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猪胰岛素高纯

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  • 液质联用仪证实"基因编辑猪"产生人胰岛素
    中国科学院广州生物医药与健康研究院29日发布消息称,该院赖良学课题组利用精确基因编辑技术对猪胰岛素基因进行了无痕定点修饰,使猪胰岛素基因编码生产人胰岛素,成功建立了完全分泌人胰岛素的基因编辑猪。这一研究成果近期被《分子细胞生物学杂志》在线发表。  根据国际糖尿病联盟在2015年发布的数据,世界范围内共有4.15亿名成年人患有糖尿病。2015年有500万人因糖尿病而死亡,超过了疟疾、肺结核与HIV的致死人数总和。  据课题组介绍,目前,对糖尿病的治疗包括胰岛素注射和胰岛移植。猪源胰岛素曾经被广泛采用,利用猪胰岛进行异种移植治疗糖尿病最近也取得良好进展。但猪与人相比,胰岛素蛋白存在一个氨基酸的差异,人胰岛素B链第30位氨基酸是苏氨酸,而猪胰岛素是丙氨酸。这一个氨基酸的差异使猪胰岛素在人体中的降血糖效价较低,而且长期使用容易诱发抗体产生。  研究人员李小平博士、杨翌博士和王可品博士研究生等将TALENs(转录激活因子样效应物核酸酶)及CRISPR(RNA介导的DNA核酸酶)技术与单链寡核苷酸结合,建立了猪基因组无痕定点编辑技术,利用该技术在体细胞中将猪胰岛素基因编码B链第30位丙氨酸的密码子GCC修改为编码苏氨酸的ACG,并获得了纯合子细胞株。同时,研究人员利用该细胞株作为核供体,通过体细胞核移植技术成功构建了人源化胰岛素克隆猪,利用高分辨率液相色谱串联质谱仪检测证实,从该基因修饰猪胰腺中提取的胰岛素完全为人胰岛素,而不含猪胰岛素。  研究人员说,该研究获得的人源化胰岛素基因修饰猪将为糖尿病的治疗提供人胰岛素,同时也将为临床异种胰岛移植治疗提供更为理想的供体来源。从技术层面来说,该成果也是第一次在大动物中实现无痕的基因组定点修饰,这种定点无痕技术的建立,将推动基因突变大动物疾病模型和具有农业育种价值的基因修饰大动物的培育。
  • 百年传奇,再出发——关注胰岛素集采,聚焦国产替代
    靴子落地11月26号,第六批国家药品集中采购(胰岛素专项)落下帷幕。在传统观念里,集采更多的是停留在化药层面,生物药由于其一定的技术壁垒等因素,纳入集采可以说是困难重重。胰岛素作为生物药被纳入国家集中采购,在中国医药史上也有着重要的意义。此次胰岛素集采不仅仅为中国1.41亿糖尿病患者带来了医疗费用层面实实在在的降价,也必将重塑整个胰岛素市场格局。众所周知,中国的胰岛素市场长期被国外三巨头所垄断,诺和诺德,礼来,赛诺菲等企业的胰岛素产品在中国的市场份额一度超过80%。国产企业经过多年的耕耘,涌现了诸如甘李药业,通化东宝,联邦制药等一批优秀的企业,立足本土,放眼全球。在此次的胰岛素集采中,本土药企利用“价格+产能”的优势,进一步争夺这个300亿市场。第六批国采胰岛素拟报价结果如下(来源:风云药谈):向下滑动查看百年传奇在《世界糖尿病日,你知道吗?》中,我们跟大家简单分享了胰岛素的历史,从1921年,班廷和贝斯特经历多轮实验失败,他们终于发现胰岛提取物具有维持糖尿病狗生命的作用,他们给它取名为“岛素”(Isletin),后来改名叫做“胰岛素”(Insulin)。2021年,胰岛素已经从最初的第一代胰岛素—动物胰岛素(猪,牛胰岛素)到第二代胰岛素—重组人胰岛素,再到第三代胰岛素—胰岛素类似物,历经百年,如今再出发。胰岛素分类 公开资料整理目前中国市场主要以第二代和第三代胰岛素为主。二代胰岛素性价比较高,也是目前中国糖尿病患者尤其是三四线城市患者的优先选择。随着集采的落幕,三代胰岛素价格进一步下沉,结合三代胰岛素更高的安全性,三代胰岛素对二代也形成了一定的替代之势。工艺精进胰岛素作为生物大分子药物,技术壁垒高,仿制难度大。针对二代重组人胰岛素和三代胰岛素类似物,我们也对其工艺进行了简单梳理。目前主流胰岛素厂家都会在此工艺上进行一定程度的优化,最大程度释放产能。二代重组人胰岛素是将合成人胰岛素的基因片段插入质粒后转化至大肠杆菌菌株中,通过高密度发酵后产生胰岛素,然后再进行分离、纯化、干燥、包装等一系列程序。重组人胰岛素生产基本原理三代甘精胰岛素:甘精胰岛素作为目前第三代胰岛素的代表性品种,整个生产过程主要分为以下3个部分:(1)包涵体生产:将含有重组甘精胰岛素基因的菌体通过高密度发酵培养,使目的蛋白在菌体内得到高效表达后,对发酵液进行离心,收集发酵液中的菌体、并对菌体进行破碎,对破碎液中的重组甘精胰岛素包涵体进行收集。(2)胰岛素纯化:重组甘精胰岛素包涵体经过纯化工序 1至纯化工序5的多步纯化操作后,以结晶沉淀的形式进行干燥,干燥后获得重组甘精胰岛素干粉。(3)制剂生产:将重组甘精胰岛素干粉加入辅料配制成注射液,经过滤除菌转移至中转罐中,之后于灌装车间分装成3ml/支或10ml/瓶的注射液,注射液经灯检合格后送至包装车间进行包装、入库。向下滑动查看甘精胰岛素原料药生产工序,公开资料整理但在实际生产过程中,由于胰岛素属于大分子生物制剂,结构较为复杂,具有一定的技术壁垒。资料来源:国家知识产权局 汉邦科技整理国产替代此次胰岛素集采,采用“品种+厂牌”报量,一定程度上封杀了胰岛素新进入者的空间。“基础量+增量”分量规则,稳定短期市场用药结构,但也鼓励企业进入A组获得更多增量分配。国内胰岛素产品相较进口产品有价格优势,相对容易进入A组中标企业(相对进口产品以较小降价幅度进入),另外产能充沛,受50% 最大产能限制因素小,未来能获得更多增量分配。对国产胰岛素企业来说,某种程度上是用价格换取了更大的市场份额。但国产厂商也不得不面对一个现实的问题是如何更好的进行“降本增效”。在整个胰岛素类药物复杂的生产过程中,经过我们与胰岛素企业人员交流得知:纯化过程是生产过程中的难点和痛点,直接决定整批原料的质量。究其原因,胰岛素分子量比抗生素大,比抗体小,分离纯化过程既需要用到大分子类产品常用的分离纯化方法如离子交换和疏水,又要用到小分子常用的反相色谱法,因此分离模式种类多,工艺复杂。即便是生产同一种胰岛素,甚至发酵方法和种子都一样,不同厂家的分离方法也不尽相同,胰岛素的分离纯化方法不是取决于目标胰岛素的种类,而是根据杂质谱的不同再去决定使用何种分离手段。这使得每一种胰岛素的纯化都是一种挑战,因为每一步都是独立的工艺,还要配合好各纯化步骤之间的衔接,过程的每一步都对最终产能有着直接的影响。汉邦科技作为一家在色谱行业耕耘多年的企业,能够为客户提供胰岛素下游纯化整体化解决方案。从生物大分子药物纯化常用的低压层析系统到工业防爆系统的高压纯化设备,超滤系统,除病毒过滤系统,在线稀释配液等一整套分离纯化及配套设备。自成立以来,也为多家国内外胰岛素厂商提供了整体化解决方案。以下为部分汉邦胰岛素相关设备展示:向下滑动查看工业制备高压防爆系统低压层析系统在线稀释配液系统 超滤系统“国产替代”不仅仅是国内胰岛素厂商合力追赶国外企业,也是国产设备进行升级优化,替代进口设备的大好时机。可以说胰岛素集采也给了国产设备证明自己的机会,我们也可以做的很好,而且会做的更好。Hi~新朋友,长按关注我们哟
  • 生成胰岛素的胰岛细胞可“再生”
    一个国际研究小组日前发现,一旦胰腺中生成胰岛素的胰岛&beta 细胞全被破坏,那么胰腺中就会有其他细胞出来&ldquo 救急&rdquo ,&ldquo 变身&rdquo 为胰岛&beta 细胞。这一发现表明,胰岛&beta 细胞可以&ldquo 再生&rdquo ,这也许有助于医学专家重新设计对糖尿病的疗法。 一般而言,胰腺中的胰岛&alpha 细胞负责制造胰高血糖素,胰岛&beta 细胞负责制造胰岛素。但日本奈良尖端科学技术大学院大学和瑞士日内瓦大学研究人员通过小鼠实验表明,这种分工并不是不可改变的。 研究人员给小鼠使用了一种名为白喉的毒素,将小鼠体内的胰岛&beta 细胞全部破坏,结果小鼠出现糖尿病症状。为了维持小鼠的生命,研究人员给它们注射胰岛素。两到四周后,他们惊讶地发现,小鼠体内的胰岛&alpha 细胞出现变化,原本只负责制造胰高血糖素的胰岛&alpha 细胞现在开始制造新的胰岛&beta 细胞。 在接受实验的8只小鼠中,有一半在10个月以后胰岛&beta 细胞增殖到原有数量的20%左右,摆脱了糖尿病症状。 此前,研究人员从未发现胰岛&alpha 细胞能够成为胰岛&beta 细胞的来源。他们指出,如果人体内胰岛&alpha 细胞能够代替数目减少或者功能减弱的胰岛&beta 细胞,将会为糖尿病治疗带来希望。这一研究成果刊登在最新一期英国《自然》杂志网络版上。
  • 美药管局批准首款可联用胰岛素注射器的动态血糖仪
    p  美国食品和药物管理局27日批准国内第一种“集成动态血糖监测系统”,用于监测2岁以上糖尿病患者血糖,并可与胰岛素自动注射器等设备联用。/pp  这款叫作“德康G6”的动态血糖监测仪,其监测片比一角硬币稍大,放置在腹部皮肤上,使糖尿病患者无须针刺指尖即可测出血糖水平,监测片可每10天更换一次。仪器每5分钟将数据传至手机医疗软件中,当血糖过高或过低时会发出警报。/pp  该仪器还可与胰岛素自动注射器、胰岛素泵、快速血糖仪等其他糖尿病管理设备联用。如与胰岛素自动注射器联用,血糖升高时会触发胰岛素释放。/pp  美药管局相关负责人说:“它可与不同的可兼容设备共同工作,让患者灵活打造个性化的糖尿病管理工具。”/pp  因能与其他设备无缝联用,美药管局将德康G6归为医疗器材中的“二级”(特别管制类),为后续集成动态血糖监测仪的开发提供了便利。/pp  美药管局评估了两项临床研究,样本包括324名2岁以上的儿童和成人糖尿病患者,在10天监测期内,未发现严重不良反应。/pp  由于该设备存在误差风险,美药管局将设置特别控制标准,以确保其准确和可靠。/p
  • 中国科学家开发新型胰岛素分泌监测荧光探针
    胰岛素是体内唯一的降血糖激素,由胰岛β细胞分泌。胰岛β细胞功能失调和胰岛素分泌紊乱是2型糖尿病的核心驱动因素。胰岛素分泌是一个精细的动态调控过程,如何可视化胰岛素分泌过程,揭示胰岛素分泌调控机制是胰岛生物学领域的难点问题。胰岛素在β细胞内与高浓度锌离子形成晶体结构,因此采用不透膜的锌离子荧光探针可标记胰岛素/Zn2+晶体,从而指示胰岛素囊泡分泌。但目前已开发的锌离子荧光探针存在的一些问题限制了该技术在生理、病理情况下的应用:一是探针亲和力过高,导致胰岛内非囊泡分泌信号较强;二是探针发射波长较短,无法与其他荧光探针联用;三是探针生物相容性差、光毒性较强,无法长时间记录胰岛素分泌过程。近日,北京大学科研团队在《Angewandte Chemie-International Edition》杂志上在线发表了题为“Red- and Far-Red-Emitting Zinc Probes with Minimal Phototoxicity for Multiplexed Recording of Orchestrated Insulin Secretion”的研究论文,通过对传统不透膜锌离子探针进行基团替换、化学结构调整,并采用全新的late-stage N-alkylation(在最后的合成阶段进行N-烷基化)合成策略,开发了一系列低亲和力、不透膜的红色和远红发射的锌离子探针,实现多色、多维、长时程胰岛素分泌监测。该研究为胰岛内分泌和2型糖尿病生理、病理机制研究,以及治疗胰岛素分泌异常疾病药物的高通量筛选提供了新的工具和技术。注:此研究成果摘自《Angewandte Chemie-International Edition》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202109510
  • 吃饼干治糖尿病?新研究让口服胰岛素成为可能
