保泰松钠

HORIBA新推出的拉曼成像技术包——EasyNavTM，融合了NavMapTM、NavSharpTM 和 ViewSharpTM三项革命性应用设计，能够让您便捷导航、实时聚焦、自动定位，轻松实现粗糙表面样品拉曼成像。1NavMapTM快捷导航、定位样品作为一种新的视频功能，NavMapTM可同时显示全局样本和局部放大区域的显微图像，这意味着您可以直接在全局图像上移动，并在局部放大图上鉴别出感兴趣的样品区域。便捷实时导航▼NavMapTM视图2NavSharpTM实时聚焦，获取清晰导航图像在您导航定位样品的同时，NavSharpTM可实时聚焦任意形貌样品，使样品始终处于佳聚焦状态，进而获取清晰样品表面图像。佳聚焦状态，增强用户体验▼ 使用/不使用NavSharpTM的区别3ViewSharpTM构建3D表面形貌图获取焦平面拉曼成像图在粗糙表面样品拉曼成像过程中，ViewSharpTM 可以获取样品独特的3D形貌图，确保样品实时处于佳聚焦状态，反映样品处于焦平面的显微图像。由于不依赖拉曼信号进行实时聚焦，拉曼成像速度要远远快于从前。使用/不使用ViewSharpTM的区别NavMapTM、NavSharpTM及ViewSharpTM技术各有优势，不仅可以单独使用，也可以综合起来，满足用户的不同测试需求，EasyNavTM拉曼成像技术包的功能已经在多种样品上得到实验和验证。晶红石样品的3D表面形貌图晶红石样品的3D拉曼成像图全新 EasyNavpTM 能够兼容 HORIBA 的 LabRAM HR Evolution 及 XploRA 系列拉曼光谱仪，功能更强大，使用更便捷。HORIBA科学仪器事业部结合旗下具有近 200 多年发展历史的 Jobin Yvon 光学光谱技术，HORIBA Scientific 致力于为科研及工业用户提供先进的检测和分析工具及解决方案。如：光学光谱、分子光谱、元素分析、材料表征及表面分析等先进检测技术。今天HORIBA 的高品质科学仪器已经成为全球科研、各行业研发及质量控制的首选。

RNA疗法被认为可以解决一切蛋白质层面的疾病。近日，来自美国麻省理工学院的华人科学家、著名CRISPR技术先驱张锋教授带领的研究团队，开发了一种全新的RNA递送平台，可向细胞提供分子疗法。这个名为SEND(选择性内源性衣壳化的细胞递送)的可编程系统能够封装和递送不同的RNA药物，朝着更安全、有针对性地传递基因编辑系统和其他分子疗法迈出了重要一步，有望为基因疗法带来新变革。相关研究论文发表在20日的《科学》杂志上。　　“生物医学界一直在开发强大的RNA分子疗法，但以精确和高效的方式将它们传递给细胞仍是具有挑战性的。”张锋表示，SEND有望克服这些挑战。　　SEND的核心是一种天然存在于人体内的名为“PEG10”的蛋白，研究人员发现，PEG10具有在细胞之间运输RNA的潜力。相比其它蛋白，细胞释放PEG10颗粒的数量更多，且PEG10颗粒也大多含有它们自己的mRNA，这表明PEG10可能能够包装特定的RNA分子。　　为了开发SEND技术，研究小组确定了PEG10的mRNA中的分子序列，即PEG10识别并用来包装其mRNA的“信号”。当将这些信号序列加在RNA分子两端时，PEG10就可以选择并“打包”这些RNA“货物”。　　然后，研究人员使用了两种不同的促进细胞融合的蛋白质(fusogen)修饰PEG10，使PEG10“包裹”能够靶向特定类型的细胞、组织或器官，在细胞试验中实现RNA递送。　　利用SEND系统，研究人员成功将CRISPR-Cas9基因编辑系统递送到了小鼠和人类细胞中，以编辑目标基因。　　张锋说：“通过混合和匹配SEND系统中的不同要素，我们相信它将为开发针对不同疾病的疗法提供一个模块化平台。”　　由于SEND系统是由人体内自然产生的蛋白质组成的，因此与其他RNA药物递送方式相比，SEND能在测试细胞中高效工作，理论上它不会触发不必要的免疫反应。未来，SEND或将替代用于递送RNA药物的病毒载体和脂质纳米颗粒，进一步扩大基因疗法的工具箱。　　接下来，研究团队将在动物身上测试SEND系统的递送效率，并进一步探索更多可用于该系统的人体内蛋白。

p style="text-align: left "　　近日，台湾省食药署7月26日预告《细胞及基因治疗产品管理法草案》(以下简称草案)，《草案》明确了细胞及基因治疗产品的定义，同时在确保安全状况下核淮暂时性许可证，意味着病人在药品未核淮上市前也能抢先用药。/pp style="text-align: center "img width="450" height="300" title="20170802011202157.jpg" style="width: 450px height: 300px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/insimg/61c7f0d7-7818-463a-9b30-dc5efa0f6125.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp　　据悉，台湾食药署以现行法规《药事法》来管理细胞治疗、基因治疗等新兴疗法，根据规定，试验用药物必须先经核淮，再送交教学医院进行一至三期的临床试验，台湾食药署药品组副组长祈若凤表示：有些患者情况紧急，需要立即用药，而在无药可用的情况下，患者只能出国治疗，同时，用《药事法》来管理这类具独特性的产品，的确也有不足及不合适之处，因此，/pp　　综合以上情况，食药署决定另立专法管理，即设定暂时性许可证机制，只要确认了捐赠者的合适匹配，并使细胞或基因治疗产品无传染性疾病的风险，在能确保安全性的前提下，不一定要完成三期试验也能核淮暂时许可使用。/pp　　祁若凤说，因为细胞及基因治疗产品回牵涉到捐赠者的合适性问题，如若品质管理不当，极易衍生感染风险，而《草案》可提供确保细胞及基因治疗产品品质、安全及疗效的法律规范，促进病人接受新兴产品治疗权利。/pp　　目前，对于细胞及基因疗法的暂时性许可证机制的细节还在商讨中，而《草案》将进行为期60天的评论期以及向各界征求意见，之后会送到行政院核定，再送立法院立法。/p

