羧基萘基荧光素

大家好，本周为大家分享一篇发表在Anal. Chem.上的文章，Alkynyl -Enrichable Carboxyl-Selective Crosslinkers to Increase the Crosslinking Coverage for Deciphering Protein Structures，该文章的通讯作者是中国科学院大连化学物理研究所的赵群和张丽华研究员。化学交联结合质谱技术 (CXMS) 的交联覆盖范围对于决定其破译蛋白质的结构的能力具有重要意义。目前，交联质谱技术中最常用的交联剂的类型为针对赖氨酸侧链的N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS) 酯基交联剂。然而，此种交联剂存在一定的局限性，尤其是对于含有赖氨酸数目较少的蛋白质；其他类型的氨基酸残基，如羧基等，也可以进行交联反应，以补充赖氨酸残基的局限性并提高 CXMS 的交联覆盖率，然而，羧基的低固有化学反应活性损害了羧基选择性交联剂在复杂样品中的应用。鉴于此，本文开发了三种具有不同反应基团（如酰肼、氨基和氨氧基）的富含炔基的羧基选择性交联剂，以此提高针对酸性残基的交联效率并实现复杂样品的深入交联分析。文章要点：（1）本工作系统地评估了三种交联剂的交联效率，给出了氨基功能化交联剂 BAP 的最佳反应性。此外，结合BAP交联剂于高效的交联富集策略对大肠杆菌裂解物进行交联分析。在 ≤1% 的错误发现率 (FDR) 下，共鉴定出 392 种蛋白质中涉及到的 1291 个 D/E-D/E 交联。（2） 研究结果显示，BAP 与赖氨酸靶向交联剂具有明显的结构互补性，这提高了CXMS 进行蛋白质结构解析的能力。本工作是羧基选择性交联剂首次实现全细胞裂解物的全蛋白质组交联分析。总的来说，这项工作不仅扩展了一个针对酸性残基的十分具有前途的 CXMS 工具包，同时还为提高羧基选择性交联剂的性能提供了有价值的指导。图1 三种交联剂BHP、BAP和BOP的化学性质。(A) 三功能交联剂的化学结构：两个反应性基团用红色表示，一个可修饰的手柄用橙色表示。三种交联剂的Cα原子之间的最大距离约束利用软件Chem3D 19.0计算得出。(B) 利用软件pLink 2.0分析三种交联剂与蛋白质进行交联质谱实验的MS/MS谱。(C) 三种交联剂的反应效率直方图。(D) 酰胺化反应的机理。图2 三种交联剂BHP、BAP和BOP在BSA蛋白质、六蛋白混合物和E. coli 70S ribosome结构分析中的性能。(A) 三种交联剂与BSA的反应中鉴定出的交联的维恩图。(B) 交联的Cα−Cα 距离分布的直方图，通过映射到BSA的晶体结构来验证。(C) BSA中交联残基分布的二维 (2D) 热图。颜色插入表示交联的距离分布。(D) 六蛋白混合物的环形二维交联图。黑线表示蛋白质内的交联，红线表示蛋白质间的交联。(E) 将交联映射到TXN2 (UniProtID：Q99757，PDB：1W4V)、CA2 (UniProtID：P00921，PDB：6SKS)和E. coli 70S ribosome (PDB：5KCS)的X射线晶体结构上，由BAP（红线）和BSP（黄线）鉴定。图3 基于BAP的交联平台，用于大肠杆菌裂解液的全蛋白质组分析，包括蛋白质复合物交联、点击化学、链霉亲和素富集、分馏和LC-MS/MS分析。图4 通过BAP对大肠杆菌裂解液的全蛋白质组分析。(A)富集前后鉴定的谱图数目的比较。黑色和红色分别对应于常规肽和交联肽的谱图。(B)将由BAP（红线）和BSP（黄线）鉴定的交联映射到蛋白质的X射线晶体结构上。(C)将交联映射到由BAP专门鉴定的蛋白质的X射线晶体结构上。 (D)使用Xplor-NIH软件包对hns (UniProtID：P0ACFID) 和grcA (UniProt ID：P68066) 的AF2预测结构进行细化。用BAP和BSP鉴定出的交联分别用红色和黄色标记。在本工作中，作者开发并表征了三种新的可富集的羧基选择性交联剂，它们具有不同的反应基团酰肼、氨基和氨基氧基。其中，氨基功能化交联剂 BAP 对于所有不同复杂度的蛋白质样品均表现出最佳的交联反应活性和鉴定覆盖率。此外，BAP扩展到大肠杆菌裂解液的交联分析与高效的交联富集相结合。本工作首次使用羧基选择性交联剂，以实现全细胞裂解液的全蛋白质组范围内的交联分析。因此，以上所有结果表明，本工作开发的 BAP 是一个很有前途的工具包，可以提高蛋白质结构分析的交联覆盖率。此外，本项工作还可以为提高羧基选择性交联剂的性能提供有价值的指导。参考文献：Gao H, Zhao Q, Gong Z, et al. Alkynyl-Enrichable Carboxyl-Selective Crosslinkers to Increase the Crosslinking Coverage for Deciphering Protein Structures [published online ahead of print, 2022 Aug 29]. Anal Chem.2022 10.1021/acs.analchem.2c02205. doi:10.1021/acs.analchem.2c02205

图片来自微信公众号《中国诗词大会》。《武林旧事》所载“百味馄饨”，十种颜色（由植物染料熬制而成），十种馅料，组成百种口味。流式荧光、液相芯片、悬浮阵列、多功能流式点阵、多重微珠流式免疫荧光、流式点阵免疫发光、流式荧光发光、免疫荧光发光等诸多名词，其实都指称一种技术。针对待测分子，设计与之结合的探针分子，以及报告分子（如需要的话）。通过荧光染料不同浓度，几种荧光染料的比例，或加上粒径的不同来区分，形成所谓编码微球。在不同的编码微球上，标记能与待测分子特异性结合的探针分子，形成标记编码微球。在液相条件下，标记编码微球与待测分子，荧光标记报告分子（如需要的话）进行免疫或分子杂交反应。每一种标记编码微球识别一种待测分子。把微球视为细胞，让微球流动起来进行检测。流式细胞仪检测探针分子以区分不同待测物，检测报告分子进行定量。图片来自网络，经修改于以上纷杂名称，笔者建议不妨统一为：“微球流式荧光”。三个词语可以跟其它技术明显区分：“微球”使之有别于传统流式检测细胞；“流式”是要让微球流动起来逐个进行检测；“荧光”说明跟化学发光不是一个理，前者依赖光能，后者依赖化学反应产生的能量。最近三年，跨界而生的微球流式荧光在临床多重联检方面的应用不断普及，同时改变了诊断流式的业界状态，一批国内公司应运而生成为市场佼佼者。先看看国内目前的微球流式荧光多重联检的注册情况（截至到2023年4月30日）。细胞因子、自身抗体和过敏原是目前微球流式荧光最被认可的两大应用领域。肿瘤标志物因多指标单管检测特性与化学发光形成互补。多重编码微球是微球流式荧光区别于其它技术的核心基础。代表产品有Luminex的xMAP技术，BD公司的CBA (cytometric bead array system)，Bender Medsystems公司（eBioscience公司）的FlowCytomix技术。编码方式则包括：同一荧光染料不同浓度；不同荧光染料的比例；或加上不同粒径的维度。目前，国内已有多家公司可以提供自主产品（见下表）。由上面的表可以看到，除了核酸方面的应用，目前临床分析在20重内即可实现。几十重的微球，不是临床应用的瓶颈。磁性微球因磁分离剪切力较低，对生物构象和功能影响小，更容易实现自动化，是微球流式荧光技术的首选，为度生物、唯公生物、碧芯生物、湖北新纵科、胡曼制造等可以提供。设计微球流式荧光首先需根据待测物，确定探针分子和报告分子。如检测对象为蛋白质，可以使用其特异性抗体作为探针分子。如检测对象为某基因的SNP位点，可以设计包含与这些位点互补的寡核苷酸序列。唯公生物公司提供7重，12重及定制30重，80重微球，并有羧基（亲水，疏水），环氧基，甲苯磺酰基，氨基，链霉亲和素等表面活性基团供选择。图片来自唯公科技中翰盛泰开辟了一个新的编码思路，还是装载两种不同的荧光素的微球，但一大一小：6μm母球表面结合200nm子球，相比之前的技术有更大的表面积和更小的空间位阻，为待测分子提供更多结合位点。图片来自流式资讯碧芯生物采用低吸附技术，降低磁性荧光编码微球表面对荧光检测抗体的非特异性吸附。微球流式荧光诞生之初，在2005年曾被科技产业研究机构评为"年度国际临床诊断技术革新大奖”，此奖至今仍被人津津乐道。有点像企业招聘，候选人说小学四年级得过全市数学竞赛三等奖？我们是应该赞美还是呵呵？微球流式荧光在临床方面发展缓慢的原因，人们喜欢将之归为技术和商业壁垒。笔者觉得这可能是原因之一，但归根结底还是应用，从来都是需求推动技术发展，创新反过来扩大应用边界。这一点可以从2020年广东省流式细胞术临床应用调查报告中得到佐证，没有被临床医生更多认可是根源。报告调研的是流式，对微球流式荧光依然适用。图片来自微信公众号《南方临床流式联盟》不妨看看免疫市场的现状，肿标，甲功，感染，心标等是化学发光的优势领域，但多重联检的意义还没有充分发掘，而自免等细分市场相对较小。在这样两个前提下，微球流式荧光只能是在发展中寻求自我壮大。再举个例子，透景生命基于外部仪器和试剂平台，仍能一枝独秀，自成一格，这也说明创新是手段，不是归宿，始终以应用为导向才是必经之道。目前，着力于微球流式荧光市场的基本上有两类公司，一种是聚焦应用，围绕一个领域做相关的解决方案，微球流式荧光只是其中一个环节，比如笔者看好的胡曼智造；另一种是流式背景，希望在竞争激烈的血液病市场，以及淋巴细胞分群试剂外另辟蹊径，选择了细胞因子这一抓手。图片来自德勤《中国免疫诊断市场现状与未来展望》之2021年免疫诊断项目细分市场多重联检是微球流式荧光的最大特点，也是IVD领域的永恒话题。多重联检在临床通过两种方式实现：其一是产品独立，通过开单合并实现，如“传染病术前八项”；其二是作为一个产品呈现的多参数同时检测，如NGS项目，感染多重检测等，微球流式荧光属于其中之一。前者相对比较灵活，而后者的优点非常明显，通量高，所需样本量小，成本低。但是，把哪些项目放到一个试剂盒里面，做到临床确有价值，开单师出有名；意义简单明了，病人愿意接受；避免大而无用，涉嫌捆绑收费；就是一件相对比较困难的事情了。另外，多重检测的单一产品，临床试验复杂，报证门槛高，在方案选择时需慎之又慎。由上，想让微球流式荧光真正成为”革新技术“，唯一之路就是发现并推广，在临床真正实现多重联检的价值。同时，从检验思维出发，而不是自以为是孤芳自赏，以检验仪器的标准来不断提升操作便利性。透景生命，唯公生物，胡曼智造，宜乐芯，帝迈生物均推出全自动微球流式荧光仪。透景还推出微球流式荧光与化学发光联机配置。图片来自透景生命最后，国产仪器的共同话题，与其为了创新而创新，不如把系统做得皮实耐用，结果稳定，经得起时间考验。

记者近日采访获悉，产品质检机构一般不受理个人申请，医院也没有检测能力与资质，质监部门则声称“无此抽检项目”。记者查阅最新的我国婴幼儿奶粉检测标准中，确实没有“激素检测”这一项。这意味着对激素的检测、监控是目前我国奶粉业的一个监控盲区。　　中国奶协常务理事王丁棉表示，儿童性早熟的成因非常复杂，至今并无定论。医学界也普遍同意这一“成因难定”的说法。　　但也有医学、乳业专家、学者将矛头指向了奶牛催奶挤奶生产环节。国家乳品研究中心高级工程师李涛博士昨日在接受本报记者电话采访时透露，奶粉中含激素并非个案，对不孕奶牛注射催奶液追求高出奶率已成行业潜规则。　　“我国当前的奶牛饲养方式与传统不一样，差别体现在出奶率上。因为奶牛分泌乳汁的多少与身体内的激素含量有关。为追求更高的出奶率，一般就是对奶牛进行肌肉注射。你看奶牛场的工人经常帮奶牛按摩乳房，别以为那是人性化的管理，其实是为了缓解奶牛乳房胀大时所产生的不适感。这跟人类等其他哺乳类动物催奶的原理是一样的。”李涛博士介绍道。　　事实上，激素催奶最早曝光于国外。国际第四大出版商——布拉克威尔出版社的特约作者克伦道恩指出，人们在喝牛奶的时候可能不会想到为奶牛多产奶采取的措施，一年一次的人工授精、流产、注射催乳素……除此之外，美国加州一些奶牛场还给奶牛注射“控孕催乳剂”，使奶牛不怀孕就大量产奶，其产量竟然能够达到自然产奶量的10倍之多。人们应当注意的问题是，牛奶中所含大量雌性激素对妇女健康产生的危害，因为过量的雌激素会导致孩子性早熟，男性性功能障碍，及女性乳腺癌、子宫内膜癌等疾病的发生。　　昨日，记者在某网站上找到一则“供应兽药奶牛专用催奶药不孕奶牛催奶注射液”信息，注射液的主要成分显示为“黄体酮、苯甲酸雌二醇、利血平等”，用途则是“促进奶牛泌乳器官发育，诱导不孕奶牛泌乳等”。

蘑菇“漂洗”厂房内，用于“漂洗”蘑菇的池子和工具。　　 　　“漂洗”厂房内，用于装蘑菇的筐上残留有许多白色粉末。　　 　　“漂洗”蘑菇被箱式货车运往新发地市场。本报记者 王贵彬 摄　　“北京"蘑菇"被漂白事件”追踪　　日前，中国政法大学公共决策研究中心主任何兵教授发博文称，针对“蘑菇漂白”事件，他组织学生在北京市(含郊区县)采集22组蘑菇样品，通过自购的紫外分析仪检测，发现3组样品存在明显的荧光斑点。何兵表示，准备起诉一家民营检测机构及北京市工商局。　　对此，有学者认为，蘑菇普遍存在一定荧光物质，理论上仅紫外线照射不足以判定是否遭荧光增白剂漂白，但不排除确曾被漂白。也有食用菌学者认为，禁止水洗口蘑进入市场，不失为好办法。　　教授自购仪器测荧光　　据何兵称，他曾将在市场上采集的蘑菇样品送往多个检测机构，但均遭到拒绝或以某种理由推脱。一家检测机构原本已接受其检测样本，但最终告知其，限于某种原因，检测不能进行。　　本月17日，分别从市区及郊区县多个超市采集的22组蘑菇被放置于紫外灯下检测，其中包括口蘑、平菇等7种蘑菇。何兵说，他们从相关部门拿到于2006年农业部颁发的《食用菌中荧光物质的检测》标准。“国家不检测，我们自己动手。”　　据一名参与检测的研一学生说，按照上述检测标准的具体步骤，在避光条件下，其中3组蘑菇在紫外灯下显现出蓝紫色光斑。　　“北京市两千多万市民的食品安全，根本没有保障。”何兵在博客中称，作为事件的后续，他已经让学生草拟好诉状，准备状告北京市工商局和一家检测机构。“一个是行政诉讼，一个是民事诉讼。”　　何兵博文中称，北京市场两千万市民的食品安全，不能仅仅靠工商局自己检测。必须设立制度，动员社会和广大人民群众参与。政府应当在批发市场和零售市场设立检测机构，免费让消费者送检。此外，要鼓励社会资金设立检测机构，用市场的方法解决问题。同时，修订规则，加大对不安全食品的赔偿和处罚力度等。　　工商称了解情况后答复　　对于此事，北京市工商局相关人员表示，他们将在了解详细情况后再作答复。　　探访　　有口蘑在销售前被“漂洗”　　昨日下午2时许，记者再次来到新发地中央交易市场销售蘑菇的地方发现，市场工作人员正在对口蘑销售进行检查，一辆销售一半的大车由于不能出示检测报告被检查人员询问并提取了样本。市场工作人员表示，市场内禁止销售“漂洗”的口蘑，而且销售蘑菇要有检测合格报告，否则会被清理出市场。　　销售　　“洗过的”口蘑市场有售　　12月10日下午1时许，一辆白色箱式货车停靠在新发地农副产品批发市场西门一侧的路边，在狭窄的过道一侧放着台秤。几名商贩在进行口蘑交易。一位年轻女子对正在记账的人说：“两筐干的，一筐洗的。”　　当记者佯装买家上前询问价钱时，一名男子说“看你挺眼生的，没见过你啊。”当记者表示自己以前在菌类交易大厅进货时，其才将信将疑地告诉记者价钱，但是对于口蘑是否经过“漂洗”没有回答。　　在新发地中央批发市场销售蘑菇的某商铺前，一辆红头白箱的大车每天下午1时左右来此销售口蘑。该经营者称其口蘑都是“洗过的，但没有萤光粉，只用清水洗，很多商户都在这里进货。”　　运输　　运蘑菇车车身水流不断　　12月10日晚7时许，记者跟随其中一辆外地牌照的货车，一路来到大兴区观音寺附近的一片厂房区。货车随后驶入一家门前没有任何标志的厂房大院。据附近的居民称，该大院是出租房，这个院子已经租出去两年左右了，“是干蘑菇的”。　　11日上午，一辆车身写有“出售蘑菇”字样的面包车，在该厂房区出出进进。进门时，车上要有人先下车进去通报后，方可进入。上午10点，一辆箱式货车驶入该厂房内。随后，大门紧闭。约两小时后，10日晚的箱货驶出厂房。车身随着颠簸摇晃，不断有水从车厢内淌出。水流沿着车轮不断外流，清晰的车轮水印连绵数公里。　　加工　　浑水池里有蘑菇残渣　　该厂院共有前后两排房子，临街一排为低矮的平方，门窗较新。坐北朝南的一排大型厂房被两个金属推拉门遮挡得严严实实，厂房内部则全部贯通。厂房内的墙皮星星点点地脱落，上面泛着霉斑。数百平的房内堆放着少量杂物，一堆用来盛放蘑菇的塑料筐整齐地码放在墙下，筐上残留有许多明显的白色粉末痕迹。　　地面上大部分被四个浅水池覆盖。中间两个水池距地面20余厘米，只剩少量水渍。靠近东门的两个水池内装满略带暗红色的浑水。其中一个水池内漂浮着星星点点的蘑菇残渣。水池边有电泵和水管。　　检测　　奶白色黏稠液体无处鉴定　　一个白色带把手的塑料壶摆放在水池边，泛白的标签已经磨损得看不出任何字样。塑料壶内盛着10余厘米深的奶白色黏稠液体。　　记者将一滴这种液体放入一杯清水中时，液体迅速溶解，整杯水出现牛奶般的色泽。截至目前，多家检测机构及院校均表示，无法对此物质进行鉴定。　　讲述　　新型添加剂“漂洗”口蘑　　业内人士称，新添加剂属勾兑物，不易被检测、不会有残留　　据一位口蘑种植户称，政府相关部门对种植口蘑的基地检测相对严格，会不定期进行抽检，只有检测合格才能够进行销售。检测范围较广，包括增白添加剂、农药残留、重金属等项目都有检测，所以，“漂洗”不会在种植环节出现。　　另一位从事口蘑销售的行业内人士表示，北京市场的口蘑以山东、河南、河北等地居多，当地对蘑菇的管理和检测相当严格。有些地方在种植基地附近，都会有标语提醒不得违法使用添加剂。　　该人士介绍，荧光增白剂一般会出现在蘑菇的流通环节。口蘑在从种植园采摘之后，会用盐水处理一次，目的是保持水分和定型，而且能够加重分量。有些还会用冰盖，在低温下保鲜。然后会由货车运送到某地进行“漂洗”。　　该人士表示，以前有人用荧光粉等物质，但是目前又有一种新的化学添加剂代替了荧光粉。据称，此种添加剂为合成物质，具体成分不详，具有强效增白效果，而且不像荧光粉在“漂洗”后会在表层遗留颗粒状物质，更不容易被检测，属于勾兑物，呈乳白色膏状液体，1.5升-2升左右可以勾兑10吨-15吨清水，“漂洗”数千斤口蘑。　　据介绍，口蘑的漂洗基本都在距离市场比较近的地方，在处理后能够很快运到市场出售。他说，“漂洗”口蘑一方面是增加分量，100斤口蘑经“漂洗”后分量能够增加到130斤-150斤 另一方面能够让口蘑看起来更“美观”，而且具有增加保质期的功能，可以延长保质期一倍左右。

