒子的发现，儿子是因为电子作为波的发现。不久之后，科学家意识到，如果电子表现得像波一样，从某种意义上说，它们一定也表现得像光一样，因为光也是一种波。因此，科学家想到也许可以用电子照亮他们想要观察的微小样品，就像我们基于可见光用眼睛、相机或普通显微镜来观察物体一样，这就是电子显微镜的起源。电子的波长很短，大约是可见光波长的十万分之一。而波长越小，样品放大的倍数越大。这意味着用电子拍摄的照片能显示出更多的细节，也就是说电子显微镜具有很高的分辨率。由于它的高分辨率，电子显微镜可以解析以前不可能看清楚的微小分子的结构。电子显微镜如何工作？电子显微镜中装有能够发射高能电子束的装置，能够穿过待研究的样品（如图2A所示）。当电子穿过样品时，它们与样品中的原子相互作用而偏离原来的行进路径——称为衍射，偏离方式决定于样品中原子排列的方式。因此，电子通过样品时“拾取”了其结构信息。电子随后通过特别设计的电磁场进行聚焦，这种电磁场称为电磁透镜，类似于相机内的镜头，然后被电子探测器记录下来。在这个阶段，科学家得到了从样品中衍射的电子的图像，然后将其转换为样品本身的图像。这种转换基于简单的物理学，其描述了被测物体与所成图像之间的关系。这一转换取决于许多因素，包括电子的波长和所使用的透镜，但这都由显微镜专家来处理。图 2：电子显微镜。(A) 在电子显微镜中，电子源释放出一束热的高能电子，穿过被置于真空环境的样本。当电子与样品相互作用时，它们会发生衍射（散射），随后被特殊透镜收集和聚焦，然后被电子检测器检测。(B) 剑桥大学的电子显微镜，它允许科学家对冷冻生物样本进行成像。图片来源：剑桥大学电子显微镜的挑战尽管电子可以帮助我们获得非凡的分子图像，但仍需克服重大挑战。首先，正如量子物理学告诉我们的那样，单个电子的活动具有不确定性。当你问电子遇到特定分子时会发生什么时，他们不会给出明确的答案。相反，他们有一定的概率（可能性）参与每个可能的结果。在电子世界中，所有可能发生的事情都确实发生了，每个选项都有确定的概率。这意味着科学家必须从许多电子中收集答案，并开动头脑，将这些信息组合起来。为实现这一目标，我们用数百万个电子照射样本，并使用它们的总体平均值来获得合理的答案。其次，电子的能量非常高，在成像过程中必须要穿过样品，而这会对样品造成损坏。 这 些超高能电子和任何其他类型的高能辐射一样，可以将样品分子中的电子打出来。 这会改变样品分子的形状和特性，因为生物分子相对脆弱。 因此，科学家很难在单个生物分子被破坏之前获得足够的结构信息。 应对这一挑战的一种方法是，拍摄许多独立的、相同的分子的图像： 至少 500 个，并对图像进行平均以获得分子典型的结构。 另一种方法是以特殊方式冷却样品，使其更能抵抗电子损伤——这将在下一节中介绍。另一个挑战在于，电子一旦靠近任何原子就会发生衍射。这意味着电子源和样品之间必须畅通无阻，这样电子才能到达目标分子，而不会因其他分子（如空气中的氧气和氮气）挡道而散射。换句话说，科学家必须在电子显微镜的样本周围创造一个真空。然而由于生物分子总是处在含水溶液中（想一想血液中的分子），水分子难免会蒸发到真空之中，此外水分的蒸发还会使样本过于干燥，这又通常会损坏样本中的生物分子。面对这些问题，结构生物学家发挥他们的创造力，利用水的独特性质来应对这一挑战。水在极低温度下能保持液态吗？为了解水的独特性质，您可以尝试下面这个实验（图 3 ）。拿一个带盖的空罐子，装满水，在水下拧紧盖子从而避免罐子里混入气体，然后将其放置于冰箱的冷冻层。一天之后，罐子里的水温将下降至− 10 °C 或− 20 °C（通常情况下水会在0 °C时结冰）。第二天，把罐子从冰箱里拿出来看看——水是变成了固态冰，还是保持液态？图 3：家里的过冷水。(1) 取一个空罐子，装满水，确保里面没有气泡。(2) 将罐子密封好 (3) 放入冰箱冷冻一天。(4) 然后，取出罐子。水是结冰的还是液态的？如果它仍然是液体，你就制得了过冷水！大多数情况下，您会发现水仍然是液态，尽管它已经冷却到低于其冰点 (0 °C) 的温度。在我们的实验中，我们希望将水进一步冷却到− 170 °C 以下，因为在这个温度下它变得平静又稳定。我们还希望避免产生冰晶，因为它们会干扰我们的测量。为此，我们必须使用雅克杜博歇 实验室开发的特殊冷却方法，他与我 (理查德亨德森) 、约阿希姆弗兰克于2017 年共同获得了诺贝尔化学奖。在这种方法中，我们要用到非常冷的液体乙烷或丙烷（天然气中的成分，组成原子只有碳和氢），将乙烷/丙烷液体冷却至− 185 °C，然后我们将一层非常薄的水膜浸入其中，这层水膜在极端时间内——约千分之一秒——迅速冷却，以至于没有时间形成有组织的冰晶，而是保持无序的液态形式 [1]，我们称之为无定形冰。这样，我们就得到了过冷水。热电子和冷样品的神奇组合事实证明，过冷水的薄膜非常适合我们想要用电子显微镜成像的生物分子悬浮在其中。