当前位置: 仪器信息网 > 行业主题 > >

西达本胺杂质

仪器信息网西达本胺杂质专题为您提供2024年最新西达本胺杂质价格报价、厂家品牌的相关信息， 包括西达本胺杂质参数、型号等，不管是国产，还是进口品牌的西达本胺杂质您都可以在这里找到。 除此之外，仪器信息网还免费为您整合西达本胺杂质相关的耗材配件、试剂标物，还有西达本胺杂质相关的最新资讯、资料，以及西达本胺杂质相关的解决方案。

西达本胺杂质相关的论坛

  • 间羟胺杂质的作用

    间羟胺杂质的作用

    间羟胺是一种有机化合物，主要用作还原剂和抗氧化剂，也用于一些特殊的有机合成反应。然而，它也是某些药物和化妆品制造过程中的杂质，如果含量过高，可能对人体健康产生不利影响。间羟胺杂质如果未经妥善处理，可能会导致药物或化妆品的质量下降，甚至影响药效。一些间羟胺化合物对人体有毒，长期或大量接触可能会引起皮肤和眼睛的刺激，甚至影响肝脏和肾脏，或引发神经系统和呼吸道问题。除此之外，间羟胺对环境也有潜在危害，过量的间羟胺可能污染水源，对水生生物和环境产生破坏。CATO标准品格外关注间羟胺杂质的存在是十分重要的，需要通过科学严谨的检测和控制技术，保证药物和化妆品的质量和安全。[img=,597,562]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402052113508399_5763_6381668_3.png!w597x562.jpg[/img]

  • 药物杂质三甲胺的分析

    药物杂质中有三甲胺、溴代十六烷和溴代十八烷（沸点超过300度）。其中三甲胺标准品的溶剂为甲醇，浓度为100mg/L。做药物杂质的含量分析时，如用DB-5ms柱，进样口温度为310度，则柱温25度甲醇峰掩盖三甲胺的峰；溴代十六烷和溴代十八烷在220度保持20分钟会出峰。如用DB-wax柱，进样口温度为240度，溶剂为乙醚。如何证明溴代十六烷和溴代十八烷在进样口中完全气化。

  • 泰地唑胺杂质的作用

    泰地唑胺杂质的作用

    泰地唑胺杂质的作用泰地唑胺杂质可能会影响其医药作用，甚至可能对人体产生有害效应。医药工业在生产过程中会尽量控制杂质的数量和种类，以确保药物的有效性和安全性。同时，通过对泰地唑胺杂质的研究，可以帮助科学家们了解其产生的原因和控制方法，从而提高药物的质量。还可以通过杂质分析来对药物的生产工艺进行优化，减少不必要的消耗和污染。[img=,603,523]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402041437284710_3494_6381668_3.png!w603x523.jpg[/img]CATO标准品提供的泰地唑胺杂质可能会影响药物的质量，但其也提供了有价值的信息，帮助我们更好地理解和优化药物的生产过程。

  • 迪马产品应用有奖问答6.16（已完结）——苯乙烯杂质分析

    迪马产品应用有奖问答6.16（已完结）——苯乙烯杂质分析

    10，抽取5个版友）；中奖名单：翠湖园（注册ID：hhx050）吕梁山（注册ID：shih20j07）牛一牛(注册ID：v2700892)999youran（注册ID：999youran）WUYUWUQIU（注册ID：wulin321）http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/06/201606161520_597134_1610895_3.pnghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2016/06/201606161521_597135_1610895_3.png积分奖励：所有回答正确的版友奖励10个积分（幸运奖获得者除外）。【注意事项】同样的答案，每人只能发一次PS：该贴浏览权限为“回贴仅作者和自己可见”，回复的版友仅能看到版主的题目及自己的回答内容，无法看到其他版友的回复内容。下午3点之后解除，即可看到正确答案、获奖情况及所有版友的回复内容。=======================================================================苯乙烯杂质分析方法：GC基质：标准溶液应用编号：101149化合物：丁烯； 1,3- 丁二烯； 二乙基羟胺； 丙烯腈； 乙烯基环己烯； 甲苯； 乙苯； 间二甲苯； 异丙基苯； 邻二甲苯； 苯乙烯固定相：DM-WAX色谱柱/前处理小柱：DM-Wax 30m x 0.53mm x 0.5um色谱条件：柱温：40 ℃ ( 10 min ) - 150 ℃, 10 ℃/min ( 15 min ) 载气：He, 20 cm/sec, 40 ℃ 进样方式：分流, 40 cc/min, 150 ℃ 样品：95% 苯乙烯, 0.5 mL 检测：FID, 16 x 10-11 AFS, 150 ℃文章出处：CCR00356关键字：苯乙烯，杂质分析，GC，DM-Wax，化工，丁烯； 1,3- 丁二烯； 二乙基羟胺； 丙烯腈； 乙烯基环己烯； 甲苯； 乙苯； 间二甲苯； 异丙基苯； 邻二甲苯； 苯乙烯谱图：http://www.dikma.com.cn/Public/Uploads/images/CCR00356.png图例：1. 丁烯；2. 1,3- 丁二烯；3. 二乙基羟胺；4. 丙烯腈；5. 乙烯基环己烯；6. 甲苯；7. 乙苯；8. 间二甲苯；9. 异丙基苯；10. 邻二甲苯；11. 苯乙烯

  • 尼达尼布杂质的作用

    尼达尼布杂质的作用

    尼达尼布杂质可能会对药物的药理活性产生不利影响，导致药效降低。比如，有可能降低尼达尼布对肿瘤细胞的抑制作用，从而影响治疗效果。另一方面，尼达尼布杂质可能对人体产生毒性反应，对患者的身体健康产生不良影响。例如，有可能引起过敏反应，导致患者出现皮疹、呼吸困难等症状。但是，值得注意的是，这些展示都是可能性，并不一定在所有情况下都会发生。具体情况需要根据尼达尼布药品中杂质的类型和含量来判断。为了避免杂质对药物效果的影响，CATO标准品在药品生产中会进行严格的质量控制，对杂质进行有效的控制和清除。同时，掌握和理解杂质的产生机制，也有助于进一步完善和优化药品的生产工艺。[img=,604,514]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402041439114552_8061_6381668_3.png!w604x514.jpg[/img]

  • 【求助】关于分析对二甲苯中的杂质，请教一个问题，多谢

    一待分析混合溶液，对二甲苯含量在99%左右，其中的杂质有甲苯，邻位二甲苯，间位二甲苯等，具有这些杂质的纯溶液，如果分析这些杂质的含量，能否用待分析混合溶液作为标准物质的溶剂做标准曲线呢？还是应该选择一个不含待分析杂质的有机试剂作为溶剂？为什么有的人说可以用待分析的混合溶液可以作为溶剂做标准曲线呢，我觉得不对呢，因为里面含有待测的杂质啊，是不可以的吧？如果用其它溶剂，用哪一样比较合适呢？正己烷？正壬烷？还是其它？如果用其它的溶剂，会不会存在基体影响？造成基体差别？多谢大家哦~~~~

  • 沙丁胺醇杂质的作用

    沙丁胺醇杂质的作用

    沙丁胺醇是一种药物，主要用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病。在药品制备过程中，可能会产生一些不同结构的化合物，这些化合物就被称为杂质。杂质可能会对药品的品质、安全性、效力和稳定性等产生影响。根据产生的差异，杂质的作用可以具体表现如下：1. 影响药品的稳定性：杂质可能导致药品在贮存过程中发生化学变化，从而影响药品的稳定性。2. 影响药品的安全性：如果杂质对人体有毒性，那么杂质的存在可能降低药品的安全性。3. 影响药品的效力：杂质可能与药品的有效成分发生竞争，导致药品的效力降低。4. 影响药品的品质：杂质可能改变药品的外观、颜色、溶解性等物理性质，影响药品的品质。CATO标准品制药行业对药品的杂质进行严格控制，保障药品的质量和患者的用药安全。[img=,607,625]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402021631332927_8650_6381668_3.png!w607x625.jpg[/img]

