诺米林对照品

药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一，药品标准物质也是质量标准和质量研究中不可分割的一部分，是药品质量标准的物质基础。药品标准物质在新药研究中与产品定性、杂质控制及量值溯源密切相关，标准物质的运用贯穿于质量研究与质量标准的制订工作中。一、概述标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。《药品注册管理办法》规定“中国药品生物制品检定所负责标定和管理国家标准物质”，“申请人在申请新药生产时，应当向中国药品生物制品检定所提供制备该药品标准物质的原材料，并报送有关标准物质的研究资料”。但在新药研究中，普遍存在对照品（标准品）的应用超前于中检所制备和标定的情况，鉴于新药研究的连续性以及标准物质在新药研究中涉及量值溯源、产品定性、杂质控制及其在药品质量控制中的重要性，标准物质的制备和标定与药品的质量研究、稳定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系，因此，药品对照品（标准品）的研究（制备与标定）也是药品审评的一项重要内容。二、对照品来源1、所用对照品（标准品）中检所已经发放提供，且使用方法相同时，应使用中检所提供的现行批号对照品（标准品），并提供其标签和使用说明书，说明其批号，不应使用其他来源者；如使用方法与说明书使用方法不同（如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等），应采用适当方法重新标定，并提供标定方法和数据；若色谱法含量测定用对照品用作UV法或容量法，定量用对照品用作定性等，则可直接应用，不必重新标定。2、申报临床研究时，如中检所尚无供应，为不影响注册进度，可先期与中检所接洽制备和标定，申报时提供标定报告、标签（应标明效价或含量、批号、使用效期）和使用说明书；也可与省所合作标定，申报时提供标准品或对照品研究资料，“说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”；标定有困难时，可使用国外药品管理当局或药典委员会发放的对照品（标准品）或国外制药企业的工作对照品（标准品），进行标准制订和其他基础性研究，但应提供其标签（应标明其含量）和使用说明书，能保证其量值溯源性；也可使用国外试剂公司（如sigma公司等）提供的对照品（标准品），但应提供试剂公司该批对照品（标准品）的检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据），如为高纯度试剂，提供了国外试剂公司检测报告（用作含量测定时，应有确定的含量数据）时，也可使用，并应能保证其量值溯源性，但申请人应及时与中检所接洽对照品（标准品）的标定事宜，临床研究期间完成此工作。3、直接申报生产品种，如中检所尚无供应，可参照2中要求进行，并提供相应研究资料，但申请人在标准试行期间应与中检所接洽并完成的标定事宜。三、对照品（标准品）标定的技术要求1、创新药物应说明对照品（标准品）原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱），提供标定方法的研究和验证资料（如与原料药质量研究项下相同，可不再提供）、含量测定数据及经统计分析得到的对照品（标准品）含量结果，并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用样品的含量是否用该批对照品（标准品）确定或可用该批对照品（标准品）进行量值溯源。纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）原料的纯度。对于组份单一、纯度较高的药物，对照品（标准品）标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：（1）反应按一个方向进行完全；（2）反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度；（3）共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；（4）确定等当点的方法要简单、灵敏；（5）标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定（标定时不发生副反应）等要求。标定方法的选择要关注如下事项：（1）供试品的取用量应满足滴定精度的要求（消耗滴定液约20ml）；（2）滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。如选用指示剂法，应考虑其变色敏锐，并用电位法校准其终点颜色；（3）为排除因加入其它试剂而混入杂质对测定结果的影响，或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法；（4）要给出滴定度（采用四位有效数字）的推导过程。标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析，去除离群值和可疑值后的结果，并报告可信限。如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品（标准品）的换代和量值传递。用于抗生素微生物检定法的第一代基准标准品可参照上述方法标定，如为多组份抗生素，其组份比例应与拟上市产品组份比例一致或接近，或以其中某一组份纯品为基准标准品，但要注意标准品换代时量值传递的恒定。仅用于鉴别定性的化学对照品，注重其结构确证的研究资料，纯度和含量的要求一般可适当降低。杂质对照品，用作限度要求时，应提供其来源（合成路线）、结构确证的研究资料，应具备较高的纯度和含量，并提供纯度和含量的的测定结果，提供质量控制标准。2、其他类别药物用于抗生素微生物检定法的标准品须用上市国的国家标准品或原发厂的工作标准品为基准标准品进行标定。标定时采用的原料药应符合相应要求，并提供原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果（包括相关图谱）。标定须用现行版中国药典附录收载的“抗生素微生物检定法”－三剂量法，并提供详细的方法学研究，包括检定菌和培养基的选择、剂量和剂距选择、缓冲液选择（如与质量研究项下相同，可不再提供）。每次标定结果均应照“生物检定统计法－量反应平行线测定法（3.3）”法进行可靠性测验及效价计算。对照品是质量标准的重要组成部分，从日常工作中发现，研发单位在对照品的制备、研究、标定、使用及保存过程中，仍存在部分问题。作为对照品，其研究工作的质量以及质量标准的高低直接影响新药研究的质量，对其提出技术要求是为了保证药品的质量控制与新药研究的结果准确有效，需重视起来。

全国规模最大的现代中药及天然产物活性物质对照品与标准品资源库，将落户中山健康科技产业基地。　　全国标准样品技术委员会天然产物标样专业工作组常务副组长张天佑在接受记者采访时说，我国个别中药药品近年来相继出现的问题，正是标准缺失所致。从现代中药及天然产物活性物质中提取有效成分制作对照品与标准品，使之成为溯源性的根据、分析检测仪器的校准标准物质和质量控制的标准，可为中药新药研发、生产提供标准，“这是中药走向国际市场，突破国际技术壁垒的途径。”　　国家药监局原副局长任德权称，选择在中山建立这个资源库，不仅因为中山国家健康科技产业基地已经具备承载这个项目的成熟条件，而且由于中山毗邻港澳，可联合粤、港、澳的资源共同打造一个国家级的标准平台，为中国争取在国际标准化中的话语权。　　“这样，中药出口就拿到了‘国际通行证’。”中山国家健康科技产业基地公司总经理梁兆华形象地比喻。　　该项目由中山健康科技产业基地、全国标准样品技术委员会、中山大学药学院和广东新龙和药业有限公司合作，项目运营后，3至5年内可以建成拥有几千种对照品与标准品的资源库。该项目有望在今年“328”招商经贸洽谈会上签约。

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，包括杂质对照品，不包括色谱用的内标物质。在药品检验工作中我们常会用到一种用来检查药品质量的特殊参照物——药品标准物质(对照品)。它在药品检验中具有十分重要的地位。随着仪器分析的广泛使用，必将越来越多地使用药品标准物质。下面远慕生物就来介绍一下如何对对照品进行保存和使用：　　(1)对照品应按说明书规定的条件妥善保存，一般置干燥阴凉处保存，某些对照品如维生素E等需避光低温保存。要注意对照品的使用期限，过期、变质的对照品不宜再使用。开瓶后建议短期内用完，避免开瓶后长期不用，同时，在重复使用过程中应尽量避免对照品的分解、污染或吸潮。　　(2)使用中检所对照品时，应严格按说明书执行。一般情况下，供鉴别、检查用的对照品不能用于含量测定。红外鉴别用的对照品使用时应注意与样品在晶型上的差异，必要时可采用相同的方法对样品和对照品重结晶。例如氨苄西林钠具有多种不同的晶型，可用丙酮对样品和对照品重结晶后测定，以确保二者晶型和红外光谱图的一致。　　(3)由中国药品生物制品检定所提供的对照品或国际对照品为法定对照品，以法定对照品作对照标化的原料可称为二级对照品或工作对照品。药品生产单位为节约成本，可使用工作对照品进行日常检验，但药品检验所必须使用法定的对照品，出具的检验报告书才具有法律效力。　　(4)除另有规定外，对照品使用时应采用适宜的方法测定其水分的含量，按干燥品(或无水物)进行计算后使用，否则会造成含量测定结果偏高。对热稳定的对照品可直接干燥后使用；对热不稳定的对照品可同时另取一份作干燥失重，扣除水分后使用。此外，对照品若含有结晶水或盐基，使用时应注意其换算。　　远慕生物提供以下服务：　　1.中药提取物的定制研发和生产，中药提取物代加工相关服务。　　2.中药高含量提取物的工业化高效分离及分离纯化生产　　3.天然产物原料药和中间体的生产，定制（包括合成，半合成）

精准药物分析的工作，离不开稳定的分析系统和可靠的标准物质（标准品/对照品等）。标准物质具有复现、保存和传递量值的基本作用，对实现测量结果的溯源性，保证测量结果在时间与空间上的连续性与可比性，进而确保测量结果的准确可靠、有效与国际互认具有关键作用。 岛津为制药行业客户提供稳定可靠的标准品/对照品制备解决方案：制备液相系统（Prep LC）、质谱引导的制备液相系统（MS-trigger Prep LC），超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）、制备超临界流体色谱（Prep SFC）。 超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）可在线完成从分离、浓缩、纯化到回收的制备全过程。 2020年，中国药科大学药物分析系吴春勇博士于新药仿药CMC实操讨论群进行了精彩而全面的主题分享，并发表在“新药仿药CMC实操讨论”公众号，经过“新药仿药CMC实操讨论”的授权，在此分享吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》。 概述案例 对于吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》，新药仿药CMC实操讨论群也进行了较为热烈的探讨。PPT正文后续延申的讨论内容如下（基本按照时间先后顺序列出）。 沈晓斌博士（前FDA资深审评员，FDA报批咨询顾问）：very nice.吴博士论述的非常全面、非常细。我们就说比如说在FDA做review的时候呢，我们个人不会接触那么全面，各种各样的方式，这个标准品的这个去就是抽点它的含量呀，就是拿到他的COA，通常不会把各种方法都是看过一遍的。 就是它这个PPT呢，把所有的东西都给想细细的捋了一遍，个人觉得就是这是一个对知识体系的全面的补充，有些东西，因为你以前没有接触过，你不会考虑那么细，当在FDA的时候你看到的是公司怎么做，然后你来评估他是否合理，是否可以接受，或者跟FDA的现有要求，来评估。 想要就说一点，FDA本身他不去说去该怎么去定量，这个标准品他只是负责审评，就是评审你（的资料），外界可以自己去建议你想要的方式，但是你要有足够多的科学依据，然后他（FDA）来评估是否可以接受，就是完全靠自己来论述清楚。 另外就是说国内看起来，这个我以前对国内这个没有太多的，而且也没有特别去关注，因为我这个工作最早才从FDA报批方面的东西，吴教授这个主题一讲，觉得国内在有些方面其实要求是似乎是比USP、FDA的要求更细更多一些，有一种感觉就是弯道超车已经超了，在有些方面实际上是做的更好。只不过，过去这些年，西方就是设定了这种既定的质量标准，那其他国家，就因为你要照着西方去做仿药嘛，你就必须根据他的规则来走，更多的是这方面的区别。 孙亚洲老师（长沙晶易首席科学家）：意见1：研发人员买的非法定对照品，外标法测定杂质含量时，很多人直接采用了COA的赋值，也直接采用相应的测定结果订入了标准，有些不妥。包括批检验，最初的朔源需要是法定对照或者经过标定的对照品。 意见2：在吴博士的ppt中，对于非法定来源的如百灵威，sigma等买到的杂质对照品，拿到后是否需要再行进行研究工作或者分析一下是否存在风险，似乎没有提出来。这个问题建议大家是否深入思考一下。 群主补充：只有经过标化赋值且可溯源（过程，方法，验证）的，风险才是最低的。 群主补充：尽管杂质测定中，如5%的误差是可以接受的（这属于科学性的范畴）；但不等同于对照品/标准品可以草率拿来，草率采用他人的赋值，这完全是两个范畴。也许某份杂质对照品中含水量10%，无机成分包括前处理过程带来的硅胶等30%，若草率定量，杂质的真实含量会被低估如40%。 沈晓斌博士：同意以上的观点。 群友1：通过药品杂质的公司购买的对照品，我们就碰到了，欧美的一家知名公司提供的对照品结构出现偏差，我们通过多次比对都无法拿到和代谢产物吻合的结果，多次交涉和讨论之后才发现该公司的产品是另外一个同分异构体。 吴春勇博士（中国药科大学药物分析系副教授）：看来概率虽然小，这个问题还是客观存在的。 沈晓斌博士：提供化合物的公司没有责任和义务。使用者必须做该做的来证明给监管机构标准品的使用是合理的。 刘国柱博士（长沙晨辰医药创始人、技术总监）：我请教吴博士一个问题，目前国内杂质对照品市场非常混乱，大部分购买的杂质对照品都是经几手倒卖才到厂家手里，对照品塑源存在问题，谱图与赋值真实性也存在问题，请问对此引入的风险有何看法？ 群友2：在购买对照品的时候，在COA的同时能否得到该合成方法的信息，这个在技术层面上是有难度的。没有哪个合成公司愿意提供产品合成路线给对方的。 群友3：好多杂质对照品本身不稳定，需要在-20℃保存，有可能在运输过程中就发生了变化，拿到的第一时间应该进行确认，遇到好几次这种情况。 吴春勇博士：在现有的条件下，购买的商业化对照品全部自己赋值，实践上还是存在相当的困难，成本上也没法控制。所以我个人观点：1）尽量选择知名公司；2）自己对风险进行评估，尤其是校正因子与各国药典不同，或者结构上与待测药物的生色团类似，分子量相当，校正因子却有显著不同。 【插话：知名公司依旧有风险或风险大】 是的，分享的那个案例，购买公司是业界相当知名的！ 群友4：购买杂质时能同时获得合成信息的可能性非常小，最多提供四大谱（还不带解谱的），那就需要公司内部有比较强大的解谱能力，有碰到过解谱结果和供应商提供的不一致的情况，所以购买“商业化”的杂质对照风险是很大，市场良莠不齐，缺乏有效的管控。 群友5：我们碰到问题的那家公司就是业界知名对照品公司，也有出失误的概率。 刘国柱博士：另请教吴博士及大家一个问题，目前国内许多企业对于杂质对照品的结构确证，很多时候都只做了质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维；而事实上不做二维NMR谱，NMR信号是无法归属的，从而不足以确定杂质结构，有可能确证的结构是错的；请问这个问题大家如何看待？ 吴春勇博士：我个人只要做结构确认，一定做二维。 刘国柱博士：那我和您观点一致，强烈呼吁大家做结构确证一定要做二维。 购买的杂质对照品一般只提供质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维与结构解析；在此习惯引导下，国内许多企业自已做杂质结构确证也只做个质谱与NMR氢谱与碳谱，个人观点这是存在风险的做法。 代孔恩（安士研发总监）：法规有明确规定必须这么表征，很多标准品量很小，做全应该不容易。【插话：情况多，复杂，没法一刀切】 黄常康博士（南京百泽医药创始人）：有些杂质是定向合成的，或者是有文献数据的。我觉得根据实际情况来判断需不需要。不用二维定不了结构的，该做就做，有些简单的杂质，其实氢谱已经足够了，质谱只是多一个证据。 自己做的话，还需要加上做结构确证的杂质的钱，很多时候会差很多。 群友6：对照品的检测分析，既要有普遍性的，也要特殊性的，这个普遍性与特殊性的界点怎么界定，很难有一个文件化的说法。 以上讨论内容来源： 新药仿药CMC实操讨论公众号

