尼群地平丙酯

样品前处理是HPLC分析中必不可少的一部分，常需手工且需多步操作才能完成，要比HPLC分离和数据处理等花费更多的时间。其作用是去除试样中的干扰物质，使痕量组分得到富集，便于检测和分离，且不损害色谱柱。因此，在分析方法的建立和常规分析中，方法的精密度和准确性很大程度上取决于样品的前处理操作。 近年来，随着液相色谱仪技术的迅速发展，HPLC自动化程度越来越高，加之色谱柱颗粒技术的发展，使得色谱分离的时间大大缩短。无疑，样品的前处理技术实现自动化，将会为实验室人员带来极大的益处。尤其是当面临大量样品且前处理过程繁琐时，自动化无疑是理想的选择，这也与HPLC技术发展相匹配。固相萃取是当前常用的样品前处理技术，分为在线和离线两种方式，用于样品的净化、除杂和富集。离线固相萃取具有试剂用量少、节省时间、易于SOP等优点。其缺点为SPE固相萃取柱仅能使用一次，成本较高。而在线固相萃取技术（online SPE）能把活化、平衡、除杂和洗脱等过程在封闭系统内自动化完成，减少人工操作带来的误差，提高方法的准确性和精密度，不仅能加快样品的前处理过程，而且SPE柱可重复使用，总的分析成本将大大降低；更为关键的是在线SPE柱（dp5~10&mu m）比离线SPE萃取管柱效更高，分离度更好，样品更干净，更易于最终的HPLC分离。 传统实现online SPE的过程如图1所示，常需另外添加一个输液泵，系统连接复杂，灵活性和自动化程度较差。赛默飞UltiMate 3000双三元液相色谱，采用独特的双泵设计，每个泵可作为一个单独的体系，有各自独立的比例阀和流动相体系，可同时单独控制三种不同的流动相，在Chromeleon变色龙软件的支持下，结合独特的阀切换技术，通过灵活的流路连接设计，一套系统即可以轻松实现online SPE以及HPLC分离过程。见图2. 图1 online SPE过程 图2 赛默飞UltiMate 3000双三元液相色谱online SPE 技术 在线固相萃取技术的痕量组分富集应用 饮用水中9种有机物（微囊藻毒素-LR、呋喃丹、甲萘威、百菌清、莠去津、溴氰菊酯、2,4,6-三氯酚、五氯酚和苯并芘）的分析比较复杂，对很多实验室的工作人员来说具有很大的挑战性。国标方法GB/T 5750需要复杂的样品前处理流程，如水体的富集，但使用赛默飞的双三元（DGLC）液相色谱，一套系统轻松搞定水体的富集、净化、分离与检测，不仅精简了饮用水的前处理操作，大大简化了国标方法的复杂性，而且很容易实现饮用水标准检验方法的检出限要求，使得在饮用水水质控制方面更加简单易行。同时在普及性极高的HPLC-UV-FLD仪器上实现了高灵敏度检测，可作为监测饮用水体检测上述有机物的常用方法。 图3 在线固相萃取-双三元液相色谱分析原理图 （A：上样，清洗，萃取；B：洗脱，分离，分析） 图4 9种有机物混合标准品紫外谱图 图5 9种有机物混合标准品荧光谱图 在线固相萃取技术的复杂样品净化应用 在线固相萃取技术的色谱柱切换法是分离和清除复杂多组分样品杂质的有效技术，可被用于去除强保留的、对色谱柱造成损坏的杂质，又可除去干扰色谱分离的物质。黄芪是常见的中药，也是中药方剂配伍及其制剂中使用频率较高的中药。其中黄芪甲苷是主要活性成分，药品标准中常将其作为质量评价指标成分。但黄芪甲苷含量较低，且黄芪基质复杂。2010版一部药典中，黄芪药材的前处理采用正丁醇萃取，经过D101大孔吸附树脂离线纯化后，再进样分析，步骤较多，回收率不高。利用赛默飞双三元液相色谱系统，采用在线固相萃取技术的柱切换净化方法结合电雾式检测器检测，对样品进行净化后再自动切换到分析柱上进行分析，取得了很好的结果。已成功应用于黄芪药材、归脾丸（浓缩丸），补肾固齿丸，益气养血口服液和颈复康颗粒等中药复方样品的分析中。系统连接方式见图5. 图6 仪器系统连接图 图7-1 黄芪甲苷对照品 图7-2黄芪药材 图7-3 归脾丸 图 7-4 益气养血口服液 图7-5 颈复康颗粒 图7-6补肾固齿丸 图7 黄芪及其复方分离谱图 结合限制性介质材料（RAM）柱和Turboflow技术，提高生物样品分析效率 限制性介质材料（RAM）柱同时具有对大分子的体积排阻作用和对小分子的吸附作用，通过控制吸附剂合适的孔径和对吸附剂的外表面进行适当的生物兼容性修饰，使得生物样品中的大分子基质成分不能进入吸附剂的内孔中去，且生物兼容性的外表面保证了生物大分子不会发生不可逆的变性和吸附，这样大分子物质在死体积或近于死体积的情况下被洗脱除去。而Turboflow技术是利用大粒径填料使流动相在高流速下产生涡流状态，在涡流状态下，溶质分子传质加快，传质阻力减小，虽然其流速很高，但分离效率并没有随之降低很多。在这种情况下，大分子的基质成分如蛋白质等，还未能扩散进入填料颗粒内部就已被洗出柱外，而小分子的待测物则可以保留下来，与基质分离。 在用大鼠进行抗高血压联合用药氢氯噻嗪和尼群地平的药代动力学实验中，每次取血量有限，且血药浓度较低，要求最好可同时测定氢氯噻嗪和尼群地平。此两种药物同时检测的分析方法报道很少，多数是对两药分别建立分析方法。原因有两个：一、尼群地平口服吸收存在首过效应，体内血药浓度值低，大约1-50 ng/mL，在这个检测浓度条件下，多采用液质联用技术进行分析，而此两种药物在质谱工作条件下一个是正离子模式，一个是负离子模式，同时检测不方便；二、尼群地平和氢氯噻嗪极性相差较大，同时提取和分析困难较大。 利用赛默飞双三元液相色谱系统（DGLC）的online SPE技术结合紫外检测器，采用限制性介质材料（RAM）柱CAPCELL MF C8作为在线固相萃取柱。血浆样品于4℃下，10000 r/min高速离心后，取上清液，用0.22 &mu m尼龙滤膜过滤，直接进样分析，可在线去除血浆中的蛋白,又可同时对尼群地平和氢氯噻嗪进行测定，避免了样品前处理手动操作带来的误差，且样品基质干扰少，适合对血浆样品定量分析。此分析方法不仅提高了生物样品的分析效率，而且可以为进一步的药代动力学-药效学联合模型的建立提供有力支持。 图8-1 氢氯噻嗪（3.3 ppm） 图8-2 尼群地平（3.3 ppm） 图9-1 大鼠血浆中氢氯噻嗪 图9-2大鼠血浆中尼群地平 上面这些应用实例展现了赛默飞UltiMate 3000双三元液相色谱在线固相萃取技术的多样化应用以及简便、实用、高效的特点。此外，基于灵活的阀切换技术，可以通过并联多柱模式实现高通量的online SPE过程，同时可以针对基质成分和目标物的理化性质，灵活选择多种不同的化学键合相的SPE柱，在Chromeleon变色龙软件支持下，解决实际工作中的分析难题。目前赛默飞UltiMate 3000双三元液相色谱在线固相萃取技术已广泛应用于环境化学、食品饮料、药物临床研究等领域。 参考文献 1、在线固相萃取技术- 高效液相色谱同时分析饮用水中的9种有机物及农残 2、在线固相萃取-高效液相色谱法测定橙汁中多菌灵残留量 3、在线固相萃取-高效液相色谱-荧光检测法测定食用油中多环芳烃 4、加速溶剂萃取-在线固相萃取-高效液相色谱-荧光检测法快速测定谷物或食品中的黄曲霉毒素 5、在线固相净化方法结合电雾式检测器测定黄芪及复方中黄芪甲苷的含量 6、在线固相萃取-高效液相色谱-紫外检测法测定鼠血浆中氢氯噻嗪和尼群地平 7、在线柱浓缩- 超快速液相色谱法测定水体中痕量甲萘威和呋喃丹 8、双三元液相色谱应用文集 赛默飞创新技术应用系列之双三元液相色谱DGLC集锦 （一）二维及全二维液相色谱分离技术应用 （二）在线固相萃取技术 （三）流动相在线除盐技术 （四）在线柱后衍生和反梯度补偿技术 关于赛默飞世尔科技 赛默飞世尔科技（纽约证交所代码： TMO）是科学服务领域的世界领导者。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额130亿美元，员工约39,000人。主要客户类型包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构，以及环境与过程控制行业。借助于Thermo Scientific、Fisher Scientific和Unity&trade Lab Services三个首要品牌，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。我们的产品和服务帮助客户解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com 关于赛默飞世尔科技中国 赛默飞世尔科技进入中国发展已有30多年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉等地设立了分公司，员工人数超过2400名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，现有5家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在北京和上海共设立了5个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过400 名经过培训认证的、具有专业资格的工程师提供售后服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网站：www.thermofisher.cn

为加强药品监管，保障公众用药安全，根据2009年国家药品评价抽验计划，国家食品药品监督管理局近期在全国范围内组织对布洛芬制剂、地高辛片、尼群地平片、盐酸溴己新制剂、格列本脲片、双黄连口服制剂、双黄连注射剂、消渴丸、参麦注射液、血塞通注射液、八珍益母制剂、格列吡嗪制剂、硝苯地平制剂、盐酸雷尼替丁胶囊、柴胡注射液、脉络宁注射液、硫酸沙丁胺醇制剂、奥美拉唑制剂18个国家基本药物品种进行了评价抽验。本次抽验的4868批次产品中，有4860批次产品符合标准规定，8批次产品不符合标准规定，结果显示，总体质量状况良好。　附件：国家抽验不符合格标准规定的药品名单 序号 药品品名 标示生产企业 生产批号 药品规格 检品来源 检验依据 检验机构 检验结论 不合格项目 1 格列吡嗪片 北京京丰制药有限公司 080502 5mg 河南省新郑市中医院 《中国药典2005年版二部》 甘肃省药品检验所 不合格 检查（有关物质） 2 格列吡嗪片 北京京丰制药有限公司 070401 5mg 宁夏中邮物流有限责任公司 《中国药典2005年版二部》 甘肃省药品检验所 不合格 检查（有关物质） 3 格列吡嗪片 北京京丰制药有限公司 081102 5mg 广东省深圳市中西药业有限公司 《中国药典2005年版二部》 甘肃省药品检验所 不合格 检查（有关物质） 4 格列吡嗪片 北京京丰制药有限公司 080501 5mg 新疆叶城博爱医院 《中国药典2005年版二部》 甘肃省药品检验所 不合格 检查（有关物质） 5 奥美拉唑肠溶胶囊 山东方明药业股份有限公司 080821 20mg 贵州贵阳良济大药房有限公司 《中国药典》2005年版二部及国家食品药品监督管理局国家药品标准修订件XGB2007-006 辽宁省食品药品检验所 不合格 [检查]（释放度） [含量测定] 6 奥美拉唑肠溶胶囊 四川省成都天台山制药有限公司 080806 20mg 吉林省双辽市中心医院 《中国药典》2005年版二部及国家食品药品监督管理局国家药品标准修订件XGB2007-006 辽宁省食品药品检验所 不合格 [含量测定] 7 奥美拉唑肠溶胶囊 四川省成都天台山制药有限公司 080801 20mg 云南红叶药业有限公司 《中国药典》2005年版二部及国家食品药品监督管理局国家药品标准修订件XGB2007-006 辽宁省食品药品检验所 不合格 [含量测定] 8 奥美拉唑肠溶胶囊 四川省成都天台山制药有限公司 080803 20mg 甘肃省定西市漳县人民医院《中国药典》2005年版二部及国家食品药品监督管理局国家药品标准修订件XGB2007-006 辽宁省食品药品检验所 不合格 [含量测定]

近日，伴随着最后一泵混凝土的浇筑完成，规划高度达109.2米，由中建五局山东公司承建的青岛自贸试验区项目首个超高层D02-05#楼冲出地平线，项目最具代表性的单体工程“山东国际大宗交易大厦”正式迈入全新的主体结构施工阶段。中建五局项目负责人赵永争告诉记者，项目工期紧、任务重，面临施工现场淤泥深、桩基施工成孔坍塌风险大、回填土稳定性差等难题。自进场以来，项目部秉承“高起点谋划、高标准要求、高效率推进”的管理目标，积极对接设计院，采用外设钢板桩支护，内设混凝土胎模和石渣换填，确保施工进度和质量可控。通过“BIM+智慧工地”，三维可视化、动态模拟各层级进度计划、优化调整施工方案，更好地指导现场施工。与此同时，充分发挥党建引领作用，开展劳动竞赛、划分党员责任区、创建党员示范岗，聚势合力掀起施工大干热潮。30天，4500平方米，2672吨钢筋，9644立方米混凝土……首个超高层顺利冲出正负零，为后续工期按期推进奠定了坚实基础。据悉，该项目位于青岛西海岸新区，分为南北两个片区。其中，北片区即“海辰园”项目是国际资源配置的核心载体，总建筑面积300万平方米。建成后，可为我国低碳园区的发展探索更积极可行的技术路径，逐步向"碳达峰"和"碳中和“迈进，打造全国低碳智慧能源系统示范区、低碳发展示范园区、绿色建筑示范区、全国首个碳足迹管理平台，助力国家“双碳"建设。