  • 警惕药物中的“基因毒性杂质”

    近几年频频出现药物制剂中检出基因毒性杂质残留而被召回的事件。何为基因毒性杂质呢？“基因毒性杂质”（又称遗传毒性杂质Genotoxic Impurity ，GTI），是指本身直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向的化合物。其主要来源为原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂和反应副产物，此外，药物在合成、储存或者制剂过程中也可能因为降解而产生基因毒性杂质，因其特点为毒性极强，在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤的发生，对用药的安全性产生了强烈的威胁。化学药品中的典型基因毒性杂质包括亚硝胺类杂质和磺酸酯类杂质，它们经过代谢激活后基因毒性非常强，是药物研发过程当中最易产生且需严格把控的基因毒性杂质。因此，各国的法规机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质提出了明确的要求，越来越多的药企在创新药和仿制药研发过程中也更加关注基因毒性杂质的控制和检测。2020 版《中国药典》四部通则中新增了《遗传毒性杂质控制指导原则》，本指导原则对基因毒性杂质的监管策略与ICH M7指导原则几乎保持一致。2020年5月国家药监局药审中心网站发布了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则》，该原则为注册申请上市以及已上市化学药品中亚硝胺类杂质的研究和控制提供了指导。在理论上，大部分药物都存在残留基因毒性杂质或被基因毒性杂质污染的风险，因此建立便捷、高效的分析方法是非常有必要的。

  • COTO标准品|达拉非杂质研究

    他达拉非杂质是一种化学物质，它是他达拉非的同分异构体或相关化合物。他达拉非是一种磷酸酯酶抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍。COTO标准品是一种高纯度的标准物质，用于测定他达拉非及其杂质的纯度、含量和化学性质。通过与COTO标准品进行对比和分析，可以确定他达拉非及其杂质的结构、组成和含量，从而保证他达拉非的质量和安全性。在药物研发和生产过程中，COTO标准品的使用非常重要。它可以提供可靠的参照物，用于质量控制、药物分析和化学计量学研究。通过使用COTO标准品，可以确保他达拉非及其杂质的准确性和可靠性，为药物的安全性和有效性提供保障。总的来说，COTO标准品在他达拉非杂质的研究和控制中具有重要作用。通过使用COTO标准品，可以更好地了解他达拉非及其杂质的性质和含量，从而确保药物的安全和有效性。同时，也需要加强生产过程中的管理和监督，加强质量标准和监管措施的执行力度，确保药物质量和安全。

