人骨肉瘤细胞

本文要点：骨肉瘤是一种致命的骨肿瘤，多发于儿童和青少年，具有局部破坏性和高转移性。迫切需要针对骨肉瘤具有高治疗效果和精确诊断的独特纳米平台。多模态光学成像和程序化治疗，包括协同光热-化学动力学治疗 (PTT-CDT) 引发免疫遗传性细胞死亡 (ICD) 是一种有前途的策略，它具有高生物成像灵敏度，可准确描绘骨肉瘤，治疗效果显著，副作用可忽略不计。动物活体成像系统方案1. 骨肉瘤靶向mCu&Ce@ICG/RGD的构建过程示意图，用于NIR-II荧光/MR生物成像和PTT-CDT-ICD协同肿瘤抑制本文开发了一种简便的一步法合成具有介孔纳米结构的多功能 Cu&Ce 氧化物纳米球 (mCu&Ce)。据报道，在 ICG 封装和 RGD 肽表面接枝(mCu&Ce@ICG/RGD) 后，该纳米平台可准确识别骨肉瘤并在肿瘤微环境 (pH = 6.5) 下触发 ICG、Cu 和 Ce 离子的剧烈释放（方案1）。进入骨肉瘤肿瘤细胞后，mCu&Ce@ICG/RGD 可在近红外激光照射下有效产生高温并进而促进&bull OH 的生成。PTT/CDT 协同肿瘤消融将在体外和体内实现。同时，热量和扩增的 ROS 都通过激发 ICD 来激活有效的 T 细胞生成，从而产生全身抗骨肉瘤免疫反应，从而显著介导有效的肿瘤免疫治疗。此外，基于Cu&Ce 的纳米平台可以通过 NIR-II 荧光和磁共振双模生物成像对骨肉瘤进行精确的早期诊断。总之，本研究设计了一种具有双模生物成像特性的简便的 Cu&Ce 纳米平台。它可以特异性地识别骨肉瘤，并通过 PTT 增强的 CDT 实现癌细胞抑制，从而进一步显著诱导 ICD 增强。图1. mCu&Ce@ICG/RGD 的表征mCu&Ce@ICG/RGD纳米平台的制备具体流程如图1所示。首先以氯化铜（CuCl 2）和氯化铈（CeCl 3）为前驱体（重量比=7:3）在水相体系中首次制备出亲水性的mCu&Ce纳米粒子，在90°C下搅拌均匀后，加入乌洛托品不同时间后可得到一系列表面粗糙的合金化Cu&Ce纳米球。进一步临床荧光团ICG负载到中孔纳米结构中（mCe&Cu@ICG），负载效率约为12.5 &thinsp %（w/w）。接下来，为了延长血液循环时间并进行随后的靶向修饰，将亲水性PEG 2000 -NH 2包裹在mCe&Cu@ICG的界面上。最后，通过脱水缩合反应将活性骨肉瘤识别配体RGD交联在ICG负载的双金属纳米粒子的外层（mCe&Cu@ICG/RGD）。令人兴奋的是，表面接枝RGD后ζ电位明显降低，这可归因于-NH2基团的消耗。在mCe&Cu@ICG/RGD中发现不明显的形态转变和尺寸变化（图 1L）。同时，与ICG类似，ICG封装纳米平台的发射光谱理想地延伸到NIR-II，并且上述两个样品的非峰值NIR-II发光图像非常强，证明了mCe&Cu@ICG/RGD的成功设计（图 1 P）图2. pH 敏感生物降解、ROS 生成和高温测定由于mCe&Cu@ICG/RGD是为了激活ICG的释放而设计的，因此在细胞外弱酸诱发下，mCe&Cu基框架生物降解发生了类Fenton反应。在pH=6.5条件处理下的生物降解效率在所有时间点都明显高于pH=7.4组，6h时框架初步崩溃，纳米颗粒释放，36h时所有纳米球消失，出现大量Cu&Ce基颗粒。这些纳米颗粒能够传导肿瘤组织浸润。在肿瘤组织中细胞外弱酸性pH值浸泡36小时后，mCe&Cu@ICG/RGD的平均直径从&sim 68nm急剧下降到&thinsp &sim 5nm ，&thinsp 进一步表明结构整体崩解。同时，在不同的孵育期内还测定了pH=6.5生理缓冲液上清液中ICG的释放曲线。我们观察到ICG染料以时间依赖性方式逐渐释放（图2C）。同时，如pH=6.5条件下释放的游离ICG的NIR-II发光图像所示，荧光信号在36小时内显著增强，明显强于pH=7.4组（图 2D）。同时，在肿瘤微环境刺激缓冲液孵育不同时间后，Cu和Ce离子的释放趋势相似，孵育36h后约有90%的Cu/Ce离子被释放。同时，在弱酸性环境下处理36h后，以商业&bull OH指示剂3,3',5,5'-四甲基联苯胺（TMB）评价Cu&Ce离子的类Fenton催化效果。在&bull OH催化下，产物氧化物TMB具有三个特征峰，显然，与mCe&Cu@ICG/RGD + L基团相比，mCu@ICG/RGD仅表现出边际ROS生成率，正如预期的那样，mCe&Cu@ICG/RGD + H2O2&thinsp + L 的&bull OH 增加量增加了 2 倍。纳米平台在高 H2O2条件下加上 808 nm 光照射时增强的化学动力学能力（图 2E）。随后，由于 ICG 对 808 nm 激光的强吸收赋予 mCe&Cu@ICG/RGD 强大的光热转换性能。如图 2F、G 所示，纳米平台的温度呈现出明显的时间相关上升趋势，在连续 300 秒的 808 nm 激光照射下温度上升到最高水平（79.1 °C），证明了快速的近红外光响应。与此形成鲜明对比的是，在相同处理下，PBS 溶液中的温度略有上升，在激光照射终点仅为 36.3 °C。此外，为了进一步检测激光-热转换效率（η），最近从冷却-加热循环计算了分散在水溶液中的mCe&Cu@ICG/RGD的热量差异（图 2H），具体的η值大约为&sim 55.92 &thinsp %（图2I）同时，在四次808nm激光开关循环后也监测到出色的光热稳定性（图 2J）。总体而言，所有结果证实了负载ICG的肿瘤响应性程序化介孔Cu&Ce纳米载体可进一步应用于通过PTT-CDT抑制恶性肿瘤。图3. PTT -CDT体外细胞杀伤及 ICD 指标的表达如图 3A所示，用RGD修饰的纳米平台处理的ICG的红光明显强于mCe&Cu@ICG和游离ICG。如图 3B 所示 ，与 mCu&Ce@ICG/RGD 组相比，mCu@ICG/RGD 组呈现出暗绿色荧光，这可以归因于前者的生物降解率低。在 pH = 6.5 的缓冲液中孵育 36 小时后，发现从 mCu 纳米叶中释放出的 Cu 离子相对较少，且含有大量 Cu 基碎片。值得注意的是，与本体溶液中的 ROS 生成趋势一致，当使用 808 nm 光照射并伴随 H2O2预处理时，该趋势会显著加强（图3G）。研究结果表明，更高的热量产生可以显著增强类 Fenton 反应，因为 ROS 增强的结果凸显了我们研究的重要性。如图 3D所示，与其他制剂相比，用 mCu&Ce@ICG/RGD + H2O2+ L处理的 143b 和 b 细胞&thinsp 介导了最高水平的 CRT，这与细胞内 ROS 扩增结果一致。此外，该组中还显示出 HMGB1 信号减弱，CRT 水平的这种相反趋势进一步证明了我们的纳米平台增强的 ICD 效应（图 3D）。随后，为了进一步说明 ICD 相关蛋白的表达，通过蛋白质印迹分析研究了各种处理后 143b 中的 CRT 和 HMGB1 水平。显然，当用 mCu&Ce@ICG/RGD + H2O2 + L 处理 143b 细胞时，CRT 在细胞膜上显著上调，而 HMGB1 在细胞质中显著下调&thinsp （图 3E 、F）。与mCu&Ce@ICG/RGD 组相比，mCu&Ce@ICG/RGD + H2O2+ L中上述表达的蛋白质水平分别大约高出 2 倍和降低 5 倍&thinsp （图 3I、J），揭示了该处理强大的 ICD激发能力。最后，分别用CLSM和流式细胞仪获得活死染色图像和细胞凋亡-坏死研究。与细胞内ROS生成和HMGB1的结果类似，143b细胞在mCu&Ce@ICG/RGD + H2O2+ L中经历最有效的细胞死亡&thinsp （图 3K -N）。正如预期的那样，当mCu&Ce@ICG/RGD的浓度增加到300µ g / mL时，H2O2预孵育加激光照射组中143b细胞的细胞活力仅为纯纳米平台处理组的一半。这种最高的肿瘤细胞杀伤力主要由PTT同时扩增的ROS和ICD介导。图4. 通过荧光成像、MRI 和光热评估进行体内肿瘤靶向性评估之后，研究mCu&Ce@ICG/RGD在骨肉瘤荷瘤裸鼠模型中的生物分布和肿瘤富集行为。首先，为了获得准确的肿瘤轮廓辨别，将mCu@ICG/RGD和mCu&Ce@ICG/RGD分别静脉注射到荷瘤小鼠皮下，随后在特定时间拍摄NIR-II荧光生物图像，通过小动物NIR-II荧光成像生物系统监测该纳米平台在体内的肿瘤靶向性和生物分布。显然，在注射mCu&Ce@ICG/RGD后2 h，肿瘤轮廓逐渐清晰，荧光信号（超过1000 nm）最初集中在肿瘤部位，24 h时达最强，肿瘤轮廓与周围外周肌肉组织明显区分开来；随后，它随着时间的推移而缓慢衰减，残留纳米平台保持在48小时（图 4 A）。而mCu@ICG/RGD的荧光信号主要分散在肝脏中，并且在所有时间间隔内都明显高于mCu&Ce@ICG/RGD组。基于在肝脏中的这种高积累，后一组的肿瘤组织几乎无法区分（图 4 A）。同时，收获肿瘤和主要器官进行离体NIR-II荧光生物成像。值得注意的是，即使可以看到上述两组肿瘤中的比较光信号强度，mCu&Ce@ICG/RGD处理的肝脏的强度明显低于mCu@ICG/RGD（图 4 B）。此处，前者相对快速的生物降解行为有利于肝脏清除。因此，肿瘤与周围正常组织的比例通过半定量平均NIR-II信号强度来计算。mCu&Ce@ICG/RGD 在注射后 24 小时的数值比 mCu@ICG/RGD 高 6 倍（图 4D）。此外，本文还通过MRI 验证了Cu 基纳米平台对肿瘤的特异性识别，以临床Gd-DTPA 为对照。根据不同时间间隔的连续 T1WI MRI 生物图像，足底注射 mCu&Ce@ICG/RGD 的淋巴转移性骨肉瘤的 MRI 信号在注射后 24 小时急剧增加至峰值水平，从此时间点开始逐渐衰减至基础强度（图 4C）。然而，由于 Gd-DTPA 的快速排泄，可以在注射后 2 小时发现最高的肿瘤积累。我们的纳米平台在 24 小时的肿瘤与组织比明显高于 Gd-DTPA（图 4E），进一步证明了mCu&Ce@ICG/RGD有效的肿瘤靶向能力，此时最合适进行激光照射进行PTT。最后，研究了皮下骨肉瘤小鼠尾静脉注射PBS、mCu&Ce@ICG和mCu&Ce@ICG/RGD后在体内的光热转换效果。具体而言，纳米制剂处理的肿瘤部位温度急剧变化，升高到峰值（分别为48.9和52.8°C），并且最大光热维持率（图 4F，G）。毫无疑问，这种现象主要归因于RGD修饰的主动靶向能力。对于PBS处理的小鼠，即使经过300秒的照射，温度也仅略有升高（39.8°C）（图 4F，G）。因此，上述体内生物成像结果凸显了多模对比纳米剂在肿瘤诊断方面的潜力和令人满意的肿瘤抑制热疗性能。图5. 体内 PTT CDT 和 ICD 评估基于上述基于Cu&Ce的纳米平台在体外具有良好的细胞杀伤力和出色的肿瘤蓄积效果，我们建立了143b肿瘤异种移植小鼠模型，以进一步研究mCu&Ce@ICG/RGD在体内的PTT/CDT/ICD协同治疗效果。为了验证我们的程序化治疗假设，给皮下患有骨肉瘤的小鼠施用六种不同的配方（PBS、L、mCu@ICG/RGD、mCu&Ce@ICG/RGD、mCu@ICG/RGD + L和mCu&Ce@ICG/RGD + L）。如图 5A -D所示，接受PBS或激光治疗的小鼠的肿瘤组织在整个治疗过程中迅速生长，证实单独使用808nm激光（ 5分钟，1.5W/cm2 ）对肿瘤生长几乎没有抑制作用。不出所料，与具有部分消融效果的 mCu@ICG/RGD 相比，由于生物降解速度更快，用mCu&Ce@ICG/RGD 处理的肿瘤生长抑制率相对较高，相比之下，纳米粒子加激光照射组的肿瘤体积和肿瘤重量均得到明显控制。有趣的是，与其他组相比，mCu&Ce@ICG/RGD + L 给药的肿瘤基本被抑制，肿瘤抑制率明显较低。显然，这种彻底的根除效率可能归因于协同 PTT 增强的 ROS 扩增。结果显示，激光照射后给予mCu&Ce@ICG/RGD可显著延长小鼠寿命，超过90%的治愈小鼠存活超过100天，而接受PBS治疗的小鼠均在42天内死亡（图 5E），充分表明我们基于Cu&Ce的PTT-CDT协同疗法具有最佳的肿瘤抑制性能。 总之，本文设计并成功制备了一个迷人的纳米平台，该平台由用于 CDT 和 MRI 的介孔Cu&Ce 氧化物纳米球、用于 NIR-II 造影剂和PTT 的负载 ICG 以及用于靶向基序的 RGD 组成。这种有前途的纳米治疗剂具有无与伦比的优势，例如对骨肉瘤组织的精确识别、用于肿瘤轮廓区分的 NIR-II 荧光生物成像和 MRI 以及通过 PTT 评估的 CDT 和激活的ICD 进行的程序化抗癌性能。通过在体外有效诱导癌细胞死亡以及在体内强力根除实体骨肉瘤并显著延长存活率来证实治疗效果。此外，出色的生物安全性能也在体内得到体现。该研究为促进临床恶性肿瘤的靶向诊断和治疗开发了一种独特的范例。参考文献heng, M., Kong, Q., Tian, Q. et al. Osteosarcoma-targeted Cu and Ce based oxide nanoplatform for NIR-II fluorescence/magnetic resonance dual-mode imaging and ros cascade amplification along with immunotherapy. J Nanobiotechnol 22, 151 (2024).⭐ ️ ⭐ ️ ⭐ ️ 近红外二区小动物活体荧光成像系统 - MARS NIR-II in vivo imaging system 高灵敏度 - 采用Princeton Instruments深制冷相机，活体穿透深度高于15mm高分辨率 - 定制高分辨大光圈红外镜头，空间分辨率优于3um荧光寿命 - 分辨率优于 5us高速采集 - 速度优于1000fps （帧每秒）多模态系统 - 可扩展X射线辐照、荧光寿命、一区荧光成像、原位成像光谱，CT等显微镜 - 近红外二区高分辨显微系统，兼容成像型光谱仪 有不同型号的样机可以测试，请联系：021-61620699⭐ ️ ⭐ ️ ⭐ ️ 恒光智影上海恒光智影医疗科技有限公司，被评为“国家高新技术企业”，荣获“科技部重大仪器专项立项项目”，上海市“科技创新行动计划”科学仪器领域立项单位。恒光智影，致力于为生物医学、临床前和临床应用等相关领域的研究提供先进的、一体化的成像解决方案。与基于可见光/近红外一区的传统荧光成像技术相比，我们的技术侧重于近红外二区范围并整合CT, X-ray，超声，光声成像技术。可为肿瘤药理、神经药理、心血管药理、大分子药代动力学等一系列学科的科研人员提供清晰的成像效果，为用户提供前沿的生物医药与科学仪器服务。⭐ ️ ⭐ ️ ⭐ ️ 上海恒光智影医疗科技有限公司地址：上海市浦东新区张江高科碧波路456号 B403-3室网址：www.atmsii.com邮箱：liupq@atmsii.com电话：137 6102 1531 （同微信）

近日，镁伽科技与中国中医科学院医学实验中心、中南大学湘雅二医院联合申报的科研项目先后获批2022国家自然科学基金面上项目。自2022年以来，镁伽与高校、科研院所的联合项目已连续三次入选国自然基金支持名单，这标志着镁伽在生命科学不同细分领域的科研创新实力得到认可并具备广泛应用价值，切实解决实验室质效痛点，能够为人类健康长寿的大命题贡献更多力量。此次镁伽与中国中医科学院医学实验中心联合申报的项目——“机器人驱动的高通量中药新药及其作用靶点筛选新技术建立和示范应用”，旨在探索突破中药新药研发的劳动密集性、实验稳定性和可重复性等瓶颈。中药是一个复杂的化学成分体系，这一特性造成了从中筛选、确定有效组分和化合物的难度极高，人工操作繁杂且效率低。此项目结合镁伽在机器人自动化、人工智能领域的独特优势和中国中医学科学院医学实验中心长期的科研积累，通过镁伽自主研发的实验室自动化软件系统MegaFluent®将药物筛选工作站、荧光定量 PCR 仪等仪器进行有效串联，结合热稳定性蛋白质芯片技术，实现中药复杂作用体系靶点筛选及有效成分鉴定的全流程自动化，极大提高筛选质量，有效解决中药靶点、新药筛选的难题。▲机器人驱动的中药新药筛选和靶点系统示意图中国中医科学院医学实验中心副研究员陈鹏博士表示：“中药自身的物质多样性导致其药理研究的复杂性，中药作用靶点筛选是解读中药科学原理和复杂作用解析的关键环节，也是中药创新药发现的新增长点，目前针对中药复方还缺乏有效的靶点筛选技术，中医药机器人智能实验室团队前期研发了蛋白质热稳定性芯片技术，依托中国中医科学院医学实验中心的药理学和镁伽的自动化平台，获得了国家自然科学基金面上项目资助，表明镁伽的自动化技术在中药领域的应用获得了同行的认可，项目的实施有望为中药复杂作用解析和创新药物发现提供新的技术路径。”镁伽与中南大学湘雅二医院联合申报的项目——“基于CRISPR/Cas9高通量筛选联合类器官探索PRKDC在骨肉瘤多柔比星耐药中的作用及机制研究”则是镁伽自动化高通量基因编辑以及类器官技术的成功应用。骨肉瘤当前的治疗手段非常有限，手术及辅助化疗为目前临床标准治疗方案。多柔比星是临床一线化疗药物，其耐药往往致患者化疗效果不佳，严重影响患者预后。湘雅团队与镁伽鲲鹏实验室结合各自在自动化高通量药筛、高通量基因编辑技术、类器官技术和骨肉瘤领域的专业积累优势，成功揭示骨肉瘤多柔比星耐药的作用及机制，将有效推动骨肉瘤临床治疗水平的提升。▲镁伽鲲鹏实验室中南大学湘雅二医院骨科副研究员涂超博士表示：“骨肉瘤是一种罕见肿瘤，治疗预后极差。其罕见性也是目前对其研究与有效治疗手段显著滞后于其他肿瘤的主要原因之一。而在常见的骨肉瘤治疗手段中，又有众多患者对多柔比星等一线药物产生耐药性，进一步增加了其治疗难度。本项目的成功实施将揭示骨肉瘤多柔比星的耐药机制，提升临床骨肉瘤的治疗效果，最终造福于患者。本项目目前已取得非常振奋人心的结果，其中离不开镁伽的自动化与高通量技术的大力支持。”2022年3月，双方联合申报的科研项目——“基于深度学习的骨肿瘤人工智能影像诊断及预后评估的精准预测研究”还获批湖南省自然科学基金资助。该项目旨在通过人工智能深度学习结合临床影像，辅助诊断骨肿瘤，判断预后，为骨肿瘤临床决策提供支持。镁伽科技联合创始人张琰先生表示：“镁伽一直致力于以先进的科技生产工具和创新产品助力科学家释放更多潜能，此次与中国中医科学院医学实验中心、中南大学湘雅二医院共同申报的项目能够获批国自然基金，是对镁伽有效赋能基础科研的认可，鼓励我们为人类生命健康这一大命题继续不懈创新。镁伽也非常荣幸能与众多优秀科研院所、高校合作，参与到这么多有深远意义和价值的项目中，这也是镁伽‘创建更高效、更健康、更美好的世界’愿景的深刻践行。”国家自然科学基金项目是我国自然科学基础研究领域最高级别的科研项目，代表着自然科学基础研究的最高水平。此前，镁伽科技与清华大学联合申报的科研项目——“高通量自动化连续定向进化平台筛选纳米抗体的研究和应用”已获批2022国家自然科学基金区域创新发展联合基金重点支持项目。

近日 Cell旗下Cell metabolism杂志上发表宾夕法尼亚大学的Chi V. Dang研究团队发现癌基因Myc会扰乱细胞的生物钟和代谢的相关论文。这项研究表明，MYC能结合到关键基因的启动子区域，改变细胞的代谢和昼夜节律。这种蛋白具有双重功能，不仅在代谢通路中起作用，还能抑制BMAL1的抑癌效果。这项研究有助于更好的理解癌细胞如何有效维持快速复制。文章第一作者Brian Altman博士说“MYC癌细胞的节律性振荡发生改变，是因为蛋白REV-ERBα的表达水平被上调，这类癌症应该很适合采取时间疗法(chronotherapy)”。“我们的工作将癌细胞代谢与癌症时间疗法关联起来。”癌症时间疗法的理论基础是，在正确的时间进行治疗，可以有效杀死癌细胞，同时减少对正常细胞的副作用。已知CLOCK-BMAL1二聚体是生物钟的重要调控子，而MYC在基因组中的结合位点与CLOCK-BMAL1相同。因此研究人员推测，癌细胞中的MYC异常表达可能会影响到生物钟。研究中发现，MYC异常表达会提高REV-ERBα的表达，进而影响BMAL1和生物钟。降低REV-ERBα的表达水平，可以部分恢复这些癌细胞中的节律性振荡。此外，在神经母细胞瘤患者中，高水平REV-ERBα和低水平BMAL1都与预后差有关。在神经母细胞瘤中重新表达BMAL1，能够抑制这些癌细胞的复制能力。研究显示，MYC对葡萄糖代谢的振荡和谷氨酰胺的消耗也有很大的影响。葡萄糖和谷氨酰胺都是细胞中的基础代谢分子。研究人员建立了骨肉瘤细胞系，并且在其中分析了MYC和代谢的互作。细胞系的葡萄糖通路原本存在正常的节律性振荡，但MYC增多之后这种振荡就消失了，细胞的葡萄糖摄取速度大大增加。Hsieh说。癌细胞独特的代谢谱为人们提供了癌症治疗的重要线索：当正常细胞休息而癌细胞还在没日没夜地工作时，癌症治疗可以起到事半功倍的效果，对正常细胞的毒性也大大降低。

仪器信息网讯 2021年7月31日，为期两天的“中国中西部地区第七届色谱学术交流会暨仪器展览会”在广西桂林落下帷幕。此次会议由广西化学化工学会、甘肃省化学会色谱专业委员会主办，广西师范大学化学与药学学院承办。本次会议集中交流了色谱及其相关技术的基础研究、仪器开发、应用方法等的最新进展。会议邀请了国内著名学者与会作大会特邀报告、分会邀请报告或专题报告与讨论。会议期间还组织了相关仪器及其配件展示。31日下午，首先进行的是大会报告环节，西北农林科技大学王进义、大连依利特股份有限公司李彤、华中科技大学刘笔锋、武汉大学陈子林、兰州大学陈兴国分别带来精彩报告。西北农林科技大学 王进义 大会报告《基于微流控芯片的化学诱导菌株突变型筛选及其代谢产物分析 》抗生素耐药性的增加和新型疾病的爆发给抗生素治疗带来了前所未有的挑战，迫切需要发现和开发更有效的化合物来对抗致病菌的感染或疾病。微生物次级代谢产物的结构多样性赋予其广泛的生物活性，是药物先导化合物的重要来源。然而，在传统方法上，由于从微生物中开发天然抗生素或活性化合物的时间长，筛选复杂，操作繁琐，因此，王进义团队开发了基于液滴的微流控平台，结合液相色谱串联质谱，用于快速筛选化学诱导的菌株突变体并分析其次级代谢产物。本研究利用流动聚焦微流控装置和气动微阀集成微流控装置对2株链霉菌和4株细菌进行了亚硝基胍诱导的突变体筛选，并对其次级代谢产物进行了分析。多元统计分析和热图分析结果表明，微流控芯片方法和传统方法(琼脂平板)筛选出的突变株代谢物离子峰均聚集在一起，并与野生型菌株明显分离。对所有样品的前20个显著差异特征峰进行HMDB数据库标注，结果表明微流控芯片方法筛选的突变株与传统方法筛选的突变株的代谢成分高度相似。该微流控筛选方法不仅适用于放线菌突变体的筛选，而且适用于细菌突变体的筛选，具有广泛的适用性和可靠性。此外，与传统的筛选方法相比，该方法能够有效缩短筛选周期，简化繁琐的操作。大连依利特股份有限公司 李彤 大会报告《微纳液相色谱仪的研制及联用》微纳液相色谱仪通常是指色谱柱内径0.5mm以下的液相色谱，具有所需样品量少、易与质谱联用、质量灵敏度高等优势；当然也存在着管壁效应明显、输液性能要求高等不足。李彤报告中介绍了公司EClassical 3200（U）HPLC液相色谱系统的研制情况，首先团队针对微纳液体的测量，开发了基于压差、光学传导理和热分布等原理的流量计法，该方法可测量瞬时流量。对于液相色谱仪的核心部件——泵，依利特研制成功了基于高精度电机直驱的输液泵，实现了微纳升流量的稳定输出。并经过优化相关影响因素，得到良好的梯度输液结果。在十二五国家重大科学仪器设备开发专项的支持下，依利特与大连物化所合作开展基于蛋白质组学的多维生物色谱系统的研究开发，并应用于蛋白质组学深度覆盖研究。目前，依利特与中国计量院、苏州医工所分别合作研制液质联用仪，应用于临床诊断。而且，针对我国精神类疾病诊断和治疗的需求，研制开发了精神类药物血药浓度二维色谱检测系统。华中科技大学 刘笔锋 大会报告《微流控芯片外泌体分离分析与生物医学应用》外泌体(exosomes)是一种由活细胞分泌并释放到胞外环境中、大小在50~150 nm的具有脂质双分子层的纳米囊泡。外泌体以其天然来源的物质转运特性、内在的长期血液循环能力和优良的生物相容性，可递送各种化学药物、蛋白质及核酸和基因药物等多种药物，在药物载体的领域具有巨大的潜力。基于外泌体的药物运输研究已经成为了近年来的研究热点之一。刘笔锋团队建立了新的微流控芯片方法，利用微流控芯片快速高效分离外泌体，并对外泌体进行mRNA和代谢组分析，对外泌体进行化学编辑、设计、功能化等，实现抗肿瘤药物靶向和控制释放，协同肿瘤、癌症的治疗。武汉大学 陈子林 大会报告《基于毛细管电泳技术抗肿瘤抑制剂筛选新方法》骨肉瘤（Osteosarcoma，OS）是一类起源于骨内或骨皮质的恶性原发性肿瘤，乏氧是肿瘤环境的基本特征之一。PIM-1（Proviral integration site for moloney murine leukemia virus 1）是原癌基因编码的蛋白，主要参与造血恶性肿瘤与实体肿瘤的发生发展，促进细胞增殖和存活，在正常组织中PIM-1不表达或低表达，而在骨肉瘤中高表达，被认为骨肉瘤治疗的重要靶点。碳酸酐酶IX（CA IX）是催化二氧化碳和碳酸氢盐之间的相互转化以及其他水解反应的金属蛋白酶家族之一，在肿瘤组织缺氧环境中过表达，与肿瘤发生发展密切相关，参与肿瘤细胞的pH调控、细胞增殖、细胞周期及侵袭与转移等生物学过程，故CA IX被认为是基于乏氧机制的肿瘤重要靶点。因此，建立CA IX及PIM-1靶向抗肿瘤酶抑制剂筛选新方法对肿瘤诊疗具有极其重要的科学研究与实际应用价值。毛细管电泳是高效、高选择性的微量液相分离技术。陈子林课题组近年来开展了基于毛细管电泳分离技术的抗肿瘤酶抑制剂筛选新方法等研究工作，主要包括：PIM-1激酶抑制剂筛选及近红外成像分析和碳酸酐酶IX（CA IX）抑制剂筛选新方法研究。兰州大学 陈兴国 大会报告《新型晶形多孔材料在毛细管电泳中的应用研究》多孔材料是一类由相互贯通的孔洞组成的网络结构材料，通常具有大的比表面积和相对较低的密度。晶形多孔材料结构均一、孔道单一、孔径分布窄，这些结构特征为其在色谱、毛细管电泳等领域的应用提供了良好基础。晶形多孔材料主要有金属有机框架材料（MOFs）和共价有机框架材料（COFs）两类。从它们的结构、性质和毛细管电泳的分离机理可知，将其用于毛细管电泳有可能显著提高毛细管电泳的分离能力和应用范围。陈兴国团队发展了用于制备MOFs和COFs涂层毛细管的新方法；考察了所制备的涂层毛细管的涂层结构、稳定性、分离能力以及重现性；以所制备的涂层毛细管为分离通道，实现了一系列化合物的分离测定；根据毛细管电泳的分离原理和分析物的结构，设计合成新的涂层材料、发展新的制备涂层毛细管的技术、建立能很好满足复杂样品分离测定的毛细管电泳新方法；关键应用，回答为什么要将晶型纳米材料引入毛细管电泳。大会报告结束后，“中国中西部地区第七届色谱学术交流会暨仪器展览会”也进入到了闭幕式环节。闭幕式由甘肃省化学会色谱专业委员会主任/中国科学院兰州化学物理研究所师彦平主持并做会议总结。中国科学院兰州化学物理研究所邱洪灯介绍优秀墙报奖的评选规则。甘肃省化学会色谱专业委员会主任/中国科学院兰州化学物理研究所 师彦平中国科学院兰州化学物理研究所 邱洪灯墙报奖颁奖本次会议参会者超过了300位；大会特邀报告、分会邀请报告、专题报告的数量80多个；共张贴了55张墙报，从中评选出了8个墙报获奖；大连依利特分析仪器有限公司、岛津企业管理(中国)有限公司、赛默飞世尔科技(中国)有限公司、安捷伦科技(中国)有限公司、南宁市会凌仪器设备有限责任公司等仪器设备企业参与了本次会议；仪器信息网作为合作媒体参加并报道了此次会议。本次会议充分发挥了色谱分析技术的交流平台作用，积极促进了中西部地区乃至全国色谱分析技术的快速发展。会议的成功举办离不开会议组织者和志愿者的辛苦付出，甘肃省化学会色谱专业委员会主任/中国科学院兰州化学物理研究所师彦平特别代表会议主办方，对此次会议的承办方以及会议志愿者表示感谢！会务组广西师范大学赵书林教授团队志愿者

现代生物技术是当代最具潜力和活力的科技领域之一，近年来，以基因工程、细胞工程、蛋白质工程等为代表的生物技术发展迅速，给很多难治性疾病带来了治愈希望：干细胞疗法和免疫细胞疗法在治疗恶性肿瘤、炎症、自身免疫性疾病、代谢性疾病等多领域展现出了较大的应用潜力；随着单细胞测序技术的发展，单细胞多组学技术应运而生，成为研究肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和复杂疾病的又一利器；类器官技术在疾病建模和药物发现、药物筛选和药敏检测和再生医学等方面应用前景广阔；近几年，抗体药物研发高速增长，包括“经典抗体”、抗体偶联药物（ADC）、纳米抗体、双/多特异性抗体等形式的抗体正不断增加，并研究应用于癌症、血液病和自身免疫病等多个领域。2021年8月，北京发布《北京市“十四五”时期高精尖产业发展规划》, 在医药健康领域明确指出要在新型疫苗、细胞和基因治疗、下一代抗体药物、国产高端医疗设备方面构筑领先优势，力争到2025年实现营业收入1万亿元，推动京津冀产业协同发展；2022年1月，北京政府工作报告提出“加强新型细胞治疗、基因编辑等生物前沿技术突破和转化应用，加速创新药、高端医疗器械产业化进程”；2022年2月，《北京市生物医药全产业链开放实施方案》正式实施，出台“50项”创新措举，从研发到临床应用等各环节对北京生物医药产业实现全产业链覆盖，大力促进生物医药实现跨越式发展。现阶段，环渤海地区以京津冀为核心，凭借顶尖高校资源和研发机构为优势，在新药研发领域全国领先位，正处于高速发展之际，于此背景下，2022CBIC第四届细胞生物产业大会、第三届中国生物医药创新合作大会将于2022年7月8-9日在北京隆重举办，会议将邀请100+生物医药权威专家和行业先进，分享相关细胞治疗、干细胞、类器官、单细胞、抗体和新药等领域最前沿的资讯和政策动态，一站式链接产学研资多方平台，促进行业合作和发展。诚邀您7月相聚北京，共襄生物医药产业盛会！大会详情一、会议架构1）组织单位中国非公立医疗机构协会、上海市生物医药行业协会、上海市癌症康复俱乐部、上海实验室装备协会、深圳市生物医药促进会、深圳市细胞治疗技术协会、广州市仪器行业协会、广东省生物医药创新技术协会、中国医学救援协会救援资源保障分会、上海市室内和环境净化行业协会、上海市生物医药科技发展中心、深圳市生命科学行业协会、深圳市生命科学与生物技术协会、深圳市洁净行业协会、珠海高新区生物医药和医疗器械协会、武汉市东湖国家自主创新示范区生物医药行业协会、广州正和会展服务有限公司等2）时间与地点2022年7月8-9日，中国北京二、大会议程规划专题一、细胞疗法创新与应用全球细胞治疗产业发展机遇与挑战嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞药品，开启中国肿瘤细胞治疗新未来基因和细胞治疗研究进展靶向恶性实体瘤免疫细胞治疗新技术的研发及在临床肿瘤治疗中的应用探索肿瘤免疫治疗与传统中西医的多元融合多步骤癌症发展中的分子和细胞动态改变T细胞耗竭与肿瘤免疫治疗专题二、干细胞临床应用与产业转化细胞药物研发工程技术平台与临床试验申报要点干细胞产业与临床转化的机遇和挑战干细胞3D微载体规模化生产工艺及其质量控制细胞外囊泡与疾病治疗干细胞基因治疗地中海贫血间充质干细胞治疗卵巢早衰遗传病的基因和干细胞治疗探索研究干细胞与模拟抗衰老相关疾病人源神经干细胞经鼻粘膜治疗帕金森专题三、3D细胞培养与类器官临床应用类器官芯片在医药研发和临床转化中的应用类器官与新药开发细胞（类器官）力学芯片研究进展类器官的应用及标准化培养方案类器官在转化医学中的应用类器官在生命科学研究中的应用和展望类器官药敏联合二代测序精准治疗二重癌多样本接力送检的肺癌类器官药敏伴随诊断案例Organoid models for tumor immunology and personalized medicine专题四、单细胞多组学与临床应用单细胞精准捕获与测序单细胞测序助力细胞治疗药物和临床开发 实时原位单细胞多功能分析技术及其应用单细胞中酶活性的多元分析单细胞测序研究肿瘤异质性研究思路空间转录组学与单细胞技术结合的生物信息学算法开发人胚胎早期启光命运决定的单细胞图谱多组学解决方案：超多标组织成像分析和细胞精确捕获CyTOF联合单细胞测序临床研究思路详解专题五、新型抗体药物开发抗体药物产业化发展之路抗体药物设施与连续化生产的展望ObD在抗体药物的质量研究与控制新型抗体药物研发的核心策略靶向实体肿瘤的Claudin 6抗体药物开发抗体药纯化工艺中宿主蛋白杂质的检测策略ADC药物抗体选择、payload、linker技术创新多抗药物研发如何实现差异化设计专题六、新型药物研发与应用国内制药行业应用PAT的监管问题探讨 mRNA新冠疫苗的研发和应用siRNA药物研发从新靶点研究看创新药差异化选择创新药临床前与临床相关性的探讨十四五医保规划与医药高质量发展双特异性抗体研究进展及肿瘤治疗中的应用小分子创新药发现的新趋势纳米抗体的工艺开发基因治疗药物的智能设计与制造 新型抗体偶联物（MRG002-ADC）治疗HER2低表达晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期研究双特异性抗体开发中的机制创新miRNA反义核酸治疗策略及抗骨肉瘤新药开发生物医药核心技术无血清细胞培养的发展、应用及选择基于分析平台的ADC药物深度表征ADC新星靶点药物闪亮SABCS第四代双特异性抗体的研发现状及未来展望靶向GPCR的纳米抗体药物注：实际议程以主办方最后公布为准。三、展示范围生物医药CDMO企业；实验室仪器/耗材/装备提供方；动物模型技术服务企业；药物分析/临床前/CRO服务机构；生物工艺、制造及解决方案提供方；检测/冷链/信息化/数据情报/医学翻译等相关服务提供方；抗体/蛋白/细胞等原料提供方；生物产业园区等等四、往届参会嘉宾（部分）复星凯特CEO黄海中山大学肿瘤防治中心主任医师夏建川山东保法肿瘤治疗股份有限公司董事长于保法中山大学附属第三医院主任医师陈俊上海益诺思生物技术股份有限公司毒理事业部总监汪溪洁中科医学投资控股（深圳）集团有限公司总裁毕馨文深圳市罗湖医院集团肿瘤免疫科副主任刘韬温州维科生物实验设备有限公司总经理陈超中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏青岛海尔生物医疗股份有限公司培养场景总监于洪冬广东医科大学二级教授，广东省医学分子诊断重点实验室副主任徐广贤南方医科大学南方医院主任医师李刚中山大学肿瘤防治中心住院医师/临床博士后姚晔中国科学院亚热带农业生态研究所博士周健清华大学深圳国际研究生院副教授马少华中山大学附属第六医院结直肠外科副主任医师蔡建广州国家实验室/生物岛实验室副研究员杨令延中山大学副教授程芳中山大学药学院（深圳）副教授陈红波厦门福流生物科技有限公司技术支持吴圣福澳门大学中华医药研究院欧阳德方安捷伦科技陈熙博士创芯国际生物科技（广州）有限公司研发总监陈泽新中山大学药学院副教授钟国平希格生科（深圳）有限公司创始人兼CEO张海生北京美林科技有限责任公司李立上海岸迈生物科技有限公司创始人兼总裁吴辰冰深圳原兴基因技术有限公司彭姣深圳市亦诺微医药科技有限公司首席研发官倪东耀等等五、会务注册VIP尊享票：1280元/人，原价1980元，7月1日恢复原价权益：1.大会通用门票一张；2.两日午餐；3.大会现场专属座位；4.大会会议资料一份；5.专属纪念礼品一份；VIP尊享团体票（4人）：3840元权益：1.大会通用门票四张；2.两日午餐四份；3.大会现场专属座位四个；4.大会会议资料四份；5.专属纪念礼品四份；联系方式：廖小姐-18023374070（微信同号、参会、参观、赞助及媒体合作均可联系）大会官网：www.ctae.cn

p　　继撤销107篇医学论文后，国际学术出版巨头施普林格旗下期刊再撤销若干来自中国的学术论文。/pp　　近期，施普林格旗下期刊《细胞生物化学与生物物理学(Cell Biochemistry and Biophysics)》连续刊登多篇论文撤稿声明。据撤稿声明，来自中国的数个科研团队，不同程度存在涉嫌窃用他人学术科研成果或关键资料、一稿多投等学术不端行为。/pp　　其中一篇涉及山东省临沂市人民医院的撤稿声明链接是：https://link.springer.com/article/10.1007/s12013-017-0802-9。侵权论文题目是“乌龙茶饮料有助于预防绝经后汉族妇女的骨质疏松”(Oolong Tea Drinking Could Help Prevent Bone Loss in Postmenopausal Han Chinese Women)。该侵权论文的通讯作者是山东省临沂市人民医院赵焕利副主任医师，第一作者是该院放射科王贵宾主任医师。其撤稿声明内容是：根据作者团队的请求，期刊总编辑撤回了本文及其勘误，作者团队确认他们使用了未获得所需授权和许可的资料。/pp　　另一篇涉及北京市解放军总医院第一附属医院的撤稿声明链接是：https://link.springer.com/article/10.1007/s12013-017-0803-8。侵权论文题目是“中国北京市温湿度相互作用对呼吸科疾病急诊就医的影响”(The Interaction Effects of Temperature and Humidity on Emergency Room Visits for Respiratory Diseases in Beijing, China )。该侵权论文的通讯作者是解放军总医院第一附属医院急救部赵晓东主任，第一作者是该院急救部苏琴主任医师。其撤稿声明内容是：期刊总编辑和出版社根据论著出版道德委员会的指导原则调查后将本文撤稿。调查确认该文章的作者署名权和论文数据存在问题。调查结论认定该论文作者在未获得所需授权和许可的情况下使用并发表了另一科研团队的论文手稿。/pp　　第三篇涉及陕西省西安市解放军第四军医大学的撤稿声明链接是：https://link.springer.com/article/10.1007/s12013-017-0794-5。论文题目是“VEGF沉默抑制骨肉瘤血管生成并通过PI3K/Akt信号通路促进细胞凋亡”(VEGF Silencing Inhibits Human Osteosarcoma Angiogenesis and Promotes Cell Apoptosis via PI3K/AKT Signaling Pathway)。该一稿多投论文论文的通讯作者是解放军第四军医大学范清宇教授，第一作者是第四军医大学唐都医院赵健主治医师。该论文于2015年重复发表于《国际临床与实验医学杂志(International Journal of Clinical and Experimental Medicine)》。/pp　　今年4月份施普林格发表撤稿声明，旗下期刊《肿瘤生物学(Tumor Biology)》宣布撤回107篇发表于2012年至2015年的论文，原因是同行评议造假。107篇论文共牵涉国内524名医生、125家医院，这也创下了正规学术期刊单次撤稿数量之最。/pp　　区别于107篇论文撤稿事件中科研团队使用虚假审稿人身份，此次论文撤稿事件中的部分科研团队是在未经原作者允许或相关资料所有者不知情的情况下，发表或使用了他人的论文手稿或关键资料。/pp　　5月25日，在国务院新闻办公室举行的新闻发布会上，中国科协党组书记、常务副主席尚勇在谈及“施普林格撤稿107篇论文事件”时也明确表达了科技界对学术不端行为零容忍的态度。尚勇表示，这次撤稿事件严重损害了中国科技界的声誉，甚至对国家声誉也造成了不良影响。查实结果之后，依法依规严肃处理，绝不姑息、绝不护短，结果会向社会再进行公布。/p

