人胸膜瘤细胞

来自英国和比利时的一组研究人员近日在《Science》杂志上发表了人类胸腺的单细胞转录组图谱，对人类T细胞的发育进行了高分辨率的普查。共同通讯作者、比利时根特大学的Tom Taghon教授表示：“我们现在非常了解T细胞如何在健康组织中形成。我们能够从发育中的胸腺和肝脏中鉴定出相似的前体细胞，且我们相信这些前体对于启动胎儿的T细胞发育和建立完全有功能的胸腺器官至关重要。”胸腺是T细胞发育和T细胞受体（TCR）库形成的关键器官，可以帮助人们形成适应性免疫。胸腺中的T细胞发育在空间上是协调的，而且这一过程需要胸腺微环境中的各类细胞精心配合。为了绘制一个完整的胸腺细胞图谱，研究人员从发育期、儿童期和成年期的人类胸腺样本中分离出细胞，并进行单细胞RNA测序。在开展质量控制去除doublet后，他们从发育中的胸腺中获得了138,397个细胞，从出生后胸腺中获得了117,504个细胞。他们对细胞簇进行注释，标记为40多种不同的细胞类型或状态。为了比较人类胸腺和小鼠胸腺的结果，他们随后利用出生后4周、8周或24周的小鼠样本生成了一份完整的小鼠胸腺单细胞图谱，并将这些数据与先前发表的产前小鼠胸腺scRNA-seq数据相结合。成熟T细胞的整合分析表明，不同物种之间的细胞状态有交叉。人类的GNG4+ CD8αα+ T细胞与小鼠的上皮内淋巴细胞前体A型最为相似，不过它们之间也存在高度差异表达的基因，表明其功能存在潜在差异。研究人员还比较了不同细胞的TCR库，以分析不同类型的细胞之间是否存在TCR库的差异。他们观察到，CD8+ T细胞与其他细胞明显分离，这个趋势在所有样本中都是一致的。这与外周血中分离出的幼稚CD4+/CD8+ T细胞极为相似。作者写道：“我们从人类胸腺中鉴定出50多种不同的细胞状态。在胚胎发育以及儿童和成年时期，人类胸腺细胞的丰度和基因表达谱都在动态变化。”研究人员还鉴定出全新的人胸腺成纤维细胞和上皮细胞亚群，并对其进行定位。通过计算机模拟，他们还预测出人类T细胞发育的轨迹，从胎儿肝脏中的祖细胞到多种成熟的T细胞。利用这一轨迹，他们还构建了驱动T细胞命运决定的转录因子框架。作者总结道，他们此次绘制的人类一生的胸腺单细胞转录组图谱以及不同物种的转录组图谱对天然组织微环境下的T细胞发育进行了高分辨率的普查。“人类和小鼠胸腺之间的系统比较突出了人类特有的细胞状态和基因表达特征。我们详细的T细胞发育网络将有助于建立体外类器官培养模型，从而真实地再现体内的胸腺组织。”资深作者、纽卡斯尔大学的Muzlifah Haniffa教授还指出，胸腺细胞的图谱可帮助研究人员阐明发育中胸腺的细胞信号，揭示哪些基因打开才能将免疫前体细胞转化为特异性T细胞。“这张图谱可作为在体外改造T细胞的参考图谱，为人们提供量身定制的治疗方案，”他说

p style="text-align: center "img title="1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/0bb94937-6370-4e0c-8471-e1a4f208f43b.jpg"//pp　　采访嘉宾：熊伟 (中国科学技术大学生命科学学院教授，博士生导师)/pp　　世界上没有两片完全相同的叶子，细胞也是。然而，科学家们在进行现代生物学研究时，大多时候都考察的是细胞群体，而忽略了细胞异质性。/pp　　就拿神经细胞来说，大脑中有亿万个神经细胞，这些神经细胞在细胞形态，突触连结，细胞结构，电生理以及生理功能上具有高度的多样性。不同种类的神经细胞中，其基因组、蛋白组、化学分子组成、含量、代谢也都有着很大的差别。在直径不到1毫米的一个很小的脑区，可能就存在几十种甚至上百种完全不同的神经元以及胶质细胞类型。甚至很多情况下，即使物理距离上相邻的两个神经元也可能是两个不同的神经元类型。因此，对脑内单个神经元的基因组、蛋白质组以及代谢组进行分析，具有重要的生物学价值。/pp　　单细胞技术在近年发展非常迅速，比如单细胞测序，已经广泛应用于各种生命学科的研究。2014年1月Nature Methods上发表的年度特别报道，将“单细胞测序”(Singled out for sequencing)的应用列为2013年度最重要的方法学进展。/pp　　单细胞技术不仅在测序方面取得了极大进展，单细胞质谱分析也正在逐渐得到更多的关注。与用于分析单个细胞基因组的单细胞测序不同，单细胞质谱主要是研究单个细胞内的代谢物情况，例如化学小分子的组成、含量和代谢等等。单细胞质谱的优势在于可以高通量检测目前其它单细胞技术无法检测的小分子化合物，以及它们的代谢过程。同时，由于质谱本身的优势，不需要采取测序或者特异性抗体等外部手段，就可以精确分析检测到的化学物质信息，可以说是“物美价廉”。 不过，由于质谱技术本身的局限性，目前还无法做到类似单细胞测序那样的大规模测量。/pp　　strong1. 多学科交叉合作，开发单神经细胞质谱/strong/pp　　2013年，熊伟教授结束了在美国国立卫生研究院的博士后研究工作，回国后加入了中国科学技术大学生命科学学院。在申请中组部“青年千人计划”时，熊伟教授认识了另一位中科大化学学院的“青千”黄光明教授，当时，黄光明教授课题组正在发展一种小样品(pL级别)质谱测量技术。经过多次讨论，他们决定将两个实验室的优势技术进行结合，开发单神经细胞质谱这一新技术。/pp　　目前质谱技术在神经科学中的应用，主要还是采用对大量组织细胞匀浆后的样品进行分析。在单细胞检测中，质谱分析因为具有高灵敏度，大的线性范围以及高通量分析化学分子的特点，逐渐被用于单细胞的细胞代谢分析。但目前的方法需要使用大量有机试剂对细胞进行处理，无法保持采样时细胞的活性 冗长的处理和分离过程也导致较慢的分析速度，无法短时间内完成大量单细胞分析 并缺乏来自同一细胞的电生理信号 最终导致单细胞代谢物的质谱分析无法大规模用于神经细胞的分析。/pp　　strong2. 新技术让质谱分析活体单个神经元成为现实/strong/pp　　2017年1月26日，熊伟教授与黄光明教授等人在PNAS上发表了一项题为“Single-neuron identification of chemical constituents, physiological changes, and metabolism using mass spectrometry”的研究。在这项新研究中，研究团队依托电生理膜片钳以及电喷雾离子源技术建立了一种稳定的单神经元胞内组分取样和质谱组分分析技术。/pp style="text-align: center "img title="2.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/705ccfee-dabe-4de5-8fa8-1bde4c73181d.jpg"//pp style="text-align: center "strong膜片钳与单细胞质谱分析联用技术分析单个神经细胞示意图/strong/pp　　电生理膜片钳能将玻璃微电极接触并吸附在细胞膜上，高阻抗封接后将膜打穿成孔，记录膜片以外部位的全细胞膜的离子电流。而电喷雾技术主要是利用一个高压交流电使分析物被离子化然后被质谱检测，该离子源具有较强的抗干扰能力。与传统的质谱方法相比，这一新方法最大的优势是可以原位对活细胞进行取样，并且同时采集细胞位置、电生理活动以及细胞内化学成分等多方面的信息。/pp　　strong3. 质谱分析让神经化学研究进入单细胞水平/strong/pp　　研究人员利用这一方法对小鼠海马、前额叶、杏仁核、纹状体等脑区单个神经元内的数千种化学小分子进行了快速质谱检测，并同步采集了电生理信号。/pp　　海马、前额叶、杏仁核、纹状体这四个核团无论是在人类还是低等动物中都非常重要，与学习、记忆和情绪等行为以及相关疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等有着密切的联系。这些核团内的神经元种类繁多，目前国内外有多个课题组正在从单细胞测序的角度解析这些核团的神经元分类及对其功能进行鉴定。熊伟教授表示，他们对这四个核团神经元进行质谱研究，也正是想从单细胞水平全面分析这些核团神经元的代谢组学情况，以及这些代谢通路和代谢组在学习、记忆和情绪等行为及其相关疾病中的作用机制。/pp　　在这项研究中，研究人员主要对不同年龄段的小鼠海马、杏仁核、纹状体等脑区单个神经元中的谷氨酰胺(Gln)、谷氨酸(Glu)以及GABA等化学小分子进行定性、定量分析并对其进行神经元分类。/pp　　Glu和GABA是中枢神经系统两大类神经递质(兴奋性或抑制性)的代表性分子。早期人们认为一个神经元内只存在一种递质，其全部末梢只能释放同一种递质，这被称之为戴尔原则(Dale' s principle)。然而随着科学技术的发展，人们逐渐认识到两种或两种以上递质(包括调质)可存在于同一神经元内，在适当的刺激下可经突触前膜共同释放。这种新的观点得到了众多电生理及免疫组化等实验的证明。然而这些证据大部分都是间接的证据，尚无直接证据表明二者的共存。这项研究首次在单细胞水平，通过质谱分析给出了二者共存于同一神经元内的直接证据。同时，研究人员还发现了一些尚未在神经系统中被发现的小分子，他们正在努力研究其作用和分子机制。/pp　　此外，研究还鉴定了单个神经元内谷氨酰胺的代谢路径。Gln-Glu-GABA通路是谷氨酸和GABA代谢的经典通路，尤其是谷氨酸，它不仅仅作为兴奋性神经递质存在于神经元内，还大量参与到蛋白质的合成代谢以及细胞能量供应体系中。而GABA是中枢神经系统的抑制性递质，可以防止神经细胞过度兴奋。二者与各种脑疾病都有着密切的关系，如自闭症、阿尔茨海默病、帕金森病等。该通路在大脑的发育和衰老中扮演着非常重要的角色。对单个神经元内谷氨酰胺的代谢路径的鉴定对于深入理解这条代谢通路以及与之相关的疾病机制具有重要意义。/pp　　这项研究首次利用化学质谱方法直接无稀释地检测单个神经元中多种神经递质、代谢物、脂质等化学小分子，对单个神经元化学成分及代谢物进行了即时分析，并将目前神经细胞成分分析的研究推向了一个活细胞及单细胞水平。这一技术在将来或许能够帮助科学家们在单细胞层次上去研究神经生物学、代谢组学、毒理学等生命科学的重大问题。/pp　　谈到临床应用前景时，熊伟教授的态度也十分肯定。他表示，该技术允许研究人员对血液、脑脊液等样品中的单个细胞进行质谱检测，结合相应的生物标记物，完全有可能对阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症等神经精神疾病的早期诊断提供帮助。/pp　　strong4. 后记/strong/pp　　熊伟教授从事神经科学研究，他认为现代神经科学研究需要技术的快速研发以及多领域多学科的交叉合作，必须发展包括显微成像、分子示踪、质谱分析、光遗传学以及转基因操作等最新的生物、物理、化学与工程材料等多学科交叉技术。熊伟教授表示，对他而言，科研不仅仅是工作，也是兴趣，尤其是对新技术的热切追求，驱动着他不断前行。熊伟教授及其研究团队也正在和中国科大的其它实验室展开合作，和不同的领域的科学家交流和分享科研心得是一种享受。/pp　　strong关于研究人员/strong/pp　　该项工作由中科大生命学院博士后朱洪影、生命学院博士研究生邹桂昌、王宁在熊伟教授和黄光明教授的共同指导下完成。该研究工作得到了国家自然科学基金委重大研究计划、科技部、中科院战略性先导科技专项(B类)以及国家青年千人计划等的资助。该工作还得到中国科学技术大学同步辐射实验室光电离质谱线站的仪器与技术支持。/pp　　strong关于熊伟教授/strong/pp style="text-align: center "img title="3.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/feba38ed-9bd1-4fc4-9016-bb72aef280df.jpg"//pp style="text-align: center "strong熊伟 教授/strong/pp　　国家中组部“青年千人计划”获得者，2001年毕业于北京大学生命科学学院，获理学学士学位。2006年毕业于北京大学生命科学学院，获理学博士学位。2006至2013年，在美国国立卫生研究院(NIH)酒精滥用与酒精中毒研究所(NIAAA)做博士后研究工作。2013年3月加入中国科学技术大学生命科学学院。中科院脑科学与智能技术卓越创新中心骨干成员。中科大神经退行性疾病研究中心暨脑资源库核心成员。长期从事与神经化学、药理学、小分子药物研发相关的神经科学研究，运用多种先进的实验技术从分子、细胞水平、到动物行为进行了深入系统的研究，并取得了系列重要成果。研究工作发表在Nature Neuroscience, Nature Chemical Biology, Journal of Experimental Medicine, PNAS, Journal of Neuroscience, Molecular Pharmacology等国际学术期刊上。获得过多项国家级基金资助。/pp　　strong参考文献：/strong/pp　　Single-neuron identification of chemical constituents, physiological changes, and metabolism using mass spectrometry/pp /p

人NK/T细胞淋巴瘤细胞的处理方法与培养步骤！ NK/T细胞淋巴瘤（NK/T cell lymphoma）是起源于成熟NK/T细胞的淋巴系统恶性肿瘤。NK细胞和T细胞具有共同的祖细胞，两者在功能和某些抗原的表达上具有相似之处，NK/T细胞淋巴瘤因起源于这两种细胞而得名。 细胞说明信息平台编号：Bio-129794规格：1×10⁶ Cells/T25培养瓶细胞信息：SNK-6细胞名称：人NK/T细胞淋巴瘤细胞细胞传代：如果细胞密度达80%-90%，即可进行传代培养。组织来源：淋巴细胞培养条件：1640培养基（GIBCO,货号11875093） +10%澳洲来源进口胎牛血清（GIBCO,货号10091148）+1%双抗形态：悬浮；淋巴母细胞样规格：1×10^6 cells/瓶用途：细胞系注意事项：仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用（产品信息以出库为准） 细胞收到后的处理方法细胞在培养瓶中培养至良好状态后灌满完全培养液并封好瓶口是细胞运输的最好办法。收到细胞回到自己的实验室后，先打开外包装，用 75%酒精喷洒整个瓶消毒后放到超净台内，严格无菌操作，培养箱静置 2-4 小时。镜下观察：未超过 80%汇合度时，可将瓶装的完全培养液收集至离心管中，加入 6ml 完全培养基，放入 37℃、5%CO2 孵箱培养；超过 80%汇合度时，根据情况传代或者冻存，具体操作见细胞培养步骤。（注意发货的是密封培养瓶的话，放入培养箱培养记得培养瓶盖子拧松） 细胞培养步骤1）复苏细胞：将含有 1mL 细胞悬液的冻存管在 37℃水浴中迅速摇晃解冻，加入 5mL 培养基混合均匀。在 1000RPM 条件下离心 5 分钟，弃去上清液，补加 4-6mL 完全培养基后吹匀。然后将所有细胞悬液加入培养瓶中培养过夜（或将细胞悬液加入 6cm 皿中），培养过夜。第二天换液并检查细胞密度。2）细胞传代：如果细胞密度达 80%-90%，即可进行传代培养。3）细胞冻存：1、细胞生长至覆盖培养瓶的 80%面积时，弃 25cm2 培养瓶中的培养液，用 PBS 清洗细胞一次；2、添加 0.25%胰蛋白酶消化液约 1ml 至培养瓶中，倒置显微镜下观察，待细胞回缩变圆后加入完全培养液终止消化，轻轻吹打细胞使之脱落，然后将悬液转移至 15ml 离心管中，1000rpm 离心 5min；3、用适量的冻存液重悬细胞，并放置于冻存管中；4、先将细胞冻存管放置于-20℃ 1.5h，然后将其移入-80℃。 对于贴壁细胞，传代可参考以下方法：1、弃去培养上清，用不含钙、镁离子的 PBS 润洗细胞 1-2 次。2、加 1-2ml 消化液（0.25%Trypsin-0.53mM EDTA）于培养瓶中，置于 37℃培养箱中消化1-2min，然后在显微镜下观察细胞消化情况，若细胞大部分变圆并脱落，迅速拿回操作台，轻敲几下培养瓶后加 5ml 以上含 10%血清的完全培养基终止消化。3、轻轻吹打细胞，完全脱落后吸出，在 1000RPM 条件下离心 8-10 分钟，弃去上清液，补加1-2mL 培养液后吹匀。4、按 5-6ml/瓶补加培养液，将细胞悬液按 1：2 的比例分到新的含 5-6 ml 培养液的新皿中或者瓶中。PS：若客户收到 2ml 小管细胞，收到细胞后，用 75%酒精喷洒整个管子消毒后放到超净台或安全柜内，严格无菌操作；将小管细胞转移至 T25 培养瓶或 6cm 培养皿，加入 5ml 左右完全培养基混匀，放入培养箱过夜培养后查看细胞密度：若密度未超过 80%，换液继续培养，视情况传代或者冻存。若密度超过 80%，可直接进行传代（方法同上）。 北京百欧博伟生物技术有限公司的微生物菌种查询网提供微生物菌种保藏、测序、购买等服务,是中国微生物菌种保藏中心的服务平台，并且是集微生物菌种、菌种,ATCC菌种、细胞、培养基为一体的大型微生物查询类网站，自设设备及技术的微生物菌种保藏中心！欢迎广大客户来询！

科学探索过程究其本质就是一种磨练，得益于那些好奇心无限、智慧超然并愿意为世界和个体生活带来真正改变的人们。正因如此，科学界一直不乏杰出的女性智者和先驱，她们为其所在领域带来了翻天覆地的改变。在流式研究领域，越来越多的女院士、女教授、女专家，还有“硬核”女高管，资深女工程师… 等女性工作者正在通过自己的思考与行动影响着该行业的发展。身影也许柔弱，但是她们刚柔并济 挑战也许更多，但是她们执著坚守 既是“排头兵”又是“后勤兵”，在职业发展的道路上，她们有泪更有笑。值“国际妇女节”来临之际，仪器信息网将目光聚焦在这样的一个群体，听听她们的心声。本期我们特别邀请到美国纽约爱因斯坦医学院干细胞流式平台技术总监孙大千分享她的科研工作故事。美国纽约爱因斯坦医学院干细胞流式平台技术总监孙大千孙大千，美国纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院干细胞流式平台技术总监。2004年获美国康涅狄格州立大学博士学位，博士在读期间开始涉足流式细胞技术应用。2013年加入爱因斯坦医学院主持干细胞流式与异种移植共享资源平台。工作着重于推动前沿流式技术在干细胞基础科研与转化医学研究中的应用。具有丰富的科研与教学经验，致力于流式细胞技术的教育和推广工作。仪器信息网：您当初确定科研方向的契机和原因是什么？孙大千：我本科学的是工科，生物化工专业。读研则转向生物医学方向，在科研学习当中接触到流式，很快就喜欢上了这个具有魔力的神奇领域。受益于本科期间严格的工科训练，我对于流式仪器的原理能够理解的比较透彻。加上博士与博后期间生物科研的经验，我感觉从事流式行业能够充分发挥自身理、工兼修的优势。还有一个重要的因素，是因为我的个性外向，喜欢也擅长与人交流，而且非常享受为用户排忧解难所带来的成就感。我确实非常幸运，能够找到自己既喜欢，又与自己的性格与长处十分契合的职业。仪器信息网：请分享一下您的科研成功经验。孙大千：说起成功与失败，搞科研的同仁们大概都会有同感，前者只是一瞬间的喜悦，倏忽既逝，后者才是我们的日常生活。大概没有谁比我们更理解“失败是成功之母”的真谛了。在这里就和大家分享一下怎样超越失败的心得吧。我是一个性子比较急，又有些犟劲儿的人。在从事科研之初，遇到失败的时候特别容易急躁，急着赶着做事情，结果经常会陷入失败-尝试-再失败的恶性循环，也就愈加心浮气躁。后来才慢慢体会到，越是压力山大的时候，越是要平心静气才行。有这样一个故事，围棋大师林海峰在名人战中首战告负，焦灼沮丧，去请教他的老师吴清源先生，老师只给了他三个字“平常心”。遇到困难和失败时，与其一头撞上去，不如后退一步，做些旁的事情平定心绪，走出患得患失的沮丧情绪。心定了，才能细细的从头分析失败的原因教训。这样再次整装出发的时候，困难障碍往往就不那么恼人了。仪器信息网：2021年“国际妇女节”来临之际，您想给女性后辈们提什么建议?孙大千：女性往往思维比较缜密，做事认真细致，这些都是优势。但凡事有两面，如果过于专注细节，往往会使自己的头脑受到局限。而科学上的创新开拓，需要眼界开阔，思维活跃，不拘一格。我的建议是不要总是钻到自己的专业里，有时也要跳出来，和其它领域的科学家交流，关注整个生命科学领域进展大势。再进一步，跳出科学这个圈子，世界更加宽广，天文地理，上下古今，音乐美术，诗歌旅行，都能丰富头脑，有益身心。你的心胸有多宽广，你的天地就有多宽广。编辑整理：刘立东2021年国际妇女节来临之际，仪器信息网特别策划科学仪器与分析测试界的“她”力量活动。点击查看“科学仪器与分析检测界的她力量 ”专题。

我们知道以往的固定组织或固定细胞成像揭示了非常多的自然秘密，给了我们很大的启示，但现在的科学研究则希望在最真实的条件下观察细胞。纵观显微镜的发展历史，直到15年前，科学家主要还是处理死细胞。现在，活细胞研究的重要性已经越来越被意识到。 东胜创新（DeltaVision Elite活细胞成像系统） 加拿大McGill大学成像实验室主任Claire M. Brown表示：“要达到这个研究目的，我们非常需要一个不损坏细胞的封闭环境、且具有比较理想的成像条件。这一条件尤其对于进行动态、三维成像的多标记样品来说尤其重要。”让人高兴的是，近年来在光学设计、高灵敏检测器、优选探针和先进软件方面的改善，使得这一切成为可能。今天的活细胞工作站，不仅仅限于观察，目前的趋势已经从结构或细胞器的分析，转向了功能的相互影响观察研究。现在，科学家可以便利的购买到活组织应用的整合新设备，而不用将系统简单的拼凑在一起。如GE公司的活细胞工作站DeltaVision Elite提供适用于活细胞成像的高分辨率、高灵敏度、全自动化设备。通过对活细胞进行实时、长时间的成像，观察细胞内的动态变化过程，如细胞的有丝分裂、钙火花传导、细胞运动和迁移等。同时，搭载全内发射荧光模块（TIRF）对分子和膜运输之间的囊泡转运、相互作用成像尤其有用；搭载单分子成像技术，如PALM，STORM等，可实现超高分辨率成像，分辨率可达20nm。在照明波动中，DeltaVision Elite通过TruLight均一照明光学系统，控制光照的强度和均一性。计算机对这些变量的完全控制，确保了精确的、可重复的成像效果。 DeltaVision Elite通过专利的InsightSSI光源，大幅度的降低光毒性和光损伤，实现对活细胞长达500小时的连续成像；同时，专利的还原型迭代去卷积技术保证高分辨率、高灵敏度的图像获取。这一系列的专利设计在保证高质量图像的同时，实现了对活细胞的长时间连续成像，“鱼”与“熊掌”兼而得之。 正在分裂的Hela细胞，其中绿色标记微管蛋白，红色标记染色体。 另外，专利的UltimateFocus自动对焦系统通过远红外激光实时监测盖玻片和物镜镜头之间的距离，保持成像焦平面的稳定，防止长时间time-lapse成像过程中跑焦现象的发生。活细胞培养环境控制系统能够实时控制细胞培养的温度、湿度和CO2浓度，以及整个成像系统的温度稳定性，保证成像的精确和可重复性。功能强大的SoftWoRx图像处理软件能够实现XYZ-λ（波长）-T（时间）-P（位置）六维活细胞成像、Time-Lapse成像、去卷积、三维重建、视频电影制作、多点观察、细胞跟踪、共定位分析、FRET/FRAP/TIRF成像、荧光强度定量分析等。 目前，活细胞成像方面的进展仍然在不断涌现。快速的、不断改善的动态分析方法，将对活细胞内部的功能蛋白质进行更好的研究。成像专家也在进一步推动原位成像的真实性。人们不仅想去观察一个动物体中的一个细胞，并且用显微镜进行成像，而且也期望看到全貌。你将会看到越来越多的整体动物的成像。对活细胞成像来说，能同时进行多通道成像，并且区别多重荧光信号将变得越来越重要。致力于生命科学最前沿技术—东胜创新分子影像微信服务号：eastwin_mi欢迎您和我们一起见证生命科学的成长

p style="text-indent: 2em "据《自然· 通讯》杂志发表的一项概念验证研究，英国弗朗西斯· 克里克研究所和伦敦大学学院的科学家利用人类干细胞和生物工程支架，重建了人类免疫系统中的重要器官——胸腺，该项研究朝着构建可用于移植的人工胸腺迈出了重要一步。/pp style="text-indent: 2em "胸腺是一个胸部器官，在免疫系统中起着至关重要作用的T淋巴细胞成熟于此。如果胸腺无法正常工作或无法在子宫内胎儿发育期间形成，则可能导致疾病，例如人体无法抵抗传染病或癌细胞的严重免疫缺陷疾病，或是免疫系统错误攻击患者健康组织的自身免疫疾病。/pp style="text-indent: 2em "在新研究中，科学家们使用了在手术期间必须切除的患者器官的干细胞来重建胸腺。当被移植到小鼠体内时，经过生物工程改造的胸腺能够支持成熟的功能性人类T淋巴细胞的发育。这是科学家首次成功地重建完整人类胸腺。/pp style="text-indent: 2em "为了重建该器官，研究人员从患者那里收集了胸腺，并在实验室中将捐赠组织的胸腺上皮细胞和胸腺间质细胞培养成数十亿个细胞的菌落。为获得胸腺的结构支架以便于用培养的胸腺细胞重新组装，研究人员开发了一种从小鼠胸腺中去除所有细胞仅保留结构支架的新方法。/pp style="text-indent: 2em "研究人员给器官支架注入了多达600万个实验室培养的人类胸腺上皮细胞以及间质细胞。细胞生长在支架上，仅5天后，器官已发展到与9周大的胎儿相似的阶段。最后，研究人员将这些胸腺植入小鼠体内。他们发现，超过75％的胸腺能够支持人类淋巴细胞的发育。/pp style="text-indent: 2em "研究人员表示，胸腺移植后常常导致免疫系统排斥移植体。通过移植从器官供体的胸腺中提取的细胞生长出的胸腺，或许能克服这一问题，从而消除患者在余生中服用免疫抑制剂的需求。/ppbr//p