  • 【原创大赛】奥美拉唑成品中杂质的质量检测

    【原创大赛】奥美拉唑成品中杂质的质量检测

    [align=center]奥美拉唑成品中杂质的质量检测[/align][align=center][b]摘要：目的：[/b]在对奥美拉唑原料药中引入的基因毒性杂质，即4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺设定质量检测方法，并进行方法验证。同时，对合成工艺中引入的残留溶剂进行质量检测，确保奥美拉唑成品的质量安全。[b]方法：[/b]在对4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺进行质量检测中，采用液相色谱的方法，并对其进行限度验证；而对残留溶剂采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]，利用内标法进行质量检测。[b]结果：[/b]本研究对两种基因毒性杂质及残留溶剂的检测是可行有效的，有利于对奥美拉唑原料药的质量监控，同时为后续对奥美拉唑质量标准的制定提供理论依据。[b]关键词：[/b]奥美拉唑；质量标准；毒性杂质；残留溶剂[/align][b]Abstract Objective[/b]: Themass detection is set in the introduction of genotoxic impurities into theomeprazole APIproducts, namely 4-methoxy-2-nitroaniline and4-methoxy-o-phenylenediamine, and the method was verified.At the same time, the quality of theresidual solvent introduced in the synthesis process is checked to ensure thequality and safety of the omeprazole.[b]Methods:[/b]In the mass detection of4-methoxy-2-nitroaniline and 4-methoxy-o-phenylenediamine, the method of liquidchromatography is used, and the limit is verified the residual solvent aretested by the gas chromatogram and internal standard method for quality.[b]Results:[/b]This study is feasible and effective for the detection of twogenotoxic impurities and residual solvents, which is the benefit of qualitymonitoring of omeprazole APIproducts, and provides a theoretical basis forthe subsequent development of omeprazole quality standards.[b]Keywords:[/b] Omeprazole Quality standard Genotoxicimpurities Residual solvents随着人们平时工作、学习等压力的不断增加，导致消化类疾病患病率不断上升，而在中国，发病率已达到20%左右[sup][/sup]。用于治疗消化类疾病的药物也逐步成为生活中的常用药，其发展市场也在不断扩大。在消化系统溃疡类疾病的临床治疗中，质子泵抑制剂类药物因其具有良好的治疗效果，市场销售份额高达58%[sup][/sup]。而奥美拉唑是质子泵抑制剂类的代表药物，通过抑制胃酸分泌，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡等疾病。但长期服用奥美拉唑存在着潜在风险，可能会引起心脏类疾病等。且其生产过程引入的有机杂质、基因毒性杂质、无机杂质或残留的有机溶剂等均对人体健康有一定危害。因此，建立奥美拉唑引入杂质或残留有机溶剂的质量检测方法是十分有必要的，严格控制质量标准，把控药品市场质量安全。[b]1 仪器与材料1.1 实验仪器[/b]高效液相色谱仪（THERMO SCIENYIFIC, Mltimate3000）；电子天平(METTLER-TOLEDO、BP-210S) [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱仪[/url](Agilent 6890N)顶空进样器(Agilent 7694E)[b] 1.2 实验试剂[/b][align=center][b]表1-1 实验所需试剂[/b][/align] [table][tr][td=2,1] [align=center][b]实验试剂[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]厂家[/b][/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]磷酸二氢钾[/align] [/td][td] [align=center]莱阳经济技术开发区精细化工厂[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]氢氧化钾[/align] [/td][td] [align=center]国药集团[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]乙腈[/align] [/td][td] [align=center]Fisher Scientific[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]4-甲氧基-2-硝基苯胺[/align] [/td][td] [align=center]北京百灵威科技有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]4-甲氧基-邻苯二胺[/align] [/td][td] [align=center]Alfa Aesar[/align] [/td][/tr][tr][td=2,1] [align=center]奥美拉唑[/align] [/td][td] [align=center]寿光富康制药有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td=1,6] [align=center]分析纯[/align] [/td][td] [align=center]丙酮[/align] [/td][td] [align=center]西陇化工股份有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]甲醇[/align] [/td][td] [align=center]Fisher Scientific[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]苯[/align] [/td][td] [align=center]天津富宇化工有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]甲苯[/align] [/td][td] [align=center]莱阳经济技术开发区精细化工厂[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]二氯甲烷[/align] [/td][td] [align=center]天津科密欧化学试剂有限公司[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]DMA[/align] [/td][td] [align=center]Sigma-Aldrich[/align] [/td][/tr][/table][b]2 基因毒性杂质的检验方法的设定及方法学验证[/b]来源于起始物料苯并咪唑的合成路线的基因毒性杂质[sup][/sup]不适用于药典各论方法检测此类物质，在药典规定的波长无吸收。因此，采用液相色谱方法，对奥美拉唑成品中的4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺进行限度检测和控制。[b]2.1色谱条件[/b]色谱柱：ODS-3，5μm，4.6×250mm；检测波长分别设定为4-甲氧基-2-硝基苯胺（230nm）及4-甲氧基-邻苯二胺（210nm）；流速为1.0ml/min；进样量为80μl；柱温为30℃。[b]2.2 溶液配制[/b]1) 流动相：溶解6.8g的磷酸二氢钾用纯化水溶解并稀释至1000ml，用氢氧化钾调节pH至6.5，和乙腈按（73：27）混合。2) 对照溶液：取4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺各16mg，精密称定置于200ml容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，准确量取1ml此溶液用流动相稀释至100ml，再量取1ml用流动相稀释至50ml。3) 奥美拉唑供试液：称取奥美拉唑样品100mg，精密称定置于50ml容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度。注：计算奥美拉唑中的4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺含量都不得超过8ppm。[b]2.3质量检测方法验证[/b]通过限度验证，即该方法的专属性、系统适应性、检测限以及样品测定，是否符合验证可接受的标准，来判断该方法是否符合标准，可用于杂质测定。[b]2.3.1 专属性[/b]1) 溶液配制定性溶液：取4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺各16mg，精密称定置于200ml容量瓶中，用配制完毕的流动相溶解并稀释至刻度，准确量取1ml此溶液用流动相稀释至100ml，再稀释1ml用流动相稀释至50ml。2) 测定取流动相作为空白、定性溶液进样，记录色谱图，数据和结果。3) 数据与结果[align=center][b]表2-1专属性测试数据和结果[/b][/align] [table][tr][td] [align=center][b]项目[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]4-甲氧基-2-硝基苯胺峰面积（230nm）[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]4-甲氧基-邻苯二胺峰面积（210nm）[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]空白[/align] [align=center]溶液[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]定性[/align] [align=center]溶液[/align] [/td][td] [align=center]8550[/align] [/td][td] [align=center]12258[/align] [/td][/tr][/table][align=center][b]表2-2信噪比测试数据和结果[/b][/align] [table=100%][tr][td] [align=center][b]杂质[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]信噪比[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-2-硝基苯胺峰面积（230nm）[/align] [/td][td] [align=center]0[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-邻苯二胺峰面积（210nm）[/align] [/td][td] [align=center]0[/align] [/td][/tr][/table][b]2.3.2系统适用性试验[/b]1) 溶液制备贮备液：取4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺各16mg，精密称定置于200ml容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，准确量取1ml此溶液用流动相稀释至100ml。杂质溶液：用流动相稀释1ml贮备液到50ml或用专属性定性溶液及图谱。分离度：称取埃索美拉唑镁或奥美拉唑镁样品100mg，精密称定置于50ml容量瓶中，用流动相溶解后准确加入1ml贮备液并用流动相稀释至刻度。2) 测定以方法规定的色谱条件，取杂质溶液、分离度溶液分别进样，记录色谱图，数据和结果。