背景介绍中医药作为全面推进健康中国建设的重要支撑，近日，国务院办公厅发布了关于印发《中医药振兴发展重大工程实施方案》的通知，以8项重点工程和26个建设任务为整体框架，致力于提升中医药服务能力，激发中医药发展潜力，加大投入与体制机制创新并举，促进中医药现代化、国际化、高质量振兴发展。其中，中药基础研究与中医药重大科学问题的阐释将成为科技创新的抓手，积极实践探索“传承不泥古，创新不离宗”的中药现代化新模式。△截图来源：中国政府网2023年2月28日 作为新中国最早建立的中医药高等院校之一，成都中医药大学为中医药科技创新和发展做出了重要贡献，针对中药资源研究的关键核心问题，依托国家“双一流”建设学科中药学，形成西南特色中药种质的保存与创新、西南特色中药的多维评价、西南特色中药资源的转化机制与调控三个稳定的研究方向，长期以来围绕西南特色中药资源开展基础研究和应用基础研究，现建有西南特色中药资源国家重点实验室。△成都中医药大学 西南特色中药资源国家重点实验室 强强联合 赛默飞液相色谱系统，尤其是以电雾式检测器（CAD）、馏分收集器（VFC）为代表的创新技术，在中药等领域为客户提供了高效、可靠、系统的解决方案。近期成都中医药大学也基于上述部分先进仪器，发表了多篇关注行业热点的科学研究论文，旨在对难表征中药品种在分析方法探索和质量控制与标准提升等方面提供创新思路。△赛默飞Vanquish&trade 液相色谱系统和电雾式检测器（CAD） 助力方向1： CAD助力中药炮制基础研究赛默飞特色的CAD检测器具有通用型、高灵敏度和响应一致性等特点，可以实现没有标准品的化合物的定量，为中药及其炮制品的质量控制和评价提供更加科学的分析方法。 文章范例：《UPLC-CAD法比较小麦麸皮与苦荞麸皮炒枳壳有效成分含量的变化》[1]，采用UPLC-CAD法对枳壳生药材饮片、小麦麸皮炒与苦荞麸皮炒枳壳中5 种药效指标成分含量进行了测定。方法简便、快捷、可靠，可为枳壳及其炮制品的质量评价提供参考。 🔘 色谱条件：项目相关参数色谱柱Accucore&trade C18（3.0×100 mm，2.6 μm，PN：17126-103030）流动相A: 0. 1% 甲酸水；B：乙腈流速0.3 mL/min梯度洗脱0 —2.5 min：5%—5 %B，2.5—12 min：5%—35%B，12—21 min：35%—75%B柱温35 ℃进样量10 μL检测器VWD，检测波长：283 nmCAD，蒸发温度：50 ℃，采集频率：10 Hz，过滤常数：5 s 🔘 典型谱图：△供试样品及混合对照品UPLC 谱图A：混合对照品在DAD 和CAD 检测器下的谱图对比；B：混合对照品、小麦麸皮、苦荞麸皮、生枳壳、小麦麸皮炒枳壳以及苦荞麸皮炒枳壳的叠加谱图. 注：1—辛弗林；2—柚皮苷；3—新橙皮苷；4—柠檬苦素；5—诺米林 助力方向2： 中药材质量提升研究相比于现行《中国药典》（2020版）一部中ELSD检测器， CAD具有更高的灵敏度，更佳的重复性，可为中药材及相关制剂中有效成分的质量检测提供更加准确的结果。 文章范例：《HPLC-DAD-CAD法同时测定川佛手中5个成分的含量》[2] ，建立的高效液相色谱-二极管阵列检测器-电雾式检测器（HPLC-DAD-CAD）法可同时测定川佛手中多个成分含量。方法稳定可靠，重复性好，可为川佛手的质量控制方法研究提供参考。 🔘 色谱条件：项目相关参数色谱柱Hypersil GOLD C18（250×4.6 mm，5 μm，PN：25005-254630）流动相A: 乙腈；B: 0.1% 甲酸水溶液流速1.0 mL/min梯度洗脱0 —8 min，20%A；8 —10 min，20%→30%A；10 —15 min，30%A；15 —17min，30%→53%A，17 —25 min，53%A柱温30 ℃进样量10 μL检测器DAD，检测波长：254 nmCAD，蒸发温度：35 ℃；采集频率：10 Hz；过滤常数：5 s 🔘 典型谱图：△混合对照品和供试品溶液HPLC 图对照品（A：DAD 检测器 254 nm；B：CAD 检测器）；供试品（C：DAD 检测器 254 nm；D：CAD 检测器） 助力方向3： Vanquish&trade Duo助力中药质量控制研究赛默飞和其他客户在中药质量控制与方法创新方面也有深度合作。利用赛默飞特有的Vanquish&trade Duo液相色谱系统，在反梯度补偿、二维液相及多中心切割等应用上也有相关文章发表[3-6]。通过开发创新性的液相色谱方法，将复杂的中药成分分析变得简便快速，自动化，使得中药质量控制研究更准确、更高效、更科学。△Vanquish&trade Duo高效液相色谱系统及CAD检测器

《化学药品对照品图谱集》整理了600余种常用化学药品对照品各类谱图数据，从结构到性质对对照品进行了比较全面的描述。化学药品对照品是国家标准物质的重要组成部分，是依法实施药品质量控制的基础。药品标准物质的质量和水平，与医药工业的健康发展和公众安全用药休戚相关。首次结集出版的《化学药品对照品图谱》分为6本——总谱，质谱，红外、拉曼、紫外光谱，核磁共振，热分析，动态水分吸附。 《化学药品对照品图谱集-质谱》分册由中国食品药品检定研究院出版，全部质谱数据采集由岛津企业管理（中国）有限公司采用岛津产品完成，其中十种使用岛津GCMS，其余品种使用岛津LCMSMS。该书实际包含近700个常用化学药品对照品的二级质谱图，裂解规律及相关物性，是目前最全的化学药品对照品质谱图集，对药品生产企业、检验检测机构和高校科研院所人员有很好的参考价值。 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品是由岛津企业管理（中国）有限公司联合四川中测标物科技有限公司共同推出。由中国测试技术研究院确保质量，按照岛津仪器性能特点研发生产。用于评估分析仪器的分析能力和工作状态，确保仪器达到设计需要的分析能力和精密度，保证分析仪器处于稳定可靠、灵敏准确的优良工作状态。 岛津（上海）实验器材有限公司作（简称SGLC）为岛津集团在中国成立的专门经营销售岛津分析仪器纯正部件、色谱消耗品及相关小型仪器的子公司。现全面负责岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品在国内的对外销售业务。 岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品现已涵盖的机种类型有岛津GC、GC-MS、GC-MS/MS，HPLC，LCMS-IT-TOF，LC-MS、LC-MS/MS，UV，AAS，ICP-OES，ICP-MS，TOC等机型。包括仪器重现性测试标准物质、灵敏度测试标准物质、调谐标准物质和验收标准物质等。具体产品选择请参考“岛津分析仪器专用试剂、标准品和对照品”产品目录。（下载产品目录） SGLC一直秉持为仪器分析客户提供更丰富的解决方案，此次引入岛津仪器专用试剂产品，将进一步扩充产品阵容，为分析仪器领域的客户提供更多专业利器。

我要测讯 诺如病毒(Norovirus)是一组杯状病毒属病毒，其原型株诺瓦克病毒(Norwalk-like viruses)于1968年在美国诺瓦克市被分离发现。诺如病毒感染性强，以肠道传播为主，可通过污染的水源、食物、物品、空气等传播，常在社区、学校、餐馆、医院、托儿所、孤老院及军队等处引起集体暴发。感染者发病突然，主要症状为恶心、呕吐、发热、腹痛和腹泻。　　世界上很多地区都有暴发的案例，例如2010年广州从化因为水污染引起的诺如病毒感染事件，共有429人发病 2012年9月底，德国首都柏林以及东部三个地区1万多名小学生和托儿所的幼儿发生疑以诺如病毒食物中毒 尤其以2012年12月，日本各地接连发生一系列因诺如病毒而引起的集体食品中毒事件最此人关注，从爱知县名古屋市一直到广岛县广岛市总的中毒人数1809人。　　诺如病毒是全球流行性与散发性腹泻的主要病原之一，受污染的食品、水源是诺如病毒传播的重要污染源，例如贝类、水果、蔬菜、饮用水、水源水等。目前，我国在食品与水样中诺如病毒检测方面还没建立有相关的国家标准。根据文献报道，诺如病毒的检测方法主要包括电镜法、免疫法及分子扩增法(主要为PCR方法)，其中分子扩增方法被认为是食品中检测诺如病毒的唯一方法(其他两种方法灵敏度差)，而PCR则为“金标准”而被广泛作地采用。因此，完整的食品与水样中诺如病毒检测的主要流程共包括病毒的提取、核酸的纯化以及病毒的分子检测。　　食品及水样中诺如病毒的检测方法　　(protease K digestion & real-time reverse transcription-PCR)　　一、实验原理　　挑取被检样本或者被检样本中病毒易富集部位(例如贝类的消化腺组织)，通过蛋白酶K消化的方法解离病毒，然后通过异硫氰酸胍等试剂纯化病毒RNA，接下来继续将病毒RNA进行反转录，最后将产物cDNA进行PCR检测。　　二、仪器和试剂　　荧光定量PCR仪、振荡培养箱、涡旋振荡器、离心机，TRIzol试剂、MMLV反转录试剂盒、Taqman realtime-PCR试剂盒超均为商品化试剂，其他试剂为国产分析纯，实验用水为不含核酸酶的超纯水。　　三、实验方法　　1.食品前处理　　选取被检适当量样本(不同种类食品样本量不同)。以贝类样本为例，一般取5~10个左右，用无菌水冲洗干净贝壳表面后撬开贝壳，然后用无菌的手术刀切取其中的消化腺组织共1.5g，并尽量切碎贝类组织。　　2.蛋白酶K消化　　诺如病毒解离的方法有很多，包括PEG沉淀法、超滤法、超速离心法等等，而蛋白酶K消化的方法由于其自身简单、耗时短、稳定性高等特点，而被欧洲标准化委员会认定为贝类中诺如病毒解离的标准操作方法。　　①向1.5g被检样本中加入2mL PBS，并加入蛋白酶K至浓度0.2mg/mL 　　②涡旋振荡混匀后，置于37℃、300r/min的振荡器中孵育1h 　　③孵育后样本置于65℃10min，进行蛋白酶K灭活处理 　　④灭活后样本于3000r/min下离心5min，取上清进行下一步实验。　　3.核酸纯化　　RNA纯化用硅胶膜试剂盒与TRIzol试剂是目前主要采用的病毒RNA的纯化方法。目前本实验室采用TRIzol试剂法进行诺如病毒RNA的纯化：　　①取300μL上清液，加入到含1mL预冷的Trizol的EP管中，混匀后室温放置5min，加入0.2mL氯仿，充分混匀或旋窝震荡15s，室温放置5min，12000g离心15min 　　②小心取上层水相600μL至含有预冷的600μL异丙醇的EP管中，混匀，室温放置10min，12000g离心10min 　　③小心倒掉上清，加入1ml 75%乙醇(用DEPC处理的水进行配制)，洗涤沉淀，12000g离心5min 倒掉上清，尽量吸净残留液体，室温放置风干数分钟 　　④加入50μL无Rnase的H2O溶解RNA，可选择于70℃水浴5min加速RNA溶解，然后放于-80℃保存或直接用于反转录操作。　　4.反转录　　本实验目前采用两步法RT-PCR的方法进行诺如病毒的检测，因此首先将纯化的RNA进行反转录操作。采用M-MLV反转录试剂盒进行病毒RNA的反转录：　　①取10μLRNA，2μL Rondom Primer(50uM)，5.5μL无Rnase的H2O，混匀后70℃热激5min并立即冰浴 　　②加入1μLM-MLV(200U/ul)，0.5μLRNA酶抑制剂(40U/μL)，5μL5×Buffer，1μL dNTP(10μmol/L)，共25μL混匀离心 　　③按以下程序进行反转录：30℃预处理10min，37℃反转录60min，最后70℃处理15min以灭活反转录酶等。　　5.PCR检测　　PCR检测的方法可分为定性检测与定量检测，而realtime PCR被引入到诺如病毒检测后，由于其灵敏度高、检测时间短、污染风险小等优点而被广泛使用。本实验室目前采用Taqman realtime-PCR方法进行诺如病毒的定量检测。　　①采用国际上普遍使用的引物与探针 名称引物序列方向QNIF2dATGTTCAGRTGGATGAGRTTCTCWGA+COG2RTCGACGCCATCTTCATTCACA-QNIFSFAM- AGCACGTGGGAGGGGATCG -TAMRA QNIF4CGCTGGATGCGNTTCCAT+NV1LCRCCTTAGACGCCATCATCATTTAC-NV1LCprTGGACAGGAGAYCGCRATCT 　　②首先加入10 μL 2×PCR Mix，然后加入适当浓度的引物及探针，然后加入2 μL模板，最后ddH2O补足20 μL体系。　　③按以下程序进行反应：94℃预变性10 s，然后94℃变性5 s，60℃延伸20 s，共循环45次。图1 荧光定量PCR仪图2 荧光定量PCR反应　　5.对照设置　　为了保证实验的准确性，在过程每一步均设立阳性对照与阴性对照。其中阴性对照均采用超纯水，而阳性对照分别为：PCR过程采用构建的标准质粒，RT过程采用标准质粒体外转录得到的标准RNA。　　四、附图：Realtime PCR定量检测的标准曲线图3 两步法Taqman RT-qPCR标准曲线　　其中X轴为检测模板拷贝数的对数值，Y轴为qPCR检测的CT值。一般以CT值处于15~35之间为检测范围，对应的检测模板量约为102~108copies。　　附：广东省微生物分析检测中心　　广东省微生物分析检测中心是1999年经广东省机构编制委员会批准，在广东省微生物研究所的基础上成立，并于当年通过计量认证(CMA)，现隶属广东省科学院，在检测业务上接受广东省质量技术监督局领导。2004年，中心通过中国实验室国家认可委员会(CNAS)认可，是具有独立法人地位的第三方实检测验室。　　主要对外业务包括：食品、保健品、饮料及饮用水检测 食品安全性检测与评价 农产品检测 药品、一次性使用医疗用品检测 化妆品、日化产品、卫生用品检测 防霉、抗菌、消毒产品及消毒器械的检测 玩具、电器、空气净化器、室内装饰装修材料检测 公共场所用具及包材检测 微生物菌剂的环境安全性测试和评价 水质检测 空气检测 菌种鉴定 微生物控制及检测培训与技术服务等。　　检测中心自成立以来，业务遍及全国，具有很高的知名度和影响力。检测中心的科技人员积极跟踪国内外相关行业的国际标准、国家标准的制定、修订的发展情况，主持和参与了50多项国家标准、行业标准、地方标准的制修订工作。2006年被广东省科技厅批准为 “广东省食品安全检测与评价科技创新平台”食品微生物安全性检测与评价中心，并成为该平台建设的主要承担单位。2010年亚运会在广州举办之时，受邀参与“第十六届亚运会公共卫生保障合作实验室”，成为广州地区共同承担“亚运期间新发传染病、食物中毒等重大突发公共卫生事件实验室检验检测工作”的8家实验室之一。

p　　由天津市滨海新区科学技术协会和中国蛋白药物质量联盟主办，北京医恒健康科技有限公司和天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会承办的“药品研发中杂质与杂质对照品研究监控、新理念新技术研讨会”于12月10日在天津巨川百合酒店胜利召开。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/bc2519d0-e110-45f9-a4b9-a587227c56be.jpg" title="培训现场.jpg"//pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "培训现场/span/strong/pp　　本次研讨会来自全国各地的医药企事业单位及科研院所的药品研发人员、注册申报人员、质量控制人员、项目负责人等有关人员参加了本次研讨会。10日上午，研讨会开幕式由中国蛋白药物质量联盟秘书长史晋海博士主持，介绍了出席此次会议开幕式的嘉宾，包括天津市滨海新区科学技术协会学会处侯立群处长，三位演讲专家余立老师、周立春老师，山广志老师。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/3ed2bb10-7c99-43a4-a149-f4b53818d3c8.jpg" title="史晋海博士主持.jpg"//pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "史晋海博士主持/span/strong/ppstrongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "/span/strong/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/d08b2e76-4772-4265-a184-7061d03658ea.jpg" title="余立老师2 .jpg"/br//pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "余立老师/span/strong/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/b04550f4-a0d4-4b49-96d8-975893232c64.jpg" style="" title="周立春老师.jpg"//pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "周立春老师/span/strong/ppstrongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "/span/strong/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/94d80e5c-6b2f-49ab-8f61-a6f64f658cb3.jpg" title="山广志老师.jpg"//pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "山广志老师/span/strong/pp　　无论是创新药研发还是仿制药一致性评价，无论是原料药还是制剂产品，无论是药品临床前开发还是上市后质量监控，杂质的研究无疑都是重头戏。也是药品申报资料中出现问题最多的模块。由于药品中杂质含量的水平比较活性成分而言大多都是百分之几、千分之几、甚至更低数量级的，一种药品中含有几种、十几种、乃至几十种杂质，所以药品杂质的定性定量都远比活性成分难度要大的多。余立老师就杂质研究与控制思路为与会人员进行的讲解。br//pp　　杂质定向控制越来越细，质量标准中特定杂质越规定越多，定位，定量，测定响应因子，哪个也少不了杂质对照品。类杂质对照品的制备、纯化、结构确证，特别是赋值方法都有哪些要求，还有杂质对照品分装、保存时的注意事项的相关细节，山广志老师就在这次研讨会中介绍了这方面的常见问题与案例分析。/pp　　微信群中常有问杂质研究与杂质检测方法学验证方面的的问题。但微信交流信息局限大，讨论不方便也不具有系统性，解决一两个问题其他问题还是不明白。周立春老师用她30多年的一线审评与实验室工作经验为与会人员讲解了杂质研究与杂质检测的方法学验证。/pp　　会后问答环节讨论热烈。与会者意犹未尽，期待更多交流机会。/pp　　生物医药产业是天津市八大优势支柱产业之一，更是滨海新区重点发展产业。本次研讨会将创造机会，促进天津市滨海新区与顶级生物制药企业和专业人才的合作，极大地推动相关领域健康快速发展。此次会议搭建了具有国内影响力的生物医药专业交流平台，既利于增强新区医药企业实施创新发展及国际化战略的信心，又扩大新区医药企业在生物医药领域中的影响力，大力促进新区医药产业的健康发展。/pp　/p