p style="text-align: justify "　　溶瘤病毒疗法是一种通过病毒选择性感染肿瘤细胞来杀伤肿瘤的新型肿瘤治疗方法。溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，能选择性感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中复制继而杀伤肿瘤细胞，并刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应。主要分为两大类，一类是天然对于肿瘤细胞具有特异性感染或杀伤能力的病毒，比如呼肠孤病毒、新城疫病毒等 另一类是经过人为改造过，对于肿瘤细胞具有特异杀伤能力的病毒，比如腺病毒、单纯疱疹病毒等。自然界中只有少数病毒可以自然地发生溶瘤，大多数需要进行基因改造后才能实现对肿瘤细胞的靶向感染和治疗的作用。br//pp style="text-align: justify "　　溶瘤病毒主要分为两类：strong天然病毒株与基因改造病毒株/strong。(1)天然病毒株指自然状态下未经修饰或连续传代后毒力衰减的病毒株，包括野生型及自然变异的弱病毒株。如呼肠弧病毒、新城疫病毒、流行性腮腺炎病毒、西尼罗河病毒、腺病毒、牛痘病毒。(2)基因改造病毒株：删除病毒某些关键基因、加载外源治疗基因、病毒必须基因前插入组织或肿瘤特异性启动子来控制溶瘤病毒在肿瘤细胞内复制。如：加载粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的JX-594、T-vec、DNX-2401。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/5646ff9d-fce2-4751-b0a5-68372d40059f.jpg" title="11.jpg" alt="11.jpg"//pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/9f7d04c7-48e8-47b6-b0f0-a6d64e504232.jpg" title="11.jpg" alt="11.jpg"//pp style="text-align: justify "　　溶瘤病毒主要通过以下三种机制发挥抗肿瘤作用[1]。/pp style="text-align: justify "　　strong1)肿瘤选择特异性机制：/strong通过对病毒感染宿主所需的关键蛋白进行修饰，降低病毒对正常组织的感染，从而实现病毒对肿瘤细胞的特异性感染，同时病毒只在肿瘤细胞中复制，在正常细胞中不复制，继而实现对肿瘤的靶向击杀 /pp style="text-align: justify "　　strong2)病毒介导的肿瘤杀伤机制：/strong溶瘤病毒成功靶向并感染肿瘤细胞后，病毒以细胞作为加工厂进行大量复制，最终达到裂解肿瘤细胞的目的，肿瘤细胞裂解后释放的子代病毒又继续感染邻近的肿瘤细胞 /pp style="text-align: justify "　　strong3)抗肿瘤免疫反应机制：/strong病毒进入机体后会引发免疫系统的清除，诱导淋巴细胞和抗原递呈细胞(APCs)浸润肿瘤感染位点，同时病毒裂解肿瘤细胞后释放的肿瘤抗原可增强 APCs 的抗原递呈能力，从而产生针对肿瘤抗原的特异性免疫反应，最终形成长效的抗肿瘤免疫应答，可有效防止肿瘤的复发和转移。/pp style="text-align: justify "　　溶瘤病毒相比其他肿瘤免疫疗法具有明显优势，潜力巨大，具有安全性可靠、疗效好等优势，如下图：/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/4bee2d85-5111-49e1-97fe-a92f6f8da472.jpg" title="22.jpg" alt="22.jpg"//pp style="text-align: justify "　　strong目前全球有三款药物成功获批上市/strong，溶瘤病毒技术基本成熟。全球范围内首个被认可的是 2015年FDA批准的T-vec，被批准用于首次手术后复发的不可切除的侵犯皮肤、皮下和淋巴结的黑色素瘤患者的局部治疗。除此之外， 2004 年 Rigvir在拉脱维亚获批治疗多种癌症，主要是黑色素瘤，根据资料显示，75%的拉脱维亚黑色素瘤患者已经接受了Rigvir疗法 2005 年安柯瑞在我国获批用于治疗原发灶、临床晚期、复发的头颈部肿瘤。/pp style="text-align: justify "　　CFDA获批方面，strong我国第一个批准的溶瘤病毒是上海三维(Sunway)生物技术公司研发的H101基因修饰溶瘤腺病毒/strong，其在2005年获得CFDA批准上市，用于治疗头颈部肿瘤。Oncolytics生物技术公司的Reolysin正处于治疗头颈癌的III期临床试验。临床资料显示，这个III期临床试验显示获得了统计学意义的肿瘤缩小 此外，结肠、直肠癌的早期结果总共有31项临床研究已经完成或正在进行中，其中包括许多Reolysin试验以及各种实体肿瘤的标准化疗方案等。/pp style="text-align: justify "strong　　目前处于临床II期的产品包括：/strong/pp style="text-align: justify "　　1) Jennerex公司的JX-594目前正处于肝细胞癌的II期临床试验阶段，JX-594是胸苷激酶缺失的痘苗病毒并融合了GM-CSF。/pp style="text-align: justify "　　2)Seneca Valley病毒(NTX-010)和(SVV-001)是溶瘤型小核糖核酸病毒，用于治疗小细胞肺癌和神经母细胞瘤。/pp style="text-align: justify "　　3)ColoAd1由Psioxus Therapeutics公司使用定向进化的方法开发的溶瘤病毒，已成功完成了临床I期试验。这些患者使用的病毒样品经过静脉内递送后显示在肿瘤部位内病毒大量复制而正常组织影响甚小。/pp　　4)Cavatak 是一种柯萨奇病毒，正处于恶性黑色素瘤治疗的II期临床试验中。/pp style="text-align: justify "　　5)ONCOS-102是编码人GM-CSF的人血清型5/3腺病毒，其经过优化以诱导癌症患者的全身性抗肿瘤T细胞应答。对恶性胸膜间皮瘤的治疗已经进入II期临床试验。/pp　strong　处于临床I期的产品包括：/strong/pp style="text-align: justify "　　1)Virttu Biologics的SEPREHVIR(HSV-1716)完成胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌和黑素瘤的I期临床实验。/pp style="text-align: justify "　　2)Oncos Therapeutics公司的CGTG-102(Ad5/3-D24-GMCSF)已经在公司Advanced Therapy Access Program中用于治疗200名晚期癌症患者。/pp style="text-align: justify "　　3)由Genelux开发的GL-ONC1处于静脉给药用于实体瘤的临床实验Ib阶段。正在进行其他试验，包括恶性胸腔积液患者的胸腔内给药，晚期腹膜癌病人腹腔注射，腹腔内注射复发卵巢癌在头颈部癌症。/pp style="text-align: justify "　　截至2018年9月，有多项关于溶瘤病毒的交易与合作项目在中国药企中展开。包括法国生物技术公司Transgen与天士力的合作、Jennerex Biotherapeutics的JX-594、Tocagen的Toca-511以及Oncolytics Biotech的Reolysin。/pp style="text-align: justify "　　strong溶瘤病毒联合免疫疗法潜力巨大/strong/pp　　溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂可以增强原有疗效/pp style="text-align: justify "　　1、两项重磅研究展示了溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂联合疗法的强大疗效。/pp style="text-align: justify "　　2017 年 9 月，国际著名期刊《Cell》发表了 PD-1 抗体 Keytruda 与溶瘤病毒疗法 Lmlygic(T-vec)联合治疗黑色素瘤患者的一项重磅临床数据。结果表明，联合治疗可以使患者的应答率提升至62%，远远高于单独使用Keytruda或T-vec治疗的预期缓解率(通常约为 35%-40%)。同年10月全球生物制药巨头Amgen(安进)也公布了一项溶瘤病毒Lmlygic(T-vec)联合检查点抑制剂CTLA-4抗体治疗黑色素瘤的最新临床数据。结果表明，联合疗法使患者的总体反应率比CTLA-4抗体 Yervoy(Lpilimumab)单药治疗翻了一番。/pp style="text-align: justify "　　2、溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂可以治疗对免疫检查点抑制剂疗效甚微的“冷肿瘤”。/pp style="text-align: justify "　　临床试验结果显示，免疫检查点抑制剂对于三阴性乳腺癌和脑肿瘤患者疗效甚微，但是 2018 年1月发表在《Science Translational Medicine》的两篇论文发现，免疫疗法联合溶瘤病毒可以治疗侵袭性乳腺癌和致命脑瘤。研究发现，早期给予的溶瘤病毒治疗(在手术切除之前)改变了抗肿瘤免疫应答，并且增强了随后接受免疫检查点抑制剂治疗的效果。/pp style="text-align: justify "　　3、与 CTLA-4 和 IDO 抑制剂组合相比，溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂组合效果更优。/pp style="text-align: justify "　　临床试验结果显示，溶瘤病毒T-vec与PD-1抑制剂Keytruda的联用不仅有效率更高，而且3-4级副作用的发生率也显著低于CTLA-4和IDO抑制剂组合，由此可见，溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂组合未来潜力巨大，有望超越原有联合免疫疗法。/p

成果名称低压直流细胞电穿孔微流芯片系统单位名称北京大学联系人马靖联系邮箱mj@labpku.com成果成熟度□研发阶段 &radic 原理样机 □通过小试 □通过中试 □可以量产成果简介：电穿孔（电转染）是一种利用外加电场击穿细胞膜，使平时不能穿透细胞膜的大分子(核酸、蛋白质、药物等)进入细胞的技术。电穿孔技术已在细胞实验、基因治疗等领域广泛应用。但目前的技术均需要金属电极，金属电极产生的金属离子渗出、气泡等对细胞有不利影响，降低了转染效率。此外，高压脉冲电源的使用使得目前此类仪器操作复杂、价格居高不下。这些都大大限制了电穿孔技术的广泛应用。针对上述问题，北京大学工学院熊春阳课题组采用微流芯片技术，实现一种不需要微电极，仅利用简单低压直流电源即可实现的细胞电穿孔技术。这一技术将大大降低仪器制造成本，简化操作流程，并可以进一步发展为高通量、高效率的细胞电转染系统。2009年，熊春阳副教授申请的&ldquo 低压直流细胞电穿孔微流芯片系统&rdquo 项目得到了第二期&ldquo 仪器创制与关键技术研发&rdquo 基金的支持。课题组利用微流体中因尺度效应而产生的层流，用高电导率的液体来代替电极，将细胞悬浮液通过流动聚焦技术夹在高电导率溶液之间，形成三个平行流动的稳定流层。通过将电极与两侧的高电导率溶液相连，再与直流电源相连，电压会大部分施加在中间电阻较大的细胞流层。由于微流尺度较小，即使很低的电压都可产生较大的场强，从而可以实现细胞电穿孔。这项工作在基金的支持下得以顺利的推进，通过相关设备的购置和实验测试，课题组完成了微流控芯片的设计和加工、液体导电层的引入、不同类型细胞电转染参数的优化等工作。该项目目前已经顺利结题，相关成果已经申请中国专利，正在申请国际专利。应用前景：该项目实现一种不需要微电极，仅利用简单低压直流电源即可实现的细胞电穿孔技术。这一技术将大大降低仪器制造成本，简化操作流程，并可以进一步发展为高通量、高效率的细胞电转染系统。由于课题组具有完全的自主知识产权，这一工作可以打破目前国外同类仪器建立的技术壁垒，具备较强的市场推广前景。

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）是婴儿最常见的肿瘤。该病是由身体多个部位的未成熟神经细胞发展而来的一种癌症，通常起源于腹部或胸部的交感神经，最常起源于肾上腺。　　目前，CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤领域的治疗效果出色，然而，实体瘤分子更加复杂且缺乏良好抗原靶点使得CAR-T细胞疗法在实体瘤领域的挑战巨大。因此，开发能够同时识别至少两种抗原的下一代CARs具有重要意义。　　近日，北卡罗来纳大学教堂山分校的研究团队开发了一种新的治疗方法——基于双重靶向、分裂共刺激信号和共享CD3ζ链的免疫疗法。该疗法构建了同时针对NB疾病模型中的两种临床相关抗原GD2和B7-H3，可以实现快速和持续的抗肿瘤作用。值得一提的是，当肿瘤细胞中的抗原表达是异质性时，双CAR-T细胞可在体内应激时提供持续的高抗肿瘤活性以防止肿瘤因异种抗原表达而逃逸。相关研究结果于9月23日以“Dual-targeting CAR-T cells with optimal co-stimulation and metabolic fitness enhance antitumor activity and prevent escape in solid tumors”为题发表在《Nature Cancer》杂志上。 　　注：此研究成果摘自《Nature Cancer》，文章内容不代表本网站观点和立场。　　论文链接：https://www.nature.com/articles/s43018-021-00244-2

第十九届北京分析测试学术报告会暨展览会（以下简称BCEIA）将于2021年9月27-29日在北京• 中国国际展览中心（天竺新馆）召开。秉承“分析科学 创造未来”的愿景，面向世界科技前沿，面向经济社会发展主战场，面向国家重大需求,每届BCEIA的学术报告会都会邀请诸多知名科学家到会交流分析科学最新研究成果。近期，中国分析测试协会联合仪器信息网特别组织了BCEIA2021系列专访，邀约参与学术报告会组织和筹备的各领域专家，解读会议主题，分享学科发展趋势与仪器创新研究方向等，以飨读者。清华大学化学系林金明教授作为本届微流控细胞分析学术研讨会的发起人，将为广大参会观众带来一场学术技术交流的盛宴。借此机会，我们采访了林金明教授，请他谈谈对微流控技术成果进展与未来热点展望。微流控细胞分析技术正处“萌芽”阶段自1985年以来，BCEIA学术报告会已经连续举办了18届，吸引众多海内外知名分析科学家参会交流。三十多年以来，BCEIA对我国科学发展与进步起到了不可估量的作用。不仅成就了国产科学仪器的研发与使用，也培养了大批分析测试人才。据林金明教授介绍，今年微流控细胞分析学术研讨会将邀请多名业内资深专家学者，报告主题内容集中在细胞生物学与微流控技术，包括肿瘤细胞、干细胞等细胞生物学研究领域，微流控芯片技术研究进展和微流控技术应用与细胞分析领域，多维度分享技术进展，也为处于萌芽阶段的微流控细胞分析技术的发展奠定基础。应用于生命科学研究的光谱、电化学、色谱、质谱等技术已经发展近百年，但这些手段大部分针对的是元素、分子甚至蛋白质、核酸等的研究。对于模拟人体组织器官真实的微环境进行细胞分析研究时，这些手段就会略显不足。在模拟人体组织微环境时必然涉及到细胞、体液等流体介质，那么微流控细胞分析技术作为一个交叉学科技术显得尤为重要。微流体本身涉及力学、流体力学、材料的设计、芯片的研发制造等，最后还要实现自动化控制等方方面面。此外，细胞组织研究涉及细胞生物学、化学等基础科学。要真正实现细胞分析与微流控技术二者的结合以及更好的应用，需要通过各个领域专家的交流，齐心协力才能推动微流体用于细胞研究的进一步发展。微流控细胞分析技术主要实现了在细胞、组织应用方面仪器小型化，这不仅要求芯片尺寸与细胞高度吻合，也要求材料和细胞生物性高度相容，发展空间十分广阔。林金明教授表示：“微流控芯片一定会在用于细胞分析的小型化仪器上发挥重大作用，如果我们现在不好好去做，未来有可能陷入‘卡脖子’的状态。未来，在超微量流体的流动性、稳定性、操控性以及超微量流体物质的检测技术手段等方面，都需要强有力的创新科技实力，才能避免受制于人。”“第四代色质谱联用技术”实现“Lab on a Chip”谈及成果转化，林金明教授表示目前主要集中于微流控芯片的通道数、培养腔以及控制部位的研究。不同于一百多年来全球科学家传承使用的培养皿细胞培养方法，林金明教授使用微流控技术，将细胞培养集成在一个小小“芯片”上，实现了6通道细胞封闭培养，外部连接控温与二氧化碳气体装置，真正实现细胞培养的功能。这样做的好处是与传统细胞培养相比，过程试剂加样量大大减少；同时，大大降低了对空间洁净度的高要求。目前该成果已经成功实现产业化，并与色谱、质谱联用进行细胞分析，可以称作第四代色质谱联用技术。（第一代：气相色谱质谱联用——小分子、挥发性物质分析；第二代：液相色谱质谱联用——大分子、不易挥发物质分析；第三代：毛细管电泳色谱质谱联用——蛋白质、核酸分析）。此外，林金明教授表示近期在从事细菌领域的微流控技术应用研究，主要集中于食品领域中常见的致病细菌如大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄菌等的分选，目前该工作已经得到了广东省科技厅的支持，正在与深圳一家企业合作进行成果转化。他表示，十分愿意与各类有应用需求的企业以及政府持续合作，希望为相关领域发展做出相应的贡献。推动微流控芯片技术发展势在必行林金明教授认为，目前微流控细胞分析技术的发展还处于全球范围的摸索阶段，对于未来的发展趋势，他认为在以下两个领域比较重要。第一个领域是利用微流控技术进行细胞共培养的研究。目前，细胞的培养基本都局限于二维空间并且无法进行多细胞培养，而人体组织是由多种细胞组成的，所以多种细胞在微流控芯片上的共培养是非常有发展前景的，或者叫做器官模拟培养。另外，基于此一定要做到自动化组织器官培养，这对于器官组织的认知以及各类机制的发现是至关重要的，从而对新药开发、对疾病机制的研究，以及对疾病的治疗等都很有帮助。第二个领域是活性单细胞的分析，要在外围其他细胞的环境作用中进行单细胞分析。在研究过程中，不仅要提供细胞所需的营养物质，还要提供一些细胞所需要的化学刺激等，这些必然离不开微流控技术。放眼未来，林金明教授认为微流控芯片在上述领域实现应用意义重大，将会对生命科学的研究起到巨大的促进作用，希望20年之后能够成为非常先进且实用的分析技术手段。参加BCEIA展会有助提升学生综合能力谈及对BCEIA的感受，林金明教授回忆，自他从国外回国将近20年的时间，不论作为学者还是作为分论坛筹备人，从未间断参加BCEIA。每两年一届的BCEIA都会涌现大量新技术、新产品，这对中国科学仪器发展起到非常好的推进作用。一方面，展会将国内先进的科学知识与创新仪器技术展示给全球的参会者，体现出国产仪器技术水平的不断提升和进步。另一方面，通过吸引国外先进仪器厂家参与展览最新技术进展，也让我们国产厂商以及研究单位直观了解差距，对整个国产科学仪器技术的提升有很大推进作用。更重要的是，30多年以来，BCEIA对学生的综合教育也起到很好的帮助作用。在参会期间，实验室学生也得到一定程度的锻炼和提高，他们不仅参加光谱、色谱、质谱等各种学术报告会，也同时会参观仪器技术展览。对他们而言，是一个综合的学术交流与知识提高的过程——既可以听到专家们的学术报告，又可以了解仪器展览中一些大型成果转化与合作进展，并且与不同国家的仪器技术专家进行充分交流，了解科学仪器的性能参数、应用领域、开发过程等，全方面锻炼他们的学术交流能力和对科学仪器行业的认知能力。后记：目前，林金明教授在清华大学已经开设了微流控芯片细胞分析课程，将研究内容转化成教科书，传授给学生。他表示，一个仪器技术的发展需要到货架上实践，一个科学理论也需要总结成教科书，通过书本传授给学生。我们不仅要追求科学研究的理论进展，也要追求成果的实际落地与应用转化。希望这些成果与理论知识不仅武装每位科学技术研发工作者，更要武装我们年轻一代的学生，从而为国产科学仪器行业的发展尽一份自己的力量。（采编撰稿：刘立东）

p style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/bb2e3bf3-4e37-4e8a-94ca-01beed5f5e52.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "strong图片来源：中国政府采购网/strong/spanbr//pp style="text-indent: 2em text-align: justify "span style="color: rgb(0, 0, 0) "近期，贵州省第三人民医院拟采购一批医疗设备：彩色超声仪、胸腔镜、流式细胞仪、FISH骨髓细胞形态学分析系统、微流控核酸检测系统等四十八种设备，采购预算共计1400万元。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "采购项目需要落实的政府采购政策:1.促进中小企业发展政策；2.监狱企业扶持政策；3.促进残疾人就业政府采购政策；4.鼓励节能政策。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "span style="color: rgb(0, 0, 0) "具体内容如下：/span/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/4c7ed1fc-2421-418b-86c8-a355cb195ce1.jpg" style="" title="2.png"//pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/e8b59aaf-7c50-4022-8898-b2a5dc212473.jpg" title="3.png" alt="3.png"//pp style="text-indent: 2em text-align: justify "br//p

基本信息 关键内容： 流式细胞仪,单细胞分析仪 开标时间： 2021-08-06 09:30 采购金额： 350.00万元 采购单位： 上海市第六人民医院 采购联系人： 姜瑞瑶 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 上海东松医疗科技股份有限公司 代理联系人： 陈雅敏 代理联系方式： 立即查看 详细信息 智能化流式细胞分选仪国际招标公告(1) 上海市-黄浦区 状态：公告 更新时间： 2021-07-17 招标文件: 附件1 上海东松医疗科技股份有限公司受招标人委托对下列产品及服务进行国际公开竞争性招标，于2021-07-16在中国国际招标网公告。本次招标采用传统招标方式，现邀请合格投标人参加投标。1、招标条件项目概况:智能化流式细胞分选仪壹套（项目预算：人民币350万元，可以采购进口产品）资金到位或资金来源落实情况:已落实项目已具备招标条件的说明:已具备2、招标内容招标项目编号:0811-214DSITC1544招标项目名称:智能化流式细胞分选仪项目实施地点:中国上海市招标产品列表(主要设备):3、投标人资格要求投标人应具备的资格或业绩:（1）投标人具有合法经营资质的独立法人、其他组织；（2）投标人未被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单；（3）投标人参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录； （4）投标人是专业生产本次所需设备的制造商，或由制造商指定一个代理商作为本次投标的唯一授权代理；（5）投标人提供的投标机型应是原产地的全新产品；（6）投标人提供的投标机型应在中国国内有装机用户。是否接受联合体投标:不接受未领购招标文件是否可以参加投标:不可以4、招标文件的获取招标文件领购开始时间:2021-07-16招标文件领购结束时间:2021-07-23是否在线售卖标书:否获取招标文件方式:现场领购招标文件领购地点：关注微信公众号“东松投标”，完成信息注册，即可购买招标文件。招标文件售价:￥700/$1005、投标文件的递交投标截止时间（开标时间）:2021-08-06 09:30投标文件送达地点:中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室开标地点:中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室6、投标人在投标前应在____（）或机电产品招标投标电子交易平台（）完成注册及信息核验。评标结果将在____和中国国际招标网公示。7、联系方式招标人:上海市第六人民医院地址:中国上海市宜山路600号联系人:姜瑞瑶联系方式:021-64369998招标代理机构:上海东松医疗科技股份有限公司地址:中国上海市宁波路1号申华金融大厦11楼联系人:陈雅敏、朱佳莹联系方式:021-63230480转8603、86248、汇款方式:招标代理机构开户银行(人民币):浦发银行黄浦支行招标代理机构开户银行(美元):账号(人民币):0763634292323474账号(美元): 附件1： × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：流式细胞仪,单细胞分析仪 开标时间：2021-08-06 09:30 预算金额：350.00万元 采购单位：上海市第六人民医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：上海东松医疗科技股份有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 智能化流式细胞分选仪国际招标公告(1) 上海市-黄浦区 状态：公告 更新时间： 2021-07-17 招标文件: 附件1 上海东松医疗科技股份有限公司受招标人委托对下列产品及服务进行国际公开竞争性招标，于2021-07-16在中国国际招标网公告。本次招标采用传统招标方式，现邀请合格投标人参加投标。1、招标条件项目概况:智能化流式细胞分选仪壹套（项目预算：人民币350万元，可以采购进口产品）资金到位或资金来源落实情况:已落实项目已具备招标条件的说明:已具备2、招标内容招标项目编号:0811-214DSITC1544招标项目名称:智能化流式细胞分选仪项目实施地点:中国上海市招标产品列表(主要设备):3、投标人资格要求投标人应具备的资格或业绩:（1）投标人具有合法经营资质的独立法人、其他组织；（2）投标人未被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单；（3）投标人参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录； （4）投标人是专业生产本次所需设备的制造商，或由制造商指定一个代理商作为本次投标的唯一授权代理；（5）投标人提供的投标机型应是原产地的全新产品；（6）投标人提供的投标机型应在中国国内有装机用户。是否接受联合体投标:不接受未领购招标文件是否可以参加投标:不可以4、招标文件的获取招标文件领购开始时间:2021-07-16招标文件领购结束时间:2021-07-23是否在线售卖标书:否获取招标文件方式:现场领购招标文件领购地点：关注微信公众号“东松投标”，完成信息注册，即可购买招标文件。招标文件售价:￥700/$1005、投标文件的递交投标截止时间（开标时间）:2021-08-06 09:30投标文件送达地点:中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室开标地点:中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室6、投标人在投标前应在____（）或机电产品招标投标电子交易平台（）完成注册及信息核验。评标结果将在____和中国国际招标网公示。7、联系方式招标人:上海市第六人民医院地址:中国上海市宜山路600号联系人:姜瑞瑶联系方式:021-64369998招标代理机构:上海东松医疗科技股份有限公司地址:中国上海市宁波路1号申华金融大厦11楼联系人:陈雅敏、朱佳莹联系方式:021-63230480转8603、86248、汇款方式:招标代理机构开户银行(人民币):浦发银行黄浦支行招标代理机构开户银行(美元):账号(人民币):0763634292323474账号(美元): 附件1：

