克拉霉素杂质

最近在做克拉霉素有关物质检查，却发现很多奇怪的现象，让我百思不解，写出来跟大家讨论讨论。仪器：岛津2010A/C（一新一旧），25cm的C18柱两根，210nm，05版药典二部方法，流动相为缓冲盐：乙腈（6：4），缓冲盐中加0.2%三乙胺，用磷酸调pH至5.5，柱温45度，分析时间30min。奇怪现象如下：1。柱温为室温（20度）时，主峰在6min左右出峰，柱温为45度时，主峰在8-9min出峰，有点反常。2。平衡好柱子后进样，系列进样，前几个样走得比较正常，比如到第3个样，第十几分钟后基线出现个大包（疑似进气泡的现象），连续3针基线都是波浪式的，但过了这几针却又好了。大家都说是检测池进气泡了，但是我每次做这个样品的时候都出现这个情况，而且流动相我每次都要超声10min，使用新的仪器（刚买不到1个月）也这样，而这台仪器做其它样品的时候一切正常，所以，让我很头疼，不知道有没有跟我碰到一样的情况。3。样品用流动相溶解，当进空白溶剂（即流动相）时，在2.4min出现一个小峰，峰高大约在1mAU，克拉霉素原料在2.4min也出现杂质峰，峰高要大一点，而克拉霉素片用的辅料也在2.4min出峰，所以做有关物质时就犯难了，这个峰怎么处理，也不能当溶剂或辅料峰扣掉，不扣的话，这个杂质峰就已经超标了。

各位大侠好，我在做克拉霉素分散片时，紫外测定吸收度最后才0.25，这样的结果可信吗？请问紫外吸收度要在什么范围才最好啊？有没有规定必须在这个范围呢？你们有谁做国这个检品啊？急 谢谢了哈！！！

各位大侠好，我在做克拉霉素分散片时，紫外测定吸收度最后才0.25，这样的结果可信吗？请问紫外吸收度要在什么范围才最好啊？有没有规定必须在这个范围呢？你们有谁做国这个检品啊？急 谢谢了哈！！！

目前我们实验室按欧洲药典标准检测克拉霉素含量、有关物质，所用的色谱柱是欧洲药典推荐的一款色谱柱：Kromasil 100-3.5-C18 100*4.6 ，目前该色谱柱使用寿命很短，一般不到100小时，请生产厂家在中国的代理商到实验 室指导也未找到问题所在，求助各位大侠问题可能出在哪里？或推荐相同规格能满足欧洲药典检测克拉霉素要求的色谱柱。

【序号】：2【作者】：陈争明【题名】：水凝胶缓释克拉霉素纳米新材料在鼻窦炎抗炎中的作用和机制研究【期刊】：中国人民解放军海军军医大学【年、卷、期、起止页码】：2022【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=6xaVI2TORM2vC_L_QOfZqPXWOObXxPnwULVtR4uAzT8FTVB0gpO7NcYOjMpBVPOUi94Vux3LTdZBhtAr1ADf6Zn2zLX5SBXlfJ5cj64E-1tQMiO_9W4mYkPxwT3crUUuAuDxPXSVG9a-G00hdA_SgGph9x7lxnYH9H_q3404VOk=&uniplatform=NZKPT&language=CHS

老师们好哈，最近公司做链霉素项目，我们公司是做农药5批次的，我做的就是杂质纯化，要原药里50mg杂质纯品，链霉素各位老师应该都知道，不保留，现在方法开发好了，用的是庚烷磺酸钠，这应该是通用的方法。氨基柱也试过205nm基线噪音有点大，效果也不好。总之用庚烷磺酸钠跑出来5个杂质，液相归一含量低于1%，如果是别的项目也好做，但是链霉素不容有机溶剂，过普通硅胶柱都没法过，而且链霉素也没办法走质谱，确定杂质分子量，就算确定分子量结构猜出来也无法合成，正相柱也试过效果也不好，过柱子基本放弃。中高压制备的话流动相也用的庚烷磺酸钠，但是制备上样量太大，链霉素还没来得及和庚烷磺酸钠结合就直接被冲不来，大部分不保留，而且制备上也基本看不到杂质峰，如果制备出来，后面怎么除去庚烷磺酸钠也是问题。能有老师傅懂的么，要不要换个液相条件跑跑，让杂质少一点，或者给我出出主意怎么才能拿到杂质纯品，现在是没办法了。感觉所有的都试过了。如果能提点建议，真就帮了大忙了，各位老师傅们，我在这里跪谢了。