2023年1月4日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，艾迪药业的艾诺米替片（即：复邦德®/ACC008片）获批上市。本品为艾诺韦林、拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯组成的复方制剂，用于治疗成人HIV-1感染初治患者。该药品的上市为成人HIV-1感染患者提供了新的治疗选择。艾诺米替片系公司开发的国内首个具有自主知识产权的三联单片复方抗艾滋病1类新药，是在艾诺韦林片（研发代码：ACC007，商品名:艾邦德®）的基础上加入两个核苷类骨干药物——替诺福韦（TDF）和拉米夫定（3TC）所组成的药物。其中，艾诺韦林片为公司研发的抗HIV治疗的第三代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），于2021年6月25日在国内获批上市，TDF、3TC为治疗HIV的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）。核心成分安全强效艾诺米替片核心成分艾诺韦林为第三代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），通过非竞争性结合并抑制 HIV 逆转录酶活性，从而阻止病毒转录和复制，是艾迪药业创新药领域最为重要的业务方向，具有安全强效，提高患者生活质量的优势。根据III期临床研究试验结果显示，艾诺韦林片在安全性上表现优异，能显著减少头晕、睡眠障碍等中枢神经系统不良反应、脂代谢指标控制良好、肝毒性低和皮疹发生率低；其抗病毒有效性与对照组的依非韦伦相当，能够快速降低患者体内病毒载量，对高低基线病毒载量均抑制有效且疗效持续稳定。复方制剂优势明显作为三合一复方制剂的艾诺米替片优势更为显著。2021年3月，公司完成了艾诺米替片人体生物等效性（BE）研究，以关键药动学参数为主要终点指标、以主要药动学参数和安全性检查为次要终点指标，考察服用艾诺米替片与同时服用艾诺韦林、替诺福韦（TDF）和拉米夫定（3TC）三个单方制剂在受试者体内的生物等效性、安全性和耐受性情况，达到研究预设目标。据非临床药效学研究显示，艾诺米替片组方联合指数（CI）为0.35~0.87，且组方中3个药物的DRI值为1.75~57.53，说明达到相同的药效时，艾诺米替片组方使用的剂量比单方使用剂量显著降低。在保障病毒抑制效果的基础上，艾诺米替片作为口服单片复方制剂，HIV感染者每天仅需服用1片，无需再服用其它抗艾滋病药物，可以显著减轻患者服药负担，降低服药场景的识别度，增加依从性，减少耐药发生。上市填补市场空白根据IMS Health & Quintiles报告，由于患者基数增加、诊断率和治疗率提高、医保支付能力提升及自费人群的逐渐增加，预计2027年我国抗HIV药物市场规模将超过 110 亿元。目前，我国抗HIV创新药物较为稀缺，国际主流抗HIV病毒药物必妥维、捷扶康、绥美凯等，多为复方制剂，而国内目前尚无真正意义上的含有国产创新成分的单片复方制剂，且进口药物整体而言售价较国产药物更高，我国艾滋病患者可选择的单片复方制剂过少，不能满足临床所需。艾诺米替片的上市，填补了国产创新成分单片复方制剂领域的空白，成为国内首个获批的真正自主知识产权的抗HIV复方制剂，将有助于为国内艾滋病感染者提供一个与国际同步的新选择，有效提高临床先进药物的可及性。打造完整的抗HIV新药研发管线艾迪药业致力于打造完整的抗HIV新药研发管线，力求为患者提供更为全面多元的药物选择。除非核苷类逆转录酶抑制剂外，公司研发管线还覆盖了整合酶抑制剂、长效治疗药物等治疗靶点。公司自主研发的整合酶抑制剂（ACC017），目前已经完成了药理毒理的实验，正在进行大动物实验。抗HIV长效治疗药物（ACC027）目前正推进临床前研发工作，已完成目标化合物的设计以及两轮样品的制备与活性测试，并获得多个具有高度抗 HIV 病毒活性的化合物，且已递交化合物专利申请。此次获批的艾诺米替片适应症主要针对HIV初治患者。目前，公司针对经治患者的III期临床试验正顺利开展，762例临床受试者的入组工作已于2022年3月末全部完成，目前临床试验工作正按计划有序推进中。随着公司两大核心抗HIV产品艾邦德®与复邦德®的上市，也将进一步完善艾迪药业抗艾诊疗一体化患者服务范式，在短时间内快速地缩短国内HIV诊疗与发达国家水平之间的差距。艾迪药业为满足国内艾滋病治疗升级的迫切需求，将持续加大推进抗艾滋病新药的开发，满足国内HIV患者在不同阶段、不同场景下的用药需求，力争成为艾滋病治疗领域的领跑者。

上海同田生物技术有限公司(Shanghai Tauto Biotech Co., Ltd)于2008年底已在西班牙，比利时，韩国，泰国，新加坡，瑞士，南非，捷克，意大利。印度等十一个国家设立代理商，共同致力于同田生物公司对照品业务的国际市场开拓和产品品牌建设，是第一家在国外设立代理商的中国中药对照品企业！现面对全国诚招各地代理商，我们将提供优惠的代理政策及完善的服务，望共同拓展国内对照品市场，携手共创美好的未来！招商电话：021-51320588-8026 E-mail:sales2@tautobiotech.com URL: www.tautobiotech.com

项目编号：2022zfcg00371项目名称：甘肃省药品检验研究院2022年实验用试剂、耗材、对照品项目预算金额：396.48(万元)最高限价：396.48(万元)采购需求：具体品目、技术参数和数量详见招标文件第五章 技术规格书合同履行期限：按合同约定执行本项目（是/否）接受联合体投标：否

为做好化妆品中米诺地尔检测工作，国家食品药品监督管理局组织有关专家对《化妆品中米诺地尔的检测方法（暂行）》进行了论证，并经化妆品标准专家委员会审评通过，日前予以印发。　　附：关于印发化妆品中米诺地尔检测方法(暂行)的通知各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局），新疆生产建设兵团食品药品监督管理局：　　根据《化妆品卫生规范》（2007年版）规定，6-（哌嗪基）-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物（米诺地尔）为禁用组分。为做好化妆品中米诺地尔的检测工作，国家局组织有关专家对《化妆品中米诺地尔的检测方法（暂行）》进行了论证，并经国家局化妆品标准专家委员会审评通过，现予印发，请遵照执行。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○一○年八月二十三日

全自动农药残留检测仪需要做空白对照吗，全自动农药残留检测仪需要做空白对照。空白对照是指不给予任何处理的对照，这在动物实验以及实验室方法研究中常采用，以评定测量方法的准确度以及观察实验是否处于正常状态等。全自动农药残留检测仪在检测食品中农药残留量时，为确保检测结果的准确性和可靠性，通常需要进行空白对照。具体来说，空白对照在全自动农药残留检测仪中的作用可能包括：评估仪器性能：通过空白对照，可以评估仪器在无任何农药残留的情况下，其测量值是否稳定，是否符合预期，从而判断仪器是否处于正常的工作状态。校正误差：在检测过程中，可能会存在各种误差，如仪器误差、试剂误差、操作误差等。通过空白对照，可以及时发现并校正这些误差，提高检测结果的准确性。设定阈值：空白对照的结果可以作为设定阳性阈值的参考。阳性阈值是指判断食品中农药残留是否超标的临界值。通过空白对照，可以确定在无任何农药残留的情况下，仪器的测量值范围，从而设定合理的阳性阈值。此外，一些全自动农药残留检测仪具有空白对照自动检测功能，可以自动进行空白对照操作，并将结果保存于系统中，方便后续分析和查询。这种设计可以进一步提高检测效率和准确性。综上所述，全自动农药残留检测仪需要做空白对照，以确保检测结果的准确性和可靠性。

康希诺生物股份公司（以下简称“公司”）与下属公司康希诺（上海）生物科技有限公司共同开发的新型冠状病毒mRNA 疫苗 CS-2034（以下简称“CS-2034”）在一项评估序贯加强安全性和免疫原性的临床研究中，取得了积极的阶段性数据。由于药物临床试验过程中不可预测因素较多，临床试验、审评和审批的结果以及时间都具有一定的不确定性，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。现将相关情况公告如下：一、产品基本情况CS-2034是对现有变异株有保护效果的 mRNA 疫苗，临床前研究结果显示，该款疫苗可以诱导出针对多种WHO 认定的重要变异株的高滴度的中和抗体，与以原型株为基础开发的新冠疫苗相比广谱性更强，可以更有效地保护机体免受现有变异株的感染。截止目前，CS-2034尚处于临床 IIb 期阶段，当前推进进度符合预期，未来会根据疫情情况、国家免疫策略、评审机制等，并基于已获得的积极的临床数据，进行下一阶段研发工作的规划。二、临床研究相关情况和主要结果该研究为一项在 18 岁及以上完成 3 针新冠灭活疫苗接种的成年人中开展新型冠状病毒 mRNA 疫苗序贯加强的安全性和免疫原性的随机、盲法、平行对照临床研究，于 2022 年 10 月启动，在江苏开展，共 433 人入组，正在开展长期随访。研究设置招募既往接种过 3 针灭活疫苗且间隔满 6 个月的受试者，分为 A 组和 B 组，其中 A 组分为 18~59 岁和≥60 岁 2 个年龄层（各 160 人），受试者按照 3:1 的比例随机接种一剂 CS-2034 或新冠灭活疫苗，其中 mRNA 组接种疫苗为 0.3ml，灭活疫苗组接种疫苗为 0.5ml，所有受试者在接种后 28 天内进行系统性安全性观察并在接种当天、接种后 7 天、14 天、28 天、3 个月、6 个月采集样本进行免疫评价；B 组均为≥60 岁的受试者（113 人），均接种一剂CS-2034，只进行安全性观察。（1）安全性方面免后 28 天的安全性分析显示，在既往接种过 3 剂灭活疫苗的人群中加强接种一剂 CS-2034，安全性良好，总体不良反应以轻度为主，不良反应发生率及严重程度显著低于文献报道的已上市 mRNA 疫苗。老年人亚组的安全性优于成年人亚组。（2）免疫原性方面真病毒中和抗体检测结果显示，CS-2034 加强后 28 天针对原型株、奥密克戎 BA.1 变异株的中和抗体几何平均滴度（GMT）分别为 877、293，分别是灭活疫苗同源加强的 27 和 23 倍。针对当下流行的奥密克戎BA.5 变异株开展了交叉中和抗体动力学研究，发现在免后 7 天抗体水平即达峰值，GMT 为 407，是灭活疫苗同源加强的 29 倍。CS-2034 加强在 60 岁及以上的老年人亚组也可诱导较高中和抗体，免后 7 天针对奥密克戎 BA.5 变异株 GMT 为 296，是灭活疫苗同源加强的 23 倍。三、风险提示1、CS-2034 尚处于临床 IIb 期阶段，能否获得国内外紧急使用或上市批准尚存在不确定性。2、经查询，国内截至目前已有 13 款新冠疫苗获得国家药监批准附条件上市或紧急使用，有 3 款被列入世界卫生组织的紧急使用清单，另有多款处在临床试验阶段。公司新冠疫苗未来的市场销售仍将面临较为激烈的竞争态势，并同时受国内外疫情的发展变化、新冠疫苗接种率及免疫策略等多种因素影响。3、敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。有关公司信息以公司指定披露媒体《中国证券报》、《证券时报》、《证券日报》、《上海证券报》以及上海证券交易所网站刊登的公告为准。特此公告。康希诺生物股份公司董事会2023 年 1 月 6 日自愿披露关于新冠mRNA疫苗近期一项序贯加强临床研究成果的公告.pdf

压电位移台常用术语中英文对照表Absolute accuracy : Deviation between the actual position and the desired one. If a stage has to move 100µm but it moves only 99.99µm (measured through an ideal scale), then the inaccuracy is 10nm. The permanent positioning error along an axis is designated as accuracy. Absolute accuracy is aff¬ected by calibration errors, linearity errors, hysteresis, Abbe errors and positioning noise. 绝dui精度：实际位置与所需位置之间的偏差。 如果一个平台必须移动 100µm，但它仅移动 99.99µm（通过理想标尺测量），则误差为 10nm。 沿轴的泳久定位误差称为精度。 绝dui精度受校准误差、线性误差、滞后、阿贝误差和定位噪声的影响。Backlash : Backlash is a positioning error occurring upon change of direction. Backlash can be caused by insufficiently preloaded thrust or inaccurate meshing of drive components, for example gear teeth. Piezoconcept’s flexure motion translation mechanism and piezo actuator designs are inherently backlash free. 齿隙：齿隙是在运动方向改变时发生的定位误差。 齿隙可能是由于预载推力不足或驱动部件（例如齿轮齿）啮合不准确造成的。 Piezoconcept 的弯曲运动平移机构和压电致动器设计本质上是无间隙的。Bandwidth : The frequency range to which the amplitude of the stage' s motion is dropped by 3dB. It reflects how fast the stage can follow the driving signal. 带宽：载物台运动幅度下降的频率范围为3dB。 它反映了平台能够以多快的速度跟随驱动信号。Drift : A position change over time, which includes the e¬ffects of temperature change and other environmental e¬ffects. The drift may be introduced from both the mechanical system and electronics. 漂移：位置随时间的变化，包括温度变化和其他环境影响的影响。 漂移可能来自机械系统和电子设备。Friction : Friction is defined as resistance between contacting surfaces during movement. Friction may be constant or speed dependent. Because they use flexure, the nanopositioners from Piezoconcept are friction free. 摩擦力：摩擦力定义为运动过程中接触表面之间的阻力。 摩擦力可以是恒定的或取决于速度的。 因为使用柔性连接，Piezoconcept 的纳米定位器是无摩擦的。Hysteresis : The positioning error between forward scan and backward scan. A closed-loop control is an ideal solution for this problem and is done by using a network of High Resolution silicon sensor to provide feedback signals. 滞后：前向扫描和后向扫描之间的定位误差。 闭环控制是该问题的理想解决方案，它通过使用高分辨率硅传感器网络提供反馈信号来完成。Linearity error : The error between the actual position and the first-order best fit line (straight line). Our nanopositioning products are calibrated with laser interferometry and the non linearity errors are compensated down to 0.02% of the full travel.线性误差：实际位置与一阶蕞佳拟合线（直线）之间的误差。 我们的纳米定位产品使用激光干涉仪进行校准，非线性误差补偿低至全行程的 0.02%。Orthogonality error : The angular off¬set of two defined motion axes from being orthogonal to each other. It can be interpreted as a part of crosstalk. 正交性误差：两个定义的运动轴相互正交的角度偏移。 它可以解释为串扰的一部分。Position noise : The amplitude of the stage shaking when it is on a static command. It is usually measured and specified with Peak-To-Peak value. It is a combination of the sensor noise, driver electronics noise and command noise, etc. The position noise of our stages is very limited due to the very high Signal-To-Noise ratio of the Silicon HR sensors we use. 位置噪声：在静态命令下载物台晃动的幅度。 它通常用峰峰值来测量和指定。 它是传感器噪声、驱动器电子噪声和命令噪声等的组合。由于我们使用的 Silicon HR 传感器具有非常高的信噪比，我们平台的位置噪声非常有限。Range of motion : The maximum dISPlacement of the nanopositioners. 运动范围（行程）:纳米定位器的蕞大位移。Resolution : The minimum step size the stage can move. 分辨率:舞台可以移动的蕞小步长。Resonant frequency : Piezostage are oscillating mechanical systems characterized by a resonant frequency. The resonant frequency that we give is the lowest resonant frequency that can be seen on a nanopositioner. In general, the higher the resonant frequency of a system, the higher the stability and the wider working bandwidth the system will have. The resonant frequency of a piezostage is determined by the square root of the ratio of sti¬ness and mass. 谐振频率：压电级是以谐振频率为特征的振荡机械系统。 我们给出的共振频率是在纳米定位器上可以看到的蕞低共振频率。 一般来说，系统的谐振频率越高，系统的稳定性和工作带宽就越宽。 压电级的共振频率由刚度和质量之比的平方根决定。Silicon HR sensor : Piezoconcept use temperature compensated High-Resolution silicon sensors network for reaching highest long-term stability. This measuring device is capable of measuring position noise in the picometer range and its response is not dependent of the presence of pollutants, air pressure changes like other high-end sensors can be. Si-HR 传感器：Piezoconcept 使用温度补偿高分辨率硅传感器网络，以达到蕞高的长期稳定性。 该测量装置能够测量皮米范围内的位置噪声，并且其响应不依赖于污染物的存在，应对改变气压带来的影响与其他高端传感器一样。Step response time : The step response time is the time needed by the nanopositioner to do the travel from 10% of the commanded value to 90% of the commanded value. The step response time reflects the dynamic characteristics of the system and is relatively to the installation method and load of the stage.阶跃响应时间：阶跃响应时间是纳米定位器从指令值的 10% 到指令值的 90% 所需的时间。 阶跃响应时间反映了系统的动态特性，并且与位移台的安装方式和负载有关。更多详情请联系昊量光电/欢迎直接联系昊量光电关于昊量光电：上海昊量光电设备有限公司是国内知名光电产品专业代理商，代理品牌均处于相关领域的发展前沿；产品包括各类激光器、光电调制器、光学测量设备、精密光学元件等，涉及应用领域涵盖了材料加工、光通讯、生物医疗、科学研究、国防及更细分的前沿市场如量子光学、生物显微、物联传感、精密加工、先进激光制造等；可为客户提供完整的设备安装，培训，硬件开发，软件开发，系统集成等优质服务。相关技术文

