格列吡嗪对照品

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，包括杂质对照品，不包括色谱用的内标物质。在药品检验工作中我们常会用到一种用来检查药品质量的特殊参照物——药品标准物质(对照品)。它在药品检验中具有十分重要的地位。随着仪器分析的广泛使用，必将越来越多地使用药品标准物质。下面远慕生物就来介绍一下如何对对照品进行保存和使用：　　(1)对照品应按说明书规定的条件妥善保存，一般置干燥阴凉处保存，某些对照品如维生素E等需避光低温保存。要注意对照品的使用期限，过期、变质的对照品不宜再使用。开瓶后建议短期内用完，避免开瓶后长期不用，同时，在重复使用过程中应尽量避免对照品的分解、污染或吸潮。　　(2)使用中检所对照品时，应严格按说明书执行。一般情况下，供鉴别、检查用的对照品不能用于含量测定。红外鉴别用的对照品使用时应注意与样品在晶型上的差异，必要时可采用相同的方法对样品和对照品重结晶。例如氨苄西林钠具有多种不同的晶型，可用丙酮对样品和对照品重结晶后测定，以确保二者晶型和红外光谱图的一致。　　(3)由中国药品生物制品检定所提供的对照品或国际对照品为法定对照品，以法定对照品作对照标化的原料可称为二级对照品或工作对照品。药品生产单位为节约成本，可使用工作对照品进行日常检验，但药品检验所必须使用法定的对照品，出具的检验报告书才具有法律效力。　　(4)除另有规定外，对照品使用时应采用适宜的方法测定其水分的含量，按干燥品(或无水物)进行计算后使用，否则会造成含量测定结果偏高。对热稳定的对照品可直接干燥后使用；对热不稳定的对照品可同时另取一份作干燥失重，扣除水分后使用。此外，对照品若含有结晶水或盐基，使用时应注意其换算。　　远慕生物提供以下服务：　　1.中药提取物的定制研发和生产，中药提取物代加工相关服务。　　2.中药高含量提取物的工业化高效分离及分离纯化生产　　3.天然产物原料药和中间体的生产，定制（包括合成，半合成）

药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一，药品标准物质也是质量标准和质量研究中不可分割的一部分，是药品质量标准的物质基础。药品标准物质在新药研究中与产品定性、杂质控制及量值溯源密切相关，标准物质的运用贯穿于质量研究与质量标准的制订工作中。一、概述标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。《药品注册管理办法》规定“中国药品生物制品检定所负责标定和管理国家标准物质”，“申请人在申请新药生产时，应当向中国药品生物制品检定所提供制备该药品标准物质的原材料，并报送有关标准物质的研究资料”。但在新药研究中，普遍存在对照品（标准品）的应用超前于中检所制备和标定的情况，鉴于新药研究的连续性以及标准物质在新药研究中涉及量值溯源、产品定性、杂质控制及其在药品质量控制中的重要性，标准物质的制备和标定与药品的质量研究、稳定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系，因此，药品对照品（标准品）的研究（制备与标定）也是药品审评的一项重要内容。二、对照品来源1、所用对照品（标准品）中检所已经发放提供，且使用方法相同时，应使用中检所提供的现行批号对照品（标准品），并提供其标签和使用说明书，说明其批号，不应使用其他来源者；如使用方法与说明书使用方法不同（如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等），应采用适当方法重新标定，并提供标定方法和数据；若色谱法含量测定用对照品用作UV法或容量法，定量用对照品用作定性等，则可直接应用，不必重新标定。2、申报临床研究时，如中检所尚无供应，为不影响注册进度，可先期与中检所接洽制备和标定，申报时提供标定报告、标签（应标明效价或含量、批号、使用效期）和使用说明书；也可与省所合作标定，申报时提供标准品或对照品研究资料，“说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”；标定有困难时，可使用国外药品管理当局或药典委员会发放的对照品（标准品）或国外制药企业的工作对照品（标准品），进行标准制订和其他基础性研究，但应提供其标签（应标明其含量）和使用说明书，能保证其量值溯源性；也可使用国外试剂公司（如sigma公司等）提供的对照品（标准品），但应提供试剂公司该批对照品（标准品）的检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据），如为高纯度试剂，提供了国外试剂公司检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据）时，也可使用，并应能保证其量值溯源性，但申请人应及时与中检所接洽对照品（标准品）的标定事宜，临床研究期间完成此工作。3、直接申报生产品种，如中检所尚无供应，可参照2中要求进行，并提供相应研究资料，但申请人在标准试行期间应与中检所接洽并完成的标定事宜。三、对照品（标准品）标定的技术要求1、创新药物应说明对照品（标准品）原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱），提供标定方法的研究和验证资料（如与原料药质量研究项下相同，可不再提供）、含量测定数据及经统计分析得到的对照品（标准品）含量结果，并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用样品的含量是否用该批对照品（标准品）确定或可用该批对照品（标准品）进行量值溯源。纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。标定方法的选择要关注如下事项：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。如选用指示剂法，应考虑其变色敏锐，并用电位法校准其终点颜色；（3）为排除因加入其它试剂而混入杂质对测定结果的影响，或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法；（4）要给出滴定度（采用四位有效数字）的推导过程。标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析，去除离群值和可疑值后的结果，并报告可信限。如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品（标准品）的换代和量值传递。用于抗生素微生物检定法的第一代基准标准品可参照上述方法标定，如为多组份抗生素，其组份比例应与拟上市产品组份比例一致或接近，或以其中某一组份纯品为基准标准品，但要注意标准品换代时量值传递的恒定。仅用于鉴别定性的化学对照品，注重其结构确证的研究资料，纯度和含量的要求一般可适当降低。杂质对照品，用作限度要求时，应提供其来源（合成路线）、结构确证的研究资料，应具备较高的纯度和含量，并提供纯度和含量的的测定结果，提供质量控制标准。2、其他类别药物用于抗生素微生物检定法的标准品须用上市国的国家标准品或原发厂的工作标准品为基准标准品进行标定。标定时采用的原料药应符合相应要求，并提供原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱）。标定须用现行版中国药典附录收载的“抗生素微生物检定法”－三剂量法，并提供详细的方法学研究，包括检定菌和培养基的选择、剂量和剂距选择、缓冲液选择（如与质量研究项下相同，可不再提供）。每次标定结果均应照“生物检定统计法－量反应平行线测定法（3.3）”法进行可靠性测验及效价计算。对照品是质量标准的重要组成部分，从日常工作中发现，研发单位在对照品的制备、研究、标定、使用及保存过程中，仍存在部分问题。作为对照品，其研究工作的质量以及质量标准的高低直接影响新药研究的质量，对其提出技术要求是为了保证药品的质量控制与新药研究的结果准确有效，需重视起来。

《化学药品对照品图谱集》整理了600余种常用化学药品对照品各类谱图数据，从结构到性质对对照品进行了比较全面的描述。化学药品对照品是国家标准物质的重要组成部分，是依法实施药品质量控制的基础。药品标准物质的质量和水平，与医药工业的健康发展和公众安全用药休戚相关。首次结集出版的《化学药品对照品图谱》分为6本——总谱，质谱，红外、拉曼、紫外光谱，核磁共振，热分析，动态水分吸附。 《化学药品对照品图谱集-质谱》分册由中国食品药品检定研究院出版，全部质谱数据采集由岛津企业管理（中国）有限公司采用岛津产品完成，其中十种使用岛津GCMS，其余品种使用岛津LCMSMS。该书实际包含近700个常用化学药品对照品的二级质谱图，裂解规律及相关物性，是目前最全的化学药品对照品质谱图集，对药品生产企业、检验检测机构和高校科研院所人员有很好的参考价值。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

精准药物分析的工作，离不开稳定的分析系统和可靠的标准物质（标准品/对照品等）。标准物质具有复现、保存和传递量值的基本作用，对实现测量结果的溯源性，保证测量结果在时间与空间上的连续性与可比性，进而确保测量结果的准确可靠、有效与国际互认具有关键作用。 岛津为制药行业客户提供稳定可靠的标准品/对照品制备解决方案：制备液相系统（Prep LC）、质谱引导的制备液相系统（MS-trigger Prep LC），超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）、制备超临界流体色谱（Prep SFC）。 超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）可在线完成从分离、浓缩、纯化到回收的制备全过程。 2020年，中国药科大学药物分析系吴春勇博士于新药仿药CMC实操讨论群进行了精彩而全面的主题分享，并发表在“新药仿药CMC实操讨论”公众号，经过“新药仿药CMC实操讨论”的授权，在此分享吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》。 概述案例 对于吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》，新药仿药CMC实操讨论群也进行了较为热烈的探讨。PPT正文后续延申的讨论内容如下（基本按照时间先后顺序列出）。 沈晓斌博士（前FDA资深审评员，FDA报批咨询顾问）：very nice.吴博士论述的非常全面、非常细。我们就说比如说在FDA做review的时候呢，我们个人不会接触那么全面，各种各样的方式，这个标准品的这个去就是抽点它的含量呀，就是拿到他的COA，通常不会把各种方法都是看过一遍的。 就是它这个PPT呢，把所有的东西都给想细细的捋了一遍，个人觉得就是这是一个对知识体系的全面的补充，有些东西，因为你以前没有接触过，你不会考虑那么细，当在FDA的时候你看到的是公司怎么做，然后你来评估他是否合理，是否可以接受，或者跟FDA的现有要求，来评估。 想要就说一点，FDA本身他不去说去该怎么去定量，这个标准品他只是负责审评，就是评审你（的资料），外界可以自己去建议你想要的方式，但是你要有足够多的科学依据，然后他（FDA）来评估是否可以接受，就是完全靠自己来论述清楚。 另外就是说国内看起来，这个我以前对国内这个没有太多的，而且也没有特别去关注，因为我这个工作最早才从FDA报批方面的东西，吴教授这个主题一讲，觉得国内在有些方面其实要求是似乎是比USP、FDA的要求更细更多一些，有一种感觉就是弯道超车已经超了，在有些方面实际上是做的更好。只不过，过去这些年，西方就是设定了这种既定的质量标准，那其他国家，就因为你要照着西方去做仿药嘛，你就必须根据他的规则来走，更多的是这方面的区别。 孙亚洲老师（长沙晶易首席科学家）：意见1：研发人员买的非法定对照品，外标法测定杂质含量时，很多人直接采用了COA的赋值，也直接采用相应的测定结果订入了标准，有些不妥。包括批检验，最初的朔源需要是法定对照或者经过标定的对照品。 意见2：在吴博士的ppt中，对于非法定来源的如百灵威，sigma等买到的杂质对照品，拿到后是否需要再行进行研究工作或者分析一下是否存在风险，似乎没有提出来。这个问题建议大家是否深入思考一下。 群主补充：只有经过标化赋值且可溯源（过程，方法，验证）的，风险才是最低的。 群主补充：尽管杂质测定中，如5%的误差是可以接受的（这属于科学性的范畴）；但不等同于对照品/标准品可以草率拿来，草率采用他人的赋值，这完全是两个范畴。也许某份杂质对照品中含水量10%，无机成分包括前处理过程带来的硅胶等30%，若草率定量，杂质的真实含量会被低估如40%。 沈晓斌博士：同意以上的观点。 群友1：通过药品杂质的公司购买的对照品，我们就碰到了，欧美的一家知名公司提供的对照品结构出现偏差，我们通过多次比对都无法拿到和代谢产物吻合的结果，多次交涉和讨论之后才发现该公司的产品是另外一个同分异构体。 吴春勇博士（中国药科大学药物分析系副教授）：看来概率虽然小，这个问题还是客观存在的。 沈晓斌博士：提供化合物的公司没有责任和义务。使用者必须做该做的来证明给监管机构标准品的使用是合理的。 刘国柱博士（长沙晨辰医药创始人、技术总监）：我请教吴博士一个问题，目前国内杂质对照品市场非常混乱，大部分购买的杂质对照品都是经几手倒卖才到厂家手里，对照品塑源存在问题，谱图与赋值真实性也存在问题，请问对此引入的风险有何看法？ 群友2：在购买对照品的时候，在COA的同时能否得到该合成方法的信息，这个在技术层面上是有难度的。没有哪个合成公司愿意提供产品合成路线给对方的。 群友3：好多杂质对照品本身不稳定，需要在-20℃保存，有可能在运输过程中就发生了变化，拿到的第一时间应该进行确认，遇到好几次这种情况。 吴春勇博士：在现有的条件下，购买的商业化对照品全部自己赋值，实践上还是存在相当的困难，成本上也没法控制。所以我个人观点：1）尽量选择知名公司；2）自己对风险进行评估，尤其是校正因子与各国药典不同，或者结构上与待测药物的生色团类似，分子量相当，校正因子却有显著不同。 【插话：知名公司依旧有风险或风险大】 是的，分享的那个案例，购买公司是业界相当知名的！ 群友4：购买杂质时能同时获得合成信息的可能性非常小，最多提供四大谱（还不带解谱的），那就需要公司内部有比较强大的解谱能力，有碰到过解谱结果和供应商提供的不一致的情况，所以购买“商业化”的杂质对照风险是很大，市场良莠不齐，缺乏有效的管控。 群友5：我们碰到问题的那家公司就是业界知名对照品公司，也有出失误的概率。 刘国柱博士：另请教吴博士及大家一个问题，目前国内许多企业对于杂质对照品的结构确证，很多时候都只做了质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维；而事实上不做二维NMR谱，NMR信号是无法归属的，从而不足以确定杂质结构，有可能确证的结构是错的；请问这个问题大家如何看待？ 吴春勇博士：我个人只要做结构确认，一定做二维。 刘国柱博士：那我和您观点一致，强烈呼吁大家做结构确证一定要做二维。 购买的杂质对照品一般只提供质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维与结构解析；在此习惯引导下，国内许多企业自已做杂质结构确证也只做个质谱与NMR氢谱与碳谱，个人观点这是存在风险的做法。 代孔恩（安士研发总监）：法规有明确规定必须这么表征，很多标准品量很小，做全应该不容易。【插话：情况多，复杂，没法一刀切】 黄常康博士（南京百泽医药创始人）：有些杂质是定向合成的，或者是有文献数据的。我觉得根据实际情况来判断需不需要。不用二维定不了结构的，该做就做，有些简单的杂质，其实氢谱已经足够了，质谱只是多一个证据。 自己做的话，还需要加上做结构确证的杂质的钱，很多时候会差很多。 群友6：对照品的检测分析，既要有普遍性的，也要特殊性的，这个普遍性与特殊性的界点怎么界定，很难有一个文件化的说法。 以上讨论内容来源： 新药仿药CMC实操讨论公众号

全国规模最大的现代中药及天然产物活性物质对照品与标准品资源库，将落户中山健康科技产业基地。 　　全国标准样品技术委员会天然产物标样专业工作组常务副组长张天佑在接受记者采访时说，我国个别中药药品近年来相继出现的问题，正是标准缺失所致。从现代中药及天然产物活性物质中提取有效成分制作对照品与标准品，使之成为溯源性的根据、分析检测仪器的校准标准物质和质量控制的标准，可为中药新药研发、生产提供标准，“这是中药走向国际市场，突破国际技术壁垒的途径。” 　　国家药监局原副局长任德权称，选择在中山建立这个资源库，不仅因为中山国家健康科技产业基地已经具备承载这个项目的成熟条件，而且由于中山毗邻港澳，可联合粤、港、澳的资源共同打造一个国家级的标准平台，为中国争取在国际标准化中的话语权。 　　“这样，中药出口就拿到了‘国际通行证’。”中山国家健康科技产业基地公司总经理梁兆华形象地比喻。 　　该项目由中山健康科技产业基地、全国标准样品技术委员会、中山大学药学院和广东新龙和药业有限公司合作，项目运营后，3至5年内可以建成拥有几千种对照品与标准品的资源库。该项目有望在今年“328”招商经贸洽谈会上签约。