据《劳动报》报道，在复旦大学附属肿瘤医院，有这么一群特殊的医生，他们数十年坚守在方寸之地的显微镜前，书写着关乎患者生死的一纸报告。他们的报告是判断一个肿块或者一个瘤子良恶性和疾病分期的唯一标准。也正因为如此，他们被形象地喻为病人的&ldquo 法官&rdquo 。　　是的，这群特殊的医生就是由百余位医师和技术员组成的复旦大学附属肿瘤医院病理科团队，他们也是全国病理学界的&ldquo 领路人&rdquo 。　　我们的工作就像&ldquo 破案&rdquo 　　走进肿瘤医院病理科，这里没有喧闹声，安静得连皮鞋发出的声音都听得很清楚，不少年轻医生正专注地坐在显微镜前，进行着病理诊断。在一个甲子的岁月里，经过几代病理人的共同努力和默默耕耘，如今科室已经成长为国家临床重点专科、卫生部临床重点学科，拥有乳腺、胃肠道、淋巴等近10个亚专科。全国各地患者纷纷慕名而来，科室每天处理的病例达150至200例之多。　　病理科党支部书记王朝夫曾经是一名外科医生，转行到病理科后，他深深爱上了这个工作，&ldquo 说实话，在医院里，病理科是个较冷门的科室，责任大、风险高，吸引力小。不过，我们的工作就像"破案"一样，每当曾被判为恶性肿瘤的患者经我们诊断观察排除恶性，每当家属喜极而泣连声道谢时，我们都觉得特别有成就感。&rdquo 　　王朝夫清楚地记得，有一位父亲带着15岁的儿子来到肿瘤医院，当地医院确诊他儿子右下肢患了骨癌（骨肉瘤），需要马上截肢，对于刚刚长大成人的孩子来说，这是多么残酷的消息啊！整个家庭一下子陷入了绝望，不甘心的父亲怀着一线希望慕名来到复旦大学附属肿瘤医院。王朝夫在显微镜下仔细观察他儿子的病理切片后，对这位脸上写满焦急的父亲说：&ldquo 别担心，你儿子患的不是骨癌，是良性的，不需要截肢。&rdquo 原来，这个孩子在体育课上跳沙坑导致外伤，形成骨痂增生，却被误诊为骨癌。　　开始这位父亲似乎不相信自己的耳朵，愣了一会儿，随即喜极而泣。第二天，父亲送来了一面锦旗，感谢病理科保住了孩子的腿，也保住了家庭的希望。　　深夜10点这里依旧灯火通明　　&ldquo 做好每张片子诊断，不放过一个蛛丝马迹&rdquo 是科室里从技术员到病理医师牢记的责任和使命。病理诊断工作可谓一个&ldquo 流水线&rdquo 工作流程。从巨检、包埋、染色、制片，到最后的读片出报告，每个步骤环环相扣。技术环节的好坏与医师是否能够做出清晰诊断有着紧密的联系。　　最常见的手术标本在巨检室进行取材，标本要预先经过4%的甲醛（10%福尔马林溶液）处理，其挥发出来的刺激性气味经常将取材人员及记录人员刺激得眼泪鼻涕直流。后续的组织切片制作过程中，要大量使用石蜡、二甲苯、酒精等试剂，对人体也是一种相当大的损害。技术员们在如此艰苦的环境下，做好每项工作，确保没有一张病理切片因技术原因而被误诊。为了能更快更好地做好疾病诊断，众多病理医师经常未能赶上地铁&ldquo 末班车&rdquo 。深夜十点，走在医院长廊，病理科办公室依然灯火通明。2007年至2012年，肿瘤医院病理科各部门工作量均连续5年上升。平均每年冰冻病理7000余次，来自全国各地的病理会诊达26000例次（总量和日均会诊量居全国首位）。2013年他们的工作量再次飙升，冰冻病理达12556次，会诊量高达28803人次。就是在这种高负荷的压力下，他们仍保持着术中冰冻病理诊断和常规病理诊断符合率大于99%、常规病理诊断准确率大于99%这一极高的诊断率。　　援疆六年留下一支带不走的医疗队　　他们的脚步也曾在天山脚下驻足六年，为新疆医学事业的发展留下了一支带不走的医疗队，开创了从&ldquo 个人援疆&rdquo 到&ldquo 团队援疆&rdquo 的新模式。病理科于2008年9月起，连续派出2批11名专家作为中央组织部援疆干部，来到天山脚下，对新疆医科大学第一附属医院展开为期六年的&ldquo 医疗援疆&rdquo 工作。　　在起初几年里，科室里一批又一批的援疆专家加紧编制完善工作制度，优化工作流程，建立完善技术、诊断和质量控制等一系列管理体系，进而从制度层面保证了病理诊断的&ldquo 金标准&rdquo 。与此同时，援疆专家根据先进的国际管理理念，邀请承担肿瘤医院病理科流程和空间设计的上海市卫生设计研究院的设计师来疆，优化空间布局。一个占地2000多平方米的集病理形态学诊断、免疫组化、分子病理检测于一体的现代化病理综合诊治平台正式建成，填补了当地空白。六年里，援疆专家先后赴和田、阿勒泰等地开展巡回医疗、学术讲座、病例分析等活动，迄今，共培养基层病理从业人员1200余人次。

p style="text-indent: 2em "NOD 样受体蛋白 3（NLRP3）可检测微生物感染或内源性危险信号并激活 NLRP3 炎性小体，后者在宿主防御中具有重要功能，并有助于炎症性疾病的发病，因此需要严格控制。NLRP3 的去泛素化被认为是 NLRP3 炎性小体激活的关键步骤。但是，去泛素化控制 NLRP3 炎症小体激活的机制尚不清楚。br//ppbr//pp style="text-indent: 2em "2020 年 11 月 27 日，山东大学赵伟团队在 Nature Communications 在线发表题为 UAF1 deubiquitinase complexes facilitate NLRP3 inflammasome activation by promoting NLRP3 expression 的研究论文，该研究显示 UAF1 / USP1 去泛素酶复合物选择性去除 NLRP3 的 K48 连接的多泛素化并抑制其泛素介导的降解，增强细胞 NLRP3 的水平，这对于随后的 NLRP3 炎症小体组装和激活是必不可少的。/ppbr//pp style="text-indent: 2em "此外，UAF1 / USP12 和 UAF1 / USP46 复合物通过抑制泛素化介导的 p65 降解来促进 NF-κB 活化，增强 NLRP3 和促炎细胞因子（包括促 IL-1β，TNF 和 IL-6）的转录。/ppbr//pp style="text-indent: 2em "因此，在体外和体内，Uaf1 缺乏都会减弱 NLRP3 炎性小体激活和 IL-1β 分泌。该研究表明，UAF1 去泛素酶复合物通过靶向 NLRP3 和 p65 并导致 NLRP3 炎性体激活来增强 NLRP3 和 pro-IL-1β 的表达。/pp style="text-align: center text-indent: 2em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 518px height: 322px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/97977483-8da6-4393-ad9b-b20ed4d59589.jpg" title="微信图片_20201204192638.jpg" alt="微信图片_20201204192638.jpg" width="518" height="322"//ppbr//pp style="text-indent: 2em "NLRP3 炎性小体是一种多分子复合物，包含 NOD 样受体 NLRP3，ASC 和效应蛋白 caspase-1。NLRP3 炎性体识别来自入侵的微生物的病原体相关分子模式（PAMP）和从受损或垂死的细胞中释放的内源性危险信号（损伤相关分子模式 DAMP）。NLRP3 在接收到来自通 TLR 的启动信号和来自各个 NLRP3 炎性小体激活剂（例如细胞外 ATP，尼日利亚霉素，β- 淀粉样蛋白等 ）的激活信号后，与 ASC 和 procaspase-1 组装了炎性小体复合物。/ppbr//pp style="text-indent: 2em "NLRP3 炎性小体复合物随后充当半胱氨酸蛋白酶 caspase-1 的自我切割和活化的成分，促进 IL-1β 和 IL-18 的成熟和分泌，并诱导焦磷酸化。异常的 NLRP3 炎症小体激活与多种疾病有关，例如传染病，痛风，2 型糖尿病，动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和癌症。因此，应严格调节 NLRP3 炎性小体的活性，以避免此类疾病。/ppbr//pp style="text-indent: 2em "泛素化是控制 NLRP3 炎性小体活化的关键翻译后修饰（PTM）。在静止的巨噬细胞中，NLRP3 被混合的 K48 和 K63 泛素链多聚泛素化，这对于维持 NLRP3 失活至关重要。NLRP3 在引发和激活后会去泛素化，这是 NLRP3 炎性体形成和激活的关键步骤。ABRO1 募集 BRCC3 来去除 NLRP3 的 K63 泛素化，从而促进 NLRP3 炎性小体的组装和激活。K48 连接的泛素化介导 NLRP3 的蛋白质降解，因此限制了 NLRP3 炎性体的激活。/ppbr//pp style="text-indent: 2em "尽管已报道了几种 E3 泛素连接酶，例如 TRIM31，March7，ARIH2 和 FBXL29 通过介导 NLRP3 蛋白降解来减弱 NLRP3 炎性小体活化，但 K48 连接的去泛素化对 NLRP3 炎性小体活性的功能仍不清楚。是否存在任何去泛素化酶以特异性去除 NLRP3 的 K48 连接的泛素化，稳定其表达并因此获得 NLRP3 炎性体激活的许可，仍有待研究。/ppbr//pp style="text-indent: 2em "泛素特异性肽酶 1（USP1）相关因子 1（UAF1，也称为 WDR48 或 p80）是三种去泛素化酶的结合伴侣，并构成了三种去泛素化酶复合物，包括 UAF1 / USP1，UAF1 / USP12 和 UAF1 / USP46。UAF1 与 USP1，USP12 和 USP46 组成性结合，这种结合极大地增强了它们的去泛素酶活性。UAF1 / USP1 复合物可泛素化多种底物，并已参与 DNA 修复过程的调控，肿瘤发病机制和抗病毒先天免疫。 /ppbr//pp style="text-indent: 2em "USP1 可以去泛素化并稳定 DNA 结合蛋白（IDs）的抑制剂，并随后促进骨肉瘤中间充质干细胞的维持。USP12 和 USP46 还通过去泛素化和稳定不同的靶标而参与肿瘤的发病过程，这些靶标包括 PH 结构域富含亮氨酸的重复蛋白磷酸酶 1（PHLPP1），TP53 和雄激素受体（AR）。但是，UAF1 去泛素酶复合物在炎症中的潜在作用尚不清楚。/ppbr//pp style="text-indent: 2em "在这里，该研究显示 UAF1 通过招募去泛素化酶 USP1，USP12 和 USP46 来促进 NLRP3 炎性体激活。UAF1 / USP1 复合物与 NLRP3 相互作用，去除其 K48 连接的多聚泛素化，并稳定 NLRP3 蛋白。UAF1 / USP12 和 UAF1 / USP46 复合物与 p65 相互作用并抑制其泛素化和降解，促进 NF-κB 活化，从而导致 NLRP3 和 pro-IL-1β 表达增强。因此，UAF1 去泛素酶复合物通过靶向 NLRP3 和 p65 促进 NLRP3 炎性体的激活。/ppbr//pp style="text-indent: 2em "总之，该研究揭示了调节 NLRP3 炎性小体激活的机制，并提出了一种有前途的调节 NLRP3 依赖性免疫病理学的方法。/ppbr//p

p style="text-indent: 2em text-align: justify "近日刷爆朋友圈的不仅是抗癌“神药”Vitrakvi® 的问世，还有一则是首例基因编辑婴儿的诞生！/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "来自中国深圳的科学家贺建奎向外界公布，一对名为露露和娜娜的基因编辑婴儿于11月在中国健康诞生。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "她们的基因已经经过人为修饰，能够天然抵抗艾滋病。消息一出，舆论哗然，遭到百余位中国科学家发表联署声明谴责，国家相关部委对此已经做出回应，对违法违规行为坚决予以查处！/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/bfe6a416-98de-499b-bf93-960d34dd0bf9.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg" width="541" height="230" style="width: 541px height: 230px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "人类生殖细胞的基因编辑可能诱发非常严重的伦理问题，即被改写的生殖细胞会影响其子孙后代，甚至随着现象的普及、改变整个人类的基因池。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "因为存在高风险，基因编辑技术并未在人体上广泛应用。过去有少数科学家曾在人类早期胚胎上进行实验，但只是停留在胚胎阶段。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2003年颁布的《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》规定，可以以研究为目的，对人体胚胎实施基因编辑和修饰，但体外培养期限自受精或者核移植开始不得超过14天，而此次“基因编辑婴儿”如果确认已出生，必将引起一场轩然大波！ /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong引发轩然大波的基因编辑到底是一种什么技术？/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "中国农业大学生物化学与分子生物学系教授吴森向中新网记者介绍，DNA结构被发现之后，科学家需要通过一项技术去研究每个基因的功能，基因编辑技术便于上世纪80年代后期应运而生。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "当时，基因编辑技术被称作基因打靶技术。科学家以小鼠作为模型，通过基因打靶的方法改变小鼠的特定基因，借由观察其表型或者行为变化，研究这个基因的功能。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "基因编辑技术实际上是基因打靶技术的“升级换代”。“基因编辑是一种重构基因序列的手法，就像一个制作精良的橡皮擦，能针对出了毛病的基因，进行精准的‘擦除’。”同济大学医学院教授、同济大学丽丰再生医学研究院执行院长高正良这样评价基因编辑的作用。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "吴森表示，在过去30年里，基因打靶技术在基础科学研究领域和生物医学领域的用途非常广泛，做出了很多有价值的研究，包括在肿瘤治疗领域中的CAR-T技术(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)等。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong为什么CAR-T不违背伦理？/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "CAR-T技术实质上也是一种基因工程技术，但是为何不违背伦理？很重要的一点是，该技术是通过对体细胞（即免疫细胞）而非体细胞进行基因编辑，遗传基因不会发生改变，对于人类子孙后代不会造成影响。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "据欧洲药品管理局资料，CAR-T疗法先后须经专利药品委员会、高级治疗委员会和欧盟委员会批准后方可获得临床应用。在中国，同样需要相关职能部门审核通过，才能进行临床试验及应用。我国的CAR-T细胞治疗研究虽然较国外整体起步较晚，但后期发展突飞猛进。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "从2012年我国首次在clinicaltrial.gov上登记CAR-T细胞临床试验以来，我国每年新注册的CAR-T项目以数倍的速度爆发式增加，目前我国在clinicaltrial.gov上登记的CAR-T项目超过170项，已经超过美国的103项，成为世界上CAR-T细胞临床试验注册数量最多的国家，文末有招募信息。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/280c8040-d0e2-4a0e-84d7-d65c14acf8b6.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg" width="457" height="374" style="width: 457px height: 374px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strongspan style="color: rgb(192, 0, 0) "CAR-T是一种什么样的技术？/span/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "CAR-T疗法是一种通过T细胞基因改造实现肿瘤靶向杀伤的免疫治疗技术。它通过基因转导技术，把识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞活化序列的融合蛋白表达到T细胞表面，经过纯化、体外扩增和活化，输注回患者体内，对抗肿瘤。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "全称为（Chimeric antigen receptor T-cell therapy）嵌合抗原受体 T细胞疗法，本质上一种肿瘤基因疗法，也是免疫疗法。对于这个中文名您一定还是一头雾水，即便中文名也是看不懂。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "首先，我们必须先对T细胞有初步的认识，T细胞是一种免疫细胞，负责保护身体免于外来病原的攻击。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "而身体裡面的T细胞有又分很多种，其中一种名为细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell)，它的功能主要是辨识异常的细胞，分泌细胞毒素（如穿孔素、颗粒酶素B），并消灭这些异常细胞。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "CAR-T疗法，简单来说就是，我们在原本无法辨识癌细胞的T细胞上，装上一个名为CAR（嵌合抗原受体）的雷达。如此一来，经过改造的T细胞就会像导弹一样，精准的定位癌细胞位置，并将这些癌细胞杀死。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "这样的技术，开启了细胞疗法新的扉页。将来，面对不同的癌症，只要找出适合的雷达-CAR，我们就能请T细胞代劳，替我们对抗癌症。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong原理讲完了，再给您介绍下CAR-T的治疗流程，很easy。/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "1、分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2、修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "3、扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "4、回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "5、监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。 /pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/5f16e10d-c481-41a8-9337-3ed0d9b85536.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "目前，已经有两项CAR-T技术获得美国FDA批准上市。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2017年8月，FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel）上市，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "紧接着，2个月后，FDA宣布批准了Kite Pharma公司开发的用于治疗特定类型大B细胞淋巴瘤成人患者的CAR-T疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）上市。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "CAR-T疗法无疑已成为肿瘤免疫治疗领域中新的国际研究热点。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strongCAR-T在肿瘤治疗领域有何贡献？/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "提到CAT-T治疗，最出名的就是在2012年被Carl June博士用来治愈了6岁的小女孩Emily Whitehead后，由此被认为是最有希望攻克肿瘤的手段之一，迅速引发了全球性的研发热潮。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2012年至今，6年过去了，6岁的小女孩已经长成12岁亭亭玉立的少女，那么，Emily的现状怎么样呢？/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9fa16f1c-61a5-4c42-afe6-1d1af37da321.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg" width="572" height="337" style="width: 572px height: 337px "//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "今年8月份，家人刚刚为她庆祝了十二岁生日。除了曾经患过白血病之外，Emily与普通的孩子并无区别，脸色红润，头发蓬松，与小伙伴们在海滩上嬉戏，显得生气勃勃。根本无法想象在6年前，她是一名晚期癌症患者。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "她是第一个接受CAR-T治疗的孩子，在治疗的早期临床试验中被认为是一种危险的治疗方法。而如今CAR-T已经获得FDA批准用于临床肿瘤治疗后，Emily成为治疗效果的象征，CAR-T疗法的新型癌症免疫疗法挽救了她的生命，并为数以千计的白血病患儿接受该治疗增加了信心。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong中国首例！CLL1新靶点CAR-T治疗10岁转化型急性髓系白血病女孩获成功/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科张辉主任团队结合现有治疗手段和经验，并根据小慧白血病细胞的免疫分型特点，大胆尝试了CLL1新靶点的CAR-T临床试验性治疗。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "据悉，CAR-T技术用于急性白血病治疗，已有多个成功案例，但针对CLL1靶点的CAR-T治疗，在全国尚属首次！/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "治疗两个月后，小慧体内的大部分白血病细胞被成功清除，目前已进入观察期，只需定期复查即可。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "如果顺利度过了18至24个月的观察期，小慧有望和美国的Emily（全球首位接受CAR-T治疗急性淋巴细胞白血病的儿科患者）一样被彻底治愈，恢复健康。（来源：金羊网） /pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strongspan style="color: rgb(192, 0, 0) "中、美CAR-T临床试验招募信息/span/strong/pp style="text-align: justify "strongspan style="color: rgb(192, 0, 0) "美国/span/strong/pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(192, 0, 0) "1、EGFR806 CAR T细胞免疫治疗儿童和青少年复发/难治性实体肿瘤/span/pp style="text-align: justify "小儿实体肿瘤：生殖细胞肿瘤、视网膜母细胞瘤、肝母细胞瘤、Wilms肿瘤、横纹肌样瘤、骨肉瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤、透明细胞肉瘤、恶性周围神经鞘瘤、增生性小圆细胞肿瘤、软组织肉瘤、神经母细胞瘤/pp style="text-align: justify "入组医院：西雅图儿童医院/pp style="text-align: justify "入组人数：36/pp style="text-align: justify "截止日期：2021年10月 /pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(192, 0, 0) "2、CD19 + CAR T细胞治疗淋巴恶性肿瘤/span/pp style="text-align: justify "肿瘤类型：白血病、淋巴瘤/pp style="text-align: justify "入组医院：MD安德森癌症中心/pp style="text-align: justify "入组人数：30/pp style="text-align: justify "截止日期：2021年12月 /pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(192, 0, 0) "3、EGFR-vIII CAR-T细胞用于复发性GBM治疗/span/pp style="text-align: justify "肿瘤类型：脑胶质瘤/pp style="text-align: justify "入组医院：杜克癌症研究所/pp style="text-align: justify "入组人数：24/pp style="text-align: justify "截止日期：2021年12月31日 /pp style="text-align: justify "strongspan style="color: rgb(192, 0, 0) "中国/span/strong/pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(192, 0, 0) "1、CAR-T细胞在间皮素阳性实体瘤中的应用研究/span/pp style="text-align: justify "肿瘤类型：成人实体瘤/pp style="text-align: justify "入组医院：解放军总医院/pp style="text-align: justify "入组人数：10/pp style="text-align: justify "截止日期：2019年11月 /pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(192, 0, 0) "2、恶性肿瘤的自体CAR-T / TCR-T细胞免疫治疗/span/pp style="text-align: justify "肿瘤类型：B细胞急性淋巴瘤、白血病淋巴瘤、骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、间皮瘤、结直肠癌、食道癌、肺癌、胶质瘤、黑色素瘤、滑膜肉瘤、卵巢癌、肾癌/pp style="text-align: justify "入组医院：郑州大学第一附属医院/pp style="text-align: justify "入组人数：73/pp style="text-align: justify "截止日期：2023年3月1日/pp style="text-align: justify "span style="color: rgb(192, 0, 0) "3、研究评估CAR-T治疗儿童复发或难治性神经母细胞瘤的疗效和安全性/span/pp style="text-align: justify "肿瘤类型：复发或难治性神经母细胞瘤/pp style="text-align: justify "入组医院：南京儿童医院/pp style="text-align: justify "复旦大学附属儿童医院/pp style="text-align: justify "入组人数：22/pp style="text-align: justify "截止日期：2020年9月/p

膝骨性关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）是以关节软骨的进行性降解、软骨下骨的改变、关节边缘的骨赘形成、滑膜组织的炎症和增生、韧带及半月板变性和关节囊肥大为主要病理变化的骨关节疾病[1]。主要表现为膝关节的疼痛、僵硬、肿胀及关节功能障碍等症状，严重影响患者的生活质量。调查显示，KOA约占骨性关节炎（osteoarthritis，OA）的85%，在世界60岁以上的人口中，约18%的女性和9.6%的男性患有KOA的症状[2]。KOA的发病机制尚不能完全阐明，但研究发现关节软骨细胞的凋亡与OA的退变程度明显相关（图1）[3-4]。经典Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路在细胞增殖调控中具有重要意义，它以不同的方式调节不同阶段的软骨形成，Wnt蛋白的表达与关节软骨的退变有密切的关系（图2）[5]，在KOA的病理生理中起着至关重要的作用[6]。KOA为中医学中“痹证”“骨痹”“骨痿”等病证范畴。中药治疗KOA具有独特的临床优势，并且中药单体有效成分及复方治疗KOA的作用机制已成为研究的热点，许多研究者从中药单体、提取物及复方作用于Wnt/β-catenin信号通路方面进行了广泛探索。本文主要从Wnt/β-catenin信号通路的特性及其与KOA之间的关系及中药单体与中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA机制方面进行综述。1 Wnt/β-catenin信号通路溯源与特性Wnts是人类中至少19种不同分泌蛋白的家族，它们影响着大量的生物过程[7]。20世纪末，Nusse和Varmus于果蝇胚胎中发现wg基因，随后发现鼠乳腺瘤病毒整合位点中发现的Int-1基因与Wg基因同源，遂命名Wnt基因家族，而其中的Wnt/β-catenin信号通路是研究者的研究热点。β-catenin分布于细胞膜、细胞质和细胞核中，其在细胞增殖、迁移和分化等多种细胞事件中扮演至关重要的作用。Wnt配体与细胞膜受体蛋白卷曲蛋白（frizzled，Frz）和低密度脂蛋白受体相关蛋白能够激活Wnt信号，细胞内轴蛋白（axis inhibitor，Axin）作为一个支架蛋白，可以结合多种降解复合物的蛋白质成分，调节细胞内β-catenin水平。Wnt对糖原合成激酶-3β（glycogen synthase kinase，GSK-3β）有抑制作用，GSK-3β磷酸化可减少β-catenin的降解。因而β-catenin在细胞质中聚集增多，之后被转运到细胞核[8-9]，并与T细胞因子/淋巴增强因子等转录因子结合，诱导靶基因转录激活[10-11]，如细胞周期蛋白D1（Cyclin D1），这是G1/S转变的积极效应，从而影响相关细胞的增殖分化、调控细胞凋亡和代谢。2 Wnt/β-catenin信号通路与OAOA是一种常见的软骨退行性改变的疾病，主要由过度的机械压力、炎症和免疫改变引起[12-13]。虽然还未有明确的发病机制，但多数研究者认为OA的发生是关节软骨细胞、软骨外基质、软骨下骨质的合成及降解的平衡被破坏所导致。随着生物化学和遗传学研究在过去10年中取得的巨大进展，OA发病机制中的信号分子和转录因子已经被发现[14]。典型的Wnt信号通路涉及OA的发病机制，其中，软骨与软骨下骨的改变被认为是OA发生的首要因素，并且研究发现典型的Wnt信号通路的激活有助于增加软骨下骨重塑和骨赘形成；同时，软骨与软骨下骨的病理变化影响着OA的发展进程[15-16]。软骨下骨的广泛重塑致使骨硬化的发生，软骨下终板增厚，虽然还不清楚这种软骨下骨硬化是如何导致OA，但研究证明Wnt信号参与并能够诱导骨硬化[17]。Dickkopf1蛋白（Dkk-1）是一种分泌蛋白，是与骨吸收密切相关的功能蛋白，在维持骨质平衡过程中有重要作用，且现已证实Dkk-1能够抑制Wnt信号传导，对OA软骨破坏产生保护作用，从而降低骨赘的严重程度来降低OA的进展[18-19]。Wnt/β-catenin信号通路对软骨细胞功能的表达至关重要，参与软骨细胞的分化与增殖，通过该通路抑制关节软骨退变的促进因子水平，维持着关节软骨的健康状态[20]。研究表明，抑制大鼠软骨细胞Wnt/β-catenin信号通路可以降低MMP的表达，继而减轻软骨炎症[21]。Xuan等[22]研究发现Wnt/β-catenin信号通路可以调节小鼠成年关节软骨表面带中糖蛋白-4的表达，在关节软骨稳态中起重要作用。研究发现SM04690是一种Wnt通路的小分子抑制剂，具有作为疾病修饰OA慢作用药的潜力，可以诱导成骨基因表达下调，软骨基因表达上调，抑制蛋白酶产生及减少软骨降解，从而改善OA进展[23]。Chen等[24]发现通过调控Wnt/β-catenin信号通路可以调控Cyclin D1参与OA的发病过程。由此推断，调控Wnt/β-catenin信号通路可以维持软骨内的平衡状态，Wnt/β-catenin信号通路可能是一种治疗OA的理想选择。3 中药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA3.1 中药单体中药治疗KOA多以补益肝肾为主，中药单体治疗KOA取得了良好的疗效，研究前景广阔。补骨脂是补骨脂Psoralea corylifolia Linn.的干燥成熟果实，补骨脂素是补骨脂的主要活性成分之一，常被用于治疗骨质疏松症、骨肉瘤、骨折和骨软化症，研究已证实补骨脂素可以在体内刺激局部新骨形成并触发骨的形成，可用于预防和治疗KOA，但影响软骨细胞增殖的确切分子机制仍有待阐明。Zheng等[25]研究表明补骨脂素以剂量和时间相关性地方式增强软骨细胞的活力，MTT实验和药敏实验表明补骨脂素可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进软骨细胞增殖，并且还发现补骨脂素可以通过增加软骨基质主要成分II型胶原蛋白（type II collagen，Col-II）的表达，对防止软骨降解具有积极作用，证明补骨脂素是治疗KOA的潜在治疗剂。青蒿素是来源于黄花蒿Artemisia annua Linn.的一种抗疟药，以其安全性和选择性杀死受伤细胞而闻名，有学者发现基于青蒿素的抗炎活性和抑制KOA相关的Wnt/β-catenin信号通路的作用，推测青蒿素可能对KOA有影响。Zhong等[26]则采用细胞活力测定、糖胺聚糖分泌、免疫荧光、定量逆转录-聚合酶链反应和western blotting等方法，研究青蒿素对白细胞介素（interleukin，IL）-1β诱导的KOA患者源性软骨细胞的保护作用和抗骨骼活性，发现青蒿素可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路缓解IL-1β介导的炎症反应和KOA进展。薯蓣皂苷是从黄精Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute根中提取的天然产物，已有研究证实薯蓣皂苷具有抗炎、调脂、抗癌、保肝等作用。Lu等[27]通过在大鼠关节内注射碘乙酸钠建立KOA模型，用Western blotting、定量逆转录-聚合酶链反应和组织学染色法检测薯蓣皂苷的作用，结果显示薯蓣皂苷能通过抑制内质网应激、氧化应激、细胞凋亡和炎症反应，发挥对软骨和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的保护作用。更重要的是，薯蓣皂苷能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路和上调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ的表达来改善KOA的进展，有望成为治疗KOA的一种新型天然药物，但还需要进一步的基础研究。大黄素（1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌）是一种从大黄Rheum officinale Baill.的根和根茎中分离出来的天然蒽醌，被证明具有抗菌、抗癌和抗炎活性。此外，大黄素可抑制多种细胞类型的MMP-2和MMP-9表达。Ding等[28]通过采用大鼠前交叉韧带横断建立大鼠KOA的实验模型，关节内注射大黄素，观察大黄素的体内作用，结果显示大黄素可降低IL-1β诱导的核转录因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）和Wnt信号的激活，从而改善KOA的进展。以上研究表明中药单体有效成分不仅可以通过Wnt信号抑制炎症反应，降低软骨退化速度，同时还可以促进软骨细胞的增殖分化，修复软骨损伤，这些成果对于研究中药单体有效成分对KOA进行靶向精准治疗具有临床指导意义。中药单体通过Wnt/β-catenin信号通路对KOA的调控作用见表1。3.2 中药复方传统中药复方在治疗KOA中效果明显，通常采用活血通络、补肾益气的治疗方法，但中药复方制剂的药物成分较为复杂，其中药物有效成分和具体的作用机制还不明确。加味阳和汤常被用于治疗KOA，前期研究表明加味阳和汤具有保护软骨的作用，Xia等[29]通过加味阳和汤干预大鼠模型，测得促炎细胞因子IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平降低，说明加味阳和汤能够通过Wnt/βcatenin信号通路降低IL-1β诱导的软骨细胞MMP-3、MMP-13及细胞凋亡蛋白酶-3、9（Caspase-3、9）水平，进而保护关节软骨。独活寄生汤因具有补肝肾、益气血、祛风湿和止痹痛之效，常用于治疗以关节肿胀、疼痛为主要临床症状的骨关节疾病，谭敏枝等[30]采用独活寄生汤对KOA大鼠进行关节腔注射，不仅可以改善KOA模型大鼠膝关节肿胀程度，而且血清中骨形态发生蛋白-2（bone morphogenetic protein，BMP-2）、MMP-3、MMP-9的表达水平也有不同程度降低，说明独活寄生汤可以下调Wnt/β-catenin信号通路，为独活寄生汤治疗KOA提供一定的研究借鉴意义。温经通络方以桂枝为君药，具有温经通络、散寒除湿、活血止痛之效，唐芳等[31]发现温经通络方干预大白兔KOA模型，测得β-catenin、GSK-3β蛋白表达水平显著降低，Axin表达水平显著升高，结果表明温经通络方可通过调控Axin水平负性调节Wnt/β-catenin信号通路，进而抑制软骨细胞中β-catenin和GSK-3β表达水平而达到治疗KOA的目的。盘龙七片具有消炎镇痛、通痹止痛、活血化瘀的作用，常被用于治疗肢体疼痛、麻木等症状，朱鹏等[32]通过选用SPF级8周龄雄性SD大鼠构建KOA大鼠模型，发现盘龙七片组TNF-α、IL-1β、MMP-13显著降低，可能通过抑制Wnt信号通路活性以缓解KOA症状。七厘散主要由秦皮、川贝母、除虫菊酯和龙骨组成，对于OA的疗效较佳。宋寒冰等[33]通过建立KOA兔模型，制备七厘散含药血清，实验表明七厘散可以减轻KOA模型兔软骨的损伤程度，这种改善作用可能与增加核心结合因子（runt related transcription factor，Runx2）、骨钙素（osteocalcin，OCN）基因的表达水平以及激活Wnt/β-catenin信号通路促进骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化有关。有学者已发现雌激素可调控Wnt/β-catenin信号通路[34]，谭志韵等[35]通过研究发现经切除卵巢以及关节注射的KOA模型组中，Wnt-4、β-catenin表达上升，GSK-3β表达下降，表明此模型中大鼠雌激素的降低可能激活了Wnt通路，在予以加味二仙颗粒干预后，Wnt/β-catenin信号通路激活被抑制，软骨ECM降解和软骨细胞凋亡受到影响，软骨得以保护，KOA得到有效缓解。郭洁梅等[36]对模型大鼠ig壮骨健膝方，研究表明壮骨健膝方可能通过提高Dkk-1、分泌型卷曲相关蛋白-3（secreted frizzled-related protein 3，sFRP-3）蛋白的表达水平，抑制Wnt/β-catenin信号通路激活，从而对经IL-1β诱导退变的大鼠膝关节软骨细胞起保护作用，揭示了壮骨健膝方保护膝关节退变软骨细胞的可能分子机制，为该方的临床应用提供了进一步的实验依据。以上研究采用中药复方治疗KOA的动物模型均取得了良好的治疗效果，通过对Wnt信号的调控作用降低炎症因子，增强软骨的修复能力，为运用此类药物治疗KOA分子机制的研究奠定了一定的基础。中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路对KOA的调控作用见表2。4 结语与展望目前，中药通过Wnt/β-catenin信号通路干预KOA相关机制的研究越来越多，无论是中药单体有效成分还是中药复方均可较好地保护软骨细胞，延缓疾病的发展，为临床治疗KOA提供新的思路。本文总结了基于Wnt/β-catenin信号通路的中药干预KOA的研究进展，目前中药治疗手段包括中药单体和中药复方；中药调节Wnt/β-catenin信号通路的途径包括上调Wnt蛋白及Wnt通路关键因子β-catenin促进软骨细胞增殖；下调Wnt蛋白及Wnt通路关键因子β-catenin，从而起到治疗KOA的作用。但目前虽然相关研究越来越多，仍存在一定的不足：中药对Wnt/β-catenin信号通路的双向调节作用还有待进一步研究；中药调控Wnt/β-catenin信号通路及与其他信号通路的交互作用在KOA中的详细机制还有待深入研究；中药单体和中药复方仅仅是部分机制研究，缺乏有效成分及其体内代谢产物具体的作用靶点及对准确作用剂量的量效研究。应对中药调控Wnt/β-catenin信号通路具体的有效作用成分及相应的靶点进行深入研究，为更加精准地治疗KOA提供参考，更好地发挥中药治疗KOA的优势。

关于对2022年第二批自治区重大科技专项、重点研发任务专项、自然科学基金拟立项项目进行公示的通知各有关单位：2022年第二批自治区重大科技专项、重点研发任务专项、自然科学基金已完成项目受理、形式审查、项目初评、自治区科技计划管理委员会审议、项目实施方案论证等立项环节。现根据《新疆维吾尔自治区科技计划项目管理办法》（新科规〔2019〕1号）的要求，将拟立项项目进行公示。公示时间自2022年9月16日至22日（公示期为5个工作日）。在此期间，任何单位或者个人对公示拟立项项目的承担（依托）单位、项目负责人等内容存在异议的，均可向自治区科技厅资源配置与管理处提出书面意见，并提供必要的证明材料。以单位名义提出异议的，应当加盖本单位公章；个人提出异议的，应当在异议材料上签署真实姓名和联系方式。超出期限的异议不予受理。自治区重大科技专项、重点研发任务专项联系人及联系电话：高新处：魏迪雅3836818农村处：吴林蔚3828086社基处：米热尼沙3838787自治区自然科学基金项目联系人及联系电话：社基处：麦尔哈巴马木提、米热尼沙3838787资源配置与管理处：陈龙忠3836149诚信监督电话：0991-3652231、3839835通讯地址：乌鲁木齐市北京南路科学一街353号邮政编码：830011附件：1. 2022年度第二批自治区创新环境（人才、基地）建设专项—自然科学基金项目拟立项项目表 2. 2022年度第二批自治区重大科技专项拟立项项目表 3. 2022年度第二批自治区重点研发任务专项拟立项项目表 自治区科技厅2022年9月16日2022年第二批自治区创新环境（人才、基地）建设专项—自然科学基金地州科学基金项目拟立项项目表序号项目名称申报单位申报人1青少年抑郁症伴自我伤害的团体辩证行为治疗对照研究阿克苏地区第四人民医院朱军2基于分子流行病学调查阿克苏地区牛梨形虫病及其治疗效果评价阿克苏地区动物疫病控制诊断中心李佳3石榴花活性多糖治疗奶牛乳房炎作用研究阿克苏地区动物疫病控制诊断中心努尔艾力麦提尼亚孜4新疆库拜煤田深部煤层气、煤系气、砂岩气资源潜力评价及开发技术研究拜城县非常规能源科技开发有限责任公司李祥5衰老-炎症-主动脉瓣膜钙化的分子网络机制研究博尔塔拉蒙古自治州人民医院冯俊6长链非编码RNA-LincIN/miR325轴调控磷酸化应激蛋白-STIP1诱导肾癌细胞向骨转移细胞分化的机制研究博尔塔拉蒙古自治州人民医院王江7左房应变自动定量成像技术评价无心血管疾病症状早期高血压患者左房功能的研究昌吉回族自治州人民医院马丽8基于肌骨超声和血清细胞因子技术探讨金牛芪斛远痹汤治疗湿热痹阻型类风湿关节炎的作用昌吉回族自治州中医医院黄勇9铁调素与慢性心力衰竭的相关性分析哈密市中心医院马丽娟10人胚胎干细胞微泡中m6A甲基化酶METTL3诱导视网膜 Müller细胞分化对视网膜变性疾病治疗的研究和田地区人民医院冯强11基于转录组学整合蛋白质组学的罗补甫克比日丸治疗更年期综合征作用机制研究和田维吾尔药业股份有限公司吴乐和12高血压达标中心管理模式在医共体中的应用与研究吉木萨尔县人民医院张瑞红13西北戈壁地区急性缺血性脑小血管病的责任血管类型及机制吉木萨尔县人民医院朱仁敬14喀什地区代谢相关脂肪性肝病患者与健康对照肠道菌群差异性研究喀什地区第一人民医院木也赛尔麦麦提依明15BRMS1通过PI3K/AKT/mTOR信号通路（自噬）影响多发性骨髓瘤进展的机制研究喀什地区第一人民医院努尔阿米娜依明尼亚孜16亳火针点刺结合拔罐放血治疗急性痛风性关节炎的疗效研究喀什地区第一人民医院杨霞17经阴道三维超声自由解剖成像联合容积对比成像技术诊断宫腔粘连患者应用价值的研究喀什地区第一人民医院高晶18乳腺动态增强磁共振（DCE-MRI）影像组学特征与乳腺癌分子分型相关性研究喀什地区第一人民医院阿迪力阿布来提19床旁超声快速判断鼻空肠营养管置管成功的临床研究喀什地区第一人民医院易绍龙20基于Kim分型的脑白质病变合并认知功能障碍患者 神经影像结合血液生物标记物纵向变化在南疆地区多民族比较的初步研究喀什地区第一人民医院胡瑞红21南疆地区首发抑郁症患者肠道菌群结构及抗抑郁治疗对肠道菌群的影响喀什地区第一人民医院热孜亚• 阿不来孜22小儿肾结石术前、术后检测生物标记物尿NGAL水平对诊断和评估AKI的作用和早期预警研究喀什地区第一人民医院哈日热依丁23振幅整合脑电图对窒息早产儿的远期神经行为的预测作用研究喀什地区第一人民医院布伟麦尔也木玉苏甫24GDF15对Erastin诱导的宫颈癌铁死亡的作用及机制研究喀什地区第一人民医院夏木西卡玛尔• 阿布都克热木25ESAT-6通过NEAT1/miRNA-125b/TNF-α通路诱导巨噬细胞凋亡的机制研究喀什地区第一人民医院祖力皮喀尔阿卜杜热合曼26miR-370-3p通过靶向调控TLR4-NLRP3-caspase-1细胞焦亡途径参与肺结核进展的作用和机制研究喀什地区第一人民医院刘雯27基于4D-Lab-free技术探讨结核性胸腔积液与恶性、炎性胸腔积液患者差异蛋白的研究喀什地区第一人民医院排尔达• 艾呢28基于行为转变理论的延续性护理对慢性心力衰竭患者的干预效果喀什地区第一人民医院张译友29慢性痛风降尿酸药物的综合评价研究克拉玛依市中心医院赵江林30下调miR183在米托蒽醌诱导HepG2发生免疫原性死亡中的价值研究克拉玛依市中心医院菅辉玲31果园生草对库尔勒香梨园生态环境和果实品质的影响研究库尔勒市香梨研究中心张峰32新疆地区二级医院医疗质量安全管理指标体系建设与实证研究皮山县人民医院郭阿娟33新疆荒漠肉苁蓉复方咀嚼片的制备及抗疲劳药效学研究沙雅县人民医院王郑园34天山不同海拔高度雪岭云杉树冠对降雨分配的比较研究天池博格达生态环境监测站徐柱35血浆蛋白Z、蛋白Z依赖蛋白酶抑制剂检测在预测妊娠期高血压疾病的可行性研究乌鲁木齐市妇幼保健院冯凯娣36企业科研诚信行为规范工作指引的研制乌鲁木齐市技术创新研发与科技成果转化中心文洪江37采用宏基因技术对新疆地区人群不同饮食结构间慢性萎缩性胃炎胃内菌群的构成变化及应用研究乌鲁木齐市友谊医院傅海燕38PTPRF介导FYN促进甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的机制研究乌鲁木齐市友谊医院张亮39肥大细胞上IgE高亲和力受体交联糖基化N-甘氨酸化NPC2介导过敏性哮喘的机制研究乌鲁木齐市友谊医院刘甚红40MRI联合经直肠腔内超声在肛瘘术前诊断中的应用价值乌鲁木齐市中医医院蔡玉新41C-MYC 在特发性肺纤维化疾病进展中的作用和机制研究乌恰县人民医院秦辉42miR-324-3p/PGAM1信号轴通过糖代谢重编程调控骨肉瘤发展的机制研究乌恰县人民医院蒋羽清43单侧双通道内镜技术与后路椎间盘镜技术在治疗腰椎管狭窄症的前瞻性随机对照研究新疆阿克苏地区第一人民医院杨晨44宛氏拟青霉提取物对氯化钠胁迫下加工辣椒幼苗生长及生理影响的研究新疆巴音郭楞蒙古自治州农业科学研究院叶远荣45低温胁迫对海岛棉种子萌发期的影响新疆巴音郭楞蒙古自治州农业科学研究院范阿棋46普惠金融约束下的新疆中小企业信贷决策方法新疆昌吉职业技术学院陈佳佳47马铃薯黑痣病病原菌分离鉴定及防治机理研究新疆国亮农业科技有限公司曹洪梅48没食子提取物对金黄色葡萄球菌生物膜的影响及分子机制研究新疆奇沐医药研究院（有限公司）魏玉洁49基于生态气象指数的阿克苏地区生态旅游舒适度评价指标研究新疆维吾尔自治区阿克苏地区气象局陈丹50内毒素蓄积引起肠道菌群和黏液屏障改变致慢性低度炎症的研究新疆维吾尔自治区阿克苏职业技术学院严杜建51哈密市短时强降水预报预警指标研究新疆维吾尔自治区哈密市气象局白松竹52急性心肌梗死患者急诊PCI术前血清miR-21及VCAM-1表达水平与预后相关性研究新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院吐地海尼木阿布都热依木53喀什地区老年脑卒中患者衰弱的行动研究新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院邹燕萍54西昆仑山北坡高山降水梯度变化特征及水汽来源研究新疆维吾尔自治区喀什地区气象局玛依热艾海提55掺风积沙水泥稳定土工程性能研究新疆应用职业技术学院王海56文化润疆背景下融入花文化元素的植物压花旅游文创作品设计与制作新疆应用职业技术学院杨逢玉57二代测序技术用于单基因糖尿病的筛查及家系研究。叶城县人民医院吾哈力吐鲁甫58伊犁州犊牛腹泻病快速诊断技术的研究应用伊犁哈萨克自治州动物疾病控制与诊断中心王楠59伊犁地区类风湿关节炎诊疗现况调查及研究伊犁哈萨克自治州中医医院田孟江60皮山多胎红羊在伊犁州直不同饲养方式下的适应性和生产性能研究伊犁职业技术学院王骁61基于水热调控方法的新疆阿魏优质种苗繁育技术研究伊犁职业技术学院刘忠权62碱性成岩环境下富火山碎屑砂砾岩中次生孔隙的形成机理研究中国石油大学（北京）克拉玛依校区牛君63基于沉淀/溶解原理的油田阻垢纳米缓释剂的研制中国石油大学（北京）克拉玛依校区明惠64非均相电芬顿污水处理技术中功能化阴极的制备及催化性能研究中国石油大学（北京）克拉玛依校区马金贵65水合物法提浓LNG尾气中氦气研究中国石油大学（北京）克拉玛依校区李璟明

2023年生物制药界大佬们带你领略真正的"狂飙”现场名称：2023国际疫苗&生物技术4.0论坛（IVB4.0）时间：2023年6月11日-13日地点：上海跨国采购会展中心主办方：上海博迈思医疗服务有限公司支持单位：美中药协 丁香园 广东医谷 深圳市生物医药创新产业园 医学信息官网：http://ivb.bormedicals.com/01参会报名方式立即报名长按识别二维码，即可进入报名界面02已确认出席大咖嘉宾03大会概览04会场热点提前知主题大会主题大会 | 6月11日持续改变，从现状迈向杰出2023年IVB4.0将会在6月11日以主题大会+未来之星评选颁奖典礼+ CEO晚宴的形式开幕。随着生物医药低垂的果实已摘尽，过往单纯和同靶点同Modality直接对比，做一些改进就能成药的时代已经过去，而每个产品面临的挑战都不尽相同与复杂，只有患者获益才是真正的终点。市场不再需要那么多仅做Fast Follow 的公司，中国的生物制药的变革需要追求卓越的组织实现，同时也需要时间的发酵。严峻的挑战下，“出海”已成为中国的生物技术行业不得不做出的选择。热点话题：• 高端生物产品的合成生物学创新与创造• 对话：出海• 高端生物产品的合成生物学创新与创造• mRNA技术及应用• 圆桌讨论：跨界合作• COVID-19预防与治疗新策略展望• 针对疫苗研发建立外部伙伴关系疫苗会场疫苗会场 | 6月11日-13日冲击传统观念，拒绝设限疫苗会场：新型疫苗；肿瘤疫苗；宠物疫苗,“疫苗商业价值有限”“中国人做不出好疫苗”“疫苗行业机会很少了”“疫苗是一个很传统的行业”“疫苗的技术路径有限”这些是疫苗行业一直不乏有的质疑。BioNtech 与 Moderna 成功的商业化让这些观点的声音变小。疫苗是性价比最高的公共卫生投入，除了传染病疫苗，高负担疾病疫苗，治疗性疫苗全球上市的很有限，低收入国家的传染疫苗需求缺口，未被满足的市场需求还有很大空间，随着技术的进步以及新兴的生物技术公司的探索，疫苗的商业价值确定性大大提高。疫苗会场将会探讨新型疫苗；肿瘤疫苗；宠物疫苗最前沿的技术与商业化案例。会场部分热门话题:（持续更新）• 新型疫苗研制与评价• HPV疫苗国际拓展• 病毒结构、抗体谱系与疫苗设计• 新形势下动物疫苗研发的新方向 • 基因工程技术在兽用疫苗研发应用 • 从二级市场角度，看疫苗行业的“破而后立” • 基于RBD与全长S蛋白的mRNA疫苗抗体库比较 • 基于TLR5通路的黏膜佐剂研发及其在黏膜疫苗中的应用 • 成功的创新实践—非动物方法进行的疫苗Bexsero质控检验 • 一种针对COVID-19的mRNA复合型疫苗的设计及其免疫学分析生物制药4.0会场生物制药4.0会场 | 6月12日更高（高效）更快更强数字化，一次性使用系统，连续流生产工艺只是工具，适合自己的才是最好的。但不妨听听优秀的同行做了哪些正确的事情使自己迈向卓越的，本会场探讨QbD,工艺，生产，包装给药，全球化，CRO，CDMO，商业化的最优解。会场部分热门话题:（持续更新）• 快速CAR-T制备工艺• 生物制药工厂的数字化转型• ADC药物的CMC研发挑战及策略 • mRNA疫苗CMC环节关键质量属性分析 • QbD创新双抗药物研发和质量研究 • 从一次性到不锈钢变更考量• 商业化生产需求的工艺开发与放大• 赋能mRNA疫苗/药物全生命周期的CMC开发策略和挑战• 立足中国—全球化布局mRNA技术平台策略• 全球医药冷链供应链生态新视野与新机遇mRNA技术&小核酸技术会场mRNA技术&小核酸技术会场 | 6月11日-13日简单致胜在mRNA技术的临床应用方面，针对传染病的疫苗开发是进展最快的方向。针对不同的病原体，mRNA疫苗的开发也会遇到不同的挑战。mRNA疫苗的设计应该如何进行相应的调整以适应目前的发展趋势？而针对mRNA疫苗开发的关键问题，从抗体反应的持久性到针对新出现病毒变体的疫苗开发及安全性，我们又该如何解决？根据小核酸药物兼具的基因修饰和传统药物的双重特点，未来在基因遗传性疾病和病毒感染性疾病领域能有着怎样不俗的表现呢？让我们在2023 IVB4.0 mRNA技术＆小核酸技术会场翘首以待吧！会场部分热门话题:（持续更新）• mRNA创新药物研发的机遇与挑战 • 肿瘤 mRNA 疫苗在胶质母细胞瘤中的临床研究 • mRNA疫苗的整体设计与开发 • 环状RNA：平台与疫苗研发 • 以非编码RNA中miRNA为靶标的小核酸药物研发新赛道介绍 • 核酸递送系统补体激活及其靶向递送• 环状RNA SKA3的外泌体传递促进肿瘤进展• 新型纳米技术-脂质体药物递送系统LNP• 外泌体技术递送mRNA用于新型癌症疫苗的开发• 靶向抑制miRNA的反义核酸治疗策略及抗骨肉瘤新药开发项目细胞与基因治疗会场细胞与基因治疗会场 | 6月12日-13日不做选择！盈利，普惠全都要！近年来，基础科研的发展、相关政策的支持以及资本的不断流入，推动细胞与基因治疗这项凭借改变细胞的生物学特性以达到治疗效果的新兴治疗方式蓬勃发展。现阶段工艺方面的工艺放大慢、细胞密度低、病毒产量低等问题该如何解决？病毒纯化方面，适用于大规模生产的悬浮细胞培养技术以及新的高效层析纯化技术如何提升？大规模生产技术方面，大规模一次性工艺病毒生产瓶颈如何突破？基因治疗CDMO市场规模如何进一步增长？全球基因治疗CDMO产能否进一步向亚太地区转移？关键设备和材料的国产化程度如何持续提高？那么，关于这些问题都将在2023 IVB4.0 细胞与基因治疗会场为大家一一解惑。会场部分热门话题:（持续更新）• 通用现货型CAR-γδT治疗实体瘤的前景与展望 • 细胞基因治疗行业商业化前瞻 • 下一代细胞治疗产品的创新和产业化• 基因治疗产品质量控制策略及技术规范 • 聚合力，源未来-赫基仑赛细胞注射液创新药研发之路 • 罕见病基因治疗临床研究进展• 溶瘤II型单纯疱疹病毒中美临床试验新进展• 破局CAR-T现状--通用Car-NK 降低成本策略• 基于外泌体的药物递送与创新药研发• BCMA靶向 CAR-T疗法的差异化研发和商业化抗体药会场抗体药会场 | 6月13日患者受益中国生物制药的第一站始于抗体药--PD-1,抗体药物的研发热潮从PD-1到双抗到ADC再到药物联用全球化，越来越“卷”的市场让中国生物制药业内深刻意识到，患者受益永远是第一考量。本会场将会探讨抗体药物的最新政策法规，市场动向以及研发临床进展。会场部分热门话题:（持续更新）• ADC药物的质量标准研究及质量体系建设 • 下一代双抗ADC • 双特异性抗体新药产业化探索 • CD47靶点相关的双抗研发策略 • TAVO412-一种治疗难治性癌症的新型多特异性抗体 • 肿瘤免疫全新靶点-CD24抗体的开发 • 跨越内卷，开发有临床价值的抗体药物• 肿瘤免疫治疗的联合用药发展 • 基于酶连智能连续偶联工艺的创新ADC药物开发• Combo+Global 差异化竞争--BioPharma 商业化05会场同期活动01 Best Sart-up AwardsBSA未来之星奖项评选专注于生物医药行业的创业公司评比大赛“BSA未来之星奖项评选”始于2021年。推出一年多来，得到了生物药行业的广泛好评和一致认同。BSA意在褒扬传播中国生物医药创业企业的最佳"创业创新"模型，从而推动中国生物药 企业商业创新转型，科研成果转化，为国内外投资者提供高参考价值的投资指引。BSA项目征集报名正在如火如荼的进行当中，由创投机构顶尖投资人和产业发展带头人共同构成超强阵容评审团，将从技术、模式、解决方案、前景、资本、盈利模式、资源与能力、客户价值主张等方面开展评审工作。最终进入复赛的企业将于2023年6月11日在上海跨国采购会展中心进行现场路演，决出最终的获奖企业，（与IVB 4.0国际疫苗&生物技术4.0论坛同期举办），届时将邀请各位评审大咖和BSA专家库成员（由创投机构和行业领军企业组成）亮相复赛路演现场以及颁奖典礼。官网链接：http://BSA2023.bagevent.com评审团构成：喻晶 幂方资本 合伙人 谢厅 高瓴资本 合伙人徐皓 华兴新经济基金 副总裁虞扬 德勤 华东地区上市服务主管合伙人审计及鉴证领导合伙人 耿然 奥博资本 副总裁 VP 毛化 弗若斯特沙利文 合伙人、董事总经理宿骅 安永 生命科学和医疗，安永-博智隆合伙人 柳丹 鼎晖投资 高级合伙人周树忠 丁香园 创始人 吴翰宇 煜森资本 CFO 薛明宇 经纬创投 投资副总裁 VP李宇辉 磐霖资本 创始主管合伙人于建林 特佳 执行合伙人... ...路演参赛报名请联系：Cassie173 3353 9581cassie.qi@borscon.com02 Inspiration Intersection BioTalks6.11 am【知识产权&出海&法规】10:00-10:30在困境下如何结合自身优势对发展方向进行精准定位，打赢“出海”攻坚战？10:30-11:00 话题待定11:00-11:50圆桌私享会：全球视角:mRNA竞争格局、侵权诉讼及专利布局态势分析百济神州 知识产权总监（拟邀）传奇生物 知识产权总监（拟邀）6.11 pm【复杂制剂/改良制剂】14:30-15:00改良型新药领域的立项和战略议题王龙 奥全生物 注册和商务副总裁15:00-15:30 话题待定徐松林 则正生物 CSO15:30-16:20 圆桌私享会：徐松林 则正生物 CSO高田生物 （拟邀）6.12 am【AI药物研发】10:00-10:30 话题待定刘东舟 华东医药 总经理，首席科学官 10:30-11:00 话题待定赖才达 剂泰医药 创始人，CEO11:00-11:50 圆桌私享会：AI如何赋能创新药研发？目前面临的机遇与挑战有哪些？英矽智能 联合首席执行官（拟邀）赖才达 剂泰医药 创始人，CEO6.12 pm【CGT免疫细胞治疗】14:30-15:00 话题待定王彦明 华明道康生物 董事长、创始人15:00-15:50 圆桌私享会：CGT药物生产过程中的工艺以及生产过程中影响申报的关键点金斯瑞生物 （拟邀）重庆精准生物 研发总监（拟邀）03 Fun Activities展馆趣味活动本次论坛，除了干货满满的学术知识，我们更是设置了不同类型的趣味展馆，让参会者拥有不同的参会体验，本次除了我们往届的热门活动：展商在线直播间以及展位打卡集章兑换小礼品外，更是增加了不少的趣味环节等待大家来挖掘哦~06报名方式IVB4.0 报名通道已正式开启，本土疫苗&生物医药研发生产企业；本土科研机构；本土CDMO企业；投资机构可申请下游。【扫描二维码，立即报名IVB4.0 2023】除以上两种参会方式，我们更有组团参会的方式，等你来解锁，超多福利，尽在IVB4.0创新展！参展请联系：Mia 朱静Tel: 021-6485 6566*659Phone: 13816656441Email: mia.zhu@borscon.com07品牌合作伙伴08媒体合作伙伴