当我们将这个冷却步骤添加到成像过程中时，就是所谓的冷冻电子显微镜技术。冷冻电子显微镜技术使我们能够应对前文提到的两个挑战：一方面它使标本稳定，从而更能抵抗高能电子的破坏，另外，它允许生物分子处于自然的水环境中，避免水蒸发到真空之中。它还有一个更重要的优势：与大多数其他液体不同，水在冷却到 4 °C 以下时会膨胀，这一特性有助于生物分子在过冷水中保持完好。想象一下，如果水在冷却时收缩，它就会挤压甚至破坏要成像的分子。这种相当简单但高效的冷冻电子显微镜成像方法使我们大大提高了生物分子成像的分辨率。这就是它有时被称为“分辨率革命”的原因。图 4：冷冻电子显微镜拍出的图像。(A) 一种称为腺病毒的致病病毒的结构。该图像显示了称为衣壳的外表面，它是包裹病毒遗传物质的蛋白质外壳。颜色代表距球体中心的距离：红色距离中心最远，蓝色距离最近。(B) 一种参与微生物能量产生的酶。颜色代表酶的各个次级结构单元（片段）。(C) 2013 年（左，浅紫色）和 2017 年（右，深紫色）冷冻电子显微镜的分辨率对比。图片来源：(A) 改编自参考文献 [2]；(B) 改编自参考文献 [3]；(C) Martin Hö gbom ，斯德哥尔摩大学，基于 V. Falconieri 的图像。冷冻电子显微镜的未来电子是对生物分子成像的最佳粒子。为了让您了解它们有多好，我们把它们与另外两种常用粒子进行比较：X 射线光子（类似于光子，但波长较短）和中子（一种来自原子核的粒子）。我们可以计算出成像时所获得的结构信息量与该粒子在样本中造成的损害的比值，以此来衡量该粒子的成像效果。根据该标准，电子比 X 射线好 1000 倍，比中子好3倍！这就是我和我的同事多年前开始使用电子而不是其他粒子的原因。如今，冷冻电子显微镜已经获得非常成功的应用，使用它的结构生物学家的数量已经很多了，但还在迅速增加。冷冻电子显微镜仍有很大的改进空间。一是改进电子探测器，它们仍然不够大或效率不够高，使我们实际所用的电子比理论上应使用的电子要多得多。此外，当电子束接触样品时（包括水分子和生物分子），如果能进一步减少样品的运动将会改善成像效果[4, 5] 。我们相信，在大约 5 年的时间里，应对这些挑战将会取得重大进展。届时我们将拥有更强大的工具，让我们更好地理解许多生物学问题，例如生命如何运作以及如何繁殖。我们获得的信息可能有助于我们维护人、动物和植物的健康。我们可以期待冷冻电子显微镜的光明前景！给年轻人的建议我，理查德，想分享一些我在整个职业生涯中遵循的实用建议。这些建议来自1960 年诺贝尔生理学或医学奖得主彼得梅达沃 (Peter Medawar) 的著作。获得诺贝尔奖后，彼得梅达沃出版了《可解的艺术》（The Art of the Soluble）和《寄语青年科学工作者》(Advice to a Young Scientist)两本书。他在书中说，科学和生活中有很多有趣的东西，我们应该对一切事物保持好奇。但我们也应该选择一些我们特别感兴趣的东西来做。此外，他说科学家们应该致力于当前可以被回答的科学问题，而不是 100 年后才能被解决的那一类遥远的问题，因为那已经超出了科学家的一生。他认为科学是可解决的艺术，得专注于可以解决的问题。科学家应该基于现在的技术回答当前可以被回答的问题。我读大学的时候学的是物理，当时，我想知道物理学会走向何方，我记得我列了一个清单，列出了关于未来所有有趣的话题。有聚变研究，涉及从氢聚变中产生无限的能量。然后是高能粒子物理学，这一领域的研究促成了新粒子的发现，包括希格斯玻色子等。还有固体物理学，它推动了计算机工业和微芯片的发展。生物物理学、天体物理学、宇宙学、黑洞和中子星等都是其他有趣的话题。如果我选择其中的任何一个主题来研究，它们都会同样有意思、令人兴奋。所以，如果你决定从事科学，你必须选择你感兴趣的东西，这样你的研究和工作就是自发的，而不是因为受到任何人的强迫。当你有兴趣和上进心时，遇到困难也不太会困扰你——你只会把它当作一个挑战并继续前进。一旦你选择了一个有趣的主题，在你真正朝着那个方向前进之前，最好尽可能多地了解你为研究这个主题可以进行的各种活动。如果经过 6 个月或一年的努力，结果证明你的想法不是很好，请不要犹豫重新思考并寻找新的方向。与过去相比，今天的科学发展非常迅速。仅在 100 年前，我们甚至不知道 X 射线和电子的存在，而现在我们掌握了整个人类基因组的信息，我们拥有处理 DNA 的复杂方法，并且我们几乎可以弄清楚我们想要的任何东西。未来 100 年将是活着的好时机——也是成为科学家的好时机。享受你的生活，把自己投资在你最感兴趣的事情上！作者致谢：感谢 Alex Bernstein 提供插图、Susan Debad 对手稿的编辑。封面图来源：英国医学研究理事会（MRC）分子生物学实验室 via PNAS.