5月29日，北京市食品安全监控和风险评估中心（北京市食品检验所）公布2019年第一批食品安全抽检监测试剂耗材采购项目，共包含9包817类化学试剂、实验和仪器耗材、生物培养基等品类的采购需求，这其中包含色谱柱34类（13类拒接进口）、前处理柱26类（16类拒绝进口）、163类实验和仪器耗材（48类拒绝进口）。本次招标文件发售的时间为即日起至2019年6月5日16:30(双休日及法定节假日除外)，投标截至时间和开标时间为2019年6月19日09:00。详情汇总如下：项目名称：2019年第一批食品安全抽检监测试剂耗材采购项目化学试剂和助剂采购项目项目编号：SJHC-JY-201901-JH001-XM001采购单位联系方式：采购单位：北京市食品安全监控和风险评估中心（北京市食品检验所）地址：北京市海淀区丰德东路17号联系方式：孙婷,010-82479315代理机构联系方式：代理机构：中经国际招标集团有限公司代理机构联系人：王晓庆，010-68372937代理机构地址：中经国际招标集团有限公司，北京市东城区滨河路1号，航天信息大楼10层招标十五部需求详情：第一包化学试剂序号名称数量单位是否可以采购进口产品1弗罗里硅土3瓶是2氢氧化钡(八水)1瓶是3蔗糖酶（麦芽糖酶）（酵母）5瓶是4QuEChERS盐包1盒是5QuEChERS分散试剂盒4盒是6邻苯二甲醛（OPA）5瓶是7脂肪酶4盒是8分析纯甲醇100箱否9分析纯乙腈80箱否10甲醇10箱是11乙腈10箱是12分析纯乙酸乙酯40箱否13分析纯正丁醇2箱否14石油醚120箱否15分析纯无水乙醇10箱否16分析纯正己烷40箱否17分析纯丙酮2箱否18分析纯二氯甲烷5箱否19无水乙醚70箱否20色谱级甲醇100箱是21色谱级乙腈80箱是22色谱级无水乙醇2箱是23色谱级环己烷5箱是24色谱级正己烷10箱是25色谱级丙酮2箱是26色谱级甲苯2箱是27色谱级异丙醇1箱是28色谱级乙酸乙酯4箱是29色谱级二氯甲烷4箱是30α-淀粉酶10瓶否31乙酸锌5瓶否32亚铁氰化钾60瓶否33抗坏血酸VC20瓶否34氯化钠40瓶否35无水碳酸钠10瓶否36无水硫酸钠25箱否37硫酸锌5瓶否38碘化钾30瓶否39丁酮3瓶否40溴化钠2瓶否41溴化钾1瓶否42双氧水1瓶否43硫酸5瓶否44七氟丁酰基咪唑10瓶否4514%三氟化硼-甲醇溶液1瓶否46磷酸5瓶否47冰乙酸20瓶否48甲酸10瓶否49盐酸10瓶否50硝酸2瓶否51色谱纯乙酸铵5瓶否52柠檬酸5瓶否53β-葡糖醛苷酶20瓶否54甲酸铵5瓶否55氢氧化钾6箱否56盐酸二苯胺1瓶否57氯乙酰10瓶否58三甲基氯硅烷2瓶否59六甲基二硅胺烷1瓶否604-二甲基氨基吡啶1瓶否611-蒽腈1瓶否62二巯基乙醇10瓶是63四氢呋喃2箱是64乙酰辅酶A60瓶是65胆碱氧化酶20瓶是66过氧化物酶20瓶是67α淀粉酶10瓶是68葡萄糖苷酶10瓶是69乙醇酸1瓶是70碘1瓶否71苯酚3瓶否72硝酸银10瓶否73磺胺1瓶否74对氨基苯磺酸2瓶否75N-(1-萘基）乙二胺二盐酸盐3瓶否76异丙醇12箱否77三氯甲烷20箱否78冰醋酸20箱否79二甲苯2箱否80二水合乙酸锌3箱否81海砂1箱否82四硼酸钠50袋否83混合磷酸盐50袋否84邻苯二甲酸氢钾50袋否85磷酸氢二钠5瓶否86磷酸二氢钾5瓶否8795%乙醇10箱否88无水乙醇10箱否89硫代硫酸钠5瓶否90酒石酸10瓶否91环己烷1箱否92丙酮1箱否93甲酸1箱否94高氯酸1箱否95甲醛1箱否96盐酸10箱否97三水合乙酸铅3瓶否98α-萘酚苯基甲醇1瓶是99氢氧化钾1箱否100铬酸钾1箱否101乙酸丁酯2瓶否102浓硫酸10箱否103氢氧化钠15箱否104乙酸镁2瓶否105H酸一钠盐2瓶否第二包实验用气体序号名称数量单位是否可以采购进口产品1高纯氩气1200瓶否2高纯氮气200瓶否3高纯氧气30瓶否4高纯氦气130瓶否5高纯氦气212瓶否6高纯乙炔4瓶否7高纯氢气5瓶否8氩甲烷2瓶否9液氮5000升否10二氧化碳2瓶否11合成空气5瓶否第三包标准物质序号名称数量单位是否可以采购进口产品1安赛蜜5支否24-氨基间甲酚1支否3灭瘟素1支否4角黄素(斑蝥黄)2支否5甜蜜素5支否6乙基麦芽酚1支否7PABA乙基己酯1支否8格列波脲1支否96-羟基吲哚1支否10微囊藻毒素LR1支否11苯乙双胍1支否12水苏糖1支否13维生素A酸1支否14三氯甲烷(氯仿)1支否15三甲胺盐酸盐1支否16佐匹克隆1支否17脱羟基洛伐他丁1支否18洛伐他汀羟酸钠盐1支否19盐酸二氧丙嗪1支否202-氨基苯酚(邻氨基苯酚)1支是213-氨基苯酚(间氨基苯酚)1支是22L-阿拉伯糖1支是23盐酸金霉素1支是24甜蜜素1支是252.4-滴2支是262-硝基-1.4-苯二胺1支是273.4-二氨基甲苯1支是282.5-二氨基甲苯硫酸盐1支是292.4-二溴苯酚1支是30二氯乙酸(二氯醋酸)1支是311.1-二氯乙烷1支是32N.N-二乙基对苯二胺硫酸盐1支是33直接红281支是34盐酸强力霉素1支是35敌磺钠(敌克松)1支是36氟苯虫酰胺1支是37正庚烷1支是38氢醌1支是39隐性孔雀石绿1支是40孔雀石绿草酸盐1支是41D(+)甘露糖1支是421-萘酚1支是431.4-苯二胺(对苯二胺)1支是44邻苯二甲酸二烯丙酯1支是45间苯二酚1支是46盐酸四环素1支是47D(+)海藻糖1支是48三氯乙酸2支是49D(+)-木糖1支是502.6-二氨基吡啶1支是51N,N-二乙基甲苯-2,5-二胺1支是52缩水甘油(环氧丙醇)1支是53邻苯二胺1支是541.3-苯二胺(间苯二胺)1支是55PCB1981支是56盐酸芬氟拉明1支是57氟虫腈(非泼罗尼、锐劲特)1支是58氟甲腈1支是59氟虫腈硫化物(氟虫腈硫醚)1支是60氟虫腈砜1支是61奶粉9种元素基质标准物质2支是62左旋肉碱-D31支是63美金刚-d6盐酸盐1支是64芦丁2瓶否65甲磺酸酚妥拉明1瓶否66达那唑1瓶否67盐酸妥拉唑林1瓶否68盐酸特拉唑嗪1瓶否69富马酸福莫特罗1瓶否70美雄诺龙1瓶否71替勃龙1瓶否72十一酸甘油三酯1瓶否73棕榈酸缩水甘油酯1瓶是74酒石酸氢胆碱1瓶是754-氨基丁酸1瓶是76利血平1瓶否77盐酸可乐定1瓶否78香草醛/香兰素1瓶否79盐酸吡哆醇/维生素B61瓶否80阿替洛尔1瓶否81维生素D21瓶否82盐酸哌唑嗪1瓶否83尼莫地平1瓶否84格列喹酮2瓶否85格列吡嗪1瓶否86氢氯噻嗪1瓶否87盐酸吗啉胍1瓶否88盐酸文拉法辛1瓶否89尼索地平1瓶否90尼群地平1瓶否91洛伐他汀1瓶否92辛伐他汀1瓶否93那格列奈1瓶否94咪喹莫特1瓶否95盐酸吡格列酮2瓶否96盐酸二甲双胍2瓶否97格列美脲2瓶否98非洛地平1瓶否99瑞格列奈2瓶否100醋氯芬酸1瓶否101伏格列波糖1瓶否102盐酸苯乙双胍2瓶否103盐酸金刚乙胺1瓶否104大黄素1瓶否105大黄酚1瓶否106番泻苷A1瓶否107番泻苷B1瓶否108乙基香兰素1瓶否109阿昔洛韦1瓶否110呋虫胺1瓶是111甲苯磺丁脲1瓶是112(± )-α-生育酚1瓶是113青藤碱1瓶否114盐酸丁双胍2瓶否115美金刚1瓶否116维生素A（视黄醇）1瓶是117格列齐特1瓶否118阿昔洛韦-D41瓶是119藜芦醛/甲基香兰素1瓶是120氨氯地平1瓶否121醋磺己脲1瓶是1224-(氨甲基)环己甲酸1瓶是123盐酸苯氟雷司1瓶是124氯磺丙脲1瓶是125氯美扎酮1瓶是126格列苯脲2瓶是127对羟基苯甲酸乙酯1瓶是128褪黑素1瓶是129奥司他韦1瓶是130卡托普利1瓶是131维生素D3(胆骨化醇)1瓶是1321,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯1瓶是133格列齐特1瓶是134格列吡嗪1瓶是135食用合成色素苋菜红标液3瓶否136食用合成色素亮蓝标液3瓶否137劳拉西泮1瓶是138美伐他汀1瓶是139妥拉磺脲1瓶是140硝苯地平1瓶是141硝西泮1瓶是142奥沙西泮1瓶是143盐酸吡哆醛1瓶是144吡哆胺二盐酸盐1瓶是145邻苯二甲酸二异壬酯1瓶是146罗格列酮1瓶是14716组分邻苯二甲酸酯混标1瓶是148磺胺间二甲氧基嘧啶-D61瓶是149磺胺邻二甲氧基嘧啶-D31瓶是150三唑仑溶液1瓶是151雷纳克铵盐一水合物1瓶是152灭瘟素S盐酸盐1瓶否1532,4-二氨基苯氧乙醇硫酸盐1瓶否154己二酸二乙酯1瓶是1552-羟基-4-甲氧基二苯甲酮2瓶是156D-(-)-核糖1瓶是157十四烷基二甲基苄基氯化铵水合物1瓶是158盐酸去甲乌头碱1瓶是159十六烷基苄基二甲基氯化铵水合物1瓶是160十二烷基二甲基苄基氯化铵二水合物1瓶是161阿托品1瓶是1625-胞苷酸1瓶是163二乙氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯1瓶是1642,3,5-混杀威1瓶是165盐酸妥布特罗1瓶是166维生素E醋酸酯1瓶是167二苯酮-32瓶是168乳铁蛋白1瓶是1692,3-二溴丙酰胺1瓶是170乙酸甲酯6瓶是171巯基乙酸1瓶是172盐酸奈比洛尔1瓶是173异麦芽酮糖水合物1瓶是174拉贝洛尔盐酸盐1瓶是175异维A酸1瓶是176九种ICP-MS混标2瓶是177亚油酸甘油三酯1瓶是178铬同位素标液1瓶是179五氯酚1瓶是180氯酸钠1支是181高氯酸钠1支是182氯酸盐-18O31支是183高氯酸盐-18O41支是1844-壬基酚1支是185双酚A1支是186双酚A-d41支是1873,5,3-壬基酚-13C61支是188对硫磷3支否189甲胺磷3支否190硫线磷3支否191特丁硫磷2支否192溴氰菊酯2支否193甲拌磷3支否194福美双2支否195灭线磷2支否196甲基毒死蜱2支否197马拉硫磷3支否198乙烯利2支否199苯醚甲环唑2支否200敌敌畏2支否201百菌清1支否202丙溴磷2支否203甲拌磷砜2支否204乙拌磷2支否205氧化乐果2支否206久效磷2支否207毒死蜱3支否208杀扑磷2支否209硫环磷2支否210倍硫磷2支否211甲基嘧啶磷2支否2123-氯-1,2-丙二醇3-MCPD1支是2132-氯-1,3-丙二醇2-MCPD1支是214D5-3-氯-1,2-丙二醇1支是215D5-2-氯-1,3-丙二醇1支是2162-氯-1,3-丙二醇二硬脂酸酯1支是217D5-2-氯-1,3-丙二醇二硬脂酸酯1支是2181,3-二氯-2-丙醇1,3-DCP1支是2192,3-二氯-1-丙醇2，3-DCP1支是220D5-1,3-二氯-2-丙醇1支是221D5-2,3-二氯-1-丙醇1支是222视黄醇2支是223α-生育酚2支是224β-生育酚2支是225δ-生育酚2支是226γ-生育酚2支是227维生素D22支是228维生素D32支是229维生素K13支是230β-胡萝卜素1支是231免疫球蛋白IgG1支是232盐酸吡哆醇1支是233盐酸吡哆醛1支是234双盐酸吡哆胺1支是235柠檬黄3支否236新红1支是237苋菜红3支否238胭脂红3支否239日落黄3支否240亮蓝3支否241赤藓红1支是242酸性红1支是243诱惑红1支是244靛蓝1支是245甲醛2支否246曲酸1支是247噻二唑1支是248苄青霉素1支是249苯咪青霉素1支是250甲氧苯青霉素1支是251苯氧乙基青霉素1支是252醋酸氟氢可的松1支是25316种多环芳烃混标1支是254三氯杀螨醇1支否255七氯1支否256艾氏剂1支否257狄氏剂1支否258草甘膦2支是259草甘膦同位素2支是260甜蜜素20支否2613-氨基-2-恶唑酮1支是2625-吗啉甲基-3-氨基-2-恶唑烷基酮1支是2631-氨基-乙内酰脲1支是264氨基脲1支是2653-氨基-2-恶唑酮的内标物（D4-AOZ）3支是2665-吗啉甲基-3-氨基-2-恶唑烷基酮的内标物（D5-AMOZ）3支是2671-氨基-乙内酰脲的内标物（13C-AHD）2支是268氨基脲的内标物（13C15N-SEM）2支是269丙烯酰胺1支是270丙烯酰胺内标（13C3丙烯酰胺）1支是271脱氢乙酸2支是272纽甜1支是2734-甲基咪唑1支是274涕灭威3支否275涕灭威砜3支否276涕灭威亚砜3支否277克百威8支否278三羟基克百威8支否279速灭威2支否280灭多威7支否281甲萘威3支否282异丙威2支否283仲丁威2支否284残杀威2支否285多菌灵7支否286吡虫啉7支否287啶虫脒7支否288烯酰吗啉7支否289氯唑磷3支否290邻苯二甲酸二异壬酯DINP1支是29116种邻苯二甲酸酯混标1支是292叶黄素2支是293阿维菌素2支否294氟甲腈1支否295内吸磷1支否296辛硫磷1支否297甲氨基阿维菌素苯甲酸盐1支否298哒螨灵1支否299噻虫啉1支否300霜霉威2支否301吡唑醚菌酯2支否302噁唑菌酮1支否303乙霉威1支否304嘧菌酯1支否305啶酰菌胺1支否306氟吡甲禾灵1支否307氟吡氯禾灵1支是308茚虫威1支否309氯吡脲1支否310戊唑醇1支否311多效唑1支否312天然辣椒素1支是313合成辣椒素1支是314二氢辣椒素1支是315α-硫丹1支否316β-硫丹1支否317硫丹硫酸盐1支否318顺-氯丹1支否319反-氯丹1支否320氧氯丹1支否3211,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯1支是322BHA1支是323BHT1支是324TBHQ1支是325PG1支是326牛磺酸1支是327碘化钾1支是328三唑醇1支否329戊菌唑1支否330苯霜灵1支否331苯酰菌胺2支否332杀虫双1支否333甲霜灵1支否334嘧霉胺1支否335喹硫磷1支否336啶氧菌酯1支否337噻螨酮1支否338乙酰甲胺磷1支否339甲拌磷亚砜1支否340氟胺氰菊酯1支否341三氯乙酸1支否342氯氟氰菊酯（三氟氯氰菊酯）1支否343氯氰菊酯1支否344氟氰戊菊酯1支否345联苯菊酯1支否346邻苯基苯酚1支是347甲基异柳磷1支否348乐果1支否349甲基硫环磷1支否350甲氰菊酯1支否351腺嘌呤核苷酸(AMP)1支是352尿嘧啶核苷酸(UMP)1支是353次黄嘌呤核苷酸(IMP)1支是354三氯甲烷2支否355四氯化碳2支否356六号溶剂3支否357抗蚜威1支否358谷硫磷1支否359敌百虫1支否360三唑酮1支否361甲基立枯磷1支否362丁草胺1支否363氟酰胺1支否3648种有机氯混标1支否36537种脂肪酸甲酯3支是366月桂酸甘油三酯1支是367肉豆蔻酸甘油三酯1支是368a-亚麻酸甘油三酯1支是369花生四烯酸甘油三酯1支是370二十碳五烯酸甘油三酯1支是371二十二碳六烯酸甘油三酯1支是372反-9-十八碳一烯酸甲酯1支是373反，反-9,12-十八碳二烯酸甲酯1支是374氯霉素-D51支是375氟苯尼考胺1支是376左旋咪唑1支是377沙丁胺醇-D31支是378克伦特罗-D91支是379莱克多巴胺-D31支是380特布他林1支是381恩诺沙星-D51支是382诺氟沙星-D51支是383环丙沙星-D81支是384氯丙嗪-D61支是385氯丙嗪1支是386地塞米松-D41支是387地西泮1支是3883-甲基喹噁啉-2-羧酸1支是389氟甲喹1支是390喹噁啉-2-羧酸-D41支是391恩诺沙星1支是392环丙沙星1支是393土霉素2支是394丁硫克百威1支否395磺胺1支是396磺胺二甲异嘧啶钠1支是397磺胺对甲氧嘧啶1支是398磺胺甲基异恶唑内标-13C61支是399磷酸三苯酯2瓶是400磷脂酰胆碱1瓶否401磷脂酰乙醇胺1瓶是402磷脂酰肌醇1瓶是403鞘磷脂1瓶是第四包色谱柱序号名称数量单位是否可以采购进口产品1阴离子色谱柱SH-AC-3（含保护柱SH-G-1）2套否2阴离子色谱柱SH-AC-4（含保护柱SH-G-1）2套否3阴离子色谱柱SH-AC-5（含保护柱SH-G-1）2套否4阴离子色谱柱SH-AC-9（含保护柱SH-G-1）2套否5阴离子色谱柱SH-AC-11（含保护柱SH-G-1）2套否6阴离子色谱柱SH-AC-14（含保护柱SH-G-1）2套否7阴离子色谱柱SH-AC-15（含保护柱SH-G-1）2套否8阴离子色谱柱SH-AC-16（含保护柱SH-G-1）2套否9阴离子色谱柱SH-AC-17（含保护柱SH-G-1）2套否10阴离子色谱柱SH-AC-18（含保护柱SH-G-1）2套否11阳离子色谱柱SH-CC-1（含保护柱SH-G-1）2套否12阳离子色谱柱SH-CC-3（含保护柱SH-G-1）2套否13阳离子色谱柱SH-CC-4（含保护柱SH-G-1）2套否14液相色谱色谱柱1支是15SB-C18色谱柱1支是16CORTECSC18色谱柱2支是17CORTECSC18色谱柱2支是18BEHAmide色谱柱1支是19CORTECSUPLCC182支是20CORTECSUPLCC18+2支是21CORTECSC18+2支是22XbridgeBEHC181支是23XbridgeC181支是24XbridgeC181支是25XbridgeC181支是26CORTECSC18色谱柱2支是27色谱柱（染发剂用）4支是28BEHC18色谱柱1根是29BEH-C18色谱柱2支是30BEH-C18色谱柱2支是31SunfireC18色谱柱2支是32CAPCELLPAKCR色谱柱2支是33CAPCELLPAKCR色谱柱2支是34HILIC柱ObeliscR2支是第五包前处理柱序号名称数量单位是否可以采购进口产品1C18前处理柱5盒否2RP前处理柱5盒否3H前处理柱5盒否4Na前处理柱5盒否5HCO3前处理柱5盒否6Ba前处理柱5盒否7Ag前处理柱5盒否8BondElut-Accucat10盒是9ChemElut硅藻土柱5包是10AccellPlusQMA固相萃取柱2盒是11PRIMEHLB固相萃取柱10盒是12CORTECSUPLCC18保护住2盒是13固相萃取柱150盒是14固相萃取柱75盒是15混合填料净化柱3盒是16黄曲霉毒素总量免疫亲和柱（B1、B2、G1、G2）10盒否17玉米赤霉烯酮免疫亲和柱12盒否18黄曲霉毒素M1免疫亲和柱75盒否19双酚A亲和柱，2盒否204合1瘦肉精亲和柱(克伦特罗、沙丁胺醇、特布他林、莱克多巴胺）2盒否2116合1磺胺亲和柱2盒否22维生素B12亲和柱2盒否23喹乙醇亲和柱2盒否24固相萃取柱20盒是25GEHealthcare，HiTrapTMHeparinHP柱50盒是26锌粉还原柱5支否第六包实验和仪器耗材序号名称数量单位是否可以采购进口产品1坩埚钳（圆钢镀铬）300mm12英寸5把否2苦味酸试纸2盒否3白头塑料洗瓶20个否4高压消解罐20套否5阴离子抑制器2个否6阳离子抑制器2个否7密封塞40个否8融样杯40个否9泵模块1个是10六通阀1个是11进样针1个是12定量环1个是13石英舟10套是14双铂网雾化器3个是15水基同心雾化器3个是16同心雾化器适配器3个是17高盐旋流雾室（水平/双观测）3个是18水基中心管3个是19高效去湿管2个是20催化管2个是21金汞齐管2个是22防污外壳1个是23自动进样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据新华社布鲁塞尔11月30日电 欧盟委员会11月30日公布了“地平线2020”科研规划提案，实施时间自2014年至2020年，预计耗资约800亿欧元，是第七个欧盟科研框架计划之后欧盟的主要科研规划。 　　“地平线2020”科研规划几乎囊括了欧盟所有科研项目，分基础研究、应用技术和应对人类面临的共同挑战三大部分，其主要目的是整合欧盟各国的科研资源，提高科研效率，促进科技创新，推动经济增长和增加就业。 　　该规划还将向“战略创新议程”项目投资28亿欧元，为中小企业创新投资25亿欧元。 　　按照欧盟有关程序，欧盟委员会提交这一提案后，欧洲议会和欧洲理事会将进行讨论修改。如果一切顺利，“地平线2020”科研规划将于2014年1月1日开始实施。

欧洲议会于上周正式批准了&ldquo 地平线 2020 &rdquo 计划，这是欧盟为2014年至2020年的研究与创新实施的一项计划。欲用1000亿欧元推动未来7年欧洲研究与创新。 　　这使得该计划在正式上线之前只剩下了最后的一步要走。欧盟委员会在投票后发布的一份声明中表示，预计于 12 月 11 日正式对外发布&ldquo 地平线 2020&rdquo 计划，届时欧盟各成员国之间将就该计划达成正式协议。 　　投票于 11 月 21 日在法国斯特拉斯堡进行，出席会议的大部分成员都认可了&ldquo 地平线 2020 &rdquo 计划的具体细节。据悉，该计划由5个法律草案构成。此次表决确认了欧洲议会和部长会议的谈判者通过斡旋于今年早些时候初步达成的协议。 　　研究专员 Má ire Geoghegan-Quinn在这份声明中表示：&ldquo 这是对欧盟研究和创新资金投出的一张信任票。&rdquo Geoghegan-Quinn认为：&ldquo 欧洲议会的支持与投入对于&lsquo 地平线2 020&rsquo 计划而言是至关重要的。&rdquo 　　早在2011年，欧洲委员会便提出，&ldquo 地平线 2020 &rdquo 计划应当与过去告别，减少繁文缛节，更加注重于创新和&ldquo 贴近市场&rdquo 的研究工作，以及为欧洲研究理事会的基础科学资金而强化预算。 　　欧洲议会将支持&ldquo 地平线 2020 &rdquo 计划的实施，同时试图在欧洲委员会提议的800亿欧元的基础上，将其预算增加至1000亿欧元。但欧洲议会却面临着&ldquo 对经费敏感&rdquo 的各成员国的阻力&mdash &mdash 后者曾提议将&ldquo 地平线 2020 &rdquo 计划的预算缩减至约700亿欧元。各国认为，即使这样也比目前实施的第七个欧盟科研框架计划提供的550亿欧元的资金增加了约150亿欧元。于2007年开始的第七个欧盟科研框架计划将于今年结束。 　　来自欧盟各成员国的部长们预计将在未来几周内就&ldquo 地平线 2020 &rdquo (Horizon 2020)计划达成一个类似的协议，从而最终敲定该计划。 　　作为欧盟的执行机构，欧洲委员会一直在试图不让该地区的金融困境阻碍其对于科学和技术研究的承诺。 　　据了解，由欧盟27个成员国参与的&ldquo 地平线 2020 &rdquo 计划涵盖了从基础科学到准市场产品研发的诸多领域。Geoghegan-Quinn表示：&ldquo &lsquo 地平线 2020 &rsquo 计划第一次在整个欧洲的水平上，为从构思到市场、从完美创意到人们想买的商品的一系列层面，提供了一个无缝的连贯包装加以支持。&rdquo 　　根据欧洲委员会的计划，&ldquo 地平线 2020 &rdquo 计划的某些部分，包括欧洲研究理事会以及较具争议的欧洲创新和技术研究所将得到戏剧性的经费增加。 　　据悉，欧洲委员会已经为&ldquo 地平线 2020 &rdquo 计划设立了3个战略目标&mdash &mdash 卓越的科学、工业的领袖以及社会的挑战，并将按照这3条线路分配经费。 　　&ldquo 卓越的科学&rdquo 部分主要包含欧洲研究理事会，以及为新兴技术和&ldquo 居里夫人行动&rdquo 提供资金。 　　而第二个战略目标&ldquo 工业的领袖&rdquo 将包括欧盟的主要投资领域，例如信息通讯技术、纳米技术、生物技术和空间技术。欧盟还将提供种子基金以帮助公司吸引更多的私人投资者。 　　&ldquo 社会的挑战&rdquo 将在影响欧洲人生活的诸多领域展开研究，其中包括医疗健康、食物安全、清洁能源、绿色运输、气候变化等。 　　&ldquo 地平线 2020 &rdquo 计划是第七个欧盟科研框架计划之后欧盟的主要科研规划。&ldquo 欧盟科研框架计划&rdquo 始于1984年，以研究国际前沿和竞争性科技难点为主要内容，是欧盟成员国共同参与的中期重大科研计划。