p style="text-align: justify text-indent: 2em "昨天，一款对包括结肠、肺、胰腺、甲状腺、唾液和胃肠癌等strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "17种实体恶性肿瘤/span/strong有效，总缓解率高达span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong75%/strong/span的神药上市了。br//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "它可为携带span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongNTRK基因/strong/span融合的局部晚期或转移性实体瘤患者带来无与伦比的效果，从而让FDA加速了审批的程序，以求它能尽快拯救这些患者的生命。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "这就是由拜耳（Bayer）和Loxo Oncology共同研发的Vitrakvi（larotrectinib，拉罗替尼），这是一种“广谱”的靶向药物，它的药效似乎非常强大，但是真的是这样吗？/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/63ebcf2a-ba99-46c5-9bb4-88a7fb235858.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg"//pp style="text-align: center "span style="text-align: justify text-indent: 2em color: rgb(165, 165, 165) "美国食品和药物管理局（FDA）给予Vitrakvi的批文/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong什么是NTRK？/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "NTRK是指神经营养因子受体络氨酸激酶（NeuroTrophin Receptor Kinase），其家族包括TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白，它们分别由 NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "如果NTRK基因和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了其异常的活性，从而促使了恶性肿瘤的发生。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "Vitrakvi是NTRK融合的小分子靶向药物，它可以高度特异性地抑制TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白，对带有NTRK融合变异的肿瘤患者发挥作用。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/0cd7d9b3-ef66-4030-b5b3-d2a7ebc6d586.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg"//pp style="text-indent: 2em "strongspan style="text-align: justify text-indent: 2em "强大的“神药”/span/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "上个月在欧洲肿瘤内科学会ESMO年会上公布的最新数据表明，67名新报告的带有NTRK融合的患者的客观缓解率（ORR）达到了81％，54位NTRK融合突变的患者在使用Vitrakvi治疗后，其中9个人的肿瘤完全消失。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/7d51ac5e-b000-4907-b5d8-3e290918c0a9.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "本次ESMO大会上公布的肿瘤类型包括10种不同的软组织肉瘤，唾液腺癌，婴儿纤维肉瘤，甲状腺癌，肺癌，黑色素瘤，结肠癌，胃肠道间质瘤（GIST），乳腺癌，骨肉瘤，胆管癌，原发性未知癌，先天性中胚层肾癌，阑尾和胰腺癌。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/d195965e-01fd-4461-b26f-400605e58e7a.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg"//pp style="text-indent: 2em "span style="text-align: justify text-indent: 2em "而《span style="text-align: justify text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) "strong柳叶刀/strong/span》最新公布的儿童肿瘤治疗的数据也十分漂亮：Vitrakvi治疗NTRK融合阳性癌症儿童的客观应答率（ORR）高达strongspan style="text-align: justify text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) "93%/span/strong。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "NTRK融合发生于多个类型的癌症中。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "在成人常见恶性肿瘤中比较少见，但在比较罕见的小儿恶性肿瘤中却相对比较常见，如小儿纤维肉瘤、先天性中胚层肾瘤、乳头状甲状腺癌。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/00fbf5b7-200e-4af7-826a-e87ec9419ed4.jpg" title="5.jpg" alt="5.jpg"//pp style="text-indent: 2em "span style="text-align: justify text-indent: 2em "这项临床试验1期共纳入了24名儿童癌症患者，其中17名患者携带有NTRK融合突变。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "结果显示，每一个携带NTRK融合基因突变的实体瘤患者在接受Vitrakvi治疗之后，其肿瘤都明显缩小了。这种几乎普遍应答的疗效是前所未有的。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "其中，有一名13岁的小患者Briana Ayala，2016年，她的出现了奇怪的腹胀，检查发现她的腹部出现了一种罕见的肿瘤，肿瘤包裹着腹主动脉，手术风险很大。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "好消息是手术顺利，坏消息是，术后没多久，肿瘤又复发了，她似乎是必死无疑。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "幸运的是她的肿瘤组织进行了基因检测后发现存在NTRK融合，于是，她参与了Vitrakvi的临床试验。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "几周之后，她的腹部疼痛和肿胀消失，扫描显示她的肿瘤显著缩小。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "现在，Briana又回到了学校，她终于也可以像其他小朋友一样憧憬着未来了。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/bafc856b-24f7-49ff-8167-0e7d8ae43db9.jpg" title="6.jpg" alt="6.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(165, 165, 165) text-align: justify text-indent: 2em "两年前和现在的Briana（照片来自UT Southwestern Medical Center）/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong其实作用有限！/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "但是，Vitrakvi的作用范围其实非常有限，它仅仅针对NTPK融合基因突变，这种突变在大多数常见实体肿瘤中发生的几率不到1%，仅在先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌中较为常见。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "其次，75%是指缓解率，而不是治愈率，这是指肿瘤缩小了，或者肿瘤在没有变大、转移的情况下，患者的生存时间延长了。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "和其他类似的靶向抗癌药一样，Vitrakvi也存在耐药问题。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "不过，现在很多靶向药一代还没上市，二代药就已经准备好了，第二代NTRK靶向药物LOXO-195早已整装待发，不久前两位耐药患者在尝试新药一个月后耐药的肿瘤就几乎消失不见了。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "事实上，该药理论上存在很强的副作用，它对NTRK基因的抑制会对神经系统造成影响，可能会造成共济失调和感觉与行为的异常。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "虽然目前Vitrakvi的临床实验中尚未发现类似的问题，但是在之后的临床运用中也决不可掉以轻心。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "还有一个很现实的问题，成人一个月超过3万美元（至少20万人民币），儿童每月11000美元起的价格让人望而生畏，经济状况较差的家庭只能等着慈善组织赠药或是药物随着时间慢慢降价。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "最后，中国患者短期内还是用不到Vitrakvi的，但是存在急迫需求的患者可以选择去进行基因检测以确定存在NTRK基因突变，之后便有机会参与临床试验。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "目前恶性肿瘤这个“恶魔”依然在不断侵蚀着无数人的生命，吞噬着无数家庭的希望。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "虽然人类还无法完全打败它，但是无数研究者前赴后继地寻找着它的弱点，创造着对抗它的利刃，让我们一步一步向着胜利的山巅前行着。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "“Why do you want to climb Everest?”/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "“Because it’s there!”/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "向攀登者们致敬！/p

基因检测有什么用途？大体上可以概况为以下五类：1)辅助临床诊断：很多疾病表现出来的症状类似，临床上很难进行鉴别诊断，容易混淆。若是通过基因检测，在基因层面找到致病原因，可以辅助临床医生鉴别诊断甚至纠正临床上的诊断。2)指导治疗：治疗的效果与很多因素相关，排查外在的原因，人与人之间治疗的差异主要受遗传因素的影响。通过基因检测可以帮助实现个体化治疗，提高疗效，减少不良反应的发生。3)携带者筛查：最常见的是唐氏综合征的筛查。此外，针对具有某些单基因遗传病（尤其是隐性遗传病）家族史的高危人群进行相关致病基因的筛查，可以及时发现该家族中致病基因的携带情况，进而分析后代患病的风险，为家属成员提供有效的遗传信息，防止缺陷基因向下一代遗传。4)指导生育：基因检测结果，结合疾病不同的遗传模式可通过遗传咨询进行生育指导。通过产前诊断（自然怀孕后进行）或是试管婴儿结合胚胎植入前筛查或诊断等技术帮助生育健康的宝宝。5)为造血干细胞移植提供精确的配型信息：如地中海贫血、粘多糖贮积症患者、白血病等需要通过移植造血干细胞进行治疗时必须进行HLA分型，评估移植后排斥反应的发生率。编号检测名称包含项目（一）感染性疾病检测类IA人乳头瘤病（HPV）分型基因检测人乳头状瘤病毒（HPV）低危亚型:6,11,42,43,44,61 高危亚型:16,18,26,31,32,33,34,35,39,40,45,51,52,53,54,55,56,57,58,59,,62,66,68,69,70,71,72,73,81,82/MM,82/IS,83,84,89IB泌尿生殖系统感染病原体基因检测沙眼衣原体，解脲支原体，淋球菌，单纯疱疹病毒I/II，生殖支原体，人形支原体，梅毒螺旋体，白色念珠菌，滴虫，加德纳菌，金黄色葡萄球菌，大肠杆菌。ICTORCH-Plus优生5项基因检测巨细胞病毒CMV，单纯疱疹病毒I型，II型HSVI/II，风疹RV，弓形虫TOXIE血源感染性疾病基因检测甲乙丙丁戊庚肝炎病毒、艾滋病毒、梅毒IF呼吸系统感染性病体基因检测肺炎支原体；对嗜肺军团菌；肺炎衣原体；脑膜炎奈瑟菌；肺炎链球菌；流感嗜血杆菌；腺病毒1，2，3，4，5，6，7，21亚型；鲍曼不动杆菌；百日咳杆菌；甲型流感病毒；乙型流感病毒；呼吸道合胞体病毒；副流感病毒1，2，3，4亚型；鼻病毒；偏肺病毒；EB病毒；金黄色葡萄球菌；绿脓杆菌；结核分枝杆菌；白色念珠菌；肺炎克雷伯氏菌。IG消化系统感染性病体基因检测大肠杆菌(O157菌株)；大肠杆菌EPEC；沙门氏菌；空肠弯曲菌；李斯特菌；弗氏志贺菌；小肠结肠炎耶尔森菌；柯萨奇病毒；肠道病毒71型；轮状病毒；幽门螺杆菌；金黄色葡萄球菌；绿脓杆菌；白色念珠菌；大肠杆菌；副溶血弧菌。IH感染性真菌基因检测白色念珠菌，光滑念珠菌，近平滑假丝酵母，热带念珠菌，季也蒙假丝酵母，克柔假丝酵母，曲霉菌属，皮肤分节真菌，着色真菌，毛霉菌，根霉菌，申克氏孢子丝菌，糠秕马拉色菌，新型隐球菌，三线镰刀菌（二）病原微生物耐药检测类RA结核分枝杆菌（MDR-TB）检测及基因耐药分析对几种主要抗结核药物—利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素的结核耐药相关基因rpoB、katG、rrs、inhApro等突变情况进行检测。RB乙型肝炎病毒(HBV)检测及基因耐药分析HBV抗乙肝病毒药物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定的相关耐药基因检测RC丙型肝炎病毒(HCV)检测及治疗效果基因检测IL28B基因多态性检测（三）遗传性疾病检测类HA遗传性耳聋基因检测耳聋相关GJB2、GJB3、SLC26A4、12SrRNAHB遗传性眼病基因检测BIGH3相关眼角膜营养不良基因突变检测HCY染色体微缺失基因检测检测15个AZF区域(STSs)HD地中海贫血突变基因检测α大片段缺失、β点突变地中海贫血基因检测HE新生儿遗传代谢疾病检测是一类氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质代谢疾病HF无创产筛检测胎儿患染色体非整倍性疾病的风险，针对21-三体综合症，18-三体综合症、13-三体综合症进行检测。（四）个性化基因检测类GA心脑血管疾病个体化用药基因检测乙醛脱氢酶ALDH2、药物代谢酶CYP2C19基因检测GB高血压个体化用药基因检测β1受体阻滞药、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂、血管紧张素转化酶、钙离子拮抗剂高血压用药相关常见基因型检测。GC溶栓药物体化用药基因检测CYP2C19、CYP4F2、GGCX、CYP2C9、CYP3A4和VKORC1氯吡格雷、华法林药物代谢酶基因的9个多态位点的基因型检测。CD叶酸药物基因检测叶酸代谢酶MTHFR基因检测（五）肿瘤个体化治疗及靶向药物基因检测CA骨肉瘤化学用药指导基因检测ERCC1、XRCC1、GSTP1、MTHFR、MDR1、CDA基因多态性CB胆管癌化学用药指导基因检测ERCC1、XRCC1、GSTP1、DPYD、MTHFR、DPTD、CDA基因多态性CC胃癌化学用药指导基因检测1.ERCC1、XRCC1、GSTP1、DPYP、UGT1A1、MDR1基因多态性2.EGFR、KRAS、BRAF基因多态性CD胃肠道化学用药指导基因检测KIT、PDGFRA基因多态性CE卵巢癌化学用药指导基因检测ERCC1、XRCC1、GSTP1、DPYD、CDA、CYP2D6、UGT1A1、CYP19A1基因多态性CF宫颈癌化学用药指导基因检测ERCC1、XRCC1、GSTP1、DPYD、MTHFR、CDA、UGT1A1、MDR1基因多态性CG头颈癌化学用药指导基因检测1.ERCC1、XRCC1、GSTP1、DPYP、MTHFR、CDA、MDR1基因多态性2.KRAS、BRAF基因多态性CH膀胱癌化学用药指导基因检测ERCC1、XRCC1、GSTP1、DPYD、MTHFR、CDA、MDR1基因多态性CI前列腺癌化学用药指导基因检测ERCC1、XRCC1、GSTP1、CDA、MDR1基因多态性CJ肺癌化学用药指导基因检测1.ERCC1、XRCC1、GSTP1、CDA、UGT1A1、MDR1基因多态性；2.EGFR、KRAS、BRAF基因多态性CK胰腺癌化学用药指导基因检测1.ERCC1、XRCC1、GSTP1、DPYD、MTHFR、CDA、基因多态性；2.EGFR、KRAS基因多态性。CL结肠癌化学用药指导基因检测1.ERCC1、XRCC1、GSTP1、DPYD、MTHFR、UGT1A1，基因多态性；2.KRAS、BRAF基因多态性。CM食管癌化学用药指导基因检测1.ERCC1、XRCC1、GSTP1、DPYD、MTHFR、UGT1A1、MDR1基因多态性；2.EGFR、KRAS、BRAF基因多态性。CN乳腺癌化学用药指导基因检测1.ERCC1、XRCC1、GSTP1、DPYD、MTHFR、UGT1A1、MDR1、CYP19A1，基因多态性。CO肾癌化学用药指导基因检测1.ERCC1、XRCC1、GSTP1、DPYD、MTHFR、UGT1A1、MDR1基因多态性；2.EGFR、KRAS、BRAF基因多态性。

生物活性分子在种植体骨结合中的研究进展！百欧博伟生物 良好的骨结合是人工种植体成功的关键，钛或钛合金人工种植体由于其较为理想的生物相容性和机械性能植入体内后与骨组织形成良好的骨结合而成为目前临床上应用最广的人工种植体。但钛类材料表面生物惰性的缺点不利于种植体骨结合的进一步提高，尤其对一些伴有系统性疾病如骨质疏松、糖尿病的缺牙患者，这些全身代谢性疾病使种植体周骨愈合能力下降，使种植体骨结合产生时间上的延迟或质量上的下降，导致种植体骨结合率下降。 因此，提高种植体骨结合率和初期稳定性进而提高种植体长期成功率仍是需要进一步研究的课题。其中种植体表面生物化学改性提高种植体骨结合率成为该领域近年来的研究的重要方向，方法是将生物活性分子如具有生物活性的蛋白、小分子多肽等采用一定的方式固定于种植体表面，通过其成骨诱导作用促进种植体周骨形成，提高种植体骨结合。本文就近年来应用于钛类人工种植体表面的生物化学改性方法以及几类主要生物活性分子对种植体骨结合作用及其机理的研究进展进行综述。 一、生物化学改性方法 1、物理吸附 物理吸附是在对种植体表面进行一定的粗糙处理后，将种植体浸入生物活性物质与磷酸缓冲盐溶液混合后的溶液中一段时间，使生物活性物质吸附在种植体表面。此法操作简单，对设备要求较低，但是吸附形成的作用力为静电力、范德华力或氢键，较难牢固结合在种植体表面，并且较难控制生物活性物质在种植体表面的均匀分布。 2、共价结合 生物活性物质可通过接枝分子共价结合在种植材料表面，接枝分子在种植材料表面形成自组装单分子层再与生物活性物质的某些基团共价连接，使生物活性物质稳定连接在种植材料表面。常见的接枝分子包括聚乙二醇、硅烷偶联剂、聚多巴胺、磷酸自组装单分子层等。此外，近些年人们通过噬菌体展示技术发现一些可以直接与金属钛共价结合的短肽（ATWVSPY、RKLPDAPGMHTW等）可以将某些生物活性物质（如层粘连蛋白衍生肽）连接在金属钛表面，从而对钛种植体进行表面改性。共价结合可以将生物活性分子稳定的结合在种植体表面，避免了初始爆发释放，但生物活性分子可能在共价结合的过程中发生构象的改变。 3、聚电解质多层 聚电解质多层由层层自组装技术将带相反电荷的聚电解质顺序吸附到带电表面制备而成。这种方法的特点是改变电解质沉积数量可以调控聚电解质多层的厚度,逐层组件可以将生长因子、蛋白质、遗传物质、抗体等直接集成到层中，或者可以用聚电解质预先络合各组分，然后组装成复合物。分子量大于10kDa的生物活性物质可以永久固定在聚电解质层中，随着聚电解质逐层的降解实现药物的逐渐释放。 二、钛种植体表面生物化学改性主要生物活性蛋白 1、胶原蛋白 胶原蛋白是骨组织细胞外基质中的主要成分，也是骨组织的钙化中心，可促进间充质干细胞中成骨相关基因的表达，进而诱导间充质干细胞向成骨方向分化，同时可以提高成骨细胞对骨基质的黏附。在钛片表面沉积磷酸钙和Ⅰ型胶原制备的矿化胶原涂层利于细胞伸展以及伪足的生长，可以有效促进成骨细胞的黏附及增殖。 此外，吸附有Ⅰ型胶原的钛片也更有利于促进小鼠前成骨细胞株MC3T3-E1黏附斑蛋白与护骨素基因的表达。将Ⅰ型胶原修饰的钛种植体植入SD大鼠胫骨内，HE染色发现4周后种植体周围形成的新生骨的密度要优于对照组。Ⅰ型胶原还可以参与携带药物，从而调控种植体骨结合过程。Li等通过层层自主装技术将Ⅰ型胶原和透明质酸修饰在钛纳米管表面，使管内的依诺沙星缓慢释放，抑制破骨细胞活性的同时还促进了种植体表面新生骨的形成。 2、非胶原蛋白 结合在胶原表面特定位点的非胶原蛋白，包括纤连蛋白（fibronectin）和层粘连蛋白（laminin）等在启动羟基磷灰石晶体成核、生长及调控无机相相变的过程以及促进细胞黏附、迁移和分化等过程中都发挥了至关重要的作用。越来越多的研究显示，将非胶原蛋白结合在种植体表面能够有效提高骨结合的效果。纤连蛋白能够增强对成骨细胞的粘附，进一步提升种植体表面微槽对细胞的粘附作用，加快成骨细胞的成熟，使种植体表面接触的间充质干细胞细胞呈现出成骨细胞自然成熟的多边形态。 Chang等将纤连蛋白吸附在钛种植体表面，发现其在诱导成骨细胞分化、增加骨形成量以及提升种植体初期稳定性方面较无纤连蛋白组有一定的提高。纤连蛋白上存在增强细胞活性的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（arginine-glycine-asparticacid，RGD）序列和RGD协同序列（PHSRN）以及其中间一段有20个氨基酸的序列F20（PHSRNSITGTNLTPGYTITVYAVTGRGD）。 有学者推测是纤连蛋白中间的这一段活性序列在发挥促进骨结合的作用。将F20和纤连蛋白分别吸附到钛片上，发现二者对基质细胞系ST2粘附、增殖和分化能力的提升效果相似，此外还发现F20对成骨作用的促进可能与Erk信号通路有关。层粘连蛋白作为细胞与基质黏着的介质，参与调节细胞的黏附、生长和分化。 Bougas等将层粘连蛋白浸泡吸附在钛种植体表面后植入兔的股骨中，4周后发现种植体周围的骨结合程度得到明显提高。在一项层粘连蛋白对种植体骨结合作用的回顾性研究中，91%的研究都表明层粘连蛋白可以促进相关成骨相关标记物的表达和（或）种植体周围新骨形成。 3、生长因子 骨形态发生蛋白（Bone morphogenic proteins，BMP）是一组信号分子，是转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β超家族的成员，可以促进间充质干细胞向成骨细胞分化，促进骨缺损区新骨的形成。BMP-2修饰的脱蛋白牛无机骨块在犬牙槽嵴进行垂直覆盖提升术并同期植入种植体的第3个月时比未使用BMP-2的骨块显示出更高的骨矿化水平和更多的新骨形成量。 BMP-2缓慢均匀释放似乎有利于促进骨结合。Seo等发现在水凝胶环境中BMP-2的持续释放显著促进了钛种植体周围垂直骨的再生。Yang等利用肝素连接BMP-2与生长分化因子5（growth and differentiation factor-5,GDF-5）结合在钛片形成Ti-BMP-2-GDF-5涂层，肝素延长了BMP-2和GDF-5的半衰期，并且使其持续均匀释放30天，将MC3T3-E1细胞放置含有该涂层的表面，细胞增殖和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性显著增加，骨钙素（osteocalcin,OCN）、Ⅰ型胶原蛋白的表达也明显升高。兔体内实验显示植入兔股骨内的表面修饰有BMP-2和GDF-5的钛棒也表现出骨与种植体界面处新骨形成明显的增加。 但种植体表面的BMP-2剂量对种植体骨结合有一定的影响，高剂量的BMP-2会导致局部、暂时的骨损伤。在一项高剂量BMP-2（150μg/mL）治疗大鼠的临界大小的股骨缺损实验中，2周后观察到炎症和异常骨形成。Guillot等也发现当大剂量BMP-2（9.3μg）附着于种植体表面时，第4和第8周BMP-2修饰的种植体骨结合率都低于无BMP-2组。 TGF-β2和TGF-β3是TGF-β超家族的两个亚型，调节细胞的增殖和分化以及参与骨改建过程。在新西兰兔拔牙窝内即刻植入种植体，种植体周围增加TGF-β2以及牙髓干细胞，术后第4、8周骨涎蛋白、骨钙蛋白、Ⅰ型胶原表达水平明显提高，种植体骨结合率以及种植体周围骨小梁宽度明显增加。Kim等通过电喷涂技术将聚乳酸丙交酯（PLGA）/重组人类TGFβ2颗粒喷涂在阳极氧化钛种植体表面，种植体植入兔的胫骨第3周骨形态计量学分析发现实验组的种植体骨接触率（Bone-To-Implant Contact，BIC）和骨面积百分比明显高于未喷涂重组人TGFβ2的对照组。 血管内皮生长因子（Vascularendothelial growth factor，VEGF）可诱导成骨细胞和内皮细胞增殖，促进局部血管生成并且增加ALP的活性。Guang等将大鼠重组VEGF吸附于钛片表面，发现其可以明显促进大鼠成骨细胞的增殖，将大鼠重组VEGF修饰的钛种植体植入大鼠膝内，在第2周和第4周免疫组织化学检测发现CD31阳性和骨钙素阳性细胞的比例明显增多。 VEGF对放疗患者种植体骨结合也有一定的促进作用。将钛种植体植入经过15Gy射线辐射的兔胫骨中，在种植体中心的孔隙注射高表达BMP-2/VEGF165的慢病毒载体，第2周和第8周通过PCR分析发现Runt相关转录因子2（Runt-related transcription factor2,Runx2）、骨钙素、ALP和CD31表达水平增加，Micro-CT显示新骨形成量明显增加。 神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经营养因子家族的成员，对交感和感觉神经元以及神经元嵴细胞有很强的促进作用。近年来研究发现，NGF还参与骨改建过程，对骨再生有一定的促进。将含NGF的明胶海绵应用于犬前磨牙缺损模型可以有效刺激骨的形成。在小鼠腿骨植入钛种植体区局部注射外源性NGF，可以促进小鼠股骨钛种植体植入早期的骨再生，加速早期骨胶原以及骨小梁的成熟，缩短种植体骨结合时间。但由于NGF半衰期较短，NGF多被用于种植体局部注射，用于种植体表面改性的研究还较少。 骨的改建由多种生长因子共同参与，BMP、VEGF、TGF、NGF等在促进骨生成方面有积极作用，控制生长因子在种植体表面的缓慢持续释放，增加其作用时间可以进一步促进成骨，并且多种生长因子的联合使用似乎可以取到更好的促进效果。 三、生物活性肽 生物活性蛋白因其固有的生物活性为种植体表面的生物功能化提供了选择，但是蛋白质分子存在免疫原性且缺乏良好稳定性，动物提取的蛋白也具有病原体传播和变异的风险。相比较而言，仅包含细胞结合序列的短肽可以发挥生物活性作用并能规避这些风险，具有良好应用潜能。它们易合成、纯化和存储消毒，与大分子蛋白相比具有成本效益，并且其活性不依赖于其三级结构。 下面着重于介绍4种具有促进细胞粘附、增殖和分化功能多肽或寡肽，如RGD，P-15，成骨生长肽（osteogenic growth peptide，OGP）以及胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors-1,IGF-1）。RGD序列存在于纤连蛋白的细胞结合域，是细胞粘附所需要的最小序列，可以促进细胞的扩散粘附和增殖。 贻贝来源蛋白（mussel derived peptide，MP）是一种包含L-3,4二羟基苯丙氨酸（DOPA）结构的蛋白，可以作为接枝分子把RGD和肝素结合蛋白（heparin binding protein，HBP）固定在钛片上。Pagel等将人类骨肉瘤细胞（sarcomaosteogenic，SaOS-2）置于附着MP-RGD的钛片上培养，发现其可以促进SaOS-2黏附、生存和增殖，MP-RGD-HBP的促进作用则进一步增强。 将抗菌肽和RGD肽共同结合在钛种植体表面，不仅可以促进SaOS-2细胞的附着和扩散，同时阻止了细菌的生长。此外肽的结构也对骨结合过程也有一定影响，研究发现环状RGD相比线性RGD会引起垂直方向骨量的更明显增加，并且发现环状RGD可能是通过激活成骨细胞的黏着斑激酶（FAK），上调MARK信号通路c-fos转录阈值水平，进而促进成骨细胞的增殖。 P-15是模拟Ⅰ型胶原蛋白结合域合成的短肽（GTPGPQGIAGAGQRGVV），具有促进成骨细胞分化、增强细胞黏附、迁移和存活的功能。Fu等通过表面引发的原子转移自由基聚合（surface-initiated atom transfer radical polymerization，SI-ATRP）原位生长含酮聚合物，并通过肟化反应将P-15共价连接在钛表面。结果显示聚合物接枝P-15的实验组相比未含P-15的对照组在第6h展现出更高的细胞存活率，细胞核染色法检测24h细胞数显示共价接枝P-15的钛片吸附有更多细胞，21d茜素红S染色也显示P-15的存在增加了钙沉积。 Lutz等将P-15吸附修饰在钛棒表面并植入猪股骨中，组织形态计量学分析发现30d时相比未修饰的种植体展现出更高的BIC值。同样，将磷酸钙和P-15沉积吸附修饰的钛种植体植入成年比格犬的双侧胫骨中，1周时也呈现出比其它对照组更高的BIC值，提示P-15能够有效诱导种植体周围的骨形成。然而植入部位以及个体异质性对生物活性物质的作用可能会有一定的影响。Schmitt等对植入比格犬颌骨内的种植体中部、顶部以及顶部两侧进行骨形态计量学分析后，发现在第2d和7d，P-15修饰的钛种植体与对照组种植体周围的BIC无统计学差异，因此P-15以及其它生物活性物质在人体内对骨结合的促进作用仍需进一步验证。 成骨生长肽是由14个氨基酸组成的多肽（ALKRQGRTLYGFGG），能增强ALP活性，加速基质矿化、促进骨再生。沉淀吸附有成骨生长肽的钛片可以促进大鼠间充质干细胞的附着、增殖和成骨分化。当纤连蛋白与成骨生长肽共同附着于钛片时，成骨分化作用进一步加强。Lai等通过聚多巴胺将成骨生长肽共价连接在有钛纳米管的钛片上，在其上接种大鼠颅骨成骨细胞，相比未修饰成骨生长肽的钛片，ALP的水平明显提高，成骨相关基因表达增加。 IGF-1是一种与胰岛素结构相似的小分子肽，可作为骨骼生长的调节剂，具有促进细胞粘附的作用。Xing等将大鼠骨髓间充质干细胞接种在加载有IGF-1的明胶/壳聚糖聚电解质多层的钛种植体表面，检测发现ALP、Runx2、Ⅰ型胶原和骨钙素的mRNA的表达水平提高，细胞增殖以及基质矿化水平增加。 将IGF-1修饰的种植体植入骨质疏松模型大鼠股骨中，8周后通过亚甲蓝/品红和micro-CT观察，相比对照组，实验组新骨厚度和连续性明显增加，当IGF-1为100ng/mL时促进作用最强，为骨质疏松症患者的种植修复提供了新的策略。肽类生物活性物质克服了生物活性蛋白的诸多缺陷，降低了在体内被内源性酶降解的风险，在促进细胞的粘附，增殖和分化以及促进新骨形成增加种植体初期稳定性方面具有良好的效果，在种植体表面改性方面具有良好的应用潜力。但这些肽类生物活性物质发挥促进骨结合效果最恰当的浓度还有待进一步确定，如何使肽类活性物质在种植体表面更稳定的释放也有待进一步研究。 四、小结 生物活性分子在种植体表面的应用有助于提高种植体骨结合。这通过其促进成骨相关标记物表达，促进间充质干细胞向成骨细胞分化，增加细胞的粘附和增殖等方式证实，而且动物体内研究也表明种植体表面的生物活性分子增加了种植体周围新骨的形成，促进种植体骨结合，展示了良好的临床应用前景。目前聚电解质多层、水凝胶、纳米粒子以及微球等缓释系统的研究为生物活性物质更加稳定持久释放提供了更广阔的前景，但缓释系统在种植表面对生物活性物质的缓释效果仍需在进一步验证。 目前研究大多数都是体外或动物体内实验，由于体内影响因素较多，缺乏对其确切效果的临床证据，尚未转化为可供临床应用的产品。而且，这些生物活性分子用于种植体表面的制备方法、对种植体储存和消毒带来的难题以及体内吸收、降解等对骨形成的影响体等一系列问题尚需更多、更深入的研究来解决，尤其是大量的、严谨科学设计的体内研究有助于揭示其临床应用价值。欢迎访问微生物菌种查询网，本站隶属于北京百欧博伟生物技术有限公司，单位现提供微生物菌种及其细胞等相关产品查询、咨询、订购、售后服务！与国内外多家研制单位，生物医药，第三方检测机构，科研院所有着良好稳定的长期合作关系！欢迎广大客户来询！

1、细胞培养基的种类按照细胞培养基的发展历史，细胞培养基大致可分为平衡盐溶液、天然细胞培养基、合成细胞培养基、无血清细胞培养基、限定化学成分细胞培养基等几大种类。1.1 平衡盐溶液（balanced salt solution，BSS）BSS主要是由无机盐、葡萄糖组成，它的作用是维持细胞渗透压平衡，保持pH稳定及提供简单的营养。其主要用于细胞的漂洗、配制其他试剂等。几种常用的BSS配方如下（表1-1）。D-Hank' s与Hank' s的一个主要区别是前者不含有Ca2+和Mg2+，因此D-Hank' s常用于配制胰酶溶液。因为Ca2+、Mg2+是细胞膜的重要组成成份，参与细胞粘附等功能，使用不含Ca2+、Mg2+的BSS可避免细胞结团。此外，Hanks液和Earle液是常用的BSS基础溶液，前者缓冲能力较弱，适合于密闭培养；后者缓冲能力较强，适合于5% CO2的培养条件。表1-1 几种常用的BSS配方（g/L）名称PBS（无Ca2+、Mg2+）PBS（含Ca2+、Mg2+）Earle’sHank’sD-Hank’sKrebs-RingerNaCl8.008.006.808.008.007.00KCl0.200.200.400.400.400.34CaCl2--0.200.14-MgCl2• 6H2O-0.10---MgSO4• 7H2O--0.20.2-Na2HPO41.151.15-0.0480.0480.10Na2HPO4• 2H2O--0.14--0.207KH2PO40.200.20-0.060.06NaHCO3--2.200.350.35-葡萄糖--1.001.00-1.80酚红--0.010.010.01-目前用于细胞培养的血清主要是牛血清，培养某些特殊细胞也用人血清、马血清等。牛血清对绝大多数哺乳动物细胞都是适合的，但并不排除在培养某种细胞时使用其他动物血清更合适。血清中含有各种血浆蛋白、多肽、脂肪、碳水化合物、生长因子、激素、无机物等，这些物质对促进细胞生长或抑制生长活性是达到生理平衡的。此外，血清含一些对细胞产生毒性的物质，如多胺氧化酶，能与来自高度繁殖细胞的多胺反应（如精胺、亚精胺）形成有细胞毒性作用的聚精胺。补体、抗体、细菌毒素等都会影响细胞生长，甚至造成细胞死亡。目前，血清多作为一种添加成分与合成培养基混合使用，使用浓度一般为5~20 %，最常用是10 %。1.2 合成细胞培养基合成培养基是根据天然培养基的成分，用化学物质模拟合成、人工设计、配制的培养基。最早开发的基础培养基（minimal essential medium, MEM），其本质为含有盐、氨基酸、维生素和其他必需营养物的pH缓冲的等渗混合物。在此基础上，DMEM、IMDM、HAM F12、PRMI1640等各种合成细胞培养基被不断开发出来。常用合成培养基的配方此处不详细介绍，其特性及应用的范围见下表：哺乳动物细胞培养基：培养基名称特性及应用范围199细胞培养基添加适量的血清后，可广泛用于多种细胞培养，并用于病毒学、疫苗生产等MEM细胞培养基MEM（Minimal Essential Medium）培养基有含Earle' s平衡盐的类型，也有含Hanks' 平衡盐的类型；有高压灭菌型的，也有过滤除菌型的；还有含非必需氨基酸的类型。是最基本、适用范围最广的细胞培养基。DMEM细胞培养基DMEM（Dulbecco’s modified Minimal Essential Medium）是由Dulbecco在MEM培养基的基础上改良获得的，各成分份量加倍，分低糖（1000mg/L）、高糖（4500mg/L）两种类型。细胞生长快。附着稍差的肿瘤细胞、克隆培养用高糖效果较好，常用于杂交瘤的骨髓瘤细胞和DNA转染的转化细胞培养。IMDM细胞培养基IMDM（Iscove’s modified DMEM ）是由Iscove在DMEM基础上改良，增加了几种氨基酸和胱氨酸量等。可用于杂交瘤细胞培养，以及无血清培养的基础细胞培养基。GMEM细胞培养基Glasgow’s MEM培养基是MEM的改进型，用于支持BHK-21细胞的生长。原配方以BME为基础， 加入10%磷酸胰蛋白(月示)肉汤，氨基酸和维生素浓度加倍。RPMI-1640细胞培养基专门针对淋巴细胞培养设计，含有BSS、21种氨基酸、维生素等，广泛适于多种正常细胞和肿瘤细胞的培养，也用做悬浮细胞培养。HamF12细胞培养基含微量元素，可在血清含量低时用，适用于克隆化培养。F12适用于CHO细胞，也是无血清细胞培养基中常用的基础细胞培养基。DMEM/F12细胞培养基将DMEM和F12按照1:1比例混合，混合后营养成份丰富，血清使用量也减少，常作为开发无血清细胞培养基时的基础细胞培养基。McCoy' s5AMcCoy' s 5A Medium 主要为肉瘤细胞的培养所设计，可支持多种(如骨髓、皮肤、肺和脾脏等)原代细胞的生长，除适于一般的原代细胞培养外，主要用于作组织活检培养、一些淋巴细胞培养以及一些难培养细胞的生长支持。例如Jensen大鼠肉瘤成纤维细胞、人淋巴细胞、HT-29、BHL-100等上皮细胞。William' s Medium E适用于大鼠肝上皮细胞的长期细胞培养。神经元基础培养基可为神经元生长提供基础营养物质。昆虫细胞培养基：培养基名称特性及应用范围Grace' s昆虫培养基Grace昆虫培养基（Grace' s Insect Medium）最初设计为支持澳大利亚白星橙天蚕蛾 (Antherea eucalypti) 细胞 的生长，是对Wyatt培养基的改良，以更接近 Antherea 血淋巴。Grace用这种培养基建立了第一个连续细胞系。适当补充添加剂后，该基本培养基已用于培养各种昆虫细胞，包括多种鳞翅类以及一些双翅类昆虫。Grace昆虫细胞培养基主要作为 培养基基础，用于培养Sf9 和Sf21细胞系，也用于其它鳞翅类昆虫细胞系的生长和维持。Grace' s培养基(Grace’s Insect Cell Culture Medium) 是无血清培养基，使用时需要补充血清，从而为细胞提供必要的营养因子。添加5 -20%胎牛血清后，Grace昆虫细胞培养基可以用于培养多种昆虫细胞。IPL-41 昆虫培养基 IPL-41昆虫培养基（IPL-41 Insect Medium）旨在用于大规模扩增草地贪夜蛾（Spodoptera frugiperda）细胞系，也常用于通过杆状病毒表达系统（BEVS）进行蛋白表达。 IPL-41培养基是对原始IPL配方的改良，由美国农业部昆虫病理实验室Weiss等人开发，用于大规模扩增草地贪夜蛾衍生细胞系。Weiss向基础培养基中加入了胎牛血清和TPB培养基（Tryptose Phosphate Broth），成功地实现了IPL-21 AE (III)细胞系的大规模连续培养。该培养基主要用于培养和维护鳞翅类衍生细胞系和扩增这些细胞系的病毒。IPL-41培养基基础也以用于无血清夜蛾细胞的杆状病毒重组蛋白表达。Shield' s & Sang Insect向Sheilds-Sang M3昆虫培养基中添加10%胎牛血清后广泛用于培养各种果蝇细胞系。Sheilds-Sang M3昆虫培养基（Sheilds and Sang M3 Insect medium） 基于D22培养基。该培养基支持黑腹果蝇衍生细胞的生长。Sheilds和Sang将原配方中的氯化物除去，用谷氨酸盐提供钠和钾离子，并用游离氨基酸替代乳白蛋白水解物。Bis-Tris作为缓冲剂放置pH变动。Schneider' s 果蝇培养基 很多昆虫组织培养基的配方是模拟特定昆虫体液的主要物理化学性质。针对相同物种的不同培养基成分的相似度可能比针对不同物种的培养基之间更低。有多种培养基用于果蝇细胞和组织的体外培养。应用最多的是Schneider 培养基、D-22 培养基。果蝇细胞用于研究各种生物化学过程，包括遗传学、内分泌学、生理学和细胞生物学等方面，以及重组蛋白的表达。加入5-20% 胎牛血清后Schneider培养基能够支持黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）原代细胞和建立的细胞系的快速生长。该培养基用于培养和维护果蝇胚胎衍生的细胞系以及其它双翅目昆虫细胞培养物细胞培养基常用几种重要的添加成分及使用过程中应注意的问题酚红在细胞培养基中用作pH值的指示剂。一般情况下，可以通过酚红的指示作用判断培养基的pH值，但低血清或是无血清细胞培养基中酚红的含量与普通细胞培养基中的酚红含量不同，不能通过肉眼观察或通过经验来判定pH值，建议使用pH计进行测定。酚红通常对含血清的细胞培养基生产的生物制品质量并不会产生明显影响，也可通过纯化技术去除，但酚红在无血清细胞培养基中可能带来胞内钠/钾失衡，影响细胞生长。碳酸氢钠在细胞培养基中主要是作为缓冲系统，此外还具有调节渗透压的作用。通常产品使用说明中的碳酸氢钠推荐量是一个标准、安全量，是在科学的基础上根据实践经验所得。但是由于不同的细胞系（株）不同，同一株细胞适应环境也可能不同（细胞耐受性不同等），且存在的地域性水质差异等，在实际生产过程中也可稍作改动，但使用者需做相应的检测（理化及细胞生产试验等）。HEPES是一种非离子缓冲液，在pH 7.2 ～7.4范围内具有较好的缓冲能力，在高浓度时对一些细胞可能有毒。HEPES缓冲液可与低水平的碳酸钠（0.34 g /L）共用，以抵消因额外加入HEPES引起的渗透压增加。其安全浓度范围是10～25 mmol/L。丙酮酸钠可以作为细胞培养中的替代碳源，尽管细胞更倾向于以葡萄糖作为碳源，但是在没有葡萄糖的条件下，细胞也可以代谢丙酮酸钠。谷氨酰胺在溶液中很不稳定，4 ℃下放置1周可分解50 %，使用中最好单独配制，置-20 ℃冰箱中保存，使用前加入细胞培养液中。赖氨酸（L-lysine）：分子量大于70,000的多聚赖氨酸可以用于促进细胞贴壁生长，也可以用于组织学(Histology)分析时的粘片剂。Poly-L-lysine和Poly-D-lysine都可以用于促进细胞的贴壁生长。Poly-L-lysine可以被某些细胞所消化并吸收，摄入过多的Poly-L-lysine会产生一定的细胞毒性。如果遇到Poly-L-lysine有细胞毒性的情况，可以考虑选用Poly-D-lysine，因为右旋的聚赖氨酸是不会被生物吸收利用的，所以毒性更低。远慕生物致力于生物技术和生命科学等行业领域，专注于植物生物学技术研究，以满足全球不断增长的食品，能源、医药日益增长的需求和发展。目前远慕生物制造和提供的产品主要有动物细胞培养产品（包括细胞培养基、FBS、缓冲溶液、抗菌剂和其他试剂）和植物生物学产品（包括植物组织培养基、凝胶系列产品、植物生长调节剂、抗生素&抗菌剂、生化试剂以及植物组培容器和耗材）。

