邻丙氨酸硝苄芥

在生物化学与医药研究领域，L-丙氨酸作为构成人体蛋白质的重要氨基酸，其品质直接影响着其在营养补充、医药合成等应用中的效果。水分含量是评价L-丙氨酸纯度的关键指标之一，过高的水分不仅会影响其稳定性，还可能导致产品质量下降。因此，采用精确的水分测定技术对L-丙氨酸进行质量控制至关重要。本文介绍了一项应用AKF-CH6卡尔费休水分仪测定L-丙氨酸水分含量的实验，展示了该仪器在精细化学分析中的高效与精确性。 精密配置，确保测量准确实验采用的AKF-CH6卡尔费休水分仪，配备了全封闭安全滴定池组件、双铂针电极和隔膜电解电极，这一组合设计确保了在进行水分测定时的高精度与安全性。卡尔费休库仑法试剂的使用，进一步提升了检测的灵敏度，即使微量水分也能准确捕捉。 高效测定流程，优化操作体验实验过程中，通过选择固体样品测试方法，加热温度（150℃）和通气流量（25mL/min），确保样品在适宜条件下充分释放水分。自动电解档位与稳定的搅拌速度（5转/分钟）保证了滴定过程的平稳与高效。操作简便，仅需将称量好的样品放入进样瓶，放置于加热槽中，点击开始测量与穿刺按钮，系统即自动进行测定，大大节省了时间与人力。 数据准确，结果可靠在26.2℃的环境温度与51.1%的环境湿度条件下，测试时间仅为10分钟，显示了AKF-CH6卡尔费休水分仪的高效性。通过三次平行测试，得到了水质量分别为585.67ug、549.09ug和546.22ug，对应测试结果为335.2ppm、322.8ppm和328.4ppm。计算平均值，样品水分含量约为328.8ppm，显示了测定结果的稳定性和高重复性。序号样品量/g水质量/ug测试结果/ppm平均值/ppm10.5927585.67335.2 328.820.5021549.09322.830.4849546.22328.4AKF-CH6卡尔费休水分仪在L-丙氨酸水分含量测定中的应用，不仅展现了其在生物化学领域测定水分的高精度与快速响应能力，还凸显了仪器设计的实用性和操作的便捷性。通过该仪器的精确测定，能够有效控制L-丙氨酸的水分含量，确保其在后续应用中的稳定性和质量，对提升产品品质、促进医药及营养品行业发展具有重要意义。

截至2020年，全球共有76个多肽类药物被批准上市，7000多个活性多肽被发现，约150个多肽药物进入临床试验，在过去20多年中，平均每年被批准的多肽药物约3个。微球、脂质体、聚乙二醇（PEG）修饰等方法的深入应用解决了多肽药物稳定性差、体内易降解、半衰期短等成药性差的问题，促进了多肽药物的开发利用。多肽药物药效广泛，临床上以慢性病治疗为主，例如罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、骨科、免疫、心血管疾病等。国内外药典将合成多肽类药物列入化药的范畴进行杂质的控制。欧洲药典规定合成多肽含量在0.5%以上的相关杂质需进行定性分析，对含量在1%以上的相关杂质进行定量分析并考察其毒副作用。2007年国家食品药品监督管理局发布了《合成多肽药物药学研究技术指导原则》，指出合成多肽原料药中工艺杂质的来源和一般化学药物有所不同，其可能的工艺杂质如：缺失肽、断裂肽、去酰胺多肽、氨基酸侧链的不完全脱保护所形成的副产物、氧化肽、二硫键交换的产物、非对映异构的多肽、低聚物和/或聚合物及合成中所用的毒性试剂和溶剂等。 多肽含有二硫键、裸露的氨基和羧基，容易因分子间二硫键或氨基羧基间脱水形成共价聚合物。共价键形成的聚合物杂质可能存在较大免疫原性风险，在多肽类药物制剂质量研究和新药申报中应予以重点关注。质谱分析、氨基酸组成分析和氨基酸序列测定是合成多肽药物及杂质结构确证最常用的技术手段。 岛津解决方案 ● 分析仪器岛津液相系统Nexera LC-40 +高分辨质谱仪LCMS-9030 ● 分析条件流动相为水：乙腈：TFA=60:40:0.2流速：0.5 mL/min等度洗脱柱温：25℃质谱：离子源：ESI（+）扫描范围：m/z 100 ~5000 多肽药物应用案例一STN聚合物杂质结构鉴定图1. 注射用STN破坏样品HPLC色谱图（UV 210 nm）图2. STN聚合物杂质可能的聚合方式 通过STN聚合物杂质精确质量数预测其分子式，结合多肽的质谱峰归属对STN聚合物杂质进行结构推测（如图2）。STN结构中含有一对二硫键，综合判断其聚合位点为分子间二硫键。 多肽药物应用案例二TJN聚合物杂质结构鉴定图3. 注射用TJN破坏样品HPLC色谱图（UV 214 nm） 图4. TJN聚合物杂质MS2质谱图 使用岛津精确分子式预测工具Formula Predictor对TJN聚合物杂质进行分子式预测，其分子式预测结果恰好相当于两分子TJN脱水，因此推测其聚合位点为两分子TJN的氨基端和羧基端缩合生成肽键。TJN为20肽，其游离氨基端为苯丙氨酸，游离羧基端为亮氨酸。结合TJN二聚体的推定氨基酸序列进行二级质谱碎片归属，TJN聚合物MS2质谱图中识别出多种特征碎片。特别是y19和b21碎片的存在证明聚合位点为亮氨酸（L）和苯丙氨酸（F）缩合而成的肽键。 结论随着我国成为国际人用药品注册技术协调会（ICH）成员国，药品的技术标准逐步与国际接轨。同时随着我国药品一致性评价工作的全面开展，合成多肽药物杂质结构鉴定将面临巨大的技术挑战。岛津公司采用尺寸排阻色谱法建立合成多肽药物的聚合物分析方法，并通过高分辨质谱LCMS-9030测定聚合物的准确质量数推测其分子式，同时结合MS/MS特征碎片推测聚合物杂质的结构。本文展示LCMS-9030在多肽药物的两种主要聚合方式（二硫键和肽键）鉴定中的应用。岛津液相色谱四极杆飞行时间串联质谱LCMS-9030具有高质量准确度，高分辨率的性能优势，是合成多肽药物杂质一级结构鉴定的强有力工具。 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

中国医学科学院北京协和医学院药物研究所贺玖明研究员团队以封底文章在《药学学报》英文刊（APSB）2022年第8期（IF：14.903）发表了题为“A temporo-spatial pharmacometabolomics method to characterize pharmacokinetics and pharmacodynamics in the brain microregions by using ambient mass spectrometry imaging”的研究论文，建立了一种时空分辨的代谢组学方法（基于AFADESI-MSI的时空药物代谢组学），可全景式描绘脑中药物代谢和效应的时空特征，为中枢神经系统作用新药研发提供了一种有力的可视化工具和新的视角。　　封底图 | 表征鼠脑中中枢神经药物的微区域药代动力学和药效学的时空代谢组学方法策略和工作流程　　研究背景　　中枢神经系统（CNS）具有复杂而脆弱的结构，在大脑的许多微区域之间具有高度的互连性和相互作用。大脑是人体复杂的器官，可以细分为许多微区域。脑中多种内源性功能代谢物在不同的微区分布不均匀。脑微区的代谢酶、受体、配体、蛋白和血流的功能差异也会导致药物的空间分布和疗效差异。大脑是中枢神经系统疾病的靶点，大多数中枢神经系统药品只有在进入大脑后才会发挥作用。因此了解药物及相关内源代谢物在大脑中的原位分布的信息对于评估药物疗效、毒理学和药代动力学具有重要意义。　　目前研究大脑的常用功能性脑成像技术（包括组织化学标记、免疫荧光、MRI、PET、全身放射自显影等），仅提供脑组织结构的图像，不能在分子水平上进行分析，可监测的物质种类也有限。另一方面，脑内药物分析通常使用的基于组织匀浆或微透析采样的高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）技术获得的结果仅能反映采样微区的平均代谢水平，而缺乏分子在整个大脑中的空间分布的信息。质谱成像技术（MSI）不需要复杂的预处理和特殊的化学标记，具有高通量、高灵敏度和高分辨率的特点，可检测已知或未知小分子代谢物的定性、定量和空间分布信息。　　本研究使用AFADESI-MSI空间代谢组学研究表征了临床中枢神经系统药物奥氮平（OLZ）和大鼠脑内内源性代谢物，并进行了给药期间的时空变化以及脑微区药物动力学和药效学研究，成功地展示了OLZ及其作用相关代谢物的时空特征，并为中枢神经系统药物作用的分子机制提供了新的见解。　　研究思路　　研究方法　　1. 实验分组/研究材料：饲养一周的雄性 Sprague-Dawley 大鼠　　（1） 实验组：4组（3只/组），口服OLZ溶液（50mg/mL）后 20 分钟、50 分钟、3 小时和 12 小时用高浓度乙醚。　　（2） 对照组：1组，3只/组　　2.技术路线　　2.1. 鼠脑的微区划分：15个微区，包括尾状壳核（CP）、大脑皮质（CTX）、海马（HP）、下丘脑（HY）、丘脑（TH）、小脑皮质（CBC）、小脑髓质(CM)、髓质 (MD)、脑桥 (PN)、大脑导水管 (CA)、中脑 (MB)、穹窿 (FN)、梨状皮质 (PC)、嗅球 (OB) 和胼胝体 (CC)。　　2.2 质谱成像：AFADESI-MSI分析（全扫描及MS2扫描）　　2.3代谢物定性：人类代谢组数据库 (www.hmdb.ca)、Metlin、MassBank和LIPID MAPS　　研究结果　　1.通过AFADESI-MSI绘制大鼠大脑中的内源性代谢物和药物图谱　　无论是正离子模式还是负离子模式，使用AFADESI-MSI空间代谢组学均可从治疗组和对照组脑组织切片中获得内源性代谢物信息。在100-500 Da的低质量范围内，可以检测到氨基酸、核苷、核苷酸、有机酸、脂肪酸等极性小分子代谢物和γ-氨基丁酸 (GABA)、肌酸、肉碱、乙酰肉碱和磷脂酰胆碱等神经递质类代谢物；在500-1000 Da的高质量范围内，可以检测到一些脂质，包括鞘磷脂（SM）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰胆碱（PC）、溶血磷脂酰胆碱（LysoPC）和磷脂酰肌醇 (PI) 等。原型药物 OLZ 及其代谢物 2-羟甲基 OLZ 在正离子模式下被检测，结果如图1C1和D1所示。这些结果表明，非靶向质谱成像的方法可以在一次实验中同时绘制外源性药物和内源性代谢物的图谱，并可以获得它们的空间分布特征和微区域丰度变化。　　图1 | 使用 AFADESI-MSI 从脑组织切片获得的外源性药物和内源性代谢物的质谱成像结果　　2.鼠脑中奥氮平（OLZ）及其代谢物的时空变化　　OLZ是一种用治疗精神分裂症的药物，大脑是其主要靶器官。本实验为探究给药时间药物在大脑各功能微区的分布情况，分别在给药后20 min、50 min、3 h和12 h收集治疗组和对照组大鼠脑组织进行MSI分析。OLZ 及其代谢物 2-羟甲基 OLZ 的在鼠脑分布结果如图2A所示。　　这些结果表明，OLZ 可以很容易地穿透脑血屏障，主要分散在脑室和脑实质组织中，但并不是均匀分布在大脑的所有微区域中。给药后20分钟发现OLZ主要分布在大脑皮质中。50分钟后，OLZ的水平显著增加。随着时间的推移，大脑中的药物信号迅速下降到成像检测限以下。同时作者发现，2-羟甲基OLZ主要分布在穹窿中，其在各个微区的分布格局与OLZ不同。　　这些结果表明，OLZ药物的吸收、分布和代谢的速率在大脑的不同微区不同，表明微区对药代动力学有影响。它还证明了所提出的基于AFADESI-MSI 的时空药物代谢组学方法能够同时说明药物及其代谢物在大脑复杂微区域中的水平和空间分布的变化。　　图2 | 脑微区OLZ和其代谢产物2-羟甲基OLZ的时空变化　　3.OLZ 对神经递质类代谢物的的微区调控　　OLZ药物治疗精神分裂的作用机制是阻断多巴胺 D2 受体或血清素 2A 受体调节神经递质类代谢物（NTs）。然而OLZ的微区效应和分子作用机制仍不清楚。因此作者分析了与OLZ生理活动密切相关的NTs的时空变化，包括GABA、Glu、谷氨酰胺 (Gln) 和腺苷。NTs的AUC变化率如图3B1-B7所示。　　GABA（γ-氨基丁酸）是中枢神经中的一种神经递质，可抑制神经中枢。空间代谢组检测结果显示GABA（m/z 104.0706）主要分布在下丘脑中，药物干预后下丘脑的 GABA 受到轻微调节。但同时在梨状皮质和嗅球中观察到药物干预后GABA显著上调。Glu 是中枢神经中的一种主要神经递质，对神经细胞具有兴奋作用。在药物干预后，Glu及其代谢物Gln的时空动态模式在脑部微区中呈现出相对一致的变化趋势。腺苷广泛分布在中枢神经系统中，是大脑中的一种兴奋性和抑制性神经递质，并在脑中不均匀分布。并且在给药3小时后海马和下丘脑中的高水平腺苷显著增加，表明当药物积累时腺苷的上调会更加明显。组胺、乙酰胆碱（Ach）、牛磺酸等神经递质类物质都有各自特征的微区分布，以及在给药后具有上调的趋势。　　上述神经递质类物质的靶向成像分析结果表明，该方法可以检测到与中枢神经药物作用机制相关的大量原型药物及其代谢物和内源性代谢物的空间分布和变化。这对于阐明中枢神经系统药物的作用机制和了解精神分裂症及相关疾病具有重要意义。　　　图3 | 药物对脑内NTs分布和AUC变化率的影响　　4. OLZ 药物干预的微区代谢调控　　组织和器官的内源性代谢变化可以反映药物刺激的效果。为探索药物干预后的微区代谢效应，通过药物代谢组学测试研究了内源性代谢物的分子谱及其动态变化的分布信息。分别在OLZ和生理盐水给药后 50分钟采集每组治疗和对照大鼠的三个脑组织样本进行微区域分析。　　OPLS-DA结果表明，基于正离子模式和负离子模式下脑微区的定量分析，对照组和治疗组分别明显分开。总共筛选和鉴定了 90 种差异内源性代谢物，作为药物作用相关效应物,它们在大脑微区域中发挥了巨大作用。其中81种被MS2鉴定，9 种被同位素模式鉴定。差异代谢物包含了很多种类型的代谢物，包括氨基酸、脂肪酸、甘油磷脂、有机酸、多胺和酰基肉碱。　　经过分析确定了治疗组和对照组之间显著差异的七种代谢途径，包括丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、淀粉和蔗糖代谢、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、精氨酸生物合成、嘌呤代谢和柠檬酸循环（TCA循环）。下面对影响较大的丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸和甘油磷脂代谢的异常代谢途径进行重点分析。　　图4 | 对照组和治疗组中鉴定的差异代谢物的层次聚类分析 (HCA)　　4.1 丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢紊乱　　异常的Glu-Gln循环在精神分裂症的病理生理过程中起重要作用。丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢途径代谢物在老鼠脑的时空分布如图5所示。柠檬酸在大脑大部分微区分布均匀；与对照组相比，表达显著提高，结果提示药物干预加速了TCA循环的代谢，为机体提供了更多能量。Glu也均匀分布在各个微区，药物干预后呈下调趋势。它的代谢物Gln 和 GABA，主要在下丘脑和的多个微区中上调。　　根据通路分析和代谢谷氨酸脱羧酶（GAD）酶反应，推测OLZ直接激活GAD促进GABA合成。GABA可增加糖酵解中己糖激酶的活性，从而加速葡萄糖的代谢。空间分布结果表明葡萄糖分布在大脑的所有微区，但给药后主要分布在梨状皮质和嗅球中，给药后20分钟血糖水平显著升高。　　图5 | 丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢途径代谢物的时空分布　　4.2.甘油磷脂代谢途径的紊乱　　甘油磷脂有助于控制肝脏脂质代谢，促进记忆力，增强免疫力，延缓衰老。甘油磷脂代谢途径代谢物的时空分布如图6。这项研究的结果表明，在给药后，大多数脂质在大多数微区域中显示出上调。OLZ在临床应用中具有代谢副作用，如体重增加、血脂异常、高甘油三酯血症和胰岛素抵抗。实验结果证明，脂质代谢的上调可能导致OLZ治疗期间的副作用。　　图6 | 甘油磷脂代谢途径代谢物的时空分布　　相关讨论　　作者开发的时空药物代谢组学方法，使用质谱成像技术MSI来表征大脑中枢神经药物的药代动力学和药效学。结果表明，该方法可有效识别与药物作用相关的内源性分子效应物。评估OLZ药物对脑组织的微区域效应，并证明其穿过血脑屏障后的微区域药代动力学和药效学方面的有效性。该方法清楚地展示了原型药物及其代谢物 2-羟甲基OLZ在大鼠大脑不同微区的药代动力学。也在脑部微区现一些神经递质类物质和其它小分子极性代谢物，并显示出与药物干预相关的多种代谢途径。发现天冬氨酸、谷氨酸和甘油磷脂代谢途径的调节可能与 OLZ 临床使用观察到的治疗和不良反应有关，为了解其作用的分子机制提供了关键信息。　　小鹿　　与基于LC-MS的常规药物代谢组学分析手段相比，基于AFADESI-MSI的时空药物代谢组学技术具有同时检测内源性和外源性物质的静态水平变化，并提供大脑不同微区的动态时间依赖性趋势和空间分布信息的优势，能够非常准确地呈现原位和微区域分子变化规律。在此基础上将药代动力学和药效学与代谢途径相关联，有利于获得关键信息，从而更深入地了解药物作用的分子机制。基于AFADESI-MSI 的时空药物代谢组学技术不仅是阐述中枢神经系统药物的原位药代动力学和药效学全面有效的工具，也可为脑组织内源性代谢物的变化以及其它动物组织的原位代谢研究提供重要信息。　　该研究工作，药物所2017级硕士研究生刘丹为作者，贺玖明研究员为独立通讯作者。工作得到国家自然科学基金和医科院创新工程项目的资金资助。

近年来，医学领域的基础研究日趋系统化和多学科交叉，系统生物学的迅猛发展翻开了临床实践、药物研发的新篇章。作为国内较早涉足系统生物学研究的贾伟教授研究团队，近年来应用代谢组学技术对各种临床疾病的早期预测、诊断和预后的生物标志物进行了广泛的研究，现以结直肠癌的系列研究为例介绍我们的研究进展。　　研究团队首先采用气相色谱质谱联用、液相色谱质谱联用分析方法，结合单维统计、多维统计的代谢组学研究技术，对I-IV期的64名肠癌患者和65名健康志愿者分别进行了血清和尿液代谢标志物的筛查，并进一步在扩大的研究对象101名肠癌患者和103名健康人中对所发现的潜在代谢标志物进行了验证。　　研究结果显示，肠癌患者与健康人的血清代谢物组成具有显著差异。肠癌患者的糖酵解通路中的两个代谢产物丙酮酸和乳酸在血清中呈显著性升高，三羧酸循环中的琥珀酸、异柠檬酸、柠檬酸中间产物呈下降趋势 油胺在肠癌病人血清中的含量也有显著性降低 尿素循环代谢物精氨酸、鸟氨酸和瓜氨酸在病人血清中均显著降低，脯氨酸、羟基脯氨酸和谷氨酸也显著下降 另外，色氨酸及其相关的代谢物5-羟基色氨酸和5-羟基吲哚乙酸在肠癌组和正常组之间有显著性差异，提示与5-羟色胺的代谢相关。研究结果还显示，血清代谢产物不仅可以将肠癌Ⅱ-Ⅳ期的患者与健康人明显区分开，还能将Ⅰ期的早期肠癌患者与健康人也区分开来。我们的相关研究结果从2009年开始陆续发表在专业领域内具有较大影响力的杂志Journal of Proteome Research(2009和2013)上。　　尿液代谢组学结果同样显示，结直肠癌患者和正常人的代谢谱亦呈显著差异。结直肠癌患者中的色氨酸代谢上调，组胺和谷氨酸代谢通路、三羧酸循环和肠道菌群代谢紊乱。另外，结直肠癌病人中紊乱的代谢谱，如5-羟色氨酸代谢物、三羧酸循环代谢和肠道菌群代谢物在手术后得到明显改善。研究进而开展了二甲肼(DMH)所致结肠癌早期病变的SD大鼠模型的研究，同样发现这些代谢物的波动和紊乱。研究结果发表在Journal of Proteome Research (2010和2012)上，并得到美国ACS和TIME(时代周刊)为代表的多家权威媒体的重点报道和关注，对该研究结果和前景给予了极高的评价。　　在结直肠癌血清和尿液的代谢组学研究基础上，我们对肠癌的组织也进行了深入的研究，对组织的研究可以有效规避血清、尿研究中由于饮食差异等外界因素对体内代谢物的影响带来对研究结果的影响。研究团队首先对来自上海地区的结直肠癌和癌旁组织进行研究，发现了一组在癌和癌旁组织中具有显著性差异的代谢物。进而对来自北京、浙江和美国加州另外3个不同地区的结直肠癌和癌旁组织也进行了研究。结果显示肠癌组织中总的代谢物变化趋势在4个不同地区的样本具有很高的相似性，其中的15个代谢分子呈现出完全一致的变化趋势。进一步研究发现这些差异性代谢物的变化与所在的代谢通路上的基因表达水平的变化呈高度的一致性。这些差异代谢物包括上调的犬尿氨酸、b-丙氨酸、谷氨酸、半胱氨酸、2-氨基丁酸、棕榈油酸、焦谷氨酸、天冬氨酸、次黄嘌呤、乳酸、豆蔻酸、甘油、尿嘧啶、腐胺，以及下调的肌醇。差异表达性的基因包括LDHA、TALDO1、GOT2、MDH2、ME1、GAD1、ABAT、PANK1、DPYD、ACLY、FASN、SCD、IDO1、GPX1、GSTP1、GSR、GSS、GGCT、ANPEP、CAT、ERCC2。结合代谢物和基因表达变化发现的结直肠癌的代谢物模式和基因表达模式特点主要可以从三个方面阐释其生物特性：1)“瓦伯格效应”(Warburg Effect)：这是肿瘤细胞能量代谢的典型特征，表现在大量地摄取葡萄糖进行有氧糖酵解，生成大量的乳酸，同时为不断生长的肿瘤细胞提供生物合成原料 2)伴随着糖酵解的上升，用于大分子物质合成的代谢中间体显著上升：肿瘤细胞的代谢会产生大分子中间体来支持细胞生长，导致某些特定的游离脂肪酸(豆蔻酸、棕榈油酸)和核酸(次黄嘌呤)的浓度上升。在肿瘤细胞中，高表达的ACLY、 FASN和SCD同样提示了脂肪酸合成的增强。而b-丙氨酸在肿瘤细胞生长中明显的变化可能与脂肪酸合成中的乙酰辅酶A和丙二酸辅酶A有着密切的联系，提示这种变化可能与肠道菌群代谢有相关性 3)肿瘤细胞内维持较高的氧化应激水平：我们发现肿瘤组织内具有抗氧化活性代谢物的浓度显著上升。由于肿瘤细胞加速合成代谢而产生较高的活性氧，从而使胞内氧化应激水平上升。所发现的这些具有抗氧化活性的代谢产物在肿瘤组织中被大量的合成，提示肿瘤细胞通过改变代谢模式，用还原性的分子来平衡活性氧，从而在较高的氧化应激水平下维系其生理和代谢功能。实验中发现，氧化应激的生物标志物视晶酸、2-氨基丁酸在肿瘤细胞中上升。同时，与谷胱甘肽相关的基因包括GPX1、GSR、GGCT、GSTP1也在肿瘤组织中显著升高。该研究结果发表于国际知名的癌症研究期刊ClinicalCancer Research(2014)。　　我们相信对结直肠癌的系统性的代谢研究，对寻找和发现具有临床早期诊断和预后价值的生物标志物研究提供了极大的可能性，为未来的临床转化研究奠定了坚实的基础。　　 　　原文出处：　　1.Qiu, Y. Cai, G. Su, M. Chen,T. Zheng, X. Xu, Y. Ni, Y. Zhao, A. Xu, L. X. Cai, S. Jia, W., Serummetabolite profiling of human colorectal cancer using GC-TOFMS and UPLC-QTOFMS.Journal of Proteome Research. 2009, 8, 4844–4850.　　2.Qiu, Y. Cai, G Su, M. Chen, T. Liu, Y. Xu, Y. Ni, Y. Zhao, A. Cai, S. Xu, L. X. Jia, W.,Urinary Metabonomic Study on Colorectal Cancer. Journal of Proteome Research.2010, 9, 1627–1634.　　3.Cheng, Y., Xie, G., Chen, T., Qiu, Y., Zou,X., Zheng, M., Tan, B., Feng, B., Dong, T., He, P., Zhao, L., Zhao, A., Xu,LX., Zhan,g Y., Jia, W. Distinct urinary metabolic profile of human colorectalcancer. Journal of ProteomeResearch. 2012, 11(2):1354-63.　　4.Tan, B, Qiu,Y, Zou, X, Chen, T, Xie, G, Cheng, Y, Dong, T, Zhao, L, Feng, B, Hu, X, Xu, L.X, Zhao, A, Zhang, M, Cai, G, Cai, S, Zhou, Z, Zheng, M, Zhang, Y & Jia, W.Metabonomics identifies serum metabolite markers of colorectal cancer. Journalof Proteome Research 2013, 12, 1354?1363.　　5.Qiu, Y. Cai,G. Zhou, B. Li, D. Zhao, A. Xie, G. Li, H. Cai, S. Xie, D. Huang,C. Ge, W., Zhou,Z. Xu, L. Jia, Weiping Zheng, S. Yen, Y. Jia, W. Metabonomicsof human colorectal cancer: new approaches for early diagnosis and biomarkerdiscovery. Clinical Cancer Research.2014, 20(8):15.