详细信息 盐城市第一人民医院关于半导体激光治疗仪、血细胞分离系统等设备一批的公开招标公告 江苏省-盐城市 状态：公告 更新时间： 2023-04-28 盐城市第一人民医院关于半导体激光治疗仪、血细胞分离系统等设备一批的公开招标公告 2023年04月28日 16:03 公告信息： 采购项目名称 盐城市第一人民医院半导体激光治疗仪、血细胞分离系统等设备一批 品目 货物/通用设备 采购单位 盐城市第一人民医院 行政区域 盐城市 公告时间 2023年04月28日 16:03 获取招标文件时间 2023年04月28日至2023年05月12日每日上午:9:00 至 11:30 下午:14:00 至 17:30（北京时间，法定节假日除外） 招标文件售价 ￥.05 获取招标文件的地点 www.365trade.com.cn 开标时间 2023年05月19日 09:30 开标地点 开标一厅 预算金额 ￥2324.000000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 熊改杰 项目联系电话 15105170154 采购单位 盐城市第一人民医院 采购单位地址 暂无 采购单位联系方式 0515-88508946 代理机构名称 江苏海外集团国际工程咨询有限公司 代理机构地址 南京市建邺区云龙山路56号大唐科技大厦A座第14、15层 代理机构联系方式 熊改杰 盐城市第一人民医院关于半导体激光治疗仪、血细胞分离系统、血液透析滤过机、血液透析机、综合治疗台、染封一体机、全自动组织脱水机、电子胃肠镜主机等、全自动消毒清洗机、压力蒸汽灭菌器的公开招标公告 项目概况 盐城市第一人民医院半导体激光治疗仪、血细胞分离系统、血液透析滤过机、血液透析机、综合治疗台、染封一体机、全自动组织脱水机、电子胃肠镜主机等、全自动消毒清洗机、压力蒸汽灭菌器招标项目的潜在投标人应在中招联合招标采购平台（http://www.365trade.com.cn/）获取招标文件，并于2023年5月19日09点30分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 招标代理编号：0675-236JOC003244 项目编号：JSZC-320900-HWZX-G2023-0112 项目名称：半导体激光治疗仪、血细胞分离系统、血液透析滤过机、血液透析机、综合治疗台、染封一体机、全自动组织脱水机、电子胃肠镜主机等、全自动消毒清洗机、压力蒸汽灭菌器 预算金额：人民币2324万元 最高限价：人民币2324万元 采购需求： 标段号 项目名称 数量 预算总价（万元）/最高限价 是否接受进口 1 半导体激光治疗仪 1套 130.00 是 2 血细胞分离系统 2套 160.00 是 3 血液透析滤过机 6套 150.00 是 血液透析机 10套 150.00 是 4 综合治疗台 4套 64.00 是 5 染封一体机 1套 70.00 是 6 全自动组织脱水机 2套 90.00 是 7 电子胃肠镜主机等 1项 820.00 是 8 全自动消毒清洗机 3套 315.00 是 压力蒸汽灭菌器 3套 375.00 是 合同履行期限：/ 本项目不接受联合体投标二、申请人的资格要求： （一）符合政府采购法第二十二条第一款规定的条件，并提供下列材料 1、具有独立承担民事责任的能力(请提供营业执照等证明文件)； 2、具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度(提供上一年度的财务状况报告，成立不满一年不需提供)； 3、具有履行合同所必需的设备和专业技术能力的书面声明 4、有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录(请提供证明材料)； 5、参加采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录(提供没有重大违法记录的书面承诺)； （二）其他资格要求： 1、投标人需提供法定代表人授权书（原件）。 2、投标人需提供投标人企业概况。 3、未被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重失信行为记录名单（提供查询截图）。 4、中华人民共和国实行安装安全认可证，制造、经营许可，强制性认证、准入证制度的产品、行业，必须提供中华人民共和国有关部门颁发的资质证明文件（如医疗设备类项目：投标整机产品需提供医疗器械注册证，销售公司需提供医疗器械经营许可证，经营二类医疗产品的还需提供医疗器械经营备案表，制造商直接投标的提供医疗器械生产许可证） 5、投标人所投产品为进口产品，且不是投标产品制造商的，须提供下列授权文件之一： 1）制造商出具的授权函正本； 2）制造商的国内控股子公司出具的授权函正本； 3）制造商对授权的区域代理商出具的授权函复印件及该区域代理商出具的授权函（正本备查）； 4）投标人取得的产品代理证书复印件（正本备查）。 （三）法律、行政法规规定的其他条件。三、获取招标文件 1、时间：2023年4月28日至2023年5月12日，每天上午9:00至下午17:00（北京时间，法定节假日除外） 2、地点：中招联合招标采购平台（http://www.365trade.com.cn/）。 3、方式：登陆中招联合招标采购平台（http://www.365trade.com.cn/）进行免费注册，注册为一次性工作，以后若有需要只需变更及完善相关信息即可；注册审核通过后可登陆中招联合招标采购平台下载电子招标文件。下载者请务必至少在文件发售截止时间半个工作日前登录平台完成购买操作，否则将无法保证获取电子招标文件。 4、售价：每包500元人民币，售后不退。四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 1、提交投标文件开始时间：2023年5月19日09点00分（北京时间） 2、提交投标文件截止时间（开标时间）：2023年5月19日09点30分（北京时间） 3、提交投标文件地点（开标地点）：南京市建邺区云龙山路56号大唐科技大厦A座高区14楼开标一厅五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜 1、本项目不收取投标保证金； 2、采购项目需要落实的政府采购政策： 1）政府采购促进中小企业发展 2）政府采购支持监狱企业发展 3）政府采购促进残疾人就业 4）政府采购鼓励采购节能环保产品 3、疫情期间参照《关于新冠肺炎疫情防控期间加大政府采购》（苏财购〔2020〕19号）的相关规定执行。 4、根据《关于在政府采购活动中应用第三方信用报告落实“信易购”应用场景的通知》（盐财购〔2021〕19号），第三方信用服务机构依据标准规范评定为AA级及以上的政府采购供应商，可免费获取采购文件，需提供信用管理部门备案的第三方信用报告，且信用报告通过“信用盐城网”可查实。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：盐城市第一人民医院 地址：江苏省盐城市毓龙西路166号 联系方式：李老师 0515-88508946 2.采购代理机构信息 名 称：江苏海外集团国际工程咨询有限公司 地 址：南京市建邺区云龙山路56号大唐科技大厦A座高区15楼 联系方式：熊改杰、李杰 025-84795466、15105170154、18751842797 3.项目联系方式 项目联系人：熊改杰、李杰 电 话：025-84795466、15105170154、18751842797 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：高压灭菌器,单细胞分析仪 开标时间：2023-05-19 09:30 预算金额：2324.00万元 采购单位：盐城市第一人民医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：江苏海外集团国际工程咨询有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 盐城市第一人民医院关于半导体激光治疗仪、血细胞分离系统等设备一批的公开招标公告 江苏省-盐城市 状态：公告 更新时间： 2023-04-28 盐城市第一人民医院关于半导体激光治疗仪、血细胞分离系统等设备一批的公开招标公告 2023年04月28日 16:03 公告信息： 采购项目名称 盐城市第一人民医院半导体激光治疗仪、血细胞分离系统等设备一批 品目 货物/通用设备 采购单位 盐城市第一人民医院 行政区域 盐城市 公告时间 2023年04月28日 16:03 获取招标文件时间 2023年04月28日至2023年05月12日每日上午:9:00 至 11:30 下午:14:00 至 17:30（北京时间，法定节假日除外） 招标文件售价 ￥.05 获取招标文件的地点 www.365trade.com.cn 开标时间 2023年05月19日 09:30 开标地点 开标一厅 预算金额 ￥2324.000000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 熊改杰 项目联系电话 15105170154 采购单位 盐城市第一人民医院 采购单位地址 暂无 采购单位联系方式 0515-88508946 代理机构名称 江苏海外集团国际工程咨询有限公司 代理机构地址 南京市建邺区云龙山路56号大唐科技大厦A座第14、15层 代理机构联系方式 熊改杰 盐城市第一人民医院关于半导体激光治疗仪、血细胞分离系统、血液透析滤过机、血液透析机、综合治疗台、染封一体机、全自动组织脱水机、电子胃肠镜主机等、全自动消毒清洗机、压力蒸汽灭菌器的公开招标公告 项目概况 盐城市第一人民医院半导体激光治疗仪、血细胞分离系统、血液透析滤过机、血液透析机、综合治疗台、染封一体机、全自动组织脱水机、电子胃肠镜主机等、全自动消毒清洗机、压力蒸汽灭菌器招标项目的潜在投标人应在中招联合招标采购平台（http://www.365trade.com.cn/）获取招标文件，并于2023年5月19日09点30分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 招标代理编号：0675-236JOC003244 项目编号：JSZC-320900-HWZX-G2023-0112 项目名称：半导体激光治疗仪、血细胞分离系统、血液透析滤过机、血液透析机、综合治疗台、染封一体机、全自动组织脱水机、电子胃肠镜主机等、全自动消毒清洗机、压力蒸汽灭菌器 预算金额：人民币2324万元 最高限价：人民币2324万元 采购需求： 标段号 项目名称 数量 预算总价（万元）/最高限价 是否接受进口 1 半导体激光治疗仪 1套 130.00 是 2 血细胞分离系统 2套 160.00 是 3 血液透析滤过机 6套 150.00 是 血液透析机 10套 150.00 是 4 综合治疗台 4套 64.00 是 5 染封一体机 1套 70.00 是 6 全自动组织脱水机 2套 90.00 是 7 电子胃肠镜主机等 1项 820.00 是 8 全自动消毒清洗机 3套 315.00 是 压力蒸汽灭菌器 3套 375.00 是 合同履行期限：/ 本项目不接受联合体投标二、申请人的资格要求： （一）符合政府采购法第二十二条第一款规定的条件，并提供下列材料 1、具有独立承担民事责任的能力(请提供营业执照等证明文件)； 2、具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度(提供上一年度的财务状况报告，成立不满一年不需提供)； 3、具有履行合同所必需的设备和专业技术能力的书面声明 4、有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录(请提供证明材料)； 5、参加采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录(提供没有重大违法记录的书面承诺)； （二）其他资格要求： 1、投标人需提供法定代表人授权书（原件）。 2、投标人需提供投标人企业概况。 3、未被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重失信行为记录名单（提供查询截图）。 4、中华人民共和国实行安装安全认可证，制造、经营许可，强制性认证、准入证制度的产品、行业，必须提供中华人民共和国有关部门颁发的资质证明文件（如医疗设备类项目：投标整机产品需提供医疗器械注册证，销售公司需提供医疗器械经营许可证，经营二类医疗产品的还需提供医疗器械经营备案表，制造商直接投标的提供医疗器械生产许可证） 5、投标人所投产品为进口产品，且不是投标产品制造商的，须提供下列授权文件之一： 1）制造商出具的授权函正本； 2）制造商的国内控股子公司出具的授权函正本； 3）制造商对授权的区域代理商出具的授权函复印件及该区域代理商出具的授权函（正本备查）； 4）投标人取得的产品代理证书复印件（正本备查）。 （三）法律、行政法规规定的其他条件。三、获取招标文件 1、时间：2023年4月28日至2023年5月12日，每天上午9:00至下午17:00（北京时间，法定节假日除外） 2、地点：中招联合招标采购平台（http://www.365trade.com.cn/）。 3、方式：登陆中招联合招标采购平台（http://www.365trade.com.cn/）进行免费注册，注册为一次性工作，以后若有需要只需变更及完善相关信息即可；注册审核通过后可登陆中招联合招标采购平台下载电子招标文件。下载者请务必至少在文件发售截止时间半个工作日前登录平台完成购买操作，否则将无法保证获取电子招标文件。 4、售价：每包500元人民币，售后不退。四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 1、提交投标文件开始时间：2023年5月19日09点00分（北京时间） 2、提交投标文件截止时间（开标时间）：2023年5月19日09点30分（北京时间） 3、提交投标文件地点（开标地点）：南京市建邺区云龙山路56号大唐科技大厦A座高区14楼开标一厅五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜 1、本项目不收取投标保证金； 2、采购项目需要落实的政府采购政策： 1）政府采购促进中小企业发展 2）政府采购支持监狱企业发展 3）政府采购促进残疾人就业 4）政府采购鼓励采购节能环保产品 3、疫情期间参照《关于新冠肺炎疫情防控期间加大政府采购》（苏财购〔2020〕19号）的相关规定执行。 4、根据《关于在政府采购活动中应用第三方信用报告落实“信易购”应用场景的通知》（盐财购〔2021〕19号），第三方信用服务机构依据标准规范评定为AA级及以上的政府采购供应商，可免费获取采购文件，需提供信用管理部门备案的第三方信用报告，且信用报告通过“信用盐城网”可查实。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：盐城市第一人民医院 地址：江苏省盐城市毓龙西路166号 联系方式：李老师 0515-88508946 2.采购代理机构信息 名 称：江苏海外集团国际工程咨询有限公司 地 址：南京市建邺区云龙山路56号大唐科技大厦A座高区15楼 联系方式：熊改杰、李杰 025-84795466、15105170154、18751842797 3.项目联系方式 项目联系人：熊改杰、李杰 电 话：025-84795466、15105170154、18751842797

肿瘤浸润白细胞( Tumor Infiltrating Leukocytes, TIL) 作为深入实体肿瘤内部的免疫细胞群体，在肿瘤-免疫学研究中占据重要地位。MACS Technology以卓越的技术致力于高质量TIL新发现，并助力肿瘤微环境研究。Agenda：肿瘤微环境与肿瘤浸润白细胞研究肿瘤浸润白细胞的目的肿瘤浸润白细胞研究的困难及挑战美天旎肿瘤浸润白细胞研究解决方案Q&A主讲人简介：田瑜博士，Ph.D., Product Manager, Miltenyi Biotec复旦大学神经生物学国家重点实验室取得博士学位，后就职于Prof. Brian Seed研究室从事单克隆抗体表达系统的研发工作。2016年进入生命科学产品营销领域，现任美天旎中国产品经理。直播时间：2020年3月26日（本周四）下午3：00—4：00报名方式：扫描上方二维码，即可报名参与！

近期，复旦大学研究团队在《ACS Nano》上发表了题为“Sequentially Triggered Bacterial Outer Membrane Vesicles for Macrophage Metabolism Modulation and Tumor Metastasis Suppression”的研究，证实了定向调节巨噬细胞的可能性，同时该团队开发的递送系统可实现对肿瘤微环境中不同类型细胞的靶向调节作用。　　肿瘤微环境中不同类型细胞代谢过程存在异常，许多研究尝试通过调节肿瘤细胞和其他细胞在肿瘤微环境中的代谢途径来抑制肿瘤生长。细菌外囊泡因其外泌体样结构，可作为核酸药物的载体被巨噬细胞吞噬，从而完成对巨噬细胞的基因靶向治疗。基于此，该团队设计了一个以细菌外囊泡为载体的化学药物与Redd1-siRNA的共递送系统。同时，研究人员通过在细胞外囊泡表面增加甘露糖修饰以加强对M2巨噬细胞的靶向作用。通过乳腺癌模型，该团队观察到巨噬细胞活化、肿瘤免疫激活和肿瘤微环境重塑等现象，证明该系统具有较大的研究潜力。　　该研究初步实现了对肿瘤的定向共递送作用，为后续肿瘤递送研究提供了一个新思路。 　　注：此研究成果摘自《ACS Nano》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场。　　论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c05613

详细信息 苏州健雄职业技术学院关于生物医药学院E楼虚拟仿真体内外药物评估技术设备整体采购项目的招标公告 江苏省-苏州市-太仓市 状态：公告 更新时间： 2023-10-26 项目概况生物医药学院E楼虚拟仿真体内外药物评估技术设备整体采购项目招标项目的潜在投标人应在“太仓市公共资源交易平台”会员端网上业务系统中下载获取电子招标文件，并于2023年11月16日13:30（北京时间）前上传电子投标文件。 项目基本情况 项目编号：SZJY2023-G-009 项目名称：生物医药学院E楼虚拟仿真体内外药物评估技术设备整体采购项目 预算金额：人民币414万元 最高限价：人民币414万元（高于最高限价的投标报价为无效投标报价，无效投标报价的投标文件不进行评审，也不得标。） 采购需求：生物医药学院E楼虚拟仿真体内外药物评估技术设备整体采购项目 序号 采购清单 数量 1 全息3D虚拟现实定制交互套件 1套 2 活体小动物3D成像虚拟仿真教学仪器 1套 3 激光共聚焦显微镜虚拟仿真教学仪器 1套 4 流式细胞仪虚拟仿真教学仪器 1套 5 小鼠实验流程VR教学设备 1套 6 大小鼠生活场景展示架 1套 7 实验操作台 1套 8 比格犬实验流程VR教学设备 1套 9 比格犬虚实结合数字孪生教学设备 1套 10 数字化实验课程虚拟仿真教学设备 1套 11 比格犬生活场景展示架 1套 12 恒河猴实验流程VR教学设备 1套 13 恒河猴虚实结合数字孪生教学设备 1套 14 虚拟仿真实验课程三维立体展示台 1套 15 恒河猴生活场景展示架 1套 16 细胞生物学实验技术虚拟仿真教学设备 1套 17 虚拟仿真实验实训中心管理考核功能装置 1套 注：详细技术参数见第四章 招标书。 交货并安装调试完成时间：自合同签订生效后150天内交货并安装调试完成。 交货地点：采购人指定地点 本项目不接收联合体投标。 本次项目不允许采购进口产品。 二、申请人的资格要求: 1、满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定： （1）具有独立承担民事责任的能力（提供法人或者其他组织的营业执照等证明文件，自然人的身份证明）； （2）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度（提供最近一期的财务状况报告，其他组织、自然人提供银行出具的资信证明）； （3）具有履行合同所必需的设备和专业技术能力（提供履行合同所必需的设备和专业技术能力的证明材料）； （4）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录（提供参加本次政府采购活动前半年（至少一个月）依法缴纳税收和社会保障资金的证明材料，依法免税或不需要缴纳社会保障资金的，提供相关证明文件）； （5）参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录（提供参加本次政府采购活动前3年内在经营活动中没有重大违法记录的书面声明）（格式附后）； （6）法律、行政法规规定的其他条件； 2、落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目专门面向中小企业采购，须符合中小企业划型标准，并提供符合要求的《中小企业声明函》。（若为残疾人福利性单位，在政府采购活动中，视同小微企业，并提供相关证明材料；若为监狱企业，在政府采购活动中，视同小型企业，并提供相关证明材料。） 3、本项目的特定资格要求：无 4、拒绝下述供应商参加本次采购活动： （1）供应商单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一合同项下的政府采购活动； （2）凡为采购项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商，不得再参加本项目的采购活动； （3）法人的分支机构不得参加投标（除银行、保险、石油石化、电力、电信等行业特殊情况外）； （4）根据政府采购法及相关法规，以及苏州市财政局《关于印发苏州市市级政府采购信用记录查询和使用工作试行办法的通知》（苏财购（2017）11号）文件的规定，采购人将对供应商进行信用查询。对列入失信被执行人名单、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单的供应商，拒绝其参与政府采购活动。 三、获取招标文件 1、依法获取电子招标文件：供应商在有效报名时间2023年10月27日至2023年11月02日内，登录苏州市公共资源交易平台→“交易平台（入口）”→“太仓市板块”→“平台升级会员端登录”，进入太仓市分中心登录页面，自行下载电子招标文件。只有依法获取招标文件的供应商才能参加本项目的投标活动。下载电子招标文件日期视同为依法获取采购文件日期。 2、获取方式：网上下载电子招标文件 3、本项目免费下载电子招标文件 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 截止时间: 2023年11月16日13:30 (北京时间)，投标人进入“太仓市公共资源交易平台”，在“我的项目”→所投项目“项目流程”→“上传响应文件”栏目上传。 注：考虑网络上传速度因素，请投标供应商适当提前上传电子投标文件。 开标时间：2023年11月16日13:30 (北京时间) 开标地点: 网上不见面开标大厅 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、投标保证金：本项目无须提交投标保证金 2、履约保证金：本项目无须提交履约保证金 3、电子投标文件编制要求 投标人应使用交易中心提供的电子投标软件制作电子投标文件，电子投标文件按招标文件规定的格式制作，如果未按要求制作上传，可能导致投标无效。投标制作软件工具会制作成两个文件，分别是加密文件（.SZTF）和非加密文件（.nSZTF），系统中上传加密文件。 4、中标服务费 本次招标项目中标服务费由中标人支付，按照预算金额，100万元以下按1.5%计算，100至500万（不含）按照1.1%计算，500至1000万（不含）按照0.8%计算，招标代理服务收费按差额定率累进法计算，如计算不足3000元按3000元计，中标人在领取中标通知书时向采购代理机构一次性付清。 5、本项目需要使用CA数字证书制作、上传电子投标文件完成电子投标，请供应商在参加投标活动前办理好CA数字证书申领及电子签章等操作。 6、本项目采用不见面开标，投标人开标时无需到开标现场进行解密，采取网上开标大厅解密电子投标文件，投标人远程解密要求如下： 1）投标人使用CA数字证书进行远程解密，解密的CA数字证书与生成加密电子投标文件时的CA数字证书需为同一个CA数字证书，否则无法解密，造成的后果由投标人自行负责。 2）投标人登录苏州市公共资源交易平台，进入“交易平台（入口）”，在苏州地图上点击太仓市，选择“不见面开标系统登录”，登录地区选择：太仓业务系统（试运行）。自行登录不见面开标系统，完善软件环境，确保能顺利操作网上不见面开标流程。 3）投标截止时间后根据系统提示解密电子投标文件。解密时间为 15 分钟，未在规定时间内完成解密，其投标文件将被拒绝，不参与后续投标流程。 4）在开标、评标过程中投标单位代表须在网上不见面开标系统中保持在线状态，以应对可能发生的澄清、说明等回复，由于投标单位代表不在线所造成的一切后果由投标人自行承担。 7、有关不见面开标操作流程请登录苏州市公共资源交易平台，鼠标移至【苏州市】-【苏州】-【太仓市分中心】，进入太仓分中心交易页面，通过“下载中心”栏目下“ 太仓不见面开标大厅操作手册-投标人（政府采购）=1028”文件查阅 8、有关供应商注册及其他注意事项登录苏州市公共资源交易平台，鼠标移至【苏州市】-【苏州】-【太仓市分中心】，进入太仓分中心交易页面，通过“下载中心”栏目下“太仓市公共资源交易平台投标供应商操作手册-政府采购=202108”文件查阅。 9、有关电子投标文件制作，登录苏州市公共资源交易平台，鼠标移至【苏州市】-【苏州】-【太仓市分中心】，进入太仓分中心交易页面，通过“下载中心”栏目下“太仓市公共资源交易平台政府采购电子投标文件制作软件操作手册=202009”查阅。 10、有关办理CA数字申领及电子签章事项，登录苏州市公共资源交易平台，鼠标移至【苏州市】-【苏州】-【太仓市分中心】，进入太仓分中心交易页面，通过“下载中心”栏目下“关于太仓市市级政府采购项目CA数字认证证书及电子签章办理事项的通知=202209”文件查阅。 11、关于中小企业政府采购信用融资政策： 11.1、根据《关于深入推进政府采购线上合同信用融资工作的通知》等有关文件精神，提升政府采购供应商融资可行性，太仓市政府采购项目中标供应商可凭借政府采购中标（成交）通知书和政府采购合同进行信用融资。 11.2、有关信用融资具体申请条件及操作流程等事项请登录苏州市公共资源交易平台，鼠标移至【苏州市】-【苏州】-【太仓市分中心】，进入太仓分中心交易页面，通过“下载中心”栏目下“太仓市政府采购“政采贷”中标供应商线上申请贷款操作手册”文件查阅。 七、凡对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称: 苏州健雄职业技术学院 地址: 江苏省苏州太仓科教新城健雄路1号 联系方式: 顾准 0512-53595073 2.采购代理机构信息 名称: 苏州晋业建设咨询有限公司 地址: 太仓市富阳路8号听雨苑三楼 联系方式: 杨文群 15755202447 3.项目联系方式 项目联系人：杨文群、陈喜敏 电话: 15755202447、13776288652 4.有关电子投标制作技术疑问，请咨询软件公司客服：400-998-0000；交易中心电话：53890551；53890552；53890581，也可咨询软件工程师，唐工,QQ:166724092 八、政府采购监督电话：0512-53512539 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：共聚焦显微镜,流式细胞仪 开标时间：2023-11-16 13:30 预算金额：414.00万元 采购单位：苏州健雄职业技术学院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：苏州晋业建设咨询有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 苏州健雄职业技术学院关于生物医药学院E楼虚拟仿真体内外药物评估技术设备整体采购项目的招标公告 江苏省-苏州市-太仓市 状态：公告 更新时间： 2023-10-26 项目概况生物医药学院E楼虚拟仿真体内外药物评估技术设备整体采购项目招标项目的潜在投标人应在“太仓市公共资源交易平台”会员端网上业务系统中下载获取电子招标文件，并于2023年11月16日13:30（北京时间）前上传电子投标文件。 项目基本情况 项目编号：SZJY2023-G-009 项目名称：生物医药学院E楼虚拟仿真体内外药物评估技术设备整体采购项目 预算金额：人民币414万元 最高限价：人民币414万元（高于最高限价的投标报价为无效投标报价，无效投标报价的投标文件不进行评审，也不得标。） 采购需求：生物医药学院E楼虚拟仿真体内外药物评估技术设备整体采购项目 序号 采购清单 数量 1 全息3D虚拟现实定制交互套件 1套 2 活体小动物3D成像虚拟仿真教学仪器 1套 3 激光共聚焦显微镜虚拟仿真教学仪器 1套 4 流式细胞仪虚拟仿真教学仪器 1套 5 小鼠实验流程VR教学设备 1套 6 大小鼠生活场景展示架 1套 7 实验操作台 1套 8 比格犬实验流程VR教学设备 1套 9 比格犬虚实结合数字孪生教学设备 1套 10 数字化实验课程虚拟仿真教学设备 1套 11 比格犬生活场景展示架 1套 12 恒河猴实验流程VR教学设备 1套 13 恒河猴虚实结合数字孪生教学设备 1套 14 虚拟仿真实验课程三维立体展示台 1套 15 恒河猴生活场景展示架 1套 16 细胞生物学实验技术虚拟仿真教学设备 1套 17 虚拟仿真实验实训中心管理考核功能装置 1套 注：详细技术参数见第四章 招标书。 交货并安装调试完成时间：自合同签订生效后150天内交货并安装调试完成。 交货地点：采购人指定地点 本项目不接收联合体投标。 本次项目不允许采购进口产品。 二、申请人的资格要求: 1、满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定： （1）具有独立承担民事责任的能力（提供法人或者其他组织的营业执照等证明文件，自然人的身份证明）； （2）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度（提供最近一期的财务状况报告，其他组织、自然人提供银行出具的资信证明）； （3）具有履行合同所必需的设备和专业技术能力（提供履行合同所必需的设备和专业技术能力的证明材料）； （4）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录（提供参加本次政府采购活动前半年（至少一个月）依法缴纳税收和社会保障资金的证明材料，依法免税或不需要缴纳社会保障资金的，提供相关证明文件）； （5）参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录（提供参加本次政府采购活动前3年内在经营活动中没有重大违法记录的书面声明）（格式附后）； （6）法律、行政法规规定的其他条件； 2、落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目专门面向中小企业采购，须符合中小企业划型标准，并提供符合要求的《中小企业声明函》。（若为残疾人福利性单位，在政府采购活动中，视同小微企业，并提供相关证明材料；若为监狱企业，在政府采购活动中，视同小型企业，并提供相关证明材料。） 3、本项目的特定资格要求：无 4、拒绝下述供应商参加本次采购活动： （1）供应商单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一合同项下的政府采购活动； （2）凡为采购项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商，不得再参加本项目的采购活动； （3）法人的分支机构不得参加投标（除银行、保险、石油石化、电力、电信等行业特殊情况外）； （4）根据政府采购法及相关法规，以及苏州市财政局《关于印发苏州市市级政府采购信用记录查询和使用工作试行办法的通知》（苏财购（2017）11号）文件的规定，采购人将对供应商进行信用查询。对列入失信被执行人名单、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单的供应商，拒绝其参与政府采购活动。 三、获取招标文件 1、依法获取电子招标文件：供应商在有效报名时间2023年10月27日至2023年11月02日内，登录苏州市公共资源交易平台→“交易平台（入口）”→“太仓市板块”→“平台升级会员端登录”，进入太仓市分中心登录页面，自行下载电子招标文件。只有依法获取招标文件的供应商才能参加本项目的投标活动。下载电子招标文件日期视同为依法获取采购文件日期。 2、获取方式：网上下载电子招标文件 3、本项目免费下载电子招标文件 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 截止时间: 2023年11月16日13:30 (北京时间)，投标人进入“太仓市公共资源交易平台”，在“我的项目”→所投项目“项目流程”→“上传响应文件”栏目上传。 注：考虑网络上传速度因素，请投标供应商适当提前上传电子投标文件。 开标时间：2023年11月16日13:30 (北京时间) 开标地点: 网上不见面开标大厅 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、投标保证金：本项目无须提交投标保证金 2、履约保证金：本项目无须提交履约保证金 3、电子投标文件编制要求 投标人应使用交易中心提供的电子投标软件制作电子投标文件，电子投标文件按招标文件规定的格式制作，如果未按要求制作上传，可能导致投标无效。投标制作软件工具会制作成两个文件，分别是加密文件（.SZTF）和非加密文件（.nSZTF），系统中上传加密文件。 4、中标服务费 本次招标项目中标服务费由中标人支付，按照预算金额，100万元以下按1.5%计算，100至500万（不含）按照1.1%计算，500至1000万（不含）按照0.8%计算，招标代理服务收费按差额定率累进法计算，如计算不足3000元按3000元计，中标人在领取中标通知书时向采购代理机构一次性付清。 5、本项目需要使用CA数字证书制作、上传电子投标文件完成电子投标，请供应商在参加投标活动前办理好CA数字证书申领及电子签章等操作。 6、本项目采用不见面开标，投标人开标时无需到开标现场进行解密，采取网上开标大厅解密电子投标文件，投标人远程解密要求如下： 1）投标人使用CA数字证书进行远程解密，解密的CA数字证书与生成加密电子投标文件时的CA数字证书需为同一个CA数字证书，否则无法解密，造成的后果由投标人自行负责。 2）投标人登录苏州市公共资源交易平台，进入“交易平台（入口）”，在苏州地图上点击太仓市，选择“不见面开标系统登录”，登录地区选择：太仓业务系统（试运行）。自行登录不见面开标系统，完善软件环境，确保能顺利操作网上不见面开标流程。 3）投标截止时间后根据系统提示解密电子投标文件。解密时间为 15 分钟，未在规定时间内完成解密，其投标文件将被拒绝，不参与后续投标流程。 4）在开标、评标过程中投标单位代表须在网上不见面开标系统中保持在线状态，以应对可能发生的澄清、说明等回复，由于投标单位代表不在线所造成的一切后果由投标人自行承担。 7、有关不见面开标操作流程请登录苏州市公共资源交易平台，鼠标移至【苏州市】-【苏州】-【太仓市分中心】，进入太仓分中心交易页面，通过“下载中心”栏目下“ 太仓不见面开标大厅操作手册-投标人（政府采购）=1028”文件查阅 8、有关供应商注册及其他注意事项登录苏州市公共资源交易平台，鼠标移至【苏州市】-【苏州】-【太仓市分中心】，进入太仓分中心交易页面，通过“下载中心”栏目下“太仓市公共资源交易平台投标供应商操作手册-政府采购=202108”文件查阅。 9、有关电子投标文件制作，登录苏州市公共资源交易平台，鼠标移至【苏州市】-【苏州】-【太仓市分中心】，进入太仓分中心交易页面，通过“下载中心”栏目下“太仓市公共资源交易平台政府采购电子投标文件制作软件操作手册=202009”查阅。 10、有关办理CA数字申领及电子签章事项，登录苏州市公共资源交易平台，鼠标移至【苏州市】-【苏州】-【太仓市分中心】，进入太仓分中心交易页面，通过“下载中心”栏目下“关于太仓市市级政府采购项目CA数字认证证书及电子签章办理事项的通知=202209”文件查阅。 11、关于中小企业政府采购信用融资政策： 11.1、根据《关于深入推进政府采购线上合同信用融资工作的通知》等有关文件精神，提升政府采购供应商融资可行性，太仓市政府采购项目中标供应商可凭借政府采购中标（成交）通知书和政府采购合同进行信用融资。 11.2、有关信用融资具体申请条件及操作流程等事项请登录苏州市公共资源交易平台，鼠标移至【苏州市】-【苏州】-【太仓市分中心】，进入太仓分中心交易页面，通过“下载中心”栏目下“太仓市政府采购“政采贷”中标供应商线上申请贷款操作手册”文件查阅。 七、凡对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称: 苏州健雄职业技术学院 地址: 江苏省苏州太仓科教新城健雄路1号 联系方式: 顾准 0512-53595073 2.采购代理机构信息 名称: 苏州晋业建设咨询有限公司 地址: 太仓市富阳路8号听雨苑三楼 联系方式: 杨文群 15755202447 3.项目联系方式 项目联系人：杨文群、陈喜敏 电话: 15755202447、13776288652 4.有关电子投标制作技术疑问，请咨询软件公司客服：400-998-0000；交易中心电话：53890551；53890552；53890581，也可咨询软件工程师，唐工,QQ:166724092 八、政府采购监督电话：0512-53512539

