大鼠骨肉瘤细胞

本文要点：骨肉瘤是一种致命的骨肿瘤，多发于儿童和青少年，具有局部破坏性和高转移性。迫切需要针对骨肉瘤具有高治疗效果和精确诊断的独特纳米平台。多模态光学成像和程序化治疗，包括协同光热-化学动力学治疗 (PTT-CDT) 引发免疫遗传性细胞死亡 (ICD) 是一种有前途的策略，它具有高生物成像灵敏度，可准确描绘骨肉瘤，治疗效果显著，副作用可忽略不计。动物活体成像系统方案1. 骨肉瘤靶向mCu&Ce@ICG/RGD的构建过程示意图，用于NIR-II荧光/MR生物成像和PTT-CDT-ICD协同肿瘤抑制本文开发了一种简便的一步法合成具有介孔纳米结构的多功能 Cu&Ce 氧化物纳米球 (mCu&Ce)。据报道，在 ICG 封装和 RGD 肽表面接枝(mCu&Ce@ICG/RGD) 后，该纳米平台可准确识别骨肉瘤并在肿瘤微环境 (pH = 6.5) 下触发 ICG、Cu 和 Ce 离子的剧烈释放（方案1）。进入骨肉瘤肿瘤细胞后，mCu&Ce@ICG/RGD 可在近红外激光照射下有效产生高温并进而促进&bull OH 的生成。PTT/CDT 协同肿瘤消融将在体外和体内实现。同时，热量和扩增的 ROS 都通过激发 ICD 来激活有效的 T 细胞生成，从而产生全身抗骨肉瘤免疫反应，从而显著介导有效的肿瘤免疫治疗。此外，基于Cu&Ce 的纳米平台可以通过 NIR-II 荧光和磁共振双模生物成像对骨肉瘤进行精确的早期诊断。总之，本研究设计了一种具有双模生物成像特性的简便的 Cu&Ce 纳米平台。它可以特异性地识别骨肉瘤，并通过 PTT 增强的 CDT 实现癌细胞抑制，从而进一步显著诱导 ICD 增强。图1. mCu&Ce@ICG/RGD 的表征mCu&Ce@ICG/RGD纳米平台的制备具体流程如图1所示。首先以氯化铜（CuCl 2）和氯化铈（CeCl 3）为前驱体（重量比=7:3）在水相体系中首次制备出亲水性的mCu&Ce纳米粒子，在90°C下搅拌均匀后，加入乌洛托品不同时间后可得到一系列表面粗糙的合金化Cu&Ce纳米球。进一步临床荧光团ICG负载到中孔纳米结构中（mCe&Cu@ICG），负载效率约为12.5 &thinsp %（w/w）。接下来，为了延长血液循环时间并进行随后的靶向修饰，将亲水性PEG 2000 -NH 2包裹在mCe&Cu@ICG的界面上。最后，通过脱水缩合反应将活性骨肉瘤识别配体RGD交联在ICG负载的双金属纳米粒子的外层（mCe&Cu@ICG/RGD）。令人兴奋的是，表面接枝RGD后ζ电位明显降低，这可归因于-NH2基团的消耗。在mCe&Cu@ICG/RGD中发现不明显的形态转变和尺寸变化（图 1L）。同时，与ICG类似，ICG封装纳米平台的发射光谱理想地延伸到NIR-II，并且上述两个样品的非峰值NIR-II发光图像非常强，证明了mCe&Cu@ICG/RGD的成功设计（图 1 P）图2. pH 敏感生物降解、ROS 生成和高温测定由于mCe&Cu@ICG/RGD是为了激活ICG的释放而设计的，因此在细胞外弱酸诱发下，mCe&Cu基框架生物降解发生了类Fenton反应。在pH=6.5条件处理下的生物降解效率在所有时间点都明显高于pH=7.4组，6h时框架初步崩溃，纳米颗粒释放，36h时所有纳米球消失，出现大量Cu&Ce基颗粒。这些纳米颗粒能够传导肿瘤组织浸润。在肿瘤组织中细胞外弱酸性pH值浸泡36小时后，mCe&Cu@ICG/RGD的平均直径从&sim 68nm急剧下降到&thinsp &sim 5nm ，&thinsp 进一步表明结构整体崩解。同时，在不同的孵育期内还测定了pH=6.5生理缓冲液上清液中ICG的释放曲线。我们观察到ICG染料以时间依赖性方式逐渐释放（图2C）。同时，如pH=6.5条件下释放的游离ICG的NIR-II发光图像所示，荧光信号在36小时内显著增强，明显强于pH=7.4组（图 2D）。同时，在肿瘤微环境刺激缓冲液孵育不同时间后，Cu和Ce离子的释放趋势相似，孵育36h后约有90%的Cu/Ce离子被释放。同时，在弱酸性环境下处理36h后，以商业&bull OH指示剂3,3',5,5'-四甲基联苯胺（TMB）评价Cu&Ce离子的类Fenton催化效果。在&bull OH催化下，产物氧化物TMB具有三个特征峰，显然，与mCe&Cu@ICG/RGD + L基团相比，mCu@ICG/RGD仅表现出边际ROS生成率，正如预期的那样，mCe&Cu@ICG/RGD + H2O2&thinsp + L 的&bull OH 增加量增加了 2 倍。纳米平台在高 H2O2条件下加上 808 nm 光照射时增强的化学动力学能力（图 2E）。随后，由于 ICG 对 808 nm 激光的强吸收赋予 mCe&Cu@ICG/RGD 强大的光热转换性能。如图 2F、G 所示，纳米平台的温度呈现出明显的时间相关上升趋势，在连续 300 秒的 808 nm 激光照射下温度上升到最高水平（79.1 °C），证明了快速的近红外光响应。与此形成鲜明对比的是，在相同处理下，PBS 溶液中的温度略有上升，在激光照射终点仅为 36.3 °C。此外，为了进一步检测激光-热转换效率（η），最近从冷却-加热循环计算了分散在水溶液中的mCe&Cu@ICG/RGD的热量差异（图 2H），具体的η值大约为&sim 55.92 &thinsp %（图2I）同时，在四次808nm激光开关循环后也监测到出色的光热稳定性（图 2J）。总体而言，所有结果证实了负载ICG的肿瘤响应性程序化介孔Cu&Ce纳米载体可进一步应用于通过PTT-CDT抑制恶性肿瘤。图3. PTT -CDT体外细胞杀伤及 ICD 指标的表达如图 3A所示，用RGD修饰的纳米平台处理的ICG的红光明显强于mCe&Cu@ICG和游离ICG。如图 3B 所示 ，与 mCu&Ce@ICG/RGD 组相比，mCu@ICG/RGD 组呈现出暗绿色荧光，这可以归因于前者的生物降解率低。在 pH = 6.5 的缓冲液中孵育 36 小时后，发现从 mCu 纳米叶中释放出的 Cu 离子相对较少，且含有大量 Cu 基碎片。值得注意的是，与本体溶液中的 ROS 生成趋势一致，当使用 808 nm 光照射并伴随 H2O2预处理时，该趋势会显著加强（图3G）。研究结果表明，更高的热量产生可以显著增强类 Fenton 反应，因为 ROS 增强的结果凸显了我们研究的重要性。如图 3D所示，与其他制剂相比，用 mCu&Ce@ICG/RGD + H2O2+ L处理的 143b 和 b 细胞&thinsp 介导了最高水平的 CRT，这与细胞内 ROS 扩增结果一致。此外，该组中还显示出 HMGB1 信号减弱，CRT 水平的这种相反趋势进一步证明了我们的纳米平台增强的 ICD 效应（图 3D）。随后，为了进一步说明 ICD 相关蛋白的表达，通过蛋白质印迹分析研究了各种处理后 143b 中的 CRT 和 HMGB1 水平。显然，当用 mCu&Ce@ICG/RGD + H2O2 + L 处理 143b 细胞时，CRT 在细胞膜上显著上调，而 HMGB1 在细胞质中显著下调&thinsp （图 3E 、F）。与mCu&Ce@ICG/RGD 组相比，mCu&Ce@ICG/RGD + H2O2+ L中上述表达的蛋白质水平分别大约高出 2 倍和降低 5 倍&thinsp （图 3I、J），揭示了该处理强大的 ICD激发能力。最后，分别用CLSM和流式细胞仪获得活死染色图像和细胞凋亡-坏死研究。与细胞内ROS生成和HMGB1的结果类似，143b细胞在mCu&Ce@ICG/RGD + H2O2+ L中经历最有效的细胞死亡&thinsp （图 3K -N）。正如预期的那样，当mCu&Ce@ICG/RGD的浓度增加到300µ g / mL时，H2O2预孵育加激光照射组中143b细胞的细胞活力仅为纯纳米平台处理组的一半。这种最高的肿瘤细胞杀伤力主要由PTT同时扩增的ROS和ICD介导。图4. 通过荧光成像、MRI 和光热评估进行体内肿瘤靶向性评估之后，研究mCu&Ce@ICG/RGD在骨肉瘤荷瘤裸鼠模型中的生物分布和肿瘤富集行为。首先，为了获得准确的肿瘤轮廓辨别，将mCu@ICG/RGD和mCu&Ce@ICG/RGD分别静脉注射到荷瘤小鼠皮下，随后在特定时间拍摄NIR-II荧光生物图像，通过小动物NIR-II荧光成像生物系统监测该纳米平台在体内的肿瘤靶向性和生物分布。显然，在注射mCu&Ce@ICG/RGD后2 h，肿瘤轮廓逐渐清晰，荧光信号（超过1000 nm）最初集中在肿瘤部位，24 h时达最强，肿瘤轮廓与周围外周肌肉组织明显区分开来；随后，它随着时间的推移而缓慢衰减，残留纳米平台保持在48小时（图 4 A）。而mCu@ICG/RGD的荧光信号主要分散在肝脏中，并且在所有时间间隔内都明显高于mCu&Ce@ICG/RGD组。基于在肝脏中的这种高积累，后一组的肿瘤组织几乎无法区分（图 4 A）。同时，收获肿瘤和主要器官进行离体NIR-II荧光生物成像。值得注意的是，即使可以看到上述两组肿瘤中的比较光信号强度，mCu&Ce@ICG/RGD处理的肝脏的强度明显低于mCu@ICG/RGD（图 4 B）。此处，前者相对快速的生物降解行为有利于肝脏清除。因此，肿瘤与周围正常组织的比例通过半定量平均NIR-II信号强度来计算。mCu&Ce@ICG/RGD 在注射后 24 小时的数值比 mCu@ICG/RGD 高 6 倍（图 4D）。此外，本文还通过MRI 验证了Cu 基纳米平台对肿瘤的特异性识别，以临床Gd-DTPA 为对照。根据不同时间间隔的连续 T1WI MRI 生物图像，足底注射 mCu&Ce@ICG/RGD 的淋巴转移性骨肉瘤的 MRI 信号在注射后 24 小时急剧增加至峰值水平，从此时间点开始逐渐衰减至基础强度（图 4C）。然而，由于 Gd-DTPA 的快速排泄，可以在注射后 2 小时发现最高的肿瘤积累。我们的纳米平台在 24 小时的肿瘤与组织比明显高于 Gd-DTPA（图 4E），进一步证明了mCu&Ce@ICG/RGD有效的肿瘤靶向能力，此时最合适进行激光照射进行PTT。最后，研究了皮下骨肉瘤小鼠尾静脉注射PBS、mCu&Ce@ICG和mCu&Ce@ICG/RGD后在体内的光热转换效果。具体而言，纳米制剂处理的肿瘤部位温度急剧变化，升高到峰值（分别为48.9和52.8°C），并且最大光热维持率（图 4F，G）。毫无疑问，这种现象主要归因于RGD修饰的主动靶向能力。对于PBS处理的小鼠，即使经过300秒的照射，温度也仅略有升高（39.8°C）（图 4F，G）。因此，上述体内生物成像结果凸显了多模对比纳米剂在肿瘤诊断方面的潜力和令人满意的肿瘤抑制热疗性能。图5. 体内 PTT CDT 和 ICD 评估基于上述基于Cu&Ce的纳米平台在体外具有良好的细胞杀伤力和出色的肿瘤蓄积效果，我们建立了143b肿瘤异种移植小鼠模型，以进一步研究mCu&Ce@ICG/RGD在体内的PTT/CDT/ICD协同治疗效果。为了验证我们的程序化治疗假设，给皮下患有骨肉瘤的小鼠施用六种不同的配方（PBS、L、mCu@ICG/RGD、mCu&Ce@ICG/RGD、mCu@ICG/RGD +L和mCu&Ce@ICG/RGD + L）。如图 5A -D所示，接受PBS或激光治疗的小鼠的肿瘤组织在整个治疗过程中迅速生长，证实单独使用808nm激光（ 5分钟，1.5W/cm2 ）对肿瘤生长几乎没有抑制作用。不出所料，与具有部分消融效果的 mCu@ICG/RGD 相比，由于生物降解速度更快，用mCu&Ce@ICG/RGD 处理的肿瘤生长抑制率相对较高，相比之下，纳米粒子加激光照射组的肿瘤体积和肿瘤重量均得到明显控制。有趣的是，与其他组相比，mCu&Ce@ICG/RGD + L 给药的肿瘤基本被抑制，肿瘤抑制率明显较低。显然，这种彻底的根除效率可能归因于协同 PTT 增强的 ROS 扩增。结果显示，激光照射后给予mCu&Ce@ICG/RGD可显著延长小鼠寿命，超过90%的治愈小鼠存活超过100天，而接受PBS治疗的小鼠均在42天内死亡（图 5E），充分表明我们基于Cu&Ce的PTT-CDT协同疗法具有最佳的肿瘤抑制性能。 总之，本文设计并成功制备了一个迷人的纳米平台，该平台由用于 CDT 和 MRI 的介孔Cu&Ce 氧化物纳米球、用于 NIR-II 造影剂和PTT 的负载 ICG 以及用于靶向基序的 RGD 组成。这种有前途的纳米治疗剂具有无与伦比的优势，例如对骨肉瘤组织的精确识别、用于肿瘤轮廓区分的 NIR-II 荧光生物成像和 MRI 以及通过 PTT 评估的 CDT 和激活的ICD 进行的程序化抗癌性能。通过在体外有效诱导癌细胞死亡以及在体内强力根除实体骨肉瘤并显著延长存活率来证实治疗效果。此外，出色的生物安全性能也在体内得到体现。该研究为促进临床恶性肿瘤的靶向诊断和治疗开发了一种独特的范例。参考文献heng, M., Kong, Q., Tian, Q. et al. Osteosarcoma-targeted Cu and Ce based oxide nanoplatform for NIR-II fluorescence/magneticresonance dual-mode imaging and ros cascade amplification along with immunotherapy. J Nanobiotechnol 22, 151 (2024).⭐ ️ ⭐ ️ ⭐ ️ 近红外二区小动物活体荧光成像系统 - MARS NIR-II in vivo imaging system 高灵敏度 - 采用Princeton Instruments深制冷相机，活体穿透深度高于15mm高分辨率 - 定制高分辨大光圈红外镜头，空间分辨率优于3um荧光寿命 - 分辨率优于 5us高速采集 - 速度优于1000fps （帧每秒）多模态系统 - 可扩展X射线辐照、荧光寿命、一区荧光成像、原位成像光谱，CT等显微镜 - 近红外二区高分辨显微系统，兼容成像型光谱仪 有不同型号的样机可以测试，请联系：021-61620699⭐ ️ ⭐ ️ ⭐ ️ 恒光智影上海恒光智影医疗科技有限公司，被评为“国家高新技术企业”，荣获“科技部重大仪器专项立项项目”，上海市“科技创新行动计划”科学仪器领域立项单位。恒光智影，致力于为生物医学、临床前和临床应用等相关领域的研究提供先进的、一体化的成像解决方案。与基于可见光/近红外一区的传统荧光成像技术相比，我们的技术侧重于近红外二区范围并整合CT, X-ray，超声，光声成像技术。可为肿瘤药理、神经药理、心血管药理、大分子药代动力学等一系列学科的科研人员提供清晰的成像效果，为用户提供前沿的生物医药与科学仪器服务。⭐ ️ ⭐ ️ ⭐ ️ 上海恒光智影医疗科技有限公司地址：上海市浦东新区张江高科碧波路456号 B403-3室网址：www.atmsii.com邮箱：liupq@atmsii.com电话：137 6102 1531 （同微信）

近日 Cell旗下Cell metabolism杂志上发表宾夕法尼亚大学的Chi V. Dang研究团队发现癌基因Myc会扰乱细胞的生物钟和代谢的相关论文。这项研究表明，MYC能结合到关键基因的启动子区域，改变细胞的代谢和昼夜节律。这种蛋白具有双重功能，不仅在代谢通路中起作用，还能抑制BMAL1的抑癌效果。这项研究有助于更好的理解癌细胞如何有效维持快速复制。文章第一作者Brian Altman博士说“MYC癌细胞的节律性振荡发生改变，是因为蛋白REV-ERBα的表达水平被上调，这类癌症应该很适合采取时间疗法(chronotherapy)”。“我们的工作将癌细胞代谢与癌症时间疗法关联起来。”癌症时间疗法的理论基础是，在正确的时间进行治疗，可以有效杀死癌细胞，同时减少对正常细胞的副作用。已知CLOCK-BMAL1二聚体是生物钟的重要调控子，而MYC在基因组中的结合位点与CLOCK-BMAL1相同。因此研究人员推测，癌细胞中的MYC异常表达可能会影响到生物钟。研究中发现，MYC异常表达会提高REV-ERBα的表达，进而影响BMAL1和生物钟。降低REV-ERBα的表达水平，可以部分恢复这些癌细胞中的节律性振荡。此外，在神经母细胞瘤患者中，高水平REV-ERBα和低水平BMAL1都与预后差有关。在神经母细胞瘤中重新表达BMAL1，能够抑制这些癌细胞的复制能力。研究显示，MYC对葡萄糖代谢的振荡和谷氨酰胺的消耗也有很大的影响。葡萄糖和谷氨酰胺都是细胞中的基础代谢分子。研究人员建立了骨肉瘤细胞系，并且在其中分析了MYC和代谢的互作。细胞系的葡萄糖通路原本存在正常的节律性振荡，但MYC增多之后这种振荡就消失了，细胞的葡萄糖摄取速度大大增加。Hsieh说。癌细胞独特的代谢谱为人们提供了癌症治疗的重要线索：当正常细胞休息而癌细胞还在没日没夜地工作时，癌症治疗可以起到事半功倍的效果，对正常细胞的毒性也大大降低。

近日，镁伽科技与中国中医科学院医学实验中心、中南大学湘雅二医院联合申报的科研项目先后获批2022国家自然科学基金面上项目。自2022年以来，镁伽与高校、科研院所的联合项目已连续三次入选国自然基金支持名单，这标志着镁伽在生命科学不同细分领域的科研创新实力得到认可并具备广泛应用价值，切实解决实验室质效痛点，能够为人类健康长寿的大命题贡献更多力量。此次镁伽与中国中医科学院医学实验中心联合申报的项目——“机器人驱动的高通量中药新药及其作用靶点筛选新技术建立和示范应用”，旨在探索突破中药新药研发的劳动密集性、实验稳定性和可重复性等瓶颈。中药是一个复杂的化学成分体系，这一特性造成了从中筛选、确定有效组分和化合物的难度极高，人工操作繁杂且效率低。此项目结合镁伽在机器人自动化、人工智能领域的独特优势和中国中医学科学院医学实验中心长期的科研积累，通过镁伽自主研发的实验室自动化软件系统MegaFluent®将药物筛选工作站、荧光定量 PCR 仪等仪器进行有效串联，结合热稳定性蛋白质芯片技术，实现中药复杂作用体系靶点筛选及有效成分鉴定的全流程自动化，极大提高筛选质量，有效解决中药靶点、新药筛选的难题。▲机器人驱动的中药新药筛选和靶点系统示意图中国中医科学院医学实验中心副研究员陈鹏博士表示：“中药自身的物质多样性导致其药理研究的复杂性，中药作用靶点筛选是解读中药科学原理和复杂作用解析的关键环节，也是中药创新药发现的新增长点，目前针对中药复方还缺乏有效的靶点筛选技术，中医药机器人智能实验室团队前期研发了蛋白质热稳定性芯片技术，依托中国中医科学院医学实验中心的药理学和镁伽的自动化平台，获得了国家自然科学基金面上项目资助，表明镁伽的自动化技术在中药领域的应用获得了同行的认可，项目的实施有望为中药复杂作用解析和创新药物发现提供新的技术路径。”镁伽与中南大学湘雅二医院联合申报的项目——“基于CRISPR/Cas9高通量筛选联合类器官探索PRKDC在骨肉瘤多柔比星耐药中的作用及机制研究”则是镁伽自动化高通量基因编辑以及类器官技术的成功应用。骨肉瘤当前的治疗手段非常有限，手术及辅助化疗为目前临床标准治疗方案。多柔比星是临床一线化疗药物，其耐药往往致患者化疗效果不佳，严重影响患者预后。湘雅团队与镁伽鲲鹏实验室结合各自在自动化高通量药筛、高通量基因编辑技术、类器官技术和骨肉瘤领域的专业积累优势，成功揭示骨肉瘤多柔比星耐药的作用及机制，将有效推动骨肉瘤临床治疗水平的提升。▲镁伽鲲鹏实验室中南大学湘雅二医院骨科副研究员涂超博士表示：“骨肉瘤是一种罕见肿瘤，治疗预后极差。其罕见性也是目前对其研究与有效治疗手段显著滞后于其他肿瘤的主要原因之一。而在常见的骨肉瘤治疗手段中，又有众多患者对多柔比星等一线药物产生耐药性，进一步增加了其治疗难度。本项目的成功实施将揭示骨肉瘤多柔比星的耐药机制，提升临床骨肉瘤的治疗效果，最终造福于患者。本项目目前已取得非常振奋人心的结果，其中离不开镁伽的自动化与高通量技术的大力支持。”2022年3月，双方联合申报的科研项目——“基于深度学习的骨肿瘤人工智能影像诊断及预后评估的精准预测研究”还获批湖南省自然科学基金资助。该项目旨在通过人工智能深度学习结合临床影像，辅助诊断骨肿瘤，判断预后，为骨肿瘤临床决策提供支持。镁伽科技联合创始人张琰先生表示：“镁伽一直致力于以先进的科技生产工具和创新产品助力科学家释放更多潜能，此次与中国中医科学院医学实验中心、中南大学湘雅二医院共同申报的项目能够获批国自然基金，是对镁伽有效赋能基础科研的认可，鼓励我们为人类生命健康这一大命题继续不懈创新。镁伽也非常荣幸能与众多优秀科研院所、高校合作，参与到这么多有深远意义和价值的项目中，这也是镁伽‘创建更高效、更健康、更美好的世界’愿景的深刻践行。”国家自然科学基金项目是我国自然科学基础研究领域最高级别的科研项目，代表着自然科学基础研究的最高水平。此前，镁伽科技与清华大学联合申报的科研项目——“高通量自动化连续定向进化平台筛选纳米抗体的研究和应用”已获批2022国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点支持项目。

仪器信息网讯 2021年7月31日，为期两天的“中国中西部地区第七届色谱学术交流会暨仪器展览会”在广西桂林落下帷幕。此次会议由广西化学化工学会、甘肃省化学会色谱专业委员会主办，广西师范大学化学与药学学院承办。本次会议集中交流了色谱及其相关技术的基础研究、仪器开发、应用方法等的最新进展。会议邀请了国内著名学者与会作大会特邀报告、分会邀请报告或专题报告与讨论。会议期间还组织了相关仪器及其配件展示。31日下午，首先进行的是大会报告环节，西北农林科技大学王进义、大连依利特股份有限公司李彤、华中科技大学刘笔锋、武汉大学陈子林、兰州大学陈兴国分别带来精彩报告。西北农林科技大学 王进义 大会报告《基于微流控芯片的化学诱导菌株突变型筛选及其代谢产物分析 》抗生素耐药性的增加和新型疾病的爆发给抗生素治疗带来了前所未有的挑战，迫切需要发现和开发更有效的化合物来对抗致病菌的感染或疾病。微生物次级代谢产物的结构多样性赋予其广泛的生物活性，是药物先导化合物的重要来源。然而，在传统方法上，由于从微生物中开发天然抗生素或活性化合物的时间长，筛选复杂，操作繁琐，因此，王进义团队开发了基于液滴的微流控平台，结合液相色谱串联质谱，用于快速筛选化学诱导的菌株突变体并分析其次级代谢产物。本研究利用流动聚焦微流控装置和气动微阀集成微流控装置对2株链霉菌和4株细菌进行了亚硝基胍诱导的突变体筛选，并对其次级代谢产物进行了分析。多元统计分析和热图分析结果表明，微流控芯片方法和传统方法(琼脂平板)筛选出的突变株代谢物离子峰均聚集在一起，并与野生型菌株明显分离。对所有样品的前20个显著差异特征峰进行HMDB数据库标注，结果表明微流控芯片方法筛选的突变株与传统方法筛选的突变株的代谢成分高度相似。该微流控筛选方法不仅适用于放线菌突变体的筛选，而且适用于细菌突变体的筛选，具有广泛的适用性和可靠性。此外，与传统的筛选方法相比，该方法能够有效缩短筛选周期，简化繁琐的操作。大连依利特股份有限公司 李彤 大会报告《微纳液相色谱仪的研制及联用》微纳液相色谱仪通常是指色谱柱内径0.5mm以下的液相色谱，具有所需样品量少、易与质谱联用、质量灵敏度高等优势；当然也存在着管壁效应明显、输液性能要求高等不足。李彤报告中介绍了公司EClassical 3200（U）HPLC液相色谱系统的研制情况，首先团队针对微纳液体的测量，开发了基于压差、光学传导理和热分布等原理的流量计法，该方法可测量瞬时流量。对于液相色谱仪的核心部件——泵，依利特研制成功了基于高精度电机直驱的输液泵，实现了微纳升流量的稳定输出。并经过优化相关影响因素，得到良好的梯度输液结果。在十二五国家重大科学仪器设备开发专项的支持下，依利特与大连物化所合作开展基于蛋白质组学的多维生物色谱系统的研究开发，并应用于蛋白质组学深度覆盖研究。目前，依利特与中国计量院、苏州医工所分别合作研制液质联用仪，应用于临床诊断。而且，针对我国精神类疾病诊断和治疗的需求，研制开发了精神类药物血药浓度二维色谱检测系统。华中科技大学 刘笔锋 大会报告《微流控芯片外泌体分离分析与生物医学应用》外泌体(exosomes)是一种由活细胞分泌并释放到胞外环境中、大小在50~150 nm的具有脂质双分子层的纳米囊泡。外泌体以其天然来源的物质转运特性、内在的长期血液循环能力和优良的生物相容性，可递送各种化学药物、蛋白质及核酸和基因药物等多种药物，在药物载体的领域具有巨大的潜力。基于外泌体的药物运输研究已经成为了近年来的研究热点之一。刘笔锋团队建立了新的微流控芯片方法，利用微流控芯片快速高效分离外泌体，并对外泌体进行mRNA和代谢组分析，对外泌体进行化学编辑、设计、功能化等，实现抗肿瘤药物靶向和控制释放，协同肿瘤、癌症的治疗。武汉大学 陈子林 大会报告《基于毛细管电泳技术抗肿瘤抑制剂筛选新方法》骨肉瘤（Osteosarcoma，OS）是一类起源于骨内或骨皮质的恶性原发性肿瘤，乏氧是肿瘤环境的基本特征之一。PIM-1（Proviral integration site for moloney murine leukemia virus 1）是原癌基因编码的蛋白，主要参与造血恶性肿瘤与实体肿瘤的发生发展，促进细胞增殖和存活，在正常组织中PIM-1不表达或低表达，而在骨肉瘤中高表达，被认为骨肉瘤治疗的重要靶点。碳酸酐酶IX（CA IX）是催化二氧化碳和碳酸氢盐之间的相互转化以及其他水解反应的金属蛋白酶家族之一，在肿瘤组织缺氧环境中过表达，与肿瘤发生发展密切相关，参与肿瘤细胞的pH调控、细胞增殖、细胞周期及侵袭与转移等生物学过程，故CA IX被认为是基于乏氧机制的肿瘤重要靶点。因此，建立CA IX及PIM-1靶向抗肿瘤酶抑制剂筛选新方法对肿瘤诊疗具有极其重要的科学研究与实际应用价值。毛细管电泳是高效、高选择性的微量液相分离技术。陈子林课题组近年来开展了基于毛细管电泳分离技术的抗肿瘤酶抑制剂筛选新方法等研究工作，主要包括：PIM-1激酶抑制剂筛选及近红外成像分析和碳酸酐酶IX（CA IX）抑制剂筛选新方法研究。兰州大学 陈兴国 大会报告《新型晶形多孔材料在毛细管电泳中的应用研究》多孔材料是一类由相互贯通的孔洞组成的网络结构材料，通常具有大的比表面积和相对较低的密度。晶形多孔材料结构均一、孔道单一、孔径分布窄，这些结构特征为其在色谱、毛细管电泳等领域的应用提供了良好基础。晶形多孔材料主要有金属有机框架材料（MOFs）和共价有机框架材料（COFs）两类。从它们的结构、性质和毛细管电泳的分离机理可知，将其用于毛细管电泳有可能显著提高毛细管电泳的分离能力和应用范围。陈兴国团队发展了用于制备MOFs和COFs涂层毛细管的新方法；考察了所制备的涂层毛细管的涂层结构、稳定性、分离能力以及重现性；以所制备的涂层毛细管为分离通道，实现了一系列化合物的分离测定；根据毛细管电泳的分离原理和分析物的结构，设计合成新的涂层材料、发展新的制备涂层毛细管的技术、建立能很好满足复杂样品分离测定的毛细管电泳新方法；关键应用，回答为什么要将晶型纳米材料引入毛细管电泳。大会报告结束后，“中国中西部地区第七届色谱学术交流会暨仪器展览会”也进入到了闭幕式环节。闭幕式由甘肃省化学会色谱专业委员会主任/中国科学院兰州化学物理研究所师彦平主持并做会议总结。中国科学院兰州化学物理研究所邱洪灯介绍优秀墙报奖的评选规则。甘肃省化学会色谱专业委员会主任/中国科学院兰州化学物理研究所 师彦平中国科学院兰州化学物理研究所 邱洪灯墙报奖颁奖本次会议参会者超过了300位；大会特邀报告、分会邀请报告、专题报告的数量80多个；共张贴了55张墙报，从中评选出了8个墙报获奖；大连依利特分析仪器有限公司、岛津企业管理(中国)有限公司、赛默飞世尔科技(中国)有限公司、安捷伦科技(中国)有限公司、南宁市会凌仪器设备有限责任公司等仪器设备企业参与了本次会议；仪器信息网作为合作媒体参加并报道了此次会议。本次会议充分发挥了色谱分析技术的交流平台作用，积极促进了中西部地区乃至全国色谱分析技术的快速发展。会议的成功举办离不开会议组织者和志愿者的辛苦付出，甘肃省化学会色谱专业委员会主任/中国科学院兰州化学物理研究所师彦平特别代表会议主办方，对此次会议的承办方以及会议志愿者表示感谢！会务组广西师范大学赵书林教授团队志愿者