三孩时代，出生缺陷一级预防显得尤其重要。在符合三孩政策条件的妇女当中，有60%是超过35岁以上的高龄孕产妇。这些高龄产妇生育三孩将面临怀孕难、容易流产等风险，出生缺陷发生率也更高。专家表示，35岁以上的女性有生育计划的，一定要找有资质的医疗机构，做好孕前、产前的相关检查，最大程度减少出生缺陷儿的发生。什么是新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查是指通过血液检查对某些危害严重的先天性代谢病及内分泌病进行群体过筛，使患儿得以早期诊断，早期治疗，避免因脑、肝、肾等损害导致生长、智力发育障碍甚至死亡。欧美、日本等发达国家新生儿疾病筛查覆盖率近100%。我国新生儿疾病筛查始于1981年，目前覆盖率已接近50%。新生儿疾病筛查的应用筛查对象：所有出生72小时（哺乳至少6～8次）的新生儿。筛查内容：我国目前筛查疾病仍以苯丙酮尿症（PKU）和先天性甲状腺功能减低症（CH）为主，某些地区则根据疾病的发生率选择如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷病等筛查或开始试用串联质谱技术进行其他氨基酸、有机酸、脂肪酸等少见遗传代谢病的新生儿筛查。【疾病小常识】先天性甲状腺功能低下症：又称“呆小病”，患儿由于先天性甲状腺发育障碍，不能产生足够的甲状腺素，引起生长迟缓、智力发育落后。相关症状在新生儿期往往是隐匿的，不引起家长甚至医生的注意而延误了诊治，常导致脑发育产生不可逆的损害。苯丙酮尿症：是一种染色体遗传病。患儿不能正常代谢苯丙氨酸，使苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积，引起脑萎缩和智力低下。患儿刚出生时外表没有特殊症状，常在出生后3个月左右出现头发由黑变黄、小便有难闻的臭味、患儿不能抬头。几乎所有未经治疗的患儿都有严重的智力障碍。筛查流程1、填写采血卡信息：记录采血卡片编号、产妇姓名及住院号、出生时间、采血时间、采血人、联系地址、邮编、电话、样本送出时间及特殊情况记录等。2、采血取样：采血部位宜选择足跟内、外侧缘。采血人应清洗双手，佩戴无滑石粉手套，用75%乙醇消毒采血部位，待乙醇自然挥发或用无菌棉球擦掉多余乙醇后开始采血。采血使用一次性采血针刺足跟，刺入深度3 mm，用消毒过的干棉球擦掉第1滴血，取第2滴血，将滤纸片接触血滴，使血自然渗透至滤纸背面，共需3个血斑（血斑直径8 mm）。禁止在1个圆圈处反复多次浸血。采血后用无菌棉球轻压采血部位止血，胶布固定。3、打孔取样：使用自动打孔仪或手动打孔器将干血斑样本打3 mm孔，置于96孔板内。每个96孔板中前2～4个孔用于空白对照。4、临床检测：将96孔板置于自动进样器中，启动程序，创建工作列表，选择合适的数据采集方法运行。由于采血人员技术、血片保存条件、递送方式差异等各种原因，各地新生儿疾病筛查中心都会有不合格血片出现。我们针对此问题设计了SAP 20自动干血斑（DBS）打孔仪，能够为用户提供精确、安全、高效、便捷的 打孔操作。该仪器集控制系统，图像采集设备，条码信息采集设备，打孔装置于一身，用户可实时的在控制软件上观测打孔样本的收集结果，大大提高了样本打孔流程的可靠性。只需将滤纸干血片放到相应打孔区域，即可完成打孔操作，可降低纯手工操作误差并大大降低操作人员的劳动强度，提高工作效率。

电压门控钠离子通道蛋白在产生和传导动作电位中发挥重要作用。在哺乳动物中，基于组织特异性，至少有9种电压门控钠离子通道异构体，其中命名为“Nav1.3”的电压门控钠离子通道蛋白在中枢神经系统中表达量高。有证据表明Nav1.3蛋白的突变与局灶性癫痫和多微脑回畸形疾病有关，因此Nav1.3蛋白可以作为治疗癫痫药物的靶点。　　3月11日，中国科学院物理研究所团队在nature communications杂志上发表了题为“Structural basis for modulation of human Nav1.3 by clinical drug and selective antagonist”的文章，解析了Nav1.3/β1/β2分别与小分子药物乌头碱A和选择性拮抗剂ICA121431结合的冷冻电镜三维结构，揭示了乌头碱A和ICA121431调节Nav1.3的不同机制。　　研究表明，Nav1.3蛋白的整体结构与已报道的其他哺乳动物Nav蛋白结构高度相似。调控Nav1.3蛋白功能的β1亚基通过其N端结构域和Nav1.3蛋白相互作用，同时其C端跨模域的螺旋稳定在Nav1.3蛋白第三个结构域上。调控Nav1.3蛋白功能的β2亚基柔性大，整体分辨率较低，但仍能看到其第55位的半胱氨酸与Nav1.3蛋白第911位的半胱氨酸形成了二硫键。小分子药物乌头碱A结合位点位于Nav1.3蛋白第一个结构域与第二个结构域之间，部分阻挡了离子通道。选择性拮抗剂ICA121431结合位点位于Nav1.3蛋白第四个结构域，增强了“异亮氨酸-苯丙氨酸-甲硫氨酸”模体与该模体的受体的结合，将离子通道稳定在失活状态。　　该研究解析了不同小分子调节剂与Nav1.3蛋白结合位点的结构，阐明了这些小分子在Nav1.3蛋白上的作用机制，为后续基于结构开发特异性更高的药物提供支撑。　　论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-28808-5

当我们提到GABA（γ-氨基丁酸）的时候我们会想到什么？GABA是一种主要的抑制性神经递质，调节神经元间的通讯。在大脑之外，在肠道、脾脏、肝脏和胰腺中也检测到了GABA这种神经递质的存在【1,2】。但是GABA在免疫系统中是否会“跨界”发挥作用还不得而知。2021年11月3日，日本横滨理化研究所Sidonia Fagarasan研究组发文题为B cell-derived GABA elicits IL-10+ macrophages to limit anti-tumour immunity，发现B细胞来源的GABA诱导巨噬细胞从而限制抗肿瘤免疫反应，为免疫系统中除了细胞因子和膜蛋白之外的小分子代谢产物的免疫调节功能提供了新的见解。小分子水溶性代谢产物不仅是细胞内生物化学反应过程的重要中间产物，也是释放到细胞外环境中的“信号分子”，从而影响临近的细胞【3-5】。淋巴细胞受到多种受体和可溶性小分子代谢产物的调节，但是仍然有很多小分子代谢产物的功能尚未被了解清楚。因此，作者们希望能够找出其中发挥关键调节作用的水溶性代谢产物，该代谢产物可能作为环境线索发挥作用从而介导免疫细胞之间的相互作用。为了找出参与免疫系统的小分子水溶性物质，作者们对处于稳态以及激活状态淋巴细胞中进行水溶性代谢产物的分析。这两种淋巴细胞之间有200种左右的代谢产物存在显著的不同。其中主要涉及的代谢特征的不同是丙氨酸、天冬氨酸以及谷氨酸通路的差异，另外嘌呤和嘧啶代谢以及三羧酸环也与免疫激活密切相关。在这些代谢产物中，一个以前被广泛认为在神经系统中发挥作用的因子GABA引起了作者们的兴趣。先前并没有研究表明B细胞能够产生GABA，因此GABA在免疫系统中的作用也很不清楚。首先，作者们确认了免疫系统中的B细胞的确是GABA产生来源，并且通过对GABA合成的关键酶分析发现小鼠和人类B细胞中GAD67（Glutamate decarboxylase 67）而非GAD65的表达水平会上升。该结果说明无论是小鼠还是人类中谷氨酸的代谢的确能够刻画B细胞谱系的变化。那么B细胞中所产生的GABA是如何在免疫系统中发挥作用的呢？为此，作者们采用了MC38结肠癌模型，该模型中B细胞已经被证明通过抗原非特异性机制抑制抗肿瘤T细胞反应【6】。作者们发现B细胞缺乏的小鼠品系中肿瘤的生长比野生型的肿瘤控制的更好。另外，与接受安慰剂的小鼠相比，植入缓释GABA颗粒会导致B细胞去除的小鼠肿瘤生长显著增加。通过加入GABA受体激动剂木防己苦毒素，作者们发现会限制肿瘤的生长并提高肿瘤浸润性CD8+T细胞的细胞毒性活性。因此，作者们发现减少GABA或影响GABA受体信号通路会增强细胞毒性T细胞反应和抗肿瘤免疫，而分泌GABA使宿主对肿瘤生长产生免疫耐受。那么GABA影响免疫功能系统的细胞生物学机制是如何的呢？先前的研究表明肿瘤相关巨噬细胞（Tumour-associated macrophages，TAMs）可以抑制抗肿瘤免疫反应。作者们发现GABA影响巨噬细胞生理的过程，促进向抗炎表型极化的反应。进一步地，作者们想知道GABA如何调节巨噬细胞。研究表明TAMs起源于单核细胞（Monocytes），因此，作者们猜测GABA是通过影响单核细胞向巨噬细胞的分化来调节巨噬细胞的。为了验证这一假设，作者们将GABA加入到培养基中，发现会导致细胞数量增加、细胞存活增加同时也促进抗炎巨噬细胞特征因子FRβ（Folate receptor β）的表达。基因转录本分析也证明细胞周期相关以及叶酸代谢相关的基因出现了明显地上调。因此，作者们确认GABA促进具有抗炎特性的巨噬细胞的分化、扩张和存活。进一步地，为了确认B细胞中GABA的作用，作者们构建了特异性在B细胞中敲除GAD67的小鼠品系，发现条件性失活GAD67后会导致B细胞中GABA含量显著降低，而且发现B细胞产生的GABA会显著限制抗肿瘤T细胞反应。总的来说，该工作发现作为代谢产物以及神经递质的GABA会通过激活的B细胞被合成和分泌出来，作为细胞间相互交流的线索影响机体免疫系统的响应。该工作说明B细胞谱系产生的小分子代谢产物具有炎症调节的作用，可能会成为未来免疫反应调节的药物靶点。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-021-04082-1

南方医科大学研究团队发表相关论文，英文题目：GinsenosideRg1 mitigates morphine dependence via regulation of gut microbiota,tryptophan metabolism, and serotonergic system function。中文题目：人参皂苷Rg1通过调节肠道菌群、色氨酸代谢和血清素能系统功能减轻吗啡依赖研究背景吗啡依赖是一种毁灭性的神经精神疾病，可能与肠道菌群失调密切相关。人参皂苷Rg1(Rg1)是从人参根中提取的活性成分，对神经系统具有潜在的保健作用。然而，它在物质使用障碍中的作用仍不清楚。该文探索了Rg1在对抗吗啡依赖中的潜在调节作用。研究结果1.人参皂甙 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠的条件位置偏好（CPP）调理训练后各组小鼠体重略有增加，但是未观察到显著差异（图1C）。使用Smart3.0软件在15分钟内跟踪小鼠头部并记录它们的轨迹和停留时间。对照组和其他组之间的轨迹或CPP分数没有显着差异。在吗啡注射后在白室中花费的时间与基线相比以及在盐水处理后在白室中花费的时间显着增加（图1C，D），表明吗啡成功诱导CPP在实验小鼠中。MRH和MRL组与模型组相比，MRL和MRH小鼠在药物配对隔室的停留时间和轨迹显着减少。然而，在单独用人参皂甙Rg1治疗的小鼠中，没有观察到CPP评分和活动途径的变化。2.人参皂甙Rg1改善CPP小鼠肠道菌群失调阿片类药物成瘾通常与肠道菌群失调有关。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制，对粪便进行了16S rRNA 基因扩增子测序，以评估有或没有Rg1处理的CPP小鼠肠道微生物群的组成。维恩图显示了对照组和其他组小鼠共有476个OTU（图2A）。然而，对照组有1108个OTU，M组有1304个，MM组有19个，MRL组有548个，MRH组有1702个，CR组有195个。这些数据暗示了吗啡治疗诱导的肠道微生物群紊乱和人参皂苷Rg1给药后的部分恢复。值得注意的是，使用Chao1指数进行的α多样性分析显示，Rg1阻止了吗啡引起的细菌丰富度下降（图2B）；然而，各组之间的香农指数没有差异（图2C）。通过Bray-Curtis主坐标分析(PCoA)研究肠道菌群的整体结构表明，吗啡组的细菌组成发生了变化，与对照组不同，表明肠道菌群失调吗啡处理诱导了微生物群（图2D）。然而，MRL、MRH、MM和CR组显示了四种不同的细菌组成簇。值得注意的是，MRL中的微生物群与MRH组中的微生物群更紧密地聚集在一起。我们在门水平上进一步分析了每组的肠道细菌组成。人参皂甙Rg1显着增加吗啡诱导的拟杆菌门和厚壁菌门相对丰度的降低（图2E），并显着降低吗啡诱导的蓝藻和变形杆菌的相对丰度增加。在家族水平上的进一步分析显示，吗啡处理导致随着叶绿体和线粒体的增加，拟杆菌属、Sutterellaceae和Tannerellaceae的相对丰度急剧下降。在MRL和MRH组中，吗啡诱导的丰度变化不同程度地逆转（图2F，G）。此外，Kruskal-WallisH检验用于评估指定组之间在物种水平上的差异的显着性，并观察到15个优势物种（图2H）。考虑到报告显示吗啡依赖模型中拟杆菌属的丰度低于对照，我们专注于拟杆菌属物种B.vulgatus、B.xylanisolvens和B.acidifaciens。吗啡显着降低了B.acidifaciens、B.vulgatus和B.xylanisolvens 的丰度。值得注意的是，B.vulgatus的相对丰度在Rg1给药后显着增加（图2I）。除了16SrRNA 测序外，我们还用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR，证实吗啡显着降低了丰度，人参皂苷Rg1处理后丰度显着增加（图2J）。图片图片图23.人参皂甙 Rg1抑制肠道微生物群衍生的水平和CPP小鼠血清色氨酸代谢物在药物依赖期间，肠道代谢谱发生变化，宿主代谢途径可能发生改变。我们假设人参皂苷Rg1可能通过肠道微生物发酵过程中产生的代谢物影响CPP。基于这一理论，我们使用非靶向代谢组学来识别可能在小鼠血清和肠道中改变的关键代谢物和代谢途径。MRL组和MRH组对吗啡诱导的CPP的疗效没有观察到统计学差异；然而，行为分析数据显示，MRH组的疗效优于MRL组。因此，我们选择MRH组作为非靶向代谢组学分析的代表性药物干预组。在血清和粪便中分别鉴定出1955和559种代谢物。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型分别在血清和粪便中的CONTROL、MODEL和MRH组中显示出显着的聚类分离(图3A、G)。热图分析显示，CPP导致代谢物发生显着变化，小鼠粪便和血清中共有177种代谢物（96种上调和81种下调）和69种代谢物（44种上调和25种下调）分别显着改变（图3D和J)。此外，对代谢物途径的分析表明，与对照组相比，CPP小鼠的以下途径发生了显着变化：色氨酸、α-亚麻酸、甘油磷脂、精氨酸和脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢。值得注意的是，色氨酸代谢受到粪便和血清中吗啡的显着影响（图3B和H）。将MRH与MODEL组进行比较，在人参皂苷Rg1处理后，粪便和血清中的195种代谢物（94种上调和101种下调）和115种代谢物（60种上调和55种下调）分别显着改变（图3E和K）。代谢组学图显示色氨酸代谢受到Rg1补充的显着影响（图3C和I）。色氨酸代谢在微生物组-肠-脑轴中起关键作用。在这种情况下，我们专注于色氨酸代谢相关的代谢物。具体而言，色氨酸代谢相关代谢物的热图分析表明，参与色氨酸代谢的四种主要中间代谢物L-色氨酸、吲哚、N' -甲酰基犬尿氨酸和血清素是对吗啡的反应最显着增加的代谢物，它们的水平在Rg1处理后，粪便或血清中的含量降低。具体来说，我们发现与模型组相比，Rg1处理的肠道色氨酸和血浆血清素水平下调（图3F和L）。4.人参皂甙 Rg1 改善 CPP 小鼠海马 5-羟色胺能系统的变化血清色氨酸浓度会影响大脑的血清素系统。我们推测宿主色氨酸代谢物的变化可能与CPP小鼠的海马血清素能系统和其他神经递质有关。为了验证这一假设，使用酶联免疫吸附法检测海马和外周血清中谷氨酸、多巴胺、γ-GABA和5-HT的表达水平。在海马中，相对于对照组，CPP小鼠表现出显着升高的多巴胺水平和降低的γ-GABA水平（图4C）。然而，组间谷氨酸和血清素的浓度没有差异（图4A）。与M组相比，MRH组海马中GABA含量增加。此外，在MRL和MRH小鼠中观察到多巴胺水平显着下降。注射吗啡后血清中血清素和多巴胺水平升高，γ-GABA水平降低。所有CPP诱导的变化都被Rg1处理逆转（图4B、D、S2B）。为了进一步探索Rg1介导的抗成瘾机制，我们使用qPCR检测了小鼠海马中奖赏相关基因mRNA的相对转录水平，包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养酪氨酸激酶受体2型(TrkB)和血清素受体。与Rg1治疗组的转录水平相比，吗啡组中5-羟色胺受体（5-HTR1B和5-HTR2A）、BDNF和TrkB的转录水平因人参皂苷Rg1给药而下调（图4E、F）。这些数据表明人参皂甙Rg1可能通过抑制血清素系统来改善吗啡依赖。5.肠道微生物组的调控影响人参皂甙 Rg1 对吗啡诱导的小鼠 CPP 的抑制作用为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响，我们在进行吗啡依赖性CPP训练之前，给BALB/cSPF 小鼠施用了不可吸收的抗菌剂或无菌水的混合物7天，然后进行CPP测试（图5A）。ATM治疗后各组小鼠体重下降，调理训练后略有增加；然而，各组之间没有观察到差异（图5B）。ABX与对照组相比，同时给予多种抗生素后，所有抗生素治疗小鼠在药箱中的停留时间均增加。此外，与ABX组相比，AM组在药物配对隔室中的停留时间明显增加。令人惊讶的是，小鼠在AMRL、AMRH和AMM组的药物配对隔室中的停留时间与AM组没有显着差异（图5D）。我们在鼠标头部轨迹中观察到相同的现象（图5C）。为了评估抗生素暴露后小鼠肠道微生物群发生的变化，通过16SrRNA 基因测序测定了粪便细菌组成。抗生素治疗极大地改变了微生物组并减少了细菌负荷（图5E）。为了研究肠道菌群失调对吗啡诱导的小鼠行为的影响，我们使用了维恩图显示了对照组和其他抗生素治疗小鼠共享的476个OTU；然而，1606个OTU是对照组独有的，48-68个OTU是其他六个抗生素治疗组独有的。随后用抗生素混合物治疗导致肠道微生物群显着消耗，细菌多样性显着降低。PCoA显示抗生素治疗的小鼠与对照小鼠相比具有显着不同的微生物群落（图5F）。但ABX、AM、AMRL、AMRH、AMM和AR组的细菌多样性没有显着变化，说明抗生素治疗根除大部分共生菌，吗啡和人参皂苷Rg1治疗后没有显着变化.我们在ABX小鼠的粪便中发现了几种细菌门，这些细菌门相对于对照组的粪便发生了改变（图5G）。优势门不同，伴随着Proteobacteria的丰度显着增加，而Verrucomicrobiota、Cyanobacteria、Firmicutes和Deferribacterota的丰度在抗生素处理后下降。然而，用抗生素治疗小鼠并没有改变拟杆菌的相对丰度，尽管抗生素治疗耗尽了肠道微生物组成。最后，我们用B.vulgatus特异性引物进行了定量PCR，并证实与对照组相比，抗生素治疗组的细菌显着减少了数百至数千倍（图5H）。此外，吗啡和人参皂甙Rg1并没有改变B.vulgatus对抗生素的反应。6.肠道微生物组的消耗影响色氨酸代谢并抑制 Rg1 诱导的基因表达接下来检测了抗生素混合物治疗对吗啡诱导的CPP小鼠代谢物和代谢途径的影响。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)模型显示，在粪便中的代谢物方面，对照组和ABX组之间的簇显着分离（图6A）。值得注意的是，抗生素治疗后ABX、AM和AMRH组之间没有明显的代谢物聚集。我们专注于色氨酸代谢途径，并观察到参与色氨酸代谢的代谢物被ATM显着改变。然而，在ABX、AM和AMRH中未观察到显着变化。因此，这些数据表明抗生素治疗强烈降低了粪便中色氨酸代谢物的水平（图6C），并且由吗啡和Rg1引起的代谢改变被消除。此外，在血清中，PLS-DA结果显示四组（对照组、ABX、AM和AMRH）的代谢物谱不同（图6B）。ATM显着改变了色氨酸代谢物。值得注意的是，与 ABX小鼠相比，注射吗啡的小鼠的代谢物发生了相当大的变化。具体而言，与 AM组相比，色氨酸代谢物在Rg1处理后没有显示出显着变化（图6D）。我们发现 Rg1治疗组和模型组在ABX治疗后肠道色氨酸和血浆血清素水平没有差异（图6E和F）。随后，我们发现微生物组消耗抵消了 Rg1在CPP小鼠海马体中诱导的变化（图6G-L）。Rg1治疗未能逆转5-HT、多巴胺、5-HTR1B/5-HTR2A 和BDNF-TrkB信号通路。7.B.vulgatus 协同增强人参皂苷 Rg1 抑制吗啡诱导的小鼠 CPP因为肠道B.vulgatus 减少和增加与吗啡诱导的CPP增加和Rg1降低CPP一致，并且在抗生素处理的小鼠中消除了人参皂苷Rg1对CPP的改善，我们探讨了B.vulgatus 是否在吗啡中起作用依赖。作为典型的拟杆菌属物种，普通拟杆菌是小鼠肠道中的主要细菌物种，我们试图确定普通拟杆菌是否会影响CPP进展。我们首先使用抗生素治疗来消耗肠道微生物群，然后再用B.vulgatus 定植。在吗啡诱导的CPP小鼠模型中检查B.vulgatus 对吗啡成瘾的影响（图7A）。抗生素治疗或B.vulgatus 移植没有显着改变体重（图7B）。单独使用B.vulgatus (AMBV) 进行灌胃显着降低了白框中的停留时间和轨迹百分比，而吗啡则增加了该百分比（图7C、7D）。值得注意的是，与B.vulgatus 和人参皂苷Rg1(AMBVR)共同治疗的小鼠在药物配对隔室中的停留时间和轨迹百分比显着降低。这些数据清楚地表明AMBVR在抑制CPP方面比AMBV取得了更好的功效。值得注意的是，在我们的研究中，用“吗啡”微生物组(AMF)进行肠道再定殖并没有诱导CPP行为。8.B.vulgatus 可以改变肠道微生物组成小鼠粪便样本的16SrRNA 基因测序揭示了用活的B.vulgatus灌胃肠道微生物群组成的变化。拟杆菌门的相对丰度从AM组的不到20%增加到AMBV组的40%和AMBVR组的60%（图7E）。定量PCR证实，与对照组相比，AMBV和AMBVR组灌胃后肠道中的细菌显着过度生长数百至数万倍（图7F）。这些数据表明，人参皂甙Rg1提高了CPP小鼠中普通双歧杆菌的丰度。9.B.vulgatus 改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢物对小鼠的粪便和血清进行了代谢组学分析。偏最小二乘判别分析(PLS-DA)显示AM、AMBV和AMBVR组之间完全分离（图8A和D）。热图分析显示，仅用B.vulgatus灌胃导致CPP小鼠代谢物发生显着变化，粪便中有332种代谢物（211种上调和121种下调），血清中有82种代谢物（58种上调和24种下调）。我们对具有已知KEGGID 的332和82种显着不同的代谢物进行了KEGG途径富集分析，并分别鉴定了14和11种富含色氨酸代谢的代谢物。同时，将AMBVR与AM组进行比较，粪便中的313种代谢物（237种上调和76种下调）和血清中的82种代谢物（44种上调和38种下调）在与普通芽孢杆菌和人参皂甙Rg1共同处理后显着改变。在粪便中发现了13种代谢物，血清中发现了11种代谢物富集到色氨酸代谢，AMBV和AMBVR都改变了肠道微生物群衍生和宿主色氨酸代谢。我们随后检查了粪便和血清中由AMBV和AMBVR改变的色氨酸代谢物的相对丰度（图8B，C）。用B.vulgatus 灌胃下调色氨酸和血清素水平（图8E-I和9B）。10.B.vulgatus 协同增强人参皂甙-Rg1 诱导的吗啡诱导的海马 5-羟色胺能变化的抑制作用最后，为了证实人参皂甙Rg1通过影响肠道微生物群衍生的色氨酸代谢-血清素途径来减轻吗啡依赖，我们测定了海马和血清中5-HT、多巴胺和GABA的水平。CPP小鼠中血清素和多巴胺的血浆浓度较低，而GABA的血浆浓度高于单独用普通双歧杆菌灌胃或与Rg1共同治疗的小鼠（图9A-D）。值得注意的是，AMBVR小鼠的海马5-HT浓度显着低于AM小鼠。qPCR进一步证实了血清素受体和BDNF-TrkB的mRNA水平升高。我们观察到5-HTR1B、5-HTR2A和BDNF-TrkB的表达被B.vulgatus 定植和Rg1处理有效抑制（图9E、F）。研究结论该研究表明人参皂苷Rg1对吗啡依赖的改善作用与肠道微生物群有关。此外，我们发现微生物组的消耗和拟杆菌的补充可以影响吗啡依赖性并影响Rg1的功效，伴随着色氨酸代谢和5-羟色胺的变化。该研究结果提供了一个新的框架来理解中药通过肠道微生物群-色氨酸代谢和血清素能系统拮抗吗啡成瘾的机制，可能会带来新的诊断和治疗策略。

