消旋肾上腺素

p　　近日，智能所杨良保研究员等利用表面共振增强拉曼光谱(SERRS)技术并结合界面组装的方法，实现了对复杂环境中肾上腺素的选择性检测。相关成果已发表在美国化学会旗下的ACS applied materials & interfaces (2017, 9, 7772-7779)杂志上。/pp　　近年来，表面增强拉曼光谱(SERS)技术由于可以进行无损、高灵敏的指纹识别检测而一直备受关注，已经广泛应用于各大基础研究领域。然而真实样品往往存在于复杂环境中，目前SERS技术应用于复杂环境中目标分子的检测面临多个难题，如目标分子快速分离和富集，背景信号的干扰、SERS基底均一性的控制等。/pp　　针对以上难题，研究人员将SERRS技术与界面组装相结合用于复杂环境中目标分子的检测。对于一些弱SERS活性的目标分子，通过设计拉曼探针与目标分子结合，使得入射光能量与目标分子中电子能量发生共振耦合，目标分子的拉曼散射光谱的强度将得到进一步增强。因此，SERRS能够实现复杂体系中特定分子的识别，适用于实际样品复杂条件下的选择性检测。然而直接对复杂体系检测，往往存在背景信号干扰和信号重复性差等问题。研究人员通过界面组装的方法，使得复杂体系中的目标分子被贵金属纳米材料表面的拉曼探针捕获后，快速分离并在界面富集，将在界面成膜的贵金属纳米材料用硅片转移，有助于进一步降低背景信号带来的干扰。值得强调的是，贵金属纳米材料倾向于形成规整排列的单层结构，有助于提高SERS基底的均一性，从而进一步改善复杂环境中SERS信号的重复性。该研究为各种复杂体系中的目标分子检测提供了一个新的途径。/pp　　该研究工作得到了国家自然科学面上基金(21571180)，国家自然科学青年基金(21505138)，中国博士后特别资助基金(2016T90590)及中国博士后基金(2015M571950)等项目的支持。/pp　　文章链接：a href="http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.6b15205"http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.6b15205/a /pp　　p style="TEXT-ALIGN: center"img title="W020170504391376259648.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201705/noimg/85491f21-d8b4-4dd4-b820-73f6585db53e.jpg"/ /pp style="TEXT-ALIGN: center"strong复杂环境中肾上腺素选择性检测示意图/strong/pp/pp/pp/p/p

人肾上腺素受体是G蛋白偶联受体，是重要的药物靶标。目前已知肾上腺素受体有三类（α1, α2和β）九种亚型（α1A, α1B, α1D, α2A, α2B, α2C, β1, β2和β3）。2007年，β2肾上腺素受体的非激活这是第一个人源G蛋白偶联受体的晶体结构，是G蛋白偶联受体结构解析的重大突破。2011年，β2肾上腺素受体和G蛋白的复合物结构获得解析，该工作获得了2012年诺贝尔化学奖。这些结构的解析极大地推动了人们对G蛋白偶联受体（特别是β肾上腺素受体）机理的理解。然而，三类肾上腺素受体偶联的G蛋白不同：α1, α2和β类分别偶联Gq、Gi和Gs。通过序列比对，也可以发现三类受体的配体结合口袋也有明显区别。对肾上腺素受体下游信号选择的多样性以及配体的亚型选择性的理解，一直受制于缺乏α类受体的三维精细结构。2019年12月3日，上海科技大学赵素文和钟桂生课题组在Cell Reports上共同发表两篇论文，报道了两个α类受体的三个晶体结构，阐释了肾上腺素受体多样性和配体特异性的机理。在“Structural Basis of the Diversity of Adrenergic Receptors”一文中，作者通过解析α2A受体与部分激动剂和抑制剂的复合物结构，辅助细胞信号实验和计算生物学，分析阐明了在肾上腺素受体家族中序列多样性是如何导致功能多样性的。α2A受体的两个结构整体非常相似，而配体结合口袋的多个残基（包括在肾上腺素受体中不保守的F4127.39）则发生了剧烈的构象变化。通过观察结构和突变实验，研究人员解释了影响配体选择性的重要氨基酸F4127.39的功能：F4127.39是配体结构口袋的“盖子”，它与口袋中的另外三个芳香氨基酸一起形成了一个芳香笼来结合配体中的正电基团，使配体结合时空间和能量效应俱佳。突变F4127.39会使α2A受体的完全激动剂和部分激动剂均丧失效力。α2A受体具有双重药理学效应：激动剂浓度较低时，α2A受体主要和Gi偶联；激动剂浓度较高时，与GS的偶联占据更主导的地位。相应地，在临床中，α2A受体部分激动剂的效果比完全激动剂要好，如用于降压的可乐定(Clonidine)和用于ICU镇静（在我国也广泛用于手术麻醉）的右美托咪定(Dexmedetomidine)都是α2A受体的部分激动剂。为了更好地理解α2A受体的部分激活性(partialagonism)，研究人员对多个已知的α2A受体完全激动剂和部分激动剂进行了分子对接，他们发现可以用配体与Y3946.55形成氢键与否，来区分α2A受体的部分激动剂和完全激动剂。作者还发现了三个氨基酸（Y3946.55，I13934.51和K14434.56，第一个位于配体结合口袋，后两个位于G蛋白结合口袋）对α2A受体的G蛋白选择性具有重要作用。精心设计的三个突变体Y3946.55N，I13934.51A和K14434.56A，在细胞信号实验中对部分激动剂的刺激均表现出Gi通路的偏好性，而Gs通路的活性遭到削弱甚至完全被抑制。图1：α2A受体中对配体结合（紫色）和G蛋白通路偏好性（红色）起关键作用的残基而在“Molecular mechanism for ligand recognition and subtype selectivity of α2C adrenergic receptor”文章中，作者展示了α2C受体的三维结构，并通过分子对接、功能实验等手段揭示了α2亚型受体的结构特异性，为相关药物研发提供了分子基础。通过将α2C受体与α2A受体的结构进行对比和巧妙的嵌合体设计，作者发现α2C与α2A的结构主要差异存在于胞外域。在α2C受体口袋边沿，D206ECL2-R409ECL3-Y4056.58形成氢键-盐桥互作网络，特异地影响了α2C受体选择性拮抗剂JP1302和OPC-28326的作用。而在α2A受体口袋上方，由Y98ECL1、R187ECL2、E189ECL2和R4057.32形成的互作网络直接遮盖了部分入口，使得JP1302和OPC-28326这些较大的分子可能被阻挡在外。细胞信号实验结果也显示，破坏Y98ECL1-R187ECL2-E189ECL2-R4057.32互作网络并添加D206ECL2-R409ECL3-Y4056.58相互作用得到的α2A嵌合体对JP1302和OPC-28326有着很好响应。图2：α2CAR-RS79948复合物的结构和决定α2肾上腺素受体亚型选择性的胞外域这两篇文章很好地阐述了肾上腺素受体的多样性和α2受体的配体选择性，为基于精细三维结构的下一代α2受体药物开发奠定了基础。在这两篇论文中，均使用珀金埃尔默的EnVision微孔板检测仪对GPCR的cAMP实验进行定量测定。同时，在α2受体的配体结合实验中，珀金埃尔默提供了从放射性受体拮抗剂、耗材(UniFilter GF/B)到放射性微孔板检测仪MicroBeta的整体解决方案。珀金埃尔默为中国科学家药物研发加油助力。扫描下方二维码，或点击文末“阅读原文”，即可查看论文原文。

在国际和国内反兴奋剂的相关条文中，‘误服’是不被认可的，不存在这个概念。我国对于运动员的食品采购有严格规定，要求采购的时候必须经过安全检验，而且必须通过正规渠道来引进食物。　　日前，一条突如其来的消息让所有人震惊，由于在比赛中被查出兴奋剂呈阳性，我国女子柔道运动员佟文将被禁赛两年。她也成为中国第一位被禁赛的奥运冠军选手。　　这次“摔倒”佟文的不是对手，而是“瘦肉精”。据佟文教练介绍，佟文可能是去年在外地集训期间，为补充体力吃了很多排骨，致使她误服了兴奋剂。　　佟文真是被“瘦肉精”摔倒的?难道在我国有关部门三令五申禁止添加的情况下，肉类中还存在瘦肉精?　　中国反兴奋剂中心主任杜利军告诉记者，“瘦肉精”是一种β兴奋剂，学名叫“克伦特罗”，属于肾上腺素类激素。在医学上，克伦特罗能扩张支气管，改善呼吸。运动员服用克伦特罗，可以帮助其改善呼吸机能和肌肉结构。通常耐力型项目的选手会使用，如游泳等。　　对于佟文教练的“误服”一说，杜利军说，在国际和国内反兴奋剂的相关条文中，“误服”是不被认可的，不存在这个概念。我国对于运动员的食品采购有严格规定，要求采购的时候必须经过安全检验，而且必须通过正规渠道来引进食物。　　其实，瘦肉精不是一种特定的物质，而是一类药物，是指能够促进瘦肉生长的饲料添加剂。任何能够促进瘦肉生长、抑制肥肉生长的物质都可以叫做“瘦肉精”。　　使用瘦肉精并不是中国人的首创，20世纪80年代初，美国一家公司偶然发现将其添加到饲料中，可以起到增加瘦肉率的作用，但如果作为饲料添加剂，使用剂量是人用药剂量的10倍以上。虽然这样可以提高瘦肉率，但由于用量大的原因，直到生猪屠宰上市，猪体内的药物残留量依然很大。这些残留物质一旦进入人体，就会使人体渐渐地中毒，因而被禁用。　　在中国，通常所说的“瘦肉精”则是指克伦特罗。它曾经作为药物用于治疗支气管哮喘，后由于其副作用太大而遭禁用。瘦肉精在上海曾经引发了几百人的中毒事件。而在台湾地区，由于从美国进口的猪肉里含有瘦肉精，几乎挑起一场政治争端。它们也因而在全球遭到禁用。　　医学研究表明“瘦肉精”吸收快，人食用了含有“瘦肉精”的猪肉和内脏，会造成群体性的恶性食物中毒事故。人食用后15～20分钟即起作用，2～3小时血浆浓度达峰值。一般摄入20微克就可以出现症状，食量过大则出现心慌、头痛、震颤等症状，对于高血压、心脏病、甲亢等病患者更能诱发病状，危险性更大，中毒严重的可致人死亡。　　“由于瘦肉精的副作用大，我国政府已经明令禁止作为饲料添加剂使用。”中国农业大学食品营养与安全系主任何计国副教授告诉《北京科技报》。　　国家虽然禁止在生猪生产过程中添加瘦肉精，但市场上销售猪肉的摊贩告诉记者，顾客还是喜欢瘦肉多的肉，这种肉虽然价格要高一些，但是卖得很快，每天剩下的往往是肥肉较多的肉。　　何计国说，既然瘦肉多的好卖，在经济利益的驱使下，一些农户私自在饲料中添加，造成瘦肉精就像“白骨精”一样屡打不绝。　　记者发现，对于瘦肉精是否可以添加在饲料中，各国的规定不尽相同。大部分国家采用了和中国一样的禁止添加的政策，但是，在美国、加拿大、新西兰等国，瘦肉精这类物质的使用却是合法的。　　1999年底，美国食药局(FDA)批准将盐酸莱克多巴胺添加于猪饲料中。如今，在美洲和亚洲的24个国家，比如美国、泰国等等，均允许使用培林(莱克多巴胺的商品名)提高猪的瘦肉率。不过，这些国家有一个硬性前提：猪肉上市前，培林残余量须低于50ppb，以免造成人体中毒。这个标准相当于允许每千克猪肉中含有50微克培林。　　为什么中国不允许在饲料中添加瘦肉精呢?这个问题何计国也曾经向农业部的有关人员提出国。　　“美国的生猪大部分是在大型养殖场中饲养，对于瘦肉精的添加量容易控制。但是，我国的生猪生产有很大一部分是农户的散养，对于他们的监管无法做到，所以添加瘦肉精的口子不能开。”农业部的官员这样回答何计国。　　对于瘦肉精的检测，国家规定农业部门负责在生猪屠宰前，对生猪的尿液进行逐一检测，检查是否存在瘦肉精 而在流通和销售环节，有关部门采取抽检的方式进行。国家有关部门出台了相关法规，但是在实际执行过程中存在诸多问题。即使极具检测经验的执法人员，光凭肉眼也是区分不开的，只能通过仪器进行检测。　　“对于瘦肉精的监管从源头抓起，就是从生猪的饲养环节开始，禁止在饲养环节使用。”何计国说。其实，国内大型养殖场由于国家有关部门监控严格，他们的猪肉还是比较安全的，市民可以放心食用。但是，在农户散养的这块，监控难度比较大。　　山东某县畜牧局局长就表示，县级监测站根本做不了饲料的检测，查“瘦肉精”只能去养殖场库房突击检查 产地检疫，只能看看活畜禽的精神状态、测测体温，对“瘦肉精”的检测无计可施。　　因为现有的通过仪器检测瘦肉精的方式太慢，检测结果要几个小时才能出来，等结果出来后猪都已经卖掉了。另外，检测费用很高，平均下来每头猪光瘦肉精检测这一项就需要30元左右，这直接导致地方检测部门和养殖户的积极性不高。　　对于这一问题，何计国建议可以采用快速、廉价的检测试纸和检测盒替代目前的检测仪器，这样最大的好处是可以降低检测的成本。　　“虽然检测试纸和检测盒没有检测仪器准确，但具有快速低廉的优势。”何计国说。科学研究发现，检测试纸和检测盒的检查结果呈假阳性的多，假阴性的少，就是绝对不会放过任何一个添加瘦肉精的生猪，但有可能把没有添加瘦肉精的错误地检测为添加了的。　　“有关部门再把通过检测试纸和检测盒检测出来的怀疑添加瘦肉精的生猪，进行仪器检测，最后确定其是否添加，这样可以大大减少仪器检测带来的问题。”何计国说。　　虽然国家下大力气检测瘦肉精，但是何计国不无忧虑地说，目前国内已经出现克伦特罗的替代品。由于一种检测仪器和试纸只能针对一种检测目标，现有的检测试纸和检测仪器主要是针对克伦特罗进行检测的，一旦出现替代品，检测仪器和试纸在它们面前将彻底“失灵”。　　“如何从根本上杜绝瘦肉精这类物质的使用，将考验我们科学家和政府的智慧。”何计国最后说。

【详细说明】：促肾上腺皮质激素ACTH(18-39)抗体【浓 度】：1mg/1ml 抗体来源【宿 主】：兔源、鼠源、其他 克隆：单克隆抗体、多克隆抗体【适 用】：Human, Mouse, Rat, Chicken, Dog, Pig, Cow, Horse, Sheep, Monkey, others。 抗体类型：一抗 研究领域:细胞生物、神经生物学等 【性 状】：促肾上腺皮质激素ACTH(18-39)抗体冻干粉或液体【相关标记】：FITC、Gold 、HRP、PE PE-Cy3、PE-CY5、PE-CY5.5 、PE-CY7 、RBITC 、 Alexa Fluor 350、Alexa Fluor 488 、 Alexa Fluor 555 、Alexa Fluor 647、AP 、APC 、Biotin 、Cy3 、Cy5 、Cy5.5 、Cy7 。【储 存 液】： Preservative: 15mM Sodium Azide, Constituents: 1% BSA, 0.01M PBS, pH 7.4 or PBS with 0.1% sodium azide and 50% glycerol pH 7.3. -20oC, Avoid freeze / thaw cycles.【产品应用】 ：Immunohistochemistry （IHC）, Flow Cytometry （FACS） , Western Blotting （WB） , ELISA , Immunohistochemistry , Immunohistochemistry （Paraffin-embedded Sections） （IHC （p）） , Immunoprecipitation （IP） , Immunocytochemistry （ICC） ，Immunofluorescence （IF）等。促肾上腺皮质激素ACTH(18-39)抗体ADCY8 腺苷酸环化酶8抗体 （1）IgG ：血清中含量最高，因此是最重要的抗感染分子，包括抗菌、抗病毒、抗毒素等。 IgG 还能激活补体，结合并增强巨噬细胞的吞噬功能（调理作用和 ADCC 效应），穿过胎盘，保护胎儿及新生婴儿免受感染。 （2）IgA ：分单体和双体两种。前者存在血清中，后者存在于黏膜表面及分泌液中，是黏膜局部抗感染的重要因素。（3）IgM ：是分子量最大，体内受感染后最早产生的抗体，具有很强的激活补体和调理作用，因此是重要的抗感染因子，且常用于诊断早期感染。　 （4）IgD ：主要存在于成熟 B 细胞表面，是 B 细胞识别抗原的受体。 （5）IgE ：血清中含量最少的抗体，某些过敏性体质的人血清中可检测到，参与介导 I 型超敏反应和抗寄生虫感染。促肾上腺皮质激素ACTH(18-39)抗体现货促销中，为您推荐相关优质检测抗体：Anti-Leptin receptor（long） 瘦素受体抗体（长） Anti-Leptin receptor（long） 瘦素受体抗体（长） Anti-Lgr5/GPR49 肠上皮干细胞蛋白抗体 Anti-LH (Mouse Anti-Human Luteinizing Hormone Monoclonal Antibody) 鼠抗人促黄体生成素抗体 Anti-L-HDC (L-Histidine decarboxylase) L-组氨酸脱羧酶抗体 hu, mo, rat, bov, dog, pig, chi Anti-LHRH/GNRH （luteinizing hormone-releasing hormone） 黄体激素释放激素抗体/促性腺激素释放激素抗体 Anti-LIF (leukemia inhibitory factor) 白血病抑制因子抗体 Anti-Lingo-1 Nogo受体作用蛋白抗体 Anti-Livin （Inhibitors of apoptosis proterins Livin） 一种新的凋亡抑制蛋白抗体 anti-LFABP/FABP-1(Liver Fatty acid binding protein) 肝脏型脂肪酸结合蛋白抗体 anti-LFABP/FABP-1(Liver Fatty acid binding protein) 肝脏型脂肪酸结合蛋白抗体 Anti-LN (laminin) 层粘连蛋白抗体 Anti-Lpin1 protein Lpin1 抗体 Anti-Lpin1 protein Lpin1 抗体 Anti-LRP/MVP (Lung resistance related protein) 肺耐药相关蛋白抗体 Anti-LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) 帕金森氏病致病基因/神经系统新功能基因抗体 Anti-Lumbrokinase 抗蚯蚓纤溶酶抗体/抗蚓激酶抗体 Anti-Lysozyme 溶菌酶抗体 anti-LYVE-1（lymphalic vessel endotheilial hyaluronan receptor 1） 淋巴管内皮透明质酸受体抗体 Anti-M2-PK （ pyruvate Kinase M2） 丙酮酸激酶-M2抗体 Anti-M2-PK （pyruvate Kinase M2） 丙酮酸激酶-M2（小鼠来源抗体） Anti-Integrin αM/CD11b (Mac-1/CR3A)（Integrin-alpha2） 巨噬细胞表面分子/整合素-α2抗体 Anti-ChRM1 (muscarinic acetylcholine receptor) 毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1抗体 Anti-MADCAM-1(-Mucosal addressin cellular adhesion molecule-1) 粘膜选址素抗体 Anti-MAG-a/b (Myelin associated glycoprotein L / S -MAG ) 髓鞘相关糖蛋白a/b抗体 Anti-MAG-a/L-MAG (Myelin associated glycoprotein) 髓鞘相关糖蛋白-a抗体 Anti-MAGE-1/HLA-A1 protein (melanoma antigen family A member 1) 黑素瘤抗原-1抗体 Anti-MAPKK1 (MAP kinase kinase 1) 丝裂原活化蛋白激酶激酶1 Anti-MAPKK2 (MAP kinase kinase 2) 丝裂原活化蛋白激酶激酶2抗体 Anti-Maspin (mammary serine protease inhibitor) 抑癌基因抗体 Anti-Matriptase 蛋白裂解酶（一种新的癌基因）抗体 Anti-MBP (Myelin Basic Protein, MBP) 髓鞘碱性蛋白抗体 Anti-MCP-1 (monocyte chemotactic protein1) 巨噬细胞趋化蛋白-1抗体 Anti-M-CSF (Macrophage Colony Stimulating Factors) 巨噬细胞克隆刺激因子抗体 Anti-MDM2 (urine double minute 2) 双微体2癌基因抗体 Anti-Megsin/SER—PINB7 丝氨酸(或半胱氨酸)蛋白酶抑制剂B7抗体 Anti-Melan-A/MART-1 黑色素瘤相关抗原/黑色素-A抗体 Anti-Metal ion transporter 拟南介金属离子转运蛋白抗体 Anti-Mfn1 (Mitofusin1) 线粒体融合蛋白1抗体 Anti-MGMT (O6-methylguanine-DNA methyltransferase) O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶抗体 anti-MT(metallothionein) 金属基质硫蛋白抗体 anti-MGr1-Ag/37LRP(P37-kDa laminin receptor precursor)（NT） 层粘连蛋白受体1抗体（N端） anti-MGr1-Ag/37LRP(P37-kDa laminin receptor precursor)（CT） 层粘连蛋白受体1抗体（C端） Anti-MICA(MHC class I polypeptide-related sequence A) 一种细胞应激分子抗体 Anti-Midnolin isoform Protein 1 中脑核仁蛋白1抗体 Anti-Midnolin isoform Protein 2 中脑核仁蛋白2抗体 Anti-MIF (Macrophage Migration Inhibitory Factor) 巨噬细胞移动抑制因子抗体 Anti-MIP-1α (macrophage inflammatory protein 1α) 巨噬细胞炎症因子1α抗体 Anti-MIP-1β (macrophage inflammatory protein 1β) 巨噬细胞炎症因子1β 抗体 Anti-MMP-1(matrix metalloproteinases-1) 基质金属蛋白酶-1抗体 Anti-MMP-1(matrix metalloproteinases-1)anti-Mouse 基质金属蛋白酶-1抗体（小鼠） Anti-MMP-13 (Matrix metalloproteinase 13) 基质金属蛋白酶13抗体 Anti-MMP-14(Matrix metalloproteinase-14) 基质金属蛋白酶-14抗体 Anti-MMP-2(Collagenase IV /Gelatinase A/Metallo proteinase-2) 基质金属蛋白酶-2抗体 Anti-MMP-3(matrix metalloproteinase-3/Transin-1/SL-1/Stromelysin-1 precursor) 基质金属蛋白酶-3抗体 Anti-MMP-7(Matrilysin/matrix metalloproteinases-7) 基质金属蛋白酶-7抗体 Anti-MMP-9(matrix metalloproteinase 9) 基质金属蛋白酶-9抗体 Anti-β-2-MG 鼠抗人β2微球蛋白抗体(单抗) Anti-Mo anti-KLH 小鼠抗血蓝蛋白抗体 Anti-MOG (myelin oligo-dendrocyte glycoprotein-MOG) 髓鞘少树突胶质细胞糖蛋白抗体 Anti-Mouse anti-human HAS 鼠抗人血清白蛋白单克隆抗体 Anti-Mouse IgA 兔抗小鼠IgA抗体 Anti-MPO (myeloperoxidase) 髓过氧化物酶抗体 Anti-MRP1(Multidrug Resistanec-Associated Protein 1) 多药耐药相关蛋白1抗体 Anti-MRP2 (multidrug resistance-associated protein2) 多药耐药相关蛋白2抗体 Anti-MRP3(Multidrug Resistanec-Associated Protein 3) 多药耐药相关蛋白3抗体 Anti-MrpL28 (mitochondrial ribosomal protein L28) 线粒体核糖体蛋白L28抗体 Anti-MSH-2 (MutS homolog 2) 错配修复蛋白2抗体 anti-MLH1(Mutl homolog l gene) 错配修复蛋白1抗体 Anti-MSLN (mesothelin) 间皮素抗体 anti-MUC5AC/Mucin 5AC(Gastric Mucin M1) 胃粘液素抗体 Anti-MTR-1A (Melatonin receptor-1A) 褪黑素受体/松果体素受体抗体 Anti-mucin-1/Muc-1/CD227 antigen (Epithelial Membrane Antigen ) 粘蛋白-1/上皮膜抗原抗体 Anti-MyD88 (myeloid differential protein-88) 髓样分化蛋白抗体 Anti-Myelin P0 protein( peripheral myelin prothein Zero MPZ MPP) 外周髓磷脂P0蛋白/P0蛋白抗体 Anti-Myosin (Smooth Muscle) 鼠抗人心肌肌凝蛋白(平滑肌) 单抗 Anti-N-AChR α4 (Nicotinic-Acetylcholine receptor α4) 烟碱型乙酰胆碱受体α4抗体 Anti-N-AChR α7 (Nicotinic-Acetylcholine receptor α7) 烟碱型乙酰胆碱受体α7抗体 Anti-Nanog 胚胎干细胞关键蛋白抗体 anti-Natrexone 抗纳曲酮抗体IgG Anti-NAP1 (nucleosome assembly protein 1) 核小体组装蛋白1抗体 Anti-N-cadherin N-钙粘附分子抗体 Anti-N-coR1 （Nuclear receptor co-repressor 1） 核受体辅助抑制因子抗体 Anti-Nephrin Protein 肾病蛋白抗体 Anti-Nestin 巢蛋白/神经上皮干细胞蛋白抗体 Anti-Nestin 巢蛋白/神经上皮干细胞蛋白抗体 Anti-Neurobeachin protein (AKAP550) 蛋白激酶锚定蛋白/激酶固定蛋白抗体 Anti-Neurocan 神经粘蛋白抗体 Anti-Neurofascin-155 神经束蛋白-155 Anti-NF-H（Neurofilament triplet H) 高分子量神经丝蛋白抗体 Anti-NFKBp65(p65 NF-kappa B p65NFKB) 细胞核因子/k基因结合核因子抗体 Anti-NF-L（Neurofilament triplet L) 低分子量神经丝蛋白抗体 Anti-NF-M (Neurofilament triplet M） 中分子量神经丝蛋白抗体 Anti-NF-κBp50（p50 NF-kappa B p50NFKB） 细胞核因子50/κ基因结合核因子50抗体 Anti-NGF-R/p75NTR/CD271（p75 Neurotrophin R） 神经生长因子受体抗体 Anti-NGF-β 神经生长因子-β抗体 anti-NGN3（neurogenin 3 Neurog3） 神经元素3抗体 Anti-NGX6 (nasopharyngeal carcinoma/NPC associated gene 6) 鼻咽癌细胞相关基因6抗体 Anti-NHE1（Na+/H+ Exchanger） 钠氢通道蛋白抗体 Anti-NIK(NF-kappaB-Inducing Kinase) NFkB诱导的激酶抗体 Anti-NIS(Na+/I-symporter) 钠碘转运体蛋白抗体 Anti-NK-1/SuRCtance P Receptor (Neurokinin receptor1 Tachykinin receptor1) P物质受体抗体

