赭绿青霉

软毛青霉素及相关青霉菌毒素近期，日本著名药企小林制药被推上了风口浪尖，部分消费者在服用该公司含有红曲成分的保健品后，出现肾脏等方面的健康问题，导致小林制药已撤回8种红曲保健品作为功能性标识食品的备案，其中3种商品已经召回。图片图片来源：财经网一般情况下，红曲类保健食品会检测是否含有已知的真菌毒素—桔青霉素。小林制药表示，他们选择的红曲菌不携带能产生桔青霉素的基因，在原材料测试报告中也的确没有检测到桔青霉素。3月29日，小林制药公司向日本厚生劳动省报告，其红曲产品中导致问题的成分可能为“软毛青霉酸（Puberulic acid）”。软毛青霉酸是在发酵过程中由青霉菌产生的天然毒素。据文献报道，从青霉菌发酵液中已分离出软毛青霉酸（Puberulic acid）、密挤青霉酸（Stipitatic acid）及其三种类似物Viticolins A–C等环庚三烯酚酮类（Tropolone）毒素。青霉菌毒素具有耐高温和侵害实质器官的特性，加热烹调也很难使其毒性减弱。目前，有关软毛青霉酸等青霉菌毒素导致的肾脏毒性报道较少，仍需进行相关研究。由于红曲菌在发酵过程中并不能产生软毛青霉素，有专家推测小林制药的红曲产品可能因为原料受到了青霉菌的污染而产生了软毛青霉酸，但具体原因还需后续的调查确认。相信该事件的发生将进一步促进红曲类食品检测的加强，相关检测标准将在不远的将来应运而生。红曲及其用途图片来源：财经网红曲也叫红曲红、红曲霉、红曲米，其作为一种天然发酵产物，成分复杂，包括多种具有生物活性的物质。红曲可应用于制药、酿酒、食品着色等方面，具有悠久的历史和公认的保健价值，特别是在降血脂、降胆固醇方面具有积极效果。目前，国内生产的红曲主要有三类，分别是酿酒红曲、色素红曲和功能红曲。▶ 酿酒红曲的糖化力高、酯化力强、有独特的曲香，广泛用于各种黄酒、白酒、醋、酱的酿造；▶ 色素红曲的色价很高，是纯天然的食品着色剂，通常用于肉制品、腐乳等食品的着色。▶ 功能红曲是指以大米为原料，用纯培养的红曲菌发酵生成的莫纳可林K（又称洛伐他汀，结构式见下图）等生物活性物质的红曲，常被用作防治心血管疾病的保健品和药品的原材料。各大厂商包括小林制药已将红曲米类食品开发为具有降血脂、降胆固醇功能的保健食品。我国对红曲类产品的使用要求红曲色素，属于复合色素，常用红曲添加剂为大米的红曲酶发酵产物或其提取物，为多种天然色素的混合物。目前, 已确定出化学结构的红曲色素主要有6种，包括黄色素、橙色素和红色素，结构如下：随着科学认识的不断深入和对食品安全要求的提高，我国对红曲及其制品的应用和管理日趋严格。国家食品药品监督管理局在《关于以红曲等为原料保健食品产品申报与审评有关事项的通知》中规定，红曲推荐量每日暂定不超过2g，产品中洛伐他汀应当来源于红曲，总洛伐他汀推荐量每日暂定不超过10mg，且不适宜在少年儿童、孕妇、哺乳人群使用等；《GB 2760-2024食品安全国家标准 食品添加剂使用标准》红曲米及红曲红作为着色剂可用于腐乳、碳酸饮料、果冻、糕点、配制酒等多种食品中，其中风味发酵乳中的最大使用量不得超过0.8g/kg，糕点中的使用量不得超过0.9g/kg，焙烤食品馅料及表面用挂浆不得超过1.0g/kg；另外，《GB 5009.150-2016食品安全国家标准 食品中红曲色素的测定》规定了对风味发酵乳、果酱、腐乳、干杏仁、糖果、方便面制品等食品中红曲红素、红曲素、红曲红胺3种红曲色素的测定方法。值得注意的是，红曲色素（又称红曲红）是发酵产生的多种天然色素的混合物，由于发酵工艺的不同，市售红曲色素所含的色素成分及其含量不尽相同，也并非上述所有常见成分均可检出。另外，GB 5009.150-2016和SN/T 3843-2014标准中将红曲红胺的CAS号3627-51-8写为126631-93-4，而后者对应的名称为N-芴甲氧羰基-8-氨基辛酸（N-Fmoc-8-Aminooctanoic acid），对应的结构式见下图。尽管该化合物的分子式和分子量与红曲红胺完全相同，导致二者在一级质谱的分子离子峰完全相同（均为[M+H]+ = 382, [M-H]- = 380），然而二者的化学结构却差别巨大，因此其核磁谱图和二级质谱上的碎片离子峰有显著差别，在HPLC上的出峰时间和UV吸收也有明显的区别。检测人员在标准物质选择、采购和使用中应多加注意，避免产生错误的检测结果。红曲在发酵过程中可能因菌株变异或污染产生桔青霉素，其有很强的肾脏毒性，摄入过量会导致肾损害，因此桔青霉素是红曲类产品必检项。《GB 1886.181-2016食品安全国家标准 食品添加剂 红曲红》中规定红曲红中桔青霉素的限量为0.04 mg/kg。《GB 1886.66-2015食品安全国家标准 食品添加剂 红曲黄色素》中规定红曲黄色素中桔青霉素的限量为1.0 mg/kg。阿尔塔科技作为被CNAS认可的食品安全检测有机标准物质生产制造商，根据科研单位检测热点，快速响应，积极研发软毛青霉酸、桔青霉素、红曲色素及其相关产品，助力食品安全检测，为守护广大消费者的身体健康保驾护航。 红曲发酵过程可能产生的相关毒素标准品：了解更多产品或需要定制服务，请联系我们

中新网东莞5月4日电 记者今天从广东东莞检验检疫局获悉，日前东莞检验检疫局太平口岸在近半个月时间内连续两次从国际航行船舶食品舱检出青霉属，这也是东莞检验检疫部门首次从国际航行船舶食品舱检出青霉属病原菌。　　据东莞检验检疫局官员介绍，东莞检验检疫局太平办事处船检人员在3月18日和3月30日，分别对来自印度尼西亚的“嘉畅”轮、澳大利亚的“粤电81”两艘货轮进行检疫查验时，在蔬菜库的存放架上均发现有表面已开始霉烂的马铃薯和茄子，遂采样送东莞检验检疫局植检实验室检测，并督促船方对余下霉烂的马铃薯和茄子进行销毁处理。　　经实验室检测，该两种食物中均检出青霉属病原菌，此病原菌可使许多农副产品腐烂，也有少数种类可使人或动物致死。这是太平口岸首次从入境船舶食品中截获该有害病原菌。　　“五一”节日期间，为了保障出入境安全，东莞检验检疫局各旅检口岸人员严阵以待，在做好出入境货物检验检疫同时，积极落实人感染H7N9禽流感疫情防控各项工作，保证人员充足、仪器设备运转良好。一方面，及时与客运公司沟通，在柜台张贴疫情提醒告示，加强对出入境旅客的宣传 另一方面，充分发挥联防联控工作机制，加强对出入境人员的体温监测及医学巡查，及时发现可疑病例。　　据了解，4月29日至5月1日，太平办事处旅检口岸共查验出境旅客2017人次，同比增长31.7% 入境旅客566人次，同比增长7.4% 截获旅客禁止携带物肉丸及鸡肉1批次 未发现发热旅客。常平办事处旅检口岸共查验出境旅客1920人次，同比增长16.7% 入境旅客1636人次，同比下降2.9% 截获旅客禁止携带入境动植物2批次 发现发热旅客1人。

导读兽药残留是影响动物性食品安全的主要化学因素之一，尤其是兽用抗生素残留会进一步加速细菌耐药性进程。青霉素类作为最早应用的抗生素，历经九十余年，已发展三代，曾为增进人类健康做出过巨大贡献。青霉素价格低廉、抗菌性强，在水产养殖上被广泛用于鱼、虾细菌感染的防疗。然而，此类抗生素的不合理使用，会给食品安全带来隐患，其产生的耐药性问题或将导致人类进入无药可用的后抗生素时代或可怕的“耐药时代”。近期，农业农村部发布实施《GB 31656.12-2021 食品安全国家标准 水产品中青霉素类药物多残留的测定 液相色谱-串联质谱法》，青霉素类含有β-内酰胺环，是一类化学性质非常活泼的物质，容易在高温、水或酸碱条件下发生降解，一度给分析检测带来挑战。针对该难点项目，我们推出了岛津最新的应用解决方案，来一起看看！水产品中青霉素类分析相关法规GB 31650-2019 《食品安全国家标准 食品中兽药最大残留限量》中规定，在鱼虾中青霉素G、阿莫西林、氨苄西林残留限量（MRLs）为50 μg/kg，氯唑西林、苯唑西林MRLs为300 μg/kg。近期，农业农村部发布的《GB 31656.12-2021 食品安全国家标准 水产品中青霉素类药物多残留的测定 液相色谱-串联质谱法》，对《GB/T 22952-2008 河豚鱼和鳗鱼中阿莫西林、氨苄西林、哌拉西林、青霉素G、青霉素V、苯唑西林、氯唑西林、萘夫西林、双氯西林残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》标准进行了更新，增加了阿洛西林和甲氧西林，并增加了固相萃取和超滤管离心的净化步骤，修改了方法的检出限和定量限。青霉素类分析难点β-内酰胺类抗生素的基本结构如下图，β-内酰胺环易光解，或与水、醇发生反应。β-内酰胺类抗生素的基本结构（左：青霉素类、右：头孢菌类）[1]因此，实验过程中需注意：• 宜采用粉末标品，现配现用，前处理避光，配制后尽快分析；• 考虑到溶解性和溶剂效应，标准品母液推荐30%乙腈水配制，-18℃避光存储，保质期5d，工作液则现配现用，尽快上机分析；• 有机相为甲醇时，青霉素G与甲醇生成了青霉酸甲酯，如下图所示，青霉素甲酯MRM通道有色谱响应，且响应强度比青霉素G更高。为了保证定量准确，流动相、前处理试剂应该避免接触醇类试剂。岛津解决方案• 分析仪器岛津三重四极杆液质联用仪• 目标物青霉素类抗生素药物的化合物信息11种青霉素类抗生素在2~300 ng/mL范围内，线性良好，相关系数R均大于0.999。部分代表性青霉素类抗生素的校准曲线• 样品加标分析结果对市售南美白虾进行分析，未检出青霉素成分，并且在出峰区域无杂峰干扰。以下是在南美白虾样品中添加5 μg/kg青霉素得到的加标样品MRM色谱图。青霉素加标样品MRM色谱图(5 μg/kg)结语看了本期的难点项目经验分享，相信大家都有所了解，β-内酰胺类化合物稳定性差，分析测试过程尤其注意光照、pH等的影响。除此之外，岛津应用云后续还将发布兽药分析大讲堂系列，聚焦难点项目，陆续发布检测关键点小贴士及解决方案，帮助大家共克食品安全难关。“兽药分析大讲堂系列”后续预告四环素分析篇多肽类抗生素分析篇硝基呋喃分析篇… … 参考文献[1] .刘创基.动物性食品中β-内酰胺类药物及其代谢物检测方法的研究[D].北京化工大学,2010.本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

1928年，亚历山大?弗莱明（Alexander Fleming）在伦敦圣玛丽医院的医学院工作时发现了第一种抗生素——青霉素（penicillin）。这种抗生素是由青霉属中的霉菌产生的，能够抑制葡萄球菌的生长。凭借此项发现，弗莱明在1945年被授予诺贝尔生理学或医学奖。之后，弗莱明所发现的青霉菌菌种被交给牛津大学的研究小组保存。如今，来自伦敦帝国理工学院、牛津大学和国际应用生物科学中心（CABI）的研究人员利用五十多年前冷冻保存的样本，对这个原始青霉菌菌株开展了基因组测序。这项成果于9月24日发表在《Scientific Reports》杂志上。研究小组还将弗莱明的青霉菌菌株和美国现在大规模生产抗生素所用的菌株进行比较。他们发现，英国菌株和美国菌株生产青霉素的方式略有不同，这可能对抗生素的工业生产有意义。帝国理工学院生命科学系和牛津大学动物学系的Timothy Barraclough教授说：“我们原本打算将亚历山大?弗莱明的青霉菌用于一些其他实验，但让我们惊讶的是，没有人对这个原始的青霉菌基因组进行测序，尽管它在生物界具有历史意义。”尽管弗莱明霉菌因青霉素的发现而闻名，但后来美国研究人员却选择发霉哈密瓜上的霉菌来生产抗生素。他们从发霉的哈密瓜上分离出原始的野生霉菌分离株，经过多轮X射线、化学和紫外线诱变以及人工选择，最终获得青霉素产量高的分离株。在这项研究中，研究团队获得了保存在CABI菌种保藏库中的冷冻样本，并重新培养了弗莱明的原始青霉菌（Penicillium rubens）。他们提取出DNA，利用Illumina MiSeq测序平台开展基因组测序，并将此基因组与先前发表的两种青霉属工业菌株的基因组进行比较。研究人员特别关注两类基因：一类是编码各种酶的基因（pcbAB、pcbC和penDE），青霉菌利用这些酶来产生青霉素；另一类是调控基因，这些基因能够控制酶的产量。他们发现，对于英国和美国的菌株，调控基因有着相同的遗传密码，但美国菌株拥有更多的拷贝，使得菌株产生更多的青霉素。不过，青霉素生产酶的编码基因却不相同。这表明，英国和美国的野生青霉菌经过自然进化，产生了略有不同的版本。像青霉菌这样的霉菌会产生抗生素来对付微生物，而微生物也会不断进化以躲避这些攻击，如此这般，“军备竞赛”不断升级。英国菌株和美国菌株的进化方式可能不同，以适当其当地的微生物。就目前而言，微生物进化已成为一个大问题，因为许多细菌已对我们的抗生素产生了耐药性。研究人员表示，尽管他们尚不清楚英国和美国菌株中不同酶的序列对抗生素有何影响，但这有望带来青霉素生产的新方法。文章的第1作者、帝国理工学院生命科学系的Ayush Pathak表示：“我们的研究有望激发对抗耐药性的新解决方案。青霉素的工业生产主要关注产量，而人为提高产量的步骤导致基因数量的改变。”

随着国家对食品安全问题的关注和部分乳制品企业无抗奶目标的提出，抗生素残留问题成为影响乳制品安全的重要因素之一。目前，青霉素作为&beta ‐内酰胺类药物是治疗牛乳腺炎的首选药物，是牛奶中最常见的残留抗生素。由于国内多数乳品企业对抗生素残留超标的牛乳采取降价收购的原则，出于经济利益的驱动，一些不法奶站为了谋求自己的经济利益，人为的使用解抗剂去降解牛乳中残留的抗生素，生产人造&ldquo 无抗奶&rdquo 。目前市售解抗剂的主要成分是&beta ‐内酰胺酶，它是由革兰氏阳性细菌产生和分泌的，可选择性分解牛奶中残留的&beta ‐内酰胺类抗生素。&beta ‐内酰胺酶为我国不允许使用的食品添加剂，该酶的使用掩盖了牛奶中实际含有的抗生素。&beta ‐内酰胺酶能够使青霉素内酰胺结构破坏而失去活性，导致青霉素、头孢菌素等抗生素类药物耐药性增高，从而大大降低了人们抵抗传染病的能力，给消费者的身体健康带来危害。为此，长期关注中国&ldquo 食品安全&rdquo 的岛津公司发挥技术优势，推出了基于岛津超快速液相UFLCXR的&beta ‐内酰胺酶的检测方法。 本方法通过检测牛奶中的青霉噻唑酸钾，间接检测牛奶中是否添加了&beta ‐内酰胺酶，供相关检测人员参考。在本方法中，使用岛津超快速液相UFLCXR，配合岛津shim pack XR‐ODS II 75 mm L.× 3.0 mm I.D.,2.2 &mu m 快速分析色谱柱，测定了市售牛奶中青霉噻唑酸钾的含量，标准曲线线性良好，重现性良好，1#样品中青霉噻唑酸钾为31.2&mu g/mL ， 2# 样品中青霉噻唑酸钾为5.4&mu g/mL，说明牛奶中添加过&beta ‐内酰胺酶。 有关本方法的详细内容请参见http://www.instrument.com.cn/netshow/SH100277/down_171132.htm。关于岛津 岛津国际贸易（上海）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津国际贸易（上海）有限公司在中国全境拥有12个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。

本文参考GB/T 20755-2006、GB/T 21315-2007 等国标，在赛默飞全新三重四极杆TSQ Quantis 上建立了青霉素类抗生素的液质检测方法。9 种化合物在其相应的浓度范围内线性关系良好（r20.998），完全满足国标对青霉素类抗生素残留的检测要求。引言青霉素（Penicillins）是属于β- 内酰胺类药物的一类广谱抗生素，一直广泛应用于人类、畜禽业及水产养殖中的各种细菌感染的防治。随着产量和用量的不断增加，加之药品的盲目使用，食品、水体等抗生素残留问题日益突出。抗生素的残留可增强细菌耐药性，破坏人体和动物胃肠道及环境微生态平衡，可能对人体健康产生严重影响。本文建立了基于Thermo Fisher TSQ Quantis 三重四极杆串联质谱仪检测9 种青霉素类抗生素的方法。本方法灵敏度高，稳定性好，满足GB/T 20755-2006 畜禽肉中九种青霉素类药物残留量的测定以及GB/T 21315-2007 动物源性食品中青霉素抗生素残留量检测方法，适用于食品安全监控中有关青霉素类抗生素的残留检测。结论本文建立了三重四极杆液质联用仪（TSQ Quantis）分析9 种青霉素类抗生素的检测方法。由实验结果可以看出，基于Thermo Fisher TSQ Quantis 建立的检测方法具有优异的灵敏度和线性范围，可用于青霉素类抗生素的日常分析检测。点击 TSQ Quantis 测定9 种 青霉素类药物残留 查看详细实验方案。

仔细拜读了各位老师讲述的近红外故事，在佩服学习之余也有些动笔的冲动。相对于各位专家，我对近红外技术研究不值一提，但对近红外的实际应用特别是在啤酒行业的应用时时刻刻想去关注。　　对近红外的了解，从1997年进入检测行业就有听说，实验室的前辈们反映的情况是近红外检测只是快速但不够准确，不适合实验室的仲裁检测。但其快速环保的检测手段还是让我时刻关注其应用情况，希望自己的实验室也能有这样的仪器。随着企业的发展壮大，对检测频次的要求越来越高，对检测速度的要求也越来越高。啤酒的原辅料属于农产品，产品质量经常是参差不起，需要加大检测的频次才能更好的评价产品质量。特别是2007年，啤酒生产的原料大麦，由于进口大麦产量的减少，价格不断飘升，啤酒企业纷纷把眼光转向国产大麦，由于我国是各家各户的种植方式，每家的品质都会有所区别，必须进行大批量的快速检测来对大麦进行筛选分类才能满足工艺要求，寻找一种快速准确的分析方法成了当务之急，此时实验室人员又把目光聚焦在了近红外上，不同的仪器厂家都表示能解决我们的检测难题，但由于以前购买近红外仪的使用效果不是很理想、关于近红外在啤酒行业的应用及相关文献少造成各部门对近红外仪实际应用的担心，又加上仪器的价格高等原因，所以采购仪器在进行审批时困难重重。在这种情况下，FOSS公司为我们提供了一台试用仪器，通过与FOSS公司技术人员的共同努力，我们对近红外分析法和国家标准方法进行了显著性检验，通过大量数据得出了近红外光谱法和国家标准方法的检测准确性无显著性差异且精确度高于国标方法。消除了各部门对检测准确性的怀疑，很快就购买了第一台近红外分析仪，对啤酒原料大麦进行快速检测。高效准确的检测结果让我们对近红外分析仪的应用有了信心，在工作之余也进行相关的探索，建立了一些适合啤酒原料(如大米、麦芽等)的分析模型，解决了因检测速度慢而影响采购进度和生产工艺调整的难题，得到了行业专家的认可。　　2013年，中国仪器仪表学会、近红外光谱分会的燕泽程、刘慧颖老师带领的专家团队到燕京进行调研活动，也让我们更进一步了解近红外的应用情况。2015年褚小立老师建立了近红外光谱微信群，有幸成为大家庭中的一员，群中丰富多彩的内容让我受益匪浅，更坚信近红外在啤酒行业的应用前景，于2015年公司再次购买了两台近红外分析仪，在应用的同时也进行相关的研究。　　有了近红外在石油、制药、饲料和烟草等行业的应用先例，有了行业协会建立的良好平台，有了各行业专家的先进经验，许多先进的理论研究一定能很快进行推广应用，充分发挥其在啤酒检测行业的作用。　　　　燕京啤酒技术中心 周青梅