p　　质谱技术是19世纪末发现的一项划时代技术，它通过测定物质的分子量而为探索物质的结构提供了丰富的信息。而将分离技术与质谱技术结合则是分离科学的一项突破性进步。比如采用质谱法作为气相色谱(GC)的检测器早已成为一项标准化的GC技术，但由于GC-MS不能分离不稳定和不挥发的物质，所以又逐渐发展出了液相色谱(LC)与质谱连用的技术。到现在，无论是GC-MS，CE-MS(毛细管电泳)，还是LC-MS都已经成为了分析化学领域的常规技术。/pp　　与传统的分析化学领域不同，能够应用于临床检测领域的技术不仅要能够满足对物质检测特异性的要求，还要能够满足临床检验对于准确性、重复性和线性度等要求。因此，任何一项能够被国家监管机构批准的临床检测，都不仅仅是一项技术的革新，而更是一整套具有完备技术说明、工作流程和数据规范的工作系统。/pp　　在我国，截止到2016年4月30日，CFDA总共批准了与质谱技术相关的进口器械12项，国产器械8项。这一数量与诸如生化、免疫、化学发光等技术的大量批件相比实在比例甚微，说明在这一方面在未来会有非常大的增长空间。/pp　　在目前获批的质谱技术相关批件中，主要分为两大类。一类是针对于小分子代谢物的检测，比如应用于新生儿代谢病筛查的丙氨酸、甘氨酸、25-羟基维生素D，以及同型半胱氨酸等的LC-MS、LC-MS/MS方法 另一类是采用MALDI-TOF(基质辅助激光解吸电离-飞行时间)质谱技术对于大分子(蛋白质)进行检测的质谱技术，这一技术目前主要应用于对微生物的鉴定。/pp　　随着技术的不断发展，不仅仅是针对于基因水平的研究越来越深入，针对于蛋白的研究也正在不断的与临床检测具有越来越多的结合。除了现有的ELISA，免疫和化学发光技术，基于质谱的技术在不久的将来一定会在蛋白质、蛋白组学、代谢组学领域成为对蛋白进行定量和监测的最重要技术，而将其应用于临床检测领域也将是下一个十年的检验领域的大事件。为此，美国FDA于5月初举办了一次大型的政府-高校-厂家的多方会谈，旨在从监管-学术-生产等多个角度对LC-MS技术在临床应用中的现状、可能碰到的问题以及如何对其进行监管等进行了深入讨论。下文将对此会议内容进行简述，为国内相关研究机构、生产企业以及政府监管机构提供最新进展。/pp　　即使在美国，LC-MS在临床检测中的应用也仅处于起始阶段。根据华盛顿大学教授Andy Hoofnagle提供的数据，在全美7700家获得CAP认证的实验室中，采用LC-MS技术的实验室大约只有不超过200家，比例不超过总实验室数量的2.6%。具体开展项目可参见下表1。/pp style="text-align: center "strong表1 采用LC-MS技术进行检测的CAP实验室数量一览表/strong/pp style="text-align: center "img title="1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/17c23756-b545-4ae3-82a1-57ae323d7b28.jpg"//pp　　随着技术的不断进步，目前美国能够采用LC-MS进行检测的蛋白/多肽临床项目有14项，如下表2所示。/pp style="text-align: center "strong表2 美国采用LC-MS技术进行检测的蛋白/多肽项目一览表/strong/pp style="text-align: center "img title="2.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/5902a8bc-ff10-4f09-bc64-0f06c6537212.jpg"//pp　　LC-MS技术是否能够与其他技术一样，在临床应用中得到认可，我们可以从某一项具体的检测项目中稍作了解。以25-羟基维生素D为例，可进行此项检测的方法和仪器都有很多种，所以可以从CAP的能力验证测试结果对LC-MS的检测能力进行了解，如下表3所示。/pp style="text-align: center "strong表3 25-羟基维生素D检测能力验证结果/strongimg title="3.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/342379a9-39b0-49e4-865d-347513581119.jpg"//pp　　从以上结果可以看出，LC-MS技术可以满足能力验证的要求，是可以应用于临床检验领域的。/pp　　作为全球最先进的药物监管单位，FDA在此次会谈中也派出了多名官员，从产品分类、注册流程、技术参数等方面对LC-MS的临床注册工作进行了详细的介绍。/pp　　在美国，早在1976年的医疗器械修正案就要求所有医疗器械必须合法进入市场，因此1976年之后的所有医疗器械必须全部经过FDA审批，才能进入市场。/pp　　至于大家最耳熟能详的体外诊断试剂相关产品(In Vitro Diagnostics，IVD)，根据美国联邦法规21 CFR 809.3条款，可理解为是医疗器械的一个亚类，其是旨在用于诊断疾病或其他不适的试剂，仪器和系统，包括对于健康状态的判读，从而用来治愈、缓解、治疗或预防疾病或其后遗症。FDA根据风险，将医疗器械分为三类，第一类为低风险，一般性控制就可以 第二类为中度风险，一般性控制通常还不足够，往往需要进行特殊控制 第三类为高风险，可对患者或使用者造成过度的伤害或疾病风险，以及对生命维持系统和人类健康造成重大损伤。目前要通过FDA批准才能进入市场主要有三种方式，第一种是上市前通告，也就是常说的510(k)，另一种是重新审批De novo，还有一种是上市前申请PMA(Pre-Market Application)。/pp　　510(k)包括部分I类产品(绝大多数还可以豁免)以及大部分的II类产品(极少数能豁免)，FDA根据其是否与之前的上市产品具有“实质性等同”来进行许可，目前，进行此类申请需要先找到一个与申请标的类似的产品(包括计算参数)并有类似的预期使用范围(即，前置产品Predicate)。FDA需要90天来给出答复。最终的决定书概要会公布在官网上。/pp　　De novo类别是针对目前市场上还没有前置产品的低风险到中等风险设备。根据具体情况进行I类或II类的划分，需要120天给出答复，De novo产品会成为以后具有相同预期用途产品类型的前置产品。/pp　　PMA类别是针对于III类产品的，其不需要前置产品，需要证明其安全性和有效性，可以要求在进行批准前征求顾问委员会的决定，其安全性和有效性数据(SSED)会在官网上公开，需要180天给出答复。/pp　　从FDA的角度出发，其职能在于要确保医疗器械、包括IVD产品，能够合理地安全且有效地实现其预期使用目的。所以，对其进行分析性验证是实现注册审批的第一步。具体到LC-MS相关设备及IVD产品时，则主要包括以下关键内容：(1)需要明确阐述何种被检物是通过IVD进行度量或检测的，(2)需要进行IVD检测的样品或样本类型，(3)所申报IVD产品的底层技术，(4)所实施检测的类型(定量检测、定型检测、半定量检测等)，(5)适用于所申报测试的患者人群，(6)检测结果的临床目的，包括所提供设备能够检测的疾病/不适(比如，可辅助于(某种疾病/不适)的诊断)，(7)所实施检测的参数设置，以及(8)最有可能获得检测结果的参数设置。/pp　　分管医疗器械审批的具体部门CDRH(Center for Devices and Radiological Health)，及其下属分支中最重要的两个办公室ODE(Office of Device Evaluation)和OIR(Office of In Vitro Diagnostics and Radiological Health)在本次会谈中特别指出，建议各申报单位在进行涉及基于蛋白和多肽的LC-MS相关产品申报之前，最好先提交一份预申报申请，从而能够与FDA进行关于充分交流，以免在开始审批程序之后再对相关申报方案进行修改。这些建议的具体内容，包括，但不限于：/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong1.准确度和重复性/strong/span/pp　　就LC-MS相关产品而言，因为其涉及的工作流程通常比较复杂，所以必须特别加以重视。需要考虑到的步骤包括了从样品收集直到最终的数据输出和分析，以及其中的某些特殊环节。/pp　　考虑到质谱技术可以一次对多种物质进行检测，因此，从一次质谱测量得到的针对于多个被检物的分析结果，可以被用作多重分析或可将其组合成为一个可接受的结果。但是，如果是多重分析，则要求所有被检物都需要在一个测试中被全部检测出来，而且每一种被检物都要被单独进行评价和报告。例如，来自于患者样本中的一种或多种蛋白，即若干的不同被检物，可作为单独因素合并于某一算法中，从而提供一个最终的、可接受的结果，例如预测某种疾病风险的分数。而FDA通常会需要申请人提供证据，说明每一种被检物对于最终分数的贡献，以及每一种组分在各种浓度组合中对于最终分数的贡献。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong2.线形度和回收率/strong/span/pp　　对于测量多种被检物LC-MS相关产品而言，无论是单独(通过多种不同的样板，每次测量一个)或者组合(以IVDMIA方式)进行测量，申请人都需要对每一种被检物(独立于其它被检物)进行线形度和回收率的评估。/pp　strong　span style="color: rgb(84, 141, 212) "3.样本的结转/span/strong/pp　　根据某项分析的工作流程不同，有可能存在前序样本中含有新的样本，而对申请人而言，则需要对所述工作流程中有可能产生结转的每一步骤都进行鉴定和评价。在FDA之前的受理过程中，的确接到过这样的结转研究，即在包括所述设备的一系列全部工作流程中，在阴性或弱阳性样本中出现了强阳性的情况。/pp　strong　span style="color: rgb(84, 141, 212) "4.检测限/分析灵敏度：空白限、检测限和定量限/span/strong/pp　　LC-MS相关产品依赖于质谱仪对于峰值的检测与定量，或液相色谱中随洗脱时间对离子流的测量。这两种测量都离不开对高于系统中化学与电子噪声的峰的检测。在实际情况中，由于缺乏可靠的空白样本，以及LC-MS技术的较低背景噪声，要想确定空白限(LoB，limit of blank)往往是很难实现的 然而，如果某些临床检测的判定点接近于一起的灵敏度极限时，LoB就显得至关重要了。LC-MS产品的检测限(LoD，limit of detection)是采用信噪比的低值计算出来的。在不同的设备中，信噪比往往是不一样的。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong5.分析特异性与干扰/strong/span/pp　　对LC-MS产品而言，主要有两类干扰物会影响对被检物的测量与定量。一类是存在于样本中的同重离子或近同重离子(isobaric or near isobaric ions)，此类离子能够在质谱仪中被同时检测到，从/pp　　而对正确离子的检测和定量造成干扰。因此有必要对这些干扰物的存在与否进行评估，从而阐明是否这些干扰物的存在会影响到所述设备的安全性和有效性，还需要考虑到在标准操作条件下质谱仪的分子量分辨率。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong6.样品制备/strong/span/pp　　对于LC-MS相关设备而言，其样品制备、尤其是涉及到蛋白和多肽的样品制备是非常复杂的，也是在相关分析检测中产生不精确和不可重复性的主要原因。因此，对操作人员、仪器、地点等各种变量进行控制的能力，都会对LC-MS产品的安全性和有效性提出挑战。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong7.内标/strong/span/pp　　对那些需要进行大量样品制备的LC-MS相关产品而言，内标的加入可以在整个工作流程中对不同步骤进行监控，从而了解被检物的鉴定和定量信息。一般而言，内标的加入时间在整个分析流程中越早越好。内标的加入还可以实现在不同样本、校准品和对照品中对被检物值进行规范化。/pp　strong　span style="color: rgb(84, 141, 212) "8.校准品和对照品/span/strong/pp　　校准品是用来将设备的原始输出值转化成被检物浓度的参考，这样的浓度可用于形成具有临床判断价值的数据。除了已知浓度的被检物之外，对照品通常需要含有固定数量的内标，从而能够在校准品和患者样本之间提供相对定量。在本文中，对照品是指对整个体系表现进行验证的材料，即阳性对照和阴性对照。这样的对照品并非是用于LC-MS相关产品流程控制中的标准品或内标。/pp　span style="color: rgb(84, 141, 212) "　strong9.对比方法/strong/span/pp　　通常，FDA都会以WHO和/或NIBSC的方法作为某一具体被检物的“金标准”。标准参考方法也通常是指为了获知目标条件有无二采用的最易获得的方法。很多时候，在针对同一种被检物的时候，可以有很多种不同的检测方法，当某一方法具有与提交申请具有相同的预期使用目的时，通常被称为前置方法(Predicate)。考虑到LC-MS设备的输出结果与大多数仪器，例如免疫分析的输出结果不同，因此要想直接对两种仪器进行比较是很困难的。要解决这一难题，且目前还没有金标准或者参考方法的情况下，FDA也可以考虑接受经由与临床“真实”(即，根据目前的各项标准，对某一患者状态的临床全面评估)的仪器性能进行过对比和证实的申请。/pp　strong　span style="color: rgb(84, 141, 212) "10.蛋白/多肽的选择/span/strong/pp　　除了少数不需要经过蛋白裂解就能够被轻易检测到的小分子生物活性多肽之外，绝大多数的多肽都是作为完整蛋白的代表。申请人可自行选择最适合于其申报检测项目的多肽，当然这些多肽的生物物理性质会影响其检测项目的表现，包括体内或在工作流程中对于翻译后修饰的敏感性，胰酶水解的速率和效率，多肽在样本和工作流程中的稳定性等等。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong11.峰选择/strong/span/pp　　峰的选择与评价对LC-MS产品的表现而言至关重要。影响液相色谱洗脱峰分辨率和重复性的因素包括色谱柱的选择，缓冲液，流速和温度等等。FDA之前就曾要求过申请人提交相关数据，证明在临床实验室可能碰到的各种操作条件下，色谱峰的分辨率和重复性可以满足审批要求。即使目前缺乏某些内标，FDA也可要求申请人提供数据，确保正确的峰和离子可以被检测和定量。/pp　　对挑选色谱峰的软件进行选择和评价也十分关键，尤其是在那些被检物接近于最低定量限的样本中，申请人需要对选峰软件的准确性和重复性进行评估，并理解其重要性。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong12.核心IVD组件/strong/span/pp　　对LC-MS相关的产品而言，有很多耗材和组件都是必须的，例如色谱柱，胰酶的来源和类型，免疫亲和抗体，免疫耗竭柱等。根据FDA之前的经验，对核心组件中的任意一种进行更换，都会导致分析过程中某种成分的改变，甚至需要对整个分析过程进行重新验证。/pp　　申报文件需要参考的相关标准文件如下表4所示。/pp style="text-align: center "strong表4 FDA申报过程中的CLIA和CLSI指导性文件一览表/strong/pp style="text-align: center "img title="4.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/802f63d0-7ae3-412a-99f9-b0266684a45e.jpg"/　　/pp　　来自美国国家标准与技术研究院(NIST)的Mark Lowerthal也就在临床质谱实验室中实施标准化等内容进行了讨论。主要涉及三个核心问题，第一是需要建立一个参考检测体系，第二是需要使用科学的标准体系，第三是需要建立可追溯的数据链，如下图1所示。/pp style="text-align: center "img title="5.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/c8d955ab-9251-4c34-93c4-cfbc5a78adfa.jpg"//pp style="text-align: center "strong图1. 从标准物质到临床实验室检测的可追溯数据链/strongp　　Mark博士也就蛋白/多肽标准品的制备与分析提供了很多有价值的参考数据，比如最适合于作为氨基酸分析标准品的氨基酸可选自，但不限于，丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸和缬氨酸等，以及如何采用LC-UV，即NMR方法进行纯度分析。/pp　　利用LC-MS技术对蛋白/多肽进行检测，最大的难题是来自于对样本的预处理，即对蛋白/多肽进行消化、分离和提取的步骤。来自美国实验室集团(LabCorp)的Christopher Shuford博士通过计算机分析与计算，提出了根据对蛋白序列进行N-连接糖基化、O-连接糖基化、碘化、甲硫氨酸、半胱氨酸位点分析等方法，进而能够在胰酶水解之前对目的蛋白进行更加详细的分析，从而有针对性地进行目的蛋白的富集，进而提高最后的质谱检测灵敏度与特异性。/pp　　无论是在LC层析的过程，还是MS检测过程中，每一个峰的产生都是根据检测器对光电信号的响应而得到的，而当样本中的物质较多时，相邻的峰往往会出现叠加或者干扰的情况，这一直都是仪器分析中的难题。来自Indigo BioAutomation的科学家特别就这一问题提供了最新的专业建议。该公司在过去几年中，已经处理了超过10亿张色谱图，针对于LC-MS在临床中的应用，该公司建议首先要避免对原始数据进行修饰，从而能够降低验证的风险，即提供稳定的基线以及采集完整的峰 其次要避免对数据进行调整，从而能进行校正，即能够对某个模型进行验证，并可在有效线性范围之外进行稀释 第三对校正过程进行设计，从而获得最好的统计学效果，即如果所得曲线是线性的，则可采用随机的、可重复的水平来测量变异，并据此来表征仪器的状态，或者使用间隔的区间来测量非线性的情况。/pp　　质谱技术是目前比较先进的测量技术，能够提供相关仪器的厂家主要有赛默飞世尔(Thermofisher)、安捷伦(Agilent)、沃特世(Waters)、布鲁克(Brucker)、爱博才思(Sciex)和岛津(Shimadzu)公司。但每家制造商对于其设备都有不同的设计，这样就导致在信号采集，数据格式、结果评估等各个环节都不尽相同，很难将其进行比较，更不用说能够进行标准化操作。为了解决这一难题，华盛顿大学的Jarrett Egertson教授带领其团队与上述六家公司进行了长期的沟通、谈判，最终与所有公司都达成了共识，并在NIH的资助下，经过8年时间，开发出了世界上唯一一款能够将各种不同质谱数据进行比对的软件-skyline，使得不同类型质谱之间的数据可以相互比对和验证，大大方便了LC-MS的使用者。该软件现在已包括了400,000开发源代码的峰，还有60,000峰在检测过程中，全球已有超过7000个注册用户。/pp　　当然，我们也知道在LC-MS的临床应用过程中，也存在许多亟待解决的问题，比如，样本中的内源和外源干扰物。除了诸如血红蛋白的内源干扰物，来自于患者服用的药物，采血管内的化学成分，以及从干血片上洗脱下来的物质等外源干扰物也都能产生峰，从而在分析和解读过程中对目标被检物峰造成干扰。此外，还有一些其他的干扰因素，比如自然界中的同位素，C-13( 1 Da)，Cl-37( 2 Da)，在实际工作中是不容易区别开的 有些同(等)重分子，C19H28O2(m/z=288.21)和C18H24O3(m/z=288.17)，大多数四级杆质谱仪也不能对他们进行区分 还有一些多电荷的状态，如CHARGESTATE 3(m/z=387.84)和PEPTIDC 2(m/z=387.67)等，也很难通过常规的LC-MS方法得以有效区分。/pp　　而且，相对于现在自动化程度较高的生化、免疫和化学发光等方法，LC-MS技术在很大程度上对操作人员能力的要求也比较高，因此在我国的开展还需要循序渐进。/pp　　但从技术的进步来看，质谱技术的优势就在于能够准确的对蛋白/多肽进行检测和定量，而蛋白/多肽相关生物标志物必将成为未来的临床检测新增长点，所以LC-MS技术将会很快得到长足的发展，我们也将对这一领域进行持续关注。/p/p

ALADDIN的优势多肽在基础生理学、生物化学和医药研究，尤其是医药行业新药筛选中起关键作用，新的短链肽和模拟肽在新药研发中为新药提供了较强的生物活性和蛋白酶水解抗性。短肽还可以作为分子探针，更好的阐述生物系统的功能。因此肽合成在化学生物学领域所占份额越来越大。阿拉丁为你提供高质固相和液相肽合成的一站式服务，包括带有Fmoc、Boc和Cbz保护基团的天然或非天然氨基酸合成砌块、偶联试剂、预装树脂、Linker、N-保护试剂。产品列表多肽固相合成管固相多肽合成预装树脂N-保护试剂耦合试剂Fmoc修饰的氨基酸及氨基酸衍生物列表Boc修饰的氨基酸及氨基酸衍生物列表更多相关产品耗材产品列表多肽固相合成管货号品名包装容量外径螺纹口砂板孔隙度P3597-01-1EAP3597-01 多肽固相合成管1个25ml25mm25G2P3597-02-1EAP3597-02 多肽固相合成管1个25ml25mm25G3 试剂产品列表固相多肽合成预装树脂货号品名规格包装 A116077Fmoc-Arg(Pbf)-Wang resin100-200 mesh, 1%DVB1g,5g,25g A116080Fmoc-Asn(Trt)-王氏树脂 100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.41g,5g,25g A116082Fmoc-Asp(OtBu)-王氏树脂100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.1g,5g,25g A118255Fmoc-氨基酸-王树脂100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.3-0.8mmol/g5g,25g A118270AminoMethyl Polystyrene Resin0.5~1.5mmol/g, 100~200 mesh5g,25g,100g C110262氯甲基化聚苯乙烯树脂1% DVB交联 1.0~1.24mmol/g , 100~200 mesh, 1% DVB5g,25g,100g C1182692-Chlorotrityl Chloride Resin0.8-1.5mmol/g, 100~200 mesh5g,25g,100g G116092Fmoc-Glu(OtBu)-王氏树脂 100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.1g,5g G116094Fmoc-Gly-Wang resin100-200 mesh, Substitution 0.3-0.8mmol/g5g,25g L116104Fmoc-Leu-王氏树脂100-200 mesh, Substitution 0.3-0.8mmol/g5g,25g L116107Fmoc-Lys(Boc)-王氏树脂 100-200 mesh, 1%DVB,Substitution 0.3-1g,5g,25g M118256Fmoc-Met-王氏树脂100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.3-0.1g,5g,25g M118275MBHA Resin0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB1g,5g,25g P118257Fmoc-D-Phe-王氏树脂 100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.3-0.5g,25g P118258Fmoc-Phe(4-Cl)-Wang resin100-200 mesh, 1%DVB1g,5g,25g P118261Fmoc-Pro-王氏树脂 100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.3-0.8m5g,25g R118279Rink Amide-AM Resin 0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB1g,5g,25g R118280聚合物键合型 Rink 酰胺 4-甲基二苯甲胺0.3~0.8mmol/g, 100~2001g,5g,25g S118282Sieber 酰胺树脂0.3~0.8mmol/g, 100~200 mesh, 1% DVB5g,25g,100g T118264Fmoc-Thr(tBu)-王氏树脂100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.31g,5g,25g T118267Fmoc-Tyr(tBu)-Wang resin100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.5g,25g T118281Fmoc-Threoninol(tBu) DHP HM Resin 0.3~0.8mmol/g, 100~200 mes5g,25g V118268Fmoc-Val-Wang resin100-200 mesh, 1%DVB，Substitution 0.3-0.85g,25gN-保护试剂氨基保护是合成化学和肽合成中必须部分，有效的保护基团可以从合成的化合物易于添加和除去。货号品名规格cas号包装 B105737氯甲酸苄酯 96%,含约 0.1% 碳酸钠稳定剂501-53-125g,100g,500g,2.5kg D106158二碳酸二叔丁酯 98%24424-99-525g,100g,500g,1kg D106159二碳酸二叔丁酯 99%24424-99-525g,100g,1kg D106160二碳酸二叔丁酯 96%24424-99-5100g,500g F1061739-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 98%82911-69-15g,25g,100g F113338芴甲氧羰酰胺 99%84418-43-95g,25g,100g I105738氯甲酸异丁酯 98%543-27-125g,100g,500g耦合试剂由于肽合成中较低的消旋化是固相肽合成的一个关键指标，阿拉丁为你提供各种高质量偶联试剂，包括碳化二亚胺、脲类和磷型的偶联试剂，可以快速、有效和无消旋的缩合货号品名规格cas号包装 A1133452-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N' ,N' -四甲基脲四氟硼酸盐 98%873798-09-55g,25g,100g B106161卡特缩合剂 98%56602-33-65g,25g,100g,500g B1093122-溴-1-乙基吡啶四氟硼酸盐 98%878-23-95g,25g B113336溴代三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐 98%50296-37-21g,5g,25g B113343三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐 98%132705-51-21g C109314N,N' -羰基二咪唑 &ge 97.0% (T)530-62-12.5kg,25g,100g,500g C109315N,N' -羰基二咪唑 99%530-62-11kg C113337N,N' -羰基二(1,2,4-三氮唑) 96%41864-22-65g,25g,100g H1061761-羟基苯并三唑一水合物 &ge 97.0%123333-53-925g,100g,250g,500g H1061773-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 98%28230-32-25g,25g,100g H106354N-羟基邻苯二甲酰亚胺 98%524-38-92.5kg,25g,100g,500g H1093281-羟基-7-偶氮苯并三氮唑 99%39968-33-75g,25g,100g,500g H109329N-羟基-5-降冰片稀-2,3-二酰亚胺 99%21715-90-210g,50g,250g H109330N-羟基琥珀酰亚胺 98%6066-82-62.5kg,25g,100g,500g H109337N-羟基硫代琥珀酰亚胺 钠盐 98%106627-54-71g,5g,25g N102772N-琥珀酰亚胺基-N-甲基氨基甲酸酯 97%18342-66-05g,25g N113351TNTU 98%125700-73-41g,5g,25g,100g C113347多肽试剂TCTU 98%330641-16-25g,25g,100g C1171602-氯-1,3-二甲基咪唑六氟磷酸盐 98%101385-69-71g,5g,25g D1028482-(2-吡啶酮-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸盐 99%125700-71-21g,5g,25g D106162N,N' -二异丙基碳二酰亚胺(DIC) 98%693-13-010ml,25ml,100ml,500ml D106171N,N' -琥珀酰亚胺基碳酸酯 98%74124-79-15g,25g,100g D106284N,N-二甲基丙烯基脲(DMPU) 99%7226-23-525g,100g,500g D109331二吡咯烷基(N-琥珀酰亚氨氧基)碳六氟磷酸盐 98%207683-26-91g,5g,25g O113352TOTT 98%255825-38-85g,25g,100g P1091051-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮 99%89-25-82.5kg,100g,500g W111795伍德沃德氏试剂K 98%4156-16-51gFmoc修饰的氨基酸及氨基酸衍生物列表货号品名规格cas号包装 A107817Fmoc-L-天冬氨酸 4-烯丙酯 98%146982-24-31g,5g,25g A140203N-Fmoc-8-氨基辛酸 &ge 98.0%(HPLC)126631-93-41g,5g B116715N-Boc-N' -Fmoc-D-赖氨酸 97%115186-31-75g,25g B121679N-Boc-顺式-4-Fmoc-氨基-L-脯氨酸 97%174148-03-91g,5g C115874FMOC-&beta -环己基-L-丙氨酸 98%135673-97-11g,5g,25g C115932Fmoc-Cys(Mbzl)-OH 98%136050-67-41g,5g,25g D115880N&alpha -Fmoc-L-2,3-二氨基丙酸 97%181954-34-71g,5g,25g F100409Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸 98%103213-32-75g,25g F100413Fmoc-O-叔丁基-L-谷氨酸 98%71989-18-95g,25g F100419Fmoc-L-谷氨酸 98%121343-82-65g,25g F100746N-Fmoc-N' -Boc-L-鸟氨酸 96%109425-55-01g,5g,25g F100759Fmoc-Val-OSu 97%130878-68-15g,25g F100801Fmoc-L-天冬氨酸 98%119062-05-41g,5g,25g,100g F100805Fmoc-L-缬氨酸 98%68858-20-85g,25g,100g F100808Fmoc-L-亮氨酸 98%35661-60-05g,25g,100g F101115FMOC-L-炔丙基甘氨酸 98%198561-07-81g,5g,250mg F101121FMOC-D-炔丙基甘氨酸 96%220497-98-31g,250mg F101195Fmoc-D-烯丙基甘氨酸 96%170642-28-11g,250mg F101202FMOC-D-3-(4-吡啶基)-丙氨酸 98%205528-30-91g,5g F101214Fmoc-3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸 98%175453-07-31g,5g,250mg F101220FMOC-L-3-(2-吡啶基)-丙氨酸 97%185379-40-21g,250mg F101223FMOC-D-3-(2-吡啶基)-丙氨酸 98%185379-39-91g,5g F101459Fmoc-2-氨基异丁酸 97%94744-50-05g,25g F101574FMOC-L-4-甲基苯丙氨酸 98%199006-54-71g,250mg F101598FMOC-L-3-甲基苯丙氨酸 98%211637-74-01g,250mg F101600FMOC-D-3-甲基苯丙氨酸 98%352351-64-51gBoc修饰的氨基酸及氨基酸衍生物列表td style="padding-left: 12px "98%货号品名规格cas号包装 B100726BOC-O-苄基-L-酪氨酸 98%2130-96-35g,25g,100g B100799Boc-L-谷氨酰胺 98%13726-85-75g,25g B101207BOC-D-3-(3-吡啶基)-丙氨酸 98%98266-33-21g,5g,250mg B101451BOC-D-丙氨酸 98%7764-95-65g,25g B101478Boc-D-酪氨酸 70642-86-31g,5g,25g,100g B101548BOC-L-4-甲基苯丙氨酸 98%80102-26-71g,5g,250mg B101595BOC-L-3-甲基苯丙氨酸 98%114873-06-21g,5g B101597BOC-D-3-甲基苯丙氨酸 98%114873-14-21g,5g B101616BOC-L-2-甲基苯丙氨酸 98%114873-05-11g B101623BOC-D-2-甲基苯丙氨酸 98%80102-29-01g B101627BOC-D-4-溴苯丙氨酸 98%79561-82-31g B101633BOC-L-2-溴苯丙氨酸 98%261165-02-0500mg B101661BOC-L-3,4-二氯苯丙氨酸 98%80741-39-51g,5g,250mg B101686BOC-L-2-氯苯丙氨酸 98%114873-02-81g,5g B101696BOC-D-2-氯苯丙氨酸 98%80102-23-45g B102424Boc-L-脯氨酸酰胺 97%35150-07-31g,5g B102427N-BOC-L-苯丙氨醛 97%72155-45-41g,250mg B102428Boc-L-脯氨醛 97%69610-41-91g,5g B1024361-(Boc-氨基)环戊烷羧酸 98%35264-09-61g,5g B102447N(&alpha )-Boc-L-2,3-二氨丙酸 97%73259-81-11g,5g B102996BOC-L-异亮氨酸 99%13139-16-75g,25g,100g B103072N-Boc-N' -Cbz-L-赖氨酸 98%2389-45-95g,25g,100g B103084N-Boc-4-氧-L-脯氨酸甲酯 97%102195-80-21g,5g,250mg B103160(S)-N-BOC-4-溴苯丙氨酸 98%62129-39-91g,5g,25g更多产品请访问阿拉丁官网

国务院政策吹风会强化发热门诊建设，强化传染病检测能力2020年7月28日上午10时，国务院新闻办公室举行国务院政策例行吹风会。在谈及下一步将采取哪些措施补齐我国公共卫生防控和救治基础设施方面存在一些短板和漏洞时，国家发展和改革委员会社会司司长欧晓理表示：党中央、国务院高度重视，专门作出部署，国家发改委、国家卫健委和中医药局积极贯彻落实，我们在很短的时间里就研究制定了公共卫生防控救治能力建设方案。在未来一段时间，重点通过加强相关医疗卫生机构建设，强化七项能力，完善三个保障。在七项能力建设中，针对发热门诊及传染病检测，提出了以下重点：01　要强化发热门诊的接诊能力，所有二级以上综合医院要重点落实“三区两通道”要求，合理布局诊室、留观室、候诊区，扩大等候间距，配齐筛查所需的设施设备。 02 强化实验室的检测能力，新增一批达到P3水平的实验室，填补地市级P2实验室空白点，提升重大传染病检测一锤定音的能力。03 强化传染病的检测能力，所有承担收治任务的医院都要具备已知传染病的常规检测能力，同时也要充分发挥科研机构、企业等第三方实验室的作用。北京卫健委《通知》：加快发热门诊实验室及相关设备配置，发挥其在传染病防控中的探头作用7月3日，为了进一步完善传染病防控体系建设，提升传染病防控能力，切实发挥发热门诊在传染病防控中的探头作用，北京市卫健委印发了《关于加快推进我市医疗机构发热门诊建设改造有关工作的通知》。《通知》对发热门诊的功能需求，以及发热门诊实验室的建设标准和相关仪器设备的配置进行了明确的说明：功能需求：承担发热患者的筛查、诊断、治疗，对筛查出的传染病患者采取隔离救治措施，实现对传染病的早发现、早报告、早隔离、早治疗。推进建设工作：各级医疗机构需设置发热门诊的，应参照《北京市发热门诊设置指南（2020版）》和《医疗机构发展门诊临床实验室能力建设专家共识（2020版）》对发热门诊进行改造或建设，最大程度保证检查治疗在发热门诊内完成，避免与普通门诊动线、病区交叉。发热门诊临床试验开展的检验项目：1.临床血液/体液应开展项目：全血细胞计数、尿液干化学分析、粪便常规检查。建议开展项目：凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、纤维蛋白（原）降解产物、D-二聚体、抗凝血酶、ABD血型鉴定（正定型和反定型）、RhD血型鉴定、尿有形成分分析、粪便隐血试验、尿人绒毛膜促性腺激素试验等。2.临床生化应开展项目：钾、钠、氯、钙、碳酸氢盐/总二氧化碳、血糖、肌酐、尿素、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰基转移酶、总蛋白、白蛋白等。建议开展项目：乳酸、血气分析、胆碱酯酶、脂肪酶、淀粉酶、糖化白蛋白、糖化血红蛋白A、微量白蛋白测定等。3.临床免疫/血清学应开展项目：特定流行性传染病抗原和/或抗体、降钙素原、C-反应蛋白。建议开展项目：乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体、人绒毛膜促性腺激素、孕酮、血清淀粉样蛋白A、白细胞介素-6、淋巴细胞亚群等。4.临床分子生物学应开展项目：特定流行性传染病病原体核酸检测。5.临床微生物学建议开展项目：直接涂片革兰染色镜检、无菌体液细菌培养、血液或相关体液培养、便培养等。检测仪器及辅助设备实验室应选择适用于发热门诊检验工作需求的检测设备。仪器的选型原则：小型化、检测速度快、一机多能。推荐使用闭盖穿刺的仪器设备和全自动检测设备。标准配置：1）血液分析仪（闭盖穿刺）；2）全自动尿液分析仪；3）全自动生化分析仪（湿式或干式）；4）全自动免疫分析仪；5）基因扩增仪；6）生物安全型离心机（如带有密闭盖或密封桶）；7）显微镜；8）医用冰箱（冷藏、冷冻）。建议配置：1）尿沉渣分析仪；2）全自动粪便分析仪；3）全自动血型分析仪；4）全自动血气分析仪；5）全自动凝血分析仪；6）自动核酸提取仪；7）流式细胞分析仪；8）全自动核酸分析仪；9）血培养仪；10）细菌鉴定仪等。物资储备清单常规检测试剂盒传染性病原体检测相关的试剂；耗材（病毒采样管、带滤芯的吸头等）；消毒用品（含氯消毒剂，75%乙醇，洗手液等）；个体防护装备（医用外科口罩，医用防护口罩，防护服，防水隔离衣，鞋套/靴套，手套，护目镜/面屏等）；意外事故处理箱，样本转运箱，急救箱，医疗废弃物转运箱等。助战发热门诊迪澳生物推出结核病核酸快速应急检测系统针对我国重大传染病结核病的防控，迪澳生物推出了针对发热门诊实验室应用的快速应急检测系统，该系统由结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂和恒温核酸扩增荧光检测分析仪（Deaou-16P）组成，因其“安全、准确、快速、便携、联网”，被纳入国家结核病参比实验室的推荐检测方法。该技术从2015年国家卫计委疾控局推荐开展以来，已经服务于全国多个省市的结核病防控工作，并在疫情应急防控中也得到了很好的应用。其主要特点如下：01 安全：专用收集管全封闭提取痰液样本，降低气溶胶感染风险。02 准确：采用IMSA恒温扩增技术，灵敏度高；对结核分支杆菌复合群特异性的核酸片段设计了6条引物，覆盖7个区域，对靶区进行特异性扩增，对于结核诊断的特异性可达95%以上。03 快速：操作便捷、耗时短，1~16个样本/批，1个小时即可出报告。04 便携：仪器轻巧，携带方便，可用于结核病野外应急诊断。05 联网：自动上传数据，无缝接入医院的 LIS、HIS 系统。应急套装：设备展示：

中国科学院广州生物医药与健康研究院29日发布消息称，该院赖良学课题组利用精确基因编辑技术对猪胰岛素基因进行了无痕定点修饰，使猪胰岛素基因编码生产人胰岛素，成功建立了完全分泌人胰岛素的基因编辑猪。这一研究成果近期被《分子细胞生物学杂志》在线发表。　　根据国际糖尿病联盟在2015年发布的数据，世界范围内共有4.15亿名成年人患有糖尿病。2015年有500万人因糖尿病而死亡，超过了疟疾、肺结核与HIV的致死人数总和。　　据课题组介绍，目前，对糖尿病的治疗包括胰岛素注射和胰岛移植。猪源胰岛素曾经被广泛采用，利用猪胰岛进行异种移植治疗糖尿病最近也取得良好进展。但猪与人相比，胰岛素蛋白存在一个氨基酸的差异，人胰岛素B链第30位氨基酸是苏氨酸，而猪胰岛素是丙氨酸。这一个氨基酸的差异使猪胰岛素在人体中的降血糖效价较低，而且长期使用容易诱发抗体产生。　　研究人员李小平博士、杨翌博士和王可品博士研究生等将TALENs(转录激活因子样效应物核酸酶)及CRISPR(RNA介导的DNA核酸酶)技术与单链寡核苷酸结合，建立了猪基因组无痕定点编辑技术，利用该技术在体细胞中将猪胰岛素基因编码B链第30位丙氨酸的密码子GCC修改为编码苏氨酸的ACG，并获得了纯合子细胞株。同时，研究人员利用该细胞株作为核供体，通过体细胞核移植技术成功构建了人源化胰岛素克隆猪，利用高分辨率液相色谱串联质谱仪检测证实，从该基因修饰猪胰腺中提取的胰岛素完全为人胰岛素，而不含猪胰岛素。　　研究人员说，该研究获得的人源化胰岛素基因修饰猪将为糖尿病的治疗提供人胰岛素，同时也将为临床异种胰岛移植治疗提供更为理想的供体来源。从技术层面来说，该成果也是第一次在大动物中实现无痕的基因组定点修饰，这种定点无痕技术的建立，将推动基因突变大动物疾病模型和具有农业育种价值的基因修饰大动物的培育。

