托特罗定

请问如何用高效液相色谱法（采用AGP手性色谱柱）检查酒石酸托特罗定左旋异构体？流动相中有少量磷酸盐，能否只用15%的正丙醇水溶液冲洗该手性色谱柱（Chiral-AGP)？谢谢！

[align=center][/align][b][font=宋体]一、实[/font][font=宋体]验材料[/font][/b][align=left][b][font=宋体]仪 器 [/font][/b][/align][align=left][font=宋体]高效液相色谱仪[/font]SPD-10A[font=宋体]（日本岛津），高效液相工作站[/font]LC Solution[font=宋体]（日本岛津），检测器[/font]RF-10AXL[font=宋体]（日本岛津），[/font]XDB-C18[font=宋体]（[/font]Waters[font=宋体]），[/font]2RS-4[font=宋体]型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂），[/font]2P-8[font=宋体]型智能型旋转式压片机（上海天祥制药公司），[/font]PHS-3BW[font=宋体]型数字酸度计（上海程达仪器厂），[/font]BS224S[font=宋体]型电子天平（北京赛多力斯），[/font]YD-1[font=宋体]型片剂硬度测试剂仪（天津市光学仪器厂），[/font]SHB-III[font=宋体]循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司）。[/font][/align][align=left][b][font=宋体]药 品 [/font][/b][/align][align=left][font=宋体]酒石酸托特罗定，羟丙甲基纤维素[/font]K[sub]4[/sub]M[font=宋体]，羟丙甲基纤维素[/font]K[sub]15[/sub]M[font=宋体]，微晶纤维素[/font]MCC[font=宋体]，硬酯酸镁。[/font][/align][b][font=宋体]二、缓释片体外溶出度测定条件[/font][/b][font=宋体]溶出介质：经过脱气的水[/font][font=宋体]温度：[/font]3[font=宋体]7[/font][font=宋体]±0.5℃[/font][font=宋体]方法：桨法[/font][font=宋体]转速：100rpm[/font][font=宋体]体积：200mL[/font][font=宋体]取样点：1h（2h）、6h、12h、24h[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]酒石酸托特罗定检测方法：[/font]HPLC[font=宋体]条件[/font][font=宋体]色谱柱：[/font]C18 [font=宋体]（[/font]5um[font=宋体]，[/font]4.[font=宋体]6[/font][font=宋体]×250mm[/font][font=宋体]）[/font][font=宋体]流动相：[/font]20mmol/LpH3.0 NH[sub]4[/sub]AC [font=宋体]缓冲液[/font] [font=宋体]：[/font]CH[sub]3[/sub]OH = 35 [font=宋体]：[/font]65[font=宋体]检测波长：[/font]283nm[font=宋体]流速：[/font]1ml/min[font=宋体]柱温：[/font]40[font=宋体]℃[/font][font=宋体]进样量：[/font]20uL[font=宋体]标准曲线范围：[/font]1[font=宋体]—[/font]20ug[font=宋体]（《中国药典》[/font]C18[font=宋体]柱，甲醇[/font]-[font=宋体]缓冲液[/font]([font=宋体]取水[/font]500ml[font=宋体]，加磷酸[/font]3ml[font=宋体]，用二乙胺调节[/font]pH[font=宋体]值至[/font]7.2)(80:20)[font=宋体]为流动相，检测波长为[/font]282nm[font=宋体]）[/font][b] [font=宋体]三、缓释片制备[/font][/b][font=宋体]制备工艺：酒石酸托特罗定、[/font]HPMC[font=宋体]、[/font]MCC[font=宋体]过[/font]80[font=宋体]目筛混匀，加入硬脂酸镁过[/font]80[font=宋体]目筛[/font][font=宋体]，60KN压片，直径12mm。[/font][b][font=宋体] [/font][/b][align=left][b][font=宋体]四、试验设[/font][font=宋体]计[/font][/b][/align][align=left][font=宋体]　试验采用[/font]Box-Behnken [font=宋体]设计 ,在单因素考察的基础上 ,选取对缓释片溶出度影响较为显着的[/font]3[font=宋体]个因素 ,即片剂处方中[/font]HPMC K[sub]4[/sub]M[font=宋体]、[/font]HPMC K[sub]15[/sub]M[font=宋体]与[/font]TT[font=宋体]的比例 ,在[/font]3[font=宋体]个水平上进行了优化研究 ,对缓释片溶出度进行数学方程拟合，分别以[/font]Higuchi[font=宋体]方程的回归系数R值、一级方程的回归系数[/font]R[font=宋体]值和零级方程的回归系数[/font]R[font=宋体]值为响应值[/font]Y[font=宋体] ,[/font][font=宋体]建立数学模型 ,优化TT凝胶缓释骨架片处方。实验中的[/font]3[font=宋体]个因素:[/font] HPMC K[sub]4[/sub]M[font=宋体]的含量,[/font]HPMC K[sub]15[/sub]M[font=宋体]的含量, TT的含量 ,分别记作[/font]X[sub]1[/sub][font=宋体],[/font] X[sub]2[/sub][font=宋体],[/font] X[sub]3[/sub][font=宋体],[/font][font=宋体]每个因素的低、中、高三水平分别记作 [/font]-1[font=宋体]、[/font]0[font=宋体]、[/font]+ 1[font=宋体]。表[/font]1[font=宋体]中列出了试验的各因素的各个水平。[/font][/align][align=center][b][font=宋体]表1 [/font]Box-Behnken[font=宋体]实验设计的因素和水平[/font][/b][/align][align=center][b]Tab 1 Factors and levels ofBox-Behnken design[/b][/align] [table][tr][td=1,2] Factors [/td][td=3,1] Levels [/td][/tr][tr][td=3,1] [align=left]-1 0 +1[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=left]X[sub]1[/sub][font=宋体]（[/font]%[font=宋体]）[/font][/align] [/td][td] 5 [/td][td] 10 [/td][td] 15 [/td][/tr][tr][td] [align=left]X[sub]2[/sub][font=宋体]（[/font]%[font=宋体]）[/font][/align] [/td][td] 5 [/td][td] 10 [/td][td] 15 [/td][/tr][tr][td] [align=left]X[sub]3[/sub][font=宋体]（[/font]%[font=宋体]）[/font][/align] [/td][td] 0.5 [/td][td] 1 [/td][td] 1.5 [/td][/tr][/table][align=left][b][font=宋体]五、结果与讨论[/font][/b][/align][align=left][b][font=宋体]（1）[/font][font=宋体]体外[/font]HPLC [font=宋体]分析方法 　[/font][/b][font=宋体]按照色谱条件测定 ,峰面积([/font]A[font=宋体])[/font][font=宋体]与浓度([/font]C[font=宋体])[/font][font=宋体]的回归方程为[/font]A=13368C-293.99[font=宋体] , [/font]r =0.9998[font=宋体] ,[/font][font=宋体]在[/font]1. 0[font=宋体]～[/font]50. 0[font=宋体]μ[/font]g/ mL[font=宋体]浓度范围内 ,[/font]EPI [font=宋体]浓度与峰面积线性关系良好。[/font]0.1,1[font=宋体]和 [/font]8[font=宋体]μ[/font]g/mL 3 [font=宋体]个浓度的日内、日间精密度的 [/font]RSD[font=宋体]均小于[/font]1.5 %[font=宋体],[/font][font=宋体]最低检测限为 [/font]50 ng/ mL[font=宋体]。[/font][/align][align=left][b][font=宋体]（2）[/font][font=宋体]溶出曲线数学方程拟合[/font][/b][/align][font=宋体]使用以下三个方程对缓释片的溶出曲线进行拟合。[/font]Higuchi[font=宋体]方程：[/font]M[sub]t [/sub]/ M[sub][font=宋体]∞[/font][/sub]=K[sub]H[/sub]t[sub]1/2 [/sub] [font=宋体]（[/font]1[font=宋体]）[/font][font=宋体]零级模型公式：[/font]M[sub]t[/sub] / M[sub][font=宋体]∞[/font][/sub]=K[sub]0[/sub]t [font=宋体]（[/font]2[font=宋体]）[/font][align=left] [font=宋体]一级方程：[/font]ln(1—M[sub]t[/sub]/M[sub][font=宋体]∞[/font][/sub])[font=宋体]＝[/font]-Kt [font=宋体]（[/font]3[font=宋体]）[/font][/align]Mt / M[sub][font=宋体]∞[/font][/sub][font=宋体]为在任何时间[/font]t [font=宋体]药物积累释放分数；[/font]K[sub]0[/sub][font=宋体]，[/font]K[sub]H[/sub][font=宋体]，[/font]K[font=宋体]分别为（[/font]1[font=宋体]），（[/font]2[font=宋体]），（[/font]3[font=宋体]）的速度释放常数。[/font][align=left][b][font=宋体]（3）[/font][font=宋体]二次回归模型的建立[/font][/b][/align][align=left][font=宋体]试验结果见表 2。利用[/font]Statistica[font=宋体] 6.0[/font][font=宋体]软件对表2实验数据进行回归分析 ,得二次多元回归模型为:[/font][/align][color=black]Higuchi[/color][font=宋体][color=black]方程：[/color][/font][color=black]Y[/color][font=Arial][color=black]=0.9968+0.002375*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] + 0.004988*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] +0.003338*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]- 0.00435*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]- 0.005325*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.001275*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.002975*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.002*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]- 0.003525*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][align=left][font=宋体]一级方程：[/font][color=black]Y[/color][font=Arial][color=black]=0.927 - 0.002738*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] -0.000938*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] + 0.0012*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] +0.017687*[/color][/font][color=black]X[sub]1[/sub][/color][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]- 0.001425*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][font=Arial][color=black]2[/color][/font][font=Arial][color=black] + 0.0069*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*X[sub]3[/sub][/color][/font][font=Arial][color=black] + 0.017637*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.0105*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]- 0.007238*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][/align][align=left][font=宋体][color=black]零级方程：[/color][/font][color=black]Y[/color][font=Arial][color=black]=0.9443 +0.022037*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] + 0.005087*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] -0.01525*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.0097*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]-0.02075*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.013925*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.01285*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] + 0.011775*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]+ 0.006725*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][/align][align=center][b][font=宋体] [/font][/b][/align][align=center][b][font=宋体]表 