小孢根霉华变种

冬天了，妈妈又开始催爸爸去菜市场买苤蓝（苤音piě）。自长大以后，家里已经不大腌菜了，可每到冬天妈妈还是喜欢用糖和醋腌上一大盆苤蓝做小菜。晚上回家，爸爸熬好热腾腾的小米粥，就上酸脆可口的苤蓝和酸辣茴子白（卷心菜），一碗热粥下肚，冬天的寒气就驱散殆尽了。苤蓝和卷心菜是北方非常常见的冬菜，过去除了地窖里的土豆和白菜，也就是它们能给简单的餐桌上增加不少风味。现在物资丰富的时代，苤蓝和卷心菜再也不算是风味了，而货架上青翠欲滴的芥蓝，颜色艳丽的紫包菜，香脆可口的花椰菜，营养丰富的西兰花等等早就让人眼花缭乱了。而你知道吗，它们其实都属于同一个物种——甘蓝。《说文》里提到“蓝，染青草也”，它本指菘蓝，甘蓝是后来之物，因为它的叶子和菘蓝一样是漂亮的青绿色，而吃起来又甘脆可口，于是美其名曰“甘蓝”。甘蓝这个名字也许大家还有点陌生，但是它的许多栽培变种却早已在菜谱上被大家熟悉。我们首先来介绍原种的野生甘蓝，以及栽培的甘蓝家族中大家最熟悉的卷心菜和她的姐妹们。

北方人爱吃腌菜，归根到底还是因为过去在漫长的冬季很难吃到新鲜蔬菜。于是每到秋天，一家子的妇女们就要准备冬天的腌菜了。腌菜的原料有很多，有新鲜的白菜，拉蔓的茄子、西红柿，脆爽的白萝卜，但是我们山西做腌菜最多的还是是芥辣头和雪里蕻，单用盐来腌渍，满满腌上一大罐子，绝对够吃一冬天。今天菜根小话就带大家一起来瞧瞧这两位腌菜的身世，以及它们的同室宗亲们吧。

世卫组织解释英国变种毒株的致死性　　欧联网1月24日电，据欧联社综合报道，英国首相鲍里斯?约翰逊称，英国新冠毒株的死亡率上升。世卫组织卫生紧急项目技术负责人玛丽娅?范?凯尔克霍弗则称，这可能与卫生系统的超负荷有关。　　据俄罗斯卫星通讯社报道，约翰逊22日表示，去年年底在英国发现的新冠病毒变异毒株比已知的毒株更致命。他说，由于英国的新冠感染水平仍然很高，大城市的医院也无法应对如潮的病人，英国还无法加速取消封城措施。　　范?凯尔克霍弗在新闻发布会上称，如果病毒的传播速度加快，就会有更多的病例。这可能会表现得很明显，如果有更多病例，就会有更多人住院，如果医疗系统过载，死亡率就会增加。

最近，美国斯克里普斯研究院、生物技术公司Theraclone科学、Monogram生物科学等多家研究机构组成的一个联合研究小组与国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）合作，分离出了17种能广泛中和艾滋病病毒（HIV）变种的新抗体，为设计候选疫苗提供了新的标靶。相关研究论文发表在近期出版的《自然》杂志上。中和性抗体是由血液中获得性免疫细胞暴露于病毒后产生的一类可溶性蛋白。在血液中，它们能与病毒结合，阻止其进一步感染人体细胞，并可导致病毒颗粒裂解，引起“中和”反应。由于中和性抗体可以在病毒感染人体细胞之前将其“消灭”，因此，如果此类抗体在人体暴露于HIV之前就存在，将可以预防感染发生。这17种新的强效广谱中和性抗体（bNAbs）是从4名HIV阳性患者血液中分离出来的，它们有些能与HIV表面的不知名分子结构或表位结合，这意味着在设计疫苗时，可供选择的标靶大大增加；而且其中一些抗体阻止HIV感染的效力比以前开发的抗体强10倍到100倍。

香港：因担忧德尔塔变种输入，7月1日起将对英国实施地区性航班"熔断机制" 禁止当地客机来港；外媒：担忧德尔塔毒株扩散，欧洲多国收紧对英国旅客限制；

世卫组织：在印度传播的变种病毒已在17国出现，包括英美新加坡。

18种美白、祛斑类化妆品不符合规定“御春美白祛斑霜”、“东洋の花美白水润面贴膜”等被曝不合格国家食品药品监管局日前曝光了“白里透红美白日霜”等18种不符合规定的化妆品，上海御丽生物技术有限公司、上海炫之界化妆品制造有限公司生产的御春美白祛斑霜，委托方为上海东洋之花化妆品有限公司、被委托方为江苏东洋之花化妆品股份有限公司的东洋の花美白水润面贴膜等，被曝不合格。同时，国家食品药品监管局还曝光了“健力邦裕丰胶囊”等8种假冒保健食品，并要求各省（区、市）食品药品监管局依法严肃查处。国家食品药品监管局近日曝光了“白里透红美白日霜”等18种不符合规定的化妆品。这些美白、祛斑类化妆品监督抽验检验结果不符合规定的品种具体包括，香港思妍美容保健有限公司的白里透红美白日霜；香港思妍美容保健有限公司的白里透红祛斑晚霜；深圳市佳兴化妆品有限公司的斑大夫TM无瑕焕白左旋维C净斑日霜；香港艾儿（国际）集团公司授权、广州艾儿化妆品有限公司制造的斑定清美白祛斑霜；东洋の花美白水润面贴膜；哈尔滨葛丽黛嘉宝化妆品有限公司的嬌麗祛斑真白王；中日合资深圳市丽人保健品有限公司的麗人牌百消斑日霜；中日合资深圳市丽人保健品有限公司的麗人牌百消斑晚霜；广州市美嘉娜贸易有限公司监制、广州市白云区美娜斯精细日用化妆品厂制造的美娜黛斯汉方药典美白嫩肤日霜；广州市美嘉娜贸易有限公司监制、广州市白云区美娜斯精细日用化妆品厂制造的美娜黛斯汉方药典美白养颜再生霜；美法化妆品有限公司的美颜宝特级美容去斑膏；美法化妆品有限公司的美颜宝特级美容珍珠膏；珠海斗门美法化妆品有限公司的美颜宝皇美容祛斑膏；哈尔滨葛丽黛嘉宝化妆品有限公司的樱美堂祛斑透白日霜；哈尔滨葛丽黛嘉宝化妆品有限公司的樱美堂祛斑透白晚霜；韩国玉贵人化妆品国际集团有限公司监制、广州市碧莹化妆品有限公司分装的玉贵 人TM美白祛斑霜；上海御丽生物技术有限公司、上海炫之界化妆品制造有限公司生产的御春美白祛斑霜；广州市雅利思化妆品有限公司生产的珍仁堂特效增白祛斑王。与此同时，食品药品监管部门开展保健食品专项监督检查和抽验。经查“健力邦裕丰胶囊”等8种产品为假冒产品，并存在违法添加化学药物成份行为。这8种假冒保健食品具体包括，北京力创恒业医药生物科技开发有限公司的中华回春宝；西安贝力健生物科技有限公司的植物伟哥；甘肃祁连山生物科技开发有限责任公司的健力邦裕丰胶囊；金大地生物工程股份有限公司出品、中美合资泰奇生物科技发展有限公司生产的金大地牌健力胶囊（先锋）；台湾合资·青海明杏生物工程有限公司的笑来营养牌鲨维康软胶囊；台湾合资·青海明杏生物工程有限公司的笑来营养牌鲨维康软胶囊（生命A蛋白）；台湾合资·青海明杏生物工程有限公司的笑来营氧牌鲨维康软胶囊；香港九龙生物科技开发有限公司的蚁力神强肾胶囊。国家食品药品监管局提醒消费者不要购买这些产品，一经发现违法产品，及时向当地食品药品监管部门举报。消费者可以登录国家食品药品监管局官方网站查询保健食品的许可信息。

