龙胆二糖

通过 SFC-UV/MS 分离西红花主要提取物 西红花，又称藏红花，是世界上最昂贵的香料之一，其花朵呈现一种精致的紫色色调，内部的丝状红色柱头非常珍贵。在秋天，红色柱头通过手工采摘并分离，生产一磅(0.45公斤)的西红花柱头需要7万朵花。这些红色柱头可以用作香料、染料并且具有药用价值。▲ 图1：西红花花朵与柱头西红花内有非常多的提取物，主要成分为西红花苷、苦番红花素、西红花酸等。其中许多化合物有公认的药理活性， 比如西红花苷在治疗心血管疾病方面具有一定的作用。西红花苷存在于西红花及栀子属植物中，比较常见的分离法是采用高压液相色谱法（HPLC），C-18色谱柱，流动相为水/乙腈或水/甲醇体系。初始梯度为高含水量，有机溶剂含量随时间而增加，以洗脱非极性化合物，分离过程中也会加入甲酸以改善峰型。[2-6]栀子类药材中西红花苷类成分的定性定量分析：▲ 图2：A.混合对照品；B.栀子；C.水栀子的 HPLC 分离图西红花苷Ⅰ 5. 西红花苷Ⅱ 8. 西红花苷Ⅳ 17. 西红花苷ⅢAcchrom XCharge C18 色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm）；流动相为乙腈（A）和0.1%甲酸水溶液（B），梯度洗脱，洗脱程序为：0～15min，22% A；15～30min，22%～25% A；30～35min，25%～28% A；35～50min，28% A；50～72min，28%～45% A；72～85min，45%～55% A；流速1mLmin-1，柱温30℃，检测波长440 nm，进样体积10μL。本文介绍了一种利用BUCHI Sepiatec SFC-50分离西红花柱头主要提取物的方法。SFC-50内置紫外检测器并与MS（质谱检测器）相连，从而判断峰物质。▲ 图3：Sepiatec SFC-UV/MS系统1实验条件设备Sepiatec SFC-50(UV/MS)色谱柱Nucleodur NH2 5μm 250 x 4 mm流动相种类A=CO2 B=甲醇流动相条件平衡色谱柱5分钟0-1 min: 14 % B1-18 min: 14-18 % B18-40 min: 18-50 % B40-44 min: 50 % B 流速7 mL/min紫外检测器440 nm MASS 检测器ESI (+/-)背压150 bar柱温40 ℃样品1000mg 西红花柱头 10mL 热甲醇提取物进样量100 uL2结果与讨论▲ 图4：西红花提取物在紫外波长440nm下的分离图用甲醇对西红花柱头的主要成分进行了提取后，得到的多数为极性化合物。图4为紫外波长 440nm 下的分离图。在前18分钟，由于流动相为弱极性(86- 82% CO2)，紫外检测器下无化合物被洗脱下来。当流动相的极性通过梯度增加时，几种极性化合物被依次洗脱。其中的主要提取物西红花酸易与几种糖(葡萄糖、龙胆二糖和三氯蔗糖)结合形成西红花苷。因为西红花酸与糖分子的共价键导致极性的强烈增加，并使西红花苷具有亲水性，所以在氨基柱上的分离出峰时间比较晚[7-9]。在质谱检测上，我们使用电喷雾离子源（ESI），这是一种常压下的温和电离方法，可以在正离子(ESI+)或负离子(ESI-)下进行。在正离子模式下，通常会形成钠加合物([M+Na]+)或质子加合物([M+H]+)。在负离子模式下，([M-H]-)离子通常是由于失去一个质子而形成的。根据样品及其性质的不同，也可以形成多种带电产物。▲ 图5：(a) UV-440 nm (b) mass 999-999.5 (ESI+) (c) mass 836.9-837.4 (ESI+) (d) mass 674.8-675.3 (ESI+) (e) mass 975.5- 976 (ESI-) (f) mass 813.4-813.9 (ESI-) (g) mass 651.4-651.9 (ESI-) (h) mass 341.2-341.7 (ESI-)▲ 图6：西红花苷Ⅰ(a) ESI+ and (b) ESI-, 西红花苷Ⅱ(c) ESI+ and (d) ESI-, 西红花苷Ⅲ (e) ESI+ and (f) ESI- 以及西红花酸单甲酯(g)ESI-的质谱图图5与图6展示了西红花甲醇提取物通过 Sepiatec SFC-50 结合 MS 检测器后的分离图谱，信号基于不同的 m/z（质子数/电荷数）。根据质谱结果我们可以推断出表1的结构式结果。No.化合物名称结构式m/z1西红花苷Ⅰ976.4C44H64O242西红花苷Ⅱ814.8C38H54O193西红花苷Ⅲ652.7C32H44O144西红花酸单甲酯342.4C21H26O4▲ 表1：根据图5推断的西红花主要提取物的结构式和摩尔m/z西红花苷Ⅰ是由西红花酸和两个龙胆二糖分子组成。在图5中，该化合物 ESI+ 模式下的检测 m/z 为 999-999.5，其加合物由钠(m/z 23 g/mol)和样品分子(m/z 976.4 g/mol)组成。在 ESI- 模式下也可以检测到西红花苷Ⅰm/z 为975.5-976。其对应的图6质谱图为(a)与(b)。西红花苷Ⅱ由西红花酸、葡萄糖和龙胆二糖分子组成。在 ESI+ 模式(图5(c))和 ESI- 模式(图5(f))下，分别为(m/z 836.9-837.4[M+Na]+)和(m/z 813.4-813.9[M- H]-)。其对应的图6质谱图为(c)与(d)。西红花苷Ⅲ在 ESI+ 模式(图5(d))和 ESI- 模式(图5(g))下，分别为(m/z 674.8-675.3[M+Na]+)和(m/z 651.4-651.9[M-H]-)。其对应的图6质谱图为(e)与(f)。西红花酸单甲酯只能在 ESI- 模式(图5(h))下鉴别，m/z为341.2-341.7[M-H]-。其对应的图6质谱图为(g)。在 ESI 过程中，样品分子会被碎片化，特别是在 ESI- 模式中。例如，西红花苷Ⅰ和西红花苷Ⅱ上的葡萄糖基团在ESI-模式下的脱离，导致其在图5(g) m/z 651.4-651.9[M-H]- 中也被鉴定出来。3结论Sepiatec SFC-50 可以有效分离西红花柱头内结构相似的提取物，为了鉴别里面的未知成分，采用 SFC-UV/MS 结合的形式，适用于多数天然产物应用。相比 HPLC 的流动相，超临界二氧化碳具有高扩散系数和低粘度的特点，并且得益于二氧化碳的弱酸性，无需加入甲酸也能获得不错的峰型。在选择性上，由于 SFC 属于正相色谱，在出峰顺序和时间上与传统的 RP-LC 完全不同，这使得 SFC 在分离一些化合物组分时具备出峰时间上的优势。比如本次分离中的西红花苷Ⅲ，在图2的 RP-LC 中，出峰顺序靠后，时间在 60 分钟之后；而在图5的 SFC 中，其出峰顺序靠前，时间在 28-29 分钟。这在分离一些极性偏弱的化合物时可以节省很多时间。4参考DOI: 10.13140/RG.2.2.19634.40649http://dx.doi.org/10.1016/j.foodchem.2015.06.090DOI: 10.1081/FRI-100100281DOI: 10.1016/j.foodchem.2005.11.020https://doi.org/10.1016/j.jpba.2020.113094叶潇，张东，冯伟红，梁曜华，刘晓谦，李春，王智民．栀子类药材中西红花苷类成分的定性定量分析[J/OL]．中国中药杂志.https://doi.org/10.19540/j.cnki.cjcmm.20220214.301https://doi.org/10.1021/acs.jafc.5b03194https://doi.org/10.1073/pnas.140462911DOI: 10.1007/s00425-004-1299-1

根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例的有关规定，《消肿片中松香酸检查项补充检验方法》《复方龙胆碳酸氢钠片中土大黄苷检查项补充检验方法》经国家药品监督管理局批准，现予发布。特此公告。附件1消肿片中松香酸检查项补充检验方法（BJY 202111）【检查】松香酸照高效液相色谱法（中国药典2020年版通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%甲酸（70:30）为流动相；检测波长为241nm。理论板数按松香酸峰计算应不低于3000。对照溶液的制备（临用新制）取松香酸对照试剂适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含2µg的溶液，作为对照试剂溶液。另取11-羰基-β-乙酰乳香酸对照品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含2µg的溶液，作为参照溶液。供试品溶液的制备取本品10片，研细，取0.2g，精密称定，精密加入乙醇20ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取供试品溶液、对照试剂溶液与参照溶液各10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果判断供试品色谱中，在与松香酸对照试剂溶液色谱峰保留时间相应的位置上不得出现相同的色谱峰。若出现保留时间相同的色谱峰，采用二极管阵列检测器比较相应色谱峰的紫外-可见吸收光谱，吸收光谱应不同（松香酸对照试剂色谱峰在241nm显示最大吸收）；若吸收光谱相同，且该色谱峰的峰面积值大于11-羰基-β-乙酰乳香酸参照溶液色谱峰的峰面积值，则视为阳性检出。备注：必要时，可采用高效液相色谱-质谱联用方法进行验证。起草单位：连云港市食品药品检验检测中心复核单位：江苏省食品药品监督检验研究院广州市药品检验所附件2复方龙胆碳酸氢钠片中土大黄苷检查项补充检验方法（BJY 202112）【检查】土大黄苷（1）取本品细粉适量，约相当于大黄原生药0.1g，加甲醇10ml，超声处理20分钟，滤过，取滤液1ml，加甲醇至10ml，作为供试品溶液。另取土大黄苷对照品，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，作为对照品溶液（临用新制）。照薄层色谱法（中国药典2020年版通则0502）试验，吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以甲苯甲酸乙酯丙酮甲醇甲酸（30：5：5：20：0.1）为展开剂展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同的亮蓝色荧光斑点。（2）照高效液相色谱法（中国药典2020年版通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（20：80）为流动相；二极管阵列检测器，检测波长为328nm，柱温30℃。理论板数按土大黄苷色谱峰计算应不低于3000，土大黄苷峰与相邻峰之间的分离度应符合要求。对照品溶液的制备（临用新制） 取土大黄苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。供试品溶液的制备 取本品20片，研细，取约相当于大黄原生药0.1g，精密称定，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理60分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。结果判定 供试品色谱中，在与土大黄苷对照品色谱峰保留时间相应的位置上应不得出现相同的色谱峰。若出现保留时间相同的色谱峰，则采用二极管阵列检测器比较相应色谱峰的紫外-可见吸收光谱，吸收光谱应不同（土大黄苷对照品色谱峰在219nm和325nm波长处有最大吸收）；若吸收光谱相同，则视为阳性检出。备注：必要时可采用高效液相色谱-质谱联用方法进行验证。起草单位：青海省药品检验检测院复核单位：甘肃省药品检验研究院陕西省食品药品检验研究院

近日，国家药典委发布公告，公示2022年第二期19个中药配方颗粒国家药品标准。原文如下：按照国家药品监督管理局统一部署要求，根据国家药品标准工作程序，我委组织相关企业开展中药配方颗粒国家药品标准研究，形成了2022年第二期19个中药配方颗粒拟公示标准。为确保标准的科学性、合理性和适用性，现就上述中药配方颗粒品种国家药品标准公示征求社会各界意见（详见附件），公示期为三个月。请相关单位认真研究，鼓励企业参照国家药品监督管理局发布的《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》，开展从标准汤剂到生产工艺及中药配方颗粒产品的标准研究与复核。若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。来函需加盖公章，同时将公函扫描件电子版发送至指定邮箱。公示期满未回复意见即视为对公示标准无异议。联系人：张雪 祁进电话：010-67079632，010-67079633电子邮件：zhangxue@chp.org.cn收文单位：国家药典委员会办公室地址：北京市东城区法华南里11号楼邮编：100061附件：18.五味子配方颗粒.pdf17.熟大黄（掌叶大黄）配方颗粒.pdf16.石韦（有柄石韦）配方颗粒.pdf15.山银花（灰毡毛忍冬）配方颗粒.pdf13.南五味子配方颗粒.pdf14.青蒿配方配方颗粒.pdf12.玫瑰花配方颗粒.pdf10.龙胆（坚龙胆）配方颗粒.pdf9.酒续断配方颗粒.pdf7.筋骨草配方颗粒.pdf8.酒白芍配方颗粒.pdf6.姜黄配方颗粒.pdf11.龙脷叶配方颗粒.pdf5.鹅不食草配方颗粒.pdf4.大蓟配方颗粒.pdf2.醋南五味子配方颗粒.pdf3.醋五味子配方颗粒.pdf1.布渣叶配方颗粒.pdf19.仙鹤草配方颗粒.pdf

为了广泛征求社会各界，特别是药品生产企业对相关品种标准增修订内容的关注、重视和参与把关，现就拟修订的部分中成药质量标准予以公示，标准公示日期三个月。请相关单位认真研核，若有异议，请附相关说明及实验数据，及时来文来函。公示期满未有意见者视为同意。　　通讯地址：北京市东城区法华南里11号楼国家药典委员会中药标准处　　邮 编 ：100061　　联系电话： 010-67079592　　联系人：倪龙　　传 真：010-67156317　　email ：nilong@chp.org.cn　　附件：　　1.补金胶囊　　2.补金片　　3.莲芝消炎片　　4.龙胆泻肝胶囊　　5.龙胆泻肝颗粒(薄膜衣)　　6.龙胆泻肝颗粒　　7.龙胆泻肝软胶囊　　8.小儿清热化积散　　9.鳖甲煎丸　　10.补肾益精酒　　11.柴黄软胶囊　　12.产后益母丸　　13.补肾康乐胶囊　　14.川贝梨糖浆　　15.川贝止咳糖浆　　16.醋制香附丸　　17.二母安嗽片　　18.癃闭舒片质量　　19.裸花紫珠颗粒　　20.人参天麻药酒　　21.茸血补心丸　　22.丹莪妇康煎膏　　23.丹红注射液　　24.肥儿疳积颗粒　　25.复方羊角胶囊　　26.骨刺片　　27.固本益肠胶囊　　28.莲芝消炎胶囊　　国家药典委员会　　2015年1月13日

继炮轰胶原蛋白之后(《每日经济新闻(微博)》5月23日曾作报道)，北京积水潭医院烧伤科主治医师再将矛头指向了连日来饱受争议的同仁堂。　　这位微博名为 “烧伤超人阿宝”的主治医师在微博中称，同仁堂名下有近150款中成药含有国外禁用成分。尤为引人关注的是，大量的儿科药物里面含有朱砂，其中包括小儿惊风散和小儿至宝丸。小儿至宝丸是同仁堂名下被曝汞超标的产品。这一信息已经多家媒体证实。　　昨日 (5月23日)，《每日经济新闻》记者就此向同仁堂有关负责人求证时，上述人士表示，同仁堂的药品都是符合国家药典的。同仁堂是否对含有可引起中毒成分的药品进行过相关临床试验?该负责人和同仁堂品牌部均未作出回应。　　2002年，多部门出台了《中药现代化发展纲要(2002~2010)》，提出要在2010年争取2~3个中药品种进入国际医药主流市场。然而，由于在药理毒理的明确上存在缺失，中成药反而在国外频频受挫。　　两成药品被曝含毒原料　　朱砂是传统的中药材，主要成分是硫化汞。在现行2010年版《中国药典》中，朱砂具有清心镇惊、安神、明目、解毒的功效。但是，目前朱砂已经在大部分国家和地区被禁用，而在国内，关于朱砂是否应该退出中药市场这一话题也一直存有争论。　　据“烧伤超人阿宝”统计，同仁堂在国家食药监总局注册的732条不重复药方记录中，含朱砂(硫化汞)的86条、含轻粉(氯化亚汞)的8条、含红粉(氧化汞+硝基汞)的4条、含雄黄(硫化砷)的46条，各类铅剂(红丹、官粉、黑锡)6条。而以上成分在中国以外的大部分地区都被禁用。这150条药方，占到其注册总量的五分之一。　　据河南媒体报道，同仁堂陷入此次风波后，郑州的牛黄千金散和小儿至宝丸已经停售。《海口晚报》报道称，小儿至宝丸涉嫌含毒已经导致家长恐慌。昨日，记者在走访北京清河附近的同仁堂时，也未见到牛黄千金散出售，但小儿至宝丸仍在售。　　记者就有关问题向同仁堂有关负责人求证时，其负责人表示，同仁堂对此已经给出声明，其含有的朱砂符合国家药品标准。　　同仁堂声明称，同仁堂中成药使用朱砂是在中医理论的指导下，与其他中药配伍使用，符合中医配伍理论，患者遵照医嘱按照药品使用说明书服用是安全有效的。　　中成药国外屡遭拒　　医药行业资深人士边晨光对《每日经济新闻》记者表示，中、西医理论体系不同，遭遇尴尬在所难免。也有业内人士表示，中医如果要和世界医学接轨，中国必须遵照现代医学的标准，不能一直停留在药物禁忌、不良反应等均不明确的阶段。　　据悉，中药现代化早在上个世纪90年代就被提上日程，2002年，科技部、原国家计委、经贸委、原卫生部、原药品监管局、知识产权局等多部门出台《中药现代化发展纲要(2002~2010)》，提出要在2010年争取2~3个中药品种进入国际医药主流市场。　　然而3年过去了，至今仍未见到中药品种进入国际医药主流市场，中成药在国际主流医药市场受阻的消息反而屡见报端。　　资料显示，2004年，欧盟颁布《传统草药药品注册指令》，规定所有在欧盟销售的中成药，都必须在2011年4月30日前完成性新法规的注册，否则不予销售。消息发布后，国内中成药企业哀鸿一片。据中国医药保健品进出口商会统计，在2011年，中成药对欧盟出口量同比下降13.5%。　　今年3月份，我国香港卫生署、澳门卫生局发文禁售5种云南白药制剂，因为发现其中含有未标示的乌头类生物碱。今年，4月份，英国卫生部门发文称，华润三九的正天丸服用后可引发严重的健康问题。　　对此，华润三九、同仁堂、汉森制药等企业均以符合药典标准作为回应。而媒体询问是否针对这些成分的毒性进行过相关的临床试验时，并未得到相关的回复。　　业内人士表示，药物作用机理不明，缺乏相应的临床研究是受阻的重要原因。而国内由于中成药在注册时标准比较宽松，很多药品的说明书中根本不列出这些内容，对不良反应也缺乏相应的临床研究。　　中国保护消费者基金会打假工作委员会投诉举报办公室主任贾宁此前接受《每日经济新闻》记者采访时表示，进入《中国药典》并不一定就是安全的。“祛火良药”龙胆泻肝丸曾造成消费者肾伤害，其含有的“关木通”一直被列入《中国药典》，上世纪60年代就有伤害的案例，但直到2002年，国家药典委员会才批准用“木通”取代“关木通”。　　中药现代化遇阻　　2002年　　多部门颁布《中药现代化发展纲要 (2002~2010)》，提出要在2010年争取2~3个中药品种进入国际医药主流市场。　　2004年　　欧盟颁布 《传统草药药品注册指令》，规定所有在欧盟销售的中成药都必须在2011年4月30日前完成新法规的注册，否则不准予销售。　　2011年　　我国中成药对欧盟出口量同比下降13.5%。　　2013年3月　　香港卫生署、澳门卫生局发文禁售5种云南白药制剂，因为发现其中含有未标示的乌头类生物碱。　　2013年4月　　英国卫生部门发文称，华润三九的正天丸服用后可引发严重的健康问题。

阿尔兹海默症（Alzheimer’s diseases，AD）是最常见的一种神经退行性疾病，临床表现为渐进性记忆损伤，认知功能障碍，语言障碍等精神症状。我国现有1000多万AD患者，是世界上患者数量最多的国家。且随着人口老龄化，这个数字还在急剧增加，据预测到2050年中国AD患病人数将超过4000万，给我国社会经济以及患者家庭带来极大负担。阿尔兹海默症主要特点为病人脑组织中β淀粉样蛋白（Aβ）的异常产生和累积。Aβ形成的前体蛋白APP（amyloid protein precursor）是一种高度糖基化修饰的糖蛋白。蛋白质糖基化是一类重要的蛋白质翻译后修饰，参与蛋白稳定表达，蛋白加工剪切，细胞间的靶向识别及相互作用等生理过程。越来越多的研究表明糖基化对APP的加工及Aβ的产生具有关键的调控作用，精准判定APP糖基化修饰信息，对深入理解app蛋白在AD疾病发生中的作用和疾病早期诊断方法开发上具有重要意义。 近日，上海交通大学系统生物医学研究院张延课题组与严威课题组联合开发了一种基于质谱多碎裂方式组合靶向完整O-糖肽的质谱解析方法（Targeted MS combined Multi-fragment strategy，TMMF）。 该方法精准描绘出APP蛋白的O-糖基化修饰位点和糖链结构。为从蛋白质糖基化修饰水平理解app的分子功能与AD的发病机制，发现AD治疗靶点以及开发AD早期诊断策略提供了新的思路。该成果以“Comprehensive analysis of O-glycosylation of amyloid precursor protein (app) using targeted and multi-fragmentation MS strategy”为标题发表在国际著名生物化学与生物物理学期刊（BBA-General Subjects）上。(生物谷Bioon.com）