克拉的数值是确定一颗宝石价值多少的重要因素，所以说，宝石的克拉值越高，它的价值就越大。　　克拉一词最早起源于古希腊文，它是地中海东岸的一种角豆树的种子(稻子豆)的名字。这种树豆荚结褐色果仁，长约十五厘米。　　角豆树有一种奇特的现象，无论长在何处，它所结的果仁每一颗重量均一致，1粒果仁就是1克拉。于是，这种果实就被用来作为测量重量的砝码，用来称贵重和细微的物质。1颗宝石与多少粒种子的重量相等就有多少克拉。到了1907年，国际上商定其为宝石的计量单位。克拉作为宝石的计量单位，在现行的国际标准中作为法定的计量单位。它的换算公式为：1克拉=200毫克=0.2克。

普拉克索杂质A，B，C，D,E欧洲药典标准。进口注册标准中代码【BI-II751XX】 【BI-II786BS】 【BI-II820BS】BI-II 546 CL】常用杂质对照品

中文名称: 希波克拉底 　 外文名: Hippocrates of Chios 　 生卒年: 公元前460-公元前377 　 洲: 欧洲 　 国别: 古希腊 　 省: 小亚细亚科斯岛 　 希波克拉底(Hippcrates)，古希腊著名医生，欧洲医学奠基人,被西方尊为“医学之父”。希波克拉底于公元前460年出生于小亚细亚科斯岛的一个医生世家，祖父、父亲都是医生，母亲是接生婆。在古希腊，医生的职业是父子相传的，所以希波克拉底从小就跟随父亲学医。父母去世后，他在希腊，小亚细亚，里海沿岸，北非等地一面游历，一面行医，从而增长了知识，接触了民间医学。那时，古希腊医学受到宗教迷信的禁锢。巫师们只会用念咒文，施魔法，进行祈祷的办法为人治病。公元前430年，雅典发生了可怕的瘟疫。对这种索命的疾病，人们避之唯恐不及。但希波克拉底却冒着生命危险前往雅典救治。他一面调查疫情，一面探寻病因及解救方法。不久，他发现全城只有每天和火打交道的铁匠没有染上瘟疫，他由此设想，或许火可以防疫，于是在全城各处燃起火堆来扑灭瘟疫。希波克拉底指出的癫痫病的病因被现代医学认为是正确的，他提出的这个病名，也一直沿用至今。希波克拉底对骨折病人提出的治疗方法，后来被证明是合乎科学道理的。为了纪念他，后人将用于牵引和其他矫形操作的臼床称为“希波克拉底臼床”。为了抵制“神赐疾病”的谬说，希波克拉底积极探索人的肌体特征和疾病的成因，提出了著名的“体液学说”，认为人体由血液、粘液、黄胆和黑胆四种体液组成，这四种体液的不同配合使人们有不同的体质。他把疾病看作是发展着的现象，认为医师所应医治的不仅是病而是病人；从而改变了当时医学中以巫术和宗教为根据的观念。主张在治疗上注意病人的个性特征、环境因素和生活方式对患病的影响。重视卫生饮食疗法，但也不忽视药物治疗，尤其注意对症治疗和预后。他对骨骼、关节、肌肉等都很有研究。他的医学观点对以后西方医学的发展有巨大影响。 现在看来，希波克拉底对人的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质[/color][/url]的成因的解释并不正确，但他提出的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质[/color][/url]类型的名称及划分，却一直沿用至今。那时，尸体解剖为宗教与习俗所禁止，希波克拉底勇敢地冲破禁令，秘密进行了人体解剖，获得了许多关于人体结构的知识。在他最著名的外科著作《头颅创伤》中，详细描绘了头颅损伤和裂缝等病例，提出了施行手术的方法。其中关于手术的记载非常精细，所用语言也非常确切，足以证明这是他亲身实践的经验总结。在他的题为《箴言》的论文集中，辑录了许多关于医学和人生方面的至理名言，如“人生矩促，技艺长存”；“机遇诚难得，试验有风险，决断更可贵”；“暴食伤身”：“无故困倦是疾病的前兆”；“简陋而可口的饮食比精美但不可口的饮食更有益”；“寄希望于自然”等，这些经验之谈脍炙人口，至今仍给人以启示。古代西方医生在开业时都要宣读一份有关医务道德的誓词：“我要遵守誓约，矢忠不渝。对传授我医术的老师，我要像父母一样敬重。对我的儿子、老师的儿子以及我的门徒，我要悉心传授医学知识。我要竭尽全力，采取我认为有利于病人的医疗措施，不能给病人带来痛苦与危害。我不把毒药给任何人，也决不授意别人使用它。我要清清白白地行医和生活。无论进入谁家，只是为了治病，不为所欲为，不接受贿赂，不勾引异性。对看到或听到不应外传的私生活，我决不泄露。”这个医道规范的制定者就是希波克拉底。20世纪中叶，世界医协大会又据此制定了国际医务人员道德规范。公元前377希波克拉底逝世，终年83岁。研究领域：医学相关作品:1、提出了著名的“体液学说”。认为复杂的人体是由血液、粘液、黄胆、黑胆这四种体液组成的，四种体液在人体内的比例不同，形成了人的不同[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质[/color][/url]：性情急躁、动作迅猛的胆汁质；性情活跃、动作灵敏的多血质；性情沉静、动作迟缓的粘[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质[/color][/url]；性情跪弱、动作迟纯的抑郁质。人所以会得病，就是由于四种液体不平衡造成的。而液体失调又是外界因素影响的结果。所以他认为一个医生进入某个城市首先要注意这个城市的方向、土壤、气候、风向、水源、水、饮食习惯、生活方式等等这些与人的健康和疾病有密切关系的自然环境。2、制定了从医道德规范。3、《头颅创伤》4、论文集《箴言》