【别名】茅根、兰根、茹根、地菅、地筋、兼杜、白茅菅、白花茅根、丝茅、万根草、茅草根、地节根、坚草根、甜草根、丝毛草根、寒草根【来源】药材基源：为禾本科植物白茅的根茎。拉丁植物动物矿物名：Imperata cylindrica (L.) Beauv.var.major(Nees)C.E.Hubb.采收和储藏：春、秋季采挖，除去地上部分和鳞片状的叶鞘，洗净，鲜用或扎把晒干。【原形态】白茅，多年生草本。高20-100cm。根茎白色，匍匐横走，密被鳞片。秆从生，直产，圆柱形，光滑无毛，基部被多数老叶及残留的叶鞘。叶线形或线状披针形；根出叶长几与植株相等；茎生叶较短，宽3-8mm，叶鞘褐色，无毛，或上部及边缘和鞘口具纤毛，具短叶舌。圆锥花序紧缩呈穗状，顶生，圆筒状，长5-20cm，宽1-2.5cm；小穗披针形或长圆形，成对排列在花序轴上，其中一小穗具较长的梗，另一小穗的梗较短；花两性，每小穗具1花，基部被白色丝状柔毛；两颖相等或第1颖稍短而狭，具3-4脉，第2颖较宽，具4-6脉；稃膜质，无毛，第1外稃卵状长圆形，内稃短，第2外稃披针形，与内稃等长；雄蕊2，花药黄色，长约3mm；雌蕊1，具较长的花柱，柱头羽毛状。颖果椭圆形，暗褐色，成熟的果序被白色长柔毛。花期5-6月，果期6-7月。【生境分布】生态环境：生于路旁向阳干草地或山坡上。资源分布：分布于东北、华北、华东、中南、西南及陕西、甘肃等地。【栽培】生物学特性 喜温暖湿润气候，喜阳耐旱，宜选一般坡地或平地栽培。 栽培技术 用根茎繁殖。春季，挖取白茅地下根茎，按行株距30cm×30cm栽种。【性状】性状鉴别 根茎长圆柱形，有时分枝，长短不一，直径2-4mm。表面黄白色或淡黄色，有光泽，具纵皱纹，环节明显，节上残留灰棕色鳞叶及细根，节间长1-3cm。体轻，质韧，折断面纤维性，黄白色，多具放射状裂隙，有时中心可见一小孔。气微，味微甜。 以条粗、色白、味甜者为佳。 显微鉴别 根茎横切面：表皮为1列类方形小细胞，有的含硅质块。皮层较宽，最外为1-4列纤维，壁厚，木化；叶迹维管不10余个，环列，有限外韧型，具束鞘纤维，其旁常有裂隙；内皮层细胞内壁增厚，有的有硅质块。中柱内散有多数维管束，有限外韧型，近中柱鞘的维管束小而密，由纤维相连成环。中央常成空洞。 粉末特征：黄白色。①表皮细胞平行排列，每纵行列多为1个长细胞与2个短细胞（1个木栓细胞及1个硅细胞）相间排列，偶见1个短细胞介于2个长细胞之间。②内皮层细胞长方形，一侧壁甚薄，另一侧壁增厚，层纹及孔沟明显，壁上有硅质块。③中柱鞘厚壁细胞类长方形；根茎茎节处中柱鞘细胞呈石细胞状。④下皮纤维常具横隔。此外，有木纤维。

应对新变种，美国宣布对非洲八国实施旅行限制11月26日，美国总统拜登宣布，由于对在南非发现的新冠病毒新变种的关注，美国将从11月29日开始对来自八个南部非洲国家的旅客实施旅行限制。世界卫生组织已把这一变种定为“值得关注”的变异毒株。“作为我们有更多信息之前的预防措施，我下令对来自南非和其他七个国家的航空旅行实施额外限制，”拜登在声明中说，“这些新限制措施将在11月29日生效。在我们向前迈进之际，我们将继续接受科学和我的医学团队建议的指导。”这些国家包括南非、博茨瓦纳、津巴布韦、纳米比亚、莱索托、斯威士兰、莫桑比克和马拉维。白宫高级官员表示，拜登政府是在总统首席医学顾问福奇和疾控中心的建议下，出于“格外谨慎”而实施的这项旅行限制措施，这项政策并不禁止航班，也不适用于美国公民或永久居民，但是他们与所有国际旅客一样，必须在旅行前接受检测并且结果呈阴性。

[size=12px][b][b]一、形态学特征[/b][/b] 形态学鉴别菌种是最直接的方法，也是最简单的方法。[b][color=#000000][b][color=#000000][b]1.菌落特征[/b][/color][/b][/color][/b]不同的菌种在不同培养基上菌落形态不同，这是鉴别所有菌种的特征之一。不同的芽孢杆菌，菌落的大小、颜色、凸起、边缘形状等也不同。因此，根据菌落形态可以区分不同的芽孢菌种。有的边缘整齐，有的边缘呈锯齿状，特征非常明显。拿到菌种，记住菌落形态或拍照记录很重要。[b][color=#000000][b]2.芽孢位置[/b][/color][/b]芽孢杆菌，属于革兰氏染色阳性菌，最大的特点就是能够产生芽孢，不同的芽孢杆菌芽孢出现的位置不同，这是鉴别芽孢杆菌的重要特征之一。有的芽孢在菌体的中部、有的在菌体一侧或顶端。可以按照芽孢的位置区分是否属于自己的菌种。观察芽孢可以采用简单染色法也可以采用芽孢染色法。 [b][b]二、生化生化特征[/b][/b] 相比形态学特征，生化特性比较繁琐，但是鉴别芽孢杆菌的重要方法。通过分析芽孢杆菌分泌的代谢产物，比如说酶活、条带的位置、抑菌圈、有机酸等，鉴别是否是目标产物，进而鉴别是否是自己的菌种。 [b][b]三、分子生物学手段[/b][/b] 如果形态学方法和生理生化方法不能鉴别，只能采用分子生物学手段。每个菌种的遗传物质都不同，常采用16S rDNA测序，跟已知序列进行比对后，可以准确地定位芽孢杆菌的种属，这是鉴别菌种最重要的方法。 [/size]

丛毛榕根【拼音名】Cónɡ Máo Rónɡ Gēn【别名】母猪精、铁牛入石、小叶钻石风【来源】药材基源：为桑科植物小果榕根。拉丁植物动物矿物名：Ficus gasparriniana Miq.var.viri-descens(Levl.et Vent.)Corner采收和储藏：全年均可采，节段或切片，晒干。【原形态】落叶灌木或小乔木。分枝多弯曲，棕色，嫩技被白色柔毛，全株具乳汁。叶互生；叶柄长2-5mm；托叶三角状披针形，长达5mm；叶片纸质，宽技针形或倒卵状椭圆形，长 4-12cm，宽2-2.5cm，先端急尖或短尾状，基部圆钝至楔形，边缘呈波状或近全缘，表面深绿色，具细而紧贴的毛，背面淡绿色，密被白色柔毛；基出侧脉稍发达，羽状脉在近边缘处相结；网脉明显。隐头花序单生或成对腋生，球形或扁球形，被短柔毛，顶部具凸头，基部有时急缩成短柄状，成熟时近无梗，基部苞片3，甚短而宿存雄花、瘿花生于同一花序托内，雄花花被片4，被毛，雄蕊2；雌花生于另一花序托内，无梗，花被片4，花往无毛，柱头2裂。花序托（榕果）成熟时呈棕红色；瘦果光滑。花期9月至翌年4月，果期5-9月。【生境分布】生态环境：生于海拔500-1700m的山地、丘陵、林下阴湿处或山谷、溪边、田野沟边。资源分布：分布于西南及浙江、福建、湖南、广东、广西等地.【性味】甘；微辛；性温【功能主治】祛风；健脾；利湿；。主风湿痹痛；急惊风；劳倦乏力；消化不良；脾虚带下【用法用量】内服：煎汤，30-120g。外用：适量，煎水洗。

据韩联社8日报道，韩国从全北益山万顷江捕获的野生鸟类（39只绿头鸭）粪便中，检测出高病原性禽流感，使全南北道和益山陷入高度恐慌。报道称，这是韩国第一次在国内候鸟粪便中被检出禽流感。 报道称，全南北道担忧，此次被检出的高病原性禽流感扩散到附近农家，造成重大损失。因此，从8日凌晨开始开展紧急防疫工作。全南北道曾在2006年和2008年也爆发过禽流感。 据悉，全北将离被检出禽流感的地点半径10公里指定为“管理地区”,从今日上午起开展紧急防疫工作。同时，根据相关规定，对管理地区出售的鸡和鸭实施临床检查和血清检查。 全北畜产当局一位有关负责人说，将加大防疫力度，严防禽流感疫情流入到附近的养鸡场和养鸭场。 希望国内相关部门也能做做预防工作～

