抗癌药中间体

IMS：2011年最畅销的10种抗癌药物作者：snakecard http://img.dxycdn.com/cms/upload/userfiles/image/2012/05/18/1337231222_small.jpg肿瘤药物的研制十分火热。揭开大多数主流制药商的面纱，各个药厂都处于不同的发展阶段。通常对药物需求量的增加有以下原因：像中国这样的国家医疗开支不断增长；越老越多的中产阶级能够更好地享受到印度和其他新兴市场的医疗保健；高龄人口对美国和日本等大的药品市场的贡献。但人们对抗癌药物的需求有其自身的特点。这些药物用于治疗一些致命疾病，这就使得患者哪怕花费天价也要购买这些药物。如果不是制药公司漫天要价，像英国国家健康与临床高级研究院这样锱铢必较的守门员还是非常乐意将新药用于绝症患者的治疗。许多最近获批和正在研制的新型抗癌药物旨在治疗特定基因变异引起的癌症。这些药物可以有针对性地使部分患者受益，这种益处为抬高价格提供了理由。最终，癌症的生物治疗药物不会像传统药物一样面临过多的的竞争压力，所以有些制药商不惜低成本仿制赫赛汀这种相对比较老的药物。美国有关生物药品仿制的若干规定承诺将改变这种局面，但至今仍未有任何改变。三个最畅销的抗癌药物：B细胞单克隆抗体，阿瓦斯丁和赫赛汀，分别在1997年，2004年和1998年获得批准。对于其开发者，美国罗氏公司（ RHHBY ）的子公司基因泰克公司来说，这些药物是长期卖点。最新上榜药物特罗凯是该公司另一个产品，于2004年11月获得了FDA的批准。根据IMS市场研究公司得到的数据，去年因为这10种药物给美国带来的销售额达5.64亿美元到30亿美元不等。应当指出，获得FDA批准的药物并不一定代表能够获得其他药政机构的批准。2011年最畅销的10种抗癌药物英文名商品名通用名适应症Rituxan美罗华利妥昔单抗非霍奇金淋巴瘤Avastin安维汀贝伐珠单抗转移性结直肠癌Herceptin赫赛汀曲妥珠单抗HER2过度表达的转移性乳腺癌Gleevec格列卫甲磺酸伊马替尼慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤Eloxatin乐沙定奥沙利铂氟脲嘧啶治疗无效的结直肠癌Alimta力比泰培美曲塞胸膜间皮瘤Erbitux爱必妥西妥昔单抗直肠癌Velcade万珂硼替佐米多发性骨髓瘤Xeloda希罗达卡培他滨片晚期或转移性结直肠癌、胃癌Tarceva特罗凯盐酸厄洛替尼片非小细胞肺癌