p style="text-align: center "img title="00000.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/6a32e9f0-bc1f-48df-b34c-d52a4b7cb65c.jpg"//pp　　各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局，国家药典委员会：/pp　　国家食品药品监督管理总局发布了《关于发布中成药通用名称命名技术指导原则的通告》(2017年第188号)，按照通告的要求，对已上市的药品违反命名原则的要进行规范。现就已上市中成药通用名称命名规范工作有关要求通知如下：/pp　　strong一、中成药通用名称规范范围/strong/pp　　(一)下列情形的中成药名称必须更名：/pp　　1.明显夸大疗效，误导医生和患者的 /pp　　2.名称不正确、不科学，有低俗用语和迷信色彩的 /pp　　3.处方相同而药品名称不同，药品名称相同或相似而处方不同的。/pp　　(二)来源于古代经典名方的各种中成药制剂不予更名。/pp　　(三)下列情形的中成药名称尽管与技术指导原则不符，但是这些品种有一定的使用历史，已经形成品牌，公众普遍接受，可不更名：/pp　　1.药品名称有地名、人名、姓氏的 /pp　　2.药品名称中有“宝”“精”“灵”等的。/pp　　strong二、中成药通用名称更名的程序/strong/pp　　(一)中成药通用名称更名工作由国家药典委员会负责。/pp　　(二)由国家药典委员会组织专家审查提出需更名的中成药名单，并公开征求意见。在该名单确定并公布后，列入名单内的中成药均应更名。/pp　　(三)更名申请的提出：/pp　　在需更名的中成药名单公布后2个月内，相关生产企业应以公函形式向国家药典委员会提出拟修改的建议通用名称，并提交相关资料：/pp　　1.按照《中成药通用名称命名技术指导原则》最多提供三个通用名称，按推荐次序排列，并详述命名依据。/pp　　2.出具与国家食品药品监督管理总局政府网站药品数据查询系统中已批准注册的药品名称不重名的检索结果。/pp　　3.涉及多家企业的品种，可由各企业单独提出更名 或协商一致后共同出具公函(加盖各自公章)，推举一家企业提出更名。/pp　　(四)通用名称的审核、发布：/pp　　1.国家药典委员会组织专家审核企业提出的建议通用名称，并公示审核结果。/pp　　2.国家药典委员会组织专家对公示征集到的反馈意见进行研究，并确定更名后的通用名称。/pp　　3.国家药典委员会将审核结果报国家食品药品监督管理总局发布。/pp　strong　三、过渡期/strong/pp　　批准更名之后，给予2年过渡期(以新名称公布之日起计)，过渡期内采取新名称后括注老名称的方式，让患者和医生逐步适应。/pp　　批准更名之日起30日内，生产企业应向所在地省级食品药品监管部门备案更名后新的说明书、标签。自备案之日起生产的药品，不得继续使用原说明书、标签。备案前生产的药品，有效期在2年过渡期内的，该药品可以继续使用原说明书、标签至有效期结束 有效期超过2年过渡期的，该药品可以继续使用原说明书、标签至过渡期结束。/pp　　strong四、保障措施/strong/pp　　国家食品药品监督管理总局加强与相关部委沟通，确保已上市中成药通用名称规范工作与基本药物目录及医疗保险目录有机衔接。国家药典委员会建立健全中药命名专业委员会。/pp　　各省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门督促行政区域内涉及已上市中成药通用名称规范工作的企业及时向国家药典委员会提出更名建议。/pp　附件：1.中成药通用名称命名技术指导原则br/　　　　2.关于《中成药通用名称命名技术指导原则》的说明/pp style="text-align: right "　　食品药品监管总局/pp style="text-align: right "　　2017年11月20日/pp style="text-align: center "strong附中成药通用名称命名技术指导原则/strong/pp　　strong一、概述/strong/pp　　为加强注册管理，规范中成药的命名，体现中医药特色，尊重文化，继承传统，特制定本指导原则。/pp　　本指导原则是在既往中药通用名命名的技术要求、原则的基础上，根据中成药命名现状，结合近年来有关中成药命名的研究新进展而制定。/ppstrong　　二、基本原则/strong/pp　　(一)“科学简明，避免重名”原则/pp　　1.中成药通用名称应科学、明确、简短、不易产生歧义和误导，避免使用生涩用语。一般字数不超过8个字(民族药除外，可采用约定俗成的汉译名)。/pp　　2.不应采用低俗、迷信用语。/pp　　3.名称中应明确剂型，且剂型应放在名称最后。/pp　　4.名称中除剂型外，不应与已有中成药通用名重复，避免同名异方、同方异名的产生。/pp　　(二)“规范命名，避免夸大疗效”原则/pp　　1.一般不应采用人名、地名、企业名称或濒危受保护动、植物名称命名。/pp　　2.不应采用代号、固有特定含义名词的谐音命名。如：X0X、名人名字的谐音等。/pp　　3.不应采用现代医学药理学、解剖学、生理学、病理学或治疗学的相关用语命名。如：癌、消炎、降糖、降压、降脂等。/pp　　4.不应采用夸大、自诩、不切实际的用语。如：强力、速效、御制、秘制以及灵、宝、精等(名称中含药材名全称及中医术语的除外)。/pp　　(三)“体现传统文化特色”原则/pp　　将传统文化特色赋予中药方剂命名是中医药的文化特色之一，因此，中成药命名可借鉴古方命名充分结合美学观念的优点，使中成药的名称既科学规范，又体现一定的中华传统文化底蕴。但是，名称中所采用的具有文化特色的用语应当具有明确的文献依据或公认的文化渊源，并避免夸大疗效。/ppstrong　　三、单味制剂命名/strong/pp　　1.一般应采用中药材、中药饮片、中药有效成份、中药有效部位加剂型命名。如：花蕊石散、丹参口服液、巴戟天寡糖胶囊等。/pp　　2.可采用中药有效成份、中药有效部位与功能结合剂型命名。/pp　　3.中药材人工制成品的名称应与天然品的名称有所区别，一般不应以“人工XX”加剂型命名。/ppstrong　　四、复方制剂命名/strong/pp　　中成药复方制剂根据处方组成的不同情况可酌情采用下列方法命名。/pp　　1.采用处方主要药材名称的缩写加剂型命名，但其缩写不能组合成违反其他命名要求的含义。如：香连丸，由木香、黄连组成 桂附地黄丸由肉桂、附子、熟地黄、山药、山茱萸、茯苓、丹皮、泽泻组成 葛根芩连片由葛根、黄芩、黄连、甘草组成。/pp　　2.采用主要功能(只能采用中医术语表述功能，下同)加剂型命名。该类型命名中，可直接以功能命名，如：补中益气合剂、除痰止嗽丸、补心丹、定志丸等 也可采用比喻、双关、借代、对偶等各种修辞手法来表示方剂功能，如：交泰丸、玉女煎、月华丸、玉屏风散等。示例如下：/pp　　(1)采用比喻修辞命名，即根据事物的相似点，用具体的、浅显的、熟知的事物来说明抽象的、深奥的、生疏的事物的修辞手法。如：玉屏风散、月华丸等。/pp　　玉屏风散：“屏风”二字，取其固卫肌表，抵御外邪(风)之义。“玉屏风”之名，以屏风指代人体抵御外界的屏障，具浓郁的传统文化气息，体现了中医形象思维的特质。/pp　　月华丸：“月华”，古人指月亮或月亮周围的光环。本方能滋阴润肺，治疗肺痨之病。因肺属阴，为五藏之华盖，犹如月亮之光彩华美，故名“月华丸”。/pp　　(2)采用双关修辞命名，即在一定的语言环境中，利用词的多义或同音的条件，有意使语句具有双重意义，言在此而意在彼。如：抵当汤等。/pp　　抵当汤，由水蛭、虻虫、桃仁、大黄组成。用于下焦蓄血所致之少腹满痛，小便自利，身黄如疸，精神发狂等症。有攻逐蓄血之功。“抵当”可能是主药水蛭之别名，但更多意义上是通“涤荡”，意指此方具有涤荡攻逐瘀血之力。/pp　　(3)采用借代修辞命名，即借一物来代替另一物出现，如：更衣丸等。/pp　　更衣丸，由朱砂、芦荟组成，取酒和丸，用黄酒冲服，有泻火通便之功，用于治疗肠胃燥结，大便不通，心烦易怒，睡眠不安诸证。“更衣”，古时称大、小便之婉辞，方名更衣。以更衣代如厕，既不失文雅，又明了方义。/pp　　(4)采用对偶修辞，即用两个结构相同、字数相等、意义对称的词组或句子来表达相反、相似或相关意思的一种修辞方式。如：泻心导赤散等。/pp　　泻心导赤散，功能泻心脾积热，临床常用于治疗心脾积热的口舌生疮。“泻心”与“导赤”是属于对偶中的“正对偶”，前后表达的意思同类或相近，互为补充。/pp　　3.采用药物味数加剂型命名。如：四物汤等。/pp　　四物汤，由当归、川芎、白芍、熟地组成，为补血剂的代表方。/pp　　4.采用剂量(入药剂量、方中药物剂量比例、单次剂量)加剂型命名。如：七厘散、六一散等。/pp　　七厘散，具有散瘀消肿，定痛止血的功能。本方过服易耗伤正气，不宜大量久服，一般每次只服“七厘”，即以每次用量来命名。/pp　　六一散，则由滑石粉、甘草组成，两药剂量比例为6∶1，故名。/pp　　5.以药物颜色加剂型命名。以颜色来命名的方剂大多因成品颜色有一定的特征性，给人留下深刻的印象，故据此命名，便于推广与应用，如：桃花汤等。/pp　　桃花汤，方中药物组成为赤石脂一斤，干姜一两，粳米一斤，因赤石脂色赤白相间，别名桃花石，煎煮成汤后，其色淡红，鲜艳犹若桃花，故称桃花汤。/pp　　6.以服用时间加剂型命名。如：鸡鸣散等。/pp　　鸡鸣散，所谓“鸡鸣”，是指鸡鸣时分，此方须在清晨空腹时服下，故名“鸡鸣散”。/pp　　7.可采用君药或主要药材名称加功能及剂型命名。如：龙胆泻肝丸、当归补血汤等。/pp　　龙胆泻肝丸，具有泻肝胆经实火，除下焦湿热之功效。方中君药龙胆草，有泻肝胆实火作用。/pp　　当归补血汤，具有补气生血之功效。方中主药当归，有益血和营作用。/pp　　8.可采用药味数与主要药材名称，或者药味数与功能或用法加剂型命名。如：五苓散、三生饮等。/pp　　五苓散，方中有猪苓、泽泻、白术、茯苓、桂枝，同时含两个“苓”，故名。/pp　　三生饮，方中草乌、厚朴、甘草均生用，不需炮制，甘草生用较为常见，但草乌多炮制后入药，有别于其他方，强调诸药生用，是其特征。/pp　　9.可采用处方来源(不包括朝代)与功能或药名加剂型命名。如：指迷茯苓丸等。/pp　　名称中含“茯苓丸”的方剂数量较多。指迷茯苓丸，是指来自于《全生指迷方》的茯苓丸，缀以“指迷”，意在从方剂来源区分之。/pp　　10.可采用功能与药物作用的病位(中医术语)加剂型命名。如：温胆汤、养阴清肺丸、清热泻脾散、清胃散、少腹逐瘀汤、化滞柔肝胶囊等。/pp　　11.可采用主要药材和药引结合并加剂型命名。如：川芎茶调散，以茶水调服，故名。/pp　　12.儿科用药可加该药临床所用的科名，如：小儿消食片等。/pp　　13.可在命名中加该药的用法，如：小儿敷脐止泻散、含化上清片、外用紫金锭等。/pp　　14.在遵照命名原则条件下，命名可体现阴阳五行、古代学术派别思想、古代物品的名称等，以突出中国传统文化特色，如：左金丸、玉泉丸等。/pp　　左金丸，有清泻肝火，降逆止呕之功。心属火，肝属木，肺属金，肝位于右而行气于左，肝木得肺金所制则生化正常。清心火以佐肺金而制肝于左，所以名曰“左金丸”。/pp　　玉泉丸，有益气养阴，清热生津之效。“玉泉”为泉水之美称，亦指口中舌下两脉之津液。用数味滋阴润燥、益气生津之品组方，服之可使阴津得充，津液自回，口中津津常润，犹如玉泉之水，源源不断，故名“玉泉丸”。/pp style="text-align: center "strong附关于《中成药通用名称命名技术指导原则》的说明/strong/pp　　为加强注册管理，规范中成药命名，体现中医药特色，国家食品药品监督管理总局印发了《中成药通用名称命名技术指导原则》(以下简称指导原则)。现就有关问题作如下说明：/ppstrong　　一、关于印发指导原则的必要性/strong/pp　　药品的命名是药品标准工作的基础内容之一。中成药目前没有商品名，只有通用名，因其非单一化学成份组成，所以其通用名的命名不同于化学药。目前执行的中药命名技术要求是由原卫生部于1992年制定发布的，中药新药的命名均按该要求进行。中药新药的命名虽然总体上较为规范，但缺乏中医药传统文化特色，能被审评认可的命名方式较为单一，企业普遍反映中药新药的命名越来越困难。/pp　　此外，现行已上市中成药大部分是原地方批准上市的，在地方标准上升为国家标准时没有对品名进行清理规范，所以问题突出，主要表现在品名夸大疗效等方面。中成药夸大式命名是中成药行业乱象的集中体现，显然与《中华人民共和国广告法》中有关广告禁止的通行规定及药品广告禁止性规定相违背，很大程度上是中药行业在市场经济条件下，规则体系与监督管理滞后的缩影。此次，国家食品药品监督管理总局制定《中成药通用名称命名技术指导原则》，补上了监管的短板，及时且必须。/ppstrong　　二、关于中药方剂的传统命名规律/strong/pp　　国家食品药品监督管理总局曾组织专家对531首古代经典方命名特点进行了系统研究，结果发现，与处方组成中药物名称相关的命名方剂数达到55.17%，是方剂命名的关键因素，以功效相关的因素命名的方剂占全部方剂的45.52%，二者相合总比例达到98.62%。方剂命名的第三大因素，无疑是文化因素，全部占比达26.96%。可见，方剂的命名虽然相对复杂，但仍有规律可循。药名和功效一直是古人命名方剂的关键因素，同时，文化的力量在古代方剂命名中的作用不可忽视，若能将文化与功效二者兼顾，则更趋完美。对中药方剂的传统命名规律进行研究的结果不支持将夸大式中成药命名视作是中成药命名传统的观点。/ppstrong　　三、关于中成药命名对传统文化特色的体现/strong/pp　　在2007年以后新批中成药的命名中，与文化因素相关的中成药命名仅占全部新批中成药的3.2%，运用修辞形式命名的情形呈空缺，与古代经典名方相差甚远。因此，在新修订征求意见稿中增加了比喻、借代、双关等多种修辞类型的命名方式，以进一步加强中成药命名中的中国传统文化内容。在遵照命名原则条件下，允许在中成药命名中体现阴阳五行等传统文化思想。/ppstrong　　四、关于避免中成药命名夸大疗效的问题/strong/pp　　判断中成药名称是否夸大疗效，不应只看名称中的个别文字，而应完整地看整个名称。以下情形不应属于夸大疗效：一是因为名称中含有药材或饮片名称而出现“宝”“灵”“精”，如二十五味马宝丸、灵芝颗粒、黄精丸、黄精养阴糖浆等 二是含有表述中药功效的中医术语的用字，如固精补肾丸等。/ppstrong　　五、关于中成药命名不采用人名、地名、企业名称的问题/strong/pp　　关于中成药命名不采用人名、地名、企业名称，其理由主要是：首先，从中药方剂传统命名规律看，这不是传统的命名方式 其次，中成药名称均为通用名称，从药品通用名称管理看，通用名称为同类药品所共用的名称，如采用人名、地名、企业名称命名，在同类药品的命名上就会引起混乱。以“六味地黄”为例，如果北京生产的叫“北京六味地黄丸”，河南生产的叫“河南六味地黄丸”，兰州生产的叫“兰州六味地黄丸”，这显然不合适。/ppstrong　　六、关于对已上市中成药通用名称命名的规范/strong/pp　　新批准上市的中成药，必须严格按指导原则的要求进行通用名称的命名。对于已上市中成药通用名称，国家食品药品监督管理总局将着重对夸大疗效或用语低俗的情形进行规范，分类分批进行。来源于古代经典名方的中成药，其通用名称采用该经典名方方剂名称命名的，不列入规范范围。由于特殊的历史原因，一些已上市中成药的名称中包含了人名、地名、企业名称等，采用这种命名方式的中成药多为独家品种，这些中成药的名称已享誉国内外，而且名称本身并无夸大疗效之意，此类情形也不列入规范范围。/pp　　对于已上市中成药确需更名的，将给予其一定的过渡期，在过渡期内，采取加括号的方式允许老名称使用，让患者和医生逐步适应。对于规范已上市中成药通用名称的具体实施方案，国家食品药品监督管理总局将举行专家论证会听取意见，以完善该实施方案。/p

2021年全国糖科学与糖工程学术会议暨产业论坛会议通知（第二轮）为促进我国糖生物工程领域的合作交流，加快国内糖科学和糖工程的发展，由中国生物工程学会糖生物工程专业委员会、中国生物物理学会糖生物学分会和重庆医科大学联合主办，重庆医科大学药学院、中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室、南方科技大学和上海科技大学承办的“2021年全国糖科学与糖工程学术会议暨产业论坛”定于2021年7月9-12日在重庆市举行。本次会议将邀请国内外糖化学、糖生物学及糖工程等领域知名的专家、学者和业界人士等，围绕“糖科学与糖工程产业”，共同研讨糖链结构功能、制备技术、检测分析方法，以及糖类药物、营养食品、生物医用材料研究开发等相关领域的最新研究进展和成果，并就我国糖生物工程产业的现状及产业结构升级展开多视角、跨学科的交流。热忱欢迎国内外糖科学和糖工程领域的各位专家、学者、业界人士、研究生等踊跃投稿、到会交流！现将有关事项通知如下：一、会议时间和地点时间：2021年7月9-12日（7月9日报到；10-11日会议；12日离会）。地点：重庆市渝州宾馆（重庆市渝中区渝州路168号）。二、会议组织主办单位： 中国生物工程学会糖生物工程专业委员会 中国生物物理学会糖生物学分会 重庆医科大学承办单位： 中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室 重庆医科大学药学院、南方科技大学、上海科技大学大会主席： 王鹏 杜昱光 执行主席： 于超 三、特邀嘉宾报告人高福院士、张玉奎院士、饶子和院士、朱蓓薇院士、邵峰院士四、分会场主题与召集人信息分会场一：糖链合成与分析新方法新技术主题内容：糖链合成新方法，糖组、糖芯片、糖链标记示踪新技术等召集人：叶新山（北京大学）、陆豪杰（复旦大学）分会场二：糖链/糖蛋白生物合成与表达体系主题内容：模式生物的糖链合成与功能，糖酶等召集人：肖敏（山东大学）、陶勇（中国科学院微生物研究所）分会场三：糖链与病原感染 主题内容：糖链在病原感染与机体免疫中的功能，糖疫苗、糖药物及诊断试剂等召集人：章晓联（武汉大学）、彭文杰（上海交通大学） 分会场四：蛋白质糖基化修饰 主题内容：糖基化对蛋白质及细胞功能调控等召集人：张延（上海交通大学）、高晓冬（江南大学）分会场五：糖链与疾病主题内容：疾病过程中糖链功能，糖链、糖复合物在疾病诊断、治疗中的作用等召集人：张嘉宁（大连理工大学）、关锋（西北大学）分会场六：多糖/寡糖结构功能与应用技术 主题内容：动植物、微生物来源多糖/寡糖的结构与功能，植物/微生物凝集素等召集人：周义发（东北师范大学）、尹恒（中国科学院大连化学物理研究所）分会场七：肠道微生物糖组与营养健康主题内容：糖链与人/动物营养健康，糖链与肠道微生物等召集人：丁侃（中国科学院上海药物研究所）、余冰（四川农业大学）五、会议日程DAY 1（7月9日）全天参会代表报到14:00-18:00专委会工作会议DAY 2（7月10日）08:00-09:45开幕式、张树政奖颁奖仪式、大会特邀报告09:45-10:00茶歇10:00-12:00大会特邀报告12:00-13:30午餐、休息13:30-15:30分会场报告15:30-15:45茶歇15:45-17:45分会场报告19:00-21:00晚宴DAY 3（7月11日）08:00-09:45分会场报告09:45-10:00茶歇10:00-12:15分会场报告12:15-13:30午餐、休息13:30-15:30大会特邀报告15:30-15:45茶歇15:45-17:15大会特邀报告17:15-17:45糖工程产业论坛17:45-18:05闭幕式、优秀论文颁奖仪式六、会议征文及墙报要求　　1、会议摘要征文要求　　会议摘要全部通过http://csbt.scimall.org.cn/meeting/TGC/ 网站投稿，截止日期为2021 年5 月10 日。会议摘要将全部收录于会议论文集；会议报告从投稿申请中选取。会议摘要使用Word文档，限A4 纸1 页以内：题目：宋体及Times New Roman字体，小四号，1.5倍行距，居中。作者：宋体及Times New Roman字体，五号，1.5倍行距，居中。单位和邮箱地址：宋体及Times New Roman字体，小五号，1.5倍行距，居中。正文宋体及Times New Roman字体，五号，1.5倍行距，限A4纸1页以内。2. 墙报交流：大会将设墙报区。墙报推荐按照0.9米*1.2米（竖型）设计，由参会代表自行制作。会议现场注册时交给会务人员。七、会议奖项1. 张树政糖科学奖：设立“杰出成就奖”和“优秀青年奖”两个奖项，其中杰出成就奖1名，优秀青年奖3名（其中糖生物工程1名、糖化学1名及糖生物学1名），具体参见“2021年张树政糖科学奖评选的通知”。2. 青年优秀论文/墙报奖：为奖励优秀青年学生学者，本次会议将设立青年优秀论文/墙报奖约10-15名，获奖者由会议组委会组织评定并授予奖状及奖金。八、会议注册、缴费及住宿预定： 1. 报名参会：通过http://csbt.scimall.org.cn/meeting/TGC/ 网站注册，注册费用可通过银行转账缴费或现场缴费完成，学生凭有效学生证注册；与会人员交通差旅费和食宿费自理。会议注册提前缴费（2021年5月31日前）（RMB） 后期缴费及现场缴费（2021年5月31日后）（RMB）正式代表 16002000学生代表 10001400企业代表 24002800缴费程序：扫描以下二维码，进入“缴会务费”，填写代表信息后微信缴费。“缴费记录”里可查询缴费信息。 2. 会议住宿（1） 重庆渝州宾馆（地址：重庆市渝中区渝州路168号）房 型景园/悦大床房景园/悦双床房会议价480元480元（2） 重庆万友康年大酒店（地址：重庆市渝中区长江二路77号）房 型标准大床房标准双床房会议价368元368元（3） 重庆冠君大酒店（地址：重庆市渝中区大坪正街160号万科锦程3栋）房 型豪华大床房豪华双床房会议价190元190元九、会议赞助及糖工程相关企业产品展示会议诚邀糖工程相关企业厂商赞助本次会议，大会提供协办、分会场冠名、青年优秀论文/墙报奖冠名、会议资料单品赞助、会刊广告、标准展位等形式的展示方式。详情请咨询：焦思明 18611058165十、会务联系方式王倬 tswgc@ipe.ac.cn 010-82545039 中国科学院过程工程研究所张兵 zhangbing@shanghaitech.edu.cn 15921318107 上海科技大学马丽梅 malimei@cqmu.edu.cn 15608225605 重庆医科大学中国生物工程学会糖生物工程专业委员会中国生物物理学会糖生物学分会重庆医科大学2020年4月

糖是组成生命体的四大类重要分子之一，糖蛋白质是由糖链与肽链中的特定氨基酸残基以糖苷键共价连接而成的蛋白质。糖蛋白质普遍存在于生物体内，在很多生命过程中起着重要作用，如蛋白质的折叠、细胞之间的相互识别、炎症反应等。同时，糖基化修饰在疾病中，特别是肿瘤的发生、发展和转移过程中也起到重要作用，许多疾病诊断标志物及治疗的靶标都是糖蛋白质。糖蛋白质组学和糖组学的研究具有重要的科学意义。以基质辅助激光解吸电离质谱(MALDI-MS)和电喷雾质谱(ESI-MS)为代表的生物质谱技术，因具有快速、灵敏、可提供结构信息等优点，已成为糖蛋白质组和糖组分析的重要工具。　　由复旦大学杨芃原教授团队撰写的综述文章“质谱技术在糖蛋白质组学与糖组学方面的研究进展”发表于2016年第3期的《国家科学评论》。这篇综述论文系统介绍了近年来以质谱为核心的糖蛋白质组和糖组的研究策略和方法，以及该领域重要的生物和临床发现。重点讨论了国内糖蛋白质组学和糖组学研究团队在糖蛋白质和糖链的分离富集、糖链的衍生，糖链和糖蛋白质的质谱碎裂技术，糖链及糖蛋白质序列组成分析的软件技术等方面的进展，并分析了基于质谱技术的糖蛋白质组和糖组研究的关键问题，展望了该领域未来的发展趋势。　　杨芃原教授团队在基于质谱的糖蛋白质组学和糖组学方面展开了系统的研究。他们发展了一系列糖蛋白质/糖链富集和质谱定性的新方法，建立了基于复合纳米材料的富集新方法，基于新的共价反应的富集新策略，以及基于协同富集思路的富集新流程 建立了一系列糖蛋白质/糖链的质谱定量新方法，提出了酶促去糖链过程中的标记定量新方法和糖蛋白质组在蛋白质水平、糖基化程度水平及糖链水平的同时定量新方法等 开发了高通量糖蛋白质质谱检索的新算法等。这些工作提升了中国糖蛋白质组学和糖组学的研究水平，为糖蛋白质组学和糖组学研究提供了新的研究方法。