一、 牛奶中抗生素的种类β-内酰胺类属于此类的抗生素的有青霉素类和头孢霉素类，常用于奶牛等家畜的个体临床治疗，残留在牛乳中。四环素类常见种类有四环素、金霉素、土霉素、强力霉素等，是一类广谱抗生素。氨基糖苷类常见种类有庆大霉素、链霉素、二氢链霉素、新霉素、壮观霉素等，是常用于家畜的氨基糖苷类抗生素。氯霉素类包括以下三种化合物：氯霉素，甲砜霉素，氟甲砜霉素。这类药物都是严格限制使用的兽药，有些国家禁止使用。大环内酯类常见种类有红霉素、秦乐霉素、林可霉素、螺旋霉素和盐霉素等。磺胺类常见种类有磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺甲嘧啶、磺胺嘧啶等，甲氧苄啶是磺胺增效剂，不单独使用。二、抗生素残留的危害抗生素的残留对人体的健康、生态平衡、奶制品价格及奶制品的国际贸易均有不同程度的危害。三、牛奶中抗生素检测方法1.传统的微生物检测法微生物检测法出现较早，从出现至今，大大改善了我国抗生素检测手段的发展，其测定原理是基于抗生素对微生物的生理机能、代谢具有一定的抑制效果，与临床应用保持一致，相对而言，其耗费的时间久，且存在着较大的误差，目前最常应用的是TTC法、戴尔沃检测(Delvotest SP)法、BY法等。2.国际通用的检测法相对而言，其是国际上应用较早的通用测定方法，也是我国制定的监测方法，其原理是：如果牛奶中含有抗生素，则加入菌种(嗜热链球菌)经培育2.5-3h后，加入TTC指示剂(三苯基四氮唑)不发生还原反应，所以样品呈无色状态。如果牛奶中不含抗生素，则样品呈红色。相对而言，这一方法费用较低，但是耗时，因此应用不算太广，发展受到一定的限制。3.蓝黄检测法该方法是一种广谱的微生物抑制法，相对而言，耗时短，可以在短时间内检查出抗生素的残留情况，只要通过颜色对比既可以得出结论，通过这一检测方法得到的检测结果存在着一定的误差，容易造成误检，但是耗时短，费用低。4.现代仪器分析法这一方法主要是借助现代仪器进行检测，测定其残留的抗生素种类，最常用的是色谱法、荧光法、毛细管电泳、色谱质谱联用技术等。运用不同的理论，采用不同的手段进行检测，提高检测的标准，加强检测的质量。相对而言，该方法分离速度快，高效，实现自动化控制，可以检测出抗生素的具体含量，其结果更加准确，但待检样品需经一系列的预处理，繁琐费时，还必须有相应的价格昂贵的仪器设备。一般在大型实验室使用，适合于精确测定。5.生化免疫法这是近年来随着新科技的发展而逐渐发展起来的，其是以抗原与抗体的特异性与可逆性进行结合，是一种分析就技术。基本原理家就是抗原体的竞争性结合，可分为酶联免疫测定法(ELISA)、荧光免疫测定法(FIA)、免疫分析技术与常规理化分析技术联用的方法等。几种方法各有优缺点，必须注重其综合使用，提高检测的质量与准确度。从其实践的结果来看，其对抗生素的残留现状检测效果良好，灵敏度极高，达到ng级水平 检测快速、专一性强。相对而言，此法具有高度的专一性，每检测一种抗生素就要制备或购买相应的抗原或抗体，导致检测费用较高。因此生化免疫检测法不可能取代色谱或光谱等常规分析方法，只能作为其重要的补充。6.专一试剂盒法所谓的专一试剂盒法就是根据含有芽孢杆菌的琼脂培养基和PH指示剂在一定的温度下进行培养，一般维持在65℃左右，孢子发育生长，降低培养基pH值，在pH指示剂的作用下，蓝(紫)色变为绿-黄色。生鲜牛乳中的抗生素残留使微生物生长和酸的产生受到抑制，由于没有酸生成，颜色将不会改变。天津兰博现 诚征省市分销商招商电话：022-23592982　　24小时服务热线：13920418181、400-616-1607

根据《中国环境科学学会标准管理办法（试行）》的有关规定，经自愿申报、形式审查、专家论证等程序，《水质12种抗生素耐药基因和1种可移动遗传元件的测定 实时荧光定量PCR方法》等两个团体标准项目通过了论证，拟正式立项。现将拟立项团体标准名称、牵头单位予以公示。公示期为2024年6月25日至7月9日。如对公示项目存在异议，请在公示期内与我会联系。联系人：高 强电 话：010-62246242通讯地址：北京市海淀区红联南村54号（100082）电子邮箱：gaoqiang3411@163.com

各有关单位:根据《天津市奶业科技创新协会团体标准管理办法（试行）》及相关文件，批准发布T/TDSTIA 034-2023《骆驼生乳》、T/TDSTIA 035-2023《奶真实性鉴定 实时荧光PCR法》、T/TDSTIA 036-2023《100%骆驼生乳加工制品生产、加工与标识要求》、T/TDSTIA 037-2023《巴氏杀菌牛乳质量分级》等4项团体标准，实施日期为2023年8月12日。现予公布。 发文-007-天津市奶业科技创新协会关于《《奶真实性鉴定 实时荧光 PCR 法》等4项团体标准发布的公告.pdf天津市奶业科技创新协会 2023年8月10日

一张试纸、一个App，即可快速检测耐药菌及其抗生素敏感性。日前，南京工业大学柔性电子（未来技术）学院李林教授、吴琼副教授指导，博士研究生姬文辉等同学负责的项目“荧光纸基智能检测系统：包‘知’百菌”在第三届江苏省大学生生物医学工程创新设计竞赛中荣获一等奖。 在使用抗生素之前，如何经济、快速、有效地鉴别耐药菌及其抗生素敏感性，对合理使用抗生素、控制耐药菌程度、缩短治疗时间、提高病人生存率都起着至关重要的作用。 “我们在前期的研究过程中发现随着β-内酰胺类抗生素的滥用，细菌耐药性变得越来越强。”吴琼介绍说，细菌产生耐药性的重要原因是β-内酰胺酶的过表达，这种酶可在抗生素与细菌作用之前，水解抗生素的β-内酰胺四元环，破坏抗生素原有结构从而导致其失去药物活性。 一张试纸、一个App，即可快速检测耐药菌及其抗生素敏感性。日前，南京工业大学柔性电子（未来技术）学院李林教授、吴琼副教授指导，博士研究生姬文辉等同学负责的项目“荧光纸基智能检测系统：包‘知’百菌”在第三届江苏省大学生生物医学工程创新设计竞赛中荣获一等奖。 在使用抗生素之前，如何经济、快速、有效地鉴别耐药菌及其抗生素敏感性，对合理使用抗生素、控制耐药菌程度、缩短治疗时间、提高病人生存率都起着至关重要的作用。 “我们在前期的研究过程中发现随着β-内酰胺类抗生素的滥用，细菌耐药性变得越来越强。”吴琼介绍说，细菌产生耐药性的重要原因是β-内酰胺酶的过表达，这种酶可在抗生素与细菌作用之前，水解抗生素的β-内酰胺四元环，破坏抗生素原有结构从而导致其失去药物活性。

在科学实验领域，精准的元素分析一直是研究人员追求的目标。随着技术的不断进步，一款全新的原子荧光光度计应运而生，具备双道两元素同时测量的能力，广泛适用于砷、汞、硒、锡、铅、铋、锑、碲、锗、镉、锌、金等十二种元素的痕量分析。先进技术，实现双元素同时测量这款原子荧光光度计采用了创新的技术设计，使得双道两元素可以同时测量。这一特性不仅提高了实验效率，还拓展了分析的广度，使得在一次实验中可以获取更为全面的元素信息。空芯阴极灯技术的巅峰应用引领着光源技术的潮流，该光度计采用了空芯阴极灯，并创新性地采用了新式脉冲调制/恒流驱动供电方式。这种技术不仅提高了光源的稳定性，还使得仪器在分析过程中能够更加准确地获取信号，为精准元素分析奠定了坚实基础。流动进样，保障实验准确性仪器使用断续流动进样装置，有效避免了样品交叉污染，确保了测量的准确性。具备载气稳流装置，可以在线消除硼氢化钾产生的气泡，同时降低试剂间的扩散效应，提高了仪器的稳定性。这对于繁琐的样品，如岩矿和土壤等，尤为适用。创新气路设计，降低运行成本原子荧光光度计采用了新型节气型气路设计，实现了随时控制关闭气源，从而节约氩气用量，降低了仪器的运行成本。电路方面采用了强、弱电分离及最新型高集度模块，稳流分离式气路发生装置，保障了仪器的高效运行。先进原子化技术，实现更全面分析为了更好地满足多样化样品的需求，该光度计采用了密闭式石英原子化器和低温炉原子器，确保了化学反应更加完全，气液分离效果更佳，特别适用于岩矿、土壤等复杂样品的测定。实时观察，直观分析仪器设计了外置滤光氩氢火焰实时观察窗，用户可以直接对火焰状态进行实时观察，为实验提供了更直观的反馈，有助于调整实验条件以获得更精准的分析结果。这款原子荧光光度计以其先进的技术和创新的设计，为痕量元素分析领域带来了全新的可能性。其双元素同时测量、空芯阴极灯技术、流动进样等特性，使得实验变得更为高效和准确。这一创新科技的应用，必将成为元素分析领域的一项重要工具，为科学研究提供更为可靠的支持。

什么是多重PCR？多重PCR(multiplex Polymerase Chain Reaction，mPCR)也称复合PCR，它是在同一PCR反应体系中加入一对以上引物，各对引物分别结合在模板相对应位置，最终扩增出一条以上目的DNA片段(图1)，其反应原理、反应试剂和操作过程与一般PCR相同。▲ 图1:多重PCR反应示意图（图源网络，侵删）荧光定量PCR可以实现多重PCR吗？当然是可以的，荧光定量PCR除了常规的单基因定量外，也是可以实现多个基因的同时检测。单基因检测我们一般使用染料法，通过染料分子与双链DNA的结合来进行PCR反应的实时监测，但是这种结合是非特异的，我们无法区分同一个PCR反应体系中的多个目的DNA片段，因此需要采用另一种方式来同时进行多基因的检测，也就是探针法。▲ 图2:染料法和探针法的检测原理（图源网络，侵删）探针法通过与模板特异性结合的探针解决了特异性的问题，同时不同的探针可以标记不同的荧光基团，通过对不同探针之间的识别，从而实现对多个基因的同时检测和定量。但是这又带来一个问题，就是在针对不同基因设计探针时该如何选择荧光基团呢？在选择荧光基团时首先要考虑一个问题，您要使用的仪器所配置的荧光通道是怎样的，这里就以Azure Cielo™ 6实时荧光定量PCR系统和Stilla naica 6色微滴芯片式数字PCR系统为例来进行说明。▲ 图:多重检测示意图（图源网络，侵删）Azure Cielo™ 6实时荧光定量PCR系统共有6个荧光通道，最多可同时检测6个基因。为什么能同时检测这么多基因呢，这里就要科普一个小知识了，那就是荧光是怎么产生的。当激发光照射到荧光基团上时，荧光基团就会发出发射光，也就是我们需要的荧光信号，对于不同的荧光基团，其接收的激发光和发射的发射光波长都是不一样的，因此需要根据机器的特性进行选择。对于Azure Cielo™ 6实时荧光定量PCR系统，只要使用的荧光基团在6个通道的激发和发射波长的范围内，都支持使用。其次，Azure Cielo™ 6实时荧光定量PCR系统的荧光检测通道的设计之初，就是要覆盖市面上大多数的荧光基团类型，所以基本不需要担心探针适配性问题。▲ 图4:Azure Cielo™ 6实时荧光定量PCR系统的荧光检测通道naica 6色微滴芯片式数字PCR系统荧光探针的选择与Azure Cielo™ 6相似，对于naica 6色微滴芯片式数字PCR系统而言，其同样配置有6个荧光检测通道，6个通道的波长范围也基本覆盖了市面上大部分的荧光基团，无需担心适配性和选择问题。｜欢迎来电垂询｜naica️六色微滴芯片数字PCR系统开放试用，大家可以拨打电话010-57256059或者官网官微申请，诚挚邀请您到Stilla数字PCR中国技术示范与服务中心参观，期待与您相见。naica六通道微滴芯片数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica六通道微滴芯片数字PCR系统，源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术，自动化微滴生成和扩增，每个样本孔可实现6荧光通道的检测，智能化识别微滴并进行质控，3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。

黄曲霉毒素M1（AFM1）是一种具有致癌性的霉菌毒素。若哺乳类动物食用被黄曲霉毒素B1污染的饲料，则其乳汁中可检测到该成分。 在2015年7月23日日本颁布的《有关牛奶中含有黄曲霉毒素M1的处理》（食安发0723 第1号）1)中，规定牛奶中AFM1的上限值为0.5μg/kg，并从2016年1月23日起开始执行。在同时颁布的《有关牛奶中含有黄曲霉毒素M1 的试验方法》（食安发0723第5号）2)中收录了两种检测方法，具体如下： ①使用带有荧光检测器的HPLC 进行定量，然后使用LC/MS或者LC/MS/MS进行确认的方法②使用分析试剂盒的筛选法 本文向您介绍根据方法①对市售牛奶进行分析的示例。使用岛津一体型HPLC Prominence-i和荧光检测器RF-20AXS，对牛奶中的AFM1进行分析。由结果可知，该方法对牛奶中AFM1 检测浓度为上述法规上限的1/10。 岛津一体型HPLC Prominence-i 了解详情，敬请点击《使用Prominence-i和荧光检测器RF-20AXS根据通知检测法测定牛奶中的黄曲霉毒素M1》 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