[align=center]抗癌药物应用中的临床药学[/align][align=center] [/align][align=center]摘　　要[/align][align=center] [/align][align=left]恶性肿瘤严重威胁人类健康，死亡率占所有疾病死亡率的首位，引起人们的普遍关注。提高抗癌药物药效可以明显延长患者的生命并且提高患者的生活质量，减轻痛苦。因此，抗癌药物发挥最大药效的研究十分必要。临床药学是研究药物防治疾病的合理性和有效性的药学学科，近十几年来在我国得到了广泛重视并有了极大的发展。本文主要就抗癌药物如何发挥最大药效进行分析和探讨，阐述了各方面的研究进展和不足，并对抗癌药物的发展前景进行了展望。随着医药学的飞速发展，更先进合理的肿瘤治疗方案必将普遍运用于临床。[/align][align=left] [/align][align=left]关键词：抗癌药物；应用；临床药学；研究进展[/align][align=center] [b]Applicationof anticancer drugs in clinical pharmacy [/b][/align][align=center][b]ABSTRACT[/b][/align][align=center][b] [/b][/align]Malignant tumor is a serious threat to human health,its mortality accounts for the first place of all disease’s mortality, thus hascaused the widespread attention worldwide. Improving the efficacy of anticancerdrugs can prolong the lifetime of patients and improve their quality of life withthe alleviated pains. Therefore, study on the efficacy of anticancer drugs is maximumnecessary. Clinical pharmacy is a pharmaceutical subject includes validity of thestudied drugs for their prevention and treatment of the diseases in the pastdozen years, which has been widely concerned and has a great development in China. This papermainly analyzed and discussed how to maximize the efficacy of anticancer drugs,and the progress on various aspects and its shortcomings, and the development ofanticancer drugs was also prospected. With the rapid development of medicinetoday, more advanced tumor reasonable treatment program will be generally used inclinic.[b]Keywords[/b]： Anticancerdrugs Application Clinical pharmacy Research progress[align=center] [/align][b]1　　引言[/b]近年来，由于对抗癌药物作用原理有了更深的了解，加之临床上可用于恶性肿瘤的治疗药物不断增加，化学治疗已由单药连续化疗过渡到多药联合、间段大剂量用药，使化疗效果有很大改善，成为抗恶性肿瘤的一种“根治性”手段[sup][/sup]。另外，增强抗肿瘤老药的药效也正在成为肿瘤治疗药物开发中的新关注对象[sup][/sup]。但由于人们对抗癌药物认识不足，药源性疾病不断增加，导致无数人命丧九泉的事实，促使临床药学迅速崛起。临床药学主要通过药师进入临床，运用药学专业知识，协助医师提出个体化给药方案，并监测患者的整个用药过程，从而提高药物治疗水平，发挥药物的最大药效。在抗癌药物的应用中，从临床药师的干预、最大限度克服耐药性等方面提高药物治疗水平，发挥药物的最大药效至关重要。[b]2　　临床药师的干预[/b][align=left]化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会对人体正常细胞产生损伤，导致化疗相关毒副反应，并且化疗方案常常需多药联合、放化疗联合，使得化疗药的不良反应相对更多。临床药师可通过对化疗药及辅助用药的选择、剂量的调整、药物的相互作用及用药教育等几方面干预肿瘤患者的临床用药，提升合理用药水平，减少不良反应的发生率，从而提高患者的生存质量。[/align][align=left]2.1 药物的选择[/align]化疗方案制定前应全面评估患者的身体状态，充分了解肿瘤累及的范围，明确临床分期、既往接受药物治疗后的疗效等，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力等因素，协助医师进行药物筛选，制定个体化的药物治疗方案。治疗时要清楚方案中哪些药物需要做药学监护、监测指标及监测周期，并随患者病情变化及时调整，尽量规避风险，客观评估疗效[sup][/sup]。临床药师可以通过比较同类药物的药动学、药效学、不良反应等方面的差别，协助医师把药疗方案设计得更完善、实用、规范。临床医师选药一般是从药品的适应症和禁忌症等方面考虑，而临床药师可从“专治”“首选”“药物相互作用”“成本/效果值最合理”来考虑。例如，从药物相互作用方面考虑，联合用药是肿瘤科较为常见的一种治疗手段，其目的是为了达到药物间的协同作用以增加疗效，减少毒副反应。但肿瘤患者尤其是病情危重患者使用药品种类繁多，易发生药物相互作用[sup][/sup]。对可能存在的药物相互作用，药物与食物间的相互作用，临床药师要特别关注。实际工作中药物相互作用问题比较复杂，有药剂学，药代动力学及药效学方面的多种原因。当给医师提出药物相互作用的警示时，还要考虑是否有可替换的无相互作用的药物。如果有可供选择的药物，就调整为其他无相互作用的药物。如果没有可供选择的药物，可采用药物代谢动力学了解药物的清除情况，分析其血药浓度并调整剂量，将药物的相互作用降至最低[sup][/sup]。例如，使用培美曲塞时补充叶酸可降低培美曲塞的毒性[sup][/sup]；甲氨蝶岭与其他骨髓毒性药物合用,可进一步抑制骨髓机能。大剂量使用该药后4-24h内静脉或口服给予亚叶酸钙,可防止发生严重而持续的骨髓抑制；白介素2能降低达卡巴嗪的血浆浓度,可能由于提高了达卡巴嗪的分布容积之故。白介素2与地塞米松合用可使患者耐受更大剂量的白介素2，并减轻其毒性[sup][/sup]。此外，化疗辅助药是化疗方案顺利实施的保证，也是减轻化疗毒副作用、减少患者痛苦的主要措施。因此正确选择辅助药也是临床药师的干预点之一，防治骨髓抑制药和止吐药是化疗时常用的辅用药[sup][/sup]。抗肿瘤药物之间的相互作用尚未充分阐明。但是随着抗癌药物应用数量的增多及新的联合用药方式的发展,应重视药物间的相互作用,充分了解药动学及药效学特征。若存在相互作用,就应改变用药方案或调整常用剂量,以求在一定程度上消除可能产生的毒性或亚临床效应。2.2 化疗药剂量的调整恰当的药物剂量应是使药物在最小的毒副反应下发挥最佳的疗效。药物剂量的恰当与否直接关系到用药的安全与疗效。肿瘤患者的药物剂量尤其重要。根据影响代谢的因素来确定剂量，影响药物在人体内的代谢过程是多因素的，抓住其中关键的因素来确定剂量，就可以达到较好的效果。如卡铂，主要根据肾功能来确定剂量[sup][/sup]。根据血药浓度监（TDM），测通过TDM了解患者的 PK 参数，从而实现个体化用药，确保患者在可耐受的情况下达到最优化的疗效。目前只有少数的抗肿瘤药物，其量效关系已经较为明确，TDM已较成熟，如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、依马替尼及卡铂等而大多数抗肿瘤药物，其PK参数和疗效的关系尚未完全明确，TDM的标准尚未建立，还需进一步研究[sup][/sup]。2.3 用药教育癌症治疗中，应严密观察病情变化，监测生命体征：观察心率、血压的变化,每日测体温4次,如有异常及时报告医生[sup][/sup]。同时，对于出院患者要进行出院带药的服药指导。告诉患者药品正确的储存与保管方法，特别是注射剂和生物制品等。使患者清楚药物的治疗疗程，提醒患者按要求复查血常规及肝肾功能，定期返院化疗。对重点病人应加强随访，跟踪用药教育的效果。[b]3　　克服耐药性[/b]在恶性肿瘤的治疗中，药物治疗具有不可替代的作用。但在化疗过程中肿瘤细胞产生的耐药，以及多药耐药（MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因和临床上亟待解决的难题[sup][/sup]。耐药性产生的机制很多，目前研究较多的是P-糖蛋白参与的耐药。肿瘤细胞的MDR是肿瘤化疗的一大障碍。因此，研制能逆转MDR的化疗增效剂是肿瘤研究的一大热点。但至今无一种有效的逆转MDR药物广泛应用于临床。以药物的特性及细胞增殖动力学为依据[sup][/sup]设计合理的联合化疗方案以及从中药中开发高效、低毒的逆转剂，具有重要的临床意义。中国医科院天津血液病研究所杨纯正教授等发现治疗慢性粒细胞性白血病的当归芦荟丸有效成分---靛玉红在临床试验中显示出逆转耐药和抗肿瘤的双重效应，此类药物值得期待，是寻找具有克服耐药的新抗癌药的重要方向。肿瘤多药耐药产生的机制极其复杂，迄今未有MDR 逆转剂成功地应用于临床，但近几十年来对 MDR 的研究和认识取得了许多重大进展。随着对MDR研究的不断深入，相信将有希望为克服肿瘤多药耐药提供更多的思路和途径。[align=center]4　　其他方面[/align]4.1　有效防止静脉用药外渗在多种给药方法中，现在抗癌治疗的主要手段之一还是依靠静脉输液。静脉注射给药能快速地将药物送入体内，提高血清中药物的浓度，达到化疗效果。患者在接受化学药物治疗的过程中，因长期输液反复静脉穿刺及化学治疗药物对血管、黏膜、皮下组织、皮肤的刺激，药物从针眼外渗或从血管口外漏，均可致静脉无菌性炎症，局部组织疼痛灼热感，严重者可使组织坏死溃烂，长期不愈，成为临床护理工作中待解决的问题[sup][/sup]。因而为了达到减少静脉输注药物外渗以提高药效的目的，根据常见静脉抗癌药物损伤组织的机制，提出积极的预防、诊断、治疗和护理措施。护理工作者要对抗癌药物的毒性反应进行详细了解，并且要尽量保证静脉穿刺一次成功，加强静脉防治知识的宣教。为了防止抗癌药物外渗对患者所造成的痛苦，就要完善好预防工作，真正做到防患未然。在临床治疗当中，要避免抗癌药物外渗的发生，使患者的治疗能够得到正常进行[sup][/sup]。[align=left]4.2 加强护理[/align] 患者诊断为癌症后十分焦虑和恐惧,对各种治疗有疑虑,情绪紧张。应根据患者的不同年龄、知识层次、病情轻重及性格特点做好心理护理[sup][/sup],为让患者配合治疗,应采用多种沟通方式使其打消顾虑,消除紧张害怕心理,治疗前向患者讲解治疗法的安全性、可靠性、必要性[sup][/sup],主动关心病人,同时不隐瞒用药的不良反应，使患者在思想上有充分的准备，使其以良好的状态接受治疗。由于各种不良反应会给患者带来心理负担,首先应建立起和谐融洽的护患关系,工作中与病人多交流,用诚恳热情,乐观自信的情绪,严肃认真的工作态度去感染病人,使其在心理上获得安全和信任。协调好病友间的关系,相互理解关心鼓励,提高病人家庭和社会支持水平,从而树立病人战胜疾病的信心。[align=center]5　　结语[/align][align=left]新抗癌药不断涌现，基础研究不断深入，合理用药和联合用药提高了化疗效果。多种途径、多种方法的研究和应用，连续静脉滴注、动脉给药、介入治疗、抗癌药与增效药合用、抗癌药与解毒药合用、大剂量化疗加造血干细胞移植等，使化疗疗效均有不同程度的提高。减轻抗癌药的不良反应，以增加病人对抗癌药的耐受性，提高药物的使用剂量，也可使化疗疗效提高。近年来在减少胃肠道反应和减轻骨髓抑制方面，取得了突破性进展，明显减轻病人用药期间的痛苦，提高用药剂量，减少并发症等方面均起到很大作用。减少多药耐药性的发生，也是当前的重要研究课题，以提高对难治性肿瘤的治疗效果。提高病人的免疫功能，改善病人的营养状况和一般状况，给予支持治疗、扶正培本的中医中药治疗和免疫治疗，这将有利于增强病人对治疗的耐受性，并提高病人的生活质量，增加治疗作用。[/align]个人认为结合免疫治疗的多种肿瘤治疗方案是一个重要发展方向。传统认为化疗主要通过细胞毒作用直接杀伤肿瘤细胞，而免疫治疗主要通过调动机体免疫系统达到抑制肿瘤生长和长期控制肿瘤的目的。由于化疗存在免疫抑制作用，因此化疗联合免疫治疗的模式曾经受到质疑。但是，随着研究的深入，越来越多的数据显示化疗和免疫治疗存在协同作用。[align=left] [/align][b]参考文献[/b] 卜风英．化疗患者预防感染的重要性．包头医学，2009，33（11）：58~59 梁岩，何珩，孙翠萍．抗肿瘤用药的应用及进展．中国医疗前沿，2009，4（21）：17~18 陈晓媛，张虹，高晨燕．小分子靶向抗肿瘤药物临床研究策略探讨及案例分析．新药申报与审评技术，2013，22（3）：269~273 孙西洋，任常山，曹心珂．抗肿瘤药物的靶向给药系统研究进展．中国医药生物技术，2008，3（6）：461~464 王爱军，金永新，要林青等．抗肿瘤药物治疗中临床药师的干预技巧．中国药事，2013，27（1）：97~99 Paz-AresLG, Smith MR．Genitourinary malignancies ．Cancer Chemoter Biol ResponseModi，2001，19（21）：573~595 van Meerten E [i]et al[/i]．Interaction with the clinical significance of antitumor drugs．Foreign Medical Scienceson Pharmacy，2006，23（1）：31~35 王祎，刘燕，丁秀云．抗肿瘤药物的研究进展．包头医学，2012，36（3）：129~132 李嘉，包春波．抗肿瘤化学药物研究进展．华西药学杂志，2009，4（21）：1~5 徐贞，史美祺．抗肿瘤药物的剂量选择．读者园地，2012，28（5）：379~380 张岩．肝癌介入治疗术前术后护理．中国社区医师医学专业半月刊，2009，11（21）：127~128 卿晨．恶性肿瘤化疗耐药及克服耐药的研究．昆明医科大学学报，2013，34（1）：1~3 梁岩，何珩，孙翠萍．抗肿瘤用药的应用及进展．中国医疗前沿，2009，4（21）：17~18 侯清平，李青枝．肿瘤患者化学药物治疗过程中的静脉管理．实用医技杂志，2013，20（4）：406~407 王秋平．抗癌药物外渗的预防和处理．大家健康，2013，7（3）：121~127 张岩．肝癌介入治疗术前术后护理．中国社区医师医学专业半月刊，2009，21（11）：168~169 孙燕．50年来我国抗肿瘤药物临床研究的进展．新药研发论坛，2009，18（18）：1695~1700[align=left] [/align]