p　　正如神经学家V.S.Ramachandran所说，所有颠覆性的新科技都源于一个可能真实的、想象出来的概念，而颠覆性的计算机技术，也必然会带来医疗卫生保健和生命科学领域的大变革。/pp　　适应新科技是一个缓慢的过程，医疗相对其他学科而言则历时更久。1928年亚历山大?弗莱明发现世界上第一种抗生素盘尼西林( Penicillin，青霉素)，1929年第一篇关于盘尼西林的文献发表，但此后一直经过有效性试验、毒理性试验、改进青霉菌发酵工艺等，历时14年，直到1943年才真正解决了盘尼西林大规模生产的问题。在诺曼底登陆前夕，盘尼西林的数量已经足够登陆的美国士兵使用。对于中国，青霉素的工业化生产直到1958年才得以实现。/pp style="text-align: center "img width="400" height="342" title="1.png" style="width: 400px height: 342px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/1579f90c-11c7-4696-94fb-425b0567c49f.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "strong二战宣传语(感谢青霉素，伤兵可以安然回家)/strong/pp　　一个更近的例子是腹腔镜手术(laparoscopic surgery)。腹腔镜手术发现于1901年，具有手术创伤小、病人痛苦小、恢复时间快的优点，但是直到90年代才开始广泛使用。/pp　　医疗行业适应新科技较为缓慢，但新科技带来的改变通常是颠覆性的。医药的近代史包括一段很长时间的渐进式创新(比如在描绘基因图谱上做出的努力)，共病症状引发的突破性创新(比如单克隆抗体的开发)。医疗系统是一个复杂的系统，容易产生“蝴蝶效应”——微小的变化可以产生大的影响和改变。比如说，1907年，人均寿命很难达到45岁，到了2007年人均寿命提高到了75岁，而这主要是婴儿死亡率的显著改变造成的，婴儿死亡率的改变则通过一系列关键系统的改革，比如水净化系统和疫苗接种。/pp　　现在，每个行业都在被颠覆性的高新技术所影响，但是医疗系统又是否足够成熟去做彻底的改变?2009年，美国高科技法案(HITECH Act)授权，可在美国广泛使用电子医疗记录(EMR, electronic medical records)。通过医疗立法，未来可以通过突破性的软件进行彻底的变革，尤其是那些能够利用大型、复杂数据库的软件。我们相信这个变化会发生，因为人工智能(AI)、大数据、区块链技术、机器人技术和3D打印技术这5项高科技正向医疗领域渗透。/pp　　strong人工智能(AI)/strong/pp　　人工智能软件(Artificial intelligence software)常用来简单地优化程序(知识工程)或充当统计学习软件(机器学习)。这当中一些程序已经用于“临床决策支持”，实现了常规使用，但是还没有证实人工智能可以取代人类的评估。/pp　　现在我们看到的假设生成(hypothesisgeneration)AI程序(语境化)，这些程序有能力提高智能阈值，解析松散的联系去发现之前未找到的意义，医药研究领域用到的IBM公司Watson软件，就是采用认知计算系统的商业人工智能。/pp　　机器学习能力的进步，也提高了智能分析的阈值。战胜围棋世界冠军的人工智能程序AlphaGo主要的工作原理便是深度学习，通过机器学习，智能分析的能力可以超越人类大脑。/pp　　未来人工智能在医疗互动，药物发现，治疗方案决策等方面将发挥越来越重要的作用。/pp　　strong大数据(Big Data)/strong/pp　　生物数据具有一定深度、密度和多样化。过去，非结构化数据在没有人工排序计算或数据结构不完整的情况下是无法进入电脑系统的。/pp　　然而，EMR (电子医疗记录，Electronic Medical Record) 出现之后，医疗系统开始收集非结构化的、实时的、综合的数据。现在计算机已经能够运用机器学习，自然语言处理和高级文本分析程序去解析这些异构数据。/pp　　大数据带来的变革是突破性的，它允许将松散关联的事物处理产生新的假设。/pp　　早期的关联方法，是在19世纪80年代，由D. R.Swanson教授提出的“基于文献的知识发现”方法，大意是“从公开发表的非相关文献中发现某些知识片段间的隐含联系，并在此基础上提出科学假设或猜想，经过科研人员进行攻关或实验”。1986年，D. R. Swanson发现有的文献记载了部分雷诺氏病患者血液中有些异常(如血液黏度偏高)，又有一些文献记载了食用鱼油能纠正这些异常(如它可降低血液黏度)。通过文献关联研究，他提出了食用鱼油会对雷诺氏病患者有益的假设，发表在《Raynaud’s disease was loosely associated with fish oil》中，最终这个科学假设被临床实验所证实。镁—偏头痛(migraine and magnesium)、生长调节素C—精氨酸(Somatomedin-Cand Arginine)和可作为生物武器的潜在病毒(Potential Bio-warfare Agents)等案例也是通过这种方法获得的。/pp　　依靠人工去发现这些关联是非常困难的，未来依靠大数据的力量将有望发现新的关联与知识。/pp　　strong区块链(Blockchain)/strong/pp　　未来区块链技术的颠覆性可能堪比互联网。/pp　　如今，全球区块链商业理事会中国中心已成立。区块链解决的一个中心问题是中介信用问题，通俗来讲，以前两个互不信任的人要合作很难，必须依靠第三方，比如转账，通过银行。但通过区块链技术，人们可以在没有中介的情况下实现双方互信的转账行为，区块链的核心技术，便可以使陌生的双方实现相互信任，通过去中心化实现安全。中国区块链应用研究中心理事长邓迪说：“在区块链上没有一个数字是凭空产生的，没有任何一个数字是可以凭空消灭的，所有数字的转移和修改都需要在区块链留下记录，所以当我们看到一个数字的时候他不是一个孤立的数据，而是从产生到现在所有转移，交易，修改的过程。区块链可以给数据以信用”。/pp　　区块链提供了一个分散的数字分类帐，合作的各方可以使用区块链，生成智能合同来提高准确度和效率。区块链技术对临床试验技术，医疗账单、药品供应链和去识别病人信息传输具有潜在价值。/pp　　strong医学机器人/strong/pp　　医学机器人有颠覆性的潜力，因为他们可以极大地改变生产规模、再现性和保健服务的位置。/pp　　达芬奇机器人(DaVinci robot)可以操纵小于人类的手大小的手术器械，达芬奇机器人手术和腹腔镜手术都具有创伤小，术后疼痛少，恢复效果快的优势，而达芬奇机器人手术比腹腔镜手术更精准，同时可以避免医生长时间手术疲劳造成的误差，使手术更完美。/pp style="text-align: center "img width="400" height="215" title="2.png" style="width: 400px height: 215px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/80f2c2da-37ba-418d-95bd-d35f6f90b1a3.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "strong达芬奇机器人/strong/pp style="text-align: center "strong(从左至右依次为：外科医生控制台、床旁机械臂系统、成像系统)/strong/pp　　纳米机器人(Nano-robotics)，它是根据分子水平的生物学原理为设计原型，设计制造可对纳米空间进行操作的“功能分子”器件。它可以用于非侵入性治疗、细胞修复和非定域化的治疗，如远程手术或美国军方的Trauma Pod(半自动化机器人手术系统)可以启用远程护理。/pp　　早在1987年在美国上映的科幻电影《惊异大奇航》中，科学家将缩小至几纳米的人及飞船注射到人体血管，从而使这些超微小的“参观者”对人体各个器官的组织、运行等情况进行直接观察，那时候，纳米级技术也仅是一种科学的幻想，不过如今已经成为了现实。/pp style="text-align: center "img width="400" height="270" title="3.png" style="width: 400px height: 270px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/01153094-6a8a-4750-ae3a-34c1c1e763bd.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "strong纳米机器人(模型)/strong/pp　　纳米机器人是纳米生物学中最具诱惑力的内容，相关资料显示：第一代纳米机器人是生物系统和机械系统的有机结合体 第二代纳米机器人是直接从原子或分子装配成具有特定功能的纳米尺度的分子装置 第三代纳米机器人将包含有纳米计算机，是一种可以进行人机对话的装置。/pp　　有关专家预言：用不了多久，个头只有分子大小的神奇纳米机器人将源源不断地进入人类的日常生活。中国科学家和未来学家周海中在1990年发表的《论机器人》一文中甚至预言：到21世纪中叶，纳米机器人将彻底改变人类的工作和生活方式。/pp　　医用纳米机器人目前仍处于研发试验阶段，还未能进入临床实用阶段。但可以肯定的是，未来几年内，纳米机器人将会带来一场医学革命。美国发明家和未来学家、谷歌公司工程总监雷?科兹威尔在接受《华尔街日报》采访时指出：医用纳米机器人将来把人脑和云脑(云计算系统)连接起来，届时就可以提高人类智力和延长人类寿命，让我们期待这一天早日到来。/pp　strong　3D打印/strong/pp　　3D印刷有潜力通过改变药品生产、无机设备、假体或者医用无机材料来改变医疗供应链。/pp　　2015年8月5日，首款由美国制药公司Aprecia采用3D打印制药技术ZipDose制备的SPRITAM(左乙拉西坦，Levetiracetam)速溶片，得到美国食品药品监督管理局(FDA)上市批准，并于2016年正式售卖。SPRITAM主要用于治疗癫痫，Aprecia的3D打印药片一个突出的特点是药片溶解速度快，适合吞咽困难的患者服用。strong/strong/pp style="text-align: center "img width="400" height="157" title="4.png" style="width: 400px height: 157px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/f31360c8-86c6-4fb5-ba0a-d82252d0c8ef.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "strong左图：Aprecia的3D打印药片的溶解 右图：普通药片的溶解/strong/pp　　3D打印在组织工程、再生受损或病变的人体组织方面也非常有前景。3D打印用到的生物墨水(bio-inks)可以由活细胞、cell-supporting水凝胶、细胞外基质(如胶原蛋白、羟基磷灰石( Hydroxyapatite))来充当。哥伦比亚市密苏里堪萨斯大学的研究人员，采用活细胞作为材料开发出来一种生物墨水，他们希望将来有一天能完成诸如打印出器官衰竭的替代品，虽然只在测试和开发的早期，但是3D打印技术的创新，必将带来医药领域的新格局。/pp　　如上提到的5项技术，任何一项的进步都将极大的改变目前的生物医学现状。我们现在已经有能力去使用智能系统来收集大范围的、准确的生物信息，使数据结果结构化、通过AI系统分析生成 假设、生成一个3D打印的生物器官，并且远程控制这些产品。所以，是时候想想如何通过这些工具来塑造我们的未来了。/pp　span style="font-family: 微软雅黑,Microsoft YaHei "　参考资料:/span/ppspan style="font-family: 微软雅黑,Microsoft YaHei "　　1.How Five Technologies AreShaping The Future Of Health Care/span/ppspan style="font-family: 微软雅黑,Microsoft YaHei "　　2.Raynaud’s disease was looselyassociated with fish oil/span/ppspan style="font-family: 微软雅黑,Microsoft YaHei "　　3.A brief history of endoscopy,laparoscopy, and laparoscopic surgery/span/ppspan style="font-family: 微软雅黑,Microsoft YaHei "　　4.Embracing Chaos and Complexity:A Quantum Change for Public Health/span/ppspan style="font-family: 微软雅黑,Microsoft YaHei "　　5.SWANSON D R. Migraine andmagnesium(Ⅱ): Neglected connections[J]. Perspectives in Biology and Medicine,1988, 31(4): 526-557/span/ppspan style="font-family: 微软雅黑,Microsoft YaHei "　　6.SWANSON D R. Somatomedin C andarginine: Implicit connections between mutually isolated literatures[J].Perspectives in Biology and Medicine, 1990, 33(2): 157-186/span/ppspan style="font-family: 微软雅黑,Microsoft YaHei "　　7.SWANSON D R, SMALHEISER N R.Information discovery from complementary literatures: Categorizing viruses aspotential weapons[J]. Journal of the American Society for Information Scienceand Technology, 2001, 52(10): 797-812/span/ppspan style="font-family: 微软雅黑,Microsoft YaHei "　　8.Trauma Pod: A Semi-AutomatedRobotic Surgery System[J] 《International Journal of Robotics Research》 , 2009 , 2 (2) :136-146/span/p

鲍曼不动杆菌的治疗和研究进展！鲍曼不动杆菌感染的治疗一直是临床上很大的难题，因为鲍曼不动杆菌极易对各种消毒剂和抗菌药物产生耐药性，对重症患者、ICU病房的患者等威胁很大。MDR-AB（多重耐药鲍曼不动杆菌）、PDR-AB（泛耐药鲍曼不动杆菌）、CRAB（耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌）等的广泛传播更是成了医生和患者的噩梦。 在院内感染中，不动杆菌属的感染占有较高的比例，而在院内提取到的不动杆菌属的菌株，绝大多数为鲍曼不动杆菌。鲍曼不动杆菌为革兰氏阴性菌，故对万古霉素等存在固有耐药，对青霉素G、氨苄西林、阿莫西林、氯霉素、四环素、diyi及第二代头孢菌素也保持着较高的耐药率。通常情况下，对鲍曼不动杆菌有较强作用的药物主要有抗绿脓杆菌的青霉素类、第三和第四代头孢菌素（主要是头孢他啶、头孢吡肟等）、碳青霉烯类、β-内酰胺类抗生素复合制剂（头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等）、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、替加环素、多粘菌素、舒巴坦等。但是因为近年来抗菌药物的滥用，鲍曼不动杆菌对以上药物的耐药率也在不断上升，氟喹诺酮类、氨基糖苷类等耐药率甚高，碳青霉烯类的耐药率也有上升。 考虑到鲍曼不动杆菌极易对抗菌药物耐药，故用药时应联合用药。常用的方案有β-内酰胺类+氟喹诺酮类、β-内酰胺类+氨基糖苷类等。我个人shouxuan的方案为头孢哌酮/舒巴坦+磷霉素（时间差攻击疗法），也可选择氨苄西林/舒巴坦+环丙沙星等）。 研究进展 随着医学技术的飞速发展，对疾病特别是危重病的救治水平不断提高，广谱抗生素的广泛使用是其重要手段之一。但是，临床治疗中滥用抗生素现象非常普遍，在抗生素的强大压力下，不可避免地产生大量耐药菌株，这些耐药菌株已成为当代医院感染的棘手问题，从本组资料结果显示，鲍曼不动杆菌对亚安培南、美罗培南的耐药率相对较低，原因是碳青霉烯类药物对青霉素结合蛋白（PBPS）亲和力强。　　但仍有少部分鲍曼不动杆菌对其耐药，原因可能是其能产生一种能水解碳青霉烯类药物的β-内酰胺酶ARI-I，这无疑是一个可怕的信号。此外，与头孢哌酮/舒巴坦的化学结构不同或鲍曼不动杆菌的多重耐药性表达形式不同有关。而对喹诺酮类抗生素耐药率达60%以上，这可能是近年来喹诺酮类药物的广泛应用引起抗菌药物介导的耐药性基因突变，编码DNA旋转酶的gyra 或gyrb基因发生突变被认为是细菌产生耐药的主要原因。此外，氨基糖苷类抗生素的耐药率皆较高，这可能是本院普遍应用该类抗生素出现的耐药，给临床治疗带来了巨大的困难，因此，应注意各类抗生素的合理应用。 试验结果表明，临床上不动杆菌感染中，鲍曼不动杆菌占绝大多数(75.0%)，其次为醋酸钙不动杆菌、洛菲不动杆菌、琼氏不动杆菌，与有关报道不一致，可能是由于不动杆菌属的命名较混乱，分类原则及鉴定系统不同所致。在4种不动杆菌的鉴定中，41℃培养时生长，苹果酸盐同化试验阳性，可初步鉴定为鲍曼不动杆菌与琼氏不动杆菌，两者的区别在于前者苯乙酸盐同化试验阳性，且氧化木糖，而后者不氧化木糖，且苯乙酸盐同化试验阴性。41℃培养时不生长，癸酸盐同化试验阳性，可初步鉴定为醋酸钙不动杆菌与洛菲不动杆菌，两者区别在于前者枸橼酸盐、苯乙酸盐同化试验均阳性，而后者均阴性。　　从72株鲍曼不动杆菌的来源看，其感染部位分布广泛，如呼吸系统、泌尿系统、伤口、腹腔及神经系统等。其中以呼吸系统感染占多数(54.2%)。不动杆菌是近几年医院内感染出现率较高的菌属，其中鲍曼不动杆菌所引起的感染应引起重视。 2001～2005年对12种抗菌药物的药物敏感监测显示，12种药物对鲍曼不动杆菌的耐药率呈总体上升趋势，耐药率zuijin的IMP，其耐药率从2001年的6.5%上升至2005年的31.7%，头孢菌素类（CAZ、CFP、FEP）的耐药率从2001年的20.0%、38.6%、31.5%上升至2005年的66.7%、72.4%、67.7%；PIP、SXT、ATM、CIP、TZP、LEV耐药率也从2001年的19.6%～60.2%增加到2005年的52.2%～72.1%；耐药率下降的有TOB和GEN 2种药物，其耐药率分别从2001年的62.8%和63.6%下降到2005年的48.2%和45.2%，这可能与这类药物临床上现在不常使用有关。从表3可见，ICU 12种药物的耐药率明显高于非ICU，差异存在非常显著性（P0.01），在ICU耐药率较低的是IMP和TZP，耐药率分别为41.7%和53.3%，除此外其余抗生素的耐药率均在70.0%以上，由此可见，ICU鲍曼不动杆菌耐药现象已十分严重，且表现为多重耐药。这与鲍曼不动杆菌产生多种酶有关：对头孢菌素类的耐药，主要是产超广谱β-内酰胺酶；对亚胺培南耐药，主要与产金属β-内酰胺酶有关；喹诺酮类的耐药主要与gyrA和parC基因突变有关。 综上所述，鉴于近年鲍曼不动杆菌的耐药率有进一步上升的趋势，这应当引起临床医师及微生物界的高度重视。为减少该菌医院感染的发生及多重耐药菌株的出现，我们应对医疗器械进行严格彻底的消毒及对鲍曼不动杆菌进行规范的连续监测，弄清其耐药机制并及时监测其耐药情况。同时，临床医师应重视获得性鲍曼不动杆菌感染，与临床微生物实验室密切协作，加强耐药性的监测，有效预防和控制感染。欢迎访问中国微生物菌种查询网，本站隶属于北京百欧博伟生物技术有限公司，单位现提供微生物菌种及其细胞等相关产品查询、咨询、订购、售后服务！与国内外多家研制单位，生物医药，第三方检测机构，科研院所有着良好稳定的长期合作关系！欢迎广大客户来询！

中药材霉变现象中药材生产、储存、运输、流通过程中，若管理不当，在外界条件（温度、湿度、车间环境、虫害等）和药材自身因素（含水量＞15%、含糖量高等）的综合作用下，易出现霉变现象。真菌滋生对中药材进行分解和消耗，药材中所含的糖类和脂类物质渗出，从而导致粘连、泛油、异味、变色等现象，其有效药用成分含量降低。轻度霉变的药材经二次加工处理后入药，也会造成气味变淡、色泽转暗、品质降低、影响疗效的后果。常见真菌毒素及其危害真菌毒素（mycotoxin)是真菌产生的次级代谢产物，易产生于中药种植、储存环节中。绝大多数的产毒真菌为曲霉属、镰刀菌属和青霉属。曲霉属：黄曲霉毒素、赭曲霉毒素A 等镰刀菌属：玉米赤霉烯酮、T- 2毒素 、呕吐毒素（脱氧雪腐镰刀菌烯醇）和伏马毒素等青霉属：青霉素、桔青霉素等真菌毒素检测方法分类药典2351通则对比相较于2015版药典黄曲霉毒素测定法，2020版药典2351通则中新增赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮测、呕吐毒素、展青霉素对应的样品前处理和分析方法，并增添了多种真菌毒素测定法。1、由于各类真菌毒素毒理不同，容易受污染药材品种也不同。2、处方中含有易污染的药材以及生粉投料的中成药品种应注意相关真菌毒素的检测。3、黄曲霉毒素：粮谷类、种子类、油性成分多的药材品种4、赭曲霉毒素、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮：与粮谷类基质类似的药材，如淡豆豉、薏苡仁、白扁豆等5、展青霉素：酸性果实类药材，如枸杞子、乌梅、酸枣仁等新增第六法[多种真菌毒素测定]样品前处理流程1. 量取供试品粉末约 5g (过二号筛）2. 加入70 %甲醇溶液 50ml, 超声30min3. 离心后取上清液10ml，用水稀释至20ml，MultiVortex混匀4. 3ml甲醇和水依次预处理HLB小柱（规格：3ml，60mg)5. 准确量取3ml样品液过柱，直至有适量空气通过，收集洗脱液6. 再次用3ml甲醇洗脱，收集洗脱液。合并两次洗脱液7. 通过FV64或FV64UP缓氮吹至近干（水温40℃）8. 50%乙腈溶液定容至1ml, 用经0.22μm滤膜过滤，即得分析设备（LC-MS/MS）液相色谱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.01%甲酸为流动相 A 相 ，乙腈-甲醇（1 : 1)为流动相B相，0.3ml/min流速下进行梯度洗脱。三重四极杆质谱仪：电喷雾离子源ESI)黄曲霉毒素（B1、B2、G1、G2）、伏马毒素（B1、B2）、T-2毒素选正离子采集方式，赭曲霉毒素A 、呕吐毒素、玉米赤霉烯酮则为负离子采集模式。Detelogy优选智能实验室设备轻松应对药典2351真菌毒素测定法MHS-60多样品均质系统多刀头并联，同时快速均质6位样品兼容5-180ml样品管，转速1800-25000rpm2351通则内，1-5法前处理流程均适用MultiVortex多样品涡旋混合器标配26位&12位试管架，兼容100ml以内的样品转速范围200-3000rpm，触屏可存12个涡旋方法每个方法可设多达6段变速，样品混匀更充分QSE系列固相萃取装置12/24位，每通道配优质独立阀门控制特制加厚真空腔体，可耐80Kpa负压MFV智能氮吹仪通用型圆盘氮吹仪，可选12/24/36位可分组控制启停，每通道配数字刻度微调阀兼容1-150ml样品管，具备观察窗和排水口FV64全自动智能氮吹仪氮吹针自动下降，最多容纳64个样品每氮吹通道多路供气设计，平行性良好延时增压功能，同时自动近干氮吹所有样品FV64UP全自动智能双模式氮吹仪兼容双模式：针追随式或涡旋式氮吹三面透视水浴设计，样品观察更方便DTLabs微信小程序异地远程监控Tip 残留有黄曲霉毒素的废液或废渣的玻璃器皿，应置于专用贮存容器内浸泡 24小时以上（10%次氯酸钠溶液），再用清水冲洗干净。下期Detelogy应用方案再见

p　　众所周知，我国是仿制药大国，但与庞大的制药企业数量形成鲜明对比的是，仿制药质量普遍不高。近日，国家食品药品监管总局副局长吴浈在相关国务院新闻发布会答记者问时直言，目前我国仿制药整体水平不高，准入门槛不高，企业快速发展的同时，产业基础又比较薄弱，药品低水平重复现象比较严重。br//pp　　记者从临床一线了解到，不少医生反映，市面上现有的仿制药与原研药虽然化学成分一样，但在疗效，甚至安全性上仍有距离，这种差距对重症监护室(ICU)里的危重症病人来说，负面影响尤其明显。/pp　strong　仿制药临床数据存在造假问题/strong/pp　　今年以来，国家药监总局接连重拳出击，推动新药审批制度改革，以提高制药水平、药品质量。8月28日下午，被业界认为是史上最严的国家食药监总局《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》(2015年第117号)(下称《自查公告》)自查结果终于出炉：两成注册申请被主动撤回。其中暴露出一些企业临床实验数据造假的问题。吴浈指出，“药物临床试验中的问题是比较严重的，不可靠、不真实、弄虚作假的问题确实存在，已经严重影响了药品审评审批的正常进行，严重干扰了上市药品有效安全的科学评价。”/pp　　吴浈谈到，目前药品注册申请的审评积压问题严重，国家药品审评中心现有21000件申请待批，其中90%是化药仿制药，化学药品里绝大部分，80%以上是仿制药。造成此局面的一个原因是：现在企业申报质量不太高，大家普遍求快，药品申报资料，不完整、不规范情况比较普遍，甚至还有的资料弄虚作假。《自查公告》目的就是打击和查出在临床实验当中的弄虚作假，“不真实、不完整的药品申报材料，就不能证明这个药品的有效性和安全性!”吴浈说。/pp　strong　急重症感染救命仍依赖疗原研药/strong/pp　　7月18日凌晨，广州某大型三甲医院发生了这样一个案例：一患者出现高热，并用上抗感染药仿制药。然而，高热出现三次，没能控制住，7月19日凌晨，患者转入ICU，家属收到病危通知书。同时，主治医生建议使用原研产品。由于在广东省招标中，同化学名商品以价低取胜，原研药落标，因此在绝大多数医院已经断货 虽然中山大学附属肿瘤医院有备案采购注射用亚胺培南西司他丁钠的原研药，但是需要额外的审批流程，而事件发生在周末，而且是深夜，所以审批流程没能顺利进行。家属和朋友事出无奈，在朋友微信圈中求救，7月19日上午，在社会帮助下，患者获得了该原研药三天的用药量 当天下午，患者使用原研药之后，病情在晚上趋于稳定。/pp　　中山大学附属第六医院呼吸科主任陈正贤教授指出，从临床看，ICU的患者对药物的疗效要求更高，对其治疗，通常医生首选使用原研药。不首选仿制药的一个原因就是医生对于仿制药的信心还没有建立起来。广州军区广州总医院MICU科主任郭振辉教授同样表示，与低价的仿制药相比，原研药的稳定性和有效率更高，尤其在急重症感染领域是不可替代的，医院有必要储备足够的原研药用于急重症的救治。/pp　　陈正贤还表示，原研药从研究到生产，历时长达10-20年，仿制药虽然是根据原研药的配方来制作，时间也就短短一两年，有的临床试验数据都缺乏，虽然与原研药的生物等效性是一样的，但工艺不同，临床效果不等同，甚至安全性也不完全等同。目前可以估计，原研药的地位可能在短期内难以被仿制药替代，至少在ICU这种关键地方如此。/pp　　strong提高仿制药质量从辅料工艺着手/strong/pp　　“要想提高我国仿制药的质量，需要做到‘三个一致性’，即生产体系一致性、药学的一致性、临床药效一致性。”郭振辉认为，首先，仿制药与原研药的生产体系和工艺、监控质量标准应一致，尽量缩小辅料带来的差异 二是目前国内普遍忽视仿制药与原研药药物溶解度的一致性，应加大对产品报告真实性的追查力度 三是生物利用度的对照标准应提高。美国药监局规定仿制药只能模仿原研药，而我国则允许模仿其他已上市的国产仿制药，且相差不超过30%即可认为合格，导致生物利用度越仿越低，药品效果越仿越差，国内药企陷入了标准低——研发投入少——只能仿制国外药”的恶性循环。/pp　　专家还提到，我们国内患者注射青霉素之前需做皮试，就是仿制药质量低的一个表现。2014年国家药品不良反应监测年度报告中关于青霉素类药物的不良反应事件中，在化学药品的不良反应/事件和严重不良反应/事件中，青霉素类药物占的比例分别为9.7%和11.6%，青霉素的所有剂型使用前必须皮试，但即使剔除了皮试阳性者，青霉素的不良反应事件仍屡见不鲜。专家分析，国产青霉素不良反应问题突出，跟国产青霉素提纯工艺不高有很大关系，很大一部分过敏的患者并不是对青霉素过敏，而是对“杂质”过敏，而这杂质往往来源于辅料。造成原研药与目前国内仿制药的疗效、安全性较大差距一个原因，就在于辅料工艺的差距。/pp　　“当然我们看到近几年，药监部门对药品质量加大监管，一些仿制药企业也开始重视自身生产水平，期待仿制药质量提高，发挥与原研药一样的积极作用。”陈正贤教授如是说。/ppbr//p

