羟多巴胺

成果名称大脑多巴胺在体（in vivo）记录用电化学微电极研制单位名称北京大学联系人马靖联系邮箱mj@labpku.com成果成熟度□研发阶段 &radic 原理样机 □通过小试 □通过中试 □可以量产成果简介：多巴胺是中枢神经系统中一种重要的神经递质，其胞体主要分布在中脑黑质致密部和腹侧背盖区，轴突末梢主要分布在纹状体、伏隔核、海马等区域。多巴胺在调节运动、情绪、奖赏等生理功能中发挥着重要作用，其分泌异常是多种神经精神类疾病发生、发展的病因之一。因此，监测脑内多巴胺分泌水平具有十分重要的意义。目前，国内外研究人员主要采用Microdialysis法检测脑内多巴胺的平均水平，但这种方法的局限是无法实时地进行检测。北京大学分子医学研究所周专课题组研发的在体碳纤微电极电化学监测技术可以灵敏、实时探测脑内多巴胺的分泌，这种方法需要研制在体检测多巴胺分泌的电化学微电极，并采用不同的动作电位编码进行电刺激，以研究在黑质-纹状体通路中刺激模式对分泌的调控作用。2009年，周专教授申请的&ldquo 大脑多巴胺在体（in vivo）记录用电化学微电极研制&rdquo 项目得到了第一期&ldquo 仪器创制与关键技术研发&rdquo 基金的支持。在基金的资助下，通过实验仪器与研制材料的购置，周专课题组开展了富有成效的工作，包括：（1）改进实验室原有的在体电极系统；（2）将该系统应用到具体的大脑多巴胺分泌检测中；（3）优化电极的制作，为更大规模的生产奠定基础。目前，该项目已经顺利结题，其研制的碳纤维电极直径仅7um，制作方便，对脑组织损伤较轻，并已经能够在动物实验中稳定检测多巴胺的异常分泌活动。应用前景：多巴胺在调节运动、情绪、奖赏等生理功能中发挥着重要作用，其分泌异常是多种神经精神类疾病发生、发展的病因之一。因此，实时监测脑内多巴胺分泌水平具有十分重要的意义。由于目前临床上没有较好的检测神经性精神疾病患者多巴胺分泌水平的方法，该技术进一步完善后，将在未来应用到临床辅助多巴胺检测和神经外科手术治疗中。

据央视《每周质量报告》昨日报道，河南新乡市获嘉县执法小组16日在大辛庄乡6家无公害猪场的尿样中，发现有5家在使用另一种严禁添加的瘦肉精——莱克多巴胺。　　此前，央视“315”特别报道《“健美猪”真相》，就曾曝光该县大辛庄乡后小召村姬玉中无公害养猪场违规添加瘦肉精——盐酸克伦特罗。　　以前较少用莱克多巴胺　　16日下午，执法人员再次在获嘉县姬玉中无公害养猪场当场抽取了3个尿样进行快速检测，结果均呈现莱克多巴胺阳性。　　执法人员称，由于盐酸克伦特罗相对价格便宜，以前使用广泛，很多检验环节都在采用试纸进行初步筛查，因此添加后容易发现。目前，很多养猪场开始将以前使用较少的莱克多巴胺作为瘦肉精添加，以逃避检查。　　据了解，莱克多巴胺与常见的瘦肉精——盐酸克伦特罗一样，均属于β-肾上腺素兴奋剂。它可以加快畜禽的生长速度，降低其体内的脂肪含量，提高瘦肉率，人吃了残留莱克多巴胺的食物后，容易产生中毒症状，对青光眼、糖尿病、高血压、前列腺肥大等疾病患者的危害更大，严重者还可能危及生命。　　随后，执法人员又来到附近5家无公害养猪场检测，发现其中4家的样本莱克多巴胺快速检测呈现阳性。执法人员当即封存了这些尿液，等待上级检验机构进行成分判定，出具检验报告。　　6家猪场尿样中有5家在快速检测中出现疑似阳性，当地主管领导“十分惊讶”。新乡市副市长王晓然承认，对不规范的养殖户监管不够得力，要严肃追究责任。　　莱克多巴胺检测成本偏高　　早在2002年，农业部、卫生部、国家食品药品监督管理局就公告，明令禁止在饲料和动物饮用水中添加盐酸克伦特罗和莱克多巴胺等7种瘦肉精。但据《西安晚报》援引一位从事肉类制品业务的人士的话报道称，在实际操作中多数地方只检测盐酸克伦特罗，莱克多巴胺等没有纳入常规检测。　　“对大部分肉制品来说，肥肉都是负累。”一位从事肉类制品业务的人士对该报称，一般的猪，瘦肉率是30%~40%，而这种所谓“健美猪”满身瘦肉，对于企业来说意味着利润，所以这些大型肉类企业会把瘦肉率定在80%以上才收猪农的猪。　　“人摄入盐酸克伦特罗后反应比较厉害，会出现恶心、头晕、四肢无力、手颤等中毒症状，但是摄入莱克多巴胺后反应会相对轻微。”该人士说。　　一位权威消息人士证实，各地都会检测盐酸克伦特罗，但是莱克多巴胺只有个别地方有检测，因为其检测成本比较高。“但是在不法养殖户中，使用这两种瘦肉精的比例其实是差不多的。”

原标题：美国有关组织请求FDA降低肉品中莱克多巴胺的限量　　据美国食品安全新闻网消息，近日美国多家组织请求FDA降低肉品中莱克多巴胺(瘦肉精)的限量，并研究该药物对人体以及动物健康构成的潜在影响。　　据了解，本轮请愿行动发生于美俄贸易争端发生几天后，近日俄国对含有莱克多巴胺的美国牛肉下达了进口禁令，这令美国损失约5亿美元。　　目前美国FDA制定的牛肉中莱克多巴胺的限量为30ppb。美国有关组织认为，食品药品管理局有必要对莱克多巴胺的潜在影响进行彻底全面的评估。

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【科学背景】感官线索的固有效价和学习效价是动物在不断变化环境中评估和决策的关键。固有效价代表了对威胁或食物等生存相关预测的内在反应，而学习效价则是基于经验对这些预测的更新。许多物种通过不同的神经通路处理这些效价，这有助于提高行为的可靠性和灵活性。然而，固有效价如何影响学习效价信息的获取，以及这种相互作用可能带来的功能性益处，仍然不清楚。多巴胺被认为在调节学习和记忆过程中起着关键作用，尤其是在处理固有和学习效价信息方面。哺乳动物的多巴胺神经元（DANs）能编码奖励预测、预测误差以及动机价值，并对不熟悉的刺激做出反应。果蝇的DANs也参与了固有和学习效价的处理。PPL1和前脑前内侧（PAM）群体的DANs向果蝇的蘑菇体（MB）提供正向和负向的强化信号，从而驱动突触可塑性和学习。然而，尽管DANs对气味的固有反应是已知的，但其如何整合固有效价和学习效价信息，以及这种整合如何影响记忆动态，尚未得到全面理解。为了探索这些问题，斯坦福大学、华盛顿大学医学院Cheng Huang（清华大学校友）、斯坦福大学Mark J. Schnitzer教授团队、耶鲁大学Madhuvanthi Kannan,以及Ganesh Vasan在“Nature”期刊上发表了题为“Dopamine-mediated interactions between short- and long-term memory dynamics”的最新论文。作者进行了大规模的电压成像研究，涉及超过500只果蝇，揭示了PPL1-DANs和MBONs在调节短期和长期记忆形成中的复杂作用。研究表明，多巴胺基的效价整合调节了蘑菇体的记忆动态，能够保留能量消耗较大的持久记忆，特别是对于频繁遇到的关联。通过将脉冲率数据和连接组数据结合，作者的模型预测了这一过程，并验证了这些预测的有效性。【科学亮点】（1）实验首次揭示了果蝇大脑中固有效价和学习效价的多巴胺信号如何共同调控记忆动态。通过对500多只果蝇进行长期电压成像研究，作者获得了关键数据，说明多巴胺信号在调节短期和长期记忆之间的交互作用中起到了重要作用。（2）实验通过电压成像技术观察到PPL1-DANs在嗅觉联想条件反射中异质性和双向地编码了惩罚、奖励和气味线索的固有与学习效价。结果显示，PPL1-DANs的信号调节了蘑菇体（MB）输出神经元（MBONs）的记忆存储和消退。在初步条件反射阶段，PPL1-γ1pedc和PPL1-γ2α’1神经元控制了短期记忆的形成，并减弱了来自MBON-γ1pedcα/β对PPL1-α’2α2和PPL1-α3的抑制反馈。（3进一步的条件反射过程中，这种减弱的反馈使PPL1-DANs能够编码条件气味线索的固有加学习效价，从而调节长期记忆的形成。此外，基于果蝇连接组和电活动数据的计算模型解释了多巴胺信号如何介导短期和长期记忆痕迹之间的电路交互，并且实验验证了这一模型的预测。【科学图文】图1 | PPL1-DANs 和 MBONs 的电压成像。图2 | PPL1-DANs 异质性和双向地编码惩罚、奖励和气味效价。图3 | 学习引起 PPL1-DANs 和 MBONs 中分布性、双向的可塑性。图4 | 固有和学习效价都影响持久的可塑性和行为。图5 | 计算模型捕捉了蘑菇体学习单元之间的相互作用，并产生了可测试的预测。【科学启迪】本文揭示了多巴胺在果蝇蘑菇体（MB）中的作用，如何通过整合固有和学习效价来调节记忆动态。首先，研究表明，多巴胺不仅参与编码奖励和惩罚，还通过编码感官线索的固有效价和学习效价来调节记忆。这种基于多巴胺的效价整合机制，使得短期记忆和长期记忆能够在神经电路中进行复杂的交互和调整。这种机制的实现，可能在能量消耗方面具有优势，因为它有助于更高效地处理频繁遇到的关联，避免了不必要的资源浪费。其次，电压成像技术的应用提供了高时间分辨率的神经脉冲数据，克服了钙离子成像在捕捉神经活动细节方面的局限。这种技术使作者能够更准确地观察到多巴胺信号在调节记忆中的具体作用，从而为记忆和学习的研究提供了新的视角。最后，基于果蝇的电压成像数据建立的计算模型，结合了脉冲率数据和连接组数据，验证了多巴胺信号在记忆存储和调节中的关键作用。这种模型不仅解释了神经回路中的互动机制，还为未来的实验提供了可测试的预测，有助于进一步探讨类似机制在其他物种和脑结构中的普遍性。文献详情：Devarakonda, A., Chen, A., Fang, S. et al. Evidence of striped electronic phases in a structurally modulated superlattice. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07589-5

各相关单位： 根据《中华人民共和国食品安全法》和《中华人民共和国农产品质量安全法》有关要求，我办组织起草了食品安全国家标准《动物毛发中克仑特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇和苯乙醇胺A残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》。现公开征求意见，如有修改意见，请于2022年5月1日前反馈至全国兽药残留专家委员会办公室。 联系人：张玉洁 联系电话：010-62103930 E-mail：syclyny@163.com地址：北京中关村南大街8号科技楼206邮编：100081　　 　　 附件： 1. 动物毛发中克仑特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇和苯乙醇胺A残留量的测定 液相色谱-串联质谱法（征求意见稿） 2. 食品安全国家标准征求意见表 全国兽药残留专家委员会办公室2022年4月1日

• Ryan De Vooght-Johnson概述一个巴西分析小组开发了一种新的多巴胺和血清素尿液代谢产物的HPLC方法，并用它来评估儿童的锰暴露情况。该方法最终有助于早期识别和治疗有锰中毒风险的儿童。锰暴露对神经系统的影响阿尔茨海默病和帕金森病是影响认知和运动功能的神经退行性疾病。这些疾病的症状可能与锰中毒的症状重叠，锰中毒是一种因接触高水平锰而引起的疾病。然而，这些条件之间存在一些关键差异。帕金森病是由大脑中产生多巴胺的细胞死亡引起的，而阿尔茨海默病与大脑中淀粉样蛋白斑块和tau缠结的堆积有关，两者都是不可逆转的。锰中毒是由暴露于高水平的锰引起的，锰是一种在环境中自然存在的金属，也用于一些工业过程。锰中毒最常见于矿工、焊工和电池制造商等暴露在高锰尘中的行业。锰中毒也可能发生在暴露于环境中高水平锰的人身上，例如空气污染或受污染的水。然而，一旦暴露源被消除，症状通常会消退。锰中毒、阿尔茨海默氏症和帕金森氏症都会导致体内神经递质多巴胺和血清素水平的变化。多巴胺和血清素代谢时分别产生高香草酸（HVA）和5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）。这些神经递质代谢物很难在生物流体中检测到，因为它们的浓度非常低，因此需要灵敏和选择性的方法来检测它们。巴伊亚联邦大学（巴西）的科学家最近报道了一种新的灵敏HPLC方法，该方法使用电化学检测来测量尿液中的HVA和5-HIAA水平。研究人员随后在已知接触锰的儿童和对照组中测试了这种新方法。使用氢氧化钠将尿液样本的pH调节至6-7，然后加入内标物（对香豆素）。将样品装载到强阴离子交换SPE柱上，然后用氢氧化钠水溶液和甲醇洗涤，然后用酸化的甲醇洗脱分析物。将样品干燥并重新溶解在甲醇中，准备注射到HPLC系统中。HVA和5-HIAA标准品用于定量。分析在具有Waters 2465电化学检测器的Agilent 1260 Infinity HPLC上进行。该探测器设置在壁射流布置中，具有玻璃碳工作电极和Ag/AgCl参比电极原位Ag/AgCl（ISAAC）。Waters Symmetry C18柱用于梯度模式下的分离。该方法根据巴西国家卫生监督局（ANVISA）指南进行了验证，LOD分别为4和8 μmol/L，回收率为85～94%，线性良好（R20.99）。HVA和5-HIAA水平无显著差异接触锰的儿童的代谢物水平与对照组没有显著差异，均在预期的生理范围内。尽管在这种情况下没有发现锰暴露的任何影响，但尿HVA和5-HIAA的新方法是有效和敏感的，应该有助于诊断改变这些排泄代谢产物水平的疾病。相关链接Cardoso MS, Rocha AR, Souza-Júnior JA, Menezes-Filho JA. Analytical method for urinary homovanillic acid and 5-hydroxyindoleacetic acid levels using HPLC with electrochemical detection applied to evaluate children environmentally exposed to manganese. Biomedical Chromatography. 2023. https://doi.org/10.1002/bmc.5699 Guilarte TR. Manganese and Parkinson’s Disease: A Critical Review and New Findings. Environmental Health Perspectives. 2010. https://doi.org/10.1289/ehp.0901748 作者简介•Ryan De Vooght JohnsonRyan是一名自由科学作家和编辑。在获得仪器和分析方法硕士学位后，他在制药行业担任过各种分析开发职务，之后担任编辑职务。作为委托编辑，他创办了两本与分析化学和药物相关的期刊《生物分析》和《治疗药物》，并管理了许多其他期刊。他现在是一名自由科学作家和编辑，以便有更多的时间陪伴家人、骑自行车和分配。本文来源：Wiley Analytical Science Magazine . Sensitive HPLC method for dopamine and serotonin metabolites used to assess manganese exposure in children供稿：符 斌