压电位移台常用术语中英文对照表Absolute accuracy : Deviation between the actual position and the desired one. If a stage has to move 100µm but it moves only 99.99µm (measured through an ideal scale), then the inaccuracy is 10nm. The permanent positioning error along an axis is designated as accuracy. Absolute accuracy is aff¬ected by calibration errors, linearity errors, hysteresis, Abbe errors and positioning noise. 绝dui精度：实际位置与所需位置之间的偏差。 如果一个平台必须移动 100µm，但它仅移动 99.99µm（通过理想标尺测量），则误差为 10nm。 沿轴的泳久定位误差称为精度。 绝dui精度受校准误差、线性误差、滞后、阿贝误差和定位噪声的影响。Backlash : Backlash is a positioning error occurring upon change of direction. Backlash can be caused by insufficiently preloaded thrust or inaccurate meshing of drive components, for example gear teeth. Piezoconcept’s flexure motion translation mechanism and piezo actuator designs are inherently backlash free. 齿隙：齿隙是在运动方向改变时发生的定位误差。 齿隙可能是由于预载推力不足或驱动部件（例如齿轮齿）啮合不准确造成的。 Piezoconcept 的弯曲运动平移机构和压电致动器设计本质上是无间隙的。Bandwidth : The frequency range to which the amplitude of the stage' s motion is dropped by 3dB. It reflects how fast the stage can follow the driving signal. 带宽：载物台运动幅度下降的频率范围为3dB。 它反映了平台能够以多快的速度跟随驱动信号。Drift : A position change over time, which includes the e¬ffects of temperature change and other environmental e¬ffects. The drift may be introduced from both the mechanical system and electronics. 漂移：位置随时间的变化，包括温度变化和其他环境影响的影响。 漂移可能来自机械系统和电子设备。Friction : Friction is defined as resistance between contacting surfaces during movement. Friction may be constant or speed dependent. Because they use flexure, the nanopositioners from Piezoconcept are friction free. 摩擦力：摩擦力定义为运动过程中接触表面之间的阻力。 摩擦力可以是恒定的或取决于速度的。 因为使用柔性连接，Piezoconcept 的纳米定位器是无摩擦的。Hysteresis : The positioning error between forward scan and backward scan. A closed-loop control is an ideal solution for this problem and is done by using a network of High Resolution silicon sensor to provide feedback signals. 滞后：前向扫描和后向扫描之间的定位误差。 闭环控制是该问题的理想解决方案，它通过使用高分辨率硅传感器网络提供反馈信号来完成。Linearity error : The error between the actual position and the first-order best fit line (straight line). Our nanopositioning products are calibrated with laser interferometry and the non linearity errors are compensated down to 0.02% of the full travel.线性误差：实际位置与一阶蕞佳拟合线（直线）之间的误差。 我们的纳米定位产品使用激光干涉仪进行校准，非线性误差补偿低至全行程的 0.02%。Orthogonality error : The angular off¬set of two defined motion axes from being orthogonal to each other. It can be interpreted as a part of crosstalk. 正交性误差：两个定义的运动轴相互正交的角度偏移。 它可以解释为串扰的一部分。Position noise : The amplitude of the stage shaking when it is on a static command. It is usually measured and specified with Peak-To-Peak value. It is a combination of the sensor noise, driver electronics noise and command noise, etc. The position noise of our stages is very limited due to the very high Signal-To-Noise ratio of the Silicon HR sensors we use. 