p style="text-align: justify text-indent: 2em "细胞是生物体和生命活动的基本单位,细胞分析对于细胞结构和功能的研究、生命活动规律和本质的探索、疾病的诊断与治疗、药物的筛选与设计等都具有十分重要的意义。作为细胞研究的“标配”，创新细胞分析技术在生命科学基础研究、生物制药、新型治疗方法中的应用与进展不可不知！/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "仪器信息网举办的“细胞分析技术与应用”专题网络研讨会在6月5日成功召开，本次会议报告干货十足，诚意满满，对广大细胞分析领域用户的研究工作具有一定指导意义。错过了直播的小伙伴不要遗憾，部分专家的精彩报告视频回放即刻奉上!/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong报告题目：《单细胞试剂盒分析》/strong/span/ppspan style="color: rgb(192, 0, 0) "strong/strong/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 200px height: 212px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/c6e217a3-3a1c-404e-ab9a-af4cc9876f3b.jpg" title="001.jpg" alt="001.jpg" width="200" height="212" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "江德臣，南京大学化学化工学院及生命分析化学国家重点实验室教授，博士生导师，单细胞分析课题组组长，教育部青年长江学者,江苏省化学化工学会质谱专业委员会秘书长。研究兴趣为高内涵单细胞分析方法和装置的建立，及其在细胞信号传导机制研究中的应用。以第一/通讯作者在PNAS、JACS、Anal Chem 等期刊发表学术论文50余篇。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "单细胞分析可以揭示细胞个体特征，以助于理解细胞自身的复杂性及彼此之间存在巨大差异，具有重要的生物学价值。在过去的六年中，江德臣教授所在实验室发展了基于微/纳试剂盒的单细胞分析策略，将宏观维度生物测量理论与方法引入单细胞分析中，建立了通用性强、通量高且可测量单细胞及单细胞器内生物分子活性的新型分析方法和装置。span style="color: rgb(192, 0, 0) "stronga href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_105263.html" target="_blank"（span style="color: rgb(0, 112, 192) "点击查看视频回放/span）/a/strong/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong报告题目：《微流控芯片单细胞分泌分析》/strong/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 200px height: 239px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/c6f4bf34-0adc-48e7-aa50-6026304a3bef.jpg" title="陆瑶.jpg" alt="陆瑶.jpg" width="200" height="239" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 2em "span style="text-align: justify font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "陆瑶，博士, 副研究员，中国科学院大连化学物理研究所单细胞分析研究组组长。研究相关工作发表于PNAS，Science Signaling等国际期刊，主要科研成果在美国两家公司获得应用，作为主要发明人参与开发的单细胞蛋白分析技术获国际发明专利授权，目前已应用于CAR-T肿瘤免疫治疗药品开发及临床测试，被美国著名科普杂志科学家（The Scientist）评选为2017年度十大医疗技术发明首位。现主要从事基于微流控芯片的单细胞分析技术开发及其在人类健康/疾病相关问题中的应用等研究。/spanbr//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "细胞是生命存在的基础，探索生命健康与疾病常需要以细胞研究为基础。由于细胞与细胞之间存在差异，群体细胞的研究结果只能得到一群细胞的平均值，这往往会掩盖个体差异信息。为更全面的了解细胞以服务人类健康、疾病研究，单细胞分析就变得尤为必要。在过去的几年中，陆瑶老师团队开发了一系列的基于抗体条形码微流控芯片的高通量、高内涵单细胞细胞分泌分析工具，大大加深了人们对细胞分泌异质性的认识，并尝试将其服务临床实现个体化、精准医疗。span style="color: rgb(0, 112, 192) font-size: 14px "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "(含未公开发表内容，暂不提供回放视频)/span/strong/span/pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(192, 0, 0) "报告题目：《拉曼单细胞流式分选技术及应用》/span/strong/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 200px height: 240px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/e7fe07cf-f676-4425-985b-a6b1b99d2bc7.jpg" title="马波.jpg" alt="马波.jpg" width="200" height="240" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-indent: 2em text-align: justify "马波，研究员，博士生导师，中科院青岛生物能源与过程研究所微流控系统团队负责人。自2003 年起致力于微流控芯片技术在分析化学和生命科学中的基础和应用研究。目前研究方向聚焦在：基于微流控技术的高通量单细胞分析技术和仪器研究，研制了首套拉曼单细胞流式细胞分选仪；用于临床、环境和食品安全的便携式微生物检测系统；工业酶、菌株和微藻的高通量筛选、选育和定向进化研究等。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "“单细胞拉曼图谱” 是特定细胞的“化学指纹”，蕴含着该特定细胞在特定生理状态下的丰富的生化信息，通过体现细胞化学组成及其变化，能够静态和动态地表征和监测该细胞的遗传背景、生理状态及所处微环境。与现有荧光细胞分选技术FACS相比，拉曼激活单细胞分选RACS 具有无损非标记的特点。因此，马波教授团队先后研发了单细胞拉曼光镊液滴分选、高通量流式拉曼单细胞分析与分选及单细胞测序等系列关键技术，并于新近推出了单细胞拉曼分选耦合测序的RACS-SEQ系统，同时提供适用于拉曼抗生素耐药性快检、单细胞测序的芯片和试剂盒。该仪器及试剂盒将为耐药性快速检测、合成生物学细胞工厂表型筛选、工业菌株和高通量酶定向进化和筛选等提供创新的系统解决方案。strongspan style="font-size: 14px color: rgb(0, 112, 192) "(含未公开发表内容，暂不提供回放视频)/span/strong/pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(192, 0, 0) "报告题目：《肿瘤靶向的拉曼SERS探针和拉曼微球的构建和应用》/span/strong/ppstrongspan style="color: rgb(192, 0, 0) "/span/strong/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 200px height: 242px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/7c59cb63-76ee-4bdd-ba86-db17ae600e1e.jpg" title="汤新景.jpg" alt="汤新景.jpg" width="200" height="242" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "汤新景，博士，北京大学药学院教授，长江学者奖励计划青年学者，国家优秀青年科学基金获得者，教育部跨世纪(新世纪)人才。近年来，在反义核酸药物及非编码RNA等功能核酸的定点修饰及其功能的精确光调控、新型荧光核酸探针和新型肿瘤靶向的光学纳米探针等方面开展了一系列的研究工作。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "拉曼纳米探针基于其高的光谱分辨率和深的组织穿透性而被广泛应用于生物体系。目前大多数的拉曼纳米探针是利用增敏金属表面负载的染料分子，且拉曼信号位于1400-1700 cm-1 范围内。鉴于此，汤新景教授设计并构建了一系列基于生物体系拉曼信号静默区（1900-2500 cm-1）的拉曼报告基团的金纳米拉曼探针以及无需金属增敏的拉曼纳米微球。通过进一步的拉曼纳米探针表面的靶向修饰和功能化，实现对肿瘤细胞、组织以及活体小鼠的特异性拉曼光谱检测或拉曼成像。a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_105271.html" target="_blank" style="text-decoration: underline color: rgb(0, 112, 192) "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong（点击查看视频回放）/strongstrong/strong/span/a/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong报告题目：《肝细胞移植治疗肝衰竭的问题和策略》/strong/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 200px height: 239px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/bd1cd376-e0ab-4ac6-8ad6-43c62228704c.jpg" title="何志颖.jpg" alt="何志颖.jpg" width="200" height="239" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 2em "span style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai text-align: justify text-indent: 2em "何志颖，研究员，博士生导师。同济大学附属东方医院再生医学研究所执行所长、课题组长，同济大学东方临床医学院生物技术教研室主任。入选上海市浦江人才计划等。现任中华医学会医学细胞生物学分会委员、中国整形美容协会干细胞研究与应用分会副秘书长等。科研上以干细胞与肝脏再生为研究方向，开展肝细胞移植基础和应用研究，致力肝脏疾病的细胞治疗。在Nature，Cell Stem Cell，Gastroenterology等期刊发表SCI论文37篇。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "肝衰竭是多数肝脏疾病重症化的共同结局，肝细胞移植治疗肝衰竭成为新的希望。如何获得非供体来源的肝细胞、提高移植肝细胞在宿主肝脏中的植入和增殖效率及开展活体示踪评价细胞移植的安全性等，成为肝细胞移植应用于临床迫切需要解决的主要问题。何志颖老师在报告中分享了应用多能干细胞肝向诱导分化、肝向谱系重编程等方案，获得充足的非供体来源的肝系细胞；通过局部磁场干预促进移植肝细胞在受体肝脏的植入效率；通过基因修饰或在受体肝脏释放生长因子促进移植肝细胞的增殖能力，寻找特异标志物分选具有肝脏再殖能力的肝系细胞，实现了移植肝细胞在受体肝脏的有效再殖；最后，应用活体生物体内发光成像系统，何志颖教授对肝细胞移植后在体内的分布进行了动态观察，开展了肝细胞移植后在肝脏中归巢与再殖规律的研究。a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_105264.html" target="_blank" style="color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong（点击查看视频回放）/strongstrong/strong/span/a/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong报告题目《质谱对大脑代谢通路的解析——从单细胞分析到组织成像》/strong/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 200px height: 239px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/bf5f8e7b-bab1-45d3-9b30-42440313e939.jpg" title="黄光明.jpg" alt="黄光明.jpg" width="200" height="239" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "黄光明，中国科学技术大学化学系教授，博士生导师。2001及2004年先后在北京师范大学获分析化学学士和硕士学位，2007年在清华大学获得博士学位。2012－今在中国科学技术大学化学系任教。于2013年入选中组部第四批“青年千人计划。美国质谱协会会员，中国质谱分析专业委员会委员。长期从事质谱分析及其化学、生命科学等领域的应用研究。目前主要承担国家自然科学基金青年及面上项目，中组部千人计划以及科技部重大研发计划子课题等课题。在Cell，PNAS，Angew. Chem. Int. Ed.，Anal. Chem.，Chem. Sci., Chem. Comm. 等国际期刊上发表论文50余篇，引用1200余次。于2018年获得中国质谱学会首届“质谱青年奖”。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "针对单细胞分析中的一系列技术难题，黄光明教授通过兼容膜片钳技术实现了活体细胞原位取样，并结合毫秒级超快电泳分离技术，搭建了单细胞质谱分析平台。利用该平台实现了对脑切片组织样品上的单个神经元细胞研究，在脑内发现了一条新的谷氨酸合成通路，阐释了其促进学习记忆功能的分子机制，为在单细胞内开展代谢通道研究提供了新的研究平台。a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_105270.html" target="_blank" style="color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong（点击查看视频回放）/strong/span/a/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "虽然会议已经结束，但是精彩仍在继续，仪器信息网已经将部分报告老师的现场讲座视频上传到仪器信息网网络讲堂，想要重复学习或者错过参与会议直播的网友，可以点击报告视频精彩回放进行学习与分享。/spanspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(0, 0, 0) "更多专家报告请点击查看：/spana href="https://www.instrument.com.cn/news/20190612/486910.shtml" target="_blank" style="text-decoration: underline border: 1px solid rgb(0, 0, 0) "span style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) "istrongspan style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) color: rgb(192, 0, 0) font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "【视频回看】单细胞原位、定量分析、无损分选，还有？“最夯”重器都在这儿！/span/strong/iistrongspan style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) color: rgb(192, 0, 0) font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "/span/strong/i/span/a/pp style="text-align: center "span style="text-decoration: underline " /spanbr//pp style="text-align: center "strong关注span style="color: rgb(192, 0, 0) "【3i生仪社】/span解锁生命科学新鲜资讯！/strong/ppstrong/strong/pp style="text-align: center "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/bb3dca69-d424-4faa-b6d3-f9b9d6eee2d8.jpg" title="小icon.jpg" alt="小icon.jpg"//p