12月28日，四川洪雅县阳坪村，一名奶农将攒了两天的奶倒入奶瓶准备出售。　　 　　12月28日，洪雅县阳坪村，一辆运奶车刚收走一名散户的鲜奶。　　牛奶中强致癌物黄曲霉超标的消息，正被公众广泛关注。根据国家质检总局日前通报的抽检结果，福建长富纯牛奶(10月8日生产)和蒙牛四川眉山工厂产的纯牛奶(10月18日产)，被检出黄曲霉毒素M1超标。　　事件发生后，饲料被认为是黄曲霉毒素源头，散户被企业列为最大嫌疑。饲料入牛口前是否经过检测?散户的鲜奶又经过怎样的途径到达奶企，有哪些环节可能检出问题?　　记者对眉山市洪雅县的散养奶牛状况进行了调查。　　何天军是四川眉山市洪雅县阳坪村的一户奶农。　　最近，两种品牌的纯牛奶被检出黄曲霉毒素超标的事，被何天军关注。　　有20多年养牛经验，何天军知道黄曲霉毒素这个词，还是在一个多月前。当时他从奶站看到传单，提醒说天气潮湿，注意黄曲霉毒素。　　洪雅也是西南地区奶源大县。几年来，吸引了新希望、菊乐等奶制品企业进驻。　　据洪雅县畜牧局统计，截至今年年底，洪雅县共存栏4.5万头奶牛，年产鲜奶13.55万吨。集中奶牛养殖小区(牧场)27个，存栏1.7万头。其余2.8万头奶牛散养在8000余农户家中，约占总量的62%。　　何天军养了3头奶牛。他现在知道，如果牛吃了发霉的饲料，奶就可能被倒掉。　　在洪雅县，为了应对黄曲霉毒素，畜牧局推荐奶农喂食脱霉药品。据了解奶牛吃了这种药品后，牛奶不会检出黄曲霉毒素超标。　　散养牛的三种食物　　成品饲料、鲜草和干草，是散养牛的三种食物。畜牧局称禁止喂干草，养牛户则称不知　　12月27日，何天军跟其他几名奶农在屋里打麻将，他养的奶牛在路边牛棚里吃草。　　何天军所喂奶牛，饲料来源共有3种。一种是长在农地里的鲜草，另一种是从附近饲料厂买来的饲料。除此，还有干草。　　洪雅县畜牧局副局长付加楷称，在畜牧局的培训中，禁止投喂干草，因潮容易霉变。何天军并不知道这个消息。　　鲜草都是现割现喂的。饲料则是一种混合料，袋装出厂，多以玉米、棉粕等为主。　　散户的饲料被认为是此次黄曲霉毒素事件的最大怀疑对象。何天军觉得不可思议，他说散户的饲料都是从正规厂家购买的。　　东岳镇大安奶站的负责人认为，散户购买的饲料量少，频率大，不可能积存大量饲料。只有牧场才会大批存积草料，加上当地多雨潮湿，容易导致霉变。　　何天军说，他的饲料来自两三公里外的洪雅县共发饲料厂。这家工厂就设在阳坪村，很多当地散户都是该厂的客户。　　共发饲料厂一名负责人称，每天在当地销售三四十吨饲料。　　就全县范围内来说，饲料的选择范围则要大，“有眉山的，也有成都的，用什么的都有。”何天军说，当地有多个饲料代理商。　　12月28日，村民王秀均家里，几袋饲料横躺在水泥地上。　　按照该县畜牧局的说法，洪雅多雨潮湿，饲料容易发霉变质，因此他们对农户培训期间，要求地面上铺上防水薄膜，饲料离地20公分。　　王秀均和何天军说，并未接受过培训，喂了十几、二十年的牛，还是头一遭听说。　　阳坪村的几名村民说，畜牧局工作人员几无造访，无论是检查饲料还是技术指导。兽医站的人倒是每年来，给奶牛做防疫。　　一个多月前，何天军从奶站拿到一张宣传单，上面说最近天气潮湿，很容易发生黄曲霉毒素，进而使鲜奶超标。“就是让我们多注意，没说啥子。”　　何天军说，近日他们才知道黄曲霉毒素这个词，也才开始将注意力转向饲料。　　饲料厂近期曾调饲料　　几名奶农称，曾接连两三天被查出鲜奶黄曲霉毒素超标，换过饲料后，才恢复正常　　王秀均每天都会亲自将鲜奶交到奶站，这是她和附近几家农户十几年来的习惯。　　从10月份开始，王秀均等奶农明显感觉牛奶查得很严格。仅黄曲霉毒素一项，便让王秀均家的鲜牛奶接连两天被倒掉。　　王秀均怀疑饲料有问题，今年11月初，她找到了共发饲料厂。　　“刚开始他们不认账，后来找的人多了。”王秀均说，后来饲料厂出面，找人把接下来几天的鲜奶拉走，他们不知道那批奶的去向，不过最终收到了奶钱。　　共发饲料厂经理刘晓强称，他们并没有帮农户卖奶，只是帮着联系奶站，让奶站检测，也必须是合格后才能卖。如果农户拿到了钱，那肯定是合格奶。　　据上述几户奶农称，11月初，共发饲料厂专门上门调换了饲料。王秀均家剩余的几袋饲料则被调换了，何天全家拿着旧饲料到厂里换了新的。　　洪雅县东岳村的李志军称，共发饲料厂的车曾到他家，问是否要更换饲料。此时，他家的饲料已喂完。　　当地一名收奶人称，他听说共发的饲料出了问题。　　对此，该厂的刘晓强称，他们换饲料并不一定是饲料出了问题。黄曲霉毒素事件让很多散户产生了恐慌心理，怀疑饲料有问题，奶农要求更换饲料，他们才进行调换，草料换回后即被销毁。他称往年也有调换饲料，属正常现象。　　何天全和附近一家奶农称，他们也曾接连两三天被查出鲜奶的黄曲霉毒素超标，换过饲料后，才恢复正常。　　王秀均称，调换饲料后，没再检出黄曲霉毒素超标。　　何天军没有为奶被检出黄曲霉毒素而发愁过，他将奶卖给收奶人。　　有“关系”的收奶人　　一名奶农说，收奶人都是有关系的，“洪雅卖不掉可以卖到雅安，眉山也有”　　收奶人在当地已发展成一个行当。近两年，随着几家乳品企业进驻，洪雅县的奶源变得紧俏。何天军估计，收奶人不下百人。　　何的妻子说，有收奶人为了争取奶源，前两年曾以高出奶站收购价入户购奶，最近价格和奶站持平或略低一些。　　12月28日上午，记者看到一行三人驾驶四轮货车，携带几十个奶桶，挨门收奶。车主称，他的客户有50余家。他说当地收奶的有几十台车(货车)。　　何还是坚持一大早挤奶的习惯。挤完奶后，他只需将装满鲜奶的桶拎到家门口。早上七八点钟，总会有一辆收奶车将他的奶收走，记下时间和重量。　　何天军可以把奶卖给任何一个收奶人，都是相互熟识的当地人。他并不知道这些奶被卖到哪里。　　何天军说，收奶人都是“凭关系吃饭的”，奶一定能卖掉。“他们有关系，洪雅卖不掉可以卖到雅安，眉山也有”。　　收奶人欧万兵负责几十个农户。哪个奶站的价钱高，他会把收来的奶送到哪里。　　欧万兵说，他们从奶农手中收奶后，差不多等价交给奶站。　　但奶农的多少决定他的收入。欧万兵称他的收入并不来自奶农，而是奶站。在检验合格后，他相应获得每公斤一毛五至两毛不等的运费。运费的单价以总量计算，交的多了，钱还会涨。　　也有收奶人称，他们交奶的价格要比收价高一些。　　洪雅县畜牧局副局长付加楷称，据他了解，有一些人受奶农委托送奶到奶站，每人经营三五户，收取一定运费，这样解决了很多年长者、少劳力家庭的麻烦。　　他说目前该局共为30辆大型奶罐车办理营运执照，其他的收奶人并不在监管范围内。至于他们的营运证、健康证及操作规范也未纳入管理。　　洪雅县畜牧局生鲜牛奶质量管理站站长魏才祥称，以前收散奶的现象比较多，一年要打击几十次。这两年比较少，一旦接到举报，将立刻追查。　　付加楷称，如果这些收奶人买进卖出，则是非法经营。这些奶最终交到奶站，如果奶站检验不过关，也不能交易。　　奶站不检测黄曲霉　　奶站会进行营养成分等基本的检测，但没有检测黄曲霉毒素的能力　　洪雅县有28家奶站。魏才祥介绍，其中7个是企业奶站，12个是菊乐乳品公司的收编奶站，9个是合作社的奶站。　　多数散户与奶站签有收购协议，奶站集中了散户的牛奶后，交到奶企。　　据介绍，收奶后，奶站会做基本的检测，用一个塑料罐先收集一罐奶样。快速检测蛋白、酸度等，检测营养成分是否合格以及是否变质。但这些奶站没有检测黄曲霉毒素的能力。鲜奶送到奶企后进行的检测中，才有此项。　　将军乡的将军奶站，签约有约百名散养户，该奶站一名收奶员说，他此前不清楚黄曲霉毒素是什么，有什么危害。　　在检测合格后，小罐奶将被留存3天左右。不同供奶户的奶被倒入大型奶罐，然后被罐车运往奶企。　　12月29日，将军奶站一名运奶员称，奶企有快速检测机制。一般20分钟出结果，精密检测差不多4小时能出结果。　　该运奶员称，如果检测合格，这些奶将进入加工环节，奶农会收到钱。但如果发现黄曲霉毒素、抗生素等超标，整罐奶将被倒掉，奶农便拿不到钱。　　而留在奶站的小罐奶将作为倒查的依据，上面的每个数字编号即代表一个奶农。　　魏才祥称，每个奶站都有畜牧局派出的监督员现场督导。他说畜牧局对生鲜奶的监督工作也有难度，有个别养殖场并不配合畜牧局的管理，甚至不允许畜牧人员进场采样。　　据魏才祥介绍，生鲜牛奶的生产、储存、管理属于畜牧局，鲜奶进入企业工厂，则属于质监部门管理。　　黄曲霉分水岭　　收奶人欧万兵说，他从事了10余年收奶工作从未因黄曲霉超标被倒过奶。今年10月后，先后被倒掉8桶　　魏才祥介绍，今年3月份，省里抽查的时候，他们才得知黄曲霉毒素是必检项目，才引起重视。　　洪雅县畜牧局副局长付加楷称，今年3月份后，他们要求县内的饲料加工厂购进检测设备，对加工饲料进行自检。　　共发饲料厂经理刘晓强称，他们的设备购自今年上半年，花了3.9万，今年以来已经检测了七八次。每一次进原料时进行检测，出厂时也会检测。但是由于工作人员技术有限，检查出来的结果不是很准确。每次检测后，还要拿到新希望公司再检。　　刘晓强又称，该厂的检测设备中途出了故障，显示屏不显示数据。有段时间是在调换维修设备。　　付加楷称，今年10月25日，该县开展了第3次针对性培训。参加人员中，包括饲料厂人员、奶牛小区人员和散户代表等。几次培训中，草料的存放、辨别问题被多次提及。　　在四川菊乐食品有限公司贴在奶站的通知中，严禁在奶牛饲喂过程中添加自配料(尤其玉米粉)，“因为自配料容易导致鲜奶中黄曲霉毒素超标”。　　此前，10月19日，洪雅县畜牧局接到眉山市畜牧局通知，文件为“关于做好生鲜乳中黄曲霉毒素监控工作的紧急通知”，文件级别为“秘密”。指出近期受季节性变化影响，奶牛草料霉变可能性大，而禁止销售黄曲霉毒素超标的生鲜乳是国家强制规定。文件强调了黄曲霉毒素上报制度。　　付加楷称，这是上级部门第一次发布关于黄曲霉毒素的紧急通知。　　收奶人欧万兵说，明显的改变来自10月份以后。他从事了10余年的收奶工作，今年10月前从未有鲜奶因黄曲霉毒素超标被倒掉。10月后，先后被倒掉了8桶奶。　　走红的脱霉剂　　洪雅县畜牧局说，他们向养牛户推荐了脱霉药物，但不强制购买　　洪雅县东岳村村民李志军说，10月份以来，他看到过奶农的鲜奶因不合格被倒掉的情况。　　10月份，在奶站交奶时，他听说了一种药。据奶站的人说，奶牛吃了这种药，鲜奶便检不出黄曲霉毒素。他以50元每斤的价格购得，一种棕色的粉末，没有外包装。　　记者调查发现，这是脱霉药物。昨日，一名奶农称，“听说是畜牧局让喂的”，他说他买的药物来自奶站。　　将军奶站的工作人员称，给牛喂食脱霉药是县畜牧局的要求，该奶站共进了50斤药粉，以每斤35元的价钱“都分下去了”。　　在奶站旁边，一家兽药店正在销售“脱霉素”和“脱霉金方”两种药。该药店人员称，近几个月，他们开始销售专治脱霉的药，以前不卖。药主要供给散户和一个养牛场。他听说，现在一些饲料厂和养牛场里开始自己添加脱霉药品了。　　李志军及该药店员工称，除了药品经销商、兽药店、奶站，还有一些饲料经销商也在经营脱霉药物。　　对于李志军所购买的脱霉药粉，洪雅县畜牧局一名负责人称，这是该县畜牧局向奶农推荐的药物。奶站并不是超范围经营，而是为奶农提供方便。　　该负责人称，10月份，一个药品经销商找到他，向他推荐这种药，称对黄曲霉毒素效果好。对方提供了一张“登记许可证”复印件和两张传单。　　他还听说一家奶牛小区在使用这种药，遂打电话得到“效果很好”的回复。　　他称于是在畜牧局的一次培训会中，便推荐了这种药，不强制购买。　　魏才祥说，他们认为，凡是符合标准的脱霉药品，能让牛奶中黄曲霉毒素的检测通过，就可以使用。　　将军奶站的工作人员称，在奶户饲料中添加了药粉后，牛奶中黄曲霉毒素的检测值“从300多下降到了200多”，国家标准的限定值是500(ng/kg)。　　12月27日，李志军家中尚有半斤药粉，他至今也不知道这种药叫什么名字，到底是怎么起作用。他说，他和周围的很多奶农都买了这种药。鲜奶在检测中也都顺利过关。

荧光传感作为一种快速可视化、高特异性、简单便携和高性价比的检测技术，经历了从以实验方法为导向到以分子设计为导向的发展历程。科研人员在构象依赖型暗态发射荧光探针分子设计策略方面投入了大量的努力。其中，通过精确调控分子结构扭转，构建荧光发射禁阻跃迁的扭转分子内电荷转移(TICT)，对于消除背景荧光、提升荧光点亮传感性能具有重要意义。然而，如何通过简单外界环境变化以调控荧光探针扭转能力的设计鲜有报道，这严重限制了TICT原理的拓展应用。针对于此，中国科学院新疆理化技术研究所痕量化学物质感知团队创新性地提出了一种背景荧光信号完全消除的新策略：通过化学酸化控制氨基质子化，进而引入激发态分子内质子转移(ESIPT)、空间位阻效应和共轭效应，从热力学与动力学层面极大促进了TICT过程的旋转效率。 　　为了验证该策略的可行性和通用性，研究人员采用密度泛函理论(DFT)以及含时密度泛函理论(TDDFT)，对(2-(2-氨基-4-羧基苯基)-苯并噻唑(邻苯噻唑)，o-BT)探针分子及其他9种结构类似分子进行了势能面扫描过渡态计算、电子空穴激发分析以及从头算分子动力学(AIMD)等理论模拟分析。结果表明，质子化o-BT探针激发态质子转移过程的反应势垒在热力学/动力学上具有明显优势；其次，结合激发态分子内氢键增强过程，o-BT探针的ESIPT光异构化过程被显著促进；再次，质子转移发生后质子给体氨基释放出的孤对电子在激发态条件下与苯环发生共轭；最后，质子给体氨基与转移后的H原子之间得以产生较强的空间位阻效应。以上三个效应耦合大大降低了系统能量，增加了电子和空穴在空间上完全分离的TICT构象形成概率，实现了背景荧光的完全消除。借助该策略，实现了直径最小为0.44 μm(~1 pg)的亚硝酸盐颗粒的超灵敏荧光点亮检测。 　　该研究成果有望为设计开发超灵敏、实时、精准响应的高性能荧光探针提供理论思路和依据。相关成果以“A General Twisted Intramolecular Charge Transfer Triggering Strategy by Protonation for Zero-Background Fluorescent Turn-On Sensing”为题发表在《物理化学通讯》(The Journal of Physical Chemistry Letters)杂志上，博士研究生李继广为第一作者，窦新存研究员和雷达博士为通讯作者，中科院新疆理化所为唯一完成单位。同时，基于该工作的创新性，被杂志选为Supplementary Cover封面论文。该研究工作得到了自治区重点实验室开放课题、国家自然科学基金面上项目、中科院从0到1原始创新项目、新疆维吾尔自治区杰出青年基金等项目的资助。质子化-激发态分子内质子转移(ESIPT)-扭转分子内电荷转移(TICT)策略实现皮克级亚硝酸盐荧光点亮检测示意图