根据《中国认证认可协会团体标准管理办法》相关规定，经专家审查，中国认证认可协会批准《食品中克仑特罗、克仑丙罗、莱克多巴胺等24种食源性兴奋剂的测定 液相色谱-质谱/质谱法》等3项团体标准。现予以发布。特此公告。附件：团体标准名单2023年10月26日中国认证认可协会附件团体标准名单序号标准编号标准名称代替标准号1T/CCAA 71-2023食品中克仑特罗、克仑丙罗、莱克多巴胺等24种食源性兴奋剂的测定 液相色谱-质谱/质谱法无2T/CCAA 72-2023食品中氯米芬、曲美他嗪和美度铵3种代谢调节剂的测定 液相色谱-质谱/质谱法无3T/CCAA 73-2023食品中泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙等34种食源性兴奋剂的测定 液相色谱-质谱/质谱法无

目前，来源于肉类食品的饮食污染、其他食品或药物误服而导致的食源性兴奋剂困扰事件层出不穷，食源性兴奋剂的预防控制也成为各类体育赛事管理机构和供应服务基地保障的重要内容。 食源性兴奋剂食源性兴奋剂是指来源于食品中的兴奋剂，包括一般性食品及保健食品中从生产到加工过程中天然存在或故意添加而残留的兴奋剂成分，如肉类食品多次被爆出的“瘦肉精”。“瘦肉精”是一大类药物的总称从兴奋剂的分类来看，它属于β-肾上腺素受体激动剂。克伦特罗、沙丁胺醇、莱克多巴胺是常见的三种在畜牧养殖使用的“瘦肉精”，同时也是常见的人为服用兴奋剂。[1]世界反兴奋剂机构在其2021年的指导性文件里特别指出，如果克伦特罗、莱克多巴胺等四种违禁物质的阳性结果显示浓度低于5纳克/毫升，他们将进行调查。[2] 兴奋剂成分检测仪器灵敏度及相应物质的检测标准的不断提升、新技术的应用为反兴奋剂管理机制提供了坚强保障。有关单位通过开展微生物检验、样品制备管理等，高质量、高标准、高效率开展食品检验检测工作，监测评估食品安全风险，竭力保障食源性兴奋剂“零检出”，使运动员得以安心训练备战。[3] 食品中4种瘦肉精类残留量测定依据《GB/T 22286-2008 动物源性食品中多种β-受体激动剂残留量的测定 液相色谱串联质谱法》，试样中的β-激动剂经过酶解，用高氯酸调节pH值，沉淀蛋白后离心，上清液用氢氧化钠调节pH后用异丙醇-乙酸乙酯提取，用阳离子交换柱净化，采用液相色谱-串联质谱法进行测定，内标法定量。仪器和耗材1 仪器Fotector Plus高通量全自动固相萃取仪；Auto EVA 60全自动平行浓缩仪；Agilent 1290II/6470 高效液相色谱-串联质谱MCX固相萃取柱（RayCure，60mg/3mL）全自动固相萃取仪全自动氮吹浓缩仪 2 试剂乙酸乙酯、异丙醇、甲醇均为色谱纯；甲酸、高氯酸、氨水、氢氧化钠；β-盐酸葡萄糖醛苷酶/芳基硫酸酯酶。0.2mol/L乙酸钠缓冲液：称取13.6g乙酸钠，溶解于500ml水中，用适量乙酸调节pH至5.2。标准品：莱克多巴胺盐酸盐，克伦特罗盐酸盐，沙丁胺醇，特布他林硫酸盐，100ng/ml。内标物：沙丁胺醇-D3，克伦特罗-D9，10ng/ml。 样品制备1 酶解准确称取5g（精确到0.01g）经捣碎的样品于50mL离心管内，加入0.2moL/L乙酸钠溶液（pH=5.2）20mL，再加入β-盐酸葡萄糖醛苷酶/芳基硫酸酯酶100μL，漩涡混匀，于37℃下避光水浴水解12h。2 提取添加1ml的内标工作液于待测样品中，加盖置于水平振荡器震荡15min，5000r/min高速离心10min，准确取10mL上清液于另一50mL离心管中，用高氯酸调节PH至1.0±0.3，4000r/min离心5min，将上清液转移至另一50mL离心管中，用10moL/L氢氧化钠溶液调节pH至11，加入4~5g氯化钠，加入异丙醇：乙酸乙酯=6:4 15mL，充分提取，4000r/min离心5min，吸取全部有机相到睿科全自动氮吹浓缩仪EVA-60plus 50℃下氮气吹干，加入0.2M乙酸铵溶液5mL溶解，超声混匀，使残渣充分溶解后备用。3 净化将MCX固相萃取柱安装在Raykol Fotector Plus高通量全自动固相萃取仪上，依次用甲醇3 mL、水3 mL活化。备用液全部过柱，用水2 mL、2%甲酸水2ml、甲醇2 mL依次淋洗，抽干，用5％氨水甲醇溶液2 mL洗脱，收集洗脱液，使用EVA-60plus全自动氮吹浓缩仪于40℃水浴氮气吹干，用10％乙腈水溶液（含0.1%甲酸）1.0 mL溶解，滤过，液相色谱-串联质谱测定。具体的固相萃取方法见图。 结果与讨论为了验证该方法的回收率，本实验分别在猪肉样品中加入盐酸克伦特罗、沙丁胺醇、莱克多巴胺、特布他林4种混合标准品进行加标回收验证(n=3)，加标水平为0.5ug/kg，数据如表-2所示。加标回收率在87.8-112.4%之间，RSD值控制在10%以内。说明该方法能够很好地运用于猪肉中瘦肉精残留量的检测。表-2.猪肉样品加标回收率及RSD值注：其中克伦特罗的内标为克伦特罗-D9；沙丁胺醇、特布他林与莱克多巴胺的内标为沙丁胺醇-D3。 本解决方案操作方便、提取和浓缩效率高、回收率好。符合GB/T 22286-2008《动物源性食品中多种β-受体激动剂残留量的测定 液相色谱串联质谱法》要求。 食源性兴奋剂的风险控制不仅要依靠检测标准，还应借鉴“预防为主”原则，加强“从农田到餐桌”整个链条中食品安全的监控，与时俱进的检测方法和技术手段的应用利于防止误食兴奋剂事件的发生，运动员得以吃得健康、吃得安心。 参考文献[1]黄炜：运动员冬奥会期间不要吃中国肉！反兴奋剂机构又来了… … ,观察者网[2]冬奥会食品符合食源性兴奋剂“零检出”特殊要求,新华每日电讯/2022 年/1 月/19 日/第 006 版[3]严字当头“零容忍” 全力以赴“零出现”——心怀“国之大者”，反兴奋剂中心备战北京冬奥会,国家体育总局反兴奋剂中心

瘦肉精事件自今年3月份的源头事件后就消息不断，农业部表态称违法瘦肉精现象仍未禁绝。近期又爆出了一种新型的瘦肉精：苯乙醇胺A。苯乙醇胺A又称克伦巴胺，是一种人工合成的化学物质。英文名：2-(4-(nitrophenyl)butan-2-ylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethanol，化学命名：2-[4-（4-硝基苯基）丁基-2-基氨基]-1-（4-甲氧基苯基）乙醇，分子式：C19H24N2O4分子量：344.17结构式： 苯乙醇胺A最早是在四川省检测出来的。2010年9月四川省广安市广安区枣山镇畜牧兽医站对某养猪场例行违禁药物监测中，用莱克多巴胺测试卡分别检测母猪、仔猪和育肥猪尿液，发现该场育肥猪尿检呈阳性，之后确认是新型添加物苯乙醇胺A。 苯乙醇胺A是福莫特罗的同分异构体，是美国礼来公司合成莱克多巴胺的副产物，具有同瘦肉精和莱克多巴胺相同的作用和效果，属于&beta -肾上腺素受体激动剂，具有营养再分配作用。2010年11月农业部发布第1486号公告－1-2010《饲料中苯乙醇胺A的测定高效液相色谱-串联质谱法》，2010年12月农业部第1519号，禁止了苯乙醇胺A在饲料和动物饮水中的使用。 现为应广大客户的需求，上海安谱科学仪器有限公司推出苯乙醇胺A参考品适用于农业部1486号公告－1-2010《饲料中苯乙醇胺A的测定高效液相色谱-串联质谱法》货号：CDBO-1100726中文名：苯乙醇胺A（克伦巴胺）参考品规格：10mg/L于甲醇，纯度99%，1mL价格请询。欲了解更多信息，请与我司业务员联系。电话：021-54890099。上海安谱科学仪器有限公司地址：上海市斜土路2897弄50号海文商务楼5层 [200030]电话：86-21-54890099传真：86-21-54248311网址：www.anpel.com.cn联系方式：shanpel@anpel.com.cn 技术支持：techservice@anpel.com.cn

瘦肉精相关检测标准SPE固相萃取小柱等产品选择指南瘦肉精是一类动物用药，有数种药物被称为瘦肉精，例如莱克多巴胺（Ractopamine）及克伦特罗（Clenbuterol）等。将瘦肉精添加于饲料中，可以增加动物的瘦肉量、减少饲料使用、使肉品提早上市、降低成本。在中国，通常所说的&ldquo 瘦肉精&rdquo 则是指克伦特罗。它曾经作为药物用于治疗支气管哮喘，后由于其副作用太大而遭禁用。近期央视曝光某些知名公司收购含&ldquo 瘦肉精&rdquo 猪肉，瘦肉精再次引起人们的关注，因此汇总整理出瘦肉精相关检测标准所提到SPE固相萃取等产品，供广大客户参考。一、 Speedisk 亲水性SC-DVB固相萃取柱 B8111-04，50mg，3mL,15um 适用于以下检测方法：GB/T 22147-2008 饲料中沙丁胺醇、莱克多巴胺和盐酸克仑特罗的测定 液相色谱质谱联用法 GB/T 21313-2007 动物源性食品中&beta -受体激动剂残留检测方法 液相色谱-质谱/质谱法 GB/T 22286-2008 动物源性食品中多种&beta -受体激动剂残留量的测定 液相色谱串联质谱法 NY/T 1030-2006 饲料中沙丁胺醇的测定 气相色谱-质谱法 SN/T 2624-2010 动物源性食品中多种碱性药物残留量的检测方法 液相色谱-质谱质谱法 农业部1025号公告-11-2008 猪尿中&beta -受体激动剂多残留检测 液相色谱-串联质谱法 农业部1025号公告-18-2008 动物源性食品中&beta -受体激动剂残留检测 液相色谱-串联质谱法 农业部1063号公告-6-2008 饲料中13种&beta -受体激动剂的检测 液相色谱-串联质谱法 农业部1063号公告-7-2008 饲料中8种&beta -受体激动剂的检测 气相色谱-质谱法 B8111-02，35mg，1mL,15um 适用于以下方法： 农业部1063号公告-3-2008 动物尿液中11种&beta -受体激动剂的检测 液相色谱-串联质谱法 二、 Speedisk 亲水性DVB固相萃取柱 B8108-09，200mg，6mL,15um 适用于以下方法：GB/T 21313-2007 动物源性食品中&beta -受体激动剂残留检测方法 液相色谱-质谱/质谱法 B8108-04，50mg，3mL,15um 适用于以下方法： NY/T 1030-2006 饲料中沙丁胺醇的测定 气相色谱-质谱法 SN/T 2624-2010 动物源性食品中多种碱性药物残留量的检测方法 液相色谱-质谱质谱法 B8108-02，35mg，1mL,15um 适用于以下方法： NY 438-2001 饲料中盐酸克仑特罗的测定 三、 Bakerbond SCX固相萃取柱 B7090-03，500mg，3mL 适用于以下方法：NY/T 468-2006 动物组织中盐酸克伦特罗的测定 气相色谱-质谱法 SN/T 1116-2002 进出口饲料中克伦特罗、沙丁胺醇残留量的检验方法 液相色谱法 SN/T 1924-2007 进出口动物源性食品中克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇、特布他林残留量的检测方法 液相色谱-质谱/质谱法 农业部958号公告-4-2007 动物组织及动物尿液中莱克多巴胺残留检测方法 气相色谱-质谱法 农业部958号公告-8-2007 牛可食性组织中克仑特罗残留检测方法 气相色谱-质谱法 农业部1025号公告-16-2008 动物尿液中盐酸克伦特罗残留检测 气相色谱-质谱法 农业部1031号公告-3-2008 猪肝和猪尿中&beta -受体激动剂残留检测 气相色谱-质谱法 四、 Bakerbond WCX固相萃取柱 B7211-03，500mg，3mL 适用于以下方法：GB/T 5009.192-2003 动物性食品中克伦特罗残留量的测定 更多相关产品内容，您可以点击下载：《瘦肉精相关检测标准SPE固相萃取小柱等产品选择指南》关于J.T.Baker ： 　　杰帝贝柯化工产品贸易（上海）有限公司（JTBs）于2009年正式成立，是美国Avantor&trade Performance Materials的全资子公司。Avantor&trade Performance Materials拥有的J.T.Baker和Macron&trade 两大品牌有140多年的历史，其化学品领域的高品质产品，最优化的应用方案和功能性检测可以满足客户的高端应用需求，并确保高精度和高重现性的结果。