p 良医修良术!在人类与肿瘤“过招”的百年历史上，一代代医学专家拓荒前行，从外科手术到化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗...人类取得过很多彪炳战绩，但走进今天，谁也不敢说完全征服肿瘤。/pp　　当肿瘤逐渐成为一种蔓延全球的慢性病，今时今日，我们当如何看待肿瘤，如何面对肿瘤患者?　是应该相信依靠技术能消灭所有疾病乃至肿瘤，还是对生命保有敬畏之心?是信奉“技术至上”，还是承认医学技术的局限，以医学人文之光来拓展救治病人的边界?1964年，美国大学医学生在“希波克拉底誓言”中加入了这样一段话：“我要牢记，医学既是科学，又是艺术，温暖、同情和理解，可能比手术刀或药物更为有效。”可见，高尚的医德与对人性的关照是全球从医人共同的核心品德。/ppstrong 显微镜下看肿瘤细胞，画风完全不同——/strong/pcenterimg style="width: 450px height: 336px " title="" alt="40301_p38_b.jpg" src="http://whb.news365.com.cn/u/cms/www/201803/01085709p4o0.jpg" height="336" hspace="0" border="0" vspace="0" width="450"//centerp style="text-align: center "　　strong显微镜下的乳腺癌细胞/strong/pcenterimg style="width: 450px height: 388px " title="" alt="40301_p47_b.jpg" src="http://whb.news365.com.cn/u/cms/www/201803/01085201fa2w.jpg" height="388" hspace="0" border="0" vspace="0" width="450"//centerp style="text-align: center "　strong　肺癌细胞/strong/pcenterimg style="width: 450px height: 600px " title="" alt="40301_p50_b.jpg" src="http://whb.news365.com.cn/u/cms/www/201803/010852414iqq.jpg" height="600" hspace="0" border="0" vspace="0" width="450"//centerp style="text-align: center "　strong　卵巢癌细胞/strong/pcenterimg style="width: 450px height: 474px " title="" alt="40301_p53_b.jpg" src="http://whb.news365.com.cn/u/cms/www/201803/01085330mdsq.jpg" height="474" hspace="0" border="0" vspace="0" width="450"//centerp style="text-align: center "　　strong肾癌细胞/strong/pp　　融医学之严谨，于治疗之匠心，3月3日，一场医学与艺术的大戏“CSCO一赛诺菲肿瘤治疗艺术高峰论坛”将在上海拉开帷幕。作为业内最高水准的肿瘤学术交流平台，名医大家将共聚浦江，畅谈中国的肿瘤学进展与热点，探讨肿瘤治疗的医术与艺术。/pp　strong　孙颖浩：仁心和创新是医者的永恒信念和追求/strong/pcenterimg style="width: 450px height: 682px " title="" alt="40301_p41_b.jpg" src="http://whb.cn/u/cms/www/201803/01084523d2q3.jpg" height="682" hspace="0" border="0" vspace="0" width="450"//centerp　　孙颖浩，我国著名泌尿外科专家、中国工程院院士、亚洲泌尿外科学会前任主席、中华医学会泌尿外科分会主任委员、海军军医大学长海医院泌尿外科主任医师、教授/pp　　“求技、求艺、求道——这是医生的三重境界。”孙颖浩常常对刚工作的医生们说，“求技让你成为医生，求艺让你成为优秀的医生，而求道才能让你成为真正的临床科学家。”/pp　　多年来奋战在前列腺癌疾病治疗第一线，孙颖浩看到当代医学界，往往太过于强调技术上的进步，却忽略了人文层面的关怀。“医生，始终是帮助人温暖人的职业。” 孙颖浩说：“有100个病人，99个都治好了，只有1个没治好，从这个病人的角度来看，就是100℅的不成功!”他如此形象地形容自己口中常常提到的“仁心”，告诫年轻医生要对每个病人都尽百分之百的努力。/pp　　唯有常怀仁心，方能施以医道。/pp　　古拉丁语中有句谚语，叫做“医学是最高贵的艺术”(Medicine is the noblest of all arts)。艺术需要原创，唯有原创的艺术品才具有不朽的生命力。孙颖浩认为，作为一名医生，不能在各种科学指标的量化考核面前迷失了自己，甚至丧失了医生应有的价值观，那样就变成了高级技工。现代医学的发展呼唤医生的“原创性”，要大胆地创新和突破，才能真正帮助到病人，才能切实促进本专业本学科的发展。/pp　　唯有不断创新，方能得以永恒。/pp　　目前，前列腺癌在我国以12.9%的增长速度逐年高发，日益成为泌尿男生殖肿瘤发病第一位的疾病，临床上大批患者以渴望的眼神看着医生，期盼着诊疗技术能够进步、进步、再进步一些。/pp　　“面对癌症，手术并不是唯一的方法!”尽管拿了多年的手术刀，如今，孙颖浩却有所选择地以物理能量治疗代替手术，“外科医生的伟大之处在于敢在上帝的艺术品上动刀子，这是因为我们有着对人体解剖的深刻了解，但是外科手术却又是通过破坏解剖结构来实现的。”孙颖浩认为，如何能够通过最小的创伤达到最优的治疗效果，应是当代肿瘤外科医生普遍深刻思考的问题。/pp　　物理能量治疗，就是通过电能、热能、激光等方式，针对肿瘤区域，精准进行靶向治疗，具有创伤小、副作用少、恢复快等优点———这也就是孙颖浩口中常讲的“无刀胜有刀!”/pp　　从牵头构建前列腺癌多层次早期诊断体系、到创建开放和微创前列腺癌改良根治术，再到创立前列腺癌围手术期危险分层评估体系、前列腺癌物理能量治疗中心??一系列孙颖浩提出的专业术语背后，是他坚守在临床一线度过的20多载岁月，是他在全国60多所三甲医院已广泛铺开的关键诊疗技术，当然，还有2万余名已重获新生的患者。/pp　　医学有崖，大爱无疆，孙颖浩就是这样一点点拓展着医学的边界，改变着患者的命运。在小小的前列腺上，让肿瘤治疗绽放出最闪耀的光芒，成就了一个肿瘤医生的艺术!/pp　　“胸怀天下，济苍生，安黎元”。作为一名军医，孙颖浩秉持着“达则兼济天下”的愿望，他反复自问：“我已经在专业上取得了成就，那么为国家、为推动整个泌尿外科学科的发展，我还能做什么呢?”/pp　　在他的号召下，“扁鹊医师团”应运而生。自2016年起，孙颖浩带领医师团走进全国各地的基层医院开展义诊，积极帮助患者解决病痛。/pp　　授人以鱼不如授人以渔。早在2013年，孙颖浩就倡导并身体力行带领一线城市的中青年专家走进基层，将最先进的手术、治疗知识，方法与更多的泌尿外科同仁们交流。2017年，他推行的“研究型医生、研究型科室”医疗模式获得中国医院科技创新一等奖，多项人才国际交流计划启动，分享的果实沿着“一带一路”走了出去，更多的中国泌尿外科人被推到了世界舞台上。正如孙颖浩所说：“没有中国，世界泌尿外科不会奏响学术交流的交响乐。”/pp　　在成长历程中，孙颖浩一直没能忘记，研究生导师马永江教授曾对他说过这样一段话：当你对待别人的时候，要学会雾里看花，看人家身上美好的地方 而当你面对工作、学习的时候，就要学会用放大镜、望远镜去看，看得越清楚、越深远越好。/pp　　医海泛舟数十载。多年来，孙颖浩正是一手举着“望远镜”，一手拿着“放大镜”，逢山开路，遇水架桥，在山重水复中打磨着自己的“仁心”和“创新”，演绎着一名人民军医的执着与追求。/pp　　strong于金明：一个医生的基本底色是善良/strong/pcenterimg style="width: 450px height: 324px " title="" alt="40301_p44_b.jpg" src="http://whb.news365.com.cn/u/cms/www/201803/010847229nkd.jpg" height="324" hspace="0" border="0" vspace="0" width="450"//centerp　　于金明，我国著名肿瘤放疗领域专家、中国工程院院士、山东省医学科学院名誉院长、山东省肿瘤医院院长、中华医学会放射肿瘤学专业委员会名誉主任委员/pp　　山东省肿瘤医院，闻名遐迩。一个医生曾这样说，“过去中国最好的放疗专家、最好的放疗中心是在北京和上海，现在是在山东，在济南，在于金明院长的山东省肿瘤医院。”/pp　　于金明有很多身份：科学家、院长、院士、教授??这一切，绕不开他作为一个医生的底色。从1983年大学毕业后分配到山东省肿瘤医院算起，于金明从医已35年。/pp　　曾有记者问于金明：在你眼里，一名肿瘤患者和一个普通患者有什么不同?　他说，肿瘤患者只有一次治疗机会，如果首次治疗是规范正确的，很可能这个病人就能治好 如果是不规范甚至是错误的，一旦肿瘤复发或转移了，再行补救治疗，那治疗成功的希望会变得非常渺茫。所以，肿瘤医生要对自己有更高的要求。/pp　　这是一个肿瘤医生对自己的定位。1983年毕业后，分配到山东省肿瘤防治研究院从事肿瘤放射治疗工作 1988年赴美国弗吉尼亚大学医学院放射肿瘤中心学习，1990年5月被该中心聘为副教授 1993年听从祖国召唤，放弃了在美国优厚的待遇和工作生活条件，回到山东省肿瘤医院任放疗科主任??从于金明的履历看，他接受过中国、美国的医学培训。/pp　　也就在他留美归来的第二年，1994年起，于金明在医院放疗科开始用英语查房。这样做是为了与国际接轨，提高科室成员的英语水平?　这只说对了一半。于金明的这个倡议还包裹着一个柔软的想法：避免对肿瘤患者造成恶性刺激。/pp　　这是一个富有爱心的医生，也是一个肿瘤医生的治疗艺术。/pp　　“大多数肿瘤患者内心其实是很恐惧的，我们需要比较艺术地规避一些刺激。”在他看来，对很多肿瘤患者隐瞒病情，也许是一个肿瘤医生不得不面对的事实。面对一个也许根本治不好的患者，医生仍然要鼓励患者，要用一颗爱心、一个微笑，把希望与信任传递过去。/pp　　美国此前有研究统计显示，肺癌病人的治疗效价比是最低的，一年花费几十万甚至百万，换来的是多活两个月。这真的有意义吗?/pp　　临床上，于金明也见过很多患者，为了看病，把果园卖了、房子卖了，倾家荡产，最终连一片可以遮风挡雨的屋顶都没了，而治疗的结局却摆在那里———并不乐观。为此，医生应该扮演什么角色?　仅仅谈科学、谈技术，只追求多活两个月吗?/pp　　多年的临床感悟让于金明把治疗肿瘤分成三个层次：第一是病，这好比种子 第二是病人所处的经济社会与家庭环境，这好比土壤 第三是个体，就是患者本身。他总是不忘提醒自己和学生，永远不要忘记肿瘤是长在人身上的，这三个层次不可分离着看，医学本质是治人，是治疗生病的人，而不是那个病，在下每个诊断、制定每次诊疗方案时，扪心自问，这真是对这个患者最合适的方案吗?/pp　　于金明说，如果与肿瘤的相逢是一场战役，它不管你是医学博士还是硕士，会还以“相对应的颜色”，医学是根本无法量化的，它是自然科学与社会科学的结合。也或者说，医学是一门艺术，医生是一个艺术家，而这份对医学艺术的感悟，需要多年的累积与感悟。/pp　　过去半个世纪，医学界对肿瘤治疗的理解有飞跃发展，期间有过停滞，有过瓶颈，但总的趋势是向前的，肿瘤治疗经历了经验医学、循证医学，到如今的个体化医学、精准医学时代。/pp　　于金明以前喜欢打乒乓，他着迷于打乒乓这项运动对精准的把握。他说，医学治疗何尝不需要这样的精准性。于金明看准了精准医学这个方向，他是我国现阶段开展肿瘤精确放疗新技术、新方法的开拓者之一。/pp　　回顾自己的从医经历，于金明感觉到，要当一个好医生，首先愿景与目标要高，如果定在60分，努力努力再努力，也只有60分，满足了 而如果目标是100分，可能经历千辛万苦，能拿到80分乃至90分。其次，医者要脚踏实地去推进自己的想法。第三，要有毅力与情怀，因为开拓的道路永远不是一帆风顺的。/pp　　于金明很喜欢美国梅奥诊所的一个院徽，这是一个一体两翼的结构，两个翅膀分别代表科研与教学，而临床就是体，就是医学之本。/pp　　“一切医学的探索与进步都是围绕着临床，围绕着患者的获益与幸福。每个生命都是不可再生的，都只有一次，弥足珍贵。”于金明说。/pp　　strong秦叔逵：医学是科学与人性之光的结合/strong/pcenterimg style="width: 450px height: 300px " title="" alt="40301_p55_b.jpg" src="http://whb.news365.com.cn/u/cms/www/201803/01084923mqx1.jpg" height="300" hspace="0" border="0" vspace="0" width="450"//centerp　　秦叔逵，我国著名消化系统肿瘤诊治专家、中国人民解放军第八一医院副院长、全军肿瘤中心主任、国家药物临床试验机构主任、中国临床肿瘤协会副理事长/pp　　同是肿瘤医生，秦叔逵说起中美医生的差异：中国医生往往“含蓄”告知病情，为的是要给病人生的希望。美国医生比较直接，通常会告诉病人“中位生存期”。/pp　　“这样做的好处在于，病人可以更主动地安排接下来的生活，坏处是，可能就此击垮病人，说不定由此缩短了生存期??这是两难。”几乎半生与肿瘤过招，秦叔逵有一个越来越强烈的感受：对待肿瘤患者，人文关怀、树立信心也很重要。/pp　　“医学包括着艺术的成分，这不是文人雅士的清淡，而恰恰是对人性的尊重。我们看病是在看人，不仅要把病看好，更要关怀心灵。内科医生常说，三分靠药，七分靠精神。大多数人谈癌色变，对治疗充满恐惧，我们必须在治疗同时辅以情绪开导、科学宣教。”他说，肿瘤的生存期跟肿瘤的种类特性、患者个体的意念与心态、经济条件等综合因素相关，医生不是生命判官，生存期也着实难说。/pp　　出身医学世家，秦叔逵从小立志学医。选择肿瘤方向，是因为他认为这个领域有太多挑战、难题需要去攻克，这深深吸引着他。/pp　　“上世纪80年代，我们手上的肿瘤化疗药物不超过10种，而且药物低效、高毒，病人副反应很大，以至于在病房里听到化疗药物的输液车推来了，病人就先开始吐了，心理阴影巨大。而今，新药层出不穷，并且高效、低毒，一大批患者受益。”过去20多年，秦叔逵见证着中国乃至世界肿瘤医学界翻天覆地的变化：治疗手段越来越先进，靶向治疗、免疫治疗等肿瘤治疗新技术获得突破性进展，患者生存期延长了，生存质量越来越好。由于带瘤生存成为可能，世界卫生组织还把肿瘤与心血管疾病、糖尿病并称为三大慢性病。/pp　　不过，秦叔逵也很清楚，对有些肿瘤患者，比如晚期肿瘤患者，是治不好的。但医生、医学，什么都做不了了吗?并不是。人文关怀、心理抚慰有可能改善治疗结局，这包括延长生存期、提高生活质量。/pp　　从医45年，秦叔逵看过不计其数的病人，最难忘的是老师马永泉教授。他是我国近代内科学创始人之一，老湘雅毕业，肿瘤专家，自己也是一个肿瘤患者。/pp　　上世纪80年代，老先生被查出结直肠癌，属较晚期，做了手术。那个年代，药物很有限，他在治疗后反应很大，硬是挺了过来。到90年代后期，老先生80多岁，又被查出肾癌。这次手术没法做到根治，当时也没靶向治疗、免疫治疗，手术后靠化疗和中药联合治疗。老先生一直活到95岁，三年前去世。/pp　　“老先生有很好的科学素养。比如，他学过中医，也喜欢中医，但中医讲忌口，他并不唯信。他认为只有相对忌口，比如拉肚子时要少吃荤腥，并没有绝对忌口，为此，他还专吃鸡肉，他说，如果不加强营养，化疗怎么扛得住。另外，他很风趣，崇尚运动，平衡饮食，还把乐观的心态传递给病友。”在秦叔逵看来，面对肿瘤，老先生是科学与人文结合的典型，他以自己的亲身示范告诉患者，也提示着医生，在关注肿瘤医学进展的同时，也要不忘关怀患者的心灵，这可能是给绝望患者的另一颗救命良药。/p

血液肿瘤是起源于造血系统的恶性肿瘤，其发病机制复杂，环境因素、遗传因素、免疫因素等都被认为与疾病的发生、进展密切相关。淋巴细胞亚群中的T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤淋巴细胞及淋巴细胞功能亚群调节性T细胞是细胞免疫检测的常用指标，广泛用于血液肿瘤患者的免疫状态评估、疾病复发或转移风险预测及治疗指导等。为了更加深刻认识淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中的作用，加强其检测过程的质量管理，促进其规范地应用于临床，由中国医药质量管理协会医学检验质量管理专业委员会牵头组织国内血液肿瘤和临床检验领域多位专家，制定了该专家共识。该共识介绍了淋巴细胞亚群的检测方法，归纳总结了其对血液肿瘤筛查、复发转移预警及预后评估、合并感染风险预警、造血干细胞移植后免疫重建监测与移植物抗宿主病预防、嵌合抗原受体T细胞免疫治疗后监测、用药指导与疗效监测等方面的应用，并对血液肿瘤患者的监测方案与随访时机选择做出了推荐。淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识中国医药质量管理协会医学检验质量管理专业委员会通信作者：杨再林，E-mail:804728092@qq.com武坤, E-mail:wukun@ydyy.cn 刘耀, E-mail:liuyao77@cqu.edu.cn本文已被本刊录用并于5月9日在中国知网发表，转载、引用请注明出处。知网首发网址：https://kns.cnki.net/kcms/detail/50.1176.R.20230508.1716.002.html原文阅读：淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识血液肿瘤是起源于造血系统的恶性肿瘤，具有高度异质性。2022版《造血与淋巴组织肿瘤WHO分类》根据肿瘤细胞的来源，将血液肿瘤主要分为髓系增殖和肿瘤、髓系/淋系肿瘤和其他谱系未定白血病、组织细胞/树突状细胞肿瘤、B淋巴细胞增殖性疾病和肿瘤、T淋巴细胞增殖性疾病和肿瘤、NK细胞肿瘤、淋巴组织间质源性肿瘤、遗传性肿瘤综合征8个大类。血液肿瘤的发生、发展和转归与其患者机体的免疫功能，尤其是细胞免疫功能密切相关[1-2]。随着疾病的发生发展，免疫微环境也随之发生相应变化，进而引起外周血中各种免疫细胞亚群的改变。淋巴细胞是构成人体免疫系统的主要细胞，根据淋巴细胞表面的标记物和功能，淋巴细胞可以分为许多不同的群体。临床上常用流式细胞术（FCM）对外周血中的不同群体的淋巴细胞进行鉴别和计数，包括CD3+T淋巴细胞，CD3+CD4+辅助/诱导T淋巴细胞，CD3+CD8+抑制/杀伤T淋巴细胞，CD3-CD19+B淋巴细胞，CD3-（CD16+CD56）+NK淋巴细胞，简称为TBNK，及CD3+CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞（Treg）[3]等。本共识中将TBNK和Treg统称为淋巴细胞亚群。血液肿瘤作为造血干细胞异常的恶性肿瘤，疾病的多种因素会影响免疫细胞的产生、增殖及分化，使外周血的淋巴细胞数量与功能产生异常[4]，导致免疫功能失调[5-6]，因此对血液肿瘤患者进行规范的淋巴细胞亚群检测十分必要。为了规范淋巴细胞亚群检测中的实验方案、技术操作，使更多相关领域的临床、科研和实验室技术人员认识到淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤患者诊断、预后评估、治疗指导中的作用及注意事项，进一步促进其在血液肿瘤中的应用，中国医药质量管理协会医学检验质量管理专委会结合文献学习和多家医疗机构的临床工作实践制定了本专家共识。 1淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中的意义 1.1 血液肿瘤的发生、进展、预后与免疫功能的关系正常情况下，免疫系统对肿瘤细胞有监视和清除作用，维持机体内环境的稳定。免疫功能异常可能会导致细胞免疫和体液免疫失调，从而为肿瘤的发生和发展提供条件[7-9]；在病原体感染时免疫系统也会受到影响，当免疫功能下降时，肿瘤发生的风险增加[10-11]。文献报道急性白血病、B细胞淋巴瘤等患者常见外周血T细胞数量及CD4+/CD8+比值下降，并伴免疫功能紊乱[12-13]。Treg的主要功能是抑制自身免疫应答，维持免疫平衡，避免过度的炎症反应和自身免疫性疾病的发生，在免疫系统中发挥重要的负向调控作用。在血液肿瘤中，Treg一方面可以通过抑制对肿瘤细胞的免疫反应来促进肿瘤生长；另一方面也可通过抑制炎症和防止可能导致肿瘤发展的自身免疫反应而发挥保护作用。研究发现，多种类型的血液肿瘤患者Treg数量呈现上升趋势，可能会导致肿瘤免疫逃逸的发生[14-15]。此外，一些淋巴细胞产生的细胞因子，如白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等，在血液肿瘤患者中异常表达，进一步说明了机体免疫功能异常和血液肿瘤之间关系密切[16-18]。近年来，一些新型的免疫治疗策略也在血液肿瘤的诊疗中发挥日益重要的作用，例如采用免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗、双重特异性抗体治疗等[19-22]，这些治疗手段主要是通过增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，来达到治疗目的。1.2 淋巴细胞亚群在血液肿瘤中的临床意义淋巴细胞亚群在血液肿瘤中的临床应用主要包括以下方面。（1）部分血液肿瘤的筛查。血液肿瘤包括多种类型，其中一些类型可表现为特定淋巴细胞亚群的增殖和分化异常，通过淋巴细胞亚群检测可以对这些类型的血液肿瘤进行初筛。如急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞增殖性疾病（CLPD）等[23]。（2）肿瘤复发及转移预警及预后评估。Treg在多种血液肿瘤中比例增加，可以通过抑制免疫细胞杀伤作用来帮助肿瘤细胞逃脱免疫监视，并且与恶性程度、转移倾向、复发率等预后指标密切相关[24-26]。（3）合并感染风险预警。（4）造血干细胞移植治疗患者的免疫重建评估与移植物抗宿主病（GVHD）预防。Treg可以作为急性和慢性GVHD的生物标志物[27-29]。（5）CAR-T治疗患者的规范化管理和评估。（6）靶向药物、免疫抑制剂和化疗药物的疗效监测，治疗指导[30-31]。 2 淋巴细胞亚群检测的主要方法和结果报告 2.1 外周血淋巴细胞亚群检测的主要方法淋巴细胞亚群主要通过FCM进行检测。根据中华人民共和国卫生行业标准（WS/T 360-2011）《流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群指南》[32]，FCM检测淋巴细胞亚群时，可以采用双平台法或单平台法。首选乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝真空管进行外周静脉血标本采集，并在24 h内进行检测。送检时间超过30 h应该采用肝素钠或枸橼酸钠抗凝，可在室温下稳定保存至48 h，若用双平台法，应采用同一标本进行白细胞计数和分类，则应该选择EDTA-K2作为抗凝剂。若送检时间超过48 h，应该使用流式细胞检测专用的样本保存液或样本保存管，可稳定保存至14 d。TBNK检测推荐的单抗为CD45、CD3、CD4、CD8、CD19、CD16、CD56，Treg检测的单抗为CD4、CD25、CD3、CD127。CD3+T细胞标记为CD3+，CD4+T细胞标记为CD3+CD4+，CD8+T细胞标记为 CD3+CD8+，B细胞标记为CD3-CD19+，NK细胞标记为CD3-（CD16+CD56）+，Treg细胞的标记为CD3+CD4+CD25+FoxP3+或CD3+CD4+CD25+CD127low/-。T细胞表面CD127的低表达与T细胞质内FoxP3的高表达具有良好的相关性[33-35]，且以CD127为标志进行检测方法明显优于以细胞质内FoxP3为标志的检测方法[36-38]，因此也可以使用CD127替代FoxP3进行Treg细胞的分析。上机检测前应采用配套的标准微球对仪器进行全程质控。推荐每管获取淋巴细胞数应不小于10 000个，得到的检测数据可通过调整荧光补偿、圈门等将各种不同表型的淋巴细胞亚群区分开[39-41]，进而得到各群细胞的相对比例及计算绝对数。推荐同时报告淋巴细胞亚群的百分比和绝对计数结果。2.2 外周血淋巴细胞亚群检测的结果报告通常应报告以下内容：CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞和NK细胞的相对计数（百分比）和绝对计数（绝对值）、CD4+/CD8+比值、Treg细胞占CD4+T细胞的百分比。2.2.1 外周血淋巴细胞亚群检测的参考区间近年来已有多篇文献发布了我国不同地区、年龄、民族健康人群的TBNK、Treg细胞参考区间[42-46]。在2023年2月中华医学会健康管理学分会发表的《TBNK淋巴细胞检测在健康管理中的应用专家共识》中公布了一项对我国九省（湖北、河南、广东、吉林、山东、山西、江苏、浙江、四川）20~60岁健康成人TBNK淋巴细胞参考区间的研究结果[45- 47]，可供参考，见表1。在2017年一项研究中发布了健康成年人外周血Treg细胞参考区间[48]，可供参考，见表2。由于Treg在多种疾病的临床治疗与疗效观察方面具有重要探讨价值，近年来许多国内实验室均报告了疾病观察组与健康对照组中外周血Treg细胞占CD4+T细胞的参考区间，如张宁等[49]报道了健康对照组参考区间为（4.52 ± 0.50）%，陈赛英等[50]报道了健康对照组参考区间为（6.85 ± 1.86）%，XU等[51]报道了健康成人的参考区间为（5.52 ~ 7.70）%，QIU等[52]报道了健康对照组参考区间为（5.70 ± 1.43）%。淋巴细胞亚群参考区间的建立受年龄、性别、种族、地域及仪器试剂等众多因素影响[47]，建议有条件的实验室可以针对本地区、本实验室检测体系等建立自己的参考区间及评价体系。调查健康人群淋巴细胞亚群的参考范围，建立95%可信区间的参考值区间，应满足每组至少120例健康样本数量[53]。此外，鉴于人员、仪器、试剂、方法、环境等诸多变化因素，实验室应对已建立的参考区间定期进行验证，每次验证应不少于20例健康样本，分布在参考区间外的测定值应不超过10%[32, 53]。若分布在参考区间外的测定值超过10%，则需要重新验证或考虑实验室分析程序、人群差异等其他因素。2.2.2 外周血淋巴细胞亚群检测报告的审核和发布进行淋巴细胞亚群检测的实验室都应该参加国家卫生健康委员会或省市级临检中心组织的室间质评，从而保证本室检测结果的准确性。在检测患者样品前，实验室人员应确认仪器状态正常和室内质控在控。在报告结果时，实验室人员要审核数据采集阈值的设置、抗体的组合方案、与实验结果相关的所有设门等，以排除样本异常和实验操作导致的检测结果异常。实验室人员还应根据检测结果的内部关系初步判断结果的可靠性。例如，数据应满足：CD3+% + CD19+% + （CD16+CD56）+% ≈（100 ± 5）%；CD4+% +CD8+% ≈ CD3+% （变化范围为5%~10%）[32]。若不满足，则需充分检查，必要时重复实验，在排除仪器、样品、操作等问题后如实报告检测结果，并需要重点分析该样本中是否存在异常表型的淋巴细胞，并用该样本制作血涂片镜检及进一步进行免疫分型对异常细胞进行鉴定，并及时与临床进行沟通。目前，由于国内没有针对Treg细胞检测项目的室间质评，因此应进行实验室间比对。 3 淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤患者中的应用 3.1 血液肿瘤的筛查当出现以下情况：（1）B或NK淋巴细胞显著增高；（2）CD3+CD4+CD8+T淋巴细胞或CD3+CD4-CD8-T淋巴细胞明显增高；（3）CD4/CD8比值大于10:1或小于1:10；（4）CD3+%+CD19+% +（CD16+CD56）+%明显大于或小于（100 ± 5）%、CD4+%+CD8+%明显大于或小于CD3+%（变化范围为5%~10%），在排除标本、仪器、设门、试剂及反应性改变等因素后，需要考虑标本中存在异常淋巴细胞，并结合临床进行血液肿瘤的筛查。血液肿瘤常见的淋巴细胞亚群改变见图1，血液肿瘤淋巴细胞亚群筛查与随访路径见图2。注：A表示T淋巴细胞群比例增高；B表示B淋巴细胞群比例增高；C表示NK细胞群比例增高；D、E表示同一患者T、B、NK三群淋巴细胞比例之和小于95%，存在不表达CD3、CD19、CD16和CD56的淋巴细胞；F表示CD4+T、CD8+T淋巴细胞群比例大致正常；G表示CD4+T淋巴细胞群比例降低，CD8+T淋巴细胞群比例增高；H表示CD4+T淋巴细胞群比例增高，CD8+T淋巴细胞群比例降低；I表示中CD4+CD8+T淋巴细胞群比例增高；J表示CD4-CD8-T淋巴细胞群比例增高。图1 血液肿瘤常见的淋巴细胞亚群改变注：A表示T淋巴细胞群比例增高；B表示B淋巴细胞群比例增高；C表示NK细胞群比例增高；D、E表示同一患者T、B、NK三群淋巴细胞比例之和小于95%，存在不表达CD3、CD19、CD16和CD56的淋巴细胞；F表示CD4+T、CD8+T淋巴细胞群比例大致正常；G表示CD4+T淋巴细胞群比例降低，CD8+T淋巴细胞群比例增高；H表示CD4+T淋巴细胞群比例增高，CD8+T淋巴细胞群比例降低；I表示中CD4+CD8+T淋巴细胞群比例增高；J表示CD4-CD8-T淋巴细胞群比例增高。注：MICM表示形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学分型。图2 血液肿瘤淋巴细胞亚群筛查与随访路径3.2 血液肿瘤的复发、转移风险预警及预后评估当血液肿瘤患者外周血中出现CD4+和CD8T细胞减少，CD4+/CD8+比值降低，而Treg细胞明显增加时，提示肿瘤复发和转移的风险增加；CD3+、CD4+、CD8+T细胞的数量和比例与患者的完全缓解（CR）率、无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）呈正相关，而Treg的数量和比例与CR率、RFS和OS呈负相关[54-58]。在急性髓系白血病（AML）患者中，NK细胞数量和比例与CR率、RFS、OS呈正相关[59]，NK细胞数量减少的AML和多发性骨髓瘤（MM）可能有更差的预后[60-61]3.3 血液肿瘤合并感染风险预警感染是血液肿瘤患者的常见并发症[62]，CD4+T淋巴细胞在免疫防御中发挥关键作用。当CD4+T淋巴细胞绝对计数＜500个/μL时，血液肿瘤患者机会性感染风险会大幅升高[63]。CD4＋T、CD8＋T淋巴细胞数量低下的淋巴瘤患者，化疗后感染风险明显升高[64]。初诊时Treg细胞比例升高的血液肿瘤患者，其住院期间感染率明显增加[65]。3.4 造血干细胞移植后免疫重建监测及GVHD预防3.4.1 移植患者免疫重建监测造血干细胞移植（HSCT）后造血能力持久恢复与免疫系统功能调节密切相关，主要表现为免疫细胞数量的增加和细胞功能状态的恢复[66-67]。免疫重建受移植物来源、移植物数量与组分、预处理方案、胸腺功能等众多因素影响，但自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者外周血中TBNK、Treg细胞的重建规律基本相似。NK细胞恢复较快，一般移植后2~3周可恢复。CD3+CD8+T淋巴细胞一般移植后1~3月逐渐恢复，CD3+CD4+T淋巴细胞恢复通常需1年以上。CD3-CD19+B淋巴细胞移植后恢复时间不定，短至3个月，长至1年半以上。Treg细胞在移植早期通常比例非常低，移植晚期逐渐增多。3.4.2 移植患者GVHD预防GVHD是allo-HSCT患者需要面临的重要挑战。发生GVHD的患者，其疾病及移植相关死亡率大幅上升，尽早判断是否发生排异反应及抢先治疗是决定移植成败的关键。高炎症状态是GVHD的主要特点[68-69]。具有负调控炎症反应功能的Treg细胞随GVHD等级的增加呈下降趋势，有望成为预测急性GVHD（发生于移植后100 d内）和慢性GVHD（发生于移植100 d后）的特异性指标[70-71]。同时，植移后NK细胞迅速增加会促使炎症因子的大量分泌，从而促进急性GVHD发生[72-73]。因此allo-HSCT患者在早期植入阶段（输注后2~4周）、移植后早期阶段（输注后1~3月）、移植后晚期阶段（输注后3月以后）都建议行淋巴细胞亚群检测。3.5 CAR-T治疗患者的规范化管理和评估3.5.1 CAR-T细胞增殖监测CAR-T细胞免疫治疗目前已被用于治疗复发/难治性的血液肿瘤。定期监测CAR-T治疗患者体内的CAR-T细胞水平、肿瘤负荷、免疫功能（主要包括淋巴细胞亚群的比例和数量）和相关不良反应（细胞因子释放综合征、神经毒性等），是治疗后病情评估的重要手段[74-75]。患者回输CAR-T细胞后，可通过FCM监测外周血中CAR-T细胞的比例和数量，结果报告中一般包括总CAR-T细胞（占淋巴细胞）、CD4+CAR-T细胞（占T淋巴细胞）和CD8+CAR-T细胞（占T淋巴细胞）的比例和数量。有条件的实验室还可开展荧光定量聚合酶链反应法（qRT-PCR）监测CAR-T细胞增殖水平。多项临床试验数据显示，体内CAR‑T细胞增殖水平与疗效显著正相关[76-78]。3.5.2 淋巴细胞亚群监测淋巴亚群检测也被推荐与CAR-T细胞监测同时进行[75]。有研究通过检测患者CAR‑T细胞回输后第15天的外周血淋巴细胞水平，发现低水平的淋巴细胞数（0.67×109/L）是患者的不良预后因素，显著影响病情缓解[79]。也有研究发现缓解患者CAR-T细胞回输2年后的CD4+T淋巴细胞数仍低于0.20×109/L[80]。有研究者提出，具有中央记忆T细胞和干细胞样记忆T细胞表型的CAR-T细胞，在体内有更强的增殖能力及更持久的抗肿瘤效应[80-81]。对于CAR-T细胞治疗的患者，有条件的情况下，可以进行CART细胞的精细亚群分析和长期随访。3.6 血液肿瘤患者药物治疗指导3.6.1 CD20单抗CD20单抗可靶向治疗B淋巴细胞型非霍奇金淋巴瘤，单次输注CD20单抗后3 d内，患者外周血B淋巴细胞可减少90%[82]，多数患者这种剂量依赖性B细胞减少状态将持续2~3个月，一般6个月后患者外周血B淋巴细胞恢复[83-85]。B细胞是否完全清除可用于评估CD20单抗的治疗反应和疗效[86-88]。若患者在使用CD20单抗治疗后，外周血B细胞计数未出现明显减少或无剂量依赖，提示患者对CD20单抗治疗低反应，则可考虑更换治疗方案[89]。3.6.2 免疫调节药物（1）对于免疫功能严重受损的患者（经过放化疗治疗或合并HIV感染等）[90-91]，患者在治疗过程中严重感染的频率显著增加。当患者CD4+T细胞绝对计数小于100个/μL时，建议停用免疫抑制药，使用胸腺五肽[92]等免疫增强剂，待患者免疫功能恢复后在进一步治疗。当小于200个/μL时，需注意免疫抑制药剂量。（2）对于移植及个体化免疫治疗患者，当CD4+/CD8+细胞比值出现小于0.2时，建议停用免疫抑制药，而CD4+/CD8+细胞比值小于0.5时，需谨慎用药，并密切关注患者免疫功能状态及感染情况。（3）对于治疗期间合并感染的患者，NK细胞或CD8+T细胞绝对值及比例较治疗前明显升高[93]，提示可能伴有病毒感染，可为抗病毒药使用提供参考。3.7 动态监测与随访时机的选择3.7.1 建立基线，动态监测淋巴细胞亚群检测结果受疾病状态、药物等因素影响，采用健康人群参考区间可能不能有效评估血液肿瘤患者免疫功能，建议建立患者个体化的淋巴细胞亚群检测结果的基线，并规律、动态的监测其变化趋势。有条件的单位，可在报告中呈现结果动态变化的趋势图。3.7.2 初诊时患者的淋巴细胞亚群检测血液肿瘤患者常伴有免疫功能失衡，细胞免疫功能往往处于免疫抑制状态，对突变细胞的识别和杀伤能力下降[94-95]。检测初诊时患者的淋巴细胞亚群，能有效判断患者免疫功能的初始状态。3.7.3 放化疗、免疫治疗及靶向治疗患者的淋巴细胞亚群监测与随访放化疗、免疫治疗及靶向治疗期间患者可呈周期性改变[96]，可通过检测患者每个周期治疗前后的淋巴细胞亚群变化，来评估患者治疗期间免疫功能恢复情况及肿瘤复发和转移的风险。建议有条件的情况下，可在治疗结束后半年内每3个月跟踪检测，半年后每6个月进行随访。3.7.4 造血干细胞移植患者的淋巴细胞亚群监测与随访建议造血干细胞移植后患者的淋巴细胞亚群检测时间可在移植后第14天、第21天、1个月、2个月、3个月、6个月、1年、2年随访[97-101]。3.7.5 CAR-T治疗患者的淋巴细胞亚群监测与随访建议连续监测患者CAR-T细胞回输前1天、回输后第4天、第7天、第14天、第28天外周血淋巴细胞亚群变化情况，及治疗后2个月、3个月、6个月随访。见图3。图3 血液肿瘤淋巴细胞亚群检测与随访路径图 4 结语随着流式细胞术的广泛应用，用于免疫功能评价的淋巴细胞亚群检测在临床已广泛开展，通过TBNK、Treg这些指标，可以评估血液肿瘤患者免疫状况，为疾病诊断、分型，治疗方案的选择、化疗后感染预防，疾病转归等提供实验室依据，以及为血液肿瘤患者的个性化治疗提供参考。机体免疫功能是动态变化的，由于受年龄、药物、感染、营养、生理等众多因素的影响，存在较大的个体差异。不同疾病状态下淋巴细胞亚群检测结果也可能呈现出较大的差异，因此在参考范围的建立、报告结果解读等方面依然存在挑战。针对血液肿瘤患者，临床工作中需要建立患者个体化的淋巴细胞亚群基线水平，动态监测淋巴细胞亚群结果的变化趋势，并结合多种免疫功能检测指标，综合分析患者的免疫状态，为临床决策提供更加全面的参考。淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中具有重要的临床意义和广泛的应用前景，本共识的发布将有助于推动淋巴细胞亚群检测临床实践中的应用，促进血液肿瘤的诊断、治疗和预后评估水平的提高，期望能够为我国血液肿瘤的精准诊疗做出贡献。专家组组长：杨再林（重庆大学附属肿瘤医院）、武坤（昆明医科大学第一附属医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）执笔人（按姓氏汉语拼音排列）：陈双（重庆大学附属肿瘤医院）、程沈菊（昆明医科大学第一附属医院）、蒋亭亭（重庆大学附属肿瘤医院）、李轶勋（昆明医科大学第一附属医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）、彭余（重庆大学附属肿瘤医院）、武坤（昆明医科大学第一附属医院）、杨再林（重庆大学附属肿瘤医院）专家组成员（按姓氏汉语拼音排列）：陈曼（北京陆道培医院）、陈朴（复旦大学附属中山医院）、池沛冬（中山大学肿瘤防治中心）、蒋能刚（四川大学华西医院）、李力（南部战区总医院）、李珍（南方医科大学南方医院）、李国盛（山东大学齐鲁医院）、李智伟（新疆维吾尔自治区人民医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）、刘艳荣（北京大学人民医院）、马骁（苏州大学附属第一医院）、毛霞（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、倪万茂（浙江省人民医院）、冉隆荣（重庆大学附属肿瘤医院）、任方刚（山西医科大学第二医院）、王卉（河北燕达陆道培医院）、王慧君（中国医学科学院血液病医院）、王剑飚（上海交通大学附属瑞金医院）、翁香琴（上海交通大学附属瑞金医院）、吴丽娟（西部战区总医院）、吴雨洁（江苏省人民医院）、武坤（昆明医科大学第一附属医院）、徐翀（上海市临床检验中心）、杨军军（温州医科大学检验医学院）、杨顺娥（新疆医科大学附属肿瘤医院）、杨再林（重庆大学附属肿瘤医院）、岳保红（郑州大学第一附属医院）、张爱梅（中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院）、张会来（天津医科大学肿瘤医院）、赵明宇（重庆大学附属肿瘤医院）、朱杰（大连医科大学附属第二医院）、朱莉（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、朱明清（苏州大学附属第一医院）、朱明霞（北京大学第三医院）、郑金娥（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、周辉（湖南省肿瘤医院）利益冲突声明所有作者声明无利益冲突