上海同田生物技术有限公司(Shanghai Tauto Biotech Co., Ltd)于2008年底已在西班牙，比利时，韩国，泰国，新加坡，瑞士，南非，捷克，意大利。印度等十一个国家设立代理商，共同致力于同田生物公司对照品业务的国际市场开拓和产品品牌建设，是第一家在国外设立代理商的中国中药对照品企业！ 现面对全国诚招各地代理商，我们将提供优惠的代理政策及完善的服务，望共同拓展国内对照品市场，携手共创美好的未来！ 招商电话：021-51320588-8026 E-mail:sales2@tautobiotech.com URL: www.tautobiotech.com

p 　　辽宁省环保厅21日发布，2016年将从治、防、管、建、查、改等多个方面推进环保工作，其中包含抗霾、控煤、控车、降尘、加强在线监控等多种措施。 /p p 　　 strong 全省将建30个省级雾霾对照监测站 /strong /p p 　　省厅和沈阳、大连形成预报预警能力，其他12个市今年底前形成预报预警能力。同时，今年大连、丹东、阜新、铁岭和朝阳市要抓紧建设 a title=" " target=" _self" href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S02004-T000-1-1-1.html" strong 雾霾跨界监测站 /strong /a ，同时全省还要建设30个省级雾霾对照监测站。 /p p 　　启动《辽宁省污水综合排放标准》修订工作，做好《施工及堆料场地扬尘排放标准》发布和备案工作，以环境标准倒逼污染行业转型升级。 /p p 　　 strong 加强总量控制 增加VOC和总氮指标 /strong /p p 　　“十三五”总量减排指标，增加一项voc指标，局部地区还要增加总氮指标。省厅抓紧向各市分解，力争上半年省政府与各市政府签订减排目标责任书。 /p p 　　以燃煤电厂超低排放改造为重点，在能源领域实施环保综合提升工程，提高能源利用效率。 /p p 　　加快推行排污许可制度。今年从主要污染物起步，把国家下达给我省的总量减排指标落实到相关企业，然后逐步向其他行业领域扩展，力争到2020年覆盖全省所有固定污染源企业。同时，今年要力争在全省启动排污权有偿使用与交易工作。 /p p 　　 strong 强化网格化环境监管 /strong /p p 　　借助互联网平台，建立“互联网+”监管体系。沈阳正在利用“大数据”，建设“智慧城市”。我们要在沈阳搞试点，省市环保部门共同努力，力争今年底破题，然后向其他城市推广。 /p p 　　 strong 加快在线监控能力建设 /strong /p p 　　一是以燃煤设施、钢铁、火电、水泥、平板玻璃、污水处理厂提标改造为重点，同步安装在线监控设施，并与环保部门联网。二是从今年起，环保部将按季度公布主要污染物排放超标国家重点监控企业名单，要求省级环保部门在门户网站同步公布。各市要督促重点排污单位加强监测，加强日常监管，督促重点排污单位按照规定方式依法公开排放信息，主动接受社会监督。三是构建省级“环保云”，尽快建成全省统一的实时在线环境监控系统。 /p

p 　　由天津市滨海新区科学技术协会和中国蛋白药物质量联盟主办，北京医恒健康科技有限公司和天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会承办的“药品研发中杂质与杂质对照品研究监控、新理念新技术研讨会”于12月10日在天津巨川百合酒店胜利召开。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/bc2519d0-e110-45f9-a4b9-a587227c56be.jpg" title=" 培训现场.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 培训现场 /span /strong /p p 　　本次研讨会来自全国各地的医药企事业单位及科研院所的药品研发人员、注册申报人员、质量控制人员、项目负责人等有关人员参加了本次研讨会。10日上午，研讨会开幕式由中国蛋白药物质量联盟秘书长史晋海博士主持，介绍了出席此次会议开幕式的嘉宾，包括天津市滨海新区科学技术协会学会处侯立群处长，三位演讲专家余立老师、周立春老师，山广志老师。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/3ed2bb10-7c99-43a4-a149-f4b53818d3c8.jpg" title=" 史晋海博士主持.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 史晋海博士主持 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/d08b2e76-4772-4265-a184-7061d03658ea.jpg" title=" 余立老师2 .jpg" / br/ /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 余立老师 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/b04550f4-a0d4-4b49-96d8-975893232c64.jpg" style=" " title=" 周立春老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 周立春老师 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/94d80e5c-6b2f-49ab-8f61-a6f64f658cb3.jpg" title=" 山广志老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 山广志老师 /span /strong /p p 　　无论是创新药研发还是仿制药一致性评价，无论是原料药还是制剂产品，无论是药品临床前开发还是上市后质量监控，杂质的研究无疑都是重头戏。也是药品申报资料中出现问题最多的模块。由于药品中杂质含量的水平比较活性成分而言大多都是百分之几、千分之几、甚至更低数量级的，一种药品中含有几种、十几种、乃至几十种杂质，所以药品杂质的定性定量都远比活性成分难度要大的多。余立老师就杂质研究与控制思路为与会人员进行的讲解。 br/ /p p 　　杂质定向控制越来越细，质量标准中特定杂质越规定越多，定位，定量，测定响应因子，哪个也少不了杂质对照品。类杂质对照品的制备、纯化、结构确证，特别是赋值方法都有哪些要求，还有杂质对照品分装、保存时的注意事项的相关细节，山广志老师就在这次研讨会中介绍了这方面的常见问题与案例分析。 /p p 　　微信群中常有问杂质研究与杂质检测方法学验证方面的的问题。但微信交流信息局限大，讨论不方便也不具有系统性，解决一两个问题其他问题还是不明白。周立春老师用她30多年的一线审评与实验室工作经验为与会人员讲解了杂质研究与杂质检测的方法学验证。 /p p 　　会后问答环节讨论热烈。与会者意犹未尽，期待更多交流机会。 /p p 　　生物医药产业是天津市八大优势支柱产业之一，更是滨海新区重点发展产业。本次研讨会将创造机会，促进天津市滨海新区与顶级生物制药企业和专业人才的合作，极大地推动相关领域健康快速发展。此次会议搭建了具有国内影响力的生物医药专业交流平台，既利于增强新区医药企业实施创新发展及国际化战略的信心，又扩大新区医药企业在生物医药领域中的影响力，大力促进新区医药产业的健康发展。 /p p 　 /p

岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品是由岛津企业管理（中国）有限公司联合四川中测标物科技有限公司共同推出。由中国测试技术研究院确保质量，按照岛津仪器性能特点研发生产。用于评估分析仪器的分析能力和工作状态，确保仪器达到设计需要的分析能力和精密度，保证分析仪器处于稳定可靠、灵敏准确的优良工作状态。 岛津（上海）实验器材有限公司作（简称SGLC）为岛津集团在中国成立的专门经营销售岛津分析仪器纯正部件、色谱消耗品及相关小型仪器的子公司。现全面负责岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品在国内的对外销售业务。 岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品现已涵盖的机种类型有岛津GC、GC-MS、GC-MS/MS，HPLC，LCMS-IT-TOF，LC-MS、LC-MS/MS，UV，AAS，ICP-OES，ICP-MS，TOC等机型。包括仪器重现性测试标准物质、灵敏度测试标准物质、调谐标准物质和验收标准物质等。具体产品选择请参考“岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品”产品目录。（下载产品目录） SGLC一直秉持为仪器分析客户提供更丰富的解决方案，此次引入岛津仪器专用试剂产品，将进一步扩充产品阵容，为分析仪器领域的客户提供更多专业利器。

前言吾日三省吾身，定量实验做对照了吗？在荧光定量PCR实验中遇到没有曲线、曲线异常等情况，我们总是会在第一时间去看阳性对照和阴性对照的扩增情况来分析原因。由此可见，实验中做对照的重要性不言而喻。在荧光定量PCR实验中，我们通常会按照如下的流程进行实验：样品采集，运输，样品处理，核酸提取，反转录（RNA 病毒），扩增 ，结果读取。为了提高实验结果的精准度，我们通常会通过设置对照的方式对检测的各个环节进行监控。阴性对照荧光定量PCR的灵敏度较高，对实验室的污染也非常敏感，阴性对照可以用来监控和发现污染的发生。常用的阴性对照包括以下几种：无模板对照（No Template Control, NTC）使用水代替荧光定量 PCR反应中的核酸，其它试剂按比例正常加入，用于监控扩增反应体系中的污染。正常情况下，NTC孔不会有扩增；当NTC出现扩增，则预示体系中有污染。在SYBR Green实验中，引物二聚体的形成也可能导致NTC出现扩增。阴性样本对照（Negative Sample Control）阴性样本对照指不含有目的基因或者靶序列的样本，也可以是样本保存液。和含有目的基因的样本一起进行核酸提取等过程。如果出现扩增，则说明实验过程中存在污染，结合NTC结果进行判断。无逆转录酶对照（No Reverse-Transcriptase Control, No RT）当进行RNA定量实验时，如果引物和探针设计在同一个外显子上，扩增有可能来源于未去除干净的DNA，此时可以设置无逆转录酶对照。无逆转录酶对照中不加逆转录酶。由于没有cDNA，DNA聚合酶无法扩增mRNA，则不应发生扩增。如果检测到扩增，则样本中可能含有未去除干净的DNA。阳性对照阳性对照必然是阳性的结果，用于排除假阴性。如果检测出来了这个样本不是阳性，则说明实验有问题，不可靠。阳性样本对照（Positive Sample Control）阳性内对照虽然可以在一定程度上反应核酸提取效率，但是却很难反馈提取流程中对核酸释放的效率。为了能更好的反映提取效率，可以选择已知阳性的样本或者保存在相似基质中已知浓度的病原体，作为单独的样本进行提取和后续的RT-PCR，通过Ct值评断实验流程。内参基因（Endogenous Control）内参基因可以用于反应样本本身的质量，比如拭子是否刮取到样本、RNA在运输和保存过程中是否有严重的降解等问题。内参基因一般选择在取样组织或细胞中均有足量表达的基因，且其表达量不受环境、实验处理条件和取样时间等因素影响，常用内参基因如表1所示。没有某个内参基因是万能的，内参基因需要根据样本类型和实验处理方式进行评估和选择。实验中通过内参基因的Ct值来判断取样和样本降解情况。在相对定量实验中，内参基因亦可用于对取样量进行均一化。▲ 表1: 已报道的部分物种qPCR内参基因扩增对照（Amplification Control）可使用含有扩增片段的质粒、假病毒或者基因组DNA/cDNA作为扩增阳性对照，监控荧光定量PCR的体系是否正常。当扩增对照没有扩增，或者Ct值大于预期，则说明定量PCR体系存在问题。内部阳性对照（Internal Positive Control, IPC）如果想监控每一份样本的整个实验过程，可以在提取之前在每个样本中加入一段外源DNA或RNA（不含目的片段），并在定量PCR时进行单管多重PCR，同时检测目的基因和这段序列。在每个样本中加入特定拷贝数的IPC，进而从该段序列的Ct值判断对应样品孔中的核酸富集和扩增效率。

项目编号：2022zfcg00371项目名称：甘肃省药品检验研究院2022年实验用试剂、耗材、对照品项目预算金额：396.48(万元)最高限价：396.48(万元)采购需求：具体品目、技术参数和数量详见招标文件第五章 技术规格书合同履行期限：按合同约定执行本项目（是/否）接受联合体投标：否

陕西省科学技术厅关于公布2023年度秦创原“科学家+工程师”队伍入选名单的通知各有关单位：为加力加速秦创原创新驱动平台建设，根据《秦创原“科学家+工程师”队伍项目建设方案》（陕科发〔2021〕16号）和陕西省科学技术厅关于征集第二批陕西省秦创原“科学家+工程师”队伍建设项目的通知（陕科办发〔2022〕126号），经单位申报、推荐审核、专家评审、厅务会审定，确定西安聚能超导磁体科技有限公司、西电宝鸡电气有限公司等300家单位牵头组建秦创原“科学家+工程师”队伍。陕西省科学技术厅2023年1月16日附件：2023年度秦创原“科学家+工程师”队伍名单序号队名首席科学家首席工程师牵头单位1医用超导重离子加速器“科学家+工程师”队伍赵永涛李超西安聚能超导磁体科技有限公司240.5kV环保充气柜“科学家+工程师”队伍李智慧周长江西电宝鸡电气有限公司3电磁加载技术研究与应用“科学家+工程师”队伍曹增强曹勇陕西大工旭航电磁科技有限公司4超精密异形复杂零部件内腔先进精整“科学家+工程师”队伍施卫米天健陕西金信天钛材料科技有限公司5陶瓷基防弹复合材料在军用方舱外防护上的产业化应用“科学家+工程师”队伍刘涛程艾琳北方长龙新材料技术股份有限公司6电磁空间认知“科学家+工程师”队伍李赞刘振宇陕西世纪华耀科技有限公司7基于传统中医理论和中药牧草配伍的新型天然功能羊奶研发和临床应用“科学家+工程师”队伍贾庆安王军旗西安市军源牧业有限责任公司8宇航超高模量碳纤维产业化生产质量控制系统开发“科学家+工程师”队伍卢江波张鸿翔陕西天策新材料科技有限公司9葡萄绿色高效优质生产关键技术研究与示范“科学家+工程师”队伍张振文张旭陕西亨悦酒业有限公司10陕西省煤基固废资源化利用“科学家+工程师”队伍牛育华陈金拴延安车村煤业（集团）有限责任公司11大截面电力电缆接头的电磁快速加工“科学家+工程师”队伍杨兰均白晓斌西咸新区麦特能自动化设备有限公司12小麦抗逆优质品种选育与产业化应用“科学家+工程师”队伍孙道杰徐永林陕西杨凌伟隆农业科技有限公司13航空发动机用高性能镍基高温合金制备与加工创新‘科学家+工程师’队伍张兵付宝全西安聚能高温合金材料科技有限公司14建筑外立面太阳能光伏一体化技术“科学家+工程师”队伍罗昔联刘壮西安中易建科技集团有限公司15综治大数据空间共享与应用能力创新“科学家+工程师”队伍李艳赵丹陕西艺霖信息科技有限公司16定边羊产业提质增效“科学家+工程师”队伍屈雷夏振峰定边县八福原生态农业有限公司17果园全程机械化智能化装备“科学家+工程师”队伍陈军刘东琴陕西省农业机械研究所有限公司18能源管控研究与应用方向“科学家+工程师”队伍王建学贠保记西安西瑞控制技术股份有限公司19中深层地热能高效取热关键技术研究与应用“科学家+工程师”队伍毕胜山王鹏涛中石化绿源地热能（陕西）开发有限公司20水体细菌快速检测试剂研发与产业化“科学家+工程师”队伍林金水王贵锋西安海研生物科技有限公司21低多层全装配式复合结构理论研究与技术应用“科学家+工程师”队伍黄炜吴鹏西咸新区矩阵住宅工业有限公司22机器人关节减速器研制与应用“科学家+工程师”队伍李亮刘朝龙宝鸡思迈龙精密传动有限公司23超高纯磷化铟多晶材料合成技术研发“科学家+工程师”队伍高正明黄小华陕西铟杰半导体有限公司24高端ADB智能制造“科学家+工程师”队伍耿俊浩吴涛陕西法士特赫德克斯制动系统有限公司25有机蔬菜栽培专用有机基质及营养液研发“科学家+工程师”队伍李建明李保宏杨凌霖科生态科技股份有限公司26高性能压电陶瓷材料“科学家+工程师”队伍李飞李景雷陕西格微荣交电子陶瓷合伙企业（普通合伙）27智能物联网关键技术及应用“科学家+工程师”队伍王鹏晏志鹏中航电测仪器股份有限公司28超快激光精密制造技术研发及装备产业化应用“科学家+工程师”队伍赵华龙杨小君西安中科微精光子科技股份有限公司29无人机试验测试“科学家+工程师”队伍王俊彪潘计辉爱生无人机试验测试靖边有限公司30无液氦超导磁体用超导线材批量化制备技术“科学家+工程师”队伍陈彪郭强西安聚能超导线材科技有限公司31高档数控机床智能化主轴“科学家+工程师”队伍李小虎谢晶晶秦川集团（西安）技术研究院有限公司32山地苹果关键技术集成与示范“科学家+工程师”队伍马锋旺贾艳升吴堡县丰润现代农业开发有限公司33高性能手性发光器件开发“科学家+工程师”队伍张明明贺保珍陕西咸中科技有限责任公司34数字文旅信息隐私保护技术“科学家+工程师”队伍姜晓鸿王功乐陕西骏途网文化旅游科技股份有限公司35热场用3D针刺碳/碳复合材料提质增效关键技术及其产业化“科学家+工程师”队伍樊威郭华盈隆基绿能科技股份有限公司西咸新区分公司36集成电路可靠性预计及寿命建模分析“科学家+工程师”队伍张瑞唐磊西安微电子技术研究所37金属镁智慧化工厂大数据平台“科学家+工程师”队伍陈荣石王晓敏西安亚欧电气设备集团有限公司38设施农业土壤修复治理“科学家+工程师”队伍高瑞霞陈琳西安鼎盛生物化工有限公司39基于齿槽骨牙周微环境的定向诱导增生技术研究“科学家+工程师”队伍汪焰恩李欣培西安博恩生物科技有限公司40主粮功能化加工“科学家+工程师”队伍江昊梁玉梅陕西陕富面业有限责任公司41基于LTE-A技术的高带宽安全无线自组网设备研发及产业化“科学家+工程师”队伍杜军朝张锋国西安大唐电信有限公司42适用于复杂环境下的大功率风力发电机关键技术研究及产品研制“科学家+工程师”队伍朱永生石永进西安中车永电捷力风能有限公司43智能仿生机器人研发与应用“科学家+工程师”队伍徐海波吴悦西安缔造者机器人有限责任公司44新一代低轨通信相控阵天线技术研究与应用“科学家+工程师”队伍张逸群陈剑西安航天天绘数据技术有限公司45轨道交通先进高分子材料及高端装备制造技术“科学家+工程师”队伍孔杰周琳中铁高铁电气装备股份有限公司46生物钛及其先进功能涂层“科学家+工程师”队伍杨巍陈曦西安赛特金属材料开发有限公司47中药凝胶贴膏关键技术攻关及产业化应用“科学家＋工程师”队伍牛晓峰张德柱陕西盘龙药业集团股份有限公司48工程机械表面工程与智能再制造技术“科学家+工程师”队伍刘凌范翠玲陕西同力重工股份有限公司49抗儿童难治性癫痫1类创新药物93S-1开发“科学家+工程师”队伍贾璞白亚军陕西鸿道生物分析科学技术研究院有限公司50特种功能涂层关键材料可控合成“科学家+工程师”队伍胡军张海信西安经建油漆有限责任公司51伺服驱动系统关键技术研究“科学家+工程师”队伍窦满峰祝恒洋西安微电机研究所有限公司52发酵羊乳质量控制及产业化关键技术“科学家+工程师”队伍贾玮宋望成陕西天宠生物科技有限公司53矿井电气火灾智能防控“科学家+工程师”队伍王伟峰王旭陕西西科智安信息科技有限公司54骨伤科中药新药研究与大品种二次开发“科学家+工程师”队伍袁普卫蔡慧侠金花企业（集团）股份有限公司55碳化硅电力电子器件与应用“科学家+工程师”队伍宋庆文田鸿昌陕西半导体先导技术中心有限公司56物联网软件与系统安全“科学家+工程师”队伍汤战勇张龙飞西安猎鹰科技有限公司575G雷达“科学家+工程师”黄海生丁福恒中国联合网络通信有限公司陕西省分公司58深部复杂地层新型TBM智能化高效掘进装备研发及典型灾害防控“科学家+工程师”队伍丁自伟侯涛陕西正通煤业有限责任公司59煤基费托合成油中α-烯烃精准吸附分离技术研究“科学家+工程师”队伍马和平何观伟西北化工研究院有限公司60NVDIMM存储池多级非易失性并行存储架构研究及应用“科学家+工程师”队伍薛涛刘卫乾西安奥卡云数据科技有限公司61高性能超轻镁锂合金设计与制备关键技术“科学家+工程师”队伍宋文杰王瑞西安四方超轻材料有限公司62工业图像缺陷检测系统研究与应用“科学家+工程师”队伍景军锋赵瑾西安获德图像技术有限公司63建筑光伏技术与能源系统“科学家+工程师”队伍王登甲李梦媛隆基乐叶光伏科技有限公司64面向物联网核心技术的5G无线通讯技术研发“科学家+工程师”队伍张天龄董峰西安海云物联科技有限公司65太阳能驱动氢热电多能互补综合供能“科学家+工程师”队伍师进文贾海平陕西燃气集团富平能源科技有限公司66茶渣中纳米纤维素产业化提取及高附加值应用“科学家+工程师”队伍宁芮之胡歆陕西止茶智能装备有限公司67小型化低成本激光陀螺‘科学家+工程师’队伍田爱玲李佳程西安中科飞创光电科技有限公司68基于自主可控的自动铺丝技术研究与应用“科学家+工程师”队伍段玉岗秦建宏西安华晟复材科技有限公司69纳米催化薄膜材料研发及其在交通源大气污染治理中的应用研究“科学家+工程师”队伍黄宇张振波陕西省交通环境监测中心站有限公司70特种功能纺织防护用品新材料研发“科学家+工程师”队伍薛朝华李静陕西锦澜科技有限公司71航天器用超大功率射频同轴电缆组件“科学家+工程师”队伍赵泓懿韩刚毅陕西华达科技股份有限公司72航空TiAl合金叶片制备关键技术“科学家+工程师”队伍梁霄鹏贺卫卫西安赛隆增材技术股份有限公司73核医疗成像用大尺寸碲锌镉晶体工程化技术研究“科学家+工程师“队伍王涛贾宁波陕西迪泰克新材料有限公司74单晶硅晶体微气泡形成机理与气泡检测产业化“科学家+工程师”队伍赵谦赵曼西安地山视聚科技有限公司75含阿维菌素纳米农药的研究与应用“科学家+工程师”队伍张启路赵来陕西美邦药业集团股份有限公司76推力矢量型垂直起降飞行器关键技术“科学家+工程师”队伍李爱军高莘青中国航空工业集团公司西安飞行自动控制研究所77防治心脑血管疾病优势中成药二次开发与产业化“科学家+工程师”队伍许洪波李志平陕西汉王药业股份有限公司78大鲵食品绿色制造关键技术研发“科学家+工程师”队伍冯宪超曹军毅陕西华鲵生物科技有限公司79新一代高效防晒剂研发与应用“科学家+工程师”队伍建设项目坚哲贺晨卉西安厚泽生物科技有限公司80基于微小型差分光声光谱传感技术环境监测系统研发“科学家+工程师”队伍刘丽娴曹临君西安聚能仪器有限公司81“基于虚拟筛选和深度生成模型的抗2型糖尿病药物发现与优化研究”科学家＋工程师队伍张生勇麻纪斌陕西医药控股集团有限责任公司82生鲜乳质量标准技术研发与应用“樊霞+高勤叶”队伍樊霞高勤叶陕西秦云农产品检验检测股份有限公司83航空航天紧固件用TC4大单重钛合金丝材制备及产业化“科学家+工程师”队伍陈忠伟巴宏波陕西天成航空材料有限公司84机械密封的泄漏与磨损调控“科学家+工程师”队伍吕晋军张军西安奥奈特固体润滑工程学研究有限公司85新型功能性干酪“科学家+工程师”队伍吕欣吴珊西安银桥乳业（集团）有限公司86航空航天高性能钛合金板材加工“科学家+工程师”队伍朱文光王勤波宝鸡钛业股份有限公司87抗旱节水、优质多抗小麦遗传育种和绿色生产推广应用“科学家+工程师”队伍吉万全郭永周陕西大唐种业股份有限公司88重卡多源融合感知与定位“科学家+工程师”队伍赵峰魏杰陕西汽车集团股份有限公司89矿用特种轮胎智慧化研究“科学家+工程师”队伍司刚全王晓辉咸阳黄河轮胎橡胶有限公司90刘杰西安中核核仪器股份有限公司95生物陶瓷结构优化及高性能粉末工业化制备技术“科学家+工程师”队伍焦华贾庆功西安聚能装备技术有限公司96骨肉瘤基础与临床研究“科学家+工程师”队伍刘时璋段科科

