血管内皮生长因子

细胞因子（cytokine）是由免疫细胞及相关细胞产生的一类调节细胞功能的高活性、多功能的多肽分子，不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性的细胞产物。细胞因子通常由淋巴细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等相关细胞产生，按其功能及与免疫学的关系可分为：⑴具有抗病毒活性的细胞因子，如干扰素（interferon，IFN）；⑵具有免疫调节活性的细胞因子，包括白细胞介素（interleukin，IL）类的IL 2、IL 4、IL 5、IL 7、IL 9、IL 10和IL 12，以及β型转化生长因子（transforming growth factor β，TGF β）；⑶具有炎症介导活性的细胞因子，包括以肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）及IL 1、IL 6和IL 8为代表的结构相似的小分子趋化因子；⑷具有造血生长活性的细胞因子，包括IL 3、IL 11、集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）、促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）、干细胞因子（stem cell factor，SCF）和白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）等。 重组细胞因子是利用基因工程技术生产的细胞因子产品，作为药物用于治疗肿瘤、感染、造血障碍等，可收到良好的疗效。近十多年来，重组细胞因子类药物的研制有较快发展，相关的新药陆续上市。本文重点介绍各类药物的研究进展、不同表达系统的表达水平和基因来源情况，以及各类重组细胞因子的基本特点和适应症。 国内外研究动态和市场现状 目前国内市场上主要的国产重组细胞因子类药物包括乙肝疫苗、IFN、IL 2、G-CSF、重组链激酶（recombinant streptokinase， rSK）、重组表皮生长因子（recombinant endothelial growth factor，rEGF）等15种基因工程药物。组织溶纤原激活剂（tissue plasminogen activator，T-PA）、IL 3、重组人胰岛素、尿激酶等十几种多肽药物正处于临床Ⅱ期试验阶段，单克隆抗体的研制已从实验阶段进入临床阶段。正在开发研究中的项目包括采用新的高效表达系统生产重组凝乳酶等40多种基因工程新药。 在欧美市场上，对现有重组药物进行分子改造而开发的某些第二代基因药物已经上市，如重组新钠素、胞内多肽等。另外，重组细胞因子融合蛋白、人源单克隆抗体、反义核酸，以及基因治疗、新的抗原制备技术、转基因动物生产等，均取得了实质性的进展。国外生物医药的目前发展动向，主要反映在以下几方面。 与血管发生有关的细胞因子 肿瘤血管生长因子（tumor angiogenesis factors，TAF）包括研究较多的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）、血小板源生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）等，它们促进肿瘤新生微血管的生长。临床研究表明，阻断VEGF受体2（VEGFR 2）和PDGF受体β（PDGFR β）等，可达到通过抗血管生成来治疗肿瘤的目的。1998年，美国科研人员发现两种用于治疗癌症的血管发生抑制因子（即抗血管生长因子）和内皮抑制素，以及一种抗血管生长蛋白，即血管抑制素（vasculostatin），都有较好的疗效。另外，VEGF、FGF和血管生长素（angiopoietin）等能够通过刺激动脉内壁的内皮细胞生长来促进形成新的血管，从而对冠状动脉疾病和局部缺血产生治疗作用。

【序号】：3【作者】： 梁小玲张慧君梁霞【题名】：美皮康敷料联合重组人表皮生长因子在烧伤创面修复中的应用研究【期刊】：当代护士(下旬刊). 【年、卷、期、起止页码】：2020,27(12)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2021&filename=DDHZ202012029&uniplatform=NZKPT&v=yD-jZSvU2n1yct1UL_60CAj9k9CiVuUUAEfc0uMITVxvaWEip_VJVoP2QJ_zqpIA

测定方法色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以A相（三氟乙酸-水溶液：0.1％三氟乙酸）、B相（三氟乙酸-乙腈溶液：1ml三氟乙酸溶于1000ml乙腈）为流动相，在室温下进行梯度洗脱（0～70％B相）上样量不低于10ug，于波长280nm处检测，以人表皮生长因子色谱峰计算理论塔板数应不低于2000。按面积归一化法计算，人表皮生长因子主峰面积应不低于总面积95.0％。

来源: 中国科技网　　肿瘤为了获得营养，会不断产生新血管，作为补充营养的通道。日本研究人员日前宣布，他们发现了一个能促使肿瘤产生新血管的基因。这一成果将有助今后开发出新的癌症治疗药物。　　研究人员曾发现血管内皮生长因子基因与肿瘤新生血管有关，且已开发出数种阻碍这种基因发挥作用的药物，不过有时患者会产生抗药性，有时还会出现副作用。　　日本三重大学教授田中利男率领的研究小组利用自己开发的斑马鱼改良品种“三重小町”展开实验。斑马鱼是一种小型热带鱼，但是基因序列约有80％与人类基因组相同，所以经常被用于科学实验。　　研究人员将前列腺癌细胞植入斑马鱼体内后，发现一种名为“ZMYND8”的基因表达增强后，肿瘤就容易生成新的血管。而利用药物遏制这种基因的功能后，新血管的生成也随之受到遏制。研究人员随后利用人脐带静脉血管内皮细胞展开实验，也获得了同样效果。　　田中利男说：“今后科学界有望通过遏制这一基因的功能，开发出新的癌症治疗药物。”

【序号】：10【作者】： 杨蕾【题名】：泡沫敷料联合重组人表皮生长因子凝胶在Ⅱ期和Ⅲ期压疮护理中的应用效果【期刊】：临床合理用药杂志. 【年、卷、期、起止页码】：2016,9(36)【全文链接】：[url]https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2017&filename=PLHY201636041&uniplatform=NZKPT&v=AZ8UYR_r6kWwF-aad8-BRulvrc9il1CjeT5_8F3gQoFVu1s0M6g2bpPXHJ8QoMgy[/url]

试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用 目的：本试剂盒用于测定人血清，血浆及相关液体样本中肝细胞生长因子受体（HGFR/ c-MET）的含量。实验原理： 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人肝细胞生长因子受体（HGFR/ c-MET）水平。用纯化的人肝细胞生长因子受体（HGFR/ c-MET）抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入肝细胞生长因子受体（HGFR/ c-MET），再与HRP标记的羊抗人抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的肝细胞生长因子受体（HGFR/ c-MET）呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人肝细胞生长因子受体（HGFR/ c-MET）浓度。试剂盒组成：试剂盒组成48孔配置96孔配置保存说明书1份1份封板膜2片（48）2片（96）密封袋1个1个酶标包被板1×481×962-8℃保存标准品：1350ng/L0.5ml×1瓶0.5ml×1瓶2-8℃保存标准品稀释液1.5ml×1瓶1.5ml×1瓶2-8℃保存酶标试剂3 ml×1瓶6 ml×1瓶2-8℃保存样品稀释液3 ml×1瓶6 ml×1瓶2-8℃保存显色剂A液3 ml×1瓶6 ml×1瓶2-8℃保存显色剂B液3 ml×1瓶6 ml×1瓶2-8℃保存终止液[align=cente

【序号】：1【作者】：武文马红霞黄象艳【题名】：不同储存条件对单采富血小板血浆关键生长因子含量影响的实验研究【期刊】：中国输血杂志 . 【年、卷、期、起止页码】：2023 ,36 (08) 【全文链接】：触发敏感词了

【序号】：2【作者】：祁凤英1,2王蕾2李东东2【题名】：可缓释富血小板血浆生长因子的新型自组装多肽水凝胶制备及性能表征【期刊】：中国组织工程研究 . 【年、卷、期、起止页码】：2024 ,28 (15) 【全文链接】：

