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烯丙基乙基巯醚

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烯丙基乙基巯醚相关的资讯

  • 上海有机所金属铱催化的烯丙基取代反应研究取得新进展
    过渡金属催化惰性碳氢键的直接官能团化反应在近年来受到化学研究工作者的极大关注,并取得了重要进展,但在这类反应中,剧烈的反应条件,当量氧化剂的使用,以及选择性难以控制等依旧是其应用中的主要制约因素。此外,从烯烃出发实现烯烃碳氢键活化的工作也非常少见。铱催化剂催化烯丙基取代反应 2009年,中国科学院上海有机化学研究所金属有机国家重点实验室的研究人员发现金属铱催化的基于自由胺基协助双键末端碳氢键活化,在[Ir(COD)Cl]2和Feringa配体的催化体系作用下,邻胺基苯乙烯类化合物与烯丙基碳酸酯可以发生直接的烯丙基烯基化反应,立体选择性地得到顺式双键产物(J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 8346-8346),反应条件温和,原料简单易得。这一方法为构建顺式双键提供了新的策略和思路。结果发表以后被Synfacts积极评述(Synfacts, 2009, 9, 0987)。这也是金属铱催化直接烯丙基烯基化反应的首例报道。 铱催化剂催化合成苯并氮杂七元环化合物 最近,研究人员在这一研究发现的基础上,通过巧妙的设计,在[Ir(COD)Cl]2和Feringa配体的催化下,邻胺基苯乙烯类化合物和烯丙基双碳酸甲酯反应,可以实现串联的烯丙基烯基化与分子内不对称烯丙基胺化反应,高收率、高对映选择性地合成苯并氮杂七元环类化合物。所得具有光学活性的苯并氮杂七元环类化合物,可以方便地转化为结构复杂多环化合物,为合成苯并氮杂七元环这一在许多天然产物和药物分子中都广泛存在的一类骨架提供了有效的方法。这一部分工作已发表在Angew. Chem. Int. Ed., 2010, 49, 1496-1499上。结果发表以后被Synfacts积极评述(Synfacts, 2010, 4, 0446)。这些研究工作获得国家自然科学基金委面上项目和科技部973项目的资助。(摘自有机化学网)
  • 上海有机所在PdH催化的不对称迁移烯丙基取代研究中获进展
    中国科学院上海有机化学研究所天然产物有机合成化学重点实验室研究员何智涛课题组在Nature Communications上,在线发表了题为Palladium-Catalyzed Regio- and Enantioselective Migratory Allylic C(sp3)-H Functionalization的研究论文。该工作利用链行走的策略为惰性烯丙位C-H键的不对称官能团化提供了新思路,揭示出亲核试剂的pKa值对迁移和取代历程的影响,并通过机理研究阐释和验证了反应的基本历程。  相较于传统带有离去基的烯丙基取代反应,不对称烯丙基C-H键的直接官能团化更为直接和步骤经济。目前,该领域的研究仍面临诸多问题。大部分相关催化工作要求烯丙位C-H被相邻的杂原子或sp2碳单元进一步活化,对非活化的烯丙位C-H键的不对称官能团化的研究相对局限。过渡金属催化的链行走策略已被证实可以有效活化远程的惰性C-H键。基于此,科研人员设想利用过渡金属参与的链行走策略来定位烯丙位的C-H金属化,由此产生的稳定烯丙基金属中间体再被分子间的亲核试剂捕获,从而实现非活化的烯丙位C-H键的高效不对称官能团化(图1)。  该反应对于不同的链长度和取代基均有较为突出的结果,兼容复杂迁移体系的同时也能实现了手性控制(图2)。此外,亲核试剂的pKa值与反应的活性密切相关。只有当亲核试剂的pKa值处于13-18间时才有相对较高的反应活性。pKa值高的亲核试剂往往无法促进开始的烯烃迁移的发生,而pKa值低的亲核试剂虽能有效实现金属迁移,但却具有相对较弱的亲核取代能力。  进一步探究反应机理(图3)并结合传统的迁移反应和烯丙基取代过程,研究推测,反应可能首先由二价钯在亲核试剂作用下还原形成零价钯启动,随后在碱的作用下被质子氧化形成二价PdH物种,与末端烯烃配位继而发生快速链行走过程得到烯丙基钯中间体,再接受亲核试剂的进攻,从而得到烯丙位C-H官能团化的产物,同时再生零价钯完成催化循环历程。研究发现,反应初期存在诱导期,为初始零价钯形成过程。该串联过程对于催化剂和亲核试剂均呈现出一级反应,而对二烯底物的动力学符合Micheaelis-Menten模型,即饱和动力学关系,由此推断反应决速步为亲核取代过程。   研究工作得到国家自然科学基金委员会、上海市科学技术委员会、中科院等的资助。
  • 大连化物所铜催化不对称炔丙基转化研究取得新进展
    p  近日,中国科学院大连化学物理研究所研究员胡向平领导的研究团队在铜催化不对称炔丙基转化研究中取得新进展,通过运用一种脱硅活化的新策略,成功实现了Cu-催化的炔丙醇酯与β-萘酚及富电子苯酚间的不对称[3+2]环加成反应,相关研究结果以通讯形式发表在最新一期的《德国应用化学》(Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 5014-5018)上。/pp  在炔丙基转化反应中,有效形成亚丙二烯基铜活性中间体是实现反应的关键。针对传统的由端基炔丙基化合物形成亚丙二烯基铜活性中间体能力不足的缺点,该研究利用铜能高效促进Csp-Si键开裂的特点,提出以三甲基硅基保护的炔丙醇酯为底物,通过脱硅活化的策略,实现亚丙二烯基铜活性中间体的不可逆形成。基于这一反应策略,研究组利用自主发展的高位阻手性P,N,N-配体,成功实现了炔丙醇酯与β-萘酚及富电子苯酚间的不对称[3+2]环加成反应。这是该研究组继2014年提出脱羧活化的炔丙基转化策略(Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 1410-1414)后,在炔丙基转化反应中实现的又一催化活化策略。这些反应策略的提出与实现有效拓展了催化不对称炔丙基转化反应研究的思路。/pp  上述研究工作得到国家自然科学基金委的资助。/pp style="text-align: center "img style="width: 500px height: 216px " title="W020160419304595129181.jpg" border="0" hspace="0" vspace="0" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/dc0e2990-2b81-4183-b6ca-5d3434096321.jpg" width="500" height="216"//pp style="text-align: center "  span style="font-size: 14px "大连化物所铜催化不对称炔丙基转化研究取得新进展/span/pp style="text-align: center " /p
  • 博纳艾杰尔推出丙基酰胺键合硅胶色谱柱
    Venusil HILIC亲水作用色谱柱  亲水作用色谱(Hydrophilic Interaction Chromatography,HILIC)是近年来色谱领域研究的热点,博纳艾杰尔科技推出丙基酰胺键合硅胶为基质的HILIC色谱柱, 对极性化合物,如极性代谢物,碳水化合物或肽具有极佳的分离效果。  丙基酰胺键合硅胶克服了传统正相色谱柱在水相条件下不稳定的缺点,其常使用流动相是和反相色谱相同的水相缓冲液( 40%)及有机溶剂,但是其梯度条件通常是初始为高比例有机相,逐步加大水相含量 极性丙基酰胺键合硅胶的HILIC色谱柱在反相条件下,可以有效的保留极性化合物,是一种崭新的极性化合物HPLC分离解决方式.     图1. Venusil HILIC 比传统正相色谱柱更稳定  样 品:VB1, VB6, VC, VB2  老化条件:甲醇:20 mM NaH2PO4 (pH=7.0) = 40 : 60 1.0mL/min 温度:40℃   分析条件:0.1%TFA:ACN = 90:10 流速: 1.0mL/min 温度:30℃ ,UV280nm     色谱柱: Atlantis C18 4.6×250mm,5μm  流动相:98%的0.005M的磷酸 钠 (pH=7):2% 甲醇  流 速: 1ml/min  柱 温: 25℃  检 测: UV 210nm     色谱柱:Venusil HILIC 4.6×250mm,5μm  流动相: A: 0.1%TFA水溶液,  B: 乙腈,  A:B=75:25  流 速: 1 mL/min  温 度: 25℃  检 测: UV 210 nm  图2. Venusil HILIC与C18分离井冈霉素对比色谱图  图2. 结果显示,反相C18在98%的水相条件下,几乎没有保留的强极性化合物井冈霉素,在25%的乙腈条件下,使用丙基酰胺键合硅胶的Venusil HILIC得到了很好的分离。所以,Venusil HILIC色谱柱是强极性化合物分离的有力工具。  丙基酰胺键合硅胶的HILIC色谱柱用于低聚糖的分析,显示出比氨基柱更好的稳定性,更好的分离效果,尤其在使用ELSD检测器的时候,丙基酰胺键合硅胶比氨基键合硅胶具有更低的背景噪音,图3。     图3. 丙基酰胺键合硅胶HILIC色谱柱与氨基键合硅胶柱分离葡萄糖对比  样品:葡萄糖标准品(购至Sigma)  检测:ELSD  色谱柱:4.6×250mm,5μm  色谱条件:乙腈/水(80:20),1mL/min,30℃  图3显示,丙基酰胺键合硅胶填充的HILIC色谱柱可以将葡萄糖在水溶液中存在的两个端基异构体(即α-D-葡萄糖和β-D-葡萄糖)区分开,而用氨基柱则只能得到一个相对较宽的色谱峰,结果表明了丙基酰胺键合硅胶HILIC柱在分析糖类成分方面的独特优势。  腺苷类强极性抗肿瘤药物地西他滨(Decitabine)在普通的反相C18色谱柱上检测有关物质存在杂质分离度不够或检测不出的问题,使用丙基酰胺键合硅胶的Venusil HILIC色谱柱获得了极佳的分离效果,图4。     图4. 地西他滨有关物质分析色谱图  Venusil HILIC(丙基酰胺键合硅胶),4.6×150mm,5μm,乙腈:水=96∶4,1ml/min,  UV@244nm,室温Venusil HILIC 丙基酰胺键合硅胶.pdf
  • 生态环境部《土壤和沉积物中甲基汞和乙基汞测定》 (征求意见稿) 标准解读
    生态环境部办公厅2020年12月31日发布《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法(征求意见稿)》 (环办标征函〔2020〕62号) ,我国国内第一个土壤和沉积物中甲基汞和乙基汞的测定方法标准公开征求意见。 该标准的主要起草单位是由中国环境监测总站和江苏省环境监测中心,验证单位包括:山东省生态环境监测中心、广西壮族自治区生态环境监测中心、四川省生态环境监测总站、湖南省长沙生态环境监测中心、贵阳市环境监测中心站和合肥市环境监测中心站等七家单位。为什么需要对土壤和沉积物中的甲基汞和乙基汞进行测定呢?土壤中的汞主要包括金属汞、无机化合态汞和有机化合态汞。有机化合态汞以有机汞(烷基汞)和有机络合汞普遍存在。其中烷基汞主要包括甲基汞和乙基汞;甲基汞是有机汞中毒性最大的一种形态,甲基汞很容易穿过血脑屏障,对人神经系统进行侵害,尤其对妇女和儿童有很大的影响;土壤中的甲基汞易被植物吸收,通过食物链在生物体内富集,从而暴露给人体;而土壤中的腐殖质与汞结合形成的络合物不易被植物吸收。另外,乙基汞也属于亲脂性化合物,中毒后可引起急性肠胃炎以及造成严重的肾脏损伤等。土壤和沉积物中的甲基汞和乙基汞国内是否有相关限值控制标准? 2018年6月,生态环境部与国家市场监督管理总局联合发布了《土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准(试行)》(GB36600—2018)国家环境质量标准,该标准于2018年8月1日正式实施,标准中明确了不同类型建设用地中甲基汞的筛选值和管制值,其中甲基汞在第一类用地的筛选值为5mg/kg。 目前国内暂无涉及土壤和沉积物中乙基汞的限值控制标准。《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法(征求意见稿)》内容简介原理:土壤或沉积物样品经碱液提取后,提取液中的甲基汞和乙基汞经四丙基硼化钠衍生,生成挥发性的甲基丙基汞和乙基丙基汞,经吹扫捕集、热脱附和气相色谱分离后,再高温裂解为汞蒸气,用冷原子荧光光谱仪检测。根据保留时间定性,外标法定量。 方法检出限和定量下限:当取样量为0.5 g 时,甲基汞和乙基汞的方法检出限均为0.2 μg/kg,测定下限均为0.8 μg/kg 前处理过程:分析过程:标准曲线:8 个40 ml 棕色进样瓶,分别加入实验用水约35 ml,再分别加入0 pg,2.00 pg,5.00 pg,10 pg,50 pg,100 pg,500 pg,1500 pg的甲基汞和乙基汞混合标准溶液,,然后加入300 μl 乙酸-乙酸钠缓冲溶液及50 μl 四丙基硼化钠溶液(如果只进行甲基汞的分析,可加入四乙基硼酸钠溶液进行衍生化反应),迅速加入实验用水至瓶满,不留空隙,盖紧盖子静置10 min ~15 min。实际样品:40 ml 进样瓶中加入实验用水约35 ml 至瓶颈处,取试样150 μl 至进样瓶中,依次加入300 μl 乙酸-乙酸钠缓冲溶液及50 μl 四丙基硼化钠溶液(如果只进行甲基汞的分析,可加入四乙基硼酸钠溶液进行衍生化反应),最后迅速加入实验用水至瓶满,盖紧盖子静置10 min ~15 min 上机分析:标准内部验证和外部验证均采用美国知名仪器厂家Brooks Rand公司生产的MERX全自动烷基汞分析系统:MERX全自动烷基汞分析系统异位吹扫捕集,样品满瓶式进样,衍生化效率和烷基汞分析结果不受环境空气的影响三通道Tenax 捕集阱交替捕集,效率高液体传感器,水汽进入捕集阱会报警精密流量控制,气流波动小,避免因吹扫气流量过大造成大量水汽进入吸附阱或因流量过小造成的吸附不完全甲基汞检出限可达0.002ng/L;乙基汞检出限可达0.005ng/L宽线性范围:甲基汞0.0125-50ng/L,乙基汞0.025-50ng/L残留低:高浓度样品运行后仪器残留低于2‰重复性好,数据结果可靠国内销售数量超过300家,用户的普遍选择MERX全自动烷基汞分析系统同时还是《水质烷基汞的测定吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》(HJ 977-2018)的验证仪器。该仪器数据质量稳定可靠,在国内饱受好评。谱图:质量控制:空白试验:每20 个样品或每批次样品(<20 个/批)应至少做一个空白试样,空白试样的测定值应低于方法检出限(甲基汞和乙基汞的方法检出限均为0.2 μg/kg)校准:建议每次分析前均应建立工作曲线,若采用线性回归法,相关系数≥0.995;若采用响应因子法,校准系数RSD≤15%(工作曲线绘制后,每批样品测定时需要测定工作曲线中间浓度点的标准溶液,其相对误差值应该控制在±20%以内。否则,需重新绘制工作曲线)平行样:每20 个或每批次样品(<20 个/批)应至少测定一个平行双样,测定结果的相对偏差应≤30%基体加标:每20 个样品或每批次样品(<20 个/批)应至少测定一个基体加标样品或一个土壤或沉积物的有证标准物质。甲基汞加标回收率控制在75%~130%之间;乙基汞加标回收率控制在70%~120%之间标准物质测定:测定甲基汞有证标准物质的允许相对误差在﹣40%~+10%之间展望:本标准的检出限、精密度等性能指标能满足《土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准(试行)》(GB 36600-2018)的相应要求,相信该标准正式出台后,会使涉及土壤和沉积物中甲基汞和乙基汞分析检测的单位有据可依,并为相关分析检测人员提供新的思路和手段。 参考文献:1. 关于征求《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》国家环境保护标准意见的通知 (链接:http://www.mee.gov.cn/xxgk2018/xxgk/xxgk06/202012/t20201231_815730.html);2. 《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法(征求意见稿)》及编制说明;3. 《土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准(试行)》(GB36600—2018)。
  • 重磅:生态环境部《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定》 (HJ 1269—2022) 标准发布
    生态环境部办公厅2023年1月29日正式发布《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》(HJ 1269—2022),该标准为我国国内第一个土壤和沉积物中甲基汞和乙基汞的测定方法标准,标准将于2023年6月16日正式实施。 该标准的主要起草单位是由中国环境监测总站和江苏省环境监测中心,验证单位包括:山东省生态环境监测中心、广西壮族自治区生态环境监测中心、四川省生态环境监测总站、湖南省长沙生态环境监测中心、贵阳市环境监测中心站和合肥市环境监测为什么需要对土壤和沉积物中的甲基汞和乙基汞进行测定呢?土壤中的汞主要包括金属汞、无机化合态汞和有机化合态汞。有机化合态汞以有机汞(烷基汞)和有机络合汞普遍存在。其中烷基汞主要包括甲基汞和乙基汞;甲基汞是有机汞中毒性最大的一种形态,甲基汞很容易穿过血脑屏障,对人神经系统进行侵害,尤其对妇女和儿童有很大的影响;土壤中的甲基汞易被植物吸收,通过食物链在生物体内富集,从而暴露给人体;而土壤中的腐殖质与汞结合形成的络合物不易被植物吸收。另外,乙基汞也属于亲脂性化合物,中毒后可引起急性肠胃炎以及造成严重的肾脏损伤等。土壤和沉积物中的甲基汞和乙基汞国内是否有相关限值控制标准? 2018年6月,生态环境部与国家市场监督管理总局联合发布了《土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准(试行)》(GB36600—2018)国家环境质量标准,该标准于2018年8月1日正式实施,标准中明确了不同类型建设用地中甲基汞的筛选值和管制值,其中甲基汞在第一类用地的筛选值为5mg/kg。目前国内暂无涉及土壤和沉积物中乙基汞的限值控制标准。《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》(HJ 1269—2022)内容简介原理:土壤或沉积物样品经碱液提取后,提取液中的甲基汞和乙基汞与四丙基硼化钠发生衍生化反应,生成挥发性的甲基丙基汞和乙基丙基汞,经吹扫捕集、热脱附和气相色谱分离后,再高温裂解为汞蒸气,用冷原子荧光光谱法测定。根据保留时间定性,外标法定量。 方法检出限和定量下限:当取样量为0.5 g 时,提取液体积为 30 ml 时,甲基汞和乙基汞的方法检出限均为0.2 μg/kg,测定下限均为0.8 μg/kg 前处理过程:分析过程:标准曲线:8 个40 ml 棕色进样瓶,分别加入实验用水约35 ml,再分别加入0 pg,2.00 pg,5.00 pg,10 pg,50 pg,100 pg,500 pg,1000 pg的甲基汞和乙基汞混合标准溶液,,然后加入300 μl 乙酸-乙酸钠缓冲溶液及50 μl 四丙基硼化钠溶液,迅速加入实验用水至瓶满,不留空隙,盖紧盖子静置20 min实际样品:40 ml 进样瓶中加入实验用水约35 ml 至瓶颈处,取试样150 μl 至进样瓶中,依次加入300 μl 乙酸-乙酸钠缓冲溶液及50 μl 四丙基硼化钠溶液,最后迅速加入实验用水至瓶满,盖紧盖子静置20 min 上机分析:标准内部验证和外部验证均采用美国知名仪器厂家Brooks Rand公司生产的MERX全自动烷基汞分析系统:异位吹扫捕集,样品满瓶式进样,衍生化效率和烷基汞分析结果不受环境空气的影响三通道Tenax 捕集阱交替捕集,效率高液体传感器,水汽进入捕集阱会报警精密流量控制,气流波动小,避免因吹扫气流量过大造成大量水汽进入吸附阱或因流量过小造成的吸附不完全甲基汞检出限可达0.002ng/L;乙基汞检出限可达0.002ng/L宽线性范围:甲基汞0.0125-50ng/L,乙基汞0.025-50ng/L残留低:高浓度样品运行后仪器残留低于2‰重复性好,数据结果可靠国内销售数量超过350家,用户的普遍选择来源:《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法(征求意见稿)》编制说明第65页MERX全自动烷基汞分析系统同时还是《水质烷基汞的测定吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》(HJ 977-2018)的验证仪器。该仪器数据质量稳定可靠,在国内饱受好评。 谱图:质量控制:空白试验:每20 个样品或每批次样品(<20 个/批)应至少做一个空白试样,空白试样的测定值应低于方法检出限(甲基汞和乙基汞的方法检出限均为0.2 μg/kg)校准:每次分析样品前均应建立不少于 6 个点的校准曲线,采用线性回归法计算结果,曲线的相关系数≥0.995;采用校准系数法计算结果,校准系数 CFi的相对标准偏差≤15%。每20 个样品测定一个校准曲线中间浓度点的标准溶液,其相对误差值应该控制在±20%以内,否则应重新建立校准曲线平行样:每 20 个或每批次样品(少于 20 个样品)应至少测定 1 个平行双样,平行双样测定结果的相对偏差应在±30%以内基体加标:每 20 个样品或每批次样品(少于 20 个样品)应至少测定 1 个基体加标样品或1 个有证标准物质。甲基汞加标回收率控制在 75%~130%之间;乙基汞加标回收率控制在 65%~120%之间 展望:本标准的检出限、精密度等性能指标能满足《土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准(试行)》(GB 36600-2018)的相应要求,该标准会使涉及土壤和沉积物中甲基汞和乙基汞分析检测的单位有据可依,并为相关分析检测人员提供新的手段。 参考文献:1. 土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法 (HJ 1269—2022)(链接:https://www.mee.gov.cn/ywgz/fgbz/bz/bzwb/jcffbz/202301/t20230128_1014026.shtml);2. 土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法(征求意见稿)及编制说明(链接:http://www.mee.gov.cn/xxgk2018/xxgk/xxgk06/202012/t20201231_815730.html);3. 土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准(试行)(GB36600—2018)。