位置噪声：在静态命令下载物台晃动的幅度。 它通常用峰峰值来测量和指定。 它是传感器噪声、驱动器电子噪声和命令噪声等的组合。由于我们使用的 Silicon HR 传感器具有非常高的信噪比，我们平台的位置噪声非常有限。Range of motion : The maximum dISPlacement of the nanopositioners. 运动范围（行程）:纳米定位器的蕞大位移。Resolution : The minimum step size the stage can move. 分辨率:舞台可以移动的蕞小步长。Resonant frequency : Piezostage are oscillating mechanical systems characterized by a resonant frequency. The resonant frequency that we give is the lowest resonant frequency that can be seen on a nanopositioner. In general, the higher the resonant frequency of a system, the higher the stability and the wider working bandwidth the system will have. The resonant frequency of a piezostage is determined by the square root of the ratio of sti¬ness and mass. 谐振频率：压电级是以谐振频率为特征的振荡机械系统。 我们给出的共振频率是在纳米定位器上可以看到的蕞低共振频率。 一般来说，系统的谐振频率越高，系统的稳定性和工作带宽就越宽。 压电级的共振频率由刚度和质量之比的平方根决定。Silicon HR sensor : Piezoconcept use temperature compensated High-Resolution silicon sensors network for reaching highest long-term stability. This measuring device is capable of measuring position noise in the picometer range and its response is not dependent of the presence of pollutants, air pressure changes like other high-end sensors can be. Si-HR 传感器：Piezoconcept 使用温度补偿高分辨率硅传感器网络，以达到蕞高的长期稳定性。 该测量装置能够测量皮米范围内的位置噪声，并且其响应不依赖于污染物的存在，应对改变气压带来的影响与其他高端传感器一样。Step response time : The step response time is the time needed by the nanopositioner to do the travel from 10% of the commanded value to 90% of the commanded value. The step response time reflects the dynamic characteristics of the system and is relatively to the installation method and load of the stage.阶跃响应时间：阶跃响应时间是纳米定位器从指令值的 10% 到指令值的 90% 所需的时间。 阶跃响应时间反映了系统的动态特性，并且与位移台的安装方式和负载有关。更多详情请联系昊量光电/欢迎直接联系昊量光电关于昊量光电：上海昊量光电设备有限公司是国内知名光电产品专业代理商，代理品牌均处于相关领域的发展前沿；产品包括各类激光器、光电调制器、光学测量设备、精密光学元件等，涉及应用领域涵盖了材料加工、光通讯、生物医疗、科学研究、国防及更细分的前沿市场如量子光学、生物显微、物联传感、精密加工、先进激光制造等；可为客户提供完整的设备安装，培训，硬件开发，软件开发，系统集成等优质服务。相关技术文

10月5日，2016年诺贝尔奖化学奖揭晓的消息迅速传至国内。正在天津大学药学院做实验的博士生王真真惊讶地发现，三位获奖者之一的詹姆斯弗雷泽斯托达特正是她导师的导师，而就在今年3月，弗雷泽还来给她所在的课题组开组会，并给他们作了专题报告；7月她还跟着自己的导师马克奥森一起去韩国开国际学术会议，听了他的大会报告。这不禁让她感慨，“原来诺贝尔奖获得者离我这么近”。几乎就在同一时间，天大药学院的院长杰伊西格尔也得到了这个消息。他第一时间向这位老朋友发出了祝贺的邮件，同时也表达了感谢：正是在弗雷泽的帮助下，天大能够在国际上招募优秀的青年学者，而弗雷泽还在天大创立了以自己名字命名的人才基金，用以奖励优秀学生并帮助在全球延揽优秀博士后和青年教师。整个天大药学院都在为弗雷泽能获得诺贝尔奖感到喜悦。这不仅仅因为弗雷泽是天大教授、国家外专千人短期计划入选者，更是因为弗雷泽和他在天大建立起的科研团队正在有序运转。“天大”的缘分三年前，弗雷泽决定接受邀请来天大工作，这是一个简短但愉快的过程。天大药学院党委书记冯翠玲还清晰地记得当时的场景。2013年3月22日，弗雷泽应好友西格尔的邀请第一次来到天大，而西格尔刚刚在两个月前接受了天大药学院院长的聘书。西格尔和弗雷泽的友谊可以追溯到上世纪80年代，当时西格尔在普林斯顿师从教授库尔特攻读研究生，弗雷泽的研究在那个时期吸引了他的注意力。两人第一次相遇并在此后保持联系30多年。在上世纪90年代，两人在加州大学成为同事，弗雷泽在加州大学洛杉矶分校任教，西格尔则在加州大学圣地亚哥分校任教。他们保持着积极的科研伙伴和个人友谊关系。弗雷泽来到天大访问时，时任校长李家俊（现为天大党委书记）和他以及西格尔等人进行了长达1个多小时的交流。李家俊和弗雷泽用英文畅谈了未来学科发展以及弗雷泽的科研发展规划、科研项目产业化等问题。