使用超高效合相色谱(UPC2)分析短杆菌肽Sean M. McCarthy, Andrew J. Aubin, 和 Michael D. Jones沃特世公司(美国马萨诸塞州米尔福德)应用效益■ 快速分离短杆菌肽■ 载量线性响应■ 准确、高精度分析短杆菌肽的方法■ 有可能用于其它疏水性肽和蛋白质沃特世解决方案ACQUITY UPC2系统ACQUITY SQDACQUITY UPC2 CSH氟苯基色谱柱Empower&trade 3软件关键词超高效合相色谱、UPC2、疏水性肽、短杆菌肽简介用反相液相色谱(RPLC)分析疏水性肽和蛋白质难度很大，因为溶液中经常需要使用洗涤剂保持疏水性物质的稳定性，而这些洗涤剂容易发生聚集和/或沉淀，严重影响它们的回收，这些因素以及其它原因使得难以用RPLC分离疏水性肽和蛋白质。在本应用纪要中，我们为您介绍一种在ACQUITY UPC2TM系统上使用沃特世(Waters)超高效合相色谱技术分离典型跨膜肽-短杆菌肽的方法。短杆菌肽是由芽孢杆菌产生的一种常见和已被良好表征的跨膜肽物质，它被用作对抗革兰氏阳性和某些革兰氏阴性细菌的局部用抗生素，短杆菌肽包括通用组成为甲酰-L-缬氨酸-甘氨酸-L-丙氨酸-D-亮氨酸-L-丙氨酸-D-缬氨酸-L-缬氨酸-D-缬氨酸-L-色氨酸-D-亮氨酸-L-X-D-亮氨酸-L-色氨酸-D-亮氨酸-L-色氨酸-氨基乙醇的一族化合物，其中X取决于短杆菌肽分子，即分别占总短杆菌肽量约87.5%、7.1%和5.1%的革兰氏A(X=色氨酸)、革兰氏B(X=苯丙氨酸)和革兰氏C(X=酪氨酸)，1需要交替的D和L氨基酸单元构成_-螺旋状。我们研究了色谱柱化学品、流动相改性剂和梯度斜率对分离短杆菌肽的影响。采用优化方法分离市场上销售的非处方药物(OTC)，将测定的短杆菌肽浓度与标示量进行对比。采用质谱仪测定短杆菌肽的浓度，采用选择离子谱表征每种物质。在ACQUITY UPC2系统上使用我们的方法，可得到线性和可重复的结果&mdash &mdash 测定的OTC制剂浓度为标示量的98.4%。试验测试条件除非另有说明，以下是用于所有色谱最终方法的最佳条件。UPC2测试条件UPC2系统: ACQUITY UPC2检测器： PDA、ACQUITY SQD PDA @ 280nm,分辨率为6 nm(补偿400至500 nm)色谱柱： ACQUITY UPC2 CSH 氟苯基,3.0 x 100 mm, 1.7 &mu m柱温： 50 ° C样品温度： 15 ° CUPC2 ABPR: 1885 psi进样量： 1 &mu L流速： 2.0 mL/min流动相A： CO2流动相B： 含0.1%TFA的甲醇(除非另有标示)梯度： 20%至30% B，1.5minSQD条件离子源： ES+锥孔电压： 20 V毛细管电压： 3.7kV源温度： 150 ° C脱溶剂气温度： 500 ° C脱溶剂气体流速： 400 L/hr锥孔气体流速： 25 L/hrSIR: 922.6,930.3,941.9数据管理Empower 3软件样品描述用解硫胺素芽孢杆菌(短芽孢杆菌)制备的短杆菌肽从Sigma Aldrich公司购买，将样品溶解在甲醇中制成0.5mg/mL浓度的溶液，如需要，可用甲醇稀释。含有短杆菌肽的非处方软膏是从当地药店购买的。将0.2g软膏溶解在10mL正己烷中，然后用5mL甲醇萃取短杆菌肽，去除甲醇层，用0.2-&mu m的烧结玻璃盘过滤，然后直接进样ACQUITY UPC2系统。结果与讨论我们系统性地筛选了四种色谱柱，测定哪种分离效果最佳，结果如图1所示，色谱柱筛选过程可在1小时内非常快速地完成。在我们设定的筛选条件下，BEH 2-EP和BEH色谱柱未检测到谱峰，由于其它色谱柱表现出合适的色谱性能，因而未对这两者的非洗脱原因深入研究，其中ACQUITY UPC2 CSH氟苯基色谱柱检测的色谱峰形最佳，因此采用该色谱柱继续研究。图1.通过短杆菌肽标准物的色谱峰形和保留时间筛选各种化学特性色谱柱。所有色谱柱规格为3.0x100mm，填装亚-2-微米填料；所有分离条件都采用流动相 A：CO2、流动相 B、含0.1% FA的MeOH、2 mL/min, 3%B至25% B，5min。为了分离短杆菌肽物质，对酸性改性剂的影响进行了研究，结果表明：使用三氟乙酸(TFA)可得到稍好的峰形，提高了短杆菌肽A和短杆菌肽C之间的分离度，结果如图2所示。已知TFA会抑制质谱电离，但每种物质的信号都足以定量检测治疗制剂，后续将对此进行讨论。对于要求更高灵敏度的应用，可能需要降低TFA浓度或使用甲酸，以达到希望的检测限值。图2.酸性改性剂对分离短杆菌肽的影响。当设置好合适色谱条件后，通过减少梯度时间优化分离过程，结果如图3所示，我们能够在1.5分钟时间内使每种短杆菌肽组分的分离度达到1.4或更高，在相同流速下通过减少运行时间增加梯度斜率，不但实现有效分离，同时还将短杆菌肽A的信噪比从336提高至605。图3.UV 280-nm痕量检测优化分离短杆菌肽A、B和C。我们测试了最佳分离条件，能够使用单四极杆质谱(SQD)检测每种物质，图4显示：每种物质都被质谱良好分离和检测到，另外每种短杆菌肽物质都显示含有绝大多数的M+2H离子，后续的研究将使用这些参数进行选择离子监测。图4：每种短杆菌肽物质的总离子图谱-A和加合离子图谱-B-D。选择强度最高的离子评估市场上销售的抗菌制剂中的短杆菌肽含量，对于多肽序列，红色残基是L型同分异构体，黑色残基是D型同分异构体。为了评估我们的方法是否适用于定量分析市场上销售的非处方药中的短杆菌肽，我们在ACQUITY SQD上使用选择离子监测，结果如图5A所示。我们绘制浓度-峰面积曲线，得到每种物质的校正曲线。结果发现：如图5B-D所示，每种成分在测试范围内都呈线性响应。另外还使用校正曲线测定了非处方药物中的每种短杆菌肽物质浓度。图5，图A-25.0、12.5、1.25和0.625mg/mL浓度的标准溶液中含有短杆菌肽物质的叠加选择离子谱。图B、C和D-每种短杆菌肽A、B和C各自的MS峰面积线性拟合图。使用开发的方法评估非处方药物中的短杆菌肽物质的浓度和相对丰度。如图6所示，重复分析结果表明：每种短杆菌肽%RSD值小，计算浓度与标签上的标称值相吻合；我们还发现短杆菌肽物质的相对丰度与文献报道的丰度非常吻合1。图6. 从抗菌软膏中萃取的短杆菌肽A、B和C的叠加选择离子谱重复进样分析的计算RSD值(N=3)在可接受限值以内，计算丰度与文献报道数值非常吻合1。结论正如本应用纪要所展示的，ACQUITY UPC2系统与ACQUITYUPC2色谱柱化学结合使用，可为短杆菌肽提供简单、准确和可重现的分析方法。该工作表明ACQUITY UPC2系统可用于分析疏水性肽，还可能用于分析疏水性蛋白质，例如膜蛋白。参考文献1. The Merck Index and Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.13th ed. Whitehouse Station, NJ : Merck Research Laboratories 2001.关于沃特世公司 (www.waters.com)50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。2010年沃特世拥有16.4亿美元的收入和5,400名员工，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。联系人：叶晓晨沃特世科技（上海）有限公司 市场服务部xiao_chen_ye@waters.com周瑞琳(GraceChow)泰信策略(PMC)020-8356928813602845427grace.chow@pmc.com.cn

新生儿疾病筛查是减少出生缺陷、提高我国出生人口素质的三级预防措施之一。为进一步做好新生儿疾病筛查工作，卫生部于2008年开始对2004年印发的《新生儿疾病筛查技术规范》进行修订。经多次研讨并广泛征求有关专家、各省(区、市)卫生厅局及卫生部相关司局意见，形成了《新生儿疾病筛查技术规范(2010年版)》(以下简称《技术规范(2010版)》)。　　《技术规范(2010年版)》由六个部分组成:新生儿遗传代谢病筛查血片采集技术规范 新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范 苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范 新生儿遗传代谢病筛查操作流程 新生儿遗传代谢病筛查知情同意书 新生儿听力筛查技术规范、新生儿听力筛查技术流程和新生儿听力筛查知情同意书。主要对筛查机构、诊治机构、人员和设备要求以及技术流程等内容作了具体规定和修改。与2004年版的技术规范相比，《技术规范(2010年版)》有以下几个方面特点:　　一是强调了新生儿疾病筛查中心的设置必须符合《新生儿疾病筛查管理办法》的要求 　　二是在《新生儿遗传代谢病筛查血片采集技术规范》中增加了“采血机构和人员职责”内容，强调“血片采集步骤”中的生物安全，以及明确了“合格滤纸干血片”的内容 　　三是在《新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范》中强调了实验室硬件和软件的建设，筛查实验室必须符合《新生儿疾病筛查管理办法》及《医疗机构临床实验室管理办法》，在苯丙氨酸的检测方法上增加了串联质谱法 　　四是在《苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范》中，更加明确了“机构设置”、“人员要求”和“机构与人员职责”，增加了“召回制度”，在诊断方面，增加了“四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)”内容 　　五是“新生儿遗传代谢病筛查操作流程”更明确具体，并新增加了“新生儿遗传代谢病筛查知情同意书” 　　六是《新生儿听力筛查技术规范》增加了随访及康复环节的内容、以及技术流程与知情同意书。

大家好，本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章，mNeuCode Empowers Targeted Proteome Analysis of Arginine Dimethylation1，文章的通讯作者是威斯康星大学麦迪逊分校的李灵军教授和国家蛋白质科学中心的常乘、贾辰熙教授。　　蛋白质精氨酸甲基化是一种广泛存在于真核生物中且相对保守的翻译后修饰，参与包括RNA加工、DNA修复、染色体组织、蛋白质折叠和基因表达在内的多种生物学过程。蛋白质精氨酸二甲基化在生物过程和人类疾病中发挥着重要作用，但与此同时，精氨酸二甲基化的相对丰度和化学计量通常很低，并且表现出较宽的动态变化范围，这些问题都给分析带来了巨大的挑战。在这篇文章中，作者设计了一种用于二甲基精氨酸代谢标记的mNeuCode标签，并开发了一个名为NeuCodeFinder的软件工具，用于在MS全扫描中筛选NeuCode信号，从而能够在蛋白质组范围内对蛋白质二甲基化进行靶向LC-MS/MS分析。作者将该方法应用到HeLa细胞精氨酸二甲基化的全蛋白质组分析中，证实了该方法的有效性：在70种蛋白质上鉴定到176个精氨酸二甲基化位点，其中38%是新位点。　　图1 用于细胞培养代谢标记的mNeuCode的化学设计。含有由稳定同位素标记的甲硫氨酸和精氨酸的不同组合的mNeuCode-I(红色)和mNeuCode-II(蓝色)分别用于两组细胞培养。同位素标记的甲硫氨酸经过代谢转化为甲基供体S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet ),随后由蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT)催化转移到精氨酸侧链的甲基上。细胞裂解后，将两种样品混合并制备用于高分辨率LC-MS分析。含有二甲基精氨酸的肽的NeuCode同源物被解析后，将显示出43 mDa的质量差异并作为诊断峰。　　图2 基于mNeuCode的精氨酸二甲基化靶向蛋白质组分析。(A)NeuCodeFinder从高分辨率质谱数据中筛选NeuCode同位素峰对的工作流程。从原始数据文件中提取全扫描质谱。单峰被配对以形成NeuCode等值线簇。最终的NeuCode对列表与提取的离子色谱(XIC)值一起导出。(B)靶向LC-MS/MS分析的工作流程，包括样品制备、富集以及MS1和MS2分析。　　在mNeuCode-I标记组中，使用含有正常L-精氨酸和同位素标记L-蛋氨酸[D3]的培养基 在mNeuCode-Ⅱ标记组中，则使用同位素标记的L-精氨酸[15N4]和L-甲硫氨酸[13C]进行培养(图1)。收集两组全细胞蛋白提取物并等量混合，蛋白经还原烷基化与酶切后，得到的肽段通过StageTip分级分离和HILIC tip富集，以提高样品肽段的识别率。处理的样品先进行LC-MS全扫描，通过作者的自制软件NeuCodeFinder生成包含列表，此包含列表用于辅助进一步的平行反应监测(PRM)模式分析(图2)。　　　　图3 已鉴定的精氨酸甲基化位点的生物信息学分析。(A)鉴定的精氨酸二甲基化位点和(B)精氨酸二甲基化蛋白质。橙色柱表示未报道的精氨酸二甲基化位点或蛋白质。绿色柱表示只有单甲基化是已知的，但是二甲基化还没有报道。(C)韦恩图显示，通过使用胰蛋白酶和镜像胰蛋白酶作为消化试剂，从两组实验中鉴定的精氨酸二甲基化位点。(D)蛋白质上位点数目的分布。每个蛋白质上精氨酸二甲基化位点的数量显示在饼图周围，蛋白质的数量列在饼图中。鉴定的精氨酸-二甲基化蛋白质的(E) GO富集和(F)KEGG途径分析。(G)使用STRING数据库将二甲基化蛋白质映射到蛋白质相互作用网络上。综合得分 0.4。(H)已鉴定的精氨酸二甲基化位点中-6和+6氨基酸残基的序列标志。　　通过对数据结果的分析，最终共鉴定到70种蛋白质上的176个精氨酸二甲基化位点，其中37-38%的精氨酸二甲基化位点是新的修饰位点，29%的精氨酸二甲基化蛋白没有被报道过，这证明了mNeuCode方法的有效性。与常规的鸟枪法蛋白质组学策略所获得的数据相比，mNeuCode方法在鉴定低丰度精氨酸二甲基化肽方面具有独特的优势，并且能够补充许多传统鸟枪法蛋白质组学所无法鉴定到的精氨酸二甲基化位点。对mNeuCode方法鉴定到的精氨酸二甲基化蛋白进行生物信息学分析后，发现这些蛋白质主要与RNA的加工、剪接和稳定性相关，参与了RNA的代谢过程。　　图4 FAM98A上精氨酸二甲基化位点的突变抑制了细胞迁移。(A)通过蛋白质印迹检测FAM98A在HeLa细胞中敲除和重建的效果。用siFAM98A-1和siFAM98-2沉默HeLa细胞，然后用Flag标记的WT或突变的FAM98A质粒重建。Anti-FAM98A显示内源性FAM98A的干扰。Anti-Flag显示外源FAM98A的重建。(B)图像和(C)柱状图显示了HeLa细胞的细胞迁移。　　FAM98A是一种微管相关蛋白，与结直肠癌和非小细胞肺癌的增殖有关。有研究者发现FAM98A是PRMT1的底物，但未能确定确切的甲基化位点。而在作者的研究结果中，成功鉴定到FAM98A上五个新的精氨酸二甲基化位点。为了验证这些二甲基化位点是否参与细胞迁移的调节，作者使用FAM98A敲除和FAM98A WT或突变重建细胞系进行了伤口愈合试验。将HeLa细胞的FAM98A基因敲除后，分别用WT或突变的flag-FAM98A重建FAM98A沉默细胞，其中突变的flag-FAM98A将二甲基化位点R351、R360、R363、R371和R375突变为赖氨酸以抑制甲基化。实验结果显示，当FAM98A基因被敲除时，细胞的迁移能力受到抑制，WT FAM98A的重建挽救了FAM98A敲除导致的细胞迁移缺陷，但是突变型FAM98A的重建却不能挽救。该结果证实了FAM98A上的二甲基化位点在细胞迁移中起到的作用。　　总之，在这篇文章中作者发明了一种mNeuCode方法，并开发了NeuCodeFinder软件，使得能够以全蛋白质组的方式进行精氨酸二甲基化的靶向MS/MS分析。实验结果证明了mNeuCode技术对于精氨酸二甲基化的靶向蛋白质组分析的能力和有效性，并证实HeLa细胞FAM98A上新的精氨酸二甲基化位点在细胞迁移调节中的功能，有助于更好地理解癌症发展的潜在机制，为蛋白质组分析的方法学提供了新的思路。　　撰稿：梁梓欣　　编辑：李惠琳　　文章引用：mNeuCode Empowers Targeted Proteome Analysis of Arginine Dimethylation　　李惠琳课题组网址www.x-mol.com/groups/li_huilin　　参考文献　　Wang, Q., Yan, X., Fu, B., Xu, Y., Li, L., Chang, C., & Jia, C. (2023). mNeuCode Empowers Targeted Proteome Analysis of Arginine Dimethylation. Analytical chemistry

近红外光谱对椰子水定性分析椰子水又称液体胚乳，是存在于椰子果实中富含营养成分的一种天然植物水。根据一些椰子研究机构发现，椰子水中主要含多种氨基酸、维生素、矿物质和蛋白，其中精氨酸、丙氨酸、胱氨酸和丝氨酸的含量比牛奶中的还要高。因其高营养价值和良好的口感，在近些年的消费市场崭露头角，赢得众多消费者的青睐。市面椰子水种类繁多，不过国内的主要来源还是高株椰子和矮株椰子这两大类。其中高株椰子是在全球都是广泛种植的一个品种，矮株椰子由于其椰子水的特殊口感而被市场关注。通常椰子在 11 至 12 个月成熟，随着时间的变化，可以分为 6 到 8 个月的嫩椰，9 到 11 个月的熟椰，以及 12 个月以上过熟的椰子。在 8 个月左右椰子中的椰子水的口感是最佳的，太早或太晚都会有酸涩感，主要就是因为这个时期的椰子中水分和糖是椰子水的主要成分，而像有机酸和氨基酸等酸性物质的含量普遍偏低。在椰子生长过程中，椰子水也是逐渐填满椰子腔体内部的，等到 11 个月完全成熟后，其含量又会慢慢减少，此时通过晃动壳体发出的声响就能大致判断椰子的成熟度。但对于未完全成熟的椰子，目前没有有效的检测手段去分析其中成分的变化。除了椰子生长时间会影响椰子水口感以外，不同椰子品种以及采摘后保存时间同样对感官评价有着重要作用。我国海南是椰子主产地，有因高产量而闻名的文椰2号到6号五大品种，其中文椰2号和3号分别是从马来西亚引进的马来亚黄矮椰和红矮椰子中经过筛选培养的新品种，4号是从东南亚引进的香味椰子中筛选改良的。通常椰子在采摘后一周以内的口感是最好的，随着储存时间的增加，其中的一些如氨基酸、有机酸、糖、酚类等代谢产物含量就会发生变化，从而影响其风味，存放超过两周的椰子水就难以被大众接受了。暂时也没有比较有效的方法去判断椰子水不同品种来源和存储时间。近红外作为一项快速无损的检测方法，无论是定性鉴别还是定量分析，都能一展拳脚。今天和大家分享的一篇文献便是使用 BUCHI NIRFlex N500 傅里叶近红外光谱仪对椰子水进行定性和定量分析。▲BUCHI NIRFlex N-500 Fiber1实验内容同年同季采摘的文椰 2 号 8 个月、文椰 2 号 10 个月、文椰 4 号 6 个月和文椰 4 号 8 个月分别有 198 个，77 个，63 个和 206 个。每天从 2 号 10 个月与 4 号 6 个月中随机取三个样，从 2 号 8 个月和 4 号 8 个月中随机取五个样，首先进行可溶性固形物和 pH 的快速检测，剩余样品保存在液氮中，随后进行糖含量的测定和近红外光谱的收集。在其它指标测定结束后，将样品水浴平衡至室温，然后在同一天用 NIRFlex N500 光纤探头测量加热至 35 ℃ 的 1mL 样品 3 次，每次测量扫描 32 次，光谱范围10000 – 4000 cm-1，所得光谱用于后续建模分析。2鉴别存储时间实验将存储在 7 天以内的样品定为新鲜的F级，将存储超过两周的样品定为久放的A级，将每天的 5 个随机选取的 2 号 8 个月和 4 号 8 个月中的 3 个样品，以及每天 3 个随机选取的 2 号 10 个月和 4 号 6 个月中的 2 个样品分到校正集，剩余样品分到验证集。通过 PCA 在 95 % 的置信区间下用霍特林统计量 T2 去除建模集中的异常样品。最终各集合中样品数量如下表：表1 定性分析样品集合划分情况：_NO.2-8MNO.2-10MNO.4-6MNO.4-8M校正集97352798验证集65191468通过结合化学计量学方法对上述样品的存储时间建立模型，各类椰子水的最优模型和结果分别由 表2 和 图1 到 图4 所示：表2 基于 OPLS-DA 建立不同类型椰子水的存储时间最优模型结果：▲图1 文椰 2 号 8 个月的存储时间模型统计▲图2 文椰 2 号 10 个月的存储时间模型统计▲图3 文椰 4 号 6 个月的存储时间模型统计▲图4 文椰 4 号 8 个月的存储时间模型统计3鉴别品种考虑市场实际需求，样品从文椰 2 号和 4 号中生长时间均在 8 个月且新鲜程度为F级的样品，其中校正集有 49 个，验证集有 31 个样品，经过相同处理检测到 1 个校正集中的异常值，剔除后建立的最优模型结果如下：表3 基于 OPLS-DA 建立不同类型椰子水品种的最优模型结果:▲图5 文椰 2 号和 4 号品种鉴别模型统计4鉴别成熟度过熟的样品通过简单的物理晃动就能够分辨，并且利用价值不高。实际需求往往是要在完全成熟之前分辨样品的成熟状态，从而鉴定其感官价值。因此实验针对文椰 2 号和文椰4号分别选择 47 个和 48 个样品建模，15 个和 16 个样品验证，最佳的结果如下：表4 基于 OPLS-DA 建立不同类型椰子水品种的最优模型结果：▲图6 文椰 2 号和 4 号成熟度识别模型统计从以上结果不难看出，对椰子水的存储时间、品种和成熟度的定性鉴别都取得了比较理想的结果，除了文椰 2 号 8 个月和文椰 4 号 8 个月的存储时间判断中分别有 3 个和 2 个误判，其模型的总体识别率在 95% 和 97%，剩余的应用模型都达到了 100% 的识别水平。近红外光谱分析在椰子水定性方面展现了十分优异的结果，同时也在水果的快速定性这一应用领域显露出巨大的潜力。5参考文献Foods 2023, 12, 2415. https://doi.org/10.3390/foods12122415

大家好，今天为大家介绍一篇ACS Chemical Biology的文章，标题为“Generation of Potent and Stable GLP-1 Analogues Via ‘Serine Ligation’ ”，文章的通讯作者是来自美国华盛顿大学的David Baker教授。在这项工作中，作者受“Serine Ligation”方法的启发，介绍了一种具有位点特异性的生物偶联策略。该策略依赖于带有 1-氨基-2-羟基官能团的非天然氨基酸的多肽和水杨醛酯之间的偶联，实现多肽上的化学修饰。具体来说，作者利用这个技术对类似于索马鲁肽 (Semaglutide) 的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 26位的赖氨酸以及18位的丝氨酸分别修饰，得到了GLP-1类似物G1和G2。结果显示，修饰后的G1和G2在基于细胞的激活试验中比GLP-1更有效，同时能提高其在人血清中的稳定性以及体内葡萄糖处理效率。这种方法展示了“Serine Ligation”在化学生物学中各种应用的潜力，特别是发展稳定的多肽治疗剂（图 1）。图 1 基于“Serine Ligation”的GLP-1位点特异性修饰胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一类多肽激素，源自于胰高血糖素原肽的组织特异性翻译后加工，具有通过增强胰岛素分泌从而降低血糖水平的能力。二肽基肽酶 (DPP-4)可以切割GLP-1 N端8位的丙氨酸，因此内源GLP-1的半衰期只有2 min左右。虽然有许多旨在于解决稳定性问题的方法，例如在降解位点引入“不可切割”的氨基酸，但这些方法通常以牺牲稳定性为代价来换取多肽的功能和效力。因此人们对开发既能维持效力，又能稳定多肽治疗剂的新技术产生了很大兴趣。另一方面，多肽和蛋白质的偶联彻底改变了人们对于引入各种官能团来扩展新应用的认识。其中便包括蛋白质组学和高分辨率成像技术。由于多肽或蛋白质中存在多个可反应的活性位点，利用传统的共轭策略，例如N-羟基琥珀酰亚胺 (NHS) 酯，会导致产物的异质性，进而引起分离提纯困难以及生物学活性下降等诸多问题。因而具有位点特异性的新修饰方法亟待开发。作者从“Ser/Thr Ligation”(STL) 中获取灵感，发现该偶联主要发生在C 端的水杨醛酯和 N 端含有丝氨酸或苏氨酸的残基之间。因此，作者通过合成和引入带有1-氨基-2羟基的非天然氨基酸，并将其与水杨醛酯的衍生物偶联，实现了多肽位点特异性的化学修饰（图 2）。图 2 “Serine Ligation”与引入非天然氨基酸的位点特异性生物偶联作者首先评估了该方法的普适性，合成了生物素、花青-3、一种棕榈酸类似物，以及单分散PEG 水杨醛酯。然后将这些探针特定地偶联到带有 1-氨基-2-羟基的非天然氨基酸的模型肽 1 上，生成产物 2-5（图 3）。为了代表性地评估产物的转化率和纯度，作者监测了多肽反应物1和生物素水杨醛之间的反应，发现几乎在30 min后实现了定量转换。图 3 对未保护模型肽的位点特异性修饰之后作者探究如何利用该生物偶联技术增强多肽的稳定性。最常用的方法包括聚乙二醇化和脂化。事实上，两种 GLP-1药物，索马鲁肽和利拉鲁肽都是脂化的，目前用于治疗 2 型糖尿病。基于此，作者利用STL合成了两种GLP-1类似物G1和G2。二者都含有一个类似索马鲁肽的杂合 PEG 和脂肪酸侧链。不同之处在于，G1的修饰在26位的赖氨酸上，与索马鲁肽的修饰位置相同。同时，为了增强稳定性，对G1多肽8号位的丙氨酸也进行了修饰，引入了2-氨基异丁酸 (Aib)。G2的修饰则在18位的丝氨酸上。借助于冷冻电镜，发现18位的丝氨酸在GLP-1与GLP-1受体的结合模型中是溶剂暴露的，因此不会干扰多肽激素的天然功能。在这种条件下，我们可以不对G2的8号位丙氨酸引入修饰，因为18号位丝氨酸引入的脂肪链离N端的距离近，可以保护8号位的丙氨酸不被蛋白水解（图 4）。图 4 GLP-1多肽类似物G1, G2的设计许多生化和结构研究表明GLP-1 内的一个扩展的两亲性 α-螺旋是负责与GLP 受体 (GLP-1R) 的细胞外结构域高亲和力结合的。为了去评估这些外加修饰是否会破坏多肽二级结构，作者使用圆二色谱 (CD) 来表征。相对于显示出特征性螺旋折叠的GLP-1，G1 和 G2 也都显示出螺旋结构；然而，它是低于天然GLP-1的。G1与G2的数据与在索马鲁肽上的脂质修饰相一致，说明了二级结构的丢失是脂质修饰引起的。GLP-1 与 GLP-1R 的内源性结合会导致募集G蛋白的细胞内重排，随后刺激cAMP的产生。cAMP来源于ATP并会导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌。为了去评估GLP-1 类似物 G1 和 G2 去激活人源GLP-1R的能力，在过表达人 GLP-1R 的 CHO-K1 细胞中去监测cAMP的积累。细胞最初用天然 的GLP-1 和索马鲁肽进行处理。相比之下，G1 和G2 比未加修饰的GLP-1表现更好，并且与 Semaglutide 大致等效，EC50值为 0.97 ± 0.2 和 0.73 ± 0.2 nM（图 5A）。这些数据表明26位的赖氨酸和18位的丝氨酸的脂质修饰不会对其内源功能造成影响。为了补充体外的药理学分析，作者接下来用反向高效液相色谱 (RP-HPLC) 比较GLP-1类似物G1，G2，天然 GLP-1以及索马鲁肽在人血清中的稳定性。在这个测定中，每种肽在人血清中孵育最多48 小时，取出等分试样并通过 RP-HPLC 分析（图 5B）。相对于天然 GLP-1，G1 显示出显著的稳定性曲线，t1/2 ≈ 40 小时。同时G2也非常稳定，相对于天然 GLP-1 稳定性增幅超过了14倍，几乎与索马鲁肽相似。在得到理想的激活和稳定性数据之后，作者接下来使用标准葡萄糖耐量实验 (GTT) 在动物体内进行测试。更具体地说，在禁食 16 小时后，用 10 nmol/kg 剂量向小鼠注射多肽，其次是 2 g/kg 葡萄糖。血糖水平用血糖仪测量，然后在不同的时间长度之后进行定量（图 5C）。在这种急性 GTT 实验中，G1 和 G2 相比于天然的GLP-1显示出具有统计学意义的血糖控制能力，这与他们的体外数据相一致。这些数据表明脂质化修饰能够在不损害效力的前提下显著增加稳定性，从而改善急性高血糖小鼠模型的体内活性。图 5 脂化对细胞活性，蛋白水解的稳定性以及控制血糖能力的影响为了深入了解 G1 和 G2 是如何与GLP-1R相互作用，作者对相应的配体-受体复合物进行了计算建模。GLP-1R 肽结合模型是基于最近发表的GLP-1R 与未修饰的 GLP-1 复合物的Cryo-EM 结构。索马鲁肽、G1 和 G2 模型与 GLP-1R 的复合物表明脂质化18位的丝氨酸或26位的赖氨酸是溶剂暴露的，可能不会干扰与激活有关的相互结合作用（图 6）。图 6 GLP-1R-Semaglutide、GLP-1R-G1 和 GLP-1R-G2 复合物模型总结来看，作者介绍了一种强大的，基于“Serine Ligation”的位点特异性生物偶联策略。作者应用该方法合成了有效且稳定的GLP-1类似物。该类似物具有一个混合聚乙二醇和脂肪酸侧链，类似于广泛使用的糖尿病药物索马鲁肽。这两种化合物在激活GLP-1R的能力上与索马鲁肽等效；相比于天然的GLP-1，G1，G2在人血清中显示出显著改善的稳定性，并且在小鼠体内的改善血糖能力优于天然的GLP-1。在未来，该方法也显示出构建其他GPCRs稳定且有效的类似物潜力。原文：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschembio.2c00075