今日，曼哈格和博莱克联合研发生产的蛋白质氨基酸/神经递质/儿茶酚胺检测试剂盒（液相色谱-串联质谱法）隆重推出。本次推出的3套kit是建立在高效液相色谱质谱平台上，可针对实验动物和人体血样、尿样中的20种蛋白质氨基酸、12种神经递质和6种儿茶酚胺进行精准定量检测。检测试剂盒检测指标▣ 20种蛋白质氨基酸Asparagine天冬酰胺proline脯氨酸Histidine组氨酸Tyrosine酪氨酸Serine丝氨酸Methionine甲硫氨酸Glycine甘氨酸Lysine赖氨酸Glutamine谷氨酰胺Valine缬氨酸Arginine精氨酸Isoleucine异亮氨酸Aspartic acid天冬氨酸Leucine亮氨酸Glutamic acid谷氨酸Phenylalanine苯丙氨酸Threonine苏氨酸Tryptophan色氨酸Alanine丙氨酸Cysteine半胱氨酸▣ 12种神经递质Norepinephrine去甲肾上腺素γ-Aminobutyricacid4-氨基丁酸Metanephrine甲氧基肾上腺素Octopamine章鱼胺Epinephrine肾上腺素Tyramine酪胺Dopamine多巴胺Agmatine胍丁胺Serotonin5-羟色胺Methoxytyramine甲氧酩胺Tryptamine色胺Histamine组胺▣ 6种儿茶酚胺Normetanephrine甲氧基去甲肾上腺素Epinephrine肾上腺素Norepinephrine去甲肾上腺素Dopamine多巴胺Metanephrine甲氧基肾上腺素Methoxytyramine甲氧酪胺检测试剂盒产品优势检测试剂盒适用仪器Agilent 1290-6470 LC-MS/MS 以及6430 / 6465 / 6495系列SCIEX QTRAP 6500+ LC-MS/MS 以及4500 / 5500 / 7500系列检测试剂盒技术专利检测试剂盒关于 曼哈格 & 博莱克

可烯醇化酮的α-羟胺化反应一、以苯乙酮或苯丙酮的α-羟胺化反应以苯乙酮或苯丙酮为底物，在高效、多功能流动化学工艺平台进行了α-氯亚硝基衍生物原位制备、底物拔氢、α-羟胺化反应、硝酮中间体酸解、产物分析、液液分离、环戊酮骨架循环套用的整个流程（下图）。该连续流工艺平台实验室和放大规模反应单元采用的是康宁 LowFlow Reactor 和G1反应器，康宁反应器无缝放大的技术优势是该反应进一步扩大产能的保障。图7. 苯乙酮或苯丙酮的α-羟胺化反应连续流反应体系底物苯乙酮/苯丙酮与LiHMDS进入反应模组I在0℃、1 min停留时间条件下完成拔氢反应。反应液与发生器II中生成的 1-氯-1-亚硝基环戊烷进入反应模组II在0℃、1 min停留时间条件下发生亲电胺化反应。所得反应液中的硝酮中间体与盐酸进入反应模组III在60℃、1 min停留时间条件下发生酸解，原料转化率分别为70%（苯乙酮）和98%（苯丙酮），产物分离收率分别为62%（苯乙酮）和90%（苯丙酮）。表8. 产物收率随时间和温度变化曲线值得一提的是，在反应釜条件下，如果以一级酮（苯乙酮）为底物，即便将反应温度冷却至-78℃，反应生成的硝酮中间体还是更容易与原料烯醇负离子质子交换，进一步反应后只能得到46%的二胺化杂质。而在连续流工艺条件下，得益于物料的快速混合效果、低返混以及局部化学计量的精准控制，有助于得到目标产物，避免二胺化杂质的产生（下表）。对比典型的间歇釜反应条件（-78℃），在连续流工艺中，亲电胺化反应可以在更温和的反应温度（0℃）中进行，同时避免物料分解并在停留时间1分钟内达到几乎定量的转化。但不建议尝试高于0℃的反应条件以进一步减少停留时间，这可能会导致堵塞或物料的爆炸性分解。反应模块III的出料口集成了Zaiput高效液-液分离器在用来在线自动分离水相和有机相，水相中基本为纯的目标产物的盐酸盐，有机相中主要为环戊酮骨架。对有机相进一步处理以回收环戊酮，可转化为环戊酮肟，分离收率83%。环戊酮骨架的循环利用，使整个工艺更加绿色环保。Zaiput 液-液分离器是康宁在中国独家代理的在线分离仪器。是由MIT孵化出来的新型专利技术，可取代传统萃取技术。 二、扩展实验维持反应器设置不变，尝试了包括苯乙酮在内的22个底物，原料转化率和产物分离收率列于下表：实验结果讨论本通过独特、高效、可放大的连续流平台，可实现从可烯醇化酮和α-氯亚硝基化合物1a以高分离收率制备α-羟胺化酮化合物库。对高附加值的α-羟胺化酮中间体的生产可以实现工业化生产。分别以一级、二级和三级酮类化合物为原料制备了22个α-羟胺化酮化合物，为几种医药中间体 （包括世卫组织必需品和短缺药物）的生产开辟了道路。本项研究充分体现了连续流工艺的主要优点包括：高效的传热、传质系数，在线分析的集成、很少的占地面积等。反应平台保持了紧凑和高度集成的反应器设计（包括辅助设备在内小于2平方米）。连续流工艺条件下毒性和有潜在爆炸风险的化合物的原位制备和消耗使反应对环境的影响大大降低，对绿色合成技术延伸与拓展具有显著的参考意义！Reference：Victor-Emmanuel H. Kassin, Romain Morodo,a Thomas Toupy，Isaline Jacquemin, Kristof Van Hecke, Raphaël Robiette and Jean-Christophe M. Monbaliu ，Green Chem., 2021, 23,2336

仪器信息网讯 2011年3月7日至14日，北京维德维康生物技术有限公司的乳与乳制品中三聚氰胺快速检测产品、RATS Heater 100温浴仪亮相国家“十一五”重大科技成就展。乳与乳制品中三聚氰胺快速检测产品　　乳与乳制品中三聚氰胺快速检测产品包括三聚氰胺快速检测试剂盒、检测卡及检测仪，可快速、灵敏、准确地定性、定量检测，实现了现场操作，无需样品前处理，原料乳的检测灵敏度达到0.1毫克/千克，检测卡的检测时间只需要2-3分钟，已在国内大型乳与乳制品企业和政府监控中使用。乳制品/肉制品快速检测卡　　左为链霉素快速检测卡，中为莱克多巴胺快速检测卡，右为三聚氰胺快速检测卡。　　RATS Heater 100温浴仪　　关于北京维德维康生物技术有限公司：　　北京维德维康生物技术有限公司位于北京上地中关村生物医药园，是专业从事食品中有害化合物(兽药、添加剂、霉菌毒素等)残留快速检测技术、动物疫病快速诊断技术研究及相关产品开发的高新技术企业。在酶联免疫快速检测技术、胶体金免疫快速检测技术、荧光偏振免疫检测技术、量子点荧光免疫检测技术、化学发光免疫检测技术等新技术方面均有突破和创新，通过长期的摸索和积累，已成功研制出残留检测试剂盒20余种、样品前处理免疫亲和柱10余种、残留快速检测卡8种。

一、目的和依据奥克巴胺也叫章鱼胺，因首次于章鱼唾液中发现而得名，是一种天然的β3-肾上腺素能受体激动剂，具有对-羟苯-β-羟乙胺的化学结构，是去甲肾上腺素的同类物。世界反兴奋剂组织《世界反兴奋剂条例国际标准禁用清单》（WADA清单）中明确将其列为赛内禁用物质。研究表明奥克巴胺在水果、蔬菜、肉、奶和鱼等食品中被检出，然而，目前关于食品中奥克巴胺的研究和监测多关注动物源食品，对植物源食品关注较少。研究发现，奥克巴胺在柑橘类植物源性食品及相关制品中被广泛检出。此外，在某些保健食品或膳食补充剂中可能非法添加奥克巴胺用于减肥。适量的奥克巴胺对人体的健康有益，但过量摄入会引起人体的内分泌紊乱和新陈代谢失衡，引起诸如头痛、恶心、心悸、血压变化、血糖不稳、呼吸紊乱等反应，严重的还会危及生命。目前国内关于奥克巴胺的检测标准仅有GB 5009.208-2016《食品安全国家标准 食品中生物胺的测定》，其仅适用于酒类、调味品、水产品以及肉类，不包含柑橘类水果及其制品等植物源性食品，我国尚无适用植物源性食品中奥克巴胺检测的国家标准，无法满足大型赛事食源性兴奋剂防控及日常监管需求。为避免食用含奥克巴胺浓度较高的柑橘类水果及制品、保健食品或膳食补充剂给运动员带来兴奋剂检出风险，降低对人民群众身体健康的不良影响，北京市食品检验研究院制定了BJS202211《植物源性食品中奥克巴胺的检测》方法。二、在食品监管实际中的应用BJS202211《植物源性食品中奥克巴胺的检测》适用于柑橘类（柑橘、橙子、柚子）及其制品（橘子汁、橙子汁、柚子汁）中奥克巴胺含量的测定，可用于柑橘等植物源性食品中奥克巴胺分布情况、本底含量等情况的系统调研活动，用以在大型赛事过程中加强柑橘类及果汁制品中奥克巴胺的内部控制。该检测方法的制定可为食品安全监管提供技术支撑，对减少运动员兴奋剂检出风险具有重要意义。三、先进性和创新性本次是对《植物源性食品中奥克巴胺的检测 液相色谱-串联质谱法》的首次制定。试样中的奥克巴胺经1%甲酸50%乙腈溶液提取、固相萃取净化后，采用液相色谱-串联质谱仪进行分离和测定，内标法定量。由于食品基质中组分复杂，本方法引用了内标，可使基质效应得以矫正，使其具有更好的适用性，从而极大提高分析结果的准确度、精密度和方法的可靠性。使用的液相色谱-质谱联用技术是近年来广泛使用的检测技术，由于其准确、高效和高灵敏度，符合目前食品安全检测所追求的快速高效的要求。该方法填补了奥克巴胺在植物源食品中无检测方法标准的空白，对柑橘及其制品中奥克巴胺含量的检测，可以建立奥克巴胺的防控规范，避免运动员的误食风险，为供赛食品供应渠道把关筛选工作提供了技术支撑，为大型体育赛事供应食品食源性兴奋剂防控工作提供了技术手段。四、操作注意事项实验操作中需要注意的要点如下：1.称取样品后加入内标，再进行提取净化操作，在前处理步骤之前加入内标可以更好地校正前处理带来的目标物损失；2.由于内标离子(139.193.1)对附近存在较强的基质干扰，在选择色谱柱及流动相条件时，应着重考察此内容；3.试样中奥克巴胺的测定值超曲线范围时，须重新进行测定，建议适量减少称样量，并通过增加提取液、复溶液体积等方式，对样品进行重新测定。在此过程中，要注意对稀释倍数进行准确的计算，使最终溶液中内标含量与标准溶液上样浓度保持一致，使其上机浓度在线性范围内再进行定量。

氮是生物体中含量排名第四的元素，普遍存在于蛋白、多肽和神经传递介质的生物分子中。在含氮有机化合物中，β-氨基醇和α-氨基酮（下图）广泛应用于活性药物成分（API）的分子骨架。构建碳氮键的过程包括常规的亲核胺化和极性转换的亲电胺化。在各类亲电胺化试剂中，亚硝基衍生物主要应用于氮杂Diels-Alder反应和N-亚硝基Aldol缩合反应。而在亚硝基衍生物中，α-氯亚硝衍生物（例如1-氯-1-亚硝基环戊烷 1a 和1-氯-1d-亚硝基环己烷 1b）的使用效率高、碳骨架易于解离并且可以避免繁琐冗长的后处理方案，反应机理如下图所示：间歇釜工艺中1-氯-1-亚硝基环戊烷 1a的大规模批量应用需要-78℃的低温条件，其毒性较高、不稳定且易爆。随着现代化工危化品应用监管日益严格，在间歇釜条件下 ，具有高活性和潜在危险性的化学品的使用也已逐渐受限。而连续流条件下，危化品原位产生、原位消耗的模型有效减轻了处理和储存危化品的安全问题，为高活性中间体的开发与使用提供了可靠的解决方案。接下来小编将分两篇内容为大家介绍最近由著名连续流专家Jean-Christophe M. Monbaliu 带领的团队Victor-Emmanuel H. Kassin, Romain Morodo, Thomas Toupy等人利用康宁多功能微通道反应器G1，取得的最新成果，联合发表在Green Chemistry杂志上。该研究中α-氯亚硝基衍生物独特的反应特性通过开发集成模块化、可放大的连续流工艺并进行各种可烯醇化酮的α-羟胺化反应过程得到充分的展现（下图）。图3.在连续流反应条件下，氯亚硝基衍生物（如1a）与一级、二级和三级烯醇化底物反应。 α-氯亚硝基衍生物的原位制备一、α-氯亚硝基衍生物的原位制备原理与流程流动化学反应条件下物料得到迅速充分的混合反应完全，有助于缓和α-氯亚硝基衍生物的高活性、高毒性对工艺过程带来的影响。α-氯亚硝基衍生物的原位制备过程主要在以下两个串联的发生器中得以实现：图4. （a）发生器I 有机强氧化剂次氯酸叔丁酯（t-BuOCl）的制备图5.（b）发生器II，肟与发生器I产生的次氯酸叔丁酯反应制备α-氯亚硝基衍生物 二、α-氯亚硝基衍生物的原位制备实验首先在1/16英寸PFA管线中分别以21℃，5 min和10℃，5 min的反应条件制备次氯酸叔丁酯（发生器I）和α-氯亚硝基衍生物（发生器II）。由于1a和1b化学性质不稳定，具有刺激性气味在加热或紫外线照射下分解。实验过程中采取避光措施，最后通过在线IR分光计在5巴负压下实时监测。结果显示成功实现1a和1b的制备。研究者接下来进行了放大实验，将两步反应放大至康宁G1反应器，反应条件分别优化为25℃，36 s和10℃，18 s。在康宁G1反应器中制备α-氯亚硝基衍生物（发生器II），由于玻璃模块的视窗效果，可以很清晰地观察到特征反应现象，随着次氯酸叔丁酯和肟在心形通道中混合反应，反应液立即呈现为α-氯亚硝基衍生物所具有的特征性蓝色（下图）。表6. G1反应器制备α-氯亚硝基衍生物阶段实验结果讨论本实验通过连续流工艺实现了原位制备或生产α-氯亚硝基衍生物。应用康宁反应器可实现放大生产且反应速度提高，康宁反应器高效的传热、传质特点可以实现原位规模化生产，同时原位使用的工艺，有效降低具有毒性和潜在爆炸风险的化合物对环境的不利影响。连续流反应单元与在线分析的集成既可以实时监控反应物变化又可以降低取样操作风险下一篇文章我们将为您继续介绍这项绿色安全工艺后续及扩展研究！敬请期待！Reference：Victor-Emmanuel H. Kassin, Romain Morodo,a Thomas Toupy，Isaline Jacquemin, Kristof Van Hecke, Raphaël Robiette and Jean-Christophe M. Monbaliu ，Green Chem., 2021, 23,2336