2 [/font]Box-Behnken[font=宋体]实验设计表及效应值[/font][/b][/align][align=center][b]Tab 2Encapsulation eff iciency and EPI loading amount of formulations in Box-Behnkendesign[font=Arial] ([/font]n [font=Arial]= 6[/font][font=Arial])[/font][/b][/align] [table][tr][td] [align=center][font=宋体] [/font][/align] [/td][td] [align=center]X[sub]1[/sub][/align] [/td][td] [align=center]X[sub]2[/sub][/align] [/td][td] [align=center]X[sub]3[/sub][/align] [/td][td] [align=center]Higuchi[font=宋体]方程[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=宋体]一级方程[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=宋体]零级方程[/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]1[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9751[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9542[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.8404[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]2[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9959[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.96[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.938[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]3[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9937[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9675[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.947[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]4[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9932[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9676[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9616[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]5[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9821[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.927[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.984[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]6[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9887[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9545[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9281[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]7[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9959[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9413[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9247[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]8[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9945[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9268[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9159[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]9[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9815[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9559[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9302[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]10[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9856[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9207[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9811[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]11[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9948[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9404[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9294[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]12[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9938[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9328[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9246[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]13[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9993[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9132[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9386[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]14[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9949[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9341[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9475[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]15[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9962[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9337[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9468[/color][/font][/align] [/td][/tr][/table][align=left][b][font=宋体]（4）[/font][font=宋体]方差分析和显著性检验[/font][/b][font=宋体] 　三个拟合的一元二次方程的相关系数分别为0.9508，0.8867和0.8144 ,说明溶出曲线拟合的[/font]Higuchi[font=宋体]方程的相关系数R值为响应值（[/font]Y[font=宋体]）的设计模型拟合程度良好,该模型是合适的,可以用此模型对[/font]TT[font=宋体]凝胶缓释骨架片的处方进行分析和预测。从表3可知,实验观察值和模型预测值都比较接近,模型的预测性良好。从表4回归系数的显著性检验可知 ,模型(1)二次项 [/font]X[sub][font=宋体]2[/font][/sub][font=宋体]与[/font]X[sub][font=宋体]3[/font][/sub][font=宋体] ([/font]P[font=宋体] F[/color][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]1[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000045[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000045[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]3.526906[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.119182[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]2[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000199[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000199[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]15.55366[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.010918[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]3[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000089[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000089[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]6.964809[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.046026[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]1[/sub]*X[sub]1[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.00007[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.00007[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]5.46076[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.066643[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]1[/sub]*X[sub]2[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000113[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000113[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]8.864942[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.030892[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]1[/sub]*X[sub]3[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]6.50E-06[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]6.50E-06[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.508226[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.507787[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]2[/sub]*X[sub]2[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000033[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000033[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]2.554162[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.170897[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]2[/sub]*X[sub]3[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000016[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000016[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1.250537[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.314279[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]3[/sub]*X[sub]3[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000046[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000046[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]3.585856[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.116814[/color][/font][/align] [/td][/tr][/table][b][font=宋体] [/font][/b]