RNA 的干燥和递送平台在过去几年中，脂质纳米颗粒（LNPs）已被发现是 RNA 传递的有效载体，有多个传染病和癌症治疗的临床试验可证实。以 mRNA 为载体的疫苗对于治疗严重疾病如严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）的成功一定程度上可归功于开发了包含 mRNA 的 LNPs 以实现有效的细胞内传递。本文探讨了喷雾干燥工艺作为冻干以外的另一种脱水过程，可以提高 LNPs 的稳定性并提供可替代的给药途径。▲图1.聚乙二醇化脂质纳米颗粒和脂质体的示意图RNA 疫苗的挑战疫苗液体配方的稳定性问题可能成为其工业化和分销的障碍。高温可能会影响疫苗的稳定性因此，通常需要冷链系统来保持疫苗的活性。mRNA 储存过程中的化学不稳定性包括 N-糖苷键的水解、磷酸二酯键的水解、胞嘧啶衍生物的脱氨和核碱基或糖部分的氧化。然而，当疫苗转化为干粉时，可获得更强的热稳定性和更长的保质期。利用冻干技术制备 RNA 疫苗冻干或冷冻干燥是干燥疫苗最常用的方法，处理过程由三部分组成：组成部分形成冰晶的冷冻过程通过低温升华除去冷冻水的初级干燥过程通过解析干燥除去残留水的次级干燥过程较高的冷冻温度、较慢的冷冻速率和较长的次级干燥时间都有利于干燥过程的稳定性。然而，在这个复杂的过程中会产生应力源，如冷冻和干燥应力。冰对颗粒产生的机械应力和 PEG 层的结晶会导致颗粒融合，这些都是在冷冻过程中可能发生的情况。冷冻保护剂或冻干保护剂等辅料是在冻干前添加到颗粒悬浮液中的稳定剂，最常用的是糖类(如海藻糖)或糖醇(如甘露醇)。关于使用冷冻保护剂或冻干保护剂来稳定纳米颗粒的几个理论中，非晶玻璃理论最为广泛接受，具体是指在冷冻过程中，冷冻保护剂凝固成颗粒周围的无定形玻璃，保护它们免受融合。2007 年，Jones 等人报道，在冷冻干燥之前，在自扩增 RNA 中加入海藻糖，可以在冷藏条件下保持至少 10 个月的稳定性，并且在转染后，观察到了高水平表达[1]。几年后，mRNA 疫苗对传染病(流感)的有效性首次在动物模型中得到证实。冻干的 mRNA 流感疫苗在小鼠免疫前 37°C 可以稳定保存 3 周[2]。该研究小组在后来的一篇论文中报道，在 70°C 条件下暴露于抗狂犬病感染的非复制 mRNA 疫苗并不影响其保护能力[3]。CureVac 也报道，另一种同样抗狂犬病的 mRNA 疫苗经海藻糖冻干，在 5-25°C 下可以稳定保存3年，在 40°C 可稳定保存 6 个月[4]。最近，发表了一项关于 mRNA 负载 LNPs 的研究，Zhao 等人比较了两种不同的长期储存mRNA纳米颗粒的方法。他们观察到，尽管使用 20% (w/v)的蔗糖或海藻糖稳定了纳米颗粒的大小和 mRNA 的体外递送效率，但相同的颗粒在体内递送效率不高。原因可能是在冻干和重构过程中纳米颗粒结构发生了变化。在添加 5% (w/v)蔗糖或海藻糖的液氮中冷冻装载 mRNA 的 LNPs 可能是长期储存的替代方案[5]。利用喷雾干燥技术制备 RNA 疫苗喷雾干燥提供了一种替代方法来生产干燥疫苗，这种疫苗能耗更低，操作成本更低，并且避免了细胞冷冻和高真空。喷雾干燥是一个连续的干燥过程，它包括四个主要阶段：主要阶段液体进料的雾化热干燥气体与雾化喷雾的接触干燥颗粒的形成颗粒的气固分离一个重要的观点是，喷雾干燥疫苗可用于非传统给药途径，如口服、肺部或鼻内途径。尽管有这些优点，但在喷雾干燥过程中，由于高温和剪切力，系统可能不稳定。热应力和剪应力都增加了动能，加剧了颗粒的碰撞。在此过程中脂质部分熔化也会导致颗粒聚集，因此建议使用熔点高于 70℃ 的脂质。粒径分布、聚合物分散性指数(Pdi)接近1和高变异系数的差异是颗粒聚集的信号。可以通过添加合适的稳定剂或使用酒精来代替水溶液分散介质可以降低热应力。另一方面，可以通过使用低脂质含量或添加稳定剂来最小化剪切应力。糖类是最常用的稳定剂，但也常添加其他辅料，如二价离子、蛋白质、表面活性剂和聚合物。1998 年，医药领域首次对脂质纳米颗粒进行喷雾干燥研究，其作者展示了将固体 LNP 悬浮液成功转化为粉末形式，使用非常低的脂质浓度(1%)和高海藻糖浓度(25%)作为喷雾干燥基质[6]。在喷雾干燥之前，在脂质纳米颗粒上添加生物聚合物，如酪蛋白、果胶或木瓜蛋白酶，可以有效防止 LNP 聚集。Gaspar 等人用木瓜蛋白酶层覆盖固体 LNP，然后用海藻糖或甘露醇喷雾干燥[7]。也有报道将装载姜黄素的固体 LNP 用一层果胶进行喷雾干燥，然后进行化学交联。交联确实可以改善固体 LNP 的物理化学性质[8]。作者也使用了不同的天然多糖，如果胶、卡拉胶、羧甲基纤维素、阿拉伯胶和海藻酸盐作为壁材，但都发生了颗粒聚集。而用果胶或卡拉胶喷雾干燥含有 20-30% 油酸的 LNP 可获得稳定的粉末颗粒[9]。文献中报道了聚合物杂交 LNP，例如用透明质酸与聚丙烯酸交联制备了阿昔洛韦载药聚合物混合脂质纳米颗粒。与常规制剂相比，阿昔洛韦的溶解度可提高 30%，提高了其作为口服给药系统的生物利用度[10]。最近，Dormenval 等人用甘露醇作为稳定赋形剂制备了喷雾干燥负载 siRNA 的聚合物杂化 LNP。该小组还打算使用微流体技术进一步扩大工艺规模[11]。目前为止，还没有商业化的喷雾干燥疫苗。然而，已有药企开展了一些研究，特别是以流感和结核病为重点的研究。关于喷雾干燥的 mRNA 治疗目前报道研究较少，与喷雾干燥的 mRNA 载药 LNPs 也较少。Patel等人首次报道可吸入的 mRNA 递送，在他们的研究中， mRNA 通过雾化方式由超支化聚氨基酯(hPBAEs)传递给小鼠，在小鼠肺上皮中观察到高水平的基因表达[12]。最近香港大学的研究人员首次表明，可以使用喷雾干燥和喷雾冷冻干燥制备可吸入的 mRNA 干粉。这种聚乙二醇化的 KL4/mRNA 复合物在健康小鼠的肺中产生了良好的基因表达，并且没有引起明显的毒性和炎症反应[13]。结论基于临床前和临床研究，使用 LNPs 作为纳米载体的 mRNA 疫苗已显示出治疗多种化学疾病包括传染病和癌症的巨大潜力。LNPs 与其他载体相比具有多种优势： mRNA 保护、更高载荷的递送、靶配体的结合以及与佐剂的共传递。通常情况下，mRNA 疫苗制剂以液态开发并冷冻储存。为了优化其分布和储存能力，人们对开发耐热的 mRNA 配方产生了兴趣。喷雾干燥是传统冻干技术的一个不错替代选择，因为喷雾干燥在颗粒工程和非传统疫苗给药途径有天然优势。关注瑞士步琦，无论是冻干技术还是喷雾干燥，都能为您的 RNA 干粉制备提供完美解决方案。▲L-300 冻干机▲S-300 喷雾干燥仪5参考文献Jones KL, Drane D, Gowans EJ. Long-term storage of DNA-free RNA for use in vaccine studies. Biotechniques. 2007 43(5):675–681.Petsch B, Schnee M, Vogel AB, et al. Protective efficacy of in vitro synthesized, specific mRNA vaccines against influenza A virus infection. Nat Biotechnol. 2012 30(12):1210–1216.Stitz L, Vogel A, Schnee M, et al. A thermostable messenger RNA based vaccine against rabies. PLoS Negl Trop Dis. 2017 11(12):e0006108.Alberer M, Gnad-Vogt U, Hong HS, et al. Safety and immunogenicity of a mRNA rabies vaccine in healthy adults: an open-label, non-randomised, prospective, first-in-human phase 1 clinical trial. Lancet. 2017 390(10101):1511–1520.Zhao P, Hou X, Yan J, et al. Long-term storage of lipid-like nanoparticles for mRNA delivery. Bioact Mater. 2020 5(2):358–363.Freitas C, Müller RH. Spray-drying of solid lipid nanoparticles (SLNTM). Eur J Pharm Biopharm. 1998 46(2):145–151.Gaspar DP, Serra C, Lino PR, et al. Microencapsulated SLN: an innovative strategy for pulmonary protein delivery. Int J Pharm. 2017 516(1–2):231–246.Wang T, Ma X, Lei Y, et al. Solid lipid nanoparticles coated with cross-linked polymeric double layer for oral delivery of curcumin. Colloids Surf B Biointerfaces. 2016 148:1–11.Wang T, Hu Q, Zhou M, et al. Preparation of ultra-fine powders from polysaccharide-coated solid lipid nanoparticles and nanostructured lipid carriers by innovative nano spray drying technology. Int J Pharm. 2016 511:219–222.Sithole MN, Choonara YE, du Toit LC, et al. Development of a novel polymeric nanocomposite complex for drugs with low bioavailability. AAPS PharmSciTech. 2018 19:303–314.Lokras C, Cano-Garcia A, Wadhwa G, et al. Identification of factors of importance for spray drying of small interfering RNA-loaded lipidoid-polymer hybrid nanoparticles for inhalation. Pharm Res. 2019 36:142.Patel AK, Kaczmarek JC, Bose S, et al. Inhaled nanoformulated mRNA polyplexes for protein production in lung epithelium. Adv Mater. 2019 31:e1805116.Qiu Y, Man R, Liao Q, et al. Effective mRNA pulmonary delivery by dry powder formulation of PEGylated synthetic KL4 peptide. J Control Release. 2019 314:102–115.