据新华社华盛顿6月3日电 研究人员日前在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上报告说，大规模临床试验显示，抗癌药物帕唑帕尼可延缓卵巢癌复发。 口服抗癌药帕唑帕尼由葛兰素史克公司生产，药物原理是通过干预肿瘤内血管生长实现抑制肿瘤。此前，美国食品和药物管理局已批准该药用于治疗肾癌和软组织肉瘤。 在此次研究中，德国妇科癌症专家安德烈亚斯·迪布瓦领导的小组选取940名卵巢癌患者，这些研究对象此前已接受化疗或手术等初始治疗。研究人员分别使用帕唑帕尼和安慰剂对他们进行对比试验。 研究发现，口服帕唑帕尼的卵巢癌患者，其卵巢癌平均复发时间为17.9个月，与使用安慰剂治疗的患者相比，复发时间延缓了约半年。 迪布瓦表示，这一研究证实帕唑帕尼可抑制卵巢肿瘤增长，如果经过批准，该药可用于卵巢癌患者术后或化疗后的维持治疗。

http://img.dxycdn.com/cms/upload/userfiles/image/2013/01/07/82320673_small.jpg去年在美国市场出现的抗癌药物阿瓦斯汀(Avastin)的假药成了媒体报道的头条。但这只是一个例子，反映出医药界日渐严重的一个问题：假冒抗癌药物日渐猖獗。抗癌药物价格昂贵，而近年来在亚洲和中东地区出现的假冒抗癌药物的数量日渐上升，但在欧洲和美国只是偶尔出现。由行业资助的非营利性组织药物安全研究所(Pharmaceutical Security Institute)的数据表明，2011年，在造假者瞄准的前10大药物中，抗癌药物高居第八位。而五年前，抗癌药则根本不在榜单上。有关部门已经在仓库中或海运集装箱内查获了一些假抗癌药，因而这些假药没有到达患者手中。但还是有部分假药出现在药店和医院中。在一个案例中，假药曾导致上海80名患者受到损伤。造假者瞄准抗癌药是因为其中有暴利可图。像伟哥(Viagra)等长期以来受到造假者青睐的药丸每片成本约为15至20美元，但像阿瓦斯汀这样一小瓶400毫克的注射制剂的成本却高达2,400美元。最近几年查获的抗癌假药大多是在中国生产的。监管薄弱加上快速工业化导致假药制造在中国非常猖獗。执法机关在调查今年于美国发现的假冒阿瓦斯汀时认为这批假药可能源自中国。假冒阿瓦斯汀穿越土耳其和英国，然后进入美国市场。美国食品和药物管理局(FDA)随后警告数十位医生，称这些医生可能从一家总部设在加拿大温尼伯的网络药商Canada Drugs所拥有的分销商那里采购了假药。据阿瓦斯汀的制造商罗氏公司(Roche Holding AG)介绍，假药不含真药所具有的活性成分贝伐单抗(bevacizumab)，只有淀粉、盐、清洁剂和其它化学品。FDA拒绝对由其主导的此项调查置评，称规定不允许讨论尚在进行的调查。罗氏公司也不对假药的可能来源置评。Canada Drugs的高管没有回应记者的置评请求。该公司员工此前在接受采访时承认他们采购了这批假药，但称当时他们并不知道这是假药。此次在美国发现的假冒阿瓦斯汀只是在全球贩卖的抗癌假药的一小部分。中国执法部门的文件显示，去年警方在中国广州的一次突击执法行动中查缴了2,300万片各类假药，其中包括用于治疗乳腺癌的通用名药物泰莫西芬(tamoxifen)。据马耳他海关执法部主管比叙蒂(Anthony Busuttil)介绍，2010年3月，马耳他海关人员查获了一批假冒格列维克(Gleevec)。格列维克原本是诺华制药公司(Novartis AG)研制的治疗白血病的药物。对于这批假药来自哪里或是从哪里进的货等问题，比叙蒂不予置评。诺华全球安全主管杰克逊(Andrew Jackson)说，过去五到六年内抗癌假药的生产日渐猖獗，很显然，制药业正以前所未有的严肃态度审视这一问题。迄今为止冲击欧洲市场的最严重的假药案涉及假冒生产阿斯利康(AstraZeneca PLC)研制的治疗前列腺癌的药物康士得(Casodex)。这批假药在2007年进入英国药房。据英国药品和健康产品管理局(Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, 简称：MHRA)介绍，这批假药是在中国制造的，辗转通过香港、新加坡和比利时进入英国。一家鲜为人知的药品批发商Consolidated Medical Supplies在法国重新分装这批药物，并将其销售给不知情的批发商和药店。Consolidated Medical Supplies的负责人是一位名叫吉莱斯皮(Peter Gillespie)的英国人。他在2011年因多宗与贩卖假药有关的罪行被判入狱八年。这些罪行包括串谋诈骗。英国方面试图召回这批抗癌假药，以及吉莱斯皮销售的治疗精神分裂症和心脏病的假药。但最终还是无法召回70万剂已经达到药店和患者手中的药物。据MHRA介绍，一位名叫Kevin Xu的中国公民应为销售假药担责。Kevin Xu后来在休斯顿试图将同类假药卖给美国联邦卧底特工时被捕，2009年因销售假药以及给药品贴假标签等罪名在美国遭到监禁。阿斯利康全球安全总监威尔逊(Simeon Wilson)表示，该公司目前在中国有四个工作人员专门负责追踪制造假药的工厂。这些调查人员负责收集这些工厂涉嫌违法的证据，然后将证据交给中国警方，以便后者采取执法行动。威尔逊说，当我们采取恰当做法搜集证据时，中国政府从未拒绝过我们。不过威尔逊说，单是在华南制造业城市广州就有成千上万个制造假药的公司在经营。中国制造的很多假药来自广州。一些制造假药的企业获得的是制造化学品的许可，这意味着他们不受中国国家食品药品监督管理局的监管或检查。中国国家食品药品监督管理局和中国公安部没有回应记者要求其对这篇文章置评的请求。诺华的杰克逊说，产自中国的假抗癌药物包含的成分无所不有，已经发现的包括无害的安慰剂成分，以及可能有害的物质，还有真抗癌药包含的有效成分。MHRA称，进入英国的假冒康士得包含的有效成分约占真药的50%至80%，剩下的是不明成分的杂质。MHRA没有回答记者提出的有关这些假药是否危害到任何病人的问题。中国患者特别容易受到这些假药的伤害。《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)2011年的一篇报道指出，在2010年，80位患者在上海参加一项临床试验，医生无意中给他们注射假冒阿瓦斯汀之后，患者眼部出现急性炎症。据上海市政府透露，其中17位患者需要手术来解决这个问题。上海市政府说，假阿瓦斯汀药瓶中含有被细菌内毒素污染的生理盐水。去年，共有11人因制造销售假药而被定罪，其中包括来自黑龙江省的造假者吴国松。有关部门认定吴国松为该犯罪组织头目。他被判入狱两年10个月。