8月15日，卫生部举行的专题新闻发布会公布了“圣元乳粉疑致儿童性早熟”调查结果：患儿乳房早发育与所食用奶粉没有关联，目前市场上抽检的圣元奶粉和其他婴幼儿奶粉激素含量没有异常。不过，此事件暴露出食品检测和管理中的问题。武汉三名食用同一品牌的女婴出现性早熟，怀疑奶粉含有激素的家长想弄个明白，却送检无门。“所有的检测机构都不愿意接手。”一位不愿意透露姓名的检测专家对《科学新闻》说。　　消费者遭遇“送检无门”，本能的知情权被无情地阻挡，对于怀疑有问题的食品，消费者究竟从何得到权威和专业的答复?　　检测无门　　根据《食品安全法》的相关规定，协会组织、消费者可以委托法律规定的有资质的食品检验机构对疑有问题的食品进行检验。“由于种种原因，现实中的确存在检验机构不接受个人送检的情况。比如有些检验机构不具备送检项目的检测资质或能力。一些机构担心样品的来源，担心有目的不纯的送检，还有一些机构怕承担法律责任，不想介入纠纷等。消费者如果怀疑食品有问题，可以向卫生部门举报，卫生部门接到举报应组织进行检验。”卫生部有关负责人说。　　8月10日，卫生部责成湖北省食品安全监管领导小组办公室调查并及时公布结果，两天后，卫生部直接介入事件调查，称接受举报。随后，卫生部组织由疾控中心牵头，内分泌、儿科、妇幼、食品安全等领域专家组成的专家组对事件进行调查。　　卫生部的迅速介入，表明了政府对此事件的高度重视。某个侧面，也许正是为了解答消费者所遭遇的送检无门的窘境。　　对于送检无门，中国兽医药品监察所研究员王树槐告诉《科学新闻》：“对样品来源不清楚，谁都不愿意负责。此外样品量少，成本就高，如果要价高，别人还以为是敲诈，所以估计谁都不愿意接。”目前，中国的实验室管理很严格，国家认监委认证、认可之后，每3年要对实验室硬件、人员等各方面进行考核，并且实验室能做的检测也只有几项，如三聚氰胺、重金属、激素等专项都要专家现场考核认证，超出实验室检测范围的项目要申请。而这一程序申请非常繁琐，且成本高昂。　　不仅如此，中国目前还将检测的技术方法也当标准限定。“这是阻碍科学进步的，是滞后的。以前美国和欧盟也是这样，但上世纪90年代之后，就取消了，取而代之的是出台相关技术指南，实验室按照标准操作流程操作，只要在最后的文书上签字画押负责就行。这样反而能够快速对应急事件做出反应。”前述专家这样认为。　　北京市疾病预防控制中心、中国检验检疫科学院等检测机构负责此次检验，采用国际通行的检测方法(《动物源食品中激素多残留检测方法液相色谱-质谱-质谱法》GB/T21981-2008)，主要对乳粉中雌激素和孕激素含量进行检测。　　“这项检测技术是国际上最为先进的，可以肯定。”王树槐说。　　卫生部专家组成员之一、食品安全国家审评委员会检验方法委员会专家委员、北京市疾病预防控制中心研究员邵兵介绍，目前能开展类似检测的机构有国家质检总局、卫生部、农业部的一些实验室，以及北京市的质量监控中心。这些机构都可以接受个人送检。　　但无疑具有资质的检测机构在中国可谓寥寥。同时，检测费用往往受到仪器设备、试剂成本的影响。只有同批检测样本多，成本才会有所下降。　　“内外有别”　　今年6月以来，中国乳业“新国标”正式实施，涉及生乳、巴氏杀菌乳、灭菌乳、发酵乳、调制乳等所有乳类和乳制品的食品安全国家标准。这是自“三聚氰胺事件”发生后，卫生部对这些标准进行的重新修订。　　其中，《食品安全国家标准乳粉(GB19644-2010)》中，关于乳粉的要求包括原料要求、感官要求、理化指标、污染物限量、真菌毒素限量、微生物限量、食品添加剂与营养强化剂等7项要求，但并没有提及关于雌激素的检测项目。　　卫生部在发布会上公布，在抽调的奶粉样品中，未检出己烯雌酚和醋酸甲孕酮等禁用的外源性性激素，内源性雌激素(17β-雌二醇和雌酮)和内源性孕激素(孕酮和17α-羟孕酮)的检出值分别为0.2~2.3μg/kg和13~72μg/kg，其中患儿家中存留样品雌激素和孕激素检出值分别为0.5μg/kg和33μg/kg。　　其结论是：“检测结果符合国内外文献报道的含量范围。”文献资料显示，美国、韩国、荷兰等原料奶和市售牛乳中雌激素含量在0.16~4.4μg/kg，孕酮最高数值是98.0μg/kg(将液态奶按8:1换算为乳粉的含量)。　　一位长期从事牛奶激素研究、小儿性早熟的临床专家告诉《科学新闻》：“卫生部给出的国内外文献标准是比较权威的，可信的。”　　不过，奶粉中到底能不能含有雌激素?对此，卫生部新闻发言人、卫生部办公厅副主任邓海华给出的解释是：奶粉里不允许检出使用兽药残留的外源性性激素，世界上也不允许。　　王树槐说：“对于个体来讲，其本身还有内源性雌激素。如奶牛体内天然产生的激素，这些激素人体内也含有。奶液中完全没有雌激素是不可能的。”　　目前，国际上内源性激素的含量研究仍处于循证阶段，牛奶中激素的含量达到多少，就会对人体有影响?没有一个统一的标准和说法，还需要长期研究。也许正因为如此，所以才有了卫生部发言人邓海华的结论：“国内外都没有制定牛乳中内源性性激素限量的标准，一般情况下不作为常规的检测指标。但是在特殊情况下，比如北京奥运会期间，有关机构对于动物源性的食品中所含的激素进行检测，是为了避免运动员兴奋剂的问题。”　　含量激增　　2005年，日本山梨大学环境健康系医学博士Davaasambuu Ganmaa在《医学假说》(Medical Hypotheses)杂志发表文章指出，现在消费的牛奶中雌性激素含量较100年前明显增加。其原因除饲养方法和奶牛品种不同外，主要与妊娠奶牛奶有关。　　因为，“现代奶牛生产中，奶牛在生产后三个月即可进行人工受精，替代了自然交配，几乎在整个怀孕期间持续泌乳，尤其是妊娠后期，其血清中雌激素水平显著提高，牛奶中的雌激素也随之增加。”Ganmaa指出，据估计大约75%的市售牛奶来源于妊娠奶牛奶。　　商业化牛奶是经均一化作用和巴氏灭菌法作用后的产物，而销售前牛奶的巴氏灭菌过程不能彻底灭活这些激素，西方饮食中动物源性雌激素主要来源于牛奶和乳制品，占雌激素消费的60%~70%。因此对商业化牛奶中雌激素的评估更有价值。　　同样来自日本山梨大学环境健康系的Li-Qiang Qin及其研究团队在检测两种商业化奶牛(Holstein和Jersey)所产牛奶中的雌激素浓度时发现，它们的浓度已显著高于20年前报道的浓度，提示近期乳制品的激素水平随着现代乳品工业的发展而快速增加。　　而中国奶牛的饲养主要以小规模、分散型的农户饲养为主，奶源质量控制难度较大，尤其在激素使用方面，如规范使用兽药和严格执行休药期规定等监控较难，有可能造成牛奶中激素含量增加。　　2005年9月~2006年3月期间，苏州大学附属第四医院教授徐庄剑及其同事曾对无锡市销售的部分本地和外地生产的全脂纯牛奶中的雌性激素进行检测，发现市售全脂纯牛奶中含有一定数量的雌性激素，不同品牌全脂纯牛奶中雌性激素水平有差异，同一品牌不同批号中雌性激素水平也有波动。　　今年，徐庄剑发表在《食品科学》上的文章认为，现代市售纯牛奶与人类健康的研究仅见流行病学方面的文献，有关动物研究也较少，且有分歧。徐庄剑的课题组前期系列实验研究显示：喂食妊娠奶牛奶或以妊娠奶牛奶为主的市售纯牛奶可使雌性幼鼠24小时尿雌三醇和P4孕酮排泄增多 对雄性幼鼠睾丸生精上皮和精囊腺的发育可能有一定的影响，并可能波及血清睾酮水平 还可能降低雄性幼鼠血清总胆固醇作用和升高雌性幼鼠血清高密度脂蛋白胆固醇水平。　　徐庄剑给出结论：妊娠奶牛奶成分复杂，除含有雌性激素外，还可能含有类雌性激素样物质和促进雌性激素分泌的物质，当然也可能含有拮抗雌性激素或抑制其分泌的物质。现代市售纯牛奶中的雌性激素对人类有无影响及如何影响，尚待进一步相关临床和动物实验研究。　　健康隐患　　Ganmaa分析了40个国家饮食与女性乳腺癌、卵巢癌及子宫内膜癌发病率和死亡率的相关性，其相关系数分别为0.817、0.779和0.814，最后推测，牛奶和乳制品中雌激素与乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的发生有关。也有学者指出牛奶及乳制品中的雌激素可能为前列腺癌发生的诱因之一。　　虽然牛奶中的雌激素是否会影响儿童的生长发育和生殖系统发育等，目前研究资料甚少，但是，来自丹麦哥本哈根大学医学院教授Anna-Maria Andersson研究发现，青春期前儿童体内产生雌激素少，对于外源性激素敏感性较高，暴露于外源性性激素是极其危险的，可能使其生长加速或出现乳房发育等。　　来自意大利和比利时的科学家研究发现，生活方式的改变和环境因素可能是性早熟的重要病因之一。虽然目前没有直接证据表明牛奶中的雌性激素可能引起上述疾病，但上海瑞金医院儿内科主任医师倪继红研究发现，人参蜂皇浆就含有相当量的雌激素，可引起儿童性早熟。　　Ganmaa等的动物实验研究也表明，虽然并未发现现代牛奶对大鼠亲代和子代生殖功能有明显影响，但子代中有1 例出生时即死亡，3 例有骨骼异常。　　2007年，徐庄剑发表在《国际内科学杂志》的文章指出，目前尚无直接证据证实牛奶中的雌性激素对人体有害。现代牛奶中的雌激素对人类健康是否有影响及影响有多大，是现代食品激素安全所面临的新课题。　　目前，国际食品法典委员会(CAC)、欧盟(EC)、美国FDA等对牛奶生产的认证、包装、标识及检测试验方法等都逐一进行了规定，而对于牛奶中雌激素标准尚无明确规定。而中国目前对于牛奶的安全性管理和相关研究大多集中在食品的微生物指标、重金属指标、农药及抗生素残留指标等方面，对牛奶中激素的安全性研究甚少。　　监管难题　　无论是外源性激素还是内源性激素，国内外似乎都并没有一个统一的标准，有的只是零星的文献报道。而没有参考系，如何确保检测的科学性和公正性?　　邵兵认为，此次采用的检测方法是经过北京市疾病预防控制中心、中国疾病预防控制中心和中国检验检疫科学研究院联合攻关的实验成果。相关研究成果，通过国际专家的匿名评审，已经发表在国际专业期刊上。　　“我们采用的是同位素稀释之后的方法，这是对国际上痕量或超痕量化合物检测的通行方法。”他说。“这次承担检测的几个单位，在奥运会期间都承担了奥运会运动员食品的检测，每个单位都检测过超过一千份样品。”　　而针对目前奶粉激素不在检测范围之内，有专家则建议，可以将雌激素列入抽检项目。“从技术上说，我们可以把这个项目纳入到日常检测的范围。这种检测复杂，也需要检测成本，检测方法要求使用同位素，而同位素是比较昂贵的。我们可能将来会在食品安全风险监测里纳入相关的监测内容。”邵兵说。　　王树槐透露，中国关于奶粉中激素的检测方法和标准已制定，“目前正在走相关程序，经过相关机构审核批准后，预计能够尽快颁布该项技术标准”。　　王树槐说，美国目前也没有什么标准。1996年之后因为超标激素的检出率很低，美国国会认为，这部分投资不应该再投入了，就把残留监控计划给取消了。尽管这几年恢复了，但是也没有那么大的样本量，只要出事，企业基本破产。这一点在中国很难做到，这也是中国监管的问题之一。　　因此，“即使出台标准，我觉得也没什么太大的作用，只会增加成本。单单靠检测、靠标准，今天解决了一个，明天还会出来其他的，永远闹不清楚。”王树槐指出，要想不出问题，“关键责任应该落实到企业上，要做良心产品。靠监管，这么大国家，总会有漏洞的。而且目前中国的终端监管也不是办法。体制上要进行改革，只有对过程进行监管方能见效。同时要对违法的企业狠狠地处理，给予严厉打击。”

仪器信息网讯 2012年5月9日-12日，由中国钢铁工业协会、中国铸造协会、中国国际贸易促进委员会冶金行业分会、中国机械工程学会工业炉分会、中国耐火材料行业协会、中展集团北京华港展览有限公司主办的第十三届中国国际冶金工业展览会、第十一届中国国际铸造博览会、第五届中国铸造零部件展览会、第九届中国国际耐火材料及工业陶瓷展览会、第十一届中国国际工业炉展览会同期在中国国际展览中心(北京顺义新馆)隆重举行。江苏天瑞仪器股份有限公司展位　　江苏天瑞仪器股份有限公司参加了本届展会，并在现场特别展出了Genius 5000 X射线荧光光谱仪、EDX4500 X射线荧光光谱仪。Genius 5000 X射线荧光光谱仪　　Genius 5000 X射线荧光光谱仪是天瑞于2011年7月推出的一款新产品，是天瑞手持式四代X荧光分析仪(该产品为“2011年科学仪器优秀新产品”获奖产品)系列产品之一。该仪器采用了小功率端窗一体化微型光管、大面积铍窗SDD硅漂移探测器及微型数字信号多道处理器三大核心技术提升仪器性能。较三代手持式X荧光分析仪，增加了可充气系统，可采用常压充氦气系统对设备充气，从而实现检测从Mg开始的元素，大大扩展测试元素范围，满足特定客户轻元素检测需求。仪器自身具备防水防尘功能，并可在高温高湿环境下连续使用，其保护箱采用高强度军工用品，有良好的防潮防震防压三防功能。主要用于钢铁、废旧金属回收、机械制造与加工、锅炉压力容器等领域。

我们都知道吸烟有害健康，为此有人建议用电子烟代替传统的香烟。但近日，一项由国家卫健委支持的调查项目指出电子烟存在重金属，这让人们对于电子烟的安全产生了疑虑。电子烟含有的重金属会不会对人体产生危害呢，这需要具体的检测数据。一般说检测重金属的仪器有原子吸收光谱仪、ICP-MS、ICP-AES/OES、原子荧光光度计（AFS）,如果需要进行形态分析可能还需要HPLC-ICP-MS或液相色谱原子荧光联用仪（LC-AFS）等。也许您还漏掉一种仪器氢化法-火焰法联用原子荧光光度计。调查项目的结果显示，被调查的所有电子烟都存在重金属铬(Cr)，半数检出了重金属镍，20%含有重金属铅；约有10%左右含有砷。其中，铬、镍、铅和砷都具有致癌性。检测时可以用原子吸收光度计和氢化法原子荧光光度计配合使用，用原子吸收光谱法检测铬、镍以及铅，用氢化法原子荧光法检测样品中的砷。实际上，金索坤还提供了另一种方案，应用SK-2002B氢化法-火焰法联用原子荧光光度计，一台仪器可以检测铬、镍、铅和砷四种元素。氢化法-火焰法联用原子荧光光度计是金索坤研发团队为扩大原子荧光光度计可检测元素范围研发出的产品。在此基础上不断的改进升级，到目前为止SK-2002B氢化法-火焰法联用原子荧光光度计可以检测砷、锑、铋、铅、锡、碲、硒、锌、锗、镉、铬、银、铜、金、汞、铁、镍、钴、锰、铟等20种元素。将原子荧光光度计只可以有效的检测11元素变成了历史。为原子荧光技术的发展带来新的方向。电子烟健康与否尚需要通过检测。无论是原子吸收光度计和氢化法原子荧光光度计配合，还是SK-2002B氢化法-火焰法联用原子荧光光度计独揽，总之经口的东西都需要经过严格的检测。但依小编来看，无论是传统的香烟还是颇具争议的电子烟，既然都可能损害，为了身体着想，还是少接触为好。金索坤SK-乐析 原子荧光光度计/光谱仪

VacCon2022第四届新型疫苗研发与产业化论坛中国，成都，2022年1月7-8日参会名单首发 | 新型疫苗顶级科研院所及领军企业悉数出席！2022年1月7-8日，VacCon第四届新型疫苗研发与产业化论坛将于成都再次升级起航，设置2大会场3大专题，特邀中科院、CDC、麻省大学医学院、中国医学科学院、四川大学华西医院、波士顿医学中心等科研机构，沃森、艾博、康希诺、君实、丹序、开拓、再生元等疫苗及药物研发领军企业领衔参会！聚焦新冠疫苗/中和抗体/小分子药物临床开发最新进展，带来下一代新型疫苗及药物立项及研发前瞻讨论，探索不同技术路径下——mRNA\重组蛋白\（腺）病毒载体疫苗在超越新冠领域的创新与工艺开发领先实践！【早鸟特惠12.10截止！】12月10日前注册享立减1000元早鸟特惠！更有定向企业/科研机构参会票等你来注册！HOT！企业主题演讲、产品展示、插页广告、晚宴赞助、吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种赞助形式欢迎咨询：180 1793 9885（同微信）部分参会企业首次公开！众多顶级科研院所、疫苗及药物领域等领军企业领衔参会！（以下排名不分先后）中国疾控中心传染病所中国科学院成都生物制品研究所军事医学研究院美国麻省大学医学院清华大学艾滋病综合研究中心江苏省 CDC北京大学生命科学研究院长春生物制品研究所-疫苗研究室云南沃森生物技术股份有限公司NEB重庆大学石家庄四药有限公司中国科学院广州生物医药与健康研究院波士顿医学中心深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司北京大学药学院丹纳赫生命科学United BioPharma, IncKactus Biosystems恺佧生物康希诺南京诺唯赞生物科技有限公司武汉瀚海新酶生物科技有限公司依生生物中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心擎科生物科技有限公司震旦鼎泰杭州中美华东制药有限公司丽珠生物Croda ChinaAVT艾伟拓（上海）医药科技有限公司成都生物上海兆维科技有限公司Roche君实生物翌圣生物科技(上海)股份有限公司丹序医药杭州高田生物医药有限公司开拓药业苏州艾特森制药设备有限公司NanMicr苏州纳微科技股份有限公司河南真实生物迈科康苏州英赛斯智能科技有限公司启辰生生物羽冠生物NEST无锡耐思生物科技有限公司艾棣维欣深信生物诺未科技（北京）有限公司昂瑞生物兰州理工大学中生复诺健中国医学科学院医学生物学研究所蓝鹊生物武汉汇研生物科技股份有限公司厚存纳米广州派真生物技术有限公司万泰生物遵义医科大学珠海校区斯微生物重庆博唯佰泰生物制药有限公司楚天源创苏州近岸蛋白质科技股份有限公司北京科兴中维元本生物国药中生高特佳投资集团成都三叶草北京师范大学珠海校区江苏瑞科圣诺制药迈杰转化医学中国科学院计算生物学重点实验室环码生物中国科学院微生物所微生物生理与代谢工程院重点实验室......更多参会企业名单持续更新中！已确认嘉宾持续更新中！魏于全，中国科学院院士卢山，美国麻省大学医学院终身教授, 新型疫苗研究室主任，国际疫苗学会前任主席朱凤才，江苏省 CDC 副主任李琦涵，中国医学科学院医学生物学研究所所长陈凌，中国科学院广州生物医药与健康研究院首任院长、研究员Valerie Gouon-Evans，波士顿医学中心副主任肝脏疾病和再生项目主任杨振军，北京大学药学院教授、天然药物及仿生药物国家重点实验室PI寸韡，中国医学科学院医学生物学研究所研究员，实验室负责人严景华，中国科学院微生物所微生物生理与代谢工程院重点实验室研究员张波，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心研究员孙逊，四川大学华西药学院博士生导师，药剂学系主任戴连攀，中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室组长朱涛，康希诺执行董事、首席科学官兼副总经理邵辉，依生生物 CEO贾为国，中生复诺健首席科学家 CSO于继云，震旦鼎泰董事长杨嘉明，丽珠生物研发副总经理史跃年，昂瑞生物Co-Founder、CEO王年爽，S-2P技术设计者，再生元科学家回爱民，复星医药全球研发总裁，首席医学官冯辉，君实生物COO施前，丹序医药 CEO马连东，开拓药业副总裁、新药研究院院长党群，河南真实生物总裁胡业勤，迈科康生产副总经理栗世铀，启辰生生物CEO林秋彬，羽冠生物创始人兼 CEO俞航，蓝鹊生物创始人兼CEO程鑫，艾棣维欣临床开发部医学总监张龙贵，厚存纳米创始人庞司林，深信生物研发总监、深信生物南京公司负责人......更多重磅嘉宾持续更新中！敬请期待！【早鸟特惠12.10截止！】12月10日前注册享立减1000元早鸟特惠！更有定向企业/科研机构参会票等你来注册！扫描下方二维码，即享早鸟特惠！【演讲嘉宾火热征集中】演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：获得一张免费全程参会证；会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；在会议期间专享演讲嘉宾休息室；组委会官方宣传与推广。投稿邮箱：vaccon@bmapglobal.com【更多赞助形式等您开启！】论坛开放主题演讲，产品展示，插页广告，晚宴赞助，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种形式、全方位供您展示先进疫苗技术！即刻联系我们，获得有限的赞助演讲机会！详情咨询：180 1793 9885（同微信）【关注官微，及时获取会议最新信息！】联系组委会：180 1793 9885（同微信）邮箱：vaccon@bmapglobal.com网站：www.bagevent.com/event/7801342?bag_track=instrument 媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel: 021-61071886（ext.8027）官网: www.bmapglobal.com