在珠宝界，宝石的计量单位常常用 “克拉”，这是怎么来的呢？ 克拉作为重量单位，起源于欧洲地中海边的一种角豆树的种子。角豆树有一个奇特的现象，不管它长在什么地方，它所结的果仁，每一颗重量均精确一致。在历史上这种果实就被用来作为测定重量的砝码，久而久之便成了一种重量单位，用它来称量贵重和细微的物体。 1907年，国际上商定克拉为宝石和黄金的计量单位。1914年，国际上把 “克拉”的标准重量定为200毫克。钻石以克拉计重在世界上是法定的。其它一些高档宝石如红宝石、蓝宝石、祖母绿、碧玺、海蓝宝、金绿宝石等，目前也都使用克拉作为计量单位。以实际重量乘上每克拉单价，就是某颗宝石的价格。

如题克拉克－鲁布斯缓冲溶液的配制方法

如题：求助克拉克-鲁布斯缓冲液配制（pH=1~5），谢谢

克拉克—鲁布斯（Clark—lubs）缓冲溶液的配制 2.1.1 pH7.0的克拉克—鲁布斯（Clark—lubs）缓冲液的配制 分别量取1.0mL氢氧化钠(0.1mol/L)溶液,12.5mL硼酸(0.4mol/L)溶液，12.5mL氯化钾(0.4mol/L)溶液，注入100mL容量瓶，稀释至刻度。2.1.2 pH9.0的克拉克—鲁布斯（Clark—lubs）缓冲液 分别量取20.8mL氢氧化钠(0.1mol/L)溶液,12.5mL硼酸(0.4mol/L)溶液，12.5mL氯化钾(0.4mol/L)溶液，注入100mL容量瓶，稀释至刻度。2.1.3 pH10.0的克拉克—鲁布斯（Clark—lubs）缓冲液 分别量取43.7mL氢氧化钠(0.1mol/L)溶液,12.5mL硼酸(0.4mol/L)溶液，12.5mL氯化钾(0.4mol/L)溶液，注入100mL容量瓶，稀释至刻度。