http://www.stdaily.com/stdaily/pic/attachement/jpg/site2/20120113/00241d8fef0e1079d1f91e.jpg美国陆军开发出超级抗癌药物腾讯科技讯（亮亮/编译） 据国外媒体报道，来自美国陆军部队的专家近日在位于德克萨斯州的圣安东尼奥市军事医疗中心成功研制出一种名为“E-75”的超级抗癌药物，对多种肿瘤的治疗都具有很好的效果。据了解，研究人员研制这种化学药物最开始的初衷是为了降低乳腺癌的再发率，但在研究的过程中，研究人员却意外的发现这种药物同时还具有其他的功效。因为，那些吞服了这种药物的人们与服用普通控制药物的人们相比，前者患上结肠癌、前列腺癌、肺癌的概率有了明显的降低。研究人员在实验中选择了一些经基因测试或医疗审定后，被断定为有患上乳腺癌危险的女性，并将其分为两组，一组吞服控制性药物，另一组吞服了“E-75”药物。研究结果显示，吞服“E-75”药物的研究对象的乳腺癌再发率仅有10%，而吞服控制药物的一组竟高达20%。这就意味着超级抗癌药物“E-75”具有着正面积极的保护作用。研究人员之所以会选择这样的研究方法，是因为避免出现类似人们在感染流感后再注射流感疫苗的现象。研究人员解释说，抗癌药物“E-75”的“工作方式”相对来说较为简单，它能够成功的在人们体内建立一个特有的免疫系统，这种系统能够搜寻、识别以及确认呈现在多种类型癌细胞表面的蛋白质，从而对应的进行免疫。但是并不是所有肿瘤都是由分泌这种蛋白质分子的细胞组成的，这也是为何抗癌药物“E-75”不能治疗目前所有癌症类型的主要原因。而且，抗癌药物“E-75”在人体内所建立的特有免疫系统不能击败所有癌症细胞的主要原因之一，还因为有一些癌细胞具有“欺骗”免疫系统的功能，以至于当免疫系统进行识别时，会把这些癌细胞误认为是人体的一部分。但是一旦免疫系统“揭穿”这些癌细胞的“伪装面具”，它们就会毫不留情的对这些癌细胞进行消灭，不留任何一个“活口”。但是即便这样，研究人员仍然坚信，只要在该药物的基础上继续进行研究，未来一定会出现治疗癌症的新型药物和治疗方法，它们定会拥有帮助全世界数百万人改善生活质量的巨大潜力。研究人员表示，它们在过去几十年的主要研究任务就是激活该独特的免疫系统，这也是与癌症“战斗”的主要方法之一。该军队的陆军上校补充解释道，现在出现的关键问题是大多数癌症疫苗在被发现时，癌症患者往往已经处于癌症末期或晚期，因此通过直观的方式去检查是没有意义的。(中国科技网)