[color=#DC143C]阿伏加德罗定律Avogadro's hypothesis[/color]　　 定义：[color=#00008B]同温同压同体积的气体含有相同的分子数。[/color]　　推论：　　（1）同温同压下，V1/V2=n1/n2　　（2）同温同体积时，p1/p2=n1/n2=N1/N2　　（3）同温同压等质量时，V1/V2=M2/M1 　　（4）同温同压同体积时，M1/M2=ρ1/ρ2　　同温同压下，相同体积的任何气体含有相同的分子数，称为阿伏加德罗定律。气体的体积是指所含分子占据的空间，通常条件下，气体分子间的平均距离约为分子直径的10倍，因此，当气体所含分子数确定后，气体的体积主要决定于分子间的平均距离而不是分子本身的大小。分子间的平均距离又决定于外界的温度和压强，当温度、压强相同时，任何气体分子间的平均距离几乎相等(气体分子间的作用微弱，可忽略)，故定律成立。该定律在有气体参加的化学反应、推断未知气体的分子式等方面有广泛的应用。　　阿伏加德罗定律认为：在同温同压下，相同体积的气体含有相同数目的分子。1811年由意大利化学家阿伏加德罗提出假说，后来被科学界所承认。这一定律揭示了气体反应的体积关系，用以说明气体分子的组成，为气体密度法测定气态物质的分子量提供了依据。对于原子分子说的建立，也起了一定的积极作用。