压电位移台常用术语中英文对照表Absolute accuracy : Deviation between the actual position and the desired one. If a stage has to move 100µm but it moves only 99.99µm (measured through an ideal scale), then the inaccuracy is 10nm. The permanent positioning error along an axis is designated as accuracy. Absolute accuracy is aff¬ected by calibration errors, linearity errors, hysteresis, Abbe errors and positioning noise. 绝dui精度：实际位置与所需位置之间的偏差。 如果一个平台必须移动 100µm，但它仅移动 99.99µm（通过理想标尺测量），则误差为 10nm。 沿轴的泳久定位误差称为精度。 绝dui精度受校准误差、线性误差、滞后、阿贝误差和定位噪声的影响。Backlash : Backlash is a positioning error occurring upon change of direction. Backlash can be caused by insufficiently preloaded thrust or inaccurate meshing of drive components, for example gear teeth. Piezoconcept’s flexure motion translation mechanism and piezo actuator designs are inherently backlash free. 齿隙：齿隙是在运动方向改变时发生的定位误差。 齿隙可能是由于预载推力不足或驱动部件（例如齿轮齿）啮合不准确造成的。 Piezoconcept 的弯曲运动平移机构和压电致动器设计本质上是无间隙的。Bandwidth : The frequency range to which the amplitude of the stage' s motion is dropped by 3dB. It reflects how fast the stage can follow the driving signal. 带宽：载物台运动幅度下降的频率范围为3dB。 它反映了平台能够以多快的速度跟随驱动信号。Drift : A position change over time, which includes the e¬ffects of temperature change and other environmental e¬ffects. The drift may be introduced from both the mechanical system and electronics. 漂移：位置随时间的变化，包括温度变化和其他环境影响的影响。 漂移可能来自机械系统和电子设备。Friction : Friction is defined as resistance between contacting surfaces during movement. Friction may be constant or speed dependent. Because they use flexure, the nanopositioners from Piezoconcept are friction free. 摩擦力：摩擦力定义为运动过程中接触表面之间的阻力。 摩擦力可以是恒定的或取决于速度的。 因为使用柔性连接，Piezoconcept 的纳米定位器是无摩擦的。Hysteresis : The positioning error between forward scan and backward scan. A closed-loop control is an ideal solution for this problem and is done by using a network of High Resolution silicon sensor to provide feedback signals. 滞后：前向扫描和后向扫描之间的定位误差。 闭环控制是该问题的理想解决方案，它通过使用高分辨率硅传感器网络提供反馈信号来完成。Linearity error : The error between the actual position and the first-order best fit line (straight line). Our nanopositioning products are calibrated with laser interferometry and the non linearity errors are compensated down to 0.02% of the full travel.线性误差：实际位置与一阶蕞佳拟合线（直线）之间的误差。 我们的纳米定位产品使用激光干涉仪进行校准，非线性误差补偿低至全行程的 0.02%。Orthogonality error : The angular off¬set of two defined motion axes from being orthogonal to each other. It can be interpreted as a part of crosstalk. 正交性误差：两个定义的运动轴相互正交的角度偏移。 它可以解释为串扰的一部分。Position noise : The amplitude of the stage shaking when it is on a static command. It is usually measured and specified with Peak-To-Peak value. It is a combination of the sensor noise, driver electronics noise and command noise, etc. The position noise of our stages is very limited due to the very high Signal-To-Noise ratio of the Silicon HR sensors we use. 位置噪声：在静态命令下载物台晃动的幅度。 它通常用峰峰值来测量和指定。 它是传感器噪声、驱动器电子噪声和命令噪声等的组合。由于我们使用的 Silicon HR 传感器具有非常高的信噪比，我们平台的位置噪声非常有限。Range of motion : The maximum dISPlacement of the nanopositioners. 运动范围（行程）:纳米定位器的蕞大位移。Resolution : The minimum step size the stage can move. 分辨率:舞台可以移动的蕞小步长。Resonant frequency : Piezostage are oscillating mechanical systems characterized by a resonant frequency. The resonant frequency that we give is the lowest resonant frequency that can be seen on a nanopositioner. In general, the higher the resonant frequency of a system, the higher the stability and the widerworking bandwidth the system will have. The resonant frequency of a piezostage is determined by the square root of the ratio of sti¬ness and mass. 谐振频率：压电级是以谐振频率为特征的振荡机械系统。 我们给出的共振频率是在纳米定位器上可以看到的蕞低共振频率。 一般来说，系统的谐振频率越高，系统的稳定性和工作带宽就越宽。 压电级的共振频率由刚度和质量之比的平方根决定。Silicon HR sensor : Piezoconcept use temperature compensated High-Resolution silicon sensors network for reaching highest long-term stability. This measuring device is capable of measuring position noise in the picometer range and its response is not dependent of the presence of pollutants, air pressure changes like other high-end sensors can be. Si-HR 传感器：Piezoconcept 使用温度补偿高分辨率硅传感器网络，以达到蕞高的长期稳定性。 该测量装置能够测量皮米范围内的位置噪声，并且其响应不依赖于污染物的存在，应对改变气压带来的影响与其他高端传感器一样。Step response time : The step response time is the time needed by the nanopositioner to do the travel from 10% of the commanded value to 90% of the commanded value. The step response time reflects the dynamic characteristics of the system and is relatively to the installation method and load of the stage.阶跃响应时间：阶跃响应时间是纳米定位器从指令值的 10% 到指令值的 90% 所需的时间。 阶跃响应时间反映了系统的动态特性，并且与位移台的安装方式和负载有关。更多详情请联系昊量光电/欢迎直接联系昊量光电关于昊量光电：上海昊量光电设备有限公司是国内知名光电产品专业代理商，代理品牌均处于相关领域的发展前沿；产品包括各类激光器、光电调制器、光学测量设备、精密光学元件等，涉及应用领域涵盖了材料加工、光通讯、生物医疗、科学研究、国防及更细分的前沿市场如量子光学、生物显微、物联传感、精密加工、先进激光制造等；可为客户提供完整的设备安装，培训，硬件开发，软件开发，系统集成等优质服务。相关技术文

全自动农药残留检测仪需要做空白对照吗，全自动农药残留检测仪需要做空白对照。空白对照是指不给予任何处理的对照，这在动物实验以及实验室方法研究中常采用，以评定测量方法的准确度以及观察实验是否处于正常状态等。全自动农药残留检测仪在检测食品中农药残留量时，为确保检测结果的准确性和可靠性，通常需要进行空白对照。具体来说，空白对照在全自动农药残留检测仪中的作用可能包括：评估仪器性能：通过空白对照，可以评估仪器在无任何农药残留的情况下，其测量值是否稳定，是否符合预期，从而判断仪器是否处于正常的工作状态。校正误差：在检测过程中，可能会存在各种误差，如仪器误差、试剂误差、操作误差等。通过空白对照，可以及时发现并校正这些误差，提高检测结果的准确性。设定阈值：空白对照的结果可以作为设定阳性阈值的参考。阳性阈值是指判断食品中农药残留是否超标的临界值。通过空白对照，可以确定在无任何农药残留的情况下，仪器的测量值范围，从而设定合理的阳性阈值。此外，一些全自动农药残留检测仪具有空白对照自动检测功能，可以自动进行空白对照操作，并将结果保存于系统中，方便后续分析和查询。这种设计可以进一步提高检测效率和准确性。综上所述，全自动农药残留检测仪需要做空白对照，以确保检测结果的准确性和可靠性。

近日，市场监管总局办公厅印发《关于指导食品生产经营企业完善〈食品安全风险管控清单〉的通知》，发布食品安全风险管控清单33个，涵盖食品生产、食品销售、集中用餐单位食堂等食品生产经营业态，以及乳制品、婴幼儿配方乳粉等重点食品类别，旨在督促指导食品企业完善食品安全风险管控机制，提升食品安全风险防控能力，守稳筑牢食品安全底线。建立实施食品安全风险管控清单有利于推动食品安全治理模式向事前预防转型，促进企业落实食品安全主体责任。《通知》明确了企业食品安全风险管控的重点环节、风险点、管控措施及频次、责任人员等内容，通过指导企业精准识别风险，建立健全风险管控清单，实现在“最小工作单元”精准防控风险，全面提升全产业链食品安全风险防控水平。市场监管总局办公厅关于指导食品生产经营企业完善《食品安全风险管控清单》的通知各省、自治区、直辖市和新疆生产建设兵团市场监管局（厅、委）：为贯彻落实《企业落实食品安全主体责任监督管理规定》（市场监管总局令第60号），督促食品生产经营企业（以下简称企业）落实食品安全主体责任，指导企业在最小工作单元精准防控风险，总局研究制定了首批33项《食品安全风险管控清单》（以下简称《清单》，见附件），现予印发供参考。各地市场监管部门要高度重视食品安全风险防控工作，指导企业结合实际抓好风险排查和管控。一、统筹做好《清单》解读和宣贯培训等工作。坚持线上培训与线下培训相结合、集中培训与现场指导相结合、专家解读与研讨提升相结合，加大宣贯培训力度，为企业精准识别风险、科学防控风险提供参考和指南。工作中要避免形式主义，不得层层加码，切实减轻基层单位和企业负担。二、指导企业参考《清单》建立实施食品安全风险管控清单。指导企业结合经营业态、规模大小、食品类别等开展食品安全风险分析，查找确认风险点、科学制定管控措施、合理确定管控频次并明确责任人员，建立完善符合实际的《清单》，并根据执行中存在的问题动态调整，真正把《清单》融入企业现有管理制度、嵌入企业日常管理，优化提升企业精准防控风险水平，防止出现另起炉灶、另搞一套等问题，坚决避免工作“一刀切”、执行“模板化”、落实“走过场”。三、指导企业对照《清单》常态化开展风险防控。重点指导企业建立健全基于食品安全风险防控的动态管理机制，对照企业风险管控清单开展日管控、周排查、月调度工作。各级市场监管部门要把企业建立实施《清单》及风险隐患整改情况作为监督检查的重要内容。四、及时反馈《清单》建立实施相关情况。结合日常监管加强调查研究，收集汇总、综合分析企业建立实施《清单》工作存在问题和意见建议，有关情况及时向总局相关业务司局反馈。总局将继续制定其余食品经营业态和食品类别的《清单》，不断完善食品安全风险管控清单库。附件1：《食品安全风险管控清单》目录.docx附件2：食品安全风险管控清单.docx市场监管总局办公厅2024年5月22日《食品安全风险管控清单》目录序号名称1食品安全风险管控清单（小麦粉生产）2食品安全风险管控清单（大米生产）3食品安全风险管控清单（挂面生产）4食品安全风险管控清单（其他粮食加工品生产）5食品安全风险管控清单（食用植物油生产）6食品安全风险管控清单（食用油脂制品生产）7食品安全风险管控清单（食用动物油脂生产）8食品安全风险管控清单（液体乳生产）9食品安全风险管控清单（包装饮用水生产）10食品安全风险管控清单（碳酸饮料〔汽水〕生产）11食品安全风险管控清单（茶类饮料生产）12食品安全风险管控清单（果蔬汁类及其饮料生产）13食品安全风险管控清单（蛋白饮料生产）14食品安全风险管控清单（固体饮料生产）15食品安全风险管控清单（其他饮料生产）16食品安全风险管控清单（饼干生产）17食品安全风险管控清单（畜禽水产罐头生产）18食品安全风险管控清单（冷冻饮品生产）19食品安全风险管控清单（糖果制品生产）20食品安全风险管控清单（巧克力及巧克力制品、代可可脂巧克力及代可可脂巧克力制品生产）21食品安全风险管控清单（果冻生产）22食品安全风险管控清单（茶叶生产）23食品安全风险管控清单（茶制品生产）24食品安全风险管控清单（调味茶生产）25食品安全风险管控清单（代用茶生产）26食品安全风险管控清单（炒货食品及坚果制品生产）27食品安全风险管控清单（食糖生产）28食品安全风险管控清单（热加工糕点生产）29食品安全风险管控清单（冷加工糕点生产）30食品安全风险管控清单（食品馅料生产）31食品安全风险管控清单（婴幼儿配方乳粉生产）32食品安全风险管控清单（集中用餐单位食堂）33食品安全风险管控清单（食品销售企业）

