猪神经调节肽

神经网络电活动增强快速调控抑制性突触稳态可塑性的分子机制 于翔研究组发表了题为“Postsynaptic spiking homeostatically induces cell-autonomous regulation of inhibitory inputs via retrograde signaling”的文章，文中阐述了神经网络电活动增强快速调控抑制性突触稳态可塑性的分子机制，这一研究成果公布在The Journal of Neuroscience杂志封面上。发育中的神经网络需要兼顾生长与稳定这两种相辅相成的需求。稳态可塑性可通过调节兴奋性或抑制性突触传递从而维持神经网络的稳定。已报道的关于稳态可塑性机制方面的研究主要集中在其对兴奋性突触传递的调节，很少关注其对抑制性突触的调控。研究人员发现，在体外培养的海马神经元中，持续增强神经元电活动4小时能够诱导抑制性突触传递的稳态上调，且这一过程明显早于兴奋性突触的变化。抑制性突触传递的稳态调节依赖于突触后神经元自身电活动的改变，是一种自我调节方式。这种调控通过突触后神经元分泌的脑源性神经营养因子（BDNF）逆突触作用于突触前的抑制性神经末梢，从而增强其自身的抑制性突触输入。重要的是，对幼年大鼠腹腔注射红藻氨酸，从而在体增强神经电活动，能够在海马CA1区域的锥体神经元中诱导出这种抑制性突触传递的稳态调控。这些结果提示，抑制性突触传递的自治性稳态调控是神经元应对网络电活动增强的一个快速代偿性保护反应。

[b][size=15px][color=#595959]抑郁症[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是全球范围内高患病率的慢性精神障碍，抑制血清素再摄取、单胺氧化酶、吲哚洛尔和电休克疗法是改善抑郁症状的主要治疗方法。然而，令人不满意的效果和副作用阻碍了它们在抑郁症治疗中的应用。慢性应激相关的激素失衡损害[b]海马神经发生[/b]，导致抑郁和焦虑行为。因此，靶向神经发生是一种很有前途的[/color][/size][size=15px][color=#595959]抗抑郁[/color][/size][size=15px][color=#595959]治疗策略。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]牛黄清心丸(NHQXW)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是一种治疗精神障碍的中药方剂，几项体外和体内实验表明，几种活性化合物和草药提取物具有潜在的神经原性作用，但其抗抑郁作用及其机制尚未得到证实。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究通过慢性约束应激(CRS)小鼠模型和慢性皮质酮(CORT)应激(CCS)小鼠模型，验证了NHQXW通过调节[b]TrkB/ERK/CREB信号通路[/b]改善抑郁样行为和海马神经发生的假设。抑郁样小鼠模型口服NHQXW，阳性对照组氟西汀。评估了NHQXW对抑郁和焦虑样行为的影响，并确定了NHQXW对诱导海马神经发生的影响。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]NHQXW治疗可显著改善慢性应激小鼠的抑郁样行为。NHQXW显著改善CRS小鼠和CCS小鼠海马神经发生。通过调节CCS小鼠海马区BDNF、TrkB、p-ERK (T202/T204)、p-MEK1/2 (S217/221)和p-CREB (S133)的表达水平，确定NHQXW的潜在神经源性机制。NHQXW显示其抗抑郁和神经源性作用与氟西汀相似。此外，NHQXW治疗在预防CCS小鼠戒断相关的反跳症状方面显示出长期效果。此外，在生物活性指导的质量控制研究中，[b]甘草苷被鉴定为NHQXW的生物活性化合物之一，具有促进神经发生的生物活性[/b]。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [size=15px][color=#595959][/color][/size][color=#3573b9]讨论[/color][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [b][size=15px][color=#595959]NHQXW可能是一种很有前途的中药配方，可以减轻抑郁和焦虑样行为，对抗慢性压力和抑郁[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。潜在的抗抑郁机制可能通过刺激TrkB/ERK/CREB信号通路与其神经源性活动相关。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]对于选择性标记化合物如芍药苷、甘草素、胆红素、黄芩苷等，为了确定其在整个方剂中的生物活性，还需要进一步研究其[b]口服NHQXW后的生物利用度、药代动力学和药效学[/b]。因此应该进一步探索NHQXW抗抑郁和神经发生作用的潜在机制和活性成分，为未来的临床试验提供坚实的实验证据。[/color][/size]

[b][size=15px][color=#595959]神经性疼痛(NP)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是临床上常见的慢性疾病，严重影响患者的[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]生活质量[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。非甾体抗炎药(NSAIDs)和抗癫痫药物仍然是NP的主要治疗方法。然而，有限的镇痛效果和广泛的副作用使许多患者仍然忍受着难以置信的痛苦。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]元胡止痛片(YZP)由延胡索（YH）和白芷（BZ）[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]组成，是治疗神经性疼痛的知名中药方剂，临床疗效满意。然而，其潜在的[b]药理机制[/b]及其[b]配伍原理[/b]尚不清楚。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究旨在从基因和生物学水平探讨YZP对神经性疼痛的镇痛和配伍机制。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]分别给慢性压缩性损损伤大鼠灌胃YZP、YH、BZ提取物，测定机械超敏反应，评价YH与BZ配伍前后的镇痛作用。然后，通过[b]RNA-seq[/b]和[b]生物信息学[/b]分析来阐明YZP镇痛和配伍的潜在机制。最后，分析了关键基因的表达水平和显著性差异。 [/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]在行为学上，YZP和YH均能有效缓解CCI大鼠的机械异常痛，且YZP优于YH。相比之下，没有观察到BZ的镇痛作用。遗传上，YZP、YH和BZ分别逆转了CCI大鼠脊髓中52、34和42个异常基因的表达水平。从力学上讲，YZP主要通过调节[b]炎症反应[/b]和神经肽信号通路来缓解NP，这是YH的主要有效过程。有趣的是，YZP的有效靶点尤其富集于白细胞活化和细胞因子介导的信号通路。此外，BZ通过促进骨骼肌组织再生和调节钙离子转运，对YH的镇痛作用有辅助增强作用。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]YH作为君药在YZP的镇痛作用中起主导作用[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]，YZP通过抑制脊髓炎症和神经肽信号通路有效缓解NP。BZ作为臣药，不仅可以协同增强YH的镇痛过程，还可以帮助缓解NP的伴随症状。由此可见，YZP的镇痛效果明显优于单味药元胡和白芷。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]综上所述，该研究结果为[b]了解YZP的药理机制和配伍原理提供了新的见解[/b]，可能为其在NP治疗中的临床应用提供支持。[/color][/size]

“神奇”钛并不神，专家称一些钛制品首饰并不能防辐射和调节“三高” 有这样一种金属首饰，能够预防辐射，能调节“三高”，还可以缓解疲劳，可谓是“麻雀虽小，五脏俱全”。目前，在一些热播的电视购物产品节目中，在网上，甚或在某些商场里的专柜前，营销人员都会推荐一种具有这样“神奇功效”的钛制品首饰，或是项圈或是手链。一时间，神奇的钛首饰为一些消费者广为关注。 然而，对于钛首饰，医学专家认为，神奇钛其实并不神奇，其“神奇功效”纯属忽悠人，消费者应擦亮眼睛，以防上当。 轻金属不能防辐射 在某电视购物节目中，韩国某名牌的钛手链打出了这样的广告语：现代人普遍因高科技产品带来方便，同时被动地承受着因便利带来的诸多副作用———高强辐射。钛磁抗疲劳防辐射首饰能大量消除电磁波，平衡身体正负电位，达到防辐射的保健功效。 对此，全国神经与精神疾病靶向治疗委员会主任委员李安民教授介绍说，钛是一种非常稳定的金属，具有强度高、重量轻、抗腐蚀、无磁性等物理特性。钛在地球上的储藏量并不少，但由于提炼成本高，因而目前还只是在航空航天、电子工业、精密仪器制造等方面应用。在医学领域因其能抵抗人体分泌物的腐蚀且无毒，更多用于医疗器械和人体植入，如内固定夹板、螺栓以及修补缺损的头盖骨等。 “由于钛外观具有亚光效果，氮化钛在颜色上近于黄金，常被制成各种饰品，如项圈、手链等，它们仅具有观赏的效果，绝不会有任何医疗功能。”李安民说，辐射包括电磁辐射和核素辐射，是一种具有穿透性的高能离子，呈波浪状、散发性放射。真正能够抵挡部分辐射离子的仅有铅等少数重金属，放射医生常用铅衣及铅玻璃来预防和减少辐射。钛是一种轻金属，加之导热率很高，本身就不是预防辐射的材料，更何况一个小小的项圈、手链之类的饰品，根本不可能有防辐射的作用。 调节“三高”无证据 在一些商场，钛首饰的推销人员常说钛能调节“三高”。所谓“三高”，就是人们常讲的高血压、高血脂、高血糖。 然而，心血管专家、301医院第一附属医院干部病房主任夏云峰对这一观点断然否认。“高血压、高血脂、高血糖是人体非常复杂的代谢过程中出现的异常结果，也是多种疾病的启动因素，需要通过运动、饮食、药物等进行综合调整，有的需要终生用药。” 夏云峰介绍，到目前为止，没有见到钛可以调节“三高”的任何证据。“如果有病一定要到医院进行正规的治疗，绝不可将希望寄托在一个小小的项圈上，延误治疗。” 缓解疲劳是忽悠 据了解，随着竞争的激烈和生活节奏的加快，人们普遍感到工作压力增大，疲惫感增强。钛首饰制品正是“号”准了这一时代的脉搏，打出了“具有缓解疲劳功效”的宣传语。某品牌钛项圈的推销人员介绍说，佩戴钛项圈，热量增加会使肌肉放松，并且刺激血流流动，帮助人们更好地消除血流中由疼痛产生的作用物和疲劳因子，最终达到抗疲劳的保健功效。 对此，李安民说，疲劳实际上是一种亚健康现象，如浑身没劲、不想动；也有的表现为局部疲劳，如颈部疼痛、肩背部发僵等。导致疲劳的原因除病理性因素外，多与过度劳累、工作和精神压力大等因素有关，也有的是由于睡眠或工作姿势不良引起的，如长期伏案会引起颈部疼痛等。 “许多患者手术中使用了钛质内固定、钛质头盖骨，这些病人尚未体验到缓解疲劳的效果，体外戴一个小小的项圈、手链，又怎么能起到这种作用呢？”李安民认为，缓解疲劳首先要养成良好的生活方式，放松心情，给自己减压，适当休息，合理锻炼；如果有病变，如颈椎病等就要进行必要的治疗。