3) 数据与结果[align=center][b]表2-3 系统适用性性测试结果[/b][/align] [table=562][tr][td] [align=center][b]溶液[/b][/align] [align=center][b]名称[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积1[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积2[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积3[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积4[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积5[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积6[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]峰面积平均值[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]RSD[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-2-硝基苯胺峰面积（230nm）[/align] [/td][td] [align=center]8427[/align] [/td][td] [align=center]8425[/align] [/td][td] [align=center]8481[/align] [/td][td] [align=center]8533[/align] [/td][td] [align=center]8483[/align] [/td][td] [align=center]8460[/align] [/td][td] [align=center]8468.17[/align] [/td][td] [align=center]0.48%[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-邻苯二胺峰面积（210nm）[/align] [/td][td] [align=center]11701[/align] [/td][td] [align=center]11539[/align] [/td][td] [align=center]11086[/align] [/td][td] [align=center]11043[/align] [/td][td] [align=center]10548[/align] [/td][td] [align=center]10679[/align] [/td][td] [align=center]11099.33[/align] [/td][td] [align=center]4.11%[/align] [/td][/tr][/table][align=center][b]表2-4 奥美拉唑和4-甲氧基-邻苯二胺分离度测试结果[/b][/align] [table=100%][tr][td] [align=center][b]名称[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]保留时间[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]分离度[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]相邻杂质峰[/align] [/td][td] [align=center]3.813[/align] [/td][td] [align=center]-[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-邻苯二胺峰面积（210nm）[/align] [/td][td] [align=center]4.736[/align] [/td][td] [align=center]2.16[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]相邻杂质峰[/align] [/td][td] [align=center]5.248[/align] [/td][td] [align=center]1.69[/align] [/td][/tr][/table][align=center][b]表 2-5奥美拉唑和4-甲氧基-2-硝基苯胺分离度测试结果[/b][/align] [table=100%][tr][td] [align=center][b]名称[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]保留时间[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]分离度[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]相邻杂质峰[/align] [/td][td] [align=center]23.168[/align] [/td][td] [align=center]-[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]4-甲氧基-2-硝基苯胺峰面积（230nm）[/align] [/td][td] [align=center]26.908[/align] [/td][td] [align=center]3.32[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]相邻杂质峰[/align] [/td][td] [align=center]29.467[/align] [/td][td] [align=center]2.85[/align] [/td][/tr][/table][b]2.3.3检测限[/b]1) 溶液制备按照选择项下贮备溶液的配制方法配制溶液，并将标准溶液逐步稀释，得到适当浓度的溶液。2) 测定在色谱条件下，取溶液进样，记录色谱图。当待测组分的信噪比大于2时，对应的浓度为该组分的最小检测浓度。3) 数据与结果4-甲氧基-2-硝基苯胺检测限0.00256 μg/ml，LOD=1.28ppm，S/N=2.22 4-甲氧基-邻苯二胺检测限0.00256μg/ml，LOD=0.000128，S/N=2.[b]2.3.4样品检测[/b]1) 溶液配制根据已设定检测方法已将溶液配制完毕。2) 测定分别取三批样品按照溶液的配制方法，配制供试液进样，记录色谱图。3) 数据与结果[align=center][b]表2-6 奥美拉唑样品检测结果[/b][/align] [table=102%][tr][td] [align=center][b]批号[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]4-甲氧基-2-硝基苯胺（230nm）[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]4-甲氧基-邻苯二胺（210nm）[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]20150401[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]20150402[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]20150403[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][/table][b]3残留溶剂的检测方法的设定[/b]在《中国药典》[sup][/sup]规定的奥美拉唑中各论残留溶剂的检测方法的基础上，进行修正，更改部分参数，选用内标法对残留溶剂进行检测，有利于快速检验及产品及时入库。[b]3.1 色谱条件[/b]1) [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]部分色谱柱：Agilent DB-624, 0.32mm×30m，膜厚1.8μm；柱温先以50 ℃保持5分钟，后以20℃/min升温到200℃保持4分钟；进样口温度为200℃； 分流比为1：1；检测器为FID，其温度为300℃；载气设定为氮气；柱流量则为3.0ml/min。2) 顶空部分顶空瓶平衡温度98℃，平衡时间20min；定量环温度115℃，体积1ml；传输管线温度为130℃。[b]3.2 溶液配制[/b]1) 苯贮备液：精密称取苯0.02g于已加入少量DMA的100ml容量瓶中，用DMA稀释至刻度，摇匀。2) 标准贮备液：精密称取丙酮0.15g，甲醇0.1g，二氯甲烷0.01g，甲苯0.03g，于已加入少量DMA的100ml容量瓶中，在此容量瓶中加入1ml准确量取的苯贮备液，用DMA稀释至刻度，摇匀。3) 标准溶液：精密量取标准溶液贮备液5.0ml于50 ml容量瓶中，用DMA稀释至刻度，混合均匀。4) 供试溶液：精密称定样品0.5g于20ml顶空瓶中，用5ml DMA溶解。[b]3.3 检测方法[/b]1) 按照[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]部分和顶空部分的操作条件设定操作方法。取标准溶液顶空进样，记录色谱图（主要组分出峰顺序依次为甲醇、丙酮、二氯甲烷、苯、甲苯）。注：计算相邻组分之间的分离度R，均应不小于1.5；取6份标准溶液，连续进样，计算各溶剂峰面积的RSD，应不大于10%。2) 先将空白溶液、6份标准溶液和样品溶液各5ml置于顶空瓶中，密封。取空白溶液进样，记录图谱，再取6份标准溶液，记录色谱图，进行系统适用性试验和标准校正，最后取供试溶液进样，记录图谱。计算公式如下式（2-1）：[align=center][img=,211,60]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907241130224283_2738_3389662_3.png!w211x60.jpg[/img]；[/align][align=center][img=,187,81]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/07/201907241130597462_639_3389662_3.png!w187x81.jpg[/img][/align]注：X[sub]1[/sub]：残留甲醇、甲苯、二氯甲烷、丙酮的量，ppm X[sub]2[/sub]：残留苯的量，ppm Ai：供试溶液的图谱中溶剂(i)的峰面积；A[sub]0[/sub]：空白溶液的图谱中溶剂(i)的峰面积；A[sub]si[/sub]：标准溶液的图谱中溶剂(i)的峰面积；W：样品的称量，g；W[sub]si[/sub]：溶剂(i)的称重，g。[b]3.4 检测结果[/b][align=center][b]表3-1 奥美拉唑残留溶剂检验结果[/b][/align] [table][tr][td=1,2] [align=center][b]项目[/b][/align] [/td][td=1,2] [align=center][b]标准[/b][/align] [/td][td=1,2] [align=center][b]方法[/b][/align] [/td][td=3,1] [align=center][b]奥美拉唑检验批号[/b][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][b]A-51511507002[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]A-51511507003[/b][/align] [/td][td] [align=center][b]A-51511507004[/b][/align] [/td][/tr][tr][td=1,5] [align=center]残留溶剂检验[/align] [/td][td] [align=center]丙酮不得超过1500ppm[/align] [/td][td=1,5] [align=center]内控[/align] [/td][td] [align=center]309ppm[/align] [/td][td] [align=center]396ppm[/align] [/td][td] [align=center]423ppm[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]二氯甲烷不得超过100ppm[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]甲醇不得超过500ppm[/align] [/td][td] [align=center]115ppm[/align] [/td][td] [align=center]129ppm[/align] [/td][td] [align=center]122ppm[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]甲苯不得超过300ppm[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]苯不得超过1ppm（LOQ）[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][td] [align=center]未检出[/align] [/td][/tr][/table][b]4小结[/b]本研究对治疗胃溃疡的一线药物奥美拉唑进行质量检验方法的研究。通过分析其合成过程中引入的杂质，创新性的提出原料药中可能存在的基因毒性杂质4-甲氧基-2-硝基苯胺、4-甲氧基-邻苯二胺，同时对生产过程引入的残留有机溶剂进行质量监控。根据ICH的指南Q2A和Q2B的要求，采用液相色谱，对奥美拉唑成品中的4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺进行限度检测，并对检测方法进行了专属性、系统适应性、检测限，样品测定等方面的限度验证。限度验证结果均应符合标准，说明该检测方法符合测定的准确性、可靠性和灵敏度的要求，能够进行该杂质的测定。且使用该方法进行三种批号的奥美拉唑基因毒性杂质检验时，均未发现存在4-甲氧基-2-硝基苯胺和4-甲氧基-邻苯二胺。说明现有的工艺可有效除去原料药中引入的这两种基因毒性杂质，可不放入日常质量监控之中。同时，在对奥美拉唑合成工艺中残留的有机溶剂的质量检测研究中，进行检测时，发现，其药品中检测出少量的丙酮和甲醇，但均在质量标准规定以内，未检测出二氯甲烷、甲苯、苯，说明选用的三批奥美拉唑成品药均符合药品质量标准。而在检测中，本研究创新性使用不同于中华人民共和国药典中的N ,N-二甲基甲酰胺（DMF），而选择易于冲洗的N ,N-二甲基乙酰胺（DMA）做溶媒，易冲洗干净，且不影响公司内其它产品的检测，与中华人民共和国药典方法相比，大大缩短检验样品的时间，中华人民共和国药典方法单个样品的检测时间为65min，内控的方法仅为36.5min，对工业化规模生产来说，快速检测样品既经济又能保证产品及时入库。[b]参考文献[/b] AnaLuisa Correia, Mina J Bissell. The tumor microenvironment is a dominantforceinmulti drμg resistance.Drμg Resist Update. 2012, 15(6):39-49. Shaojun Shi, ΜlrichKlotz,Protonpump inhibitors: an update of their clinical us and pharmacokinetics .EurJ Clin Pharmacol, 2008, 64(30): 935-951. ICHVALIDATION OF ANALYTICAL PROCEDURES: TEXT AND METHODOLOGY Q2 (R1) Current Step4 version (Complementary Guideline on Methodology dated 6 November 1996incorporated in November 2005). 国家药典委员会.中华人民共和国药典.二部.北京:中国医药科技出版社, 2015: 1412.