    吃块饼干,治糖尿病。这个很多“糖友”梦寐以求的成果出现在11月16日的国际顶刊《自然化学生物学》上。北京大学药学院刘涛团队与华东师范大学叶海峰团队利用合成生物学技术开发出了一种新细胞。在他们的研究中,植入这种工程细胞的糖尿病小鼠,只要吃下特定的氨基酸饼干,就能提高胰岛素水平,进而降糖。“这是首次将基因密码扩展技术用于细胞治疗。”论文通讯作者之一、北京大学药学院教授刘涛告诉科技日报记者,吃下饼干的小鼠只需要90分钟就能降糖,和注射胰岛素起效时间相当。创造胰岛素微型“无人工厂”在“糖友”体内产生胰岛素,光靠饼干就可以吗?其实不是,“饼干”只是一把钥匙,真正生产胰岛素的是一座微型“无人工厂”。胰岛素作为人体的一种蛋白要求极高,胰岛素水平高了会发生低血糖、低了或者无效危害更大。细胞能做到精准的控制吗?“我们有一套独特的控制系统,控制的核心是一种人造的密码子。” 论文通讯作者之一、华东师范大学生命学院、上海市调控生物学重点实验室研究员叶海峰解释,自然界里有3个不编码氨基酸的密码子(终止子,功能是终止蛋白质翻译),通过人为改造可以让其中一个只听“饼干”的命令。饼干里的特殊氨基酸在自然界找不到,所以平时不会开启。经过改造的密码子就此有了双重身份。人工氨基酸一来,密码子配对,开启胰岛素的翻译过程,人工氨基酸一走,密码子还是“终止子”,整个流水线关闭。这才有了“吃饼干”合成胰岛素的完整治疗过程。给饼干开通一个专线快递前面说了,饼干里的氨基酸在自然界里找不到,那自然也找不到匹配的运送系统。“原来负责转运氨基酸的信使RNA都有自己的密码子,就像京东快递是负责这几个密码子、顺丰快递负责另外几个密码子、圆通也有自己要负责的密码子,现在多出来一个非天然的快递单怎么办呢?”刘涛打了一个很形象的比方,为了解决这个问题,合成生物学又出手了。“我们给‘饼干’开通了一个专线快递。”刘涛说,一种人工的合成酶能够把非天然的氨基酸送到快递员手上,即通过氨酰化的生化反应,把非天然氨基酸与特定的转运RNA连接起来,让它直送到胰岛素的装配生产线上。经过一系列“神操作”,饼干里的非天然氨基酸有如神助地直接成为生物体内胰岛素的重要组成部分。这种“专线快递”特点的正规名称叫“生物正交”,是指人造反应不会被机体内源的元件识别,也不干扰内源的生物化学过程。也就是说,胰岛素的整个制造过程不会干扰到其他生命活动。更具临床实用价值“利用我们的技术,只需要纳摩尔每升级别浓度的非天然氨基酸,给药1分钟就足以激活系统,表达释放胰岛素 。”刘涛说,这种非天然氨基酸与很多功能饮料中添加的成分类似,对人体非常友好。动物试验研究显示,将改造过的工程细胞经材料包埋后植入小鼠皮下,给小鼠喂食含有非天然氨基酸的饼干,可以在一个月内稳定且有效地降低小鼠血糖。一系列动物安全性实验也表明,服用一个月有效剂量的非天然氨基酸后,小鼠并未表现出明显的体重减低或其它生化指标的改变。“或许某一天,只需要每天饭前服用一粒非天然氨基酸药物,或含有非天然氨基酸成分适合糖尿病患者的食物,就可以控制血糖了。”刘涛说。浙江大学药学院院长顾臻教授在论文同期刊发的评论中认为,通过合成生物学方法创建工程细胞,进而产生治疗性蛋白质是解决包括胰岛素在内的蛋白质分子稳定性差、生物半衰期短及其不受控释放等挑战的极具吸引力的替代方法。据介绍,该研究获得国家“重大新药创制”专项、科技部合成生物学重点专项、国家自然科学优秀青年基金、北京市杰出青年基金、上海市科委等项目的支持。
  • 默克密理博调整重组人胰岛素供应链
    2011年1月25日,德国默克生命科学部——默克密理博宣布了它与世界著名的糖尿病治疗公司诺和诺德(纽约证券交易所代码:NVO)达成的一项协议,即默克密理博将用于细胞培养介质的重组人类胰岛素的销售转移至诺和诺德。  从2011年5月1日开始,用于细胞培养介质的重组人胰岛素产品(该类产品曾作为默克密理博品牌旗下Incelligent™ SG与Incelligent™ AF的产品)将由制造商诺华诺德直接供应。生物制药生产企业与研究人员将仍能从诺和诺德直接获得安全供应的胰岛素。  默克密理博继续在新产品与技术方面进行投资,以便能成为一个细胞培养介质补充剂的主要供应商,细胞培养介质补充剂被用于众多FDA允许的、在世界范围内销售的生物医药产品中。  诺华诺德将通过提供高质量产品、具有竞争力的解决方案与客户支持,将成为一个用于细胞培养介质胰岛素的主要供应商。诺和诺德生产的胰岛素广泛应用于生物工程研究中。且诺和诺德将确保长期供应。  关于诺和诺德  诺和诺德是世界领先的生物制药公司,在用于糖尿病治疗的胰岛素开发和生产方面居世界领先地位。
  • 终结不可能!JAMA报道:口服胰岛素能延缓糖尿病发生
    p style="text-align: center "img title="001.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/f6123b58-40cd-4eb4-805a-b566fb85e31b.jpg"//pp  开发口服胰岛素片的想法从1930年就开始了,科学家对改变胰岛素剂型的研究也从来没有放弃,但非注射胰岛素一直是梦想,很多关键技术难题依然没有办法解决。如今,致力于1型糖尿病研究的国际小组——TrialNet发现口服胰岛素能够延缓1型糖尿病的发生。/pp  strong口服胰岛素抑制自身免疫攻击/strong/pp  1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,并没有与生活方式有关的2型糖尿病那么常见。1型糖尿病患者几乎没有胰岛素,因为他们的免疫系统错误地攻击胰腺中胰岛素产生的β细胞。治疗这类患者,必须通过注射或胰岛素泵来补充胰岛素。/pp  研究的第一作者Carla Greenbaum博士说,胰岛素口服不同于注射胰岛素,并不能用来补充胰岛素,它对血糖没有影响,因为消化系统破坏胰岛素药片的成分。这一理论认为口服产生的肽可能被免疫系统认为是无害的。研究人员希望,这可能会至少有一段时间抑制自身免疫性攻击。因为预防或延缓糖尿病将产生重大临床效果。/pp  strong第一次延缓1型糖尿病的进展/strong/pp  研究人员测试了胰岛素药片对560名亲属患有1型糖尿病的儿童和成人的疗效,来了解口服胰岛素是否能延缓或预防1型糖尿病。对大多数人来说,这种药物起不到预防1型糖尿病的作用。但研究人员称,对于那些具有最大的患1型糖尿病风险的人来说,口服胰岛素会使这种全面发展的疾病推迟大约2到2年半的时间。/pp  Greenbaum说:“这是用口服胰岛素进行的最大规模的研究。” Jessica Dunne,JDRF(原青少年糖尿病研究基金会)的研究主任,将结果称之为“一个巨大的成功。”Dunne说:“我们终于能够第一次延缓1型糖尿病的进展。”。但她补充说这些发现需要在其他研究中验证。/pp strong 延迟1型糖尿病发病31个月/strong/pp  研究对象来自欧美各个国家。研究人员根据糖尿病风险将这些人分成四组,然后被随机挑选进一个主动治疗组,每天服用7.5毫克的胰岛素或安慰剂。一半的人随访了2.7年半,另一半少于这个时间。/pp  在一小部分研究参与者中,研究人员发现口服胰岛素药片确实起了作用。Greenbaum说在那些已经显示出早期的低量胰岛素分泌人群中,相比安慰剂组,口服胰岛素治疗能够将1型糖尿病发病延迟31个月。/ppstrong  对高危人群有效的原因/strong/pp  Dunne说出现1型糖尿病延迟发病的人是“1型糖尿病的高危人群,可能已经有1型糖尿病。他们是最容易产生胰岛素依赖的人。”Greenbaum和她的团队推测这些人有反应是因为自身免疫性攻击可能当时已经很活跃了。但是,她补充道这只是一个理论。Dunne说这项研究也增加了证据,表明1型糖尿病并不是那种在每个人中都是一样的单一疾病。/pp  Greenbaum说,她的团队已经在一个新的试验里测试较高剂量的胰岛素药片,来看看是否能更长地延缓病情。他们还希望测试胰岛素药片和治疗免疫系统的药物结合的效果。Dunne和Greenbaum建议延迟发病的能力可能有助于预防并发症(如失明和因愈合受损导致截肢)的发生。/pp/p
  • 华东师大学者在Nature子刊发表治疗胰岛素抵抗智能传感器的重要研究成果
    华东师大学者在Nature子刊发表治疗胰岛素抵抗智能传感器的重要研究成果 随着生活水平的不断提高,人们的生活质量尤其是饮食方面有了显著的改善。但大量高脂、高糖食物的摄入,大大提高了人们患高血糖、高血脂等为特征的胰岛素抵抗综合症风险,严重影响了人们的健康安全。胰岛素抵抗是由于多种因素使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症,以维持血糖的稳定。胰岛素抵抗易导致代谢综合征和II型糖尿病等代谢疾病。来自华东师范大学和瑞士苏黎世联邦理工大学的研究者们,为了实现胰岛素抵抗诊疗目的,他们利用合成生物学的策略,设计构建了一种智能胰岛素传感器,并应用于胰岛素抵抗综合症的诊疗。该研究成果发表在Nature子刊Nature Biomedical Engineering。领导这一研究的为来自瑞士苏黎世联邦理工大学的Martin Fussenegger教授和来自华东师范大学的叶海峰研究员,两人是本研究的共同通讯作者。他们巧妙地设计、合成了一种能自我回馈调节的胰岛素传感器,可以高效识别血液中胰岛素水平,当血液里的胰岛素超过一定阈值后,其可以调控表达脂联素(Fc-adiponectin),从而缓解胰岛素抵抗症状起到治疗效果(下图)。人工智能胰岛素传感器设计及其胰岛素抵抗治疗策略示意图为了验证该胰岛素传感器在体内长期的诊疗效果,他们成功筛选到了一株含有胰岛素传感器的稳转细胞系HEKIR-Adipo,通过微囊包裹技术,并移植到胰岛素抵抗性糖尿病、肥胖症、饮食诱导性肥胖症等多种高胰岛素血症小鼠模型中,通过自动感应血液胰岛素浓度的变化,精准调控细胞表达脂联素(Fc-adiponectin),有效地降低血脂和血糖从而缓减胰岛素抵抗的症状。实验数据表明,该胰岛素传感器在体内可以长期监测胰岛素水平并协同表达脂联素,从而起到缓解胰岛素抵抗症状的治疗效果(下图)。该胰岛素感受器有利于治疗早期糖尿病。这种自给自足式的基因线路设计在监测某种代谢疾病标记物时能同时协调表达治疗药物,这样的治疗设计理念将有望引领未来个性化精准医疗新时代。胰岛素传感器在胰岛素抵抗的肥胖模型鼠(ob/ob)体内长期诊疗效果注:叶海峰在博士和博士后期间(2007.8-2013.12)师从国际知名合成生物学专家Martin Fussenegger教授,于2014年3月回国受聘为华东师范大学“紫江优秀青年学者”,担任生命医学研究所生化与分子生物学专业研究员、博士生导师。主要从事合成生物学与生物医学工程领域的研究。Martin Fussenegger教授于2016年初被聘为华东师范大学荣誉教授。该研究得到国家自然科学基金优秀青年基金、面上项目、上海市科委项目、青年千人计划以及华东师范大学人才队伍建设等经费资助。论文的三位主要作者,由左至右依次是叶海峰、Mingqi Xie和Martin Fussenegger,叶海峰和Martin Fussenegger为论文通讯作者论文发表花絮:该文从投稿到发表已经接近三年了,第一次投稿Science送审后要求补实验,一补就是大半年将近一年的时间过去了,补完数据后审稿人还有其它要求然后就换了现在这个杂志投稿,结果面临的是相同的类似问题,最终该课题组成员合作完成了后续重要的实验后论文才最终顺利接受。Nature Biomedical Engineering杂志是今年Nature出版集团新增的5种子刊之一,该杂志将面向在实验室从事研究,以了解或抗击各种疾病的科研人员、临床医生和工程师。该刊横跨生命科学、自然科学和工程学,涵盖材料、治疗方法和器材等领域,旨在理解、诊断或改善各种临床和卫生背景下的人类健康问题。值得一提的是该杂志比较有意思的一个特色是推出了一个“Behind the Paper”的专栏,专门邀请论文的主要作者对发表的工作的研究背景和动机写一个简短的介绍,以增进读者对论文更好的阅读和理解 。
  • naica®微滴芯片数字PCR系统精准量化胰岛素编码基因DNA甲基化水平
    导读在过去的几十年中,糖尿病的发病率在全球范围内显著增长。除了不健康的生活方式外,环境污染物被认为是糖尿病发生的危险因素。多环芳烃 (PAH)是一类含有2-7个芳环的有机化合物,由自然和人类活动产生并广泛存在的污染物。流行病学研究表明,PAHs水平与成人和儿童的肥胖和二型糖尿病相关。厦门大学生命科学学院细胞应激生物学国家重点实验室的研究人员在Ecotoxicology and Environmental Safety上发表了题为《Prenatal exposure to a mixture of PAHs causes the dysfunction of islet cells in adult male mice: Association with type 1 diabetes mellitus》的文章。文中应用naica微滴芯片数字PCR系统对胰岛素编码基因DNA甲基化水平进行量化,揭示了产前暴露于多环芳烃混合物对成年雄性小鼠胰岛细胞功能的不良影响。应用亮点:▶ 使用naica微滴芯片数字PCR系统对胰岛素编码基因启动子甲基化水平进行量化。▶ 在产前暴露于500µg/kg PAHs的小鼠中,胰岛素编码基因启动子的甲基化水平显著升高。▶ 产前暴露于PAHs可能促进I型糖尿病的发病。作者使用8种PAHs的混合物进行了实验,以研究产前PAHs对成年期胰岛细胞功能和质量的影响,同时试图阐明 I型糖尿病发病的环境原因。他们分离了成年雄性小鼠的胰岛,对胰岛素编码基因的启动子DNA甲基化水平进行分析。研究成果:▲图1. 产前暴露于多环芳烃对成年雄性小鼠胰岛素编码基因甲基化水平的影响。(A) 数字PCR结果代表性一维图。(B)胰岛素编码基因启动子甲基化水平。(每个处理三只母鼠, 每只母鼠取一个雄性后代) 。在本研究中,子宫内暴露于500µg/kg PAHs的小鼠胰岛中胰岛素编码基因启动子中的DNA甲基化水平显著增加,同时胰岛素编码基因转录显著下调。▲图2. 不同PAHs浓度对胰岛素编码基因转录水平的影响原文链接如下:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0147651322005358期刊介绍:Ecotoxicology and Environmental Safety 1977创刊,隶属于爱思唯尔出版集团。是一份多学科交叉期刊,主要研究环境污染对包括人类健康在内的生物体的暴露和影响。最新影响因子为7.129。naica六通道数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica六通道数字PCR系统,源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术,自动化微滴生成和扩增,每个样本孔可实现6荧光通道的检测,智能化识别微滴并进行质控,3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。