乳清蛋白是采用先进工艺从牛奶中分离提取出来的珍贵蛋白质，以其具有高生物价、高消化率、高蛋白质功效比和高利用率等优点，被誉为“蛋白zhi王”，是公认的人体优质蛋白质补充剂之一。其含量的高低决定了婴幼儿奶粉的品质，相关国标通过酸水解以后的氨基酸来评价乳清蛋白的含量，月旭科技推出的检测方法检测更加快捷可靠。样品前处理称取0.1g试样（含蛋白质7.5mg-25mg的样品），于水解管中，在冰水浴中冷却 30min后加入2mL已经冷却的过甲酸溶液，盖好瓶塞后置于0℃±1℃冰箱中，冰浴16h。向各水解管中加入0.3mL氢溴酸，振摇后冰浴 30min，在60℃±2℃氮吹仪上浓缩至干。向水解管内加入6moL/L盐酸10mL，冲入氮气1min 后，拧紧螺丝盖，将水解管放在110℃±1℃的恒温干燥箱内水解24h后取出冷却至室温。将水解液用超纯水转移并定容至25mL容量瓶中，混匀，滤纸过滤。吸取滤液1mL于60℃±2℃氮吹仪上浓缩至干，残留物用1mL超纯水溶解，待衍生。标准品溶液用超纯水配置磺基丙氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸标准品溶液1μmoL/mL，待衍生。衍生方法分别将月旭科技氨基酸衍生方法包中 A、B两种衍生试剂用稀释剂稀释至原来浓度的 1/5；精密量取混标溶液及样品溶液各160μL，加入稀释后的衍生溶液 A、B 各100μL，混匀，室温反应60min；然后加入正己烷溶液 400μL，旋紧盖子后振摇10s，室温静置分层，取下层液200μL，加入800μL水中，混匀；再移取200μL加入到800μL水中，混匀，用0.45μm 有机滤膜过滤，即得。色谱条件色谱柱：月旭Ultimate AQ-C18（4.6×250mm，3μm）。柱温：40℃；紫外检测器：254nm； 流速：1.0mL/min； 进样量：5μL。谱图和数据1. 磺基丙氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸标准品溶液1μmoL/mL。2. 样品水解结论用月旭Ultimate AQ-C18（4.6×250mm，3μm）色谱柱，在该色谱条件下测定，能满足实验需求。

今日，曼哈格和博莱克联合研发生产的蛋白质氨基酸/神经递质/儿茶酚胺检测试剂盒（液相色谱-串联质谱法）隆重推出。本次推出的3套kit是建立在高效液相色谱质谱平台上，可针对实验动物和人体血样、尿样中的20种蛋白质氨基酸、12种神经递质和6种儿茶酚胺进行精准定量检测。检测试剂盒检测指标▣ 20种蛋白质氨基酸Asparagine天冬酰胺proline脯氨酸Histidine组氨酸Tyrosine酪氨酸Serine丝氨酸Methionine甲硫氨酸Glycine甘氨酸Lysine赖氨酸Glutamine谷氨酰胺Valine缬氨酸Arginine精氨酸Isoleucine异亮氨酸Aspartic acid天冬氨酸Leucine亮氨酸Glutamic acid谷氨酸Phenylalanine苯丙氨酸Threonine苏氨酸Tryptophan色氨酸Alanine丙氨酸Cysteine半胱氨酸▣ 12种神经递质Norepinephrine去甲肾上腺素γ-Aminobutyricacid4-氨基丁酸Metanephrine甲氧基肾上腺素Octopamine章鱼胺Epinephrine肾上腺素Tyramine酪胺Dopamine多巴胺Agmatine胍丁胺Serotonin5-羟色胺Methoxytyramine甲氧酩胺Tryptamine色胺Histamine组胺▣ 6种儿茶酚胺Normetanephrine甲氧基去甲肾上腺素Epinephrine肾上腺素Norepinephrine去甲肾上腺素Dopamine多巴胺Metanephrine甲氧基肾上腺素Methoxytyramine甲氧酪胺检测试剂盒产品优势检测试剂盒适用仪器Agilent 1290-6470 LC-MS/MS 以及6430 / 6465 / 6495系列SCIEX QTRAP 6500+ LC-MS/MS 以及4500 / 5500 / 7500系列检测试剂盒技术专利检测试剂盒关于 曼哈格 & 博莱克

近日，中国科学院大连化学物理研究所生物分离分析新材料与新技术研究组研究员叶明亮团队和上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心研究员刘聪团队合作，将硼酸化学引入到甲基化蛋白质组分析方法中，并巧妙利用精氨酸残基上不同修饰基团的位阻差异，实现高效的精氨酸二甲基化肽段富集，显著提高了蛋白质甲基化的分析能力；利用此新方法，系统分析了蛋白质分相过程中精氨酸二甲基化的变化，揭示了此类修饰的发生会降低蛋白质的分相能力。　　蛋白质精氨酸甲基化是一种调控蛋白质功能的重要翻译后修饰，与较多疾病的发生发展相关。研究表明，精氨酸二甲基化会影响一些神经退行性疾病相关蛋白的液-液相分离，以及相分离所驱动的无膜细胞器的产生。然而，受限于目前精氨酸二甲基化蛋白质组分析技术覆盖率不足，这类研究仅聚焦于少数几个蛋白，尚未系统性探究精氨酸甲基化对蛋白质相分离的影响。　　本研究发现，不同甲基化修饰的精氨酸残基在与邻二酮类化合物反应时，由于位阻不同，反应活性差异巨大。合作团队据此设计了一种精氨酸二甲基化肽段的富集方法：先利用环己二酮选择性的封闭无修饰精氨酸残基，随后利用丙酮醛选择性的在二甲基化精氨酸残基上修饰顺式邻二羟基，从而使得硼酸材料可以选择性的富集精氨酸二甲基化肽段。相比传统的免疫亲和富集方法，该方法拥有较强的精氨酸二甲基化肽段富集能力，特别是在鉴定RG/RGG序列上的精氨酸二甲基化位点方面有更高的灵敏度。合作团队将该方法应用于分析蛋白质相分离过程中精氨酸甲基化的变化，发现包括G3BP1，FUS，hnRNPA1、KHDRBS1在内的一些与无膜细胞器或神经退行性疾病相关的蛋白质上的精氨酸二甲基化程度发生了显著变化；系列实验验证发现，精氨酸甲基化会显著降低这些蛋白质的分相能力，且上述蛋白质组分析中鉴定到变化的甲基化位点是调控蛋白质相分离的关键因素。本工作开发了基于化学反应的精氨酸二甲基化蛋白质组分析方法，并利用这一方法揭示了精氨酸二甲基化对蛋白质液-液相分离具有重要的调控作用。　　叶明亮团队致力于蛋白质磷酸化、糖基化、甲基化等翻译后修饰分析新方法的研究，发展了基于可逆酶促化学标记的O-GlcNAc糖肽无痕富集方法，克服了标记基团对糖肽质谱检测的干扰，实现了O-GlcNAc糖基化的高灵敏分析（Angew. Chem. Int. Edit.）；利用不同糖肽的同一肽段骨架具有相似碎裂规律的特点，发展出基于“模式识别”的肽段序列鉴定新方法，实现了谱图拓展，显著提高了N-链接位点特异性糖型的鉴定灵敏度，并可发现未知的糖链及糖链修饰（Nat. Commun.）。　　相关研究成果以Global profiling of arginine dimethylation in regulating protein phase separation by a steric effect-based chemical-enrichment method为题，发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、大连化物所创新基金等的支持。

