白桦脂醇

大兴安岭地处中国东北，这里的气候寒冷干燥，冬季漫长而严寒，夏季则短暂而凉爽，适宜白桦的生长。亭亭白桦，悠悠碧空，微微南来风。春天，是大兴安岭的白桦树复苏的季节。雪融水润，大地回春，在这神秘而美丽的土地上，白桦树以其独特的水分利用能力，展现出了大自然魅力。大兴安岭南部白桦的水分利用规律及其对干旱环境的适应性本研究旨在考察大兴安岭南部天然次生林中主要植物白桦（Betula platyphylla）的水分利用模式。该调查利用氧稳定同位素技术，时间跨度涵盖2019年7月至2020年9月。东北地区研究区的位置及其森林分布（绿色）。“其他”是指林地（灰色）以外的土地利用类型。在两年的时间里，在纯白桦林内建立的 30 m × 30 m 的样地内进行了季节性田间试验。作者选择了五棵健康的白桦木，其高度和胸径接近研究区域的平均值。样地土壤剖面较浅（厚度约为 40-70 厘米）土壤采样在每月中旬无雨的日子或降雨后的几天进行。每月系统采集10 cm、20 cm、30 cm、40 cm、60 cm深度的树木木质部水和土壤水样本，进行稳定同位素分析。成熟植物体内水的同位素组成可以反映植物水分来源的同位素组成。2019年和2020年（5月至10月）在样树上取样，每棵样树取样3个重复。使用手动螺旋钻获取土壤水样，并用封口膜密封在玻璃容器中，用于随后的同位素分析。为了减轻蒸发对同位素含量的影响，所有土壤和植物样品均被立即冷冻并储存。在 2019 年和 2020 年的整个生长季节，总共收集了 100 个降水样品，并用封口膜牢固地密封在干净的聚乙烯瓶中。然后将这些沉淀样品储存在设定为-2°C的冰箱中，直到准备好进行同位素分析。样本树的特征来自内蒙古农业大学的研究团队在北京师范大学地表过程与资源生态学国家重点实验室地理科学学院和水利部草原水利科学研究所实验中心采用全自动真空冷凝抽提系统（LI-2100，北京理加联合科技有限公司）对植物和土壤样品进行水分提取。雨水和提取的植物和土壤水经过过滤，使用0.22μm有机相针式过滤器去除杂质和有机污染物。根据土壤剖面，土壤水源分为浅层（0~20 cm）、中层（20~40 cm）和深层（40~60 cm）。值得注意的是，由于样地地势多为山地，地下水的可用性可能受限，因此将地下水排除作为树木的潜在水源。在生长季节，通过线性回归分析探讨土壤水、木质部水和降雨中δD和δ18O之间的关系2019年和2020年各月VWC垂直土壤剖面和土壤水δ18O值不同深度木质部水和土壤水中δ18O的分布特征通过 MixSIAR 分析确定白桦不同土层吸水比例的季节性波动基于稳定同位素（δ18O）的 MixSIAR 模型用于研究天然林中优势物种（特别是大兴安岭南部白桦）用水策略的季节变化。研究结果表明，适应性的水分利用策略和对降水的快速响应能够促进植物充分利用来自土壤各个深度的水分，从而使它们能够更好地适应干旱环境。当降雨量较低时（2019年生长季为390.4毫米），白桦迅速吸收浅层土壤水（0~20 cm，整个根系深度的利用率为40.4%），但当降雨量增加时 （2020年生长季为501.5毫米），白桦逐渐过渡到从较深土层（40~60厘米）提取土壤水分并加深其根系系统（利用率为39.4%），表明其对半干旱环境的适应性。因此，白桦在同一生境中灵活的用水策略可能使其在低降水时期具有竞争优势。该研究结果对于大兴安岭南部天然林保护和水资源管理具有重要意义。

中国消费者协会昨日公布30种蜂蜜产品的比较试验结果，百花、汪氏等几大蜂蜜知名品牌被检出微量重金属铬、镉。但农产品安全专家表示，这些数值低于国标限量值，处于安全水平。　　铅、砷、镉、铬四种对人体健康危害较大的非必需元素，在GB2762&mdash 2012《食品中污染物限量》中规定蜂蜜中铅的含量不得超过1.0mg/kg，对于其他有害元素没有限量规定。本次检测的30个蜂蜜样品中均没有检出铅和砷。但有6个样品检出含有微量的铬，其中有北京百花蜂业科技发展股份有限公司生产的&ldquo 百花&rdquo 牌荆花粉蜜、枣花蜂蜜和蜂蜜，江西汪氏蜜蜂园有限公司生产的&ldquo 汪氏&rdquo 牌枇杷蜜和椴树蜜，农大蜂场(福建)有限责任公司生产的&ldquo 有机蜂场&rdquo 牌枣花蜂蜜。　　据有关农产品安全专家解释，蜂蜜样品检测出的金属铬、镉含量值低于国家食品安全标准(GB2762-2012)中有关铬、镉的限量值(饮料类除外)，处于安全水平。　　此外，脯氨酸是蜂蜜中氨基酸的主要成分，是衡量蜂蜜中游离氨基酸含量的标准，也是判定蜂蜜的成熟度和是否掺假的指标。蜂蜜中脯氨酸含量高且稳定，营养作用才大。目前，我国还没有对蜂蜜中脯氨酸含量作出标准规定，出口贸易合同中一般要求蜂蜜中脯氨酸含量高于180mg/kg，本次检测的30个蜂蜜样品中，有25个样品都高于此标准，但标称&ldquo 有机蜂场&rdquo 的洋槐蜂蜜和枣花蜂蜜样品的脯氨酸含量检测值小于20mg/kg，远远低于正常蜂蜜中脯氨酸含量。

芳菲三月，春意盎然。3月18日下午，南京信息工程大学首届“百花双创节”开幕式在图书馆南广场举行。旗云中天汤金平总经理发言 南京旗云中天科技有限公司创始人汤金平在开幕式讲述自己在南信大的求学经历和双创故事，希望在学校高科技研发的实力支持下，打造能源行业的气象服务自主创产品。 同时参加开幕式的还有江苏省教育厅二级巡视员李金泉，南京江北新区党工委副书记陈潺嵋，南信大校长李北群，省教育厅、江北新区相关部门负责人，江北新区企业家代表，校友代表，校内各部门学院负责人，师生代表参加。首届“百花双创节”开幕式 陈潺嵋代表江北新区党工委对“百花节双创节”的开幕表示热烈祝贺，向全校师生表达亲切问候。她说，国务院赋予国家级江北新区“三区一平台”的战略发展要求，要打造自主创新先导区、新型城镇化示范区、长三角地区现代产业集聚区、长江经济带对外开放合作重要平台。她表示，自主创新来源于科学家和企业家，江北新区是一片创新的热土，希望百花齐放，百家争鸣，共同为江北新区的创新发展和教育事业汇聚能量。

真蜂蜜?假蜂蜜?蜂蜜的营养价值有多大?　　——8款蜂蜜测评报告　　蜂蜜，被誉为大自然最完美的营养食品之一。　　从事蜂蜜的生产与加工，被称为“甜蜜的事业”。　　然而，这些也可能只是自赋的光环和营销的话语。　　100%纯正蜂蜜?蜂蜜还能杀菌?要知道，多年来，蜂蜜行业的造假技术一直在和监管(检测)赛跑。　　两年之后的2016年1月，《消费者报道》再向权威第三方检测机构送检了中粮山萃、汪氏、百花牌、冠生园、农大神蜂、宝生园等6款洋槐蜜，以及同仁堂(28.830, 0.00, 0.00%)和康维他2款麦卢卡蜂蜜。　　通过检测糖浆、淀粉酶、羟甲基糠醛、甘油等新鲜度和品质指标，葡萄糖、果糖等特征性指标，以及氯霉素、菌落总数等安全性指标，本刊再追踪蜂蜜的掺假行为，并衡量蜂蜜的品质变化。　　本次检测结果显示，百花洋槐蜜和同仁堂麦卢卡蜂蜜均有掺杂糖浆，涉嫌造假。汪氏洋槐蜜菌落总数超标，宝生园延安刺槐蜜品质排名则靠后。　　如何选购一款既新鲜品质又好的蜂蜜?看完测评报告或许你就有了答案。　　检测结果显示，百花牌洋槐蜜和同仁堂麦卢卡蜂蜜在糖浆标志物呈现阳性，涉嫌造假。农大神蜂洋槐蜜葡萄糖和果糖总含量较低，在该项目评级中低于其它5款洋槐蜜。　　测评报告一：百花牌洋槐蜜、同仁堂麦卢卡蜂蜜掺杂糖浆，涉嫌造假　　天然、甜蜜、滋润的蜂蜜深受人们喜爱的同时，也深陷造假的困扰。　　蜂蜜造假，是蜂蜜市场持续不变的话题，其造假手段又多以掺糖为主。　　你买的蜂蜜掺糖了吗?　　2016年1月，《消费者报道》向权威第三方检测机构送检了6款洋槐蜜和2款麦卢卡蜂蜜，检测蜂蜜中是否掺杂糖浆。　　检测结果显示，百花牌洋槐蜜和同仁堂麦卢卡蜂蜜在糖浆标志物检测(SMX)指标中呈现阳性，涉嫌造假。农大神蜂洋槐蜜葡萄糖和果糖总含量较低，在该项目评级中低于其它5款洋槐蜜。　　百花和同仁堂麦卢卡蜂蜜涉嫌造假　　蜂蜜是否造假是消费者在选购蜂蜜类产品时所关心的头等大事。　　根据本刊的蜂蜜调查问卷结果显示，143名消费者中，有近一半的消费者在选购蜂蜜时关心造假问题。(如图1)　　“普通的消费者很难从口感就能分辨出蜂蜜是否有掺假，因蜂蜜本身的含糖量较高，很甜，而企业在掺假过程中也会选择甜味很高的糖浆来迷惑消费者的口感。”国家一级营养师焦通接受《消费者报道》记者采访时说。　　他指出，企业之所以在蜂蜜中掺杂糖浆是为了以次充好，以假乱真，降低成本，谋得暴利。　　在《GH/T 18796-2012》蜂蜜的行业标准中规定：蜂蜜中不得添加当前明确或不明确的添加物。　　“蜂蜜中掺入糖浆是欺骗消费者的行为。但其鉴别起来却难度颇大，当前蜂蜜的国家标准《GB 14963-2011 蜂蜜》尚不能解决这个问题。”广东省昆虫研究所蜜蜂与蜂产品研发中心负责人罗岳雄强调。　　中国蜂产品协会曾公开表示，在一些地区甚至出现了掺假蜂蜜也能符合国家标准的现象。　　江苏出入境检验检疫局动植物与食品检测中心专门负责检测蜂蜜的工程师费晓庆告诉记者，随着糖浆制作工艺的提升，蜂蜜鉴定的难度也越来越大。对于像木薯、小麦等新型糖浆，目前还没有可靠的检测方法。　　目前对掺假蜂蜜鉴别的方法主要有SMR (大米糖浆检测)、SMB (甜菜糖浆检测)和SMX (糖浆标志物检测)等。　　2013年12月，《消费者报道》曾发布8款蜂蜜测评报告，所采用的鉴别糖浆的方法是碳-4植物糖。而如今，掺糖的技术日新月异，掺杂手段也由掺杂一种升级为多种混合糖浆。　　“SMX糖浆标志物检测方法可以鉴别蜂蜜中是否掺入了糖浆，但具体掺杂的是什么糖浆，则不能辨别。如果检测结果呈阳性，代表蜂蜜有掺糖浆。”费晓庆表示。　　本刊此次实验室盲检检测结果显示，同仁堂麦卢卡蜂蜜和百花牌洋槐蜜在糖浆标志物检测的测试中呈阳性，检出糖浆，涉嫌造假。(如图2)　　对于检测结果，百花牌洋槐蜜的生产商北京百花蜂业科技发展股份公司的相关负责人接受记者采访时表示其每批原料都会使用包括SMX方法在内的多种方法检测合格后才入库，市售产品并没有掺杂糖浆。　　麦卢卡蜂蜜是一种新西兰的进口蜂蜜。在本刊测试结果知会之后，北京同仁堂健康药品经营有限公司亦将同一批次的产品送检测机构进行检测，不过，从其提交给本刊的检测结果来看，糖浆标志物检测呈阴性，与本刊结果相反。“不排除检测方法存在一定的不确定性。”同仁堂相关人士回应本刊。　　不过，根据本刊了解，这一检测方法是目前行业内比较认可的检测方法，在本刊前期将检测方法知会受测企业时，企业亦表示认可。而且，这一方法也得到了国家食药监总局的认可，并有意列入新的国标。　　同仁堂方面亦表示，也已将其他批次的在售蜂蜜送检，保证各产品的质量。“从我们已送检的其他批次产品来看，并未发现掺假情况。”　　蜂蜜掺假对糖尿病人不利　　蜂蜜掺糖是否会给消费者的身体健康带来一定的隐患?　　大连工业大学食品学院教授农绍庄表示，对于普通消费者它不会危害身体健康。但特殊人群如糖尿病患者，会无形中摄入更多的未知糖分，给身体健康带来一定的风险。　　为什么企业存在掺糖浆的造假行为，但关于辨假的检测方法却尚未写入国家标准呢?　　国家蜂产品质量监督检验中心实验室负责人李子健曾在 “国标《GB 14963 蜂蜜》的修订意见”中指出，蜂蜜中添加其他物质是掺假、造假、贸易欺诈的行为，而非食品安全问题。　　此外，多方专家均对记者表示其背后的原因很复杂，如果把检测方法列入国标，可能会造成部分市售蜂蜜的不合格，这恐怕会触及到企业利益。　　农大神蜂葡萄糖和果糖总糖含量较低　　蜂蜜的主要成分是糖，包括果糖、葡萄糖和蔗糖。其中，果糖和葡萄糖的总含量是划分蜂蜜等级的一个重要理化依据。　　一位业内人士指出，蜜蜂在采摘、酿造的过程中会将花蜜中的蔗糖转化为葡萄糖和果糖，未经充分酿造的蜂蜜产品这两种单糖含量会相对较低。　　在《T/CBPA 0001-2015中国蜂产品协会团体标准》中规定：合格蜂蜜中葡萄糖和果糖的含量应不低于其质量的60%，优级品不低于65%，特级品不低于70%。　　本刊关于葡萄糖和果糖总含量对比检测结果显示，6款洋槐蜜中有5款达到了特级要求，农大神蜂仅为优级品。(如图3)　　　　检测结果显示，冠生园洋槐蜜和康维他麦卢卡蜂蜜的品质较优。宝生园洋槐蜜的淀粉酶值为2.7，羟甲基糠醛含量为54.4mg/kg，属8品牌中品质最差的蜂蜜。　　测评报告二：宝生园品质较差 两款麦卢卡蜂蜜符合标称　　色泽明亮，入口新鲜?你真的知道如何分辨蜂蜜的品质吗?　　消费者单从蜂蜜的口感和外观很难比较蜂蜜的品质好坏。　　2016年1月，《消费者报道》向权威第三方检测机构送检了6款洋槐蜜和2款麦卢卡蜂蜜，检测反映其品质的淀粉酶酶值、羟甲基糠醛含量，氯霉素的残留和麦卢卡UMF。　　检测结果显示，宝生园洋槐蜜的淀粉酶值和羟甲基糠醛均未达到《GH/T18796-2012供销合作行业标准》标准要求，品质较差。8款蜂蜜均未检出氯霉素，2款麦卢卡蜂蜜其UMF等级与标签相符。　　冠生园洋槐蜜的品质较好　　“淀粉酶值和羟甲基糠醛是判断蜂蜜品质的重要指标。”大连工业大学食品学院教授农绍庄接受本刊记者采访时强调。　　国家高级营养师李岩冰指出，蜂蜜产品中的淀粉酶主要来自于蜜蜂自身分泌的唾液，它是蜂蜜主要的活性物质和生物酶。蜂蜜中的羟甲基糠醛主要由葡萄糖或果糖转化而来。　　“刚采收下来的蜂蜜羟甲基糠醛含量甚微甚至没有，它是由于储存温度高或者经过加热产生的，后期含量越高代表加工、储存条件对蜂蜜的品质破坏程度越大。”江苏出入境检验检疫局动植物与食品检测中心专门负责检测蜂蜜的工程师费晓庆指出。　　不过，蜂蜜的国家标准《GB 14963-2011》并未对这两项指标做出要求。因此此次测试本刊同时参考了《GH/T18796-2012供销行业标准》和《T/CBPA 0001-2015中国蜂产品协会团体标准》。　　在《GH/T18796-2012供销行业标准》中，对于蜂蜜的淀粉酶值和羟甲基糠醛的要求是不低于4和不高于40mg/kg 在《T/CBPA 0001-2015中国蜂产品协会团体标准》中规定优级品蜂蜜淀粉酶值不低于4，羟甲基糠醛不高于40mg/Kg 特级品蜂蜜淀粉酶值不低于8，羟甲基糠醛不高于20mg/Kg。　　检测结果显示，冠生园洋槐蜜和康维他麦卢卡蜂蜜的品质较优。宝生园洋槐蜜的淀粉酶值为2.7，羟甲基糠醛含量为54.4mg/kg，属8品牌中品质最差的蜂蜜。(如图4)　　　　对于该检测结果，广东省昆虫研究所蜜蜂与蜂产品研发中心主任罗岳雄表示酶值也与品种、产区、气候等多方面因素有关，部分广东的蜂蜜会达不到标准要求。　　农绍庄则指出，淀粉酶值较低主要和两方面因素有关：一是蜂蜜的储藏条件不佳，温度较高，导致酶值下降 二是有可能蜂蜜采收后进行了加热的加工程序，导致了酶值下降。　　同时农绍庄也指出，羟甲基糠醛超标并不会对人体造成危害，它只是蜂蜜储存过程中的一个产物。　　8款蜂蜜均未检出氯霉素　　氯霉素是一种强力抗生素，只允许作为药物用于人。氯霉素残留量曾是中国企业蜂蜜出口所遭遇的壁垒之一。　　食品工程博士云无心曾撰文指出，蜜蜂容易感染一种细菌从而产生“幼虫腐烂病”。这种病对蜂产业危害极大，可能会导致整个蜂群死亡。在其他手段都使用无效的情况下，有些蜂场用抗生素来处理蜂房，控制幼虫腐烂病。这就导致蜂蜜中可能会检出氯霉素残留。　　本刊此次检测结果显示，8款蜂蜜氯霉素均小于0.1ug/Kg，因此8款产品不存在氯霉素残留的安全性问题。　　麦卢卡蜂蜜因其含有独特的抗菌成分独麦素(UMF)而倍受追捧，行业也以UMF的高低对麦卢卡蜂蜜进行分级。　　UMF是麦卢卡蜂蜜中含有的独特抗菌活性物质，UMF标注越高，其抗菌作用越明显。　　本刊对两款麦卢卡蜂蜜的UMF检测结果显示，其UMF含量均符合其标称值UMF10+。　　检测结果显示，汪氏洋槐蜜菌落总数超过国家标准要求，较容易腐败。宝生园和冠生园洋槐蜜发酵程度较高，容易变酸。　　测评报告三：汪氏洋槐蜜菌落总数超标 冠生园洋槐蜜易变酸　　网上传言，1913年美国考古学家在埃及金字塔古墓中发现了一坛蜂蜜，经鉴定这坛蜂蜜已历时3300多年，但一点也没有变质，至今还能食用。　　普通消费者有时对这样的传言难辩真假。蜂蜜是否真的具有永久保质期?　　这得看是在什么样的使用和保存条件下。2016年1月，《消费者报道》向权威第三方检测机构送检了6款洋槐蜜和2款麦卢卡蜂蜜，检测其菌落总数和甘油含量，衡量其保存效果。　　检测结果显示，汪氏洋槐蜜菌落总数超过国家标准要求，生产卫生条件较差。宝生园和冠生园洋槐蜜发酵程度较高，容易变酸。　　汪氏洋槐蜜卫生条件较差　　美国食品药品监督管理局(FDA)给出了一个在没有食品保质期标注的情况下，未开封、未经烹饪食物的建议保质期。其中蜂蜜在常温条件下，属于永久、不过期食品。　　中国农业大学食品学院副教授范志红也曾撰文指出，天然成熟蜂蜜中，总的糖含量超过85%，足以抑制各种微生物。　　蜂蜜的杀菌作用主要体现在其高渗透压和多种抑菌元素的综合作用。　　“蜂蜜的含糖量高达70%以上且水分活度低，渗透压极大。当细菌与蜂蜜相遇时，其本身的渗透压低于蜂蜜，会导致细胞液从细胞膜中渗出，脱水死亡。此外，蜂蜜中含有过氧化物等成分，具有杀菌、抑菌能力。”大连工业大学食品学院教授农绍庄解释说。　　食品工程博士云无心指出，正常情况下蜂蜜中的菌落总数含量很低，不会超出国家标准的要求。如果菌落总数超标了，则意味着加工过程中清洁程度不够或者产品不纯。　　在《GB 14963-2011》蜂蜜的国家标准中对菌落总数的要求是不高于1000CFU/g。　　本刊检测结果显示，汪氏洋槐蜜菌落总数1100CFU/g，未达到国标的要求。(如图5)　　　　“菌落总数超标可能是蜂蜜在采收加工等过程受到了微生物污染或其糖浓度不足，部分微生物只是被抑制，但并没有被杀死，达不到杀菌效果。”大连工业大学食品学院教授农绍庄指出。　　但是，从本刊对葡萄糖和果糖的检测结果来看，汪氏洋槐蜜的含糖量并不低，葡萄糖和果糖总含量达到73.18%，处于中上水平。(详见测评报告1)　　广东省昆虫研究所蜜蜂与蜂产品研发中心负责人罗岳雄认为有可能是盛装蜂蜜的容器被污染了。　　对于检测结果，江西汪氏蜜蜂园有限公司的相关负责人回应，汪氏的内控标准是不高于500CFU/g，其对自己的产品很有信心。　　那么，如若食用菌落总数超标的蜂蜜是否会带来安全隐患?　　罗岳雄表示，现在还不能下一个定论，无法判断是何种微生物超标，如是有害微生物则需要引起警惕。　　国家高级营养师李岩冰表示，根据自己以往的经验，蜂蜜菌落总数超标的情况很少见，不过耐高糖或高盐的嗜渗酵母超标的情况倒是遇见过。　　冠生园洋槐蜜发酵程度较高，或已变酸　　“蜂蜜中的甘油主要由蜂蜜中存在的一些嗜渗酵母菌，发酵葡萄糖产生。其含量与嗜渗酵母菌数量，以及发酵的程度有关。”李岩冰强调。“如果其含量过高，则该款蜂蜜或许已经变酸。”　　在《T/CBPA 0001-2015中国蜂产品协会团体》的标准中规定：特级品的蜂蜜中甘油含量不高于300mg/Kg。　　本此测评结果显示，中粮山萃洋槐蜜的甘油含量最低，达到特级品的要求。宝生园和冠生园洋槐蜜的甘油含量较高，或已变酸。(如图6)　　　　对此冠生园相关负责人解释：蜂蜜中的甘油变化，通常与蜂蜜的储存条件、储存时间、蜂蜜产地、品种、养蜂采蜜方式等因素有关，一般来说，若蜂蜜储存时间较长或贮存温度较高，甘油会有所升高。同时，企业对与本刊同批次的洋槐蜜进行检测，甘油含量低于1502mg/Kg。　　福建农林大学峰学院院长苏松坤解释道，甘油发酵不一定会造成蜂蜜有致病性，只是对品质有影响。　　汪氏洋槐蜜菌落总数超标，百花牌洋槐蜜和同仁堂麦卢卡蜂蜜因糖浆标志物检测呈现阳性，均被本刊列为不推荐产品。　　测评报告四：综合测评中粮山萃洋槐蜜较优 蜂蜜的价值需多角度评价　　甜蜜，是多数人无法抗拒的味道。　　《消费者报道》对143名消费者的调查问卷结果显示，有50%的消费者会每天或者经常食用蜂蜜。　　然而，你选的蜂蜜掺假了吗?它的品质如何?该选购哪款蜂蜜?　　2016年1月，《消费者报道》向权威第三方检测机构送检了6款洋槐蜜和2款麦卢卡蜂蜜，检测其酶值、羟甲基糠醛、甘油等品质指标，果糖和葡萄糖含量、SMX糖浆标志物检测等造假鉴别指标，以及菌落总数和氯霉素等安全性指标。　　综合测评结果显示，冠生园洋槐蜜、中粮山萃洋槐蜜和康维他麦卢卡表现较佳。汪氏洋槐蜜菌落总数超标，百花牌洋槐蜜和同仁堂麦卢卡蜂蜜因糖浆标志物检测呈现阳性，均被本刊列为不推荐产品。(图7)　　成熟蜜与未成熟蜜众说纷纭　　蜂蜜行业除了掺糖这个亘古不变的话题以外，近年来成熟蜜与未成熟蜜的话题又引起了众多的争议。那它们的营养价值有何区别?　　成熟蜜是指蜜蜂采完花蜜后，将其唾腺分泌物装到巢房中，经过酿造、脱水，使含水量降至20%以下，并使双糖充分转化为单糖，直至蜜蜂将其封盖。而未成熟蜜则是未经蜜蜂的充分酿造，在尚未封盖的情况下将蜂蜜取出。　　一位业内人士告诉记者，目前国内企业收购的蜂蜜大多属于未成熟蜜，后续会蒸发水分，便于储存。　　冠生园技术人员贾先生表示，国内很多企业生产未成熟蜜以及国外生产成熟蜜的区别在于养蜂产业的不一样。国内养蜂都是蜂农小规模生产，人工成本高，国外都是大规模生产，规范化管理，人工成本相对低。其在研发过程中曾进行过对比试验，结果显示成熟蜜与未成熟蜜的各项指标并没有多大的区别。　　但福建农林大学蜂学学院院长苏松坤认为，未成熟的蜂蜜，其水分含量相对高，尽管后续经人为浓缩加工，浓缩后的蜜的酶值和香味会受到影响，由于蜜蜂酿造时间不够，风味物质含量偏低，其分泌的活性物质也会偏低，影响产品的品质和营养保健功能。　　多角度看待蜂蜜的价值　　本刊对145名消费者进行的问卷调查结果显示，有超过三分之一的消费者看重蜂蜜的润肠通便效果。　　食品工程博士云无心曾撰文解释蜂蜜通便的原因是因其果糖含量高，部分人体食用后会出现果糖不耐受，具体表现就是拉肚子。同时他也表示，蜂蜜的主要成分百分之八十以上是糖，百分之十几是水，其他营养成分则不足百分之一。因此，单从营养成分上来说，蜂蜜是一种热量高、营养高度单一的食品，其不管真假，都没有什么值得称赞的营养。　　而苏松坤则认为，蜂蜜是蜜蜂从蜜粉植物采集花蜜、花粉并经过复杂的酿造过程形成的天然甜味食品，具有独特的风味和营养，有的还有特殊的医疗保健功能，和普通的糖有相当的区别，不能单从营养成分化学分析的角度来理解蜂蜜的营养和保健功能。　　特殊人群食用蜂蜜须留意　　北京友谊医院营养科营养师顾中一提醒消费者，并非每一个人都适合食用蜂蜜。12个月以内的婴儿不宜服用蜂蜜，因其存在肉毒杆菌中毒的风险。此外，消费者如有果糖不耐受，那么也容易出现腹泻的症状。　　他指出，蜂蜜较适用于运动员、健美人群、手术创伤患者。它可以被机体迅速吸收，补充能量。　　至于糖尿病人能否食用蜂蜜一直以来存在较大的争议。　　大连工业大学食品学院教授农绍庄指出，洋槐蜜的果糖含量高于葡萄糖含量，食用洋槐蜜有助于提供能量又不至于引起血糖过高反映。　　洋槐蜜在《GH/T18796-2012供销社合作行业标准 蜂蜜》的感官特性中注明颜色为水白色。一位业内人士指出，洋槐蜜的颜色越接近水白色越纯正、质优。颜色深，代表其可能掺杂其它花蜜或储存条件越不当。　　而营养师顾中一并不建议糖尿病人食用蜂蜜，如果需要甜味可以换成其他的甜味剂。　　国家一级营养师焦通指出，特殊人群食用蜂蜜时应将其用水大量稀释，且每天不能食用过多，以半小勺为限。【原标题：8款蜂蜜测评：百花和同仁堂麦卢卡蜂蜜涉嫌造假】