李家俊告诉弗雷泽，如果他有很好的成果不妨拿到天大、天津来实现技术转化，他可以为弗雷泽提供很好的帮助。显然，这次谈话让弗雷泽非常开心。“会谈结束，他走出会议楼的时候，兴高采烈的。”冯翠玲记得，在弗雷泽启程回国的时候飞机还没起飞，西格尔就接到了他从机场打来的电话，同意接受邀请来天大工作，并询问是否可以帮助他的几位学生申请国家“千人计划”。就这样，弗雷泽不仅通过国家外专千人短期计划成为天大教授，而且还将自己的三位得力助手一起带到天大来，组建科研团队。“天大”的平台弗雷泽之所以能接受天大的邀请，在冯翠玲看来，是因为天津这座城市有更积极的发展环境，而天大药学院也更开放，对人才有更渴望的心情，她相信弗雷泽是切实感受到了这一点。就在弗雷泽到访天大药学院后不久，2014年天大药学院成功获批国家首批“高校国际化示范学院推进计划”试点学院，成为“人才特区”。2014年7月，弗雷泽受聘成为天大药学院教授；2015年，其科研团队的核心成员——马克奥森、苏纪豪、罗家严也都通过国家“青年千人计划”项目进入天大全职工作。其中，罗家严在化工学院，马克奥森、苏纪豪在药学院继续跟随弗雷泽从事“超分子机器”相关研究。马克奥森在来天大之前，是美国得州农工大学的一名助理教授。谈到之所以被弗雷泽说服来到遥远的天津工作，他坦率地说，在美国高校作研究让他感觉生活每天都在重复，而且科研经费非常难申请。但在中国不一样，中国有非常好的科研支持环境，天津是一个发展很快的城市。他和弗雷泽一样，觉得来中国工作是一件冒险但有趣的事情。而且天大药学院是国际化试点学院，在这里，他的团队和美国的得州农工、圣地亚哥的学校以及中国的浙大、南开等都有着非常好的合作。更让马克奥森感到舒适的是，在药学院，他没有外来感，因为在这里工作的教师超过一半都和他一样是“老外”，即便行政管理人员发送的通知邮件也都是用英文。他用英文讲课、听学术报告，和同事、学生交流，都没有障碍。如今，团队的实验室已经投入运转一年多。团队中，除了弗雷泽、马克奥森和苏纪豪之外，还有2名博士后、1名博士生和6名硕士生以及一些本科生。目前他们的工作主要是探究如何在水溶液中实现超分子的自组装。一年来，他们已经在大环化合物的合成以及主客体组装后形成的凝胶变色材料的研究方面做了一些工作，相关的研究论文也在投稿中。马克奥森表示，弗雷泽经常说一个人单独做科研是不会成功的，而天大药学院恰恰是这样一个平台——吸引了很好的国际交流和合作，有国际化的实验室，有国际化的教师团队，这一切都是有吸引力的。除了导师弗雷泽，马克奥森还有一个“榜样”，那就是西格尔，“他在中国的工作非常成功，我也想成为他那样的人”。如今，弗雷泽加入了药学院的国际顾问委员会，还成为西格尔领衔的“973”计划大科研攻关团队的重要成员。马克奥森和他的伙伴也都申请到了中国的科研基金。“天大”的计划尽管已经建立起实验室和科研团队，但弗雷泽在中国的雄心并不止于教书、科研、带年轻人。他曾经在2015年提出过一个在天大工作的五年计划。在这份计划中，他和他的团队将关注点投入到环境可持续发展方面，希望通过“由外层配位作用促进的贵金属环境友好型浸提工艺”的研究和产业化，改变一个多世纪以来在贵金属提取方面使用氰化钠和汞作为主要试剂的工艺方法，从而使得人类、动物和水生自然环境更加安全。弗雷泽和他的团队希望借此研究项目研发出用于提取黄金的绿色技术，这在他看来，代表了在未来的120 年中出现的第一个生态友好型工艺技术。除此之外，弗雷泽和西格尔还在酝酿一个更宏伟的计划：在天大建设一个生命健康大平台。两位科学家约定的时间是到2020年底。科研计划之外，弗雷泽当然希望有更多的优秀科学家，尤其是青年科学家投入到和分子机器相关的研究中来。就在今年3月3日，他把获得的“安家费”50万元全部捐献出来，设立了“斯托达特发展基金”，希望延揽更多的人才来天大从事合成分子研究工作。弗雷泽在捐赠仪式上的一段话，感动和启发了在场的每一位师生。他说：“人的一生充满各种收获和给予，自己在过去很幸运地收获了很多，也乐于有机会给予。”而在西格尔看来，他和弗雷泽最一致的观念是，学生是大学教育中最重要的部分

近两年贸易摩擦日益加重，由此引发的中美科技之争给世界分工带来了巨大冲击。宏观来看，“十四五”规划文件牵引、地方政策支持、国产采购倾斜，支持国产仪器发展似乎已经成为政府、市场以及公众的共识。巨浪之下，国产仪器企业的春天是否已经到来？机遇之中，国产仪器企业又该如何发展？磐诺仪器一直专注于气相色谱相关技术的研发和创新，经过10多年的发展，在打破垄断这条赛道上，磐诺正快速崛起，在寻求发展机遇的同时，也正在加快国产替代的步伐，不断超越，主动承担。以“国产仪器发展正当时”为主题，仪器信息网近期特向国产仪器企业——常州磐诺仪器有限公司进行了约稿。高端气相色谱“卡脖子”气相色谱作为一种量大面广的分析仪器，广泛应用于生命科学、石油化工、环保、制药、高校科研、毒理、食品安全、电子等众多领域。近年来，随着国家对环境保护的日益重视、石油化工产业的集约数字化以及人们健康理念的不断提升，各相关领域对气相色谱特别是高端气相色谱的需求不断增长。我国高端气相色谱仪行业发展起步较晚，在相当长的一段时间内，该市场一直由进口仪器厂商主导。因为技术壁垒及技术限制，进口品牌对国内的国防、科研领域设置多重采购障碍。而我国大多数分析仪器厂家基本上都局限在低端仪器的开发与研究，并不能完全满足中国市场的需求，所以研制高端气相色谱仪成为当下我国科学仪器行业的一个重中之重。相比一些领先的进口产品，国产高端气相色谱还面临诸多“卡脖子”的问题。例如，国外产品的工作站平台，可接入多种仪器，甚至各个进口仪器间可互签协议，进行准入，实现了多公司、多产品体系的数据共享和交互。而国产仪器设备无一例外被排除在外。现阶段国内的数据管理多数还处于离线数据对比、线下文档交互的阶段，而流程管理基本上还处于台账对照的方式。这些 “卡脖子”的技术进一步加剧了市场竞争中国产仪器的不利地位；另一方面，若用户想要做到数据互通则必须购买进口昂贵的硬件、软件服务。打破气相色谱石化领域进口垄断经过十年发展，磐诺主导研制的色谱、色质谱联用仪、环境VOCs监测仪等系列产品已成功实现进口替代（核心器件自主化率达到了90%以上），获得专利及软件著作权等150余项，在气相色谱领域与进口品牌一争高下。石化领域一直是气相色谱应用最广、而技术壁垒最高的领域，对相关仪器设备及解决方案要求非常高。以往该领域的气相色谱仪长期被进口品牌垄断。2022年2月24日，磐诺在海南炼化乙烯及炼油改扩建工程（化工部分）实验室通用气相色谱采购项目中打破进口垄断，第一次成功入围中石化系统并中标77台实验室通用气相色谱仪。