爆笑名字大全音乐老师叫管风琴，健美老师叫陈亚玲，锅炉热处理专业老师叫吴嫣梅… 　　　*我中学校医室有个校医名叫“段珍”，我们都不去她那儿打针。 　　　*我晓得一个人叫朱逸群，一个叫杨宜知 　　　*我们高中有个老师叫殷根发 我们都叫他发根烟 呵呵 　　　*有个人叫 秦寿生 不知道她父母是怎么想的 　　 *初中一个女孩叫倪杨，小女孩身体不好，老是生病，每次班主任点名叫她，都是倪杨—-倪杨—-，最后就干脆喊成“娘”了：“娘没来吗？娘又生病了吗？” 　　 *我一高中同学叫李宏志（现在在重庆）我一接他的电话，就说“啊，李宏志啊！”单位的同事就立刻用一种惊诧的眼光看我，呵呵 　　　*吴安全—是个司机 　　　*范世刚 　　　*有一次，看电视，演员表里有个叫刘学生的 　　　*上大二时，期末考试，《马克思主义哲学原理》全系只有一个没过.他的名字叫 ——-马哲 　　　*宋秋波 一起上过课。 　　 *我初中时，学校教导主任叫“矫厚根”，以苏州话念和“脚后跟”一摸一样。 　　 *有一同学叫“段明”，以苏州话念与“断命”一样，后改名。 　　 *上海电视台有一女记者名叫“胡云”，有一女记者名叫“胡月（曰）”，报出的新闻能有人相信吗？ 　　 *上大学时，代表支部到中学去考察一同学的表现（入党积极分子），他过去的班主任 姓赵叫赵铸仁（当时我并不知道）。考察结束，我和另一学生党员很有礼貌地说“赵主任，再见！”其实他还只是个语文老师，并无一官半职。回来才知道这个老师的 名字。 一老表，哥哥叫“陈剑桥”弟弟“陈复旦”，但是两人高中都没有念上。 　　 *高中同班男孩，叫吴礼坚，用粤语念倒没有问题，偏偏来了个湖南的老师，“吴”“ 胡”发音不清，结果变成“狐狸精”，几次哄堂大笑之后此同学再也没有被点名。 　　 *有个孩子叫子腾，本来挺文雅的名字，扁扁老爹姓杜，郁闷了好久，就忍了 　　 *前几年我一个同事闲得无聊乱翻电话簿，居然找到一个 陈尿 　　　拿公家电话照号码打过去，“…喂，我找陈尿…” 　　　“我就是!” 　　　*还有一个很搞笑的：一老工人，名：苟学玑——〉〉狗学鸡！！！ 　　　还有一位大学同学、一位同事的名字，一叫米永仓，一叫梁万库。 　　　还有一大学的寝友，叫吴兴志——〉〉无兴致！！！ 　　 高中时的同学（女）及其姐姐，一对很奇怪的名字：王浴天骄，王浴神州，怎么样，够霸气吧！ 　　　还有一个老爹的朋友，叫穆森林，——〉〉穆斯林。 　　 *交大一同学:费彦， 开学点名笑翻了一片 　　　经过1个月军训，改名:费红忠， 原来没笑翻的这回都翻了 　　 *俺一病人，叫“田经理”可惜偏是个下岗的。 　　 *开学伊始，老师依次点名： 　　　张三，李四，… … 猪肚皮！——猪肚皮？— 无人应，良久， 一生窃窃手，曰：“老师，您是不是在叫朱月坡？” 老师：:-O 除朱月坡之外的所有同学：:-) 　　 *我高中班主任姓苟，暑假改名，后开学有同学见他还毕恭毕敬喊苟老师， 　　　他大怒:我从来就没有姓过苟! 我一同学，电工，名字 庞光大。 　　　小时幼儿园有男女俩园长，男姓龚，女姓母。 　　 西南科技大学基础部有两个老师，很严厉，很多同学考试都栽在他们手里，一个叫李复周（同学们叫他“李翻船”），一个叫史定一（同学们叫他“一定死”，四川话死史不分） 　　 *大学时， 其他系有同学叫 """"段家财"""" 　　 *一人大号朱传宗，一叫就是猪撺种，好笑吗？ 　　 *表弟又个同学叫 毕云涛 　　 *我这里的一家酒店经理叫管人财。 　　　我以前的一个客户叫张面柄 　　　还有个同事叫曹达脑，我们都叫他曹大脑…… 　　 *一李姓朋友，三代单传，喜得一子，苦思数月，得一名:李根..

有沒有人5S實行計劃報告??急急

[size=15px][font=&][font=宋体]对乙酰氨基酚（[/font][font=&]APAP[/font][font=宋体]）过量是药物性肝损伤的主要原因。[/font][font=&]Sirtuins 5[/font][font=宋体]（[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]）与各种肝脏疾病的发展有关。然而，其在[/font][font=&] APAP [/font][font=宋体]诱发的急性肝损伤（[/font][font=&]AILI[/font][font=宋体]）中的作用仍不清楚。[/font]SIRT5[/font][font=宋体]在[/font][font=&]AILI[/font][font=宋体]中显著下调，并且[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]耗竭加剧了体内和体外的线粒体氧化应激。从机制上讲，[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]在对乙醛脱氢酶[/font][font=&]2[/font][font=宋体]（[/font][font=&]ALDH2[/font][font=宋体]）的[/font][font=&]K385[/font][font=宋体]位点进行去琥珀酰化，从而保持[/font][font=&]ALDH2[/font][font=宋体]的酶活性，进而抑制炎症和线粒体氧化应激。此外，[/font][/size][font=宋体][size=15px]研究发现葛根素（[/size][/font][font=&][size=15px]puerarin[/size][/font][font=宋体][size=15px]）可促[/size][/font][size=15px][font=宋体]进[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]去琥珀酰化酶活性并缓解[/font][font=&]AILI[/font][font=宋体]。 [size=15px][b]1、AILI 中肝细胞SIRT5表达显著下调[/b][/size] [size=15px]作者首先通过RNA测序发现APAP[/size][font=宋体]处理[/font][size=15px]后，肝脏组织中 SIRT5 表达显著下调。进一步验证SIRT5参与AILI，发现APAP处理的小鼠血清ALT和AST水平均不同程度升高，且q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]、Western blott和免疫组化检测显示APAP处理后肝脏中SIRT5下调，表明SIRT5是AILI发展的关键介质 [/size][/font][/size][b][font=&][color=#0070c0]2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]SIRT5 [/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]改善[/color][/font][font=&][color=#0070c0]APAP[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]诱导的肝毒性[/color][/font][/b][size=15px][font=宋体][size=15px] [/size] [size=15px]作者构建了SIRT5-KO小鼠和AAV介导的肝脏特异性SIRT5过表达小鼠，以进一步研究SIRT5在AILI中的作用。结果显示APAP处理后WT小鼠血清ALT和AST水平显著升高，且SIRT5-KO小鼠的血清ALT和AST水平升高更为明显，肝脏坏死显著加重，肝细胞死亡率更高，而SIRT5过表达显著改善APAP引起的肝脏损伤，肝细胞死亡率显著降低，结果表明 SIRT5 可减轻 APAP 诱导的肝毒性 [/size] [size=15px][b]3、SIRT5抑制APAP诱导的肝脏炎症[/b][/size] [size=15px]多项研究表明APAP 引起的肝毒性与炎症密切相关。作者发现接受APAP处理的SIRT5-KO小鼠CD11b和Ly6g阳性炎症细胞数量显著增加，肝脏中炎症细胞因子的水平显著升高，且NF-κB 信号的激活增加，而肝脏特异性SIRT5过表达小鼠则相反，这些结果表明SIRT5可抑制APAP诱导的AILI肝脏炎症 [/size] [size=15px][b]4、SIRT5 抑制AILI 中APAP诱导的线粒体氧化应激[/b][/size] [size=15px]在AILI过程中，细胞色素P450酶产生过量的毒性反应代谢物NAPQI，消耗GSH并与线粒体蛋白共价结合形成APAP加合物，导致线粒体功能障碍、ROS产生和线粒体细胞死亡因子的释放，最终导致肝细胞死亡。作者研究了SIRT5 KO或过表达对APAP诱导的线粒体氧化应激的影响，体内和体外实验结果表明SIRT5抑制了AILI期间的线粒体氧化应激 [/size] [size=15px][b]5、SIRT5缺乏导致AILI中蛋白质琥珀酰化全面增加[/b][/size] [size=15px]鉴于SIRT5在去琥珀酰化中的作用明确，作者采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS分析了APAP处理的WT和SIRT5-KO小鼠肝脏中的琥珀酰化。结果显示共有465种蛋白质中的953个位点表现出差异琥珀酰化，其中359种蛋白质中的802个位点显示琥珀酰化水平增加，而106种蛋白质中的151个位点显示琥珀酰化水平降低，结果表明SIRT5缺陷导致AILI中蛋白质琥珀酰化整体增加，这在体内和体外得到了进一步的验证 [/size] [size=15px][b]6、SIRT5在K385残基处使ALDH2去琥珀酰化[/b][/size] [size=15px]SIRT5缺乏导致参与线粒体氧化应激的关键酶ALDH2的琥珀酰化显著上调。进一步探索SIRT5调控ALDH2琥珀酰化的具体分子机制，免疫荧光发现SIRT5与ALDH2共定位，免疫共沉淀实验表明SIRT5与ALDH2互作，且SIRT5敲除显著上调了体内和体外ALDH2的琥珀酰化水平，但对ALDH2的总蛋白浓度没有影响，相反SIRT5过表达显著降低ALDH2的琥珀酰化水平。进一步检测发现SIRT5缺乏会抑制ALDH2的酶活性，而SIRT5过表达会增加ALDH2的活性。[/size] [size=15px][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS显示ALDH2中三个位点（K370、K377、K385）琥珀酰化显著增加，其中K370和K385在不同物种中高度保守，作者通过将赖氨酸（K）突变为谷氨酸（E）模拟琥珀酰化，将K突变为精氨酸（R）模拟去琥珀酰化，发现K385是ALDH2上的关键琥珀酰化位点，且K385而非K370的琥珀酰化影响ALDH2的酶活性。此外，SIRT5主要通过对ALDH2在K385残基上的去琥珀酰化来减轻AILI [/size] [size=15px][b]7、ALDH2在K385残基处的去琥珀酰化可保护小鼠免受 AILI的侵害[/b][/size] [size=15px]为了研究ALDH2-K385去琥珀酰化在AILI中的作用，作者建立了AAV-GFP、AAV-ALDH2-WT和AAV-ALDH2-385K-E过表达转染小鼠，并对其进行APAP处理。结果显示APAP 给药增加ALDH2的琥珀酰化，而ALDH2-385K-E小鼠肝脏中ALDH2的琥珀酰化程度低于ALDH2-WT小鼠。此外，在APAP给药后，ALDH2-385K-E小鼠的转氨酶水平、肝坏死面积和肝细胞死亡增加，线粒体氧化应激和炎症加重。数据表明ALDH2在K385的去琥珀酰化可保护小鼠免受AILI的侵害 [/size] [size=15px][b]8、[/b][/size][size=15px][b]K385 [/b][/size][size=15px][b]位点ALDH2去琥珀酰化介导SIRT5对AILI的保护作用[/b][/size] [size=15px]为了研究SIRT5对ALDH2去琥珀酰化在体内AILI中的作用，作者通过尾静脉注射表达 AAV-GFP、AAV-ALDH2-WT或AAV-ALDH2-385K-E的相关AAV，在SIRT5-KO小鼠中过表达各种形式的ALDH2，这些小鼠随后接受APAP治疗。结果显示SIRT5缺乏显著升高血清转氨酶水平，在APAP处理后引起坏死和肝细胞死亡，而 ALDH2-WT的过表达显著改善了肝损伤。此外，ALDH2-WT小鼠的肝脏氧化和炎症明显减少，但ALDH2-385KE小鼠的肝脏氧化和炎症没有减少，数据表明ALDH2在K385处的去琥珀酰化介导了SIRT5对AILI的保护作用 [/size][size=15px][b]9、葛根素促进SIRT5减轻AILI[/b][/size] [size=15px]为探究SIRT5激动剂对AILI的治疗作用，作者通过虚拟筛选寻找能与SIRT5结合的天然化合物。根据对接结果筛选出10个亲和能最低的化合物，进一步考察其对SIRT5去琥珀酰化酶活性的影响，其中葛根素对SIRT5去琥珀酰化酶活性的提高最为显著。分子对接分析显示SIRT5能与葛根素结合，分子动力学模拟在原子水平上证实了SIRT5-葛根素复合物的结合稳定性和动力学。接着在体内验证了葛根素对APAP诱导的肝损伤的影响，发现葛根素组在APAP刺激后血清AST和ALT水平降低，肝脏坏死和肝细胞死亡减少，APAP 诱导的氧化应激和炎症明显被抑制。结果表明葛根素通过药理学激活SIRT5减轻AILI，提示葛根素是临床治疗AILI的一种有前途的药物[/size][/font][/size]