红外光谱官能团对照表是用于解释化合物红外光谱的图形工具。这些图表提供了不同官能团特征分子振动所产生的相对应的吸收峰位置。随着尖端技术和先进仪器的不断发展，分析技术的日益提升，红外光谱官能团对照表尽管看似有些落伍，但其实用性却已成功经受了时间的考验。下面，我们将探究为何这种“化石般古老的”光谱解释工具能够长期沿用，为何它们在如今快节奏的世界中仍然存在很高科学价值。红外光谱官能团对照表的永恒魅力过去，人们在使用FTIR光谱仪进行红外光谱测试时，需要参照样品红外光谱官能团对照表来鉴定材料。不仅如此，这些官能团对照表在鉴定官能团方面具有非常可靠的参照价值。由于包含大量信息且内容高度浓缩，这些图表还成为分享信息和进行现场分析的理想工具。为什么呢？因为只需扫一眼谱图的特征峰，即可快速查到所需答案。在大学校园里，这种简单直观的查询方法非常方便。它可以指导学生如何解释官能团，以及如何更方便地获取复杂的数据，并让学生学会识别不同官能团的特征峰，从而为化合物分析奠定坚实的基础。在实验室中，红外光谱官能团对照表仍然发挥着它的价值。在有机化学、制药和材料科学研究中，红外光谱官能团对照表依然是不可或缺的工具。例如，研究人员可利用该工具，快速识别和确认新合成化合物中的官能团。为此，他们只需将FTIR光谱中观察到的峰值与红外光谱对照图上的特征吸收频率进行比较。这种对比验证对于确保准确合成新化合物至关重要，并且有助于排除故障和优化工艺。在识别官能团方面，尤其是在无法使用高级软件或大规模谱库的情况下，使用红外光谱官能团对照表的方法省时又省力。现代化学分析中不太起眼的老工具尽管红外光谱官能团对照表对比分析方法一直存在，但不可否认的是，在当今FTIR技术背景下，它们已成为一种不太起眼的老工具。利用现代FTIR仪器，我们能够毫不费力地在包含大量化合物信息的庞大数据库中进行检索。这些数据库中甚至还包含一些罕见的、特殊的化合物结构。这些软件通过便捷的自动化分析，简化了鉴定过程，此外，光谱比较、峰值标定和定量分析等功能还有助于增强我们对样品的了解。布鲁克OPUS软件（所有布鲁克光谱仪器都安装了该软件）是一款将丰富的常用功能，与用户友好的界面，高级扩展功能无缝衔接的优秀软件。在此基础上，布鲁克公司开创性的开发出业界首款用于红外光谱的触控软件OPUS TOUCH。通过该软件，您能够以前所未有的方式，直观便捷地控制您的红外分析过程。即使是初次使用FTIR光谱仪的用户，也能够便捷、快速并准确的操控仪器。按步骤轻松完成FTIR分析。1：选择光谱测试工作流；2：选择测试方法，预览测试谱图；3：查看谱图分析结果；4：生成PDF报告结论红外光谱官能团对照图表具有快捷、直观、官能团参考对比价值和节省成本的优点。因此在研究机构等领域，它们仍然具有非常高的实用性。相比之下，现代谱库检索工具可提供全面的光谱数据库、自动化分析和更高的准确性。您选择哪种工具呢？归根结底，这取决于化合物鉴定所涉及的具体要求、资源和复杂程度。但无论您选择哪种工具，布鲁克将始终为您提供合适的解决方案。

依据欧盟委员会(EC)No 396/2005法规第6节，德国收到北莱茵州农业协会(Landwirtschaftskammer NRW)关于修订农药吡嗪酮(pymetrozine)在菠菜、马齿苋和甜菜叶(食用)中最高残留限量(MRL)的申请。德国依据No 396/2005法规第8节起草了一份评估报告草案，并于2010年6月7日提交欧盟委员会，同时转寄欧盟食品安全局。修订详情和欧盟食品安全局的评估意见如下： 商品 现行MRL值（mg/kg） 拟修订后的MRL值（mg/kg） 意见 菠菜 0.02* 0.4 对提议的MRL值的证据充分，不会对消费者构成风险。 马齿苋 0.02* 0.4 甜菜叶（食用） 0.02* 0.4 *指MRL值设定为检测限。

5月23日，根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例的有关规定，《小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法》经国家药品监督管理局批准，现予发布。小柴胡颗粒，中成药名。为和解剂，具有解表散热，疏肝和胃之功效。主要组成为柴胡、姜半夏、黄芩、党参、甘草、生姜、大枣。小柴胡颗粒中黄芩提取物采用HPLC进行测定，补充方法中将色谱条件、参照物/供试品溶液的制备、测定方法等都有详细的介绍。补充检验方法的起草单位：广东省药品检验所 复核单位：湖南省药品检验检测研究院。小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法（BJY 202304）【检查】黄芩提取物 照高效液相色谱法（中国药典2020年版通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（建议色谱柱的内径为4.6mm，粒径为2.7μm）；以甲醇为流动相A，0.5%甲酸为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速为每分钟0.6ml；检测波长为270nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于5000。时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0～105→2595→7510～4025→5575→4540～5555→8045→20参照物溶液的制备 取黄芩对照药材0.1g，加水煎煮1.5小时，滤过，滤液浓缩至近干，加入50%乙醇溶液25ml，密塞，超声处理（功率350W，频率37kHz）45分钟，取出，放冷，摇匀，滤过，滤液用0.22μm微孔滤膜滤过，作为对照药材参照物溶液。另取黄芩苷对照品和汉黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml各含60µg的混合对照品溶液，摇匀，用0.22μm微孔滤膜滤过，作为对照品参照物溶液。供试品溶液的制备 取本品，混匀，研细，取约1g﹝规格（1）﹞、0.4g﹝规格（3）﹞、0.3g﹝规格（2）、规格（4）﹞或0.25g﹝规格（5）﹞（均相当于含黄芩生药量0.056g），精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%乙醇溶液25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率350W，频率37kHz）45分钟，取出，放冷，再称定重量，用50%乙醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，滤液用0.22μm微孔滤膜滤过，即得。测定法 分别吸取参照物溶液与供试品溶液各5μl，注入超高效液相色谱仪，测定，即得。结果判定 供试品色谱中应呈现与对照药材参照物中5个主要特征峰保留时间相对应的色谱峰，其中峰1与峰4应与对照品参照物峰保留时间一致，且峰4与峰1的峰面积比值应不低于0.10。对照特征图谱5个特征峰中 峰1：黄芩苷；峰4：汉黄芩苷；峰5：黄芩素注：规格（1）每袋装10g；（2）每袋装5g（无蔗糖）；（3）每袋装4g（无蔗糖）；（4）每袋装3g（无蔗糖）；（5）每袋装2.5g（无蔗糖）。起草单位：广东省药品检验所 复核单位：湖南省药品检验检测研究院

Biacore新产品信息 　　今年的九月份，Biacore T100的软件将升级到2.01版。同时，BiacoreT100将推出新的软件模块Biacore T100 Immunogenicity Package(免疫原性分析模块)。 　　Biacore系列的仪器是基于表面等离子共振(SPR)技术来实时跟踪生物分子间的相互作用。Biacore是可以了解两种分子结合的特异性，计算两种分子的结合有多强(亲和力)，结合速度的快慢(动力学)，观察生物分子的结合过程共有多少个协同者和参与者的先进技术。适用于各类小分子化合物、多肽、蛋白质、寡核苷酸和寡聚糖直至类脂、噬菌体、病毒和细胞。GE Healthcare 在SPR领域有着18年的应用历史，是SPR技术和行业的领先者。全球著名的制药公司和生物实验室都是Biacore的客户，以生物分子相互作用作为技术平台发表的论文中，使用Biacore的占到了90%以上。由于Biacore具有极佳的重复性和准确性，因此美国FDA和国际权威组织AOAC都给予了Biaocre作为药物研发和食品中营养成分维生素检测方法的标准认证。 　　BiacoreT100是通用电气公司推出的检测各种生物分子之间相互作用的旗舰产品，是在总结了以往18年的Biacore系统的技术和经验的基础上，根据高水平的21CFR Part 11而设计开发，内置了GLP/GMP/GCP支持具有最灵活的和最多功能的应用的一款设备。检测灵敏度更是达到了直接可以检测100道尔顿的生物分子，为同类检测设备中检测灵敏度最高。软件中内设的引导模式能够帮助用户获得所有的蛋白质分析参数，使该系统对新手和有经验的用户来说都是简单易懂的。同时作为可选配置的G× P附件可以为我们节省大量的认证时间。 　　新的Biacore T100软件2.01版功能 　　· 单循环动力学分析模式。传统的分析软件只支持经典的动力学分析，每次分析至少需要6次样品循环。现在的软件同时支持经典的动力学分析和单循环动力学分析模式。 　　· 无需标准曲线的浓度分析(CFCA)。 　　· 估算实验所需时间，试剂和缓冲液消耗量。 　　· 传感芯片的选择和推荐 　　· 批处理的动力学和亲和力分析。传统的软件每次只能分析一个样品，现在可同时分析所有在一个程序中同时打开的样品原始数据。 　　· 动力学分析结果质量评估工具。基于公司18年的经验和科学计算工具帮助用户评价分析结果的可靠性和合理性。 　　· 用户自定义动力学，亲和力和浓度分析模式。最大限度地满足客户的各种应用所需。 　　· 自动化的对照样品校正功能 　　Biacore T100 Immunogenicity Package 　　Biacore T100 Immunogenicity Package将在今年九月正式推出，专门用于药物临床试验的免疫原性分析。2005年，制药公司在研发上的投入的20%被用于药物的临床试验。随着美国FDA对数据可靠性和安全性的要求越来越高，样本量的增加，药物临床试验的投入将不断增加。 　　Biacore T100 Immunogenicity Package的功能 　　· 筛查，确认和表征病人体内的抗药物抗体anti-drug antibodies(ADAs) 　　· 通过检测给药后产生的抗药物抗体(ADAs)定义药物冲突 　　· 引导用户建立免疫原性检测实验方法 　　更多信息请浏览：http://www.biacore.com/lifesciences/index.html 　　或发送邮件至：lifesciences@ge.com

赛默飞世尔公司参与推出禽流感快速高通量检测新技术 　　赛默飞世尔公司产品KingFisher系列自动化磁珠提取纯化仪器，联合Invitrogen公司Ambion病毒RNA提取试剂盒，将传统方法的禽流感检测由21天缩短至4小时左右。此技术经过美国国家兽医服务实验室(NVSL)验证，是美国农业部认可的禽流感检测的分子生物学方法。该技术已由赛默飞世尔公司引进中国，将对促进我国禽产品的出口创汇、降低成本和疫情早期诊断具有重大意义。 　　禽流感快速高通量检测新技术是基于分子生物学的方法，在病毒感染的初期即可快速确诊病毒的存在。该方法包括两大主要步骤。第一步，联合使用赛默飞世尔公司的KingFisher自动化磁珠提取纯化仪器，及Invitrogen公司的Ambion病毒RNA提取试剂盒，进行自动化的病毒RNA提取。该步骤需要约30分钟。第二步，实时定量RT-PCR检测病毒RNA。该步骤需要约3小时。整体方法经过优化，并经过超过200,000禽类咽喉拭子样品的检测验证。 　　这项技术可以用于从生物体液和无细胞样品中，如血清、血浆、口腔拭子和细胞培养液中，提取病毒RNA。从无细胞样品中分离纯化RNA比从组织和培养细胞中分离纯化RNA更具挑战性。这是因为低的病毒滴度、大的操作体积和样品的复杂性，且操作步骤必须适合实时定量RT-PCR。使用自动化磁珠提取方法可满足上述各项要求，赛默飞世尔公司的KingFisher专利磁珠提取技术，不需有机溶剂或RNA沉淀步骤，消除了基于滤膜的方法经常碰到的问题，如滤膜堵塞、大的洗脱体积和不稳定的产率。而结合后续的实时定量RT-PCR，可仪检测到低至10拷贝的病毒RNA，极大提高了禽流感病毒检测的灵敏度。 　　禽流感快速高通量检测新技术比较传统方法的优势 　　• 灵敏度极高，可从100-400ul样品中分离到少至10拷贝的病毒RNA 　　• 对于96个样品，整个磁珠提取纯化过程不超过30分钟，整个禽流感检测过程不超过4个小时 　　• 用于低病毒浓度时尤其理想 　　• 线性纯化效率低至50转录子 　　• 经美国国家兽医服务实验室(NVSL)认证可用于AI/ND病毒 　　线性纯化效率可低至10拷贝的转录子 　　用MagMAX病毒RNA提取试剂盒，可以从血浆和血清中定量纯化病毒RNA，线性范围大于约5个数量级。这可由血浆、血清和水样品的试验体系中，以系列稀释的RNA作对照。 　　 图一 病毒RNA提取效率 　　图一的定量RT-PCR结果说明RNA的纯化率在很大的病毒浓度的范围内均为线性，含少至10个拷贝的转录子的样品也可被纯化。 　　基于磁珠的纯化技术的好处 　　磁珠用于从细胞中纯化RNA和从无细胞样品中纯化病毒RNA有许多好处。RNA产率更稳定，不仅是实验到实验间的差异极小，而且是大范围的样品尺寸所得到的RNA产率也很稳定。磁珠技术消除了因细胞聚集而产生滤膜堵塞的情况，因为高效的磁珠结合仅需很小体积的磁珠，所以结合的RNA用20-50ul的不含核酸酶的水就可以洗脱。这使得磁珠纯化技术对于从大体积、稀释样品中浓缩RNA极其有用。 　　 图二 赛默飞世尔公司KingFisher Flex自动化磁珠提取纯化仪 　　KingFisher(图二)专利的磁珠提取纯化技术，用转移磁珠代替了转移溶液，因此具有更高的提取纯化效率和产率。 　　关于赛默飞世尔科技(Thermo Fisher Scientific) 　　赛默飞世尔科技 (Thermo Fisher Scientific)(纽约证交所代码：TMO)是全球科学服务领域的领导者，致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额超过100亿美元，拥有员工约33,000人，在全球范围内服务超过350,000家客户。主要客户类型包括：医药和生物公司，医院和临床诊断实验室，大学、科研院所和政府机构，以及环境与工业过程控制装备制造商等。公司借助于Thermo Scientific和Fisher Scientific这两个主要的品牌，帮助客户解决在分析化学领域从常规的测试到复杂的研发项目中所遇到的各种挑战。Thermo Scientific能够为客户提供一整套包括高端分析仪器、实验室装备、软件、服务、耗材和试剂在内的实验室综合解决方案。Fisher Scientific为卫生保健，科学研究，以及安全和教育领域的客户提供一系列的实验室装备、化学药品以及其他用品和服务。赛默飞世尔科技将努力为客户提供最为便捷的采购方案，为科研的飞速发展不断地改进工艺技术，提升客户价值，帮助股东提高收益，为员工创造良好的发展空间。欲获取更多信息，请浏览公司的网站：www.thermo.com.cn