此次中标，磐诺在与诸多进口品牌的竞争中脱颖而出，是国产气相色谱在中石化系统业务开展上取得的新突破。不仅如此，磐诺还先后在茂名石化园区监测项目、湛江实华化工股份有限公司、安徽嘉玺新材料科技有限公司、海南华盛新材料科技有限公司等项目中脱颖而出，逐渐打破进口仪器垄断。 2021年，磐诺凭借自身产品优势及研发实力，在多项政府项目中成功入围，积极为解决高端分析仪器“卡脖子”难题而努力奋进。如，磐诺作为牵头单位承担的国家重点研发计划重大科学仪器设备开发专项《四极杆-线形离子阱液相色谱质谱联用仪研制与产业化》成功启动；响应国家加快推进天然气能量计量建设，磐诺与多家单位一起参与了天然气质量控制和能量计量国家市场监管重点实验室；此外，磐诺还与南京海关携手，成立海关（南京）动植物与食品检测中心智慧实验室，以智能化打造现代实验室新格局。国产替代 任重而道远我国分析仪器产品与国际先进水平相比依然存在着较大差距，虽然近几年国产品牌异军突起，发展迅速，也在部分领域拥有自主专利，但目前仍有大都处于实验室阶段或小规模探索性应用阶段。无论是设计技术水平还是产品化方面，与国外产品相比都存在着不小的差距，一些关键零部件依旧依赖国外，关键核心技术领域还缺少重大突破，从零到一的技术掌握较少，高端市场依旧呈现外商垄断态势。系统应用解决方案、关键核心部件的研发、关键核心技术的突破是当下国产仪器制造企业面临的非常重要且非常严峻的考验。如何将核心竞争优势掌握在自己手中，如何加快推动高端仪器从实验样机到产业化产品的自主研制进程，成为当下国产品牌致力奋斗的转折点。2021年9月14日，国家市场监督管理总局发布最新文件《关于进一步深化改革 促进检验检测行业做优做强的指导意见》（以下简称：意见）。意见明确提出，建立国产仪器设备“进口替代”验证评价体系，推动仪器设备质量提升和“进口替代”。近年来，国家已出台多项促进国产仪器实现进口替代的利好政策文件及重大科学研究项目，不遗余力的扶持国产品牌解决高端分析仪器“卡脖子”难题，是政策利好趋势。但如何让用户真正接受国产高端分析仪器，不依赖进口仪器，使国产仪器真正在实验阶段、应用阶段、研究阶段打破固有的惯性思维，尝试并接受国产品牌，让高新技术成果可以在分析仪器的各个领域真正得到日益广泛的普及和应用，是当下国产品牌厂商所要面临且需要解决的难题。打破国外垄断、国产替代进口之路，任重而道远。然，科技兴国之路虽远，行则将至；事虽难，做则必成。后记：疫情当前，越是艰难不易，越能体现科技的价值。华为、小米、格力等值得信赖的国产科技产品品牌的快速发展，让我们不禁感叹，当今科技发展的快速和国产科技品牌的日益壮大也映射出国家发展的强大。国潮科技，未来可期，以中国速度成就中国高端分析仪器的奇迹，不断突破，砥砺前行，在科技创新道路上勇于探索、不断突破，持续加大在科技创新、关键核心技术攻关、人才培养等方面的投入，不断解决国家在高端科学仪器领域的卡脖子问题，全力打造国产高端科学仪器的民族品牌。国产替代进口的“最佳选择”，磐诺已按下“快进键”！

近两年贸易摩擦日益加重，由此引发的中美科技之争给世界分工带来了巨大冲击。宏观来看，“十四五”规划文件牵引、地方政策支持、国产采购倾斜，支持国产仪器发展似乎已经成为政府、市场以及公众的共识。巨浪之下，国产仪器企业的春天是否已经到来？机遇之中，国产仪器企业又该如何发展？磐诺仪器一直专注于气相色谱相关技术的研发和创新，经过10多年的发展，在打破垄断这条赛道上，磐诺正快速崛起，在寻求发展机遇的同时，也正在加快国产替代的步伐，不断超越，主动承担。以“国产仪器发展正当时”为主题，仪器信息网近期特向国产仪器企业——常州磐诺仪器有限公司进行了约稿。高端气相色谱“卡脖子”气相色谱作为一种量大面广的分析仪器，广泛应用于生命科学、石油化工、环保、制药、高校科研、毒理、食品安全、电子等众多领域。近年来，随着国家对环境保护的日益重视、石油化工产业的集约数字化以及人们健康理念的不断提升，各相关领域对气相色谱特别是高端气相色谱的需求不断增长。我国高端气相色谱仪行业发展起步较晚，在相当长的一段时间内，该市场一直由进口仪器厂商主导。因为技术壁垒及技术限制，进口品牌对国内的国防、科研领域设置多重采购障碍。而我国大多数分析仪器厂家基本上都局限在低端仪器的开发与研究，并不能完全满足中国市场的需求，所以研制高端气相色谱仪成为当下我国科学仪器行业的一个重中之重。相比一些领先的进口产品，国产高端气相色谱还面临诸多“卡脖子”的问题。例如，国外产品的工作站平台，可接入多种仪器，甚至各个进口仪器间可互签协议，进行准入，实现了多公司、多产品体系的数据共享和交互。而国产仪器设备无一例外被排除在外。现阶段国内的数据管理多数还处于离线数据对比、线下文档交互的阶段，而流程管理基本上还处于台账对照的方式。这些 “卡脖子”的技术进一步加剧了市场竞争中国产仪器的不利地位；另一方面，若用户想要做到数据互通则必须购买进口昂贵的硬件、软件服务。打破气相色谱石化领域进口垄断经过十年发展，磐诺主导研制的色谱、色质谱联用仪、环境VOCs监测仪等系列产品已成功实现进口替代（核心器件自主化率达到了90%以上），获得专利及软件著作权等150余项，在气相色谱领域与进口品牌一争高下。石化领域一直是气相色谱应用最广、而技术壁垒最高的领域，对相关仪器设备及解决方案要求非常高。以往该领域的气相色谱仪长期被进口品牌垄断。2022年2月24日，磐诺在海南炼化乙烯及炼油改扩建工程（化工部分）实验室通用气相色谱采购项目中打破进口垄断，第一次成功入围中石化系统并中标77台实验室通用气相色谱仪。此次中标，磐诺在与诸多进口品牌的竞争中脱颖而出，是国产气相色谱在中石化系统业务开展上取得的新突破。不仅如此，磐诺还先后在茂名石化园区监测项目、湛江实华化工股份有限公司、安徽嘉玺新材料科技有限公司、海南华盛新材料科技有限公司等项目中脱颖而出，逐渐打破进口仪器垄断。 2021年，磐诺凭借自身产品优势及研发实力，在多项政府项目中成功入围，积极为解决高端分析仪器“卡脖子”难题而努力奋进。如，磐诺作为牵头单位承担的国家重点研发计划重大科学仪器设备开发专项《四极杆-线形离子阱液相色谱质谱联用仪研制与产业化》成功启动；响应国家加快推进天然气能量计量建设，磐诺与多家单位一起参与了天然气质量控制和能量计量国家市场监管重点实验室；此外，磐诺还与南京海关携手，成立海关（南京）动植物与食品检测中心智慧实验室，以智能化打造现代实验室新格局。国产替代 任重而道远我国分析仪器产品与国际先进水平相比依然存在着较大差距，虽然近几年国产品牌异军突起，发展迅速，也在部分领域拥有自主专利，但目前仍有大都处于实验室阶段或小规模探索性应用阶段。