近日，国务院副总理张高丽透露：&ldquo 将重点对大气、水和土壤污染进行治理，对一切环境的违法行为做到零容忍。&rdquo 这一宣言让医药界人士倒吸一口冷气。目前上规模的国内制药企业每年都要产生几千万吨以上废水。另据环保部以前公布的数据，中国制药工业总产值约占全国GDP的比例不到3%，而污染排放总量却占到了6%左右，其中高污染、高能耗的原料药行业更是罪魁祸首。&ldquo 现在，很多原料药企都很紧张，根本没有钱做环保，要生存下去非常困难。&rdquo 北京鼎臣医药管理咨询中心负责人史立臣预言，今年又有一批资金链紧张的制药企业将被淘汰。　　制药企业成污染大户　　事实上，中国制药企业将遭遇&ldquo 环保生死劫&rdquo ，已经初现端倪。　　近一年多来，药企因为污染被曝光的频次史无前例地高。2014年12月，央视曝光鲁抗制药偷排抗生素引起舆论轩然大波。2015年1月央视又接连对山东希杰生物制药企业污水横流严重污染地下水、河南南阳普康药业污染问题、河北冀衡药业导致当地环境污染，周围存癌症村等进行了集中报道。到了今年&ldquo 3· 15&rdquo ，中央电视台&ldquo 经济半小时&rdquo 又对深州市制药企业排污问题进行了曝光。　　以前，媒体曝光-监管部门查处、整改-原样干；而今，上述企业被曝光后，均遭遇停产整顿，无一豁免.＂以前企业能够照原样干，背后一般是地方保护在或多或少地起作用，而现在地方政府也在打警示牌。环保部约谈地市一把手官员，开启了环境治理新模式。＂北方某大型药企的总经理给南都记者道出了个中奥妙。　　有关统计显示，中国制药业创造的工业产值占全国工业总产值的2.1%，而其废水排放量和COD排放占全国工业排放的约3%。另据中国化学制药工业协会资深副会长张明禹介绍，2014年，废水国家重点监控企业4001家，其中医药制造企业有118家，约占2.9%；废气国家重点监控企业3865家，其中医药制造企业16家，约占0.4%。　　尽管统计口径颇有不同，但是结论显而易见：医药行业一直是污染大户。　　治污投入或与利润相当　　目前上规模的国内制药企业每年都要产生几千万吨以上废水。粗略一算，光污水处理成本就要上亿。另外，根据海正制药披露的2010年社会责任报告显示，其在2008年～2010年，累计投入总计超过2亿元人民币用于建造污染控制设施，而其三年合计的利润总额则为10.1亿元，治污成本几近盈利的五分之一。　　&ldquo 现有废水处理技术可以承载制药废水的处理，包括废水中较难处理的生物毒性物质。但是不容忽视的是，由于处理工艺步骤多，能耗大，水处理药剂使用量大，造成每吨废水的处理成本达到10元～50元，有的甚至更高。&rdquo 有负责企业污染物处理的企业界人士对南都记者这样透露。　　实际上，化学原料药生产过程产生的污染物除了废水，还包括废气、固废和噪声等。&ldquo 而要彻底改变原料药高污染的发展模式，需要改变的是全过程的生产方式，比如对全过程进行审核研究，实施清洁生产，以降低末端处理负荷，减少污染处理成本。一般前期投入就要数亿。&rdquo 上述北方某大型药企总经理进一步解释。　　这意味着，&ldquo 现在的污染大户需要投入相当于几年利润的资金进行冶理才能生存下去。现在很多原料药企业根本没有钱做环保，而市场行情又很差，这些企业要生存下去非常困难，今年将有一批资金链紧张的企业被淘汰。&rdquo 北京鼎臣医药管理咨询中心负责人史立臣一语中的。　　案例剖析　　联邦制药去年纯利6 .8亿 过半来自政府环保补贴　　制药企业治污不力，提头来见？那如果污染防治整改颇有成效，又该如何奖励？答案在多次陷入&ldquo 环保门&rdquo 的抗生素原料药巨头联邦制药最新发布的财报中揭晓。　　3月31日，联邦制药公布截至去年12月底止全年业绩，纯利6.81亿元，按年升13 .18倍，每股盈利41 .86仙。&ldquo 溢利增长主要受惠于中间体及原料药产品的销售价格上升，及由于内蒙古厂的新产能逐步释放等，导致单位生产成本得以进一步降低，而使整体毛利率得以改善。&rdquo 联邦制药这样说。　　联邦制药&ldquo 血本治污，久治不愈&rdquo 的故事意蕴深长，这里面多少含有中国制药企业兴衰的&ldquo 深度秘密&rdquo 。　　地方政府巨额补贴工厂搬迁　　现在看来，联邦制药将成都公司搬迁至内蒙古，既是出于全产业链设计的成本考虑，更是出于环保的压力。　　根据彭州市政府办公室公布&ldquo 彭州市人民政府关于推进联邦制药停产转业情况的通报&rdquo 所披露，联邦制药(成都)有限公司是由(香港)联邦制药国际控股有限公司于2003年6月在彭州市工业开发区独资建立的外商投资企业，年产值10亿元以上。联邦制药(成都)有限公司停产转业后，可削减二氧化硫2189 .6吨/年、化学需氧量150 .56吨/年、烟尘90 .457吨/年、氨氮0 .286吨/年，分别占成都市人民政府要求彭州市解决四川石化基地排污总量指标的61 .7%、16.5%、4.7%、0.46%，腾出了较大环境容量。　　不过，强行停产并不意味着血本无归。联邦制药在2014年全年财报中透露，&ldquo 鉴于去年度成都厂停止营运，去年度内获得当地政府补贴收入约3.91亿元。&rdquo 而公开资料显示，2004年至2013年间，联邦制药成都公司累计纳税3.7亿元。　　调查获悉，成都公司停产之后，阿莫西林胶囊的重要中间体6-A PA (6-氨基青霉烷酸)和克拉维酸钾中间体的产能则转移至位于内蒙古巴彦淖尔的联邦制药内蒙古基地。另有资料显示，联邦制药内蒙古公司设计的6-A PA年产能近万吨，这里生产情况直接影响到整个联邦制药集团的业绩。　　污染大户or治污样本　　若从结果倒推，产能转移就意味着污染转移！2013年1月，联邦制药内蒙古公司就被内蒙古西部环保督查中心查出该公司违反《固体废物污染环境防治法》中有关危险废物管理规定，从而罚款20万元。　　而据联邦制药官网显示，截至目前，联邦制药内蒙古公司环保方面累计总投资14亿元，并先后5次对异味污染防治设施进行了大力整改，使异味源得到了有效控制。换句话说，&ldquo 联邦制药内蒙古公司的环保投入已占到公司总投资的30%以上。这套环保系统一年的运行成本近1个亿。&rdquo 接近联邦制药的知情人士告诉南都记者，一次性环保投入就要4-5亿元，这可不是每家企业都能承受得起的。结果是很多原料药小厂无奈关门了，而联邦制药所生产的原料药则趁机涨价。　　目前国内约有6000多家制药企业，4700家制剂企业，其中90%为仿制药企业，多数规模较小，研发、环保投入有限。　　不过，也有业内人士透露，联邦制药内蒙古公司治污看似下了&ldquo 血本&rdquo ，实则勉强。&ldquo 以24000吨6-APA的产能算，每年的维护成本至少也要1.8亿元。&rdquo 　　此前，某环保人士还给南都记者提供过一份水样本检测报告。该报告显示，距离联邦制药内蒙古生产基地泵房约100米处的地点，其化学需氧量(COD)竟高达5520mg/L，远超环保部制药工业废水排放的标准(60mg/L以下)。　　而通常情况下，生产6-APA产生的工业废水未经处理的COD值为10000mg/l以上，&ldquo 自然水体不可能有4000多COD的，COD值能达到5000以上的废水可以说几乎没有经过任何处理就排放到自然水体中了。&rdquo 上述环保技人员如是说。　　目前，联邦制药内蒙古公司在废气防治方面已取得一定成效，至于废水、废气的治理进展，截至昨日截稿时间，该公司尚未对外披露。　　政策动向　　环境税将立法开征　　近日，财政部财科所副所长苏明表示，国家从2008年开始做了大量研究，从决策层到地方，对环境税的出台有高度共识，环境税正在走立法的过程。环境税征收的最低税率可能按照排污费已经提高的标准来征收。

摄影 徐青青　　当前，以细颗粒物(PM2.5)为特征污染物的区域性大气环境问题日益突出。浙江省灰霾实时预警平台，采用聚光科技自主生产的国际先进环境物联网传感系统、最先进的信息分析处理平台，实现实时感知浙江全省的空气质量，特别是建立了PM2.5监测预警系统，实现了浙江省11市、杭州市8大辖区、6000万人口居住地灰霾实时智能监测。　　点开杭州市灰霾预警专题图，将会看到杭州市的空气质量状况，点击后弹出了出行建议，系统还可以预测未来24小时、48小时、72小时的空气质量状况，为城市的灰霾预警提供决策依据。　　当前，除了大气雾霾问题，其他如水体污染、城市洪涝、生产安全、食品安全等问题日益突出。作为全国环境与安全检测解决方案专家，聚光科技承接了全国范围内废气约三分之一、废水约四分之一的污染排放在线监控。　　“从现在开始，就要开始绿色城市建设之路，构建起智能生态产业链，开启绿色生活新篇章，这也是聚光科技掘金智慧城市的目标——做绿色智慧城市引领者。”聚光科技智慧城市解决方案总监吕炜说。　　如何构建绿色智慧城市——　　搭建起从基础架构到云计算到环境治理的全套解决方案　　在高新区(滨江)，但凡是科技型企业，都有一个智慧梦，聚光科技也不例外。　　华三通信优势是智慧网络，实现了云与网的融合；大华技术优势在智慧安防上，银江股份在智慧医疗与智慧交通领域，而聚光科技的着力点就在绿色智慧城市一体化解决方案上。　　吕炜说，一些企业的智慧城市解决方案往往侧重于系统的监测和感知，而没有进一步从治理上根本地解决问题。现在诸多智慧应用，通过物联网信息技术手段将散落于各领域的数据资源采集上来后，缺乏对相关数据信息进行有效共享和应用，更没有利用智慧化的决策支持系统科学地指导相关智慧领域的治理和运营，导致无法有效解决智慧应用领域的根本问题。聚光科技在分析仪器行业的销售额排名居国内厂商前列，在绿色智慧城市建设中，不仅可以提供智慧物联感知网络基础架构和绿色智慧城市应用平台，还能提供基于这些应用的环境治理技术与运营服务，最终形成“监测-预警-治理”的管理闭环，彻底解决制约城市发展的瓶颈问题。　　聚光科技“绿色智慧城市”理念的提出，改变了以往在智慧城市建设中单纯考虑城市信息化的问题，而是从城市可持续发展的角度，为城市设计了一条绿色智慧之路。　　聚光科技将通过开发和集成云计算、物联网等先进技术产业成果，建立面向企业、公众和政府的智慧资源环境、智慧经济产业、智慧民生服务和智慧城市管理四大应用体系。　　吕炜说，智慧城市产业承载空间大，最近，聚光科技已经成功拿到了国家智慧城市产业技术创新战略联盟成员单位的金字招牌，将加大与相关企业的合作力度，加快发展智慧产业。　　如何实现绿色智慧城市战略——　　主攻智慧环保、水利水务、食品安全、安监四大领域　　当普通人仅仅以蓝天与阴霾作为衡量环境问题的简易标尺，中国最大的环境监测设备提供商——聚光科技则试图用智慧的方式，监测我们周边的大气、水和土壤。　　聚光科技绿色智慧城市建设重点关注城市环境、水利水务、食品安全、生产安全等核心领域，为城市居民提供宜居、宜业的生态环境、清洁安全的水和食品、低排放乃至零排放的生产生活。　　在智慧环保领域，聚光科技利用物联网技术、云计算技术、遥感技术和专业智能模型，建设集信息共享、业务协同、应急指挥、科学决策、公众服务于一体的专业化、智能化、多维度的智慧化环境管理平台，实现监测监控的现代化和环境管理的智慧化。　　比如，运用聚光科技的在线监控技术，可以对气污染源、大气灰霾、扬尘进行在线监测，对机动车尾气评估调控，对大气环境质量分析评价、预警预报；对水污染源智能在线监控，城市排污纳管智能化监控、饮用水源/流域智能预警、湖库、地下水水位在线监测、水环境智能预警调控；对工业园区安全环境一体化监控，对污染治理设施全过程监管，实现网络化监察执法等。　　聚光科技的智慧水利水务，可以全面感知城市取、供、用、排等涉水基础信息，构建智慧水务云数据中心；开展城市防灾减灾、水资源管理、水环境保护、水利基础设施管养维护，提升城市应急指挥应急指挥能力。　　聚光科技食品安全解决方案监管利用物联网信息技术和手段，农产品种植、畜禽产品和水产品生产、食品生产加工、食品仓储物流、餐饮服务等环节，搭建统一的城市食品安全信息服务平台，实现食品安全信息追溯、食品安全协调指挥、食品安全风险分析与信用评估等功能。　　聚光科技的智慧安监系统，通过物联网技术建立整个城市的安全基础数据中心，实现对各类危化品从存储、运输到使用全过程监控，并实时感知基础设施、地下管网等重点场所的监测数据，为城市监管部门安全监管提供保障。 来源（杭州日报）

李昌厚(中国科学院上海营养与健康研究所 上海 200233)李菁菁（上海中医药大学公共健康学院 上海 201203）摘要：本文根据仪器学理论[3]并结合作者的实践，对紫外可见分光光度计的最佳吸光度范围（或最佳浓度范围）和最佳光谱带宽的选择方法进行了研究，并对有关问题进行了讨论。本文可供从事紫外可见分光光度计研发、制造、使用和维修的科技工作者参考。0、前言紫外可见分光光度计是目前国际上使用最多的常规分析仪器之一，但如何选择紫外可见分光光度计的最佳吸光度范围（最佳浓度范围）和光谱带宽，很多从事分析工作的科技工作者没有引起重视。对使用者来说，选择紫外可见分光光度计的最佳吸光度范围（或最佳浓度范围）和最佳光谱带宽，是用好紫外可见分光光度计最关键的问题之一，也是一门很深的学问。作者根据仪器学理论和自己的长期实践，对如何选择最佳吸光度范围（或最佳浓度范围）和选择最佳光谱带宽及有关问题进行了研究，提出了选择的方法，并对有关问题进行了讨论。1、吸光度范围（或试样浓度范围）的选择1．1、认真选择最佳吸光度（Absorbance－Abs）范围的重要性[1] 、[2]根据比耳定律[3]，吸光度（Abs）与试样的浓度（C）成正比。所以，不同的浓度范围内测量(即不同的吸光度范围内测量)，会引起不同的误差。这一点，所有使用紫外可见分光光度计的分析工作者，都必须高度重视。有时，很多科技工作者，在工作中往往忽视这个问题，例如：作者曾看到有一位分析人员，用一台光度噪声为0.005Abs的紫外可见分光光度计分析小于吸光度为0.005Abs的样品。她的工作做了很长时间，一是测试结果不稳定，二是结果比标准值小很多，总是得不到可靠的结果。于是，她开始怀疑所用的紫外可见分光光度计仪器有问题，后来，请制造厂的工程师来维修仪器，维修工程师一到现场，稍加检查，就立即指出仪器没有问题。但这位使用者仍坚持仪器有问题，制造厂的工程师经过反复检查，断定仪器肯定没有问题，并指出是样品太稀。后来，对样品稍加浓缩，很快就得到了令人满意的测试结果，所测得的数据，与标准值完全一致。还有一位科研工作者，他使用一台中档偏下的紫外可见分光光度计分析食品中的添加剂，他发现所测得的样品含量总是偏低。后来，也怀疑仪器有问题。结果，经维修工程师检修，认为仪器没有问题。最后，发现被分析的样品浓度太高，被测量样品的吸光度值达到2.5Abs。在把样品稀释到0.8Abs后，再反复多次测量，结果非常准确，与文献值完全一致。这两个例子，充分说明在使用紫外可见分光光度计时，对被分析样品的吸光度范围的选择非常重要。1、2、最佳吸光度范围（或最佳试样浓度）选择的原则1．2、1 吸光度范围不能太小（或试样浓度范围不能太稀）为什么吸光度范围不能太小？因为噪声是主要分析误差的来源之一[2] 、[3] ，它限制被分析试样吸光度值的下限。吸光度太小（或试样太稀）时，有用的信号会被仪器的噪声淹没；当光度噪声大到一定程度或样品吸光度小到一定程度时，吸光度就根本不与样品的浓度成正比。甚至会产生试样浓度变稀时，吸光度值反而增大（噪声所致）的现象，以致无法得到稳定的测量数据，产生很大的分析误差。例如：作者曾用某紫外可见分光光度计测试黄曲霉素，因为仪器的噪声太大，测试数据从0.4Abs就开始超过1％的相对误差。作者的实践表明，一般常规分析时，对大多数试样浓度取10µg/ml～100µg/ml（相当0.3～0,7Abs）左右为最佳。1．2．2、最佳吸光度值范围（或最佳试样浓度范围）不能太大为什么吸光度不能太大？因为杂散光是分析误差的主要来源之一[2]、[3]，它限制被分析试样吸光度值的上限，如果试样的吸光度太大，因为杂散光的原因，可能会使分析误差增大。因为杂散光会使分析测试结果严重偏离比耳定律（分析测试结果的数据可能偏小，也可能偏大；若杂散光被试样吸收则测量数据偏小，若杂散光不被试样吸收则测量数据偏大）。如果仪器的杂散光很大、被分析的试样吸光度值太大，吸光度就根本不与试样的浓度成正比，甚至会产生试样浓度增大时，吸光度值反而减小等反常现象。1．3、 试样浓度的选择原则1．3．1、试样不能太稀（理由如1．2、1所述）1．3．2、试样不能太浓（理由如1．2、2所述）1．3．3、在试样量允许时，试样的浓度应选择靠近最佳吸光度值（0.434Abs）。因为，从理论上讲，比耳定律在吸光度值为最佳值0.434Abs时，分析误差最小 。所以，如果被测试样太浓时，应向靠近0.434Ab的方向稀释。假设被测试试样太浓，达到2Abs左右，这时，应稀释到1Abs以下，但要注意不能太稀。在不同的吸光度上测试，相对误差和绝对误差都不同；作者研究的结果如下：（设仪器给出的△T=0.3%T；目前，国际上的高档紫外可见分光光度计一般都给出△T=0.3%T）。2、最佳光谱带宽的选择[4]、[5]、 [6]2．1、认真选择光谱带宽（Spectrum Band width）的重要性光谱带宽是紫外可见分光光度计主要分析误差的来源。我国广大的分析测试工作者，对紫外可见分光光度计光谱带宽的重要性并没有引起重视。甚至，有的分析工作者，根本就没有认识到光谱带宽会影响分析误差，这是影响我国紫外可见分光光度计仪器和应用水平提高的重要原因之一。作者在长期的实践中深深体会到，光谱带宽是非常重要的技术指标，并对它进行了认真研究[2]、[4]。作者为了研究光谱带宽对分析误差的影响，曾对青霉素钠、青霉素钾进行过测试研究。我国药典规定对青霉素钠、青霉素钾的分析测试用1nm光谱带宽，但作者对同一种浓度的青霉素钠测试用2nm光谱带宽测试时，吸光度值为0.805Abs；用1nm光谱带宽测试时，吸光度值为0.825Abs；用0.3nm光谱带宽测试时， 吸光度值为0.865Abs；用0.2nm光谱带宽测试时，吸光度值为0.823Abs。实践证明，0.3nm光谱带宽测试时吸光度值最大，2nm光谱带宽测试的结果比0.3nm光谱带宽测试时吸光度值小0.060 Abs，1nm光谱带宽测试时，吸光度值比0.3nm光谱带宽测试时吸光度值小0.04Abs，说明0.3nm光谱带宽是最佳光谱带宽。2nm光谱带宽测试时的吸光度值和0.3nm光谱带宽测试时的吸光度值绝对误差△A为0.06Abs，相对误差为△A/A＝0.06/0.865=0.69(6.9%)；1nm光谱带宽测试时的吸光度值和0.3nm光谱带宽测试时的吸光度值绝对误差△A为0.040Abs，相对误差为△A/A＝0.046(4.6%)。由此可见，光谱带宽的重要性是不言而喻的。但是，在实际工作中，有许多科技工作者很不重视光谱带宽问题。例如：我国某地的某某制药厂，采用国外某公司的紫外可见分光光度计作为质检仪器，该仪器的光谱带宽为5nm，根本不符合我国和世界各国药典规定用于药品检验的紫外可见分光光度计，其光谱带宽应为2nm的要求。作者从理论上计算，5nm光谱带宽的紫外可见分光光度计，若要用于药品检验，其测试误差为3%，而很多药品检验时，药典规定要求其分析误差在1％以内。所以，使用者一定要高度重视紫外可见分光光度计的光谱带宽的选择。2．2、光谱带宽选择的原则[2]2．2．1、根据分析工作的误差要求选择光谱带宽因为不同的光谱带宽对同一种药品进行分析测试有不同的误差，所以，不同行业应对光谱带宽有不同的要求。使用者应根据分析工作的误差要求来选取不同的光谱带宽。特别是制药行业、科研工作或要求较高的使用者，更应如此。2．2．2、光谱带宽不能过大或过小的原因我们应根据被分析样品对误差的要求，选用不同的光谱带宽来进行分析测试。一般来讲，不同的试样要求用不同的光谱带宽来分析，并且，我们应该选择最佳光谱带宽或选择靠近最佳光谱带宽的光谱带宽来分析，才能得到最佳分析结果。有些科研工作者以为光谱带宽越小越好（分辨率高），也有科研工作者以为光谱带宽越大越好（能量大，灵敏度高）。其实不然，如前所述，作者对同一浓度的青霉素钠、青霉素钾的测试就很好的说明了问题。2．3、光谱带宽与分析误差的关系在理想状态下[7]、 [8]，光谱带宽与分析误差的关系如表2：表2 在理想条件下，A obs与SBW在吸收极大时的关系[4]RBWA obs/ARBWA obs/ARBWA obs/A0.01000.99950.06000.99830.20000.98190.02000.99950.07000.99770.30000.96040.03000.99950.08000.99700.40000.93210.04000.0.99920.09000.99620.50000.89870.05000.99880.10000.9954表2中：RBW 为相对带宽；RBW＝SBW/NBW；NBW为被测样品的吸收带半宽度，指样品的吸收值达到最高峰值之半的两点间的波长间隔；A obs为吸光度实际测量值；A为吸光度理论值。表2 可供分析工作者用来修正实验值，但只适用于吸光度实际测量值小于1.0时的情况。因为一般的常规分析中，被测样品的实际测量吸光度值基本上都小于1.0，所以，表2具有实际参考价值。有学者对光谱带宽与分析测试误差的关系进行过研究，如Owen[5] 研究后指出：当仪器的光谱带宽（SBW）与被测样品的自然带宽（NBW，即吸收带半宽度，一般为20nm）之比小于或等于1时（即SBW/NBW≦0.1时），该光谱仪器可满足99％的样品的分析测试工作，且分析测试的准确度在99.5%以上。这也是我国和世界各国药典规定用于药检的紫外可见分光光度计的光谱带宽要求≦2nm的原因。曾有文献[6] 报道过光谱带宽对分析测试误差的影响，此不赘述。作者研究过光谱带宽对青霉素钠、青霉素钾定量分析的影响，发现青霉素钠定量分析的最佳光谱带宽与药典规定不一致（药典规定:取本品加水制成1ml含1.80mg的溶液，… … ，用1nm光谱带宽、在264nm处测试，吸光度应为0.80-0.88）。笔者在药典规定的条件下，将光谱带宽从1nm开始减小，一直减到0.3nm,其峰高一直在增高！但低于0.3nm时，峰高就开始下降。这说明青霉素钠的最佳光谱带宽是0.3nm，而不是1nm。为此，作者向当时国家药典委员会的专家张淑良先生（上海药检所）反映，他们接收了此意见。所以，今天的药典委员会已经去掉了每一种药品，一定要采用多大的光谱带宽检测了。笔者根据表2计算：当SBW为2nm以下时，由于SBW引起的分析测试的相对误差小于0.5%；但是，当SBW为5nm时，分析测试的相对误差将达到2.7%。可惜，我国有很多分析工作者不注重这个问题，有些药厂用SBW为5nm的UVS来作质量控制，其仪器本身的误差就远远超过我国药典规定的1％的要求，这必须要引起我国广大药检工作者重视。3、讨论3．1目前，国内外很多科技工作者经常将光谱带宽和狭缝宽度混为一谈,很多仪器制造商经常在自己的说明书中说：“狭缝宽度为XXXnm”，这是不对的。因为在光谱仪器中，狭缝宽度以mm计，而光谱带宽以nm计,二者相差一百万倍（106）。所以只能说“光谱带宽为XXXnm”，而不能说“狭缝宽度为XXXnm”。同时还必须注意，光谱仪器的狭缝宽度制造商一般是不会告诉使用者的，因为它涉及到仪器设计时所选用的准直镜焦距、光栅和物镜的焦距等指标。所以，我们对仪器的技术指标描述应该注意科学性、国际接轨和规范性。3．2 有许多紫外可见分光光度计使用者，很不注重对吸光度范围的选择,他们不了解不同浓度（或吸光度）分析时，有不同的分析误差。因此，往往在样品前处理上有时比较马虎,。他们此外，也不大注意或不懂得将样品稀释到最佳浓度范围,这是很多使用紫外可见分光光度计的分析工作者应该特别引起重视的问题。3．3目前，国外有些紫外可见分光光度计制造商,在自己的说明书中写某某最高级的紫外可见分光光度计，仪器的最大光谱带宽为8nm（特别是在招标时，作为仪器的“特点”提出)，这完全在误导使用者。因为，从文献[2]可以非常简单计算出，光谱带宽为8nm时，分析测试结果的相对误差达到了6.79%。而紫外吸收光谱分析是一种精密分析，有些样品（如药品）分析时，要求相对误差小于1%。例如：世界上许多国家的药典规定，用于药品检验的紫外仪器，要求的光谱带宽为2nm，此时的相对误差只有0.5%。所以，在高档（或最高级）的紫外可见光分光光度计中，写出光谱带宽为8nm是不合适的。4、主要参考文献[1]陈国珍主编，紫外可见光分光光度法，原子能出版社（北京），1983.[2]李昌厚著，紫外可见分光光度计，北京：化学工业出版社，2005[3]李昌厚著，仪器学理论与实践，北京：科学出版社，2008[4]李昌厚，光谱带宽对分析误差影响的研究，分析测试技术与仪器，，10(2)，65～67，2004[5]T. Owen, Fundamentals of UV-Visible Spectroscopy,© Copyright Hewlett-Packard Company, Printed in Germany 09/96，Hewlett-Packard publication number 12-5965-5123E[6]E.disbury, J. R. Practical Hints on Absorption Spectrometry,UV/Visible,NewYork, Plenum Press,1967作者简介李昌厚，中国科学院上海营养与健康研究所研究员、教授、博士生导师、国务院政府津贴终身享受者；原仪器分析室主任、生命科学仪器及其应用研究室主任；曾任华东理工大学等兼职教授、上海化工研究院院士专家工作站专家委员会成员、中国仪器仪表学会理事、中国仪器仪表学会分析仪器分会第五届和第六届副理事长、全国光谱仪器专业委员会副主任、全国高速分析专业委员会副主任、原国家认监委实验室计量认证/审查认可国家级常任评审员、《生命科学仪器》副主编、《光谱仪器与分析》副主编、国家科技部多项重大仪器及其应用专项的专家组组长等职。主要从事各类光谱和色谱仪器及其应用研究；在仪器学理论、分析仪器性能指标的测试方法、光电技术等方面有精深研究；以第一完成者身份，完成了15项科研成果，其中5项获得省部级以上科技奖励（含国家发明奖1项）；发表论文280篇（退休后97篇）、出版了：仪器学理论与实践、光谱仪器及其应用、色谱仪器及其应用等的专著5本。曾先后任北京普析、美国ISCO等国内外十多家高科技公司的专家组、顾问组组长、《仪器信息网》、等多个高科技学术团体的技术专家顾问或专家委员会成员等学术团体的领导职务。