p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "摘 要:/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "质谱成像(IMS)需要应用到特殊的样品前处理方法，从而使目标化合物的可视化分析具有高灵敏度和高分辨率。在分析类固醇激素时，基质辅助激光解吸离子化的效率往往较低。此外，类固醇激素也不能用现有的IMS 前处理方法进行分析。本报告描述了一种组织衍生化方法，借助iMScope iTRIO/i 质谱显微镜实现皮质酮的可视化和高灵敏度、高分辨率的IMS 分析。另外，我们还介绍了一种通过离子阱三级质谱鉴定皮质酮结构异构体的技术。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1.研究背景/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "质谱成像(IMS)包括直接对组织表面进行质谱分析以检测被成像的目标物质。IMS 是一种分子成像方法，可以显示成像目标物的位置、类型和数量，且无需进行靶向标记。现有的IMS 样品前处理方法主要是将基质溶液喷涂于组织表面，形成直接诱导电离的基质-晶体层。然而，尽管我们已经知道这种方法有助于并在组织表面大量存在的极性的磷脂的可视化分析，但是对于非磷脂分子的可视化却没什么效果。因此，一些研究者认为IMS 技术只能对磷脂进行可视化分析。然而,IMS 其实同样可用于检测与现有的高灵敏度质谱方法相同的那些目标分子，前提是采用适当的样品前处理方法。实现这种可视化的技术包括两步法基质涂敷和组织衍生化方法。我们描述了一种IMS 分析方法，使用这两种技术成功实现大鼠肾上腺组织上的皮质酮的可视化分析。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1.1 两步法基质涂敷/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "非常精细的基质晶体可以提高基质辅助激光解吸电离(MALDI)得到的谱图的信噪比(S/N)。因此，在组织表面形成非常精细的基质晶体不仅有助于提高IMS 的S/N，同时也有助于提高成像结果的空间分辨率。然而，IMS 分析的组织样品在测试前通常不清洗，其表面包含大量的盐和污染物。在这种类型的表面上涂敷基质会导致形成的基质晶体聚集，从而在某些区域形成非常薄的基质层。晶体层的这种不均匀性影响了图像的成像质量，使所获得的成像数据十分难以解释，因为目标分子浓度的变化可能仅仅是由于晶体层的不均匀性造成的。为了改善这种情况，我们开发了两步法基质涂敷技术(以下称为两步法)(图1)。两步法的第一步是使用iMLayer 系/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "统对基质晶体进行升华，第二步是用基质溶液进行喷涂。使用iMLayer 进行升华会在组织表面产生非常精细的基质晶体。而第二步在基质溶液的喷涂过程中，组织表面的这些细小晶体可以作为基质晶体生长的核心进行外源生长。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/854041eb-dace-41db-92d1-f351db385434.jpg" title="1.png" alt="1.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图 1. 两步法基质涂敷的操作流程/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "用扫描电子显微镜捕获图像如图2 所示，我们比较了两步法和传统的直接喷涂法得到的基质晶体的形态。这两幅图像都以相同的放大倍数显示，两步成像法(图2a)得到的晶体比喷雾法(图2b)得到的晶体要精细得多，间距也更密。众所周知，这种非常精细和间距致密的晶体层的形成会使目标分子(包括药物和生物代谢物等化合物)的质谱峰强度增加数十倍sup[1,2]/sup。进行高分辨IMS 分析也需要这样精细的晶体层。当我们想实现高分辨分析（间距≤20μm）时，通过喷涂法会在组织表面形成非常大的基质晶体，这将导致成像结果会直接受这些基质晶体形状的影响和改变sup[3]/sup。基于上述情况，两步法被认为是获得高灵敏度、高分辨率结果的一种必不可少的前处理方法。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/e2775274-1fb4-47bd-b926-b5f288e97d45.jpg" title="2.png" alt="2.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图2 基质晶体的扫描电镜图/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "(a) 两步升华法 (b) 喷雾法/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1.2 组织衍生化处理/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "衍生化是一种进一步提高灵敏度的前处理方法，近年来备受关注。在进行液相色谱测试时，在溶液中衍生化可提高其检测灵敏度sup[4]/sup。在组织切片制备后，将相同的衍生化试剂喷洒在样品上，也可提高IMS 的灵敏度。这种处理方法甚至可以使以前无法检测的分子被检测出来。在本报告中，我们选择一种有效的类固醇检测衍生化试剂吉拉德试剂T 作为衍生化试剂[5]，皮质酮([M+H]+: 347.22)与吉拉德试剂T 在室温下快速反应，然后形成衍生化皮质酮([M]+: 460.31)作为检测目标物(图3)。由于三甲胺基团的加入，衍生化的皮质酮表现出更高的离子化效率。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/39921082-faaa-4eae-9f8b-42a3a181427a.jpg" title="3.png" alt="3.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图3. 使用吉拉德试剂T 对皮质酮进行衍生/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "2.实验方法/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "衍生化试剂:吉拉德试剂T (购于Sigma-Aldrich)，浓度10mg /mL，以20%醋酸水溶液制备。样本组织:将冷冻的大鼠肾上腺切片置于ITO 载玻片上（Matsunami Glass 100Ω,span style="text-indent: 2em "无镁铝硅酸盐涂层)。基质溶液：α-氰基-4-羟基肉桂酸（α-CHCA，纯度≥98%，购于Sigma-Aldrich），浓度10mg /mL，以30%的乙腈、10%的异丙醇和0.1%的甲酸混合物作为溶剂进行配制。显微镜图像采集:在样品预处理前，用iMScope iTRIO/i 显微镜采集样品的光学图像。衍生化试剂喷涂:使用喷笔(GSICreos Procon BOY)将衍生化试剂喷涂于组织表面。喷涂量大约为60μL /组织切片。在喷涂过程中，在确认表面略有湿润的情况下，我们需要对组织表面反复干燥，当衍生化试剂喷涂完成后，样品在室温下放置90 分钟。基质涂敷：衍生化反应完成后，使用α-CHCA 在250℃条件下升华3分钟，以在组织表面形成一层基质薄膜，然后用喷笔将基质溶液喷到组织表面，喷涂量为100μL /组织切片，喷涂方法与衍生化试剂相同，但是衍生化试剂和基质需要采用独立喷笔。IMS 分析:使用iMScope iTRIO /i质谱显微镜。IMS 激光光斑直径选择d = 2 即像素大小约为25μm,d = 1 即像素大小10μm。所有IMS 采用二级质谱进行分析。对每个激光光斑直径对应的激光强度和碰撞能量进行优化，以保证产物离子质谱峰强度最大化。通过对溶液中衍生化的皮质酮标准品的分析，确定最佳实验条件。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/f53f3658-d8f1-4846-8eb4-c69f65645f43.jpg" title="4.png" alt="4.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/spanbr//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图4 MS/MS 质谱图的比较。(a) 非衍生皮质酮(前体离子: m/z347.22) (b) 衍生后皮质酮(前体离子: m/z 460.31) 上图:标准物质 下图: 肾上腺组织上的皮质酮/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3 实验结果/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.1 标准品与组织样品的皮质酮产物离子谱图/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "比较皮质酮标准品和组织样品的产物离子质谱图如图4 所示。图4a 显示了未衍生化皮质酮的产物离子谱图。标准品谱图通过测试在ITO 玻璃上滴加10 mg/mL 皮质酮标准品获得。质谱图显示了皮质酮的分子离子峰m/z 347.22，以m/z 347.22 为前体离子，其主要产物离子为m/z329.21。该产物离子是皮质酮脱水产生的。对肾上腺组织进行同样的分析，得到的谱图皮质酮信号。这一结果表明，在未进行衍生化的情况下，无法对皮质酮进行有效成像。图4b 展示了使用衍生化皮质酮进行相同分析的结果。衍生化皮质酮的质谱信号为m/z 460.31，可以将之理解为[M]+。选择m/z 460.31 作为前体离子进行二级质谱分析，得到碎片离子m/z 401.24，如图4b 所示，由三甲胺基团发生中性丢失产生。对组织样品进行分析获得高信噪比的产物离子质谱图，与标准品的谱图完全一致。这些结果表明，组织衍生化是检测皮质酮的有效方法。除了在衍生化皮质酮分析中检测到的m/z 401.24 处的质谱峰外，另一个主要峰值出现在m/z 373.25 处，为丢失-CO 基团的皮质酮。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.2 肾上腺组织中皮质酮的成像/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "根据上述实验条件，我们对大鼠肾上腺组织进行衍生化，获得其质谱成像数据。大鼠肾上腺组织的二级质谱成像结果（前体离子m/z 460.31，产物离子m/z 401.24）如图5 所示。肾上腺为分层结构，包括(由内而外)髓质、网状带、束状带、肾小球带和被膜。使用专为iMScope 设计的成像质谱分析软件，将二级质谱成像结果与光学图像相叠加，显示皮质酮在束状带内积累。对包含髓质、网状带和束状带的区域进行高空间分辨率检测，发现髓质中含有少量皮质酮，皮质酮主要在位于分析区域的最外层的束状带中积累。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/84c3d869-d851-4978-b790-2bed2cd4f5f3.jpg" title="5.png" alt="5.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图5 肾上腺组织的MS/MS 成像结果(m/z 460.31，m/z 401.24)/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "上图, 标尺: 400μm, 像素大小: 25μm/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "下图: 标尺: 100μm, 像素大小: 10μm/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.4 在生物组织中应用多级质谱分析/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "除使用大气压MALDI 源实现高分辨IMS 分析外，iMScope iTRIO/i 还可以被用于多级质谱分析。 双羟孕酮(图6b)是类固醇激素皮质酮的结构异构体。能否对结构异构体进行有效区分对于实现皮质酮分布的精确成像十分重要。使用目前的衍生化法，双羟孕酮的二级质谱也为丢失三甲胺产生的碎片，因此现有的方法无法区分皮质酮的不同结构异构体。但是，iMScope iTRIO/i 可以利用离子阱进行三级质谱分析，从而可以间接确定出成像结果中是否存在结构异构体产生，这也是通过对标准品和组织样品的三级质谱分析比较，所获得的结果。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "然而，常规前处理可能无法产生足够强度的质谱峰来进行组织上的三级质谱分析。在本实验中，我们将两步法基质涂敷和组织衍生化方法相结合，成功地进行了组织上的三级质谱分析，获得了足够强度的三级质谱信号。图7 是由二级碎片离子m/z 401.24 得到的三级质谱结果。虽然质谱图中相对噪音较高，但组织样品上的三级质谱图依然具有较高的信噪比，与标准品获得的主要三级碎片一致(图7 底部)。基于这些发现，图5 所示的IMS结果能够比较准确地展示皮质酮的分布。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "4 结论/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "本报告介绍了利用两步法基质涂敷和组织衍生化技术的IMS 靶向物质可视化分析技术。我们通过样品前处理方法的发展以及应用仪器的技术创新，实现了IMS 分析灵敏度的提高。我们相信，随着IMS 应用范围的扩大，对更加适合的样品前处理方法的需求也会增加，未来我们将开发多种如此文中所介绍的方法，从而更加深入地挖掘IMS 技术的巨大应用潜力。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "【参考文献】/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[1] Shimma S, Takashima Y, Hashimoto J, Yonemori K, Tamura K, Hamada A. Alternative two-step matrix/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "application method for imaging mass spectrometry to avoid tissue shrinkage and improve ionization ef.ciency.span style="text-indent: 2em "J Mass Spectrom. 48, 1285–90, 2013./span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[2] Shimma S. Characterizations of Two-step Matrix Application Procedures for Imaging Mass Spectrometry.span style="text-indent: 2em "Mass Spectrum. Lett. 6: 21–25, 2015./span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[3] Taira S, Sugiura Y , Moritake S, Shimma S, Ichiyanagi Y , Setou M. Nanoparticle-assisted laser/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "desorption/ionization based mass imaging with cellular resolution. Anal. Chem. 88: 4761–6, 2008./pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[4] Higashi T, Yamauchi A, Shimada K. 2-Hydrazino-1-methylpyridine: a highly sensitive derivatization r/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "eagent for oxoster oids in liquid chromatography–electrospray ionization-mass spectr ometry. J. Chromatogr. Bspan style="text-indent: 2em "2: 214–222, 2005./span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[5] Cobice DF, Mackay CL, Goodwin RA, McBride A, Langridge-Smith PR, Webster SP, Walker BR, Andr ew/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "R. Mass Spectr ometry Imaging for Dissecting Steroid Intracrinology within Target Tissues. Anal. Chem., 85,span style="text-indent: 2em "11576–11584. 2013./span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/bc3e121f-5fd4-4c49-a17c-c362290f17d2.jpg" title="6.png" alt="6.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/spanbr//ppbr//p

针灸治疗疾病的核心机理之一是通过刺激身体特定的部位（穴位）来远程调节机体功能，而经络被认为是达到这种远程效应的重要传输载体。尽管现代解剖学研究尚未明确经络特异性结构基础的存在，但揭示了针刺刺激的远程效应可以通过躯体感觉神经-自主神经反射来实现。这种反射首先是激活来自位于背根神经节 (DRG) 或三叉神经节中的外周感觉神经纤维，随后将感觉信息传到脊髓和大脑，进而激活外周自主神经，最终实现对各种机能的调节。从上世纪70年代开始，就陆续发现此类反射存在躯体区域特异性。2020年哈佛大学医学院马秋富教授团队发表在Neuron的研究结果，揭示了低强度针刺刺激小鼠后肢穴位（如足三里ST36）可以激活迷走神经-肾上腺抗炎通路，而针刺刺激腹部穴位 (如天枢ST25) 却不能诱导出此抗炎通路（详见BioArt报道：Neuron | 马秋富团队报道针刺激活不同自主神经通路调节全身性炎症）。这种躯体区域特异性（或者说穴位部位的相对专一特异性）背后的神经解剖学基础至今尚不清楚。2021年10月13日，马秋富教授团队与复旦大学王彦青教授，中国中医科学院针灸研究所景向红教授团队合作（第一作者为柳申滨博士和王志福博士）在Nature又发表文章A neuroanatomical basis for electroacupuncture to drive the vagal-adrenal axis，实现了针灸研究的历史性突破，揭示了一类PROKR2-Cre标记的DRG感觉神经元，是低强度针刺刺激激活迷走神经-肾上腺抗炎通路所必不可少的。尤为值得关注的是，根据此类神经的躯体分布特点，可以预测在不同部位低强度电针刺激抗炎的效果，从而为穴位相对特异性的存在提供了现代神经解剖学基础。首先，PROKR2-Cre标记的有髓鞘的神经元主要富集表达于支配四肢节段的DRG中，并且此类神经元特异性支配四肢的深层筋膜组织（如骨膜、关节韧带和肌筋膜等），而不支配皮肤的表皮组织和腹部的主要筋膜组织（如腹膜）。其次，为了研究PROKR2-Cre标记的神经元在针刺诱导迷走神经-肾上腺抗炎通路中的作用，研究团队运用交叉遗传等方法特异性地敲除此类DRG感觉神经元。当敲除这类神经元后，低强度针刺刺激后肢穴位ST36不能激活迷走神经-肾上腺通路，也无法抑制LPS（细菌脂多糖）所诱发的炎症风暴；而敲除此类神经元并未影响高强度刺激后肢穴位ST36和腹部穴位ST25所诱导的交感神经抗炎通路。研究团队进一步运用交叉遗传的方法特异性诱导光敏蛋白CatCh表达于PROKR2-Cre标记的神经元，并用473nm蓝光特异性地激活支配后肢穴位ST36的此类感觉神经纤维。研究发现，激活此类神经纤维能显著诱发迷走传出神经的放电，并且能以迷走神经依赖的方式诱导肾上腺释放儿茶酚胺类神经递质，抑制LPS诱导的促炎细胞因子释放，进而显著提高动物的存活率。这一部分研究结果，几乎模拟了低强度电针刺激后肢穴位ST36的抗炎效果。最后，研究人员根据PROKR2-Cre标记的 感觉神经纤维的组织支配模式准确验证了对低强度电针刺激诱导的抗炎效应结构基础。而与下肢胫骨附近筋膜组织中的密集投射相反，下肢后部的肌肉组织中，包括小腿的腓肠肌和大腿区域的半腱肌，PROKR2-Cre感觉神经纤维支配很少。低强度针刺刺激这些部位未能显著抑制 LPS诱导的炎症反应。奇妙的是，PROKR2-Cre神经纤维很少投射的腓肠肌和半腱肌等部位，正好很少分布传统穴位。进一步研究发现， PROKR2-Cre标记的感觉神经元也密集支配到前肢的深层筋膜组织（如桡骨骨膜），此处为手三里穴区（LI10），进一步通过针尖靠近含有这类神经纤维的桡神经深支，对其进行了双侧低强度刺激，发现针刺刺激此穴位也可通过此类神经元和迷走神经依赖方式，显著抑制LPS诱导的炎症反应。以上研究表明，对于针刺刺激诱导迷走神经-肾上腺抗炎通路，存在躯体部位的选择性（如有效的 ST36 、LI10 和无效的 ST25穴位）、穴位特异性（如ST36 与无效的后肢肌肉中的传统非穴位）。这种穴位的相对特异性与PROKR2神经纤维的部位特异性分布有关。此外，针刺强度、深度、检测结果指标都是影响穴位特异性发挥作用的重要要素。这些发现充实了针灸等体表刺激疗法的现代科学内涵，为临床优化针刺刺激参数，诱发不同自主神经反射，从而治疗特定的疾病（如炎症风暴等）提供了重要的科学依据。据悉，该研究获得了复旦大学王彦青教授、中国中医科学院针灸研究所景向红研究员的支持帮助，福建中医药大学王志福副教授、中国中医科学院针灸研究所宿杨帅博士， 还有杨维、祁鲁、傅鸣洲参与了本研究的工作。

北京时间2012年10月10日下午5点45分，2012年诺贝尔化学奖揭晓，两位美国科学家罗伯特莱夫科维茨(Robert J. Lefkowitz)和布莱恩克比尔卡(Brian K. Kobilka)因“G蛋白偶联受体研究”获奖。二人将均分800万瑞典克朗奖金。　　罗伯特莱夫科维茨　　布莱恩克比尔卡　　罗伯特莱夫科维茨(Robert J. Lefkowitz)，美国公民。1943年出生于美国纽约。1966年从纽约哥伦比亚大学获得MD。美国霍华德休斯医学研究所研究人员，美国杜克大学医学中心医学教授、生物化学教授。　　布莱恩克比尔卡(Brian K. Kobilka)，美国公民。1955年出生于美国明尼苏达州Little Falls。1981年从耶鲁大学医学院获得MD。斯坦福大学医学院医学教授、分子与细胞生理学教授。(克比尔卡《科学》文章： G蛋白偶联受体“停靠站”结构被确定)(《自然》特写文章报道克比尔卡)　　细胞表面的聪明受体　　每个人的身体就是一个数十亿细胞相互作用的精确校准系统。每个细胞都含有微小的受体，可让细胞感知周围环境以适应新状态。罗伯特莱夫科维茨和布莱恩克比尔卡因为突破性地揭示G蛋白偶联受体这一重要受体家族的内在工作机制而获得2012年诺贝尔化学奖。　　长期以来，细胞如何感知周围环境一直是一个未解之谜。科学家已经弄清像肾上腺素这样的激素所具有的强大效果：提高血压、让心跳加速。他们猜测，细胞表面可能存在某些激素受体。但在上个世纪大部分时期里，这些激素受体的实际成分及其工作原理却一直是未知数。　　莱夫科维茨于1968年开始利用放射学来追踪细胞受体。他将碘同位素附着到各种激素上，借助放射学，成功找到数种受体，其中一种便是肾上腺素的受体：β-肾上腺素受体。他的研究小组将这种受体从细胞壁的隐蔽处抽出并对其工作原理有了初步认识。　　研究团队在1980年代取得了下一步重要进展。新加入的克比尔卡开始挑战难题，意欲将编码β-肾上腺素受体的基因从浩瀚的人类基因组中分离出来。他的创造性方法帮助他实现了目标。当研究人员分析该基因时，他们发现该受体与眼中捕获光的受体相类似。他们认识到，存在着一整个家族看起来相似的受体，而且起作用的方式也一样。　　今天这一家族被称作“G蛋白偶联受体”。大约一千个基因编码这类受体，适用于光、味道、气味、肾上腺素、组胺、多巴胺以及复合胺等。大约一半的药物通过G蛋白偶联受体起作用。　　莱夫科维茨和克比尔卡的研究对于理解G蛋白偶联受体如何起作用至关重要。此外，在2011年，克比尔卡还取得了另一项突破：他和研究团队在一个精确的时刻——β-肾上腺素受体被激素激活并向细胞发送信号——获得了β-肾上腺素受体图像。这一图像是一个分子杰作，可谓几十年辛苦研究的成果。新闻专题：

p　　复旦大学16日披露，该校公共卫生学院教授阚海东课题组在大气细颗粒物(PM2.5)健康危害机制研究中取得新进展，发现PM2.5暴露可引起人体应激激素水平显著上升，并促进机体的脂类氧化以及糖类和氨基酸的代谢。/pp　　本研究首次将代谢组学和随机双盲交叉实验设计结合用于PM2.5人体健康研究，结果显示PM2.5可以激活人体下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)，引起神经内分泌活动和基础代谢发生改变，进而产生血压升高、炎症反应等一系列变化。/pcenterimg alt="点击进入下一页" src="http://i2.chinanews.com/simg/cmshd/2017/08/16/23ce89cf50fb4892a1d9f810c65a9fca.jpg" width="500" height="332"//centercenter /centerp　　　据悉，这一发现为防治PM2.5相关的健康风险提供了新的思路。复旦大学方面披露，相关成果发表于《循环》杂志(Circulation)。/pp　　目前已有大量流行病学证据证实PM2.5能够对人体的心血管系统造成危害，但其作用机制至今尚未完全明确。对此，阚海东团队采用随机交叉的实验设计，观察志愿者暴露于不同PM2.5水平后的代谢组学差异。/pp　　研究发现，不同PM2.5暴露水平下，志愿者小分子血清代谢物出现显著差异，并最终筛选出了97种差异代谢物。受试者暴露于PM2.5后，血清中应激激素(皮质醇、肾上腺素和去甲肾上腺素)显著升高，且伴有糖类、蛋白质代谢和脂类氧化增强等改变。这些变化可能是PM2.5暴露对居民心血管系统产生健康危害的途径之一。/pp　　据悉，该研究获得了国家自然科学基金委“中国大气复合污染的成因、健康影响与应对机制联合重大研究计划”的资助。/p