【序号】：6【作者】： 李倩【题名】：富血小板血浆与血小板浓缩生长因子联合治疗慢性溃疡创面的效果研究【期刊】：健康之路. 【年、卷、期、起止页码】：2017,16(12)【全文链接】：[url]https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx[/url]?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLASN2018&filename=JKZL201712058&uniplatform=NZKPT&v=GTNGCrg792R9ZJLq44J2SxlWNWHjcr84A3qMzpihK09GULZjA9W5CA2Y47NkdXjK

【序号】：4【作者】：孙银凤1张国荣【题名】：组织工程肌腱种子细胞、支架材料和生长因子的研究进展【期刊】：中国医学创新. 【年、卷、期、起止页码】：2018,15(04)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKibYlV5Vjs7i0-kJR0HYBJ80QN9L51zrPzkailMgzjgNTQgeWpo-Fz_26SEHjmZmMDCcUPLJxDxT&uniplatform=NZKPT

【序号】：1【作者】：林盘玉许放赵良军【题名】：富血小板纤维蛋白中生长因子含量及释放周期的实验研究【期刊】：中国医药科学 .【年、卷、期、起止页码】： 2023 ,13 (05) 【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=hyVvMdIOuYCU93asKDUUPiR9qRG_z7WT_lu7l4e38LtC4jxsYxWiAM5cXX2Hb0DU9J4n6mGOhksP5Xvj_setYtWxmRVp2DOWxdDBWDIK8rCxqH2THxobpqaMgDshKIASc8ZBZBZDhQf781_S_U151QAmdfxAdVmFhYFGWYHg5fO8aVbcv6sH9-XvhLXp7lFC6-IBOWHr4dQ=&uniplatform=NZKPT&language=CHS

【序号】：4【作者】：李蕾1,2林放2施琳颖【题名】：缓释生长因子羧甲基壳聚糖支架抑菌功能的研究【期刊】：重庆医学. 【年、卷、期、起止页码】：2020,49(08)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=6xaVI2TORM0Hu_vbfCnMkBhvVDyD9oixmply0ws95pn8Ru0AtdBpbLxxwrbyokavf_sTbHMQazHAJ3j8Ugj-kONWOW5F9y6NCxpAHVRx68rmyFb6CIzVZS6MUwT77CKkBtrJEHU36OTu-2Ves-NGmlremusOokhN&uniplatform=NZKPT&language=CHS

水果树莓可明显抑制肝癌细胞系增殖，使肝癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达减弱，并使抑癌基因野生p53的表达增强。由哈医大附属第四医院刘明博士完成的一项国家自然基金课题，首次成功锁定树莓预防肝癌生长的两个特异性蛋白质作用靶点，为果蔬预防原发性肝癌提供了重要的理论依据。这一成果近日获得2008年度黑龙江省医药卫生科技进步一等奖。 　　2000年，刘明博士赴美国康奈尔大学研修深造期间，尝试将树莓中的鞣化酸与肝癌细胞混合培养，发现前者能显著抑制后者的生长。近年来，他从医学、营养学等角度开展了“树莓预防及抑制肝癌机制的研究”。 　　研究结果表明，随着树莓中植物化学物质浓度的增加，总抗氧化自由基清除能力也随之增强。0.25毫克/毫升至10毫克/毫升的树莓提取物对肝癌细胞系HepG-2的抑制率呈逐渐增加趋势，最高抑制率可达90%%左右。 　　在利用化学毒物黄曲霉毒素和二乙基亚硝胺建立的稳定大鼠原发肝癌模型上，随着树莓提取物浓度的增高，实验组大鼠肝脏上的瘤径变小，肿瘤的数量减少，成瘤率减低，结节程度减轻；肝癌细胞VEGF、增殖细胞核抗原表达的程度亦明显降低。同时，实验组大鼠血清在两种特异蛋白(M2597、M4513)质峰上与树莓干预组及正常大鼠血清差异明显，说明蛋白质峰M2597、M4513极有可能为树莓预防肝癌的蛋白质作用靶点。 　　专家评价，今后，利用树莓中提取的植物化学成分，进行合理搭配及组成预防剂，十分有助于防范肝癌的发生，并能抑制肝癌的发展，提高患者生存率。

【序号】：3【作者】：刘建香1冯星星2王淑霞【题名】：不同激活剂对富血小板血浆生长因子的影响【期刊】：中国组织工程研究【年、卷、期、起止页码】：2024-05-06【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=hyVvMdIOuYBGBW2aBN8XNcIK_YWKvwLu6n1ba4jg90sDTWdsAwr5PF-kvlYgn3ukoVbtxx9YU9rLXwd8-E9mTxe4kksxVN0JZPNWHRZfNmXVHx1CqE2w9f6uDQw0Sr8dcYasGIuZ_uZoL50wLNgEW5X7ndB_REuQbf32QVH87NDCxWrKng5sM6hM42RBaQC7CLR6sgKbDuN-1Z6c7kNsYg==&uniplatform=NZKPT&language=CHS

【序号】：3【作者】：祁凤英1,2王蕾2李东东【题名】：可缓释富血小板血浆生长因子的新型自组装多肽水凝胶制备及性能表征【期刊】：中国组织工程研究. 【年、卷、期、起止页码】：2024,28(15)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=6xaVI2TORM1swCWGB30yfUSs7gagqZ8OuIiWkV2_s1SHFu-K1KszuTVN3jiF4Ab9hQrTPCOoiwTAoBUscEZgIGyLDzwVbBMulNObHUFG5Ayp20EWIPttGstjxBJ37fe743uLcw4DVrM=&uniplatform=NZKPT&language=CHS

科技日报讯 据物理学家组织网近日报道，美国斯克里普斯研究所开发出一种“液体活组织检查”技术，通过检查血液中有没有一种叫做循环内皮细胞（CECs）的特殊标记，能确认病人是否处于心脏病发作的高风险中。相关论文发表在最新一期的英国物理学会（IOP）刊物《生物医学》上。 血管内皮细胞排列在动脉壁上，当它们在血液中循环时，就和心脏病发作的进程密切相关。研究人员认为，这些循环内皮细胞所到之处会出现病变斑块、组织断裂和溃疡，造成动脉发炎。这些损害会形成血管阻塞，妨碍血液在动脉中流通，最终导致心脏病发作。 预测检查技术的原理是用健康的对照组来识别循环内皮细胞（CECs），并找出那些最近曾因心脏病发作而接受过治疗的病人。为此，研究人员开发出一种叫做“高清循环内皮细胞”（HD-CEC）化验的程序，探测并描绘出79名病人血液样本中的CEC特征。这些病人已经历过一次心脏病发作。他们用了两个控制对照组作为对比，包括25个健康人士和7个身患血管病并经过治疗的病人。该检测能从外形上以及循环内皮细胞与特殊抗体的反应中识别出它们，经过心脏病发作的人循环内皮细胞水平明显升高。 “在经历一次心脏病发作后，病人体内能可靠地探测到循环内皮细胞，而健康对照组中却没有。研究论文的目标是建立证据，我们已成功做到了这一点。”负责该研究的斯克里普斯研究所副教授彼得·库恩说，“相比于健康对照组，我们的结果非常明显。下一步就是要评估这项检测在心脏病发作早期识别中的有用性了。” 研究人员认为，这种技术现已能对那些显出征兆但尚未心脏病发作的人进行检测。此前尚无针对心脏病的预测检查，至少预测准确性无法令人满意。 他们还把检测结果与一种已经商业化的CellSearch检查进行了对比，CellSearch已获美国食品和药物管理局批准，用于检查癌症病人肿瘤细胞的数量。HD-CEC测试对循环内皮细胞显示出了更高的特异性，因为它用的是直接分析法，避免了浓缩阶段的偏差。“我们的检测能有效分析数百万个细胞，效率更高，但要保证你分析的是病人所有的可疑细胞。”（常丽君）来源：中国科技网-科技日报 2014年01月21日