2022年，浙江生态趋好，之江大地上的生物“朋友圈”也热闹了起来，有着“世界动物活化石”之称的金斑喙凤蝶、中华斑羚、中华穿山甲等竞相亮相，人与自然和谐共生的韵味和美感油然而生。浙江省生态环境厅党组书记、厅长郎文荣表示，对浙江而言，2023年将以“推动绿色发展”和“加强系统治理”为双轮驱动，构建降碳、减污、扩绿、增长的整体智治体系，奋力打造生态文明高地和美丽中国省域标杆。“三大助跑工程”，护航企业稳经济生态环境问题归根到底是发展方式和生活方式问题。浙江将重点抓实减污降碳促转型、“两山”转化助共富、服务集成稳经济等“三大助跑工程”，助力扩大有效投资、优化产业结构，尽快回归稳进提质正常轨道。生态环保重大工程项目是拉动投资的民生工程。2021年以来，浙江紧抓生态环境导向的开发（EOD）模式政策窗口，通过“肥瘦搭配”的形式实现生态治理和产业开发的融合，不仅解决生态环境问题，而且实现生态产品的价值增值，通过生态引领实现可持续发展。2023年，浙江省将建立全省EOD项目库，推动一批EOD项目落地。生态价值转化以绿色共富路径助推强村富民。目前浙江已建立30余家“两山”合作社，实现农产品、土地、民房等闲置生态资源收储、提升、交易。2023年，浙江将继续朝着绿色共富更融合、资源转化更高效的方向创新生态价值转化机制。同时，通过山海协作充分发掘山区、海岛、平原等不同地域的区位、生态、政策、产业、资金优势，因地制宜发展绿色有机农业、绿色制造业、生态旅游业等，让好风景、好环境可度量、可变现。浙江生态环境系统也将服务企业项目加快落地与绿色转型发展。据统计，浙江落实重大项目环评“一对一”服务，优化要素保障、执法监管、市场配置等各项惠企政策。还组织千名专家深入万家企业，提供复工复产和污染治理的技术帮扶。2022年，全省审批环评项目10597个，涉总投资2.17万亿元，高效保障排污权需求项目3507个。2023年，将在2022年100个低（零）碳镇（街道）、1000个低（零）碳村（社区）及30个减污降碳协同试点的基础上，逐步推进重点园区、重点行业的绿色低碳转型。布下绿色之网，蓝天碧水迎亚运“阳光直透水底，油腻腻的绿藻不见了，小鱼小虾游来游去，湖面美不胜收。”家住绍兴市迪荡湖旁的洪阿姨由衷夸赞道。经过水生态修复，水域面积达15万平方米的迪荡湖初步形成“水下森林”。通过水体自我循环、自我平衡，目前湖泊水质已稳定在Ⅲ类。浙江因水而美。近年来，老百姓普遍反映，身边的河道变清了，环境变好了，景色变美了。2023年，治水仍是浙江的核心工作，将实施“五水共治”碧水行动和新“三五七”目标任务，特别是围绕亚运水生态环境保障工作，推动由水污染防治为主向水资源、水生态、水环境等流域要素系统治理转变，全域深化推进“污水零直排区”建设，打造一批省级标杆工业园区、生活小区；推动落实八大水系和近岸海域生态修复，加强太湖、钱塘江、亚运涉水赛事场馆等重点水体防控，加快河湖生态缓冲带建设。不仅水更清，天也将更蓝。郎文荣表示，必须突出治防结合，积极守护“亚运蓝”。大力开展治气攻坚，重点打好重污染天气消除、臭氧污染防治和柴油货车污染治理三大攻坚战，实施低效治理设施升级改造、重点行业VOCs源头替代、治气公共基础设施建设等十大攻坚行动，确保到2023年年底，低效设施全面完成改造、活性炭再生能力达到30万吨以上、淘汰老旧柴油叉车1万辆，县级以上城市不发生重污染天气、中度污染天气同比下降10%。环境治理是一个系统工程，治土往往是最后一环，尤为重要。为此，2023年，浙江将全面推进净土行动，持续深化建设用地土壤污染风险管控和修复“一件事”改革，稳步推进杭钢半山基地退役地块土壤、地下水污染风险管控和修复国家试点，开展丽水市地下水污染防治国家试验区建设；全面完成全域耕地土壤污染源解析，实施控（断）源工程，阻断污染源对耕地的持续影响等。此外，浙江还将扎实抓好“无废”治塑治新行动，打造一批“无废亚运细胞”示范单位，让“无废亚运”成为具有浙江辨识度的亚运特色行动。强化变革创新，提升制胜战斗力2022年，浙江开展全国首个减污降碳协同增效创新区建设，首创减污降碳协同指数；推动“双碳智治”“浙里无废”等13个重大多跨应用，归集各类数据166亿条，形成场景应用“一本账”，成为全国唯一生态环境数字化改革和生态环境“大脑”建设试点省。改革创新的能量不断释放、效应不断显现。2023年，浙江将继续在理论、数智、科研、宣教等基础能力提升上变革创新。在理论变革创新方面，浙江将按照“1+N”架构推进省级习近平生态文明思想展陈馆和一系列地方生态文明教育场馆建设，打造一批生态文明建设实践体验地，增强公众的沉浸式体验和场景式教育；加强与浙江省生态文明智库联盟、大专院校的战略合作，组织开展生态文明建设重点课题研究，围绕绿色共富、美丽浙江建设等形成一批理论成果等。在数智变革创新方面，浙江将以生态环境数字化改革和“大脑”建设国家试点为契机，牵头制订统一的应用系统开发标准、数据管理规范和共享办法，率先构建具有浙江辨识度的话语体系和制度体系，重点做好“系统迭代、提升算力”“物联感知、增进智力”“集成优化、夯实能力”三篇文章。具体而言，持续迭代生态环境“大脑”，完善组件中心、智能模块、模型算法，推进核心业务多跨协同、环境数据应采尽采、重点场景全面贯通；综合运用卫星遥感、物联网等多种手段，推进“天地空人”生态环境态势智慧感知网络建设，延伸感知触角，加强信息捕捉，开展精准溯源，实现数据流、业务流、决策流、执行流的回路闭环。郎文荣表示，下一步，浙江生态环境系统将进一步深化细化具体化新一年工作目标任务和举措，在共同富裕和省域现代化“两个先行”中展现生态环境担当作为。

超级病菌是一种耐药性细菌。这种超级病菌能在人身上造成浓疮和毒疱，甚至逐渐让人的肌肉坏死。更可怕的是，抗生素药物对它不起作用，病人会因为感染而引起可怕的炎症，高烧、痉挛、昏迷直到最后死亡。这种病菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力，而是它对普通杀菌药物——抗生素的抵抗能力，对这种病菌，人们几乎无药可用。2010年，英国媒体爆出：南亚发现新型超级病菌NDM-1，抗药性极强，可全球蔓延。　　超级病菌的历史　　1920年，医院感染的主要病原菌是链球菌。　　1960年，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)，MRSA取代链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青霉素的肺炎链球菌同时出现。　　1990年，耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的“食肉链球菌”被发现。　　2000年，出现绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100% 肺炎克雷伯氏菌，对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达52%-100%。　　2010年,研究者发现携有一个特殊基因的数种细菌具有超级抗药性，可使细菌获得超级抗药性的基因名为NDM-1。同年10月巴西大规模爆发KPC超级病菌导致多名感染者丧生。　　抗生素的发展历史　　1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。　　1928弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。　　1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。　　1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。　　1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。　　1948年四环素出现，这是最早的“广谱”抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。　　1956年礼来公司发明了万古霉素，被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。　　1980年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。　　1992年，这类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱被美国取缔，但在发展中国家仍有使用。　　超级病菌产生的原因　　基因突变是产生此类细菌的根本原因。但在自然状况下，变异菌在不同微生物的生存斗争中未必处于优势地位，较易被淘汰。　　抗生素的滥用则是这类细菌今日如此盛行的导火线!由于人类滥用抗生素，使得原平衡中的优势种被淘汰，而这种“抗抗生素”的细菌则树立成长的成为了优势种，取得了生存斗争的优势地位，从而得以大量繁衍、传播。　　综上，基因突变是产生此类细菌的根本原因，抗生素的滥用对微生物进行了定向选择，导致了超级细菌的盛行。所以，一方面，我们在寻找解决途径的同时，必须注意对抗生素等物质的使用。否则，超级细菌的生存状况将迅速从“优势”走向“盛世”。另一方面，我们应该积极探索，继续寻找解决方案，而不能过分悲观，因为优势与盛世的距离从不小于劣势与失败。　　超级病菌怎样传播？　　(1)经血传播：如输入全血、血浆、血清或其它血制品，通过血源性注射传播 　　(2)胎源性传播：如孕妇带毒者通过产道对新生儿垂直传播 　　(3)医源性传播：如医疗器械被乙肝病毒污染后消毒不彻底或处理不当，可引起传播 用1个注射器对几个人预防注射时亦是医源性传播的途径之一 血液透析患者常是乙型肝炎传播的对象 　　(4)性接触传播：近年国外报道对性滥交、同性恋和异性恋的观察肯定证实 　　(5)昆虫叮咬传播：在热带、亚热带的蚊虫以及各种吸血昆虫，可能对病毒传播起一定作用 　　(6)生活密切接触传播：与病毒携带者长期密切接触，唾液、尿液、血液、胆汁及乳汁，均可污染器具、物品，经破损皮肤、粘膜而传播。

在印度、巴基斯坦等国出现的对大部分抗菌药物耐药的超级病菌在我国出现了。10月26日，中国疾控中心报告称我国检出3例超级细菌病例。3个病例来自宁夏和福建，其中一例因肺癌死亡。“超级细菌”的露面，引起了人们的关注。这是怎样一个病菌?为什么耐药?什么人容易感染?老百姓如何应对、预防“超级细菌”?昨日，记者就此采访了疾控、医疗专家。　　超级细菌能自由复制移动　　广西临床检验中心主任周向阳称，这次，人们将在印度首先发现耐药病菌称为“超级细菌”，主要是因为此类细菌对绝大多数现有的抗菌药物耐药，并根据发现地命名为(NDM-1)新型超级病菌。　　面对这种超级病菌，我国卫生部门高度重视，专门组织专家制定了相关诊疗指南。据指南介绍，此类细菌能够产生可水解β-内酰胺类抗菌药物的酶，对青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类药物广泛耐药。　　实际上60%—70%的细菌都有耐药性，但不会对全部的抗菌药物耐药，而超级病菌则对绝大多数抗菌药物耐药。而细菌虽小，但很聪明，耐药的方式有多种机制。周向阳说，有的细菌耐药是能分解抗生素，使药物失效 有的细菌则是采用抽水的方式，将到来的抗生素泵出细胞，从而不受危害。超级病菌的这种耐药性是以DNA 的结构出现的，带有耐药基因的质粒在细菌细胞里，它可以在细菌中自由复制和移动，从而使这种病菌有传播变异的惊人潜能。　　滥用抗生素催生超级细菌　　滥用抗生素是出现超级细菌的原因。据介绍，所有的“超级细菌”都是由普通细菌变异而成的。也正是由于滥用抗生素，导致细菌基因突变，从而产生了“超级细菌”。　　除了人在治病中不合理使用抗生素外，养殖鸡、鸭、鱼等农产品时，养殖户也使用抗生素给鸡、鸭、鱼等防病治病。这种情况下，自然环境中的一些抗生素敏感的细菌会死亡，对抗生素不敏感的细菌会生存下来，从而产生耐药细菌。不知不觉的循环，变异细菌越来越多，人类费大力气研制出的新药，寿命越来越短。这些都会威胁到人的健康。　　住院病人易感染超级细菌　　超级细菌的传播途径和普通细菌一样。　　“由于医院的病人集中，经常进行手术、器械操作，也就成了超级病菌传播的高危地带。”周向阳说，易感人群包括疾病危重、入住重症监护室、长期使用抗菌药物、插管、机械通气等患者。感染超级病菌后，并不会马上发病，当人的免疫力降低时才会发病，发病后才会发现对大多数抗菌药物耐药。　　据卫生部制定的诊疗指南介绍，超级病菌的传播方式尚无研究报道，但根据患者感染情况以及细菌本身特点，可能主要通过密切接触，如污染的手和物品等方式感染。感染类型包括泌尿道感染、伤口感染、医院获得性肺炎、呼吸机相关肺炎、血流感染、导管相关感染等。感染患者抗菌治疗无效，特别是碳青霉烯类治疗无效，需要考虑产NDM-1细菌感染可能，及时采集临床样本进行细菌检测。　　提高自身免疫力预防超级细菌　　今年9月底，国家卫生部召集各省有关人员，专门就超级病菌的出现，举办了一个培训会。会上介绍了超级病菌的最新情况，及预防和控制。　　参加培训的周向阳告诉记者，超级病菌的传播途径和普通细菌一样，主要通过接触传染。开放的腔道、溃烂的伤口都易粘染细菌。因此预防超级病菌，首先是医院，在易感染病菌的环节做好消毒。如公共场所中的门把手。医务人员和去过医院的人，要勤洗手。尤其是医务人员在接触病人前后、进行侵入性操作前、接触病人使用的物品或处理其分泌物、排泄物后，必须洗手或用含醇类速干手消毒剂擦手。　　普通人如何预防超级病菌呢?专家呼吁，预防更多的细菌突变成超级细菌，关键是整个社会要在各个环节上合理使用抗生素，普通人要做到勤洗手，培养良好的生活习惯，提高自身的免疫力。自身免疫力是对付超级细菌的最好武器。　　区医院临床药学中心危华玲主任医师告诉记者，90%以上的初期感冒是病毒引起，不需要服用抗菌药物，更没有必要服用抗菌药物来防病。抗菌药物一定要在医生的指导下服用，不要自行购买。本来你的病只需要使用二代青霉素就可治愈的，你使用了最新的青霉素治病，病好了，但下次生病时，病菌会对所有青霉素耐药。作为不知道专业知识的普通人，平时小病，能不用抗菌药物就不用 只在有病症的情况下，经医生指导服用抗菌药物，同时不要自行去药店买抗菌药物。出入医疗场所，一定要记得消毒、洗手，做好最基本的个人卫生防护，以免细菌持续扩散。

时下，人们经常在谈论创新、谈论生态，但是很少从两者整合起来的角度讨论问题。其实，浙江企业未来发展最为需要的应该是绿色创新或生态导向的创新。　　浙江社会经济发展面临的最大制约，实际上是包括资源供给、环境容量、生态服务在内的自然资本的制约。　　一个具有绿色创新力的企业，也是科技创新的企业，必将成为浙江发展循环经济的模范。年度绿色企业应该聚焦低碳经济，寻找已经实施低碳计划，实现可持续发展并刺激了产业发展的企业。　　2009年，是环境问题无比受人关注的一年。哥本哈根联合国气候变化大会在纷争中落幕，全球变暖日益严峻的大背景下，“低碳”两个字被人们无数次提起，也成为了192个国家环境部长聚首丹麦的理由。　　当中国代表在哥本哈根会议上作出减排45%的宣言时，不少敏锐的浙商已经意识到：环保产业的春天要来了!　　在上个月召开的浙江省环保产业发展和科技创新大会上，省环境保护厅厅长徐震表示：近期浙江将出台一系列标准，逐步提高环境准入制度。副省长陈加元同时指出，浙江将大力发展环保产业，到2015年，环保产业营业收入要超过4800亿元。　　解开酸苹果甜苹果密码　　两只长得一样的苹果，哪只酸，哪只甜，只要用“光”一照就知道——依靠聚光科技研发的水果无损检测仪，果酒厂不需要再等待实验室的检测报告，就能迅速得知苹果的糖度和酸度。　　“光照射到物体上时会产生反射，物体的成分不同，反射的光谱也会不同。”依靠在线分析仪器起家的聚光科技，正是站在这块简单的原理基石上开发了大部分的产品，并将企业未来目标定在国内环保污染物监测设备的最大供应商。　　“过去的气体检测大多依靠人工采样，然后进实验室分析。而我们的激光在线气体分析仪可以马上告诉你现在排放的气体里含有多少二氧化碳，多少硫化物。”聚光科技市场部总监张征说，这款产品在推出不到3年的时间里占领了国内钢铁行业70%的市场。　　张征说，公司从推出第一款产品开始，几乎每年收入都“翻番”，即使在最困难的09年也实现了30%的增长。“02年公司成立的时候只有8个人，没有风投，没有贷款，2年后才推出第一个产品 如今公司已有1200多人，产品70多个，年销售8亿，成为国内环保污染物的在线监测分析领域最大的供应商。”　　张征表示，公司能有如此快速的成长，一方面在于公司注重研发，坚持每年投入销售收入的15%，另一方面得益于近年来环保行业年均22%的高速增长。“环保产业是如今的朝阳产业，甚至可以说不久之后将会成为经济的支柱产业，而专注研发是我们保持核心竞争力的关键。”　　环保产业迎来发展春天　　浙江省化学需氧量、二氧化硫排放量下降9.49%、13.89% 单位GDP能耗较2005年下降12.63%。　　全省八大水系、运河和主要湖库地表水环境功能区水质达标率达到68.4%，比2004年提高16.9个百分点 海洋功能区水质达标率近两年每年提高2个百分点 　　省内11个设区城市环境空气质量优良天数均达到80%以上，城市总体声环境质量处于较好至轻度污染水平 辐射环境质量继续保持在本底水平。　　在这一系列不断改善的环境数据背后，是呈现区域化并迅速壮大的浙江环保产业：湖州膜处理材料、诸暨电除尘、天台工业滤布、嘉兴布袋除尘器、杭州和宁波的环境服务业以及菲达集团、聚光科技、杭州锅炉集团、省环科院等一批环保龙头企业和科技研发中心。　　“目前浙江省共有1500多家企业从事企业污水处理、机动车尾气净化、生活垃圾处理、环保咨询、环境监测等环保相关产业。”浙江省环保产业协会秘书长陈德全告诉记者，浙江环保产业自从1997开始就保持了年均23%的增长速度，2008年产业规模达到1452亿元，规模位居全国第二。