深井泵的使用(1)检查电动机旋转方向。深井泵叶轮的旋转方向为逆时针(与钟表指针转动方向相反)旋转，若转向相反，则需要重新连接电源接线。(2)检查电动机的所有电器设备和线路是否连接正确无误。(3)检查各部位螺钉。检查水泵底座螺钉是否拧紧，填料压盖上螺母松紧是否适度，调节螺母是否装入并旋紧等。 (3)检查机座、电动机各轴承内润滑油是否加够。 (5)检查防倒转设备是否灵活有效。顺时针方向旋转传动盘，旋转一个小角度后应被止退销钉卡住不动，然后用手逆时针方向旋转传动盘，应能灵活转动。 (6)经上述检查均无问题后，用壶、桶等容器向泵座旁的加润滑水管加注清水，当要求的润滑水量大部分已注入后，随即起动水泵，并继续灌水，直到水泵出水为止。

1，因此可由维恩辐射公式表达：　　　　Eλ(T)=c1λ-5exp(-c2/λT)ελ(2)　　　　式中，Eλ(T)为燃烧火焰辐射能，ελ为绝对温度为T时的光谱发射率，λ为波长，第一辐射常数c1=3.742×10-16W.m2，第二辐射常数c2=1.4388×10-2m.k。　　　　对于具有任意辐射强度E(λ,T)的彩色光下的色系数，可利用分布色系数方程计算：　　　　式中r(λ)，g(λ)，b(λ)分别为分布色系数。　　　　三基色的亮度信号与对应的单色辐射能成正比，即：　　　　从上式中可以看出，由R，G，B可以惟一地确定火焰的温度T，可以表示为：　　　　T=T(R，G，B)(5)　　　　三、BP神经网络模型及创建　　　　最关键的问题是如何处理光谱发射率的值，然而不仅与材料的性质有关，还受状态等诸多方面因素影响，一般很难具体确定。在通常的高温物体温度场测量中，数据的处理仅限于最小二乘法，通常将发射率简化为固定的数值或模型，才能惟一地确定物体的温度。而高温发光火焰是一种烟粒云的辐射，影响烟粒云发射率的因素很多，如吸收系数、火焰的几何厚度、稳定性、波长、温度等，过于固定发射率数值必然导致温度测量结果的不准确。　　　　由(5)式可知，三基色信号值与目标真温T存在一种非线性映射关系。神经网络是一个非线性动力学系统，其特色在于信息的分布式存储和并行协同处理，具有自学习自适应功能，可以从大量的实验数据中直接提取隐含的有用信息。理论上已经证明三层BP模型可以任意精度逼近任意非线性映射，采用它来解决三基色信号值与目标火焰真温的非线性映射问题。　　　　这里BP网络采用3层结构，中间包含一层隐层，三输入一输出的BP网络模型。三基色信号值R，G，B作为网络输入节点，单项输出，输出为需要得到的温度值T，隐含层节点数可以先确定几个值，然后通过数据样本训练进行调节。输入层和隐含层激活函数取非对称性Sigmoid函数，输出层输出函数取线性传递函数purelin。　　　　数据在输入神经网络之前，要进行归一处理，训练样本的量纲不同，数值差别也很大，因此必须进行归一化处理将训练数据标度到之间。进行预测的样本数据在进行仿真前，必须用tramnmx函数进行事先归一化处理，然后才能用于预测，最后仿真结果要用postmnmx进行反归一化，才能得到需要的数据结果。　　　　四、仿真实验及结果　　　　通过BP神经网络可以训练发射率样本，本文采用如图1所示的A、B、C、D、E五类发射率样本图。　　　　由彩色CCD摄像机摄取的图像中得到连续时刻某部位的三色值，热电偶测温得到该部位对应时刻的不同温度。几个温度点分别取五类发射率模型A、B、C、D、E，如图1所示，每类包括5种发射率样本值，有效波长分别为0.7um(R)、0.5461um(G)、0.4358um(B)。在每个温度点上采用五类发射率样本，每类5种，如表1列出部分发射率训练样本。则发射率样本为(5×5=25)种，网络采用三层BP网，输入数据须全部归一化处理，结果反归一化得出。　　　　对数据进行归一化处理后，选取5组温度下的三基色信号值作为训练样本。学习目标函数为，其中N为训练样本总数。在网络训练中同时调整动量系数和学习率，以期达到较快的收敛速度。这里动量系数为0.9，学习目标函数误差定为0.01，根据误差值大小最后确定隐含层节点为10。　　　　经过60次学习训练，达到目标误差，网络收敛，训练结束。表2列出训练后温度计算结果，表3列出未经训练的温度计算结果。　　　　由实验结果得知，对训练过的发射率样本，真实温度的识别误差大部分在30k以内，而对于未训练过的发射率样本，真实温度的识别误差大部分在50k以内。如果用更多的发射率样本和输入输出样本，将更好地解决锅炉温度测量问题。　　　　五、结论　　　　本文就锅炉温度的传统测量所带来的一些问题和误差上，提出了BP神经网络在炉膛温度测量中数据处理的应用，结合彩色CCD图像提取的三基色信号值作为输入样本和热电偶测出的温度值作为输出样本，创建BP网络模型，对其进行训练。BP神经网络的应用消除了多光谱辐射数据处理时受发射率假设模型的影响，并实现了实时在线测量锅炉温度的目的。研究结果表明，利用神经网络测量锅炉温度，方法简捷，工程上具有较高的应用价值。

[b][size=15px][color=#595959]阿尔茨海默病[/color][/size][size=15px][color=#595959](AD)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是老年人中最常见的神经退行性疾病。作为一种传统的中药，[b]天丝饮[/b]出自《辨证录》，由[b]巴戟天和菟丝子[/b]组成，已被广泛用于[b]补肾[/b]。有趣的是，天思饮也被用来治疗痴呆、[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]抑郁症[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]和其他神经系统疾病。研究表明，天丝饮对东莨菪碱引起的小鼠记忆缺陷、胆碱能[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]功能障碍[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]、氧化损伤和神经炎症具有保护作用。然而，其治疗神经退行性疾病如阿尔茨海默病的潜力及其潜在机制尚不清楚。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究旨在评价天丝饮对AD的治疗作用，并探讨其作用机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用β淀粉样蛋白(Aβ)肽或过表达淀粉样前体蛋白(APP)处理的N2a细胞建立AD细胞模型。采用秀丽隐杆线虫和3 × Tg-AD小鼠模型评价其体内抗AD作用。天丝饮分别以10、15、20 mg/kg/d给药，连续8周。采用Morris水迷宫和恐惧条件反射实验考察其对小鼠记忆缺陷的保护作用。利用[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]网络药理学、[/color][/size][size=15px][color=#595959]蛋白质[/color][/size][size=15px][color=#595959]组学分析[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]和超高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-质谱/质谱(UHP[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS)分析其潜在的分子机制，并通过Western blotting和[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]免疫[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]组织化学进一步研究其分子机制。[/color][/size] [align=center][size=16px][color=#3573b9]结[/color][/size][size=16px][color=#3573b9]果[/color][/size][/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]天丝饮可提高Aβ处理的N2a细胞和表达APP的N2a-APP细胞的细胞活力。天思饮还能降低ROS水平，延长转基因AD样秀丽隐杆线虫模型的寿命。天丝饮中剂量口服可有效恢复3 × Tg小鼠的记忆损伤。天丝饮通过[b]抑制神经胶质细胞活化、下调炎症细胞因子、减少tau磷酸化和Aβ沉积，进一步抑制神经炎症[/b]。利用UHP[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS和网络药理学技术，从天丝饮68种成分中鉴定出17种植物化学物质为潜在的抗AD活性成分。通过网络药理学和质谱分析，确定了天丝饮抗AD的靶点为[b]MAPK1、BRAF、TTR和Fyn[/b]。[/color][/size] [align=center][size=16px][color=#3573b9]结论[/color][/size][/align] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]该研究证实了天丝饮对AD的保护作用，表明[b]天丝饮可通过调节炎症反应改善Aβ水平、tau病理和突触紊乱[/b]。这些发现为天丝饮治疗AD提供了重要的见解。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]

【序号】：1【作者】：陈宜张 路长林主编【书名】：神经发育分子生物学 PDF格式

体外神经细胞的培养已成为神经生物学研究中十分有用的技术手段。神经细胞培养的主要优点是:(1)分散培养的神经细胞在体外生长成熟后,能保持结构和功能上的某些特点, 而且长期培养能形成髓鞘和建立突触联系,这就提供了体内生长过程在体外重现的机会。(2)能在较长时间内直接观察活细胞的生长、分化、形态和功能变化,便于使用各种不同的技术方法如相差显微镜、荧光显微镜、电子显微镜、激光共聚焦显微镜、同位素标记、原位杂交、免疫组化和电生理等手段进行研究。(3)易于施行物理（如缺血、缺氧）、化学和生物因子（如神经营养因子）等实验条件, 观察条件变更对神经细胞的直接或间接作用。(4)便于从细胞和分子水平探讨某些神经疾病的发病机制，药物或各种因素对胚胎或新生动物神经细胞在生长、发育和分化等各方面的影响。 我们实验室从80年代始开展了神经细胞的体外培养工作，取得了一些经验，现将培养细胞分类及方法简要介绍如下:一.鸡胚背根神经节组织块培养 主要用于神经生长因子（NGF）等神经营养因子的生物活性测定。在差倒置显微镜下观察以神经突起的生长长度和密度为指标半定量评估NGF的活性。1． 材料和方法 （1）选正常受精的鸡蛋，置于37℃生化培养箱内孵化，每日翻动鸡蛋一次。 （2）取孵化8-12 d 的鸡蛋, 用70% 酒精消毒蛋壳，从气室端敲开蛋壳，用消毒镊剥除气室部蛋壳。（3）用弯镊钩住鸡胚颈部，无菌条件下取出鸡胚置小平皿内，除去头部后，腹侧向上置 灭菌毛玻璃片上,用眼科弯镊子打开胸腹腔，除去内脏器官。（4）在解剖显微镜下，小心除去腹膜，暴露脊柱及其两侧，在椎间孔旁可见到沿脊柱两侧 排列的背根节（图1），用一对5号微解剖镊小心取出。（5）置背根节于解剖溶液内，用微解剖镊去除附带组织，接种于涂有鼠尾胶的玻璃或塑料 培养瓶中，在DMEM无血清培养液中培养。2． 结果鸡胚背根神经节在含神经生长因子(NGF, 2.5S，20ng/ml)的无血清培养液中培养24 h,神经节长出密集的神经突起。而未加NGF的神经节培养24 h, 未见神经突起生长。二．新生大鼠、新生小鼠及鸡胚背根神经节分散细胞培养背根神经节（DRG）细胞起源于神经嵴，NGF研究先驱Levi-Montalcini的实验表明，外原性NGF能刺激DRG细胞生长发育并形成广泛的神经网络。在体外，分离培养的神经节在NGF存在的情况下，神经突起的生长在一天之内可长达数毫米，因此，利用培养的DRG细胞，进行轴突生长发育的研究，是最为经典而常用的方法之一。