序 言纤云弄巧，飞星传恨，银汉迢迢暗度。金风玉露一相逢，便胜却人间无数。柔情似水，佳期如梦，忍顾鹊桥归路？两情若是久长时，又岂在朝朝暮暮。这首诗词相信大家耳熟能详，写的是牛郎织女的故事，千百年来，这凄婉的词句与天河中的牵牛织女双星一起在人们的心头闪耀。直到今日，七夕仍是一个富有浪漫色彩的传统节日，七夕，俗谓“中国情人节”，在这一天，情人会相聚在一起，尤其是身在异地的恋人，悄悄诉说着相思之情。那么每到七夕情人节，就是到了用花的语言来传情达意的时候了，自古就有鲜花配美人，还有一句就是送人鲜花手留余香，每种鲜花都有着不同的含义，今天小编就带大家走进花的世界，用扫描电镜带你去认识花的微观世界。鸟语花香自然景，琴棋书画别有情。一花一世界，一叶一菩提。一、玫 瑰 芳菲移自越王台，最似蔷薇好并栽。秾艳尽怜胜彩绘，嘉名谁赠作玫瑰。 春藏锦绣风吹拆，天染琼瑶日照开。 为报朱衣早邀客，莫教零落委苍苔。 玫瑰花是蔷薇科蔷薇属植物，玫瑰代表爱情，不同颜色的玫瑰还另有寓意，红玫瑰代表热情真爱，白玫瑰代表纯洁天真，粉玫瑰代表什么呢，粉玫瑰代表的爱，不像红玫瑰那么张扬，也没有白玫瑰那么纯真得不食人间烟火，粉玫瑰代表着感动、爱的宣言、铭记于心。电镜下的玫瑰花花粉二、百 合百合——圣洁的爱神“他的恋人像山谷中的百合花，洁白无瑕。” ——《圣经﹒雅歌》百合怎么来的呢？其中有个故事，传说撒旦变成毒蛇，诱惑亚当和夏娃吃下禁果，犯下了人类的原罪。亚当和夏娃因此被逐出伊甸园，他们因悔恨而哭泣，悲伤的泪水滴落在地面上，化成洁白的百合。世间万物不可能是全是蜜，正因如此完美无瑕的百合花，却是从无比的凄美中孕育而生的。百合，是一种从古到今都受人喜爱的世界名花，昔日中华人民共和国国家名誉主席宋庆龄平生对百合花就深为赏识，每逢春夏，她的居室都经常插上几枝。电镜下的百合花花粉三、龙 胆龙胆——不变的爱只给你我是鹊桥旁那颗美丽的流星，只为有你一次真爱的回应，我痴痴地等待着你̷̷久久不愿离去̷̷龙胆又叫洋桔梗，龙胆科多年生植物，由于洋桔梗的花形别致，花色清新妩媚，颇具现代感，能配合逐渐洋化的起居环境而大受人民喜爱。洋桔梗特别适合送恋人，正如花语“真诚不变的爱”，送腻了玫瑰，不如来一束清新的洋桔梗。另外洋桔梗是巨蟹座的守护花，正适合送给蟹蟹哦！电镜下的龙胆花粉四、相思梅相思梅——堪比红豆，最为相思燕山深处暗寻芳，因有相思几断肠。闻说梅城花正好，此情随雪到潇湘。相思梅，石竹科石竹属，有紫色、红色、白色、粉色，以配色的形式出现。相思梅有个美丽的传说，一位慈爱母亲，为患病的儿子上山采药，路途艰险，却不放弃，最后感动了花仙子，花仙子赐予相思梅，治好了她儿子的病。相思梅花色单纯，像是生生世世都斩不断的情缘，再也没有一种花，能够将相思赤裸裸表达，以至于直接用相思二字来作为名字。记住了吗，相思梅可以表达相思之情哦，情人节到了，也许，你可以送她一株相思梅！等等，这样不够，把这篇文章转给她看才明白呀！电镜下的相思梅花粉后 记陪伴是最长情的等待相守是最浪漫的告白欧波同陪你度过每一个有爱的日子感受人世间每个精彩的瞬间送人鲜花，手有余香，不要吝啬分享哦！继续关注蔡司电镜，下期继续精彩！

仪器信息网讯，2010年5月15日，蛋白质组数据处理暨全国生物质谱学术交流会”在云南省丽江市召开。会议为期两天，主要讨论了蛋白质组学技术和应用、数据挖掘和生物质谱等方面的现状及其进展。在所有的大会报告中，除一些关于蛋白质组学技术最新研究进展的大会特邀报告外，第一天的专家报告集中讨论了糖蛋白组的最新分析技术与研究进展，第二天的报告集中讨论了蛋白质数据处理技术，包括蛋白质组生物数据库及分析平台的构建、数据统计分析方法的研究等方面。　　作为会议议题的主要内容之一，糖蛋白广泛存在于生物体内，是重要的生物活性物质，具有很多重要功能，关于其的最新研究进展已受到国内外科学家们的高度关注。在本次大会上，南京大学的梁亮博士、美国约翰霍普金斯大学李岩博士、上海交通大学系统生物医学研究院的张延研究员等多位专家学者作了关于糖蛋白最新研究进展的报告，本文对关于糖蛋白研究的部分报告主要内容进行简要报道：　　报告题目：应用糖蛋白质组学和糖组学的方法筛选癌症分子标记物　　报告人：美国约翰霍普金斯大学李岩博士李岩博士　　李岩博士在报告中表示，目前分子标记物研究主要面临的挑战主要是，样品的复杂性与患者的个体差异性，应对其建立高准确度、高灵敏度、高通读、高重复性的分析检测方法。糖蛋白在分子标志物研究中的重要意义，大部分分泌蛋白、跨膜蛋白、和细胞表面蛋白是糖基化蛋白，他们涉及大量的生物学功能，并且，美国FDA已批准的生物标记物几乎全是糖蛋白。　　在其报告中，分别通过糖蛋白质组学糖组学的方法对分子标记物进行了分析比较分析。　　在糖蛋白质组学研究中，其分别采用多维色谱-质谱法(MALDI-TOF/TOF)和SRM-MS对糖蛋白进行了定量检测 在糖组学研究中，其表示，现有的糖组学方法不能用于临床样本检测，而新方法有待确立，李岩博士通过凝集素-抗体反应方法检测了糖的motif在前列腺组织中的表达水平。通过对糖蛋白质组学和糖组学方法的分析比较，其建立了适用于临床的检测方法，对于在前列腺中发现可能的分子标志物选择临床治疗方案有很大的帮助。　　报告题目：用于糖蛋白富集的团队硼亲和方法研究　　报告人：南京大学梁亮博士梁亮博士　　梁亮博士在报告中首先提到，糖蛋白(包括糖肽)的富集是糖蛋白质组学研究中的一个关键科学问题。目前用于糖蛋白富集的主要方法有凝集素亲和法、肼化学法、亲水作用色谱法和硼亲和色谱法等。和其他些方法比较，硼亲和方法虽具有显著的优点，但也有两个明显的缺点：(1)在中性pH下的亲和能力极弱，必须在碱性pH下才能与顺式二羟基化合物结合，这造成了操作上的不便，增加了样品变性的危险 (2)在碱性pH时取代硼酸带负电，与样品及样品基体间存在静电相互作用，因而导致专一性的下降。　　为了同时解决以上两个问题，其科研团队提出了“团队硼亲和”的原理以及相应的方法。该方法要求分子团队成员在分子的另一端带上氨基，通过与环氧开环形成多孔整体材料，分子团队固定到整体材料的表面。该方法只需要一步反应即可制备得到所需的整体柱，操作十分简单，对操作者和环境友好。制备得到的整体柱可以直接应用于生理样品中的核苷等生物分子的专一性富集。最近，其科研团队提出了构建团队硼亲和的另一个绿色化学路线：分子自组装法。分子团队成员在分子的另一端带为噻吩或巯基，利用在金表面的分子自组装，一步反应即可得到团队硼亲和材料。利用该方法，制备了团队硼亲和磁性纳米颗粒和团队硼亲和MALDI靶板，其优异的亲和力和专一性得到验证，成功实现了在中性pH条件下对糖蛋白的专一性富集和纯化。利用团队硼亲和磁性纳米颗粒作为微萃取探针，通过MALDI-TOF MS检测，在生理pH条件下，存在于浓度高100倍的非糖蛋白基体中的糖蛋白能被专一性地萃取。　　报告题目：蛋白质的O-糖基化修饰研究　　报告人：上海交通大学系统生物医学研究院张延研究员张延研究员　　糖链修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰。细胞内50%以上的蛋白质都有糖链修饰。糖链参与了细胞识别、细胞分化、发育、信号传导、免疫应答等各种重要生命活动。按糖链与氨基酸的糖苷键结合方式的不同，真核生物中蛋白质糖基化可分为N-糖基化修饰和O-糖基化修饰，蛋白质的O-糖基化修饰中最主要的O-GalNAc修饰。　　张延研究员通过对O-GalNAc糖基转移酶的糖基化修饰特性进行研究，利用UDP-GalNAc衍生物糖探针的荧光标记技术，结合质谱及多肽蛋白质芯片技术，建立了一种高通量发现蛋白质O-糖基化的新策略。

在阿尔茨海默病（AD）进展中，存在beta淀粉样蛋白（β-Amyloid，Aβ）的积累。Aβ在受影响的脑组织区域形成病理性聚集，被认为与AD的发生、进展和表型密切相关。多种翻译后修饰（如磷酸化、硝基化、糖基化等）对Aβ的病理性聚集及体内生物活性具有重要且不同的调控作用。在AD患者脑内，多种病理相关蛋白的糖基化位点、数量和水平都发生了显著性改变，表明了糖基化修饰在AD发生和发展中的重要意义。2011年，科学家对AD病人脑脊液中的Aβ片段进行鉴定，检测到之前未在哺乳动物中发现的酪氨酸O-糖基化修饰，然而由于天然来源的翻译后修饰蛋白丰度低、微观不均一等困难，Aβ糖基化修饰的生物学功能及在疾病中的作用尚未能得以阐释。　　近日，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪课题组与北京大学药学院董甦伟课题组合作，在J. Am. Chem. Soc.上发表题为O-Glycosylation Induces Amyloid-β to Form New Fibril Polymorphs Vulnerable for Degradation的研究论文，利用化学合成策略构建了一系列含不同O-糖基化修饰的均一结构Aβ，并系统研究了糖基化修饰对Aβ病理性聚集的调控作用及其构效关系。　　该研究中，研究人员首先合成了三种O-糖修饰的酪氨酸砌块，糖基分别是α-GalNAc, Galβ1-3GalNAc和Neuα2,3Galβ1-3GalNAc。然后，通过固相多肽合成策略将上述三种酪氨酸砌块制备相应的Aβ糖肽。然而，Aβ含有较多大位阻氨基酸，且自身疏水性强、容易聚集，再加上糖基的引入，给Aβ糖肽的合成带来了不少困难。为了克服这些合成难题，研究人员利用微波辅助的合成策略以及多赖氨酸亲水标签等方法，以较高效率获得了结构均一、含有不同O-糖修饰的Aβ糖肽。他们进一步对三种Aβ糖肽和不含糖链的Aβ多肽进行性质表征，发现糖基化修饰能够显著抑制Aβ的聚集，并且抑制效果与糖链结构相关。通过对Aβ聚集/解聚动力学的进一步研究，表明糖基修饰可以降低纤维结构的稳定性。在酶解实验中，糖基修饰的Aβ纤维表现出了更差的酶解稳定性。　　为进一步阐述糖基化修饰降低Aβ纤维稳定性的分子机理，研究人员通过冷冻电镜技术（Cryo-EM），获得了Galβ1-3GalNAc糖型Aβ纤维的3.1埃近原子级分辨率结构。糖基修饰的Aβ组装形成了一种全新的淀粉样纤维结构，其纤维核心由6-42位氨基酸残基组成，并且在Tyr10残基侧链附近可以观察到修饰糖基的电子密度。通过与未修饰的Aβ纤维核心结构进行比较，研究发现Tyr10的糖基化会增大其与相邻氨基酸残基的空间位阻，从而导致整个Aβ纤维核心结构的重排。相较而言，糖基化Aβ纤维的结构具有更小的原纤维间交互界面，且仅由两对盐桥（Asp23和相邻原纤维的Lys28）所维持。这为糖基化修饰降低Aβ纤维稳定性提供了分子层面的解释。　　该工作首次发现糖基化修饰在动态调控Aβ病理性聚集方面的重要功能，为后续研究不同糖基修饰对神经退行性疾病病理蛋白聚集的生物活性及病理毒性的调控作用，提供了有利的研究工具及新的研究思路。该工作得到了国家自然科学基金委、北京市自然科学基金委和中科院稳定支持基础研究领域青年团队计划的资助。　　论文链接