圣元回应婴儿奶粉“早熟门”:不存在添加任何“激素”　　8月以来，据媒体报道，有消费者报称怀疑圣元奶粉致婴儿性早熟，又指除武汉外包括广东等多地均出现病例，事件引发高度关注，日前，圣元打破沉默强硬回应称旗下奶粉安全，“激素含量更无懈可击”。不过除了公开信外，圣元尚未向媒体公布奶制品关于激素的送检报告，也没有说明检验机关的名称及检验日期。　　乳业风波再添新例，再度让人困扰。8月以来，有消费者报称怀疑圣元奶粉致婴儿性早熟。据引爆这次“早熟门”事件的武汉媒体上周报道，家住武汉三镇的三名女婴，因一直食用标称圣元品牌奶粉，身体出现早熟特征，乳房开始发育。报道又表示，读者反映江西、山东、广东目前也发现婴儿激素检测超标案例，他们均自出生就食用所涉品牌奶粉。　　圣元在上周末一封给媒体的公开信中表示，圣元公司生产销售的产品是安全的，不存在添加任何“激素”等违规物质的行为。“圣元公司的产品反复接受各级政府职能部门的检测，均未发现任何质量问题。”公开信说，圣元公司对圣元的科学性、安全性“具有充分的把握和信心”，“特别是激素含量更无懈可击”，部分报道认定配方奶粉导致“性早熟”是“不科学非理性的”。　　公开信又透露，近期报道中说，政府职能部门已经采集了武汉地区“性早熟”消费者使用的产品，请媒体记者向政府职能部门咨询，并敦促尽早公布结果，澄清事件真伪。　　1998年成立于青岛的圣元是国内营养食品企业正式在美国上市的第一家，不过三鹿事件发生后，“圣元”牌部分批次奶粉曾被检出含三聚氰胺。公司网站称，截至2008年5月公司在中国婴幼儿奶粉市场份额达到10.66%，位居第二位，其后部分新产品开始采用欧盟奶源。　　在纳斯达克上市的圣元股票6日在美国收报17.41美元，跌0.07美元或0.4%。　　业内:厂家应检验奶源　　昨日，资深乳业专家王丁棉表示，激素是不允许添加到奶粉中的，这已有明文规定。虽然激素是能用仪器检测出来，但现时还不是必检项目，他怀疑如果牛奶遭激素污染，问题可能出在养殖环境，厂家应对奶源进行检验。　　随着科学的发展，“激素奶”并非业内新鲜事。例如1994年美国食品药品管理局就批准使用人工激素rBGH(中国不允许使用)，可使奶牛增产15%～20%，此外饲料中也可能会混入部分催产激素。　　检测人士:激素非必检项目　　虽然激素可能被乳业上游启用，但是广州一名熟悉食品检测的人士昨日表示，激素非标准中规定的必检项目。　　不过在《食品安全法》实施后，规定对风险因素也要风险监测，即根据行业情况和群众关心的热点问题来进行监测，这一工作在全国来说是由卫生部门牵头进行。“现在出现连串早熟事件，相关部门还应组织专家开展调查。”　　专家:早熟有多种原因　　“这么小的孩子出现早熟，并不多见。”中山大学毒理学教授、省疾病预防控制中心副主任、省食品安全专家委员会专家杨杏芬表示，从个案看，内分泌干扰物环境中就存在不少，到底是来自食物还是环境需再分析。　　但她强调，“偶然报告一例婴儿早熟是不幸事件，但是这种罕见情况出现区域性增加就要引起高度关注，流行病学和临床医学专家应该介入。”　　杨杏芬建议市民如果怀疑孩子出现类似情况，先尽早到儿科问诊，对高度怀疑的食物如水、饮料、奶粉等暂停使用或更换其他品牌，再进一步治疗。

GB 5009.76-2014 食品安全国家标准 食品添加剂中砷的测定代替GB/T 5009.76-2003 食品添加剂中砷的测定，将于2016年3月1日正式实施。标准中将原子荧光光谱法作为食品添加剂中砷的测定方法之一。原子荧光作为检测砷、汞、铅等重金属的常规分析仪器具有灵敏度高、操作简便等特点，而作为中国氢化法原子荧光技术发源地的北京金索坤推出的新一代原子荧光光度计更是具有“多、快、好、省”四大特色。下面为各位实验室检测同行分享下如何应用原子荧光光度计测试食品添加剂中的砷元素。 按照新标准，应用原子荧光光度计测试食品添加剂中的砷元素需要准备以下试剂：氢氧化钠(NaOH)（优级纯）、硼氢化钠或硼氢化钾（NaBH4或KBH4）、硫脲(CH4N2S)、硝酸(HNO3)（优级纯）、硫酸(H2SO4)（优级纯）、高氯酸(HCIO4)（优级纯）、盐酸(HCl)（优级纯）、硝酸镁[Mg(N03)2.6H2O]、氧化镁(MgO)、过氧化氢(H2O2)。 试剂的配制1、氢氧化钠溶液(2 g/L)：称取2.0 g氢氧化钠，溶于1 000 mL水中，混匀。2、硼氢化钠溶液(10 g/L)：称取10.0 g硼氢化钠，溶于1 000 mL氢氧化钠溶液中，混匀。临用现配（也可称取14 g硼氢化钾代替硼氢化钠）。3、硫脲溶液(50 g/L)：称取50 g硫脲，溶于1 000 mL水中，混匀。4、硫酸溶液(1+9)：量取100 mL硫酸，小心倒入水900 ml。中，混匀。5、氢氧化钠溶液(100 g/L)：称取1.0 g氢氧化钠，溶于10 mL水中。6、盐酸溶液(1+1)：量取100 mL盐酸缓慢倒入100 mL水中，混匀，冷却后使用。7、硝酸镁溶液(150 g/L)：称取150 g硝酸镁，溶于1 000 mL水中，混匀。 标准溶液的配制1、砷标准储备液(0.1 mg/mL。)：精确称取于100℃干燥2h以上的三氧化二砷0.1320 g，加100 g/L氢氧化钠溶液10 mL溶解，用水定量转入1 000 mL容量瓶中，加硫酸溶液(1+9)25 mL定容至刻度。2、砷标准使用液（1/μg/mL）：吸取1.00 mL砷储备标准液于100 mL容量瓶中，用水稀释至刻度。 分析步骤以湿法消解为例称取固体试样1 g～2.5 g（精确至0.001 g），液体试样5 g～10 g（精确至0.001 g），置于100 mL锥形瓶中，加硝酸20 mL～40 mL，硫酸1.25 mL，放置过夜。次日置于电热板上加热消解（220℃)。若消解液处理至10 mL左右时仍有未分解物质或色泽变深，取下冷却，补加硝酸5 mL～10 mL，再消解至10 mL左右观察，如此反复两三次，注意避免炭化。如仍不能消解完全，则加入高氯酸1 mL～2 mL，继续加热至消解完全后，再持续加热至高氯酸的白烟散尽，硫酸的白烟开始冒出。取下冷却，加水25 mL，再加热至产生硫酸白烟。取下冷却，用水将消化液转入25 mL容量瓶或比色管中，加入硫脲溶液(50 g/L)2.5 mL，最后用水定容至刻度并混匀，备测。同时做空白试验。 标准系列溶液制备 在25 mL容量瓶中依次准确加入1μg/mL砷标准使用液0 mL、0.05 mL、0.20 mL、0.50 mL、1.00 mL、2.00 mL，硫酸溶液(1+9)12.5 mL，50 g/L硫脲2.5 mL，加水定容至刻度，分别相当于砷浓度0 ng/mL、2 ng/mL、8 ng/mL、20 ng/mL、40 ng/mL、80 ng/mL，混匀备测。 仪器参考条件（以下条件以SK-乐析原子荧光光度计为例）光源：空芯阴极灯，灯电流60～80mA 负高压：-300～-350V 主气流量：为定值，500mL/min左右 辅气流量：800～1000mL/min泵速：70～80转/min检出限(参考值)：0.01ng/mL 注意事项：(1)在盐酸中一般都存在着一定含量的As,因此采用优级纯HCL可减少空白。但也有个别情况分析纯中As含量低于优级纯,以及不同生产厂或不同的生产批号As的含量差别也很大, 因此建议在使用前先用少量的HCl配制成10%（V/V）条件下进行对比检验。(2)将所使用前的各种器皿必须用（1+1）HNO3浸泡24小时,然后认真清洗干净,防止As的污染。(3)本说明所配制的砷标准贮备液为三价状态,为防止在保存期间砷被氧化,仍建议加入硫脲+抗坏血酸,碘化钾预先还原As(Ⅴ)至As(Ⅲ),还原速度受温度影响,室温低于或小于15℃,至少应放置30分钟,样品也必须同样进行预还原。(4)配置标准溶液的容量瓶必须长期固定不变,不能任意变动。(5)配制标准溶液时宜采用固定的一支5mL刻度的移液管,可直接用于配制全部标准系列。(6)硼氢化钾溶液浓度对As测定有较大影响。

简介得利特（北京）科技有限公司专注油品分析仪器领域的开发研制销售，致力于为国内企业提供高性能的自动化油品分析仪器。公司推出系列精品润滑油分析检测仪器、燃料油分析检测仪器、润滑脂分析检测仪器等。测定硫含量仪器列举及对应的测试方法！测定石油产品中硫含量的主要仪器:深色石油产品硫含量测定仪,轻质石油产品硫含量测定仪,微库仑硫氯分析仪，硫测定仪（紫外荧光测硫仪），石油产品硫含量测定仪，馏分燃料硫醇硫测定仪，X荧光硫元素分析仪对应测试方法：管式炉法，库仑硫，紫外荧光法，燃灯法，自动电位滴定法，X荧光法。DELITE相关仪器1A1320深色石油产品硫含量测定仪依据GB/T387《石油产品硫含量测定法》（管式炉法）、ASTM D1551设计制造的，适用于测定润滑油、重质石油产品、原油、石油焦、石蜡和含硫添加剂等石油产品中的硫含量。仪器特点：1、由水平型的管式电炉系统、数显温度控制系统、电动机驱动控制系统、空气净化流量调节系统等组成2、伺服电动机的运行由单片机自动控制，并有手动快进、快退、测定、停止的功能3、两支平行安装的带有磨口直管的石英管，同时对两个试样进行试验，一次可并行做两个结果4、单片机程序控制，具有造型小巧，设计合理，使用方便技术参数：电源电压：交流220V±10% 50Hz±10%电炉加热功率：1600W控制温度：900～950℃电炉行程：130mm流量计：60～600 ml/min空气流量计 试验时流量：500ml/min行程时间：25～65 min，可任意选择热电偶：分度号K环境温度: 5℃ ～ 40℃ 相对湿度：≤85%2A1330轻质石油产品硫含量测定仪是依据SH/T 0253设计制造的，应用微库仑分析技术，采用氧化法将样品通过裂解炉氧化为可滴定离子，在滴定池中滴定，根据电解滴定过程中所消耗的电量，依据法拉第定律，计算出样品中硫的含量，适用于沸点40～310℃的轻质石油产品。硫含量范围为0.5～1000ppm的试样，大于1000ppm的试样应稀释后测定。本仪器也可测氯的含量。仪器特点：1、人机直接对话，操作便捷。2、计算机控制整个分析、数据处理等过程，显示全过程工作状态，根据需要可将参数、结果存盘或打印。3、采用**元器件，减少了仪器噪声，提高了检测速度。4、具有性能稳定可靠，操作简便，分析精度高，重复性好等特点。技术参数：偏压范围：0 ～ 500mv测量范围：0.1～10000 ng/μl控温范围：室温～1000℃控温精度：±1℃测量精度：　　　　样品浓度(ng/μl) 0.2 RSD(%)35 　 样品浓度(ng/μl) 1.0 RSD(%)10 　 样品浓度(ng/μl) 100 RSD(%)5 　 样品浓度(ng/μl)1000 RSD(%)2气源要求：普氮和普氧工作电源：AC220V±10% 50Hz功　　率：3.5KW外形尺寸：主机：410×350×75(mm)　　　　　温控：530×420×360(mm)　　　　　搅拌器：290×270×360(mm) 进样器：350×130×140(mm)3A2070S 硫测定仪 （紫外荧光测硫仪）A2070S 硫测定仪是根据紫外荧光原理与计算机技术相结合研发的新一代精密分析仪器。适用于测定石脑油，馏分油，发动机燃料和其他石油产品。适用标准：SH/T 0689、ASTM D5453、GB/T11060.8仪器特点：1、系统采用紫外荧光法测定总硫含量。2、提高了抗杂质干扰的能力，避免了电量法对滴定池的繁琐操作和因此带来的不稳定因素，使得仪器的灵敏度大为提高。3、系统关键部位采用**器件，使得整机性能有了可靠的保证。4、软件直观易学，标准曲线和结果自动保存，永远不会丢失数据。技术参数：样品种类液体、固体和气体测定方法紫外荧光法样品进样量固体样品：1-20mg 液体样品：5-20μL 气体样品：1-5mL测量范围0.1-5000mg/L测量精度荧光测硫仪进样量（μL）RSD（%）0.2202551010501051001035000103控温范围室温～1300℃控温精度±1℃气源要求高纯氩气：纯度99.995%以上 高纯氧气：纯度99.99%以上工作电源AC220V±10% 50Hz功 率1500 W外形尺寸主机：305(W)×460(D)×440(H)mm 温控：550(W)×460(D)×440(H)mm重　　量主机：20kg 温控：40kg4A2071 石油产品硫含量测定仪适用于测定雷德蒸气压力不高于600毫米汞柱的轻质石油产品（汽油、煤油、柴油）等的硫含量。本仪器依据GB/T 380《石油产品硫含量测定法(燃灯法)》标准中的试验方式进行。仪器特点：1、设计为一体化结构，内置无噪声的真空泵，气量可每路任意调节，为适应用户的不同要求。2、本系列仪器设计有三套、五套组件，订货时用户可根据需要进行选择。技术参数：1、输入电压：220V±10％ 50Hz2、消耗功率：每个吸气泵6W3、环境温度：室温25℃左右4、相对湿度：85%RH5A2130馏分燃料硫醇硫测定仪是依据GB/T 1792 《馏分燃料中硫醇硫测定法 (电位滴定法) 》 标准要求设计制造的，适用于测量含量在0.0003～0.01%（m/m）范围内，无硫化氢的喷气燃料、汽油、煤油和轻柴油中硫醇硫。仪器特点：1、具有自动吸液、自动注液、自动测定功能2、特制的精密计量泵确保滴定结果的准确性3、三通转换阀及液路部分选用特殊材料制成4、耐腐蚀性好，可保证长期连续工作5、系统密封良好确保液路中不产生气泡技术参数：测量范围：0~±1999 mv 0.00～14.00pH测量精度：0.1%F.S mv ±0.01pH 滴定精度：±0.02mL 输入阻抗：1012Ω环境温度：5~40℃相对湿度：≤85%电源电压：交流220V±10% 50Hz±10%消耗功率：20w外形尺寸：300mm×280mm×310mm重 量：3.6 kg6A2140 X荧光硫元素分析仪是为了适应油品中硫含量检测需要而开发制造的X荧光分析仪。它采用能量色散原理,机电一体微机化设计,分析快速、准确。其重复性、再现性都符合国家标准GB/T 17040《石油和石油产品硫含量的测定能量色散X射线荧光光谱法》和GB 11140《石油产品硫含量的测定波长色散X射线荧光光谱法》的相关要求,也符合美国国家标准D 4294-03的要求,它为原油或石油化工生产过程中硫含量的检测,提供了帮助。仪器特点：1、仪器机电一体微机化设计,8寸电容触摸屏（1027*768）显示,无需键盘，操作界面简洁美观。2、检测品种广,检测量程宽,分析速度快,标准样品耗量少。3、采用荧光强度比率分析方法, 温度、气压自动修正,碳氢比(C/H)亦可修正。4、仪器的自动诊断功能,判断仪器的工作状态和电气参数。5、采用一次性Mylar膜样品杯,可避免交叉污染 样品杯制作采用多功能压件,快捷方便。6、样品台定位准确，置放样品及更换防漏油部件方便，避免探测系统被污染的可能。7、仪器数据存储量大,默认存储4096个含量分析结果和8192个计数测量数据，16个仪器标定结果数据，数据皆可查询，也可通过RS-232标准串行通讯口上传到电脑。8、仪器具有自动稳定功能，当探测器性能下降时，系统自动调节高压，修正误差。9、仪器开机默认自动选择工作曲线，不需用户干预。技术参数：测硫范围:0.0007%ppm～5%精度:a重复性(r):＜0.02894（X+0.1691) b再现性(R):＜0.01215（X+0.05555）样品量:2～3ml(相当样品深度3mm～4mm)测量时间:30、60、90、120、150秒,任意设定单样品自动测量,测量次数: 1、2、3、5、10次任意设定,测量结束给出平均值和标准偏差仪器可存储10条标定曲线工作条件: 温度:5～35℃ 相对湿度:≤85%（30℃） 电源:AC220V±20V、50Hz；额定功率:30W尺寸和重量: 430mm×250mm×240mm 10kg主要用途测量原油、石油、重油、柴油、煤油、汽油、石脑油、等油品中的总硫质量百分比含量测量煤化工产品,例如初级苯中总硫含量测量固体细粉末样品中总硫或硫化物含量,如阳极碳块、石油焦、改质沥青等碳素类材料测量润滑油、石油添加剂中总硫或硫化物含量的测量测量其它液体中总硫或硫化物含量的测量