人NK/T细胞淋巴瘤细胞的处理方法与培养步骤！ NK/T细胞淋巴瘤（NK/T cell lymphoma）是起源于成熟NK/T细胞的淋巴系统恶性肿瘤。NK细胞和T细胞具有共同的祖细胞，两者在功能和某些抗原的表达上具有相似之处，NK/T细胞淋巴瘤因起源于这两种细胞而得名。 细胞说明信息平台编号：Bio-129794规格：1×10⁶ Cells/T25培养瓶细胞信息：SNK-6细胞名称：人NK/T细胞淋巴瘤细胞细胞传代：如果细胞密度达80%-90%，即可进行传代培养。组织来源：淋巴细胞培养条件：1640培养基（GIBCO,货号11875093） +10%澳洲来源进口胎牛血清（GIBCO,货号10091148）+1%双抗形态：悬浮；淋巴母细胞样规格：1×10^6 cells/瓶用途：细胞系注意事项：仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用（产品信息以出库为准） 细胞收到后的处理方法细胞在培养瓶中培养至良好状态后灌满完全培养液并封好瓶口是细胞运输的最好办法。收到细胞回到自己的实验室后，先打开外包装，用 75%酒精喷洒整个瓶消毒后放到超净台内，严格无菌操作，培养箱静置 2-4 小时。镜下观察：未超过 80%汇合度时，可将瓶装的完全培养液收集至离心管中，加入 6ml 完全培养基，放入 37℃、5%CO2 孵箱培养；超过 80%汇合度时，根据情况传代或者冻存，具体操作见细胞培养步骤。（注意发货的是密封培养瓶的话，放入培养箱培养记得培养瓶盖子拧松） 细胞培养步骤1）复苏细胞：将含有 1mL 细胞悬液的冻存管在 37℃水浴中迅速摇晃解冻，加入 5mL 培养基混合均匀。在 1000RPM 条件下离心 5 分钟，弃去上清液，补加 4-6mL 完全培养基后吹匀。然后将所有细胞悬液加入培养瓶中培养过夜（或将细胞悬液加入 6cm 皿中），培养过夜。第二天换液并检查细胞密度。2）细胞传代：如果细胞密度达 80%-90%，即可进行传代培养。3）细胞冻存：1、细胞生长至覆盖培养瓶的 80%面积时，弃 25cm2 培养瓶中的培养液，用 PBS 清洗细胞一次；2、添加 0.25%胰蛋白酶消化液约 1ml 至培养瓶中，倒置显微镜下观察，待细胞回缩变圆后加入完全培养液终止消化，轻轻吹打细胞使之脱落，然后将悬液转移至 15ml 离心管中，1000rpm 离心 5min；3、用适量的冻存液重悬细胞，并放置于冻存管中；4、先将细胞冻存管放置于-20℃ 1.5h，然后将其移入-80℃。 对于贴壁细胞，传代可参考以下方法：1、弃去培养上清，用不含钙、镁离子的 PBS 润洗细胞 1-2 次。2、加 1-2ml 消化液（0.25%Trypsin-0.53mM EDTA）于培养瓶中，置于 37℃培养箱中消化1-2min，然后在显微镜下观察细胞消化情况，若细胞大部分变圆并脱落，迅速拿回操作台，轻敲几下培养瓶后加 5ml 以上含 10%血清的完全培养基终止消化。3、轻轻吹打细胞，完全脱落后吸出，在 1000RPM 条件下离心 8-10 分钟，弃去上清液，补加1-2mL 培养液后吹匀。4、按 5-6ml/瓶补加培养液，将细胞悬液按 1：2 的比例分到新的含 5-6 ml 培养液的新皿中或者瓶中。PS：若客户收到 2ml 小管细胞，收到细胞后，用 75%酒精喷洒整个管子消毒后放到超净台或安全柜内，严格无菌操作；将小管细胞转移至 T25 培养瓶或 6cm 培养皿，加入 5ml 左右完全培养基混匀，放入培养箱过夜培养后查看细胞密度：若密度未超过 80%，换液继续培养，视情况传代或者冻存。若密度超过 80%，可直接进行传代（方法同上）。 北京百欧博伟生物技术有限公司的微生物菌种查询网提供微生物菌种保藏、测序、购买等服务,是中国微生物菌种保藏中心的服务平台，并且是集微生物菌种、菌种,ATCC菌种、细胞、培养基为一体的大型微生物查询类网站，自设设备及技术的微生物菌种保藏中心！欢迎广大客户来询！