日前，中方海关部门在加拿大输华猪肉中检出莱克多巴胺残留，中国海关总署发布进出口食品安全风险预警表，并将加大对加拿大输华猪肉莱克多巴胺的抽检力度。食品安全警钟再次敲响！为保障进出口食品安全执法有效性、应对国外技术性贸易壁垒，高通量、高灵敏度、高定量性能的三重四极杆液质联用仪将作为把守“国门”的重要技术支撑，发挥关键性作用。 什么是“莱克多巴胺”？莱克多巴胺是人工合成的β-肾上腺受体激动剂，属于第二代瘦肉精。服用这种药物能显著提高胴体的瘦肉率和饲料转化率，因此常被用作畜禽促生长剂、饲料添加剂。但人类食用含有β-受体激动剂残留的动物源性食品后，会对人体健康造成极大危害，严重时甚至导致休克造成死亡。 各国对莱克多巴胺在养殖业适用范围规定不尽相同：在美国、加拿大，莱克多巴胺可作为瘦肉精被允许用于畜禽养殖，而欧盟、中国对该类药物全面禁止。国际食品法典委员会（CAC）通过的莱克多巴胺残留标准中，猪与牛的肌肉及脂肪均为10ppb、肝脏为40ppb、肾脏为90ppb。但在中国——2002年，农业部176号公告禁止使用莱克多巴胺；2011年，工信部等六部委发布联合公告，即日起中国境内禁止生产和销售莱克多巴胺；国务院食品安全委员会办公室《“瘦肉精”专项整治方案》规定“瘦肉精”品种目录包含莱克多巴胺。如何才能把好国门守护食品安全？进口的食品应当符合我国食品安全国家标准。但肉类食品基质非常复杂，莱克多巴胺检测时容易出现假阳性假阴性结果。根据β-受体激动剂检测标准GB/T 22286-2008和SN/T 1924-2011，目标物检出限非常低，均为0.5μg/kg，对仪器灵敏度、定量能力提出挑战。TSQ Fortis 三重四极杆质谱仪1.采用新型基质分离离子导引（MSIG），在维持高效离子束传输的同时确保仪器无与伦比的耐用性和稳定性；2.集优异定量性能、超高定量生产力、超快分析速度及易用性为一体。 Thermo Scientific™ TSQ Fortis三重四极杆液质联用仪针对国标莱克多巴胺分析需求，建立了高灵敏度高稳定的检测方法。在线性范围内线性相关系数r2均大于0.993，线性关系良好。对18种β-受体激动剂类化合物进行稳定性测试，RSD均小于6%，实验结果证明仪器具有良好的稳定性。线性范围 猪肉基质经提取，浓缩，复溶后过微滤膜，加入一定量混标进样分析。测得包括莱克多巴胺在内的β-受体激动剂类化合物检出限均满足国标要求。莱克多巴胺的提取离子流图 方法包简化分析流程上期“都9102年了，还没用上TSQ Fortis兽残检测方法包？”中提到，赛默飞中国应用团队针对国内兽残分析现状，以国家标准为依据，利用TSQ Fortis三重四极杆质谱仪建立了包括β-受体激动剂类在内的近200种兽残方法包，不再需要繁琐的方法优化，直接进样上机分析即可得到满意的结果。 实验结论TSQ Fortis三重四极杆液质联用仪应用于莱克多巴胺分析检测，不仅快速高效，通用性强，而且定量定性准确，重现性好，可为以莱克多巴胺为代表的β-受体激动剂类化合物检测提供强有力的保障，帮助筑牢口岸食品安全“防火墙”。 扫描二维码填写表单，立即免费下载TSQ Fortis针对18种β-受体激动剂的检测方法。扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案，或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号，了解更多资讯+

神经元里也有线粒体，线粒体在应激状态下产生能量来执行细胞功能和调节神经元存活。　　Kasturba健康协会医学研究中心的Ashok Vaidya博士和塔塔基础研究所的Vidita Vaidya、Ullas Kolthur-Seetharam两位教授课题组合作，阐明神经递质5-羟色胺（又称血清素）在神经元的新线粒体生成（一种称为线粒体生物发生的过程）中具有不寻常的功能。5-羟色胺的作用涉及5-羟色胺2A受体，以及线粒体生物发生、SIRT1和PGC-1α的主调节器。5-羟色胺能减少神经元中的毒性活性氧，增强抗氧化酶，缓冲神经元免受细胞应激的破坏。这项研究发表在《PNA》上，揭示了5-羟色胺在神经元能量产生中的作用，直接影响了神经元如何处理压力。神经元中的线粒体功能对于决定神经元如何应对压力和衰老轨迹至关重要。这项工作提供了令人兴奋的证据，证明神经递质5-羟色胺可以直接影响神经元的动力，从而影响神经元的抗压方式。这项工作确定了治疗神经元线粒体功能障碍的新药物靶点，具有治疗神经变性和精神疾病的潜力。

中枢神经系统的自身免疫性疾病，如多发性硬化、视神经脊髓炎谱系障碍，以慢性、进行性神经炎症、脱髓鞘和神经变性为特征。这些疾病在发病率和临床特征上都表现出强烈的女性倾向，其患者多为中青年女性。随着疾病的进展逐渐失去自主活动能力。已有的治疗药物多为对症治疗，选择品种有限且价格昂贵，无法得到根治，给家庭和社会带来巨大的负担。因此，迫切需要开发能够有效延缓这类疾病进展的药物，而目前对这类疾病认识有待更新，拓展研究思路是建立新的治疗方法的重要基础。　　2023年11月21日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)、神经科学国家重点实验室周嘉伟研究组、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心宋昕阳研究组、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心朱正江研究组与上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科陈晟团队合作在Immunity上发表了文章Intestinal epithelial dopamine receptor signaling drives sex-specific disease exacerbation in a mouse model of multiple sclerosis(肠道上皮细胞多巴胺受体信号驱动雌性多发性硬化小鼠疾病进展)，利用基因修饰小鼠和药理学实验方法以及多组学联合分析，他们发现，肠道上皮细胞多巴胺D2受体(IEC DRD2)过度激活可以选择性地在雌性小鼠中改变肠道菌群的组成及其代谢物水平，从而促进多发性硬化的发病。此研究聚焦中枢神经系统自身免疫性疾病研究前沿，独辟蹊径，通过跨系统研究，揭示了肠道远程调控中枢神经系统自身免疫性疾病易感性的新机制，为建立具有性别选择性的中枢神经系统自身免疫性疾病干预手段开辟了一条新途径。　　　　已知，肠道微生物群失调促进多发性硬化的发展。在多发性硬化动物模型中，肠道微生物群在疾病的起始阶段、效应阶段和调节阶段以及个体对药物治疗的反应中都起着关键作用。然而，由于个体之间，肠道微生物群组成的差异很大，迄今，国内外医学界未能建立起具有广泛代表性的“核心微生物群表型”。肠道上皮细胞为胃肠道构筑了一条防线，不仅可以隔绝肠腔及其内容物，还可以整合肠腔内的多种菌群信号，以维持胃肠道正常生理功能。据报道，有多种与多发性硬化相关的肠道细菌可以产生多巴胺受体激动剂，因此，作者设想，肠道上皮细胞多巴胺受体介导了菌群和宿主相互联系，并且这种联系在多发性硬化发病过程中发挥重要作用。　　为对上述设想予以验证，作者分别构建了在肠道上皮细胞分别特异性敲除多巴胺D2、D3、D4受体的小鼠，同时根据文献提供的肠道细菌产生大量的多巴胺受体激动剂苯乙胺这一线索，利用实验性自身免疫性脑脊髓炎作为多发性硬化动物模型，观察在上述基因缺失的情况下，小鼠行为学、病理学的变化，并作多组学分析，之后，使用小胶质细胞系和野生型小鼠对所发现的差异代谢物进行筛选，寻找和鉴定可以减轻动物模型发病严重程度的代谢物。同时收集多发性硬化患者和健康对照的粪便样品用于靶向代谢物检测，验证苯乙胺含量与多发性硬化发病之间的相关性及性别差异。　　首先，通过代谢组学检测，作者发现，多发性硬化患者粪便中苯乙胺含量显著高于健康对照，且存在性别差异。通过条件性基因敲除等实验方法，观察到只有肠道上皮细胞多巴胺受体D2，而不是D3和D4基因缺失，可显著缓解多发性硬化小鼠模型发病的严重程度。通过与野生型对照组转录组的对比，发现DRD2敲除的多发性硬化小鼠模型中，肠道溶菌酶等抗菌肽表达量显著减少 同时通过16s rRNA测序，发现在造模前和发病高峰期肠道菌群组成出现显著差异 通过同笼饲养和抗生素处理，发现DRD2在多发性硬化小鼠模型的作用是肠道菌群依赖的 通过非靶向代谢学检测和代谢精准分析术 MetDNA，鉴定了47种只在雌性小鼠脊髓中存在差异的代谢物。之后，利用小胶质细胞细胞系BV2细胞和野生型小鼠对这些差异代谢物进行筛选，确定了N-乙酰赖氨酸可以在整体动物和体外培养细胞水平显著抑制炎症反应，从而缓解自身免疫性脑脊髓炎的发病。　　为了进一步探究N-乙酰赖氨酸抑制炎症的分子机制，利用磁珠分选、流式细胞分选等方法，将脊髓中的小胶质细胞分离并进行转录组测序及单细胞测序。发现N-乙酰赖氨酸显著降低了多发性硬化相关小胶质细胞的比例，提高了增殖性小胶质细胞和稳态小胶质细胞的比例。表明N-乙酰赖氨酸有利于恢复多发性硬化小鼠模型失衡的中枢神经系统免疫稳态。　　传统观点认为，性激素等在中枢神经系统自身免疫性疾病发病过程中发挥重要作用。本研究显示，肠道的苯乙胺-多巴胺D2受体-溶菌酶信号轴是决定雌性动物或中青年女性群体对多发性硬化发病易感性的重要因素，这是对传统观点的新的延伸和拓展。作者还揭示了肠道—微生物群——脑的相互作用是如何调控中枢神经系统免疫稳态，这一调控方式突出了宿主肠道细胞本身对肠道菌群的核心作用，为发展基于肠道上皮细胞活动调控的脑疾病干预方法提供了新的分子和细胞基础。N-乙酰赖氨酸的抑炎作用的发现为研发适用于女性多发性硬化患者的神经炎症治疗方法提供了新的机会。　　该项工作由彭海蓉博士、邱佳倩、周勤明博士和博士研究生张彧锴在周嘉伟研究员、宋昕阳研究员、朱正江研究员和陈晟教授的指导下完成，课题组的其他成员积极参与，并得到了中国科学院上海营养与健康研究所肖意传、邱菊研究员的大力协助，因此，是众多课题组通力合作的结果。　　在雌性小鼠中，粪便中较高的苯乙胺浓度会引起肠道上皮细胞中的DRD2过度激活，促进溶菌酶和防御素表达量增加。这些过量的抗菌肽，对细菌的杀伤力增强，因此，乳酸杆菌等对溶菌酶敏感的菌种在雌性小鼠体内减少。而乳酸杆菌产生的N-乙酰赖氨酸对小胶质细胞介导的炎症具有很强的抑制作用，是缓解中枢神经系统自身免疫性疾病，如多发性硬化的物质基础之一。　　原文链接：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.10.016