膝骨性关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）是以关节软骨的进行性降解、软骨下骨的改变、关节边缘的骨赘形成、滑膜组织的炎症和增生、韧带及半月板变性和关节囊肥大为主要病理变化的骨关节疾病[1]。主要表现为膝关节的疼痛、僵硬、肿胀及关节功能障碍等症状，严重影响患者的生活质量。调查显示，KOA约占骨性关节炎（osteoarthritis，OA）的85%，在世界60岁以上的人口中，约18%的女性和9.6%的男性患有KOA的症状[2]。KOA的发病机制尚不能完全阐明，但研究发现关节软骨细胞的凋亡与OA的退变程度明显相关（图1）[3-4]。经典Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路在细胞增殖调控中具有重要意义，它以不同的方式调节不同阶段的软骨形成，Wnt蛋白的表达与关节软骨的退变有密切的关系（图2）[5]，在KOA的病理生理中起着至关重要的作用[6]。KOA为中医学中“痹证”“骨痹”“骨痿”等病证范畴。中药治疗KOA具有独特的临床优势，并且中药单体有效成分及复方治疗KOA的作用机制已成为研究的热点，许多研究者从中药单体、提取物及复方作用于Wnt/β-catenin信号通路方面进行了广泛探索。本文主要从Wnt/β-catenin信号通路的特性及其与KOA之间的关系及中药单体与中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA机制方面进行综述。1 Wnt/β-catenin信号通路溯源与特性Wnts是人类中至少19种不同分泌蛋白的家族，它们影响着大量的生物过程[7]。20世纪末，Nusse和Varmus于果蝇胚胎中发现wg基因，随后发现鼠乳腺瘤病毒整合位点中发现的Int-1基因与Wg基因同源，遂命名Wnt基因家族，而其中的Wnt/β-catenin信号通路是研究者的研究热点。β-catenin分布于细胞膜、细胞质和细胞核中，其在细胞增殖、迁移和分化等多种细胞事件中扮演至关重要的作用。Wnt配体与细胞膜受体蛋白卷曲蛋白（frizzled，Frz）和低密度脂蛋白受体相关蛋白能够激活Wnt信号，细胞内轴蛋白（axis inhibitor，Axin）作为一个支架蛋白，可以结合多种降解复合物的蛋白质成分，调节细胞内β-catenin水平。Wnt对糖原合成激酶-3β（glycogen synthase kinase，GSK-3β）有抑制作用，GSK-3β磷酸化可减少β-catenin的降解。因而β-catenin在细胞质中聚集增多，之后被转运到细胞核[8-9]，并与T细胞因子/淋巴增强因子等转录因子结合，诱导靶基因转录激活[10-11]，如细胞周期蛋白D1（Cyclin D1），这是G1/S转变的积极效应，从而影响相关细胞的增殖分化、调控细胞凋亡和代谢。2 Wnt/β-catenin信号通路与OAOA是一种常见的软骨退行性改变的疾病，主要由过度的机械压力、炎症和免疫改变引起[12-13]。虽然还未有明确的发病机制，但多数研究者认为OA的发生是关节软骨细胞、软骨外基质、软骨下骨质的合成及降解的平衡被破坏所导致。随着生物化学和遗传学研究在过去10年中取得的巨大进展，OA发病机制中的信号分子和转录因子已经被发现[14]。典型的Wnt信号通路涉及OA的发病机制，其中，软骨与软骨下骨的改变被认为是OA发生的首要因素，并且研究发现典型的Wnt信号通路的激活有助于增加软骨下骨重塑和骨赘形成；同时，软骨与软骨下骨的病理变化影响着OA的发展进程[15-16]。软骨下骨的广泛重塑致使骨硬化的发生，软骨下终板增厚，虽然还不清楚这种软骨下骨硬化是如何导致OA，但研究证明Wnt信号参与并能够诱导骨硬化[17]。Dickkopf1蛋白（Dkk-1）是一种分泌蛋白，是与骨吸收密切相关的功能蛋白，在维持骨质平衡过程中有重要作用，且现已证实Dkk-1能够抑制Wnt信号传导，对OA软骨破坏产生保护作用，从而降低骨赘的严重程度来降低OA的进展[18-19]。Wnt/β-catenin信号通路对软骨细胞功能的表达至关重要，参与软骨细胞的分化与增殖，通过该通路抑制关节软骨退变的促进因子水平，维持着关节软骨的健康状态[20]。研究表明，抑制大鼠软骨细胞Wnt/β-catenin信号通路可以降低MMP的表达，继而减轻软骨炎症[21]。Xuan等[22]研究发现Wnt/β-catenin信号通路可以调节小鼠成年关节软骨表面带中糖蛋白-4的表达，在关节软骨稳态中起重要作用。研究发现SM04690是一种Wnt通路的小分子抑制剂，具有作为疾病修饰OA慢作用药的潜力，可以诱导成骨基因表达下调，软骨基因表达上调，抑制蛋白酶产生及减少软骨降解，从而改善OA进展[23]。Chen等[24]发现通过调控Wnt/β-catenin信号通路可以调控Cyclin D1参与OA的发病过程。由此推断，调控Wnt/β-catenin信号通路可以维持软骨内的平衡状态，Wnt/β-catenin信号通路可能是一种治疗OA的理想选择。3 中药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA3.1 中药单体中药治疗KOA多以补益肝肾为主，中药单体治疗KOA取得了良好的疗效，研究前景广阔。补骨脂是补骨脂Psoralea corylifolia Linn.的干燥成熟果实，补骨脂素是补骨脂的主要活性成分之一，常被用于治疗骨质疏松症、骨肉瘤、骨折和骨软化症，研究已证实补骨脂素可以在体内刺激局部新骨形成并触发骨的形成，可用于预防和治疗KOA，但影响软骨细胞增殖的确切分子机制仍有待阐明。Zheng等[25]研究表明补骨脂素以剂量和时间相关性地方式增强软骨细胞的活力，MTT实验和药敏实验表明补骨脂素可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进软骨细胞增殖，并且还发现补骨脂素可以通过增加软骨基质主要成分II型胶原蛋白（type II collagen，Col-II）的表达，对防止软骨降解具有积极作用，证明补骨脂素是治疗KOA的潜在治疗剂。青蒿素是来源于黄花蒿Artemisiaannua Linn.的一种抗疟药，以其安全性和选择性杀死受伤细胞而闻名，有学者发现基于青蒿素的抗炎活性和抑制KOA相关的Wnt/β-catenin信号通路的作用，推测青蒿素可能对KOA有影响。Zhong等[26]则采用细胞活力测定、糖胺聚糖分泌、免疫荧光、定量逆转录-聚合酶链反应和western blotting等方法，研究青蒿素对白细胞介素（interleukin，IL）-1β诱导的KOA患者源性软骨细胞的保护作用和抗骨骼活性，发现青蒿素可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路缓解IL-1β介导的炎症反应和KOA进展。薯蓣皂苷是从黄精Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute根中提取的天然产物，已有研究证实薯蓣皂苷具有抗炎、调脂、抗癌、保肝等作用。Lu等[27]通过在大鼠关节内注射碘乙酸钠建立KOA模型，用Western blotting、定量逆转录-聚合酶链反应和组织学染色法检测薯蓣皂苷的作用，结果显示薯蓣皂苷能通过抑制内质网应激、氧化应激、细胞凋亡和炎症反应，发挥对软骨和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的保护作用。更重要的是，薯蓣皂苷能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路和上调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ的表达来改善KOA的进展，有望成为治疗KOA的一种新型天然药物，但还需要进一步的基础研究。大黄素（1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌）是一种从大黄Rheum officinale Baill.的根和根茎中分离出来的天然蒽醌，被证明具有抗菌、抗癌和抗炎活性。此外，大黄素可抑制多种细胞类型的MMP-2和MMP-9表达。Ding等[28]通过采用大鼠前交叉韧带横断建立大鼠KOA的实验模型，关节内注射大黄素，观察大黄素的体内作用，结果显示大黄素可降低IL-1β诱导的核转录因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）和Wnt信号的激活，从而改善KOA的进展。以上研究表明中药单体有效成分不仅可以通过Wnt信号抑制炎症反应，降低软骨退化速度，同时还可以促进软骨细胞的增殖分化，修复软骨损伤，这些成果对于研究中药单体有效成分对KOA进行靶向精准治疗具有临床指导意义。中药单体通过Wnt/β-catenin信号通路对KOA的调控作用见表1。3.2 中药复方传统中药复方在治疗KOA中效果明显，通常采用活血通络、补肾益气的治疗方法，但中药复方制剂的药物成分较为复杂，其中药物有效成分和具体的作用机制还不明确。加味阳和汤常被用于治疗KOA，前期研究表明加味阳和汤具有保护软骨的作用，Xia等[29]通过加味阳和汤干预大鼠模型，测得促炎细胞因子IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平降低，说明加味阳和汤能够通过Wnt/βcatenin信号通路降低IL-1β诱导的软骨细胞MMP-3、MMP-13及细胞凋亡蛋白酶-3、9（Caspase-3、9）水平，进而保护关节软骨。独活寄生汤因具有补肝肾、益气血、祛风湿和止痹痛之效，常用于治疗以关节肿胀、疼痛为主要临床症状的骨关节疾病，谭敏枝等[30]采用独活寄生汤对KOA大鼠进行关节腔注射，不仅可以改善KOA模型大鼠膝关节肿胀程度，而且血清中骨形态发生蛋白-2（bone morphogenetic protein，BMP-2）、MMP-3、MMP-9的表达水平也有不同程度降低，说明独活寄生汤可以下调Wnt/β-catenin信号通路，为独活寄生汤治疗KOA提供一定的研究借鉴意义。温经通络方以桂枝为君药，具有温经通络、散寒除湿、活血止痛之效，唐芳等[31]发现温经通络方干预大白兔KOA模型，测得β-catenin、GSK-3β蛋白表达水平显著降低，Axin表达水平显著升高，结果表明温经通络方可通过调控Axin水平负性调节Wnt/β-catenin信号通路，进而抑制软骨细胞中β-catenin和GSK-3β表达水平而达到治疗KOA的目的。盘龙七片具有消炎镇痛、通痹止痛、活血化瘀的作用，常被用于治疗肢体疼痛、麻木等症状，朱鹏等[32]通过选用SPF级8周龄雄性SD大鼠构建KOA大鼠模型，发现盘龙七片组TNF-α、IL-1β、MMP-13显著降低，可能通过抑制Wnt信号通路活性以缓解KOA症状。七厘散主要由秦皮、川贝母、除虫菊酯和龙骨组成，对于OA的疗效较佳。宋寒冰等信号通路[34]，谭志韵等[35]通过研究发现经切除卵巢以及关节注射的KOA模型组中，Wnt-4、β-catenin表达上升，GSK-3β表达下降，表明此模型中大鼠雌激素的降低可能激活了Wnt通路，在予以加味二仙颗粒干预后，Wnt/β-catenin信号通路激活被抑制，软骨ECM降解和软骨细胞凋

p 　　继撤销107篇医学论文后，国际学术出版巨头施普林格旗下期刊再撤销若干来自中国的学术论文。 /p p 　　近期，施普林格旗下期刊《细胞生物化学与生物物理学(Cell Biochemistry and Biophysics)》连续刊登多篇论文撤稿声明。据撤稿声明，来自中国的数个科研团队，不同程度存在涉嫌窃用他人学术科研成果或关键资料、一稿多投等学术不端行为。 /p p 　　其中一篇涉及山东省临沂市人民医院的撤稿声明链接是：https://link.springer.com/article/10.1007/s12013-017-0802-9。侵权论文题目是“乌龙茶饮料有助于预防绝经后汉族妇女的骨质疏松”(Oolong Tea Drinking Could Help Prevent Bone Loss in Postmenopausal Han Chinese Women)。该侵权论文的通讯作者是山东省临沂市人民医院赵焕利副主任医师，第一作者是该院放射科王贵宾主任医师。其撤稿声明内容是：根据作者团队的请求，期刊总编辑撤回了本文及其勘误，作者团队确认他们使用了未获得所需授权和许可的资料。 /p p 　　另一篇涉及北京市解放军总医院第一附属医院的撤稿声明链接是：https://link.springer.com/article/10.1007/s12013-017-0803-8。侵权论文题目是“中国北京市温湿度相互作用对呼吸科疾病急诊就医的影响”(The Interaction Effects of Temperature and Humidity on Emergency Room Visits for Respiratory Diseases in Beijing, China )。该侵权论文的通讯作者是解放军总医院第一附属医院急救部赵晓东主任，第一作者是该院急救部苏琴主任医师。其撤稿声明内容是：期刊总编辑和出版社根据论著出版道德委员会的指导原则调查后将本文撤稿。调查确认该文章的作者署名权和论文数据存在问题。调查结论认定该论文作者在未获得所需授权和许可的情况下使用并发表了另一科研团队的论文手稿。 /p p 　　第三篇涉及陕西省西安市解放军第四军医大学的撤稿声明链接是：https://link.springer.com/article/10.1007/s12013-017-0794-5。论文题目是“VEGF沉默抑制骨肉瘤血管生成并通过PI3K/Akt信号通路促进细胞凋亡”(VEGF Silencing Inhibits Human Osteosarcoma Angiogenesis and Promotes Cell Apoptosis via PI3K/AKT Signaling Pathway)。该一稿多投论文论文的通讯作者是解放军第四军医大学范清宇教授，第一作者是第四军医大学唐都医院赵健主治医师。该论文于2015年重复发表于《国际临床与实验医学杂志(International Journal of Clinical and Experimental Medicine)》。 /p p 　　今年4月份施普林格发表撤稿声明，旗下期刊《肿瘤生物学(Tumor Biology)》宣布撤回107篇发表于2012年至2015年的论文，原因是同行评议造假。107篇论文共牵涉国内524名医生、125家医院，这也创下了正规学术期刊单次撤稿数量之最。 /p p 　　区别于107篇论文撤稿事件中科研团队使用虚假审稿人身份，此次论文撤稿事件中的部分科研团队是在未经原作者允许或相关资料所有者不知情的情况下，发表或使用了他人的论文手稿或关键资料。 /p p 　　5月25日，在国务院新闻办公室举行的新闻发布会上，中国科协党组书记、常务副主席尚勇在谈及“施普林格撤稿107篇论文事件”时也明确表达了科技界对学术不端行为零容忍的态度。尚勇表示，这次撤稿事件严重损害了中国科技界的声誉，甚至对国家声誉也造成了不良影响。查实结果之后，依法依规严肃处理，绝不姑息、绝不护短，结果会向社会再进行公布。 /p

现代生物技术是当代最具潜力和活力的科技领域之一，近年来，以基因工程、细胞工程、蛋白质工程等为代表的生物技术发展迅速，给很多难治性疾病带来了治愈希望：干细胞疗法和免疫细胞疗法在治疗恶性肿瘤、炎症、自身免疫性疾病、代谢性疾病等多领域展现出了较大的应用潜力；随着单细胞测序技术的发展，单细胞多组学技术应运而生，成为研究肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和复杂疾病的又一利器；类器官技术在疾病建模和药物发现、药物筛选和药敏检测和再生医学等方面应用前景广阔；近几年，抗体药物研发高速增长，包括“经典抗体”、抗体偶联药物（ADC）、纳米抗体、双/多特异性抗体等形式的抗体正不断增加，并研究应用于癌症、血液病和自身免疫病等多个领域。2021年8月，北京发布《北京市“十四五”时期高精尖产业发展规划》, 在医药健康领域明确指出要在新型疫苗、细胞和基因治疗、下一代抗体药物、国产高端医疗设备方面构筑领先优势，力争到2025年实现营业收入1万亿元，推动京津冀产业协同发展；2022年1月，北京政府工作报告提出“加强新型细胞治疗、基因编辑等生物前沿技术突破和转化应用，加速创新药、高端医疗器械产业化进程”；2022年2月，《北京市生物医药全产业链开放实施方案》正式实施，出台“50项”创新措举，从研发到临床应用等各环节对北京生物医药产业实现全产业链覆盖，大力促进生物医药实现跨越式发展。现阶段，环渤海地区以京津冀为核心，凭借顶尖高校资源和研发机构为优势，在新药研发领域全国领先位，正处于高速发展之际，于此背景下，2022CBIC第四届细胞生物产业大会、第三届中国生物医药创新合作大会将于2022年7月8-9日在北京隆重举办，会议将邀请100+生物医药权威专家和行业先进，分享相关细胞治疗、干细胞、类器官、单细胞、抗体和新药等领域最前沿的资讯和政策动态，一站式链接产学研资多方平台，促进行业合作和发展。诚邀您7月相聚北京，共襄生物医药产业盛会！大会详情一、会议架构1）组织单位中国非公立医疗机构协会、上海市生物医药行业协会、上海市癌症康复俱乐部、上海实验室装备协会、深圳市生物医药促进会、深圳市细胞治疗技术协会、广州市仪器行业协会、广东省生物医药创新技术协会、中国医学救援协会救援资源保障分会、上海市室内和环境净化行业协会、上海市生物医药科技发展中心、深圳市生命科学行业协会、深圳市生命科学与生物技术协会、深圳市洁净行业协会、珠海高新区生物医药和医疗器械协会、武汉市东湖国家自主创新示范区生物医药行业协会、广州正和会展服务有限公司等2）时间与地点2022年7月8-9日，中国北京二、大会议程规划专题一、细胞疗法创新与应用全球细胞治疗产业发展机遇与挑战嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞药品，开启中国肿瘤细胞治疗新未来基因和细胞治疗研究进展靶向恶性实体瘤免疫细胞治疗新技术的研发及在临床肿瘤治疗中的应用探索肿瘤免疫治疗与传统中西医的多元融合多步骤癌症发展中的分子和细胞动态改变T细胞耗竭与肿瘤免疫治疗专题二、干细胞临床应用与产业转化细胞药物研发工程技术平台与临床试验申报要点干细胞产业与临床转化的机遇和挑战干细胞3D微载体规模化生产工艺及其质量控制细胞外囊泡与疾病治疗干细胞基因治疗地中海贫血间充质干细胞治疗卵巢早衰遗传病的基因和干细胞治疗探索研究干细胞与模拟抗衰老相关疾病人源神经干细胞经鼻粘膜治疗帕金森专题三、3D细胞培养与类器官临床应用类器官芯片在医药研发和临床转化中的应用类器官与新药开发细胞（类器官）力学芯片研究进展类器官的应用及标准化培养方案类器官在转化医学中的应用类器官在生命科学研究中的应用和展望类器官药敏联合二代测序精准治疗二重癌多样本接力送检的肺癌类器官药敏伴随诊断案例Organoid models for tumor immunology and personalized medicine专题四、单细胞多组学与临床应用单细胞精准捕获与测序单细胞测序助力细胞治疗药物和临床开发 实时原位单细胞多功能分析技术及其应用单细胞中酶活性的多元分析单细胞测序研究肿瘤异质性研究思路空间转录组学与单细胞技术结合的生物信息学算法开发人胚胎早期启光命运决定的单细胞图谱多组学解决方案：超多标组织成像分析和细胞精确捕获CyTOF联合单细胞测序临床研究思路详解专题五、新型抗体药物开发抗体药物产业化发展之路抗体药物设施与连续化生产的展望ObD在抗体药物的质量研究与控制新型抗体药物研发的核心策略靶向实体肿瘤的Claudin 6抗体药物开发抗体药纯化工艺中宿主蛋白杂质的检测策略ADC药物抗体选择、payload、linker技术创新多抗药物研发如何实现差异化设计专题六、新型药物研发与应用国内制药行业应用PAT的监管问题探讨 mRNA新冠疫苗的研发和应用siRNA药物研发从新靶点研究看创新药差异化选择创新药临床前与临床相关性的探讨十四五医保规划与医药高质量发展双特异性抗体研究进展及肿瘤治疗中的应用小分子创新药发现的新趋势纳米抗体的工艺开发基因治疗药物的智能设计与制造 新型抗体偶联物（MRG002-ADC）治疗HER2低表达晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究双特异性抗体开发中的机制创新miRNA反义核酸治疗策略及抗骨肉瘤新药开发生物医药核心技术无血清细胞培养的发展、应用及选择基于分析平台的ADC药物深度表征ADC新星靶点药物闪亮SABCS第四代双特异性抗体的研发现状及未来展望靶向GPCR的纳米抗体药物注：实际议程以主办方最后公布为准。三、展示范围生物医药CDMO企业；实验室仪器/耗材/装备提供方；动物模型技术服务企业；药物分析/临床前/CRO服务机构；生物工艺、制造及解决方案提供方；检测/冷链/信息化/数据情报/医学翻译等相关服务提供方；抗体/蛋白/细胞等原料提供方；生物产业园区等等四、往届参会嘉宾（部分）复星凯特CEO黄海中山大学肿瘤防治中心主任医师夏建川山东保法肿瘤治疗股份有限公司董事长于保法中山大学附属第三医院主任医师陈俊上海益诺思生物技术股份有限公司毒理事业部总监汪溪洁中科医学投资控股（深圳）集团有限公司总裁毕馨文深圳市罗湖医院集团肿瘤免疫科副主任刘韬温州维科生物实验设备有限公司总经理陈超中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏青岛海尔生物医疗股份有限公司培养场景总监于洪冬广东医科大学二级教授，广东省医学分子诊断重点实验室副主任徐广贤南方医科大学南方医院主任医师李刚中山大学肿瘤防治中心住院医师/临床博士后姚晔中国科学院亚热带农业生态研究所博士周健清华大学深圳国际研究生院副教授马少华中山大学附属第六医院结直肠外科副主任医师蔡建广州国家实验室/生物岛实验室副研究员杨令延中山大学副教授程芳中山大学药学院（深圳）副教授陈红波厦门福流生物科技有限公司技术支持吴圣福澳门大学中华医药研究院欧阳德方安捷伦科技陈熙博士创芯国际生物科技（广州）有限公司研发总监陈泽新中山大学药学院副教授钟国平希格生科（深圳）有限公司创始人兼CEO张海生北京美林科技有限责任公司李立上海岸迈生物科技有限公司创始人兼总裁吴辰冰深圳原兴基因技术有限公司彭姣深圳市亦诺微医药科技有限公司首席研发官倪东耀等等五、会务注册VIP尊享票：1280元/人，原价1980元，7月1日恢复原价权益：1.大会通用门票一张；2.两日午餐；3.大会现场专属座位；4.大会会议资料一份；5.专属纪念礼品一份；VIP尊享团体票（4人）：3840元权益：1.大会通用门票四张；2.两日午餐四份；3.大会现场专属座位四个；4.大会会议资料四份；5.专属纪念礼品四份；联系方式：廖小姐-18023374070（微信同号、参会、参观、赞助及媒体合作均可联系）大会官网：www.ctae.cn

据《劳动报》报道，在复旦大学附属肿瘤医院，有这么一群特殊的医生，他们数十年坚守在方寸之地的显微镜前，书写着关乎患者生死的一纸报告。他们的报告是判断一个肿块或者一个瘤子良恶性和疾病分期的唯一标准。也正因为如此，他们被形象地喻为病人的&ldquo 法官&rdquo 。 　　是的，这群特殊的医生就是由百余位医师和技术员组成的复旦大学附属肿瘤医院病理科团队，他们也是全国病理学界的&ldquo 领路人&rdquo 。 　　我们的工作就像&ldquo 破案&rdquo 　　走进肿瘤医院病理科，这里没有喧闹声，安静得连皮鞋发出的声音都听得很清楚，不少年轻医生正专注地坐在显微镜前，进行着病理诊断。在一个甲子的岁月里，经过几代病理人的共同努力和默默耕耘，如今科室已经成长为国家临床重点专科、卫生部临床重点学科，拥有乳腺、胃肠道、淋巴等近10个亚专科。全国各地患者纷纷慕名而来，科室每天处理的病例达150至200例之多。 　　病理科党支部书记王朝夫曾经是一名外科医生，转行到病理科后，他深深爱上了这个工作，&ldquo 说实话，在医院里，病理科是个较冷门的科室，责任大、风险高，吸引力小。不过，我们的工作就像"破案"一样，每当曾被判为恶性肿瘤的患者经我们诊断观察排除恶性，每当家属喜极而泣连声道谢时，我们都觉得特别有成就感。&rdquo 　　王朝夫清楚地记得，有一位父亲带着15岁的儿子来到肿瘤医院，当地医院确诊他儿子右下肢患了骨癌（骨肉瘤），需要马上截肢，对于刚刚长大成人的孩子来说，这是多么残酷的消息啊！整个家庭一下子陷入了绝望，不甘心的父亲怀着一线希望慕名来到复旦大学附属肿瘤医院。王朝夫在显微镜下仔细观察他儿子的病理切片后，对这位脸上写满焦急的父亲说：&ldquo 别担心，你儿子患的不是骨癌，是良性的，不需要截肢。&rdquo 原来，这个孩子在体育课上跳沙坑导致外伤，形成骨痂增生，却被误诊为骨癌。 　　开始这位父亲似乎不相信自己的耳朵，愣了一会儿，随即喜极而泣。第二天，父亲送来了一面锦旗，感谢病理科保住了孩子的腿，也保住了家庭的希望。 　　深夜10点这里依旧灯火通明 　　&ldquo 做好每张片子诊断，不放过一个蛛丝马迹&rdquo 是科室里从技术员到病理医师牢记的责任和使命。病理诊断工作可谓一个&ldquo 流水线&rdquo 工作流程。从巨检、包埋、染色、制片，到最后的读片出报告，每个步骤环环相扣。技术环节的好坏与医师是否能够做出清晰诊断有着紧密的联系。 　　最常见的手术标本在巨检室进行取材，标本要预先经过4%的甲醛（10%福尔马林溶液）处理，其挥发出来的刺激性气味经常将取材人员及记录人员刺激得眼泪鼻涕直流。后续的组织切片制作过程中，要大量使用石蜡、二甲苯、酒精等试剂，对人体也是一种相当大的损害。技术员们在如此艰苦的环境下，做好每项工作，确保没有一张病理切片因技术原因而被误诊。为了能更快更好地做好疾病诊断，众多病理医师经常未能赶上地铁&ldquo 末班车&rdquo 。深夜十点，走在医院长廊，病理科办公室依然灯火通明。2007年至2012年，肿瘤医院病理科各部门工作量均连续5年上升。平均每年冰冻病理7000余次，来自全国各地的病理会诊达26000例次（总量和日均会诊量居全国首位）。2013年他们的工作量再次飙升，冰冻病理达12556次，会诊量高达28803人次。就是在这种高负荷的压力下，他们仍保持着术中冰冻病理诊断和常规病理诊断符合率大于99%、常规病理诊断准确率大于99%这一极高的诊断率。 　　援疆六年留下一支带不走的医疗队 　　他们的脚步也曾在天山脚下驻足六年，为新疆医学事业的发展留下了一支带不走的医疗队，开创了从&ldquo 个人援疆&rdquo 到&ldquo 团队援疆&rdquo 的新模式。病理科于2008年9月起，连续派出2批11名专家作为中央组织部援疆干部，来到天山脚下，对新疆医科大学第一附属医院展开为期六年的&ldquo 医疗援疆&rdquo 工作。 　　在起初几年里，科室里一批又一批的援疆专家加紧编制完善工作制度，优化工作流程，建立完善技术、诊断和质量控制等一系列管理体系，进而从制度层面保证了病理诊断的&ldquo 金标准&rdquo 。与此同时，援疆专家根据先进的国际管理理念，邀请承担肿瘤医院病理科流程和空间设计的上海市卫生设计研究院的设计师来疆，优化空间布局。一个占地2000多平方米的集病理形态学诊断、免疫组化、分子病理检测于一体的现代化病理综合诊治平台正式建成，填补了当地空白。六年里，援疆专家先后赴和田、阿勒泰等地开展巡回医疗、学术讲座、病例分析等活动，迄今，共培养基层病理从业人员1200余人次。

生物活性分子在种植体骨结合中的研究进展！百欧博伟生物 良好的骨结合是人工种植体成功的关键，钛或钛合金人工种植体由于其较为理想的生物相容性和机械性能植入体内后与骨组织形成良好的骨结合而成为目前临床上应用最广的人工种植体。但钛类材料表面生物惰性的缺点不利于种植体骨结合的进一步提高，尤其对一些伴有系统性疾病如骨质疏松、糖尿病的缺牙患者，这些全身代谢性疾病使种植体周骨愈合能力下降，使种植体骨结合产生时间上的延迟或质量上的下降，导致种植体骨结合率下降。 因此，提高种植体骨结合率和初期稳定性进而提高种植体长期成功率仍是需要进一步研究的课题。其中种植体表面生物化学改性提高种植体骨结合率成为该领域近年来的研究的重要方向，方法是将生物活性分子如具有生物活性的蛋白、小分子多肽等采用一定的方式固定于种植体表面，通过其成骨诱导作用促进种植体周骨形成，提高种植体骨结合。本文就近年来应用于钛类人工种植体表面的生物化学改性方法以及几类主要生物活性分子对种植体骨结合作用及其机理的研究进展进行综述。 一、生物化学改性方法 1、物理吸附 物理吸附是在对种植体表面进行一定的粗糙处理后，将种植体浸入生物活性物质与磷酸缓冲盐溶液混合后的溶液中一段时间，使生物活性物质吸附在种植体表面。此法操作简单，对设备要求较低，但是吸附形成的作用力为静电力、范德华力或氢键，较难牢固结合在种植体表面，并且较难控制生物活性物质在种植体表面的均匀分布。 2、共价结合 生物活性物质可通过接枝分子共价结合在种植材料表面，接枝分子在种植材料表面形成自组装单分子层再与生物活性物质的某些基团共价连接，使生物活性物质稳定连接在种植材料表面。常见的接枝分子包括聚乙二醇、硅烷偶联剂、聚多巴胺、磷酸自组装单分子层等。此外，近些年人们通过噬菌体展示技术发现一些可以直接与金属钛共价结合的短肽（ATWVSPY、RKLPDAPGMHTW等）可以将某些生物活性物质（如层粘连蛋白衍生肽）连接在金属钛表面，从而对钛种植体进行表面改性。共价结合可以将生物活性分子稳定的结合在种植体表面，避免了初始爆发释放，但生物活性分子可能在共价结合的过程中发生构象的改变。 3、聚电解质多层 聚电解质多层由层层自组装技术将带相反电荷的聚电解质顺序吸附到带电表面制备而成。这种方法的特点是改变电解质沉积数量可以调控聚电解质多层的厚度,逐层组件可以将生长因子、蛋白质、遗传物质、抗体等直接集成到层中，或者可以用聚电解质预先络合各组分，然后组装成复合物。分子量大于10kDa的生物活性物质可以永久固定在聚电解质层中，随着聚电解质逐层的降解实现药物的逐渐释放。 二、钛种植体表面生物化学改性主要生物活性蛋白 1、胶原蛋白 胶原蛋白是骨组织细胞外基质中的主要成分，也是骨组织的钙化中心，可促进间充质干细胞中成骨相关基因的表达，进而诱导间充质干细胞向成骨方向分化，同时可以提高成骨细胞对骨基质的黏附。在钛片表面沉积磷酸钙和Ⅰ型胶原制备的矿化胶原涂层利于细胞伸展以及伪足的生长，可以有效促进成骨细胞的黏附及增殖。 此外，吸附有Ⅰ型胶原的钛片也更有利于促进小鼠前成骨细胞株MC3T3-E1黏附斑蛋白与护骨素基因的表达。将Ⅰ型胶原修饰的钛种植体植入SD大鼠胫骨内，HE染色发现4周后种植体周围形成的新生骨的密度要优于对照组。Ⅰ型胶原还可以参与携带药物，从而调控种植体骨结合过程。Li等通过层层自主装技术将Ⅰ型胶原和透明质酸修饰在钛纳米管表面，使管内的依诺沙星缓慢释放，抑制破骨细胞活性的同时还促进了种植体表面新生骨的形成。 2、非胶原蛋白 结合在胶原表面特定位点的非胶原蛋白，包括纤连蛋白（fibronectin）和层粘连蛋白（laminin）等在启动羟基磷灰石晶体成核、生长及调控无机相相变的过程以及促进细胞黏附、迁移和分化等过程中都发挥了至关重要的作用。越来越多的研究显示，将非胶原蛋白结合在种植体表面能够有效提高骨结合的效果。纤连蛋白能够增强对成骨细胞的粘附，进一步提升种植体表面微槽对细胞的粘附作用，加快成骨细胞的成熟，使种植体表面接触的间充质干细胞细胞呈现出成骨细胞自然成熟的多边形态。 Chang等将纤连蛋白吸附在钛种植体表面，发现其在诱导成骨细胞分化、增加骨形成量以及提升种植体初期稳定性方面较无纤连蛋白组有一定的提高。纤连蛋白上存在增强细胞活性的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（arginine-glycine-asparticacid，RGD）序列和RGD协同序列（PHSRN）以及其中间一段有20个氨基酸的序列F20（PHSRNSITGTNLTPGYTITVYAVTGRGD）。 有学者推测是纤连蛋白中间的这一段活性序列在发挥促进骨结合的作用。将F20和纤连蛋白分别吸附到钛片上，发现二者对基质细胞系ST2粘附、增殖和分化能力的提升效果相似，此外还发现F20对成骨作用的促进可能与Erk信号通路有关。层粘连蛋白作为细胞与基质黏着的介质，参与调节细胞的黏附、生长和分化。 Bougas等将层粘连蛋白浸泡吸附在钛种植体表面后植入兔的股骨中，4周后发现种植体周围的骨结合程度得到明显提高。在一项层粘连蛋白对种植体骨结合作用的回顾性研究中，91%的研究都表明层粘连蛋白可以促进相关成骨相关标记物的表达和（或）种植体周围新骨形成。 3、生长因子 骨形态发生蛋白（Bone morphogenic proteins，BMP）是一组信号分子，是转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β超家族的成员，可以促进间充质干细胞向成骨细胞分化，促进骨缺损区新骨的形成。BMP-2修饰的脱蛋白牛无机骨块在犬牙槽嵴进行垂直覆盖提升术并同期植入种植体的第3个月时比未使用BMP-2的骨块显示出更高的骨矿化水平和更多的新骨形成量。 BMP-2缓慢均匀释放似乎有利于促进骨结合。Seo等发现在水凝胶环境中BMP-2的持续释放显著促进了钛种植体周围垂直骨的再生。Yang等利用肝素连接BMP-2与生长分化因子5（growth and differentiation factor-5,GDF-5）结合在钛片形成Ti-BMP-2-GDF-5涂层，肝素延长了BMP-2和GDF-5的半衰期，并且使其持续均匀释放30天，将MC3T3-E1细胞放置含有该涂层的表面，细胞增殖和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性显著增加，骨钙素（osteocalcin,OCN）、Ⅰ型胶原蛋白的表达也明显升高。兔体内实验显示植入兔股骨内的表面修饰有BMP-2和GDF-5的钛棒也表现出骨与种植体界面处新骨形成明显的增加。 但种植体表面的BMP-2剂量对种植体骨结合有一定的影响，高剂量的BMP-2会导致局部、暂时的骨损伤。在一项高剂量BMP-2（150μg/mL）治疗大鼠的临界大小的股骨缺损实验中，2周后观察到炎症和异常骨形成。Guillot等也发现当大剂量BMP-2（9.3μg）附着于种植体表面时，第4和第8周BMP-2修饰的种植体骨结合率都低于无BMP-2组。 TGF-β2和TGF-β3是TGF-β超家族的两个亚型，调节细胞的增殖和分化以及参与骨改建过程。在新西兰兔拔牙窝内即刻植入种植体，种植体周围增加TGF-β2以及牙髓干细胞，术后第4、8周骨涎蛋白、骨钙蛋白、Ⅰ型胶原表达水平明显提高，种植体骨结合率以及种植体周围骨小梁宽度明显增加。Kim等通过电喷涂技术将聚乳酸丙交酯（PLGA）/重组人类TGFβ2颗粒喷涂在阳极氧化钛种植体表面，种植体植入兔的胫骨第3周骨形态计量学分析发现实验组的种植体骨接触率（Bone-To-Implant Contact，BIC）和骨面积百分比明显高于未喷涂重组人TGFβ2的对照组。 血管内皮生长因子（Vascularendothelial growth factor，VEGF）可诱导成骨细胞和内皮细胞增殖，促进局部血管生成并且增加ALP的活性。Guang等将大鼠重组VEGF吸附于钛片表面，发现其可以明显促进大鼠成骨细胞的增殖，将大鼠重组VEGF修饰的钛种植体植入大鼠膝内，在第2周和第4周免疫组织化学检测发现CD31阳性和骨钙素阳性细胞的比例明显增多。 VEGF对放疗患者种植体骨结合也有一定的促进作用。将钛种植体植入经过15Gy射线辐射的兔胫骨中，在种植体中心的孔隙注射高表达BMP-2/VEGF165的慢病毒载体，第2周和第8周通过PCR分析发现Runt相关转录因子2（Runt-related transcription factor2,Runx2）、骨钙素、ALP和CD31表达水平增加，Micro-CT显示新骨形成量明显增加。 神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经营养因子家族的成员，对交感和感觉神经元以及神经元嵴细胞有很强的促进作用。近年来研究发现，NGF还参与骨改建过程，对骨再生有一定的促进。将含NGF的明胶海绵应用于犬前磨牙缺损模型可以有效刺激骨的形成。在小鼠腿骨植入钛种植体区局部注射外源性NGF，可以促进小鼠股骨钛种植体植入早期的骨再生，加速早期骨胶原以及骨小梁的成熟，缩短种植体骨结合时间。但由于NGF半衰期较短，NGF多被用于种植体局部注射，用于种植体表面改性的研究还较少。 骨的改建由多种生长因子共同参与，BMP、VEGF、TGF、NGF等在促进骨生成方面有积极作用，控制生长因子在种植体表面的缓慢持续释放，增加其作用时间可以进一步促进成骨，并且多种生长因子的联合使用似乎可以取到更好的促进效果。 三、生物活性肽 生物活性蛋白因其固有的生物活性为种植体表面的生物功能化提供了选择，但是蛋白质分子存在免疫原性且缺乏良好稳定性，动物提取的蛋白也具有病原体传播和变异的风险。相比较而言，仅包含细胞结合序列的短肽可以发挥生物活性作用并能规避这些风险，具有良好应用潜能。它们易合成、纯化和存储消毒，与大分子蛋白相比具有成本效益，并且其活性不依赖于其三级结构。 下面着重于介绍4种具有促进细胞粘附、增殖和分化功能多肽或寡肽，如RGD，P-15，成骨生长肽（osteogenic growth peptide，OGP）以及胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors-1,IGF-1）。RGD序列存在于纤连蛋白的细胞结合域，是细胞粘附所需要的最小序列，可以促进细胞的扩散粘附和增殖。 贻贝来源蛋白（mussel derived peptide，MP）是一种包含L-3,4二羟基苯丙氨酸（DOPA）结构的蛋白，可以作为接枝分子把RGD和肝素结合蛋白（heparin binding protein，HBP）固定在钛片上。Pagel等将人类骨肉瘤细胞（sarcomaosteogenic，SaOS-2）置于附着MP-RGD的钛片上培养，发现其可以促进SaOS-2黏附、生存和增殖，MP-RGD-HBP的促进作用则进一步增强。 将抗菌肽和RGD肽共同结合在钛种植体表面，不仅可以促进SaOS-2细胞的附着和扩散，同时阻止了细菌的生长。此外肽的结构也对骨结合过程也有一定影响，研究发现环状RGD相比线性RGD会引起垂直方向骨量的更明显增加，并且发现环状RGD可能是通过激活成骨细胞的黏着斑激酶（FAK），上调MARK信号通路c-fos转录阈值水平，进而促进成骨细胞的增殖。 P-15是模拟Ⅰ型胶原蛋白结合域合成的短肽（GTPGPQGIAGAGQRGVV），具有促进成骨细胞分化、增强细胞黏附、迁移和存活的功能。Fu等通过表面引发的原子转移自由基聚合（surface-initiated atom transfer radical polymerization，SI-ATRP）原位生长含酮聚合物，并通过肟化反应将P-15共价连接在钛表面。结果显示聚合物接枝P-15的实验组相比未含P-15的对照组在第6h展现出更高的细胞存活率，细胞核染色法检测24h细胞数显示共价接枝P-15的钛片吸附有更多细胞，21d茜素红S染色也显示P-15的存在增加了钙沉积。 Lutz等将P-15吸附修饰在钛棒表面并植入猪股骨中，组织形态计量学分析发现30d时相比未修饰的种植体展现出更高的BIC值。同样，将磷酸钙和P-15沉积吸附修饰的钛种植体植入成年比格犬的双侧胫骨中，1周时也呈现出比其它对照组更高的BIC值，提示P-15能够有效诱导种植体周围的骨形成。然而植入部位以及个体异质性对生物活性物质的作用可能会有一定的影响。Schmitt等对植入比格犬颌骨内的种植体中部、顶部以及顶部两侧进行骨形态计量学分析后，发现在第2d和7d，P-15修饰的钛种植体与对照组种植体周围的BIC无统计学差异，因此P-15以及其它生物活性物质在人体内对骨结合的促进作用仍需进一步验证。 成骨生长肽是由14个氨基酸组成的多肽（ALKRQGRTLYGFGG），能增强ALP活性，加速基质矿化、促进骨再生。沉淀吸附有成骨生长肽的钛片可以促进大鼠间充质干细胞的附着、增殖和成骨分化。当纤连蛋白与成骨生长肽共同附着于钛片时，成骨分化作用进一步加强。Lai等通过聚多巴胺将成骨生长肽共价连接在有钛纳米管的钛片上，在其上接种大鼠颅骨成骨细胞，相比未修饰成骨生长肽的钛片，ALP的水平明显提高，成骨相关基因表达增加。 IGF-1是一种与胰岛素结构相似的小分子肽，可作为骨骼生长的调节剂，具有促进细胞粘附的作用。Xing等将大鼠骨髓间充质干细胞接种在加载有IGF-1的明胶/壳聚糖聚电解质多层的钛种植体表面，检测发现ALP、Runx2、Ⅰ型胶原和骨钙素的mRNA的表达水平提高，细胞增殖以及基质矿化水平增加。 将IGF-1修饰的种植体植入骨质疏松模型大鼠股骨中，8周后通过亚甲蓝/品红和micro-CT观察，相比对照组，实验组新骨厚度和连续性明显增加，当IGF-1为100ng/mL时促进作用最强，为骨质疏松症患者的种植修复提供了新的策略。肽类生物活性物质克服了生物活性蛋白的诸多缺陷，降低了在体内被内源性酶降解的风险，在促进细胞的粘附，增殖和分化以及促进新骨形成增加种植体初期稳定性方面具有良好的效果，在种植体表面改性方面具有良好的应用潜力。但这些肽类生物活性物质发挥促进骨结合效果最恰当的浓度还有待进一步确定，如何使肽类活性物质在种植体表面更稳定的释放也有待进一步研究。 四、小结 生物活性分子在种植体表面的应用有助于提高种植体骨结合。这通过其促进成骨相关标记物表达，促进间充质干细胞向成骨细胞分化，增加细胞的粘附和增殖等方式证实，而且动物体内研究也表明种植体表面的生物活性分子增加了种植体周围新骨的形成，促进种植体骨结合，展示了良好的临床应用前景。目前聚电解质多层、水凝胶、纳米粒子以及微球等缓释系统的研究为生物活性物质更加稳定持久释放提供了更广阔的前景，但缓释系统在种植表面对生物活性物质的缓释效果仍需在进一步验证。 目前研究大多数都是体外或动物体内实验，由于体内影响因素较多，缺乏对其确切效果的临床证据，尚未转化为可供临床应用的产品。而且，这些生物活性分子用于种植体表面的制备方法、对种植体储存和消毒带来的难题以及体内吸收、降解等对骨形成的影响体等一系列问题尚需更多、更深入的研究来解决，尤其是大量的、严谨科学设计的体内研究有助于揭示其临床应用价值。欢迎访问微生物菌种查询网，本站隶属于北京百欧博伟生物技术有限公司，单位现提供微生物菌种及其细胞等相关产品查询、咨询、订购、售后服务！与国内外多家研制单位，生物医药，第三方检测机构，科研院所有着良好稳定的长期合作关系！欢迎广大客户来询！