近日，深圳市圳市科技创新委员会公示了深圳市科技创新委员会关于2022年度基础研究专项（深圳市自然科学基金）面上项目拟资助项目，共计1044个项目。以下为公示信息全文：深圳市科技创新委员会关于2022年度基础研究专项（深圳市自然科学基金）面上项目拟资助项目的公示根据《深圳市科技研发资金管理办法》《深圳市科技计划项目管理办法》《深圳市基础研究项目管理办法》等有关规定，深圳市科技创新委员会拟对2022年度基础研究专项（深圳市自然科学基金）面上项目1044个项目进行资助，现予公示，向社会征求意见。任何单位和个人对公示项目持有异议的，请在公示之日起10天内以书面形式（注明通讯地址和联系方式）向我委反映。单位提出异议的，应当在异议材料上加盖本单位公章；个人提出异议的，应当在异议材料上签署本人真实姓名（姓名不能打印），我委对异议人身份和反映情况予以保密。其他行政主管部门提出异议的，按照有关规定办理。为保证异议处理客观、公正、公平，保护拟资助项目依托单位的合法权益，凡匿名提出异议的，我委将不予受理。异议受理处室：科技监督和诚信建设处异议受理邮箱：complain@sticmail.sz.gov.cn传真：88101180地址：深圳市福田区福中三路市民中心C区5045室邮编：518035业务咨询电话：基础研究处：88127371、88103567附件：附件：2022年度基础研究专项（深圳市自然科学基金）面上项目拟资助项目清单.xlsx深圳市科技创新委员会2022年10月13日2022年度基础研究专项（深圳市自然科学基金）面上项目拟资助项目清单序号项目名称1体外反搏干预PCI术后支架内生物力学环境的几何多尺度数值仿真研究2质子和重离子辐照致DNA损伤的蒙特卡罗模拟和验证3基于近红外荧光增强效应的高通量检测芯片用于血液中多种痕量阿尔茨海默症标志物的同时检测4线粒体靶向的光活化铱配合物前药用于乳腺癌治疗研究5针对β受体激动剂类药物分子血液浓度实时监测用于心脏保护的荧光探针的研究与应用6丝状噬菌体切离酶XisF4对铜绿假单胞菌PAO1毒力的影响及分子机制7芽殖酵母lncRNA-DRC通过参与翻译调控维持基因组稳定性的分子机制8双组分系统BfmSR在鲍曼不动杆菌缺壁持留菌形成中的作用机制研究9STEAP3参与心力衰竭的作用机制研究10罕见病中KRAS突变引发MAPK信号通路失调的结构机制研究11食管癌亚型特异性低甲基化区域鉴定及其功能研究12心肌肥厚中组蛋白甲基化与乙酰化修饰协同调控机制的研究13基于深度迁移学习和多源数据融合的脓毒症精准检验模型研究14天然产物厚朴酚联用新型自噬与内体运输抑制剂靶向调控肿瘤细胞溶酶体功能及其抗肿瘤的分子机制研究15METTL7B通过调控TOM20甲基化维持线粒体稳态在AMD发展中的作用及机制研究16应用小分子诱导建立胸腺类器官及其促进器官移植免疫耐受的研究17CD4+T细胞线粒体能量代谢失调触发焦亡程序及其与艾滋免疫重建不全的机制研究18TRIM59通过调控巨噬细胞缓解急性呼吸窘迫综合征的机制研究19靶向新冠病毒NTD的特异性抗体筛选及其作用机制研究20NMDA型谷氨酸受体在慢性应激诱导阿尔茨海默病相关tau蛋白磷酸化中的作用及机制研究21意识下眼跳过程中空间坐标位置转换的神经机制22精神分裂症模型小鼠的神经生物学机制研究23基于白蛋白的共负载声敏剂和STING激动剂的微针递送系统用于增强的声动力-免疫抗肿瘤治疗24二维纳米片负载聚集诱导发光光敏剂构建新型肺靶向多模态诊疗一体化平台25基于间充质干细胞膜的靶向RNA纳米微球载体用于原位骨缺损的修复及骨质疏松症的治疗26有氧运动诱导骨骼肌释放外泌体miR-486改善肝脏胰岛素抵抗及其机制27线粒体E3泛素连接酶MARCH5在卵母细胞染色体分离中的功能研究28猪δ冠状病毒利用新鉴定的关键受体GRP78蛋白实现跨物种传播感染人的分子机制29携带不同基因元件的染色体外环状DNA的合成及其功能研究30TCL方法用于高通量筛选精准CBE碱基编辑工具31基于框架核酸纳米技术介导中和适配体抑制新冠病毒感染的机制研究32聚合物纳米自噬抑制剂的研发及其增强前列腺癌免疫治疗的研究33自愈合生物活性医用弹性纤维的研制34双重靶向外泌体协同I型光动力-化学动力学-药物治疗脑胶质瘤的研究350.5um悬浮粒子计数动态变化对于一级洁净手术间SSI管控影响的研究36基于载小檗碱含氧微泡介导的光-声动力治疗乏氧肿瘤的研究37基于深度学习的儿童中枢神经系统感染性疾病多模态智能诊断模型研究38基于VisionTransformer和多模态图像的DBT肿块检测方法研究39人工智能门诊就医新模式体系的建立和测试研究40基于同行评议及真实世界数据的儿童抗菌药物处方决策模型、精准管理指标构建及实证研究41IL6反式信号调控GLI1阳性间充质干细胞肌样分化在哮喘气道重塑中的作用和机制研究42肺结节患者循环异常细胞非整倍体检测对诊断早期肺癌的价值研究43TMEM176B对肺腺癌转移与血管新生机制之研究44基于SCGB3A2抑制NF-κB通路调控气道上皮细胞自噬探讨姜黄素治疗哮喘的作用机制研究45LC3通过调控线粒体自噬参与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的机制研究46外源性孕激素增加宿主结核分枝杆菌易感性的机制及干预策略47结核分枝杆菌通过BTLA/SHP1/2/HLA-DR途径调控DC抗原提呈能力实现免疫逃逸的分子机制研究48低氧条件下m6A识别蛋白YTHDF1表观调控OGT表达促进肺癌的分子机制研究49感觉神经TRPA1-SP信号通路在过敏性鼻炎继发咳嗽高敏感中的作用及机制研究50结核分枝杆菌下调巨噬细胞H3K4me3逃逸宿主免疫的作用和机制研究51肺结核结构性肺病流行病学分析及早期肺康复方案构建与临床应用研究52PEDF通过抑制内皮间质转化减轻血管重构从而改善肺动脉高压的作用与分子机制研究53用于气道粘膜免疫耐受功能重建的靶向性纳米疫苗的构建与机理研究54基于Nanopore适应性采样测序技术在疑似结核病患者病原体诊断中的应用55阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征育龄男性患者的生育能力研究56靶向铁调素-铁代谢通路对COVID-19的肺保护作用及机制57基于CRISPR基因编辑的结核分枝杆菌耐药基因突变检测及应用58失功能HDL通过调控microRNA-181a-5p靶向ATG5表达损伤血管新生59BMP信号通路介导的成纤维细胞与平滑肌细胞间相互作用在主动脉夹层发展过程中的作用及机制研究60基于巨噬细胞chemerin/CMKLR1信号调控铁死亡促进动脉粥样硬化的作用机制研究61TTN基因突变在早发型和迟发型扩张型心肌病中的功能差异及分子机制研究62血浆外泌体非编码RNA的动态变化对社区高血压患者缺血性脑卒中发生风险的预测研究63Mas受体通过调节巨噬细胞亚型功能降低老年腹主动脉瘤形成的作用和机制64PD-L1介导DNA损伤化疗药物诱发血管钙化的作用与机制研究65PLLAASD封堵器植入后局部内皮化关键基因DDIT4-p53分子机制研究66circRNASIPA1L1的m6A甲基化修饰在远隔缺血后处理心肌保护中的作用研究67儿童肥厚梗阻性心肌病的基因—临床—病理分型及其分子特征研究68琥珀酸脱氢酶活性受损诱发巴氏综合征患者心律失常的机制研究69IPC注射用温敏复合水凝胶缓释EPC外泌体修复心梗后心肌纤维化的机制及应用研究70CCR7调控VSMCs表型转化促进腹主动脉瘤形成与进展的机制研究71基于多因素数据的心房颤动预后脑卒中智能风险评估方法研究72PCSK9调控Smac在线粒体-细胞浆转位对缺氧诱导的内皮细胞焦亡的机制研究73组蛋白甲基化酶SETD2调节淋巴内皮细胞功能与淋巴管发育的机制研究74肠道NE通过NETosis/ZO-1信号通路调控肠上皮通透性-动脉粥样硬化的研究75线粒体分子伴侣调控小鼠胚胎心脏发育及其分子机制研究76腹主动脉瘤生长生物力学机理研究与虚拟介入治疗仿真评估77环状RNA作为急性非ST段抬高型心肌梗死预警标记物的筛选和功能研究78内脏脂肪源性Thbs1通过激活serpina3n促进心肌纤维化机制研究79基于scRNA-seq研究巨噬细胞与平滑肌细胞的相互作用调控急性主动脉夹层发生的分子机制80血浆外泌体源性circFSTL1：治疗M1型巨噬细胞相关心肌炎症浸润损伤的新靶点81钙通道蛋白Orai1调控整联蛋白αvβ6活性来影响结肠上皮屏障功能的实验研究82基于数字病理的胃癌淋巴转移人工智能辅助诊断临床研究83巨噬细胞糖代谢重编程介导肠道共生菌Blautia促进溃疡性结肠炎黏膜稳态重建的作用及机制研究84circ_0003265结合miR-579-3p靶向KLF5调控肝母细胞瘤恶性进展的研究85纳米药物工程化Treg细胞治疗肝移植急慢性排斥及其机制研究86NLRP3炎症小体参与调控NAFLD相关肝癌发生发展的机制研究87“cGAS-STING-自噬”轴感应及调控幽门螺杆菌感染的机制研究88HBV-ACLF患者肝脏细胞图谱绘制和免疫-代谢机制研究89TGF-β1激活JAK/STAT3信号通路诱导树突状细胞免疫耐受促进结直肠癌肝转移的分子机制研究90环状RNAcircSETD3在肝细胞癌中的临床意义及功能机制的研究91双歧杆菌携带氨基修饰介孔硅荷载的二氧化铈纳米酶治疗小鼠结肠炎的机制研究92基于CT-3D模型-US的混合现实技术(MixedReality,MR)经皮肝穿刺胆道引流手术导航系统研究93MiR-328-5p/Saa3/TGF-β/Smad3轴调控胰腺星状细胞活化参与胰腺纤维化进展的机制94肠道菌群及其代谢产物对厌食儿童营养状况的影响95溃疡性结肠炎肠黏膜屏障修复药物靶标-LPCAT1的发现与验证96胞外囊泡MicroRNA-21靶向肝细胞端粒酶Teb1调控NASH病理进程的研究97色氨酸代谢物通过GPR35维持肠道屏障调节结肠炎症的作用及机制98产群体感应淬灭酶的基因工程噬菌体对新生儿呼吸机相关性肺炎致病的铜绿假单胞菌生物膜的作用99母乳EVs运载circ_0003221对BPD的防治作用研究100胆汁酸代谢菌介导的Treg/Th17稳态失衡参与孕期免疫激活子鼠自闭症样行为发生的作用和机制研究101拟脂联素多肽对未成熟脑白质损伤的保护机制研究102γδT细胞TCR基因在早产儿先天性巨细胞病毒感染中的表达特征103PirB介导信号通路在孕中期脂多糖暴露仔鼠导致神经细胞损伤的机制研究104基于早产儿CD146+Nestin+人脐带华尔通氏胶来源间充质干细胞治疗早产儿支气管肺发育不良的作用机制研究105EIF2AK1通过m1A表观修饰调控滋养细胞抗病毒免疫应答致胚胎丢失的机制研究106Notch信号调控RUNX1-PAD4激活NETs形成在阴道光滑念珠菌感染中的机制研究107远程胎监对围产儿结局影响的队列研究108聚焦超声介导的隐生型锰基金属有机框架纳米平台用于子宫内膜癌的诊疗及机制研究109α7nAChR通过TLR4/NF-κB/HIF-1α调控蜕膜巨噬细胞极化在子痫前期发病中的作用和机制研究1104D打印类卵巢支架及其血管化对卵巢组织移植效果评价111m6A甲基化修饰在早期自然流产中的调控机制研究112慢性子宫内膜炎抑制SPHK1/S1P介导的信号通路引起内膜蜕膜化障碍的机制研究113常见子宫内膜病变发病风险及生育力评估的多组学研究114基于激酶组学研究蛋白激酶调控血管内皮功能异常在新生儿脓毒症中的作用机制115乳杆菌通过组蛋白乳酸化诱导蜕膜巨噬细胞极化改善反复种植失败患者蜕膜化不足的作用机制研究116Pink1-Parkin介导小胶质细胞线粒体自噬在母代肥胖诱发下丘脑神经干细胞发育编程紊乱中的作用和机制117基于结构方程的围产期创伤后应激障碍预测模型构建与早期预警识别模式研究118CD71+红系细胞和髓外红系造血在母胎免疫耐受中的作用119METTL7B通过RNA甲基化激活滋养层细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路在子痫前期中的作用及机制研究120铁超载诱导OIR视网膜新生血管增殖的作用和机制研究121调节卵巢巨噬细胞极化在激活生殖干细胞中的作用：探究电针重塑卵巢功能的新机制122PDGFB通过Raf/MEK/ERK信号途径促进中胚层细胞系分化发育研究123SIRT1缓解高雄激素诱导的PCOS子宫内膜基质细胞氧化应激的机制研究124二甲双胍通过SRC-1/MIG6信号通路调控子宫内膜异位症孕激素敏感性的机制研究125Keap/Nrf2信号调控NLRP3小体-细胞焦亡通路抑制早产鼠支气管肺发育不良发病机制研究126胎儿外侧裂发育成熟度简化分级法筛查脑发育异常产前多维诊断研究127中孕期胎儿唇腭部正常与异常产前超声智能自动诊断研究128家庭整合式（FICare）的疼痛干预对新生儿眼底筛查中疼痛影响的研究129维生素D调控miR-155/SOCS1对子痫前期的保护作用及机制研究130布洛芬通过调控血小板生成及功能参与早产儿动脉导管关闭的机制研究131冻融胚胎移植周期激素替代方案对子宫内膜功能影响的分子机制132低剂量射线增敏纳米疫苗用于宫颈癌精准免疫-放化疗133胎儿生长异常风险预测工具及人工智能辅助评估模型研究134深圳地区超早/极早产儿整群队列研究135miR-18a-5p靶向IGF-1调控颗粒细胞雄激素受体信号通路在多囊卵巢综合征卵泡发育障碍中的相关机制研究136基于单细胞测序的妊娠期糖尿病遗传易感性与遗传免疫调节的研究分析137基于多组学技术单绒毛膜双胎选择性生长受限的发病机制、预后评估及产前产后一体化诊疗体系的构建138LncRNA-MEG3/miRNA-214/Caspase-1轴介导小胶质细胞焦亡在早产儿脑白质损伤的机制研究139基于类器官模型探究ARID1A失活突变在调节膀胱癌EMT中的分子机制及在抗肿瘤药物初筛的应用140靶向KPNA2的miRNAs系统性筛选、鉴定及其对膀胱癌细胞生物学行为影响的研究141YAP通过细胞周期蛋白影响前列腺上皮细胞增殖/凋亡平衡的机制研究142TBX6通过上调细胞维甲酸结合蛋白(CRABP2/CRABP1)调控肾发育的机制及其对先天性肾畸形的影响143EIF4A3介导的hsa_circ_0001162加剧糖尿病肾损伤的机制研究144BMSCs源外泌体在顺铂诱导AKI中的作用及机制研究145LYZ基因新突变致淀粉样变表型的分子机制及二甲双胍干预的疗效研究146基于外泌体介导LincRNA/miRNA/mRNA网络化调控作用研究慢性肾脏病相关血管钙化的发病机制147MiR-19b-3p在Ang-II/IL6介导炎症反应的桥接作用在肝移植术后急性肾损伤的机制研究148UC-MSCs在单侧输尿管梗阻模型（UUO)中通过逆EMT过程缓解肾间质纤维化（RIF）和修复肾小管上皮作用机制研究149环状RNAcircFUT8介导母基因pre-mRNA可变剪接参与膀胱癌进展的分子机制研究150α2AR激活Nrf2/HO-1通路在抗双重打击致急性肾损伤中的作用及机制研究151外泌体miR-182调控c-kit影响ARPKD肾间质纤维化进展的机制研究152穿透肽在肾缺血再灌注损伤细胞铁死亡中的作用及机制研究153METTL3调控破骨细胞lncRNA1527的m6A修饰在强直性脊柱炎病理性成骨中的作用及机制研究154Rab7蛋白调控干细胞线粒体转移治疗骨关节炎的机制研究155纳米磷酸钙掺杂的抗肿瘤骨水泥开发及其在治疗骨肉瘤中的应用研究156前列腺癌发生脊柱转移的分子机制研究157基于新型仿生功能化镁合金复合支架调控成骨分化及促进骨缺损修复的作用机制研究158CD34+细胞在关节软骨发育与再生修复中的作用及机制研究159基于MICA技术的足拇外翻矫形3D打印导板研制及其临床应用研究160基于数字化骨科技术的韧带精准重建治疗膝关节韧带损伤的操作流程创建与临床应用研究161软骨ECM结合多肽修饰关节液MSCs源性外泌体治疗OA关节软骨损伤的分子机制及应用研究162骨端空间姿态数字孪生构建高智能化骨折复位机器人视觉系统163基于多组学联合临床特征的多模态女性骨质疏松预测模型的建立及效果验证164加速康复外科围手术期管理联合同质化护理在机器人辅助老年髋部骨折患者围手术期康复中的应用165皮质骨横向搬移促进糖尿病创面修复的免疫调节机制研究166TEN髓内固定治疗骨盆前环骨折的分子机制及生物力学研究167装载内源性TGF-β3因子的3D打印仿生软骨支架诱导自体干细胞分化修复关节软骨缺损的疗效及机制研究168m6A甲基转移酶METTL3介导炎症条件下强直性脊柱炎MSC成骨增强的机制研究169circ-SHPRH调控激素性股骨头坏死骨修复的分子机制170Tregs细胞经胞外囊泡途径调控免疫微环境和血管再生促进糖尿病创面愈合的机制研究171镁植入物表面功能化梯度层通过TRPM7通道诱导巨噬细胞极化的抗菌作用机制172淋巴引流综合疗法预防前交叉韧带重建术后深静脉血栓的效果研究173基于低温沉积成型3D打印纳米纤维素半月板支架的制备及实验研究1744D磷酸化蛋白组学解析LSD1调控MAPK/ERK信号通路促进胰岛beta细胞分化与成熟的分子机制175CAV1-ATG12-ATG5调节自噬在高糖促进LDL穿胞加速AS形成中的作用及分子干预176STING介导E3泛素连接酶TRIM32调节2型糖尿病胰岛β细胞功能的作用及机制研究177胎盘壁蜕膜间充质干细胞外泌体通过P62/Keap1/Nrf2通路调控自噬减轻糖尿病肾病血管损伤的机制研究178BBR通过KLF16/PPARα信号通路逆转糖尿病动脉粥样硬化内皮损伤的机制研究179O-GlcNAc修饰致TXNIP线粒体易位在高脂诱导糖尿病前期周围神经病变中的作用机制180CDR1as作为miR-7海绵参与干细胞治疗糖尿病的机制研究181c-Abl-YAP信号通路和相分离在高糖引发的动脉粥样硬化形成中的作用和机制研究182骨质疏松症中间充质干细胞线粒体的作用及机制研究183IL-1β通过PPARγ下调β-Klotho促进白色脂肪FGF21抵抗在妊娠糖尿病中的作用和机制研究184糖尿病外泌体非编码RNA特征图谱建立及其作用机制研究185Sigmar1对非酒精性脂肪肝的调控作用及其分子机制研究186强迫游泳应激通过PI3K/Akt通路促进2型糖尿病大鼠内皮祖细胞血管修复和生成功能的机制研究187基于靶向CXCR4的Mcl-1/Bcl-xL双特异性拟肽抑制剂的设计及协同治疗的研究188CAR-NK细胞清除血友病A患者抑制物的研究189Aurora激酶B抑制剂在靶向治疗幼年型粒单核细胞白血病中的机制研究190儿童急性B淋巴细胞白血病细胞高频DSB通过改变表观遗传学诱发B细胞谱系转变在疾病复发的作用机制研究191CRM1调控低氧下溶酶体扣押诱导急性髓系白血病耐药的机制研究192四甲基吡嗪通过mTORC1信号调控间充质干细胞外泌体分泌对再生障碍性贫血的免疫调节作用的研究193FTO/m6A-YTHDF2信号轴通过介导CDK11B的mRNA降解促进儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的发生发展194ApoE、AMT和普朗尼克P85联合修饰的苯妥英钠电场敏感纳米水凝胶在耐药性癫痫模型中的应用研究195颅内旋转多靶点定向移植脐带源神经干细胞治疗大鼠大脑中动脉梗塞的安全性和有效性的临床前研究196下丘脑室旁核至中央杏仁核环路在可卡因诱导的厌恶性记忆中的作用及其神经元集群机制197IL1α介导Grin2c/Ca2+/CaMK通路调控星形胶质细胞增殖导致脊髓损伤后胶质疤痕形成的机制研究198儿童难治性癫痫病灶区PV神经元功能异常的生物学分析199纳米利福平递药通过调控α-synuclein的SUMO化-泛素化修饰平衡抑制神经毒性的机制研究200基于FTH1/NCOA4铁蛋白自噬研究CBS/H2S系统对脑出血后脑保护的作用及分子机制201基于多模态深度学习的面向儿童结节性硬化症相关性癫痫预后的早期快速诊断研究202KDM6A通过去甲基化修饰上调线粒体功能以减轻孕期空气污染造成的胎儿大脑发育障碍的机制研究203双侧Theta爆发式经颅磁刺激对抑郁症患者自杀意念的临床疗效安全性及潜在作用机制研究204HIF-1α/MFN2/β-catenin信号调控人诱导性多能干细胞功能性神经分化及干预治疗神经退行性疾病的机制研究205基于MRI分子影像探讨hiPS-MSC来源的外泌体协同脑类器官移植修复脑缺血损伤的作用和机制206基于多模态MRI对孤独症刻板重复行为的神经机制研究207基于神经影像的内在脑功能网络探索青少年双相障碍认知功能改善的重复经颅磁刺激治疗靶点的研究208TSP4-BMSC移植介导的血管生成对缺血性中风神经血管单元重构的作用和机制研究209基于血管内皮细胞MKP-1/MAPKs通路探讨黄柏酮缓解缺血性血脑屏障损伤的作用及机制210巨噬细胞膜包覆仿生纳米载药颗粒联合双输入逻辑电路通过Wnt5a靶向调控失神经肌萎缩的作用及机制研究211基于记忆再巩固的认知重评对抑郁症患者创伤记忆的干预作用及机制研究212雷公藤红素通过BiP调控反应性星形胶质细胞表型转化在缺血再灌注脑损伤中的作用与机制研究213ERK信号通路介导自闭症中氧化应激效应对小胶质细胞增殖的调控与分子机制研究214FoxO3a转录因子过度激活在双相障碍中的作用及机制研究215DRG卫星胶质细胞TLR9的上调介导紫杉醇诱发的神经病理性疼痛的机制研究216基于SIRT1/PGC1α信号通路探讨PACAP对缺氧缺血性脑损伤的保护机制217PPARα通过促进GPX4表达抑制铁死亡缓解小鼠脑缺血再灌注损伤的机制探究218靶向TRPV4防治糖尿病周围神经病变的线粒体机制研究219组织驻留B细胞在肝硬化进展中的特征探索及功能异常的代谢调节机制220SARS-CoV-2膜蛋白正调控肺泡巨噬细胞焦亡致肺炎的分子机制研究221HLA-A分子间的相互作用影响新冠病毒Spike特异性CD8+T细胞应答的机制研究222RNA结合蛋白hnRNPLL调节记忆性T细胞介导移植排斥的机制研究223IFN-α治疗儿童慢乙肝患者实现功能性治愈的作用机制研究224非经典记忆B细胞免疫学特征及功能研究225TWEAK调控细胞自噬影响类风湿关节炎中结核潜伏感染再激活的机制研究226OX40+CD4+CD28-T细胞参与系统性红斑狼疮发病及器官损伤的机制研究2273D打印微针在骨关节炎诊断和治疗中的应用研究228M2型丙酮酸激酶抑制剂通过阻断MDSCs招募抑制黑素瘤进展的作用及机制研究229hUC-MSCs调控AIM2炎症小体信号轴介导的炎症反应在银屑病治疗中的作用机制研究230KLF4/LC3/NF-kB通路对角质形成细胞增值、分化、炎症反应调控机制及其在寻常型银屑病发病中作用231LSS调控SMO/GLI在掌跖角化症发病中的机制研究232功能性释氧微球负载自体内皮祖细胞促进糖尿病创面修复研究233LncRNARP11-818024.3调控FGF2活化PI3K/Akt信号通路增强毛囊干细胞干性治疗雄激素性秃发的机制研究234TWEAK调控毛囊干细胞功能促进创伤愈合235GS-9620调控KCs中自噬依赖性非常规分泌发挥抗银屑病皮肤炎症的机制研究236SNARE家族蛋白调控角质形成细胞-神经元信号传导参与玫瑰痤疮发病的机制研究237烟酸通过FOXO/Akt信号通路改善小梁网细胞线粒体功能的实验研究238超声微泡介导基于NPR-cGMP-PKG信号通路的C型利钠肽对青光眼性视神经损害的修复研究239LAMP2调控ROS/Snail通路介导上皮-间质转化参与增生性玻璃体视网膜病变的机制研究240BMSCs-EXOs+miR-486-3p调控Treg细胞分化改善糖尿病视网膜病变的机制研究241miR-523-3p抑制DKK1通过调控PD-L1和乳酸影响视网膜母细胞瘤免疫微环境的机制研究242应用深度学习技术构建基于角膜地形图的飞秒激光弓形切口矫正角膜散光手术规划模型研究243二十烷二酸通过PI3Kδ/AKT/FOXO1信号通路诱导ANGPTL4表达在早产儿视网膜病变病理性新生血管生成中的作用机制研究244SLX4基因在爪蛙视神经激光损伤和DNA修复中的作用和机制研究245METTL3通过m6A甲基化调控视网膜微环境在AMD发展中的作用及机制研究246circPVT1通过miR-765/NEU3轴调控视网膜母细胞瘤发展的机制研究247EBV上调多肽促进鼻咽癌侵袭和转移机制的研究248多组学技术探索PPARs激动剂调控耳蜗毛细胞铁死亡的机制研究249大气污染物调控DC免疫代谢重编程诱发呼吸道过敏反应的作用及机制研究250基于单细胞转录组测序探究少突胶质细胞与成纤维细胞的相互作用在耳部瘢痕疙瘩形成中的作用机制251Mcl-1通过诱导并维持Th2细胞极化促进变应性鼻炎发病的机理研究252IRF1来源的LPDWHIPV小分子多肽增加p53蛋白稳定性招募FBXW7失活MYH9/Snail信号抑制鼻咽癌转移的作用机制研究253二甲双胍基于STAT3-铁死亡通路调控喉癌上皮间质转化和转移机制的研究254IGF2BP3介导的m6A修饰在PD-L1表达及鼻咽癌免疫逃逸中的作用255IL-25调控嗜酸性鼻息肉异位淋巴组织形成的作用和机制256基于卷积神经网络的腺样体标准化分度和转归预测研究257Stat3调控Wnt/PCP信号通路介导颅颌面骨发育和MSCs成骨向分化的研究258人牙囊来源间充质干细胞分泌组调控巨噬细胞向炎症抑制型极化的机制研究259上颌中切牙穿龈轮廓的数据库构建及个性化种植基台的生物力学研究260脂肪组织外泌体通过激活巨噬细胞中NF-kB信号通路间接诱导前成脂细胞归巢并促进组织再生的研究261m6A甲基化介导施万细胞在涎腺腺样囊腺癌嗜神经侵袭的作用机制研究262基于光控的智能响应型黑磷复合物水凝胶在颌骨缺损骨组织可控再生中的研究263变异链球菌rnc基因调控变异链球菌-白色念珠菌双菌种生物膜致龋性的机制研究264仿生原位成型水凝胶在牙周组织工程中的研究265神经元衍生孤儿受体1调控牙周膜干细胞成骨/成脂分化平衡在修复牙槽骨缺损中的作用机制研究266IL-1α诱导TRPA1功能异常介导细胞焦亡在牙髓炎进展中的机制研究267SOSTDC1通过Wnt/β-catenin信号通路调控牙胚间充质干细胞成牙诱导干性的机制研究268牙龈卟啉单胞菌上调巨噬细胞sPD-1表达促进类风湿关节炎的机制研究269炎症牙髓干细胞外泌体miR-146a-5p促进巨噬细胞极化介导牙髓炎症的机制研究270孤儿核受体ERRα介导小胶质细胞铁死亡减轻脓毒症相关性脑损伤的机制271CircRNA通过FoxO3a调节中性粒细胞凋亡介导糖尿病脓毒症急性肾损伤的研究272Mettl3通过FNDC5调控糖尿病心肌病的机制研究273METTL3通过修饰YB-1促进巨噬细胞极化在肠缺血再灌注损伤中的作用274内源小分子代谢物琥珀酸通过抑制RIPK1-RIPK3坏死信号通路减轻脓毒症的功能与分子机制研究275ELA/APJ经miR-124激活CTDSP1/PI3K/AKT通路减轻氧糖剥夺诱导的神经元凋亡和轴突损伤的机制研究276负压创面治疗技术通过YAP/En1通路调节糖尿病创面瘢痕化的机制研究277脂联素调节APPL1/PPARɑ/NF-κB通路影响心律失常型心肌病的炎症机制研究278负载hyBMSC源外泌体的多功能水凝胶促糖尿病创面修复及机制研究279MCU/mCa2+/ROS途径介导PARP-1激活在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制研究280脓毒性脑病中电压门控质子通道Hv1增加NLRP3炎性小体调控小胶质细胞线粒体自噬的实验研究281miRNA-296-5p通过ACE2信号通路对内皮祖细胞增殖的调控作用研究282MiR-146a通过TLR7受体调节皮层神经元可塑性促进脓毒症相关性脑病的研究283基于炎症靶向的MDC@Ex-γ3-CeO2@PDA设计及其对脓毒症急性肺损伤的保护作用284仿生“砖-砂浆”多层组装矿化微支架的构建及其骨再生修复应用与机制研究285新型化合物J147对脓毒症相关脑病保护作用的机制研究286激活肝癌细胞EGFR/STAT3/ABCB1信号轴促进仑伐替尼获得性耐药的机制研究287肝细胞表达CYP21A2通过Integrin-FAK信号通路促进HCC转移机制研究288METTL7B通过甲基化调控线粒体稳态促进肺腺癌TKI耐药的机制研究289骨胶原的氨基酸代谢通过抑制铁死亡信号促进骨转移的机制研究290Hsa_circ_0003176通过miR-182-5p/RBM5/mTOR通路调控自噬和糖酵解抑制非小细胞肺癌进展的研究291酒精通过黏附侵袭性大肠杆菌异常激活YAP促进细胞再生失控与炎症相关结肠癌的机制292IKZF4通过调控内吞转运调节器转录促进胃癌进展的作用及机制研究293纳米磷酸钙载药5-Fu介导YAP/TAZ降解抑制胰腺癌转移的机制294基于表观基因组图谱识别KDM5A及其对肝癌特异性启动子的调控机制研究295溶质转运蛋白SLC6A19介导氨基酸代谢重编程抑制肾透明细胞癌发生的作用及机制研究296基于CRISPR/Cas9系统对突变型KRAS胰腺癌治疗靶点的筛选及其机制研究297铬纳米促进免疫细胞瘤内高效浸润的作用机制及其在肝癌免疫检查点阻断联合治疗中的应用研究298OLFML1诱导侵袭前沿微环境CD70+癌相关成纤维细胞形成促进结直肠癌免疫逃逸的机制研究299Pri-miR-19a-3p甲基化调控肿瘤外泌体对口腔颌面部骨肉瘤骨破坏的影响及机制研究300脂肪酸受体CD36促进宫颈癌干细胞样特性和诱导耐药及其机制研究301物理穿孔基因递送技术介导的卵巢癌化疗联合基因治疗及其机制研究302低流体剪切应力通过ET-1/YAP途径诱导肺腺癌细胞发生上皮间质转化机制的研究303外泌体旁分泌网络促脑胶质瘤血管生成的机制及mRNA治疗研究304中性氨基酸转运蛋白SLC6A19增强谷氨酰胺摄取促进肾癌细胞铁死亡的上游调控机制研究305双lncRNA“对话”调控胃癌细胞迁移侵袭性的效应机制研究306结直肠癌外泌体lncRNASNHG10通过FOXP3/INHBC轴调控NK细胞毒性介导肿瘤免疫逃逸的机制研究307长链非编码RNACALML3-AS1通过调控miR-20a-5p/RBM38轴促进肺癌增殖和转移的分子机制研究308AKR1B10促进乳腺癌组蛋白乳酸化修饰的分子机制及其调控肿瘤相关巨噬细胞M2型极化的研究309基于综合生物信息学分析鉴定的低级别胶质瘤转化高级别胶质瘤相关的新型枢纽基因对替莫唑胺化疗敏感性影响的机制研究310RAB24在前列腺癌骨转移免疫微环境中的作用及机制研究311H3K27乙酰化修饰的lncRNA-OTUD6B-AS1/miR-129-5p/LRG1分子轴介导TGF-β信号通路促进非小细胞肺癌血管生成的机制研究312METTL7B通过m6A甲基化修饰c-Jun促进脑胶质瘤进展的分子机制探究313CAR-NK疗法联合免疫检查点抑制剂打破免疫抑制微环境并杀伤肺癌实体瘤的机制研究314共表达杂合IgGAFc-PD-L1抑制剂和PGDH溶瘤腺病毒病毒免疫治疗宫颈癌的研究315NRF2介导的氧化磷酸化在食管癌淋巴结转移中的作用及机制研究316唑来膦酸通过上调POR诱导铁死亡在骨肉瘤中的机制研究317PUM1调控PD-L1核心岩藻糖基化介导胃癌免疫逃逸的机制及转化研究318雌激素相关受体α通过双重调控三羧酸循环中乌头酸酶2促进前列腺癌干细胞自我更新的机制研究319应用单细胞转录组和TCR测序解析CD4CAR-T细胞治疗重塑皮肤T细胞淋巴瘤免疫微环境的作用机制320LncRNA-C6orf223编码蛋白促进肾癌转移的分子机制研究321UBE2O调控PIK3R1泛素化降解促进骨肉瘤化疗耐药的作用机制研究322PMSA靶向的工程化巨噬细胞纳米载体用于前列腺癌的诊疗一体化323骨形态发生蛋白4介导干细胞样变在肺癌侵袭转移的作用及机制研究324硬脂酸通过调节转铁蛋白受体的S-脂酰化促进前列腺癌细胞铁死亡的作用及机制研究325pri-miR-122编码新型小肽抑制肝癌转移的功能及机制研究326lncRNAHAND2-AS1高甲基化促进膀胱癌演进的分子机制研究327miR-15a下调脂肪酸合成酶所介导的失巢凋亡抵抗对骨肉瘤生长和转移的影响328细胞黏附分子CD11a通过影响免疫细胞调控乳腺癌侵袭型的机制研究329MEX3A通过FOXO3/SOX2信号通路促进乳腺癌他莫昔芬耐药的机制研究330Piezo2第32位外显子跳跃影响奥沙利铂诱发痛觉过敏的作用机制331PAR2/miR-204/ACSL4通路调控结直肠癌细胞铁死亡抑制肿瘤发生发展的研究332基于IKAP模式的出院准备度护理干预在乳腺癌病人配偶或子女的应用研究333Integrinβ4调控肿瘤外泌体中miR-21诱导血管内皮细胞焦亡以促进甲状腺癌转移的机制研究334内分泌治疗通过激活GAPDH糖酵解活性促进前列腺癌神经内分泌转化的机制研究335质子放疗联合免疫治疗重塑恶性胶质瘤免疫微环境的机制研究336卡介苗通过TLR4/LY96重编程肿瘤相关巨噬细胞增强宫颈腺癌PD-L1单抗疗效的机制研究337等离子体活化液促进双硫仑增强肺腺癌干细胞的放化疗敏感性及相关机制研究338G蛋白偶联受体GPR158通过内质网应激应答通路推动GBM前神经元表型可塑性的分子机制研究339eEF1A1通过调控自噬通路在神经母细胞瘤发生发展中的作用及分子机制研究340FOXP3在肺腺癌微环境内通过PVR/TIGIT、PVR/CD96信号轴诱导肿瘤细胞免疫逃逸的机制研究341谷氨酰胺转运体SLC1A5通过调控巨噬细胞募集和M2型极化介导肝癌免疫逃逸的机制研究342LINC00963介导转录调控HMGA2-POU1F1轴募集CXCL12/CXCR4依赖的肿瘤相关中性粒细胞影响结直肠癌肝转移的作用机制研究343TRIM28在硼替佐米治疗胃癌产生耐药中的作用机制研究344肺腺癌源外泌体过表达miR-197-3p抑制IGFBP3通路促进肿瘤血管生成的作用及机制研究345超级增强子调控的m6A修饰在非酒精性脂肪肝引起癌中的分子机制研究346IGF2BP2通过下调结直肠癌细胞CD99的表达抑制CD8+T细胞免疫浸润的作用及机制研究347LanCL2入核激活STAT3-CTTN转录信号轴促进恶性胶质瘤侵袭与复发的机制研究348KRT18+CENPKhigh细胞通过WNT-NOTCH-EPH信号轴促进邻近微环境新血管生成在尿路上皮癌进展中的作用和潜在应用研究349循环肿瘤细胞(CTC)PD-L1活检在晚期非小细胞肺癌疗效评估中的应用研究350Caspase-activatedDNase诱导TP53阳性骨髓瘤细胞停滞于G2/M期促进突变积累和克隆演变351基于转录组及微量蛋白组学探讨乳腺叶状肿瘤的分子病理表型352NCAPD2与CDK1形成复合物作用ATF-6α/Ca2+/Caspase9信号通路影响内质网应激并抑制乳腺癌细胞凋亡353面向脑卒中后单侧空间忽略认知障碍的AR-ROBOT康复评定方法研究354神经型胸廓出口综合征的多模态电生理评估及康复研究355Duchenne型肌营养不良慢性疼痛的中枢敏化机制和预后模型研究356基于多模态MR神经成像技术的脑tDCS与音乐治疗协同治疗脑卒中意识障碍患者的脑网络机制研究357rTMS通过调控Glu/GABA-Gln代谢环路改善缺血性脑卒中失眠的治疗作用及机制研究358基于Smad蛋白介导TGF-β/BMPs信号通路的挤兑效应探讨创伤性异位骨化发病机制及富血小板血浆的抑制作用359微能量经颅超声LIPUS通过PTEN/PI3K/AKT通路调控脑膜淋巴管引流改善缺血性卒中的机制研究360利用单个细胞外囊泡测序新技术建立基于TIMP1/MMP9的缺血性脑卒中活动能力康复效果精准预测模型及其机制研究361RNA解旋酶DHX9负向调控外泌体circRMST介导的神经元突触受损在颅脑创伤急性期的机制研究362微环境敏感型纳米载体介导c-Myc调控戊糖-磷酸途径对细胞抗氧化应激和肿瘤微环境耐受机制的研究363精准靶向CD147的小分子近红外探针的肿瘤显像研究364UTMD介导的双配体修饰主动靶向脑胶质瘤双模式成像的研究365射频消融联合肺炎克雷伯菌原位炎症辅助对原发性肝癌免疫调节影响的研究366超声空化效应介导的外泌体-仿生纳米硅载药体系协同增效三阴性乳腺癌PD-1/L1免疫治疗的研究367RNA介导的免疫检查点分级调控用于逆转肿瘤免疫抑制微环境的研究368不同声响应支架对缺血组织血管生成影响的机制研究369新型双特异性抗体177Lu-DOTA-DLL3/CD3分子探针研发及其在小细胞肺癌的放射-免疫协同治疗研究370肝癌精准靶向型CAR-LrNK细胞的构建及其治疗机制研究371聚焦超声刺激迷走神经调控胆碱能抗炎通路减轻急性心肌缺血再灌注损伤的研究372基于AI辅助婴儿发育性髋关节发育不良三维超声检查多中心研究373高帧频超声造影对乳腺BI-RADS4类结节微血管灌注模式的功能评估技术研究374肝细胞癌消融术后肿瘤残留与炎症反应带鉴别的多模态磁共振影像组学研究375多模态MRI定量功能成像联合核基质蛋白EPCA-2精准预测PSA诊断灰区早期前列腺癌及Gleason评分上调376基于超声图像轻量级肝纤维化分级识别模型的研究及分布式网络构想377基于铁死亡调控的青蒿琥酯磁性金纳米载药体系协同增强三阴性乳腺癌免疫治疗的研究37889Zr/177Lu标记CD46抗体用于多发性骨髓瘤诊疗一体化的研究379基于半球间镜像同伦和动态功能连接对偏瘫儿童上肢精细运动调控脑区的重构研究380超声可视化靶向递送环状RNA-FKBP52治疗薄型子宫内膜的疗效及其机制研究381肝靶向抗氧化酶纳米胶囊用于药物性肝损伤的预防和治疗382基于在线单个投影预测实时四维锥束CT的运动管理方法研究383卷积神经网络结合颈椎双开门椎管扩大成形术中超声影像评估脊髓减压状态预测脊髓功能恢复的研究384NIR-II荧光微泡用于血脑屏障开放及脑胶质瘤光热治疗的研究385CathepsinB激活的NIR-IIb比率荧光探针用于乳腺癌前哨淋巴结转移灶精准示踪的研究386APOE基因DNA甲基化修饰调控脑白质疏松症形成的机制研究387L-HBsAg/CD147双靶向CAR-NK/NK细胞产业化培养系统及其对HCC的治疗效果研究388吲哚类先导化合物结构改造及其衍生物对粪肠球菌的抗菌/抗生物膜活性的作用机制研究389CD137/CD137L信号通路对脑弓形虫病的免疫调节机制研究390TCR特征及动态变化与儿童CHB功能性治愈的相关性研究391锌元素在艾滋病合并结核感染者中对免疫重建的调节机制研究392基于新型荧光纳米机器的多重耐药致病菌感染诊疗一体化新策略研究393西那卡塞靶向ClpX蛋白抑制革兰阳性细菌生长及生物被膜形成的机制研究394仿生纳米酶通过诱导巨噬细胞极化治疗耐药细菌感染的研究395新型冠状病毒突变及抗体逃逸的前瞻性研究396PD-1调控T细胞免疫代谢功能抑制脓毒症患者细胞免疫应答的作用机制研究397中国境内主要致病性军团菌抗生素药物敏感性及耐药机制研究398靶向HBVcccDNA转录环节新型抑制剂的筛选与鉴定399肝移植术后下呼吸道感染病原谱解析及重要病原致病机制探究400基于深度测序的新冠病毒广谱中和抗体长效克隆扩增群的鉴定及其抗病毒机制研究401LINC02528/IFI6信号轴调节网络在结核菌免疫逃逸过程中的作用和机制研究402环境砷暴露增加GDM发病风险的作用机制研究403纤维化中肌成纤维细胞活化演变关键生物标记物筛选及功能研究404曲霉菌四重realtime-RPA检测体系的建立及其在诊断侵袭性曲霉病时的应用价值405口服重组Hp-NAP枯草芽孢抑制花生过敏的机制研究406前列腺素代谢产物15d-PGJ2通过调控人支气管上皮样细胞焦亡抗矽肺纤维化的作用机制研究407基于水凝胶LAMP技术的快速单细胞HPV检测方法学研究408SUMO1泛素化在非酒精性脂肪性肝炎中诱发腹泻的机制研究409基于非酶型多级信号放大的病毒超灵敏可视化检测和高效杀灭410肝癌侵袭转移相关tRF&tiRNAs的筛选及其分子作用机制研究411NR2BDNA甲基化、酪氨酸磷酸化和其相互作用蛋白在低氧预适应脑保护作用中的研究412电离辐射通过mRNAm6A甲基化修饰上调食管癌细胞PD-L1表达的机制研究413基于深度学习优化算法的脑膜瘤MRI图像自动分割与精准预测414基于功能化锰纳米探针的乳腺癌双靶向多模态成像和PDT/PTT疗效监测研究415基于斑马鱼放射性脑损伤模型中LncRNAC2dat1调节METTL14/Nrf2/ROS通路的放射性脑损伤机制研究416基于CT影像组学和临床特征的COPD患者早期肺癌风险因素的分析及预测研究417基于多模态MRI影像的儿童急性淋巴细胞性白血病化疗完全缓解期认知功能障碍及脑网络机制研究418金属硫蛋白对汞中毒致大鼠肾病综合征的影响419mTORC1调控caveolae结构稳态在老龄血管舒缩功能中的作用研究420七氟醚调控小胶质细胞糖代谢重编程和MDH2O-GlcNAc糖基化修饰促进阿尔茨海默病的机制研究421Sirt2乙酰化调控延缓FoxO3a/MnSOD介导的氧化应激并预防血管衰老的机制422细胞外基质通过PI3K/AKT/β-Catenin信号通路干预prelaminA诱导的血管平滑肌细胞衰老423CircSTX12表达上调通过竞争性结合C-Cbl调控Hippo通路介导MSC自我更新减慢和骨脂分化失衡在老年性骨质疏松症发病中的机制和应用研究424基于全环境组关联分析和贝叶斯网络的抑郁风险预警模型的构建与验证研究425宫内环境内分泌干扰物暴露对婴幼儿神经行为发育的影响及代谢通路探索426Chemerin通过非基因途径Gαi/RhoA/ROCK调控胎盘滋养细胞功能致妊娠期代谢性疾病的机制研究427环境挥发性有机物通过AhR-S1P轴引发哮喘的作用机制研究428β-淀粉样多肽清除在高脂饮食诱导认知功能障碍中的作用及机制研究429BPDE通过AhR/MARCHF1/GPX4通路促进HUVEC铁死亡而抑制血管形成并引发流产的损害效应和调控机制430静脉注射脂肪乳联合血液灌流在敌草快中毒中的应用——基于毒代和毒效动力学的实验研究431Trim39/moap1通路在SAHH调控糖尿病肾病中的作用和机制432藏红花素调控Nrf2抑制铁死亡改善阿尔茨海默症的机制研究433基于CD4+T细胞介导的Th1/Th2和Th17/Treg免疫平衡探讨维生素D补充与新冠疫苗免疫接种交互作用对动脉粥样硬化人群的影响及其机制研究434变点统计分析方法在医学和医院管理中的应用研究435肝癌特异性cfDNA甲基化诊断标志物筛选及验证436泛素连接酶和去泛素化酶基因甲基化在结直肠腺瘤及结直肠癌中的作用437有机磷酸酯TDCIPP调节的溶酶体自噬在认知损伤中的作用机制研究438维生素A通过Th17细胞/IL-17(IL-17A)在孤独症谱系障碍发病机制中的作用研究439VR眼动追踪认知功能评估与AD的早期筛查的应用研究440长工时对职业人群睡眠障碍影响及心理社会发生机制的前瞻性队列研究441辐射损伤细胞遗传学异常图形库的建立及应用442基于肺癌类器官探讨细胞膜表面张力失调在苯并(a)芘致肺癌EMT中的作用及分子机制443硒和铁在少精症中的交互作用及SLC7A11-GPX4铁死亡机制研究444职业性噪声对接触者代谢组的影响及其在噪声性听力损失中的作用研究445基于肠道菌群和ctDNA甲基化构建结直肠癌早期病变风险预测模型446深圳市青少年生殖健康行为决策模型及KAP干预模式研究447大气臭氧暴露对儿童肺功能的影响及炎性小体作用机制的前瞻性出生队列研究448唐菖蒲伯克霍尔德氏菌产高致死率毒素米酵菌酸的产毒条件的研究449大陆气候升温下入侵病媒藁杆双脐螺在深圳的适生性分布格局和遗传多态性进化趋势分析450基于多元传感技术与机器学习构建深圳市癌性疼痛转归的预测模型及针刺早期介入对疼痛缓解的前瞻性队列研究451电针激活AMPK/mTOR通路介导糖脂能量代谢调节胃炎癌转化的分子响应机制研究452基于多模态MRI与机器学习探索调任通督针刺法治疗脑小血管病性认知障碍的中枢响应机制453基于mtDNA-cGAS-STING信号通路介导的心肌炎症研究橙皮素改善心力衰竭的机制454基于fMRI成像技术探讨通督调神针法治疗缺血性脑卒中的脑功能效应机制研究455健脾化瘀解毒法介导IL-33/ST2/ILC2信号轴调控胃解痉多肽表达化生“炎-癌”转化机制研究456基于外泌体miRNA-223调控FOXO3a/Bim途径抑制Aβ诱导的神经元凋亡探讨参知健脑方改善AD的作用机制研究457基于注意偏侧化探讨八段锦训练对卒中后认知障碍的效应机制458基于转录-代谢组学和网络药理学研究半枝莲治疗眼镜蛇咬伤的药效物质基础与作用机制459归肾活血汤治疗宫腔粘连临床疗效观察及网络药理学研究460益肾生髓龟板调控VDR自发相分离抗多发性骨髓瘤骨病骨髓间充质干细胞铁死亡的机制研究461解毒通络调肝方通过FMO3-FXR通路调控肠肝轴改善T2DM-IR作用机制的研究462脑髓康通过调控PERK-eIF2α-QRICH1信号通路保护脑微血管内皮细胞的机制研究463基于“脑-肠-菌”轴探讨电针对阿尔茨海默病模型大鼠β-淀粉样蛋白和γ分泌酶的影响研究464基于外泌体miR-145-HIF2α-CD36介导脂质摄取研究疏肝消脂方干预NASH伴纤维化的作用机制465基于介导IL-27-IL-27Rα信号传导探讨热量限制联合加味苓桂术甘汤治疗后肠道菌群对肥胖小鼠的生物学效应466改良紫云膏调控miR-29c-3p/VEGFA/AGE-RAGE通路激活血管内皮细胞促进糖尿病溃疡愈合机制研究467基于PKC通路探讨疏肝振阳汤调控海马神经元细胞凋亡改善抑郁大鼠勃起功能的机制研究468基于Slit2/Robo1/VEGF信号通路探讨中医“二补五通”法及配方颗粒合剂改善肾纤维化的分子机制469基于Hippo通路调控小胶质细胞重塑胞外基质促进突触可塑性探讨针刺抗抑郁的机制研究470基于“肠道菌群-SCFAs”探究合募配穴对功能性消化不良的临床疗效研究471基于心身评估干预系统对动静调神法治疗慢性失眠的效应评价研究472基于“通督益髓”理论针刺八髎穴治疗疑难性面瘫眼睑闭合不全的临床研究473园艺疗法联合皮内针治疗COVID-19疫情防控期间相关隔离人员广泛性焦虑的疗效观察及相关机制研究474基于NF-κB信号通路对肿瘤微环境中M1-M2型巨噬细胞极化的影响探讨柴芪益肝颗粒防止乙肝肝癌转移的作用机制475基于能量应激调控铁死亡探究健脾益肾方抗糖尿病肾损伤分子机制476基于肾脑相济理论与神经元铁死亡调控探讨加味补阳还五汤治疗卒中后认知障碍的作用机制477基于调控CCL2-CCR2轴研究健脾活血解毒方调控肝癌微环境治疗原发性肝癌的机制研究478基于免疫调节探讨蛇毒清合剂治疗蝰蛇咬伤致急性肾损伤的疗效研究479基于HMGB1琥珀酰化修饰途径探讨疏肝消脂方干预NASH的炎症性损伤机制480基于“气荣生心”理论设计智能酶响应型外泌体系统及其在靶向治疗心肌梗死中的应用481新冠疫情下护士心理契约内容、结构、违背效应及人才保持策略研究482益气化痰活血方药调控NF-κB对间歇性低氧大鼠左心功能不全的作用研究483基于微生物-肠-脑轴探讨升督平木方治疗慢传输型便秘的作用机制484基于ACC介导脂肪酸从头合成研究益气活血法干预CKD肾小管间质纤维化的作用机制485基于人工智能算法的经络诊断在阈下抑郁防治中的应用及早期识别模型研究486基于Ism1/mTORC2/AKT/GLUT4信号通路探讨热量限制双重调节葡萄糖稳态及肝脏脂质异位沉积的机制研究487基于PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬调控HBx探讨正肝方对乙肝相关肝癌的干预机制488通脉消斑汤对FTO调控的m6A甲基化修饰在心肌细胞缺氧复氧中影响的研究489从Sirt6/PPARα/ROS信号调控中性粒细胞胞外诱捕网的角度探讨灌肠方溃疡灵治疗溃疡性结肠炎的作用机制490泻肺散表观调控组蛋白去乙酰化酶3抑制2型固有淋巴细胞干预呼吸道过敏性疾病的作用机制研究491JapoflavoneD抑制Keap1烷基化调控SOD2/ROS信号通路清除结核菌的机制研究492华蟾酥毒基逆转胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药的作用及机制研究493从核蛋白PXR/NF-κB介导的EMT探讨广藿香有效成分抑制幽门螺杆菌所致胃肿瘤细胞迁移的作用机制494基于“体内过程-谱效关系”研究鸦胆子-三七药对治疗溃疡性结肠炎的药效物质和配伍机理495异甘草素通过介导H2A.Z.1调控黑色素瘤细胞DNA损伤的机制研究496基于“破壁降毒”策略研究“锦红汤颗粒”治疗脓毒症的药效物质及作用机制497基于“脾主肌肉”探讨活血降糖饮通过FGF1—GLUT4轴调控骨骼肌糖代谢的机制498黄芪散通过调控胆汁酸代谢稳态介导肠肝对话干预果糖诱导NAFLD的机制研究499基于超级增强子驱动的PADI2促组蛋白瓜氨酸化探讨黄连碱抗奥西替尼耐药非小细胞肺癌的机制研究500基于“肠-肾轴”研究黄芪-大黄药对调控“SCFA/PPARγ/Klotho/FGF23”信号通路改善慢性肾衰钙磷代谢紊乱的作用机制501肾衰营养胶囊对CRF-PEW骨骼肌萎缩氧化应激的分子机制502肠道微生物在小檗碱调控结肠癌细胞生长和分化过程中的相关机制研究503基于SYN1相分离探究艾灸调控α-syn聚集抗帕金森病的机制研究504基于线粒体质子漏调节细胞代谢表型探讨蒿甲醚改善糖尿病肾小管损伤的机制505基于“肝郁脾虚”理论探讨乳康饮通过免疫原性细胞死亡对乳腺癌的免疫调控作用506叶下珠消癥汤结合西医疗法对HBV相关中晚期肝癌临床疗效研究507中药单体黄芩素通过肿瘤微环境基质粘附通路抑制胰腺癌细胞转移能力的机制研究508基于超分子自组装构建抑制DNA损伤修复系统的纳米孪药用于逆转结肠癌多药耐药和化疗增敏研究509尿素酶驱动表达穿膜肽的细菌外膜囊泡的纳米系统用于膀胱癌灌注治疗510miRNA-155介导Treg细胞在丁酸梭菌促进过敏小鼠免疫耐受中的作用研究511免疫佐剂单磷酰脂质A的单分子态递送与动态识别研究512GLS剪接体GAC通过PINK1调控线粒体自噬作为IDH突变型胶质瘤药理靶点的机制研究513GSDME在药物性肝衰竭进程中的作用机理与抑制剂研究514基于靶点蛋白PGK1晶体结构的新型抗胶质瘤药物P7C3药理机制研究515伊曲康唑经Hedgehog信号通路调控P-gp逆转结肠癌耐药细胞对5-FU耐药的研究516血管平滑肌细胞MAP3K2促进腹主动脉瘤形成及机制研究517METTL3小分子抑制剂通过抑制m6ARNA甲基化修饰影响恐惧记忆的作用及机制518CYP2E1在慢性肾脏病诱导药物性肝损伤易感性增强中的作用和机制519虎乳灵芝糖蛋白通过靶向DC细胞增强PD-1抑制剂抗黑色素瘤的机制研究520仿生肠-肝类器官芯片技术在中药毒性评价及作用机理的探索研究521机理与数据驱动的复杂多尺度物理问题的机器学习算法研究522狄拉克上同调在朗兰兹纲领研究中的应用523非线性方程的正则化及其相关研究524区域几何与拓扑对非线性偏微分方程的影响525线性二次随机最优控制与微分对策526半经典随机薛定谔方程的理论和数值分析527基于力电耦合调制的全固态聚电解质弹性体柔性可变焦透镜研究528基于分布式传感-激励及人工智能的汽车减阻技术529光调控机械性能力学超材料设计制造与应用530海马体的力电耦合特性及其机制研究531基于量子网络的多方量子任务532利用机器学习探究非晶复杂网络的力学特性并构造超构材料533RuO2嵌钠的物理机制及其在电解水产氢中的研究与应用534二维石墨炔膜的热电和光学性质研究535面向新一代光子芯片的可切换相变半导体的逆向设计及光场调控536胶体马达与磷脂结构的相互作用研究537基于中子全散射方法的非晶态固态电解质材料微观结构及离子输运机制研究538多维度调控Cu基催化剂CO2还原多碳产物的原位同步辐射研究539基于d-p电子排斥构建富电子硅配体540可见光催化从无机铵制备有机含氮杂环的多元化策略研究541电化学驱动的烷基醇类脱羟甲基官能团化反应研究542手性Z式Grubbs催化剂的设计合成及其在环烯醚萜类天然产物合成中的应用543用于光电催化氮还原过程的二氧化钛纳米柱阵列反应微环境调控544自支撑多孔碳纤维@金属硫族化物设计构筑锂硫电池中间层材料及其作用机理研究545基于多重碳氢键活化的炔烃环化聚合制备新型聚集诱导发光共轭聚电解质及其构-效关系研究546碲基稀土配合物的合成、磁性及发光性能研究547铜/手性磷酸催化自由基参与的sp3碳氢键不对称官能团化反应及其在手性药物分子合成及后期修饰中的应用548无CO2排放型SOFC双钙钛矿电催化材料制备和脱氢机理研究549n型梯度掺杂策略激活晶化氮化碳近红外光活性的研究550高效稳定非晶催化剂的活性结构表征与动态催化机理研究551热载流子钙钛矿太阳能电池及其A位阳离子调控机制552结合机器学习的蛋白-药物分子结构的量子精修方法与应用553新型金纳米簇-纳米有机金属框架复合材料发光传感探针的设计与制备及其生物传感应用554荧光传感器阵列与深度学习工具用于癌症液体活检的研究555单原子催化剂的电催化硫还原反应研究556非对称电解质膜在固液混合锂电池中的应用及其界面作用机制557纳米线基多波段光谱调控电致变色智能窗口的设计与机理研究558有机光诊疗纳米粒子胶束结构优化在提升诊疗性能、药代动力学和生物安全性中作用的研究559太阳光诱导海水分解产氢-有机分子原位储氢串联反应研究560大面积宽带隙二维钙钛矿太阳能组件的制备及衰减机制研究561钙钛矿晶体可控合成及高效率太阳能电池562多酸团簇与碳纳米材料的限域组装与电催化氧还原性能研究563喹吖啶酮离子型添加剂提高钙钛矿太阳能电池性能及其机理研究564基于MOF-CD界面调控策略的无枝晶水系锌离子电池研究565基于大环配位分子的硝酸根还原电催化剂研究566小分子原位开环聚合调控复合固态电解质中锂镧锆氧与PEO间快离子传输和耐高电压研究567低维铜基卤化物的设计合成及其自陷态发光机制研究568陆海交互过程中活性卤素化学对深圳市臭氧污染的影响569放射性污泥微波固化机理与技术研究570基于锁核苷结构的mRNA帽子类似物的合成571声激活金属药物用于细菌靶向多模式治疗的研究572新型高能量密度锂硒液流电池系统的开发与优化573细菌新型RNA靶向CRISPR-Cas系统作用机制研究574化学吸收剂和光照协同强化微藻固碳的机制及其自动化调控技术575玉米microRNA529通过调控雄穗发育改良耐密植性研究576海水入侵对滨海地区豆科与非豆科作物系统氮固持的影响577台风对深圳市植被碳吸收能力的影响及其机制578DEAD-boxRNA解旋酶促进核糖体成熟的机制研究579人源糖原脱支酶的结构与功能研究580人类疱疹病毒4型间质蛋白BKRF4的结构与功能研究581染色质微结构域作为肿瘤新型诊疗靶标的研究582基于miRNAs表达预测模型的肝癌标志物发现及其与基因的调控关系研究583非小细胞肺癌中新型mTOR调控小G蛋白分子的鉴定及机制研究584机械感应蛋白α-Parvin在肺纤维化发展中作用及其机制585泛素化复合物UBE4A-UBXN4-IP6K1参与脂滴和肝癌发生发展的功能机制研究586RNA剪接因子hnRNPF在生发中心B细胞反应中的作用及机制研究587USP43调控P65介导的炎症反应促进银屑病发生发展的作用研究588自杀风险的认知机制、应对策略、脑成像识别与因果模型研究：建构本土化自杀风险常模及评估防范指南589早期抑郁障碍的多模态社会脑网络特征及预测研究590记忆加工深度视角下主观认知下降和认知老化关系的神经机制研究591新型近红外二区聚集诱导发光探针的设计、合成及其在癌症光热治疗中的应用研究592新型带袢镁板在交叉韧带重建中的应用探索与作用机制研究593基于活体仿生自组装用于乳腺癌MR精准成像和高效免疫治疗的研究594三维乳腺癌类器官芯片设计及其微环境可视化研究595铁死亡因子GPX4介导的氧化还原平衡调控神经发生的机制研究596番茄SlMIR164A及其靶基因SlNAM2/SlNAM3调控果实品质的机理解析597假胚来源的microRNAs在寄生蜂抑制寄主化蛹中的功能及机制研究598ABA受体SlPYL3/10调控番茄花粉高温胁迫响应机制的研究599丛枝菌根提升足球运动场草坪水肥涵养能力的作用机制研究600III型CRISPR家族TtCsm复合物靶向RNA的分子机理研究及其结合RPA应用于水产病毒检测的智能手机检测系统601食品危害物丙烯酰胺加重食物过敏的机制研究602香菇中的天然硫化氢供体研究603互穿交联网络活体微凝胶的构建及其在多酶生物催化中的应用604新型药物靶点GPR3蛋白的结构解析和药物开发605融合深度学习和地理-流双视角的城市群功能协同优化技术研究606近30年深圳社会生态系统碳汇数字制图与情景预测607融合分频、数值气象模型、和时空滤波的深圳及大湾区长波段卫星雷达影像干涉测量联合大气改正方法研究608深海富稀土沉积的古环境约束与成矿机制研究609海底热液区氢气和烷烃形成机制原位实验研究610分立极光弧的形态特征与地球磁尾注入的相关性研究611大湾区近岸油气井压裂致灾风险评估和预警技术612水力压裂改造受效区形成机理和规律研究613融合多平台雷达干涉测量技术的深圳市海堤高精度三维形变监测与韧性评估研究614穿透性对流活动对粤港澳大湾区臭氧输送特征影响的研究615深圳市含氟温室气体监测与排放通量反演616海洋微生物对大亚湾有害藻华演变趋势的指示作用研究617复杂地层海底盾构隧道建造关键技术研究618用于海洋赤潮早期预警的原位电化学检测机理研究619深圳地区室内空气臭氧污染和暴露特征及影响研究620深圳湾红树林潮位变化对土壤微生物驱动碳氮循环的调控机制621深圳市典型河流氮污染源解析及生物地球化学过程622糖尿病微环境调控活性金属骨植入物的构建及促骨修复应用研究623基于主动机器学习算法的铝基水解制氢材料的智能设计与性能研究624基于高能脉冲磁控溅射的多孔特殊复合结构陶瓷基底金属涂层的制备及性能研究625多组元NiCoAlTi基金属间化合物的合金化调控及其高温力学性能研究626超高循环稳定性非晶-纳米晶镍钛形状记忆合金的制备及抗疲劳机理研究627激光增材制造高强高导耐热铜合金的设计制备及其强化机理研究628高熵合金高频动态加载的微观演化机理及多尺度成形研究629析出强化超高强钢的设计与性能优化研究630无机非铅钙钛矿单晶膜可控制备及其宽谱弱光探测应用631磁性水凝胶纳米机器人集群的胆管内递送和治疗632耐高压钠离子固态电解质的研发633基于固体核磁共振技术的固态电池修饰界面离子传输研究634新型BiFeO3-Y(Mn,Fe)O3-BaTiO3多铁陶瓷的制备和机理研究635超低亚阈值摆幅场效应晶体管的设计、开发和优化636本征磁性拓扑材料的缺陷工程与物性调控研究637固态电池中固态电解质与锂金属间相互作用的研究与应用638碲基柔性热电薄膜电声输运性能的协同调控639螺烯类聚集诱导发光分子的设计、手性光学及生物医学应用研究640基于工程化益生菌的微纳机器人增效胰腺癌免疫检查点治疗的研究641基于双噻吩酰亚胺衍生物的高性能聚合物半导体及其单组分有机光伏器件642具有仿生多级定向孔道的聚轮烷导管用于神经功能性修复的研究643一种新型天然多糖光敏分子的构建及其协同抗肿瘤效果644仿电解液设计的聚偏氟乙烯基固态电解质及其离子电导率研究645高通量筛选极端环境下特异性识别及高精确的软机器人皮肤646高渗透选择性水淡化膜材料的研究647柔性聚合物复合热电材料的多级结构构筑及热电性能优化648螺环类有机半导体及其复合材料的热电性能研究649新型OLED蓝光显示材料的设计合成及性能研究650源自失效锂电池负极的氧还原催化剂制备及其活性中心形成机制研究651大湾区地热田花岗岩温压耦合非线性力学特性与增强取热机制研究652人机协同全向行走的外肢体式辅助负重行走机器人研究653超声振动辅助微孔成形开颅及其智能控制方法研究654快速响应光电微驱力系统及其在微尺度流体操控中的应用655基于压电声学超构材料的低频带隙及航空降噪特性研究656光学镜面加工刀具干涉机理及抑制方法研究657刚柔折展软体驱动器闭环形变耦合机理及构型设计研究658基于齿面真实三维形貌的电驱动齿轮瞬态润滑演变与疲劳点蚀机制659基于氨基酸类二氧化碳水合物动力学促进剂机理研究660金属有机框架与水合物协同捕集CO2的相变机制研究661聚合物支撑石墨烯的微观结构对导热性能的影响及其声子散射机制研究662采用非独立同分布联邦学习及时空解耦交替方向乘子法的高信息安全性车网能量交互模型预测及调度优化663考虑数据内在随机性的电力时序数据隐私保护机制设计664基于Z箍缩等离子体约束的微纳卫星推力器推进特性研究665弹性配电网负荷恢复优化理论及策略研究666动力锂电池正反脉冲快速充电策略实时优化667复杂海洋环境下高韧性高防腐ECC-FRP复合防护材料的耐久性能及设计理论668湾区环境中低碳耐久混凝土结构669基于地聚物涂层的滨海钢筋混凝土锈蚀防护机理研究670渣土基海水合成地聚合物混凝土的设计及其耐久性研究671面向公共建筑群体智能衍生的数据共享及通用性能效诊断方法672动力扰动诱发滨海岩溶区隧道突水灾变机制及风险评估673复杂风环境下海洋桥梁非线性风致效应及其智能气动控制研究674装配式高层建筑结构整体性能监测与评价关键技术研究675滨海环境腐蚀下钢桥焊接接头疲劳损伤随机演化特征研究676波纹钢地下综合管廊震害破坏机理及其抗震性能研究677计算化学模型介导材料定向设计用于水中新兴有机微污染物的去除678准分子光源深紫外线/过硫酸盐氧化对再生水中PPCPs及毒性的去除机制679新型靶向吸附-光催化氧化双效耦合除醛机制及其关键技术研究680厌氧氨氧化菌群适应氧气胁迫的微生物学机制研究681新型群体淬灭菌调控下Anammox-MBR系统的膜污染控制和脱氮效能维持机制682导电材料强化餐厨垃圾厌氧消化耦合沼气纯化工艺开发和机理研究683抗病毒药物在城市污水处理厂中的迁移转化规律及其污染控制技术研究684深水天然气水合物地层固井水泥浆控温微胶囊的制备及其对水泥环力学性质的影响685波浪作用下深远海养殖工船的水动力性能研究686仿蜻蜓高效静音微型扑翼飞行器关键技术研究687粤港澳大湾区复杂服役环境下城际铁路无砟轨道结构延寿关键技术研究688直写3D打印技术制备铁酸铋压电光催化材料的研究689基于MoS2的金属单原子多活性中心设计及其在生物传感器的应用690基于时变图方法的机器学习及应用691新型全并行神经网络视觉传感器的研究692非接触早产儿生理监测的关键技术研究693面向多模属性识别的摩擦觉电子皮肤关键技术研究694面向智能物联网的通信感知计算一体化技术研究695快时变车联信道中的OTFS收发信机设计研究696分布式贝叶斯学习驱动的智能导航-感知-通信一体系统697面向下一代光纤承载无线接入网络的硅基光电集成方案研究698人工超表面调控下的微波热声成像技术及其在乳腺癌早期诊断中的应用研究699近全向超宽带复合吸波材料研究700基于分布式多智能体深度强化学习的自适应频谱接入技术研究701非欧氏数据共形几何深度学习的关键技术702基于MEMS激光照明多视角解析的复杂反光表面三维重建703分布式天线系统中D2D通信异构网络能量效率优化研究704语义启发的频谱空间感知与构建705心脏成像分析中的变分贝叶斯方法研究706面向高动态范围显示的视觉显著性预测研究707基于移动边缘多智能体的6G空天地融合感知关键技术研究708面向异构物联网的自进化轻量级入侵检测技术研究709面向电商知识图谱的异常行为检测方法研究710基于稀疏无约束视角图像的高保真衣物重建711面向开放式监控视频的行人重识别研究712多模态融合增强的点云解析及应用研究713群智感知数据收集分析中的隐私保护与安全关键技术研究714面向用户体验优化的沉浸式流媒体高效传输机制研究715脑启发式神经网络建模及其在医疗数据挖掘上的应用研究716融合推拉语义的多标识网络传输控制协议研究717基于轻量级融合网络的视觉内容清晰化方法研究718基于区块链的可信数据交易机制研究719无线联邦边缘学习中资源协同优化关键技术研究720数据偏差视角下的高可靠智能化编程模型研究721基于跨模态前背景语义对比的弱监督图像分割722用于静态纹理重构的柔性触觉传感器研究723一类面向未知对抗环境的多机器人系统实时分布式决策探究724一体化刚柔混合手术辅助机器人的多目标优化设计及控制研究725复杂环境下水面无人船安全可靠控制方法研究726面向多模态行为软体机器人重构与集群的驱控联一体化研究727核正则化线性系统辨识的若干关键问题研究728应用于5G射频功放电源调制器的升压变换器芯片研究729应用于GaNp-FET器件的新型低阻源/漏欧姆电极制备及机理研究730用于MEMS发声器件的超高变比电源变换器芯片研究731用于降低新冠病毒传播的高稳定输出深紫外氮化镓基光电集成器件基础研究732基于超高导热金刚石的GaN功率器件散热研究733异质衬底Ga2O3场效应晶体管耐压增强研究734用于嵌入式存储器的高寿命铁电薄膜机理研究735基于盐类掺杂聚乙烯醇超低电压神经形态器件的研究736面向可植入医疗设备的无线输电芯片关键技术研究737窄带隙金属-有机配位半导体材料研究及红外探测器的制备738稀土上转换发光材料的开发及其在紫外激光中的应用739面向矢量光场对偏振不敏感的光参量啁啾脉冲放大技术研究740基于悬空二维黑磷应力诱导各向异性光探测器的研究741基于低维异质材料的硅基激光器研究742面向电泵浦激光应用的低损耗微腔量子点发光二极管的研究743全无机钙钛矿纳米材料的稳定性提升策略及其光电器件应用744光束自净化低阈值时空锁模光纤激光器研究745基于双极性非稠环电子受体的三元有机太阳能电池研究746电池热-力-副反应产气的光学原位传感技术研究747基于高精度3D打印技术的集成化微型光流体成像芯片研究748基于线性和非线性效应协同管理的大能量飞秒光纤放大器研究749基于钙钛矿三阶非线性光学特性的全光开关研究750硅基单片集成的卷曲薄膜光源及多维度调控研究751基于有机-无机杂化闪烁体材料的柔性X射线探测器研究752超分辨成像在纳米药物治疗中关键技术的研究753用于储能电池系统健康监测的超灵敏分布式光纤力热传感器754基于近场光场全参量表征的物质手性识别及成像技术研究755面向装载运输一体化的智慧物流系统研究756飞机翼面气动前缘结冰区域机器视觉识别技术理论研究及实验验证757基于多任务优化的无人机集群航迹规划研究758面向人体运动感知、理解与分析的细粒度动作模式建模与知识表示研究759基于多组学数据的噬菌体细菌相互作用预测关键技术研究760面向智慧健康养老的可信深度学习关键技术研究761基于可解释机器学习的围产期并发症早筛与预测762智能制造系统中产品质量预测与优化方法研究763面向证券分析师监管的大数据与多模态融合深度学习技术研究764基于多源数据的城市暴雨内涝灾害智能定位、实时推演和出行影响评估关键技术研究765不是所有假评论都会降低消费者忠诚：假评论分类与多角度信任的影响研究766数字经济时代基于网络社交旅程的客户终身价值模型研究767双碳目标下深圳市分布式光伏发展模式比较研究768基于GIS的深圳市应急医疗资源空间可及性测度和优化策略研究769环境污染物PAHs通过Tfh/Tfr调控早期GC源性B细胞反应加重过敏性哮喘的机制研究770Calhex231调控巨噬细胞极化对盐敏感性高血压血管重塑的抑制作用研究771肠粘膜上皮内CD8+Trm记忆菌谱窄在溃疡性结肠炎发病中的作用及机制772DEHP暴露诱导SHMT1表达下调损害生精细胞减数分裂早期发生的机制773LaminB1在骨髓间充质干细胞迁移和成骨分化中的作用与相关机制研究774V-ATPase附属蛋白(P)RR协同调控糖原代谢和糖异生：新的糖代谢稳态调控因子？775t(8 21)急性髓系白血病中组蛋白甲基化和RNA甲基化协同调控选择性剪接体AML1-ETO9a的机理研究776C9ORF72突变导致神经退行性疾病ALS与FTD的细胞分子机制研究777重置下丘脑中央生物钟GLP-1逆转阿尔兹海默症生物钟紊乱的机制研究778生命早期压力应激易化外侧缰核相关环路内ATX-LPA信号通路致酒精成瘾共病抑郁症机制研究779EIF5A下调促进线粒体分裂和转移参与CADASIL脑血管内皮损伤的机制研究780DNA修复因子FAM72在EB病毒感染中的作用781环状RNAcirc_CCDC21靶向调节SGK1促进下咽癌侵袭转移的分子机制及临床意义研究782基于多组学整合分析研究口腔黏膜白斑恶性转化的发病机制783长效可控释氢敷料通过双向调控巨噬细胞极化促进糖尿病创面修复的机制研究784靶向乙酰化KLF5克服前列腺癌的去势抵抗性785高功能性CAR-T记忆干细胞（TSCM）亚群的分化机制研究786D-2HG促进Angiogenin超甲基化在抑制少突胶质瘤肿瘤恶变中的作用机制研究787IP6K2通过促进内吞维持肠上皮稳态的功能机制研究788PRMT5诱导结直肠癌乏氧耐受的分子机制与转化研究789基于蛋白质组学技术对磷酸酶PTP4A3促肝癌转移机制的研究790TRIM25通过降解TJP1抑制膀胱癌血管重塑的机制及其PROTAC靶向药物研究791血小板型磷酸果糖激酶促进肺癌进展的分子机制研究792N1-甲基腺苷修饰基因与神经母细胞瘤遗传易感的机制研究793脂肪酸转运蛋白CD36促进高脂环境下肺腺癌细胞增殖和侵袭的机制研究794基于混合增长模型的癌症患者疾病获益感变化轨迹识别及其健康相关生命质量预测795用于阿尔兹海默症早期诊断的深度学习网络研究796面向协同任务的上肢双边运动学神经解码技术研究797面向肝肿瘤穿刺消融治疗实时精准导航系统关键技术研究798基于层状半导体纳米片的低成本多导睡眠呼吸监测皮肤贴片集成系统的研制799肠道病毒EV71特异上调HSPA6表达对其毒力的影响及机制研究800蛋白激酶PYK2催化新冠病毒Nucleocapsid蛋白Y268位点的酪氨酸磷酸化修饰的生物学功能及机制研究801登革病毒激活潜伏感染EB病毒的分子机制研究802LncRNALRP11-AS1作为三阴性乳腺癌分子标志物及其调控机制研究803BICC1调控Sca-1+BMSCs成骨分化在老年骨重塑中的作用及机制研究804肠源性三甲胺及其关键遗传因素在妊娠糖尿病发病中的作用和机制研究805环境内分泌干扰物双酚A及其替代物暴露和DNA甲基化相关基因与代谢综合征的关联研究806基于大规模双向队列HIV感染人群的心血管疾病风险评分系统构建及其发病机制研究807基于云计算神经网络的丹参三七对药物质基础及作用机制研究808基于人胃中Telocytes特异性表达的左金方抗胃癌新靶点的研究809基于Nrf2和YAP双靶点探究鸦胆子抗结直肠癌化疗耐药的活性成分及作用机制8104-咪唑基药效团对L型谷氨酰胺酰基环化酶抑制剂抗AD活性影响及作用机理研究811基于PROTAC技术的冠状病毒双功能蛋白nsp14靶向降解剂的设计、合成及功能研究812精准靶向METTL3的蛋白降解PROTAC药物的设计合成及抗肿瘤活性评价813NLRP3选择性抑制剂的设计、合成及其构效关系研究814EGFR突变靶向丹参酮IIA衍生物的分子设计及其抑制非小细胞肺腺癌的作用机制研究815BRD4抑制剂与TLR7激动剂协同发挥抗黑色素瘤的效果及其调控肿瘤微环境的机制研究816时辰给药在Polo样激酶1抑制剂增效减毒抗食管癌中的作用机制研究817AML1-ETO/CDK12复合物促进CPT1A超级增强子活性维持白血病干细胞自我更新的机制研究818个体化心-脑耦合血流动力学并行数值算法研究819细胞力学对肿瘤耐药的调控及力学生物力机制研究820智能粘附材料的仿生梯度设计及高强耐久协同改性研究821基于无铅钙钛矿薄膜声子调控的光致超声换能器及应用研究822非简并纠缠光源的实验研究823石墨烯/三氧化钼异质结腔中面内杂化极化激元的调控及中红外光偏振器应用824微应力应变作用下的压电系应力发光特性开发和机理研究825银基离子固体场发射聚焦离子束（FIB）研究826高精度X射线波前相位传感器827基于NEG镀膜的自由电子激光高洁净度超高真空获得研究828乏氧响应型人工离子通道的合成及其高选择性抗癌应用研究829廉价金属催化下甘氨酸衍生物的氟烷基化修饰830二维过渡金属硫化物的转角堆叠生长方案研究831催化去消旋化反应制备若干手性胺药物关键中间体的研究832非碳原子手性中心的不对称氧化构筑833AuNCs/ZIFs复合材料的构筑及其抗菌防护应用研究834面向低温甲醇水高效制氢的新型铈基催化材料的设计与制备835钙钛矿氧化物“重构-体相”异相界面调控及协同OER反应机理研究836双金属单原子协同催化硝酸根制氨837缺陷调控BiVO4光阳极电子空穴分离机制及光电化学分解水制氢性能研究838近零缺陷铌基氮氧化物单晶定制及太阳能光解水制氢性能研究839动态结构塑性非柔性链的流体动力学行为840基于固态纳米孔道进行膀胱癌早期诊断和复发监测的基础研究841球形核酸催化发夹自组装反应用于miRNA检测和细胞调控842基于AIE机制的重金属离子敏感水凝胶设计、制备及现场水质分析应用基础研究843锂离子电池新型预锂化技术的研究844二维过渡金属氮化物电催化水分解的晶面调控研究845“亲锂性”集流体设计及其对全柔性锂金属电池储能性质增强的研究846用于高效电催化二氧化碳还原为多碳产物的二维铜纳米片阵列自支撑电极的微观结构工程847COFs基锌/镁离子电池正极材料的结构设计和电化学性能研究848石墨负极的自蔓延合成与快充性能研究849开发长效稳定贵金属催化剂应用于电化学能源转化的基础研究850基于金属酞菁衍生物的锂硫电池多效改性隔膜设计、制备及电化学性能研究851氢燃料电池超薄钛双极板表面C/Ti涂层研究852种质胰岛素信号介导低剂量纳米塑料颗粒跨代毒效应形成的分子机制853两级“O3/H2O2+Fe2+”催化氧化体系下磷酸氯喹（CQP）的降解机理和毒性控制研究854气固两相流颗粒破裂耦合机理与数字孪生模型855基于P450酶的大环内酯类抗生素结构理性改造和生物合成途径重构856唾液酸乳糖生物合成过程机制解析与代谢调控研究857大肠杆菌O157中非编码RNA调控细菌致病能力的研究858河流塑料际中抗性基因的传播与微生物风险评估859动物毒素多肽的致痒新型毒理作用与机制及相关抗瘙痒研究860HCO3–转运体NBCe1磷酸化调控分子机制的研究861细胞死亡调控在脓毒症相关并发症中的作用及机制研究862间充质干细胞在非酒精性脂肪性肝炎中的作用及其机制的研究863特异性胸腺肽Tβ4在损伤血管内膜新生再狭窄中的作用和机制研究864靶向VDR-PD1轴增强CAR-γδT细胞杀伤肺癌细胞功能及其机制研究865线粒体功能在调控间充质干细胞分化命运中的作用及机制研究866Th17/Treg免疫平衡的代谢调控新机制与应用研究867靶向抑制TREM2蛋白功能干预胶质瘤发展的机制及策略研究868Wnt/PCP通路介导小胶质细胞特异性修剪Celsr3阳性突触的分子机制研究86940Hz视觉刺激干预AD中警觉缺陷的神经环路机制870核外泌体靶向复合体核心因子Zcchc8在大脑皮层发育中的功能研究871自闭症谱系障碍早期筛查工具的开发及应用—基于半结构化的亲子互动视频观察872阿尔茨海默病嗅觉障碍的胆碱能神经元环路机制873外侧苍白球神经元集群参与抑郁症相关恐惧与睡眠异常的机制研究874CMCTs/Ga调控巨噬细胞参与糖尿病创面再生的机制研究875基于生物膜仿生载体的抗体多聚化策略介导慢乙肝免疫治疗及机制研究876诊疗一体型黑磷基水凝胶的构筑及其在慢性伤口治疗的应用研究877生物3D打印活性梯度支架调控炎症促OA软骨修复研究878内皮细胞Foxp1-Twist1-N-cadherin轴介导的内皮-成纤维细胞连接形成及其在压力后负荷所致心脏纤维化中的作用与机制研究879转座子ORR1A2在早期胚胎染色质重塑中的作用及机理研究880基础水平ABA在水稻幼苗根系生长和铁稳态调控中的功能及机制研究881土壤有效组分耦合效应介导城市餐厨垃圾高负荷厌氧消化提质增效的机理研究882苹果树腐烂病菌NRPS类基因VmG10调控关键毒素的鉴定及其致病机制解析883苹果GABA合成关键基因挖掘及作用机制研究884LpANN3改善多年生黑麦草的抗旱耐盐性的分子机制885肠道菌群经NOD1/RIP2信号调控热应激猪Treg/Th17的作用机制886对虾胞质DNA感受器鉴定及其介导STING-IRF-Vago信号通路抗病毒免疫的分子机制887鰤鱼诺卡氏菌线粒体靶向定位分泌蛋白（MTSP）的功能研究888基于多组学及机器学习技术的石斑鱼虹彩病毒药物靶标发现及海洋药物开发889基于异源超分子组装改良鳕鱼胶原蛋白肽抗冻活性的分子机制研究890基于LXR/ABCA1/ApoE调控的DHA对脑脂质代谢紊乱及认知功能障碍的影响及机制研究891光合固碳胶囊的构建及其高效持续固碳的研究892高灵敏度‘绿色-红色’FRET探针与高内涵药物筛选系统研究893基于芯片毛细管电泳-自上而下质谱的Kindlin蛋白高级结构和磷酸化的在线分析方法研究894光能驱动CO2固定合成葡萄糖的多酶催化系统的设计与构建895从头构建己内酰胺生物合成通路及其高产研究896海绵城市植被物候遥感监测与碳收支研究897物理约束大数据挖掘算法和深部岩体破裂过程实时监测系统898深圳近海底栖鱼类和沉积物汞污染同位素地球化学研究899海洋干扰环境下水面无人艇集群协同导航关键技术研究900大涡模拟研究水凝物相变热源对台风强度和结构的影响901结合环境DNA及RNA数据评价养殖水体健康程度的探讨902基于Bio-LCMS-GNPS和“干-湿”结合策略发现海洋真菌抗老年痴呆先导化合物的研究903生物炭/矿物复合材料修复深圳市典型流域底泥重金属污染机理研究904核壳双相增强非晶复合材料的结构调控及强韧化机制905高阻氢型氮氧化物复合涂层的设计制备及氢防护应用研究906锆合金包壳表面耐事故梯度高熵涂层设计及性能评估907纳米孪晶铜-石墨烯复合材料结构调控与力热特性研究908直接甲醇燃料电池中铂基催化剂的电子结构调控及其抗毒化性能强化研究909可织造锌纤维负极梯度构筑及全织物电容器一体化织造研究910高温高压水蒸气环境高熵合金防护涂层设计及失效机制研究911新型高强高韧轻质高熵合金结构调控和塑韧化机理的研究912宽禁带氧化镓半导体薄膜外延及日盲紫外光电探测器研究913掺杂与固溶共调控铌酸钠基无铅反铁电陶瓷的储能性能研究914量子异质结阵列化生长及近红外面阵探测器研究915面向快速充电钙离子电池的溶剂化钙离子共嵌反应机制研究916基于熵工程的GeTe基热电材料与器件性能优化机制研究917Ag纳米线网络强化二维TMDC材料疲劳性能的原位研究与机制探索918新型中子伽马双模探测用晶体生长研究919可逆质子陶瓷电池空气电极的铬中毒机理及稳定化设计920纳米多孔硅的绿色可控制备与电化学行为研究921空穴传输材料的组分设计及光浸润效应的机制研究922丝素基活性导电材料的研究923基于融合供体策略构建高效率窄谱带荧光蓝光材料与发光器件924原位交联聚合物对钙钛矿埋底界面缺陷的调控机制研究925微针纳米复合疫苗的靶向设计与抗肿瘤免疫治疗机制研究926基于光诱导聚合的活性酶接枝修饰及其在酶反应器的应用927316L超薄跨尺度构件多道次拉深成形的缺陷预测和控制研究928基于大型复材构件高性能加工的复杂机器人系统颤振控制研究929高度集成的海洋多源俘能系统构建及自供电浮标应用研究930机理驱动的扑翼飞行器耦合仿生设计方法931快变工况下谐波减速器故障机理与故障诊断方法研究932高性能IPMC离子柔性传感器传感机理研究及应用933高温合金波形弹簧疲劳失效机理及抗疲劳制造方法研究934非均质微纤维软体驱动器的变形机理研究935应变调控下石墨烯泡沫的传热特性及跨尺度机理研究936有机半导体-二维材料异质结构界面热输运机理及调控研究937微尺度流电双场作用下生物粒子迁移与聚焦的动力学机理研究938高效抑垢的新型仿生改性表面抑垢规律与机理研究939高比例混合型新能源接入弱电网主动支撑技术研究940混联微能源系统互联变流器可靠控制关键理论与技术941基于多端口并网逆变器的高能效分布式光储联合发电关键技术研究942新能源汽车交流调磁永磁同步电机驱动/充电一体化系统研究943基于非线性电磁声发射的新能源汽车宽禁带功率器件内部损伤在线检测理论和方法944火羽流作用下地下综合管廊内液氮相变运移与灭火机理研究945深圳市极端降水事件的驱动机制及关键水文过程响应946单质硫自养反硝化耦合典型喹诺酮类抗生素生物降解效能与机制的研究947改性纳米铁耦合脱卤呼吸菌强化修复有机氯农药污染土壤的效能与协同机理研究948电子穿梭体介导的厌氧氨氧化氮代谢通路与电子传递机制949基于多酸功能化离子液体的非水相可再生液相氧化脱硫与硫回收新方法研究950面向水下机器人全航速作业的新型舵控操纵技术研究951欠驱动多无人艇自适应预设综合性能协同一致性研究952岸船基雷达水上溢油智能监测方法953动力电池快充析锂现象的电化学-热-质-力耦合机理及材料-结构-运维协同的快充方法研究954金团簇基光控荧光开关的构建及其双模态防伪应用研究955氟取代空穴传输材料的设计、合成与应用956无人机辅助大规模反向散射通信技术研究957物理模型与数据驱动联合的高光谱数据解混技术958基于纳米级单元空间的DNA化学合成研究959基于深度强化学习的电动汽车充电价格定价策略研究960亚毫米高时间分辨率器官专用PET探测器研究961关联多通道图像信息显示的颜色恒常机制研究962基于喷墨打印的全集成柔性可穿戴人体健康监测系统963复杂环境下多目标普适协同定位关键技术研究964基于柱镜光栅的立体影像系统设计及瞳孔跟踪机理研究965无约束条件下的多视影像三维几何重建和纹理映射方法研究966基于石墨烯-金属超表面的太赫兹相控阵研究967针对复杂数据和多任务协同的大脑胶质瘤智能诊断技术968时空环境多维度关联的私家车出行模式挖掘与应用研究969面向视频分析与理解的可伸缩融智视频语义编码研究970混部分布式AI系统中的参数同步加速方法研究971基于人工智能的物联网可信信息覆盖可靠部署与传输理论与方法研究972面向低冗余成本的大规模全闪集群下大比例纠删码技术研究973基于新型影像基因组学分析方法的癌症诊断与肿瘤标志物挖掘研究974大规模点云弱监督下语义理解关键技术研究975基于三维腹腔镜图像的深度估计及不确定性研究976基于多模态和弹性机制的无人机集群智能导航技术研究977基于深度特征自举的弱监督工业产品表面缺陷检测方法研究978航空发动机起飞阶段气路多点故障的安全深度强化学习控制研究979面向舰载三维打印系统的主动稳定系统关键核心技术研究980针对转录组预测的基因向量嵌入和自注意力网络模型研究981基于抗阻横向行走的髋关节外展肌肉锻炼外骨骼研究982无惯性变曲率扫描光学曲面干涉测量技术研究983透明宽禁带IAZO忆阻器类脑芯片的多功能调控984n型磷掺杂金刚石薄膜缺陷形成机理及调控研究985侧壁缺陷与侧壁绝缘对蓝光micro-LED光电性能的调控机制986基于超构表面的多功能全光计算芯片开发与应用9875-10微米宽谱中红外飞秒激光研究988基于消色差混合超透镜的光学镜头研究989基于高速、高分辨光学成像的激光加工熔池在线监测技术研究990基于非线性傅里叶变换的超短脉冲纯化研究991基于太赫兹克尔效应的生物大分子溶液超快动力学研究992面向高效光伏器件被动降温的透明导电窗口设计研究993非线性升幂效应在光声成像中的作用规律研究——突破“横纵分辨率失配”光声成像瓶颈994阿尔茨海默症标志物定制化的高灵敏超表面生物检测芯片研究995复杂环境下高分辨率动态三维成像原理方法研究996高分辨超细多模光纤内窥成像关键技术研究997镧系掺杂氟化物微晶玻璃深紫外激光器件的设计及性能研究998基于非厄米光学系统的片上光隔离器和激光器技术研究999基于CsPbX3/上转换核壳结构纳米晶的结构设计及其光学性质的宽光谱调控研究1000基于自然刺激的脑功能网络时空特性研究及应用1001面向非理想半监督学习的深度视觉理解1002面向开放行车场景的图像迁移方法研究1003面向混合现实的单视角三维视觉重建关键技术研究1004基于智能场景感知体系的物流移动机器人预测性维护研究1005端粒蛋白Rap1的缺失介导Trx1/NADPH氧化酶信号通路增强氧化应激并加剧心脏衰老的机制研究1006IsoalloLCA致敏Treg细胞来源的外泌体对小鼠结肠炎抑制作用及机制研究1007脂肪因子chemerin调控糖脂代谢导致胎盘结构和功能病理性改变的机制研究1008通过CTRP6/PPARγ信号轴调控巨噬细胞的脂代谢重编程并影响多囊卵巢综合征发生发展的机制研究1009剪接因子MATR3在前列腺癌发生发展中的作用和分子机理研究1010感觉神经C纤维异常激活导致尿路上皮稳态失衡—脊髓损伤后下尿路感染易感性增加的新机制研究1011基于活性螯合体系的形状记忆骨修复支架及其生物学机制研究1012应激经由DNA损伤-Chk1信号通路促进阿尔兹海默病的分子机制和防治研究1013脊髓损伤后再殖微血管周细胞的起源及大量聚集的机制研究1014骨钙素通过GPR37调节中枢髓鞘发育和损伤修复的分子机制1015基于人工智能算法判读多导睡眠脑电实现早期诊断轻度认知障碍的研究1016FcRγ工程化巨噬细胞特异性吞噬杀伤机制及协同增效NKG2DCAR-T细胞治疗前列腺癌的研究1017髓样细胞触发受体2调控小胶质细胞中ASC介导的炎症小体激活在视网膜色素变性发生的作用机制研究1018组蛋白甲基转移酶EZH2促进多发性骨髓瘤溶骨性骨损伤的分子机制1019阿帕替尼通过调控肠癌细胞外泌体重塑微环境增强PD-1抗体疗效的作用机制研究1020新型髓系免疫检查点药物c-RelsiRNA用于癌症免疫治疗的探究1021利用PDX模型研究表达三特异性杀伤细胞接合器TriKE的溶瘤腺病毒对卵巢癌的杀伤作用及机制1022多维免疫共刺激疫苗介导HBV系统性免疫耐受中T细胞功能重塑1023集成纳米传感器的微流控芯片平台用于乳腺癌来源细胞外囊泡的多维度检测1024基于蓝细菌的超声驱动IL12基因递送系统光免疫治疗肿瘤研究1025基于仿生蛋白制剂的定量可视化肝癌磁免疫治疗策略及其机制研究1026铁死亡分子影像探针构建及其对药物导致急性心肌/肾损伤的诊疗评价研究1027多级靶向纳米基因递送系统用于肿瘤相关巨噬细胞重编程研究1028增材制造复合人工骨支架用于个性化治疗骨质疏松性骨缺损的研究1029基于GAGG/SiPM的大面积、高分辨率和高效率AR探测器研发1030PET肿瘤动态成像的关键技术研究1031集成自适应信息提取及融合的乳腺多对比度磁共振图像定量分析方法研究1032仿生可黏附、可视化柔性传感器的设计与构建研究1033谷氨酰胺降低肠出血性大肠杆菌定植能力的分子机制研究1034SET苏木化异常修饰参与阿尔茨海默病机制研究1035基于反向病原学开展深圳市啮齿动物携带的重要病毒病原学和流行病学研究1036他汀药物在不同剂量下预防脑卒中后痴呆的真实世界效果及中介机制研究1037黄连解毒汤抑制CSF1R依赖的小胶质细胞激活缓解认知障碍的研究1038生脉散活性成分干预BCAT介导的铁死亡改善心肌缺血损伤的作用研究1039山金车内酯D通过内质网应激途径诱导肝癌细胞胀亡的作用机制研究1040溪黄草调控PI3K/Akt/NF-κB信号轴双重抑制食管癌细胞增殖的机制研究1041病毒感染引发脑损伤的靶向成像和药物干预研究1042NK细胞递药体系的肿瘤定向改造级联启动细胞焦亡增强实体瘤免疫治疗的作用机制研究1043LncRNASEC61G-DT调节胶质瘤发生与耐药的分子机制研究1044靶向DKK2蛋白的抗体药物开发及其对缺血性脑卒中的作用与机制研究