  • 卫生部:53项食安标准征求意见
    12月21日,卫生部发布消息,征求《食品用香料通则》等53项食品安全国家标准及2项食品安全国家标准修改单意见的函,并要求于2013年2月20日前将相关意见反馈至卫生部。原文如下:卫生部办公厅关于征求《食品用香料通则》等53项食品安全国家标准(征求意见稿)及2项食品安全国家标准修改单意见的函卫办监督函〔2012〕1145号  各有关单位:  根据《食品安全法》及其实施条例的规定,我部组织制定了《食品用香料通则》等53项食品安全国家标准(征求意见稿)和《食品添加剂 二丁基羟基甲苯(BHT)》等2项食品安全国家标准修改单。现向社会公开征求意见,请于2013年2月20日前将意见反馈表(附件56)以传真或电子邮件形式反馈我部。  传 真:010-52165424  电子信箱:zqyj@cfsa.net.cn  附件:  《食品用香料通则》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 琥珀酸二钠》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 1-辛烯-3-醇》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 2,5-二甲基吡嗪》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 2-己烯醛(叶醛)》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 2-巯基-3-丁醇》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 2-乙酰基吡咯》征求意见稿及编制说明..zip  《食品添加剂 2-异丙基-4-甲基噻唑》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 3-巯基-2-丁酮(3-巯基-丁-2-酮)》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 4,5-二氢-3(2H)噻吩酮(四氢噻吩-3-酮)》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 6-甲基-5-庚烯-2-酮》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 d,l-薄荷酮甘油缩酮》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 l-薄荷醇丙二醇碳酸酯》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 N-[N-(3,3-二甲基丁基)]-L-α-天门冬氨-L-苯丙氨酸1-甲酯(纽甜)》征求意见稿及编.zip  《食品添加剂 N-乙基-2-异丙基-5-甲基-环己烷甲酰胺》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 γ-辛内酯》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 δ-己内酯》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 δ-壬内酯》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 δ-十四内酯》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 δ-十一内酯》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 δ-突厥酮》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 δ-辛内酯》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 阿拉伯胶》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 苯甲醛丙二醇缩醛》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 丁苯橡胶》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 二丙基二硫醚》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 二甲基二硫醚》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 二丁基羟基甲苯(BHT)》修改单.doc  《食品添加剂 二糠基二硫醚》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 二氢-β-紫罗兰酮》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 二烯丙基硫醚》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 甘油》征求意见稿及编制说明..zip  《食品添加剂 海藻酸钾(褐藻酸钾)》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 槐豆胶(刺槐豆胶)》征求意见稿及编制说明..zip  《食品添加剂 聚丙烯酸钠》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 糠基硫醇(咖啡醛)》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 离子交换树脂》征求意见稿及编制说明.zip   《食品添加剂 吗啉脂肪酸盐果蜡》修改单.doc  《食品添加剂 明胶》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 柠檬酸三乙酯》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 柠檬酸亚锡二钠》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 柠檬酸脂肪酸甘油酯》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 肉桂酸苄酯》征求意见稿及编制说明..zip  《食品添加剂 肉桂酸肉桂酯》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 四氢芳樟醇》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 萜烯树脂》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 脱乙酰甲壳素(壳聚糖)》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 维生素E(dl-α-生育酚)》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 烯丙基二硫醚》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 纤维素》征求意见稿及编制说明..zip  《食品添加剂 氧化芳樟醇》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 叶醇(顺式-3-己烯-1-醇)》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 乙醛二乙缩醛》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 异硫氰酸烯丙酯》征求意见稿及编制说明.zip  《食品添加剂 棕榈酸视黄酯(棕榈酸维生素A)》征求意见稿及编制说明.zip  卫生部办公厅  2012年12月18日
  • 一种全自动在线连续分析水中四乙基铅和甲基叔丁基醚的方法
    概述石油被誉为“工业的血液”,其产品被广泛用于国民经济的各个领域。近年来由于安全管理不到位、人员违规操作等原因导致石油企业事故屡屡发生,泄露的石油不仅污染了空气,还污染了地表水和地下水,其中四乙基铅和甲基叔丁基醚作为石油中重要的添加剂常在污染水体中被检出。目前,实验室普遍采用《HJ 959-2018 水质 四乙基铅的测定 顶空/气相色谱-质谱法》测定水中四乙基铅的含量,而谱育科技EXPEC 2100 水中挥发性有机物在线监测系统已实现对四乙基铅和甲基叔丁基醚的现场自动连续监测。图四乙基铅和甲基叔丁基醚的化学结构式EXPEC 2100 水中挥发性有机物在线监测系统由EXPEC 240 全自动吹扫捕集进样器 和 EXPEC 2000-MS 在线GC-MS组成,搭配 EXPEC 243 自动稀释仪实现了标准溶液的自动配制。本文使用该系统建立了水中四乙基铅和甲基叔丁基醚的在线监测方法。 方法参数吹扫捕集参数:吹扫时间:3 min;解吸温度:200 ℃;解吸时间:1 min;色谱参数:进样口温度:100 ℃;分离比:5:1;载气流量:1 mL/min;程序升温:初始温度40 ℃保持2 min,以15 ℃/min升至80 ℃,再以20 ℃升至200 ℃并保持3.3 min;质谱参数:离子阱温度:70 ℃;扫描模式:全扫描模式;质量数扫描范围:40-300 amu。分析结果方法学指标 四乙基铅和甲基叔丁基醚总离子流色谱图 四乙基铅的标准曲线 甲基叔丁基醚的标准曲线 绘制标准曲线如上图所示:四乙基铅和甲基叔丁基醚的校准曲线线性相关系数R2均在0.99以上。小结EXPEC 2100水中挥发性有机物监测系统参照HJ 959-2018标准建立的一种在线监测水中四乙基铅和甲基叔丁基醚的方法。与HJ 959-2018方法相比:1. 具有更低的检出限;2. 全流程在线监测,省时省力;3. 可实时上传分析数据。
  • 卫生部办公厅发布《食品添加剂 醋酸酯淀粉》等16项食品安全国家标准征求意见函
    卫生部办公厅关于征求《食品添加剂 醋酸酯淀粉》等16项食品安全国家标准(征求意见稿)意见的函  卫办监督函〔2012〕441号  各有关单位:  根据《食品安全法》及其实施条例的规定,我部组织制定了《食品添加剂 醋酸酯淀粉》等16项食品安全国家标准(征求意见稿)。现征求你部门意见并向社会公开征求意见,请于2012年7月16日前以传真或电子邮件形式反馈我部。  传  真:010-67711813  电子信箱:gb2760@gmail.com  二○一二年五月十六日食品添加剂 醋酸酯淀粉》等16项食品安全国家标准(征求意见稿)编号标准名称1食品添加剂 醋酸酯淀粉2食品添加剂 磷酸酯双淀粉3食品添加剂 氧化淀粉4食品添加剂 酸处理淀粉5食品添加剂 乙酰化二淀粉磷酸酯6食品添加剂 羟丙基淀粉7食品添加剂 羟丙基二淀粉磷酸酯8食品添加剂 乙酰化双淀粉己二酸酯9食品添加剂 氧化羟丙基淀粉10食品添加剂 辛烯基琥珀酸铝淀粉11食品添加剂 磷酸化二淀粉磷酸酯12食品添加剂 淀粉磷酸酯钠13食品添加剂 羧甲基淀粉钠14食品添加剂 松香甘油酯和氢化松香甘油酯15食品添加剂 天门冬氨酸钙16食品添加剂 凹凸棒粘土  附件:16项食品安全国家标准(征求意见稿).rar
  • 土壤领域一标准征求意见中 为首次发布
    近日,生态环境部发布“关于征求《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》国家环境保护标准意见的通知”。通知中指出为贯彻《中华人民共和国环境保护法》,保护生态环境,保障人体健康,提高生态环境管理水平,规范生态环境监测工作,生态环境部制定了《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》国家环境保护标准。目前,标准编制单位已完成征求意见稿。按照《国家环境保护标准制修订工作管理办法》(国环规科技〔2017〕1号)要求,现就标准征求意见稿征求相关单位单位意见。  《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法》规定了测定土壤和沉积物中甲基汞和乙基汞的吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法,为首次发布。这项标准的出台有什么意义?汞广泛存在于环境中,是生物非必须的有害元素,我国《重金属污染综合防治规划(2010-2015)》将汞列为第一类 5 种重点防控重金属之一。因其毒性与其在环境中的化学形态密切相关,汞的化学形态分析日益受到关注。汞在环境中主要以元素汞、无机汞和有机汞的方式存在。有机汞的毒性远大于元素汞和无机汞,有机汞主要有甲基汞、乙基汞、二甲基汞、二乙基汞、丙基汞和苯基汞等。对于土壤和沉积物这种复杂基质,国内目前还没有相关标准分析方法。而且土壤和沉积物中甲基汞和乙基汞的分析较为困难,一方面是对样品的前处理方法要求高,另一方面是土壤和沉积物样品中甲基汞和乙基汞含量通常较低,通常小于总汞含量的1%,所以对方法的灵敏度要求更高。在该方法下,当取样量为0.5g时,甲基汞和乙基汞的方法检出限均为0.2μg/kg,测定下限均为0.8μg/kg。该标准方法涉及哪些仪器和设备?吹扫捕集装置、气相色谱仪、色谱柱、裂解装置、冷原子荧光光谱仪、真空冷冻干燥仪、分析天平、离心机、恒温振荡器(水浴或空气)、涡旋振荡器、尼龙筛、离心管、进样瓶以及一般实验室常用仪器和设备。  附件:1.征求意见单位名单.pdf  2.土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法(征求意见稿).pdf  3.《土壤和沉积物 甲基汞和乙基汞的测定 吹扫捕集/气相色谱-冷原子荧光光谱法(征求意见稿)》编制说明.pdf
  • 食品药监局就化妆品用乙醇等9种原料征求意见
    关于征求有关化妆品用乙醇等9种原料要求意见的函  食药监许函[2011]21号有关单位:  为规范化妆品原料技术要求,我司组织编制了化妆品用乙醇等9种原料要求(征求意见稿)。现向社会公开征求意见,请将修改意见于2011年2月10日前反馈我司。  联 系 人:陈志蓉  电子邮件:chenzr@sfda.gov.cn  传  真:010-88373268  附件:  1.《化妆品用乙醇原料要求》(征求意见稿)和编制说明  2.《化妆品用滑石粉原料要求》(征求意见稿)和编制说明  3.《化妆品用甘油原料要求》(征求意见稿)和编制说明  4.《化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求》(征求意见稿)和编制说明  5.《化妆品用月桂醇聚醚硫酸酯钠原料要求》(征求意见稿)和编制说明  6.《化妆品用合成熊果苷原料要求》(征求意见稿)和编制说明  7.《化妆品用聚丙烯酰胺原料要求》(征求意见稿)和编制说明  8.《化妆品用乙醇胺原料要求》(征求意见稿)和编制说明  9.《化妆品用椰油酰胺丙基甜菜碱原料要求》(征求意见稿)和编制说明  10.反馈意见表  国家食品药品监督管理局食品许可司  二〇一一年一月二十日
  • 16项食品安全国家标准征求意见
    卫生部办公厅关于征求《食品添加剂 醋酸酯淀粉》等16项食品安全国家标准(征求意见稿)意见的函各有关单位:  根据《食品安全法》及其实施条例的规定,我部组织制定了《食品添加剂 醋酸酯淀粉》等16项食品安全国家标准(征求意见稿)。现征求你部门意见并向社会公开征求意见,请于2012年7月16日前以传真或电子邮件形式反馈我部。  传  真:010-67711813  电子信箱:gb2760@gmail.com二○一二年五月十六日《食品添加剂 醋酸酯淀粉》等16项食品安全国家标准(征求意见稿)编号标准名称1.食品添加剂 醋酸酯淀粉2.食品添加剂 磷酸酯双淀粉3.食品添加剂 氧化淀粉4.食品添加剂 酸处理淀粉5.食品添加剂 乙酰化二淀粉磷酸酯6.食品添加剂 羟丙基淀粉7.食品添加剂 羟丙基二淀粉磷酸酯8.食品添加剂 乙酰化双淀粉己二酸酯9.食品添加剂 氧化羟丙基淀粉10.食品添加剂 辛烯基琥珀酸铝淀粉11.食品添加剂 磷酸化二淀粉磷酸酯12.食品添加剂 淀粉磷酸酯钠13.食品添加剂 羧甲基淀粉钠14.食品添加剂 松香甘油酯和氢化松香甘油酯15.食品添加剂 天门冬氨酸钙16.食品添加剂 凹凸棒粘土  附件:16项食品安全国家标准(征求意见稿).rar
  • 中国化工学会发布《聚合级乙烯、丙烯中一氧化二氮的测定 气相色谱-质谱法》团体标准征求意见稿
    各有关单位及专家:由中国化工学会组织制定的《聚合级乙烯、丙烯中一氧化二氮的测定 气相色谱-质谱法》团体标准已完成征求意见稿,现公开征求意见。请于2024年5月17日之前将中国化工学会团体标准征求意见表(见附件2)以电子邮件的形式反馈至中国化工学会。联系人:杨越 电话:010-64455951 邮箱:yangy@ciesc.cn附 件:1.《聚合级乙烯、丙烯中一氧化二氮的测定 气相色谱-质谱法》征求意见稿2. 中国化工学会团体标准征求意见表 关于《聚合级乙烯、丙烯中一氧化二氮的测定 气相色谱-质谱法》团体标准征求意见的通知.pdf附件1《聚合级乙烯、丙烯中一氧化二氮的测定 气相色谱-质谱法》征求意见稿.pdf附件2 征求意见表.doc