  • CATO独家 | 超级抗生素——利奈唑胺杂质

    CATO独家 | 超级抗生素——利奈唑胺杂质

    ◇关于利奈唑胺杂质 利奈唑胺杂质是在全球第一个由人工合成的恶唑烷酮类抗菌药，利奈唑胺杂质可以通过与细菌的核糖体结合，阻碍[font=.pingfang sc]革兰阳性菌细菌的蛋白质合成过程。它作用于核糖体的[/font]23S亚基，抑制形成功能性的库脱锁酶，从而阻断了转运RNA和信使RNA之间的连接，使得动态脱附无法进行，进而抑[img=,601,516]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402040945273495_6026_6381607_3.png!w601x516.jpg[/img]制了肽链的合成。这导致革兰阳性菌无法继续合成新的蛋白质，最终导致细菌的生长和复制受到抑制。[font=UICTFontTextStyleBody] [/font][font=宋体][font=宋体]利奈唑胺上市后在[/font]2006[font=宋体]年全球销售[/font][/font][font=宋体]一直在增长[/font][font=宋体]，[/font][font=宋体]在[/font][font=宋体]2015[font=宋体]年达到峰值[/font][font=Calibri]13.53[/font][font=宋体]亿美元，欢迎大家来选购[/font][/font][font=UICTFontTextStyleBody]CATO[/font]标准品提供的[font=宋体]利奈唑胺杂质。[/font]

  • 【讨论】杂质峰时大时小问题

    大家在做HPLC时有没有碰到过同一个杂质的含量时大时小的情况？同一批样品，不同时间（指不同的天）测试，主峰及各杂质峰的保留时间会有所不同，但各杂质峰的相对保留时间没有变化，流动相中含有缓冲盐，用碱调的pH值，每次测试时流动相都是重新配制的，其它杂质峰面积的百分比都比较恒定，唯独有一个杂质时大时小（指不同时间的测试结果），甚至相差4-5倍，到底是什么原因？缓冲盐的pH值会对它有影响吗？