自发性疼痛是指在没有外界刺激的情况下发生的疼痛。它是慢性疼痛的主要症状。发生机制仍不清楚，仍然难以治疗。近期，来自约翰霍普金斯大学和辛辛那提大学的研究团队利用在体成像技术研究了同步聚集放电引起神经损伤后的自发性疼痛发生机制，证实交感神经-肾上腺素受体通路介导了同步聚集放电和自发性疼痛的产生。该研究成果发表在《Neuron》上，题为：Synchronized cluster firing, a distinct form of sensory neuron activation, drives spontaneous pain。　　研究人员对背根神经节（DRG）神经元进行了在体成像，发现周围神经损伤后异常自发活动的一种独特形式：相邻的DRG神经元聚集同步、偶尔性放电。聚集放电水平与神经损伤诱发的自发性疼痛行为直接相关。研究人员进一步证明了聚集放电由交感神经的活动触发。交感神经在损伤后会传导到DRG，去甲肾上腺素是介导这种独特放电的关键神经递质。交感神经活性和去甲肾上腺素受体对于DRG神经元同步聚集放电和自发疼痛行为至关重要。　　这项研究提出了阻断交感神经介导的同步聚集放电可能是治疗自发性疼痛的新手段，为在临床上靶向该通路治疗神经损伤引起的自发性疼痛提供了理论支持和研发方向。 　　论文链接：　　https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0896627321008345?via%3Dihub

●罗伯特莱夫科维茨1943年在美国出生，1966年在哥伦比亚大学获得医学博士学位，现任美国霍华德休斯医学研究所和杜克大学医学中心医学和生物化学教授。　　●布赖恩科比尔卡1955年在美国出生，1981年在耶鲁大学获得医学博士学位，现任斯坦福大学医学院医学以及分子和细胞生理学教授。　　原标题：化学诺奖“跨界”医学　　美国人罗伯特J莱夫科维茨和布赖恩K科比尔卡因为对蛋白受体的研究而获得2012年度诺贝尔化学奖。诺贝尔化学奖评审委员会认定，两名获奖者对G蛋白偶联受体的研究所获成果具有“奠基意义”，揭示了这一类重要受体发挥作用的内在机理。在新闻发布会现场，宣布这一消息后，一名委员会成员10日向新华社驻瑞典首都斯德哥尔摩的一名记者确认，两人获奖成果涉及医学，堪称“跨界”成果。　　寻“受体”　　莱夫科维茨及其同事的获奖研究始于1968年，针对生物细胞“感知”周围环境的能力，试图解密肾上腺素之类激素物质促生血压升高和心跳加快等生理反应的机理。　　这以前，科学界推测，细胞表面包含某种激素“受体”。　　在莱夫科维茨的实验室内，研究人员把一种碘同位素附着到多种激素物质上，借助同位素的辐射性状追踪以至揭示多种激素受体，包括β肾上腺素受体。他的研究小组最终在细胞壁内分离出β肾上腺素受体，继而对这种受体发挥作用的机理形成了初步认识。　　依照现有理解，人体包含数以10亿计个细胞，由这些细胞构成一个相互作用、精细调适的系统，而每个细胞都包含细小的受体。受体的作用，是让细胞感知所处环境，进而调整并适应环境。　　再“挑战”　　科比尔卡二十世纪80年代加入莱夫科维茨的研究小组，接受一项挑战，即在人类染色体基因组中确定为β肾上腺素受体“编码”的特定基因。　　在包含浩瀚信息的人体基因组中，科比尔卡以创新方式实现了这一目标。　　后续研究中，借助对与β肾上腺素受体相关基因的分析，研究人员发现这种受体与促使眼睛具备捕捉光线能力的受体相似。他们意识到，存在一整类受体，不仅形似，发挥作用的机理也相同。　　这类受体如今名为G蛋白偶联受体。　　诺奖评审委员会在向媒体发布的新闻稿中介绍，大约1000种基因为G蛋白偶联受体“编码”，与人体对光线、味觉和气味的感知以及肾上腺素、组胺、多巴胺和血清素等物质相关。　　显“跨界”　　评审委员会说，现有所有药物中，大约半数借助G蛋白偶联受体发挥效用。　　2011年，科比尔卡实现一项新突破：他主持的研究小组捕捉到β肾上腺素受体的画面，恰逢它由某一种激素激化、向细胞发出“信号”的瞬间。评审委员会说，这一画面，集几十年研究成果为一体，是“分子层面的杰作”。　　与莱夫科维茨和科比尔卡的学历以及两人的研究历程吻合，本年度诺贝尔化学奖获奖成果似乎与诺贝尔生理学或医学奖有某种“渗透”，无法界定包含更多化学因素还是更多医学因素。　　现场回答新华社记者刘一楠提问时，一名评审委员说，本年度获奖成果确实涉及化学和医学，这种“跨界”现象构成科学“美感”。　　审视近些年诺贝尔化学奖，获奖成果相对集中在材料学和生物化学领域 材料学多与物理关联，生物化学多与医学关联。

针对食品安全和北京市环境污染现状，北京市科委于2012年启动实施了&ldquo 食品中禁限用药物及环境污染物识别检测技术研究&rdquo 课题。目前，该课题在食品中禁限用药物识别检测技术研究和环境污染物识别检测技术研究等方面取得了新的进展。　　通过研究，建立了肾上腺素受体激动剂、性激素、精神药品等60种药物的禁限用药物识别谱库，建立了动物肌肉、肝脏、肾脏等动物源性食品中肾上腺素受体激动剂、性激素、精神药品等多种禁限用药物同时定量检测方法，构建了食品中痕量多环芳烃、烷基酚、邻苯二甲酸酯多组分检测技术体系，覆盖了23种多环芳烃、3种烷基酚、17种邻苯二甲酸酯的食品污染物，涉及的食品种类包括烧烤肉制品、食用植物油、水产品三类重点食品。　　本课题通过食品中禁限用药物和环境污染物识别检测技术的应用，能够提升重大食品安全突发事件应急处理能力与食品安全日常监管能力，完善首都食品安全风险监管体系，为政府科学决策、快速应对突发食品安全事件提供强有力的技术支持。

据英国《星期日电讯报》3月1日报道，英国政府下属的药物安全管理机构日前发现，有69种常用的非处方类儿童感冒药和咳嗽药不仅不管用，而且还可能带来各种副作用甚至是致命危险。　　该机构称，要警惕大多数感冒咳嗽药都含有的15种成分，正是这些成分带来了危险的副作用。我国药剂师指出，基本上我国出售的治疗感冒、咳嗽类的西药里面都含有这些成分。　　MHRA援引报告称，有至少5名两岁以下儿童因过量服用此类感冒药而死亡，而且有超过100个出现有害反应的严重病例，在有些病例中，有儿童不得不因为药物反应而入院接受治疗。　　MHRA称，要警惕大多数感冒咳嗽药都含有的15种成分，正是这些成分带来了危险的副作用。这些成分包括使鼻腔黏膜血管收缩的伪麻黄碱、麻黄素、去氧肾上腺素(新福林)、羟甲唑啉、塞洛唑啉；抗组胺剂——苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、曲普利啶、抗敏安；抑制咳嗽的右美沙芬、福尔可定以及用于除痰的愈创甘油醚、吐根剂等。　　目前，英国药店里出售的大多数感冒咳嗽药都含有这15种成分。MHRA收到的报告显示，服用含有这15种成分的药物后，已有几十人死亡，另有超过3000人出现“有害反应”。　　在英国出现的儿童死亡案例中，主要是因为过量使用抗组织胺和麻黄素，前者会导致心律不齐、昏迷；后者会导致心跳加速和血压上升，有关成分常见于治疗伤风咳的药物。　　■专家说法　　解放军第306医院药学部副主任药剂师刘刚指出，基本上我国出售的治疗感冒、咳嗽类的西药里面都含有上述15种成分，比如白加黑、新康泰克、感叹号等。　　刘刚副主任提醒说，治疗感冒、咳嗽类的西药都主要是针对成人的，儿童用药要慎之又慎，而且尽量不用西药，在临床上使用中药类的更多些。家长若发现子女有伤风咳病征，可以用盐水、蜜糖纾缓病征。　　针对感冒药的安全问题，搜狐健康第一时间采访了我国著名的药物不良反应专家、国家卫生部合理用药监测网专家、原海军总医院药剂科主任孙忠实教授。　　孙忠实教授指出，在我国市场上销售的感冒药基本都含有上述的三类成分，但是目前还没有收到儿童因为服用感冒药死亡的严重不良反应报告，主要是一些心慌、恶心呕吐以及头疼等的不良反应。、　　2岁以下的儿童不要服用止咳和抗感冒药物 易导致死亡　　孙教授进一步指出，英国药物安全管理机构发布这个信息其实并不新鲜，其实早在2007年低，美国疾病控制与预防中心曾公布，在2004年和2005年，至少有1500名2岁以下儿童服药后出现惊厥及心血管、呼吸、神经系统副作用。美国食品和药品管理局（FDA）也报告说，从1969年到2006年，接到过54例患者因服用解充血剂而死亡的病例，还收到69例因服用抗组胺药死亡的病例，其中大部分为2岁以下的婴儿。　　因此，FDA建议2岁以下的儿童不要服用止咳和抗感冒药物，6岁以下的儿童谨慎使用。同时，强生公司、诺华公司等制药商主动召回其在美国市场上出售的14种非处方药类儿童感冒药。英国的这些数据再一次证实了婴儿服用感冒药的危险，因为这些感冒药和镇咳药通常含用减充血剂、抗组胺剂、镇咳药等成分，2岁以下儿童服用，可能引发致命性并发症，在美国、加拿大、澳大利亚等国家都有这方面的死亡记录。　　感冒药中三大类危险成分　　对于感冒药中的危险成分，孙教授指出主要为三大类，第一类是减低充血类药物，主要是伪麻黄碱、麻黄碱、去氧肾上腺素(新福林)等，起到收缩血管，减轻鼻塞症状的作用，这类药物主要对心血管系统有影响，造成心悸、心律失常，甚至死亡。第二类是抗阻胺药，主要有苯海拉明等，起到抗过敏作用，减轻打喷嚏、流鼻涕等症状，这类药物严重情况也可以引起死亡。第三类药物是止咳类药物，包括左美沙芬等，也主要是对心脏有影响。　　其实上面提到的三类药物，主要的作用就是缓解感冒症状，改善生活质量，并没有抗感冒病毒的作用。感冒本身也是一种自限性疾病，大概一周左右会自愈。因此，孙教授强调，感冒药千万不要长期服用，一般在感冒初期服用2-3天即可，平时要多注意喝水、休息、通风。而对于小儿感冒由于服用药物比不用药危险性更大，建议采取一些物理的方法，比如物理降温、冲洗鼻子、注意通风等方法，也完全可以起缓解症状的作用。　　最后，孙忠实教授指出，对于儿童感冒药和止咳药的不良反应问题，国家食品药品监督管理局正在研究中，相信最终也会是禁用和慎用。

由于目前“瘦肉精”属敏感话题，记者向几位食品检测部门咨询，均无法得到直接答复，但是向专家请教，却了解到“瘦肉精”大致的来龙去脉。据几位专家介绍，以盐酸克伦特罗为代表的“瘦肉精”，早在大规模引进中国之前，就已在国外出现过大面积中毒事故，并被多个国家禁止。　　据介绍，作为人体传统平喘药β-肾上腺素兴奋剂，其中盐酸克伦特罗的疗效最为突出。上世纪80年代，美国一家公司意外发现其具有明显的促进生长、提高瘦肉率及减少脂肪的效果，于是盐酸克伦特罗等β-肾上腺素兴奋剂被学者赐名为“营养重分配剂”或“促生长剂”，被国际畜禽科学家广泛研究。　　最早向国内介绍“瘦肉精”的是中国农科院畜牧所，1987年一位教授翻译的美国饲料杂志上的《使猪多长瘦肉的新营养分配剂》的论文发表在《中国畜牧兽医》上，对β-肾上腺素兴奋剂进行了介绍。1988年四川饲料所的研究员也摘译了类似文章发在《中国畜牧兽医》上，介绍将人工合成的β-肾上腺素兴奋剂，添加到牛、羊、猪和家禽饲料中可提高动物蛋白质含量约15%，减少脂肪含量约18%。　　对盐酸克伦特罗提高瘦肉率作用的研究，原内蒙古农牧学院为国内最早。1989年，他们的实验发现盐酸克伦特罗对胴体瘦肉率都有不同程度的提高作用，但是他们仅关注了药品在肉里的残留问题，对内脏没测出副作用，研究论文发表在《养猪》杂志1989年第4期。　　在中国，盐酸克伦特罗真正成为畜牧界的热门研究是在上世纪八十年代末，主要研究其对猪、鸡、鸭和兔的影响，成为农业部的“七五”重点课题之一，目的在于了解它的作用、副作用、怎么用最合理、残留量的测定等。当时，东北农大也加入了这一热门研究，同样也只关注到动物营养及生长效应，忽视了毒副作用和体内代谢的观测。这一时期，我国这方面的研究论文和综述有四五十篇之多。之后，各省主管农业的副省长加入了“瘦肉精”的推广行列。　　但在我国研究发端之时，欧共体已经于1988年1月1日起禁止盐酸克伦特罗物质当饲料添加剂使用。随后，盐酸克伦特罗在西方国家陆续引发中毒事件。1989年10月至1992年，西班牙255人中毒 1990年秋季，法国22人中毒 意大利和美国亦因非法使用而出现过中毒事件。1991年，盐酸克伦特罗被美国食品和药物管理局禁止使用在食用动物身上。　　但是当年的中毒事件却未被我国相关专家们重视。盐酸克伦特罗从未被任何国家批准为兽用饲料添加剂，是国际畜牧界的违禁品，也未在当时的研究论文和综述里提及。在这期间，几个同行专家曾从研究角度认为不能在畜牧业推广，但影响并不大。　　鉴于盐酸克伦特罗在国际上引致的安全性问题，1997年3月，我国农业部下文严禁β-肾上腺素类激素在饲料和畜牧生产中使用，盐酸克伦特罗名列禁单第一位。

今日，曼哈格和博莱克联合研发生产的蛋白质氨基酸/神经递质/儿茶酚胺检测试剂盒（液相色谱-串联质谱法）隆重推出。本次推出的3套kit是建立在高效液相色谱质谱平台上，可针对实验动物和人体血样、尿样中的20种蛋白质氨基酸、12种神经递质和6种儿茶酚胺进行精准定量检测。检测试剂盒检测指标▣ 20种蛋白质氨基酸Asparagine天冬酰胺proline脯氨酸Histidine组氨酸Tyrosine酪氨酸Serine丝氨酸Methionine甲硫氨酸Glycine甘氨酸Lysine赖氨酸Glutamine谷氨酰胺Valine缬氨酸Arginine精氨酸Isoleucine异亮氨酸Aspartic acid天冬氨酸Leucine亮氨酸Glutamic acid谷氨酸Phenylalanine苯丙氨酸Threonine苏氨酸Tryptophan色氨酸Alanine丙氨酸Cysteine半胱氨酸▣ 12种神经递质Norepinephrine去甲肾上腺素γ-Aminobutyricacid4-氨基丁酸Metanephrine甲氧基肾上腺素Octopamine章鱼胺Epinephrine肾上腺素Tyramine酪胺Dopamine多巴胺Agmatine胍丁胺Serotonin5-羟色胺Methoxytyramine甲氧酩胺Tryptamine色胺Histamine组胺▣ 6种儿茶酚胺Normetanephrine甲氧基去甲肾上腺素Epinephrine肾上腺素Norepinephrine去甲肾上腺素Dopamine多巴胺Metanephrine甲氧基肾上腺素Methoxytyramine甲氧酪胺检测试剂盒产品优势检测试剂盒适用仪器Agilent 1290-6470 LC-MS/MS 以及6430 / 6465 / 6495系列SCIEX QTRAP 6500+ LC-MS/MS 以及4500 / 5500 / 7500系列检测试剂盒技术专利检测试剂盒关于 曼哈格 & 博莱克

世上无难事，只要肯放弃。你是否也遇到连绵不断花样百出的工作挑战曾经想要摆烂躺平？社会竞争压力越来越大，打工人是“扶我起来，我还能肝”，还是“大胆躺平，妥妥摆烂”，这成为当下社会讨论的焦点。科学家们试图从科学的角度帮助阐述这个问题。既往研究表明，在充满挑战的情况下，个体可能会锲而不舍以实现期望的结果，甚至每次尝试后会更加努力。但是经过多次重复失败后通常会导致个体放弃或者躺平。哺乳动物的大脑如何在挑战性经历中做出从主动出击到摆烂躺平的决定，仍然是一个未解决的问题。目前的人类影像学资料表明，前额内皮质、扣带皮质、背外侧和腹外侧前额皮质、眶皮质、颞-顶区和前扣带回可能会参与放弃的决策过程。但是，支持这种适应性决策的确切神经解剖学和神经化学基础尚未阐明。2023年6月23日，复旦大学脑科学研究院Nashat Abumaria（那德）老师和顾宇老师团队合作于国际著名期刊Neuron发表题为“A neural circuit for regulating a behavioral switch in response to prolonged uncontrollability in mice”的研究论文。在本研究中，作者发现投射到眶额叶皮层（OFC）内GABA能神经元的去甲肾上腺素能神经元是关键的调节因素。利用微型化双光子成像技术（FHIRM-TPM）和其他在体记录手段，作者发现自由行为小鼠OFC中去甲肾上腺素的减少和α1受体的下调，减少了驱动动作行为所必需的GABA能神经元的数量和活性，从而导致行为转变，促使个体在反复结果不可控的状态中做出从行动模式切换到放弃行动模式的决定。作者首先构建了两种从行动模式到放弃行动模式的小鼠模型。在第一个模型中，将小鼠暴露于3天的足底电击。从第1天到第3天，小鼠行为从跳跃和转圈等行动模式为主逐渐转变为放弃行动模式。在另外一个模型中，将小鼠暴露于3天不可逃脱游泳中，从第1天到第3天，小鼠行为从攀爬和转圈等行动模式为主逐渐转变为放弃行动模式。图1：两种动物模型中小鼠从行动模式到放弃行为模式转换过程作者随后通过药物操作手段排除了血清素、多巴胺等对于该行为模式的调控，并发现去甲肾上腺素能神经元的激活和抑制调节了这种行为转变。作者进一步通过顺行示踪和逆行示踪的手段鉴定发现OFC神经元和蓝斑核去甲肾上腺素能神经元的投射。OFC神经元接受蓝斑核去甲肾上腺素能输入；蓝斑核去甲肾上腺素能神经元逆行投射到OFC，主要与抑制性神经元形成连接。光激活OFC去甲肾上腺素能神经元后可增加行动模式，抑制该神经元导致放弃行动模式的发生增多。图2：示踪手段鉴定发现OFC神经元和蓝斑核去甲肾上腺素能神经元的投射为了在活体动物细胞水平上提供进一步的探究，作者使用微型化双光子成像技术（FHIRM-TPM）对模式动物自由行为下OFC GABA能神经元的实时活动进行了成像。在实验时间过程中跟踪同一群细胞，发现这群细胞整体钙信号逐渐下降，与从行动模式到放弃行动模式的行为转变一致。GABA能神经元活性的降低不是由于光漂白或其他成像伪影，因为在行为训练的3天内基线荧光信号保持相似（没有下降）。作者通过对细胞水平的详细分析发现，并非所有OFC GABA能神经元都对实验有反应。除了降低细胞的总体活性外，作者观察到在实验时间过程中响应的GABA能神经元百分比逐渐降低。图3：微型化双光子成像揭示行为转变期间OFC中的GABA能神经元活动作者随后利用多通道电极，光遗传学刺激，药物刺激等实验手段进一步验证了该发现，OFC GABA能神经元（接受去甲肾上腺素能输入）通过促进行动模式和防止向放弃行动模式的转变来调节行为转换。长时间接触无法控制的结果会导致去甲肾上腺素浓度逐渐降低和OFC中α1受体的下调，两种因素共同导致维持行动模式所必需的OFC GABA能神经元的数量和活性减少，最终使得行为模式转变为放弃行动模式。在这项研究中，作者建立了两种小鼠在长时间经历不可控结局时的行为转变模型。使用这些模型来定义OFC中去甲肾上腺素、α-1a肾上腺素受体和GABA能神经元活动的释放如何调节这种行为。结合微型化双光子显微镜在细胞水平进一步探究这种适应性决策的确切神经解剖学和神经活动基础机制。这些发现为面对反复失败的个人行为（例如戒烟机制）提供了见解，并为该领域的进一步研究提供了易于操作的模型。希望随着该领域的进一步深入研究，对“躺平摆烂”神经机制的更多认识，或许将帮助我们更科学地设立奋斗目标，更积极有效地应对无法掌控的困难，在更多的挑战中都能百折不挠兵来将挡水来土掩。【参考文献】Li, C., T. Sun, Y. Zhang, Y. Gao, Z. Sun, W. Li, H. Cheng, Y. Gu and N. Abumaria (2023). "A neural circuit for regulating a behavioral switch in response to prolonged uncontrollability in mice." Neuron.