“冷肿瘤”的形成机制概述 近年来，以免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）为代表的免疫治疗，极大地提高了多种肿瘤的治疗效果，但总体反应率较低。因ICIs的有效性绝对依赖于能够识别和杀伤肿瘤细胞的T淋巴细胞浸润，故ICIs只对“热肿瘤”有效，而对“冷肿瘤”[color=#000000]无效。本文通过梳理相关文献，系统、全面地探讨“冷肿瘤”的形成机制，为ICIs的治疗提供参考。 1 抗原缺乏 肿瘤抗原可分为不伴有基因突变的肿瘤相关抗原（tumor associated antigen, TAA）和由非同义体细胞突变所产生的肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA）。研究表明，具有高TMB的肿瘤可产生更多的TSA，激活更多T淋巴细胞。在许多肿瘤类型中，高TMB与[color=#000000]T淋巴细胞激活、ICIs的治疗效果存在显著正相关性，故TMB已成为预测ICIs治疗效果的生物指标。 2 抗原加工和呈递障碍 研究表明，肿瘤细胞分泌的STC1分子可以通过限制病原体相关分子模式和损伤相关分子模式的功能而抑制树突状细胞（dendritic cells, DCs）的吞噬作用及T淋巴细胞的激活。在人黑色素瘤细胞系中敲除β2微球蛋白（β2 Microglobulin, β2M）基因，可导致MHCI分子的表达缺失，致使[font='times new roman']T淋巴细胞无法激活。DCs也是趋化因子配体9（CXCL9）和趋化因子配体10（CXCL10）的主要分泌细胞，在T淋巴细胞的浸润过程中起到重要作用。Fms样酪氨酸激酶3配体（FLT3L）是一种生长因子，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）功能类似，对DCs的激活具有重要作用。在一项小鼠肿瘤模型的研究中，FLT3L可显著增加引流淋巴结（draining lymph nodes, DLNs）中DCs的数量和T淋巴细胞的浸润。在胰腺导管腺癌中，自噬相关受体NBR1可诱导肿瘤细胞表面的MHC分子降解，从而阻碍T淋巴细胞激活。 3肿瘤血管异常与缺氧 研究表明，血管内皮粘附分子、细胞间粘附分子（ICAMs）和血管细胞粘附分子（VCAMs[size=16px]）在TIME的形成过程中至关重要。当粘附分子表达下调，会导致血管内皮细胞能量不足，从而阻碍T淋巴细胞浸润。血管内皮生长因子（VEGF）不仅可促进血管内皮细胞增殖，还可以下调VCAM的表达，阻碍T淋巴细胞浸润。研究证实，当肿瘤血管紧密连接功能下降，可介导缺氧与酸中毒的TIME，从而阻碍T淋巴细胞激活与浸润，当周细胞功能出现异常，也会导致肿瘤血管渗透性增高，阻碍T淋巴细胞浸润。缺氧不仅可直接促进免疫抑制细胞在TIME中聚集，还可以通过上调腺苷（ADO）的表达，而抑制IL-2分泌和T[/color]淋巴细胞浸润。由缺氧而激活的ADO信号通路在TIME中的作用是极为广泛的，其还可以抑制NK细胞和DCs的功能，并促进骨髓源性抑制细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Tregs）的聚集。 4 致癌信号通路激活 研究表明，黑色素瘤免疫表型的形成与WNT通路具有一定相关性。KRAS突变可通过调节抑制性细胞因子和趋化因子的表达而参与肿瘤免疫逃逸。在一项小鼠肺癌模型的研究中也表明，KRAS和[color=#000000]MYC的同时激活可上调CCL9和IL-23的表达，促进基质重编程和血管生成，阻碍T淋巴细胞浸润。CDK4/6和STAT3通路的激活与“冷肿瘤”免疫表型的形成同样具有明显相关性。 5免疫抑制成分与特殊代谢方式 肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）有助于肿瘤生长。研究证实，CAFs分泌TGFβ[/color]，抑制T淋巴细胞功能，从而促进免疫逃逸并介导对ICIs治疗的耐药性。肿瘤细胞中的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)可将色氨酸转化为犬尿氨酸，进而阻碍T淋巴细胞激活并促进Tregs的产生。IDO还可以通过招募和激活MDSCs抑制T淋巴细胞浸润。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可以调节ECM和介导CCL2和[size=16px]CCL5的硝化而阻碍T淋巴细胞浸润。集落刺激因子-1（CSF-1）能够促进髓系细胞向M2型巨噬细胞表型分化，表明CSF-1在TIME中具有抑制作用。在许多肿瘤类型中，糖酵解活性和T淋巴细胞浸润显著负相关。CAFs和TAMs也可以导致乳酸堆积，有学者称之为“反瓦氏效应”。研究证实，肿瘤细胞中色氨酸的代谢方式和高胆固醇酯化率均可抑制T淋巴细胞受体的聚集及免疫突触形成，从而阻碍T淋巴细胞激活。

【序号】：7【作者】： 倪娇娇李勇张莉【题名】：锐性清创联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶在慢性创面治疗中的应用【期刊】：蚌埠医学院学报. 【年、卷、期、起止页码】：2020,45(05)【全文链接】：[url]https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2020&filename=BANG202005019&uniplatform=NZKPT&v=jV_KPO1BfFhl-7LT-DSuWYp1U1aAtRhBSnzbgJsbno23FI_wXAq-cDeULWueZ-p6[/url]

【序号】：1【作者】： 魏琴1张雪2马磊3【题名】：血小板衍生生长因子BB诱导大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化【期刊】：中国组织工程研究. 【年、卷、期、起止页码】：2021,25(19)【全文链接】：[url]https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDAUTO&filename=XDKF202119004&v=j8jbbSidXsBwt6CegOsPRqTVMGOu%25mmd2FMC7ro6GCgRrno2qtSuBEwAuvA6jkvL9cScE[/url]【序号】：2【作者】： 朱晋坤1毛华1尹扬光2【题名】：血小板源性生长因子和血小板源性内皮细胞生长因子在内皮细胞和血管平滑肌细胞中的作用研究【期刊】：中国全科医学. 【年、卷、期、起止页码】：2015,18(09)【全文链接】：[url]https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2015&filename=QKYX201509015&v=MprlmDKX9%25mmd2FM8kAtqA24%25mmd2Blvb9ZojeMhvT6jMKdDuFEq1jPsbqHre0g7Mjt2emTujq[/url]

【序号】：2【作者】：李锐1,2李多慧2全大萍【题名】：新型温敏型肝素-泊洛沙姆水凝胶包载神经生长因子对糖尿病外周神经损伤修复的作用【期刊】：中国药学杂志. 【年、卷、期、起止页码】：2019,54(12)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=18Spvz_s8rHEiC_3mtm0aAE94PmAG9VQYLoPN3GQIp7WO5dqHLgpB_dRvf7yB_uJjHbPGxuAz9tDrp9qM3lW26E4RfMolCiifidgxBF8BnVYMobCW1Xg4icr07JR9oFUvOmj28dhEcgRsfrxVW-jDQ==&uniplatform=NZKPT&language=CHS