分离三萜香树脂醇的方法香树脂醇属于三萜类的天然产物，它们有一个双键，结构为五环三萜醇。自然界中的香树脂醇通常以 α-香树脂醇和 β-香树脂醇形式存在，它们互为同分异构体。其中 β-香树脂醇，又称白桦酯醇，具有较高的药用价值，能抑制胆固醇和甘油三酯合成，有效预防肥胖症、动脉粥样硬化症和 2 型糖尿病。α-香树脂醇β-香树脂醇作为两个极性接近的同分异构体，如何利用色谱法有效分离和收集 α-香树脂醇和 β-香树脂醇一直是天然产物界的研究课题之一。由于香树脂醇的化学结构特性，在 HPLC-UV 上会采用 200nm 左右的吸收波长来检测，很容易受到溶剂或其他杂质的影响，而且分离时间也比较长。如图 1 采用 250×3mm I.D，3μm 的 C18 色谱柱分离一系列三萜化合物的混合物。 M. Martelanc et al. / J. Chromatogr. A 1216 (2009) 6662–6670图1、用 HPLC-UV 分离羽扇豆醇（L1），羽扇烯酮（L3），α-香树脂醇（αAm），β-香树脂醇（βAm），δ-香树脂醇（δAm），乙酸环阿屯酯（C2）, β-谷甾醇（S2）以及豆甾醇（S1）混合物，流动相为 6.5%水/93.5% 乙腈。本文介绍了一种利用 BUCHI Sepiatec SFC 仪器分离 α-香树脂醇和 β-香树脂醇的方法。SFC 仪器与蒸发光散射检测器(ELSD)相连。为了提高生产效率，采用了堆叠注入模式。▲ BUCHI Sepiatec SFC-50 1实验条件设备Sepiatec SFC-50色谱柱Reprosher C30 10um 100x10mm流动相种类A=CO2B=甲醇流动相条件A/B=85%/15%，等度 18min流速30 mL/min背压150 bar柱温40℃样品25 mg/mL 香树脂醇甲醇溶液进样量11 次叠层进样，每次 100uL▲ 图2、香树脂醇经过 11 次叠层进样，分离为 α-香树脂醇和 β-香树脂醇 2结果与讨论由于 α-香树脂醇和 β-香树脂醇之间没有基线分离，所以分为三组馏分收集，中间部分重新注入以提高回收率。在图 1 的 HPLC-UV 分离方法中，α-香树脂醇和 β-香树脂醇的出峰时间为 20-25 分钟，基线部分波动较大。在图 2 中，SFC-ELSD 采用 11 次叠层进样，总时长为 18 分钟，相比 HPLC 法效率更加高，基线也更加平稳。在馏分收集方面，得益于叠层进样和主要溶剂为 85% CO2，可以在收集大量样品的同时减少溶剂后处理的时间。 3结论α-香树脂醇和 β-香树脂醇可以用 Sepiatec SFC-50 有效分离，结合 ELSD 可实现高产率的检测和连续分馏。 4文献来源Separation and identification of some common isomeric plant triterpenoids by thin-layer chromatography and high-performance liquid chromatographyMitja Martelanc, Irena Vovk, Breda SimonovskaNational Institute of Chemistry, Laboratory for Food Chemistry, Hajdrihova 19, SI-1000 Ljubljana, Slovenia

所谓一年之计在于春，在这百花齐放的季节，在这播种的季节，沛欧各同事分别在各处“辛勤劳作”，为广大用户服务。一、河南站——河南省科学器材进出口公司培训专场 2017年3月21日由沛欧办事处马锐经理组织的《河南省科学器材进出口公司培训专场》，沛欧赵经理亲自演讲为大家介绍产品，介绍沛欧的优势。其中讲到上海沛欧公司技术领先，且仪器质量稳定；指标独特，且均具有专利、检测报告、获奖等证明；高质量的仪器减少了售后服务等优势，并告诉大家如何辨别一台好的定氮仪。现场图片：二、四川站——四川农业大学巡展 2017年3月21日沛欧正在四川农业大学参加2017年博大万科春季实验设备展，此次巡展吸引了许多老师和用户莅临指导，沛欧四川办事处龙经理在现场进行实验设备维修指导，展示SKD-800自动凯氏定氮仪优秀产品。现场图片：三、山东站——山东农业大学展 同日在山东大学校园内，沛欧携优秀产品全自动凯氏定氮仪SKD-2000，自动凯氏定氮仪SKD-800，全自动卡尔费休水分仪V100给各位老师、用户、同学进行现场展示，介绍产品性能，对有兴趣的用户更可在山东大学实验室见到沛欧现场做样品，让您亲眼见到数据的准确性。现场图片： 心在一起叫团队，相信在沛欧大家庭共同努力下，沛欧将越走越远，越走越好，为广大用户带来更好的体验！ 您给沛欧的是信任，沛欧还您的是价值！

仪器信息网讯 2012年10月29日，由中国仪器仪表学会分析仪器分会、中国仪器仪表行业协会分析仪器分会主办，北京雄鹰国际展览有限公司承办的“第五届中国在线分析仪器应用及发展国际论坛暨展览会(CIOAE 2012)”在北京国际会议中心隆重开幕。据大会主办方介绍，本次论坛吸引了1000余名观众参加，80余家在线分析仪器厂商参展。　　在本次会议上，西门子公司工业业务领域产品经理杨飞接受了仪器信息网编辑的视频采访。在采访中，杨飞简单介绍了西门子公司与在线仪器相关的核心产品，并介绍了最近十年在线仪器技术的发展情况。他认为，在线仪器技术呈现“百花齐放”态势，以色谱、红外为代表的应用较久的技术还在持续使用，且不可缺少 另一方面新兴技术发展迅速。

据9月9日发布的通知，为保护消费者产品使用安全，台湾食品药品监督管理署(TFDA)自9月9日起停止台湾化妆品中使用杜鹃醇物质(化学名称：4-(4-羟基苯基)-2-丁醇)。化妆品生产企业被下令停止生产含杜鹃醇的化妆品 化妆品进口商禁止进口任何含杜鹃醇的化妆品。如未来企业有进一步的安全性评估资料，可另行评估。　　2013年7月4日，日本佳丽宝公司公布消费者使用含杜鹃醇成分的美白化妆品，造成消费者产生肤色不均现象。台湾立即要求台湾佳丽宝公司做下架处理，并要求其提供完成的安全性评估资料。在台湾食品药品监督管理署就安全性相关资料，对经济和风险评估结果进行议会讨论后，决定禁止杜鹃醇在化妆品中的使用。　　同期，国家食品药品监督管理总局(CFDA)也收到了日本佳丽宝公司的召回通知。核实后，CFDA表示佳丽宝公司确曾向原国家食品药品监管局提出过化妆品新原料“杜鹃醇”(化学名称：4-(4-羟基苯基)-2-丁醇)的行政许可申请，但未通过安全性审批，含有该成分的化妆品均未获批上市销售。

据日本共同社报道，佳丽宝化妆品公司今日宣布，因该公司及旗下子公司生产销售的美白化妆品接到用户投诉称“皮肤变成不均匀的白色”，决定自主召回包括化妆水及乳液等8个品牌的54种产品。据悉，目前约25万人使用相关产品，约45万户家庭等曾购买该产品。消费者厅呼吁停止使用此类化妆品。　　对象商品包括该公司生产的“BLANCHIR SUPERIOR”(馥兰皙儿)品牌的“WHITE DEEP”系列、“TWANY”品牌“ESTHETUDE WHITE”系列等。还有子公司LISSAGE、e'quipe的产品。　　报道称，本次召回产品均含有佳丽宝开发的美白成份“杜鹃醇”。该公司称，此种成份可预防色斑及雀斑，在2008年至2013年4月期间在全国各大商场及零售店等约15000家店铺进行销售，累计售出436万个。　　据佳丽宝称，今年5月有皮肤科医生报告称，有人使用上述化妆品后皮肤出现问题。公司遂展开调查，据称共发现39起相同症状。　　此外，该公司社长夏坂真澄在东京召开记者会，道歉称“为给大家造成的困扰与担心由衷地表示歉意”。事故原因尚不清楚，据称症状多出现在颈项及手部。佳丽宝管网上公布了回收产品的名称。

自20世纪40年代以来，磁共振技术的持续发展对多学科的发展起到了巨大的推动作用，核磁共振(NMR)、电子顺磁共振(EPR/ESR)、磁共振成像(MRI)等技术 “百花齐放”；DNP、超高转速固体核磁等相关的新技术、新仪器层出不穷；低场及小型便携化核磁共振技术也因运行成本低、易于维护的特点得到了一定的普及和推广。磁共振的这些新技术有哪些优势？能给科研及实际应用带来哪些助力？聚焦“磁共振(MR)新技术及其应用”，第六届磁共振网络会议（iCMR2022）特别邀请了多位专家进行相关的分享，部分报告预告如下（点击报名） 。清华大学 杨海军高级工程师《会议致辞：磁共振硬件和技术应用，哪个更重要？》（点击报名）清华大学杨海军高工任北京理化分析测试技术学会波谱分会理事长，长期致力于开发顺磁共振新技术，以及其在探究有机反应机理方面的研究，并在国产磁共振仪器应用推广方面展开工作。多次获得“清华大学实验室创新基金”资助，2019年获得全国电子顺磁波谱会“徐元植顺磁共振波谱学奖”优秀青年奖等。发表SCI收录论文100余篇，论文它引2500余次，H Index为30。本次会议，杨海军高工将首先就磁共振硬件和技术应用哪个更重要的话题给大家进行分享。中国科学院大连化学物理研究所 侯广进研究员《固体核磁共振技术及在多相催化研究中的应用》（点击报名）中国科学院大连化学物理研究所侯广进研究员长期从事固体核磁共振方法学的发展和多种材料体系结构及动力学的应用研究，截止目前已在Science, Proc. Natl. Acad. Sci., J. Am. Chem. Soc., Angrew. Chem. Int. Ed., Adv. Energy. Mater., Nat. Commun., Acc. Chem. Res., Environ. Sci. Technol.等学术期刊上发表论文80余篇。侯广进研究员目前主要从事固体核磁共振波谱学与催化化学相关的研究工作，发展高分辨固体NMR方法学，并应用于实际固体材料体系，包括催化能源材料、高分子材料及生物材料等，在原子和分子水平上探测材料的微观结构和动力学特征，解决与实际研究体系相关的基础科学问题。本次会议中，侯广进研究员将现场分享固体核磁共振技术及在多相催化研究中的应用进展。中科院精密测量科学与技术创新研究院 李海东副研究员《多核超极化磁共振成像》（点击报名）中科院精密测量科学与技术创新研究院李海东副研究员主要从事超极化磁共振成像仪器技术研发及应用研究，实现了动物和人体肺部微结构和交换功能的定量可视化探测，弥补了临床MRI无法对肺部空腔成像的空白，获得国内第一幅活体肺部气体MRI影像，并用于新冠肺炎患者肺功能评价，为肺部疾病的早期诊断提供了新技术和新方法。在Science Advances、Magnetic Resonance in Medicine、European Radiology、NMR in Biomedicine等国际知名学术期刊发表SCI论文20余篇。会议中，李海东副研究员将分享多核超极化磁共振成像的最新研究进展。中国科学技术大学 孔飞特任研究员《零场电子顺磁共振谱学》（点击报名）中国科学技术大学孔飞特任研究员主要研究方向为基于金刚石NV色心的量子调控与量子精密测量，致力于开发新的量子测量方法，并应用于磁共振谱学研究，提升检测灵敏度和分析精度。相关成果发表Phys. Rev. Lett.、Nature Methods、Naure Communications、Science Advances等杂志。会议中，孔飞特任研究员将就零场电子顺磁共振谱学的研究给大家进行分享。北京大学 扶晖高级工程师《核磁共振与顺磁共振波谱分析》—编写进展和展望 （点击报名）北京大学扶晖高工主要研究方向为固体和液体核磁谱仪的运行管理和操作扩展，并利用液体/固体核磁研究有机合成、材料和医药相关的化合物结构/性能等。 以第一作者、合作者等身份在Journal of Chemical Society, Inorganic Chemistry, Journal of Chemical Education, Langmuir，Part A: Polym. Chem和J. Phys. Chem等国际知名刊物上发表多篇论文。本次会议中扶晖高工将就《核磁共振与顺磁共振波谱分析》编写进展给大家做分享。布鲁克（北京）科技有限公司布鲁克核磁应用专家 姜松子《布鲁克液体核磁共振技术在探头方面的最新进展》（点击报名）本次报告中姜松子将介绍布鲁克液体核磁共振在探头方面的最新进展，包括iProbe产品线的iProbe BBER、针对含31P化合物应用的iTBO和3mm BBFO iProbe探头，低温探头产品线的Prodigy Nonstop配件、3mm MNI超低温探头以及8mm TXO超低温探头的性能和应用。会议报名：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/icmr2022/