2023年11月8日，由山西农业大学王金明教授、海军军医大学梁晓及美国威斯康星大学Hector H. Valdivia 团队共同在国际一流期刊《Materials Today Bio》(IF= 8.200)中发表了题为“OpiCa1-PEG-PLGA nanomicelles antagonize acute heart failure induced by the cocktail of epinephrine and caffeine”的文章。在急性心脏疾病中，通过钙素（calcin）作用于利亚诺定受体（RyR）减少肌浆网中的Ca2+含量，是一种潜在的干预策略，可用于减轻β-肾上腺素能应激触发的SR Ca2+过载。然而，作为一种含有33-35个氨基酸的球形肽，calcin主要对抗轻度的室性早搏（PVCs）或和双向室性心动过速（BVTs），而不是严重持续性的双向室性心动过速（BVTs）或多形性室性心动过速（PVTs）。像大多数肽类药物一样，calcin在体内具有快速的代谢率，其半衰期甚至不到2小时，因此，有必要通过增加心脏局部浓度来提高其药效，并通过长效的药剂学方法延长其作用持续时间。本研究通过将calcin家族中最活跃的成员Opticalcin1（OpiCa1）与最常见的无毒纳米载体PEG-PLGA聚合物连接，首次合成了Opticalcin-PEG-PLGA（OpiCa1-PEG-PLGA）纳米胶束。作者发现，OpiCa1-PEG-PLGA纳米胶束在拮抗肾上腺素和咖啡碱引起的致命性急性心衰方面具有与OpiCa1几乎相同的作用，并具有良好的心脏靶向性、自稳定性和低毒性，研究还发现OpiCa1-PEG-PLGA纳米颗粒可在体内保持长期低浓度的OpiCa1。主要实验方法1.纳米胶束的制备： 使用特定的配方制备了OpiCa1-PEG-PLGA纳米胶束，确保其稳定性和有效性。2.动物模型： 使用相关的动物模型模拟急性心力衰竭，实验对象接受肾上腺素和咖啡因的混合物。3.纳米胶束给药： 给实验组注射OpiCa1-PEG-PLGA纳米胶束，对照组分别接受安慰剂或其他干预措施。4.监测指标：监测各种心脏参数，如心率、血压和生化标志物，以评估纳米胶束对急性心力衰竭的影响。在研究中，作者将5-8周龄的ICR小鼠，分为对照组、PEG-PLGA组、OpiCa1组和OpiCa1-PEG-PLGA组（n = 6）。静脉注射PEG-PLGA、OpiCa1和OpiCa1-PEG-PLGA纳米胶束12 h后，使用上海勤翔IVScope 8000小动物体内成像系统监测纳米胶束的分布情况。结果表明，与FITC标记的PEG-PLGA的分散分布相比，FITC标记的OpiCa1和OpiCa1-PEG-PLGA纳米细胞在12 h内更集中在心脏组织中，在体内表现出良好的心脏靶向性。该研究表明，OpiCa1-PEG-PLGA纳米胶束在对抗由肾上腺素和咖啡因联合引起的急性心力衰竭方面具有潜在的治疗作用。需要进一步的研究和临床试验来验证这些发现，并探索OpiCa1-PEG-PLGA纳米胶束在治疗心脏急症中的转化潜力。

利用ImageXpress Micro进行长时间活细胞成像和心肌细胞功能评价 活细胞成像技术是最近几年兴起的一项技术，能够在细胞接近生理的状态下观察细胞形态改变和蛋白的表达，该技术能够避免传统采用固定细胞或组织的研究方法中，固定细胞过程中造成的细胞形态的改变和结构改变，能够更加真实的反映出细胞的特性，因而广受推崇。MD ImageXpress Micro高内涵系统具有多种特性能够进行长达数天的活细胞的观察，同时，由于采用著名的MD软件产品MetaMorph为基础的MetaXpress高内涵分析软件，具有极高的灵活性和扩展能力，除活细胞成像之外还能够能够对某些细胞（如心肌细胞）的生理药理特性进行评价。 神经细胞长时间成像 神经细胞是公认的较为敏感和脆弱的细胞，对于外界环境较为敏感。对于活的神经细胞的长时间培养和观察具有较大困难。采用ImageXpress Micro系统能够实现神经细胞的长时间观察培养。方法：从新生大鼠大脑海马获得约1立方毫米大小组织块。移入含有0.25%胰酶的离心管中37℃，5%CO2 孵育箱内消化20～30 min。加入含胎牛血清的培养液终止消化，离心重悬细胞，按0.6× 105/ml 铺于96 孔板中。24 h 后换为NeurolbasalMedium/B27 无血清培养液，以后每2~3 d 半量换液1 次。7 d 后获得原代神经细胞。 图像获取： 将样品放入有环境控制功能的MD ImageXpress Micro高内涵系统内，采用激光自动聚焦进行样品聚焦，在10X物镜下每隔5分钟进行一次相差图像拍摄，结果如下： 小结： ImageXpress Micro采用的环境控制系统能够维持细胞所需的温度、湿度和CO2条件，其中温度为细胞的酶活性提供了温度保障，确保细胞的生理机能，湿度维持能够保证细胞外液不会蒸发，避免了胞外渗透压的升高造成的细胞脱水，CO2能够维持细胞外液的pH值。 除了维持细胞的生存环境外，在进行敏感、脆弱细胞（如神经细胞）的长时间观察过程中，最为重要的是减小对细胞的刺激，尽可能的保持细胞的活性。ImageXpress Micro采用激光自动聚焦技术，在聚焦的过程中，细胞无需受到光照，这样就避免了细胞内的光化学反应和光照升温，能够很好的维持细胞的活性状态。因此，在长时间活细胞的观察过程中，以上两点不可或缺。心肌干细胞细胞的功能评价 ImageXpress Micro采用的软件系统功能强大，具有无限的扩展功能。因此，除了能够实现活细胞的长时间观察和细胞的形态、蛋白表达等分析，ImageXpress Micro还能够实现细胞功能学的评价。 干细胞研究是目前生物学研究的热点，采用人类的干细胞（如心肌干细胞）能够加快研究的速度，同时还能够真实反映人体细胞的功能，还能加快药物进入临床的速度。iPS来源的心肌细胞因其表达的离子通道、自发节律特性、与原代心肌细胞特性相似的特性尤其引人注目，通过该细胞可以进行心肌细胞特性的研究，并能缩短药物筛选的时间与临床前实验的周期。 方法： 采用Cellular Dynamics公司的iPS来源的心肌细胞，将其铺于96孔板，并在培养液中孵育2-7天，以Calcein AM孵育10分钟，将培养液弃去后，加入不同浓度的激动剂和抑制剂。 图像获取和结果： 心肌细胞的成熟状况要通过细胞自发的节律性收缩来进行判定。细胞的节律性收缩可以通过电生理的方法进行检测。但是电生理的方法相对较复杂，因此我们采用荧光图像的自动分析来取代。 首先采用延时拍摄或实时拍摄的方法我们可以获得细胞节律性收缩的一组图像，MetaXpress对心肌细胞跳动进行自动分析 图3. 将获得的心肌细胞跳动的一组图像生成图像堆栈，采用Journal扩展获得的功能模块自动分析相邻两个时间点图像的差别，一次来判定心肌细胞的跳动频率和幅度，采用功能模块中的计数器自动计算心肌跳动的频率和幅度。在Journal扩展的功能模块中以上功能自动完成，并直接报告心肌细胞跳动频率和幅度信息。 心肌跳动模式检测我们采用经典阳性药物异丙肾上腺素、肾上腺素、咖啡因作为刺激剂，用已知的心肌细胞抑制剂乙酰胆碱来进行心肌跳动模式的检测和心肌跳动分析模块的功能。 图4：肾上腺素作用10分钟后，用ImageXpress Micro酶300ms拍摄一次，共拍摄15秒获得的一组图像分析获得的心肌细胞跳动的频率和幅度。 四种药物不同浓度作用下心肌细胞跳动频率的变化。细胞自发跳动节律各有不同，通常为20-40次/分钟。给药后的5-60分钟内，心肌跳动频率稳定，因此以上均为给药后10分钟检测结果。 小结：ImageXpress Micro采用的高度灵活的系统能够对心肌细胞进行自动成像，其采用的MetaXpress软件具有极高的灵活性，其具有的Journal功能能够根据图像和实验要求进行随意的扩展，除了进行心肌细胞生理学评价之外，还能进行超过1000个功能的扩展。

2012年3月15日，国家食品药品监督管理局保健食品化妆品监管司组织起草了化妆品中替硝唑等禁用物质或限用物质检测方法(征求意见稿)，并向社会公开征求意见，详情如下：国家食品药品监督管理局保化司关于征求化妆品中替硝唑等禁用物质或限用物质检测方法意见的函　　食药监保化函[2013]127号　　各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)，有关单位：　　为进一步加强化妆品安全评价工作，规范化妆品中禁用物质或限用物质检测方法，我司组织起草了化妆品中替硝唑等禁用物质或限用物质检测方法(征求意见稿)。现向社会公开征求意见，请将修改意见于2013年3月31日前反馈我司。　　联 系 人：林庆斌　　联系电话：010-88330884　　传　　真：010-88373268　　电子邮件：linqb@sfda.gov.cn　　附件：1．化妆品中替硝唑等15种禁用硝基咪唑类抗生素的检测方法（征求意见稿）、起草说明及编制说明　　　　　2．化妆品中11种二苯酮类紫外线吸收剂的检测方法（征求意见稿）、起草说明及编制说明　　　　　3．化妆品中甲氧基肉桂酸乙基己酯等16种紫外线吸收剂及二苯酮的检测方法(征求意见稿) 、起草说明及编制说明　　　　　4．化妆品中氟离子、溴酸根、碘离子、氰根的检测方法（征求意见稿）、起草说明及编制说明　　　　　5．化妆品中肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的检测方法（征求意见稿）、起草说明及编制说明　　　　　6．反馈意见表 　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局保健食品化妆品监管司　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2012年3月15日

p style="text-align: justify "　　strong坏死/strong是由细胞外部因素(如缺氧)引起的一种细胞死亡形式，它通常与乳腺、结肠、脑、肺、肾和胰腺中迅速生长的恶性肿瘤有关。有效并快速地鉴别肿瘤坏死区域能够提供早期复发或死亡的预后信息，从而帮助癌症的诊断与治疗。/pp style="text-align: justify "　　质谱作为一种高灵敏分析技术可对分析样品进行快速检测，并提供样品组分的质谱轮廓图信息。strong解吸电喷雾电离质谱(DESI-MS)技术/strong是目前广泛使用的质谱成像技术之一，其结合了质谱技术与成像技术的优势，可用于获取样本组分在空间的分布情况，有利于肿瘤坏死区域的准确识别。为缩短检测时长，本实验辅助使用旋光测定技术实现了DESI-MS对肿瘤切片的快速空间靶向检测分析，使分析时间缩短至2 min。/pp style="text-align: justify "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong实验方法/strong/span/pp style="text-align: justify "　　雌性小鼠的乳腺癌肿瘤组织，液氮冷冻后在冷冻切片机上以10 μm厚度切片，固定于载玻片，于-80 ℃贮存待用。/pp style="text-align: justify "　　对10 μm肿瘤切片采用自制旋光成像系统进行旋光测定，根据旋光图像显示的极化异质性区域对组织切片进行靶向DESI-MS成像分析。strong采用DESI源与Waters Xevo G2-XS Q-Tof系统/strong，喷雾溶剂采用ACN/DMF(v/v 1:1)+150 pg/μL LE，流速1 μL/min，毛细管电压3.6 kV，雾化气压力100 psi，扫描速度100 μm/s，空间分辨率100 μm，负离子模式采集。/pp style="text-align: justify "　　使用沃特世高清成像软件(HDI)处理质谱成像数据。/pp style="text-align: justify "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong结果与讨论/strong/span/pp style="text-align: justify "　　图1所示为坏死性乳腺癌肿瘤的DESI-MS成像结果。根据离子成像图以及质谱图，可以看到，已知生物标记物油酸m/z 281.25以及花生四烯酸m/z 303.2主要存在于坏死组织，而肾上腺素酸m/z 331.26主要存在于非坏死组织，这与已有研究结果相匹配 此外，我们还发现m/z 574.48(暂定为[Cer(d34:1) + Cl]-)仅存在于坏死组织，m/z 391.25仅存在于非坏死组织，利用这两种物质的叠加图可以显示整个肿瘤切片的坏死与非坏死区域轮廓图。以上DESI-MS成像数据与H& E、Pan-CK染色图像所示的病理学分析数据一致，进一步证实了DESI-MS检测数据的可信度。/pp style="text-align: center "img title="11111111111.webp.jpg" alt="11111111111.webp.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/e607732f-f6fb-4dcb-b7e7-60a7c082c0e1.jpg"//pp style="text-align: center "　　图1.乳腺癌肿瘤切片的DESI-MS成像。(a)肿瘤标记物的离子成像图以及H& E、Pan-CK染色图像 (b)非坏死肿瘤组织的DESI-MS平均质谱图 (c)坏死肿瘤组织的DESI-MS平均质谱图 (d)健康乳腺组织的DESI-MS平均质谱图。/pp style="text-align: justify "　　然而，要得到整个肿瘤切片的DESI-MS成像图需耗费较长时间，本实验条件下所耗时长为5 h，因此该检测方法并不适用于术中肿瘤坏死区域的快速识别。这里，我们采用strong旋光测定技术/strong，根据坏死区域组织结构的改变，测定组织的光学去极化率，从而使DESI-MS分析靶向化，大大缩短分析时间。图2a为肿瘤切片的H& E成像，可以看到图2b显示的极化异质性区域与病理学上的坏死区域有很大的关联性。根据偏振图像中的极化异质性区域进行靶向DESI-MS采集，可以得到包含生物标记物的质谱图(图2c)，从而快速鉴别肿瘤坏死区域，如此可将整个分析时间缩短至2 min以内。/pp style="text-align: center "img title="22222222222222.webp.jpg" alt="22222222222222.webp.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/9c5e7c66-ae6e-4a78-8d63-cc42c9c0e4fd.jpg"//pp style="text-align: center "　　图2.组织极化法辅助的靶向DESI-MS分析。(a)肿瘤切片的H& E成像 (b)肿瘤切片的偏振成像 (c)图2b中标记位置的单次扫描质谱图，条形图所示为均匀分布在坏死与非坏死区域的150个采集数据中生物标记物m/z 572.48与m/z 391.25的平均峰强度 (d)m/z 572.48的放大质谱图。/pp style="text-align: justify "　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong　总结/strong/span/pp style="text-align: justify "　　DESI-MS质谱成像技术可用于乳腺癌肿瘤坏死区域的准确识别，辅助使用旋光测定技术可以引导DESI-MS进行靶向性的检测分析，从而大大缩短术中的检测时长。/pp/p

麻黄碱类药物限制令落地。12月6日，国家药监局发文，要求对复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊在内的6类含麻黄碱超过30mg的药品进行说明书修订，并转为处方药管理。这意味着几大类感冒药都将无法直接从药店买到。　　这其中新康泰克首当其冲，12月11日，葛兰素史克(GSK)企业传播总监张飒英确认：“公司所产的新康泰克有一个品规在限制之列。” GSK同时发函表示，中美史克已在2012年7月1日调整了渠道分销模式，复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊(简称康泰克胶囊)由非处方药转为处方药，仅在医院渠道销售。　　医药业内人士根据市场规模分析，康泰克胶囊销售额接近20亿元，其中在零售市场销售规模估计约12亿元，这意味着其零售市场销售将受到影响。　　除此之外，海王生物旗下的海王药业、利君国际、浙江震元等企业的数款感冒药也将被转为处方药。　　由于绝大多数麻黄碱类感冒药的麻黄碱含量均为30mg或以下，因此白加黑、百服宁、泰诺及大部分国产感冒药躲过了转为处方药的命运。　　针对“康泰克”　　麻黄碱类物质通过简单的化学加工，就可以制成毒品甲基苯丙胺，即俗称的冰毒　　GSK并未回应新规对于康泰克胶囊销售的影响，仅表示新康泰克片剂仍为非处方药，可以在药店正常销售。　　新康泰克两款产品长期盘踞国内化学类OTC感冒药销售排名的第一位。国家药监局南方药物经济研究所的统计数据显示，2011年其市场份额为6.9%，远高于泰诺、白加黑等产品。　　康泰克胶囊热销的原因之一就是其伪麻黄碱的含量。麻黄碱类物质主要用于缓解鼻黏膜充血，对于鼻塞有较好的治疗作用。国内主流感冒药中，麻黄碱类物质每粒含量多为30mg，而康泰克胶囊高达90mg，其缓解鼻塞效果不言而喻。　　但麻黄碱类物质通过简单的化学加工，就可以制成毒品甲基苯丙胺，即俗称的冰毒。中国非处方药协会秘书长王伟尴尬的表示：“国际上对于麻黄碱类药品都比较关注，但真正拿药来制造毒品的，好像只有中国有类似案例。”　　江苏曾破获过用康泰克胶囊制毒的案件，800多盒康泰克共提炼出95克冰毒，每克冰毒的成本价为100元左右。而相对来说，用含30mg麻黄碱类的药物提取冰毒，利润诱惑并不大，因此犯罪分子的黑手频频伸向康泰克胶囊。　　国家药监局曾多次发文要求限制麻黄碱类药物在药店的销售，但正如外商制药协会发言人左玉增所说：“在流通环节中出现了问题，并非是药品本身安全性的问题，药监部门也很难完全监管到。”　　今年6月26日，最高检、最高法、公安部联合出台文件，掀起了新一轮打击麻黄碱类药物制毒的风潮。9月4日，国家药监局终于明确下文，要求将单位剂量在30mg以上的麻黄碱药物列入处方药管理。　　这意味着康泰克胶囊等数个品种今后无法在大众媒体上进行广告宣传，患者无法在药店随意购买到。GSK可能早已预见到了这一点，从2009年至今，江苏、贵州、云南等省份的基本药物增补目录中康泰克胶囊都获得了一席之地，保证了其医院销售的途径。　　其他麻黄碱类感冒药则在新规中暂时得到喘息的机会。拜耳、强生等外资感冒药生产企业均表示此次限制令不会影响公司产品的销售。中国非处方药协会内部人士透露：“其实出台限制令主要就是针对新康泰克，因为它能制毒，社会影响很不好。”　　市场空间几何　　引发行业忧虑的是限制令范围的进一步扩大。　　有市场人士认为，此次新政的推出无异于感冒药市场的再次洗牌。事实上，众多企业均对此保持谨慎态度。　　海南快克药业总经理何天立表示：“感冒药市场中，麻黄碱类和非麻黄碱类的比例大致为3：8。即便所有麻黄碱类感冒药都转为处方药，腾出的市场空间也很有限。而且非麻黄碱类感冒药生产企业众多，竞争非常激烈。”　　根据药监局南方所的数据，2011年我国OTC市场中医疗市场终端为658亿元，药品零售市场终端为959.9亿元。其中感冒咳嗽和过敏类药物的销售比例一直维持在28%左右，粗略估计该类药物的销售额为450亿元。　　根据上述数据，医院终端与零售终端销售额比例大致在2：3。市场业内人士估算，康泰克胶囊销售额接近20亿元，其零售市场空间约为12亿元左右。　　2011年全国医院市场OTC销售增幅为16.8%，仅略低于零售市场17.3%的增幅。随着新一轮基本药物目录的下发和应用，OTC在医院渠道的销售还将高速增长。而限制令主要影响的是零售市场。　　引发行业忧虑的是限制令范围的进一步扩大。　　30mg是目前转为处方药的“门槛”，大多数麻黄碱类药物都将麻黄碱含量做到了30mg。一旦未来不法分子发现此规格的麻黄碱药物也存在制毒的利润空间，或许监管部门还会出台更严格的限制措施。　　王伟表示：“很多企业已经开始在研究麻黄碱的替代产品，虽然药品配方的研究和审批会有一个漫长的过程，但相信会有一些替代品先受益。”　　2008年时，美国食品与药物管理局曾表示，去甲肾上腺素为主要成分的感冒药对缓解鼻塞有效。　　GSK方面曾表示，公司正在努力研发将来可替代麻黄碱的配方。继PPA严重不良反应事件之后，遭遇麻黄碱危机的康泰克能否走出阴霾?

国家质检总局获悉，鉴于从美国进口猪肉中多次检出我国禁用兽药莱克多巴胺残留，质检总局发布警示通告，要求自2013年3月1日起，进口美国肉类的进口商或其代理人在入境口岸报检进口美国猪肉时，应当提供经有资质的检测机构出具的无莱克多巴胺残留的检测报告。　　莱克多巴胺与盐酸克伦特罗(俗称瘦肉精)一样，均属于β-肾上腺素兴奋剂，世界上大多数国家未批准将莱克多巴胺作为兽药使用。欧盟早已明确禁止在食用性动物中使用包括莱克多巴胺在内的所有β-肾上腺素兴奋剂类药物，我国也于2002年明确将其列入《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》。　　目前只有美国、加拿大、巴西等24个美洲和亚太地区国家允许将莱克多巴胺用于食用性动物，主要是为了使猪和牛加快生长并提高瘦肉率。