导读在过去的几十年中，糖尿病的发病率在全球范围内显著增长。除了不健康的生活方式外，环境污染物被认为是糖尿病发生的危险因素。多环芳烃 (PAH)是一类含有2-7个芳环的有机化合物，由自然和人类活动产生并广泛存在的污染物。流行病学研究表明，PAHs水平与成人和儿童的肥胖和二型糖尿病相关。厦门大学生命科学学院细胞应激生物学国家重点实验室的研究人员在Ecotoxicology and Environmental Safety上发表了题为《Prenatal exposure to a mixture of PAHs causes the dysfunction of islet cells in adult male mice: Association with type 1 diabetes mellitus》的文章。文中应用naica微滴芯片数字PCR系统对胰岛素编码基因DNA甲基化水平进行量化，揭示了产前暴露于多环芳烃混合物对成年雄性小鼠胰岛细胞功能的不良影响。应用亮点：▶ 使用naica微滴芯片数字PCR系统对胰岛素编码基因启动子甲基化水平进行量化。▶ 在产前暴露于500µg/kg PAHs的小鼠中，胰岛素编码基因启动子的甲基化水平显著升高。▶ 产前暴露于PAHs可能促进I型糖尿病的发病。作者使用8种PAHs的混合物进行了实验，以研究产前PAHs对成年期胰岛细胞功能和质量的影响，同时试图阐明 I型糖尿病发病的环境原因。他们分离了成年雄性小鼠的胰岛，对胰岛素编码基因的启动子DNA甲基化水平进行分析。研究成果：▲图1. 产前暴露于多环芳烃对成年雄性小鼠胰岛素编码基因甲基化水平的影响。(A) 数字PCR结果代表性一维图。(B)胰岛素编码基因启动子甲基化水平。(每个处理三只母鼠, 每只母鼠取一个雄性后代) 。在本研究中，子宫内暴露于500µg/kg PAHs的小鼠胰岛中胰岛素编码基因启动子中的DNA甲基化水平显著增加，同时胰岛素编码基因转录显著下调。▲图2. 不同PAHs浓度对胰岛素编码基因转录水平的影响原文链接如下：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0147651322005358期刊介绍：Ecotoxicology and Environmental Safety 1977创刊，隶属于爱思唯尔出版集团。是一份多学科交叉期刊，主要研究环境污染对包括人类健康在内的生物体的暴露和影响。最新影响因子为7.129。naica六通道数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica六通道数字PCR系统，源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术，自动化微滴生成和扩增，每个样本孔可实现6荧光通道的检测，智能化识别微滴并进行质控，3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。

近日，易科泰生态技术有限公司为上海生命科学研究院调试安装一套FluorCam封闭式GFP/Chl.荧光成像系统，该系统具备叶绿素荧光成像分析、GFP绿色荧光蛋白成像分析、PAR吸收与NDVI成像测量分析、实验程序自动运行监测等多项功能模块。上海生命科学研究院青年研究组长、博士生导师Chanhong Kim在苏黎世联邦理工学院（ETH-Zurich）、康奈尔大学博伊斯汤普森研究所（Boyce Thompson Institute at Cornell University）工作期间就已经使用FluorCam叶绿素荧光成像技术进行了大量的研究工作，并先后发表了“1O2-mediated retrograde signaling during late embryogenesis predetermines plastid differentiation in seedlings by recruiting abscisic acid”（PNAS（美国科学院院报），2009）、“Chloroplasts of Arabidopsis are the source and a primary target of a plant-speci?c programmed cell death signaling pathway”（The Plant Cell，2012）等学术论文。2014年，Chanhong Kim博士到上海生命科学研究院工作后，立刻就联系我公司购买了FluorCam封闭式GFP/Chl.荧光成像系统，计划率领他的青年科学家团队运用FluorCam叶绿素荧光成像技术结合特定胁迫因子来筛选拟南芥突变体，并通过Quenching实验程序进一步研究这些突变体光系统中的具体表型变化（Phenotyping）和生理机制，对植物光合作用和抗逆机理进行深入的探索；同时利用该系统绿色荧光蛋白成像分析功能，来定量鉴别检测分析转基因表达。图1. FluorCam封闭式叶绿素荧光成像系统在实验室的工作状态图2. 拟南芥叶绿素荧光Fm（左图）、Fv/Fm（右图）成像分析，图中上半部分为拟南芥野生型，下半部分为突变株，上部选择了3个植株Area 1、2、3，下部选择了3个植株Area 4、5、6，野生型的Fv/Fm远高于突变株图3. GFP成像图，图中发出明亮颜色的植株即为表达了GFP的植株，其颜色越偏向红色，则表明其表达的GFP更多图4：PAR absorptivity／NDVI成像分析（由Ecolab实验室提供）FluorCam叶绿素荧光成像技术由全球知名叶绿素荧光技术专业公司PSI生产，PSI公司最先研制成功并生产叶绿素荧光成像仪器。PSI公司首席科学家Nedbal教授与公司总裁Trtilek博士首次将PAM叶绿素荧光技术与CCD技术结合在一起，研制成功了叶绿素荧光成像技术（Nedbal等，2000），并于1997年为美国华盛顿大学提供了第一台商业FluorCam系统。Nedbal教授也是权威著作《Chlorophyll a Fluorescence, a Signature of Photosynthesis》(Springer, 2009)叶绿素荧光成像技术的作者。Fluorcam叶绿素荧光成像系统是世界上最权威、使用最广、种类最全面、发表论文最多的叶绿素荧光成像仪器，目前易科泰生态技术公司Ecolab实验室有近400篇参考文献供参考查阅。易科泰生态技术公司作为PSI在中国区域的独家代理和技术咨询服务中心，致力于FluorCam叶绿素荧光成像技术的引进推广，以助力于我国植物生理生态与胁迫生理生态研究、植物育种与优良品种筛选、植物表型分析（Phenotyping）、藻类生理生态学研究、污染生态学及生态毒理学研究等，先后引进了FluorCam便携式荧光成像、封闭式荧光成像、开放式荧光成像、移动式大型叶绿素荧光成像系统、FKM多光谱荧光动态显微成像与光谱分析系统、多光谱荧光成像技术、PlantScreen高通量植物表型成像分析系统等；Ecolab生态实验室配备了便携式叶绿素荧光成像系统、FL3500多功能叶绿素荧光仪、FluorPen手持式叶绿素荧光仪、AquaPen手持式水体藻类荧光仪等，并与中科院植物所、中科院海洋所、中科院微生物所、中国农业大学、中国林科院林木遗传育种国家重点实验室等科研单位进行了一系列合作研究实验。欢迎合作研究或来我公司Ecolab实验室做实验。Ecolab实验室联系方式：电话：62615899；邮箱：info@eco-lab.cn, eco-lab@eco-tech.com.cn.

精密仪器研发制造商金竟科技今日宣布完成A+轮融资，由光速中国领投，鼎晖投资、达晨财智、泰煜投资、北京市中关村科学城海淀金隅科创基金跟投，老股东广东协同创新基金公司追投。值得一提的是，继A轮融资后，金竟科技在一年内已完成两轮融资，总融资额累计过亿元。据悉，本轮融资完成后，金竟科技将在北京的金隅智造工场启用全新研发办公场地，步入发展的快车道。金竟科技成立于2018年，是一家具有完全自主知识产权的精密科学仪器制造公司，也是国内首家阴极荧光系统制造商。公司以“电子束及荧光探测”为核心技术，致力于实现高端科学仪器的自主可控和国产替代，先后入选国家高新技术企业、北京市专精特新中小企业等。光速中国合伙人高健凯表示，金竟科技的产品可以广泛应用于半导体检测、生物医学、地质科学、纳米光子学等重要领域。作为精密科学仪器研发制造公司，金竟的团队有着出色的研发实力和执行力，能够快速推动高端科学仪器的自主可控和国产替代。我们期待金竟未来能不断迭代更新，向市场推出具有国际一流水平的创新仪器。目前，金竟科技已与国内外众多高校、科研院所及企业单位开展深度合作，实现多套产品的顺利交付且运行良好。此外，具有国际先进水平的阴极荧光系统系列产品已先后荣获2021中国制造之美奖、2022德国iF设计奖。金隅智造工场园区据了解，金竟科技在金隅智造工场即将启用的办公空间总面积合计2000余平米，包括用于高标准研发和生产的1000余平米洁净间，新办公场地的启用将为金竟的发展提供更加有利的条件。金隅智造工场是由金隅集团与海淀区政府共同打造的国际智能制造创新中心，已被纳入中关村科学城建设的重点推进项目。