  • 固定化酶技术在中药酶抑制剂筛选中的研究现状
    中药资源丰富,历史悠久,在预防与治疗疾病中扮演着重要的角色。然而,中药的化学成分多种多样,作用机制更是复杂多样,如何从中药中筛选疾病相关药效物质是当前亟待解决的关键问题。大量研究表明,人体许多疾病过程都与体内生物酶调节作用相关,如痛风[1]、阿尔茨海默症[2]、糖尿病[3-5]等。而且,中药在治疗各种疾病中也扮演着重要角色,如白芷提取物能促进新生血管形成与成熟,从而提高自发2型糖尿病小鼠创面愈合速率和质量[6];绞股蓝叶水提物能够降低链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的血糖,其作用机制可能与增加骨骼肌肌膜葡萄糖转运体4蛋白表达和抑制骨骼肌炎症有关[7]。因此,基于酶在疾病发生发展的重要性,以酶为靶点从中药中筛选新药是一有力途径,而且开发一种快速、高效的酶抑制剂筛选方法是当前首要任务。固定化酶技术是20世纪60年代发展起来的,该技术利用物理或化学方法将游离酶固定在相应的载体上用于筛选酶抑制剂。固定化酶技术可以有效提高酶的催化性能和操作稳定性,并降低成本,是目前广泛使用的技术[8]。此外,相比于游离酶,固定酶更有利于酶-配合物的分离纯化,在pH耐受性,底物选择性,热稳定性和可回收性等方面表现出优越的性能[9-10]。不同的酶发挥催化作用的活性部位不同,将酶进行固定时,要使载体材料与酶的非活性部位结合,才可以保留酶的活性,因此载体材料的选择是固定化酶技术发挥作用的关键。本文以固定载体材料(表1)为分类综述了近10年固定化酶技术在中药酶抑制剂[α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase,α-Glu)、脂肪酶等] 筛选中的研究现状,希望可以为后续的相关研究提供一定的参考依据。1 磁性载体磁性载体材料是利用铁、锰、钴及其氧化物等化合物制备的一类具有磁性的材料[11],通过改变磁力大小和外部磁场的方向来改变粒子的运动轨迹,从而使酶与载体的结合与分离可以在可控条件下完成,便于固定化酶的分离和收集,并用于酶抑制剂的筛选[12]。以磁性载体为材料的固定化酶技术的最大优点在于利用磁力吸引可使固定化酶快速从反应体系中分离,且固定化方法简单,能有效减少筛选时间及实验试剂的消耗。因此,通过不同方法对磁性载体材料进行功能化修饰,在充分发挥磁性材料优势的基础上改善其表面性质,提高对不同类型目标物的特异性,从而在各类复杂样品的前处理过程中有着良好的应用潜力[13]。目前,磁珠是近年来发展起来的一种常用的磁性载体材料,也叫做磁性纳米粒子,包括氧化铁(Fe3O4和γFe2O3)、合金(CoPt3和FePt)等。其中,Fe3O4纳米粒子具有生物相容性和无毒性等优点,被广泛应用于酶的固定化。中药酶抑制剂筛选中的常用磁珠其磁核以Fe3O4纳米粒子为主,壳层为二氧化硅、琼脂糖、葡聚糖等,是具有超顺磁性的小球形磁性粒子[14-15],可借助外部磁场从生物催化体系中分离酶抑制剂。该方法机械稳定性高、孔隙率低,利于降低反应中的传质阻力,提高了固定化酶的重复使用性。由于其具有操作稳定性高、磁响应强、磁分离速度快等优点,在生物和药物研究中得到了广泛的应用[16]。在进行酶抑制剂筛选时,磁珠的修饰位置不同,所固定的位点也不同。因此,在实验中,往往要根据靶蛋白的分子结构选择合适的磁珠或将某一磁珠进行修饰后作为固定载体。将酶固定在合适的磁珠上会增强酶与待筛选酶抑制剂的亲和力,利用磁力将固定化酶及其抑制剂从提取液中分离,然后洗去与酶不相互作用的化合物,随后可得到酶固定化磁珠配体配合物,最后通过洗脱溶剂使配体释放进而通过质谱表征[17]。在这种方法中,潜在的配体与酶相互作用,生成酶配体配合物,这有利于利用磁性[18-23]从复杂混合物中分离活性化合物。在酶抑制剂的筛选中,磁性载体材料是最常用的固定化载体材料[24-30]。1.1 无机载体材料二氧化硅是磁性纳米粒子表面修饰最常用的无机材料[23,31-34],此外还有二氧化钛[35]、介孔二氧化硅[16]等。Li等[23]首先将Fe3O4分散在水中加入聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)室温搅拌得到产物。然后在超声作用下将产物分散在含有异丙醇和氨水的混合溶剂中,室温搅拌下缓慢加入正硅酸乙酯(tetraethylorthosilicate,TEOS)溶液得到SiO2@Fe3O4磁性微球,并加入3-氨丙基三甲氧基硅烷(3-aminopropyltrimethoxysilane,ATPES)对其表面进行改性。最后将α-淀粉酶固定在表面改性的SiO2@Fe3O4磁性微球上。将制得的酶固定化磁性微球用于黄花草中α-淀粉酶抑制剂的筛选,最终得到3种黄酮类化合物对α-淀粉酶具有较好抑制作用。Liu等[35]采用溶剂热法(也称水热法或水热合成法)制备了Fe3O4@TiO2纳米粒子,并通过静电相互作用固定脂肪酶。采用透射电镜、傅里叶变换红外光谱和X射线衍射等方法对磁性纳米粒子进行表征,以确定脂肪酶是否已经被固定。研究中应用脂肪酶固定化Fe3O4@TiO2纳米粒子从6种具有脂肪酶抑制活性的藏药中筛选出脂肪酶抑制剂,获得5种具有与临床常用减肥药物奥利司他活性类似的化合物,其中1种化合物(山柰酚)的抑制活性优于奥利司他。Yi等[16]将谷胱甘肽S-转移酶固定在介孔二氧化硅磁性微球表面筛选紫苏中的酶抑制剂,利用高效液相色谱和四极飞行时间质谱法进行鉴定,筛选出6种具有谷胱甘肽S-转移酶抑制作用的物质,其中,迷迭香酸、(−)表没食子儿茶素-3-没食子酸酯和 (−)-表儿茶素-3-没食子酸酯具有较好的抑制活性。最后利用分子对接技术确定潜在抑制剂与谷胱甘肽S-转移酶的结合方式。首先,用FeCl3与柠檬酸三钠和乙酸钠合成Fe3O4,然后将其分散在含有乙醇、去离子水和氨水的混合溶液中,搅拌均匀后加入TEOS制得SiO2@Fe3O4磁性微球。为进一步合成介孔二氧化硅磁性微球(mSiO2@SiO2@Fe3O4),将SiO2@Fe3O4磁性微球分散在十六烷基三甲基氯化铵、去离子水和三乙醇胺中并滴加TEOS,产物用磁铁分离并清洗除杂后得mSiO2@SiO2@Fe3O4磁性微球。最后用PDA对mSiO2@SiO2@Fe3O4磁性微球进行表面改性并将谷胱甘肽S-转移酶固定在其表面。1.2 有机载体材料在酶抑制剂的筛选中,有机载体材料相比于无机载体材料应用较少。目前,用于磁性纳米粒子表面修饰的有机载体材料有聚酰胺(polyamidoamine,PAMAM)[36]、共轭-有机骨架[37]和金属-有机骨架[38]等。Jiang等[36]以PAMAM包覆磁性微球为基础,建立了一种筛选和鉴定赤芍提取物中α-Glu抑制剂的方法。首先,采用微修饰法合成了Fe3O4-COOH微球。然后,通过Fe3O4-COOH微球表面羧基与PAMAM氨基的偶联反应,制备了Fe3O4@PAMAM微球。最后,通过GA的交联,成功地将α-Glu连接到其表面。结果表明,没食子酸和(+)-儿茶素对α-Glu均具有较好抑制作用。Zhao等[37]将乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)固定在适配体功能化磁性纳米颗粒共轭有机骨架上构建固定化酶反应器,并将该方法用于酒石酸、(−)-石杉碱A、多奈哌齐和小檗碱4种AchE抑制剂抑制活性的测定,发现酒石酸的IC50与已报道的结果相当,证明了该固定化酶反应器的可行性。Wu等[38]将α-Glu固定在磁性纳米材料Fe3O4@ZIF-67上,构建了快速筛选α-Glu抑制剂的生物微反应器。然后,将酶生物微反应器通过外加磁场固定在连接高效液相色谱仪(high performance liquid chromatography,HPLC)和微注射泵2端的管中,形成一个磁性在线筛选系统。以信阳毛尖粗茶提取物为实验对象,对该在线筛选方法进行验证,利用该在线筛选系统筛选出3种抑制剂(儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯和表没食子酸酯)。与传统方法相比,该方法可将筛选、洗脱和分析结合起来,可以简单、高效、直接地从天然来源筛选和鉴定潜在的α-Glu抑制剂。磁珠分散性好,磁分离速度快,酶结合量大,酶活性高,是固定化酶的理想载体,现已广泛应用于酶抑制剂的筛选中。将酶固定在特定的磁珠上,可实现酶抑制剂的分离。此方法操作较稳定,非特异性结合率低。因此,酶固定化磁珠技术因其快速的生物分析、导向性分离和从复杂混合物中直接捕获配体而受到越来越多的关注。2 非磁性载体2.1 无机载体材料2.1.1 石英毛细管 毛细管电泳(capillary electrophoresis,CE)具有分离效率高、分析速度快、操作简单和样品消耗少以及可与多种检测手段联用等优点,在酶分析研究中越来越受到关注[39-41]。近年来,固定化酶微反应器与生物活性靶向技术相结合已应用于中药酶抑制剂的筛选[42]。该方法将酶固定在经过修饰的石英毛细管内,捕获抑制剂后,洗涤未结合组分,进而通过蛋白质变性洗脱活性结合配体,允许直接并可重复注射生物样品到高效液相色谱上进行检测,筛选和分离一步完成,大大缩短了操作时间。但该方法制备过程中是比较复杂繁琐的[43-44],而且载体的孔隙率[45]、孔径[46]和表面化学[47-48]等因素也很容易影响固定化酶的性能。Wu等[49-50]用PDA对石英毛细管进行表面改性,并与氧化石墨烯共聚形成聚多巴胺/氧化石墨烯涂层,增加了固定化酶的结合率,并将该方法成功用于凝血酶和凝血因子Xa以及黄嘌呤氧化酶抑制剂的筛选。有研究者用3-氨基丙基三乙氧基硅烷对石英毛细管进行表面改性,采用戊二醛交联法进行酶的固定,并成功用于酶制剂的筛选。Rodrigues等[51]将此修饰方法用于黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制剂的筛选,成功地从不同天然产物中筛选出30个潜在的XOD抑制剂。Zhang等[52]将此修饰方法用于组织蛋白酶B抑制剂筛选,并从中药中发现了17个具有抑菌潜力的活性成分,发现山柰酚等5种天然产物有潜在的抑制作用,并以分子对接进行验证。Tang等[53]将此修饰方法用于脂肪酶抑制剂的在线筛选,结果发现6种天然产物对脂肪酶活性均有抑制作用。Zhao等[54]将此修饰方法用于神经氨酸酶抑制剂的筛选,发现了6种天然产物为潜在抑制剂。进一步测定了这6种化合物对神经氨酸酶潜在的抑制活性,由大到小分别为:甲基补骨脂黄酮A>补骨脂甲素>黄芩素>黄芩苷>白杨素和牡荆素。此外,还有研究者采用单片毛细管固定化酶反应器与液相色谱-串联质谱联用技术,成功用于酶抑制剂的筛选[55-56]。毛细管的高表面体积比有利于足够高浓度的酶用于酶促反应[57-58]。此外,由于注入的底物溶液直接与固定化酶分子接触,使传统的采样、反应、分离和检测多步操作简化为一步操作,因此该分析变得更简单,不需要额外的混合程序。与磁性载体相比,该技术将筛选和分离集成为一步,大大缩短了操作时间。该技术适用于复杂混合物中酶抑制剂的快速筛选,而且样品消耗量少,节省了试剂成本,可以实现酶抑制剂的快速分离。2.1.2 硅酸铝纳米管 硅酸铝纳米管(halloysite nanotubes,HNTs)是一种天然存在的硅酸盐纳米管,由于其优异的物理特性,引起了人们越来越多的兴趣。HNTs的内径为20~30 nm,外径为30~50 nm,长度为1~2 µm,为药物、酶和杀菌剂的储存提供了理想的纳米级包埋系统。更重要的是,HNTs的外表面主要由O-Si-O基团组成,内表面由Al2O3组成,为酶提供了更多的选择性结合位点,从而减少了配体在HNTs上的非特异性吸附[59]。因此,有研究者将HNTs作为一种新的酶固定载体材料用于酶抑制剂的筛选。Wang等[59]通过静电吸附作用将脂肪酶固定到羟基纳米管上用于厚朴中脂肪酶抑制剂的筛选,发现厚朴三酚和厚朴醛B 2种化合物对脂肪酶抑制活性较好。HNTs的内外表面为酶提供了更多的选择性结合位点,降低了非特异性吸附,但其合成较为复杂,收率较低,因此应用有限。2.1.3 多孔二氧化硅 多孔二氧化硅材料具有表面张力低、粘温系数小、压缩性高、气体渗透性高等基本性质,同时还具有耐高温和低温、电气绝缘、耐氧化稳定性、耐候性、难燃、耐腐蚀、无毒无味以及生理惰性等特性[60]。Hou等[61]首先将α-Glu结合到脂质体囊泡中,然后采用反蒸发法将其负载到多孔二氧化硅表面,制备成受体脂质体生物膜色谱柱,用于五味子提取物的α-Glu抑制剂筛选,并通过体外实验进一步证实了五味子苷的降糖作用。2.2 有机载体材料2.2.1 中空纤维 中空纤维是一种具有孔径和内腔的有机聚合物,具有比表面积大、生物材料和有机溶剂消耗低,且设备便宜、用于中空纤维制备的材料来源丰富,是酶、细胞、脂质体等生物材料的理想载体,已被应用于酶固定化中。首先,对中空纤维进行活化。然后,将酶与已活化的中空纤维孵育使酶被吸附在中空纤维上。最后,将待测物与中空纤维固定化酶孵育,筛选待测物中潜在酶抑制剂。Zhao等[62]提出了一种基于吸附中空纤维固定化酪氨酸酶(tyrosinase,TYR)的方法,从葛根提取物中筛选潜在的TYR抑制剂。通过液相色谱-质谱分析,成功地检测出了7种潜在活性化合物,并进一步结合体外实验,发现葛根素、葛根素-6-O-木糖苷、葛根素和阿片苷具有良好的TYR抑制活性。中空纤维因其具有孔径、内腔及比表面积大等优点,为酶提供了充分的附着空间,但由于其清洗较为困难,导致重复利用率低。2.2.2 生物传感器 生物传感器是一种对生物物质敏感并可将其浓度转换为电信号进行检测的仪器。丝网印刷电极因其具有批量生产、低成本、高重现性、小尺寸等特点而被广泛应用于分析领域。所谓酶生物传感器法,是将酶固定在经过修饰的丝网印刷电极上,当与抑制剂接触时会发生电信号变化,通过检测电信号的变化,达到分析检测的目的。Elharrad等[63]为筛选药用植物中潜在的XOD抑制剂,研制了一种简便、灵敏的安培生物传感器,并用于测定多种药用植物对黄嘌呤氧化酶的抑制率,发现留兰香和马齿苋2种植物对黄嘌呤氧化酶抑制活性较高。以普鲁士蓝修饰丝网印刷电极表面,极大降低了生物传感器的检测电位,使该装置具有较高的选择性。该传感器具有结构简单、选择性好、成本低、稳定性好、结果快速等优点。2.2.3 纸 自2007年Whiteside研究小组首次提出微流体装置概念以来,纸作为一种新的载体材料,以其良好的生物相容性、大的比表面积、易于修饰、价格低廉等优点,在环境监测、化学检测、生物医学诊断等领域具有广阔的应用前景[64]。(1)滤纸:三维打印技术是利用一种纸分析仪器将纸张制作成为一种特殊的微流体装置,该装置成本低,具有较高的比表面积,易于结合分子吸附蛋白质。使用过的纸张设备可以很容易地通过燃烧来处理,可减少实验消耗品造成的污染。Guo等[65]将三维打印技术用于酶抑制剂的筛选,首先,用3D印刷的聚己内酯对滤纸进行改性,形成疏水区。然后,对滤纸进行准确切割,得到既具有亲水性又具有疏水性的改性纸。接下来,用壳聚糖对亲水区进行改性。最后,将α-Glu固定在亲水区,制备出具有独特微流体结构的三维打印技术微装置,并成功地将该方法用于筛选植物提取物中具有α-Glu抑制活性的物质,发现绿原酸、槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸、异槲皮素和槲皮素4种化合物对α-Glu的抑制活性较好。该方法结合一些便携式探测器,如手机和照相机,可以获得定性和定量的结果。因此,很容易判断酶在纸上的固定化效果。(2)纤维素滤纸:纤维素滤纸(cellulose filter paper,CFP)具有成本低、来源广、表面积大、生物相容性好、表面羟基含量高等优点,被选为新型酶固定化载体,而且CFP可以快速从酶反应混合物中分离并终止反应,从而缩短了操作时间,简化了其他载体(如纳米材料和磁性纳米颗粒)所需的分离过程。Li等[66]以纤维素滤纸为载体,对α-Glu进行固定化。利用多巴胺的自聚-粘附行为,通过希夫碱反应和迈克尔加成反应,将聚多巴胺复合层包覆α-Glu与改性后的CFP共价结合形成固定化酶(CFP/DOPA/α-Glu)。用CFP/DOPA/α-Glu筛选11种中药中的α-Glu抑制剂,发现诃子对α-Glu的抑制作用最强。Zhao等[67]以CFP为载体,以壳聚糖为物理包覆剂引入氨基基团,然后以戊二醛为交联剂,通过希夫碱反应,将AchE与氨基功能化的CFP共价键合进行固定化酶。最后,将CFP固定化AchE应用于17种中药的抑制剂筛选。2.2.4 金属-有机骨架 金属-有机骨架(metal- organic framework,MOFs)为一种杂化多孔材料,由有机连接体和金属节点通过强的化学键组装而成。MOFs具有可调节孔径、大比表面积和热稳定性等优点。有研究表明,酶被固定在MOFs上后,其在可重用性、催化活性和稳定性方面的性能都有了很大的提高。Chen等[68]首先将ZrCl4和氨基对苯二甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中进行超声,然后分别加入HCl和HAc,得到混合物。随后,将混合物转移到不锈钢聚四氟乙烯内衬的高压釜中密封加热,反应混合物在空气中冷却至室温,然后离心。沉淀物用新鲜N,N-二甲基甲酰胺和无水乙醇洗净,后减压干燥,合成了金属有机骨架UiO-66-NH2。UiO-66-NH2通过沉淀交联固定化猪胰脂肪酶(porcine pancreatic lipase,PPL),得到的PPL@MOF具有较高的PPL载量和相对活力恢复率,并将PPL@MOF复合物用于筛选夏枯草脂肪酶抑制剂,发现了13种潜在的脂肪酶抑制剂。与磁珠、纳米粒子相比,MOFs材料酶固定量大、相对活力恢复率高。2.2.5 酶微柱 有研究者采用酶微柱法用于酶抑制剂的筛选,该方法属于固相萃取技术,操作简单,可与高效液相色谱耦合,实现了在线筛选,提高了酶抑制剂的筛选和分析效率。首先将硅胶分散在乙醇中,加入3-氨基丙基三乙氧基硅烷形成氨基功能化硅胶,然后将氨基功能化的硅胶与酶液混合,使酶固定在硅胶表面,洗去未结合酶,最后将酶固定化硅胶填入不锈钢微柱中形成酶微柱。Peng等[69]运用该方法成功的从金银花中筛选和鉴定XOD抑制剂。该方法与高效液相色谱的在线耦合提高了筛选和分析效率。与传统的与二维色谱耦合相比,该方法为直接与HPLC耦合,缩短了分析检测时间。3 总结与展望中药含有的化学成分复杂、种类繁多、作用机制比较复杂,一直是获取活性成分或者先导化合物的重要来源。以酶为靶标进行药物筛选是发现和寻找新药的重要环节之一。随着固定化酶技术的发展,研究者将固定化酶技术与中药酶抑制剂的筛选相结合,并通过高效液相色谱-质谱联用技术进行鉴定,筛选得到很多具有酶抑制活性的化合物,在一定程度上明确了中药发挥作用的活性成分及其作用机制。本文以不同载体材料为分类,综述了固定化酶技术在中药酶抑制剂筛选中的应用。磁珠是最常用的磁性载体材料,该类材料利用磁力吸引可使固定化酶配体配合物快速从体系中分离,且固定化方法简单,而且使用后的磁珠可以回收利用,能有效减少人力物力的投入。非磁性载体材料主要以石英毛细管应用最为广泛。此外,还有中空纤维、纳米管、生物传感器等材料用于筛选中药中的酶抑制剂,丰富了固定酶的载体材料。固定化酶技术在酶抑制剂筛选上的应用前景十分广泛,不仅节省了人力物力而且提高了新药研发的效率。目前,固定化酶技术仍然存在一些问题,如酶与载体材料的结合率较低、固定化酶的活力也会有所下降等。但相信随着科学技术的不断发展及酶抑制剂研究的不断深入,固定化酶技术会成为酶抑制剂筛选最有前景的方法之一。利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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  • 2011年度食品安全国家标准项目计划(第二批)征求意见