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近日，上海市科委官方网站公示了2023年度“科技创新行动计划”医学创新研究专项拟立项项目，本次发布的拟立项项目共计143项，涉及多组学技术、细胞转录组学技术、代谢组学技术、影像组学技术等在相关疾病临床诊疗研究中的应用。项目复旦大学附属儿科医院、复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属第九人民医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院等36家医院承担，详情如下：关于上海市2023年度“科技创新行动计划”医学创新研究专项拟立项项目公示的通知根据《中共中央办公厅、国务院办公厅关于深化项目评审、人才评价、机构评估改革的意见》等文件要求，现将上海市2023年度“科技创新行动计划”医学创新研究专项拟立项项目清单予以公示。　　　公示链接：http://svc.stcsm.sh.gov.cn/public/guide　　　　公示期为2023年10月23日至2023年10月27日。　　　对公示内容持有异议的，请于公示期内以书面形式向我委反映。按照《关于科研不端行为投诉举报的调查处理办法（试行）》第五条之规定，个人提出异议的，请在异议材料上注明姓名和联系电话；单位提出异议的，请在异议材料上加盖单位公章，并注明联系人和联系电话。我委对异议者的信息予以保密。为保证异议处理客观、公正、公平，保护被公示者的合法权益，我委对匿名且无明确证据和可查线索的异议，不予受理。　　材料寄送至：市科委科技监督与诚信建设处（上海市人民大道200号，邮编200003）。　　投诉举报电话：63584446（科技监督与诚信建设处）　　业务咨询电话：8008205114（座机）、4008205114（手机）　　　　上海市科学技术委员会2023年10月23日上海市2023年度“科技创新行动计划”医学创新研究专项拟立项项目清单序号项目名称承担单位负责人1多组学与人工智能技术在儿童炎症性肠病的临床应用研究复旦大学附属儿科医院黄瑛2滋阴泻火方联合皮内针治疗阴虚火旺型特发性性早熟女童的随机对照研究复旦大学附属儿科医院孙艳艳3基于尿源性细胞转录组学构建遗传性肾脏病分子诊断方法的应用研究复旦大学附属儿科医院汤小山4基于肿瘤分子分型评价HIF1α抑制剂治疗缺氧亚型宫颈癌的临床研究复旦大学附属妇产科医院李春波5基于CXCL13联合三级淋巴结构预测卵巢癌化疗联合PD-1抗体新辅助治疗效果的临床研究复旦大学附属妇产科医院陆佳琦6更年春加味方（补肾疏肝活血方）联合西药人工周期治疗慢性应激致卵巢储备功能低下的临床疗效研究复旦大学附属妇产科医院饶艳秋7经皮穴位电刺激对于宫颈癌根治性子宫切除术后膀胱功能障碍治疗效果研究复旦大学附属妇产科医院王韵8基于C5aR1和PD-L1表达驱动的卵巢癌 PD-1抗体联合抗血管药物探索性临床研究复旦大学附属妇产科医院张国栋9SGLT2抑制剂改善伴有高血压及糖代谢异常的阵发性房颤患者左房功能的随机对照研究复旦大学附属华山医院包丽雯10基于精准分层的原发性中枢神经系统淋巴瘤靶向治疗新策略复旦大学附属华山医院陈彤11基于星形胶质细胞多模态影像组学构建可视化的AD早期类淋巴功能损伤预测模型复旦大学附属华山医院孔艳艳12基于多模态感觉反馈的脑机接口技术改善慢性期脑卒中患者上肢功能的临床研究复旦大学附属华山医院陆蓉蓉13血流重建治疗慢性脑灌注不足所致早期认知障碍的多中心临床研究复旦大学附属华山医院毛颖14基于外周血液体活检技术动态监测胶质瘤分子特征变化及复发进展复旦大学附属华山医院史之峰15术后谵妄的智能化控制技术与精准麻醉策略的研究复旦大学附属华山医院王英伟16基于LNA-ARMS-PCR及人工智能实现脑胶质瘤术中整合诊断的临床转化研究复旦大学附属华山医院吴帅17基于AI技术的脑卒中运动功能评估与康复指导系统复旦大学附属华山医院吴毅18白癜风病期标志物的建立与应用复旦大学附属华山医院张立19耳硬化诊疗策略优化及疑难人工镫骨植入临床研究复旦大学附属眼耳鼻喉科医院陈兵20基于人工智能的角膜塑形优化延缓儿童近视眼轴增长及光学机制研究复旦大学附属眼耳鼻喉科医院陈志21复发性鼻咽癌治疗新方案的多中心临床研究复旦大学附属眼耳鼻喉科医院余洪猛22先天性外中耳畸形功能再造新方案的临床研究复旦大学附属眼耳鼻喉科医院张天宇23垂直直肌后部巩膜固定术分级精准量化的临床应用研究复旦大学附属眼耳鼻喉科医院赵晨24基于大数据的高度近视白内障II代精准测算模型优化及验证复旦大学附属眼耳鼻喉科医院竺向佳25基于可解释模型的胰岛素决策系统在糖尿病患者血糖管理中的应用研究复旦大学附属中山医院陈颖26比较基于临床-分子表型的精准方案与传统方案治疗活动性大动脉炎疗效的前瞻性、随机、对照临床研究复旦大学附属中山医院孔秀芳27急性呼吸窘迫综合征免疫评估体系构建及精准免疫调节治疗的多中心临床研究复旦大学附属中山医院宋振举28基于邻位延伸血清蛋白组学技术预测胃癌新辅助化疗疗效的转化研究复旦大学附属中山医院唐兆庆29新型改良的模拟限制饮食策略对结直肠癌手术患者围术期免疫功能、 氧化应激的影响—一项前瞻性随机对照研究复旦大学附属中山医院翁梅琳30肝癌微血管侵犯可视化研究复旦大学附属中山医院杨春31冷冻消融逆转肝细胞癌免疫治疗抵抗的临床探索及其相关转化研究复旦大学附属肿瘤医院李烨32一项基于弗莱明成组序贯试验设计的多参数核磁共振和PSMA PET/CT联合评估高度怀疑前列腺癌患者直接施行前列腺癌根治术（免穿刺活检确诊）的前瞻性、分阶段入组临床研究复旦大学附属肿瘤医院林国文33注射用FDA018抗体偶联剂联合卡度尼利单抗治疗不可手术切除的局部晚期、复发转移性三阴性乳腺癌的单臂II期临床研究复旦大学附属肿瘤医院秦文星34基于MRI-病理-多组学对腔面型乳腺癌异质性可视化的临床研究复旦大学附属肿瘤医院尤超35基于数字病理与深度学习的乳腺癌新辅助化疗疗效预测及预后评估模型开发与前瞻性验证复旦大学附属肿瘤医院赵珅36基于机器学习的脑小血管病影像诊断及纵向随访评估系统的构建华东医院高丰37基于临床多模态数据的深度学习构建交通性脑积水AI诊断模型华东医院林光武38基于人工智能的麻醉前气道评估多中心临床研究上海交通大学医学院附属第九人民医院夏明39颞下颌关节及其周围结构肿瘤的标准化诊疗新策略的多中心临床研究上海交通大学医学院附属第九人民医院杨驰40两种一期口腔黏膜替代尿道成形术（Kulkarni术式和Asopa术式)在长段前尿道狭窄治疗中的前瞻性、随机、对照、单盲临床研究上海交通大学医学院附属第九人民医院郑大超41智能化医患共决策系统用于房颤患者抗凝管理的前瞻性、多中心、整群随机对照研究上海交通大学医学院附属仁济医院顾智淳42人工智能实时辅助内镜结直肠小息肉病理性质诊断系统的建立与验证上海交通大学医学院附属仁济医院李晓波43基于MR复合弛豫成像高通量特征提取整合及应用的AI模型在前列腺癌诊断价值中的研究上海交通大学医学院附属仁济医院刘桂勤44胚胎植入前非整倍体遗传学检测对无精子症患者夫妇的助孕结局评价：一项随机对照临床研究上海交通大学医学院附属仁济医院路瑶45铜代谢相关标志物在脓毒症急性肾损伤中的临床特征和早期预警作用研究上海交通大学医学院附属仁济医院田磊46基于心脏磁共振SSFP序列心外膜脂肪影像组学特征预测急性心肌梗死患者心血管不良事件发生的临床队列研究上海交通大学医学院附属仁济医院吴连明47基于多组学分子分型的肾癌肝转移治疗新策略的临床研究上海交通大学医学院附属仁济医院翟炜48常见实体肿瘤精准质子治疗临床实践研究上海交通大学医学院附属瑞金医院陈佳艺49利用深度覆盖代谢组学新技术建立2型糖尿病早期预测新方法上海交通大学医学院附属瑞金医院陆洁莉50CD8效应记忆T细胞在激素抵抗急性移植物抗宿主病早期诊断中的临床应用上海交通大学医学院附属瑞金医院潘增凯51早期高危淋巴结阴性（pN0）乳腺癌术后区域淋巴结精准化放疗新策略：一项开放标签、随机对照前瞻性临床研究上海交通大学医学院附属瑞金医院祁伟祥52经颅微电流刺激改善慢性阻塞性肺疾病合并失眠症状及急性加重防控的研究上海交通大学医学院附属瑞金医院孙娴雯53NO吸入在基于EIT指导分层的中重度ARDS患者中的临床疗效研究上海交通大学医学院附属瑞金医院谭若铭54基于产前多模态磁共振定性定量诊断胎儿侧脑室扩大相关神经系统异常上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心董素贞55儿童肺动脉高压标准化诊疗体系建设及干预策略研究上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心傅立军56基于PIK3CA突变液体活检预测雷帕霉素治疗效果的临床研究上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心顾松57基于左心梗阻类先天性心脏病肠道菌群谱诊断早期心衰及干预策略的临床研究上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心何晓敏58西罗莫司联合缬沙坦治疗儿童肺静脉狭窄的临床研究上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心施国丞59法洛四联症右室流出道肥厚肌肉精准旋切新手术术式的临床研究上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心殷猛60经体外无创立体定向放射消融去肾交感神经术治疗高血压的I/II期探索性研究上海交通大学医学院附属新华医院蔡星星61新型耐胰酶光固化水凝胶防治胰腺手术相关并发症的临床研究上海交通大学医学院附属新华医院龚伟62基于分子标记物的母乳性黄疸精准分型与分级干预策略：一项多中心、前瞻性、巢式病例-对照临床研究上海交通大学医学院附属新华医院季星63基于压后皮层神经环路利用重复经颅磁刺激干预低龄孤独症儿童的多中心随机对照临床研究上海交通大学医学院附属新华医院李斐64Marshall静脉酒精消融辅助持续性房颤环肺静脉隔离联合左房后壁隔离的随机对照研究上海交通大学医学院附属新华医院李毅刚65内界膜剥除再复位手术新技术治疗特发性黄斑裂孔的单中心、前瞻性、随机对照研究上海交通大学医学院附属新华医院田恬66外括约肌裸化术的建立与治疗高位马蹄形肛瘘的疗效及安全性评价上海市宝山区中西医结合医院(上海中医药大学附属曙光医院宝山分院)汪庆明67基于AuNPs-DNA荧光逻辑门技术建立乙肝患者合并HDV感染快速高敏检测方法及临床应用研究上海市第六人民医院陈小华68基于精确诊断的清创-重建-对合（DRD）三阶梯疗法治疗四肢骨感染的前瞻性多中心临床研究上海市第六人民医院韩培69氨甲环酸预防肘髋部骨折术后异位骨化发生的疗效和安全性分析（TREAT-HOPE/HOPP研究）：前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、2×2析因临床试验上海市第六人民医院孙子洋70低强度经颅超声延缓肌萎缩侧索硬化症进展的临床探索性研究上海市第六人民医院张晓洁71叶氏石淋方联合饮用富氢水对肾结石患者的临床疗效和安全性研究上海市第七人民医院(上海中医药大学附属第七人民医院)刘文瑞7240Hz声光刺激诱导伽马振荡增强脑网络连接改善卒中后认知障碍的临床研究上海市第七人民医院(上海中医药大学附属第七人民医院)王枫73精准化肠道菌群移植治疗阿尔茨海默病的探索性研究上海市第十人民医院龚骊74血清蛋白质组联合肠道菌群对初始不可切除的大肠癌肝转移转化治疗的临床价值评估上海市第十人民医院李俊75免疫分型指导多囊卵巢综合征精准治疗：一项多中心 、 前瞻性临床研究上海市第十人民医院张曼娜76超多重全景分子病理诊断新技术的临床研究上海市第十人民医院朱小立77超重/肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者促排卵治疗前限制能量饮食和二甲双胍干预的活产率比较：一项多中心、随机、对照研究上海市第一妇婴保健院陈淼鑫78基于代谢组学与影像组学构建妊娠全周期子痫前期预测模型及胎儿-胎盘情况评估模型的研究上海市第一妇婴保健院花晓琳79引入血流和遗传风险分数的多模态数据联合眼部AI技术预测开角型青光眼预后的临床研究上海市第一人民医院陈雪莉80颈椎前路后纵韧带骨化物整块切除术治疗颈椎后纵韧带骨化症临床疗效的前瞻性、多中心、随机对照研究上海市第一人民医院孔庆捷81重症急性胰腺炎合并胰周积液早期穿刺引流的有效性和安全性：一项前瞻性、多中心、随机对照研究上海市第一人民医院倪建波82在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中评价LX109基因治疗的一项探索性临床研究上海市第一人民医院孙隽然83基于第4代认知AI技术胆汁酸代谢组学分析在脓毒症早期识别中的预测作用的临床研究上海市东方医院(同济大学附属东方医院)廖丽君84基于MRD分层指导胆道恶性肿瘤术后精准辅助治疗策略探索上海市东方医院(同济大学附属东方医院)王敬晗85基于机器学习的主观认知下降患者脑注意网络多模态磁共振成像研究及转归预测应用上海市东方医院(同济大学附属东方医院)席芊8618F-PSMA-1007 PET/MRI图像引导下的高危前列腺癌精确放射治疗的前瞻性、多中心队列研究上海市东方医院(同济大学附属东方医院)向作林87基于血流动力学监测的人工智能模型指导心源性休克患者的精准治疗上海市东方医院(同济大学附属东方医院)游洁芸88建立基于雄激素相关基因的尿道下裂精准诊疗体系上海市儿童医院陈方89基因拷贝数变异及多重基因拷贝数检测技术在先天性心脏病诊疗中的意义分析与应用研究上海市儿童医院洪海筏90基于蛋白质和代谢组学挖掘儿童脓毒症内皮损伤早期新型生物标志物的开发应用研究上海市儿童医院缪惠洁91评价伊立替康联合辛伐他汀对照伊立替康单药在一线化疗耐药后的晚期小细胞肺癌患者中疗效和安全性的一项随机对照、II期临床研究上海市肺科医院(上海市职业病防治院)何雅億92个性化新抗原多肽疫苗联合PD-1/CTLA-4双抗克服晚期NSCLC免疫治疗耐药的安全性和有效性II期临床研究上海市肺科医院(上海市职业病防治院)蒋涛93多重微滴数字PCR对结核异质性耐药定量检测的临床价值研究上海市肺科医院(上海市职业病防治院)王丽94晚期非小细胞肺癌免疫耐药后接受冷冻消融联合PD-1/CTLA-4新型双抗的安全性和有效性II期临床研究上海市肺科医院(上海市职业病防治院)吴凤英95SBRT联合特瑞普利单抗及含铂双药化疗新辅助治疗可手术或潜在可手术IIA-IIIB期非小细胞肺癌的II期临床研究上海市肺科医院(上海市职业病防治院)许亚萍96骨碎补总黄酮缓解RA炎症和骨破坏临床与机制研究上海市光华中西医结合医院(上海市光华医院)解骏97注意缺陷多动障碍工作记忆缺陷基于额-顶环路多靶点经颅磁刺激干预技术研发上海市精神卫生中心(上海市心理咨询培训中心)崔慧茹98精神分裂症执行功能障碍的深部重复经颅磁刺激干预及其脑电生理机制研究上海市精神卫生中心(上海市心理咨询培训中心)洪祥飞99深部经颅磁刺激对精神分裂症首发与临床高危患者自知力的靶向干预研究上海市精神卫生中心(上海市心理咨询培训中心)徐丽华100多光源-跨模态检测技术在龋病早期诊断及风险评估中的研究及应用上海市口腔医院（上海市口腔健康中心）韦晓玲101血浆代谢指纹作为结直肠诊断和预后新工具的一项大规模、多中心的研究上海市同济医院李新星102结直肠癌根治标本血外泌体的过氧化氧化还原蛋白1（PRDX1）与术后肝转移发生的前瞻性队列研究上海市同济医院杨木清103基于多模态数据建立糖尿病肾病疾病进展诊断模型的多中心前瞻性研究上海市同济医院余晨104类器官药敏预测晚期胃癌一线免疫联合化疗临床疗效的前瞻性多中心观察性研究上海市同仁医院张剑军105机器人辅助与胸腔镜辅助食管切除术治疗新辅助治疗后局部晚期食管鳞癌的前瞻性、随机、对照研究上海市胸科医院李斌106基于CT生境分析模型评估小细胞肺癌免疫治疗疗效与预后的临床研究上海市胸科医院聂蔚107手术联合微波消融对比完全手术切除治疗早期同时性多原发肺癌的临床疗效研究上海市胸科医院周超108个性化元可塑性rTMS改善脑卒中后上肢功能障碍的技术优化及临床验证上海市养志康复医院(上海市阳光康复中心)白钟飞109探究超声引导单肢区域神经阻滞麻醉及镇痛技术降低老年髋部骨折患者术后并发症的真实世界研究：一项前瞻性、多中心、队列研究上海市养志康复医院(上海市阳光康复中心)余斌110健脾滋肾泻火方联合TPO-RA治疗一线治疗失败后原发免疫性血小板减少症的随机、双盲、安慰剂对照研究上海市中医医院鲍计章111弥散张量成像对热毒炽盛型肛周脓肿疾病诊断及疗效评估的临床研究上海市中医医院陈龑112低热量-药膳组合膳食模式实现2型糖尿病缓解的有效性评价和个体差异探索上海市中医医院陶枫113基于磁共振深度学习的慢性肾病（CKD）监测、分期诊断和风险预测的系统性研究上海市中医医院杨烁慧114阳和定喘膏治疗老年晚发型哮喘（LOA）临床循证评价研究上海中医药大学附属龙华医院崔洁115Nano-LAMP-微流控芯片技术检测一组肠道细菌辅助诊断炎症性肠病的临床研究上海中医药大学附属龙华医院刘维薇116风湿肺痹方治疗类风湿性关节炎合并间质性肺疾病的多中心临床研究与规范化方案制定上海中医药大学附属龙华医院王拥军117黄芩汤联合阿贝西利治疗HR阳性晚期乳腺癌患者“增效减毒效应”的临床循证评价研究上海中医药大学附属龙华医院吴春宇118基于“运脾柔肝”法治疗儿童注意缺陷多动障碍（脾虚肝旺型）的临床规范化方案研究上海中医药大学附属龙华医院肖臻119基于“资肾调肝”法治疗肾虚证早发性卵巢功能不全的多中心临床研究上海中医药大学附属龙华医院徐莲薇120补肾活血方改善肾虚血瘀型强直性脊柱炎肌腱附着点炎症的临床评价研究上海中医药大学附属龙华医院杨晔颖121APOEε4携带相关阿尔茨海默病的中医证候特征及针刺干预的随机对照研究上海中医药大学附属龙华医院詹逸珺122“陈氏糖肾方”改善糖尿病肾病G3期肾功能的前瞻性、 随机、双盲、安慰剂对照的临床研究上海中医药大学附属龙华医院张先闻123巴芪柔肝方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究上海中医药大学附属曙光医院高月求124补肾解毒通络方治疗活动期类风湿关节炎的多中心、随机、双盲、对照临床研究上海中医药大学附属曙光医院何奕坤125青少年脊柱侧弯中医“筋骨评估”综合诊疗模式建立与临床应用研究上海中医药大学附属曙光医院孔令军126从功能重塑探究针刺干预耳聋有效性的中枢机制研究上海中医药大学附属曙光医院沈卫东127一项新型麻醉镇痛技术-超声引导下胸肌筋膜平面阻滞用于乳腺良性病变手术的有效性和安全性评价上海中医药大学附属曙光医院王剑128基于“心肾同治”理论指导的中医药干预治疗射血分数保留型心力衰竭的随机对照、双盲、安慰剂、多中心临床研究上海中医药大学附属曙光医院王肖龙129“坐位调膝法”仿生推拿装置治疗膝骨关节炎的临床研究上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院龚利130穴位埋线结合阳和通络饮治疗超重和肥胖非哺乳期乳腺炎的临床研究上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院季亚婕131“益气活血”中药组方改善乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗相关血脂异常的临床研究上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院江科132夏氏皮肤科养血润燥法预防中重度特应性皮炎缓解期复发的多中心、随机、双盲、对照临床研究