地下车库除湿机下出风吹热风，做环氧地坪漆干得快不发白【新闻导读】众所周知，当前全国各地地下车库的大力开发，缓解了城市停车难的难题，如今，地下车库几乎成了每个小区和大型商场的标配。进到夏季，全国性进到了大暴雨多发性时节，针对环氧地坪漆施工行业而言，也造成了十分大的危害。业界工程施工人员都清晰搞清楚环氧地坪漆工程施工通常是遭受气温溫度和相对湿度的危害。　　梅雨潮湿天气之下，空气中含水量多，空气湿度大，水份非常容易在地坪漆喷涂表层凝固，产生水滴。地下车库工程环氧地坪漆施工时，当库内的空气湿度超出85%RH，就务必终止喷涂工作，不然地坪漆漆层会出現泛白、裂痕、脱落等状况。由于油溶性的地坪漆与水不混溶，因此当路面冷凝水情况比较严重时，地坪漆镀层乃至会没法粘附于环氧地坪基准面。　　地下车库是湿气环绕，地下停车场地面很多存在潮湿的现象，而环氧地坪漆施工工艺要求地面含水率不能大于8%，环氧地坪面漆最佳施工环境是空气相对湿度小于75%RH，温度在10-35℃之间。而梅雨季节湿度已经到了100%RH。如果此时施工，将会严重影响地坪漆的性能。 至于影响的原因，是因为凝结水会破坏固化剂，从而引起分色、浮色、光泽度不好、硬度不好、流平性受影响、地坪漆起泡、起壳、脱层等问题。下雨天环氧地坪漆工程施工要搞好安全防护对策，必须提前准备好除湿机来进行除湿，使地面保持干燥，使环氧地坪漆干得更快。　　除此之外，每年地下车库的返潮问题也给房地产、物业公司车库管理人员带来了烦恼。潮湿的地下车库不仅容易发生安全事故，而且对长时间停放在其中的汽车也会造成很大影响。在每年高温高湿天气的夏季，地下车库出现潮湿结露现象是非常严重的。车库中水汽弥漫，部分墙角处还有水渍，车库顶部密布的各种管道外壁甚至凝结出水滴，不时往下滴落，导致地面比较湿滑，四周的墙壁上也有一层水珠。　　地下车库由于其特殊的地下结构，并且通风不畅，与室处空气难以形成有效对流 ，其湿负荷较地面同等空间高出很多。夏季地表和地下的温差过大，当外界热空气进入阴凉的地下车库内，由于地下车库比较低洼，封闭，潮湿气体容易聚集，不能散发很容易形成凝露现象。所以，地下车库的潮湿现象更多是发生在夏季。　　有人会想，那地下车库应该使用防水材料，这样可以解决潮湿问题。然而，地下车库防潮要想靠建筑本身来解决，还是存在很大的难处。防水材料的使用时间一长，潮湿还是会不断出现。地下室的表面粉刷层如果不是防水砂浆，普通水泥砂浆里面存在大量碱性物质，非常容易吸潮，遇到气温升高，水泥砂浆里的水分就慢慢蒸发出来了，水气就充满整个地下室，就容易结露，使得整个地下室一直处在潮湿的空气中，发霉也就出现了。　　虽然，地下车库都安装有一定数量的风机，但这个要求是为了消防而设计的，并非为了防潮。目前针对地下车库的潮湿问题，非常普遍也是非常有效的办法就是配置正岛ZD-8138C下出风吹热风地下车库除湿机及ZD系列全自动防潮除湿机。　　正岛ZD-8138C下出风吹热风地下车库除湿机及ZD系列全自动防潮除湿机是严格采用专业的技术和精湛的工艺制造出高效、节能、环保的除湿机产品，具有智能湿度恒定控制系统，用户可根据生产的需要，自动控制除湿机的工作及停机，通过自动控制实现高效的除湿效果，降低整机运行成本。欢迎您查询地下车库除湿机下出风吹热风，做环氧地坪漆干得快不发白的详细信息!　　正岛ZD-8138C下出风吹热风地下车库除湿机及ZD系列全自动防潮除湿机技术参数与选型参考：　　产品型号---------除湿量-----适用面积------功率-------电源-------循环风量--净重　　正岛ZD-890C---90(L/D)---90-120(㎡)---1700(W)---220V/50Hz---1125m3/h--50kg　　正岛ZD-8138C--138(L/D)--130-180(㎡)--2000(W)--220V/50Hz--1725m3/h--55kg　　正岛ZD-8168C--168(L/D)--180-230(㎡)--2800(W)--380V/50Hz--2100m3/h--120kg　　正岛ZD-8240C--240(L/D)--240-350(㎡)--4900(W)--380V/50Hz--3000m3/h--160kg　　正岛ZD-8360C--360(L/D)--360-450(㎡)--7000(W)--380V/50Hz--4500m3/h--200kg　　正岛ZD-8480C--480(L/D)--500-700(㎡)--9900(W)--380V/50Hz--6000m3/h--230kg　　【除湿机租赁业务要求】除湿机租赁起租条件为：租用数量≥5台，租期≥30天。　　【除湿机租赁收费标准】80-150元/台/天(具体可根据租用机型、租用数量以及租用天数等来定价)。　　◎选型注意事项--除湿机的除湿量和型号的选择，主要根据使用环境空间的体积、新风量的大小、空间环境所需的湿度要求等具体数值来科学计算。另外需要注意的是环境的相对湿度与环境的温度有关，温度越高，湿度蒸发越快，反之效果越差，因此在配置除湿机时，需要在专业人员的指导下进行选型，这样才能选到适合你的除湿机!　　核心提示：正岛ZD-8138C下出风吹热风地下车库除湿机及ZD系列全自动防潮除湿机通过大功率离心风机将潮湿空气吸入机器内部，利用压缩机制冷压缩，通过冷凝器和蒸发器的相互作用，可以将潮湿空气中的水分分离出来排出机外，干燥的空气重新送回室内进行空气循环完成干燥过程。除湿机能将地下车库内环境空气湿度始终控制60%以下，可有效解决凝露现象产生，保持地下车库内的干爽。不仅除湿效果好，自动控制的除湿机还不用人员操作，更适合地下车库使用。　　解决地下车库的潮湿问题，采用具有吸湿性能强、干燥速度快且投资成本少，使用费用省、适用范围广、使用方便、操作简单的地下车库除湿机设备--正岛ZD-8138C下出风吹热风地下车库除湿机及ZD系列全自动防潮除湿机，才能真正的做到从根源上预防和解决地下车库的返潮问题。以上关于地下车库除湿机下出风吹热风，做环氧地坪漆干得快不发白的全部新闻资讯报道是正 岛 电 器提供的，仅供大家参考!

天津市工商行政管理局近日在流通环节对47家生产企业生产的30个批次饼干进行了食品质量抽样检验。经检测，9个批次饼干质量不合格，主要问题是产品菌落总数或大肠菌群超标。 　　据悉，此次依据国家食品安全标准，重点检验了甜蜜素、糖精钠、菌落总数、大肠菌群等4项指标。检测结果显示，7个批次产品菌落总数超标，涉及“上好佳”等市场知名品牌。业内人士称，菌落总数或大肠菌群超标的食品可能致食用者出现腹泻等身体不适。 　　据介绍，此次检测出的菌落总数超标的食品有： 　　1.标称驻马店市驿城区三威食品厂“立威”红豆味夹心饼干 　　2.标称河北省沧县乐宝食品有限公司“沧宝”乳酪夹心饼干 　　3.标称郑州上好佳食品工业有限公司“上好佳”谷维精华绿茶饼干 　　4.标称东莞市石龙爱士宝饼业食品厂“爱士宝”果子曲奇饼干(椰子奶油味) 　　5.标称上海小帅才食品漯河有限公司“小帅才”香葱味酥性饼干 　　6.标称河北博通饼业有限公司“博通”博通薄脆饼饼干(麦香口味) 　　7.标称东莞市溢东食品有限公司“溢东”溢东蛋烧薄饼干(薯仔味)。 　　此外，存在其他问题的食品有： 　　1.标称广州真巧食品有限公司“真巧”巧克力酱心饼干(代可可脂牛奶味夹心)，大肠菌群超标 　　2.标称临沂港仁食品有限公司港仁饼干，甜蜜素超标。 　　据了解，对此次抽样检验发现的质量不合格食品，天津市工商局已责令受检经销单位全部下架、停止销售，并将依照食品安全法律、法规实施处罚。

夏令时节是各类冷饮产品的销售旺季，上海市消保委近期对上海流通领域的冰淇淋进行了比较试验。检测显示，22件样品中，有10件不符合标准。其中，冰雪皇后(DQ)、酷圣石、多乐星等多个知名品牌因大肠菌群超标等原因上了“黑榜”。 　　据专家分析，大肠菌群超标的主要原因是二次污染。如加工器具没有定期清洗消毒，操作人员在上完卫生间后洗手不彻底，个人卫生状况未达标，直接影响最终产品的卫生状况。 　　不合格率近五成 　　据了解，此次受检的冰淇淋分为两大类：普通冰淇淋和软冰淇淋。普通冰淇淋是经过相关工艺制成的体积膨胀的冷冻食品。一般是由工厂生产的工业化预包装产品，直接销售给顾客或者在售卖现场重新分装销售给顾客的产品。软冰淇淋是指在制作售卖现场，用冰淇淋浆料或冰淇淋粉加水调和后，经凝冻成半流态状，无需硬化，体积膨胀，有一定堆起性的产品。 　　本次受检的22件样品从本市22家各类零售点中随机购买，其中普通冰淇淋9件、软冰淇淋13件。检测显示，22件样品中，有10件样品不符合标准，不符合率为45.5%。其中，普通冰淇淋9件中有4件样品不符合标准，不符合率为44.4% 软冰淇淋类13件中有6件不符合标准，不符合率为46.2% 不符合指标主要为菌落总数与大肠菌群。 　　酷圣石菌落总数超标 　　菌落总数是食品中常见的卫生指标，本次比较试验中有2件样品超标，占受检样品的9.1%，分别为上海酷圣石冰淇淋有限公司太平洋 [5.40-2.88%股吧研报]店销售的“酷圣石(COLD STONE)”原味冰淇淋，实测值:32000CFU/ml(国家标准要求≤25000CFU/ml) 上海松庆餐饮管理有限公司静安店的“巴斯罗缤 (Baskin Robbins)”冻奶酪冰淇淋，实测值:51000CFU/ml(国家标准要求≤25000CFU/ml)。 　　据专家分析，菌落总数超标有以下几点原因：一是冷链环节。部分食品原料富含营养物质(例如乳制品)，特别容易造成微生物的生长，尽管冰淇淋的制作与销售都在较低的温度下完成，但由于制售过程中涉及较多冷链环节，如工作人员操作不到位，容易使得最终产品中含有较大数量的细菌。二是环境的影响。许多现制现售冰淇淋零售店都设立在商场内，且柜台都是敞开式的，使得环境中的细菌能够轻易进入到产品中。 　　部分企业食安意识淡薄 　　在本次试验结果中，大肠菌群超标现象尤为突出，共有8件产品该项指标不符合标准，占受检样品的36.4%。 　　上海麦科餐饮管理有限公司丰和路店销售的“多乐星(DOUNT KING)”香草圣代冰淇淋，实测值≥24000MPN/100g(行业标准要求1000MPN/100g) 上海明古连食品贸易有限公司销售的“安徒生[Andersen’s(OF DENMARK) Ice Cream]”原味香草冰淇淋，实测值4600MPN/100ml(国家标准要求≤450MPN/100ml) 上海适达餐饮管理有限公司徐家汇 [9.02-0.88%股吧研报]路店销售的“冰雪皇后(DQ)”暴风雪白杯，实测值4600MPN/100ml)(国家标准要求≤450MPN /100ml) 统一多拿滋(上海)食品有限公司美罗城店销售的“美仕多(MisterDonut)”香草冰淇淋，实测值2400MPN/100g(国家标准要求1000MPN/100g)。 在本次比较试验中，发现部分企业食品安全意识淡薄，这也是造成本次卫生指标严重超标的原因之一。这些企业仅对冰淇淋的浆料进行管控，而最终产品的卫生质量没有加以控制。因此，市消保委建议相关部门和行业组织应加强对企业的监管培训力度，督促企业建立和实施严格的食品安全管理制度。

如今，心力衰竭（HF）的治疗依然是一个世界性难题。据统计，全球范围有超 3800 万名患者，严重威胁人类生命健康。心力衰竭并非是一种独立的疾病，而是一种临床综合征，几乎包括心脏病在内的所有心血管疾病最终都可能会发展为心力衰竭。心脏肥大是心力衰竭进展过程中的早期病理症状，也是心力衰竭出现的重要临床提示和危险因素。先前研究发现，肠道菌群代谢物能够影响多种疾病的进程，然而，菌群代谢物在心脏肥大和心力衰竭进程中的作用仍有待探究。因此，从代谢组学的角度探究心脏肥大和心力衰竭病理学过程，对于预防心脏肥大，以及发现心力衰竭发生发展机制和治疗靶点具有重要意义。近期，北京大学心血管研究所及团队研究发现，一种名为三甲基 - 5 - 氨基戊酸（TMAVA）的肠道菌群代谢物，通过丁基甜菜碱羟化酶（BBOX）抑制内源性肉碱的合成，最终加重高脂饮食诱导的心脏肥大，揭示出 TMAVA、BBOX 可能是肠道菌群干预治疗心脏肥大的潜在靶点。目前，相关研究以 “”（肠道微生物群产生三甲基 - 5 - 氨基戊酸减少脂肪酸氧化并加速心脏肥大）为题发表于 Nature Communications 上。“在心血管领域，心力衰竭目前仍难以治愈，这种病症可用的药物很少。另外，全球层面关于肠道菌群代谢和心力衰竭关系的研究较少，如果能通过肠道菌群来治疗心脏肥大及心力衰竭，对于广大患者而言是巨大的福音，其产业化前景也非常广阔。” 教授告诉笔者。在北京师范大学化学系本科毕业后进入中国科学院感光化学所工作。2000 年，他赴美国克利夫兰医院（Cleveland Clinic）攻读临床生物分析化学博士，师从美国国家医学院院士 教授。2007 年，他作为 “985” 引进人才进入北京大学心血管所，先后担任副教授、博士生导师、研究室主任等职务。目前，是北京大学心血管研究所副所长，教育部重点实验室主任助理，曾主持国自然血管重大专项培育基金等 7 项国自然基金，共发表 SCI 文章 114 篇，其中 81 篇 SCI 责任作者，SCI 引用 4030 次，拥有 3 项中国发明专利（第一发明人）。北京大学心血管研究所郑乐民菌群代谢物 TMAVA 具有促进心脏肥大的作用菌群代谢物 TMAVA 具有促进心脏肥大的作用在这项研究中，团队通过对 7 年间随访的 1647 名心力衰竭患者的血浆进行 TMAVA 靶向代谢组学检测，他们发现随着 TMAVA 水平的升高，心脏移植和患者死亡的发生率逐渐升高。接下来，研究人员通过小鼠模型探索 TMAVA 在心脏肥大中的作用与机制。他们在高脂喂食小鼠的基础上进行 TMAVA 干预，发现其心脏肥大和心功能障碍进一步加重，同时还伴随心脏脂质沉积，以及血浆甘油三脂、脂肪酸水平的增加。在高脂喂食小鼠 12 周后，通过脂质组学分析，他们发现小鼠心脏脂质代谢谱的改变，中链和长链脂肪酸在心脏中显着增加。机制层面，研究团队发现 TMAVA 不仅通过 BBOX 抑制内源性肉碱的合成，同时通过肉碱 / 有机阳离子转运体抑制肉碱的摄取，导致血浆和心脏组织中肉碱缺乏，并抑制脂肪酸氧化，进而加重高脂饮食诱导的心脏脂质堆积，导致线粒体结构和功能紊乱。随后，研究团队对 BBOX 敲除小鼠进行高脂饮食，发现小鼠血浆和心脏组织中肉碱水平下降，心脏存在异常的脂质堆积，同时表现出与 TMAVA 刺激相似的心脏肥大表型，这意味着 BBOX 通过抑制肉碱的合成加重心脏肥大，外源性肉碱补充剂可逆转 TMAVA 诱导的心脏肥大。总的来说，这项研究发现了菌群代谢物 TMAVA 通过抑制脂肪酸氧化加重高脂饮食诱导的心脏肥大，揭示了肠道菌群来源的 TMAVA 通过抑制肉碱合成和脂肪酸氧化降低，是心脏肥大发展的关键决定因素，并且TMAVA、BBOX 可能是潜在治疗靶点。已联合创办公司进行技术转化对于将这项研究应用在临床还需要解决的问题，总结了两点：其一，质谱代谢诊断。“所谓诊断方法，就是确定何种人群适合采用这种治疗方式。现阶段，我们正在临床方面建立质谱代谢诊断方法，即把质谱技术作为一种诊断方法应用到心力衰竭领域。” 他解释说。其二，菌群干预治疗。“很多研究已经证实，菌群对于很多疾病的治疗有所帮助，但是菌群治疗还没能进入到心力衰竭和脑卒中等患者基数最为庞大的疾病领域。目前，我们正期待通过合成生物学的方法，对菌群通过基因编辑进行改造，以期能够治疗心力衰竭，这在心力衰竭治疗领域非常具有创新性，应用前景较为广阔。” 他指出。“一方面是诊断，即质谱代谢诊断；一方面是治疗，即菌群干预治疗。这两个方面希望在将来都有机会对接临床应用。” 总结道。关于下一步的研究计划，表示，“针对刚刚提到的诊断和治疗两个层面，我们从 2016 年便开始寻求进行产业合作，就目前而言，诊断层面的产业化正在进行中，而治疗层面还没有开始。我们希望能够通过融资来进一步加速进程，也期望有产业合作来共同推动对于心力衰竭的菌群干预治疗。此外，我们也计划将来成立专门的团队来更加深入地研究菌群对心力衰竭的治疗策略。”第一，诊断方面，现阶段心力衰竭现行的检测方法主要是蛋白诊断。“而这正是这篇研究论文创新性的关键所在，揭示出除了蛋白诊断之外还可以用代谢来诊断心力衰竭，这对产业具有很大的推动作用。” 指出。传统的蛋白诊断基本都采用免疫法，即通过抗体和抗原结合的方法。“而我们揭示的方法是通过质谱代谢，借助分子量以及分子结构进行诊断，所以这种方法的特异性在将来有可能超越免疫法，准确率也可能高出很多。” 他表示。“目前，我们在诊断层面已经初具规模，第一，有科研团队；第二，有合作公司。我们已经和联合开发了一些质谱代谢诊断的方法，同时也在申报相关技术专利。” 说道，在他看来，质谱代谢诊断产业在心血管疾病领域中至关重要。“所以，我们需要继续吸引新的融资，以期能够让质谱代谢诊断快速地实现标准化。” 他补充说。第二，治疗方面，目前针对心力衰竭治疗的研究主要围绕细胞受体。据介绍，导致心力衰竭的机理有很多种，其中，最大的问题是线粒体障碍。“线粒体和能量代谢直接影响心力衰竭，而肠道菌群和线粒体之间是有关联的，所以，肠道菌群代谢物会影响到心脏的线粒体。”在他看来，菌群干预治疗将来会是小分子药物的一个有益补充。“我们接下来希望成立独立的团队来开展菌群干预治疗，这比诊断更为复杂，而且投资量也更大，所以我们想成立新的平台进行菌群的产业转化。” 指出。“综合来讲，诊断需要有治疗的配合，所以这两方面都必不可少，这也是我们想要更多投入的目的：一方面，把质谱代谢诊断推进到心力衰竭领域，目前我们已经开展了一些临床实验；另一方面，用于成立新的平台，通过菌群干预治疗包括心力衰竭与中风在内的各种心血管疾病。” 说道。据介绍，去年团队与联合成立了生物技术平台 —— ，专注于开发类器官平台，比如类心脏、类血管，以及癌症类器官等。对比细胞，类器官更能展示细胞所处的状态与细胞间的相互作用，更能模拟动物。“我们有一些需要在动物身上做的研究现在可以通过类器官实现了。” 他说道，“比如，在研究心力衰竭的时候，通过机器人来控制类心脏器官非常便捷，可以直接通过类器官来进行筛选药物对心脏的毒性。”除了心脑血管疾病，衰老以及代谢系统疾病都是世界性的研究课题，对于三者之间的关联，在看来，“衰老会直接引发心脑血管疾病，代谢系统疾病最终的死亡原因也大多是心脑血管疾病，所以，不论是衰老还是代谢最后都会归咎为心脑血管疾病。除此之外，衰老和器官衰老是两个概念，目前没办法来评估人体某个器官的寿命，我们希望未来能够通过蛋白组学、代谢组学技术来更客观地描述各个器官的寿命。”在看来，现阶段心脑血管疾病领域的代谢组学和蛋白组学实现产业化还需要较长的一段时间。“依照目前的状态，蛋白组学五年之内实现产业化非常难，第一，蛋白组学的定量还存在障碍；第二，蛋白组学的成本还相当的高；第三，蛋白组学较为依赖国外进口设备。” 他表示，“相较之下，代谢组学更有可能实现产业化，从而造福于病人。首先，定量准；其次，成本低；再次，越来越多的仪器公司，包括很多国内仪器公司都在研发用于诊断的质谱代谢仪器，如此一来可以打破欧美的垄断局面，实现质谱仪的本土化。”