【序号】：1【作者】：夏耀方 刘翠青【题名】：：外源性肺泡表面活性物质对胎粪吸入综合征患儿肺功能及血管内皮生长因子的影响【期刊】： 中国实用儿科杂志【年、卷、期、起止页码】： 2013年第28卷第1期 31-34页【全文链接】：http://cqvip.jsinfo.gov.cn/qk/91487A/201301/44626721.html【序号】：2【作者】：尹茜 苏娜 陈小红 唐榕 徐珽 【题名】：：氨溴索治疗新生儿胎粪吸入综合征的系统评价研究【期刊】：中国药学杂志【年、卷、期、起止页码】： 2012年第47卷第10期 776-781页【全文链接】：http://cqvip.jsinfo.gov.cn/qk/90149X/201210/41882363.html【序号】：3【作者】：王利舟【题名】：早期应用肺表面活性物质治疗胎粪吸入综合征的临床分析【期刊】：临床肺科杂志年、卷、期、起止页码】： 2012年第17卷第11期 2081-2082页【全文链接】：http://cqvip.jsinfo.gov.cn/qk/83745X/201211/43609278.html【序号】：4【作者】：苏畅 【题名】：沐舒坦辅助治疗新生儿胎粪吸入综合征临床效果观察【期刊】：河北医科大学学报【年、卷、期、起止页码】：2012年第33卷第1期 88-89页【全文链接】：http://cqvip.jsinfo.gov.cn/qk/92847A/201201/41297271.html

据新华社伦敦电（记者刘石磊）英国一项新研究发现，柑橘类水果尤其是柚子，含有可预防血管炎症的生物分子，未来有望据此开发出成本更低、副作用更小的心血管疾病防治药物。 格拉斯哥大学研究人员在英国新一期《生物化学学报》刊载最新成果说，许多心血管疾病都与血液中免疫细胞的过度反应有关，这些免疫细胞会黏附在血管内皮细胞上，引发炎症并阻塞血管，导致高血压、心脏病等疾病。研究人员发现，黄酮类小分子可激活血管内皮细胞对炎症的“自然防御功能”，抑制免疫细胞引发的过度免疫反应，从而预防炎症发生。 格拉斯哥大学分子、细胞和系统生物学研究所的科研人员介绍说，柚子等柑橘类水果中含有这类天然的生物分子，它们通过“关闭”血管内皮细胞中的免疫细胞受体，来阻止过度免疫反应。实验显示，这种自然防御作用非常有效。 领导这项研究的斯蒂芬·亚伍德说，目前用于抑制过度免疫反应的心血管疾病防治药物制造和储存成本都较高，而如果能利用这类天然生物分子研发同类药物，则有望降低成本和药物的毒性。 《科技日报》（2013-08-18 二版）

[b][size=15px][color=#595959]血管[/color][/size][size=15px][color=#595959]生成[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是[b]肿瘤[/b]发展和转移的标志，使氧气和营养物质运输到过度增殖的[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]肿瘤细胞[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。目前，许多抗血管生成靶向药物被用于[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]恶性肿瘤[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]的治疗，如[b]血管内皮生长因子(VEGF)[/b]单克隆抗体贝伐珠单抗、寡核苷酸适配体哌加他尼、重组融合蛋白阿柏西普等。然而大多数患者对这些药物有许多毒性反应，容易产生耐药性。此外，还存在疗效不一、价格偏高等问题。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]许多临床研究证实，中药通过多环节、多靶点的过程，在[b]抗血管生成[/b]和[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]抑制[/color][/size][size=15px][color=#595959]肿瘤转移[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]方面具有副作用少、治疗效果好的特点。因此，安全有效的中药在癌症治疗中的应用还有待进一步探索。[b]积雪草(CA)[/b]在传统中医中被用于治疗癌症已有几个世纪的历史。已有研究证实其抗血管生成的作用，但其作用机制尚不清楚。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究旨在通过[b]网络药理学[/b]和实验验证，探讨[b]CA及其三萜[/b]抗血管生成的潜在机制。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]利用Cytoscape构建化合物-疾病靶点和蛋白-蛋白相互作用(PPIs)网络，从中鉴定核心靶点。使用metscape进行GO和KEGG分析，并使用AutoDock-Vina程序实现分子对接以进一步验证。然后利用[b]VEGF165建立诱导血管生成模型[/b]。通过测量细胞增殖、迁移和管状结构形成来评估CA的抗血管生成作用。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [align=center][size=16px][color=#3573b9]结果[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/align] [size=15px][color=#595959]CA中有[b]25种活性成分具有抗血管生成的潜在靶点[/b]，包括[b]羟基积雪草甙、积雪草苷、羟基积雪草酸、积雪草酸和积雪草苷B[/b]。共鉴定出138个潜在靶点，其中[b]19个核心靶点包括STAT3、SRC、MAPK1和AKT1[/b]。KEGG分析显示，CA与癌症相关的途径有关，特别是[b]PD-1和AGE-RAGE[/b]。分子对接验证了CA活性组分与血管生成的前四个重要靶点具有良好的结合能。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]在实验验证中，CA提取物和三萜通过减少人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖、迁移和管形成来改善VEGF165诱导的血管生成。[/color][/size][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font][size=15px][color=#595959][/color][/size][color=#3573b9]结论[/color][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]该研究结果初步证明了[b]CA的有效成分和良好的抗血管生成活性[/b]。证据表明CA的提取物和三萜具有令人满意的抗血管生成作用，这表明[b]CA作为治疗癌症的潜在药物具有很大的潜力[/b]。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959] [/color][/size]