受国家卫生健康委员会委托，国家食品安全风险评估中心承担新食品原料、食品添加剂新品种、食品相关产品新品种（以下简称“三新食品”）技术评审工作。按照国家卫生健康委员会和农业农村部的相关要求，对符合“三新食品”申报条件的、生产加工过程中涉及遗传修饰微生物的产品，申请人应按照附件要求在新食品原料、食品相关产品新品种申报资料的生产工艺部分，食品添加剂新品种安全性评估资料的生产工艺部分提交相关资料。食品加工用遗传修饰微生物安全性评价申报材料要求（试行）申请人申报使用遗传修饰微生物生产新食品原料、食品添加剂新品种和食品相关产品新品种（以下简称“三新食品”），产品中不含有新引入基因片段和遗传修饰微生物时，应按本文件提交相关资料。1. 产品信息1.1 产品的组成、目标产物含量等检测数据1.2 产品中外源基因残留检测数据应详细描述生产过程中去除外源基因的处理工艺步骤和参数，并提供产品中无外源引入基因残留的检测报告。采用聚合酶链式反应（PCR）方法对生产菌株的特定脱氧核糖核酸（DNA）片段（包括目的基因、报告基因、标记基因等）进行检测。PCR方法涉及的样品采集、DNA提取、PCR扩增和质量控制要求见附件1。1.3 产品中遗传修饰微生物残留检测数据应详细描述生产过程中灭活和去除遗传修饰微生物的工艺步骤和参数，并提供产品中无遗传修饰微生物活细胞残留的检测报告。采用微生物培养法对产品进行遗传修饰微生物活细胞检测。具体的样品采集、样品前处理、培养和观察、菌落计数、质量控制和鉴定确认要求见附件2。1.4 环境风险控制措施及效果应提供无环境释放风险承诺书及其支持资料，包括但不限于生产过程中确保遗传修饰微生物及其外源基因不会进入环境和发生基因转移的防控措施，及其效果评价数据和报告（如生产过程中产生的废气、废水、废渣中无可繁殖、可转移的遗传修饰微生物残留的至少3批次检测数据）。1.5 产品分类说明依据以上数据及报告，对产品做出分类。Ⅰ类为纯化产品，Ⅱ类为复合产品。2. 遗传修饰微生物相关信息 2.1 基本信息名称（包括中文名、拉丁名、别名等）、菌株号、来源及用途。2.2 分类学及鉴定资料提供基于表型、基因型和最新测序技术鉴定到种或亚种水平的鉴定报告。2.3 生物学特性资料包括但不限于遗传修饰微生物的表型及显微镜下特征、理化特性等。2.4 生长环境条件资料提供遗传修饰微生物生长的适宜培养基及培养条件（包括但不限于培养时间、培养温度和湿度、需氧情况、光照等），以及遗传修饰微生物保藏及复壮方法等相关资料。2.5 其他国家法规资料提供其他国家已经批准或认可的该遗传修饰微生物生产产品的相关法规资料。2.6 食品加工用遗传修饰微生物的安全性评价2.6.1 遗传修饰微生物在自然界的存活能力，遗传物质转移到其他生物体的能力和可能后果；2.6.2 遗传修饰微生物的安全性（1）基于全基因组测序进行的毒力基因、耐药基因、毒素产生相关基因等分析；（2）遗传修饰微生物的致病性、耐药性和产毒能力试验报告；（3）遗传修饰微生物新引入基因表达产物应提供与已知毒性蛋白或毒素的同源性生物信息学比对资料，以及与已知致敏原的同源性生物信息学比对资料；（4） 遗传修饰微生物新引入基因表达产物为非蛋白质类的产品，还应提供至少3批次样品蛋白残留数据；（5）结合全基因组测序数据，分析潜在的脱靶位点与脱靶情况，如有脱靶情况发生，应分析可能造成的非预期效应；（6）其他安全性资料。2.6.3 确定遗传修饰微生物的安全等级。3. 受体微生物的安全性评价3.1 背景资料3.1.1 名称（包括中文名、拉丁名、别名等）、菌株号、来源；3.1.2 分类学资料；3.1.3 明确是天然野生菌种还是人工培养菌种，如为人工培养菌种，应提供原始菌株的信息；3.1.4 安全性背景资料：包括但不限于在国内外的应用情况，长期安全应用记录，对人类健康或生态环境是否产生过不良影响，是否有演变为有害生物的可能性。3.2 生物学特性3.2.1 生长周期和世代时间；3.2.2 繁殖方式和繁殖能力；3.2.3 适宜生长的营养要求；3.2.4 在环境中定殖、存活和传播的方式、能力及其影响因素；3.2.5 对人体健康和动物的潜在风险（包括毒性、致病性、耐药性等）；3.2.6 其他生物学特性。3.3 适应的生态环境3.3.1 在国内的地理分布和自然生长环境，其自然分布是否会因某些条件的变化而改变；3.3.2 生长所需的生态环境条件，包括温度、湿度、酸碱度、光照、空气等；3.3.3 是否具有生态特异性，如在环境中的适应性等；3.3.4 与生态系统中其他微生物的生态关系，是否受人类和动物病原体（如病毒）的侵染。包括生态环境的改变对这种（些）关系的影响以及是否会因此而产生或增加对人类健康和生态环境的不良影响；3.3.5 对生态环境的影响及其潜在风险。3.4 遗传变异3.4.1 遗传稳定性；3.4.2 质粒状况，质粒的稳定性及其潜在风险；3.4.3 转座子状况及其潜在风险；3.4.4 是否有发生遗传变异而对人类健康或生态环境产生不良影响的可能性；3.4.5 在自然条件下与其他微生物（特别是病原体）进行遗传物质交换的可能性。3.5 其他资料3.6 安全等级4. 基因操作的安全性评价4.1 食品加工用遗传修饰微生物中引入或修饰性状和特性的描述4.2 实际插入或删除序列的资料4.2.1 插入序列的大小和结构，确定其特性的分析方法；4.2.2 删除区域的大小和功能；4.2.3 目的基因的安全性；详细描述目的基因的供体来源、核苷酸序列和推导的氨基酸序列、功能和安全性。（1）结构：完整的DNA或反转录脱氧核糖核酸（cDNA）序列和推导的氨基酸序列；（2）供体微生物的来源；（3）供体微生物的生物学特性及生物学功能等；（4）安全性：从供体微生物特性、安全使用历史、基因结构、毒性、致病性、耐药性、功能等方面综合描述目的基因的安全性。4.2.4 插入序列的拷贝数。4.3 载体信息载体的名称和来源，载体特性和安全性，是否可向自然界中不含有该类基因的微生物转移。构建载体图谱，详细注明表达载体所有元件的名称、位置和酶切位点。4.4 载体中插入区域各片段的资料4.4.1 启动子和终止子的供体生物的名称、大小、DNA序列、功能、安全应用记录；4.4.2 标记基因和报告基因的供体生物的名称、大小、DNA序列、功能、安全应用记录；4.4.3 其他表达调控序列的名称及其来源（如人工合成或供体生物名称）、大小、DNA 序列、功能、安全应用记录。4.5 基因操作方法4.6 遗传稳定性4.6.1 目的基因整合的稳定性：采用PCR等方法扩增外源基因片段，测定扩增产物的序列，分析外源基因片段的插入情况或微生物基因缺失情况，提供不少于转接传代5代的试验数据；4.6.2 目的基因表达的稳定性：采用蛋白质印记（Western–Blot）、质谱、色谱等方法，分析表达产物中外源基因表达的稳定性，提供不少于转接传代5代的试验数据。4.7 目的基因的检测和鉴定技术4.8 确定基因操作的安全类型附件1 食品加工用遗传修饰微生物产品中生产菌株DNA检测采用PCR方法对生产菌株特定DNA片段（如目的基因、报告基因、标记基因等）进行检测。PCR方法涉及的样品采集、DNA提取、PCR扩增和质量控制要求如下：1. 样品采集每个遗传修饰微生物产品应至少包括3个批次，每个批次至少取3个样品进行检测。样品应从工业化生产线采集，记录采样点所处的具体生产环节。若尚无工业化产品，可采用中试产品，但应明确中试生产工艺（发酵及后处理工艺）具有工业化生产工艺的代表性。2. DNA提取从至少1 g（mL）样品中提取DNA。若上游发酵中间产品浓度高于终产品浓度，可使用上游发酵中间产品提取DNA。应采用适合于生产菌株各类细胞形式（如菌体细胞、芽胞）的DNA提取方法，确保能从产品中提取到可能残留的DNA。3.PCR扩增针对生产菌株的特定DNA片段设计特异性引物，扩增产物不应超过1 Kb。应详细描述生产菌株的特定DNA片段、特异性引物、聚合酶以及扩增条件等信息。若生产菌株含有作为报告基因/标记基因的耐药基因，可设计多对引物以确保扩增产物应覆盖耐药基因的完整DNA片段。4. 质量控制PCR检测时应当包括以下对照和灵敏度测试：（1）将直接从生产菌株中提取的总DNA作为PCR扩增的阳性对照；（2）不含目的基因的微生物DNA作为阴性对照；（3）试验过程中为排除PCR抑制剂、核酸酶等的存在，将直接从生产菌株提取的总DNA添加至从样品中提取的DNA作为PCR扩增的质控对照；（4）将直接从生产菌株提取的总DNA梯度稀释后，分别添加至样品中，提取DNA并进行PCR扩增，计算检测限；（5）检测阈值应不高于10 ng DNA/g（mL）样品。附件2 食品加工用遗传修饰微生物产品中无活体生产菌株评价采用微生物培养法检测产品中是否存在遗传修饰微生物活细胞。具体的样品采集、样品前处理、培养和观察、菌落计数、质量控制和鉴定确认要求如下：1. 样品采集每个遗传修饰微生物产品应至少包括3个批次，每个批次至少取3个样品进行检测。样品应从工业化生产线采集，记录采样点所处的具体生产环节。若尚无工业化产品，可采用中试产品，但应明确中试生产工艺（发酵及后处理工艺）具有工业化生产工艺的代表性。2. 样品前处理每个样品至少取25 g（mL）进行前处理后制备检液。固体样品：取25 g，加入225 mL灭菌生理盐水，充分振荡混匀，使其分散混悬，静置后，取上清液作为1∶10稀释的检液。水溶性液体样品：取25 mL（g），加入225 mL灭菌生理盐水，混匀后制成1∶10稀释的检液。取1 mL上述检液于适宜的培养基中进行生产菌株活细胞培养检测，需设定10个平行样，用于计算1 g（mL）样品中待测微生物的含量。3. 培养和观察将上述平皿置于适宜的条件下培养一定时间后，观察生产菌株存活和生长情况。4. 菌落计数计算10个平行样平皿中待测微生物的菌落总数，并表示为1g（mL）样品中待测微生物的含量。5. 质量控制培养检测时，每批次样品应设置阳性对照，即在每批次的1个样品中接种较低数量的活体生产菌株（如每个平皿30~300个菌落），以证明所用培养基和培养条件适合于产品中活体生产菌株的生长。应考虑检测方法的特异性，以避免样品中其他微生物的污染和干扰。6. 鉴定确认结果报告应提供菌落培养图片。样品经培养后，若平皿上长出与阳性对照形态相似的菌落，应通过鉴定确认其是否为生产菌株。

导语5月23日，国家药品监督管理局发布“小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法”。小柴胡颗粒是由柴胡、黄芩、姜半夏、党参、生姜、甘草和大枣7味药材组成，具解表散热、疏肝和胃的功效，临床用于外感病，症见寒热往来、胸胁苦满、食欲不振、口苦咽干等。其质量标准收载于《中华人民共和国药典》2020年版一部，法定制法为姜半夏、生姜以70%乙醇为溶剂进行渗漉提取，其余黄芩等5味水煎提取；对于臣药黄芩的质控项目包括薄层色谱鉴别和含量测定两项，但均使用黄芩苷对照品作为参照，存在指标化合物较为单一的问题。现行质量标准的不完善，让一些不法生产企业有机可乘，为降低成本，可能存在添加黄芩提取物进行投料的现象。【1】据相关研究表明：黄芩提取物的主要成分为黄芩苷（含量占85%以上）；而黄芩中的黄酮苷为主要的有效成分，包括黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素等120种以上，其中前四者含量约占9.0%~20%、0.15%~5.4%、1.7%~4.5%、 0.01%~1.3%，说明两者的物质基础存在明显差异。黄芩药材中掺入黄芩提取物投料或是以黄芩提取物代替黄芩药材投料均为未按法定制法生产，擅自改变小柴胡颗粒的制法，导致其物质基础发生改变，无相应临床数据证实其有效性，存在安全风险。【1】为打击掺入黄芩提取物或将黄芩药材按提取物制法制备后投料生产小柴胡颗粒的违规行为，建标单位建立了黄芩提取物检查项补充检验方法。岛津分析方案分析仪器及色谱柱分析色谱条件柱温：20℃流速：0.6 mL/min检测波长：270 nm进样量：5 µ L流动相：A：0.5%甲酸 B：甲醇岛津复现案例色谱图补充检验方法对照特征图谱峰1：黄芩苷；峰4：汉黄芩苷；峰5：黄芩素使用LC-20AD高效液相色谱仪可以重现标准，对照药材呈现的色谱图峰形良好，主要特征峰均有检出，出峰顺序与标准对照参照图谱一致，各峰实现良好分离，黄芩苷峰理论板数达到190000，满足标准系统适用性要求（应大于5000）。供试品溶液色谱图呈现与对照药材参照物中5个主要特征峰保留时间相对应的色谱峰，其中峰1与峰4应与对照品参照物峰保留时间一致。综上所述，岛津仪器+色谱柱方案可以满足标准检测要求，供相关检测单位参考。参考文献：[1]乔莉,简淑仪,赖竹仪,李华,黄俊忠.超高效液相色谱法检测小柴胡颗粒中掺入的黄芩提取物[J].中国药事, 2023,37(04):450-460. DOI:10.16153/j.1002-7777.2023.04.012.本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