阿斯利康中国创新研究中心（ICC）的科学家们开发了一项新技术，利用Tecan 全自动液体处理工作站Freedom EVO进行细胞培养微孔板自动化温控制备，进而完成药物候选化合物筛选。该研究团队在BD Matrigel&trade 加样前使用琼脂预涂微孔板，从而顺利地在96孔微孔板上实现3D细胞培养分析。 中国创新研究中心（ICC）是阿斯利康在中国上海张江高科技园区投建的研发基地。该中心于2007年正式投入使用，专注于调查研究影响亚洲人口健康的各类疾病，其中包括：胃癌、肝癌以及肺癌。该中心采用国际一流的先进技术解析这些癌症的遗传机理，并在临床上识别及确证相关的生物标记物和药物靶标。 由Yi Gu博士带领的细胞科学研究部门正在对这些疾病开展一项药物研究项目，希望通过筛选多种化合物来确定候选药物。3D细胞检测分析是该项目组基于采用BD Matrigel (BD Biosciences)作为细胞培养底物进行的二次药筛技术其中的一种。Matrigel是从EHS (Engelbreth-Holm-Swarm)小鼠肉瘤的可溶性基底膜抽提得到的细胞外蛋白凝胶复合物，能够诱导克隆细胞在标准细胞培养基表面通过不同方式生长（图1）。这些非均相构成诱发了克隆体的形成，非常适用于研究肿瘤细胞之间的粘附、生长、迁移及转移。由于克隆细胞很好地模仿了人体组织的生长与成型过程，因此研究人员能够在药筛最初期识别正确的化合物。 手工制板存在着明显的两个缺陷：容易出错且耗费时间，而通过使用全自动液体处理工作站Freedom EVO来提高检测通量并改善结果的一致性，无疑是最好的解决方案。这一自动化平台早已成熟应用于化合物梯度稀释和其他大量细胞检测实验中，可以在保持原有应用的基础上快速且低成本地修改应用程序。 ICC资深自动化科学家William Shi解释说：&ldquo 历来此类3D细胞检测都是在6孔板上进行的，由于样本需求量大且Matrigel底物处理比较复杂，因此手工制板十分困难。并且，这种6孔板型无法与大量试剂需求和大批量化合物筛选工作相匹配，因此我们开始着手不断寻找高性价比的方法。另一点很重要的是，Matrigel的异质组分具有较大表面张力且在微孔内分布不均，其低剂量加样非常困难，因此分析6孔板上的实验结果已经极其困难，更别提在96孔板内检测分析了。为了解决这一问题，我们先在微孔板上预涂一层薄薄的琼脂，然后再进行Matrigel加样。这种方法虽然解决了Matrigel的表面张力问题，却带来了如何平衡在50℃以下琼脂凝固与４℃以上Matrigel过度粘稠这两种物质的复杂加样问题。&rdquo 后来我们选用了全自动化液体处理工作站Freedom EVO，其中选配了多个温控载架，使得盛装琼脂和Matrigel的液槽一直保持适宜的温度，非常便于加样。整个加样过程都是由自动化系统的液体处理机械臂（LiHa）上的单通道完成，通过多次洗液注液循环实现预热或预冷，避免加样针堵塞。加样初期通过机械臂的多次注液将预热琼脂（55℃左右）加入提前预热的96孔板内，这样可以将琼脂冷却的可能性降到最低点，从而减少琼脂的用量，降低实验成本。随后，微孔板在载板架上经室温冷却15-20分钟，使得琼脂在加入Matrigel前得以凝固。 采用这种解决方案后，能在短短90分钟内完成6块微孔板的加样制备，而传统手工处理一天仅能完成3-4块微孔板的加样，两者形成鲜明对比。制备好的微孔板质量在使用自动化加样技术后也有了很大提升，避免了人工制板常出现的批对批、板对板、甚至孔对孔的误差问题。William总结道：&ldquo 这种高度一致性对药物筛选来说至关重要，高质量的实验结果数据有助于我们加快药物研发进程，Freedom EVO自动化平台独具的灵活性使得这一切能够轻松实现！&rdquo 更多关于Tecan　Freedom EVO液体处理工作站的信息请访问以下网站或询问当地Tecan员工／经销商：www.tecan.com/freedomevo 更多关于阿斯利康中国创新研究中心的信息，请访问以下网站：en.astrazeneca.com.cn BD和Matrigel是美国BD公司（Becton, Dickinson and Company）的注册商标。Corining是美国康宁公司（Corining）的注册商标。关于帝肯： 瑞士帝肯www.tecan.com是全球领先的生命科学与生物制药、法医和临床诊断领域自动化及解决方案供应商。公司成立于1980年，总部设在瑞士Mä nnedorf，分别在瑞士、北美和奥地利设有自己的研发和生产基地，目前公司主要经营的产品有三大类：全自动化液体处理平台( Liquid Handling&Robotics )、多功能酶标仪（Multimode Reader）和OEM组件；销售服务网络遍布世界52个国家，客户覆盖制药企业、生物技术公司、科研院所、法医、医院、血站系统和疾病控制中心（CDC）等。其液体处理技术已拥有行业经验30年，在全球处于领先地位，备受世界领先生命科学实验室的青睐。 帝肯（上海）贸易有限公司是瑞士帝肯集团公司亚太区总部，2008年4月成立于上海浦东。帝肯（上海）目前拥有一支专业的售前和售后服务团队，在科研、医院、血站和CDC领域构建了良好的经销网络，并以&ldquo 力求比客户期望做得更好&rdquo 的服务理念，给广大终端用户提供专业的服务。 欲知更多详情，请联系帝肯上海市场部：Libby ZhuTel: 021 2206 3206 / 010 8511 7823Fax: 021 2206 5260 / 010 8511 8461helpdesk-cn@tecan.com www.tecan.com

冬藏春发，傲雪凌霜，十二月的长春是银装素裹的冰雪世界。由于疫情原因，第二十一届全国光散射学术会议将以线上会议方式举办。会议受中国物理学会光散射专业委员会委托，由吉林大学超硬材料国家重点实验室承办，北京理工大学协办，于2021年12月24至28日召开。本届大会邀请了国内外知名专家就光散射和相关光谱原理和技术等领域的前沿热点问题进行交流。会议邀请了国内外著名专家、学者参会并作报告，共收到400余篇摘要与论文投稿，注册参会600余人，分别来自百余所高校、科研院所和企业。会议主题涵盖了SERS/TERS、材料物理、生物医药等方面，将开展7场大会报告、58场分会邀请报告、67场分会口头报告、12场仪器展商报告、线上参评优秀青年论文8份、优秀墙报投稿74份。报告全程使用“腾讯会议”，我们诚挚的欢迎各位同仁参会与交流，共同办好这场两年一度的光散射学术盛会。会前特邀讲座时间12月24日主持人14:00-15:00会前特邀讲座1：刘玉龙 研究员 （中科院物理所）布里渊散射原理和技术发展在研究中的应用与它在中国发展的历史张韫宏15:00-16:00会前特邀讲座2：程光煦 教授 （南京大学）从三本书封面说起（动量守恒-能量守恒-与物质的作用）16:00-17:00会前特邀讲座3：王爽 副教授 （西北大学）多元拉曼光谱与图像分析方法及其应用实例第二十一届全国光散射学术会议大会报告时间12月25日主持人8:30-9:00开幕式刘冰冰9:00-9:45大会报告1：张锦 院士（北京大学）二维材料的偏振拉曼光谱研究谭平恒9:45-10:30大会报告2：Prof. Zexiang Shen （Nanyang Technological University, Singapore）Enhancing Properties of Two-Dimensional Perovskites with High Pressure 10:30-10:40合影；茶歇10:40-11:25大会报告3：郭林 教授 （北京航空航天大学）非晶半导体微、纳米材料SERS活性的研究与进展赵冰11:25-12:10大会报告4：徐健 研究员 （中科院青岛生物能源与过程研究所）高通量拉曼流式细胞分选仪(FlowRACS)的研制与应用时间12月28日主持人8:30-9:15大会报告5：Prof. Jorio Ado （Universidade Federal de Minas Gerais, Brazil）Nano-Raman Spectroscopy in Graphene Systems任斌9:15-10:00大会报告6：李剑锋 教授 （厦门大学）增强拉曼光谱原位研究表界面反应过程10:00-10:10茶歇10:10-10:55大会报告7：王兵 教授 （中国科技大学）单化学键精度的分子多重特异性综合表征陈建10:55-12:00闭幕式第二十一届全国光散射学术会议分会场报告12月25日 邀请报告 口头报告第一分会场：SERS/TERS 时间报告人单位题目主持人吴德印13:30-13:55方吉祥西安交通大学邀请报告：浓缩富集与分子空间定位型SERS关键技术及应用13:55-14:20杨良保中国科学院合肥物质科学研究院邀请报告：A General Surface Enhanced Raman Spectroscopy Method for Actively Capturing Target Molecules in Small Gaps14:20-14:35胡艳芳南开大学一种双功能表面增强拉曼基底的普适性制备方法14:35-14:50万福重庆大学电力变压器油中溶解糠醛表面增强拉曼光谱原位检测研究14:50-15:05董军西安邮电大学自组装制备金属纳米结构衬底及其表面增强拉曼特性研究15:05-15:15茶歇主持人尤静林15:15-15:40赵志刚苏州纳米技术与纳米仿生研究所邀请报告：以纳米形貌为驱动力增强半导体材料的SERS活性及应用探索15:40-16:05邱腾东南大学邀请报告：二维过渡金属硫属化合物缺陷与界面增强拉曼散射16:05-16:20李安然北京航空航天大学Remarkable Surface-Enhanced Raman Scattering Activity of Amorphous Zn(OH)2 Nanocages16:20-16:35王丰上海师范大学QSS@AuNPs动态SERS基底的制备与应用第二分会场：材料物理及仪器时间报告人单位题目主持人钟海政13:30-13:55刘玉龙中国科学院物理研究所邀请报告：时间门控拉曼光谱原理及在纳米与发光材料中的应用13:55-14:20徐伟高南京大学邀请报告：二维异质界面的耦合结构与功能14:20-14:45李兆芬雷尼绍上海（贸易）有限公司仪器公司：雷尼绍拉曼光谱产品及技术最新进展14:45-15:00黄保坤江苏海洋大学拉曼积分球光谱仪研究进展15:00-15:10茶歇主持人王玉芳15:10-15:35林妙玲中国科学院半导体研究所邀请报告：转角二维材料中声子重整化的拉曼光谱研究15:35-16:00彭波电子科技大学邀请报告：铁磁二维材料非互易磁光拉曼效应16:00-16:25石磊中山大学邀请报告：一维碳链的拉曼光谱研究16:25-16:50马书荣赛默飞世尔科技(中国)有限公司仪器公司：赛默飞拉曼光谱仪新技术和应用介绍16:50-17:05徐宗伟天津大学宽禁带半导体原子尺度缺陷加工与光谱表征第三分会场：分析医药及其他时间报告人单位题目主持人龙亿涛13:30-13:55沈爱国武汉大学邀请报告：叁键拉曼散射的光学标记技术13:55-14:20高婷娟华中师范大学邀请报告：偶氮增强拉曼散射与超灵敏拉曼光谱成像14:20-14:35王楠西安电子科技大学基于贝塞尔光拉曼光谱仪的散射介质中药物检测及定量分析14:35-14:50赵婷婷丰益（上海）生物技术研发中心有限公司Structure-gelatinization Characteristics Relationships for Starches with Different Amylose Content by using Raman Spectroscopy14:50-15:05李洋哈尔滨医科大学拉曼光谱在生物样品分析领域的应用15:05-15:15茶歇主持人叶坚15:15-15:40傅钰中国科学院微生物研究所邀请报告：Combination of an Artificial Intelligence Approach and Laser Tweezers Raman Spectroscopy for Microbial Identification and Characterization15:40-16:05崔丽中国科学院城市环境研究所邀请报告：单细胞拉曼研究环境功能微生物和生命过程16:05-16:20李天宇长春长光辰英生物科学仪器有限公司仪器公司：拉曼检测技术在生物医学领域中的全流程解决方案16:20-16:35孔宪明辽宁石油化工大学分子衍生化TLC-SERS应用于食品中有害物的快检研究16:35-16:50余东武汉大学印刷驱动的拉曼模拟指纹加密研究12月26日 邀请报告 口头报告第一分会场：SERS/TERS时间报告人单位题目主持人王培杰8:30-8:55谢微南开大学邀请报告：基于等离激元“核-卫星”纳米结构的表界面化学分析8:55-9:20张正龙陕西师范大学邀请报告：等离激元调控发光和催化研究9:20-9:35刘皓吉林大学基于SERS传感的增强纳米酶催化体系用于有机汞的全去除9:35-9:50欧阳磊中国地质大学（武汉）基于等离子体多普勒光栅的表面增强光谱增强机理研究9:50-10:05钟航中国工程物理研究院材料研究所表面等离激元催化反应的原位表面增强拉曼光谱研究：对氨基苯硫酚偶联反应与电催化CO2还原反应10:05-10:15茶歇主持人张洁10:15-10:40吴德印厦门大学邀请报告：电位调控SPR光电化学反应的表面增强拉曼光谱10:40-11:05江林苏州大学邀请报告：表面等离激元纳米结构设计及应用11:05-11:30王晓天北京航空航天大学邀请报告：非晶半导体纳米材料的表面增强拉曼散射效应11:30-11:45康博雯陕西师范大学等离激元手性纳米结构的光热效应研究12:00-13:30午休主持人方吉祥13:30-13:55张洁重庆大学邀请报告：结构化SERS基底制备和性能13:55-14:20王月东北大学邀请报告：基于非手性标记SERS方法的手性小分子识别14:20-14:35冯龙秀上海师范大学自动书写式SERS基底应用于水果中福美双残留的检测14:35-14:50武和平西安交通大学石墨烯混合型SERS系统用于不同尺度测试物的无标记检测14:50-15:05高宇坤北京航空航天大学表面超浸润性在痕量分析中的应用15:05-15:15茶歇主持人张正龙15:15-15:40杨士宽浙江大学邀请报告：电化学3D打印SERS微鱼雷15:40-15:55毕鑫鑫首都师范大学等离子体-激子(Plexciton)强耦合的吸收和散射光谱研究15:55-16:10胡策军南开大学表面增强拉曼光谱研究NiFe催化析氧反应的活性物种16:10-16:25姚蕾东南大学等离激元柔性薄膜的制备及应用16:25-18:00墙报交流第二分会场：材料物理仪器时间报告人单位题目主持人吴兴龙8:30-8:55赵继民中国科学院物理研究所邀请报告：Phonons Conveying Secrets of Correlated Quantum Materials--an Ultrafast Optical Spectroscopy Approach8:55-9:20赵伟杰东南大学邀请报告：钙钛矿半导体中的超快激子动力学研究9:20-9:35胡增权光谱时代（北京）科技有限公司 仪器公司：利用Lightmachinery的 HF-8999-LLL-AUTO进行快速布里渊频移测量9:35-9:50王英惠吉林大学基于飞秒时间分辨CARS技术研究共轭材料的振动弛豫行为9:50-10:05江润泽北京高压科学研究中心亚纳秒时间分辨显微拉曼系统在地球与环境科学领域中的应用10:05-10:15茶歇主持人梁二军10:15-10:40宋寅北京理工大学邀请报告：Multispectral Multidimensional Spectroscopy Probes Charge Separation in Organic Photovoltaics and Photosynthetic Reaction Centers10:40-11:05张俊中国科学院半导体研究所邀请报告：几种半导体中声学声子的角分辨布里渊光散射研究11:05-11:20王睿瑞士万通中国有限公司仪器公司：瑞士万通透射拉曼与荧光抑制拉曼技术介绍11:20-11:35罗思恒厦门大学发展一种提升拉曼光谱时间分辨率的去噪算法11:35-11:50欧阳顺利内蒙古科技大学矿渣微晶玻璃的析晶机理及其对重金属固化和性能影响的拉曼光谱研究11:50-12:05芦思珉南京大学光电限域单颗粒动态测量12:05-13:30午休主持人姚明光13:30-13:55肖冠军吉林大学邀请报告：高压极端条件下卤素钙钛矿材料的结构与物性调控13:55-14:20夏娟电子科技大学邀请报告：高压调控二维TMDC材料层间耦合作用的光谱学研究14:20-14:45苗芃堀场（中国）贸易有限公司仪器公司：HORIBA最新光谱技术助力前沿科研14:45-15:00朱伟武汉大学优秀青年论文：单粒子叁键拉曼编码用于生物多色成像15:00-15:15胡香敏清华大学优秀青年论文：基于差分反射高光谱成像的薄层TMDC材料检测技术研究15:15-15:25茶歇主持人仇巍15:25-15:40唐晓辉上海大学优秀青年论文：(CaO-SiO2)-xAl2O三元系玻璃及熔体的拉曼定量研究15:40-15:55刘圣君厦门城市职业学院优秀青年论文：关联X射线散射及其数据分析算法的研究15:55-16:10张福上海大学优秀青年论文：NaF-AlF3二元体系熔盐微结构的理论模拟与原位拉曼光谱定量解析16:10-16:25陈哲北京理工大学优秀青年论文：光镊-受激拉曼光谱技术测量SO2与悬浮NaCl单液滴的氧化反应动力学速率常数16:25-16:40张译元首都师范大学优秀青年论文：对氨基苯硫酚分子在金属薄膜上的光催化研究16:40-16:55邱俊中国科学院长春光学精密机械与物理研究所优秀青年论文：中阶梯光栅-平面镜型空间外差拉曼光谱仪对无机化合物的探测16:55-18:00墙报交流第三分会场：分析医药及其他时间报告人单位题目主持人杨海峰8:30-8:55杨勇中国科学院上海硅酸盐研究所邀请报告：SERS技术高灵敏检测SARS-CoV-2病毒研究进展8:55-9:20李丹上海应用技术大学邀请报告：柔性拉曼传感器的气体分子精准测量研究9:20-9:35温思思吉林大学基于缺陷态纳米酶基底SERS-催化动力学模型的建立其应用研究9:35-9:50姜陆月西安交通大学无标记石墨烯-SERS平台检测不同状态的K562白血病细胞9:50-10:05黄景林中国工程物理研究院激光聚变研究中心基于深度学习的新冠病毒SERS检测及基底设计10:05-10:15茶歇主持人尹建华10:15-10:40杨海峰上海师范大学邀请报告：构建反应性拉曼增强检测体系及其POCT应用探索10:40-11:05郑广超郑州大学邀请报告：分子等离激元耦合的光学应用11:05-11:20李洁西北大学利用显微拉曼光谱成像技术研究骨肉瘤细胞与药物的相互作用11:20-11:35国新华吉林大学核酸二级结构的表面增强拉曼光谱研究11:35-11:50林杰中国科学院宁波材料技术与工程研究所循环肿瘤细胞快速检测新策略-表面增强拉曼光谱12:00-13:30午休主持人胡继明13:30-13:55宋薇吉林大学邀请报告：纳米酶-SERS体系在传感与生物检测中的应用13:55-14:20高荣科中国石油大学（华东）邀请报告：The Early Diagnostic of Cancer Disease using SERS-Microfluidic based Sensor14:20-14:35刘亚琴武汉大学基于Ag+增强含氰基聚合物拉曼散射的细菌定量检测与杀菌一体化研究14:35-14:50鲍莹吉林大学表面增强拉曼光谱检测生物分子14:50-15:00茶歇主持人韩鹤友15:00-15:25李芳菲吉林大学邀请报告：高压布里渊散射在地质科学中的应用15:25-15:40苏虹羊威泰克（北京）科学技术有限公司仪器公司：拉曼成像技术新进展及其在前沿课题中的应用15:40-15:55刘海辉北京鉴知技术有限公司仪器公司：1064 nm手持拉曼在现场快检中的应用15:55-16:10凌霄上海交通大学Probing Heterogeneous Water Transport across Nanoscale Water Pores using CARS16:10-18:00墙报交流12月27日 邀请报告 口头报告第一分会场：SERS/TERS 时间报告人单位题目主持人谢微8:30-8:55王翔厦门大学邀请报告：基于针尖增强拉曼光谱的纳米分辨表界面研究8:55-9:20刘少创南京大学邀请报告：基于纳米孔道的单分子拉曼光谱光电同步采集系统9:20-9:35郑婷婷华东师范大学基于半导体纳米材料的单细胞水平SERS分析9:35-9:50吴千 苏州大学纳米粒子动态过程的表面增强拉曼光谱研究9:50-10:05孙欢欢浙江师范大学高压下二维半导体基SERS增强机制研究10:05-10:15茶歇主持人杨良保 10:15-10:40席广成中国检验检疫科学研究院工业与消费品安全研究所邀请报告：准金属表面增强拉曼光谱基底的制备及性质10:40-11:05纪伟大连理工大学邀请报告：半导体SERS增强机制及基底构筑方法研究11:05-11:20卢知轩厦门大学单颗粒散射光谱探究二氧化钛和金的光诱导电荷转移11:20-11:35郭立婷燕山大学Improve Optical Properties by Modifying Metal Materials on SERS Substrate11:35-11:50杨龙坤首都师范大学An in-situ Microfluidic SERS Chip for Ultrasensitive Hg2+ Sensing based on I- Functionalized Silver Aggregates12:00-13:30午休主持人宋薇13:30-13:55范美坤西南交通大学邀请报告：基于多维度表面增强拉曼光谱指纹的细菌识别技术13:55-14:20胡家文湖南大学化学化工学院邀请报告：SERS热点的制备、不稳定性及其机制14:20-14:35王静福建师范大学SERS体液活检技术在癌症精准医疗中的应用14:35-14:50张萌首都师范大学具有可重复性的SERS标准曲线的研究14:50-15:05李月娥兰州大学共振拉曼探针设计及细胞标记成像15:05-15:15茶歇主持人王俊俏15:15-15:40李志鹏首都师范大学邀请报告：基于三维银纳米颗粒团聚体的气/液体超灵敏检测15:40-16:05刘博文兰州大学邀请报告：多巴胺（PDA）功能化的SERS基底对弱吸附分子的定量检测16:05-16:20郝祺东南大学SERS瓶颈问题的等离激元阵列解决方案16:20-16:35印璐苏州大学应用磁场调控下多维“热点”的SERS研究第二分会场：材料物理仪器时间报告人单位题目主持人毛艳丽8:30-8:55闫胤洲北京工业大学邀请报告：微球腔垂直荧光增益结构及其介观光场调控机制8:55-9:20郑海荣陕西师范大学邀请报告：等离激元效应对微纳光学颗粒的结构调控及光谱学探测9:20-9:45李朝霞天美仪拓实验室设备（上海）有限公司仪器公司：爱丁堡仪器全新显微共聚焦拉曼光谱技术与应用9:45-10:00陈环陕西师范大学等离激元近场泵浦稀土掺杂纳米颗粒的激发态吸收和能量转移上转换及其超衍射发光增强10:00-10:15芦一瑞陕西师范大学TERS中等离激元热点优化及C18分子成像10:15-10:25茶歇主持人郑海荣10:25-10:50冯兆池中国科学院大连化学物理研究所邀请报告：紫外拉曼光谱在分子筛转晶合成过程研究中新进展10:50-11:15张昕中国科学院半导体研究所邀请报告：Dynamically-enhanced Strain in Atomically Thin Resonators11:15-11:30常颖天津大学角度分辨拉曼光谱力学测量装置及其应用11:30-11:45马楠长沙学院钾铝氟熔盐体系微结构的高温原位拉曼光谱研究11:45-12:00刘彩云吉林大学射频磁控溅射制备氮化硼薄膜的光谱研究12:00-13:30午休主持人童廉明13:30-13:55王凯吉林大学邀请报告：反常压力响应材料的探索与机理研究13:55-14:20陈亚彬北京理工大学邀请报告：极端环境下低维材料的结构调控与物性测试14:20-14:45丁珏滨松光子学商贸（中国）有限公司仪器公司：滨松发光材料&器件检测的新花样14:45-15:00刘琳琳华南理工大学有机光电器件的微区光电流和原位拉曼成像研究15:00-15:15张国峰山西大学单量子点光谱与激子动力学15:15-15:25茶歇主持人李芳菲15:25-15:50雷力四川大学邀请报告：高压拉曼光谱技术及其应用15:50-16:15陈雪利西安电子科技大学邀请报告：贝塞尔光束在拉曼光谱成像技术中的应用16:15-16:30徐媛布鲁克（北京）科技有限公司仪器公司：布鲁克拉曼光谱技术研究进展16:30-16:45徐波北京大学纳米材料空间取向的螺旋度分辨拉曼光谱表征16:45-17:00牟从普燕山大学Broadband Light Absorption and Photoresponse Enhancement in Monolayer WSe2 Crystal Coupled to Sb2O3 Microresonators第三分会场：分析医药及其他时间报告人单位题目主持人徐抒平8:30-8:55尤静林上海大学邀请报告：原位高温熔体结构的计算模拟和实验研究8:55-9:20吴国祯清华大学邀请报告：Implication of ROA Signatures by a Classical Handedness Formula along with the Raman Intensity Interpretation: the Case Study of Pinane9:20-9:35静超中国科学院上海应用物理研究所原位拉曼光谱表征LDH电催化氧析出反应过程9:35-9:50李备中国科学院长春光学精密机械与物理研究所单细胞拉曼技术的发展与应用9:50-10:05何畅上海交通大学Gap-enhanced Raman Tags as Physically Unclonable Labels for Anticounterfeiting10:05-10:15茶歇主持人叶勇10:15-10:40孙萌涛北京科技大学邀请报告：Plasmon-enhanced CARS and TPEF10:40-11:05周海波暨南大学邀请报告：表面增强拉曼光谱在生物医药中的应用11:05-11:20张庆丰武汉大学等离激元纳米粒子-蛋白复合物的手性产生机制研究11:20-11:35林翔大连民族大学贵金属纳米晶的精准合成、自组装及其SERS应用研究11:35-11:50鲍智勇合肥工业大学金属纳米功能材料的制备及在环境与能源领域应用12:00-13:30午休主持人陆峰13:30-13:55徐抒平吉林大学邀请报告：基于表面增强拉曼技术的候选药物分子筛选新技术-SERScreen13:55-14:20刘睿中国科学院生态环境研究中心邀请报告：基于拉曼光谱的催化活性位点结构解析14:20-14:35曹玥南京医科大学SERS纳米传感器的构建及在生物分析中的应用14:35-14:50彭程上海师范大学计算机辅助黄曲霉素B1分子印迹SERS传感器的制备与应用14:50-15:05王运庆中国科学院烟台海岸带研究所分子印迹SERS毛细管传感器用于蛋白质和手性氨基酸分析15:05-15:15茶歇主持人李攻科15:15-15:40叶坚上海交通大学邀请报告：缝隙增强拉曼探针：从传感到成像15:40-16:05谢云飞江南大学邀请报告：拉曼光谱在食品安全与质量控制中的应用16:05-16:20唐红杰Quantum Design 中国仪器公司：O-PTIR光学光热红外技术在化学分析和生物医药领域的前沿应用16:20-16:35邓斌格上海交通大学SERS探针引导的术中前哨淋巴结微创手术16:35-16:50弥小虎陕西师范大学银碳复合结构微米阵列的制备及应用

在6月27日于北京国际会议中心举办的第十届全国胃癌学术会议暨第三届阳光长城肿瘤学术大会上，100多位来自全国各地的专家一同参与了北京大学肿瘤医院软组织和腹膜后肿瘤中心的第一次学术研讨会，也宣告了我国首个肉瘤中心(SarcomaCenter)的正式成立。　　软组织及腹膜后肿瘤为来源于间叶组织肿瘤的统称。它包括50种以上的不同组织学亚型，如多形细胞肉瘤、胃肠间质瘤(GISTs)、脂肪肉瘤、硬纤维瘤、平滑肌瘤、外周神经鞘瘤等。软组织肿瘤并不少见，每年仅软组织肉瘤的发病率约为5/10万。长期以来，由于软组织肿瘤和腹膜后肿瘤发病率较低、病理类型繁杂、临床表现各异等特点，该类肿瘤早期诊断及规范化治疗一直是医学界的难题。特别是腹膜后肿瘤，在发病早期，患者往往无特异性的表现，待出现症状之时，肿瘤往往已经极其巨大，压迫如十二指肠、肝、脾、肾、胰腺等腹腔重要脏器或大血管，给外科手术切除带来极大的困难，手术难度大、风险高，术后复发率高，给患者家庭及社会都带来了沉重的负担。　　据统计，软组织及腹膜后肿瘤患者最容易反复局部复发，如果接受规范的手术治疗，切除后的5年复发率可以从50%降低到20%，5年生存率可以达到70%以上。放疗、化疗及靶向治疗目前取得了显著进展，包括基因检测的精准医疗也日益得到重视。在多学科专家团队共同参与下，根据患者情况进行个性化的综合治疗，将使患者的治疗效果进一步提高。　　北京大学肿瘤医院每年收治此类患者400余例，为国内及国际领先。在积累一定的诊治经验后特成立此中心，旨在充分利用现有优质资源的基础上，对软组织及腹膜后肿瘤进行系统、规范化的诊治，集中、深入的进行科学研究，提高此类疾病的诊疗水平，最终使广大患者受益。　　北京大学肿瘤医院软组织及腹膜后肿瘤中心依托该院国内一流肿瘤专业医院的学科优势，集中了我国软组织肿瘤与腹膜后肿瘤领域相关的肿瘤外科、肿瘤内科、放疗科、病理科和影像科等各专业顶级专家，可为软组织肿瘤和腹膜后肿瘤患者提供国际化、规范化的优质诊疗服务。据悉，该中心接诊的患者，将采用多学科协作会诊(MDT)体系，由多个学科的专家共同讨论制定患者的具体治疗方案。据北京大学肿瘤医院的专家介绍，由于肿瘤自身的复杂性，多数情况下单一治疗手段仅对早期患者及部分肿瘤有效，即便有效也难以获得满意疗效，而大多数肿瘤患者则需要将外科手术、化疗、放疗等多种方法有机地结合起来，针对患者的具体病情，提出最适合的个体化诊疗方案。　　此次会议上，该中心还推出了亚洲第一个腹膜后肿瘤的指南性文件《北京大学肿瘤医院腹膜后软组织肿瘤诊疗共识》。

基本信息 关键内容： 流式细胞仪,单细胞分析仪 开标时间： 2021-08-06 09:30 采购金额： 350.00万元 采购单位： 上海市第六人民医院 采购联系人： 姜瑞瑶 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 上海东松医疗科技股份有限公司 代理联系人： 陈雅敏 代理联系方式： 立即查看 详细信息 智能化流式细胞分选仪国际招标公告(1) 上海市-黄浦区 状态：公告 更新时间： 2021-07-17 招标文件: 附件1 上海东松医疗科技股份有限公司受招标人委托对下列产品及服务进行国际公开竞争性招标，于2021-07-16在中国国际招标网公告。本次招标采用传统招标方式，现邀请合格投标人参加投标。1、招标条件项目概况:智能化流式细胞分选仪壹套（项目预算：人民币350万元，可以采购进口产品）资金到位或资金来源落实情况:已落实项目已具备招标条件的说明:已具备2、招标内容招标项目编号:0811-214DSITC1544招标项目名称:智能化流式细胞分选仪项目实施地点:中国上海市招标产品列表(主要设备):3、投标人资格要求投标人应具备的资格或业绩:（1）投标人具有合法经营资质的独立法人、其他组织；（2）投标人未被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单；（3）投标人参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录； （4）投标人是专业生产本次所需设备的制造商，或由制造商指定一个代理商作为本次投标的唯一授权代理；（5）投标人提供的投标机型应是原产地的全新产品；（6）投标人提供的投标机型应在中国国内有装机用户。是否接受联合体投标:不接受未领购招标文件是否可以参加投标:不可以4、招标文件的获取招标文件领购开始时间:2021-07-16招标文件领购结束时间:2021-07-23是否在线售卖标书:否获取招标文件方式:现场领购招标文件领购地点：关注微信公众号“东松投标”，完成信息注册，即可购买招标文件。招标文件售价:￥700/$1005、投标文件的递交投标截止时间（开标时间）:2021-08-06 09:30投标文件送达地点:中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室开标地点:中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室6、投标人在投标前应在____（）或机电产品招标投标电子交易平台（）完成注册及信息核验。评标结果将在____和中国国际招标网公示。7、联系方式招标人:上海市第六人民医院地址:中国上海市宜山路600号联系人:姜瑞瑶联系方式:021-64369998招标代理机构:上海东松医疗科技股份有限公司地址:中国上海市宁波路1号申华金融大厦11楼联系人:陈雅敏、朱佳莹联系方式:021-63230480转8603、86248、汇款方式:招标代理机构开户银行(人民币):浦发银行黄浦支行招标代理机构开户银行(美元):账号(人民币):0763634292323474账号(美元): 附件1： × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：流式细胞仪,单细胞分析仪 开标时间：2021-08-06 09:30 预算金额：350.00万元 采购单位：上海市第六人民医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：上海东松医疗科技股份有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 智能化流式细胞分选仪国际招标公告(1) 上海市-黄浦区 状态：公告 更新时间： 2021-07-17 招标文件: 附件1 上海东松医疗科技股份有限公司受招标人委托对下列产品及服务进行国际公开竞争性招标，于2021-07-16在中国国际招标网公告。本次招标采用传统招标方式，现邀请合格投标人参加投标。1、招标条件项目概况:智能化流式细胞分选仪壹套（项目预算：人民币350万元，可以采购进口产品）资金到位或资金来源落实情况:已落实项目已具备招标条件的说明:已具备2、招标内容招标项目编号:0811-214DSITC1544招标项目名称:智能化流式细胞分选仪项目实施地点:中国上海市招标产品列表(主要设备):3、投标人资格要求投标人应具备的资格或业绩:（1）投标人具有合法经营资质的独立法人、其他组织；（2）投标人未被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单；（3）投标人参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录； （4）投标人是专业生产本次所需设备的制造商，或由制造商指定一个代理商作为本次投标的唯一授权代理；（5）投标人提供的投标机型应是原产地的全新产品；（6）投标人提供的投标机型应在中国国内有装机用户。是否接受联合体投标:不接受未领购招标文件是否可以参加投标:不可以4、招标文件的获取招标文件领购开始时间:2021-07-16招标文件领购结束时间:2021-07-23是否在线售卖标书:否获取招标文件方式:现场领购招标文件领购地点：关注微信公众号“东松投标”，完成信息注册，即可购买招标文件。招标文件售价:￥700/$1005、投标文件的递交投标截止时间（开标时间）:2021-08-06 09:30投标文件送达地点:中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室开标地点:中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室6、投标人在投标前应在____（）或机电产品招标投标电子交易平台（）完成注册及信息核验。评标结果将在____和中国国际招标网公示。7、联系方式招标人:上海市第六人民医院地址:中国上海市宜山路600号联系人:姜瑞瑶联系方式:021-64369998招标代理机构:上海东松医疗科技股份有限公司地址:中国上海市宁波路1号申华金融大厦11楼联系人:陈雅敏、朱佳莹联系方式:021-63230480转8603、86248、汇款方式:招标代理机构开户银行(人民币):浦发银行黄浦支行招标代理机构开户银行(美元):账号(人民币):0763634292323474账号(美元): 附件1：

肿瘤微环境的免疫抑制是肿瘤免疫治疗的主要障碍。干扰素刺激因子（STING）激动剂可以触发炎症性的先天免疫反应，有可能克服肿瘤的免疫抑制。虽然STING激动剂可能有望成为潜在的癌症治疗药物，但是肿瘤对STING单一疗法的耐药性已经在临床试验中出现，其机制尚不清楚。2023年9月4日，天津医科大学肿瘤医院任秀宝教授团队在Theranostics（IF=12.4）上发表题为“Blocking Tim-3 enhances the anti-tumor immunity of STING agonist ADU-S100 by unleashing CD4+ T cells through regulating type 2 conventional dendritic cells”的文章。本实验使用小鼠肿瘤模型，测量了STING激动剂ADU-S100（S100）和抗T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域-3抗体（αTim-3）的体内抗肿瘤免疫效果。利用流式细胞术检测了肿瘤特异性T细胞的激活和肿瘤微环境的改变。同时测量了树突状细胞（DC）的成熟和功能，以及CD4+ T细胞在联合治疗中的重要性。此外，还通过体外实验验证了S100对CD4+ T细胞的影响。最后，进一步评估了在人类肿瘤样本中高表达Tim-3的常规树突状细胞（cDC）2对生存或治疗效果的影响。S100通过激活cDC1增强了CD8+ T细胞的反应，但未能启动cDC2。在机制上，S100的给药导致了小鼠和人类cDC2（Tim-3+cDC2）中Tim-3的上调，这具有免疫抑制作用。Tim-3+cDC2抑制了CD4+ T细胞，并减弱了CD4+ T细胞驱动的抗肿瘤反应。S100与αTim-3的联合治疗有效地促进了cDC2的成熟和抗原呈递，释放了CD4+ T细胞，从而降低了肿瘤负担，延长了生存。此外，人类肿瘤微环境中Tim-3+cDC2的高百分比预示着不良的预后，而Tim-3+cDC2的丰度可能作为CD4+ T细胞质量的生物标志物和免疫治疗反应性的贡献指标。这项研究证明了阻断Tim-3可以通过调节cDC2来增强STING激动剂ADU-S100的抗肿瘤免疫效果，释放CD4+ T细胞。它还揭示了ADU-S100单一疗法的内在障碍，同时提供了一种克服肿瘤免疫抑制的联合策略。实验部分本实验收集了58例接受新辅助化疗（NAC）或新辅助培溴利珠单抗联合化疗（NAPC）治疗的肺癌患者的肿瘤标本。使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra全景多光谱组织扫描定量分析系统获取图像。获取到图像利用StrataQuest软件进行定量分析，评价肿瘤浸润性TIM-3+CDC2或CD4+T细胞与疗效的关系。Panel : CD11c、CD1C、Tim-3、CD4、Foxp3和DAPI为了验证在DC上表达的Tim-3对CD4+ T细胞的负向调控作用，文章作者对Tim-3+ cDC2 和 CD4+ T的作用关系进行了分析，并参考主要病理反应（MPR）作为临床特征指标进行作用关系评估。考虑到在免疫作用中CD4+T细胞处于cDC2的下游，其存在的相互作用在传统意义上只能通过整体水平进行粗略评估，但是无法精准量化，故此次本文作者借助于Tissue Cytometry技术对Tim-3-cDC2/Tim-3+cDC2 和 CD4+ T/Treg细胞的分布进行了空间定量分析。研究者根据文献记载，采用泊松分布原理，将Tim-3-cDC2/Tim-3+cDC2半径（r = 30 μm）内的CD4+T细胞的分布密度进行比较，发现在 NAC 和 NAPC 患者中，与 Tim-3-cDC2 相比，Tim-3+cDC2 周围的 CD4+ T 细胞显着减少，代表CD4+ T 和 Tim-3+cDC2 之间细胞接触的可能性降低。这个分析结果启发性的为Tim-3+cDC2肿瘤患者预后不良的关系提供了初步的证据，“急需相关临床试验证实“——作者在文中写道。大部分现有的技术是利用空间坐标方法，对细胞空间生物学信息进行研究，但是当细胞呈梭形或不规则形态时，细胞中心点就无法代表其真实的组织形态轮廓，导致分析结果出现偏差。Tissue Cytometry技术与其他技术不同，采用组织原位真实的细胞形态、轮廓，通过原始成像结果中真实像素距离运算作为距离分析基础，这样不但可以获得真实细胞的距离关系，更可以通过组织-细胞形态计算其微环境分布水平，让分析结果更加精准可靠。Figure 1 高比例TIM-3+cDC2预示肿瘤患者预后不良(A)治疗后肺癌样本的多重免疫荧光图像(B)接受NAC或NAPC治疗的患者的MPR百分比的比较。接受NAC或NAPC治疗的MPR或非MPR患者的(C)Tim-3+cDC2或(D)CD4+T细胞的比较。(G-I) 采用空间分析方法，计算参考细胞周围30μm半径范围内感兴趣细胞的密度，并进行图示。与NAC和NAPC患者中Tim-3+cDC2细胞相比，Tim-3-cDC2细胞周围30μm范围内的 (H) CD4+ T细胞和 (I) Treg细胞密度如下。