日前，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自格拉斯格大学的科学家们通过研究发现，肠道菌群的健康和平衡对于细菌感染的进展至关重要。文章中，研究者表示，致病菌常常会利用来自宿主肠道菌群的信号来扩散并且加速感染进程。柠檬酸杆菌是一种感染小鼠和人类的致病菌，文章中研究者通过对柠檬酸杆菌进行研究发现，其能利用宿主肠道菌群所产生的信号分子来诱发疾病进程，并且引发长效感染。这项研究中，研究热人员首次在宿主机体内阐明了柠檬酸杆菌感染的过程（并非在实验条件下），这或许也能够帮助理解宿主肠道菌群在该过程中扮演的关键角色。研究者发现，细菌能利用肠道菌群产生的特殊化学物质来增强感染过程，并且诱发一些严重的疾病；研究者认为，本文研究阐明了健康的肠道营养和微生物菌群对诸如大肠菌群（柠檬酸杆菌）等细菌感染的易感性和疾病进展的重要性。研究者Andrew Roe说道，本文中我们重点理解了细菌诱发动物感染性疾病发生的准确分子机制，通过对柠檬酸杆菌进行研究，我们阐明了肠道菌群在细菌感染过程中扮演的关键角色，以及诸如大肠杆菌等细菌如何利用宿主信号来扩散并增加感染风险。后期研究人员还需要进行深入研究来探讨肠道菌群在细菌感染过程中扮演的关键角色，这或许对于开发抵御致病菌感染的新型疗法至关重要。

回顾2018慕尼黑上海生化分析展冀群仪器精彩瞬间2018年10月31日，业界翘首以盼的第九届慕尼黑上海分析生化展（Analytica China 2018)在上海新国际博览中心正式拉开帷幕！作为亚洲重要的分析、生化技术、诊断和实验室技术风向标盛会，今年展会共吸引来自26个国家和地区的950家行业先锋企业倾情献演，展出面积达46,000平方米。值得一提的是，集研发、生产、销售、服务于一体的多元化实验室应用仪器设备制造厂商----河北冀群仪器有限公司参加了此次盛会，展出规模、现场活动等诸多方面均有创新突破，呈现出更多、更新、更炫的看点！作为国内样品前处理仪器专业供应生产商，携带优势产品参加此届展会，并吸引了众多关注。其中不乏外国客户前来咨询，冀群在样品前处理方面创新的理念，实用的产品特性，简洁大方的外观设计，让很多观众纷纷停下脚步，驻足询问。工作人员对其进行专业的讲解和操作展示，全方面解决客户所需。JQ-DS10型刀式研磨仪是一款操作过程安静高效，专门进行粉碎和均质的仪器，可以快速、温和地对软性、中硬性、韧性、含水、含油等样品进行粉碎和均质，是理想的实验室粉碎均质设备。JQ-B4A加强型主要用于实验室激光光谱分析，化学，制药，生物，玻璃，陶瓷，建筑材料，煤炭原材料的精密研磨，食品行业实验室样品的预处理及材料技术，地质学，矿物学和核工业的研究领域，机壳采用全新复合材料制成。新款JQ-B4A加强型适用于实验室坚硬的到软而脆的样品及悬浊液中样品的研磨，是超细粉粉碎，制药行业样品处理，新材料的制备，以及材料的机械合金和机械活化的上佳选择。 JQ-M10臼式研磨仪是一台多功能研磨粉碎仪器，广泛用于各行业。可对软性、硬性、脆性、粘性、潮湿的样品进行混合、研磨，干磨、湿磨、冷冻研磨均可。多种防污染研磨套件可选，防止研磨过程中对样品的污染，保证实验结果的准确性。 作为实验室样品前处理设备的助力者，我们会继续以客户要求为导向，坚持诚信为本，创新为魂，不断超越，追求完美，打造具有国际先进技术和品质的中国制造。相信在不久的将来，我们会带给您更高的体验！

p style=" text-indent: 2em " 近年来，随着利用菌群重建治疗菌群失调相关性疾病的临床证据不断增加，菌群移植已经成为全球临床医学、微生物学和转化医学的研究热点。菌群移植可以分为整体菌群移植和选择性菌群移植（SMT），前者即粪菌移植（FMT），已于2013年被列入美国临床医学指南用于治疗复发性难辨梭状芽孢杆菌感染（CDI）。不同于传统的手工FMT，洗涤菌群移植（WMT）是基于智能化粪菌分离系统（GenFMTer）及严格相关漂洗过程的FMT，是FMT发展过程中的新技术。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 从粪菌移植到洗涤菌群移植 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 2014年4月，“粪菌移植”从方法学上发展为WMT。WMT方法学共识已于2020年在《中国医学杂志》发表，具体概念是指在高级别实验室条件下，基于智能粪菌分离系统，对健康供体的粪便进行菌群分离、漂洗、定量、储存，并作相应的转运、选择合适的患者给入途径等过程。 /p p style=" text-indent: 2em " 相比于传统的手工FMT，WMT在不降低临床疗效的前提下，还可显著降低临床不良反应事件的发生率，提高治疗的安全性，这是因为WMT的微滤系统结合多次离心洗涤的过程可去除未消化的食物残渣、真菌、寄生虫卵和部分促炎代谢产物。 /p p style=" text-indent: 2em " 相关动物研究表明，与经手工方法制备去除的上清液相比，将离心洗涤后的上清液注射至小鼠腹腔，可显著降低毒性反应的发生率。基于中国菌群移植平台提供的真实世界数据，对比“洗涤”和“手工”制备过程，WMT后总不良反应事件发生率（包括发热、腹泻、腹痛、腹胀、恶心、呕吐等）在溃疡性结肠炎患者中从38.7%降低至 12.3%；在克罗恩病患者中从21.7%降低至4.26%。此外，WMT在解决伦理、美学因素导致的医患对FMT的排斥问题上也有重要作用。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 最重要的前提是安全性 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 菌群移植的安全性一直备受重视。今年10月，《食物药理学与治疗学》杂志发表系统性综述从全球角度回顾了过去20年FMT的安全性数据，明确菌群移植用于临床治疗产生的不良反应事件主要分成两类，一类是微生态相关不良反应事件, 另一类是移植途径相关不良反应事件。该研究报道了FMT相关严重不良事件发生率为1.4%，0.99%为微生态相关不良反应事件，并且严重不良事件均发生于肠黏膜屏障（MBI）受损患者。 /p p style=" text-indent: 2em " 与此概念一致，2019年，美国食品药品监督管理局报道了两例源自供体的致病微生物（产超广谱b内酰胺酶大肠杆菌）所致的菌群移植相关严重不良事件，即微生态相关不良反应事件，其中出现了1例死亡病例。 /p p style=" text-indent: 2em " 11月《临床传染病》杂志也报道了一起因FMT传播产志贺毒素大肠杆菌的微生态相关不良反应事件。通过对供体筛查、实验室制备流程等方面的严格质控减少微生态相关不良反应事件。 /p p style=" text-indent: 2em " 在新型冠状病毒流行期间，多名专家提出更加严格的供体筛查必要性，在原有疾病史、血液及粪便样本的检测基础上新增新冠肺炎相关临床症状和流行病学史调查，高危地区或国家辅以RT-PCR检测，严格监控冻存样品安全，避免新型冠状病毒感染者成为供体。 /p p style=" text-indent: 2em " 鉴于此，2019年，WMT南京共识会议对移植途径的选择做了详细推荐，移植途径的选择主要取决于患者的基本情况和实际需求。经内镜肠道植管术因安全、高效、多用途等优势，成为WMT常用的移植途径，患者满意度高达95%以上。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 适应证逐步拓展 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 由于菌群失调导致的疾病发生、发展及合并状态，统称菌群失调相关性疾病。除常规治疗指南制定的第三次复发性难辨梭状芽孢杆菌感染外，菌群移植在治疗指南之外的多种疾病中均显示出了重要价值。 /p p style=" text-indent: 2em " 截止到今年12月10日，在美国临床试验注册网站进行注册的关于菌群移植的临床试验已经超过350项，涉及治疗难辨梭状芽孢杆菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征、糖尿病、自闭症、肝性脑病、癫痫、肥胖症、营养与代谢异常、移植物抗宿主病、肿瘤并发症等疾病、疾病亚类或特定状态，适应证从最初的复发性难辨梭状芽孢杆菌感染扩展到菌群失调相关性疾病。 /p p style=" text-indent: 2em " 目前，已注册的临床试验以FMT治疗难辨梭状芽孢杆菌感染和炎症性肠病为主，但是FMT在肝胆疾病、脑肠轴疾病以及肿瘤免疫治疗中发挥的作用已经成为新的研究热点。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 仍须进一步探索 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 2019年WMT南京共识的发表推动了粪菌移植方法学的标准化，有利于指导全球传统FMT向更加安全、可控的WMT发展，从而使得更多的患者受益于这项新技术。 /p p style=" text-indent: 2em " 但WMT安全性仍需更多研究加以验证，以期建立规范的质控标准。菌群移植目前已被证明可用于治疗多种菌群失调相关性疾病，为菌群和宿主之间的因果作用提供了重要证据，同时其适应证范围还在进一步扩大。 /p p style=" text-indent: 2em " 近年来，国内外针对菌群移植相关的临床研究发展非常迅速，但仍然存在一定局限性，需要进一步丰富医生和研究者的知识结构，菌群移植的应用范围才能有效拓展，其重要价值才能更好、更快、更完整地体现。 /p p br/ /p

2012年蛋白类生物药和疫苗、通用名化学药、生物育种项目拟支持单位公示 　　2012年蛋白类生物药、通用名化学药项目拟支持名单日前出炉，其中，涉及上市公司包括亚宝药业、美罗药业、上海医药、健康元等。 　　工业和信息化部消费品司医药处处长王学恭此前介绍表示，今年推出蛋白类生物药和疫苗发展专项、通用名化学药发展专项支持相关产业发展。其中蛋白类生物药和疫苗发展专项主要支持生物技术药物产品产业化和相关生产设备、耗材等配套产品产业化。 　　其中瞄准重大疾病、紧缺临床需求的一批新药产业化和疫苗国际化是专项主要支持重点。此次公布的名单来看，多家上市公司项目将获专项支持，其中华北制药更有抗体药物中试基地建设、重组人血蛋白无血清培养基添加物产业化两个项目入围。其他获支持生物药项目则包括天士力(生物一类新药注射用充足人尿激酶原产业化)、海正药业(年产320万抗体药物安百诺产业化)、联邦制药(重组人胰岛素高技术产业化示范工程)等。 　　现将2012年生物育种、蛋白类生物药和疫苗、通用名化学药项目拟支持单位名单予以公示，公示期为2012年8月3日—8月12日。如有意见，请将意见以书面(实名)形式，反馈财政部经济建设司经贸处。 　　联系电话：010—68552518 　　传　　真：010—68552879 2012年蛋白类生物药和疫苗发展拟支持单位公示表 序号 承担单位 项目名称 1 北京昭衍新药研究中心有限公司 动物实验公共服务技术平台项目 2 北京中关村生命科学园发展有限责任公司 北京蛋白类生物药创新园区公共服务支撑能力建设项目 3 天津市国际生物医药联合研究院有限公司 天津生物技术药物研发开放实验室和GMP中试服务平台 4 天津药物研究院 天津生物技术药物综合服务平台建设 5 华北制药股份有限公司 抗体药物中试基地建设 6 华北制药股份有限公司 重组人血白蛋白作为化学成分确定的无血清培养基添加物的产业化 7 上海中信国健药业股份有限公司 新型抗体大规模制剂生产线 8 上海天士力药业有限公司 生物一类新药注射用重组人尿激酶原产业化 9 上海百迈博制药有限公司 用于类风湿性关节炎等重大疾病治疗的蛋白类生物药的产业化能力建设 10 上海抗体药物国家工程研究中心有限公司 新型抗体纯化介质和无血清培养基产业化 11 国家上海新药安全评价研究中心 药物非临床安全评价服务能力提升建设 12 上海药明康德新药开发有限公司 符合国际标准的从DNA到临床批件一站式蛋白抗体药开发平台建设 13 江苏华泰疫苗工程技术研究有限公司 疫苗研发公共服务平台 14 海正药业(杭州)有限公司 年产320万支抗体药物安佰诺产业化与国际化能力建设 15 杭州安普生物工程有限公司 用于动物细胞大规模培养的激流式生物反应器及其配套耗材产品的开发与产业化 16珠海联邦制药股份有限公司 重组人胰岛素高技术产业化示范工程 17 广州博济医药生物技术股份有限公司 广州生物医药研究开发公共服务平台 18 石药集团百克（烟台）生物制药有限公司 年产40万支聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液产业化 19 山东福瑞达医药集团公司 山东省新药药理与安全评价公共服务平台 20 华兰生物工程股份有限公司 疫苗国际化认证建设 21 厦门万泰沧海生物技术有限公司 国家一类新药重组戊型肝炎疫苗技术改造及海外注册 22 南昌市浩然生物医药有限公司 蛋白类生物药新型高效分离纯化介质产业化 23 武汉光谷生物产业基地建设投资有限公司 武汉国家生物产业基地基因工程药物公共服务平台建设 24 西安交大保赛生物技术股份有限公司 生物药及疫苗用分离介质的自动化控制工业生产 25 昆明亚灵生物科技有限公司 昆明国家生物产业基地灵长类实验动物与临床前评价服务支撑能力建设 26 云南沃森生物技术股份有限公司 系列重大传染病预防用疫苗新产品产业化能力建设 27 成都生物制品研究所有限公司 乙脑减毒活疫苗的国际化能力建设 2012年通用名化学药发展项目拟支持单位公示表 序号 承担单位 项目名称 1 北京万生药业有限公司 复方α-酮酸片等通用名化学药产品群的产业化项目 2 北京亚宝生物药业有限公司 口服固体制剂ANDA申报及美国cGMP国际化认证项目 3 天津药业集团有限公司 依碳酸氯替泼诺及其滴眼液产业化 4 天津药物研究院 化学药产业支撑性物质库的建立及产业公共服务平台建设 5 石药集团欧意药业有限公司 盐酸头孢卡品酯新药产业化 6 河北华民药业有限公司 头孢制剂国际化能力建设 7 美药业股份有限公司 专利到期药物大品种研发与国际化体系建设 8 上海医药集团股份有限公司 新型抗感染药物的研发及产业化 9 上海迪赛诺药业有限公司 抗艾药物拉米夫定/齐多夫定/奈韦拉平三联片产业化开发 10 上海信谊药厂有限公司 口服避孕药国际化认证、研发与产业化 11 深圳致君制药有限公司 头孢固体制剂国际化发展 12 健康元药业集团股份有限公司 美罗培南国际化发展能力建设 13 深圳翰宇药业股份有限公司 大规模综合性药用化合物库建设 14 山东罗欣药业股份有限公司 注射用兰索拉唑冻干粉针剂产业化 15 寿光富康制药有限公司 曲司氯铵原料药及曲司氯铵胶囊产业化 16 迪沙药业集团有限公司 阿折地平原料及制剂等新产品产业化和格列吡嗪片等制剂国际化发展能力建设 17 山东绿叶制药有限公司 泮托拉唑肠溶片国际化发展能力建设 18 山东新时代药业有限公司 FDA标准制剂生产车间建设 19 辅仁药业集团有限公司 口服固体制剂国际化发展能力提升建设 20 江苏万邦生化医药股份有限公司 非布司他原料药及制剂产业化 21 江苏正大天晴药业股份有限公司 甲磺酸伊马替尼及其胶囊的研究开发 22 常州药业股份有限公司 专利到期药物替米沙坦氢氯噻嗪片项目研发及产业化 23 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗肿瘤药物制剂国际化生产基地 24 江苏豪森药业股份有限公司 盐酸吉西他滨及注射剂质量控制技术体系升级 25 杭州中美华东制药有限公司 糖尿病用药系列新产品创制及产业化 26 浙江华海药业股份有限公司 制剂国际化发展能力建设 27 海正药业(杭州)有限公司 注射剂国际化发展能力建设 28 四川科伦药业股份有限公司 羟乙基淀粉200/0.5乳酸钠林格注射液产业化 29 四川海思科制药有限公司 马尼地平等通用名化学系列药物的产业化 30 武汉人福医药集团股份有限公司 人福医药全价值链国际化能力建设 31 湖南华纳大药厂有限公司 年产10亿片国家三类新药多库酯钠制剂及配套原料产业化 32 昆明制药集团股份有限公司 （蒿甲醚）制剂国际化发展能力建设项目 33 云南西力生物技术有限公司 大规模综合性化合物库建设 34 华润赛科药业有限公司 化学制剂国际化纵向一体化能力建设提升 2012年生物育种能力建设与产业化项目拟支持单位公示情况表 单位：万元 序号 项目承担单位 项目名称 1 北京金色农华种业科技有限公司 玉米工程化育种能力建设及重大新品种培育与开发 2 北京市中农良种有限责任公司 玉米高效生物育种创新能力建设与产业化 3 北京奥瑞金种业股份有限公司 玉米商业化育种能力建设及规模化繁育基地建设 4 天津天隆种业科技有限公司 杂交粳稻生物育种平台建设与良种产业化 5 河北众信种业科技有限公司 高白度、高抗白粉病、高产冬小麦邯麦11 6 山西屯玉种业科技股份有限公司 玉米新品种生物育种开发应用及产业化示范推广 7 内蒙古大民种业有限公司 玉米生物育种能力建设与产业化 8 吉林省吉东种业有限责任公司 生物育种能力建设与吉东系列玉米品种产业化 9 吉林吉农高新技术发展股份有限公司 玉米生物育种能力建设及产业化发展创新 10 辽宁丹玉种业科技股份有限公司 丹玉系列优质玉米育种创新能力建设与产业化 11 辽宁东亚种业有限公司 辽宁玉米生物育种能力建设与产业化 12 黑龙江省龙科种业集团有限公司 寒地粳稻新品种培育及产业化示范与推广 13 江苏省大华种业集团有限公司 超级粳稻育种能力提升与产业化 14 江苏明天种业科技有限公司 水稻、小麦生物育种能力建设与产业化 15 江苏神农大丰种业科技有限公司 超高产优质多抗粳稻新品种选育及产业化开发 16 江苏金土地种业有限公司 优质高产抗病扬麦系列新品种培育及扬麦18、扬辐麦4号产业化与推广应用 17 合肥丰乐种业股份有限公司 主要农作物生物育种能力提升与重大新品种产业化 18 安徽荃银高科种业股份有限公司 高产、优质杂交稻新品种新两优343产业化及水稻育种能力建设 19 安徽隆平高科种业有限公司 杂交玉米育繁推一体化体系建设 20 江西现代种业有限责任公司 高产高效优质多抗双季杂交水稻新品种的培育与产业化 21 山东天泰种业有限公司 天泰种业玉米生物育种能力建设与产业化 22 山东冠丰种业科技有限公司 玉米高效育种技术体系研究与新品种产业化开发利用 23 山东鲁研农业良种有限公司 黄淮北部小麦育种能力与种业体系建设 24 山东登海种业股份有限公司 高产玉米新品种培育与产业化开发 25 河南平安种业有限公司 高产抗逆小麦生物育种及产业化应用 26 河南天存种业科技有限公司 超高产、优质、多抗周麦系列新品种育、繁、推一体化 27 河南敦煌种业新科种子有限公司 优质强筋新麦系列小麦新品种选育及其产业化 28 河南秋乐种业科技股份有限公司 黄淮海优势粮食作物生物育种能力提升与育繁推一体化工程 29 湖北省种子集团有限公司 高产优质水稻新品种育繁推一体化能力建设与产业化 30 湖北荆楚种业股份有限公司 杂交水稻生物育种能力建设与新品种产业化 31 武汉武大天源生物科技股份有限公司 高产、优质、多抗杂交水稻新品种培育及产业化 32 袁隆平农业高科技股份有限公司 超级杂交稻育繁推一体化体系建设 33 湖南金健种业有限责任公司 广适性两系杂交水稻新品种繁育及产业化 34 广东省金稻种业有限公司 华南优质杂交水稻育种体系建设及其产业化 35 海南神农大丰种业科技股份有限公司 高产优质多抗杂交水稻育制种产业化 36四川国豪种业股份有限公司 杂交水稻、小麦突破性新品种选育及配套制种技术创新和产业化示范 37 四川农大高科农业有限责任公司 优质“抗逆型”杂交水稻新品种选育及其产业化示范工程 38 四川仲帮种业有限公司 年产3500万公斤人工合成优质基因源育成的突破性系列小麦新品种产业化 39 新疆新实良种股份有限公司 高产、优质、多抗玉米新品种培育及产业化 40 黑龙江垦丰种业有限公司 玉米生物育种能力建设与产业化建设 41 中国种子集团有限公司 水稻小麦生物育种能力建设与产业化 　　附件下载: 　　项目公示情况表(生物育种).xls 　　项目公示情况表(生物药).xls 　　项目公示情况表(化学药).xls