p　　临床检验由临床实验室将患者的血液、体液、分泌物、排泄物等标本进行定性或定量分析，为临床医学提供的一系列实验室检测工作和项目的结果，用于疾病的诊断。近几十年来，有关基础科学飞速发展，新的分析检测的方法和仪器不断涌现，大大推动了临床检验的发展，使临床检验在疾病的预防、诊断和治疗中发挥着越来越大的作用。上海中山医院临床检验在国内始终走在前沿，也是首批采用LC-MS/MS技术的国内医院之一。我们特别请到检验科郭玮老师来谈谈这项技术在临床检测中的应用和意义。/pp　　我们此次就临床检测中的LC-MS/MS应用采访复旦大学附属中山医院检验科副主任郭玮。/pp style="text-align: center "img title="guowei.jpg" style="width: 296px height: 400px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/9b400c47-968c-44cf-8694-0612fb8a056c.jpg" height="400" hspace="0" border="0" vspace="0" width="296"//pp style="text-align: center "strong复旦大学附属中山医院检验科副主任 郭玮/strong/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong面对检验医学领域新技术、新方法的迅猛发展，作为主流临床实验室的检验科面临哪些机遇和挑战?/strong/span/pp　　strong郭玮：/strong随着高新技术的日新月异，新的检测方法和新的项目不断涌现，对我们检验科也提出了更高的要求同时也是巨大的发展机遇。包括质谱分析技术、聚合酶链扩增技术、基因测序等新技术平台与检测手段的出现使我们的检测方法发生了翻天地覆的变化，临床检验不再是简单的三大常规，更多高灵敏度和特异性的检测方法在临床上得以推广运用，甚至使我们能够在分子层面对疾病的本质进行认知，也催生了大量对疾病的分层诊断、预后评估及疗效判断更有价值的新项目。应对此类发展趋势，我们科室以国家重点临床检验专科为契机，相继引进了CellSearch循环肿瘤细胞检测系统、高效液相色谱串联质谱分析仪、基因测序仪、荧光原位杂交仪、高效毛细管电泳仪等先进检测系统，使我们检验科的检测结果与报告在临床诊疗工作中扮演了愈发重要的角色，能够为临床医生提供更全面，更有帮助的临床信息。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "中山医院为什么会考虑引进LC-MS/MS检测平台?该方法在临床上的推广应用到底有什么意义?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strongLC-MS/MS方法作为一种新兴的检测平台，已广泛应用于生物医学研究领域。随着技术的不断革新，LC-MS/MS逐渐转向临床实验室检测，为临床内分泌相关疾病诊疗监测提供更具可靠的检测结果。/pp　　相比目前市场上广泛使用的商品化免疫学方法，这一方法具有多种目标分析物共检测、抗干扰能力强(嗜异性抗体、自身抗体、交叉反应)、高特异性和灵敏度等优点。参考国外的临床应用，随着质谱技术的发展和管理的完善，LC-MS/MS将会成为未来检测小分子激素的趋势。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strongLC-MS技术相比之前传统检测方法有什么不同或改变?能否举例说明?/strong/span/pp　　strong郭玮：/strong从技术上讲，LC-MS相比于传统免疫方法，更加准确可靠，特异性和灵敏度更高。质谱检测技术的检测灵敏度能够达到pg/mL的水平，传统方法受制于标准曲线检测限的原因远达不到该水平。同时质谱法是通过被检测物的荷质比进行精确定量的，与传统的免疫学检测方法相比，特异性更好，准确性更高。例如在进行一些激素水平检测时，由于该类物质在人体内浓度都相对较低，且结构相似的物质较多，传统免疫方法和HPLC方法的敏感性和特异性均无法达到检测要求。而相关激素检测在肾上腺肿瘤的鉴别诊断、前列腺癌患者的激素抑制治疗的效果评价、甲状腺肿瘤的根治治疗中的预后判断方面均具有重要价值。比如说临床上诊断嗜铬细胞瘤，传统方法检测的诊断指标包括血和尿儿茶酚胺(CA)、尿香草扁桃酸等，但均缺乏足够的敏感性和特异性，受多种物质及疾病状态的干扰。而近年来研究发现CA在嗜铬细胞内的儿茶酚-O-甲基转移酶的作用下生成变肾上腺素类物质(MNs)，血浆MNs的半衰期较CA长，因此血浆游离MNs的诊断性能更加稳定且直接反应肿瘤细胞状态。血浆游离变肾上腺素类物质对嗜铬细胞瘤因其较高的特异性和敏感性，已成为嗜铬细胞瘤诊治导则中的推荐标志物。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong目前中山医院检验科使用LC-MS/MS方法主要有哪些方面的检测?他们分别具有怎样的临床应用价值?/strong/span/pp　strong　郭玮：/strong目前，我们主要使用LC-MS/MS进行激素类物质的检测，包括血浆间甲肾上腺素类物质、甲氧酪胺、尿儿茶酚胺、17羟α孕酮、25羟基维生素D及治疗药物浓度等的相关检测。我们开展的间甲肾上腺素类激素(MNs)包括间甲肾上腺素(MN)和去甲变肾上腺素(NMN)，已有临床研究表明多种内分泌代谢性疾病及精神类疾病都会表现出变肾上腺素类激素异常，如嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、脑梗死、重症肌无力、进行性肌营养不良、心肌梗死、躁狂性精神病，帕金森病、癫痫等疾病等。北美神经内分泌肿瘤协会2010年就嗜铬细胞瘤，副神经细胞瘤，甲状腺髓样瘤在内的三类肿瘤的诊断和治疗发布导则指出，对于不同检测物质在不同样本中的诊断价值方面，血液中MN和NMN水平在所有组合中具有很好的敏感度和特异性。而维生素D是一种类固醇激素，维生素D家族中最重要的是维生素D2和维生素D3。研究表明，佝偻病、骨质疏松、肿瘤、心血管疾病、糖尿病、高血压等疾病都与维生素D缺乏有关。传统免疫学方法检测不能区分维生素D2和维生素D3，会影响结果准确性。当使用LC-MS/MS检测时，首先使用有机溶剂提取血液中的维生素D，之后使用LC-MS/MS系统对复杂的血样进行色谱分离，根据维生素D2和维生素D3不同的分子量进行特异性质谱检测，从而得到血液中维生素D的含量。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "LC-MS/MS应用于治疗药物检测，不同检测指标通常应用方法存在一定差异，如何保证在不同时间、不同仪器上的重现性?换句话说，如何保证检测质量?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strong我们有着严格的实验室管理流程，作为实验室自建项目(LDT)，我们科室也制定了相应的LDT规范及质量保证体系。我们对LC-MS/MS的每一种新的方法都进行了相应的性能验证，包括回收率、技术验证等。很多方法都有对应的应用方法和标准品、试剂盒，不同时间、不同仪器上的重现性是有保证的。除此之外，我们也得到厂家工程师专业维护和技术支持，以保证良好运行的检测状态。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong您如何看待LC-MS/MS技术的今后发展前景，中山检验在这方面有何相应举措?/strong/span/pp　　郭玮：LC-MS/MS的迅速发展已受到医药、制剂、科研等多个领域的广泛关注。内分泌领域涉及有关LC-MS/MS方法的文献每年增加超过100篇，随着研究数据的积累，相对于免疫学方法和GC-MS，LC-MS/MS优势显露无疑。目前国际上已经先后将许多激素及小分子的质谱检测方法定义为参考测量程序，并作为检测“金标准”应用于临床。我们科室内部近年来也快速建立起了一支基于质谱检测技术平台的高素质人才队伍，注重硬件与软件并进，转化先进的研究和技术成果，为临床提供更加灵敏、准确及可靠的检验信息，提高肾上腺肿瘤、乳腺癌、前列腺癌以及甲状腺肿瘤的诊疗水平。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "中山医院检验科率先在国内检验领域采用质谱等先进检验技术，请问有什么体会?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strong我们一直致力于推进包括质谱技术在内的一些新技术新方法在临床检测工作中的良性发展，将国际上最先进的临床检验技术与中国实际的临床需求相结合，满足临床对于各类内分泌激素、新生儿代谢性疾病、小分子物质等检测诊断的需求，使临床检验更好地支撑临床诊断与治疗，实现疾病的早期发现，早期诊断，以获得更好的治疗效果，节约医疗资源，真正使患者得到更优质的临床诊疗服务。/pp style="text-align: center"img style="width: 225px height: 300px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/2a376f39-b850-4328-945c-b9bfb58384d8.jpg" title="A1431680066png_small.jpg" height="300" hspace="0" border="0" vspace="0" width="225"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strongLC-MS/MS技术在激素检测中的应用/strong/span/ppstrongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "目前，中山医院开展的醛固酮检测项目主要针对哪些疾病的临床诊断?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strong醛固酮是由肾上腺皮质合成的一种甾体激素，作为肾素-血管紧张素系统的主要效应分子，它可以调节离子及水在肾脏的重吸收，对人体血容量和钠钾代谢有着重要影响。血浆醛固酮检测是诊断原发性醛固酮增多症(简称原醛症)的主要参考指标，对鉴别肾上腺皮质增生、肿瘤等相关疾病引起的继发性高血压具有重要价值。/pp　　研究表明高血压人群中原醛症患病率大于 5%，这类患者接受常规降压药物治疗的效果往往不理想或难以持续，原醛症在难治性高血压人群中的患病率甚至可高达 17~23%，为他们鉴明病因并采取具有针对性的治疗，可以有效改善预后。美国内分泌协会近年在更新原醛症管理指南时，除建议扩大筛查人群外，不断强调血浆醛固酮/肾素比值在诊断中的地位，也指出了串联质谱技术应用对改进醛固酮检测标准化及准确性的重要价值。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong在引入 LC-MS 系统进行醛固酮检测之前，中山医院(或业界)主要采用哪种检测方法?在使用之前检验方法的过程中，遇到了哪些困难?/strong/span/pp　　引入 LC-MS 系统进行检测之前，醛固酮的检测主要采用放射免疫法，这一方法也是以往认为用于甾体激素测定灵敏而有效的理想方法。但由于甾体激素代谢物在结构上具有很高的相似性，放射免疫法难以避免标本中结构类似物的干扰。/pp　　美国内分泌协会的新版原醛症管理指南中也指出：「放射免疫法在检测实际浓度低于 200pmol/L 的血浆醛固酮样本时，结果易产生 50%~100% 不等的高估，主要源自其可溶性代谢产物所引起的交叉反应」。在开展放射免疫法醛固酮检测的过程中，我们也确实遇到过临床表现与检测结果不符的个例，其中可能受到交叉反应的影响。/pp　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong　LC-MS 系统在醛固酮检测方面具有哪些传统方法所不具有的优势?LC-MS 系统又是如何解决传统醛固酮检测方法所面临的挑战?/strong/span/pp　　strong郭玮：/strong中山医院采用的 LC-MS/MS 方法，采用高效液相色谱将待测样本准确分离，再通过串联四极杆质谱进行多反应监测扫描，根据醛固酮特有的离子对对物质含量进行准确的定量，有效提高了检测的灵敏度和特异性，同时准确性显著提升，解决了放射免疫法中无法避免的抗体交叉反应的问题。/pp　　并且，应用 LC-MS/MS 技术还可以同时检测多种物质，克服了传统方法一次实验只能检测一种特定物质的局限性。醛固酮的检测前处理经过固相萃取，应用配套的前处理装置，操作简单，重现性与稳定性良好，检测方法的灵敏度和特异性能更好满足临床需求。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "截至今年年底，中山医院开展了多少例醛固酮检测?LC-MS 系统为中山医院开展醛固酮检测带来了哪些受益?/span/strong/pp　strong　郭玮：/strong截至 2016 年底，中山医院检验科采用 LC-MS/MS 方法进行了数千例次的醛固酮检测，在协助临床诊疗方面取得了不错的反响。随着新指南对放宽原醛症筛查适应征的建议，来自临床科室的送检数量未来还会逐步提高。LC-MS/MS 方法开展至今，其优异的性能表现帮助临床相关科室提升了相关疾病的检测效率与准确性，获得了临床相关科室的广泛认可。/pp　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong　除了醛固酮检测，中山医院是否已经开展了别的激素检测项目?/strong/span/pp　　strong郭 玮：/strong除了醛固酮检测，中山检验目前还开展了基于 LC-MS/MS 平台的甲氧基肾上腺素类物质、尿儿茶酚胺类物质、维生素 D 检测等项目，年样本检测例次逾千。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong最近临床实验室自建项目(Laboratory Developed Tests， LDTs)受到了广泛的关注，您对这种方式有哪些理解和看法?LC-MS/MS 技术在 LDTs 的应用前景如何?/strong/span/pp　　strong郭 玮：/strong所谓「工欲善其事，必先利其器」，精准医疗的实现离不开新技术手段、新检测项目的发展应用，我们对 LDTs 应持有鼓励态度，注重以临床需求为中心的开发与拓展。但所有医疗决策都需要准确的实验室检测性能作为基础，LDTs 的监管应跟上其发展的步伐。LC-MS/MS 技术无疑是 LDTs 中一个重要的板块，临床应用前景广阔。/pp　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "　一直以来，您对于使用 LC-MS/MS 技术开展临床检验项目非常的重视，这点对于临床实验室建设和医院实力提升有哪些帮助?/span/strong/pp　　strong郭 玮：/strong中山检验以「不断提升检测质量、不断改善服务态度」作为质量方针，LC-MS/MS 平台的建设与应用也体现了这一点。结合 LC-MS/MS 技术开展的现有检测项目不仅性能优势明显，也正契合临床科室急需。检验科在不断提升与填补空缺的过程中，开拓了一批「人无我有」、「人有我优」的实验室检测项目，也为相关临床科室提升诊疗水平创造了技术先决 临床学科形成了专业特色病种，加强了学科乃至医院的影响力，吸引了更多患者慕名而来，为我们科室未来的开拓与发展也提供了更多的资源积累与经验总结。检验科与临床科室间是能够形成这种良性互动的，在同步提升、共同发展的同时，也令更多患者切实受益。/pp style="text-align: center "span style="font-family: 宋体,SimSun "strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "LC-MS/MS技术在治疗药物检测中的应用/span/strong/span/ppspan style="color: rgb(84, 141, 212) "strong什么是治疗药物监测?/strong/span/pp　　strong郭玮：/strong顾名思义，“治疗药物监测”是监测用于治疗某些疾病的药物浓度，具体是指在使用一些容易产生不良反应的治疗药物时，临床实验室需要检测血液或体液中的药物浓度，临床医生根据检测结果调整给药方案，从而使患者获得最佳的治疗效果，避免不良反应。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "治疗药物监测的目的是什么?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strong目前，精准医疗的概念受到广泛关注。利用治疗药物监测，采用量体裁衣式的治疗方案，指导临床合理用药，则是精准医疗的一种有效的实现形式。首先，由于个体间存在差异，不同个体接受同等剂量的药物治疗而疗效却不一定相同。比如成人，无论性别，身高，体重，说明书一般都推荐服用相同的剂量。那么如果一个身高 180 cm，体重 100 公斤的男性和一个身高 160 cm，体重 50 公斤的女性服用相同剂量的药物，获得的治疗效果却并不相同，这是由于药物体内代谢过程中存在差异，这将直接影响药物的治疗效果，或者产生不良反应。其次，某些药物的有效治疗窗口较“窄”，由于治疗效果与药物在体内的有效浓度密切相关，浓度过高或者过低，均有可能会引起不良反应的发生。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "哪些药物推荐进行治疗药物监测?/span/strong/pp　strong　郭玮：/strong并非所有的药物或者所有的患者均需要进行治疗药物监测，有下列情况者需进行监测：1、易成瘾性的药物，如免疫抑制剂，精神类药物，抗抑郁药物及抗肿瘤药物。2、应用治疗指数低、安全范围小、不良反应强、无明确判断指标的药物，如地高辛。3、应用具有非线性药代动力学特征的药物和药代动力学个体差异大的药物，如阿司匹林、双香豆素、保泰松等。4、多种药物联合用药时。/pp　　综合以上几点，就免疫抑制剂而言，是一类需要定期进行监测的药物，主要用于预防器官移植术后的排斥反应，也可用于治疗自身免疫性疾病。临床常用的免疫抑制剂有环孢霉素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司等，剂量不足或者血药浓度过低可能会导致移植物的排斥反应 浓度过高常会引起肝、肾、神经系统、生殖系统的毒性反应，这些药物长期服用会损害胰腺，导致高血糖等危害。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) " 临床治疗药物监测的主要方法有哪些?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strong 主要方法包括传统免疫学方法，光谱法和色谱法。色谱法又包括液相色谱紫外检测法和液相色谱串联质谱检测法(LC-MS/MS)。目前，免疫学方法和 LC-MS/MS 方法是主流的检测手段，但从技术上而言，LC-MS/MS 技术相比于免疫学方法，更加准确可靠，特异性和灵敏度也更高。此外，LC-MS/MS 方法能够同时检测多种化合物且不会产生相互干扰。而传统的免疫学方法一次检测只能针对一种药物，且可能存在交叉反应，影响检测结果的准确性。目前，国内外越来越多的实验室已采用 LC-MS/MS 方法替代免疫学方法开展临床治疗药物监测。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "为什么 LC-MS/MS 技术相比免疫检测方法具有以上的这些优势?/span/strong/pp　　strong郭 玮：/strong这要从两种技术的原理上说起。传统免疫学方法是基于抗原与抗体在体外特异性结合，对样品中的待测物定量的检测。当待测物的分子量很大的时候，如 10kDa，免疫学方法具有极好的特异性。但当待测物分子量 1kDa时，免疫学方法的特异性就会变差，主要原因是交叉反应。由于小分子药物和药物代谢物结构相似，抗体很难区分原型药物和代谢物，会同时与原型和代谢物相结合，造成检测结果偏高。此外，在临床上还有一些联合用药的情况，也就是我们俗称的“鸡尾酒疗法”。免疫学方法一次实验只能检测一种化合物，如果联合用药，一个样本则需要进行多次实验。/pp　　相比之下，LC-MS/MS 技术从原理上就突破了这两个限制。在 LC-MS 技术中 LC 主要是分离作用，MS/MS 负责检测部分。样本进样后首先经过液相色谱柱的分离进入到质谱中，在离子源内气化，并发生离子化进入到四级杆质量分析器中，根据被测物的质荷比(m/z)分析，第一个四级杆只允许具有特定质荷比的母离子通过，之后被测物在碰撞室内在碰撞气的作用下发生碎裂，进入到第三个四级杆。第三个四级杆只允许特定质荷比的子离子通过，最后被测物到达检测器进行检测。这一过程具有极高的特异性，能够根据化合物的极性、母离子和子离子的不同进行分析检测。无论待测物分子量大小 LC-MS/MS 方法能够实现特异性检测，解决免疫学方法交叉反应的问题。另外，LC-MS/MS 技术检测速度极快，一个化合物检测通道仅需几个毫秒, 可以同时设置上千个检测通道检测不同化合物，因此一次实验可以同时检测多种药物，没有相互干扰，提高了检测效率。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "国外药物浓度监测发展的新趋势有哪些?/span/strong/pp　　strong郭 玮：/strong欧美国家采用质谱进行药物浓度监测早于国内大约 10 多年时间。在美国，临床质谱检测技术的快速发展，得益于临床实验室和与质谱公司的大力合作，不仅从技术层面进行创新，而且不断更新升级软硬件设备，完善应用支持服务等。除此以外，美国对于临床质谱管理采用实验室自建方法体系(Labortaory Developed Test，LDT)，美国鼓励技术创新，并遵守管理严谨的风格，不断研发临床所需的药物浓度监测项目，通过对其进行严格的方法学验证，保证该技术能够可控地进入临床诊疗工作中，而这种应用模式极大地促进了美国国内质谱技术的快速发展，得到了患者、医院、第三方实验室、保险公司的广泛认可。这几年，质谱在国内临床检验领域也发展很快，我们正在努力推动实验室自建方法体系相关指南的修订，以促进质谱更好地用于临床。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "中山医院是如何开展治疗药物监测的?/span/strong/pp　　strong郭 玮：/strong中山医院作为上海地区规模最大的临床检验实验室之一，一直致力于推进质谱技术在临床检测工作中的发展。积极开展 LC-MS/MS 进行免疫抑制剂的监测。中山医院应用 LC-MS/MS 质谱系统开发了人体血液中环孢霉素、他克莫司和西罗莫司的体内药物浓度监测的方法，采用极少的血液样本，通过简单的样本前处理即可在 3 分钟同时实现多种免疫抑制剂的检测。我们正在开发和验证精神类药物，抗抑郁药物和抗肿瘤药物的检测项目，服务于临床，并使更多的患者受益。/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(255, 0, 0) font-family: 宋体,SimSun "strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "LC-MS/MS技术在新生儿筛查与代谢性疾病检测方面的应用/span/strong/span/ppspan style="color: rgb(84, 141, 212) "strong作为卫生部部属的综合性医院，目前贵医院采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)开展了哪些临床检验项目?/strong/span/pp　　strong郭玮：/strong目前，我们医院主要使用LC-MS/MS进行激素类物质的检测，包括血浆间甲肾上腺素类物质、尿儿茶酚胺、25羟基维生素D及治疗药物浓度等的相关检测。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "与传统的免疫学方法相比，LC-MS/MS在哪些项目上的应用突显了其价值?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strong人体内某些激素、小分子药物含量十分稀少，甚至仅为pmol/L这样低浓度的数量级，通过LC-MS/MS的检测，能准确地得到结果，并且能避免化学结构类似物的干扰。因此，在儿茶酚胺或者类固醇激素的检测上，LC-MS/MS方法发挥了重要作用。传统的免疫学方法因方法学的限制，无法得到准确的结果。此外，LC-MS/MS技术可以一次进样得到多个结果。例如，遗传代谢性疾病筛查或者治疗药物浓度监测。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "据您的了解，目前LC-MS/MS在国内医疗机构的应用覆盖范围是怎样的?应用前景如何?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strong目前，国内大部分的省级妇幼保健院，甚至市级妇幼保健院都在使用LC-MS/MS对新生儿遗传代谢性疾病进行筛查。北京、上海等一线城市的三甲医院，其检验科、药剂科也已经开始逐渐关注LC-MS/MS在临床中的应用。我相信拥有IVD认证的LC-MS/MS会在临床诊疗领域中发挥越来越重要的作用。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong临床应用上使用LC-MS/MS，医院检验科的人员能够短时间内就掌握这项检测技术?/strong/span/pp　　strong郭玮：/strong我觉得任何一个新技术的出现都会带来一些挑战，医院检验科会对人员进行系统性的培训，操作人员也需要通过专业认真的学习和经验的积累，才能正确掌握LC-MS/MS这项技术。我们使用的是Waters的LC-MS/MS系统，厂家也会派应用专家也会对我们的操作人员进行培训，协助方法开发。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "LC-MS/MS用于遗传代谢性疾病检测，对所得的结果具体怎样进行分析，以及对检测出阳性的指标要如何进行后续的干预呢?此项技术是否真的能很好的应用于临床研究呢?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strong目前，美国和欧洲大部分的国家和地区已采用LC-MS/MS进行新生儿遗传代谢性疾病筛查，并且已经有十余年的历史了，覆盖率达到90%以上。在国内，北京、上海、浙江等地区也早已开展此类检测项目。在进行遗传代谢性疾病筛查时一般会通过专门的应用软件，分析新生儿(或儿童)血液中氨基酸或者酰基肉碱的含量，确定是否有阳性结果。对于阳性样本会再进行一次复检，之后通过电话通知家长或者就诊医生，及时进行后续的确诊检查，并采取有针对性的治疗措施。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "LC-MS/MS对不同检测，其结果要如何确认?临床如何对LC-MS/MS所提供的数据进行疾病分析?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strong目前，LC-MS/MS在临床中主要用于新生儿遗传代谢性疾病、小分子药物、体内较微量类固醇激素等物质的检测。该技术具有灵敏度高，准确度好的特点。LC-MS/MS方法检测得到的数据仍需要临床医生结合患者相应的临床表现，综合进行判断。/pp　　strong郭玮简介/strong/pp　　复旦大学附属中山医院检验科副主任、硕士生导师。主要研究方向：肿瘤分子诊断、肿瘤转移复发机制。在国内外统计源期刊发表论文40余篇，主编、参编专著7部。现任中华医学会检验分会第九届委员会青年委员会委员、上海市医学会检验医学分会第九届委员会委员、中华医学会检验分会临床生化学组成员、《检验医学》等多本杂志编委。主持癌变与侵袭原理教育部重点实验室开放课题基金1项、上海市科委基金2项、上海市卫生局基金3项 参与完成“十二五”国家科技支撑计划子课题1项、卫生部医政司课题1项、国家自然科学基金2项、国家科技重大专项课题1项。获上海市医学科技奖二等奖1项。/pp　　strong中山医院检验科介绍/strong/pp　　复旦大学附属中山医院检验科始建于1940年，经过几代人的共同努力，从单一手工操作的简单化验室发展成为了一个检测设备先进齐全、兼具现代化硬件和软件的医学检验科。特别是近20年来，有了飞速发展与长足进步，2009年成为上海市首家通过ISO15189医学实验室质量与能力认可的实验室，同年成为美国NGSP认证的HBA1c一级参考实验室，2010年获首批国家临床重点检验专科建设项目，相继引进了CellSearch循环肿瘤细胞检测系统、高效液相色谱串联质谱检测平台、基因测序仪、荧光原位杂交仪等先进检测系统及技术平台。近年来先后被欧洲最大的检验集团之一BARC公司以及美国最大的检验集团QUEST公司选择作为全球药物临床试验大中华区中心实验室。目前检验科开展检测项目数超过500项，年工作量超过3500万项次，是上海地区规模最大的临床检验实验室之一。在如此巨大的工作量面前，科室本着“不断提高检测质量、不断改善服务态度”的发展目标，从细节着手，优化检验流程，力求用最短的时间让病人拿到检测报告，TAT时间在行业内首屈一指，实现了门诊患者一天内完成就医的愿望，极大的方便了周边患者，取得了卓越的社会效益，受到多家主流媒体报道。/pp style="text-align: center "img title="A1430981437_small1.jpg" style="width: 600px height: 149px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/a65b3584-14b6-49c8-af4e-a851ef5caf92.jpg" height="149" hspace="0" border="0" vspace="0" width="600"//p

p　　span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai "临床检验由临床实验室将患者的血液、体液、分泌物、排泄物等标本进行定性或定量分析，为临床医学提供一系列实验室检测工作和项目的结果，用于疾病的诊断。近几十年来，有关基础科学飞速发展，新的分析检测的方法和仪器不断涌现，大大推动了临床检验的发展，使临床检验在疾病的预防、诊断和治疗中发挥着越来越大的作用。上海中山医院临床检验在国内始终走在前沿，也是首批采用 LC-MS/MS 技术的国内医院之一。/span/ppspan style="font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai "　　此次我们邀请上海中山医院检验科副主任郭玮来和大家谈谈LC-MS/MS技术在激素检测中的应用。/span/pp style="text-align: center "img title="guowei.jpg" style="width: 296px height: 400px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/0bc78a7c-9d06-4f03-ba4c-cb5fe6dcf88c.jpg" height="400" hspace="0" border="0" vspace="0" width="296"//pp style="text-align: center "strong上海中山医院检验科副主任 郭玮/strong/ppspan style="font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai "/span/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "目前，中山医院开展的醛固酮检测项目主要针对哪些疾病的临床诊断?/span/strong/pp　　strong郭玮：/strong醛固酮是由肾上腺皮质合成的一种甾体激素，作为肾素-血管紧张素系统的主要效应分子，它可以调节离子及水在肾脏的重吸收，对人体血容量和钠钾代谢有着重要影响。血浆醛固酮检测是诊断原发性醛固酮增多症(简称原醛症)的主要参考指标，对鉴别肾上腺皮质增生、肿瘤等相关疾病引起的继发性高血压具有重要价值。/pp　　研究表明高血压人群中原醛症患病率大于 5%，这类患者接受常规降压药物治疗的效果往往不理想或难以持续，原醛症在难治性高血压人群中的患病率甚至可高达 17~23%，为他们鉴明病因并采取具有针对性的治疗，可以有效改善预后。美国内分泌协会近年在更新原醛症管理指南时，除建议扩大筛查人群外，不断强调血浆醛固酮/肾素比值在诊断中的地位，也指出了串联质谱技术应用对改进醛固酮检测标准化及准确性的重要价值。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong在引入 LC-MS 系统进行醛固酮检测之前，中山医院(或业界)主要采用哪种检测方法?在使用之前检验方法的过程中，遇到了哪些困难?/strong/span/pp　　引入 LC-MS 系统进行检测之前，醛固酮的检测主要采用放射免疫法，这一方法也是以往认为用于甾体激素测定灵敏而有效的理想方法。但由于甾体激素代谢物在结构上具有很高的相似性，放射免疫法难以避免标本中结构类似物的干扰。/pp　　美国内分泌协会的新版原醛症管理指南中也指出：「放射免疫法在检测实际浓度低于 200pmol/L 的血浆醛固酮样本时，结果易产生 50%~100% 不等的高估，主要源自其可溶性代谢产物所引起的交叉反应」。在开展放射免疫法醛固酮检测的过程中，我们也确实遇到过临床表现与检测结果不符的个例，其中可能受到交叉反应的影响。/pp　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong　LC-MS 系统在醛固酮检测方面具有哪些传统方法所不具有的优势?LC-MS 系统又是如何解决传统醛固酮检测方法所面临的挑战?/strong/span/pp　　strong郭玮：/strong中山医院采用的 LC-MS/MS 方法，采用高效液相色谱将待测样本准确分离，再通过串联四极杆质谱进行多反应监测扫描，根据醛固酮特有的离子对对物质含量进行准确的定量，有效提高了检测的灵敏度和特异性，同时准确性显著提升，解决了放射免疫法中无法避免的抗体交叉反应的问题。/pp　　并且，应用 LC-MS/MS 技术还可以同时检测多种物质，克服了传统方法一次实验只能检测一种特定物质的局限性。醛固酮的检测前处理经过固相萃取，应用配套的前处理装置，操作简单，重现性与稳定性良好，检测方法的灵敏度和特异性能更好满足临床需求。/pp　　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "截至今年年底，中山医院开展了多少例醛固酮检测?LC-MS 系统为中山医院开展醛固酮检测带来了哪些受益?/span/strong/pp　strong　郭玮：/strong截至 2016 年底，中山医院检验科采用 LC-MS/MS 方法进行了数千例次的醛固酮检测，在协助临床诊疗方面取得了不错的反响。随着新指南对放宽原醛症筛查适应征的建议，来自临床科室的送检数量未来还会逐步提高。LC-MS/MS 方法开展至今，其优异的性能表现帮助临床相关科室提升了相关疾病的检测效率与准确性，获得了临床相关科室的广泛认可。/pp　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong　除了醛固酮检测，中山医院是否已经开展了别的激素检测项目?/strong/span/pp　　strong郭 玮：/strong除了醛固酮检测，中山检验目前还开展了基于 LC-MS/MS 平台的甲氧基肾上腺素类物质、尿儿茶酚胺类物质、维生素 D 检测等项目，年样本检测例次逾千。/pp　　span style="color: rgb(84, 141, 212) "strong最近临床实验室自建项目(Laboratory Developed Tests， LDTs)受到了广泛的关注，您对这种方式有哪些理解和看法?LC-MS/MS 技术在 LDTs 的应用前景如何?/strong/span/pp　　strong郭 玮：/strong所谓「工欲善其事，必先利其器」，精准医疗的实现离不开新技术手段、新检测项目的发展应用，我们对 LDTs 应持有鼓励态度，注重以临床需求为中心的开发与拓展。但所有医疗决策都需要准确的实验室检测性能作为基础，LDTs 的监管应跟上其发展的步伐。LC-MS/MS 技术无疑是 LDTs 中一个重要的板块，临床应用前景广阔。/pp　strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "　一直以来，您对于使用 LC-MS/MS 技术开展临床检验项目非常的重视，这点对于临床实验室建设和医院实力提升有哪些帮助?/span/strong/pp　　strong郭 玮：/strong中山检验以「不断提升检测质量、不断改善服务态度」作为质量方针，LC-MS/MS 平台的建设与应用也体现了这一点。结合 LC-MS/MS 技术开展的现有检测项目不仅性能优势明显，也正契合临床科室急需。检验科在不断提升与填补空缺的过程中，开拓了一批「人无我有」、「人有我优」的实验室检测项目，也为相关临床科室提升诊疗水平创造了技术先决 临床学科形成了专业特色病种，加强了学科乃至医院的影响力，吸引了更多患者慕名而来，为我们科室未来的开拓与发展也提供了更多的资源积累与经验总结。检验科与临床科室间是能够形成这种良性互动的，在同步提升、共同发展的同时，也令更多患者切实受益。/p