大家还记得板蓝根不，03年SARS席卷全中国的时候板蓝根与白醋一时洛阳纸贵，如今随着H7N9禽流感病毒爆发，板蓝根即将再次火爆，今天网报江苏卫生厅说板蓝根冲剂可预防H7N9禽流感，那板蓝根究竟是何方神药，用处这么大？

台湾疫情指挥中心30日公布消息称，台湾确认首例新冠病毒变种病例，边境管制将加严

请教,如何用分光光度法测定葡萄糖氧化酶和辣根过氧化物酶的活性?急!!!!!谢谢

墨西哥、美国和加拿大发现突变病毒，可能更具侵入性　　据墨西哥流行病学与疾病控制中心负责人表示，墨西哥检测到发生突变的甲型H1N1流感病毒。类似情况在美国和加拿大也被发现，这让学者非常担心，因为有可能新病毒具有更强侵入性。 从俄罗斯购入的航空母舰改为游览景观后，成为大型国防教育基地… 济南悬赏征集流感接触者线索 [北京不会追究流感确诊患者责任 最新] 山东人事局要求每位干部帮助3名学生就业华人儿童遭贩卖真相：被转手3次后到英国内蒙古疑犯刑拘期间在厕所猝死 检方调查杭州一家3口骑电瓶车被宝马车撞飞(组图)老中医被误关325天索赔3万元 检察院拒绝 被隔离者：里面很好很安全 [我不出来你们会很好][晚饭五个菜分量很足] 深度 | 儿童英国遭拐卖：部分沦为卖淫者 军事 | 军迷原创抗震感人短片《暖绿》 博客 | 中国需要仇富 八问牛刀房市问题论坛 | 上树偷窥算强奸 嫖幼女却不犯罪推广 | 中信QQ秀DIY信用卡 享12个月红钻 　　病毒出现新变种　　俄新社5月15日报道，当天墨西哥流行病学与疾病控制中心负责人米克表示，在进行荧光抗体试验时检测到了A病毒，但却无法将其归类。墨西哥卫生部长对上述情况评论说，突变的甲型H1N1病毒比艾滋病病毒更加严重。　　可能进一步变异　　据路透社报道，世卫组织表示，甲型H1N1流感病毒还可能继续变异成毒性更强的病毒，引发流感大爆发，足以在全球引起3波疫情。　　据称，目前除了墨西哥之外，其他国家的新型流感病毒感染者症状都较轻。但流感病毒经常毫无预警地突然发生变异，不排除会出现更具毒性的新变种。　　类似1957年流感病毒　　美国《科学》杂志刊登伦敦帝国学院的一项最新研究成果，甲型HIN1流感病毒的表现特征与1957年流感疫情病毒相似，1957年的流感疫情曾造成全世界各地200万人丧生。　　达菲仍对病毒有效　　昨天，世卫组织驻京发言人陈蔚云在接受中国之声专访时表示，目前还没有迹象表明甲型H1N1流感病毒对药品达菲产生抵抗能力。　　陈蔚云说，现在H1N1病毒对达菲还是敏感的，所以它还是治疗药物之一，对达菲失效的只是季节性流感病毒。　　病毒并非源于实验室　　世卫组织负责卫生安全的助理总干事福田敬二14日说，经过过去几天的分析研究，科学家们已断定目前流行的甲型H1N1流感病毒是自然生成的，而并非来源于实验室。一段时间之后，科学家会调查清楚这种病毒的确切来源。综合《环球时报》、新华社、人民网、中广网

比德尔塔更危险，专家：明年或出现新冠"超级变种"，未接种疫苗的人都可能成为"超级传播者.