  • 改写经典—清华大学科学家揭示胰岛素信号通路中调控糖原合成新机制
    2019年9月24日,清华大学李蓬课题组在Cell Reports上发表了题为“The protein phosphatase 1 complex is a direct target of AKT linking insulin signaling to hepatic glycogen deposition”的研究论文,报道了PP1复合物作为营养感知器,独立于GSK3介导胰岛素刺激下肝脏糖原合成的调节机制。胰岛素是机体调节血糖吸收、促进合成代谢(anabolic metabolism)最关键的激素,可以促进糖原、脂肪、蛋白质合成。糖原和脂肪可被用于能量贮存;糖原是最先被机体利用的能量储备:比如在运动时,肌肉糖原可以作为快速的能量来源,供肌肉细胞产生ATP;而肝脏中糖原负责在饥饿或能量缺乏时补充血糖,使之维持稳定浓度。但是糖原代谢里一个长期悬而未决的问题,胰岛素是如何激活糖原合成的?甚至在最新版(第七版)的Lehninger生化教科书中,也只是指出需要一个“insulin-sensitive protein kinase”,但不知其身份。虽然胰岛素-AKT可以通过抑制激酶GSK3、降低糖原合成酶GS磷酸化来促进糖原合成,但是这条调节通路的作用非常有限,因为GSK3的磷酸化位点突变后不影响糖原合成。并且,GSK3调控糖原合成是通过双抑制作用而起作用,目前我们的认识里还缺乏一种主动糖原合成调控的机制。虽然已知胰岛素还通过激活磷酸酶PP1,进而调节多个关键糖原代谢酶,然而由于对phosphatase调节研究的困难,领域内只能猜测却难以发现这个调节PP1磷酸酶的“insulin-sensitive protein kinase”。PP1(protein phosphatase1)对糖代谢具有重要作用,参与调节多个糖原代谢酶活性,包括GS、GP和GPK。PP1全酶由一个催化亚基(PP1c)和一个调节亚基(PPP1R)组成。已知PPP1R3家族作为特殊的一类调节亚基可以把PP1靶向到糖原代谢过程,该家族包括7个成员,PPP1R3a-g。尽管一些研究表明PPP1R3成员参与调节肝脏糖原合成和积累,但是具体的机制究竟是如何呢?针对这个问题,李蓬团队首先通过生物信息学分析磷酸化蛋白组数据库数据,找到了10个候选蛋白,可能是AKT新的磷酸化底物,同时也参与调节糖脂代谢。随后通过生化实验鉴定出PPP1R3g是AKT一个新的直接底物,同时结合质谱分析发现S79是PPP1R3g的AKT磷酸化位点。其后,课题组发现在胰岛素刺激下PPP1R3g可以直接被AKT磷酸化,更重要的是发现生理和病理条件下的胰岛素信号与PPP1R3g磷酸化水平密切相关。更进一步地,课题组发现在胰岛素刺激下,PPP1R3g介导糖原合成是不依赖于经典的GSK3途径的。接下来,课题组通过敲除和过表达系统在体研究了PPP1R3g磷酸化的生理功能,发现PPP1R3g磷酸化可以加快葡萄糖清除和提高胰岛素敏感性。在机制上,课题组发现PPP1R3g磷酸化可以提升与p-GS的结合,进而加快PP1c对GS的去磷酸化。同时发现了PPP1R3b可作为PPP1R3g的下游,通过结合从PPP1R3g上解离下来的去磷酸化GS,刺激糖原的合成,从而实现对胰岛素信号的传递。图1. 胰岛素-AKT调控PPP1R3G磷酸化促进糖原合成的新机制本研究回答了本领域近30年一直未回答的问题,为新版的生物化学书籍完善提供重要的一笔(图2)。图2. 经典生化教科书中可修改的一笔。左图为Lehninger Principles of Biochemistry(7th Edition)中提出的位置激酶,右图则是该研究提供的改写该论文中,糖原合成酶和糖原磷酸化酶活性的研究均采用放射性方法,利用放射性标记的葡萄糖作为底物,通过检测放射性活度来计算酶的活性。珀金埃尔默提供了从试剂、耗材到检测仪器的完整解决方案,助力中国科学家取得更大成就。
  • 大连化物所利用类器官芯片建立人体肝脏-胰岛互作
    近日,中科院大连化学物理研究所研究员秦建华团队首次利用类器官芯片,建立了人诱导多能干细胞(hiPSC)来源的肝—胰岛类器官互作体系,在体外模拟人体肝脏—胰岛轴及其在生理和病理条件下的糖刺激响应,突破了现有传统研究模型的局限,为糖尿病等复杂代谢性疾病研究和新药发现等提供了新策略和新技术。相关研究发表于《先进科学》。  尽管目前已有细胞和动物模型用于糖尿病研究,但仍缺少能够反映人体复杂器官间关联作用的研究体系。研究中,秦建华团队将类器官与器官芯片前沿技术相结合,特色性构建了一种由人多能干细胞衍生的肝—胰岛类器官互作体系。在分区设计的微阵列芯片上实现了肝、胰岛类器官的动态培养和相互作用研究,类器官功能维持长达一个月。  研究发现,这种共培养体系有利于维持肝和胰岛类器官的活性,并促进肝和胰岛类器官的分泌功能增强,提高器官特异性的功能基因和蛋白表达。转录组分析显示,该体系中肝类器官P450酶代谢通路和胰岛类器官中的糖酵解/糖异生通路表达升高,提示这种体系有助于提升肝和胰岛类器官的糖调控功能。  后续,糖耐量试验结果显示,在进餐后血糖浓度条件作用下,肝脏类器官对糖的利用率升高,胰岛类器官的糖刺激后胰岛素分泌功能增强。当进一步施加高糖浓度条件后,肝和胰岛类器官出现明显的线粒体损伤和葡萄糖转运功能下降等异常改变。结果提示,这种肝—胰岛类器官互作体系可反映类似人体生理和病理情况下的血糖调控特点,并模拟2型糖尿病的主要病理特征。团队进一步在该体系中加入常用降糖药二甲双胍,显示该药物可明显改善由高糖条件引起的肝和胰岛病理损伤,提示这种新型类器官互作芯片体系在疾病模拟和药物评价等方面的可行性和应用前景。  相关论文信息:https://doi.org/10.1002/advs.202103495
  • 岛津推出猪肉中玉米赤霉素的LCMSMS检测方案
    玉米赤霉醇(zeranol)系非固醇、非激素类化合物,常作为牛羊促生长剂,能提高体内生长激素和胰岛素水平,促进羊机体蛋白质的合成,提高胴体瘦肉率和饲料利用率。但是玉米赤霉醇具有弱雌激素作用,在动物尿液中的残留会引起人体性机能紊乱及影响第二性征的正常发育,在外部条件诱导下,还可能致癌。而且玉米赤霉醇排除动物体外后,还可经饮水和食物造成二次污染及环境污染。1998年欧盟禁止将玉米赤霉醇等激素类药物应用于禽畜养殖。我国农业部第235号公告明确规定玉米赤霉醇禁止用于所有食品动物,所有可食用动物不得检出。 本方法根据《GBT 21982-2008 动物源食品中&alpha -玉米赤霉醇、&beta -玉米赤霉醇、&alpha -玉米赤霉烯醇、&beta -玉米赤霉烯醇、玉米赤霉酮和赤霉烯酮残留量检测方法 液相色谱-质谱质谱法》,使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8040联用,建立了快速准确测定猪肉中玉米赤霉醇类物质的方法。 本方法分析速度快,重复性和精密度良好;6种玉米赤霉醇类物质均在两个数量级以上浓度范围内线性良好,所有样品的标准曲线的相关系数均在0.999以上;对5 &mu g/L、10 &mu g/L和100 &mu g/L混合标准溶液连续6次进样,3个浓度标准品的峰面积和保留时间的相对标准偏差分别在1.86 ~ 4.61%和0.04 ~ 0.29%之间,仪器精密度良好。该仪器对猪肉空白样品中添加1 &mu g/kg混合标样有较好的响应,方法定量限满足《GB/T 21982-2008 动物源食品中&alpha -玉米赤霉醇、&beta -玉米赤霉醇、&alpha -玉米赤霉烯醇、&beta -玉米赤霉烯醇、玉米赤霉酮和赤霉烯酮残留量检测方法 液相色谱-质谱质谱法》中的要求。 了解详情,请点击&ldquo 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定猪肉中的玉米赤霉素&rdquo 关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所为扩大中国事业的规模,于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司。 目前,岛津企业管理(中国)有限公司在中国全境拥有13个分公司,事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳及成都5个分析中心;覆盖全国30个省的销售代理商网络;60多个技术服务站,构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地,已构筑起了不仅面向中国客户,同时也面向全世界的产品生产、供应体系,并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标,岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。
  • 微流控+荧光显微成像助力,陈良怡/汤超合作团队发现胰岛细胞的集体探戈舞
    胰岛是最重要的血糖调控微器官,结构上主要由α和β两类细胞组成。机体内胰岛散落分布于胰腺器官内(每只小鼠大约有1000个胰岛,每个人大约有1000000个胰岛)。胰岛之间存在较大异质性(如胰岛大小,细胞类型组成比例等),胰岛的异质性为其功能多样性提供了基础。功能上,高糖刺激下胰岛呈现有规律的钙震荡,导致胰岛素的分泌。有趣的是,胰岛呈现出不同等震荡模式,大致分为快速震荡 (60 秒),慢速震荡 (100秒),及快慢复合的震荡。钙震荡信号紊乱与糖尿病进程高度相关,因此其调控机制一直被广泛研究。2022年6月29日,来自北京大学定量生物学中心的汤超团队和北京大学未来技术学院的陈良怡团队在Nature Communications杂志发表了一篇题为 Pancreatic α and β cells are globally phase-locked 的文章。该工作发现在高糖刺激下小鼠胰岛内与细胞呈现集体锁相的钙震荡规律,并结合生物实验与数学模型研究了胰岛内α与β细胞旁分泌调控钙震荡与锁相的机理。该研究通过结合微流控芯片与钙离子荧光显微镜成像,发现在同一胰岛中,空间上细胞激活顺序高度保守,时间上震荡周期高度可重复(图1)——说明震荡模式是胰岛稳定的内在性质。图1:微流控芯片实验示意图及胰岛的快速,慢速,及复合钙震荡模式。他们进一步通过构建α和β细胞双色钙荧光蛋白标记转基因小鼠(图2),发现在胰岛震荡中α和β细胞呈现集体锁相,两类细胞交替激活,每类细胞之间高度同步。通过定量分震荡模式发现α细胞与β细胞的震荡相位呈现出高度的规律性:α细胞的相位落后于β细胞约20秒,而α细胞的相位落后于β细胞的时间是可变的,并决定了胰岛的震荡模式。图2:α与β细胞双色钙荧光蛋白标记转基因小鼠(左)及快速,慢速,及复合钙震荡模式胰岛中与细胞平均钙活动(右)。为了理解胰岛内α与β细胞相互作用与震荡模式的关系,文章构建了胰岛细胞震荡子数学模型。模型发现胰岛内α与β细胞间不同的耦合强度可以导致快速,慢速及复合震荡多种活动模式,使胰岛系统兼具鲁棒性及灵活性。模型还预测了胰岛震荡模式与细胞相互作用之间的关系:慢速震荡时,α对β细胞促进作用较弱;复合震荡时,α细胞对β细胞促进作用较强,而β细胞对α细胞的抑制作用较弱;快速震荡时两者的互相作用都强。数学模型提示胰岛钙震荡周期受旁分泌调节,研究进一步验证发现胰岛震荡周期与胰岛内细胞数量高度相关(图3),细胞数量越多震荡周期越快。图3:胰岛震荡周期与胰岛内细胞数量高度相关以往近40年的研究工作主要将胰岛不同的震荡模式简化为β细胞的内在差异。然而分离的β细胞只呈现慢速震荡,因此这一传统假设受到挑战。该研究观察到胰岛内α和β细胞钙活动呈现集体锁相,并发现α细胞对胰岛快速钙震荡的产生至关重要。并通过结合数学模型说明胰岛不同震荡模式受胰岛内旁分泌的调控。北京大学的博士后任惠霞,黎彦君,韩成盛为论文共同第一作者。汤超和陈良怡均为北大清华生命科学联合中心PI。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-022-31373-6