植物甾醇是常见的植物活性成分，同时也是人类饮食中的主要脂类成分组成部分。其结构与胆固醇类似，均具有环戊烷多氢菲母核，图1中的β-谷甾醇、菜油甾醇、和豆甾醇为较为常见的植物甾醇。由于植物甾醇与胆固醇具有相似的结构，二者均需溶于胶束后才能被人体吸收，植物甾醇能与膳食来源的胆固醇竞争进入混合胶束从而减少肠道对于胆固醇的吸收，因此有助于控制血液中的总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平，从而减少心血管疾病的风险（图2）[1]。近年来，随着人们对健康饮食的日益重视，越来越多的科研人员开始关注到含植物甾醇的食品及植物的分析技术的开发与运用，本文将重点介绍基于气相色谱-氢火焰离子化检测器联用技术及液相色谱-大气压化学电离质谱联用技术的植物甾醇分析方法。图1. 常见的三种植物甾醇结构图2. 植物甾醇降低血清胆固醇的示意图[1]1. 植物甾醇的分析技术食物与植物中的甾醇类成分经过前处理并富集后，可采用不同的分析技术与手段开展分析与鉴定。目前最常用于植物甾醇定量分析的技术为气相色谱法（Gas Chromatography，GC）。液相色谱法（Liquid chromatography，LC）、薄层扫描法（Thin Layer Chromatography Scanning，TLCS）等也可以进行植物甾醇组分的分离与定量分析。1.1 气相色谱-氢火焰离子化检测器联用技术（GC-FID）技术原理：氢火焰离子化检测器（Flame Ionization Detector，FID）的工作原理是基于有机化合物能够在火焰中发生自由基反应而被电离从而对待测物进行分析[2]。如图3所示，FID离子室中火焰分为A层预热层；B层点燃火焰；C层温度最高，为热裂解区，有机化合物CnHm在此发生裂解而产生含碳自由基CH：CnHm→CH含碳自由基进入反应层D层，与外面扩散进来的激发态原子或分子氧发生反应，生成CHO+及e-：CH+O→CHO++e-形成的CHO+与火焰中大量水蒸气碰撞发生分子-离子反应，产生H3O+离子：CHO++H2O→H3O++CO化学电离产生的正离子（CHO+，H3O+）和电子（e-）在外加直流电场作用下向两极移动而产生微电流，收集极与基流补偿电路间的电流作为微电流放大器的输入，微电流放大器输出的电流信号（或电压信号）经A/D转换器，将模拟信号转换成数字信号，由计算机记录下来并进行数据处理从而获得色谱峰。图3. 氢火焰离子化检测器（FID）的示意图技术特点：火焰离子化检测器（FID）是气相色谱常用的检测器，它对几乎所有有机物均有响应，特别是对于烃类化合物灵敏度高且其响应与碳原子数成正比。与此同时，它对于气体流速、压力、温度变化的细微差异相对不敏感，不易受到外界环境改变影响。通过该法对植物甾醇进行分析时，需要对样品进行衍生化处理，将游离的植物甾醇转化为适合GC分析的疏水性衍生物，如生成三甲基硅醚（TMS）衍生物。目前广泛使用于植物甾醇分析的衍生化试剂包括有：含N-甲基-N-三甲基硅烷基三氟乙酰胺（N-methyl-N-trimethylsilylfluoroacetamide，MSTFA）无水吡啶溶液、含1%的三甲基氯硅烷（Trimethylchlorosilane，TMCS）的双三甲基硅基三氟乙酰胺（Bis-trimethylsilyltrifluoroacetamide，BSTFA）等。通过GC-FID对植物甾醇进行定量时，常使用的内标包括有白桦脂醇（Betuline）、5α-胆甾烷醇和5α-胆甾烷-3β-醇等。分析仪器：1957年，澳(大利亚)新(西兰)帝国化学工业公司（Imperial Chemical Industries of Australia and New Zealand，ICIANZ）中央研究实验室的McWilliam和Dewar开发了第一台FID。目前FID检测器已经成为应用最广泛的气相色谱检测器之一，其获取、操作成本、维护要求均相对较低。市面上的气相色谱仪基本上均可配置FID检测器，包括安捷伦9000、8890、8860和7890气相色谱系列，赛默飞 TRACE 1300、1100系列，岛津Nexis GC-2030，珀金埃尔默 2400等进口气相色谱系统以及福立 GC9790、GC 9720，常州磐诺GC1949，上海仪电分析GC 128、北分瑞利 GC3500系列等国产气相色谱仪。1.2 液相色谱-大气压化学电离质谱联用技术（LC-APCI-MS）技术原理：大气压化学电离化（Atmospheric Pressure Chemical Ionization，APCI）原理与化学离子化相同，但离子化在大气压下进行。流动相在热及氮气流的作用下雾化成气态，经由带有几千伏高压的放电电极时离子化，产生的试剂气离子与待测化合物分子发生离子-分子反应，形成单电荷离子，正离子通常是(M+H)+，负离子则是(M-H)-。大气压化学离子化能在流速高达2 ml/min下进行，常用于分析分子质量小于1500道尔顿的小分子或弱极性化合物，主要产生的是(M+H)+或(M-H)-离子，很少有碎片离子，是液相色谱-质谱联用的重要接口之一。图4. 大气压化学电离源（APCI）的示意图技术特点：植物甾醇的发色团数量少，因此不适合通过紫外检测器检测；同时植物甾醇质子亲和力较小、酸性较弱、不宜在溶液中形成质子化的离子或去质子化生成阴离子，因此通过电喷雾电离（Electron Spray Ionization，ESI）的电离效率相对较差。由于植物甾醇亲脂性较强，分子量一般小于1000 Da，采用APCI离子源可以提供更高的植物甾醇检测灵敏度，且无需对样品进行衍生化，极大地缩短了分析所需的时间。研究人员还发现植物甾醇分析过程中，采用正离子模式能够提供了比负离子模式更高的灵敏度，且易于生成准分子离子峰[M+H]+、[M+H-H2O]+ [4]。分析仪器：目前国内外均有大量厂商生产搭配有APCI离子源的液相色谱质谱联用系统，已运用于药物研究、食品安全检测、生命科学和分子生物学等多个领域。Agilent 6470、6490系列三重四极杆液质联用系统，Bruker EVOQ LC-TQ液相色谱质谱联用系统，PerkinElmer QSight 400系列三重四极杆质谱仪，SHIMADZU LCMS-2020、LCMS-2050液相色谱质谱联用系统以及国产的江苏天瑞LC-MS 2000液质联用系统，杭州谱育科技EXPEC 5310LC-MS/MS、EXPEC 5250 气相/液相色谱-三重四极杆质谱联用仪、EXPEC5510LC-MS/MS、禾信仪器LC-TQ5100等均配置有APCI离子源。国产的江苏天瑞LC-MS 2000液质联用系统，杭州谱育科技EXPEC 5310系列质谱仪等均配置有APCI离子源。2. 应用实例2.1 基于GC-FID快速分析橄榄油中的植物甾醇在对特级初榨橄榄油样本进行皂化处理后，国际橄榄理事会（International Olive Council，IOC）方法采用乙醚对皂化样本多次液液萃取以提取植物甾醇；研究人员优化后前处理方法采用反相聚合物基质固相萃取柱对皂化样品中的植物甾醇进行提取。同时研究人员基于GC-FID建立了同时快速定量17种脂质（含内标胆甾烷醇）的分析方法，其中包括16种植物甾醇，这17种脂质的GC-FID色谱图如图4所示[5]。通过分析比对不同前处理方法结果，研究人员发现优化后前处理方法简单、省时，并减少了溶剂的使用量，但是与IOC官方方法获得的结果较为一致。通过GC-FID快速定量17种脂质的分析方法也有助于评估高价值且容易掺假的特级初榨橄榄油的真实性。图5. 特级初榨橄榄油样品采用IOC方法（A）及优化前处理方法（B）处理后，分别经由GC-FID分析得到色谱图。（1）胆固醇；（2）菜籽甾醇；（3）24-亚甲基胆固醇；（4）菜油甾醇；（5）菜油烷甾醇；（6）豆甾醇；（7）Δ7-菜油甾醇；（8）赪桐甾醇； (9）β-谷甾醇；（10）谷甾烷醇；（11）Δ5-燕麦甾醇；（12）Δ5,24-豆甾二烯醇；（13）Δ7-豆甾醇；（14）Δ7-燕麦甾醇；（15）高根二醇；（16）熊果醇；（IS）胆甾烷醇。2.2 基于LC-APCI-MS/MS快速分析饲料中的植物甾醇相较于GC-FID或GC-MS，LC-APCI-MS/MS无需进行样品衍生化即可完成植物甾醇的定量分析，极大地缩短了样品前处理时间。研究人员建立了基于LC-APCI-MS/MS的植物甾醇分析方法，并可在8分钟内快速定量6种目标植物甾醇[6]，图6为胆固醇与6种植物甾醇混合标准溶液（500 ng/mL）的MRM提取离子流色谱图。该方法提供了一种适用于大豆、向日葵、草料、犊牛成品饲料和上述饲料混合物在内的不同类型饲料中的植物甾醇定量的方法。同时将实验结果与其他相关研究结果进行比较，显示出良好的一致性。该方法简单、快速，可以将其应用于其他饲料和食品中的植物甾醇分析。图6. 不同研究化合物混合标准溶液的MRM提取离子流色谱图。①麦角甾醇；②胆固醇；③岩藻甾醇；④Δ5-燕麦甾醇；⑤菜油甾醇；⑥豆甾醇；⑦β-谷甾醇3.小结与展望植物甾醇是植物中的生物活性化合物，同时因其在降低血液胆固醇水平方面有着重要意义，植物甾醇可作为保健食品中的功效成分用于调节人体机能。在这种情况下，有必要建立适合于保健食品中植物甾醇类化合物的分析方法，以评估保健食品质量。同时随着分析技术的发展和相关研究的不断深入，更多快捷、灵敏的分析技术也将成为植物甾醇分析的有力工具，并为更多不同的植物甾醇类化合物在降低血脂、预防心血管疾病等健康领域的运用提供支持与保障。参考文献：[1] Zhang R, Han Y, McClements D J, et al. Production, characterization, delivery, and cholesterol-lowering mechanism of phytosterols: A review[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2022, 70(8): 2483-2494.[2] 胡坪, 王氢. 仪器分析（第五版）[M]. 北京：高等教育出版社，2019.[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典（2020版）：四部[M]. 北京：中国医药科技出版社，2020.[4] Mo S, Dong L, Hurst W J, et al. Quantitative analysis of phytosterols in edible oils using APCI liquid chromatography–tandem mass spectrometry[J]. Lipids, 2013, 48: 949-956.[5] Gorassini A, Verardo G, Bortolomeazzi R. Polymeric reversed phase and small particle size silica gel solid phase extractions for rapid analysis of sterols and triterpene dialcohols in olive oils by GC-FID[J]. Food chemistry, 2019, 283: 177-182.[6] Simonetti G, Di Filippo P, Pomata D, et al. Characterization of seven sterols in five different types of cattle feedstuffs[J]. Food Chemistry, 2021, 340: 127926.

这个世界，从来不乏改变。与人们生活息息相关的医药、环境、食品等领域，都面临待测物质多样化、基质复杂、样品量大等严苛的分析挑战。那么如何对复杂基质中的痕量污染物进行测定显得尤为重要。对此，质谱技术所具备的优越灵敏度和选择性则成为测定方式的无双选择。怀着对目标价值“让世界更健康、更清洁、更安全” 的追求，赛默飞在质谱领域已经耕耘了50个年头。迄今为止，赛默飞质谱产品已充分实现了对各种类型的有机质谱和无机质谱的全覆盖，如：单四极杆、三重四极杆、离子阱、高分辨orbitrap、磁质谱以及各种组合式质谱等。不仅如此，赛默飞更是结合前端最齐全的色谱系列（液相色谱、气相色谱、离子色谱等）和功能强大软件、数据库系统，为医药、环境、食品等领域的质谱应用打造强大的完整支撑平台。更健康制药分析进化完善，与您共享诗和远方在医药领域，药品审评审批制度改革早已成为国家层面的重大决策部署环节，其中仿制药质量和疗效一致性评价更是事关民众健康、企业兴衰的重大举措。那么针对药物一致性评价的核心内容——生物等效性评价（BE）阶段而言，液相色谱-三重四极杆质谱联用技术（LC-QQQ）是其实施过程中的必备工具。对此，赛默飞量身定制从TSQ Quantis到TSQ Altis 各种相应型号的QQQ 产品，旨在为BE 用户提供降低基质干扰、兼具准确度与精密度、确保高专一性及回收率的方法学验证数据。在生物制药领域，无论是全蛋白分子量测定、肽图分析、修饰定量、二硫键发现、糖基化解析等针对蛋白药物自身结构的表征分析，还是宿主细胞蛋白质(HCP)、杂质蛋白鉴定等复杂背景中的质量研究，都包含了对质谱准确性、分辨率、灵敏度、稳定性的多项挑战，而这也正是赛默飞Orbitrap强大性能的集中体现。赛默飞Orbitrap系列质谱凭借对各项挑战的从容应对的功能，为其使用者提供了最精准有力的技术保证。在此基础上，赛默飞液相-质谱联用平台也一举成为生物制药过程中上下游工艺完美衔接所不可或缺的关键体。图为TSQ Quantis™ 三重四极杆质谱仪图为TSQ Altis™ 三重四极杆质谱仪更清洁色谱质谱双剑合璧，助您实现人间芳菲为加强环境保护工作，从而建立全方位的环境保护大战略，政府先后出台了“大气十条”、“水十条”、“土十条”等环境保护措施。01针对大气污染物分析，赛默飞可凭借GCMS、ICPMS、IC-MS等高度可靠的系统仪器，对VOCs和空气中离子态化合物等进行实验室检测和在线检测。在PM2.5来源解析中，赛默飞更是为PM2.5中元素分析、离子分析、有机物分析带来无可挑剔的检测方法。02针对水质监测，赛默飞为饮用水、地表水、地下水和废水的分析提供多项技术，以使其达到相关法律法规标准。因而无论是水质中的消毒副产物、激素，还是重金属污染或残留污染物等，在赛默飞功能齐全的色谱质谱结合在线前处理面前都无可遁形。03针对土壤监测，赛默飞在面对我国土壤环境形势的新变化、新问题和新要求时也迎难而上，赛默飞全自动化的样品前处理系统加速溶剂萃取仪及配套Rocket蒸发器，结合独具特色的GC-MS和全新iCAP TQ三重四极杆iCP-MS、高分辨GC-HRMS和磁质谱系统DFS严阵以待，无论是常规有机分析、无机污染物分析还是严苛的二噁项检测项目，我们都能为您提供有效的解决方案。图为iCAP™ TQ ICP-MS三重四极杆质谱仪更安全赛默飞独家专利技术，为食品安全保驾护航食品安全是国家“十三五”国家战略的重要组成部分之一。为了更好的保障食品安全，我国的食品安全标准也不断和国际接轨，日趋完善。从食品安全的检测角度来说，赛默飞的气质联用仪、液质联用仪和ICP-MS等可完全满足在当前法规要求下的各类分析检测，包括对食品中污染物、农兽残、添加剂分析等。更重要的是，赛默飞不断开发创新，以独特的专利技术实现更高通量和更精准结果的双重提升。比如，TSQ 8000 Evo 的EvoCell 快速碰撞池技术能够在保证高灵敏度的同时测定近千种化合物；TSQ Quantis和Altis的H-SRM 高选择性扫描模式可以简单而有效排除基质中的干扰，从而真正做到方法选择性的提高。Orbitrap高分辨质谱更是早已突破现有法规要求的检测水平，其强大的功能可对食品中的农兽药残留、毒素等进行非目标高通量的同时筛查、定量和确证，全方位提供高效食品安全保障，并实现风险预警。另外，赛默飞多种特色联用技术，也为食品分析带来更多可能，比如IC-MS联用的强极性化合物分析方案、 LC/IC-ICP-MS联用的金属元素形态价态分析解决方案。同时，面对前沿研究领域，赛默飞也能提供从硬件到软件的完整食品组学等全流程解决方案。赛默飞独一无二的质谱功能携手全面的解决方案，与您共同为食品打假、溯源、品种鉴别、质量控制等各个研究方向出力护航。图为TSQ™ 8000 Evo 三重四极杆 GC-MS/MS时至今日，赛默飞恰逢质谱50周年盛会。纵览赛默飞质谱的成长历程，无数研发人员的辛勤付出与各方平台的关切支持使我们勇于迎接挑战，克服困难。赛默飞质谱也完美实现了在食品、环境、医药等各领域应用的技术革新，百花齐放。未来，请与赛默飞质谱共同努力，让世界更健康、更清洁、更安全！今日精彩瞬间赛默飞色谱质谱业务中国区高级商务运营总监李剑峰先生今日接受分析测试百科网卞总和编辑专访，就近期热点项目和公司质谱方面的战略以及个人职业心得方面侃侃而谈，引起极大关注，详细报道稍后为您呈现。中午，李剑峰先生为大家带来午餐会开场致辞，吸引了上百位专家学者进场聆听，人气爆棚！赛默飞MS大分子工程师汤海平女士进行“交联质谱技术（XL-MS）在蛋白质高级结构研究中的应用”分会报告赛默飞MS小分子工程师高梦婕女士进行“锐意进取，砥砺前行 - 赛默飞推出两款新QQQ质谱产品”分会报告赛默飞离子色谱应用顾问韩春霞女士进行“IC-MS联用技术及其系统解决方案”午餐会报告赛默飞代谢组学市场业务发展经理吴泽明先生进行“质谱技术驱动的多组学技术及其精准医学实践”午餐会报告大会学术墙报展示