大鼠甲状腺滤泡上皮细胞的培养操作与应用！ 一、背景 大鼠甲状腺滤泡上皮细胞分离自甲状腺组织；甲状腺是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物身体中，它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。甲状腺表面有结缔组织被膜，表面结缔组织深入到腺实质，将实质分为许多不明显的小叶，小叶内有很多甲状腺滤泡和滤泡旁细胞。甲状腺控制使用能量的速度、制造蛋白质、调节机体对其他贺尔蒙的敏感性。 甲状腺依靠制造甲状腺素来调整这些反应，有T3和T4。这两者调控代谢、生长速率还有调解其他的身体系统。T3和T4由碘和酪胺酸合成。甲状腺也生产降钙素，调节体内钙的平衡。其中，甲状腺滤泡上皮细胞（也称为滤泡细胞或主要细胞）是在甲状腺细胞是负责生产和分泌甲状腺激素，甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。 二、培养操作 1）复苏细胞：将含有1mL细胞悬液的冻存管在37℃水浴中迅速摇晃解冻，加入4mL培养基混合均匀。在1000RPM条件下离心4分钟，弃去上清液，补加1-2mL培养基后吹匀。然后将所有细胞悬液加入培养瓶中培养过夜（或将细胞悬液加入10cm皿中，加入约8ml培养基，培养过夜）。第二天换液并检查细胞密度。 2）细胞传代：如果细胞密度达80%-90%，即可进行传代培养。 1.弃去培养上清，用不含钙、镁离子的PBS润洗细胞1-2次。 2.加1ml消化液（0.25%Trypsin-0.53mM EDTA）于培养瓶中，置于37℃培养箱中消化1-2分钟，然后在显微镜下观察细胞消化情况，若细胞大部分变圆并脱落，迅速拿回操作台，轻敲几下培养瓶后加少量培养基终止消化。 3.按6-8ml/瓶补加培养基，轻轻打匀后吸出，在1000RPM条件下离心4分钟，弃去上清液，补加1-2mL培养液后吹匀。 4.将细胞悬液按1：2比例分到新的含8ml培养基的新皿中或者瓶中。 3）细胞冻存：待细胞生长状态良好时，可进行细胞冻存。下面T25瓶为类； 1.细胞冻存时，弃去培养基后，PBS清洗一遍后加入1ml胰酶，细胞变圆脱落后，加入1ml含血清的培养基终止消化，可使用血球计数板计数。 2.4 min 1000rpm离心去掉上清。加1ml血清重悬细胞，根据细胞数量加入血清和DMSO，轻轻混匀，DMSO终浓度为10%，细胞密度不低于1x106/ml，每支冻存管冻存1ml细胞悬液，注意冻存管做好标识。 3.将冻存管置于程序降温盒中，放入-80度冰箱，2个小时以后转入液氮灌储存。记录冻存管位置以便下次拿取。 三、应用 用于RCCS模拟微重力影响大鼠甲状腺滤泡上皮细胞生长特性和分泌功能的研究： 釆用微重力细胞培养系统（the rotary cell culture system,RCCS）,研究模拟微重力对大鼠甲状腺滤泡上皮细胞生长特性和相关分泌功能的影响,为航天员在失重环境中甲状腺应激和病理性改变的防治提供理论依据。 研究方法应用RCCS技术构建FRTL-5细胞模拟微重力培养系统。将大鼠甲状腺滤泡上皮细胞FRTL-5细胞株随机分为模拟微重力组（simulated microgravity group,SMG）和正常重力对照组（normal gravity group,NG）,分别于培养第6h、12 h、24 h、36 h取细胞及上清液,MTT检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期,化学发光免疫分析法检测T3、T4、FT3、FT4,ELISA检测上清液中Tg和TPO水平 应用倒置相差显微镜观察培养第6 h、12 h、24 h、36 h后细胞表面形态 透射电镜观察培养12 h和36 h的细胞超微结构 激光共聚焦显微镜观察培养36 h的细胞微丝骨架荧光强度变化。 结果：（1）MTT结果显示,SMG组FRTL-5细胞经6 h、12 h、24 h、36 h培养后,各时相细胞增殖均较NG组受到明显抑制（P0.05）,其中24 h最为明显（P0.01） 36 h表现为两种情况,一是SMG组的细胞增殖恢复,二是NG组的细胞增殖速度快速提升。 （2）流式细胞仪测细胞周期显示,与NG相比,FRTL-5细胞微重力培养6 h、12 h、24 h、36 h后G1期细胞比例显著增高 除6 h外,S期细胞比例明显降低 而各时相的G2/M期细胞比例表现为模拟失重早期（6-12 h）降低,其中12 h出现低谷值,24 h一过性显著增高,36 h回落。研究结果提示,SMG组FRTL-5细胞培养6-12 h阶段DNA合成下降,24 h的DNA合成趋活跃,而36 h的DNA合成后期比例又呈现下降趋势并向NG组的比例靠近。 （3）化学发光免疫分析法检测结果显示,RCCS培养6 h组FRTL-5细胞上清液中FT3、T4和FT4水平显著降低（P（4）ELISA测细胞上清液结果显示,与NG相比,SMG组FRTL-5细胞Tg和TPO分泌均明显升高（P0.01）,表现为6 h即显著升高,随后呈下降趋势,24-36 h阶段又趋上升,其中SMG组的6 h与24 h以及24 h与36 h之间有显著差异（P0.01）。 （5）倒置相差显微镜观察结果显示,模拟失重环境下FRTL-5细胞形态发生显著变化,实验早期细胞逐渐趋于死亡状态,24 h后细胞数量又有所增长。 （6）透射电镜结果显示,模拟失重第12 h,36 h的FRTL-5细胞超微结构发生显著变化。 （7）模拟微重力培养36 h后,激光共聚焦显微镜观察荧光素FITC标记的FRTL-5细胞,发现细胞微丝骨架局部解聚,张力纤维减少,结构和排列紊乱,细胞伪足少见,细胞形状呈不规则。 微生物菌种查询网自设细胞系板块，是细胞株提供中心,专业提供代次低、周期短、活性好的细胞株。与国内外多家研制单位，生物医药，第三方检测机构，科研院所有着良好稳定的长期合作关系！欢迎广大客户来询！

关于对2022年第二批自治区重大科技专项、重点研发任务专项、自然科学基金拟立项项目进行公示的通知各有关单位：2022年第二批自治区重大科技专项、重点研发任务专项、自然科学基金已完成项目受理、形式审查、项目初评、自治区科技计划管理委员会审议、项目实施方案论证等立项环节。现根据《新疆维吾尔自治区科技计划项目管理办法》（新科规〔2019〕1号）的要求，将拟立项项目进行公示。公示时间自2022年9月16日至22日（公示期为5个工作日）。在此期间，任何单位或者个人对公示拟立项项目的承担（依托）单位、项目负责人等内容存在异议的，均可向自治区科技厅资源配置与管理处提出书面意见，并提供必要的证明材料。以单位名义提出异议的，应当加盖本单位公章；个人提出异议的，应当在异议材料上签署真实姓名和联系方式。超出期限的异议不予受理。自治区重大科技专项、重点研发任务专项联系人及联系电话：高新处：魏迪雅3836818农村处：吴林蔚3828086社基处：米热尼沙3838787自治区自然科学基金项目联系人及联系电话：社基处：麦尔哈巴马木提、米热尼沙3838787资源配置与管理处：陈龙忠3836149诚信监督电话：0991-3652231、3839835通讯地址：乌鲁木齐市北京南路科学一街353号邮政编码：830011附件：1. 2022年度第二批自治区创新环境（人才、基地）建设专项—自然科学基金项目拟立项项目表 2. 2022年度第二批自治区重大科技专项拟立项项目表 3. 2022年度第二批自治区重点研发任务专项拟立项项目表 自治区科技厅2022年9月16日2022年第二批自治区创新环境（人才、基地）建设专项—自然科学基金地州科学基金项目拟立项项目表序号项目名称申报单位申报人1青少年抑郁症伴自我伤害的团体辩证行为治疗对照研究阿克苏地区第四人民医院朱军2基于分子流行病学调查阿克苏地区牛梨形虫病及其治疗效果评价阿克苏地区动物疫病控制诊断中心李佳3石榴花活性多糖治疗奶牛乳房炎作用研究阿克苏地区动物疫病控制诊断中心努尔艾力麦提尼亚孜4新疆库拜煤田深部煤层气、煤系气、砂岩气资源潜力评价及开发技术研究拜城县非常规能源科技开发有限责任公司李祥5衰老-炎症-主动脉瓣膜钙化的分子网络机制研究博尔塔拉蒙古自治州人民医院冯俊6长链非编码RNA-LincIN/miR325轴调控磷酸化应激蛋白-STIP1诱导肾癌细胞向骨转移细胞分化的机制研究博尔塔拉蒙古自治州人民医院王江7左房应变自动定量成像技术评价无心血管疾病症状早期高血压患者左房功能的研究昌吉回族自治州人民医院马丽8基于肌骨超声和血清细胞因子技术探讨金牛芪斛远痹汤治疗湿热痹阻型类风湿关节炎的作用昌吉回族自治州中医医院黄勇9铁调素与慢性心力衰竭的相关性分析哈密市中心医院马丽娟10人胚胎干细胞微泡中m6A甲基化酶METTL3诱导视网膜 Müller细胞分化对视网膜变性疾病治疗的研究和田地区人民医院冯强11基于转录组学整合蛋白质组学的罗补甫克比日丸治疗更年期综合征作用机制研究和田维吾尔药业股份有限公司吴乐和12高血压达标中心管理模式在医共体中的应用与研究吉木萨尔县人民医院张瑞红13西北戈壁地区急性缺血性脑小血管病的责任血管类型及机制吉木萨尔县人民医院朱仁敬14喀什地区代谢相关脂肪性肝病患者与健康对照肠道菌群差异性研究喀什地区第一人民医院木也赛尔麦麦提依明15BRMS1通过PI3K/AKT/mTOR信号通路（自噬）影响多发性骨髓瘤进展的机制研究喀什地区第一人民医院努尔阿米娜依明尼亚孜16亳火针点刺结合拔罐放血治疗急性痛风性关节炎的疗效研究喀什地区第一人民医院杨霞17经阴道三维超声自由解剖成像联合容积对比成像技术诊断宫腔粘连患者应用价值的研究喀什地区第一人民医院高晶18乳腺动态增强磁共振（DCE-MRI）影像组学特征与乳腺癌分子分型相关性研究喀什地区第一人民医院阿迪力阿布来提19床旁超声快速判断鼻空肠营养管置管成功的临床研究喀什地区第一人民医院易绍龙20基于Kim分型的脑白质病变合并认知功能障碍患者 神经影像结合血液生物标记物纵向变化在南疆地区多民族比较的初步研究喀什地区第一人民医院胡瑞红21南疆地区首发抑郁症患者肠道菌群结构及抗抑郁治疗对肠道菌群的影响喀什地区第一人民医院热孜亚• 阿不来孜22小儿肾结石术前、术后检测生物标记物尿NGAL水平对诊断和评估AKI的作用和早期预警研究喀什地区第一人民医院哈日热依丁23振幅整合脑电图对窒息早产儿的远期神经行为的预测作用研究喀什地区第一人民医院布伟麦尔也木玉苏甫24GDF15对Erastin诱导的宫颈癌铁死亡的作用及机制研究喀什地区第一人民医院夏木西卡玛尔• 阿布都克热木25ESAT-6通过NEAT1/miRNA-125b/TNF-α通路诱导巨噬细胞凋亡的机制研究喀什地区第一人民医院祖力皮喀尔阿卜杜热合曼26miR-370-3p通过靶向调控TLR4-NLRP3-caspase-1细胞焦亡途径参与肺结核进展的作用和机制研究喀什地区第一人民医院刘雯27基于4D-Lab-free技术探讨结核性胸腔积液与恶性、炎性胸腔积液患者差异蛋白的研究喀什地区第一人民医院排尔达• 艾呢28基于行为转变理论的延续性护理对慢性心力衰竭患者的干预效果喀什地区第一人民医院张译友29慢性痛风降尿酸药物的综合评价研究克拉玛依市中心医院赵江林30下调miR183在米托蒽醌诱导HepG2发生免疫原性死亡中的价值研究克拉玛依市中心医院菅辉玲31果园生草对库尔勒香梨园生态环境和果实品质的影响研究库尔勒市香梨研究中心张峰32新疆地区二级医院医疗质量安全管理指标体系建设与实证研究皮山县人民医院郭阿娟33新疆荒漠肉苁蓉复方咀嚼片的制备及抗疲劳药效学研究沙雅县人民医院王郑园34天山不同海拔高度雪岭云杉树冠对降雨分配的比较研究天池博格达生态环境监测站徐柱35血浆蛋白Z、蛋白Z依赖蛋白酶抑制剂检测在预测妊娠期高血压疾病的可行性研究乌鲁木齐市妇幼保健院冯凯娣36企业科研诚信行为规范工作指引的研制乌鲁木齐市技术创新研发与科技成果转化中心文洪江37采用宏基因技术对新疆地区人群不同饮食结构间慢性萎缩性胃炎胃内菌群的构成变化及应用研究乌鲁木齐市友谊医院傅海燕38PTPRF介导FYN促进甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的机制研究乌鲁木齐市友谊医院张亮39肥大细胞上IgE高亲和力受体交联糖基化N-甘氨酸化NPC2介导过敏性哮喘的机制研究乌鲁木齐市友谊医院刘甚红40MRI联合经直肠腔内超声在肛瘘术前诊断中的应用价值乌鲁木齐市中医医院蔡玉新41C-MYC 在特发性肺纤维化疾病进展中的作用和机制研究乌恰县人民医院秦辉42miR-324-3p/PGAM1信号轴通过糖代谢重编程调控骨肉瘤发展的机制研究乌恰县人民医院蒋羽清43单侧双通道内镜技术与后路椎间盘镜技术在治疗腰椎管狭窄症的前瞻性随机对照研究新疆阿克苏地区第一人民医院杨晨44宛氏拟青霉提取物对氯化钠胁迫下加工辣椒幼苗生长及生理影响的研究新疆巴音郭楞蒙古自治州农业科学研究院叶远荣45低温胁迫对海岛棉种子萌发期的影响新疆巴音郭楞蒙古自治州农业科学研究院范阿棋46普惠金融约束下的新疆中小企业信贷决策方法新疆昌吉职业技术学院陈佳佳47马铃薯黑痣病病原菌分离鉴定及防治机理研究新疆国亮农业科技有限公司曹洪梅48没食子提取物对金黄色葡萄球菌生物膜的影响及分子机制研究新疆奇沐医药研究院（有限公司）魏玉洁49基于生态气象指数的阿克苏地区生态旅游舒适度评价指标研究新疆维吾尔自治区阿克苏地区气象局陈丹50内毒素蓄积引起肠道菌群和黏液屏障改变致慢性低度炎症的研究新疆维吾尔自治区阿克苏职业技术学院严杜建51哈密市短时强降水预报预警指标研究新疆维吾尔自治区哈密市气象局白松竹52急性心肌梗死患者急诊PCI术前血清miR-21及VCAM-1表达水平与预后相关性研究新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院吐地海尼木阿布都热依木53喀什地区老年脑卒中患者衰弱的行动研究新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院邹燕萍54西昆仑山北坡高山降水梯度变化特征及水汽来源研究新疆维吾尔自治区喀什地区气象局玛依热艾海提55掺风积沙水泥稳定土工程性能研究新疆应用职业技术学院王海56文化润疆背景下融入花文化元素的植物压花旅游文创作品设计与制作新疆应用职业技术学院杨逢玉57二代测序技术用于单基因糖尿病的筛查及家系研究。叶城县人民医院吾哈力吐鲁甫58伊犁州犊牛腹泻病快速诊断技术的研究应用伊犁哈萨克自治州动物疾病控制与诊断中心王楠59伊犁地区类风湿关节炎诊疗现况调查及研究伊犁哈萨克自治州中医医院田孟江60皮山多胎红羊在伊犁州直不同饲养方式下的适应性和生产性能研究伊犁职业技术学院王骁61基于水热调控方法的新疆阿魏优质种苗繁育技术研究伊犁职业技术学院刘忠权62碱性成岩环境下富火山碎屑砂砾岩中次生孔隙的形成机理研究中国石油大学（北京）克拉玛依校区牛君63基于沉淀/溶解原理的油田阻垢纳米缓释剂的研制中国石油大学（北京）克拉玛依校区明惠64非均相电芬顿污水处理技术中功能化阴极的制备及催化性能研究中国石油大学（北京）克拉玛依校区马金贵65水合物法提浓LNG尾气中氦气研究中国石油大学（北京）克拉玛依校区李璟明

1、细胞培养基的种类按照细胞培养基的发展历史，细胞培养基大致可分为平衡盐溶液、天然细胞培养基、合成细胞培养基、无血清细胞培养基、限定化学成分细胞培养基等几大种类。1.1 平衡盐溶液（balanced salt solution，BSS）BSS主要是由无机盐、葡萄糖组成，它的作用是维持细胞渗透压平衡，保持pH稳定及提供简单的营养。其主要用于细胞的漂洗、配制其他试剂等。几种常用的BSS配方如下（表1-1）。D-Hank' s与Hank' s的一个主要区别是前者不含有Ca2+和Mg2+，因此D-Hank' s常用于配制胰酶溶液。因为Ca2+、Mg2+是细胞膜的重要组成成份，参与细胞粘附等功能，使用不含Ca2+、Mg2+的BSS可避免细胞结团。此外，Hanks液和Earle液是常用的BSS基础溶液，前者缓冲能力较弱，适合于密闭培养；后者缓冲能力较强，适合于5% CO2的培养条件。表1-1 几种常用的BSS配方（g/L）名称PBS（无Ca2+、Mg2+）PBS（含Ca2+、Mg2+）Earle’sHank’sD-Hank’sKrebs-RingerNaCl8.008.006.808.008.007.00KCl0.200.200.400.400.400.34CaCl2--0.200.14-MgCl2• 6H2O-0.10---MgSO4• 7H2O--0.20.2-Na2HPO41.151.15-0.0480.0480.10Na2HPO4• 2H2O--0.14--0.207KH2PO40.200.20-0.060.06NaHCO3--2.200.350.35-葡萄糖--1.001.00-1.80酚红--0.010.010.01-目前用于细胞培养的血清主要是牛血清，培养某些特殊细胞也用人血清、马血清等。牛血清对绝大多数哺乳动物细胞都是适合的，但并不排除在培养某种细胞时使用其他动物血清更合适。血清中含有各种血浆蛋白、多肽、脂肪、碳水化合物、生长因子、激素、无机物等，这些物质对促进细胞生长或抑制生长活性是达到生理平衡的。此外，血清含一些对细胞产生毒性的物质，如多胺氧化酶，能与来自高度繁殖细胞的多胺反应（如精胺、亚精胺）形成有细胞毒性作用的聚精胺。补体、抗体、细菌毒素等都会影响细胞生长，甚至造成细胞死亡。目前，血清多作为一种添加成分与合成培养基混合使用，使用浓度一般为5~20 %，最常用是10 %。1.2 合成细胞培养基合成培养基是根据天然培养基的成分，用化学物质模拟合成、人工设计、配制的培养基。最早开发的基础培养基（minimal essential medium, MEM），其本质为含有盐、氨基酸、维生素和其他必需营养物的pH缓冲的等渗混合物。在此基础上，DMEM、IMDM、HAM F12、PRMI1640等各种合成细胞培养基被不断开发出来。常用合成培养基的配方此处不详细介绍，其特性及应用的范围见下表：哺乳动物细胞培养基：培养基名称特性及应用范围199细胞培养基添加适量的血清后，可广泛用于多种细胞培养，并用于病毒学、疫苗生产等MEM细胞培养基MEM（Minimal Essential Medium）培养基有含Earle' s平衡盐的类型，也有含Hanks' 平衡盐的类型；有高压灭菌型的，也有过滤除菌型的；还有含非必需氨基酸的类型。是最基本、适用范围最广的细胞培养基。DMEM细胞培养基DMEM（Dulbecco’s modified Minimal Essential Medium）是由Dulbecco在MEM培养基的基础上改良获得的，各成分份量加倍，分低糖（1000mg/L）、高糖（4500mg/L）两种类型。细胞生长快。附着稍差的肿瘤细胞、克隆培养用高糖效果较好，常用于杂交瘤的骨髓瘤细胞和DNA转染的转化细胞培养。IMDM细胞培养基IMDM（Iscove’s modified DMEM ）是由Iscove在DMEM基础上改良，增加了几种氨基酸和胱氨酸量等。可用于杂交瘤细胞培养，以及无血清培养的基础细胞培养基。GMEM细胞培养基Glasgow’s MEM培养基是MEM的改进型，用于支持BHK-21细胞的生长。原配方以BME为基础， 加入10%磷酸胰蛋白(月示)肉汤，氨基酸和维生素浓度加倍。RPMI-1640细胞培养基专门针对淋巴细胞培养设计，含有BSS、21种氨基酸、维生素等，广泛适于多种正常细胞和肿瘤细胞的培养，也用做悬浮细胞培养。HamF12细胞培养基含微量元素，可在血清含量低时用，适用于克隆化培养。F12适用于CHO细胞，也是无血清细胞培养基中常用的基础细胞培养基。DMEM/F12细胞培养基将DMEM和F12按照1:1比例混合，混合后营养成份丰富，血清使用量也减少，常作为开发无血清细胞培养基时的基础细胞培养基。McCoy' s5AMcCoy' s 5A Medium 主要为肉瘤细胞的培养所设计，可支持多种(如骨髓、皮肤、肺和脾脏等)原代细胞的生长，除适于一般的原代细胞培养外，主要用于作组织活检培养、一些淋巴细胞培养以及一些难培养细胞的生长支持。例如Jensen大鼠肉瘤成纤维细胞、人淋巴细胞、HT-29、BHL-100等上皮细胞。William' s Medium E适用于大鼠肝上皮细胞的长期细胞培养。神经元基础培养基可为神经元生长提供基础营养物质。昆虫细胞培养基：培养基名称特性及应用范围Grace' s昆虫培养基Grace昆虫培养基（Grace' s Insect Medium）最初设计为支持澳大利亚白星橙天蚕蛾 (Antherea eucalypti) 细胞 的生长，是对Wyatt培养基的改良，以更接近 Antherea 血淋巴。Grace用这种培养基建立了第一个连续细胞系。适当补充添加剂后，该基本培养基已用于培养各种昆虫细胞，包括多种鳞翅类以及一些双翅类昆虫。Grace昆虫细胞培养基主要作为 培养基基础，用于培养Sf9 和Sf21细胞系，也用于其它鳞翅类昆虫细胞系的生长和维持。Grace' s培养基(Grace’s Insect Cell Culture Medium) 是无血清培养基，使用时需要补充血清，从而为细胞提供必要的营养因子。添加5 -20%胎牛血清后，Grace昆虫细胞培养基可以用于培养多种昆虫细胞。IPL-41 昆虫培养基 IPL-41昆虫培养基（IPL-41 Insect Medium）旨在用于大规模扩增草地贪夜蛾（Spodoptera frugiperda）细胞系，也常用于通过杆状病毒表达系统（BEVS）进行蛋白表达。 IPL-41培养基是对原始IPL配方的改良，由美国农业部昆虫病理实验室Weiss等人开发，用于大规模扩增草地贪夜蛾衍生细胞系。Weiss向基础培养基中加入了胎牛血清和TPB培养基（Tryptose Phosphate Broth），成功地实现了IPL-21 AE (III)细胞系的大规模连续培养。该培养基主要用于培养和维护鳞翅类衍生细胞系和扩增这些细胞系的病毒。IPL-41培养基基础也以用于无血清夜蛾细胞的杆状病毒重组蛋白表达。Shield' s & Sang Insect向Sheilds-Sang M3昆虫培养基中添加10%胎牛血清后广泛用于培养各种果蝇细胞系。Sheilds-Sang M3昆虫培养基（Sheilds and Sang M3 Insect medium） 基于D22培养基。该培养基支持黑腹果蝇衍生细胞的生长。Sheilds和Sang将原配方中的氯化物除去，用谷氨酸盐提供钠和钾离子，并用游离氨基酸替代乳白蛋白水解物。Bis-Tris作为缓冲剂放置pH变动。Schneider' s 果蝇培养基 很多昆虫组织培养基的配方是模拟特定昆虫体液的主要物理化学性质。针对相同物种的不同培养基成分的相似度可能比针对不同物种的培养基之间更低。有多种培养基用于果蝇细胞和组织的体外培养。应用最多的是Schneider 培养基、D-22 培养基。果蝇细胞用于研究各种生物化学过程，包括遗传学、内分泌学、生理学和细胞生物学等方面，以及重组蛋白的表达。加入5-20% 胎牛血清后Schneider培养基能够支持黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）原代细胞和建立的细胞系的快速生长。该培养基用于培养和维护果蝇胚胎衍生的细胞系以及其它双翅目昆虫细胞培养物细胞培养基常用几种重要的添加成分及使用过程中应注意的问题酚红在细胞培养基中用作pH值的指示剂。一般情况下，可以通过酚红的指示作用判断培养基的pH值，但低血清或是无血清细胞培养基中酚红的含量与普通细胞培养基中的酚红含量不同，不能通过肉眼观察或通过经验来判定pH值，建议使用pH计进行测定。酚红通常对含血清的细胞培养基生产的生物制品质量并不会产生明显影响，也可通过纯化技术去除，但酚红在无血清细胞培养基中可能带来胞内钠/钾失衡，影响细胞生长。碳酸氢钠在细胞培养基中主要是作为缓冲系统，此外还具有调节渗透压的作用。通常产品使用说明中的碳酸氢钠推荐量是一个标准、安全量，是在科学的基础上根据实践经验所得。但是由于不同的细胞系（株）不同，同一株细胞适应环境也可能不同（细胞耐受性不同等），且存在的地域性水质差异等，在实际生产过程中也可稍作改动，但使用者需做相应的检测（理化及细胞生产试验等）。HEPES是一种非离子缓冲液，在pH 7.2 ～7.4范围内具有较好的缓冲能力，在高浓度时对一些细胞可能有毒。HEPES缓冲液可与低水平的碳酸钠（0.34 g /L）共用，以抵消因额外加入HEPES引起的渗透压增加。其安全浓度范围是10～25 mmol/L。丙酮酸钠可以作为细胞培养中的替代碳源，尽管细胞更倾向于以葡萄糖作为碳源，但是在没有葡萄糖的条件下，细胞也可以代谢丙酮酸钠。谷氨酰胺在溶液中很不稳定，4 ℃下放置1周可分解50 %，使用中最好单独配制，置-20 ℃冰箱中保存，使用前加入细胞培养液中。赖氨酸（L-lysine）：分子量大于70,000的多聚赖氨酸可以用于促进细胞贴壁生长，也可以用于组织学(Histology)分析时的粘片剂。Poly-L-lysine和Poly-D-lysine都可以用于促进细胞的贴壁生长。Poly-L-lysine可以被某些细胞所消化并吸收，摄入过多的Poly-L-lysine会产生一定的细胞毒性。如果遇到Poly-L-lysine有细胞毒性的情况，可以考虑选用Poly-D-lysine，因为右旋的聚赖氨酸是不会被生物吸收利用的，所以毒性更低。远慕生物致力于生物技术和生命科学等行业领域，专注于植物生物学技术研究，以满足全球不断增长的食品，能源、医药日益增长的需求和发展。目前远慕生物制造和提供的产品主要有动物细胞培养产品（包括细胞培养基、FBS、缓冲溶液、抗菌剂和其他试剂）和植物生物学产品（包括植物组织培养基、凝胶系列产品、植物生长调节剂、抗生素&抗菌剂、生化试剂以及植物组培容器和耗材）。

这将使科学家借助动物模型更方便地对人类顽疾进行研究 　　美国南加州大学一个科研小组12月24日宣布，他们首次成功地从大鼠胚胎中提取干细胞，这将使科学家借助动物模型更方便地对诸多人类顽疾进行研究。 　　英国科学家马丁埃文斯早在1981年就成功地从小鼠胚胎中提取出第一个小鼠胚胎干细胞。但大鼠胚胎干细胞的提取尚属首次。 　　研究负责人、华人科学家应其龙在新闻公报中说，这是干细胞研究领域的一项重大进展，“因为我们知道，与小鼠相比，大鼠在生物学的许多方面与人类更为相近”。应其龙认为，提取大鼠胚胎干细胞研究被证实可行之后，世界许多干细胞实验室的研究方向都将因此而改变。 　　此前，科研人员尝试提取大鼠胚胎干细胞都因为技术障碍宣告失败。此次，应其龙的科研小组采取了一种特殊的“信号阻断”方法，他们利用特殊的分子抑制大鼠胚胎中3个特定基因发出信号。正常情况下，这3个基因发出的信号是胚胎干细胞分化的“命令”。信号被阻断后，大鼠胚胎干细胞就能够“停下分化的脚步”，保持在原始胚胎阶段。 　　科研小组认为，能够提取大鼠胚胎干细胞，朝着今后科学家通过基因敲除技术人为地给大鼠胚胎剔除一个或多个基因、培养“定制”大鼠进行疾病研究又向前迈进了一步。 　　这一成果将发表在定于12月26日出版的《细胞》杂志上。