共识中提到：侵袭性霉菌感染实验室诊断方法及路径基本一致，包括直接镜检、培养、血清学检测(G试验、GM试验、曲霉IgG抗体测定等)、分子生物学检测(PCR、mNGS)，再通过形态学、质谱、分子生物学鉴定具体菌种，进一步进行体外药敏试验并提出治疗建议。　　根据共识文件中的数据显示：质谱对曲霉菌属、毛霉属、淡紫紫孢霉和宛氏拟青霉等均有较高鉴定准确率，有的甚至能达到100%。　　摘要　　侵袭性真菌病发病率在世界范围内逐渐增加，世界卫生组织和美国疾病预防控制中心相继发布了重要文件，呼吁提高对侵袭性真菌病的重视程度和认知水平，以应对侵袭性真菌病对全球造成的威胁。霉菌是侵袭性真菌病的重要病原菌之一，且发病率高、死亡率高，临床诊断和治疗面临极大挑战。中国初级卫生保健基金会检验医学研究与转化专业委员会、中国医院协会临床微生物实验室专业委员会和全国真菌病监测网侵袭性霉菌感染监测项目组组织专家制定该文件，对曲霉菌属、毛霉菌目、镰刀菌属、赛多孢菌属、节荚孢霉属、拟青霉属、暗色霉菌、双相真菌(马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌)共8种临床重要侵袭性霉菌的实验室诊断方法及要点形成共识，并对实验室诊断及与临床沟通过程中遇到的六大常见问题形成专家共识，旨在为提升侵袭性霉菌感染的实验室诊断能力提供借鉴和指导。　　全球每年真菌感染患者超过3亿，因侵袭性真菌病(invasive fungal disease，IFD)死亡的患者超过150万[1,2] ，而我国每年有超过500万人受到IFD的威胁，其中侵袭性霉菌是重要病原菌之一，但临床对侵袭性霉菌感染诊断困难，患者预后较差。国内外IFD相关指南均明确指出，病原微生物的实验室检测在诊断标准中极为重要 [ 3 , 4 ] 。IFD相关实验室检测，除传统的涂片镜检和培养外，血清学检测如真菌1，3-β-D葡聚糖试验(G试验)、半乳甘露聚糖(galactomannan，GM)试验和曲霉IgG抗体测定等，质谱技术以及分子生物学检测如聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)和宏基因组二代测序(metagenomics next-generation sequencing，mNGS)等在临床中的应用价值逐渐得到肯定。但目前我国真菌实验室发展非常不均衡，特别是针对霉菌的实验室检测，不管是临床医生对于检测项目的认知，还是霉菌实验室的检出能力均需进一步提高 同时，不同检测方法的送检时机、检测性能以及结果的正确解读仍面临很多问题。鉴于此，由中国初级卫生保健基金会检验医学研究与转化专业委员会、中国医院协会临床微生物实验室专业委员会和全国真菌病监测网侵袭性霉菌感染监测项目组组织我国真菌感染领域内的多学科专家和学者，参考国内外相关指南和最新研究数据，结合多学科专家临床经验共同制定本共识，旨在更好地指导临床医生合理送检真菌相关的实验室检测，提升真菌实验室的检测能力，助力临床IFD的诊断和治疗。　　该共识通过参考世界卫生组织“真菌重点病原体清单”以及全国真菌病监测网最新数据 [ 5 ] ，共筛选出8种临床常见的侵袭性霉菌，即曲霉菌属、毛霉菌目、镰刀菌属、赛多孢菌属、节荚孢霉属、拟青霉属、暗色霉菌、双相真菌(马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌)。共识第一部分围绕不同霉菌感染建议送检标本类型，实验室检测方法(直接镜检、培养、鉴定、血清学检测、分子生物学检测)及性能评价，体外药敏试验及治疗建议等要点形成推荐意见 共识第二部分，通过前期问卷调查，筛选出6个霉菌实验室检测最常见问题，并形成专家推荐意见。　　本共识适合从事真菌感染相关领域的临床医护人员、实验室技术人员、感染控制人员、科研学者等阅读，也希望通过这种方式与广大同仁交流意见。　　一、侵袭性霉菌感染实验室诊断方法及要点　　侵袭性霉菌感染实验室诊断方法及路径基本一致，包括直接镜检、培养、血清学检测(G试验、GM试验、曲霉IgG抗体测定等)、分子生物学检测(PCR、mNGS)，再通过形态学、质谱、分子生物学鉴定具体菌种，进一步进行体外药敏试验并提出治疗建议( 图1 )。因检测不同霉菌适用的样本类型，以及每种检测方法针对不同霉菌的检测性能及要点有很大差别，故本共识针对8种霉菌感染，建议送检的标本类型以及不同检测方法的操作要点及性能评价分别形成推荐意见。　　(一)曲霉菌属　　曲霉菌在自然环境中广泛存在，临床最常见的感染类型是侵袭性曲霉病(invasive aspergillosis，IA)和慢性肺曲霉病(chronic pulmonary aspergillosis，CPA)，其中IA临床表现和进展速度与患者的免疫状态密切相关 [ 6 , 7 ] 。血液恶性肿瘤、慢性肺病、移植(包括实体器官移植和造血干细胞移植)、糖皮质激素治疗、中性粒细胞减少症和慢性肝病均是IA的危险因素。肺外脏器和组织的曲霉菌感染可为原发感染，也可播散至邻近脏器感染而造成继发感染。除肺部外，鼻窦旁、中枢神经系统、骨骼、皮肤、心脏、眼部及消化系统等部位也可发生曲霉菌感染。临床最常见的曲霉菌为烟曲霉，其次是黄曲霉、黑曲霉、土曲霉和构巢曲霉。值得注意的是，近年来唑类耐药曲霉菌感染病例持续增加。曲霉菌属感染诊断可选择的样本类型包括血液、痰液、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)、活检组织、分泌物等，怀疑曲霉菌属引起的侵袭性真菌感染的诊断方法及要点见 表1 。　　(二)毛霉菌目　　毛霉菌目由55个属250多个种组成。引起人类发病最常见的是根霉属、毛霉属和横梗霉属，其次是根毛霉属和小克银汉霉属等。毛霉菌目可引起皮肤、软组织、肺部、鼻-眶-脑、胃肠部位感染，病死率达40%~80% [ 20 ] 。不同种属可能会导致不同感染部位的复发，如横梗霉属易引起皮肤毛霉病复发，而小克银汉霉属常见于肺部或播散性感染患者。毛霉菌目感染诊断可选择的样本类型包括血液、痰液、BALF、脓液、分泌物、痂皮或活检组织等，怀疑毛霉菌目引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表2 。　　(三)镰刀菌属　　镰刀菌属是一类全球性分布的土壤腐生菌，也是植物病原菌，能引起感染和中毒。镰刀菌属可广泛感染人类，包括浅表感染(如角膜炎和甲真菌病等)、局部侵袭性和播散性感染。局部侵袭性和播散性感染主要发生于免疫功能低下患者，特别是长期重度中性粒细胞减少或严重T细胞免疫缺陷患者。引起人类感染的镰刀菌种多为茄病镰刀菌复合群、尖孢镰刀菌复合群。此外，摄入镰刀菌毒素污染的食物后可引起中毒。镰刀菌属感染诊断可选择的样本类型包括角膜刮片、眼内容物、指(趾)甲、皮肤组织、呼吸道标本(痰液、BALF、刷取物、肺穿组织)、关节液、胸腹水、脓液、血液等，怀疑镰刀菌属引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表3 。　　(四)赛多孢菌属　　赛多孢菌属呈全球性分布，广泛存在于土壤、污水、腐物等环境中，可定植于囊性纤维化患者呼吸道，是一种重要的条件致病真菌。未经有效治疗，6个月病死率达55% [ 3 ] 。感染类型以创伤后局部感染为主，其次为溺水后感染、免疫功能明显受损后感染及呼吸道内定植感染等 [ 36 ] 。临床主要致病菌种为尖端赛多孢和波氏赛多孢。赛多孢菌属感染诊断可选择的样本类型包括痰液、BALF、脓液、分泌物、痂皮、血液或活检组织等，怀疑赛多孢菌属引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表4 。　　(五)暗色霉菌　　暗色霉菌是一大类可产生黑色素的真菌群体，可分离于多种临床感染标本，根据临床表现及其在组织中的分布特征，暗色霉菌所致常见感染性疾病包括着色芽生菌病、暗色丝孢霉病、孢子丝菌病和足菌肿。暗色霉菌感染常因环境中暗色霉菌经创伤性植入皮肤或皮下组织所致，但肺部感染或播散性感染常为吸入分生孢子所致。虽然暗色霉菌具有相似的生长特征及形态学特征，但部分菌属仍具有明显特征。临床上分离率较高的菌属包括弯孢霉属、离蠕孢属、着色霉属、链格孢霉属、枝孢霉属等。暗色霉菌感染诊断可选择的样本类型包括组织、脑脊液、脓液、关节腔液、腹水、人工瓣膜、BALF、痰液、骨髓、血液等，怀疑暗色霉菌引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表5 。　　(六)节荚孢霉属　　节荚孢霉属包括多育节荚孢霉(原称多育赛多孢)和 L.valparaisensis 2个菌种，其中仅多育节荚孢霉有感染人类的报道。多育节荚孢霉是一种常见的土壤腐生菌，多分布于干旱气候地区。目前，关于多育节荚孢霉的报道以病例报道和小规模队列研究为主，缺乏流行病学数据。感染类型主要是肺部感染、血流感染、中枢神经系统感染、皮肤软组织感染等。虽然多育节荚孢霉感染罕见，但其易发生播散性感染，并且其固有多重耐药表型的播散性感染致死率高达77% [ 44 ] 。节荚孢霉感染诊断可选择的样本类型包括血液、痰液、BALF、脓液、分泌物或活检组织等，怀疑节荚孢霉引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表6 。　　(七)拟青霉属　　拟青霉属中临床常见的菌种包括宛氏拟青霉和淡紫紫孢霉(淡紫拟青霉)。宛氏拟青霉常见感染类型包括肺炎、皮肤和软组织感染、骨髓炎、腹膜炎、真菌血症和中枢神经系统感染，常见症状为发热、呼吸困难和咳嗽，其侵袭性感染致死率为16.9% [ 48 ] 。淡紫紫孢霉常引发角膜炎、眼内炎、皮肤感染、肺部感染和真菌血症，疼痛和发热为最常见症状，其引发的感染致死率为45.5% [ 49 ] 。拟青霉属感染诊断可选择的样本类型包括角膜组织、眼拭子、血液、痰液、BALF、甲屑、鼻窦组织、脓液和皮肤组织等，怀疑拟青霉属引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表7 。　　(八)双相型真菌(马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌)　　马尔尼菲篮状菌，原名马尔尼菲青霉菌，是一种温度依赖性双相型真菌，在我国广西、广东等地，以及东南亚等地流行。目前在世界34个国家、我国21个省/直辖市均有报道。马尔尼菲篮状菌感染好发于免疫低下人群，尤其是CD4+T细胞小于100个/μl的艾滋病患者 在亚洲的艾滋病患者中，马尔尼菲篮状菌病总发病率为3.6%。马尔尼菲篮状菌可侵犯全身各器官，导致播散性感染。但临床表现无特异性，常被误诊为肺结核、肿瘤，误诊导致的病死率超过85%。　　荚膜组织胞浆菌也是双相型真菌，可引起组织胞浆菌病。该菌常见于被蝙蝠粪和鸟粪污染的土壤中，在建筑、洞穴挖掘和接触鸟类处理等活动中吸入分生孢子可致感染。荚膜组织胞浆菌有3个变种，分别为荚膜变种、杜波变种和鼻疽变种。其中荚膜变种分布最广，主要在美国密西西比河流域和拉丁美洲 杜波变种主要分布在乌干达和尼日利亚等非洲国家 鼻疽变种主要引起马和狗的感染，但也有少数人类感染病例报道。我国引起发病的主要为荚膜变种，呈地区性分布，多雨潮湿的中南、华南和西南地区感染率较高，而干旱的新疆地区感染率低。马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌感染诊断可选择的样本类型包括血液、骨髓、体液、痰液、BALF、支刷物、脓液、分泌物、穿刺液(肝、脾、淋巴结)或活检组织等，怀疑马尔尼菲篮状菌和荚膜组织胞浆菌引起的侵袭性真菌感染诊断方法及要点见 表8 。　　二、侵袭性霉菌感染实验室诊断常见问题及推荐意见　　为更好地提升我国侵袭性霉菌感染实验室诊断能力，解决实验室工作中最常见、最困惑以及与临床交流最多的问题，通过问卷调查收集到来自全国76位临床和检验医师的共207个问题。经过归纳分类后，整理出6大类最常见问题，并由专家组形成推荐意见。　　(一)霉菌检测阳性，如何判断是污染菌、定植菌还是致病菌　　1.直接镜检霉菌阳性，如何判断是污染菌、定植菌还是致病菌?　　建议1 直接镜检阳性时，应首先区分标本来自无菌部位还是非无菌部位。无菌部位标本(血液标本除外)直接镜检有特征性菌丝和孢子且与组织病理结果、真菌培养结果相符，可确诊为致病霉菌 非无菌部位标本直接镜检到霉菌，要结合培养结果、血清学检测结果、患者流行病学史和临床感染表现等综合分析。　　2.培养霉菌阳性时，如何判断是污染菌、定植菌还是致病菌?　　建议2 培养霉菌阳性时，重点关注送检标本类型，直接镜检、组织病理检查与霉菌阳性培养的一致性，以及霉菌致病性、感染部位等。无菌标本如血培养为曲霉菌属或毛霉菌目，污染菌的可能性大 如为镰刀菌属、赛多孢菌属和马尔尼菲篮状菌，可能为致病菌。非无菌标本，视情况而定：2个试管有单一形态真菌生长，真菌镜检同时阳性者提示有临床意义 仅1管生长真菌，生长部位为非接种部位，菌落为霉菌样则可能是污染 培养出的真菌与直接镜检和组织病理学检查表现相符，连续培养阳性，且真菌具备36~37 ℃生长的能力提示有临床意义。　　(二)不同检测结果不一致问题　　1.临床怀疑真菌感染，实验室相关检测阴性，可从哪些方面与临床沟通?　　建议3 分析前应评估标本留取是否规范并适于特定检验项目 分析过程应评估镜检和/或培养方法检测敏感性是否充分、培养条件是否适宜、所选检测项目是否适于检测疑似真菌类型(如G试验不能检测隐球菌和毛霉菌目) 分析后过程应结合组织病理学或影像学结果，参考其他感染指标结果(如C反应蛋白、降钙素原)，分析是否存在导致血清学结果假阴性的因素等。　　2.如何解释镜检和/或培养结果与血清学检测(G试验、GM试验)结果不一致?　　建议4 鉴于真菌体内增殖及血清标志物出现时间不同，不同感染期血清学与镜检和/或培养结果常不一致。血清学检测方法敏感性常高于传统镜检、培养方法，而单纯培养结果常难区分感染、定植或污染。此外，应考量是否存在导致血清学结果假阳性或假阴性的因素以及宿主免疫功能。　　(三)血清学检测相关问题　　1.血清学检测常见干扰因素有哪些?　　建议5 血清学检测假阳性因素包括药物因素(血液制品如静脉输注免疫球蛋白等)、医疗因素(纤维素膜血液透析)、宿主因素(细菌菌血症)、样本因素(如采血管污染或过度操作)、方法学因素(传统鲎试剂法干扰因素多) [ 65 , 66 ] 等 假阴性因素包括使用抗真菌药物、脂血或黄疸样本 [ 65 , 66 ] 等。实际应用过程中应尽量排除干扰因素的存在，并谨慎评估对结果的干扰影响。　　2.如何解释血清G试验与GM试验结果不一致?　　建议6 G试验与GM试验检测标志物不同，G试验是泛真菌检测，而GM试验为曲霉菌特异性抗原检测 另外，2种标志物的释放时间和释放量的不同也可能导致二者结果不一致，例如1，3-β-D葡聚糖只有被吞噬细胞吞噬处理后才被释放出来，而GM是表达在曲霉菌细胞壁表面的一种多糖成分，在曲霉菌繁殖生长时由菌丝释放出来。因此，在感染早期，曲霉菌的生长分泌强于死亡消化裂解，可出现GM试验阳性，而G试验未达到阳性水平 粒细胞缺乏患者，不能将1，3-β-D葡聚糖从真菌中释放出来，也可导致二者检测结果不一致。　　3.如何解释血清与BALF的GM试验结果不一致?　　建议7 二者检测的敏感性、特异性不同，可能会导致检测结果的不一致。GM试验对免疫抑制患者IA检测敏感性高，BALF样本敏感性优于血清样本 [ 9 ] 。另外BALF样本采样和处理的标准化问题(灌洗量、回收量、血性、痰性、灌洗技术等)对GM试验结果的影响很大。　　(四)mNGS检测相关问题　　1.mNGS检测霉菌相比于传统检测方法的优势有哪些?　　mNGS检测敏感性高，更适合混合感染病例的病原学检测，多项侵袭性真菌感染的研究表明mNGS检测阳性率高于传统检测，且对免疫缺陷患者和混合感染时较传统检测更具优势 [ 67 , 68 , 69 ] 。外周血可作为深部组织器官真菌感染的mNGS检测样本：侵袭性真菌感染可累及多种组织和器官。当感染部位样本获取困难时，外周血可作为替代样本进行检测。mNGS可作为少见真菌或培养困难真菌的平行检测手段，如毛霉菌目、组织胞浆菌、拟青霉等。　　建议8 对免疫功能低下、疑似混合感染、传统检测阴性或疑似少见真菌感染患者，在进行传统微生物学检测的同时留取样本进行mNGS检测。外周血样本检测敏感性低于感染部位样本，因此在不能获得感染部位样本时可进行替代检测，检出真菌应结合临床谨慎评估。　　2.mNGS检测有哪些局限性?　　真菌的细胞壁相对较厚，mNGS可因破壁效率低而影响核酸提取效率，且检测性能可因真菌类型、临床样本种类及实验流程差异而有所不同。有研究显示IA患者的BALF样本其mNGS检测敏感性低于GM检测 [ 15 ] 。公共数据库中真菌信息的准确性和完整度低于细菌及病毒，已有的核酸序列质量参差不一，可导致结果假阴性或真菌鉴定准确率降低。对于检出的非常见真菌类型，应进行其他方法的验证，如一代测序或靶向PCR检测。mNGS假阳性较常见，主要原因为湿试验过程引入微生物核酸及生信分析错配，前者更常见。湿试验所致假阳性原因包括样本采集环节、实验室环境背景菌以及样本间污染 [ 70 ] 。　　建议9 mNGS假阳性率高于传统微生物学检测，仅mNGS检出真菌不应作为真菌感染的诊断依据，应对检出真菌进行其他方法验证，并需结合临床谨慎评估。与此同时，因真菌结构特点及数据库原因，mNGS可存在假阴性结果，mNGS阴性不应作为排除真菌感染的标准。　　3.当临床考虑IFD时，如何解释镜检、培养、血清学检测与mNGS检测结果不一致?　　不同方法学的诊断性能存在较大差异。(1)传统微生物学未检出真菌，而mNGS检出：与培养、镜检方法相比，mNGS的敏感性较高，需结合临床考虑检出真菌是否为致病菌，同时应考虑送检其他真菌相关检测以验证mNGS结果。(2)传统微生物学检出真菌，而mNGS未检出：无菌样本培养和/或镜检检出霉菌，应充分考虑致病菌可能，mNGS可因真菌细胞壁较厚、人源背景高等原因造成漏检。　　建议10 当临床考虑IFD时，应充分考虑阳性结果检出，结合未检出的检测方法性能特征考虑漏检可能，有条件情况下进行重复检测或重新采集样本检测。　　(五)霉菌体外药敏试验相关问题　　1.霉菌是否均需常规开展体外药敏试验?　　建议11 微生物实验室在条件适宜的情况下，尽量开展重要病原真菌的体外药敏试验，为临床用药提供指导，具体用药原则建议由临床相关科室、微生物实验室、药剂科、感控部门共同讨论决定。特别是下列情况，实验室应该开展体外药敏试验：(1)建立致病性霉菌抗菌谱和耐药性监测。(2)使用标准剂量的抗霉菌药物治疗失败的患者。(3)临床上已有临床耐药菌株报道。(4)曾接触过抗真菌类药物或正在接受长期抗真菌治疗的患者。　　接受抗真菌治疗的患者发生深度感染、治疗失败的情况下，若无菌部位分离出霉菌菌种为罕见或新出现的菌种，或怀疑特定菌种可能对所使用的抗真菌药物耐药的情况下，应优化患者个体化治疗，根据流行病学调查等情况，建议进行体外药敏试验。　　2.对无判定折点的药敏结果，如何向临床发送报告?　　建议12 如分离出高度疑似或确诊为病原体的霉菌，应尽量向临床提供体外药敏试验结果。药敏试验暂无判定折点的霉菌也需提供体外药敏试验的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)值。　　由于诸多因素，目前美国临床实验室标准研究所(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)、欧洲抗微生物药物敏感试验委员会(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing，EUCAST)以及我国对多数霉菌缺乏临床药敏试验判读折点。对已有规范化体外药敏试验方法的霉菌(如曲霉、毛霉、镰刀菌、赛多孢、孢子丝菌、皮肤癣菌等)，可按照抗丝状真菌药物敏感性试验肉汤稀释法标准(WS/T411-2024) [ 71 ] 向临床提供体外药敏试验MIC值，临床可结合抗真菌药物的血药谷浓度和峰浓度值，选择相应的药物种类和剂量。对于尚无规范化体外药敏试验方法的霉菌(如暗色真菌等)，可参考类似菌体外药敏试验方法测定其MIC值，报告临床，并注明体外药敏试验非标准化方法操作，此结果仅供参考。　　(六)如何保证侵袭性霉菌实验室检测的生物安全，避免实验室污染?　　建议13 霉菌实验室不应与细菌、结核实验室共用，应单独设置 霉菌检测需在Ⅱ级生物安全柜内进行，特别是可疑高致病性病原真菌 紫外线仍然是必备的空气消毒设备 定期使用高锰酸钾或甲醛熏蒸24 h，对空气进行消杀 每天实验完成后用0.5%过氧乙酸或含氯消毒剂(500 mg/L)消毒。如遇操作台被真菌或标本污染，应立即覆盖纸巾，并用含氯消毒液(500 mg/L)消毒20 min。一旦实验室环境或培养箱发生污染，应立即停止实验操作，对实验室或培养箱进行彻底消毒，可用含氯消毒液(500 mg/L)进行表面消毒擦拭，然后进行过氧乙酸或甲醛熏蒸，熏蒸后再进行表面消毒，连续3 d监测实验室或培养箱空气质量和表面染菌量，确认无污染后方可重新启用。　　执笔人(按姓氏拼音排序)：曹存巍(广西医科大学第一附属医院皮肤性病科)，杜君洋(侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室)，范欣(首都医科大学附属北京朝阳医院感染和临床微生物科)，辜依海(三二〇一医院微生物免疫科)，黄晶晶(南京医科大学附属淮安第一医院检验科)，刘亚丽(中国医学科学院北京协和医院检验科)，王贺(侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室)，王俊瑞(内蒙古医科大学附属医院检验科)，徐春晖(中国医学科学院血液病医院临床检测中心)，徐和平(厦门大学附属第一医院检验科)　　专家组成员(按姓氏拼音排序)：曹存巍(广西医科大学第一附属医院皮肤性病科)，曹俊敏(浙江省中医院检验科)，褚云卓(中国医科大学附属第一医院检验科)，杜君洋(侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室)，范欣(首都医科大学附属北京朝阳医院感染和临床微生物科)，辜依海(三二〇一医院微生物免疫科)，郭大文(哈尔滨医科大学附属第一医院检验科)，韩崇旭(苏北人民医院医学检验科)，胡付品(复旦大学附属华山医院抗生素研究所临床微生物室)，黄晶晶(南京医科大学附属淮安第一医院检验科)，贾伟(宁夏医科大学总医院医学实验中心)，金炎(山东省立医院检验科)，康梅(四川大学华西医院实验医学科)，李轶(河南省人民医院检验科)，梁伟(宁波大学附属第一医院检验科)，林宁(南京医科大学附属淮安第一医院检验科)，刘亚丽(中国医学科学院北京协和医院检验科)，罗燕萍(国家卫生健康委员会合理用药专家委员会办公室)，马筱玲(中国科学技术大学附属第一医院检验科)，逄崇杰(天津医科大学总医院感染科)，王贺(侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室)，王俊瑞(内蒙古医科大学附属医院检验科)，王瑶(中国医学科学院北京协和医院检验科)，魏莲花(甘肃省人民医院检验科)，肖盟(中国医学科学院北京协和医院检验科)，徐春晖(中国医学科学院血液病医院临床检测中心)，徐和平(厦门大学附属第一医院检验科)，许建成(吉林大学白求恩第一医院检验科)，徐雪松(吉林大学中日联谊医院检验科)，徐英春(中国医学科学院北京协和医院检验科)，喻华(四川省人民医院检验科)，张丽(中国医学科学院北京协和医院检验科)，张利侠(陕西省人民医院检验科)，张义(山东大学齐鲁医院检验医学中心)，朱镭(山西省儿童医院临床检验中心)