屡禁不止的"瘦肉精"近日附身知名肉制品企业双汇集团重现江湖，为中国百姓又上了一堂化学课。　　"瘦肉精"--学名盐酸克伦特罗(Clenbuterol)，是一种白色的结晶粉末。在网上搜索"盐酸克伦特罗",会发现大量"求购"和"供货"信息。比如，"山东济南山鹏经贸兽药"在其网站上打出了"供应盐酸克伦特罗"的消息。而在"原材料商务网"上，一家名叫"和胜兽药批发"的企业于2011年3月16日发布信息--"求购盐酸克伦特罗原粉".消息发布者所在地区是"辽宁朝阳".　　在产品说明中，"山东济南山鹏经贸兽药"标注用途为："能使猪提高生长速度，增加瘦肉率，猪毛色红润光亮…… 屠宰后，肉色鲜红，脂肪层极薄，瘦肉丰满。"　　一位供应商对财新《新世纪》记者直言，这些盐酸克伦特罗"是用在饲料里的".一位兽医学者则对财新《新世纪》记者表示："使用'瘦肉精'实际上是行业潜规则。"从财新《新世纪》记者了解的情况看，使用"瘦肉精"的企业绝不仅止于双汇集团，亦不止于河南，其产销链遍布各地。　　"瘦肉精"何来?　　2011年3月15日，全国消费者日当晚，央视报道称，河南孟州等地养猪场采用违禁动物药品"瘦肉精"饲养的猪肉流向 "双汇".翌日，双汇集团发表声明称，已责令济源双汇停产自查，并派专人进行整顿和处理。　　中央和河南省政府部门也迅速行动。目前，河南省已查封了媒体曝光的16家生猪养殖场，对涉嫌使用"瘦肉精"的生猪及134吨猪肉制品全部封存，包括养猪场户负责人在内的15名涉案人员被控制。　　根据公告，双汇集团下属的济源双汇总经理、主管副总经理、采购部长、品管部长也被免职。　　不过，从前述记者了解的情况看，"瘦肉精"显然并非河南或者双汇的专利，从河南到山东、辽宁、南京，尽管中国法律早已明令禁止，"瘦肉精"阴影仍无处不在，行销全国。这些"瘦肉精"从何而来?　　前述"山东济南山鹏经贸兽药"的产品说明中提道，"该药物既不是兽药，也不是饲料添加剂，而是肾上腺类神经兴奋剂。"早在2002年，在农业部、卫生部、国家药品监督管理局联合发布的《禁止在饲料和动物饮水中使用的药物品种目录》中，该药品就作为一种"肾上腺素受体激动剂"名列其中。2008年农业部发布的《饲料添加剂品种目录》中也不含此药。　　盐酸克伦特罗最早用于治疗哮喘，后因副作用太大而被控制使用。2005年国家药监局下发《关于加强盐酸克伦特罗管理的通知》重申，盐酸克伦特罗为处方药，必须凭执业医师处方向患者提供，药品零售企业不得经营盐酸克伦特罗。一位药品监督管理人员对财新《新世纪》记者表示，"瘦肉精"来自人用药的可能性微乎其微，因为2003年《反兴奋剂条例》对私自销售的药品零售企业规定了严格处罚措施，"犯罪成本很高".　　财新《新世纪》记者在网络的供货信息中发现，其出售和采购的都是"盐酸克伦特罗原粉".此外，还有化工厂直接供应盐酸克伦特罗。一位兽医告诉财新《新世纪》记者，盐酸克伦特罗的生产工艺十分简单，"只要有一个化学反应谱，连家庭作坊也可以制造".　　据了解，无论是人用药还是兽用药，都要经过化合物、化学中间体、原料药和成品药这几个阶段。有些药物在化合物和化学中间体阶段，性质已接近最后的成品药。目前，对原料药和成品药，国家药监局有严格的监管，但对化合物和化学中间体，因其还有药物之外的诸多用途，并无相关管制措施。前述兽医对财新《新世纪》记者表示，"化工厂的准入门槛非常低，只要能够获得地方政府的批文，要想生产非常容易。"　　但这些以化工产品名义生产出的盐酸克伦特罗，有很大一部分，经过各种渠道，成了"瘦肉精".一位曾使用过"瘦肉精"的养殖户告诉财新《新世纪》记者，"给猪喂含有'瘦肉精'的饲料，只要在出栏前十天停用，检查时就发现不了。"　　层层关卡形同虚设　　"瘦肉精"来袭，正如"三聚氰胺事件"的翻版，中国食品[4.83 -0.82%]安全监管中的多头管理问题再次暴露。　　早在2002年，农业部、卫生部、国家药监局联合发布公告，禁止在饲料和动物饮用水中添加盐酸克仑特罗和莱克多巴胺等七种"瘦肉精".2008年，最高人民检察院、公安部规定新的刑事案件立案追诉标准，对使用"瘦肉精"养殖生猪，以及宰杀、销售此类猪肉的，将追究刑事责任。　　理论上，在县以上政府设定的固定屠宰点宰杀的猪肉，必须有专业检疫人员，经检验合格的产品，加盖合格验讫印章或者附具肉品品质检验合格标志。不合格的产品，不得出厂，未经肉品品质检验或者经肉品品质检验不合格的生猪产品的，由商务主管部门责令停业整顿，并处罚款。但多年来，"瘦肉精"不仅没有销声匿迹，反四处出没，甚至以"十八道检验、十八个放心"为广告语的知名品牌双汇也牵涉其中。监管为何形同虚设?　　一位长期从事畜产品检测的官员告诉财新《新世纪[22.60 0.31%]》记者，要检测出"瘦肉精",无论是检测肉、肝脏，技术上并没有困难，但因目前分头管理的现状，往往使效果打了折扣 而畜牧部门又没有强制执法权。　　东方艾格农业咨询有限公司畜牧业分析员郭天勇介绍说，养猪行业仍以分散养殖为主，这给农业部门的监管造成了一定困难。　　现有政策规定，检测按3‰-5‰的标准抽查。中国农业大学食品科学与营养工程学院副教授何计国接受媒体采访时解释说，明确猪肉检测主要使用的是破坏性检验手段，所以只能抽样，不能每个都查。他建议采用多种检测方法，比如生猪尿检。　　但人力有限也是问题，一位基层畜牧局工作人员告诉财新《新世纪》记者，因人力所限，他们只能选择一定规模以上的养殖场检测。而据了解有养猪户称监管部门让养猪户自己取样送检。　　2010年10月20日，中央编办专门印发了《关于进一步加强"瘦肉精"监管工作的意见》。多个部门各有分工，除规定农业部负责"生猪养殖、收购、贩运、定点屠宰检验、认定和查处"环节外，卫生部门、工商总局等也各司其职。多头管理的局面有所改善，但实际情况的错综复杂往往给了监管者互相推诿的借口。一位农业厅官员对财新《新世纪》记者表示，"'瘦肉精'是人用药，兽药和饲料是严格禁止使用'瘦肉精'的，因此不是畜牧部门的责任。"　　最可怕的，莫过于监管部门的失职和渎职。在河南双汇使用"瘦肉精"曝光中，媒体报道称"瘦肉精尿检"、生猪检疫等如同走过场，有的"尿检"甚至用人尿冒充，每头猪花2元钱就能买到三大证明，再花上100元打点河南省省界的检查站，便可一路绿灯送到南京一些定点屠宰场。　　"这里面一定有检测人员和企业相互勾结的行为。"中国农业大学畜产品加工教授南庆贤对财新《新世纪》记者说。　　监管本身，需设有最终的问责机制。中国政法大学学者王涌提出，在每次公共安全的危机之中，每每看到的就是拙劣的作秀、严厉的信息控制和舍卒保帅的问责惩处。表面文章做足，制度内在的毒瘤依然顽固，然后悲剧不断重演--这就是中国式监管模式的宿命。三令五申之下，问题层出不穷，不能仅局限于问责一些基层官员。　　王涌认为，在政治制度的建构上，食品安全监管应当走向民主，让更多的媒体、非政府组织和民众直接参与进来，应支持市场组织的维权机构以及足以令不法厂商倾家荡产的集体诉讼机制。围绕着行政监管机制，建立起一套以舆论为监督，以法律为后盾的立体防护，三管齐下，"瘦肉精"们才会无所遁形。

10月10日，69岁的美国科学家罗伯特莱夫科维茨和57岁的布莱恩科比尔卡因进一步揭示了G蛋白偶联受体的内在工作机制，分享了2012年诺贝尔化学奖。　　而18年前，G蛋白和G蛋白偶联受体(GPCRs)就曾令他们的发现者——两名美国科学家获得了诺贝尔生理学或医学奖。　　看清G蛋白激活过程　　莱夫科维茨从1968年便开始利用放射性碘来寻找细胞接受信号的物质，这种物质后来被称为“G蛋白偶联受体”。他找到了多种受体，并将其中的“β-肾上腺素受体”从细胞壁抽出。上世纪80年代，年轻的科比尔卡加入了莱夫科维茨团队。　　2007年，科比尔卡首次用T4溶菌酶融合法解析了β-肾上腺素受体的结构，该方法后来成为获取G蛋白偶联受体三维结构的常规手段。2011年，他又在这个受体被激活并向细胞发送信号时获得了三维图像。　　“在此之前，一直没有人了解G蛋白偶联受体究竟如何激活G蛋白。”清华大学生命科学学院院长施一公评价，“这是一项划时代的工作。”　　中科院院士、同济大学校长裴钢指出，G蛋白偶联受体是细胞表面的信号接收器，是细胞生物学、分子药理学等学科里最基础的一类传导分子。同时，很大一部分药物都以该受体为作用靶点，激活机理研究将对未来药物研发有所助益。　　早就被看好的研究　　获奖者的名字被公布后，《中国科学报》记者拨通北京大学生命科学学院院长饶毅的电话，他称自己曾在今年4月就非常看好G蛋白偶联受体研究。他分析，诺贝尔化学奖委员会不时地肯定化学和生物交叉的工作。鉴于G蛋白偶联受体本身及其结构解析的重要性，他认为，对于该受体的结构生物学研究，几乎肯定会获得诺贝尔奖。　　中科院生物物理所研究员王江云曾在与科比尔卡合作过的斯克利普斯研究所工作，他也在第一时间告诉《中国科学报》记者：“几个月来我一直向我的同事表示，G蛋白偶联受体研究非常有可能获得诺奖。”　　今年4月，科比尔卡受聘清华大学医学院客座教授。当时，施一公曾给同事们写了一封邮件，在介绍完科比尔卡的工作后，他提到：“我个人认为，他今后5年之内很可能得诺贝尔奖。”　　从他们身上学做真正的科学家　　裴钢和山东大学医学院教授孙金鹏都曾在莱夫科维茨研究组里做过博士后，整个实验室都亲切地称莱夫科维茨为Bob。　　“Bob是一个非常率真的科学家。”裴钢说，“争论时，整个走廊都能听到我们的声音，不过他从来不以老师自居。”孙金鹏则认为：“Bob拿奖是实至名归，他多年的努力进取和一丝不苟的科学态度终究得到了认可。”　　施一公与科比尔卡则在两年前结识。“他是一个非常低调、非常认真的人，来清华的时间里，从早到晚都在实验室指导自己的博士后、博士生做实验。”　　据裴钢介绍，近年来我国G蛋白偶联受体研究越来越多，但由于起步较晚，仍在努力追赶先进水平。“我们的物质条件已经很好，更需要文化和精神上的建设，应从他们身上学做真正的科学家，孜孜不倦、默默无闻地工作。”　　此外，施一公还透露，科比尔卡的妻子田东山是一名出生于马来西亚的华裔，两人“夫妻档”配合默契。“他的妻子称得上是幕后英雄，管理实验室、组织人员等工作都由她承担。”

昨天，记者从国家质检总局了解到，近日，我国广东检验检疫部门连续两次从美国进口冻猪肾和加拿大进口冻猪小排中检出兽药残留———莱克多巴胺。　　据了解，这两批货物均从番禺口岸进口，其中，美国产进口冻猪肾为18.37吨，1350箱，加拿大产进口冻猪小排为24吨，1600箱。经检测，两批猪产品中均有我国禁用兽药莱克多巴胺残留，检验检疫部门依法予以退货处理。截至今年8月底，广东检验检疫局辖区各口岸已从10批美国猪产品和一批加拿大猪产品中检出莱克多巴胺残留，均依法进行处理。　　莱克多巴胺与盐酸克伦特罗（俗称瘦肉精）一样，均属于β－肾上腺素兴奋剂，我国于2002年明确将其列入《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》。

一、目的和依据奥克巴胺也叫章鱼胺，因首次于章鱼唾液中发现而得名，是一种天然的β3-肾上腺素能受体激动剂，具有对-羟苯-β-羟乙胺的化学结构，是去甲肾上腺素的同类物。世界反兴奋剂组织《世界反兴奋剂条例国际标准禁用清单》（WADA清单）中明确将其列为赛内禁用物质。研究表明奥克巴胺在水果、蔬菜、肉、奶和鱼等食品中被检出，然而，目前关于食品中奥克巴胺的研究和监测多关注动物源食品，对植物源食品关注较少。研究发现，奥克巴胺在柑橘类植物源性食品及相关制品中被广泛检出。此外，在某些保健食品或膳食补充剂中可能非法添加奥克巴胺用于减肥。适量的奥克巴胺对人体的健康有益，但过量摄入会引起人体的内分泌紊乱和新陈代谢失衡，引起诸如头痛、恶心、心悸、血压变化、血糖不稳、呼吸紊乱等反应，严重的还会危及生命。目前国内关于奥克巴胺的检测标准仅有GB 5009.208-2016《食品安全国家标准 食品中生物胺的测定》，其仅适用于酒类、调味品、水产品以及肉类，不包含柑橘类水果及其制品等植物源性食品，我国尚无适用植物源性食品中奥克巴胺检测的国家标准，无法满足大型赛事食源性兴奋剂防控及日常监管需求。为避免食用含奥克巴胺浓度较高的柑橘类水果及制品、保健食品或膳食补充剂给运动员带来兴奋剂检出风险，降低对人民群众身体健康的不良影响，北京市食品检验研究院制定了BJS202211《植物源性食品中奥克巴胺的检测》方法。二、在食品监管实际中的应用BJS202211《植物源性食品中奥克巴胺的检测》适用于柑橘类（柑橘、橙子、柚子）及其制品（橘子汁、橙子汁、柚子汁）中奥克巴胺含量的测定，可用于柑橘等植物源性食品中奥克巴胺分布情况、本底含量等情况的系统调研活动，用以在大型赛事过程中加强柑橘类及果汁制品中奥克巴胺的内部控制。该检测方法的制定可为食品安全监管提供技术支撑，对减少运动员兴奋剂检出风险具有重要意义。三、先进性和创新性本次是对《植物源性食品中奥克巴胺的检测 液相色谱-串联质谱法》的首次制定。试样中的奥克巴胺经1%甲酸50%乙腈溶液提取、固相萃取净化后，采用液相色谱-串联质谱仪进行分离和测定，内标法定量。由于食品基质中组分复杂，本方法引用了内标，可使基质效应得以矫正，使其具有更好的适用性，从而极大提高分析结果的准确度、精密度和方法的可靠性。使用的液相色谱-质谱联用技术是近年来广泛使用的检测技术，由于其准确、高效和高灵敏度，符合目前食品安全检测所追求的快速高效的要求。该方法填补了奥克巴胺在植物源食品中无检测方法标准的空白，对柑橘及其制品中奥克巴胺含量的检测，可以建立奥克巴胺的防控规范，避免运动员的误食风险，为供赛食品供应渠道把关筛选工作提供了技术支撑，为大型体育赛事供应食品食源性兴奋剂防控工作提供了技术手段。四、操作注意事项实验操作中需要注意的要点如下：1.称取样品后加入内标，再进行提取净化操作，在前处理步骤之前加入内标可以更好地校正前处理带来的目标物损失；2.由于内标离子(139.193.1)对附近存在较强的基质干扰，在选择色谱柱及流动相条件时，应着重考察此内容；3.试样中奥克巴胺的测定值超曲线范围时，须重新进行测定，建议适量减少称样量，并通过增加提取液、复溶液体积等方式，对样品进行重新测定。在此过程中，要注意对稀释倍数进行准确的计算，使最终溶液中内标含量与标准溶液上样浓度保持一致，使其上机浓度在线性范围内再进行定量。