  • 【瑞士步琦】利用Pure C-850双模式进行辣椒素纯化分离
    利用 Pure C-850 双模式辣椒素纯化分离Pure 应用”1介绍辣椒素主要来源于辣椒属植物,不同种类的辣椒含有不同量的辣椒素,通常辣椒的辣度与其中辣椒素的含量有关。此外,一些其他植物也可能含有少量的辣椒素,例如胡椒、姜等。▲ 辣椒素结构式辣椒素因其抗菌活性可用于生物膜和防污涂料,使其在食品包装、食品保鲜、海洋环境和牙科治疗等方面具有广阔的应用前景。辣椒素在代谢紊乱中也起着至关重要的作用,包括减肥、降压和降低胰岛素的作用。此外,辣椒素通过诱导细胞凋亡和抑制肿瘤细胞的增殖,对预防肺癌、胃癌、结肠癌和乳腺癌等人类癌症有效。先前的研究还表明辣椒素对缓解疼痛和认知障碍有积极作用。辣椒素是瞬时受体电位香草素 1 型 (TRPV1) 的激动剂,可选择性激活 TRPV1,诱导 Ca2+ 流入和相关的信号通路。最近,肠道菌群也参与了一些疾病的治疗,但其对辣椒素作用的影响仍有待深入研究。在天然辣椒中同时存在辣椒素与二氢辣椒素,用硅胶柱层析或正相薄层色谱法(TLC)等传统方法分离这两个结构相似的化合物十分困难。即使用中压快速制备色谱(FLASH)分离纯辣椒素也非常困难,因此往往需要使用中压制备色谱法和高压制备色谱法进行两步纯化。在本次的应用文章中,我们将会展示如何利用两步分离从红辣椒原料中提取 HPLC 峰面积达 95% 以上的辣椒素。2仪器、耗材与试剂仪器:步琦 Pure C-850 中高压一体纯化分离系统步琦 E-800 索氏萃取系统Agilent 1260 Infinity II 液相色谱分析系统▲ Pure C-850 制备色谱系统▲ E-800 索氏萃取系统耗材:VisionHT C18 3μm, 150 x 4.6mmFlashPure Ecoflex Silica 12gBUCHI PrepPure C18 100 &angst , 10 µ m, 250 x 20 mm试剂与样品:市售红辣椒 10g去离子水 4L乙腈(HPLC 级)4L甲醇(AR 级)4L二氯甲烷(AR 级)4L乙醇(AR 级)1L辣椒素标样 99.5% 100mg3实验部分样品准备:将市售红辣椒皮碾碎成粉状,取 5g 置于 E-800 索氏提取器的萃取腔内,溶剂杯内加入 100mL 乙醇,加热等级设定为 13 级,整个提取过程持续 4 小时,制成辣椒皮萃取液。确认辣椒素峰位置:HPLC 条件色谱柱VisionHT C18 3μm, 150 x 4.6mm流速1.5mL/min溶剂 A水溶剂 B乙腈梯度50% 等度,6 分钟紫外波长227nm▲ 辣椒素标样出峰图▲ 辣椒皮萃取液出峰图根据辣椒素标样,我们可以确定辣椒素的出峰位置为 3.884 min,通过这一参数我们可以确认之后每一步分离的馏分位置。辣椒素粗分离:色谱条件(C-850 FLASH 模式)色谱柱FlashPure Ecoflex Silica 12g平衡时间6 分钟流速10 mL/min溶剂 A二氯甲烷溶剂 B甲醇梯度10% 等度,40 分钟紫外波长254nm 227nm 280nm检测器灵敏度高上样量600mg 红辣椒皮粉末上样模式干法上样将 600mg 红辣椒皮粉末与 3g 硅胶拌匀,放入干法上样柱内进行上样,在 C-850 的中压模式下进行初步纯化分离。▲ C-850 中压模式下分离红辣椒皮内的化合物根据之前 HPLC 上辣椒素的出峰位置,我们大致判定目标化合物被收集在 9-11 管内,将这几管馏分合并后浓缩,进行 HPLC 检测。▲ 9-11 管馏分并管后 HPLC 检测图通过 HPLC 分离后,可以看到除了 3.882 min 的辣椒素,在 5.365 min 还有一个化合物,这是与辣椒素结构相似的二氢辣椒素。▲ 二氢辣椒素结构式中压模式下的色谱柱填料粒径通常为 30-50μm,很难将辣椒素与二氢辣椒素拆分开,因此我们需要将 C-850 切换至高压模式,利用粒径更小的高压不锈钢色谱柱分离这两个化合物。获取高纯度辣椒素:色谱条件(C-850 高压模式)色谱柱BUCHI PrepPure C18 100 &angst , 10 µ m, 250 x 20 mm平衡时间10 分钟流速15mL/min溶剂 A水溶剂 B乙腈梯度50% 等度,45 分钟紫外波长254nm 227nm 280nm检测器灵敏度高将之前获取的 9-11 管馏分浓缩后,在 C-850 的高压模式下进行分离。▲ 样品粗分后 9-11 管馏分高压分离图根据之前 HPLC 的出峰顺序,我们可以推测 21-26 管馏分为辣椒素,31-33 管馏分为二氢辣椒素,取 21-26 管分别进行 HPLC 检测。▲ 高压模式下 21-26 管馏分 HPLC 检测图4结论辣椒皮中含有多种化合物,仅通过柱层析色谱或中压制备色谱很难获得高纯度的单一化合物。步琦 Pure C-850 纯化分离系统支持中压和高压双模式,一台仪器就能完成大量样品的中压粗分富集与高压高纯度纯化,分离天然产物时具有明显的优势。在本次应用中,通过中压和高压的两次分离,最终 24 与 25 管馏分的峰面积能达到 95% 以上,可以进行下一步的生物活性测试。
  • 中科院陈雁团队发现间歇性蛋白限制能够干预糖尿病并保护胰岛β细胞
    糖尿病,尤其是2型糖尿病,已然成为21世纪人类面临的最大的健康挑战之一。2型糖尿病往往是由不健康的生活方式以及摄入大量高能量密度食物所导致,因此世界各国科学家提出了多种糖尿病干预策略,重点集中在改变生活方式和饮食结构。例如,强调植物性食物并减少动物性食物的地中海饮食已广泛用于2型糖尿病的管理。最近一项探索三种常量营养素比例(即蛋白质、脂肪和碳水化合物)对小鼠健康影响的研究发现,减少蛋白质摄入对于改善代谢健康和寿命至关重要。多个研究也发现减少蛋白质摄入是延长寿命和改善代谢健康的一个重要因素,另有一些研究也发现限制某些关键的氨基酸如蛋氨酸或亮氨酸也可以改善葡萄糖稳态。除了蛋白质或氨基酸限制的饮食策略,禁食或热量限制长期以来被认为是一种延长寿命和改善代谢健康的有效手段。近年来,许多热量限制的方式如间歇性节食和时间限制性饮食已被广泛用于改善包括糖尿病在内的代谢性疾病。有研究表明,间歇性节食可以有效控制1型和2型糖尿病小鼠的血糖稳态,也有研究揭示了间歇性节食控制血糖稳态是通过促进糖尿病小鼠胰岛β细胞的再生所介导。近日,中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究组在 Science Bulletin 期刊在线发表了标题为:Intermittent protein restriction protects islet beta cells and improves glucose homeostasis in diabetic mice 的研究论文。该研究发现,间歇性蛋白限制可以保护糖尿病小鼠的胰岛β细胞并改善血糖稳态。虽然持续的蛋白质或者氨基酸限制以及间歇性节食已被证明可以改善糖尿病,但目前还没有研究探讨间歇性的蛋白限制是否足以干预糖尿病。该项研究探讨了一种间歇性蛋白限制(IPR)的饮食方式,发现IPR可以迅速缓解STZ诱导的1型糖尿病小鼠以及瘦素受体缺陷导致的2型糖尿病小鼠的高血糖血症。针对小鼠胰岛的进一步研究发现IPR可以增加胰岛β细胞数量、促进β细胞增殖、并改善β细胞功能。在外周组织中,IPR可以减少肝脏的糖异生并提高骨骼肌的胰岛素敏感性。与持续性低蛋白饮食相比,IPR对于糖尿病小鼠的肝脏脂肪积累和损伤更轻。此外,通过小鼠胰岛单细胞测序分析发现了IPR可以逆转糖尿病导致的胰岛β细胞数量的减少以及胰岛免疫细胞的浸润。由于IPR这一饮食方式能够有效控制血糖并保护胰岛β细胞,比禁食或热量限制可能更容易被人接受,并避免了持续性蛋白限制的不良作用,故IPR在未来有较大的应用转化潜力。间歇性蛋白限制保护糖尿病小鼠胰岛β细胞并且改善糖稳态中国科学院上海营养与健康研究所陈雁研究员为该论文的通讯作者,博士研究生韦思颖、李晨晨为该论文共同第一作者。该项工作得到了科技部、国家自然科学基金委员会等经费的资助,同时也得到了中国科学院上海营养与健康研究所公共技术平台和动物平台的支持。论文链接:https://doi.org/10.1016/j.scib.2021.12.024
  • 脂联素:代谢综合征治疗新方法
    代谢综合征及其治疗瓶颈  代谢综合征包括高胰岛素血症、糖耐量异常、肥胖、高血压,以高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇为特点的血脂异常,以及低密度脂蛋白相关的小颗粒导致动脉粥样硬化等病症,是当前发达国家或发展中国家的主要死因之一。  近来的科学研究表明,在代谢综合征中,胰岛素抵抗和高脂血症是2个关键指标,两者密切相关并贯穿于代谢综合征过程中。因此,当诊断代谢综合征时,应对2型糖尿病的危险因素和加速动脉粥样硬化性血管疾病的因素有充分认知。  动脉粥样硬化被认为是一种慢性炎症性的脂类代谢疾病,其复杂的病理生理过程始于在动脉壁上含有大量胆固醇的脂蛋白吸引血流中的单核细胞黏附并侵入血管内皮细胞层,这些细胞吸收脂蛋白后分化为巨噬细胞,后者在这一过程中发挥了关键作用。巨噬细胞继续积聚大量脂类,最终形成泡沫细胞,并在动脉壁上形成胆固醇性病变斑块。由于巨噬细胞转化为泡沫细胞是形成动脉粥样硬化病变的关键环节,所以防止或逆转胆固醇积聚,以及巨噬细胞和泡沫细胞的形成,进而防止或减少动脉粥样硬化病变,成为近年来科研的重要课题之一。  由于代谢综合征由一组紧密相关的病症组成,目前除改变生活方式和单纯治疗单一症状外(即使治疗单一症状也并非易事),至今尚无全面治疗代谢综合征的首选方法。因此,寻找一种有效的治疗方法去应对代谢综合征及多种危险因素并存的情况,无疑是一种巨大挑战。  脂联素的发现及其功能  脂联素最初由克隆脂肪细胞特异表达基因而来,因此该物质是脂肪细胞特异性表达的细胞因子。  近年来的流行病学证据表明,在2型糖尿病胰岛素抵抗、肥胖和心血管疾病等患者中,血液循环中的脂联素水平有所下降,这种低血浆脂联素水平与上述疾病状态下脂联素基因在脂肪组织中的表达减少有关。另有证据表明,与低脂联素血症和胰岛素抵抗一样,脂联素基因多态性也可能是2型糖尿病的病因之一。然而,脂联素基因变异程度与低脂联素血症、肥胖和胰岛素抵抗的产生,其代谢作用及机制尚未明确。  此外,脂联素已被证实能促进骨骼肌和心肌细胞的脂质氧化,并能减少肝细胞的肝葡萄糖生成。因此,脂联素与改善糖耐量、降低血浆甘油三酯等体内代谢活动有关。  巨噬细胞:脂肪组织胰岛素抵抗的根源  巨噬细胞在体内是一种来源于单核细胞系统的多核吞噬细胞,具有高度可塑性及迁移性,能从骨髓随血液循环进入各种组织,并影响这些组织细胞的表型与功能(图)。最近的研究表明,巨噬细胞可能在代谢疾病的发生发展过程中发挥重要作用。研究证实,巨噬细胞在肥胖者的脂肪组织中大量增加,在极端的例子中,巨噬细胞可占脂肪组织的40%。脂肪组织是胰岛素作用的靶组织之一,而巨噬细胞能分泌胰岛素抵抗性炎症细胞因子,这一特点使其成为了脂肪组织对胰岛素抵抗的潜在根源。有关概念指出,巨噬细胞能对胰岛素的靶组织产生直接影响,从而导致靶组织出现胰岛素抵抗。  此外,动物模型研究也显示了巨噬细胞导致胰岛素抵抗的因果作用。当动物被喂食高脂食物时,特异性敲除巨噬细胞中的某些炎症基因能对这些动物产生保护作用,有利于增强葡萄糖耐量并减轻高胰岛素血症。上述结果显示,巨噬细胞在炎症细胞引起的胰岛素抵抗过程中至关重要,阻止巨噬细胞浸润对胰岛素靶组织的不利炎症反应及异常代谢影响,有望成为改善体内胰岛素敏感性的重要手段之一。  脂联素:通过抑制巨噬细胞来发挥功能  脂联素虽然不在巨噬细胞中表达,但其已被证实能通过下调清道夫受体A和胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)的基因表达,从而抑制巨噬细胞转化为泡沫细胞。研究证明,脂联素也可能通过抑制单核细胞向巨噬细胞迁移并转化成泡沫细胞以及减轻细胞的炎症过程,来抑制体内血管壁的动脉粥样硬化。在脂类代谢中,低脂联素水平或能增加富含甘油三酯的血浆脂蛋白及产生泡沫细胞的脂肪氧化物,同时减少高密度脂蛋白,从而促进泡沫细胞形成。  另有体外细胞培养试验证明,脂联素对内皮细胞的细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和E-选择素等基因表达也有抑制作用。  此外,越来越多的证据表明,心血管死亡率与低血浆脂联素水平紧密相关,进一步证实了脂联素具有抗炎和抗动脉粥样硬化的重要作用。  脂联素:治疗代谢综合征的新方法  我们最近的研究结果表明,在人THP-1巨噬细胞中直接表达脂联素可以调节脂类代谢,减少巨噬细胞转化为泡沫细胞,从而证实了脂联素的抗炎、抗动脉粥样硬化作用, 以及脂联素在抑制巨噬细胞转化成泡沫细胞过程中的作用。  由于巨噬细胞是一种高塑性循环细胞,它们能通过血液循环进入各种靶组织,进而影响这些组织或细胞的功能。因此,为了研究脂联素和巨噬细胞在体内的功能作用,我们建立了巨噬细胞特异性脂联素转基因小鼠模型,并证明了脂联素在小鼠巨噬细胞中的特异表达能显著减少巨噬细胞中胆固醇和甘油三酯的积聚,并能减少巨噬细胞转化为泡沫细胞,进而改善动脉粥样硬化病变程度。此外,脂联素在小鼠巨噬细胞中的表达还能使全身代谢活跃组织的炎症细胞因子水平有所降低,如单核细胞化学趋化蛋白质1(MCP-1)和肿瘤坏死因子等,从而提高生理性葡萄糖耐量及胰岛素敏感性的整体水平。  综上所述,我们的研究结果表明,通过脂联素来抑制巨噬细胞浸润或升高血液循环中的脂联素水平,能影响其他组织和细胞的重要代谢活动,进而改变生理性代谢功能的整体水平,或能成为一种治疗代谢综合征的新方法。