被国家明令禁止在饲料中添加的化合物名单非常长 　　除了瘦肉精，还有很多被禁止添加，但对不法分子却充满诱惑的药物……　　因为双汇瘦肉精事件，相关快速检测产品卖火了。　　虽然瘦肉精检测试纸条一天的产能达到15万到20万条，最近设备和人员更是饱和运转，但是万宇平告诉《科学时报》记者，他们公司的产品目前仍然供不应求。“现在的需求量是没有出事前的10倍以上。”　　万宇平是国内一家规模较大的快速检测产品生产企业的负责人。因为要做相关的技术服务工作，他和很多同事最近都下到一些大型肉类加工企业。　　“我们的服务重点是双汇、雨润、金锣等大企业。这些大企业现在几乎是头头猪都测，都忙不过来。”万宇平很肯定地对记者说。　　这一次是瘦肉精　　不得不说，这样的食品安全事件对于检测设备和产品生产企业来说是一次商机，上一次的牛奶三聚氰胺事件也是如此。在产能和技术上有储备的厂商能够迅速占领市场。　　记者好奇他们对市场“机会”的预测。这一次是瘦肉精，下一次会是什么违禁药物?　　“你说的是市场的潜规则研究吧，”万宇平说，“我们公司的确有部门在做相关的工作，对于分析结果，我只能说‘不太乐观’。”　　被国家明令禁止在饲料中添加的化合物的名单非常长。　　2002年，农业部、卫生部、国家药品监督管理局联合发布了第176号公告——《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》，给出了5大类40种违禁品名单，与农业部公告第168 号《饲料药物添加剂使用规范》收载以外的兽药、农业部公告第193 号《食品动物禁用的兽药及其他化合物清单》中所列的物质一起，在饲料监管中被统称为“违禁药品”。　　这其中，经过多次曝光，瘦肉精已经广为人知。它在违禁药品清单中排名前列，即肾上腺素受体激动剂，以盐酸克伦特罗和莱克多巴胺为代表，约有7种化合物。　　中国农业大学食品营养与安全系主任何计国告诉《科学时报》记者，正如很多媒体所谈到的那样，瘦肉精的摄入让肥猪变成“健美猪”，瘦肉多，卖相好。　　但是，卖相好还不是瘦肉精受“欢迎”的最主要原因。　　“你知道为什么某品牌的有机猪肉卖得最贵的是五花肉，而不是纯瘦肉吗?”何计国问记者。　　何计国的解释是：同是放在锅里煮，瘦肉越煮越少，而肥肉变化不大。这是因为瘦肉含水量达70%，而肥肉含水量只有3%。瘦肉多的猪自然比瘦肉少的猪“水分”大。　　“猪我没有亲自作过研究，但是牛我调查过，一母同胞的两头牛，喂完全一样的饲料，用瘦肉精的最后能多出70斤肉。”何计国说，“所以，添加瘦肉精的行为是利益驱动。”　　下一次是什么　　除了瘦肉精，还有很多被禁止添加，但对不法分子却充满诱惑的药物。　　比如一些雌激素。这类药物可促进皮下脂肪积聚，提高动物抵抗力，防止细菌感染，并能够延长水产品的死亡时间，促进反刍动物生长。根据科技文献记载，与瘦肉精命运相似的是，上世纪80 年代，人们也曾将使用性激素皮下埋植促进动物生长作为科研项目进行推广。后来，尽管在2002年农业部公告禁止使用这类药物促进动物生长，但还是没有得到很好的控制，特别在水产养殖中，使用雌性激素延长水产品存活时间的现象还在一定范围内存在。　　又如，一些蛋白同化激素也是被禁止的。这类药物是雄性激素的同化剂，它们的“本事”在于：能促进动物蛋白质合成和抑制蛋白质异生，并具有使钙磷沉积和促进骨组织生长等作用，因而可促进动物生长。　　甚至一些精神药品也被非法用于养殖业。这类药品是神经中枢的抑制剂，动物食用后会安静好睡，可降低动物基础代谢，提高饲料报酬。相关科研文献指出，在小猪料中添加安定(地西泮)的情况在一定范围内还很普遍。　　值得一提的还有抗生素滤渣。这是抗生素类产品生产过程中产生的工业“三废”，其中含有蛋白质和微量抗生素成分，对动物有一定的促生长作用。一些医药生产企业将抗生素滤渣出售，有一部分最终落入了家禽家畜的口中。而抗生素滤渣一方面容易引起细菌的耐药性，另一方面由于未做安全性试验，存在各种安全隐患。　　除此之外，还有氯霉素、硝基呋喃类、各种汞制剂……　　而且，像三聚氰胺这样的物质还不在违禁药品名单之列——它本来就不是能给动物吃的药品，而是化工原料，用于塑料、涂料、粘合剂、食品包装材料生产。　　“现在我们的检测人员快成救火队了。”中国农业科学院的研究员蒋士强说。　　业内有专家指出，我们的政府部门应该通过收集食品安全预警信息，制定科学统一的食品安全监测计划，而不是被动地事后围追堵截。正如万宇平所在的企业为了先得“商机”而研究行业潜规则，政府也应该提前布局。　　禁药难禁　　现在，一些明文禁止的药品在养殖行业流通、使用，甚至不是“偷偷的”。　　以莱克多巴胺——瘦肉精的一种为例，记者在网上的搜索引擎中输入“供应 莱克多巴胺”的关键词，发现不少公开售卖莱克多巴胺的网页，上面有联系人、电话、邮箱、厂家和地址。　　而早在2002年，莱克多巴胺就被列入我国的禁用药物名录。有的媒体指莱克多巴胺多以“化工品”名义在化工厂里产出，只要销往国外即为合法。而实际上，商务部和海关总署2009年底已经发布文告，明令禁止进出口莱克多巴胺和盐酸莱克多巴胺。　　然而，网上的很多售卖信息都是在禁令生效之后发布的。记者在网上甚至还看到有3月24日新发布的相关售卖信息——这是在双汇瘦肉精事件曝光之后，监控压力空前的情况下。　　在这些网页中，都特别提到了美国食品和药物管理局(FDA)对其的批准：“可以用于动物营养重新配剂，广泛地用于畜牧业和养殖业。可以同时提高动物的日增重，提高饲料利用率，提高动物的蛋白质含量。”当然，网页中都绝口不提我国对其的禁令。　　我国为何要禁用许多国家都批准可以限量使用的莱克多巴胺呢?何计国告诉记者，他曾经将同样的问题抛给农业部的相关官员，结果旁边一位院士代替这位官员作出了回答：我们“矫枉”只能“过正”。　　“你不允许添加的他都敢偷偷加，如果允许加莱克多巴胺，谁知道他会多加多少进去?”　　即使目前完全禁用，也是下有对策。据业内人士透露，只要把莱克多巴胺的分子式变一下，就可以逃过检测 还有高校专家研究出“掩蔽剂”，让试剂无法发现莱克多巴胺 更简单的方法是停药半个月，甚至喂猪吃利尿药，突击降低残留值。　　谁生产谁负责　　目前，我国实行的还是由食品安全委员会综合协调，多个部门分段监管的综合性监管体制：农产品这一块由农业部门负责 生产企业由质量监督部门负责 流通领域由工商部门负责 食品药品监管对餐饮行业进行监管……蒋士强认为，这种分段管理的方式会带来很多衔接环节“谁都管”，又“谁都不管”。　　比如有媒体指出，农业部门认为屠宰厂应依法建立“瘦肉精”等药物残留的自检制度，对其出厂产品质量负责 而肉联厂则认为自己只收取屠宰加工费用，如何能承担高昂的检测费?　　“只要监管出现盲区，就会有人钻这个空子。打个不太恰当的比方，就像过去三不管的金三角会有人种毒贩毒一样。”蒋士强说。不过，他也认为，虽然分段管理存在各种问题，但是我国动物食品生产行业的情况复杂，单纯让一个部门一管到底，的确难度很大。　　借鉴欧美国家的经验，很多专家在媒体上提出，现行的“分段监管为主、品种监管为辅”的模式应该逐渐向“品种监管为主、分段监管为辅”的模式转变。　　在加强监管方面，中国农业大学动物医学院副院长、国家兽药安全评价中心主任沈建忠提出，要加大抽检比例，“尤其要加强基层的抽检”。　　记者在一些科技文献上看到基层兽药监察单位的工作人员呼吁：尽快公布简便、适用的快速检测标准。现行的国家标准和农业行业标准中，对违禁药的检测技术、设备要求比较高，运行经费比较贵，检测时间较长，而在市场监管中则需要尽快确定检测结果作为监管和处罚依据。但是，在《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》收载的5大类40 种违禁药品中，只有盐酸克仑特罗有快速检测标准。　　对于目前马上能采取的措施，记者采访的几位专家都认为，想遏制违禁药品的添加，要坚持从源头抓起，谁生产谁负责。而对于非法生产销售者，要给予严厉的惩罚。“让其倾家荡产，判刑坐牢，在这个行业不能翻身，而不是罚点款了事。”沈建忠说。　　沈建忠指出，因为一些养殖业禁用的药品可以用于人的医疗，相关一些企业是允许生产的，“所以情况往往变得复杂”。只要有企业生产，不法分子就有得到的可能，从而偷偷用于养殖业。　　何计国认为，对于可以生产这些药物的企业，监管部门必须要求其进行严格的登记制度，并对什么人能买，什么人不能买作出明确规定。而购买者对于药品的使用情况也要详细登记。“比如，我们在实验室会用到一些有毒药品，购买和使用者必须在有关部门备案一样。”　　“就像一条河，水质出了问题，你在上游堵住干流，总比到下游去堵各个支流好办。我相信，合成瘦肉精的企业比养猪户少。”何计国说。

仪器信息网讯 2010年8月10日，中国农业科学院蜜蜂研究所联合瑞典IBD公司在北京香山中国农业科学院蜜蜂研究所举行了“SPR快速筛查食品质量与安全检测分析技术应用”研讨会。本次研讨会旨在为了给国内从事SPR(Suiface Plasmon Resonance，表面等离子共振)研究的专家、学者提供一个讨论与研究的平台，促进我国SPR分析技术及相关生物芯片的研发与应用。　　研讨会现场　　本次研讨会由农业部蜂产品质量监督检验测试中心常务副主任赵静研究员主持，吸引了包括北京工业大学生命科学与生物工程学院副院长李泽琳教授、国家纳米科学中心朱劲松研究员、全国食品安全管理技术标委食品追溯分委委员李泽瑶高工等专家在内的30余名关注和应用SPR的专业人士参加。仪器信息网也应邀参加。　　英国食品质量与安全实验室Anthony O’Kane博士　　报告题目：SPR分析技术的研究现状及展望　　Queens University Belfast英国食品质量与安全实验室的Anthony O’Kane博士做了题为“SPR分析技术的研究现状及展望”的报告，他强调：“SPR检测技术是一种无需标记、无需分离纯化，并在线实时监测生物大分子相互作用，可确定反应物的种类和浓度的检测技术。该技术得到美国AOAC(Association of Analytical Communities，美国官方分析化学师协会)的认可，已广泛应用于医药、生物技术、食品质量与安全、环境监测等领域。对于食品快速检测，该技术可用于检测食品中维生素的含量、动物产品中的兽药残留、蜂蜜中的抗生素等。”　　“但是遗憾的是，有关SPR技术的研究多针对生命科学领域，针对食品检测方面的研究相对较弱。生命科学研究与食品检测对SPR要求的区别在于：生命科学研究对SPR仪器的精确性、敏感性要求很高，所以其价格昂贵 而食品检测虽然对精确性、敏感性要求也很高，但要求SPR仪器具备“经济性”，因为用户无力承担昂贵的费用。所以生命科学研究的SPR仪器不适用于食品检测领域，难以推广。目前，全球只有一家公司推出了食品检测方面的SPR试剂盒，但该公司已停止了这方面的研究，所以当前我们要想办法让SPR分析技术在食品检测领域的研究得以继续。”　　“未来SPR技术的研究可能往以下五个方向发展：(1)研发新的SPR生物探测器；(2)分析样品的倍增技术(multiplexing of analytes)：多种样品同时检测，且一次进样能同时检测多种物质；(3)SPR技术与拉曼光谱、近红外光谱的结合；(4)SPR在仪器小型化和化学计量学软件方面的改进；(5)SPR的非扩散与在线监测技术。”　　山东省食品质量与安全检测技术重点实验室主任吕潇研究员　　报告题目：SPR快速测定肉中莱克多巴胺检测方法研究　　山东省食品质量与安全检测技术重点实验室主任吕潇研究员向大家介绍了如何利用SPR快速测定肉中莱克多巴胺的检测方法。　　“莱克多巴胺能提高生猪的瘦肉率和饲料转化率，但人体若长期食用就会发生头痛、胸闷等不良反应，因此欧盟和我国先后都颁布法令禁止在畜禽中使用该类药物。莱克多巴胺的检测方法主要有两种，一是色谱方法，二是免疫方法，前者主要是用GC-MS、HPLC以及HPLC-MS进行检测，而后者主要利用抗原和抗体的特异性结合来检测样品中待测物的方法，SPR生物传感器就属于其中一种。”　　吕潇研究员介绍了他们采用的方法：“我们采用中国科学院自行研制的SPR-2004生物传感器和芯片，利用样品中莱克多巴胺的浓度与抗体和芯片表面莱克多巴胺衍生物的特异性响应成反比的原理，对SPR生物检测器的检测条件进行优化，建立了SPR生物检测器快速检测猪肉中莱克多巴胺残留的方法。”　　“通过多次实验，我们得出了以下结论：(1)SPR生物传感器抑制反应法对莱克多巴胺的检出限为0.6ug/kg，在1、2和4ug/kg三个浓度添加水平下，平均回收率为81-102%，相对标准偏差均在10%以内；(2)SPR方法简单快速，检测时间为5min；(3)在相同的前处理条件下，与HPLC-MS/MS相比，虽然SPR检测线较高，但回收率和精密度较好，并且受样品基质的影响小，特别适合大量样品的快速检测；(4)与国外方法相比，中科院自行研制的SPR-2004及芯片成本较低，抗基质干扰能力强，具有广泛的应用前景。”　　惠氏营养品公司质量部武建芳高级分析师　　报告题目：SPR分析技术在食品质量分析中的应用与体会　　惠氏营养品公司质量部武建芳高级分析师介绍了他们使用Biacore Q SPR分析仪的体会：“奶粉成分比较复杂，检测项目较多，某些成分如维生素等元素含量较低。我们应用SPR技术检测奶粉中叶酸、泛酸、VB12和生物素，这些物质传统的检测方法是微生物分析方法，但该方法耗时长，操作复杂，结果不稳定且准确度低，对检测人员和实验室要求较高。而SPR技术则有许多优点：样品前处理简单，人为干扰因素少，自动化程度高，检测速度快，能提高实验室的工作效率，且无毒环保。”同时，她也介绍了在使用过程中遇到的技术上的问题，比如同一溶液的两次测量的标准曲线有差异，同一试剂盒同一样品不同测试批次数据差异较大等。　　报告结束后，参会人员就目前SPR分析技术的发展、应用情况展开了讨论。SPR技术在食品检测、生命科学研究方面有自己的优势，但不能将它定位于替代精准检测方法的技术，而应将其定位为一种快速检测的方法，现在我们要努力使其实现检测的又快又准又“多”。“多”有两个意思，一是能够同时进行多了样品的测量，二是一次测试可同时测定多种物质。而它最终的用户除了研究机构、测试中心外，还应有食品企业、食品质量控制机构、食品市场准入批准机构等。　　目前，SPR技术在中国难以推广，其主要原因在于其仪器和试剂盒的价格昂贵，使用成本太高(目前SPR检测仪的价格约为160万人民币，其试剂盒价格为2000美元，可测80个样品)。当前最主要的任务是降低SPR仪器的使用成本以推动其技术的推广。这需要SPR生产企业、研究机构和应用企业的共同努力。　　参观农业部蜂产品质量监督检验测试中心　　研讨会结束后，与会人员参观了农业部蜂产品质量监督检验测试中心的实验室，并观摩了SPR检测仪的样品检测实验。　　相关报道：　　SPR分析技术应用研讨会在京召开　　“SPR技术在国际食品安全领域快速筛查检测应用研讨会”在京召开