青岛市立医院东院重症监护室为防止超级细菌，医护人员严格执行洗手等操作　　10月26日，中国疾病预防控制中心通报国内发现3例超级细菌(NDM-1耐药基因细菌)病例，记者从青岛市有关部门获悉，截至目前岛城还没有送检样本，也暂时未发现“超级细菌”。据了解，青岛各大医院具备发现“超级细菌”的条件，但还不能发现NDM-1细菌，发现疑似病例后将逐级上报。10月27日，卫生局还下发了通知，要求各医院严格控制抗生素类药物的使用，并建立起监测网严防“超级细菌”。　　■青岛情况　　目前还没有送检样本　　“岛城目前没有发现 NDM-1超级细菌。”10月27日，市疾控中心相关负责人介绍说，目前他们没有收到送检样本，暂时没有发现“超级细菌”。　　据了解，如果临床发现患者明显是细菌感染，使用抗生素后没有效果，特别是碳青霉烯类治疗无效时，就要考虑感染“超级细菌”的可能性，需及时采集临床样本进行细菌检测。“碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素。”市立医院医学检验部主任宋卫青介绍，如果出现对该类抗生素的抗药性，则很有可能是超级细菌，需要立即上报。　　“目前青岛各大医院能发现超级细菌，但不能发现NDM-1细菌，发现疑似病例应立即上报。”青医附院副院长孙运波介绍，发现送检不会耽误患者的治疗。市卫生局相关负责人表示，下一步将把岛城重点医院列入监测范围，发现疑似病例后要逐级上报。　　■严密布控　　建市级细菌耐药监测网　　市卫生局根据省卫生厅的相关通知要求，本市将加强对细菌耐药的检测，组建市级细菌耐药监测网，加强对免疫力低下或危重患者的检测和监测。　　据介绍，加强抗菌药物合理应用，是降低细菌耐药的有效措施之一。同时，卫生行政部门要加大对医疗机构的监督检查力度，将抗菌药物合理应用情况作为对医疗机构和医务人员考核的重要指标，加强抗菌药物合理使用管理。　　记者从通知上了解到，“泛耐药肠杆菌科细菌”可以使免疫力低下或者危重患者在一定条件下发生感染性疾病，加强对这些患者的检测和监测是及早应对的有效措施。对免疫力低下或危重患者，特别是有相关流行病学史患者，医疗机构要注意做好致病微生物检测和细菌耐药监测，及时采集标本，做到早发现 、早诊断、早治疗。卫生行政部门将加强辖区细菌耐药监测工作，组建市级细菌耐药监测网。此外，加强医院感染预防与控制也是很重要的。　　■专家释疑　　超级细菌不会在普通人中传播　　“市民根本不用恐慌，超级细菌不会在普通人中传播。”401医院重症监护室李主任介绍，超级细菌是条件致病菌，只有在患者身体免疫力低的时候才有可能感染，不会在普通人中传播，也不会造成大规模暴发，市民可以放心。记者咨询了市立医院等其他几家医院的专家，均认为超级细菌不会在普通人中传播，提醒市民不必恐慌。　　李主任表示，细菌耐药性并不是新的问题，临床上也发现过其他泛耐药细菌，即对多种抗生素耐药的细菌，条件好的医院也都能应付得了。市立医院东院重症监护室主任曲彦介绍，越来越多的市民盲目使用抗生素，导致耐药性细菌出现的病例增多。　　“如果市民注意个人卫生习惯，如勤洗手等就能避免感染超级细菌。”曲彦介绍，洗手是最有效避免细菌传播的方法，在重症监护室内，为防止病人间细菌传播，护理人员每次操作都要先洗手。　　儿童医院医务科主任孙广荣向记者介绍说，细菌感染导致的感冒有增加的趋势，在使用抗生素时一定要规范，孩子血项不高的话，两三天内可以不用，有病毒的抗病毒治疗就行了。到了后期孩子咳黄痰，高烧不退时可以考虑使用抗生素。孩子生病后家长最好先带孩子到医院检查，在医生的指导下正确用药。青医附院副院长孙运波表示，成人也不能对抗生素产生依赖，抗生素永远是辅助治疗手段。　　新生儿为啥感染超级细菌　　“新生儿怎么还会感染超级细菌呢?”记者在采访时，一名家长看到国内俩婴儿感染有些吃惊。儿童医院医务科主任孙广荣向记者介绍说，如果母亲体内有了超级细菌，细菌就可以传给孩子，而是否发病主要是看肌体的免疫功能，由于新生儿免疫力低下，所以就很容易被感染，而母亲之所以没有被感染是因为其抵抗力比较强，不会表现出来。　　官方推荐六类药物　　记者从市卫生局获悉，为了防控耐药细菌，卫生部在全国建立耐药细菌监控网络，要求各地发现“超级细菌”要在12小时内报告。　　此外，卫生部还推荐了替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类、磷霉素这6类药物。具体推荐的治疗方案包括：对于轻 、中度感染，敏感药物单用即可，如氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磷霉素等，也可以联合用药，无效患者可以选用替加环素、多粘菌素 对于重度感染，根据药物敏感性测定结果，选择敏感或相对敏感抗菌药物联合用药。

中国疾病预防控制中心通报，我国发现3例超级细菌携带者。10月27日，记者从自治区疾控中心了解到，目前广西尚未发现此种细菌，同时，广西已具备检测超级细菌的能力，疾控部门将立即开展搜集病人样本、实验室检测等一系列工作。卫生部门也要求全区医疗机构切实遵守无菌操作规程，减少院内感染。　　疾控部门：试剂、人员均已到位　　自治区疾控中心副主任林玫介绍，超级细菌具有超强抗药性，源于它带有一个强悍的基因，检测耐药菌是否带有这种特殊的基因，就能识别出它的“超级”身份。　　近日，自治区疾控中心已从国家疾控中心领回了检测所需的试剂，人员技术也已到位，将马上开展相关的监测工作。医疗机构将保留临床诊疗中发现的耐多药病人标本，交由疾控部门做进一步检测。疾控部门也将对既往收集保存的样本进行筛查。　　据介绍，超级细菌对青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类的抗菌药物已经广泛耐药。易感人群包括疾病危重、入住重症监护室、长期使用抗菌药物、插管、机械通气等患者。　　医疗机构：严格落实无菌操作　　记者从自治区卫生厅医政处了解到，卫生部印发的超级细菌诊疗指南——《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》，已经发放到全区的医疗机构，并要求各医疗机构做好可能出现的感染患者的诊疗工作。　　根据卫生部的指导，广西的医疗机构将根据临床微生物检测结果合理选择抗菌药物，扩大抗菌药物敏感性测定范围，减少对患者的侵袭性操作，积极治疗原发疾病，根据临床特征进行中医辨证治疗。　　由于超级细菌主要侵犯的是住院病人，因此，自治区卫生厅要求各级医疗机构加强医务人员手卫生、严格实施隔离措施、切实遵守无菌操作规程、加强医院环境卫生管理，减少院内感染发生几率。　　药学专家：多数感冒无需抗生素　　超级细菌是如何产生的?公众滥用抗生素的坏毛病难辞其咎。自治区人民医院药剂科主任药师危华玲说，其实在超级细菌出现以前，医院就碰到过不少泛耐药的病例。　　泛耐药是指细菌对大多数抗生素都耐药，这给临床治疗带来了很大的困难。随着细菌的耐药性像滚雪球一样越滚越大，最终就出现了超级细菌。危华玲说，当老的抗生素不起作用时，要对付这些难缠的细菌，就越来越依靠新研制出来的抗生素。可是，新药研制的速度远远比不上细菌耐药的速度，新药也就变得越来越“短命”。　　如何远离超级细菌的威胁?危华玲给公众提了四点建议：　　1.使用抗生素必须诊断明确，只有细菌感染的情况才适宜使用 　　2.不要一感冒就用抗生素。感冒初期多数是病毒感染，只有合并细菌感染的时候，如咽喉发炎等，才应考虑用抗生素。服用抗生素来预防感冒更不可取，因为抗生素根本起不到预防作用 　　3.抗生素必须在医生的指导下服用，尤其是新生儿、老人、孕产妇等特殊人群，切忌不要自行服药。　　4.如果必须吃抗生素，一定要遵医嘱按时按量服用，不要自己随便停药，这样很容易使身体产生耐药性。

p　　span style="FONT-FAMILY: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai"从中国科学院过程工程研究所党委书记、所长，到中国科学院青岛生物能源与过程研究所所长、中国科学院条件保障与财务局局长，再到中国科学院文献情报中心主任，刘会洲一直都在与“化工分离”打交道，从冶金，扩展到生化、石化、环境，甚至能源领域。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai"　　多岗位的工作，多行业的涉猎，让刘会洲积累了丰富的经验，现如今中科院文献情报中心的工作又让其“近水楼台”，有了更详细的数据支撑，他说要做一个在科研领域“寻路”的人。日前，仪器信息网编辑借全国分子光谱会之际，特别采访到了刘会洲研究员，请他介绍一下自己的科研经历，及对行业的感悟和建议。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai"/span/pp style="TEXT-ALIGN: center"img style="WIDTH: 450px HEIGHT: 300px" title="微信图片_20181127124924.jpg" border="0" alt="微信图片_20181127124924.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/21958f13-a8e8-464c-b3eb-d525ff5d7718.jpg" width="450" height="300"//pp style="TEXT-ALIGN: center"strong中国科学院文献情报中心主任 刘会洲研究员/strong/pp　　span style="COLOR: rgb(255,0,0)"strong致力于化工分离 青霉素破乳剂攻关是最自豪的事情/strong/span/pp　　虽然经历了多个工作岗位，但是刘会洲一直在从事和“化工分离”相关的工作。他说，“绿色化工分离是一个永恒的主题，而我一辈子都会朝着这个目标前进。”/pp　　回顾刚进入化工分离领域的时候，刘会洲说，那时我国化工分离领域的研究还处于“只知其一不知其二”的阶段，当时化工放大过程只能做一些模拟计算，或者是模型的建立，对化工反应的过程和机理并不清楚，可以说是一个“黑箱操作”，只能逐级放大。而随着科技的进步，就要求对化工反应过程中的机理进行深入的研究，进而提高化工分离和过程放大的效率。/pp　　1988年，刘会洲进入中科院化冶所博士后流动站，开展萃取机理及新方法研究工作。他一开始进入的是湿法冶金领域，主要的工作是用化工原理和手段来强化冶金的过程。之后，相继扩展到了生物、医药、环境、能源等各个领域，他说这其中最有成就感的事情就是青霉素生产的八五攻关项目。/pp　　据介绍，改革开放初期，我们国家的青霉素生产非常落后，为了实现青霉素生产的国际化先进水平，致力于此的国家八五攻关项目由华北制药厂牵头，多个高校、研究所通力合作，其中萃取分离阶段由化工冶金研究所承担，这也是刘会洲第一次介入青霉素研究领域。据悉，为了改进工艺，当时引进了最先进的装备，但使用国外工艺过程及辅助材料的时候运转一切正常，用国产原材料代替进口材料的时候就出现了堵塞等一系列的问题，最后发现关键问题出在萃取分离的阶段，其中破乳剂至关重要。对此，刘会洲等利用拉曼、红外技术随时监测破乳的过程，发现了破乳的规律，进而设计、并生产出了不同于国外破乳剂组成的、新的、国产高效的破乳剂，性能甚至超过国外。此项工作不仅获得了国家科技进步奖，最重要的是，成本要远远低于国外。据悉，当时国产破乳剂成功上市之后，国外相关产品就开始降价了。/pp　　正是因为在此项工作中的突出贡献，刘会洲也获得了“八五”科技攻关做出突出贡献优秀个人的荣誉。刘会洲说，“值得欣慰的并不是获奖，而是因为我们破乳剂的成功研发，真正把我国青霉素的提取工艺提高了一大步。后来，几乎百分之七八十的青霉素生产都转移到中国了。同时，我们自己的破乳剂产品也几乎就涵盖了全国80%以上的市场，这是我感到非常自豪的事情。”/pp　　除了青霉素破乳剂的攻关，刘会洲还将化工分离拓展到了石化领域，与美国相比，我们国家的原油来源复杂，汽柴油等原用油的含硫量很高，为了寻找更温和的脱硫办法，刘会洲领导的团队提出生物脱硫新方法和工艺，并且通过努力，筛选出来了用于生物脱硫的专一性的菌，从而提高脱硫的选择性，实现温和条件下的清洁生产。现如今，刘会洲又提出了一些新的研究方向，如利用超顺磁性来强化分离等。/pp　　span style="COLOR: rgb(255,0,0)"strong拉曼、红外是分析手段，更是科研的“眼睛”/strong/span/pp　　对刘会洲而言，可以说是改革开放之后第一批涉足光谱研究领域的科研工作者。不管是湿法冶金的研究，还是青霉素破乳剂的八五公关项目、生物脱硫，以及目前正在进行的超顺磁性强化分离，拉曼、红外一直是重要的分析和表征手段。比如，破乳剂破乳机理的研究以及过程的监测、生物脱硫工作中碳硫键及碳碳键的表征等，拉曼、红外等光谱技术都起到了重要的作用。/pp　　“因为我是化学化工出身，我在科研中一定会考虑工业化问题，最终要实现产业化，最关心的是性价比、要解决实际问题，而不仅仅是发论文。” 刘会洲说，“由于红外和拉曼光谱本身是对分子层面的解析，可以研究分子之间的相互作用，对反应机理进行更深入地认识，进而基于实际需求提出更好的设计原理。/pp　　对机理的研究越深入，就越能更多的去理解一些宏观分离所表现出的性质，可以提出别人认识不到的问题，相应的，工作就比别人更进一步。借助红外、拉曼等光谱技术，深入的研究化工分离的过程，这也是刘会洲取得科研突破的一个重要原因。/pp　　刘会洲说，“从我的工作经历来说，虽然涉猎比较多，但都是以油水的分离为主线。在这个过程中，拉曼、红外一直伴随、并指导着我科研的整个过程，他们是科研的‘眼睛’，像显微镜一样，引导我去深入地观察化工分离的过程。”/pp　　span style="COLOR: rgb(255,0,0)"strong科研热点：拉曼+单细胞/strong/span/pp　　基于多年的工作经历，以及现在中科院文献情报中心“近水楼台”的优势条件，刘会洲认为细胞最能代表生物学发展的最基础的工作，拉曼光谱与单细胞的研究是一个值得关注的方向。在本届分子光谱会以中，刘会洲特别做了题为《拉曼光谱在单细胞研究中的应用》的报告。报告统计分析了单细胞、光谱学与单细胞、拉曼光谱与单细胞的研发态势，包括SCI论文发文量、被引频次等，引起了与会代表的重视。/pp　　从研究内容上来说，拉曼光谱学与单细胞研究领域主要包含生物物理学、微生物学、细胞生物学 以单细胞类型划分，拉曼光谱与单细胞研究论文以红细胞、癌细胞、干细胞、酿酒酵母细胞、肿瘤细胞、白血细胞为主 从细胞结构的角度，拉曼光谱学与单细胞研究中以细胞器、细胞膜、细胞核、细胞质、细胞壁研究为主。/pp　　从全球的发展态势上来说，拉曼光谱与单细胞研究的第一篇SCI论文出现在1994年，2005年以前，拉曼光谱学与单细胞每年发表的论文数量很少，每年都低于10篇 2005年以后，拉曼光谱与单细胞领域的SCI论文快速增长，全球约94%的拉曼光谱与单细胞SCI论文主要集中在2005-2017年。/pp　　对于我国的研究态势，刘会洲从SCI论文的发文量和被引频次两个方面进行了详细的介绍。据统计，拉曼光谱学与单细胞SCI论文，美国每年SCI论文都保持世界领先地位，位居世界第1位，2014年开始，中国每年发表的SCI论文数量超过英国和日本，与德国数量相同，2016年开始超过德国，位居世界第二位 而从被引频次上来说，中国拉曼光谱学与单细胞领域SCI论文的被引频次的世界份额为14.8%，中国的篇均被引频次为30.3次/篇，接近于世界平均水平(30.8次/篇)，落后于美国、德国，排名世界第3位。/pp　　报告中，刘会洲还特别以青岛生物能源与过程所徐健团队作为典型的案例。“选择好一个方向，找准结合点，就可能实现一个引领。青岛生物能源与过程所徐健回国之后就选择了拉曼光谱-单细胞分选技术这个方向，虽然难度很大，但是经过努力，已经实现了世界的引领。”据介绍，近5年，拉曼技术应用于单细胞分选SCI论文篇均被引频次10.73，青岛生物能源与过程所单细胞中心SCI发文篇均被引频次16.8，排名世界第一。/pp　　span style="COLOR: rgb(255,0,0)"strong分子光谱仪器：在线、定制化是重要的发展方向/strong/span/pp　　1982年本科毕业，刘会洲就开始与红外、拉曼打交道。20多年前，就曾为课题组采购过拉曼光谱仪。之后，这些光谱技术也始终伴随在后续科研中。正是因为这样的经历，刘会洲对拉曼、红外等分子光谱仪的发展有切身的体会。他说，“80年代，如果能做出一张红外光谱图，那就是一篇硕士论文。而现在，基本上是秒级，还可以在线，已经发生了巨大的变化 而且，原来红外、拉曼光谱仪体积大，需要占据很大的空间，现在已经发展到手持式，这也是一个很大的进步。”/pp　　感慨之余，刘会洲也谈到了分子光谱类仪器的发展趋势。他认为，当前红外、拉曼分子光谱正在向在线方向发展，要求更精准、更快速、更高效，这跟数据处理技术的进步、仪器设备的改进都密切相关 从技术上来说，表面增强、针尖增强等一些新的技术可能会有一个更好的应用前景 此外，定制化也将是未来一个重要的方向，因为只有定制才会更有针对性，测定的工作才会更有创新性。/pp　　谈到国产仪器的差距，刘会洲说，过去国产仪器的研制多是跟踪国外产品的技术，即便是现在，大部分领域的差距还是非常明显的，究其原因还是基础研究不够。“以芯片为例，仔细分析芯片落后的多个方面，包括设计、分装、精加工等，其实最终只有一个方面是最落后的，就是最基础的材料还依赖进口，这方面必须引起重视。”/pp　　不过对于未来，刘会洲还是充满信心，他说，“其实，通过近几年参与分析仪器设备相关专项的评审，我明显感觉到这方面的发展已经在加速了。虽然目前国产仪器与进口产品相比还有一定的差距，但发展空间会很大，速度也会很快。而且，科技部、基金委在仪器设备的研制方面也给予了大力支持。我相信通过若干年的努力，分析仪器设备的发展有一天也会像我国的卫星研发一样摆脱‘跟踪’，实现引领。”/ppspan style="FONT-FAMILY: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai"　　strong后记：/strong/span/ppspan style="FONT-FAMILY: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai"　　尽管近年来我国的科研水平与创新能力取得了长足的发展，但原始创新能力不足依旧是不争的事实。不论是学术界还是产业界，如何实现从跟跑、并跑、到领跑的跨越发展是一直是业界讨论的话题。在这样的局势下，瞄准一个创新的、领先的方向，并通过长时间的积累，进而实现全球引领对我国现阶段的科研工作来说至关重要。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai"　　科研如何实现引领?选择和坚持同等重要!一方面，需要更多像刘会洲这样的，有专业、经历、有经验，并有数据支撑的科研“寻路人” 另一方面，坚持长时间的努力和积累也是非常重要的，这就需要科研工作者耐得住寂寞，静下心来去做事情。/span/p

4月22日，是世界地球日，一个专为世界环境保护而设立的节日，旨在提高民众对于现有环境问题的意识，动员民众参与到环保运动中，通过绿色低碳生活，改善地球的整体环境。为深入绿色低碳理念，促进绿色设计、低碳技术等广泛应用，推动科学仪器行业健康快速发展，仪器信息网自2010年发起了“绿色仪器”评选公益性活动。十余年间，共有300余家企业参与到此活动过程中，合计申报了近800台仪器，评选出了多款深受广大从业人员欢迎的“绿色仪器”。在这个特殊的日子，让我们一起来解锁历届“绿色仪器”的获奖者吧！历届“绿色仪器”获奖名单年份仪器名称公司名称绿色说明2020VACUUPURE 10C实验室螺杆泵普兰德查看2019Nexera LC-40液相色谱仪 岛津查看 进样瓶废液自动回收工作站 上海汇像查看 2018Prep SFC 150 Mgm系统 沃特世查看 2017Mastercycler X50梯度PCR仪 Eppendorf查看 EDGE全自动加压流体萃取仪 培安查看 2016Intuvo9000气相色谱系统 安捷伦查看 2015PlasmaQuantMS ICP-MS 德国耶拿查看 20145100 ICP-OES安捷伦查看 DW-86L728J节能芯超低温冰箱 海尔生物医疗查看 2013Ascend Aeon900超导磁体NMR 布鲁克查看 EDIc-100-UP超纯水系统 中扬永康查看 2012热重-红外-气相色谱/质谱联用 珀金埃尔默查看 Mastercycler nexus PCR仪 Eppendorf查看 2011ACQUITY UPSFC系统沃特世查看 Auto DigiBlock S30全自动消解仪莱伯泰科查看 SKD-08S2石英辐射程序消化炉上海沛欧查看 DPS便携气相色谱仪华洋科仪查看 2010蓝色卫士早期预警系统哈希查看 NBS Premium超低温冰箱 Eppendorf查看 全自动消解装置--DKL系列 意大利VLEP查看 净气型通风柜xls483 依拉勃查看 2022年1月1日，仪器信息网启动了新一轮“绿色仪器”评选活动，经过本网编辑评审组及顾问专家初审，12台仪器及设备入围。入围产品接受了用户调研和专家评审组的严格审核，已评出最终的2021年度科学仪器行业“绿色仪器”，结果将于“2022第十六届中国科学仪器发展年会（ACCSI2022）”期间公布，敬请期待。2021年度“绿色仪器”入围名单（排名不分先后）仪器名称公司名称上市时间绿色说明无管通风柜DL-FHP120君勒铂2020年10月查看绿飞蝴高效净气型通风柜依拉勃2021年3月查看原子荧光仪/CAF18-YG201伯侨2020年10月查看实验室智能中央纯水系统升级款威立雅2020年6月查看HGM-200双通道直接进样测汞仪海光仪器2021年9月查看恒温恒湿机TH3-PE-025Jeio Tech2021年6月查看Lab Companion进口加热制冷循环浴槽RW3-0525Jeio Tech2020年8月查看EA3100有机元素分析仪利曼中国2020年1月查看实验室洗瓶机Aurora-F2喜瓶者2020年1月查看便携式X射线荧光重金属分析仪佳谱2020年1月查看BDHg-60直接进样测汞仪宝德2020年1月查看SH-9007型手持式多参数水质分析仪盛奥华2021年8月查看