[align=center]靶向抗癌药物的研究进展[/align][align=center]摘　　要[/align][align=center] [/align][align=left]恶性肿瘤是威胁人类健康的常见病和多发病，其病死率极高，死亡率占所有疾病死亡率的首位，引起了人们的普遍关注。传统意义上的抗癌药物在体内无一定的特异性分布，导致对肿瘤细胞起作用的药物剂量无法达到要求，在杀死或抑制肿瘤细胞的同时也损伤相当数量的正常细胞，从而产生严重的器质性病变。随着人体内各种通路及肿瘤实体生理机制的阐明，出现了一种通过将药物或者相关蛋白直接导向肿瘤细胞的新型抗癌药物，即靶向抗癌药物。这类药物的特异性强，疗效显著。本文主要就近年来靶向抗癌药物的研究进展进行了综述，并对靶向抗癌药物发展前景进行了预测和展望。[/align][align=left] [/align][align=left]关键词：靶向；抗癌药物；研究进展[/align][align=center] [/align][align=center] [b]Progressin the research of anticancer drugs targeting [/b][/align][align=center][b]ABSTRACT[/b][/align][align=center][b] [/b][/align]Malignant tumor is aserious threat to human health of the common and frequently occurring disease,its mortality is very high, mortality accounts for all disease mortality in thefirst place, caused the widespread attention of people. Anticancer drug in thetraditional sense of no specific distribution in the body, leading to drug doseeffect not to meet the requirements of the tumor cells, damage to normal cellsin a considerable number of kill or inhibit tumor cell at the same time,resulting in serious pathological changes. With the elucidation of variouspathways and tumor entity and physiological mechanism of the human body, theemergence of a new anticancer drug or by direct guidance related proteins intumor cells, namely targeting anticancer drugs. This drug is of good effect. Thispaper mainly in recent years targeted anticancer drugs research progress were narrated,and the target anticancer drug development prospect is forecasted andprospected.[b]Keywords[/b]： Targeting anticancer drug research progress[b]一 引言[/b][align=left] 在癌症的治疗中，传统化疗药物细胞毒的特异性差，在杀死或抑制肿瘤细胞的同时也损伤相当数量的正常细胞，直接影响心、肺、肝、肾以及神经系统等功能。严重者必须中断化疗,导致化疗失败[sup][/sup]。并且，药物分子不能有效到达预期靶标部位，造成药物在靶部位浓度不足。因此，研究者在癌症治疗中开始寻求具有较好靶向性并具有较高释放效率[sup][/sup]的体系，即靶向抗癌药物。靶向抗癌药是指针对在肿瘤发生发展过程中具有关键作用的特定靶标进行治疗的药物[sup][/sup]，近年来这类药物被相继开发出来。例如，肿瘤新生血管生成抑制剂阿瓦斯丁等已经开始在临床应用；拓扑异构酶Ⅰ抑制剂及其同类物最近对其机理的研究也取得了新的进展；另外基于肿瘤信号转导机制的药物如蛋白激酶抑制剂等在肿瘤治疗中的研究也成为新的热点[sup][/sup]。[/align][b]二 肿瘤新生血管生成抑制剂[/b]任肿瘤细胞的生长与转移很大程度上依赖于新血管的生成。肿瘤会诱导其周围血管的快速生成，导致血管内皮细胞组织形态的改变，内皮细胞不断迁移、增殖，从而使新血管逐渐生成[sup][/sup]。开发和研究能够破坏或抑制血管生成、有效地抑制肿瘤生长和转移的药物，是新型抗肿瘤药物研究的活跃领域之一。与抑制肿瘤生长的传统治疗方式相比,靶向新生血管生成的治疗模式可能意味着更高的特异性,更低的毒性,以及有利于克服肿瘤的耐药性,而且还可广泛用于多种肿瘤转移的治疗。抗肿瘤新生血管药物的主要类型有:以血管内皮细胞生长因子为靶点的单克隆抗体,如贝伐单抗(阿瓦斯丁)；以血管内皮细胞生长因子受体为靶点的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，如索拉非尼、舒尼替尼；作用于血管内皮细胞靶点的血管生成抑制剂，如重组人血管内皮抑制素(恩度)、沙利度胺(反应停)。以近几年来研究热门的蛋白酪氨激酶（PTK）抑制剂为例，对其作用机制和上市情况进行阐述。PTK是一组酶系,能催化ATP上的磷酸基转移到许多重要的蛋白质的酪氨酸残基上,使其残基磷酸化,从而激活各种底物酶,通过一系列反应影响细胞的生长、增殖和分化[sup][/sup]。多数肿瘤细胞PTK活性异常升高,因此PTK是一个非常重要和有价值的抗肿瘤靶点。2005-2010 年间，此类药物累计申报新化合物总量已经达到 27 个，占所有类别抗肿瘤新药的50%[sup][/sup]。这些药物大多数为me-too药，如盐酸埃克替尼，该产品是在2004年获得 FDA批准上市的厄洛替尼基础上进行结构改造得到，是一种表皮生长因子受体( EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，针对同样靶点的上市产品还有吉非替尼[sup][/sup]。[b]三　 微管蛋白抑制剂[/b]一直以来，肿瘤细胞的微管都被视为抗肿瘤药物的良好靶点，微管蛋白抑制剂被作为最有效的抗肿瘤临床一线药物。许多化合物都能干扰微管蛋白的功能，主要是与微管作用以抑制其聚合，使细胞分裂停止于有丝分裂的中期或者促进微管聚合，抑制微管解聚进而影响细胞分裂[sup][/sup]。较为经典的如长春碱类和鬼臼霉素类可与微管蛋白结合，阻滞微管蛋白聚合成微管，影响微管蛋白稳定性，干扰纺锤体的形成，阻滞有丝分裂的进行，使细胞分裂停滞在中期[sup][/sup]。近年来，细胞微管相关的抗肿瘤药物在原有基础上得到了进一步的发展，长春花生物碱类长春氟宁、多拉司他汀、罗米地新、艾立布林等药物已经相继进入二到三期临床试验，有的甚被作为某些肿瘤的二三线临床用药[sup][/sup]。这些药物在原有基础上增加了药物作用的特异性，并在一定程度上减少了不良反应。相信在不久的将来，以细胞微管为靶点的抗癌药物能为我们带来更多的惊喜，成为临床上更有效的抗癌药物。[b]四　　叶酸介导的抗肿瘤药物[/b][align=left]在叶酸是核酸生物合成的代谢物，叶酸缺乏时白细胞减少，因此叶酸拮抗物可用于治疗急性白血病。某些以二氢叶酸还原酶为靶点的叶酸拮抗剂可以不可逆的抑制二氢叶酸还原酶的活性。这样通过抑制二氢叶酸还原酶，从而抑制DNA和RNA的合成，阻碍肿瘤细胞的生长[sup][/sup]。此类药物如甲氨喋呤，临床用于急性白血病和绒毛膜上皮癌，常与亚叶酸钙合用降低毒性[sup][/sup]。[/align][align=left]此外，叶酸受体在大部分人体肿瘤细胞表面过度表达，而在正常细胞表面则很少表达，甚至不表达。这就使得利用叶酸介导的抗肿瘤药物靶向作用于叶酸呈阳性的肿瘤细胞成为可能，从而减少传统抗癌药物对正常细胞的毒副作用。此类药物如EC0225，Endocyte 公司于2007 年 3 月开始对其进行Ⅰ期临床试验用于治疗顽固性或病灶转移性肿瘤[sup][/sup]。[/align][b]五　　DNA拓扑异构酶抑制剂[/b] DNA 的不间断复制是肿瘤细胞不断增生的关键所在。如果有效的抑制DNA 引物酶，阻断引物的合成，DNA制将会受到限制，肿瘤细胞将不再增生，进而抑制了肿瘤的生长[sup][/sup]。DNA引物酶作为理想靶点为抗肿瘤药物的研究提供了线索，当前抑制DNA复制主要以 DNA拓扑异构酶为靶点展开的。作为一种独特酶，DNA拓扑异构酶存在于真核生物和原核生物细胞中，用以调节DNA空间构型动态变化，参与DNA的不断复制、翻译、重组和修复等过程，在形成染色体结构及染色体分离与浓缩方面起到了主导作用[sup][/sup]。[b]六　　端粒酶抑制剂[/b]在基因端粒酶是一种RNA 聚合酶,能以本身RNA 为模板,在染色体末端合成六聚脱氧核苷酸TrAGGG 的重复序列,以补偿细胞分裂时的染色体末端缩短,解决“末端复制问题”[sup][/sup]。正常人体细胞的端粒酶活性较低，但大多数的肿瘤细胞的端粒酶活性显著升高。因此，检验端粒酶活性是癌诊断的重要方法，是抗癌药物需要研究的靶点之一。端粒酶在肿瘤细胞被过度表达，它是肿瘤细胞增殖所必需的。抑制端粒酶的活性,肿瘤细胞进入静止状态,最后产生细胞凋亡。端粒酶抑制剂是一类潜在的高选择性的抗肿瘤药物,在恶性肿瘤的基因治疗中有重要作用。已发现的端粒酶抑制剂有AZT、AZGT及其衍生物、异噻唑啉衍生物TMPI、类黄连素、小的非核苷合成复合物BIBR等。[align=center]七　　总结与展望[/align][align=left]近年来，抗癌药物的研究已从利用和改进毒性较大的传统抗癌药物发展向靶向药物设计和研发转变。随着科学技术的发展和对肿瘤发病机制认识的深入，临床抗癌药物的靶向性越来越集中。靶向抗癌药物已凭其特异性、针对性和有效性较强，患者耐受性较好而毒副反应相对于细胞毒药物较低等特点，在肿瘤治疗中取得很大成功。与此同时，靶向抗癌药物研发中仍存在很多需要解决的科学与技术问题。例如：单一靶点的小分子类药物治疗范围窄，且易产生耐药性；即使是使用抗肿瘤靶向药物治疗非常成功的适应证，由于肿瘤细胞具有高度变异的性质，患者的肿瘤仍可能在初始治疗成功后复发；有些肿瘤靶点精确性不够，它们也存在于某些正常细胞，所以会导致相应毒性；多数靶向抗癌药物不良反应多等。[/align][align=left]这些问题都有待于解决。并且，要清醒的认识到靶向抗肿瘤药物开发近几年呈现爆炸式增长，可以想象在未来 5-10年市场将相当拥挤，此类药物的开发立项中需要趋于冷静和理性，需要药企和研究者之间的合作，探索更具有创新性思维的临床研究模式。[/align][align=left]无论如何，根据特定导向的靶点的需要来设计制备疗效确切的抗癌药物，将是靶向抗癌药物的发展方向，靶向抗癌药物必将随着其疗效最优化的进步而在各类肿瘤中得到更广泛的应用。在靶点治疗理念的指导下,在合理的研究设计、全面的临床前评价和严谨合理的临床试验的基础上,抗肿瘤药物新靶点研究前景变得更加广阔,也能开发出更多新靶点特异性抗肿瘤新药。[/align][align=left]另一方面，根据患者的基因和蛋白资料实施给药方案，并“量体裁衣”式地对患者合理用药，以提高药物的疗效，降低药物的毒副反应，同时减轻患者的痛苦和经济负担，利用基因导向个体化用药；能否通过对靶位基因的筛查达到早期诊断并提示预后，甚至可以通过干预这些基因的异常表达达到治疗的目的。个人认为，这将是我们努力的方向。[/align][b]参考文献[/b] EavanG1 Prolififeration,elleyeleandaPotosisineaneer.Nature,2004,411(6835):342~348. 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科技日报讯据物理学家组织网近日报道，澳大利亚沃尔特与伊丽莎·豪研究所（WEHI）等单位的科学家为癌症“量身”定做了一种新型药物，能遏制细胞内一种叫做BCL-XL的蛋白质，这种蛋白质会促进癌细胞生存，让许多抗癌措施效果不佳。研究人员指出，这是向设计新型抗癌药迈出的重要一步。相关论文在线发表于《自然·化学生物学》杂志上。 BCL-XL是促生存BCL-2家族蛋白质中的一员，能阻止细胞死亡。而这种药物叫做WEHI-539，专门设计来与BCL-XL蛋白质结合并遏制其作用，从而恢复细胞的死亡能力。死亡和清除体内异常细胞是对抗癌症发展的一项重要防护措施。但在固体肿瘤中，BCL-XL常被过度表达，产生高水平的BCL-XL蛋白使癌细胞变得很长命，它们还与肺癌、胃癌、结肠癌和胰腺癌的恶化有关，使恶性肿瘤细胞能抵抗许多癌症治疗措施，如化疗。 遏制BCL-XL能提高细胞凋亡反应，由此可能广泛用于癌症治疗，而不用遏制许多促BCL-2家族的成员。WEHI-539是一种专门针对BCL-XL的选择性抑制剂，有望将药物对正常组织的毒性伤害减到最小。 WEHI-539属于一类叫做“BH3类”的化学药品，它们都能跟BCL-XL及相关蛋白质在同一区域结合，其是该研究所ACRF化学生物学分部的纪尧姆·莱塞纳等人与罗氏集团基因技术专家合作的一个长期研究项目取得的成果。 “我们非常高兴研究小组开发出了专门遏制BCL-XL的化合物，这是研究工作的一个顶峰。WEHI-539是我们的化学家从无到有开发出的第一个药品，还用了BCL-XL的三维结构来构建和完善药物设计。”莱塞纳说，在创造可能的新型抗癌药的道路上，开发出WEHI-539是一个重要的里程碑。尽管WEHI-539在使用效果上还未达到最优，但它是一个很有价值的工具，能用来把BCL-XL的功能与其同伴区分开来，以便详细分析BCL-XL如何调控癌细胞。（常丽君） 《科技日报》 2013-03-24 （二版）