最近我有一个疑问,就是螺钉在测六价铬时到底是整体测啊还是基材和镀层分开检测呢? 如果是整体测那六价铬就是合格的,如果分开检测,那在镀层中的六价铬就是超过基准的,不过我先声明这个螺钉的确用的是六价铬的工艺生产的. 不知道大家有什么见解呢? 先谢谢大家了!!!

热烈祝贺“梅特勒-托利多”加盟仪器论坛，热烈祝贺“梅特勒-托利多”版面开通～如果您正在使用梅特勒-托利多公司的产品，特别是天平、pH计、电位滴定仪等的产品，欢迎您来版面与梅特勒-托利多的版主专家在线交流！＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝关于梅特勒-托利多公司＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝梅特勒-托利多, METTLER-TOLEDO（纽约证券交易所代码：MTD）：世界上首台替代法单盘天平的发明者、全球排名前十的的精密仪器制造商、世界上最大的实验室、工业和视频零售业用称重设备制造商。同时，集团在几个运用称重相关技术的分析仪器行业中占据前三位的位置，并在应用于药物及化学聚合物研究开发自动化学反应系统市场上名列前茅。此外，集团也是最大的生产线及包装用金属检测机的制造和销售商。多年来，梅特勒-托利多始终致力于产品的开发和应用，在世界衡器及仪器领域方面一直拥有处于领先地位的新技术及新产品。集团总部位于瑞士的苏黎士，在全球范围内已拥有近八千名员工，在三十七个国家设有销售及服务机构并在瑞士、美国和中国等国家建立了生产基地；除METTLER TOLEDO这一品牌外，集团还拥有梅特勒-托利多GARVENS，INGOLD，Thornton等一批著名商标。梅特勒-托利多在全球范围内拥有近40多家分公司和销售机构，并在瑞士、德国、美国和中国等国家拥有生产基地。在中国，我们在常州和上海设有运营中心、生产工厂及研发试验室，并在全国范围内建有三十多家办事处，与两百多位分销商紧密合作。我们素质过硬、反应迅捷的专业服务队伍，能够为客户提供全方位的便捷服务。详情：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH100270/Company_info.asp