离子色谱自上世纪70年代开始经过近40多年的发展，已成为色谱分析领域中十分重要的分支，被广泛应用于无机阴阳离子、有机酸、糖醇类化合物、氨基酸、氨基糖苷类抗生素等，具有方便快速、灵敏度高、选择性好、可同时分析多种化合物、样品用量少等优点。离子色谱的检测器主要有电化学检测器与光学检测器，在药品控制领域，应用得最多的为电化学检测器，包括电导检测器和安培检测器。电导检测器主要用于测定无机阴阳离子与部分极性有机物如羧酸等。安培检测器又可分为直流安培检测器与积分安培（包括脉冲安培）检测器，其中积分安培检测器主要用于测定糖类、氨基酸类及氨基糖苷类抗生素等。氨基糖苷类抗生素具有相似的化学结构与理化性质，都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合成苷，是临床应用较早的一类抗生素。氨基糖苷类抗生素根据其来源可分为发酵与半合成2种，其中发酵来源的主要有链霉素、新霉素、卡那霉素、巴龙霉素、妥布霉素、庆大霉素、核糖霉素及大观霉素等；半合成是以发酵来源的抗生素为前体，再进行结构改造而得到，主要有阿米卡星、奈替米星、异帕米星及我国自主研发的依替米星等，具有更强的抗菌活性、低耐药性及低毒性等。氨基糖苷类抗生素结构中无紫外吸收基团，难以采用常规的高效液相色谱-紫外检测器控制质量，目前国内常用的分析方法为高效液相色谱-蒸发光散射检测法（HPLC-ELSD）。由于其结构中含有多个氨基（-NH2）与羟基（-OH），在强碱性溶液中易解离成阴离子，在一定电压下，可在金电极表面发生氧化反应，实现脉冲安培检测，因此国外药典中多采用离子色谱法检测该类药物。本文概述了本实验室近十几年来采用离子色谱法分析氨基糖苷类抗生素的实例，并简述离子色谱法在各国药典中控制该类药物的应用与发展趋势。1. 硫酸阿米卡星、硫酸阿米卡星注射液与注射用硫酸阿米卡星有关物质1.1 色谱条件YMC ODS-Aq C18（4.6mm×250mm, 5µm）色谱柱，流动相为1L无二氧化碳的去离子水中加三氟乙酸20mL，五氟丙酸300μL，七氟丁酸300μL，50%（V/V）氢氧化钠溶液8mL，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH为3.3，加乙腈10mL；流速1.0 mLmin-1；柱后加碱2.1%（V/V）氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。1.2 结果硫酸阿米卡星与其杂质A、杂质B、杂质 C、杂质D、杂质E、杂质G、杂质H、杂质I均能分离，见图1。阿米卡星质量浓度在0.4985～9.969 µgmL-1范围内峰面积线性关系良好，阿米卡星峰检测限为2.0ng，定量限为5.0ng。供试品溶液中除辅料峰外，各杂质均以主成分自身对照法计算，其中杂质B校正因子为1.4，杂质C校正因子为1.3，杂质D校正因子为0.8，杂质E校正因子为1.2，杂质H校正因子为1.4，杂质I校正因子为0.6。结果8批次硫酸阿米卡星原料总杂质含量为1.2%～1.7%，77批次硫酸阿米卡星注射液总杂质含量为1.1%～2.3%，10批次注射用硫酸阿米卡星总杂质含量为1.2%～2.2%。1. 杂质I 2.杂质B 3.杂质G 4.杂质A 5.杂质C 6.杂质D 7.杂质E 8.杂质H图1 硫酸阿米卡星系统适用性色谱图中国药典2020年版（ChP2020）采用高效液相色谱紫外末端吸收法测定硫酸阿米卡星及其制剂的有关物质。英国药典2024年版（BP2024）与欧洲药典11.0版（EP11.0）均采用离子色谱法测定，流动相体系均为辛烷磺酸钠-无水硫酸钠-四氢呋喃，其中四氢呋喃是影响该方法测定的关键因素，同样纯度不同品牌、甚至同一品牌不同批号的的四氢呋喃都会影响该方法的重复性。此外，EP 11.0 与BP2024的方法还存在运行时间太长大于100min，三电位检测对金电极损耗较大，盐浓度较大对仪器损耗大等缺点。本实验室同样采用离子色谱法，用多氟烷酸体系代替辛烷磺酸钠体系，简化了流动相的配制，缩短了分析时间为35min，用四电位取代三电位保护了工作电极，检测的杂质数量与杂质总量均多于ChP2020的紫外末端吸收法，可用于硫酸阿米卡星及其制剂的有关物质控制。2. 硫酸庆大霉素注射液、硫酸庆大霉素片与硫酸庆大霉素颗粒2.1 色谱条件TSK-gel ODS-81Ts C18（4.6mm×250mm，5µm）色谱柱；流动相为0.7%三氟乙酸（含0.025%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠4ml，用50%（V/V）氢氧化钠调节pH值至2.6）-乙腈（97:3）；流速为1.0mLmin-1；柱后加碱为2%（V/V）氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四电位检测：同前；柱温为35℃；进样量20µL。2.2 结果硫酸庆大霉素含有4个主组分，分别为C1、C1a、C2a、C2，还含有结构相似的小组分西索米星与小诺霉素。该方法可完全分离4个主组分，并可同时分离出22个有关物质。庆大霉素C1a、西索米星与小诺霉组分的检测限分别为5.3ng、3.5ng与8.0ng，定量限分别为17.8ng、11.6ng与26.7ng。ChP2020采用HPLC-ELSD法测定硫酸庆大霉素注射液的组分，而BP2024与EP11.0均采用离子色谱法测定硫酸庆大霉素原料的组分与有关物质，USP现行版采用离子色谱法测定其原料的组分，均未采用离子色谱法对硫酸庆大霉素注射液进行控制。本实验室对比了离子色谱法与HPLC-ELSD法同时测定硫酸庆大霉素注射液的有关物质，发现两种方法的分离效能相当，但采用离子色谱法时各组分的响应值随其电化学活性不同而差异明显，如西索米星的响应因子大于小诺霉素，在以西索米星为外标法进行有关物质测定时，结果小于HPLC-ELSD。 3 硫酸庆大霉素片组分与有关物质3.1 色谱条件Thermo AcclaimTMAmG C18（4.6mm×150mm, 3µm）色谱柱，流动相为0.7%三氟乙酸（含0.025%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠4mL，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH至2.6）-乙腈（96.5:3.5），流速1.0mLmin-1，柱后溶液为2%（V/V）的氢氧化钠溶液，柱后加碱为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。3.2 结果该方法中庆大霉素C1、C1a、C2a、C2分别在1.328～132.8µgmL-1、1.606～160.6µgmL-1、7.378～737.8µgmL-1、1.276～127.6µgmL-1浓度范围内线性关系良好，回收率为98.2%～101.8%。有关物质测定中，西索米星在2.632～52.64µgmL-1、小诺霉素在2.006～25.07µgmL-1浓度范围内线性关系良好，西索米星检测限为0.01µg，小诺霉素检测限为0.02µg，各杂质与庆大霉素各组分均能完全分离，见图2。156批次中148批次的硫酸庆大霉素片各C组分的绝对含量分别为C1a为26.3%～37.1%，C2+ C2a为41.8%～49.3%，C1为16.5%～22.2%，4个组分总含量为90.6%～105.0%。148批次的有关物质为小诺霉素1.8%～2.8%，西索米星为未检出～1.5%，其他最大单杂为 0.3%～0.9%，其他总杂为1.2%～4.2%。发现其余8批次样品组分与有关物质均不符合规定，原因为企业采用不符合标准规定的原料所致。1-5,7-8.未知杂质 6. 西索米星 9.小诺霉素图2 硫酸庆大霉素片有关物质典型色谱图ChP2020采用微生物检定法控制其含量，未控制有关物质。BP2024、EP11.0与USP现行版均未收载该品种。本实验室在参考国外药典离子色谱法测定其原料的基础上建立了硫酸庆大霉素片组分与有关物质的方法。方法对乙腈的比例进行了调整，工作电位由四电位取代三电位，可有效的分离硫酸庆大霉素片各组分与各杂质。4.硫酸庆大霉素颗粒组分与有关物质 4.1 色谱条件YMC-Pack Pro C18 RS（4.6×250mm，5μm）色谱柱，流动相为1.6%三氟乙酸（含0.05%五氟丙酸，50%（V/V）氢氧化钠8ml，用50%（V/V）氢氧化钠溶液调节pH值至2.6）-乙腈（94:6），流速1.0 mLmin-1，柱后加碱为2%（V/V）的氢氧化钠溶液，柱后加碱为0.3mLmin-1；脉冲安培电化学检测器，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。柱温为35℃，进样量20μL。4.2 结果硫酸庆大霉素颗粒的辅料主要为蔗糖，含量较高，与主成分的比例约为200:1，出峰时间约为5min。采用硫酸庆大霉素片的方法测定颗粒时，蔗糖的拖尾峰会导致前15min的基线抬高，严重干扰颗粒有关物质的测定。因此本实验室在硫酸庆大霉素方法的基础上增加了三氟乙酸、五氟丙酸与乙腈的比例，成功解决了蔗糖对硫酸庆大霉素颗粒有关物质测定的干扰。该方法中庆大霉素C1、C1a、C2a、C2分别在5.264～131.6µgmL-1、5.032～125.8µgmL-1、5.595～139.9µgmL-1、3.410～85.24µgmL-1浓度范围内线性关系良好，回收率为98.7%～100.8%。有关物质测定中，西索米星在1.987～39.74µgmL-1、小诺霉素在2.045～51.13µgmL-1浓度范围内线性关系良好，西索米星检测限为0.003µg，小诺霉素检测限为0.01µg，各杂质与庆大霉素各组分均能完全分离，见图3。1-14,16-18-未知杂质；15-西索米星；19-小诺霉素图3 硫酸庆大霉素颗粒有关物质典型色谱图5.盐酸大观霉素与注射用盐酸大观霉素有关物质 5.1 色谱条件采用离子色谱法及HPLC-ELSD法同时分析注射用盐酸大观霉素的有关物质。两法色谱柱均为Apollo C18 (250mm× 4.6mm，5µm)，流动相均为0.1molL-1三氟乙酸溶液，柱温均为30℃，进样量均为20µL。离子色谱检测：柱后加减为21g/L氢氧化钠溶液，流速0.5mlmin-1，工作电极为金电极（直径3mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，四波形检测电位（T1: 0.00～0.40s，E1: 0.1V；T2: 0.41～0.42s，E2: -2.0V；T3: 0.43s，E3: 0.6V；T4: 0.44～0.50s，E4: -0.1V）。ELSD检测：漂移管温度110℃，载气流速2.6Lmin-1，增益1。5.2 结果ChP2020采用HPLC-ELSD法控制其原料，BP2024与EP11.0采用离子色谱法控制其原料。注射用盐酸大观霉素为无菌原料直接分装，本实验室参考国外药典方法测定了盐酸大观霉素及其制剂的有关物质，并同时与HPLC-ELSD方法进行比较。结果两种方法检测出的有关物质种类和数量基本一致，但离子色谱灵敏度比ELSD高，离子色谱检测限为2.4ng，ELSD为72.8ng。两种方法测定的31批次注射用盐酸大观霉素，杂质D与杂质E结果基本一致，但杂质A、4R-双氢大观霉素及总杂质结果差异较大，原因为杂质A、4R-双氢大观霉素杂质在两种检测器上响应不一致。因此采用离子色谱测定时需对杂质A与4R-双氢大观霉素杂质进行校正因子计算，按校正因子计算后的有关物质结果两种方法基本一致。6.青霉胺与青霉胺片含量与有关物质6.1 色谱条件Dikma Spursil C18（4.6mm×250mm，5µm）色谱柱；流动相为5.3g无水磷酸二氢钠-0.25g己烷磺酸钠，加去离子水1L溶解后，用磷酸调节pH值为2.85，加乙腈9ml；流速为1.0mLmin-1；柱后加碱为21gL-1氢氧化钠溶液，流速为0.3mLmin-1；脉冲积分安培电化学检测器，工作电极为金电极（1mm），参比电极为Ag-AgCl复合电极，六电位检测（T1为0～0.04s，E1为0.13V；T2为0.05～0.21s，E2为0.33V；T3为0.22～0.46s，E3为0.55V；T4为0.47～0.56s，E4为0.33V；T5为0.57～0.58s，E5为-2.0V；T6为0.59～0.60s，E6为0.93～0.13V）；柱温为30℃；进样量20µL。6.2 结果含量测定方面，青霉胺浓度在49.88～199.5µgmL-1范围内线性关系良好，回收率为98.4%～101.5%，31批次青霉胺片含量为97.6%～101.5%。有关物质测定方面，各杂质与主成分青霉胺均能完全分离（见图4），青霉胺浓度在3.118～49.88µgmL-1，青霉胺二硫化物杂质浓度在1.616～19.39µgmL-1范围内线性关系均良好，青霉胺与青霉胺二硫化物杂质的检测限均为0.02µg；青霉胺二硫化物结果为0.4%～0.8%，最大单杂为0.9%～2.9%，其他总杂为2.4%～7.3%。1. EDTA 2.辅料3~8.未知杂质 9.青霉胺10.青霉胺二硫化物图5 青霉胺片有关物质典型色谱图ChP2020采用电位滴定法测定其含量，USP现行版采用HPLC法测定其含量，二者均未控制其有关物质。青霉胺虽不属于氨基糖苷类抗生素，但其结构中含有多个氨基与羧基，无共轭双键，同样可以采用离子色谱法测定。离子色谱法测定该品种的关键点为检测电位的选择，直接采用糖四电位时主成分响应很弱，采用仪器自带的六电位时峰型严重拖尾，因此本实验室采用循环伏安法分别对青霉胺与杂质青霉胺二硫化物进行扫描，确定了最佳的六电位波形，解决了主成分严重拖尾的问题。讨论讨论1： 操作过程中遇到的问题与解决方法离子色谱电化学检测在操作过程中常存在背景信号较高、基线噪音较大，重复性差等问题，导致试验耗时耗力，进展缓慢。如硫酸阿米卡星及其制剂测定过程中会出现响应信号下降的现象，原因为流动相中的三氟乙酸可使金电极表面钝化，使用一段时间后需用水擦拭金电极。硫酸庆大霉素制剂测定过程中，出现了背景信号缓慢增加，基线噪音增大的情况，使用一段时间后需用硝酸冲洗管路或打磨电极。为解决该问题，本实验室与离子色谱工程师们查找问题与原因，耗时近3年，终于初步解决了上述问题。首先，所有涉及的容器、试剂与过滤装置均应单独使用，试剂均应为高纯度试剂。其次，对仪器的部分管路用聚醚醚酮材料的管线取代原白色塑料管线，降低管路的透氧性。再次，仪器使用前分别用1.5molL-1的硝酸溶液、2.4gL-1的EDTA溶液、乙腈与去离子水依次冲洗管路。接着，使用时分别对流动相、柱后碱液的水离线脱气15min，除去溶解在其中的氧气，脱气完成后再用氮气或氦气保护。使用时所有的管路须充满液体，防止氧气进入系统中导致重复性降低。最后，更换了进样阀。初步解决了重复性差的问题，但测定时仍需要在碱液中加入一定浓度的EDTA，降低金属离子的影响。虽然重复性差的问题初步得到解决，但背景信号较高，剂型噪音较大等问题在日常操作中还存在着，还需要继续磨合。讨论2：各国药典中离子色谱法分析氨基糖苷类药物的情况（1）中国药典ChP2005年版在“附录V D 高效液相色谱法”检测器下提到了电化学检测器。从2010年版开始在附录中单独列出了“离子色谱法”，对离子色谱的色谱柱、洗脱液、检测器、测定法均进行了详细说明。直到2015年版才首次将该法收录至正文中，涉及的品种为硫酸依替米星，检测项目为有关物质与含量，同时还设有第二法为HPLC-ELSD法，二者选其一。现行2020年版药典仍沿用2015年版方法测定硫酸依替米星。收载的氨基糖苷类药物主要都采用HPLC-ELSD法。硫酸依替米星是我国自主研发的一种半合成氨基糖苷类抗菌药物，也是ChP 2020年版唯一一个采用离子色谱法安培检测器控制的品种。有关物质方法与含量测定方法均一致，为采用C18色谱柱，以0.2molL-1三氟醋酸溶液[含0.05%五氟丙酸、1.5gL-1无水硫酸钠、0.8%（V/V）的50%氢氧化钠溶液、用50%氢氧化钠溶液调节pH值至3.5]-乙腈（96:4）为流动相，四电位检测，柱后加碱（50%氢氧化钠溶液1→25），柱后流速为0.5mLmin-1。（2）国外药典美国药典USP25-NF20首次采用高容量的三乙胺阴离子交换色谱柱，以氢氧化钠为淋洗液测定了阿米卡星（包括硫酸阿米卡星及阿米卡星注射液）、卡那霉素（包括硫酸卡那霉素、卡那霉素注射液及硫酸卡那霉素胶囊）的含量。随后，USP27-NF22开始采用耐强酸、强碱和高浓度盐的聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物填料色谱柱代替传统的阴离子交换柱，并首次用四电位取代三电位测定了硫酸链霉素原料、硫酸链霉素注射液及注射用硫酸链霉素的含量。随着离子色谱不断发展，USP37-NF32及之后的版本用十八烷基键合硅胶代替了聚苯乙烯-二乙烯基苯共聚物色谱柱，流动相以烷基化有机酸如三氟乙酸、五氟丙酸等作为离子对试剂测定庆大霉素原料的组分。该方法采用柱后加碱的模式，较美国药典常用的氢氧化钠淋洗液体系更能避免空气中二氧化碳的影响，分析系统更稳定。BP从2002年版、EP从4.0版开始收载了硫酸新霉素的离子色谱方法，方法采用柱后加减模式测定了硫酸新霉素原料的有关物质。随后，BP2003年版、EP5.0版及之后的版本陆续将离子色谱法应用于奈替米星、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素及阿米卡星等品种。方法的共同特点为采用耐强酸碱的聚苯乙烯-二乙烯基苯柱或耐酸的C18柱，以烷基磺酸盐或三氟乙酸等离子对试剂作为流动相，与氨基糖苷类药物形成离子对增强其保留，再加入少量的有机改进剂改善分离，三电位检测。直到BP2007年版、EP6.0版开始陆续采用更为普及的辛烷基键合硅胶或十八烷基键合硅胶色谱柱测定了盐酸大观霉素、硫酸庆大霉素、阿米卡星与硫酸阿米卡星等。其中从BP2011年版、EP7.0版开始，硫酸庆大霉素有关物质与组分方法中，流动相由烷基磺酸盐体系变更为三氟乙酸-五氟丙酸体系，减少了流动相中的盐在金电极表面沉积并使检测信号更稳定。发展趋势与展望中国药典是药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据，是我国保证药品质量的法典。中国药典具有使用范围广，权威性强的特点，因此其收载的质量标准应具有操作性强、重现性好、耐用性好、成本适中等特点。目前中国药典中采用离子色谱安培检测法测定的品种仅硫酸依替米星一个，而国外药典多采用安培检测法测定氨基糖苷类药物。离子色谱安培检测法在中国药典中发展缓慢的原因主要有2点：一是国内外离子色谱仪的普及率不同。国内制药企业规模参差不齐，离子色谱仪价格较高，仅一些规模较大的企业采购了离子色谱仪；而国外制药企业规模通常较大，大多有条件购买价格昂贵的仪器。二是国内外离子色谱仪使用情况不同。国内使用离子色谱电导检测比较多，而国外电导检测与安培检测发展基本持平。由于离子色谱安培检测器在分析无紫外吸收或紫外吸收较弱的药物方面具有一定的优势，无需衍生化可直接检测，灵敏度高、选择性好，具有一定的发展前景。而且目前国产离子色谱仪蓬勃发展，日趋成熟与稳定，为今后离子色谱在药物分析方面提供了更多的技术支持和选择性。但相关离子色谱生产企业也需解决操作过程中仪器存在的一些问题，如提高仪器的重复性和易操作性，使离子色谱在今后的应用更加深入和广泛。本文作者：李茜，王立萍，刘英*（河南省药品医疗器械检验院，郑州，450018）作者简介：李茜，女，副主任药师 研究方向：抗生素质量分析与质量控制*通讯作者：刘英，女，主任药师 研究方向：抗生素质量分析与质量控制

核心提示　　哈药总厂，哈尔滨的一张“名片”，利税占全市规模以上工业企业近三成、每年销售收入40多亿元 此外，它带给哈尔滨市民的，还有多年挥之不去的“药厂怪味”。在城市GDP与市民健康面前，究竟该如何抉择?根治“药厂怪味”，究竟是“差钱”还是“差决心”?本报记者进行了调查。　　怪味侵扰居民难入睡，多次反映问题未解决　　日前，记者驱车来到位于哈尔滨市学府路109号的哈药总厂。当车行至几个街区之外时，一股怪味便涌进车内。初闻称不上刺鼻，但越闻越觉得恶心。　　“半夜经常会被药厂排放的臭味熏醒。”学府路125号的食杂店店主告诉记者，他住在这里多年了，附近居民每天都在忍受着，有条件的早都搬走了。　　据悉，哈药总厂厂区始建于1958年，当时周边是一片荒地，经过半个多世纪发展，附近除了密集的居民区外，还有哈尔滨医科大学、黑龙江大学，以及哈尔滨医科大学附属二院、肿瘤医院等大专院校和医疗机构。　　记者在药厂异味四溢的污水处理区看到，和高耸的废气排放塔比肩的，是正在加紧施工中的某回迁高层住宅楼。回迁户到时能住得安生吗?记者心里直打鼓。　　怪味随风走，波及范围远不止周边。“气味早先是全天候的，现在大部分集中在晚上9点以后。”家住和兴路沙曼小区的官女士说，小区离哈药直线距离有5公里，每早一开窗就能闻到怪味。而她的工作地在龙塔附近，离哈药足有10公里以上，也属于怪味的“势力范围”。　　周边居民对哈药总厂排放出的这种异味深恶痛绝。家住南岗区保健路的李大妈告诉记者，“白天味还算淡的，等到半夜放气，比厕所还臭呢，每次我们就像躲瘟神一样，立刻关门关窗”。　　市民天天盼着怪味消散，却一次次跌入失望谷底。　　哈药总厂周边居民、学校教师多年来多次找企业交涉，很多市民还通过“行风热线”等渠道向环保部门反映情况，当地媒体平均两年掀起一轮舆论监督热潮，但一阵阵疾风过后，怪味却依然浓郁。　　采访中，很多居民都记得，两年前，当地一家都市报根据市民反映，画出了一张受怪味影响的城区示意地图，非常直观醒目，但“报纸都发黄了，问题还没解决”。　　环保部门称排污达标，深度治理却怪味依旧　　对此，哈尔滨医科大学曾专门做过一份关于“药厂废物排放对附近居民健康影响”的调研报告。　　调研结果反映，药厂周边学习、生活的人群表现出心理压力大，情绪焦虑等症状。　　去年以来，黑龙江省政协委员、哈医大二院超声科主任、博士生导师田家玮教授也连续两年分别联合51名、47名政协委员进行联名提案，分析了药厂怪味的危害性，提出了整改、搬迁、核心部分搬迁等一系列建议。　　据专家介绍，治理药厂怪味始终是世界性的难题。无论是中成药、药物制剂、化学制药还是兽药加工，在制药工艺过程及废弃物处理过程中，都会有排放物。制药企业对于排放物中有机溶酶的治理却一直没有良好措施，这也是哈药总厂怪味的根源所在。　　2007年8月，哈市环保部门对外公布的调查结果显示，哈药总厂处于城市上风向，向大气散发的异味主要来自于青霉素车间产生的发酵气味，以及污水处理过程中产生的硫化氢等挥发性气体。　　当年，哈药总厂确定了异味深度治理方案，投资近8000万元分别对发酵气味、蛋白烘干气味、污水处理厂静态挥发臭气等进行了治理。据称，目前这些污染治理设施都已投入运行。　　可是，两年过去了，药厂怪味依旧，市民闹心依然。　　哈药总厂环保部的韩洪彬介绍，从生产过程来看，异味来源有三：　　一是药品生产过程，二是废水处理过程，三是发酵基质干燥过程。生产过程是复杂的化学反应和生物发酵过程，其废气成分数以百计，很多成分至今不明，污染治理必然是一个长期的系统工程。　　据介绍，哈药总厂主要产品为青氨类产品和头孢系列产品，从污染占比来看，前者占四成，后者占六成。两年来，哈药投资360万元在3个青霉素车间分别安装了10吨碱液回收罐，通过“碱洗法”以减轻车间内外青霉素气味污染 投资500余万元对污水处理厂产气较重的蓄水池实施了封闭吸收处理。　　韩洪彬说，“污染的确减轻了，但人的嗅觉对恶臭气体的灵敏度是ppb级，比仪器的ppm级还要高1000倍，即使除了九成的味，人的嗅觉感觉可能只少了一半。”　　在施工中的高浓度废水预处理系统工地，韩洪彬告诉记者，这个投资1000余万元的处理系统预计今年10月投产，可将不同生产过程中产生的废水在未混合之前，进行有针对性的分别处理。　　目前，企业治污正从末端治理向生产工艺延伸，正在改进中的包括酶法替代化学法、非接触性基质干燥等新型生产工艺，有望实现异味排放“明显改观”。　　针对市民“年初大冬会期间为啥就没味”、“一来检查的就停产”的质疑，韩洪彬认为纯属误会。　　他说，大冬会期间个别车间纯属例行检修，哈市环保部门对哈药总厂每周有一次例行检查，并通过在线监测系统24小时对厂区的污水和大气排放情况进行监测。而且，企业生产过程是复杂的生物过程，环环相扣，停产一天损失数以千万计，根本不可能随便停产。　　近日，哈尔滨市环境监察支队征管三科在检查中发现，尽管企业排污已经基本达到排放标准，但生产过程存在密闭不严等问题，导致异味不能充分被收集、处理。问题是老问题，但下达整改通知是“必须的”，他们要求企业在今年年末一定要消除怪味。　　80亿至100亿元的巨额成本，让搬迁决策难产　　在哈药总厂青霉素厂房前，记者看到通往生产车间的大门四敞大开，怪味从里面源源不断地溢出。据了解，类似这样无组织排放的气体最让企业头疼。　　“有没有办法把怪味罩住呢?”　　“满足各种技术规程的前提下收集气体是最大难题。”韩洪彬说，企业生产不仅要考虑到环保，而且还要兼顾防火、防爆等其他要求，“上新设备审批周期长不说，现有厂房根本摆不下，甚至会妨碍消防通道。”　　一边是老厂房、老工艺更新困难，怪味难以根除，一边是居民视之为“眼中钉”，必欲拔之而后快。那么，何不搬迁了事、另辟新天呢?　　网友“无奈啊”认为哈药总厂应该走国内第一支青霉素生产企业——石家庄华北制药[0.00 0.00%]的搬迁之路。多年来，石家庄市民也是被酸酸的“华药味道”困扰。2008年，石家庄市规定城区内49家工业企业必须于2010年底前完成搬迁或转型，其中就包括华北制药。　　据知情者透露，哈药的搬迁成本约在80亿至100亿元。巨额成本由谁承担，政府和企业各算各的账，尽管企业近来四处选址，但决策迟迟下不来。　　有市民质疑，哈药总厂的利税占全市规模以上工业企业近三成，每年销售收入40多个亿，真就连个家也搬不了吗?哈尔滨是“自己的刀削不了自己的把”，但城市总不能只要GDP，不管老百姓生命健康吧?　　更有市民尖锐地指出，表面上是“差钱”，实质上是“差决心”。笼罩在城市上空的异味，考验的是市民日渐疲惫的耐心，更拷问着企业和有关部门的责任心。