前言吾日三省吾身，定量实验做对照了吗？在荧光定量PCR实验中遇到没有曲线、曲线异常等情况，我们总是会在第一时间去看阳性对照和阴性对照的扩增情况来分析原因。由此可见，实验中做对照的重要性不言而喻。在荧光定量PCR实验中，我们通常会按照如下的流程进行实验：样品采集，运输，样品处理，核酸提取，反转录（RNA 病毒），扩增 ，结果读取。为了提高实验结果的精准度，我们通常会通过设置对照的方式对检测的各个环节进行监控。阴性对照荧光定量PCR的灵敏度较高，对实验室的污染也非常敏感，阴性对照可以用来监控和发现污染的发生。常用的阴性对照包括以下几种：无模板对照（No Template Control, NTC）使用水代替荧光定量 PCR反应中的核酸，其它试剂按比例正常加入，用于监控扩增反应体系中的污染。正常情况下，NTC孔不会有扩增；当NTC出现扩增，则预示体系中有污染。在SYBR Green实验中，引物二聚体的形成也可能导致NTC出现扩增。阴性样本对照（Negative Sample Control）阴性样本对照指不含有目的基因或者靶序列的样本，也可以是样本保存液。和含有目的基因的样本一起进行核酸提取等过程。如果出现扩增，则说明实验过程中存在污染，结合NTC结果进行判断。无逆转录酶对照（No Reverse-Transcriptase Control, No RT）当进行RNA定量实验时，如果引物和探针设计在同一个外显子上，扩增有可能来源于未去除干净的DNA，此时可以设置无逆转录酶对照。无逆转录酶对照中不加逆转录酶。由于没有cDNA，DNA聚合酶无法扩增mRNA，则不应发生扩增。如果检测到扩增，则样本中可能含有未去除干净的DNA。阳性对照阳性对照必然是阳性的结果，用于排除假阴性。如果检测出来了这个样本不是阳性，则说明实验有问题，不可靠。阳性样本对照（Positive Sample Control）阳性内对照虽然可以在一定程度上反应核酸提取效率，但是却很难反馈提取流程中对核酸释放的效率。为了能更好的反映提取效率，可以选择已知阳性的样本或者保存在相似基质中已知浓度的病原体，作为单独的样本进行提取和后续的RT-PCR，通过Ct值评断实验流程。内参基因（Endogenous Control）内参基因可以用于反应样本本身的质量，比如拭子是否刮取到样本、RNA在运输和保存过程中是否有严重的降解等问题。内参基因一般选择在取样组织或细胞中均有足量表达的基因，且其表达量不受环境、实验处理条件和取样时间等因素影响，常用内参基因如表1所示。没有某个内参基因是万能的，内参基因需要根据样本类型和实验处理方式进行评估和选择。实验中通过内参基因的Ct值来判断取样和样本降解情况。在相对定量实验中，内参基因亦可用于对取样量进行均一化。▲ 表1: 已报道的部分物种qPCR内参基因扩增对照（Amplification Control）可使用含有扩增片段的质粒、假病毒或者基因组DNA/cDNA作为扩增阳性对照，监控荧光定量PCR的体系是否正常。当扩增对照没有扩增，或者Ct值大于预期，则说明定量PCR体系存在问题。内部阳性对照（Internal Positive Control, IPC）如果想监控每一份样本的整个实验过程，可以在提取之前在每个样本中加入一段外源DNA或RNA（不含目的片段），并在定量PCR时进行单管多重PCR，同时检测目的基因和这段序列。在每个样本中加入特定拷贝数的IPC，进而从该段序列的Ct值判断对应样品孔中的核酸富集和扩增效率。

谁说成年人的世界没有“容易”二字，容易秃、容易胖、容易单身没对象。要说让成年人最“痛心”的事，那无疑是脱发，根据最新调查数据显示，我国脱发人数已经超过2.5亿，其中占比最大的为26-30岁人群，高达41.9%，可以看出，脱发年龄已经呈现年轻化趋势。说起脱发，那就不得不说近几年众suo周知的“脱发克星”-米诺地尔。米诺地尔作为临床上使用最为广泛的药物，具有促使毛发增生的效用，外用可以治疗脱发症。米诺地尔主要用于治疗雄激素性脱发与斑秃引起的脱发，且米诺地尔搽剂是目前美国FDA唯yi批准上市的治疗脱发的非处方药，也是《中国雄激素性脱发治疗指南》推荐使用的药物之一。但是需要注意的是，这是一种受管制的西药，必须在医生或者药剂师指导下才能使用。米诺地尔在临床应用中，的确具有促使毛发增生的效用，但是用在育发产品中，会出现过敏性表现，包括头皮脱皮、毛囊炎、荨麻疹等问题，所以该物质在我国化妆品中属于禁用成分。然而近几年某些化妆品打着生发的旗号，在其中偷偷添加米诺地尔，那么如何对化妆品进行管控呢？可参考《化妆品安全技术规范》中收录的米诺地尔的检测方法，针对于毛发用液态水基类化妆品中米诺地尔进行测定与分析。月旭实验室按照《化妆品安全技术规范》中收录的米诺地尔的检测方法，流动相使用磺基丁二酸钠二辛酯溶液，使用月旭Ultimate LP-C18 (4.6×250mm，5μm)色谱柱对米诺地尔进行分析，结果如下图所示。米诺地尔保留时间约为13min，理论塔板数19841，不对称度1.05，峰型良好。色谱柱：月旭Ultimate LP-C18(4.6×250mm，5μm)。流动相：磺基丁二酸钠二辛酯溶液；流速：1mL/min；柱温：30℃；检测波长：280nm；进样量：10μL。2 标准曲线的绘制按照《化妆品安全技术规范》中收录的米诺地尔的检测方法配制浓度为：1µ g/mL、5µ g/mL、25µ g/mL、50µ g/mL、100µ g/mL的标准工作溶液，浓度由低向高依次进样分析，以峰面积-浓度作图，绘制标准工作曲线，如下图所示。标准曲线在浓度范围内线性良好，线性系数R2=1。3 回收率按照《化妆品安全技术规范》中收录的米诺地尔的检测方法对洗发水样品进行加标回收实验，计算得到回收率结果如下图所示。洗发水加标回收率为102.3%，回收率较好，无基质干扰。4总结按照《化妆品安全技术规范》中收录的米诺地尔的检测方法使用月旭Ultimate LP-C18 (4.6×250mm，5μm)色谱柱可以得到良好的分析结果，线性和回收率良好，符合检测要求。5相关产品信息

红外光谱官能团对照表是用于解释化合物红外光谱的图形工具。这些图表提供了不同官能团特征分子振动所产生的相对应的吸收峰位置。随着尖端技术和先进仪器的不断发展，分析技术的日益提升，红外光谱官能团对照表尽管看似有些落伍，但其实用性却已成功经受了时间的考验。下面，我们将探究为何这种“化石般古老的”光谱解释工具能够长期沿用，为何它们在如今快节奏的世界中仍然存在很高科学价值。红外光谱官能团对照表的永恒魅力过去，人们在使用FTIR光谱仪进行红外光谱测试时，需要参照样品红外光谱官能团对照表来鉴定材料。不仅如此，这些官能团对照表在鉴定官能团方面具有非常可靠的参照价值。由于包含大量信息且内容高度浓缩，这些图表还成为分享信息和进行现场分析的理想工具。为什么呢？因为只需扫一眼谱图的特征峰，即可快速查到所需答案。在大学校园里，这种简单直观的查询方法非常方便。它可以指导学生如何解释官能团，以及如何更方便地获取复杂的数据，并让学生学会识别不同官能团的特征峰，从而为化合物分析奠定坚实的基础。在实验室中，红外光谱官能团对照表仍然发挥着它的价值。在有机化学、制药和材料科学研究中，红外光谱官能团对照表依然是不可或缺的工具。例如，研究人员可利用该工具，快速识别和确认新合成化合物中的官能团。为此，他们只需将FTIR光谱中观察到的峰值与红外光谱对照图上的特征吸收频率进行比较。这种对比验证对于确保准确合成新化合物至关重要，并且有助于排除故障和优化工艺。在识别官能团方面，尤其是在无法使用高级软件或大规模谱库的情况下，使用红外光谱官能团对照表的方法省时又省力。现代化学分析中不太起眼的老工具尽管红外光谱官能团对照表对比分析方法一直存在，但不可否认的是，在当今FTIR技术背景下，它们已成为一种不太起眼的老工具。利用现代FTIR仪器，我们能够毫不费力地在包含大量化合物信息的庞大数据库中进行检索。这些数据库中甚至还包含一些罕见的、特殊的化合物结构。这些软件通过便捷的自动化分析，简化了鉴定过程，此外，光谱比较、峰值标定和定量分析等功能还有助于增强我们对样品的了解。布鲁克OPUS软件（所有布鲁克光谱仪器都安装了该软件）是一款将丰富的常用功能，与用户友好的界面，高级扩展功能无缝衔接的优秀软件。在此基础上，布鲁克公司开创性的开发出业界首款用于红外光谱的触控软件OPUS TOUCH。通过该软件，您能够以前所未有的方式，直观便捷地控制您的红外分析过程。即使是初次使用FTIR光谱仪的用户，也能够便捷、快速并准确的操控仪器。按步骤轻松完成FTIR分析。1：选择光谱测试工作流；2：选择测试方法，预览测试谱图；3：查看谱图分析结果；4：生成PDF报告结论红外光谱官能团对照图表具有快捷、直观、官能团参考对比价值和节省成本的优点。因此在研究机构等领域，它们仍然具有非常高的实用性。相比之下，现代谱库检索工具可提供全面的光谱数据库、自动化分析和更高的准确性。您选择哪种工具呢？归根结底，这取决于化合物鉴定所涉及的具体要求、资源和复杂程度。但无论您选择哪种工具，布鲁克将始终为您提供合适的解决方案。

近两年贸易摩擦日益加重，由此引发的中美科技之争给世界分工带来了巨大冲击。宏观来看，“十四五”规划文件牵引、地方政策支持、国产采购倾斜，支持国产仪器发展似乎已经成为政府、市场以及公众的共识。巨浪之下，国产仪器企业的春天是否已经到来？机遇之中，国产仪器企业又该如何发展？磐诺仪器一直专注于气相色谱相关技术的研发和创新，经过10多年的发展，在打破垄断这条赛道上，磐诺正快速崛起，在寻求发展机遇的同时，也正在加快国产替代的步伐，不断超越，主动承担。以“国产仪器发展正当时”为主题，仪器信息网近期特向国产仪器企业——常州磐诺仪器有限公司进行了约稿。高端气相色谱“卡脖子”气相色谱作为一种量大面广的分析仪器，广泛应用于生命科学、石油化工、环保、制药、高校科研、毒理、食品安全、电子等众多领域。近年来，随着国家对环境保护的日益重视、石油化工产业的集约数字化以及人们健康理念的不断提升，各相关领域对气相色谱特别是高端气相色谱的需求不断增长。我国高端气相色谱仪行业发展起步较晚，在相当长的一段时间内，该市场一直由进口仪器厂商主导。因为技术壁垒及技术限制，进口品牌对国内的国防、科研领域设置多重采购障碍。而我国大多数分析仪器厂家基本上都局限在低端仪器的开发与研究，并不能完全满足中国市场的需求，所以研制高端气相色谱仪成为当下我国科学仪器行业的一个重中之重。相比一些领先的进口产品，国产高端气相色谱还面临诸多“卡脖子”的问题。例如，国外产品的工作站平台，可接入多种仪器，甚至各个进口仪器间可互签协议，进行准入，实现了多公司、多产品体系的数据共享和交互。而国产仪器设备无一例外被排除在外。现阶段国内的数据管理多数还处于离线数据对比、线下文档交互的阶段，而流程管理基本上还处于台账对照的方式。这些 “卡脖子”的技术进一步加剧了市场竞争中国产仪器的不利地位；另一方面，若用户想要做到数据互通则必须购买进口昂贵的硬件、软件服务。打破气相色谱石化领域进口垄断经过十年发展，磐诺主导研制的色谱、色质谱联用仪、环境VOCs监测仪等系列产品已成功实现进口替代（核心器件自主化率达到了90%以上），获得专利及软件著作权等150余项，在气相色谱领域与进口品牌一争高下。石化领域一直是气相色谱应用最广、而技术壁垒最高的领域，对相关仪器设备及解决方案要求非常高。以往该领域的气相色谱仪长期被进口品牌垄断。2022年2月24日，磐诺在海南炼化乙烯及炼油改扩建工程（化工部分）实验室通用气相色谱采购项目中打破进口垄断，第一次成功入围中石化系统并中标77台实验室通用气相色谱仪。此次中标，磐诺在与诸多进口品牌的竞争中脱颖而出，是国产气相色谱在中石化系统业务开展上取得的新突破。不仅如此，磐诺还先后在茂名石化园区监测项目、湛江实华化工股份有限公司、安徽嘉玺新材料科技有限公司、海南华盛新材料科技有限公司等项目中脱颖而出，逐渐打破进口仪器垄断。 2021年，磐诺凭借自身产品优势及研发实力，在多项政府项目中成功入围，积极为解决高端分析仪器“卡脖子”难题而努力奋进。如，磐诺作为牵头单位承担的国家重点研发计划重大科学仪器设备开发专项《四极杆-线形离子阱液相色谱质谱联用仪研制与产业化》成功启动；响应国家加快推进天然气能量计量建设，磐诺与多家单位一起参与了天然气质量控制和能量计量国家市场监管重点实验室；此外，磐诺还与南京海关携手，成立海关（南京）动植物与食品检测中心智慧实验室，以智能化打造现代实验室新格局。国产替代 任重而道远我国分析仪器产品与国际先进水平相比依然存在着较大差距，虽然近几年国产品牌异军突起，发展迅速，也在部分领域拥有自主专利，但目前仍有大都处于实验室阶段或小规模探索性应用阶段。无论是设计技术水平还是产品化方面，与国外产品相比都存在着不小的差距，一些关键零部件依旧依赖国外，关键核心技术领域还缺少重大突破，从零到一的技术掌握较少，高端市场依旧呈现外商垄断态势。系统应用解决方案、关键核心部件的研发、关键核心技术的突破是当下国产仪器制造企业面临的非常重要且非常严峻的考验。如何将核心竞争优势掌握在自己手中，如何加快推动高端仪器从实验样机到产业化产品的自主研制进程，成为当下国产品牌致力奋斗的转折点。2021年9月14日，国家市场监督管理总局发布最新文件《关于进一步深化改革 促进检验检测行业做优做强的指导意见》（以下简称：意见）。意见明确提出，建立国产仪器设备“进口替代”验证评价体系，推动仪器设备质量提升和“进口替代”。近年来，国家已出台多项促进国产仪器实现进口替代的利好政策文件及重大科学研究项目，不遗余力的扶持国产品牌解决高端分析仪器“卡脖子”难题，是政策利好趋势。但如何让用户真正接受国产高端分析仪器，不依赖进口仪器，使国产仪器真正在实验阶段、应用阶段、研究阶段打破固有的惯性思维，尝试并接受国产品牌，让高新技术成果可以在分析仪器的各个领域真正得到日益广泛的普及和应用，是当下国产品牌厂商所要面临且需要解决的难题。打破国外垄断、国产替代进口之路，任重而道远。然，科技兴国之路虽远，行则将至；事虽难，做则必成。后记：疫情当前，越是艰难不易，越能体现科技的价值。华为、小米、格力等值得信赖的国产科技产品品牌的快速发展，让我们不禁感叹，当今科技发展的快速和国产科技品牌的日益壮大也映射出国家发展的强大。国潮科技，未来可期，以中国速度成就中国高端分析仪器的奇迹，不断突破，砥砺前行，在科技创新道路上勇于探索、不断突破，持续加大在科技创新、关键核心技术攻关、人才培养等方面的投入，不断解决国家在高端科学仪器领域的卡脖子问题，全力打造国产高端科学仪器的民族品牌。国产替代进口的“最佳选择”，磐诺已按下“快进键”！