“未来，科研用户依旧是在追求多光多色的光学流式，而临床用户则更注重解决临床检验的自动化设备（例如全自动流式细胞分析仪，全自动高通量流式荧光分析仪等），以及更多的配套试剂，覆盖更多的疾病检测。”——李为公博士 深圳唯公科技创始人流式细胞术（Flow Cytometry, FCM）是20世纪70年代发展起来的一项利用流式细胞仪完成的细胞分析新技术。目前已普遍应用于免疫学、血液学、肿瘤学、细胞生物学、细胞遗传学、生物化学等各领域的的基础和临床研究。国产流式细胞仪最早研制于20世纪80年代初，由于受到当时科技水平和国内生产力的限制，并没有商业化产品问世。直至2010年左右，国产流式细胞仪厂商开始如雨后春笋般的成立。并随着技术的积累和发展，国产流式细胞仪不仅从性能上能够与进口仪器比肩，还契合国内市场需求，有着自身的特色和优势。与此同时，国产流式配套试剂的发展也呈现一片火热的局面。为帮助广大实验室用户及时了解国产流式细胞仪前沿技术进展、创新产品与解决方案，仪器信息网特邀唯公科技创始人李为公博士就国产流式、流式荧光技术的研发进展、应用与市场分析展开分享。 本期嘉宾：李为公博士 深圳唯公科技创始人李为公博士在创立唯公科技（唯公）之前，曾在贝克曼库尔特从事多年研发和研发管理，曾任迈瑞体外诊断事业部副总经理，迈瑞北京研究院总经理。曾参与和主持过多款贝克曼库尔特、迈瑞的高端血细胞分析仪、流式细胞分析仪的研发；曾主持和参与过国家863、国家重大专项等课题、流式细胞仪行标（YY/T 0588-2017）的制定，对流式细胞分析仪的发展和未来趋势有着独到的见解。仪器信息网：基于您深耕流式多年的经验，请谈谈流式技术的进展和未来的发展趋势。李为公：从流式分析的对象来分类，我把流式分为：（1）传统流式，主要分析样本中细胞或颗粒的相关信息；（2）流式荧光，主要分析样本中的可溶性物质，如蛋白、抗原、抗体，和细胞相比这类物质没有明显的颗粒特征。如果从原理上讲，又可以分为光学流式和非光学流式。我简单地介绍一下传统流式和流式荧光的发展，会更容易说明两个流式分支的技术特点。（A）传统流式细胞仪的发展[1]20世纪60年代初，很多科学家开始尝试利用细胞染色和显微镜图像扫描技术进行白细胞分类，不过研究过程异常复杂和艰难。在IBM工作的Louis Kamentsky突破了传统的显微镜方法，搭建了一台流式细胞仪原理样机用于白细胞分类研究，同时这台流式细胞仪采用显微分光光度技术代替了原始的图像扫描，采用样本液流动传送装置取代了传统的显微镜平台，使得过去费时、复杂的细胞分类工作变得简单、高效。1970年Kamentsky在其创建的Bio/Physics Systems推出了最早期的流式细胞仪Cytograf和Cytofluorograf。1972年在斯坦福大学工作的Herzenberg研发出另一台更接近现代流式的FACS后，又与碧迪（Becton-Dickinson，BD）合作，于1974年推出了BD的第一款商用流式细胞仪FACS-1。同期，Fulwyler在加盟Coulter公司后，与Robert Auer一起，带领Coulter公司团队（后来Coulter公司跟Beckman公司合并，成为Beckman Coulter，贝克曼-库尔特）也在1975年推出了自己的第一款商用流式细胞仪TPS-1。流式细胞仪最初上市的一些年, 主要还是用于细胞内物质（胞内酶活性、胞内钙离子浓度、胞内DNA等）含量测定。随着单克隆抗体制备技术的广泛应用, 越来越多的血细胞分化决定簇(Cluster of Differentiation, CD)被发现。在研究这些CD在细胞分化和调控机制中的作用时, 流式细胞仪起到了重要的作用, 从而促成了相关科研成果向医学领域的快速转化。随着各项技术的发展，在高端科研需求的驱动下，流式细胞仪经历了从单激光单色到多激光多色，从分析到分选，从相对比例到绝对计数的发展。为满足科研同时研究细胞更多指标的需求，光谱流式、质谱流式也应运而生。在2010年前，整个流式细胞仪的发展一直被高端科研“高大上”需求推动着，并没有重视临床检验用户的体验。对于临床检验项目，其需求和高端科研相比，较为固化，例如常见的淋巴亚群分型、精细化分型，HLA-B27，精子功能等检测都是一些较为确定的流式分析检测应用，大部分检测双光六色的仪器配置就能满足要求，而且不需要频繁调整仪器的设置。我在迈瑞时，针对临床客户的需求，带领团队，推出了第一台临床流式细胞分析仪。稍微复杂一些的白血病分型，三光十色左右的流式细胞仪就能满足。由于国内临床检验科室的人力不足，被高端科研机型忽视的样本制备自动化、分析自动化成了限制流式细胞仪临床应用的一个短板。总体来说，传统流式细胞仪是一种用于细胞或颗粒研究的仪器，而对于体积远远小于细胞的各种抗体、抗原、蛋白等的检测，特别是对体液免疫类相关的检测分析而言，传统流式分析技术似乎无能为力。（B）流式荧光（液相芯片）的发展在免疫诊断领域，ELISA及化学发光是免疫诊断最重要的技术手段，其原理是利用固体或微球为载体，通过抗原抗体反应原理（例如双抗体夹心法），捕获待测物中的免疫类特征指标。化学发光因其原理的限制，每个反应仅能检测单一指标，对于同一样本的多指标检测，则需要进行多个反应，重复的测试。对于大规模的多指标检测，往往需要多台检测设备甚至需要流水线才能完成。1980年代，科学家们以微球为载体，实现了和ELISA及化学发光相同的双抗体夹心法的流式检测技术（流式荧光，液相芯片）。通过进一步对微球进行编码（例如，微球的大小、微球中包埋的荧光强度等），突破了在流式平台上仅能对细胞/颗粒分析的局限，实现了蛋白检测。特别是在结合了编码微球技术之后，展现了流式荧光多重联检的潜力。美国公司Luminex是全球最早拥有磁性荧光编码微球技术的公司。1990年代Luminex编码微球开始被许多的科学家关注，不少科研文章陆续发表在一些知名的杂志上，得到了科研领域的认可。2005年，全球科技产业行业研究的权威机构 Frost&Sullivan授予Luminex编码微球技术“2005年度国际临床诊断技术革新大奖 ”,标志着流式荧光技术在临床诊断技术领域应用得到了权威性认可。Luminex是最早提供商业化磁性荧光编码微球的公司。他们采用了一套特有的荧光素组合来编码微球，而这套荧光素无法完全被主流的流式分析仪上识别。通过知识产权保护，其封闭的编码微球组合和独特的检测平台垄断了流式荧光市场。由于其的商业策略，Luminex自己并不开发相关的检测试剂，而是通过收取合作伙伴的专利授权费，合作伙伴从其采购其磁性编码微球和检测仪器平台，进行试剂开发和应用推广。相对高昂的仪器成本和微球价格限制了流式荧光技术在国内外的推广及应用。从1990年代起，国内陆续有编码微球相关的专利和优秀文章发表，但一直未见国产编码微球商业化。直到近年唯公突破了Luminex技术壁垒，成为国内第一家（全球第二家）拥有自主知识产权并实现了磁性荧光编码微球商业化的公司。在编码微球荧光素的选择上，唯公对自己提出了3个核心要求：（1）编码微球必须具有磁性，磁分离会大幅简化样本制备流程，也可以使得流式荧光检测自动化更容易实现；（2）荧光通道必须要兼容主流流式的荧光配置（例如碧迪、贝克曼库尔特等），现有的流式用户都可以成为流式荧光试剂的潜在用户，可以降低用户使用流式荧光试剂的门槛，无需额外采购其他专用设备；（3）编码微球要清晰可分，必须可以在唯公的设备上实现的自动分析，保证后续流式荧光检测的全流程自动化。关于唯公的磁性编码微球特点，我会在唯公产品介绍中详细阐述。未来，科研用户依旧是在追求多光多色的光学流式，而临床用户则更注重解决临床检验的自动化设备（例如全自动流式细胞分析仪，全自动高通量流式荧光分析仪等），以及更多的配套试剂，覆盖更多的疾病检测。仪器信息网：请评价下光谱流式、质谱流式、成像流式、流式荧光技术等不同流式技术检测应用方法的特点和优劣势？李为公：质谱流式。由于受荧光素的限制，现有荧光素光谱间的“泄露”限制了多光多色流式中“色”的数量，而多光多色的“荧光补偿”一直是用户头痛和难以理解的流式应用门槛。质谱流式将质谱中对金属同位素检测的原理应用到了细胞检测领域，通过金属同位素来标记抗体，代替了抗体试剂上偶联的荧光素，完全避免了荧光染料间的“泄露”，可同时检测的金属同位素数量远超了光学流式的水平，是一款细胞研究的利器。质谱流式虽然仍以细胞研究为目标，但其已不再是传统意义的光学流式，因而它的局限性在于目前用于光学流式中的抗体试剂均不适合质谱流式体系，其在临床检验中的应用还需要若干年的积累。另外，基于质谱原理对金属同位素进行检测的速度目前还远达不到光学流式每秒上万个细胞的检测能力，其检测速度较光学流式还有待于提升。光学流式荧光谱和质谱流式谱比对成像流式：仍然属于光学流式，除了光学流式的荧光信息外，还增加了细胞图像信息。由于原理的限制，成像流式获取到的高速流动的细胞图像像素相对较低，为用户提供的图像信息还无法和静态高倍显微镜下获得的细胞形态相比。而用户经过多年的学习积累，对显微镜下细胞形态的认识都非常深刻。因此对于成像流式而言，一方面需要提升成像流式图像的清晰度，另一方面，还需要一个漫长的教育和认识过程，用户才能真正地用好成像流式中的细胞图像信息。成像流式原理和细胞成像图光谱流式：是一种光学流式，结合光谱仪的原理代替了传统光学流式中的二色镜、滤光片等光学器部件，经过棱镜/光栅分光，通过多个检测器对全光谱进行检测。结合已知荧光素的光谱特征，对检测到的全光谱进行反向解析。该方法突破了现有荧光素选择的限制，使多光多色流式中的“色”的数量大增。同时，光谱流式兼容现有传统流式试剂，让许多用户更自然地延续使用已经积累下来的经验和建立的内部体系。从未来的发展来说，它的潜力取决于细胞分型所需要检测的抗原/抗体数量需求，因为目前常用较为复杂的白血病分型也只需要十几种抗原/抗体，并不能充分发挥光谱流式的潜力，因而从某种意义上说，光谱流式在细胞科研中的前景要大于在临床检测中的应用。理论上讲，不同厂家的荧光素光谱会有一定的差异，对于不同试剂厂家的荧光素组合时，需要通过仪器确认荧光光谱的差异。光谱流式原理图流式荧光：仍然是一种光学流式，是荧光编码微球和光学流式相结合的一种新兴技术，但其检测/分析的对象不再是细胞/颗粒。其核心技术是荧光编码微球，特别是磁性编码微球，是流式荧光自动化的优选方案。在临床检验的应用中，它以微球为载体，检测对象是体液中游离的蛋白、抗原、抗体，类似我们熟悉的化学发光。通过结合多重编码微球，流式荧光已经在检测通量上展现了独有的优势，可以在同一反应中不同的编码微球上包被/吸附不同的抗体/抗原，捕获液体样本中游离的抗原/抗体，在一次检测中分析出几十个，甚至上百个检测指标。流式荧光原理图（此处省略磁分离洗涤过程）流式荧光的原理和传统的化学发光法几乎相同，也都是液相反应，其灵敏度、准确性、线性范围、重复性都可以达到化学发光的水平（例如，唯公的细胞因子联检试剂已达到了pg/mL的水平），而通量则远远高于化学发光，联检的项目越多，其优势就越明显。一台流式荧光的单机可以达到多台化学发光通量，还可以节省临床检验科室的大量实验室空间，降低实验室的空间成本。流式荧光检测的挑战主要在于多联检试剂开发，解决多重待测物间的相互干扰。流式荧光、化学发光优劣势比对仪器信息网：唯公目前主推的流式产品是什么？请您谈谈该产品的技术特点，与同类型进口品牌相比核心竞争优势如何？李为公：唯公聚焦在自动化智能化流式细胞仪、流式配套抗体试剂、全自动流式荧光（液相芯片）分析仪、多重磁性编码微球（液相芯片）等。在流式细胞仪领域，唯公的重点在解决临床检验自动化的痛点，提高传统流式在临床应用的自动化，降低检验人员使用流式的门槛。在流式荧光分析技术领域，唯公研发了真正意义上的国产第一台全自动流式荧光分析仪，推动了国内多联检自动化检测的发展；在多重磁性荧光编码微球方面，突破了Luminex磁性编码微球的技术壁垒，实现了传统流式均可检测流式荧光联检试剂。唯公是在打造的开放平台，让合作伙伴不在受限于Luminex的封闭系统，势必掀起流式荧光新应用领域的热潮。2018年，唯公完成了羧基表面活性基团的磁性7和12荧光编码的微球的量产，基于其自己的12编码微球的12重细胞因子联检试剂也于2020年上市销售。2021年，将其羧基表面活性基团的磁性荧光编码的微球提升到了30重，并开始了多重自身免疫抗体及过敏原联检试剂的开发。2022年，唯公再次将编码微球的数量提升到了50重。2023年唯公将4套用于不同试剂研发的编码微球表面活性基团的种类从单一的羧基扩展到了羧基（亲水，疏水），环氧基、甲苯磺酰基，氨基、链霉亲和素等，并已在科研试剂平台“喀斯玛商城”开设了旗舰店，公开对科研客户销售，支持不同科研的需求。所有唯公的编码微球均可在唯公的设备上实现自动分析，不再需要用户去理解和掌握那些繁琐又深奥的“阈值”、“增益”、“圈门”、“荧光补偿”等流式术语和概念，让流式荧光检测变得和常规的生化、血球、化学发光检测一样简单，“样本进，结果出”！唯公EasyMagPlex 7/12/30/50编码图与同类型进口品牌相比，唯公有下列核心优势：第一：在传统流式领域，唯公有自主研发的流式细胞分析仪（EasyCell），在流式使用方面更贴近临床客户的使用习惯，通过配套的标准微球，自动校准仪器设置，简化了流式分析中繁琐的仪器设置步骤，让临床客户使用更简单，更有质量保证。第二：在传统流式领域，为满足国内临床客户的需求，唯公是国内第一家提供全自动流式样本制备仪（EasySampler）的公司，是全球第一家把全自动流式样本制备仪和流式分析仪结合，实现了流式分析的全流程自动化（EasyCell Auto），从全血进样，自动血样混匀、穿刺取血、加抗孵育、自动检测、自动分析、自动LIS传输，全程无需人工干预，将操作人员从单调乏味的重复性工作中解放出来。唯公的流式分析仪 EasyCell、流式样本制备仪 EasySampler、全自动流式分析仪 EasyCellAuto第三：在流式荧光领域，唯公完全拥有自主知识产权的磁性编码微球，及配套试剂（例如唯公已经获证的多联检细胞因子试剂）不仅可用于唯公的流式设备，而且兼容其他主流公司的流式细胞仪，降低了流式荧光试剂的使用门槛和成本。第四：在流式荧光领域，为解决细胞因子检测样本制备时间长、操作流式复杂的痛点，唯公配套了全自动细胞因子样本制备仪（EasySampler C），大大提高了检验人员的工作效率，得到了市场的一致好评。该设备还也可扩展至其他唯公的流式荧光试剂，例如自身免疫抗体检测试剂、过敏原检测试剂等。唯公细胞因子样本制备仪 EasySampler C、全自动流式荧光分析仪 EasyPlex2022年，基于唯公的编码微球和流式细胞仪，我们集成了唯公的全自动流式荧光分析仪（EasyPlex），并于2022年获得注册证。对于样本量较大的用户，唯公的流式荧光分析仪（EasyPlex）提供了全自动样本制备和检测，全程无需专人值守。唯公的设备对基于唯公微球的试剂，可以自动识别微球团族，自动建立标准曲线，自动分析，全程无需人工介入，实现了“样本进，结果出”。检测试剂在具有混匀和制冷功能的试剂盘中可以长期放置，试剂反应在温控的环境中进行，与人工样本制备相比，避免了环境和手法造成的检测结果误差。以22重细胞因子联检试剂为例，其检测通量可以达到2,200指标/小时，达到了国际领先水平。仪器信息网：请介绍唯公流式产品研发历程中里程碑事件。李为公：唯公科技2016年成立之后便获得了天使轮投资，随后研发中心和生产中心分别落地北京昌平和深圳坪山；北京研发中心于2018年先后完成了流式细胞仪（EasyCell）的原理样机和流式细胞仪配套的抗体试剂研发，自主研发的12重磁性荧光编码微球（EasyMagPlex）也投入量产；2020年，自主研发的12重细胞因子联检试剂，流式细胞仪（EasyCell）获证；2021年全自动流式样本制备仪（EasySampler，EasySampler C）获证；2022年，全自动临床流式细胞仪（EasyCell Auto）和全自动流式荧光分析仪（EasyPlex）获证；2023年自主研发的50重磁性编码微球量产，并把常规的微球表面基团从羧基扩展到了多种其他基团，更利于不同试剂种类的开发。唯公从创立之初一步一个脚印，不断壮大，成为国产流式的引领者，流式荧光的推动者。同时，唯公的技术也得到了众多专家的认可，获得了多项荣誉。唯公发展历程仪器信息网：唯公流式相关产品主要应用哪些领域的哪些实验环节？满足了哪些用户的痛点需求？李为公：传统流式细胞仪的应用非常广泛，从流式细胞仪问世以来到现在，几乎应用到了对各种组织来源的细胞及细胞亚结构的检测，包括各种细胞的细胞膜上各种抗原、细胞质及细胞核中各种蛋白分子的相对和绝对定量分析，细胞中染色体、DNA、RNA 的定量、倍体分析等，可完成从细胞的某一种到多种生物学特性及功能的同时分析已经被广泛地应用到医学研究（如，免疫学、血液学、肿瘤学、药理学等），生物学研究（如，遗传学、植物学、生殖学、微生物学、细胞生物学、毒理学、分子生物学等），环境生态学研究（如，湖泊、海洋生态学等），制药工业学研究（如药物筛选，疫苗研究等），农业畜牧业研究（如，选种，育种等），以及食品安全等研究，是生物学和医学研究、药物开发、临床检测和环境监测的必备仪器。随着流式细胞仪的进步和普及，已经深入走进了医学临床应用领域，对于人体细胞免疫功能的评估以及各种血液病及肿瘤的诊断和治疗有重要作用，其在艾滋病、白血病以及肿瘤等疾病的诊断、病情监测、预后判断以及用药时机评估中发挥了关键作用。流式荧光的出现要晚于流式细胞仪，以编码微球为载体，扩大了传统流式检测的应用范围，把对细胞/颗粒的分析拓展到了蛋白、抗原、抗体和核酸等物质的检测，而且比传统的化学发光通量更高，特别是对同一样本的多指标检测，流式荧光更能体现出其高通量的优势，例如多联检细胞因子，自身免疫抗体，多联检过敏原等多指标联检领域。在客户应用端，唯公更注重流式细胞仪在临床检验中的应用，致力于提升流式在医学检验工作中的效率和普及。现代医学检验的常规检测（血常规、生化、免疫）均已达到了很高的自动化程度，建立了完整的信息系统（LIS）。唯公的流式细胞仪重点在解决临床用户操作的便利性，数据自动分析，信息录入、质控测试以及数据自动传输，特别是将繁琐细致的手工样本制备自动化，将常规的临床检测全流程自动化。同时根据不同客户的需求，配置了不同的设备，例如，EasyCell，EasySampler，EasyCell Auto。在流式荧光领域，唯公拥有自主研发且兼容主流流式的磁性编码微球（EasyMagPlex），所开发的试剂不仅适配唯公自己的仪器设备，也可在其他品牌流式细胞仪上使用，大大降低了用户的使用门槛和成本。对于其他品牌的流式细胞仪，我们还开发了国内唯一获得注册证的流式荧光产品分析软件（WellCKAS）。对于检测样本量不大的用户，唯公还配套了自动样本制备仪（EasySampler C），免除了人工无趣又繁琐的微球试剂样本制备过程。对于检测样本量较大的用户，我们可以提供全自动的流式荧光检测仪（EasyPlex），实现了和常规临床检验（生化、血球、化学发光）相似的“样本进，结果出”，完全不需要人工干预，其一台仪器的检测通量大约为2,000~3,000指标/小时，完全超越了一条化学发光流水线的检测通量。目前，我们的多款多联检细胞因子试剂已经获证上市销售，多联检自身免疫抗体试剂也已在注册的过程中，预计今年可以获证上市。同时我们也正积极地和不同的试剂研发公司合作，尽快地推出更多的配套试剂。仪器信息网：国产流式企业在核心零部件、试剂耗材、自动化样本处理、技术人才等产业链上下游面临的市场机遇与挑战主要是哪些？李为公：传统流式细胞仪已于1970年代在国外开始商业化。中国流式是从2010年才开始起步，相对较晚，因此在技术积累上也还有很多不足。随着近年来，国内抗体原料的崛起，流式细胞仪及配套试剂主要的核心原料（流动室、阀泵、流式试剂抗体）已基本可以实现本土化。据不完全统计，目前国内有近十家公司在研发流式细胞仪，数十家公司在开发流式细胞检测试剂。对于最近增速较快的自身免疫抗体、过敏原检测的上游原料（抗原/抗体），目前本土化程度还不高，基本上还是依赖进口。能自主研发流式荧光分析仪的团队并不多。很荣幸，唯公是这些公司中的佼佼者，聚集了中国最早一批流式细胞仪和抗体试剂的研发精英（主要来自迈瑞和博奥），拥有一支国内最为完整的流式细胞仪研发团队和流式试剂研发团队，以及编码微球研发团队。仪器信息网：请谈谈过去几年在相对垄断的市场中，国产流式企业是如何破局并发展壮大的？期间有哪些利于国产流式企业发展的政策等有利因素。李为公：从流式细胞仪问世以来，碧迪、贝克曼库尔特几乎垄断了流式细胞仪的市场， 我参与的一个2015年的市场调查显示，这两家美国公司市场占有份额大约在80%以上。虽然传统流式的市场只是整个IVD市场中很小的一部分，但从外国公司的年报数据上统计，他们的流式产品（仪器及试剂）在中国的综合增长接近30%，是中国IVD市场增长速度15%的2倍！从1990年代大型三甲医院开始引进流式细胞仪开始，临床应用已经较为成熟，而且近年来也正在快速地下沉到普通的三级医院以及二级医院。从医院的装机数据来看，非三级医院（二甲、二乙及以下医院）装机占比也在大幅提高。特别是近年来中国政府提出了一系列的分级诊疗、提高国产医疗诊断器械的占有率的指导政策， 2014年8月，国家卫健委落实《关于推进县级公立医院综合改革的意见》[2]、《关于印发全面提升县级医院综合能力工作方案的通知》都强调了检测特异性T细胞能力提升。2016年5月，国家卫健委为贯彻落实《国务院办公厅关于推进分级诊疗制度建设的指导意见》[3]。2021年11月，国家卫健委印发《“千县工程”县医院综合能力提升工作方案（2021-2025年）》[4]中都明确提出了，医学检验科要增加流式细胞仪。目前，全国2851个县，5700家县医院和县中医院，流式细胞仪保有量都非常低。借助这些政策红利和国产替代的大趋势，高质量的国产流式细胞分析产品将被迎来一个新的发展高潮。仪器信息网：国内流式细胞仪市场已经从导入期进入快速增长期，请介绍当前全球以及国内流式市场规模及现状。过去三年最强劲的市场需求来自哪些领域？李为公：由于疫情的影响，更多的医生和科学家开始了解细胞因子在新冠病情监控和治愈中的作用，也推动了他们开始关注细胞因子和其他疾病的关联，因而多重细胞因子检测一度推动了临床流式细胞仪的普及。随着疫情逐渐淡出我们的日常生活，非疫情相关的细胞因子检测还会持续增长。同时，临床对其他疾病的检测开始回归正常，多联检的自身免疫抗体、过敏原检测将会开始加速。近年来，伴随着医学诊疗技术快速的发展，对自身免疫疾病、过敏性疾病、胃肠道病原体引发疾病的临床诊断也提出了更高的要求。以自身免疫疾病为例，根据相关研究，近年来全球自身免疫疾病的发病率和患病率年均增长率为19.1%和12.5%。而且，自身免疫疾病有上百种病因，需要检测大量的指标才能确诊。同样，自然界中可能引起过敏反应的过敏原种类也非常多。对自身免疫抗体、过敏原、病原体的检测需求也大幅增加。据统计，中国目前自身免疫疾病患者数量约在3,000万左右。近年来，我国愈发重视自身免疫性疾病的诊断。2019年10月，国家卫生健康委发布《综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）》[5]，要求具备条件的三级综合医院原则上应设立独立的风湿免疫科，鼓励有条件的二级综合医院和其他类别医疗机构设立独立的风湿免疫科，同时医院应具有独立的检验科，支持对自身免疫抗体、过敏原和病原体的检测。在国家的持续重视与大力提升二级医院水平的建设的政策引导下，必将有利于自身免疫性疾病诊断市场的快速发展。仪器信息网：请您谈谈未来中国流式、流式荧光、试剂耗材市场的发展前景如何？哪些应用领域会被市场看好？李为公：对传统流式而言，科研用户会更关注类似光谱流式的多光多色流式，以满足对更多检测参数的需求。从临床应用来看，随着流式应用的下沉，县级医院会更需要自动化程度更高的流式，以检测一些常规的临床检测项目。对于体量较大的三级医院，流式细胞仪的应用更为普及，高通量的全自动流式细胞仪应该是一个重要的需求点。在流式荧光领域，对于现在快速增长的自身免疫抗体、过敏原检测需求，会非常期待高通量全自动流式荧光分析仪，以及更多的配套试剂，覆盖更多的疾病检测。特别是可以定量检测的配套产品，从国外发展的趋势来看，以自身免疫抗体检测为例，2020年参与室间质评的结果中，有超过40%的医院/机构采用以编码微球技术为基础的定量方法，而国内的主流方法学的定性的膜条印迹法，只占了5.3%。个人认为，在未来几年内，国内也会呈现这种从定性到定量迈进的高通量多联检趋势。自身免疫抗体、过敏原多联检将会是流式荧光应用的一个主要增量市场。仪器信息网：请分享唯公未来的发展战略规划，是否会有融资上市规划？李为公：唯公的战略目标一直都非常明确，我们聚焦在流式自动化，打造新型开放的流式荧光检测平台，通过与试剂开发公司广泛的合作，将我们的领先技术广泛地应用于生命科学、临床医学诊断和食品安全等与民生息息相关的领域，“高科技、高质量、为大众服务”，致力于成为国产流式的领先者和成为全球流式荧光领域的破局者和推动者。随着公司的不断发展，我们一直在寻求外部资金的支持，希望借助资本的力量快速地实现我们的战略目标。参考文献1、 李为公，匡玉吉：流式细胞仪的过去、现在和未来，《中国医疗器械》，Vol. 21, No.7, 2015。2、 中国卫生健康委：《关于印发全面提升县级医院综合能力工作方案的通知》，2014年8月。3、 中国卫生健康委：《关于印发关于印发县医院医疗服务能力基本标准和推荐标准的通知》，2016年5月。4、 中国卫生健康委：《“千县工程”县医院综合能力提升工作方案（2021-2025年）》，2021年11月。5、 国家卫生健康委:《综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）》, 2019年10月。（编辑：刘立东KOL）点击参与主题征稿活动↓为帮助广大实验室用户及时了解国产流式细胞仪前沿技术进展、创新产品与解决方案，仪器信息网特此约稿。欢迎投稿，投稿文章将在专栏展示并在仪器信息网相关渠道推广（公众号 3i生仪社 原创首发），word图文投稿邮箱：liuld@instrument.com.cn，关于征稿内容要求也可邮件咨询或电话联系：13683372576（同微信）点击下图进入专栏