凛凛寒冬，外卖受到大家的欢迎，于是肠胃迎来了“黑夜”食品中的菌群过多是导致肚子疼的原因，那么如何检测食品中的菌群数量呢？均质是获得菌群的方法之一，均质也称匀浆，是使悬浮液(或乳化液)体系中的分散物微粒化、均匀化的处理过程，这种处理同时起降低分散物尺度和提高分散物分布均匀性的作用。均质中常用拍打式均质器又称无菌均质器，可以从固体样品中直接提取细菌。均质方法：需将原始样品（大的需要剪成约 10×10mm 块状）和稀释液加入到无菌的样品袋中，然后将样品袋放入拍击式均质器中，经过叶片的拍打锤击产生压力、引起振荡、加速混合、从而达到溶液中微生物成分处于均匀分布状态，即可完成样品的处理。效果说明：有效地分离被包含在固体样品内部和表面的微生物均一样品，确保无菌袋中混合全部的样品。均质后的样品可作为代表原样本，进行后续分析，没有样品的变化和交叉污染的危险。使用一次性无菌均质滤袋隔离操作，确保卫生和安全，不与仪器接触，无样品泄露而不需进行系统清洗，具有方便快速、结果准确、均质柔和、样品无污染、无损伤、不升温、不需灭菌处理，不需洗刷器皿的特点，重复性好的要求。WIGGENS拍打式均质器HG400Pro均质效果苹果脆皮肠鱼油胶囊HG400 Pro* 容量:50-400ml* 拍击速度:1-10次/秒* 均质时间：1s - 59min 59S* 可以自动并排停靠叶片* 配有安全滴水盘，防止液体外流

信息时报讯 大肠菌群超标现象在食品中屡见不鲜，在广州市质监局发布的食品质量抽查第十批公告中，又有3批次产品因此登上了不合格产品榜单。记者昨日了解到，本次抽查涉及到水果制品、蔬菜制品、薯类食品和冷冻饮品、湿河粉、湿米粉等五类食品，其中有3批次产品被判定为不合格，不合格项目均为大肠菌群超标。 　　在湿河粉、湿米粉产品方面，本次抽检36批次样品，经检验合格34批次，有2批次不合格，合格率为94.4%。不合格项目为大肠菌群，分别为广州鑫明食品有限公司生产的一批次湿米粉、广州市番禺成峰粉厂生产的一批次湿米粉(河粉)。据悉，大肠菌群作为食品污染的常用指示菌之一,食品出现大肠菌群超标最常见的原因有两个：一是生产环境卫生状况不佳 二是操作人员不注意个人卫生。 　　另外在冷冻饮品产品方面，共计抽查了10家企业生产的14批次产品，经检验合格13批次，有1批次不合格，合格率为92.9%。不合格项目同样也为大肠菌群，为广州佳纯食品有限责任公司生产的一批次“佳纯”绿豆冰雪泥。 　　专家提醒，湿河粉、湿米粉是一种保质期较短的产品，建议最好购买有包装的产品，且不要一味追求颜色过分白，因为这样的产品可能会添加含二氧化硫的漂白剂。而对于冷冻饮品，发现有变型或已解冻现象建议最好不要购买。 　　大肠菌群超标企业和产品 　　广州鑫明食品有限公司 湿米粉 　　广州市番禺成峰粉厂 湿米粉 　　广州佳纯食品有限责任公司 “佳纯”绿豆冰雪泥

目前大多数治疗性抗体都是以静脉注射的方式进行给药，由于其伴随着病人顺应性差以及高昂的医疗成本等现实问题，使得皮下注射制剂逐渐成为行业关注的热点。相比于静脉注射，皮下注射具有提高病人的依从性，降低医疗成本等优点，而典型的皮下注射需要控制注射体积(一般为1-2ml)，从而需要提高蛋白浓度，而高浓度蛋白伴随着蛋白粘度的急剧增加，是限制皮下注射制剂的重要原因。在现实工艺开发过程中往往面临着各种难点:高粘度蛋白溶液超过粘度注射限，带来可注射性挑战高浓度高粘度蛋白更容易发生聚集，引起蛋白稳定性挑战高粘度蛋白溶液引起TFF过滤步骤的通量、工艺效率、回收率降低等挑战默克高浓度蛋白粘度降低平台 通过发挥辅料组合协同效应，有效降低蛋白粘度，提高蛋白稳定性，实现高浓度制剂皮下注射。市售制剂配方粘度对蛋白浓度的依赖性图1. 市售制剂中抗体浓度与粘度的关系从图1可以看出，随着蛋白浓度的增加，蛋白可能发生分子间相互作用或者分子拥挤，从而引起蛋白粘度的急剧升高，一些蛋白产品在浓度刚刚达到100 mg/mL时，粘度已经很高，甚至超过了粘度注射限(一般皮下注射药液粘度不超过25mPas), 此时通过注射器给药变得十分困难。为了解决这一问题，我们研究了不同的辅料组合，通过加入这些辅料组合来有效降低蛋白粘度，以满足皮下注射的要求。材料与方法选择已经在FDA或EMA注册的单克隆抗体产品进行研究。在本研究中，我们选择pH7.2的抗TNF-α嵌合单克隆抗体(mAbC) 作为模型药物，考察不同的辅料及组合对其粘度的降低效果。其中所有辅料和缓冲试剂产品均购自德国默克公司。采用装有Ultracell-30k超滤膜的Amicon® Ultra-4超滤管进行缓冲液置换和蛋白浓缩。对于辅料研究，以2000 x g的离心力进行离心并置换了5个透析体积，同时用2000 x g离心力进行浓缩。根据Lambert-Beer定律并使用BioSpectrometer® Kinetic (Eppendorf, Hamburg, Germany) 在280 nm处测量来确定蛋白浓度。用相应的缓冲液配制稀释液，使用同样的方法再次验证上述测得结果。粘度测试：将蛋白样品在20°C平衡后，用m-VROC™ 粘度计在1000 - 3000s-1的剪切速率下测量蛋白粘度。将200 μL的蛋白样品装入500 μL气密注射器中(Hamilton, Reno, USA)，重复测量3次。通过Dynapro PRIII (Wyatt Technology, Santa Barbara, USA)的动态光散射(DLS)测量粒子的扩散系数Dt，样品在25°C下采集10次，每次采集5秒。通过对mAb C在3 ~ 14 mg/mL的浓度范围内的扩散进行线性拟合，得到扩散方程Dt = D0 (1+ kD*C)，并外推得到了无限稀释下的蛋白扩散系数D0。通过绘制Dt/D0的归一化图谱从而确定扩散相互作用指数kD。通过以下公式计算注射器的推注力:结果图2. 单一辅料与辅料组合对mAbC粘度的影响图2A(单一辅料): 加入75 mM的辅料后，可以观察到蛋白粘度有轻微的降低，但降粘效果不够明显，依然不能满足皮下给药的要求（25 mPas）。即使提高辅料浓度至原来的两倍，其粘度仍然过高。结果表明，单一辅料无法有效降低mAbC蛋白粘度。图2B(辅料组合):粉红柱和黄柱分别代表将阳离子辅料和阴离子辅料分别单独添加至蛋白制剂后测定的粘度。蓝柱代表加入辅料组合的理论粘度值。紫柱代表加入辅料组合后实际测试的粘度值。结果表明，通过辅料组合的协同效应能够有效降低mAbC蛋白粘度。调整辅料组合配比，提高降粘效果图3为mAbC归一化的扩散系数Dt/D0与蛋白浓度之间的关系图。斜率为0时表示蛋白没有相互作用，斜率的负值越小表明蛋白相互作用越弱。加入不同比例的E1和E5辅料组合后，斜率的负值明显减小，提示蛋白粘度降低。当两种辅料的比例为2:1时，降粘效果最为显著。图3. Dt/D0与蛋白浓度的关系辅料组合发挥降粘协同效应图4结果显示，将几种不同的辅料及其组合分别加入mAbD制剂中，可以观察到几种特定的辅料组合实际粘度值明显低于其理论累加值，说明辅料组合具有协同降粘作用。图4. 辅料组合对mAbD溶液粘度的影响粘度降低可显著提高注射性能图5. 粘度降低对注射力的影响mAbC：当使用27G针注射原始配方的150mg/mL mAbC制剂时，所需注射力为90N，约9公斤——即一个一岁小女孩的重量；添加行标BM和E3的辅料组合后，所需注射力降为35N，约3-4公斤——一只家猫的重量mAbD：当使用27G针注射原始配方的150mg/mL mAbD制剂时，所需注射力为140N，约14公斤——一只小袋鼠的重量。添加E1和E4的辅料组合后，所需注射力降为18N，约2公斤——一个蛋糕的重量辅料组合提高蛋白稳定性I: 强降解实验设计采用自身稳定性差的mAb C作为模型药物，进行强降解实验。将150 mM的单一辅料与包含75mM阳离子和75mM阴离子的辅料组合分别添加至80 mg/mL的mAbC制剂溶液中，置于40 °C，75%相对湿度的环境下，在第0天，第14天，第28天分别取样，通过SEC-HPLC测定单体含量。II: 强降解实验结果图6. 强降解实验后蛋白溶液外观（左图为添加单一辅料，右图为添加辅料组合）图6结果显示，在强降解条件下，使用辅料组合的蛋白溶液澄清度明显优于单一辅料，表明辅料组合应用能够有效提高蛋白稳定性。图7.SEC-HPLC检测强降解实验后的单体比例（左图为添加辅料组合，右图为添加单一辅料）图7左结果表明，经过28天的强降解实验后，使用了辅料组合的制剂与原始制剂配方有相似的单体含量，即降粘辅料组合对制剂的稳定性无负面影响。图7右结果表明，使用单一辅料E1对单抗mAb C的稳定性没有负面影响，但辅料E4和E5单独使用时，会降低抗体的稳定性，从而降低单体含量。默克高浓度蛋白粘度降低平台优势(VRP)助力皮下注射制剂开发，提高可注射性，病人顺应性IP专利保护技术平台Emprove® Expert 辅料支持高风险应用，Emprove® dossiers文档支持，快速响应法规要求强化下游工艺，提高过滤通量，过滤效率，回收率，从而提高整个过滤工艺经济性辅料组合发挥协同效应，显著提高粘度下降水平并且保持蛋白粘度与稳定性之间的平衡市面上实现高剂量皮下注射的不同策略综合对比1.默克VRP平台展现出制剂开发更简单，成本更低，上市速度更快等优势。2.默克VRP平台对比酶，辅助设备，可缩短1-3年开发时间，节省30-50%开发成本，加快药物商业化上市步伐。

许多白血病的致病机制尚不清楚，其中慢性中性粒细胞白血病（Chronic Neutrophilic leukemia）及非典型慢性髓性白血病（BCR-ABL1-negative atypical Chronic Myeloid Leukemia）的诊断通常仅仅基于粒细胞的恶性增殖，以不含有其他白血病的基因标记作为诊断标准，而缺乏对其本身驱动基因的认识。 近期在新英格兰杂志上发表的一篇文章1对这类白血病的分子机制进行的深入研究。作者对27例慢性中性粒细胞白血病以及非典型CML骨髓或血液样本进行了部分基因定向高深度测序，分析基因突变的情况，发现一个基因CSF3R的突变在这个类群病人中的尤其常见。而CSF3R基因的功能正是细胞生长因子的受体，可以刺激中性粒细胞分化和增殖，这与这类病人的临床表型一致。 同时对病人分离的肿瘤细胞进行tyrosine kinase&ndash specific small interfering RNAs 或 small-molecule kinase inhibitors筛选实验。对于突变进行体外细胞转化实验验证，并用原始细胞克隆进行药敏试验。这些实验验证了这一基因的突变改变下游信号通路，也可造成细胞的增殖。药敏试验也证实了该基因的多种突变可对不同的下游通路中的抑制剂敏感，尤其一个病人在接受相应的抑制剂治疗后临床症状得到改善。作者认为，CSF3R突变在CNL及atypical CML的常见，而在其他白血病亚型中相对罕见，可用于慢性中性粒细胞白血病及非典型慢性髓性白血病白血病分型的重要分子诊断参考。 在CSF3R基因突变的发现过程中，主要利用NimbleGen的定制型序列捕获芯片，对1683个基因的外显子序列进行富集后，再进行二代测序仪进行深度测序。突变分析结果中，这一病人群体中的59%携带CSF3R突变，可活化这一受体，突变主要分布在CSF3R的两个独立区域内，分别导致CSF3R下游的SRC family-TNK2或者JAK Kinase的活化。 图：显示不同CSF3R基因突变对于细胞通路的影响。1 随着生物技术的发展，将为越来越多疾病的致病机制探索提供更加有效地手段，其中之一是利用高深度的定向测序方法寻找疾病相关基因。通过NimbleGen序列捕获芯片，可对人类全外显子组序列，或者所感兴趣的部分基因进行高效富集，衔接二代测序，可以更加经济有效地进行研究工作，同时也减少的数据分析的压力，这方法已经为国内外越来越多的研究人员所采用。 1.Oncogenic CSF3R mutations in chronic neutrophilic leukemia and atypical CML. Maxson JE, Gotlib J, Pollyea DA, Fleischman AG, Agarwal A, Eide CA, Bottomly D, Wilmot B, McWeeney SK, Tognon CE, Pond JB, Collins RH, Goueli B, Oh ST,Deininger MW, Chang BH, Loriaux MM, Druker BJ, Tyner JW.N Engl J Med. 2013 May 9 368(19):1781-90. doi: 10.1056/NEJMoa1214514.

奇美电将于11月14日举行股东临时会，主要讨论如下议题，现金增资发行普通股参与发行海外存讬凭证(GDR)发行价格事宜、以及“修改公司章程”，也就是通过更名为“群创光电(Innolux Corp.)”及增列“医疗器材制造业”营业项目。 　　奇美电子确定将更回原名“群创光电”，英文名称也去奇美化，更名为“Innolux Corp.”，将原群创英文名字中的“Display”拿掉，符合奇美电将跨足“医疗器材制造业”，不再是纯面板厂，奇美电并喊出“Medical Double”的目标，要倍增医疗器材产线的业绩。 　　看好医疗器材产业的稳定商机及高毛利市场，奇美电订出“Medical Double”的目标。奇美电在股东临时会将透过修改章程更名作业的同时，并将“医疗器材制造业”新增纳入营业项目中，因应日后接单作业，过去是日本子公司接单，未来将转回台湾，由奇美电接单，因此必需在章程中增列新的营业项目。 　　奇美电已是全球医疗用显示面板的第一品牌，高分辨率、高亮度及高对比的医疗面板产品，获得医疗产业界的认可，还拥有完整规格的产品线，可提供从130万画素至1,000 万画素的产品，其中医学影像用的超高分辨率显示器，能帮助医生正确判断病情。

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肠道菌群是一类生活在机体肠道中的微生物群落的总称，也是近年来微生物学、医学、基因学等领域最引人关注的研究焦点之一。研究方向涵盖肠道菌群功能基础研究、肠道菌群与多种慢病的人群关联研究、肠道菌群的成像表征前沿技术研究、肠道菌群的临床治疗研究以及肠道菌群的产业转化等多个维度。2023年8月，两篇来自于中国的关于肠道微生物菌群的精彩研究工作先后发表于Science杂志。科学家发现：疾病相关的菌源同工酶可作为新的药物靶点，为治疗糖尿病等疾病提供了新思路；肠道菌群可通过调控宿主lncRNA，来影响宿主脂代谢，从而为靶向菌群和lncRNA治疗代谢性疾病提供了新线索。为促进肠道菌群及相关领域科研工作者的合作和交流，由Science/AAAS和北京大学医学部主办，中国生物物理学会肠道菌群分会协办的Science Café in China暨“第135期北大医学青年科技沙龙”将于2023年9月28日在北京大学医学部召开。本期Café主题肠道微生物菌群研究的突破和展望Gut microbiota: Advances and Perspectives时间2023年9月28日 上午9:00-11:40本次沙龙的语言为汉语，将以在线直播的方式进行，请感兴趣的读者扫码报名参加！长按并识别二维码进行报名特邀嘉宾乔杰，北京大学Bill Moran，Science系列期刊出版人王嘉东，北京大学医学部刘双江，中国科学院微生物研究所特约主持人钟超，北京大学医学部述评专家房中则，天津医科大学专家介绍及报告摘要姜长涛，北京大学长聘教授、博雅特聘教授，基础医学院副院长，国家杰出青年科学基金获得者、科学探索奖获得者。从事肠道共生菌与代谢性疾病研究。提出“代谢性疾病肠治”新理论，首次提出肠道菌源宿主同工酶新概念，发现降解尼古丁的肠道共生菌，揭示宿主反向调控肠道菌群代谢的新范式；近5年在Science (2023)、Nature (2022)、Nature Medicine (2019, 2018, 2017)、Cell Metabolism (2021a, 2021b, 2019) 等杂志发表SCI论文二十余篇，获授权发明专利7项。获北京市自然科学一等奖（第一完成人）、科学探索奖、中国青年科技奖、谈家桢生命科学创新奖、树兰医学青年奖、北美华人糖尿病学会（CADA）青年科学家奖、茅以升北京青年科技奖等奖励；主持国自然重点项目、重大研究计划及国家重点研发计划等基金，作为PI获创新研究群体项目。报告题目：肠道菌源宿主同工酶在代谢性疾病精准治疗中的作用Unlocking the Potential of Microbial-Host-Isozyme for Precision Treatment of Metabolic DiseasesScience文章链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.add5787 王宇浩，研究员。博士毕业于美国德克萨斯大学西南医学中心，现为浙江大学医学院转化医学研究院研究员，浙江大学医学院附属第一医院双聘教授。课题组致力于探索肠道菌群和宿主间的共生关系和相互影响，重点考察肠道菌群调控宿主代谢和免疫的分子机制，研究成果多次发表于Science (2017, 2019, 2023) 等国际权威期刊，数次获著名期刊点评和亮点报道，其中一项被美国胃肠病协会评为年度最佳肠道微生态研究之一。报告题目：肠道菌群与宿主脂代谢调控Gut microbiota regulation of host lipid metabolismScience文章链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.ade0522 王娟，副教授。毕业于中国协和医科大学，获得医学博士学位；现任北京大学医学部基础医学院副教授，北大孤独症研究中心秘书长；长期致力于孤独症谱系障碍发病机制的系统生物学研究，发表多篇孤独症相关多组学研究论文。2020年在Science Advances发表孤独症儿童肠道菌群存在解毒功能缺陷可能与发病机制有关。报告题目：孤独症谱系障碍患者的肠脑轴机制探索Gut- microbe- brain Axis of Autism Spectrum DisordersScience文章链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aba3760Science Café in China活动简介《科学》咖啡沙龙中国系列是由Science/AAAS主办的公益科学交流会。每期选定一个主题，由近期在Science系列期刊上发文的作者以线上报告的形式分享、介绍研究工作，以期待与同行的学术交流，思想碰撞。同时帮助更多其他领域研究者甚至产业界相关工程技术人员了解前沿进展，探讨学术与产业融合的机会。