近两年贸易摩擦日益加重，由此引发的中美科技之争给世界分工带来了巨大冲击。宏观来看，“十四五”规划文件牵引、地方政策支持、国产采购倾斜，支持国产仪器发展似乎已经成为政府、市场以及公众的共识。巨浪之下，国产仪器企业的春天是否已经到来？机遇之中，国产仪器企业又该如何发展？磐诺仪器一直专注于气相色谱相关技术的研发和创新，经过10多年的发展，在打破垄断这条赛道上，磐诺正快速崛起，在寻求发展机遇的同时，也正在加快国产替代的步伐，不断超越，主动承担。以“国产仪器发展正当时”为主题，仪器信息网近期特向国产仪器企业——常州磐诺仪器有限公司进行了约稿。高端气相色谱“卡脖子”气相色谱作为一种量大面广的分析仪器，广泛应用于生命科学、石油化工、环保、制药、高校科研、毒理、食品安全、电子等众多领域。近年来，随着国家对环境保护的日益重视、石油化工产业的集约数字化以及人们健康理念的不断提升，各相关领域对气相色谱特别是高端气相色谱的需求不断增长。我国高端气相色谱仪行业发展起步较晚，在相当长的一段时间内，该市场一直由进口仪器厂商主导。因为技术壁垒及技术限制，进口品牌对国内的国防、科研领域设置多重采购障碍。而我国大多数分析仪器厂家基本上都局限在低端仪器的开发与研究，并不能完全满足中国市场的需求，所以研制高端气相色谱仪成为当下我国科学仪器行业的一个重中之重。相比一些领先的进口产品，国产高端气相色谱还面临诸多“卡脖子”的问题。例如，国外产品的工作站平台，可接入多种仪器，甚至各个进口仪器间可互签协议，进行准入，实现了多公司、多产品体系的数据共享和交互。而国产仪器设备无一例外被排除在外。现阶段国内的数据管理多数还处于离线数据对比、线下文档交互的阶段，而流程管理基本上还处于台账对照的方式。这些 “卡脖子”的技术进一步加剧了市场竞争中国产仪器的不利地位；另一方面，若用户想要做到数据互通则必须购买进口昂贵的硬件、软件服务。打破气相色谱石化领域进口垄断经过十年发展，磐诺主导研制的色谱、色质谱联用仪、环境VOCs监测仪等系列产品已成功实现进口替代（核心器件自主化率达到了90%以上），获得专利及软件著作权等150余项，在气相色谱领域与进口品牌一争高下。石化领域一直是气相色谱应用最广、而技术壁垒最高的领域，对相关仪器设备及解决方案要求非常高。以往该领域的气相色谱仪长期被进口品牌垄断。2022年2月24日，磐诺在海南炼化乙烯及炼油改扩建工程（化工部分）实验室通用气相色谱采购项目中打破进口垄断，第一次成功入围中石化系统并中标77台实验室通用气相色谱仪。此次中标，磐诺在与诸多进口品牌的竞争中脱颖而出，是国产气相色谱在中石化系统业务开展上取得的新突破。不仅如此，磐诺还先后在茂名石化园区监测项目、湛江实华化工股份有限公司、安徽嘉玺新材料科技有限公司、海南华盛新材料科技有限公司等项目中脱颖而出，逐渐打破进口仪器垄断。 2021年，磐诺凭借自身产品优势及研发实力，在多项政府项目中成功入围，积极为解决高端分析仪器“卡脖子”难题而努力奋进。如，磐诺作为牵头单位承担的国家重点研发计划重大科学仪器设备开发专项《四极杆-线形离子阱液相色谱质谱联用仪研制与产业化》成功启动；响应国家加快推进天然气能量计量建设，磐诺与多家单位一起参与了天然气质量控制和能量计量国家市场监管重点实验室；此外，磐诺还与南京海关携手，成立海关（南京）动植物与食品检测中心智慧实验室，以智能化打造现代实验室新格局。国产替代 任重而道远我国分析仪器产品与国际先进水平相比依然存在着较大差距，虽然近几年国产品牌异军突起，发展迅速，也在部分领域拥有自主专利，但目前仍有大都处于实验室阶段或小规模探索性应用阶段。无论是设计技术水平还是产品化方面，与国外产品相比都存在着不小的差距，一些关键零部件依旧依赖国外，关键核心技术领域还缺少重大突破，从零到一的技术掌握较少，高端市场依旧呈现外商垄断态势。系统应用解决方案、关键核心部件的研发、关键核心技术的突破是当下国产仪器制造企业面临的非常重要且非常严峻的考验。如何将核心竞争优势掌握在自己手中，如何加快推动高端仪器从实验样机到产业化产品的自主研制进程，成为当下国产品牌致力奋斗的转折点。2021年9月14日，国家市场监督管理总局发布最新文件《关于进一步深化改革 促进检验检测行业做优做强的指导意见》（以下简称：意见）。意见明确提出，建立国产仪器设备“进口替代”验证评价体系，推动仪器设备质量提升和“进口替代”。近年来，国家已出台多项促进国产仪器实现进口替代的利好政策文件及重大科学研究项目，不遗余力的扶持国产品牌解决高端分析仪器“卡脖子”难题，是政策利好趋势。但如何让用户真正接受国产高端分析仪器，不依赖进口仪器，使国产仪器真正在实验阶段、应用阶段、研究阶段打破固有的惯性思维，尝试并接受国产品牌，让高新技术成果可以在分析仪器的各个领域真正得到日益广泛的普及和应用，是当下国产品牌厂商所要面临且需要解决的难题。打破国外垄断、国产替代进口之路，任重而道远。然，科技兴国之路虽远，行则将至；事虽难，做则必成。后记：疫情当前，越是艰难不易，越能体现科技的价值。华为、小米、格力等值得信赖的国产科技产品品牌的快速发展，让我们不禁感叹，当今科技发展的快速和国产科技品牌的日益壮大也映射出国家发展的强大。国潮科技，未来可期，以中国速度成就中国高端分析仪器的奇迹，不断突破，砥砺前行，在科技创新道路上勇于探索、不断突破，持续加大在科技创新、关键核心技术攻关、人才培养等方面的投入，不断解决国家在高端科学仪器领域的卡脖子问题，全力打造国产高端科学仪器的民族品牌。国产替代进口的“最佳选择”，磐诺已按下“快进键”！

目前, 国家对氟喹诺酮类药物在动物临床治疗中的使用有着严格的规定，但是在养殖业中对此类兽药超剂量超范围使用、不遵守休药期等恶劣现象却屡有发现,通过对兽药市场的监测发现，此类兽药残留严重超标的例子也屡见不鲜，这些因素都给动物源性食品安全埋下了隐患。　　近日，辽阳市兽药饲料监察所利用新购进的配有荧光检测器的高效液相色谱仪进行了鸡蛋及鸡肉中氟喹诺酮类药物定性检测的首次试验。通过对4个不同浓度的对照品溶液的测定，得到了r2值为0.9999的检测曲线。这不仅测试了仪器的精确度，而且也使检验人员的操作技术得到了肯定。　　这次试验性的操作为我所进一步发挥荧光检测器的特殊作用、扩大动物性产品中药物残留的监测范围奠定了基础、创造了条件。

瑞典皇家科学院10月5日宣布，将2022年诺贝尔化学奖授予科学家Carolyn R. Bertozzi、Morten Meldal和K. Barry Sharpless，以表彰他们在“点击化学和生物正交化学”方面所做出的贡献。CR. Bertozzi是第一个提出生物正交反应概念的人。生物正交反应是指在活体细胞或组织中，能够在不干扰生物自身生化反应条件下可以进行的化学反应，是化学生物学中非常重要的工具。生物正交反应必须发生在复杂的生命条件下，与点击反应一样温和且高效，且具有高选择性。那么生物正交反应和近期火热的免疫治疗有什么关系呢？CR. Bertozzi课题组就用这种反应将唾液酸酶和一种抗体药物（曲妥珠单抗）偶联物T-Sia 2形成一种新的免疫检查点抑制剂疗法，并在《Nature》子刊上发表了题为Targeted glycan degradation potentiates the anticancer immune response in vivo [1]的文章(以下用“该文”表示)。唾液酸酶的作用唾液酸残基（基本单糖结构单元之一）在肿瘤细胞中上调，与受体Siglecs结合可形成免疫抑制效果。而唾液酸酶可以除掉这些唾液酸，阻断Siglecs-唾液酸的相互作用。 唾液酸酶-抗体偶联作为免疫检查点抑制剂示意图抗体和唾液酸酶的偶联方式就是著名的生物正交反应——具有张力的环状炔与叠氮的无金属催化的点击反应。生物正交反应示意图在偶联抗体生成后仍需要面临两个问题：酶和抗体之间linker是否稳定？考虑到抗体需要有ADCC等效应来杀死肿瘤，修饰后的抗体是否还有Fc受体的结合活性？该文使用Sartorius的Incucyte® 实时活细胞分析系统 进行linker稳定性分析。用荧光基团标记不同linker（oxime或HIPS）偶联抗体，可通过荧光强弱与荧光持续性判断linker的稳定性。使用Incucyte® 进行活细胞实时成像，发现HIPS比较稳定，同时克服了抗体和酶之间先前使用的肟键的不稳定性。Incucyte®每隔2小时拍摄，动态观察细胞内抗体linker荧光的持续情况（稳定性），10倍镜(图cde)C 图 正常培养基活细胞培养；D 图 加入蛋白酶抑制剂活细胞培养；E 图 固定细胞；HIPS为红色，oxime为蓝色。分析参数：使用Top-Hat减噪算法半径为100-μm；荧光阈值:0.2 RCU；边界灵敏度 −25；中空填充：200 μm2；最大面积 2,600 μm2 ；使用积分荧光面积输出结果。抗体和Fc受体的结合活性作为抗体药物的重要表征方法，该文通过Octet® 非标记分子互作系统进行分析。发现偶联后的抗体药物（T-Sia2）与Fc受体的亲和力与未偶联的药物类似。Octet® RED 96数据用链霉亲和素传感器（SA）固化生物素化的Fc受体，与100 nM的抗体或者抗体偶联物结合20 s，解离40 s。在制备一些对照蛋白的时候，也用到了Octet® 检测其与Fc受体的亲和力（数据未列出）。T-Sia 2在移植了同系HER2+癌细胞的小鼠模型中，作者观察到肿瘤生长延迟，并且证明与肿瘤唾液酸减少有关。在动物试验中也说明了这种方法的可行性。生物正交反应在活细胞成像、药物可控靶向释放、抗体药物偶联，甚至聚合物化学、材料表面化学领域均有应用，而该文就是在抗体药物偶联中的一个案例。CR. Bertozzi课题组在多篇文章中都使用了Incucyte® 实时活细胞分析系统和Octet® 非标记分子互作系统。好马配好鞍，Octet® 和Incucyte® 不愧为2022年诺奖得主都在用的实验神器！那为什么大家都争先恐后的使用这两款神器呢？使用Incucyte® 实时活细胞分析系统的优势培养箱内可长达数周的连续观察，最短几分钟间隔拍摄，减少人力，防止过多操作对细胞的伤害；如该文每隔2个小时拍摄，共拍摄4天。6个板位，分别独立设置检测程序，可以兼容各种孔板和培养皿，通量高；如该文有各种免疫抑制剂、效靶比等实验组，Incucyte® 一次可以完成所有实验组实验。高效简便的模块化软件设置和数据分析，输出图片、视频、生长曲线等多指标多参数；该文提到了使用Incucyte®多个参数的调节，使得结果更加准确。大于100种优化过的活细胞专用荧光试剂、耗材及详尽的Protocol，文章数大于12000篇。使用Octet® 非标记分子互作系统的优势- 非标记Direct Binding是趋势，它的结果更加准确。- 快速测定亲和力，更加定量化对互作进行表征。- 无洗涤步骤，可测弱亲和力（解离快）；如该文Fc受体解离快，无法用带洗涤的传统方法建立结合活性检测。- 测试时间短，一般10分钟，更快拿到结果；如该文5分钟就可以完成实验。- 实验形式多样化：定性，两者结合，协同/竞争实验，垂钓。- 写入美国药典，文章10000篇，认可度广。- 万金油技术，可以用与检测DNA、小分子、蛋白等各种生物分子。- 使用方便，成本相对较低。再好的idea与成就，也需要用强有力的手段和工具去实现，Incucyte® 实时活细胞分析系统和Octet® 非标记分子互作系统，来自诺奖得主的制胜法宝！-参考文献-[1]Carolyn R. Bertozzi et al.Targeted glycan degradation potentiates the anticancer immune response in vivo.Nature Chemical Biology volume 16, pages1376–1384 (2020)