一直以来,麝香保心丸被当作冠心病的急救药物使用而成为家喻户晓的“救命药”,然而,麝香保心丸的临床价值远不止在于急救使用,它在二级预防中也发挥很重要的作用。随着对疾病的不断认识,流行病学家意识到,单纯在疾病发作时控制症状,对于冠心病的远期预后意义远不如及早采取预防措施,遂提出冠心病的二级预防概念,即对已患有冠心病者,控制其发展和防止并发症,减少患者由于疾病进展而引起的死亡、致残等严重后果,使其更好地康复,从而提高患者的生存率、降低复发事件的危险和减少介入治疗的需要,并改善患者的生活质量。而冠心病的核心病理变化是冠状动脉粥样硬化斑块的形成,引发血管病变进而导致所供养的心肌发生急性或慢性的缺血,所以不管采取何种措施进行冠心病的二级预防,针对的都是防止动脉粥样硬化进一步发展的血管保护措施,以及改善心肌缺血的心肌保护措施。在各项冠心病治疗指南中,不管采用健康的生活方式,或使用各种药物治疗,都是从这两方面入手进行。注重血管保护保护血管内皮 麝香保心丸可以从结构、功能上起到保护血管内皮的作用。在动物试验中发现,麝香保心丸用药后能通过增加血浆SOD水平、提高内源性一氧化氮合酶基因的表达,增强血管一氧化氮合酶活力,保护血管内皮细胞。电镜下观察可见内皮细胞结构完整,脱落减少。在人体研究中,使用肱动脉超声检测反应性充血肱动脉内径变化,麝香保心丸组血管内皮功能治疗后有显著改善。减少脂质浸润 在动物试验和人体都发现麝香保心丸有一定的降脂作用,能降总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白。高脂模型家兔服用麝香保心丸8周后,由于高血脂造成的血管内皮损伤得到控制。抑制炎症反应 几个独立的研究评价过麝香保心丸对炎症介质基质金属蛋白酶、C-反应蛋白等的抑制作用,以及对炎症反应引起的胶原增生的抑制。长期治疗保护心缺血心肌2000年,国外学者提出了治疗性血管新生的概念,即通过某些干预,在缺血心肌上调促进血管生长的细胞因子或受体,促进新的小血管生长,建立能够有效供血的侧支循环,达到恢复缺血心肌血供、改善患者症状和预后的目的,也可以形象地称之为“药物促进的心脏自身搭桥”。在麝香保心丸临床使用中,经常发现一些病人服用一段时间后,即使停药一段时间,心肌血供持续得到改善,由此引发了针对麝香保心丸促进治疗性血管新生的研究。通过鸡胚绒毛尿囊膜模型、大鼠心肌缺血模型、牛肾上腺微血管内皮细胞等动物试验,证实了麝香保心丸的促进治疗性血管新生作用,同时在人体通过核素心肌显像等方法,发现冠心病患者长期使用麝香保心丸治疗后,心肌缺血状况得到持续的改善。这些都使得心肌得到有效的保护。从上世纪90年代末至今十多年时间里,有关学者采用了分子生物学、细胞培养、动物模型、核素心肌显像学等众多先进的现代研究方法,对麝香保心丸药效和治病机理进行了研究,发现麝香保心丸实质上是从动脉粥样硬化进展的多个环节延缓疾病的发展,进行血管保护和心肌保护。医学界开始重新认识麝香保心丸,并开始关注其临床使用的经验。大量临床病例分析显示:长期使用麝香保心丸的病人,发生猝死、心肌梗死、死亡、需要手术或介入治疗的比例明显减少。这在冠心病的二级预防中,有着十分重要的意义。二级预防需长期坚持由于冠心病的病理变化是一个长期渐进的过程,所以针对冠心病的二级预防措施,不管是生活方式的调整还是药物治疗,都需要长期坚持。二级预防措施的长期坚持,取决于实施的难易程度、患者的主观认知度以及费用多少等因素。例如,采取健康的生活方式,大多可以不花钱甚至节省很多医药费,但并非所有的病人都能真正坚持,而患者对疾病的认识和重视程度、治疗药物是否良好依从,也直接影响了冠心病的远期预后。另外,药物价格昂贵也是很多病人不能坚持治疗的重要原因。麝香保心丸疗效确切、质优价低,日治疗费用仅需元左右,故病人能够长期坚持使用,深受广大医患好评,在冠心病的二级预防中优势明显。

【序号】：5【作者】： 陆超1沈思远1刘拓2【题名】：重组人酸性成纤维细胞生长因子温敏凝胶及Rg3水凝胶促进SD大鼠烫伤创面愈合的作用机制【期刊】：中国生物制品学杂志. 【年、卷、期、起止页码】：2020,33(11)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2020&filename=SWZP202011005&uniplatform=NZKPT&v=sjhDx7x0M02Y445DsyUdZp1CcCzVbXsyiU0uFGfghWgBK__RfJ643pH1IoO[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]NIR[/color][/url]iq