调节柱前压旋钮可以调节柱前压，这个是什么工作原理，不是调节分流比可以使柱前压改变的么，谁能用气路图给解释一下，柱前压的压力表在哪里？调节旋钮是控制哪里来调节柱前压的。谢谢！http://bbs.instrument.com.cn/xheditor/xheditor_skin/blank.gif我贴的图和我们仪器可能不一样，这个图是我从福立公司一个课件复制的。我看了我的仪器，分流比是用针形阀来调节的，还有个调柱前压的旋钮，我想知道调柱前压的旋钮是控制哪里（我贴的图的哪个气路哪个位置）？调节控制柱前压旋钮时分流比会怎么变化？

液体分子在神经传递中的关键作用生物通报道：神经递 质或介质，是存在于突触间传递神经冲动的一种化学物质，一般是由突触前囊的囊泡释放。一项新的研究表明一种液体分子在突触囊泡的行为控制中起到重要作用。这种分子就是PtdIns(4,5)P2，Pietro De Camilli的这篇文章发表在9月23日的Nature上。囊泡能够储存神经元释放的神经递质。最初，突触囊泡在神经元内部装载神经递质分子。然后，它们在突触上将货物卸载下来，即囊泡在突触上经历了胞外分泌的过程。完成这个过程后，它们被神经元吞入细胞内，即内吞作用。之前已经从无细胞系统、药理学和转染研究中获得了间接的证据证明PtdIns(4,5)P2在控制这个过程中起到一定的作用，但却苦于无足够份量的遗传学证据。这项新研究则提供了决定性的证据支持了这个假说，这种液体分子能够通过与胞外分泌机器的蛋白结合影响胞外分泌作用并且能够与包涵素转接器结合来影响内吞作用。 实验中，De Camilli和同事将小鼠的编码一种叫做PIP kinase type 1 gamma的酶的基因敲除，已经知道这种酶能够加工PtdIns(4,5)P2。研究发现缺乏这种酶的小鼠大脑中的PtdIns(4,5)P2水平极大地减少并且不能分泌神经递质。而缺失了这个基因的两个拷贝的小鼠则在出生后不久就会死亡。接着，他们检测了培养的新生小鼠的神经元（无PtdIns(4,5)P2）中的突触传递情况。结果发现这些小鼠的囊泡循环库较小并且能够进行融合的囊泡数量也较少。之后，他们又利用一种荧光追踪剂来跟踪研究这个过程以确定PtdIns(4,5)P2对融合后囊泡再利用的速率。 他们还用一种蛋白质转染培养的神经元，并以此研究内吞作用的详细过程。荧光追踪剂的使用使研究人员能够监视囊泡在胞外分泌和内吞过程中打开和关闭的情况。观测结果表明缺乏PtdIns(4,5)P2的神经元中内吞作用缓慢。电镜观察结果表明这种神经元的依赖内涵素的内吞作用被削弱。 这项研究能够让人们更好地了解与磷酸肌醇代谢有关的基因的分子机制，强调了膜脂质代谢在膜上的一些重要过程的调节作用。而脂质生物学领域的进展也将会为人类疾病的治疗提供新的靶标。

俄亥俄州哥伦布市一项新的研究表明，成熟脑细胞表面的三种特定蛋白量的增加可促使细胞产生新的生长延伸。该研究探讨了小鼠脑神经细胞上的三个相关的受体蛋白：GPR3，GPR6和GPR12。当研究人员增加这三种蛋白的量后，细胞生长延伸比蛋白水平正常时的神经细胞的生长大三倍，延伸速度比对照细胞快4-8倍。俄亥俄州立大学医学中心的项目主持人Yoshinaga Saeki说，“我们的研究结果显示，这三种蛋白可能是用于治疗中风、脑和脊髓损伤及神经退行性疾病的重要靶点。”该研究刊登在4月6日的《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）上。 这些蛋白量的增加与神经细胞cAMP内的一种重要的信号分子的水平的增加有关。这个分子在调控神经细胞生长、分化和生存，以及传输神经冲动的轴突再生中起着关键作用。随着哺乳动物神经细胞的成熟，其细胞内的cAMP水平下降，这可以部分解释为什么成熟神经细胞受损的轴突不能再生。神经外科副教授、俄亥俄州州立dardinger神经肿瘤及神经科学实验室主管Saeki声称，“我们的发现为cAMP在轴突生长中起着重要作用这一观点提供了更多证据，并显示出这些受体蛋白可能在调节神经细胞cAMP的产生中起主要作用。” 该研究的第一作者Shigeru Tanaka是Saeki所在实验室的一名博士后研究员。在本项研究中，他与同事从小鼠与大鼠脑组织神经母细胞瘤中取得神经细胞，使之在培养基中生长以了解更多关于这三种蛋白及其调控cAMP生长中的作用。他们向这些细胞中注入三种基因以增加这三种蛋白的含量水平，然后用一种被称为核糖核酸干扰的实验室技术关闭这三种蛋白的产生。上述三个蛋白分子中GPR3在神经细胞中最为丰富，而GPR12刺激神经细胞延伸的作用最强。研究表明，阻断GPR3的产生会大大减慢神经细胞的生长速度，研究者们通过修复GPR3或GPR12的产生扭转了这种效应。三种蛋白质的含量水平高也与较高水平的cAMP有关，同时GPR6和GPR12能增加两倍到三倍的水平。 Saeki说，“总的来说，我们的研究结果显示，这三种蛋白能加快神经细胞的生长即使在抑制分子的存在下也是如此，我们迫切希望能找出可以在临床前中风或脊髓损伤动物模型身上重现此结果的方法。”来源：生物谷

http://i1.sinaimg.cn/IT/2011/0210/U5385P2DT20110210073410.jpg这种荧光液体可以注射到患者体内，使患者体内的神经发光，从而让通常不可见的神经现形。http://i3.sinaimg.cn/IT/2011/0210/U5385P2DT20110210073430.jpg　　这种液体是一种缩氨酸，可以帮助外科医生直接看清楚最敏感的神经，而不是像以前那样只能依赖于经验和电子监测设备。　　北京时间2月10日消息，美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校科学家近日研制出一种神奇的荧光液体，这种液体可以注射到患者体内，使患者体内的神经发光，从而让通常不可见的神经现形。　　据介绍，这种液体是一种缩氨酸，可以帮助外科医生直接看清楚最敏感的神经，而不是像以前那样只能依赖于经验和电子监测设备。因此利用这种液体，可以在手术中避免因为意外伤害而导致神经疼痛或瘫痪等严重问题。　　科学家们表示，目前关于这种荧光液体的实验都是成功的。建筑工人在开始挖掘地面之前，需要清晰地了解地面之下埋设的电缆。这种荧光液体在医学上的功能就类似于此，它是由美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院一个研究团队研制的。科学家们将荧光液体注射进老鼠的体内后发现，缩氨酸在神经和其他组织之间形成了一种鲜明的对比。在医疗操作中，这种液体可以让手术更加容易。　　研究发现，用肉眼就可以识别出神经与其他组织之间的颜色差异，而且这种差异比利用其他方式产生的差异要大10倍。实验表明，这种液体的荧光效应通常在两个小时后开始消失，且至多持续8个小时，但对受测目标没有明显的副作用。此外，研究人员还惊讶地发现，这种缩氨酸还可以让受损的神经现形，只要那里还有血液流通。　　加州大学药理学、化学和生物化学教授罗杰尔-泰恩是该项研究的论文联合作者之一。泰恩表示，“我采用的原理是，建筑工人在挖掘地面时，他们需要清晰地知道地面之下的电缆分布情况。同样地，在肿瘤手术中，医生需要一个‘活地图’来显示神经的具体位置。”　　目前，外科医生通常依赖他们对人体结构的认识和肌动电流描记器等监测设备来确保手术不会伤害神经。他们需要利用电极发现运动神经。但是，对于一些更小、更敏感的神经，他们很难识别。论文联合作者之一、加州大学头部和颈椎外科学助理教授奎伊-努伊解释说，“外科手术中最优先的是要保护神经。比如，如果神经被肿瘤侵害，或者由于外伤或感染需要手术时，被侵害的神经也许看起来不像正常神经那样，或者它们已错位。这时就需要更清晰地定位这些神经。”　　努伊表示，未来这种缩氨酸将在人体上进行测试，但前提是需要继续精炼。“当然，我们目前还没有在人类患者身上测试这种缩氨酸。但是，我们已经证明这种荧光探测器可以标注人体内的神经。”科学家们的研究成果发表于《自然生物技术》杂志上。