国际先进流式技术协会（ISAC）2022年CYTO大会观感——罗敏 博士针对美国费城的CYTO2022年度大会，仪器信息网特邀四正柏生物科技有限公司董事长兼CEO罗敏博士进行分享在今年大会上的所见所闻。 历经两年Online回归现场，学究氛围依旧6月2日凌晨6点，我到达圣地亚哥机场，一过安检，就有人拍肩膀，原来是两位BD Pharmingen的老朋友。走了两步，又撞上Biolegend的联合创始人，排队登机的队伍中不乏有BD的背包，TFS的T恤，我这才意识到，这架直飞费城的班机，可能有一半的人是冲着CYTO去的，考虑到全球流式厂家的前4名都在加州，如果它掉下去，全球流式供应链会受到影响吗？经历了前两年线上会议之后，6月3-7日，2022年CYTO大会终于在有Cellicon Valley之称的费城回归现实世界，虽然在参会人数和参展厂商数量上不及2019年温哥华大会，但是往日那个充满激情，既学究气十足，又自然亲切的氛围，还是在一进入会议室的瞬间，包围了我。 从新冠回归免疫，单细胞研究成为主流——10xGenomics、Biolegend依旧占据上风想听的报告太多，想读的墙报太多，想拜访的展台也不少，还有太多的老朋友要团聚，实在分身乏术，只能择目力范围内的几点介绍一下。新冠影响已经消退，今年的大会报告，不再围绕新冠研究，热门话题重新回归免疫学基本问题，回归肿瘤，过敏，代谢。单细胞研究成为主流，单细胞制备技术百花齐放，新公司层出不穷，10xGenomics和Biolegend这对组合依然占据上风，Berkeley Lights深陷做空麻烦，缺席本次大会。Acousort，Applied Cells，Cell Microsystems，Namocell，NanoCellect等公司都展出了各自的单细胞制备解决方案。 流式稳定市场生态系统：Cytometry as a Service今年关于流式市场生态的讨论主题是“作为服务的流式细胞术“，在美国大学，流式普遍由core facility（即专门的流式中心实验室）提供面向校内各实验室为主的服务，社会上则有商业化的公司提供规模更大的服务，主要面向药厂，生物技术公司和临床机构，经过几十年发展，已经形成了稳定的生态系统，产生了一批年收入过千万美元的特色CRO公司，甚至出现了专门提供流式服务管理软件的企业。总部位于费城的FlowMetric是其中引人注目的代表，今年二月，在Vitruvian资本的支持下，CRO公司KCAS收购了近两年风头强劲的FlowMetric，引起资本市场对流式服务公司的高度关注。影像流式大行其道，全光谱流式占据C位BD在展馆开幕之夜发布了万众瞩目的S8影像分选流式细胞仪，成为当晚当之无愧的高光时刻；细胞计数仪知名厂家Nexcelom推出了自己的影像流式细胞仪，这不禁让人对去年以52.5亿美元收购Biolegend的PerkinElmer产生遐想（点击查看："天价"收购BioLegend,珀金埃尔默会做流式细胞仪吗？），不知其未来会对全球流式细胞市场产生何等影响(PerkinElmer也收购了Nexcelom)。 BD FACSDiscover™ S8影像分选流式细胞仪全光谱流式已经成为未来，这是美国过敏与传染病研究所（因新冠而全球知名的福奇就是该所教授）Douagi教授在“流式细胞术未来趋势”专题演讲中指出的，他以高更名作“我们从何而来，我们是什么，我们向何处去“为引导，概述了流式细胞术的历史，现状和未来，引起参会者极大兴趣，会议室座无虚席，甚至靠墙的”站席“都无缝可插，很多人席地而坐，其中包括本人熟知的业界大牛。座无虚席的会议室本届大会上，从学术报告，论文墙报，展台数量上看，全光谱流式的比例已经远超温哥华大会，除了Sony，Cytek这样的传统全光谱流式细胞仪厂家，BD，TFS，贝克曼等大厂也纷纷推出或即将推出全光谱流式细胞仪，与此相对应，Sony，Biolegend，贝克曼，Bio-Rad等也推出自己的新型染料，向垄断聚合染料市场的BD提出挑战。有意思的是，一直在BV系列染料上获利多多的Biolegend与Sony联合举办了一场专题讲座，全面展示了Biolegend利用Sony的系列染料开发的标记抗体产品在Sony全光谱流式细胞仪ID7000上的应用，并与BD的BV系列染料直接对比。 BD展示全光谱流式细胞仪原型机Biolegend、Sony联合举办专题讲座 Bio-Rad推出新型染料 赛默飞推出新型染料本届大会也是今年融资2.5亿美元，两家私募基金全面入主并改名为标准生物工具公司（Standard Biotools）的质谱流式细胞仪厂家Fluidigm的首次亮相，值得注意的是，Standard Biotools并没有像温哥华大会那样，同期举办自己的论坛，颇为低调。这让大家不禁对比全光谱流式的火爆，为质谱流式的未来担心。天衣无缝的学术商业融合，吸睛的Cyto Innovation决赛ISAC让我感到神奇的地方，在于其把学术传统与商业化融合得天衣无缝，让双方都保持了体面和趣味，甚至专门安排了一场“如何把你的发明商业化”的讲座，由加州大学先进流式细胞术实验室主任Bill Hyun主讲。当然，更吸引人的是6月3日在主会场举行的Cyto Innovation决赛。经过几个月的筛选，3家初创公司脱颖而出。首先出场的是来自哈弗大学的初创公司LASE，其创始人是来自香港的华人Sheldon郭，他介绍的可以重复检测同一群细胞的革命性技术，引起了大家极大的兴趣，以至于作为评委的BD全球副 总裁忍不住开口就问：你们需要融多少钱？ 后面两家初创公司分别是来自于UCSF的初创公司Scribe和来自于日本的Thinkcyte，他们分别用微流控技术研发单细胞研究工具，包括特定细胞分泌特定因子的详细过程；以及标记/非标记技术在同一流式细胞仪上进行单细胞分析和分选。也许内容太过超前，作为评委的BD和TFS副总裁都没有问这两家要多少钱，但是Thinkcyte最后给出了答案：不差钱，因为已经融了4500万美元，而且投资人阵容不输在场评委。旧金山初创公司Scribe 已经融资4500万美元的Thinkcyte新技术/新应用/新仪器，百花齐放，层出不穷本次大会，尽显流式细胞术光明的未来：全光谱，影像，质谱，单细胞，微流控技术在细胞分析与分选上百花齐放，新仪器层出不穷，推动抗体发现和染料/标记技术联动开发，后者的发展又引发基础科研，诊断和新药研发等领域的不断深入和拓展，在计算机技术加持下，这些应用已经显示出加速良性发展的景象，难怪著名的德国诊断仪器ODM公司Stratec也设摊吆喝。流式已经突破单细胞传统边界，扩展到组织层面，比如空间组学代表性公司Akoya高调参会，美国国立过敏和传染病研究所(NIAID)的Radtke博士发表的65色组织空间抗体染色分析技术IBEX，异常精彩，提问者多到需要排队。另外，流式的应用也进一步扩展到植物/农业，环保/海洋，酿酒/化妆品等领域。 美国国立过敏和传染病研究所的Radtke博士发表IBEX技术 德国诊断仪器ODM公司Stratec遗憾的是，由于疫情，中国流式行业整体缺席此次大会，希望明年在加拿大蒙特利尔能够看到中国“流式军团”。下一届CYTO2023将于加拿大蒙特利尔举办 【留言评论】最后，发一个彩蛋，请大家反思一下，自己在流式工作中，是不是也以发烧仪器始，怪罪抗体试剂终？ 作者简介北京四正柏生物科技有限公司董事长兼CEO 罗敏罗敏博士，毕业于安徽大学生物系，后获北京大学生物系硕士学位和复旦大学遗传所博士学位，拥有超过27年生命科学市场经验。1992年创办深圳晶美生物工程有限公司，2000年在美国圣地亚哥创办美国晶美，并于2003年主持并购美国Biocarta和Orbigen两家公司。2009年创办北京四正柏生物科技有限公司，2017年四正柏并购北京东方华辉生物医药科技有限公司，专注于流式细胞分析产品的研发与生产。TA的KOL主页：01：DiaSorin并购Luminex随想02："天价"收购BioLegend,珀金埃尔默会做流式细胞仪吗？ （本文编辑：刘立东）【行业征稿】若您有生命科学、医药、临床等行业相关研究、技术、应用、管理经验等愿意以约稿形式分享，欢迎自荐或引荐投稿联系人：刘编辑word图文投稿邮箱：liuld@instrument.com.cn微信/电话：13683372576

进击的流式细胞术，浅谈百花齐放的FCM新技术与应用2021年08月26日，为期3天的第三届流式细胞技术网络大会（iCFCM 2021）圆满结束。本届大会由仪器信息网主办，开创性设置海外澳洲分会场，首次由中国分析测试协会标记免疫学会分会指导，开设临床应用分会场。本届网络会议吸引来自海内外高校科研单位、生物技术企业、科学仪器技术企业在内百余家单位，远超2000人参加。流式细胞技术(Flow Cytometry, FCM)是一种可以快速、准确、客观地同时检测单个微粒(通常是细胞)的多项特性，并加以定量的技术，具有速度快、精度高、准确性好等优点。流式细胞分析仪正是采用这一技术，普遍应用于免疫学、血液学、肿瘤学、细胞生物学、细胞遗传学、生物化学等临床医学和基础医学研究领域，同时也可以应用于外周血内皮细胞测定、调节性T细胞等尖端领域。流式细胞仪作为最重要的细胞研究工具之一，在生命科学基础研究、临床诊断等领域有重要应用。随着诊断、制药等应用级市场对流式技术的需求日益增加，流式技术得到极大普及。近年来处于上游的研发制造创新活力高涨，随着光谱流式、质谱流式等新技术的推广，对流式的应用越来越深入、多元，应用场景还在不断丰富和扩大。本届大会上有哪些新的创新技术和应用领域呢？就技术发展而言，质谱流式和光谱流式都扮演着重要的角色。技术发展篇质谱流式技术质谱流式是近年来发展起来的细胞表征新技术，相比于传统流式细胞术，质谱流式对细胞的分类更精准，不仅可发现以往被忽略的但可能在疾病发生发展中扮演重要角色的细胞亚群，还可以细胞亚群间组合的方式提供全新的观测指标。恶性肿瘤伴随着可逆的全身系统性免疫改变，运用质谱流式技术可能为恶性肿瘤等疾病的早筛早诊提供新的可能。质谱流式技术将荧光染料替换为金属标记，能够获得单个细胞的多种参数，并且克服了传统流式荧光发射基团光谱重叠的问题。质谱流式检测通道理论上可高达百余个，可以同步对更多的细胞特征进行分析。与荧光流式相比，质谱流式技术能够同时检测更多目标蛋白，打破了荧光配色的局限，避免了复杂的补偿操作。更重要的是，从2009年质谱流式正式推出以来，质谱流式（mass cytometry）在肿瘤、免疫、干细胞、代谢等研究领域的影响不断扩大。在这场肆虐全球的新冠疫情中，质谱流式在通道数量、标签稳定性等方面的优势，也使其成为研究病毒感染机制的重要手段。在应用不断扩展的同时，质谱流式技术本身也在不断迭代发展。本届大会中，清华大学张四纯教授、浙江大学盛剑鹏研究员以及浙江大学医学院附属第一医院章琦副主任医师均在质谱流式技术的应用方面深入研究，主要涉及单细胞分析以及肿瘤早期诊断应用。质谱流式典型的技术企业有：富鲁达（Fluidigm）、上海宸安生物光谱流式随着免疫学和诊断医学领域的研究不断深入，如今的流式实验仍然聚焦于同时检测更多颜色，很多研究已经对30色乃至40色以上的多色方案提出了需求。光谱流式细胞术是一种基于常规流式细胞术的技术，其中光谱仪和多通道检测器（通常为CCD）代替了常规系统中的传统反射镜，滤光器和光电倍增管（PMT）。流式细胞仪可以快速进行多参数收集并分析单个细胞或颗粒上的数据。将多色的光谱分析与强大的分选功能相结合，可以更好地帮助科学家开展单细胞层面的基因组学及功能研究。此外，辅以智能化的操作模块，可节省大量的仪器准备时间，并实现高速、高纯度、高活性的细胞分选。可以说，光谱流式代表了近几年新的仪器端技术发展趋势，大幅度增加了流式检测光学信息含量，由简单的信号强度分析扩展到光谱特征分析。该技术能够有效降低试剂选择、试验方案、荧光补偿等复杂度问题，代表了流式技术进入了一个新时代。2011年，索尼获得了普渡大学（Purdue University）的光谱技术专利许可，并致力于开发光谱流式细胞仪。目前典型的光谱流式技术企业有：SONY、Cytek、还有年初收购Bigfoot的赛默飞。流式细胞分选技术流式细胞分选技术是将研究者感兴趣的目标细胞在流式分析鉴定的基础上，重新回收用于后续研究的精确的细胞分选技术，在生物学与医学领域的诸多研究方向如免疫学、肿瘤学、细胞生物学、神经生物学和病原微生物学等中均有重要应用，是现代生命科学、生物医药等广泛的研究领域中不可或缺的实验技术。实现最优良的分选实验，需要在包括仪器、样本、分选操作等大量细节的优化，并且依赖于对分选原理的理解。因此，详细掌握样品制备、仪器准备、上样控制、圈门分选等各个环节的优化操作对于流式分选至关重要。典型的流式分选技术企业：BD、Bio-Rad、Cytek、美天旎等应用领域篇就应用领域而言，流式细胞术已成为分子生物学、医学、免疫学、病理学、植物生物学、海洋生物学等多个研究领域对荧光信号进行高速、灵敏分析的有效方法。肿瘤免疫&临床应用 流式细胞术在临床转化中的应用意义重大，目前，流式细胞术已实现了单细胞分选及测序技术。随着该技术了解的愈发深入，流式细胞术相关的研究论文发表数量逐年增多。据不完全统计，目前借助流式细胞技术平台或相关主题，每年发表的科研论文数量超30万篇。免疫疗法由于其特异性靶向且高治愈率的优势特点，正在不断革新癌症治疗的临床方案和疗效，且愈来愈要求个性化精准治疗。从基础医学到临床诊断，稀有细胞得到越来越多的关注，如循环肿瘤细胞（CTCs），抗原特异性T细胞外泌体等数量稀少，但对恶性肿瘤进行早期诊断、预后评估，以及获得肿瘤耐药性评估等重要信息。流式细胞术除在临床转化中的应用外，在血液病诊疗中的应用也十分广泛。流式细胞技术可应用于血液系统恶性疾病免疫表型及MRD的判断，借助免疫表型判断白血病的不同疾病时期。流式细胞术不仅可用于CAR-T治疗患者的监测，同时在各种良、恶性疾病的诊断、治疗，感染的免疫指标评价，移植物抗宿主病、CMV、EBV或者其他感染等移植后并发症的诊断、评价，噬血综合征等特殊免疫状态的监测与防治中，都起到极为重要的作用。自身免疫病中自身抗体非常复杂，一种自身免疫病可能有多种自身抗体，一种自身抗体也可能见于多种自身免疫病。多种自身抗体的联合检测，对疾病的辅助诊断、鉴别诊断、疗效监测、预后评估等具有重要的价值。近年来，随着技术的进步，越来越多自身免疫病特异性或相关性自身抗体在临床得到推广使用，临床也对实验室自身抗体检测菜单、检测效率、能否给出定量结果等提出更高的需求。流式荧光技术因其可多项联检、高效、定量等优势，能很好地助力自身抗体检测，助力疾病诊疗，技术进步，恰逢其时。此外，流式荧光技术在HPV、细胞因子、肿瘤标志物以及Torch检测领域均表现出重要的应用。北京大学第一医院闫存玲主任、中国医学科学院肿瘤医院陈汶教授、青岛市海慈医疗集团（青岛市中医医院）宗金宝主任、上海市华东医院赵虎主任、浙江省儿童医院尚世强主任等重磅专家为大家呈现精彩的报告分享。（敬请观看流式大会的精彩报告视频回放https://www.instrument.com.cn/webinar/video/collection/10897）。外囊泡/纳微医药应用纳微米颗粒、外泌体以及近红外材料在生物示踪以及生物医药领域的研究越来越受关注。其中细胞外囊泡是肿瘤液体活检的重要生物标志物。由于纳米尺寸的细胞外囊泡超出了流式细胞术的检测限，通过将囊泡吸附在微球上并借助抗体的特异性识别，实现了对细胞外囊泡表面特定蛋白分子信息的放大，从而可通过流式细胞术对细胞外囊泡的检测和分析。实现了乳腺癌、脑胶质瘤、垂体瘤等的肿瘤进展评估、预后评价等临床应用。流式作为一种重要定量手段，有助于最大程度实现对特定类微纳米颗粒的精准设计，可应用于药物载体和疫苗佐剂研究。基于流式技术，可以开展颗粒/细胞表征、有效性/安全性评价工作，为该领域相关研究提供参考。重要的是，成像流式作为独特的流式技术，因其超高灵敏度和可视化的流式数据，突破了长期以来存在于外泌体、纳米材料等微颗粒检测中的瓶颈。通过提供明场和多通道的荧光图像，清晰分辨每个微颗粒的表征，溯源其与亲源细胞间的关系，以及与靶向细胞间的相互作用，在微颗粒研究、体外诊断、药物开发等领域有着独特的、不可或缺的应用。动、植物/微生物检测应用围绕水环境保护、渔业可持续发展、微藻生物能源方面的重大战略需求，流式细胞技术在鱼类遗传育种学、藻类生物学、淡水生态学、水环境工程学和保护生物学的应用具有一定的优势。流式技术在除人、小鼠以外其他多种模式生物中具备组织特异性的流式检测及分选应用也十分广泛。病毒是颗粒很小、以纳米为测量单位的非细胞型微生物。它在疾病预防、传染病爆发等方面扮演重要角色。对病毒生物学、病毒与宿主相互作用、免疫应答机制等研究，有利于药物与疫苗的研发，建立快速有效的临床诊断和治疗体系。流式细胞术在病毒颗粒检测、疫苗效价评估、免疫细胞亚群及免疫反应分析等流程中是必不可少的方法之一。此外，仪器的质控是流式课题必须和不可或缺的步骤。流式仪每天都需要通过质控以确保数据的准确性。熟悉日常流式仪器质控的主要参数，掌握如何进行和解读质控，仪器性能跟踪和故障排除。长期流式课题的实验间质控的必须性和方法，并且掌握如何通过质控获得可重复性的结果都非常重要。

中药配方颗粒检测技术的重要性毋庸置疑，随着配方颗粒市场竞争日益加剧，在史上最严的配方颗粒质量标准体系驱动下，必将持续提高市场准入门槛，也将对企业的规模和质量把控都提出更高的要求。未来，随着行业竞争日益激烈，现有的市场格局有望被打破。业内专家认为，对于药企来说，未来更需要在源头质量监管、药效研究、技术创新等方面下足功夫，才有望获得更多的发展机遇。为帮助从事相关研究的用户了解中药配方颗粒市场及相关检测技术，仪器信息网特别策划了“中药配方颗粒检测技术 ”相关专题（点击查看）并邀请到安捷伦大中华区业务拓展团队、创新合作中心、市场技术团队的技术专家分享对于中药配方颗粒不同检测技术的看法。UHPLC液相色谱作为分析实验室常用技术，更是中药配方颗粒检测最重要的工具。随着样品复杂程度和检测要求的提高，液相色谱技术也一直保持不断发展的态势。近年来，超高效液相色谱系统（UHPLC）的商品化及其相对应的亚二微米色谱柱填料类型的不断丰富，使得它们在液相色谱领域迅速发展。受益于UHPLC技术快速、高效的特点，配方颗粒检测行业史无前例地大幅采用UHPLC方法作为特征图谱和含量测定的方法，以特征图谱为例，目前已经颁发的国标和公示的各省标有60%左右的方法都是UHPLC方法，如此高的使用比例一定会提升配方颗粒行业甚至整个中药行业的分析效率。另一方面，不同的填料和规格的色谱柱也在此次标准中百花齐放，有效展示了色谱柱在分离中的作用，对行业用户了解色谱柱技术也起到了非常大的促进作用。分析速度快了以后还提升了对多方法和方法开发系统的需求。该系统是近几年在药物分析领域非常受关注的一种液相色谱平台，可以在无人值守的环境下自动完成色谱柱和流动相的切换。在研发部门，可以利用该系统实现不同色谱柱、流动相、梯度和温度的组合，全方位完成方法参数的优化，这种组合型的方法开发对配方颗粒特征图谱/指纹图谱的开发至关重要。在质控部门，该系统可以连续不间断运行不同的方法，实现7*24小时连续工作，充分提高质检分析通量。配方颗粒企业或者药检系统在分析过程中不断更换色谱柱和流动相来完成样品检测工作的流程就可以用该系统完美实现。安捷伦超高效液相色谱具有耐高压、智能模拟技术、多柱多流动相切换等功能，可以帮助配方颗粒相关用户最大限度提高UHPLC色谱柱子使命寿命，无风险地实现来自各方的HPLC和UHPLC方法以及7*24小时不间断分析各配方颗粒样品。Agilent 1290 Infinity II 液相色谱系统 ICP-MS安捷伦ICP-MS全球及中国市场占有率第一。为“中国药典”的中药分析量身定做的软件系统内置药典I部方法模板，无需编辑，直接调用即可分析，节约了方法开发时间。硬件UHMI系统将仪器的总溶解性固体量 (TDS)耐受度提高到 25%，仪器的长期稳定性非常强，适合高通量的中药配方颗粒样品分析。单氦模式消除所有干扰，操作简单，测定结果准确可靠。专职专业的中药分析技术团队，更好的为中药客户重金属的分析排忧解难。GC-MS/MS安捷伦作为气相、气质领域的行业引领者，凭借其半个世纪的深厚技术积累，在2008年就推出了7000A GC-MSMS，经历了7年的发展，至今已升级到第四代7000D，整个7000系列GCMSMS技术平台无论成熟度和先进性均领先于其他厂家。7年前7000技术平台的推出就是以农残检测为切入口，专注于复杂基质中多种农残的高通量分析，体现仪器的高灵敏度、精确重现性和强大的抗复杂基质干扰能力，13年期间持续研发了多种复杂基质中农药残留的检测方法并免费提供给客户，而借助7000系列GCMSMS平台，许多实验室在国际和国内核心期刊上发表了高含金量的技术文章。因此，无论是在硬件设施还是软件技术上均有非常成熟的技术平台。目前，日本、欧盟和美国等发达国家都制定了很低的农残限量标准，对复杂基质中的数百种农药残留规定了ppb级以下的水平浓度。为应对这些极具挑战性的限量标准，必须开发具有更高的农药筛查灵敏度和效率的检测仪器和方法。气相色谱三重四极杆串联质谱用多反应监测模式（MRM）可以显着除去基质干扰，有效提高信噪比（S/N），达到10ppb以下的检测限，完成复杂中药材基质中痕量农药残留的分析。Agilent 7250 GC/Q-TOF 气质联用系统 RTCA把握中药配方颗粒发展机遇的同时，还需在其药效研究中增大科研投入。安捷伦提供更全面的解决方案来实现对中药配方颗粒研究的突破。在细胞水平药效研究方面，安捷伦NovoCyte系列流式细胞仪可用于检测药物对细胞的影响，对免疫功能的调节，药物的作用机制及疗效评价，在临床实验阶段也可用于对其疗效进行追踪。安捷伦RTCA系列实时细胞分析技术可实时检测药物对细胞毒性，从而评价中药配方颗粒的活性成分作用、有效成分的溶出，并可评定中药单煎与共煎细胞水平药效评价。同时RTCA Cardio/CardioECR可实现中药在心脏安全方面的评价，为中药配方颗粒提供更全面的细胞水平研发与质控方法。安捷伦NovoCyte系列流式细胞仪与RTCA系列实时细胞分析技术均为传统仪器或方法学的技术突破，灵敏性与重复性更高、性能可靠的仪器，使用及维护成本低，操作简便，可快速上手，提高效率，可节省科研工作者或企业研究人员的时间用于更多新项目的研发。Agilent xCELLigence RTCA eSight 实时细胞分析仪 除此以外，二维液相色谱辅助物质基础研究、特征峰指认；高灵敏度检测器定量药材饮片、颗粒成品有毒有害物质；智能模拟技术保证RRT的重现等都是近两年在配方颗粒行业有需求的新技术应用方向。中药配方颗粒检测上篇：进军300亿市场，色质联用正在成为主流技术