自辉瑞/BioNTech和Moderna的2款mRNA疫苗上市以来，mRNA行业拥有的巨大前景已经得到了广泛的认可，诸多企业也已纷纷进军。然而，受限于核酸药物的开发难度，不少企业在研发初期都会遇到同样的问题：如何进行有效的核酸包裹？ 为了给更多的读者提供可借鉴的参考，小编将重点介绍MicroFlow™ 系列微流控设备，阐述其在核酸药物开发中起到的助力作用！MicroFlow™ 系列设备MicroFlow™ 系列微流控设备由铭汰医药设备（上海）有限公司开发，其开发之初就有着长远的设计考虑：依靠独特的芯片技术，使纳米药物早期开发、临床前放大及未来GMP生产实现工艺的无缝衔接。知识梳理在介绍设备之前，我们先来梳理一下核酸药物制备相关的知识。核酸药物的制备过程包括合成､修饰和递送三个环节。之所以将药物制备为纳米级，是因为在递送环节中纳米级的颗粒更容易透过血管壁和细胞膜等生物屏障；修饰环节则主要依靠配方的调整以及优化；而首个环节—合成环节，则需要借助于专业的设备，铭汰的MicroFlow™ 系列微流控设备可以合成直径为40-500nm的纳米粒子，其合成粒子的主要类型可参考图1。图1.纳米粒子类型图接下来，小编将分别介绍MicroFlow™ 系列微流控设备的四款产品。铭汰 Microflow T产品特点：1.Microflow T合成量为25μL~250μL，用于早期大量配方的筛选，可节省研发初期的成本消耗。2.单次制备可在数秒时间内完成，可缩短处方筛选耗时。3.混合过程高度均一且可重复。4.设备根据大量实验确定了较为通用的反应比，降低了试错成本。铭汰 Microflow S产品特点：1.Microflow S合成量为0.5~60 mL，旨在从实验规模上开发变革性药物，可制备少量样品，应用于小动物实验。2.制备速度快，总流速为0.1~50 mL/min，可节省大量时间。3.产物纳米粒子，粒径高度均一且可调；批次间重复性高。4.操作简单，可通过调整总流速、流速比等参数，来合成不同粒径的纳米粒子。铭汰 Microflow M产品特点：1.Microflow M合成总流速可达120L/h，有效的扩大了实验室合成规模，适用于更大的体内研究，如非啮齿类模型。2.保留核心的芯片技术，产品粒径、PDI与Microflow S设备无差异，实现工艺放大的快速转移。3.所有核心部件均具有高寿命、低故障率等特点；所有相关配件耐用且易更换。4.操作软件终生免费升级，提高适用性。铭汰 Microflow G产品特点：1.合成速率：120L/h（可根据需求定制，提升制备量）。2.承袭 Microflow M 特性的同时，优化设备细节，使其符合 GMP 要求。可进行大规模临床生产。3.使用与Microflow M相同的芯片设计，减少放大过程中的影响因素。4.一次性液体管路，消除清洁负担。读到这里，相必大家对于铭汰的设备已经有了初步的了解。随之可能会产生一个疑问：每一款产品是否都有与之匹配的芯片？答案是肯定的，以Microflow S设备为例，图6即为与之匹配的FlowTech S芯片。其最大特点为：在合成均一纳米粒子的前提下，能进行多次重复使用，大大的减少了研发成本。图6. FlowTech S芯片图微流控设备已经成为核酸药物开发者们的常用设备，其在合成均一纳米粒子方面有着显著的优势，铭汰公司的MicroFlow™ 系列微流控设备更是着眼长远，努力为纳米药物研究各个阶段提供解决方案。

脂质体及聚合物作为纳米药物的常用载体，在药物合成方面已取得了巨大的成功，但在靶向递送方面，仍存在着诸多挑战，纳米药物该如何实现靶向递送呢？在谈论靶向之前，先要了解一个关键的药理学概念，以器官靶向为例：器官靶向药物输送不是将所有给药剂量都输送到目标器官，而是提供足够的剂量以达到所需的生物效果，同时限制脱靶积累的毒性；即使大部分注射剂量没有到达目标器官，也应该足以引起生理效应并为患者提供益处。靶向方式分类纳米药物靶向的方式多种多样，总的来讲，可以分为三大类（如图1）。图1. 靶向方式归类图被动靶向被动靶向依赖于调整纳米颗粒的物理性质，如大小、形状、硬度和表面电荷，使其与解剖学及生理学相结合。例如，调节纳米颗粒的大小可以确定纳米颗粒从不连续的血管（如肝脏和脾脏中的血管）外渗的趋势。主动靶向主动靶向包括用化学或生物的方法修饰纳米颗粒的表面，使其特异性地与靶器官高度表达的受体或其他细胞因子相结合。例如，用单克隆抗体修饰纳米颗粒，以使核酸传递到难以转染的免疫细胞中。内源性靶向内源性靶向包括设计纳米颗粒的组成，使其在注射时与血浆蛋白的一个不同的亚群结合，从而将其引导到目标器官并促进特定细胞的摄取。例如，参与体内胆固醇运输的蛋白质已被证明是脂质纳米颗粒有效的肝细胞传递所必需的。对比而言，被动靶向和内源性靶向的设计度与可控性相对较低，主动靶向自然成为了靶向递送的研究焦点。在肝外靶向的研究中，就涉及了较多的主动性靶向，表1也列出了多种肝外给药的纳米颗粒组合物。表1. 用于肝外给药的纳米颗粒组合物靶向修饰方法药物靶向本质上为官能团之间的相互作用，即纳米药物表面的核心基团与受体部位的基团进行化学结合。以脂质纳米颗粒为例，载体组分中的PEG脂质多位于颗粒表面且本身易于修饰，因此，可以在PEG脂质上加载受体部位的结合基团以实现靶向目的。以下列举了几种常见的PEG脂质修饰方法。马来酰亚胺修饰使用DSPE-PEG2000-马来酰亚胺作为功能化PEG脂质，替换LNP中一定摩尔量的聚乙二醇脂质，通过其取代的羧基端半胱氨酸直接与肽偶联，可以形成肽靶向的纳米粒子。再如SS-31，一种线粒体靶向的四肽，具有巯基，只需与马来酰亚胺标记的脂质纳米颗粒孵育，即可进行硫酰马来酰亚胺偶联。NHS修饰NHS酯通常用于标记胺基生物分子。NHS酯与胺基的反应具有pH依赖性，结合的较佳pH值与生理环境的pH值相同。使用DMG-PEG-COOH-NHS作为功能化PEG脂质，替换LNP中一定摩尔量的聚乙二醇脂质，通过在C端添加赖氨酸修饰MH42，并通过其侧链的伯胺偶联，可以形成肽靶向的纳米粒子。同样，许多具有胺基的抗体和靶向肽也可通过该反应偶联到脂质纳米颗粒上：乳铁蛋白可特异性结合活化的结肠巨噬细胞上的LRP-1，实现细胞靶向抗炎治疗；还有较为熟知的程序性死亡配体1单克隆抗体的应用。氨基修饰氨基有利于醛酮分子的化学选择性附着。甘露聚糖还原端醛基与氨基羧基修饰的脂质之间肟偶联反应的正交特性保证了脂质纳米颗粒表面多糖分子的取向。甘露聚糖受体靶向脂质体既可以作为抗菌药物递送的载体，也可以作为用于免疫治疗的重组疫苗的载体。DBCO修饰DBCO标记可促进巯基-炔反应，并可选择性偶联荧光探针、亲和标记和细胞毒性药物分子。例如，抗体scFv-N3可被有效地偶联到DBCO修饰的脂质纳米颗粒上。研究发现，抗体修饰的脂质纳米颗粒可穿越血脑屏障，并诱导脑特异性积累，以治疗中枢神经系统疾病。结论：人体复杂的生化环境给纳米药物的靶向递送制造了诸多阻力。在实际探索中，被动靶向，主动靶向和内源性靶向，可作为靶向设计的联合工具，在寻找绝对的靶向位点、真实的靶向机理与达到实际的靶向效果之间寻求平衡。在此当中，主动性靶向的尝试值得支持，正如文中所讲PEG脂质的各种修饰方式，大量的设计性尝试定能排除越来越多的靶向干扰因素，朝靶向机理的挖掘处更深一步。参考文献：1. Menon, Ipshita et al. “Fabrication of active targeting lipid nanoparticles: Challenges and perspectives.” Materials Today Advances (2022): n. pag.2. Dilliard, S.A., Siegwart, D.J. Passive, active and endogenous organ-targeted lipid and polymer nanoparticles for delivery of genetic drugs. Nat Rev Mater (2023).3. Herrera-Barrera, Marco et al. “Peptide-guided lipid nanoparticles deliver mRNA to the neural retina of rodents and nonhuman primates.” Science Advances 9 (2023): n. pag.应用范围:纳米药物制备系统:

过去两年，受国际疫情反复、全球经济下行压力，及医药行业自身的周期性发展等诸多因素影响，生物医药企业面临前所未有的考验。纳米生化平台是中科院苏州纳米所下属的所级公共技术支撑和研发平台，应承担起相应的社会责任，协助周边企业渡过难关。因此，经研究决定，纳米生化平台将在满足研究所科研需求的前提下对周边企业和高校客户给出测试优惠：一、流式测试优惠详情 1）整体折扣：2023年全年流式测试费用超过10万元的客户，总额打8折，折扣金额将直接充值到上机卡中用于客户后期测试费用。测试费用超过5万元的折扣为9折。比如全年消费10万元的客户，会有额外折扣的费用2万元直接充值到上机卡的余额中；整体折扣计算时间从2023年1月1日到2023年12月31日。2）分选优惠：对分选客户，免收300元开机费，按照每小时800元计算。该项规定从2023年6月12日开始执行。3）分析服务提升：对于流式测试客户，平台一如既往的提供方案设计和方案建立服务，协助客户完成多色流式实验前期上机操作、补偿设置等。并且将开放所有分析设备全时段的使用时间，客户凭卡上机，自主登记。二、流式分析&分选平台服务概述纳米生化平台现有流式分选设备两台，均配置单细胞分选装置，除了完成常规分选以外，还可以完成96孔板，384孔板以及自定义的单细胞分选；两台传统流式分析设备，带有高通量自动进样器，可以完成96孔板和384孔板的自动化上样。除此之外，平台2023年初安装了宸安的质谱流式细胞仪，目前已经完成20和30指标的免疫分型样本制备、检测、tSNE分析，以及barcoding编码高通量测试，现正式对外提供项目服务。（文末附细胞流式设备参数详情）三、其他测试项目1）CURIOX层流洗涤系统：轻松实现流式细胞术简易又经济的自动化。层流洗涤技术通过免离心洗涤，带来优越的一致性和稳健性高的流式数据。在待流式检测的悬浮细胞处理过程中，层流洗涤技术给科研工作者提供了优势。2）PE高内涵成像分析系统：具备明场成像、高对比度DPC明场成像、荧光宽场成像、荧光共聚焦成像多种检测模式。能完成复杂而有挑战性的项目—如活细胞追踪、稀有事件排查、3D微组织毒性分析等。3）其他项目服务：项目服务内容较多，列表和服务价格下次单独发公众号，我们将持续更新服务内容，并提高大家的服务体验，敬请期待。附纳米生化平台细胞流式相关设备：1） BD FACS AriaII 流式分选（1）2） BD FACS AriaII 流式分选（2）3） BD Celesta流式分析4） Beckman CytoFlex S5） 宸安生物质谱流式一站式服务平台6） Operetta CLSTM 高内涵成像分析系统设备配置特色应用列表Nipkow 转盘式共聚焦成像系统细胞自噬分析八线高能激发和八位发射光滤光片胞内蛋白表达分析N.A1.0的水浸系物镜受体内化分析Harmony高内涵成像和分析一体化软件线粒体分析多种即用型解决方案供常规检测斑马鱼实验轻松量化包括复杂3D模型在内的细胞表型3D类器官分析PhenoLOGIC 机器自学习功能助力图像分析共定位分析四、联系我们平台网站：纳米生化平台 (sinano.ac.cn) ；http://shpt.sinano.ac.cn/ 平台公众号：联系人：樊老师18862190980；原老师 13402615929注：联系时请说明在仪器信息网看到，享受优先测试排期和项目咨询服务。生化平台简介：纳米生化平台是中科院苏州纳米研究所下属公共服务平台，与区域生物医药研究与产业深度融合。平台拥有一支包括生物、化学和仪器研发等多学科交叉的专业人才队伍，可以为生物医药企业和学术机构提供个性化的整体解决方案。平台重点布局抗体药物、细胞基因治疗和体外诊断领域，建立了一系列满足产业需求的技术能力。平台拥有上万平米实验空间，包括生物实验室、合成实验室、分析仪器实验室以及GMP级细胞间等设施，配备各类仪器设备总值约6000万元。平台于2019年获得国家发改委批准建设“抗体药物筛选与分析双创支撑平台建设项目”，目前已建成完整的单抗药物测试评价服务体系，可完成从理化表征、生物分析、残留检测、药效/药代等临床前方法开发和验证的全系列工作。同时，平台参考CRO企业建立了完善的内部规范和信息化实验室管理系统，可以满足客户对于外包服务参与申报和核查的需求。自成立以来，已累计向数百家用户提供过技术服务，近期上市的园区生物医药企业大多数是平台用户。

我是谁大家好，我叫“松宝”。瞧，一双大大的眼睛，一对长长的门牙，还有一条降落伞似的毛茸茸的尾巴。这就是我，一只身材小巧、人见人爱的小松鼠。我从哪里来 我来自广袤的大森林。我们松鼠一族，居住方式多种多样：有的喜欢在树枝上筑巢；有的喜欢在树洞里搭窝；还有的喜欢将乌鸦、喜鹊的废巢装饰一新，当作自己的家。 我的习性 我们是有名的“素食主义者”。除了大家熟知的松子外，落叶、蘑菇、花瓣等等，我们都爱吃。我们有贮藏食物的习惯。秋天一到，我们不但要忙着搜集坚果，而且常常会把蘑菇挂在树枝上，待它们风干后，再搬进仓库。这样，我们不仅不愁冬天没吃的，还能防止食物腐烂呢！所以，除了小巧可爱，聪明勤奋也是大家赋予我们的标签。我的童年 身为大自然中的一员，从小我就和各种动植物打交道。时间一长，我的小脑瓜里常常会冒出一连串的问号。松子还能再长大一些吗？松树上为什么会有这么多尖尖的刺？我的少年 由于对各种生命现象都有着浓厚的兴趣，于是我不仅认真观察动植物，还通过阅读相关书籍获取了大量有趣的生命科学知识。渐渐地，我幼小的心灵里种下了一颗心愿的种子：努力学习，长大后从事生命科学研究！ 度过了愉快的小学及中学时光，在即将到来的大学生涯中，我选择在生命科学领域进一步学习与探索。我的大学 在本科阶段，我积极参加学院老师们的实验课题研究，成为了实验室的“凝胶小能手”。本科阶段我就成为了大家公认的实验室“凝胶小能手”。度过四年的本科生活，我选择进入研究生阶段学习，并在教授们的指导下开展实验课题研究。渐渐地，我熟悉了Western blot（ 蛋白免疫印迹）实验，成为了实验室的“蛋白小能手”。研究生阶段我学有所长，成为了实验室“蛋白小能手”。到了博士研究生阶段，我的科研能力得到了进一步的提升，开始开展药物发现研究， 参与了大量In vivo imaging （ 活体成像）实验。I love this game.生命科学贵在探索，在这条道路上我和小伙伴们从未停止过脚步。这些年，我们借助越来越先进的科研仪器设备取得了一项又一项的重大成果，亲身感受到了生命的无穷奥秘及生命科学的发展与壮大。 我到哪里去“专业”、“专注”、“勤奋”、“无畏” 是我的个性。未来，我和伙伴们会继续加油，服务于生命科学研究领域，为生命科学研究添砖加瓦。在全球各大高校、医院、研究所、生物制药企业的实验室中，有我和我同伴们的身影。我们协助科研人员在生命科学领域取得成果，同时这也实现了我儿时的心愿。未来，我和伙伴们会继续加油，服务于生命科学研究领域，为生命科学研究添砖加瓦！