机体与共生微生物相互作用，共同进化，在机体的免疫系统发育和稳态维持发挥关键作用。微生物代谢物多样性水平很高，宿主已经进化出复杂的机制来区分病原体和共生体衍生而来的分子。但是在一个物种中，微生物代谢物仍然会存在结构变异。以结构为基础探究化学异构体的生物学作用极具挑战性。在人肠道微生物中，脆弱拟杆菌经常用于研究共生菌衍生物活性的分子机制。目前已经鉴定出α-半乳糖神经酰胺（α-Galactosylceramide BfaGCs）是由脆弱拟杆菌产生的可用做免疫调节分子的衍生物。新生小鼠脆弱拟杆菌单菌定植或者新生小鼠口服BfaGCs可以调节肠道NKT细胞数量。而给与小鼠BfaGCs突变的脆弱拟杆菌，小鼠的表现类似于无菌小鼠。也有报道发现鞘氨醇单胞菌可以调控肠道NKT（natural killer T）细胞功能。但是菌群衍生物在调控宿主免疫系统中的分子机制尚不清楚。2021年11月10日，来自哈佛大学的Dennis L. Kasper 团队在Nature 上发表题为Host immunomodulatory lipids created by symbionts from dietary amino acids 的文章。本研究从结构水平上证实BfaGCs可以直接作用于NKT细胞，与CD1d和TCR结合激活NKT。作者首先利用LC-MS/MS技术分析脆弱拟杆菌鞘脂发现BfaGCs是同源酰基链的混合物。其中C34丰度最高。鉴于共生菌来源鞘脂的结构多样性，作者系统构建了16个BfaGCs类似物，7个异构体。支链BfaGCs在真核生物中相对少见，原核生物中更常见。于是作者评估了支链氨基酸对于BfaGCs生物合成的影响。分析后发现支链氨基酸可以直接渗入脂质决定BfaGCs的结构，而不含氨基酸时BfaGCs倾向于单支和非支化结构。进一步研究发现宿主饮食中补充或者去除支链氨基酸直接影响单支和分支型鞘脂的比例。这些结果在分子水平证实了宿主膳食对于肠道菌群衍生物合成的影响。接下来作者开始通过靶向脆弱杆菌支链氨基酸代谢途径来探究支链BfaGCs对于肠道NKT的调控作用。支链氨基酸转氨酶BCAT将支链氨基酸脱氨基为a-酮羧酸，进一步再转化为支链脂肪酸。作者构建了目标基因敲除菌株（BF9343-Δ3671）。对比发现野生菌株与敲除菌株在小鼠肠道定植水平相当，敲除菌株产生不含分支的BfaGCs水平更高。分析结果显示敲除菌株定植的小鼠成年后结肠NKT细胞数量较高。作者又利用BMDC（小鼠骨髓来源树突状细胞）和NKT共培养体系评估21种合成BfaGCs对NKT的作用。检测IL2的产生水平，作者把21中合成物分成了两组：强刺激物和弱刺激物。10个属于强刺激物都是分支结构，11个弱刺激物没有这些结构。作者又直接挑选了支链和不含支链的代表合成分子SB2222和SB2223，浓度梯度实验发现支链长度与刺激强度无关。作者用脆弱拟杆菌主要合成的SB2217 和SB2219进行体内实验。对比与KRN7000诱导的IFNr产生和CD1d配体OCH诱导的IL4，含支链的SB2217则只能较弱的产生IFNr和IL4，不含支链的SB2219则几乎不能产生IFNr和IL4。预防性给与小鼠SB2217可以保护小鼠免受炎症，减少小鼠体重减轻和组织损伤。为了细致分析SB2217的体内效应，作者分析了SB2217处理后脾脏NKT细胞的转录组特征。分析发现SB2217可以促进NKT相关细胞因子表达以及免疫信号的激活。这表明SB2217是CD1d的功能性配体和NKT细胞的激动剂。最后作者分析了BfaGC和CD1d、TCR相互作用的晶体结构，从结构水平上证明了BfaGC是由CD1d呈递的配体，并被NKT细胞受体以保守方式识别。亲和力比较支链BfaGC SB2217大于非支链 SB2219。本研究证实BfaGCs的分支结构是激活NKT细胞的关键决定因素，从而诱导特定的免疫调节基因表达特征，并从结构水平和亲和力分析证实了BfaGCs与CD1d和TCR相互作用方式。本文为菌群、饮食以及免疫系统相互作用提供了分子机制范式。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-021-04083-0

2021年度重庆市科学技术奖拟奖名单公示为保障重庆市科学技术奖励工作公开、公平、公正，现将2021年度重庆市科学技术奖拟奖名单公示于后，接受社会监督。2021年度重庆市科学技术奖拟奖科技突出贡献奖2名、自然科学奖30项、技术发明奖6项、科技进步奖114项、企业技术创新奖7项和国际科技合作奖1名。任何单位和个人对公示内容有异议的，可在2022年8月16日前以书面形式向重庆市科学技术奖励工作办公室提出，逾期不予受理。单位提出异议的，应当在异议材料上加盖单位公章；个人提出异议的，应当在异议材料上签署本人真实姓名。提出异议的单位或个人须注明联系方式。联系方式：市科学技术奖励工作办公室    023-67512538市科技局科技监督与诚信建设处    023-67593800联系地址：重庆市渝北区新溉大道2号生产力大厦1601室邮政编码：401147重庆市科学技术奖励工作办公室2022年7月16日附件：2021年度重庆市科学技术奖拟奖名单（同等级奖项排名不分先后）一、科技突出贡献奖（2名）序号姓名工作单位1刘汉龙重庆大学2王学峰重庆医科大学附属第一医院二、自然科学奖（30项）一等奖（6项）序号成果名称主要完成人主要完成单位1车-桥动力耦合理论及桥梁动态感知方法杨永斌重庆大学2基于神经内分泌调控的非经典途径血小板生成及其机制研究王军平、陈石磊、许杨、杜长虹、王崧中国人民解放军陆军军医大学3多维异质结纳米结构的精确调控及其在能源环境中的应用张育新、董帆、张文东、孙艳娟、刘晓英重庆大学、重庆工商大学、重庆师范大学4资源受限网络环境下移动数据协作传输理论与方法郭松涛、刘凯、王飞、李艳涛、刘贵燕重庆大学、西南大学5水稻小穗发育分子机制何光华、李云峰、张婷、桑贤春、王楠西南大学6新型冠状病毒感染特征与免疫应答规律黄爱龙、陈娟、唐霓、胡接力、龙泉鑫重庆医科大学二等奖（15项）序号成果名称主要完成人主要完成单位1不确定因素下非线性系统的有限时间理论及控制方法杨鑫松、李晓迪、张万里、曹进德重庆师范大学、山东师范大学、东南大学2运用脑影像技术解析人脑处理冲突信息的机制陈安涛、乔垒、王祥鹏、陈振彩、庄乾西南大学3新型二维材料和纳米结构的表/界面性质和量子效应王俊忠、孟胜、孙凯、陶敏龙、熊祖洪西南大学、中国科学院物理研究所4碳纳米材料可控改性及其光/电化学行为研究郭朝中、徐泉、陈昌国、刘瑶、徐彦芹重庆文理学院、中国石油大学（北京）、重庆大学5多尺度过渡金属自组装、固液界面调控及多场空间耦合新策略肖鹏、张云怀、李艳虹、魏锡均、欧影轻重庆大学、重庆邮电大学、西南科技大学6废油净化及油污染控制方法与应用基础理论蒋光明、姜岩、张贤明、徐新华、吕晓书重庆工商大学、浙江大学7大城市物流运输网络资源配置优化理论与方法王勇、马晓磊、刘永、许茂增重庆交通大学、北京航空航天大学8机械加工系统能耗机理及协同优化理论李聪波、李新宇、陈行政、刘飞、张超勇重庆大学、华中科技大学9群体智能系统协同控制与优化理论及方法李华青、王慧维、吕庆国、夏大文西南大学、重庆大学、贵州民族大学10复杂场景下图像和视频处理与理解高陈强、孟德宇、左旺孟、赵悦、张凯重庆邮电大学、西安交通大学、哈尔滨工业大学11可印刷半导体的载流子输运行为及稳定性研究孙宽、唐孝生、李猛、陆仕荣、周永利重庆大学、重庆邮电大学、中国科学院重庆绿色智能技术研究院12兽药残留高灵敏分子探针检测方法研究乐涛、孙琦、张磊重庆师范大学13重要蔬菜作物花色苷生物合成的分子调控机理与种质资源创新陈国平、胡宗利、张彦杰、解巧利、李燕重庆大学、郑州大学14阿尔茨海默病先导小分子药物机制和潜在治疗靶点研究陈国俊、贺桂琼、龙艳、朱炳林、赖玉洁重庆医科大学15模块化组装DNA纳米材料构建及其协同siRNA调控肺血管重构机制研究王关嵩、钱航、尤再春、徐智、刘雪萍中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院三等奖（9项）序号成果名称主要完成人主要完成单位1矿物界面吸附和催化反应的相关机制杨刚、祝畅、王谦西南大学2不确定优化问题的鲁棒对偶理论、方法及应用孙祥凯、龙宪军重庆工商大学3非线性最优控制问题的高效算法及应用鲁祖亮、张书华、刘金魁重庆三峡学院、天津财经大学4向量优化问题的微分性和稳定性研究王其林、李小兵重庆交通大学5高效率/长寿命有机光电功能材料及器件的分子结构设计与性能调控姚闯、杨叶子、王金山、薄茂林、李蕾长江师范学院、盐城工学院6多物理场耦合复杂热对流及其调控机制李友荣、吴春梅、彭岚、莫东鸣、于佳佳重庆大学、重庆工业职业技术学院7时滞复杂动态系统动力学研究李兵、宋乾坤、陈晓丰重庆交通大学8鱼类行为表达模式及环境响应机制付世建、夏继刚、付成重庆师范大学9泌尿系肿瘤进展机制与临床分子诊疗新靶标的研究苟欣、何卫阳、匡幼林、任轲、陈勇重庆医科大学三、技术发明奖（6项）一等奖（3项）序号成果名称主要完成人主要完成单位1输电线路智能融冰装置与主动式冰灾防御关键技术及其应用蒋兴良、张志劲、舒立春、胡建林、胡琴、洪敏重庆大学、重庆广仁铁塔制造有限公司、重庆地格科技有限责任公司2三元混合绝缘油变压器关键技术及工程应用廖瑞金、郝建、杨丽君、王谦、邓勇军、郭新良重庆大学、国网重庆市电力公司电力科学研究院、重庆源通电器设备制造有限责任公司3复杂构型机器人流体强扰动控制关键技术及装备罗均、陈超、皮阳军、刘飞、杨毅、佘桂林重庆大学、上海大学二等奖（2项）序号成果名称主要完成人主要完成单位1暗弱目标高精度跟踪探测关键技术及应用马晓燠、耿超、樊志华、李新阳、杨奇龙重庆连芯光电技术研究院有限公司、中国科学院光电技术研究所、四川文理学院2火电煤粉锅炉富氧微油点火稳燃深度调峰技术研究与工程化应用向卫、毛名勇、罗海波、雷云红、贾益、谢作星重庆富燃科技股份有限公司三等奖（1项）序号成果名称主要完成人主要完成单位1页岩储层评价关键参数高精度定量表征与动态数值模拟技术于希南、何家欢、李农、王硕亮、王丽、桑国强重庆科技学院、中国石油天然气股份有限公司西南油气田分公司勘探开发研究院、中国地质大学（北京）四、科技进步奖（114项）一等奖（23项）序号成果名称主要完成人主要完成单位1航空发动机叶片力位匹配随形精密磨削技术与智能装备黄云、邹莱、张明德、杨俊峰、晏水波、李晨、郭晓东、肖贵坚、李晓明、易鹏、武鹏飞、董建民、柳智明、徐卫宏、王文玺重庆大学、重庆理工大学、重庆三磨海达磨床有限公司、中国航发动力股份有限公司、中国航发沈阳黎明航空发动机有限责任公司、中国航发南方工业有限公司、中国航发成都发动机有限公司、中国航发北京航空材料研究院、国营川西机器厂、中国航发常州兰翔机械有限责任公司2超高强钢高质高效复合矫直平整成套装备关键技术与应用宋朝省、肖军、梁勋国、唐涌、田谦、李广军、罗家元、方建忠、梁新亮、徐杰、李军、谢生钢、张雄、阮加虎、杨军波中冶赛迪工程技术股份有限公司、重庆大学、中冶赛迪技术研究中心有限公司、中冶赛迪上海工程技术有限公司、中冶赛迪装备有限公司、重庆交通大学、广西盛隆冶金有限公司、中冶赛迪重庆信息技术有限公司3乘用车异响识别、分析与控制技术创新及应用李沛然、褚志刚、杨亮、罗明华、杨洋、张荣荣、周昌水、佘扬佳、张永祥、陈景昌、朱姝、王小静、郑瑶辰、蒋大勇、涂志强中国汽车工程研究院股份有限公司、重庆大学、重庆长安汽车股份有限公司、上海锦湖日丽塑料有限公司、比亚迪汽车工业有限公司、吉利汽车研究院（宁波）有限公司、重庆工业职业技术学院、东华大学4微小型高精度半球谐振陀螺惯性姿态测量系统方针、方海斌、刘宇、杨勇、毛世平、余波、韩世川、雷霆、胡晓东、彭凯、谭文跃、徐思宇、周强、贺海平、覃施甦中国电子科技集团公司第二十六研究所、重庆邮电大学5基于工业互联网的铁区一体化智能管控平台及应用肖学文、王国胤、王刚、王劲松、吕学伟、孙小东、谢皓、李国权、史元春、张勇、裴斌、卢学云、苏晓杰、罗禺、赵宽中冶赛迪重庆信息技术有限公司、重庆大学、重庆邮电大学、清华大学、广东韶钢松山股份有限公司、中冶赛迪工程技术股份有限公司6物联网大数据安全关键技术及应用向涛、廖晓峰、刘利军、张晓琴、刘明、余翼龙、邓绍江、王磊、郭坤银、葛永新、杨吉云、郭尚伟、陈泌文、蒋文学、李杰重庆大学、中冶赛迪重庆信息技术有限公司、中移物联网有限公司、重庆市信息通信咨询设计院有限公司、重庆云计算投资运营有限公司7新型高性能镁合金及表面功能涂层制备技术与应用陈先华、冯立、潘复生、文陈、佘加、王国超、张家强、范洪涛、李建波、白晶莹、陈奇海、刘婷婷、杨鸿、刘涛、马亮重庆大学、北京卫星制造厂有限公司、中国电子科技集团公司第三十八研究所、西南大学、山西银光华盛镁业股份有限公司、重庆昱华新材料科技有限公司8尼龙66全产业链关键技术与装备开发及工业化应用陈恩之、赵风轩、谢华林、苗迎彬、陈东生、张银杏、姜曦、张楠、高洪生、卫维剑、全涛、李宁、张传礼、李全、卢国胜重庆华峰化工有限公司、长江师范学院、华峰集团有限公司、中国化学赛鼎宁波工程有限公司9智能协同移动通信关键技术及其应用李云、庄宏成、王昭诚、何小祥、陈卓、吴广富、张洁涛、裴二荣、李彦、鲜永菊重庆邮电大学、华为技术有限公司、清华大学、重庆理工大学10结构状态智能监测与控制关键技术创新与应用蒲华燕、赵晶雷、秦毅、孙翊、刘文光、王敏、丁基恒、吴智政、刘宏月、巫金波、柏厚义、徐志、元书进、陈锐、易进重庆大学、上海大学、重庆望江工业有限公司、武汉普创数据科技有限公司11新型非易失存储系统关键技术及其在边端设备中的应用刘铎、谭玉娟、陈咸彰、乔磊、毕秀丽、楚一兵、方晓帆、任骜、汪成亮、王思野、龙林波、杨朝树、张润宇、刘人萍、任津廷重庆大学、中国航天科技集团有限公司第五研究院第五0二研究所、重庆邮电大学、深圳市领存技术有限公司、西南计算机有限责任公司、北京邮电大学12四川盆地碳酸盐岩气田水侵规律及防控关键技术研发与应用戚志林、李熙喆、黄小亮、严文德、王飞、党录瑞、刘永辉、付德奎、胡勇、宿亚仙、郭振华、方飞飞、高树生、李继强、袁迎中重庆科技学院、中国石油天然气股份有限公司勘探开发研究院、中国石油化工股份有限公司中原油田分公司、中国石油天然气股份有限公司西南油气田分公司、西南石油大学13含瓦斯地层动力灾害智能监测-预警-防控一体化技术与应用姜德义、赖成军、魏立科、蒲源源、谢晶、王翀、贾家银、李小双、李耀家、任康、任奕玮、杜俊生、郝仁轩、袁强、沈仕宇重庆大学、重庆中环建设有限公司、四川大学、应急管理部信息研究院、中冶成都勘察研究总院有限公司、电子科技大学、齐鲁理工学院14山区公路滑坡多场监测、预警与防治关键技术任青阳、何思明、徐洪、夏毓超、朱海明、刘元雪、邢荣军、陈斌、陈立川、关瑞士、王飞飞、唐菲菲、郑仕跃、林娜、王礼刚重庆交通大学、中海建筑有限公司、重庆地质矿产研究院、中国科学院.水利部成都山地灾害与环境研究所、中国人民解放军陆军勤务学院15山地城市复杂城区环境公轨交通两江桥隧建设关键技术王福敏、耿波、李闯、向中富、靳晓光、刘大生、黄福伟、尚军年、丁浩、刘亢、王鹏、王民、袁佩、高利军、刘杰招商局重庆交通科研设计院有限公司、重庆万桥交通科技发展有限公司、重庆大学、重庆交通大学、重庆市智翔铺道技术工程有限公司、重庆全通工程建设管理有限公司、中铁大桥局集团第八工程有限公司16智能汽车端云一体化平台关键技术及应用何举刚、许庆、贺刚、高锋、易纲、梁锋华、高博麟、刘铜阳、蔡春茂、余凯、万凯林、袁朋、刘涛、刘于、李林重庆长安汽车股份有限公司、清华大学、重庆大学、北京地平线机器人技术研发有限公司、中国汽车工程研究院股份有限公司17古建筑木结构性态分析与性能提升关键技术及其应用杨庆山、杨娜、薛建阳、袁建力、李铁英、王娟、李胜才、刘纲、沈达宝、罗绍湘、张风亮、魏剑伟、常鹏、刘远坚、任毅敏重庆大学、北京交通大学、西安建筑科技大学、扬州大学、太原理工大学、重庆文化遗产研究院、山西省古建筑与彩塑壁画保护研究院18山地环境复杂形体超高层建筑建造关键技术及应用华建民、任志平、朱立刚、王辉、张兴志、吴小春、黄乐鹏、戴超、武雄飞、侯春明、杜福祥、陈景、申雨、刘军、曹亚军重庆大学、中建三局集团有限公司、奥雅纳工程咨询（上海）有限公司、中国建筑第八工程局有限公司、中建西部建设西南有限公司、中建科工集团有限公司、中建深圳装饰有限公司19肝脏重大疾病腹腔镜外科治疗体系的建立及应用郑树国、李建伟、张雷达、谢传明、陈健、王小军、冯晓彬、别平、王曙光、马宽生、田峰、李雪松、夏锋、曹利、曹永中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院20脆李系列新品种选育及熟期调控技术体系构建与应用熊伟、黄明、曾明、孔文斌、寇琳羚、何桥、向芳、周贤文、何才智、李伟、顾维、张勋、付世军、李相进、唐君重庆市农业技术推广总站、巫山县果品产业发展中心、西南大学、巫溪县农业农村委员会、重庆市开州区农业发展服务中心、重庆市万州区果树技术推广站、重庆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绝味铁道学院店，店员表示，销售并未受影响 绝味鸭脖被爆大肠菌群超标16倍 　　一边啃鸭脖，一边看电视，是很多长沙吃货很喜欢的休闲方式。近日，央视财经频道《是真的吗》节目曝光了北京几家大型超市和鸭脖店所出售的熟食中大肠杆菌数量超标的消息，其中在长沙遍地开花的绝味鸭脖的熟食鸭脖和鸭肠大肠杆菌数量比标准高出16倍和30倍。 　　“是在吃鸭脖还是在吃细菌?!”、细菌鸭’以后再也不敢吃了”、“难怪我一吃鸭脖就拉肚子”……绝味被爆出大肠菌群严重超标后，一时间让热衷吃鸭脖的长沙吃货们很受伤。 　　事件：绝味鸭脖大肠菌群超标16倍，鸭肠超标30倍 　　9月7日，央视财经《是真的吗》栏目报道了对卤制品的抽检全过程。湖南绝味食品有限公司的绝味鸭脖，以及知名品牌久久丫均在抽检行列。抽检结果显示，这两家连锁企业的食品大肠菌群严重超标：绝味鸭脖大肠菌群数量为2400mpn/100g，绝味鸭脖的鸭肠大肠菌群数量为4600mpn/100g。 　　该报道中还提到，此次抽检结果如果参照熟肉制品卫生标准GB2726-2005大肠菌群150mpn/100g的标准，绝味鸭脖超标16倍，绝味鸭脖的鸭肠超标30倍。 　　相关食品专家表示，大肠杆菌容易引起很多种疾病，最常见的就是拉肚子。另外，还能引起呕吐、中枢神经系统的头痛等等一系列问题。某些严重感染者有可能造成溶血性贫血，红细胞、血小板减少 肾脏受到波及时，还会发生急性肾功能衰竭甚至死亡。因此，对付此类病菌感染的最佳手段还是预防：不吃不熟的肉类食品如生鱼、生牛肉等，食用生鲜瓜果前要彻底清洗，遇有腹泻尽早去医院。 　　调查：长沙门店销售未受影响 　　记者前往长沙铁道学院附近的一家绝味鸭脖店探访。店员表示，央视报道对湖南的影响不大，“很多消费者都还不知道这件事，销量也没有受到影响。一天的销售额比较好的店铺近万元，差的也有好几千。” 　　她还表示，这家店是加盟店，商品是由公司每天统一配送，工厂在暮云。“外地销售的商品应该不在长沙生产，因为口味不一样，每个地方都有工厂，长沙的工厂设在暮云。”并强调，长沙的鸭脖应该没问题的。 　　如果没卖完怎么办呢?店员并没有正面回应。她只说，“不会进太多货啦，每天都有配送的，进太多没必要”。 　　绝味长沙回应：散装鸭脖比对包装食品标准，这是个失实报道 　　今天下午，记者致电绝味鸭脖长沙公司，其负责人潘小姐回应说：“央视是购买散装鸭脖等食品进行检测的，但比对的是真空包装食品的标准，可以说，这是一个失实的报道”。 　　她表示，对于散装食品目前国家并没有明确的标准。目前卤制熟食中的大肠菌群指标是参考GB2726-2005熟肉制品卫生标准中对酱卤肉相关产品的规定，即小于等于150MPN每100克。但这个标准主要针对预包装食品，现制现售的食品由于没有包装作为食品与外界的阻隔，是难以达到的。 　　同时，她表示，“各地的绝味鸭脖配方和做法差不多，只会针对各地区饮食习惯在口味上做一些调整，比如微辣或者不辣，但都在当地有厂生产”。 　　吃货回应：吃绝味容易闹肚子，以后不敢吃了 　　长沙食客对鸭脖的感情，可谓又爱又恨。网友“黑骏马”表示，以前很喜欢吃绝味鸭脖，尤其是黑鸭架，但有时候吃了会腹泻，“感觉很辣，吃一两个还没事，但是吃多了，就闹肚子了”。 　　网友“菲菲”也表示，前几年吃绝味鸭脖挺多的，但自从前年有一次吃了绝味鸭脖得了肠胃炎，就再也不敢吃了。网友“半半歌”也表示，“难怪我一吃绝味鸭脖就拉肚子”。 　　网友“小云”也说，以前听传言说绝味鸭脖不能吃，没想到细菌超标这么厉害，吃鸭脖变成吃细菌了，太可怕了，以后尽量少吃，绝对不能再跟孩子吃了。