2023年生物制药界大佬们带你领略真正的"狂飙”现场名称：2023国际疫苗&生物技术4.0论坛（IVB4.0）时间：2023年6月11日-13日地点：上海跨国采购会展中心主办方：上海博迈思医疗服务有限公司支持单位：美中药协 丁香园 广东医谷 深圳市生物医药创新产业园 医学信息官网：http://ivb.bormedicals.com/01参会报名方式立即报名长按识别二维码，即可进入报名界面02已确认出席大咖嘉宾03大会概览04会场热点提前知主题大会主题大会 | 6月11日持续改变，从现状迈向杰出2023年IVB4.0将会在6月11日以主题大会+未来之星评选颁奖典礼+ CEO晚宴的形式开幕。随着生物医药低垂的果实已摘尽，过往单纯和同靶点同Modality直接对比，做一些改进就能成药的时代已经过去，而每个产品面临的挑战都不尽相同与复杂，只有患者获益才是真正的终点。市场不再需要那么多仅做Fast Follow 的公司，中国的生物制药的变革需要追求卓越的组织实现，同时也需要时间的发酵。严峻的挑战下，“出海”已成为中国的生物技术行业不得不做出的选择。热点话题：• 高端生物产品的合成生物学创新与创造• 对话：出海• 高端生物产品的合成生物学创新与创造• mRNA技术及应用• 圆桌讨论：跨界合作• COVID-19预防与治疗新策略展望• 针对疫苗研发建立外部伙伴关系疫苗会场疫苗会场 | 6月11日-13日冲击传统观念，拒绝设限疫苗会场：新型疫苗；肿瘤疫苗；宠物疫苗,“疫苗商业价值有限”“中国人做不出好疫苗”“疫苗行业机会很少了”“疫苗是一个很传统的行业”“疫苗的技术路径有限”这些是疫苗行业一直不乏有的质疑。BioNtech 与 Moderna 成功的商业化让这些观点的声音变小。疫苗是性价比最高的公共卫生投入，除了传染病疫苗，高负担疾病疫苗，治疗性疫苗全球上市的很有限，低收入国家的传染疫苗需求缺口，未被满足的市场需求还有很大空间，随着技术的进步以及新兴的生物技术公司的探索，疫苗的商业价值确定性大大提高。疫苗会场将会探讨新型疫苗；肿瘤疫苗；宠物疫苗最前沿的技术与商业化案例。会场部分热门话题:（持续更新）• 新型疫苗研制与评价• HPV疫苗国际拓展• 病毒结构、抗体谱系与疫苗设计• 新形势下动物疫苗研发的新方向 • 基因工程技术在兽用疫苗研发应用 • 从二级市场角度，看疫苗行业的“破而后立” • 基于RBD与全长S蛋白的mRNA疫苗抗体库比较 • 基于TLR5通路的黏膜佐剂研发及其在黏膜疫苗中的应用 • 成功的创新实践—非动物方法进行的疫苗Bexsero质控检验 • 一种针对COVID-19的mRNA复合型疫苗的设计及其免疫学分析生物制药4.0会场生物制药4.0会场 | 6月12日更高（高效）更快更强数字化，一次性使用系统，连续流生产工艺只是工具，适合自己的才是最好的。但不妨听听优秀的同行做了哪些正确的事情使自己迈向卓越的，本会场探讨QbD,工艺，生产，包装给药，全球化，CRO，CDMO，商业化的最优解。会场部分热门话题:（持续更新）• 快速CAR-T制备工艺• 生物制药工厂的数字化转型• ADC药物的CMC研发挑战及策略 • mRNA疫苗CMC环节关键质量属性分析 • QbD创新双抗药物研发和质量研究 • 从一次性到不锈钢变更考量• 商业化生产需求的工艺开发与放大• 赋能mRNA疫苗/药物全生命周期的CMC开发策略和挑战• 立足中国—全球化布局mRNA技术平台策略• 全球医药冷链供应链生态新视野与新机遇mRNA技术&小核酸技术会场mRNA技术&小核酸技术会场 | 6月11日-13日简单致胜在mRNA技术的临床应用方面，针对传染病的疫苗开发是进展最快的方向。针对不同的病原体，mRNA疫苗的开发也会遇到不同的挑战。mRNA疫苗的设计应该如何进行相应的调整以适应目前的发展趋势？而针对mRNA疫苗开发的关键问题，从抗体反应的持久性到针对新出现病毒变体的疫苗开发及安全性，我们又该如何解决？根据小核酸药物兼具的基因修饰和传统药物的双重特点，未来在基因遗传性疾病和病毒感染性疾病领域能有着怎样不俗的表现呢？让我们在2023 IVB4.0 mRNA技术＆小核酸技术会场翘首以待吧！会场部分热门话题:（持续更新）• mRNA创新药物研发的机遇与挑战 • 肿瘤 mRNA 疫苗在胶质母细胞瘤中的临床研究 • mRNA疫苗的整体设计与开发 • 环状RNA：平台与疫苗研发 • 以非编码RNA中miRNA为靶标的小核酸药物研发新赛道介绍 • 核酸递送系统补体激活及其靶向递送• 环状RNA SKA3的外泌体传递促进肿瘤进展• 新型纳米技术-脂质体药物递送系统LNP• 外泌体技术递送mRNA用于新型癌症疫苗的开发• 靶向抑制miRNA的反义核酸治疗策略及抗骨肉瘤新药开发项目细胞与基因治疗会场细胞与基因治疗会场 | 6月12日-13日不做选择！盈利，普惠全都要！近年来，基础科研的发展、相关政策的支持以及资本的不断流入，推动细胞与基因治疗这项凭借改变细胞的生物学特性以达到治疗效果的新兴治疗方式蓬勃发展。现阶段工艺方面的工艺放大慢、细胞密度低、病毒产量低等问题该如何解决？病毒纯化方面，适用于大规模生产的悬浮细胞培养技术以及新的高效层析纯化技术如何提升？大规模生产技术方面，大规模一次性工艺病毒生产瓶颈如何突破？基因治疗CDMO市场规模如何进一步增长？全球基因治疗CDMO产能否进一步向亚太地区转移？关键设备和材料的国产化程度如何持续提高？那么，关于这些问题都将在2023 IVB4.0 细胞与基因治疗会场为大家一一解惑。会场部分热门话题:（持续更新）• 通用现货型CAR-γδT治疗实体瘤的前景与展望 • 细胞基因治疗行业商业化前瞻 • 下一代细胞治疗产品的创新和产业化• 基因治疗产品质量控制策略及技术规范 • 聚合力，源未来-赫基仑赛细胞注射液创新药研发之路 • 罕见病基因治疗临床研究进展• 溶瘤II型单纯疱疹病毒中美临床试验新进展• 破局CAR-T现状--通用Car-NK 降低成本策略• 基于外泌体的药物递送与创新药研发• BCMA靶向 CAR-T疗法的差异化研发和商业化抗体药会场抗体药会场 | 6月13日患者受益中国生物制药的第一站始于抗体药--PD-1,抗体药物的研发热潮从PD-1到双抗到ADC再到药物联用全球化，越来越“卷”的市场让中国生物制药业内深刻意识到，患者受益永远是第一考量。本会场将会探讨抗体药物的最新政策法规，市场动向以及研发临床进展。会场部分热门话题:（持续更新）• ADC药物的质量标准研究及质量体系建设 • 下一代双抗ADC • 双特异性抗体新药产业化探索 • CD47靶点相关的双抗研发策略 • TAVO412-一种治疗难治性癌症的新型多特异性抗体 • 肿瘤免疫全新靶点-CD24抗体的开发 • 跨越内卷，开发有临床价值的抗体药物• 肿瘤免疫治疗的联合用药发展 • 基于酶连智能连续偶联工艺的创新ADC药物开发• Combo+Global 差异化竞争--BioPharma 商业化05会场同期活动01 Best Sart-up AwardsBSA未来之星奖项评选专注于生物医药行业的创业公司评比大赛“BSA未来之星奖项评选”始于2021年。推出一年多来，得到了生物药行业的广泛好评和一致认同。BSA意在褒扬传播中国生物医药创业企业的最佳"创业创新"模型，从而推动中国生物药 企业商业创新转型，科研成果转化，为国内外投资者提供高参考价值的投资指引。BSA项目征集报名正在如火如荼的进行当中，由创投机构顶尖投资人和产业发展带头人共同构成超强阵容评审团，将从技术、模式、解决方案、前景、资本、盈利模式、资源与能力、客户价值主张等方面开展评审工作。最终进入复赛的企业将于2023年6月11日在上海跨国采购会展中心进行现场路演，决出最终的获奖企业，（与IVB 4.0国际疫苗&生物技术4.0论坛同期举办），届时将邀请各位评审大咖和BSA专家库成员（由创投机构和行业领军企业组成）亮相复赛路演现场以及颁奖典礼。官网链接：http://BSA2023.bagevent.com评审团构成：喻晶 幂方资本 合伙人 谢厅 高瓴资本 合伙人徐皓 华兴新经济基金 副总裁虞扬 德勤 华东地区上市服务主管合伙人审计及鉴证领导合伙人 耿然 奥博资本 副总裁 VP 毛化 弗若斯特沙利文 合伙人、董事总经理宿骅 安永 生命科学和医疗，安永-博智隆合伙人 柳丹 鼎晖投资 高级合伙人周树忠 丁香园 创始人 吴翰宇 煜森资本 CFO 薛明宇 经纬创投 投资副总裁 VP李宇辉 磐霖资本 创始主管合伙人于建林 特佳 执行合伙人... ...路演参赛报名请联系：Cassie173 3353 9581cassie.qi@borscon.com02 Inspiration Intersection BioTalks6.11 am【知识产权&出海&法规】10:00-10:30在困境下如何结合自身优势对发展方向进行精准定位，打赢“出海”攻坚战？10:30-11:00 话题待定11:00-11:50圆桌私享会：全球视角:mRNA竞争格局、侵权诉讼及专利布局态势分析百济神州 知识产权总监（拟邀）传奇生物 知识产权总监（拟邀）6.11 pm【复杂制剂/改良制剂】14:30-15:00改良型新药领域的立项和战略议题王龙 奥全生物 注册和商务副总裁15:00-15:30 话题待定徐松林 则正生物 CSO15:30-16:20 圆桌私享会：徐松林 则正生物 CSO高田生物（拟邀）6.12 am【AI药物研发】10:00-10:30 话题待定刘东舟 华东医药 总经理，首席科学官 10:30-11:00 话题待定赖才达 剂泰医药 创始人，CEO11:00-11:50 圆桌私享会：AI如何赋能创新药研发？目前面临的机遇与挑战有哪些？英矽智能 联合首席执行官（拟邀）赖才达 剂泰医药 创始人，CEO6.12 pm【CGT免疫细胞治疗】14:30-15:00 话题待定王彦明 华明道康生物 董事长、创始人15:00-15:50 圆桌私享会：CGT药物生产过程中的工艺以及生产过程中影响申报的关键点金斯瑞生物 （拟邀）重庆精准生物 研发总监（拟邀）03 Fun Activities展馆趣味活动本次论坛，除了干货满满的学术知识，我们更是设置了不同类型的趣味展馆，让参会者拥有不同的参会体验，本次除了我们往届的热门活动：展商在线直播间以及展位打卡集章兑换小礼品外，更是增加了不少的趣味环节等待大家来挖掘哦~06报名方式IVB4.0 报名通道已正式开启，本土疫苗&生物医药研发生产企业；本土科研机构；本土CDMO企业；投资机构可申请下游。【扫描二维码，立即报名IVB4.0 2023】除以上两种参会方式，我们更有组团参会的方式，等你来解锁，超多福利，尽在IVB4.0创新展！参展请联系：Mia 朱静Tel: 021-6485 6566*659Phone: 13816656441Email: mia.zhu@borscon.com07品牌合作伙伴08媒体合作伙伴

p style=" text-indent: 2em " NOD 样受体蛋白 3（NLRP3）可检测微生物感染或内源性危险信号并激活 NLRP3 炎性小体，后者在宿主防御中具有重要功能，并有助于炎症性疾病的发病，因此需要严格控制。NLRP3 的去泛素化被认为是 NLRP3 炎性小体激活的关键步骤。但是，去泛素化控制 NLRP3 炎症小体激活的机制尚不清楚。 br/ /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " 2020 年 11 月 27 日，山东大学赵伟团队在& nbsp Nature Communications& nbsp 在线发表题为& nbsp UAF1 deubiquitinase complexes facilitate NLRP3 inflammasome activation by promoting NLRP3 expression& nbsp 的研究论文，该研究显示& nbsp UAF1 / USP1 去泛素酶复合物选择性去除 NLRP3 的 K48 连接的多泛素化并抑制其泛素介导的降解，增强细胞 NLRP3 的水平，这对于随后的 NLRP3 炎症小体组装和激活是必不可少的。 /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " 此外，UAF1 / USP12 和 UAF1 / USP46 复合物通过抑制泛素化介导的 p65 降解来促进 NF-κB 活化，增强 NLRP3 和促炎细胞因子（包括促 IL-1β，TNF 和 IL-6）的转录。 /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " 因此，在体外和体内，Uaf1 缺乏都会减弱 NLRP3 炎性小体激活和 IL-1β 分泌。该研究表明，UAF1 去泛素酶复合物通过靶向 NLRP3 和 p65 并导致 NLRP3 炎性体激活来增强 NLRP3 和 pro-IL-1β 的表达。 /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 518px height: 322px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/97977483-8da6-4393-ad9b-b20ed4d59589.jpg" title=" 微信图片_20201204192638.jpg" alt=" 微信图片_20201204192638.jpg" width=" 518" height=" 322" / /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " NLRP3 炎性小体是一种多分子复合物，包含 NOD 样受体 NLRP3，ASC 和效应蛋白 caspase-1。NLRP3 炎性体识别来自入侵的微生物的病原体相关分子模式（PAMP）和从受损或垂死的细胞中释放的内源性危险信号（损伤相关分子模式 DAMP）。NLRP3 在接收到来自通 TLR 的启动信号和来自各个 NLRP3 炎性小体激活剂（例如细胞外 ATP，尼日利亚霉素，β- 淀粉样蛋白等& nbsp ）的激活信号后，与 ASC 和 procaspase-1 组装了炎性小体复合物。 /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " NLRP3 炎性小体复合物随后充当半胱氨酸蛋白酶 caspase-1 的自我切割和活化的成分，促进 IL-1β 和 IL-18 的成熟和分泌，并诱导焦磷酸化。异常的 NLRP3 炎症小体激活与多种疾病有关，例如传染病，痛风，2 型糖尿病，动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和癌症。因此，应严格调节 NLRP3 炎性小体的活性，以避免此类疾病。 /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " 泛素化是控制 NLRP3 炎性小体活化的关键翻译后修饰（PTM）。在静止的巨噬细胞中，NLRP3 被混合的 K48 和 K63 泛素链多聚泛素化，这对于维持 NLRP3 失活至关重要。NLRP3 在引发和激活后会去泛素化，这是 NLRP3 炎性体形成和激活的关键步骤。ABRO1 募集 BRCC3 来去除 NLRP3 的 K63 泛素化，从而促进 NLRP3 炎性小体的组装和激活。K48 连接的泛素化介导 NLRP3 的蛋白质降解，因此限制了 NLRP3 炎性体的激活。 /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " 尽管已报道了几种 E3 泛素连接酶，例如 TRIM31，March7，ARIH2 和 FBXL29 通过介导 NLRP3 蛋白降解来减弱 NLRP3 炎性小体活化，但 K48 连接的去泛素化对 NLRP3 炎性小体活性的功能仍不清楚。是否存在任何去泛素化酶以特异性去除 NLRP3 的 K48 连接的泛素化，稳定其表达并因此获得 NLRP3 炎性体激活的许可，仍有待研究。 /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " 泛素特异性肽酶 1（USP1）相关因子 1（UAF1，也称为 WDR48 或 p80）是三种去泛素化酶的结合伴侣，并构成了三种去泛素化酶复合物，包括 UAF1 / USP1，UAF1 / USP12 和 UAF1 / USP46。UAF1 与 USP1，USP12 和 USP46 组成性结合，这种结合极大地增强了它们的去泛素酶活性。UAF1 / USP1 复合物可泛素化多种底物，并已参与 DNA 修复过程的调控，肿瘤发病机制和抗病毒先天免疫。& nbsp /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " USP1 可以去泛素化并稳定 DNA 结合蛋白（IDs）的抑制剂，并随后促进骨肉瘤中间充质干细胞的维持。USP12 和 USP46 还通过去泛素化和稳定不同的靶标而参与肿瘤的发病过程，这些靶标包括 PH 结构域富含亮氨酸的重复蛋白磷酸酶 1（PHLPP1），TP53 和雄激素受体（AR）。但是，UAF1 去泛素酶复合物在炎症中的潜在作用尚不清楚。 /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " 在这里，该研究显示 UAF1 通过招募去泛素化酶 USP1，USP12 和 USP46 来促进 NLRP3 炎性体激活。UAF1 / USP1 复合物与 NLRP3 相互作用，去除其 K48 连接的多聚泛素化，并稳定 NLRP3 蛋白。UAF1 / USP12 和 UAF1 / USP46 复合物与 p65 相互作用并抑制其泛素化和降解，促进 NF-κB 活化，从而导致 NLRP3 和 pro-IL-1β 表达增强。因此，UAF1 去泛素酶复合物通过靶向 NLRP3 和 p65 促进 NLRP3 炎性体的激活。 /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " 总之，该研究揭示了调节 NLRP3 炎性小体激活的机制，并提出了一种有前途的调节 NLRP3 依赖性免疫病理学的方法。 /p p br/ /p

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 近日刷爆朋友圈的不仅是抗癌“神药”Vitrakvi& reg 的问世，还有一则是首例基因编辑婴儿的诞生！ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 来自中国深圳的科学家贺建奎向外界公布，一对名为露露和娜娜的基因编辑婴儿于11月在中国健康诞生。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 她们的基因已经经过人为修饰，能够天然抵抗艾滋病。消息一出，舆论哗然，遭到百余位中国科学家发表联署声明谴责，国家相关部委对此已经做出回应，对违法违规行为坚决予以查处！ /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/bfe6a416-98de-499b-bf93-960d34dd0bf9.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" width=" 541" height=" 230" style=" width: 541px height: 230px " / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 人类生殖细胞的基因编辑可能诱发非常严重的伦理问题，即被改写的生殖细胞会影响其子孙后代，甚至随着现象的普及、改变整个人类的基因池。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 因为存在高风险，基因编辑技术并未在人体上广泛应用。过去有少数科学家曾在人类早期胚胎上进行实验，但只是停留在胚胎阶段。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2003年颁布的《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》规定，可以以研究为目的，对人体胚胎实施基因编辑和修饰，但体外培养期限自受精或者核移植开始不得超过14天，而此次“基因编辑婴儿”如果确认已出生，必将引起一场轩然大波！& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 引发轩然大波的基因编辑到底是一种什么技术？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 中国农业大学生物化学与分子生物学系教授吴森向中新网记者介绍，DNA结构被发现之后，科学家需要通过一项技术去研究每个基因的功能，基因编辑技术便于上世纪80年代后期应运而生。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 当时，基因编辑技术被称作基因打靶技术。科学家以小鼠作为模型，通过基因打靶的方法改变小鼠的特定基因，借由观察其表型或者行为变化，研究这个基因的功能。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 基因编辑技术实际上是基因打靶技术的“升级换代”。“基因编辑是一种重构基因序列的手法，就像一个制作精良的橡皮擦，能针对出了毛病的基因，进行精准的‘擦除’。”同济大学医学院教授、同济大学丽丰再生医学研究院执行院长高正良这样评价基因编辑的作用。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 吴森表示，在过去30年里，基因打靶技术在基础科学研究领域和生物医学领域的用途非常广泛，做出了很多有价值的研究，包括在肿瘤治疗领域中的CAR-T技术(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)等。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 为什么CAR-T不违背伦理？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " CAR-T技术实质上也是一种基因工程技术，但是为何不违背伦理？很重要的一点是，该技术是通过对体细胞（即免疫细胞）而非体细胞进行基因编辑，遗传基因不会发生改变，对于人类子孙后代不会造成影响。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 据欧洲药品管理局资料，CAR-T疗法先后须经专利药品委员会、高级治疗委员会和欧盟委员会批准后方可获得临床应用。在中国，同样需要相关职能部门审核通过，才能进行临床试验及应用。我国的CAR-T细胞治疗研究虽然较国外整体起步较晚，但后期发展突飞猛进。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 从2012年我国首次在clinicaltrial.gov上登记CAR-T细胞临床试验以来，我国每年新注册的CAR-T项目以数倍的速度爆发式增加，目前我国在clinicaltrial.gov上登记的CAR-T项目超过170项，已经超过美国的103项，成为世界上CAR-T细胞临床试验注册数量最多的国家，文末有招募信息。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/280c8040-d0e2-4a0e-84d7-d65c14acf8b6.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" width=" 457" height=" 374" style=" width: 457px height: 374px " / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " CAR-T是一种什么样的技术？ /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " CAR-T疗法是一种通过T细胞基因改造实现肿瘤靶向杀伤的免疫治疗技术。它通过基因转导技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞活化序列的融合蛋白表达到T细胞表面，经过纯化、体外扩增和活化，输注回患者体内，对抗肿瘤。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 全称为（Chimeric antigen receptor T-cell therapy）嵌合抗原受体 T细胞疗法，本质上一种肿瘤基因疗法，也是免疫疗法。对于这个中文名您一定还是一头雾水，即便中文名也是看不懂。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 首先，我们必须先对T细胞有初步的认识，T细胞是一种免疫细胞，负责保护身体免于外来病原的攻击。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 而身体裡面的T细胞有又分很多种，其中一种名为细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell)，它的功能主要是辨识异常的细胞，分泌细胞毒素（如穿孔素、颗粒酶素B），并消灭这些异常细胞。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " CAR-T疗法，简单来说就是，我们在原本无法辨识癌细胞的T细胞上，装上一个名为CAR（嵌合抗原受体）的雷达。如此一来，经过改造的T细胞就会像导弹一样，精准的定位癌细胞位置，并将这些癌细胞杀死。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 这样的技术，开启了细胞疗法新的扉页。将来，面对不同的癌症，只要找出适合的雷达-CAR，我们就能请T细胞代劳，替我们对抗癌症。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 原理讲完了，再给您介绍下CAR-T的治疗流程，很easy。 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 1、分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2、修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 3、扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 4、回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 5、监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。& nbsp /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/5f16e10d-c481-41a8-9337-3ed0d9b85536.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前，已经有两项CAR-T技术获得美国FDA批准上市。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2017年8月，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel）上市，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 紧接着，2个月后，FDA宣布批准了Kite Pharma公司开发的用于治疗特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者的CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）上市。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " CAR-T疗法无疑已成为肿瘤免疫治疗领域中新的国际研究热点。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong CAR-T在肿瘤治疗领域有何贡献？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 提到CAT-T治疗，最出名的就是在2012年被Carl June博士用来治愈了6岁的小女孩Emily Whitehead后，由此被认为是最有希望攻克肿瘤的手段之一，迅速引发了全球性的研发热潮。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2012年至今，6年过去了，6岁的小女孩已经长成12岁亭亭玉立的少女，那么，Emily的现状怎么样呢？ /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9fa16f1c-61a5-4c42-afe6-1d1af37da321.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" width=" 572" height=" 337" style=" width: 572px height: 337px " / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 今年8月份，家人刚刚为她庆祝了十二岁生日。除了曾经患过白血病之外，Emily与普通的孩子并无区别，脸色红润，头发蓬松，与小伙伴们在海滩上嬉戏，显得生气勃勃。根本无法想象在6年前，她是一名晚期癌症患者。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 她是第一个接受CAR-T治疗的孩子，在治疗的早期临床试验中被认为是一种危险的治疗方法。而如今CAR-T已经获得FDA批准用于临床肿瘤治疗后，Emily成为治疗效果的象征，CAR-T疗法的新型癌症免疫疗法挽救了她的生命，并为数以千计的白血病患儿接受该治疗增加了信心。& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 中国首例！CLL1新靶点CAR-T治疗10岁转化型急性髓系白血病女孩获成功 /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科张辉主任团队结合现有治疗手段和经验，并根据小慧白血病细胞的免疫分型特点，大胆尝试了CLL1新靶点的CAR-T临床试验性治疗。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 据悉，CAR-T技术用于急性白血病治疗，已有多个成功案例，但针对CLL1靶点的CAR-T治疗，在全国尚属首次！ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 治疗两个月后，小慧体内的大部分白血病细胞被成功清除，目前已进入观察期，只需定期复查即可。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 如果顺利度过了18至24个月的观察期，小慧有望和美国的Emily（全球首位接受CAR-T治疗急性淋巴细胞白血病的儿科患者）一样被彻底治愈，恢复健康。（来源：金羊网）& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 中、美CAR-T临床试验招募信息 /span /strong /p p style=" text-align: justify " strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 美国 /span /strong /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 1、EGFR806 CAR T细胞免疫治疗儿童和青少年复发/难治性实体肿瘤 /span /p p style=" text-align: justify " 小儿实体肿瘤：生殖细胞肿瘤、视网膜母细胞瘤、肝母细胞瘤、Wilms肿瘤、横纹肌样瘤、骨肉瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤、透明细胞肉瘤、恶性周围神经鞘瘤、增生性小圆细胞肿瘤、软组织肉瘤、神经母细胞瘤 /p p style=" text-align: justify " 入组医院：西雅图儿童医院 /p p style=" text-align: justify " 入组人数：36 /p p style=" text-align: justify " 截止日期：2021年10月& nbsp /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 2、CD19 + CAR T细胞治疗淋巴恶性肿瘤 /span /p p style=" text-align: justify " 肿瘤类型：白血病、淋巴瘤 /p p style=" text-align: justify " 入组医院：MD安德森癌症中心 /p p style=" text-align: justify " 入组人数：30 /p p style=" text-align: justify " 截止日期：2021年12月& nbsp /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 3、EGFR-vIII CAR-T细胞用于复发性GBM治疗 /span /p p style=" text-align: justify " 肿瘤类型：脑胶质瘤 /p p style=" text-align: justify " 入组医院：杜克癌症研究所 /p p style=" text-align: justify " 入组人数：24 /p p style=" text-align: justify " 截止日期：2021年12月31日& nbsp /p p style=" text-align: justify " strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 中国 /span /strong /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 1、CAR-T细胞在间皮素阳性实体瘤中的应用研究 /span /p p style=" text-align: justify " 肿瘤类型：成人实体瘤 /p p style=" text-align: justify " 入组医院：解放军总医院 /p p style=" text-align: justify " 入组人数：10 /p p style=" text-align: justify " 截止日期：2019年11月& nbsp /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 2、恶性肿瘤的自体CAR-T / TCR-T细胞免疫治疗 /span /p p style=" text-align: justify " 肿瘤类型：B细胞急性淋巴瘤、白血病淋巴瘤、骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、间皮瘤、结直肠癌、食道癌、肺癌、胶质瘤、黑色素瘤、滑膜肉瘤、卵巢癌、肾癌 /p p style=" text-align: justify " 入组医院：郑州大学第一附属医院 /p p style=" text-align: justify " 入组人数：73 /p p style=" text-align: justify " 截止日期：2023年3月1日 /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 3、研究评估CAR-T治疗儿童复发或难治性神经母细胞瘤的疗效和安全性 /span /p p style=" text-align: justify " 肿瘤类型：复发或难治性神经母细胞瘤 /p p style=" text-align: justify " 入组医院：南京儿童医院 /p p style=" text-align: justify " 复旦大学附属儿童医院 /p p style=" text-align: justify " 入组人数：22 /p p style=" text-align: justify " 截止日期：2020年9月 /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 昨天，一款对包括结肠、肺、胰腺、甲状腺、唾液和胃肠癌等 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 17种实体恶性肿瘤 /span /strong 有效，总缓解率高达 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 75% /strong /span 的神药上市了。 br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 它可为携带 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong NTRK基因 /strong /span 融合的局部晚期或转移性实体瘤患者带来无与伦比的效果，从而让FDA加速了审批的程序，以求它能尽快拯救这些患者的生命。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 这就是由拜耳（Bayer）和Loxo Oncology共同研发的Vitrakvi（larotrectinib，拉罗替尼），这是一种“广谱”的靶向药物，它的药效似乎非常强大，但是真的是这样吗？ /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/63ebcf2a-ba99-46c5-9bb4-88a7fb235858.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" text-align: justify text-indent: 2em color: rgb(165, 165, 165) " 美国食品和药物管理局（FDA）给予Vitrakvi的批文 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 什么是NTRK？ /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " NTRK是指神经营养因子受体络氨酸激酶（NeuroTrophin Receptor Kinase），其家族包括TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白，它们分别由& nbsp NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 如果NTRK基因和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了其异常的活性，从而促使了恶性肿瘤的发生。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " Vitrakvi是NTRK融合的小分子靶向药物，它可以高度特异性地抑制TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白，对带有NTRK融合变异的肿瘤患者发挥作用。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/0cd7d9b3-ef66-4030-b5b3-d2a7ebc6d586.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify text-indent: 2em " 强大的“神药” /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 上个月在欧洲肿瘤内科学会ESMO年会上公布的最新数据表明，67名新报告的带有NTRK融合的患者的客观缓解率（ORR）达到了81％，54位NTRK融合突变的患者在使用Vitrakvi治疗后，其中9个人的肿瘤完全消失。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/7d51ac5e-b000-4907-b5d8-3e290918c0a9.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次ESMO大会上公布的肿瘤类型包括10种不同的软组织肉瘤，唾液腺癌，婴儿纤维肉瘤，甲状腺癌，肺癌，黑色素瘤，结肠癌，胃肠道间质瘤（GIST），乳腺癌，骨肉瘤，胆管癌，原发性未知癌，先天性中胚层肾癌，阑尾和胰腺癌。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/d195965e-01fd-4461-b26f-400605e58e7a.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify text-indent: 2em " 而《 span style=" text-align: justify text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) " strong 柳叶刀 /strong /span 》最新公布的儿童肿瘤治疗的数据也十分漂亮：Vitrakvi治疗NTRK融合阳性癌症儿童的客观应答率（ORR）高达 strong span style=" text-align: justify text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) " 93% /span /strong 。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " NTRK融合发生于多个类型的癌症中。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在成人常见恶性肿瘤中比较少见，但在比较罕见的小儿恶性肿瘤中却相对比较常见，如小儿纤维肉瘤、先天性中胚层肾瘤、乳头状甲状腺癌。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/00fbf5b7-200e-4af7-826a-e87ec9419ed4.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify text-indent: 2em " 这项临床试验1期共纳入了24名儿童癌症患者，其中17名患者携带有NTRK融合突变。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 结果显示，每一个携带NTRK融合基因突变的实体瘤患者在接受Vitrakvi治疗之后，其肿瘤都明显缩小了。这种几乎普遍应答的疗效是前所未有的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 其中，有一名13岁的小患者Briana Ayala，2016年，她的出现了奇怪的腹胀，检查发现她的腹部出现了一种罕见的肿瘤，肿瘤包裹着腹主动脉，手术风险很大。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 好消息是手术顺利，坏消息是，术后没多久，肿瘤又复发了，她似乎是必死无疑。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 幸运的是她的肿瘤组织进行了基因检测后发现存在NTRK融合，于是，她参与了Vitrakvi的临床试验。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 几周之后，她的腹部疼痛和肿胀消失，扫描显示她的肿瘤显著缩小。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 现在，Briana又回到了学校，她终于也可以像其他小朋友一样憧憬着未来了。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/bafc856b-24f7-49ff-8167-0e7d8ae43db9.jpg" title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(165, 165, 165) text-align: justify text-indent: 2em " 两年前和现在的Briana（照片来自UT Southwestern Medical Center） /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 其实作用有限！ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 但是，Vitrakvi的作用范围其实非常有限，它仅仅针对NTPK融合基因突变，这种突变在大多数常见实体肿瘤中发生的几率不到1%，仅在先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌中较为常见。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 其次，75%是指缓解率，而不是治愈率，这是指肿瘤缩小了，或者肿瘤在没有变大、转移的情况下，患者的生存时间延长了。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 和其他类似的靶向抗癌药一样，Vitrakvi也存在耐药问题。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 不过，现在很多靶向药一代还没上市，二代药就已经准备好了，第二代NTRK靶向药物LOXO-195早已整装待发，不久前两位耐药患者在尝试新药一个月后耐药的肿瘤就几乎消失不见了。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 事实上，该药理论上存在很强的副作用，它对NTRK基因的抑制会对神经系统造成影响，可能会造成共济失调和感觉与行为的异常。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 虽然目前Vitrakvi的临床实验中尚未发现类似的问题，但是在之后的临床运用中也决不可掉以轻心。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 还有一个很现实的问题，成人一个月超过3万美元（至少20万人民币），儿童每月11000美元起的价格让人望而生畏，经济状况较差的家庭只能等着慈善组织赠药或是药物随着时间慢慢降价。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 最后，中国患者短期内还是用不到Vitrakvi的，但是存在急迫需求的患者可以选择去进行基因检测以确定存在NTRK基因突变，之后便有机会参与临床试验。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前恶性肿瘤这个“恶魔”依然在不断侵蚀着无数人的生命，吞噬着无数家庭的希望。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 虽然人类还无法完全打败它，但是无数研究者前赴后继地寻找着它的弱点，创造着对抗它的利刃，让我们一步一步向着胜利的山巅前行着。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " “Why& nbsp do you want to climb Everest?” /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " “Because it’s there!” /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 向攀登者们致敬！ /p