p style="line-height: 1.75em "span style="line-height: 1.75em " “也许是看多了科幻小说，我一直都希望能做出一些东西，看似异想天开，结果拯救了世界。其他人都觉得是比较不现实的领域，正是我喜欢做的。”/span/pp style="line-height: 1.75em text-align: center "span style="line-height: 1.75em "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201603/insimg/e0416f73-2127-4c66-b9c5-e9e574424464.jpg" title="201603170851287801.jpg" width="500" height="313" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 500px height: 313px "//span/pp style="line-height: 1.75em text-align: center "span style="line-height: 1.75em " 埃里克· 白茨格(Eric Betzig)/span/pp style="line-height: 1.75em "span style="line-height: 1.75em " 3月14日，应用物理学家、诺贝尔奖得主埃里克· 白茨格(Eric Betzig)站在北京大学英杰交流中心大讲堂，对台下座无虚席的年轻学子们这样说起鼓励自己走上科研之路的原动力。2014年，因为在超高分辨率荧光显微镜术(Super-resolution Fluorescence Microscopy)方面的贡献，诺奖委员会将当年的诺贝尔化学奖授予白茨格与另外两位研究者Stefan Hell 和William E. Moerner，以表彰他们将光学显微镜由微米(& #181m，10-6米，百万分之一米)带入纳米(nm，10-9米，十亿分之一米)级尺度的贡献。/spanbr//pp style="line-height: 1.75em "　　他在两个多小时的演讲中，用自己多年来的亲身体验和科研成果，描述了自己不走寻常路，追随内心激情的人生历程，并介绍了自己对科学研究的深刻感悟。/pp style="line-height: 1.75em "　　“化学认识我，我不认识化学”，白茨格说，虽然诺贝尔化学奖委员会给他颁奖，但他实际不懂化学。他承认化学在大一过后都还给老师了。他是这样自我定义的：“我不是物理学家，不是化学家，也不是生物学家。我是工程师，光学工程师，为生物学家开发工具，帮助他们看到活体内的分子”。/pp style="line-height: 1.75em "　　白茨格身上的诺奖光环吸引了北大莘莘学子前来听他演讲。然而，白茨格却坦言“追求奖励本身对于科研是有害的”。他说，“尽管科研成就是客观的，但是评奖是主观的，只代表某一个评奖委员会的观点，即便诺奖也是如此。如果你把得奖当成工作的动力，那么你的驱动力就是错误的。你就应该去找点别的事情做。” 他的这番表述与国内科研界目前经常听到的所谓“诺奖级工作”和为名誉地位而工作的浮躁风气形成鲜明的对照。/pp style="line-height: 1.75em "　　他还有些激动地说，“当我和赫斯(编者注：Harald Hess，他一生中最好的朋友和同事)第一次通过显微镜看到单分子时，说，‘哇，我们做到了’。这才是最激动人心的一刻。我的经历告诉我，最好忘掉诺奖，专心于自己感兴趣的工作。”/pp style="line-height: 1.75em "　strong　从物理学家到机械配件厂工程师/strong/pp style="line-height: 1.75em "　　今年56岁的白茨格出生于美国密歇根州的安娜堡。他于1983年获得加州理工学院的物理学学士，并在1988年获得了康奈尔大学的工程物理学博士学位。/pp style="line-height: 1.75em "　　他在念研究生时便立志：要以“电子显微镜”的分辨率(即超高分辨率)观察生物活体成像，这在当时是天方夜谭，但他为此目标矢志不渝，奋斗至今。/pp style="line-height: 1.75em "　　在获得博士学位后，白茨格就职于贝尔实验室半导体物理研究部门，继续他博士论文所开辟的研究方向，研制第一台超分辨率光学显微镜，叫做近场光学显微镜(Near-field Scanning Optical Microscope)。这种显微镜不仅大大提高了传统光学显微镜的分辨率，而且首次实现在室温条件下观察并对单细胞分子进行成像，定位精度为12nm。一系列Science论文的发表为他奠定了近场光学显微技术(NSOM)领头人的地位。/pp style="line-height: 1.75em "　　在贝尔实验室，白茨格还与好友，从事低温显微镜技术的科学家哈拉尔德?赫斯(Harald Hess)共同进行着另一项开创性研究，尝试利用光谱照射进行细胞分子成像的研究。/pp style="line-height: 1.75em "　　尽管两个人是好朋友，但他和赫斯在一起共事的时候也常常彼此“较劲”，甚至是有些疯狂地工作着。在北大的讲台上，白茨格回忆，他每天早上4:30就会到实验室开始工作，如果发现赫斯的车先到停车场，“我会走过去，摸摸他的车看他的引擎盖有多热，这样就知道他比我早多少分钟到实验室。而他也会做同样的事情”。两人一起从早上4:30工作到7:00，然后一起打网球，再一起工作到下午6点，然后晚上在同一家中餐馆吃饭，再继续工作至晚上10点。他说，“一个礼拜七天，天天如此。这样的生活我过了五年。”/pp style="line-height: 1.75em "　　然而，随着科研的进展，白茨格却发现近场光学显微技术存在技术瓶颈，另一方面随着自己论文的发表，这项技术得以普及，更多的科学家加入进来，让这一领域变得不再“曲高和寡”，这也让热衷于从事开创性工作的他感到倦怠。/pp style="line-height: 1.75em "　　白茨格打了一个比方，做科研就好比养育孩子，孩子一出生的时候，你希望他能当总统，但随着年岁的增长，你对他的期望值越来越低，也许最后就是“只要不进监狱就好”。/pp style="line-height: 1.75em "　　他回忆说，“对我来说，做科研最幸福的时候，就是你在尝试，失败，再尝试的循环往复的过程，终于有所发现。一旦你发了论文，其他人了解到你的这项技术，人们会吹捧这项技术，把它捧上天，而实际上，作为发明者却看到技术自身的局限性，这让我感到沮丧。感觉过去12年我的工作纯粹是浪费时间和纳税人的金钱”。/pp style="line-height: 1.75em "　　在意识到不可能将光学显微技术的分辨能力推至纳米极限后，1994年，白茨格意兴阑珊，决定离开学术界，却不知道下一步该怎么走。在当了一段时间的全职父亲之后，他加入了父亲拥有的安娜堡机械公司，参与研发工作。在这里，他开发了一种生产汽车配件所需的自适应液压伺服技术(FAST)设备，但并没有取得商业上的成功。/pp style="line-height: 1.75em "　　白茨格说，“我耗费四年发明这种设备，又花了三年尝试把它卖出去，结果只卖出两台。”这让他意识到，或许自己不很擅长做一个学术科学家，但可以确定的是他无缘做一个精明的商人。“在花掉我父亲100万美元和自己七年的时间之后，我不得不告诉父亲，这个我做不了。”那是2003年，白茨格不仅没有工作，还有两个年幼的孩子要抚养， “那真是我人生中最惨淡的一段时光”，他说。/pp style="line-height: 1.75em "　　strong在大自然中找回初心/strong/pp style="line-height: 1.75em "　　这时，他做了一个后来令自己万分庆幸的事情，那就是给自己的老朋友赫斯打了个电话。/pp style="line-height: 1.75em "　　当时，赫斯正好被贝尔实验室裁员了，面临着是进入硅谷的初创公司，还是重回基础科研领域的十字路口。/pp style="line-height: 1.75em "　　这对当年的好朋友、好搭档似乎在同一个时刻遇到了中年危机。他们多次相约一起爬山远足，在加州优胜美地等国家公园里徜徉，大自然的美景和造物的宏大让两位科学家感叹自己的渺小，也让他们真正地放空，思考着人生意义和价值所在。/pp style="line-height: 1.75em "　　就是在这个过程中，他们重新发现了自己对“受好奇心驱动的科研工作”的热情。白茨格说：“我想做小众的事情，我想走一条并非大家都会选择的道路”。/pp style="line-height: 1.75em "　　他也坚信自己的目标是更加清晰地观察细胞里充满生机的生理活动。就是这个初衷驱使他在经历了人生的兜兜转转之后，最终回到了自己热爱的科研领域。然而，他需要一个让自己重启科研之路的灵感。/pp style="line-height: 1.75em "　　为了拾起荒废近10年的专业，“我甚至相当于重新自学了一遍物理学和光学”，白茨格说。/pp style="line-height: 1.75em "　　就在他潜心自学充电的过程中，一篇重要的论文引起了他的关注，也重新点燃了他对高分辨率显微镜技术的热情。/pp style="line-height: 1.75em "　　这篇论文是关于一个改变了细胞生物学研究的神奇分子——绿色荧光蛋白(GFP)。下村修最早从水母中分离出这种可以在紫外光照射之下发出绿光的小巧蛋白，Martin Chalfie证明了GFP作为多种生物学现象的发光遗传标记的价值。钱永健的主要贡献在于让人们理解了GFP发出荧光的机制。同时，他拓展出绿色之外的可用于标记的其他颜色的变种，从而使科学家能够对各种蛋白和细胞添加不同的色彩。这一切，令在同一时间跟踪多个不同的生物学过程成为现实。2008年，下村修、Martin Chalfie和钱永健三人因在GFP领域的发现而获得诺贝尔化学奖。/pp style="line-height: 1.75em "　　白茨格开玩笑地说，“我可能是这个世界上最后一个知道GFP的人，但我马上意识到，这个发现不仅改变了细胞生物学，也将改变生物显微镜技术，因为它开创了巨大的应用空间。”/pp style="line-height: 1.75em "　　“我为自己的朋友没拿诺奖感到遗憾”/pp style="line-height: 1.75em "　　早在1995年，白茨格就提出了光激活定位显微术(Photoactive Localization Microscopy，PALM)的思路，他的想法是控制荧光分子，每次只让少量几个荧光分子发光，用电荷耦合元件(CCD)记录并拟合每个荧光分子像的中心位置，以时间来换空间，将多次观察得到的位置信息整合起来得到完整的图像。/pp style="line-height: 1.75em "　　他的这篇论文“Proposed Method for Molecular Optical Imaging”发表在1995年的《光学通讯杂志》 (Optics Letters) 。那个时候他刚离开贝尔实验室，处于失业状态，然而这篇论文却奠定了他日后获得诺奖的理论基础。但是基于当时的技术条件，这个设想只能停留在理论阶段。/pp style="line-height: 1.75em "　　随着荧光蛋白“开关”效应的提出，以及美国国立卫生院(NIH)生物学家Jennifer Lippincott-Schwartz等在2002年发明了光敏绿色荧光蛋白，白茨格意识到，他终于找到了可以把自己多年的梦想变成现实的“关键一环”。而这时已经是2005年，他离开科学领域已经有10年的光阴。/pp style="line-height: 1.75em "　　时间在流逝，由于担心其他人更早地付诸行动，他和老朋友赫斯这两位失业的“前科学家”决定继续一起合作，快马加鞭把这项技术变成现实。他们来不及申请科研经费，甚至寻找风投资金，于是各自掏出25000美金，花了两个月的时间，在赫斯家的客厅里，研制出了第一台PALM显微镜，并迅速申请了专利。随后，与光敏绿色荧光蛋白发现者Jennifer Lippincott-Schwartz，George Patterson等NIH科学家合作，利用PALM显微镜清楚地观察到纳米级活体细胞的若干生理现象，这篇以白茨格为第一作者的论文发表在2006年9月的Science杂志。从思路诞生到结果发表，他们只用了六个月时间。这篇论文也成为白茨格获得诺奖的关键工作。/pp style="line-height: 1.75em "　　在白茨格重返科研之路八年之后，他获得了诺贝尔奖，他用“震惊”形容自己得知诺奖消息时的心情，同时，他对和自己一起发明PALM的赫斯未能同获诺奖感到深深的遗憾。毕竟，PALM显微镜来自于他们共同的灵感，是他们的共同发明。/pp style="line-height: 1.75em "　　他在演讲中多次对赫斯对自己职业生涯中的帮助表示感谢，他说道，我毕生的工作都要感谢他。/pp style="line-height: 1.75em "　　中国科学院物理研究所李明在《超分辨显微，至极至美：2014年的诺贝尔化学奖述评》一文中评价说，“白茨格、赫尔和莫纳将已知的技术推至极限，最早探测到凝聚态体系中的单个荧光分子，利用荧光分子的开关效应，加上物理教科书上的受激辐射原理和数据分析中常用的拟合定位方法，绕开了这个似乎不能突破的极限。他们将光学显微技术带入到纳米尺度，引发了常温下活体生物学研究的又一场革命。他们对科学的追求堪称至极至美。”/pp style="line-height: 1.75em "　　回顾科研道路中的关键机遇和转折时，白茨格对年轻科学家和学子提出了这样的建议，“没有什么比你的声誉更重要，职业生涯中总有一些时刻你需要一些前同事和朋友的提携和帮助。你必须要做好你的工作，同时你要诚实地工作，要公平地对待别人，否则真的会有报应。你的声誉是你最重要的资产。”/pp style="line-height: 1.75em "　　得益于这些帮助，他获得了霍华德?休斯医学研究所的珍利亚农场研究园区的邀请，领导该领域的研究。赫斯也随后加入，继续成为他的同事。/pp style="line-height: 1.75em "　　这一次，白茨格携夫人吉娜一道回国讲学。他们除了在北大的演讲，还将访问上海的中国科学院神经科学研究所和复旦大学。吉娜是安徽蚌埠人，毕业于中国科技大学，在加州伯克利大学获得博士学位后加入白茨格实验室做博士后研究。吉娜是一位物理学家和神经生物学家，现在从事双光子显微镜技术开发和应用，成果卓著，两人堪称比翼双飞。2014年，白茨格获得诺奖的消息传到中国之后，吉娜的母校蚌埠一中，甚至打出了庆祝标语，称白茨格为“我校女婿”，一时受到中国网友的热议。/pp style="line-height: 1.75em "　　在演讲中，白茨格还特地感谢吉娜作为伴侣兼同事，给予自己的支持和帮助，并感激她对自己提出过的中肯的批评。物理学家出身的吉娜认为丈夫虽有物理学博士学位，但在物理方面也不能算天才。她在私下场合开玩笑说，“他认识物理，物理不认识他。”/pp style="line-height: 1.75em "　　白茨格在演讲中坦言，自己的获奖技术虽然有用，但已不足以让他感到振奋。他于是继承了2011年因脑癌去世的同事Mats Gustafsson于2000年发明的另外一项技术SIM(结构给光显微技术)，并不断加以改进，与其他技术结合，现在可用于活体成像，且实用性更好。他还介绍了自己尚未发表的最新技术——双通道自适应光学栅格光片显微镜(Lattice Light Sheet Microscopy with Two Channel Adaptive Optics)的研究进展。/pp style="line-height: 1.75em "　　在他身后的投影屏幕上，演示着一系列用视频呈现的最新研究成果。有一个画面上可以看到细胞分裂的整个过程，细胞核内的DNA也在荧光蛋白的染色下清晰可见& #823& #823/pp style="line-height: 1.75em "　　当年引领他走上科学之路的，用高分辨率显微镜观察活体细胞的梦想终于实现了。这才是比诺奖更让他为之陶醉并欣慰的。/pp style="line-height: 1.75em "　　在回答现场一位北大同学的提问时，白茨格说出了自己对年轻科学家的忠告，“不要害怕冒险，不要因为追求安全而搭上别人的便车，要勇敢地开拓属于自己的道路。”/ppbr//p

p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strong仪器信息网讯/strong 8月13日，创新型疫苗企业康希诺生物登陆科创板，strong该股高开124.1％，报470元，对应总市值1163亿元。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "康希诺成立于2009年，在疫情爆发之初，就积极参与到新冠病毒疫苗的研发。strong8月11日，据国家知识产权局消息，由军科院军事医学研究院陈薇院士团队及康希诺联合申报的新冠疫苗专利申请，已被授予专利权，这是我国首个新冠疫苗专利，目前该疫苗正在进行临床三期试验。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strong/strong/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/371f9073-947d-497b-bb2b-833ea73459db.jpg" title="1111111111111111111.png" alt="1111111111111111111.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strongspan style="text-indent: 2em "2019年3月，康希诺生物在香港联交所主板H股上市，被称为“港股疫苗第一股”。自2019年上市以来，康希诺生物累计涨幅最大超过10倍，是香港上市制度改革以来知名度极高的“十倍股”公司。/span/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "如今再次上市，康希诺生物也成为了strong科创板开板以来首只A+H的疫苗股/strong。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　　据数据显示，截至IPO前，康希诺生物投资方包括礼来亚洲基金、启明创投、国投创新、中信证券(32.970, 1.60, 5.10%)、达晨创投、歌斐资产等，机构股东背景堪称豪华。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　　凭借“新冠疫苗”，康希诺生物近期热度倍增。目前，康希诺生物与军科院陈薇院士团队联合开发的Ad5-nCoV是国内唯一使用腺病毒载体技术路线进行研发的新冠疫苗，这也是中国疫苗企业与使用同等技术路线的跨国疫苗企业的首次同台对垒。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/88b4514b-bad6-4049-a1c9-34843e1211d4.jpg" title="11111111111111111.jpg" alt="11111111111111111.jpg"//pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　strong　在研16种疫苗，“A+H”首只疫苗股诞生/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em "在2019年，公司营业收入为228万元，同比下降18%，全年净亏损1.57亿元。科创板招股书中，康希诺生物表示，综合机构研报观点和公司研发投入进度，预计随着未来在研品种的陆续上市，公司有望2020年内摆脱亏损现状，预计2020-2021年分别实现营收2.81亿元和7.93亿元，归母净利润分别为0.32亿元和3.04亿元。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　　在康希诺生物众多创新疫苗中，最先取得突破的是针对埃博拉病毒所研发的Ad5-EBOV疫苗。据了解，埃博拉病毒病是由埃搏拉病毒感染引起的出血热、器官溶解等烈性传染病的统称，平均死亡率在50%左右，过往爆发的疫情死亡率甚至高达90%。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　　2014至2015年间，埃博拉疫情爆发后，康希诺生物与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所进行合作，研发重组埃博拉疫苗。当时康希诺生物有用于研发新型肺结核疫苗的平台，技术路线和埃博拉疫苗几乎完全一样，技术成熟、原CFDA对此疫苗重视、特别审评程序、疫情背景下的紧迫感使得埃博拉疫苗的研制创造了空前的速度。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　　2017年10月20日，当时的国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准了康希诺生物的重组埃博拉病毒病疫苗新药注册申请，这是全球第三个，亚洲第一支进入人体临床的埃博拉疫苗。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　　与全球同类产品相比，康希诺生物埃博拉疫苗的优势在于可在2-8摄氏度环境下储存，而其他包括默沙东、强生、GSK的产品需在零下16度甚至零下70度环境储存。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　　凭借埃博拉病毒疫苗“一炮而红”后，康希诺生物真正被世界所熟知是在2020年新冠疫情之后。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　　2020年7月21日，康希诺生物发布公告称，题为《重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)在18岁及以上健康成年人中的免疫原性和安全性：一项随机，双盲，安慰剂对照的II期试验》，关于重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)(Ad5-nCoV)临床试验II期研究结果的研究论文已发表于《柳叶刀》。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　　该试验在中国武汉市开展。根据Ad5-nCoV在《柳叶刀》已公布的I期临床数据显示：该疫苗接种后28天可耐受，并具有免疫原性。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　　健康人中，对SARS-CoV-2的体液反应在接种后第28天达到峰值，接种后第14天产生快速的特异性T细胞反应。同时，在所有不良反应报告中，大多数志愿者出现的不良反应为轻度或中度的，并且在接种后28天内没有出现严重不良反应的报告。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　　目前，疫苗的研发已经经历过减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗、结合疫苗、重组蛋白疫苗等技术不断迭代过程，当前以DNA 疫苗、mRNA 疫苗、病毒载体疫苗等新技术路径开始不断涌现。在全球疫苗竞赛中，mRNA疫苗和病毒载体疫苗走在了研发前列。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "　　同时，新冠疫苗的研发成功，也将有助于扭转康希诺生物目前所面临的盈利困境。据《南华早报》报道，“投资者看好成功的新冠疫苗将有助于结束康希诺生物3年来‘无利可图’的局面。结果显示，重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)在每剂5× 1010病毒颗粒数的剂量下是安全的。单针免疫后，绝大多数受试者体内激发了显著的免疫反应。”/ppbr//p