培养基及成分 1、Acetobacter Medium (醋酸菌培养基) Glucose (葡萄糖) 100g Yeasst extract (酵母膏) 10g CaCO3 20g Agar (琼脂) 15g Distilled water (蒸馏水) 1000ml Adjust (调) pH to 6.8 适用范围：恶臭醋酸杆菌混浊变种 2、 Nutrient Agar (营养肉汁琼脂) Pepton (蛋白胨) 5g Beef extract (牛肉膏) 30g NaCl 5g Agar (琼脂) 15g Distilled water (蒸馏水) Adjust (调) pH to 7.0-7.2 ：When cultivation of Bacillus，5mg of to MnSO4.H2O may be added . It is favorable to promote spore formation . 适用范围：产气气杆菌、粪产碱杆菌、蜡状芽孢杆菌、蜡状芽孢杆菌蕈状变种、地衣形芽孢杆菌、巨大芽孢杆菌、多粘芽孢杆菌、尘埃芽孢杆菌、短小芽孢杆菌、嗜热脂肪芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌深黑变种、苏云金芽孢杆菌、苏云金芽孢杆菌蜡螟亚种（青虫菌）、苏云金芽孢杆菌戈尔斯德变种、苏云金芽孢杆菌猝倒亚种、产氨短杆菌、黄色短杆菌、谷氨酸棒状杆菌、北京棒杆菌、大肠埃希氏菌（大肠杆菌）、铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）、凸形假单胞杆菌、荧光假单胞菌、弯曲假单胞菌、恶臭假单胞菌、假单胞杆菌、藤黄八叠球菌、亚黄八叠球菌、尿素八叠球菌、金黄色葡萄球菌、运动发酵单孢菌 3、Azotobacter Medium (固氮菌培养基) KH2PO4 0.2g K2HPO4 0.8g MgSO4.7H2O 0.2g CaSO4.2H2O　　 0.1ｇ Na2MoO4.2H2O Trace(微量) Yeast axtract(酵母膏) 0.5g Mannitol(甘露醇) 20g FeCl3 Tract(微量) Distilled water (蒸馏水) 1000ml Agar (琼脂) 15g Adjust (调) pH to 7.2 适用范围：固氮菌、胶质芽孢杆菌 4、Corn Meal Medium (玉米粉培养基) Maize flour (玉米粉) 5g Peptone (蛋白胨) 0.1g Glucose (葡萄糖) 1g Tap water (自来水) 1000ml :Boil the mixture in autoclave at 121℃ for 1 hr. distribute the medium into 18ⅹ18 mm tubes , each contains 10 ml of the liquid , then autoclave at 121℃ for 1 hr . again (15磅蒸煮1小时,分装入18ⅹ18毫米试管,每管深度达6厘米。15磅再次灭菌15小时。) 5、Lactic-bacteria Medium I (乳酸菌培养基 I ) Yeast extract (酵母膏) 7.5g Peptone (蛋白胨) 7.5g Glucose (葡萄糖) 10g KH2PO4 2g Tomato juice (西红柿汁) 100ml Tween (吐温) 80 0.5ml Distilled water (蒸馏水) 900ml pH 7.0 适用范围：植物乳杆菌（胚芽乳杆菌）、嗜热乳酸链球菌 6、Lactic-bacteria Midium Ⅱ (乳酸菌培养基 Ⅱ) Lacto-casein peptone (乳酪蛋白胨) 10g Beef extract (蛋白胨) 10g Yeast extract (酵母膏) 5g Glucose (葡萄糖) 5g Tween (吐温) 80 1g K2HPO4 2g Na-acetate (醋酸钠) 5g Diamine citrate (柠檬酸二胺) 2g MgSO4.7H2O 0.2g MnSO4.H2O 0.05g Distilled water (蒸馏水) 1000m pH 6.5-6.8 适用范围：植物乳杆菌（胚芽乳杆菌） 7、Peotone Glucose Yeast extract Medium PGY （蛋白胨、酵母膏、葡萄糖培养基） Peptone（蛋白胨） 10g Yeast extract （酵母膏） 5g Glucose （葡萄糖） 1g Distilled water （蒸馏水） 1L 8、Glycerol Agar （甘油琼脂） Peptone （蛋白胨） 5g Beef extract （酵母膏） 3g Glycerol （甘油） 20g Top water （自来水） 1000ml Agar （琼脂） 15g pH 7.0-7.2 9、Rhizobium medium （根瘤菌培养基）AS 9 Yeast eztract （酵母膏） 1g Soil eztract （土壤浸提液） 200ml Mannitol （甘露醇） 10g Agar （琼脂） 15g Distilled water （蒸馏水） 800ml pH 7.2 ：Soil extract：Suspend 50g finely and dried gardon soil in 200ml of tap water. Autoclave at 121℃ for 1 hr. Decant through cotton-cloth, filler though paper, make up volume to 200ml. Resterilize for 20 minutes at 121℃ , then mixed with othringredients and distributed. (土壤浸提液的制法：取土壤50克，加水200毫升，15磅蒸煮1小时，经滤纸过滤后加水补足到200毫升。) 适用范围：大豆根瘤菌（慢生型）、豇豆慢生根瘤菌、花生根瘤菌、紫云英根瘤菌、 大豆根瘤菌（快生型）、大豆根瘤菌、豌豆根瘤菌、苜蓿根瘤菌、田菁根瘤菌 10、 Mannitol Agar (甘露醇琼脂) Yeast extract (酵母膏) 5g Peptone (蛋白胨) 3g Mannitol (甘露醇) 25g Agar (琼脂) 15g Distilled water (蒸馏水) 1000ml 11、 Glucose Asparagine （葡萄糖、天门冬素琼脂） Glucose （葡萄糖） 10g Asparagine （天门冬素） 0.5g K2HPO4 0.5g Water （水） 1000ml pH 7.2-7.4 适用范围：刺孢小单孢菌绛红变种、紫色小单孢菌（绛红小单孢菌） 12、Gause′s Synthetic Agar （高氏合成一号琼脂） KNO3 1g Soluble starch（可溶性淀粉） 20g K2HPO4 0.5g MgSO4.7H2O 0.5g NaCl 0.5g FeSO4 0.01g Agar （琼脂） 20g water （水） 1000ml pH 7.2-7.4 适用范围：刺孢小单孢菌绛红变种、紫色小单孢菌（绛红小单孢菌）、白黄链霉菌、白色链霉菌、抗生链霉菌、双重轮丝链霉菌、产色链霉菌、烬灰链霉菌、天蓝色链霉菌、灭蚊链霉菌、红霉素链霉菌、青色链霉菌、球孢链霉菌、浅灰链霉菌、灰色链霉菌、吸水链霉菌、淡紫灰链霉菌、黄色长孢链霉菌、藤黄色链霉菌、细黄链霉菌、黑化链霉菌、玫瑰色链霉菌、华美链霉菌、嗜热链霉菌、委内瑞拉链霉菌、紫色直丝链霉菌、紫色链霉菌、绿色链霉菌 13、Wort Agar （麦芽汁琼脂） Dilute the world (without hop) to 12 Brix. Add 15g agar into 1000ml of the diluted word..Melt the agar by heating, then distribute the medium into tubes. Autoclave at 110 for 30 minutes. (将发酵啤酒的原料（未加酒花），稀释至12柏林，加琼脂15克，溶化后分装。15磅灭菌30分钟。) 适用范围：克鲁斯假丝酵母、郎比可假丝酵母、解脂假丝酵母、马其顿假丝酵母、拟热带假丝酵母、粗壮假丝酵母、皱褶假丝酵母、热带假丝酵母、产朊假丝酵母、阿舒假囊酵母、白地霉、果香地霉、地霉属、异常汉逊酵母、异常汉逊酵母变种、阿拉伯糖醇汉逊酵母、施氏汉逊酵母、菅囊