近日，江西省科技厅公示了2022年度省自然科学基金重点项目、杰出青年基金项目拟立项项目，共计197项，其中重点项目124项、杰出青年基金原创探索类项目65项、杰出青年基金需求牵引类项目8项。详情如下2022年度省自然科学基金重点项目、杰出青年基金项目拟立项项目公示各有关单位：按照申报指南和遴选细则有关要求，经组织申报、受理、评审、省自然科学基金委员会审定等程序，遴选出2022年度省自然科学基金重点项目、杰出青年基金项目197项（其中：重点项目124项、杰出青年基金原创探索类项目65项、杰出青年基金需求牵引类项目8项），现予以公示。任何单位或个人对拟立项项目持有异议的，可在公布之日起7日之内，以书面形式向我厅提出，并提供必要的证明材料。以单位名义提出异议的，应由单位法定代表人签字并加盖本单位公章发送电子邮件至指定邮箱；个人提出异议的，应当签署真实姓名并提供有效联系方式。我厅承诺按有关规定对异议人身份予以保护。逾期和匿名的异议不予受理。1．省科技厅科技监督处联系电话：0791-86263938；电子邮箱：jdc_jx@126.com2．省自然科学基金委员会办公室联系电话：0791-862529143．省纪委驻厅纪检监察组联系电话：0791-86265917通讯地址：南昌市东湖区省政府大院北二路53号邮编：330046附件：附件：2022年度省自然科学基金重点项目、杰出青年基金项目拟立项清单.docx江西省科技厅2022年11月11日2022年度省自然科学基金重点项目、杰出青年基金项目拟立项清单重点项目序号项目名称依托单位项目负责人推荐部门1二硫化钼纳米片缺陷的精准调控、功能化及其快速捕获铀的机制研究东华理工大学张志宾江西省教育厅2赣西钴（多金属）矿床成矿规律研究东华理工大学许德如江西省教育厅3交代岩石圈地幔与稀土元素超常富集机制：Li–Mg–Ca同位素联合示踪东华理工大学田世洪江西省教育厅4基于水质信息采集作业的带缆遥控水下机器人-机械手系统动态路径优化及路径跟踪控制库构建东华理工大学周焕银江西省教育厅5基于媒介趋性行为的黄龙病数学建模分析及其综合控制赣南师范大学高淑京江西省教育厅6高糖诱导的HDAC1蛋白乳酸化修饰调控血管内皮细胞功能的机制研究赣南医学院钟佳宁江西省教育厅7基于蛋白组学的抗TRAIL-R2抗体偶联药物抗结直肠癌作用的敏感生物标志物的探索赣南医学院张书永江西省教育厅8泌尿系肿瘤免疫标本库建立及KMT2D介导肿瘤免疫抑制的机制研究赣州市人民医院魏强赣州市科学技术局9石墨烯超表面和超材料PIT偏振响应及多功能器件研究华东交通大学刘志敏江西省教育厅10多维度时空结构光场的构建及调控研究华东交通大学刘志荣江西省教育厅11智能高铁车地间信道智能重构与传输方法研究华东交通大学丁青锋江西省教育厅12基于事件逻辑理论的安全协议实施安全性形式化分析若干关键技术研究华东交通大学肖美华江西省教育厅13重载铁路强塑变诱导下的轮轨界面损伤机理与优化匹配研究华东交通大学沈明学江西省教育厅14含氮杂环修饰石墨烯润滑脂对轴承高温润滑的摩擦学研究华东交通大学熊丽萍江西省教育厅15动力学小波构造理论及在循环冲击类故障特征提取中的应用华东交通大学张龙江西省教育厅16基于噪声时频特征的高速铁路轮轨系统状态诊断方法研究华东交通大学罗锟江西省教育厅17聚能水压爆破破岩机理及高应力风险区岩爆灾害的预测与防控技术研究华东交通大学于洋江西省教育厅18图的2-测地线传递性江西财经大学靳伟江西省教育厅19区块链环境中支持高并发的跨链复杂事务处理技术研究江西财经大学廖国琼江西省教育厅20基于程序相似性的测试用例重用与生成关键技术研究江西财经大学钱忠胜江西省教育厅21面向血液生化健康指标的光声联合近红外光谱检测研究江西科技师范大学任重江西省教育厅22硅衬底高质量大尺寸GaN晶体ACRT-VB法生长研究江西科技师范大学周明斌江西省教育厅23基于多任务解耦胶囊网络的鲁棒RGB-D人脸微表情识别研究江西科技师范大学谢志华江西省教育厅24基于超声波加工南瓜汁香气品质变化的分子机理研究江西科技师范大学周春丽江西省教育厅25周期调控相互作用诱导超冷原子新奇输运现象研究江西理工大学赵文垒江西省教育厅26多刺激响应亚铜配合物发光材料的设计合成、性能调控和应用研究江西理工大学陈景林江西省教育厅27离子型稀土萃取剂的靶向分子设计规律及其构效关系研究江西理工大学李立清江西省教育厅28具有光、电响应的稀土杂化相变化合物结构与性质研究江西理工大学史超江西省教育厅29酞菁基共价有机框架电极材料的结构调控及其储能机制研究江西理工大学陈军江西省教育厅30高功率LED用Ce3+/Ln3+共激活二维负热膨胀材料的构筑及热增强发光机理研究江西理工大学廖金生江西省教育厅313D打印复合人工骨及其界面立构复合机理研究江西理工大学帅词俊江西省教育厅32高水压强卸荷下泥质红砂岩力学特性劣化机制及其对水下隧道稳定性的影响江西理工大学温树杰江西省教育厅33双季稻晚粳苗期高温环境下OsEIL基因调控水稻分蘖早生快发的分子机制研究江西农业大学廖江林江西省教育厅34内质网超负荷反应与乙脑病毒致病性江西农业大学孔令保江西省教育厅35瘤胃源纤维膨胀因子Swollenin对瘤胃纤维降解的调控及机制研究江西农业大学赵向辉江西省教育厅36色氨酸对热应激肉鸡肠道功能的影响及机理探讨江西农业大学黎观红江西省教育厅37高效CRISPR-Cas9递送系统靶向阻断水产品中产ESBLs大肠杆菌耐药基因转移江西农业大学廖宁波江西省教育厅38青钱柳多糖调节尿酸代谢和肠道稳态缓解高尿酸血症的研究江西农业大学王文君江西省教育厅39基于肠道菌群-SCFAs-GPRs途径的蛋黄卵磷脂调控肠道黏膜免疫功能的作用及机制研究江西农业大学涂勇刚江西省教育厅40新抑癌基因SCRIB突变在子宫内膜异位症侵袭和迁移中的作用及机制研究江西省妇幼保健院邹阳江西省卫生健康委员会41加压剪切力场下碳纳米管动态组装行为研究与高强度碳纳米管薄膜制备江西省纳米技术研究院吴昆杰南昌市科学技术局42水稻早苗期耐冷主效QTL qCTS12的克隆与分子育种应用江西省农业科学院水稻研究所胡标林江西省农业科学院43外泌体hsa_circ_0001062通过翻译多肽DAP-X促进动脉粥样硬化血管炎症发生的机制研究江西省人民医院胡晶江西省卫生健康委员会44Junctophilin-2衍生小肽调节心肌细胞肌浆网钙释放机制的研究江西省人民医院王炜江西省卫生健康委员会45乳酸在远端缺血预适应保护脑缺血再灌注损伤中的机制研究江西省人民医院韩小建江西省卫生健康委员会46高效保结构算法的构造与应用研究江西师范大学孔令华江西省教育厅47锗烷中分子掺杂机理与掺杂性能的预测及调控江西师范大学刘刚江西省教育厅48支持5G移动视频内容高效分发的群智一体化协同多路径传输若干关键技术研究江西师范大学曹远龙江西省教育厅49开放域中文多技能共情对话关键技术研究江西师范大学徐凡江西省教育厅50基于大环化合物的分子固溶体的设计合成及电极化性能调控江西师范大学杜恣毅江西省教育厅51多官能化异腈的自由基环化高效构建多样性苯并氮杂环江西师范大学丁秋平江西省教育厅52不同采伐剩余物对鄱阳湖流域人工林土壤有机碳动态的影响机制江西师范大学鲁顺保江西省教育厅53四神丸从阳化气 干预免疫代谢紊乱介导的铁死亡调控记忆性Treg细胞功能水平治疗溃疡性结肠炎的分子机制江西中医药大学刘端勇江西省教育厅54基于辛香通络理论的芳香类中药降香调控能量代谢稳态失衡改善冠脉微血管疾病的作用机制研究江西中医药大学刘荣华江西省教育厅55桔梗汤增效紫杉醇抗肺癌作用“需甘草同行”的科学内涵研究江西中医药大学张武岗江西省教育厅56肋柱花通过NF-κB/NLRP3信号通路调控磷酯代谢发挥抗肝损伤作用机制江西中医药大学李志峰江西省教育厅57从心肌线粒体能量代谢探讨建昌帮阳附片温阳抗心衰炮制增效作用机理江西中医药大学钟凌云江西省教育厅58芪-鸦纳米乳剂通过MTFR2靶向HIF1-α调控EZH2/FoxM1途径影响舌鳞癌侵袭转移的机制研究江西中医药大学附属医院邵益森江西省卫生健康委员会59基于FGFs/KDR信号轴研究针刀“调筋治骨”法调控颈椎病颈肌细胞凋亡的分子机制江西中医药大学附属医院刘福水江西省卫生健康委员会60热敏灸对慢性萎缩性胃炎癌前病变MAPK/ERK与PI3K/Akt信号通路的机制研究江西中医药大学附属医院章海凤江西省卫生健康委员会61虻肥施用的南方红壤中典型蔬菜的抗生素抗性基因蓄积及其形成机制井冈山大学邹小明江西省教育厅62基于“一主一辅”双靶点作用机制的新型抗菌剂的设计合成及活性研究井冈山大学宋明霞江西省教育厅63具有两相表面相互析出纳米晶结构的SOC抗积碳Ni-YSZ燃料极的制备与长期稳定性研究景德镇陶瓷大学罗凌虹江西省教育厅64CIRP/TLR4介导冷暴露雏鸡肺炎症损伤的内质网应激机制及谷氨酰胺调控作用九江学院戴四发九江市科学技术局65tRNA衍生片段tRF-23-V2Y8L981DV调控成H-BMSCs成骨分化的作用机制研究九江学院汪涛九江市科学技术局66大豆异黄酮与肿瘤微环境中相关分子病理特征及其交互作用对女性肺癌预后影响的研究九江学院汪鑫九江市科学技术局67量子热机的热力学性质及新奇量子效应的理论研究南昌大学王建辉江西省教育厅68无人机集群合成孔径雷达前视三维成像技术研究南昌大学周松江西省教育厅69准球形分子设计合成及在诱导多轴铁电性质方面的研究南昌大学魏振宏江西省教育厅70两步法钙钛矿太阳电池的取向制孔及界面修复增韧研究南昌大学谈利承江西省教育厅71荧光指示剂置换法纳米探针检测多重肿瘤标志物南昌大学曹迁永江西省教育厅72三维多孔印迹反蛋白石传感器对鄱阳湖流域喹诺酮类抗生素可视化监测南昌大学彭海龙江西省教育厅73电性匹配与孔道尺寸耦合强化苯/环己烷吸附分离的吸附剂创制及应用研究南昌大学王珺江西省教育厅74原位生长ZnS介导调控碳基氧还原电催化剂用于锌-空气电池南昌大学袁凯江西省教育厅75可印刷柔性钙钛矿光伏模组的仿生增韧设计研究南昌大学胡笑添江西省教育厅76降雨诱发非均质堆积体滑坡大变形破坏机理及早期识别方法研究南昌大学蒋水华江西省教育厅77线粒体基因orf182导致水稻D1型细胞质雄性不育的分子调控机理南昌大学彭晓珏江西省教育厅78城市化鸟类繁殖对策的快速适应南昌大学阮禄章江西省教育厅79基于金雀异黄酮诱导红曲菌分泌的胞外多糖对肠道健康的保护作用及机制研究南昌大学黄志兵江西省教育厅80动态光散射纳米生物传感器快速超敏检测食品中化学及生物性危害因子的研究南昌大学黄小林江西省教育厅81脊髓少突胶质细胞参与调控慢性痛形成的机制南昌大学彭吉云江西省教育厅82探究AMPK/mTOR介导巨噬细胞铁死亡调控前体细胞命运在异位骨化进程中的作用南昌大学林辉江西省教育厅83人羊膜间充质干细胞外泌体miR-221-3p通过调节经典Wnt通路抑制小鼠肺纤维化的机制研究南昌大学柳全文江西省教育厅84CYR61基因的转录调控机制及其抑制肝细胞癌发展的机理南昌大学严晓华江西省教育厅85人源趋化因子受体CXCR5复合物的结构与功能研究南昌大学张进江西省教育厅86RhoE介导葛根素抗心肌损伤的多模式细胞死亡机制研究南昌大学第一附属医院赖松青江西省卫生健康委员会87GINS2介导PI3K/Akt/mTOR信号通路在骨肉瘤发生发展中的作用机制研究南昌大学第一附属医院杨东江西省卫生健康委员会88CDK9靶向调控NEK7在AGEs介导肾脏足细胞焦亡中的作用及机制研究南昌大学第一附属医院徐积兄江西省卫生健康委员会89多靶点精准干预神经元核内包涵体病的治疗研究南昌大学第一附属医院洪道俊江西省卫生健康委员会90神经病理性疼痛小鼠的皮层-丘脑腹侧基底核和皮层-丘脑网状核通路差异性调控机制研究南昌大学第一附属医院张学学江西省卫生健康委员会91SARS-CoV-2 N蛋白靶向PACT负调自噬在ARDS炎症反应中的机制研究南昌大学第一附属医院曾振国江西省卫生健康委员会92辣木叶提取物抑制口腔鳞癌PDX模型生长及侵袭的机制研究南昌大学第一附属医院章杰江西省卫生健康委员会93中性粒细胞外诱铺网调控MIR503HG激活NF-κB/NLRP3通路促进非小细胞肺癌转移的机制研究南昌大学第一附属医院李勇江西省卫生健康委员会94DPMSCs-EV富集miRNA142-3p通过HMGB1/TLR4信号通路减轻肝脏IRI的机制研究南昌大学第一附属医院肖建生江西省卫生健康委员会95gcCAF来源COMP外泌体诱导组蛋白乳酸化修饰促进胃癌增殖转移的机制研究南昌大学第一附属医院李正荣江西省卫生健康委员会96组蛋白乳酸化介导肿瘤外泌体Hsp70/90诱导的癌症恶病质肌肉萎缩的机制研究南昌大学第一附属医院高新医院张国华南昌市科学技术局97FDFT1通过AKT/mTOR信号通路调控铁死亡抑制肾癌侵袭转移的分子机制南昌大学第二附属医院胡红林江西省卫生健康委员会98SGLT-2i下调CHOP表达调控DKD肾间质纤维化的机制南昌大学第二附属医院徐高四江西省卫生健康委员会99新型多级结构骨支架调控αⅤβ3-FAK-Hippo-YAP通路介导成血管促进骨修复机制研究南昌大学第二附属医院熊龙江西省卫生健康委员会100TiO2 NPs诱导LEAP2竞争性抑制Ghrelin干扰幼龄大鼠骨生长板发育的机制研究南昌大学第二附属医院刘洋江西省卫生健康委员会101基于NF-κB/Nrf2信号谷胱甘肽修饰的量子点治疗缺血-再灌注脑损伤的研究南昌大学第二附属医院李士勇江西省卫生健康委员会102高糖诱导Müller细胞来源的外泌体lncRNA OGRU通过miRNA簇调节小胶质细胞极化的机制南昌大学第二附属医院付书华江西省卫生健康委员会103骨髓CCR3基因敲除抑制CD34+祖细胞增殖、迁移及分化在变应性鼻炎中的作用及机制研究南昌大学第二附属医院朱新华江西省卫生健康委员会104肺腺癌外泌体circZNF451通过靶向巨噬细胞FXR1诱导M2极化重塑肺癌免疫微环境的研究南昌大学第二附属医院吴永兵江西省卫生健康委员会105外泌体转运tRNA衍生片段tRF-31调控SPP1+肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌脑转移中的研究南昌大学第二附属医院袁春雷江西省卫生健康委员会106miR-149-3p/PD-1信号轴在微卫星稳定型结直肠癌细胞凋亡中的机制及金纳米棒介导的治疗研究南昌大学第二附属医院余琼芳江西省卫生健康委员会107IFITM3调控PPARδ-FAO诱导肿瘤相关巨噬细胞M2型极化促进肝癌进展的机制研究南昌大学第二附属医院邬林泉江西省卫生健康委员会108去泛素化酶OTUB2通过GINS1调控结肠癌细胞干性及化疗耐药的机制研究南昌大学第二附属医院黄俊江西省卫生健康委员会109环状RNA circMUC16通过exosomes播散胰腺癌化疗耐药性的机制研究南昌大学第二附属医院邹叶青江西省卫生健康委员会110BMP2/Si@GC复合多孔钛支架促进大块颌骨再生的作用及其机制研究南昌大学附属口腔医院习伟宏江西省卫生健康委员会111高光谱深度张量解混及其鄱阳湖湿地动态监测应用研究南昌工程学院汪胜前江西省教育厅112特高压柔性直流输电换流阀器件级控制的关键技术研究南昌工程学院王翠江西省教育厅113基于神经辐射场的三维数字人体建模与驱动研究南昌航空大学李波江西省教育厅114全光谱响应MXene复合材料可控构建及光热催化CO2转化研究南昌航空大学代威力江西省教育厅115基于退役动力锂电池金属清洁高效浸出的渗流通道调控机制及增强方法南昌航空大学曾桂生江西省教育厅116空心钴基复合材料光催化体系的构建及其降解新兴污染物与同步产氢性能研究南昌航空大学陈萍华江西省教育厅117耐酸型氮杂环共聚物选择性吸附贵金属的微观机制与性能调控南昌航空大学邵鹏辉江西省教育厅118仿生拓扑分形结构的超薄吸液芯设计与传热机理研究南昌航空大学薛名山江西省教育厅119高热稳定性SmFe12基稀土永磁的晶间相调控及磁硬化机制研究南昌航空大学黄有林江西省教育厅120钨基原位碳复合材料储钠(钾)性能增效的原子重构与界面调控研究南昌航空大学曾凡焱江西省教育厅121飞机紧固连接结构振动失效预测方法研究南昌航空大学刘文光江西省教育厅122天文模拟系统的光聚焦和探测研究厦门大学九江研究院陈焕阳九江市科学技术局123边界层方程及粘性扰动若干研究宜春学院臧爱彬宜春市科学技术局124基于聚集诱导发光（AIE）和分子内质子转移（ESIPT）效应的有机光功能材料的合成及性能研究豫章师范学院蒲守智南昌市科学技术局杰出青年基金（原创探索类）项目序号项目名称依托单位项目负责人推荐部门1复杂街景空-地视觉图像多粒度几何语义耦合表达及建模研究东华理工大学何海清江西省教育厅2分子间弱相互作用药物晶体生长规律及调控机制研究东华理工大学欧阳金波江西省教育厅3一种铅-锆硅酸盐新矿物的发现及矿物学-材料学特征-应用研究东华理工大学邬斌江西省教育厅4CHD1L基因在乳腺癌对紫杉醇耐药中的分子作用机理研究赣江中药创新中心陈洋赣江新区创新发展局5基于DMR技术的江西道地中药镇痛新化合物的发现与机理研究赣江中药创新中心王纪霞赣江新区创新发展局6脂肪垫外泌体活化STAT3/Ddit4/mTORC1信号轴调控软骨细胞自噬及蠲痹汤的干预机制研究赣州市人民医院黄忠名赣州市科学技术局7金属/碳基单原子催化剂功能化载体可控构筑及光芬顿催化协同机制研究华东交通大学彭小明江西省教育厅8高固厌氧消化生化反应动力学与水力学交互耦合模型及运行调控策略研究华东交通大学胡玉瑛江西省教育厅9时间序列模型的一致检验方法及其应用江西财经大学刘小惠江西省教育厅10基于内容感知的深度图联合盲去噪和多尺度重建模型研究江西财经大学左一帆江西省教育厅11力学性能可控的Vitrimer材料制备及性能研究江西科技师范大学高飞江西省教育厅12具有抗耐药突变活性的新型嘧啶类EGFR/c-Met多靶点抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究江西科技师范大学朱五福江西省教育厅13基于粒子设计原理的结肠靶向复合微粒的构建、成型规律及机理研究江西科技师范大学陈振华江西省教育厅14稀土-贵金属/过渡金属氢氧化物/碳功能材料合成及其催化水分解制氢研究江西理工大学朱丽华江西省教育厅15稀土调控二维超薄铋基复合氧化物/Ti3C2Tx异质结及其增强废水净化机理江西理工大学黄微雅江西省教育厅16医用锌基植入体的增材制造及其性能调控研究江西理工大学杨友文江西省教育厅17富氧空位铁基复合脱砷吸附剂的性能调控机制及关键氧化位点的结构解析江西理工大学刘志楼江西省教育厅18结晶器内钢液初始凝固行为及坯壳均匀生长控制技术的研究江西理工大学张海辉江西省教育厅19鄱阳湖全氟和多氟化合物（PFASs）的区域暴露与健康风险江西农业大学涂文清江西省教育厅20水稻调控白叶枯病抗性的转录-代谢遗传网络解析及基因功能研究江西农业大学王兆海江西省教育厅21氮沉降背景下磷有效性对杉木林根际土壤有机碳固存的影响机制江西农业大学方向民江西省教育厅22枳PtrRAP2.13转录因子调控柑橘抗旱性的分子机理研究江西农业大学刘德春江西省教育厅23磷酸化卵转铁蛋白-细菌纤维素抗菌膜的可控构建、成膜机制及其对无重金属皮蛋的保鲜作用江西农业大学赵燕江西省教育厅24二萜类天然产物合成的光合底盘研究江西省、中国科学院庐山植物园于宗霞江西省科学技术厅25新候选基因G2E3突变导致人胚胎早期发育停滞的功能作用研究江西省妇幼保健院谭俊江西省卫生健康委员会26先天性双侧输精管缺如的分子遗传诊断体系的建立及其临床诊疗策略的选择江西省妇幼保健院陈厚仰江西省卫生健康委员会27面向复杂工况感知的多模态柔性触觉传感系统研究江西省纳米技术研究院李铁南昌市科学技术局28东乡野生稻耐冷基因的克隆和功能分析江西省农业科学院水稻研究所王记林江西省农业科学院29重金属对水华蓝藻抗生素抗性形成机制及阻控技术研究江西省水利科学院丁惠君江西省水利厅30IGF2BP3通过稳定WTAP介导的LINC01748 m6A修饰影响胶质瘤替莫唑胺耐药的机制研究江西省肿瘤医院吕巧莉江西省卫生健康委员会31新型深度学习算法理论及其在轻量级神经网络训练中的应用江西师范大学曾锦山江西省教育厅32二(噻吩并噻吩)并吡咯类空穴传输材料的合成及其在钙钛矿太阳电池中的应用江西师范大学梁爱辉江西省教育厅33g-C3N4微区原位光电化学水分解及构效关系研究江西师范大学彭桂明江西省教育厅34鲍曼不动杆菌代表性糖抗原的全合成及生物活性研究江西师范大学张庆举江西省教育厅35共价有机框架限域原子级分散金属催化剂的可控合成及其电催化增强机理研究江西师范大学何纯挺江西省教育厅36新型高效稠环电子受体材料的分子构筑及其光伏性能研究江西师范大学廖勋凡江西省教育厅37预油炸草鱼块特征风味物质形成机制研究江西师范大学李金林江西省教育厅38基于“MVA+PAT”技术的吴茱萸“精准炮制”与过程质量控制研究江西中医药大学熊耀坤江西省教育厅39以CO2捕获及同步催化转化制(环/聚)碳酸酯为导向的离子型多孔有机框架构筑井冈山大学钟鸿江西省教育厅40巨噬细胞调控精巢损伤再生的功能和机制井冈山大学曹子岗江西省教育厅41伽马射线暴的甚高能伽马辐射探测及其理论研究南昌大学唐庆文江西省教育厅42摩尔双曲等离激元对转动粒子Casimir效应的调控研究南昌大学王同标江西省教育厅43基于正则融合的图像复原模型、算法和应用研究南昌大学唐玉超江西省教育厅44基于隐流体力学深度神经网络的热层电离层耦合数据同化和关键参数预报研究南昌大学陈洲江西省教育厅45欺骗攻击下不确定时滞多智能体系统的动态双事件触发协同控制研究南昌大学尹秀霞江西省教育厅46基于金属-硫相互作用调控策略的高比能锂硫电池体系的构建南昌大学张泽江西省教育厅47金属负载二硫化钼催化呋喃醛加氢异构和加氢水解生成多元醇的调控研究南昌大学邓强江西省教育厅48双绒面钙钛矿/晶硅叠层太阳能电池的大面积制备技术研究南昌大学姚凯江西省教育厅49冷冻静电3D打印构建骨诱导生物玻璃支架的骨免疫微环境调控机制南昌大学艾凡荣江西省教育厅50印刷墨水胶体性质调控用于稳定新型光伏南昌大学胡婷江西省教育厅51婴儿配方乳粉加工过程中晚期糖基化终末产物的形成与控制南昌大学申明月江西省教育厅52实时动态三维成像精准研究香菇多糖抗结肠肿瘤功效南昌大学万昊江西省教育厅53神经肌肉接头形成与维持关键激酶MuSK的底物筛选及功能验证南昌大学赖新生江西省教育厅54磷酸果糖激酶PFK2琥珀酰化修饰调控肝癌恶性进展研究南昌大学边学利江西省教育厅55E3泛素连接酶TRIM47促进肝细胞癌发生发展的机制研究南昌大学黄璇江西省教育厅56基于MST1/2-YAP信号轴探讨RAS相关结构家族成员6在幽门螺杆菌诱导胃黏膜癌变中的作用机制南昌大学第一附属医院李年双江西省卫生健康委员会57p73α/p73β平衡在SAMSN1调控脑胶质母细胞瘤生长中作用的研究南昌大学第一附属医院欧阳陶辉江西省卫生健康委员会58CHD8/GPX4/FKBP8轴抑制甲状腺癌细胞凋亡机制研究南昌大学第一附属医院戴道凤江西省卫生健康委员会59去泛素化酶ATXN3调控谷氨酰胺代谢导致分化型甲状腺癌放射性碘耐受的机制研究南昌大学第二附属医院许德斌江西省卫生健康委员会60LncRNA ROR/miR-769-5p轴调控ALOX15介导铁死亡在心肌缺血再灌注损伤中机制研究南昌大学第二附属医院梁应平江西省卫生健康委员会61β细胞特异性干细胞样CD8+T细胞受体个体化筛查及其在1型糖尿病免疫治疗中的应用基础研究南昌大学第二附属医院邹芳江西省卫生健康委员会62ESC-sEVs转运OCT4减轻NSCs衰老促进老年脑卒中后神经再生的机制研究南昌大学第二附属医院胡国文江西省卫生健康委员会63RNA结合蛋白NOVA1介导转录后调控在七氟烷后处理改善心肌缺血再灌注损伤中作用及机制研究南昌大学第二附属医院张静江西省卫生健康委员会64无机/有机铁电复合电介质界面力、热协同效应与储能性能调控研究南昌航空大学谢兵江西省教育厅65基于“互锁+高熵”界面强化的铝/镁异质合金厚板搅拌摩擦焊关键技术研究南昌航空大学毛育青江西省教育厅杰出青年基金（需求牵引类）项目序号项目名称依托单位项目负责人推荐部门1材料设计与调控中的三类关键数学问题江西师范大学夏阿亮江西省教育厅2元宇宙、VR/AR应用中可靠数据生成、精确模型、沉浸式交互、应用展示关键技术研究江西科骏实业有限公司肖罡南昌市科学技术局3矿产资源深部勘查技术研究江西理工大学孙涛江西省教育厅4高性能富锂锰基材料结构强化研究江西理工大学马全新江西省教育厅5可控制备稀土新材料的科学基础与调控机理南昌航空大学徐海涛江西省教育厅6飞行器智能柔性结构异种金属界面冶金机理与组织性能调控南昌航空大学张体明江西省教育厅7益生菌发酵果蔬对高尿酸血症的干预作用及其机制研究南昌大学余强江西省教育厅8中医药预防治疗脑部疾病的作用机制及策略研究江西中医药大学苏丹江西省教育厅

p style="text-indent: 2em "李咏的爱妻哈文，去年8月曾在微博发文：br//pp　　“艾滋病疫苗都有了，癌症疫苗还远吗?”/pp　　然而，在李咏离开的整整一个月后/pp　　终于，就在昨天/pp　　一款精准抗癌药，在美国FDA正式上市!/pp　　针对17种肿瘤/pp　　有效率可高达75%!/pp　　这是有史以来第一款TRK抑制药物/pp　　第一款与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药/pp　　对于肿瘤无法切除，或已经转移的晚期患者有奇效/pp　　这无疑是最最振奋人心的重磅好消息/pp　　人类医学史上的又一伟大创举和传奇!/pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/94484b30-c6e6-4227-85b0-3caf4d03a633.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg" style="text-align: center "//pp　　美国上市时间：2018年11月26日/pp　　批准单位：美国食品和药物管理局(FDA)/pp　　药物名称：Vitrakvi(又名Larotrectinib)/pp　　药物功效：有效对抗由单一罕见基因突变驱动的各种癌症/pp　　针对群体：患有实体肿瘤的成人和儿童患者/pp　　制造商：Bayer(拜耳)和Loxo Oncology共同研发/pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/5b30a428-51bb-4aa3-b2ba-adadd5fe9482.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg" style="text-align: center "//pp　　1、何时上市?/pp　　昨天，美国时间11月26日，抗癌药物Vitrakvi已经在美国正式上市。/pp　　Bayer和Loxo Oncology公司联合宣布，FDA已加速批准了其上市的时间。/pp　　Vitrakvi成为了第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物，同时也是第一个与肿瘤类型无关(tumor-agnostic)的“广谱”抗癌药。/pp　　在国内的上市时间目前并未公布。但进口生物制剂通常要经历几个月到几年的审批时间。/pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/62990ad7-e726-43f8-ab64-b3ed218dc868.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg" style="text-align: center "//pp　　2、适应年龄?/pp　　婴儿至老年人均可适用。/pp　　3、能治疗什么?/pp　　可有效治疗的类型：/pp　　肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤/pp　　胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤/pp　　唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌/pp　　乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种/pp　　Vitrakvi用于治疗携带NTRK基因融合((gene fusion))的成人和儿童，局部晚期或转移性实体瘤患者，并且没有产生已知的抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重发病率，没有有效替代治疗方案的。　　/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9059e4f3-77c7-4072-b5d5-1238219b768b.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg"//pp　　LOXO-101是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。br//pp　　简单来讲这个新药不需要考虑癌症的发生区域，这就意味着不管什么癌种(组织/细胞/部位)，只要有NTRK基因融合，就可以使用Vitrakvi进行治疗。/pp　　所以，癌症患者可去做一下基因检测，一定去看看检测报告有没有这个基因融合。如果有，那么就很有可能被该药物治愈!/pp style="text-align: center "　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/26bb3ccf-cbd9-4463-8fff-5d35b0e05f98.jpg" title="5.jpg" alt="5.jpg" style="text-align: center "//pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/b1f6c5c8-29d3-4390-bd87-baf52cd22b46.jpg" title="6.jpg" alt="6.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "(来源FDA官网)/span/pp　　4、多久会见效?/pp　　根据FDA公布数据显示，73%的患者反应时间为6个月以上，63%的患者反应时间为9个月以上，39%的患者反应时间为12个月以上。/pp　　美国FDA：“精准抗癌，有效率高达75%”!/pp　　效果到底有多惊艳?/pp　　2018年2月，世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表的一项关于抗癌药Vitrakvi(又名larotrectinib)的3项安全性，和有效性临床研究结果显示:/pp　　对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75%。/pp　　这项结果随后也被FDA所证实。/pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/aa912ddb-49fa-4ee6-b5c0-be1ea44dd0c7.jpg" title="7.jpg" alt="7.jpg" style="text-align: center "//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "(来源：《新英格兰医学杂志》)/span/pp　　紧接着，2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO2018)上，一项关于抗癌药Vitrakvi治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：/pp　　总缓解率：80%/pp　　部分缓解率：62%/pp　　完全缓解率：18%/pp style="text-indent: 2em "令人振奋的数据不止这一点!/pp　　下面这些是临床接受抗癌药Vitrakvi治疗的最新部分案例：/pp　　strong胃肠间质瘤/strong：/pp　　55岁男性/pp　　治疗前：癌细胞几乎已经扩散到整个肠胃和腹腔/pp　　治疗后：接受了9个周期治疗后奇迹出现，肿瘤明显缩小，目前正在接受第10周期治疗。/pp style="text-align: center "　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/111909e4-d4d4-4f43-b94b-65a14655468c.jpg" title="8.jpg" alt="8.jpg" style="text-align: center "//pp style="text-indent: 2em "strong儿童纤维肉瘤/strong：/pp　　16个月大的的婴儿/pp　　治疗前：经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变，接受了3次手术和化疗，效果依然不明显。/pp　　治疗后：接受抗癌药Vitrakvi成人剂量的液体制剂治疗3周期后，MRI磁共振显示肿瘤体积减少90%!　　/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/5aca71ab-cbed-4766-ab18-b8e45ba4d4f6.jpg" title="9.jpg" alt="9.jpg"//pp　　strong乳腺癌/strong：/pp　　50岁女性/pp　　治疗前：这位患者之前接受过多次的化疗和手术治疗，无奈最后肿瘤还是复发了，情况很严重/pp　　治疗后：使用了抗癌药Vitrakvi治疗20天之后，裸露的肿瘤几乎消失了。　　/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/beb83e9b-eb4a-44f6-a727-3b7d6d7576ab.jpg" title="10.jpg" alt="10.jpg"//pp　　strong未分化肉瘤/strong/pp　　41岁女性/pp　　治疗前：患者的肿瘤细胞已广泛转移到肺部，很快要填满肺部了。/pp　　治疗后：迅速解决呼吸困难和低氧血症。2个周期后，大部分肿瘤消失，12个周期后，肿瘤组织几乎完全消失!/pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/ddad6d00-2ad5-411f-9167-42370695e9fb.jpg" title="11.jpg" alt="11.jpg" style="text-align: center "//pp　　经临床试验，服用这款药也会有一些副作用，常见的有疲劳、恶心、头晕、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻等。/pp　　和所有药物一样，这款神药长时间服用也会面临耐药性的问题。但据报道Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，用于治疗那些对这款药已经产生耐药性的患者。/pp　　价格多少，能不能用的起?/pp　　昨晚Loxo Oncology公司也公布这款新药的价格：/pp　　成人胶囊批发采购费用：32,800美元，30天用量/pp　　儿童口服液配方的费用：起价为每月11,000美元，根据患者的表面积计算/pp　　高昂的价格也引起了患者家庭的质疑。/pp　　目前拜耳公司表示，患者不会负担不起，大多数患者的每月自付费用将为20美元或更低。/pp　　他们公司将帮助患者支付昂贵的费用，并将免费提供Vitrakvi，同时制定保险详细信息。如果患者负担不起药物，由拜耳资助的慈善机构将免费提供该药物，拜耳还承诺，如果患者在治疗的前3个月没有显示临床成效，将会退还保险公司或个人等支付者所有花费。/pp　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/20bb7f9a-758b-48f3-bb27-edff87dd89a0.jpg" title="12.jpg" alt="12.jpg" style="text-align: center "//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "(来源：《Forbes》)/span/pp　　为何能治疗多种不同类型的肿瘤?/pp　　这款药是有史以来第一款TRK抑制药物。/pp　　TRK，是原肌球蛋白受体激酶 (tropomyosin receptor kinase) 是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，导致TRK信号通路不受控制，因而促进肿瘤的生长。　　/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/6f9a295d-7e91-46ff-8ef4-074c9cf5c12b.jpg" title="13.jpg" alt="13.jpg"//pp　　虽然这些肿瘤来源不同，从表面上看千差万别，但从分子生物学角度来看，其实它们很类似，因为都有一个共同特点：携带TRK融合基因突变，而且依赖这个突变基因提供生长信号。/pp　　正因为它们本质都依赖TRK基因，才会都对TRK靶向药物产生积极响应。/pp　　多少人将会获得新生的希望?/pp　　据统计，在美国，每年大约2000到3000人罹患与NTRK有关的癌症。/pp　　这种突变在大多数实体肿瘤类型中发生的几率不到1%，但在成人涎腺癌和婴儿纤维肉瘤等恶性肿瘤中很常见。/pp　　目前癌症已经成了人类最大的克星!/pp　　世界卫生组织下属国际癌症研究机构(IARC)在12日发布了2018年最新全球癌症统计数据《全球癌症报告》：/pp　　2018年全球新增了1810万例癌症病例，死亡人数达960万。/pp　　与此同时，在《中国恶性肿瘤学科发展报告(2017年)》中显示：/pp　　中国每天约1万人确诊癌症，每分钟约7人确诊患癌，40岁之后癌症发病率快速提升，80岁时达到高峰，85岁以后，一个人患癌累积风险为35%。/pp　　而另一项数据显示，美国总体的5年癌症生存率是66%，而中国总体的癌症生存率是31%，不到美国的一半。　/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/e4ad64b0-39db-45bd-b6e2-4acf03191ac7.jpg" title="14.jpg" alt="14.jpg"//pp　　　美国FDA局长Scott Gottlieb表示：/pp　　“抗癌药Vitrakvi正式上市，标志着治疗癌症的疗法，从基于人体起源组织，向基于肿瘤遗传特征转变的重要一步!”/pp　　希望这款药物也能在中国早日上市，挽救更多生命和造福更多家庭。/pp　　希望更多的癌症患者，能在正确的时间，获得匹配而有效的药物。/pp　　更多详情可查询美国FDA官网。/p

单细胞柔性高通量分选——超越进口仪器的独门绝技！——大连华微生命科技微流控优势技术综述 在生命科学、生物制药、环保以及医疗等领域，针对细胞（肿瘤细胞）、细菌（工程菌）、病毒、细胞团、酶、线虫等活性生物颗粒，在保证活性前提下，根据参数进行单细胞级、高通量、柔性分选分离，即高效筛选出特异性个体，对于科研应用意义重大，也是当前最前沿的技术之一。历经近半个实际的科技迭代发展，单细胞操控技术日新月异，从最初的人工方式，到风靡半个世界的流式分选技术，以及近些年出现的拉曼检测分选、视觉捕捉、气动高压分选、光镊控制、液流瞬动等手段，都具有一定的进步性，不断推动整个产业的进步发展。2015年之前，生命科学中的单细胞分选应用，甚至包括细胞分析、捕获、操控等领域，均是进口仪器的天下，“单细胞”成为制约中国生命科学、生物技术等领域“卡脖子”技术之一，仪器与耗材严重依赖进口，国产仪器只能做一些边边角角的低附加值外围部件。图1 常见进口流式细胞仪直到2016年之后，在中科院大连化物所、大连理工大学以及大连医科大学附属医院等合作伙伴单位的支持下，历时6年研发，国产单细胞分选设备终于诞生——大连华微生命科技科研团队，成功绕开国外知识产权壁垒，开发出拥有中国人自己知识产权的单细胞分选分离系统，并在科研、教育、医疗、制药、环保等领域陆续实现应用。2018年之后，借助独有的柔性高通量操控、多通道级联等专利技术，大连华微生命科技（以下简称大连华微），在业内率先提出单细胞“柔性”高通量分选的概念，实现与西方进口设备的中西方分选技术的正面PK，除多次竞标中以性价比、独有特色技术脱颖而出外，更是多次以“单一来源”方式中标。那么，从2010年开始，历经“十年一剑”的磨练，大连华微，有哪些超越进口仪器的独门绝技呢？单细胞之删除空滴技术众所周知，皮升至微升级液滴型微反应器（以下简称液滴），是下一代生化分析工具，小小液滴，可以实现微米级尺寸的隔离空间，除了对单细胞、单细菌等生物颗粒起到保护作用外，还可以防止特定个体及其衍生物、排泄物、裂解物等单体相关物质，与其它个体实验的混淆，实现了细胞（或菌等）单体实验成果的可溯源性。实现比重99%的单细胞液滴，删除空滴与多核液滴，才是最严谨的“单细胞”技术。即，一个液滴里只包含一个细胞（或其它生物颗粒），删除空液滴、多细胞液滴（多核液滴），这样巨量规模、相互隔离的活性单细胞液滴群，对基因工程、筛菌、筛酶、定向进化、文库制备、制药、医疗等领域研究意义重大，是科学家最期望的活性样本处理形式之一。大连华微众多的独有特色技术中，包含单细胞液滴柔性高通量制备，可在液滴包裹时，根据实时监测删除空滴及多核液滴，实现液滴制备结果中，只包含“单核液滴”，为生物颗粒个体的隔离型大规模并行研究，以及海量样本中特异性个体的筛选、分离，提供了可行且高效的技术基础。大连华微推出的暴风系列产品，因为该特色技术，获得“2019年度中国科学仪器优秀新产品”荣誉称号，并进入多家国家重点实验室、三甲医院，以及985高校实验室。而很多进口设备，不具备上述空液滴、多核液滴的删除机制——其“单细胞液滴制备”，指的是“能够制备单细胞液滴”，而非“制备成果都是单细胞液滴”，即：单细胞包裹符合泊松分布的规律，更详细的数据：除5%—20%的单细胞液滴外，会伴生超过70%的空液滴、5-10%的多核液滴，在多环节的生命科学、生化实验中，大幅降低实验效率，造成耗材、人工的严重浪费，也被客户戏称“假单细胞”。图2 大连华微推出的国产单细胞柔性高通量分选分离设备单细胞之柔性分选技术在全球单细胞分选细分领域，大连华微生命科技率先提出“柔性”控制策略。半个世纪以来，单细胞分选技术日新月异，但基于流式技术的分选设备，占据较大比重。而流式技术最被客户诟病的——就是较差的活性！概述而言，下列技术手段对活性生物颗粒，尤其细胞既有不同程度的损害，影响到后续活性实验环节，包括：高压直流电、高压强鞘液或油相、采用高压气流的“气吹”技术、强负压的“抽吸”技术、高压交流电的介电分选技术、采用有毒有害液体试剂、采用施力接触式目标操控、采用过强激光产生“光毒效应”等上述技术，分别从电、液流、化学、光学等方面，对生物颗粒的活性有不同程度的伤害（尤其流式细胞仪，具有高压直流电、高压强鞘液等“双高”特质，尤为明显），除一些比较“坚强”的工程菌、细胞外，多数分选的单体成果，在后续的生殖、扩增、单亲克隆、PCR等活性实验环节中表现较差，甚至无法应用。大连华微在针对单细胞液滴控制中，基于“柔性”控制策略，的制备、检测、柔性分选分离、混匀、切分、定位、滴内再注液等过程环节，不采用高电压直流电场、高压强鞘液，并注重生物颗粒操控过程中的营养物质的供给，实现整个分选即操控过程，生物颗粒的活性影响很小，不影响后续的生殖、扩增等实验环节。单细胞之高通量操控技术一位微流控业内大牛曾言：在针对海洋样本分选分离环节，一切低于秒级的检测技术，都是耍流氓！这句话的严谨性值得商榷，但代表了单细胞分选技术的客户需求——高通量！众所周知，很多时候，我们国产设备与进口设备的最显著差距，就在通量速度这方面。一个反面实例——拉曼单细胞分选，因无需标记在应用中具有很多技术优势，但当前不能广泛应用的原因，就是通量太低，单个细胞的检测，就需要数十秒，甚至数分钟的过程，对于生物样本的海量个体，效率明显力不从心。大连华微为满足不同客户需求，推出系列化高中低档单细胞分选分离设备，单细胞分选具有高通量特质，每秒细胞分选数量范围：数十至数万个，典型应用为：50 drop/s，150drop/s，300drop/s，500drop/s，1000drop/s，2000-20000drop/s等多种规格。单细胞之无标记分选众所周知，针对活性生物颗粒进行荧光标记，是当前生命科学、生物技术等微观个体科研领域的主要手段，但荧光标记本身，对细胞活性、再生性、伦理等方面，产生很多负面影响。业内付诸期望的拉曼检测技术，还需要技术进一步迭代升级，目前因过低的通量，还不能广泛应用。因此，其它高通量的无标记单细胞分选技术，是业内急需。大连华微的专利技术之一：采用独有的无标记高通量单细胞分选技术，针对96/384孔板的单细胞保活性分选，速度可以达到96孔板/5分钟的水平，活性保持95%，单孔单细胞率95%，当前该技术已经获得全球排名前五的世界科仪巨头的认可与合作邀约。该技术已经得到大连市科技局评估、考察、论证，并获得“大连市2021年度重点科研计划项目”立项支持，项目合作伙伴包括多年哈佛医学院科研工作经验的海归教授、三甲医院肿瘤学主治专家等，该技术是大连华微近年来最重视的科研利器之一，前景广阔，未来可期。单细胞之样本多样性兼容大连华微的商业化系列产品，目前可针对尺寸0.1-2000um范围的活性生物颗粒，包括：细胞、细菌、酶、病毒、线虫、细胞团等，进行液滴包裹、捕获、分选、孵育等控制。而切换不同尺寸、种类的样本目标，只需更换一块生物芯片，即可快捷完成。单细胞之实验平台开放性对于科研、教育类客户，基于显微镜平台的全开放式结构设计，方便客户进行各环节的实验观测、功能增加与特定技术环节的DIY实现，如自行增加/更换：激光器、滤光片、光路、高速相机等，或可实现全场景视频、图像记录，可以非常少的成本、经济的实现，并更方便科技文献撰写需求。单细胞之精确数字化分选大连华微的分选技术之一，即逐粒串行检测，也就是针对生物颗粒，单个评估并操控，可以完成千万、数亿甚至更大样本容量中1个特异型（野生型）的鉴别并分选出来。精确数字化，是与“相对”、“概率”等对立的名词术语，因为中国广告法的规定，不能用另一个常用名词。单细胞之液滴混匀单细胞液滴（或多细胞液滴）中，多组分混匀。单细胞液滴之比例切分单细胞液滴（或多细胞液滴），按比例进行分割。单细胞液滴之再注液针对已经生成的单细胞液滴（或多细胞液滴），可按其参数进行特定目标液滴的滴内再次加样、加液，比如细菌分选后裂解液滴注、营养物质补充、后期反应药液加注等场合。单细胞液滴之大规模并行阵列针对海量样本的超高通量单细胞检测、分选需求，大连华微推出的Nx阵列式并行控制方案，检测、分选速度可以高达5亿×N drop/24h，其中N=1,2,4,8,16。。。自然数，为采用测控单元阵列数，理论上无上限。单细胞分选设备之高性价比外国科技界有句广为流传的话：技术，不能让中国人掌握！以进口设备1/2-1/5，进口耗材（芯片）1/5-1/10的价格，可与进口设备媲美的技术，助力中国科学家，挑战世界单细胞领域最前沿科技。综上，大连华微自主研发的单细胞设备，基于多激光技术，采用皮升至微升级液滴（微反应器，下一代生化分析工具），可针对尺寸0.1-2000um范围的活性生物颗粒（细胞、细菌、酶、病毒、线虫、细胞团等），进行单核液滴包裹、高通量绝对检测、柔性分选分离、单体捕获、滴内PCR、器官功能细胞培育等操作，实现单亲克隆、药物筛选、单细胞基因测序、基因编辑、文库制备、酶活筛选、马牛羊雌/雄选育等应用。图3 大连华微推出的：单细胞操控商业化产品及其主要参数基于元器件级别的研发技术，大连华微生命科技，还推出微流控芯片实验室，一站式解决方案（设备、软件、可定制生物/微流控芯片）：对目标样本数无要求，保持活性前提，实现单细胞液滴高速制备、检测、柔性分选分离、混匀、切分、定位、滴内再注液等，液滴相互隔离，并可控制融合；生物芯片的片上温控系统，支持单细胞滴内PCR扩增、培养孵育。当然，最近几年，政治开始影响全球高端科技的融合与发展，前沿技术成为某些发达国家制约我国经济发展的手段，中国产业，如何从“卡脖子”的技术壁垒中突围？答案只有一个：自力更生！但生命科学等领域的新技术开发周期长、成本居高不下，企业希望国家能出台更多财政、税收、推广等层面支持，加速高新技术开发。大连华微生命科技有限公司（Dalian Life Huawei Technology Co., Ltd.），作为科技部评定的高新技术企业，已拥有国际先进水平的活性细胞控制技术，全球业内率先提出“单细胞柔性高通量分选（筛选）”概念，并成功研发、应用，获得市场广泛好评。但生命科学还有单细胞无标记柔性分选、高通量拉曼检测、微滴内生化反应等，更多的前沿未解课题，等待我们继续努力，攻坚克难，增强中国民族科技的市场话语权。而影响中国民族工业的核心技术，必须掌握在中国人自己手中！