心脑血管疾病是全球发病率、死亡率最高的疾病，近年来以动脉粥样硬化为代表的心脑血管疾病的发病率持续升高，严重威胁人们的身体健康，给家庭和社会带来沉重的负担，已成为一个重要的公共卫生问题[1]。心血管疾病已成为威胁人类健康的最主要疾病，其中动脉粥样硬化是心血管疾病的主要原因和病理基础。动脉粥样硬化常累及大动脉、中动脉，临床主要特征为慢性管腔狭窄，是冠心病、脑梗死、外周血管疾病等心脑血管疾病的主要病理基础，可影响心脏、大脑、肾脏、眼睛、外周血管的动脉系统[2]。大黄素从大黄、虎杖的根和树皮中获得的蒽醌衍生物，是橙色长针状晶体，易溶于醇和碱性溶液，几乎不溶于水[3]。大黄素具有抗肿瘤、抗炎、免疫抑制、镇痛、器官保护等多种药理作用，临床可用于痢疾、肺炎、脑炎、中耳炎、小儿麻痹、肝炎、肿瘤、心脑血管疾病等多种疾病的治疗[4]。大黄素可通过降低炎症反应、降低氧化应激反应、调节脂质代谢、阻止血管平滑肌增殖、保护血管内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块等多种途径对动脉粥样硬化发挥防治作用。本文综述了大黄素防治动脉粥样硬化的作用机制研究进展，为大黄素防治动脉粥样硬化的临床应用提供参考。 1 降低炎症反应 1.1 阻止核因子-κB（NF-κB）激活 NF-κB是动脉粥样硬化的重要信号通路，可介导主动脉平滑肌细胞中促炎细胞因子和生长/迁移因子表达，促进主动脉平滑肌细胞的增殖和迁移，促进动脉粥样硬化的形成[5]。Meng等[6]使用大黄素干预大鼠主动脉平滑肌细胞，结果0.1～10 μmol/L大黄素可呈浓度相关性抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对主动脉平滑肌细胞的促增殖作用，阻止主动脉平滑肌细胞迁移和基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9的表达，降低白细胞介素（IL）-6、IL-1β、血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）等炎症因子的表达，抑制TNF-α引起的主动脉平滑肌细胞中NF-κB的活化，结果证实大黄素可通过阻止NF-κB激活以发挥抗炎作用，降低动脉粥样硬化的病情。赵剑锋等[7]使用高脂饲料饲养大鼠建立动脉粥样硬化模型，结果600、900、1 200 mg/kg大黄素能呈浓度相关性抑制大鼠体质量增加，继而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）的水平，显著降低超敏C反应蛋白（hs-CRP）、纤维蛋白原（FIB）的水平，表明大黄素可通过抗炎发挥抗动脉粥样硬化的作用。吴迪等[8]使用大黄素干预大鼠血管平滑肌细胞，结果50 μmol/L大黄素能抑制血管平滑肌细胞重叠和变性，抑制CRP、一氧化氮合酶（iNOS）、TNF-α基因和蛋白的表达，表明大黄素能通过抑制多种炎症因子的表达发挥抗动脉粥样硬化的作用。 1.2 调节γ-干扰素（IFN-γ）、MCP-1的分泌 IFN-γ属于II型干扰素，能抑制LDL-C的表达，阻止泡沫细胞的形成，在动脉粥样硬化进程中发挥双向调节作用[9]。MCP-1能促使单核细胞聚集，促进泡沫细胞形成，加速动脉粥样硬化的形成，介导多种促炎因子的分泌和血管内皮的增殖[10]。夏丽等[11]使用大黄素干预高脂饲料诱导的载脂蛋白E缺陷动脉粥样硬化小鼠，结果显示，10、20、40 mg/kg大黄素能降低小鼠LDL-C、TC、三酰甘油（TG）的水平，提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平，上调IFN-γ基因的表达，下调MCP-1基因的表达，降低血清IFN-γ、MCP-1水平，表明大黄素可通过调节IFN-γ、MCP-1的分泌减轻炎症反应，发挥抗动脉粥样硬化的作用。 1.3 抑制同型半胱氨酸（Hcy）的表达 血浆Hcy水平升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，能够通过活性氧（ROS）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路刺激血管平滑肌细胞中CRP的表达，加剧血管壁的炎症过程，从而促进动脉粥样硬化进程[12]。Pang等[13]使用大黄素干预大鼠血管平滑肌细胞，发现0.1、1、10、100 μmol/L大黄素能呈浓度相关性降低血管平滑肌细胞的活力，有效降低Hcy引起血管平滑肌细胞的CRP的表达，抑制细胞外信号调节激酶（ERK）1/2和p38磷酸化进程，以浓度相关性方式拮抗Hcy对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达的抑制作用，还有助于降低大鼠血清Hcy和CRP水平，表明大黄素通过抑制Hcy表达以阻止ERK1/2/p38信号通路激活和促进PPARγ表达，发挥抗动脉粥样硬化作用。 2 降低氧化应激反应 缺氧、氧化应激可通过磷脂酰肌醇3-激酶途径激活磷脂酶C，导致神经酰胺的形成，神经酰胺可调节细胞凋亡和炎症，有助于动脉粥样硬化或血栓性疾病的发展[14]。Hei等[15]使用1%胆固醇和5%脂肪的饮食喂食家兔建立动脉粥样硬化模型，结果10 mg/kg大黄素能显著降低兔血清丙二醛（MDA）、氧化低密度脂蛋白（OX-LOL）的水平，提高血清超氧化物歧化酶（SOD）的水平，显著减轻家兔动脉粥样硬化程度，降低主动脉的神经酰胺浓度、鞘磷脂酶活性和凋亡泡沫细胞指数，结果证实大黄素可通过抗氧化应激反应发挥抗动脉粥样硬化的作用。张翔等[16]使用大黄素治疗高脂饲料喂养的动脉粥样硬化大鼠，结果发现20、40、80 mg/kg大黄素有助于提高大鼠的体质量，呈剂量相关性降低MDA的水平，升高SOD、总抗氧化能力（T-AOC）的水平，减轻平滑肌细胞增生和向内膜迁移，提示大黄素通过抗氧化应激反应发挥抗动脉粥样硬化的作用。张翔等[17]使用大黄素治疗高脂饲料建立的动脉粥样硬化大鼠，结果20、40、80 mg/kg大黄素能浓度相关性降低LDL、TG、TC的水平，提高HDL的水平，上调SOD、T-AOC的水平，降低MDA的水平，减轻平滑肌增生、内膜迁移、内膜水肿等动脉粥样硬化改变，提示大黄素可通过抗氧化应激反应发挥抗动脉粥样硬化的作用。 3 调节脂质代谢 3.1 消耗胆固醇以破坏脂筏 脂筏位于细胞膜和内膜中，是含有高浓度胆固醇和鞘糖脂的微结构域，参与多种信号通路的活化，可加剧炎症反应，促进动脉粥样硬化的发展，GM1-神经节苷脂是脂筏的标志物，脂质筏的破坏将导致GM1-神经节苷脂从脂筏重新分布到细胞膜非脂质筏结构域[18]。胆固醇是脂筏中主要成分，胆固醇富集使脂筏比细胞膜周围富含磷脂的非筏相更紧密，消耗脂筏中的胆固醇可破坏脂筏[19]。Meng等[20]使用大黄素干预原代人脐静脉内皮细胞，结果1～50 μmol/L大黄素能显著降低脂多糖引起的IL-1β、IL-6、IL-8、趋化因子配体2、MCP-1等多种炎症因子的分泌，阻断核因子κB抑制因子α（IκBα）的降解和NF-κB活化，大黄素将脂筏中的GM1-神经节苷脂分散到膜或内膜的非脂质筏结构域，证实大黄素通过消耗胆固醇来破坏脂筏，阻止脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞中NF-κB活化，发挥抗炎作用，以减轻动脉粥样硬化进程。 3.2 激活PPARγ信号通路 PPARγ在巨噬细胞中大量表达，尤其是动脉粥样硬化内的脂质泡沫细胞，PPARγ通过转录诱导ox-LDL参与动脉粥样硬化进程，还能促进ATP结合盒转运体（ABC）A1、ABCG1的表达，通过肝X受体α（LXRα）介导巨噬细胞中胆固醇的外排，在动脉粥样硬化的炎症反应、胆固醇稳态中发挥关键作用[21]。Fu等[22]使用大黄素干预THP-1单核巨噬细胞，结果1、5、10 μmol/L大黄素能促进细胞中PPAR-γ蛋白和基因的表达，以浓度相关性促进载脂蛋白A1诱导的巨噬细胞内胆固醇外排，还能促进THP-1细胞中LXR-α（PPARγ靶点）的蛋白和基因的表达，促进ABCA1、ABCG1的表达，证实大黄素可通过激活PPARγ信号通路以促进胆固醇排除，发挥抗动脉粥样硬化的作用。Zhou等[23]使用脂肪喂养载脂蛋白E建立小鼠动脉粥样硬化斑块模型，结果发现10 mg/kg大黄素能显著减轻斑块中脂质核心面积和胶原蛋白数量，抑制斑块MMP-9、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-GSF）的表达，促进PPARγ的表达，提示大黄素可通过激活PPARγ信号通路以促使动脉粥样硬化斑块稳定有关。 4 阻止血管平滑肌增殖 动脉内膜血管平滑肌细胞的增殖是动脉粥样硬化斑块形成的关键步骤，诱导动脉内膜血管平滑肌细胞凋亡或细胞周期停滞，还会损害血管内皮细胞生理机能，导致内膜增生[24]。Xu等[25]使用大黄素干预动脉内膜血管平滑肌细胞，发现0.05～5 μmol/L大黄素可呈浓度相关性抑制动脉内膜血管平滑肌细胞的增殖，显著降低了细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）、Ki67、E2F-1基因表达，显著降低线粒体活性，还能显著减轻大鼠损伤动脉的内皮化进程，证实大黄素可通过阻止血管平滑肌增殖以抗动脉粥样硬化。 活化的半胱天冬酶（Caspase）能促使Bid断裂，诱导细胞色素C从线粒体释放，激活线粒体途径，继而激活下游Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9，导致多种DNA链断裂，导致细胞凋亡，以阻止血管平滑肌增殖[26]。Heo等[27]使用大黄素干预大鼠主动脉平滑肌细胞，发现0.1、1、10 mmol/L大黄素能浓度相关性抑制血小板源生长因子诱导的主动脉平滑肌细胞增殖，抑制IκBα的磷酸化，促进主动脉平滑肌细胞凋亡，促进Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的表达，还能调节B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）的表达，促使MMP紊乱，证实大黄素通过Caspase途径促进线粒体依赖性细胞凋亡，进而阻止血管平滑肌细胞增殖，降低动脉粥样硬化发生。 5 保护血管内皮功能 内皮型一氧化氮合酶（eNOS）/一氧化氮（NO）系统与动脉粥样硬化密切相关，前者活性降低可促进内皮细胞增生，抑制NO的合成，后者能强效促使血管舒张，阻止血管平滑肌增殖和血栓形成[28]。吴健虹等[29]使用大黄素治疗膳食诱导的高脂血症大鼠，10 mg/kg大黄素能显著降低LDL-C、TG、TC的水平，降低肝脏脂肪变性程度，显著提高胸主动脉的总NO的水平和eNOS基因和蛋白的水平，证实大黄素能上调eNOS/NO系统以保护血管内皮细胞，减轻动脉粥样硬化的风险。 6 稳定动脉粥样硬化斑块 MMP能特异性降解细胞外基质中多种胶原蛋白的表达，破坏动脉粥样硬化斑块纤维帽结构，导致血栓形成和斑块破裂[30]。白文武等[31]使用大黄素治疗高脂饮食建立的载脂蛋白E缺陷小鼠模型，结果60 mg/kg大黄素能显著抑制血管内膜增厚和平滑肌增生，抑制粥样斑块的形成，下调MMP-2、MMP-9的表达，提高组织抑制剂1（TIMP-1）的表达，证实大黄素可通过调节MMP的分泌以稳定动脉粥样硬化斑块，发挥抗动脉粥样硬化的作用。 7 结语 大黄素可通过降低炎症反应、降低氧化应激反应、调节脂质代谢、阻止血管平滑肌增殖、保护血管内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块等多种途径对动脉粥样硬化发挥防治作用。由于大黄素用于人体的机制尚不明确，目前大黄素多用于动物研究，尚未用于临床试验，因此，需要进一步的研究和更多的试验来验证大黄素对人动脉粥样硬化的益处。大黄素的肝毒性、肾毒性和口服生物利用度差的问题应该在未来的研究中得到解决。总之，大黄素防治动脉粥样硬化具有良好的应用前景，可能在未来用于临床实践。