螺钉表面电镀锌时，六价铬是以什么化合物形式存在？通常情况三价铬在什么条件下会被氧化为六价铬？

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以前，治疗OAB（膀胱过度活动症），医生一般都认为药物的副作用不是一个很显著的问题，似乎副作用很少造成病人不耐受的情况。舍尼亭（酒石酸托特罗定）是一直以来治疗OAB的主要药物，也是最常见的一种治疗OAB的药物，典型的副反应一般是口干、消化不良、眼干、头痛和便秘。它的副作用患者一般都能耐受，同时停药以后副作用也就消失了。最近，关于治疗OAB药物的副作用的问题再次被提起，新药琥珀酸索利那新临床试验得到的结果，不良反应发生率明显低于酒石酸托特罗定和奥昔布宁，疗效也好一些。总结了一下“治疗OAB的那些药”的不良反应都有哪些，呵呵，大家作为参考吧，我也不是专业医生，只能就自己知道的大概说一说。一， 首先来说比较传统的药——托特罗定（酒石酸托特罗定/舍尼亭）：具有轻、中度抗胆碱能作用，可能会产生口干、消化不良、眼干、头痛和便秘。。想必好多OAB患者都知道，提起托特罗定的副作用，大家第一个想到的就是口干，这个应该是它最常见的不良反应了，不过一般来说还过得去，停药以后也会很快就没有了，还有就是眼干、头痛也很多。不太常见的比如胸痛、过敏，重度的还会有点精神问题，不过据说是非常非常少见的二， 再来看奥昔布宁（盐酸奥昔布宁）：查了查这个药，其实最常见的反应仍然是口干，有些时候还会有乏力或者头痛这样的反应，不过和托特罗定一样，也属于比较能忍受的范围，但是发生率高三， 最后看看新药琥珀酸索利那新（卫喜康）：这个是现在新推出的药，不良反应仍然是以口干为主，不过发生率要下降了很多，毕竟是新药嘛，可能对病症的针对性更强一些。

求梅特勒托利多LabX滴定软件

各位：哪位对梅特勒 托利多 分析天平较熟悉呢？XP系列的哪位用过呢？

问：长期在金属检测机周围工作，会不会对身体造成损害？答：不会，电磁场被束缚在检测头开口附近，电磁辐射量符合国际安全标准，对人体不会造成任何伤害。问：当产品从磁场区通过后是否会影响产品本身的性质?答：不会，任何产品都不会因通过金属检测机测试区而改变性质。问：假定技术人员把机器盖打开，会有电磁辐射吗？答：不会，断开电源，即不再有磁场。问：金属检测系统可以检测哪些异物?答：主要检测导电,导磁的金属异物，例如金, 银, 铜, 铁, 铝，锡, 锌, 不锈钢等。问：金属检测系统不可以检测哪些异物?答：非金属异物不能检测, 例如石子, 骨头, 玻璃, 塑料, 木块等。问：金属检测系统可以用在哪些行业？答：适用的行业非常广泛，包括乳制品，糖果，肉食，饮料，烘焙食品，水产, 药品, 化工等行业。问：金属检测系统可否检测金属含量和尺寸? 答：不能, 金属检测系统是一种定性设备, 即产品中是否含有金属异物，而不能检测金属异物的尺寸和含量等。问：金属检测系统的主要原理是什么？答：利用金属异物在通过平衡磁场时，因为切割磁力线产生感应电动势打破平衡的原理，利用先进的技术对该信号进行放大和测量，从而判断是否含有金属异物。问：梅特勒-托利多提供的金属检测系统种类有哪些？答：目前市场上，梅特勒-托利多的金属检测系统种类最多，为客户提供无可比拟的适应能力。从小体积，经济型的ASN3产品，到适用于各种产品定制检测头的Sigature和Profile的高端产品，以及适用于液体和散料检测的管道式和重力下落式检测系统，对各种产品都具有最好的检测能力。产品系列包括：窗口式, 重力下落式, 喉式, 管道式, 药片胶囊专用式等。问：梅特勒-托利多的金属检测系统来自哪里？答：梅特勒-托利多Safeline公司是全球最大的金属检测机的供应商，在北美已拥有20000套系统的销量，满足众多客户的检测要求。Safeline是数字金属检测机应用于工业生产的先驱领导者，在产品检测和满足客户特殊生产要求方面具有丰富经验。