各市（州）市场监管局，省市场监管局相关直属单位，中测院：经省局同意，现将《2023年度省级有机产品认证有效性专项监督抽查实施方案》印发给你们，请认真组织实施。联系人：黄劲松028-86607575刘磊028-86607669四川省市场监督管理局办公室2023年4月25日附件：2023年度省级有机产品认证有效性专项监督抽查实施方案为全面监测有机产品认证活动质量和认证风险，提升认证有效性和公信力，促进全省有机产品认证示范区（创建区）优化提升，根据《中华人民共和国认证认可条例》、《有机产品认证管理办法》等相关规定，现就组织实施2023年度省级有机产品认证有效性专项监督抽查工作制定如下方案。一、工作任务2023年省级专项监督抽查安排抽检有机产品655批次，由省市场监督管理局统一实施，各市（州）、县（区）市场监管局和有机产品认证示范区管理单位参与配合，委托中国测试技术研究院、四川省食品检验研究院和四川省产品质量监督检验检测院承担抽样及检验检测工作。本次专项抽查任务包括对省内主要有机产品的抽样检测及相关生产、销售现场的监督检查，范围涉及流通领域（实体商超、电商平台）及生产企业。重点对社会关注度较高、与群众日常生活紧密和有机产品证书发证量大、消费量大、历年监督抽检及舆情监测分析需要重点关注的高风险类产品开展认证有效性监督抽查。其中，中国测试技术研究院承担在生产环节抽取100批次产品的抽检任务；四川省食品检验研究院承担在生产环节抽取130批次、在流通环节抽取70批次产品的抽检任务；四川省产品质量监督检验检测院承担在生产环节抽取225批次、在流通环节抽取130批次产品的抽检任务。对抽检发现并经确认不合格的有机产品，省局认检监管处及时发布认证风险预警通告并加强后处理。二、实施时间本次专项监督抽查工作于2023年5月4日开始，11月30日前完成。三、工作组织专项监督抽查由省市场监督管理局认检监管处统一安排协调，负责抽取确定受检有机产品认证获证组织的名单，承担抽检任务的技术单位与属地市场监管部门共同组织开展。抽样工作由被抽查获证组织或有机产品所在辖区的市场监管局派员配合省局抽样技术小组，按照《省级有机产品认证有效性监督抽查技术指引（2023年）》（附后）进行。省局抽样技术小组分别由中国测试技术研究院、四川省食品检验研究院和四川省产品质量监督检验检测院派员组成，开展抽样及检测并对检测数据和结果负责。抽检过程中，各有机产品认证示范区管理单位应积极配合。四、工作要求（一）加强领导。各相关单位要高度重视省级有机产品认证有效性专项监督抽查，细化监督检查方案，精心组织，有序推进；省局认检监管处要加强督促指导，及时协调解决存在的问题，确保检查工作顺利完成。（二）科学公正。省局认检监管处要在往年工作基础上制定完善《省级有机产品认证有效性抽样监测技术指引》，坚持“双随机、一公开”原则，随机抽取检查对象，各地市场监管部门要因地制宜随机抽取执法检查人员，合理确定抽查检查方式，强化抽查检查结果公示运用。（三）检前培训。承检机构要依照抽样监测计划，对抽样人员和检验人员进行检前培训。重点开展对有机产品标准《GB/T19630-2019》、《有机产品认证管理办法》（总局令第155号）、《有机产品认证实施规则》等学习，熟悉抽检实施方案和技术指引，熟悉抽样流程和相关判定依据、检测方法要求，熟悉有机产品抽样数量、抽样单填写、样品运输以及保存方法，加强对抽样现场检查事项的实习演练，确保抽检质量。（四）依法依规。各相关属地市场监管部门要认真履行认证监管职责，指导配合承检机构开展抽检监测，做好规范抽样、检测监督、通报核实、跟踪处置、依法查处等工作；要按照抽查检查的项目和依据，对发现的问题和违法违规行为依法依规及时处理。对发现并经确认的不符合有机产品认证要求的获证组织和认证机构，应按程序及时向社会公示查处结果，并纳入认证风险监测数据库；承检机构抽检完成后对不合格样品要严格依照规定程序处理。（五）抽查结果通报及后续处置信息报送。1．对抽样检验不符合标准要求的产品，各承检机构要按程序在做出检验结论后2个工作日内报告省市场监督管理局认检监管处，并向受检单位和属地市场监督管理部门受托发送《四川省有机产品认证有效性专项监督抽查结果通知书》（附件3）。受检单位对抽检检验结论有异议的，可自收到检验结论之日起7个工作日内，向省市场监督管理局认检监管处提出书面复检申请。逾期未提出的，视为对抽检检验结论无异议。2．属地市场监管部门在收到《四川省有机产品认证有效性专项监督抽查结果通知书》（不合格产品）后，应及时联系相关认证机构依照《有机产品认证管理办法》、《有机产品认证实施规则》等规定，立即确认抽检结果并采取相应认证监管处理措施。3．未经省市场监督管理局同意，抽查检测结果及调查处理意见不得对外引用和公布。附件：1．有机产品获证组织查验（检查）表、流通领域有机产品抽查检查表2．四川省市场监督管理局有机产品认证有效性专项监督抽查委托书3．四川省有机产品认证有效性专项监督抽查结果通知书4．省级有机产品认证有效性监督抽查技术指引（2023年）附件1有机产品认证获证组织查验（检查）表序号检查内容检查依据检查重点检查指引存在问题描述参考处罚依据1认证机构合法资质资格《中华人民共和国认证认可条例》第九条（1）认证机构是否经过批准：□是□否（2）认证机构经批准的认证业务范围是否包含“有机产品”：□是□否通过认监委官方网站进行查询；http://cx.cnca.cn/CertECloud/institutionBody/authenticetionList；输入认证机构名称即可查询是否取得认证机构批准，同时可查询认证业务范围。《条例》第五十六条、第五十九条2认证人员资质《中华人民共和国认证认可条例》第三十八条（1）核实到场的认证人员是否为机构委派检查组（员）本人：□是□否（2）认证人员是否经注册：□是□否（3）认证人员注册专业是否覆盖了当前申请认证的类型（种植、养殖和加工）：□是□否（4）认证人员注册资质是否在有效期内：□是□否（5）注册的机构是否为派出机构：□是□否核实检查计划、检查报告上的机构、人员信息是否一致；通过认监委官方网站：http://cx.cnca.cn/CertECloud/person/skipPersonList，输入检查员名字即可查询注册资质和执业机构可要求派出机构或检查员本人提供其相应专业注册证书。《条例》第五十九条3认证检查计划执行《有机产品认证管理办法》第九条（1）检查计划是否在现场检查前经获证组织确认：□是□否检查组现场检查时间是否按计划执行：□是□否（3）检查人员是否到场并与计划一致：□是□否检查计划是否有认证委托人签字确认；可以通过http://www.cnca.gov.cn/zl/spncp/登录监管账户，查询上报的检查人员信息、检查计划；核实检查报告中检查员、检查时间是否与上报和计划信息一致；通过企业了解检查人员到现场检查的时间或者查看差旅费报销凭证。此条倾向于认证检查现场的抽查。《有机产品认证管理办法》第四十九条（二）4认证程序及要求《中华人民共和国认证认可条例》第二十一条《认证机构管理办法》第十六条、第十八条《有机产品认证管理办法》第十条（1）认证人员是否按照认证规则要求，进入现场检查。□是□否认证机构是否增加、减少、遗漏了认证基本规范、认证规则规定的程序及程序要求：□□是□否查企业有机管理体系建立实施时间、申请时间、合同签订时间、现场检查时间；（体系建立运行3个月方可申请，申请受理后方可签订合同，提前5天下达检查任务）检查时间应选择病虫害高峰期、采收期等；对一年生作物、野生采集食用菌、加工、养殖项目等，需在生产季节内进行检查；对多年生作物如在采收期后进行检查，应进行补充抽样或者补充检查；认证机构应在委托方符合整改验证有效且产品检测合格后作出认证注册的决定；（查不符合报告验证时间、检查报告出具时间、证书出具时间）通过询问企业有关认证机构检查员进入现场检查的时间、离开时间，核查认证行为合规情况；《条例》第五十九条、第六十一条《认证机构管理办法》第三十九条、第四十条5认证结论《中华人民共和国认证认可条例》第二十二条（1）认证机构是否出具了虚假的认证结论，或者出具的认证结论严重失实：□是□否现场核实基地、工厂周边环境是否符合有机标准要求；（种养基地周边不得有交通主干线；生产加工场所周边不得有重工业、矿产、垃圾场、医院等污染源）；企业是否取得合法有效的生产加工经营资质，营业执照、行政许可的范围是否涵盖认证产品，食品生产企业必须取得食品生产许可证，畜禽养殖取得动物防疫条件合格证，食品经营企业（存在委托加工的企业）应取得食品经营许可证；是否有合法的土地证明文件。现场核实企业提供的资料与实际情况是否完全不符（提交虚假资料）是否进行产品抽样，有无发生检测不合格的现象；有无产地水土、环境空气、污染物排放等达标的证据，水土应进行检测，环境空气可采信当地环境检测数据或者证明；查询企业有无被列入黑名单；发生了重大食品质量安全事故的不予以通过认证。缩短转换期是否有充分证据，核实上级监督抽查的情况，加工产品关注有机配料是否达到95%以上，同一种配料是否使用常规配料；使用的添加剂和加工助剂是否在标准附录中列出；养殖：饲喂的饲料是否为有机来源，并且本地至少有50%有机饲料来源；畜禽是否有活动场所，圈舍活动场所面积是否满足标准规定的要求；水产饵料有机或野生来源，有无相应的证明文件。《条例》第六十一条6认证证书发放《中华人民共和国认证认可条例》第二十三条《认证机构管理办法》第十九条《有机产品认证管理办法》第十一条认证机构是否及时向认证委托人出具了认证证书并向公众提供了认证证书有效性查询方式：□是□否询问企业证书如何查询；是否获得了认证证书，如未得到认证证书原因何在？通过http://cx.cnca.cn/CertECloud/result/skipResultList查询证书的真实性。《条例》第六十条《有机产品认证管理办法》第八条认证机构是否向产地环境不符合《有机产品》国家标准规定的认证委托人出具了认证证书：□是□否现场核实基地、工厂周边环境是否符合有机标准要求；（种养基地周边不得有交通主干线；生产加工场所周边不得有重工业、矿产、垃圾场、医院等污染源）有无产地水土、环境空气、污染物排放等达标的证据，水土应进行检测，环境空气可采信当地环境检测数据或者证明（初审报告出具时间不超过申请时间1年，再认证可放宽到2年。）/认证机构是否向有机产品认证目录外的产品出具了认证证书：□是□否现场核实证书信息，对应有机产品认证实施目录进行核实发证产品是否在目录中。另外关注新的认证目录植物生产的产品可以进行野生采集认证，野生采集中产品不能进行植物生产认证。《有机产品认证管理办法》第十六条认证机构是否对有机配料含量低于95%的加工产品进行了有机产品认证（适用时）：□是□否抽查产品的配方和配料单核算有机配料的占比。重点关注使用的是添加剂和加工助剂是否符合标准附录E的要求加工项目适用。《有机产品认证管理办法》第五十条7证后监督《中华人民共和国认证认可条例》第二十六条认证机构是否实施了有效的证后监督：□是□否（2）认证机构发现获证组织及认证的产品不能持续符合认证要求，是否及时暂停或撤销认证证书并予以公布：□是□否（3）证书暂停或撤销期间认证机构是否通知并监督获证企业停止使用有机产品认证证书和有机标志：□是□否通过http://cx.cnca.cn/CertECloud/result/skipResultList查询企业证书状态；如发生暂停、注销、撤销通过认证机构官方网站查询是否进行了相应的公示；发生暂停、注销、撤销后是否向认证委托人发出相应的通知，通知中是否明确证书和标志的使用要求。发生暂停期间不得使用证书和有机标志（不能按照有机产品销售），发生暂停是否采取有效措施，经认证机构验证有效后恢复。《条例》第五十九条8获证组织法定资质及信用《认证机构管理办法》第十七条，《有机产品认证管理办法》第三十条认证机构是否对认证委托人的下列有关情况进行了核实：（1）具备有效的相关法定资质、资格：□是□否（2）委托认证的产品等符合相关法律法规的要求：□□是□否（3）未列入国家信用信息严重失信主体相关名录：□是□否是否被证实有因违反国家农产品、食品安全管理相关法律法规，受到相关行政处罚的情况：□是□否查看企业营业执照、行政许可（生产许可证、动物防疫合格证、排污许可等）是否有效，经营范围是否包含了发证产品的范围；食品生产企业必须取得食品生产许可证，畜禽养殖取得动物防疫条件合格证，食品经营企业（存在委托加工的企业）应取得食品经营许可证；是否有合法的土地证明文件。了解认证产品上级监督抽样的情况；通过全国企业信用公示系统http://www.gsxt.gov.cn/index.html查询企业上级监督抽查、行政处罚的情况和是否被列入黑名单《认证认可条例》第五十六条、第五十九条、《认证机构管理办法》第三十七条9获证组织检测报告《有机产品认证管理办法》第十条、第四十二条认证机构是否向产地环境不符合《有机产品》国家标准规定的认证委托人出具了认证证书：□是□否（2）是否对检出禁用物质的产品进行了有机产品认证：□是□否是否进行了水土检测，有无检测报告（水包括灌溉水、畜禽饮用水、加工用水、食用菌栽培用水、渔业养殖用水），查阅相应的检测进行核实；核实场所周边环境是否符合标准要求详见5；查产品抽样检测报告，核实有无禁用物质（农残、兽药残留、食品添加剂）检出项；其他检测项目是否符合相应的国家标准（GB2762\GB2761等）现场观察养殖场、加工厂关注污染物排放对周边环境是否产生破坏及污染《认证认可条例》第五十九条（二）款 《认证机构管理办法》第三十九条10再次加工、分装、分割《有机产品认证管理办法》第三十四条获证组织是否违规在认证证书标明的生产、加工场所外进行了再次加工、分装、分割：□是□否现场观察和询问了解，有机生产加工所在的场所是否与证书所载明的场所一致；特别关注加工食品和屠宰肉制品是否在证书载明的场所加贴标识和标签。《中华人民共和国认证认可条例》第五十九条第三款11可追溯体系《有机产品认证管理办法》第四十条认证机构是否对未建立产品质量安全追溯体系和档案制度的组织进行了有机认证：□是□否公司是否建立了有机管理体系（现场核查申请书、手册、操作规程、分布图等是否齐全）；是否按照标准要求保留了生产加工过程有关的记录（种子种苗、畜禽、水产品的引入、投入品购买票据、施肥、病虫害防治、疾病治疗、清洁消毒、采收、销售、动物出栏、水产品捕捞等）重点关注投入品购买票据和使用记录、外购有机产品销售证书、标识标签使用记录；加工重点关注配料的来源和使用量、添加剂和加工助剂使用；投入产出是否合理。有无培训记录、内部检查记录；是否发生产品召回，有无相应的记录，召回产品的处置，是否进行了召回演练。《认证认可条例》第五十九条（二）款 《认证机构管理办法》第三十九条12禁用物质《认证机构管理办法》第十七条，《有机产品认证管理办法》第三十条、第四十三条（1）获证组织是否被证实在生产或加工的过程中存在使用或添加禁用物质：□是□否现场观察基地有无使用禁用物质迹象（残留空农药瓶、残留的空化肥袋）；现场观察作业过程使用的投入品是否均在标准允许使用范围内；抽查产品检验报告，核实有无检出禁用物质的现象。《中华人民共和国认证认可条例》第五十九条13认证证书和标志《认证机构管理办法》第二十条，《有机产品认证管理办法》第十五条、第三十二条、第三十三条、第三十四条、第三十五条，《有机产品认证实施规则》8.7。认证机构发现认证对象未正确使用认证证书和认证标志，是否采取了有效措施纠正：□是□否（获证组织是否有伪造、冒用、买卖认证标志或者认证证书的行为；对未获证产品及在允许场所外进行再次加工、分装、分割的获证产品，是否在产品或者产品包装及标签上标注了“有机”、“ORGANIC”等误导公众的文字；是否在有机产品认证证书限定的产品类别、范围和数量内使用有机产品认证标志并在获证产品或者产品最小包装上正确加施有机产品认证标志；在获证产品标签、说明书及广告宣传材料上印制的有机产品认证标志是否存在变形、变色；是否在认证证书暂停期间或被注销、撤销后，仍继续使用认证证书和认证标志等。）通过http://cx.cnca.cn/CertECloud/result/skipResultList查询企业证书状态；证书一旦被注销或者撤销都不得持续使用有机标，也不得宣称有机销售；核实标签使用记录，关注暂停或撤销后是否持续使用了有机标签。核查企业宣称文件（宣传册、广告牌等）宣称信息是否与认证范围保持一致；刊印的证书是否与原件保持一致；宣称有机产品销售是否在包装上加贴有机产品认证标志、认证机构标识和有机码，关注自行印制有机产品认证标志与标准色泽、形状是否一致；抽查产品有机标签使用与认证机构签发是否一致（品名、规格是否保持一致）是否建立了有机标签使用台账，现场核实标签账物的一致性。包装上标注有机XX或者印制有机产品认证标志必须加贴有机码标签（可以喷印或加贴）《认证机构管理办法》第三十八条，《有机产品认证管理办法》第四十八条14销售证《有机产品认证管理办法》第十四条（1）认证机构发放的有机产品销售证标明的数量是否超过了认证委托人生产、加工的有机产品认证证书批准的数量：□是□否核查是否向客户开具了销售证书，所开具销售证书的总量是否超过认证证书总产量；销售证书的开具是否有销售合同、发票。销售证、合同、发票上载明产品名称、数量是否一致。15配合检查情况（1）获证组织是否拒绝接受认证监管部门的监督检查：□是□否场所、文件、票据等均应按照检查人员的要求出示。《有机产品认证管理办法》第五十二条16进口有机产品（适用时）《有机产品认证管理办法》第二十二条进口有机产品申报入境时，有机产品认证委托人（需要获得中国有机产品认证的进口产品生产商、销售商、进口商或者代理商）是否提交其所获中国有机产品认证证书复印件、有机产品销售证复印件、认证标志和产品标识等文件：□是□否查进口产品是否通过了中国有机产品认证；是否索要有机产品认证证书复印件或者扫描件备查。通过http://cx.cnca.cn/CertECloud/result/skipResultList查询认证委托人、产品、产品信息的一致性；进口预包装产品包装上是否加贴有机标识（中国有机产品认证标志、认证机构标识、有机码），相应进口报关资料是否齐全，报关产品是否与证书载明的产品一致；/获证组织（加盖公章）：现场负责人：日期：认证机构（加盖公章）：现场负责人：日期：检查组组长：检查组成员：检查日期：流通领域有机产品抽查检查表产品名称生产企业认证机构证书编号有机码序号检查内容检查依据检查重点检查指引存在问题描述参考处罚依据1获证组织有机产品认证标志使用《有机产品认证管理办法》第三十二条、第三十三条（1）是否在认证证书限定的产品类别、范围和数量内正确使用认证标志：□是□否（2）是否在获证产品或者产品的最小销售包装上，加施中国有机产品认证标志、有机码和认证机构名称：□是□否证产品标签、说明书及广告宣传等材料上印制的中国有机产品认证标志，是否出现了变形、变色：□是□否现场查看获证的有机产品实物和有机产品认证证书，登录“全国认证认可信息公共服务平台”核实有机认证证书信息，确认相关证书是否有效，确认是否在认证证书中未列出的产品销售包装上加贴了有机标志；核实有机码对应的包装规格与实际产品的包装规格是否一致；对照中国有机产品认证标志的标准图形和色彩进行核查；《有机产品认证管理办法》第四十八条2违规标识标注情况《有机产品认证管理办法》第三十四条、第三十五条对未获证产品在产品或者产品包装及标签上标注了“有机”、“ORGANIC”等误导公众的文字表述和图案：□是□否（2）是否在认证证书暂停期间或者被注销、撤销后仍继续使用了认证标志：□是□否通过“全国认证认可信息公共服务平台”检查在产品包装及标签上标注了“有机”、“ORGANIC”的产品的生产企业是否拥有有效的有机产品认证证书，标注“有机”、“ORGANIC”产品是否通过有机认证。/3再次加工、分装、分割的行为《有机产品认证管理办法》第三十四条（1）是否存在获证产品在认证证书标明的生产、加工场所外进行了再次加工、分装、分割的行为：□是□否通过与现场销售人员沟通、询问是否了解产品加工地点核实加工地址与证书中相应内容的一致性。《有机产品认证管理办法》第四十八条检查组组长：检查组成员：检查日期：年月日附件2四川省市场监督管理局有机产品认证有效性专项监督抽查委托书：根据《中华人民共和国认证认可条例》《有机产品认证管理办法》《认证机构管理办法》有关规定，按照《四川省市场监督管理局办公室关于印发2023年度省级有机产品认证有效性专项监督抽查实施方案的通知》要求，现委派等名同志对你单位生产、加工、销售的有机产品进行抽样检验。请予配合，提供有关资料和必要的工作条件。告知事项：1.所有样品均以购买的方式获得，请提供购样发票。拒绝提供样品的，将依据《有机产品认证管理办法》第五十二条依法处理。2.如对抽样过程有任何异议或疑问，可向省市场监督管理局询问或反映（地址：成都市成华区东风路二段北二巷4号）省市场监督管理局认检监管处电话：028-86607575（委托单位公章）备注：此委托书有效期为：2023年月日至2023年月日附件3四川省有机产品认证有效性专项监督抽查结果通知书（编号：）：受四川省市场监督管理局委托，我单位于年月日对你单位（生产、加工、销售）的有机产品进行了产品认证有效性专项监督抽查，抽查结果为合格、不合格（不合格附报告、抽样单）。如对抽检结果有异议的，请于收到本通知书之日起7日内向省市场监管局提出书面复检申请，并提交相关说明材料。逾期未提出的，视为对抽检检验结论无异议。四川省市场监督管理局认检监管处电话：028-86607669。地址：成都市成华区东风路二段北二巷4号。（抽检单位公章）年月日附件4省级有机产品认证有效性监督抽查技术指引（2023年）承担省级有机产品认证有效性专项监督抽查的检测机构应严格按照本技术指引和GB/T19630-2019《有机产品生产、加工、标识与管理体系要求》标准执行，确保检测结果的科学性、代表性和真实性。一、抽样要求抽样技术小组由承检机构2名以上（含2名）人员组成，抽样时应出示《四川省市场监督管理局有机产品认证有效性专项监督抽查委托书》、四川省市场监督管理局相关文件、检测机构的公函或抽样人员的工作证（身份证），并会同被抽检单位属地市场监督管理局工作人员，共同完成辖区内的抽样工作。（一）抽样地点四川省内获得有机产品认证证书的有机产品生产、加工企业及销售单位。（二）抽样比例原则上不作统一规定，具体根据有机产品认证实际情况确定，主要集中在生产环节，生产环节的抽样比例计划在70%左右，流通环节的抽样比例在30%左右。（三）抽样方法参照NY/T896-2015《绿色食品产品抽样准则》等标准要求、《食品安全抽样检验管理办法》和《国家食品安全监督抽检实施细则》中规定产品的抽样型号、规格、抽样方法、数量、抽样单填写、封样及样品运输储存要求执行。样品抽取后应对被抽取产品进行确认，所抽检预包装样品必须具备有机产品认证标志，在获证企业抽检的样品必须为该企业认证的有机产品。抽样单编号规则：YJZX—2023×××（四）抽检品种及抽样量（见下表1）（五）抽样流程本次抽样应严格按照双随机名单抽取，抽样工作不得预先通知被抽检的有机产品生产企业（以下简称被抽检单位）。抽样人员应按以下步骤及要求开展抽样工作：1．核实企业资质和产品。抽样时，抽样人员应当查看被抽样单位的营业执照，以及食品生产许可证、食品经营许可证、有机产品证书等相关法定资质，确认被抽样单位是合法生产经营者，且拟抽检的有机产品在认证范围，认证证书状态为有效。2．样品获得。抽检的样品应当由抽样人员从有机产品生产者的成品库（场地）待销产品中随机抽取或者在经过有机认证的种植区域现场采摘，抽样时不应受雨水、灰尘等环境的影响。至少有2名抽样人员同时现场抽取，不得由被抽样单位自行抽样。样品以购买的方式获得，并向被抽样单位索取发票及购样明细。3．填写抽样单。填写抽样单时应如实填写被抽样单位的相关信息，抽样单上样品名称应按照产品外包装上标示信息填写，若无外包装，则根据被抽样单位提供的名称填写，需在备注栏中注明“样品名称由被抽样单位提供”，并由被抽样单位签字确认、若所抽样品外包装上标示有有机码，则需刮开涂层，将有机码填写在抽样单中以备查询。抽样单上被抽样单位名称应严格按照营业执照或其他相关法定资质证书填写，抽样地点与证照不符时，应以实际抽样地址为准，并在抽样单中备注。被抽样品为委托加工的，抽样单上被抽样单位信息应填写实际被抽样单位信息，生产者信息应填写委托方信息，并在备注栏中注明委托加工关系。抽样单不得随意涂改，需要更改的信息应当由被抽样单位现场签字确认，一张抽样单上有三处以上的更改时，应重新填写。抽样单填写完毕后，须由抽样人员及被抽样单位主要负责人（或授权人）签字盖章确认、若被抽样单位无公章，可由被抽样单位主要负责人（或授权人）加盖手印代替，不得漏盖漏签。4．样品封样。样品一经抽取，抽样人员应在现场以妥善的方式进行封样，并贴上盖有抽样单位公章的封条以防止样品被擅自拆封、动用及调换。封条上应由抽样人员及被抽样单位人员签字、盖章确认。用封条将样品封好后应用胶带保护，避免因潮湿于运输途中损坏。5．现场拍照。抽样人员通过拍照或录像等方式对被抽样品状态、食品库存及其他可能影响抽检结果的情形进行现场信息采集。现场采集的信息应包括：①抽样单位外观照片，若被抽样单位悬挂厂牌的，应包含在照片内；②被抽样单位营业执照复印件或照片，生产许可证、有机产品认证证书等法定资质证书复印件或照片；③抽样人员从样品堆中取样或现场采摘的照片，应包含有抽样人员和样品堆信息（可大致反映抽样基数）；④封样完毕后，所封样品码放整齐后的外观照片及填写完毕的抽样单、购物票据等在一起的照片；⑤同时包含所封样品、抽样人员和被抽样单位人员的照片；⑥其他需要采集的信息。6．其他。被抽样单位因样品数量不足或其他原因导致无法抽检的，抽样人员应当收集有关证明材料，如实记录相关情况，并及时反馈给四川省市场监督管理局协调解决。抽样中发现被抽样单位存在无营业执照、无食品生产许可证等法定资质或超许可范围生产经营等行为的，或发现被抽样单位生产经营的食品及原料没有合法来源或者存在严重食品安全问题和违法违规行为的，应立即停止抽样，及时报告属地市场监督管理部门。被抽样单位无正当理由，对抽样工作不配合或者拒绝抽样的，抽样人员应收集相关证据材料，并及时上报四川省市场监督管理局。（六）样品运输现场抽样时，样品、抽样文书以及相关资料应当由抽样人员于5个工作日内携带或者寄送至承检机构，不得由被抽样有机产品生产经营者自行送样和寄送文书。因客观原因需要延长送样期限的，应当经组织抽样检验的市场监督管理部门同意。对有特殊贮存和运输要求的样品，抽样人员应当采取相应措施，保证样品贮存、运输过程符合国家相关规定和包装标示的要求，不发生影响检验结论的变化。（七）备检样品保存参照《食品安全抽样检验管理办法》的要求，针对不同的情况作出不同的保存规定：对于合格样品，应当自检验结论作出之日起3个月内妥善保存复检备份样品、复检备份样品剩余保质期不足3个月的，应当保存至保质期结束。不合格样品，应当自检验结论作出之日起6个月内妥善保存复检备份样品、复检备份样品剩余保质期不足6个月的，应当保存至保质期结束。对过了保存期的复检备份样品，应进行无害化处理，并保留样品保存和处理记录。二、有机标识检查及有机码核验样品抽回后需进行有机标识检查，查看有机产品的最小包装上是否加施了中国有机产品认证标志及其有机码、认证机构名称或其标识、标识中的文字、图形或符号等是否清晰、醒目、有机标识是否变形、变色。确认无误后需在“中国食品农产品认证信息系统”中核验产品信息是否与有机码查询信息一致。三、样品检验为加强检测质量控制，检验机构可采取人员比对、设备比对或实验室比对等多种方式来进行过程控制。参照《四川省有机产品检验分类指南》、《国家食品安全监督抽检实施细则》等文件要求进行检测，检测项目包括农兽药残留、重金属、生物毒素等重点指标。有机产品检测判定依据为GB/T19630-2019《有机产品生产、加工、标识与管理体系要求》，GB2762《食品安全国家标准食品中污染物限量》等国家标准。检验机构需在样品到达之日起20个工作日内出具检验报告，并应优先开展保质期短、不稳定、非食用物质项目或者容易出现不合格的项目的检验。四、数据分析研判检验机构在完成所有样品检测任务后，应汇总检验结果，结合实际工作和检验情况开展研讨和分析，编写质量分析报告，分析研判有机产品质量安全形势，为日常监管提供方向，并按时间进度要求，编写分析报告后汇总至四川省市场监督管理局。分析研判应重点从以下几方面开展：一是分析问题指标，主要关注非法添加、农兽药残留、重金属等，分析时，尽可能分析出不合格样品中出现问题频次最高的项目，为出现此种问题的原因分析提供有效支撑。二是分析问题频次高的食品（农产品）品种，尽可能分析到样品细类。三是分析企业规模，尽可能对不同规模的企业进行分析，加强对市场占有率高的企业的抽样。四是重点区域和业态分析。尽可能分析不同区域（如城乡结合部、乡村、中小学校园及周边、旅游景区等问题多发区）和不同业态（如流通环节的大中小型超市、有机产品直销渠道等）易存在的问题。五、现场检查要求按照《中华人民共和国认证认可条例》、《食品安全抽样检验管理办法》、《有机产品认证管理办法》、《认证机构管理办法》等要求：（1）抽样人员在抽样前，需对受检单位的资质、认证情况等进行检查。（2）根据《四川省市场监督管理局办公室关于印发2023年度省级有机产品认证有效性专项监督抽查实施方案的通知》及附件要求进行现场检查。检查人员需根据检查指引认真如实填写《附件：有机现场、认证机构、流通环节检查表》中相关内容，在检查过程中一旦发现获证组织存在上述问题，应立即将有关情况报告属地市场监管局，情况严重的需立即终止抽样。六、蔬菜、水果中农药的风险项目监测与评估按照《中华人民共和国认证认可条例》、《食品安全抽样检验管理办法》、《有机产品认证管理办法》等要求：在对蔬菜、水果生产基地进行抽样检测过程中，对每家获证组织所抽样的1-2批次产品运用农药高通量筛查的方式进行风险项目的监测。高通量筛查即运用快速、高效的方式对多种农药进行定性或定量筛查，按标准GB23200.113-2018的方法，可同时对208种农药进行筛查。高通量筛查出的风险项目可纳入下一年度监督抽查检测项目。七、复检流程按照《食品安全抽样检验管理办法》（市场监管总局15号令）第五章中相关规定执行。表1：抽检产品品种及抽样量表1：抽检产品品种及抽样量序号产品类别产品子类别产品范围抽样量植物类和食用菌类（含野生采集）1谷物1.小麦小麦抽取样品总量不少于3kg，所抽样品分成2份，约1/2作为检验样品，约1/2为复检备份样品。2.玉米玉米3.稻谷稻谷4.其他谷物高粱；大麦；青稞；莜麦；燕麦；黍（糜子）；粟（谷子）；薏苡；荞麦；苦荞麦；藜麦；红稗；穇子2蔬菜5.薯芋类阳芋（马铃薯、土豆）；木薯；甘薯；番薯；薯蓣（山药）；葛；芋；磨芋（魔芋）；菊芋；蕉芋（旱藕）抽取样品量不少于3kg，所抽取样品充分混匀后分为2份，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。6.豆类蔬菜蚕豆；大豆（毛豆）；豌豆；菜豆；刀豆；扁豆；豇豆；刺毛黧豆（黎豆）；四棱豆7.瓜类蔬菜黄瓜；冬瓜；丝瓜；西葫芦；甜瓜；笋瓜；葫芦；苦瓜；南瓜；佛手瓜；蛇瓜8.白菜类蔬菜白菜；菜苔9.绿叶蔬菜莴苣；苋；茼蒿；菠菜；旱芹（芹菜、药芹）；败酱（苦菜）；攀倒甑（苦菜）；苦芥（苦菜）；高蔊菜（苦菜）；江南山梗菜（苦菜）；乳苣（苦菜）；菊苣；苦苣菜；蒌蒿（芦蒿）；蕹菜；紫苜蓿（苜蓿）；紫背天葵；罗勒；荆芥；塌棵菜（乌塌菜）；荠（荠菜）；茴香；芸苔；甜菜（叶菾菜）；猪毛菜；冬葵（寒菜）；番杏；藜（灰灰菜）；榆钱菠菜；落葵（木耳菜）；紫苏；莳萝；芫荽（香菜）；野菊（菊花脑）；珍珠菜；费菜（养心菜）；长蒴黄麻（帝王菜）；芦荟；盐角草（海蓬子）；碱蓬；冰叶日中花（冰菜）；土人参（人参菜）；马兰10.新鲜根茎类蔬菜芜青；萝卜；牛蒡；石刁柏（芦笋）；胡萝卜；蕺菜（鱼腥草）11.新鲜甘蓝类蔬菜芥蓝；甘蓝12.新鲜芥菜类蔬菜芥菜13.新鲜茄果类蔬菜辣椒；番茄（西红柿）；茄；树番茄（人参果）；咖啡黄葵（秋葵）14.葱蒜类蔬菜葱；韭；蒜；姜；洋葱；山韭（岩葱）；蒙古韭（沙葱）15.多年生蔬菜笋；百合；黄花菜（金针菜）；菜蓟（朝鲜蓟）；香椿；辣木；荨麻；龙蒿（椒蒿）；刺五加；蘘荷；圆叶大黄（食用大黄）；迷果芹（山丹黄参）；无果枸杞16.水生类蔬菜莲（莲藕）；菰（茭白）；荸荠；菱；水芹；慈姑；豆瓣菜；莼菜；芡实；香蒲（蒲菜）；水芋17.芽苗类蔬菜芽苗菜18.蕨类蔬菜蕨3食用菌和园艺作物19.食用菌菇类；木耳；银耳；块菌类；北虫草；灵芝抽取样品量不少于3kg，所抽取样品充分混匀后分为2份，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。20.花卉菊花；木槿花；木芙蓉花（芙蓉花）；海棠花；百合花；山茶花；茉莉花；玉兰花；白兰花；栀子花；木樨花（桂花）；丁香花；玫瑰花；月季花；桃花；米仔兰花（米兰花）；金粟兰花（珠兰花）；芦荟；牡丹；芍药花；牵牛花；麦冬；鸡冠花；凤仙花；高山犁头尖（贝母）；忍冬（金银花）；莲花；藿香蓟；水仙花；蜡梅（腊梅）；霸王花；紫藤花；黄蜀葵（金花葵）；两色金鸡菊（雪菊）；梨果仙人掌；睡莲；甘菊；秦艽；石斛；红豆杉；贝母；杜鹃；车前；龙胆；南欧丹参（香紫苏）；郁金香4水果21.仁果类和核果类水果苹果；花红（沙果）；红厚壳（海棠果）；梨；桃；枣；杏；梅；樱桃；李；山楂；枇杷；欧李（高钙果）抽取样品数量不少于3kg，且不少于4个个体。所抽取样品分为2份，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。22.葡萄葡萄23.柑橘类桔；橘；柑类；橙；柚；柠檬24.香蕉等亚热带水果香蕉；菠萝；杧果（芒果）25.其他水果杨梅；草莓；黑茶藨子（黑豆果、黑加仑）；橄榄；猕猴桃；椰子；番石榴；荔枝；龙眼；阳桃（杨桃）；波罗蜜；量天尺（火龙果）；红毛丹；西番莲；洋蒲桃（莲雾）；面包果；榴莲；莽吉柿（山竹）；海枣；柿；石榴；桑椹；酸浆；沙棘；无花果；蓝莓；黑莓；山莓（树莓）；越橘；雪莲果；海滨木巴戟（诺尼果）；红涩石楠（黑果腺肋花楸）；黑老虎（布福娜）；蓝靛果；神秘果；番荔枝；西瓜；甜瓜；木瓜；树葡萄（嘉宝果）；芭蕉；泡泡果；酸豆（酸角）；鳄梨（牛油果）5坚果；含油果；香料（调香的植物）和饮料作物26.坚果核桃；板栗；榛子；瓜籽；杏仁；咖啡；椰子；银杏果；芡实；腰果；槟榔；开心果；巴旦木果；香榧；苦槠果；栝蒌；澳洲坚果；角豆；可可；美国山核桃（碧根果）花生类产品可食部分不少于3kg，芝麻样品量不少于1kg，其他产品样品量不少于2kg。所抽取样品分成2份，其中芝麻样品约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品；花生及其他产品样品约2/3作为检验样品，约1/3为复检备份样品。27.含油果油茶；橄榄；油棕（油棕榈）；油桐；椰子28.调香的作物薰衣草；迷迭香；柠檬草（柠檬香茅）；橙香木（柠檬马鞭草）；藿香；鼠尾草；地榆（小地榆）；天竺葵；紫丁香；艾；佛手柑；啤酒花29.茶叶茶30.其他饮料作物苦丁茶；杜仲；柿；桑；银杏；野菊花；菊花；薄荷；大麦；蛇葡萄（藤茶）；木姜叶柯；白木香叶；巴拉圭冬青；金花茶；流苏树；亮叶杨桐6豆类；油料和薯类31.豆类大豆；花豆；鹰嘴豆；豇豆（饭豆）；兵豆（扁豆、小扁豆、鸡碗豆，滨豆，小金扁豆）；羽扇豆；瓜儿豆；棉豆（利马豆）；菜豆（芸豆）；木豆；赤豆（红豆、红小豆、褐红豆）；赤小豆（米豆、饭豆、褐红豆）；绿豆抽取样品数量不少于2kg。所抽取样品分为2份，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。32.油料油菜籽；芝麻；花生；茶籽；葵花籽；红花籽；油棕果；亚麻籽；南瓜籽；月见草籽；大麻籽；赤麻籽（线麻籽）；玫瑰果；琉璃苣籽；苜蓿籽；紫苏籽；翅果油树；扁核木（青刺果）；南美油藤；元宝枫；油莎草；文冠果；橡籽33.薯类阳芋（马铃薯、土豆）；木薯；番薯（红薯、地瓜）；甘薯；薯蓣（山药）；葛；芋；磨芋；菊芋；蕉芋（旱藕）7香辛料作物34.香辛料作物花椒；青花椒；胡椒；月桂；肉桂；紫丁香；众香子；香荚兰豆；肉豆蔻；百里香；迷迭香；八角；茴香；孜然芹（孜然）；裂叶荆芥（小茴香）；甘草；薄荷；姜黄；芝麻菜；山萮菜（山葵）；辣根；草果；神香草；荆芥（猫薄荷）；木姜子（山苍子）不少于1.8kg，预包装产品不少于9个独立包装，预包装产品约2/3为检验样品，约1/3为复检备份样品，其余产品约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。8野生采集35.野生采集缬草；毛建草；山菠菜；冬虫夏草；苹（四叶菜）；山葡萄；华西银腊梅；野草莓；荚果蕨（黄瓜香）；山芹；山核桃；荠菜；紫花碎米荠；松子；白柳；鸭舌草；毛豹皮樟；刺嫩芽；地耳；蒲公英；鹿角菜；山苦茶（鹧鸪茶）；石耳；塔花；小麦草；灰树花；麻杂菜；山胡椒；余甘子；箬叶抽取样品总量不少于2kg。所抽样品分成2份，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。9中药材36.中草药对叶百部；蔓生百部；直立百部；菝葜；百合；卷丹（百合）；细叶百合；暗紫贝母（川贝母）；川贝母；甘肃贝母（川贝母）；梭砂贝母（川贝母）；太白贝母（川贝母）；滇黄精；多花黄精；黄精；麦冬；平贝母；湖北麦冬（山麦冬）；天冬（天门冬）；光叶菝葜（土茯苓）；小根蒜（薤白）；薤（薤白）；新疆贝母（伊贝母）；伊犁贝母（伊贝母）；玉竹；浙贝母；知母；七叶一枝花（华重楼，重楼）；云南重楼（滇重楼，重楼）；侧柏；金毛狗脊（狗脊）；过路黄（金钱草）；车前（车前草，车前子）；平车前（车前草，车前子）；川续断（续断）；半枝莲；益母草（茺蔚子）；丹参；碎米桠（冬凌草）；独一味；广藿香；黄芩；荆芥（荆芥穗）；活血丹（连钱草）；香青兰（山薄荷）；夏枯草；凉粉草（仙草）；毛叶地瓜儿苗（泽兰）；巴豆；地锦；甘遂；大戟；续随子（千金子）；灯心草；梅叶冬青（岗梅）；枸骨；补骨脂；皂荚（大皂角，皂角刺，猪牙皂）；儿茶；尖叶番泻；狭叶番泻；甘草；野葛（葛根）；广金钱草；合欢；多序岩黄芪（红芪）；胡芦巴；槐（槐花、槐角）；蒙古黄芪；膜荚黄芪；密花豆（鸡血藤）；降香檀（降香）；决明（决明子）；小决明（决明子）；苦参；猫尾草；美丽崖豆藤（牛大力）；千斤拔；扁茎黄芪（沙苑子）；越南槐（山豆根）；刺槐（洋槐）；兴安杜鹃（满山红）；杜仲；破布叶（布渣叶）；茯苓（茯苓皮）；赤芝（灵芝）；紫芝（灵芝）；火木层孔菌（桑黄）；猪苓；蝙蝠葛（北豆根）；粉防己；金果榄；青牛胆（金果榄）；谷精草；白茅；淡竹（淡竹叶，竹茹）；芦苇（芦根）；黑三棱；榧；云南红豆杉；东北红豆杉；青钱柳；栝楼（瓜蒌、瓜蒌皮、瓜蒌子、天花粉）；双边栝楼（瓜蒌、瓜蒌皮、瓜蒌子、天花粉）；绞股蓝；罗汉果；土贝母；大马勃；脱皮马勃；紫色马勃；蒺藜；蕺菜（鱼腥草）；鸡蛋花；罗布麻；萝芙木；长春花；艳山姜（大草蔻）；温郁金（莪术，片姜黄，郁金）；广西莪术（莪术，郁金）；蓬莪术（莪术，郁金）；高良姜；大高良姜（红豆蔻）；绿壳砂（砂仁）；阳春砂（砂仁）；益智；草珊瑚（肿节风）；紫花地丁；苘麻；青荚叶（小通草）；喜马山旌节花（小通草）；中国旌节花（小通草）；赶黄草（扯根菜）；大花红景天；半边莲；川党参；党参；素花党参；桔梗；轮叶沙参；沙参；艾；白术；苍耳；茅苍术；北苍术；除虫菊；川木香；灰毛川木香；蓟；鹅不食草；龙蒿（椒蒿）；苦蒿（金龙胆草）；菊；款冬（款冬花）；柳叶蒿（柳蒿）；祁州漏芦；木香；蒜叶婆罗门参；千里光；水飞蓟；土木香；毛梗豨莶；豨莶；腺梗豨莶；刺儿菜（小蓟）；野菊；一枝黄花；滨蒿（茵陈）；茵陈蒿；紫菀；垫状卷柏；卷柏；穿心莲；苦木；鸦胆子；白及；花叶开唇兰（金线莲）；齿瓣石斛；金钗石斛；霍山石斛；天麻；铁皮石斛；地肤；川楝；楝；萹蓄；唐古特大黄；药用大黄；掌叶大黄；何首乌；虎杖；金荞麦；拳参；红蓼（水红花子）；头花蓼；管花肉苁蓉；肉苁蓉；粗茎鳞毛蕨（绵马贯众）；月见草；龙胆；红花龙胆；条叶龙胆（龙胆）；三花龙胆（龙胆）；坚龙胆（龙胆）；秦艽；麻花秦艽；粗茎秦艽；小秦艽；鹿蹄草（鹿衔草）；普通鹿蹄草（鹿衔草）；柳叶白前；芫花叶白前；牛皮消；徐长卿；白薇；蔓生白薇；草麻黄；木贼麻黄；中麻黄；黄荆；马鞭草；单叶蔓荆；蔓荆；马齿苋；北马兜铃（天仙藤）；马兜铃（天仙藤）；北细辛；汉城细辛；华细辛；密蒙花；海蒿子（海藻）；蝉棒束孢菌（蝉花）；大蝉草（蝉花）；北乌头（草乌）；小木通（川木通）；绣球藤（川木通）；乌头（川乌，附子）；黄连；金莲花；阿尔泰银莲花（九节菖蒲）；大三叶升麻；升麻；兴安升麻；东北铁线莲（威灵仙）；棉团铁线莲（威灵仙）；威灵仙；白头翁；内南五味子（滇鸡血藤）；凹叶厚朴；厚朴；华中五味子；五味子；望春花（辛夷）；武当玉兰（辛夷）；玉兰（辛夷）；大血藤；木通（预知子）；白木通（预知子）；三叶木通（预知子）；连翘；女贞；白蜡树（秦皮）；尖叶白蜡树（秦皮）；苦枥白蜡树（秦皮）；宿柱白蜡树（秦皮）；木贼；白蔹；三叶崖爬藤（三叶青）；乌蔹莓；红麸杨叶上的虫瘿（五倍子）；青麸杨叶上的虫瘿（五倍子）；盐肤木叶上的虫瘿（五倍子）；巴戟天；钩藤；鸡矢藤；茜草；白花蛇舌草；单瓣缫丝花（刺梨）；缫丝花（刺梨）；山刺玫；鹅绒委陵菜（蕨麻）；华东覆盆子；火棘；金樱子；石楠；山桃（桃仁）；龙芽草（仙鹤草）；欧李（郁李仁）；郁李；长柄扁桃（郁李仁）；白英；枸杞（地骨皮）；宁夏枸杞（地骨皮、枸杞子）；颠茄；黑果枸杞；龙葵；莨菪（天仙子）；白花曼陀罗（洋金花）；接骨木；忍冬（金银花）；黄褐毛忍冬（山银花）；灰毡毛忍冬（山银花）；红腺忍冬（山银花）；华南忍冬（山银花）；芫花；白木香（沉香）；白芷；杭白芷；珊瑚菜（北沙参）；柴胡；银柴胡；川芎；当归；重齿毛当归（独活）；防风；辽藁本（藁本）；积雪草；明党参；白花前胡（前胡）；宽叶羌活；羌活；蛇床；紫花前胡；槲寄生；桑寄生；莎草（香附）；山茱萸；垂序商陆；商陆；菘蓝（板蓝根、大青叶）；白芥；芥；玛咖；播娘蒿（葶苈子）；独行菜（葶苈子）；石松（伸筋草）；仙茅；孩儿参（太子参）；麦蓝菜（王不留行）；绒毛诃子；诃子（西青果）；毗黎勒（毛诃子）；使君子；酸枣；北枳椇；枳椇；黄独；黄山药；福州薯蓣（绵萆薢）；绵萆薢；槲蕨（骨碎补）；石韦；金钱松（土荆皮）；锁阳；地耳草；独角莲（白附子）；半夏；千年健；石菖蒲；东北天南星；天南星；异叶天南星；胖大海；刺五加；人参；三七；通脱木（通草）；细柱五加（五加皮）；西洋参；川牛膝；牛膝；青葙；东方香蒲（蒲黄）；水烛香蒲（蒲黄）；阔叶十大功劳；细叶十大功劳；巫山淫羊藿；淫羊藿；地黄；胡黄连；苦玄参；玄参；菟丝子；丁公藤；光叶丁公藤；荨麻；银杏（白果）；博落回；延胡索（元胡）；鸢尾（川射干）；射干；番红花（藏红花）；瓜子金；远志；橘及其栽培变种（陈皮、橘核、橘红、青皮）；黄檗（关黄柏）；化州柚（化橘红）；黄皮树（黄柏）；九里香；千里香（九里香）；两面针；三叉苦；酸橙、苦橙、臭橙及其栽培变种（枳壳、枳实）；白鲜；吴茱萸；石虎（吴茱萸）；疏毛吴茱萸；泽泻；山鸡椒（荜澄茄、山苍子）；樟（天然冰片）；乌药；内蒙紫草；新疆紫草；紫金牛（矮地茶）；朱砂根；木蝴蝶；冬虫夏草；虎眼万年青；玫瑰茄；鹿茸草；缬草；荜茇；草豆蔻；白豆蔻（豆蔻）；独蒜兰（山慈菇）；老鹳草；山柰；油松（松花粉，油松节）；竹节参；檀香；佩兰；地丁草（苦地丁）；甘松；青藤（青风藤）；枸橼（香橼）；臭椿（椿皮）；柽柳（西河柳）；地笋（地参）；华鼠尾草（石见穿）；溪黄草；叶下珠；苏木；彩绒革盖菌（云芝）；黄藤；毛青藤（青风藤）；山香圆（山香圆叶）；风藤（海风藤）；常山；络石（络石藤）；爪哇白豆蔻（豆蔻）；垂盆草；条叶旋覆花（金沸草）；鳢肠（墨旱莲）；欧亚旋覆花（旋覆花）；旋覆花（旋覆花、金沸草）；吊石苣苔（石吊兰）；杜鹃兰（山慈菇）；云南独蒜兰（山慈菇）；瘤毛獐牙菜（当药）；青叶胆；通关藤；杠柳（香加皮）；大叶紫珠；广东紫珠；牻牛儿苗（老鹳草）；野老鹳草（老鹳草）；多被银莲花（两头尖）；小毛茛（猫爪草）；黄花铁线莲（铁线透骨草）；地枫皮；七叶树（娑罗子）；天师栗（娑罗子）；浙江七叶树（娑罗子）；红大戟；齿叶扁核木（蕤仁）；蕤核（蕤仁）；委陵菜；三白草；野胡萝卜（南鹤虱）；黄花草；菥蓂；粉背薯蓣（粉萆薢）；贯叶连翘（贯叶金丝桃）；拟豪猪刺（三颗针）；匙叶小檗（三颗针）；细叶小檗（三颗针）；小黄连刺（三颗针）；桃儿七（小叶莲）；阴行草（北刘寄奴）；短筒兔耳草（洪连）；湖北贝母；蓖麻（蓖麻子）；薄竹（天竺黄）；青皮竹（天竺黄）；大头典竹（竹茹）；青秆竹（竹茹）；木鳖（木鳖子）；木芙蓉（木芙蓉叶）；蓼蓝（蓼大青叶）；软枣猕猴桃（藤梨根）；南酸枣（广枣）；马尾松（松花粉，油松节）；全叶苦苣菜（北败酱）；广州相思子（鸡骨草）；黄花蒿（青蒿）；马蓝（南板蓝根）；天葵（天葵子）；石竹（瞿麦）；凌霄（凌霄花）；野木瓜10牲畜37.牛肉牛；奶牛；乳肉兼用牛；牛乳抽取样品数量（可食用部分）不少于2kg。将抽取样品分为2份，其中约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。38.马马；马乳39.猪猪40.羊绵羊；山羊；羊乳41.骆驼骆驼；骆驼乳42.其他牲畜驴；驴乳；鹿；羊驼11家禽43.鸡鸡；鸡蛋44.鸭鸭；鸭蛋45.鹅鹅；鹅蛋46.其他家禽火鸡；鹌鹑；鹌鹑蛋；鸵鸟；鸵鸟蛋；鹧鸪12其他畜牧业47.兔兔48.其他未列明畜牧业蚕；蚕茧；黄粉虫；蚯蚓13水产（含捕捞）49.海水鱼鲱；鲑；鳗鲡；海鳗；鳕；军曹鱼；鲷；鲉；鲈；鲆；鲽；鳎；鳟；鲀；鲳；文昌鱼；大黄鱼；小黄鱼抽取样品数量（可食用部分）约1.5kg（且其中鱼类不少于3尾，虾类不少于10尾，蟹类不少于5只，龟鳖类产品不少于3只，海参不少于3只）。所抽取样品分为2份，其中约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品50.淡水鱼青鱼；草鱼；鲢；鳙；鲤；鳜；鲟；鲫；鲌；黄鳝；鳊；罗非鱼；鲂；鲴；乌鳢；鳡；鲮；鮠；鲇（鲶鱼）；鲻（梭鱼）；餐条鱼；狗鱼；雅罗鱼；池沼公鱼；团头鲂（武昌鱼）；黄颡鱼；泥鳅；河鳟（亚东鱼）；银鱼；丁鱥；梭鲈；河鲈；江鳕；东方欧鳊；银鲫；白鱼51.虾类虾52.蟹类蟹53.无脊椎动物牡蛎；鲍；螺；蛤类；蚶；河蚬；蛏；西施舌；蛤蜊；河蚌；水母；海参；卤虫；单环刺螠；海胆；扇贝54.两栖和爬行类动物鳖；乌龟；大鲵55.藻类海带；紫菜；裙带菜；麒麟菜；江蓠；羊栖菜；螺旋藻；蛋白核小球藻14粮食加工品56.小麦粉通用小麦粉；专用小麦粉；麦麸抽取样品量不少于3kg，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。57.大米大米；糙米；碎米；米糠58.挂面挂面59.其他粮食加工品谷物加工品；谷物碾磨加工品；谷物粉类制成品15肉及肉制品60.鲜（冻）肉热鲜肉；冷鲜（冷却）肉；冷冻肉；食用副产品抽取样品量不少于2kg，预包装不少于8个独立包装，非即食类约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品；即食类约3/4为检验样品，约1/4为复检备份样品。61.热加工熟肉制品酱卤肉制品；熏烧烤肉制品；肉灌制品；油炸肉制品；熟肉干制品；其他热加工熟肉制品62.发酵肉制品发酵肉制品63.预制调理肉制品冷藏预制调理肉制品；冷冻预制调理肉制品64.腌腊肉制品腌腊肉制品16食用油、油脂及其制品65.食用植物油食用植物油抽取样品量不少于3L（kg），花生油、玉米油不少于6个独立包装，其它品种油不少于2个独立包装，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。66.食用动物油脂食用动物油脂67.植物油加工副产品植物油加工副产品17调味品68.酱油酿造酱油抽样量不少于2L，不少于8个独立包装，约3/4为检验样品，约1/4为复检备份样品。69.食醋酿造食醋70.酱类酿造酱抽样量不少于3kg，不少于9个独立包装，约2/3为检验样品，约1/3为复检备份样品。71.调味料半固态（酱）调味料；固态调味料；液体调味料抽样量不少于3kg（L），不少于9个独立包装，约2/3为检验样品，约1/3为复检备份样品。18乳制品72.液体乳巴氏杀菌乳；调制乳；灭菌乳；发酵乳；高温杀菌乳抽取样品量不少于1L（kg），抽取不少于7个独立包装，1个独立包装为复检备份样品。73.乳粉全脂乳粉；脱脂乳粉；部分脱脂乳粉；调制乳粉；牛初乳粉；基粉抽取样品量不少于2kg，抽取不少于6个独立包装，1个独立包装为复检备份样品。74.其他乳制品炼乳；奶油；稀奶油；无水奶油；干酪；再制干酪；干酪制品；乳清粉（液）；乳糖；黄油；酪蛋白；乳铁蛋白；乳清蛋白析出液；乳清蛋白粉；浓缩牛奶蛋白抽样量不少于1.6kg，不少于8个独立包装，每个包装不少于200g，2个独立包装为复检备份样品。19饮料75.茶（类）饮料茶（类）饮料抽样量不少于2L（kg），不少于10个独立包装，约4/5为检验样品，约1/5为复检备份样品。76.果蔬汁类及其饮料果蔬汁（浆）；浓缩果蔬汁（浆）；果蔬汁（浆）类饮料77.蛋白饮料含乳饮料；植物蛋白饮料；复合蛋白饮料78.固体饮料风味固体饮料；蛋白固体饮料；果蔬固体饮料；茶固体饮料；咖啡固体饮料；可可粉固体饮料79.其他饮料咖啡（类）饮料；植物饮料20方便食品80.方便面方便面抽样量不少于2.5kg，8个独立包装，约3/4为检验样品，约1/4为复检备份样品。含玉米、花生制品备样量不少于1kg。81.其他方便食品主食类方便食品；冲调类方便食品82.调味面制品调味面制品21饼干83.饼干饼干抽样量不少于3kg，不少于9个独立包装，约2/3为检验样品，约1/3为复检备份样品。22罐头84.畜禽水产罐头畜禽水产罐头抽样量不少于3kg，9个独立包装，约2/3为检验样品，约1/3为复检备份样品。含玉米、花生制品备样量不少于1kg。85.果蔬罐头水果罐头；蔬菜罐头86.其他罐头其他罐头23茶叶及相关制品87.茶叶绿茶；红茶；乌龙茶；白茶；黄茶；黑茶；花茶；袋泡茶；紧压茶抽样量不少于1kg，不少于4个独立包装，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。88.茶制品茶粉；固态速溶茶；茶浓缩液；茶膏；调味茶制品抽样量不少于1.6kg，不少于10个独立包装，约3/5为检验样品，约2/5为复检备份样品。89.调味茶调味茶90.代用茶代用茶24酒类91.白酒白酒抽样量不少于2L，4个独立包装，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。葡萄酒不少于6个独立包装。92.葡萄酒及果酒葡萄酒；冰葡萄酒；其他特种葡萄酒；发酵型果酒93.啤酒熟啤酒；生啤酒；鲜啤酒；特种啤酒94.黄酒黄酒95.其他酒配制酒；其他蒸馏酒；其他发酵酒96.食用酒精食用酒精25蔬菜制品97.酱腌菜及保藏蔬菜酱腌菜；保藏蔬菜抽样量不少于1.8kg，不少于9个独立包装，约2/3为检验样品，约1/3为复检备份样品。98.蔬菜干制品自然干制蔬菜；热风干燥蔬菜；冷冻干燥蔬菜；蔬菜脆片；蔬菜粉及制品99.食用菌制品干制食用菌；腌渍食用菌100.其他蔬菜制品黑蒜26水果制品101.水果制品水果干制品；果酱抽样量不少于1.8kg，不少于9个独立包装，约2/3为检验样品，约1/3为复检备份样品。27炒货食品及坚果制品102.炒货食品及坚果制品烘炒类食品及坚果制品；油炸类食品及坚果制品；其他炒货食品及坚果制品带壳的不少于4kg，不带壳的不少于2.5kg，不少于8个独立包装，约3/4为检验样品，约1/4为复检备份样品。28蛋制品103.蛋制品再制蛋类抽样量不少于8个独立包装，不少于2kg，约3/4为检验样品，约1/4为复检备份样品。29可可及焙烤咖啡产品104.可可制品可可制品抽样量不少于1kg，不少于8个独立包装，每个包装不少于200g，约3/4为检验样品，约1/4为复检备份样品。105.焙炒咖啡焙炒咖啡30食糖106.糖白砂糖；绵白糖；赤砂糖；冰糖（单晶体冰糖；多晶体冰糖）；方糖；冰片糖；红糖；复配糖；椰子花糖；糖蜜抽样量不少于2.5kg，5个独立包装，约3/5为检验样品，约2/5为复检备份样品。31水产制品107.非即食水产品（部分见速冻水产品）干制水产品；盐渍水产品；鱼糜制品抽样量不少于1kg，不少于4个独立包装，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。108.即食水产品风味熟制水产品；生食水产品抽样量不少于1.5kg，不少于9个独立包装，约2/3为检验样品，约1/3为复检备份样品。32淀粉及淀粉制品109.淀粉及淀粉制品淀粉；淀粉制品抽样量不少于2kg，食用淀粉不少于8个独立包装，约3/4为检验样品，约1/4为复检备份样品。其它产品不少于4个独立包装，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。33糕点110.热加工糕点热加工糕点不少于2kg，不少于8个独立包装，约3/4为检验样品，约1/4为复检备份样品。111.冷加工糕点冷加工糕点112.食品馅料食品馅料34豆制品113.豆制品发酵性豆制品；非发酵性豆制品；其他豆制品不少于2.5kg，不少于11个独立包装，复检备份样品不少于1kg（3个独立包装）。35婴幼儿配方食品114.婴幼儿配方乳品婴幼儿配方乳粉；婴幼儿配方液态乳乳基婴幼儿配方食品抽取样品量不少于2kg（L），不少于8个独立包装，备1个独立包装；豆基婴幼儿配方食品抽取样品量不少于3kg（L），不少于10个独立包装，复检备份样品不少于3个独立包装且备样不少于1kg。36特殊膳食食品115.婴幼儿谷类辅助食品婴幼儿谷物辅助食品；婴幼儿高蛋白谷物辅助食品；婴幼儿生制类谷物辅助食品；婴幼儿饼干或其他婴幼儿谷物辅助食品抽样量不少于2.5kg，不少于10个独立包装，复检备份样品不少于3个独立包装且备样不少于1kg。116.婴幼儿罐装辅助食品婴幼儿泥（糊）状罐装食品；婴幼儿颗粒状罐装食品；婴幼儿汁类罐装食品37饲料117.饲料全价配合饲料抽样量不少于2.5kg，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。浓缩饲料精料混合料单一饲料38中药材加工制品118.植物类中药材加工制品植物类中药材加工制品抽取样品总量不少于2kg。所抽样品分成2份，约1/2为检验样品，约1/2为复检备份样品。备注：所有备份样品备于承检机构；所有产品的抽样量可根据检验的实际需求进行适当的调整。信息公开选项：主动公开四川省市场监督管理局办公室2023年4月25日印发