高级辅助驾驶系统 (ADAS) 可提供解决方案，用以满足驾乘人员对道路安全及出行体验的更高要求。诸如车道偏离警告、自动刹车及泊车辅助等系统广泛应用于当前的车型，甚至是功能更为强大的车道保持、塞车辅助及自适应巡航控制等系统的配套使用也让未来的全自动驾驶车辆成为现实。 如今，车辆的很多系统使用的都是机器视觉。机器视觉采用传统信号处理技术来检测识别物体。[align=center][img]https://www.yishangm.com/upload/image/20171222/20171222135221_62248.png[/img][/align] 对于正热衷于进一步提高拓展 ADAS 功能的汽车制造业而言，深度学习神经网络开辟了令人兴奋的研究途径。为了实现从诸如高速公路全程自动驾驶仪的短时辅助模式到专职无人驾驶旅行的自动驾驶，汽车制造业一直在寻求让响应速度更快、识别准确度更高的方法，而深度学习技术无疑为其指明了道路。 以知名品牌为首的汽车制造业正在深度学习神经网络技术上进行投资，并向先进的计算企业、硅谷等技术引擎及学术界看齐。在中国，百度一直在此技术上保持领先。百度计划在 2019 年将全自动汽车投入商用，并加大全自动汽车的批量生产力度，使其在 2021 年可广泛投入使用。汽车制造业及技术领军者之间的密切合作是嵌入式系统神经网络发展的催化剂。这类神经网络需要满足汽车应用环境对系统大小、成本及功耗的要求。[b] 轻型嵌入式神经网络[/b] 卷积式神经网络 (CNN) 的应用可分为三个阶段：训练、转化及 CNN 在生产就绪解决方案中的执行。要想获得一个高性价比、针对大规模车辆应用的高效结果，必须在每阶段使用最为有利的系统。 训练往往在线下通过基于 CPU 的系统、图形处理器 (GPU) 或现场可编程门阵列 (FPGA) 来完成。由于计算功能强大且设计人员对其很熟悉，这些是用于神经网络训练的最为理想的系统。 在训练阶段，开发商利用诸如 Caffe 等的框架对 CNN 进行训练及优化。参考图像数据库用于确定网络中神经元的最佳权重参数。训练结束即可采用传统方法在 CPU、GPU 或 FPGA 上生成网络及原型，尤其是执行浮点运算以确保最高的精确度。 作为一种车载使用解决方案，这种方法有一些明显的缺点。运算效率低及成本高使其无法在大批量量产系统中使用。 CEVA 已经推出了另一种解决方案。这种解决方案可降低浮点运算的工作负荷，并在汽车应用可接受的功耗水平上获得实时的处理性能表现。随着全自动驾驶所需的计算技术的进一步发展，对关键功能进行加速的策略才能保证这些系统得到广泛应用。 利用被称为 CDNN 的框架对网络生成策略进行改进。经过改进的策略采用在高功耗浮点计算平台上(利用诸如 Caffe 的传统网络生成器)开发的受训网络结构和权重,并将其转化为基于定点运算，结构紧凑的轻型的定制网络模型。接下来，此模型会在一个基于专门优化的成像和视觉 DSP 芯片的低功耗嵌入式平台上运行。图 1 显示了轻型嵌入式神经网络的生成过程。与原始网络相比，这种技术可在当今量产型车辆的有限功率预算下带来高性能的神经处理表现，而图像识别精确度降低不到 1%。[align=center][img]https://www.yishangm.com/upload/image/20171222/20171222135234_83155.png[/img][/align][align=center]图1. CDNN 将通过传统方法生成的网络权重转化为一个定点网络[/align] 一个由低功耗嵌入式平台托管的输入大小为 224x224、卷积过滤器分别为 11x11、5x5 及 3x3 的 24 层卷积神经网络， 其性能表现几乎是一个在典型的 GPU/CPU 综合处理引擎上运行的类似 CNN 的三倍，尽管其所需的内存带宽只是后者的五分之一且功耗大幅降低。[b] 下一代深度学习神经网络[/b] 汽车制造业进入神经网络领域所习得的经验不断推动技术的发展，并因此开发出了更先进的网络架构及更复杂的拓扑，如每级多层拓扑、多入/多出及全卷积网络。新推出的重要网络类型不仅可用来识别物体，也可用来识别场景，从而提供用以解决汽车领域应用程序(如自动驾驶功能)所需的图像分割。 当然，中国 40 家左右的汽车制造商并不会在此道路上踽踽独行。他们会与百度等技术公司进行密切合作。技术公司是这些网络和架构发展的核心。CNN网络生成器功能的完善也为新的网络架构和拓扑提供了支持，如 SegNet 及 GoogLeNet 与 ResNet 等其它网络结构以及高级网络层(图 2)。此外，一键启用也让预训网络转换成优化的实时网络执行更为便捷。为确保给常用的网络生成器提供支持，CDNN 框架与 Caffe 和 TensorFlow (谷歌的机器学习软件库)都有合作。[align=center][img]https://www.yishangm.com/upload/image/20171222/20171222135243_34137.png[/img][/align][align=center]图2. 网络生成器的发展为新网络层及更深的架构提供了支持[/align] 由于最新推出的嵌入式处理平台在可扩展性及灵活性上都有了很大改进，因此嵌入式部署也可以利用这些改进来完善自身。由于深度学习领域的发展越来越多样化，因此拥有一个不仅能满足当今处理需求，也具有适应未来的技术创新的灵活架构非常重要。[b] 神经网络在自动驾驶的应用[/b] 第一批神经网络应用程序将专注于视觉处理，以支持诸如自动行人、交通信号或道路特征识别等功能。由于这些系统的性能不断改进，例如处理越来越大的来自高分辨率相机的数据集，因此神经网络也有望在未来的汽车中发挥更大的作用。这些作用将包括承担系统中其它复杂的信号处理任务，例如雷达模块及语音识别系统。 随着神经网络首次应用于车载自动驾驶系统，（据报道，某些国家将在 2019-2020 年型的新车辆中使用神经网络）对同时兼具安全性及可靠性的系统的需求会越来越大。中国政府计划在 2021 至 2025 年推出自动驾驶车辆。要让此类系统具备可让客户使用的条件，汽车制造商必须同时确保其符合相关的安全标准，如 ISO 26262 功能安全性。这需要硬件、软件及系统的综合发展。 由于这些系统变得越来越复杂，因此确保系统可靠安全且能满足处理需求也成为汽车制造商所面临的越来越大的挑战。[b] 结论[/b] 机器学习神经网络将沿着一条挑战高效处理性能的发展道路继续阔步前进。先进的神经网络架构已经显现出优于人类的识别精确性。用于生成网络的最新框架，如 CDNN2，正在推动轻型、低功耗嵌入式神经网络的发展。这种神经网络将使目前的高级辅助驾驶系统具有较高的精确性及实时处理能力。

【序号】：1【作者】： 罗鹏1彭邱亮2向剑平3戚剑3【题名】：合成材料神经导管与自体神经移植修复周围神经缺损的比较【期刊】：中国组织工程研究. 【年、卷、期、起止页码】：2013,17(16)【全文链接】：[url]https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFD2013&filename=XDKF201316037&v=tfrpChNVpdFApC7IiE%25mmd2BdE5%25mmd2Bl4hHT6hyABW%25mmd2BDD%25mmd2FIw3R%25mmd2BjC%25mmd2BqtQvB%25mmd2ByJeFrXHXjnLI[/url]【序号】：2【作者】： 门永芝於子卫【题名】：生物材料构建神经导管修复周围神经损伤的研究进展【期刊】：听力学及言语疾病杂志.【年、卷、期、起止页码】： 2014,22(06)【全文链接】：[url]https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFD2014&filename=TLXJ201406028&v=phkGqa8oXvYw%25mmd2B0%25mmd2FAFZeFWY733a9aBltSc%25mmd2FvN%25mmd2FJY%25mmd2Fkqy%25mmd2Fn9BN%25mmd2F25s269aUOQtRM1P[/url]

神经检查主要做体格检查、影像检查、血液检查等检查。 1.体格检查。神经系统体格检查包括生命体征检查、精神状态检查、神经检查等，可以帮助医生了解患者的身体情况、精神状况等，可以辅助判断疾病种类。 2.影像检查。神经系统影像检查包括CT、磁共振、DSA等。CT是通过X线计算机体层摄影对脑部进行检查的一种方法，具有扫描时间快、图像清晰等特点，有利于脑部病变的定性检查。磁共振是利用磁场和射频电波形成人体图像的技术，具有对软组织分辨率较高的优点，可以在疾病早期发现病情。DSA是在放射线下对脑动脉进行显影的技术，具有图像清晰、分辨率高的优点，可以显示病变的具体部位，了解病变的范围以及程度。 3.血液检查。血液检测就是抽取患者的外周血，对血液中各种细胞和溶质进行检查的一种方法。血液检查可以确定患者病因，对症治疗。