1、什么是平台秤?台面较小、吨位较小，直接在地面上对物体称重的秤。台面尺寸0.5米*0.5米到2米*3米，容量500公斤到10吨，非标可以达到300吨。2、梅特勒-托利多平台秤有哪些系列?基本型：PK_带框架；PW_无框架；PC_超低台面；PKM_高精度；PKS_台面板不锈钢的PK秤。移动型：PT_移动，四脚落地称量；PTS_移动中称量；PU_可搬动，落地称量。环境型：PF/PH_抗腐蚀、清洁卫生环境；PB_防爆环境。行业专用型：PP_液氯/自来水/制药行业专用钢瓶秤；PG_冶金/有色金属/铸造/仓储；PZ_冷轧、热轧钢卷在线称量；PS_牲畜秤；PL_料罐秤；圆桶倾倒秤。3、梅特勒-托利多平台秤有哪些技术特点和优势?产品全、尺寸和容量大，充分满足用户的各种需求。主要元器件：传感器、仪表和秤台全部自主制造，精度高、性能可靠。冷折弯槽钢与花纹钢面板拼焊秤台，烘漆工艺，强度和防锈能力强，美观卫生。仪表、传感器作温度测试，整秤全量程标定，精度绝对保证。仪表功能强大全面。所有部件自制且服务网络广，售后服务绝对保证。4、平台秤有哪些行业应用?化工、油漆、涂料、制药、油墨、农药 金属制品、电线电缆、铜铝等有色金属加工冶金冶炼（指深加工）、钢丝绳厂、铸造厂自来水厂、水表厂、污水处理纺织、丝厂、印染、人造皮革厂造纸、印刷厂、塑料、橡胶轮胎、人造夹板厂机械加工、粮食、 酿酒厂5、2吨的梅特勒-托利多叉车秤无法标定怎么办?四角误差：100kg砝码压角显示为97、99、103、104。调电位器使显示100kg，卸下砝码后有-5kg底数。以上过程必须反复进行，直至调平四角为止，然后校正即可。6、一台1-3吨的梅特勒-托利多平台秤出现故障，数据不能清零怎么办？称完东西后下秤示值保持不变，不回零。按清零键无效，按模式键才回零。根据您的描述，应该是称重模式选择不对。建议修改称重模式：F5.1=0。7、梅特勒-托利多SCS-2T台秤，连接的是IND560仪表，校准时不能标定，也不可移动。怎么办?新秤必须把秤体底下的托架取掉、四周的运输夹板拆掉称量才会有反映。8、梅特勒-托利多PF系列3吨的平台秤，在冷库零下20°使用，现在出现漂移，什么原因？是在温度变化的时候漂移，还是在温度恒定的时候漂移？在秤上加几公斤东西进行观察。在常温下也漂移：在仪表上电后半小时内漂移是正常的。将各传感器逐个单独接仪表观察。9、3吨的梅特勒-托利多平台秤称量时只显示整数，小数点后没有显示，怎么回事?3t平台秤分度值d=1kg，是没有小数的。10、能否将梅特勒-托利多SCS-1T平台秤的称量范围1吨调整至1.5吨?1t平台秤使用0.5t的传感器，再考虑到秤台自重及使用中的偏载情况，所以不允许将它的量程改成1.5t。11、梅特勒-托利多SCS/ZCS的平台秤的RS232接口是否能转为DNC输出?无法输出DNC，用户可以通过RS232转接.

我们有一台梅特勒-托利多的电子天平，型号是PB3002-S，请问，谁有它的说明书，或者谁能解释天平上面各个键的含义吗？

为了能让更多梅特勒-托利多快速水分测定仪用户掌握卤素水分测定仪的正确操作方法及使用注意事项，以及如何针对不同的样品进行对应方法开发，梅特勒-托利多天平部计划于2014年举办五期免费的“快速水分测定仪产品培训”（差旅费由用户自理）。主办方：梅特勒-托利多国际贸易(上海)有限公司(简写成MTST)天平部(a) 培训主要内容：1、梅特勒-托利多天平产品简介；2、梅特勒-托利多快速水分测定仪产品概述；3、快速水分测定仪安调及日常测试；4、快速水分测定仪测定方法的开发；5、水分测定仪Workshop(b) 培训地点与时间安排：培训地点培训时间第一期梅特勒-托利多深圳4月16-17日第二期梅特勒-托利多上海4月21-22日第三期梅特勒-托利多沈阳5月14-15日第四期梅特勒-托利多上海8月13-14日第五期梅特勒-托利多北京8月27-28日(c) 其他说明：为保证培训质量，每场培训人员限定为[font='A