[B]如果你出生在1980至1989年间，你一定认识LiLei和HanMeimei。[/B]　　李雷和韩梅梅，是1990～2004年人民教育出版社中学英语教材里的两个虚拟主角：LiLei和HanMeimei（2000年的教材改名为HanMei），这套教材从1993年起成为全国(除上海外)通行英语初中教材。有人估计，从1990年至2000年，10年间使用人教版英语教材的中学生，高达上亿人。　　今年，人教出版了新的英语辅导教材，李雷和韩梅梅的故事，有了续集，他们也和80后们一样，开始工作、结婚、养育孩子。　　近日，网上流行的《李雷与韩梅梅之歌》，更是让许多人感叹、感概，80后的集体回忆再一次爆发：为了纪念那些再也回不来的青春期和小暧昧。[color=#00008B]李雷与韩梅梅之歌 词曲唱：徐誉滕 一切从那本英语书开始的 那书中的男孩LiLei 身边的女孩名叫HanMeimei 还有JimLily和LucyKateLinTao和UncleWang 一只会说话的鹦鹉叫Polly它到处飞 好多年没有再一次翻开它 但那一段说的谁和谁 偶尔还能细细回味 书中他们的喜与悲 书外身后的是与非 还有隐隐约约和我 一起长大的小暧昧 后来听说LiLei和HanMeimei 谁也未能牵着谁的手 Lucy回国Lily去了上海 身边还有了那么多男朋友Jim做了汽车公司经理 娶了中国太太衣食无忧 LinTao当了警察 UncleWang他去年退了休 有点遗憾LiLei和HanMeimei 谁也未能牵着谁的手 一样的是我们都有了个 当初不曾遥想的以后 还好Polly它还活着 就像我们当年的小美好 他永远都不会老 在心底不会飞走[/color] 读初中时，大家刚好是12——15岁之间，正是情窦初开、有了朦胧男女意识的时候。在那个青春萌动的年代里，这本插图版的英语书让很多人浮想联翩，觉得英语课本讲述的就是一个缠绵悱恻的爱情故事。 Han Meimei，这个齐耳短发的中国女孩，文雅温和，智慧善良，几乎是所有女性美德的化身。在课本中，她更像是一个姐姐的身份，帮助同学们排忧解难。 LiLei，平头短发，喜穿浅色T恤，一看就是那种正统的中国式好学生。不过他并不是那种死板的书呆子，他也很喜欢玩。 Jim Green，在中国生活的英国孩子，一头棕色的卷发，喜欢穿深色的T恤，给人的印象是有活力、聪明，但是有些马虎，时常犯些小错误。[B]三人关系：[/B]Jim喜欢Han Meimei，LiLei也喜欢Han Meimie，Han Meimie对LiLei有点感觉。同时另一个女生Lucy也喜欢Lilei。有江湖八卦为证（以下事件由网友总结，来自教材对话）： 1，借尺子事件　　有一课，记得很清楚，“Can I borrow your ruler?”韩梅梅和李雷坐在第一排，韩梅梅问李雷借尺子，然后Jim在后面看着他们，眼神十分诡异，就是夹杂着嫉妒，羡慕阴险的目光。然后他旁边坐着Lucy，低着头，我当时觉得是因为Lucy不愿意看到面前的这一幕，因为是女生，不可能象Jim这么感情外露的，所以委屈的低下头……　　2，扔飞盘事件　　印象比较深的还有李雷和Jim玩飞盘那次，Jim把李雷的头给砸了，当时觉得Jim是成心这么做的，因为这个事情发生在借尺子事件没多久之后。 3，摘苹果事件　　当年韩MM课外劳动摘苹果，和树下的李帅哥眉来眼去有点得意忘形了，此时被冷落一边的Jim大叫一声：“Be careful！”由此，关爱之情可见一斑。而韩MM除了简单报以“Thank you”之外，居然又自得其乐地跟李帅哥开始了聊天……================================================[B]10~20年后…物不是，人也非[/B]Han Meimei结婚了，新郎不是Lilei　　在新的教材里，当年的hanmeimei变成了Ms han（韩太太）。她嫁的是一个新人物：HanGang(韩刚)。她的齐耳短发也变成了成熟时髦的造型，在厨房中忙前忙后，照顾两个孩子用餐。　　对于这个结局，许多人表示不能接受，“她的孩子一个叫Han Keke, 一个叫Han Xixi，翻译过来就是——可可，惜惜，分明就是表达了她对不能嫁给Li Lei的可惜与无奈。” 　　而李雷，成为了一名教师，戴着眼镜，妻子未知。新版英语教材图说 　　年少的Han Meimei、Li Lei、Lucy和Lili都已成为历史，新的小主角由hanmeimei的两个孩子：Han Keke、Han Xixi、以及一个叫Harry的小男孩担任。连宠物，都由会说话的鹦鹉Polly换成了不会说话的小狗Poppy。==========================[B]那些和青春小鸟一起飞走的小暧昧[/B] 后来听说LiLei和HanMeimei，谁也未能牵着谁的手……”青春期的小暧昧，每个人都曾有过。虽然这些暧昧仅止于萌芽，可是当我们回忆起来的时候，依然会心动。或许，我们怀念的，更多的是不能重来的年少青春。时间是贼，偷走的不仅仅是李雷和韩梅梅　　tianshlee：我是第一批使用那版教材的无数学生中的一个。和其他书比，那本书比较特别，有很多彩色图案，比一般的书本都大，可以把书包撑得很开。　　那时候，一块钱可以吃一顿饭，七毛钱一条鱼，两毛钱买豆芽，一毛钱买米饭，还送一碗免费汤，抬头的时候，可以看到师傅的围裙比地板还脏； 　　那时候，后桌的女生喜欢上了我的同桌，她家在校门口开餐馆，我同桌去那里吃饭时，里面的肉都会多出几块，我一直很羡慕； 　　时间是贼，偷走一切。 　　那套英语课本的最后一课最后一句话是“Goodbye everyone，Goodluck！”但并不是每个人都那么幸运，同学们挣扎着升学或者生活，生活中的糖果开始越来越少，青春变得真实残酷。[B]听到他结婚了，我的心还是揪了一下[/B] wewillwell：初中时我喜欢一个成绩特别差的男生，我们是前后桌，用现在的词语就是很暧昧，初三时他转校了，我没有来得及和他说再见，就因为这，我用了整整10年的青春去想念他。听到他已经结婚生子的那刻，我心真的痛了，就像被抽空一样，其实一直告诉自己他肯定有自己的生活了，一直以为自己早就看淡了，但真正面对的时候是那么的无力。听到这首歌里的Lintao。我的心揪了一下，因为他的名字里有Lintao两个字。　　 那些美好的过往，我们来不及告别，就这样匆匆的溜走。[B]想起了坐在我后面的男生[/B] 紫月洁伊：原来高中时，我感觉坐我后面的男生喜欢我，但我总是以为自己多想了。有一次，下课，他把窗户打开来了，是冬天，我同桌觉得冷，就让他关，他比较调皮，就偏不关。我同桌就向我抱怨。这时一阵冷风吹过，我也觉得冷了，我就回头皱了一下眉，这时，他就立刻关了起来，还脸红。 吉拉拉 ：我画画好，他写字好。初中，我对他有好感，被留下来出国庆的黑板报。他脸上弄了很多粉笔灰。我笑他，他把脸伸过来，“帮我擦掉”。我抖抖的伸出手去擦，他就一直拿很认真的眼神看着我，哇哇噢噢，那一刹那真是此时无声胜有声吖，挖卡卡。[B]听见录音机按键的声音，仍然仿佛是昨天[/B] 油菜花粉儿：一转眼都15年了啊。。。94年念的初一，那个时候的英语老师漂亮的很，还是中日混血，在我们那么小的小镇里，是个大新闻。　　那时遇到了自己喜欢的男生，为了分班能和他分在一起，放弃了自己擅长的文科，班主任劝说无果。。。然而毕业，就再也没见。前几日在校友录上看到他和太太孩子的照片，就那么淡淡的淡淡的，翻过去了。　　 然后爱上另外一个人，完成另外一段无果的爱情，现在已经是快三十的人了，孤单一个，在离家很远的地方赚钱养活自己，回首时候听见录音机按键的声音，仍然仿佛是昨天一样，那个男孩子那样轻巧的撑着桌子跳过四个凳子，跳过我的身后。。。[B]当年满帅的小伙子，也成了一个小腹突出的中年人[/B] blue_vase：高中时候的一个同学。他跟我蛮要好的。平时帮我讲我做不出的数学题。考试帮我作弊。每次下课，就跑到我课桌旁，蹲下来陪我讲10分钟的话。周末陪我逃课，到中山公园打80分。晚上读夜校，会在我家楼下等我，还会送我回家。那时候，听听齐秦的老歌，一起讲讲对于未来人生的打算和迷茫。　　呵呵，可惜他不敢挑明了追我，后来有其他人追我，我有了男朋友。　　一直有联系，到现在还有。也算是同行，办公室就在我隔壁的楼里。很偶尔还会一道吃顿中饭。　　只可惜，当年满帅的小伙子，成了一个小腹突出、秃头厉害的中年人了。====================================================[B]你想到了谁？[/B]光阴虽无刃，抽走留伤痕。听到《李雷&韩梅梅》这首歌，你会想到哪些事？哪些人？你还记得那些最终不了了之的小暧昧吗？在下面写出你的回忆，说不定你想的那个他（她），也正好看到了这里…