1 各版药典抗生素品种的增修订情况 抗生素品种在近五版药典中均有增修订，新增抗生素品种18个，修订抗生素品种48个。1.1 新增品种18个新增的抗生素品种包括原料和制剂，其中复方制剂较多。1.2 修订品种及特点1.2.1 方法趋于合理（1）含量测定由微生物法修订为HPLC法 USP28版增修订硫酸奈替米星（netilmicin sulfate）、苄星头孢匹林（cefapirin benzathine）和头孢匹林钠（cefapirin sodium）。（2）热原检查修订为细菌内毒素检查 USP29版修订环丙沙星（ciprofloxacin）和环丙沙星注射液（ciprofloxacin injection）。（3）重金属测定法由方法I修订为方法II USP28版修订头孢泊肟酯（cefpodoxime proxetil）。（4）干燥失重法修订为卡氏水分测定法 USP27版修订氨苄西林（ampicillin）。1.2.2 有关物质或纯度控制趋于严格 有关物质检查不仅针对原料药，制剂的有关物质控制也成为主要的修订内容，并且包括对已知杂质、单个未知杂质和总杂质的控制。（1）头孢克洛胶囊（cefaclor capsules），USP27版控制单个杂质0.5%，总杂质2.0%。（2）阿奇霉素（azithromycin），USP27版增加控制去氧氨基已糖阿奇霉素0.3%，N-甲基阿奇霉素0.7%，单个未知杂质1.0%，总杂质3.0%。（3）硫酸奈替米星（netilmicin sulfate），USP28版增加控制单个杂质1%，总杂质5%。（4）妥布霉素吸入溶液（tobramycin inhalation so-lution），USP27版增加色谱纯度，控制已知杂质和单个未知杂质和总杂质。1.2.3 严格限定试验溶液的使用 USP28版针对利福平对照溶液的不稳定性，在利福平和异烟肼胶囊（rifampin and isonazid capsules）、利福平、异烟肼和吡嗪酰胺片（rifampin，isoniazid and pyrazinamide tablets）及利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇片（rifampin，isoniazid，pyrazinamide and ethambutol hydrochloride tablets）的含量测定中，增加对利福平对照溶液应在10min内用完的要求。1.2.4 对不同规格和用途的制剂检查限度不同（1）USP26版修订阿莫西林克拉维酸钾片的水分限度 含阿莫西林250mg以下片剂，限度7.5%;250～500mg之间，限度10.0%;500mg以上，限度11.0%;阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片，含阿莫西林125mg以下，限度6.0%;125mg以上，水分限度8.0%;兽用阿莫西林克拉维酸钾片，限度10.0%。（2）USP26版修订阿莫西林克拉维酸钾片溶出度限度 30min时阿莫西林溶出量不低于85%，克拉维酸钾溶出量不低于80%;阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片，45min时阿莫西林溶出量不低于80%，克拉维酸钾溶出量不低于80%。（3）USP28版修订了注射用青霉素G钾（peni-cillin G potassium for injection）的pH值限度 pH值为5.0～7.5或6.0～8.5（含柠檬酸钠）。1.2.5 口服混悬剂根据包装规格确定检查项目 USP28版修订阿莫西林和克拉维酸钾干混悬剂（amoxicillin and clavulanate potassium for oral sus-pension）、克拉霉素干混悬剂（clarithromycin for oral suspension）、地美环素干混悬剂（demeclocyline oral suspension）和硫酸新霉素口服液（neomycin sulfate oral solution）的检查项，若为单剂量包装，则检查含量均匀度（uniformity of dosage units），若为多剂量包装，则检查最低装量（deliverable volume）。1.2.6 结晶型和无定型的区分 USP28版修订盐酸多柔比星（doxorubicin hydrochloride）的结晶性检查项，规定若标示为无定型的，则可不呈此现象。USP26版对头孢呋辛酯片（cefuroxime axetil tablets）标签的修订:应标记为无定型或结晶型，若为两者的混合物，则应标示其百分含量。1.2.7 阿奇霉素不同分子结晶水的水分限度不同 由于阿奇霉素有一水物和二水物，USP28版修订其水分限度，由原来未区分结晶水的一个限度4.0%～5.0%细分为限度4.0%～5.0%（二水物）和1.8%～4.0%（一水物）。若水分测定值在4.0%～6.5%范围，但样品标示为阿奇霉素一水物，可进行下列热分析试验:在室温～150℃测定其温度与重量变化曲线，在70℃和130℃两个拐点处通过一阶导数计算其在室温～70℃和70℃～130℃范围失重的百分率，在室温～70℃失重应小于4.5%，在70℃～130℃失重应为1.8%～2.6%的为阿奇霉素一水物。1.2.8 限度精确度的修订 USP28版将地美环素片（demeclocycline hydrochloride tablets）的干燥失重限度从2.0%修订为2%。1.2.9 对储藏条件更加严格 USP26版增加氨苄西林片（ampicillin tablets）和头孢克洛缓释片（cefaclor extended-release tablets）的储藏条件，除了避光外，应储存在控制温度的房间。USP28版规定盐酸多柔比星（doxorubicin hydrochloride）无定型样品的贮藏条件应在零度以下。1.2.10 溶出度方法的修订 阿莫西林胶囊（amoxi-cillin capsules）的溶出度测定方法在USP25版中按不同规格分为两种方法，对250mg胶囊采用仪器1法，转速100r/min;对500mg胶囊采用仪器2法，转速75r/min。虽然在USP26、USP27版和USP28版曾取消了后一种方法，但在USP29版又恢复。1.2.11 HPLC理论板数的修订 USP27版修订利 福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇片（rifampin，isoniazid，pyrazinamide and ethambutol hydrochlo-ride tablets）含量测定项中利福平峰的理论板数，由50000降低为15000。