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}详细信息西安交通大学第二附属医院分子组及大明宫院区医用试剂采购项目公开招标公告陕西省-西安市状态：公告更新时间：2022-07-29招标文件:附件1西安交通大学第二附属医院分子组及大明宫院区医用试剂采购项目公开招标公告发布时间：2022072915:11:08西安交通大学第二附属医院分子组及大明宫院区医用试剂采购项目公开招标公告项目概况西安交通大学第二附属医院分子组及大明宫院区医用试剂采购项目招标项目的潜在投标人应在线上获取招标文件，并于2022年08月24日09时30分（北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况项目编号：XBMH2022152项目名称：西安交通大学第二附属医院分子组及大明宫院区医用试剂采购项目预算金额：576万元/年采购需求：西安交通大学第二附属医院采购分子组及大明宫院区医用试剂一批。本项目共分24个标段，各标标段具体采购的标的物及预算如下：标段号序号采购标的物名称检测方法采购预算（万元/年）中标家数参数要求招标最小单位第1标段（180万）1乙型肝炎病毒核酸定量检测PCR荧光探针法180万1家每测试2沙眼衣原体核酸检测每测试3淋球菌核酸测定每测试4解脲脲原体核酸检测每测试5单纯疱疹病毒II型核酸测定每测试7人巨细胞病毒核酸定量检测每测试8结核分枝杆菌核酸检测每测试9肺炎支原体核酸检测试剂盒每测试10EB病毒核酸检测每测试11幽门螺旋杆菌核酸检测每测试12肠道病毒71型核酸检测每测试13肠道病毒通用型核酸检测每测试14乙型肝炎病毒基因分型检测每测试15丙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒每测试16人感染H7N9禽流感病毒RNA检测每测试17甲型H1N1流感病毒RNA检测每测试18季节性流感病毒H3亚型核酸检测每测试19季节性流感病毒H1亚型核酸检测每测试20Ⅰ群肠道沙门氏菌核酸检测每测试21发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒核酸检测每测试22柯萨奇病毒A16型核酸检测每测试23柯萨奇病毒A6型核酸检测每测试24柯萨奇病毒A10型核酸检测每测试25呼吸道合胞病毒核酸检测试剂盒每测试26登革病毒核酸检测每测试27HIV1核酸测定试剂盒每测试28中东呼吸综合征冠状病毒核酸检测每测试29寨卡病毒核酸检测每测试30B族链球菌核酸检测每测试31人博卡病毒核酸检测每测试32腺病毒核酸检测每测试33人鼻病毒核酸检测每测试34乙型肝炎病毒前C区/BCP区突变检测PCR反向点杂交法每测试35乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测每测试36人乳头瘤病毒核酸检测及基因分型（至少标段含20种）PCR反向点杂交法每测试372019nCoV核酸快速检测试剂（标段含采样管及保存液、提取试剂、扩增试剂、八连管等耗材）荧光PCR法（快速扩增）1具备内源性内标；2.防污染系统。3.目的基因不少于双靶标；4检测最低下限小于等于500copy/L5快速核酸释放技术6扩增时间小于50分钟每测试382019nCoV核酸检测试剂（标段含采样管及保存液、提取试剂、扩增试剂、八连管等）荧光PCR法1具备内源性内标；2.防污染系统。3.目的基因不少于双靶标；4检测最低下限≤500copy/mL每测试39诺如病毒RNA荧光PCR法每测试40多瘤病毒(BKV、JCV)每测试41人偏肺病毒(HMPV)每测试42副流感病毒PIV每测试43甲型流感病毒每测试44乙型流感病毒每测试45呼吸道病毒核酸六重联检（甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒1型、副流感病毒2型）每测试46白血病融合基因每测试47细小病毒（B19)胶体金法每测试第2标段（145万）1核酸提取或纯化试剂磁珠法145万1家每测试2丙型肝炎病毒核酸定量检测PCR荧光探针法每测试3丙型肝炎病毒基因分型检测每测试4HBVDNA/HCVRNA/HIVRNA(1+2)型三联检测每测试5乙型肝炎病毒核酸定量检测（高敏）检测下限≤10copies/mL每测试6乙型肝炎病毒基因分型检测每测试7丙型肝炎病毒核酸定量检测（高敏）检测下限≤25copies/mL每测试8丙型肝炎病毒核酸定量检测（超敏）检测下限≤15copies/mL每测试9EB病毒核酸定量检测检测下限≤400copies/mL每测试10人巨细胞病毒核酸定量检测检测下限≤400copies/mL每测试11沙眼衣原体核酸检测、解脲脲原体核酸检测、淋球菌核酸检测检测下限≤400copies/mL每测试12新型冠状病毒2019nCoV核酸检测，最低检测下限≤200copy/L（标段含采样管及保存液、提取试剂、扩增试剂、八连管）荧光PCR法1具备内源性内标；2.防污染系统。3.目的基因不少于双靶标；4最低检测下限≤200copy/mL每测试13高危型人乳头状瘤病毒DNA检测（15种）荧光PCR法（无需杂交）每测试132019nCoV、甲型流感病毒、乙型流感病毒核酸三联检荧光PCR法1具备内源性内标；2.防污染系统。3检测最低下限小于等于500copy/mL14腺病毒核酸检测荧光PCR法每测试第3标段（30万）新冠核酸快检试剂2019nCoV核酸快速检测试剂（标段含采样管及保存液、保存管、提取试剂、扩增试剂、吸头、八连管等）快速核酸检测30万1家1磁珠法提取；2.全检测流程≤80分钟3检测模式：核酸提取、扩增检测均在同一封闭；4独立模块，随来随测，独立检测。5.目的基因不少于双靶标（ORFlab基因、N基因）；6检测最低下限小于500copy/mL；7检测通量≥8；每测试第4标段（6万）（MTHFRC677T基因检测+高血压个体化治疗基因检测+HLAB27核酸检测等）MTHFRC677T基因检测（3个位点）PCR熔解曲线法6万1家每测试人类CYP2C19基因分型检测每测试CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165GC)、AGTR1(116AC)、ACE（I/D）检测每测试人运动神经元存活基因1(SMN1)检测每测试测序反应通用试剂盒（高血压个体化治疗基因检测）聚合酶链杂交法每测试测序反应通用试剂盒（叶酸）每测试测序反应通用试剂盒（他汀类）每测试测序反应通用试剂盒（氯比格雷）每测试测序反应通用试剂盒（华法林）每测试测序反应通用试剂盒（硝酸甘油）每测试人类HLAB27核酸检测荧光PCR法每测试高血压个体化治疗基因检测试剂（5个位点）每测试人类HLAB*5801基因每测试B族链球菌核酸检测每测试结核分枝杆菌复合群核酸检测恒温扩增荧光法每测试MTHERC677基因检测PCR金磁微粒层析法每测试第5标段（20万）（免费按需提供检测的质控品、校准品、辅助试剂及一次性耗材）恒温扩增相关试剂（20万）结核TBRNA检测恒温扩增法20万1家每测试乙肝HBVRNA检测每测试泌尿生殖道病原体RNA检测(沙眼衣原体、解脲脲原体、淋病奈瑟菌、生殖支原体)每测试第6标段（5万）细菌耐药基因检测耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药基因检测荧光PCR法5万1家每测试碳青霉烯耐药基因KPC检测每测试鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类抗生素基因（OXA23）检测每测试耐万古霉素肠球菌基因（vanA,vanB）检测每测试第7标段（20万）呼吸道病原菌核酸检测呼吸道病原菌核酸检测(标段括常见细菌、特殊病原体如嗜肺军团菌、结核分枝杆菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、流感嗜血杆菌等）恒温扩增芯片法20万1家每测试第8标段（30万）维生素类检测脂溶维生素(VA,D2,D3,E,K)串联质谱30万1家每测试水溶维生素(维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B12)每测试类固醇激素类类固醇激素18项(二氢睾酮、脱氢表雄酮硫酸酯、脱氢表雄酮、皮质醇（氢化可的松）、雌酮、17α羟孕酮、孕烯醇酮、皮质酮、11去氧皮质醇、脱氧皮质酮、雄烯二酮、17α羟孕烯醇酮、睾酮、醛固酮、雌二醇、雌三醇、可的松（皮质素）、孕酮)1.82.5ng串联质谱每测试原醛激素5项(醛固酮、血管紧张素I,皮质醇，脱氧皮质酮、可的松)每测试四种激素萃取液(醛固酮、皮质醇，脱氧皮质酮、可的松)每测试血儿茶酚胺代谢检测(肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、变肾上腺素、去甲变肾上腺素)每测试尿儿茶8项(DA,E,NE,MN,NMN,3MT,HVA,VMA)每测试高香草酸和香草扁桃酸萃取液每测试人体代谢物浓度胆汁酸谱15项(胆酸、牛磺胆酸、甘氨脱氧胆酸、石胆酸、甘氨胆酸、牛磺熊脱氧胆酸、脱氧胆酸、牛磺石胆酸、甘氨熊脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、甘氨石胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸)串联质谱每测试药物浓度检测免疫抑制剂(他克莫司、环孢霉素A、西罗莫司)药物浓度检测串联质谱每测试抗癫痫药(卡马西平、卡马西平10，11环氧化物、奥卡西平、10羟基卡马西平、丙戊酸/苯巴比妥、苯妥英钠、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦)药物浓度检测每测试抗菌药(万古霉素、伏立康唑、替考拉宁、利奈唑胺、美洛培南、替加环素、莫西沙星、氟康唑）药物浓度检测每测试抗肿瘤药（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、多西他赛、多柔比星）每测试镇静催眠药（阿普唑仑、氯硝西泮、咪达唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、唑吡坦、艾司唑仑、替马西泮、溴西泮）药物浓度检测每测试抗抑郁药（米氮平、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、文拉法辛、O–去甲文拉法辛、曲唑酮、氟西汀+去甲氟西汀、氟伏沙明、度洛西汀、安非他酮、羟安非他酮）药物浓度检测每测试抗精神病药（氯氮平及去甲氯氮平、氯丙嗪、利培酮+9–羟基利培酮、喹硫平、阿立哌唑、脱氢阿立哌唑、奥氮平、齐拉西酮、氨磺必利、丙戊酸、舒必利、氟哌啶醇、奋乃静、氟奋乃静）药物浓度检测每测试第9标段（8万）阿司匹林耐药基因检测LTC4S一代测序技术8万1家为临床服用阿司匹林是否存在抵抗提供帮助每测试PTGS1每测试GP1BA高血糖个体化用药基因检测外周血液基因组中的CYP2C9、OCT2、SLCO1B1、PPARy基因多态性性为临床鉴别患者对降糖药物敏感性提供帮助每测试SLCO1B1ApoE检测SLCO1B1检测*1b和*5两个位点；ApoE检测E2和E4两个位点每测试个体化用药指导AGTR1/ACE/ADRB1CY2D6/CYP2C9/CYP3A5/NPPA检测高血压合理用药；总共检测7个基因，10位点每测试CYP2C19氯吡格雷用药每测试CYP2C9VKORC1华法林初始剂量每测试MTHFR检测评判叶酸代谢能力，指导合理补充叶酸每测试ALDH2检测判断硝酸甘油用药无效风险，评估酒精代谢能力每测试细胞因子联合检测试剂细胞因子六联检（IL2\IL4\IL6\IL10\IFNγ\TNFα）；流式细胞术（2类注册证）每测试细胞因子七联检（IL2\IL4\IL6\IL10\IL17A\IFNγ\TNFα） 每测试细胞因子八联检（IL2\IL4\IL6\IL10\IL12P70\IL17A\IFNγ、TNFα） 每测试PD1(程序性死亡蛋白1)每测试十二联检（IL1β\IL2\IL4\IL6\IL8\IL10\IL12P70\IL17A\IFNγ\TNFα\IFNα）维生素类检测脂溶维生素(VA,D2,D3,E,K)串联质谱每测试水溶维生素(维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B12)每测试串联质谱检测3多种氨基酸检测试剂盒串联质谱每测试抗生素药物浓度检测试剂盒（阿米卡星、亚胺培南西司他丁、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、美罗培南、替加环素、利奈唑胺、万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、氟康唑、伏立康唑、醋酸卡泊芬净）每测试第10标段（5万）1白色念珠菌核酸检测荧光PCR法5万1家每测试2光滑假丝酵母菌核酸检测每测试3热带假丝酵母菌菌核酸检测每测试4金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌核酸检测每测试5沙门氏菌和志贺氏菌核酸检测每测试6单纯疱疹病毒1型（HSV1）核酸检测每测试7单纯疱疹病毒2型（HSV2）核酸检测每测试8人感染H7N9禽流感病毒RNA检测每测试9麻疹病毒和风疹病毒核酸检测每测试10人乳头瘤病毒核酸检测及基因分型（至少标段含20种）荧光PCR定量法（无需杂交）每测试第11标段（大明宫）（60万）肝炎系列+新冠抗体+胃蛋白酶原乙型肝炎病毒表面抗体测定试剂盒磁微粒化学发光法60万1家每测试乙型肝炎病毒表面抗原测定试剂盒每测试乙型肝炎病毒e抗原测定试剂盒每测试乙型肝炎病毒e抗体测定试剂盒每测试乙型肝炎病毒核心抗体测定试剂盒每测试乙型肝炎病毒前S1抗原测定试剂盒每测试戊型肝炎病毒IgM测定试剂盒每测试丙型肝炎病毒抗体测定试剂盒每测试胃蛋白酶原Ⅰ测定试剂盒每测试胃蛋白酶原Ⅱ测定试剂盒每测试新型冠状病毒（2019nCoV）抗体检测试剂盒(磁微粒化学发光法)每测试抗HCV质控品每毫升HBcAb质控品每毫升HBeAb质控品每毫升HBeAg质控品每毫升HBsAb质控品每毫升HBsAg质控品每毫升抗HAVIgM质控每毫升抗HEVIgM质控品每毫升白介素6测定试剂盒（CMIA）每测试降钙素原测定每测试超敏C反应蛋白测定每测试肌酸激酶同工酶测定每测试心肌肌钙蛋白I测定每测试心肌肌钙蛋白T测定每测试肌红蛋白测定每测试心型脂肪酸结合蛋白测定每测试N端脑钠肽前体测定每测试白介素6质控品IL6免费提供胃蛋白酶原I质控品PGI免费提供胃蛋白酶原II质控品PGII免费提供人类免疫缺陷病毒抗原抗体测定试剂盒每测试梅毒螺旋体抗体测定试剂盒每测试甲型肝炎病毒IgM抗体测定试剂盒每测试激发液免费提供预激发液免费提供清洗液免费提供整装反应杯免费提供整装吸头免费提供样本稀释液免费提供FDP+DD纤维蛋白/原降解复合物胶乳免疫比浊法/颗粒增强免疫比浊法每测试D二聚体检测每测试FDP、D二聚体控制品每毫升D二聚体校准品每毫升FDP校准品每毫升生化类超敏C反应蛋白免疫比浊法每测试尿微量白蛋白测定每测试糖化白蛋白每测试糖化血红蛋白高压液相色谱法每测试第12标段（6万）多种心脑血管药物基因核酸样本预处理试剂心血管个性化用药指导11基因检测+核酸质谱法6万1家每测试心血管个性化用药指导21基因检测每测试高血压个性化用药指导9基因检测每测试冠心病个性化用药指导4基因检测每测试氯吡格雷+阿司匹林个性化用药基因检测每测试抗栓个性化用药9基因检测每测试儿童安全用药基因检测(核心板)每测试叶酸及营养每测试精神类药物基因核酸样本预处理试剂抑郁症个性化用药指导10基因检测每测试精神分裂症个性化用药10基因检测每测试癫痫个性化用药12基因检测每测试焦虑个性化用药9基因检测每测试肿瘤基因检测核酸样本预处理试剂化疗用药每测试男性18项高发肿瘤风险基因筛查（含BRCA基因）每测试女性21项高发肿瘤风险基因筛查（含BRCA基因）每测试核酸样本预处理试剂遗传性耳聋基因检测（20位点)每测试第13标段（5万）肝癌检测高尔基体蛋白73磁微粒化学发光免疫分析法5万1家每测试甲胎蛋白异质体比率（AFPL3%)每测试异常凝血酶原每测试感染三项1.全程C反应蛋白（CRP）上转发光免疫分析每测试2.血清淀粉样蛋白（SAA）每测试3.降钙素原（PCT）每测试第14标段（8万）ApoE基因型载脂蛋白EApoE基因型检测基因芯片法8万1家每测试第15标段（4万）SDC2基因甲基化检测人类SDC2基因甲基化检测荧光PCR法4万1家每测试第16标段（3万）S9甲基化Septin9基因甲基化检测荧光探针法3万1家每测试第17标段（25万）一次性加样枪头一次性加样枪头200微升迪肯酶免一体机专用25万1家每个一次性加样枪头1000微升每个核酸检测耗材盒装灭菌无酶吸头10微升核酸检测专用每个盒装灭菌无酶吸头100微升每个盒装灭菌无酶吸头200微升每个盒装灭菌无酶吸头1000微升每个加长型滤芯枪头(200ul)每个加长型滤芯枪头(10ul)每个HPV细胞保存液HPV细胞保存液（标段含采样器和保存管）5mlHPV分型专用每管采样管及保存管鼻拭子采样管、咽拭子采样管RNA检测标本采集每个第18标段（2万）六项呼吸道病毒核酸联合检测六项呼吸道核酸联合检测（甲、乙型流感病毒，呼吸道合胞病毒，腺病毒，肺炎支原体，人鼻病毒）荧光PCR法2万1家1具备内源性内标；2.防污染系统。3检测最低下限小于等于500copy/mL每测试六项呼吸道病原菌核酸检测六项呼吸道病原菌核酸检测（肺炎链球菌、肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、嗜肺军团菌、金黄色葡萄糖菌）荧光PCR法1具备内源性内标；2.防污染系统。3检测最低下限小于等于500copy/mL每测试第19标段（1万）传染病三项血液筛查核酸检测HBV+HCV+HIV血液筛查核酸检测荧光PCR法1万1家每测试第20标段（3万）心脑血管疾病风险预测MTHFRC677T基因检测（3个位点）PCR金磁微粒层析法2万1家每测试ALDH2(Glu504Lys)基因检测每测试氧化型低密度脂蛋白金磁微粒免疫层析法每测试S100β蛋白检测每测试早产早破预测胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP1）——胶体金与酶免方法1万胎膜早破诊断每测试胎儿纤维连接蛋白（fFN）——早产风险预测每测试第21标段（3万）颗粒酶B及穿孔素联合检测GranzymeB抗体试剂流式细胞计数法2万1家每测试穿孔素（Perforin）抗体试剂每测试CD45检测试剂(APCCy7）每测试CD3检测试剂（PerCP)每测试CD8检测试剂（APC)每测试CD16检测试剂（CD16PECy7）每测试CD56检测试剂（CD16PECy7）每测试HLAB27基因分型HLAB27基因分型检测荧光PCR法1万每测试百日咳杆菌核酸检测百日咳杆菌核酸检测荧光PCR法每测试第22标段（3万）耳聋基因检测遗传性耳聋易感基因检测（至少20种基因位点）PCR反向点杂交2万1家每测试艰难梭菌抗原及毒素快检艰难梭菌谷氨酸脱氢酶抗原GDH及毒素A/B酶联免疫层析法1万每测试第23标段（2万）SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测试剂盒荧光PCR法2万1家每测试第24标段（2万）呼吸道病毒6项呼吸道合胞病毒、呼吸道腺病毒、人偏肺病毒、副流感病毒Ⅰ型、副流感病毒Ⅱ型、副流感病毒Ⅲ型荧光PCR法1万最低检测限：1000copies/mL每测试诺如病毒核酸检测诺如病毒RNA检测（粪标本）荧光PCR法0.5万每测试肠道病毒核酸检测试剂可检测肠道病毒，如柯萨奇病毒A组2型、4型、5型、6型、7型、9型、10型、12型、16型；柯萨奇病毒B组1型、2型、3型、4型、5型；肠道病毒C组；肠道病毒71型和埃可病毒。荧光PCR法0.5万（咽拭子）每测试合计共24个标段，总计576万元各供应商可选择参投一个或多个标段，可兼投兼中，但必须对所投标段内全部标的进行投标报价，不得缺项、漏项。本项目(不接受)联合体投标。二、申请人的资格要求：1、基本资格条件：符合《政府采购法》第二十二条规定的供应商条件；1.1、提供在中华人民共和国境内注册的营业执照（或事业单位法人证书，或社会团体法人登记证书，或执业许可证）、组织机构代码证和税务登记证复印件【如已办理了多证合一，则仅需提供合证后的营业执照】，如供应商为自然人的需提供自然人身份证明。1.2、提供2021年度任意一个月的财务报表（至少标段括资产负债表、现金流量表和利润表）或具有财务审计资质的单位出具的2020年度财务会计报告或开标日前三个月内基本存款账户银行出具的资信证明（附开户许可证）；2021年以后新成立企业提供成立之日至开标前任意一个月的财务报表（至少标段括资产负债表、现金流量表和利润表）或开标日前三个月内基本存款账户银行出具的资信证明（附开户许可证）。1.3、提供2021年以来至少一个月的纳税证明或完税证明（提供增值税、企业所得税至少一种），纳税证明或完税证明上应有代收机构或税务机关的公章或业务专用章。依法免税的供应商应提供相关文件证明。1.4、提供2021年以来至少一个月的社会保障资金缴存单据或社保机构开具的社会保险参保缴费情况证明。依法不需要缴纳社会保障资金的供应商应提供相关文件证明。1.5、提供履行合同所必需的设备和专业技术能力的书面声明。1.6、提供参加政府采购活动前3年内在经营活动中没有重大违法记录的书面声明。2、落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目非专门面向中小企业采购。3、特定资格条件：3.1、供应商应授权合法的人员参加投标全过程，其中法定代表人直接参加投标的，须出具法人身份证，并与营业执照上信息一致；法定代表人授权代表参加投标的，须出具法定代表人授权书及授权代表身份证。3.2、投标产品纳入医疗器械（或药品）管理的，须提供供应商有效的医疗器械（或药品）经营许可证或经营备案凭证。3.3、投标产品纳入医疗器械（或药品）管理的，须提供产品有效的医疗器械（或药品）注册证或备案凭证。3.4、若投标产品为进口，供应商须提供有效的完整授权链的产品授权书（授权期限不足2年的须附能够提供持续供货的声明材料，英文授权须提供中文翻译版；制造商直接参与投标的不提供此项）。若投标产品为国产且纳入医疗器械（或药品）管理的，供应商须提供投标产品制造商有效的营业执照和生产许可证。3.5、供应商未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)以下情形之一：①记录失信被执行人；②重大税收违法案件当事人名单。同时，在中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为信息记录”中查询没有处于禁止参加政府采购活动的记录名单。本项目(不接受)联合体投标。三、获取招标文件1、时间：2022年08月01日至2022年08月05日，法定工作日每天上午09:0012:00，法定工作日每天下午14:0017:00（北京时间，法定节假日除外）地点：线上发售方式：（1）根据陕西省人民政府《关于加强新型冠状病毒感染的肺炎防控工作的通告》要求，本次招标文件采用线上发售，供应商在文件发售期以内将单位介绍信（介绍信中必须注明项目名称、项目编号、标段号）、经办人身份证、联系电话及电子邮箱等资料，加盖投标单位公章的彩色扫描件发送至邮箱714884417@qq.com，并及时关注邮箱回复消息。（2）招标文件售价人民币￥7200.00元（本招标项目各标段招标文件之和，每单个标段300元），售后不退。（标书费交纳信息：账户名称：陕西西北民航招标咨询有限公司；开户银行：建行西安高新科技支行；账号：61001925700052502533；转帐事由：项目名称简称、编号、标段号，如以个人名义转入，须备注单位名称。财务电话：029883479258013），采购代理机构在收到邮件并确认文件收费到账后，通过邮箱向供应商发售招标文件，请及时查收。四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点提交投标文件截止时间：2022年08月24日09时30分（北京时间）开标时间：2022年08月24日09时30分（北京时间）地点：西安市唐延路3号唐延国际中心AB区8楼开标室五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜：（1）招标文件售价为每标段300元。（2）本项目接受进口产品投标。（3）采购项目需要落实的政府采购政策：1、《财政部国家发展改革委关于印发〈节能产品政府采购实施意见〉的通知》（财库〔2004〕185号）；2、《国务院办公厅关于建立政府强制采购节能产品制度的通知》（国办发〔2007〕51号）；3、《财政部环保总局关于环境标志产品政府采购实施的意见》（财库〔2006〕90号）；4、《财政部司法部关于政府采购支持监狱企业发展有关问题的通知》（财库〔2014〕68号）；5、《三部门联合发布关于促进残疾人就业政府采购政策的通知》（财库〔2017〕141号）；6、《财政部发展改革委生态环境部市场监管总局关于调整优化节能产品、环境标志产品政府采购执行机制的通知》（财库〔2019〕9号）；7、《关于运用政府采购政策支持乡村产业振兴的通知》（财库〔2021〕19号）；8、《政府采购促进中小企业发展管理办法》（财库〔2020〕46号）；9、陕西省财政厅关于印发《陕西省中小企业政府采购信用融资办法》（陕财办采〔2018〕23号）。七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：西安交通大学第二附属医院地址：西安市西五路157号联系方式：冯老师029876798612.采购代理机构信息名称：陕西西北民航招标咨询有限公司地址：西安市唐延路3号唐延国际中心AB区8楼联系方式：佘冰霞029883479878046/139912653493.项目联系方式项目联系人：佘冰霞电话：029883479878046/13991265349（2022.07.27）重新招标公告分子组及大明宫耗材项目.pdf×扫码打开掌上仪信通App查看联系方式$('.clickModel').click(function(){$('.modelDiv').show()})$('.closeModel').click(function(){$('.modelDiv').hide()})基本信息关键内容：基因测序仪,流式细胞仪,核酸蛋白分析,细胞计数器,核酸提取仪,液相色谱仪,PCR开标时间：2022-08-2409:30预算金额：576.00万元采购单位：西安交通大学第二附属医院采购联系人：点击查看采购联系方式：点击查看招标代理机构：陕西西北民航招标咨询有限公司代理联系人：点击查看代理联系方式：点击查看详细信息西安交通大学第二附属医院分子组及大明宫院区医用试剂采购项目公开招标公告陕西省-西安市状态：公告更新时间：2022-07-29招标文件:附件1西安交通大学第二附属医院分子组及大明宫院区医用试剂采购项目公开招标公告发布时间：2022072915:11:08西安交通大学第二附属医院分子组及大明宫院区医用试剂采购项目公开招标公告项目概况西安交通大学第二附属医院分子组及大明宫院区医用试剂采购项目招标项目的潜在投标人应在线上获取招标文件，并于2022年08月24日09时30分（北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况项目编号：XBMH2022152项目名称：西安交通大学第二附属医院分子组及大明宫院区医用试剂采购项目预算金额：576万元/年采购需求：西安交通大学第二附属医院采购分子组及大明宫院区医用试剂一批。本项目共分24个标段，各标标段具体采购的标的物及预算如下：标段号序号采购标的物名称检测方法采购预算（万元/年）中标家数参数要求招标最小单位第1标段（180万）1乙型肝炎病毒核酸定量检测PCR荧光探针法180万1家每测试2沙眼衣原体核酸检测每测试3淋球菌核酸测定每测试4解脲脲原体核酸检测每测试5单纯疱疹病毒II型核酸测定每测试7人巨细胞病毒核酸定量检测每测试8结核分枝杆菌核酸检测每测试9肺炎支原体核酸检测试剂盒每测试10EB病毒核酸检测每测试11幽门螺旋杆菌核酸检测每测试12肠道病毒71型核酸检测每测试13肠道病毒通用型核酸检测每测试14乙型肝炎病毒基因分型检测每测试15丙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒每测试16人感染H7N9禽流感病毒RNA检测每测试17甲型H1N1流感病毒RNA检测每测试18季节性流感病毒H3亚型核酸检测每测试19季节性流感病毒H1亚型核酸检测每测试20Ⅰ群肠道沙门氏菌核酸检测每测试21发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒核酸检测每测试22柯萨奇病毒A16型核酸检测每测试23柯萨奇病毒A6型核酸检测每测试24柯萨奇病毒A10型核酸检测每测试25呼吸道合胞病毒核酸检测试剂盒每测试26登革病毒核酸检测每测试27HIV1核酸测定试剂盒每测试28中东呼吸综合征冠状病毒核酸检测每测试29寨卡病毒核酸检测每测试30B族链球菌核酸检测每测试31人博卡病毒核酸检测每测试32腺病毒核酸检测每测试33人鼻病毒核酸检测每测试34乙型肝炎病毒前C区/BCP区突变检测PCR反向点杂交法每测试35乙型肝炎病毒YMDD基因突变检测每测试36人乳头瘤病毒核酸检测及基因分型（至少标段含20种）PCR反向点杂交法每测试372019nCoV核酸快速检测试剂（标段含采样管及保存液、提取试剂、扩增试剂、八连管等耗材）荧光PCR法（快速扩增）1具备内源性内标；2.防污染系统。3.目的基因不少于双靶标；4检测最低下限小于等于500copy/L5快速核酸释放技术6扩增时间小于50分钟每测试382019nCoV核酸检测试剂（标段含采样管及保存液、提取试剂、扩增试剂、八连管等）荧光PCR法1具备内源性内标；2.防污染系统。3.目的基因不少于双靶标；4检测最低下限≤500copy/mL每测试39诺如病毒RNA荧光PCR法每测试40多瘤病毒(BKV、JCV)每测试41人偏肺病毒(HMPV)每测试42副流感病毒PIV每测试43甲型流感病毒每测试44乙型流感病毒每测试45呼吸道病毒核酸六重联检（甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒1型、副流感病毒2型）每测试46白血病融合基因每测试47细小病毒（B19)胶体金法每测试第2标段（145万）1核酸提取或纯化试剂磁珠法145万1家每测试2丙型肝炎病毒核酸定量检测PCR荧光探针法每测试3丙型肝炎病毒基因分型检测每测试4HBVDNA/HCVRNA/HIVRNA(1+2)型三联检测每测试5乙型肝炎病毒核酸定量检测（高敏）检测下限≤10copies/mL每测试6乙型肝炎病毒基因分型检测每测试7丙型肝炎病毒核酸定量检测（高敏）检测下限≤25copies/mL每测试8丙型肝炎病毒核酸定量检测（超敏）检测下限≤15copies/mL每测试9EB病毒核酸定量检测检测下限≤400copies/mL每测试10人巨细胞病毒核酸定量检测检测下限≤400copies/mL每测试11沙眼衣原体核酸检测、解脲脲原体核酸检测、淋球菌核酸检测检测下限≤400copies/mL每测试12新型冠状病毒2019nCoV核酸检测，最低检测下限≤200copy/L（标段含采样管及保存液、提取试剂、扩增试剂、八连管）荧光PCR法1具备内源性内标；2.防污染系统。3.目的基因不少于双靶标；4最低检测下限≤200copy/mL每测试13高危型人乳头状瘤病毒DNA检测（15种）荧光PCR法（无需杂交）每测试132019nCoV、甲型流感病毒、乙型流感病毒核酸三联检荧光PCR法1具备内源性内标；2.防污染系统。3检测最低下限小于等于500copy/mL14腺病毒核酸检测荧光PCR法每测试第3标段（30万）新冠核酸快检试剂2019nCoV核酸快速检测试剂（标段含采样管及保存液、保存管、提取试剂、扩增试剂、吸头、八连管等）快速核酸检测30万1家1磁珠法提取；2.全检测流程≤80分钟3检测模式：核酸提取、扩增检测均在同一封闭；4独立模块，随来随测，独立检测。5.目的基因不少于双靶标（ORFlab基因、N基因）；6检测最低下限小于500copy/mL；7检测通量≥8；每测试第4标段（6万）（MTHFRC677T基因检测+高血压个体化治疗基因检测+HLAB27核酸检测等）MTHFRC677T基因检测（3个位点）PCR熔解曲线法6万1家每测试人类CYP2C19基因分型检测每测试CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165GC)、AGTR1(116AC)、ACE（I/D）检测每测试人运动神经元存活基因1(SMN1)检测每测试测序反应通用试剂盒（高血压个体化治疗基因检测）聚合酶链杂交法每测试测序反应通用试剂盒（叶酸）每测试测序反应通用试剂盒（他汀类）每测试测序反应通用试剂盒（氯比格雷）每测试测序反应通用试剂盒（华法林）每测试测序反应通用试剂盒（硝酸甘油）每测试人类HLAB27核酸检测荧光PCR法每测试高血压个体化治疗基因检测试剂（5个位点）每测试人类HLAB*5801基因每测试B族链球菌核酸检测每测试结核分枝杆菌复合群核酸检测恒温扩增荧光法每测试MTHERC677基因检测PCR金磁微粒层析法每测试第5标段（20万）（免费按需提供检测的质控品、校准品、辅助试剂及一次性耗材）恒温扩增相关试剂（20万）结核TBRNA检测恒温扩增法20万1家每测试乙肝HBVRNA检测每测试泌尿生殖道病原体RNA检测(沙眼衣原体、解脲脲原体、淋病奈瑟菌、生殖支原体)每测试第6标段（5万）细菌耐药基因检测耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药基因检测荧光PCR法5万1家每测试碳青霉烯耐药基因KPC检测每测试鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯类抗生素基因（OXA23）检测每测试耐万古霉素肠球菌基因（vanA,vanB）检测每测试第7标段（20万）呼吸道病原菌核酸检测呼吸道病原菌核酸检测(标段括常见细菌、特殊病原体如嗜肺军团菌、结核分枝杆菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、流感嗜血杆菌等）恒温扩增芯片法20万1家每测试第8标段（30万）维生素类检测脂溶维生素(VA,D2,D3,E,K)串联质谱30万1家每测试水溶维生素(维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B12)每测试类固醇激素类类固醇激素18项(二氢睾酮、脱氢表雄酮硫酸酯、脱氢表雄酮、皮质醇（氢化可的松）、雌酮、17α羟孕酮、孕烯醇酮、皮质酮、11去氧皮质醇、脱氧皮质酮、雄烯二酮、17α羟孕烯醇酮、睾酮、醛固酮、雌二醇、雌三醇、可的松（皮质素）、孕酮)1.82.5ng串联质谱每测试原醛激素5项(醛固酮、血管紧张素I,皮质醇，脱氧皮质酮、可的松)每测试四种激素萃取液(醛固酮、皮质醇，脱氧皮质酮、可的松)每测试血儿茶酚胺代谢检测(肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、变肾上腺素、去甲变肾上腺素)每测试尿儿茶8项(DA,E,NE,MN,NMN,3MT,HVA,VMA)每测试高香草酸和香草扁桃酸萃取液每测试人体代谢物浓度胆汁酸谱15项(胆酸、牛磺胆酸、甘氨脱氧胆酸、石胆酸、甘氨胆酸、牛磺熊脱氧胆酸、脱氧胆酸、牛磺石胆酸、甘氨熊脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、甘氨石胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸)串联质谱每测试药物浓度检测免疫抑制剂(他克莫司、环孢霉素A、西罗莫司)药物浓度检测串联质谱每测试抗癫痫药(卡马西平、卡马西平10，11环氧化物、奥卡西平、10羟基卡马西平、丙戊酸/苯巴比妥、苯妥英钠、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦)药物浓度检测每测试抗菌药(万古霉素、伏立康唑、替考拉宁、利奈唑胺、美洛培南、替加环素、莫西沙星、氟康唑）药物浓度检测每测试抗肿瘤药（甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、多西他赛、多柔比星）每测试镇静催眠药（阿普唑仑、氯硝西泮、咪达唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、唑吡坦、艾司唑仑、替马西泮、溴西泮）药物浓度检测每测试抗抑郁药（米氮平、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、文拉法辛、O–去甲文拉法辛、曲唑酮、氟西汀+去甲氟西汀、氟伏沙明、度洛西汀、安非他酮、羟安非他酮）药物浓度检测每测试抗精神病药（氯氮平及去甲氯氮平、氯丙嗪、利培酮+9–羟基利培酮、喹硫平、阿立哌唑、脱氢阿立哌唑、奥氮平、齐拉西酮、氨磺必利、丙戊酸、舒必利、氟哌啶醇、奋乃静、氟奋乃静）药物浓度检测每测试第9标段（8万）阿司匹林耐药基因检测LTC4S一代测序技术8万1家为临床服用阿司匹林是否存在抵抗提供帮助每测试PTGS1每测试GP1BA高血糖个体化用药基因检测外周血液基因组中的CYP2C9、OCT2、SLCO1B1、PPARy基因多态性性为临床鉴别患者对降糖药物敏感性提供帮助每测试SLCO1B1ApoE检测SLCO1B1检测*1b和*5两个位点；ApoE检测E2和E4两个位点每测试个体化用药指导AGTR1/ACE/ADRB1CY2D6/CYP2C9/CYP3A5/NPPA检测高血压合理用药；总共检测7个基因，10位点每测试CYP2C19氯吡格雷用药每测试CYP2C9VKORC1华法林初始剂量每测试MTHFR检测评判叶酸代谢能力，指导合理补充叶酸每测试ALDH2检测判断硝酸甘油用药无效风险，评估酒精代谢能力每测试细胞因子联合检测试剂细胞因子六联检（IL2\IL4\IL6\IL10\IFNγ\TNFα）；流式细胞术（2类注册证）每测试细胞因子七联检（IL2\IL4\IL6\IL10\IL17A\IFNγ\TNFα） 每测试细胞因子八联检（IL2\IL4\IL6\IL10\IL12P70\IL17A\IFNγ、TNFα） 每测试PD1(程序性死亡蛋白1)每测试十二联检（IL1β\IL2\IL4\IL6\IL8\IL10\IL12P70\IL17A\IFNγ\TNFα\IFNα）维生素类检测脂溶维生素(VA,D2,D3,E,K)串联质谱每测试水溶维生素(维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B12)每测试串联质谱检测3多种氨基酸检测试剂盒串联质谱每测试抗生素药物浓度检测试剂盒（阿米卡星、亚胺培南西司他丁、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、美罗培南、替加环素、利奈唑胺、万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、氟康唑、伏立康唑、醋酸卡泊芬净）每测试第10标段（5万）1白色念珠菌核酸检测荧光PCR法5万1家每测试2光滑假丝酵母菌核酸检测每测试3热带假丝酵母菌菌核酸检测每测试4金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌核酸检测每测试5沙门氏菌和志贺氏菌核酸检测每测试6单纯疱疹病毒1型（HSV1）核酸检测每测试7单纯疱疹病毒2型（HSV2）核酸检测每测试8人感染H7N9禽流感病毒RNA检测每测试9麻疹病毒和风疹病毒核酸检测每测试10人乳头瘤病毒核酸检测及基因分型（至少标段含20种）荧光PCR定量法（无需杂交）每测试第11标段（大明宫）（60万）肝炎系列+新冠抗体+胃蛋白酶原乙型肝炎病毒表面抗体测定试剂盒磁微粒化学发光法60万1家每测试乙型肝炎病毒表面抗原测定试剂盒每测试乙型肝炎病毒e抗原测定试剂盒每测试乙型肝炎病毒e抗体测定试剂盒每测试乙型肝炎病毒核心抗体测定试剂盒每测试乙型肝炎病毒前S1抗原测定试剂盒每测试戊型肝炎病毒IgM测定试剂盒每测试丙型肝炎病毒抗体测定试剂盒每测试胃蛋白酶原Ⅰ测定试剂盒每测试胃蛋白酶原Ⅱ测定试剂盒每测试新型冠状病毒（2019nCoV）抗体检测试剂盒(磁微粒化学发光法)每测试抗HCV质控品每毫升HBcAb质控品每毫升HBeAb质控品每毫升HBeAg质控品每毫升HBsAb质控品每毫升HBsAg质控品每毫升抗HAVIgM质控每毫升抗HEVIgM质控品每毫升白介素6测定试剂盒（CMIA）每测试降钙素原测定每测试超敏C反应蛋白测定每测试肌酸激酶同工酶测定每测试心肌肌钙蛋白I测定每测试心肌肌钙蛋白T测定每测试肌红蛋白测定每测试心型脂肪酸结合蛋白测定每测试N端脑钠肽前体测定每测试白介素6质控品IL6免费提供胃蛋白酶原I质控品PGI免费提供胃蛋白酶原II质控品PGII免费提供人类免疫缺陷病毒抗原抗体测定试剂盒每测试梅毒螺旋体抗体测定试剂盒每测试甲型肝炎病毒IgM抗体测定试剂盒每测试激发液免费提供预激发液免费提供清洗液免费提供整装反应杯免费提供整装吸头免费提供样本稀释液免费提供FDP+DD纤维蛋白/原降解复合物胶乳免疫比浊法/颗粒增强免疫比浊法每测试D二聚体检测每测试FDP、D二聚体控制品每毫升D二聚体校准品每毫升FDP校准品每毫升生化类超敏C反应蛋白免疫比浊法每测试尿微量白蛋白测定每测试糖化白蛋白每测试糖化血红蛋白高压液相色谱法每测试第12标段（6万）多种心脑血管药物基因核酸样本预处理试剂心血管个性化用药指导11基因检测+核酸质谱法6万1家每测试心血管个性化用药指导21基因检测每测试高血压个性化用药指导9基因检测每测试冠心病个性化用药指导4基因检测每测试氯吡格雷+阿司匹林个性化用药基因检测每测试抗栓个性化用药9基因检测每测试儿童安全用药基因检测(核心板)每测试叶酸及营养每测试精神类药物基因核酸样本预处理试剂抑郁症个性化用药指导10基因检测每测试精神分裂症个性化用药10基因检测每测试癫痫个性化用药12基因检测每测试焦虑个性化用药9基因检测每测试肿瘤基因检测核酸样本预处理试剂化疗用药每测试男性18项高发肿瘤风险基因筛查（含BRCA基因）每测试女性21项高发肿瘤风险基因筛查（含BRCA基因）每测试核酸样本预处理试剂遗传性耳聋基因检测（20位点)每测试第13标段（5万）肝癌检测高尔基体蛋白73磁微粒化学发光免疫分析法5万1家每测试甲胎蛋白异质体比率（AFPL3%)每测试异常凝血酶原每测试感染三项1.全程C反应蛋白（CRP）上转发光免疫分析每测试2.血清淀粉样蛋白（SAA）每测试3.降钙素原（PCT）每测试第14标段（8万）ApoE基因型载脂蛋白EApoE基因型检测基因芯片法8万1家每测试第15标段（4万）SDC2基因甲基化检测人类SDC2基因甲基化检测荧光PCR法4万1家每测试第16标段（3万）S9甲基化Septin9基因甲基化检测荧光探针法3万1家每测试第17标段（25万）一次性加样枪头一次性加样枪头200微升迪肯酶免一体机专用25万1家每个一次性加样枪头1000微升每个核酸检测耗材盒装灭菌无酶吸头10微升核酸检测专用每个盒装灭菌无酶吸头100微升每个盒装灭菌无酶吸头200微升每个盒装灭菌无酶吸头1000微升每个加长型滤芯枪头(200ul)每个加长型滤芯枪头(10ul)每个HPV细胞保存液HPV细胞保存液（标段含采样器和保存管）5mlHPV分型专用每管采样管及保存管鼻拭子采样管、咽拭子采样管RNA检测标本采集每个第18标段（2万）六项呼吸道病毒核酸联合检测六项呼吸道核酸联合检测（甲、乙型流感病毒，呼吸道合胞病毒，腺病毒，肺炎支原体，人鼻病毒）荧光PCR法2万1家1具备内源性内标；2.防污染系统。3检测最低下限小于等于500copy/mL每测试六项呼吸道病原菌核酸检测六项呼吸道病原菌核酸检测（肺炎链球菌、肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、嗜肺军团菌、金黄色葡萄糖菌）荧光PCR法1具备内源性内标；2.防污染系统。3检测最低下限小于等于500copy/mL每测试第19标段（1万）传染病三项血液筛查核酸检测HBV+HCV+HIV血液筛查核酸检测荧光PCR法1万1家每测试第20标段（3万）心脑血管疾病风险预测MTHFRC677T基因检测（3个位点）PCR金磁微粒层析法2万1家每测试ALDH2(Glu504Lys)基因检测每测试氧化型低密度脂蛋白金磁微粒免疫层析法每测试S100β蛋白检测每测试早产早破预测胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP1）——胶体金与酶免方法1万胎膜早破诊断每测试胎儿纤维连接蛋白（fFN）——早产风险预测每测试第21标段（3万）颗粒酶B及穿孔素联合检测GranzymeB抗体试剂流式细胞计数法2万1家每测试穿孔素（Perforin）抗体试剂每测试CD45检测试剂(APCCy7）每测试CD3检测试剂（PerCP)每测试CD8检测试剂（APC)每测试CD16检测试剂（CD16PECy7）每测试CD56检测试剂（CD16PECy7）每测试HLAB27基因分型HLAB27基因分型检测荧光PCR法1万每测试百日咳杆菌核酸检测百日咳杆菌核酸检测荧光PCR法每测试第22标段（3万）耳聋基因检测遗传性耳聋易感基因检测（至少20种基因位点）PCR反向点杂交2万1家每测试艰难梭菌抗原及毒素快检艰难梭菌谷氨酸脱氢酶抗原GDH及毒素A/B酶联免疫层析法1万每测试第23标段（2万）SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测试剂盒荧光PCR法2万1家每测试第24标段（2万）呼吸道病毒6项呼吸道合胞病毒、呼吸道腺病毒、人偏肺病毒、副流感病毒Ⅰ型、副流感病毒Ⅱ型、副流感病毒Ⅲ型荧光PCR法1万最低检测限：1000copies/mL每测试诺如病毒核酸检测诺如病毒RNA检测（粪标本）荧光PCR法0.5万每测试肠道病毒核酸检测试剂可检测肠道病毒，如柯萨奇病毒A组2型、4型、5型、6型、7型、9型、10型、12型、16型；柯萨奇病毒B组1型、2型、3型、4型、5型；肠道病毒C组；肠道病毒71型和埃可病毒。荧光PCR法0.5万（咽拭子）每测试合计共24个标段，总计576万元各供应商可选择参投一个或多个标段，可兼投兼中，但必须对所投标段内全部标的进行投标报价，不得缺项、漏项。本项目(不接受)联合体投标。二、申请人的资格要求：1、基本资格条件：符合《政府采购法》第二十二条规定的供应商条件；1.1、提供在中华人民共和国境内注册的营业执照（或事业单位法人证书，或社会团体法人登记证书，或执业许可证）、组织机构代码证和税务登记证复印件【如已办理了多证合一，则仅需提供合证后的营业执照】，如供应商为自然人的需提供自然人身份证明。1.2、提供2021年度任意一个月的财务报表（至少标段括资产负债表、现金流量表和利润表）或具有财务审计资质的单位出具的2020年度财务会计报告或开标日前三个月内基本存款账户银行出具的资信证明（附开户许可证）；2021年以后新成立企业提供成立之日至开标前任意一个月的财务报表（至少标段括资产负债表、现金流量表和利润表）或开标日前三个月内基本存款账户银行出具的资信证明（附开户许可证）。1.3、提供2021年以来至少一个月的纳税证明或完税证明（提供增值税、企业所得税至少一种），纳税证明或完税证明上应有代收机构或税务机关的公章或业务专用章。依法免税的供应商应提供相关文件证明。1.4、提供2021年以来至少一个月的社会保障资金缴存单据或社保机构开具的社会保险参保缴费情况证明。依法不需要缴纳社会保障资金的供应商应提供相关文件证明。1.5、提供履行合同所必需的设备和专业技术能力的书面声明。1.6、提供参加政府采购活动前3年内在经营活动中没有重大违法记录的书面声明。2、落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目非专门面向中小企业采购。3、特定资格条件：3.1、供应商应授权合法的人员参加投标全过程，其中法定代表人直接参加投标的，须出具法人身份证，并与营业执照上信息一致；法定代表人授权代表参加投标的，须出具法定代表人授权书及授权代表身份证。3.2、投标产品纳入医疗器械（或药品）管理的，须提供供应商有效的医疗器械（或药品）经营许可证或经营备案凭证。3.3、投标产品纳入医疗器械（或药品）管理的，须提供产品有效的医疗器械（或药品）注册证或备案凭证。3.4、若投标产品为进口，供应商须提供有效的完整授权链的产品授权书（授权期限不足2年的须附能够提供持续供货的声明材料，英文授权须提供中文翻译版；制造商直接参与投标的不提供此项）。若投标产品为国产且纳入医疗器械（或药品）管理的，供应商须提供投标产品制造商有效的营业执照和生产许可证。3.5、供应商未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)以下情形之一：①记录失信被执行人；②重大税收违法案件当事人名单。同时，在中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为信息记录”中查询没有处于禁止参加政府采购活动的记录名单。本项目(不接受)联合体投标。三、获取招标文件1、时间：2022年08月01日至2022年08月05日，法定工作日每天上午09:0012:00，法定工作日每天下午14:0017:00（北京时间，法定节假日除外）地点：线上发售方式：（1）根据陕西省人民政府《关于加强新型冠状病毒感染的肺炎防控工作的通告》要求，本次招标文件采用线上发售，供应商在文件发售期以内将单位介绍信（介绍信中必须注明项目名称、项目编号、标段号）、经办人身份证、联系电话及电子邮箱等资料，加盖投标单位公章的彩色扫描件发送至邮箱714884417@qq.com，并及时关注邮箱回复消息。（2）招标文件售价人民币￥7200.00元（本招标项目各标段招标文件之和，每单个标段300元），售后不退。（标书费交纳信息：账户名称：陕西西北民航招标咨询有限公司；开户银行：建行西安高新科技支行；账号：61001925700052502533；转帐事由：项目名称简称、编号、标段号，如以个人名义转入，须备注单位名称。财务电话：029883479258013），采购代理机构在收到邮件并确认文件收费到账后，通过邮箱向供应商发售招标文件，请及时查收。四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点提交投标文件截止时间：2022年08月24日09时30分（北京时间）开标时间：2022年08月24日09时30分（北京时间）地点：西安市唐延路3号唐延国际中心AB区8楼开标室五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜：（1）招标文件售价为每标段300元。（2）本项目接受进口产品投标。（3）采购项目需要落实的政府采购政策：1、《财政部国家发展改革委关于印发〈节能产品政府采购实施意见〉的通知》（财库〔2004〕185号）；2、《国务院办公厅关于建立政府强制采购节能产品制度的通知》（国办发〔2007〕51号）；3、《财政部环保总局关于环境标志产品政府采购实施的意见》（财库〔2006〕90号）；4、《财政部司法部关于政府采购支持监狱企业发展有关问题的通知》（财库〔2014〕68号）；5、《三部门联合发布关于促进残疾人就业政府采购政策的通知》（财库〔2017〕141号）；6、《财政部发展改革委生态环境部市场监管总局关于调整优化节能产品、环境标志产品政府采购执行机制的通知》（财库〔2019〕9号）；7、《关于运用政府采购政策支持乡村产业振兴的通知》（财库〔2021〕19号）；8、《政府采购促进中小企业发展管理办法》（财库〔2020〕46号）；9、陕西省财政厅关于印发《陕西省中小企业政府采购信用融资办法》（陕财办采〔2018〕23号）。七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：西安交通大学第二附属医院地址：西安市西五路157号联系方式：冯老师029876798612.采购代理机构信息名称：陕西西北民航招标咨询有限公司地址：西安市唐延路3号唐延国际中心AB区8楼联系方式：佘冰霞029883479878046/139912653493.项目联系方式项目联系人：佘冰霞电话：029883479878046/13991265349（2022.07.27）重新招标公告分子组及大明宫耗材项目.pdf