无论是设计技术水平还是产品化方面，与国外产品相比都存在着不小的差距，一些关键零部件依旧依赖国外，关键核心技术领域还缺少重大突破，从零到一的技术掌握较少，高端市场依旧呈现外商垄断态势。系统应用解决方案、关键核心部件的研发、关键核心技术的突破是当下国产仪器制造企业面临的非常重要且非常严峻的考验。如何将核心竞争优势掌握在自己手中，如何加快推动高端仪器从实验样机到产业化产品的自主研制进程，成为当下国产品牌致力奋斗的转折点。2021年9月14日，国家市场监督管理总局发布最新文件《关于进一步深化改革 促进检验检测行业做优做强的指导意见》（以下简称：意见）。意见明确提出，建立国产仪器设备“进口替代”验证评价体系，推动仪器设备质量提升和“进口替代”。近年来，国家已出台多项促进国产仪器实现进口替代的利好政策文件及重大科学研究项目，不遗余力的扶持国产品牌解决高端分析仪器“卡脖子”难题，是政策利好趋势。但如何让用户真正接受国产高端分析仪器，不依赖进口仪器，使国产仪器真正在实验阶段、应用阶段、研究阶段打破固有的惯性思维，尝试并接受国产品牌，让高新技术成果可以在分析仪器的各个领域真正得到日益广泛的普及和应用，是当下国产品牌厂商所要面临且需要解决的难题。打破国外垄断、国产替代进口之路，任重而道远。然，科技兴国之路虽远，行则将至；事虽难，做则必成。后记：疫情当前，越是艰难不易，越能体现科技的价值。华为、小米、格力等值得信赖的国产科技产品品牌的快速发展，让我们不禁感叹，当今科技发展的快速和国产科技品牌的日益壮大也映射出国家发展的强大。国潮科技，未来可期，以中国速度成就中国高端分析仪器的奇迹，不断突破，砥砺前行，在科技创新道路上勇于探索、不断突破，持续加大在科技创新、关键核心技术攻关、人才培养等方面的投入，不断解决国家在高端科学仪器领域的卡脖子问题，全力打造国产高端科学仪器的民族品牌。国产替代进口的“最佳选择”，磐诺已按下“快进键”！

诺氟沙星(Norfloxacin)是第三代喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、作用强的特点,尤其对革兰阴性菌有较强的作用，在临床治疗上广为使用。中国药典规定和收录了对诺氟沙星[1]、诺氟沙星软膏[2]、诺氟沙星乳膏[3]、诺氟沙星胶囊[4]、诺氟沙星滴眼液[5]以及诺氟沙星片[6]的检测方法，需要进行含量测定以及有关物质检查。药典方法要求使用C18柱和25mM磷酸溶液（用三乙胺调节pH至3.0左右）-乙腈的流动相，系统适应性要求诺氟沙星/环丙沙星与诺氟沙星/依诺沙星的分离度都应该大于2.0。 药厂QC工作者发现，该检测条件对于色谱柱的要求比较高，表现为：不易得到峰形对称性良好的色谱峰因为峰拖尾问题，诺氟沙星与依诺沙星之间的分离度不够理想柱寿命不理想，通常只有约500针甚或更少的柱使用寿命，沙星类药物峰就呈现严重拖尾，而不再适用于该药物的质检项目 沃特世某药厂用户购买沃特世XBridge C18柱（5um, 4.6x250mm, PN 186003117）用于诺氟沙星质检工作，到目前为止，使用7个月，累计进样针数600针，峰形与分离度的表现仍然良好如初，用户非常满意，与我们分享使用心得与目前的谱图数据如下： XBridge色谱柱，是基于沃特世第二代杂化颗粒专利技术BEH（亚乙基桥杂化颗粒）的HPLC柱系列，具有极强的耐受性与广泛的通用性，包括：多达6种固定相（C18，RP18，C8，Phenyl，HILIC，Amide），充分满足各种色谱方法需求与ACQUITY UPLC BEH柱完全对应，可确保未来方法向UPLC技术的无忧升级极强的高pH耐受性，是迄今为止所有硅胶颗粒与杂化颗粒产品中的最优者耐压能力强，柱效高，具有和超纯硅胶相当的柱效共有2.5um, 3.5um, 5um和10um四种粒径，柱规格覆盖从1.0mmid微径柱到50mmid制备柱，确保适应各种分析和制备需求 关于XBridge更多产品信息与应用资料，欢迎进入沃特世网站或联系我们获取：http://www.waters.com/XBridge [1] &ndash [5] 中国药典2010年版二部868- 870页[6] 国家食品药品监督管理局国家药品标准 WS1-(X-040)-2003Z-2011，2011年12月23日公布于国家药典委员会官方网站

9月12日上午，2021未来科学大奖获奖名单揭晓。袁国勇、裴伟士获得“生命科学奖”；张杰获得“物质科学奖”；施敏获得“数学与计算机科学奖”。每个奖项的单项奖金为100万美元（约650万元）。2021年“生命科学奖”获得者袁国勇（香港大学）、裴伟士（香港大学）袁国勇，1956年12月出生于香港。医学微生物学专家。2007年当选中国工程院院士；2015年当选香港科学院创院院士；2019年当选美国微生物科学院院士，并被聘为中国医学科学院学部委员。他是香港大学新发传染性疾病国家重点实验室首任主任，研究领域集中在新发传染病的新型病原体，他带领团队发现了人类冠状病毒HKU1、蝙蝠类似SARS冠状病毒、蝙蝠冠状病毒HKU2-24和多种细菌、真菌以及寄生虫。曾作为“以防控人感染H7N9禽流感为代表的新发传染病防治体系重大创新和技术突”项目主要完成人，获得2017年度国家科技进步奖特等奖。裴伟士，1949年出生于斯里兰卡。临床及公共卫生病毒学家。2006年当选伦敦皇家学会院士，2015年当选香港科学院创院院士。他是香港大学公共卫生学院病毒学讲座教授，香港大学世卫H5和新型冠状病毒参考实验室联席主任。他的研究涵盖了人类和动物流感病毒的发病机制、先天免疫反应、传播模式、生态学和流行病学，如：H5N1、H9N2和H7N9甲型禽流感，猪流感，以及引发SARS、中东呼吸综合症等的冠状病毒等。2021年获得盖尔德纳全球卫生奖。获奖评语：奖励他们发现了冠状病毒(SARS- COV-1)为导致2003年全球重症急性呼吸综合征(SARS)病原，以及由动物到人的传染链，为人类应对 MERS和COVID-19冠状病毒引起的传染病产生了重大影响。2021年“物质科学奖”获得者张杰（上海交通大学，中国科学院物理研究所）张杰，1958年1月出生于山西太原。物理学家。2003年当选中国科学院院士，2007年当选德国国家科学院院士；2008年当选发展中国家科学院院士；2011年当选英国皇家工程院外籍院士；2012年当选美国国家科学院外籍院士。曾于2006年11月-2017年2月担任上海交通大学校长；2017年-2018年担任中国科学院副院长。