背景近年来，随着生活水平的提高，精油在生活中使用越来越多。精油具有特殊的香气，可应用于身体保健、美容护肤、情绪调节等方面，正在成为现代人追求健康生活的新趋势。精油中的许多香气成分是手性化合物，手性化合物的对映体之间闻起来的味道并不相同，对映体的比例变化会直接影响到精油的品质和使用感受。因此在精油开发过程中对映体的比例确认尤为重要，本文将介绍一种使用Nexera UC快速分离与高回收率制备薰衣草精油中芳樟醇对映体的方法。芳樟醇对映体的分离使用岛津Nexera UC手性筛查系统对薰衣草精油中芳樟醇对映体进行分离。经过条件优化，最终仅需2.5分钟即可成功分离出芳樟醇的对映体。分析条件和结果如下：分析条件薰衣草精油中芳樟醇对映体的色谱图芳樟醇对映体的纯化制备岛津Nexera UC超临界流体色谱仪高效可靠，检测灵敏，搭配灵活，满足各类应用要求。上述Nexera UC手性筛选系统通过连接馏分收集器升级为分析级馏分收集系统，一机兼具分析与纯化制备功能。使用与分析时相同的色谱条件，对市售的芳樟醇样品溶液（20g/L）进行纯化制备，结果显示，升级后的Nexera UC分析级馏分收集系统顺利纯化制备（+）-芳樟醇和（-）-芳樟醇对映体，搭配岛津LotusStream气液分离器*，样品回收率均超97%。芳樟醇对映体的制备色谱图芳樟醇对映体的回收率薰衣草精油中芳樟醇对映体的纯化制备市售的薰衣草精油经过简单稀释处理，使用上述分析条件和系统进行纯化制备，结果显示Nexera UC分析级馏分收集系统顺利制备出薰衣草精油中的芳樟醇对映体；对收集到的芳樟醇对映体馏分进行进一步分析发现，薰衣草精油中（+）-芳樟醇和（-）-芳樟醇对映体被有效分离纯化，对映体的馏分纯度均超过99%。薰衣草精油的制备色谱图芳樟醇对映体馏分再分析的色谱图芳樟醇对映体馏分的纯度（峰值检测：0.5-4.0分钟）结论本文介绍了使用Nexera UC对薰衣草精油中香气成分芳樟醇分离纯化制备的方法，该方法可快速准确地分离芳樟醇的对映体，馏分回收率高，制备纯度高。Nexera UC分析级馏分收集系统可用于从分析到纯化制备的应用，有效提高在开发过程中手性化合物分离和纯化制备的整体效率。实验涉及的设备Nexera UC手性筛选系统Nexera UC分析级馏分收集系统本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

将不同的蜂蜜样本进行取样萃取。　　实验室检测人员在电脑上分析大米糖浆检测数据。　　通过酶标仪检测氯霉素残留。　　■ 送检说明　　●组织送检单位：　　“绿篮子”食品安全科普组织，由英国大使馆文化教育处指导创建，指定中国土畜进出口商会检验支持。通过媒体公开安全食品标准、解读标准，引导公众作出正确的选择。鼓励企业为食品安全履行更多承诺。　　●送检样本：　　慈生堂结晶蜂蜜400g：抽检产品在北京沃尔玛超市随机购买。　　同仁堂荆条蜂蜜：从同仁堂北四环华堂商场专柜购买。　　百花牌枣花蜂蜜454g：在北京大润发超市购买。　　百花调制儿童蜂蜜膏450g：从华堂超市购买。　　冠生园纯天然蜂蜜580g：从北京大润发超市民族园店购买。　　中粮悦活枸杞蜂蜜454g：在北京北四环华堂超市购买。　　福明洋槐蜂蜜500g：厂家送交绿篮子团队，委托检测。(非市场领导品牌，在北京购买不到)　　感蜂堂洋槐蜂蜜：厂家送交绿篮子团队，委托检测。(非市场领导品牌，在北京购买不到)　　●检测方法：在蜂蜜制造业业内人士的指导下，对比了欧盟、日本等国家蜂蜜标准后，共检测8项内容，按排除法一一检测。　　●检测内容：(按检测步骤先后顺序)：SM-R大米糖浆检测、β-呋喃果糖苷酶检测、碳六项检测、TLC检测四项真实性检测 氯霉素、甲硝唑、硝基呋喃、四环素族四项安全性检测。　　●检测机构　　秦皇岛出入境检验检疫局：拥有针对蜂蜜类产品最严格的实验室检测方法，是欧盟、日韩等多个发达国家认可的蜂蜜出口检验单位。　　●检测结果　　三送检样品掺有大米糖浆　　在此次送检的八个样品中，其中有三个样本在SM-R检测中结果呈阳性，证明其中掺入大米糖浆，并非纯正蜂蜜，其中包括北京和上海的某知名品牌的蜂蜜。　　其他5个蜂蜜产品在本轮抽检批次中顺利通过了真实性与安全性检测。　　【真实性检测】　　SM-R大米糖浆检测　　将已经萃取提纯的蜂蜜液态样品，送入液相色谱串联质谱仪中。实验人员解释说，如果将色谱柱当作跑道的话，各种不同的物质，通过液相极性分离出不同的糖，由于分子量、分子结构极性不同，在相同助力的推动下，却会先后到达终点。通过色谱图观察，不同物质达到峰值的时间预算，可确定是否是大米糖浆，而通过达到的峰的面积可以确定含有的大米糖浆的含量。　　SM-R是大米糖浆里特有的物质，也是判断蜂蜜是否纯正最重要、最基本的检测项目之一，为我国蜂蜜出口欧盟的必检项目之一。如果产品被检测出SM-R呈阳性，则涉嫌在蜂蜜中掺入大米糖浆。大米糖浆虽然也是糖，但却廉价，其保健功效是完全不一样的。　　β-呋喃果糖苷酶检测　　β-呋喃果糖苷酶检测是在液相色谱仪上进行的，同样的送样、极性分离后的与标准色谱卡的对照，来判断是否含有β-呋喃果糖苷酶。　　β-呋喃果糖苷酶，可将蔗糖直接转化成葡萄糖和果糖。作为蜂蜜掺假手段之一，其作用机理是将普通蔗糖的葡萄糖基与果糖基的s-(1，4)糖苷键断裂，生成果糖与葡萄糖。如果在加入二糖蔗糖的同时又加入了β-呋喃果糖苷酶，就可将蔗糖直接转化成葡萄糖和果糖，而天然蜂蜜中90%的成分为葡萄糖和果糖这两种单糖，但这种化学方式生产的“蜂蜜”其营养价值与天然蜂蜜完全不同。　　“在这种情况下掺杂糖浆和白砂糖的蜂蜜有可能借助于HPLC也检验不出来。”实验室人员解释说，现在针对β-呋喃果糖苷酶建立了相应的检测方法，针对甜菜糖来源的果葡糖浆掺假进行检测，能够控制一部分的造假行为。　　碳六项检测　　通过“碳同位素质谱分析仪”检测，这项检测专业的说法叫液相串联同位素质谱检测，来判断蜂蜜中各种糖同位素值的测定方法。液相分离不同的糖，不同糖的同位素比值不一样，来判断糖的种类。　　“大米、玉米、马铃薯等植物的糖是碳四植物糖，碳四植物糖通过光合作用产生，不是蜜蜂酿造的，蜂蜜中碳四植物糖含量越高，说明造假越严重。”据业内人士透露，碳同位素检测，主要是通过碳13蛋白和蜂蜜的碳同位素阈值来判断蜂蜜是否掺假，但阈值在-23~--23.5之间的为灰色地带，即不能判断它是否掺假。　　TLC检测　　又称高果糖浆检测，高果糖浆是一种多糖，淀粉类植物如马铃薯、甜菜糖等都属于高果糖浆，味道和颜色与蜂蜜相似，但是价格比蜂蜜便宜很多。TLC检测使用的是薄层色谱检测法，检测方法看似很老土———通过将样品滴在硅胶板上的“履迹”和颜色深浅，来判断其中是否含有高果糖浆。　　【安全性检测】　　氯霉素等四项抗生素残留检测　　真实性检测均过关的蜂蜜产品，统一通过酶标仪检测氯霉素、硝基呋喃、硝基咪唑类、四环素族，这四项均为蜂蜜中的抗生素残留成分。比如便宜效果好的氯霉素是用来防治蜂病的，但如果蜂蜜中的氯霉素残留，被人体摄取后，会增加致癌的可能性 而甲硝唑可造成恶心、呕吐、腹痛、头晕、站立不稳、精神错乱等症状 硝基呋喃是合成药物，有抑菌作用，但同时也能致癌 四环素残留可能会导致儿童牙齿损害，成人造成肝脏损害。　　■ 检测方声音　　对比色谱-质谱发现SM-R　　蜂蜜的主要成分是葡萄糖和果糖，掺入糖和糖浆是最简单的方法。针对蜂蜜的掺杂造假的检测方法也一直在发展。常见的掺假方法是通过大米糖浆和甜菜糖浆加入蜂蜜掺假，与甜菜糖浆相比，大米糖浆价格便宜，所以目前最为严重的就是通过大米糖浆掺杂在蜂蜜中造假，又由于检测方法跟不上，市场上有人公然兜售能满足所有蜂蜜检测要求的大米糖浆。　　我们今年开始使用通过对比大米糖浆和蜂蜜的色谱-质谱的差别，发现了一种糖浆中特有的物质(SM-R)，通过检测该物质能有效地鉴别蜂蜜中是否掺杂了大米糖浆。方法对于掺杂了5%大米糖浆的蜂蜜都能有效的鉴别，方法快速，准确率高。　　■ 行业发言 假蜂蜜形成规模会破坏生态系统　　●周磊，绿篮子食品安全科普团队蜂蜜选题负责人　　现行蜂蜜的国家标准为中国蜂产品协会主导，而蜂产品协会的主要成员基本由上海冠生园、北京百花、江西汪氏等国内几大蜂蜜厂家的负责人组成，蜂蜜国家标准虽然规定了“不得添加或混入任何蜂蜜以外的物质”，但没有对检测项目和具体指标做限定，导致检测项目无法鉴别蜂蜜的真假。　　尽管新标准仍只使用碳4检测项目来鉴别蜂蜜，但是中国蜂产品协会还是致函卫生部，对新标准提出异议，主要内容是“对不涉及食品安全的感官指标、理化指标等写入食品安全标准提出了行业意见”，并提出暂停执行新标准的建议，力求“放宽”，而非“打假”。　　蔗糖蜂蜜、高果糖浆蜂蜜是近年来除了普遍存在的大米糖浆掺假蜂蜜后的另几种高科技蜂蜜造假手段，它们可以欺骗传统的检测仪器，而掺假技术还在发展，很多检测项目结果已不能断定真假蜂蜜，被逐步弱化为“参考指标”。　　假蜂蜜虽然吃了无害，但形成规模后，少数蜂农也被动掺假、蜜源无法被控制。人类高依赖性生态圈的花朵授粉已少有野生蜂采蜜，人工蜂业萎缩会导致生态系统连锁受损。

概述制备色谱（Prep-LC）以其高分离效率，重现性和低溶剂消耗而闻名，是一种纯化技术。来自中国的色谱专家团队应用了传质动力学建模和吸附等温线，以改善该技术的缺点之一，即超载导致的非线性，这是纯化工艺发展的重要问题。保持直率对于药物提取，纯化仍然是一个巨大的挑战，因为结构相似的化合物可以共存于基质中，特别是对于从生物发酵或多肽合成中获得的药物而言。Prep-LC广泛用作分离和纯化技术，但是由于过载导致的非线性（用于提高通量）对于开发高效的纯化过程一直存在问题。为了克服这个问题，来自中国西南医科大学的一组研究人员选择了羟基酪醇（与橄榄果和叶片中橄榄苦苷水解产生的其他成分同时生成）作为模型化合物，用于系统地开发纯化方法。甲醇和乙醇用作有机改性剂，并在三种商用色谱柱C8TDE，C18ME和C18TDE上确定了最佳流速。曲线用van Deemter方程拟合，并对A，B和C项进行了全面分析。然后研究了吸附等温线，并提出了最合适的基于制备液相色谱的羟基酪醇纯化方法。纯化方法的开发与优化使用Shimadzu Prominence-i9（LC-2030）系列仪器进行HPLC分析，该仪器配备有脱气器，低压梯度仪，混合器，自动进样器和柱箱，并与UV检测器相连。在配备P680A泵，低压梯度仪，带有500μL样品定量环的手动进样器，TCC 100柱温箱和PDA 100检测器的Dionex P680A系列仪器上进行馏分收集。色谱条件为5％甲醇或乙醇水溶液。进样量5μL 柱温40°C 检测波长为280 nm。使用三根色谱柱（C8TDE，C18ME和C18TDE）在0.1至1.5 mL/min的15种不同流速下以0.1 mL/min的增量比较羟基酪醇的传质动力学。为了精确确定变量对等效于理论塔板（HETP）的高度的影响，使用van Deemter方程，Gidddings方程，Horvath和Lin方程以及Knox方程计算了羟基酪醇的传质动力学。 van Deemter方程的三个项，即涡流扩散（A项；由于固定相色谱柱的存在而导致的峰展宽，与流动相的速度无关），分子扩散（B项）和传质阻力（C项） ），确定了三列中的两种有机改性剂。随后研究了吸附等温线，以探讨溶质在固定相和流动相之间处于平衡状态的分布。将浓度较高的羟基酪醇（10–160mmol/L）的标准溶液泵入C18TDE色谱柱，并记录穿透时间。在这项工作中，发现在5％甲醇-水条件下C8TDE和C18ME色谱柱的最佳线速度为6.37 mm/s（0.3 mL/min），在5％乙醇条件下为4.24 mm/s（0.2 mL/min）。以水为流动相。对于C18TDE色谱柱，发现5％甲醇-水的最佳线速度为14.85 mm/s（0.7 mL/min），而5％乙醇-水的最佳线速度为4.24 mm/s（0.2 mL/min）。发现C18TDE柱是最高效的色谱柱，传质动力学分析表明，乙醇是分离羟基酪醇的合适溶剂，因为带有甲醇流动相的B项极其敏感，因此在改变其他条件时很难稳定其性能。由于C18TDE的最小A项以及可接受的B和C值，因此它是最佳选择。因此，选择C18TDE和乙醇纯化羟基酪醇是因为这种组合对变化不敏感，具有最佳的A，B和C项，并且符合Langmuir等温线模型。羟基酪醇已成功纯化，样品量为1.6％，回收率为90.98％，纯度为98.01％，以5％乙醇-水为流动相，采用了优化的分馏方法，流速为0.2 mL/min。动力学使其线性在制备型液相色谱中，传质动力学建模和吸附等温线的使用证明对开发和优化羟基酪醇纯化方法非常有帮助。此方法应适用于其他制药和生物技术产品的纯化。未来将如何在行业中采用这种方法将是很有趣的。（编译：符斌 北京中实国金国际实验室能力验证研究中心研究员）根据下列两篇文章编写1. Nonlinear behavior in preparative liquid chromatography: A method-development case study for hydroxytyrosol purificationPublished:Dec 22, 2020Author: Ruting Xiao2. LEGO MINDSTORMS fraction collector: A low-cost tool for a preparative high-performance liquid chromatography systemPublished:Dec 20, 2020Author: Marco Caputo

二氧化碳是来源丰富、价格低廉的化学原料。甲醇，基本有机原料之一，多种有机产品的重要砌块，也是汽油的替代燃料。工业上合成甲醇几乎全部采用来自石油的合成气生产甲醇。如果能将CO2作为原料生产甲醇，将具有划时代的意义，化学家们也一直在尝试。但是，这些成果想要实现工业化，还需要面对成本、稳定性、反应条件等等挑战。化学家早些时候已经可以在实验室中实现氧化铟（indium oxide）催化CO2直接氢化（hydrogenation）得到甲醇，瑞士苏黎世联邦理工学院（ETH）教授Javier Pérez-Ramírez及其同事更进一步，使用氧化锆（ZrO2）负载的氧化铟（In2O3）催化剂在类似于工业生产的条件下催化CO2直接氢化制甲醇。该研究发表于《Angewandte Chemie International Edition》。（Indium Oxide as a Superior Catalyst for Methanol Synthesis by CO2 Hydrogenation. Angew. Chem. Int. Ed., DOI: 10.1002/anie.201600943）在近乎工业生产的条件下，这种氧化铟催化剂催化CO2直接氢化制甲醇具有高活性、100%的甲醇选择性以及极高的稳定性（可连续使用1,000 h），性能远胜于工业上现有的无选择性且容易失活的Cu/ZnO/Al2O3非均相催化体系（在高温高压条件下氢化CO2制甲醇）。Javier Pérez-Ramírez教授。图片来源：ETH机理研究证明，催化剂表面的氧空位（oxygen vacancies）是反应发生的关键所在（如下图），也证实了南伊利诺伊大学葛庆峰（Qingfeng Ge）教授团队2013年通过理论计算所预测的氧化铟催化CO2氢化制甲醇的反应机制（ACS Catal., 2013, DOI: 10.1021/cs400132a）。催化剂的表面空位对CO2氢化制甲醇十分重要。图片来源：ACS C&ENETH的研究人员还通过向初始原料中添加CO以及改变反应温度来优化该反应，这两个策略都能调整氧空位的数量。Pérez-Ramírez等人与道达尔公司（Total）已经为该技术申请了专利，并对该过程进行了试点研究，也许CO2制甲醇的工业化就在眼前。Javier Pérez-Ramírez教授是美国麦克仪器公司的忠实用户，与美国麦克仪器公司有过多次合作，文中氧化铟催化剂表征采用的是美国麦克仪器公司的三站全功能型多用气体吸附仪3Flex。这说明，美国麦克仪器公司的3Flex仪器可为客户提供稳定可靠的催化剂表征数据，为CO2制甲醇的工业化研究提供强有力数据的保障。1. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201600943/abstract2. http://cen.acs.org/articles/94/i13/Carbon-dioxide-hydrogenated-methanol-large.html——部分内容来自X-MOL资讯