01NEWS新闻背景 元气森林的“0糖”风波当现在的媒体都把含糖食品和饮料，与肥胖、龋齿、心脏病(高血压、高血脂)、糖尿病等一系列健康问题联系在一起时，谈“糖”色变也就成为必然的结局。近日，不少年轻人喜欢的饮料品牌元气森林，因旗下乳茶产品涉嫌虚假宣传一事发布致歉声明。元气森林声称没有说清楚“0蔗糖”和“0糖”的区别，引发了误解。据澎湃新闻网等媒体报道，日前该元气森林已经对产品进行了修正升级：包装从原来的“0蔗糖、低脂肪”改为“低糖、低脂肪”。02NEWS关于“糖”的几个信息食品中“0蔗糖”和“0糖”的区别在哪？市面上标的无糖饮料和食品等于“0糖”吗？无糖饮料为什么喝起来还是甜的，珀金埃尔默在此收集了一些信息。#01“0蔗糖”≠“0糖”糖类是由碳、氢和氧三种元素组成，由于它所含的氢氧的比例为二比一，和水一样，故称为“碳水化合物”。蔗糖属于二糖，只是庞大糖类家族中的一份子，除了蔗糖，还有白砂糖、玉米糖浆、麦芽糖、葡萄糖、乳糖、果糖等。元气森林乳茶中有奶，而奶中含有丰富乳糖，所以所谓的“0糖”并不是无糖，只是不含蔗糖而已。#02无糖食品≠“0糖”根据我国《预包装食品营养标签通则》的规定，食品中的糖含量少于0.5g/100g（固体）或100mL（液体），即可标注为“无糖食品”。无糖食品≠“0糖”，而是包括了不含糖或糖的总量不超过5‰的食品。#03“无糖”产品≠不甜无糖食品为了更好的口感，往往采用代糖来代替蔗糖，其甜度是白糖的几十倍甚至数百倍。代糖主要以下几类：代糖糖醇天然甜味剂人工甜味剂山梨醇甘草安赛蜜甘露醇甜菊苷纽甜乳糖醇罗汉果苷糖精麦芽糖醇索马甜三氯蔗糖木糖醇叶甜素爱德万甜赤藓糖醇非洲奇异蛋白阿斯巴甜… … … … … … 内容参考：《营养功能成分应用指南》普遍使用的代糖人工甜味剂，不参与人体代谢，提取成本很低，甜度高，如：安赛蜜与阿斯巴甜、三氯蔗糖等，每种人工合成甜味剂也都有最大耐受量和使用范围，违规使用会对人体健康造成危害。近年来天然提取的“代糖”出现，以”甜菊糖苷”、“赤藓糖醇“等为代表，相对人工甜味剂，这类产品保留了不参与代谢、低热量、口感好等优点，同时有具备更高的安全性和稳定性。03NEWS摄入“糖”要有度，减糖大趋势糖类的益处不胜枚举，首先可供给人体热量消耗，维持日常各项生理活动，其次糖还是构成人体诸多组织的重要成分，目前面临的问题是近年来中国人对糖的消耗量居高不下，使其成了影响健康的重要因素。目前我国人均每日添加糖(主要为蔗糖即“白糖”、“红糖”等)摄入量约30g(世界卫生组织推荐人均每日添加糖摄入不超过25g)，其中儿童、青少年摄入量问题值得高度关注，因此国家提倡减糖。《健康中国行动(2019~2030年)》明确提倡城市高糖摄入人群减少食用含蔗糖饮料和甜食，选择天然甜味物质和甜味剂替代蔗糖生产的饮料和食品。2021年最新发布的的婴幼儿配方食品标准中也要求婴儿和较大婴儿配方食品不应使用果糖、蔗糖。 04NEWS添加“糖”要有数食品”糖”相关的检测标准一览为了减少添加糖的摄入，需要对食品中的蔗糖果糖等进行测定，保证添加的含量符合标准要求。食品选择天然甜味物质和甜味剂来替代糖，这时候需要对代糖物质进行检测，保证食品的安全。目前国家检测标准中与食品”糖”相关的检测标准主要如下：GB 5009.7-2016食品安全国家标准 食品中还原糖的测定GB 5009.8-2016食品安全国家标准 食品中果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖的测定GB 5009.255-2016食品安全国家标准 食品中果聚糖的测定GB 5009.279-2016食品安全国家标准 食品中木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇的测定GB 5413.5-2010食品安全国家标准 婴幼儿食品和乳品中乳糖、蔗糖的测定GB 22255-2014食品安全国家标准 食品中三氯蔗糖（蔗糖素）的测定SN/T 3854-2014出口食品中天然甜味剂甜菊糖苷、甜菊双糖苷、甘草酸、甘草次酸的测定 高效液相色谱法05NEWS测 “糖” 珀金埃尔默有“谱”紫外可见光谱仪珀金埃尔默能够提供从食品中传统糖类到甜味剂和天然提取代糖的一系列检测方案。珀金埃尔默的紫外可见光谱，可以对饮料中的糖含量进行检测，方法依据糖和3,5二硝基水杨酸（DNSA）反应生成有色物质来进行。近红外光谱珀金埃尔默的近红外光谱采用结合积分球附件以漫反射方式，可以对液体咖啡中的糖进行快速检测。液相色谱珀金埃尔默的液相色谱配上蒸发光散射检测器（ELSD）可以对食品中的阿拉伯糖、木糖、果糖、甘露糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖和赤藓糖醇等进行检测。珀金埃尔默的液相色谱配备包括紫外检测器或者PDA可以对食品中的人工甜味剂如糖精、阿巴斯甜进行检测。液相色谱-串联质谱珀金埃尔默的液相色谱-串联质谱可以对食品中人工合成甜味剂进行检测，确保其使用安全。其中典型如白酒甜蜜素。详细应用请扫码获取