研究背景 颅骨除了容纳、支持和保护脑组织，在头面部外形的塑造方面也承担了一定的责任。在严重的颅脑外伤、脑出血、颅内占位等情况下，需要紧急开颅手术缓解颅内高压，术后则会遗留颅骨缺损的问题，给患者的身心造成了严重的影响。颅骨成形术对颅骨缺损的修复和脑神经功能的恢复都有重要的意义。但用于颅骨成形术的传统生物材料都有着各自的优缺点，至今没有一个理想的解决方案，特别是传统生物材料都不能降解的致命缺陷对于儿童颅骨缺损的修复尤其不利，因此设计制备一种具有成骨活性的生物可降解颅骨修复材料非常迫切。 颅骨修复与其它长骨修复有较大的差异，主要表现在以下三个方面。 首先，颅骨修复除了需要快速成骨，还需要足够的力学支撑发挥保护作用，这就使得材料的孔隙率、孔径和力学强度之间产生了很难平衡的矛盾。 其次，颅骨的发育是膜内成骨作用的过程。在膜内成骨的过程中，骨髓间充质细胞在不形成软骨的情况下就直接分化为成骨细胞，紧接着形成包括额骨、顶骨以及部分枕骨的一系列扁平骨。这样一个相对复杂的成骨方式也决定了颅骨修复较其它长骨的修复更为困难。并且在颅脑外伤、肿瘤等原因造成的颅骨缺损中，硬脑膜常被损坏而缺损，对骨修复的过程更增加了困难。 再者，颅骨除了本身容纳、保护脑组织的作用外，还兼具塑形美容的作用，且颅骨的形状较复杂，个性化要求高，而传统的的人工骨材料规格单一、不可定制。因此，研发一种新的人工骨材料满足颅骨修复的特殊要求势在必行。 方法与结果 该研究采用复合支架的形式，将仿生矿化胶原与可降解生物相容性高分子材料——聚己内酯结合起来，采用溶剂造孔的方式，制备了一系列具有不同孔径分布及孔隙率特征的可植入骨修复支架材料。采用大鼠颅骨临界骨缺损动物模型对各组材料在体内的生物相容性及成骨性能进行评价，筛选出成骨性能最佳且力学强度可以接受的材料。 图1 不同孔结构特征支架SEM形貌及孔径统计分布 其中，最为重要的评价环节为影像学评价，已确定各个实验组之间在不同时间点的成骨情况差异。该研究中采取了Micro-CT（inspeXio SMX-90CT Plus, Shimadzu，日本岛津无损检测）透视并扫描4%多聚甲醛固定24h后的样本，扫描后经三维等值画图软件重建并进行成骨体积分析测定。通过X线透视及CT扫描影像评估样品植入前后的形状、骨密度，并通过成骨体积的测量进行定量分析。 图2 岛津Micro-CT三维重构结果 图3 根据Micro-CT结构计算的相对成骨体积 术后各组大鼠典型的Micro-CT扫描三维重建结果如图2所示。术后4周，模型组大鼠仅有少量针状骨结构位于缺损区，G1、G2、G4组大鼠骨桥位于缺损边缘，G3组大鼠骨桥部分通过缺损。术后8周，空白对照组大鼠缺损区中心有较多针状骨结构，边缘存在骨桥结构。G1、G2、G4组大鼠骨桥部分通过缺损，G3组大鼠骨桥通过缺损最长点。术后12周，模型组大鼠骨桥部分通过缺损，而G1、G2、G3、G4各组大鼠骨桥均通过了缺损最长点，而G3、G4组密度更接近于周围的骨组织，尤其是G3组，95%以上区域已成骨，部分缺损边界已显示不清。 定量分析通过三维重建软件测算出各组大鼠缺损部位的成骨体积，如图3所示。各组大鼠成骨体积在4周，8周，12周时都与空白对照组有显著性差异（P0.05），并且在各个时间点，G3组（pMC 1:10）矿化胶原基颅骨修复材料较G1、G2、G4组成骨体积更多，差异有统计学意义（P0.05）。 图4 Micro-CT重构的矢状位结果 术后各组大鼠Micro-CT正中矢状位影像如图4所示。术后4周，空白对照组缺损区边缘极少量点状高密度影，各实验组缺损区密度均匀增高，颅骨内面靠近硬膜一侧密度较对侧增高更明显。术后8周，空白对照组缺损区可见少量片状密度增高影，各实验组缺损区出现较大面积条状或片状密度增高影，且密度与周围骨质相近。术后12周，空白对照组可见条状密度增高影，各实验组缺损区域密度升高影面积较前明显增加，尤其是G3、G4组，缺损区大部分已被高密度影所占据，且密度和周围正常骨质非常相似。 图5 缺损区组织HE染色 图5所示为术后各组大鼠颅骨正中矢状位石蜡切片HE染色结果，新生成骨被染成密度均匀的粉红色。可以看到4周时，缺损区仅少量点状成骨，各实验组缺损区材料内部可见较密集的斑片状新生成骨。术后8周，对照组新生成骨较少，各实验组新生成骨由斑片状连接成长条状，部分跨越缺损区，新生成骨位于颅骨内侧面硬膜外层。术后12周，对照组缺损区可见部分条状新生成骨，各实验组材料内部和边缘皆有新骨形成，可观察到明显的骨小梁结构，尤其是G3组材料几乎完全降解，大部分被新生的自体骨结构所替代，尤其是靠近硬膜一侧，新生骨结构已与周围正常骨的结构相同。 总结与讨论 本部分研究采用大鼠颅骨临界骨缺损动物模型评价了不同溶剂配比的矿化胶原颅骨修复材料在体内的成骨性能。从影像学、组织学不同角度观察了材料诱导骨长入的过程，并进行了定量分析，筛选出成骨性能和力学强度达到最佳平衡的骨材料溶剂配比，既可以保证一定的力学强度，并且诱导成骨作用最好，为进一步颅骨修复材料的研发奠定了基础。 文献题目：《Tuning pore features of mineralized collagen/PCL scaffolds for cranial bone regeneration in a rat model》使用仪器：岛津5SMX-90CTPlus-1909第一作者：王硕原文链接：https://doi.org/10.1016/j.msec.2019.110186 声明 1、文章来源：Materials Science & Engineering C2、因篇幅有限，仅显示第一作者。3、本文不提供文献原文，如有需要请自行前往原文链接查看。4、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。

陕西省科学技术厅关于公布2023年度秦创原“科学家+工程师”队伍入选名单的通知各有关单位：为加力加速秦创原创新驱动平台建设，根据《秦创原“科学家+工程师”队伍项目建设方案》（陕科发〔2021〕16号）和陕西省科学技术厅关于征集第二批陕西省秦创原“科学家+工程师”队伍建设项目的通知（陕科办发〔2022〕126号），经单位申报、推荐审核、专家评审、厅务会审定，确定西安聚能超导磁体科技有限公司、西电宝鸡电气有限公司等300家单位牵头组建秦创原“科学家+工程师”队伍。陕西省科学技术厅2023年1月16日附件：2023年度秦创原“科学家+工程师”队伍名单序号队名首席科学家首席工程师牵头单位1医用超导重离子加速器“科学家+工程师”队伍赵永涛李超西安聚能超导磁体科技有限公司240.5kV环保充气柜“科学家+工程师”队伍李智慧周长江西电宝鸡电气有限公司3电磁加载技术研究与应用“科学家+工程师”队伍曹增强曹勇陕西大工旭航电磁科技有限公司4超精密异形复杂零部件内腔先进精整“科学家+工程师”队伍施卫米天健陕西金信天钛材料科技有限公司5陶瓷基防弹复合材料在军用方舱外防护上的产业化应用“科学家+工程师”队伍刘涛程艾琳北方长龙新材料技术股份有限公司6电磁空间认知“科学家+工程师”队伍李赞刘振宇陕西世纪华耀科技有限公司7基于传统中医理论和中药牧草配伍的新型天然功能羊奶研发和临床应用“科学家+工程师”队伍贾庆安王军旗西安市军源牧业有限责任公司8宇航超高模量碳纤维产业化生产质量控制系统开发“科学家+工程师”队伍卢江波张鸿翔陕西天策新材料科技有限公司9葡萄绿色高效优质生产关键技术研究与示范“科学家+工程师”队伍张振文张旭陕西亨悦酒业有限公司10陕西省煤基固废资源化利用“科学家+工程师”队伍牛育华陈金拴延安车村煤业（集团）有限责任公司11大截面电力电缆接头的电磁快速加工“科学家+工程师”队伍杨兰均白晓斌西咸新区麦特能自动化设备有限公司12小麦抗逆优质品种选育与产业化应用“科学家+工程师”队伍孙道杰徐永林陕西杨凌伟隆农业科技有限公司13航空发动机用高性能镍基高温合金制备与加工创新‘科学家+工程师’队伍张兵付宝全西安聚能高温合金材料科技有限公司14建筑外立面太阳能光伏一体化技术“科学家+工程师”队伍罗昔联刘壮西安中易建科技集团有限公司15综治大数据空间共享与应用能力创新“科学家+工程师”队伍李艳赵丹陕西艺霖信息科技有限公司16定边羊产业提质增效“科学家+工程师”队伍屈雷夏振峰定边县八福原生态农业有限公司17果园全程机械化智能化装备“科学家+工程师”队伍陈军刘东琴陕西省农业机械研究所有限公司18能源管控研究与应用方向“科学家+工程师”队伍王建学贠保记西安西瑞控制技术股份有限公司19中深层地热能高效取热关键技术研究与应用“科学家+工程师”队伍毕胜山王鹏涛中石化绿源地热能（陕西）开发有限公司20水体细菌快速检测试剂研发与产业化“科学家+工程师”队伍林金水王贵锋西安海研生物科技有限公司21低多层全装配式复合结构理论研究与技术应用“科学家+工程师”队伍黄炜吴鹏西咸新区矩阵住宅工业有限公司22机器人关节减速器研制与应用“科学家+工程师”队伍李亮刘朝龙宝鸡思迈龙精密传动有限公司23超高纯磷化铟多晶材料合成技术研发“科学家+工程师”队伍高正明黄小华陕西铟杰半导体有限公司24高端ADB智能制造“科学家+工程师”队伍耿俊浩吴涛陕西法士特赫德克斯制动系统有限公司25有机蔬菜栽培专用有机基质及营养液研发“科学家+工程师”队伍李建明李保宏杨凌霖科生态科技股份有限公司26高性能压电陶瓷材料“科学家+工程师”队伍李飞李景雷陕西格微荣交电子陶瓷合伙企业（普通合伙）27智能物联网关键技术及应用“科学家+工程师”队伍王鹏晏志鹏中航电测仪器股份有限公司28超快激光精密制造技术研发及装备产业化应用“科学家+工程师”队伍赵华龙杨小君西安中科微精光子科技股份有限公司29无人机试验测试“科学家+工程师”队伍王俊彪潘计辉爱生无人机试验测试靖边有限公司30无液氦超导磁体用超导线材批量化制备技术“科学家+工程师”队伍陈彪郭强西安聚能超导线材科技有限公司31高档数控机床智能化主轴“科学家+工程师”队伍李小虎谢晶晶秦川集团（西安）技术研究院有限公司32山地苹果关键技术集成与示范“科学家+工程师”队伍马锋旺贾艳升吴堡县丰润现代农业开发有限公司33高性能手性发光器件开发“科学家+工程师”队伍张明明贺保珍陕西咸中科技有限责任公司34数字文旅信息隐私保护技术“科学家+工程师”队伍姜晓鸿王功乐陕西骏途网文化旅游科技股份有限公司35热场用3D针刺碳/碳复合材料提质增效关键技术及其产业化“科学家+工程师”队伍樊威郭华盈隆基绿能科技股份有限公司西咸新区分公司36集成电路可靠性预计及寿命建模分析“科学家+工程师”队伍张瑞唐磊西安微电子技术研究所37金属镁智慧化工厂大数据平台“科学家+工程师”队伍陈荣石王晓敏西安亚欧电气设备集团有限公司38设施农业土壤修复治理“科学家+工程师”队伍高瑞霞陈琳西安鼎盛生物化工有限公司39基于齿槽骨牙周微环境的定向诱导增生技术研究“科学家+工程师”队伍汪焰恩李欣培西安博恩生物科技有限公司40主粮功能化加工“科学家+工程师”队伍江昊梁玉梅陕西陕富面业有限责任公司41基于LTE-A技术的高带宽安全无线自组网设备研发及产业化“科学家+工程师”队伍杜军朝张锋国西安大唐电信有限公司42适用于复杂环境下的大功率风力发电机关键技术研究及产品研制“科学家+工程师”队伍朱永生石永进西安中车永电捷力风能有限公司43智能仿生机器人研发与应用“科学家+工程师”队伍徐海波吴悦西安缔造者机器人有限责任公司44新一代低轨通信相控阵天线技术研究与应用“科学家+工程师”队伍张逸群陈剑西安航天天绘数据技术有限公司45轨道交通先进高分子材料及高端装备制造技术“科学家+工程师”队伍孔杰周琳中铁高铁电气装备股份有限公司46生物钛及其先进功能涂层“科学家+工程师”队伍杨巍陈曦西安赛特金属材料开发有限公司47中药凝胶贴膏关键技术攻关及产业化应用“科学家＋工程师”队伍牛晓峰张德柱陕西盘龙药业集团股份有限公司48工程机械表面工程与智能再制造技术“科学家+工程师”队伍刘凌范翠玲陕西同力重工股份有限公司49抗儿童难治性癫痫1类创新药物93S-1开发“科学家+工程师”队伍贾璞白亚军陕西鸿道生物分析科学技术研究院有限公司50特种功能涂层关键材料可控合成“科学家+工程师”队伍胡军张海信西安经建油漆有限责任公司51伺服驱动系统关键技术研究“科学家+工程师”队伍窦满峰祝恒洋西安微电机研究所有限公司52发酵羊乳质量控制及产业化关键技术“科学家+工程师”队伍贾玮宋望成陕西天宠生物科技有限公司53矿井电气火灾智能防控“科学家+工程师”队伍王伟峰王旭陕西西科智安信息科技有限公司54骨伤科中药新药研究与大品种二次开发“科学家+工程师”队伍袁普卫蔡慧侠金花企业（集团）股份有限公司55碳化硅电力电子器件与应用“科学家+工程师”队伍宋庆文田鸿昌陕西半导体先导技术中心有限公司56物联网软件与系统安全“科学家+工程师”队伍汤战勇张龙飞西安猎鹰科技有限公司575G雷达“科学家+工程师”黄海生丁福恒中国联合网络通信有限公司陕西省分公司58深部复杂地层新型TBM智能化高效掘进装备研发及典型灾害防控“科学家+工程师”队伍丁自伟侯涛陕西正通煤业有限责任公司59煤基费托合成油中α-烯烃精准吸附分离技术研究“科学家+工程师”队伍马和平何观伟西北化工研究院有限公司60NVDIMM存储池多级非易失性并行存储架构研究及应用“科学家+工程师”队伍薛涛刘卫乾西安奥卡云数据科技有限公司61高性能超轻镁锂合金设计与制备关键技术“科学家+工程师”队伍宋文杰王瑞西安四方超轻材料有限公司62工业图像缺陷检测系统研究与应用“科学家+工程师”队伍景军锋赵瑾西安获德图像技术有限公司63建筑光伏技术与能源系统“科学家+工程师”队伍王登甲李梦媛隆基乐叶光伏科技有限公司64面向物联网核心技术的5G无线通讯技术研发“科学家+工程师”队伍张天龄董峰西安海云物联科技有限公司65太阳能驱动氢热电多能互补综合供能“科学家+工程师”队伍师进文贾海平陕西燃气集团富平能源科技有限公司66茶渣中纳米纤维素产业化提取及高附加值应用“科学家+工程师”队伍宁芮之胡歆陕西止茶智能装备有限公司67小型化低成本激光陀螺‘科学家+工程师’队伍田爱玲李佳程西安中科飞创光电科技有限公司68基于自主可控的自动铺丝技术研究与应用“科学家+工程师”队伍段玉岗秦建宏西安华晟复材科技有限公司69纳米催化薄膜材料研发及其在交通源大气污染治理中的应用研究“科学家+工程师”队伍黄宇张振波陕西省交通环境监测中心站有限公司70特种功能纺织防护用品新材料研发“科学家+工程师”队伍薛朝华李静陕西锦澜科技有限公司71航天器用超大功率射频同轴电缆组件“科学家+工程师”队伍赵泓懿韩刚毅陕西华达科技股份有限公司72航空TiAl合金叶片制备关键技术“科学家+工程师”队伍梁霄鹏贺卫卫西安赛隆增材技术股份有限公司73核医疗成像用大尺寸碲锌镉晶体工程化技术研究“科学家+工程师“队伍王涛贾宁波陕西迪泰克新材料有限公司74单晶硅晶体微气泡形成机理与气泡检测产业化“科学家+工程师”队伍赵谦赵曼西安地山视聚科技有限公司75含阿维菌素纳米农药的研究与应用“科学家+工程师”队伍张启路赵来陕西美邦药业集团股份有限公司76推力矢量型垂直起降飞行器关键技术“科学家+工程师”队伍李爱军高莘青中国航空工业集团公司西安飞行自动控制研究所77防治心脑血管疾病优势中成药二次开发与产业化“科学家+工程师”队伍许洪波李志平陕西汉王药业股份有限公司78大鲵食品绿色制造关键技术研发“科学家+工程师”队伍冯宪超曹军毅陕西华鲵生物科技有限公司79新一代高效防晒剂研发与应用“科学家+工程师”队伍建设项目坚哲贺晨卉西安厚泽生物科技有限公司80基于微小型差分光声光谱传感技术环境监测系统研发“科学家+工程师”队伍刘丽娴曹临君西安聚能仪器有限公司81“基于虚拟筛选和深度生成模型的抗2型糖尿病药物发现与优化研究”科学家＋工程师队伍张生勇麻纪斌陕西医药控股集团有限责任公司82生鲜乳质量标准技术研发与应用“樊霞+高勤叶”队伍樊霞高勤叶陕西秦云农产品检验检测股份有限公司83航空航天紧固件用TC4大单重钛合金丝材制备及产业化“科学家+工程师”队伍陈忠伟巴宏波陕西天成航空材料有限公司84机械密封的泄漏与磨损调控“科学家+工程师”队伍吕晋军张军西安奥奈特固体润滑工程学研究有限公司85新型功能性干酪“科学家+工程师”队伍吕欣吴珊西安银桥乳业（集团）有限公司86航空航天高性能钛合金板材加工“科学家+工程师”队伍朱文光王勤波宝鸡钛业股份有限公司87抗旱节水、优质多抗小麦遗传育种和绿色生产推广应用“科学家+工程师”队伍吉万全郭永周陕西大唐种业股份有限公司88重卡多源融合感知与定位“科学家+工程师”队伍赵峰魏杰陕西汽车集团股份有限公司89矿用特种轮胎智慧化研究“科学家+工程师”队伍司刚全王晓辉咸阳黄河轮胎橡胶有限公司90刘杰西安中核核仪器股份有限公司95生物陶瓷结构优化及高性能粉末工业化制备技术“科学家+工程师”队伍焦华贾庆功西安聚能装备技术有限公司96骨肉瘤基础与临床研究“科学家+工程师”队伍刘时璋段科科

近日，江西省科技厅公示了2022年度省自然科学基金重点项目、杰出青年基金项目拟立项项目，共计197项，其中重点项目124项、杰出青年基金原创探索类项目65项、杰出青年基金需求牵引类项目8项。详情如下2022年度省自然科学基金重点项目、杰出青年基金项目拟立项项目公示各有关单位：按照申报指南和遴选细则有关要求，经组织申报、受理、评审、省自然科学基金委员会审定等程序，遴选出2022年度省自然科学基金重点项目、杰出青年基金项目197项（其中：重点项目124项、杰出青年基金原创探索类项目65项、杰出青年基金需求牵引类项目8项），现予以公示。任何单位或个人对拟立项项目持有异议的，可在公布之日起7日之内，以书面形式向我厅提出，并提供必要的证明材料。以单位名义提出异议的，应由单位法定代表人签字并加盖本单位公章发送电子邮件至指定邮箱；个人提出异议的，应当签署真实姓名并提供有效联系方式。我厅承诺按有关规定对异议人身份予以保护。逾期和匿名的异议不予受理。1．省科技厅科技监督处联系电话：0791-86263938；电子邮箱：jdc_jx@126.com2．省自然科学基金委员会办公室联系电话：0791-862529143．省纪委驻厅纪检监察组联系电话：0791-86265917通讯地址：南昌市东湖区省政府大院北二路53号邮编：330046附件：附件：2022年度省自然科学基金重点项目、杰出青年基金项目拟立项清单.docx江西省科技厅2022年11月11日2022年度省自然科学基金重点项目、杰出青年基金项目拟立项清单重点项目序号项目名称依托单位项目负责人推荐部门1二硫化钼纳米片缺陷的精准调控、功能化及其快速捕获铀的机制研究东华理工大学张志宾江西省教育厅2赣西钴（多金属）矿床成矿规律研究东华理工大学许德如江西省教育厅3交代岩石圈地幔与稀土元素超常富集机制：Li–Mg–Ca同位素联合示踪东华理工大学田世洪江西省教育厅4基于水质信息采集作业的带缆遥控水下机器人-机械手系统动态路径优化及路径跟踪控制库构建东华理工大学周焕银江西省教育厅5基于媒介趋性行为的黄龙病数学建模分析及其综合控制赣南师范大学高淑京江西省教育厅6高糖诱导的HDAC1蛋白乳酸化修饰调控血管内皮细胞功能的机制研究赣南医学院钟佳宁江西省教育厅7基于蛋白组学的抗TRAIL-R2抗体偶联药物抗结直肠癌作用的敏感生物标志物的探索赣南医学院张书永江西省教育厅8泌尿系肿瘤免疫标本库建立及KMT2D介导肿瘤免疫抑制的机制研究赣州市人民医院魏强赣州市科学技术局9石墨烯超表面和超材料PIT偏振响应及多功能器件研究华东交通大学刘志敏江西省教育厅10多维度时空结构光场的构建及调控研究华东交通大学刘志荣江西省教育厅11智能高铁车地间信道智能重构与传输方法研究华东交通大学丁青锋江西省教育厅12基于事件逻辑理论的安全协议实施安全性形式化分析若干关键技术研究华东交通大学肖美华江西省教育厅13重载铁路强塑变诱导下的轮轨界面损伤机理与优化匹配研究华东交通大学沈明学江西省教育厅14含氮杂环修饰石墨烯润滑脂对轴承高温润滑的摩擦学研究华东交通大学熊丽萍江西省教育厅15动力学小波构造理论及在循环冲击类故障特征提取中的应用华东交通大学张龙江西省教育厅16基于噪声时频特征的高速铁路轮轨系统状态诊断方法研究华东交通大学罗锟江西省教育厅17聚能水压爆破破岩机理及高应力风险区岩爆灾害的预测与防控技术研究华东交通大学于洋江西省教育厅18图的2-测地线传递性江西财经大学靳伟江西省教育厅19区块链环境中支持高并发的跨链复杂事务处理技术研究江西财经大学廖国琼江西省教育厅20基于程序相似性的测试用例重用与生成关键技术研究江西财经大学钱忠胜江西省教育厅21面向血液生化健康指标的光声联合近红外光谱检测研究江西科技师范大学任重江西省教育厅22硅衬底高质量大尺寸GaN晶体ACRT-VB法生长研究江西科技师范大学周明斌江西省教育厅23基于多任务解耦胶囊网络的鲁棒RGB-D人脸微表情识别研究江西科技师范大学谢志华江西省教育厅24基于超声波加工南瓜汁香气品质变化的分子机理研究江西科技师范大学周春丽江西省教育厅25周期调控相互作用诱导超冷原子新奇输运现象研究江西理工大学赵文垒江西省教育厅26多刺激响应亚铜配合物发光材料的设计合成、性能调控和应用研究江西理工大学陈景林江西省教育厅27离子型稀土萃取剂的靶向分子设计规律及其构效关系研究江西理工大学李立清江西省教育厅28具有光、电响应的稀土杂化相变化合物结构与性质研究江西理工大学史超江西省教育厅29酞菁基共价有机框架电极材料的结构调控及其储能机制研究江西理工大学陈军江西省教育厅30高功率LED用Ce3+/Ln3+共激活二维负热膨胀材料的构筑及热增强发光机理研究江西理工大学廖金生江西省教育厅313D打印复合人工骨及其界面立构复合机理研究江西理工大学帅词俊江西省教育厅32高水压强卸荷下泥质红砂岩力学特性劣化机制及其对水下隧道稳定性的影响江西理工大学温树杰江西省教育厅33双季稻晚粳苗期高温环境下OsEIL基因调控水稻分蘖早生快发的分子机制研究江西农业大学廖江林江西省教育厅34内质网超负荷反应与乙脑病毒致病性江西农业大学孔令保江西省教育厅35瘤胃源纤维膨胀因子Swollenin对瘤胃纤维降解的调控及机制研究江西农业大学赵向辉江西省教育厅36色氨酸对热应激肉鸡肠道功能的影响及机理探讨江西农业大学黎观红江西省教育厅37高效CRISPR-Cas9递送系统靶向阻断水产品中产ESBLs大肠杆菌耐药基因转移江西农业大学廖宁波江西省教育厅38青钱柳多糖调节尿酸代谢和肠道稳态缓解高尿酸血症的研究江西农业大学王文君江西省教育厅39基于肠道菌群-SCFAs-GPRs途径的蛋黄卵磷脂调控肠道黏膜免疫功能的作用及机制研究江西农业大学涂勇刚江西省教育厅40新抑癌基因SCRIB突变在子宫内膜异位症侵袭和迁移中的作用及机制研究江西省妇幼保健院邹阳江西省卫生健康委员会41加压剪切力场下碳纳米管动态组装行为研究与高强度碳纳米管薄膜制备江西省纳米技术研究院吴昆杰南昌市科学技术局42水稻早苗期耐冷主效QTL qCTS12的克隆与分子育种应用江西省农业科学院水稻研究所胡标林江西省农业科学院43外泌体hsa_circ_0001062通过翻译多肽DAP-X促进动脉粥样硬化血管炎症发生的机制研究江西省人民医院胡晶江西省卫生健康委员会44Junctophilin-2衍生小肽调节心肌细胞肌浆网钙释放机制的研究江西省人民医院王炜江西省卫生健康委员会45乳酸在远端缺血预适应保护脑缺血再灌注损伤中的机制研究江西省人民医院韩小建江西省卫生健康委员会46高效保结构算法的构造与应用研究江西师范大学孔令华江西省教育厅47锗烷中分子掺杂机理与掺杂性能的预测及调控江西师范大学刘刚江西省教育厅48支持5G移动视频内容高效分发的群智一体化协同多路径传输若干关键技术研究江西师范大学曹远龙江西省教育厅49开放域中文多技能共情对话关键技术研究江西师范大学徐凡江西省教育厅50基于大环化合物的分子固溶体的设计合成及电极化性能调控江西师范大学杜恣毅江西省教育厅51多官能化异腈的自由基环化高效构建多样性苯并氮杂环江西师范大学丁秋平江西省教育厅52不同采伐剩余物对鄱阳湖流域人工林土壤有机碳动态的影响机制江西师范大学鲁顺保江西省教育厅53四神丸从阳化气 干预免疫代谢紊乱介导的铁死亡调控记忆性Treg细胞功能水平治疗溃疡性结肠炎的分子机制江西中医药大学刘端勇江西省教育厅54基于辛香通络理论的芳香类中药降香调控能量代谢稳态失衡改善冠脉微血管疾病的作用机制研究江西中医药大学刘荣华江西省教育厅55桔梗汤增效紫杉醇抗肺癌作用“需甘草同行”的科学内涵研究江西中医药大学张武岗江西省教育厅56肋柱花通过NF-κB/NLRP3信号通路调控磷酯代谢发挥抗肝损伤作用机制江西中医药大学李志峰江西省教育厅57从心肌线粒体能量代谢探讨建昌帮阳附片温阳抗心衰炮制增效作用机理江西中医药大学钟凌云江西省教育厅58芪-鸦纳米乳剂通过MTFR2靶向HIF1-α调控EZH2/FoxM1途径影响舌鳞癌侵袭转移的机制研究江西中医药大学附属医院邵益森江西省卫生健康委员会59基于FGFs/KDR信号轴研究针刀“调筋治骨”法调控颈椎病颈肌细胞凋亡的分子机制江西中医药大学附属医院刘福水江西省卫生健康委员会60热敏灸对慢性萎缩性胃炎癌前病变MAPK/ERK与PI3K/Akt信号通路的机制研究江西中医药大学附属医院章海凤江西省卫生健康委员会61虻肥施用的南方红壤中典型蔬菜的抗生素抗性基因蓄积及其形成机制井冈山大学邹小明江西省教育厅62基于“一主一辅”双靶点作用机制的新型抗菌剂的设计合成及活性研究井冈山大学宋明霞江西省教育厅63具有两相表面相互析出纳米晶结构的SOC抗积碳Ni-YSZ燃料极的制备与长期稳定性研究景德镇陶瓷大学罗凌虹江西省教育厅64CIRP/TLR4介导冷暴露雏鸡肺炎症损伤的内质网应激机制及谷氨酰胺调控作用九江学院戴四发九江市科学技术局65tRNA衍生片段tRF-23-V2Y8L981DV调控成H-BMSCs成骨分化的作用机制研究九江学院汪涛九江市科学技术局66大豆异黄酮与肿瘤微环境中相关分子病理特征及其交互作用对女性肺癌预后影响的研究九江学院汪鑫九江市科学技术局67量子热机的热力学性质及新奇量子效应的理论研究南昌大学王建辉江西省教育厅68无人机集群合成孔径雷达前视三维成像技术研究南昌大学周松江西省教育厅69准球形分子设计合成及在诱导多轴铁电性质方面的研究南昌大学魏振宏江西省教育厅70两步法钙钛矿太阳电池的取向制孔及界面修复增韧研究南昌大学谈利承江西省教育厅71荧光指示剂置换法纳米探针检测多重肿瘤标志物南昌大学曹迁永江西省教育厅72三维多孔印迹反蛋白石传感器对鄱阳湖流域喹诺酮类抗生素可视化监测南昌大学彭海龙江西省教育厅73电性匹配与孔道尺寸耦合强化苯/环己烷吸附分离的吸附剂创制及应用研究南昌大学王珺江西省教育厅74原位生长ZnS介导调控碳基氧还原电催化剂用于锌-空气电池南昌大学袁凯江西省教育厅75可印刷柔性钙钛矿光伏模组的仿生增韧设计研究南昌大学胡笑添江西省教育厅76降雨诱发非均质堆积体滑坡大变形破坏机理及早期识别方法研究南昌大学蒋水华江西省教育厅77线粒体基因orf182导致水稻D1型细胞质雄性不育的分子调控机理南昌大学彭晓珏江西省教育厅78城市化鸟类繁殖对策的快速适应南昌大学阮禄章江西省教育厅79基于金雀异黄酮诱导红曲菌分泌的胞外多糖对肠道健康的保护作用及机制研究南昌大学黄志兵江西省教育厅80动态光散射纳米生物传感器快速超敏检测食品中化学及生物性危害因子的研究南昌大学黄小林江西省教育厅81脊髓少突胶质细胞参与调控慢性痛形成的机制南昌大学彭吉云江西省教育厅82探究AMPK/mTOR介导巨噬细胞铁死亡调控前体细胞命运在异位骨化进程中的作用南昌大学林辉江西省教育厅83人羊膜间充质干细胞外泌体miR-221-3p通过调节经典Wnt通路抑制小鼠肺纤维化的机制研究南昌大学柳全文江西省教育厅84CYR61基因的转录调控机制及其抑制肝细胞癌发展的机理南昌大学严晓华江西省教育厅85人源趋化因子受体CXCR5复合物的结构与功能研究南昌大学张进江西省教育厅86RhoE介导葛根素抗心肌损伤的多模式细胞死亡机制研究南昌大学第一附属医院赖松青江西省卫生健康委员会87GINS2介导PI3K/Akt/mTOR信号通路在骨肉瘤发生发展中的作用机制研究南昌大学第一附属医院杨东江西省卫生健康委员会88CDK9靶向调控NEK7在AGEs介导肾脏足细胞焦亡中的作用及机制研究南昌大学第一附属医院徐积兄江西省卫生健康委员会89多靶点精准干预神经元核内包涵体病的治疗研究南昌大学第一附属医院洪道俊江西省卫生健康委员会90神经病理性疼痛小鼠的皮层-丘脑腹侧基底核和皮层-丘脑网状核通路差异性调控机制研究南昌大学第一附属医院张学学江西省卫生健康委员会91SARS-CoV-2 N蛋白靶向PACT负调自噬在ARDS炎症反应中的机制研究南昌大学第一附属医院曾振国江西省卫生健康委员会92辣木叶提取物抑制口腔鳞癌PDX模型生长及侵袭的机制研究南昌大学第一附属医院章杰江西省卫生健康委员会93中性粒细胞外诱铺网调控MIR503HG激活NF-κB/NLRP3通路促进非小细胞肺癌转移的机制研究南昌大学第一附属医院李勇江西省卫生健康委员会94DPMSCs-EV富集miRNA142-3p通过HMGB1/TLR4信号通路减轻肝脏IRI的机制研究南昌大学第一附属医院肖建生江西省卫生健康委员会95gcCAF来源COMP外泌体诱导组蛋白乳酸化修饰促进胃癌增殖转移的机制研究南昌大学第一附属医院李正荣江西省卫生健康委员会96组蛋白乳酸化介导肿瘤外泌体Hsp70/90诱导的癌症恶病质肌肉萎缩的机制研究南昌大学第一附属医院高新医院张国华南昌市科学技术局97FDFT1通过AKT/mTOR信号通路调控铁死亡抑制肾癌侵袭转移的分子机制南昌大学第二附属医院胡红林江西省卫生健康委员会98SGLT-2i下调CHOP表达调控DKD肾间质纤维化的机制南昌大学第二附属医院徐高四江西省卫生健康委员会99新型多级结构骨支架调控αⅤβ3-FAK-Hippo-YAP通路介导成血管促进骨修复机制研究南昌大学第二附属医院熊龙江西省卫生健康委员会100TiO2 NPs诱导LEAP2竞争性抑制Ghrelin干扰幼龄大鼠骨生长板发育的机制研究南昌大学第二附属医院刘洋江西省卫生健康委员会101基于NF-κB/Nrf2信号谷胱甘肽修饰的量子点治疗缺血-再灌注脑损伤的研究南昌大学第二附属医院李士勇江西省卫生健康委员会102高糖诱导Müller细胞来源的外泌体lncRNA OGRU通过miRNA簇调节小胶质细胞极化的机制南昌大学第二附属医院付书华江西省卫生健康委员会103骨髓CCR3基因敲除抑制CD34+祖细胞增殖、迁移及分化在变应性鼻炎中的作用及机制研究南昌大学第二附属医院朱新华江西省卫生健康委员会104肺腺癌外泌体circZNF451通过靶向巨噬细胞FXR1诱导M2极化重塑肺癌免疫微环境的研究南昌大学第二附属医院吴永兵江西省卫生健康委员会105外泌体转运tRNA衍生片段tRF-31调控SPP1+肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌脑转移中的研究南昌大学第二附属医院袁春雷江西省卫生健康委员会106miR-149-3p/PD-1信号轴在微卫星稳定型结直肠癌细胞凋亡中的机制及金纳米棒介导的治疗研究南昌大学第二附属医院余琼芳江西省卫生健康委员会107IFITM3调控PPARδ-FAO诱导肿瘤相关巨噬细胞M2型极化促进肝癌进展的机制研究南昌大学第二附属医院邬林泉江西省卫生健康委员会108去泛素化酶OTUB2通过GINS1调控结肠癌细胞干性及化疗耐药的机制研究南昌大学第二附属医院黄俊江西省卫生健康委员会109环状RNA circMUC16通过exosomes播散胰腺癌化疗耐药性的机制研究南昌大学第二附属医院邹叶青江西省卫生健康委员会110BMP2/Si@GC复合多孔钛支架促进大块颌骨再生的作用及其机制研究南昌大学附属口腔医院习伟宏江西省卫生健康委员会111高光谱深度张量解混及其鄱阳湖湿地动态监测应用研究南昌工程学院汪胜前江西省教育厅112特高压柔性直流输电换流阀器件级控制的关键技术研究南昌工程学院王翠江西省教育厅113基于神经辐射场的三维数字人体建模与驱动研究南昌航空大学李波江西省教育厅114全光谱响应MXene复合材料可控构建及光热催化CO2转化研究南昌航空大学代威力江西省教育厅115基于退役动力锂电池金属清洁高效浸出的渗流通道调控机制及增强方法南昌航空大学曾桂生江西省教育厅116空心钴基复合材料光催化体系的构建及其降解新兴污染物与同步产氢性能研究南昌航空大学陈萍华江西省教育厅117耐酸型氮杂环共聚物选择性吸附贵金属的微观机制与性能调控南昌航空大学邵鹏辉江西省教育厅118仿生拓扑分形结构的超薄吸液芯设计与传热机理研究南昌航空大学薛名山江西省教育厅119高热稳定性SmFe12基稀土永磁的晶间相调控及磁硬化机制研究南昌航空大学黄有林江西省教育厅120钨基原位碳复合材料储钠(钾)性能增效的原子重构与界面调控研究南昌航空大学曾凡焱江西省教育厅121飞机紧固连接结构振动失效预测方法研究南昌航空大学刘文光江西省教育厅122天文模拟系统的光聚焦和探测研究厦门大学九江研究院陈焕阳九江市科学技术局123边界层方程及粘性扰动若干研究宜春学院臧爱彬宜春市科学技术局124基于聚集诱导发光（AIE）和分子内质子转移（ESIPT）效应的有机光功能材料的合成及性能研究豫章师范学院蒲守智南昌市科学技术局杰出青年基金（原创探索类）项目序号项目名称依托单位项目负责人推荐部门1复杂街景空-地视觉图像多粒度几何语义耦合表达及建模研究东华理工大学何海清江西省教育厅2分子间弱相互作用药物晶体生长规律及调控机制研究东华理工大学欧阳金波江西省教育厅3一种铅-锆硅酸盐新矿物的发现及矿物学-材料学特征-应用研究东华理工大学邬斌江西省教育厅4CHD1L基因在乳腺癌对紫杉醇耐药中的分子作用机理研究赣江中药创新中心陈洋赣江新区创新发展局5基于DMR技术的江西道地中药镇痛新化合物的发现与机理研究赣江中药创新中心王纪霞赣江新区创新发展局6脂肪垫外泌体活化STAT3/Ddit4/mTORC1信号轴调控软骨细胞自噬及蠲痹汤的干预机制研究赣州市人民医院黄忠名赣州市科学技术局7金属/碳基单原子催化剂功能化载体可控构筑及光芬顿催化协同机制研究华东交通大学彭小明江西省教育厅8高固厌氧消化生化反应动力学与水力学交互耦合模型及运行调控策略研究华东交通大学胡玉瑛江西省教育厅9时间序列模型的一致检验方法及其应用江西财经大学刘小惠江西省教育厅10基于内容感知的深度图联合盲去噪和多尺度重建模型研究江西财经大学左一帆江西省教育厅11力学性能可控的Vitrimer材料制备及性能研究江西科技师范大学高飞江西省教育厅12具有抗耐药突变活性的新型嘧啶类EGFR/c-Met多靶点抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究江西科技师范大学朱五福江西省教育厅13基于粒子设计原理的结肠靶向复合微粒的构建、成型规律及机理研究江西科技师范大学陈振华江西省教育厅14稀土-贵金属/过渡金属氢氧化物/碳功能材料合成及其催化水分解制氢研究江西理工大学朱丽华江西省教育厅15稀土调控二维超薄铋基复合氧化物/Ti3C2Tx异质结及其增强废水净化机理江西理工大学黄微雅江西省教育厅16医用锌基植入体的增材制造及其性能调控研究江西理工大学杨友文江西省教育厅17富氧空位铁基复合脱砷吸附剂的性能调控机制及关键氧化位点的结构解析江西理工大学刘志楼江西省教育厅18结晶器内钢液初始凝固行为及坯壳均匀生长控制技术的研究江西理工大学张海辉江西省教育厅19鄱阳湖全氟和多氟化合物（PFASs）的区域暴露与健康风险江西农业大学涂文清江西省教育厅20水稻调控白叶枯病抗性的转录-代谢遗传网络解析及基因功能研究江西农业大学王兆海江西省教育厅21氮沉降背景下磷有效性对杉木林根际土壤有机碳固存的影响机制江西农业大学方向民江西省教育厅22枳PtrRAP2.13转录因子调控柑橘抗旱性的分子机理研究江西农业大学刘德春江西省教育厅23磷酸化卵转铁蛋白-细菌纤维素抗菌膜的可控构建、成膜机制及其对无重金属皮蛋的保鲜作用江西农业大学赵燕江西省教育厅24二萜类天然产物合成的光合底盘研究江西省、中国科学院庐山植物园于宗霞江西省科学技术厅25新候选基因G2E3突变导致人胚胎早期发育停滞的功能作用研究江西省妇幼保健院谭俊江西省卫生健康委员会26先天性双侧输精管缺如的分子遗传诊断体系的建立及其临床诊疗策略的选择江西省妇幼保健院陈厚仰江西省卫生健康委员会27面向复杂工况感知的多模态柔性触觉传感系统研究江西省纳米技术研究院李铁南昌市科学技术局28东乡野生稻耐冷基因的克隆和功能分析江西省农业科学院水稻研究所王记林江西省农业科学院29重金属对水华蓝藻抗生素抗性形成机制及阻控技术研究江西省水利科学院丁惠君江西省水利厅30IGF2BP3通过稳定WTAP介导的LINC01748 m6A修饰影响胶质瘤替莫唑胺耐药的机制研究江西省肿瘤医院吕巧莉江西省卫生健康委员会31新型深度学习算法理论及其在轻量级神经网络训练中的应用江西师范大学曾锦山江西省教育厅32二(噻吩并噻吩)并吡咯类空穴传输材料的合成及其在钙钛矿太阳电池中的应用江西师范大学梁爱辉江西省教育厅33g-C3N4微区原位光电化学水分解及构效关系研究江西师范大学彭桂明江西省教育厅34鲍曼不动杆菌代表性糖抗原的全合成及生物活性研究江西师范大学张庆举江西省教育厅35共价有机框架限域原子级分散金属催化剂的可控合成及其电催化增强机理研究江西师范大学何纯挺江西省教育厅36新型高效稠环电子受体材料的分子构筑及其光伏性能研究江西师范大学廖勋凡江西省教育厅37预油炸草鱼块特征风味物质形成机制研究江西师范大学李金林江西省教育厅38基于“MVA+PAT”技术的吴茱萸“精准炮制”与过程质量控制研究江西中医药大学熊耀坤江西省教育厅39以CO2捕获及同步催化转化制(环/聚)碳酸酯为导向的离子型多孔有机框架构筑井冈山大学钟鸿江西省教育厅40巨噬细胞调控精巢损伤再生的功能和机制井冈山大学曹子岗江西省教育厅41伽马射线暴的甚高能伽马辐射探测及其理论研究南昌大学唐庆文江西省教育厅42摩尔双曲等离激元对转动粒子Casimir效应的调控研究南昌大学王同标江西省教育厅43基于正则融合的图像复原模型、算法和应用研究南昌大学唐玉超江西省教育厅44基于隐流体力学深度神经网络的热层电离层耦合数据同化和关键参数预报研究南昌大学陈洲江西省教育厅45欺骗攻击下不确定时滞多智能体系统的动态双事件触发协同控制研究南昌大学尹秀霞江西省教育厅46基于金属-硫相互作用调控策略的高比能锂硫电池体系的构建南昌大学张泽江西省教育厅47金属负载二硫化钼催化呋喃醛加氢异构和加氢水解生成多元醇的调控研究南昌大学邓强江西省教育厅48双绒面钙钛矿/晶硅叠层太阳能电池的大面积制备技术研究南昌大学姚凯江西省教育厅49冷冻静电3D打印构建骨诱导生物玻璃支架的骨免疫微环境调控机制南昌大学艾凡荣江西省教育厅50印刷墨水胶体性质调控用于稳定新型光伏南昌大学胡婷江西省教育厅51婴儿配方乳粉加工过程中晚期糖基化终末产物的形成与控制南昌大学申明月江西省教育厅52实时动态三维成像精准研究香菇多糖抗结肠肿瘤功效南昌大学万昊江西省教育厅53神经肌肉接头形成与维持关键激酶MuSK的底物筛选及功能验证南昌大学赖新生江西省教育厅54磷酸果糖激酶PFK2琥珀酰化修饰调控肝癌恶性进展研究南昌大学边学利江西省教育厅55E3泛素连接酶TRIM47促进肝细胞癌发生发展的机制研究南昌大学黄璇江西省教育厅56基于MST1/2-YAP信号轴探讨RAS相关结构家族成员6在幽门螺杆菌诱导胃黏膜癌变中的作用机制南昌大学第一附属医院李年双江西省卫生健康委员会57p73α/p73β平衡在SAMSN1调控脑胶质母细胞瘤生长中作用的研究南昌大学第一附属医院欧阳陶辉江西省卫生健康委员会58CHD8/GPX4/FKBP8轴抑制甲状腺癌细胞凋亡机制研究南昌大学第一附属医院戴道凤江西省卫生健康委员会59去泛素化酶ATXN3调控谷氨酰胺代谢导致分化型甲状腺癌放射性碘耐受的机制研究南昌大学第二附属医院许德斌江西省卫生健康委员会60LncRNA ROR/miR-769-5p轴调控ALOX15介导铁死亡在心肌缺血再灌注损伤中机制研究南昌大学第二附属医院梁应平江西省卫生健康委员会61β细胞特异性干细胞样CD8+T细胞受体个体化筛查及其在1型糖尿病免疫治疗中的应用基础研究南昌大学第二附属医院邹芳江西省卫生健康委员会62ESC-sEVs转运OCT4减轻NSCs衰老促进老年脑卒中后神经再生的机制研究南昌大学第二附属医院胡国文江西省卫生健康委员会63RNA结合蛋白NOVA1介导转录后调控在七氟烷后处理改善心肌缺血再灌注损伤中作用及机制研究南昌大学第二附属医院张静江西省卫生健康委员会64无机/有机铁电复合电介质界面力、热协同效应与储能性能调控研究南昌航空大学谢兵江西省教育厅65基于“互锁+高熵”界面强化的铝/镁异质合金厚板搅拌摩擦焊关键技术研究南昌航空大学毛育青江西省教育厅杰出青年基金（需求牵引类）项目序号项目名称依托单位项目负责人推荐部门1材料设计与调控中的三类关键数学问题江西师范大学夏阿亮江西省教育厅2元宇宙、VR/AR应用中可靠数据生成、精确模型、沉浸式交互、应用展示关键技术研究江西科骏实业有限公司肖罡南昌市科学技术局3矿产资源深部勘查技术研究江西理工大学孙涛江西省教育厅4高性能富锂锰基材料结构强化研究江西理工大学马全新江西省教育厅5可控制备稀土新材料的科学基础与调控机理南昌航空大学徐海涛江西省教育厅6飞行器智能柔性结构异种金属界面冶金机理与组织性能调控南昌航空大学张体明江西省教育厅7益生菌发酵果蔬对高尿酸血症的干预作用及其机制研究南昌大学余强江西省教育厅8中医药预防治疗脑部疾病的作用机制及策略研究江西中医药大学苏丹江西省教育厅