2016 年 6 月 23 日，天津市公安局物证中心举行了野外爆破试验，天津市公安局物证中心相关领导亲临现场指导工作，飞纳台式扫描电镜应邀参加此次试验。由于野外条件艰苦简陋，爆破实验的震动会影响扫描电镜的成像，并且传统扫描电镜对于放置环境要求（温度、湿度、震动）较高，所以很少有扫描电镜搬至爆破现场，对此飞纳电镜发布的独家车载版可随意搬至现场的 Mobile SEM（移动式车载扫描电镜），完美的解决了这一问题。 野外爆破试验现场，飞纳台式扫描电镜放置于普通课桌上全体等待爆破实验开始飞纳台式扫描电镜主要用于本次爆破试验火药成分的现场勘查。烟火药是一种利用其燃烧反应产生可见光、红外辐射、高热、高压气体、气溶胶烟幕和声响等效应的弱爆炸性物质。属于低速炸药。在军事和工业、农业、交通、运输业及电影摄制等方面都有广泛用途。烟火药由氧化剂、可燃物和粘合剂等组成，燃烧时产生光、热、烟、声等效应。常用的氧化剂有氯酸盐、高氯酸盐、硝酸盐、铬酸盐、过氧化物、氧化物等。氧化剂在高温下分解出氧，使可燃物氧化燃烧。常用的可燃物有易燃金属粉、木炭、硫、硅和硅化物以及金属或金属硫化物等。常用的粘合剂有天然树脂（例如虫胶、松香等）和合成树脂（例如酚醛树脂等）、糯米粉、面粉、糊精以及油类等。粘合剂的作用是将各成分彼此粘合，增加药剂强度，延缓燃烧速度、防潮等。完成爆破试验爆破试验现场勘查如何判断爆炸物是否为烟火药，主要看其中爆炸残留物中是否含有氯酸盐，高氯酸盐等，而土壤中几乎不含有这些盐类。利用飞纳台式扫描电镜能谱一体机 Phenom ProX，既可以做扫描电镜成像，又可以做能谱分析，判断样品元素的种类和含量。飞纳台式电镜的演示工作天津市公安局物证中心相关领导指导飞纳台式电镜的演示工作以下为爆炸现场土壤的成分，和火药爆炸残留的氯酸盐颗粒成分的扫描电镜及能谱测试结果。土壤的成分完全不含有氯元素，火药爆炸残留物主要为氯和钾元素，由此可知，该爆炸物火药为烟火药。爆炸现场土壤中的元素火药爆炸残留物分析注：荷兰 Phenom-World 公司所生产的现场版车载电镜能谱一体机克服了电镜行业的两个难题：第一，用飞纳电镜能谱一体机 Phenom ProX 台式电镜替代了传统的扫描电镜+第三方能谱的组合，这是电镜行业的一大进步，电镜和能谱完全集成在一起，依靠同一个控制器和同一个软件界面操作，给客户带来的直接好处是操作更加方便，简单，快速，售后更加方便和高效；第二，飞纳扫描电镜自身设计的防震性能打破了传统扫描电镜需要防震环境的苛刻要求（最严重的程度是什么样呢？为了让上海市的第一台电镜很好地运行，工作人员申请将实验室后面的一条马路关闭了），由于观察的区域非常小，震动会对传统电镜的高倍性能产生很坏的影响，大部分实验室都给电镜配备了防震环境，因此，车载电镜对于这些电镜是不可能实现的，飞纳台式电镜能谱一体机的设计可以使得设备在外界震动的时候，其内部没有相对运动，从而实现了防震，飞纳电镜解决了震动的难题后，经过其他方面的改进，即可在移动环境中使用了。

香港卫生署昨天呼吁市民不要购买或服用一款名为“癣泰舒胶囊”的口服产品，原因是该产品可能含未标示西药成分。 7月20日，记者致电该药的生产商德国拜耳，得到的回复是该药并非旗下产品。拜耳还通过本报发表声明，称其从未与任何机构一起研制或生产这种药，并称“癣泰舒胶囊”就是一款假药。 港媒爆料 癣泰舒含泼尼松 在港被查 香港医管局通报称，7月9日，一名67岁的男性患者因气促及发烧到北区医院急症室就诊。他表示因皮肤问题在今年5月份曾服用上述产品约两周。 通报称，该患者入院后被发现肾功能下降，其后临床诊断为肺炎并发败血性休克。目前病人情况稳定。 发言人称，医管局的化验结果显示该产品含有一种未标示西药成分“泼尼松”。泼尼松属于类固醇，长期服用，尤其是高剂量下，可引致高血压、高血糖及胃溃疡等副作用。 调查发现，该产品是患者从互联网购买的。目前港卫生署的调查仍在继续。发言人呼吁，市民切勿购买或服用成分不明或来源可疑的产品。 市场探访 网上问得多 药店没得卖 7月20日，记者用谷歌搜索“癣泰舒”共有50.2万条结果，其中询问治疗效果的至少约15万条。不少网友都在问“癣泰舒胶囊哪里有卖？”很多人都回复说，这是一款常见的治疗牛皮癣药物，大药店都有售。 记者随后走访了朝阳区定福庄一带的金象大药房、京卫大药房以及永泰堂大药房，不过，这些药店均没有名为“癣泰舒胶囊”的这款药物销售。 当记者提到“癣泰舒胶囊”时，金象大药房的店员直接告诉记者：“没卖的，没听说过这个（药）。”记者在随后的走访中也发现，其他药店均没有这款药物销售。 记者发现 癣泰舒出品方很“山寨” 据香港医管局提供的照片显示，癣泰舒是由中国银屑病研究院康复总院联合德国拜耳生物制药有限公司研制而成。今天上午，记者登录中国银屑病研究院康复总院网站发现，该网站首页主要就在介绍癣泰舒胶囊这款药。 该网站声称是国家唯一指定牛皮癣防治中心，癣泰舒胶囊由德国拜耳生物制药有限公司研制，并将药权授权给该院，并自称是我国目前为止第一个主要用于治疗牛皮癣的新药。 记者发现该网站页面设计粗糙，域名也很山寨，且只有两部咨询电话，记者试图进行电话采访，但均无人接听。 此外，记者注意到，该官网上罗列了一些专家对该药的点评，其中中华医学会银屑病首席专家韩文忠称，癣泰舒的问世改变了以往单一的治疗模式，彻底告别了银屑病不能治愈的历史。 不过，中华医学会告诉法晚记者，中华医学会根本没有“首席专家”这种称呼，“我们常常接到这种电话，有很多不法机构打着中华医学会专家的名义做广告。” 医生说法 医院没有这种药 对于“癣泰舒胶囊”这款药，专门从事银屑病治疗的北京中医院皮肤性病科副主任医师张苍教授表示，没有听说过，他们医院也从来没有这样一种药。 但对于其中所含成分“泼尼松”，张苍教授说：“这是一种激素，是皮科的常用药，但它是处方药，必须在医生指导下应用，用多了会有副作用。” 而对于“癣泰舒胶囊”的出品方，张苍教授说，中国银屑病研究院康复总院这个机构，他根本没有听说过，应该不是一家官方的机构。 拜耳回应 这就是一款假药 7月20日，德国拜耳医药保健有限公司发表声明称，他们公司从未与任何机构一起研制或生产过一种叫做“癣泰舒胶囊”的治疗银屑病的药物。 而且，拜耳医药保健有限公司旗下也没有德国拜耳生物制药有限公司这样一家公司。可以说，“癣泰舒胶囊”是假药。 拜耳医药保健有限公司也注意到这一情况，他们公司的法律部门也一直在进行沟通。 相关人员表示，对于“癣泰舒胶囊”给公司带来的恶劣影响，不排除采取进一步法律措施。

纳米递送系统利用纳米材料将将药物、生物分子或其他治疗剂精确地递送到体内特定部位增强治疗效果、减少副作用并提升药物稳定性。该系统主要包括核酸递送、基因治疗递送、非病毒性基因传递、脂质纳米颗粒等，广泛应用于癌症治疗、遗传病治疗、疫苗研发、诊断工具等医药领域，为药物递送提供了新的可能性。纳米递送系统中的GPS纳米递送系统（NDDS）的开发成效极大程度上依赖于其靶向性。MetaSPR技术的融入，使得评估纳米载体与目标靶点的结合亲和力的验证变得更为精准，进而有效评判其靶向性能。这一评估步骤对纳米载体设计的优化至关重要，确保NDDS能大幅提升药物疗效并减少不必要的副作用，同时保证符合药品监管的高标准，为顺利进入市场提供必需的数据依据，并促进建立行业标准及推广最佳实践，有力推进了该领域的健康发展。 MetaSPR技术在纳米药物递送系统（NDDS）中的应用Aβ蛋白（Amyloid-β protein）聚集是阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）的关键病理特征之一。抑制Aβ蛋白的聚集是治疗AD的潜在策略。纳米脂质体作为一种药物载体，可以通过封装或与药物分子结合来提高药物的稳定性、生物利用度和靶向性。 MetaSPR技术在脂质体（Liposome）研究中的应用间充质干细胞（MSC）为治疗对现有药物或手术技术无反应的顽固性疾病，特别是脑内炎性疾病提供了巨大的希望。但由于缺乏对生物膜的界面和分子的重视，现有的细胞表面工程技术在提高MSC归巢能力方面效率受限。因此，具有高效率的MSC表面工程改造是非常有必要的。 MetaSPR技术在脂质纳米颗粒（LNP）研究中的应用磷脂分子构成的生物膜是细胞膜的主要成分，纳米颗粒与磷脂分子的相互作用研究有助于理解药物载体与细胞膜之间的相互作用，为设计更有效的药物输送系统提供理论基础。在诊断工具和治疗剂的靶向递送方面，也需要考虑纳米颗粒与磷脂的相互作用，以提高药物的生物利用度和减少副作用。 纳米材料与蛋白冠的相互作用MetaSPR技术在纳米递送领域的突破性应用，无疑照亮了纳米递送系统优化道路上的每一个关键转折，犹如“芯”时代的科技灯塔，引领走向着更加高效、安全、智能化的医疗新领域。