环境的温度、湿度及试样在该环境中放置时间的长短等对塑料性能测试结果有相当大的影响。为了得到重复性、再现性和可比性好的测试结果，国标中对塑料试样状态调节和试样的环境及操作程序做出了统一规定。 然而，试样状态调节过程中，关于温度偏离和时间偏离对材料力学性能测试结果影响的研究，至今仍未见公开资料分享。国高材分析测试中心专注于高分子材料创新及各项性能表征，本文以一则客户案例为切入口，探究结晶性聚丙烯状态调节时的温度偏离和时间偏离对材料力学性能结果的影响，希望能帮助各位材料同仁对国标中试样状态调节的规定有更深入的理解。 一、案例背景 实际检测中，客户注塑聚丙烯材料样条后，由于寄送试样过程的温湿度环境和时间差异，无法保证和标准要求一致，因此，了解样品偏离标准状态调节会对测试结果造成怎样的影响，针对样品状态调节偏离对测试结果的影响进行探究有极其重要的意义。 二、标准依据 依据GB/T 2546.2-2003《塑料 聚丙烯(PP)模塑和挤出材料 第2部分 试样制备和性能测定》关于试样状态调节规定：“未填充的PP材料的状态调节应按GB/T 2918的规定进行。状态调节条件为23℃±2℃，时间至少40h但不超过96h。填充的PP材料试样应附加相对湿度50%±10%的要求。” 三、试验过程 3.1 状态调节温度的影响 试样方案：模拟日常试样状态调节的极限条件，选择低温0℃（冬季）、高温45℃（夏季）调节与标准环境（23℃、50%Rh）调节试样进行比对，方案如下： 表1 试验方案 https://p9-tt-ipv6.byteimg.com/origin/pgc-image/4bf827e14c5f4b519f53cddfc58bd76b 试验结果见图1、图2： https://p26-tt.byteimg.com/origin/pgc-image/74fd73d20a344a349b50530241c2e5fe 图1 不同温度下状态调节48h的测试结果 https://p6-tt-ipv6.byteimg.com/origin/pgc-image/0b87ddf46c124f58a29c227f4361bfe4 图2 不同温度下状态调节72h的测试结果 1、试验结果表明，样品注塑后置于0℃进行调节，再恢复至标准状态调节24h后测试，其结果与在标准环境下调节相同时间的测试结果基本一致。 2、试验结果表明，试样注塑后置于45℃进行调节，再恢复至标准状态调节24h后测试，与在标准环境下调节相同时间的测试结果相比，其刚性指标（拉伸强度、弯曲强度、弯曲模量、规定挠度弯曲应力）呈现小幅增长，偏差在可接受范围，其次，韧性指标拉伸屈服应变小幅下降，但冲击强度出现了严重下降，破坏形式也由部分破坏变成完全破坏，如图3，图4。 https://p1-tt-ipv6.byteimg.com/origin/pgc-image/2c7f768e91f144eab67d6d201a579940 图3 部分破坏（P）图 https://p9-tt-ipv6.byteimg.com/origin/pgc-image/871a41cded3c4882b6de908af23291a4 图4 完全破坏（C）图 分析：聚丙烯材料经过注塑，从熔体快速淬火成玻璃态，其体系处在热力学非平衡态，材料的凝聚态结构不稳定，使用45℃高温环境处理后使其向稳定的平衡态转变，其刚性提升，但韧性会随之下降。 3.2 状态调节时间的影响 试验方案：在标准环境状态下持续调节，测试试样性能随时间的变化，试验结果见图5。 https://p1-tt-ipv6.byteimg.com/origin/pgc-image/0d18ef45992d4bc0868add7a3aef8056 图5 标准环境状态下调节不同时间的测试结果 小结：就该材料而言，随时间延长，刚性指标（拉伸强度、弯曲强度、弯曲模量、规定挠度弯曲应力）其测试结果与24h测试结果偏离不大；韧性指标（拉伸屈服应变、冲击强度）出现下降，拉伸屈服应变降幅较小，冲击强度15天内波动较小，但存放86天后其冲击强度结果严重下降。 分析：在长期的存放过程中，试样逐步向稳定的平衡态转变，刚性呈上升趋势，韧性出现大幅下降。 3.3 探究材料冲击性能与结晶度的关系 试验表明，聚丙烯材料的冲击性能和材料的凝聚态结构平衡状态有密切关系，所以使用材料结晶温度至熔融温度的区间温度对试样进行热处理，是否能打破试样的稳定平衡态，使其冲击性能得到恢复？ 通过热分析发现，客户委托试样的结晶温度为123.7℃，其熔点温度为167.12℃，见图6。 https://p26-tt.byteimg.com/origin/pgc-image/23fcfbf71622400681642704cd70a1b9 图6 聚丙烯材料DCS测试曲线 试验方案：将调节时间大于86天的冲击样条置于140℃烘箱中热处理2h后，再置于标准环境中调节48小时进行正常测试。试验结果见图7。 https://p1-tt-ipv6.byteimg.com/origin/pgc-image/2724ed32384d43238d1ba8d6581e206b 图7 热处理（140℃）前后冲击强度对比 试验结果表明：使用材料结晶温度至熔融温度的区间温度（140℃）热处理后的聚丙烯材料试样，再置于标准状态下调节48h测试，试样的冲击强度由15kJ/m^2恢复至45kJ/m^2，其冲击性能产生了明显变化，即试样的稳定平衡态遭到破坏，恢复至非平衡态。 四、总结 通过试验可得出如下结论。 （1）试样状态调节偏离，即温度和时间的偏离对聚丙烯材料的部分性能会产生很大的影响，如冲击性能。所以，试样的状态调节是保证检测结果可靠性和一致性必不可少的重要环节。 （2）对于冲击性能衰减后的聚丙烯材料，使用材料结晶温度至熔融温度的区间温度对试样进行热处理，可以使其冲击强度恢复。