    卫生部办公厅关于公开征求《2011年度食品安全国家标准项目计划(第二批)(征求意见稿)》意见的函卫办监督函〔2011〕911号  各有关单位:  根据《食品安全法》和《食品安全国家标准管理办法》有关规定,为完善我国食品安全国家标准,做好食品安全国家标准项目管理工作,我部收集整理了近期接到的食品安全国家标准项目建议。根据食品安全国家标准审评委员会(以下简称审评委员会)确定的2011年度食品安全国家标准立项优先原则,审评委员会秘书处对各方提出的立项建议进行了整理和筛查,拟定了《2011年度食品安全国家标准项目计划(第二批)(征求意见稿)》。现公开征求意见,请于2011年10月14日前按以下方式反馈意见:传真010-67711813或电子信箱gb2760@gmail.com。  二○一一年九月三十日2011年度食品安全国家标准项目计划(第二批)(征求意见稿)序号项目名称制/修订建议承担单位1辅食营养补充品通用标准修订中国疾控中心营养与食品安全所2食品添加剂使用标准修订中国疾控中心营养与食品安全所3食品用香料通则制定中国香料香精化妆品工业协会4干海参修订中国水产科学研究院黄海水产研究所5食品添加剂 天门冬氨酸钙制定哈尔滨医科大学公共卫生学院6食品添加剂 姜黄制定中国食品添加剂和配料协会7食品添加剂 丁苯橡胶制定江苏省卫生监督所8食品添加剂 离子交换树脂制定江苏省卫生监督所9食品添加剂 凹凸棒粘土制定国土资源部南京矿产资源监督检测中心10食品添加剂 1,3-二油酸2-棕榈酸甘油三酯制定中国石油北京化工研究院11食品添加剂 DL-苹果酸钠制定中国石油北京化工研究院12食品添加剂 聚氧乙烯聚氧丙烯季戊四醇醚制定中国石油北京化工研究院13食品添加剂 酶解大豆磷脂制定中国石油北京化工研究院14食品添加剂 单辛酸甘油酯制定中国石油北京化工研究院15食品添加剂 决明胶制定中国食品发酵工业研究院16食品添加剂 焦糖色(苛性硫酸盐法)制定中国食品发酵工业研究院17食品添加剂 溶菌酶制定中国食品发酵工业研究院18食品添加剂 棉子糖制定中国食品发酵工业研究院19食品添加剂 N-[N-(3,3-二甲基丁基)]-L-α-天门冬氨-L-苯丙氨酸1-甲酯(纽甜)制定中国食品发酵工业研究院20食品添加剂 硬脂酸钾 制定中国食品发酵工业研究院21食品添加剂 β-阿朴-8’-胡萝卜素醛制定中国食品发酵工业研究院22食品添加剂 红曲黄色素制定中国食品发酵工业研究院23食品添加剂 天然胡萝卜素制定中国食品发酵工业研究院24食品添加剂 槐豆胶制定中国食品发酵工业研究院25食品添加剂 桂醛制定中国食品发酵工业研究院26食品添加剂 纤维素制定中国食品发酵工业研究院27食品添加剂 萜烯树脂制定中国食品发酵工业研究院28食品添加剂 聚丙烯酸钠制定中国食品发酵工业研究院29食品添加剂 阿拉伯胶制定中国食品发酵工业研究院30食品添加剂 杨梅红制定中国食品发酵工业研究院31食品添加剂 甘油制定中国食品发酵工业研究院32食品添加剂 柠檬酸脂肪酸甘油酯制定中国食品发酵工业研究院33食品添加剂 异丙醇制定中国石油北京化工研究院34食品添加剂 乙醇制定中国石油北京化工研究院35食品添加剂 甘氨酸钙制定中国石油北京化工研究院36食品添加剂 甘氨酸锌制定中国石油北京化工研究院37食品添加剂 甘氨酸亚铁制定中国石油北京化工研究院38食品添加剂 磷酸酯双淀粉制定中国淀粉工业协会39食品添加剂 醋酸酯淀粉制定中国淀粉工业协会40食品添加剂 辛烯基琥珀酸铝淀粉制定中国淀粉工业协会41食品添加剂 乙酰化二淀粉磷酸酯制定中国淀粉工业协会42食品添加剂 氧化羟丙基淀粉制定中国淀粉工业协会43食品添加剂 氧化淀粉制定中国淀粉工业协会44食品添加剂 酸处理淀粉制定中国淀粉工业协会45食品添加剂 乙酰化双淀粉己二酸酯制定中国淀粉工业协会46食品添加剂 磷酸化二淀粉磷酸酯制定中国淀粉工业协会47食品添加剂 羟丙基淀粉制定中国淀粉工业协会48食品添加剂 羟丙基二淀粉磷酸酯制定中国淀粉工业协会49食品添加剂 羧甲基淀粉钠制定中国淀粉工业协会50食品添加剂 淀粉磷酸酯钠制定中国淀粉工业协会51食品添加剂 γ-辛内酯(丙位辛内酯)制定上海香料研究所52食品添加剂 δ-己内酯(丁位己内酯)制定上海香料研究所53食品添加剂 δ-壬内酯(丁位壬内酯)制定上海香料研究所54食品添加剂 δ-十四内酯(丁位十四内酯)制定上海香料研究所55食品添加剂 δ-十一内酯(丁位十一内酯)制定上海香料研究所56食品添加剂 δ-辛内酯(丁位辛内酯)制定上海香料研究所57食品添加剂 二氢茉莉酮酸甲酯制定上海香料研究所58食品添加剂 四氢芳樟醇制定上海香料研究所59食品添加剂 叶醇(顺式-3-己烯-1-醇)制定上海香料研究所60食品添加剂 6-甲基-5-庚烯-2酮制定上海香料研究所
  • 专家漫谈|热分析技术在药物质量控制以及药物研究中的一些应用
    p style="text-align: left "  strong本文/strongstrong作者:江苏省食品药品监督检验研究院 李忠红/strong/pp style="text-align: left "  热分析法,顾名思义,是围绕物体热量发生了变化来进行的一系列分析测试的技术的总称,包括记录给予被测物热量后物质发生变化的过程以及物体发生变化过程中吸收或放出热量的测定。药典中收录的热分析法,广义的有转化点/熔点测定法、热重分析法、差热/差示扫描量热分析法、热载台显微镜分析法、微量热法(欧洲/英国药典)、溶液量热法(欧洲/英国药典)。中国药典2020年版四部通则0661热分析法中只收录了其中的三种。/pp style="text-align: left "  目前来说,在我们药品检验工作中采用热分析法对药物进行质量控制的应用主要有:原料药熔点的测定、化学对照品的纯度测定、药物水分的测定等,应用的项目与品种并不多。中国药典2015年版并未收录具体的需要用热分析仪来做质量控制的品种,2020年版是否有品种收录目前还未知晓。在国家药品监督管理局批准的各企业注册标准中,采用差示扫描量热分析法(DSC)测定熔点的品种有替格瑞洛、利培酮等,下图1是一张不同企业替格瑞洛原料药的热分析图,从图中可以看出不同企业产品的熔点存在着一定的差异,其中微小的差异可能来自于不同的纯度,而较大的差异应该是来自于不同的晶型。/pp style="text-align: center "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 522px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/c71b7d9d-0621-4e0b-b52c-b8be3c48db91.jpg" title="图1 替格瑞洛DSC分析图.jpg" alt="图1 替格瑞洛DSC分析图.jpg" width="500" height="522" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "strong图1 替格瑞洛DSC分析图/strong/pp  热分析法在药品质量控制中应用面较窄的这种情况的主要原因是因为热分析仪相对于一些传统的药品检验用仪器(例如熔点仪、烘箱、减压干燥箱等)价格要贵得多,客观上限制了在熔点测定与水分测定中的应用。而对于化学对照品的纯度测定,热分析法只是一个辅助测定的方法,或者说是一个验证用其他方法测定出的纯度值是否准确的方法,并不能用热分析法得到的纯度值去给对照品赋值。所以,热分析法对于化学对照品纯度的测定这一应用,只有在化学对照品发行单位得到较多的应用[1,2]。/pp  当然,在药物的制造过程中,有不少企业已经采用快速水分测定仪(水分天平)来做中间体物料的水分监测。快速水分测定仪是利用热失重法测定样品的水分含量,由称量与加热装置(红外)组成。其原理与热重分析仪一样,也应该算是一种热分析的仪器。/pp  尽管在药品终产品质量控制中的应用目前还不广泛,热分析技术作为一门成熟的分析技术,在药物研究过程中角色一直是不可或缺的。近5年来在药物研究过程中的应用主要有:药物多晶型的研究[3-6],药物共晶的研究[7],药物新剂型研究[8-18],生物相容性材料[19,20]的表征,药品包装材料(聚乙烯、聚丙烯等材质)与液体药物的相容性研究等。下面简要介绍一下其中的几个应用。/pp  strong一、药物多晶型的研究/strong/pp  各国药典收载的多晶型药物有188种,水合物有307种,无定形(型)物有113种[21],这些药物的研究过程都或多或少地用到过热分析技术。/pp  2015年研究者Akhtar Siddiqui等[3]发表的研究文章中用DSC结合化学计量学方法对尼莫地平两种晶型的定量测定进行了很好的研究,为质量控制提供了可能。/pp  2016年研究者Yusuke Hattori等[4]发表的研究文章中用DSC研究了采用熔融-骤冷和研磨法获取加替沙星的无定形物。这两种方法制备的无定形物的X-射线粉末衍射图谱是无差别的,但是它们的DSC图谱存在着一定的差异。下图2就是两种无定形物的DSC图谱。/pp style="text-align: center "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/e018c82b-c99f-4dff-ae98-4fa8d738bd6f.jpg" title="图2 加替沙星两种无定形物在不同升温速率下的DSC图谱.jpg" alt="图2 加替沙星两种无定形物在不同升温速率下的DSC图谱.jpg"//pp style="text-align: center "strong图2 加替沙星两种无定形物在不同升温速率下的DSC图谱/strong/pp style="text-align: center "(A)研磨法制备 (B)熔融-骤冷法制备/pp  对于低温下药物的结晶过程、低温下药物晶核形成的机理研究,是近年来另一个研究的热点。2017年研究者Ioannis Nikolakakis等[5]发表的研究文章中采用熔融-骤冷法对扑热息痛(对乙酰氨基酚)的结晶动力学进行了研究,熔融的过程以及对骤冷后得到的玻璃体进行表征均使用了DSC仪。2018年研究者Yuan Su等[6]发表的研究文章中用类似的方法对灰黄霉素进行了研究,提出在超低温状态下(低于玻璃化转变温度),玻璃体发生断裂,在断裂面形成了晶核,因此不仅熔融-骤冷法不一定能得到无定形药物,而且对于无定形药物的保存也要注意贮藏条件可能产生的影响。/pp  strong二、药物共晶的研究/strong/pp  共晶是提高药物溶解度的一个有效手段,而DSC是表征共晶形成成功与否的强有力技术。2018年研究者Patrycja Garbacz等[7]发表的研究文章中对吲哚美辛与糖精共晶、呋塞米与对氨基苯甲酸共晶进行了研究,典型的DSC图谱见图3。由图中可见,原料比例为1:2时吲哚美辛与糖精形成了共晶,即熔点只有一个。其他检测方法,例如红外光谱法、拉曼光谱法,都无法区分物理混合物与共晶。/pp style="text-align: center "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 251px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/bfbfeed1-7583-4e9d-bab7-1ff5558465af.jpg" title="图3 吲哚美辛与糖精共晶研究的DSC图谱.jpg" alt="图3 吲哚美辛与糖精共晶研究的DSC图谱.jpg" width="500" height="251" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "strong图3 吲哚美辛与糖精共晶研究的DSC图谱/strong/pp style="text-align: center "  (a)吲哚美辛与糖精物理混合物(1:1)/pp style="text-align: center "  (b)吲哚美辛与糖精物理混合物(2:1)/pp style="text-align: center "  (c)吲哚美辛与糖精物理混合物(1:2)/pp style="text-align: center "  (d)吲哚美辛与糖精共晶(原料比例1:1)/pp style="text-align: center "  (e)吲哚美辛与糖精共晶(原料比例2:1)/pp style="text-align: center "  (f)吲哚美辛与糖精共晶(原料比例1:2)/pp style="text-align: center "  (g)吲哚美辛/pp style="text-align: center "  (h)糖精/pp  strong三、药物新剂型的研究/strong/pp  纳米脂质体、介孔二氧化硅纳米粒、聚L-乳酸电纺纤维、温敏性水凝胶都是近年来发展起来的一些药物载体,也是药物新剂型。对于药物载体是否成功载药的研究,DSC是一个有效的表征手段,以2018年Li Pan等[18]对载虾青素的纳米脂质体研究为例,图4为采用DSC对原料药、辅料、原料药与辅料的物理混合物、载药纳米脂质体进行研究的图。载虾青素的纳米脂质体显示了与辅料大豆磷脂酰胆碱以及二者的物理混合物不同的DSC曲线。/pp style="text-align: center "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 390px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/fc4b38c6-cf08-49f0-b45d-11e2bd953a3e.jpg" title="图4 载虾青素的纳米脂质体研究的DSC图谱.jpg" alt="图4 载虾青素的纳米脂质体研究的DSC图谱.jpg" width="500" height="390" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "strong图4 载虾青素的纳米脂质体研究的DSC图谱/strong/pp style="text-align: center "(a)虾青素/pp style="text-align: center "(b)载虾青素的纳米脂质体/pp style="text-align: center "(c)大豆磷脂酰胆碱/pp style="text-align: center "(d)虾青素与大豆磷脂酰胆碱的物理混合物/pp  对于载虾青素的纳米脂质体研究,研究者不仅使用了DSC,还使用了TG,图谱见图5。TG曲线可被分为三段,分别代表了三步分解过程:失水(138℃之前)、大豆磷脂酰胆碱分解(138~315℃)、虾青素分解(315~500℃)。TG曲线可以从一个侧面反映药物的组成。/pp style="text-align: center "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 350px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/cd90f3d6-0c0d-47b8-94ec-55fbf677c8b9.jpg" title="图5 载虾青素纳米脂质体的TG图谱.jpg" alt="图5 载虾青素纳米脂质体的TG图谱.jpg" width="500" height="350" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "strong图5 载虾青素纳米脂质体的TG图谱/strong/pp  由以上这些应用来看,随着采用热分析法对于药物多晶型的研究工作日益的广泛,以及仿制药与原研药一致性评价工作的需求,采用热分析技术作为成品的质量控制手段的可能性也会大幅提升。因此,可以预见,热分析技术在药物质量控制领域会发挥越来越大的作用。/ppbr//pp  a href="https://www.instrument.com.cn/zt/rfxjszywzlkzzdyy" target="_self"strong热分析技术在药物质量控制中的应用专题/strong:/a/pp style="text-align: center "a href="https://www.instrument.com.cn/zt/rfxjszywzlkzzdyy" target="_self"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 131px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/275383cf-9219-4e35-ace8-f04a0943596e.jpg" title="192042020200616.jpg" alt="192042020200616.jpg" width="600" height="131" border="0" vspace="0"//a/ppbr//pp  strong参考文献:/strong/pp  [1] 刘毅,吴建敏,严菁,等. 熔点对照品标化研究,中国新药杂志,2015,24(3):264-270/pp  [2] 刘毅,吴建敏,吴涓,等. 差示扫描量热法在化学药品对照品纯度分析中的应用,中国新药杂志,2017,26(10):1115-1118/pp  [3] Akhtar Siddiqui, Ziyaur Rahman, Mansoor A. Khan. Application of chemometric methods to differential scanning calorimeter (DSC) to estimate nimodipine polymorphs from cosolvent system. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2015, 41(6):995-999/pp  [4] Yusuke Hattori, Ayumi Suzuki, Makoto Otsuka. Characterization of melt-quenched and milled amorphous solids of gatifloxacin. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2016, 42(11): 1851-1856/pp  [5] Ioannis Nikolakakis, Kyriakos Kachrimanis. Crystallization kinetics of orthorhombic paracetamol from supercooled melts studied by non-isothermal DSC. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2017, 42(2): 257-263/pp  [6] Yuan Su, Lian Yu, Ting Cai. Enhanced crystal nucleation in glass-forming liquids by tensile fracture in the glassy state. Crystal growth & design, 2018, DOI: 10.1021/acs.cgd.8b01427/pp  [7] Patrycja Garbacz, MarekWesolowski. DSC, FTIR and Raman Spectroscopy Coupled withMultivariate Analysis in a Study of Co-Crystals of Pharmaceutical Interest. Molecules, 2018, 23, 2136 doi:10.3390/molecules23092136 www.mdpi.com/journal/molecules/pp  [8] 冯巧,张亚轩,夏志伟,等. 温敏型水凝胶聚(N-异丙基丙烯酰-乙烯基吡咯烷酮)的前端聚合法制备及性能. 高分子材料科学与工程,2015,31(4):37-46/pp  [9] 王浩,康卫民,张亚秋,等. 壬苯醇醚聚ε-己内酯电纺纤维膜的表征及释放. 沈阳药科大学学报,2015,32(4):249-255,270/pp  [10] 王浩,郭衎,刘影,等. 十六烷基磷脂酰胆碱复合聚ε-己内酯电纺微球的制备及表征. 辽宁医学院学报,2015,36(2):1-5,附页1-2/pp  [11] 吕洁琼,林君红,崔升淼. 介孔二氧化硅纳米粒对穿心莲内酯载药性能及药物释放的影响. 广东药学院学报,2016,32(5):555-558/pp  [12] 吕志阳,杨雨微,陈璟,等. 热熔挤出技术制备银杏总内酯固体分散体的研究. 中药材,2016,39(7):1610-1613/pp  [13] Li Pan, Hongyan Wang, Keren Gu. Nanoliposomes as Vehicles for Astaxanthin Characterization In Vitro Release Evaluation and Structure-PXRD DSC. Molecules, 2018, 23:2822 doi:10.3390/molecules23112822 www.mdpi.com/journal/molecules/pp  [14] 赵娜,史雨,王中彦. 和厚朴酚固体分散体的制备及表征. 沈阳药科大学学报,2019,36(6):469-473/pp  [15] 管庆霞,张悦,邹淑君,等. 马钱子碱纳米结构脂质载体的表征及体外释放行为分析. 中国中医药信息杂志,2019,26(8):66-70/pp  [16] 郭爱灵,姚涛,潘斯庆,等. 复方葛根素水飞蓟宾固体分散体的制备及表征. 中国中医药信息杂志,2020,27(2):59-63/pp  [17] 黄佳娜,崔银,张天,等. 载塞克硝唑泊洛沙姆复合聚L-乳酸电纺纤维的表征和释放行为考察. 中国医药工业杂志,2020,51(5):605-612/pp  [18] 盛晓丹,刘臻,罗砚曦,等. 聚多巴胺修饰的载榄香烯介孔二氧化硅纳米粒的制备及其靶向抗肿瘤活性研究. 中草药,2020,51(10):2745-2754/pp  [19] 王秦峰. 聚乳酸的热性能研究. 上海化工,2019,44(2):14-16/pp  [20] Carlos David Grande Tovar, Jorge Ivá n Castro, Carlos Humberto Valencia, et al. Nanocomposite Films of Chitosan-Grafted Carbon Nano-Onions for Biomedical Applications. Molecules, 2020, 25:1203 doi:10.3390/molecules25051203 www.mdpi.com/journal/molecules/pp  [21] 张建军,钱帅,高缘主编. 晶型药物研发理论与应用,化学工业出版社,2019.1/ppbr//p