  • CATO独家 | 达沙替尼杂质标准品

    CATO独家 | 达沙替尼杂质标准品

    [font=宋体]◇达沙替尼[/font][font=宋体]杂质[/font][font=宋体] 达沙替尼[/font][font=宋体]，[/font][font=宋体]其英文名为[/font][font='Segoe UI'][color=#05073b][back=#fdfdfe]Dasatinib[/back][/color][/font][font=宋体][color=#05073b][back=#fdfdfe]，）是一种创新的第二代双重酪氨酸激酶抑制剂（TKI），也被称作DASA锡IB或商品名SPRYCEL（施达赛）。[/back][/color][/font][font=宋体]达沙替尼[/font][font=宋体][font=宋体]杂质过抑制[/font][font=Calibri]BCR-ABL[/font][font=宋体]蛋白的活性来发挥治疗作用。达沙替尼能够与[/font][font=Calibri]BCR-ABL[/font][font=宋体]蛋白结合并抑制其激酶活性，从而阻断白细胞的异常增殖，并促进正常白细胞的生成。[/font][/font][font=宋体][font=Calibri] CATO[/font][font=宋体]标准品提供的达沙替尼杂质用途主要是用于分析化学物质和质量控制的化学物质。[img=,603,608]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402062123365450_9441_6381607_3.png!w603x608.jpg[/img][/font][/font][font=宋体][font=宋体] 广州佳途科技股份有限公司，[/font][font=Calibri]CATO[/font][font=宋体]标准品厂家，提供达沙替尼全套[/font][/font][font=宋体]的[/font][font=宋体]杂质，通过全面的检测、高效的沟通、专业的服务和完善的售后，确保所有产品均能现货供应[/font][font=宋体]，[/font][font=宋体]致力于为客户提供高质量的产品和优质的服务，以满足客户在药物研发和质量控制方面的需求。[/font]

  • 药典关于色谱专属性杂质D的表达

    药典关于色谱专属性杂质D的表达实在是看不懂：我用的是[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]1杂质：是对照物自带还是对照物分解的 2杂质含量计算：不知道杂质是什么，怎么计算杂质含量。用对照物和标样的积分对比？3：专属性杂质D在结论中怎么描述？

  • 液相色谱中杂质峰信号强，每次出现稳定，看不到主峰怎么办啊？杂质去不掉

    我用的是日立D-2000高效液相色谱仪器 新的 新的waters 氨基柱子 用错了流动相是 乙二胺四乙酸而那钙盐 ，用的时间很短，后来用水冲洗了很久，又用了乙腈。每次出现的是杂质峰，一大一小。太强了信号（700左右），主峰都看不到啊，杂质峰出峰时间固定，面积固定。。现在怎么办啊。。进什么标样出来的杂质峰都一样啊。。一样看不到主峰在哪儿。进样针进行了多次的清洗。进了多次的乙腈都是倒峰。

  • 【求助】液相，主峰前有一个大杂质峰不能分离？

    【求助】液相，主峰前有一个大杂质峰不能分离？

    本人最近按照新药典方法检测头孢西丁有关物质，遇到问题难以解决！主峰前有一个大杂质峰不能分离，不但本产品如此，其他厂家以及进口产品也是如此，见附图。色谱条件如下：用苯基键合硅胶为填充剂；流动相A为水（用无水甲酸调pH至2.7），流动相B为乙腈，线性梯度洗脱；检测波长为 235nm。时间（min）流动相A（V/V） 流动相B（V/V）0 90 1012 90 1037 80 2050 60 4055 20 8060 20 8062 90 1070 90 10 [img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/07/201007090909_229453_1919829_3.jpg[/img]