近日，苏州市计量测试院温度计量检测部收到了2022年度服务“沿沪宁产业创新带建设”计量比对项目“荧光定量PCR仪校准装置计量比对”结果满意的报告单。 　　此次比对由江苏省市场监督管理局组织，南京市计量监督检测院主导，采用固定地点比对模式，共有14家省内外计量院所及第三方实验室参加。参比实验室依据JJF1527-2015《聚合酶链反应分析仪校准规范》，分别对样品PCR仪的温度和样本浓度进行量值比对，参考值通过主导实验室和上海市计量测试技术研究院的算术平均值得出。计量比对总结报告表明，苏州市计量测试院对荧光定量PCR仪的校准结果准确，量传系统可靠。 　　通过此次比对交流，苏州市计量测试院检测人员对荧光定量PCR仪校准工作的理论认识和专业水平都得到了较大提高。今后，苏州市计量测试院将继续保持并提升该项检测能力，更好地服务生物医药等相关产业。 　　苏州市计量测试院创立于1957年，是苏州市市场监督管理局依法设立的法定计量检定技术机构。近年来，苏州市计量测试院紧紧围绕国家战略及地方产业发展需求，先后建成国家空气净化产品及气体检测仪器质量检验检测中心(江苏)、国家有毒有害气体检测(报警)仪型式评价实验室(苏州)、国家平板显示产业计量测试中心(苏州)等3个国家级实验室。

就橡胶材料而言，疲劳寿命是指橡胶材料在重复变形的过程中，当其承受的局部变形应力超过橡胶的延伸率或应力极限时，疲劳过程开始，以至于达到破坏。这种疲劳破坏的开始点是由于橡胶表面或内部的不均匀性所造成的。橡胶材料破坏的主要原因MAIN REASON 橡胶材料的破坏主要是由于其内部的缺陷或微裂纹引发的裂纹不断传播和扩展而导致的。按照分子运动论的观点，橡胶材料的动态疲劳破坏归因于材料本身分子链上化学键的断裂，即试样在受到周期应力一应变作用过程中，应力不断地集中于化学键能比较弱的部位而产生微裂纹，继而发展成为裂纹并随着时间的推移而逐步扩展开来。裂纹发展是一个随着时间而发展，涉及到橡胶材料的分子链连续断裂的粘弹性非平衡动态变化过程。这一微观发展过程在宏观上的表现是，橡胶材料在动态应力一应变的疲劳过程中，裂纹穿过试样不断扩展，直到断裂以及产生与之所伴随的热效应。MMARIZE橡胶材料疲劳概述SUMMARIZE 橡胶制品通常是在周期性应力状态下使用的,橡胶材料的疲劳断裂性能往往决定这些制品的疲劳寿命。为了保证橡胶制品使用时的安全性和可靠性,研究橡胶材料的动态疲劳特性具有重要的意义。 橡胶材料的疲劳寿命研究方法包括疲劳裂纹萌生方法和疲劳裂纹扩展方法两类，工程上多采用基于橡胶材料S—N曲线的疲劳裂纹萌生方法进行寿命预估；以应变能密度为疲劳损伤参量的裂纹萌生法被证明在多轴条件下具有更好的适用性。ASE SHOW橡胶材料试验案例展示CASE SHOW 凯尔测控是一家专业从事开发、生产、销售各类力学试验系统的国家高新技术企业，自2008年成立以来一直致力于发展新的测试方法，已申请与授权专利20项，软件著作权37项。先后与清华大学、北京大学、中科院金属所、中国工程物理研究院等国内高校、科研院所及军工单位建立密切合作，持续在航空、航天、核电等关键领域进行技术研发与投入。公司拥有各类力学性能试验机四个系列四十余个品种，主导产品电磁式疲劳试验系统、原位力学试验系统、原位双轴力学试验系统、拉扭多轴疲劳试验机等先进测试系统，是国内疲劳试验测试系统的高新企业。

王丁棉：乳业激素催奶问题值得警惕　　“牛奶添加激素或超20种 目前只能查三成”　　近日媒体引用乳业专家王丁棉观点，称化学品二氧化氯被添入牛奶中。昨日，王丁棉在接受羊城晚报记者采访时表示，相关报道存在误解，这一情况是他两年前在广西考察时发现的，目前情况如何并不清楚。王丁棉表示，广东乳业中暂未发现添加二氧化氯的情况，但使用激素催奶的现象值得警惕，据其透露，牛奶中添加的激素目前可能达二十几种，但政府只能检查其中的1/3。　　“我是想告诉监管方，这一化学品在牛奶中不能使用。这一问题最近已经引起了相关监管部门的高度关注。”王丁棉说。按照我国目前的食品添加剂标准，二氧化氯只能用于果蔬和部分水产品的防腐保鲜，并不允许直接添加在牛奶内，而乳品厂使用二氧化氯也多用于生产设备和环境的消毒。但对此，国家标准中没有检测要求。　　同样，已成业内潜规则的激素催奶现象的存在，也跟国家标准中对激素的检测要求有关。王丁棉称，靠激素催奶的情况确实存在。据其所知，目前业内可能使用的激素已达二十几种，但政府只能检查其中的1/3，部分没有检测的手段和方法。王丁棉称，在圣元“激素门”事件时，相关部门曾经大范围检查过一轮，但检测种类依然偏低，目前激素也未纳入乳品的日常检测。　　“目前国内对奶业的标准定得太低了。标准低，政府管理就轻松 标准制定严格，管理力度就大，成本就重。”王丁棉表示，目前对乳制品行业的监管中，政府只能通过偶然的抽检来发现问题。从整个食品安全的整治来看，靠质检部门抽检发现的问题，连1/3都不到。　　食品安全国家审评委员会检验方法委员会专家委员、北京市疾病预防控制中心研究员邵兵曾对媒体表示，从技术上说，可以把奶粉激素的检测纳入到日常检测的范围。但这种检测复杂，也需要检测成本，检测方法要求使用同位素，而同位素是比较昂贵的。

日本学者对内毒素的产色基质测定法（Chromogenic subs-trate method）进行了大量的研究。从鲎试验的反应机理可知，鲎试剂中含有一种特异的前凝固酶，其受内毒素激活后变成有活性的凝固酶，后者具有α-凝血酶的活性及Xa因子及XⅡa因子的一些功能。这种酶可水解凝固蛋白原成三个片段，即A链、B链及C肽。A、B链和C肽再通过共价相联而成为凝胶。此酶作用的部位，分别为A链羧基端的-Val-Leu-Gly-Arg（Gly，Arg 分别为第17、18位）及C肽的-Val- Ser-G1y-Arg（G1y，Arg分别为第45、46位）上，提示羧基末端Gly-Arg的结构可受到鲎血凝固酶的作用。鉴于此，利用人工合成的肽-硝基苯胺.（肽一PNA）或肽-4甲基香豆素酰胺（肽-MCA）基质中肽段氨基酸排列顺序与凝固蛋白质切断部位的氨基酸排列顺序相同的特性，就可以由于这种酶的水解作用，使产色基质游离出来，即可用分光光度计于适当的波长处测得吸光度。 如用肽-PNA基质，则释出的为PNA，可在405nm处测定吸光值。如用肽-MCA基质，即释出7-氨基-4-甲基香豆素（AMC）经380nm波长紫外线激发后，在460nm处可测得荧光，如用370nm波长亦可测知AMC的游离量。 目前应用的产色基质有许多种，主要有:Bz - lle - Glu - Gly -Arg - PNABz - Val - Gly - Arg - PNABoc - Lue - Gly - Arg -PNABoc - Lue - Gly - Arg - PNABoc - Ser - Gly - Arg - PNABoc - Leu - Gly -Arg - MCABoc - Ser - Gly - Arg- MCA等。 这些基质对鲎凝固酶的酰胺酶感性随内毒素浓度的提高和作用时间的延长而增强，显示其高度的专一性。测出内毒素的范围为5Pg-50ng/ml。反应时间延长测得更低的内毒素值。反应需要的最适pH为8.0～8.5。 在试验时必须作阳性标准管，即以一定浓度（如0.100，0.025，0.075ng/ml）的标准内毒素与肽-PNA或肽-MCA反应，然后作出线性标准曲线。作出的标准曲线，其相关系数应＞0.98，变异系数＜5 %。被检样品的吸光值只要与标准曲线比较，即得知标本中所含的内毒素量。亦可采用下列公式求得如下图: 如果要测定血浆或血清中的内毒素，则由于其中含有内毒素抑制蛋白，可事先加热37℃30分钟，以破坏这些抑制物质，或通过稀释的方法消去这些抑制物质。亦可在血清中加入标准内毒素作出标准曲线。

随着国家对食品安全问题的关注和部分乳制品企业无抗奶目标的提出，抗生素残留问题成为影响乳制品安全的重要因素之一。目前，青霉素作为&beta ‐内酰胺类药物是治疗牛乳腺炎的首选药物，是牛奶中最常见的残留抗生素。由于国内多数乳品企业对抗生素残留超标的牛乳采取降价收购的原则，出于经济利益的驱动，一些不法奶站为了谋求自己的经济利益，人为的使用解抗剂去降解牛乳中残留的抗生素，生产人造&ldquo 无抗奶&rdquo 。目前市售解抗剂的主要成分是&beta ‐内酰胺酶，它是由革兰氏阳性细菌产生和分泌的，可选择性分解牛奶中残留的&beta ‐内酰胺类抗生素。&beta ‐内酰胺酶为我国不允许使用的食品添加剂，该酶的使用掩盖了牛奶中实际含有的抗生素。&beta ‐内酰胺酶能够使青霉素内酰胺结构破坏而失去活性，导致青霉素、头孢菌素等抗生素类药物耐药性增高，从而大大降低了人们抵抗传染病的能力，给消费者的身体健康带来危害。为此，长期关注中国&ldquo 食品安全&rdquo 的岛津公司发挥技术优势，推出了基于岛津超快速液相UFLCXR的&beta ‐内酰胺酶的检测方法。 本方法通过检测牛奶中的青霉噻唑酸钾，间接检测牛奶中是否添加了&beta ‐内酰胺酶，供相关检测人员参考。在本方法中，使用岛津超快速液相UFLCXR，配合岛津shim pack XR‐ODS II 75 mm L.× 3.0 mm I.D.,2.2 &mu m 快速分析色谱柱，测定了市售牛奶中青霉噻唑酸钾的含量，标准曲线线性良好，重现性良好，1#样品中青霉噻唑酸钾为31.2&mu g/mL ， 2# 样品中青霉噻唑酸钾为5.4&mu g/mL，说明牛奶中添加过&beta ‐内酰胺酶。 有关本方法的详细内容请参见http://www.instrument.com.cn/netshow/SH100277/down_171132.htm。关于岛津 岛津国际贸易（上海）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津国际贸易（上海）有限公司在中国全境拥有12个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。

仪器信息网讯：2017年12月18号，由中国仪器仪表学会分析仪器分会组织的“荧光检测技术与装备“和”黄曲霉毒素分析仪的研发及应用”项目成果鉴定会在北京京仪酒店召开，中国仪器仪表学会分析仪器分会常务副理事长刘长宽主持会议。鉴定专家委员会由中国工程院金国藩 院士、国家食品安全风险评估中心 吴永宁研究员、军事医学科学院 高志贤研究员、中国检验检疫科学研究院 邹明强研究员、中国农业科学院 王静研究员组成。中粮营养健康研究院杨永坛研究员、中国科学院科技促进发展局刘斌处长、原科技部条件财务司孙增琦处长等出席了此次鉴定会。　　“荧光检测技术与装备”由中国科学院大连化学物理研究所关亚风研究员课题组完成，”黄曲霉毒素分析仪的研发及应用”由青岛盛瀚色谱技术有限公司与中国科学院大连化学物理研究所联合研发并由该公司生产。报告题目：《荧光检测技术与装备技术报告》汇报人： 中国科学院大连化学物理研究所关亚风研究员　　关亚风研究员介绍到，所研制的荧光检测技术与装备，采用小功率发光二极管LED为激发光源，本课题组研发的硅基光电放大器AccuOpt2000作为荧光检测器件，取代了国际上通用的以脉冲氙灯为激发光源、光电倍增管(PMT)为荧光检测器件的荧光检测器。所研制的荧光检测器对黄曲霉毒素B1的检测下限≤0.03ng/mL。由于食品类中必检的黄曲霉毒素有B1、B2、G1、G2及代谢产物M1等，其中B1的毒性最强，具有强烈的致癌、致畸和致突变作用。2017年6月23日，实施的最新食品安全国家标准GB5009.22-2016规定对食品中B1的检测限降低至0.03ppb，目前针对于黄曲霉毒素的检测方法包括：薄层色谱法、酶联免疫法、高效液相色谱-荧光检测法及液相色谱-质谱法。其中高效液相色谱-荧光检测法应用最为广泛，因为它具有高灵敏度和重复性，简单且运行成本低等特点。　　DFD-2200荧光检测器FD-1200S检测器、DFD-1200检测器和DFD-2200检测器的关键部件　　由于LED的光强比氙灯低2~3个数量级，导致荧光信号相应减弱。关亚风课题组研发了紧贴式激发光路LED-IF，提高了仪器设备的信噪比，而不增加体积和复杂程度。为了进一步提高紧贴式LED-IF的信噪比，关亚风课题组又深入研究和改进了检测器的几个关键参数：LED和它的耦合方式、折光补偿液体、荧光收集效率和硅基光电检测技术。在此基础上，研发了三款荧光检测器：1、FD-1200S检测器(检测下限：≤0.2ppb黄曲霉毒素B1、功耗2W) 2、DFD-1200检测器(内含碘衍生化器，检测下限：≤0.03ppb黄曲霉毒素B1，功耗：100W启动，平衡后小于20W，2016年6月推出市场后，进口荧光检测器降价35%!) 3、DFD-2200检测器(内含微池体积光衍生化器，池体积0.1 mL 检测限≤0.03ppb B1，整机功耗：15W，整机光源寿命大于等于15000小时)。　　上述三款荧光检测器经辽宁省出入境检验检疫局第三方测试，证明符合性能指标和国家标准GB5009.22-2016的指标。报告题目：《黄曲霉毒素检测器用户报告》汇报人：中粮营养健康研究院杨永坛　　杨永坛研究员从真菌毒素检测的重要性及现状、中科院大连化物所研制的荧光检测器和用户报告等几方面为在场的专家做了介绍。杨永坛谈到，受异常气候、环境污染等因素影响，我国一些地区粮食污染(真菌毒素等)长期存在，带来的质量安全隐患比较突出，对食品安全构成较大威胁。全国每年3100万吨粮食被真菌污染，占粮食产量的6.2%。粮油产品质量安全有效控制、风险监测与市场监管等需要依赖于新型准确、高灵敏、快速、低成本监测技术与装备。　　目前的进口液相色谱仪荧光检测器使用氙灯作光源，PMT荧光检测，不仅价格高且使用成本很高，每使用2000小时就需要更换脉冲氙灯。因此，需要开发低成本的荧光检测器并结合国产液相色谱仪，实现痕量黄曲霉毒素等有毒有害组分的快速检测，保障国家粮食和食品安全。中科院大连化物所于2013年10月研制出了黄曲霉毒素检测器工程样机，其先后经过浙江疾病控制中心分析室、中粮营养健康研究院和中科院大连化物所的使用，于2016年6月正式推出商品仪器DFD-1200和FD-1200S两个型号的黄曲霉毒素检测器。2017年8月，正式推出DFD-2200型黄曲霉毒素检测器。DFD-2200型黄曲霉毒素检测器已经分别在广西-东盟食品样品安全检验检测中心、上海市食品研究所、大连市食品检验所、安捷伦公司中国实验室等单位测试和应用，证明性能指标满足GB5009.22-2016《食品安全国家标准 食品中黄曲霉毒素B族和G族的测定》的国标要求。荧光检测技术与装备鉴定委员会成员　　鉴定委员会听取了课题组所作的有关报告，审查了相关资料，经质询和答疑，形成鉴定意见为：该检测器包括自主研制的荧光检测器+衍生化器技术实现了对黄曲霉毒素的高灵敏度检测。它使用小功率LED替代脉冲氙灯作为光源，LED的寿命比脉冲氙灯长8倍以上，因此运行费用极低 它采用课题组自研制的AccuOpt2000 光电放大器而非光电倍增管检测荧光信号。其光谱响应范围320~1100 nm，对光敏感度为10-5~10-4lx，响应线性范围达5′105，通电平衡时间仅2min，抗电磁干扰，耐受振动和冲击，设计使用寿命15年。所研制的光衍生化器，其衍生池体积仅0.1ml、紫外光源寿命长达20000h，该光衍生化器能使黄曲霉毒素B1和G1的荧光强度分别提高10倍和12倍，优于目前市场上的所有进口商品化光衍生化器。还研制了小型碘衍生化器，其衍生池体积0.8ml，带有温度控制，该衍生化器能使黄曲霉毒素B1和G1的荧光强度分别提高6.7倍和7倍，与进口碘衍生化器性能相同。该检测器可与任何商品化液相色谱仪联用。报告题目：《液相色谱仪(黄曲霉专用)鉴定汇报》报告人：青岛新光智源环境科技有限公司张习志　　张习志从立项背景、仪器介绍、性能测试、典型解决方案和测试报告几个方面为现场专家和用户介绍了液相色谱仪(黄曲霉专用)。AIC80液相色谱仪(黄曲霉毒素专用)　　专家组听取了有关AIC80液相色谱仪的报告，审查了相关资料，经质询和答疑，一致认为该产品基于黄曲霉毒素检测国家标准方法(GB5009.22-2016),采用中国科学院大连化学物理研究所研制的荧光检测技术，进行一体化设计，提供了一种高性能和高性价比的黄曲霉毒素检测设备。经测试该产品性能优于普通液相色谱仪+衍生化器+荧光检测器的黄曲霉毒素检测方法。该产品经中国科学院青岛能源过程所、中粮营养健康研究院等多家单位试用，结果表明产品性能稳定，操作简单，灵敏度高，满足GB5009.22-2016的要求。液相色谱仪(黄曲霉毒素专用)鉴定委员会成员