6月5日，是世界环境日，它反映了世界各国人民对环境问题的认识和态度，表达了人类对美好环境的向往和追求，也是联合国促进全球环境意识、提高对环境问题的注意并采取行动的主要媒介之一。随着人们环境意识的不断提高，“绿色、低碳、环保”已成为顺应时代潮流和世界发展大势的必然选择。近年来，我国在制造业领域持续深入推进节能降耗、积极推进绿色制造、加快绿色低碳技术变革。科学仪器作为现代科学技术的“眼睛”和高端制造业“皇冠上耀眼的明珠”，保证产品质量的前提下，其在绿色、低碳、环保方面的创新对于制造业绿色转型意义重大。为了将在中国市场上推出的，在绿色、低碳、环保以及保护实验人员身体健康等方面有突出设计的国内外仪器产品全面、公正、客观地展现给广大用户，促进科学仪器行业健康、快速发展，仪器信息网自2010年发起“3i奖-科学仪器行业绿色仪器”评选活动（简称“绿色仪器”）。经过10余年的打造，该奖项受到越来越多检测机构、企事业实验室等相关单位的关注和重视。值此世界环境日到来之际，让我们一起来回顾下历届“绿色仪器”的获奖者们吧！历届“绿色仪器”获奖名单年份仪器名称公司名称绿色说明2022SH150-3000循环水冷却器莱伯泰科查看HGF-S/T系列原子荧光光度计海光查看Xevo TQ Absolute串联四极杆质谱仪沃特世查看2021实验室智能中央纯水系统升级款威立雅查看2020VACUUPURE 10C实验室螺杆泵普兰德查看2019Nexera LC-40液相色谱仪岛津查看进样瓶废液自动回收工作站上海汇像查看2018Prep SFC 150 Mgm系统沃特世查看2017Mastercycler X50梯度PCR仪Eppendorf查看EDGE全自动加压流体萃取仪培安查看2016Intuvo9000气相色谱系统安捷伦查看2015PlasmaQuant®MS ICP-MS德国耶拿查看20145100 ICP-OES安捷伦查看DW-86L728J节能芯超低温冰箱海尔生物医疗查看2013Ascend Aeon900超导磁体NMR布鲁克查看EDIc-100-UP超纯水系统中扬永康查看2012热重-红外-气相色谱/质谱联用珀金埃尔默查看Mastercycler nexus PCR仪Eppendorf查看2011ACQUITY UPSFC系统沃特世查看Auto DigiBlock S30全自动消解仪莱伯泰科查看SKD-08S2石英辐射程序消化炉上海沛欧查看DPS便携气相色谱仪华洋科仪查看2010蓝色卫士早期预警系统哈希查看NBS Premium®超低温冰箱Eppendorf查看全自动消解装置--DKL系列意大利VLEP查看净气型通风柜xls483依拉勃查看

——记第五届江苏省无机光谱应用技术研讨会 为推动江苏省无机光谱分析技术的不断发展，江苏省分析测试协会每年都会举办一届面向江苏省无机光谱应用单位会员的“无机光谱分析应用技术研讨会”，2014年6月10日该会议在南京市南林大厦成功举办。与往年有所不同的是，协会领导和大部分会员在今年会议筹备阶段一致建议邀请聚光科技（杭州）股份有限公司参加本次会议，原因主要有两方面：一方面是聚光科技近年推出的ICP-5000型电感耦合等离子体发射光谱仪在业内引起极大的关注；近红外系列光谱仪也在多个领域有了新的应用；并且将在近期推出一款革命性的电弧直读发射光谱仪，加上吉天的原子荧光系列，可以说聚光科技代表了目前国内光谱技术发展的最高水平。而且这么多新产品新应用的陆续推出，引起了江苏省无机光谱届的极大兴趣，大家都想对这些新产品新技术新应用有更进一步的了解；另一方面，近年国产光谱仪器整体水平有了很大的提升，众多业内专家在不同场合都在为国产仪器呐喊，为国产仪器争取一个平等竞争的机会，作为全国分析测试技术发展的排头兵，江苏省分析测试协会很愿意为推动国产光谱分析技术的发展出一份力。会议当天，来自省内高校、环保、地矿、企业等行业从事无机光谱分析的学者、专家、科技工作者代表200余人参加了本次会议。　　　大会开幕式由江苏省分析测试协会秘书长赵厚民研究员主持并致欢迎辞，赵秘书长在发言中谈到：目前国内光谱分析仪器的水平与国外顶尖产品确实还存在着差距，但是只要能达到使用的需求，就不应该盲目追随国外产品，更何况目前国内优秀的厂商已经越发重视用户体验，能够根据用户提出的需求，积极提供定制化的产品和服务，因此希望大家能够多关注国内产品，在今天的交流会中多提问，多交流，深入地认识新产品新技术新应用，给他们国产厂商多提需求，多提建议，让他们快速成长起来，早日实现光谱分析技术的中国梦！”　　　、大会的上下半场分别由由江苏省无机光谱专业委员会主任委员、江苏省地质调查研究院江冶研究员和江苏省环境监测中心站陈素兰研究员主持。 第五届江苏省无机光谱分集应用技术研讨会开幕式 第五届江苏省无机光谱分集应用技术研讨会会议现场 国家检验检疫局《检验检疫科学》杂志创办人、主编、《理化检验》等杂志编委周锦帆教授首先发表题为《中日土三国离子交换分离--ICP光谱法测定日用钢中有害镉方法比较》的报告；周锦帆教授在报告中形象地把分析化学工作者比作一名医生，建立一种新的分析方法像是医生救治一个病人。引用日本藤本京子、土耳其S.Tokolioglu和中国的三篇文章比较离子交换--ICP光谱法测定钢中镉的方法。　　　周教授一直非常关注国产光谱分析仪器的发展，在聚光科技推出ICP-5000之初就亲自前来考察指导，无私地将自己的离子交换分离技术分享给聚光的研发工程师并给予亲切的指导，目前该技术已经成功的产品化，商业化，显著降低了ICP-5000的检出限，为痕量和超痕量的元素分析提供了有力的分析工具。 国家出入境检验检疫局 周锦帆教授 浙江省地质矿产研究所总工郑存江教授向现场的观众介绍了一个在地矿行业应用的革命性新技术——全谱直读电弧发射光谱法，并分享了他目前已经完成的部分数据和结果。郑教授首先提出了目前地球化学勘察行业中元素分析的几大困难：1. 样品量大，且样品前处理及其复杂；2. Ag、B、Sn样品难分解，利用现有的分析技术手段其准确度、精密度和方法检出限很难达到规定要求。针对地矿行业的这些需求，浙江地质矿产研究所向聚光科技发出合作邀请，希望能够合作开发出一款新的仪器，既能对Ag、B、Sn进行分析，又能解决复杂的前处理带来的样品损失和对操作人员身体的伤害以及对环境的二次污染；同时最好还能够提高检测速度，实时得到分析结果。在聚光科技光谱研发团队和浙江地矿所近3年的不懈努力下，全谱直读电弧发射光谱仪E5000应运而生。 浙江省地质矿产研究所总工郑存江教授 　　　郑教授在报告中充分比对了E5000电弧全谱直读光谱仪与目前传统的摄谱仪的优势： 　　　从目前郑教授已经得到的结果来看，E5000已经被证实能够完全胜任对Ag、B、 Sn的检测需求，并且具有固体直接测样，电极自动对准，台式小型化，直接得到分析结果等特点，完全满足地矿行业精度高，成本低，速度快的要求。　　　江苏省地质调查研究院江冶高工做ICP-OES在地质样品分析中的应用的报告中提到，ICP-AES具有检测限低、精密度高、基体效应低、多元素同时测定、线性范围宽和稳定性好等特点。在应用实例中，操作人员用常压酸溶法和密闭溶矿法分别测定25种元素，生物试样测定22种元素，偏硼酸锂融熔测定主量元素，测定地下水中常量元素和微量元素等。每个月地矿行业的样品分析量达到了惊人的10000个，这对于样品分析人员来说是一个巨大的挑战。因此，前处理操作是否可以简化，仪器的精密度和稳定性如何，软件使用的便捷性如何，使用和维护成本如何等等都是地矿行业和其他类似大样品量行业的用户在产品选型时首先要考量的。江冶高工和郑存江总工均表示，一开始对国产ICP的精密度和稳定性确实存在一定的疑虑，但是在真正使用ICP-5000一段时间之后，发现ICP-5000的精密度居然可以达到RSD ≦0.5% （1~10mg/L），2小时稳定性≦1%，8小时稳定性≦2%，这对于每天要做成百上千样品的地矿行业工作者来说太重要了，可以明显减少因为稳定性差基线漂移带来的困扰。　　　在得知聚光科技可以将吉天的现有成熟固体进样技术移植在ICP-5000时，江冶高工很兴奋，认为这对于他们来说是一件大好消息。特别是对于Hg的检测，常规的消解方法会使得样品中的Hg极易挥发，严重影响检测结果，如果真的能够实现直接固体进样，那么将大大提高Hg的检测效率。 江苏省地质调查研究院江冶高工　　　三位专家的报告引起了现场众的强烈反响，纷纷利用茶歇时间与两位专家深入交流探讨，对现场展示的仪器进行仔细的询问和查看。 参会专家和代表参观聚光科技的仪器展区 　　　下半场会议中，来自聚光科技实验室事业部技术支持经理李雪女士、研发总监寿淼钧先生、光谱产品线总工程师俞晓峰先生以及近红外产品经理李光先生分别介绍了聚光科技的总体情况以及聚光科技的ICP-5000、E5000、近红外产品的新应用做了详细的介绍。 　　　值得一提的是，本次会议上，聚光科技不但展示了ICP-5000和E5000两款新产品，还跟在场的各位专家和用户分享了近红外光谱系列分析仪这个“老产品”的新应用。聚光科技拥有业内最完整的近红外光谱系列产品，目前已经广泛应用于粮油饲料检测，药品鉴别打假，纺织品成分快速分析，啤酒原料成分快速检测，种子打假鉴别、牛肉猪肉品质鉴定、水果按质定价等行业，全面关注民生健康。　　　会后，聚光科技实验室产品研发总监寿淼均先生在接受媒体采访时表示：自己是一名分析仪器工匠，一直致力于踏踏实实地做仪器做产品，看重的是仪器的品质和质量，希望凭借自己的力量打造出一支强大的光谱仪器开发团队，将聚光科技光谱分析仪器的品牌推向更广阔的市场，助力实现光谱仪器的中国梦！ 聚光科技实验室研发总监寿淼钧先生 聚光科技实验室事业部江苏区域销售负责人吴文明先生在谈到此次会议举办的意义时表示：感谢江苏省分析测试协会给用户、专家和厂商提供了这样一个交流的平台，让我们可以对光谱分析技术发展的情况进行充分的交流和探讨，同时，聚光科技也将一如既往的支持各地分析仪器行业的发展，不断得给广大用户提供更多更好更符合用户需求的技术和产品。　　　部分嘉宾合影（从右至左：吴文明经理（聚光科技江苏销售经理）、江冶、赵厚民、周锦帆、王国新（常熟检验检疫局金属材料实验室主任））

为纪念第46个世界环境日，近日，“碧水千园共，青年环保行”绿色环保教育活动在滨江区举行。同时，还在聚光科技（杭州）股份有限公司（以下简称“聚光科技”）举行了“绿色教育实践基地”授牌和“青年环保志愿者”授旗仪式。浙江省环境监测协会会长吴斌，聚光科技党委书记陈荧平，浙江省环境监测协会秘书长许晗雨出席了本次活动。活动成员合影　　6月5日是世界环境日，今年我国的宣传主题是“绿水青山就是金山银山”。当天，由浙江省环境监测协会牵头发起，聚光科技下属子公司浙江聚光检测技术服务有限公司（以下简称“浙江聚光检测”）承办的浙江省首个绿色教育实践基地在聚光科技正式授牌开放，第一批参加基地实践教育的杭州万向职业技术学院50多名青年环保志愿者，在正在治理的河道边体验了水质取样检测及河道水质综合治理的过程，还参加了“绿色教育实践基地”授牌和“青年环保志愿者”授旗仪式，度过了一个别样的世界环境日。志愿者正在进行水体检测　　为提高市民环保意识，激发公众环保热情，营造全社会共同参与生态文明建设的良好氛围。整个活动以践行环保整治为主，为此浙江聚光检测组织了50多位来自万向职业技术学院的学生代表作为青年志愿者进行水质监测，并向他们讲解了有关河水取样以及各种测量仪器的正确使用方式，并在现场对检测直读参数，如透明度、溶解氧、水温等进行了检测学习。　　体验活动结束后，志愿者们纷纷表示，要保护好河道水质，必须从小事做起，时刻有一颗对环境保护的责任心。　　“眼前的这条西兴后河的水质从劣Ⅴ类水到透见1.5米的河底，仅仅用了两个月的时间。”活动现场，聚光科技水环境业务板块河湖生态修复事业部工程管理部项目经理林杰向学生们讲解了聚光科技在河道水系治理方面的相关技术和过程。聚光科技为环境管理部门提供覆盖“检测、信息化、运维、治理”四位一体的产品与服务，在水环境治理领域有着积极的布局。　　绿色教育实践基地是浙江省环境监测协会实施环保社会化行动的一个具体措施，也是环保企业和大专院校的互通平台。活动当天，浙江省环境监测协会会长吴斌与聚光科技党委书记陈荧平在我司一同完成浙江省首个绿色教育实践基地授牌仪式。吴斌会长和陈荧平书记一同授牌　　聚光科技党委书记陈荧平在仪式讲话中说到，“绿色教育实践基地开放后，学生可来此体验水体治理和检测全过程。聚光科技还将继续深化绿色体验，建立绿色班级基地，通过实践活动，为学生提供就业机会。”　　“启动绿色环保教育基地不仅是对环保事业的一份贡献，更让青年学生所学的知识和社会需求紧密地结合起来，走出校园感受环保的战略动向，倾听民生呼声。在接触社会和深化实践中，通过基地的桥梁强化环保观念、增强创新勇气、提高实践能力。”吴斌会长说道。　　同时，现场还进行了“青年环保志愿者”授旗仪式，学生代表王明明从浙江省环境监测协会秘书长许晗雨手中接过青年环保志愿者队队旗，青年环保志愿者队正式成立。 　　“这次活动让我们真切感受到环保实践的重要性，从环保的技术上了解了水质是如何得以改善的，同时也让我们增加了对专业设备与水质监测过程的了解，这些让我们在课堂上所学的知识有了具体的实践和了解。同时我们也看到聚光科技是一家富有社会责任感，将智慧环保作为工作重点的杰出公司，特别是为我们青年学生开辟了一个可以提升环保理念，接触环保实践，了解社会需求的平台。”学生代表王明明说道。青年环保志愿者在参观聚光科技展厅

仪器信息网讯 日前，国家标准委发布了2014年第一批国家标准制修订计划的通知，通知中提出将制定化妆品中11种青霉素类抗生素、15种喹诺酮类抗生素、5种重金属、7种性激素，以及黄芪甲苷、芍药苷、连翘苷和连翘酯苷A等48种物质的测定方法。　　以上物质测定采用的仪器主要为高效液相色谱法、高效液相色谱/串联质谱法、电感耦合等离子体质谱法等。　　2014年第一批国家标准制修订计划拟制定的化妆品检测标准：　　《化妆品中4-异丙基-m-甲苯酚等6种酚类抗菌剂的测定 高效液相色谱法》　　在化妆品中，酚类抗菌剂既可作为防腐剂，又可用于皮肤护理肤液和腐蚀痘痘。在我国化妆品卫生规范((2007年版))和GB7916-1987《化妆品卫生标准》中，对以下酚类物质做出规定，4-异丙基-3-甲酚(&le 0.1%)、4-叔丁基苯酚(禁用)、4-氯-3-甲酚(&le 0.2%)、2，4，6-三氯苯酚(禁用)、苯酚(禁用)和五氯苯酚(禁用)。　　目前我国尚无酚类抗菌剂检测的国家标准方法，本研究拟通过酚类抗菌剂检测方法的探索，制定相应的标准检测方法，为化妆品品产品的市场监督提供有力的技术支撑。　　《化妆品中阿莫西林、氨苄西林、哌拉西林等11种青霉素类抗生素的测定 液相色谱-串联质谱法》　　《化妆品中恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星等15种喹诺酮类抗生素的测定 液相色谱-串联质谱法》　　为了使消费者在使用化妆品后能够迅速改善肤质，一些厂商可能会在其产品中违禁添加一些抗生素。使用添加了抗生素的化妆品，消费者最初会觉得皮肤明显变好，但长期使用会造成色素沉着、皮肤萎缩、变薄、变黑，甚至导致皮炎。如果长期局部使用，最容易对该抗生素所对抗的细菌产生耐药，从而无法杀死细菌。虽然消费者使用后在短期内不会有任何异常反应，但当人们为了治病而选择该抗生素时，体内可能早已经产生了抗药性，甚至有可能导致全身性损害。　　因此我国《化妆品卫生规范》(2007年版)中明确规定抗生素类药物不得作为生产原料及组分添加到化妆品中。目前对于化妆品中青霉素类抗生素的测定还缺乏统一的国家检测方法标准，因此研究相关的检测技术是十分有必要的。　　《化妆品中铬、锑、镉、砷、铅的测定-电感耦合等离子体质谱法》　　化妆品的材料多来源于自然界的天然矿物质，并且在加工过程中有害重金属很难除去。化妆品中的重金属易通过皮肤吸收进入人体，经过长时间的蓄积产生危害，目前尚无针对化妆品中铬、锑的标准。目前化妆品中砷、镉、铅的检测方法主要是原子吸收和氢化物原子荧光光谱法。　　ICP/MS法具有快速、高灵敏度和同时检测多元素的优点，广泛运用于环境、半导体、医学、生物、冶金、石油、核材料分析等领域中，其溶液的检出限大部份为ppt级，对化妆品中多种重金属的同时检测具有明显的优势。　　《化妆品中黄芪甲苷、芍药苷、连翘苷和连翘酯苷A的测定 高效液相色谱法》　　黄芪甲苷是黄芪中特征的生物活性成分，具有益气，固表，止汗等药用功效。中国药典明确记述，黄芪还具有增强免疫、抗癌、抗衰等药理作用。黄芪逐渐被应用于化妆品行业，目前已经有售含黄芪甲苷的牙膏系列产品和基础护肤类的相关产品化妆品。目前，我国尚无化妆品中黄芪甲苷的测方法，造成监管无据可依的现状，部分违规化妆品产品上标注含有中药成分但实际产品中不含或含量不够，欺骗消费者，逃避监管。　　因此，为加强对黄芪相关化妆品的消费者权益，急需建立化妆品中黄芪甲苷的快速、准确的检测标准方法，特此建议立项。　　《化妆品中七种性激素的测定 超高效液相色谱/串联质谱法》　　我国的《化妆品卫生规范》(2007版)明确规定了7种性激素(包括雌酮、雌二醇、雌三醇、己烯雌酚、睾丸酮、甲基睾丸酮和黄体酮)为化妆品中禁用物质。由于在化妆品中添加性激素能够快速促进毛发生长，防止皮肤老化，增加皮肤弹性，并具有丰乳、除皱、治疗暗疮粉刺等作用，因此常被非法添加到各类护肤品中。然而，长期使用含性激素的化妆品会导致皮肤色素沉积、产生黑斑、皮肤层变薄等副作用，甚至具有致癌危险。　　本标准适用于化妆品中7种性激素的定性和定量分析 取一定量的化妆品样品，膏霜类、精油类及面膜类化妆品用饱和氯化钠溶液分散，用甲醇从分散液中提取性激素类药物，经固相萃取小柱净化 水类化妆品用甲醇提取后可直接上样 用超高效液相色谱/串联质谱法测定，通过外标法计算试样化妆品中7种性激素的浓度。　　色谱质谱法一直是化妆品中相关物质检测的重要方法，在2013年第一批国家标准制修订计划当中涉及的20项化妆品检测方法中，高效液相色谱法、质谱法占13项。具体立项标准如下表所示。

近日，北京市食品办发布2010年第一号消费警示，近期对市场监测时发现，个别海蜇产品存在铝残留量超过国家标准限量的问题，消费者须谨慎购买海蜇产品。　　专家介绍，我国允许在海蜇加工中使用硫酸铝钾(铵)作为食品添加剂，俗称明矾。这种添加剂在海蜇的加工过程中一般作为脱水剂按生产需要适量使用，但在水产品及其制品中，铝的残留量必须符合标准规定的限量。据分析，海蜇铝残留量超标原因可能是过量使用了硫酸铝钾(铵)所引起的。　　目前，北京市食品办已责令相关部门进一步加大食品安全的监督检查力度，确保食品安全。同时也提醒消费者，选购海蜇等水发产品尽量到正规的超市和批发市场，不要购买市场周边流动摊贩的产品。对表面看起来异常光亮、颜色过白、发得过大或有刺激性异味的水发产品，一定要谨慎购买。此外，消费者如不放心，对买到的海蜇充分浸泡，用清水多次冲洗，也是较好的处理方法。