细菌生长繁殖的条件是充足的营养、合适的PH、适宜的温度和()。 A、酶 B、氧气 C、水分 D、生长因子

[b]小鼠胚胎初始淋巴管形成的多步机制[/b]Rene′ Ha¨ gerling1,7, Cathrin Pollmann1,7,Martin Andreas1, Christian Schmidt1,Harri Nurmi2, Ralf H Adams3, Kari Alitalo2,Volker Andresen4, Stefan Schulte-Merker5,6and Friedemann Kiefer1,* [i][b]The EMBO Journal[/b][/i] (2013), 1-16在哺乳动物发育过程中，主静脉血管中的一个内部细胞亚群开始表达淋巴管特异基因，进而发育出初级的淋巴结构，被共同命名为淋巴囊。淋巴内皮细胞的出芽，扩展，膨胀被认为是淋巴内皮细胞从主静脉中产生的基础，但是淋巴管形成的确切机制仍然不为人所了解。使用选择性光片照明显微镜Ultramicroscope来观察进行整体免疫染色的小鼠胚胎，我们观察到细胞分辨率的完整的发育中的血管系统。本文中，我们报道了可以被检测到的最早的淋巴内皮细胞松散的连接在主静脉和浅表的脉管丛。下一步的淋巴内皮细胞聚集导致了两个清晰的，未被预先确认的淋巴结构，背部外周纵向淋巴管和腹侧初级胸导管，它们在后期阶段形成了一个与主静脉的直接连接。我们发现血管内皮生长因子C和基质组分CCBE1对于淋巴内皮细胞出芽和迁移是必不可少的。总之，我们提供了一个明显更加细节化的视角和早期淋巴管发育的新颖模型。[img=,591,756]http://qd-china.com/bio%20application/Lavision%20Ultramicroscope/The%20EMBO%20Journal/The%20EMBO%20Journal1.jpg[/img]图1. 初始淋巴祖细胞从主静脉中产生。（A-D）受精后9.5/9.75(A,C)和10.5（B，D）天小鼠胚胎血管系统的整体染色。PECAM-1优先染动脉、静脉血管中的内源粘蛋白。Prox1识别的淋巴内皮细胞。（A）中框出了胸颈静脉区，淋巴内皮细胞。DA，背主动脉；ISA，节间动脉；PAAs，咽弓动脉。标尺100um。E 图示箭头穿越一对主静脉之一。静脉内皮细胞，蓝色；发育中的心脏，暗绿；浅表静脉丛的位置被标示出来。CCV，一般主静脉；SV，静脉窦；H，心脏；ISV，节间血管。（F）成对CCV和导流入心脏的SV的三维重构。移开一半对称主静脉后的ISVs和生肌刀（M）。蓝色箭头指示静脉血的流动。（G）胸颈静脉区的横切面。DA，ISA和动脉丛标记红色；CV，ISV和sVP标记蓝色。NT，神经管；DRG,背根神经节；iLECs，初始淋巴内皮细胞。（H-K）整体免疫染色胚胎的图片左侧标注的蛋白分布的光学切片的3维重建。E，受精后几天的发育阶段（H，I，K横切面；J矢状切面）。白色箭头，新出现的iLECs；点线，CV的背根。标尺100um。（L-O）在E10.0和E10.25期间出现的最早iLECs的图解。Prox1+细胞，绿色，黄色为细胞核。以绿色表面表明在CCV移开分支中的Prox1表达区。[img=,591,330]http://qd-china.com/bio%20application/Lavision%20Ultramicroscope/The%20EMBO%20Journal/The%20EMBO%20Journal2.jpg[/img]图2. 淋巴内皮细胞从CV的出芽伴随着细胞和核的形状改变，以及一个蛋白标记开关的表达。（A,B）整体免疫染色胚胎的CCV中左侧标注蛋白的矢状视图。受精后的发育阶段（E）；iLECs初始淋巴内皮细胞；头盖处，左；尾部，右。标尺100um。CV的上出口，从鳞状到纺锤状的LEC形状改变（箭头指示CV根中的Prox1+ ECs）。白色箭头，iLECs间极薄的连接；红色箭头，照亮的静脉血管中频繁的发现红细胞（但iLECs中从没有）。（B）也可以看到相应的图解1O。（C）在E10.5阶段，出现的iLECs中的VEGFR-3及其联合受体Nrp2水平被上调，而CV和iLECs中的Lyve-1水平保持不变。***P0.001，NS，不显著。（D,E）随着iLECs的出现核的形状从圆形转变为椭圆形。通过核表面重构描述了CCV内部和外部的Prox1+细胞核以及对球率和椭球率做散点图（E）。标尺100um。（F-H）矢状（F）和横切面（G，H）视图中整体免疫染色小鼠胚胎的CCV内部和外部的Prox1+细胞核表面重构。（F，G）通过热成像赋以伪色标记的Prox1表达强度图，例如，最高强度的表达标记为红色，低强度表达标记为蓝色。（H）通过图像的叠加进行细胞的解剖学定位软件包：Imaris Vantage，标尺100um。[img=,591,785]http://qd-china.com//bio%20application/Lavision%20Ultramicroscope/The%20EMBO%20Journal/The%20EMBO%20Journal3.jpg[/img]图3. iLECs在节间血管主要分支的水平上浓缩来形成照亮的外周纵向淋巴管（PLLV）。（A-D）每张图所展示蛋白的整体免疫染色胚胎光学切片的矢状图重构。E，受精后的发育天数；头盖的，左；尾端的，右。（A）在iLECs出现的早期阶段，iLECs以扇形模式分布，从CCV向头部和尾部扩展。虚线，iLECs检测的边界。（A-D）iLECs在节间血管第一侧枝的水平上立即浓缩形成PLLV。长的阴影线指示了CCV和SV的位置；短的阴影线，iLECs浓缩和PLLV形成的区域。（E-H）图解iLECs的位置，在E10.5和E10.7阶段出现在CV的背部。CCV之外的Prox1+iLECs以淡绿色标记，CV内的Prox1+细胞和心肌以深绿色标记。在CCV移开的分支中的Prox1表达域（P1ED）以淡绿色表面显示。浅表静脉丛作为iLECs的一个可能的备选来源，其位置标注为蓝色（G，H）。sVP内的Prox1+内皮细胞被标注为红色。sVP，浅表静脉丛；标尺100um。 [img=,591,846]http://qd-china.com/bio%20application/Lavision%20Ultramicroscope/The%20EMBO%20Journal/The%20EMBO%20Journal4.jpg[/img]图4. CV和PLLV之间的LECs聚集并形成不断增长的更大的被照亮结构并最终形成原始的胸导管。来自整体免疫染色的小鼠胚胎光学切片的图中标注蛋白的（A-C）矢状图和（D）截面图。（A)箭头指示了位于CV和PLLV之间的LECs快速和不断进行的聚集，这导致了更大照明结构pTD的形成（B-D）。（C，D）浅表淋巴管sLECs开始从PLLV背侧和pTD旁边伸展。PLLV和pTD在pTD头盖端连接到一起。（F-H）图示了导致pTD成形的细胞聚集和浓缩事件。