各有关单位： 按照《中国化学试剂工业协会团体标准管理办法（2021 年修订版）》（中试协字〔2021〕 63 号）的要求，现予批准印发中国化学试剂工业协会 2023 年第二批团体标准《化学试剂 气相色谱用对照品 N,N-二甲基甲酰胺》等 14 项团体标准。请起草单位抓紧落实和实施项目计划，在标准制定过程中加强与有关方面的协调，广泛听取意见，保证标准质量和水平，按时完成团体标准制定任务。标准项目计划执行过程中有关问题，请及时与中试协团标委办公室联系。联系方式：联系人：朱传俊电话：18526778029中试协团标办公室邮箱：hxsjtbw@163.com中国化学试剂工业协会2023年8月16日文件66 2023年印发第二批14项团体标准制定计划通知.pdf

p 　　Bio-Rad 13日宣布，陪审团宣告10x Genomics公司因专利侵权赔偿Bio-Rad公司2390万美元。 /p p 　　联邦地区法院陪审团调查发现，10x Genomics公司故意侵权包括芝加哥大学的三项专利以及Bio-Rad独家专利。根据Bio-Rad的一份陈述声明，陪审团一致认为所有10x Genomics公司销售的单细胞和链读基因组学产品都涉嫌故意侵犯专利。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/e1ff5ede-2090-43f2-8f31-4867a3b65e34.jpg" title=" 10x.png" alt=" 10x.png" / /p p style=" text-align: center " span style=" text-indent: 2em " 10x Genomics /span span style=" text-indent: 2em " 单细胞和链读基因组学产品 /span /p p 　　Bio-Rad公司表示，在国际贸易委员会(International Trade Commission)的另一起诉讼中，一名行政法法官初步裁定，10x Genomics公司产品使用的某些微流体设备也侵犯了Bio-Rad的专利权。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/4c8a55e9-c37b-46e1-82bd-4f28f441f0ab.jpg" title=" 11.jpg" alt=" 11.jpg" / /p p style=" text-align: center " Bio-Rad QX200 微滴式数字PCR系统 /p p 　　Bio-Rad声称已有7项美国专利被侵权，并于2017年提起诉讼。 /p p 　　10x Genomics的一位发言人在给GenomeWeb的一份声明中表示:“我们强烈反对这一裁决，将立即提出上诉。” /p

三聚氰胺、瘦肉精、黄曲霉毒素……频发的食品安全事件充斥着人们的视野。同时，食品安全快速检测的刚性需求也在我国形成了特殊的技术市场，包括质检体系能力建设、食品生产、加工以及流通企业的自查需求等，这其中带来了无限商机。 　　不过，这一市场的特殊性究竟是如何形成的?它是否是一个可良性发展的市场?因其在中国的特殊性，是否需要建立相关标准规范? 　　作为定位于食品安全快速检测的企业，经过近十余年的发展，北京勤邦生物技术有限公司(以下简称“勤邦生物”)也已成为生物免疫试纸、试剂盒及与相关仪器相配套应用技术的龙头企业。2013年4月19日，中国科学仪器发展年会(ACCSI 2013)上，勤邦生物作了“胶体金试纸条半定量的研究进展”的报告，勤邦生物似乎试图从快速检测人为判断向仪器化标准判读突破。 　　带着好奇与疑问，仪器信息网采访了勤邦生物总经理万宇平。 北京勤邦生物技术有限公司总经理万宇平 　　临时市场，还是持久产业? 　　谈起食品快检，业内普遍明确这是一个特需市场，同时，也有很多业内人士认为，这是一个“临时市场”。对此，该如何看？ 　　“当前，我国食品行业规模以上企业仅占10%，日常生活所需的大部分食品都由90%的小型企业提供，对于这些小企业来说，资金是一个大问题，国家不可能要求他们全部用实验室级的仪器，如GC-MS，LC-MS等。”万宇平说，“另外，我国食品行业的原料还没有真正做到大规模集中化管理，实际生产经营过程中需要快检技术进行样品筛选。” 　　万宇平举了个例子来说明，“企业收购牛奶时，不可能采样送到实验室，等结果出来之后再决定是否收购，这就需要快检技术来筛选判断。” 　　而对于检测能力体系，其亦难以做到利用实验室技术覆盖全国小而散的食品原料提供者，对现场快速检测筛查的需求因此产生。 　　万宇平认为，中国食品快检的市场容量目前约为15亿元，涉及到化学污染物及微生物检测等，而发达国家的食品安全快速检测主要集中于微生物污染。“国内外食品安全现状的差别主要是因为关注点不同，首先，国外食品产业规模大，集约化程度和生产经营规范管理化程度高，而我国目前食品产业还需要进行整合发展 其次，饮食习惯不同，国外在微生物方面的关注度比较高是因为生食较多，而国内的饮食习惯是烹饪。不过，随着产业发展和消费习惯的转变，微生物的检测是必须的 另外，当前中国还需要规范一些违法行为，化学污染物检测的比重较大，而国外相对应的制度和监管比较成熟，违法添加等情况较少。” 　　“2000年出现“瘦肉精”事件，我们开发出试纸条、试剂盒，当时判断这个产品的生命周期为5年，但是十多年过去了，对该类产品的需求依然还在。”万宇平认为，“只要食品工业存在，食品安全风险就是一个不可回避的问题，即使是发达国家也同样需要快速检测技术。” 　　既然食品安全问题不可避免，社会就必然会选择合适的检测手段或者方法。从技术方面来说，快检技术具有不可替代的地位。万宇平介绍到，“与传统仪器方法相比，快检技术快速、简单，可以测固体及液体样品。而且快速检测对配套的前处理设备要求不高，可以允许提取样品中杂质成分的存在，同时也就决定了其市场地位在筛选中的必须性，这样可以与高档的仪器进行互补，以快速检测方法进行初筛，再用仪器方法进行确证，从而构建效率和准确度均较高的检测体系。。” 　　生物免疫市场：国产厂商的“天下” 　　2000年之后，一批以生物免疫技术为基础的食品安全快速检测领域的专业厂商悄然兴起。勤邦生物在其中地位如何? 　　对于中国的生物免疫技术现状，万宇平说，“我国的免疫检测技术相对国外来说也是领先的，快检技术不同于主流仪器，以质谱为例，现在国产仪器与国外相比还有一定的差距，而且普及化程度也不高。但对于快检技术来说，特别是生物学领域方面，我国发展非常快。从市场份额的转变就可以看出来，几年之前，基于生物免疫方法的快检产品中，进口产品占中国市场的90%，现在已经完全相反了，国产已经占90%。而且从用户角度来说，很多用户进行了大量的对比试验，结果证明了我们产品质量的准确性与稳定性。现在国外有一些项目也需要从我们这边进口。” 　　“从产品研发速度和覆盖面来说，勤邦生物的研发投入占销售额的10%以上，每年有20多款新产品推出，现在总共有300～400种，基本涵盖了国内外相关法规中的检测要求，这一点是其他公司很难达到的 销售渠道的共建，勤邦生物在各地设立了很多办事处和分支机构，已经形成便捷的服务网络。” 　　在万宇平的多年食品快检从业经历中，国内食品安全快检市场的需求也在发生变化，“2006年以前我们的客户主要是(食品)出口企业。现在，内销企业的需求也开始呈上升趋势，如乳品和畜禽业中已经有较大规模的使用。”当前，勤邦生物产品的销售范围除了农业之外，还涉及到质监、工商等监管体系。 　　争议：标准是否必须? 　　食品快检技术日新月异，定性、半定量，试纸、光谱仪……甚至有人用一张纸巾，也实现了与快检同样的效果。国家标准建设是否要跟上? 　　随着食品快检技术进步以及厂商数量的不断增加，竞争亦不断加剧，勤邦生物如何继续保持行业领先地位?除了技术的进步以及市场推广之外，竞争对手还会用什么样的竞争手段? 　　在一次内部研讨会上，一些与会专家提出了这样一个问题：当前快速检测技术较多，仅以试纸为例，数十家企业提供着不同品牌的试纸产品，它们的品质如何，谁来判定?这个市场是否会刚开始兴盛，就被劣品搅局?在产品的质量把控方面是否需要相关的标准? 　　对此，万宇平介绍到，“目前虽然没有相关的认证，但勤邦生物严控质量要求关，坚持根据GMP标准设计工业厂房，严格按照体外诊断试剂标准体系的要求进行产品生产，当前公司也制定了较为完善的相关文件，并申报企业标准。而在行业里，很多都是实验室、小作坊，所以在产品的质量方面我们有足够的优势。” 　　除此之外，在企业端，还有一个期望：快速检测，是否可以制订国家标准? 　　有业内专家认为，快速检测技术如果能够做到定量，自然就可以使用现有国标，而如果是定性筛查，就没有建立国标的必要。 　　对此，万宇平认为，“我国当前体制要的是‘稳、精、准’，是国际认同的标准体系，但又缺失与现实的结合。目前快检技术的局限在于各个部委分头管理，国家没有统一的产品管控生产标准。总体来说，目前快检技术是必须要用的一类产品，虽然标准和市场没有一个绝对的关联，标准是一个方法学，是根据需求设定。快检行业现在是有需求，没国标，不过在行业里已经有一些标准了。” 采访现场 　　采访手记： 　　食品安全快速检测是科学仪器领域时下的热门关注领域，市场容量高速增长。尤其是很多用户对各种快检技术无所适从，或者还没有好的快速检测办法。这在一定程度上刺激了快速检测技术的不断发展。 　　勤邦生物当前的竞争力核心来自于生物免疫技术，其在食品快速检测领域开辟了新市场。同时，勤邦生物也在此基础上，研发各类专用仪器。在定性与半定量到定量的研发中，勤邦生物亦在为未来布局。 采访编辑 叶建

2010年1月14-16日，农业部家禽品质监督检验测试中心(扬州)机构考核、审查认可与国家计量认证现场评审会议在扬州举行，本次评审组由农业部饲料质检中心(成都)常务副主任柏凡研究员担任组长，江苏省质量技术监督局认证处管丽凤担任副组长，成员包括农业部畜禽产品质检中心(武汉)主任肖后军高级畜牧师、农业部畜禽产品质检中心(杭州)副主任朱聪英高级畜牧师和农业部家禽品质监督检验测试中心(北京)副主任徐桂云副研究员，评审组依据《农产品质量安全检测机构考核评审细则》、《农业部产品质量监督检验测试机构审查认可细则》、《实验室资质认定准则》等有关规定，通过听取汇报、察看现场、查看档案资料、现场考核试验、笔试、座谈会等考核方式对中心的体系运行、检测能力进行全面评审。 　　14日上午，评审组长柏凡主持了评审首次会议，江苏省家禽科学研究所所长邹剑敏研究员、党委书记邢进才研究员、副所长陈宽维研究员、副所长戴有理研究员、副所长王克华研究员、江苏省农业委员会市场经济信息处副处长闵小平等出席了评审会议。会上，柏主任简要说明了此次评审的目的、意义、原则和注意事项，邹剑敏所长表示这次“2+1”评审是对中心工作的一次阶段性考核，将对中心今后工作的开展起到积极的促进作用，要求中心工作人员要认真听取专家们提出的整改意见，进一步提高中心的检测能力。在听取了中心常务副主任高玉时研究员关于“中心”三年工作总结和建设工作的汇报后，柏主任宣布了专家现场评审分工、现场评审日程和考核的检测项目。首次会议结束后，评审组察看了中心实验现场，并就各个环节的技术要求进行提问。 　　14日下午至15日上午，评审组对照评审条款就“中心”质量体系运行情况进行了认真审查，并在评审考核表上做好了详细的评审考核文字记录 按比例抽取部分同志进行了标准化和计量法规和专业基础知识的闭卷考试 评审组长对授权签字人陈宽维、高玉时进行了考核 15日下午，评审组组织中心全体人员参加法律法规知识、中心管理和专业知识的座谈会 收交了现场检验报告 评审组汇总了审查情况，与中心中层以上人员就评审意见、结论和评审中发现的问题交换了意见。 　　通过三天的审查和现场项目考核，16日评审组最后召开了末次会议，评审组组长宣读了评审意见和结论，评审组认为该中心在机构与人员、质量体系、仪器设备、检测工作、记录与报告和设施与环境六个方面，基本符合《农产品质量安全检测机构考核办法》和《农业部产品质量监督检验测试机构基本条件》的要求。在申请承检的5类14个产品，40个参数，具备按相关标准进行检测的能力，符合《实验室资质认定评审准则》的要求，同意通过机构考核、审查认可与国家计量认证现场评审。 　　农业部家禽品质监督检验测试中心(扬州)顺利通过了农产品质量安全检验机构考核、机构审查认可和国家计量认证的现场评审，通过这次复评审，中心检测能力发生了质的飞跃，在原有7个产品73个参数扩展到14个产品150多个参数，具备对品种性能、家禽产品和饲料品质以及质量安全的检测能力。