在使用旋转蒸发仪过程中，分离纯化过程中，所用的温度和真空度是重要的设置参数。物质的饱和蒸气压是温度和真空度控制的参考标准（见附表）。* 什么是饱和蒸气压？ 无论是液体还是固体，时时刻刻都存在蒸发（升华）、凝结过程，而气化后的气体分子会对物质表面形成压力。而蒸气压指的就是液体或固体表面存在着的该物质的蒸气，这些蒸气对液体或固体表面产生的压强。　　饱和蒸气压就是指在密闭条件中、一定温度和气压下，物质的蒸发（升华）与凝结处于动态平衡状态时，那个时候该物质的蒸气压。 以常见的水为例（纯水），密闭容器中，抽走空气，水会不断蒸发，随着温度的不同，其蒸气形成的饱和蒸气压也会不同。如果温度稳定在100℃，那蒸气就会不断形成，直至蒸气压到101.32kPa，也就是那个时候水的饱和蒸气压。这个时候如果温度不再升高，101.32kPa的蒸气压下，随后蒸气虽然在继续产生，但同时也会有等量的蒸气重新凝结为水，形成平衡，压力不再升高；如果温度为30℃，那么水蒸汽形成的蒸气压就不会超过4.2455kPa；20℃时，饱和蒸气压就是2.3388kPa。* 真空控制与旋蒸分离纯化 旋转蒸发仪在进行分离纯化的过程中，要考虑到目的产物在高温下会出现变性或分子结构损坏的情况。因此需要到较低的温度下进行分离纯化。在较低的温度下形成分离试剂的饱和蒸气压，需要借助真空泵进行抽真空。通过对真空度的控制，可以在目的产物变性的安全温度以下对混合溶剂进行快速分离提纯。* WIGGENS防腐蚀真空控制器 WIGGENS的DVR480 型防腐蚀真空控制器，专用于旋蒸的真空度控制。最低可控制真空度达到0.1mabr ，支持最多5 段编程控制，可以高效自动地实现多种溶剂的回收。接触气体材料均为PTFE 或高性能陶瓷，可耐受酸、碱、以及各种有机溶剂气体。数字式显示，按键控制，具有USB 数字接口，以及模拟输入输出接口。可以连接泵电源控制，在达到稳定真空度后暂时关停泵电源，节能环保；也可工作在泵的常开状态。* 附表：常用有机溶剂饱和蒸气压（40℃）需要的真空度溶剂分子式40℃(104℉)下的饱和蒸汽压 (mbar)摩尔质量 (g/mol)水H2O7418.0四氯化碳CCl4285153.8三氯甲烷CHCl3477119.4甲酸CH2O211446.0二氯甲烷CH2Cl2~atm.84.9甲醇CH4O35232.0四氯乙烯 (PCE)C2Cl453165.8三氯乙烯C2HCl3191131.4五氯乙烷C2HCl514202.3反式-1,2-二氯乙烯C2H2Cl277796.9顺式-1,2-二氯乙烯C2H2Cl248896.91,1,2,2-四氯乙烷C2H2Cl419167.81,1,1-三氯乙烷C2H3Cl3307133.4乙腈C2H3N22941.1乙酸C2H4O24760.01,2-二氯乙烷C2H4Cl221499.0乙醇C2H6O17846.1丙酮C3H6O56358.1二甲基甲酰胺(DMF)C3H7NO1373.1正丙醇C3H8O7060.1异丙醇C3H8O13660.1四氢呋喃 (THF)C4H8O40272.1丁酮C4H8O26572.1(1,4-)二氧己环C4H8O210288.1乙酸乙酯C4H8O225188.1正丁醇C4H10O2574.1异丁醇C4H10O4274.1叔丁醇C4H10O14074.1乙醚C4H10Oatm.74.1二乙胺C4H11N58173.1吡啶C5H5N6079.1正戊烷C5H12atm.72.2正戊醇C5H12O1188.2甲基叔丁基醚C5H12O59788.2异戊醇C5H12O1488.2氯苯C6H5Cl34112.6苯C6H623678.1环己烷C6H1225084.2乙酸丁酯C6H12O235116.2己烷C6H1437386.2二异丙醚C6H14O372102.2甲苯C7H87792.1正庚烷C7H16124100.2二甲苯C8H1027106.2

2011 年 3 月 15日，北京 — 安捷伦科技公司(纽约证交所：A) 今日推出了 Agilent 971-FP Flash LC纯化系统，这是一款为药物化学工程师量身打造的个人快速制备纯化色谱仪，能够对新合成的化合物进行快速、简单以及可靠的纯化。　　该仪器具有新的软件界面，操作简单方便，且易于跟踪样品。“Guide Me”向导简化了系统设置，还免去了大量繁琐的方法开发设置。“Six-Clicks”触摸屏对话框进一步提高了分离的便利性，以前繁琐的步骤如今变得简单便捷。化学工程师通过该新系统能够利用薄层色谱结果来优化快速制备的分离方法，甚至还可以在运行过程当中进行更改，进一步缩短方法开发的时间。　　Agilent 971-FP 快速制备纯化系统的设计, 旨在短短几分钟内从几十克目标化合物中以最大回收率和纯度获得毫克级样品。仪器的若干特征的设计都是为了确保珍贵样品的回收率。　　脉冲式氙灯比标准紫外检测器的预热时间减少了大约十分钟，从而提高了效率。独特的气泡探测器能够降低溶剂灌注时间，进一步加快分析速度。　　安捷伦液相分离事业部市场经理 Helmut Schulenberg-Schell 说：“我们非常高兴能够为药物化学工程师提供与分析液相色谱和气相色谱相同水平的质量和售后支持的Flash LC色谱。今后，我们用于药物发现的产品系列里又增加了一名优秀成员。”　　有关 Agilent 971-FP 快速制备纯化系统(Flash LC)的更多信息，请访问 www.agilent.com/chem/flash:cn 。　　关于安捷伦科技公司　　安捷伦科技公司(NYSE : A)是世界领先的测量仪器公司，同时也是化学分析、生命科学、电子测量和通讯领域的技术引领者。公司现有 18500 名员工，为超过 100 个国家的客户提供服务。安捷伦科技公司在2010财年的净收入为54亿美元。有关安捷伦科技公司的更多资讯请访问公司官网www.agilent.com.cn。

流动化学创新地将传统独立分开的合成操作过程整合起来，在连续流动的系统中完成化学反应，加快了合成的速度，对于绿色化学和实验室自动化领域具有非常重要的意义。此前，我们与爱丁堡赫利瓦特大学 VilelaLAB 和流动化学实验室进行合作，借助 Advion Interchim Scientific puriFlash5.250 纯化制备系统，搭建了全新的连续分离纯化平台，进一步加快实验流程。AIS puriFlash5.250 纯化制备系统ONE平台搭建 平台大致上分为三部分：流动反应池部分、在线输送部分以及AIS puriFlash 5.250 制备纯化部分。实验平台搭建示意图ONE基本思路step 1：流动反应池系统用于进行合成并将粗反应混合物直接或通过在线萃取器输送到 AIS puriFlash 5.250 色谱仪的进样口处。step 2：puriFlash 5.250 通过仪器的 10 通阀，将原料交替切换注入到其中一个样品环中。step 3：两根相同的色谱柱：一个加载反应混合物，另一个用于平衡和执行色谱方法，确保样品环中的样品不损失。 step 4：使用 UV＋ELSD 检测器监测并进行馏分收集。 ONE 实验关键点1、优化流动反应池的设置，以获得产品的最大产率；2、优化纯化方法，尽量减少离线实验中粗反应混合物纯化所需的时间；3、色谱方法与流动反应池的进料流速同步，以实现成功的耦合。ONE应用实例(A) 乙二醇和苯甲酰氯酯化反应的在线快速纯化流程示意图。 (B) 40 个连续分离的酯产物的色谱堆叠图。DMAP：4-（二甲氨基）吡啶，FBR：固定床反应器。 实验体系证明了流动化学集成 puriFlash 5.250 从粗反应混合物中同时分离两种产品（以克/小时为单位，纯度 99%）的潜力。在乙二醇和苯甲酰氯的连续流动酯化中，两种酯的产率分别为 9.9 和 7.6 mmol/h。ONE讨论 使用测试混合物(4-甲氧基苯酚和2,5-二溴对二甲苯，正己烷/乙酸乙酯体系)成功进行了原理验证研究，证明了流动化学-puriFlash5.250集成的可行性，并确认了 Advion Interchim Scientific Flash 柱的耐用性。 受到该方法成功的启发，另外几种不同的反应也得到了验证，连续分离出纯度为 97-99% 的产品。 除此之外，puriFlash 5.250 纯化制备系统还可以提供重要的辅助功能。 • 以4,7-二苯基-2,1,3-苯并噻二唑为均相光敏剂，催化 fmoc-l-蛋氨酸生成相应的亚砜为例，证明了均相催化剂在线回收的可能性。 • 可以实现 AIS puriFlash 纯化制备色谱系统与您的流动化学无缝集成，这种联合能够满足实验需求，有助于加速化学新反应的发现。

高效液相色谱是实验室常用的分离分析手段，用于复杂样品中目标组分的分离和定量分析。按照样品分离的目的和规模区分，高效液相色谱分为分析型和制备型。制备型高效液相色谱不仅是要获得样品分离的高效液相色谱图，更为重要的是在分离过程中对样品中的目标组分或目标化学物进行收集，获得达到一定纯度要求的馏分，以备后续研究或生产使用。 岛津公司作为全球著名的分析仪器厂商，进入中国市场30多年来一直关注着国内外各行业的发展与需求动向。从20世纪60年代研制HPLC至今，岛津液相色谱经历了从常规液相色谱到超快速液相色谱，再到超高效液相色谱的一系列发展，同时兼顾分析型和制备型液相色谱不断创新， 目前制备液相色谱系列有高通量质谱引导型制备液相色谱，大规模制备液相色谱， 半制备液相色谱，以及循环制备液相色谱等，配合岛津高灵敏的紫外检测器、 二极管阵列检测器以及LCMS-2020质谱检测器，操作简便并有多种收集模式和最大收集通量的馏分收集器，为相关行业的研究及生产使用提供合用的配置和解决方案。 近日推出的《岛津制备纯化系统应用文集》，以岛津制备液相/液质色谱用户工作数据和分析中心合作研究数据为依据，来源包括上海化工研究院，浙江省食品药品检验研究院，中国科学院上海有机化学研究所，华东理工大学，上海中医药大学，常州大学，江苏恩华药业股份有限公司，罗氏研发（中国）有限公司，上海药明康德新药开发有限公司，上海泰禾化工有限公司等相关企事业、高校、科研院所、研究机构等单位的天然产物、合成化合物、药物、农药等样品的制备分离，共收录整理应用文章14篇，提供了全面解决方案以供相关用户参考使用。 本文集所含文章目录如下：1 质谱引导型制备液相色谱用于中药有效成分制备分离2 质谱引导型制备液相色谱对化学合成药品的分离纯化3 质谱引导型制备液相色谱在新药研发中的应用4 质谱引导型制备液相色谱分离氘代结晶紫和去甲氘代结晶紫5 质谱引导型制备液相色谱对两种染料的制备分离6 LC-20AP制备液相色谱在合成异构体分离中的应用7 LC-20AP制备液相色谱进行药物稳定性考察的研究8 LC-20AP制备液相色谱对原料药中相关杂质的制备分离9 LC-20AP制备液相色谱对多肽样品的分离纯化10 LC-20AP制备液相色谱对中药有效成分提取物的制备分离11 LC-20AP制备液相色谱对合成氟化物的分离纯化12 二极管阵列检测器在制备液相色谱中的应用13 收集时间程序在合成农药的微量杂质制备中的应用14 Crude2Pure系统在有机合成化合物纯化中的应用 有关详情，请您向&ldquo 岛津全球应用技术开发支持中心&rdquo 咨询。 咨询电话：021-22013542 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津企业管理（中国）有限公司在中国全境拥有13个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。

p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "生物制药对纯度要求颇高，需要通过生物分离纯化技术将有害物质或杂质去除，但又不能破坏目标产物的活性，其过程十分复杂。因此，如何经济、高效的从复杂组分中浓缩、分离和纯化目标生物分子，往往是生物药生产的成功与否的决定因素。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "2019年10月15日，仪器信息网网络讲堂成功举行第三届“生物制药分离纯化技术”网络主题研讨会，邀请业内专家为大家介绍生物制药分离纯化技术的最新进展及应用。本次会议报告干货十足，诚意满满，对广大生物制药用户的研究工作具有一定指导意义。错过了直播的小伙伴不要遗憾，部分专家的精彩报告视频回放即刻奉上!/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong报告题目：《逆流色谱在天然产物分离纯化中的应用》/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong曹学丽（北京工商大学食品学院）/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"点击图片查看/a/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 487px height: 359px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/0e6b2aab-3ead-4a4c-9ab1-b4e3d5687f36.jpg" title="曹学丽.jpg" alt="曹学丽.jpg" width="487" height="359"//a/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "逆流色谱技术是上世纪80年代发展的一种新型高效的液-液分配色谱分离技术，由于它不用固体分离介质，因此具有许多传统色谱技术所不具备的独特优势，广泛适用于天然产物和生物医药中活性成分的分离纯化和制备。本报告将就逆流色谱技术在近20年来的发展概况、逆流色谱的分离特点、及其在研究和应用中普遍关注的溶剂体系的选择、适用范围、规模化放大和溶剂回收利用等问题进行分析阐述。/pp style="text-align: justify "br//pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong报告题目：《Introduction of Best-in-Class Resins for Process Chromatography of Antibody》/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong明华（东曹）/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"点击图片查看/a/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/a61532ef-1e6b-453f-b08c-5df277dc518a.jpg" title="明华.jpg" alt="明华.jpg"//a/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "主要介绍在单克隆抗体分离纯化中具有特色的Best-in-Class新型Toyopearl填料，其中包含Protein A和Protein L亲和填料、耐盐性离子交换填料以及羟基磷灰石填料。抗体药物纯化工艺中最关键的第一步使用Protein A或Protein L填料进行亲和分离。通过这一步抗体纯度可达到95 %以上，但作为抗体药物纯度还远远不够，需要进行进一步纯化。抗体杂质中包含的多聚体、抗体片段、来自宿主细胞HCP和DNA、病毒以及脱落的Protein A或Protein L配基，可通过离子交换、疏水以及混合模式填料去除。东曹公司推荐具有高载量、优异选择性和耐碱性等特点的Best-in-Class填料，作为纯化抗体的首选填料。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " /pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong报告题目：《生物制药特别是疫苗工程下游中的双水相及中试》/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong姜韬（中科院遗传与发育研究所生物学研究中心）/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"点击图片查看/a/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/1ec42e70-4bb8-478d-aff8-61b7299fba62.jpg" title="姜韬.jpg" alt="姜韬.jpg"//a/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strongbr//strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong报告题目：《连续流层析在抗体分离纯化中的应用》/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong林东强（浙江大学）/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"点击图片查看/a/pp style="text-align: center"a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/1db40e4c-ef02-4d58-8960-13f8e7cc9a71.jpg" title="企业微信截图_20191024141606.png" alt="企业微信截图_20191024141606.png"//a/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "随着抗体产业发展，提高过程效率和降低生产成本成为关注的焦点。连续生物制造是发展趋势，设备小型化，产率提高，消耗减少，成本显著降低。连续下游过程较为复杂，过程分析和优化难度大，以连续流层析最为典型。引入机理模型和人工智能，实现预测分析，有助于强化过程认识，提高过程开发效率，实现系统优化。/pp style="text-align: center "br//pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong报告题目：《移动反应界面与自由流电泳》/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong曹成喜（上海交通大学）/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"点击图片查看/a/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/9e7e44f9-f576-4e06-b722-5bf6ada0fbe6.jpg" title="曹成喜.jpg" alt="曹成喜.jpg"//a/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong报告题目：《所见即所得，在线缓冲液顾问加速药物质量研究方法开发进程》/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong鲁锐（安捷伦）/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"点击图片查看/a/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/d5ed545b-2f97-4166-b34f-4cab148ab0d4.jpg" title="鲁锐.jpg" alt="鲁锐.jpg"//a/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "在生物制药的生产过程中，无论是早期的细胞克隆筛选、生产中控、QC质量放行以及稳定性研究阶段，SEC和离子交换往往是检测最频繁的两个项目。质量部门在开发SEC和离子交换方法的时候，常常面临需要不断更换缓冲液体系，调整pH范围和离子强度来找寻最佳的分离条件。而这一过程当中的缓冲液配置、pH调配、过滤消耗了研究人员大量的时间和精力。安捷伦推出的Buffer Advisor智能缓冲液顾问软件能够大幅简化这一过程，只需要根据软件推荐的几瓶母液，可以轻松调配出SEC和离子交换方法开发所需要的任意pH和离子强度，随心所欲完成方法开发的工作，大幅提升实验室的研发效率。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em " /pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong报告题目：《工业化HPLC在药物分离纯化中的常见问题及解决方案》/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong黄骏雄（中国科学院生态环境研究中心）/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "（暂不提供回放视频)/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/5a5a3465-3ed5-4b48-be85-5b2a8dab4a2c.jpg" title="黄骏雄.jpg" alt="黄骏雄.jpg"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "讲座涉及了工业化HPLC在生物工程下游技术中的定位，色谱分析与分离纯化的根本区别，工业化色谱填料的选择依据，装填DAC色谱柱的注意事项，流动相的选择与配制，在等度与梯度的选择准则和色谱分离纯化工艺优化等常见问题及对策。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em " /pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong报告题目：《病毒颗粒样（VLP）疫苗分离纯化工艺设计与开发》/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "span style="color: rgb(192, 0, 0) "strong黄永东（中国科学院过程工程研究所）/strong/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"strong点击图片查看/strong/a/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target="_blank"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/33d9ffd3-784d-4414-8b71-b3749e321627.jpg" title="黄永东.jpg" alt="黄永东.jpg"//a/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "病毒颗粒样（VLP）疫苗具有分子量大、颗粒尺寸大、结构复杂、稳定性差等特点，同时活性与其结构完整性密切相关，给其分析检测和分离纯化带来极大的挑战。开发表征疫苗结构完整性和结构变化的分析技术，研究疫苗结构变化规律和稳定策略，指导疫苗分离纯化工艺的设计和开发，建立高效的疫苗纯化工艺。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/4a82f581-2356-4721-ad67-78ef056b0eac.jpg" title="3i.png" alt="3i.png"//p