近日，中国科学院过程工程所(ipe)生化工程国家重点实验室生物剂型与生物材料课题组与清华大学(thu)及天津大学(tju)合作，基于无定形金属有机框架开发出一种新剂型，可实现酶分子的细胞内高效递送和催化，在单细胞水平上实现细胞代谢产物的原位检测。该工作发表于nature communications 2019，10，5165，题目为"packaging and delivering enzymes by amorphous metal-organic frameworks"。受限于细胞膜的屏障作用和细胞内的降解因素，外源的酶分子难以进入细胞内发挥高效的催化反应。为解决上述难题，本论文的研究团队制备了新型的无定形态金属有机骨架纳米颗粒，用于酶分子的负载。该剂型能够克服细胞膜屏障，将酶分子高效递送进细胞中；同时利用纳米颗粒的保护作用，保证酶分子的天然活性；进一步借助无定形态金属有机骨架的介孔结构（3-6 nm，晶态结构仅1 nm），强化底物和产物的传质扩散（图1 a-d）。基于上述优势，该剂型可用于细胞内代谢产物的原位检测。以葡萄糖为例，经过该剂型催化后的产物可以与相应的荧光探针反应，借助高内涵技术在单细胞水平上实现无损伤的实时定量检测，细胞在96孔板中贴壁24小时后，加入纳米颗粒包装的葡萄糖氧化酶及底物荧光探针，使用operetta cls高内涵系统连续观察4小时（37 °c and 5% co2），输出各组长时间细胞荧光图像。使用harmony分析软件计算获得单细胞荧光信号变化数据，结果显示葡萄糖代谢活跃度高的肿瘤细胞显示更高的荧光强度(hepg24t1mcf-7mgc803)。此方法可用于细胞代谢状态的判断以及正常细胞和癌细胞的区分（图1 e-j），相比传统的化学方法，保证精确度的同时实现了活细胞无损伤原位葡萄糖代谢检测，为慢性病的监控和癌症的早期诊断提供了新思路。 图1 无定形金属有机框架纳米剂型的构建及其在细胞代谢物原位检测中的创新应用。无定形纳米载体(a)及酶-无定形纳米载体复合物(b)的扫描电镜图；(c)cryo-em成像显示无定形载体的结构；(d)酶分子经过负载后的表观活性；不同代谢状态下细胞的荧光强度变化图(e)以及对应高内涵图像(f)正常肝细胞（橙色）和肝癌细胞（蓝色）的荧光强度变化图(g)以及对应高内涵图像(h)；(i)不同细胞胞内葡萄糖浓度和荧光强度的关系；(j)每种细胞荧光强度达到峰值时的对应图像。吴晓玲博士(thu)、岳华副研究员(ipe)和博士生张原宇(thu)为本文共同第一作者，戈钧长聘副教授(thu)、魏炜研究员(ipe)、张麟教授(tju)和李赛研究员(thu)为本文共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金优秀青年基金以及国家重点研发计划项目等支持。

掌握更多具有自主知识产权的关键技术，从而主导产业发展方向，带领企业走上高质量发展的必由之路，已成为当前松江民营企业家的高度共识。位于车墩镇的上海知楚仪器有限公司就是这样一家企业，通过十多年研发积累，该公司已获得国内多项专利，产品不仅实现“国产替代”，市场份额也在节节攀升。刚刚步入2024年，企业就连连迎来新订单涌现、新建产业园等喜事。新年拿地谋扩产 新建知楚产业园上海知楚仪器有限公司创建于2010年，是一家专注于打造生命科学仪器产业链的企业。产品广泛应用于全国各大高校、医疗卫生、农业环保、卫生防疫、科研等单位，并远销美国、印尼、新加坡等国家，为蛋白结构、微生物、细菌培养、生命科学、食品工业和生物化学反应及细胞组织等研究提供了有效帮助。近日，当记者走进上海知楚仪器有限公司时，公司董事长钱俊正在仔细琢磨刚完成的厚厚一沓知楚产业园规划图，他兴奋地告诉记者，计划于今年拿地，目前正在跟车墩镇政府积极地磋商细节。据他介绍，这个产业园占地40多亩，主要用于制造生命科学仪器，预计建成后产值能够达到七八亿，实现税收5000万元。钱俊告诉记者，之所以急着研究拿地扩产的事情，是因为新年伊始就收到不少订单，眼下，拿地扩产是企业的头等大事。为何高校、科研院所和医药企业都不约而同地选择知楚仪器的产品？钱俊介绍，企业通过多年研发积累，不仅产品的性价比高，而且技术也更有竞争力，比如高通量筛选振荡培养箱这件产品，知楚仪器已实现最高每分钟1000转，二氧化碳振荡培养箱也已实现国产替代。根据中国仪器仪表行业协会2022年掌握的情况和相关统计，2020年至2022年，上海知楚仪器有限公司振荡培养箱(摇床)的市场占有率位居全国第一、全球前三，在国内外都享有较高的知名度和影响力。研发创新强支撑 发展步子迈得稳不创新就要落后，创新慢了也要落后，知楚仪器清楚地知道这一点。企业能在振荡培养箱这个细分行业获得今天这样领先的地位，与其成立之初就把创新研发定位成企业发展重中之重是分不开的。记者在企业智能制造研发中心看到，专利证书栏上方有“用造飞机的精神造摇床”这样一行字，环顾四周，研发人员要么正埋头在电脑前，要么在仪器上做实验，一派忙碌场景。据公司高管介绍，研发中心内的知楚示范实验室，由企业与江南大学和南方科技大学共建，每年研发投入占产值10%左右，研发人员占员工总数30%以上。通过大家的共同努力，目前企业已获得国内多项专利，包括2项发明专利、48项实用新型专利，7项软件著作权，3项外观设计，2项集成电路布图，8项商标注册，18项实审发明专利，还有17项专利正在申请中。公司也陆续获得了上海市科技小巨人企业、上海市服务制造示范企业、上海市专精特新企业、松江区质量创新企业及企业技术中心等荣誉称号。记者获悉，国内曾高度依赖进口的哺乳动物细胞振荡培养箱，进口率达到80%左右，而如今，随着知楚仪器等国内企业的成长和技术进步，国产替代不仅完全占领了国内市场，还实现了出口突破。知楚仪器目前主要的客户有清华大学、北京大学、上海恒瑞医药、药明康德、齐鲁制药等。有了研发创新的强力支撑，企业经营业绩稳速发展，年复合增长率达到16.94%。企业的发展离不开松江良好的营商环境，钱俊告诉记者，企业在人员落户、税收办理等方面都感受到了松江“店小二”式的用心、用情服务，曾3天就完成相关审批，节省了很多时间和精力，企业落户在这里很安心，对未来发展也充满信心。