  • 三部委联合印发《优先控制化学品名录(第二批)(征求意见稿)》
    p  为落实《中共中央 国务院 关于全面加强生态环境保护 坚决打好污染防治攻坚战的意见》关于“评估有毒有害化学品在生态环境中的风险状况,严格限制高风险化学品生产、使用、进出口,并逐步淘汰、替代”的要求,在《优先控制化学品名录(第一批)》的基础上,生态环境部会同工业和信息化部、卫生健康委组织编制了《优先控制化学品名录(第二批)(征求意见稿)》。/pp  《优先控制化学品名录(第二批)(征求意见稿)》 共计2,4,6-三叔丁基苯酚、异丙基化磷酸三苯酯、五氯苯硫酚、苯并[a]芘等7种类多环芳烃类物质、五氯苯等3种氯苯类物质、氰化物、苯、甲苯、磷酸三(2-氯乙基)酯、邻苯二甲酸二(α-乙基己基)酯等4种邻苯类物质、1,2-二氯丙烷、1,1-二氯乙烯、2,4-二硝基甲苯、邻甲苯胺、铊及其化合物、多氯二苯并对二噁英和多氯二苯并呋喃、全氟辛酸及其盐类和相关化合物、六氯丁二烯、五氯苯酚及其盐类和酯类等19种类化学物质, 涉及石化、塑料、橡胶、制药、纺织、染料、皮革、电镀、有色金属冶炼、 采矿等行业。/pp  详情如下:/pp  附件:a href="https://www.instrument.com.cn/download/shtml/949508.shtml" target="_self" style="color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline "span style="color: rgb(0, 112, 192) "1.优先控制化学品名录(第二批)(征求意见稿)/span/a/ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "  /spana href="https://www.instrument.com.cn/download/shtml/949509.shtml" target="_self" style="color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline "span style="color: rgb(0, 112, 192) "2.各化学物质环境风险分析说明/span/a/ppspan style="color: rgb(0, 112, 192) "  /spana href="https://www.instrument.com.cn/download/shtml/949510.shtml" target="_self" style="color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline "span style="color: rgb(0, 112, 192) "3.《优先控制化学品名录(第二批)(征求意见稿)》编制说明/span/a/p
  • 用户之声|和黄白猫洗洁精的表面活性剂分析神器—CAD检测器
    今天赛默飞就带大家跟随“和黄白猫”,探寻下最常用的日用品之一——洗洁精。洗洁精由多种表面活性剂及助剂复配而成。可能的成分有:“烷基苯磺酸钠(LAS),脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠(AES)和烯基/羟基磺酸钠(AOS)̷̷”,这些阴离子表面活性剂去油污能力强,在皮肤上残留会有干燥紧绷的感觉;因此,很多厂家会添加比较温和的两性离子表面活性剂进行复配,如椰油酰胺丙基甜菜碱,椰油酰胺丙基氧化胺,非离子表面活性剂脂肪醇聚氧乙烯醚等,以取得更好的清洁效果并降低对人体皮肤的刺激。椰油酰胺丙基甜菜碱结构式 由于成分复杂,开发合适的检测方法对这类产品进行质控分析,是一项高难度挑战。1两性表面活性剂在酸性条件下以阳离子形式存在,会影响其他阴离子表面活性剂的定量,无法用化学滴定法定量;2大部分表面活性剂无紫外吸收,缺乏标准物质,紫外检测器很难检测所有组分;3示差折光检测器重复性差、只能等度洗脱无法完全分离;4质谱检测器只能检测可以离子化的化合物,而且长时间使用离子源和四极杆会难以清洗造成交叉污染;自从接触了赛默飞的电雾式检测器CAD,以上这些难题都迎刃而解。“通过调研我们发现:CAD的重现性和灵敏度远高于示差折光检测器,与ELSD相比也具有较明显优势。2016年我们研发部门配置了CAD和紫外双检测器的Ultimate 3000双三元液相色谱,通过一个二位六通阀连接,实现了一台仪器当两台液相使用的强大功能,方便了我们的工作,降低了购买成本。”——和黄白猫公司上海和黄白猫有限公司是洗涤清洁用品行业的知名企业,在国内同行业中技术领xian、设备先进、质量过硬,享有相当高的市场信誉度;“白猫”品牌,几乎成为国内洗涤清洁用品的代名词。 电雾式检测器(CAD)电雾式检测器(CAD),是一种新型通用型检测器,重现性好,能检测大部分非挥发性和半挥发性的有机物,并提供几乎一致的响应,且不受化合物紫外吸收基团的影响,在定量分析中具有明显的优势。 赛默飞带您来看和黄白猫公司使用CAD检测器对洗洁精中表面活性剂的日常分析色谱条件数据结果分析由于表面活性剂中包含不同碳链的非极性基团,检测中会出现多个连续峰,如AES和LAS的CAD图谱无法完全分离,但由于LAS有紫外吸收,可使用紫外检测器定量;AES无紫外吸收,使用CAD检测器定量。椰油酰胺丙基氧化胺(上)和月桂酰胺丙基甜菜碱(下)标准品CAD图谱脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠(AES)和烷基苯磺酸钠(LAS)标准品CAD图谱烷基苯磺酸钠(LAS)的CAD图谱和UV(254nm)图谱 对于二者同时存在的情况,可以依据CAD响应一致性的特性,使用CAD检测器以AES为标品,计算二者的总量,再减去用紫外检测器得到LAS含量,即为AES的含量,对比使用其他方法的检测结果,无显著性差异。洗洁精实际样品的CAD和UV图 以上可知,赛默飞表面活性剂专用色谱柱Acclaim Surfactant Plus(可同时提供反相机制和阴、阳离子交换保留机制),配合DAD和CAD检测器串联使用,可以有效、准确的检测各表面活性剂成分的含量。 在对某些进口品牌的洗涤剂配方研究中我们发现,大部分产品都不同程度添加了相应的两性离子表面活性剂,使同时具有良好的乳化性和分散性,其对织物有优异的柔软平滑性和抗静电性。CAD检测器为洗涤剂类产品的配方优化和产品质量控制提供了良好的检测手段。 鸣谢:感谢和黄白猫公司的徐艳丽工程师提供的实验数据!色谱质谱明星产品前处理气相色谱离子色谱液相色谱气质联用液质联用AA/ICP/ICPMS软件 更多仪器配置和方案推荐色谱质谱全流程食品安全固废专项临床检测RoHS检测中药分析化药分析代谢组学
  • 标准委对1537项拟立项国标征求意见 多项与分析测试相关
    2019年1月3日,国家标准委员会发布通知,对1537项拟立项国家标准项目公开征求意见,征求意见的时间从2019年1月3日开始,截止到2019年1月18日结束。本次公开征求意见的国家标准项目包含多项与分析仪器、分析测试相关标准。有关单位和相关人员可登陆国家标准委网站的计划公示页面,查询项目具体信息和反馈意见建议。仪器信息网摘录部分与分析仪器和分析测试相关的标准如下:项目名称制修订中间馏分油及液体石油产品中脂肪酸甲酯含量的测定红外光谱法修订真空计四极质谱仪的定义与规范制订月球与行星原位光谱探测仪器通用规范制订硬质合金钴粉中硅量的测定分光光度法制订婴幼儿湿巾中5种异噻唑啉酮防腐剂的测定高效液相色谱法制订页岩气组分快速分析激光拉曼光谱法制订微波等离子体原子发射光谱方法通则制订铁矿石碳和硫含量的测定高频燃烧红外吸收法修订铁矿石镍含量的测定火焰原子吸收光谱法修订铁矿石铋含量的测定二硫代二安替吡啉甲烷分光光度法修订天然气在一定不确定度下用气相色谱法测定组成第1部分:分析导则修订天然气气相色谱法测定组成和计算相关不确定度第2部分:不确定度计算修订天然气加臭剂四氢噻吩含量的现场快速测定气相色谱法制订天然气含硫化合物的测定第8部分:用紫外荧光光度法测定总硫含量修订天然气含硫化合物的测定第10部分:用气相色谱法测定硫化合物修订碳化硅单晶中硼、铝、氮杂质含量的测定二次离子质谱法制订松针中聚戊烯醇含量的测定高效液相色谱法制订山楂叶提取物中金丝桃苷的检测高效液相色谱法制订三聚甲醛中杂质含量的测定气相色谱法制订染发剂中5-氨基-6-氯-邻甲酚等11种限用染料的检测液相色谱质谱法制订铅精矿化学分析方法第16部分:铜、锌、铁、砷、镉、锑、铋、镁、铝含量的测定电感耦合等离子体原子发射光谱法制订铅精矿化学分析方法第15部分:氧化钙含量的测定原子吸收光谱法制订纳米技术水相中无机纳米颗粒的尺寸分布和浓度测量单颗粒电感耦合等离子体质谱法制订纳米技术石墨烯材料的化学性质表征电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)制订纳米技术硫族化镉胶体量子点的紫外-可见吸收光谱表征修订锰铁、锰硅合金、氮化锰铁和金属锰磷含量的测定钼蓝分光光度法和铋磷钼蓝分光光度法修订锰铁、锰硅合金、氮化锰铁和金属锰硅含量的测定钼蓝分光光度法、氟硅酸钾滴定法和高氯酸重量法修订锰矿石铜、铅和锌含量的测定火焰原子吸收光谱法修订锰矿石钛含量的测定二安替吡啉甲烷分光光度法修订近红外光谱仪的性能与检验制订化妆品中新铃兰醛的测定气相色谱-质谱法制订化妆品中烷基(C12~C22)三甲基铵盐含量的测定高效液相色谱串联质谱法制订化妆品中壬二酸的检测气相色谱法制订化妆品中人工合成麝香的测定气相色谱-质谱法制订化妆品中林可霉素和克林霉素的测定液相色谱-串联质谱法制订化妆品中二乙二醇单乙醚的测定气相色谱-质谱法制订化妆品中地索奈德等十一种糖皮质激素的测定液相色谱/串联质谱法制订化妆品中八甲基环四硅氧烷(D4)和十甲基环五硅氧烷(D5)的测定气相色谱法制订化妆品中2,4-二氯苯甲醇的测定高效液相色谱法制订锅炉用水和冷却水分析方法痕量铜、铁、钠、钙、镁含量的测定电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法制订硅铁钙含量的测定火焰原子吸收光谱法修订硅单晶中III、V族杂质含量的测定低温傅立叶变换红外光谱法修订工业用乙二醇试验方法第4部分:紫外透光率的测定紫外分光光度法修订工业用乙二醇试验方法第3部分:总醛含量的测定分光光度法修订锆化合物化学分析方法钙、铪、钛、钠、铁、铬、镉、锌、锰、铜、镍、铅含量的测定电感耦合等离子体原子发射光谱法制订高效液相色谱-原子荧光光谱仪联用分析方法通则制订高效液相色谱电感耦合等离子体质谱联用法通则制订纺织品某些动物毛纤维混合物的定性和定量蛋白质组分析液相色谱质谱(LC-ESI-MS)法制订钒铁钒、硅、磷、锰、铝、铁含量的测定波长色散X射线荧光光谱法制订二氧化铀粉末和芯块中碳的测定高频感应炉燃烧-红外检测法(修订GB/T13697-1992)修订杜仲叶提取物中京尼平苷酸的检测高效液相色谱法制订电子电气产品中某些物质的测定第8部分:使用气相色谱质谱联用仪(GC-MS),配有热裂解热脱附的气相色谱质谱联用仪(Py-TD-GC-MS)测定聚合物中的邻苯二甲酸酯制订电子电气产品中某些物质的测定第6部分:使用气相色谱质谱联用仪(GC-MS)测定聚合物中的多溴联苯和多溴二苯醚制订电子电气产品中某些物质的测定第3-1部分:使用X射线荧光光谱仪筛选测试铅、汞、镉、总铬和总溴制订氮化硅粉体中氟离子和氯离子含量的测定离子色谱法制订畜禽肉品质检测水分、蛋白质、挥发性盐基氮含量的测定近红外法制订畜禽肉品质检测近红外法通则制订常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第9部分:艾司唑仑制订常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第8部分:三唑仑制订常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第7部分:安眠酮制订常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第6部分:美沙酮制订常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第5部分:二亚甲基双氧安非他明制订常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第4部分:可卡因制订常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第3部分:大麻中三种成分制订常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第2部分:吗啡制订常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第1部分:鸦片中五种成分制订常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第12部分:氯氮卓制订常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第11部分:溴西泮制订常见毒品的气相色谱、气相色谱-质谱检验方法第10部分:地西泮制订餐具洗涤剂中三氯生和三氯卡班的测定液相色谱法制订餐具洗涤剂中氯乙酸的测定液相色谱法制订餐具洗涤剂中合成着色剂的测定液相色谱法制订材料表面积的测量 高光谱成像三维面积测量法制订变性淀粉中羟丙基含量的测定——分光光度法制订X射线荧光光谱法测定钠钙硅玻璃中SiO2、Al2O3、Fe2O3、K20、Na20、CaO、MgO含量制订[60]和[70]富勒烯的纯度测定高效液相色谱法制订
  • 季胺化反应的发展及P-SAX季胺盐高分子聚合物的使用场景
    季铵盐中由于含有季铵基甚至有的还含有双键,故可以和诸多的不饱和单体共聚,在水溶液中带正电荷,生成阳离子型或两性离子型水溶性聚合物,很容易吸附于固一液或固一气界面上而被用作絮凝剂、抗静电剂、导电纸涂层及油田化学剂。另外,在现代社会中,表面活性剂的应用日趋广泛。季按盐类表面活性剂具有重要的用途,此外也可被用作柔软剂、抗静电剂、颜料分散剂、矿物浮选剂和沥青乳化剂、金属缓蚀剂及相转移催化剂等,在纺织印染、塑料加工、医疗卫生、日用化工、石油化工、金属加工等行业得到广泛应用。能够合成季铵盐的反应就是季胺化反应。过去几年,大部分是通过简单的合成反应获得季铵盐,例如:○ 在乙酸乙酯作溶剂的条件下与三乙胺混合加热、回流、搅拌进行季胺化反应得到三乙基对(邻)硝基苄基氯化铵;○ 以N-乙基苯胺为原料,经羟乙基化、氯乙基化、季铵化合成N-苯基-N-乙基氨基乙基三甲基氯化铵;○ 通过γ-氯丙基甲基硅氧烷—二甲基硅氧烷共聚物和N,N-二甲基苄基胺的季铵化反应合成了带有苄基二甲基γ-硅丙基氯化铵侧基的聚硅氧烷;○ 用雌二醇经溴乙基化、咪唑乙基化、季铵化和水解反应,合成一类新型的取代苯甲基雌甾咪唑鎓盐;○ 由1,3,5-三甲基-2,4,6-三(咪唑甲基)苯与1,3,5-三(溴甲基)苯直接合成了洞状咪唑鎓环番3(C30H33N63+Br-33H2O)等。P-SAX季铵盐高分子聚合物就是Welchrom P-SAX固相萃取小柱中主要的填料原料,其聚合物的合成方法就是会用到季胺化的反应方法。P-SAX是一种混合型阴离子交换反相吸附剂,对酸性化合物具有高的选择性和灵敏度。Welchrom P-SAX固相萃取小柱设计用于克服传统高分子聚合物基质混合型固相提取吸附剂的局限性。它是一种在pH0~14范围内稳定的混合型强阴离子交换、水可浸润性合物吸附剂。现在可使用可靠的固相提取来检测、确认或定量各种样品基质中的酸性化合物及其代谢物。利用Welchrom P-SAX固相萃取小柱的选择性和稳定性,可通过固相提取步骤从复杂的样品中将分析物分成两部分:酸性化合物和碱性/中性化合物。分流提取物可通过多种分析方法或多种联用分析技术(LC/MS和GC/MS)进行分析。Welchrom P-SAX固相萃取小柱广泛应用于净化不同基质如血清、尿液、塑料制品或者食品中的酸性和中性化合物,如奶粉及奶制品中三聚氰酸的检测。
  • 夏季流感爆发?快速检测之国产流感荧光纳米微球检测试剂
    当前新冠疫情之下,流感在全国各地又呈爆发之势,流感的防控刻不容缓,这也对各级医院针对流感的诊断和治疗提出了更高的要求。因流感发病具有“快”和“急”的特点,所以流感病毒快速抗原检测是目前临床初筛的主要手段,其准确性起到至关重要的作用,直接影响了后续的临床处理手段。为什么今年夏季流感活跃度抬高?江西省报告,今年3月中旬以来流感的优势毒株发生了变化,而A(H3N2)季节流感病毒株近两年相对沉寂,群众的免疫水平偏低,且这一型别流感毒株易引发夏季流行高峰,导致今年夏季季节性A(H3N2)型流感活跃度增高。中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心主任王大燕研究员预测,今年的流感会对医疗机构造成压力,同时也会出现严重的病例。目前临床上流感病毒抗原检测普遍使用胶体金技术,其灵敏度和特异性存在较大的局限性,无法满足临床需求。因此,临床上急需准确性高的流感快速抗原检测试剂以满足患者需求。亿立方基于荧光纳米微球技术,成功开发了流感荧光免疫层析抗原检测试剂,是国内首个采用该技术的高灵敏度流感抗原检测试剂,2019年获广东省科技进步奖。用市面认可度高的流感核酸检测试剂检出的阳性样本和阴性样本,分别用亿立方荧光纳米微球方法与市场认可度高的胶体金法对照。可以看出亿立方荧光纳米微球方法远高于胶体金法的准确性。以下分别是10份阳性结果和10份阴性结果的对照表。备注:“-”:阴性,“+”:阳性, “++”:强阳性。PCR检测的亚型包括:H1N1、H3N2、H7N9、H5N1、H9N2、B/Victoria、B/Yamagata.