  • 粗精硝基苯纯度及杂质分析方法整合探究

    粗精硝基苯纯度及杂质分析方法整合探究崔华宝 叶冬芸 邓颖良（万华化学(宁波)有限公司，浙江省 宁波市 315812） 摘要：本方法的开发致力于解决硝苯装置样品粗精硝基苯纯度及杂质的分析。本方法利用安捷伦气相色谱技术，使用一根HP-5色谱柱让组分进行分离，粗精硝基苯纯度及杂质，分别通过FID检测器进行归一化和面积百分比法定量。将归一化和面积百分比法组分含量之间的关系，进行线性模型的拟合，利用拟合方程，预测面积百分比法组分含量所对应的归一化法组分含量。本方案实现了粗精硝基苯纯度及杂质，分析方法整合运用，降低了分析成本，提高了工作效率。 关键词：硝苯装置 硝基苯 线性模型 1.%2.%3. 背景介绍 硝基苯装置是以原料苯和硝酸制造硝基苯的生产装置，装置包括：硝化反应单元、产品汽提单元等。硝化反应单元以苯和硝酸为原料，硫酸为催化剂，采用绝热硝化方式制得粗硝基苯；产品汽提单元是通过汽提塔，采用蒸汽直接汽提法，除去粗硝基苯中的苯。得到精制的硝基苯，作为下游装置原料。 硝化反应过程中需严格控制硝基酚、二硝基苯等硝化副产物的生成，在反应加入过量的苯约5-8%的条件下进行操作。其主要反应式如下： 1.1整合前方法 由于粗硝基苯和精硝基苯在苯组分含量上相差6%，[/font]且苯和其它各组分响应差异较大，所以面积百分比法并不能完全适用于二者纯度及杂质的分析。 处理方法： 1、粗硝基苯归一化法校正因子制作 使用精密天平分别称取10.0000g苯、0.0200g邻硝基甲苯、间硝基甲苯、对硝基甲苯、硝基二甲苯、对二硝基苯、间二硝基苯、邻二硝基苯、正庚烷、90.00g硝基苯于100mL容量瓶中，该溶液中杂质各组分的浓度分别为苯：9.98%，其他含量为0.02%、硝基苯含量为89.86%，此溶液为标准溶液A。 将标准溶液A按照本方法的操作步骤进行气相色谱分析。根据标准溶液各组分含量与色谱峰面积计算各组分的校正因子（见图1），精硝基苯无校正因子（见图2）。 在HP-5色谱柱上，粗硝基苯各组分色谱图（见图3），精硝基苯各组分色谱图（见图4）。 https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/10/202410011351303952_3510_2367669_3.png图1 粗硝基苯校正表https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/10/202410011351306386_9342_2367669_3.png图2精硝基苯化合物表https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/10/202410011351308647_1379_2367669_3.png图3 粗硝基各组分色谱图https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/10/202410011351309948_8131_2367669_3.png图4精硝基各组分色谱图 1.2 线性模型的原理 1、线性方程如下直线方程属于线性方程：y=kx+b图像可表示为：https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/10/202410011351311198_5917_2367669_3.jpeg图5 线性方程图2、线性拟合线性拟合是曲线拟合的一种形式，通过一组观测数据来寻求最佳的理论曲线，使得观测数据与理论曲线之间的误差最小。在实际应用中，具体来说，线性拟合是通过找到一条最佳拟合直线，这条直线能够最好地匹配给定的数据点。如下图所示：https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/10/202410011351312166_2994_2367669_3.jpeg图6 拟合线图线性拟合就是根据一组x, y的值，来寻求最佳k,b的值，这个过程也可称为线性回归。 1.3探究方向 此方法利用安捷伦气相色谱技术，使用一根HP-5色谱柱让组分进行分离，粗精硝基苯纯度及杂质，分别通过FID检测器进行归一化和面积百分比法定量。将归一化和面积百分比法组分含量之间的关系，进行线性模型的拟合，利用拟合方程，预测面积百分比法组分含量所对应的归一化法组分含量。[/size] 1.4降本增效 本方案实现了粗精硝基苯纯度及杂质，分析方法整合运用；降低了人员和有毒有害试剂的使用，可以快速搭建分析方法，出具分析数据，提高了工作效率。对硝苯装置的生产具有重要的指导意义。 2.具体开展工作 2.1方法开发 利用CDS操作系统，随机选取2024年5-8月份粗硝基苯样品序列，分别使用归一化和面积百分比法，测定各组分含量，录入表单，制成基础数据表。色谱图如下：https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/10/202410011351312673_1690_2367669_3.jpeg图7 各组分归一化和面积百分比法含量色谱图表1苯基础数据：数量样品归一化苯%面积百分比苯%12211B 24-5-46.496010.129122221B 24-5-46.551110.21343[/font]2211B 24-5-76.31419.842042221B 24-5-76.560910.228152211B 24-5-76.31339.85762211B 24-5-96.41609.999172211B 24-5-116.631810.30882221B 24-5-116.708410.422992211B 24-5-146.544010.1838102221B 24-5-146.28239.7961112211B 24-5-166.31779.8382122221B 24-5-166.32219.8468132211B 24-5-186.22559.6862142221B 24-5-186.34059.8612152211B 24-5-216.41309.9781162221B 24-5-216.503710.1172172211B 24-5-236.894910.7144182221B 24-5-236.763410.5216192211B 24-5-256.946010.7991202221B 24-5-256.865110.68212211B 24-5-28[td]7.056110.9576222221B 24-5-286.867410.6797232211B 24-5-306.419910.01242221B 24-5-306.19459.6722252211B 24-6-016.843210.6376262221B 24-6-016.769910.5311272211B 24-6-066.512810.1252282221B 24-6-066.552210.1853292211B 24-6-086.15689.5895302221B 24-6-086.3137[align=center]9.8241312211B 24-6-136.38619.9479322221B 24-6-136.442510.0345332211B 24-6-156.14329.5826342221B 24-6-155.99259.3564352211B 24-6-206.25659.7563362221B 24-6-206.34659.8964372211B 24-6-226.592510.2676382221B 24-6-226.656210.3664392211B 24-6-256.550510.189640[/align]2221B 24-6-256.531710.1664412211B 24-6-276.650710.3532422221B 24-6-276.973110.8357432211B 24-6-296.29719.8167442221B 24-6-296.454310.0553452211B 24-7-026.578710.2292462221B 24-7-026.544010.1811472211B 24-7-046.531810.1581482221B 24-7-046.520310.143492211B 24-7-066.887210.6905502221B 24-7-066.820010.5942512211B 24-7-096.439710.0182522221B 24-7-096.33199.8601532211B 24-7-115.88189.2542221B 24-7-115.84099.1368552211B 24-7-166.616210.2957562221B 24-7-166.495710.1173572211B 24-7-186.18039.6382582221B 24-7-186.02789.409592211B 24-7-206.04289.4217602221B 24-7-205.97119.3155612211B 24-7-236.05659.4544622221B 24-7-236.08099.4929632211B 24-7-256.25019.7429642221B 24-7-256.21199.6872652211B 24-7-276.42379.9947662221B 24-7-276.35029.8881672211B 24-7-306.583410.2525682221B 24-7-306.489610.1129692211B 24-8-16.466210.0774702221B 24-8-16.417210.0057712211B 24-8-37.013510.8917722221B 24-8-37.494311.602732211B 24-8-66.34569.8863742221B 24-8-66.38109.9419752211B 24-8-85.93189.2817762221B 24-8-86.02949.428777[align=center]2211B 24-8-106.40859.9907782221B 24-8-106.36999.9325792211B 24-8-136.32399.8566802221B 24-8-136.19519.6641812211B 24-8-156.576510.24822221B 24-8-156.40839.9879832211B 24-8-176.477610.0762842221B 24-8-176.29399.8025852211B 24-8-206.32659.8392862221B 24-8-20[font='楷体']6.03619.4056872211B 24-8-226.594810.2563882221B 24-8-226.40989.9802892211B 24-8-246.663510.3508902221B 24-8-246.497610.1034912211B 24-8-276.37089.919922221B 24-8-276.30359.82932211B 24-8-296.799410.5755942221B 24-8-296.786110.5548952211B 24-8-316.795810.5671[/tr]962221B 24-8-316.684010.3998表2硝基苯基础数据：数量样品归一化硝基苯%面积百分比硝基苯%12211B 24-5-493.458689.569422221B 24-5-493.410189.508732211B 24-5-792.841588.946242221B 24-5-793.392489.486852211B 24-5-793.640189.859362211B 24-5-993.546889.6066[/align]72211B 24-5-1193.319889.151282221B 24-5-1193.244289.044492211B 24-5-1493.404389.3408102221B 24-5-1493.667389.7708112211B 24-5-1693.632489.6181122221B 24-5-1693.629389.6304132211B 24-5-1893.729689.6332142221B 24-5-1893.616289.4891152211B 24-5-21[/td]93.549489.4629162221B 24-5-2193.459889.3597172211B 24-5-2393.068688.8913182221B 24-5-2393.200589.1149192211B 24-5-2593.023488.8901202221B 24-5-2593.105789.0248212211B 24-5-2892.907388.6780222221B 24-5-2893.095588.9839232211B 24-5-3093.539989.6438[/td]242221B 24-5-3093.763589.9834252211B 24-6-0193.115988.9659262221B 24-6-0193.191289.1001272211B 24-6-0693.447989.2929282221B 24-6-0693.408089.2450292211B 24-6-0893.801389.7978302221B 24-6-0893.645789.5600312211B 24-6-1393.574389.590832[align=center]2221B 24-6-1393.518389.5262332211B 24-6-1593.815989.9464342221B 24-6-1593.966690.1753352211B 24-6-2093.705989.8117362221B 24-6-2093.614889.7218372211B 24-6-2293.372489.3814382221B 24-6-2293.306889.3150392211B 24-6-2593.406189.3038402221B 24-6-2593.4251[td]89.3747412211B 24-6-2793.303989.2727422221B 24-6-2792.983488.8075432211B 24-6-2993.663189.7443442221B 24-6-2993.505189.5358452211B 24-7-0293.386289.2480462221B 24-7-0293.421289.3327472211B 24-7-0493.435689.3113482221B 24-7-0493.447389.346449[/td]2211B 24-7-0693.069588.7920502221B 24-7-0693.136788.9235512211B 24-7-0993.522689.4243522221B 24-7-0993.630689.6146532211B 24-7-1194.071890.4374542221B 24-7-1194.112590.4852552211B 24-7-1693.349689.2834562221B 24-7-1693.469389.4797572211B 24-7-1893.7831[/align]89.8923582221B 24-7-1893.934890.1203592211B 24-7-2093.918490.0024602221B 24-7-2093.991390.1270612211B 24-7-2393.906790.0988622221B 24-7-2393.884490.0825632211B 24-7-2593.713089.7871642221B 24-7-2593.753589.8625652211B 24-7-2793.544589.4584[align=center]662221B 24-7-2793.621289.6015672211B 24-7-3093.375289.3768682221B 24-7-3093.469689.5246692211B 24-8-193.489789.5522702221B 24-8-193.540089.6423712211B 24-8-392.946488.7177722221B 24-8-392.466187.9825732211B 24-8-693.615189.6438742221B 24-8-6[font='楷体']93.579889.6136752211B 24-8-894.017590.4205762221B 24-8-893.926690.2767772211B 24-8-1093.551189.6404782221B 24-8-1093.590889.6958792211B 24-8-1393.629489.6944802221B 24-8-1393.757889.8946812211B 24-8-1593.386889.3723822221B 24-8-1593.556289.6220[align=center]832211B 24-8-1793.488789.3836842221B 24-8-1793.671689.6686852211B 24-8-2093.633489.5038862221B 24-8-2093.925189.9552872211B 24-8-2293.371189.2509882221B 24-8-2293.556389.5318892211B 24-8-2493.304489.0823902221B 24-8-2493.470689.3307912211B 24-8-27[font='楷体']93.587289.5583922221B 24-8-2793.655189.6757932211B 24-8-2993.170889.0684942221B 24-8-2993.183989.0807952211B 24-8-3193.166589.0414962221B 24-8-3193.278589.2034表3对二硝基苯基础数据：数量样品归一化对二硝基苯%面积百分比对二硝基苯%12211B 24-5-40.00400.00252[td]2221B 24-5-40.00210.001332211B 24-5-70.06300.040142221B 24-5-70.00590.003752211B 24-5-70.00350.002262211B 24-5-90.00160.001072211B 24-5-110.00110.000782221B 24-5-110.00110.000792211B 24-5-140.00110.0007102221B 24-5-140.00120.0007112211B 24-5-160.00120.0008122221B 24-5-160.00120.0008132211B24-5-180.00120.0008142221B 24-5-180.00120.0007152211B 24-5-210.00110.0007162221B 24-5-210.00110.0007172211B 24-5-230.00100.0007182221B 24-5-230.00100.000619[/td]2211B 24-5-250.00100.0006202221B 24-5-250.00090.0006212211B 24-5-280.00100.0007222221B 24-5-280.00110.0007232211B 24-5-300.00120.0008242221B 24-5-300.00130.0008252211B 24-6-010.00110.0007262221B 24-6-010.00100.0006272211B 24-6-06[font='楷体']0.00110.0007282221B 24-6-060.00100.0007292211B 24-6-080.00120.0007302221B 24-6-080.00110.0007312211B 24-6-130.00110.0007322221B 24-6-130.00100.0007332211B 24-6-150.00120.0008342221B 24-6-150.00120.0007352211B 24-6-200.00120.0007[align=center]362221B 24-6-200.00120.0007372211B 24-6-220.00100.0007382221B 24-6-220.00110.0007392211B 24-6-250.00110.0007402221B 24-6-250.00110.0007412211B 24-6-270.00100.0007422221B 24-6-270.00100.0006432211B 24-6-290.00110.0007442221B 24-6-29[/align]0.00120.0008452211B 24-7-020.00110.0007462221B 24-7-020.00110.0007472211B 24-7-040.00100.0007482221B 24-7-040.00100.0007492211B 24-7-060.00100.0006502221B 24-7-060.00100.0006512211B 24-7-090.00110.0007522221B 24-7-090.0011[align=center]0.0007532211B 24-7-110.00150.0009542221B 24-7-110.00140.0009552211B 24-7-160.00100.0006562221B 24-7-160.00100.0006572211B 24-7-180.00110.0007582221B 24-7-180.00110.0007592211B 24-7-200.00110.0007602221B 24-7-200.00100.000761[/font]2211B 24-7-230.00120.0007622221B 24-7-230.00110.0007632211B 24-7-250.00100.0006642221B 24-7-250.00090.0006652211B 24-7-270.00100.0006662221B 24-7-270.00090.0006672211B 24-7-300.00090.0006682221B 24-7-300.00090.0006692211B 24-8-10.00100.0006702221B 24-8-10.00100.0006712211B 24-8-30.00080.0005722221B 24-8-30.00080.0005732211B 24-8-60.00110.0007742221B 24-8-60.00110.0007752211B 24-8-80.00170.0011762221B 24-8-80.00140.0009772211B 24-8-100.00110.0007[font='楷ign=center]检测器温度260℃进样口温度260℃进样量0.2uL载气高纯氮气色谱柱1模式：恒定流量柱流量：2.3mL/min分流比15:1隔垫吹扫流量3mL/min尾吹气流量30mL/min程序升温60℃保持1min，以20℃/min的速率升温到230℃保持5min，总运行时间12 min助燃气燃气[/