连日来，美国疾病控制与预防中心(CDC)下属的生物实验室接连曝出安全漏洞，禽流感、炭疽、天花等病毒可能外泄的风险，挑动着人们对生物安全关注的神经。　　美国疾控中心7月8日说，在华盛顿附近的一个政府机构实验室的储藏室中发现了可能是上世纪50年代遗忘在那里的天花病毒样本。这一发现令人吃惊，因为自1979年世界卫生组织(WHO)宣布消灭天花后，人们以为只有美国和俄罗斯的两个高防护实验室里还存有天花病毒。　　这是近一个月来，美国卫生机构实验室第二次曝出问题。6月20日美国疾控中心表示，该中心在亚特兰大的一个实验室没有遵守既有的安全措施以妥善灭活炭疽杆菌样本，导致84人可能无意中接触到炭疽杆菌。　　7月16日，美实验室安全问题再曝新患。美国食品药品监督管理局(FDA)指出，本月初惊现天花病毒的实验室的冷藏室，不仅有遗忘60年之久的天花病毒，还有同样被遗忘几十年的登革热病毒等多种生物制剂。美国疾病控制与预防中心主任托马斯· 弗里登当天在国会听证会上承认，美国联邦政府实验室存在系统性安全问题。　　&ldquo 给我们敲响警钟&rdquo 　　&ldquo 我认为美国CDC此次实验室漏洞明显是安全责任问题。我相信美国有相关条例规范实验室安全，就是管理上的疏漏。&rdquo 中国疾病预防控制中心副主任、中国科学院院士高福在接受《中国科学报》记者采访时说，实验室存放的病毒，在搬家的时候才发现，明显属于实验记录不全，他们在实验室存放天花病毒，却遭到遗漏，这属于管理问题。　　目前，该系列事件正在美国发酵，其国会正着手举行听证会。　　&ldquo 我们对美国实验室的安全事件高度关注，我们要从这次事件中吸取教训。&rdquo 高福在中国疾控中心分管生物安全，认为美国实验室的安全事件也给我国敲响了实验室安全的警钟，&ldquo 我们正在开会讨论，要布局生物安全自查自纠，对已发生的安全事故要引以为戒，以预防为主，防患于未然，不能等它出现才重视。&rdquo 　　高福告诉记者，其实我们的教训并不远，2003年肆虐中国的SARS过后，第二年中国CDC下属的实验室就出现过一次严重的SARS泄漏事件。　　&ldquo 生物安全的弦要时刻紧绷，不能松懈。&rdquo 高福表态说，这就要求我们的实验室人员要严格按照相关的法律法规做事，提高安全意识，要对可能产生的恶果有充分的认识，做好充分的应急预案。　　世界卫生组织一直非常重视生物实验室安全问题，早在1983年就出版了《实验室生物安全手册》，将传染性微生物根据其致病能力和传染的危险程度等划分为四类 将生物实验室根据其设备和技术条件等划分为四级 其相应的操作程序也划分为四级，并对四类微生物可操作的相应级别的实验室及程序进行了规定。　　我国在生物安全方面也制定过一些相应的条例和法规。中华人民共和国卫生行业标准(WS233-2002)《微生物生物医学实验室生物安全通用准则》中对生物安全三级(P3)实验室进行了规定。　　高福告诉记者，由于历史和文化上的差异，我国对实验室安全级别的划分与WHO的划分正好相反(即我国的第四类与WHO的一级等同)，但意义一致。　　按照划分，在普通实验室就可以开展对一级病原微生物的相关研究，而二级病原微生物的相关研究要在经过认证的生物安全二级实验室来做 三级生物实验室(P3)是从事高致病性病原微生物研究的实验室，其中移动式P3实验室是针对突发事件和应对生物战、生物恐怖等特殊用途设计的，设备高度集成，制造难度大 四级生物实验室(P4)是世界上生物安全防护水平最高、也是最危险的实验室，俗称&ldquo 魔鬼实验室&rdquo ，目前世界上只有美、俄、日、欧等少数发达国家和地区拥有。　　&ldquo 任何国家的四级病原微生物都是指，这个国家没有的、国外发现而且有可能会危及该国家安全的病原微生物，它们就必须指定高度受控的实验室进行研究。&rdquo 高福告诉记者，我国的P4实验室正在中国科学院武汉病毒研究所建设(湖北武汉BSL-4病毒实验室)。　　另据高福介绍，不同的安全级别实验室，除了研究对象有所区别之外，对应的实验室废弃物垃圾处理程序，包括建筑物的安全级别、实验人员资格等也有显著的区别。　　要有防患于未然的态度　　&ldquo 这件事发生在美国，中国也有可能发生类似的事情。&rdquo 谈及发生在美国实验室的安全问题，中国科学院院士、分子微生物学家赵国屏在接受《中国科学报》记者采访时认为，不能简单地从这件事上否定总体上的系统安全，&ldquo 没有绝对的安全，但是不能因为没有，就不把安全问题作为一个重要的事情放在一个领导者或者负责人每天的工作中，这是一个态度问题。&rdquo 　　海恩法则是在航空界关于飞行安全的法则，海恩法则指出：每一起严重事故的背后，必然有29次轻微事故和300起未遂先兆以及1000起事故隐患。法则强调两点：一是事故的发生是量的积累的结果 二是再好的技术，再完美的规章，在实际操作层面，也无法取代人自身的素质和责任心。　　赵国屏指出，一些负有领导责任的人常把&ldquo 常在河边走哪有不湿鞋&rdquo 挂在嘴边，这就是态度问题，&ldquo 一些安全问题有可能是在发生了之后才发现，但也有可能在它发生之前就能及时发现&mdash &mdash 防患于未然是可能的，就在于态度(是不是端正)，你把安全问题放在第一位还是第几位。&rdquo 他认为，在领导位置上，要尽一切力量保障不出现遗漏的安全问题。　　赵国屏说，安全问题的出现一部分是由于规范存在漏洞，还有一部分是人为原因，调查发现如果是规范上的问题，就要去修改规范 如果发现是人为问题，就要去改善人为方面的事情，&ldquo 所以发现问题，既说明有问题，又是取得进步、革新的机会&rdquo 。　　此外，赵国屏还建议媒体不要对安全问题的严重程度过度解读。&ldquo (天花病毒泄漏事件)媒体喜欢用&lsquo 惊现&rsquo &lsquo 惊爆&rsquo 这样的字眼，我的看法是，生物安全方面的事情人们已有多年积累，规范性也日臻完善，但这里面仍会出现一些遗漏、疏忽和错误，也是正常的现象。&rdquo 　　他举例说：&ldquo 软件做得再周密，经常还会有&lsquo bug&rsquo ，几乎每个月都需要打&lsquo 补丁&rsquo 汽车工业发展了这么多年，汽车性能越来越好，但不断还会被召回 疫苗做到合格率再高，几千万人次接种使用的时候，也会出现异常反应。&rdquo 赵国屏说，这其中道理就是，人们无论做任何事情都会考虑到安全问题，但是一旦样本很大，参与的人很多，牵涉面很广以后，难免会出现一些安全问题，从事物的本质上来讲，小概率事件几乎是无法避免的。&ldquo 不过，如果有(哪有不湿鞋)这种态度，本身就是一个&lsquo bug&rsquo 。&rdquo 　　科学家呼吁禁止人造病毒　　高福告诉记者，生物安全领域还有一个问题要特别强调和注意防范：人为制造病毒。　　&ldquo 我国卫生部门长期以来反对人造病毒，不能去制造病毒，事涉生物安全。但遗憾的是全世界有很多科学家在实验室制造病毒。&rdquo 高福说，&ldquo 一点点疏漏就可能造成病毒样本泄漏，美国实验室就是一个很好的例子。一旦泄漏出来就很危险，后果不堪设想。&rdquo 　　据新加坡《联合早报》报道，在美国政府实验室连曝炭疽杆菌、天花病毒和H5N1禽流感病毒事故后，一些科学家呼吁限制实验室制造高致病性流感病毒等危险病原体。他们担心，一旦这些病原体泄漏，这可能会引发难以控制的全球疫情。　　一个名为&ldquo 剑桥工作组&rdquo 的科学家组织发表声明说，美国最顶尖实验室最近曝光的安全漏洞提醒人们，即使是最安全的实验室也&ldquo 容易出错&rdquo 。与管制病原体有关的类似事故正日益增多，在美国学术界和政府实验室中平均一周会发生两次。这种事故令人担忧，但制造具有潜在流行性的病原体是更严重的新问题。　　这份声明在哈佛大学起草，目前已有哈佛大学教授马克· 利普西奇、美国新英格兰生物实验室的诺贝尔奖得主理查德· 罗伯茨等18名科学家签名。　　&ldquo 我们没必要人为地去变异，我们的人力物力决定不可能把病毒变异所有可能的情况全部考虑到、研究到，我们的研究应该是(病毒变异)自然选择的那一点。&rdquo 高福指出，人为变异的可能只是所有变异可能性中的一小部分，而且这部分很可能不会出现，&ldquo 所以反过来造成的风险远大于研究本身&rdquo 。　　在实验室制造具有高度传播能力的危险新病毒，尤其是流感病毒，显著增加了事故性感染的风险，可能引发&ldquo 难以控制或不可控制的全球疫情&rdquo 。从历史看，一旦一种新型流感进入人群，就有能力在两年内感染全球四分之一甚至更多人口。　　&ldquo 不能拿纳税人的钱研究一些无关紧要的东西，我建议要特别强调，基于人类对病毒的认识，没必要去制造病毒，要严格注意生物安全，不能随便去做。&rdquo 高福说。 (原标题《生物安全之弦松不得》)　　延伸阅读　　生物技术实验室废弃物的来源、危害与处理　　生物危害剂包括细菌、病毒、衣原体、寄生物、重组物、致敏物、培养的动物细胞以及实验动物感染诊断样本和组织废弃血样等。生物废弃物可分为两类，第一类是源于人体或可感染人、植物、动物的组织和细胞，或被生物危害剂污染的废弃物，包括实验过程中被生物危害剂污染的培养皿、培养液、移液管、Tip头、生物反应废液、废弃的实验动物、实验动物组织、细胞和血液等以及感染性培养物大肠杆菌工程菌株、转基因植物细胞和植株等。第二类生物废弃物也被称为类似废弃物，是指未被污染的动物组织细胞、细胞培养物、植物、再生植株培养皿等。　　生物废弃物主要产生于医学生命科学院校或科研机构实验室，其多数带有生物活性物质，因此成为引起疾病传播和生物安全隐患的潜在原因。工程菌因具有抗生素抗性，极易在环境中繁殖，致敏物及实验动物废弃物常会引起人类或动物的感染，可能会直接引起疾病的传播，甚至会产生前所未有的突发病例，带来无法应对的灾难。生物废弃物对自然界植物的影响也是巨大的，通过污染地下水源、土壤或直接干扰植物本身，可能会造成植物大面积死亡，引起某些种群植物的消逝、灭绝，改变特定区域内的植物群落，造成自然界生态系统的改变，进而影响全球气候变化。转基因植物植株的不合理废弃，可能会引起外源基因漂移，造成超级杂草的出现，同样存在引起特定区域内植物群落改变的危害。　　第一类生物废弃物可能会引起公众危害，必须放置高温灭菌袋内经高温灭菌后焚烧或深埋，实验用动物尸体及废弃物喷雾消毒后用塑料袋包裹深埋或焚烧。尿液、血液、唾液等废弃物应加漂白粉搅拌后作用2~4小时倒入化粪池或厕所或者焚烧处理。第二类生物废弃物不具有危害性，不需要专门处理，可以视为生活垃圾处理。　　(摘编自《生物技术实验室废弃物的安全管理探究》，作者张立全系内蒙古大学生命科学学院博士、实验师)