  • 自动乌氏黏度仪在羟丙甲基纤维素中的应用
    羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose),亦有简化作羟丙甲纤维素(缩写作HPMC),是属于非离子型纤维素混合醚中的一个品种。它是一种半合成的、不活跃的、黏弹性的聚合物,常于工业助剂、眼科学用润滑剂,又或在口服药物中充当辅料或赋型剂。在工业领域中,羟丙甲基纤维素的主要用途是为聚氯乙烯生产中做分散剂,系悬浮聚合制备PVC的主要助剂。另外,在其他石油化工、涂料、建材、除漆剂、化妆品等产品生产中,羟丙甲基纤维素也可作增稠剂、稳定剂、保水剂、成膜剂等。在合成树脂领域,添加羟丙甲基纤维素可使获得的产品具有颗粒规整、疏松、视比重适宜,加工性能优良等特点。羟丙甲基纤维素在生产和研发中关键的指标是分子量,根据分子量不同,羟丙甲基纤维素制品可用于不同的用途,低分子量级别(分子量100000)的羟丙甲基纤维素用于片剂包衣材料,高分子量(分子量100000)的羟丙甲基纤维素可用作片剂骨架的阻滞剂、有延缓药物释放的作用。目前羟丙甲基纤维素分子量常用的测试方式是乌氏毛细管法,乌氏毛细管法实验操作简单,数据重复性好,在大多数高分子材料研发及相关质量控制中都起到关键作用,尤其是ZVISCO自动乌氏黏度仪因其自动化程度高,节省人力的同时进一步提高了实验数据的可靠性。以IV2000系列自动乌氏黏度仪、MSB系列多位溶样块、ZPQ智能配液器一整套黏度测试设备为例: 实验流程:1. 智能配液过程使用ZPQ智能配液器进行配液,点击配液功能后,直接输入浓度和质量(可通过连接天平直接获取),可直接计算出所需要的目标体积进行移液并且精度可达0.1%。可避免因手动配液方法导致的精度差、效率低及数据误差等问题。ZPQ智能配液器还具有密度计算功能,移取液体体积后,输入质量(可与天平通讯,直接获取),即可自动计算出密度值。2. 溶样过程MSB系列多位溶样块,采用金属浴的方式进行加热溶样并具有自动搅拌功能,同时可容纳15个样品。溶样效率快、转速可调、溶样时间可调、溶样温度可调、溶样温度可达180℃。3. 测试过程IV2000系列自动乌氏黏度仪可实现自动连续测量,全程无需人员看管。并且采用的智能红外光电传感器,保证测量时间可达到毫秒级,可有效确保实验数据的精度,避免人工实验导致误差。4. 测试结果:IV2000系列自动乌氏黏度仪连接电脑端,得出结果可在计算机上直接显示,并有数据储存、多样化粘度分析报表等多种功能。
  • 自动乌氏黏度仪在羟丙甲基纤维素中的应用
    羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose),亦有简化作羟丙甲纤维素(缩写作HPMC),是属于非离子型纤维素混合醚中的一个品种。它是一种半合成的、不活跃的、黏弹性的聚合物,常于工业助剂、眼科学用润滑剂,又或在口服药物中充当辅料或赋型剂。在工业领域中,羟丙甲基纤维素的主要用途是为聚氯乙烯生产中做分散剂,系悬浮聚合制备PVC的主要助剂。另外,在其他石油化工、涂料、建材、除漆剂、化妆品等产品生产中,羟丙甲基纤维素也可作增稠剂、稳定剂、保水剂、成膜剂等。在合成树脂领域,添加羟丙甲基纤维素可使获得的产品具有颗粒规整、疏松、视比重适宜,加工性能优良等特点。羟丙甲基纤维素在生产和研发中关键的指标是分子量,根据分子量不同,羟丙甲基纤维素制品可用于不同的用途,低分子量级别(分子量100000)的羟丙甲基纤维素用于片剂包衣材料,高分子量(分子量100000)的羟丙甲基纤维素可用作片剂骨架的阻滞剂、有延缓药物释放的作用。目前羟丙甲基纤维素分子量常用的测试方式是乌氏毛细管法,乌氏毛细管法实验操作简单,数据重复性好,在大多数高分子材料研发及相关质量控制中都起到关键作用,尤其是ZVISCO自动乌氏黏度仪因其自动化程度高,节省人力的同时进一步提高了实验数据的可靠性。以IV2000系列自动乌氏黏度仪、MSB系列多位溶样块、ZPQ智能配液器一整套黏度测试设备为例: 实验流程:1. 智能配液过程使用ZPQ智能配液器进行配液,点击配液功能后,直接输入浓度和质量(可通过连接天平直接获取),可直接计算出所需要的目标体积进行移液并且精度可达0.1%。可避免因手动配液方法导致的精度差、效率低及数据误差等问题。ZPQ智能配液器还具有密度计算功能,移取液体体积后,输入质量(可与天平通讯,直接获取),即可自动计算出密度值。2. 溶样过程MSB系列多位溶样块,采用金属浴的方式进行加热溶样并具有自动搅拌功能,同时可容纳15个样品。溶样效率快、转速可调、溶样时间可调、溶样温度可调、溶样温度可达180℃。3. 测试过程IV2000系列自动乌氏黏度仪可实现自动连续测量,全程无需人员看管。并且采用的智能红外光电传感器,保证测量时间可达到毫秒级,可有效确保实验数据的精度,避免人工实验导致误差。4. 测试结果:IV2000系列自动乌氏黏度仪连接电脑端,得出结果可在计算机上直接显示,并有数据储存、多样化粘度分析报表等多种功能。
  • 应用速递:药物安全—缬沙坦制剂中亚硝胺杂质的测定
    背景介绍缬沙坦是血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)、联苯四氮唑结构的沙坦类化合物,用于各类轻中度高血压的治疗,尤其适用于ACE抑制剂不耐受的患者。2018年7月,药品监管部门首次在含有缬沙坦的产品中发现亚硝胺杂质——N二甲基亚硝胺(NDMA)。随后在沙坦类其他药物和雷尼替丁中都检测到各类亚硝胺杂质,例如N-二乙基亚硝胺(NDEA)、N-二异丙基亚硝胺(NDIPA)、N-乙基异丙基亚硝胺(NEIPA)和N-亚硝基二丁胺 (NDBA)。因此,对使用缬沙坦原料药的药品进行了全球召回,导致缬沙坦药品暂时短缺。 图1 N-亚硝胺的分子结构 根据世界卫生组织 (WHO) 的国际癌症研究机构 (IARC)的研究,大多数亚硝胺会对动物和人类具有致癌和遗传毒性。沙坦类药物大多含有四唑环,四唑环的形成需要亚硝酸钠;药物的生产设备、生产用试剂和溶剂(例如普通溶剂DMF中的二甲胺)也可能会带来污染,都有可能形成亚硝胺。欧洲药典 (Ph. Eur.) 委员会将 API 中亚硝胺的临时限值设定为低于 1 ppm,且于2020年底降至30 ppb。 低限值设定就需要使用灵敏度高和选择性好的分析方法。本应用参照美国FDA指南的方法进行优化,通过GC/MS/MS在EI源 MRM模式下痕量检测缬沙坦药品中的5种亚硝胺杂质 (NDMA、NDEA、NEIPA、NDIPA 和 NDBA),并根据USP要求进行方法学验证。 实验条件GC-MS/MS 方法检测不同的亚硝胺化合物,使用液体直接进样方式。与FDA方法相比,选择了膜厚更薄(0.5µm而不是1µm)的Supelcowax柱,符合USP通则中621色谱法的规定。色谱条件以及质谱条件见表1-3。 表1 色谱条件色谱柱SUPELCOWAX 10, 30 m x 0.25 mm I.D., 0.5µm (24284)检测器MS/MS进样口温度250℃柱温箱程序40℃保持0.5min,20℃/min至200℃, 60℃/min 至250℃保持3min载气及流速氦气,1.0mL/min衬管4 mm单径锥衬管带玻璃棉进样量2 µL进样模式脉冲不分流样品稀释剂二氯甲烷样品制备使用切片工具,取药片的四分之一放入15mL离心管,加入5mL二氯甲烷。将样品涡旋1分钟,并置于离心机中以4000 rpm离心2.5min。取二氯甲烷层上清液2mL,用0.45µm PVDF膜过滤。取续滤液0.5mL到2mL样品小瓶中并加盖。标准溶液二氯甲烷作为溶剂,配制得到浓度分别2.5、5.0、10、20、40、80、100ng/mL的5种亚硝胺(NDMA/NDEA/NEIPA/NDIPA/NDBA)校准溶液。 表2 质谱条件调谐自动调谐离子源及采集模式EI源,MRM碰撞气体氮气 @ 1.5mL/min淬灭气体氦气 @ 4.0mL/min 溶剂延迟7 min离子源温度230°C四极杆温度150°C电离电压70 eV驻留时间50 ms 表3 MRM 离子对参数列表峰化合物Transition保留时间1N二甲基亚硝胺MRM274→426.952N二甲基亚硝胺MRM174→446.9522N-二乙基亚硝胺MRM 1102→857.533N-二乙基亚硝胺MRM2102→567.5283N-乙基异丙基亚硝胺MRM1116→997.784N-乙基异丙基亚硝胺MRM271→567.7874N-二异丙基亚硝胺MRM1130→427.971N-二异丙基亚硝胺MRM2130→887.9765N-亚硝基二丁胺MRM1158→999.497N-亚硝基二丁胺MRM284→569.494 五种亚硝胺化合物在10分钟内完全分离,且目标峰与溶剂和基质杂质得到了很好的分离(图 2)。由于使用了0.5µm膜厚的色谱柱,与 FDA 方法相比,分离时间更短。图2:40 ng/mL系统适用性溶液色谱图,峰表见表3.实验得出:N-二乙基亚硝胺(NDEA)和N-二异丙基亚硝胺(NDIPA)的多反应监测MRM Transition最低检测限浓度为2.5ppb,如图3所示。图3 NDEA(上图)和 NDIPA(下图)最低检测限谱图 方法适用性经验证的 FDA-OTR 方法要求 40 ng/mL 标准品六次重复进样的 RSD%≤ 5%。 使用我们的方法,连续6次进样 40 ng/mL 的5种亚硝胺杂质,在两种 MRM 下的 RSD%远小于 5,如表4所示。化合物MRM1 RSD%MRM2 RSD% N二甲基亚硝胺1.81.3N-二乙基亚硝胺1.11.1N-乙基异丙基亚硝胺4.21.5N-二异丙基亚硝胺0.92.2N-亚硝基二丁胺4.33.0表4 40ng/mL 亚硝胺标准品连续六次进样的精密度此外,线性校准曲线的相关系数R2应≥ 0.998。本方法中五种亚硝胺杂质的两个 MRM都超过了这一标准(表 5)。杂质MRM 1MRM 2N二甲基亚硝胺0.99940.9995N-二乙基亚硝胺0.99910.9995N-乙基异丙基亚硝胺0.99950.9995N-二异丙基亚硝胺0.99960.9994N-亚硝基二丁胺0.99830.9981表5 两种MRM定量中两种亚硝胺的相关系数 (R2)缬沙坦制剂中亚硝酸胺的检测在药店购买的缬沙坦药品中加入亚硝胺杂质,浓度为10 ppb(NDBA为40 ppb),5种亚硝胺的回收率在94.5%~105.7%之间。(表6)。杂质10ppb回收率NDMA99 %NDEA103.5 %NEIPA94.5 %NDIPA103.9 %NDBA105.7 %表6缬沙坦药品中5种亚硝胺的加标回收率对于缬沙坦药品中5种亚硝胺的检测,OTR 方法的定量限 (LOQ) 范围是 8 – 40 ppb,本实验方法的 LOQ见表 7。 LOQ 是根据每种化合物校准曲线信噪比 (S/N) 为 10 浓度计算得出的,并且通过缬沙坦片剂的标准添加实验进行了验证。 检出限LOD是信噪比 (S/N) 为 3 的浓度计算得到 。杂质FDA方法 LOQ [ppb]本实验方法LOQ [ppb]NDMA133NDEA85NEIPA83NDIPA85NDBA4032表7 OTR和实验方法LOQ结果结论综上,参考FDA 建议方法,使用 SUPELCOWAX 色谱柱通过 GC-MS/MS在 MRM 模式下可以轻松实现亚硝胺杂质的测定。所有亚硝胺化合物之间以及与溶剂和基质峰的分离良好,满足所有系统适用性要求。 该方法已成功应用于缬沙坦药物中亚硝胺类杂质的分析。 相关产品描述货号链接SUPELCOWAX 10 气相毛细管柱30 m × 0.25 mm,0.50 μm24284 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/24284 SupraSolv GC-MS二氯甲烷 1.00668 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/mm/100668 N二甲基亚硝胺NDMA认证参考物质 5000 µg/mL甲醇溶液CRM40059 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/crm40059N-二乙基亚硝胺NDEA 认证参考物质 5000 µg/mL甲醇溶液40334 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/40334N-亚硝基二丁胺NDBA 分析标准品442685 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/442685 N-乙基异丙基亚硝胺NEIPA EP标准品Y0002262 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/y0002262N-二异丙基亚硝胺NDIPA EP 标准品Y0002263 https://www.sigmaaldrich.cn/CN/zh/product/supelco/y0002263
  • 市场监管总局公布2021年新批国家标准物质 一级345项
    根据《中华人民共和国行政许可法》《中华人民共和国计量法》《中华人民共和国计量法实施细则》《标准物质管理办法》有关规定,市场监管总局2021年新批准国家一级标准物质345项、国家二级标准物质1774项,现予以公布。(更多详见附件)2021年新批准国家标准物质目录(一级标准物质)序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次1.证字第2514GBW07139锰矿石成分分析标准物质(I)湖南省地质测试研究院2021年第1批2.证字第2515GBW07140锰矿石成分分析标准物质(II)湖南省地质测试研究院2021年第1批3.证字第2516GBW07352沉积物中多环芳烃成分分析标准物质(JSH)国家地质实验测试中心2021年第1批4.证字第2517GBW07353沉积物中多环芳烃成分分析标准物质(JXL)国家地质实验测试中心2021年第1批5.证字第2518GBW07354沉积物中多环芳烃、有机氯农药和多氯联苯成分分析标准物质国家地质实验测试中心2021年第1批6.证字第2519GBW07355沉积物中多环芳烃和有机氯农药成分分析标准物质国家地质实验测试中心2021年第1批7.证字第2520GBW07499高演化沉积岩岩石热解和总有机碳分析标准物质(GZZJ-1)国家地质实验测试中心2021年第1批8.证字第2521GBW07500高演化沉积岩岩石热解和总有机碳分析标准物质(GZZJ-2)国家地质实验测试中心2021年第1批9.证字第2522GBW07536土壤(黑龙江漠河)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批10.证字第2523GBW07537土壤(内蒙古牙克石)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次11.证字第2524GBW07538土壤(黑龙江牡丹江)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批12.证字第2525GBW07539土壤(内蒙古锡林郭勒)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批13.证字第2526GBW07540土壤(内蒙古额济纳)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批14.证字第2527GBW07541土壤(新疆阿勒泰)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批15.证字第2528GBW07542土壤(新疆哈密)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批16.证字第2529GBW07543土壤(新疆和田)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批17.证字第2530GBW07544土壤(新疆且末)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批18.证字第2531GBW07545土壤(西藏阿里)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批19.证字第2532GBW07546土壤(西藏改则)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批20.证字第2533GBW07547土壤(西藏那曲)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批21.证字第2534GBW07548土壤(西藏日喀则)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批22.证字第2535GBW07549土壤(西藏林芝)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次23.证字第2536GBW07550土壤(甘肃嘉峪关)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批24.证字第2537GBW07551土壤(青海格尔木)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批25.证字第2538GBW07552土壤(河南安阳)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批26.证字第2539GBW07553土壤(山东菏泽)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批27.证字第2540GBW07554土壤(陕西汉中)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批28.证字第2541GBW07555土壤(河南南阳)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批29.证字第2542GBW07556土壤(江苏宜兴)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批30.证字第2543GBW07557土壤(四川雅安)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批31.证字第2544GBW07558土壤(四川简阳)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批32.证字第2545GBW07559土壤(重庆涪陵)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批33.证字第2546GBW07560土壤(江西九江)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批34.证字第2547GBW07561土壤(浙江龙泉)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次35.证字第2548GBW07562土壤(贵州铜仁)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批36.证字第2549GBW07563土壤(湖南邵阳)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批37.证字第2550GBW07564土壤(贵州安顺)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批38.证字第2551GBW07565土壤(江西赣州)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批39.证字第2552GBW07566土壤(福建漳州)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批40.证字第2553GBW07567土壤(云南保山)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批41.证字第2554GBW07568土壤(广东梅州)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批42.证字第2555GBW07569土壤(云南玉溪)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批43.证字第2556GBW07570土壤(广西百色)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批44.证字第2557GBW07571土壤(广西梧州)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批45.证字第2558GBW07572土壤(广东花都)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批46.证字第2559GBW07573土壤(海南文昌)成分分析标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次47.证字第2560GBW07731南极玄武岩成分分析标准物质国家地质实验测试中心2021年第1批48.证字第2561GBW07732南极凝灰岩成分分析标准物质国家地质实验测试中心2021年第1批49.证字第2562GBW07733锂辉石成分分析标准物质(LHL)国家地质实验测试中心2021年第1批50.证字第2563GBW07734锂辉石成分分析标准物质(LHH)国家地质实验测试中心2021年第1批51.证字第2564GBW07735锂辉石成分分析标准物质(LHS)国家地质实验测试中心2021年第1批52.证字第2565GBW07736黑色页岩贵金属成分分析标准物质(I)河南省岩石矿物测试中心、国家地质实验测试中心2021年第1批53.证字第2566GBW07737黑色页岩贵金属成分分析标准物质(II)河南省岩石矿物测试中心、国家地质实验测试中心2021年第1批54.证字第2567GBW07738铋矿石化学物相分析标准物质(GBSI-1)安徽省地质实验研究所(国土资源部合肥矿产资源监督检测中心)、国家地质实验测试中心2021年第1批55.证字第2568GBW07739铋矿石化学物相分析标准物质(GBSI-2)安徽省地质实验研究所(国土资源部合肥矿产资源监督检测中心)、国家地质实验测试中心2021年第1批56.证字第2569GBW07740铋矿石化学物相分析标准物质(GBSI-3)安徽省地质实验研究所(国土资源部合肥矿产资源监督检测中心)、国家地质实验测试中心2021年第1批57.证字第2570GBW07741铋矿石化学物相分析标准物质(GBSI-4)安徽省地质实验研究所(国土资源部合肥矿产资源监督检测中心)、国家地质实验测试中心2021年第1批58.证字第2571GBW07742硅藻土成分分析标准物质(JL)山东省地质科学研究院、国家地质实验2021年第1批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次测试中心59.证字第2572GBW07743硅藻土成分分析标准物质(YN)山东省地质科学研究院、国家地质实验测试中心2021年第1批60.证字第2573GBW07744硅藻土成分分析标准物质(ZJ)山东省地质科学研究院、国家地质实验测试中心2021年第1批61.证字第2574GBW07890稀土矿石成分分析标准物质(1)湖北省地质实验测试中心(国土资源部武汉矿产资源监督检测中心)、国家地质实验测试中心2021年第1批62.证字第2575GBW07891稀土矿石成分分析标准物质(2)湖北省地质实验测试中心(国土资源部武汉矿产资源监督检测中心)、国家地质实验测试中心2021年第1批63.证字第2576GBW07892稀土矿石成分分析标准物质(3)湖北省地质实验测试中心(国土资源部武汉矿产资源监督检测中心)、国家地质实验测试中心2021年第1批64.证字第2577GBW07893稀土矿石成分分析标准物质(4)湖北省地质实验测试中心(国土资源部武汉矿产资源监督检测中心)、国家地质实验测试中心2021年第1批65.证字第2578GBW07894黝铜矿成分分析标准物质(YTL)国家地质实验测试中心2021年第1批66.证字第2579GBW07895黝铜矿成分分析标准物质(YTH)国家地质实验测试中心2021年第1批67.证字第2580GBW07896钛矿石成分分析标准物质(金红石贫矿)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所、国家地质实验测试中心2021年第1批68.证字第2581GBW07897钛矿石成分分析标准物质(金红石富矿)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所、国家地质实验测试中心2021年第1批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次69.证字第2582GBW07898钛矿石成分分析标准物质(钛铁矿)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所、国家地质实验测试中心2021年第1批70.证字第2583GBW07899钛精矿成分分析标准物质(钛铁矿)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所、国家地质实验测试中心2021年第1批71.证字第2584GBW07965黄土成分分析标准物质(1)陕西省地质矿产实验研究所有限公司、国家地质实验测试中心2021年第1批72.证字第2585GBW07966黄土成分分析标准物质(2)陕西省地质矿产实验研究所有限公司、国家地质实验测试中心2021年第1批73.证字第2586GBW07967黄土成分分析标准物质(3)陕西省地质矿产实验研究所有限公司、国家地质实验测试中心2021年第1批74.证字第2587GBW07968黄土成分分析标准物质(4)陕西省地质矿产实验研究所有限公司、国家地质实验测试中心2021年第1批75.证字第2588GBW07969土壤界限含水率标准物质(LWC-1)江苏省地质调查研究院、国家地质实验测试中心2021年第1批76.证字第2589GBW07970土壤界限含水率标准物质(LWC-2)江苏省地质调查研究院、国家地质实验测试中心2021年第1批77.证字第2590GBW07971土壤界限含水率标准物质(LWC-3)江苏省地质调查研究院、国家地质实验测试中心2021年第1批78.证字第2591GBW07972土壤界限含水率标准物质(LWC-4)江苏省地质调查研究院、国家地质实验测试中心2021年第1批79.证字第2592GBW07973土壤界限含水率标准物质(LWC-5)江苏省地质调查研究院、国家地质实验测试中心2021年第1批80.证字第2593GBW07974土壤碳形态标准物质(HLJ)国家地质实验测试中心2021年第1批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次81.证字第2594GBW07975土壤碳形态标准物质(LT)国家地质实验测试中心2021年第1批82.证字第2595GBW07976土壤碳形态标准物质(HYZ)国家地质实验测试中心2021年第1批83.证字第2596GBW07977土壤碳形态标准物质(JZ)国家地质实验测试中心2021年第1批84.证字第2597GBW07978土壤成分分析标准物质(HLJFJ)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批85.证字第2598GBW07979土壤成分分析标准物质(HBXT)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批86.证字第2599GBW07980土壤成分分析标准物质(HNSZY)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批87.证字第2600GBW07981土壤成分分析标准物质(HNWN)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批88.证字第2601GBW07982土壤成分分析标准物质(SXWN)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批89.证字第2602GBW07983土壤成分分析标准物质(XJAKS)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批90.证字第2603GBW07984土壤成分分析标准物质(NXPL)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批91.证字第2604GBW07985土壤成分分析标准物质(GSGT)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批92.