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日期: 2018年7月26日时间: 14:00 – 16:00地点: 网络讲座语言: 简体中文 胆汁酸代谢的调控是肝细胞的主要功能之一。在各种理化因素所导致的肝损伤模型中，胆汁酸代谢异常是肝脏病变的基本特征。胆汁酸由胆固醇为原料在肝细胞中合成产生，合成后的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合，形成结合型胆汁酸并分泌在胆囊中储存。 现代研究表明，胆汁酸还是重要的信号调节分子，游离型和结合型胆汁酸可以激动转录因子Farnesoid X receptor（FXR），而FXR不仅对胆汁酸的合成、分泌与转运具有重要的调节作用，而且在糖、脂和能量代谢调节中扮演重要角色。 本讲座将详细阐述胆汁酸的肝肠循环，以肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌为例论述血清胆汁酸的显著提高与人的肝脏疾病直接相关，最后以胆汁酸-肠道菌群之间对话出错导致肝癌的发生作综述。 讲座概要： 1.详细阐述胆汁酸的肝肠循环2.论述血清胆汁酸的显著提高与人类肝脏疾病的直接关系3.综述胆汁酸-肠道菌群之间对话出错可导致肝癌的发生 主讲者：王洋 博士（麦特绘谱生物科技(上海)有限公司技术支持） 毕业后就职于麦特绘谱（上海）科技有限公司，致力于开发和推广代谢组学技术方法（LC-MS/MS、 GC-TOF/MS），精通代谢组学技术在生物医药领域尤其是肝病研究及中医药研究中的应用，在代谢组学科研课题和项目设计上实战经验丰富，多次协助客户成功申请国家及地方的基金。 登录沃特世官网并搜索“胆汁酸-肠道菌群互作在肝病中的发现与应用”即可进行注册报名。 此网络讲座免费报名参加。您只需要使用一台链接网络的电脑即可参加。收到您的注册信息后我们会筛选并在讲座前通过电子邮件给您发送讲座登录链接。为了确保您成功接收邮件，请尽量避免使用网易邮箱（163.com&126.com）注册，谢谢！

p & nbsp & nbsp 12月11日，山西省食药监局公布了10大类170批次食品监督抽检结果，检出不合格样品9批次，涉及饮料8批次、方便食品1批次。 /p p 　　通报显示，8批次饮料全部为饮用水，来自临猗县峨嵋润泽泉纯净水厂、稷山县黄花源饮用水有限公司、稷山县秦井天然饮品有限公司、晋中津美饮业有限公司、运城市方大银蝶泉饮品有限公司、夏县怡鑫源饮品有限公司、临县观音圣泉饮品有限公司、夏县禹洋水业有限公司8家生产企业。其中有6批次检出铜绿假单胞菌，2批次检出大肠菌群和铜绿假单胞菌。 /p p 　　铜绿假单胞菌是常见的细菌之一，常存在于潮湿的环境，如土壤、水、空气中，该菌是一种条件致病菌，在机体抵抗力降低等特定条件下可致病。饮用水中铜绿假单胞菌不合格原因可能是：一是原料水体受到感染；二是生产过程中卫生控制不严格，杀菌不彻底，从业人员未经消毒的手直接与饮用水或容器内壁接触；三是包装材料清洗消毒有缺陷。 br/ /p p 　　大肠菌群是国内外通用的食品污染常用指示菌之一。食品中检出大肠菌群，提示被致病菌（如沙门氏菌、志贺氏菌、致病性大肠杆菌）污染的可能性较大。大肠菌群超标的原因可能是由于产品的加工原料、包材受污染，或生产过程中产品受人员、生产设备、环境的污染，或者有灭菌工艺的产品灭菌不彻底等原因导致。 br/ /p p 　　另外，大同市华林有限责任公司振华南街超市销售的标称桂林周氏顺发食品有限公司生产的手工纯香黑芝麻糊检出霉菌超标。 br/ /p p 　　霉菌在自然界很常见，霉菌可使食品腐败变质，破坏食品的色、香、味，降低食品的食用价值。霉菌超标可能是加工用原料受霉菌污染，或者生产过程中卫生条件控制不严，样品储运条件控制不当导致。 br/ /p p 　　针对抽检中发现的不合格产品，山西省食药监局已按照《中华人民共和国 strong class=" keylink" 食品安全法 /strong 》的规定，责成相关市局及时进行核查处置，采取封存、下架、召回不合格产品等措施防控食品安全风险，督促企业查找原因，消除隐患。消费者如果在市场上发现被通报的不合格食品，可拨打12331投诉举报。 br/ /p p br/ br/ /p

血液肿瘤是起源于造血系统的恶性肿瘤，其发病机制复杂，环境因素、遗传因素、免疫因素等都被认为与疾病的发生、进展密切相关。淋巴细胞亚群中的T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤淋巴细胞及淋巴细胞功能亚群调节性T细胞是细胞免疫检测的常用指标，广泛用于血液肿瘤患者的免疫状态评估、疾病复发或转移风险预测及治疗指导等。为了更加深刻认识淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中的作用，加强其检测过程的质量管理，促进其规范地应用于临床，由中国医药质量管理协会医学检验质量管理专业委员会牵头组织国内血液肿瘤和临床检验领域多位专家，制定了该专家共识。该共识介绍了淋巴细胞亚群的检测方法，归纳总结了其对血液肿瘤筛查、复发转移预警及预后评估、合并感染风险预警、造血干细胞移植后免疫重建监测与移植物抗宿主病预防、嵌合抗原受体T细胞免疫治疗后监测、用药指导与疗效监测等方面的应用，并对血液肿瘤患者的监测方案与随访时机选择做出了推荐。淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识中国医药质量管理协会医学检验质量管理专业委员会通信作者：杨再林，E-mail:804728092@qq.com武坤, E-mail:wukun@ydyy.cn 刘耀, E-mail:liuyao77@cqu.edu.cn本文已被本刊录用并于5月9日在中国知网发表，转载、引用请注明出处。知网首发网址：https://kns.cnki.net/kcms/detail/50.1176.R.20230508.1716.002.html原文阅读：淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中应用的专家共识血液肿瘤是起源于造血系统的恶性肿瘤，具有高度异质性。2022版《造血与淋巴组织肿瘤WHO分类》根据肿瘤细胞的来源，将血液肿瘤主要分为髓系增殖和肿瘤、髓系/淋系肿瘤和其他谱系未定白血病、组织细胞/树突状细胞肿瘤、B淋巴细胞增殖性疾病和肿瘤、T淋巴细胞增殖性疾病和肿瘤、NK细胞肿瘤、淋巴组织间质源性肿瘤、遗传性肿瘤综合征8个大类。血液肿瘤的发生、发展和转归与其患者机体的免疫功能，尤其是细胞免疫功能密切相关[1-2]。随着疾病的发生发展，免疫微环境也随之发生相应变化，进而引起外周血中各种免疫细胞亚群的改变。淋巴细胞是构成人体免疫系统的主要细胞，根据淋巴细胞表面的标记物和功能，淋巴细胞可以分为许多不同的群体。临床上常用流式细胞术（FCM）对外周血中的不同群体的淋巴细胞进行鉴别和计数，包括CD3+T淋巴细胞，CD3+CD4+辅助/诱导T淋巴细胞，CD3+CD8+抑制/杀伤T淋巴细胞，CD3-CD19+B淋巴细胞，CD3-（CD16+CD56）+NK淋巴细胞，简称为TBNK，及CD3+CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞（Treg）[3]等。本共识中将TBNK和Treg统称为淋巴细胞亚群。血液肿瘤作为造血干细胞异常的恶性肿瘤，疾病的多种因素会影响免疫细胞的产生、增殖及分化，使外周血的淋巴细胞数量与功能产生异常[4]，导致免疫功能失调[5-6]，因此对血液肿瘤患者进行规范的淋巴细胞亚群检测十分必要。为了规范淋巴细胞亚群检测中的实验方案、技术操作，使更多相关领域的临床、科研和实验室技术人员认识到淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤患者诊断、预后评估、治疗指导中的作用及注意事项，进一步促进其在血液肿瘤中的应用，中国医药质量管理协会医学检验质量管理专委会结合文献学习和多家医疗机构的临床工作实践制定了本专家共识。 1淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中的意义 1.1 血液肿瘤的发生、进展、预后与免疫功能的关系正常情况下，免疫系统对肿瘤细胞有监视和清除作用，维持机体内环境的稳定。免疫功能异常可能会导致细胞免疫和体液免疫失调，从而为肿瘤的发生和发展提供条件[7-9]；在病原体感染时免疫系统也会受到影响，当免疫功能下降时，肿瘤发生的风险增加[10-11]。文献报道急性白血病、B细胞淋巴瘤等患者常见外周血T细胞数量及CD4+/CD8+比值下降，并伴免疫功能紊乱[12-13]。Treg的主要功能是抑制自身免疫应答，维持免疫平衡，避免过度的炎症反应和自身免疫性疾病的发生，在免疫系统中发挥重要的负向调控作用。在血液肿瘤中，Treg一方面可以通过抑制对肿瘤细胞的免疫反应来促进肿瘤生长；另一方面也可通过抑制炎症和防止可能导致肿瘤发展的自身免疫反应而发挥保护作用。研究发现，多种类型的血液肿瘤患者Treg数量呈现上升趋势，可能会导致肿瘤免疫逃逸的发生[14-15]。此外，一些淋巴细胞产生的细胞因子，如白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等，在血液肿瘤患者中异常表达，进一步说明了机体免疫功能异常和血液肿瘤之间关系密切[16-18]。近年来，一些新型的免疫治疗策略也在血液肿瘤的诊疗中发挥日益重要的作用，例如采用免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗、双重特异性抗体治疗等[19-22]，这些治疗手段主要是通过增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，来达到治疗目的。1.2 淋巴细胞亚群在血液肿瘤中的临床意义淋巴细胞亚群在血液肿瘤中的临床应用主要包括以下方面。（1）部分血液肿瘤的筛查。血液肿瘤包括多种类型，其中一些类型可表现为特定淋巴细胞亚群的增殖和分化异常，通过淋巴细胞亚群检测可以对这些类型的血液肿瘤进行初筛。如急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞增殖性疾病（CLPD）等[23]。（2）肿瘤复发及转移预警及预后评估。Treg在多种血液肿瘤中比例增加，可以通过抑制免疫细胞杀伤作用来帮助肿瘤细胞逃脱免疫监视，并且与恶性程度、转移倾向、复发率等预后指标密切相关[24-26]。（3）合并感染风险预警。（4）造血干细胞移植治疗患者的免疫重建评估与移植物抗宿主病（GVHD）预防。Treg可以作为急性和慢性GVHD的生物标志物[27-29]。（5）CAR-T治疗患者的规范化管理和评估。（6）靶向药物、免疫抑制剂和化疗药物的疗效监测，治疗指导[30-31]。 2 淋巴细胞亚群检测的主要方法和结果报告 2.1 外周血淋巴细胞亚群检测的主要方法淋巴细胞亚群主要通过FCM进行检测。根据中华人民共和国卫生行业标准（WS/T 360-2011）《流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群指南》[32]，FCM检测淋巴细胞亚群时，可以采用双平台法或单平台法。首选乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝真空管进行外周静脉血标本采集，并在24 h内进行检测。送检时间超过30 h应该采用肝素钠或枸橼酸钠抗凝，可在室温下稳定保存至48 h，若用双平台法，应采用同一标本进行白细胞计数和分类，则应该选择EDTA-K2作为抗凝剂。若送检时间超过48 h，应该使用流式细胞检测专用的样本保存液或样本保存管，可稳定保存至14 d。TBNK检测推荐的单抗为CD45、CD3、CD4、CD8、CD19、CD16、CD56，Treg检测的单抗为CD4、CD25、CD3、CD127。CD3+T细胞标记为CD3+，CD4+T细胞标记为CD3+CD4+，CD8+T细胞标记为 CD3+CD8+，B细胞标记为CD3-CD19+，NK细胞标记为CD3-（CD16+CD56）+，Treg细胞的标记为CD3+CD4+CD25+FoxP3+或CD3+CD4+CD25+CD127low/-。T细胞表面CD127的低表达与T细胞质内FoxP3的高表达具有良好的相关性[33-35]，且以CD127为标志进行检测方法明显优于以细胞质内FoxP3为标志的检测方法[36-38]，因此也可以使用CD127替代FoxP3进行Treg细胞的分析。上机检测前应采用配套的标准微球对仪器进行全程质控。推荐每管获取淋巴细胞数应不小于10 000个，得到的检测数据可通过调整荧光补偿、圈门等将各种不同表型的淋巴细胞亚群区分开[39-41]，进而得到各群细胞的相对比例及计算绝对数。推荐同时报告淋巴细胞亚群的百分比和绝对计数结果。2.2 外周血淋巴细胞亚群检测的结果报告通常应报告以下内容：CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞和NK细胞的相对计数（百分比）和绝对计数（绝对值）、CD4+/CD8+比值、Treg细胞占CD4+T细胞的百分比。2.2.1 外周血淋巴细胞亚群检测的参考区间近年来已有多篇文献发布了我国不同地区、年龄、民族健康人群的TBNK、Treg细胞参考区间[42-46]。在2023年2月中华医学会健康管理学分会发表的《TBNK淋巴细胞检测在健康管理中的应用专家共识》中公布了一项对我国九省（湖北、河南、广东、吉林、山东、山西、江苏、浙江、四川）20~60岁健康成人TBNK淋巴细胞参考区间的研究结果[45- 47]，可供参考，见表1。在2017年一项研究中发布了健康成年人外周血Treg细胞参考区间[48]，可供参考，见表2。由于Treg在多种疾病的临床治疗与疗效观察方面具有重要探讨价值，近年来许多国内实验室均报告了疾病观察组与健康对照组中外周血Treg细胞占CD4+T细胞的参考区间，如张宁等[49]报道了健康对照组参考区间为（4.52 ± 0.50）%，陈赛英等[50]报道了健康对照组参考区间为（6.85 ± 1.86）%，XU等[51]报道了健康成人的参考区间为（5.52 ~ 7.70）%，QIU等[52]报道了健康对照组参考区间为（5.70 ± 1.43）%。淋巴细胞亚群参考区间的建立受年龄、性别、种族、地域及仪器试剂等众多因素影响[47]，建议有条件的实验室可以针对本地区、本实验室检测体系等建立自己的参考区间及评价体系。调查健康人群淋巴细胞亚群的参考范围，建立95%可信区间的参考值区间，应满足每组至少120例健康样本数量[53]。此外，鉴于人员、仪器、试剂、方法、环境等诸多变化因素，实验室应对已建立的参考区间定期进行验证，每次验证应不少于20例健康样本，分布在参考区间外的测定值应不超过10%[32, 53]。若分布在参考区间外的测定值超过10%，则需要重新验证或考虑实验室分析程序、人群差异等其他因素。2.2.2 外周血淋巴细胞亚群检测报告的审核和发布进行淋巴细胞亚群检测的实验室都应该参加国家卫生健康委员会或省市级临检中心组织的室间质评，从而保证本室检测结果的准确性。在检测患者样品前，实验室人员应确认仪器状态正常和室内质控在控。在报告结果时，实验室人员要审核数据采集阈值的设置、抗体的组合方案、与实验结果相关的所有设门等，以排除样本异常和实验操作导致的检测结果异常。实验室人员还应根据检测结果的内部关系初步判断结果的可靠性。例如，数据应满足：CD3+% + CD19+% + （CD16+CD56）+% ≈（100 ± 5）%；CD4+% +CD8+% ≈ CD3+% （变化范围为5%~10%）[32]。若不满足，则需充分检查，必要时重复实验，在排除仪器、样品、操作等问题后如实报告检测结果，并需要重点分析该样本中是否存在异常表型的淋巴细胞，并用该样本制作血涂片镜检及进一步进行免疫分型对异常细胞进行鉴定，并及时与临床进行沟通。目前，由于国内没有针对Treg细胞检测项目的室间质评，因此应进行实验室间比对。 3 淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤患者中的应用 3.1 血液肿瘤的筛查当出现以下情况：（1）B或NK淋巴细胞显著增高；（2）CD3+CD4+CD8+T淋巴细胞或CD3+CD4-CD8-T淋巴细胞明显增高；（3）CD4/CD8比值大于10:1或小于1:10；（4）CD3+%+CD19+% +（CD16+CD56）+%明显大于或小于（100 ± 5）%、CD4+%+CD8+%明显大于或小于CD3+%（变化范围为5%~10%），在排除标本、仪器、设门、试剂及反应性改变等因素后，需要考虑标本中存在异常淋巴细胞，并结合临床进行血液肿瘤的筛查。血液肿瘤常见的淋巴细胞亚群改变见图1，血液肿瘤淋巴细胞亚群筛查与随访路径见图2。注：A表示T淋巴细胞群比例增高；B表示B淋巴细胞群比例增高；C表示NK细胞群比例增高；D、E表示同一患者T、B、NK三群淋巴细胞比例之和小于95%，存在不表达CD3、CD19、CD16和CD56的淋巴细胞；F表示CD4+T、CD8+T淋巴细胞群比例大致正常；G表示CD4+T淋巴细胞群比例降低，CD8+T淋巴细胞群比例增高；H表示CD4+T淋巴细胞群比例增高，CD8+T淋巴细胞群比例降低；I表示中CD4+CD8+T淋巴细胞群比例增高；J表示CD4-CD8-T淋巴细胞群比例增高。图1 血液肿瘤常见的淋巴细胞亚群改变注：A表示T淋巴细胞群比例增高；B表示B淋巴细胞群比例增高；C表示NK细胞群比例增高；D、E表示同一患者T、B、NK三群淋巴细胞比例之和小于95%，存在不表达CD3、CD19、CD16和CD56的淋巴细胞；F表示CD4+T、CD8+T淋巴细胞群比例大致正常；G表示CD4+T淋巴细胞群比例降低，CD8+T淋巴细胞群比例增高；H表示CD4+T淋巴细胞群比例增高，CD8+T淋巴细胞群比例降低；I表示中CD4+CD8+T淋巴细胞群比例增高；J表示CD4-CD8-T淋巴细胞群比例增高。注：MICM表示形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学分型。图2 血液肿瘤淋巴细胞亚群筛查与随访路径3.2 血液肿瘤的复发、转移风险预警及预后评估当血液肿瘤患者外周血中出现CD4+和CD8T细胞减少，CD4+/CD8+比值降低，而Treg细胞明显增加时，提示肿瘤复发和转移的风险增加；CD3+、CD4+、CD8+T细胞的数量和比例与患者的完全缓解（CR）率、无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）呈正相关，而Treg的数量和比例与CR率、RFS和OS呈负相关[54-58]。在急性髓系白血病（AML）患者中，NK细胞数量和比例与CR率、RFS、OS呈正相关[59]，NK细胞数量减少的AML和多发性骨髓瘤（MM）可能有更差的预后[60-61]3.3 血液肿瘤合并感染风险预警感染是血液肿瘤患者的常见并发症[62]，CD4+T淋巴细胞在免疫防御中发挥关键作用。当CD4+T淋巴细胞绝对计数＜500个/μL时，血液肿瘤患者机会性感染风险会大幅升高[63]。CD4＋T、CD8＋T淋巴细胞数量低下的淋巴瘤患者，化疗后感染风险明显升高[64]。初诊时Treg细胞比例升高的血液肿瘤患者，其住院期间感染率明显增加[65]。3.4 造血干细胞移植后免疫重建监测及GVHD预防3.4.1 移植患者免疫重建监测造血干细胞移植（HSCT）后造血能力持久恢复与免疫系统功能调节密切相关，主要表现为免疫细胞数量的增加和细胞功能状态的恢复[66-67]。免疫重建受移植物来源、移植物数量与组分、预处理方案、胸腺功能等众多因素影响，但自体造血干细胞移植和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者外周血中TBNK、Treg细胞的重建规律基本相似。NK细胞恢复较快，一般移植后2~3周可恢复。CD3+CD8+T淋巴细胞一般移植后1~3月逐渐恢复，CD3+CD4+T淋巴细胞恢复通常需1年以上。CD3-CD19+B淋巴细胞移植后恢复时间不定，短至3个月，长至1年半以上。Treg细胞在移植早期通常比例非常低，移植晚期逐渐增多。3.4.2 移植患者GVHD预防GVHD是allo-HSCT患者需要面临的重要挑战。发生GVHD的患者，其疾病及移植相关死亡率大幅上升，尽早判断是否发生排异反应及抢先治疗是决定移植成败的关键。高炎症状态是GVHD的主要特点[68-69]。具有负调控炎症反应功能的Treg细胞随GVHD等级的增加呈下降趋势，有望成为预测急性GVHD（发生于移植后100 d内）和慢性GVHD（发生于移植100 d后）的特异性指标[70-71]。同时，植移后NK细胞迅速增加会促使炎症因子的大量分泌，从而促进急性GVHD发生[72-73]。因此allo-HSCT患者在早期植入阶段（输注后2~4周）、移植后早期阶段（输注后1~3月）、移植后晚期阶段（输注后3月以后）都建议行淋巴细胞亚群检测。3.5 CAR-T治疗患者的规范化管理和评估3.5.1 CAR-T细胞增殖监测CAR-T细胞免疫治疗目前已被用于治疗复发/难治性的血液肿瘤。定期监测CAR-T治疗患者体内的CAR-T细胞水平、肿瘤负荷、免疫功能（主要包括淋巴细胞亚群的比例和数量）和相关不良反应（细胞因子释放综合征、神经毒性等），是治疗后病情评估的重要手段[74-75]。患者回输CAR-T细胞后，可通过FCM监测外周血中CAR-T细胞的比例和数量，结果报告中一般包括总CAR-T细胞（占淋巴细胞）、CD4+CAR-T细胞（占T淋巴细胞）和CD8+CAR-T细胞（占T淋巴细胞）的比例和数量。有条件的实验室还可开展荧光定量聚合酶链反应法（qRT-PCR）监测CAR-T细胞增殖水平。多项临床试验数据显示，体内CAR‑T细胞增殖水平与疗效显著正相关[76-78]。3.5.2 淋巴细胞亚群监测淋巴亚群检测也被推荐与CAR-T细胞监测同时进行[75]。有研究通过检测患者CAR‑T细胞回输后第15天的外周血淋巴细胞水平，发现低水平的淋巴细胞数（血液肿瘤患者常伴有免疫功能失衡，细胞免疫功能往往处于免疫抑制状态，对突变细胞的识别和杀伤能力下降[94-95]。检测初诊时患者的淋巴细胞亚群，能有效判断患者免疫功能的初始状态。3.7.3 放化疗、免疫治疗及靶向治疗患者的淋巴细胞亚群监测与随访放化疗、免疫治疗及靶向治疗期间患者可呈周期性改变[96]，可通过检测患者每个周期治疗前后的淋巴细胞亚群变化，来评估患者治疗期间免疫功能恢复情况及肿瘤复发和转移的风险。建议有条件的情况下，可在治疗结束后半年内每3个月跟踪检测，半年后每6个月进行随访。3.7.4 造血干细胞移植患者的淋巴细胞亚群监测与随访建议造血干细胞移植后患者的淋巴细胞亚群检测时间可在移植后第14天、第21天、1个月、2个月、3个月、6个月、1年、2年随访[97-101]。3.7.5 CAR-T治疗患者的淋巴细胞亚群监测与随访建议连续监测患者CAR-T细胞回输前1天、回输后第4天、第7天、第14天、第28天外周血淋巴细胞亚群变化情况，及治疗后2个月、3个月、6个月随访。见图3。图3 血液肿瘤淋巴细胞亚群检测与随访路径图 4 结语随着流式细胞术的广泛应用，用于免疫功能评价的淋巴细胞亚群检测在临床已广泛开展，通过TBNK、Treg这些指标，可以评估血液肿瘤患者免疫状况，为疾病诊断、分型，治疗方案的选择、化疗后感染预防，疾病转归等提供实验室依据，以及为血液肿瘤患者的个性化治疗提供参考。机体免疫功能是动态变化的，由于受年龄、药物、感染、营养、生理等众多因素的影响，存在较大的个体差异。不同疾病状态下淋巴细胞亚群检测结果也可能呈现出较大的差异，因此在参考范围的建立、报告结果解读等方面依然存在挑战。针对血液肿瘤患者，临床工作中需要建立患者个体化的淋巴细胞亚群基线水平，动态监测淋巴细胞亚群结果的变化趋势，并结合多种免疫功能检测指标，综合分析患者的免疫状态，为临床决策提供更加全面的参考。淋巴细胞亚群检测在血液肿瘤中具有重要的临床意义和广泛的应用前景，本共识的发布将有助于推动淋巴细胞亚群检测临床实践中的应用，促进血液肿瘤的诊断、治疗和预后评估水平的提高，期望能够为我国血液肿瘤的精准诊疗做出贡献。专家组组长：杨再林（重庆大学附属肿瘤医院）、武坤（昆明医科大学第一附属医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）执笔人（按姓氏汉语拼音排列）：陈双（重庆大学附属肿瘤医院）、程沈菊（昆明医科大学第一附属医院）、蒋亭亭（重庆大学附属肿瘤医院）、李轶勋（昆明医科大学第一附属医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）、彭余（重庆大学附属肿瘤医院）、武坤（昆明医科大学第一附属医院）、杨再林（重庆大学附属肿瘤医院）专家组成员（按姓氏汉语拼音排列）：陈曼（北京陆道培医院）、陈朴（复旦大学附属中山医院）、池沛冬（中山大学肿瘤防治中心）、蒋能刚（四川大学华西医院）、李力（南部战区总医院）、李珍（南方医科大学南方医院）、李国盛（山东大学齐鲁医院）、李智伟（新疆维吾尔自治区人民医院）、刘耀（重庆大学附属肿瘤医院）、刘艳荣（北京大学人民医院）、马骁（苏州大学附属第一医院）、毛霞（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、倪万茂（浙江省人民医院）、冉隆荣（重庆大学附属肿瘤医院）、任方刚（山西医科大学第二医院）、王卉（河北燕达陆道培医院）、王慧君（中国医学科学院血液病医院）、王剑飚（上海交通大学附属瑞金医院）、翁香琴（上海交通大学附属瑞金医院）、吴丽娟（西部战区总医院）、吴雨洁（江苏省人民医院）、武坤（昆明医科大学第一附属医院）、徐翀（上海市临床检验中心）、杨军军（温州医科大学检验医学院）、杨顺娥（新疆医科大学附属肿瘤医院）、杨再林（重庆大学附属肿瘤医院）、岳保红（郑州大学第一附属医院）、张爱梅（中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院）、张会来（天津医科大学肿瘤医院）、赵明宇（重庆大学附属肿瘤医院）、朱杰（大连医科大学附属第二医院）、朱莉（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、朱明清（苏州大学附属第一医院）、朱明霞（北京大学第三医院）、郑金娥（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、周辉（湖南省肿瘤医院）利益冲突声明所有作者声明无利益冲突