01 摘要通过使用手性催化剂对烯丙醇香叶醇进行环氧化反应，可以通过夏普莱斯不对称合成法选择性地制备出（2S,3S）-环氧香叶醇。合成后的（2S,3S）-环氧香叶醇通过自动化 Flash 色谱法和手动玻璃柱色谱法进行了纯化。为了确定哪种纯化方法对化学家在专业和教学环境中更有益处，我们对每种纯化方法的成功率、效率、质量和经济性进行了分析和比较。结果发现，使用 Teledyne ISCO CombiFlash NextGen 300+ 系统的自动化色谱法在成功率、效率和成本效益方面均优于传统的手动玻璃柱色谱法。02 背景 Flash 色谱法通常作为本科生实验室实验的一部分而被广泛使用。在研究生研究中，由于需要对合成化合物进行纯化，它也是常规使用的技术。Flash 色谱法是一种简单、低成本的色谱技术入门方法，它在纯化化合物方面非常有效。 开放柱的优点开放柱的缺点 尽管自动化 Flash 色谱系统的出现，开放柱在大学中仍然非常流行。它们的初始资金成本很低，因此可以同时使用多个。它们还提供了一种直观的感受，展示了 Flash 色谱是如何进行的。 开放柱由易碎的玻璃制成，一旦破损，需要清理尖锐的碎片和松散的硅胶。在实验结束时，需要对玻璃柱进行填充和拆卸，这会使学生们接触到硅胶粉尘、溶剂以及柱子上残留的任何化合物。开放柱只能使用等度或阶梯梯度。柱子运行需要更多时间，并且需要持续监控，管理溶剂和组分。由于缺乏任何检测器，需要大量的 TLC 板来识别感兴趣的组分。 自动化 Flash 柱的优点自动化 Flash 柱的缺点自动化 Flash 柱是自成一体的，因此在实验完成后，不会接触到硅胶或柱子上残留的任何产品或溶剂。这些柱子填充得当，提高了分辨率，减少了共洗脱峰的可能性。尽管这些柱子是用塑料包装的，但由于检测器可以显示哪些组分应该合并，而不是使用薄层色谱（TLC）板来观察化合物何时被洗脱，因此减少了固体废物。自动化系统允许对梯度进行实验（以梯度冲洗进行纯化测试），并且比开放柱更好地展示了梯度改变与分辨率之间的关系。由于无需填充或清洁柱子，而且纯化过程更快，所以在给定时间内可以处理更多样本，开放柱可同时运行的优势因此被抵消了。 自动化系统的主要缺点是 Flash 色谱设备的初始投资较高，因此与开放的玻璃柱相比，可用的色谱系统数量更少。此外，还需要持续投资预装填的柱子，以及与设备相关的任何维护成本。 03 结果与讨论测试编号 手动（管柱）纯化回收率或产率（%）自动（管柱）纯化回收率或产率（%）#429.0452.85#549.7356.14产率和时间分析成功合成了(2S,3S)-环氧香叶醇，并通过手动与自动化 Flash 色谱法进行了纯化。为了评估两种方法的优劣，我们对比了它们的成功率、效率、产物质量和成本。 通过分析产率，我们发现自动化纯化的产率较高，实验显示分别为 52.85% 和 56.14%，而手动纯化产率仅为 29.04% 和 49.73%。自动化纯化使用预装填柱，紧实充填的硅胶提高了分离效率，减少了样品在柱中的停留时间，避免了环氧环的潜在不稳定。 从纯化质量来看，自动化纯化也表现更佳。NMR 谱图显示，自动化纯化的产物杂质和溶剂残留较少。尽管两种方法都去除了大部分杂质，但自动化技术在纯化效果上更为出色。 在时间效率方面，自动化纯化显著优于手动纯化。自动化过程仅需 26 分钟，而手动纯化需 135 分钟，大大节省了时间和劳力，并减少了操作错误的风险。自动化系统还提供用户友好的操作界面，减少了人为错误并提高了重现性。 经济效益分析表明，自动化纯化的总成本低于手动纯化，为教学实验室提供了一种经济有效的解决方案。此外，自动化纯化减少了对环境的负担，使用了更少的一次性材料，更易于处理废物，并且更安全，因为操作人员无需直接接触硅胶。 综上所述，自动化 Flash 色谱法不仅提高了纯化效率和产物质量，而且更加经济和环保，是化学家们在专业及教育环境中的理想选择。 04 经济分析 平均来说，每个手动玻璃柱纯化所需的材料如表 1-3 所示，用量一致。而自动 Flash 色谱纯化的溶剂用量则根据所选参数和柱子大小（在本例中为 12 克和 4 克柱子）而定。以下是每次纯化所用的材料和溶剂详情。需要注意的是，初始需要的可重复使用设备未包含在价格明细和比较中，如手动纯化用的玻璃器皿和自动纯化用的 Teledyne ISCO CombiFlash NextGen 300+，未包含在价格明细和比较中。 以下比较中使用的化学产品供应商是 Sigma Aldrich；因此，列出的所有价格都基于这家供应商。 表 1：一次手动玻璃柱纯化所用材料的价格细目Materials UsedPrice per quantity used (£ ) 70% hexane/30% EtOAc (600 mL)49.59230-400 mesh Silica Gel (100 g)10.90Dust mask2.37Sand (5 g)0.39TLC plates (7 total)11.48Pipette tips (26 total)0.39KMnO4 (100 mL) (TLC plate detection)4.39一次纯化的总材料成本：79.51£ 表 2：使用 4 克柱进行一次自动 Flash 纯化所用材料的价格细目Materials UsedPrice per quantity used （£ ） Hexane (100 mL)9.80EtOAc (100 mL)4.694 g RediSep Gold silica column5.00Hexane chaser (1 mL)0.0981 mL Syringe (2 total)0.22一次纯化的总材料成本：19.81£ 表3：使用12克柱进行一次自动 Flash 纯化所用材料的价格细目Materials UsedPrice per quantity used（£ ）Hexane (300 mL)29.40EtOAc (200 mL)9.3812 g RediSep Gold silica column500Hexane chaser (3 mL)0.291 mL Syringe (1 total)0.1110 mL Syringe (1 total)0.52一次纯化的总材料成本：44.70£ 05 实验步骤 将粉末状分子筛（0.28克）和无水二氯甲烷（15毫升）一起加入并混合，同时冷却至 -10°C。然后在前述混合物中加入 L-(+)-二乙基酒石酸酯（0.13毫升）和钛（IV）异丙醇盐（0.15毫升），随后再加入叔丁基氢氧化物的癸烷溶液（5.5 M，约3毫升）。混合物在 -10°C 下搅拌 10 分钟，然后冷却至 -20°C。将香叶醇（1.54克）溶解在无水二氯甲烷（1毫升）中，并确保温度不超过 -15°C 的情况下加入到混合物中。加入后，混合物在 -15 至 -20°C 下搅拌 60 分钟。然后将混合物升温至 0°C，并加入水（3毫升）。当溶液升温至室温时，加入饱和氯化钠的氢氧化钠溶液（30%，0.7毫升）。混合物搅拌 10 分钟。然后用二氯甲烷（2 × 10毫升）萃取水层。合并的有机层用 MgSO4 干燥，并在减压下浓缩以得到粗制的（2S,3S）-环氧香叶醇。 表4：实验 4（使用4克柱）的固定参数项目所用参数 Wavelengths254 nm (red)280 nm (purple)Mobile phasesSolvent A: HexaneSolvent B: Ethyl acetateFlow Rate13 mL/minEquilibration Volume7.0 CVGradient% Solvent B0.00.0100.0100.0100.0MinuteInitial0.510.03.52.8Run Length11.4 min, not includingequilibration timeNotesELSD used表5：实验 5（使用12克柱）的固定参数项目所用参数Wavelengths254 nm (red)280 nm (purple)Mobile phasesSolvent A: HexaneSolvent B: Ethyl acetateFlow Rate30 mL/minEquilibration Volume6.0 CVGradient% Solvent B0.00.0100.0100.0MinuteInitial0.510.03.5Run Length8.3 min, not includingequilibration timeNotesELSD used 06 结论 通过手动和自动 Flash 色谱法纯化了合成的（2S-3S）-环氧香叶醇。研究发现，与手动纯化相比，自动 Flash 纯化在纯化合成的粗产品方面更为成功，因为它能从产品中去除更多的杂质和残留溶剂峰。这一点通过分析获得的 NMR 光谱得以证实。此外，通过分析获得的产量比较了每种纯化技术的效率。结果表明，自动纯化的产量更高。此外，自动柱纯化比手动柱纯化耗时少得多，从而蕞大化了实验室的时间利用。这消除了采用手动玻璃柱纯化所需的劳动力投入，并避免了可能发生的高风险错误。与自动纯化相比，手动纯化成本更高、对环境更不友好，并且对用户的危险更大。因此，可以得出结论，自动纯化仪器（如Teledyne ISCO CombiFlash NextGen 300+）是一项值得投资的设备，因为它效率更高，能更成功地纯化合成产品，并且是一种更经济、对环境更有意识的投资。这一结论适用于专业环境中的化学家，如研究或工业领域，以及本科化学教学设施中的化学家。07 补充信息 实验4 手动纯化使用的粗产品 = 1.000 g获得的纯手动纯化产品 = 0.2933 g产率 = 0.2933/1.000 × 100 = 29.33 %自动纯化使用的粗产品 = 0.4 g获得的纯自动纯化产品 = 0.2114 g产率 = 0.2114/0.4 × 100 = 52.85 % 实验5 手动纯化使用的粗产品 = 1.0441 g获得的纯手动纯化产品 = 0.2855 g产率 = 0.2855/1.0441 × 100 = 49.73 %自动纯化使用的粗产品 = 1.0 g获得的纯自动纯化产品 = 0.5614 g产率 = 0.5614/1.000 × 100 = 56.14 % 自动 Flash 管柱纯化结果：实验4（上图，4克柱）和实验5（下图，12克柱）参考文献1. Purification of Delicate Compounds with RediSep Gold Diol and Cyano Columns Retrieved 19 Nov 2021

p style="text-align: center "img width="400" height="195" title="化学所.png" style="width: 400px height: 195px " alt="化学所.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/f2d2ecc8-105d-46ce-a22f-b10fa271353c.jpg" border="0" vspace="0"//pp　　strong酯化反应/strong是有机合成和化学工业中最重要的反应之一。在实践中，酯通常由醇和羧酸或羧酸衍生物(例如酰氯或酸酐)在酸性条件下进行合成。虽然该方法已发展地很成熟，但依然存在一些不足，例如该方法需要处理腐蚀性的酸和(或)其衍生物以及大量副产物。因此，从科学和工业角度来看，strong发展更简单、有效和经济的酯化方法是非常必要的。/strong将醇直接转化为酯可以避免使用有害酸及其衍生物，消除不良产物(如醛和羧酸)的产生，从而提高反应效率。醇到酯的转化可在Ru、Pd、Au、Ir等均相过渡金属催化剂或有毒氧化剂如碘、溴化物等条件下实现。近年来，氧化醇直接生成酯也可以使用钴的非均相催化剂。因此，发展绿色、简单、有效、分子氧作为氧化剂的无金属催化体系更加具有吸引力，但也十分具有挑战性。/pp　　strong离子液体(Ionic Liquids, ILs)/strong是一种环境友好的绿色溶剂，具有无蒸汽压、不燃、易回收等特点。在众多的ILs中，strong咪唑类ILs/strong如咪唑基乙酸酯在生物质溶解、化学催化和CO/SOsub2/sub的吸收等方面已经具有诸多应用。/pp　　strong近日，中国科学院化学研究所韩布兴院士团队首次发展了在无金属条件下Osub2/sub作为氧化剂、ILs作为催化剂和溶剂的苄醇或脂肪醇的自酯化和交叉酯化。/strong机理研究表明离子液体1-乙基-3-甲基咪唑乙酸盐([EMIM] OAc)的酸性质子阳离子和碱性乙酸根阴离子可以同时与醇的羟基形成多个氢键，从而有效地催化反应。这是首例无金属条件下进行这类型反应。该研究成果发表在Science Advances上(DOI: 10.1126/sciadv.aas9319)。/pp　　首先，作者以苄醇的自酯化为模型反应对反应条件进行了优化(Table 1)。通过对ILs进行筛选，作者发现碱性1-乙基-3-甲基咪唑乙酸盐([EMIM] OAc)具有优异的催化性能，目标产物苯甲酸苄酯的产率高达94%。为了研究阴离子对反应的影响，作者使用含有不同阴离子的咪唑ILs进行反应，包括[EMIM](TFA)、[EMIM] HSOsub4/sub、[EMIM] BFsub4/sub和[EMIM] N(CN)sub2/sub，但这些ILs均不能催化反应。上述结果表明乙酸根阴离子对该转化起关键作用。另一方面，1-辛基-3-甲基咪唑乙酸盐[(OMIM) OAc]或[N4,4,4,4] OAc也不能催化反应，说明[EMIM]阳离子对苯甲醇的自酯化也至关重要。另外，NHsub4/subAc/DMSO体系也没有显示出催化活性。这些结果充分说明strong由[EMIM]阳离子和乙酸根阴离子组成的[EMIM] OAc是反应的优异催化剂。/strong/pp style="text-align: center "img width="400" height="430" title="table 1.png" style="width: 400px height: 430px " alt="table 1.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/1a78f6a8-aeda-4b79-9b28-cb0bfa94046c.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "strong表1 在不同种ILs中苯甲醇自酯化为苯甲酸苄酯的转化率/strong/pp style="text-align: left "　　随后，作者研究了各种strong醇类自酯化的反应性/strong(Table 2)。4-甲基苄醇可以有效地转化为相应的自酯化产物4-甲基苯甲酸4-甲基苄酯(2b)，产率高达92%。具有吸电子基团(Cl和NOsub2/sub)和给电子基团(OCHsub3/sub)的苄醇也可以高产率获得相应酯(2c, 2d和2e)。值得注意的是，苯甲醇的氧化自酯化反应能以克级规模(200 mmol, 21.6 g)进行。具有不同链长的脂肪醇也可以在[EMIM] OAc中有效地转化成相应的自酯化酯，包括乙醇、丙醇、丁醇、己醇和辛醇。总体而言，strong脂肪醇的反应性低于苄醇。/strong随着脂族醇碳链长度的增加，相应酯的产率降低，并且需要稍高的反应温度。/pp style="text-align: center "img width="400" height="567" title="table 2.png" style="width: 400px height: 567px " alt="table 2.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/4e0190af-7d47-42d2-a173-4b27868cc98f.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "strong表2 在碱性1-乙基-3-甲基咪唑乙酸盐([EMIM] OAc)中芳基-和烷基-醇的自酯化反应/strong/pp　　另外，作者还研究了strong苄基和脂肪醇的交叉酯化/strong(Table 3)。在过量乙醇的存在下，苯甲醇可以反应得到苯甲酸乙酯(3a)，产率高达94%。此外，甲基、氯、硝基和甲氧基取代的苄醇也可以高产率和高选择性转化为相应的苯甲酸乙酯。strong反应的高选择性主要归因于苄醇活性高于脂肪醇的活性/strong。此外，苯甲醇和其它长链脂肪醇如正丁醇、正己醇和正辛醇之间的交叉酯化也可顺利进行(3f-3h)。当两种不同的苄醇作为底物时，由于它们的活性相近，生成的产物为自酯化和交叉酯化的混合物。/pp style="text-align: center "img width="400" height="549" title="table 3.png" style="width: 400px height: 549px " alt="table 3.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9a41a4a7-6b57-44cd-a063-98fed500f7d1.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "strong表3 在碱性1-乙基-3-甲基咪唑乙酸盐([EMIM] OAc)中苄醇和脂肪醇的交叉酯化反应/strong/pp　　另外，作者对氧化酯化的strong反应机制/strong进行了研究。span style="color: rgb(255, 0, 0) "反应不受自由基清除剂TEMPO或BHT的影响，排除了自由基反应途径。结合文献报道，作者推测了一种合理的反应途径(Fig. 1)。首先，[EMIM]阳离子和乙酸根阴离子形成氢键通过活化醇底物的羟基得到醇-IL络合物a。然后，Osub2/sub氧化a得到水和相应的醛b。由于[EMIM] OAc中的卡宾平衡的存在，卡宾进攻醛b得到络合物c 其OH可与[EMIM]阳离子和乙酸根阴离子形成氢键，得到络合物d。最后，d转化为中间体e，并与醇发生取代反应释放所需的酯产物和卡宾。作者使用18O对苯甲醇进行同位素标记实验进一步证实了所提出的机制。/span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(255, 0, 0) "img width="500" height="323" title="figure 1.png" style="width: 500px height: 323px " alt="figure 1.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/e67ec3a0-52dd-4dc7-b6df-74453efa3446.jpg" border="0" vspace="0"//span/pp style="text-align: center "strongspan style="color: rgb(38, 38, 38) "图1 用于氧化自交联或交叉酯化反应的可能反应途径/span/strong/pp　　结语：strong韩布兴院士团队首次发展了在有氧和无金属条件下[EMIM] OAc催化醇的自酯化和交叉酯化反应/strong。[EMIM]阳离子和乙酸根阴离子的协同作用对于引发和加速反应起关键作用。这项工作为无金属条件下的自酯化反应开辟了道路，作者预测这一简单、高效、无金属的反应路线将具有很大的应用潜力。/pp /p

仪器信息网讯 近年来，全球医药市场的发展中心逐渐由小分子化学药转向大分子生物药，预计到2020年，全球生物医药的销售额将达到1400亿美元，生物医药的全球销售比重将超过三分之一。而各大跨国药企对生物制药的投入不断扩大，如2013年罗氏宣称拟投资8亿瑞郎用于全球生物药品的生产，2014年三星公司宣布以至少20亿美元的投资进军生物制药市场。　　当今影响生物制药发展的重要技术之一是分离纯化技术。来自北京赛升药业股份有限公司的孔双泉在CISILE 2014&ldquo 药物纯化、检测技术专题论坛&rdquo 上分析了现有生物制药行业所用的分离纯化技术特点以及新兴纯化技术的发展。　　从机理上划分，生物制药行业现行的分离纯化技术主要有五大类：基于溶解度差异的分离纯化技术、基于分子大小差异的分离纯化技术、基于选择性吸附差异的分离纯化技术、基于电荷不同的分离技术 、基于对配体亲和力差异的分离技术。　　以基于溶解度差异的分离纯化技术为例，其主要包括盐溶盐析法、有机溶剂沉淀法、等电点法、双水相萃取法和反胶团萃取法，每种方法均有其明显的特点或适合分离的对象。 方法特点盐溶盐析法优点是温度系数小而溶解度大有机溶剂沉淀法多用于生物小分子、多糖及核酸产品的分离纯化；低温一般先冷却&mdash 20度；常与其他沉淀方法联用。等电点法适用于低温操作．因对于许多生物分子等电点比较接近，故此法常与其他方法结合使用，较难扩大生产。双水相萃取法与传统的分离技术相比，具有操作条件温和、处理量大、易连续操作等优点。反胶团萃取法具有选择性高、萃取过程简单，正萃、反萃同时进行，能有效防止大分子失活、变性。其不足之处包括：普通离子型表面活性剂可能对产品产生污染；常用的离子型表面活性剂容易造成蛋白质的变性和失活。　　从报告中获悉，现行的膜分离技术常用的膜有四种：用于细菌和病毒分离的微滤膜 用于蛋白质和多肽分离的超滤膜 用于抗生素、合成药物、核苷酸、无机盐分离的纳滤膜 用于无机盐分析的反渗透膜。　　从纯化策略上看，生物制药的分离纯化主要分四个阶段：样品准备(破碎、过滤和离心)、粗提(分离、浓缩和稳定样品)、中度纯化(去除大部分杂质)和精细纯化(高纯度)。当前较为成熟的生物分离纯化技术如IEX、HIC等具有不同的特色。 层析技术主要特色粗提中度纯化精细纯化IEX高分辨率、高载量、快速★★★★★★★★★HIC分辨率好、载量一般、快速★★★★★★AC高分辨率、高载量、快速★★★★★★★★GF高分辨率 ★★★★RPC高分辨率 ★★★★　　分离纯化工业化影响因素主要来自设备和分离介质，目前生物制药企业纯化工业所使用的设备主要有GE AKTA Pure 蛋白质层析纯化系统、 高分辨率的分析制备平台&mdash &mdash BioLogic DuoFlow中高压层析系统以及北京创新通恒第三代工业化生产HPLC系统 分离介质主要有BIO&mdash RAD公司适合工业化的耐受高压层析介质-UNOsphere SUPrA 亲和介质和UNOsphere Q 阴离子交换介质、利用灌注层析技术制备层析介质-POROS胶体是灌注层析技术的填料以及PALL公司HEA和PPA HyperCelTM混合模式填料。　　基于生物制药纯化对高通量、高分辨率等的追求，分离纯化技术也得到了快速发展，主要有三种：第一，扩张床吸附技术，该技术结合了澄清、浓缩及产品捕捉三个步骤，在基因工程产品的分离纯化过程中得到较好的发展 第二，径向膜层析技术，该技术由于流向的截面积大，具备了纯化速度快处理量大以及简单通过改变柱长便可增加上样量的特点，利于放大生产 第三，置换层析技术，与传统的洗脱层析技术相比，其明显的优势在于高上样量、高产率、高分辨率、易于操作等。　　目前生物纯化技术的设备主要是以GE公司的AKTA系统，据了解，该产品在生物制药企业的全球市场占有率在90%左右，中国生物制药市场的占有量几近100%。相关消息显示，国内有研究机构和仪器制造企业已经着手生物纯化设备产品的研发，并已进入研发后期。在生物制药快速发展的今天，生物纯化设备也将得到快速的发展。(撰稿：杨改霞)