求关于抗氧化和酶活性方面的资料啊，书。谢谢啦想系统的知道下抗氧化跟酶活性还有酶活性的影响因素，具体到分子水平，细胞水平。这方面的专家希望能联系讨论，请教下，我的msn是[email]mio_1115@hotmail.com[/email]谢谢哟

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）最常见且严重的微血管病变之一，常伴有肾小球硬化和肾小管间质纤维化，最终可发展为终末期肾脏病（ESRD），严重危及生命。西医治疗DN主要以降糖、降压、调脂、抗感染为主，但这些手段仍难以阻止炎症反应与肾纤维化的发生，且存在一定的局限性及不良反应，因此，探寻行之有效的DN防治策略，提高治疗水平迫在眉睫［1-3］。中医药根据辨证分型对DN进行治疗已有上千年的历史，对其记载可追溯至《黄帝内经》之“消瘅”及“消渴病”继发的“虚劳、水肿、尿浊、关格、肾劳”等，可通过调节代谢、自噬、抗氧化、抗炎、抗纤维化等机制，对DN进行多靶点调控治疗。在改善DN客观指标、保护肾功能及远期疗效方面，中医药都显示出了独特的优势［4-5］。 黄芪六一汤始载于《太平惠民和剂局方》，由黄芪60 g、甘草10 g组成，具有大补肺气、滋益肾水、调和脾胃的功效［6］。课题组前期发现［7-11］，由黄芪六一汤提取、分离出来的黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、黄芪多糖、甘草酸所组成的黄芪六一汤组分（简称“HQD”）具有防治DN、显著改善肾功能的作用。并鉴定出HQD中6个主要原型入血成分（黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、芒柄花苷、甘草酸）。然而，HQD作为中药复杂化学成分的混合体，其在体内发挥抗DN药效的分子作用机制尚不完全明确，制约了其深层次开发利用。 网络药理学能高效整合中药、成分和靶点之间关系，构建中药-成分-靶点网络，诠释药物与疾病之间的复杂关系，为中药及其复方作用机制研究提供了行之有效的新方法［12-13］。故本实验首先采用网络药理学技术对HQD抗DN的机制进行探索，发现HQD发挥药理作用可能与细胞自噬缺陷有关。据报道［14-15］，自噬缺陷可导致肾小管上皮细胞的损伤，而激活自噬能够减轻这一损伤从而保护肾功能。根据药效学及网络药理学实验结果，推测HQD发挥抗糖尿病肾病的作用机制可能和肾小管上皮细胞自噬水平失调有关，为验证推测结果，本研究从细胞自噬角度出发，采用DN大鼠模型对筛选出的核心通路进行验证，以期为黄芪六一汤及中药复方的分子作用机制研究及深层次开发提供创新思路与借鉴。 1　材料 1.1　仪器 EnVision酶标仪（PerkinElmer）；H1-16KR台式高速冷冻离心机（湖南可成仪器设备有限公司）；Rayto全自动生化分析仪（Chemray 800）；Tissuelyser-24L多样品组织研磨仪（上海净信实业发展有限公司）；三诺血糖仪（长沙三诺生物传感技术有限公司）；Multiskan FC酶标仪（Thermo Scientific）；免染蛋白印迹系统（ChemiDooTM）、蛋白快速转印仪（Trans-Blot Turbo）、胶凝成像系统（GBOXChemiXL1.4）均购自美国Bio-rad公司；电泳仪（PowerPacBasic）、核酸蛋白紫外检测仪（Biomate 3S）、垂直电泳槽，均购自美国Thermo公司；纯水超纯水机（四川优普超纯科技有限公司）；透射电子显微镜（日本电子JEOL）生物显微镜（麦克奥迪实业集团有限公司）；台式高速微量离心机（大龙兴创实验仪器北京股份）；超薄切片机（LEICA）；组织脱水机（LEICA）。 1.2　试药 黄芪（批号220604、211104、220901，四川盛世锦荣药业有限公司）、甘草（批号201024、200306、220805，四川盛世锦荣药业有限公司），黄芪、甘草经贵州中医药大学谢军丽讲师鉴定分别为豆科植物膜荚黄芪 Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根、豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.干燥根和根茎。细胞凋亡检测试剂盒（货号E-CK-A322，Elabscience），DAPI（货号C1002，上海碧云天生物技术有限公司），抗荧光淬灭封片剂（货号0100-01，southernbiotech），苏木素（货号H9627，Sigma）；二甲苯（货号10023418）、包埋石蜡（货号69019361）、伊红Y（水溶性，货号71014544）、中性树胶（货号10004160）均购于中国医药集团有限公司；肌酐（Scr，货号C074-d）、尿素氮（BUN，货号C010-a）、总胆固醇（TC，货号C048-a）、三酰甘油（TG，货号C019-a）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，货号C047-a）检测试剂盒均购于长春汇力生物科技有限公司；尿蛋白测试试剂盒（货号C035-2，南京建成生物工程研究所），RIPA裂解液、PMSF、蛋白酶抑制剂、磷酸化蛋白酶抑制剂、BCA蛋白定量试剂盒、1xTBST 缓冲液、5x蛋白上样缓冲液、β-actin 兔多克隆抗体（货号AC230205001）均购于武汉塞维尔生物科技有限公司；mTOR（货号66888-1-lg）、Beclin 1（货号66665-1-lg）、p-mTOR（货号66882-1-lg）、HRP标记的羊抗鼠 IgG（货号SA00001-2）、HRP标记的羊抗兔 IgG（货号20000373）鼠单克隆抗体均购于武汉Proteintech有限公司；LC3α/β（货号R10241506）、PI3K（货号N09263380）、Akt（货号M04201652）兔多克隆抗体购于沈阳万类生物科技有限公司，链脲佐菌素（STZ，索莱宝生物有限公司，批号2230520002）。 根据本课题组前期确定的HQD制备工艺［10］，按照原处方黄芪与甘草6∶1比例，取符合药典标准的黄芪饮片12 kg和甘草饮片2 kg，制备得质量分数为72.04%的黄芪总皂苷干浸膏76.02 g（含黄芪甲苷2.69%）；质量分数为70.03 %的黄芪总黄酮干浸膏31.64 g（含毛蕊异黄酮葡萄糖苷1.72%、毛蕊异黄酮1.52%、芒柄花苷0.94%、芒柄花素0.31%）；质量分数为67.12%的黄芪总多糖干浸膏185.04 g，质量分数为80.05%的甘草酸精制品22.01 g。将上述制备所得黄芪总皂苷、黄芪总黄酮、黄芪多糖干浸膏与甘草酸精制品全部混合均匀，即得本实验所需HQD样品。 1.3　实验动物 SPF级雄性SD大鼠35只，体质量（300.00±10.82）g，购自长沙市天勤生物技术有限公司，实验动物生产许可证号SCXK（湘）2022-0011，饲养于通风良好，室温18～25 ℃，相对湿度50%～70%，按常规定期消毒的动物房。按每笼4只分装，由专人饲养管理，自由饮水及饲料，实验操作和处理严格遵循国际准则。 2　方法 2.1　HQD抗DN的药效实验 2.1.1 　DN模型大鼠的制备 大鼠适应性喂养1周后，选取8只作为对照组，对照组大鼠喂食普通饲料。其余大鼠高糖高脂饲料喂养2周，尾iv STZ（溶于pH 4.5，0.01 molL-1无菌柠檬酸钠缓冲液）33 mgkg-1，注射4周后测定空腹血糖（FBG）及24 h尿蛋白（24 h U-Alb）含量，以FBG≥11.1 mmolL-1［16-17］，肾组织出现病变为造模成功。其中，24只大鼠造模成功，3只血糖低于11.1 mmolL-1，无死亡大鼠。 2.1.2　分组及给药 将造模成功大鼠随机分为模型组，HQD高、低剂量给药组，每组8只。以黄芪六一汤临床生药用量（黄芪60 g、甘草10 g）的4倍、1倍剂量，换算本实验的HQD高剂量（0.66 gkg-1）与低剂量（0.17 gkg-1）。按照给药剂量，每日固定时间ig 1次，对照组与模型组ig等量的0.9%氯化钠溶液，连续给药8周。 2.1.3　各组大鼠相关生化指标检测 实验期间观察各组大鼠活动情况、精神状态、毛色、进食、饮水量及排泄量状况等。末次给药后，代谢笼收集24 h尿液并记录尿量（禁食不禁水），1 400 rmin-1离心5 min，收集上清。尾静脉采血测FBG，于腹主动脉取血，4 ℃下3 000 rmin-1离心15 min，收集上清。取血后断颈处死各组大鼠，取肾脏，除去被膜，部分肾组织用于病理学、细胞凋亡等检测，其余组织于-20 ℃保存备用。采用全自动生化分析仪，检测血清Scr、BUN、TG、TC、LDL-C水平。按照尿蛋白定量测试盒说明书操作测定尿总蛋白。 2.1.4　肾脏组织病理学观察 取上述部分肾脏置于4%多聚甲醛中固定，蒸馏水冲洗，将组织包裹在石蜡块中，组织脱水，浸蜡、包埋、切片、烤片、切片脱蜡，HE染色、Masson染色，封片，光镜下观察肾脏组织病理学改变。 2.1.5　TUNEL检测细胞凋亡情况 取肾组织石蜡切片进行脱蜡、水化，以蛋白酶K工作液在25℃下消化组织15 min，PBS漂洗，按照说明书对切片进行TUNEL染色，荧光显微镜下观察采集图像，计算细胞凋亡率。 2.1.6　数据统计分析 所有数据以±s表示，统计分析采用SPSS 27单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。 2.2　网络药理学研究 2.2.1　活性成分靶点预测 以HQD中6个主要原型入血成分（黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、芒柄花苷、甘草酸）为研究对象。采用PubChem数据库 （https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）下载活性成分的SDF格式，将其导入SwissTargetPrediction 数据库（http：//swisstargetprediction.ch/）进行活性成分的靶点预测。剔除重复靶点，获取与6个活性成分相关的靶点。通过UniProt数据库 （https：//www.uniprot.org/）将得到的活性成分靶点蛋白名称进行标准化。 2.2.2　DN的靶点预测 通过GeneCard（https：//www.genecards.org/）、DisGeNET（https：//www. disgenet.org/）和OMIM（https：//omim.org/）数据库以“Diabetic nephropathy”为关键词进行检索，剔除重复得到疾病靶点，并用Venny工具将6个活性成分的作用靶点与DN靶点进行交集比对，得到其共同作用的靶点作为6个活性成分治疗DN的潜在靶点。 2.2.3　蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络的构建 为了进一步明确HQD治疗DN预测靶点之间的直接或间接调控关系，将潜在靶点导入STRING数据库（https：//string-db.org/）中构建PPI网络，限定物种为“Homo sapiens”，为了具有高置信度，设置minimum required interaction score≥0.9，并隐藏游离蛋白，以TSV格式保存结果，将其导入可视化的Cytoscape 3.6.0软件进行拓扑分析，筛选得到核心靶点。 2.2.4　基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析 将交集靶点导入Metascape（http：//metascape.org/gp/index.html），进行GO功能富集分析；将交集靶点导入KOBAS 3.0数据库（http：//kobas.cbi. pku.edu. cn/ kobas3/genelist/），进行KEGG通路富集分析。下载分析结果，将其分别按P值和“Count”（每条通路中含有的潜在基因靶点的数量）值的大小进行排序。 2.3　实验验证网络药理学预测结果 2.3.1　透射电镜观察肾小管上皮细胞中自噬体及自噬溶酶体的形成 取“2.1.3项”下对照组、模型组、HQD高剂量给药组大鼠部分肾组织约1 cm3，经3%戊二醛预固定24 h左右，1%四氧化锇再固定2 h；依次加入30%、50%、70%、80%、95%、100%的丙酮溶液进行逐级脱水，每次20 min；脱水后，采用丙酮和Epon812包埋剂对其进行渗透和包埋；采用超薄切片机制备60～90 nm的超薄切片；并以醋酸铀避光染色10～15 min，再用柠檬酸铅避二氧化碳染色1～10 min，超纯水清洗3次，滤纸吸干、室温干燥过夜后，采用JEM-1400FLASH透射电镜对各组肾组织中的肾小管上皮细胞外形及其中的自噬体及自噬溶酶体进行观察。 