德国membraPure GmbH，原中文名称为“德国安米诺西斯公司”，于2009年1月1日正式启用新的中文名称“德国曼默博尔公司”，并注册成立“德国曼默博尔公司北京代表处”，同时撤销在青岛的“德国安米诺西斯公司青岛代表处”。新成立的德国曼默博尔公司北京代表处将全面负责德国曼默博尔公司(membraPure GmbH)的氨基酸分析仪、离子色谱仪、纯水仪等系列产品在中国的销售、服务及技术支持等相关业务。德国曼默博尔公司北京代表处将一如既往对原安米诺西斯公司的用户负责，并继续为新、老客户提供最先进的仪器及最优质的技术服务。德国曼默博尔公司北京代表处诚挚感谢各界朋友对德国安米诺西斯公司(membraPure GmBH)的关注与支持，并欢迎各界朋友光临我公司在仪器网上的展台及北京代表处网址www.membrapurechina.com。

荧光显微成像系统BZ系列中很受客户喜爱的图像拼接、光学切片、Z栈功能客户之声诺伯特盖特曼博士杜塞尔多夫大学医院大学癌症中心（University Cancer Center、UTZ） 专务理事血液内科、肿瘤科、临床免疫科 高级医师杜塞尔多夫大学癌症中心（University Cancer Center、UTZ） 专务理事。主要以被称为MDS（骨髓异常增生综合征）的白血病前期病症为中心研究恶性骨髓疾病。另外，基于MDS的特定形态中发现有核红细胞（成熟的红血球前体细胞）的线粒体中存在明显的铁过剩现象，对铁代谢相关的特定问题也具有研究兴趣。杜塞尔多夫大学医院具有30年以上的MDS研究历史。拥有大量MDS注册病 历的该大学医院，将长期对疾病的经过进行详细记录作为重点，在这类疾病的病理学、诊断、风险评估中已成为重要的研究基础。盖特曼博士等长年收集大量的骨髓及血液样本，并将其保管在MDS病 历的生物材料数据库中。并通过数据库内信息，在分子生物学层面上进行分析。骨髓钻孔活组织检查或三维细胞培养的组织微阵列，在显微镜观察中是特别困难的课题 1. 铁粒幼细胞性贫血的病理 2. 三维细胞培养中骨髓异常增生综合征的病理 3. 医药品开发：NEDD化抑制剂骨髓钻孔活组织检查或三维细胞培养的组织微阵列，在显微镜观察中是特别困难的课题MDS作业团队由硕士课程的学生2名、研究医生1名、BTA（生物学技术助理）1名组成。盖特曼博士说道“试用荧光显微成像系统BZ系列后，被其超高的性价比，以及丰富的模块带来的可扩展性所折服。像我们这样的小规模作业团队也可从财团获得资金而得以购买，而表示衷心感谢。相信可逐步扩充新的模块”。团队中负责对3种血液肿瘤进行细胞级别研究的成员，已将正置荧光显微成像系统作为标准器械使用，成功实施了使用最多7个荧光染料的Opal多重IHC实验。但是，该显微镜无法满足他们的各种需求，这是导入荧光显微成像系统BZ系列的原因之一。该团队独立开发出MDS骨髓钻孔活检查TMA（组织微阵列）。该TMA包括AML（急性骨髓性白血病）患者的组织和正常对照组的组织进行对比。评价TMA相关免疫组织化学研究时，荧光显微成像系统BZ系列的一大优点在于，可将TMA上的一个样本或多个样本汇总至1张图像。图1：TMA拼接 DAPI＋R循环、已编辑图2：TMA切片拼接 DAPI＋R循环、已编辑图3：TMA光点的概要盖特曼博士说道“要在1张图像中显示2 mm的核，图像拼接功能尤其重要”。图像拼接功能对骨髓前体细胞的in vitro培养评价也有效。例如，准备以有核红细胞的线粒体为目标结构进行研究时，荧光显微成像系统BZ系列的一大优点当然是倒置的光路，由此能够轻松进行细胞培养的定位与评价。另外西蒙布里尔（BTA）补充说道。“这个显微镜和软件可以让观察更加直观。使用分析软件，可通过各种方法轻松地快速处理图像”查看产品目录，详细了解基恩士的新型一体化荧光显微成像系统“BZ-X800”1. 铁粒幼细胞性贫血的病理铁粒幼细胞性贫血是指，在红血球生成前体细胞的线粒体中过度蓄积大量铁的特殊MDS。该疾病从1950年代 开始被人知晓，但其机制仍不明确。若干年前发现75至80％的铁失利用性贫血患者存在SF3B1基因的剪接体变异。就是说，线粒体吸收铁后，被称为亚铁螯合酶的酶无法将铁高效吸入原卟啉，导致铁大量蓄积在线粒体基质。最终导致血红素合成骤减。如果没有血红素，细胞就会发出“铁不足”的信号，导致线粒体中的铁过剩进一步加剧。过剩的铁使线粒体发生氧化、损伤。加深对线粒体膜的相互作用的理解为了探究铁与卟啉无法顺利结合的原因，盖特曼博士正在研究线粒体内膜或基质的蛋白质相互作用。使用荧光显微成像系统BZ系列，通过PLA（邻位连接技术）将蛋白质间相互作用可视化为荧光信号，检查膜复合体中是否有构造异常。另外使用光学切片功能，还可获得无荧光模糊的清晰图像。仅抽取来自各对焦平面的信号，可创建全幅对焦图像。作为研究对象的蛋白质相互作用中，有亚铁螯合酶与“线粒体血红素代谢复合体”的相互作用参与，其中一部分是过渡性物质。图4：邻位连接技术研究医生法蒂梅马蒂迪回忆道，“访问波恩的作业团队时，偶然看到了BZ系列的展示。立刻被这个小型装置所具有的各种功能所折服”。查看产品目录，详细了解基恩士的新型一体化荧光显微成像系统“BZ-X800”2. 三维细胞培养中骨髓异常增生综合征的病理盖特曼博士及其团队，为了确认骨髓前体细胞的运动，目前已在研究室确立了三维细胞培养技术。以往只能进行普通的二维集落分析实验。三维培养是造血前体细胞在半固体培养基中形成集落，并在该状态下进行研究的方法。但是，三维细胞培养对显微镜的要求更高，由此荧光显微成像系统BZ系列的Z栈功能及图像拼接功能、光学切片功能得以发挥真正价值。这些功能成为导入荧光显微成像系统BZ系列的决定因素。盖特曼博士等针对三维细胞培养的免疫组织化学及核染色、DNA-RNA混合构造的检测等用途，正在开发新的可视化方法。3. 医药品开发：NEDD化抑制剂对于还未充分验证效果的NEDD化抑制剂，当前正在进行临床试验。盖特曼博士的团队正在研究该新药对造血前体细胞及其分化产生哪些影响。其中EGFR（表皮生长因子受体）的PLA（邻位连接技术）检测细胞表面的受体同源二聚化，其结果是在细胞内部发生受体的磷酸化反应，从而充当细胞增殖时的信号的效果。在进行采访时，由于初期结果还没有发表，因此无法提供更准确的信息。对于盖特曼博士的作业团队来说，荧光显微成像系统BZ系列的导入是重大的进步。在杜塞尔多夫大学内的过渡项目中其他研究人员也将使用BZ系列。

2021年1月21日，英诺赛科科技有限公司和ASML公司达成批量购买高产能i-line和KrF光刻机的协议，用于制造先进的硅基氮化镓功率器件。全球领先的硅基氮化镓集成器件制造商英诺赛科科技有限公司和光刻机制造厂商ASML近期达成批量购买高产能i-line和KrF光刻机的合作协议。ASML是全球芯片制造设备领导厂商，其生产的XT400和XT860 的i-line和KrF经过升级，能够在硅基晶圆上制造氮化镓功率器件。 凭借其独特的TWINSCAN（双工件台）架构，ASML的i-line和KrF光刻机能提供最卓越的性能、市场上最高的生产效率以及最低的成本。双工件台技术架构已经成为全球300mm和200mm晶圆量产生产线中的先进光刻技术代表 。英诺赛科将在今年第二季度搬入首批光刻机，这是第三代半导体领域首次量产应用先进的ASML TWINSCAN（双工件台）光刻技术，这一实施标志着第三代半导体制造技术正式进入了一个全新的纪元。英诺赛科科技有限公司成立于2015年12月，是一家致力于第三代半导体硅基氮化镓芯片制造的企业。公司成功建成投产全球首条200mm硅基氮化镓晶圆与功率器件量产生产线，主要产品包括200mm硅基氮化镓晶圆及30V-650V氮化镓功率器件。英诺赛科产品的设计与性能均达到国际最先进水平，并已广泛应用于PD快充、立体（3D）相机、移动电子设备（包括智能手机、笔记本电脑、平板电脑）等领域。 英诺赛科致力于打造世界一流品牌，并为全球宽禁带半导体产业的发展做出贡献。功率器件和电路可以通过高开关频率和高功率密度来实现高效的能源管理， 这些功能可以广泛用于快速增长的新兴市场如数据中心、可再生能源和下一代无线通讯网络等。除较小的外形尺寸外，由于其高频率、高功率密度等特性，硅基氮化镓还是快速充电，直流电网，新能源汽车等市场理想选择。“第三代半导体”材料包括氮化镓（GaN） 、碳化硅（SiC）、氮化铝（AlN）、金刚石和氧化锌（ZnO），而氮化镓（GaN）是“第三代半导体”材料的典型代表，具有广阔的市场应用前景。2021年1月21日在珠海举行的签约仪式上，英诺赛科CEO 孙在亨先生 说：“我非常荣幸的宣布英诺赛科与ASML达成合作协议，我们将在一起努力用氮化镓技术改变未来。作为一家致力于推动第三代半导体创新革命的企业，我们需要与像ASML这样全球半导体领军的企业合作，采用更加先进的制造工艺，实现更加高的性能、良率和产出，在快速成长的各种应用领域（例如快充、TOF相机（Time-of-Flight Camera） 、智能手机、电动车、数据中心等）共同推出最先进的解决方案以及下个世代的氮化镓器件，为我们的客户、伙伴和消费者创造更有价值的产品和服务。第三代半导体是一次产业革命性的升级，变革从不简单，它需要我们携手共进，携手共进我们将实现合作共赢。ASML全球副总裁，中国区总裁沈波表示：“我们很高兴成为英诺赛科的合作伙伴，第三代半导体在全球市场有广阔的应用前景，阿斯麦会全力提供光刻解决方案和服务，支持英诺赛科在这一领域的发展。”“我们应用在200mm晶圆生产线上的 XT平台，包括i-line、KrF和干式ArF等光刻机，是快速增长的硅基氮化镓市场的理想长期解决方案，不仅在生产率和成本方面是这样， 随着氮化镓（GaN）材料在新领域的应用，套准精度和成像要求也会随着时间的推移而扩展。” ASML 深紫外光刻业务产品营销和业务开发高级总监Toni Mesquida Kuesters说： “我们致力于帮助英诺赛科实现其预期目标，并期待卓有成效的合作。”

各有关单位： 按照《中国化学试剂工业协会团体标准管理办法（2021 年修订版）》（中试协字〔2021〕 63 号）的要求，现予批准印发中国化学试剂工业协会 2023 年第二批团体标准《化学试剂 气相色谱用对照品 N,N-二甲基甲酰胺》等 14 项团体标准。请起草单位抓紧落实和实施项目计划，在标准制定过程中加强与有关方面的协调，广泛听取意见，保证标准质量和水平，按时完成团体标准制定任务。标准项目计划执行过程中有关问题，请及时与中试协团标委办公室联系。联系方式：联系人：朱传俊电话：18526778029中试协团标办公室邮箱：hxsjtbw@163.com中国化学试剂工业协会2023年8月16日文件66 2023年印发第二批14项团体标准制定计划通知.pdf