2017年9月21日，备受瞩目的第四届制药分离纯化技术与学术大会如期召开，来自全国100多家单位的近500名参会者兴致高昂地齐聚一堂，互相交流行业心得，聆听资深专家教诲，在其乐融融的氛围中，共享此次业界盛会带给大家的丰硕成果。9月21日第四届分离纯化技术与学术大会现场千呼万唤始出来：分离纯化领域的行业盛宴作为国内色谱分离纯化领域研发创新的排头兵，纳微科技兼顾软硬件方面的共同发力，不仅数十年如一日地坚持技术创新、研发突破，保证研发投入占比在40%以上，还应行业迫切需求首创分离纯化技术学术大会及相关实验培训班，至今已成功举办第四届。“以创新，赢尊重，得未来”，如今纳微科技已经越来越得到国内外顶尖制药企业及色谱领域公司的认可与信赖，我们愿与包括药企、食品企业等在内的广大用户共同努力、携手走向美好未来。 小编之所以称这场学术技术大会为行业盛宴，是因为此前曾在药企从事数年的新药研发、质量研究和工艺优化等工作，站在这样的立场上看待与会特邀嘉宾和报告嘉宾的论题，简直觉得字字珠玑，不容错过。非常荣幸的是，小编全程学习了特邀嘉宾的报告论题，现在试图根据自己的心得感悟整理成文，以飨读者。精华一：张玉奎院士从科研角度提出发展色谱行业的迫切需求 张玉奎院士从蛋白质组学角度介绍了他们的研究成果，并引用质谱行业领军企业的话：当务之急是要让色谱峰变得更窄！尽管当前质谱领域发展迅速，但其始终无法取代色谱分离纯化的地位，目前解决该问题的方法之一在于发展单分散填料。纳微科技实现单分散填料的技术突破后，为中国色谱行业的发展带来了新的希望，祝愿中国早日由色谱大国转变为色谱强国。精华二：郭中平处长发出监管标准改革最强音：更规范、更严格、全球新 在国家“健康中国”的战略发展背景下，生物制药的快速发展将使国家监管和标准体系面临新的挑战，实现生物制品国家标准与生物制药创新与产业升级的协同发展成为新形势下的重要任务。她还不无感慨的表示，十多年来首次看到政策表态国家标准药品“极端重要”，在我国政府深化改革和加入ICH的大背景下，严格规范的食品药品监督管理将进一步提升色谱分离纯化的重要性和紧迫感。精华三：魏开坤博士分享最前沿生物医药研发审评改革信息并作经验性指导 随着我国改革开放事业的发展，生物医药领域的研发和审评进入了一个由仿制为主向创新为主转变的转型时期。自2015年起，为了顺应我国生物医药领域的创新形势所需，国家食品药品监督管理总局按照国务院的部署，发力推进药品审评审批制度改革，逐步拓展为药品监管制度的全面变革。他简要分享了就生物医药方面的最新政策法规、新药研发挑战与机遇、评审决策要点及注意事项等方面的信息和理解，向行业传递监管当局的思想理念和方法策略，希望以此共同促进为人民服务的生物医药事业发展。目前我国CFDA已经加入国际人用药品注册技术协调会（ICH），下一步还要争取加入国际药品认证合作组织（PIC/S），并逐渐与国际水准接轨，实现新药“全球新”。精华四：江必旺博士介绍多年来技术创新成果，分享应用效果 江必旺博士作报告表示，生物分子结构的多样性以及监管部门对生物药的纯度要求越来越严格，使得生物药的分离纯化难度越来越大。因此，如何经济、高效的从复杂组分中浓缩、分离和纯化目标生物分子，往往是生物药生产的瓶颈。蛋白类层析或制备色谱分离纯化技术对结构复杂、稳定性差及浓度低的生物分子具有极高的分离纯化效率，且条件温和，在分离纯化过程中容易保持目标分子的生物活性，已成为生物药分离纯化最重要的工具。另外，高效液相色谱法（HPLC）作为一种高效、快速的分析检测技术，已成为生物药生产过程中产品质量监控的重要方法。色谱填料或层析介质毫无疑问是整个液相色谱技术的核心, 液相色谱的分离效果很大程度上取决于色谱填料；色谱技术重大进步往往是随着新的色谱分离材料的出现而突破的。他还分享了国内企业如何通过持续不断的技术创新突破国外在高性能的色谱填料和层析介质的长期垄断，以及产品从me too到me only的发展过程，最后他还通过大量生动详实的应用案例讲解如何选择合适的色谱填料和层析介质以解决抗体、蛋白、胰岛素、 多肽、抗生素、天然产物及多糖的分离纯化问题。

使用 Pure Flash C-815高效分离 ω-3 脂肪酸 Pure应用”1 简介ω-3 脂肪酸是一类长链多不饱和脂肪酸，由于人体中缺乏 Δ&minus 12 和 Δ&minus 15 脱饱和酶，Ω-3 脂肪酸必须通过饮食获取，并且被认为对人类健康至关重要。EPA 和 DHA 的摄入量的增加已被科学证明在治疗和预防动脉粥样硬化、心肌梗死、炎症、关节炎、糖尿病、婴儿大脑发育和癌症方面有益。许多流行病学、观察性和临床研究强调了 ω-3 脂肪酸在降低血浆甘油三酯水平和预防心血管疾病方面的有效性。全球的心脏病学会建议每天服用 ω-3 脂肪酸（EPA+DHA 或仅 EPA）的剂量为 4 克（总EPA + DHA 超过 3 克），这代表了一种有效的降甘油三酯治疗剂。随着这一关注度的增加，对高纯度 ω-3 脂肪酸的需求激增。然而长期的过度捕鱼导致主要鱼类来源急剧下降，导致 ω-3 脂肪酸的价格迅速上涨。尽管如此，全世界只有少数公司有能力生产药用级 ω-3 脂肪酸。因此开发一种普遍适用且成本效益高的技术，以确保高纯度 ω-3 脂肪酸的安全生产是必要的。在本研究中，使用 RP-MPLC 技术来制备高纯度的 ω-3 脂肪酸乙酯，目标总含量不低于 84% 的 EPA 和 DHA，这是根据药典规定的。基本变量控制分离过程被评估和优化，基于纯度和回收率，包括填料材料、流动相、样品体积、样品浓度、流速和流动相组成。2 色谱柱填料对分离效果的影响色谱柱填料是色谱系统的“核心”，其物理化学性质，包括包装结构的均匀性（单相、多孔或非多孔）、几何形状（粒径、床面积和孔径及形状）以及所附接的配体类型，对分离效能有显著影响。为了寻找高通量、低背压、高灵敏度和高分辨率以实现高效分离的色谱柱填料，对多种键合相材料（CN、Diol、C4、C6、C8、C18 和 AQ-C18）在 ω-3 脂肪酸乙酯的纯化中进行了评估（见 图1 和 表1） ▲ 图1.使用不同色谱柱填料的 ω-3 脂肪酸乙酯的 RP-MPLC 色谱图表1. AQ-C18 和 C18 对 RP-MPLC 纯化的 EPA 和 DHA 酯的影响。色谱柱填料AQ-C18C18tR2 (min)17.09±0.08 31.08±0.14tR3 (min)21.53±0.0737.90±0.1Rs11.43±0.021.27±0.03Rs21.13±0.031.02±0.03注意：tR2 表示 EPA 的保留时间；tR3 表示 DHA 的保留时间；RS1 表示 EPA 与其前杂质（组分A）的分离度；RS2 表示 DHA 与其后杂质（组分D）的分离度。同一组中的不同字母表示显著差异 (p0.05) 。以下表格同样适用此注释。C18 和 AQ-C18 填充材料的洗脱曲线显示出 EPA 和 DHA 的明显目标峰，并且与相邻的杂质峰有良好的分离。AQ-C18 显示了较早的峰出现时间，较短的纯化时间和较低的溶剂消耗，与 C18 相比，这展示了更优越的分离效率。C18 和 AQ-C18 都是非极性反相色谱固定相，带有十八烷基碳链的硅胶。然而，AQ-C18 经历硅羟基的极性末端封口，减少了表面的残留硅醇，从而增强了 ω-3 脂肪酸乙酯的分离效果（见 图2）。因此，AQ-C18 被选为后续实验的固定相。 ▲ 图2. RP-MPLC 固定相(A) C18 和(B) AQ-C18 的结构差异 3 流动相对分离效果的影响选择合适的流动相对于提高分离效率起着重要的辅助作用。低粘度、低沸点和低成本的溶剂被优先考虑。在 图3 和 表2 中，乙醇和乙腈在从 ω-3 脂肪酸中分离出杂质时效果不佳，而甲醇则成功了。尽管甲醇的粘度较高，但其较低的沸点使得从产品中除去甲醇，比乙腈和乙醇更容易。因此甲醇被选为首选的流动相。▲ 图3. 不同流动相下 ω-3 脂肪酸乙酯的 RP-MPLC 色谱图表2. 不同流动相对 RP-MPLC 纯化 EPA 和 DHA 乙酯的影响。流动相乙醇乙腈 甲醇tR2 (min)6.29 ± 0.0813.95 ± 0.1 17.08 ± 0.06tR3 (min)7.14 ± 0.0415.81 ± 0.08 21.54 ± 0.08Rs1001.42 ± 0.02Rs201.32 ± 0.021.27 ± 0.03 流动相中有机溶剂的比例会改变其极性，从而影响样品组分在固定相中的分配系数，并影响分离效率。增加甲醇比例会推迟峰出现时间，使峰形变宽，并减少脂肪酸乙酯 EPA 和 DHA 的保留时间、分辨率以及纯度（见 图4 和 表3）。这是因为增加流动相的极性已被发现能够通过延迟非极性FAEE在柱中的保留时间来提高分离效率。当甲醇比例为 86% 至 90% 时，ω-3 脂肪酸的纯度逐渐下降；同时回收率提高。当甲醇比例达到92%时，EPA 和 DHA 的脂肪酸乙酯纯度降至 83.39%，这不符合国家药典标准。甲醇比例超过 90% 不利于制备高纯度的 ω-3 脂肪酸。因此选择 90% 的甲醇溶液作为流动相。 ▲ 图4. 不同甲醇浓度的 RP-MPLC 的 ω-3 脂肪酸乙酯色谱图表3. 不同甲醇浓度对 RP-MPLC 纯化 EPA 和 DHA 乙酯的影响 甲醇:水86:1488:1290:1092:8EPA-EE/DHA-EE纯度 (%)87.17 ± 0.15 86.32 ± 0.1085.27 ± 0.1583.39 ± 0.14EPA-EE/DHA-EE回收率 (%) 54.51 ± 0.1665.24 ± 0.1274.30 ± 0.1153.28 ± 0.01tR2(min)22.81 ± 0.0518.37 ± 0.0711.87 ± 0.059.67 ± 0.1tR3(min)30.48 ± 0.0824.26 ± 0.0615.07 ± 0.04 12.02 ± 0.07Rs11.64 ± 0.041.50 ± 0.021.22 ± 0.041.05 ± 0.03Rs21.41 ± 0.031.26 ± 0.031.02 ± 0.020.84 ± 0.024 上样体积对分离效果的影响根据色谱制备的非线性理论，增加样品体积可以提高色谱的处理能力，提高产品回收率，并提高生产效率。如 图5 所示，随着负载体积的增长，保留时间延迟，峰形变宽，分辨率降低，纯化时间增加。这可能是因为更多的杂质在 AQ-C18 填料上吸附，影响了主峰和杂质峰的分离，从而降低了目标物质的纯度。当样品体积为 0.6mL 时，EPA 和 DHA 峰的总乙酯回收率最高(83.57%)。为了在实现更好的分离效果的同时最大化负载体积，选择了 0.6mL 的样品负载量，相当于色谱柱 1.25% 的柱体积。 ▲ 图5. 不同上样体积 RP-MPLC 的 ω-3 脂肪酸乙酯色谱图表4. 不同上样体积对 RP-MPLC 纯化 EPA 和 DHA 乙酯的影响上样体积mL0.40.50.6 0.7EPA-EE/DHA-EE纯度 (%)87.57 ± 0.3086.75 ± 0.08 86.67 ± 0.2483.15 ± 0.30EPA-EE/DHA-EE回收率 (%)58.44 ± 0.13 65.43 ± 0.2183.57 ± 0.2263.59 ± 0.36tR2(min)17.10 ± 0.0417.25 ± 0.0517.40 ± 0.0517.51 ± 0.04tR3(min)21.47 ± 0.0421.80 ± 0.0322.07 ± 0.0722.30 ± 0.06Rs11.43 ± 0.021.32 ± 0.031.27 ± 0.021.06 ± 0.02Rs21.07 ± 0.021.02 ± 0.011.02 ± 0.020.96 ± 0.025 样品浓度对分离效果的影响在工业生产中，增加样品的浓度可以增强色谱处理能力，而降低浓度有助于促进分析物向色谱填料材料的分配和吸附过程，从而提高目标物质与杂质的分离度。然而这种改进是以相应的回收率降低为代价。图6 展示了不同浓度的鱼油乙酯与甲醇混合的 RP-MPLC 色谱曲线，并附 表5。随着鱼油乙酯浓度的增加，EPA 和 DHA 乙酯的纯度下降，而回收率、保留时间和分辨率表现出增加。相反，使用纯鱼油注射降低了 EPA 和 DHA 乙酯的分离因子，实现了 1.23 的前杂质分离因子和 1.10 的后杂质分离因子，纯度为 85.75%。EPA 和 DHA 乙酯的回收率随着样品的浓度稳步增加，达到纯鱼油时的峰值 74.62%。为了最大化生产效率，选择了纯鱼油乙酯。▲ 图6. 不同纯度样品 RP-MPLC 的 ω-3 脂肪酸乙酯色谱图表5. 不同浓度对 RP-MPLC 纯化 EPA 和 DHA 乙酯的影响样品浓度g/mL0.250.51PureEPA-EE/DHA-EE纯度 (%)87.19 ± 0.1986.63 ± 0.2886.11 ± 0.11 85.75 ± 0.15EPA-EE/DHA-EE回收率 (%)50.47 ± 0.0858.65 ± 0.07 62.21 ± 0.0874.62 ± 0.05tR2(min)15.86 ± 0.0317.51 ± 0.0417.61 ± 0.0317.72 ± 0.02tR3(min)18.07 ± 0.0620.69 ± 0.0621.47 ± 0.0421.92 ± 0.03Rs11.38 ± 0.031.35 ± 0.021.29 ± 0.021.23 ± 0.04 Rs21.31 ± 0.041.27 ± 0.031.13 ± 0.021.10 ± 0.03 6

近年来，我国制药产业加快了向新药创制大国迈进和战略转型升级的步伐，CFDA加入人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)，在加快药物审评及审批速度、提高药品质量、鼓励创新药研发等方面颁布重要举措，同时欧美制药巨头在单抗、抗艾疫苗、重组蛋白及免疫细胞治疗等方面突飞猛进。由于药物结构多样性和监管部门对纯度要求更佳严格，下游色谱层析纯化环节占生产成本50%以上，质量控制越加重要，高水平人才缺口很大，影响我国新药创制进程及国际竞争力。　　第四届制药分离纯化技术与学术大会由苏州工业园区医药分离纯化产业联盟协会主办，以“汇智而行?创新启动未来”为主题，旨在盛邀政府机构、药物监管单位、制药研发及下游生产与质量控制的国内外专家及专业人士共赴盛会，探讨当前制药行业的新政策、新标准、新工艺及分离纯化新工艺、新技术以及国内外最新进展。本届大会将于9月21日-22日在苏州独墅湖世尊会议中心举办，前三届累计参会人数超过1500多人，技术学术大会同技能培训班结合获得广泛好评和赞誉，已成为制药分离纯化领域的专业盛会，诚挚欢迎您及同行朋友们前来交流和学习。　　会议日程安排:大会地点：苏州· 独墅湖世尊会议中心· 大宴会厅大会主席：江必旺博士“国家千人计划”专家苏州纳微科技有限公司9月21日· 大宴会厅主持人：武爱军时间演讲嘉宾演讲主题08:30-08:35江必旺博士大会主席开幕致辞“国家千人计划”专家苏州纳微科技有限公司董事长08:35-08:45领导致辞政府主管部门领导致辞08:45-08:50李胜迎博士协办单位代表致辞江苏汉邦科技有限公司执行总经理大会特邀主题报告08:50-09:30张玉奎院士大会主旨发言中国科学院院士09:30-10:10郭中平研究员国家药品标准与生物制药创新与产业升级的协同发展国家药典委员会生物制品标准处处长10:10-10:50魏开坤博士改革大时代中生物医药的研发和评审创新国家食品药品监督管理总局(CFDA)药品评审中心高级评审员10:50-11:30江必旺博士国内外生物分离纯化技术的发展机遇及挑战“国家千人计划”专家苏州纳微科技有限公司董事长11:30-13:00自助午餐· 苏园厅备注：日程内容/时间安排以会议当天公布为准，主办方将保留解释权。　　备注：9月21日下午至22日全天，论坛将分为大分子专题会场(大宴会厅A)、小分子专题会场(大宴会厅B)和质量检测与高端生物分析专场(展Ⅲ，9月22日全天)三个分论坛同时进行，参会人员可根据各分论坛议程选择参会报告厅。大分子专题会场· 大宴会厅A21日下午主持：谢岩生13:00-13:40黄懿博士特邀报告：美国药典（USP）的生物制品标准战略及更新美国药典委员会（USP）大中华区生物领域高级战略专家13:40-14:15刘翠华首席技术官分离科学在生物制药的纯化制备和质量检测中的策略和应用北京军科华仞生物工程技术研究有限公司14:15-14:50廖川博士DOE在下游工艺中的运用北京博奥泰药业科技发展有限公司抗体工艺技术总监14:50-15:30郭康平博士双功能抗体纯化工艺开发江苏康宁杰瑞生物制药有限公司蛋白质化学研发总监15:30-15:45茶歇/展览/交流15:45-16:35贾茜正高级工程师抗病毒治疗性抗体的研究进展上海创诺制药有限公司抗体研究负责人16:35-17:00刘冬强工程师制药设备与GMP的结合以及应用案例江苏汉邦科技有限公司蛋白纯化工程师/生物应用技术组组长17:00-17:30丁功捷总经理自动装填层析柱与PAT在线稀释配液层析系统Vs工艺稳定重复性荣捷生物工程（苏州）有限公司总经理17:30-18:10“圆梦中国色谱芯”主题活动· 展商互动区域18:10-20:30“圆梦中国色谱芯”-纳微科技欢迎晚宴· 大宴会厅22日上午主持：姜韬08:30-09:10林东强教授单抗生产的过程模拟和经济性评价分析浙江大学生物工程研究所所长教授博士生导师09:10-09:50谢岩生博士一种新型的ProteinA亲和介质——UniMab苏州纳微分离纯化技术有限公司总经理09:50-10:20朱海峰工程师超滤工艺优化策略、方法及应用杭州科百特过滤器材有限公司技术工程师10:20-10:40茶歇/展览/交流10:40-11:20曹成喜教授首席科学家等电聚焦电泳新技术与新设备在蛋白抗体药物质量分析与控制的应用上海交通大学生物分离与生物分析实验室负责人11:20-11:40汪江山博士生物药物工艺过程监控分析技术安捷伦科技（中国）有限公司生物色谱分离产品专员11:40-12:00冯文昌工程师TOYOPEARL层析填料在抗体纯化中的应用(ForAntibodyPurification)东曹（上海）生物科技有限公司分离介质产品经理12:00-13:30自助午餐22日下午主持：谢岩生13:30-14:20刘洵博士FromPDtoCommercialLaunch,andBeyond江苏恒瑞医药股份有限公司副总经理14:20-15:10李国荣博士ANovelAntibodyCaseStudy：AnAlternativetoProteinACapture苏州华星生物制药科技有限公司副总经理15:10-15:30茶歇/展览/交流15:30-16:00CharlesLimSeparationtechnologiesindevelopmentandproductionofbiotherapeutics行业资深顾问生命科学资深总监16:00-16:50姜韬高级工程师抗体分离纯化的多种策略方法研究中国科学院遗传与发育生物学研究所高级工程师质量检测与高端生物分析专场· 展Ⅲ（9月22日全天）暨赛默飞高端生物制药分析技术研讨会09:00-09:15周筠业务发展经理赛默飞公司介绍09:15-09:30江必旺博士主办方致辞：高性能色谱填料的生物分析应用“国家千人计划”专家苏州纳微科技有限公司董事长09:30-10:20刘军应用工程师生物治疗药物的数据管理面临的挑战及未来的发展赛默飞世尔科技（中国）有限公司应用工程师长春金赛药业新药研究院副院长10:20-10:40茶歇/展览/交流10:40-11:30金燕应用经理液相色谱技术在生物药物表征及原辅料检测中的应用及赛默飞新一代Vanquish液相赛默飞世尔科技（中国）有限公司应用经理11:30-12:00Yan-BoYang,Ph.D.TBDPresident/CEO,BioPharmaDev,Inc.12:00-13:30自主午餐13:30-14:10XiaodongLiuPh.D.AdvancesinColumnTechnologyforAnalysisofMonoclonalAntibodies(mAbs)andRelatedSubstancesThermoFisherScientific色谱耗材全球研发部总监,资深色谱填料专家14:10-14:50孙佳楠应用工程师高分辨质谱技术在生物药物研发及QC中的最新应用及进展赛默飞世尔科技（中国）有限公司应用工程师14:50-15:20金琦芸应用经理赛默飞新一代液相色谱柱及其应用赛默飞世尔科技（中国）有限公司应用经理15:20-15:40茶歇/展览/交流15:40-16:10张伯彦首席科学家液质联用在抗体药细胞克隆筛选中的应用北京天广实生物技术股份有限公司副总经理兼首席科学家16:10-16:50孙佳楠应用工程师赛默飞最新质谱及CE-QE技术在生物药中的应用赛默飞世尔科技（中国）有限公司应用工程师