背景介绍: CAR-T疗法风潮基于Chimeric antigen receptor T cells (CAR-T)技术的细胞治疗可谓是当下最火热的肿瘤治疗方法之一。与早期的基于T细胞的Adoptive cell transfer（ACT）不同，CAR-T技术融入B细胞，也就是抗体的识别能力。因此CAR-T能靶向MHC异常表达或不表达的肿瘤细胞，并能作用于多数传统ACT无法靶向的细胞膜表面靶点[1]。CAR-T原理图，来源于参考资料[1]随着在B细胞血液肿瘤领域的巨大成功，CAR-T疗法的临床前研究和临床试验发展迅速。目前，就临床数目而言，CAR-T疗法在肿瘤免疫领域仅次于基于免疫检查点抑制剂的疗法。中国和美国则是推动CAR-T疗法临床转化的主力军[2]。相较于美国，接近八成的国内研究已处于临床阶段。同时，对比2018年，我们可以看到国内制药企业对于CAR-T疗法的布局和推动[2]。CAR-T治疗临床研究数目，来源于参考资料[2]当下，如何将CAR-T疗法的成功复制至非B细胞血液肿瘤和实体瘤是该领域研究的关键点和重点。在实体瘤研究方向，体内研究和临床试验证明Therapeutic window的存在，并发现CAR-T细胞能清除靶点阴性的肿瘤细胞，为攻克实体瘤提供一丝曙光[2]。除了肿瘤领域，CAR-T研究已衍生至心脏损伤[3]，HIV[4]和自身免疫[5]等多个疾病领域，成为了非常有潜力的新兴治疗技术。在此，结合一线的研究进展，我们向大家介绍珀金埃尔默生命科学产品线针对CAR-T研究的应用切入点，助力下一代CAR-T疗法研发。体外研究应用：针对CAR-T研究，珀金埃尔默主要围绕体外和体内两个方向提供完善的解决方案。其中，针对体外研究，我们关注体外CAR-T细胞的活化、活力检测和分析。与Cytotoxic T细胞活化类似，CAR-T细胞的活化通常伴随着细胞因子的分泌、CAR-T细胞的增殖和最后特异性靶向肿瘤细胞的杀伤 [6]。针对这三个过程，我们均提供对应的基于放射/非放射平台的金标准解决方案。在此，我们关注CAR-T细胞核心功能指标：细胞杀伤的检测。1. 灵活应用细胞杀伤解决方案与传统的基于化合物和抗体的直接细胞杀伤不同，基于CAR-T细胞的肿瘤杀伤是细胞-细胞相互作用的结果。因此，在分析杀伤中，检测方法必须能够特异区别靶细胞（肿瘤细胞）和效应细胞（CAR-T细胞）。常见的细胞活力检测法，如MTT、CCK-8和ATP法等，则不适于直接用于CAR-T介导的特异细胞杀伤检测。针对区分的需求，我们提供两大金标准检测法：基于放射的51Cr释放法和基于非放射的DELFIA® EuTDA细胞毒法[7]。两种方法都基于利用探针高效、特异的标记靶细胞。经效应细胞杀伤后，靶细胞出现裂解，并释放探针到上清中用于定量杀伤效果。51Cr释放法检测原理图，图片来源于参考资料[8]除了支持特异检测细胞杀伤外，51Cr释放法和 DELFIA® EuTDA细胞毒法的另外一大优势就是灵活性，支持多种细胞系和原代细胞作为靶细胞或效应细胞。例如，在近期的靶向CD19的CAR-T临床研究中，科研人员通过标记肿瘤细胞，利用51Cr释放法证明低亲和力的CAR-T 具有更强的细胞杀伤能力。而在后续的CAR-T无效的病人样本研究中，基于同样的检测方法，科研人员通过标记CAR-T细胞作为靶细胞，检测病人针对CAR-T细胞是否具有免疫反应（Anti-CAR反应）[9]。 体外杀伤检测结果。CAT为低亲和力CAR-T，FMC83为常用CAR-T 基于病人临床样本的Anti-CAR检测结果。图片来源于参考资料[9]通过改变靶细胞，我们提供的方法学还支持CAR-T疗法的安全性分析，例如检测On target, off tumor脱靶效应带来的细胞毒性[10]。此外，同种异体反应也逐渐成为CAR-T疗法安全性评价的一个重要考虑因素。针对此，我们提供DELFIA® BrdU 细胞增殖方法，通过混合淋巴细胞反应衡量CAR-T细胞的同种异体反应[11]。利用51Cr释放法检测脱靶效应的细胞毒性，图片来源于参考资料[10]；基于DELFIA® BrdU 细胞增殖方法检测CAR-T细胞的同种异体反应，图片来源于参考资料[11]2. 深入成像技术应用相较于分子检测，成像技术能提供二维到三维的静止或动态空间信息。因此基于成像的高通量筛选更具有选择性，适合差异化筛选。例如，在2017年的临床研究中，科研人员利用Opera Phenix高内涵平台，结合肿瘤细胞/正常细胞混合样本进行差异化筛选。利用成像技术的优势，研究能精确发现只作用于肿瘤细胞、不影响正常细胞活力的药物，提升了临床用药的安全性[12]。除了提升选择性外，成像筛选还能支持几小时到几天的长程筛选，因此可用于检测免疫细胞的多轮杀伤能力[13]。基于Opera Phenix 的高通量差异筛选流程图，图片来源于参考资料[12]毫无疑问，凭借其生理相关性和支持高通量筛选的优势，3D类器官和微组织球研究是当下多个科研和制药领域的热门主题和方向，也是我们成像应用的重要关注点。针对多种肿瘤，基于小分子药物的研究已证实3D肿瘤组织样本能有效预测药物敏感度[14]。在CAR-T和细胞治疗研究方向，3D水平研究也逐渐崭露头角。在近期的研究中，Opera Phenix高内涵平台被用于衡量、对比靶向Mesothelin的CAR-T细胞的杀伤能力 [15] 。除了3D水平研究外，活细胞动态监测也会成为我们针对CAR-T研究的主要开拓点。与干细胞类似，CAR-T细胞和免疫细胞在活化和行使功能过程中是代谢水平高度动态的，并持续存在和癌细胞及其他免疫细胞的相互作用 [16]。因此，基于成像的动态分析非常适合在体外深入解析CAR-T细胞的功能潜能。利用Opera Phenix 检测CAR-T细胞针对3D肿瘤样本的杀伤能力，图片来源于参考资料[15]体内研究应用：针对体内研究，珀金埃尔默主要提供完善的活体成像解决方案，包括性能卓越的IVIS系列和对应的细胞株和荧光染料。作为主流的活体成像平台，IVIS系列被广泛用于临床前CAR-T研究和突破实体瘤治疗的多种瓶颈[1]。在此，我们主要介绍助力下一代CAR-T研发的两大利器：肿瘤成像和免疫细胞成像。1. 肿瘤活体成像：协助建立复杂的肿瘤模型围绕CAR-T临床前研发，IVIS系列能协助建立多种常见的实体瘤和血液瘤模型，灵敏追踪肿瘤的进展和动态评估CAR-T细胞的抗癌作用。在此基础上，IVIS系列还可以和多种新兴的技术联用，协助建立复杂的肿瘤表型。例如，在靶向多发性骨髓瘤的CAR-T临床治疗中，一个常见的挑战就是BCMA阴性肿瘤细胞的存在和出现。对此，研究结合Crispr技术，建立融合萤火虫报告基因的BCMA阴性肿瘤细胞，并将其混合BCMA阳性肿瘤细胞建立肿瘤模型。活体成像数据可以看出，BCMA CAR-T细胞无法作用于BCMA阴性肿瘤细胞，而靶向GPRC5D的CAR-T细胞能有效根除BCMA阴性肿瘤细胞[17]。结合Crispr技术的肿瘤模型建立和活体成像检测，图片来源于参考资料[17]同样基于Crispr技术，近期的研究利用活体成像平台开展和验证靶向CD8 T细胞的活体Crispr筛选，为靶向胶质母细胞瘤的免疫治疗提供了新的靶点[18]。通过改变接种的流程和治疗策略，IVIS系列还可以协助建立肿瘤复发、晚期肿瘤和病人来源移植肿瘤模型。基于Crispr技术的体内筛选验证流程，图片来源于参考资料[18]2. 免疫细胞活体成像：直观展示体内免疫细胞-肿瘤细胞相互作用 除了肿瘤细胞成像，我们还能通过标记CAR-T细胞或其他免疫细胞进行活体成像[17]。该应用对于CAR-T和其他免疫疗法的研究尤为重要。因为通过活体成像，我们能直观的监测、分析免疫细胞的体内动态分布和迁移等关键的信息。鉴于CAR-T细胞体内的扩增、迁移和肿瘤部位的杀伤功能是当下CAR-T临床应用的主要限制因素[1]。这些信息的获得对于新一代CAR-T研发至关重要。在近期的一份研究中，科研人员展示了CAR-T细胞迁移能力对于杀伤效果的重要性[19]。利用肿瘤细胞，尤其是在辐射处理后，会过表达IL-18的特点，研究人员改造CAR-T细胞，使其过表达IL-18受体 CXCR-1或CXCR-2来提升体内的迁移能力。结合带有报告基因的CAR-T细胞和过表达远红外蛋白iRFP720的肿瘤细胞，研究就能直观追踪和对比免疫细胞的分布变化和肿瘤的进展情况，做到体内水平的细胞细胞相互作用研究。相较于对照细胞，改造的CAR-T细胞具有更强的迁移能力和杀伤肿瘤能力。同时，在晚期肿瘤模型上，研究证实未改造CAR-T细胞主要分布于外周，不能有效靶向肿瘤部位[19]。CAR-T体内模型的CAR-T细胞成像（左，化学发光）和肿瘤细胞成像（中，荧光）；右图为对应统计数据，图片基于参考资料[19]进一步结合免疫荧光技术，研究证实了由IVIS采集的化学发光信号能有效反映治疗早期的CAR-T细胞浸润情况，是肿瘤微环境免疫细胞活体追踪的有力手段。同时，治疗早期的化学发光信号也能有效预测小鼠的生存时间，为CAR-T疗效预测提供了新的切入点。最后，同时结合肿瘤和CAR-T细胞活体成像，我们还能做到靶向CAR-T细胞功能水平的持续监测。在首次肿瘤消退后，我们再次植入肿瘤细胞，建立Re-challenge模型，通过活体成像直观评价CAR-T细胞的长期分布和功能[19]。利用免疫荧光和活体成像技术追踪治疗早期CAR-T细胞的侵润情况；CD45指示CAR-T细胞，图片来源于参考资料[19]参考资料：1. Robbie G. Majzner and Crystal L. Mackall?.Clinical lessons learned from the first leg of the CAR T cell journey. Nat Med. 2019 Sep 25(9):1341-1355.2. Jia Xin Yu, et al. The global pipeline of cell therapies for cancer Nat Rev Drug Discov. 2019 Oct 18(11):821-822.3. Haig Aghajanian, et al. Targeting cardiac fibrosis with engineered T cells. Nature. 2019 Sep 573(7774):430-433.4. Herzig E, et al. Attacking Latent HIV with convertibleCAR-T Cells, a Highly Adaptable Killing Platform. Cell. 2019 Oct 31 179(4):880-894.e10.5. Taking CAR-TCells Beyond Cancer: A New Therapy for Autoimmune Disease https://www.labiotech.eu/interviews/car-t-cells-txcell-treg-cells/6. Restifo NP , et al. Adoptive immunotherapy for cancer: harnessing the T cell response. Nat Rev Immunol. 2012 Mar 22 12(4):269-81. 7. 细胞治疗干货 | 免疫细胞杀伤经典案例https://mp.weixin.qq.com/s/47krDPy-vsxS5AP91T1GDw8. van der Haar àvila I , et al. Evaluating Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity by Chromium Release Assay. Methods Mol Biol. 2019 1913:167-179.9. GhorashianS , et al. Enhanced CAR T cell expansion and prolonged persistence in pediatric patients with ALL treatedwith a low-affinity CD19 CAR. Nat Med. 2019 Sep 25(9):1408-141410. Fisher J , et al. Engineering γδT cells limits tonic signaling associated with chimeric antigen receptors. Sci Signal. 2019 Sep 10 12(598).11. Chan WK, et al. Chimeric antigen receptor-redirected CD45RA-negative T cells have potent antileukemia and pathogen memory response without graft-versus-host activity. Leukemia. 2015 Feb 29(2):387-95.12. Snijder B, et al. Image-based ex-vivo drug screening for patients with aggressive haematological malignancies: interim results from a single-arm, open-label, pilot study. Lancet Haematol. 2017 Dec 4(12):e595-e606.13. Hernandez-Hoyos G, et al. MOR209/ES414, a Novel Bispecific Antibody Targeting PSMA for the Treatment of MetastaticCastration-Resistant Prostate Cancer. Mol Cancer Ther. 2016 Sep 15(9):2155-65.14. Lee JK, et al. Pharmacogenomic landscape of patient-derived tumor cells informs precision oncology therapy；Nat Genet. 2018 Oct 50(10):1399-1411.15. Zhang Z, et al.Modified CAR T cells targeting membrane-proximal epitope of mesothelin enhances the antitumor function against large solid tumor. Cell Death Dis. 2019 Jun 17 10(7):476.16. Sukumar M, et al.Metabolic reprograming of anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol. 2017 Jun 46:14-22.17. Smith EL, et al.GPRC5D is a target for the immunotherapy of multiple myeloma with rationally designed CAR T cells. Sci Transl Med. 2019 Mar 27 11(485).18. Ye L, et al.Invivo CRISPR screening in CD8 T cells with AAV-Sleeping Beauty hybrid vectors identifies membrane targets for improving immunotherapy for glioblastoma. Nat Biotechnol. 2019 Nov 37(11):1302-1313.19. Jin L, et al.CXCR1- or CXCR2-modified CAR T cells co-opt IL-8 for maximal antitumor efficacy in solid tumors. Nat Commun. 2019 Sep 5 10(1):4016.更多最新资讯及用户交流敬请关注CBioPC2019盛会第十九届中国生物制品年会（CBioPC2019）将在北京国际会议中心举行。本届年会适逢建国七十周年大庆和中国生物百年华诞，特以“展示新中国生物制品七十年成就、回顾中国生物制品百年历史传承”为主题，开展隆重、热烈和丰富多彩的学术交流，产业交流和行业交流。珀金埃尔默公司作为生物制药行业的仪器&试剂供应商，一直致力于为生物药物研发的科学家们提供全方位的应用方案、优质的服务和开放的交流平台，会议期间珀金埃尔默将带来精彩报告，报告内容皆干货，展台活动亦精彩，期待在D07展位与您见面。报告题目：从基因到表型组学的药物研发一体化智能平台报告人：珀金埃尔默市场开发主管 徐雍羽博士报告时间：11月30日9:20-9:45报告地点：细胞治疗与基因治疗分会场长按识别二维码进行注册，并参与抽奖

左右滑动查看更多 ✦ &bull ✦ 同样以“分离”为目的，还有Biozen系列反相色谱柱，助力新型HER2靶向ADC药物质控，为乳腺癌带来希望✦ &bull ✦ 2023年2月24日，中国国家药品监督管理局官网最新公示，注射用德曲妥珠单抗已正式在中国获批上市。这款药物由阿斯利康和第一三共联合开发，科研代号DS-8201。截至目前，德曲妥珠单抗已在全球至少获批5项肿瘤适应证，包括两种乳腺癌。DS-8201由抗HER2人源化单克隆抗体与载药拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd（payload）通过可裂解连接子（linker）组成，其DAR值达理论最大值8，具有避免耐药、特异性强、高细胞毒性和安全性良好的特点。对于ADC这类药物来说，DAR的测定是非常重要的关键质量属性。今天我们将为大家展示Biozen这种生物惰性的反相柱在这个重要检项上的应用案例。小分子毒素抗体比DAR（drug-to-antibody ratio）是ADC药物独特的重要质量属性，它代表抗体偶联小分子毒性药物的平均数量。DAR值分析常见的模式为HIC，该模式下根据分子疏水性逐渐增加的顺序洗脱。荷载小分子药物最多的分子由于疏水性最强最后洗脱，分离过程类似于反相色谱。但是随着ADC药物的payload不断发展，近期科研工作者发现对于偶联较强亲水性payload的ADC药物而言，不同荷载分子之间的疏水性差异不是特别明显，HIC模式下无法很好的分离不同载药数量的ADC分子。此时反相色谱就成为一种适合的替代方案，该方法特别适合基于半胱氨酸偶联的ADC。通过对ADC药物进行还原，使抗体还原为轻链和重链，含不同数量小分子载药数的轻链和重链依据载药数量从少到多依次洗脱。再通过计算各轻、重链的峰面积百分比，并结合每个峰偶联小分子药物的个数，计算加权平均DAR值。本案例使用Biozen的400&angst 孔径的WidePore C4色谱柱对DTT还原后的Trastuzumab-deruxtecan供试品进行分析，并计算其平均DAR值。01样品Trastuzumab-deruxtecan对照品购自第一三共，DAR值为8。用纯水稀释为浓度为1.0mg/mL；Trastuzumab-deruxtecan供试品，由客户慷慨赠送，先用纯水稀释为浓度为1.0mg/mL；再用1M DTT还原后上样。Trastuzumab购自MCE；先用纯水稀释为浓度为1.0mg/mL；再用1M DTT还原后上样。02色谱条件色谱柱：Biozen WidePore C4（2.6μm，400&angst ，150*4.6mm）；P/N：00F-4786-E0流动相A：0.1%TFA水流动相B：0.1%TFA乙腈流速：0.5mL/min柱温：60℃波长：280nm进样量：10μL03结果与讨论通过对Trastuzumab-deruxtecan供试品，Trastuzumab单抗和Trastuzumab-deruxtecan对照品进行还原（100μg蛋白中加入5μL 1M DTT，37℃分别孵育半小时和一小时），我们可以在反相色谱上通过梯度优化，清晰的分离轻链和重链以及荷载不同小分子数量的轻重链。通过对峰面积进行加权计算，我们可以计算得供试品的平均DAR值为3.98。裸抗（蓝）、供试品（黑）和DS-8201（红）轻重链保留时间对比Tips:反相测DAR的方案，是正交于HIC方法的很好的补充。同时，这种方法可以直接上质谱进行表征，对于含偏亲水性payload的ADC来说，也能够得到比HIC更好的分离结果。本应用使用的Biozen WidePore C4采用核壳技术结合丁基的键合相，核壳的设计不仅可以大幅提高柱效，也可以减少蛋白与固定相的次级作用，改善蛋白回收率，峰形和残留的问题；三键键合工艺能够耐受90度的高温；Bio Ti生物惰性的钛合金柱硬件也最大程度的减少了对生物样品的干扰，保证分析结果的稳健可靠。Biozen WidePore C4pH范围：1.5-9.0**USP分类：L26孔径：400&angst &bull 完整蛋白与片段分析&bull 完整质量数测试&bull ADC药物抗体比（DAR值）Biozen Intact XB-C8pH范围：1.5-9.0**USP分类：L7孔径：200&angst &bull BioTi硬件与核壳硅胶颗粒帮助降低吸附,提升回收率&bull 较低背压下实现高柱效分离&bull 温度可达90℃当然，除了Biozen WidePore C4，稍长碳链的Biozen Intact XB-C8也是键合相互补的优选。特别是对于MMAE这类疏水性payload来说，可以优先尝试空间位阻填料工艺的Biozen Intact XB-C8。