html,body{-webkit-user-select:text }*{padding:0 margin:0 }.web-box{width:100% text-align:center }.wenshang{margin:0auto width:80% text-align:center padding:20px10px010px }.wenshangh2{display:block color:#900 text-align:center padding-bottom:10px border-bottom:1pxdashed#ccc font-size:16px }.sitea{text-decoration:none }.content-box{text-align:left margin:0auto width:80% margin-top:25px text-indent:2em font-size:14px line-height:25px }.biaoge{margin:0auto /*width:643px */width:100% margin-top:25px }.table_content{border-top:1pxsolid#e0e0e0 border-left:1pxsolid#e0e0e0 font-family:Arial /*width:643px */width:100% margin-top:10px margin-left:15px }.table_contenttrtd{line-height:29px }.table_content.bg{background-color:#f6f6f6 }.table_contenttrtd{border-right:1pxsolid#e0e0e0 border-bottom:1pxsolid#e0e0e0 }.table-left{text-align:left padding-left:20px }基本信息关键内容：核酸提取仪,超低温冰箱,PCR开标时间：null采购金额：249.00万元采购单位：呼和浩特市疾病预防控制中心采购联系人：秦永伟采购联系方式：立即查看招标代理机构：内蒙古茂森工程项目管理有限责任公司代理联系人：张羽飞代理联系方式：立即查看详细信息呼和浩特市疾病预防控制中心致病菌识别网的细菌性传染病检测试剂耗材等采购项目竞争性磋商公告内蒙古自治区-呼和浩特市-赛罕区状态：公告更新时间：2021-07-31招标文件:附件1呼和浩特市疾病预防控制中心致病菌识别网的细菌性传染病检测试剂耗材等采购项目竞争性磋商公告项目概况致病菌识别网的细菌性传染病检测试剂耗材等采购项目采购项目的潜在供应商应在内蒙古自治区政府采购网获取采购文件，并于2021年08月11日09时30分（北京时间）前提交响应文件。一、项目基本情况项目编号：150101-NMGMS-CS-20210001项目名称：致病菌识别网的细菌性传染病检测试剂耗材等采购项目采购方式：竞争性磋商预算金额：2,490,000.00元采购需求：合同包1(ZBJ-1):合同包预算金额：920,780.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1生物试剂盒MGIEasy通用DNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件22,500.0022,500.001-2生物试剂盒MGIEasy酶切DNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件24,900.0024,900.001-3生物试剂盒MGIEasyRNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件37,200.0037,200.001-4生物试剂盒ATOPlex新冠RNA多重PCR建库套装2(套)详见采购文件56,000.0056,000.001-5生物试剂盒MGISEQ-2000RS高通量快速测序试剂套装(FCSPE100)6(套)详见采购文件58,800.0058,800.001-6生物试剂盒0.5ml冻存管PCR级10(包)详见采购文件6,500.006,500.001-7生物试剂盒Break-Away紫色框可掰开96孔板PCR管10(包)详见采购文件11,700.0011,700.001-8生物试剂盒透明平盖8联排盖150(包)详见采购文件16,500.0016,500.001-9生物试剂盒自动PCR仪器封膜胶垫10(包)详见采购文件29,900.0029,900.001-10生物试剂盒250μL带滤芯自动化吸头10(包)详见采购文件5,080.005,080.001-11生物试剂盒1.3ml圆形孔U型底深孔板10(包)详见采购文件450.00450.001-12生物试剂盒硬框薄壁全裙边96孔PCR板10(包)详见采购文件8,000.008,000.001-13生物试剂盒2ml冻存管PCR级10(包)详见采购文件5,200.005,200.001-14生物试剂盒96孔PCR板贴膜10(盒)详见采购文件2,100.002,100.001-15生物试剂盒100%Tween202(瓶)详见采购文件140.00140.001-16生物试剂盒5MNaCl溶液2(瓶)详见采购文件170.00170.001-17生物试剂盒2MNaOH溶液2(瓶)详见采购文件156.00156.001-18生物试剂盒无水乙醇2(瓶)详见采购文件70.0070.001-19生物试剂盒阔口吸头（200ul）10(盒)详见采购文件2,800.002,800.001-20生物试剂盒磁力架2(个)详见采购文件2,000.002,000.001-21生物试剂盒样本管架5(个)详见采购文件150.00150.001-22生物试剂盒冰盒（台式低温保存盒-20°C）2(个)详见采购文件5,200.005,200.001-23生物试剂盒quibt分析管1(包)详见采购文件1,500.001,500.001-24生物试剂盒quibt空气罐3(个)详见采购文件14,400.0014,400.001-25生物试剂盒肠道菌药敏试剂盒13(盒)详见采购文件11,050.0011,050.001-26生物试剂盒革兰氏染色阴性药敏板（简化板）13(盒)详见采购文件11,050.0011,050.001-27生物试剂盒配套药敏板加样头26(包)详见采购文件2,080.002,080.001-28生物试剂盒样本稀释液（单加）2(盒)详见采购文件160.00160.001-29生物试剂盒XbaI酶5(套)详见采购文件1,550.001,550.001-30生物试剂盒NotI酶2(套)详见采购文件3,400.003,400.001-31生物试剂盒AscI酶3(套)详见采购文件9,750.009,750.001-32生物试剂盒BlnI（AVrⅡ）酶5(套)详见采购文件1,700.001,700.001-33生物试剂盒SpeI酶3(套)详见采购文件783.00783.001-34生物试剂盒蛋白酶K3(瓶)详见采购文件840.00840.001-35生物试剂盒无菌聚酯管接头5(盒)详见采购文件2,000.002,000.001-36生物试剂盒5*TBE缓冲液8(瓶)详见采购文件800.00800.001-37生物试剂盒gelred染液3(支)详见采购文件2,100.002,100.001-38生物试剂盒溶葡萄球菌酶1(支)详见采购文件2,115.002,115.001-39生物试剂盒溶菌酶1(支)详见采购文件740.00740.001-40生物试剂盒0.5MEDTA(PH8.0)2(瓶)详见采购文件120.00120.001-41生物试剂盒血平板8(包)详见采购文件640.00640.001-42生物试剂盒一次性无菌吸管1,000(支)详见采购文件200.00200.001-43生物试剂盒1MTris-Hcl缓冲液(PH8.0)2(瓶)详见采购文件160.00160.001-44生物试剂盒五种致病弯曲菌核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件18,000.0018,000.001-45生物试剂盒细菌基因组DNA提取试剂盒12(盒)详见采购文件27,600.0027,600.001-46生物试剂盒沙门氏菌多价血清OA-S2(瓶)详见采购文件996.00996.001-47生物试剂盒沙门氏菌多价血清OA-i1(瓶)详见采购文件498.00498.001-48生物试剂盒沙门氏菌诊断血清套装60种1(盒)详见采购文件15,000.0015,000.001-49生物试剂盒志贺氏菌诊断血清（22种）1(盒)详见采购文件2,450.002,450.001-50生物试剂盒肠道致病性大肠埃希氏菌诊断血清15种1(套)详见采购文件1,695.001,695.001-51生物试剂盒侵袭性大肠埃希氏菌诊断血清11种1(套)详见采购文件900.00900.001-52生物试剂盒产毒性大肠埃希氏菌诊断血清10种1(套)详见采购文件900.00900.001-53生物试剂盒出血性大肠埃希氏菌O157诊断血清1(套)详见采购文件100.00100.001-54生物试剂盒大肠埃希氏菌H7诊断血清1(套)详见采购文件100.00100.001-55生物试剂盒沙门氏菌核酸检测试剂盒3(盒)详见采购文件19,710.0019,710.001-56生物试剂盒十四种食源性致病菌多重PCR检测试剂盒2(盒)详见采购文件16,000.0016,000.001-57生物试剂盒小肠结肠炎毒力因子实时荧光pcr检测试剂盒3(盒)详见采购文件15,000.0015,000.001-58生物试剂盒无菌无酶带滤芯1ml枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.001-59生物试剂盒无菌无酶带滤芯200ul枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.001-60生物试剂盒无菌无酶带滤芯100ul枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.001-61生物试剂盒无菌无酶带滤芯10ul枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.001-62生物试剂盒无菌无酶带滤芯10u长枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.001-63生物试剂盒0.1mLfast八连管1(盒)详见采购文件648.00648.001-64生物试剂盒八连管盖1(盒)详见采购文件748.00748.001-65生物试剂盒fastpcr板2(包)详见采购文件2,870.002,870.001-66生物试剂盒fastpcr板膜2(包)详见采购文件2,370.002,370.001-67生物试剂盒五种致泻大肠核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒15(盒)详见采购文件223,200.00223,200.001-68生物试剂盒耶尔森氏菌核酸实时荧光PCR检测试剂盒2(盒)详见采购文件6,000.006,000.001-69生物试剂盒炭疽PCR检测试剂3(盒)详见采购文件4,200.004,200.001-70生物试剂盒炭疽噬菌体3(支)详见采购文件360.00360.001-71生物试剂盒青霉素试纸片2(瓶)详见采购文件120.00120.001-72生物试剂盒O1群、O139霍乱弧菌多价血清1(瓶)详见采购文件100.00100.001-73生物试剂盒霍乱弧菌小川型抗血清1(瓶)详见采购文件498.00498.001-74生物试剂盒霍乱弧菌稻叶型抗血清1(瓶)详见采购文件498.00498.001-75生物试剂盒碱性蛋白胨水5(盒)详见采购文件650.00650.001-76生物试剂盒脑膜炎耐瑟菌（A、B、C）血清群核酸三重实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件8,900.008,900.001-77生物试剂盒脑膜炎奈瑟菌多价A-D群诊断血清1(套)详见采购文件5,150.005,150.001-78生物试剂盒常规生化复合校准品2(支)详见采购文件306.00306.001-79生物试剂盒生化复合定值质控品4(支)详见采购文件1,044.001,044.001-80生物试剂盒TP总蛋白测定试剂盒2(盒)详见采购文件230.00230.001-81生物试剂盒?-GGT谷氨酸转移酶测定试剂盒2(盒)详见采购文件1,676.001,676.001-82生物试剂盒丙氨酸氨基转移酶ALT测定试剂盒2(盒)详见采购文件686.00686.001-83生物试剂盒天门冬氨酸氨基转移酶AST测定试剂盒2(盒)详见采购文件638.00638.001-84生物试剂盒碱性磷酸酶ALP测定试剂盒2(盒)详见采购文件928.00928.001-85生物试剂盒总胆红素T-Bil测定试剂盒2(盒)详见采购文件694.00694.001-86生物试剂盒直接胆红素D-Bil测定试剂盒2(盒)详见采购文件694.00694.001-87生物试剂盒CD80生化分析仪用清洗液5(盒)详见采购文件1,910.001,910.001-88生物试剂盒52LH溶血剂5(盒)详见采购文件1,355.001,355.001-89生物试剂盒520DIFF溶血剂5(盒)详见采购文件4,715.004,715.001-90生物试剂盒五分类M-5D稀释液4(桶)详见采购文件1,316.001,316.001-91生物试剂盒血细胞仪探头清洗液5(支)详见采购文件535.00535.001-92生物试剂盒血细胞仪复合质控品4(支)详见采购文件2,228.002,228.001-93生物试剂盒尿试纸条11(盒)详见采购文件1,320.001,320.001-94生物试剂盒尿质控液4(盒)详见采购文件460.00460.001-95生物试剂盒血沉采血管（黑盖）含针11(板)详见采购文件935.00935.001-96生物试剂盒生化采血管（红盖）含针19(板)详见采购文件2,280.002,280.001-97生物试剂盒血常规采血管（紫盖）含针11(板)详见采购文件880.00880.001-98生物试剂盒布鲁氏菌抗体检测试剂（虎红平板凝集法）20(瓶)详见采购文件9,200.009,200.001-99生物试剂盒布鲁氏菌抗体检测试剂（试管凝集法）160(瓶)详见采购文件48,000.0048,000.001-100生物试剂盒生理盐水225(瓶)详见采购文件675.00675.001-101生物试剂盒血清凝集透明玻璃试管5,000(支)详见采购文件35,000.0035,000.001-102生物试剂盒人布病抗体IgMElisa试剂盒4(板)详见采购文件16,080.0016,080.001-103生物试剂盒人布病抗体IgGElisa试剂盒4(板)详见采购文件16,080.0016,080.001-104生物试剂盒载玻片100(盒)详见采购文件600.00600.001-105生物试剂盒木牙签10(支)详见采购文件110.00110.001-106生物试剂盒200ul枪头10(盒)详见采购文件3,160.003,160.001-107生物试剂盒1000微升枪头10(包)详见采购文件1,950.001,950.001-108生物试剂盒5000ul枪头10(包)详见采购文件1,700.001,700.001-109生物试剂盒医用护目镜15(副)详见采购文件375.00375.001-110生物试剂盒一次性医用帽子（无纺布）100(包)详见采购文件1,000.001,000.001-111生物试剂盒一次性棉签100(包)详见采购文件50.0050.001-112生物试剂盒一次性止血带4(盒)详见采购文件80.0080.001-113生物试剂盒一次性采血垫巾10(包)详见采购文件300.00300.001-114生物试剂盒75％酒精10(瓶)详见采购文件80.0080.001-115生物试剂盒碘伏40(瓶)详见采购文件80.0080.001-116生物试剂盒医用脱脂棉球（大号球）5(袋)详见采购文件95.0095.001-117生物试剂盒甲酚皂液3(箱)详见采购文件330.00330.001-118生物试剂盒84消毒片10(瓶)详见采购文件200.00200.001-119生物试剂盒医用利器盒80(个)详见采购文件240.00240.001-120生物试剂盒医用利器盒200(个)详见采购文件600.00600.001-121生物试剂盒医疗垃圾袋10(卷)详见采购文件400.00400.001-122生物试剂盒热敏打印纸50(卷)详见采购文件3,000.003,000.001-123生物试剂盒热敏打印纸50(卷)详见采购文件2,400.002,400.00本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同所约定的全部义务履行完毕之日止合同包2(ZBJ-2):合同包预算金额：814,579.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)2-1生物试剂盒MGIEasy通用DNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件22,500.0022,500.002-2生物试剂盒MGIEasy酶切DNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件24,900.0024,900.002-3生物试剂盒MGIEasyRNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件37,200.0037,200.002-4生物试剂盒ATOPlex新冠RNA多重PCR建库套装2(套)详见采购文件56,000.0056,000.002-5生物试剂盒MGISEQ-2000RS高通量快速测序试剂套装(FCSPE100)6(套)详见采购文件58,800.0058,800.002-6生物试剂盒0.5ml冻存管PCR级10(包)详见采购文件6,500.006,500.002-7生物试剂盒Break-Away紫色框，可掰开96孔板PCR管10(包)详见采购文件11,700.0011,700.002-8生物试剂盒透明平盖8联排盖150(包)详见采购文件16,500.0016,500.002-9生物试剂盒自动PCR仪器封膜胶垫10(包)详见采购文件29,900.0029,900.002-10生物试剂盒250μL带滤芯自动化吸头10(包)详见采购文件5,080.005,080.002-11生物试剂盒1.3ml圆形孔U型底深孔板10(包)详见采购文件450.00450.002-12生物试剂盒硬框薄壁全裙边96孔PCR板10(包)详见采购文件8,000.008,000.002-13生物试剂盒2ml冻存管，PCR级10(包)详见采购文件5,200.005,200.002-14生物试剂盒96孔PCR板贴膜10(盒)详见采购文件2,100.002,100.002-15生物试剂盒100%Tween202(瓶)详见采购文件140.00140.002-16生物试剂盒5MNaCl溶液2(瓶)详见采购文件170.00170.002-17生物试剂盒2MNaOH溶液2(瓶)详见采购文件156.00156.002-18生物试剂盒无水乙醇2(瓶)详见采购文件70.0070.002-19生物试剂盒阔口吸头（200ul）10(盒)详见采购文件2,800.002,800.002-20生物试剂盒磁力架2(个)详见采购文件2,000.002,000.002-21生物试剂盒样本管架5(个)详见采购文件150.00150.002-22生物试剂盒quibt分析管1(包)详见采购文件1,500.001,500.002-23生物试剂盒quibt空气罐3(个)详见采购文件14,400.0014,400.002-24生物试剂盒肠道菌药敏试剂盒3(盒)详见采购文件2,550.002,550.002-25生物试剂盒革兰氏染色阴性药敏板（简化板）2(盒)详见采购文件1,700.001,700.002-26生物试剂盒配套药敏板加样头5(个)详见采购文件400.00400.002-27生物试剂盒样本稀释液（单加）2(盒)详见采购文件160.00160.002-28生物试剂盒XbaI酶5(套)详见采购文件1,550.001,550.002-29生物试剂盒NotI酶2(套)详见采购文件3,400.003,400.002-30生物试剂盒AscI酶2(套)详见采购文件6,500.006,500.002-31生物试剂盒蛋白酶K2(瓶)详见采购文件560.00560.002-32生物试剂盒无菌聚酯管接头6(盒)详见采购文件2,400.002,400.002-33生物试剂盒5*TBE缓冲液8(瓶)详见采购文件800.00800.002-34生物试剂盒gelred染液3(支)详见采购文件2,100.002,100.002-35生物试剂盒溶葡萄球菌酶1(支)详见采购文件2,115.002,115.002-36生物试剂盒溶菌酶1(支)详见采购文件740.00740.002-37生物试剂盒0.5MEDTA(PH8.0)2(瓶)详见采购文件120.00120.002-38生物试剂盒血平板8(包)详见采购文件640.00640.002-39生物试剂盒一次性无菌吸管1,000(支)详见采购文件200.00200.002-40生物试剂盒1MTris-Hcl缓冲液(PH8.0)2(瓶)详见采购文件160.00160.002-41生物试剂盒五种致病弯曲菌核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件18,000.0018,000.002-42生物试剂盒细菌基因组DNA提取试剂盒8(盒)详见采购文件18,400.0018,400.002-43生物试剂盒沙门氏菌多价血清OA-S2(瓶)详见采购文件996.00996.002-44生物试剂盒沙门氏菌多价血清OA-i1(瓶)详见采购文件498.00498.002-45生物试剂盒沙门氏菌诊断血清套装60种1(盒)详见采购文件15,000.0015,000.002-46生物试剂盒志贺氏菌诊断血清（22种）1(盒)详见采购文件2,450.002,450.002-47生物试剂盒肠道致病性大肠埃希氏菌诊断血清15种1(套)详见采购文件1,695.001,695.002-48生物试剂盒侵袭性大肠埃希氏菌诊断血清11种1(套)详见采购文件900.00900.002-49生物试剂盒产毒性大肠埃希氏菌诊断血清10种1(套)详见采购文件900.00900.002-50生物试剂盒出血性大肠埃希氏菌O157诊断血清1(套)详见采购文件100.00100.002-51生物试剂盒大肠埃希氏菌H7诊断血清1(套)详见采购文件100.00100.002-52生物试剂盒沙门氏菌核酸检测试剂盒2(盒)详见采购文件13,140.0013,140.002-53生物试剂盒十四种食源性致病菌多重PCR检测试剂盒2(盒)详见采购文件16,000.0016,000.002-54生物试剂盒小肠结肠炎毒力因子实时荧光pcr检测试剂盒2(盒)详见采购文件10,000.0010,000.002-55生物试剂盒无菌无酶带滤芯1ml枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.002-56生物试剂盒无菌无酶带滤芯200ul枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.002-57生物试剂盒无菌无酶带滤芯100ul枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.002-58生物试剂盒无菌无酶带滤芯10ul枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.002-59生物试剂盒无菌无酶带滤芯10ul长枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.002-60生物试剂盒0.1mLfast八连管1(盒)详见采购文件648.00648.002-61生物试剂盒八连管盖1(盒)详见采购文件748.00748.002-62生物试剂盒fastpcr板2(包)详见采购文件2,870.002,870.002-63生物试剂盒fastpcr板膜2(包)详见采购文件2,370.002,370.002-64生物试剂盒五种致泻大肠核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒10(盒)详见采购文件148,800.00148,800.002-65生物试剂盒耶尔森氏菌核酸实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件3,000.003,000.002-66生物试剂盒炭疽PCR检测试剂3(盒)详见采购文件4,200.004,200.002-67生物试剂盒炭疽噬菌体3(支)详见采购文件360.00360.002-68生物试剂盒青霉素试纸片2(瓶)详见采购文件120.00120.002-69生物试剂盒O1群、O139霍乱弧菌多价血清1(瓶)详见采购文件100.00100.002-70生物试剂盒霍乱弧菌小川型抗血清1(瓶)详见采购文件498.00498.002-71生物试剂盒霍乱弧菌稻叶型抗血清1(瓶)详见采购文件498.00498.002-72生物试剂盒碱性蛋白胨水5(盒)详见采购文件650.00650.002-73生物试剂盒脑膜炎耐瑟菌（A、B、C）血清群核酸三重实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件8,900.008,900.002-74生物试剂盒脑膜炎奈瑟菌多价A-D群诊断血清1(套)详见采购文件5,150.005,150.002-75生物试剂盒常规生化复合校准品2(支)详见采购文件306.00306.002-76生物试剂盒生化复合定值质控品3(支)详见采购文件783.00783.002-77生物试剂盒TP总蛋白测定试剂盒2(盒)详见采购文件230.00230.002-78生物试剂盒?-GGT谷氨酸转移酶测定试剂盒2(盒)详见采购文件1,676.001,676.002-79生物试剂盒丙氨酸氨基转移酶ALT测定试剂盒2(盒)详见采购文件686.00686.002-80生物试剂盒天门冬氨酸氨基转移酶AST测定试剂盒2(盒)详见采购文件638.00638.002-81生物试剂盒碱性磷酸酶ALP测定试剂盒2(盒)详见采购文件928.00928.002-82生物试剂盒总胆红素T-Bil测定试剂盒2(盒)详见采购文件694.00694.002-83生物试剂盒直接胆红素D-Bil测定试剂盒2(盒)详见采购文件694.00694.002-84生物试剂盒CD80生化分析仪用清洗液6(盒)详见采购文件2,292.002,292.002-85生物试剂盒52LH溶血剂4(盒)详见采购文件1,084.001,084.002-86生物试剂盒520DIFF溶血剂4(盒)详见采购文件3,772.003,772.002-87生物试剂盒五分类M-5D稀释液3(桶)详见采购文件987.00987.002-88生物试剂盒血细胞仪探头清洗液3(支)详见采购文件321.00321.002-89生物试剂盒血细胞仪复合质控品3(支)详见采购文件1,671.001,671.002-90生物试剂盒尿试纸条9(盒)详见采购文件1,080.001,080.002-91生物试剂盒尿质控液2(盒)详见采购文件230.00230.002-92生物试剂盒血沉采血管（黑盖）含针9(板)详见采购文件765.00765.002-93生物试剂盒生化采血管（红盖）含针18(板)详见采购文件2,160.002,160.002-94生物试剂盒血常规采血管（紫盖）含针9(板)详见采购文件720.00720.002-95生物试剂盒布鲁氏菌抗体检测试剂（虎红平板凝集法）25(瓶)详见采购文件11,500.0011,500.002-96生物试剂盒布鲁氏菌抗体检测试剂（试管凝集法）170(瓶)详见采购文件51,000.0051,000.002-97生物试剂盒生理盐水200(瓶)详见采购文件600.00600.002-98生物试剂盒血清凝集透明玻璃试管4,000(支)详见采购文件28,000.0028,000.002-99生物试剂盒人布病抗体IgMElisa试剂盒4(板)详见采购文件16,080.0016,080.002-100生物试剂盒人布病抗体IgGElisa试剂盒4(板)详见采购文件16,080.0016,080.002-101生物试剂盒载玻片100(盒)详见采购文件600.00600.002-102生物试剂盒木牙签10(支)详见采购文件110.00110.002-103生物试剂盒200ul枪头10(盒)详见采购文件3,160.003,160.002-104生物试剂盒1000ul枪头10(包)详见采购文件1,950.001,950.002-105生物试剂盒5000ul枪头10(包)详见采购文件1,700.001,700.002-106生物试剂盒医用护目镜15(副)详见采购文件375.00375.002-107生物试剂盒一次性医用帽子（无纺布）100(包)详见采购文件1,000.001,000.002-108生物试剂盒一次性棉签100(包)详见采购文件50.0050.002-109生物试剂盒一次性止血带4(盒)详见采购文件80.0080.002-110生物试剂盒一次性采血垫巾10(包)详见采购文件300.00300.002-111生物试剂盒75％酒精10(瓶)详见采购文件80.0080.002-112生物试剂盒碘伏40(瓶)详见采购文件80.0080.002-113生物试剂盒医用脱脂棉球（大号球）5(袋)详见采购文件95.0095.002-114生物试剂盒甲酚皂液3(箱)详见采购文件330.00330.002-115生物试剂盒84消毒片5(瓶)详见采购文件100.00100.002-116生物试剂盒医用利器盒80(个)详见采购文件240.00240.002-117生物试剂盒医用利器盒100(个)详见采购文件300.00300.002-118生物试剂盒医疗垃圾袋10(卷)详见采购文件400.00400.002-119生物试剂盒热敏打印纸50(卷)详见采购文件3,000.003,000.002-120生物试剂盒热敏打印纸50(卷)详见采购文件2,400.002,400.002-121生物试剂盒人布鲁氏菌病荧光偏振测定法（FPA）抗体检测试剂盒1(盒)详见采购文件27,600.0027,600.00本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同所约定的全部义务履行完毕之日止合同包3(ZBJ-3):合同包预算金额：754,641.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)3-1生物试剂盒MGIEasy通用DNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件22,500.0022,500.003-2生物试剂盒MGIEasy酶切DNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件24,900.0024,900.003-3生物试剂盒MGIEasyRNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件37,200.0037,200.003-4生物试剂盒ATOPlex新冠RNA多重PCR建库套装2(套)详见采购文件56,000.0056,000.003-5生物试剂盒MGISEQ-2000RS高通量快速测序试剂套装(FCSPE100)6(套)详见采购文件58,800.0058,800.003-6生物试剂盒0.5ml冻存管，PCR级10(包)详见采购文件6,500.006,500.003-7生物试剂盒Break-Away紫色框，可掰开96孔板PCR管10(包)详见采购文件11,700.0011,700.003-8生物试剂盒透明平盖8联排盖150(包)详见采购文件16,500.0016,500.003-9生物试剂盒自动PCR仪器封膜胶垫10(包)详见采购文件29,900.0029,900.003-10生物试剂盒250μL带滤芯自动化吸头10(包)详见采购文件5,080.005,080.003-11生物试剂盒1.3ml圆形孔U型底深孔板10(包)详见采购文件450.00450.003-12生物试剂盒硬框薄壁全裙边96孔PCR板10(包)详见采购文件8,000.008,000.003-13生物试剂盒2ml冻存管，PCR级10(包)详见采购文件5,200.005,200.003-14生物试剂盒96孔PCR板贴膜10(盒)详见采购文件2,100.002,100.003-15生物试剂盒100%Tween202(瓶)详见采购文件140.00140.003-16生物试剂盒5MNaCl溶液2(瓶)详见采购文件170.00170.003-17生物试剂盒2MNaOH溶液2(瓶)详见采购文件156.00156.003-18生物试剂盒无水乙醇2(瓶)详见采购文件70.0070.003-19生物试剂盒阔口吸头（200ul）10(盒)详见采购文件2,800.002,800.003-20生物试剂盒冰盒（台式低温保存盒-20°C）1(个)详见采购文件2,600.002,600.003-21生物试剂盒样本管架5(个)详见采购文件150.00150.003-22生物试剂盒quibt分析管1(包)详见采购文件1,500.001,500.003-23生物试剂盒quibt空气罐3(个)详见采购文件14,400.0014,400.003-24生物试剂盒肠道菌药敏试剂盒3(盒)详见采购文件2,550.002,550.003-25生物试剂盒革兰氏染色阴性药敏板（简化板）2(盒)详见采购文件1,700.001,700.003-26生物试剂盒配套药敏板加样头5(个)详见采购文件400.00400.003-27生物试剂盒样本稀释液（单加）2(盒)详见采购文件160.00160.003-28生物试剂盒XbaI酶5(套)详见采购文件1,550.001,550.003-29生物试剂盒NotI酶2(套)详见采购文件3,400.003,400.003-30生物试剂盒AscI酶2(套)详见采购文件6,500.006,500.003-31生物试剂盒蛋白酶K2(瓶)详见采购文件560.00560.003-32生物试剂盒无菌聚酯管接头5(盒)详见采购文件2,000.002,000.003-33生物试剂盒5*TBE缓冲液8(瓶)详见采购文件800.00800.003-34生物试剂盒gelred染液3(支)详见采购文件2,100.002,100.003-35生物试剂盒溶葡萄球菌酶1(支)详见采购文件2,115.002,115.003-36生物试剂盒溶菌酶1(支)详见采购文件740.00740.003-37生物试剂盒0.5MEDTA(PH8.0)2(瓶)详见采购文件120.00120.003-38生物试剂盒血平板8(包)详见采购文件640.00640.003-39生物试剂盒一次性无菌吸管1,000(支)详见采购文件200.00200.003-40生物试剂盒1MTris-Hcl缓冲液(PH8.0)2(瓶)详见采购文件160.00160.003-41生物试剂盒五种致病弯曲菌核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件18,000.0018,000.003-42生物试剂盒细菌基因组DNA提取试剂盒10(盒)详见采购文件23,000.0023,000.003-43生物试剂盒沙门氏菌核酸检测试剂盒2(盒)详见采购文件13,140.0013,140.003-44生物试剂盒十四种食源性致病菌多重PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件8,000.008,000.003-45生物试剂盒小肠结肠炎毒力因子实时荧光pcr检测试剂盒2(盒)详见采购文件10,000.0010,000.003-46生物试剂盒五种致泻大肠核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒6(盒)详见采购文件89,280.0089,280.003-47生物试剂盒耶尔森氏菌核酸实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件3,000.003,000.003-48生物试剂盒炭疽PCR检测试剂3(盒)详见采购文件4,200.004,200.003-49生物试剂盒炭疽噬菌体3(支)详见采购文件360.00360.003-50生物试剂盒青霉素试纸片2(瓶)详见采购文件120.00120.003-51生物试剂盒O1群、O139霍乱弧菌多价血清1(瓶)详见采购文件100.00100.003-52生物试剂盒霍乱弧菌小川型抗血清1(瓶)详见采购文件498.00498.003-53生物试剂盒霍乱弧菌稻叶型抗血清1(瓶)详见采购文件498.00498.003-54生物试剂盒碱性蛋白胨水5(盒)详见采购文件650.00650.003-55生物试剂盒脑膜炎耐瑟菌（A、B、C）血清群核酸三重实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件8,900.008,900.003-56生物试剂盒脑膜炎奈瑟菌多价A-D群诊断血清1(套)详见采购文件5,150.005,150.003-57生物试剂盒常规生化复合校准品10(支)详见采购文件1,530.001,530.003-58生物试剂盒生化复合定值质控品20(支)详见采购文件5,220.005,220.003-59生物试剂盒TP总蛋白测定试剂盒5(盒)详见采购文件575.00575.003-60生物试剂盒?-GGT谷氨酸转移酶测定试剂盒5(盒)详见采购文件4,190.004,190.003-61生物试剂盒丙氨酸氨基转移酶ALT测定试剂盒5(盒)详见采购文件1,715.001,715.003-62生物试剂盒天门冬氨酸氨基转移酶AST测定试剂盒5(盒)详见采购文件1,595.001,595.003-63生物试剂盒碱性磷酸酶ALP测定试剂盒5(盒)详见采购文件2,320.002,320.003-64生物试剂盒总胆红素T-Bil测定试剂盒5(盒)详见采购文件1,735.001,735.003-65生物试剂盒直接胆红素D-Bil测定试剂盒5(盒)详见采购文件1,735.001,735.003-66生物试剂盒CD80生化分析仪用清洗液10(盒)详见采购文件3,820.003,820.003-67生物试剂盒52LH溶血剂10(盒)详见采购文件2,710.002,710.003-68生物试剂盒520DIFF溶血剂10(盒)详见采购文件9,430.009,430.003-69生物试剂盒五分类M-5D稀释液10(桶)详见采购文件3,290.003,290.003-70生物试剂盒血细胞仪探头清洗液12(支)详见采购文件1,284.001,284.003-71生物试剂盒血细胞仪复合质控品5(支)详见采购文件2,785.002,785.003-72生物试剂盒尿试纸条12(盒)详见采购文件1,440.001,440.003-73生物试剂盒尿质控液10(盒)详见采购文件1,150.001,150.003-74生物试剂盒血沉采血管（黑盖）含针14(板)详见采购文件1,190.001,190.003-75生物试剂盒生化采血管（红盖）含针28(板)详见采购文件3,360.003,360.003-76生物试剂盒血常规采血管（紫盖）含针14(板)详见采购文件1,120.001,120.003-77生物试剂盒布鲁氏菌抗体检测试剂（虎红平板凝集法）31(瓶)详见采购文件14,260.0014,260.003-78生物试剂盒布鲁氏菌抗体检测试剂（试管凝集法）181(瓶)详见采购文件54,300.0054,300.003-79生物试剂盒生理盐水225(瓶)详见采购文件675.00675.003-80生物试剂盒血清凝集透明玻璃试管5,000(支)详见采购文件35,000.0035,000.003-81生物试剂盒人布病抗体IgMElisa试剂盒5(板)详见采购文件20,100.0020,100.003-82生物试剂盒人布病抗体IgGElisa试剂盒5(板)详见采购文件20,100.0020,100.003-83生物试剂盒载玻片100(盒)详见采购文件600.00600.003-84生物试剂盒木牙签10(支)详见采购文件110.00110.003-85生物试剂盒200ul枪头15(盒)详见采购文件4,740.004,740.003-86生物试剂盒1000ul枪头15(包)详见采购文件2,925.002,925.003-87生物试剂盒5000ul枪头10(包)详见采购文件1,700.001,700.003-88生物试剂盒医用护目镜15(副)详见采购文件375.00375.003-89生物试剂盒一次性棉签100(包)详见采购文件50.0050.003-90生物试剂盒一次性医用级隔离防护面罩80(袋)详见采购文件800.00800.003-91生物试剂盒一次性止血带3(盒)详见采购文件60.0060.003-92生物试剂盒一次性采血垫巾8(包)详见采购文件240.00240.003-93生物试剂盒75％酒精10(瓶)详见采购文件80.0080.003-94生物试剂盒碘伏30(瓶)详见采购文件60.0060.003-95生物试剂盒医用脱脂棉球5(袋)详见采购文件95.0095.003-96生物试剂盒甲酚皂液3(箱)详见采购文件330.00330.003-97生物试剂盒84消毒片5(瓶)详见采购文件100.00100.003-98生物试剂盒医用利器盒80(个)详见采购文件240.00240.003-99生物试剂盒医用利器盒100(个)详见采购文件300.00300.003-100生物试剂盒医疗垃圾袋5(卷)详见采购文件200.00200.003-101生物试剂盒人布鲁氏菌病荧光偏振测定法（FPA）抗体检测试剂盒1(盒)详见采购文件27,600.0027,600.00本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同所约定的全部义务履行完毕之日止二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府釆购法》第二十二条规定 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：合同包1(ZBJ-1)落实政府采购政策需满足的资格要求如下:本合同包专门面向中小企业采购，需提交相应的证明文件合同包2(ZBJ-2)落实政府采购政策需满足的资格要求如下:本合同包专门面向中小企业采购，需提交相应的证明文件合同包3(ZBJ-3)落实政府采购政策需满足的资格要求如下:本合同包专门面向中小企业采购，需提交相应的证明文件三、获取采购文件时间：2021年07月31日至2021年08月06日，每天上午00:00:00至12:00:00，下午12:00:00至23:59:59（北京时间,法定节假日除外）地点：内蒙古自治区政府采购网方式：在线获取售价：免费获取四、响应文件提交截止时间：2021年08月11日09时30分00秒（北京时间）地点：内蒙古自治区政府采购网（政府采购云平台）五、开启时间：2021年08月11日09时30分00秒（北京时间）地点：呼和浩特市新城区东库街鼎盛华世纪广场写字楼11010室六、公告期限自本公告发布之日起3个工作日。七、其他补充事宜无八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。1.釆购人信息名称：呼和浩特市疾病预防控制中心地址：呼和浩特市赛罕区金桥开发区后巧报路联系方式：0471-66271462.釆购代理机构信息名称：内蒙古茂森工程项目管理有限责任公司地址：内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区锡林古勒南路恒泰盛都C座703室联系方式：152471382663.项目联系方式项目联系人：张羽飞电话：15247138266内蒙古茂森工程项目管理有限责任公司2021年07月31日相关附件：×扫码打开掌上仪信通App查看联系方式$('.clickModel').click(function(){$('.modelDiv').show()})$('.closeModel').click(function(){$('.modelDiv').hide()})基本信息关键内容：核酸提取仪,超低温冰箱,PCR开标时间：null预算金额：249.00万元采购单位：呼和浩特市疾病预防控制中心采购联系人：点击查看采购联系方式：点击查看招标代理机构：内蒙古茂森工程项目管理有限责任公司代理联系人：点击查看代理联系方式：点击查看详细信息呼和浩特市疾病预防控制中心致病菌识别网的细菌性传染病检测试剂耗材等采购项目竞争性磋商公告内蒙古自治区-呼和浩特市-赛罕区状态：公告更新时间：2021-07-31招标文件:附件1呼和浩特市疾病预防控制中心致病菌识别网的细菌性传染病检测试剂耗材等采购项目竞争性磋商公告项目概况致病菌识别网的细菌性传染病检测试剂耗材等采购项目采购项目的潜在供应商应在内蒙古自治区政府采购网获取采购文件，并于2021年08月11日09时30分（北京时间）前提交响应文件。一、项目基本情况项目编号：150101-NMGMS-CS-20210001项目名称：致病菌识别网的细菌性传染病检测试剂耗材等采购项目采购方式：竞争性磋商预算金额：2,490,000.00元采购需求：合同包1(ZBJ-1):合同包预算金额：920,780.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1生物试剂盒MGIEasy通用DNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件22,500.0022,500.001-2生物试剂盒MGIEasy酶切DNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件24,900.0024,900.001-3生物试剂盒MGIEasyRNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件37,200.0037,200.001-4生物试剂盒ATOPlex新冠RNA多重PCR建库套装2(套)详见采购文件56,000.0056,000.001-5生物试剂盒MGISEQ-2000RS高通量快速测序试剂套装(FCSPE100)6(套)详见采购文件58,800.0058,800.001-6生物试剂盒0.5ml冻存管PCR级10(包)详见采购文件6,500.006,500.001-7生物试剂盒Break-Away紫色框可掰开96孔板PCR管10(包)详见采购文件11,700.0011,700.001-8生物试剂盒透明平盖8联排盖150(包)详见采购文件16,500.0016,500.001-9生物试剂盒自动PCR仪器封膜胶垫10(包)详见采购文件29,900.0029,900.001-10生物试剂盒250μL带滤芯自动化吸头10(包)详见采购文件5,080.005,080.001-11生物试剂盒1.3ml圆形孔U型底深孔板10(包)详见采购文件450.00450.001-12生物试剂盒硬框薄壁全裙边96孔PCR板10(包)详见采购文件8,000.008,000.001-13生物试剂盒2ml冻存管PCR级10(包)详见采购文件5,200.005,200.001-14生物试剂盒96孔PCR板贴膜10(盒)详见采购文件2,100.002,100.001-15生物试剂盒100%Tween202(瓶)详见采购文件140.00140.001-16生物试剂盒5MNaCl溶液2(瓶)详见采购文件170.00170.001-17生物试剂盒2MNaOH溶液2(瓶)详见采购文件156.00156.001-18生物试剂盒无水乙醇2(瓶)详见采购文件70.0070.001-19生物试剂盒阔口吸头（200ul）10(盒)详见采购文件2,800.002,800.001-20生物试剂盒磁力架2(个)详见采购文件2,000.002,000.001-21生物试剂盒样本管架5(个)详见采购文件150.00150.001-22生物试剂盒冰盒（台式低温保存盒-20°C）2(个)详见采购文件5,200.005,200.001-23生物试剂盒quibt分析管1(包)详见采购文件1,500.001,500.001-24生物试剂盒quibt空气罐3(个)详见采购文件14,400.0014,400.001-25生物试剂盒肠道菌药敏试剂盒13(盒)详见采购文件11,050.0011,050.001-26生物试剂盒革兰氏染色阴性药敏板（简化板）13(盒)详见采购文件11,050.0011,050.001-27生物试剂盒配套药敏板加样头26(包)详见采购文件2,080.002,080.001-28生物试剂盒样本稀释液（单加）2(盒)详见采购文件160.00160.001-29生物试剂盒XbaI酶5(套)详见采购文件1,550.001,550.001-30生物试剂盒NotI酶2(套)详见采购文件3,400.003,400.001-31生物试剂盒AscI酶3(套)详见采购文件9,750.009,750.001-32生物试剂盒BlnI（AVrⅡ）酶5(套)详见采购文件1,700.001,700.001-33生物试剂盒SpeI酶3(套)详见采购文件783.00783.001-34生物试剂盒蛋白酶K3(瓶)详见采购文件840.00840.001-35生物试剂盒无菌聚酯管接头5(盒)详见采购文件2,000.002,000.001-36生物试剂盒5*TBE缓冲液8(瓶)详见采购文件800.00800.001-37生物试剂盒gelred染液3(支)详见采购文件2,100.002,100.001-38生物试剂盒溶葡萄球菌酶1(支)详见采购文件2,115.002,115.001-39生物试剂盒溶菌酶1(支)详见采购文件740.00740.001-40生物试剂盒0.5MEDTA(PH8.0)2(瓶)详见采购文件120.00120.001-41生物试剂盒血平板8(包)详见采购文件640.00640.001-42生物试剂盒一次性无菌吸管1,000(支)详见采购文件200.00200.001-43生物试剂盒1MTris-Hcl缓冲液(PH8.0)2(瓶)详见采购文件160.00160.001-44生物试剂盒五种致病弯曲菌核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件18,000.0018,000.001-45生物试剂盒细菌基因组DNA提取试剂盒12(盒)详见采购文件27,600.0027,600.001-46生物试剂盒沙门氏菌多价血清OA-S2(瓶)详见采购文件996.00996.001-47生物试剂盒沙门氏菌多价血清OA-i1(瓶)详见采购文件498.00498.001-48生物试剂盒沙门氏菌诊断血清套装60种1(盒)详见采购文件15,000.0015,000.001-49生物试剂盒志贺氏菌诊断血清（22种）1(盒)详见采购文件2,450.002,450.001-50生物试剂盒肠道致病性大肠埃希氏菌诊断血清15种1(套)详见采购文件1,695.001,695.001-51生物试剂盒侵袭性大肠埃希氏菌诊断血清11种1(套)详见采购文件900.00900.001-52生物试剂盒产毒性大肠埃希氏菌诊断血清10种1(套)详见采购文件900.00900.001-53生物试剂盒出血性大肠埃希氏菌O157诊断血清1(套)详见采购文件100.00100.001-54生物试剂盒大肠埃希氏菌H7诊断血清1(套)详见采购文件100.00100.001-55生物试剂盒沙门氏菌核酸检测试剂盒3(盒)详见采购文件19,710.0019,710.001-56生物试剂盒十四种食源性致病菌多重PCR检测试剂盒2(盒)详见采购文件16,000.0016,000.001-57生物试剂盒小肠结肠炎毒力因子实时荧光pcr检测试剂盒3(盒)详见采购文件15,000.0015,000.001-58生物试剂盒无菌无酶带滤芯1ml枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.001-59生物试剂盒无菌无酶带滤芯200ul枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.001-60生物试剂盒无菌无酶带滤芯100ul枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.001-61生物试剂盒无菌无酶带滤芯10ul枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.001-62生物试剂盒无菌无酶带滤芯10u长枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.001-63生物试剂盒0.1mLfast八连管1(盒)详见采购文件648.00648.001-64生物试剂盒八连管盖1(盒)详见采购文件748.00748.001-65生物试剂盒fastpcr板2(包)详见采购文件2,870.002,870.001-66生物试剂盒fastpcr板膜2(包)详见采购文件2,370.002,370.001-67生物试剂盒五种致泻大肠核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒15(盒)详见采购文件223,200.00223,200.001-68生物试剂盒耶尔森氏菌核酸实时荧光PCR检测试剂盒2(盒)详见采购文件6,000.006,000.001-69生物试剂盒炭疽PCR检测试剂3(盒)详见采购文件4,200.004,200.001-70生物试剂盒炭疽噬菌体3(支)详见采购文件360.00360.001-71生物试剂盒青霉素试纸片2(瓶)详见采购文件120.00120.001-72生物试剂盒O1群、O139霍乱弧菌多价血清1(瓶)详见采购文件100.00100.001-73生物试剂盒霍乱弧菌小川型抗血清1(瓶)详见采购文件498.00498.001-74生物试剂盒霍乱弧菌稻叶型抗血清1(瓶)详见采购文件498.00498.001-75生物试剂盒碱性蛋白胨水5(盒)详见采购文件650.00650.001-76生物试剂盒脑膜炎耐瑟菌（A、B、C）血清群核酸三重实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件8,900.008,900.001-77生物试剂盒脑膜炎奈瑟菌多价A-D群诊断血清1(套)详见采购文件5,150.005,150.001-78生物试剂盒常规生化复合校准品2(支)详见采购文件306.00306.001-79生物试剂盒生化复合定值质控品4(支)详见采购文件1,044.001,044.001-80生物试剂盒TP总蛋白测定试剂盒2(盒)详见采购文件230.00230.001-81生物试剂盒?-GGT谷氨酸转移酶测定试剂盒2(盒)详见采购文件1,676.001,676.001-82生物试剂盒丙氨酸氨基转移酶ALT测定试剂盒2(盒)详见采购文件686.00686.001-83生物试剂盒天门冬氨酸氨基转移酶AST测定试剂盒2(盒)详见采购文件638.00638.001-84生物试剂盒碱性磷酸酶ALP测定试剂盒2(盒)详见采购文件928.00928.001-85生物试剂盒总胆红素T-Bil测定试剂盒2(盒)详见采购文件694.00694.001-86生物试剂盒直接胆红素D-Bil测定试剂盒2(盒)详见采购文件694.00694.001-87生物试剂盒CD80生化分析仪用清洗液5(盒)详见采购文件1,910.001,910.001-88生物试剂盒52LH溶血剂5(盒)详见采购文件1,355.001,355.001-89生物试剂盒520DIFF溶血剂5(盒)详见采购文件4,715.004,715.001-90生物试剂盒五分类M-5D稀释液4(桶)详见采购文件1,316.001,316.001-91生物试剂盒血细胞仪探头清洗液5(支)详见采购文件535.00535.001-92生物试剂盒血细胞仪复合质控品4(支)详见采购文件2,228.002,228.001-93生物试剂盒尿试纸条11(盒)详见采购文件1,320.001,320.001-94生物试剂盒尿质控液4(盒)详见采购文件460.00460.001-95生物试剂盒血沉采血管（黑盖）含针11(板)详见采购文件935.00935.001-96生物试剂盒生化采血管（红盖）含针19(板)详见采购文件2,280.002,280.001-97生物试剂盒血常规采血管（紫盖）含针11(板)详见采购文件880.00880.001-98生物试剂盒布鲁氏菌抗体检测试剂（虎红平板凝集法）20(瓶)详见采购文件9,200.009,200.001-99生物试剂盒布鲁氏菌抗体检测试剂（试管凝集法）160(瓶)详见采购文件48,000.0048,000.001-100生物试剂盒生理盐水225(瓶)详见采购文件675.00675.001-101生物试剂盒血清凝集透明玻璃试管5,000(支)详见采购文件35,000.0035,000.001-102生物试剂盒人布病抗体IgMElisa试剂盒4(板)详见采购文件16,080.0016,080.001-103生物试剂盒人布病抗体IgGElisa试剂盒4(板)详见采购文件16,080.0016,080.001-104生物试剂盒载玻片100(盒)详见采购文件600.00600.001-105生物试剂盒木牙签10(支)详见采购文件110.00110.001-106生物试剂盒200ul枪头10(盒)详见采购文件3,160.003,160.001-107生物试剂盒1000微升枪头10(包)详见采购文件1,950.001,950.001-108生物试剂盒5000ul枪头10(包)详见采购文件1,700.001,700.001-109生物试剂盒医用护目镜15(副)详见采购文件375.00375.001-110生物试剂盒一次性医用帽子（无纺布）100(包)详见采购文件1,000.001,000.001-111生物试剂盒一次性棉签100(包)详见采购文件50.0050.001-112生物试剂盒一次性止血带4(盒)详见采购文件80.0080.001-113生物试剂盒一次性采血垫巾10(包)详见采购文件300.00300.001-114生物试剂盒75％酒精10(瓶)详见采购文件80.0080.001-115生物试剂盒碘伏40(瓶)详见采购文件80.0080.001-116生物试剂盒医用脱脂棉球（大号球）5(袋)详见采购文件95.0095.001-117生物试剂盒甲酚皂液3(箱)详见采购文件330.00330.001-118生物试剂盒84消毒片10(瓶)详见采购文件200.00200.001-119生物试剂盒医用利器盒80(个)详见采购文件240.00240.001-120生物试剂盒医用利器盒200(个)详见采购文件600.00600.001-121生物试剂盒医疗垃圾袋10(卷)详见采购文件400.00400.001-122生物试剂盒热敏打印纸50(卷)详见采购文件3,000.003,000.001-123生物试剂盒热敏打印纸50(卷)详见采购文件2,400.002,400.00本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同所约定的全部义务履行完毕之日止合同包2(ZBJ-2):合同包预算金额：814,579.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)2-1生物试剂盒MGIEasy通用DNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件22,500.0022,500.002-2生物试剂盒MGIEasy酶切DNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件24,900.0024,900.002-3生物试剂盒MGIEasyRNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件37,200.0037,200.002-4生物试剂盒ATOPlex新冠RNA多重PCR建库套装2(套)详见采购文件56,000.0056,000.002-5生物试剂盒MGISEQ-2000RS高通量快速测序试剂套装(FCSPE100)6(套)详见采购文件58,800.0058,800.002-6生物试剂盒0.5ml冻存管PCR级10(包)详见采购文件6,500.006,500.002-7生物试剂盒Break-Away紫色框，可掰开96孔板PCR管10(包)详见采购文件11,700.0011,700.002-8生物试剂盒透明平盖8联排盖150(包)详见采购文件16,500.0016,500.002-9生物试剂盒自动PCR仪器封膜胶垫10(包)详见采购文件29,900.0029,900.002-10生物试剂盒250μL带滤芯自动化吸头10(包)详见采购文件5,080.005,080.002-11生物试剂盒1.3ml圆形孔U型底深孔板10(包)详见采购文件450.00450.002-12生物试剂盒硬框薄壁全裙边96孔PCR板10(包)详见采购文件8,000.008,000.002-13生物试剂盒2ml冻存管，PCR级10(包)详见采购文件5,200.005,200.002-14生物试剂盒96孔PCR板贴膜10(盒)详见采购文件2,100.002,100.002-15生物试剂盒100%Tween202(瓶)详见采购文件140.00140.002-16生物试剂盒5MNaCl溶液2(瓶)详见采购文件170.00170.002-17生物试剂盒2MNaOH溶液2(瓶)详见采购文件156.00156.002-18生物试剂盒无水乙醇2(瓶)详见采购文件70.0070.002-19生物试剂盒阔口吸头（200ul）10(盒)详见采购文件2,800.002,800.002-20生物试剂盒磁力架2(个)详见采购文件2,000.002,000.002-21生物试剂盒样本管架5(个)详见采购文件150.00150.002-22生物试剂盒quibt分析管1(包)详见采购文件1,500.001,500.002-23生物试剂盒quibt空气罐3(个)详见采购文件14,400.0014,400.002-24生物试剂盒肠道菌药敏试剂盒3(盒)详见采购文件2,550.002,550.002-25生物试剂盒革兰氏染色阴性药敏板（简化板）2(盒)详见采购文件1,700.001,700.002-26生物试剂盒配套药敏板加样头5(个)详见采购文件400.00400.002-27生物试剂盒样本稀释液（单加）2(盒)详见采购文件160.00160.002-28生物试剂盒XbaI酶5(套)详见采购文件1,550.001,550.002-29生物试剂盒NotI酶2(套)详见采购文件3,400.003,400.002-30生物试剂盒AscI酶2(套)详见采购文件6,500.006,500.002-31生物试剂盒蛋白酶K2(瓶)详见采购文件560.00560.002-32生物试剂盒无菌聚酯管接头6(盒)详见采购文件2,400.002,400.002-33生物试剂盒5*TBE缓冲液8(瓶)详见采购文件800.00800.002-34生物试剂盒gelred染液3(支)详见采购文件2,100.002,100.002-35生物试剂盒溶葡萄球菌酶1(支)详见采购文件2,115.002,115.002-36生物试剂盒溶菌酶1(支)详见采购文件740.00740.002-37生物试剂盒0.5MEDTA(PH8.0)2(瓶)详见采购文件120.00120.002-38生物试剂盒血平板8(包)详见采购文件640.00640.002-39生物试剂盒一次性无菌吸管1,000(支)详见采购文件200.00200.002-40生物试剂盒1MTris-Hcl缓冲液(PH8.0)2(瓶)详见采购文件160.00160.002-41生物试剂盒五种致病弯曲菌核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件18,000.0018,000.002-42生物试剂盒细菌基因组DNA提取试剂盒8(盒)详见采购文件18,400.0018,400.002-43生物试剂盒沙门氏菌多价血清OA-S2(瓶)详见采购文件996.00996.002-44生物试剂盒沙门氏菌多价血清OA-i1(瓶)详见采购文件498.00498.002-45生物试剂盒沙门氏菌诊断血清套装60种1(盒)详见采购文件15,000.0015,000.002-46生物试剂盒志贺氏菌诊断血清（22种）1(盒)详见采购文件2,450.002,450.002-47生物试剂盒肠道致病性大肠埃希氏菌诊断血清15种1(套)详见采购文件1,695.001,695.002-48生物试剂盒侵袭性大肠埃希氏菌诊断血清11种1(套)详见采购文件900.00900.002-49生物试剂盒产毒性大肠埃希氏菌诊断血清10种1(套)详见采购文件900.00900.002-50生物试剂盒出血性大肠埃希氏菌O157诊断血清1(套)详见采购文件100.00100.002-51生物试剂盒大肠埃希氏菌H7诊断血清1(套)详见采购文件100.00100.002-52生物试剂盒沙门氏菌核酸检测试剂盒2(盒)详见采购文件13,140.0013,140.002-53生物试剂盒十四种食源性致病菌多重PCR检测试剂盒2(盒)详见采购文件16,000.0016,000.002-54生物试剂盒小肠结肠炎毒力因子实时荧光pcr检测试剂盒2(盒)详见采购文件10,000.0010,000.002-55生物试剂盒无菌无酶带滤芯1ml枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.002-56生物试剂盒无菌无酶带滤芯200ul枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.002-57生物试剂盒无菌无酶带滤芯100ul枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.002-58生物试剂盒无菌无酶带滤芯10ul枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.002-59生物试剂盒无菌无酶带滤芯10ul长枪头1(箱)详见采购文件3,250.003,250.002-60生物试剂盒0.1mLfast八连管1(盒)详见采购文件648.00648.002-61生物试剂盒八连管盖1(盒)详见采购文件748.00748.002-62生物试剂盒fastpcr板2(包)详见采购文件2,870.002,870.002-63生物试剂盒fastpcr板膜2(包)详见采购文件2,370.002,370.002-64生物试剂盒五种致泻大肠核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒10(盒)详见采购文件148,800.00148,800.002-65生物试剂盒耶尔森氏菌核酸实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件3,000.003,000.002-66生物试剂盒炭疽PCR检测试剂3(盒)详见采购文件4,200.004,200.002-67生物试剂盒炭疽噬菌体3(支)详见采购文件360.00360.002-68生物试剂盒青霉素试纸片2(瓶)详见采购文件120.00120.002-69生物试剂盒O1群、O139霍乱弧菌多价血清1(瓶)详见采购文件100.00100.002-70生物试剂盒霍乱弧菌小川型抗血清1(瓶)详见采购文件498.00498.002-71生物试剂盒霍乱弧菌稻叶型抗血清1(瓶)详见采购文件498.00498.002-72生物试剂盒碱性蛋白胨水5(盒)详见采购文件650.00650.002-73生物试剂盒脑膜炎耐瑟菌（A、B、C）血清群核酸三重实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件8,900.008,900.002-74生物试剂盒脑膜炎奈瑟菌多价A-D群诊断血清1(套)详见采购文件5,150.005,150.002-75生物试剂盒常规生化复合校准品2(支)详见采购文件306.00306.002-76生物试剂盒生化复合定值质控品3(支)详见采购文件783.00783.002-77生物试剂盒TP总蛋白测定试剂盒2(盒)详见采购文件230.00230.002-78生物试剂盒?-GGT谷氨酸转移酶测定试剂盒2(盒)详见采购文件1,676.001,676.002-79生物试剂盒丙氨酸氨基转移酶ALT测定试剂盒2(盒)详见采购文件686.00686.002-80生物试剂盒天门冬氨酸氨基转移酶AST测定试剂盒2(盒)详见采购文件638.00638.002-81生物试剂盒碱性磷酸酶ALP测定试剂盒2(盒)详见采购文件928.00928.002-82生物试剂盒总胆红素T-Bil测定试剂盒2(盒)详见采购文件694.00694.002-83生物试剂盒直接胆红素D-Bil测定试剂盒2(盒)详见采购文件694.00694.002-84生物试剂盒CD80生化分析仪用清洗液6(盒)详见采购文件2,292.002,292.002-85生物试剂盒52LH溶血剂4(盒)详见采购文件1,084.001,084.002-86生物试剂盒520DIFF溶血剂4(盒)详见采购文件3,772.003,772.002-87生物试剂盒五分类M-5D稀释液3(桶)详见采购文件987.00987.002-88生物试剂盒血细胞仪探头清洗液3(支)详见采购文件321.00321.002-89生物试剂盒血细胞仪复合质控品3(支)详见采购文件1,671.001,671.002-90生物试剂盒尿试纸条9(盒)详见采购文件1,080.001,080.002-91生物试剂盒尿质控液2(盒)详见采购文件230.00230.002-92生物试剂盒血沉采血管（黑盖）含针9(板)详见采购文件765.00765.002-93生物试剂盒生化采血管（红盖）含针18(板)详见采购文件2,160.002,160.002-94生物试剂盒血常规采血管（紫盖）含针9(板)详见采购文件720.00720.002-95生物试剂盒布鲁氏菌抗体检测试剂（虎红平板凝集法）25(瓶)详见采购文件11,500.0011,500.002-96生物试剂盒布鲁氏菌抗体检测试剂（试管凝集法）170(瓶)详见采购文件51,000.0051,000.002-97生物试剂盒生理盐水200(瓶)详见采购文件600.00600.002-98生物试剂盒血清凝集透明玻璃试管4,000(支)详见采购文件28,000.0028,000.002-99生物试剂盒人布病抗体IgMElisa试剂盒4(板)详见采购文件16,080.0016,080.002-100生物试剂盒人布病抗体IgGElisa试剂盒4(板)详见采购文件16,080.0016,080.002-101生物试剂盒载玻片100(盒)详见采购文件600.00600.002-102生物试剂盒木牙签10(支)详见采购文件110.00110.002-103生物试剂盒200ul枪头10(盒)详见采购文件3,160.003,160.002-104生物试剂盒1000ul枪头10(包)详见采购文件1,950.001,950.002-105生物试剂盒5000ul枪头10(包)详见采购文件1,700.001,700.002-106生物试剂盒医用护目镜15(副)详见采购文件375.00375.002-107生物试剂盒一次性医用帽子（无纺布）100(包)详见采购文件1,000.001,000.002-108生物试剂盒一次性棉签100(包)详见采购文件50.0050.002-109生物试剂盒一次性止血带4(盒)详见采购文件80.0080.002-110生物试剂盒一次性采血垫巾10(包)详见采购文件300.00300.002-111生物试剂盒75％酒精10(瓶)详见采购文件80.0080.002-112生物试剂盒碘伏40(瓶)详见采购文件80.0080.002-113生物试剂盒医用脱脂棉球（大号球）5(袋)详见采购文件95.0095.002-114生物试剂盒甲酚皂液3(箱)详见采购文件330.00330.002-115生物试剂盒84消毒片5(瓶)详见采购文件100.00100.002-116生物试剂盒医用利器盒80(个)详见采购文件240.00240.002-117生物试剂盒医用利器盒100(个)详见采购文件300.00300.002-118生物试剂盒医疗垃圾袋10(卷)详见采购文件400.00400.002-119生物试剂盒热敏打印纸50(卷)详见采购文件3,000.003,000.002-120生物试剂盒热敏打印纸50(卷)详见采购文件2,400.002,400.002-121生物试剂盒人布鲁氏菌病荧光偏振测定法（FPA）抗体检测试剂盒1(盒)详见采购文件27,600.0027,600.00本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同所约定的全部义务履行完毕之日止合同包3(ZBJ-3):合同包预算金额：754,641.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)3-1生物试剂盒MGIEasy通用DNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件22,500.0022,500.003-2生物试剂盒MGIEasy酶切DNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件24,900.0024,900.003-3生物试剂盒MGIEasyRNA文库制备试剂套装6(套)详见采购文件37,200.0037,200.003-4生物试剂盒ATOPlex新冠RNA多重PCR建库套装2(套)详见采购文件56,000.0056,000.003-5生物试剂盒MGISEQ-2000RS高通量快速测序试剂套装(FCSPE100)6(套)详见采购文件58,800.0058,800.003-6生物试剂盒0.5ml冻存管，PCR级10(包)详见采购文件6,500.006,500.003-7生物试剂盒Break-Away紫色框，可掰开96孔板PCR管10(包)详见采购文件11,700.0011,700.003-8生物试剂盒透明平盖8联排盖150(包)详见采购文件16,500.0016,500.003-9生物试剂盒自动PCR仪器封膜胶垫10(包)详见采购文件29,900.0029,900.003-10生物试剂盒250μL带滤芯自动化吸头10(包)详见采购文件5,080.005,080.003-11生物试剂盒1.3ml圆形孔U型底深孔板10(包)详见采购文件450.00450.003-12生物试剂盒硬框薄壁全裙边96孔PCR板10(包)详见采购文件8,000.008,000.003-13生物试剂盒2ml冻存管，PCR级10(包)详见采购文件5,200.005,200.003-14生物试剂盒96孔PCR板贴膜10(盒)详见采购文件2,100.002,100.003-15生物试剂盒100%Tween202(瓶)详见采购文件140.00140.003-16生物试剂盒5MNaCl溶液2(瓶)详见采购文件170.00170.003-17生物试剂盒2MNaOH溶液2(瓶)详见采购文件156.00156.003-18生物试剂盒无水乙醇2(瓶)详见采购文件70.0070.003-19生物试剂盒阔口吸头（200ul）10(盒)详见采购文件2,800.002,800.003-20生物试剂盒冰盒（台式低温保存盒-20°C）1(个)详见采购文件2,600.002,600.003-21生物试剂盒样本管架5(个)详见采购文件150.00150.003-22生物试剂盒quibt分析管1(包)详见采购文件1,500.001,500.003-23生物试剂盒quibt空气罐3(个)详见采购文件14,400.0014,400.003-24生物试剂盒肠道菌药敏试剂盒3(盒)详见采购文件2,550.002,550.003-25生物试剂盒革兰氏染色阴性药敏板（简化板）2(盒)详见采购文件1,700.001,700.003-26生物试剂盒配套药敏板加样头5(个)详见采购文件400.00400.003-27生物试剂盒样本稀释液（单加）2(盒)详见采购文件160.00160.003-28生物试剂盒XbaI酶5(套)详见采购文件1,550.001,550.003-29生物试剂盒NotI酶2(套)详见采购文件3,400.003,400.003-30生物试剂盒AscI酶2(套)详见采购文件6,500.006,500.003-31生物试剂盒蛋白酶K2(瓶)详见采购文件560.00560.003-32生物试剂盒无菌聚酯管接头5(盒)详见采购文件2,000.002,000.003-33生物试剂盒5*TBE缓冲液8(瓶)详见采购文件800.00800.003-34生物试剂盒gelred染液3(支)详见采购文件2,100.002,100.003-35生物试剂盒溶葡萄球菌酶1(支)详见采购文件2,115.002,115.003-36生物试剂盒溶菌酶1(支)详见采购文件740.00740.003-37生物试剂盒0.5MEDTA(PH8.0)2(瓶)详见采购文件120.00120.003-38生物试剂盒血平板8(包)详见采购文件640.00640.003-39生物试剂盒一次性无菌吸管1,000(支)详见采购文件200.00200.003-40生物试剂盒1MTris-Hcl缓冲液(PH8.0)2(瓶)详见采购文件160.00160.003-41生物试剂盒五种致病弯曲菌核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件18,000.0018,000.003-42生物试剂盒细菌基因组DNA提取试剂盒10(盒)详见采购文件23,000.0023,000.003-43生物试剂盒沙门氏菌核酸检测试剂盒2(盒)详见采购文件13,140.0013,140.003-44生物试剂盒十四种食源性致病菌多重PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件8,000.008,000.003-45生物试剂盒小肠结肠炎毒力因子实时荧光pcr检测试剂盒2(盒)详见采购文件10,000.0010,000.003-46生物试剂盒五种致泻大肠核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒6(盒)详见采购文件89,280.0089,280.003-47生物试剂盒耶尔森氏菌核酸实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件3,000.003,000.003-48生物试剂盒炭疽PCR检测试剂3(盒)详见采购文件4,200.004,200.003-49生物试剂盒炭疽噬菌体3(支)详见采购文件360.00360.003-50生物试剂盒青霉素试纸片2(瓶)详见采购文件120.00120.003-51生物试剂盒O1群、O139霍乱弧菌多价血清1(瓶)详见采购文件100.00100.003-52生物试剂盒霍乱弧菌小川型抗血清1(瓶)详见采购文件498.00498.003-53生物试剂盒霍乱弧菌稻叶型抗血清1(瓶)详见采购文件498.00498.003-54生物试剂盒碱性蛋白胨水5(盒)详见采购文件650.00650.003-55生物试剂盒脑膜炎耐瑟菌（A、B、C）血清群核酸三重实时荧光PCR检测试剂盒1(盒)详见采购文件8,900.008,900.003-56生物试剂盒脑膜炎奈瑟菌多价A-D群诊断血清1(套)详见采购文件5,150.005,150.003-57生物试剂盒常规生化复合校准品10(支)详见采购文件1,530.001,530.003-58生物试剂盒生化复合定值质控品20(支)详见采购文件5,220.005,220.003-59生物试剂盒TP总蛋白测定试剂盒5(盒)详见采购文件575.00575.003-60生物试剂盒?-GGT谷氨酸转移酶测定试剂盒5(盒)详见采购文件4,190.004,190.003-61生物试剂盒丙氨酸氨基转移酶ALT测定试剂盒5(盒)详见采购文件1,715.001,715.003-62生物试剂盒天门冬氨酸氨基转移酶AST测定试剂盒5(盒)详见采购文件1,595.001,595.003-63生物试剂盒碱性磷酸酶ALP测定试剂盒5(盒)详见采购文件2,320.002,320.003-64生物试剂盒总胆红素T-Bil测定试剂盒5(盒)详见采购文件1,735.001,735.003-65生物试剂盒直接胆红素D-Bil测定试剂盒5(盒)详见采购文件1,735.001,735.003-66生物试剂盒CD80生化分析仪用清洗液10(盒)详见采购文件3,820.003,820.003-67生物试剂盒52LH溶血剂10(盒)详见采购文件2,710.002,710.003-68生物试剂盒520DIFF溶血剂10(盒)详见采购文件9,430.009,430.003-69生物试剂盒五分类M-5D稀释液10(桶)详见采购文件3,290.003,290.003-70生物试剂盒血细胞仪探头清洗液12(支)详见采购文件1,284.001,284.003-71生物试剂盒血细胞仪复合质控品5(支)详见采购文件2,785.002,785.003-72生物试剂盒尿试纸条12(盒)详见采购文件1,440.001,440.003-73生物试剂盒尿质控液10(盒)详见采购文件1,150.001,150.003-74生物试剂盒血沉采血管（黑盖）含针14(板)详见采购文件1,190.001,190.003-75生物试剂盒生化采血管（红盖）含针28(板)详见采购文件3,360.003,360.003-76生物试剂盒血常规采血管（紫盖）含针14(板)详见采购文件1,120.001,120.003-77生物试剂盒布鲁氏菌抗体检测试剂（虎红平板凝集法）31(瓶)详见采购文件14,260.0014,260.003-78生物试剂盒布鲁氏菌抗体检测试剂（试管凝集法）181(瓶)详见采购文件54,300.0054,300.003-79生物试剂盒生理盐水225(瓶)详见采购文件675.00675.003-80生物试剂盒血清凝集透明玻璃试管5,000(支)详见采购文件35,000.0035,000.003-81生物试剂盒人布病抗体IgMElisa试剂盒5(板)详见采购文件20,100.0020,100.003-82生物试剂盒人布病抗体IgGElisa试剂盒5(板)详见采购文件20,100.0020,100.003-83生物试剂盒载玻片100(盒)详见采购文件600.00600.003-84生物试剂盒木牙签10(支)详见采购文件110.00110.003-85生物试剂盒200ul枪头15(盒)详见采购文件4,740.004,740.003-86生物试剂盒1000ul枪头15(包)详见采购文件2,925.002,925.003-87生物试剂盒5000ul枪头10(包)详见采购文件1,700.001,700.003-88生物试剂盒医用护目镜15(副)详见采购文件375.00375.003-89生物试剂盒一次性棉签100(包)详见采购文件50.0050.003-90生物试剂盒一次性医用级隔离防护面罩80(袋)详见采购文件800.00800.003-91生物试剂盒一次性止血带3(盒)详见采购文件60.0060.003-92生物试剂盒一次性采血垫巾8(包)详见采购文件240.00240.003-93生物试剂盒75％酒精10(瓶)详见采购文件80.0080.003-94生物试剂盒碘伏30(瓶)详见采购文件60.0060.003-95生物试剂盒医用脱脂棉球5(袋)详见采购文件95.0095.003-96生物试剂盒甲酚皂液3(箱)详见采购文件330.00330.003-97生物试剂盒84消毒片5(瓶)详见采购文件100.00100.003-98生物试剂盒医用利器盒80(个)详见采购文件240.00240.003-99生物试剂盒医用利器盒100(个)详见采购文件300.00300.003-100生物试剂盒医疗垃圾袋5(卷)详见采购文件200.00200.003-101生物试剂盒人布鲁氏菌病荧光偏振测定法（FPA）抗体检测试剂盒1(盒)详见采购文件27,600.0027,600.00本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同所约定的全部义务履行完毕之日止二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府釆购法》第二十二条规定 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：合同包1(ZBJ-1)落实政府采购政策需满足的资格要求如下:本合同包专门面向中小企业采购，需提交相应的证明文件合同包2(ZBJ-2)落实政府采购政策需满足的资格要求如下:本合同包专门面向中小企业采购，需提交相应的证明文件合同包3(ZBJ-3)落实政府采购政策需满足的资格要求如下:本合同包专门面向中小企业采购，需提交相应的证明文件三、获取采购文件时间：2021年07月31日至2021年08月06日，每天上午00:00:00至12:00:00，下午12:00:00至23:59:59（北京时间,法定节假日除外）地点：内蒙古自治区政府采购网方式：在线获取售价：免费获取四、响应文件提交截止时间：2021年08月11日09时30分00秒（北京时间）地点：内蒙古自治区政府采购网（政府采购云平台）五、开启时间：2021年08月11日09时30分00秒（北京时间）地点：呼和浩特市新城区东库街鼎盛华世纪广场写字楼11010室六、公告期限自本公告发布之日起3个工作日。七、其他补充事宜无八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。1.釆购人信息名称：呼和浩特市疾病预防控制中心地址：呼和浩特市赛罕区金桥开发区后巧报路联系方式：0471-66271462.釆购代理机构信息名称：内蒙古茂森工程项目管理有限责任公司地址：内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区锡林古勒南路恒泰盛都C座703室联系方式：152471382663.项目联系方式项目联系人：张羽飞电话：15247138266内蒙古茂森工程项目管理有限责任公司2021年07月31日相关附件：