p　　华盛顿大学的科学家们发明了一种简单的方法来提高医学诊断测试的准确性。通过在检测的关键步骤添加多巴胺，多巴胺是一种首先从贝类中分离的物质，该团队可以将常见的生物检测的灵敏度提高100到1,000倍。/pp　　即使这些“生物标志物”的存在水平远低于今天标准测试的检测阈值，高灵敏性的测试也将使科学家们能够识别病原体，疾病和特定的细胞蛋白质。初步结果显示，聚多巴胺提高了针对HIV，Zika病毒和特定蛋白质测试的准确性和分辨率。/pp　　华盛顿大学生物工程系的Gao教授指出：常见的生物测定是实验室实验和医学测试的核心工作。通过提高这些测试的灵敏度，我们可以在疾病或病症的早期进行更准确的医学诊断，并且在研究过程中实现更多的确定性和更少的浪费。/pp　　Gao教授领导该研究，他们将实验成果发表在“自然生物医学工程”杂志，将该技术简称为EASE。/pp　　EASE的重点是在关键操作步骤中添加两种生化成分，多巴胺和HRP。HRP是用于加速生物医学研究中反应速率的常用蛋白酶。 Gao教授和他的团队发现HRP可以将多巴胺分子连接在一起形成聚合物链-聚多巴胺。聚多巴胺又可以积累在反应容器的表面上，如小培养皿。聚多巴胺的存在使科学家可以继续其传统操作，而测试灵敏度显著提高。Gao教授希望这个简单的改变意味着科学家和医疗专业人员可以轻松地将EASE纳入其常规做法和程序。/pp　　Gao教授说：“科学家一直在努力提高这些常见测试的准确性，但解决方案通常涉及全新的操作或昂贵的设备。可以理解，研究人员可能不愿意投资不熟悉的操作或昂贵的新设备。而EASE是一种简单的补充，就像软件升级，而不是改变您的操作系统。/pp　　这些检测包括一些最常见的医学和实验室测试，如ELISA，微阵列，FISH和免疫组织化学成像。这些测定中的一些已经使用了几十年，以帮助医院和医生通过观察患者的血液，其他体液或细胞来检测疾病或其他状况的特征。根据测试，这些指标可能是细菌或病毒的碎片，化学物质，白细胞产生的抗体，激素或甚至DNA片段。/pp　　Gao教授指出：但如果这些化合物的含量极低，传统测试可能会检测不到，并输出不准确的医疗信息。通过提高测试的灵敏度，EASE降低了不确定性，甚至增加了这些测试可以提供的信息量。例如，该团队使用EASE来检测Zika病毒在灵长类动物胎盘组织中的存在情况。EASE大大提高了测试的灵敏度，他们能够看到胎盘内哪些类型的细胞被Zika感染。/pp　　Gao教授和他的团队最初并没有解决这个问题。聚多巴胺最初是从贝类中分离出来的，研究人员已经知道该物质可以与蛋白质反应。但是，他们想要得到聚多巴胺需要一个被动的，耗时的操作。该研究的主要作者Li注意到HRP可以与多巴胺反应形成聚多巴胺，而且这种方法比现有的方法要快得多。Li是华盛顿大学材料科学和工程博士生。/pp　　科学家们不完全理解为什么添加聚多巴胺会提高这些生物检测的灵敏度，也许未来的研究可以阐明这一机制。但是Gao教授的重点是将EASE应用于更多的诊断测试。/p

国家质检总局获悉，鉴于从美国进口猪肉中多次检出我国禁用兽药莱克多巴胺残留，质检总局发布警示通告，要求自2013年3月1日起，进口美国肉类的进口商或其代理人在入境口岸报检进口美国猪肉时，应当提供经有资质的检测机构出具的无莱克多巴胺残留的检测报告。　　莱克多巴胺与盐酸克伦特罗(俗称瘦肉精)一样，均属于β-肾上腺素兴奋剂，世界上大多数国家未批准将莱克多巴胺作为兽药使用。欧盟早已明确禁止在食用性动物中使用包括莱克多巴胺在内的所有β-肾上腺素兴奋剂类药物，我国也于2002年明确将其列入《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》。　　目前只有美国、加拿大、巴西等24个美洲和亚太地区国家允许将莱克多巴胺用于食用性动物，主要是为了使猪和牛加快生长并提高瘦肉率。

2020年11月9日-13日，国家饲料质量监督检验中心（北京）在北京组织开展了2020年度“瘦肉精”速测产品评价活动，以评促优，助力监管能力提升。国内43家速测产品生产企业的229个产品参加了此次评价，产品类型包括胶体金单检/多合一联检试纸卡和酶联免疫单检/多合一联检试剂盒，检测化合物覆盖克仑特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇、苯乙醇胺A等13种β-受体激动剂，适用检测对象为动物尿液。北京维德维康生物技术有限公司的克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇、克伦莱克沙丁三联、β-激动剂（三联十一合一）5种快速检测卡和克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇、β-激动剂类4种酶联免疫试剂盒参加了本年度验证，依据评价指标，维德维康的9种瘦肉精免疫速测产品全部顺利通过评价。检测卡产品验证结果克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇、克伦莱克沙丁三联、β-激动剂（三联十一合一）5种快速检测卡快速检测卡的假阳性率、假阴性率均为0，实际样品检测率均为100%。酶联免疫试剂盒验证结果克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇、β-激动剂类4种酶联免疫试剂盒的IC50、准确度、精密度均符合指标要求，实际样品检测率均为100%。☎服务热线400-860-8088

帕金森疾病（Parkinson’s disease, PD）是第二常见的神经退行性疾病，患者所表现出的运动功能障碍主要由黑质（substantia nigra, SN）中多巴胺能神经元丧失引起。尽管PD致病因素多样，但多项证据表明线粒体功能缺陷在其中的重要性，例如编码维持线粒体质量控制蛋白的PARK7、PARK6和PARK2基因突变能引起早发型PD【1】。多巴胺能神经元对线粒体功能障碍的易感性可部分归因于其高代谢需求，从而引起线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）的持续刺激，然而这种巨大能量的提供是以线粒体氧化损伤增加为代价的。尸检研究表明，PD患者SN中mtDNA完整性的丧失与功能性线粒体复合物I（MCI）的丧失存在相关性。然而，这种MCI获得性损伤究竟是PD疾病进程中的一种副产品还是疾病的驱动因素还不得而知。2021年11月3日，来自美国西北大学Feinberg医学院的D. James Surmeier团队在Nature杂志上发表了一篇题为 Disruption of mitochondrial complex I induces progressive parkinsonism 的文章，这项研究通过选择性破坏小鼠多巴胺能神经元中MCI功能，发现MCI功能障碍足以导致进行性的帕金森病相关运动缺陷，且不同类型的运动功能损伤（精细动作和粗大运动）与不同部位（纹状体和黑质）多巴胺释放的相关性，挑战了长期以来存在的关于该疾病运动症状的观点。为了证明MCI功能障碍是否作为PD的驱动因素，该团队从小鼠多巴胺能神经元中特异性地敲除编码MCI催化核心亚基的Ndufs2基因。cNdufs2-/-小鼠在出生后20天（P20）仍表现出正常的粗大运动行为。但在随后10天中，SN多巴胺能神经元中的线粒体成为ATP的净消费者而非生产者，且线粒体嵴结构发生了明显改变。利用RiboTag方法分离多巴胺能神经元中的mRNA并进行测序发现，cNdufs2-/-小鼠中存在一种类似Warburg效应的代谢重编程，即编码促进糖酵解蛋白的基因上调，而与OXPHOS以及编码糖酵解抑制剂的基因下调。除了触发代谢重编程外，该团队还发现Ndufs2的缺失会导致与轴突生长和运输、突触传导、多巴胺（DA）合成和储存等相关的基因表达发生显着变化。对纹状体组织的液相色谱和质谱分析进一步验证cNdufs2-/-小鼠纹状体DA合成明显下降，此外，有助于驱动起搏的环核苷酸门控阳离子通道电流也明显减少。到P60，与多巴胺能信号相关的轴突蛋白的丢失由背侧纹状体扩大到腹侧纹状体，且cNdufs2-/-小鼠SN多巴胺能神经元胞体树突区域中的酪氨酸羟化酶表达降低至对照组一半左右，且DA释放量下降约75%。与在整个基底神经节中DA迅速耗尽的传统PD模型相比，cNdufs2-/-小鼠的病理分期能够评估DA释放的区域缺陷如何与行为相关联。随着背侧纹状体DA释放在P30左右下降到接近检测阈值，cNdufs2-/-小鼠失去了执行联想学习任务的能力，有趣的是，该任务可以通过P30时的左旋多巴治疗恢复，而P60的治疗则不能恢复。在通过小鼠从前爪去除粘合剂所花费的时间来评估精细运动技能的实验中，cNdufs2-/-小鼠完成任务时间明显延长，同时也表现出较差的旷场探索行为表现。此外，P60的cNdufs2-/-小鼠仅表现出轻微的步态障碍，到了P100才会表现出后肢张开、爪子位置异常和步幅改变等特征。而在P120-150期间，大约有40%的SN多巴胺能神经元丢失。需要注意的是，cNdufs2-/-小鼠在后期才出现粗大运动行为缺陷，这与SN DA而非背侧纹状体 DA释放变化平行。尽管有明确的临床证据表明纹状体DA耗竭对于PD患者的运动迟缓和僵硬是必要的【2】，但其充分性从未得到充分测试，因为传统的PD模型往往会导致整个基底神经节DA的快速耗竭。在此处通过对cNdufs2-/-小鼠的观察表明，背侧纹状体DA释放的丧失足以产生运动学习和精细运动缺陷，但并未达到类似于临床PD的运动症状水平。该团队通过分别向小鼠背侧纹状体或SN中立体定位注射携带AADC（可将左旋多巴转化为DA）的AAV，以及随后对小鼠旷场步态的分析，证明黑质多巴胺释放丧失对于粗大运动缺陷而言是必要因素。总的来说，这项研究不仅证明多巴胺能神经元中MCI功能丧失足以引发进行性的、轴突先行的功能丧失和左旋多巴反应性帕金森病，还证明背侧纹状体的DA耗竭对于联想运动学习和精细动作而言是必要的，但黑质的DA释放缺陷才会引起类似于临床PD患者表现出的粗大运动损伤特征。针对这项研究，来自美国格莱斯顿研究所的Zak Doric和Ken Nakamura在同期杂志上发表观点文章 Principles of Parkinson’s disease disputed by model 。他们指出González-Rodríguez等构建的基于线粒体功能障碍的帕金森疾病小鼠模型代表了目前可用的散发性PD最佳模型之一，它不仅可以研究复合物 I 缺陷在疾病中的作用，还可以提供一个模型来评估治疗策略的潜力。此外，该模型一个显著特征是多巴胺神经元在几个月中进行性退化，且轴突和胞体退化存在延迟，这种延迟便于详细研究两个不同部位多巴胺损伤所带来的影响。另一个相当大的进步是该模型证实纹状体多巴胺释放减少对于运动缺陷来说是必要而不充分的，也就是说，黑质多巴胺在维持粗大运动方面起着至关重要的作用。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-021-04059-0https://doi.org/10.1038/d41586-021-02955-z

近期央视曝光双汇济源分公司收购含“瘦肉精”猪肉，瘦肉精再次引起人们的关注，因此汇总整理出瘦肉精相关检测标准，供大家参考。本汇总于2011年3月16日整理完成。　　GB/T 5009.192-2003 动物性食品中克伦特罗残留量的测定　　GB/T 20189-2006 饲料中莱克多巴胺的测定 高效液相色谱法　　GB/T 21036-2007 饲料中盐酸多巴胺的测定 高效液相色谱法　　GB/T 22147-2008 饲料中沙丁胺醇、莱克多巴胺和盐酸克仑特罗的测定 液相色谱质谱联用法　　GB/T 21313-2007 动物源性食品中β-受体激动剂残留检测方法 液相色谱-质谱/质谱法　　GB/T 22286-2008 动物源性食品中多种β-受体激动剂残留量的测定 液相色谱串联质谱法　　NY 438-2001 饲料中盐酸克仑特罗的测定　　NY/T 933-2005 尿液中盐酸克仑特罗的测定 胶体金免疫层析法　　NY/T 468-2006 动物组织中盐酸克伦特罗的测定 气相色谱-质谱法　　NY/T 1030-2006 饲料中沙丁胺醇的测定 气相色谱-质谱法　　NY/T 1460-2007 饲料中盐酸克仑特罗的测定 酶联免疫吸附法　　SN/T 1116-2002 进出口饲料中克伦特罗、沙丁胺醇残留量的检验方法 液相色谱法　　SN/T 1924-2007 进出口动物源性食品中克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇、特布他林残留量的检测方法 液相色谱-质谱/质谱法　　农业部958号公告-3-2007 动物源食品中莱克多巴胺残留量的测定 高效液相色谱法-质谱法　　农业部958号公告-4-2007 动物组织及动物尿液中莱克多巴胺残留检测方法 气相色谱-质谱法　　农业部958号公告-8-2007 牛可食性组织中克仑特罗残留检测方法 气相色谱-质谱法　　农业部1025号公告-6-2008 动物性食品中莱克多巴胺残留检测 酶联免疫吸附法　　农业部1025号公告-11-2008 猪尿中β-受体激动剂多残留检测 液相色谱-串联质谱法　　农业部1025号公告-16-2008 动物尿液中盐酸克伦特罗残留检测 气相色谱-质谱法　　农业部1025号公告-18-2008 动物源性食品中β-受体激动剂残留检测 液相色谱-串联质谱法　　农业部1031号公告-3-2008 猪肝和猪尿中β-受体激动剂残留检测 气相色谱-质谱法　　农业部1063号公告-3-2008 动物尿液中11种β-受体激动剂的检测 液相色谱-串联质谱法　　农业部1063号公告-6-2008 饲料中13种β-受体激动剂的检测 液相色谱-串联质谱法　　农业部1063号公告-7-2008 饲料中8种β-受体激动剂的检测 气相色谱-质谱法