阿斯利康中国创新研究中心（ICC）的科学家们开发了一项新技术，利用Tecan 全自动液体处理工作站Freedom EVO® 进行细胞培养微孔板自动化温控制备，进而完成药物候选化合物筛选。该研究团队在BD Matrigel&trade 加样前使用琼脂预涂微孔板，从而顺利地在96孔微孔板上实现3D细胞培养分析。 中国创新研究中心（ICC）是阿斯利康在中国上海张江高科技园区投建的研发基地。该中心于2007年正式投入使用，专注于调查研究影响亚洲人口健康的各类疾病，其中包括：胃癌、肝癌以及肺癌。该中心采用国际一流的先进技术解析这些癌症的遗传机理，并在临床上识别及确证相关的生物标记物和药物靶标。 由Yi Gu博士带领的细胞科学研究部门正在对这些疾病开展一项药物研究项目，希望通过筛选多种化合物来确定候选药物。3D细胞检测分析是该项目组基于采用BD Matrigel (BD Biosciences)作为细胞培养底物进行的二次药筛技术其中的一种。Matrigel是从EHS (Engelbreth-Holm-Swarm)小鼠肉瘤的可溶性基底膜抽提得到的细胞外蛋白凝胶复合物，能够诱导克隆细胞在标准细胞培养基表面通过不同方式生长（图1）。这些非均相构成诱发了克隆体的形成，非常适用于研究肿瘤细胞之间的粘附、生长、迁移及转移。由于克隆细胞很好地模仿了人体组织的生长与成型过程，因此研究人员能够在药筛最初期识别正确的化合物。 手工制板存在着明显的两个缺陷：容易出错且耗费时间，而通过使用全自动液体处理工作站Freedom EVO来提高检测通量并改善结果的一致性，无疑是最好的解决方案。这一自动化平台早已成熟应用于化合物梯度稀释和其他大量细胞检测实验中，可以在保持原有应用的基础上快速且低成本地修改应用程序。 ICC资深自动化科学家William Shi解释说：&ldquo 历来此类3D细胞检测都是在6孔板上进行的，由于样本需求量大且Matrigel底物处理比较复杂，因此手工制板十分困难。并且，这种6孔板型无法与大量试剂需求和大批量化合物筛选工作相匹配，因此我们开始着手不断寻找高性价比的方法。另一点很重要的是，Matrigel的异质组分具有较大表面张力且在微孔内分布不均，其低剂量加样非常困难，因此分析6孔板上的实验结果已经极其困难，更别提在96孔板内检测分析了。为了解决这一问题，我们先在微孔板上预涂一层薄薄的琼脂，然后再进行Matrigel加样。这种方法虽然解决了Matrigel的表面张力问题，却带来了如何平衡在50℃以下琼脂凝固与４℃以上Matrigel过度粘稠这两种物质的复杂加样问题。&rdquo 后来我们选用了全自动化液体处理工作站Freedom EVO，其中选配了多个温控载架，使得盛装琼脂和Matrigel的液槽一直保持适宜的温度，非常便于加样。整个加样过程都是由自动化系统的液体处理机械臂（LiHa）上的单通道完成，通过多次洗液注液循环实现预热或预冷，避免加样针堵塞。加样初期通过机械臂的多次注液将预热琼脂（55℃左右）加入提前预热的96孔板内，这样可以将琼脂冷却的可能性降到最低点，从而减少琼脂的用量，降低实验成本。随后，微孔板在载板架上经室温冷却15-20分钟，使得琼脂在加入Matrigel前得以凝固。 采用这种解决方案后，能在短短90分钟内完成6块微孔板的加样制备，而传统手工处理一天仅能完成3-4块微孔板的加样，两者形成鲜明对比。制备好的微孔板质量在使用自动化加样技术后也有了很大提升，避免了人工制板常出现的批对批、板对板、甚至孔对孔的误差问题。William总结道：&ldquo 这种高度一致性对药物筛选来说至关重要，高质量的实验结果数据有助于我们加快药物研发进程，Freedom EVO自动化平台独具的灵活性使得这一切能够轻松实现！&rdquo 更多关于Tecan　Freedom EVO液体处理工作站的信息请访问以下网站或询问当地Tecan员工／经销商：www.tecan.com/freedomevo 更多关于阿斯利康中国创新研究中心的信息，请访问以下网站：en.astrazeneca.com.cn BD和Matrigel是美国BD公司（Becton, Dickinson and Company）的注册商标。 Corining是美国康宁公司（Corining）的注册商标。 关于帝肯： 瑞士帝肯www.tecan.com是全球领先的生命科学与生物制药、法医和临床诊断领域自动化及解决方案供应商。公司成立于1980年，总部设在瑞士Mä nnedorf，分别在瑞士、北美和奥地利设有自己的研发和生产基地，目前公司主要经营的产品有三大类：全自动化液体处理平台( Liquid Handling&Robotics )、多功能酶标仪（Multimode Reader）和OEM组件；销售服务网络遍布世界52个国家，客户覆盖制药企业、生物技术公司、科研院所、法医、医院、血站系统和疾病控制中心（CDC）等。其液体处理技术已拥有行业经验30年，在全球处于领先地位，备受世界领先生命科学实验室的青睐。 帝肯（上海）贸易有限公司是瑞士帝肯集团公司亚太区总部，2008年4月成立于上海浦东。帝肯（上海）目前拥有一支专业的售前和售后服务团队，在科研、医院、血站和CDC领域构建了良好的经销网络，并以&ldquo 力求比客户期望做得更好&rdquo 的服务理念，给广大终端用户提供专业的服务。 欲知更多详情，请联系帝肯上海 市场部：Libby Zhu Tel: 021 2206 3206 / 010 8511 7823 Fax: 021 2206 5260 / 010 8511 8461 helpdesk-cn@tecan.com www.tecan.com

近日，深圳市圳市科技创新委员会公示了深圳市科技创新委员会关于2022年度基础研究专项（深圳市自然科学基金）面上项目拟资助项目，共计1044个项目。以下为公示信息全文：深圳市科技创新委员会关于2022年度基础研究专项（深圳市自然科学基金）面上项目拟资助项目的公示根据《深圳市科技研发资金管理办法》《深圳市科技计划项目管理办法》《深圳市基础研究项目管理办法》等有关规定，深圳市科技创新委员会拟对2022年度基础研究专项（深圳市自然科学基金）面上项目1044个项目进行资助，现予公示，向社会征求意见。任何单位和个人对公示项目持有异议的，请在公示之日起10天内以书面形式（注明通讯地址和联系方式）向我委反映。单位提出异议的，应当在异议材料上加盖本单位公章；个人提出异议的，应当在异议材料上签署本人真实姓名（姓名不能打印），我委对异议人身份和反映情况予以保密。其他行政主管部门提出异议的，按照有关规定办理。为保证异议处理客观、公正、公平，保护拟资助项目依托单位的合法权益，凡匿名提出异议的，我委将不予受理。异议受理处室：科技监督和诚信建设处异议受理邮箱：complain@sticmail.sz.gov.cn传 真：88101180地 址：深圳市福田区福中三路市民中心C区5045室邮 编：518035业务咨询电话：基础研究处：88127371、88103567附件：附件：2022年度基础研究专项（深圳市自然科学基金）面上项目拟资助项目清单 .xlsx 深圳市科技创新委员会2022年10月13日2022年度基础研究专项（深圳市自然科学基金）面上项目拟资助项目清单序号项目名称1体外反搏干预PCI术后支架内生物力学环境的几何多尺度数值仿真研究2质子和重离子辐照致DNA损伤的蒙特卡罗模拟和验证3基于近红外荧光增强效应的高通量检测芯片用于血液中多种痕量阿尔茨海默症标志物的同时检测4线粒体靶向的光活化铱配合物前药用于乳腺癌治疗研究5针对β受体激动剂类药物分子血液浓度实时监测用于心脏保护的荧光探针的研究与应用6丝状噬菌体切离酶XisF4对铜绿假单胞菌PAO1毒力的影响及分子机制7芽殖酵母lncRNA-DRC通过参与翻译调控维持基因组稳定性的分子机制8双组分系统BfmSR在鲍曼不动杆菌缺壁持留菌形成中的作用机制研究9STEAP3参与心力衰竭的作用机制研究10罕见病中KRAS突变引发MAPK信号通路失调的结构机制研究11食管癌亚型特异性低甲基化区域鉴定及其功能研究12心肌肥厚中组蛋白甲基化与乙酰化修饰协同调控机制的研究13基于深度迁移学习和多源数据融合的脓毒症精准检验模型研究14天然产物厚朴酚联用新型自噬与内体运输抑制剂靶向调控肿瘤细胞溶酶体功能及其抗肿瘤的分子机制研究15METTL7B通过调控TOM20甲基化维持线粒体稳态在AMD发展中的作用及机制研究16应用小分子诱导建立胸腺类器官及其促进器官移植免疫耐受的研究17CD4+T细胞线粒体能量代谢失调触发焦亡程序及其与艾滋免疫重建不全的机制研究18TRIM59通过调控巨噬细胞缓解急性呼吸窘迫综合征的机制研究19靶向新冠病毒NTD的特异性抗体筛选及其作用机制研究20NMDA型谷氨酸受体在慢性应激诱导阿尔茨海默病相关tau蛋白磷酸化中的作用及机制研究21意识下眼跳过程中空间坐标位置转换的神经机制22精神分裂症模型小鼠的神经生物学机制研究23基于白蛋白的共负载声敏剂和STING激动剂的微针递送系统用于增强的声动力-免疫抗肿瘤治疗24二维纳米片负载聚集诱导发光光敏剂构建新型肺靶向多模态诊疗一体化平台25基于间充质干细胞膜的靶向RNA纳米微球载体用于原位骨缺损的修复及骨质疏松症的治疗26有氧运动诱导骨骼肌释放外泌体miR-486改善肝脏胰岛素抵抗及其机制27线粒体E3泛素连接酶MARCH5在卵母细胞染色体分离中的功能研究28猪δ冠状病毒利用新鉴定的关键受体GRP78蛋白实现跨物种传播感染人的分子机制29携带不同基因元件的染色体外环状DNA的合成及其功能研究30TCL方法用于高通量筛选精准CBE碱基编辑工具31基于框架核酸纳米技术介导中和适配体抑制新冠病毒感染的机制研究32聚合物纳米自噬抑制剂的研发及其增强前列腺癌免疫治疗的研究33自愈合生物活性医用弹性纤维的研制34双重靶向外泌体协同I型光动力-化学动力学-药物治疗脑胶质瘤的研究350.5um悬浮粒子计数动态变化对于一级洁净手术间SSI管控影响的研究36基于载小檗碱含氧微泡介导的光-声动力治疗乏氧肿瘤的研究37基于深度学习的儿童中枢神经系统感染性疾病多模态智能诊断模型研究38基于Vision Transformer和多模态图像的DBT肿块检测方法研究39人工智能门诊就医新模式体系的建立和测试研究40基于同行评议及真实世界数据的儿童抗菌药物处方决策模型、精准管理指标构建及实证研究41IL6反式信号调控GLI1阳性间充质干细胞肌样分化在哮喘气道重塑中的作用和机制研究42肺结节患者循环异常细胞非整倍体检测对诊断早期肺癌的价值研究43TMEM176B对肺腺癌转移与血管新生机制之研究44基于SCGB3A2抑制NF-κB通路调控气道上皮细胞自噬探讨姜黄素治疗哮喘的作用机制研究45LC3通过调控线粒体自噬参与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的机制研究46外源性孕激素增加宿主结核分枝杆菌易感性的机制及干预策略47结核分枝杆菌通过BTLA/SHP1/2/HLA-DR途径调控DC抗原提呈能力实现免疫逃逸的分子机制研究48低氧条件下m6A识别蛋白YTHDF1表观调控OGT表达促进肺癌的分子机制研究49感觉神经TRPA1-SP信号通路在过敏性鼻炎继发咳嗽高敏感中的作用及机制研究50结核分枝杆菌下调巨噬细胞H3K4me3逃逸宿主免疫的作用和机制研究51肺结核结构性肺病流行病学分析及早期肺康复方案构建与临床应用研究52PEDF通过抑制内皮间质转化减轻血管重构从而改善肺动脉高压的作用与分子机制研究53用于气道粘膜免疫耐受功能重建的靶向性纳米疫苗的构建与机理研究54基于Nanopore适应性采样测序技术在疑似结核病患者病原体诊断中的应用55阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征育龄男性患者的生育能力研究56靶向铁调素-铁代谢通路对COVID-19的肺保护作用及机制57基于CRISPR基因编辑的结核分枝杆菌耐药基因突变检测及应用58失功能HDL通过调控microRNA-181a-5p靶向ATG5表达损伤血管新生59BMP信号通路介导的成纤维细胞与平滑肌细胞间相互作用在主动脉夹层发展过程中的作用及机制研究60基于巨噬细胞chemerin/CMKLR1信号调控铁死亡促进动脉粥样硬化的作用机制研究61TTN基因突变在早发型和迟发型扩张型心肌病中的功能差异及分子机制研究62血浆外泌体非编码RNA的动态变化对社区高血压患者缺血性脑卒中发生风险的预测研究63Mas受体通过调节巨噬细胞亚型功能降低老年腹主动脉瘤形成的作用和机制64PD-L1介导DNA损伤化疗药物诱发血管钙化的作用与机制研究65PLLA ASD封堵器植入后局部内皮化关键基因DDIT4-p53分子机制研究66circRNA SIPA1L1 的m6A 甲基化修饰在远隔缺血后处理心肌保护中的作用研究67儿童肥厚梗阻性心肌病的基因—临床—病理分型及其分子特征研究68琥珀酸脱氢酶活性受损诱发巴氏综合征患者心律失常的机制研究69IPC注射用温敏复合水凝胶缓释EPC外泌体修复心梗后心肌纤维化的机制及应用研究70CCR7调控VSMCs表型转化促进腹主动脉瘤形成与进展的机制研究71基于多因素数据的心房颤动预后脑卒中智能风险评估方法研究72PCSK9调控Smac在线粒体-细胞浆转位对缺氧诱导的内皮细胞焦亡的机制研究73组蛋白甲基化酶SETD2调节淋巴内皮细胞功能与淋巴管发育的机制研究74肠道NE通过NETosis/ZO-1信号通路调控肠上皮通透性-动脉粥样硬化的研究75线粒体分子伴侣调控小鼠胚胎心脏发育及其分子机制研究76腹主动脉瘤生长生物力学机理研究与虚拟介入治疗仿真评估77环状RNA作为急性非ST段抬高型心肌梗死预警标记物的筛选和功能研究78内脏脂肪源性Thbs1通过激活serpina3n促进心肌纤维化机制研究79基于scRNA-seq研究巨噬细胞与平滑肌细胞的相互作用调控急性主动脉夹层发生的分子机制80血浆外泌体源性circFSTL1：治疗M1型巨噬细胞相关心肌炎症浸润损伤的新靶点81钙通道蛋白Orai1调控整联蛋白αvβ6活性来影响结肠上皮屏障功能的实验研究82基于数字病理的胃癌淋巴转移人工智能辅助诊断临床研究83巨噬细胞糖代谢重编程介导肠道共生菌Blautia促进溃疡性结肠炎黏膜稳态重建的作用及机制研究84circ_0003265结合miR-579-3p靶向KLF5调控肝母细胞瘤恶性进展的研究85纳米药物工程化Treg细胞治疗肝移植急慢性排斥及其机制研究86NLRP3炎症小体参与调控NAFLD相关肝癌发生发展的机制研究87“cGAS-STING-自噬”轴感应及调控幽门螺杆菌感染的机制研究88HBV-ACLF患者肝脏细胞图谱绘制和免疫-代谢机制研究89TGF-β1激活JAK/STAT3信号通路诱导树突状细胞免疫耐受促进结直肠癌肝转移的分子机制研究90环状RNA circSETD3在肝细胞癌中的临床意义及功能机制的研究91双歧杆菌携带氨基修饰介孔硅荷载的二氧化铈纳米酶治疗小鼠结肠炎的机制研究92基于 CT-3D 模型-US 的混合现实技术(Mixed Reality, MR)经皮 肝穿刺胆道引流手术导航系统研究93MiR-328-5p/Saa3/TGF-β/Smad3轴调控胰腺星状细胞活化参与胰腺纤维化进展的机制94肠道菌群及其代谢产物对厌食儿童营养状况的影响95溃疡性结肠炎肠黏膜屏障修复药物靶标-LPCAT1的发现与验证96胞外囊泡MicroRNA-21靶向肝细胞端粒酶Teb1调控NASH病理进程的研究97色氨酸代谢物通过GPR35维持肠道屏障调节结肠炎症的作用及机制98产群体感应淬灭酶的基因工程噬菌体对新生儿呼吸机相关性肺炎致病的铜绿假单胞菌生物膜的作用99母乳EVs运载circ_0003221对BPD的防治作用研究100胆汁酸代谢菌介导的Treg/Th17稳态失衡参与孕期免疫激活子鼠自闭症样行为发生的作用和机制研究101拟脂联素多肽对未成熟脑白质损伤的保护机制研究102γδ T细胞TCR基因在早产儿先天性巨细胞病毒感染中的表达特征103PirB介导信号通路在孕中期脂多糖暴露仔鼠导致神经细胞损伤的机制研究104基于早产儿CD146+Nestin+人脐带华尔通氏胶来源间充质干细胞治疗早产儿支气管肺发育不良的作用机制研究105EIF2AK1通过m1A表观修饰调控滋养细胞抗病毒免疫应答致胚胎丢失的机制研究106Notch信号调控RUNX1-PAD4激活NETs形成在阴道光滑念珠菌感染中的机制研究107远程胎监对围产儿结局影响的队列研究108聚焦超声介导的隐生型锰基金属有机框架纳米平台用于子宫内膜癌的诊疗及机制研究109α7nAChR通过TLR4 / NF-κB / HIF-1α调控蜕膜巨噬细胞极化在子痫前期发病中的作用和机制研究1104D打印类卵巢支架及其血管化对卵巢组织移植效果评价111m6A甲基化修饰在早期自然流产中的调控机制研究112慢性子宫内膜炎抑制SPHK1/S1P介导的信号通路引起内膜蜕膜化障碍的机制研究113常见子宫内膜病变发病风险及生育力评估的多组学研究114基于激酶组学研究蛋白激酶调控血管内皮功能异常在新生儿脓毒症中的作用机制115乳杆菌通过组蛋白乳酸化诱导蜕膜巨噬细胞极化改善反复种植失败患者蜕膜化不足的作用机制研究116Pink1-Parkin介导小胶质细胞线粒体自噬在母代肥胖诱发下丘脑神经干细胞发育编程紊乱中的作用和机制117基于结构方程的围产期创伤后应激障碍预测模型构建与早期预警识别模式研究118CD71+红系细胞和髓外红系造血在母胎免疫耐受中的作用119METTL7B通过RNA甲基化激活滋养层细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路在子痫前期中的作用及机制研究120铁超载诱导OIR视网膜新生血管增殖的作用和机制研究121调节卵巢巨噬细胞极化在激活生殖干细胞中的作用：探究电针重塑卵巢功能的新机制122PDGFB通过Raf/MEK/ERK信号途径促进中胚层细胞系分化发育研究123SIRT1缓解高雄激素诱导的PCOS子宫内膜基质细胞氧化应激的机制研究124二甲双胍通过SRC-1/MIG6信号通路调控子宫内膜异位症孕激素敏感性的机制研究125Keap/Nrf2信号调控NLRP3小体-细胞焦亡通路抑制早产鼠支气管肺发育不良发病 机制研究126胎儿外侧裂发育成熟度简化分级法筛查脑发育异常产前多维诊断研究127中孕期胎儿唇腭部正常与异常产前超声智能自动诊断研究128家庭整合式（FICare）的疼痛干预对新生儿眼底筛查中疼痛影响的研究129维生素D调控miR-155/SOCS1对子痫前期的保护作用及机制研究130布洛芬通过调控血小板生成及功能参与早产儿动脉导管关闭的机制研究131冻融胚胎移植周期激素替代方案对子宫内膜功能影响的分子机制132低剂量射线增敏纳米疫苗用于宫颈癌精准免疫-放化疗133胎儿生长异常风险预测工具及人工智能辅助评估模型研究134深圳地区超早/极早产儿整群队列研究135miR-18a-5p靶向IGF-1调控颗粒细胞雄激素受体信号通路在多囊卵巢综合征卵泡发育障碍中的相关机制研究136基于单细胞测序的妊娠期糖尿病遗传易感性与遗传免疫调节的研究分析137基于多组学技术单绒毛膜双胎选择性生长受限的发病机制、预后评估及产前产后一体化诊疗体系的构建138LncRNA-MEG3/miRNA-214/Caspase-1轴介导小胶质细胞焦亡在早产儿脑白质损伤的机制研究139基于类器官模型探究ARID1A失活突变在调节膀胱癌EMT中的分子机制及在抗肿瘤药物初筛的应用140靶向KPNA2的miRNAs系统性筛选、鉴定及其对膀胱癌细胞生物学行为影响的研究141YAP通过细胞周期蛋白影响前列腺上皮细胞增殖/凋亡平衡的机制研究142TBX6通过上调细胞维甲酸结合蛋白(CRABP2/CRABP1)调控肾发育的机制及其对先天性肾畸形的影响143EIF4A3介导的hsa_circ_0001162加剧糖尿病肾损伤的机制研究144BMSCs源外泌体在顺铂诱导AKI中的作用及机制研究145LYZ基因新突变致淀粉样变表型的分子机制及二甲双胍干预的疗效研究146基于外泌体介导LincRNA/miRNA/mRNA网络化调控作用研究慢性肾脏病相关血管钙化的发病机制147MiR-19b-3p在Ang-II/IL6介导炎症反应的桥接作用在肝移植术后急性肾损伤的机制研究148UC-MSCs在单侧输尿管梗阻模型（UUO)中通过逆EMT过程缓解肾间质纤维化（RIF）和修复肾小管上皮作用机制研究149环状RNA circFUT8介导母基因pre-mRNA可变剪接参与膀胱癌进展的分子机制研究150α2AR激活Nrf2/HO-1通路在抗双重打击致急性肾损伤中的作用及机制研究151外泌体miR-182调控c-kit影响ARPKD肾间质纤维化进展的机制研究152穿透肽在肾缺血再灌注损伤细胞铁死亡中的作用及机制研究153METTL3调控破骨细胞lncRNA1527的m6A修饰在强直性脊柱炎病理性成骨中的作用及机制研究154Rab7蛋白调控干细胞线粒体转移治疗骨关节炎的机制研究155纳米磷酸钙掺杂的抗肿瘤骨水泥开发及其在治疗骨肉瘤中的应用研究156前列腺癌发生脊柱转移的分子机制研究157基于新型仿生功能化镁合金复合支架调控成骨分化及促进骨缺损修复的作用机制研究158CD34+细胞在关节软骨发育与再生修复中的作用及机制研究159基于MICA技术的足拇外翻矫形3D打印导板研制及其临床应用研究160基于数字化骨科技术的韧带精准重建治疗膝关节韧带损伤的操作流程创建与临床应用研究161软骨ECM结合多肽修饰关节液MSCs源性外泌体治疗OA关节软骨损伤的分子机制及应用研究162骨端空间姿态数字孪生构建高智能化骨折复位机器人视觉系统163基于多组学联合临床特征的多模态女性骨质疏松预测模型的建立及效果验证164加速康复外科围手术期管理联合同质化护理在机器人辅助老年髋部骨折患者围手术期康复中的应用165皮质骨横向搬移促进糖尿病创面修复的免疫调节机制研究166TEN髓内固定治疗骨盆前环骨折的分子机制及生物力学研究167装载内源性 TGF-β3因子的3D打印仿生软骨支架诱导自体干细胞分化修 复关节软骨缺损的疗效及机制研究168m6A甲基转移酶METTL3介导炎症条件下强直性脊柱炎MSC成骨增强的机制研究169circ-SHPRH调控激素性股骨头坏死骨修复的分子机制170Tregs细胞经胞外囊泡途径调控免疫微环境和血管再生促进糖尿病创面愈合的机制研究171镁植入物表面功能化梯度层通过TRPM7通道诱导巨噬细胞极化的抗菌作用机制172淋巴引流综合疗法预防前交叉韧带重建术后深静脉血栓的效果研究173基于低温沉积成型3D打印纳米纤维素半月板支架的制备及实验研究1744D磷酸化蛋白组学解析LSD1调控MAPK/ERK信号通路促进胰岛beta细胞分化与成熟的分子机制175CAV1-ATG12-ATG5调节自噬在高糖促进LDL穿胞加速AS形成中的作用及分子干预176STING介导E3泛素连接酶TRIM32调节2型糖尿病胰岛β细胞功能的作用及机制研究177胎盘壁蜕膜间充质干细胞外泌体通过P62/Keap1/Nrf2通路调控自噬减轻糖尿病肾病血管损伤的机制研究178BBR通过KLF16/PPARα信号通路逆转糖尿病动脉粥样硬化内皮损伤的机制研究179O-GlcNAc修饰致TXNIP线粒体易位在高脂诱导糖尿病前期周围神经病变中的作用机制180CDR1as作为miR-7海绵参与干细胞治疗糖尿病的机制研究181c-Abl-YAP信号通路和相分离在高糖引发的动脉粥样硬化形成中的作用和机制研究182骨质疏松症中间充质干细胞线粒体的作用及机制研究183IL-1β通过PPARγ下调β-Klotho促进白色脂肪FGF21抵抗在妊娠糖尿病中的作用和机制研究184糖尿病外泌体非编码RNA特征图谱建立及其作用机制研究185Sigmar1对非酒精性脂肪肝的调控作用及其分子机制研究186强迫游泳应激通过PI3K/Akt通路促进2型糖尿病大鼠内皮祖细胞血管修复和生成功能的机制研究187基于靶向CXCR4的Mcl-1/Bcl-xL双特异性拟肽抑制剂的设计及协同治疗的研究188CAR-NK细胞清除血友病A患者抑制物的研究189Aurora激酶B抑制剂在靶向治疗幼年型粒单核细胞白血病中的机制研究190儿童急性B淋巴细胞白血病细胞高频DSB通过改变表观遗传学诱发B细胞谱系转变在疾病复发的作用机制研究191CRM1调控低氧下溶酶体扣押诱导急性髓系白血病耐药的机制研究192四甲基吡嗪通过mTORC1信号调控间充质干细胞外泌体分泌对再生障碍性贫血的免疫调节作用的研究193FTO/m6A-YTHDF2信号轴通过介导CDK11B 的mRNA降解促进儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的发生发展