连接子 - 抗体与药物结合的关键因素抗体-药物偶联物（Antibody-drug conjugate, ADC）结合了抗体的高特异性和小分子药物的强细胞毒性。这种组合结合了抗体的独特和非常敏感的目标能力，可以区分健康组织和癌组织。它还具有细胞毒性药物的细胞杀伤能力，可能最大限度地减少剂量限制性毒性，同时最大限度地提高所需的治疗效果。ADC的主要优点是可以在体循环中作为药物使用，最终在靶肿瘤细胞中释放游离药物。在这一过程中，连接子在释放有效药物靶向肿瘤细胞，决定ADC的药代动力学特性、治疗指标和选择性，甚至整体成功方面发挥着关键作用。目前使用的连接子可分为可切割连接子和不可切割连接子两大类，它们之间的区别在于它们在细胞内是否会被降解。一、用于连接的可切割连接ADC连接子的主要类别是可切割连接子。可切割连接子被设计为对细胞外和细胞内环境差异（pH、氧化还原电位等）表现出化学不稳定性，或者可以被特定的溶酶体酶切割。在大多数情况下，这种连接子被设计成在键断裂后释放有效载荷分子。这种无迹可循的药物释放机制使研究人员能够根据已知的游离有效载荷的药理学参数估计共轭有效载荷的细胞毒性。2.1 可切割接头的类型可裂解接头腙是一种酸不稳定基团，当ADC被转运到核内体（pH 5.0-6.0）和溶酶体（pH约4.8）时，它被用作可切割的连接子，通过水解释放游离药物。组织蛋白酶B响应连接子组织蛋白酶B是一种溶酶体蛋白酶，在多种癌细胞中过表达，参与人类许多致癌过程。组织蛋白酶B的底物范围相对较广，但它优先识别某些序列，如苯丙氨酸-赖氨酸（Phe-Lys）和缬氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）。这种序列的c端切割肽键。Val-Cit和Val-Ala连接物偶联p -氨基苄氧羰基（Val-Cit- pabc和Val-Ala- pabc）是adc最成功的可切割连接物。PABC片段使自由有效载荷分子以无迹方式释放。双硫键连接子谷胱甘肽敏感连接子是另一种常见的裂解连接子，其策略依赖于细胞质中较高浓度的还原分子（如谷胱甘肽）（1-10 mmol/L）。二硫键嵌入在连接子中，在循环中抵抗还原性裂解。然而，内化后，大量细胞内谷胱甘肽减少二硫键，释放自由有效载荷分子。为了进一步提高循环中的稳定性，通常在二硫键旁边安装一个甲基。焦磷酸二酯连接子该阴离子连接子具有比传统连接子更高的水溶性和优良的循环稳定性。此外，在内化后，焦磷酸二酯通过内核体-溶酶体途径快速裂解，释放未修饰的有效载荷分子。图1. 可切割连接子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）二、不可切割的连接子不可切割连接子由稳定的键组成，抵抗蛋白质水解降解，确保比可切割连接子更高的稳定性。不可切割连接子依赖于细胞质和溶酶体蛋白酶对ADC抗体成分的完全降解，并最终释放与降解抗体衍生的氨基酸残基连接的有效载荷分子。与可切割连接子相比，不可切割连接子的最大优点是其等离子体稳定性增强，与可切割连接子相比，这可能提供更大的治疗窗口。此外，与可切割的偶联物相比，它有望降低脱靶毒性，因为不可切割的adc可以提供更大的稳定性和耐受性。图2. 不可切割的连接子。不可切割连接的化学稳定性可以承受蛋白质水解降解。单抗的细胞质/溶酶体降解可以释放与降解的单抗衍生氨基酸残基相连的有效载荷分子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）三、总结结论保证游离药物在肿瘤细胞内的特异性释放是选择Linker的最终目的。该连接子对ADC的稳定性、毒性、PK特性和药效学等具有重要意义。每个环节都有其优点和缺点。在选择连接子时，必须考虑许多因素，包括单克隆抗体和细胞毒性药物中的现有基团、反应性基团和衍生功能基团。最后，需要通过个案分析确定如何优化选择合适的连接物、靶点和毒性分子，平衡ADC药物的有效性和毒性。表1. 连接子类型及优缺点比较参考文献1. Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein & Cell. 2018 9:33-46.2. Jun Lu. Feng Jiang. Aiping Lu. and Ge Zhang. Linkers Having a Crucial Role in Antibody–Drug Conjugates. Int J Mol Sci. 2016 Apr 17（4）:561.3. Monteiro Ide P, Madureira P, de Vasconscelos A, Pozza DH, de Mello RA. Targeting HER family in HER2-positive metastatic breast cancer: potential biomarkers and novel targeted therapies. Pharmacogenomics. 2015 16（3）:257-71.阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Linkers - A Crucial Factor in Antibody–Drug Conjugates (aladdin-e.com)

国信证券 (002736 )发布研究报告称，“双碳”背景下合成生物学有望在未来5-10年保持高速增长，看好合成生物学在低成本替代现有材料及制备新材料的潜力，具备技术及成本优势的合成生物学企业竞争优势明显。合成生物学是一门发展迅速的前沿交叉学科，被誉为第三次生物技术革命，其下游应用广泛，需求正在不断扩张。合成生物学是一门融合了生物学、信息学、基因组学、 化学等多学科的交叉学科，在学习自然生命系统的基础上建立出人工生物，并制造出满足人类需求产品。合成生物学通过设计和构建细胞工厂，能够使细胞以淀粉、纤维素、CO2等可再生碳为原料，生产重要的化工产品、天然药物、食品、生物能源等产品，合成生物学相可以实现更高的转化效率、更低的成本，更友好的路线。我国大品种氨基酸产能充沛，小品种氨基酸如丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、等亟需扩大产能、降低成本，通过合成生物学的手段，可有效降低小品种氨基酸生产成本。丙氨酸在食品、医药日化等领域具有广泛应用，丙氨酸生产的化工流程温度高、压力大、酸碱强，环境污染严重。目前，工业化生产丙氨酸采用发酵法和微生物酶法代替了原有的化学合成法丙氨酸，华恒生物利用合成生物方法改造微生物突破厌氧发酵技术，使丙氨酸的生产成本较酶法降低50% 缬氨酸可以改善母猪生产性能，提高动物免疫力，在饲料行业的需求快速增长，由于缬氨酸的合成途径属于丙氨酸衍生物类型，华恒生物在具备丙氨酸厌氧发酵技术后又突破了低成本缬氨酸生物发酵技术 通过人工合成酶对丙烯酸定向加氨形成了β-丙氨酸，较传统天冬氨酸脱羧法极大的降低了产品成本。全球丙氨酸市场自2016年3.5万吨增长至2019年5万吨，年化复合增长率为13%，预计丙氨酸市场在未来四年内继续保持稳定增长，在2023年将达到8万吨，同比2019年5.1万吨增长57% 近年来全球缬氨酸市场规模保持着迅猛增长态势，全球需求量从2016年的0.73万吨增长到2019年的3.25万吨，年复合增长率高达65%。尼龙66重要上游原材料己二腈等目前国内化率仍在提升中，生物基戊二胺可实现替代法生产，长链尼龙作为具有优异的耐磨性和耐低温性，其重要的上游原材长链二元酸(DC12及DC10)可通过合成生物学实现低成本制备。PA66主要应用领域为工程塑料和工业纤维，在汽车轻量化的趋势下其市场潜力较大，但PA66的上游原材料己二腈生产技术壁垒很高，差能由欧、美、日控制，国内仅能实现小部分生产，且成本高昂。合成生物学可通过利用赖氨酸脱羧的方式生产戊二胺，通过尼龙56对尼龙66实现替代。长链尼龙的重要原料长链双元脂肪酸传统合成方法为化学合成法或由蓖麻油分解制备，凯赛生物通过合成生物学利用简单的烷烃经过发酵即可廉价制备DC12及DC10，在全球市场占据了较高份额。营养素市场空间广阔，合成生物学大有可为。长链不饱和脂肪酸DHA及ARA对婴幼儿记忆力、思维能力及视网膜发育具有重要作用，广泛应用与婴幼儿配方奶粉及保健品，随着人们健康意识的提高，对DHA及ARA的需求不断增加。DHA的主要生产来源为深海鱼类，但随着海洋污染加剧，鱼油DHA存在食品安全风险，且鱼油含有大量EPA，限制了其使用范围，通过生物发酵法生产的DHA有效规避了这些分险，在DHA市场中的市占率不断提高。