由中科院长春应化所、吉林大学、中国农科院特产所共同承担的吉林省科技发展计划项目“龙胆草等长白山道地中药材多维指纹图谱研究”近日通过吉林省科技厅组织的专家组鉴定。专家认为，该项目为中药的质量控制提供了新的技术和方法，其实验手段和技术达国际先进水平。　　中药指纹图谱是一种能够全面反映中药材及其制剂中所含化学成分种类与数量，进而对中药材及药品质量进行整体描述和评价的技术手段。　　中药及其制剂均为多组分复杂体系。目前，我国在中药材及其饮片指纹图谱研究中主要采用的是色谱指纹图谱技术。该技术虽然具有通用性较强、灵敏度较高等优点，但同时存在着建立方法繁琐、分析时间较长、特征性及抗干扰能力较差等缺点。　　中科院长春应化所、吉林大学和中国农科院特产所的科研人员，从开拓中药指纹图谱新技术、新方法，为中药质量控制提供有力技术支撑的目标出发，在吉林省科技厅的大力支持下，以我国“天然药库”长白山道地中药材为载体，于2006年年开始了龙胆草、五味子、淫羊藿、黄芪和甘草5种中药材的多维指纹图谱的研究，取得了系列具有我国自主知识产权，国内领先、国际先进的创新成果。　　针对中药质量控制中对整体性、特征性、系统性的需求，建立了龙胆等中药材多指标成分分析的液相色谱质量控制方法及主要成分结构确认的质谱分析方法 建立了龙胆等5种中药材及其饮片的质谱特征指纹图谱分析方法和质谱特征指纹相似度的分析系统，以及用于药材产地区分、品种鉴定、采收期识别、生长年限区分等质谱指纹图谱化学模式识别方法 建立了龙胆等5种中药材的近红外指纹图谱和应用光谱计量学方法构造快速分析道地药的方法，以及用于中药材产地、生长年限等区分的近红外指纹图谱化学模式识别方法。　　科学实验和实际应用证明，该所所开拓的质谱、近红外光谱中药材指纹图谱新技术，与传统的色谱指纹图谱技术相比，具有建立方法简捷、特征性强、灵敏度高、分析时间短等优点。　　专家组认为，该新技术、新方法的建立，不仅能快速对中药材的品种进行整理、进行真伪识别，还可以通过结果的聚类、系统分析，获得带有规律性的启迪，从而进一步寻求植物科属、化学成分和疗效间的相关点，结合相关的活性、毒性指标，实现利用质谱及红外指纹图谱技术，对中药种植、加工及新药研发过程的质量评价及控制，对于提高中药质量，推进中药现代化具有重要的意义。

蛋糕甜 点专用 | 数位式糖度计(甜度计) ATAGO Patissier - Digital Hand-Held "Pocket" Refractometer 日本甜点美食好吃的秘密是什么吗? 为什么日本甜品名店能够维持人气不坠? 只靠食材高档与新鲜是不够的... 秘诀在于---- 要能确保产品一致的风味与质量!! ATAGO公司专为甜点糕饼制作, 推出PAL-Patissier趴踢莎甜度计糖度计 一滴样本, 3秒钟立即以以数字显示糖度(Brix 0.0-85.5%) 糖波美度(Baume) 0-45度 是制作甜品, 甜食, 蛋糕, 糕饼, 特别是调配糖浆, 糖水的标度时, 方便的工具! 亦可用来判断水果, 果酱, 果汁...等之甜度, 具备耐热性, 10-75度自动温度补偿 PAL-Patissier趴踢莎具IP65防水, 可浮于水面, 可用清水冲洗, 卫生安全无虞, 只要 滴入样本 轻压按钮 三秒读值 ----使用就是这么简单! p.s. Patissier 是法文甜点师傅之意, 念作趴踢莎 普利赛斯国际贸易（上海）有限公司代理的Atago产品大部分产品均有现货，我们期待您的关注！！ 普利赛斯国际贸易（上海）有限公司 联系人：蓝春来 Tel：021-64477888 64483377 Fax：021-64476677 64482277 Email：info@precisaitl.com.cn Http://www.precisa.cn

洋奶粉近日再爆质量门，据悉，英国“儿童食品运动”组织的“婴儿垃圾食品”调查，是从今年3月份开始的，历时两个多月，有关人员一共对英国超市在售的107种婴幼儿食品进行了取样，5月初公布的结果显示，只有一半产品的饱和脂肪含量、盐分和糖分较低，合符标准，剩下的107种奶粉，则普遍盐分、糖分和饱和脂肪含量较高。这其中不乏“亨氏”、“恩贝儿”等国际知名品牌。　　检测的结果令人担忧，年轻的妈妈们要注意了，据检测结果显示，美国亨氏公司旗下品牌仅有四分之一婴幼儿产品的饱和脂肪含量、盐分和糖分合格，比如，亨氏旗下Farley原味甜饼干的糖分含量甚至比黑巧克力的糖分还高，而亨氏的芝士口味迷你饼干每百克中饱和脂肪含量高于同样重量的麦当劳大芝士汉堡的脂肪含量。而英国著名的恩贝儿牌(港译牛栏牌)婴幼儿食品中九分之一含糖量偏高。这样的高糖分、高脂肪的辅食对嗷嗷待哺的婴儿来说是很危险的。　　实际上年轻的妈妈并不用过于担心自己宝宝的营养吸收问题，一岁以内的孩子奶粉和母乳中所含的脂肪、钠已完全可以满足孩子的生长需要了。此时如果再让孩子摄入高糖分和高脂肪的辅食，对孩子反而是一种伤害，当然年轻的妈妈们缺乏这方面的经验和知识，一味的想到孩子想吃什么，就给他吃什么，也相信小孩子只有吃的多，还能长得快。　　比如，生活中，成年人在吃饭的时候，看到自己孩子“渴望”的眼神和流出的口水，当妈妈的就忍不住要给孩子“来两口”。但很少意识到，成年人吃的食品，糖分和脂肪对小孩的来说是严重超标的。受此影响一些宝宝便不愿再吃没太多味道的母乳和奶粉，自然也就影响到了宝宝的食欲。　　据郑州市儿童医院儿童保健部副主任医师朱晓华介绍，由于婴儿器官发育还存在初步阶段，如果饮食中盐分过高，一方面会加重孩子的肾脏负担，影响孩子的正常生长发育。另一方面过咸的口味延续到成年，还会引起高血压等疾病。如果饮食中脂肪含量过高的话，除了容易导致肥胖，还会影响钙质吸收，成年以后会对心血管健康不利。因此婴幼儿的饮食应当低脂、低盐、低糖。

沃特世将通过新型UPLC和UPLC-MS分析工作流程为蛋白糖基分析带来革命性转变 新型RapiFluor-MS标记试剂和样品制备方案将极大提升对蛋白N-糖进行分析和表征的速度、灵敏度以及简便性 华盛顿特区，2015年1月27日 – 沃特世（Waters?）公司（纽约证券交易所代码：WAT）今日隆重发布用于糖蛋白表征分析的开创性新技术。此技术将在WCBP 2015大会上介绍给公众，其内容包括新型GlycoWorks?RapiFluor-MS N-糖分析试剂盒、Waters?ACQUITY UPLC?、ACQUITY? UPLC FLR检测器和ACQUITY QDa?检测器，它们将帮助科学家们准确分析游离N-糖，使分析速度、灵敏度和简便性提升到更高水平，为科学家们提供前所未有的详细结构信息。 此项新型技术系列能够实现快速糖基释放和标记，可将工作流程中的样品制备时间从一天缩短至一小时以内；使表征和研发分析中的质谱检测灵敏度提升至当前方法的100至1000倍；还可为常规实验室提供简便可靠的方案支持，即使没有MS专家，也能顺利完成分析。“我们今天推出的新型技术为蛋白糖基分析带来了开创性的分析方法，它的出现意味着科学家们将能够对游离N-糖进行前所未有的监测和表征分析，”沃特世消耗品业务部门副总裁Mike Yelle说道，“这些全新的工作流程承担了过去专业且复杂的操作，实现了流程一体化，使科学家们和实验室在成功的道路上更近一步。” 大部分的生物治疗性蛋白质都是糖蛋白，且这些蛋白质上的特异性多聚糖群体是关键的品质属性，可对其功能、稳定性和治疗安全性概况产生影响。提交至监管机构的新药申报材料中必须包含其所含糖基侧链的详细结构信息，以及能够证明这些糖蛋白能够在生产过程中保持糖型谱图一致的信息。 支持糖蛋白工艺开发、监测和批量放行 对于从事生物治疗药物工艺开发、监测或批量放行研究的科学家们而言，全新的RapiFluor-MS标记技术与沃特世ACQUITY UPLC H-Class系统和QDa检测器的完美结合将开创游离N-糖谱图监测的新时代。沃特世所提供的试剂和方案在速度和灵敏度方面都具有非常突出的优势，将为用户带来更加简便的常规MS分析，ACQUITY QDa检测器可生成前所未有的详细信息，分析人员通过这些质量数数据即可轻松确认糖型。科学家们无需再依靠质谱专家和高分辨率的LC-MS仪器，即可对糖型分析进行方法开发、转换和执行过程中频频出现的问题作出确切的解答。此套工作流程可帮助生物制药组织更轻松地诊断问题、加快决策制定，更快速地将实验室中的分子变成药物推向临床领域。 对使用荧光检测技术的分析人员而言，将此款新型试剂盒与ACQUITY UPLC和ACQUITY UPLC FLR检测器联用时，样品制备时间可从一天缩短至一小时以内，同时荧光灵敏度也将得到有效提高。 支持蛋白糖基表征分析 蛋白糖基表征包括对连接到糖蛋白的所有多聚糖（无论其浓度有多低）进行鉴别，以及对这些多聚糖的分子结构进行确证。要高效地完成这项工作，需要UPLC-MS-MS仪器能够应对分析中的各项难题。 沃特世UNIFI?蛋白糖基分析应用解决方案于2013年推出，是更广泛的沃特世UNIFI生物制药平台解决方案的一部分，它配有高分辨率的UPLC/QTof-MS系统，可对生物制药研发实验室中以及受高度监管的后期开发和QC组织中的蛋白糖基侧链进行定性和监测。 现在，凭借RapiFluor-MS标记提供的高灵敏度，研究人员将获得更大的光谱和质谱响应值，这将有力促进低含量峰的准确质量数确认，提高MS/MS多聚糖碎裂性能，实现确定性更高的糖型指认。 此外，我们还推出了RapiFluor-MS葡聚糖校准曲线标准品和多聚糖性能测试标准品（基于混合IgG），用以支持系统性能的基准测试和执行基于葡聚糖单元数(GU)的蛋白游离糖基分析研究。沃特世公司率先将基于GU的葡聚糖校准曲线标准品保留时间归一化方法实现了商业化，此方法最初由来自爱尔兰国家生物工艺研究培训所(NIBRT)的Pauline Rudd教授提出。这种基于GU的方法使多聚糖的分析更加稳定，可以更轻松地在仪器之间和实验室之间实现UPLC-MS检测分析的转换。沃特世正在与Rudd教授及其在NIBRT的团队合作，开发全新的GU数据库，期望能够促进GU和GU+准确质量数多聚糖分配，这项工作将作为联合海报的主题于本年度的WCBP会议上展示。 更多信息： 有关GlycoWorksRapiFluor-MS N-多聚糖试剂盒的更多信息，请访问www.waters.com/glycans。 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来，沃特世公司通过提供实用、可持续的创新，使全球范围内的医疗服务、环境管理、食品安全、水质监测、消费品和高附加值化学品领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2014年沃特世拥有19.9亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ### Waters、RapiFluor-MS、ACQUITY、ACQUITY UPLC、UNIFI、QDa和UPLC是沃特世公司的商标。

p　　复旦大学化学系教授杨芃原团队、中科院计算技术研究所研究员贺思敏团队、国家蛋白质科学中心(上海)研究员黄超兰团队合作研究，创建了基于质谱的高通量糖基化肽段分析方法pGlyco2.0，为精准N糖蛋白质组学提供了新技术。今天，相关研究成果以《pGlyco2.0：基于综合质控和一步质谱法的精准N糖蛋白质组学糖肽分析方法》为题发表于《自然· 通讯》。/pp　　据悉，杨芃原、贺思敏和黄超兰为共同通讯作者。杨芃原为该文的Lead Contact。/pp　　糖基化是最复杂的蛋白后修饰之一。与其他蛋白后修饰相比，糖基化不但会产生宏观不均一性(每个蛋白上可能有多个后修饰位点)，更会产生海量的微观不均一性(每个位点上可能有几十甚至上百种不同的后修饰基团)。此外，糖链本身的离子化效率很低。这些因素的结合使得糖基化分析的通量和质量远低于蛋白质组学的常规分析水平。/pp　　这项研究通过深入研究和测试质谱条件，开发基于阶梯能量的一步质谱采集法，提高了糖肽鉴定的通量和开发具有自主产权的pGlyco2.0糖肽检索引擎，从糖链、肽段、糖肽三个层面对糖肽数据库检索进行精确质控，从而大幅提升了N糖蛋白质组学分析的通量和质量。/pp　　同时，研究人员首次将重标元素应用于糖肽鉴定准确度分析，为该领域的质控分析提供了新的方法及标准。/pp　　专家表示，这项研究报道了目前最大的糖基化数据集：在1%的假阳性率下，在小鼠的五个脏器种鉴定到了超过一万条N糖肽。/pp/p

糖肽是指糖蛋白和蛋白聚糖中,糖与氨基酸或多肽链以共价键相连而形成的区域。糖链与氨基酸之间的连接称为糖肽键。由于含有糖肽键的物质具有多种重要的生物功能，因此人们对糖肽的合成非常感兴趣,而且,合成的糖肽还可作为研究天然活性糖蛋白结构与功能关系的模型物。 由于糖键氨基酸极易卷曲，活性位点被隐藏，因此糖肽合成的主要困难在于耦合效率非常低。同时，合成时间也是从事糖肽固相合成研究人员所面临的一大考验。 CEM公司生产的Liberty研究型全自动微波多肽合成仪目前已经成为多肽合成研究领域的王牌产品，Liberty采用了CEM公司研发的环形聚焦电磁场技术，多肽链在这种环形电磁场的作用下可以充分的伸展开，因此可以非常方便的在头部氨基酸上进行去保护、缩合和切割反应，在合成时间和纯度上突破了常规方法的极限。 有关Liberty研究型全自动微波多肽合成仪在糖肽合成方面的卓越表现，详情请与我们联系。电话：010-65528800，EMAIL：sales@pynnco.com, 或浏览我们的网站：www.pynnco.com. 高效微波多肽合成系统

图源网络据外媒18日报道，美国消费者日前向美加利福尼亚州法院提起针对玛氏公司（mars）的诉讼，称其生产的彩虹糖中二氧化钛（e171）含量过高。图源网络据悉，二氧化钛是一种用于颜料、黏合剂和塑料的添加剂，可导致人体DNA发生改变，还可对大脑等器官造成损伤，并会伤及肝脏和肾脏。起诉书显示，欧洲食品安全监管机构已认定二氧化钛不安全，并计划从下月起在欧盟禁止使用二氧化钛。报道称，玛氏公司2016年10月曾表示，将在未来几年逐步放弃在食品生产中使用二氧化钛。不少美国消费者认为，这只不过是玛氏公司的说辞而已。而且他们指出，彩虹糖标签上的配料清单很难看清。公开资料显示，玛氏诞生于1911年，如今是全球最大的糖果制造商，还是美国最大的私有化企业之一，旗下业务涵盖食品、宠物护理和糖果三大领域，拥有11个市值超过10亿美元的品牌，包括绿箭、益达、德芙、士力架、M&M' s、脆香米等很多人耳熟能详的名字。

药品是人类赖以生存和社会发展的样品基础，药品安全是事关人民健康和构建和谐社会的重要战略问题，也是我国推进大健康产业的重要保障。近年来，我国药品引发的事故频发，媒体曝光度增加，例如前些年曝光的龙胆泻肝疑似因工艺处理不当水分超标10%，引起社会的关注。 青岛市药监局市场监督处在一次例行的产品抽查中发现；一批龙胆泻肝丸存在水分超标问题，经青岛市药品检验所相关业务科出具验质报告，该药品水分超出标准10%左右。随即，青岛市药监局市场处向药企下达了相关通知，要求厂家对该药品出现的问题做出解释。事情发生后，得到了药企的重视，迅速抽出专人处理此事。据内部知情人士透露，对于龙胆泻肝水分超标的问题，厂家认为可能是由于药品在运输过程中受潮所致，但这一解释没有被青岛市药监部门采纳。 水分超标存在质量问题是毫无疑问的，那么会不会是运输过程中的问题导致药品水分超标呢？北京医药大学中药学科研室郑虎占教授认为水分超标会影响药品的有效期，因为其中一些成分会水解变质。他说，药品包装一般都是防潮的，运输过程中受潮可能性很小，应该说是厂家生产质量指标把关不严，及早发现对消费者是一大幸事。 作为人们健康的药品生产确实需要慎之又慎，尽量避免一切质量上的瑕疵。由于我国传统中尚未建立严格的规范管理体系，国家对中成药一直没有设定有效期限，这更要求生产厂家严格把好每一个生产环节，防患于未然。 如何更为精准分析药品中的水分含量？如何通过分析技术判断生产线上药品是否水分含量超标呢？ 禾工作为一家国内分析仪器佼佼者，一直密切关注有关人类健康、社会环境等方面的问题。针对国内药品水分含量超标，上海禾工科学仪器有限公司推出多功能、全自动、高精度、药厂专用快速卡尔费休水分测定仪 ，使用AKF-1药厂专用水分测定仪不仅简化了样品前的处理。仪器本身有数据追踪，符合药典GMP认证。仪器好评如潮已在国内很多药企、高校、科研得以重用且仪器重现性好、操作简便。 AKF-1药厂专用卡尔费休水分测定仪适用于药厂水分含量标准方法的分析。