近日，晶泰创新中心与北京大学国际癌症研究院舒绍坤课题组宣布建立合作，双方将基于舒老师课题组的高通量 CRISPR 技术，整合晶泰科技的细胞高内涵 Cell Painting 成像技术与深度学习方法，通过多模态数据融合，共同开展疾病机理及药物作用机制研究。药物发现是理性设计与实验探索相结合的工作，其成功极大依赖于科学家对于疾病机理的深刻理解。随着人工智能和大数据技术的快速发展，已有多家研究机构和公司利用多种维度的生物大数据与机器学习结合，实现多模态数据融合（Multimodal data fusion），并取得长足的发展。该技术能从多个维度对疾病及药物在复杂生物体系内的作用机理进行深入的研究，特别是在靶点发现、苗头化合物发现、药物重定向、活性与毒性评估等领域，拥有巨大的应用前景。然而生物大数据维度与复杂度的提高，使得其对模型的数据处理能力要求也更高。数据采集和处理中的噪音问题，限制了数据利用效率和模型表现，为多模态数据融合的应用带来挑战。本次合作中，北大舒绍坤课题组与晶泰科技将利用各自的技术优势，将多模态数据融合与深度学习算法高效结合。舒绍坤老师及其带领的课题组在肿瘤药物机制研究领域有丰富的经验与独到的见解，可通过高通量的 CRISPR 技术对细胞形成大规模的基因编辑扰动；而晶泰科技自主建立的细胞研发平台 X-Map，能够大规模收集细胞扰动后的高内涵图像数据和转录组数据。两者结合，能基于真实世界的多维度数据获得细胞水平的精确观测，从而建立起不同生理学变化与基因、药物调控之间的对应相关性。这一研究方法相较于动物模型，通量更高、成本更低，可以针对特定的研究体系，快速获得包含更大信息量的高质量研究数据，进一步提高药物研发的效率和成功率。算法方面，晶泰科技在深度学习算法与流程开发、图像分析领域具备独到的优势。配合其全新建立的细胞表型平台，晶泰创新中心自主研发了一套基于 Transformer 架构的 X-Profiler 算法，能针对特定的下游任务进行有效信息的提取，良好应对例如高内涵成像中因为孔板边缘高度变化导致的失焦模糊等问题，剔除数据噪音对模型的影响，提高信噪比（signal-to-noise ratio, SNR），并根据任务自适应调节数据质量控制策略，从而显著提高模型性能。X-Profiler在药物机理研究、毒性评估等多项下游任务中取得突破性结果，相关研究成果的预印版已发表在 BioRxiv 上。双方合作的第一阶段将聚焦于肿瘤治疗新靶点及肿瘤耐药机制的研究，目前已经取得了初步的进展。下一步，相关成果将应用于抗肿瘤耐药性药物的研发，以期为癌症患者带来更加有效的治疗选择。晶泰创新中心聚焦前瞻性核心技术的开发与应用落地，目前已建立 X-Map 细胞研发平台，整合了包括 Cell Painting 在内的细胞影像、转录组建库、自主研发的 X-Profiler 深度学习建模算法等技术。晶泰创新中心将基于 X-Map 细胞研发平台，持续在机理研究、药物筛选、临床前药物评价等领域与药企、科研机构合作，共同开展课题研究与研发合作。晶泰科技联合创始人、首席创新官赖力鹏博士表示，“高质量数据与人工智能技术的结合将成为驱动药物创新的主要力量之一。舒绍坤老师课题组在基于 CRISPR 高通量基因编辑和多组学实验技术的肿瘤机理研究方面有丰富的经验。这些技术和经验将为合作提供宝贵的知识及数据。结合晶泰自身的 X-Map 细胞表型研发平台，我们期待基因编辑、细胞高内涵技术、深度学习方法能在本次合作中展现出突破性价值，带来更好的创新肿瘤治疗方案。”北京大学国际癌症研究院研究员、博士生导师舒绍坤博士表示，“通过高通量CRISPR技术、细胞表型 Cell Painting 平台技术、多组学技术和深度学习多模态融合技术相结合，解析药物靶点功能和机制，能够充分发挥生物大数据和深度学习大模型的优势，是我们课题组和晶泰创新中心十分看好的方向。晶泰创新中心具有开放的合作模式与明确的算法技术优势，深刻理解现有表型技术的优点和瓶颈，为项目提供了高质量的细胞 Cell Painting 图像数据与建模解决方案，为项目推进提供了重要保障。期待两支团队能够在肿瘤药物作用机理的研究合作中获得更多有价值的成果。”● 关于晶泰科技创新中心 ●晶泰创新中心(XtalPi Innovatioin Center) 依托晶泰科技在人工智能、科学计算、自动化方面的技术积累，致力于通过前沿计算与实验技术的融合，推动更多从0到1的行业革新，持续发展AI和自动化实验技术在生命科学、生物材料、农业、能源等相关领域的应用。同时，晶泰创新中心将坚持推动底层科学探索和应用技术突破，加速产学研联合下的商业转化，不断为行业与社会创造价值。

大家好，本周为大家分享一篇发表在PNAS上的文章：High sensitivity top–down proteomics captures single muscle cell heterogeneity in large proteoforms [1]，文章的通讯作者是威斯康星大学麦迪逊分校的葛瑛教授。　　单细胞研究表明，即使是具有相同形态和遗传的细胞，其生理功能特性可能也存在较大差异。近年来，基于质谱的单细胞蛋白组学策略逐渐发展成研究细胞异质性的重要技术，但也面临着细胞的蛋白质含量有限和动态范围宽，以及存在proteoforms高度复杂等挑战。得益于肽段易分离、电离和碎裂的特性，目前几乎所有基于质谱的单细胞蛋白组学分析都采用“Bottom-up”的研究思路，但会丢失蛋白质序列变异和翻译后修饰(PTMs)等信息。“Top-down”的蛋白组学通过分析完整蛋白质来避免这些信息的丢失，尽管质谱信噪比会随着分子量的增加而呈指数衰减，其灵敏度也不如“Bottom-up”，但它非常适合用于proteoforms的鉴定，是解析细胞异质性层面的理想方法。因此，作者在此对单个肌细胞进行了高灵敏的Top-down蛋白质组学分析，探究单细胞层面的结构和功能异质性，以期建立细胞类型和proteoforms间的直接关联。　　在本工作中，作者分别以大鼠股外侧肌(VL)、足底肌(PLN)和比目鱼肌(SOL)的单个肌细胞(SMFs)为研究对象，使用优化过的裂解和冻融方法来保证蛋白的高提取率，最大程度减少吸附性蛋白质的损失，最后基于微流多通道纳电喷雾源(MnESI)对完整蛋白进行LC-MS/MS分析。其中，VL和SOL组织分别主要由快缩肌细胞和慢缩肌细胞构成，PLN组织则包含这两类肌细胞，平均最大收缩速度测定结果显示VL和PLN中的SMFs收缩速度存在更大的异质性，如图1B所示。Top-down结果也表明在VL和PLN中主要包含快缩型骨骼肌钙蛋白复合物(fsTnT、fsTnI和fsTnC)、α-原肌球蛋白(α-Tpm)和快缩型骨骼肌球蛋白轻链(MLC-1F、MLC-2F和MLC-3F)，而在SOL中则检测到慢缩型骨骼肌钙蛋白复合物(ssTnT、ssTnI和ssTnC)、β-原肌球蛋白(β-Tpm)和慢缩型骨骼肌球蛋白轻链(MLC-1S、MLC-1V和MLC-2S)，这表明不同类型SMFs独特的功能特征与其proteoform异质性相关(图1C-1D)。值得注意的是，这里能够准确鉴定到分子量30 kDa的proteoforms，比如α-sActin(42 kDa)和MyHC亚型(223 kDa)，说明Top-down方法可以实现对单个肌细胞水平的完整肌节proteoforms的检测。　　图1.(A)大鼠骨骼肌结构示意图 (B)3种肌肉组织(VL、PLN和SOL)中SMFs收缩速度的测量(n = 10) (C)VL、PLN和SOL组织SMFs中的主要肌节proteoforms(n=6) (D)代表性的去卷积质谱图，红色p表示单磷酸化，“△H3PO4”表示pfsTnT3丢失磷酸盐，“-k”表示ssTnT1或pssTnT1赖氨酸残基的丢失。　　肌球蛋白重链(Myosin heavy chain，MyHC)是一种为肌肉收缩和力产生提供能量的分子马达蛋白，具有多种分子量约为223 kDa的蛋白亚型。它们有超过80%的序列同源性，因而很难通过“Bottom-up”的策略去检测和定量。MyHC1、MyHC2、MyHC4和MyHC7是大鼠骨骼肌中主要存在的四种MyHC亚型，其中MyHC7和MyHC4分别是SOL和VL组织中的主要亚型，而PLN组织中主要含有MyHC1、MyHC2和MyHC4，此处检测结果与之相符，如图2所示。与SOL和VL相比，PLN来源的SMFs在最大收缩速度上存在更大差异也印证了一个事实，即多种MyHC亚型在PLN组织中表达，这有助于依据MyHC亚型的表达对SMFs类型进行区分。此外，MyHC亚型在各样本中的质量偏差不超过2 Da，表明该检测方法在单个肌细胞水平上具有高灵敏性。　　图2. MyHC亚型的检测(A-B)VL、PLN和SOL组织中MyHC的电荷肽分布和去卷积谱图 (C-E)VL、PLN和SOL组织中对应的MyHC亚型(n=6)。　　除了蛋白亚型的鉴定，作者也利用Top-down蛋白组学技术实现对蛋白质PTMs的鉴定，例如对fsTnT的检测，如图3所示。快缩型骨骼肌钙蛋白复合物(fsTnT)具有高度序列同源性，它的表达丰度较低，通过传统Bottom-up策略检测是非常具有挑战性的。如图3A所示，在VL和PLN组织中检测到了fsTnT3的几种高丰度proteoforms，包括单磷酸化的fsTnT3(pfsTnT3)、fsTnT3和丢失磷酸盐的pfsTnT3(△H3PO4)。fsTnT3在VL和PLN两组中的表达水平和总磷酸化水平都相似(图3C-图3D)。需要注意的是，进一步放大谱图时可以观察到几种低丰度和肌细胞特异性fsTnT的存在，比如在两组中都检测到的fsTnT4，其总磷酸化在PLN组织中具有更大的表达差异，如图3B所示。此外，Top-down方法也可对两种分子量相差26 Da的Tpm亚型(β-Tpm和β’-Tpm)进行区分。这些结果充分表明Top-down蛋白组学技术适合用于单个肌肉细胞亚型和PTMs的研究。　　图3.磷酸化fsTnT的检测(A)fsTnT3在VL(红色)和PLN(紫色)中的去卷积谱图，红色p表示单磷酸化，“△H3PO4”表示pfsTnT3丢失磷酸盐 (B)A图中29700-30200 Da区域的放大图 (C)fsTnT3和fsTnT4的总磷酸化表达(n=6) (D)fsTnT3的表达(n=3)，p30 kDa)。尽管它们的二级碎裂率不高(5.8%-25.2%)，但可以产生一些覆盖全长序列的b/y离子，进而实现较大proteoforms的鉴定，表明Top-down蛋白组学方法是表征SMFs蛋白的有利手段。　　图5.MLC-1亚型的表征(A)MLC-1F、MLC-1S和MLC-1V的序列比对，紫色表示亚型间至少共享一个残基，绿色表示亚型间没有共享残基，无颜色表示亚型间序列同源 (B)MLC-1亚型代表性的EIC谱图 (C-E)MLC-1亚型的CAD碎裂，“Ace”表示Nα-乙酰化，“(Me)2”表示Nα-二甲基化。　　总的来说，作者开发了一种Top-down的蛋白质组学策略，其结合了一锅法样品制备和高灵敏的毛细管LC-MS/MS分析，可用于在功能和蛋白质组上具有显著异质性的SMFs的proteoform分离和表征。不同类型SMFs的异质性在肌节proteoforms中得以反映，在其中鉴定到的MyHC亚型(220 kDa)可以用于单细胞水平上的肌细胞分类。更为重要的是，本研究表明Top-down组学方法对于复杂肌节体系PTMs和亚型表征方面的独特优势，强调了其在关联单细胞表型异质性和功能多样性间的应用潜力，希望可以将该方法拓展到其它有高灵敏需求的场景。　　撰稿：陈昌明编辑：李惠琳文章引用：High sensitivity top-down proteomics captures single muscle cell heterogeneity in large proteoforms　　李惠琳课题组网址www.x-mol.com/groups/li_huilin　　参考文献　　Melby, J. A., Brown, K. A., Gregorich, Z. R., et al. High sensitivity top-down proteomics captures single muscle cellheterogeneity in large proteoforms. PNAS., 2023, 120(19), e2222081120. DOI https://doi.org/10.1073/pnas.2222081120

在6月27日于北京国际会议中心举办的第十届全国胃癌学术会议暨第三届阳光长城肿瘤学术大会上，100多位来自全国各地的专家一同参与了北京大学肿瘤医院软组织和腹膜后肿瘤中心的第一次学术研讨会，也宣告了我国首个肉瘤中心(SarcomaCenter)的正式成立。 　　软组织及腹膜后肿瘤为来源于间叶组织肿瘤的统称。它包括50种以上的不同组织学亚型，如多形细胞肉瘤、胃肠间质瘤(GISTs)、脂肪肉瘤、硬纤维瘤、平滑肌瘤、外周神经鞘瘤等。软组织肿瘤并不少见，每年仅软组织肉瘤的发病率约为5/10万。长期以来，由于软组织肿瘤和腹膜后肿瘤发病率较低、病理类型繁杂、临床表现各异等特点，该类肿瘤早期诊断及规范化治疗一直是医学界的难题。特别是腹膜后肿瘤，在发病早期，患者往往无特异性的表现，待出现症状之时，肿瘤往往已经极其巨大，压迫如十二指肠、肝、脾、肾、胰腺等腹腔重要脏器或大血管，给外科手术切除带来极大的困难，手术难度大、风险高，术后复发率高，给患者家庭及社会都带来了沉重的负担。 　　据统计，软组织及腹膜后肿瘤患者最容易反复局部复发，如果接受规范的手术治疗，切除后的5年复发率可以从50%降低到20%，5年生存率可以达到70%以上。放疗、化疗及靶向治疗目前取得了显著进展，包括基因检测的精准医疗也日益得到重视。在多学科专家团队共同参与下，根据患者情况进行个性化的综合治疗，将使患者的治疗效果进一步提高。 　　北京大学肿瘤医院每年收治此类患者400余例，为国内及国际领先。在积累一定的诊治经验后特成立此中心，旨在充分利用现有优质资源的基础上，对软组织及腹膜后肿瘤进行系统、规范化的诊治，集中、深入的进行科学研究，提高此类疾病的诊疗水平，最终使广大患者受益。 　　北京大学肿瘤医院软组织及腹膜后肿瘤中心依托该院国内一流肿瘤专业医院的学科优势，集中了我国软组织肿瘤与腹膜后肿瘤领域相关的肿瘤外科、肿瘤内科、放疗科、病理科和影像科等各专业顶级专家，可为软组织肿瘤和腹膜后肿瘤患者提供国际化、规范化的优质诊疗服务。据悉，该中心接诊的患者，将采用多学科协作会诊(MDT)体系，由多个学科的专家共同讨论制定患者的具体治疗方案。据北京大学肿瘤医院的专家介绍，由于肿瘤自身的复杂性，多数情况下单一治疗手段仅对早期患者及部分肿瘤有效，即便有效也难以获得满意疗效，而大多数肿瘤患者则需要将外科手术、化疗、放疗等多种方法有机地结合起来，针对患者的具体病情，提出最适合的个体化诊疗方案。 　　此次会议上，该中心还推出了亚洲第一个腹膜后肿瘤的指南性文件《北京大学肿瘤医院腹膜后软组织肿瘤诊疗共识》。

2022细胞产业大会2022 第八届（上海）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛大会介绍：近年来，现代生命科学与生物技术取得了一系列重要进展和重大突破，尤其是以干细胞、免疫细胞为核心的细胞治疗技术更是迅猛发展，在多种难治性疾病的临床研究上获得了许多成绩，在未来展现出了巨大的应用前景.细胞治疗受到前所未有的重视，国家和地方层面也密集出台相关政策，支持干细胞、免疫细胞研究的发展。2009年单细胞测序技术强势问世，发展至今，单细胞测序技术已经在肿瘤、临床诊断、免疫学、微生物学、神经科学等领域占有重要的应用地位，是目前研究和应用的焦点。研究范围也不再只是基因组、转录组学，而扩展到了表观基因组、空间转录组学、代谢组、免疫组、蛋白组谱系。这些“多组学”技术允许研究人员更仔细地观察细胞之间的异质性，更清楚地识别特定细胞及其功能。细胞与基因治疗改变了人类治疗遗传疾病和疑难杂症的方式，并正在撬动整个制药生态圈。在各种适应症需求的推动下，细胞与基因治疗快速发展，多种细胞免疫疗法、干细胞疗法、基于腺相关病毒及慢病毒载体的基因疗法相继问世，为复发难治性肿瘤及严重的基因遗传缺陷类疾病提供了重要的治疗选择。随着CAR-T免疫细胞疗法在国际以及国内获批上市，细胞和基因疗法进入了全新的赛道，整个行业进入了技术突破和产业化的快速演进。细胞产业大会已成功举办七届，经过不断探索、发展、积累与沉淀，已成长为国内细胞行业的一大盛会。随着社会的进步，科技的蓬勃发展，人类对生命质量和预期寿命也有了更高的期望。拥有一个健康、幸福、快乐的生命周期是每一个人的梦想。细胞治疗是近几年兴起的疾病治疗新技术，二十一世纪将是细胞治疗发挥重要作用的新时代。2022细胞产业大会 2022第八届（上海）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛将于4月在上海举办，本次峰会紧密围绕政策规范、监管、工艺与产业化进展、干细胞临床前研究与临床应用转化、干细胞存储与治疗、肿瘤免疫治疗、细胞与基因治疗、通用型CAR-T细胞治疗、单细胞多组学、单细胞测序、细胞外囊泡分离及检测、3D细胞培养与类器官、基因治疗及溶瘤病毒、实体瘤治疗及药物开发、临床研究与治疗进展等话题，特邀来自国家药品审评监管机构、科研院所、医疗机构、创新药企、生物治疗、生物技术和服务企业、产业链上下游企业、产业园区、投资机构、行业协会等多位权威专家与产业先锋进行分享交流及产品展示。组委会竭诚搭建优质对话合作平台，诚邀您四月上海相聚，共襄盛会！谁来赞助：干细胞存储、干细胞治疗、肿瘤免疫治疗、CAR-T/TCR-T细胞治疗、通用型CAR-T细胞免疫治疗、γδT细胞、细胞与基因治疗、实体瘤再生医学、循环肿瘤细胞临床应用、单细胞测序、单细胞技术、时空转录组学及多组学技术、流式细胞术、细胞外囊泡分离及检测、溶瘤病毒、腺相关病毒（AAV）、基因载体、慢病毒、腺病毒、细胞治疗产品注册与申报、细胞3D培养、类器官培养、生物3D打印机、3D细胞成像、mRNA疫苗/药物研发、创新药研发、PD-1/L1药物、早筛早诊、肿瘤的转移和复发监测、肿瘤的分子靶向治疗、外泌体临床研究与疾病治疗、靶向用药、NGS技术引领下的基因组科学与技术、数字PCR、质谱、PCR衍生技术、精准医疗产业化进程、分子诊断、基因治疗、核酸药物、基因测序、液体活检及肿瘤早筛、肿瘤全周期、肿瘤临床治疗、基因组学、生物标志物、转化医学、生物制品、无血清培养基、试剂、仪器、耗材、CRO、CMO、CDMO、生物信息大数据、AI辅助诊断、体外诊断、抗体、MALBAC技术、Crispr/Cas9和基因编辑技术、实验室管理与控制、临床应用与研究、肿瘤用药基因检测、政策监管、组学大数据、产业集群。谁将参与：全国各大医院的院长、医院管理者、肿瘤内科、肿瘤外科、生物治疗科、血液科、病理科、辅助生殖科、检验科等各科室主任医师、副主任医师、主治医生及从相关领域研究的专家、科研人员、医药企业等；科研院所、生物医药企业、技术服务代理商及投资机构、临床医生等；知名高校的教授、研究员、副研究员及生命科学专业、药学专业、医学专业、免疫学专业等；细胞及肿瘤抗体免疫治疗上游供应商、诊断试剂及设备服务商、技术与设备仪器提供商、IT大数据解决方案提供商等；基因治疗、基因编辑、基因测序、基因检测公司、生物技术公司研发人员等技术人员、研发总监等；精准医疗方面的机构、企业、细胞存储与治疗上、中、下游产业链的企业以及CRO、CMO等；CEO及药厂研发负责人：抗体免疫治疗药物研发、免疫细胞治疗及制品开发、溶瘤病毒、治疗性疫苗、小分子免疫治疗药物、细胞治疗与再生医学领域的专家、临床研究人员、从业医师、研究生以及细胞治疗与再生医学领域的医疗用品科研人员与厂商等；政府机构与代表、产业园区、招商局、投资孵化机构、咨询与培训机构、银行、律师、知识产权、证券公司等。拟邀嘉宾（具体依会议当天为准）：讨论议题（最终议题以现场为准）：干细胞临床研究与转化应用峰会干细胞临床前研究与临床应用转化干细胞治疗技术与临床研究干细胞与免疫细胞临床研究的制剂质量评价干细胞治疗质量控制管理的现状与未来干细胞与类器官研究干细胞外泌体的应用干细胞与再生医学间充质干细胞外囊泡治疗难治性疾病新型干细胞治疗新冠肺炎肿瘤免疫治疗产业转化领袖峰会细胞免疫治疗研发突破与商业化进程通用型CAR-T细胞免疫治疗细胞免疫治疗质量控制&产业化细胞治疗药物研发与商业化生产细胞治疗产品开发与工艺优化TIL细胞在实体瘤治疗中的技术挑战与发展趋势iPSC来源的CAR先天性免疫细胞及其在肿瘤免疫细胞治疗中的应用细胞外囊泡的多组学研究细胞外囊泡RNA组分解析及其应用外泌体技术的开发与临床转化单细胞多组学研究与临床应用峰会单细胞多组学研究与临床应用单细胞转录组技术致力于大脑发育及神经干细胞调控的研究单细胞多组学科学创新前沿及最新技术单细胞空间组学的开发与应用进展单细胞技术助力精准医学研究单细胞组学研究技术在肿瘤免疫与个性化治疗中的应用单细胞技术在肿瘤微环境及肿瘤细胞异质性探究中的应用单细胞测序结合多组学技术的应用细胞与基因治疗前沿技术应用峰会细胞及基因治疗的临床研究与产业转化细胞与基因治疗的国内外最新研究进展细胞与基因治疗CDMO基因治疗及溶瘤病毒产品的开发AAV基因治疗药物大规模生产工艺研究及成本控制基因治疗GMP病毒载体规模化生产基因工程化外泌体用于肿瘤靶向治疗的研究溶瘤病毒及RNA疗法3D细胞培养与类器官临床应用峰会3D细胞培养与类器官前沿进展3D类器官培养技术发展及其应用类器官基础研究与技术开发类器官临床医学研究与应用类器官药物筛选与生物制造类器官技术的科研应用和临床转化类器官在肿瘤精准医学研究中的应用类器官在伴随诊断和新药研发中的应用和进展微流控器官芯片在精准医疗及药物研发中的应用往届回顾：2021细胞产业大会 2021第六届（上海）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛伴随着为期两天的会议和三天的展览于4月25日在上海展览中心（上海市静安区延安中路1000号）拉下帷幕！本次大会集聚60+行业大咖到场分享精彩演讲，现场参观参会人数高达1800多人，共有100多家优质展商和60多家行业媒体列席，呈现出一场学术与产业紧密交融的盛宴。2021细胞产业大会 2021第七届（深圳）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛伴随着为期两天的会议和展览于10月27日在深圳会展中心落下帷幕！疫情特殊时期，本次大会采用了“线上（约12万人观看）+线下（600多人参加）”相结合的方式同步进行的，专家们以专业的视角分享行业动态，以战略的眼光探讨产业发展，共商细胞治疗、基因治疗及肿瘤精准诊疗的未来发展之路！合作媒体：活动预告：2022细胞产业大会2022第九届（深圳）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛时间：2022年8月地点：深圳2022细胞产业大会2022第十届（武汉）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛时间：2022年11月地点：武汉赞助/参展/参会：论坛组委会上海顺展展览服务有限公司联系人：王 强 183 0175 7884微 信：18301757884邮 箱：wangqiang@shunzhanexpo.com

肿瘤微环境的免疫抑制是肿瘤免疫治疗的主要障碍。干扰素刺激因子（STING）激动剂可以触发炎症性的先天免疫反应，有可能克服肿瘤的免疫抑制。虽然STING激动剂可能有望成为潜在的癌症治疗药物，但是肿瘤对STING单一疗法的耐药性已经在临床试验中出现，其机制尚不清楚。2023年9月4日，天津医科大学肿瘤医院任秀宝教授团队在Theranostics（IF=12.4）上发表题为“Blocking Tim-3 enhances the anti-tumor immunity of STING agonist ADU-S100 by unleashing CD4+ T cells through regulating type 2 conventional dendritic cells”的文章。本实验使用小鼠肿瘤模型，测量了STING激动剂ADU-S100（S100）和抗T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域-3抗体（αTim-3）的体内抗肿瘤免疫效果。利用流式细胞术检测了肿瘤特异性T细胞的激活和肿瘤微环境的改变。同时测量了树突状细胞（DC）的成熟和功能，以及CD4+ T细胞在联合治疗中的重要性。此外，还通过体外实验验证了S100对CD4+ T细胞的影响。最后，进一步评估了在人类肿瘤样本中高表达Tim-3的常规树突状细胞（cDC）2对生存或治疗效果的影响。S100通过激活cDC1增强了CD8+ T细胞的反应，但未能启动cDC2。在机制上，S100的给药导致了小鼠和人类cDC2（Tim-3+cDC2）中Tim-3的上调，这具有免疫抑制作用。Tim-3+cDC2抑制了CD4+ T细胞，并减弱了CD4+ T细胞驱动的抗肿瘤反应。S100与αTim-3的联合治疗有效地促进了cDC2的成熟和抗原呈递，释放了CD4+ T细胞，从而降低了肿瘤负担，延长了生存。此外，人类肿瘤微环境中Tim-3+cDC2的高百分比预示着不良的预后，而Tim-3+cDC2的丰度可能作为CD4+ T细胞质量的生物标志物和免疫治疗反应性的贡献指标。这项研究证明了阻断Tim-3可以通过调节cDC2来增强STING激动剂ADU-S100的抗肿瘤免疫效果，释放CD4+ T细胞。它还揭示了ADU-S100单一疗法的内在障碍，同时提供了一种克服肿瘤免疫抑制的联合策略。实验部分本实验收集了58例接受新辅助化疗（NAC）或新辅助培溴利珠单抗联合化疗（NAPC）治疗的肺癌患者的肿瘤标本。使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra全景多光谱组织扫描定量分析系统获取图像。获取到图像利用StrataQuest软件进行定量分析，评价肿瘤浸润性TIM-3+CDC2或CD4+T细胞与疗效的关系。Panel : CD11c、CD1C、Tim-3、CD4、Foxp3和DAPI为了验证在DC上表达的Tim-3对CD4+ T细胞的负向调控作用，文章作者对Tim-3+ cDC2 和 CD4+ T的作用关系进行了分析，并参考主要病理反应（MPR）作为临床特征指标进行作用关系评估。考虑到在免疫作用中CD4+T细胞处于cDC2的下游，其存在的相互作用在传统意义上只能通过整体水平进行粗略评估，但是无法精准量化，故此次本文作者借助于Tissue Cytometry技术对Tim-3-cDC2/Tim-3+cDC2 和 CD4+ T/Treg细胞的分布进行了空间定量分析。研究者根据文献记载，采用泊松分布原理，将Tim-3-cDC2/Tim-3+cDC2半径（r = 30 μm）内的CD4+T细胞的分布密度进行比较，发现在 NAC 和 NAPC 患者中，与 Tim-3-cDC2 相比，Tim-3+cDC2 周围的 CD4+ T 细胞显着减少，代表CD4+ T 和 Tim-3+cDC2 之间细胞接触的可能性降低。这个分析结果启发性的为Tim-3+cDC2肿瘤患者预后不良的关系提供了初步的证据，“急需相关临床试验证实“——作者在文中写道。大部分现有的技术是利用空间坐标方法，对细胞空间生物学信息进行研究，但是当细胞呈梭形或不规则形态时，细胞中心点就无法代表其真实的组织形态轮廓，导致分析结果出现偏差。Tissue Cytometry技术与其他技术不同，采用组织原位真实的细胞形态、轮廓，通过原始成像结果中真实像素距离运算作为距离分析基础，这样不但可以获得真实细胞的距离关系，更可以通过组织-细胞形态计算其微环境分布水平，让分析结果更加精准可靠。Figure 1 高比例TIM-3+cDC2预示肿瘤患者预后不良(A)治疗后肺癌样本的多重免疫荧光图像(B)接受NAC或NAPC治疗的患者的MPR百分比的比较。接受NAC或NAPC治疗的MPR或非MPR患者的(C)Tim-3+cDC2或(D)CD4+T细胞的比较。(G-I) 采用空间分析方法，计算参考细胞周围30μm半径范围内感兴趣细胞的密度，并进行图示。与NAC和NAPC患者中Tim-3+cDC2细胞相比，Tim-3-cDC2细胞周围30μm范围内的 (H) CD4+ T细胞和 (I) Treg细胞密度如下。