第十九届北京分析测试学术报告会暨展览会（以下简称BCEIA）将于2021年9月27-29日在北京• 中国国际展览中心（天竺新馆）召开。秉承“分析科学 创造未来”的愿景，面向世界科技前沿，面向经济社会发展主战场，面向国家重大需求,每届BCEIA的学术报告会都会邀请诸多知名科学家到会交流分析科学最新研究成果。近期，中国分析测试协会联合仪器信息网特别组织了BCEIA2021系列专访，邀约参与学术报告会组织和筹备的各领域专家，解读会议主题，分享学科发展趋势与仪器创新研究方向等，以飨读者。清华大学化学系林金明教授作为本届微流控细胞分析学术研讨会的发起人，将为广大参会观众带来一场学术技术交流的盛宴。借此机会，我们采访了林金明教授，请他谈谈对微流控技术成果进展与未来热点展望。微流控细胞分析技术正处“萌芽”阶段自1985年以来，BCEIA学术报告会已经连续举办了18届，吸引众多海内外知名分析科学家参会交流。三十多年以来，BCEIA对我国科学发展与进步起到了不可估量的作用。不仅成就了国产科学仪器的研发与使用，也培养了大批分析测试人才。据林金明教授介绍，今年微流控细胞分析学术研讨会将邀请多名业内资深专家学者，报告主题内容集中在细胞生物学与微流控技术，包括肿瘤细胞、干细胞等细胞生物学研究领域，微流控芯片技术研究进展和微流控技术应用与细胞分析领域，多维度分享技术进展，也为处于萌芽阶段的微流控细胞分析技术的发展奠定基础。应用于生命科学研究的光谱、电化学、色谱、质谱等技术已经发展近百年，但这些手段大部分针对的是元素、分子甚至蛋白质、核酸等的研究。对于模拟人体组织器官真实的微环境进行细胞分析研究时，这些手段就会略显不足。在模拟人体组织微环境时必然涉及到细胞、体液等流体介质，那么微流控细胞分析技术作为一个交叉学科技术显得尤为重要。微流体本身涉及力学、流体力学、材料的设计、芯片的研发制造等，最后还要实现自动化控制等方方面面。此外，细胞组织研究涉及细胞生物学、化学等基础科学。要真正实现细胞分析与微流控技术二者的结合以及更好的应用，需要通过各个领域专家的交流，齐心协力才能推动微流体用于细胞研究的进一步发展。微流控细胞分析技术主要实现了在细胞、组织应用方面仪器小型化，这不仅要求芯片尺寸与细胞高度吻合，也要求材料和细胞生物性高度相容，发展空间十分广阔。林金明教授表示：“微流控芯片一定会在用于细胞分析的小型化仪器上发挥重大作用，如果我们现在不好好去做，未来有可能陷入‘卡脖子’的状态。未来，在超微量流体的流动性、稳定性、操控性以及超微量流体物质的检测技术手段等方面，都需要强有力的创新科技实力，才能避免受制于人。”“第四代色质谱联用技术”实现“Lab on a Chip”谈及成果转化，林金明教授表示目前主要集中于微流控芯片的通道数、培养腔以及控制部位的研究。不同于一百多年来全球科学家传承使用的培养皿细胞培养方法，林金明教授使用微流控技术，将细胞培养集成在一个小小“芯片”上，实现了6通道细胞封闭培养，外部连接控温与二氧化碳气体装置，真正实现细胞培养的功能。这样做的好处是与传统细胞培养相比，过程试剂加样量大大减少；同时，大大降低了对空间洁净度的高要求。目前该成果已经成功实现产业化，并与色谱、质谱联用进行细胞分析，可以称作第四代色质谱联用技术。（第一代：气相色谱质谱联用——小分子、挥发性物质分析；第二代：液相色谱质谱联用——大分子、不易挥发物质分析；第三代：毛细管电泳色谱质谱联用——蛋白质、核酸分析）。此外，林金明教授表示近期在从事细菌领域的微流控技术应用研究，主要集中于食品领域中常见的致病细菌如大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄菌等的分选，目前该工作已经得到了广东省科技厅的支持，正在与深圳一家企业合作进行成果转化。他表示，十分愿意与各类有应用需求的企业以及政府持续合作，希望为相关领域发展做出相应的贡献。推动微流控芯片技术发展势在必行林金明教授认为，目前微流控细胞分析技术的发展还处于全球范围的摸索阶段，对于未来的发展趋势，他认为在以下两个领域比较重要。第一个领域是利用微流控技术进行细胞共培养的研究。目前，细胞的培养基本都局限于二维空间并且无法进行多细胞培养，而人体组织是由多种细胞组成的，所以多种细胞在微流控芯片上的共培养是非常有发展前景的，或者叫做器官模拟培养。另外，基于此一定要做到自动化组织器官培养，这对于器官组织的认知以及各类机制的发现是至关重要的，从而对新药开发、对疾病机制的研究，以及对疾病的治疗等都很有帮助。第二个领域是活性单细胞的分析，要在外围其他细胞的环境作用中进行单细胞分析。在研究过程中，不仅要提供细胞所需的营养物质，还要提供一些细胞所需要的化学刺激等，这些必然离不开微流控技术。放眼未来，林金明教授认为微流控芯片在上述领域实现应用意义重大，将会对生命科学的研究起到巨大的促进作用，希望20年之后能够成为非常先进且实用的分析技术手段。参加BCEIA展会有助提升学生综合能力谈及对BCEIA的感受，林金明教授回忆，自他从国外回国将近20年的时间，不论作为学者还是作为分论坛筹备人，从未间断参加BCEIA。每两年一届的BCEIA都会涌现大量新技术、新产品，这对中国科学仪器发展起到非常好的推进作用。一方面，展会将国内先进的科学知识与创新仪器技术展示给全球的参会者，体现出国产仪器技术水平的不断提升和进步。另一方面，通过吸引国外先进仪器厂家参与展览最新技术进展，也让我们国产厂商以及研究单位直观了解差距，对整个国产科学仪器技术的提升有很大推进作用。更重要的是，30多年以来，BCEIA对学生的综合教育也起到很好的帮助作用。在参会期间，实验室学生也得到一定程度的锻炼和提高，他们不仅参加光谱、色谱、质谱等各种学术报告会，也同时会参观仪器技术展览。对他们而言，是一个综合的学术交流与知识提高的过程——既可以听到专家们的学术报告，又可以了解仪器展览中一些大型成果转化与合作进展，并且与不同国家的仪器技术专家进行充分交流，了解科学仪器的性能参数、应用领域、开发过程等，全方面锻炼他们的学术交流能力和对科学仪器行业的认知能力。后记：目前，林金明教授在清华大学已经开设了微流控芯片细胞分析课程，将研究内容转化成教科书，传授给学生。他表示，一个仪器技术的发展需要到货架上实践，一个科学理论也需要总结成教科书，通过书本传授给学生。我们不仅要追求科学研究的理论进展，也要追求成果的实际落地与应用转化。希望这些成果与理论知识不仅武装每位科学技术研发工作者，更要武装我们年轻一代的学生，从而为国产科学仪器行业的发展尽一份自己的力量。（采编撰稿：刘立东）

空间代谢组学：单细胞空间代谢流分析新方法原创 飞飞 赛默飞色谱与质谱中国 关注我们，更多干货和惊喜好礼刘甜生物体内的代谢物和脂质不仅是细胞的关键组成模块，它们在信号传导、表观基因组调控、免疫、炎症和癌症发展中同样具有重要作用和意义。代谢组学分析是我们了解、评估生物体、器官和细胞状态的重要方式。而单细胞技术通过展示组织内部甚至单克隆细胞之间的细胞异质性，将生物学研究推进至新维度。质谱成像（MSI）技术可以从样品中创建特定化合物的图像，这些图像是由样品表面获得的数千个质谱生成的。每个记录的质谱都会为图像贡献一个像素，而每个质谱中的峰都可以生成一个图像。与其他成像方法相比，MSI无需化合物标记，可实现非靶向分析。本次与大家分享的是一篇最新发表于bioRxiv上的有关单细胞空间代谢流分析方法的文章[1]。研究人员基于AP-SMALDI Orbitrap平台开发了一种命名为“13C-SpaceM”的新方法，通过13C标记的葡萄糖示踪葡萄糖依赖性脂肪酸从头合成途径（glucose-dependent de novo lipogenesis）。本方法应用超高分辨率的基质辅助激光解吸/电离实现了单细胞质谱成像，并通过全离子碎裂模式（AIF）模拟了脂肪酸分析前处理过程中的皂化反应，对包括甘油磷脂在内的主要脂质中的脂肪酸部分实现了共同分析。超高灵敏度、高分辨质谱检测器为单细胞内脂肪酸同位素检测提供了准确的定性、定量结果。研究人员通过鼠肝癌细胞的常氧-低氧模型，对检测方法进行了验证，确认方法的有效性。之后应用本方法分别检测了ATP柠檬酸裂解酶基因敲降（ACLY knockdown）鼠肝癌细胞以及携带异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变的小鼠胶质瘤脑组织切片，通过比较脂肪酸的同位素丰度变化评估脂肪酸从头合成比例以及外源性脂肪酸摄取的变化。分析结果揭示了在脂肪酸从头合成过程中，乙酰辅酶A池（Acetyl-CoA pool）中存在大量的空间异质性，这表明在微环境适应过程中发生了代谢重编程。01研究背景脂质在生物体生命过程中承担着多种重要作用，多数脂质是由脂肪酸合成而来。成年哺乳动物体内的细胞通常由血液中摄取脂肪酸，而脂肪、肝脏以及癌细胞还可以Acetyl-CoA为底物，从头合成脂肪酸[2]。Acetyl-CoA经过一系列代谢反应，可以生成含有16个碳的饱和脂肪酸棕榈酸（16:0），之后棕榈酸发生碳链延长或去饱和反应生成不同的饱和、不饱和脂肪酸，从而影响脂质组成。而Acetyl-CoA同样有多种来源，除了葡萄糖经由TCA循环生成的柠檬酸在ACLY作用下生成Acetyl-CoA以外，在缺氧环境下，葡萄糖后续代谢产物丙酮酸会转化为乳酸，从而无法合成Acetyl-CoA、进入脂肪酸合成途径。在此情况下，谷氨酰胺可通过还原羧化反应生成柠檬酸，进而合成Acetyl-CoA [3,4] 。另有文献报道，缺氧环境下的癌细胞还可以将乙酸作为脂肪酸合成的前体 [5,6] 。而Acetyl-CoA除了作为脂肪酸合成底物以外，对于蛋白翻译后修饰、基因表达等均有重要作用。通过监控脂肪酸合成和Acetyl-CoA代谢间的互动可以帮助我们深入理解癌细胞的生存状态。02分析方法大气压MALDI成像分析是通过AP-SMALDI5离子源配合Q Exactive plus高分辨质谱仪实现的。激光像素设置为 10×10 µ m，激光衰减器角度设置为33°。质谱在负离子模式下采用一级全扫描和全离子碎裂（AIF）扫描模式。AIF模式的隔离范围为 m/z 600-1000，扫描范围为m/z 100-400，分辨率 140k，最大注入时间500 ms，碰撞能量NC 25%。（图1）图1. 单细胞代谢流质谱成像分析流程（点击查看大图）MALDI分析前后，分别应用显微镜检测，确定细胞影像位置及MALDI消融标记位置。通过检测MALDI的消融标记，将其与细胞影像叠加，并通过应用数学公式进行解卷积，从而整合显微镜图像和MALDI图像。实现了应用MALDI成像质谱检测到的单细胞分子轮廓。（图2）图2. 整合显微镜和MALDI-MS分析结果实现单细胞质谱成像（点击查看大图）03鼠肝癌细胞常氧-低氧模型单细胞成像分析鼠肝癌细胞在添加25 mM的12C-葡萄糖或U-13C-葡萄糖后，用含1mM醋酸、2 mM谷氨酰胺和10%透析胎牛血清的无葡萄糖DMEM细胞培养基培养，在37°C、5% CO2的培养箱中在常氧（20% O2）或低氧（0.5% O2）条件下培养72小时。选择72小时的时间点是为了确保棕榈酸的同位素标记已经达到稳态。（图3）在低氧条件下培养的细胞被表达绿色荧光蛋白（GFP）标记。在共培养实验中，常氧和低氧细胞使用胰酶分离，每种条件下混合10000个细胞，在同一张玻璃片上进行培养，并在固定之前允许其附着3小时。图3. 由稳定同位素标记的13C6-葡萄糖生成细胞质Acetyl-CoA以及后续的脂肪酸和脂质合成途径（点击查看大图）通过质谱一级全扫描分析，质谱成像共检测到64种脂质，包括磷脂酸（PA）、磷脂酰肌醇（PI）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）等。具体脂质鉴定结果经过了常规LCMS脂质分析确认。在AIF模式下，检测到了11种含量最高的脂肪酸，相应检测结果同样与常规LCMS分析结果相符。为了验证本方法，研究人员检测了常氧-低氧培养的鼠肝癌细胞混合样本。通过对氨基酸同位素峰的定量分析，发现13C标记的棕榈酸（M0）主要在正常细胞中检出，而缺氧细胞中的棕榈酸以未标记状态（M+0）为主。通过GFP标记结果的对照，证明了本方法可以通过同位素峰分布有效识别不同培养状态的细胞。图4. 在常氧（GFP阴性）和低氧（GFP阳性）条件下的原代鼠肝癌细胞共培养模型的显微镜和质谱成像结果（点击查看大图）图5. 通过GFP标记验证识别不同培养模式细胞的准确性（点击查看大图）04单细胞Acetyl-CoA池标记水平分析研究人员使用了两种表达不重叠的shRNA序列（ACLYkd oligo1和ACLYkd oligo 2）细胞系以及一个对照组细胞系。通过使用1 μg/mL的四环素处理细胞72小时实现了ACLY沉默。质谱成像数据是以10 μm的像素大小获得的，每个细胞的平均面积为550μm2，平均每个细胞有12个像素。通过应用二项式模型计算每个细胞的acetyl-CoA池标记程度p值，从而量化细胞质中acetyl-CoA池中从葡萄糖衍生的同位素标记acetyl-CoA的比例。测试结果与预期相符，ACLYkd细胞中的acetyl-CoA池标记水平低于对照组。值得注意的是，两种ACLYkd细胞之间的差异非常明显。ACLYkd oligo1的结果呈双峰分布，p值的差异明显较大，表明该细胞系存在两个亚群体。其中一个模式显示的p值与对照组相近，说明存在一个“沉默失败”的细胞亚群。ACLYkd oligo1第二个模式具有的p值明显则低于ACLYkd oligo 2，表明ACLYkd oligo 1中还存在一个“强沉默”的亚群，在这些细胞中，沉默效率非常高，导致acetyl-CoA同位素标记比例大幅降低。在ACLYkd oligo 2中，acetyl-CoA池的标记程度以及GFP报告基因强度显示出更均一的分布。M+2峰是最能表现出ACLYkd oligo1细胞中“强沉默”群体的低acetyl-CoA标记表型的质谱峰。M+8峰则为对照组细胞的特征标记峰。M+2和M+8之间的差异可以作为显示异质性的指标，用于展示葡萄糖对细胞质中acetyl-CoA的相对贡献。因此，13C-SpaceM能够检测ACLY敲降细胞中的异质性，并识别不同的亚群体。这种单细胞和空间异质性无法通过整体分析揭示，显示了13C-SpaceM方法的独特优势。图6. 细胞ACLY敲降后acetyl-CoA的同位素标记程度分析（点击查看大图）05肿瘤组学中氨基酸合成异质性的空间组学分析研究人员分析了从横向植入表达突变型异柠檬酸脱氢酶（IDH）和红色荧光蛋白（RFP）的GL261胶质瘤细胞的小鼠大脑组织切片。在采集组织前的48小时，小鼠被喂食未标记的或含有U-13C葡萄糖的液体饮食。首先，研究人员分析了12C-葡萄糖饮食的肿瘤携带小鼠大脑切片中的酯化脂肪酸组成。通过比较质谱TIC与显微镜明场和荧光成像，发现整个大脑（包括肿瘤区域）的质谱离子响应很高（图7a）。测试过程中，肿瘤区域与组织切片的其余部分分别采用10μm和50μm激光分辨率进行分析。对不同脂肪酸的空间分析揭示了在非肿瘤携带的脑半球组织中，脂肪酸丰度存在高度的异质性，我们可以仅根据它们的脂肪酸组成来识别的某些结构，如胼胝体和前连合部，这两个区域都富含油酸（18:1）且棕榈酸（16:0）、硬脂酸（18:0）和花生四烯酸（20:4）的含量低。有趣的是，尽管棕榈酸、油酸、硬脂酸和花生四烯酸在肿瘤和周围的大脑组织中的含量相似，肉豆蔻酸（14:0）和棕榈酸（16:1）在肿瘤组织中则明显增加。与大脑其它部分相比，肿瘤中必需脂肪酸亚麻油酸（18:2）和α/γ亚麻酸（18:3）也明显增高。之后，研究人员分析了喂食含有U-13C葡萄糖饮食的小鼠肿瘤组织，从肿瘤组织中选择性分离出的5种主要从头合成的脂肪酸的同位素分布（图7c）。三种饱和脂肪酸肉豆蔻酸（14:0）、棕榈酸（16:0）和硬脂酸（18:0）的13C摄入丰度较高，同位素分布最大分别可至M+10，M+12和M+14。其中，肉豆蔻酸M+0的强度极低，几乎完全源自脂肪酸从头合成。由于肉豆蔻酸对一些重要信号蛋白的翻译后修饰很重要，这一发现表明胶质瘤可能选择性地上调肉豆蔻酸的合成以促进自身生长。相比之下，两种单不饱和脂肪酸，棕榈酸（16:1）和油酸（18:1）的M+0同位素的相对丰度较高。硬脂酸和油酸的M+2同位素丰度明显增加，表明它们是由未标记的前体（即棕榈酸和棕榈酸）延长形成的。研究人员进一步利用棕榈酸的同位素分布计算acetyl-CoA池中源自葡萄糖的比例，发现肿瘤组织内的该比例同样具有显著的空间异质性（图7d）。图7. 小鼠脑胶质瘤组织内部脂肪酸代谢空间异质性分析（点击查看大图）总结本文作者开发了一种全新的单细胞代谢流成像检测方法，将超高激光分辨率的大气压MALDI与高分辨率、高灵敏度的质谱检测器相结合，对细胞和肿瘤组织内的葡萄糖依赖性脂肪酸从头合成途径实现单细胞层面的空间分析。不仅为单细胞水平空间探测代谢活动提供了新的方法，还为正常和癌症组织中的脂肪酸摄取、合成和修饰分析提供了前所未有的视角。参考文献：1. Buglakova E, Ekelö f M, Schwaiger-Haber M, et al. 13C-SpaceM: Spatial single-cell isotope tracing reveals heterogeneity of de novo fatty acid synthesis in cancer. Preprint. bioRxiv. 2024 2023.08.18.553810. Published 2024 Feb 28. doi:10.1101/2023.08.18.5538102. Rö hrig F, Schulze A. The multifaceted roles of fatty acid synthesis in cancer. Nat Rev Cancer. 2016 16(11):732-749. doi:10.1038/nrc.2016.893. Metallo CM, Gameiro PA, Bell EL, et al. Reductive glutamine metabolism by IDH1 mediates lipogenesis under hypoxia. Nature. 2011 481(7381):380-384. Published 2011 Nov 20. doi:10.1038/nature106024. Wise DR, Ward PS, Shay JE, et al. Hypoxia promotes isocitrate dehydrogenase-dependent carboxylation of α-ketoglutarate to citrate to support cell growth and viability. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 108(49):19611-19616. doi:10.1073/pnas.11177731085. Kamphorst JJ, Chung MK, Fan J, Rabinowitz JD. Quantitative analysis of acetyl-CoA production in hypoxic cancer cells reveals substantial contribution from acetate. Cancer Metab. 2014 2:23. Published 2014 Dec 11. doi:10.1186/2049-3002-2-236. Schug ZT, Peck B, Jones DT, et al. Acetyl-CoA synthetase 2 promotes acetate utilization and maintains cancer cell growth under metabolic stress. Cancer Cell. 2015 27(1):57-71. doi:10.1016/j.ccell.2014.12.002如需合作转载本文，请文末留言。

受访专家：　　欧阳学农，南京军区福州总医院肿瘤科主任、主任医师，国家中西医结合肿瘤重点学科主任、国家药物临床试验机构(肿瘤专业)主任、全军中医药学会副会长、全军肿瘤专业委员会常委，《临床肿瘤学杂志 》编委、《肿瘤学杂志 》编委，从事肿瘤临床工作近30年。　　牵头或参与国际和国内药物临床试验项目20项，与美国 M.d. Anderson 癌症研究中心、加拿大UBC 大学、日本爱知癌症中心、中国医科院肿瘤医院、军事医学科学院等国内外著名肿瘤研究机构保持广泛合作。　　“40%—50%的淋巴癌患者病因是病毒感染，但现在九成食品中含有添加剂，这也可能是淋巴瘤发病的重要原因之一。”国家中西医结合肿瘤重点学科主任欧阳学农主任医师日前告诉记者，加工食品中滥用的非法食品添加剂已经成为导致淋巴癌发病重要因素之一。　　食品添加剂或可导致淋巴细胞变异　　“在长期过量食用食品添加剂的不良影响下，有可能促使淋巴细胞在生长过程中发生变异，增加患上淋巴瘤的风险。”欧阳学农说。　　据了解，淋巴癌是发生于淋巴结的恶性肿瘤，除了我们平时所知道的颈部、腋窝、腹股沟等处会长肿块之外，还可能存在于全身各处，比如脑淋巴瘤、肺淋巴瘤、胃淋巴瘤、口腔淋巴瘤等。　　“人越年轻，淋巴细胞就越有活力，也就越容易得淋巴癌。恶性淋巴瘤多发生在20岁到40岁的青壮年。”欧阳学农说，淋巴癌的产生原因仍然不明确，与人自身免疫防御系统缺陷、病毒感染、化学物质、射线、基因突变等有关，如今，当人类的食物97%都含有添加剂时，几千种添加剂充斥我们的生活时，对于癌症的重新认识，应当谨慎考虑添加剂这一风险因素。　　食品添加剂是人为添加到食品中的天然物质或人工合成的化学物质，在使用标准范围以下，人体的代谢能力可以降解出去，是相对安全的，但是一旦超过标准，过量的添加剂就会沉积在体内伤害各个器官，造成病变甚至致癌。尽管尚未有人类肿瘤的发生和食品添加剂有关的直接证据，但许多动物实验已证实大剂量的食品添加剂能诱使动物发生肿瘤。　　“淋巴系统是身体重要的防御系统，就像人体的‘军队’，它可以帮助身体抵抗各种病原体，像细菌、霉菌等，让我们免于疾病的侵害。和这新病原体‘作战’的淋巴细胞容易在食品添加剂的不良影响下，有可能发生变异，直接或间接影响淋巴瘤的形成。”欧阳学农说。　　动物实验多证实添加剂有致淋巴瘤作用　　“许多动物实验已证实大剂量的食品添加剂能诱使动物发生淋巴瘤。”欧阳学农说。　　如亚硝酸钠是食品添加剂亚硝酸盐的一种，国外试验证实，同时服用乙胺丁醇和亚硝酸钠，小鼠淋巴瘤的发生率提高，而单用乙胺丁醇对淋巴瘤发生率无影响。　　作为人造甜味剂之一的蔗糖素，常用于食物和饮料。然而，美国食品药品管理局(FDA)在批准蔗糖素的报告中明确指出：在一个老鼠淋巴瘤突变试验中，科学家发现蔗糖素具有轻微的诱变性，根据检测致癌物的一种标准方法——艾姆斯试验结果，蔗糖素被消化时分解的物质也有“轻微的诱变性”。　　“一些非法的添加剂致癌作用就更不用说了。”欧阳学农告诉记者，苏丹红作为一种非法食品添加物，对人体具有潜在致癌性，国际癌症研究机构将苏丹红一号归为三类致癌物，主要基于体外和动物试验的研究结果：苏丹红一号在特定存在的条件下，对小鼠淋巴细胞具有致突变作用。　　此外，有的食品添加剂本身即可致癌，作为牛奶酸化剂的花楸酸、淀粉变性剂的琥珀酐、面包防硬剂的聚氧化乙烯乙醇硬脂酸等，在动物实验中都具有致癌活性 有的添加剂可在使用过程中，与食品中的存在成分发生作用转化为致癌物质，如能保持肉色鲜嫩的亚硝酸盐，会与蛋白质代谢后产生的胺类物质结合，形成亚硝胺，具有很强的致癌性。其他种类的防腐剂如苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸等，经毒理研证，较多剂量的摄入，也会影响人体的正常机能，削减人的免疫力，这就为人体细胞的变异提供了前提。　　加工食品多含添加剂 自己动手最健康　　“食品添加剂最主要的作用是为了让快速生产出的食品，看起来更鲜亮、闻起来更香，吃起来可口、保质期更长，同时由于它大多来自边角边料，所以有可能价格更便宜。”欧阳学农说，食品加工商为了让食品在经历漫长的运输和保存之后仍旧色彩诱人、香气扑鼻，绞尽脑汁的合成和添加各种食品添加剂。　　如加入次亚氯酸钠可以给切过的蔬菜杀菌，让蔬菜更鲜亮 加入苯甲酸钠可以让碳酸饮料保持新鲜口感 加入碳酸氢钠可以使曲奇饼干膨松可口 加入环己基氨基磺酸钠(甜蜜素)能增加蛋糕和饮料的甜度 加入胭脂红，可以让食物的颜色红亮诱人。　　“一个三餐都通过这些食品解决的成年人，每天添加剂摄入量约为10克左右，种类高达六七十种。”欧阳学农说，“要想远离他们，最好自己购买新鲜食品原料，亲自烹饪。”　　“购买的食物加工度越高，使用的添加剂也越多。如果一味追求方便快捷，必然要牺牲健康，甚至是生命。”欧阳学农说。　　———————— ■相关链接 ——————————　　发热、消瘦、盗汗 或是淋巴瘤症状　　淋巴癌临床早期症状不痛不痒、隐匿不易察觉，很多患者会将发烧等症状与感冒病症混淆。因此，有三种常见并发症要注意：　　发热，体温长期徘徊在38℃—39℃之间，有持续高热，也有间歇低热，少数有周期热。消瘦，多数病人有体重减轻的表现，在短时期内减少原体重的10%以上。盗汗，夜间或入睡后出汗。　　欧阳学农强调，并不是所有的淋巴结肿大都是癌，其中不少是炎症或良性病变等正常反应。此外，直径超过一厘米大小的肿块才有临床检查的意义，所以，发现异常时要警惕，及时就医，但不要过分紧张。　　早期的淋巴瘤，通过以放疗为主的治疗手段就能治愈，到了中晚期的时候，需要用化疗为主的手段。欧阳学农主任指出，确诊患了淋巴瘤不必害怕，大量临床实验证实，50%—60%早期患者使用免疫化疗可以被治愈，晚期也有30%—40%的治愈率，疾病能否治愈的关键是首次治疗是否成功。　　他提醒，工作压力大的白领、经常熬夜的人、长期过度疲劳者、经常处于电子辐射或射线环境者，都需要定期自查，触摸身体表层是否有肿大的淋巴结。平时，多接受日照，生活规律 尽量不要在新房装修好后即入住 购买新车后，进行甲醛测试，并保持较长时间开窗通风。此外，常吃葡萄、茶叶、海带、大豆、红萝卜、番茄、香蕉、橘子、菠菜等碱性食物，防止酸性废物的累积。

肿瘤异质性对癌症预后和治疗反应有显著影响。传统的基因组和转录组分析被广泛用于研究不同的癌症类型，在预测预后和对不同治疗的反应以及为癌症治疗提供靶点方面具有潜在作用。不同癌症类型的单细胞分析表明，肿瘤免疫微环境的详细信息在多种癌症类型之间共享。目前，自从发现检查点抑制剂以来，免疫治疗彻底改变了癌症治疗并引起了越来越多的关注。肿瘤免疫微环境由非细胞成分(血管、细胞外基质、信号分子等)和细胞成分(T细胞、髓细胞、成纤维细胞等)组成。尽管传统的基因组和转录组学分析，也强调免疫相关途径和计算方法，并已应用于预测免疫细胞成分，但技术限制阻碍了时间的精确表征。传统的批量基因组和转录组分析获得的信号均来自不同细胞，掩盖了特定细胞类型和状态的识别。原位杂交和免疫组织化学已被用于探索单个细胞的基因组、转录组和蛋白质组学特征，但其产量相对较低。流式细胞术能够分析数千或数百万个单细胞蛋白质组学图谱；然而，这些方法需要事先选择感兴趣的抗体。随着细胞分离和测序技术的突破，单细胞转录组测序已经能够在单次运行中在单细胞水平上对许多细胞进行无偏好的全基因组分析。单细胞转录组测序已被用于分析单个细胞的转录组学，用于解析细胞间的异质性。肿瘤免疫微环境在诊断、治疗和预测不同类型癌症的预后方面显示出了潜力。与传统方法相比，scRNA-seq可用于识别新的细胞类型和相应的细胞状态，加深了我们对肿瘤免疫微环境的理解。1.介绍了scRNA-seq的原理，并比较了不同的测序方法。2.根据肿瘤免疫微环境中新的细胞类型、持续的过渡状态以及肿瘤免疫微环境成分之间的相互通讯网络找到了癌症的预后预测和治疗的潜在靶点。3.总结出在肿瘤免疫微环境中应用scRNA-seq后发现的由癌症相关成纤维细胞、T细胞、肿瘤相关巨噬细胞和树突状细胞组成的新型细胞簇。4.提出了肿瘤相关巨噬细胞和耗尽的T细胞的发生机制，以及中断这一过程的可能靶点。5.对肿瘤免疫微环境中细胞相互作用的干预治疗进行了总结。几十年来，肿瘤免疫微环境中的细胞成分定量分析已被应用于临床实践，预测患者生存率和治疗反应，并有望在癌症的精确治疗中发挥重要作用。总结目前的研究结果，我们认为单细胞技术的进步和单细胞分析的广泛应用可以导致发现癌症治疗的新观点，并应用于临床。最后，作者提出了肿瘤免疫微环境研究领域的一些未来方向，并认为通过scRNA-seq对这些方向进行辅助。相关会议预告：8.30召开，点击报名scRNA-seq在刻画肿瘤免疫微环境中的应用scRNA-seq技术进展scRNA-seq程序主要包括单细胞的分离和提取、cDNA合成、核酸扩增、测序和数据分析。与传统的批量测序相比，scRNA-seq单个细胞中的RNA量相对较少。因此，需要更有效的扩增方法。研究人员已经成功建立了稳定的单细胞文库构建过程，以产生足够的cDNA用于测序。单细胞分离和捕获是scRNA-seq在不同方法中的基本程序。目前单细胞分离和捕获的常用方法。这些程序分为四大类：激光捕获微切割、油滴包裹技术、流式细胞荧光分选技术和微流控微孔技术。scRNA-seq技术的未来发展可能会降低成本并增加细胞产量，使scRNA-seq成为研究单个细胞转录组的标准工具。肿瘤免疫微环境的细胞成分肿瘤免疫微环境的细胞成分包括淋巴细胞(T和NK细胞)、髓细胞(巨噬细胞和树突状细胞)、成纤维细胞和其他免疫细胞。成纤维细胞传统上被归类为基质细胞，因为它们在构建细胞外基质中发挥着重要作用。在这里，作者将肿瘤免疫微环境的癌相关成纤维细胞包括在内，因为它们分泌丰富的促炎和抗炎因子来重塑免疫微环境。细胞毒性CD8+T细胞识别肿瘤细胞上的特异性抗原并随后消除它们，是免疫微环境最常见和最有效的免疫细胞。CD8+T细胞的细胞毒性功能依赖于CD4+T Th1细胞。其他CD4+T细胞，包括Th2细胞和Th17细胞，也促进肿瘤微环境中的免疫反应。调节性T细胞抑制肿瘤免疫微环境并加剧肿瘤进展。自然杀伤T细胞和自然杀伤细胞也参与其中。它们的受体识别肿瘤细胞，从而激活其他免疫细胞。作为先天免疫的重要组成部分，骨髓细胞，包括肿瘤相关巨噬细胞和树突状细胞，在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用。巨噬细胞通常分为促炎M1和抗炎M2表型。肿瘤相关巨噬细胞主要由M2巨噬细胞组成，通过产生生长因子和细胞因子促进肿瘤生长、肿瘤存活和血管生成。DC对于T细胞的抗原呈递至关重要，连接先天免疫和适应性免疫。癌症相关成纤维细胞在肿瘤免疫微环境中维持增殖和分泌调节因子，可分为炎症性CAF和肌纤维母细胞CAF。炎症性CAF具有较高的细胞因子和趋化因子分泌，而肌纤维母细胞CAF高度表达收缩蛋白，成纤维细胞对免疫微环境起相互抑制作用。研究表明，成纤维细胞募集M2巨噬细胞和调节性T细胞，抑制肿瘤微环境中的免疫反应。肿瘤相关成纤维细胞也被发现在某些情况下会支持抗肿瘤免疫。除了分泌抗体，B细胞还通过产生与T细胞相互作用的细胞因子参与细胞免疫。研究表明，B细胞抑制细胞毒性T细胞并诱导CD4+T细胞分化为调节性T细胞。B细胞也是最近引入的三级淋巴结构的重要组成部分，富含B细胞的三级淋巴结构与各种肿瘤的生存和免疫治疗反应有关。先前的研究强调了细胞成分在时间中的重要作用。然而，免疫细胞的鉴定常基于有限的细胞标记，并借助免疫组织化学。个体免疫细胞的转录组图谱是探索不同免疫细胞及其相应功能所必需的。为了理解细胞进化过程及其决定因素，有必要应用scRNA-seq观察每个细胞的转录动态。利用scRNA-seq探索免疫微环境的新发现聚类和注释对于解释scRNA-seq数据探索至关重要。根据细胞相似性对数据进行划分，挑战在于在不提供先验知识的情况下估计固有的簇数或密度。可能的解决方案是采用分层聚类方法来揭示细胞的分层结构，这也与细胞本体相一致。给定聚类方法产生的数据划分结果，需要细胞类型注释来提供生物学意义。注释的主要挑战是确定每个聚类中存在多少细胞类型，以及是否存在当前未发现的细胞类型。在实践中，研究人员通常首先识别每个聚类的标记基因，然后根据专业知识和文献对其进行注释。scRNA-seq使研究人员能够以更高的分辨率将免疫细胞分类为具有不同功能的亚群，描述了免疫细胞的常规亚型。利用scRNA-seq发现的淋巴细胞(T和NK细胞)、髓细胞(巨噬细胞和树突状细胞)和成纤维细胞的组成(图2)。人和小鼠样本的scRNA-seq表明，成纤维细胞可分为抗原呈递CAFs、癌症相关成纤维细胞或肌成纤维细胞。抗原提呈CAFs独特地表达主要组织相容性复合体(MHC)II类基因，包括激活CD4+T细胞的CD74。在结直肠癌中也观察到类似的抗原提呈CAFs亚群。乳腺癌症基因工程小鼠模型中成纤维细胞的scRNA-seq进一步鉴定了血管CAF、基质CAF、发育CAF和循环CAF。血管CAF、基质CAF和发育CAF似乎起源于固有成纤维细胞和恶性细胞发生上皮-间充质转化时的血管周围位置。循环CAF是血管CAF群体中增殖的部分。在其他小鼠模型中也发现了血管CAF和基质CAF，它们在患者乳腺肿瘤样本中是保守的，并且发现它们会增加乳腺癌症细胞的转移。提高CAF的分辨率为开发精确靶向CAF的药物提供了生物标志物。另一项关于乳腺癌症的scRNA-seq研究将调节性T细胞分为五类：共表达细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的调节性T细胞、具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体，以及相互或仅表达相同基因的GITR和其他调节性T细胞，它们具有不同的功能。不同预后的患者具有不同比例的调节性T细胞簇，为个性化治疗提供了靶点。免疫微环境对T细胞和髓细胞进行了更详细的泛癌研究，发现存在颗粒酶K+T细胞、干扰素刺激基因+T细胞、杀伤细胞免疫球蛋白样受体在记忆性T细胞和NK细胞上表达、转录因子7+CD8+T细胞，ficolin 1+常规DC2、分泌性磷酸蛋白1+TAM，以及肿瘤微环境中的叶酸受体β+TAMs。基于scRNA-seq数据，免疫微环境还发现了新的免疫细胞亚群。葡萄膜黑色素瘤的scRNA-seq鉴定了以前未识别的细胞类型，包括主要表达检查点标记LAG3而不是程序性死亡-1或CTLA-4的CD8+T细胞。同时，在肝细胞癌中发现浸润耗尽的CD8+T细胞和具有高表达layilin的记忆T细胞的克隆富集，这些研究为癌症免疫治疗提供了新的靶点。因为CD8+T细胞是参与消除恶性细胞的主要成分。大肠癌CXC基序趋化因子的scRNA-seq鉴定配体BHLHE40+Th1样细胞与干扰素-γ调节转录因子BHLHE40。在不稳定肿瘤中，这些细胞对免疫检查点阻断有良好的反应，可能会提高免疫疗法的疗效。树突状细胞对于呈递抗原以激活肿瘤免疫微环境中的T细胞是必不可少的。胃癌的scRNA-seq揭示了一个新的树突状细胞簇，表达吲哚胺2,3-双加氧酶1和趋化因子C–C基序趋化因子配体(CCL)22、CCL17、CCL19和白细胞介素-32，它们参与T细胞的募集。胰腺导管腺癌的scRNA-seq还鉴定了除了常规细胞标记物之外还高表达吲哚胺2,3-双加氧酶1的树突状细胞簇。吲哚胺2,3-双加氧酶1对于催化色氨酸消耗和犬尿氨酸产生、抑制T细胞增殖和细胞毒性至关重要，这揭示了树突状细胞和T细胞之间的密切相互作用。此外，通过scRNA-seq鉴定了溶酶体相关膜蛋白3+树突状细胞，并且似乎是经典树突状细胞族的成熟形式。溶酶体相关膜蛋白3+DC可以迁移到淋巴结，并高度表达与T细胞相互作用的配体。这些表达特异性标记物的新型树突状细胞簇的发现为癌症免疫治疗提供了一个新的视角。使用scRNA-seq在肺腺癌中发现了肿瘤相关巨噬细胞的新特征基因，包括髓系细胞触发受体2、CD81、具有胶原结构的巨噬细胞受体和载脂蛋白E。此外，乳腺癌症的scRNA-seq表明，除了M2型基因如CD163、跨膜4域A6A和转化生长因子β1外，血管生成因子纤溶酶原激活剂、尿激酶受体和IL-8也在肿瘤相关巨噬细胞中表达。肿瘤相关巨噬细胞中这些新的基因特征图谱与患者生存相关，并为癌症治疗提供了新的潜在靶点。肿瘤样本scRNA-seq显示，一个肿瘤相关巨噬细胞亚群呈现出SPP1、巨噬细胞清除剂受体MARCO和MHC II类基因的高表达。MARCO和SPP1是巨噬细胞激活中的抗炎和免疫抑制信号，而MHC II类基因与促炎功能有关。其他scRNA-seq研究表明，肿瘤相关巨噬细胞经常同时具有促炎和抗炎特征。这一现象表明，肿瘤微环境中的巨噬细胞活化与传统的M1/M2极化不一致。图2：利用scRNA-seq揭示免疫微环境中的新的免疫亚群单细胞数据揭示免疫细胞进化大多数免疫细胞都处于细胞发育过程中。大量的免疫细胞处于发育轨迹的瞬态状态，而不是分化良好的细胞的离散状态。借助scRNA-seq和深入分析，研究人员可以探索分化细胞的特征、特定细胞类型的转变及其可能的机制。最常用的计算方法是拟时序分析。轨迹描述了细胞的发育过程，其特征是基因表达的级联变化。分支点代表细胞分化的显著差异。各种机器学习计算方法已被用于构建轨迹，包括Monocle3、DTFLOW、DPT、SCORPIUS和TSCAN，这些方法已在单独的综述中进行了评估和比较。由于肿瘤相关巨噬细胞和T细胞代表了免疫微环境中最丰富的免疫细胞类型，这里主要关注这两种细胞类型。scRNA-seq显示，TAMs经常共表达M1基因，包括TNF-α和M2基因，如IL-10，并且肿瘤相关巨噬细胞的分化和状态与其抗肿瘤作用直接相关。拟时序轨迹分析证实，肿瘤相关巨噬细胞在M1和M2表型之间连续转换。转录因子IRF2、IRF7、IRF9、STAT2和IRF8似乎在决定TAMs分化中很重要，并可作为表观遗传学靶点诱导肿瘤相关巨噬细胞的M1极化，从而产生促炎和抗肿瘤的微环境。使用环境刺激和抗原T细胞受体(TCR)刺激测定T细胞表型。不同状态的细胞之间TCR库的重叠，即TCR共享，也可用于研究T细胞的进化。结合scRNA-seq和TCR追踪在结直肠癌中发现20个具有不同功能的T细胞亚群。在黑色素瘤肿瘤的耗竭T细胞中发现了28个基因的耗竭特征，包括TIGIT、TNFRSF9/4-1BB和CD27，并且在大多数肿瘤的高耗竭细胞中也被发现上调。另一项关于T细胞的研究进一步鉴定了CD8+T细胞中的其他耗竭标记物，如LAYN、普列可底物蛋白同源物样结构域家族A成员1和突触体相关蛋白47。拟时序轨迹分析表明，T细胞在时间上处于连续激活和终末分化(衰竭)状态(图3)。已经进行了额外的研究来研究耗尽的T细胞的进化和逆转T细胞耗尽的潜在靶点。scRNA-seq与TCR分析相结合表明，功能失调的衰竭T细胞和细胞毒性T细胞可能在时间上与发育有关。因此，研究集中在CD8+T细胞从效应细胞到衰竭T细胞的过渡过程。scRNA-seq鉴定出两个CD8+T细胞簇为非小细胞肺癌中预先耗尽的T细胞。在肺腺癌中，预先耗尽与耗尽的T细胞比率与更好的预后相关。因此，在耗尽前中断预先耗尽的T细胞可能对癌症免疫治疗至关重要。由于免疫细胞和恶性细胞之间的密切相互作用，恶性细胞的进化在免疫细胞进化中也起着至关重要的作用。拟时序轨迹分析表明，转移性肺腺癌的轨迹分支不同于向纤毛细胞和肺泡型细胞的正常分化。受恶性细胞进化的影响，正常的骨髓细胞群体被单核细胞衍生的巨噬细胞和新型树突状细胞取代。T细胞也被发现会衰竭，从而构建免疫抑制的肿瘤微环境。同样，另一项研究表明甲状腺癌症细胞来源于乳头状甲状腺癌症细胞亚簇，其中构建了不同的肿瘤免疫微环境，导致预后显著恶化。图3：肿瘤相关T细胞和巨噬细胞的进化过程免疫微环境中不同细胞间的通讯网络免疫微环境上的细胞通讯与肿瘤进展有关。配体-受体相互作用是一种重要的细胞通讯类型，对于构建免疫微环境和识别潜在的治疗靶点至关重要。scRNA-seq是在细胞基础上进行的，这使得研究未发现的细胞相互作用变得可行。已经开发了许多基于scRNA-seq数据研究配体-受体相互作用的分析工具，包括iTALK、CellTalker和CellPhoneDB。这些工具利用了已知配体-受体对相互作用的数据库。其中，CellTalker利用差异表达的基因，而CellPhoneDB包括配体和受体的亚基结构。其他工具，如NicheNet，也考虑了受体细胞下游通路的变化。在肿瘤进展过程中，恶性细胞导致免疫细胞的募集和功能障碍，从而相互影响肿瘤的发生和恶性细胞的进化，形成恶性循环(图4)。发现TAMs通过表皮生长因子受体-双调节蛋白配体受体对与恶性细胞相互作用。在基底样乳腺癌细胞系中AREG的调节导致抗炎TAMs的招募。同时，基于scRNA-seq，发现了一种EGFR相关的反馈回路可促进胰腺腺鳞癌的进展。来源于TAMs的抑瘤素M也与其在恶性细胞上的受体相互作用，以激活信号转导子和转录激活子3。研究人员通过整合素受体与胶原蛋白、纤维连接蛋白、血小板反应蛋白1配体和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4-R-反应蛋白3的相互作用，发现CAF与胃癌细胞之间的通信，这些配体调节干细胞。此外，胰腺导管腺癌的scRNA-seq揭示了TIGIT与T细胞和NK细胞中的甲型肝炎病毒细胞受体2之间的相互作用，以及它们在恶性细胞中的相应配体PVR和LGALS9，导致免疫细胞功能障碍和胰腺癌症进展。因此，基于单细胞数据探索免疫细胞和恶性细胞之间的细胞相互作用提供了可能治疗靶点，以打破肿瘤进展的恶性循环。除了恶性细胞外，scRNA-seq和随后的分析还预测了免疫细胞之间在时间上的相互作用，这表现出相反的功能(图3)。例如，研究发现TAM降低了CXCL12-C-X-C基序趋化因子受体3和CXCL12-CXCR4的相互作用，增强了鼻咽癌细胞毒性T细胞和Tregs之间的CD86-CTLA-4相互作用，导致肿瘤免疫微环境加重癌症进展。此外，CAFs通过分泌CXCL12募集Tregs，并通过periostin与M2巨噬细胞相关。图4：免疫微环境中的细胞通讯网络基于scRNA-seq的肿瘤免疫微环境的临床应用和潜在靶点几十年来，临床实践中一直采用时间的量化来预测患者的生存率和对治疗的反应。利用免疫组化分析的免疫评分，量化肿瘤中的原位免疫细胞浸润。与传统的免疫评分相比，scRNA-seq在免疫微环境上提供了前所未有的渗透免疫细胞分辨率。已经鉴定出与预后相关的新的免疫细胞簇。例如，在早期复发的肝细胞癌中发现了一种独特的低细胞毒性先天性样CD8+T细胞表型。这些T细胞过表达KLRB1，同时下调共刺激和耗竭相关分子，包括肿瘤坏死因子受体超家族、成员9、CD28、诱导型T细胞共刺激因子、TIGIT、CTLA-4和HAVCR2。这种T细胞簇的浸润与癌症的不良预后相关。此外，基于scRNA-seq的细胞相互作用也被计算在预测模型中。基于细胞间通讯相关基因构建了机器学习模型，以预测肺腺癌的复发。将八个细胞间通讯相关基因和患者的临床信息相结合，获得了0.841的受试者-操作者特征曲线下面积。除了预后预测外，肿瘤免疫微环境中独特的细胞相互作用也与免疫疗法的反应有关。scRNA-seq分析发现，抗PD-1治疗的应答者和非应答者之间存在不同的细胞-细胞通信网络，有可能预测患者对抗PD-1疗法的反应。因此，在scRNA-seq的帮助下，可以更准确地预测患者的预后和对免疫疗法的反应。利用scRNA-seq在精准医学中具有启发性，例如帮助靶向治疗克服耐药性。例如，医生在使用替比法尼治疗的非CR肌肉浸润性膀胱癌症患者治疗前后应用患者衍生异种移植物的scRNA-seq。在治疗后的PDX中发现PD-L1的上调，并降低了免疫细胞的抗肿瘤作用。因此，选择了用PD-L1抑制剂进行额外治疗。随后，患者获得了良好的反应。此外，在单药耐药性肿瘤中，通过scRNA-seq鉴定了新的免疫亚型。用抗集落刺激因子1受体阻断TAMs不能减少胆管癌的肿瘤进展。scRNAs-eq鉴定了表达APOE的粒细胞髓系衍生抑制细胞的补偿富集，其介导T细胞抑制。TAMs和粒细胞性骨髓源性抑制细胞的双重抑制与抗CSF1R和抗淋巴细胞抗原6复合物、基因座G治疗联合增强了小鼠的免疫检查点阻断效果小鼠模型，这在临床实践中很有前景。除了治疗耐药肿瘤外，scRNA-seq在免疫微环境上的应用也突出了需要进一步研究的潜在新靶点。T细胞是免疫微环境中去除恶性细胞最重要的免疫细胞。然而，在不同的肿瘤中，耗尽的CD8+T细胞会导致不利的预后。除了众所周知的免疫抑制检查点外，scRNA-seq还鉴定了高表达内皮前体蛋白、酪氨酸酶相关蛋白1和内皮素受体B型的耗尽CD8+T细胞，这些细胞可以作为新的潜在靶点。髓细胞是免疫微环境招募免疫细胞所必需的。通过scRNA-seq鉴定TREM2/APOE/补体组分1，q亚组分阳性巨噬细胞浸润为透明细胞肾癌复发的预后生物标志物。另一项研究证实，小鼠中靶向TREM2的抗体与缺乏MRC1+和CX3CR1+巨噬细胞以及表达免疫刺激分子的髓系簇的扩增有关，这促进了T细胞反应并导致更好的预后。细胞相互作用也可以用作治疗靶点。肝内胆管癌的scRNA-seq揭示了血管CAFs与肝内胆管细胞之间的串扰。血管CAFs分泌的IL-6诱导Cajal间质细胞细胞的表观遗传学改变，从而增强恶性肿瘤。因此，IL-6信号在Cajal间质细胞的中断变得非常有趣。表1总结了scRNA-seq显示的癌症治疗的潜在靶点。表1：scRNA-seq显示的癌症治疗的潜在靶点总结scRNA-seq可以绘制全面的肿瘤免疫微环境细胞图谱，为各种肿瘤的临床应用提供了新的视角。此外，免疫微环境的细胞成分和通讯为癌症治疗提供了潜在靶点，并有助于精确医学的发展。技术的进步和单细胞分析的广泛应用可以发现癌症治疗的新观点，助力临床研究。作为突破性的新技术，单细胞分析技术有望逐渐取代传统的整体样本二代测序。单细胞分析技术在临床和药物开发方面的应用前景更为广阔，可以代替或补充分子、细胞和组织病理检测的现有技术，也可以用于新兴的细胞治疗。