  • 岛津实验推出新款高纯硅胶色谱柱
    p style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "strongspan style="font-family: 宋体, SimSun "仪器信息网讯/span/strongspan style="font-family: 宋体, SimSun " 今年,岛津实验器材SHIMSEN(新生)系列推出多种新品,涵盖液相柱、前处理柱、试剂标准品、样品瓶等通用耗材。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "其中的SHIMSEN Ankylo C18液相柱是一款高纯硅胶液相色谱柱,该款柱子不仅在较宽pH范围、较高比例水相流动条件下稳定使用,还能广泛应用于食品、药品、环境等多个领域的分析检测项目。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/b098314b-8368-4050-9811-4a48925444ac.jpg" title="3.png" alt="3.png"//pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "strongspan style="font-family: 宋体, SimSun "亮点一 适中的疏水保留能力/span/strong/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "SHIMSEN Ankylo C18系列通过优化的表面键合密度,在保证良好分离效果的前提下,可提供适中的疏水作用力,化合物洗脱更快,分析效率更高。在与岛津高分离度系列VP-ODS和GIS C18的对比实验中可以看到,使用SHIMSEN Ankylo C18色谱柱可获得相当的分离效果,同时出峰更迅速。柱效更高,峰形也更尖锐。/span/pp style="margin: 0px 0px 10px background: white line-height: 1.75em text-indent: 2em "strongspan style="font-family: 宋体, SimSun "亮点二 出色的抗污染能力和强大的分离能力/span/strong/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "食品中添加剂的检测是对色谱柱要求较高的一类项目,受食品基质的影响,色谱柱耐受性是最大的问题。而添加剂常检测项目中的脱氢乙酸检测,又易遇到拖尾、与糖精钠分离不开的问题。采用SHIMSEN Ankylo C18色谱柱,即可轻松解决上述难题,峰形、分离度皆可满足要求。配合WondaGuard保护柱使用,更可在进样100针以后维持良好峰形。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "span style="font-family: 宋体, SimSun "此外,岛津实验还推出了同系列新品——SHIMSEN Ankylo益母草专用柱。/span/ppbr//p
  • 纳微科技:在创新的主场作战,发力生物制药下游纯化市场
    如果从外形来看,纳微科技做的用于生物制药分离纯化的产品就像面粉一样,但在电子显微镜底下才能看到其真面目。 “面粉”其实是一个个非常规则的小球,而且每个球上还有无数个互相交错的纳米孔道,因此其表面积非常大,每克微球的表面积可以达到一个标准足球场那么大。正是因为微球的表面积大,才具有很强的吸附能力,因此如果通过表面改性,使得微球对某些物质具有特定的吸附能力,就可以把目标生物活性药物从复杂体系里分离出来。 生物制药用微球材料外观看去很普通,跟面粉也没有什么差别,但其制备技术难度极大,长期以来中国用于生物制药分离纯化层析介质微球基本依赖进口,不仅价格昂贵而且供货周期长。 为了突破生物制药下游关键分离介质微球材料的国产化,纳微科技从成立之初就秉持以创新赢尊重的理念,长期坚持研发创新, 突破微球材料精准制备技术这一难题,实现了多个世界首创,成功推出高性能生物制药分离纯化介质微球产品,改变了国内微球材料进口垄断局面。 纳微科技在长达10多年研发创新这条漫长的道路上,选择了最难走的颠覆性创新或底层创新这条路。这条路虽然漫长且艰难,但可以让纳微科技因此走得更远。 现在,纳微科技成为世界唯一一家可大规模制备单分散多孔二氧化硅色谱填料微球的公司。凭借其世界领先的纳微米球制备技术,这家公司已赢得了国内上百家医药企业的认同,同时已向欧洲、美国、韩国等大型药企出口累计上万升高性能填料,改变了我国单向进口色谱填料的被动局面。 生物制药下游存在技术瓶颈与进口垄断两大困局 2004年,江必旺博士,也就是如今纳微科技创始人,在美国工作十年回国之际,偶然的机会了解到一位 农村老家的亲戚因为糖尿病需要长期注射胰岛素,但当时胰岛素的基本依赖进口,价格很高,给本来不富裕的家庭造成很大经济压力。江必旺博士本科毕业于北京大学化学系,后赴美国留学获得博士学位,长期从事高分子材料的研究。 江必旺博士表示:“虽然做不了生物药,但在生物制药整个生产过程中,下游分离纯化占据了50%-70%左右的成本,当时中国还没有国产的纯化介质,都是进口的,价格高,如果能够做出高性能的色谱材料,将使整个生物制药的成本降低,那么百姓用药成本自然也会下降。 从产业价值上看,生物制药的生产一般可分为上游发酵过程和下游纯化分离过程。在过去的十年中,上游的发酵技术发展非常的快,从最初的发酵 0.5克/升到5克/升,到现在可以发酵十几克/升。也就是说上游的生产效率增加了十几倍。但是下游的分离纯化技术却与上游发酵发展脱节,因此如何经济、高效的从复杂组分中浓缩、分离和纯化目标生物分子已成为全球生物药生产的主要技术瓶颈,同时也关系到药品的质量和成本。如果在这个领域实现突破,对于全球的生物制药行业都有很大的意义。” 随着生物药的日益发展,其种类越来越多,结构越来越复杂;同时,监管部门对生物药的纯度要求越来越高,使得生物制药的分离纯化难度越来越大。由于生物大分子具有结构复杂、稳定性差、浓度低等特点,传统重结晶、精馏等小分子药物纯化方法不能满足生物大分子的分离纯化要求。液相色谱或层析技术具有极高的分离纯化效率,且条件温和,在分离纯化过程中容易保持目标分子的生物活性,因此,层析技术已成为生物制药最重要的纯化工具。 层析介质是生物制药分离纯化系统的心脏,分离效果很大程度上取决于层析介质微球;用于生物制药分离纯化的层析介质对材料组成、粒径大小、形态、均匀性、孔道结构、表面功能基团及机械强度都有严格的要求。由于技术难度大、门槛高,我国的层析介质产业主要由国外少数公司垄断,中国市场在高性能层析介质方面长期依赖进口。 走高端创新之路,改变国内产业格局 确定方向时,摆在江必旺博士面前的有两条路,一条是跟随打法:模仿现有的产品,快速产业化。另一条是完全自主创新,做出颠覆性的产品。 从技术出身创业的江博士有着属于知识分子的傲骨,他更想在创新的主场作战,做真正的创新,而不是仅仅在国内称得上创新的事。 他表示:“中国人在世界上常常被指责是只会模仿和抄袭,没能力做真正的创新。我想争一口气,证明中国人也拥有真正的高端创新能力。因此只有做出了全世界没有的颠覆性的产品,才能够获得真正的尊重和认可。” 但创新说得容易,做得难,以单分散硅胶色谱填料为例,纳微科技花了整整10年时间才把这项颠覆性技术产业化。成为全世界第一家可以大规模生产精确粒径大小和高度粒径均一性的硅胶色谱填料,使得其分离性能大幅度提高。 选择了这条很多人未选择的路,注定布满荆棘。纳微科技在产业化上需要克服诸多挑战。 一大挑战就是国内创新者常常都会遇到的产业链缺失困局。在美国,创业者只要专注于自己的技术和产品,上下游产业链中比较容易找到匹配的产品,而在十多年前,国内相关产业都还很欠缺,这给纳微产业化发展带来很大的困难,使得纳微不仅要解决自己关键技术问题,还要解决上游材料及设备问题。 十年的耕耘,纳微科技从最初的一百多平米租用场地起步发展到拥有超过3万平米两个独立生产基地。但最让江必旺博士自豪的还是自己证明了中国人的自主创新能力。纳微科技算是国内自主创新吃螃蟹的那一批人,而纳微科技的成功证明了高端自主创新的路是可行的。作为纳米微球产业的“新人“,纳微凭借其世界领先的纳微米球制备技术,已赢得了国内上百家医药企业的认同,同时已向欧洲、美国、韩国等大型药企出口累计上万升高性能填料,改变了我国单向进口色谱填料的被动局面。 “其实中国缺的不是技术创新人才,缺的是把创新技术转化成产品需要的耐心与决心,我希望中国有越来越多的创新创业人才愿意沉下心来做原创技术并用耐心和决心实现技术产业化,在每个细分领域做出世界顶级的技术和产品从而获得尊重,那中国产业才会由大变强。以上信息转自动脉网。
  • 东曹HPLC分离分析及层析纯化技术应用研讨会在沪举办
    2017年12月1日,由东曹(上海)生物科技有限公司(TOSOH)、默隆(上海)实业有限公司主办的液相色谱分离分析及中低压层析纯化技术应用研讨会在上海博雅酒店举行。会议特邀国外专家以及TOSOH资深技术人员前来,围绕生物医药(单克隆抗体、ADC药物等)在研发或生产中所涉及的HPLC分析分离及中低压层析纯化技术展开介绍及讨论,共吸引了100余位专业人士参加。研讨会现场东曹株式会社生命科学事业部市场部部长山崎洋介带来了题为《TSKgel色谱柱在单克隆抗体HPLC分析领域的最新技术介绍》的精彩报告。抗体是一种结构复杂的糖蛋白,其结构也是各不相同。抗体类药物在其生产工艺(培养、分离纯化)或贮存过程中容易导致产品的不均一性,所以在药物研发以及纯化、生产过程中,对抗体药物的定量和定性的分析是十分重要的。山崎先生介绍了TSKgel色谱柱在尺寸排阻色谱法、离子交换色谱法、疏水相互作用色谱法、亲水相互作用色谱法和反相色谱法中的应用。山崎先生还带来了题为《抗体药物在中低压层析技术方面的最新话题》的精彩报告。研究报告指出:在未来的5年,即至2022年,抗体药物的整体市场将每年提升6.5%。随着生物制药以及诊断试剂领域对单克隆抗体的需求日益旺盛,需要更大量、更高纯度的抗体产品。因此通过层析法实现抗体的下游纯化变的日趋重要。山崎先生介绍了Protein A亲和层析填料、离子交换层析填料、疏水层析填料和混合模式层析填料在纯化过程中的应用。报告指出Protein A亲和层析法可获得高纯度的单抗,因此普遍用于初始纯化步骤中。离子交换层析法(IEC)的高载量特点也使之在抗体的制备纯化过程中被广泛采用。疏水相互作用层析法(HIC)具有去除抗体多聚体以及脱落的Protein A配体等杂质的性能。混合模式层析法(MXC)也被应用到了抗体的层析纯化工艺中。东曹株式会社生命科学事业部市场部部长山崎洋介在做报告东曹(上海)生物科技有限公司技术中心应用开发部部长张琳博士带来了题为《TSKgel色谱柱在生物样品分析实验中条件优化与应用举例》的精彩报告。报告首先介绍了生物样品分析常用TSKgel系列色谱柱SEC、IEC、HIC、RPC、HILIC、AFC的使用对象。SEC系列主要应用于多肽、胰岛素、葡胺聚糖等物质的分析,IEC、HIC系列主要应用于抗体、核酸分析,RPC用于抗体片段,HILIC用于糖链、寡糖,AFC用于抗体定量。报告分别举例说明了TSKgel色谱柱在面对不同分析物质时的使用特点。最后,还组织了现场抽奖活动,六位参会嘉宾幸运地抽到了精美礼品,会议在热烈的氛围中圆满结束。
  • 武大干细胞时空隧道技术进展——突破瓶颈,点亮治愈糖尿病希望