能促使猪、牛加快生长，并提高瘦肉率的“瘦肉精”常见的有两种，在中国引起中毒事件的是盐酸克伦特罗，对健康有害，为各国禁止 另一种“瘦肉精”莱克多巴胺，却在美国得到批准，可以给猪喂食。在美国市场上，45%的猪和30%的牛使用“瘦肉精”，十年来，鲜有“瘦肉精”中毒事件发生。《吃的真相》作者、美国食品技术协会高级会员云无心在接受《外滩画报》专访时表示：“莱克多巴胺(瘦肉精)符合美国药品与食品管理委员会的要求，且得到有效监管。人们对它的关注甚至不如牛生长激素(增加奶产量)。”　　3月15日，央视315特别行动节目，曝光双汇公司在其食品生产过程中，明知所收购的生猪含有瘦肉精，却一路绿灯通行，最终使“健美猪”流入市场。一时间，各地超市双汇火腿纷纷下架，等待国家相关部门检查结果。　　中国禁止使用所有可能加速猪牛生长，且提高瘦肉率的“瘦肉精”。因此，在中国，“瘦肉精”总是和“非法”联系在一起，却屡禁不止。中国的“瘦肉精”中，最普遍的一种，是盐酸克伦特罗(Clenbuterol)，其本身是一种治疗气管疾病的药物，属于β-肾上腺素兴奋剂。如果在猪饲料里添加盐酸克伦特罗，可以帮助猪长瘦肉、减脂肪。据不完全统计，1998年以来， 我国相继发生19起瘦肉精中毒事件，中毒人数达1700多人，死亡1人。　　在美国，盐酸克伦特罗同样被禁止，但另一种同样可以起到瘦肉作用的药物莱克多巴胺(Ractopamine)，却被美国药品与食品管理委员会(FDA)批准，可以给猪喂食。1999年12月2日，美国药品与食品管理委员会作出了这样的决定。在这之前，他们做了周密的实验，最终确定，只要猪肉中残留的莱克多巴胺低于50ppb(1ppb是十亿分之一，指猪肉和药品残留量的比例)，那么它对人体无害。　　十年来，美国鲜有“瘦肉精”中毒事件发生。相反，“瘦肉精”似乎一步步迈向美国餐桌，因为FDA又在2003年及2009年，分别核准牛及火鸡使用这种药物。　　“实际上，用莱克多巴胺获得养猪的最佳效果，按照FDA标准就可以了，多用了未必好。FDA只管抽查残留量，不管猪农是如何用的。美国的猪场一般规模都很大，猪肉也是通过大公司销售，违法使用对他们没有好处。只要被查一次，整个猪场和销售公司的声誉就毁了。”云无心向本报记者分析说。作为美国普度大学农业与生物系食品工程专业博士、美国食品技术协会高级会员，以及科学松鼠会资深食品安全专栏作家，云无心对各类食品安全事件都做过专业解析。但在接受本报采访的过程中，他表示不愿透露真实姓名。　　FDA的“瘦肉精”有害性实验　　云无心解释说，FDA对于食品成分的一般管理思路是：首先判断该成分有没有已知的好处，如果有明确的好处，就找到它的安全用量，如果找不出安全用量，就只能“挥泪斩马谡”，一禁了之，盐酸克伦特罗就是这种情况。　　但是，科学家还是在孜孜不倦地寻找盐酸克伦特罗的替代品，毕竟瘦肉精的好处显而易见：减少脂肪，增加瘦肉，而且明显缩短猪的生长期。终于，莱克多巴胺让人们看到了希望的曙光。　　上世纪90年代，美国科学家首先在老鼠身上做实验。他们发现，服用了莱克多巴胺的老鼠，毛色柔顺光泽，肌肉紧绷健美。通过检测老鼠摄入不同的量，然后检测排泄物所含的量，科学家发现，这种物质不在体内累积，排出的时间很短。如果有毒性，也不会积累。　　接着，科学家开始跟踪莱克多巴胺在动物体内的代谢情况，更多动物被用于实验，比如狗、猪和猴子等。　　当然，这些研究是基于动物的，在人体中是否如此还很难说。最终，六位勇敢的志愿者参与了实验，证实莱克多巴胺在人体中的代谢情况，跟动物一致。此外，FDA专家还让六位志愿者接受了不同的用量，来考察它对身体的影响。在每公斤体重的用量不超过67微克的情况下，没有观察到人体有不良反应。　　最终，科学家得出一个“安全用量”数值，将67除以一个50左右的“安全系数”，FDA认为每天可接受的摄入量是每公斤体重1.25微克。据此，他们规定猪肉中允许的莱克多巴胺残留量为50ppb。也就是说，一个体重50公斤的人，每天吃两斤半猪肉，都是安全的。　　记者查阅资料后发现，目前只有美国、加拿大、巴西等24个美洲和亚太地区国家允许将莱克多巴胺用于食用性动物。加拿大标准稍高，允许残留量是40ppb。而世界卫生组织(WHO)和联合国粮农组织也同样给莱克多巴胺开绿灯，前者允许的残留量是40ppb，后者是10ppb。日本、新西兰等国不许使用莱克多巴胺，但允许进口猪肉存在10ppb残留量。　　“用最经济的方式喂养猪”　　美国的瘦肉精，共有三个商品名称：培林(Paylean)，Optaflexx及Tomax。培林主要用于猪，Optaflexx用于牛，Tomax用于火鸡。三种商品同是一家名叫EliLilly公司旗下的“Elanco动物健康”部负责生产的。根据该公司的数据显示：美国有45%的猪及30%的牛会被喂食瘦肉精。“Elanco动物健康”部还公布说，在一吨饲料中添加18克培林，可以使猪进食吸收率增加13%，猪的体重每天增加10%，饲料却节省了6%。　　FDA在批准使用培林的同时，也给予猪农一些建议，教他们控制“喂食量”，在屠宰前7周，给150磅的猪(一只猪的平均重量)喂食时，在每吨猪饲料中，最多可添加18克培林。一开始，这种药物会迅速促使猪体内合成蛋白质，使得猪惊人地增重、脂肪减少。三周后，猪的体重基本就达到了240磅。在屠宰前最后4周，每天喂培林的量，应控制在每吨饲料中含4.5克至9克之间。　　美国研究莱克多巴胺的科学家们，纷纷在FDA“批准令”后，撰写论文，对猪农进行指导。　　美国得克萨斯A&M大学副教授Jodi Sterle是研究猪肉安全的权威。他写道：如果你已具备了养猪经验，那么你已经清楚地意识到，没有什么“神奇药丸”，可以让一只“平庸的猪”变成“健美猪”。但是，你也知道，适当管理、营养调配以及猪舍布置，可以很大程度上改善猪的生长“效率”。培林只能被视作一种“管理工具”，增加动物的基因潜能，它不可能替代适当的管理方式。　　“随着喂食培林时间增加，你会发现它的效用越来越低。所以说，培林的使用，适当即可，多则无用。过量喂饲(超过18克/吨)或者过长时间喂饲，都是不被推荐的。事实上，这也是违法的。”Jodi Sterle说。　　2007年，美国密苏里大学和伊利诺伊大学的教授公布了一个联合实验的结果：养猪最经济的方式，是喂食培林6.75克/吨。这个标准正处在FDA规定4.5克至9克/吨的中间值。研究数据显示，喂食培林6.75克/吨25天，比没有喂食培林的猪，进食效率提高15.1%，体重多增加19.6%。　　“这个数据显示，6.75是一个很理想的数字。”密苏里大学肉类营养学教授Gary Allee表示，“如果猪体内的赖氨酸水平正常，那么6.75克的培林，既可以增进猪的生长，也可以帮助猪农降低饲养成本。”当然，调查者也指出 ，目前很多猪农选择每吨饲料里混入4.5克“培林”，也是不错的降低成本的方法。通过25天的实验研究发现，猪进食效率提高10.4%，每天体重增加量也比未食培林的高出11.3%。　　云无心介绍，一般来说，FDA不会直接检查猪农如何使用培林，而是检测猪肉中莱克多巴胺残留量。“美国的猪场一般规模都很大，猪肉也是通过大公司销售，违法使用对他们没有好处。只要被查一次，整个猪场和销售公司的声誉就毁了。他们自己也会主动杜绝不合格产品。”　　此外，FDA还对Eli Lilly公司发布的信息进行监督。它曾在2002年指控该公司意图隐瞒数据。当时，猪农已经发现，“动物服用培林后开始倒下和颤抖”，以及“猪吃下培林后开始呕吐”，但该公司却没有对外披露这些情况。　　美国的瘦肉精之辩　　尽管美国的瘦肉精，成功帮助猪农降低生产成本，但也不是每个人都拍手叫好。　　美国好几个食品网站，都转载了《波士顿环球》、《洛杉矶时报》的专栏作家Martha Rosenberg的一篇文章，题目是《为什么FDA允许“对人体不安全”的药物来饲养快被屠宰的家畜?》，发表于去年2月。　　文章写道：莱克多巴胺对于人类太过危险。FDA也要求在产品中标示：“本产品不适用于人体。患有心血管疾病的人应特别注意避免接触，使用时应穿着防护服，并佩戴防护手套、护目镜以及通过美国国家职业安全与健康研究院(NIOSH)认证的防护口罩。”　　美国的家畜在屠宰之前，仍被允许使用培林，这与荷尔蒙等其他必须在屠宰之前停止使用的家畜用药规范大相径庭。研究显示，家畜经宰杀之后，肉品当中的瘦肉精仍有20%尚未失去作用。“尽管这种药物对治疗儿童哮喘非常有用，但受到污染的动物饲料及废料流经河流或水井所造成的影响，仍值得关注。”美国农业及贸易政策研究院医学博士戴维沃林加表示。　　同时，瘦肉精的使用，也引发了一些动物保护人士的强烈不满。科罗拉多州立大学动物科学教授坦普尔葛兰汀 (Temple Grandin)是世界知名的动物学家，被誉为“动物福利先锋”，在2010年被美国《时代》杂志评选为“100个最具影响力的人物”。她是瘦肉精的头号反对者。“滥用培林(莱克多巴胺)，已经使得倒下的猪和不能行走的猪越来越多”，她说，“来自华盛顿的荷兰牛(holsteins)，就因为使用莱克多巴胺导致牛蹄坏损。”　　据报道，中国农业部早在1997年，发文明令禁止在饲料中添加克伦特罗，莱克多巴胺被禁稍晚于克伦特罗。中国在2002年明确将其列入《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》。　　中国第一个把克伦特罗引进国内的是浙江大学动物科学学院教授许梓荣。1997年克伦特罗被禁止后，许梓荣将目光转向莱克多巴胺。1996年至1999年，他发表多篇有关莱克多巴胺提高猪瘦肉率的论文，在这些论文中提到主要副作用是：引起动物腿残。　　而云无心的个人观点则是，在有效监管的前提下，支持莱克多巴胺的使用。“首先，它是安全的 其次，它的使用导致猪肉的生产成本下降，在每个生产者都可以合法使用的情况下，成本的下降，必然导致销售价格的下降。能够直观感觉到的就是，如果直接按照汇率计算，美国蔬菜类食品远比中国贵，但是猪肉鸡肉却要比中国便宜。”

近日，同济大学医学院李永勇教授课题组证明了免疫抑制代谢物腺苷的增加在光热疗法（PTT）诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）过程中起到负反馈调节作用，会严重抑制抗肿瘤免疫治疗的效果。在此基础上，该团队开发了一种具有强大抗肿瘤免疫效果的纳米系统，能够抑制原发肿瘤和异位肿瘤的生长，并减少其转移。相关研究成果已发表在国际知名期刊《Advanced Science》（IF: 16.806）。△ 图1国际知名期刊《Advanced Science》（IF: 16.806）肿瘤免疫治疗中，利用针对抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序化细胞死亡蛋白1（PD-1）的免疫检查点抑制剂（ICB）治疗癌症，已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效。但是，它们在实体瘤中效果有限。肿瘤微环境(TME)是肿瘤周围的细胞环境。研究发现，在TME中存在抑制免疫细胞的物质，其会导致肿瘤细胞逃脱免疫细胞的杀伤，影响ICB的治疗癌症效果。随着越来越多的难治性实体瘤患者出现，有必要对TME内的分子抑制机制有更深入的了解，开发更加有效的治疗手段。腺苷是TME中产生肿瘤免疫抑制的重要物质之一。由ATP分解，在TME中的含量是正常组织中的17倍，通过与免疫细胞和癌细胞上的腺苷2A受体(A2AR)结合，抑制免疫细胞的功能和免疫活性，使得肿瘤细胞逃脱免疫细胞的杀伤。已发现阻断腺苷-A2AR通路可增加TME中的NK细胞成熟，改善DC交叉呈递功能，并减少Tregs和MDSCs的肿瘤聚集。ICD是一种细胞死亡模式，通过促进抗原呈递细胞（APC）激活和触发抗原特异性CD8+T细胞反应，来增强抗肿瘤免疫反应。目前已经开发了多种组合策略，如PTT诱导的ICD、光动力疗法（PDT）诱导的ICD和化疗诱导的ICD。之前的研究表明，ICD效应不足以产生强大的抗肿瘤免疫。这意味着负反馈机制存在，就像在抗肿瘤免疫治疗中一样。考虑到ATP的显著升高是ICD的一个基本特征，可以假设腺苷-A2AR通路在ICD中起着关键的免疫抑制调节作用。基于上述背景，研究人员开展的实验发现PTT治疗导致肿瘤组织中腺苷的显著上调，这表明腺苷-A2AR途径起着平衡作用。在此基础上，研究人员开发了一种负载A2AR抑制剂SCH58261的聚多巴胺（PDA）纳米颗粒（NPs）载体，以实现肿瘤特异性递送和PTT增强的ICD免疫治疗。同时，为了增加A2AR拮抗剂的肿瘤积累，研究人员设计了一种酸响应的可拆卸PEG壳（PPDA）。当到达酸性肿瘤环境时，PEG壳被释放出来，呈现出负载抑制剂的PDA，其模仿贻贝的粘附性并将其粘连到肿瘤组织上，实现在肿瘤的滞留和聚集。代谢检查点A2AR的阻断降低了肿瘤浸润性免疫细胞中腺苷的代谢应激，并增强了ICD介导的有效抗肿瘤免疫反应(方案1)。该策略通过平衡腺苷的负反馈，为改善ICD免疫治疗提供了新的见解。△ 图2方案一：一种通过使用TME响应性PPDAIn（载有抑制剂SCH58261的PPDA）NPs阻断代谢检查点A2AR来增强ICD免疫治疗功效的策略。M1，M1型巨噬细胞。iDC，未成熟的树突状细胞。文章中，评估标记FITC的纳米材料在活体的分布代谢和肿瘤靶向情况，使用了博鹭腾多模式动物活体成像系统AniView100拍摄。△ 图3材料尾静脉注射后 24 小时后，主要器官和肿瘤的离体荧光图像（H）和荧光信号的定量分析（I）。论文链接https://doi.org/10.1002/advs.202104182广州博鹭腾博鹭腾作为一家集生命科学仪器设备的研发、生产、服务于一体的国家高新技术企业，目前已开发并上市了多款具有自主知识产权的产品，形成了活体成像、分子影像、蛋白凝胶预制及印迹处理系统、发光检测四个系列，用户包括清华大学、中山大学、西北农林科技大学等上百家高校及科研单位。