日研究人员制成植物人工染色体有助开发新品种 日本冈山大学资源植物ELISA试剂盒研究所教授村田稔率领的研究小组２５日宣布，他们成功在植物细胞内人工制造出了带有遗传信息的染色体。这一成果将有助于开发新的作物品种。 ELISA试剂盒研究小组使用拟南芥，利用“自顶向下分析法”，通过操控细胞内原有的染色体，并进行改编，制作出了比通常染色体要小的环状人工染色体。即使是自花授粉的种子，也有４０％以上继承了这种人工染色体。 ELISA试剂盒研究小组说，利用植物制作出能被下一代继承的人工染色体，这在世界上尚属首次。通过向这种染色体植入特定的基因，就可培育出能抗病虫和抗倒伏的新植物和作物品种。 村田稔说：“利用这种技术，还可以只在水稻生长期间，植入抗病虫和抗倒伏的基因。”Mouse Linker for activation of T cell,LAT ELISA Kit 小鼠T细胞活化连接蛋白(LAT)ELISA试剂盒规格：96T/48TMouse lipoprotein lipase,LPL ELISA Kit小鼠脂蛋白脂酶(LPL)ELISA试剂盒规格：96T/48TMouse lipoprotein α,Lp-α ELISA Kit小鼠脂蛋白α(Lp-α)ELISA试剂盒规格：96T/48TMouse lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PL-A2 ELISA Kit小鼠脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PL-A2)ELISA试剂盒规格：96T/48TMouse L-Phenylalanine ammonla-lyase,PAL ELISA Kit 小鼠L苯丙氨酸解氨酶(PAL)ELISA试剂盒规格：96T/48TMouse L-phenylalanine,LPA ELISA Kit小鼠苯丙氨酸(LPA)ELISA试剂盒 规格：96T/48TMouse L-Selectin ELISA Kit 小鼠L选择素(L-Selectin/CD62L)ELISA试剂盒规格：96T/48TMouse Luteinizing Hormone-Releasing Hormone,LHRH ELISA Kit小鼠黄体生成素释放激素(LHRH)ELISA试剂盒规格：96T/48TMouse luteotropic hormone,LH ELISA Kit小鼠促黄体激素(LH)ELISA试剂盒规格：96T/48TMouse lymphocyte factor ELISA Kit小鼠淋巴细胞因子ELISA试剂盒 规格：96T/48TMouse lymphocyte function associated antigen 3,LFA-3 ELISA Kit小鼠淋巴细胞功能相关抗原3(LFA-3/CD58)ELISA试剂盒规格：96T/48TMouse lymphotactin,Lptn/LTN ELISA Kit小鼠淋巴细胞趋化因子(Lptn/LTN/XCL1)ELISA试剂盒规格：96T/48TMouse Lysozyme,LZM ELISA Kit 小鼠溶菌酶(LZM)ELISA试剂盒 规格：96T/48TMouse Macrophage Colony-Stimulating Factor,M-CSF ELISA Kit 小鼠巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)ELISA试剂盒规格：96T/48TMouse Macrophage Inflammatory Protein 1β,MIP-1β ELISA Kit 小鼠巨噬细胞炎性蛋白1β(MIP-1β/CCL4)ELISA试剂盒规格：96T/48TMouse Macrophage Inflammatory Protein 1δ,MIP-1δ ELISA Kit 小鼠巨噬细胞炎性蛋白1δ(MIP-1δ/CCL15)ELISA试剂盒 规格：96T/48T

用人工合成的甜味剂来取代天然蔗糖增加食物的甜度和口感，是食品行业一条默认的规则。但是，一个如影相随的问题是——甜味剂安全吗?　　由于可能会引发不安全的后果，因甜味剂而禁售的食物屡见不鲜。2009年6月10日，委内瑞拉就以零度可口可乐中添加了甜蜜素为由将其封杀，尽管可口可乐声明在中国的同类产品使用的甜味剂是阿斯巴甜，但仍然有许多人开始对零度可口可乐敬而远之。　　究竟阿斯巴甜是什么，甜蜜素又是什么，二者有何不同?其实，两者都是甜味剂。甜味剂有效解决了蔗糖成本高、能量高等不足，而且其甜度与蔗糖相比只有过之而无不及。因为用在食品中也会让人产生“甜”的感觉，所以甜味剂的名字也叫“代糖”。　　与天然的蔗糖相比，种类繁多的甜味剂被有针对性地用于食品中，比如，中国允许甜蜜素作为甜味剂使用在酱菜、调味酱汁、配置酒、糕点、饼干、面包、雪糕、冰淇淋、冰棍、饮料等食品中，而阿斯巴甜则被允许用于乳制品、糖果、巧克力、胶姆糖、餐桌甜味剂、保健食品、腌渍物和冷饮制品等，这是因为阿斯巴甜在高温或高pH值情形下会水解，因此不适于需用高温烘焙的食品。　　说专业一点，甜蜜素是环己基氨基磺酸钠，是由氨基磺酸与环己胺及氢氧化钠这两种有机化学制剂反应而成的，甜度是蔗糖的30倍，价格却仅为后者的3倍。而阿斯巴甜化学名天门冬酰苯丙氨酸甲酯，是由苯丙氨酸先与甲醇反应后再和天冬氨酸酯化产生，是一种非碳水化合物类的人造甜味剂，甜度更甚甜蜜素，是蔗糖的200倍，价格为后者的70倍。蔗糖、甜蜜素和阿斯巴甜的单位甜度价格比(价格/甜度)为1：0.1：0.35，要达到同样的甜度，蔗糖的单位价格是最高的，最不经济实惠。　　然而，1966年的一项研究报告显示，甜蜜素或许会增加患膀胱癌的几率，因此美国和英国先后于1969年和1970年发布了禁用甜蜜素作为食品添加剂的禁令。之后，也有研究认为甜蜜素会导致睾丸萎缩因而增加患膀胱癌的几率。甚至还有人发现甜蜜素似乎影响到精子的产量，因此推理其可能会损害男性生殖基因。对于这些研究结果，至今似乎还没有任何其他支持或反对的证据。　　事实上，即使在那些还没有对甜蜜素发布禁令的国家，也已经制定出来了限量使用的标准。根据中国《食品添加剂使用卫生标准》(GB2760-2007)的规定，就引发争议的可乐而言，甜蜜素的最大使用量为0.65g/kg(与糕点和雪糕、冰淇凌等一致)。　　根据该标准，另一种充满了争议的甜味素——阿斯巴甜则被注明“按生产需要而适量添加”，国家标准并没有对它做出确切的定量。这与国际粮农组织和世界卫生组织的规定不同。1984年，两家机构规定阿斯巴甜在饮料中的使用量不能超过0.1%。事实上，阿斯巴甜的使用很早就引起了广泛的争议。有些研究发现不能排除阿斯巴甜引发脑瘤、脑损伤以及淋巴癌等严重后果的可能性。　　美国食品药物管理局曾经为此延期数年才允许在食品中添加阿斯巴甜。这些早期的实验结果与阿斯巴甜的生产企业有明显的利益冲突，当然也在审批认证过程中引起很大争议。参考了更多的实验结果后，美国食品药物管理局自1983年逐渐放宽阿斯巴甜的使用限制，直至1996年终于取消所有限制。中国农业大学教授何计国介绍，长期过量摄取阿斯巴甜会对身体产生毒性。这是因为阿斯巴甜会在消化道内被分解成苯丙氨酸、天门冬氨酸和甲醇，天门冬氨酸会造成脑部伤害、内分泌失调或肿瘤，而甲醇在体内可以代谢成甲醛和甲酸等有害物质，先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷患者如果服用苯丙氨酸会导致智力发育障碍，这被称为苯丙酮尿症。而且，怀孕中的妇女最好也不要摄入阿斯巴甜。　　资料表明，已经有近100个国家批准阿斯巴甜作为甜味剂，其中一些国家使用已经超过了20年。在动物实验中每千克体重每天摄入4000毫克阿斯巴甜也尚未观察到危害。欧洲的食品科学委员会(SCF)在2002年重审了关于阿斯巴甜的研究并再次确认食用阿斯巴甜是安全的，2007年发表在《Critical Reviews in Toxicology》上的综述也列明迄今为止没有证据表明阿斯巴甜有安全性的问题。　　但阿斯巴甜还是处于争议中。　　2008年，菲律宾有议员希望能在该国禁用阿斯巴甜。同年，美国新墨西哥州通过禁用阿斯巴甜法案。最新的消息是，英国食品标准署在其网站上发表了一份声明，称将开始对阿斯巴甜展开新的研究，聚焦为何有人报告食用后引发头痛、腹痛等不同的症状。从阿斯巴甜的例子可以看出，各国对某一种甜味剂的使用和限量是不尽相同的。　　不管是用了甜蜜素还是阿斯巴甜，对于零度可乐的死忠粉丝来说，需要认清的是关于“无糖依然可乐”的另外一个真相。因为热量低，无糖可乐受到糖尿病患者和减肥人士的喜爱，但无糖只是不含蔗糖，其实里面还是有糖分的。如果将其视为绝对不含糖分而肆意摄入，那和摄入高糖食品其实没什么本质性的区别，所以要小心掉入甜蜜的陷阱里!　　相关链接：　　添加甜蜜素，各国标准不同　　1969年之前，甜蜜素被公认为安全物质。1969年美国国家科学院研究委员会收到有关甜蜜素为致癌物的实验证据，美国食品药物管理局为此立即发布规定严格限制使用，并于1970年8月发出了全面禁止的命令。1982年9月，Abbott实验室和能量控制委员会在大量试验事实的基础上，以最新的研究事实证明甜蜜素的食用安全性，许多国际组织也相继发表大量评论明确表示甜蜜素为安全物质。虽然美国食品药物管理局至今还没有最终解决这个问题。但是，目前仍有许多国家(包括中国)继续承认甜蜜素的甜味剂地位，允许甜蜜素的使用。　　中国：　　根据中国《食品添加剂使用卫生标准》(GB2760-2007)的规定　　酱菜、调味酱汁、配置酒、糕点、饼干、面包、雪糕、冰淇淋、冰棍、饮料等最大使用量为0.65g/kg 　　蜜饯最大使用量为1.0g/kg 　　陈皮、话梅、话李、杨梅干等最大使用量8.0g/kg。　　日本、美国、英国：禁止使用　　欧盟：　　非酒精饮料，降能或不含糖水性加香饮料，降能或不含糖的牛乳和牛乳派生基质的制品或果汁基质的饮料，使用最大限量为0.25g/L 甜点及类似产品、降能或不含糖水性加香饮料、降能或不含糖的牛乳和牛乳派生基质的制品、降能或不含糖果蔬基质甜点、降能或不含糖蛋基质甜品、降能或不含糖的谷物基质甜点、降能或不含糖的油脂基质甜点，最大使用限量为0.25g/kg 糖制食品，降能或不含糖的可可、牛乳、水果干或油脂基质的三明治涂抹食品，降能或不含糖的罐装的水果，使用的最大限量为0.5g/kg 降能的果酱果冻和橘子，最大使用限量为1g/kg。

蛋白新药的设计得益于重组DNA技术的发展。融合蛋白是指通过基因融合两个或更多蛋白质结构域来创造一个具有新功能的嵌合蛋白。每个融合体的功能通常分为一个载体结构域和一个效应结构域，前者有助于提高稳定性和药代动力学，后者具有从细胞毒性到识别和结合等不同的功能。截至2019年，已有11种Fc融合蛋白疗法被FDA批准。 生物制药的电荷变异体（电荷异质性）来自翻译后修饰，如磷酸化、糖基化和脱酰胺化，须在整个生产过程中密切监测，因为它可能影响产品的安全性和有效性。全柱成像毛细管等电聚焦（icIEF）已被证明有诸多良好检测性能特征，如高分辨率、自动化、定量准确、重现性好和易用性。凭借这些优势，它已成为生物制品，特别是单克隆抗体电荷变异体表征的主流技术。 与单克隆抗体等传统生物药相比，融合蛋白的电荷异质性差异更大，这使得表征融合蛋白成为一个挑战。建立一种适用于分析多种融合蛋白的平台方法可以方便方法开发并且简化生产流程。2021年，中国食品药品鉴定研究院（NIFDC）利用全柱成像毛细管等电聚焦电泳技术的双通道（紫外&自发荧光）表征9种融合蛋白药物的电荷异质性，其中6种蛋白为商业化蛋白。紫外吸收UV280nm是经典icIEF等电聚焦电泳检测通道。自发荧光（NIF：Native Fluorescence）是指利用芳香族氨基酸（色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸）的自发荧光来实现检测，无需添加染料。 结果表明，icIEF方法可用于重组蛋白类药物电荷异质性及等电点分析。该方法快速、准确、重复性好，为保障融合蛋白类产品生产工艺的稳定性及质量控制提供了一种可靠的平台分析方法。9种融合蛋白9种融合蛋白治疗剂（在本研究中被命名为样品1-9），其中6种已商业化，包括：样品1：安进公司的依那西普；样品2：百时美施贵宝公司的阿巴泰普；样品3：再生元公司的阿夫利贝特；样品5：重组人肿瘤坏死因子-α受体II：海正药业的IgG Fc融合蛋白；样品6：嘉宏药业的康柏西肽；样品7：百时美施贵宝的贝拉塔塞普；三个样品正处于不同临床试验阶段，包括VEGFR-Fc融合蛋白样品4，血小板生成素模拟肽-Fc融合蛋白样品8和胰高血糖素样肽-1-Fc融合蛋白样品9。结果通用稳定剂SimpleSol 大多数融合蛋白在传统电聚焦凝胶电泳（IEF）分析过程中会聚集或沉淀，需要添加剂来保持稳定性。尿素已被证明可以减少蛋白质聚集，并提高IEF分析的重复性。因为本研究的目的是开发一个平台方法，所以需要确定一种能在多种融合蛋白中发挥作用的稳定剂。为此，研究人员比较了尿素和商业稳定剂SimpleSol（来自ProteinSimple）对三种不同的融合蛋白治疗剂（样品1-3）的影响。 在没有稳定剂的情况下，样品1在电泳分析过程中发生聚集，形成不可重复的峰型（图1）。在加入2M尿素的情况下，样品1的峰型重复性得到提升。然而，在有尿素的情况下，峰高明显降低，约为无尿素情况的25%。相比之下，当样品1在含50%的SimpleSol的体系下进行分析时，峰型变得可重复，而且峰高和分辨率都保持不变（图1）。因此，对于样品1，SimpleSol比尿素更适合作为icIEF分析的稳定剂。图1 对于样品2，在没有添加稳定剂的情况下也观察到了聚集现象，导致了峰型的不可重复（图2）。与样品1不同，加入2M尿素并没有改善峰型的分离。只有当加入4M尿素时，峰型才变得可重现。然而，在这两种条件下，峰高和分辨率也都明显降低。在SimpleSol的存在下，峰高和分辨率都得到了保持（图2），再次证明SimpleSol在稳定样品方面优于尿素。对于样品2，SimpleSol同样比尿素更适合作为icIEF分析的稳定剂。数据表明，SimpleSol可以作为一种通用的蛋白质稳定剂用于融合蛋白的icIEF分析方法。图2紫外吸收和自发荧光双通道检测 在紫外吸收检测模式下研究人员分析样品1，样品峰从嘈杂的基线中区分不明显（图3）。为了克服这一挑战，研究人员同时利用自发荧光通道检测。与紫外吸收检测相比，荧光检测的每个峰组都显示出更高的信号，并且荧光检测的基线噪音更小。图3与传统IEF方法对比 icIEF方法与平板凝胶IEF方法产生了相似的峰型（图4）。然而，icIEF方法的每个峰的分辨率均得到了改善。此外，icIEF方法的灵敏度明显高于IEF方法；在获得凝胶IEF结果时，每个泳道要上样大约20μg的蛋白质，而利用icIEF分析时，最终样品溶液进样浓度为0.225μg/μL至0.45μg/μL。每次进样量约为5μL。相当于2.25μg-4.5μg的蛋白质，极大节约了样品。图4. icIEF方法与平板IEF方法检测融合蛋白对比图总结 NIFDC利用ProteinSimple全柱成像毛细管等电聚焦电泳技术建立并证明了用于融合蛋白电荷异质性表征的方法平台。该平台有如下特点： 使用了通用的蛋白质稳定剂SimpleSol，可以有效避免融合蛋白发生聚集或沉淀。对于一些样品，无需任何添加剂就能获得可重复峰型，与没有稳定剂的相同蛋白质的峰型相比，添加这种稳定剂对蛋白质的峰型的不利影响很小。使得该方法可以广泛用于分析多种融合蛋白，而不需要根据不同的样品更换稳定剂。同时可通过紫外和自发荧光双通道来检测蛋白质。自发荧光检测模式利用芳香族氨基酸（色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸）的自发荧光来实现且无需染料，可以提高灵敏度，减少由载体两性电解质引起的背景噪音。通过icIEF分离得到的每个峰组分的峰面积百分比和表观pI值，重复性好。总共对9种融合蛋白药物进行表征，每个组分的峰面积百分比和表观PI值的定量分析都有极佳的重复性。扫描下方二维码，获取ProteinSimple融合蛋白表征解决方案参考文献：1. Wu, Gang et al. “A platform method for charge heterogeneity characterization of fusion proteins by icIEF.” Analytical biochemistry vol. 638 (2022): 114505.关于我们ProteinSimple是美国纳斯达克上市公司Bio-Techne集团（NASDAQ:TECH）旗下行业领先的蛋白质分析品牌。我们致力于研发和生产更精准、更快速、更灵敏的创新性蛋白质分析工具，包括蛋白质电荷表征、蛋白质纯度分析、蛋白质翻译后修饰定量检测、蛋白质免疫实验如Western和ELISA定量检测蛋白质表达等技术，帮助疫苗研发、生物制药、细胞治疗、基因治疗、生物医学和生命科学等领域科学家解决蛋白质分析问题，深度解析蛋白质和疾病相互关系。联系我们地址：上海市长宁路1193号来福士广场3幢1901室 电话：021-60276091热线：4000-863-973邮箱：PS-Marketing.CN@bio-techne.com网址：www.bio-techne.com

来自加州大学圣地亚哥分校的一项新研究表明，丝氨酸棕榈酰转移酶（serine palmitoyl-transferase）可以用作减少肿瘤生长的代谢反应“开关”。这一发现公布在8月12日的Nature杂志。研究小组通过限制饮食中的氨基酸——丝氨酸和甘氨酸，或在药理上靶向丝氨酸合成酶磷酸甘油酸脱氢酶，成功诱导肿瘤细胞产生了有毒脂质，从而减缓小鼠的癌症进程。研究人员表示，之后还需要进行进一步的研究，确定如何将该方法是否可以用于患者。在过去的十年中，科学家们发现从动物饮食中去除丝氨酸和甘氨酸会减缓某些肿瘤的生长。但是，大多数研究团队都集中研究了这些饮食如何影响表观遗传学，DNA代谢和抗氧化活性上。而来自加州大学圣地亚哥分校和Salk生物研究所的研究人员发现，这些干预措施对肿瘤脂质，特别是在细胞表面的脂质产生了巨大的影响。文章作者Christian Metallo说：“我们的工作凸显了新陈代谢的复杂性，以及在考虑采用这种新陈代谢疗法时，跨多种生化途径理解生理学的重要性。”在这种情况下，丝氨酸代谢是研究人员的重点。丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）通常使用丝氨酸制造称为鞘脂的脂肪分子，这对于细胞功能至关重要。但是，如果丝氨酸水平较低，则该酶的作用发生变化，可以使用其他氨基酸（如丙氨酸）作为底物，从而产生有毒的脱氧神经鞘氨醇。研究小组在检查了某些酶与丝氨酸的亲和力，并将它们与肿瘤中丝氨酸的浓度进行比较后，决定了这一研究方向。Metallo说：“通过将丝氨酸限制与鞘脂代谢联系起来，这一发现可能使临床科学家能够更好地确定哪些患者的肿瘤对靶向丝氨酸的疗法最敏感。”这些有毒的脱氧神经鞘氨醇在“anchorage-independent”条件下能最有效地减少细胞的生长，在这种情况下，细胞无法轻易粘附在体内肿瘤生长的表面上。为了更好地了解脱氧神经鞘氨醇对癌细胞有毒的机制，以及它们对神经系统的影响，研究人员认为有必要进行进一步展开研究。在最新这项研究中，研究小组向异种移植模型小鼠喂了低丝氨酸和甘氨酸的饮食。他们观察到，SPT转化为丙氨酸时，会产生有毒的脱氧神经鞘氨醇而不是正常的鞘脂。此外，研究人员还使用氨基酸类抗生素myriocin抑制了饲喂低丝氨酸和甘氨酸饮食的小鼠的SPT和脱氧神经鞘氨醇合成，结果发现肿瘤的生长得到了改善。Metallo指出，长期剥夺丝氨酸生物会导致神经病变和眼部疾病。去年，他领导了一个国际团队，确定降低的丝氨酸水平和脱氧神经鞘氨醇的积聚是一种罕见的黄斑病（称为2型黄斑毛细血管扩张症，MacTel）的关键驱动因素。这项工作发表在《新英格兰医学杂志》上。然而，丝氨酸限制或用于肿瘤治疗的药物治疗不需要长时间的诱导动物，或与年龄有关的疾病的神经病的治疗。

核磁共振方法除可获得分子结构信息外，还可观测分子的动态特性，这些可为阐明蛋白质等生物大分子的功能机制提供重要信息。随着高速魔角旋转技术的发展，固体核磁谱分辨率大幅提高，从理论上突破了液体核磁观测的分子量的限制，逐渐被运用于研究磷脂膜环境中的膜蛋白等超大生物分子复合物体系的动态构象。但低信号强度和低分辨率限制了生物分子固体核磁研究的广泛开展。自然界中氢原子和氟原子的旋磁比大、NMR信号强，是比较理想的NMR观测对象。氟原子在生物分子结构中极少存在，无观测背景信号，是理想的NMR观测探针。因此，氢检测和氟检测方法的发展可能显著扩展固体核磁在复杂生物体系中的运用。 　　2023年8月23日，中国科学技术大学微尺度物质科学国家研究中心史朝为课题组在国际著名学术期刊ScienceAdvances上在线发表了题为“Fluoride permeation mechanism of the Fluc channel in liposomes revealed by solid-state NMR”的研究论文，研究团队以氟离子通道蛋白Fluc-Ec1作为研究对象，结合氘代和19F定点标记方法，发展并优化膜蛋白固体核磁氢检测及氟检测研究方案，为膜蛋白核磁研究提供新思路。环境中的氟离子可通过弱酸积累效应在细菌细胞内积累，产生毒害作用。微生物通过F-膜转运蛋白将F-运输至体外进而抑制其毒性作用。来自Fluc(fluoridechannel)家族的Fluc-Ec1蛋白是由130个左右的氨基酸组成的离子通道，具有独特的双重拓扑二聚体的结构，且对氟离子具有高度选择性。静态的F-通道蛋白的晶体结构难以描述F-渗透的具体机制，F-通道蛋白被抗体类似物固定在一种构象上。氟原子和氧原子相似的电子云密度以及分子动力学模拟数据使得晶体结构中极性轨道(polartrack)上的氟离子结合位点(F1and F2sites)引发争议，另外突变体功能保留或丧失的机制目前仍不清楚。 　　研究团队通过观测磷脂膜环境中的Fluc-Ec1在不同氟离子浓度中的构象，结合基因密码子扩展方法，在蛋白质前庭位置引入非天然氨基酸三氟甲基苯丙氨酸(tfmF)，设计19F-19F自旋扩散实验，验证了Fluc-Ec1存在新的氟离子结合位点(F0site)。研究团队利用1H-1H自旋扩散实验直接检测水和蛋白质的相互作用，通过氘代来减少氢原子的非相干背景，结合water-hNH谱图以及自旋扩散传递和衰减规律，得到了主链酰胺质子和水分子的距离信息，证明了F1位点结合的是水，而不是氟。 　　此外，晶体学研究无法从结构的角度解释F80M突变体具有功能活性而F83M突变体丧失功能活性的现象，研究团队通过分别对比F80M、F83M和野生型蛋白脂质体样品的碳检测谱图，结合液体核磁共振技术验证loop 1突变体功能，发现loop 1是F83M突变体丧失通道活性的重要因素，进一步揭示了loop 1在F-渗透过程中的重要性。综上，研究团队更正了先前推测的氟离子通道离子配位位点，提出氟-水交替“water-mediated knock-on”的渗透模型，为全面理解Fluc通道中的渗透和门控机制提供科学依据。中国科学技术大学张瑾、宋丹、李娟以及德国亚琛工业大学的Florian Karl Schackert为该论文的共同第一作者，中国科学技术大学微尺度物质科学国家研究中心史朝为特任研究员为该文章的通讯作者。中国科学技术大学的龚为民教授、田长麟教授、项晟祺教授以及德国Jülich研究中心的Paolo Carloni和Mercedes Alfonso-Prieto教授团队也参与了该研究工作并给予了大力帮助。该研究得到了科技部、国家自然科学基金、中国科学院、中国科学技术大学以及德国科学基金会的经费资助。

靶向BCR-ABL1融合基因的酪氨酸激酶抑制剂出现后，慢性髓性白血病（CML）逐渐成为一种可长期生存的慢性疾病。深度而持久的分子学反应被证实与显著延长的无事件生存期、无进展生存期和总生存期具有良好的相关性。临床实践和新药研究中，通过分子学水平微小残留病（MRD）的监测实现对CML患者的分子学反应评价，在恰当的时间点进行MRD检测已经成为CML治疗过程中的常规手段。然而，如何在新药研发临床试验中合理应用MRD，目前国内尚无相关技术要求或行业标准可循。2021年6月4日，药品审评中心组织公开征求《慢性髓性白血病药物临床试验中检测微小残留病的技术指导原则（征求意见稿）》意见。该技术指导原则针对在我国研发的用于治疗Ph+ CML的新药，对临床研究尤其关键性注册临床研究中进行MRD检测提出观点和建议，旨在通过明确MRD对于CML新药研发的价值，对临床试验中MRD的检测方法、临界值、检测计划、相关信息/数据的采集提出规范化要求，实现提高临床试验中MRD检测结果可靠性和可比性的目的。技术指导原则供药物研发的申请人和研究者参考，不具有强制性的法律约束力。现诚挚地欢迎社会各界对上述征求意见稿提出宝贵意见和建议并及时反馈，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起一个月。 您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱： 联系人：邹丽敏，齐玥丽 联系方式：zoulm@cde.org.cn , qiyl@cde.org.cn慢性髓性白血病药物临床试验中检测微小残留病的技术指导原则（征求意见稿）.docx慢性髓性白血病药物临床试验中检测微小残留病的技术指导原则（征求意见稿）意见反馈表.docx

近日，《美国化学会志》期刊在线发表了中国科学院生物物理研究所王江云课题组与上海科技大学刘志杰和华甜课题组的研究论文。该研究首次通过基因密码子扩展方法，在昆虫细胞表达系统中实现含氟非天然氨基酸（3-三氟甲基-L-苯丙氨酸，mtfF）的插入，并成功用于大麻素受体CB1别构调节机制的研究。　　氟原子由于具有对蛋白质环境变化高度敏感、100%天然丰度及没有背景信号等特点，被广泛用于蛋白质动态构象的研究。目前利用19F-NMR检测蛋白质动态构象主要通过蛋白质的半胱氨酸标记含氟原子的基团，进而实现信号检测。但是这需要在目标蛋白表面感兴趣的标记位点存在可接近的半胱氨酸残基，同时要将其他所有暴露在表面的半胱氨酸残基突变掉，这将会影响蛋白质的结构稳定性。半胱氨酸介导的位点特异性标记对于含有少量半胱氨酸残基的蛋白质来说是方便且通用的。然而，近2/3的人类GPCR含有超过10个半胱氨酸残基，并且所有暴露于表面的半胱氨酸残基的突变可能会对目标蛋白造成显著的结构扰动。此外，隐藏在蛋白质疏水核心内的残基不能通过这种方法进行标记。基于半胱氨酸标记方法局限性，发展简单便捷的真核系统蛋白质氟探针标记方法对研究真核生物蛋白质构象十分重要。　　大麻素受体CB1是人大脑里表达量最高的GPCR之一，调控多种重要的生理活动，是治疗神经和精神类疾病、肥胖等的重要靶点。刘志杰/华甜课题组一直聚焦于大麻素受体结构与功能的系统性研究，在过去几年中成功解析了大麻素受体CB1和CB2在拮抗状态、类激活和激活状态下的三维结构，揭示了正构调节配体对大麻素受体的作用机制。为了进一步探究别构调节剂对CB1的调控机理以及不同配体如何对GPCR的动态构象进行调控等科学问题，王江云课题组与刘志杰/华甜课题组以及iHuman研究所核磁共振实验室副研究员刘东升合作，利用基因密码子扩展方法，首次获得真核细胞内识别含氟非天然氨基酸的mtfF-氨酰-tRNA合成酶，在昆虫细胞中实现CB1构象变化敏感位点的标记。借助上海科技大学iHuman研究所核磁共振平台，探究了不同正构配体以及别构调节剂Org27569对CB1的动态构象变化的调控，首次发现了Org27569和激动剂如何在CB1激活过程中协同稳定以前未被识别的前激活状态。　　通过团队的密切合作和不懈努力，使用19F-NMR破译了受体的动态过程和多态性，同时结合X-射线晶体学方法，揭示了别构调节剂Org27569对CB1的独特调控机理，提出了CB1的激活和别构调节模型，尤其是Org27569和胆固醇分子在CB1激活过程中扮演的角色。基因编码的非天然氨基酸mtfF方法的建立可广泛用于GPCR动态构象变化研究的标记系统，也可以用于其它真核蛋白质动态构象的研究。　　该研究得到国家自然科学基金委和国家高技术研究发展计划资助项目的支持。　　论文链接