2.3.2 Western blotting检测肾脏组织中自噬相关蛋白及磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路关键蛋白的表达 随机从对照组、模型组、HQD高剂量给药组选取3只大鼠的肾组织，加入含蛋白酶和磷酸化酶抑制剂的RIPA裂解液，冰上匀浆，裂解1 h后，12 000 rmin-1离心10 min，收集上清液；BCA法测定总蛋白浓度。每孔以20 μg蛋白上样，100 V电泳，100 V湿转；5%的脱脂牛奶封闭2 h，加入Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ一抗（1∶1 000），4 ℃孵育过夜，加入二抗（1∶10 000）室温孵育1 h，显色曝光。扫描胶片，分析胶片灰度值。考察HQD对肾组织中Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、PI3K、Akt、mTOR及p-mTOR蛋白表达的影响。 3　结果 3.1　HQD抗DN的药效实验 3.1.1　各组大鼠相关生化指标检测 结果见图1。对照组大鼠精神状态良好，饮食、饮水与大小便正常，皮毛有光泽，体质量逐渐增加。模型组大鼠呈明显的多饮、多尿、多食、体质量下降等糖尿病“三多一少”症状，后期出现不同程度的体毛暗淡、稀疏、精神萎靡，反应迟钝症状。与对照组比较，模型组大鼠FBG、Scr、BUN、TG、TC、LDL-C、24 h U-Alb显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，HQD高剂量组均能显著降低上述药效指标（P＜0.05、0.01）；低剂量组FBG、Scr、BUN、TG、24 h U-Alb显著降低（P＜0.05、0.01）。 3.1.2　肾脏组织病理学观察 HE染色结果显示，细胞核呈蓝色，细胞浆、肌纤维、胶原纤维和红细胞呈不同程度的红色。对照组肾小球结构清晰，肾小球系膜区未见明显改变。模型组大鼠肾小球系膜基质增宽、增多，基底膜弥漫增厚，肾小囊腔狭窄，肾小球体积增大。HQD给药组大鼠肾小球系膜轻度增生，肾组织损伤情况较模型组明显减轻，见图2。 Masson染色结果显示，胶原纤维、黏液、软骨呈蓝色，肌肉、胞浆、纤维素、红细胞呈红色，胞核呈蓝黑色。主要用于区分肌纤维和胶原纤维。与模型组相比，HQD给药组大鼠的肾纤维化程度较轻，见图3。 3.1.3　TUNEL检测细胞凋亡情况 荧光显微镜下组织切片上凋亡的细胞呈红色荧光，细胞核呈蓝色荧光。每个样品选取3个高倍视野（400倍），每个高倍视野计数各视野总细胞数，同时计数各视野的凋亡阳性细胞。结果见图4。与对照组比较，模型组细胞凋亡率明显上升（P＜0.01）；而HQD高、低剂量组细胞凋亡率显著下降（P＜0.05）。 3.2　网络药理学研究 3.2.1　潜在靶点 通过检索SwissTargetPrediction得到各个活性成分所对应的靶点基因共600个，去掉重复的244个，剩余356个靶点。通过GeneCard、DisGeNET和OMIM 数据库共获得1 480个与DN相关的靶点，通过制作韦恩图分析，得到114个药物-疾病共同靶点作为活性成分治疗DN的潜在靶点，见图5。 3.2.2　潜在靶点的PPI网络分析 为了获得有关潜在靶点交互作用的信息，将114个潜在靶点上传到STRING平台，进行PPI网络分析，结果见图6。并将结果的TSV文件导入Cytoscape 3.6.0 进行可视化和拓扑分析，PPI网络包括102个节点和451条边，选择“度”（degree）、“介数中心性”（betweenness centrality）和“接近中心性”（closeness centrality）高于中位数的靶点作为关键目标，首次筛选值为degree＞6，betweenness centrality＞0.003 836 8，closeness centrality＞0.413 800 8，筛选后，获得了一个包含41个节点和258条边的新网络；随后筛选值为degree＞10，betweenness centrality＞0.007 837 44，closeness centrality＞0.571 428 57，获得包含19个节点和107条边的中心网络；为了在PPI网络中找到最关键的目标，最后一次筛选值为degree＞11，betweenness cenTrality＞0.014 000 41，closeness centrality＞0.72，筛选获得STAT3、EGFR、VEGFA、JUN、TNF、AKT1、CASP3、mTOR及IL2作为PPI网络中的核心靶点，见图7。其中，mTOR是调节自噬的关键激酶，抑制mTOR可促进自噬。 3.2.3　GO分析和KEGG分析 将114个交集靶点导入Metascape平台进行GO富集分析，共获得 1 581条结果，包含1 388条生物过程（BP）结果，122条分子功能（MF）结果，71条细胞组成（CC）结果，分别选取显著丰富的前15个结果进行可视化处理，见图8。BP主要对激素的反应、MAPK级联调节、细胞对氮化合物的反应、细胞对有机氮化合物的反应和蛋白质磷酸化的正调控等；CC主要涉及膜筏（membrane raft）、膜微区（membrane microdomain）、细胞外基质（extracellular matrix）、膜面（side of membrane）和囊泡腔（vesicle lumen）等；MF主要涉及激酶结合（kinase binding）、蛋白激酶结合（protein kinase binding）、激酶活性（kinase activity）、内肽酶活性（endopeptidase activity）和蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性（protein serine/threonine kinase activity）等。表明HQD治疗DN的机制涉及多种生物学过程，体现多重治疗作用。 使用KOBAS3.0共检索到235条富集通路，选取P＜0.001的结果，获得147条显著富集通路，并按“Count” 值由高到低排列，选取前20条通路作为核心通路进行展示，见图9。显示6个成分治疗DN的靶点主要涉及癌症通路、癌症中的蛋白多糖、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路和糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等信号通路，其中PI3K-Akt信号通路、MAPK通路均与自噬调控相关。与上述“3.2.2 ”项下PPI网络分析得出的“HQD核心作用靶点”进行联合分析后，选择对自噬经典通路PI3K/Akt/mTOR进行验证。 3.3　实验验证 3.3.1　透射电镜观察肾小管上皮细胞中自噬体及自噬溶酶体的形成 结果见图10。检测自噬的金标准是电镜下可观察到结构完整的自噬体及自噬溶媒体。采用透射电镜观察对照组、模型组、HQD高剂量组大鼠肾小管上皮细胞中自噬体及自噬溶酶体的数量。结果显示，对照组肾小管上皮细胞形态结构较正常；细胞核呈椭圆形或类圆形，核仁明显；线粒体呈圆形、椭圆形或长梭形，嵴排列较紧密，胞浆中可见大量溶酶体、自噬溶酶体和空泡。模型组肾小管上皮细胞形态结构出现明显异常。细胞核呈类圆形或椭圆形，核仁明显；线粒体发生肿胀，仅可见少量残留嵴结构，基质颗粒大量丢失；胞浆中自噬溶酶体数量较对照组明显降低。HQD高剂量组肾小管上皮细胞形态结构轻度异常。细胞核呈类椭圆形或类圆形，核仁明显；部分线粒体轻度肿胀，嵴溶解断裂，基质颗粒减少；胞浆中自噬溶酶体及自噬小体数量较模型组有所增加，溶酶体与自噬小体融合较好。 3.3.2　Western blotting检测肾脏组织中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ及PI3K/Akt/mTOR信号通路关键蛋白的表达 结果见图11。与对照组比，模型组PI3K、Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平显著升高；Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）。与模型组比，HQD高剂量给药组PI3K、Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平显著降低；Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平显著升高（P＜0.05、0.01）。 4　讨论 自噬是真核细胞的一种自我保护机制，也是细胞内蛋白质降解的主要途径之一。自噬活性正常时，细胞能够及时降解自噬小体内包裹的受损细胞器、侵入的病原体及衰老的蛋白质等，以维持细胞稳态、能量生成及细胞器的更新［19-20］。研究表明［21-23］，DN发生时，肾脏存在显著的自噬失调。自噬缺陷可导致肾小管上皮细胞的损伤，激活自噬能够减轻这一损伤从而保护肾功能。恢复自噬活性可能成为保护肾脏免受高糖损伤的一种新的治疗选择，有望成为防治DN的新靶点。 课题组前期已鉴定出HQD中6个主要原型入血成分（黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、芒柄花苷、甘草酸）。文献报道［24-28］，黄芪甲苷可通过激活AMPK/eNOS信号通路，改善大鼠糖尿病肾损伤；毛蕊异黄酮葡萄糖苷具有保护血管内皮细胞的作用，能延缓DN患者的血管病变；毛蕊异黄酮能通过调节NF-κB/p65/NLRP3/TXNIP炎症小体信号通路延缓DN的发展；芒柄花素可通过调节Sirt1/PGC-1α通路减轻DN大鼠的肾小管及线粒体损伤；芒柄花苷能通过降低氧化应激和炎症标志物减轻链脲佐菌素诱导的DN大鼠模型的肾损伤；甘草酸能通过调节SNARK/AMPK信号通路保护高糖诱导的肾小球足细胞损伤。然而， HQD在体内发挥抗DN药效作用的分子机制尚不完全明确，限制了其深层次研究。网络药理学能基于中药多靶点效应，从生物信息学上整体分析在HQD治疗DN上所涉及的靶点及信号通路。故本实验以HQD中6个主要原型入血成分为研究对象，采用网络药理学方法对HQD作用靶点及信号通路进行预测，并将114个潜在靶点进行了PPI分析，发现HQD可能主要作用于STAT3、EGFR、VEGFA、JUN、TNF、AKT1、CASP3、mTOR及IL2等核心靶点。其中，mTOR是调控自噬的重要因子。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，是磷脂酰肌醇3激酶的相关激酶（PIKK），mTOR复合体是调节细胞自噬的关键分子之一，可作为多条信号通路的中间环节参与细胞自噬调节过程，并影响自噬标志性蛋白LC3的表达。mTOR可与其他调控蛋白相互作用至少形成两个不同的复合物，分别是mTOR复合物1（mTORC1）和复合物2（mTORC2）。虽然这两个复合物含有相同的催化亚基——TOR，但均可磷酸化不同的下游靶点，从而显示出不同的细胞功能。抑制mTOR可促进自噬，响胰岛素抵抗和炎性反应［29-30］。因此，调控mTOR不同的上游信号通路可能是治疗DN的一个新思路。 KEGG通路功能富集分析显示，HQD可能通过作用于癌症通路、癌症中的蛋白多糖、PI3K-Akt信号通路、MAPK等信号通路发挥药理作用。其中PI3K/Akt/mTOR通路为自噬调控的经典通路，通路活化后可激活mTORC1抑制细胞自噬过程［31］。据报道［32］，Beclin-1、LC3蛋白参与自噬小体的形成与自噬溶酶体降解过程，是经典的自噬标志物。自噬小体的减少会导致Beclin-1和LC3Ⅱ/Ⅰ的表达水平降低，而激活Beclin-1和LC3Ⅱ/Ⅰ表达可诱导细胞发生自噬。故本项目选择对经典自噬调控通路PI3K/Akt/mTOR进行验证，并进一步考察HQD对自噬标志蛋白Beclin-1和LC3Ⅱ/Ⅰ的调节作用。Western blotting结果表明，HQD可以上调肾组织自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达，抑制PI3K/Akt通路活化，抑制mTOR的激活；透射电镜观察显示，HQD可以增加肾小管上皮细胞自噬体及自噬溶酶体数量。研究结