    干细胞中胰岛素分泌细胞只占0.1%一0.5%,这远远不能满足糖尿病移植的需。获得的脱靶细胞越多,治疗上相关的细胞就越少,潜在风险性越大。干细胞治疗不存在短期危害,但容易导致胰腺癌,肝细胞癌的潜在风险性增高☆1,难以达到临床标准或满足临床需求。干细胞异群miRNA可通过时空隧道技术,通过分子之间耦合作用,快速传递给采集到的缺陷胰岛分泌细胞上,帮助其修复,并通过时间机器里微环境作用快速使胰岛α细胞向β细胞转化,促进胰岛β细胞的修复。干细胞时空隧道技术突破糖尿病瓶颈,为彻底治愈糖尿病提供了新方法。1. 干细胞治疗的未来前景近年来,糖尿病发病率“爆炸式”增长,并呈年轻化趋势。糖尿病并发症造成心、脑、肾、血管、神经等多脏器损害,已成为危害人民群众生命健康的第三号杀手。但随着基因技术、细胞技术和材料技术的进步,干细胞在治疗糖尿病显示了灿烂的前景,为糖尿病患者治疗提供了新的可期待的治疗途径。美国《时代》杂志把干细胞治疗糖尿病列为改变未来十年医疗的12大创新发明之一。在治疗糖尿病的领域里,干细胞的潜力得到充分认可。人类有望在不久的将来突破干细胞治疗糖尿病瓶颈,彻底治愈糖尿病。2.干细胞治疗糖尿病存的问题与挑战干细胞治疗糖尿病,目前主要有三种方法:自体骨髓干细胞移植、自体血液干细胞移植和脐血干细胞移植。干细胞技术的发展,组织工程的进步,再加上生物材料的发展,使得其离临床转化越来越近,成为最有潜力的糖尿病替代治疗策略。然而,干细胞治疗糖尿病关键技术和核心问题仍有待深入研究。第一,干细胞分化为胰岛细胞所使用的方法相当复杂,存在其分泌胰岛素的能力较低的现象。如需达到良好的降糖效果,需要的细胞数量非常庞大。实验证明, 人胚胎干细胞(ESC)在体外培养自发分化形成的细胞中胰岛素分泌细胞只占0 . 1%一0 . 5%。这远远不能满足糖尿病移植的需求,需要大约十亿个β细胞才能治愈一个糖尿病人。但是,如果制造的细胞中有四分之一实际上是肝细胞或其他胰腺细胞,而不是需要十亿个细胞,那么将需要12.5亿个细胞,这使治愈该疾病的难度提高了25%。获得的脱靶细胞越多,治疗上相关的细胞就越少☆2。第二,诱导后的胰岛细胞在体内能否长期存活,仍是未知数。第三,干细胞诱导后的胰岛细胞如何与体内原有的胰岛细胞协同工作,都是目前尚未解决的难题。相关文献也报道过干细胞治疗可能会导致肿瘤的发生发展。因此干细胞治疗糖尿病面临着许多困难和障碍。间充质干细胞外泌体,体外胰岛β细胞培育法或直接输入注射疗法治疗糖尿病技术,获得的脱靶细胞太多,如果不改变传统过旧的操作模式,以及干细胞过度治疗,则容易导致胰腺癌、肝细胞癌的潜在风险性,是难以达到临床标准或满足临床需求的。3.干细胞时空隧道技术我们研究发现虽然间充质干细胞是不同的细胞群,分泌不同的细胞外泌体miRNA等,但它们个个都具有强大的细胞生长因子。虽然胰岛素分泌细胞只能占0.1%一0.5%,但我们可以用一种独特形式方法,使所有不同细胞群体的miRNA快速转化成为同一胰岛细胞的方法。利用超滤膜可以从中筛选出专一人体内采集的β细胞及其分泌体miRNA;其它不同群细胞miRNA可在时间机器里,通过分子之间耦合作用,快速传递给采集到的缺陷胰岛素分泌细胞上,帮助其修复,并通过胰岛局部微环境作用诱导胰岛α细胞向β细胞转化,促进胰岛β细胞的修复。诸多研究表明,干细胞时空隧道技术能将2型糖尿病胰岛受损的功能性治疗提高到80%左右。生命时空隧道技术为干细胞治疗糖尿病临床应用打开了一扇新的窗口。生物时间机器一细胞时间隧道透析机,大体可以分为时间透析膜隧道系统、时间透析柱内外系统、细胞时间监测系统(DNA蛋白质能量监测仪系统)、自动温度控制系统、时间透析机机械系统等五个部分组成。将间充质干细胞、外泌体加进在生物时间机器透析外柱內,对透析柱內的人体内采集的缺陷胰岛素分泌细胞,通过溶液及半透膜在时间机器中进行生长因子、激发态物质交换,然后再回输到人体内修复改造胰岛β细胞的方法。将部分干细胞诱导分化,形成初级胰岛β细胞,然后在C臂监控下用导管经腹腔动脉送抵达患者胰腺,或微创手术与胰腺中部位建立起时空隧道技术,或将时空隧道技术改造的β细胞,自体干细胞移植于患者胰腺。人体内采集的细胞与时间机器交换后可监测安全有效性,生成胰岛增强β细胞后可再进一步纯化分离,然后再安全回输到患者胰岛细胞上,帮助其修复。利用细胞时间隧道透析机与胰岛组织缺陷β细胞进行胞质效应交换,能生产出强大的胰岛素分泌细胞,是干细胞再生医学崭新的方法。本文作者:严银芳 武大医学部病毒学研究所武汉市武昌东湖路115号联系电话 15927431505参考资料☆1人脐带间充质干细胞治疗乙型肝炎肝硬化患者发生肝细胞癌的危险因素分析 http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-XDKF201809009.htm☆ 2多能干细胞转化为胰岛素的β细胞“治愈”1型糖尿病的小鼠https://k.sina.com.cn/article_5895622040_15f680d9802000v9bn.html
  • 网络讲座:东曹液相色谱技术在生物样品分析与纯化中的应用
    尊敬的老师,您好!东曹(上海)生物科技有限公司将于2018年1月18日(周四)上午,在仪器信息网举办液相色谱技术网络讲座——“东曹HPLC技术在生物样品分析与纯化中应用”。本次讲座将围绕以下内容:1、介绍各种分离模式的TSKgel 色谱柱在生物样品分析中实验条件优化和具体应用。包括:多肽、胰岛素、糖胺聚糖、siRNA、乳铁蛋白、抗体、ADC、抗体片段、抗体聚糖及抗体定量分析。2、针对目前生物药物领域热门的抗体纯化,介绍各种层析模式的Toyopearl填料的特性、载量、耐碱性、以及新产品的应用实例。讲座时间:2018年1月18日(周四),上午10:00 - 11:00主 讲 人:张琳 博士,东曹(上海)生物科技有限公司应用开发部部长 您可点击如下链接报名参加此次网络讲堂:http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_3313.html感谢您的支持和参与!东曹(上海)生物科技2017年12月15日
  • TOSOH公司生物药物分离纯化技术及应用研讨会邀请函
    中国生物工程杂志社、东曹(上海)生物科技有限公司(TOSOH)、北京绿百草科技发展有限公司定于2010年10月在北京共同举办“HPLC色谱柱和中低压层析介质在生物药物分离纯化中的技术及应用研讨会”。该研讨会主要介绍和讨论TSK-GEL液相色谱柱的新技术及其在生物大分子分析分离中的应用、HPLC色谱柱使用中常见的问题及故障排除解决方案、中低压层析工艺的开发及TOYOPEARL中低压层析填料在单克隆抗体、重组胰岛素等生物大分子分离纯化中的应用实例等,欢迎生命科学与生物技术领域的专业人员报名参加!  会议时间:2010年10月19日9:30——14:30  会议地点:中国科学院文献情报中心一层多功能厅  参会方式:参会代表请于2010年10月15日前填写会议回执后Email/传真至中国生物工程杂志社。该研讨会由主办单位提供免费午餐、茶歇及会议资料,其他费用自理。  联系方式:  通信地址:北京市海淀区中关村北四环西路33号中国生物工程杂志社(100190)  联 系 人:任红梅13641036700,吴飞13693693883  电 话:(010)82624544,82626611-6511 传真:(010)82624544  电子邮件:renhm@mail.las.ac.cn,wufei@mail.las.ac.cn  HPLC色谱柱和中低压层析介质在生物药物分离纯化中的技术及应用研讨会  报 名 回 执  单位名称  通讯地址 邮编  姓名 性别 民族 职称 电话 传真 E-mail  是否需协助安排住宿:是( ),否( )
  • Kromasil在CPhI China 2017推出全球首款宽PH C8 UHPLC色谱柱
    2017年6月20-22日,高压制备填料的领导品牌kromasil盛装出席了在上海新国际博览中心举行的“第十七届世界制药原料中国展(cphi china 2017)”及“第十二届世界制药机械、包装设备与材料中国展(p-mec 2017)”。 在本届展会上,kromasil首次与全球同步发布了其eternityxt c8 uhplc/hplc色谱柱产品,eternityxt c8 uhplc/hplc是目前世界上首款ph适用范围最宽(1-12)的c8分析色谱柱。从此以后,广大分析工作者可以在ph 1-12的范围内自由选择多种粒径(1.8 - 5μm)的分析、半制备色谱柱,以满足各种化合物、尤其是碱性化合物的分析分离纯化工作。本次推出的eternity c8 uhplc/hplc是kromasil eternityxt家族中的一员,其宽泛的ph适用性一直受到广大客户的好评。其不仅可以在ph 1-12的范围内正常使用进行分离纯化工作,甚至在进行cip时候可以使用1 mol/l的naoh进行清洗。 与此同时, kromasil还根据客户的应用不同,展出了其在高压制备填料市场的领先技术。凭借在上样量、使用寿命等方面的优异特性,kromasil高压制备填料被广泛应用于在胰岛素及其类似物的精纯步骤,以获得99%乃至更高纯度的原料药物;近些年来,其填料更被推广使用在比伐卢定、利拉鲁肽、奥利司他、达托霉素、 卡波酚净、 纽莫康定b0、促红细胞生成素、 氯吡格雷、他克莫斯、 高纯鱼油、甜菊提取物等高价值药物原料的纯化步骤中,应用范围的拓展使得kromasil填料近年的业绩获得突破性增长,并在本次展会上受到与会医药企业的广泛关注。 本次展会kromasil联合国内南北两大代理上海鲲霆生物科技有限公司、深圳爱湾生物科技有限公司共同展出。上海鲲霆生物科技有限公司是kromasil国内色谱填料的总代理商,也是色谱柱的华东、华北区域代理商。他们可以从分析到制备领域提供色谱条件的摸索、放大、工艺开发等服务。深圳爱湾生物科技有限公司是深圳爱湾医学的全资子公司。根植于其在医学检验、药物分析等方面的多年的经验,其可以在手性药物分析、生物样本分析、医学样本分析等多个方面提供分析方法的开发和支持服务。我们相信,随着上海鲲霆和深圳爱湾加入kromasil代理体系,不仅可以大大提高传统kromasil用户的技术支持和服务,而且可以在全球热门的医学方法开发、生物样本分析、色谱工艺开发等方面拓展kromasil的业务范围,提高kromasil在中国的市场地位和售后服务。 kromasil品牌 kromasil是akzonobel集团旗下高效化学品的著名品牌,是全球领先的高性能硅胶基质液相色谱柱填料品牌。kromasi高性能多孔型硅胶填料可广泛应用于胰岛素及其类似物、比伐卢定、利拉鲁肽、达托霉素、epo等多肽、小分子、蛋白药物等的高纯度纯化。28年来,kromasil的经营理念是为制药行业提供以硅胶为基体的性价比高的,用于医药分离纯化的色谱填料和用于分析的色谱柱。
  • 东曹在京沪两地举办生物医药中下游分离纯化技术应用研讨会
    2019年6月11日、13日,由东曹(上海)生物科技有限公司(TOSOH)主办的“生物医药中下游分离纯化技术应用研讨会”在北京、上海两地成功召开。研讨会首次携手藤森工业株式会社、岛津上海实验器材有限公司,并邀请资深技术人员,围绕生物医药(单克隆抗体、ADC药物等)在研发、生产中所涉及的分离、分析、一次性技术等内容展开介绍及讨论,北京场共吸引100余位专业人士参加。仪器信息网作为特邀媒体参与并报道北京场的研讨会。北京场研讨会现场东曹(上海)生物科技有限公司副总经理潘明祥主持研讨会报告主题: Ground-breaking Application to therapeutic antibody by FcγReceptor ⅢA immobilized Affinity chromatography column TSKgel FcR-ⅢA-NPR -Separation of mAb based on ADCC activity-演讲人:冨泽洋(东曹株式会社 生命科学事业部)   糖链结构差异会影响抗体与引起免疫反应的效应细胞上的Fc受体之间的结合,因此对抗体药物糖链结构的分析在质量控制中至关重要。TOSOH于今年2月在全球范围内推出一款高性能亲和TSKgel FcR-IIIA-NPR色谱柱,将重组人FcγIIIA作为配基键合到非多孔亲水聚合物基质的填料上,并充填至PEEK色谱柱内,以识别不同糖链结构并根据ADCC活性强弱来分离不同抗体组分,为抗体药物糖链结构的分析和活性测定带来全新思路和方法。  报告对该色谱柱的分离原理、性能参数、主要用途、使用要点进行了介绍,列举其在抗体药物质量控制、细胞培养条件优化、细胞器筛选、细胞培养过程监控等环节的应用。相比传统方法,FcR-IIIA-NPR色谱柱可在30分钟内快速完成抗体分离并获得重复性良好的分析结果,降低成本且无需样品预处理。这款色谱柱推出不久便获得2019年PITTCON会议颁发的“卓越奖银奖”。报告主题: TSKgel色谱柱新产品UP-SW2000在小分子蛋白、多肽、寡核苷酸领域的应用演讲人:冨泽洋(东曹株式会社 生命科学事业部)  冨泽洋先生还介绍了TOSOH另一超高效液相色谱柱新产品,用于生物大分子分离的尺寸排阻色谱分析柱TSKgel UP-SW2000。该色谱柱的填料粒径为2μm,可针对小分子蛋白、多肽、寡核苷酸等生物大分子/中型分子进行快速分离和高效率分析 与TSKgel SW系列色谱柱有相同的填料表面特性,可兼容于UHPLC和常规HPLC系统。与现有SW系列色谱柱相比,UP-SW2000对蛋白质具有相同的分离选择性,且峰形更尖锐,分辨率更高。各类多肽样品在UP-SW2000上可以保持良好峰形。冨泽先生在报告中分享了该色谱柱对多种中小分子量蛋白、多肽(胰岛素、胸腺肽)、寡核苷酸、抗生素等的分析应用。