随着人口老龄化，糖尿病患病率持续上升，最新数据显示全球大约有5.366亿人患有糖尿病（患病率10.5%），预计到2045年患病人数将达到7.832亿（患病率12.2%）[1]。随着时间的推移，大约50%的糖尿病患者会发展为糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）[2]。DPN是一种以感觉神经病变为主，并累及自主神经系统的神经退行性疾病，表现为远端肢体对疼痛、温度、振动和本体感觉的丧失[3]，是下肢截肢和致残性神经病理性疼痛的主要原因[4]。高血糖、血脂异常、微血管损伤、氧化应激、炎症、线粒体功能障碍、晚期糖基化终末产物（advanced glycosylation end products，AGEs）、神经营养因子缺失等在DPN中具有重要作用。目前，治疗DPN的主要目的是缓解症状和疼痛管理[5]，针对DPN的疼痛管理，主要应用抗抑郁药物、抗惊厥药物和阿片类镇痛药物，通过抗氧化应激、改善微循环、纠正代谢紊乱、营养神经、缓解疼痛等机制减轻DPN症状。临床上大多数被批准用于治疗DPN的药物如硫辛酸、依帕司他、阿米替林、丙米嗪、加巴喷丁等，虽能有效减轻疼痛，但存在作用途径单一、耐药性差，容易出现头晕、嗜睡、恶心、失眠、视力模糊等不良反应。此外，目前没有新的治疗疼痛性DPN的疗法被批准，临床最有效的一线药物或联合用药尚不清楚[6]。因此，寻找新的治疗DPN的药物刻不容缓。黄芪桂枝五物汤（Huangqi Guizhi Wuwu Decoction，HGD）作为经典名方之一，由黄芪、桂枝、芍药、生姜、大枣组成，具有益气活血、和营通脉的疗效[7]，对缓解DPN引起的疼痛、麻木等症状疗效显著，被广泛用于DPN的治疗，具有良好的研究价值和发展前景。本文就DPN的发病机制、HGD治疗DPN的药效基础、临床研究及作用机制进行综述，为HGD治疗DPN的临床应用提供科学依据和理论基础。 1 DPN的发病机制DPN是糖尿病患者常见的严重并发症之一，目前其发病机制尚未完全明确，是由多种病理因素相互作用的结果。以高血糖参与的异常代谢通路为基础，包括多元醇通路、AGEs堆积、己糖胺通路、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）信号通路、内质网应激等[8]，这些异常的代谢通路可引起炎症反应、血管内皮增生、神经纤维损伤、破坏线粒体稳态，产生大量活性氧和活性氮自由基，导致氧化应激反应，造成组织损伤。此外活性氧的增加还会激活聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）信号通路，导致神经血管损伤，诱发氧化应激，而氧化应激又会对通路形成正反馈，造成恶性循环。除了高血糖引起的异常代谢通路外，脂代谢异常、神经生长因子（nerve growth factor，NGF）及神经营养不足、胰岛素抵抗等[9]也与DPN的发生发展密切相关。研究发现，糖尿病患者血浆游离饱和脂肪酸的浓度通常会升高，而长链饱和脂肪酸，如棕榈酸酯和硬脂酸酯，会阻碍线粒体的功能及其运输，导致感觉背根神经节的神经元凋亡[10]。脂代谢异常会生成二酰甘油，刺激多元醇通路和PKC通路，细胞内的游离脂肪酸还能够激活核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB），诱发炎症反应，刺激产生活性氧，破坏线粒体，加剧氧化应激反应[11]。NGF能促进中枢和外周神经元的生长、发育、分化、成熟，维持神经系统的正常功能，加快神经系统损伤后的修复[12]。有研究发现，在糖尿病动物皮肤中，NGF的产生受到抑制[13]。胰岛素信号传导也可能是引起DPN的原因之一，胰岛素不仅是一种激素，同时也是一种具有神经营养作用的神经保护因子[14]。炎症反应主要通过释放炎症因子参与DPN的发生和发展，细胞间黏附因子促进白细胞的迁移和活化，在趋化因子的影响下，单核细胞和巨噬细胞等吞噬细胞到达DPN受损组织并激活，然后分泌包括白细胞介素（interleukin，IL）在内的多种炎性因子，如IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等[15]。这3种炎症因子可以影响DPN神经损伤，破坏雪旺细胞与轴突之间的沟通[16-17]，DPN的发生和严重程度与TNF-α在内的炎症因子相关联，炎症因子参与疼痛和痛觉过敏的产生，并增加血神经屏障的渗透性，将TNF-α注射到坐骨神经可诱导炎症性脱髓鞘或轴索变性[18]。氧化应激被认为是导致DPN多种代谢途径受损的共同引发因素，大量研究表明高血糖可导致氧化应激的产生，并对周围神经中的神经元和雪旺细胞产生损伤[19]。引发氧化应激的原因是活性氧的过量产生，氧化还原平衡被打破导致抗氧化系统失调[20]，最终造成组织损伤。高血糖引起的异常代谢通路：多元醇通路、AGEs通路、PARP通路等最终都会引起细胞内氧化应激反应，多元醇通路和PARP通路中消耗了大量的还原性辅酶，导致胞内活性氧清除能力不足，AGEs代谢过程中产生大量活性氧，导致氧化应激反应。综上，DPN的发病机制十分复杂，其病理生理学的核心是神经代谢受损和生物能衰竭[9]，高血糖及异常代谢通路、胰岛素抵抗、脂代谢异常、NGF缺失、炎症反应、氧化应激等机制相互影响，造成恶性循环，损伤周围神经组织，最终导致DPN的发生。 2 HGD治疗DPN的方证基础和药效基础2.1 方证基础在中医理论中并未记载DPN病名，但根据其肢体麻木、疼痛等症状可归属于中医“痹证”“痛证”“痿痹”等范畴[21]。《素问奇病论》中提出“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也。肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”消渴患者病因多为饮食不节、情志失调等，燥热内盛，煎熬阴液，气血滞而不行。《黄帝内经素问痹论》[22]曰：“病久入深，荣卫之行涩，经络时疏，故不痛，皮肤不营，故为不仁。”消渴日久，但见手足麻木，肢体如冰。DPN病机多因消渴日久，气阴损耗，阴虚邪热内生，精华内涸，导致血气凝滞，络脉不通，不能外输四肢而发病，属本虚标实，瘀血贯穿了疾病的始终。倪青教授认为，该病主要病机可总结为虚、瘀，虚即气阴亏虚，瘀为瘀血阻络，因虚致瘀，虚瘀相兼，虚为本，瘀为标，贯穿DPN的始终[23]。仝小林院士认为DPN属于糖尿病“郁、热、虚、损”4大阶段中的虚、损阶段，脏腑热、经络寒，总以脾虚为本，通补兼施、寒热并用是仝院士辨治DPN的治疗大法[24]。《素问逆调论》[22]云：“营气虚则不仁，卫气虚则不用。”肌肉筋骨失于濡养，故见手足麻木、感觉减退，犹如风痹之状；气阴两虚迁延不愈，阴损及阳，阳虚失煦，故四肢厥冷；气血阴阳俱虚，血行缓滞因热成瘀，痹阻脉络，不通则痛，故见皮肤肌肉刺痛，入夜尤甚；久病肝肾脾胃虚弱，聚湿成痰，痰瘀互结，肢体脉络失荣，故见肌肉日渐萎缩、软弱无力。张仲景在《金匮要略》中对血痹虚劳进行了论述，认为血痹、虚劳都是由于气血不足引起的慢性虚损性疾病，因此，DPN与血痹虚劳具有相关性[25]。HGD出自《金匮要略血痹虚劳病脉证治篇》，是治疗素体营卫不足，外受风邪所致血痹的常用方。方中黄芪补气，为君药。桂枝既能扶助卫阳以祛风邪，又能温通血脉以行血滞，与黄芪相伍，共奏益气扶阳，和血通痹之效。芍药养血，与桂枝相伍，共奏调和营卫，和血通痹之效，2药共为臣药。生姜、大枣养血益气，助芪、芍之力，又能调和营卫，扶阳祛风，共为佐使。诸药相伍，共奏补气温阳，和血通痹之功。2.2 药效基础现代药理实验证明，HGD的主要活性成分为黄酮类和苷类，如毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮和刺芒柄花素，可促进胰岛素释放而发挥降糖作用[26]。网络药理学预测HGD可以通过抗氧化应激、抗炎、阻止胆碱能神经信号传递、降低内质网应激水平等[27]，直接或间接地发挥保护神经纤维、减轻疼痛、促进能量代谢及神经修复的作用。黄芪性甘，微温，有敛疮生肌、益卫固表、补气升阳的作用[28]。药理实验和临床研究表明，黄芪在抗炎、抗氧化、改善微循环、降血糖、增强免疫等方面疗效显著[29-31]。黄芪皂苷IV是黄芪的主要活性成分之一，《中国药典》2020年版将黄芪皂苷IV确定为黄芪质量控制的重要指标。研究发现，黄芪皂苷IV 24 mg/kg可有效提高DPN大鼠腓总神经运动传导速度，降低血糖浓度和糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb）水平，减少神经细胞中AGEs的积累，从而有效抑制DPN大鼠有髓纤维面积的减少和节段性脱髓鞘的增加[32]。Yin等[33]通过构建DPN大鼠模型和DPN雪旺细胞损伤模型发现，黄芪皂苷IV 80 mg/kg能够通过增强自噬，减轻雪旺细胞凋亡引起的DPN髓鞘损伤，改善神经功能。Ben等[34]应用黄芪皂苷IV 60 mg/kg连续12周干预DPN大鼠模型，发现黄芪皂苷IV能够改善DPN大鼠背根神经节中线粒体的损伤，显著减少DPN大鼠的机械性异常疼痛，提示黄芪皂苷IV在治疗DPN中有着巨大潜力。桂枝具有散寒解表、温通经脉的功效，临床常用于镇痛、抑菌、抗过敏及促进血管舒张、抗血小板聚集等[35-36]。目前DPN的发病机制被认为与胰岛素缺乏或胰岛素抵抗、高血糖和血脂异常有关[6]，桂枝提取物不仅具有降血糖的作用[37-38]，还可以减少肠道对胆固醇和脂肪酸的吸收[39]。现代药理研究发现，桂枝主要含有挥发油类和有机酸类化合物成分[40]，其中挥发油中的主要药效成分为肉桂醛。Chun等[41]通过构建肉桂醛调控的编码基因对周围神经变性影响的生物信息学分析发现，肉桂醛能够通过影响雪旺细胞氧化应激反应而抑制周围神经变性。背根神经节神经元对高葡萄糖浓度应激的易感性与DPN的发生发展有关，是DPN损伤的靶细胞[42]。Shi等[43]通过构建高糖诱导的背根神经节神经元细胞模型发现，肉桂醛100 nmol/L能够通过抑制NF-κB通路，从而起到保护背根神经节神经元作用，减少细胞凋亡。另有研究发现，肉桂醛20、40 mg/kg可显著降低糖尿病大鼠的血糖水平，逆转糖尿病大鼠的神经炎症反应和神经递质水平的变化，提示肉桂醛在防治DPN方面具有巨大潜力[44]。现代药理研究发现，白芍化学成分主要有单萜及其苷类、三萜类、黄酮类等，具有抗炎、镇痛、抗血栓、抗氧化、降血糖等作用[45-46]。Huang等[47]通过大鼠坐骨神经受损实验发现，白芍提取物能显著增强神经突起的生长及其生长相关蛋白和突触素的表达，有助于促进周围神经再生，提示白芍提取物可能是一种潜在的神经生长促进因子。《中国药典》2020年版中将芍药苷定量控制作为对白芍的含量测定项，表明芍药苷是白芍的重要质量标志物。研究发现，芍药苷100 μmol/L具有显著的抗氧化应激作用，可以通过激活核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）/抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）信号通路保护雪旺细胞免受高糖诱导的氧化损伤[48]。朱晏伯等[49]通过观察芍药苷对高糖环境下雪旺细胞线粒体动力学的影响，发现芍药苷100 μmol/L能促进高糖环境下雪旺细胞线粒体融合，降低分裂，维持线粒体动力学平衡，改善线粒体形态与功能，降低雪旺细胞凋亡。邢琪昌等[50]构建了芍药苷-疾病-靶点网络分析，结果得出芍药苷具有降血糖、抗氧化、减轻神经炎症和疼痛等功效，在治疗DPN中具有潜在的应用价值。生姜是一种广泛使用的药食同源类中药，具有辛温解表、温里散寒的功效[51]，现代药理研究表明生姜具有抗炎镇痛、抗糖尿病、增强免疫力等作用[52]。生姜可通过促进外周血葡萄糖的利用，纠正受损的肝肾糖酵解，限制糖异生物质的形成，从而有效地控制组织糖原含量[53]。此外，炎症反应与DPN的发生发展密切相关[54]，生姜提取物还能够显著抑制炎性因子IL-6和TNF-α的表达，减轻白细胞浸润或水肿的形成，起到保护神经的作用[55]。Shen等[56]通过构建DPN大鼠模型，并用生姜提取物进行治疗，发现生姜提取物不仅可以减轻疼痛，还可以调节DPN大鼠肠道菌群微生物的组成，表明生姜提取物靶向肠道微生物群可能是治疗DPN的一种新治疗策略。