2022细胞产业大会2022 第八届（上海）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛大会介绍：近年来，现代生命科学与生物技术取得了一系列重要进展和重大突破，尤其是以干细胞、免疫细胞为核心的细胞治疗技术更是迅猛发展，在多种难治性疾病的临床研究上获得了许多成绩，在未来展现出了巨大的应用前景.细胞治疗受到前所未有的重视，国家和地方层面也密集出台相关政策，支持干细胞、免疫细胞研究的发展。2009年单细胞测序技术强势问世，发展至今，单细胞测序技术已经在肿瘤、临床诊断、免疫学、微生物学、神经科学等领域占有重要的应用地位，是目前研究和应用的焦点。研究范围也不再只是基因组、转录组学，而扩展到了表观基因组、空间转录组学、代谢组、免疫组、蛋白组谱系。这些“多组学”技术允许研究人员更仔细地观察细胞之间的异质性，更清楚地识别特定细胞及其功能。细胞与基因治疗改变了人类治疗遗传疾病和疑难杂症的方式，并正在撬动整个制药生态圈。在各种适应症需求的推动下，细胞与基因治疗快速发展，多种细胞免疫疗法、干细胞疗法、基于腺相关病毒及慢病毒载体的基因疗法相继问世，为复发难治性肿瘤及严重的基因遗传缺陷类疾病提供了重要的治疗选择。随着CAR-T免疫细胞疗法在国际以及国内获批上市，细胞和基因疗法进入了全新的赛道，整个行业进入了技术突破和产业化的快速演进。细胞产业大会已成功举办七届，经过不断探索、发展、积累与沉淀，已成长为国内细胞行业的一大盛会。随着社会的进步，科技的蓬勃发展，人类对生命质量和预期寿命也有了更高的期望。拥有一个健康、幸福、快乐的生命周期是每一个人的梦想。细胞治疗是近几年兴起的疾病治疗新技术，二十一世纪将是细胞治疗发挥重要作用的新时代。2022细胞产业大会 2022第八届（上海）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛将于4月在上海举办，本次峰会紧密围绕政策规范、监管、工艺与产业化进展、干细胞临床前研究与临床应用转化、干细胞存储与治疗、肿瘤免疫治疗、细胞与基因治疗、通用型CAR-T细胞治疗、单细胞多组学、单细胞测序、细胞外囊泡分离及检测、3D细胞培养与类器官、基因治疗及溶瘤病毒、实体瘤治疗及药物开发、临床研究与治疗进展等话题，特邀来自国家药品审评监管机构、科研院所、医疗机构、创新药企、生物治疗、生物技术和服务企业、产业链上下游企业、产业园区、投资机构、行业协会等多位权威专家与产业先锋进行分享交流及产品展示。组委会竭诚搭建优质对话合作平台，诚邀您四月上海相聚，共襄盛会！谁来赞助：干细胞存储、干细胞治疗、肿瘤免疫治疗、CAR-T/TCR-T细胞治疗、通用型CAR-T细胞免疫治疗、γδT细胞、细胞与基因治疗、实体瘤再生医学、循环肿瘤细胞临床应用、单细胞测序、单细胞技术、时空转录组学及多组学技术、流式细胞术、细胞外囊泡分离及检测、溶瘤病毒、腺相关病毒（AAV）、基因载体、慢病毒、腺病毒、细胞治疗产品注册与申报、细胞3D培养、类器官培养、生物3D打印机、3D细胞成像、mRNA疫苗/药物研发、创新药研发、PD-1/L1药物、早筛早诊、肿瘤的转移和复发监测、肿瘤的分子靶向治疗、外泌体临床研究与疾病治疗、靶向用药、NGS技术引领下的基因组科学与技术、数字PCR、质谱、PCR衍生技术、精准医疗产业化进程、分子诊断、基因治疗、核酸药物、基因测序、液体活检及肿瘤早筛、肿瘤全周期、肿瘤临床治疗、基因组学、生物标志物、转化医学、生物制品、无血清培养基、试剂、仪器、耗材、CRO、CMO、CDMO、生物信息大数据、AI辅助诊断、体外诊断、抗体、MALBAC技术、Crispr/Cas9和基因编辑技术、实验室管理与控制、临床应用与研究、肿瘤用药基因检测、政策监管、组学大数据、产业集群。谁将参与：全国各大医院的院长、医院管理者、肿瘤内科、肿瘤外科、生物治疗科、血液科、病理科、辅助生殖科、检验科等各科室主任医师、副主任医师、主治医生及从相关领域研究的专家、科研人员、医药企业等；科研院所、生物医药企业、技术服务代理商及投资机构、临床医生等；知名高校的教授、研究员、副研究员及生命科学专业、药学专业、医学专业、免疫学专业等；细胞及肿瘤抗体免疫治疗上游供应商、诊断试剂及设备服务商、技术与设备仪器提供商、IT大数据解决方案提供商等；基因治疗、基因编辑、基因测序、基因检测公司、生物技术公司研发人员等技术人员、研发总监等；精准医疗方面的机构、企业、细胞存储与治疗上、中、下游产业链的企业以及CRO、CMO等；CEO及药厂研发负责人：抗体免疫治疗药物研发、免疫细胞治疗及制品开发、溶瘤病毒、治疗性疫苗、小分子免疫治疗药物、细胞治疗与再生医学领域的专家、临床研究人员、从业医师、研究生以及细胞治疗与再生医学领域的医疗用品科研人员与厂商等；政府机构与代表、产业园区、招商局、投资孵化机构、咨询与培训机构、银行、律师、知识产权、证券公司等。拟邀嘉宾（具体依会议当天为准）：讨论议题（最终议题以现场为准）：干细胞临床研究与转化应用峰会干细胞临床前研究与临床应用转化干细胞治疗技术与临床研究干细胞与免疫细胞临床研究的制剂质量评价干细胞治疗质量控制管理的现状与未来干细胞与类器官研究干细胞外泌体的应用干细胞与再生医学间充质干细胞外囊泡治疗难治性疾病新型干细胞治疗新冠肺炎肿瘤免疫治疗产业转化领袖峰会细胞免疫治疗研发突破与商业化进程通用型CAR-T细胞免疫治疗细胞免疫治疗质量控制&产业化细胞治疗药物研发与商业化生产细胞治疗产品开发与工艺优化TIL细胞在实体瘤治疗中的技术挑战与发展趋势iPSC来源的CAR先天性免疫细胞及其在肿瘤免疫细胞治疗中的应用细胞外囊泡的多组学研究细胞外囊泡RNA组分解析及其应用外泌体技术的开发与临床转化单细胞多组学研究与临床应用峰会单细胞多组学研究与临床应用单细胞转录组技术致力于大脑发育及神经干细胞调控的研究单细胞多组学科学创新前沿及最新技术单细胞空间组学的开发与应用进展单细胞技术助力精准医学研究单细胞组学研究技术在肿瘤免疫与个性化治疗中的应用单细胞技术在肿瘤微环境及肿瘤细胞异质性探究中的应用单细胞测序结合多组学技术的应用细胞与基因治疗前沿技术应用峰会细胞及基因治疗的临床研究与产业转化细胞与基因治疗的国内外最新研究进展细胞与基因治疗CDMO基因治疗及溶瘤病毒产品的开发AAV基因治疗药物大规模生产工艺研究及成本控制基因治疗GMP病毒载体规模化生产基因工程化外泌体用于肿瘤靶向治疗的研究溶瘤病毒及RNA疗法3D细胞培养与类器官临床应用峰会3D细胞培养与类器官前沿进展3D类器官培养技术发展及其应用类器官基础研究与技术开发类器官临床医学研究与应用类器官药物筛选与生物制造类器官技术的科研应用和临床转化类器官在肿瘤精准医学研究中的应用类器官在伴随诊断和新药研发中的应用和进展微流控器官芯片在精准医疗及药物研发中的应用往届回顾：2021细胞产业大会 2021第六届（上海）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛伴随着为期两天的会议和三天的展览于4月25日在上海展览中心（上海市静安区延安中路1000号）拉下帷幕！本次大会集聚60+行业大咖到场分享精彩演讲，现场参观参会人数高达1800多人，共有100多家优质展商和60多家行业媒体列席，呈现出一场学术与产业紧密交融的盛宴。2021细胞产业大会 2021第七届（深圳）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛伴随着为期两天的会议和展览于10月27日在深圳会展中心落下帷幕！疫情特殊时期，本次大会采用了“线上（约12万人观看）+线下（600多人参加）”相结合的方式同步进行的，专家们以专业的视角分享行业动态，以战略的眼光探讨产业发展，共商细胞治疗、基因治疗及肿瘤精准诊疗的未来发展之路！合作媒体：活动预告：2022细胞产业大会2022第九届（深圳）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛时间：2022年8月地点：深圳2022细胞产业大会2022第十届（武汉）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛时间：2022年11月地点：武汉赞助/参展/参会：论坛组委会上海顺展展览服务有限公司联系人：王 强 183 0175 7884微 信：18301757884邮 箱：wangqiang@shunzhanexpo.com

仪器信息网讯 细胞是生物体和生命活动的基本单位,细胞分析对于细胞结构和功能的研究、生命活动规律和本质的探索、疾病的诊断与治疗、药物的筛选与设计等都具有十分重要的意义。近年来随着分析技术的不断提高，人们越来越意识到细胞具有个体差异性，原位细胞分析、微流控技术、细胞成像分析、单细胞分析、流式细胞技术等创新的细胞分析技术发展迅速，使得对细胞进行精确操控、识别、分离和分析成为了可能。仪器信息网于2023年08月30日-09月01日成功举办了第六届细胞分析网络会议（iConference on Cell Analysis，iCCA 2023）。三十余位业内资深专家学者、企业技术专家等，就类器官、微流控、干细胞、单细胞测序、原位测序、流式、生物制品、生物成像技术等各领域，围绕前沿创新的细胞分析技术在科研中的应用与解决方案多角度多维度分享。本次会议共吸引近2000人参会。应广大用户要求，会议主办方经征得报告嘉宾同意，特剪辑整理会议视频回放特辑，供从业人员观看学习。（部分报告内容不便回放，敬请谅解！）细胞分析技术微信交流群(进群后请及时添加群主微信 并发送 姓名+单位+职位 或名片)为帮助广大实验室用户及时了解前沿技术进展、创新产品与解决方案，仪器信息网特此约稿。欢迎投稿，投稿文章将于话题专栏展示并在仪器信息网相关渠道推广，投稿邮箱：liuld@instrument.com.cn，关于征稿内容要求也可邮件咨询或电话联系：13683372576（同微信）。会场一：类器官与器官芯片（08月30日）关键词Highlight：干细胞、类器官培养回放地址报告专家报告题目09:30-10:00熊春阳 北京大学工学院 教授细胞(类器官)力学芯片研究进展10:00-10:30林鹤鸣 安捷伦科技（中国）有限公司 产品应用专家安捷伦细胞分析技术在类器官领域的应用10:30-11:00王凯 北京大学医学部 研究员干细胞与类器官11:00-11:30潘晓 哈美顿（上海）实验器材有限公司 应用工程师Hamilton自动化解决方案在细胞高通量筛选的应用11:30-12:00蔡志伟 上海交大附属仁济医院 研究员Application of organoid technology in prostate stem cell and cancer research午间休息13:30-14:00冷泠 中国医学科学院北京协和医院 正高级教授复杂皮肤类器官构建及其应用14:00-14:30陆叶舟 赛多利斯（上海）贸易有限公司 生物分析产品应用科学家实时活细胞成像分析在3D器官细胞模型中的应用14:30-15:00陈华英 哈尔滨工业大学(深圳) 副教授基于微流控的细胞无标记分选和打印研究15:00-15:30于化龙 贝克曼库尔特 高级应用专家流式细胞术在类器官研究中的应用15:30-16:00杨根 北京大学 副教授 TOPMOS类器官高通量药物筛选系统16:00-16:30游换阳 徕卡显微系统（上海）贸易有限公司 应用专员类器官多维度多模态影像应用16:30-17:00陈早早 东南大学 副研究员/江苏艾玮得生物科技有限公司 副总经理类器官与器官芯片在细胞分析中的应用与发展会场二：单细胞分析技术（上）（08月31日）关键词Highlight：微流控、质谱、流式、代谢、电学特性分析报告时间报告专家报告题目09:00-09:30林金明 清华大学 教授 微流控芯片质谱联用细胞药物代谢分析方法研究09:30-10:00马汉彬 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 研究员 基于有源微流控的单细胞分选和操控系统10:00-10:30陆瑶 中国科学院大连化学物理研究所 研究员高通量单细胞分泌分析技术研究10:30-11:00丁琳 江苏瑞明生物 高级产品经理实时单细胞多模态分析仪的应用11:00-11:30马潇潇 清华大学 长聘副教授单细胞结构脂质组学及生物医学应用11:30-12:00赵阳 中国科学院微电子研究所 副研究员单细胞固有电学特性高通量流式分析技术研究会场三：单细胞分析技术（下）（08月31日）关键词Highlight：转录组、空间测序、原位测序报告时间报告专家报告题目13:30-14:00胡学达 北京百奥智汇科技有限公司 副总裁基于单细胞测序的肿瘤免疫研究：从机制到疗效预测14:00-14:30左亚军 深圳华大智造科技股份有限公司 市场中心产品经理创新智造助力单细胞组学标准化和规模化14:30-15:00曹罡 深圳理工大学 教授新一代中通量FISH技术、自动化仪器开发及其在精准诊断中的运用15:00-15:30赵永席 西安交通大学 教授单细胞核酸编码扩增分析 15:30-16:00郭旺昕 深圳湾实验室 博士后单细胞转录组学解析前列腺管腔干细胞身份属性以及谱系可塑性16:00-16:30崔淼 深圳湾实验室 工程师/测序平台负责人单细胞测序技术与应用解析会场四：细胞治疗产品的CMC质量控制分析（09月01日）关键词Highlight：CART、细胞治疗、流式细胞仪报告时间报告专家报告题目09:30-10:00原丽华 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 流式平台主管/高级工程师细胞治疗产品生物分析方法选择和案例分享10:00-10:30汪莹 博腾生物 分析研发部 生化分析经理细胞治疗药物产品IND申报的质量控制要点解析10:30-11:00杨英 北京昭衍药物检定研究有限公司 生物分析部总监免疫细胞治疗产品质量控制策略探讨会场五：细胞成像分析技术（09月01日）关键词Highlight：荧光探针、分子示踪成像、超分辨、单分子追踪报告时间报告专家报告题目14:00-14:30王璐 复旦大学 研究员蛋白响应型荧光探针用于超分辨荧光成像和生物传感研究14:30-15:00侯尚国 深圳湾实验室系统与物理生物学研究所 特聘研究员基于目标锁定机制的三维单分子示踪光学显微成像15:00-15:30李迪 中科院生物物理所 正高级工程师结构光照明超分辨荧光显微镜的开发和生物学应用15:30-16:00陈忠文 中国科学院生物与化学交叉研究中心 研究员 细胞膜信号转导的单分子追踪

p　　华中科技大学科研团队揭示了肿瘤微环境中肿瘤细胞与免疫细胞相互调节机制。《临床研究杂志》近日在线发表了该成果。/pp　　近年来，随着肿瘤免疫治疗，特别是Car-T细胞免疫治疗技术和免疫节点治疗在临床上的成功，深入研究肿瘤微环境对免疫细胞功能的调节机制具有重要的基础研究意义。/pp　　华中科技大学基础医学院免疫学系杨想平团队的研究发现，在小鼠模型中，皮下移植的肿瘤细胞在小鼠中生长更快，尾静脉注射的肺腺癌肿瘤细胞向肺转移结节在小鼠中明显增多，血管增多，巨噬细胞向促肿瘤表型极化增强。/pp　　杨想平团队和病理系王国平团队合作发现，在人的临床肺腺癌患者组织中，肿瘤细胞能通过其代谢产物调控巨噬细胞囊泡水解酶表达，从而使肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中编程重组为促进肿瘤生长的免疫细胞。/pp　　该研究还发现囊泡水解酶表达高低可作为肺腺癌重要的预后标志，因此具有重要的临床意义。/pp/p