新闻背景 近日，被媒体称为抗癌药“代购第一人”的白血病患者陆勇被北京警方抓获。因偶然了解到印度生产仿制“格列卫”抗癌药，一盒团购价仅200元，比医生推荐的进口格列卫便宜百倍(国内正规渠道2.35万/盒)。随后，很多病友让其帮忙购买此药，人数达数千人，陆勇因销售假药罪被检察机关提起公诉后，300多名白血病病友联名写信，请求司法机关对他免予刑事处罚。　　【用不起】　　据人民日报报道，国内大多数肿瘤药物价格均十分高昂，如西安杨森公司治疗骨髓瘤的万珂内地售价1.36万元一瓶(3.5mg)，治疗乳腺癌的赫赛汀价格为2.45万元(440mg)，治疗肾细胞癌的多吉美(200mg)在内地价格达2.43万元。这对于长期自费付药的家庭是个天价。　　【碰不得】　　因为药价太贵，一些患者只能通过黑市、印度代购等渠道来买药。每个月2.35万多的格列卫，印度的仿制药“团购价”竟不过千元。不过，这样的“团购”仿制药，按照2001年12月开始实施的《药品管理法》，药品一律列为“假药”，其代购行为也属非法。　　【关税高】　　进入我国的进口药品关税是5%~8%;我国药品增值税率为17%。这项税率在欧洲各国的平均水平为8.8%，而美国、澳大利亚为0。此外按照规定，进入医院可在实际购进价基础上加价10%~15%。这些环节的加价都会体现到最后的药价上去。　　【无保障】　　2004年以后，本应两年更新一次的医保目录却5年没得到更新，目前我国《国家基本医疗保险药品目录》仍执行的是2010年版，绝大多数抗癌药物都未囊括其中。而在美国和法国，新药从上市到进入报销目录时间是6个月，日本为3个月，而英国和德国不到1个月。　　癌症患者正面临一个残酷而两难的境地：买印度仿制药，等于买非法药，提心吊胆;不买，吃不起昂贵的专利药，生命随时终结。公众自然的疑问就是，抗癌药为何卖出天价？　　望着记者，王爱莲眼睛发红，身体颤抖，把丈夫的手紧紧握住，不愿再说出半个字　　“我想回家，不想再治了。”　　在北大人民医院病房里见到王爱莲时，她不停重复着这句话，一提起还在老家内蒙古锡林郭勒的两个女儿，眼泪就止不住地往外涌。　　跟陆勇一样，王爱莲也是一名慢粒白血病患者。　　2009年夏天，王爱莲第一次发病，手脚无力，连上台阶的力气都没有。她当时并没有在意。直到一天，肚子胀得很大，摸着有硬硬的疙瘩，当地医院医生介绍她到北大人民医院血液科检查，才确诊为慢粒。　　突如其来的疾病，让王爱莲一家的命运开始陡转。　　慢粒，即慢性髓细胞白血病，是一种恶性的血液肿瘤。慢粒早期常无自觉症状，很多患者是因为健康检查或其他疾病就医时发现白细胞计数异常增高或脾肿大才被确诊的。　　“一开始真没想到这么严重，以为就像感冒一样。”慢粒早期症状不明显，甚至难以察觉。直到后来，病情逐渐恶化，肚子肿胀，大面积青斑，身体各处开始有出血点。这时候，王爱莲才知道这个病会要人命。　　从2009年发病至今，断断续续治疗，吃过“正版药”，也吃过“印度药”，花了不下60万元。虽然能够在中国慈善总会申请到“买三赠九”的慈善援助项目，但对于这个年收入仅一万元的家庭来说，仍是杯水车薪，还要供着两个上学的女儿。疾病几乎要压垮整个家庭。　　1月16日，王爱莲的病情进一步恶化，在北京的这些日子，只有丈夫整天陪着她，白天照顾她起居，晚上就睡在病床旁边的地板上，原本壮实的身体也快跟着被拖垮，家里还欠着一大笔的外债。　　望着记者，王爱莲眼睛发红，身体颤抖，把丈夫的手紧紧握住，不愿再说出半个字。　　在目前条件下，靶向药物是慢粒患者唯一可托付的希望。北大人民医院血液病研究所主任医师江倩介绍，以前治疗慢粒主要是缓解病症、控制血象，对于疾病的进展并没有明显的改善，患者平均中位生存期只有3~5年。直到以格列卫为代表的小分子靶向药物问世，定向针对致病基因的蛋白产物，使这个疾病可得到有效控制，90%的人生存期延长到超过10年。　　作为人类历史上发现的第一款小分子靶向药物，格列卫当属上个世纪开发最成功的肿瘤药物，也由此开启了靶向药物时代，如今广为应用的易瑞沙(适用晚期非小细胞肺癌)、赫赛汀(适用转移性乳腺癌)和多吉美(适用晚期肾细胞癌)应运而生。　　然而，有着如此卓越疗效的药，患者想用却用不起。而且，一旦开始使用，就要坚持下去，否则产生耐药后，治疗效果会越来越差。　　一个月需要2.35万元左右，一年将近28万元，对于绝大部分家庭来说，这是个天文数字。　　据人民日报报道，国内大多数肿瘤药物价格均十分高昂，如西安杨森公司治疗骨髓瘤的万珂内地售价1.36万元一瓶(3.5mg)，治疗乳腺癌的赫赛汀价格为2.45万元(440mg)，治疗肾细胞癌的多吉美(200mg)在内地价格达2.43万元。这对于长期自费付药的家庭是个天价。　　2013年，包括江倩在内的国际上100多位慢粒专家曾共同呼吁，应把白血病靶向药物的价格降下来，并将材料发表在权威杂志《血液》上。然而到目前为止，在我国收效甚微。