  • 头孢克洛有关物质——与9种杂质的共同分析

    头孢克洛有关物质——与9种杂质的共同分析

    [align=center][b]头孢克洛有关物质——与9种杂质的共同分析[/b][/align]头孢克洛（cefaclor）为白色至微黄色粉末或结晶性粉末的化学品，微臭，本品在水中微溶，在甲醇、乙醇、三氯甲烷或二氯甲烷中几乎不溶，分子式:C15H14ClN3O4S。头孢克洛是β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类药，是第二代头孢菌素，主要适用于敏感菌所致的急性咽炎、急性扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、皮肤软组织感染和尿路感染等。[align=center][img=,144,171]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/06/201806140859582934_5220_2222981_3.gif!w144x171.jpg[/img][/align][align=center]头孢克洛[/align][align=center]M.W.: 367.81[/align]本实验对客户提供的头孢克洛原料药以及9种杂质（杂质A、B、C、D、E，7-ACCA，头孢克洛δ-3异构体，α-苯甘氨酸，苯甘氨酸甲酯盐酸盐）进行分析，希望得到杂质混合对照溶液及供试品溶液中各杂质的良好分离。客户反馈，将流动相磷酸盐体系的pH值由4.0提高到4.5可得到杂质混合对照溶液中7-ACCA和α-苯甘氨酸之间的良好分离，但头孢克洛与其相邻杂质E峰之间分离较难。客户前期使用了CAPCELL PAK C[sub]18 [/sub]MGII S3 4.6 mm i.d. × 250 mm色谱柱进行分析，在此基础上，我们尝试了其他填料的几款色谱柱进行分离尝试，分别为CAPCELL PAK C[sub]18[/sub] AQ（S3& S5）、CAPCELL PAK ADME（金刚烷基）、SUPERIOREX ODS、CAPCELL PAK PFP（五氟苯基）、CAPCELL PAK CN（氰基）。首先，参考客户提供的液相条件，使用高极性色谱柱[b]CAPCELL PAK C[sub]18 [/sub]AQ[/b]对杂质混合对照溶液进行分析尝试；为了得到杂质间的更好分离，粒径选择3 μm，如图1，[color=#2F5496]各杂质间均能得到良好的分离结果，头孢克洛与杂质[/color][color=#2F5496]E[/color][color=#2F5496]的分离度为[/color][color=#2F5496]2.70[/color][color=#2F5496]，达到基线分离。[/color][color=#2F5496][/color][align=center][img=,690,405]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/06/201806140902184290_9307_2222981_3.png!w690x405.jpg[/img][/align][align=center]图1 AQ S3 分析杂质混合对照溶液结果[/align][align=center] [/align][align=center]1.α-苯甘氨酸 2. 7-ACCA 3. 杂质A 4. 杂质B 5. 苯甘氨酸甲酯盐酸盐 6.杂质C[/align][align=center]7. 头孢克洛δ-3异构体 [color=#ff0000]8. 头孢克洛 9. 杂质E [/color]10.杂质D[/align][color=#2F5496][img=,555,311]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/06/201806140902187828_2715_2222981_3.png!w555x311.jpg[/img][/color]进一步分析供试品溶液，如图2，由于样品浓度较高，导致头孢克洛主峰向后展宽，进而将杂质E包于其中。[color=#2F5496][/color][align=center][color=#2F5496][img=,659,441]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/06/201806140915544228_5404_2222981_3.png!w659x441.jpg[/img][/color][/align][align=center]图2 AQ S3 分析供试品溶液结果[/align][align=center][/align][align=left]为使头孢克洛和杂质E之间得到更好的分离，我们尝试对色谱条件进行调整。[/align][align=left][/align][align=left][b]1.调整柱温[/b][/align][align=left][b][/b]首先对温度进行调整：实验过程中发现柱温对头孢克洛与杂质E的出峰行为有较大影响——当柱温设置为20 ℃时，头孢克洛和杂质E之间能够得到良好分离；将温度提高到30℃时，杂质E向前移动趋势较大。为使杂质E峰出在头孢克洛峰前，避免由于供试品中头孢克洛峰的展宽而使杂质E被包于其内，进一步将柱温提高到40℃，发现头孢克洛与杂质E峰重合；最终，将柱温提高到45℃，此时杂质E峰移至头孢克洛峰前，但未能得到理想的分离结果。[/align][align=left][/align][align=center][img=,659,430]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/06/201806140916597550_373_2222981_3.png!w659x430.jpg[/img][/align][align=center]图3 不同柱温条件下AQ S3分析杂质混合对照溶液结果[/align][align=center][/align][align=left][b]2.调整流动相[/b][/align][align=left][b][/b][/align][align=left]考虑到提高柱温对色谱柱寿命的影响，仍选择初始使用的20℃，对流动相梯度条件进行调整。在增强整体保留时间的同时，发现[color=#538135]头孢克洛和杂质[/color][color=#538135]E[/color][color=#538135]的出峰顺序发生了颠倒[/color]，且[color=#538135]分离良好[/color]，进而有效避免了杂质E被包于头孢克洛主峰中的问题；而在主峰后出峰的杂质D与头孢克洛之间分离度亦较高，即使供试品溶液中的头孢克洛峰展宽，也不会出现将杂质D包于其中的问题。[/align][align=left]因此我们在此梯度条件下进一步对供试品溶液进行分析，如图4，头孢克洛与各杂质峰之间均能得到良好的分离结果。[/align][align=left][/align][align=center][img=,679,417]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/06/201806140917450308_6331_2222981_3.png!w679x417.jpg[/img][/align][align=center]图4 AQ S3分析杂质混合对照溶液及供试品溶液结果（调整梯度）[/align][align=center] [/align][align=center]1.α-苯甘氨酸 2. 7-ACCA 3. 杂质A 4. 杂质B 5. 苯甘氨酸甲酯盐酸盐 6.杂质C[/align][align=center]7. 头孢克洛δ-3异构体 [color=#ff0000]8. 杂质E 9. 头孢克洛[/color] 10.杂质D[/align][align=left][img=,587,335]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/06/201806140918136074_9375_2222981_3.png!w587x335.jpg[/img][/align][align=left][/align][align=left]为使客户有更多的色谱柱选择，本实验室也尝试使用键合金刚烷基的高极性色谱柱CAPCELL PAK ADME分析杂质混合对照溶液和供试品溶液，如图5，在分析杂质混合对照溶液时，能够得到各组分的良好分离，同时发现杂质E和头孢克洛出峰顺序发生颠倒，但同时也发现头孢克洛峰与其后相邻杂质D峰之间分离度较低（Rs=1.71）；因此，如图6，在分析供试品溶液时，由于色谱峰向后展宽，使得杂质D被包于头孢克洛主峰中，未能得到理想分离结果。[/align][align=left][/align][align=center][img=,690,426]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/06/201806140918484278_6616_2222981_3.png!w690x426.jpg[/img][/align][align=center]图5 ADME 分析杂质混合对照溶液结果[/align][align=center] [/align][align=center]1.α-苯甘氨酸 2. 7-ACCA 3. 杂质A 4. 杂质B 5. 苯甘氨酸甲酯盐酸盐 6.杂质C[/align][align=center]7. 头孢克洛δ-3异构体 [color=#ff0000]8. 杂质E 9. 头孢克洛[/color] 10.杂质D[/align][align=left][/align][align=center][img=,689,417]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/06/201806140918485898_9906_2222981_3.png!w689x417.jpg[/img][/align][align=center]图6 ADME 分析杂质混合对照溶液结果[/align][align=left][img=,585,336]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/06/201806140919331328_5070_2222981_3.png!w585x336.jpg[/img][/align][align=left][/align][align=left][/align][align=left]之后，我们也尝试使用了CN（氰基柱）和PFP（五氟苯基）以及高碳载量的SUPERIOREX ODS色谱柱，在客户提供的色谱条件下对杂质混合对照溶液进行分析，均未能得到更理想的分离结果。[/align]

  • 药物杂质鉴定新流程实现泮托拉唑杂质谱分析

    药物杂质鉴定新流程实现泮托拉唑杂质谱分析

    药物杂质是药物活性成分（原料药）或药物制剂中不希望存在的化学成分，会对用药的安全性和有效性带来隐患，因此杂质的检测是保证药物质量至关重要的部分，FDA、EMEA、PMDA、CFDA等各国药品监管部门制定了相应的指导原则对其进行严格管控。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512141737_577892_3005330_3.jpg 独有的四极杆静电场轨道阱Q Exactive™ Focus高分辨液质联用技术，凭其高灵敏度、高专属性和高准确性的分析能力，可对样品中药物杂质进行全面的信息采集。结合新一代的智能小分子化合物鉴定软件Compound Discoverer™，以高度灵活的自定义方式制定分析工作流程，对数据中的目标和非目标杂质进行提取、比对及鉴定，工作流程如下:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512141737_577893_3005330_3.jpg 通过软件对样品数据的分析和提取，在Compound Discoverer中可以直观、便捷的查看和筛选预期和未知的杂质分析结果，从结果界面中可获得不同条件下样品杂质的变化情况，获得所有杂质保留时间、一级质谱、同位素和二级质谱等丰富信息：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512141738_577894_3005330_3.jpg 在获得母药和杂质的一级和二级质谱信息后，软件将调用碎裂数据库（Fragmentation Library）快速的对泮托拉唑的碎片结构进行归属，该数据库几乎涵盖了所有已发表的文献，保证了碎片解析的准确性。在此研究结果之上，通过软件对杂质与母药二级质谱信息之间的比对，可进一步对杂质变化位点进行推测。在本例中，通过152、185等共有碎片和200、216等特征差异碎片的比对，推测出该杂质为泮托拉唑砜：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512141738_577895_3005330_3.jpg 基于新一代四极杆-静电场轨道阱质谱Q Exactive Focus和新一代小分子化合物分析软件Compound Discoverer，建立了药物杂质鉴定的新流程。无论是优质数据的有效获取，还是获取后对已知和未知杂质的分析鉴定，该工作流程都可以完美的实现。在本例中，共鉴定到泮托拉唑杂质15个，其中可能的降解杂质9个，可能的工艺杂质6个，为药物杂质的质量控制、安全性评估提供了富有价值的信息。（分享）

  • 达比加群杂质的作用

    达比加群杂质的作用

    达比加群酯杂质的作用机制是作为直接凝血酶抑制剂，通过抑制凝血酶而发挥抗凝作用，从而降低血液凝固的风险，预防血栓形成。达比加群酯的适应症主要适用于预防存在以下一个或多个危险因素的成年人非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞，包括以前有过卒中病史、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞、左心室射血分数小于40%、伴有症状的心力衰竭、年龄≥75岁或年龄≥65岁且伴有糖尿病、冠心病或高血压等情况。达比加群酯的常见不良反应包括恶心、呕吐、便秘、发热、低血压、失眠、水肿等。此外，达比加群酯也可能导致出血和肾功能不全的风险增加。因此，在使用达比加群酯时应在医师指导下进行，并根据患者的具体情况调整剂量。CATO标准品的达比加群酯是一种有效的抗凝药物，用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞，以及其他适应症。[img=,609,546]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402041402083306_8642_6381668_3.png!w609x546.jpg[/img]

Instrument.com.cn Copyright©1999- 2023 ，All Rights Reserved版权所有，未经书面授权，页面内容不得以任何形式进行复制