报告主题: 生物大分子药物生产中一次性技术的介绍演讲人:矢野贵之(藤森工业株式会社)  藤森工业株式会社成立于1914年,是一家拥有精密涂布技术,可为电子行业提供精细材料,并且为医疗、化妆品、食品行业提供各种包装材料的“百年老店”。藤森工业生命科学事业部提供颗粒分包、铝箔袋、灭菌袋、药用离型膜、药用输液袋等各类包装产品。公司近年来大力拓展一次性细胞培养用反应袋以及各种连接件。在日本生物制药行业的一次性生物工艺的应用研究和行业标准制定中,几乎都有藤森工业的参与。报告重点介绍了藤森工业提供的一次性细胞培养用反应袋以及各种连接件的定制服务、应用以及验证工作。报告主题: 岛津在生物药领域的解决方案:细胞上清液组分分析包、抗体药物分析、nSMOL技术介绍演讲人:涂奇奇(岛津上海实验器材有限公司)  为应对生物药领域日益复杂的分析需求,报告重点介绍了岛津推出的细胞上清液组分分析方法包和纳米表面分子导向限制性酶解(nSMOL)技术。细胞上清液组分分析方法包可同时分析95种化合物,分析时间最快可达17分钟一个样品,在葡萄糖、谷氨酰胺等高浓度组分,以及维生素等低浓度组分中均呈现优化的MRM参数。nSMOL技术则是通过特异性酶解CRD区域的肽段降低分析的目标肽段数,再结合质谱方法实现各类抗体药物的分析。该技术在曲妥珠单抗定量分析、百日咳毒素S4亚基肽段覆盖度分析中已得到较好应用。报告主题: Technical trend of biopharmaceuticals purification演讲人:桥本佳巳(东曹株式会社 生命科学事业部)  桥本佳巳先生汇报了生物制药纯化技术的发展趋势,方向是更高的结合能力,以及碱性条件下更强的稳定性。报告介绍了TOSOH针对下游纯化工艺,推出的TOYOPEARL AF-rProtein L-650F、 rProtein A HC-650F和羟基磷灰石Ca++ Pure-HA三种新型层析填料。Protein L可对一些无法使用Protein A填料纯化的抗体样品(不含有Fc区域的抗体)进行有效纯化。Ca++ Pure-HA适用于生物分子的分离纯化,其高选择性可以分离电泳或其他层析模式难以分离的蛋白。据悉,TOSOH还参股位于美国的Semba Biosciences公司,以推进连续流色谱技术及产品的研发。
  • 第四届制药分离纯化技术与学术大会暨实验技术培训班
    汇智而行 创新启动未来 第四届制药分离纯化技术与学术大会暨实验技术培训班时间:2017年9月21日-24日大会地点:苏州工业园区独墅湖世尊会议中心实验班地点:苏州工业园区百川街2号【本届大会亮点】强大的国内外演讲嘉宾阵容:30多位报告专家,500多名制药界专业技术人员、行业人士及政府代表参会。新增质量检测分论坛,三个专题论坛涵盖更多技术内容:涵盖抗生素、手性药物、中药及天然产物等、单克隆抗体及ADC、重组蛋白、多肽、生物分析检测等丰富内容。最新技术交流与实验技能培训班的创新结合:真正惠及一线技术人员的研发、生产及质检的全过程,帮助解决实际问题【大会背景介绍】近年来,我国制药产业加快了向新药创制大国迈进和战略转型升级的步伐,CFDA加入人用药品注册技术要求国际协调会(ICH),在加快药物审评及审批速度、提高药品质量、鼓励创新药研发等方面颁布重要举措,同时我们看到欧美制药巨头在单抗、抗艾疫苗、重组蛋白及免疫细胞治疗等方面突飞猛进。由于药物结构多样性和监管部门对纯度要求更佳严格,下游色谱层析纯化环节占生产成本50%以上,质量控制越加重要,高水平人才缺口很大,影响我国新药创制进程及国际竞争力。第四届制药分离纯化技术与学术大会由苏州工业园区医药分离纯化产业联盟协会主办,旨在盛邀政府机构、药物监管单位、制药研发及下游生产与质量控制的国内外专家及专业人士共赴盛会,探讨当前制药行业的新政策、新工艺及新技术以及国内外最新的进展。大会将于9月21日-22日在苏州独墅湖世尊会议中心举办,前三届累计参会人数超过1500多人,技术学术大会同技能培训班结合获得广泛好评和赞誉,已成为制药分离纯化领域的专业盛会。本届大会以“汇智而行?创新启动未来”为主题,主办方诚挚邀请您及广大制药界专业人士前来参会、学习和交流。【大会议程】 备注:大会将分为三个主题论坛同步进行;日程安排以现场为准。【往届精彩回顾】【大会邀请嘉宾】【往届特邀嘉宾】【参会人员及规模】诚挚邀请各制药企业、高校科研院所、CRO/CMO企业,从事分离纯化的专家、学者、企业高管、工程技术人员和相关厂商、媒体参会、参展,届时预计将吸引500名专业人士齐聚苏州。【赞助商方案】此次大会将成为宣传企业形象、展示实力、扩大知名度及开展信息发布的良好机会,同时主办方将邀请从事色谱、分析、生物制药、分离纯化领域的媒体、网站开展宣传和报道。此次会议为各单位提供了一系列不同的赞助方式,以满足不同单位的需求。【往届赞助商】【实验班背景介绍】生物药结构的多样性和对高纯度要求,分离纯化环节一直是重中之重。采用液相色谱或层析技术从复杂组分中分离和纯化目标生物分子并实现经济高效的产出是一直是难点,分离成本一直高居不下;在药物质量控制与提高方面,高效液相色谱法以其高效、快速及高分辨率的优势发挥关键作用。当前我国生物药层析制备与质量控制技术,无论从研发、工艺优化(DOE)、工艺放大到过程控制水平等方面,均与欧美发达国家存在较大差距,影响了新药创制进展和国际竞争实力,急需培养一批真正高水准的分离纯化专业人才。基于纳微科技在蛋白与小分子纯化领域的师资优势和领先技术突破,极好地满足创新型人才培训的需求。无论在师资力量、理论深度和国际视野, 或是在创新思维和操作实践方面均处于国内领先水平, 能切实帮助学员更好、 更快地完成分离纯化科研和生产任务。我们在往期培训班教学实践基础上,举办“第六期蛋白分离纯化及高压制备色谱实验技能培训班”。本次升级培训课程包括:中低压液相色谱(FPLC)、高效液相色谱(HPLC)及实用分析检测技与制备技术、生物药层析纯化、填料筛选、工艺优化及方法开发(DOE)等。【培训地点及议程】第四天与第五天:9月23日 -24日 【名额有限,需提前报名预定】地点:苏州工业园区百川街2号时间日程安排时间日程安排第四天上午08:30-12:00签到及理论课程培训第四天下午13:30-第五天16:00实验技能培训【培训对象】制药公司从事药物分离纯化或质检的一线技术人员、科研院所从事生物分子或中小分子分离纯化技术应用的工程技术人员、科研工作者、高校教师及博士研究生。 【授课形式】授课专家将理论学习和实际操作相结合、讲师演示和上机操作相结合,为学员提供更多亲自动手的机会而提高工艺设计和操作能力,提高实际解决分离纯化问题的水平;专家现场答疑解惑,帮您解决从实验室到中试放大生产过程中遇到的棘手问题,以及药物分析检测过程中的难题,重点培养学员的实验技能和开发思路。【实验条件】纳微科技为学员提供最先进分离纯化及分析仪器,包括waters hplc 2台,waters uplc 1台, dac 制备色谱系统2台,akta avant,akta prime plus,akta purifier 100,akta purifier 10共6台,岛津lc 7台,agilent hplc 6台,agilent gc 1台,赛谱scg蛋白纯化系统5台等,还配套提供各种层析填料及介质,涵盖反相, 正相, 手性、gpc、离子交换, 金属亲和及protein a 介质以及各种纳微科技的色谱层析柱供学员学习使用。 【培训内容及导师阵容】【培训主题一:高压制备色谱分离纯化实验培训】 通过学习高压制备色谱的理论、方法策略和实际操作,让学员掌握:理论部分 1.hplc分离纯化与分析技术原理及要点,如方法与目的,条件选择与优化,战略与战术; 2.工业化hplc分离与纯化工艺开发的流程与关键事项,包括:实验室规模的研发阶段,中试及放大至工业规模及其关键注意事项。实验部分 混合样品的分离纯化的实验操作,包括:实验条件选择,超载条件下分离,馏分收集及工艺确定等。总结讨论 讨论与解答各种具体实际问题,包括:流动相制备与回收,色谱填料选择、使用与再生,装柱技术,超载进样,分离过程,检测,馏分收集与后处理等。 * 欢迎培训学员将需要纯化的样品或纯化问题带到课堂,我们将帮助您进行设计纯化工艺和路线并实际操作。黄骏雄,中国科学院生态环境研究中心研究员、博士生导师,80年代初赴美留学,是中国第一位在色谱领域拿到耶鲁大学博士学位的学者,在国内积极推广了非线性制备色谱技术,具有深厚的制备色谱理论功底和实践经验,曾在国际知名色谱公司服务多年,为中国生物制药工业,如胰岛素和多肽的分离纯化等,提供了极其宝贵的理论和实践支持。江必旺,博士,北京大学化学系学士,State University of New York at Binghamton 博士,University of California at Berkeley 博士后,Rohm and Haas资深研究员,回国后创建了北京大学深圳研究生院纳微米材料研究中心,并任该中心及广东省纳微米材料重点实验室主任。2007年创建了苏州纳微科技有限公司专门从事高性能单分散色谱填料和层析介质的产业化。江博士带领的团队长期坚持创新,不仅填补了国内高性能色谱填料技术和产品的空白,而且开创了世界新一代的单分散硅胶和聚合物色谱填料制备技术,为中国色谱填料制备技术从空白走向世界领先做出贡献,并出口大量的高性能色谱填料和层析介质到欧美、日本、韩国等发达国家的生物制药公司,打破了中国长期单向进口色谱填料的局面。石凌超,近10年制药企业原料药纯化工艺开发和液相色谱设备制造商技术应用工作经验,专注于小分子液相色谱纯化工艺开发和优化,涉及项目领域包含氨基酸,糖类,头孢类及其他小分子抗生素,多肽等等。曾供职于全球领先的大型液相色谱设备生产企业——法国诺华赛(Novasep),主持和参与多项新型液相色谱纯化项目,对色谱纯化工艺的开发,优化和生产放大及成本控制有丰富的经验和独特的见解。【培训主题二:蛋白分离纯化实验技能培训】 通过学习蛋白分离纯化理论、方法策略和实际操作,让学员掌握: 1.掌握并能初步进行蛋白质纯化的流程设计框架; 2.了解样品处理对于纯化流程的意义; 3.了解和操作蛋白质纯化仪器设备,包括辅助设备的使用; 4.掌握蛋白质纯化主要层析方法:脱盐,离子交换,疏水相互作用,protein a亲和等层析技术的运用和缓冲体系; 5.蛋白质层析过程运行参数的选择和确定; 6.建立蛋白质纯化技术经济的概念,初步学会评估不同纯化方案的优劣; 7.在培训过程中与合作者和同行建立良好的交流合作关系。姜韬,中国科学院发育生物研究所高级工程师,多年致力于生物工程下游蛋白质纯化工艺技术的研究,项目指导和人才培训,拥有多项生物技术相关专利,是生物工程学会《生物工程杂志》的蛋白分离纯化的研讨班和中国科学院研究生院现代生物工程主讲老师,培训学员已逾千人,对于推动和提高我国蛋白质纯化和生物工程下游工艺提高做出重要贡献,丰富的蛋白纯化实践经验及演示让学员们印象深刻受益匪浅。谢岩生(Sam Xie),博士,生物制药下游工艺专家,在美国医药及生物制药行业有多于15年的工作经验。曾经就职于施贵宝(BMS), 人类基因科学(HGS)等公司。作为研发专家和组织者,参与了重组蛋白、抗体、抗体-药物偶联物等医药产品的工艺研发。在纯化工艺开发,中试放大及工业化生产等方面,具有丰富的实践经验。(U. of Delaware生物化学博士, Scripps Res. Inst. 博士后)金百胜,曾经供职于TOKU-E,GE Lifescience,10年以上药物研发及生产经验。长期致力于下游纯化方向,曾在2010年负责多肽项目转让给欧洲某制药企业。任职通用电气期间,担任层析填料应用技术支持。帮客户成功解决过若干抗体,疫苗,重组蛋白,细胞治疗用病毒载体及胰岛素等多肽类的纯化问题。精通Akta设备以及DOE实验条件优化。【收费标准】第四届制药分离纯化技术与学术大会 (9月21-22日) 会务费第六期蛋白分离纯化及高压制备色谱高级实验班(9月23-24日) 培训费包含:讲课费、会议资料、茶歇、午餐、欢迎晚宴等(交通、住宿自理)包含:专家授课费、仪器费、培训资料、茶歇、午餐、晚宴等(交通、住宿自理)单人报名:1500元/人 团队报名:1300元/人,2人及以上享受此优惠单人报名:1900元/人 团队报名:1500元/人,2人及以上享受此优惠凡同时报名参加大会和实验班,可享受优惠价:3200元/人(团队优惠价:2700元/人,2人及以上可享受此优惠)主办单位:苏州工业园区医药分离纯化产业联盟协会承 办 方: 苏州纳微科技有限公司支持单位:苏州工业园区生物产业发展有限公司苏州工业园区科技与信息化局 苏州纳米科技发展有限公司苏州千人计划专家联合会北美华人色谱协会蒲公英药学社区更多详情请关注Nanomicro Tech
  • Kromasil推出UHPLC和耐酸碱液相色谱柱新品