6-姜烯酚是生姜中的重要生物活性化合物之一[57]，已广泛用于治疗多种疾病。Nurrochmad等[58]研究发现，6-姜烯酚15 mg/kg和生姜提取物400 mg/kg能够降低血糖，减轻糖尿病神经疼痛小鼠模型的热痛和机械疼痛，减轻坐骨神经微结构受损程度，提示6-姜烯酚和生姜提取物对糖尿病神经疼痛小鼠具有抗痛觉过敏和神经保护作用。大枣具有增强免疫、抗氧化的功效[59]。小胶质细胞激活介导的神经炎症在DPN神经病理性疼痛中起着重要作用[60]。大枣提取物对小胶质细胞的激活有抑制作用，可减轻小胶质细胞一氧化氮释放的增加，同时降低促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达，改善神经性疼痛[61]。另有研究证实，大枣提取物还能促进神经末梢乙酰胆碱释放，刺激胰腺细胞促进胰岛素释放，起到降低血糖的作用[62]。Kaeidi等[63]将大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞作为DPN体外模型，研究大枣提取物对PC12细胞中葡萄糖诱导的神经毒性的神经保护作用，发现大枣提取物300 μg/mL可降低高葡萄糖诱导的细胞毒性，并阻止活性氧的生成，抑制神经细胞凋亡，表明大枣提取物具有减轻DPN的治疗潜力。上述研究为阐明HGD是治疗DPN的标准方剂提供了有力证据。药效基础研究发现，5味中药能够通过降血糖、抗炎、抗氧化、修复受损神经、调节肠道微生物群、改善线粒体形态与功能等多种途径防治DPN的发生发展。然而关于HGD全方治疗DPN的研究尚缺乏相关模型的入血成分、药动学分析，因此利用现有中药分析技术明确其药效物质基础，特别是HGD体内外化学成分分析及量效关系研究，在治疗DPN方面具有重要意义。3 HGD治疗DPN的临床研究近年来，临床研究证明使用HGD可有效治疗DPN，通过增减药味，或联合化学药、其他方剂及外用疗法，达到治疗疾病，改善患者生活质量的目标。3.1 原方应用在临床治疗治疗中，因为患者年龄、病程、症状严重程度等不同，所以直接采用原方剂量治疗的案例比较少。胡宗华[64]将90例DPN患者分为对照组和观察组，对照组给予甲钴胺片治疗，观察组给予HGD治疗，结果显示观察组空腹血糖、餐后血糖、血液流变学指标均低于对照组。雷琳丽[65]应用HGD治疗DPN患者发现，HGD组空腹血糖、感觉神经传导速度、下肢振动感觉阈值均优于甲钴胺组，总有效率达93.33%。这2项临床研究表明HGD对于缓解DPN患者的血糖及症状方面效果显著。3.2 复方加减联合化学药HGD加减和甲钴胺联合应用，可明显改善患者四肢麻木、烧灼、疼痛、针刺感等临床症状[66]，降低血清TNF-α炎性因子，提高超氧化物歧化酶水平[67]。HGD加减与盐酸法舒地尔注射液组合可以降低DPN患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、总胆固醇等指标，显著改善感觉神经传导速度和运动神经传导速度[68]。在一项为期12周治疗DPN的研究中[69]，HGD、依帕司他、长春西汀注射液三者联合治疗，周围神经传导速度显著提高，中医证候积分较治疗前显著降低且优于对照组，血糖得到明显改善。根据以上临床研究，发现HGD加减联合化学药可有效降低患者血糖水平，抑制炎症反应发生及发展，改善氧化应激，减轻麻木、疼痛等临床症状，进而提升了患者的生活质量。可总结以下用药加减规律：若舌脉以血瘀为主，临床症状以刺痛为主，则加用当归、川芎、桃仁、三七等活血类药物；若患者肢体疼痛以刺痛且有定处为主，则加用鸡血藤、红花、牛膝、丹参等活血祛瘀止痛类药物；若患者肢体疼痛加重，出现入夜痛甚，则加用全蝎、地龙、没药、乳香等以痛经活络消痹止痛；若患者肢体出现水肿，则加用苍术、薏苡仁、木瓜等利水除湿、通络除痹。目前常用的化学药有甲钴胺、依帕司他、阿司匹林肠溶片、盐酸法舒地尔等药物。见表1。图片3.3 复方加减联合其他方剂相比于单独应用和联合化学药应用，HGD联合当归四逆汤、补阳还五汤、桃红四物汤等方剂治疗DPN，也取得良好的疗效。HGD联合当归四逆汤治疗DPN患者后，患者肢体冰冷、疼痛和麻木等临床症状大幅减轻，神经系统反射基本恢复正常[79]，患者肢体血流速度得到改善[80]。HGD和补阳还五汤组合治疗总有效率达92%，临床症状明显缓解，神经传导速度增幅较高，密歇根糖尿病审计病变积分明显低于对照组[81]。连珍珍等[82]应用HGD合桃红四物汤加减治疗DPN研究显示，患者治疗前后血糖、HbA1c、中医证候积分、密歇根糖尿病审计病变积分、神经传导速度均有好转。当归四逆汤温经散寒、养血通脉，主治血虚寒厥证。补阳还五汤具有补气、助阳、通络化瘀的功效，主治气虚血瘀之证。桃红四物汤养血活血，主治血虚兼血瘀证。HGD联合补阳还五汤、当归四逆汤、桃红四物汤等方剂治疗DPN，能够有效减轻患者肢体冰冷、疼痛麻木等临床症状，改善神经传导速度，降低血糖。DPN的病因病机复杂多样，但以虚为本、瘀为标，肌肉筋骨失于濡养，致使手足麻木、厥冷、痹阻脉络、不通则痛。因此在临床治疗中，应补气补血补阳、活血化瘀通络。3.4 复方加减联合针灸在临床中，HGD还可以联合针灸治疗DPN。在孟凡冰等[83]的临床研究中，服用HGD，同时联合针灸治疗，血液黏度、多伦多临床评分均下降，神经传导速度也显著提升。赵荣等[84]研究发现，经HGD联合针灸治疗DPN后，患者肢体麻木、疼痛、无力的症状明显好转，中医证候积分量表较治疗前下降，对比患者治疗前后血常规、肝肾功能、心电图指标，差异无统计学意义，表明HGD联合针灸治疗DPN临床疗效确切且安全性较高。相较于单用HGD加减治疗，联用针灸后，临床症状缓解方面疗效更佳。部分穴位如三阴交、太溪和内关穴下有神经走行，针灸针对神经直接刺激后，可明显提高对神经功能的良性调节作用。四肢关节以下的腧穴，如足三里、三阴交、曲池、内关等，能够起到疏通局部经络气血的作用。针对DPN的关键病机，辅以关元穴、肾俞穴、胰俞穴、脾俞穴等，能达到补虚培元、调和脏腑的功效。见表2。图片3.5 复方加减联合其他疗法此外，HGD还可以联合中药足浴、穴位敷贴、高压氧等疗法共同治疗DPN。一项临床实验显示[91]，口服HGD联合中药足浴（丹参、艾叶、红花、凤仙透骨草、皂角刺各20 g，肉桂、川椒各10 g），临床疗效优于对照组。HGD配合涌泉穴穴位贴敷治疗DPN后，患者全血高切比黏度、全血低切比黏度、血浆黏度水平均明显下降，有效改善了患者的血糖水平[92]。以上临床实验表明，HGD治疗DPN效果显著，有单独应用、联合化学药、针灸、中药足浴和穴位贴敷等用法，有效改善DPN患者糖脂代谢、血液流变学，降低患者血糖水平、氧化应激指标，抑制炎症反应，降低中医证候积分，提高神经传导速度，减轻DPN患者疼痛、麻木、四肢厥冷等临床症状。4 HGD治疗DPN的机制研究4.1 降低血糖，改善糖脂代谢高血糖是糖尿病前期、糖尿病前期神经病变、DPN的主要危险因素[93]，不仅会直接损伤神经，其介导的多种异常代谢途径，如多元醇通路、AGEs通路、己糖胺通路，会通过激活炎症反应、氧化应激、线粒体功能障碍等造成神经屏障破坏、周围微血管损伤，最终累及神经。除高血糖激活的异常代谢途径，最近的研究表明血脂异常也在DPN发生发展中起着重要作用[11]。刘曼曼等[94]研究发现HGD可有效降低DPN患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c，患者肢体神经传导速度、麻、凉、痛等症状得到改善。林云梅等[95]采用HGD治疗DPN患者，检测患者血糖、血脂水平发现，治疗组空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均显著下降。这2项研究表明HGD能够有效调节DPN患者机体血糖、血脂水平，改善受损神经组织。4.2 抑制异常代谢通路4.2.1 抑制AGEs通路 在糖尿病患者中，神经组织被过度糖化，导致蛋白质、脂质、核酸等与还原糖类发生非酶促反应生成AGEs[96]。糖尿病患者皮肤和周围神经存在大量AGEs，特别是神经元、雪旺细胞、神经内膜和神经外膜微血管中[97]。AGEs与晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycationend products，RAGE）结合后引起内皮功能障碍、氧化应激和促炎信号的传导[98]。方颖等[99]通过高脂饲养联合ip链脲佐菌素建立DPN大鼠模型，经HGD干预后，发现DPN大鼠血清IL-1β、TNF-α炎症因子的含量显著降低，其作用机制可能与减少AGEs蓄积，阻断AGEs/RAGE/NF-κB信号有关。4.2.2 调节内质网应激，抑制细胞凋亡 高血糖能够扰乱蛋白质稳态并上调未折叠的坐骨神经蛋白[100]，而内质网腔内未折叠或错误折叠蛋白的积累会诱导内质网应激[101]，最终激活环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（C/EBP-homologous protein，Chop）导致细胞凋亡[102]。张岩等[103-104]通过构建DPN大鼠模型发现，经HGD组干预后，DPN大鼠Chop蛋白表达显著降低，HGD可以通过调节内质网应激途径抑制细胞凋亡。此外，HGD还能够显著降低坐骨神经细胞凋亡相关B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12蛋白的表达，抑制坐骨神经细胞凋亡并改善和修复糖尿病大鼠坐骨神经损伤。内质网应激介导Chop凋亡蛋白的同时，也激活了c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）[105]，JNK可以抑制髓鞘蛋白的产生，诱导雪旺细胞去分化，从而导致脱髓鞘和神经损伤的发生[106]。肖凡等[107]研究发现，HGD给药组DPN小鼠神经纤维和髓鞘出现再生，空腹血糖、鼠尾热痛觉敏感程度、坐骨神经传导速度、坐骨神经组织病理状态均显著优于模型组，JNK蛋白表达也显著减少，推测HGD可能通过抑制内质网应激水平来改善DPN大鼠坐骨神经功能、减轻坐骨神经组织损伤。4.3 抗炎镇痛DPN与炎症反应密切相关，炎症标志物的水平可以预测DPN的发生和发展[108]。多项临床研究证明，HGD可以有效降低IL-6、TNF-α等炎症因子水平，改善神经传导速度[109-110]。miR-146a是一种短链非编码RNA分子，miR-146a与糖尿病慢性并发症间存在独立的负相关关系[111]，在长期高血糖的情况下，miR-146a的表达下降，NF-κB的抑制减弱，导致IL-1β和TNF-α炎性因子表达水平升高[112]。郭咏梅等[113]研究发现，HGD可以上调DPN大鼠模型miR-146a基因表达，降低DPN大鼠血清中炎症因子IL-1β和TNF-α水平，以及机械痛阈值，提高神经传导速度，推断HGD治疗DPN的机制与抑制炎症反应有关。周雯等[114]研究发现，HGD能够呈剂量相关性降低DPN大鼠血清IL-1β、TNF-α水平，减轻周围神经组织炎症损伤。4.4 抗氧化应激氧化应激被认为是导致DPN多种代谢途径受损的共同引发因素，过多的活性氧除造成轴突变性外，还会导致神经纤维的功能减退，与DPN的发生发展密切相关[115]。经HGD干预后DPN大鼠血糖、丙二醛水平显著下降，血清谷胱甘肽水平升高，提示HGD具有抗氧化作用[116]。硫氧还蛋白（thioredoxin，Trx）是一种广泛存在于生物体内的氧化还原调节蛋白，不仅可以通过清除活性氧来抵抗细胞内的氧化应激，还可以作为一种生长因子促进细胞的生长[117]，而硫氧还蛋白互作蛋白（thioredoxin-interacting protein，TXNIP）是Trx的生理抑制剂，能下调Trx表达。张文娓等[118]通过研究HGD对DPN大鼠周围神经组织Trx及TXNIP表达的影响，发现HGD可明显提高Trx的表达，降低TXNIP的表达，进一步表明HGD可通过抗氧化应激来治疗DPN。4.5 营养神经修复NGF在外周神经纤维重建和中枢神经系统的营养维持中具有重要作用[119]，有研究发现NGF可明显缩短神经再生长和髓鞘再生时间[120]。多项实验研究表明HGD可有效改善DPN大鼠坐