髓源抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells, MDSC)是当前肿瘤微环境研究中的一类细胞。回答&ldquo MDSC是什么？MDSC从哪里来？MDSC的分化命运是什么？&rdquo 这三问，将为我们认识这一新类群提供重要信息。 MDSC是什么细胞MDSC是一类高度异质的具单个核与多型核的髓源性细胞，由位于骨髓（小鼠为脾脏）的髓系祖细胞（Common Myeloid Progenitor, CMP）发育而来。在健康人体外周血内含量极少，但在炎症或感染等疾病状态下特别是肿瘤发生后大量扩增，并经过外周血循环迁移至病灶区域。MDSC通过多种机制对获得性和固有免疫均发挥抑制的功能，包括：抑制T细胞激活、使激活的T细胞失能、抑制NK细胞的细胞毒性、使巨噬细胞向促进肿瘤生长的表型极化等。在临床病人体内，MDSC含量水平常与病人的免疫治疗效果及预后密切相关［1］，这也是当前肿瘤免疫学、肿瘤微环境研究聚焦MDSC的重要原因之一。MDSCs 可分成两大亚群：颗粒型或多型核样(PMN-)和单核样(M-) MDSC。近年通过对人MDSC的深入研究发现存在第三类MDSC。这类具有集落形成的活性，且具有分化为其他髓样前体细胞的功能，被称作早期MDSC (eMDSC)，但其在小鼠中的存在仍待鉴定[2]。 MDSC从何而来目前，MDSC研究的争议和技术困难在于缺乏独特的鉴定标记物，因为无论从表型还是从形态上看，MDSC都与单核细胞和中性粒细胞具有极高的相似性。这要从髓样细胞发育分化说起。髓样细胞是为抵御病原体的入侵进化而来，在面对TLR配体或典型病原模式分子(DAMP, PAMP)的强刺激下, 髓样细胞经历经典的激活途径，导致单核细胞和中性粒细胞从骨髓迁移并表现出较强的吞噬功能、释放大量促炎细胞因子及上调MHC II和共刺激因子达到消除病原体的目的；然而面对肿瘤等慢性炎症的持续性弱刺激存在的条件下对髓样细胞的激活通路发生改变，从而产生的中性粒细胞与单核细胞表现出未成熟的表型。这种激活状态不能达到消灭病原的作用，但却带来了对免疫响应的抑制，进而促进了肿瘤的进展和迁移，因此具有此类表型的髓样细胞被定义为MDSC［3］。 MDSC的积累受两组信号调控：一是未成熟髓样细胞的扩增，二是将扩增后的细胞部分转化为具免疫抑制的细胞群体[4]。但为何只有部分未成熟中性粒细胞与单核细胞实现向MDSC的转化，仍待探讨。在研究中发现，中性粒细胞与PMN-MDSC 可通过lectin-type oxidized LDL receptor 1 (LOX-1)的表达与否进行区分：LOX-1+ 中性粒细胞具有极强的抑制T细胞扩增的功能；而LOX-1&minus 的中性粒细胞群不具有该抑制功能。将LOX-1做为鉴定标记物对人肿瘤样本进行分析，绝大多数病人PMN-MDSC含量在4－8%, LOX-1+ PMN-MDSC占肿瘤实体内全部中性粒细胞的比例为30&ndash 45％［5］。 MDSC的鉴定及获取正如开头所说，MDSC的研究尚处于起始阶段，仍需大量的研究积累工作，首先需要回答的问题就是如何区分中性粒细胞与MDSC，并特异性鉴别MDSC。MDSC可从不同组织和疾病模型中获取，因组织来源不同，获取的方法也有所区别。解离条件除对细胞活力、目的细胞表面抗原的影响外，还需考虑潜在对髓源细胞的激活作用，如解离体系引入病原相关模式分子或过长的解离时间等，会导致相关酶表达的上调，从而改变小鼠MDSC的表型和功能［6］。MDSC可在解离后的组织通过磁性细胞分选或流式细胞分选的方法，依据几种标记物组合得到纯化富集。目前仍缺乏对MDSC独特的标记物，主要依赖某些标记物的组合表达和对白细胞的抑制性功能加以鉴别。如小鼠MDSC可根据 Gr1dim/+ CD11b+得到初步划分，进而可根据Ly6C和Ly6G两个标记物的表达，进一步划分为单核样(M-like)和中性粒细胞样(PMN-like) MDSC细胞亚群；还可参考某些特定标记物，如CD244只在MDSC表达而中性粒细胞不表达，被用于小鼠PMN-MDSC的亚型认定。人来源MDSC 的鉴定和获取除了依据表达标记物组合，还依赖于细胞的密度。PMN-MDSC和中性粒细胞具有类似的表型CD11b+CD14&minus CD15+ (or CD66b+) CD33+，区别在于MDSC 存在于外周血密度梯度离心后所得PBMC 的低密度区域，而中性粒细胞存在于高密度区域；人M-MDSC和单核细胞可根据MHC class II分子的表达加以区分：M-MDSC的鉴定表型为CD11b+CD14+CD15&minus CD33+HLA-DR&minus /lo, 而单核细胞表型为：HLA-DR+［7］。 可用于磁性细胞分选的标记物组合 ✦Ly6G+Gr1high／Ly6G&minus Gr1dim✦CD11b＋Gr1＋✦Ly6C/ Ly6G 如果采用流式细胞分选，圈门策略应在排除淋巴细胞(CD3+CD19+)或圈定CD11b+的基础上，进一步使用CD11b/Ly6G/Ly6C的标记物进行鉴定。小鼠来源PMN-MDSC 可采用CD11b +Ly6G+Ly6Clo 的标记物组合，结合PMN-的标记物（如CD115，CD244）及较高的测向散射值 (SSC)进行圈定［8］。小鼠来源M-MDSCs可借炎性单核细胞的标记组合CD11b+Ly6G&minus Ly6Chi结合低测向散射值，并充分考虑到某些只在M-MDSC 存在表达、而单核细胞不表达的标记物，如CD11c和MHC II［9］。 MDSC分化命运如何MDSC在多种细胞因子的诱导下浸入肿瘤区域，并受肿瘤实体内低氧、高氧化应激、营养缺乏的极端条件影响，其功能和分化都将发生变化。由于PMN-MDSC生存期较短， MDSC 的分化研究主要基于M-MDSC。已有基于不同组织来源的肿瘤，包括乳腺癌、肺腺癌、脑胶质瘤、胰腺癌等进行M-MDSC的分化研究，均出现了M-MDSC在迁移至肿瘤灶分化为肿瘤相关巨噬细胞 (tumor-associated macrophages，TAMs) 的结果。与此同时，M-MDSC分化而来的TAMs也会持续吸引其他组织内的M-MDSC不断向肿瘤灶迁移，对肿瘤内的TAMs进行补充[10] 。肿瘤内MDSC的分化示意图图片源自于：Plasticity of myeloid-derived suppressor cells in cancer（Curr Opin Immunol. 2018 April 51: 76&ndash 82） 参考文献：［1］Zhang S et al. The Role of Myeloid-Derived Suppressor Cells in Patients with Solid Tumors: A Meta-Analysis. PLoS One. 2016 11:e0164514.［2］Shi C, Pamer EG. Monocyte recruitment during infection and inflammation. Nat Rev Immunol. 2011 11(11):762&ndash 774.［3］Filippo V，Myeloid-derived suppressor cells coming of age. Nat Immunol. 2018 February 19(2): 108&ndash 119［4］Condamine T, et al. Transcriptional regulation of myeloid-derived suppressor cells. J Leukoc Biol. 2015 98:913&ndash 922.［5］A. M. Bruger et al, How to measure the immunosuppressive activity of MDSC: assays,problems and potential solutions. Cancer Immunology, Immunotherapy May, 2018［6］Kumar V. et al. CD45 Phosphatase Inhibits STAT3 Transcription Factor Activity in Myeloid Cells and Promotes Tumor-Associated Macrophage Differentiation. Immunity. 2016 44:303&ndash 315.［7］Bronte V et al. Recommendations for myeloid-derived suppressor cell nomenclature and characterization standards. Nature communications. 2016 7:12150.［8］Damuzzo V et al. Complexity and challenges in defining myeloid-derived suppressor cells. Cytometry Part B, Clinical cytometry. 2015 88(2): 77&ndash 91.［9］Movahedi K et al. Identification of discrete tumor-induced myeloid-derived suppressor cell subpopulations with distinct T cell-suppressive activity. Blood. 2008 111(8):4233&ndash 4244.［10］Shand FH et al. Tracking of intertissue migration reveals the origins oftumor-infiltrating monocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 111:7771&ndash 7776.

近日，美国华盛顿大学的研究团队揭示了结直肠息肉粘膜中的微生物组、基因组学和蛋白组学特征。该研究在《Cell Host & Microbe》上发表，题为：Genomic and functional characterization of a mucosal symbiont involved in early-stage colorectal cancer。　　结直肠癌是一种常见恶性肿瘤，通常由肠道息肉恶变所致，其中管状腺瘤性息肉(TAP)和无柄锯齿状息肉(SSP)是易恶变的两种息肉类型。该研究通过基因测序、主成分分析（PCA）检测、活检等方法对40组息肉患者（TAP/SSP）与无息肉对照组（PF）的粘膜组织进行检测，发现TAP/SSP患者的息肉粘膜组织中富含非产毒性脆弱芽孢杆菌(NTBF)，其中从TAP和 SSP提取的拟杆菌中NTBF分别占80%和60%以上，而从PF提取的拟杆菌中NTBF仅占25%。该研究还发现息肉患者中提取的NTBF分离株可激活Toll样受体4（TLR4）并表达与脂多糖生物合成相关的基因，诱导产生促炎细胞因子反应，进一步促进息肉的生长或促使肠道内微生物的致癌能力增强。　　该研究发现为揭示微生物群诱发结直肠癌的机制提供了新的思路。 　　注：此研究成果摘自《Cell Host & Microbe》，文章内容不代表本网站观点和立场。　　论文链接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1931312821003899