他是开发利用太瓦到拍瓦激光束有效生成受控、高强度快电子束（~100 keV 到 10 MeV）方法的先驱。利用这一技术，张杰领导的研究团队在快电子束方面取得了一系列重大突破，包括高效产生非热电子、用激光调节电子束能量、实现高定向电子发射，以及创时空分辨世界纪录的电子束成像。他们研发的可精确控制的高强度快电子束为一系列其他重要的科学探索提供了可能。曾荣获第三世界科学院TWAS物理奖、国家自然科学奖二等奖，何梁何利科技奖、世界华人物理学会“亚洲成就奖”、“求是”杰出青年学者奖等多项奖励。获奖评语：奖励他通过调控激光与物质相互作用，产生精确可控的超短脉冲快电子束，并将其应用于实现超高时空分所高能电子衍射成像，和激光核聚变的快点火研究。2021年“数学与计算机科学奖”获得者施敏（终身讲座讲授 阳明交通大学电子工程学系暨电子研究所）施敏，1936年3月出生于南京。1998年当选为中国工程院外籍院士。他是国际知名的微电子科学技术与半导体器件专家和教育家，是非挥发MOS场效应记忆晶体管（NVSM）的发明者，在金半接触、微波器件及次微米金属半场效应晶体技术等领域都有开创性的贡献，在电子元件领域做出了基础性及前瞻性贡献。他还撰写了具有传奇色彩的研究专著《半导体器件物理学》。这是一本全球半导体和集成电路研究人员“必学”之书，一直被研究生院教师/学生以及整个电子和光子行业的工程师使用和引用。 获奖评语：表影他对金属与半导体间载流子互传的理论认知做出的贡献，促成了过去50年中按“摩尔定律”速率建造的各代集成电路中如何形成欧姆和肖特基接触的关键技术。什么是未来科学大奖？未来科学大奖设立于2016年，是中国大陆首个由科学家、企业家群体共同发起的民间科学奖项。未来科学大奖获得者所获奖工作必须同时具备以下条件：（一）产生巨大国际影响；（二）具有原创性、长期重要性或经过了时间考验；（三）主要在中国大陆（内地）、香港、澳门、台湾完成。完成者的国籍不限。未来科学大奖目前设置“生命科学奖”、“物质科学奖”和“数学与计算机科学奖”三大奖项。2016年至今，共评选出24位获奖者，获得了科学和社会领域的广泛认可。未来科学大奖单项奖金为100万美元（人民币约650万元）， 每项奖金由四位捐赠人共同捐赠：“生命科学奖”捐赠人为丁健、李彦宏、沈南鹏、张磊；“物质科学奖”捐赠人为邓锋、吴亚军、吴鹰、徐小平；“数学与计算机科学奖”捐赠人为丁磊、江南春、马化腾、王强。

提要：近日，为加强食品安全，吉林省投入近亿元，在全省1300个商场、超市、农贸市场建立了食品安全快速检测室，在60个乡(镇)建立了食品安全快速检测站。目前部分检测室已经启用，春节后检测员将陆续上岗，长春市城区内的食品安全快速检测室将全面投入使用。以前我们曾经报道了吉林省这批食品安全快速检测室/站的进展及其采购使用的详细仪器设备。　　民以食为天，食以“安”为先。为了把好食品安全这道关，吉林省政府投入近亿元资金，在全省1300个商场、超市、农贸市场建立了食品安全快速检测室，在60个乡(镇)建立了食品安全快速检测站。　　4平方米检测室设备还挺全　　18日，记者来到长春市欧亚超市卫星路店食品安全快速检测室，看到了检测人员是如何工作的。　　来到长春市欧亚超市卫星路店，你可以看到一个白颜色的小房子，外面是一层透明的玻璃窗，这里是长春市启用的首个食品安全快速检测点。　　记者透过玻璃，看到屋内一名检测员正在一台仪器旁忙碌着。“我正在检测这些蔬菜的农药残留情况。”检测员说。　　走进“小屋”，记者看到，检测室有4平方米，屋内摆设很规整，检测台、检测仪、储物架、水池、电脑等。　　“别看地方不大，但是我们的检测功能毫不逊色于那些大型实验室。”检测员似乎看出了记者的疑虑，便如数家珍地介绍起装备来。　　检测仪器体积小功能全　　“这个食品安全快速检测箱，它可检测35种食品安全指标，比如三氯氰胺、苏丹红、亚硝酸盐、伪劣葡萄酒、牛乳新鲜度等都可以用它检测。”检测员一边说，一边又拿出了几个银色的箱子，这个豆芽检测箱，可以检测6种指标，这个是荧光增白剂检测仪，这个是肉类水分检测仪……　　检测员介绍说，这些“高科技装备”不仅功能全、体积小，检测速度还非常快，几乎可以检测超市中所有的食品。　　“这边是我刚抽检完的黄瓜、菠菜，结果显示符合食用标准。”检测员一边说，一边将食品安全快速检测记录本翻阅给记者看。　　记者表示想看一下检测过程。“没问题。”检测员爽快地答应了记者的请求，并现场检测一棵白菜的农药残留情况，时间大约需要20分钟左右。　　现场检测白菜农药残留　　“我们取白菜叶的顶部进行检测，因为如果喷洒农药，这里接触的是最多的。”检测员手脚非常麻利，一边说一边将白菜放在案板上切成了1厘米见方的小块。　　“用台秤称取2克，放进农药提取瓶，然后加入10毫升农残试剂1。”随后检测员将这个小瓶子盖上了盖子，放入样品提取仪中，并设定时间为3分钟。　　“这个仪器，可以让白菜上的农药完全融入到我们加入的试剂中。”3分钟后，检测员将农药提取瓶中的液体提取了1毫升，放入到农药比色瓶中。“这个一定要精准。”随后检测员又取50微升农残试剂2(酶)和50微升农残试剂3(显色剂)，一同放入比色瓶中混匀。　　“还有最后两个步骤，需要13分钟时间。”检测员将手中的比色瓶放入到农药残毒快速检测仪中，进行自动培养。　　10分钟后，仪器显示画面提示“请加试剂4”，检测员加入50微升农残试剂4，摇匀，并将比色瓶放入比色槽中定位。这时，仪器显示“样品测量：正在显色……”并倒计时3分钟。　　样品测量结束后，仪器显示样品测量的结果抑制率为15%，“抑制率50%属于合格，高于则不合格。”　　该检测员说，如果在检测中发现不合格食品，他将在第一时间向上级部门和超市管理部门汇报，超市会立刻将该食品全部下架封存。　　上级部门则会对该食品进行复检，如果复检结果仍然显示该食品不合格，就会立刻要求超市将食品进行销毁，后果严重者，则要求召回，并交予公安机关依法进行处理。　　“以后在超市买东西更放心”　　在欧亚超市内，记者发现很多市民都对这个食品安全快速检测室很感兴趣。前来购物的卢女士说，“超市里设立这样的检测室，感觉买东西心里都有底了。”　　吉林省食品安全办监督检查处于淼处长说，目前全省共有1300个食品安全快速检测室，长春市共有290个，其中市区内有190个，它们分别设立在各大型商场、超市、农贸市场内。目前部分检测室已经启用，春节后检测员将陆续上岗，长春市城区内的食品安全快速检测室将全面投入使用。 相关新闻： 吉林食安办4368万元采购食品快检仪器 吉林1300个农贸市场将设快速检测室