5月27日，国家药监局发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》临床试验用药品附录的公告（2022年 第43号），根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第三百一十条规定，现发布《临床试验用药品（试行）》附录，作为《药品生产质量管理规范（2010年修订）》配套文件，自2022年7月1日起施行。以下为附录全文：临床试验用药品（试行）第一章　范 围第一条 本附录适用于临床试验用药品（包括试验药物、安慰剂）的制备。已上市药品作为对照药品或试验药物时，其更改包装、标签等也适用本附录。第二章 原 则第二条 临床试验用药品的制备和质量控制应当遵循《药品生产质量管理规范》的相关基本原则以及数据可靠性要求，最大限度降低制备环节污染、交叉污染、混淆和差错的风险，确保临床试验用药品质量，保障受试者安全。第三条 临床试验用药品的制备和质量控制具有以下特殊性：（一）在新药早期临床试验阶段，通常尚未形成成熟的制备工艺，尚不具备充分确认和验证的条件；（二）对新药的特性、潜在作用及毒性的了解不够充分，对试验药物关键质量属性的识别，对质量控制指标和方法的研究还需进一步深入；（三）临床试验用药品制备过程可能同时涉及试验药物制备、安慰剂制备、对照药品和试验药物更改包装标签等不同活动，随机和盲法的要求也增加了临床试验用药品制备过程混淆和差错的风险。应当基于以上的特殊性，以及其不同研发阶段的特点和临床试验设计的要求等，对临床试验用药品进行相应的控制。第四条 在保证受试者安全且不影响临床试验质量的前提下，临床试验用药品的质量风险管理策略可根据研发规律进行相应调整。防控突发公共卫生事件所急需的药物研发，应当根据应急需要按照安全可靠、科学可行的原则进行临床试验用药品制备。第三章 质量管理第五条 临床试验用药品制备单位应当基于风险建立质量管理体系，该体系应当涵盖影响临床试验用药品质量的必要因素，并建立文件系统，确保质量管理体系有效运行。第六条 申请人对临床试验用药品的质量承担责任。如临床试验用药品委托制备，申请人应当对受托单位质量管理体系进行审计和确认，并签订委托协议和质量协议，明确规定各方责任，确保临床试验用药品符合预定用途和质量要求。第七条 临床试验用药品制备场地、处方工艺、批量规模、质量标准、关键原辅料和包装材料等发生变更，以及进行技术转移时，应当对可能影响临床试验用药品安全性的变更进行评估，变更和评估情况应当有记录，确保相关活动可以追溯。应当对偏离制备工艺、质量标准的情况，以及其它可能影响临床试验用药品质量的偏差进行调查评估，并有相应记录。第四章 人 员第八条 参与临床试验用药品制备的人员应当具有适当的资质并经培训，具备履行相应职责的能力。负责制备和质量管理的人员不得互相兼任。第九条 申请人应当配备放行责任人，负责临床试验用药品的放行。（一）资质：放行责任人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品研发或药品生产质量管理工作的实践经验，其中至少有一年的药品质量管理经验。放行责任人应当具备必要的专业理论知识，并经过与放行有关的培训。（二）主要职责：放行责任人承担临床试验用药品放行的职责，确保放行的每批临床试验用药品的制备均符合相关法规和质量标准，并出具放行审核记录。第五章 厂房、设施和设备第十条 制备临床试验用药品的厂房、设施和设备应当符合《药品生产质量管理规范》及相关附录的基本要求。厂房、设施、设备的确认范围应当基于风险评估确定。第十一条 应当根据临床试验用药品的毒性、药理活性与潜在致敏性等特性，结合品种的适用人群、给药途径、受试者的风险等因素，进行临床试验用药品与其它临床试验用药品或已上市药品等共线生产的可行性评估。共线生产时，应当采取适当的控制措施（如阶段性生产方式等），最大限度地降低制备过程中污染与交叉污染的风险。在早期临床试验阶段，如对试验药物毒性、药理活性等的认识不充分，试验药物的制备宜使用专用或独立的设施、设备。第六章 物料管理第十二条 应当建立原辅料及包装材料质量标准，其内容的详细程度应当与药物研发所处阶段相适应，并适时进行再评估和更新。制备单位应当对临床试验用药品制备所用原辅料及包装材料进行相应的检查、检验，合格后方可放行使用。对于早期临床试验用药品所用辅料及包装材料可依据供应商的检验报告放行，但至少应当通过鉴别或核对等方式，确保其正确无误。临床试验用药品为无菌药品的，其制备所用辅料、与药品直接接触的包装材料还应当进行微生物和细菌内毒素等安全性方面的检验。第十三条 应当建立操作规程，对物料留样进行管理。用于临床试验用药品制备的每个批次的原辅料、与药品直接接触的包装材料均应当留样。留样数量应当至少满足鉴别的需要。留样时间应当不短于相应的临床试验用药品的留样时间（稳定性较差的原辅料除外）。与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已留样，可不必单独留样。第七章 文件管理第十四条 应当制定临床试验用药品制备的处方工艺、操作规程，以及所用原辅料和包装材料、中间产品及成品的质量标准和检验操作规程等文件。文件内容应当尽可能全面体现已掌握的产品知识，至少涵盖当前研发阶段已知的或潜在的临床试验用药品的关键质量属性和关键工艺参数。在药物研发的不同阶段应当对处方工艺、质量标准、操作规程等文件进行评估，必要时进行更新。更新的文件应当综合考虑最新获取的数据、适用的技术要求及法规要求，并应当能够追溯文件修订历史情况。第十五条 临床试验用药品制备过程中，如处方工艺调整或变更，应当对不同的处方工艺进行唯一性识别编号，并能够追溯到相应的制备过程。第十六条 申请人应当制定规程明确临床试验用药品包装中药物编码的生成、保密、分发、处理和保存等要求。涉及盲法试验的，还应当制定紧急揭盲的程序和文件。第十七条 申请人应当建立临床试验用药品档案，并随药物研发进展持续更新，确保可追溯。（一）档案至少应当包括以下内容：1.临床试验用药品研究情况的概述，包括化学结构、理化特性、生物学特性、药理毒理特性、拟定临床适应症及用药人群特征等；2.原辅料、与药品直接接触的包装材料的生产商信息；3.原辅料、与药品直接接触的包装材料、中间产品、原液、半成品和成品的质量标准及分析方法；4.处方工艺；5.中间控制方法；6.历次成品标签；7.历次临床试验方案与药物编码（如适用）；8.与受托方相关的质量协议（如适用）；9.稳定性数据；10.贮存与运输条件；11.批生产记录、批包装记录及检验报告；12.对照药品的说明书（如适用）；13.临床试验用药品为中药制剂的，还需包括所用药材基原、药用部位、产地、采收期，饮片炮制方法，药材和饮片的质量标准等；14.临床试验用药品为生物制品的，应当包括制备和检定用菌（毒）种和细胞系/株的相关信息。（二）档案应当作为临床试验用药品放行的评估依据。（三）临床试验用药品在不同场地进行不同制备步骤的操作时，申请人需在档案中汇总保存全部场地的上述相关文件或其核证副本。第十八条 临床试验用药品档案至少应当保存至药品退市后2年。如药品未获批准上市，应当保存至临床试验终止后或注册申请终止后2年。第八章 制备管理 第一节 制 备第十九条 临床试验用药品制备应当尽可能采取措施防止污染、交叉污染以及混淆、差错。应当制定清洁操作规程明确清洁方法，并进行必要的确认或验证，以证实清洁的效果。第二十条 在工艺开发期间，应当逐步识别关键质量属性，确定关键工艺参数，并对制备过程进行适当的中间控制。随着对质量属性认识的深入及制备过程数据的积累，制定工艺规程，明确工艺参数及控制范围。临床试验用药品的制备管理应当持续改进、优化和提高，保证临床试验用药品符合质量要求。第二十一条 临床试验用药品的关键制备工艺应当按照相关技术要求进行评估和论证。早期临床试验阶段，试验药物制备工艺尚不能完全确定的，应当通过必要的监测以保证符合质量要求，保障受试者安全。确证性临床试验阶段进行工艺验证的，其范围和程度应当基于风险评估确定。临床试验用药品为无菌药品的，灭菌工艺或无菌生产工艺的验证应当遵循现行相关技术要求，确保其无菌保证水平满足要求；临床试验用药品为生物制品的，还应当确保病毒等病原体或其他外源因子灭活/去除效果，保障受试者安全。第二十二条 临床试验用药品制备应当能够确保同一批次产品质量均一。在确定处方工艺后，应当确保临床试验用药品批间质量一致。第二十三条 临床试验用药品在不同的场地进行制备时，应当开展不同场地之间药物质量的可比性研究。第二节 对照药品第二十四条 采用已上市药品进行对照试验时，应当确保对照药品的质量。盲法试验中，需要将对照药品进行改变包装、标签等操作时，应当充分评估并有数据（如稳定性、溶出度等）证明所进行的操作未对原产品的质量产生明显影响。第二十五条 因盲法试验需要，使用不同的包装材料重新包装对照药品时，重新包装后对照药品的使用期限不应当超过原产品的有效期。盲法试验中试验药物和对照药品使用期限不一致时，有效期标注应当以较近的使用期限为准。第二十六条 采用安慰剂进行对照试验时，应当确定安慰剂的处方工艺，避免安慰剂的外观和性状引起破盲。制备安慰剂所用物料应当符合相应的质量要求。应当建立安慰剂的质量标准，检验合格方可放行用于临床试验。应当依据稳定性研究确定安慰剂的贮存条件和有效期。第三节 包装、贴签第二十七条 临床试验用药品通常以独立包装的形式提供给临床试验中的受试者。应当充分考虑临床试验方案设计样本量以及质量检验、留样和变更研究等所需要的临床试验用药品数量，根据临床试验进展计划足量制备、采购或进/出口。为确保每种产品在各个操作阶段数量准确无误，应当进行物料平衡计算，并对偏离物料平衡的情况进行说明或调查。第二十八条 为确保临床试验用药品包装和贴签的准确性，应当建立操作规程，明确防止贴错标签的措施，如进行标签数量平衡计算、清场、由经过培训的人员进行中间控制检查等。涉及盲法试验的，还应当采取有效措施防止试验药物与对照药品（含安慰剂）出现贴签错误。对于需要去除原有产品标签和包装的操作，应当采取相应措施防止试验药物与对照药品（含安慰剂）出现污染、交叉污染以及混淆、差错。第二十九条 临床试验用药品的包装应当能够防止和避免其在贮存和运输过程中变质、污染、损坏和混淆，任何开启或更改包装的活动都应当能够被识别。第三十条 试验药物和对照药品通常不得在同一包装线同时包装。因临床试验需要在同一包装线同时包装的，应当有适当的操作规程及设备，并确保相关操作人员经过培训，避免发生混淆和差错。第三十一条 临床试验用药品的标签应当清晰易辨，通常包含下列内容：（一）临床试验申请人、临床试验用药品的名称等；（二）识别产品与包装操作的批号和/或编号（用于盲法试验的临床试验用药品的标签信息应当能够保持盲态）；（三）临床试验编号或其他对应临床试验的唯一代码；（四）“仅用于临床试验”字样或类似说明；（五）有效期，以XXXX（年）/XX（月）/XX（日）或XXXX（年）/XX（月）等能明确表示年月日的方式表示；（六）规格和用法说明（可附使用说明书或其他提供给受试者的书面说明，内容应当符合临床试验方案要求）；（七）包装规格；（八）贮存条件；（九）如该临床试验用药品允许受试者带回家使用，须进行特殊标注，避免误用。第三十二条 内外包装上均应当包含本附录第三十一条中全部标签内容。如内包装标签尺寸过小无法全部标明上述内容，应当至少标注本附录第三十一条中标签内容的（一）至（四）项。第三十三条 如需变更有效期，临床试验用药品应当粘贴附加标签，附加标签上应当标注新的有效期，同时覆盖原有的有效期。粘贴附加标签时不得覆盖原批号或药物编码。经申请人评估后，可在开展临床试验的机构进行粘贴变更有效期的附加标签操作。粘贴附加标签操作应当按照申请人批准的操作规程进行，操作人员须经培训并批准，操作现场需有人员复核确认。粘贴附加标签应当在临床试验相关文件或批记录中正确记录并确保可追溯。申请人应当对附加标签操作的临床试验用药品进行质量审核。第三十四条 应当根据临床试验方案的设盲要求，对临床试验用药品包装的外观相似性和其他特征的相似性进行检查并记录，确保设盲的有效性。第九章 质量控制第三十五条 质量控制活动应当按照质量标准、相关操作规程等组织实施。每批次临床试验用药品均须检验，以确认符合质量标准。应当对检验结果超标进行调查评估。第三十六条 每批临床试验用药品均应当留样：（一）留样应当包括试验药物和安慰剂，留样的包装形式应当与临床试验用药品的包装形式相同，留样数量一般至少应当能够确保按照相应质量标准完成两次全检，并至少保留一件最小包装的成品。（二）已上市对照药品的留样数量可基于风险原则确定，留样数量应当满足对照药品可能的质量调查需要，并至少保留一件最小包装的成品。（三）临床试验用药品更改包装的，应当按更改前后的包装形式分别留样，每种包装形式至少保留一件最小包装的成品。（四）留样应当包括已设盲的临床试验用药品，至少应当保存一个完整包装的试验药物、对照药品（含安慰剂），以备必要时核对产品的信息。（五）临床试验用药品的留样期限按照以下情形中较长的时间为准：1.药品上市许可申请批准后两年或临床试验终止后两年；2.该临床试验用药品有效期满后两年。第三十七条 应当制定稳定性研究方案，稳定性研究的样品包装应当与临床试验用药品的包装形式一致。对于更改包装材料的临床试验用药品，应当考察变更包装后样品的稳定性。第十章 放 行第三十八条 临床试验用药品的放行应当至少符合以下要求：（一）在批准放行前，放行责任人应当对每批临床试验用药品进行质量评价，保证其符合法律法规和技术要求，内容包括：1.批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录等；2.所有偏差和变更、后续完成的调查和评估已完成；3.临床试验用药品包装符合要求，标签正确无误；4.生产条件符合要求；5.设施设备的确认状态、制备工艺与检验方法的验证状态；6.原辅料放行情况及中间产品、成品检验结果；7.对照药品（含安慰剂）的有关检验结果（如适用）；8.稳定性研究数据和趋势（如适用）；9.贮存条件；10.对照品/标准品的合格证明（如适用）；11.受托单位质量管理体系的审计报告（如适用）；12.对照药品合法来源证明（如适用）；13.其他与该批临床试验用药品质量相关的要求。 （二）临床试验用药品的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不放行或其他决定，并经放行责任人签名。（三）应当出具临床试验用药品放行审核记录。第十一章 发 运第三十九条 申请人在临床试验用药品发运至临床试验机构之前应当至少确认以下内容，并保存相关记录：（一）临床试验用药品已批准放行；（二）已符合启动临床试验所必需的相关要求，如伦理委员会及药品监督管理部门的批准或同意；（三）对运输条件的检查和确认。第四十条 临床试验用药品的发运应当根据申请人的发运指令及具体要求进行。第四十一条 申请人应当根据临床试验用药品的包装、质量属性和贮存要求，选择适宜的运送方式，采取相应措施防止出现变质、破损、污染、温控失效等问题，并确认临床试验用药品被送至指定的临床试验机构。第四十二条 向临床试验机构运送的临床试验用药品应当至少附有合格证明、运送清单和供研究机构人员使用的接收确认单。临床试验用药品的运送应当保留完整的书面记录，记录内容通常应当包括临床试验用药品名称或代码、剂型、规格、批号或药物编码、数量、有效期、申请人、制备单位、包装形式、贮存要求以及接收单位和地址、联系方式、发运日期、运输方式、过程中的温度监控措施等。如委托运输，还应当包括承运单位的相关信息。运送记录的内容可根据设盲需要进行适当调整。第四十三条 临床试验用药品通常不得从一个临床试验机构直接转移至另一临床试验机构。如必需时，申请人和交接双方的临床试验机构应有完善的转移临床试验用药品的质量评估及操作规程，充分评估并经申请人批准后方可执行。第十二章 投诉与召回第四十四条 对由于临床试验用药品质量问题引起的投诉，申请人应当与制备单位、临床试验机构共同调查，评估对受试者安全、临床试验及药物研发的潜在影响。放行责任人及临床试验相关负责人员应当参与调查。调查和处理过程应当有记录。第四十五条 需要召回临床试验用药品时，申请人应当根据操作规程及时组织召回。临床研究者和监查员在临床试验用药品召回过程中应当履行相应的职责。第四十六条 当对照药品或临床试验方案规定的其他治疗药品的供应商启动药品召回时，如涉及产品质量和安全性问题，申请人应在获知召回信息后立即召回所有已发出的药品。第十三章 收回与销毁第四十七条 申请人应当建立相应的操作规程，明确临床试验用药品的收回流程和要求。收回应当有记录。收回的临床试验用药品应当有明确标识，并储存在受控、专用的区域。第四十八条 收回的临床试验用药品通常不得再次用于临床试验。如必需时，申请人应当对收回的临床试验用药品的质量进行充分评估，有证据证明收回的临床试验用药品质量未受影响，并按照相应的操作规程处置后方可再次使用。第四十九条 申请人负责对未使用的和收回的临床试验用药品进行销毁。如授权临床试验机构或第三方进行销毁，应当书面授权，必要时申请人进行检查，以防止临床试验用药品被用于其他用途。确认临床试验用药品的发出、使用和收回数量平衡后，方可对未使用的和收回的临床试验用药品进行销毁。销毁应当有完整记录，内容至少包括销毁原因、销毁时间、销毁所涉及的批号和/或药物编码、实际销毁数量、销毁人、监督人等信息。销毁记录应当由申请人保存。第十四章 附 则第五十条 本附录下列术语的含义是：（一）放行责任人指具有一定的专业资历和药品研发及生产质量管理经验，承担每批临床试验用药品放行责任的人员。（二）临床试验用药品档案包括临床试验用药品研发、制备、包装、质量检验、放行及发运等相关活动的一组文件和记录。（三）药物编码通过随机分组的方法分配到每个独立包装的编码。（四）早期临床试验是指临床药理和探索性临床试验，原则上应包括初步的安全性评价、药代动力学研究、初步的药效学研究和剂量探索研究。第五十一条 临床试验用药品所用原料药参照本附录执行。国家药品监督管理局2022年第43号公告附件.doc