    Kromasil是阿克苏诺贝尔公司(AkzoNobel)旗下分离纯化产品部的一个品牌,它专注于生产高压制备液相色谱填料和液相色谱柱产品.现在广泛应用于生物药比如胰岛素、多肽、发酵类原料药如奥利司他,他克莫司,纽莫康定,卡波芬净的分离纯化。现在Kromasil已经成为制药行业原料药色谱纯化的标杆,它的更高上样量、长寿命以及批次之间的稳定性在客户应用中赢到好评。  2013年9月3日,值瑞典Kromasil全球色谱柱产品经理Cecilia博士来华进行技术交流之际,仪器信息网编辑(以下简称Instrument)对Cecilia女士进行了采访,阿克苏诺贝尔公司分离纯化部门高级科学顾问黄骏雄先生、阿克苏诺贝尔公司分离纯化部门中国区销售经理庞国辉先生以及北京振翔工贸有限责任公司总经理石磊先生全程陪同。采访合影(右一:黄骏雄,右二:Cecilia,,中间:庞国辉,左二:石磊)  Instrument:Kromasil在中国的发展史?  黄骏雄:Kromasil主要生产用于高效液相色谱分离纯化用的基质&mdash &mdash 多孔球形硅胶。Kromasil产品自1985年开始研发,1987年产品研发成功,1988年开始上市销售,目前是全球多孔球形硅胶的主要生产企业在某些应用领域如胰岛素、多肽、Kromasil已经取得绝对领先的优势。  Kromasil从1997年开始通过中间商进入中国,经过15年的发展,已经取得很大进步&mdash &mdash Kromasil填料在中国销售量已经从当初的一年几公斤发展到现在的几百公斤。  Instrument:Kromasil的产品理念?  庞国辉:Kromasil的宗旨是&ldquo 为制药行业提供性价比最高的、以多孔球形硅胶为基体的用于分离纯化的色谱填料和用于分析的色谱&rdquo 。Kromasil产品色谱目前在中国的用户群体主要集中在制药、环境、食品等领域。  Instrument:Kromasil的液相色谱柱产品有哪些?  Cecilia:Kromasil的色谱柱产品线分为正向色谱柱、反相色谱柱、手性色谱柱和SFC 色谱柱产品;如果按色谱柱填料粒径来分,分为1.8、2.5、&hellip .7、10um的色谱柱。Kromasil工业生产各种各样的硅胶填料,根据用户需求筛分成成不同粒径,具有相同特性的高品质硅胶颗粒,因此用1.8um分析得到的分离结果与用2.5、3.5、 5、7、 10、13、16 um粒径等工业化生产得到的选择性(selectivity)是完全一致的 。填充不同粒径填料的色谱柱的分析结果具有相同的选择性  Instrument:Kromasil色谱柱今年推出了哪些新产品?  Cecilia:根据用户需求,Kromasil今年除推出了小粒径填料的液相色谱柱&mdash &mdash 1.8、2.5um粒径的色谱柱外,还推出了第二代色谱柱产品&mdash &mdash Eternity XT,其最大优点是在酸或碱的条件下进行液相色谱分析,能保证分析结果的稳定性。现在Eternity XT能够提供的键合相包括C18和苯基系列。  黄骏雄:EternityXT硅胶填料是通过无机的硅胶与有机的涂层进行化学反应,将有机涂层杂交到硅胶表面上去,并非简单的机械涂抹,这极大的增加了填料的酸碱耐受性。其最大的优点是可用于高PH值条件下液相色谱分析,尤其在制药方面,很多药物成分在高PH值条件下不能很好分离,而常规的硅胶填料在高PH值的条件下又容易溶解,而Eternity则能很好解决这个问题,这也是Eternity问世的原因。在酸或碱的条件下,采用Eternity色谱柱的分析结果  Instrument:Kromasil色谱柱产品今后的研发方向?  Cecilia:Kromasil产品今后的发展方向:一是立足传统的应用领域,开发满足用户需求的液相色谱填料,如研发Eternity色谱柱 另一方面是研发更小粒径的填料颗粒,用于实验室进行快速分析。  Instrument:Kromasil色谱柱如何拓展中国市场?  庞国辉:目前,Kromasil的色谱柱产品在中国的销售主要由北京振翔工贸有限公司独家代理,从08年与振翔合作后,Kromasil色谱柱每年保持了15%的增长。  石磊: 为了庆祝Kromasil产品问世25周年,北京振翔公司举办了促销活动,现在购买1.8um和2.5um快速分析柱,同时赠送常规5um色谱柱。方便客户进行方法的建立和转换。  关于阿克苏诺贝尔  Kromasil是阿克苏诺贝尔(AkzoNobel)的品牌,它是全球油漆与涂料及专用化学品的主要生产商。阿克苏诺贝尔在全球80多个国家拥有57000名雇员。公司宗旨是致力于持续、卓越及&ldquo 今日提交明日之答案&rdquo 的理念。
  • 买三支酷瑞色谱柱送美的智安星系列电压力锅
    Accurasil 液相色谱柱 独一无二的Accurasil高效球形 硅胶结合了以下优势* 比表面积高* 机械强度高 * 化学纯度高 * 化学稳定性好* 最适宜的表面性质 机械强度机械强度的大小直接影响着色谱柱的使用寿命。在通过相同的压力撞击后,填料的颗粒直径与未进行压力撞击的填料的直径比较。Accurasil填料的颗粒直径100%没有减小。 化学稳定性Accurasil的硅胶基质表面均匀地键合着相对中性的硅烷基团,包封率高。硅烷表面的包封率高有利于化学稳定性的提高。单官能团硅烷比多官能团的硅胶表面包封率更高、重复性更好 Accurasil键合相使用单官能团键合。Accurasil C8与其它品牌色谱柱相比,在低pH条件下,化学稳定更高。键合相的生产采用已获专利的溶胶-凝胶技术,耐碱性好。当分析pH13的胰岛素的时候,进样50次后柱效下降,再生后柱效恢复到原来水平。使用化学性质稳定的硅胶的优点: ¨ 延长柱寿命,降低使用费用¨ 较少硅胶基质和键合配体脱落所带来的污染¨ 保留时间和吸附性质变化小 固定相中的金属杂质 硅胶结构中的金属杂质影响硅醇基的酸性,造成结构不均匀,与螯合化合物发生反应。因此必须严格检测硅胶中金属杂质。Accurasil中的金属杂质和其它品牌中金属杂质的比较 批间重复性Ameritech 集团能够保证您所需要的产品具有高水平的重现性和一致性。从填料的合成到色谱柱的填装,我们对每一个过程都进行了严格的控制。Accurasil填料每批产量超过100kg,每年可生产几吨。◆ 优异的重复性◆ 经济的常规色谱 货号 描述 1218A-254630 Accurasil C18 250× 4.6mm 5u 1218A-154630 Accurasil C18 150× 4.6mm 5u 1208A-254630 Accurasil C8 250× 4.6mm 5u 1208A-154630 Accurasil C8 150× 4.6mm 5u
  • 岛津为高纯硅材料研究和质量控制提供解决方案
    高纯硅材料是电子工业和太阳能光伏产业的基础原料,在未来的多年内是难以替代的电子和光伏产业主要原材料。随着信息技术和太阳能产业的飞速发展,全球对高纯硅材料的需求增长迅猛,而且我国已经成为太阳能电池的最大生产国,对于高纯硅材料有着大量的需求。太阳能光伏市场也已经成为高纯硅材料的最大市场。 国内外多晶硅的生产方法主要有以下几种:改良西门子法、硅烷法、流化床法;目前除了以上方法之外,也涌现出几种由国外企业开创的专门生产太阳能级多晶硅的新工艺技术:冶金法生产太阳能级多晶硅、气液沉积法生产粒状太阳能多晶硅。目前全球范围内,改良西门子法仍然是主流,采用此方法生产的多晶硅约占全球总产量的85%以上。 石英中的众多元素影响了石英的品质。在半导体用石英玻璃和光导纤维中,微量的铝会促进光导石英玻璃纤维析晶,铝和硼结合增强石英玻璃的析晶作用。重金属和扩散系数大的钠、钙、钾等碱金属能降低半导体的使用寿命,影响石英玻璃的热学特性和光学特性,降低石英玻璃的使用温度,增大石英玻璃的介电系数和介电损失,降低石英玻璃的机械强度和光的传播速度等。因此,测定这些影响元素是为保证石英品质而不可或缺的重要工作。岛津公司以雄厚的技术力量和宽泛的产品线,为高纯硅材料研究和质量控制提供了解决方案。在此介绍其中的&ldquo ICP-AES 检测石英砂中常见金属元素的含量&rdquo 。 本实验采用ICP-AES法同时测定了石英砂中的Al、Ca、Fe、Na、Li 和K,试样用HF和H2SO4加热分解,HCI 溶解盐类。试样的处理只需一次便可做多元素的分析。测定结果准确、快速,相对偏差小,在操作上更易掌握。适用于太阳能光伏产业的质量检测。 欲知详情,请您点击&ldquo ICP-AES 检测石英砂中常见金属元素的含量&rdquo 。 关于岛津 岛津国际贸易(上海)有限公司是(株)岛津制作所为扩大中国事业的规模,于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司。 目前,岛津国际贸易(上海)有限公司在中国全境拥有12个分公司,事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州分析中心;覆盖全国30个省的销售代理商网络;60多个技术服务站,构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地,已构筑起了不仅面向中国客户,同时也面向全世界的产品生产、供应体系,并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标,岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。
  • 岛津高纯硅材料研究和质量控制提供解决方案
    高纯硅材料是电子工业和太阳能光伏产业的基础原料,在未来的多年内是难以替代的电子和光伏产业主要原材料。随着信息技术和太阳能产业的飞速发展,全球对高纯硅材料的需求增长迅猛,而且我国已经成为太阳能电池的最大生产国,对于高纯硅材料有着大量的需求。太阳能光伏市场也已经成为高纯硅材料的最大市场。 国内外多晶硅的生产方法主要有以下几种:改良西门子法、硅烷法、流化床法;目前除了以上方法之外,也涌现出几种由国外企业开创的专门生产太阳能级多晶硅的新工艺技术:冶金法生产太阳能级多晶硅、气液沉积法生产粒状太阳能多晶硅。目前全球范围内,改良西门子法仍然是主流,采用此方法生产的多晶硅约占全球总产量的85%以上。 石英中的众多元素影响了石英的品质。在半导体用石英玻璃和光导纤维中,微量的铝会促进光导石英玻璃纤维析晶,铝和硼结合增强石英玻璃的析晶作用。重金属和扩散系数大的钠、钙、钾等碱金属能降低半导体的使用寿命,影响石英玻璃的热学特性和光学特性,降低石英玻璃的使用温度,增大石英玻璃的介电系数和介电损失,降低石英玻璃的机械强度和光的传播速度等。因此,测定这些影响元素是为保证石英品质而不可或缺的重要工作。岛津公司以雄厚的技术力量和宽泛的产品线,为高纯硅材料研究和质量控制提供了解决方案。在此介绍其中的“ICP-AES 检测工业硅中八种杂质元素”。 本方法采用HF和HNO3(6:2) 微波消解工业硅样品,用ICP-AES 法同时测定工业硅中的Cu、Mn、Fe、Ni、Ti、Al、P和B等八种杂质元素。该方法快速简便、准确率高、精密度好,对产品质量控制及检验杂质元素含量,具有可操作性和很好地应用价值。 岛津全谱ICP 发射光谱仪ICPE – 9000,以其卓越的性能得到中国各行业用户的广泛好评。其特点:高效率、低分析成本• 采用快速测定的中阶梯分光器和高像素大型1英寸CCD 检测器。• 采用岛津独有的微型炬管。与通用型炬管相比较,氩气消耗量减半。分光器内无需吹扫气• 在使用半导体检测器的ICP发射光谱仪中,首次采用真空型分光器。而且分光器内无需使用吹扫气,这样实现了快速启动与分析成本的降低,实现真空紫外区谱线简便测定。可放心地测定高浓度样品• 重视ICP 发射光谱仪的基本性能,即便轴向观测方式,也不采用长炬管,炬管的位置始终保持垂直位置。可简便地进行所有类型的样品测定• 中阶梯分光器波长选择很重要,可利用软件功能进行简便的操作。可准确地分析基本成分复杂的样品。欲知详情,请您点击“ICP-AES检测工业硅中八种杂质元素”。关于岛津 岛津国际贸易(上海)有限公司是(株)岛津制作所为扩大中国事业的规模,于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司。 目前,岛津国际贸易(上海)有限公司在中国全境拥有12个分公司,事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州分析中心;覆盖全国30个省的销售代理商网络;60多个技术服务站,构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地,已构筑起了不仅面向中国客户,同时也面向全世界的产品生产、供应体系,并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以“为了人类和地球的健康”为目标,岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。
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