最新出版的国际权威肝脏病学期刊《Hepatology》，以封面文章的形式发表了由复旦大学遗传工程国家重点实验室与美国约翰霍普金斯大学医学院合作完成的一项研究。该研究指出，绿茶对于抗癌药物中的毒副作用有明显解毒效果，癌症病人在服用临床一线抗癌药柔红霉素(DNR)的同时多饮用绿茶，将大大提高其疗效。课题负责人之一、复旦大学遗传工程国家重点实验室的余龙教授介绍说，柔红霉素是目前被广泛应用的一种抗癌药物，然而柔红霉素会与人体肝脏中广泛存在的一种酶——羰基还原酶1(CBR1)结合，不仅降低其抗肿瘤活性，还会对心脏产生毒性，造成心肌细胞的损伤。柔红霉素的这一代谢特点大大限制了它的临床应用。在对于绿茶抗癌效果的研究中，研究人员发现，绿茶中茶多酚的主要成分对羰基还原酶1 有很好的抑制作用，这意味着它可以降低柔红霉素的毒副作用，提高它的临床疗效。该项发现不仅揭示了肝癌治疗的一种新方式，而且也为进一步从药物代谢的角度系统分析肿瘤的耐药性，降低药物毒副作用，以及探讨肿瘤治疗中药物联用等问题，提供了新的思路和资料。余龙说，一般而言，茶类都能对这一抗癌药物的疗效发挥起到正面作用，不过由于发酵方式的不同，绿茶里的茶多酚含量更高，多饮用绿茶的效果会更好。

外媒：意大利科学家在抗癌药物上实现新突破，发现了可唤醒人体内免疫系统对抗癌细胞新分子的关键钥匙"非编码RNA分子"；

医药中间体是一种用于药品合成的化工原料或化工产品。这种化工产品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于药品的合成。中间包括化学试剂的各个分类，比如铵苯镝胍铁酮脂唑铈等。中间体非常大的部分属于半成品，属于工艺中间的，必须经过一定工艺处理的初产物，也就是还属于工业材料，不是最终产品。医药中间体属精细化工产品，生产医药中间体目前已成为国际化工界的一大产业。同时作为半成品，医药中间体属精细化工产品，生产医药中间体目前已成为国际化工界的一大产业。常用的医药中间体有，2-乙基苯骈呋喃 3,5-二溴-4-羟基苯甲酸 4-甲基-3-硝基苯甲醚 普瑞巴林 烯炔醇 米托坦 N-氯代酞酰亚胺 6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐 等，就生产而言，国内大多数企业海处于起步阶段，和欧美等药业巨头相比还有一定差距。与此同时，医药中间体与原料药相比，生产中间体利润率偏低，而原料药与医药中间体的生产过程又相似，因此，部分企业已不仅仅生产中间体，还利用自身优势，开始生产原料药。如何改进医药中间体的生产工艺，降低生产成本，以及寻找合适的路线生产原料药，无疑会获得更大的利润。医药中间体产品剖析一般采用红外光谱（FTIR）、核磁共振（1H NMR）、质谱（MS）、X衍射分析（XRD）、ICP-MS、X荧光光谱分析、离子色谱分析等手段。通过这些测试手段可以很好的解析医药中间体的配方，对医药中间体中的成分作用有详细的了解，更方便各个企业进行研发，把握市场动态。

制剂的中间物料如压片前的混合粉末，是叫中间体还是中间产品呢？原料药的中间产物呢？看有的资料写中间产品有的写中间体，区别大吗？

顺铂(cisplatin)是临床上广泛应用的一种抗癌药物，对多种恶性肿瘤（如膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等）有治疗作用。它含有一个铂原子、两个氯原子和两个氨分子，是一种无机络合物，结构非常简单。但它的抗癌作用机制还没有被完全研究清楚。通常认为顺铂是通过与癌细胞中的DNA结合，形成链内、链间连结，影响DNA的功能，干扰DNA复制、转录等，从而消灭肿瘤。 我们利用原子力显微镜(AFM)和磁镊研究了抗癌药物顺铂对单个DNA分子结构的影响。发现在低浓度顺铂作用下，DNA变得比自然状态下更为柔软，DNA的驻留长度(persistence length)从大约52纳米急剧减小为大约15纳米。在高浓度顺铂情况下，我们发现了DNA的成环和凝聚现象。根据实验结果，我们提出顺铂导致的DNA凝聚现象是分层次进行的：第一步，顺铂双臂加合物(di-adduct)导致DNA局部弯折形变；第二步，通过较远的交联形成DNA微环（大小约20纳米）；第三步，通过更远的交联形成大的DNA聚集体；最后，DNA分子凝聚成紧密的小球团。从第二步开始，顺铂单臂加合物(mono-adduct)起重要作用。（见下图）。基于AFM成像和单分子拉伸两方面的实验结果，我们提出一个顺铂导致的DNA变软(softening)-成环(looping)-缩短(shortening)-凝聚(condensing)模型（简写为SLSC模型）来解释观察到的DNA凝聚过程。我们认为通过远程交联使DNA形成小环结构是铂类抗癌药物作用的重要特征。我们揭示的药物导致的单分子DNA成环及凝聚现象也许是顺铂抗癌的一个关键要素。该研究工作是中科院物理所软物质物理实验室完成的，部分结果已发表于近期的《核酸研究》（Nucleic Acids Research 37(2009)1400-1410），作者为侯锡苗、张兴华、魏孔吉、季超、窦硕星、王渭池、李明、王鹏业*（*通讯作者: pywang@aphy.iphy.ac.cn）。该项研究得到了国家自然科学基金、中科院创新工程和国家重点基础研究发展计划的资助。

据香港《星岛日报》报道，加拿大卑诗北部大学华裔生化科学家李祖辉(Chow Lee)研究癌症有突破，发现能令癌细胞加剧恶化的蛋白酵素c-myc及MDR1 mRNAs，成为日后研制抗癌药物的重要一步。 　　李祖辉的研究小组，由他与9个学生组成，经过多年努力，研究终于有了三项初步成果，发现能破坏癌细胞的蛋白酵素c-myc及MDR1，他们正尝试研究如何控制mRNAs，因为mRNAs可导致癌细胞生产c-myc及MDR1。　　研究小组又发现，须留意另一种蛋白酵素CRD-BP，因为CRD-BP会约束c-myc及MDR1 mRNA等蛋白酵素，令带癌的细胞把化疗药物排走而无法发挥疗效。而小组同时发现，蛋白酵素只会在CRD-BP没有受到c-myc及MDR1 mRNAs约束时运作。　　李祖辉指出，c-myc蛋白，随着癌细胞增长而出现；而MDR1蛋白，就阻挡化疗药的效果。他说，多数癌症，如血癌、乳癌、肠癌、前列腺癌等，都含有大量c-myc及MDR1 mRNAs，这发现是研究抗癌药物的重要一步，他相信这项研究结果，可以应用在所有癌症。　　不过，他表示，蛋白有数以千计不同种类，当中只有几百种在癌症找到，他们未来会集中筛选含c-myc及MDR1 mRNA的蛋白。审核后的蛋白，还要经过动物测试及临床病人测试，这是漫长的研究之旅，预计要制成真正的抗癌药，至少5至10年。(陈凤仪)