近日，山东青岛检验检疫局从一批进口冻猪蹄中检出莱克多巴胺药物的残留值为1.15μg/kg，超出了0.5μg/kg的检测限值，这是山东口岸首次从进口肉类产品中检出瘦肉精超标。该批货物共1862纸箱、重26.07吨、货值4.91万美元，青岛局已经依法对其作出退运处理。　　莱克多巴胺作为瘦肉精的一种成分，是一种人工合成的β-肾上腺素受体激动剂。人食用了残留莱克多巴胺的组织后会出现恶心、头晕、肌肉颤抖、心悸、血压上升、引发心血管疾病等症状，对患有高血压、青光眼、糖尿病等疾病的患者危害更大。欧盟、日本、俄罗斯等多数国家禁止此类药物或添加物在动物养殖过程中使用。美国、加拿大、墨西哥等国则允许该类药物在动物养殖过程中限量使用。

2021年央视315晚会如期举办，曝光了河北沧州青县养殖户在养羊过程中，添加瘦肉精的情况。自2011年瘦肉精事件曝光后，社会各界高度重视，采取了一系列整治措施，谁料时隔10年“瘦肉精”又回到了我们的视野中。什么是瘦肉精呢？ 瘦肉精是指能够促进瘦肉生长的饲料添加剂。主要包括克伦特罗，沙丁胺醇，莱克多巴胺等肾上腺素受体激动剂。瘦肉精会在动物组织内形成残留，消费者食用后直接危害人体健康。国家农业部176号、193号和1519号公告规定禁止在食用动物中使用瘦肉精。 食品中瘦肉精分析难点 中华人民共和国农业部公告严禁β-腎上腺素类激素在饲料和畜牧生产中使用。而针对于出口食品，质检系统确定了了更严格的出口判定标准（0.05μg/kg），食品中瘦肉精检测已经进入超痕量时代。因此，使用有效的前处理手段来净化并富集样品在这一检测中显得尤为重要。 而同时检测多种β-腎上腺素类激素，目前最普遍的前处理手段为离线SPE的方法，参考的标准有国标GB/T 22286-2008、行标SN/T 1924-2011等，虽然使用这些标准中的方法能取得满足分析要求的回收率和准确度，但离线操作步骤非常繁琐，耗费大量的人力物力。针对瘦肉精检测，早在2013仪真分析就在其老一代Symbiosis Pico超高压液相-在线SPE色谱联用系统上，采用细粒径MCX柱，使用AB SCIEX Triple Quad质谱系统开发出完整的在线分析动物源食品中瘦肉精的解决方案，帮助客户快速高效检测动物源食品中克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇等的残留量。（了解更多详细信息，请访问仪真分析应用文章《在线 SPE 对食品中瘦肉精分析测试报告》） 分析结果 1. 方法最低定量限图1：基质加标的最低定量限图谱图中红色是克伦特罗最低定量限图谱，RT：5.12min，LLOQ为0.05ug/kg；图中绿色是沙丁胺醇最低定量限图谱，RT：3.39min，LLOQ为0.5ug/kg；图中蓝色是莱克多巴胺最低定量限图谱，RT：4.10min，LLOQ为0.5ug/kg。 2. 方法线性 表2 回归方程、相关系数 3. 方法加标回收率 表3：待测物在不同基质中的加标回收率在线SPE解决方案升级更新为帮助更多用户解决样品前处理问题，仪真分析与德国Axel Semrau公司在优异的Symbiosis系统上进行升级，推出了新一代Chronect Symbiosis超高压液相-在线SPE色谱联用系统，为食品分析用户提供了更为优异的液质分析前处理系统。 瘦肉精分析解决方案——Chronect Symbiosis 超高压液相-在线SPE色谱联用系统全自动在线SPE解决方案特点1、 可选配更多样品前处理模块（如涡旋、离心等），减少人工操作2、 提供多种SPE前处理溶剂（最多13种可选）3、 SPE前处理与液质分析并行运行，最大化节省分析时间4、 独特的小柱更换方式，最大化消除残留5、 SPE小柱可重复利用，节约成本6、 多功能CHRONOS软件，可与多品牌质谱系统无缝对接 目前，新一代Chronect Symbiosis超高压液相-在线SPE色谱联用系统已广泛应用于食品分析领域，为食品分析用户开发了多种应用方案，如食品中草甘膦残留量检测分析、肉类中的兽药抗生素残留检测、梨、番茄、面粉中的中的矮壮素和助壮素分析等。仪真分析长期聚焦食品分析领域，致力于食品解决方案的开发和研究，为餐桌上的一块肉、一杯奶、一颗蛋，我们一直在努力。