克拉维酸紫外吸收很弱，查阅了很多文献之后决定用柱前衍生化法处理后再HPLC分析。文献报道：用0.2g/mL的咪唑溶液（pH6.8）作为衍生化试剂，按1体积的咪唑溶液与4体积的克拉维酸溶液进行混合，静置20min后进行测定。现在遇到了这么个问题：在同样的检测波长（311NM）下，单独进样咪唑溶液在药物峰位置也会出峰，也就是说咪唑峰对药物峰有干扰。请教群里的朋友，这个问题该怎么解决？

求助，如何配制pH4.0 克拉克－鲁布斯(Clark-Lubs)缓冲溶液？谢谢！

[b][color=#cc0000]美丽的克拉玛依夜景8[/color][/b][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/06/202306161945416337_3354_1841897_3.png[/img]

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[color=#cc0000][b]美丽的克拉玛依夜景3[/b][/color][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/06/202306161941015542_73_1841897_3.png[/img]

宝石的计量单位“克拉”既然不是国家法定计量单位，为什么商场的标注还在使用，国家没有监管要求吗？[align=center][img]https://xgzlyhd.samr.gov.cn/gjjly/img/fd-a-avator.png[/img][/align][b]回复部门: 计量司[/b][color=#999999][back=transparent]时间：2024-07-22[/back][/color]您好。您的留言收悉，现回复如下： 根据《非法定计量单位限制使用管理办法》第七条 属于特殊需要的，可以采用非法定计量单位。可采用非法定计量单位的特殊需要清单由国家市场监督管理总局制定发布，并根据社会经济发展需要动态更新。 市场监管总局已发布《可采用非法定计量单位的特殊需要清单》。《清单》中明确，“四、根据所涉行业相关的国际协定、国际规则、国际惯例，在制造、销售和进口的产品及其包装物、说明书上使用的，以及用于制造此类产品的。”，宝石的质量单位“克拉”属于此种情况。 感谢您对国家法定计量单位的关注。

[b][color=#cc0000]美丽的克拉玛依夜景6[/color][/b][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/06/202306161943436026_8611_1841897_3.png[/img]

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[b][color=#cc0000]美丽的克拉玛依夜景2[/color][/b][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/06/202306161940128163_2840_1841897_3.png[/img]

[b][color=#cc0000]美丽的克拉玛依夜景9[/color][/b][img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/06/202306161949187215_248_1841897_3.png[/img]

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