分享：基因编辑技术能否有助于将细胞疗法用于治疗实体瘤？珀金埃尔默旗下Horizon Discovery的乔纳森弗兰普顿 (Jonathan Frampton) 在给Laboratory News的一篇撰文中，介绍了如何利用碱基编辑技术来降低当前昂贵的治疗成本，使其成为治疗癌症的主流方法。开发同种异体细胞疗法还需解决一些挑战，包括如何避免破坏患者的免疫系统。目前有两种有效的细胞疗法能治疗“液体肿瘤”（白血病和淋巴瘤）。诺华研发的Kymriah和吉利德科学研发的Yescarta两种药物使用的细胞均属于嵌合抗原受体(CAR) T细胞——两者最初均表现出高反应率，这种高反应率会在部分患者中形成持久的临床反应。虽然这些疗法的前期效果良好，但如何让下一代细胞疗法能够有效治疗实体瘤，仍面临不少问题。2019年，美国新增约176,000名液体肿瘤患者，而实体瘤新增患者约为160万（几乎增长10倍）。此外，由于Kymriah和Yescarta 均属于自体疗法（使用患者体内的细胞用于药物生产），这种个体的治疗成本很高，分别为475,000美元（Kymriah）和373,000美元（Yescarta），这远远超出了大众可以承受的医疗预算范围。相比之下，如使用一般抗癌药物，患者每月的花费约为10,000 美元。这种情况下，需要作出哪些改变，才能让细胞疗法成为治疗癌症的主要方法呢？基因编辑技术—能否将细胞疗法用于治疗实体瘤？尽管细胞疗法是一种复杂的癌症治疗形式，但它可以直接靶向液体肿瘤。细胞疗法可以通过血液进入白血病和淋巴瘤细胞，从而不需要靶向特定的组织或器官，也无需在杂乱无章的毛细血管网络中进行导航以及长时间驻留在免疫抑制和缺氧的实体瘤微环境中。人们普遍认为，需要进一步完善细胞疗法才能应对和克服这些挑战，从而提高患者的生存率。 避免出现脱靶染色体易位要增加存活率、增殖率和持久性，需要精确调节治疗细胞，这可能涉及对多个基因进行编辑。虽然普遍使用的基因编辑器CRISPR-Cas 在改变单个遗传信息时具有很强的稳健性，但这一过程会使得DNA双链产生断裂 (DSB) ，导致细胞出现脱靶染色体易位。借助单编辑或双编辑技术，在正确的指引和谨慎使用下，就很少会出现遗传信息的改变；不过，如需要编辑多个基因，产生染色体易位和其他遗传畸变的风险就会增加，这种风险可能会引起致癌细胞的产生，对于患者来说这无疑是一种潜在的灾难。在需要对一个或两个基因进行编辑，如果可以精确地识别出用于患者治疗的已编辑过细胞，就可避免易位现象。然而，当需要编辑的细胞较多时，很难精确识别已编辑细胞，进而导致致癌易位风险的增加。碱基编辑器：避免出现双链断裂碱基编辑作为基因编辑领域一项相对较新的技术，正在受到人们的关注。碱基编辑器可以在不使用核酸酶来导入DNA 双链断裂的情况下，持续高效地在原代细胞中进行基因编辑。利用碱基编辑在DNA中形成一个缺口（或单链断裂）并借助脱氨酶改变特定的碱基对，这样就可以通过在早期编码外显子中引入终止密码子来实现高效的基因敲除。未来几年，碱基编辑会对细胞疗法的发展产生更明显的影响，尤其是对同种异体细胞、非自体细胞治疗的发展的影响。通用型同种异体细胞疗法？借助同种异体细胞疗法，可以将健康供体转换为通用型治疗细胞，可以大规模生产治疗细胞并集中储存，在治疗需要时可以随时获取。但要开发同种异体细胞疗法会面临一些挑战，包括如何才能避免破坏患者的免疫系统。为了克服这个问题，就必须改造现行的同种异体细胞疗法，使其具有隐身模式，在这种模式下，患者的免疫系统将它视为“自我”的一部分。要开发出这样的细胞，需要修改多个基因，而且这些基因很可能会被敲除。碱基编辑器将在编辑多个基因方面发挥关键作用，这样能够在不使用免疫抑制药物的情况下，延长同种异体治疗细胞在患者体内的存活时间。同种异体细胞疗法的供应链简单、易大规模生产，成本上比自体细胞疗法更低。相关医疗经济研究结果表明，如果能够实现规模经济，同种异体细胞疗法的费用可以降到每剂7500美元，毫无疑问这将有助于进一步推广细胞疗法，使其成为主流疗法。推广细胞疗法持久临床反应的高效细胞疗法是另一个可以实现的目标。它需要将免疫细胞的疗法在治疗液体肿瘤中的成功经验转应用于治疗实体瘤，它需要修改免疫细胞，使其能够适应更为复杂的实体瘤微环境，同时降低此类疗法的成本。这两个目标都可以通过应用高效的基因编辑技术开发同种异体细胞疗法来实现。目前人们正利用CRISPR-Cas进行细胞开发，随着安全性不断提高，未来的同种异体细胞疗法利用碱基编辑器来改变基因信息，将为真正的细胞疗法治疗肿瘤带来雨霖。作者: Jonathan Frampton，珀金埃尔默旗下Horizon Discovery业务发展合伙人（Corporate Development Partner）

癌症是由渐进的基因和表观遗传变化驱动，在整个过程中，癌细胞可以获得复杂的异质性，进而更具侵袭性和转移性，并扩散到身体其他部位形成新的肿瘤，加速疾病的进程。因此，深入了解肿瘤亚克隆选择和转移的分子基础、转录状态的起源和转变以及肿瘤进化路径的遗传决定因素，不仅有助于阐明肿瘤进化的基本原则，还具有临床意义。基因工程小鼠模型（Genetically engineered mouse models, GEMMs）是研究肿瘤进展的一个关键工具，研究人员能够通过GEMMs研究肿瘤在原生微环境和实验定义的条件下的演化过程。其中，KrasLSL-G12D/+ Trp53fl/fl（KP）模型通过病毒传递Cre重组酶到少量肺上皮细胞引发肿瘤，导致致癌基因Kras的激活、P53肿瘤抑制基因的纯合缺失和肿瘤的克隆生长等，真实模拟了新生细胞转化成侵袭性转移肿瘤的主要步骤，从分子和组织病理学上再现了人肺腺癌的进展。因此，我们可以通过KP模型来探究肿瘤演变过程中尚未解决但非常关键的问题。 近日，美国加州大学Jonathan S. Weissman研究团队及合作者在Cell上发表了题为“Lineage tracing reveals the phylodynamics, plasticity, and paths of tumor evolution”的文章。研究团队将基于单细胞RNA-seq的进化谱系示踪系统引入KP小鼠模型中，连续并全面监测了一个携带致癌突变的单细胞演变为侵袭性肿瘤的全过程，揭示罕见的亚克隆可以通过独特的转录程序驱动肿瘤扩张。此外，研究团队还发现肿瘤通过典型、独特的进化轨迹发展，干扰额外的肿瘤抑制因子可以加速肿瘤的进展。该研究以前所未有的规模和分辨率重建了从单一转化细胞到复杂、侵袭性肿瘤群体的肿瘤演化全过程。 文章发表在Cell主要研究内容KP-Tracer小鼠可以连续和高分辨率追踪肿瘤的起始和进展为生成高分辨率的肿瘤演化系统，研究团队开发了一种具有谱系追踪能力的肺腺癌小鼠模型KP-Tracer，能够连续数月进行细胞谱系追踪。后续实验证实，在5-6个月后，该模型成功追踪了肿瘤发生，并且示踪剂能够在相应部位表达。此外，在对癌细胞进行单细胞转录组测序分析后，发现细胞状态、谱系、样本身份和肿瘤克隆性在肿瘤中的表达与预期一致。 图1. KP-Tracer小鼠模型的构建。来源：Cell罕见的亚克隆在肿瘤发展过程中显著扩增肿瘤进化中的一个关键问题是，基于肿瘤生长促进基因或表观遗传变化的亚克隆选择以及由此产生的亚群动态变化如何导致侵略性亚克隆对同一肿瘤的其他部分的扩展。为研究KP肿瘤的亚克隆动力学，研究团队采用了一种统计检验方法，即将每个亚克隆的相对大小与没有亚克隆被选择的“中性”进化模型中的大小进行比较分析。结果显示，有些肿瘤似乎是中性进化的，即没有证据表明阳性选择；有些亚克隆则显示出明显的阳性选择迹象。此外，研究团队发现肿瘤主要由一个（有时两个）正在扩增的亚克隆驱动。在肿瘤中，扩增细胞的比例分布广泛， 表明了亚克隆扩展的侵袭性；扩增细胞以增加的DNA拷贝数变异、细胞周期评分和适应度评分为标志。 图2. 罕见亚克隆的显著扩增及其特性。来源：Cell绘制细胞状态之间的系统发育关系揭示肿瘤进化的共同路径原则上，KP模型中观察到的细胞可塑性、转录异质性可能来自于通过转录状态的随机或结构化进化路径。为了研究肿瘤进化路径的一致性，研究团队开发了一个称为“进化耦合”的统计数据，扩展了克隆耦合统计数据来量化成对细胞状态之间的系统发育距离。基于不同转录状态的占比和进化耦合的全套肿瘤的数据驱动分层聚类显示，肿瘤可以分为三个不同的组（Fate Cluster1、Fate Cluster2及Fate Cluster3）。Fate Cluster1、2之间共享一些转录状态，Fate Cluster1主要通过包括胃样和内胚层样状态进化；Fate Cluster2通过肺混合状态进化，Fate Cluster3以高适应度状态为主，如前上皮间质转化（Pre-EMT）和间质状态。进一步，研究团队开发了“Phylotime”对Fate Cluster 1、2背后的转录变化进行分析。分析结果证实，Fate Cluster 1、Fate Cluster2是两条独立的进化途径，并且每条途径显示出与Phylotime相关的不同转录变化。上述结果表明，KP肿瘤可能主要通过两种途径进化，一条是胃样和内胚层样状态，另一条是肺混合状态，且每种进化轨迹都显示出明显的转录变化。 图3. 细胞状态之间系统发育关系的构建。来源：Cell肿瘤抑制因子的缺失会改变肿瘤的转录组、可塑性和进化轨迹肿瘤抑制基因可以调节多种细胞活动，其丧失与肿瘤侵袭性的增加有关，但这些基因对体内肿瘤进化动力学的影响目前尚不清楚。因此，研究团队结合基因干预和定量系统动力学方法探索了额外的致癌突变如何改变KP肿瘤的进化轨迹，重点研究了人类肺腺癌中两种频繁突变的肿瘤抑制因子LKB1和APC，以及经CRISPR sgRNA敲除LKB1和APC后产生两种动物模型（KPL和KPA）。结果显示，靶向LKB1或APC会增加肿瘤负担，但亚克隆扩增的数量和相对大小没有改变；与肿瘤适应性相关的基因在遗传背景中差异较大。 图4. 遗传扰动会改变肿瘤的转录适应性和可塑性。来源：Cell 为检测LKB1和APC的异常是否改变了KP肿瘤的转录图谱，研究团队整合了KPL、KPA肿瘤和之前的KP肿瘤的单细胞转录组数据集。结果显示，经额外的LKB1和APC干扰后产生了四个新的转录状态。此外，针对LKB1/APC的干预也导致主导转录组状态的改变：KPL肿瘤主要富集在上皮细胞-间充质转化前状态（Pre-EMT），KPA肿瘤富集在APC特异性早期、间质和转移状态。 为研究肿瘤抑制因子的缺失如何改变进化轨迹，研究团队对单个肿瘤的转录状态占比和进化耦合进行了主成分分析。结果显示，靶向性肿瘤抑制因子LKB1或APC均可促进肿瘤生长，但其对细胞状态、可塑性和进化路径的影响差异较大 。具体而言，KPL肿瘤能够迅速发展到Pre-EMT状态下并稳定下来；KPA肿瘤则通过新的APC特异性状态开辟了一条独特的进化路径。图5. 肿瘤抑制因子的缺失对肿瘤进展及细胞状态的影响。来源：Cell结 语综上所述，该研究首次在基因工程肺腺癌小鼠模型中使用基于CRISPR的谱系示踪剂追踪肿瘤从单一转化细胞到侵袭性肿瘤的演化过程，以连续、高分辨率的肿瘤谱系追踪为肿瘤进化建模提供了一个重要参考，绘制了从激活单个细胞的致癌突变发展成为具有侵袭性的转移肿瘤的路径图，揭示了细胞转录图谱、细胞可塑性、进化路径以及肿瘤抑制因子在肿瘤发展中的作用。研究团队表示，随着谱系示踪工具的发展和其他新兴数据的集成，也期望该研究提出的实验和计算框架为未来构建肿瘤演化的高维、定量和预测模型奠定良好的基础，从而为新的治疗策略提供新思路。 图6. 研究总结概图，来源：Cell

全日程更新|8月30日开播！31位嘉宾云聚第六届细胞分析网络会议iCCA2023（点击查看）仪器信息网将于2023年08月30日-09月01日举办第六届细胞分析网络会议（iConference on Cell Analysis，iCCA 2023）。大会首日8月30日，特设【类器官与器官芯片】专题会场，12位嘉宾在线分享类器官的构建及流式、细胞成像等表征分析技术的应用！在线免费向听众开放报名，欢迎报名参会！报名链接: https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/icca2023 （点击报名）分会场设置日期上午下午08月30日类器官与器官芯片08月31日单细胞分析技术（上）：微流控/质谱单细胞分析技术（下）：测序/代谢组学09月01日细胞治疗产品的CMC质量控制分析细胞成像分析技术iCCA 2023 交流群 8月30日|类器官与器官芯片主题日程 精彩报告 速览《细胞(类器官)力学芯片研究进展》熊春阳 北京大学工学院 教授【摘要】越来越多的研究表明，物理力学微环境是机体生长发育、结构重建以及功能维持的重要因素，也与疾病的发生发展密切相关。微流控技术既可以在体外精确构建细胞(类器官)的物理力学微环境，也可以实现对细胞(类器官)表型的高通量、精确检测，为类器官和器官芯片研究与应用提供了强有力的工具。本次报告将介绍近期我们在细胞(类器官)力学芯片方面的一些研究进展。安捷伦细胞分析技术在类器官领域的应用林鹤鸣 安捷伦科技（中国）有限公司 产品应用专家【摘要】类器官作为更接近体内真是水平的研究模型，近年来受到越来越多研究者的青睐。类器官的拍照成像，是质控类器官，了解类器官生长情况的最直接手段。 安捷伦提供了长时间，高通量自动化的成像分析方法，同时配合微孔板检测，流式细胞术以及细胞能量代谢等手段，让科研工作者更为深入全面的分析类器官模型背后的科学问题。干细胞与类器官王凯 北京大学 研究员【摘要】干细胞衍生的类器官能够复现人体组织的三维结构和特征，能够用于研究人胚胎发育的过程，构建疾病模型和作为替代性的细胞治疗疗法。Hamilton自动化解决方案在细胞高通量筛选的应用潘晓 哈美顿（上海）实验器材有限公司 应用工程师【摘要】目前有多种细胞培养类型和基于细胞的系统用于基于细胞的试验；从传统的二维(2D)单层细胞到基于支架的3D培养（例如类器官），以及最近的器官芯片Organs-On-A-Chip (OOAC)。在基于细胞的高通量筛选试验中，在培养细胞的同时需要评估大量化合物/条件。这些试验的效率及标准化通常是通过自动化得以实现。自动液体处理系统可以通过控制关键因素确保整个过程的标准化，例如吸液和分液的速度、吸头在孔内的位置、移液步骤中板的倾斜、试剂在板上的温度和工作区域的无菌性。此外，自动化液体处理工作站可以通过96和384移液头显著提高通量，并整合第三方设备进行细胞成像。 在本次网络会议中，主要讨论如何使用Hamilton自动化液体处理工作站满足基于细胞的高通量筛选要求。Application of organoid technology in prostate stem cell and cancer research蔡志伟（Chua Chee Wai） 上海交通大学医学院附属仁济医院 研究员【摘要】In the recent years, we have witnessed the emergence of androgen receptor (AR)-independent prostate cancer (AIPC) with the clinical use of second-generation androgen deprivation therapy. Upon the progression to AIPC, the remaining treatment options are mainly palliative but not curable. Therefore, understanding the cellular origins and dynamics involved in AIPC evolution is crucial for identifying timely treatment strategies for these patients. In this presentation, I will first share with you the invention of prostate organoid technology, which facilitates novel discoveries in prostate stem cell and cancer research. Subsequently, I will talk about how we integrate organoid technology and single-cell transcriptomic analysis to identify novel AR-independent prostate luminal progenitor and cancer subsets. Our findings have highlighted the capability of organoid technology in preserving progenitor potential and tumor heterogeneity. Consequently, continual investigations using organoid technology should yield novel insights into the emergence of AIPCs and identify novel therapeutic targets for AIPC patients.复杂皮肤类器官构建及其应用冷泠 中国医学科学院北京协和医院 正高级/教授【摘要】冷泠研究团队基于空间基质组学技术及其研究成果，创建了一种具有表皮及毛囊附属器、真皮及神经系统的完整细胞极性的皮肤类器官。利用该类器官进行病毒的体外感染，首次为新冠肺炎和脱发后遗症之间的关联提供了证据；进行罕见病治疗研究，实现了该疾病表皮附属器和血管的新生，推动类器官在罕见病治疗和药物筛选中的应用。实时活细胞成像分析在3D器官细胞模型中的应用陆叶舟 赛多利斯（上海）贸易有限公司 生物分析产品应用科学家【摘要】 1. 实时活细胞成像与分析技术介绍 2. 实时活细胞分析促进3D细胞模型培养及应用 应用案例解析：神经肌肉类器官、食管类器官、胰腺导管癌类器官、肾脏类器官、胶质母细胞瘤球体、直肠癌类器官等基于微流控的细胞无标记分选和打印研究陈华英 哈尔滨工业大学（深圳） 副教授【摘要】 微流控芯片在单细胞操控、培养和分析领域具有独特优势，已被广泛用于单细胞分析。本文主要介绍课题组在利用微流控芯片进行单细胞打印、克隆扩增、弹性模量测量和形貌分选方面的最新研究进展。课题组开发的一款集成两个气动微阀门的芯片，可以通过气压控制阀门的闭合程度，进而在单细胞尺度实现细胞大小的动态筛选。前后两个阀门分别控制细胞的尺寸上限和下限，符合尺寸要求的细胞可以在压力泵的驱动下被快速打印到384孔板内，实现每孔一个细胞。打印后的单细胞活性为97.2%。与对照组相比，打印过程未对细胞活性造成影响。此外，课题组还开发了一款集成颗粒分离和压力传感器以进行单细胞弹性模量精密测量的微流控芯片。该芯片可将细胞悬浮液中的杂志分离到侧通道，并使单个细胞在微流道中受挤压变形，同时由压力传感器记录导致细胞变形的压力。通过研究细胞变形量和对应的压力，并结合幂律流变模型，可以计算出细胞的弹性模量和粘度数据。利用该芯片获得了K562和人脐静脉细胞的弹性模量分别是64.2 ± 33.3 Pa 和383.4 ± 226.7 Pa。基于上述技术课题组开发了利用图像实时处理进行细胞大小、形貌和弹性分选的微流控系统，实现了混合细胞群体的无标记高通量分选打印。上述工作为微流控芯片在高通量单细胞分析领域的创新应用提供了实验基础。流式细胞术在类器官研究中的应用于化龙 贝克曼库尔特 高级应用专家【摘要】1流式用于类器官构建 2流式用于类器官质控 3流式用于类器官免疫监测 4流式用于类器官药物筛选TOPMOS类器官高通量药物筛选系统杨根 北京大学 副教授【摘要】本团队开发的肿瘤类器官精准药物芯片筛选（Tumor Organoid Precision Medicine On-chip Screening Platform, TOPMOS）平台可在短时间内高通量培养出大小可控、均一性高的肿瘤类器官，实现高仿生化模拟体内微环境和高精度模拟体内药代动力学，能与现有常规检测设备匹配，实现多药物多浓度的快速药敏测试。类器官多维度多模态显微成像应用游换阳 徕卡显微系统（上海）贸易有限公司 应用专员【摘要】针对类器官成像复杂性，Leica提供全流程需要的设备，从类器官获取，日常培养观察，高清宽场和共聚焦成像再到最后的人工智能大数据分析，徕卡提供全流程成像分析解决方案，助力类器官科研。类器官与器官芯片在细胞分析中的应用与发展陈早早 江苏艾玮得生物科技有限公司/东南大学 副总经理/副研究员【摘要】人体器官芯片并非电子产品，而是一种‘体外的活的人体器官’，简单的说，即科研人员利用人体自身的干细胞，在U盘大小的芯片上制作出微缩的人体器官，以模拟人体相应器官的功能，制造出要用显微镜才能观察到的体外迷你的‘心脏’、‘肝脏’、‘肾脏’等等。人体器官项目正逐渐从研发端走到应用端的“最后一公里”。不仅在药物发现、细胞分析、环境评估、精准医疗、航天医学方面都有器官芯片的应用。温馨提示:1) 报名后，直播前一天助教会统一审核，审核通过后，会发送参会链接给报名手机号。填写不完整或填写内容敷衍将不予审核。2) 通过审核后，会议当天您将收到短信提醒。点击短信链接，输入报名手机号，即可参会。

2023年全球流式细胞仪市场规模为47.5亿美元，预计到2028年将达到69.6亿美元。由于流式细胞仪在临床中的应用领域不断扩大，预计该市场仍将提供高增长机会。有利的商业环境、政府通过基金和拨款提供的支持不断增加、艾滋病和癌症的高发病率、对目标疾病（如癌症和免疫性疾病）治疗方案开发的日益关注以及主要企业的强大实力等因素都在推动该地区市场的增长。全球市场的主要参与者越来越重视开发和商业化技术先进的流式细胞仪产品，这些产品可提供简化的工作流程、易操作性和更短的周转时间。预计在预测期内，此类创新产品的需求将出现大幅增长，尤其是在技术先进的产品采用率较高的成熟市场。在第十七届科学仪器发展年会（ACCSI 2024）即将于4.17-19日在苏州开幕，今年特别增加流式细胞技术成果报告内容，提前知晓。流式细胞技术成果模块，邀请来自高校以及企业具有代表性的流式细胞技术成果及技术进展报告分别为：北京大学医学技术研究院副院长魏勋斌 教授、清华大学精密仪器系王文会教授 以及碧迪医疗器械（上海）有限公司 生物科学大中华区科研市场及销售总经理赵雨晋女士。报告内容精彩预览：4.19日 9:00-17:00 “第六届生命科学仪器发展论坛”（点击查看全日程） 共话流式细胞新技术新成果新应用 《可无创免抽血动态监测循环(肿瘤)细胞的光学活体流式细胞仪》北京大学 医学技术研究院副院长 魏勋斌教授魏勋斌，国家杰出青年基金获得者，北京大学医学部生物医学工程系长聘正教授（博雅教授），北京大学医学技术研究院副院长，北京大学肿瘤医院双聘教授，SPIE（国际光学工程学会）Fellow（会士）。共发表NATURE、PNAS等SCI论文90余篇，他引4000余次。获得国家三类医疗器械注册证一项， 国内外专利二十余项。中国生物医学工程学会生物医学光子学分会主任委员，中国仪器仪表学会医疗仪器分会副理事长。报告摘要：活体流式细胞仪结合实时高速荧光影像方法和体外流式细胞仪的原理，实现了活体、实时、无损、定量检测循环系统内细胞群体。由于避免了抽血，该光学技术可长时间、连续地对同一活体的循环系统内细胞进行动态监测。这项技术可用于循环肿瘤细胞的监测，适用于肿瘤研究和血液细胞的免疫分析研究等。《阻抗流式技术：单细胞表征新方法》清华大学 精密仪器系 王文会教授王文会，清华大学精仪系长聘副教授，博士生导师，入选国家海外高层次人才引进计划青年项目。主要从事微操作器件和系统、机器人自动化技术、及其在生命科学仪器领域的应用研究工作。项目来源包括国家重点专项、科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目、国家自然科学基金仪器项目、面上项目等；在Advanced Materials，Small，Lab Chip，Small Methods，Biosensors and Bioelectronics，Analytical Chemistry，IEEE Trans等期刊上发表50多篇SCI论文，获得授权发明专利12项（包括2项美国专利）。近年的研究兴趣在于单细胞操控和理化特性表征技术、系统及应用。报告摘要：单细胞的生物物理特性可揭示细胞的基本结构及生理状态，对疾病诊断意义重大。针对单细胞本征特性表征过程中尚存在的问题，提出了一系列高效、实时在线、防堵塞、多模态和准确的阻抗流式术表征新方法，丰富了阻抗流式细胞术的技术体系。《从50年商业化应用，展望流式细胞技术在转化医学中的发展》碧迪医疗器械（上海）有限公司 生物科学大中华区科研市场及销售总经理 赵雨晋女士赵雨晋女士，碧迪医疗（BD）生物科学大中华区科研市场及销售总经理。赵雨晋女士在生命科学及医疗健康领域拥有多年跨职能高级管理经验，有丰富的市场洞悉及战略敏感度，策划执行多项深受好评的“In China for Global”创新项目，搭建“产学研医”生态圈，助力产业链上下游实现从科学研究、转化科学到临床监测与诊断的整体方案。赵雨晋女士于2021年加入BD，先后担任战略与商务拓展工作，及科研业务市场及销售管理。曾任职强生医疗科技、德勤（摩立特）管理咨询有限公司，从事销售、市场营销、战略及管理咨询，项目管理等工作。赵雨晋女士毕业于四川大学华西临床医学院，并获美国密歇根大学安娜堡分校罗斯商学院MBA硕士学位。报告摘要：生命科学发展与临床应用的实现密不可分。BD 生物科学致力于在细胞分析领域从探索发现、转化科学到临床诊断与监测为科研及临床工作者提供从设备到试剂及软件生信，从流式到单细胞，从产品到服务的整体解决方案。一方面，BD医疗以自身超50年的全球先进流式研发积累，不断推陈出新，引领流式技术发展以助力科学研究的无限可能，另一方面，成熟的商业化体系及创新思维促使BD开拓新局的战略举措，探索创新模式及新产品。新技术的发展带动临床应用的产生，反观医疗行业未来发展前景也为科技发展提供方向。本次分享主要探讨医疗行业的发展方向及对流式技术及转化应用的借鉴。关于ACCSI2024：为促进中国科学仪器行业健康快速发展，搭建科学仪器行业“政、产、学、研、用、资、媒”等各方有效交流平台，“第十七届中国科学仪器发展年会（ACCSI2024）”将于2024年4月17-19日在苏州狮山国际会议中心召开。ACCSI2024以“融合创新，质领未来”为主题，力争对往年中国科学仪器产业最新进展进行较为全面的总结，在最短的时间内把最新的产业发展政策、最前沿的行业市场信息、最新的技术发展趋势、最新的科学仪器研发成果等，以多种形式呈现给各位参会代表。官网链接：https://www.instrument.com.cn/accsi/2024/联系方式:参加展团或参会报名：17600646530 黄女士赞助及媒体合作：13552834693 魏先生微信添加accsi2006或发邮件至accsi@instrument.com.cn （注明单位、姓名、手机）咨询报名。