新突破新guan肺炎自2019年暴发以来，给全社会带来了灾难性的影响，不仅对quan世界人民的健康造成了巨大威胁，还对全球经济产生了震荡性的影响。因此，对新guan肺炎的研究也显得愈发重要。近期，来自北京大学医学部jing准医疗多组学研究中心的黄超兰团队、中国科学院院士高福团队以及中国科学院天津工业生物技术研究所高峰团队，通过采用基于质谱的糖基化修饰鉴定技术，对新guan肺炎颗粒上S蛋白的O-糖基化修饰图谱进行了整体描绘，进而提出了“O-Follow-N”的O糖基化修饰规律，为新guan肺炎的致病机制探索提供了研究基础。而这项出色的研究，也于2021年8月2日以“O-glycosylation pattern of the SARS-CoV-2 spike protein reveals an“O-Follow-N” rule”为题发表在了Cell Research期刊上。糖基化修饰（Glycosylation）是蛋白质主要的翻译后修饰类型，其广泛参与细胞黏附、识别、信号转导等重要过程，影响蛋白质的分泌、运输和稳态调控，可发生在细胞50-70%的蛋白质上，2021年糖基化修饰鉴定被Nature Methods评为zui值得关注的技术之一。根据糖苷链类型，蛋白质糖基化修饰可以分为四类：（1）N-连接糖基化；（2）O-连接糖基化；（3）C-连接糖基化；（4）糖基磷脂酰肌醇锚定。其中O-糖基化修饰，是在高尔基体中产生。它在人体中有70余种常见糖型，无特定氨基酸结构域。目前，对O-糖基化修饰研究存在许多困难，比如：1糖基化修饰的糖链形成无固定模版；2受200多种糖基转移酶的复杂调控；3糖基化肽段剂量水平低；4规模化糖链结构解析通量低；5糖链构成微不均一性，定性与定量困难；6功能性糖基化位点及关键糖结构指认困难。受这些因素影响，对O-糖基化修饰的研究也是少之又少。现阶段，对于大规模、高通量的蛋白质翻译后修饰的研究，zuihao的途径就是利用基于高分辨质谱的蛋白质组学技术。在这篇报道中，黄教授等团队，就是通过基于质谱的蛋白质组学技术，克服一系列困难，shou次对新guan病毒上S蛋白的O-糖基化进行了综合性描绘。实验中，研究者为获得天然状态下S蛋白的N-和O-糖基化修饰完整图谱，首先从SARS-CoV-2病毒颗粒上获得S蛋白，并使用了LysC+Trypsin, Chymotrypsin, GluC, Elastase 以及 alpha-Lytic等多种蛋白酶将S蛋白酶解成肽段。而对于这种复杂糖蛋白酶解后产生的肽段，普通质谱很难进行检测。研究者则采用了具有超高分辨率的Orbitrap Eclipse 三合一质谱仪，并利用三合一仪器多种碎裂功能中的阶梯HCD（stepped collisional energy SCE），HCD（Higher-energy collisional dissociation）以及组合式的HCDpdEThcD三种碎裂方法进行质谱分析。图1. Orbitrap Eclipse 三合一质谱仪Orbitrap Eclipse三合一质谱仪是一台不仅拥有着CID, HCD, ETD HD, EThcD HD, ETciD, UVPD, PTCR等多种碎裂模式的质谱仪，而且还具有高达50万的分辨率，能够对多种形式的修饰肽段进行jing准定性与定量，为研究者提供了更坚实的硬件基础。研究中，研究者共鉴定到了39个糖基化修饰位点。其中包括此前已报道的22个N-糖基化修饰位点，以及17个O-糖基化修饰位点。值得注意的是，这17个O-糖基化修饰位点是shou次从SARS-CoV-2病毒颗粒中提取的S蛋白上鉴定到的。并且通过深入分析这些位点，研究者发现在这17个位点中，有11个位点位于糖基化的天冬酰胺（Asn, N）附近。为了更准确的对这一现象进行挖掘，研究者将NxS/T共有基序内糖基化的N每一侧的3个氨基酸定义为“N±1-3”。分析结果显示，11个O-糖基化修饰位点分布在“N±1-3”的位置上，位点信息确定的位点有10个，其中7个位点分布在“N+2”的位置上。研究者还通过开展定点突变实验进一步证实N糖基化修饰的存在是“N±1-3”的位置上出现O-糖基化修饰的先决条件。基于以上分析，研究者提出SARS-CoV-2病毒S蛋白的糖基化修饰存在O-糖基化修饰追随N-糖基化修饰发生的现象，并将这一现象命名为“O-Follow-N”规律。图2.新guan病毒S蛋白上符合“O-Follow-N”规律的O糖基化修饰（点击查看大图）小结Summary研究基于前沿的质谱分析技术，通过使用超高分辨的三合一质谱仪Orbitrap Eclipse，揭示了新guan病毒上S蛋白的O糖基化修饰谱，进而提出了O 糖基化修饰的“O-Follow-N”规律，同时这一规律也可能适用于其它蛋白。这个规律提示O-糖基化修饰具有潜在的调控新机制，特别是N-和O-糖基化修饰之间可能存在的协同作用，未来有望在极大程度上推动糖生物学领域的研究。黄超兰（北京大学医学部jing准医疗多组学研究中心主任）问根据您的经验，O-糖基化修饰鉴定的难点在哪里？答对于所有的蛋白翻译后修饰鉴定都普遍存在着几个相同的难点：（1）修饰丰度相对较低，难以直接鉴定，往往需要进行修饰富集，因此对样本量等要求较高；（2）修饰调节为动态变化过程，鉴定重复性会相对低一点。而对于O-糖基化修饰，因其特殊性，又有几个其他因素影响：（1）糖基化修饰的糖链形成无固定模版，且受多种糖基转移酶的复杂调控；（2）规模化糖链结构解析通量低，定性与定量困难；（3）功能性糖基化位点及关键糖结构指认困难。问Orbitrap Eclipse Tribrid三合一质谱联用仪在该研究中发挥了怎样的作用？答在我们的实验体系中，使用了多种蛋白酶对S蛋白进行处理，因此会产生长短不一，形式各异的肽段，而这就要求配套的质谱仪器能够具有多种碎裂模式，而 Orbitrap Eclipse质谱仪就很好地满足了我们的需求。并且Orbitrap Eclipse具有很好的分辨率以及稳定性，这对我们的实验提供了很大帮助。问新guan病毒颗粒上提取的S蛋白O-糖基化修饰图谱的揭示对新xing冠状病毒肺炎的研究有哪些帮助？答我们在实验中发现了“O-Follow-N”变化规律，这对研究糖基化的变化具有很好的提示作用。并且这个规律也显示O-糖基化修饰具有潜在的调控新机制，特别是N-和O-糖基化修饰之间可能存在的协同作用，未来有望在极大程度上推动糖生物学领域的研究。专家介绍黄超兰教授长期致力于质谱和蛋白质组学前沿新技术和方法的研究开发，应用范围包括生物学基础、医学和临床研究，是高度跨界，善于交叉学科整合，战略规划制定和人员管理的quan方位技能科学家。如需合作转载本文，请文末留言。这样的应用图书馆不来了解一下？点击进入小程序完成注册即刻抽取盲盒好礼

会议通知中药是我国历史最为悠久的传统医药宝库，中药中的糖类物质（如多糖、寡糖、皂苷等）多为重要的活性组分。糖科学是国际上继基因工程、蛋白质工程之后90年代发展起来的生物化学中最后一个巨大的科学前沿。糖科学与传统的中医药相结合，将加速现代中药的产业化进程，并引领未来国际中药发展研究新方向。为横琴深合区及澳门乃至大湾区的中药产业发展带来历史机遇。 为促进中药产业与糖科学领域的合作交流，助力大湾区中药现代化发展，由中国生物工程学会糖生物工程专业委员会、中国科学院上海药物研究所/中科中山药物创新研究院、广州中医药大学、中国生物工程学会国际合作与海外事务工作委员会、中国生物工程学会生物基材料专业委员会、澳门国际糖生物学协会和北京市阳光健康公益基金会联合主办，中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室、中科合生生物工程科技（珠海横琴）有限公司承办的“糖科学与大湾区中药产业发展论坛暨第二届发酵中药大会”定于2022年11月25-27日在横琴举行。本次会议诚邀了陈凯先院士、张玉奎院士、马光辉院士等数位院士专家、诚邀了澳门中联办、澳门卫生局、澳门科学技术发展基金行政委员会、澳门大学、澳门科技大学以及糖科学与中药科学领域知名专家、学者和业界人士，围绕“糖科学与中药产业化”，共同探讨相关科研产业领域的最新研究进展和成果，推动糖科学与中药产业的有机结合。热忱欢迎各位专家、学者、业界人士、研究生到会交流！现将有关事项通知如下：一、会议时间和地点时间：2022年11月25-27日（11月25日报到；26-27日会议）地点：珠海横琴希尔顿花园酒店二、会议组织三、会议日程四、会议注册、缴费及住宿预定1、报名参会 :会议注册请登陆网址http://www.biotechchina.org.cn/meeting/TKX/，学生凭有效学生证注册，交通食宿费自理。*生物工程学会会员可通过http://www.biotechchina.org.cn/member/网站在线注册，或扫描以下二维码，发展来源及分支结构请选择糖生物工程专业委员会。 *注册费及会员费均可通过网站在线支付，如需银行转账请使用以下账号，付款请备注“姓名+糖科学论坛”。名称：中国生物工程学会开户银行：北京银行中关村支行银行账户：0109 0302 9001 2010 5051 3052、会议住宿标准：房间类型房价（人民币）大床房 /双床房400元 / 间夜（含早）五、墙报展示会议提供学术墙报展示机会，墙报不超过 2米高x 1米宽，由代表自行制作，墙报展示需求请通 tswgc@ipe.ac.cn 联系组委会。六、会议赞助及糖工程相关企业产品展示会议诚邀糖工程相关企业厂商赞助本次会议，大会将提供协办、会议资料单品赞助、会刊广告、标准展位等形式的展示方式。详情请咨询：焦思明18611058165七、会务联系方式王倬：tswgc@ipe.ac.cn 010-82545039 中国科学院过程工程所赵宁 ：MIAG99978@gmail.com 00853-657113 澳门国际糖生物学协会

9月22日，中国科学院上海药物研究所研究员徐华强/蒋轶团队，联合浙江大学研究员张岩团队，在Nature上发表了题为Structures of full-length glycoprotein hormone receptor signaling complexes的研究论文，首次解析了糖蛋白激素GPCR，即全长黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体（luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor, LHCGR）处于失活状态和多种激活状态下的四个结构。该工作揭示出绒毛膜促性腺激素（CG）识别LHCGR的分子机制，以及1期临床实验的小分子化合物Org43553与受体LHCGR相互作用细节模式；鉴定了糖蛋白激素选择性结合LHCGR和促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）受体的关键氨基酸残基；提出了激素配体激活受体的“Push and Pull”模型。上述工作对理解糖蛋白激素识别和激活GPCR的机制，为临床开发替代激素治疗的小分子药物具有理论和现实意义。　　激素是人体的化学信使，控制着各个器官的生理功能，而下丘脑和脑下垂体是内分泌激素的控制中心。传统内分泌系统由三大分支组成，即下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）、下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）和下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）。其中，三种促性腺激素，包括促黄体生成素（luteinizing hormone，LH），促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和绒毛膜促性腺激素（chorionic gonadotropin，CG）是糖蛋白激素，调控HPG轴的关键生理功能，包括人体的性别发育，精子发生和卵子成熟，以及促进第二性特征的发育及维持。另一类糖蛋白激素促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）是HPT轴调节的关键糖蛋白激素，主要通过调控机体甲状腺素的水平从而调节人体代谢。上述激素均为临床重要的治疗药物，其中FSH和LH用于辅助生殖及体外受精，以及治疗女性不孕症和男性促性腺功能减退症等；CG用来诱导女性排卵，增加男性精子数量等。TSH与131I联合应用于甲状腺癌术后患者，抑制和消融残余癌组织等。尽管糖蛋白激素的临床应用取得成功，但糖蛋白激素激活人体细胞中受体的机制仍然未知。　　四种糖蛋白激素的整体三维结构高度相似，均由一条保守的α链和激素特异性的β链组成。糖蛋白激素受体为A类G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR），其中，LH和CG共同作用于促黄体生成素/绒促性素受体（LHCGR），FSH作用于卵泡刺激素受体（FSHR），TSH作用于促甲状腺激素受体（TSHR）来发挥生理功能。与大多数A类GPCR不同，糖蛋白激素受体有约由340-420个氨基酸构成的巨大N端胞外区结构域（ECD），该结构域由富含亮氨酸的重复序列构成，并且存在复杂的糖基化修饰，然而，由于糖蛋白激素受体结构的特殊性，体外获得全长的该类蛋白十分困难。目前尚无全长糖蛋白激素及其受体复合物的结构被报道，限制了人们对于该类受体的激素选择性，以及对受体激活机制的理解。此外，结构信息的缺乏也制约了靶向该类受体的小分子治疗药物的研发。　　该研究中，科研人员采用单颗粒冷冻电镜技术，首次解析了3个近原子分辨率的全长LHCGR处于激活状态下的结构（图1），包括结合内源性激素CG的LHCGR（野生型）受体结构（4.3埃）、结合内源性激素CG的LHCGR（含持续性激活突变S277I）受体结构（3.8埃）以及结合内源性激素CG和小分子化合物Org43553的LHCGR（含持续性激活突变S277I）受体结构（3.2埃）。该研究首次揭示了全长LHCGR的结构，以及CG与LHCGR相互作用的细节；解析了失活状态下全长LHCGR的电镜结构，分辨率为3.8埃。通过对比激活LHCGR结构，研究发现受体的ECD发生了约45度的偏转。通过进一步结构分析和功能试验验证，研究提出了LHCGR受体“Push and Pull”的受体激活模型（图2）。这也是首个全长单独GPCR的电镜结构。此外，研究还解析了处于1期临床试验中的小分子化合物Org43553与LHCGR相互作用的分子细节，揭示了Org43553的结合口袋，为临床开发针对LHCGR，FSHR和TSHR的选择性小分子药物替代激素治疗提供了结构模板。　　综上，该研究解析了首个糖蛋白激素受体——LHCGR的全长结构，揭示出LHCGR与其内源性激素配体CG的相互作用模式，解决了LHCGR和FSHR对于三种激素LH，CG，FSH的选择性问题；率先提出LHCGR的“Push and Pull”激活模型，并证实该激活模型在糖蛋白GPCR中的普遍性；阐明了小分子化合物Org43553识别LHCGR的分子基础，为靶向糖蛋白激素受体的小分子药物开发奠定了结构基础。　　研究工作得到国家重点研发计划、上海市市级科技重大专项、中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金委员会及浙江省自然基金委员会等的资助。

原来液质还可以这样玩—— 用这个方法分析糖，从此“甜蜜负担”只有「甜蜜」 原创 飞飞 赛默飞色谱与质谱中国 关注我们，更多干货和惊喜好礼郭藤 史碧云 高立红原来液质还可以这样玩—— 用这个方法分析糖，从此“甜蜜负担”只有「甜蜜」 低聚糖春节刚刚过去，忙碌了一年的你，放假在家面对各种美食糖果是否自控力显得不够了？在工作和生活中我们时常会看到“寡糖”或者“低聚糖”这个词，加了低聚糖的饮品、食品，牛奶本身也含有非常多种低聚糖，营养师给出的饮食指南中常常提到用富含功能性低聚糖的食物代替蔗糖的建议，许多保健品中也宣称添加了低聚糖，生病去医院也会经常输葡萄糖，那么，今天我们就了解一下低聚糖吧。寡糖（Oligosaccharide），又称低聚糖，为2-10个单糖分子通过糖苷键聚合而成的碳水化合物。低聚糖集营养、保健、食疗于一体，广泛应用于食品、保健品、饮料、医药、饲料添加剂等领域，因此糖类化合物的分离分析是糖学研究的热点之一，同时具有很大的挑战性，主要是由于糖类化合物结构的“微观不均一性”，存在大量的位置异构体和差向异构体，使其分离极其困难。由于寡糖分子的极性非常大，在很多类型的色谱柱上，保留表现都不是很理想，色谱峰形差强人意，尤其寡糖有非常多同分异构体存，难以实现较好分离。今天我们就给大家介绍一套非常适合寡糖的分析方法和流程： 基于目标物的化学特征可知，离子色谱对糖类物质很好的保留和分离效果，国内外相关文献报道已有很多，一些糖测定标准方法也是使用离子色谱法，结合质谱具有高灵敏度、高通量和高选择性等优势，将离子色谱与质谱联用，二者强强联合，可以解决寡糖等强极性化合物分析诸多难题，目前尚属于较新的应用技术，本实验建立了基于ICS 5000+-TSQ Altis分析不同聚合度寡糖样本的方法和流程，并且取得了非常好的结果，该方案可一次进样同时检测1~10不同聚合度的寡糖，线性范围跨越5个数量级，回归曲线的可决系数（R2）达到0.9999，并且有you秀的重复性，相关传统方法具有不可比拟的优势，是一种更可靠、前沿的分析方法。图1. ICS-5000+离子色谱-TSQ Altis三重四极杆质谱仪联用示意图下面，我们就以某样品为例展示寡糖的检测结果，该样品为不同聚合度寡糖混合物，M1/G1~M10/G10代表聚合度为1~10：图2.聚合度1~10寡糖样本离子流图（点击查看大图） 表1. M1/G1~M10/G10寡糖重复进样5次的RSD图3. 代表性化合物（M1/G1）的标准曲线及回归方程（点击查看大图）总结看完之后是不是对ICMS在寡糖研究中的表现十分惊叹呢？赶快扫码获得应用笔记，使用起来吧！糖类是一类结构复杂的生物分子，它不仅是生物体储存和释放能量的关键物质，更在生理和病理过程中扮演重要的角色，对于更多其它单糖或者低聚糖以及它们在生物样本中的检测，飞飞也可以帮你实现，精彩下期继续哦~扫二维码获得应用笔记

p　　作为一名生长在齐鲁大地、深受儒家文化熏陶的青年学者，即便在海外求学多年，孙士生始终心系国家、情牵母校。伴随着时代的召唤，入选国家“千人计划”青年项目的孙士生毅然回到母校西北大学，希冀将他在美国掌握与研发的先进技术应用到西北这片广袤的大地上，以期为母校、为西北地区乃至为整个中国的科研水平真正实现与世界一流接轨尽一份力。br//pp　　“在我看来，在西部地区开展工作有一定的好处及空间，这里受到的外界诱惑和干扰应该会相对少一些，这份安静其实对于基础科学研究颇有助益。”对于未来，“我将继续在自己擅长的方向——糖蛋白质组学和生物标志物发现研究领域开展前沿研究”，为破译人类癌症的密码贡献力量。在接受《中国科学报》记者采访时，孙士生这样表示到。/pp　　和糖蛋白的缘分/pp　　2005年本科毕业后，孙士生进入西北大学攻读研究生，并在那里获得了硕士和博士学位。/pp　　“还在读大学的时候，我就对糖蛋白比较感兴趣。这个领域研究的人还比较少，但其实相当重要。当时教科书上关于糖蛋白的介绍还非常有限，从那时起我就开始注意搜集这方面的资料，没想到有一天还真的从事了这方面的研究。”孙士生回忆说。/pp　　糖蛋白是被聚糖共价修饰的一类蛋白质，糖蛋白上的寡糖链与肽链中的特定氨基酸残基侧链以糖苷键共价连接.糖蛋白普遍存在于动物、植物，真核微生物和各种病毒表面，种类繁多，功能广泛。其中N-连接的糖链合成起始于内质网，完成于高尔基体。其整个合成和分解过程受到各种酶类的特异催化和精确调控。其主要生物学功能为细胞或分子的生物识别，如人类ABO血型和精卵结合过程 另外，受体蛋白、肿瘤细胞表面抗原等亦均属糖蛋白。/pp　　近年来，科学界逐渐认识到，糖蛋白与很多疾病如感染、肿瘤、心血管病、肝病、肾病、糖尿病以及某些遗传性疾病等的发生、发展有关。再者，细胞表面的糖蛋白及糖脂可“脱落”到周围环境或进入血循环，它们可以作为相关组织或细胞异常的标志为临床诊断提供信息 患某些疾病时体液中的糖蛋白亦常有特异性或强或弱的改变,这些糖蛋白的发现和应用将有助于疾病诊断或预后的判断。/pp　　读研伊始，孙士生从事的是生物芯片方面的研究，“后来因为参与一个糖芯片检测流感病毒宿主范围的项目，我有幸进入了糖蛋白的研究领域，或许这就是缘分吧”，孙士生说。/pp　　2011年，从西北大学毕业后，孙士生选择前往美国约翰· 霍普金斯大学Dr. Hui Zhang实验室做博士后，继续从事糖蛋白质组的方法学和生物标志物发现研究。/pp　　Dr. Zhang建立了经典分析糖蛋白方法，这在世界上属于蛋白质组学领域的权威。他所领导的实验室，有着很多国际前沿的技术和研究。有幸在这样的实验室工作，孙士生深觉受益匪浅。/pp　　“在国外，感触比较深的一点是，国外做科研，比较强调原创性。在美国，张老师会说，这个领域已经有人在做，而且做得不错，我们应该选择一些新的领域去探索。很多学者认为别人没做过的研究会更困难，其实不然，正是因为没人做过，发挥的空间才会更大”。/pp　　糖蛋白组学意义重大/pp　　在美多年，孙士生所做的诸多研究也产生了不小的国际影响力。/pp　　孙士生介绍说，随着蛋白质组学研究的日益成熟和规模化，蛋白翻译后修饰谱成为了新的研究焦点。蛋白糖基化修饰作为最重要、最普遍的蛋白质翻译后修饰之一，主要参与细胞间识别、调控、信号传导、免疫应答、细胞转化和疾病的发生发展。而系统高通量的糖蛋白质组研究方法是蛋白糖基化分析的基础。在美期间，他在Dr. Zhang建立的经典分析糖蛋白方法基础上，通过改变分析策略，创建了一种全面系统分析N-糖蛋白质组的新方法。该方法可广泛应用于肿瘤标记物筛查，蛋白抗体、病毒以及其他各种生物样品中的蛋白糖基化分析。同时，孙士生还建立了一些其他基于质谱分析的糖蛋白质组学新方法。/pp　　在蛋白质组/糖蛋白质组学在疾病生物标记物和致病机理研究中的应用方面，孙士生也取得了一定的进展。他与合作者将蛋白质组/糖蛋白质组相关方法学成功应用于各种临床样本分析中。其应用范围包括：人流感病毒、艾滋病病毒(HIV)及其感染的细胞和宿主，不同年龄和性别的人唾液，肝癌细胞系和HCC病人血清，前列腺癌细胞系、组织和血清，卵巢癌细胞系和组织、肺癌细胞系模型和肾衰竭动物模型。/pp　　“其中值得一提的是，我在博士后期间作为样本制备主要负责人之一参与了美国临床蛋白质组肿瘤分析(CPTAC)项目。我所在的实验室是全美参与此项目的五个核心实验室之一。在此项目中,我一直负责实验室内样品分析方法的建立，标准流程的制定，样品制备，质量监控和问题解决。目前已顺利完成本轮所有临床样本的蛋白质组和糖蛋白质组图谱的解析,其中蛋白质组的研究成果已在Cell杂志发表”，孙士生说。/pp　　回国的“青年千人”/pp　　梁园虽好，终非故土。在美国学习和工作多年后，孙士生最终选择回到西北大学，并在2017年顺利获得了中组部 “千人计划”青年项目的资助。/pp　　“我选择回西北大学，很大程度上是出于对母校的热爱。这儿有我老师、同学和朋友的帮助和支持。有着悠久历史的西北大学近年来综合实力也在蒸蒸日上”，孙士生指出，西北大学学术氛围相对自由，对青年学者没有设置太多限制，“选择西北大学，也有这方面的考量。”/pp　　回到母校后，孙士生希望能将本人所学，特别是他在糖蛋白质组学及新的肿瘤标志物发现等领域所积累的研究经验及学术成果服务于祖国，同时将母校建设的更好。/pp　　展望未来，孙士生表示，他将继续致力于糖蛋白质组学新技术的开发并将其应用于新的生物标志物发现、致病机制研究和蛋白糖基化调控机制研究中。他已针对这些设想制定了详细的工作计划。/pp　　孙士生表示，蛋白质组研究技术在癌症、早老性痴呆等人类重大疾病的临床诊断和治疗方面具有诱人的应用前景。糖类作为重要的生物大分子之一，参与各种重要的生物学过程。然而系统糖生物学研究包括系统的糖链解析、高通量的糖蛋白和糖脂分析等才刚刚起步：“在中国从事这方面的研究，必然会大有可为。”/ppbr//p

p style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em "施普林格· 自然旗下专业学术期刊《自然-结构和分子生物学》最新发表一篇病毒学研究论文称，通过对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)及其近缘蝙蝠病毒RaTG13的刺突糖蛋白strong(刺突糖蛋白可以让病毒与细胞结合并进入细胞)/strong结构进行比较研究，为进一步了解新冠病毒刺突的演化过程提供了信息，这对疫苗设计或具借鉴意义。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 413px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/b316467b-3f03-46b6-b0df-d15b9cd8871f.jpg" title="111.png" alt="111.png" width="600" height="413" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 0em "　　该论文指，研究人员认为蝙蝠冠状病毒可能是新冠病毒的演化前体，此前研究发现蝙蝠病毒RaTG13与新冠病毒的亲缘关系是已知关系中最近的。不过，尚不清楚新冠病毒如何演化到可以感染人类，也不清楚它是通过某个中间宿主还是直接传播给了人类。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 0em "　　论文通讯作者、英国伦敦弗朗西斯· 克里克研究所病毒学研究专家Antoni Wrobel和Donald Benton及其同事，通过strong比较新冠病毒/strong和strongRaTG13的刺突糖蛋白/strong发现，strong两者虽然结构相似/strong，strong但新冠病毒刺突糖蛋白的形式更稳定，与人受体蛋白ACE2的亲和力要高出1000倍左右。/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 0em "　　他们还发现新冠病毒刺突上的strong弗林蛋白酶切位点可能对病毒有利/strong，因为strong它可能会促进病毒与细胞上受体的结合。/strong基于这些观察结果，strong论文作者认为与RaTG13相似的蝙蝠病毒不太可能感染人类细胞，这也支持了新冠病毒是不同冠状病毒基因组重组后演化而来的理论。/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 0em "　　论文作者指出，他们进行研究的新冠病毒刺突糖蛋白分辨率高，几近完整，比之前报道的结构有更多的外部环(loop)，这对于疫苗研发设计或许具有重要意义。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em "strong关于刺突糖蛋白（spike glycoprotein）/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em "刺突即病毒包膜的糖蛋白。有些病毒除了具有包膜外，还有包膜突起。病毒包膜突起的化学本质多为糖蛋白，其功能各不相同。有的是病毒粒子的吸附蛋白，与病毒的吸附有关；有的是病毒的融合蛋白，可以促进病毒包膜与细胞膜融合，与病毒的侵入有关。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em "关于论文《SARS-CoV-2 and bat RaTG13 spike glycoproteinstructures inform on virus evolution andfurin-cleavage effects》，点击附件了解更多。/pp style="line-height: 16px "img style="vertical-align: middle margin-right: 2px " src="/admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif"/a style="font-size:12px color:#0066cc " href="https://img1.17img.cn/17img/files/202007/attachment/5b4a8287-977a-42ff-8b2d-858c8fe5345c.pdf" title="SARS-CoV-2 and bat RaTG13 spike glycoprotein.pdf"SARS-CoV-2 and bat RaTG13 spike glycoprotein.pdf/a/ppbr//p