证字第2605GBW07986土壤成分分析标准物质(NMBNM)中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批93.证字第2606GBW07987土壤(浙江龙游)酸碱度标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次94.证字第2607GBW07988土壤(江西赣州)酸碱度标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批95.证字第2608GBW07989土壤(广西梧州)酸碱度标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批96.证字第2609GBW07990土壤(江苏宜兴)酸碱度标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批97.证字第2610GBW07991土壤(天津蓟县)酸碱度标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批98.证字第2611GBW07992土壤(广西百色)酸碱度标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批99.证字第2612GBW07993土壤(河北玉田)酸碱度标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批100.证字第2613GBW07994土壤(河北丰润)酸碱度标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批101.证字第2614GBW07995土壤(天津静海)酸碱度标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批102.证字第2615GBW07996土壤(山东菏泽)酸碱度标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批103.证字第2616GBW07997土壤(吉林镇赉)酸碱度标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批104.证字第2617GBW07998土壤(吉林白城)酸碱度标准物质中国地质科学院地球物理地球化学勘查研究所2021年第1批105.证字第2618GBW02527稀土发火合金成分分析标准物质1#山东非金属材料研究所(国防科技工业应用化学一级计量站)2021年第2批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次106.证字第2619GBW02528稀土发火合金成分分析标准物质2#山东非金属材料研究所(国防科技工业应用化学一级计量站)2021年第2批107.证字第2620GBW02529稀土发火合金成分分析标准物质3#山东非金属材料研究所(国防科技工业应用化学一级计量站)2021年第2批108.证字第2621GBW02795高纯铟纯度标准物质中国计量科学研究院2021年第2批109.证字第2622GBW02796高纯铂纯度标准物质中国计量科学研究院2021年第2批110.证字第2623GBW04137辉长岩铷、锶、钐、钕元素含量及87Sr/86Sr、143Nd/144Nd标准物质中国地质科学院地质研究所2021年第2批111.证字第2624GBW04138斜长角闪岩铷、锶、钐、钕元素含量及87Sr/86Sr、143Nd/144Nd标准物质中国地质科学院地质研究所2021年第2批112.证字第2625GBW04139橄榄岩铷、锶、钐、钕元素含量及87Sr/86Sr、143Nd/144Nd标准物质中国地质科学院地质研究所2021年第2批113.证字第2626GBW04140榴辉岩铷、锶、钐、钕元素含量及87Sr/86Sr、143Nd/144Nd标准物质中国地质科学院地质研究所2021年第2批114.证字第2627GBW04141花岗岩铷、锶、钐、钕元素含量及87Sr/86Sr、143Nd/144Nd标准物质中国地质科学院地质研究所2021年第2批115.证字第2628GBW04330茶叶中锶-90标准物质中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所2021年第2批116.证字第2629GBW04507甲醇中苯乙烯单体碳同位素标准物质中国地质科学院水文地质环境地质研究所2021年第2批117.证字第2629GBW04508甲醇中苯乙烯单体碳同位素标准物质中国地质科学院水文地质环境地质研究所2021年第2批118.证字第2630GBW04509正己烷中正十六烷单体碳同位素标准物质中国地质科学院水文地质环境地质研究所2021年第2批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次119.证字第2630GBW04510正己烷中正十六烷单体碳同位素标准物质中国地质科学院水文地质环境地质研究所2021年第2批120.证字第2631GBW0451197Mo浓缩同位素稀释剂标准物质中国计量科学研究院2021年第2批121.证字第2632GBW04512100Mo浓缩同位素稀释剂标准物质中国计量科学研究院2021年第2批122.证字第2633GBW04624铜同位素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第2批123.证字第2634GBW06203乙酰苯胺元素含量标准物质中国计量科学研究院2021年第2批124.证字第2635GBW06204二苯并噻吩元素含量标准物质中国计量科学研究院2021年第2批125.证字第2636GBW06205溴化钾中溴含量标准物质中国计量科学研究院2021年第2批126.证字第2637GBW08428聚乙烯中无机成分分析标准物质(PE-B)中国计量科学研究院2021年第2批127.证字第2638GBW08429聚乙烯中无机成分分析标准物质(PE-L)中国计量科学研究院2021年第2批128.证字第2639GBW08430聚乙烯中无机成分分析标准物质(PE-M)中国计量科学研究院2021年第2批129.证字第2640GBW08431聚乙烯中无机成分分析标准物质(PE-H)中国计量科学研究院2021年第2批130.证字第2641GBW08432聚氯乙烯中无机成分分析标准物质(PVC-B)中国计量科学研究院2021年第2批131.证字第2642GBW08433聚氯乙烯中无机成分分析标准物质(PVC-L)中国计量科学研究院2021年第2批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次132.证字第2643GBW08434聚氯乙烯中无机成分分析标准物质(PVC-M)中国计量科学研究院2021年第2批133.证字第2644GBW08435聚氯乙烯中无机成分分析标准物质(PVC-H)中国计量科学研究院2021年第2批134.证字第2645GBW08685水中氯酸根溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第2批135.证字第2646GBW08686水中高氯酸根溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第2批136.证字第2647GBW08687三价铁溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第2批137.证字第2648GBW08688锗单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第2批138.证字第2649GBW08689钛单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第2批139.证字第2650GBW09309霜类化妆品中铅、镉、砷成分分析标准物质中国计量科学研究院2021年第2批140.证字第2651GBW09876药用空心胶囊中铬元素成分分析标准物质中国计量科学研究院2021年第2批141.证字第2651GBW09877药用空心胶囊中铬元素成分分析标准物质中国计量科学研究院2021年第2批142.证字第2651GBW09878药用空心胶囊中铬元素成分分析标准物质中国计量科学研究院2021年第2批143.证字第2652GBW10182马铃薯粉中镉、铬、铅成分分析标准物质(低中中)中国计量科学研究院2021年第2批144.证字第2653GBW10183马铃薯粉中镉、铬、铅成分分析标准物质(中低高)中国计量科学研究院2021年第2批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次145.证字第2654GBW10184马铃薯粉中镉、铬、铅成分分析标准物质(高高低)中国计量科学研究院2021年第2批146.证字第2655GBW10185大米粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批147.证字第2656GBW10186河北小麦粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批148.证字第2657GBW10187山东小麦粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批149.证字第2658GBW10188玉米粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批150.证字第2659GBW10189小米粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批151.证字第2660GBW10190黄豆粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批152.证字第2661GBW10191绿豆粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批153.证字第2662GBW10192大白菜粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批154.证字第2663GBW10193菜花粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批155.证字第2664GBW10194黄瓜粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批156.证字第2665GBW10195苦瓜粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次157.证字第2666GBW10196韭菜粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批158.证字第2667GBW10197香菇粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批159.证字第2668GBW10198黑木耳粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批160.证字第2669GBW10199红薯粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批161.证字第2670GBW10200土豆粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批162.证字第2671GBW10201辣椒粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批163.证字第2672GBW10202生姜粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批164.证字第2673GBW10203枸杞粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批165.证字第2674GBW10204红枣粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批166.证字第2675GBW10205黑芝麻粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批167.证字第2676GBW10206核桃粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批168.证字第2677GBW10207香蕉粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次169.证字第2678GBW10208苹果粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批170.证字第2679GBW10209甜橙粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批171.证字第2680GBW10210三文鱼冻干粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批172.证字第2681GBW10211新西兰奶粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批173.证字第2682GBW10212澳大利亚奶粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批174.证字第2683GBW10213黑龙江奶粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批175.证字第2684GBW10214红茶粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批176.证字第2685GBW10215普洱茶粉成分分析标准物质北京化工大学、坛墨质检科技股份有限公司2021年第2批177.证字第2686GBW11213原油中硫元素含量标准物质中国计量科学研究院2021年第2批178.证字第2687GBW11214原油中镍元素含量标准物质中国计量科学研究院2021年第2批179.证字第2688GBW11215原油中钒元素含量标准物质中国计量科学研究院2021年第2批180.证字第2689GBW12048聚苯乙烯微球粒度标准物质(15µm)中国石油大学(北京)2021年第2批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次181.证字第2690GBW12049聚苯乙烯微球粒度标准物质(30µm)中国石油大学(北京)2021年第2批182.证字第2691GBW12050聚苯乙烯微球粒度标准物质(60µm)中国石油大学(北京)2021年第2批183.证字第2692GBW12051聚苯乙烯微球粒度标准物质(120µm)中国石油大学(北京)2021年第2批184.证字第2693GBW12052二氧化硅微球粒度标准物质(10µm)中国石油大学(北京)2021年第2批185.证字第2694GBW12053玻璃微珠粒度分布标准物质中国石油大学(北京)2021年第2批186.证字第2695GBW1362037℃黏度标准物质(1.5)中国计量科学研究院2021年第2批187.证字第2696GBW1362137℃黏度标准物质(3)中国计量科学研究院2021年第2批188.证字第2697GBW1362237℃黏度标准物质(5)中国计量科学研究院2021年第2批189.证字第2698GBW1362337℃黏度标准物质(8)中国计量科学研究院2021年第2批190.证字第2699GBW1362437℃黏度标准物质(10)中国计量科学研究院2021年第2批191.证字第2700GBW1362537℃黏度标准物质(20)中国计量科学研究院2021年第2批192.证字第2701GBW1362637℃黏度标准物质(30)中国计量科学研究院2021年第2批193.证字第2702GBW13982一维铬纳米光栅标准物质同济大学、中国计量科学研究院2021年第2批194.证字第2703GBW13983一维硅纳米光栅标准物质同济大学、中国科学院上海应用物理研究所、中国计量科学研究院2021年第2批195.证字第2952GBW06350氢中一氧化碳、二氧化碳和甲烷混合气体标准物质中国计量科学研究院2021年第6批196.证字第2953GBW06351氢中一氧化碳气体标准物质中国计量科学研究院2021年第6批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次197.证字第2954GBW06352氢中二氧化碳气体标准物质中国计量科学研究院2021年第6批198.证字第2955GBW06353氢中甲烷气体标准物质中国计量科学研究院2021年第6批199.证字第2956GBW06354氢中二氧化碳和甲烷混合气体标准物质中国计量科学研究院2021年第6批200.证字第2957GBW06355氢中氦、氩和氮混合气体标准物质中国计量科学研究院2021年第6批201.证字第2958GBW06356氢中氦气体标准物质中国计量科学研究院2021年第6批202.证字第2959GBW06357氢中氩气体标准物质中国计量科学研究院2021年第6批203.证字第2960GBW06358氢中氮气体标准物质中国计量科学研究院2021年第6批204.证字第2961GBW06359氢中氩和氮混合气体标准物质中国计量科学研究院2021年第6批205.证字第2962GBW08806空气中一氧化碳气体标准物质中国计量科学研究院2021年第6批206.证字第2963GBW08807氮中一氧化氮、二氧化硫、一氧化碳混合气体标准物质中国计量科学研究院2021年第6批207.证字第2964GBW08808氮气中乙烯、乙炔、乙烷、丙烯、丙烷、异丁烷、1-丁烯、正丁烷、顺-2-丁烯、反-2-丁烯、异戊烷、1-戊烯、正戊烷、异戊二烯、顺-2-戊烯、反-2-戊烯、2,2-二甲基丁烷、环戊烷、2,3-二甲基丁烷、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、1-己烯、正己烷、甲基环戊烷、2,4-二甲基戊烷、苯、环己烷、2-甲基己烷、2,3-二甲基戊烷、3-甲基己烷、2,2,4-三甲基戊烷、正庚烷、甲基环己烷、2,3,4-三甲基戊烷、甲苯、2-甲基庚中国计量科学研究院、中国测试技术研究院化学研究所2021年第6批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次烷、3-甲基庚烷、正辛烷、乙苯、邻二甲基苯、间二甲基苯、对二甲基苯、苯乙烯、正壬烷、异丙基苯、丙基苯、3-乙基甲苯、4-乙基甲苯、1,3,5-三甲基苯、2-乙基甲苯、1,2,4-三甲基苯、正癸烷、1,2,3-三甲基苯、间二乙苯、对二乙苯、正十一烷、正十二烷57组分挥发性有机物混合气体标准物质208.证字第3692GBW06119二甲基砜纯度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批209.证字第3693GBW06120尼泊金乙酯纯度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批210.证字第3694GBW06121正丙醇纯度标准物质中国计量科学研究院、国药集团化学试剂有限公司2021年第11批211.证字第3695GBW06122异丙醇纯度标准物质中国计量科学研究院、国药集团化学试剂有限公司2021年第11批212.证字第3696GBW06123正丁醇纯度标准物质中国计量科学研究院、国药集团化学试剂有限公司2021年第11批213.证字第3697GBW06124异丁醇纯度标准物质中国计量科学研究院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批214.证字第3698GBW06125叔丁醇纯度标准物质中国计量科学研究院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批215.证字第3699GBW06126仲丁醇纯度标准物质中国计量科学研究院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批216.证字第3700GBW06127叔戊醇纯度标准物质中国计量科学研究院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次217.证字第3701GBW06128甲基叔戊基醚纯度标准物质中国计量科学研究院、佛山西陇化工有限公司2021年第11批218.证字第3702GBW06129二异丙基醚纯度标准物质中国计量科学研究院、佛山西陇化工有限公司2021年第11批219.证字第3703GBW06130甲基叔丁基醚纯度标准物质中国计量科学研究院、佛山西陇化工有限公司2021年第11批220.证字第3704GBW06131乙基叔丁基醚纯度标准物质中国计量科学研究院、佛山西陇化工有限公司2021年第11批221.证字第3705GBW06132尿素化肥成分分析标准物质天津农学院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批222.证字第3706GBW06133磷酸氢二铵化肥成分分析标准物质天津农学院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批223.证字第3707GBW06134氯化钾化肥成分分析标准物质天津农学院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批224.证字第3708GBW06135高氮磷低氯复合肥成分分析标准物质天津农学院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批225.证字第3709GBW06136高氮低氯复合肥成分分析标准物质天津农学院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批226.证字第3710GBW06137高钾硫基复合肥成分分析标准物质天津农学院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批227.证字第3711GBW06138高钾中氯复合肥成分分析标准物质天津农学院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批228.证字第3712GBW06139高磷低氯复合肥成分分析标准物质天津农学院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次229.证字第3713GBW06140平衡型硫基复合肥成分分析标准物质天津农学院、津标(天津)计量检测有限公司2021年第11批230.证字第3714GBW07581土壤中六价铬(程序定义量)成分分析标准物质核工业二四〇研究所、河北省地质实验测试中心(国土资源部保定矿产资源监督检测中心、河北省金银珠宝饰品质量监督检验站)、北京金标世纪科技有限公司2021年第11批231.证字第3714GBW07582土壤中六价铬(程序定义量)成分分析标准物质核工业二四〇研究所、河北省地质实验测试中心(国土资源部保定矿产资源监督检测中心、河北省金银珠宝饰品质量监督检验站)、北京金标世纪科技有限公司2021年第11批232.证字第3714GBW07583土壤中六价铬(程序定义量)成分分析标准物质核工业二四〇研究所、河北省地质实验测试中心(国土资源部保定矿产资源监督检测中心、河北省金银珠宝饰品质量监督检验站)、北京金标世纪科技有限公司2021年第11批233.证字第3714GBW07584土壤中六价铬(程序定义量)成分分析标准物质核工业二四〇研究所、河北省地质实验测试中心(国土资源部保定矿产资源监督检测中心、河北省金银珠宝饰品质量监督检验站)、北京金标世纪科技有限公司2021年第11批234.证字第3714GBW07585土壤中六价铬(程序定义量)成分分析标准物质核工业二四〇研究所、河北省地质实验测试中心(国土资源部保定矿产资源监督检测中心、河北省金银珠宝饰2021年第11批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次品质量监督检验站)、北京金标世纪科技有限公司235.证字第3715GBW07586富稀土深海沉积物(印度洋-1)成分分析标准物质自然资源部第一海洋研究所2021年第11批236.证字第3716GBW07587富稀土深海沉积物(印度洋-2)成分分析标准物质自然资源部第一海洋研究所2021年第11批237.证字第3717GBW07588富稀土深海沉积物(印度洋-3)成分分析标准物质自然资源部第一海洋研究所2021年第11批238.证字第3718GBW07589富稀土深海沉积物(太平洋-1)成分分析标准物质自然资源部第一海洋研究所2021年第11批239.证字第3719GBW07590富稀土深海沉积物(太平洋-2)成分分析标准物质自然资源部第一海洋研究所2021年第11批240.证字第3720GBW07591氯化物型卤水标准物质青海省地质矿产测试应用中心、国家地质实验测试中心2021年第11批241.证字第3720GBW07592氯化物型卤水标准物质青海省地质矿产测试应用中心、国家地质实验测试中心2021年第11批242.证字第3720GBW07593氯化物型卤水标准物质青海省地质矿产测试应用中心、国家地质实验测试中心2021年第11批243.证字第3720GBW07594氯化物型卤水标准物质青海省地质矿产测试应用中心、国家地质实验测试中心2021年第11批244.证字第3721GBW08690硅单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第11批245.证字第3722GBW08691锡单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第11批246.证字第3723GBW08692硒单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第11批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次247.证字第3724GBW08693铂单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第11批248.证字第3725GBW08694铟单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第11批249.证字第3726GBW08695锑单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第11批250.证字第3727GBW08696钯单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第11批251.证字第3728GBW08697铷(Rb)单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第11批252.证字第3729GBW08698钕(Nd)单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第11批253.证字第3730GBW08699镨(Pr)单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第11批254.证字第3731GBW08700磷(P)单元素溶液标准物质中国计量科学研究院2021年第11批255.证字第3732GBW09116HER2基因组DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批256.证字第3732GBW09117HER2基因组DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批257.证字第3732GBW09118HER2基因组DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批258.证字第3732GBW09119HER2基因组DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批259.证字第3732GBW09120HER2基因组DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批260.证字第3733GBW09121GJB2基因组DNA标准物质中国计量科学研究院、国家卫生健康委科学技术研究所2021年第11批261.