尽管许多[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]柱均已预调节，但使用前仍须重新调节。若未重新调节，则可能出现基线较高且不稳定的情况，而且后续调节可能无法改善这种情况。 [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]柱规定了两个最高温度。较低值为恒温最大值，即色谱柱在更长时间内所能承受的温度。较大的值为无持续损坏时，色谱柱在较短时间（10分钟以下）所能承受的温度。这是程序升温法的最高温度。调节色谱柱时，使用恒温作为最高温度。 调节色谱柱时，先将色谱柱安装进仪器中。再参照色谱柱文件或按以下步骤执行： 1. 以5℃/分钟的速度将色谱柱从50℃加热至最高温并保持1小时。2. 如果使用非MS检测器，则在此期间监测基线。如果基线在1小时后仍然逐渐下降，则考虑延长保持时间，直至获得稳定基线。如果采用较长（30m）或固定相较厚（0.5μm）的色谱柱，则由于固定相 的量增加，调节需要更长时间。3. 如果使用MS 检测器，则此时可将色谱柱安装进检测器。4. 调节后，运行空白试样，检查基线是否稳定。5. 检查安装是否正确时，运行标准样，检查峰形。拖尾或出现异常峰表明色谱柱安装出错。

【序号】：1【作者】： 陈勇1,2范林1付贞3【题名】：神经导管支架修复外周神经损伤的研究与现状【期刊】：中国组织工程研究. 【年、卷、期、起止页码】：2017,21(30)【全文链接】：[url]https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2017&filename=XDKF201730026&v=Dxs8skb1gfcOpIUh1eNWljN%25mmd2FQ3UEju0GFx6xYHZpXQYkGlTWlLs8U67DUS9%25mmd2FRruc[/url]【序号】：2【作者】： 陈军沈华【题名】：神经导管内支架修复周围神经缺损的研究应用与进展【期刊】：中国组织工程研究. 【年、卷、期、起止页码】：2017,21(08)【全文链接】：[url]https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2017&filename=XDKF201708024&v=Dxs8skb1gfenMqoDMwMDkHbXkQomKTgyX4UAgE1w8S1Z87nbcNwKRJg7SFWKV20O[/url]

【序号】：5【作者】： 刘彦冬窦源东侯春林林浩东【题名】：电纺丝壳聚糖/聚乳酸神经导管修复大鼠周围神经缺损的实验研究【期刊】：中国修复重建外科杂志. 【年、卷、期、起止页码】：2015,29(05)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2015&filename=ZXCW201505025&v=H8ZdnxMSQAhW7xoEcXlvYcOI30L7qStYX8mVVeVmxUAC%25mmd2BJzhJEw8erfW9l0JGufK【序号】：6【作者】： 徐云强1【题名】：胶原/丝素蛋白神经导管修复周围神经缺损的研究与应用进展【期刊】：中国组织工程研究. 【年、卷、期、起止页码】：2016,20(38)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2016&filename=XDKF201638020&v=jaJk3KUEge4tEIo4rBWJCG1CxoVs8bqvcedPwqPn9meI6TxbMPz0xGZhg1aAcxfW

神经系统检查的项目，可包含体格检查、实验室检查、特殊检查等。神经系统检查一般是按照从头到脚的顺序进行检查。常见需要进行神经系统检查的疾病有脑血管疾病、周期性麻痹、进行性肌营养不良、强直性肌营养不良和共济失调等。 1、体格检查 体格检查包括神经反射检查、运动系统检查、颅神经检查、脑膜刺激征、意识状态检查等。医生会使用一些简单的仪器，比如敲击锤、压舌板、棉签等，对患者进行一些简单的身体检查，比如力量、感觉、反射和颅神经。例如医生要求患者握拳或伸直，以检测其强度。用叩诊器敲击肌腱，观察其反应强度。用针或钝器刺激局部，观察其感受。也可以用棉签进行病理针反射等。 2、实验室检查 医生可通过CT、心电图、脑电图、核磁共振等设备，可以看到大脑内部的结构和活动，通过肌电图来判断神经传导的情况。 3、特殊检查 医生可进行腰穿检查，腰穿以后可以测脑脊液的压力、脑脊液的生化检查、脑脊液的细胞检查及特殊抗体、免疫指标检查等。

【序号】：1【作者】： 杨夏晴【题名】：甲壳素-聚多巴胺导管修复神经缺损及预防神经瘤形成的实验研究【期刊】：武汉大学【年、卷、期、起止页码】：2021【全文链接】：[url]https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CDFD&dbname=CDFDTEMP&filename=1021657860.nh&uniplatform=NZKPT&v=CIlkdiZzBi-QuYjharxWxE7UBx8ieOn4HAWoAgrSYCv3zmbDSEgjBdcIS9GyPGNQ[/url]

【序号】：7【作者】： 张仲宁1薛东鹤1张婉衡2【题名】：壳聚糖改性的聚乳酸-羟基乙酸共聚物神经导管的制备、表征及其生物学性能【期刊】：郑州大学学报(医学版). 【年、卷、期、起止页码】：2020,55(02)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2020&filename=HNYK202002032&v=maJvW%25mmd2FYStPp92Ih7l2xTp2v%25mmd2FuzJMtvtfUorkQ%25mmd2BK6sJJdf9i5cqFHXucnbsSmvLW0【序号】：8【作者】： 张孙富1王斌2【题名】：合成可生物降解神经导管修复损伤周围神经:生物相容性良好【期刊】：中国组织工程研究. 【年、卷、期、起止页码】：2015,19(25)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2015&filename=XDKF201525025&v=xB4nwWopl%25mmd2BxKvEBdYvyznrm2h6AO8eiEZCvE6yIpvIfZxR5oP%25mmd2BK6E6Q5tW1bBHEv

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【序号】：9【作者】： 郭强1王光林1林卫2【题名】：自体静脉神经导管修复周围神经缺损的研究进展【期刊】：中国修复重建外科杂志. 【年、卷、期、起止页码】：2015,29(11)【全文链接】：[url]https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2015&filename=ZXCW201511037&v=H8ZdnxMSQAg9vaqZog5uK6ca24j0AgbDvpXrvqfqv4rn9xSz1rWJ%25mmd2FU4qaUxSIKTy[/url]【序号】：10【作者】： 曹丽芝1冯乃波2王娟1【题名】：间充质干细胞在周围神经损伤修复中的应用现状及前景分析【期刊】：中国组织工程研究. 【年、卷、期、起止页码】：2019,23(33)【全文链接】：[url]https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2019&filename=XDKF201933026&v=bfY9k4URmKs0WKJmTwbFfcqJvW1d6IAOrNQAGavcWjFRQGwTPjnEn6sPjshFn9EC[/url]

塑料制品试验前一般都要进行规定温度、湿度下的状态调节最少时间，其意义在哪？

[font=宋体][font=宋体]人工神经网络（[/font][font=Times New Roman]ANN[/font][font=宋体]）[/font][/font][sup][font='Times New Roman'][58][/font][/sup][font=宋体][font=宋体]是一种由大量神经单元互联组成的非线性、自适应的信息处理系统。[/font][font=Times New Roman]ANN[/font][font=宋体]通常由通过权重链接的一个输入层、一个输出层和多个隐含层（[/font][font=Times New Roman]hidden[/font][/font][font='Times New Roman'] layer[/font][font=宋体][font=Times New Roman]s[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]）[/font][/font][font=宋体][font=宋体]组成，中间每层由数量不等的神经元组成，每个神经元通过一个线性模型和激活函数与上一层相连。相较于传统的线性模型，[/font][font=Times New Roman]ANN[/font][font=宋体]能够拟合更复杂的函数关系，可能带来更好的预测效果。然而，由此带来的计算成本和样本需求也迅速增加。比如：连接第[/font][/font][i][font='Times New Roman']i[/font][/i][font=宋体]层（[/font][i][font='Times New Roman']M[/font][/i][font=宋体]个神经元）第[/font][i][font='Times New Roman']i[/font][/i][font='Times New Roman']+[/font][font='Times New Roman']1[/font][font=宋体]层（[/font][i][font='Times New Roman']N[/font][/i][font=宋体][font=宋体]个神经元）的就多达[/font][font=Times New Roman]([/font][/font][i][font='Times New Roman']N[/font][/i][font=宋体][font=Times New Roman]+[/font][/font][font='Times New Roman']1)[/font][font=宋体]×[/font][i][font='Times New Roman']M[/font][/i][font=宋体]个。[/font][font=宋体]随着计算机性能的不断提升和数学理论的发展，深度学习[/font][sup][font='Times New Roman'][59][/font][/sup][font=宋体][font=宋体]在此基础上逐渐出现，并引起广泛关注。除了传统的神经网络的连接结构，人们还提出了具有特定功能的层，例如：卷积层（[/font][font=Times New Roman]C[/font][/font][font='Times New Roman']onvolution layer[/font][font=宋体][font=宋体]）、池化层（[/font][font=Times New Roman]Poolinglayer[/font][font=宋体]）、激活层（[/font][font=Times New Roman]Activationlayer[/font][font=宋体]）、展平层（[/font][font=Times New Roman]Flattening layer[/font][font=宋体]）、全连接层（[/font][font=Times New Roman]Fully connected layer[/font][font=宋体]）、丢弃层（[/font][font=Times New Roman]Dropoutlayer[/font][font=宋体]）等。基于这些功能各异的层结构能够组合出不同的神经网络模型，这些模型在特征提取、预测效果提升、防止过拟合等方面都有一定的优势。[/font][/font]

什么是单光谱？红外的仪器如何将能量调节到最佳状态，从那里看他就是最佳状态

分析方法GBT9636.1要求状态调节40小时，产品标准要求4小时，以哪个为准呢？