二甲双胍作为一种天然化合物的衍生物自1957 年上市后，历经 60 多年的发展，至今仍作为一 线药物在临床被广泛使用，而且近年来发现二甲双胍有越来越多的益处，有“神药”之称。然而业内人士谈到其具体的作用靶点时总是争论不休，以至于学术圈都觉得“神药”之所以神就是因为没有明确靶点，久而久之没有明确靶点成了“广泛共识”。今日，来自厦门大学的林圣彩教授团队经历7年的科研攻关，用“钓鱼”的方法破解了破解二甲双胍直接作用靶点之谜，围绕二甲双胍发表的论文已经有近3万篇，林圣彩团队的这项工作称得上是里程碑式的工作，相关研究以Low-dose metformin targets the lysosome–AMPK pathway through PEN2为题发表在Nature杂志上，鉴于该工作的重要意义，来自复旦大学附属中山医院李小英教授和原新加坡分子细胞生物学研究所所长 CHRIS Y H TAN对这项工作进行了精彩点评，以飨读者！如果要我们列举几种自己所熟悉的药物，那么二甲双胍一定能占据一席之地。它不仅仅是治疗二型糖尿病的一线药物：便宜、降糖效果好且副作用小，更因为近年来不断发现的各种神奇功效：降低糖尿病人的体重、缓解脂肪肝，甚至于有潜在的抵抗由于糖尿病所引起的多种癌症的效果等，而被称为“明星”药物。特别地，对于健康人群，二甲双胍也很可能有抵抗衰老、延长寿命的作用。因此，它经常和卡路里限制一起，被列为人类未来通向健康长寿之路的重要手段之一。在国外，有数个大规模的探索二甲双胍对人类寿命影响的长期临床实验已经展开，目的就是要找到这一“健康密码”的最终证据，造福于我们的子孙后代。然而，尽管二甲双胍有着如此耀眼的作用，它的分子靶点却一直没有弄清，这极大地限制了我们对二甲双胍的理解和应用——我们不知道二甲双胍的这些神奇效果是从何而来，由哪些分子所介导，当然也就没办法“举一反三”，去借助这些原理，设计相应策略来更好地行使这些功能。换句话说，我们还没有真正理解二甲双胍这一健康密码的本质。更何况，二甲双胍的作用是有局限性的，例如它只能作用于肝脏、肠道等少数几个组织，对于脂肪组织则无可奈何。因此，如果我们想使用二甲双胍，在减少脂肪的同时保留健硕的肌肉，而不是（因为吃得少）一起减少，那就是要尤其慎重的。如果能设计出专一性靶向脂肪组织里的二甲双胍靶点的药物，突破这一瓶颈，一定能为眼下日益严重的营养过剩等各种代谢性疾病的治疗带来福祉。厦门大学林圣彩院士团队正是在二甲双胍的分子靶点研究方面取得了突破。他们团队长期致力于代谢稳态和代谢疾病发生机制的研究，而从2014年起，他们就对二甲双胍产生了兴趣。那时人们已经发现，二甲双胍能够通过激活一个名为AMPK的蛋白行使上述的诸多功效，然而对于它如何激活AMPK，靶点又是什么，则完全没有弄明白：和二甲双胍相比，其它合成的AMPK激活剂并不具有二甲双胍的所有功效，而二甲双胍（超过临床剂量的除外）对于AMPK在体内的天然激活剂——AMP的水平提升也没有任何作用。种种迹象表明，二甲双胍对AMPK的激活可能是“另辟蹊径”的。经过探索，他们团队在2016年于Cell Metabolism上报道了二甲双胍可能通过他们先前发现的，机体感应饥饿和葡萄糖水平下降时所用的一条名为“溶酶体途径”的通路，激活AMPK的初步结论，为二甲双胍的功效行使指明了一个粗略的方向（关于这条中国人自己发现的新通路，详见林圣彩团队参与撰写的重要综述：『珍藏版』“Must-Read”综述丨阴阳相济的中庸之道——AMPK和mTORC1营养感知与细胞生长调节）。在上述基础上，他们又经过了五年多的探索，最终找到了二甲双胍的分子靶点——PEN2（γ-secretase的亚基），并搞清了它导向溶酶体途径，激活AMPK的具体方式，相关工作以Low-dose metformin targets the lysosome–AMPK pathway through PEN2为题于2022年2月24日发表在Nature杂志上。在这一工作中，林圣彩团队首先通过和厦门大学邓贤明团队合作，后者通过一系列摸索，突破了多个化学合成上的难题，合成了二甲双胍的化学探针。简单地说，这个探针的工作原理就像我们钓鱼一样，前端的“鱼钩”是二甲双胍这个分子，后端的“钓竿”则是一个名为生物素的标签：当前端的二甲双胍分子碰到了它所结合的蛋白，也就是靶点以后，我们就可以通过后端的标签，把二甲双胍连同它的靶点一起“钓”上来，再通过质谱等手段分析，就能知道二甲双胍结合的这个靶点是什么。通过这种方法，他们从细胞中“钓”出了2000多种可能和二甲双胍结合的蛋白。由于二甲双胍可以独立地通过溶酶体途径激活AMPK，他们于是从中筛选出了317种存在于溶酶体上的蛋白进行进一步验证。鉴于这些蛋白又很可能有不少是被“拔出萝卜带出泥”的，他们于是逐一验证了二甲双胍和这些蛋白的相互作用，又从中筛选到了113种，真正直接结合了二甲双胍的蛋白。之后，他们又逐一在细胞中敲低这些蛋白，最终找到了一个名为PEN2的蛋白，能够介导二甲双胍对AMPK的激活。后续的实验进一步表明，PEN2就是二甲双胍启动溶酶体途径激活AMPK的前提，而敲除了PEN2，二甲双胍不但不能激活AMPK，它对于降低脂肪肝、缓解高血糖、延长寿命等诸多效果就都不存在了。这些结果充分说明，二甲双胍确实通过PEN2激活AMPK，并起到各种功效，也就是说，PEN2就是二甲双胍的靶点。林圣彩团队的这一发现无疑加深了我们对二甲双胍这一“健康密码”的理解，不但首次从分子角度勾画出了二甲双胍行使功能的路线图，还为二甲双胍替代药品的筛选提供了潜在的靶点，从而在治疗糖尿病和其他代谢性疾病方面产生更好的疗效。有意思的是，尽管具体的分子靶点有些许不同，但二甲双胍和饥饿（葡萄糖水平下降）走的是同一条路线，即上述的溶酶体途径，可见大自然的大道至简。联想到卡路里限制可以看做是一种大尺度下的饥饿，而它和二甲双胍的功效又大有相似之处，这又让我们不得不喟叹长寿之路的万化归一，而我们祖先所推崇的辟谷养生是多么有前瞻性！当然，这一切的机制的解析的背后，离不开林圣彩团队长期以来的辛勤工作。据林圣彩老师透露，实际上在目前，解析类似于二甲双胍这样的小分子和蛋白质的相互作用，仍是一个很前沿，或者说是很不成熟的领域。以他们此次发现二甲双胍的靶点的经历来看，事实上二甲双胍在水溶液中就像溶于其中的无数盐离子一样，而它所能结合的同样是水溶性的蛋白分子，就如同水中的各种盐离子一样，也是数不胜数。即使对于PEN2这个靶点本身，他们都发现了多个能结合二甲双胍的位点，这可能也是为什么他们课题组最后从2000多个潜在靶点中只找到了一个真正的靶点的原因。对于这种极高的“假阳性”，目前并没有任何手段加以避免，只能说是小分子和蛋白质结合的本质就是如此。因此，唯一的方法只能是不厌其烦地逐一筛选，而这需要的是热爱和执着，以及对小分子“见微知著”的坚定信念。据悉，本文的第一作者马腾是厦门大学2014级博士，从博士入学时起就参与了这一系列工作，为该靶点的最终鉴定付出了长达七年的辛勤努力。而本文的另外两位共同第一作者田潇和张保锭，也都长期高强度地投入在本课题的研究工作上，和本文其他作者一起，为该靶点的鉴定做出了重大贡献。特别值得一提的是，本文的共同通讯作者之一、林圣彩教授培养的得意弟子张宸崧博士（如今也是厦门大学生命科学学院教授）长期围绕AMPK做出的一系列创新性工作，包括2017年作为第一作者发表在Nature上颠覆性工作（颠覆性发现：林圣彩组Nature破解葡萄糖感受的新机制）。我们在此期待着林圣彩团队未来能有更多的成果，也许在那时，我们“游于空虚之境，顺乎自然之理”的长寿之路，就将不再遥远。近年来，林圣彩教授以细胞代谢稳态调控为研究核心，针对细胞对营养物质与能量的感知机制以及代谢紊乱相关疾病的发生发展的分子机制进行研究，取得了一系列原创性成果，特别是发现和鉴定了细胞感应葡萄糖缺乏的溶酶体途径和所在的“葡萄糖感受器”，及其激活AMPK的方式，并打破了传统的“AMPK的激活仅依赖于AMP浓度的变化”的认知（Cell Metabolism, 2013, 2014 Nature, 2017 Cell Research, 2019)。基于本团队发现的溶酶体AMPK通路，他们揭示了二甲双胍激活AMPK是通过该通路(Cell Metabolism, 2016)，以及AMPK依赖于不同应激的状态的时空调控（Cell Research, 2019），揭示了钙离子通道TRPV介导了缩醛酶感知葡萄糖到AMPK激活的过程，让葡萄糖感知的通路全线贯通（Cell Metabolism, 2019），围绕AMPK分别与Grahame Hardie和Michael Hall发表两篇重要综述（Cell Metabolism，2018，2020）。专家点评李小英 教授 (复旦大学附属中山医院内分泌代谢科主任)揭开二甲双胍的神秘面纱 随着生活方式和饮食结构的改变，糖尿病呈现全球流行趋势。2015 年全球糖尿病患者达到 4.15 亿，预计 2040 年糖尿病患者将会上升至 6.42 亿。在糖尿病治疗药物的广阔天空中，二甲双胍无疑是一颗耀眼的明星。过去65年，二甲双胍一直作为糖尿病患者治疗的主要手段，长期占据糖尿病治疗一线药物的地位。它引导我们不断深入探索，以期真正揭开这一经典降糖药物的作用靶点和分子机制。近日，厦门大学林圣彩院士团队及其合作者发表在Nature杂志上的研究，发现了治疗剂量的二甲双胍的直接作用靶点及其分子机制，取得了历史性突破。为糖尿病的治疗，乃至抗肿瘤、抗衰老的药物研发和应用提供了崭新的思路，有望成为糖尿病药物治疗史上的一座闪亮的里程碑。二甲双胍于上世纪20年代从植物山羊豆中分离得到，50年代法国医生Jean Sterne开始研究二甲双胍的降糖作用，直到1957成功用于糖尿病患者的治疗。二甲双胍的同类药物苯乙双胍、丁双胍等均因其乳酸酸中毒发生风险和心脏病事件死亡率增高而于70年代退出市场。70年代以来，以UKPDS为代表的大型糖尿病心血管结局研究证明二甲双胍具有显著的降糖效果、良好的安全性、对肥胖的2型糖尿病患者具有心血管保护作用，长期以来一直是2型糖尿病治疗的一线用药，也是应用最为广泛的口服抗糖尿病药物。随着二甲双胍在临床上的广泛使用，人们发现二甲双胍还具有抗肿瘤、延缓衰老、缓解神经退行性疾病症状等作用。因此，解析二甲双胍的作用机制一直是科学家们的梦想。二甲双胍是一种极亲水的小分子药物，在生理情况下通常以带正电荷的质子化形式存在。其主要通过肠道上皮细胞肠腔侧的血浆单胺转运体（PMAT）吸收，而肝脏对二甲双胍的摄取主要是通过肝细胞基底侧的有机阳离子转运体1（OCT1）。二甲双胍的生物利用度约为50%-60%，1-2g/天（或20 mg/kg）二甲双胍摄入达到血药浓度约为10 µM -40 µM。既往在研究二甲双胍作用机制的不同报道中使用的二甲双胍浓度差异很大，常常远高于二甲双胍治疗剂量的血药浓度，并且二甲双胍的作用还受到给药途径的影响。这些问题都导致二甲双胍的作用机制研究产生不一致的结论。本世纪初，El-Mir和Owen分别发现二甲双胍可以特异性的作用于线粒体呼吸链复合体Ⅰ，抑制电子跨膜流动和膜电位形成，从而降低线粒体氧耗，并抑制三磷酸腺苷（ATP）的生成，使AMP/ATP比值升高。值得注意的是，Owen等人在实验中使用了极高浓度（10 mM）的二甲双胍处理，其结果可能无法反应真实的生理效应。Zhou等人提出：二甲双胍通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）依赖的机制抑制肝脏糖异生——该作用对于二甲双胍缓解糖尿病人的高血糖表型可能十分重要，这在深入探讨二甲双胍作用机制的漫漫长路上无疑是一个里程碑式的发现。随后，Shaw等人的研究进一步证实LKB1/AMPK信号通路的激活是二甲双胍抑制糖异生的重要分子机制。 此外，AMPK 介导的二甲双胍降低肝糖输出的可能机制还包括：1）二甲双胍通过AMPK信号通路上调小异二聚体伴侣（SHP），SHP进而与转录因子CREB直接作用，阻止CREB对CRTC2的招募，从而下调糖异生基因的表达；2）二甲双胍通过AMPK信号通路，上调肝脏去乙酰化酶SIRT1基因的表达，SIRT1使CRTC2去乙酰化，促进其泛素化降解，进而下调糖异生基因的表达。除了在糖尿病中发挥作用以外，AMPK还被认为在二甲双胍所介导的延长寿命、延缓衰老等功能上发挥了作用。近年来的研究也进一步发现了许多二甲双胍不依赖于AMPK行使作用的机制，例如Foretz等人发现，在小鼠肝脏特异性敲除AMPK的α催化亚基，并未对小鼠的血糖或二甲双胍的降糖作用产生影响。而肝脏LKB1特异性敲除的小鼠，虽然在基础状态下存在肝糖输出增加和血糖升高的表现，但并不影响其对二甲双胍的反应性。进一步地，Madiraju等人的研究揭示了二甲双胍在线粒体的另一个作用靶点——线粒体甘油磷酸脱氢酶（mGPD）。二甲双胍通过抑制mGPD的活性，阻断α-磷酸甘油穿梭的过程，使NADH在胞浆内聚积，增加胞浆的还原状态而降低线粒体内的还原状态，最终使以乳酸和甘油为底物的糖异生过程受到抑制。此外，Duca等人最近的研究又为我们认识二甲双胍的作用机制提供了崭新的视角。他们发现，二甲双胍发挥降糖作用的第一靶点可能在肠道。经肠道给药后的短时间内，二甲双胍迅速激活肠道AMPK及其下游信号通路，进而通过分布于肠道的迷走神经传入纤维将局部信号传递至中枢，再通过迷走神经传出纤维支配肝脏，最终抑制肝脏的葡萄糖输出。林圣彩团队发现，低剂量的二甲双胍不会引起线粒体呼吸链复合体I的抑制以及AMP/ATP比值的升高，相对地，它可与PEN2分子直接结合。结合二甲双胍的PEN2进一步与溶酶体膜ATP6AP1结合形成复合物。作为v-ATPase的亚单位，ATP6AP1与PEN2复合物则抑制v-ATPase活性，从而激活溶酶体上的AMPK（图1），这种小范围内的AMPK激活，类似于热卡限制情况下的AMPK激活，避免了整个细胞AMPK激活带来的副作用，包括心肌损伤等。林圣彩团队还分别在小鼠肝脏和肠道，以及线虫敲除PEN2，观察到二甲双胍减少肝脏脂质沉积的作用减弱，二双胍的降糖作用受到影响，以及二甲双胍延长寿命的作用消失。该研究表明，深入认识基于细胞内亚细胞器的区域化精准信号通路调控，对提高药物靶点的安全性和有效性都至关重要。图1 二甲双胍激活AMPK机制专家点评Chris YH Tan (新加坡分子细胞生物学研究所前所长，)健康活到120岁将不是梦想！【译文】人类对长生不老孜孜不倦地追求始于文明之初。著名的秦始皇49岁英年早逝，太医配制的延年益寿仙丹含有水银，对长生不老的向往让秦始皇死于水银中毒。寿命延长的追求持续到了现代。1975年，国会批准NIH建立国立衰老研究院（National Institute of Ageing）。一开始科学家们对于如何开展关于衰老的研究没有一丝头绪。我在发现了干扰素和抗氧化酶SOD-1的作用机制后，从耶鲁来到NIA，这些基因也和神经疾病及长寿相关。衰老过程伴随位于染色体两侧的DNA序列--端粒的改变，端粒酶可以阻止端粒变短。寻找激活端粒酶的分子给予了科学家长生不老成药的希望。但是，端粒酶的激活分子也存在危险，可以使衰老的细胞变成永生的癌细胞。研究停滞不前。科学家发现在果蝇中增加SOD-1的基因剂量可使寿命成倍增加，这一发现掀起了另一波探索的热潮。然而SOD-1使寿命延长的机制迟迟未能阐明，基于SOD-1开发长寿药也毫无进展。现在，机缘和实力的加持，来自于厦门大学的林圣彩团队发现了长寿的秘密。二甲双胍是治疗糖尿病的一线药物，近年来又发现了抗衰老和抗癌等神奇功效。林圣彩团队发现了二甲双胍通过低葡萄糖感知通路激活AMPK调节寿命的机制，我将此命名为“林通路”。他们发表在本期Nature的文章研究成果找到了二甲双胍的作用靶点进一步证实这一理论。林通路的发现开启了我们对葡萄糖代谢新的认知认识。在过去的一个世纪，科学研究揭示了葡萄糖代谢产能的中心角色。没有葡萄糖，生命难以延续。从1921年Banting和Best因发现胰岛素而获奖开始，多个诺贝尔生理医学奖授予了葡萄糖代谢的研究。现在多数人会认为葡萄糖研究的热潮已经过去。林团队在模式生物的研究揭示了葡萄糖在寿命延长中重要调控机制，重新发掘葡萄糖代谢的中心地位。他们发现了葡萄糖感受器，在饥饿状态、低葡萄糖水平情况下，果糖（1，6）二磷酸水平降低，其醛缩酶被征召至细胞器溶酶体表面，和v-ATPase形成复合物，激活AMPK，抑制mTORC的活性，抑制细胞生物合成。林通路葡萄糖感受器的发现将AMPK调控的分解代谢和mTOR调控的合成代谢联系起来，组成了细胞阴阳两面。林团队的研究使我们从全新角度思考葡萄糖的功能：葡萄糖不仅仅是能量分子，它也是重要的信使分子。目前，林团队握有崭新的一整个系列先导分子的专利，将可能使我们保持健康活得更长。林团队开启了以前难以想象的药物研发新篇章，首次实现通过无毒药物将癌症变为可控疾病的可能。这些先导分子可预防癌症，可治疗肥胖和脂肪肝。在不远的将来，也可能在我们身上，健康活到120岁将不是梦想！

导读 01 复旦大学生命科学学院唐惠儒教授团队在期刊《Journal of the American Chemical Society》上发表了题为“Detecting Submicromolar Analytes in Mixtures with a 5 min Acquisition on 600 MHz NMR Spectrometers”的研究论文，研究人员报告了一种新策略，通过结合探针诱导的灵敏度增强和基于NUS的1H-13C HSQC 2D NMR（PRISE-NUS-HSQC），在经济高效的常规600 MHz光谱仪上进行5分钟采集，即可同时检测复杂混合物中的亚微摩尔氨基化合物。研究背景 02 氨基化合物广泛存在于化学、生物学、医学、食品和环境科学等领域的复杂混合物中，涉及药物杂质、蛋白质代谢、生物系统中的生物胺、神经递质和嘧啶等。核磁共振（NMR）光谱是一种优秀的工具，可以同时鉴定和定量这些混合物中的化合物，但其检测限度（LOD）在几微摩尔以上（5 μM）。研究发现 03 研究人员开发了一种敏感而快速的方法，通过结合探针诱导的灵敏度增强和非均匀采样基于1H-13C HSQC 2D-NMR（PRISE-NUS-HSQC），引入了两个13CH3标记物，分别增加了每个分析物的1H和13C丰度，最多可增加6倍和200倍。这使得能够在5 mm试管中以5分钟采集时间在600 MHz光谱仪上高分辨率检测0.4-0.8μM的分析物混合物。该方法比传统的1H-13C HSQC方法（约50μM，10小时）更敏感且更快。此外，研究人员使用磺胺酸作为单一参考物，建立了一个数据库，涵盖了100多个化合物的化学位移和相对响应因子，从而实现了可靠的鉴定和定量。研究结果 04 综上所述，研究人员通过将探针诱导的灵敏度增强与基于NUS的1H-13C HSQC 2D-NMR相结合，开发出了一种同时定量复杂混合物中氨基化合物的新策略。该方法在多种生物基质中展示了良好的定量线性、准确性、精密度和适用性，为化学、药物、代谢组学、食品和其他混合物的大规模定量分析提供了一种快速而敏感的方法。