前言B 细胞具有产生针对多种靶标的抗体的独特能力，可提供针对感染的保护，同时还有助于免疫失调环境中的发病机制。人类 B 细胞分为五个群体：过渡、幼稚、非转换记忆、转换记忆和浆细胞。识别和分类人类 B 细胞的功能亚群，阻碍了作者在自身免疫中选择性靶向致病性 B 细胞和在疫苗接种中诱导记忆反应的能力。为了表征外围成熟的人类 B 细胞，本文作者开发了一种高度复用的单细胞筛选方案，通过使用大规模细胞术来量化 351 个表面分子的共表达。基于作者的研究结果，作者提出了一种分类方案，将来自外周血、骨髓、淋巴结和扁桃体四个组织的的 B 细胞分为 12 个独特的亚组，并构建了具有表面表型、代谢、生物合成活性和对免疫激活的信号反应特征的广泛单细胞图谱。这个人类 B 细胞身份图谱将使研究能够在稳态、疫苗接种、感染、自身免疫和癌症的背景下进一步确定 B 细胞亚群的功能。本篇为斯坦福大学研究团队在 Immunity期刊（IF:43.474）发表的题为 “An Integrated Multi-omic Single-Cell Atlas of Human B Cell Identity”的研究成果，采用改进的质谱流式细胞仪、流式细胞术等研究方法，成功量化了百万级人类B 细胞上 351 种表面分子的共表达模式。通过鉴定了差异表达的分子，对比VDJ 序列、代谢谱、生物合成活性和信号反应。提出了新的 B 细胞分类方案：在四种淋巴组织中鉴定出 12 个独特的亚群，包括 CD45RB + CD27 -早期记忆群体、类别转换的 CD39 +扁桃体常驻群体和有效响应免疫激活的 CD19 hi CD11c +记忆群体。该分类框架和基础数据集为进一步研究人类 B 细胞身份和功能提供了资源。技术流程研究结果1.高度多重的单细胞表面筛选揭示了人类 B 细胞表面蛋白质组为了识别区分 B 细胞亚群的分子，作者开发了多重筛选的方法，并量化了健康人类 B 细胞上 351 种表面抗原上的共表达模式（图1A）。通过设计了 12 个质谱抗体组，每个组由 9 个用于子集的保守分子和 30 个对每个组独特的可变分子组成。门策略可以实现四个典型 B 细胞亚群：过渡、幼稚、非转换记忆和转换记忆（图1B）。在设置了一个严格的阈值（图 1 C）后，作者确定了 98 个在人类 B 细胞上表达的表面分子（图 1D)。作者的单细胞筛选策略实现了对人类 B 细胞表达的表面分子的可靠鉴定。图1 |高度多重的单细胞表面筛选揭示了人类 B 细胞表面蛋白质组a)实验概述 (n = 2 个捐助者)。b)典型种群的代表性门控。c)屏幕上分子阳性的代表性阈值。d)总 B 细胞（顶行）的百分比阳性和 B 细胞表达的分子子集（底行）的中值表达。2.差异表达分析揭示了幼稚 B 细胞的无反应特性通过规范门控策略识别组织B 细胞的成熟状态：从过渡到幼稚、非切换和切换记忆。为了探究在整个过程中发生的蛋白质组学变化，作者评估了所有分子的子集中每个成对组合之间的表达差异。作者绘制了 61 个差异表达分子（图2A ）。正如预期的那样，未成熟的同种型 IgD 和 IgM 在过渡和幼稚亚型中富集，而经典记忆分子 CD27 在记忆细胞中富集。CD305在抗原缺乏经验的细胞中比记忆细胞富集， CD45RB (RB) 是 CD45 的同种型，优先在记忆细胞中表达。作者绘制了幼稚细胞与其他子集的比较（图2B），作者发现幼稚细胞表达的与运输相关的分子数量少于任何其他子集，这表明它们对刺激的反应较小。事实上，幼稚细胞对 16 种转运分子的中位表达值最低，在所有 46 种转运分子中平均表达最低（图 2C）。作者探索了这种趋势在 GO 术语中是否一致，并发现幼稚细胞在 30 个术语中的 19 个具有最低的平均表达值（图 2 D）。事实上，当对所有 98 个分子的中位表达值进行平均时，幼稚细胞的平均值最低，这表明它们比其他 B 细胞亚群处于更无反应的状态。这些发现证实了幼稚 B 细胞的无反应特性。图2 | 差异表达分析揭示幼稚 B 细胞a)子集的每个成对比较的中值表达差异。所有非白色瓷砖都是显著的（p 0.005）。b)比较的火山图，与 GO 术语“运输”相关联。框中列出的显著不同的分子按表达差异幅度的递减排序。c)转运分子 (颜色) 的中值表达。所有转运分子的中位表达平均值（黑色）。d)与 GO 术语相关的分子的中值表达平均值 (颜色)。所有分子的中值表达的平均值（黑色）。e)在幼稚细胞中表达更高的六种分子的表达 (p 0.005)。3.CD45RB 标记人类记忆 B 细胞并识别早期记忆群体为了找到唯一识别不同 B 细胞的标记，作者以无偏方式分析了所有 B 细胞中分子的共表达模式。作者生成了统一UMAP图，通过使用所有 12 个试管的供体汇集数据来展示保守分子的表达（图 3A）。作者绘制了与保守分子相关的分子，并按功能和相关保守标记进行展示（图 3 B）。在 UMAP 坐标上叠加规范门控标签，尽管表型相似，但细胞被规范门控视为不同的子集（图 3C）。大多数 CD27 +细胞也是 RB +，而 RB + CD27-群体包含 25% 未封闭的细胞（图 3 D 和 3E）。鉴于 RB + CD27 -细胞和 CD27 +细胞在 UMAP 上的共定位，作者假设这些细胞代表在当前分类方案下未被识别的记忆细胞群。为了评估 RB 和 CD27的记忆细胞谱，作者前瞻性地从健康的人类 B 细胞（n = 2 个供体）中分离出 CD27 × RB双阳细胞，并通过下一代测序对 IgH 基因座进行测序（图 3 F）。作为抗原暴露的代表，作者测量了互补决定区 3 (CDR3) 之外的 IgH 基因座中核苷酸的供体汇集突变频率（图 3 G）。正如预期的那样，CD27 +细胞具有相对较高的突变负担，在接触抗原后通过体细胞超突变 (SHM) 获得。作者量化了四个种群在一系列多样性顺序中的多样性并发现 RB - CD27 -细胞的多样性最高，而 RB + CD27 +细胞的多样性最低（图 3 H）。作者进一步探索来自一个群体的细胞是否倾向于与来自任何其他群体的细胞克隆相关（图 3 I）。作者发现来自四个群体中的每一个的细胞都更有可能与来自同一群体的细胞共享克隆谱系，而不是来自不同群体的细胞（图 3J)。这表明 RB 和 CD27 的表达在克隆谱系中是高度协调的，正如对响应抗原结合而表达的两种分子所预期的那样。总之，这些发现提供了强有力的证据，表明 RB 的表达是外周血记忆 B 细胞的指示，并且与 CD27 的缺失相结合，可用于对早期记忆群体进行分类。图3 | CD45RB 标记人类记忆 B 细胞并识别早期记忆群体4. 将 B 细胞分为表型和同型不同的亚群系统筛选了数十种在 B 细胞中差异表达的分子，因此作者假设作者可以将 B 细胞分类为更细粒度的亚群。作者对新鲜、健康的人类外周血 B 细胞（n = 3 名供体）进行了染色，细胞降维成十个不同的群体，包括两个幼稚和六个记忆子集（图 4 B）。表面表达谱提示成熟顺序排列（图4B）。七种不同分子的特征表达以手动门控每个群体，因此也用于标记该方案中的群体：CD11c、CD73、CD95、CD27、CD38、RB 和 CD19（图 4 C D）。子集倾向于在图上形成独特的岛屿，为作者的分类方法提供正交验证 （图 4 D）。为了评估子集之间的表型相似性，作者计算了中值表达谱之间的成对欧几里得距离（图 4 E）。对于每个群体，作者量化了表型最相似的子集。RB + CD27 -记忆和 RB + CD27 + CD73 -彼此最相似，进一步验证了 RB + CD27 -细胞作为记忆子集的状态。在汇总数据（图 4 F）中， 组织 B 细胞也会导致跨个体供体存在同种型。通过规范门控，30% 的 IgG +细胞和 20% 的 IgA +细胞由于缺乏 CD27，这表明 CD27 单独作为记忆分子的不足（图 4 G）。相比之下，作者的方法正确地将超过 99% 的 IgG +和 98% 的 IgA +细胞分类为记忆细胞。已知 Ig 同种型的使用会影响下游效应器功能和分化模式。因此，作者还在同种型的基础上组织了 B 细胞，并观察到BCR 复合物的两种成分的不同表达模式：表面 Ig 和 CD79b（图4H）。鉴于这些趋势，作者探索表型或同种型是否对预测表面 Ig 和 CD79b 的表达量贡献更大。作者创建了单细胞多元线性回归模型，其中细胞的表型标记和同型标记用于预测 CD79b 或表面 Ig 的表达（图4H）。尽管两者都提供了丰富的信息，但细胞的同种型对预测两种分子的表达的贡献超过了细胞的表型。总而言之，这些发现表明，作者的高维分类将外周血 B 细胞组织成十个表型不同的亚群，比典型的门控策略更准确地划分细胞。此外，这些表型分区显示出同型限制，这进一步有助于 B 细胞的身份。图4 | 将 B 细胞分为表型和同型不同的亚群5. B 细胞亚群功能的研究提示了不同的代谢、生物合成和免疫信号活性特征为了研究作者改进的 B 细胞分类方案的功能特性，作者探索表面蛋白是否表示其他潜在功能细胞过程的差异。作者对来自其他供体（n = 9 个供体）的健康人外周血单核细胞 (PBMC) 进行了染色，并使用质谱仪组来探索 B 细胞代谢谱、生物合成活性和免疫信号传导特征（图 5A）。作者量化了与四种代谢途径相关的八种酶的表达：糖酵解或发酵、ATP 感应、氧化磷酸化和脂肪酸氧化 (图5B )。幼稚细胞在所有亚群中的表达最低，而 RB + CD27 -记忆细胞具有介于幼稚和记忆亚群之间的中间代谢特征。这些通路使用的差异可能是由于不同的功能作用，因此不同的代谢需求。通过将 5-溴尿苷 (BRU) 和嘌呤霉素标记与质谱仪相结合，量化从头RNA 和蛋白质合成以及功能和表型特征。作者发现转录活动几乎不能解释在翻译活动中观察到的差异 (图 5 C)，突出了这两个过程的差异调节。CD19 hi CD11c +记忆细胞具有最高的中位转录活性，其次是 CD73 +幼稚细胞，其具有最低的中位翻译活性（图 5D)。发现转录活性浆细胞中的翻译活性和 CD184 表达高于转录lo浆细胞（图 5E)。这种转录活跃的群体可能是长寿命的浆细胞，而转录不活跃的群体可能是短寿命的浆细胞。为了评估亚群之间免疫激活敏感性的差异，作者用不同剂量的 BCR 交联剂和 CD40 配体刺激 B 细胞 10 分钟，然后用包含抗B 细胞信号传导固有的磷酸化靶标（图 5A）。作者测量了脾酪氨酸激酶 (pSYK) 和下游磷脂酶 Cγ2 (pPLCγ2) 的磷酸化（图 5F）。作者在双轴等高线图上可视化了 BCR 复合信号级联中两个分子 SYK 和 PLCγ2 的磷酸化状态变化，并发现子集之间的分布变化存在鲜明对比（图 5 H）。为了量化信号响应，作者计算了推土机在基线细胞和受刺激细胞之间的距离，发现这两个记忆群体以及浆细胞比所有其他子集的响应性明显更高（图 5 I）。作者量化了表型和同种型使用的相对贡献，以预测代谢途径表达、生物合成活性和信号响应的表达（图 5J)。总的来说，这些发现表明作者的表型分类捕获了代谢途径使用、生物合成活性和对免疫激活的信号反应的功能差异。图5 | B 细胞亚群功能的研究揭示了不同的代谢、生物合成和免疫信号活性a)实验工作流程 (n = 9 捐助者)。6. 淋巴组织特异性 B 细胞群的表征为了将人类 B 细胞分析的范围扩大到外周血之外，作者分析了来自外周血的骨髓 (n = 3)、扁桃体 (n = 3)、淋巴结 (n = 1) 和其他外周血样本 (n = 4)一个新的健康捐赠者队列（n = 11），通过大规模细胞术（图 6A）。为了探索组织之间 B 细胞表达的整体差异，作者评估了所有分子的供体组织表达差异。作者确定了至少一对组织之间存在差异表达 (p 0.005) 的 21 个分子，并绘制了它们的分布，按功能组织（图 6 B）。淋巴结也明显偏向未成熟同种型（图 6 C）。然而，扁桃体没有富集任何抑制分子（图 6 B），主要由具有记忆表型的细胞组成（图 6 C 和4 G）。为了评估组织内 B 细胞表型的组成，作者绘制了子集比例图，并且根据同种型数据，作者发现淋巴结大量富含 CD73 +幼稚细胞（图 6 D）。为了评估组织的差异性，作者根据子集组成计算了每个组织之间的成对曼哈顿距离（图 6 E）。作者确定了外周血中不存在的两个亚群：生发中心 (GC) B 细胞，存在于扁桃体和淋巴结中，以及一个 CD39 +扁桃体群（图 6 D)。GC 细胞是 CD38 +和 CD32 - (图 6 F)。图6 | 淋巴组织特异性 B 细胞群的表征a)实验工作流程 (n = 11 捐助者)。b)分子的小提琴图在至少两种组织中显著差异表达 (p 0.005)。研究讨论为了探究原代细胞的深层表型多样性，作者开发了一种高度多重的单细胞表面筛选，并将其应用于识别可以分离人类 B 细胞亚群的分子。这种方法使作者能够区分四种淋巴组织中的 12 个 B 细胞亚群并关联它们的功能特征。作者确定了六个记忆群体，证实了先前关于小鼠和人类抗原识别后表型多样化的报道。作者还确定了一个 CD19 hi CD11c +记忆群体，它与在自身免疫、感染和衰老背景下描述的几个群体具有一些共同特征。卡内尔等人，2017）。在这个群体中，作者通过 CD27 表达分离细胞，发现 T-bet 和 PD-1 在 CD27 - CD19 hi CD11c +记忆细胞中富集，类似于在 T 细胞中看到的效应记忆表型。在这里，作者通过对健康个体中多组学整合进行的深度表型分析揭示了新的、更细的B群体确定，全面映射了人体血液和淋巴组织中的 B 细胞身份。对几个细胞过程中表型与同种型使用的贡献的定量评估突出了对超越谱测序和同种型身份进行分析以了解人类 B 细胞免疫功能的必要性。研究结果作为未来研究在疫苗接种或疾病背景下研究体液免疫反应的资源，描述的群体和分子可能对于理解 B 细胞介导的发病机制或保护至关重要。

p style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="text-indent: 2em "“胸膜线光滑，胸膜滑动征可见，肺部B线增多（考虑间质性肺水肿），双侧胸腔积液，心脏大小功能正常，下腔静脉内径和变异度正常。”2月2日下午，浙江省人民医院超声科副主任彭成忠教授利用华大智造超声机器人，在浙江省人民医院互联网医院远程超声医学中心为浙江省人民医院桐乡院区收治的一例新型冠状病毒感染的肺炎疑似患者作出了远程超声评估意见。/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 399px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/66656992-dffe-450a-895c-e1c214329d35.jpg" title="远程诊断肺炎疑似患者1.png" alt="远程诊断肺炎疑似患者1.png" width="600" height="399" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "自2019年12月，中国武汉出现新型冠状病毒（2019-nCoV）肺炎以来，疫情进展迅速，目前确诊病例已经突破1.7万例，且覆盖全国。如何更快速、全面地评估病情、阻止疫情扩散是当前医务人员的重要任务，这对经验欠缺的基层医院提出了更多的考验。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "2月2日，浙江省人民医院桐乡院区收治的一例新型冠状病毒感染肺炎疑似患者突然病情加重，气促明显，需要立即进行超声检查。考虑到患者的特殊性及最大化保护医护人员的安全，桐乡院区感染科向浙江省人民医院发出了求助信息，希望通过远程超声机器人为患者进行检查。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "紧急连线浙江省人民医院后，超声医学科彭成忠副主任和叶瑞忠医生第一时间来到浙江省人民医院远程超声医学中心，通过医生端的手柄操作，远程控制60公里外的桐乡院区隔离患者床旁的超声机器人。随着机械臂自由灵活的移动，超声图像实时发回杭州，几分钟后，彭成忠作出超声评估意见。根据这份评估意见，主管临床医生对该病人病情有了清晰了解，为制定下一步诊疗方案打下了基础。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 450px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/e440403d-bd43-49bd-9c75-85833e6e2f9b.jpg" title="远程诊断肺炎疑似患者2.png" alt="远程诊断肺炎疑似患者2.png" width="600" height="450" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "据了解，目前这款部署在浙江省人民医院的超声机器人，是深圳华大智造科技有限公司自主开发的MGIUS-R3远程超声诊断系统，其运用了机器人技术、实时远程控制及高分辨率超声成像等前沿科技融合，突破传统超声诊断方式的时空局限，由医生端、病人端通过5G通讯网络进行连接，时延稳定低于30ms。医生端远程控制病人端的机械臂和超声机器进行实时操作和扫查，图像实时发回医生端供医生诊断，在快速、准确诊断病情的同时，也为防范医护人员感染和疫情扩散风险、保障患者安全提供了多重安全保证。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 392px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/54c57bc8-fe8c-43af-92d6-31bfcdb5fde1.jpg" title="远程诊断肺炎疑似患者3.png" alt="远程诊断肺炎疑似患者3.png" width="600" height="392" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "面对严峻的疫情，如何更好动态评估病情，中心城市优质医疗资源如何快速下沉到周边地市，如何保护医务人员不受感染是一个综合课题。此次浙江省人民医院成功将华大智造超声机器人应用于新型冠状病毒肺炎的评估，在现场专家看来，不仅可以缓解新冠肺炎疑似病患转诊奔波的辛苦，降低疫情感染风险，也将有助缓解目前跨区域诊断资源不平衡的矛盾，真正实现隔离病毒，不隔离优质医疗诊治资源。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "自2019年开始，深圳华大智造联手浙江省人民医院开展远程超声检查方案以及人工智能的临床研发和试验工作，该方案有望在后续疫情中发挥巨大作用。/p

通过交叉科学研究，提出并发展生物医学前沿新技术，是提高重大疾病治疗效果的重要手段。胶质瘤是发病率和死亡率最高的中枢神经系统肿瘤，其中胶质母细胞瘤（GBM）是最恶性的肿瘤，也被称为“癌中之王”。临床上治疗GBM以外科手术为主，同时辅助放化疗，但是效果非常有限；以手术和替莫唑胺联合治疗为例，5年生存率小于5%。因此，亟需开发新型高效的GBM治疗策略。 GMB治疗棘手的原因主要有三方面。首先， 血脑屏障（BBB） 的存在阻止了药物进入中枢神经系统，需要发展更有效的药物递送策略；其次，单一化疗药物的使用易导致耐药性的产生，需要联合新的肿瘤杀伤手段；另外，GBM具有复杂的肿瘤微环境，对其快速生长和向周围组织的浸润起到重要作用，在治疗的过程中不容忽视。 近日，中科院过程工程所生化工程国家重点实验室 魏炜 研究员、 马光辉 院士、深圳市第二人民医院 李维平 教授，作为共同通讯作者 在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为： Exploration and functionalization of M1-macrophage extracellular vesicles for effective accumulation in glioblastoma and strong synergistic therapeutic effects 的研究论文。 该研究基于工程化细胞外囊泡发展了“ 免疫调控-化学动力-乏氧激活 ”多级联动的治疗新策略，为胶质母细胞瘤的治疗带来了新思路。针对胶质母细胞瘤治疗难题，过程工程所生化工程国家重点实验室基于具有定向趋化能力的巨噬细胞的细胞外囊泡 （EVs） 和工程化的设计，提出了“免疫调控-化学动力-乏氧激活”多级联动的治疗新策略，并联合深圳市第二人民医院交叉合作，进行了个体化创新药物制剂的研发。 研究团队首先基于胶质瘤患者的临床样本和小鼠模型进行了免疫组化的研究，发现胶质瘤恶性程度越高，肿瘤组织中浸润的M2型巨噬细胞/M1型巨噬细胞的比例也相应更高，并且这些巨噬细胞大多来源于外周血。在此基础上，研究团队提出了以M1巨噬细胞EVs作为载体，一方面可以利用M1巨噬细胞的趋化特性在GBM部位大量蓄积，另一方面可以通过调控巨噬细胞表型实现GBM微环境的免疫调控。图1 胶质瘤样本中巨噬细胞的表型及其来源分析：a. 胶质瘤患者临床样本中巨噬细胞表型分析示意图；b. 不同级别胶质瘤中M1、M2和Ki67（细胞增殖指标）的分析；c. 基于TCGA数据库分析不同级别胶质瘤中M2/M1比例；d. 基于TCGA数据库分析胶质瘤患者瘤内M2/M1比例与生存曲线的关系；e. GBM组织中小胶质细胞和M1巨噬细胞的共定位分析；f. 免疫荧光染色分析GBM组织中小胶质细胞和M2巨噬细胞的共定位；g. 小鼠胶质瘤样本中巨噬细胞表型分析示意图；h. 在不同胶质瘤细胞系（U87MG、G422和GL261）中M1、M2和Ki67的分析；i. 免疫荧光染色分析不同鼠胶质瘤组织中小胶质细胞和M1或M2巨噬细胞的共定位情况；图中标尺均为50 μm 研究团队进一步在M1EVs的细胞膜和内腔差异化装载了化学激发分子对 （CPPO和Ce6） 以及乏氧药物 （AQ4N） ，以此将肿瘤微环境调控、化学激发动力学及肿瘤乏氧治疗合理有序地集成于M1EVs递送系统中。上述仿生剂型 （CCA-M1EVs） 静脉注射后，M1EVs可以携带上述组分穿过BBB进入GBM病灶，进而实现多级联动治疗：M1EVs调控免疫微环境产生大量过氧化氢，从而激发CPPO和Ce6生成自由基 （ROS） ，同时该反应消耗氧气激活细胞毒性药物AQ4N。借助上述作用的协同，在小鼠原位胶质瘤模型和患者来源的 （PDX） 模型上显著抑制了疾病的进程，大幅延长了生存期。图2 基于M1EVs的仿生剂型构建方案、抗肿瘤机制及PDX疗效：a. 仿生剂型的构建示意图；b. 仿生剂型在GBM模型中的累积及免疫调节、化学激发动力学和乏氧触发化疗的协同作用示意图；c. 基于光声成像分析仿生剂型在PDX小鼠GBM病灶中的累积；d. 各组PDX小鼠的抑瘤效果（20天核磁成像）；e. 各组PDX小鼠的生存期分析；f. 各组PDX小鼠的TUNEL分析（标尺50 μm） 十余年来，过程工程所生化室魏炜研究员和马光辉院士创制了一系列仿生递送新剂型，利用其体内的天然路径和属性，在动物模型上成功用于肿瘤、传染病、炎症性疾病的防治，并且部分剂型已通过医院伦理批准进入个体化临床前和临床研究。 深圳市第二人民医院 王晓君 博士和丁辉博士为该论文的共同第一作者，中科院过程工程所生化工程国家重点实验室魏炜研究员、马光辉院士和深圳市第二人民医院李维平教授为共同通讯作者。论文链接 ： https://www.nature.com/articles/s41392-022-00894-3

癌症仍然是威胁人类健康最大的敌人之一，虽然目前针对癌症的治疗方案有了很大的发展，但是癌症治愈难并且治疗费用高的现状仍然不会在短时间内得到改善。因此，除了在治疗阶段应对癌症外，早期的诊断检出仍然是降低肿瘤死亡率的重要手段。除常规筛查外，内源性肿瘤标志物的检测成为当前发展的新兴技术，其中包括CTC，ctDNA以及肿瘤外泌体等的检测。内源性标志物检测的难点在于体内标志物会快速清除且检测背景高以及体内无法富集都是导致它们应用难以推广的重要原因。为解决这个难题，美国斯坦福大学医学院的Sanjiv Gambhir博士团队对免疫细胞中的巨噬细胞进行改造，成功在小鼠肿瘤模型中实现肿瘤细胞的早期检测和跟踪标记。其主要策略是：通过对巨噬细胞进行改造，在肿瘤诱导产生的M2型巨噬细胞的启动子后面标记上生物发光的标记。当在肿瘤环境中，可以更加诱导巨噬细胞向M2型分化，并启动荧光素酶基因的表达。利用该策略可以检测出转移瘤以及皮下瘤的发生。目前，这项技术可用于检测直径小至4毫米大小的肿瘤，不仅更加优于常规肿瘤体积检测，而且与常见生物标志物检测相比，如体外RLU方案，CEA指标检测方案 ，ctDNA，qtPCR方案等检测，表现出更高的灵敏度。参考文献Sanjiv S. Gambhir et al. Engineered immune cells as highly sensitive cancer diagnostics. Nature Biotechnology (2019).