最近在消解一个药物中间体，准备测试里面的Fe, Al等。在消解时出现了下面的情况：消解后是澄清的，加水变浑浊，再加酸又澄清，另外不存在酸少的问题，试过0.1 g样品加15 mL硝酸的情况，温度最高设置过230度，时间设置20 min。以前没有接触过药物中间体的消解，不知在做药物中间体消解时有哪些需要注意的地方？谢谢。

[sub]点击链接查看更多：[url]https://www.woyaoce.cn/service/info-37631.html[/url]?[font=&][size=16px][color=#333333]服务背景[/color][/size][/font][font=&][color=#333333][/color][/font][size=16px] [font=黑体, SimHei]医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。，医药检测领域的主要服务范围有药包材相容性研究、药包材密封性验证、药品测试、中药测试、药品成分分析、稳定性试验研究等。[/font][/size][font=&][size=16px][color=#333333]检测内容[/color][/size][/font][font=&][color=#333333][/color][/font][font=黑体, SimHei]纯度、成分鉴定、原料药结构分析、成分配比等[/font][font=黑体, SimHei][size=16px]定性定量分析、解析医药中间体的配方等[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]方法学验证：原料药方法学验证、医药中间体方法学验证、药品有关物质检测、药品有关物质鉴定、药品杂质鉴定、药品杂质结构检测、杂质鉴定、结构鉴定；[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]分子量：分子量分布、分子量检测、蛋白质分子量测定；[/size][/font][font=黑体, SimHei][size=16px]采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]分析、红外光谱（FTIR）、质谱（MS）、X衍射分析（XRD）、核磁共振（1H NMR）、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]、X荧光光谱分析等方式。[/size][/font][font=&][size=16px][color=#333333]检测标准[/color][/size][/font][font=&][color=#333333][/color][/font][/sub][table][tr][td]产品名称[/td][td]检测项目[/td][td]检测标准[/td][/tr][tr][td]药包材[/td][td]相容性研究[/td][td]YBB00032005-2015[/td][/tr][/table]

想自己创建一个医药中间体实验室,公斤级的.希望大家给指点指点.150平左右.

如题，三类化药中间体，需要做降解实验吗？如果需要，降解到什么程度？有官方的指导原则吗？如果有，请指出。谢谢。

如题。原料药的中间体的检测标准是如何建立的？对于制剂和原料药成品，都有相应的药典标准。那么中间体的检测标准依据什么呢？又是如何建立的呢？畅所欲言，经验交流~

作者：郑伟 孙光等题目：色满酮类化合物的合成及其抗炎活性的研究期刊：精细化工中间体年卷期：2009，39(1)页码：30-33中文-万方

一直以来有个问题不太明白，什么算是原料药？什么又算是药物中间体？想搞清楚二者的区别， 明白人指点一二！

新华社东京1月23日电 日本静冈县立静冈癌症中心23日说，他们研究发现一种名为S-1的口服抗癌药物可大幅提高胰腺癌患者术后的生存率。 S-1是日本大鹏药品公司开发销售的一种化疗药物，应用于治疗胰腺癌、胃癌和头颈部癌。从2007年至2010年，静冈癌症中心分别对术后胰腺癌患者使用常规化疗药物吉西他滨和S-1治疗，疗程为期半年。 研究人员发现，与使用吉西他滨化疗相比，手术后服用S-1的胰腺癌患者，两年后生存率由53％提高到70％。此外，副作用也比吉西他滨小。 胰腺癌难以早期确诊，可通过手术切除的患者只有20％至30％。目前，在使用吉西他滨化疗后，胰腺癌患者术后5年的生存率仅约为20％。 研究小组认为，如果利用S-1进行治疗，胰腺癌患者术后生存率会得到改善，S-1将可能成为胰腺癌患者术后新的治疗方式。（记者 蓝建中）

市场需求量最大的医药中间体、原料药及原料都有哪些

[center]百时美施贵宝与Exelixis达成抗癌药合同[/center]北京时间周五晚20点25分消息，百时美施贵宝公司(BMY)表示，与Exelixis Inc.(EXEL)达成了一项抗癌药开发合同。根据合同条款，百时美将向Exelixis支付1.95亿美元的前期付款，以开发两种用于阻止癌细胞生长的候选生物技术药物--XL184与 XL281。百时美将获得这两种药物的开发和营销权利，该公司还将于2009年向Exelixis支付另外4500万美元。XL184目前正处于后期测试阶段，其作用针对三种酶素：其一为MET，可帮助肿瘤细胞存活和迁移；其二为VEGF2，可帮助肿瘤发展新的血管；其三为RET，也涉及到癌细胞的生长和迁移，并且在很多甲状腺癌病例中被发现。XL281目前处于初期测试阶段，其作用主要针对酶素RAF，后者是肿瘤细胞获得分裂与生长信息的路径。在肿瘤中，细胞的生产速度比健康细胞快，并且更难以控制。通过关闭酶，这两种药物要比化疗更安全，也更加有效。百时美与Exelixis将分担XL184的开发费用，并在开发战略上进行合作。双方还可能在美国合作营销该药，如果这样做的话，Exelixis可能获得至多1.50亿美元的销售里程碑付款，以及相当于海外销售额10%以上的权利金。如果Exelixis选择不参加美国合作开发协议，其将获得至多2.95亿美元的开发与监管里程碑付款，双位数百分比的权利金，以及销售里程碑付款。在这种情况下，百时美施贵宝将拥有许可和开发XL281的排他性权利，并将独立承担全部开发费用。如果该药通过开发与监管方面的障碍，该公司将付给Exelixis至多3.15亿美元，以及至多1.50亿美元的里程碑付款，再加上相当于全球销售额10%以上的权利金。Exelixis总部位于旧金山，2007年营收1.14亿美元。（生物谷Bioon.com）

请问用于配制水针的原料药微生物方面应该检查哪些项目？购进的原料药，进厂后微生物方面，该检查哪些项目，中间体药液应该控制哪些项目，成品又该控制哪些？

好东西与大家分享！[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=22571]药物中间体合成工艺[/url]

有个疑问，关于生产中间体的测试项目和成品测试项目一样，而中间体生产后只是经过灌装的步骤，是否可以把中间体测试结果做为成品的测试结果，然后再加做一个微生物的测试。不知道是不是概念不清，请大家帮我理理。谢谢！

科学家们发现了一种酶能使得来源于薄荷中的一种化学物质成为一种抗癌药物长春花碱。这一发现开启了制造廉价和有效化学药物的道路。相关研究成果公布在11月22日Nature杂志上。 东英吉利大学Sarah O'Connor博士说：数千种化学品均来自环烯醚萜合酶的酶。战略性地利用这些环烯醚萜类化学品，可用于破坏蚜虫的繁殖周期，其在医学和农业上都有一定的运用价值。现在发现环烯醚萜合酶是马达加斯加长春花属植物抗癌成分长春新碱硫酸生成过程中的一个重要步骤。但长春碱产量处于非常低的水平，药物也有很多副作用。因此希望找到一种方法可以更低廉的生成一种化学结构物质，同时减少副作用。奥康纳O'Connor.博士说：我们需要确定更多的酶来分析这些酶在化合物生成过程中的作用。所有的环烯醚萜骨干由两个稠合环组成，科学家们一直在试图追查是什么维持了这个环系统。实验表明，环烯醚萜类是稠合环生成的关键性酶。 O'Connor和她的同事也将试图确定哪些酶催化Diels-Alder反应，以更好地理解环烯醚萜类合成酶如何作用的，有助合成新的药物化合物。（

问题: 有没有做农药中间体的，请问白度怎么做？