证字第3734GBW09122耳聋GJB2基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批262.证字第3734GBW09123耳聋GJB2基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次263.证字第3734GBW09258耳聋GJB2基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批264.证字第3735GBW09259耳聋12SrRNA基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批265.证字第3735GBW09260耳聋12SrRNA基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批266.证字第3735GBW09261耳聋12SrRNA基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批267.证字第3735GBW09262耳聋12SrRNA基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批268.证字第3735GBW09263耳聋12SrRNA基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批269.证字第3735GBW09264耳聋12SrRNA基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批270.证字第3735GBW09265耳聋12SrRNA基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批271.证字第3735GBW09266耳聋12SrRNA基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批272.证字第3736GBW09267耳聋SLC26A4基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批273.证字第3736GBW09268耳聋SLC26A4基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批274.证字第3736GBW09269耳聋SLC26A4基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批275.证字第3736GBW09270耳聋SLC26A4基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次276.证字第3736GBW09271耳聋SLC26A4基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批277.证字第3736GBW09272耳聋SLC26A4基因质粒DNA标准物质中国计量科学研究院2021年第11批278.证字第3737GBW09273硫代芬太尼盐酸盐纯度标准物质上海市刑事科学技术研究院、上海原思标物科技有限公司、中国计量科学研究院2021年第11批279.证字第3738GBW09274对氟芬太尼盐酸盐纯度标准物质上海市刑事科学技术研究院、上海原思标物科技有限公司、中国计量科学研究院2021年第11批280.证字第3739GBW092754-氟丁酰芬太尼纯度标准物质上海市刑事科学技术研究院、上海原思标物科技有限公司、中国计量科学研究院2021年第11批281.证字第3740GBW09276异丁酰芬太尼纯度标准物质上海市刑事科学技术研究院、上海原思标物科技有限公司、中国计量科学研究院2021年第11批282.证字第3741GBW09277邻氟芬太尼盐酸盐纯度标准物质上海市刑事科学技术研究院、上海原思标物科技有限公司、中国计量科学研究院2021年第11批283.证字第3742GBW09278炔诺孕酮纯度标准物质中国医学科学院药物研究所2021年第11批284.证字第3743GBW09279屈螺酮纯度标准物质中国医学科学院药物研究所2021年第11批285.证字第3744GBW09280米非司酮纯度标准物质中国医学科学院药物研究所2021年第11批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次286.证字第3745GBW09281扁桃酸纯度标准物质中国医学科学院药物研究所2021年第11批287.证字第3746GBW09282醛固酮纯度标准物质国家卫生健康委临床检验中心、中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所(农业农村部农产品质量标准研究中心)2021年第11批288.证字第3747GBW09283冰冻人血浆醛固酮标准物质国家卫生健康委临床检验中心2021年第11批289.证字第3747GBW09284冰冻人血浆醛固酮标准物质国家卫生健康委临床检验中心2021年第11批290.证字第3747GBW09285冰冻人血浆醛固酮标准物质国家卫生健康委临床检验中心2021年第11批291.证字第3748GBW09286塞克硝唑纯度标准物质中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所(农业农村部农产品质量标准研究中心)2021年第11批292.证字第3749GBW09287氟甲喹纯度标准物质中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所(农业农村部农产品质量标准研究中心)2021年第11批293.证字第3750GBW09288洛硝哒唑纯度标准物质中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所(农业农村部农产品质量标准研究中心)2021年第11批294.证字第3751GBW09289麻保沙星纯度标准物质中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所(农业农村部农产品质量标准研究中心)2021年第11批295.证字第3752GBW09290氯吡脲纯度标准物质中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所(农业农村部农产品质量标准研究中心)2021年第11批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次296.证字第3753GBW092912,4-二氯苯氧乙酸纯度标准物质中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所(农业农村部农产品质量标准研究中心)2021年第11批297.证字第3754GBW09292胰岛素(人)纯度标准物质中国计量科学研究院、广东省计量科学研究院2021年第11批298.证字第3755GBW10216羊肉粉中克伦特罗残留分析标准物质中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所(农业农村部农产品质量标准研究中心)、山东省农业科学院2021年第11批299.证字第3756GBW10226镉污染(富硒)大米粉无机成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批300.证字第3757GBW10227河南小麦粉无机成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批301.证字第3758GBW10228红豆粉无机成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批302.证字第3759GBW10229旱芹菜成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批303.证字第3760GBW10230圆白菜成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批304.证字第3761GBW10231菠菜成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批305.证字第3762GBW10232洋葱成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批306.证字第3763GBW10233油菜成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批307.证字第3764GBW10234茉莉花成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次308.证字第3765GBW10235杨树叶成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批309.证字第3766GBW10236豫烟叶成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批310.证字第3767GBW10237绿茶(高山茶)成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批311.证字第3768GBW10238豆粕中46种元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批312.证字第3769GBW10239花生粕中49种元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批313.证字第3770GBW10240蛋白粉中41种元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批314.证字第3771GBW10241德国奶粉中26种元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批315.证字第3772GBW10242牛肉粉中40种元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批316.证字第3773GBW10243猪浓缩饲料中51种元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批317.证字第3774GBW10244鸡浓缩饲料中51种元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批318.证字第3775GBW10245紫菜粉中元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批319.证字第3776GBW10246海带粉中元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批320.证字第3777GBW10247金针菇粉中元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次321.证字第3778GBW10248银耳粉中元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批322.证字第3779GBW10249藕粉中元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批323.证字第3780GBW10250山楂粉中元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批324.证字第3781GBW10251三七粉中元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批325.证字第3782GBW10252珍珠粉中元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批326.证字第3783GBW10253黄鱼粉中元素成分分析标准物质北京北方伟业计量技术研究院2021年第11批327.证字第3784GBW11216轻质原油水分标准物质中国计量科学研究院2021年第11批328.证字第3784GBW11217轻质原油水分标准物质中国计量科学研究院2021年第11批329.证字第3784GBW11218轻质原油水分标准物质中国计量科学研究院2021年第11批330.证字第3784GBW11219轻质原油水分标准物质中国计量科学研究院2021年第11批331.证字第3784GBW11220轻质原油水分标准物质中国计量科学研究院2021年第11批332.证字第3785GBW13627假塑性非牛顿流体黏度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批333.证字第3785GBW13628假塑性非牛顿流体黏度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批序号标准物质定级证书号标准物质编号标准物质名称研制单位发布批次334.证字第3785GBW13629假塑性非牛顿流体黏度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批335.证字第3785GBW13630假塑性非牛顿流体黏度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批336.证字第3785GBW13631假塑性非牛顿流体黏度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批337.证字第3785GBW13632假塑性非牛顿流体黏度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批338.证字第3785GBW13633假塑性非牛顿流体黏度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批339.证字第3785GBW13634假塑性非牛顿流体黏度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批340.证字第3785GBW13635假塑性非牛顿流体黏度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批341.证字第3787GBW13984异辛烷密度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批342.证字第3788GBW13985十三烷密度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批343.证字第3789GBW13986PAO润滑油密度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批344.证字第3790GBW13987超纯水密度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批345.证字第3791GBW13988氟油密度标准物质中国计量科学研究院2021年第11批2021年新批准国家标准物质目录(一级标准物质).pdf2021年新批准国家标准物质目录(二级标准物质).pdf
  • 日日更新 月月不同 | 更多的全氟和阻燃剂筛查方案它来了
    日日更新 月月不同 | 更多的全氟和阻燃剂筛查方案它来了原创 飞飞 赛默飞色谱与质谱中国 关注我们,更多干货和惊喜好礼牛夏梦由于新污染物本身具有的生物毒性、环境持久性、生物累积性以及对人体健康存在的潜在风险引起大家的广泛关注。目前国际上广泛关注的新污染物包括全氟化合物(per-and polyfluoroalkyl substances,PFAS)、抗生素(Antibiotic)、阻燃剂(Flame Retardant,FR)、持久性有机污染物(Persistent Organic Pollutants,POPs)、内分泌干扰物(Endocrine-Disrupting Chemicals,EDCs)、微塑料(Microplastics),药物与个人护理品(Pharmaceuticals and personal care products,PPCP)等。健康风险有毒物质和疾病登记局(ATSDR)显示根据全氟化合物的动物试验研究发现PFAS 会对肝脏和免疫系统造成损害,还会导致实验动物出生体重低、出生缺陷、发育迟缓以及新生儿死亡;复旦大学医学研究院比较了全球范围内不同人群经呼吸道和胃肠道暴露于OPFRs的水平以及其在体内的负荷水平;归纳和总结了长期低水平的OPFRs暴露对儿童神经发育、成年人的生殖系统以及甲状腺功能等方面的潜在危害;抗生素的耐药性则是全球需要面对的公共卫生挑战,抗菌素耐药性增加是导致严重感染、并发症、住院时间延长和死亡率增加的原因。赛默飞新污染物解决方案新污染物覆盖种类较为广泛,目前除了主要关注的新污染物除了抗生素以外,热度比较高的新污染物还有全氟化合物PFAS以及阻燃剂,其中阻燃剂中添加型阻燃剂中的有机磷阻燃剂则是目前使用较多的一种,也是目前污染较为广泛的一类。赛默飞为了满足客户检测筛查更多种类的全氟化合物以及更广泛新型有机污染物的需求,进行了新污染物种类的扩项。本次方案更新亮点:更多的全氟化合物,赛默飞推出市面覆盖最多的全氟化合物的谱图库(Library)以及数据库(Database),100多种全氟化合物可供筛选,其中包括磺酸类、羧酸类、酰胺类及醇类;新类别的有机磷阻燃剂的筛查方案,增加了40多种有机磷阻燃剂,扩大大家对于新污染物的发现范畴,覆盖更广更全面;同一个的方法,有效数据级别up,新添加的化合物均存在出峰时间、分子式以及碎片的全部信息,方便大家实现更高级别的鉴定;当前最新方法包的新污染物类别组成如下:图1 数据库中新污染物类别分布(点击查看大图)有机磷阻燃剂存在较多的异构体,该方法包可以实现异构体的有效分离:图2 磷酸三(1-氯-2-丙基)酯和三(3-氯丙基)磷酸酯(上)、磷酸三丙酯和磷酸三异丙基酯(下)(点击查看大图)该方案基于赛默飞高分辨仪器平台Orbitrap Exploris系列静电场轨道阱质谱,Orbitrap超高的分辨率(12W以上)尽可能的实现分子量相近化合物的分离分析;精确的质量精度,在标配的Easy-IC功能下,可以做到小于1ppm的质量偏差,最大程度的解析未知物的元素组成;正负切换,得到的更多方向的二级碎片以及更多种类的化合物,更有利于目标物质的高通量筛查。赛默飞高分辨新污染物筛查数据库目前已更新400多种,之后也会进一步持续更新,助力更广度的新污染物筛查工作持续有效进行。赛默飞依托完整的产品线以及优异的质谱性能,助力新污染筛查分析,致力于世界更健康、更清洁、更安全。赛默飞推出的全新高分辨新污染物筛查方法包已上线,该方法包种包括仪器进样方法、数据处理方法、报告模板以及新污染物的具体信息,如需该方案致电联系相关销售即可免费获得。推荐阅读:● 重磅来袭|赛默飞新污染监测高通量方案再升级 ► 点击阅读 ● 磨砺以须 倍道而进|新污染物高分辨液质筛查方案就现在! ► 点击阅读 ● 简单上手 快速落地 | 新污染物液质解决方案看这里 ► 点击阅读 如需合作转载本文,请文末留言。
  • 毛发中毒品检测“手把手”第二弹——了解样品预处理流程
    司法部:《毛发中Δ9 -四氢大麻酚、大麻二酚、大麻酚的液相色谱-串联质谱检验方法》SF/Z JD0107022-2018为例:目标物:Δ9 -四氢大麻酚、大麻二酚、大麻酚内标:甲氧那明/或近似物操作流程:司法部:毛发中二甲基色胺等16种色胺类新精神活性物质及其代谢物的液相色谱-串联质谱检验方法 SF/T 0065-2020 内标1mg/mL赛洛西宾D4/赛洛新D10/或近似物 目标物:色胺类:5-甲氧-N,N-二异丙基色胺(5-Me0-DiPT)5-甲氧基-N-甲基-N-异丙基色胺(5-Me0-MiPT)5-甲氧-N,N-二烯丙基色胺(5-Me0-DALT)5-甲氧基-N,N-二甲基色胺(5-Me0-DMT)5-羟基-N,N-二异丙基色胺(5-0H-DiPT)4-羟基-N,N-二异丙基色胺(4-0H-DiPT)N,N-二甲基色胺(DMT)N,N-二丙基色胺(DPT)5-甲氧基-N-异丙基色胺(5-Me0-NiPT)4-羟基-N-甲基-N-乙基色胺(4-0H-MET)赛洛新(Psilocin)赛洛西宾(Psilocybin)4-羟基-N-甲基-N-异丙基色胺(4-0H-MiPT)4-乙酰氧基-N,N-二异丙基色胺(4-Acetoxy-DiPT)5-甲氧基-2-甲基色胺(5-Me0-AMT)N-异丙基色胺(NiPT)规范SF/Z JD0107022-2018中建议采用先研磨后称量的方案取样,而SF/T 0065-2020中采用准确称量后研磨的方案,哪种更适用? 2个方案均可! 1. 规范中采用毛发清洗,晾干,剪碎,研磨后称取的方案优势:1mm毛发小段容易产生静电,剪碎后称取会造成毛发粘贴在试管内壁不容易转移和称取,所以先采用干式冷冻研磨后再称取相对容易操作。劣势:干式冷冻研磨后样品中容易混入研磨球中的碎屑造成重量不准,检测结果的浓度偏低。为避免该现象发生需要选用金属研磨球,但造价较贵一次性使用会增加成本。 2. 标准中采用毛发清洗,晾干,剪碎,称取,加内标溶液后研磨的方案优势:研磨后毛发的精准重量不会变化,数据结论更为精准。劣势:毛发容易产生静电,剪碎后称取会造成毛发粘贴在试管内壁不容易转移和称取,要解决该问题的出现需要精准记录1mm毛发小段称取的质量信息用于计算,并采用精度更好的天平称量。此外针对样品预处理除毛发清洗、研磨需要手工操作外,全流程可以采用ATLAS-LEXT 系列产品自动化样品预处理:相对于手工样品分析,自动化方案更加简便快捷。 操作流程:ATLAS-LEXTATLAS-LEXT NHD 产品特点: 1.Compact Design 集成化设计体积小巧可以在通风橱内存放及使用. ((W) 600 mm×(D)585 mm×(H) 592 mm) 2.Ensure Safety 保障操作者安全防污染设计,防止生物样品疾病、病毒污染操作者,减少手工操作误差。 3.Extraction System 自动化萃取流程配备离心机 (maximum 2000×g) 可用于蛋白质去除等处理流程,更快速的离心机设置可有效实现样品基质的有效去除。 4.Evaporation Device 自带样品浓缩单元可选GHD (顶吹氮气加热浓缩系统)或VHD(减压加热浓缩系统)可供选择。 5.Simple Operation 样品操作样品制备流程程序化,样品制备方案多样化,可实现差异化批处理流程的编辑模式。 本文内容非商业广告,仅供专业人士参考。
  • 关于征求《水质 丙烯酸的测定 离子色谱法(征求意见稿)》等四项国家生态环境标准意见的通知
    各有关单位:  为贯彻《中华人民共和国环境保护法》,规范生态环境监测工作,我部组织编制了《水质 丙烯酸的测定 离子色谱法》等四项国家生态环境标准征求意见稿,现征求各有关单位意见。标准征求意见稿及其编制说明,可登录我部网站(http://www.mee.gov.cn)“意见征集”栏目检索查阅。其他各有关单位和个人也可提出意见和建议。  请于2022年3月21日前将意见建议书面反馈我部,并注明联系人及联系方式,电子文档同时发送至联系人邮箱。  联系人:生态环境部监测司 杜祯宇  电话:(010)65646262  传真:(010)65646236  邮箱:zhiguanchu@mee.gov.cn  地址:北京市东城区东安门大街82号  邮编:100006  附件:1.征求意见单位名单     2.水质 丙烯酸的测定 离子色谱法(征求意见稿)     3.《水质 丙烯酸的测定 离子色谱法(征求意见稿)》编制说明     4.环境空气颗粒物(PM2.5)中有机碳、元素碳连续自动监测技术规范(征求意见稿)     5.《环境空气颗粒物(PM2.5)中有机碳、元素碳连续自动监测技术规范(征求意见稿)》编制说明     6.环境空气颗粒物(PM2.5)中水溶性离子连续自动监测技术规范(征求意见稿)     7.《环境空气颗粒物(PM2.5)中水溶性离子连续自动监测技术规范(征求意见稿)》编制说明     8.环境空气颗粒物(PM2.5)中无机元素连续自动监测技术规范(征求意见稿)     9.《环境空气颗粒物(PM2.5)中无机元素连续自动监测技术规范(征求意见稿)》编制说明  生态环境部办公厅  2022年2月17日  (此件社会公开)  附件1征求意见单位名单  中国气象局办公室  生态环境部各流域海域生态环境监督管理局监测与科研中心  各省、自治区、直辖市生态环境监测站(中心)  新疆生产建设兵团生态环境第一监测站  各环境保护重点城市生态环境监测站(中心)  中国科学院生态环境研究中心  中国环境科学研究院  中国环境监测总站  生态环境部环境发展中心  生态环境部南京环境科学研究所  生态环境部华南环境科学研究所  国家环境分析测试中心  河北环境工程学院
  • 从0到1,“厦门智造”福流生物纳米流式仪助力疾病筛查
    福流生物工作人员正在进行设备测试。  福流生物分子实验室研发场景。  文/厦门日报记者 林露虹 通讯员 郭文晨  图/厦门日报记者 张奇辉  纳米有多小?如果将1纳米和1米比较,就好像是高尔夫球和地球作比。1纳米相当于4倍原子大小,比单个病毒的尺寸还要小得多。  厦门创新创业园企业福流生物自主研发的纳米流式检测仪,就好比打开了一扇通往纳米世界的窗口。比如,它可以精准识别出癌细胞分泌的“小囊泡”,助力癌症早期筛查和诊断;再比如,在食品安全领域,它可以快速鉴别致病菌,让危害人体健康的微生物无处遁形。  凭借着灵敏度高的硬核实力,福流生物的纳米流式检测仪热销海内外,成为“中国智造”高端科研仪器走向世界的典型代表,梅奥诊所、美国德州大学安德森癌症中心、约翰霍普金斯大学医学院、美国国立卫生研究院、牛津大学等全球最顶尖研究机构和百时美施贵宝、阿斯利康、武田制药等高科技生物制药公司都是它的客户。  回国创业  实现产业化“从0到1”的突破  福流生物的故事要从创始人朱少彬博士说起。在厦门大学化学化工学院取得博士学位后,朱少彬赴海外从事博士后研究。2014年,他回国创业,立志让研究多年的纳米流式检测技术走出实验室。  起初,产业化之路并不平坦。“纳米流式检测技术是一种流动检测的方法,流体的稳定性决定着设备的稳定性。光流体的设计我们就改了20多个方案。”这是一项艰苦且枯燥的工作,朱少彬用母校厦门大学的校训“自强不息,止于至善”来激励自己,一次次修正、升级方案。  针对光机电一体的研发需要,朱少彬勇攀技术高峰,努力学习机械设计、自动化、软件等相关知识。最终,在他的带领下,团队仅用时一年多就研发了5代原型机。朱少彬事后总结说:“不断学习,在学习中提升信心,用信心支撑创业激情,这对一名创业者来说非常重要。”  功夫不负有心人。2016年夏天,福流生物研发的第一代商品化纳米流式检测仪亮相国际流式细胞大会。起初,参会者们并不觉得这个只有微波炉大小的仪器有什么特别之处。直到有专家和研发机构试用过样机后,他们惊讶地发现,仪器居然蕴藏着“大能量”——可以对细菌、病毒、亚细胞器、细胞外囊泡、纳米药物、功能化纳米颗粒等,在单颗粒水平进行高通量、多参数定量分析,较传统流式细胞仪的散射检测灵敏度提升4-5个数量级,粒径表征分辨率媲美透射电子显微镜,这在行业尚属首创。  2017年,随着福流生物的知名度逐渐提高,公司获得来自外泌体领域的国际领头羊企业Codiak Biosciences的第一张订单,至此,福流生物实现了产业化“从0到1”的突破。  解码细胞外囊泡信息  助力疾病筛查  细胞外囊泡检测是福流生物纳米流式检测仪的高频应用。“细胞外囊泡可以理解为细胞‘吐泡泡’,是细胞间物质通讯的重要介质,相比正常细胞,癌细胞可分泌更多的细胞外囊泡,且在‘吐泡泡’的过程中,会把蛋白核酸等物质带出来,进入血液、尿液等,所以我们可以借由血液、尿液等人体组织液的样本,通过使用纳米流式检测仪,快速实现癌症的早期诊断。”朱少彬说,纳米流式检测仪如同一个“解码器”,能解码人体组织液中的细胞外囊泡的信息奥秘,进而协助疾病筛查以及术前、术后的效果跟踪。  面对突如其来的新冠肺炎疫情,全世界都在与时间赛跑,加强疫苗研究、病毒研究,这也为福流生物带来了新机遇。“我们的仪器可以检测病毒的信息,以及疫苗的纯度、药物承载量等。疫情期间,公司加强病毒应用方面的宣传,得到越来越多的生物医药企业的认可,仪器在国内市场的销量也随之走高。”朱少彬说。  随着福流生物在业界知名度的提升,新的挑战也随之而来。“客户数量的增多,意味着需求变得多元化,技术升级的步伐得跟得上客户及行业的需求,同时还得做好精细化的服务,提升品牌价值。”朱少彬说,公司研发团队持续推动产品的迭代升级,丰富产品线,满足科研、临床、生物制药等领域的客户需求,接下来还将顺应智能化趋势,打造支持自动检测的仪器,提升检测效率,实现“样品进、结果出”的目标。
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