（I）在E11.5阶段，sLECs中的VEGFR-3和它的联合受体Nrp2水平上调，而Lyve-1水平与CV和iLECs相比强烈下调。***P0.001。发育阶段（E）；头盖，左，尾端，右。ACV，前主静脉；CCV，一般主静脉；PCV，后主静脉；ISV，节间静脉；PLLV，外周纵向淋巴管；pTD，原始胸导管；sLECs，浅表淋巴结。标尺100um。[img=,591,734]http://qd-china.com/bio%20application/Lavision%20Ultramicroscope/The%20EMBO%20Journal/The%20EMBO%20Journal5.jpg[/img]图5. 通过最高水平表达的Prox1表征的pTD和CV间新形成的成对的接触点。（A-C）整体免疫染色胚胎的矢状图。新形成中的pTD快速巩固进一个巨大的照明结构，头颅部以U形连接到PLLV（左侧A，B）。CV和pTD间的两个连接表达最高水平的Prox1（箭头）。（B-E）一个总是位于pTD和CV连接间的作为锁骨下动脉的短暂存在的侧枝被星号标记出来。（C）红色箭头：pTD内堆积的红细胞。箭头标注pTD连接端对面的Prox1+细胞。（D，E）通过pTD和CV连接区域的单个平面（光学切片）。（F-H）图示pTD和CV间接触点的发育，接触点处高表达的Prox1+细胞标记为暗绿色和红色的细胞核。标尺100um。[img=,591,963]http://qd-china.com/bio%20application/Lavision%20Ultramicroscope/The%20EMBO%20Journal/The%20EMBO%20Journal6.jpg[/img]图6. 不同的淋巴内皮细胞群表达不同的标记蛋白组。（A-G）所示发育阶段的免疫染色胚胎的横向冷冻切片。可见的抗原被以每幅图上所标记的相应颜色标记。典型例证标记表达的面板在（I）中汇总。（A）在E10.0阶段的LECs细胞中没有粘蛋白的表达，在E11.0阶段首先被检测到并在E12.0的LECs中变得丰富。注意CV中的Prox1+细胞在所有阶段都是阴性。在E11.5阶段，Nrp2在CV和pTD内中等强度的表达，而CV外的iLECs强烈的表现为阳性。（C）内皮粘蛋白在iLECs中只有短暂的留存。（D）在CV和pTD的Prox1+ ECs中Lyve-1强烈表达，而在展示的sLECs中仅有残留的表达（箭头）。（E）在所有血管结构中，整合蛋白α6有中等程度的表达。（F）在E11.5阶段，神经生长因子Netrin-4在BECs中强烈表达，在CV中很弱的表达，在pTD内中等程度的表达，但在iLECs中（箭头）没有被检测到。（G，H）Unc5B在iLECs（G，箭头）和sLECs（H，箭头）中强烈表达，而在pTD中表达微弱。 (H)来自整体免疫染色的小鼠胚胎的Prox1 (绿) 和Unc5B (蓝)光学切片的矢状重构. (I)在妊娠中期，不同LEC群中标注蛋白的表达。数据来自免疫染色的冷冻切片或整体免疫染色。表示的结构和细胞群： CV, 主静脉 iLECs, 初始LECs (第一轮从CV中出现的纺锤状LE,松散连接的细胞) sLECS, 浅表LECs (从PLLV (背侧)中伸出的LECs) pTD, 初始胸导管. CV*, 对CV背侧Prox1+细胞的表达限制。标尺100um。 [img=,591,781]http://qd-china.com/bio%20application/Lavision%20Ultramicroscope/The%20EMBO%20Journal/The%20EMBO%20Journal7.jpg[/img]图7. CCBE1缺陷导致的Prox1+细胞从CV分离的失败，并导致初始淋巴结构的快速损失。 (A, B, F, G) 对标注蛋白进行整体免疫染色的野生型(A) 和Ccbe1_/_ (B, F, G)胚胎的3D重构。(A, B)E10.5阶段的矢状图. (B) 在CCBE1-缺陷胚胎中，在CV和初始PLLV中检测到丰富的Prox1+细胞，紧邻浅表静脉丛。与野生型胚胎(A)相比,CCV和PLLV间没有纺锤状的iLECs。 (B, F) Prox1+细胞描绘出CCV和SV的边界, 当非典型的，大的，照明的分支从CV（箭头）中出现。(G) 含大量VEGFR-3+的异形分支从CV（箭头）和ISVs（箭头）中伸展。(C-E)图示野生型(C)和CCBE1-缺陷型(D, E)胚胎中的Prox1+ cells。含大量VEGFR-3+的静脉内皮标注为深蓝色。sVP, 浅表静脉丛。标尺100um。[img=,295,591]http://qd-china.com/bio%20application/Lavision%20Ultramicroscope/The%20EMBO%20Journal/The%20EMBO%20Journal8.jpg[/img]Figure 8VEGF-C（血管内皮因子C）缺陷的小鼠胚胎中的Prox1+内皮细胞因为不能离开它们起源处的血管从而标记了LECs的静脉来源。E10.75阶段野生型(A, B)和Vegfc_/_型(C-F)胚胎的矢状图3D重构，对标注蛋白做了整体免疫染色。在VEGF-C缺陷胚胎中，Prox1+内皮细胞不能离开静脉血管导致没有出现发育中的淋巴结构。(E, F) 除了CV（箭）中的Prox1+ 细胞, 在腹侧sVP（箭头）处更大的静脉血管中捕获了第二群Prox1t淋巴初始组织 。(G, H) 图示了野生型 (G) 和VEGF-C缺陷型(H)胚胎中的Prox1+细胞。NE, 神经元的Prox1+表达条纹。sVP, 浅表静脉丛。标尺100 um。[img]http://qd-china.com/bio%20application/Lavision%20Ultramicroscope/The%20EMBO%20Journal/The%20EMBO%20Journal9.jpg[/img]Figure 9. 在iLECs外出和淋巴管形成过程中，CCBE1和VEGF-C协同的相互作用。对E10.5阶段所标注蛋白整体免疫染色的野生型(A-C), Vegfct/_ (D-F), Ccbe1t/_ (G-I) 和 Vegfct/_/Ccbe1t/_ (J-L) 胚胎矢状图的3维重构。CCV和ISVs的根部用虚线标注，Prox1+细胞用箭头标注。与野生型同窝小崽相比，Vegfct/_胚胎(A-C)表现出iLECs从CCV中迁出的下降(D, E)。与之相反，Ccbe1t/_胚胎中，受损的ISVs形成被检测到。而且，不典型的，照亮的分支出现在Prox1+和高水平VEGFR-3表达的主静脉根部(G-I). (J-L) 在复合的杂合胚胎中，这种表型非常夸张地表明了VEGF-C 和CCBE1在淋巴管形成过程中的协同作用。标尺100um。

【序号】：3【作者】：胡振坤马亚伟徐睿【题名】：血管内治疗颅内远端动脉瘤疗效评价【期刊】：临床神经外科杂志. 【年、卷、期、起止页码】：2021,18(04)【全文链接】：有敏感词，删了链接