LC-MS/MS法测定火腿肠中的3种&beta -受体激动剂（沙丁胺醇、克伦特罗、莱克多巴胺） 仪器：液相色谱-串联质谱仪（配电喷雾离子源）；色谱条件：色谱柱：Agela Venusil MP C18 (2.1mm× 100mm, 5&mu m)；柱温：35℃；流速：0.3mL；进样量：10&mu L；流动相：A相：甲醇；B相：0.1%甲酸水溶液；洗脱程序： 时间（min） A(%) B(%) 0 5 95 5 80 20 5.5 5 95 7 5 95 质谱条件：离子源：电喷雾离子源 扫描方式：正离子模式检测方式：多反应监测（MRM） 电离电压：3.0kv离子源：110° C 雾化温度：350° C锥孔气流速：50L/h 雾化气流速：650L/h 样品前处理：按照农业部1025号公告-18-2008方法执行；SPE柱：Agela Cleanert PCX（60mg, 3mL）货号：CX0603 试验结果： 图1 3种&beta -受体激动剂（沙丁胺醇、克伦特罗、莱克多巴胺，浓度为10&mu g/L）混合标准溶液特征离子质量色谱图（LC-MS/MS）注：沙丁胺醇（定量离子对m/z=240.1221.97, 保留时间t=2.08min）、莱克多巴胺（定量离子对m/z=202.2164, 保留时间t=3.14min）、克伦特罗（定量离子对m/z=277.11202.78, 保留时间t=3.21min） 图2-1 空白火腿肠添加3种&beta -受体激动剂（沙丁胺醇、克伦特罗、莱克多巴胺添加浓度为1&mu g/kg）特征离子质量色谱图（LC-MS/MS）[平行样1] 实验数据分析：准确度和精密度：本方法采用两个添加浓度（1&mu g/kg和10&mu g/kg），用空白添加标准校正，其回收率范围为70%-110%。三个平行样的相对标准偏差小于20%。总结： Agela Cleanert PCX以及Agela Venusil MP C18 在前处理及液相色谱-串联质谱仪法测定沙丁胺醇、克伦特罗、莱克多巴胺等3种&beta -受体激动剂试验中性能表现优异，可用于问题猪肉及其制品中的瘦肉精的检测。

p　　从3月31日起，星巴克霸屏了。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/4a1546f1-1e09-444b-b0d8-d0c2b6296a19.jpg" title="1.jpg"//pp　　缘于外媒报道，在3月28日的一项裁决中，因星巴克产品中含有高含量的丙烯酰胺，被美国法院要求在产品上加贴“致癌”警告标签。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/a0f3ce6c-9ec1-483e-b810-c8c480fe25af.jpg" title="2.jpg" width="500" height="500" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 500px height: 500px "//pp　　其实，此次裁决并不仅仅针对星巴克一家企业。根据法庭文件，在被告名单中还包括卡夫食品公司、Green Mountain Coffee Roasters Inc，J.M.Smucker Company，甚至麦当劳在内的薯片、薯条等不少食品。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/e15b80a3-914b-4ca6-a2da-0f7f341bccc2.jpg" title="3.jpg" width="500" height="368" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 500px height: 368px "//pp　　其实，咖啡豆本身并不含丙烯酰胺，而且也不是星巴克添加的，而是在烘培过程中自然出现的。只是由于星巴克本身一直自带话题，才引起大多数媒体和公众都对其保有很高的关注度。尤其是面对“致癌”这样耸人听闻的标签，想不无动于衷都难。/pp　span style="color: rgb(255, 0, 0) "　strong丙烯酰胺酷爱淀粉和高温/strong/span/ppspan style="color: rgb(255, 0, 0) "/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/2ff89b49-18f6-4b20-957c-977ac07dfbd2.jpg" title="4.jpg" width="500" height="331" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 500px height: 331px "//pp　　什么?你还没搞清楚丙烯酰胺到底是何方妖孽?/pp　　那好，咱就先来普及一下。此次被美国法院裁决的致癌“罪魁祸首”strong丙烯酰胺，其实就是一种很常见的白色晶体化学物质，也是食物发生“美拉德反应”时的副产物。/strong/pp　　国家食品药品监督管理总局官网2014年的文章《关于薯条检出丙烯酰胺》(文章指导专家：吴永宁，国家食品安全风险评估中心首席专家 陈芳，中国农业大学食品科学与营养工程学院教授)一文中提到，食品中的丙烯酰胺主要是由还原糖(比如葡萄糖、果糖等)和某些氨基酸(主要是天冬氨酸)在油炸、烘培和烤制等高温加工过程中发生美拉德反应而生成的。/pp　　一般来说，丙烯酰胺的产量和美拉德反应的程度呈正相关，即同一种含淀粉食物，热烹调后颜色越深重，香味越浓郁，丙烯酰胺的产量就会越高。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/noimg/9d7a37e6-75b6-4e7e-b55d-879ad1fce2db.gif" title="5.gif"//pp　　这也不是什么最新发现，人们知道丙烯酰胺会在这些食物里出现已经快20年了。/pp　　中国农业大学食品科学与营养工程学院副教授范志红解释说:/pp　　“丙烯酰胺这种物质其实很常见，不止咖啡里有，包括薯片、炸薯条、大麦茶、烧炒的菜肴等都有。只要一个食物里含有淀粉和有氨基酸，无论油炸还是非油炸，只要达到120度高温加热，都会产生微量丙烯酰胺，而且温度越高、加热时间越长，形成的丙烯酰胺越多。”/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/c168a91c-8323-4786-84f0-feed6d821939.jpg" title="6.jpg"//pp　　你以为这就完了吗?远远不止!因为，所有的爆炒素菜，也都可能含有丙烯酰胺!这主要缘于爆炒的烹饪方式，比如爆炒西葫芦的丙烯酰胺含量可以达到每公斤360微克，比炸薯条还高。不过别害怕，下次再炒西葫芦时，最好切成大一点的块状。因为越薄受热越快，越容易释放出丙烯酰胺。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/0c404b1b-4005-4c7a-a8dd-5d35f0b73e10.jpg" title="7.jpg"//pp　　认识到丙烯酰胺在食物中的危害，世界各国都在呼吁，尽可能减少来自高温加工的谷物类及根茎蔬菜类食品中丙烯酰胺的含量，也就是薯条、薯片、烘焙食品、饼干、蛋糕等。/pp　　2017年，原中国食品药品监督管理局也发布了关于食品加工过程中如何控制丙烯酰胺生成量的安全提示，特别提到了油条的消费安全问题。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/a6b0fb6a-21fb-42c9-843b-386083f602ae.jpg" title="8.jpg"//pp　　所以，相比于咖啡，以国人的饮食习惯和进食量，我们更应该减少摄入、或者说控制加工温度并控制摄入量的，是各种油条油饼炸糕炸鸡薯片薯条烤鸡翅炸鸡块……而不是刷屏的咖啡焦虑!/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong与具体肿瘤关联尚未发现/strong/span/ppspan style="color: rgb(255, 0, 0) "/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/noimg/da0c6ac2-93f3-43a1-adb1-df815c1ac971.gif" title="9.gif"//pp　　丙烯酰胺的确是一种潜在致癌物质。大量动物实验表明，丙烯酰胺具有一定致癌性 并且能够造成神经系统损伤，影响婴儿早期发育，危害男性生殖健康。不过，这些致癌性也只是“疑似”。而且，目前的研究只停留在动物实验阶段，还没有充分证据表明在人类身上具有同样危害。/pp　　上海交通大学医学院附属瑞金医院临床营养科营养医师卞冬生虽然认同:/pp　　“丙烯酰胺在体外细胞实验和动物实验证实其的确是一种致癌物，”但也表示，目前没有充足的人群流行病学证据可证明人类某种肿瘤的产生与由食物中摄取的丙烯酰胺有明显相关性。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/b2b4f5a0-ae7a-4cf3-8fed-ade5406aae95.jpg" title="10.jpg" width="500" height="333" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 500px height: 333px "//pp　　复旦大学附属肿瘤医院肿瘤预防部主任郑莹则认为，长期以来，咖啡和患癌风险之间的关系，是业界研究热点，结论总是无法确定。/pp　　现实生活中，能致癌的物质并不罕见。根据国际癌症研究机构发布的列表里，迄今致癌物质达502种，原国家食药监局总局公布的致癌物质也有499种，其中包括人们熟知的PM2.5、加工肉等。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/noimg/58e23cb9-84f9-412b-82ee-af8b74705aa6.gif" title="11.gif"//pp　　“丙烯酰胺作为咖啡里新发现的致癌物质，应该被消费者所了解，但市民也不必为此过于恐慌。”郑莹补充解释，“还有来源于人群研究的证据表明，饮用咖啡多的人群，罹患子宫内膜癌、肝癌的风险均有所降低。”/pp　　其实，任何一种致癌物质都需要达到一定浓度，并且需要持续暴露、接触一定时间以后，才能达到致癌后果。如果单纯讲某一种物质是致癌物，不考虑浓度、暴露时间，本身是不科学的。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/08098787-f871-4266-8692-2b265dc88176.jpg" title="12.jpg" width="500" height="313" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 500px height: 313px "//pp　　解放军309医院营养科主任左小霞同意这一观点。“如果丙烯酰胺算是一种“可能对人类致癌”的物质，没有问题，问题在于首先含有丙烯酰胺的食物还有很多。”/pp　　左小霞认为，在我们日常食物中，只要高温煎炸的有碳水化合物、蛋白质的东西都会产生丙烯酰胺。甚至是如果将白糖熬成了红糖、黑糖，那么也会产生丙烯酰胺。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/5ffb23fd-5029-4e02-9cfe-2191184c9868.jpg" title="13.jpg" width="500" height="311" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 500px height: 311px "//pp　　她进一步解释说，在最新版的美国膳食指南中，已经把每天喝3到5杯不加糖不加奶油的咖啡，作为了健康生活方式的一部分。如果想减少丙烯酰胺，还不如平时在家里做饭的时候，注意温度不要过高，比如像爆炒就是一个应当减少的烹调方法，再有炒菜前也可以稍微焯一下。另外做面包的时候可以考虑少放点糖，避免外皮颜色过深。“对了，记得还有少吃薯片、爆米花等食品呃!”/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong想完全避开?别天真了，不可能的/strong/span/ppspan style="color: rgb(255, 0, 0) "/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/fecc756f-78b7-4449-a186-b509780792ba.jpg" title="14.jpg" width="500" height="376" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 500px height: 376px "//pp　　对中国人来说，咖啡对食物中丙烯酰胺的贡献度，最乐观的估计，大约也要排到50名开外。/pp　　左小霞解释说，如果是说咖啡里丙烯酰胺的事，可以看看中国国家食品安全风险评估中心给出的数据：一个50公斤体重的成年人，每天摄入2.6μg*50=130μg，也就是10kg咖啡，才会喝到致癌剂量(煮咖啡丙烯酰胺平均剂量 13μg/kg)，而10kg咖啡，差不多相当于28杯星巴克中杯咖啡的量!“一天喝8杯水，估计大家都很难做到，更别说28杯咖啡了。所以正常喝咖啡吧，不要操这个心了。”/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong教你几招，如何避免/strong/span/ppspan style="color: rgb(255, 0, 0) "/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/noimg/cc53190a-1363-4687-a9c6-2f1e93f80652.gif" title="15.gif"//pp　　但左小霞还是幽默地提醒大家，在买咖啡的时候，尽量选择简单的煮咖啡，少选三合一咖啡。而且，喝咖啡不要过量，否则可能会干扰睡眠。还要注意，不要喝过烫的咖啡，“经常喝超过65℃的任何饮品都会增加食道癌的发生风险。”/pp　　对于咖啡致癌这一说法，范志红则表示大可不必惊慌，而应理智对待，想要完全避开是不可能的，但是日常生活中的小细节还是可以注意一下的：/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　在保证做熟、杀灭微生物的前提下，尽量避免过度烹饪食品，比如温度过高、加热时间太长 /span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　做主食时，建议采用蒸、煮、炖的做法，少用煎、炸、烤 /span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　最好少吃油条、麻花等油炸食品，炸蔬菜丸子、裹面糊的炸鱼炸虾等也要少吃 /span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　少吃烤制、煎炸、膨化的薯类制品 /span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　如果要进行煎、炸、烤烹调，尽量把块切大，把片切厚，这样有利于减少丙烯酰胺 /span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　馒头片、面包片不要烤得太黄。/span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/10f7149c-500b-4c5f-9481-a952751f6a60.jpg" title="16.jpg" width="500" height="331" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 500px height: 331px "//pp　　最后，范志红特别尤其提醒儿童、孕妇、哺乳期妈妈要注意。小孩子更喜欢吃各种零食和油炸食品，往往会摄入过多的丙烯酰胺。丙烯酰胺容易被人体吸收，还可能会通过乳汁传递给小宝宝而宝宝的解毒功能相对较弱，要特别注意控制丙烯酰胺的摄入量，妈妈注意少吃油炸高脂食物。/pp　　总而言之，/pp　　星巴克：/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201804/insimg/7a2cc08d-bbbc-44b4-8e19-5a5c5a8a1efb.jpg" title="17.jpg" width="500" height="327" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 500px height: 327px "//ppbr//p