p & nbsp & nbsp & nbsp 良医修良术!在人类与肿瘤“过招”的百年历史上，一代代医学专家拓荒前行，从外科手术到化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗...人类取得过很多彪炳战绩，但走进今天，谁也不敢说完全征服肿瘤。 /p p 　　当肿瘤逐渐成为一种蔓延全球的慢性病，今时今日，我们当如何看待肿瘤，如何面对肿瘤患者?　是应该相信依靠技术能消灭所有疾病乃至肿瘤，还是对生命保有敬畏之心?是信奉“技术至上”，还是承认医学技术的局限，以医学人文之光来拓展救治病人的边界?1964年，美国大学医学生在“希波克拉底誓言”中加入了这样一段话：“我要牢记，医学既是科学，又是艺术，温暖、同情和理解，可能比手术刀或药物更为有效。”可见，高尚的医德与对人性的关照是全球从医人共同的核心品德。 /p p strong & nbsp & nbsp & nbsp 显微镜下看肿瘤细胞，画风完全不同—— /strong /p center img style=" width: 450px height: 336px " title=" " alt=" 40301_p38_b.jpg" src=" http://whb.news365.com.cn/u/cms/www/201803/01085709p4o0.jpg" height=" 336" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 450" / /center p style=" text-align: center " 　　 strong 显微镜下的乳腺癌细胞 /strong /p center img style=" width: 450px height: 388px " title=" " alt=" 40301_p47_b.jpg" src=" http://whb.news365.com.cn/u/cms/www/201803/01085201fa2w.jpg" height=" 388" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 450" / /center p style=" text-align: center " 　 strong 　肺癌细胞 /strong /p center img style=" width: 450px height: 600px " title=" " alt=" 40301_p50_b.jpg" src=" http://whb.news365.com.cn/u/cms/www/201803/010852414iqq.jpg" height=" 600" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 450" / /center p style=" text-align: center " 　 strong 　卵巢癌细胞 /strong /p center img style=" width: 450px height: 474px " title=" " alt=" 40301_p53_b.jpg" src=" http://whb.news365.com.cn/u/cms/www/201803/01085330mdsq.jpg" height=" 474" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 450" / /center p style=" text-align: center " 　　 strong 肾癌细胞 /strong /p p 　　融医学之严谨，于治疗之匠心，3月3日，一场医学与艺术的大戏“CSCO一赛诺菲肿瘤治疗艺术高峰论坛”将在上海拉开帷幕。作为业内最高水准的肿瘤学术交流平台，名医大家将共聚浦江，畅谈中国的肿瘤学进展与热点，探讨肿瘤治疗的医术与艺术。 /p p 　 strong 　孙颖浩：仁心和创新是医者的永恒信念和追求 /strong /p center img style=" width: 450px height: 682px " title=" " alt=" 40301_p41_b.jpg" src=" http://whb.cn/u/cms/www/201803/01084523d2q3.jpg" height=" 682" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 450" / /center p 　　孙颖浩，我国著名泌尿外科专家、中国工程院院士、亚洲泌尿外科学会前任主席、中华医学会泌尿外科分会主任委员、海军军医大学长海医院泌尿外科主任医师、教授 /p p 　　“求技、求艺、求道——这是医生的三重境界。”孙颖浩常常对刚工作的医生们说，“求技让你成为医生，求艺让你成为优秀的医生，而求道才能让你成为真正的临床科学家。” /p p 　　多年来奋战在前列腺癌疾病治疗第一线，孙颖浩看到当代医学界，往往太过于强调技术上的进步，却忽略了人文层面的关怀。“医生，始终是帮助人温暖人的职业。” 孙颖浩说：“有100个病人，99个都治好了，只有1个没治好，从这个病人的角度来看，就是100℅的不成功!”他如此形象地形容自己口中常常提到的“仁心”，告诫年轻医生要对每个病人都尽百分之百的努力。 /p p 　　唯有常怀仁心，方能施以医道。 /p p 　　古拉丁语中有句谚语，叫做“医学是最高贵的艺术”(Medicine is the noblest of all arts)。艺术需要原创，唯有原创的艺术品才具有不朽的生命力。孙颖浩认为，作为一名医生，不能在各种科学指标的量化考核面前迷失了自己，甚至丧失了医生应有的价值观，那样就变成了高级技工。现代医学的发展呼唤医生的“原创性”，要大胆地创新和突破，才能真正帮助到病人，才能切实促进本专业本学科的发展。 /p p 　　唯有不断创新，方能得以永恒。 /p p 　　目前，前列腺癌在我国以12.9%的增长速度逐年高发，日益成为泌尿男生殖肿瘤发病第一位的疾病，临床上大批患者以渴望的眼神看着医生，期盼着诊疗技术能够进步、进步、再进步一些。 /p p 　　“面对癌症，手术并不是唯一的方法!”尽管拿了多年的手术刀，如今，孙颖浩却有所选择地以物理能量治疗代替手术，“外科医生的伟大之处在于敢在上帝的艺术品上动刀子，这是因为我们有着对人体解剖的深刻了解，但是外科手术却又是通过破坏解剖结构来实现的。”孙颖浩认为，如何能够通过最小的创伤达到最优的治疗效果，应是当代肿瘤外科医生普遍深刻思考的问题。 /p p 　　物理能量治疗，就是通过电能、热能、激光等方式，针对肿瘤区域，精准进行靶向治疗，具有创伤小、副作用少、恢复快等优点———这也就是孙颖浩口中常讲的“无刀胜有刀!” /p p 　　从牵头构建前列腺癌多层次早期诊断体系、到创建开放和微创前列腺癌改良根治术，再到创立前列腺癌围手术期危险分层评估体系、前列腺癌物理能量治疗中心??一系列孙颖浩提出的专业术语背后，是他坚守在临床一线度过的20多载岁月，是他在全国60多所三甲医院已广泛铺开的关键诊疗技术，当然，还有2万余名已重获新生的患者。 /p p 　　医学有崖，大爱无疆，孙颖浩就是这样一点点拓展着医学的边界，改变着患者的命运。在小小的前列腺上，让肿瘤治疗绽放出最闪耀的光芒，成就了一个肿瘤医生的艺术! /p p 　　“胸怀天下，济苍生，安黎元”。作为一名军医，孙颖浩秉持着“达则兼济天下”的愿望，他反复自问：“我已经在专业上取得了成就，那么为国家、为推动整个泌尿外科学科的发展，我还能做什么呢?” /p p 　　在他的号召下，“扁鹊医师团”应运而生。自2016年起，孙颖浩带领医师团走进全国各地的基层医院开展义诊，积极帮助患者解决病痛。 /p p 　　授人以鱼不如授人以渔。早在2013年，孙颖浩就倡导并身体力行带领一线城市的中青年专家走进基层，将最先进的手术、治疗知识，方法与更多的泌尿外科同仁们交流。2017年，他推行的“研究型医生、研究型科室”医疗模式获得中国医院科技创新一等奖，多项人才国际交流计划启动，分享的果实沿着“一带一路”走了出去，更多的中国泌尿外科人被推到了世界舞台上。正如孙颖浩所说：“没有中国，世界泌尿外科不会奏响学术交流的交响乐。” /p p 　　在成长历程中，孙颖浩一直没能忘记，研究生导师马永江教授曾对他说过这样一段话：当你对待别人的时候，要学会雾里看花，看人家身上美好的地方 而当你面对工作、学习的时候，就要学会用放大镜、望远镜去看，看得越清楚、越深远越好。 /p p 　　医海泛舟数十载。多年来，孙颖浩正是一手举着“望远镜”，一手拿着“放大镜”，逢山开路，遇水架桥，在山重水复中打磨着自己的“仁心”和“创新”，演绎着一名人民军医的执着与追求。 /p p 　　 strong 于金明：一个医生的基本底色是善良 /strong /p center img style=" width: 450px height: 324px " title=" " alt=" 40301_p44_b.jpg" src=" http://whb.news365.com.cn/u/cms/www/201803/010847229nkd.jpg" height=" 324" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 450" / /center p 　　于金明，我国著名肿瘤放疗领域专家、中国工程院院士、山东省医学科学院名誉院长、山东省肿瘤医院院长、中华医学会放射肿瘤学专业委员会名誉主任委员 /p p 　　山东省肿瘤医院，闻名遐迩。一个医生曾这样说，“过去中国最好的放疗专家、最好的放疗中心是在北京和上海，现在是在山东，在济南，在于金明院长的山东省肿瘤医院。” /p p 　　于金明有很多身份：科学家、院长、院士、教授??这一切，绕不开他作为一个医生的底色。从1983年大学毕业后分配到山东省肿瘤医院算起，于金明从医已35年。 /p p 　　曾有记者问于金明：在你眼里，一名肿瘤患者和一个普通患者有什么不同?　他说，肿瘤患者只有一次治疗机会，如果首次治疗是规范正确的，很可能这个病人就能治好 如果是不规范甚至是错误的，一旦肿瘤复发或转移了，再行补救治疗，那治疗成功的希望会变得非常渺茫。所以，肿瘤医生要对自己有更高的要求。 /p p 　　这是一个肿瘤医生对自己的定位。1983年毕业后，分配到山东省肿瘤防治研究院从事肿瘤放射治疗工作 1988年赴美国弗吉尼亚大学医学院放射肿瘤中心学习，1990年5月被该中心聘为副教授 1993年听从祖国召唤，放弃了在美国优厚的待遇和工作生活条件，回到山东省肿瘤医院任放疗科主任??从于金明的履历看，他接受过中国、美国的医学培训。 /p p 　　也就在他留美归来的第二年，1994年起，于金明在医院放疗科开始用英语查房。这样做是为了与国际接轨，提高科室成员的英语水平?　这只说对了一半。于金明的这个倡议还包裹着一个柔软的想法：避免对肿瘤患者造成恶性刺激。 /p p 　　这是一个富有爱心的医生，也是一个肿瘤医生的治疗艺术。 /p p 　　“大多数肿瘤患者内心其实是很恐惧的，我们需要比较艺术地规避一些刺激。”在他看来，对很多肿瘤患者隐瞒病情，也许是一个肿瘤医生不得不面对的事实。面对一个也许根本治不好的患者，医生仍然要鼓励患者，要用一颗爱心、一个微笑，把希望与信任传递过去。 /p p 　　美国此前有研究统计显示，肺癌病人的治疗效价比是最低的，一年花费几十万甚至百万，换来的是多活两个月。这真的有意义吗? /p p 　　临床上，于金明也见过很多患者，为了看病，把果园卖了、房子卖了，倾家荡产，最终连一片可以遮风挡雨的屋顶都没了，而治疗的结局却摆在那里———并不乐观。为此，医生应该扮演什么角色?　仅仅谈科学、谈技术，只追求多活两个月吗? /p p 　　多年的临床感悟让于金明把治疗肿瘤分成三个层次：第一是病，这好比种子 第二是病人所处的经济社会与家庭环境，这好比土壤 第三是个体，就是患者本身。他总是不忘提醒自己和学生，永远不要忘记肿瘤是长在人身上的，这三个层次不可分离着看，医学本质是治人，是治疗生病的人，而不是那个病，在下每个诊断、制定每次诊疗方案时，扪心自问，这真是对这个患者最合适的方案吗? /p p 　　于金明说，如果与肿瘤的相逢是一场战役，它不管你是医学博士还是硕士，会还以“相对应的颜色”，医学是根本无法量化的，它是自然科学与社会科学的结合。也或者说，医学是一门艺术，医生是一个艺术家，而这份对医学艺术的感悟，需要多年的累积与感悟。 /p p 　　过去半个世纪，医学界对肿瘤治疗的理解有飞跃发展，期间有过停滞，有过瓶颈，但总的趋势是向前的，肿瘤治疗经历了经验医学、循证医学，到如今的个体化医学、精准医学时代。 /p p 　　于金明以前喜欢打乒乓，他着迷于打乒乓这项运动对精准的把握。他说，医学治疗何尝不需要这样的精准性。于金明看准了精准医学这个方向，他是我国现阶段开展肿瘤精确放疗新技术、新方法的开拓者之一。 /p p 　　回顾自己的从医经历，于金明感觉到，要当一个好医生，首先愿景与目标要高，如果定在60分，努力努力再努力，也只有60分，满足了 而如果目标是100分，可能经历千辛万苦，能拿到80分乃至90分。其次，医者要脚踏实地去推进自己的想法。第三，要有毅力与情怀，因为开拓的道路永远不是一帆风顺的。 /p p 　　于金明很喜欢美国梅奥诊所的一个院徽，这是一个一体两翼的结构，两个翅膀分别代表科研与教学，而临床就是体，就是医学之本。 /p p 　　“一切医学的探索与进步都是围绕着临床，围绕着患者的获益与幸福。每个生命都是不可再生的，都只有一次，弥足珍贵。”于金明说。 /p p 　　 strong 秦叔逵：医学是科学与人性之光的结合 /strong /p center img style=" width: 450px height: 300px " title=" " alt=" 40301_p55_b.jpg" src=" http://whb.news365.com.cn/u/cms/www/201803/01084923mqx1.jpg" height=" 300" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 450" / /center p 　　秦叔逵，我国著名消化系统肿瘤诊治专家、中国人民解放军第八一医院副院长、全军肿瘤中心主任、国家药物临床试验机构主任、中国临床肿瘤协会副理事长 /p p 　　同是肿瘤医生，秦叔逵说起中美医生的差异：中国医生往往“含蓄”告知病情，为的是要给病人生的希望。美国医生比较直接，通常会告诉病人“中位生存期”。 /p p 　　“这样做的好处在于，病人可以更主动地安排接下来的生活，坏处是，可能就此击垮病人，说不定由此缩短了生存期??这是两难。”几乎半生与肿瘤过招，秦叔逵有一个越来越强烈的感受：对待肿瘤患者，人文关怀、树立信心也很重要。 /p p 　　“医学包括着艺术的成分，这不是文人雅士的清淡，而恰恰是对人性的尊重。我们看病是在看人，不仅要把病看好，更要关怀心灵。内科医生常说，三分靠药，七分靠精神。大多数人谈癌色变，对治疗充满恐惧，我们必须在治疗同时辅以情绪开导、科学宣教。”他说，肿瘤的生存期跟肿瘤的种类特性、患者个体的意念与心态、经济条件等综合因素相关，医生不是生命判官，生存期也着实难说。 /p p 　　出身医学世家，秦叔逵从小立志学医。选择肿瘤方向，是因为他认为这个领域有太多挑战、难题需要去攻克，这深深吸引着他。 /p p 　　“上世纪80年代，我们手上的肿瘤化疗药物不超过10种，而且药物低效、高毒，病人副反应很大，以至于在病房里听到化疗药物的输液车推来了，病人就先开始吐了，心理阴影巨大。而今，新药层出不穷，并且高效、低毒，一大批患者受益。”过去20多年，秦叔逵见证着中国乃至世界肿瘤医学界翻天覆地的变化：治疗手段越来越先进，靶向治疗、免疫治疗等肿瘤治疗新技术获得突破性进展，患者生存期延长了，生存质量越来越好。由于带瘤生存成为可能，世界卫生组织还把肿瘤与心血管疾病、糖尿病并称为三大慢性病。 /p p 　　不过，秦叔逵也很清楚，对有些肿瘤患者，比如晚期肿瘤患者，是治不好的。但医生、医学，什么都做不了了吗?并不是。人文关怀、心理抚慰有可能改善治疗结局，这包括延长生存期、提高生活质量。 /p p 　　从医45年，秦叔逵看过不计其数的病人，最难忘的是老师马永泉教授。他是我国近代内科学创始人之一，老湘雅毕业，肿瘤专家，自己也是一个肿瘤患者。 /p p 　　上世纪80年代，老先生被查出结直肠癌，属较晚期，做了手术。那个年代，药物很有限，他在治疗后反应很大，硬是挺了过来。到90年代后期，老先生80多岁，又被查出肾癌。这次手术没法做到根治，当时也没靶向治疗、免疫治疗，手术后靠化疗和中药联合治疗。老先生一直活到95岁，三年前去世。 /p p 　　“老先生有很好的科学素养。比如，他学过中医，也喜欢中医，但中医讲忌口，他并不唯信。他认为只有相对忌口，比如拉肚子时要少吃荤腥，并没有绝对忌口，为此，他还专吃鸡肉，他说，如果不加强营养，化疗怎么扛得住。另外，他很风趣，崇尚运动，平衡饮食，还把乐观的心态传递给病友。”在秦叔逵看来，面对肿瘤，老先生是科学与人文结合的典型，他以自己的亲身示范告诉患者，也提示着医生，在关注肿瘤医学进展的同时，也要不忘关怀患者的心灵，这可能是给绝望患者的另一颗救命良药。 /p

肿瘤药敏性检测方法学是抗癌药物评价和筛选的前提，也是临床化疗方案设计的基础。中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞研究中心开发了基于拉曼组的肿瘤单细胞药敏检测新方法D2O-CANST-R，具有快速、低成本、单细胞器精度、识别耐药细胞、体现抗癌机制、可对接单细胞分选和测序等特色，为癌细胞-药物互作研究、抗癌药物筛选等提供了新手段。　　化疗在恶性肿瘤的治疗手段中占重要地位，如使用得当，单纯或辅助化疗即可根治部分肿瘤；对于一些晚期肿瘤，化疗也可用于姑息性治疗。然而，各种肿瘤类型间或不同患者个体间，其药物应激反应均存在显著差异，且化疗过程中耐药细胞的产生会削弱抗癌药物疗效。因此，快速、低成本、可识别耐药细胞、揭示药物应激机制的肿瘤药敏检测方法，对抗癌药物研发和临床精准用药十分重要。　　目前，主流的肿瘤药敏检测方法，如比色法、生物发光法、荧光分析法等，通常依赖于终点检测，即区分细胞死活，难以定量、特异性地测量药物对癌细胞的“代谢抑制”程度。同时，基于细胞群体反应的检测手段，难以检测癌细胞群体中极个别的耐药细胞；这些“害群之马”在正常环境下没有生长优势，却耐受高浓度药物，因此可能造成肿瘤死灰复燃，导致临床化疗失败。　　针对这一问题，单细胞研究中心科研人员Maryam Hekmatara等以人乳腺癌细胞株（MCF-7）和雷帕霉素的互作为例，开发了重水饲喂单细胞拉曼光谱肿瘤药敏快检技术（D2O-probed CANcer Susceptibility Test Ramanometry；D2O-CANST-R）。结合肿瘤细胞拉曼组采集和多元曲线分辨-交替最小二乘法分析算法（MCR-ALS），研究发现，在1-3天的药物处理后，D2O-CANST-R能特异性地基于“代谢抑制”检测肿瘤药敏性，并能在细胞核、细胞胞质、脂质体等单个细胞器的分辨精度，追踪和区分其中蛋白质与脂质的合成速率和代谢变化，从而揭示药物作用机制。脂质和蛋白质代谢的高度活跃，是肿瘤细胞快速增殖的重要原因，因此，上述能力对于抗癌药物的机制研究和筛选具有重要价值。重水饲喂单细胞拉曼光谱肿瘤药敏快检技术D2O-CANST-R　　基于前期单细胞研究中心提出的“拉曼组”（ramanome）和“药物应激拉曼条形码”（Raman Barcode of Cellular response to stresses；RBCS）等概念，科研人员还揭示了真核生物（人乳腺癌细胞和酵母细胞）之间、细胞器之间、药物浓度之间、药物处理时长之间、生物大分子代谢途径之间等，在单细胞精度代谢应激机制上的异同。因此，D2O-CANST-R还具有高时空分辨率、信息量丰富、揭示代谢层面机制等特点。此外，在高剂量雷帕霉素（500或5000×IC50）处理后，仍存在保持较高代谢活性的癌细胞，即耐药细胞。D2O-CANST-R识别肿瘤耐药细胞和测定耐药异质性的能力，对于药物机制研究、抗癌药物评价和筛选等具有重要意义，并具备辅助精准化疗方案设计的潜在能力。　　单细胞研究中心前期针对临床抗感染用药，提出了“重水饲喂单细胞拉曼药敏快检”原理，引入了“最小代谢活性抑制浓度”（MIC-MA）这一衡量药敏性的新概念，发明了“单细胞光镊微液滴拉曼分选”（RAGE）和“单细胞微液滴流式拉曼分选”（RADS）等核心器件，研制出“临床单细胞拉曼药敏快检仪”（CAST-R）和单细胞拉曼分选-测序耦合系统（RACS-Seq）等；针对临床样品，证明了单个细菌细胞精度同时测定抗生素药敏表型和高覆盖度基因组的可行性（Xu T, et al, Small, 2020）。该研究是上述单细胞技术体系针对人体细胞与药物互作的拓展，不仅将服务于肿瘤药物研发、肿瘤精准用药等，而且为肿瘤单细胞分选和多组学研究提供了新的技术路线。　　相关研究成果发表在《分析化学》（Analytical Chemistry）上。研究工作由青岛能源所研究员徐健主持完成，得到国家重大科学仪器研制项目（国家自然科学基金委员会）和中科院前沿局人才项目等的资助。　　论文链接相关介绍：徐健 中国科学院青岛生物能源与过程所研究员、单细胞中心主任 山东省能源生物遗传资源重点实验室主任。2003年华盛顿大学计算机科学硕士和生物化学博士，2003-2004年华盛顿大学基因组科学和系统生物学中心博士后。2004-08年于华盛顿大学基因组研究院任基因组拼装和分析团队负责人。2008年入选中科院“百人计划”并全职加入中科院青岛生物能源与过程所。研究方向为单细胞分析仪器和大数据，及其在微生物组、合成生物学和生物安全等领域的应用。论文发表于Science, Cell Host Microbe, Sci Adv., Nature Commu.等130余篇，被引用10000余次(H-index 43)。获青年拔尖、创新领军人才、国家杰青基金、中国青年科技奖等支持。中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心简介：中国科学院青岛生物能源与过程研究所是由中国科学院、山东省人民政府、青岛市人民政府于2006年7月启动筹建，2009年11月30日通过共建三方验收并纳入中国科学院“知识创新工程”管理序列的国立科研机构。单细胞中心的核心使命是以基因组工程、工具酶开发、先进成像、微流控器件、大数据等为主要方法学支撑，围绕细胞工厂构建、微生物组快检及机制等领域的关键科学和技术瓶颈，开发单细胞分析、分选、测序与培养技术，研制与产业化单细胞分析仪器系列，从国产装备的角度支撑单细胞大数据网络和微生物组天网等原创大数据系统，服务于工业生物技术、大健康、海洋资源挖掘、环境保护与修复、生物安全等应用领域。

从2005年454公司首推新一代测序仪以来，转眼已是十年光阴。在这十年间，许多新平台问世，有的昙花一现，有的则从小鲜肉变成了帅大叔。当然，这是一个小鲜肉辈出的时代。新的平台仍在不断上市，带来进步，带来希望。 　　10X Genomics 　　在2月份举行的基因组生物学技术进展大会(AGBT)上，10X Genomics公司推出了GemCode&trade 测序平台。这家公司于2012年创立，总部位于美国加利福尼亚州普莱森顿。它的几位创始人之前曾创办了数字PCR公司QuantaLife或担任高管，之后的故事也许大家听说过。Bio-Rad收购了这家公司，并推出了QX100微滴式数字PCR平台。 　　近年来，基因组测序的确变得更快速、更廉价，然而如今的基因组仍然有不少缺口。这部分原因在于技术层面。当今的技术将生物学样品打断成微小片段，通过测序仪读取，随后利用计算机将其组装成完整的基因组。这种拼图的方式难度颇大。短读取技术不擅长单体型分析(判断变异是来自父亲还是母亲)，或检出结构变异(大片段的DNA改变)。10X Genomics的想法，正是改变测序的定义。 　　GemCode平台由仪器、试剂盒和信息学软件组成。用户将DNA样品加入GemCode芯片，同时加入凝胶珠和分液油。在仪器的微流体系统内，分液油将长的DNA分子(达100 kb)分到不同的宝石。每个宝石中的DNA随后被片段化成短读取的文库，用于Illumina测序，而每个片段上带有一个14个碱基的分子条形码，代表它来源的宝石。 　　之后，GemCode软件做了一些Illumina测序仪无法做到的事情：将之前分开的短读取连接起来，产生一种新的数据类型：连接读取(linked reads)。由于每个片段都带条形码，了解它们原先所在的分子就不是什么难事。这种分液模式也使得GemCode能处理微量的DNA样品，据称是1 ng。 　　通过这种方式，研究人员利用GemCode平台和原先的Illumina测序仪，就能获得长片段的信息，而不需要去购买一台全新的测序仪。据10X Genomics介绍，GemCode平台的售价约为75,000美元，而耗材成本大约是每个样品500美元。 　　目前还没有其他技术能够以这个价格来捕获大的结构变异，分析单体型，或开展大型基因组的de novo组装。10X Genomics及早期试用客户正在尝试这些。他们也在AGBT上展示了初步的成果。 　　以基因融合为例，通过GemCode条形码开展的全基因组和外显子组测序不仅重复了之前实验中发现的基因融合，还在肺癌细胞系NCI-H2228中发现了一个新的基因融合，介于ALK和EML4之间。 　　10X Genomics计划在2015年第二季度开始发售GemCode。目前所有的数据都来自公司本身或早期试用的用户。也许，我们要等到第一批客户拿到手之后，才能真正了解它的表现如何。顺便提一下，它目前只与Illumina测序仪兼容。 　　Oxford Nanopore Technologies 　　Oxford Nanopore Technologies这个小鲜肉也一直是人们关注的热点。2012年初，Oxford Nanopore在AGBT上首次发布了MinION测序仪的消息。这台仪器大小与U盘相仿，价格低于900美元，立即引发市场轰动。然而，雷声大，雨点小。之后一直鲜有MinION测序仪的消息。直至2013年底，MinION开放试用，才重新成为热门话题。 　　如今，数百台MinION已经发往近40个国家。从第一批幸运的用户拆开箱子到现在，已有大半年的时间。有的用户已发表论文，有的则在会议上介绍他们的成果。日本冲绳县工业技术中心的研究人员利用MinION对&lambda 噬菌体的基因组以及蛇毒腺转录组的扩增子进行了重测序。不过，他们认为MinION的错误率高，只有四分之一的读取能定位到参考序列。Oxford Nanopore公司并未对此作出回应。不过，一些科学家认为这个结论不够成熟，研究可能使用了早期的试剂。 　　的确，Oxford Nanopore正在迅速更替平台的每一方面：文库制备、操作、流动槽及软件。据介绍，文库制备已经过数次的更新，使得数据准确性提高，操作流程缩短，且稳定性更好。流动槽也已经升级到第三版，每次升级都增加了纳米孔的数量，以及数据产量和质量。仪器控制软件MinKnow和碱基检出软件Metrichor也经过更新，可改进数据质量和分析速度。 　　之后，研究人员也展示了不错的研究成果。例如，一项研究使用MinION对三个药物基因组学相关位点的PCR扩增子进行测序。这三个位点分别是HLA A、HLA B和CYP2D6基因。利用长达4 kb至5 kb的读取，研究人员能够对三个靶向区域进行完全测序和单体型分析。作者认为，这一结果表明MinION有望应用在临床中，协助医生做决定，但它的高错误率仍是个问题。这项成果发表在《F1000Research》杂志上。 　　在另一项研究中，加州大学圣克鲁斯分校的研究人员介绍了一种计算工具，分析并提取MinION数据中的单核苷酸多态性。他们生成了长达42 kb的读取，并以此来填补了人类X染色体上一段50 kb的缺口。研究人员报告了MinION读取的&ldquo 平均一致性(mean identity)&rdquo ，即读取与参考序列的匹配程度。在大约29,000个读取中，这种一致性达85%。作者认为，MinION有着足够的准确性，能通过测序长的DNA链来解决重要的生物学问题。&ldquo 这种准确性正在迅速改善，&rdquo 他们写道。 　　当然，纳米孔测序仍是一项全新的技术，也许存在这样那样的问题。不过，MinION的价格低于1000美元，读长达到kb级别。若能进一步改善准确性问题，势必掀起科研和医疗的革命。毕竟，有能力购买高通量测序仪的实验室只是少数。 　　现在，Oxford Nanopore又重新开放了MinION测序仪的早期试用计划。如果你有兴趣，请尽快申请，可抢先一步试用这款迷你的测序仪。如果你对全基因组测序感兴趣，那么还需要耐心等待，它的另一款高通量测序仪PromethION会在晚些时候开放试用。 　　Pacific Biosystems 　　2014年，PacBio的SMRT技术发表在多个重要期刊上，而仪器销量也节节攀升，代表了它的价值为更多人所认可。Bio-IT World曾如此评价PacBio：2014年可以看作PacBio年，这家公司证明了高价仪器在市场上仍有空间。 　　在今年的AGBT大会上，PacBio作为金牌赞助商，举行了一个明星云集的研讨会，展示了SMRT(单分子实时)测序仪所能实现的成就。演讲者包括J. Craig Venter，他运行着世界上最大的基因组测序中心 Deanna Church，作为基因组参考联盟(Genome Reference Consortium)中的一员，她正协助改进人类参考基因组 以及Gene Myers，世界上顶尖的生物信息学家之一。他们都介绍了人类基因组de novo组装方面的工作。 　　Venter在会议上发表演说，表示他将结合两台SMRT测序仪以及20台超高通量的Illumina HiSeq X仪器，在Human Longevity公司中产生30个新的人类参考基因组。这些不同种族和地域背景的参考基因组，将有助于在今后解释大的结构变异。在不同群体之间，结构变异相差很大，很难与单个参考基因组一致。Venter还表示，他计划在2020年之前测序一百万个全基因组。 　　Gene Myers则对PacBio开辟了相对简单的de novo组装非常感兴趣。在去年的AGBT上，Myers通过与PacBio的CEO Mike Hunkapillar交谈，了解到SMRT测序仪通过基因组的随机采样带来长的读取，以及无偏向的随机错误。&ldquo 作为一名数学家，当Mike在两个地方用了&lsquo 随机&rsquo 这个词时，我感到无比兴奋。&rdquo Myers在今年的研讨会上表示。&ldquo 因为我知道，单从理论上讲，这意味着完美组装再次成为众人的焦点。&rdquo 　　从那时起，Myers就一直努力让完美组装成为现实。他开发出目前常用的比对工具DALIGNER，以及一种新工具DAscrub。DAscrub的目的是清理PacBio的原始读取，而不牺牲有价值的数据。Myers展示了大肠杆菌基因组的组装成果。他们在运行DALIGNER后，开展完整组装前，只利用DAscrub来清除artifacts，而不需要任何校正步骤。 　　Deanna Church之前在NCBI任职，现在担任Personalis公司基因组学与内容的高级总监。在AGBT上，Church指出，在开展de novo组装时，参考基因组是必要的，既可作为检出变异的资源，又可作为描述变异的坐标系。这意味着参考基因组中的序列丢失可能导致解释出问题。 　　Church还提到了人类参考基因组的最近一次更新增加了许多替代位点。她敦促生物信息学家更新他们的工具，以便将这些位点考虑在内。这些替代位点贡献了3.6 Mb的新颖序列，包含153个独特基因。同时，Church也承认，这种替代位点的拼凑并不是表示整个基因组中大的结构变异的最有效方式。 　　之后，千年基因总部Macrogen创始人Jeong-Sun Seo教授也登上演讲台，介绍了亚洲人基因组计划的最新进展，并展示了基因组学的一个重要新资源，亚洲基因组的二倍体组装。&ldquo 我们必须考虑个性化医疗的种族差异，&rdquo Seo 提醒观众。因此，绘制亚洲人参考基因组图谱也成为亚洲人基因组计划的首要目标。 　　千年基因采用三种不同的方法开展亚洲人基因组de novo测序，分别是三代测序平台PacBio RS II与二代测序平台HiSeq X Ten相结合、仅采用PacBio RS II平台、PacBio RS II平台完成测序组装并以BAC克隆的数据进行gap filling。研究结果表明，PacBio RS II平台与BAC克隆相结合的方法得到的结果最优。 　　此外，千年基因对组装结果进行了深入的变异分析，并鉴定到大量特有的序列及结构变异。以20号染色体为例，仅这条染色体就发现了196个新的插入及260个新的缺失变异，插入缺失变异的序列长度平均为634bp。同时，在NINL基因鉴定到一个8Kb的插入变异，该基因与色素沉着相关，并且在黄种人和白种人之间存在极显著的表达差异。 　　尽管与竞争对手相比，PacBio的通量较低，成本较高，但它具有短读取测序所无法比拟的优势，如单体型分析和捕获结构变异。当然，PacBio也在不断升级，也许会带来更加经济的长读取测序。 　　Illumina 　　Illumina照例在1月份的摩根大通保健大会上揭开了新产品的面纱。这一次，它带来了四款新的测序系统，分别是HiSeq X Five系统、HiSeq 3000和HiSeq 4000系统，以及NextSeq 550系统。 　　HiSeq X Five是去年推出的顶尖平台HiSeq X Ten的缩小版本，包括五台HiSeq X测序仪。HiSeq X Ten系统在年初上市后反响热烈，大大超乎Illumina的预期。起初，Illumina表示将供应给五名客户，但到了年底，HiSeq X测序仪共售出201台，客户数达到18名。不过对于有些测序中心而言，HiSeq X Ten的价格太高，通量太大。为此，Illumina今年推出了HiSeq X Five。 　　HiSeq X Five的售价约为600万美元，每年能测序9000个基因组，而每个基因组的费用约为1400美元，高于HiSeq X Ten的1000美元。不过，用户在升级到10台仪器之后，也能实现千元基因组测序。(价格仅供参考，不适用于中国) 　　双流动槽的HiSeq 4000和单流动槽的HiSeq 3000是基于成熟的HiSeq 2500系统，不过没有了2500的&ldquo 快速运行模式&rdquo 。HiSeq4000的售价为90万美元，能够在3.5天内测序12个基因组、100个转录组或180个外显子组。HiSeq 3000的售价为74万美元，通量为HiSeq 4000的一半。 　　与之前的版本相比，HiSeq 3000/4000的重大改进是流动槽设计。早期的HiSeq仪器使用非图案化的流动槽，这样测序簇可在表面的任何地方形成。因此，测序簇的大小、性状和间隔不均匀，而数据分析的步骤之一就是确定它们在哪里。而新的仪器(包括HiSeq X系列)采用了图案化的流动槽，让测序簇限制在400nm的孔中。这种有序的结构使得簇间隔均匀和特征大小均一，便于准确分辨以极高密度成簇的流动槽，使得通量大幅提高。 　　不过，需要注意的是，HiSeq 3000/4000与HiSeq 2500的硬件系统不同，故无法从HiSeq2500直接升级到HiSeq 3000/4000，两者的试剂也不能混用。NextSeq 550系统则是整合了高通量测序和芯片扫描功能。在测序方面，NextSeq 550的测序模块与NextSeq 500完全相同 在芯片扫描方法，它目前支持Infinium CytoSNP 12、Infinium CytoSNP 850K和Infinium HumanKaryomap 12三款芯片，适用于细胞遗传学和生殖健康。NextSeq 550系统的价格为27.5万美元。 　　在测序越来越省力的今天，样品制备仍是一项艰巨的任务，占据了大多数的手工操作时间。为了减轻样品制备的负担，Illumina在AGBT大会前夕，推出了自动化的文库制备平台 &ndash NeoPrep系统。 　　NeoPrep系统包括NeoPrep台式仪器、一次性的文库卡片(library card)和试剂。它单次运行即可制备、定量和均一化文库。数字微流体精确操控纳升大小的液滴，最终将剪切的DNA或RNA转变成测序即用的文库。这种革命性的技术实现了16个文库的平行制备，而手工操作只需30分钟。与NeoPrep同步上市的，还有TruSeq Nano DNA Kit和TruSeq Stranded mRNA Kit的NeoPrep版本。其他文库制备产品将在今年晚些时候上市。