“中国细胞生物学会 2017201720172017年全国学术大会厦门”是以促进我国细胞生物学领域研究人员的交流与合作，推动中国细胞生物学科发展为目标，并由中国细胞生物学会主 由中国细胞生物学会主办，厦门大学生命科院、市技术协会上海博展有限公司共同承办，细胞应激生物学国家重点实验室（厦门大学）、细胞信号网络协同创新中心共同协办的中国细胞生物学会年。本次会议将于2017年9月26-29日在厦门国际会展中心举办，届时滨松中国将携生物科研用相机，以及数字病理切片扫描系统参展。届时欢迎参观（B46展台）。 sCMOS相机 ORCA-Flash 4.0 V3数字病理切片扫描系统 NanoZoomer-SQ

2022年6月20日，清华大学时松海课题组在 Nature Neuroscience 期刊在线发表了题为：Metabolic lactate production coordinates vasculature development and progenitor behavior in the developing mouse neocortex（乳酸代谢调控小鼠大脑新皮层血管生长和神经前体细胞行为）的研究论文。该研究揭示了大脑新皮层发育过程中的早期增殖型放射状胶质前体细胞（Radial glia progenitor，RGP）具有更强的糖酵解代谢能力并大量合成和分泌乳酸，进而调节血管生长及其自身增殖分裂特性。大脑新皮层是神经系统的最高级中枢，理解大脑新皮层的发育组装及工作机制是脑科学乃至整个自然科学的终极目标之一。研究大脑新皮层的发育及其调控机制有助于更好地理解其细胞组成和结构特性，进而推动生理功能和运行工作机制的认知，同时对相关疾病的诊断治疗有着至关重要的意义。大脑新皮层是进化的末期产物，其发育是一个高度复杂且受到多种因素的共同调节的生物学过程，这也为系统性研究其内在机制带来了诸多挑战。为此该研究从细胞最为基本特征—细胞代谢的角度出发，揭示了细胞代谢方式及相关产物在调控大脑新皮层发育过程中的关键作用和机制，为更好的理解大脑皮层发育机制提供了重要的理论补充。放射状胶质前体细胞（RGP）是大脑发育最为关键的一种神经前体细胞，其分裂产生大脑皮层几乎所有的神经元和胶质细胞。在小鼠发育早期（E10.5-E11.5），大脑新皮层中几乎没有血管生长，此时 RGP 以对称分裂进行增殖。伴随着血管的生长，RGP 也随之改变其分裂方式，以不对称分裂进行神经细胞产生。基于单细胞代谢状态分析，该研究首先发现大脑新皮层发育过程中，随着 RGP 谱系发生过程的进行，RGP 及其子代细胞具有不同的代谢状态，并呈现出不同的代谢特征。在此基础上，结合基因表达分析、细胞代谢类型分析以及碳代谢流分析多方面研究，进一步发现进行对称分裂的增殖型 RGP 具有更强的糖酵解代谢能力，并大量合成和分泌乳酸，而进行不对称分裂的分化型 RGP 具有更强的氧化磷酸化代谢能力，并积累高浓度的乙酰辅酶A。图1: 单细胞代谢状态分析揭示神经细胞代谢特征为深入探讨细胞代谢方式与大脑新皮层发育的相互关系，研究团队考察了具有强糖酵解代谢能力的增殖型 RGP 对早期大脑新皮层发育的影响，发现当抑制增殖型 RGP 的乳酸合成或分泌，导致大脑新皮层中乳酸浓度降低，血管生长出现缺陷。进一步分析发现，乳酸可以通过调节趋化因子配体 CXCL1 的表达来调节血管内皮细胞的迁移和增殖。此外，研究团队发现抑制增殖型 RGP 的乳酸合成代谢会系统性改变其基因表达谱并重塑细胞代谢方式，导致 RGP 过早分化。为探讨这一内在机制，研究者发现与分化型 RGP 相比，增殖型 RGP 呈现出更长的线粒体形态，抑制或阻断乳酸合成或分泌都会导致线粒体长度大幅度缩短，进而导致 RGP 分化。该结果表明增殖型 RGP 通过加强乳酸合成来影响线粒体形态，进而保持其对称分裂增殖特性。图2: 乳酸合成代谢调控早期大脑新皮层发育清华大学生命科学学院时松海教授为本文通讯作者，清华大学生命科学学院2017级博士董晓翔为本文第一作者。清华大学生命科学学院张强强博士和马健博士、清华大学生命科学学院博士研究生于翔宇和王玎，以及美国达特茅斯学院本科生马嘉明为本文共同作者。该研究得到了清华大学实验动物中心和生物医学测试中心的大力协助和支持。该研究获得了国家自然科学基金委创新群体基金、国家科技部脑科学与类脑研究基金、北京市教育委员会卓越青年科学家计划、北京市科技委员会科技计划、北京生物结构前沿研究中心、生命科学联合中心和北京脑科学与类脑研究中心的资助。

2022年6月2日，国家纳米科学中心陈春英研究员团队在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2022, 119(23), e2200363119）在线发表了题为"Dynamic intracellular exchange of nanomaterials’ protein corona perturbs proteostasis and remodels cell metabolism"的研究论文(图1)，通过创新应用多维度多组学（蛋白组学、代谢组学、脂质组学）、分子间互作以及原位质谱成像等分析技术，首次揭示了“纳米蛋白冠”的蛋白组成在细胞转运过程中的动态演化模式，并发现该过程扰动细胞蛋白质稳态、能量代谢和脂质代谢过程。该研究工作得到了岛津中国创新中心(Shimadzu China Innovation Center)的技术支持。 图1 论文首页标题 背景介绍当纳米材料进入生命体系时，生物流体的生物分子迅速与纳米材料表面结合，形成生物分子冠，其中纳米-血液蛋白分子互作形成的“纳米蛋白冠”，自2006年始引起科学界的广泛关注。前期工作发现纳米蛋白冠的形成决定纳米材料在多层级细胞和组织中的识别、转运、分布、功能和生物效应，是纳米材料生物应用的“黑匣子”问题，不仅决定纳米药物载体的递送效率，还会制约纳米药物的递送效率，并严重影响其有效性和安全性 [1]。该领域研究的一个重要挑战是“纳米蛋白冠”的复杂性，该复杂性受不同组织器官中生物分子的多样性以及生理病理状态的影响。然而目前对蛋白冠的蛋白组成和结构特性如何随纳米颗粒所处的生物微环境不同而发生变化，存在认知不明、机理不清的问题。 解决方案为了解决这一问题，研究人员以纳米金颗粒为模式纳米颗粒，研究了蛋白冠从血液系统到细胞内的动态演化过程（血液-溶酶体-细胞质）（图2），当纳米颗粒由血液环境经过细胞内吞进入溶酶体，再从溶酶体逃逸进入细胞质后，其表面的蛋白组成会发生巨大变化，被细胞内蛋白质分子（PKM2、HSPs、GAPDH、ASSY等）所替代，只保留部分血液环境中形成的蛋白冠成分（FIBs、APOs、HBs、C3、S100s等）(图2)。 图2. 纳米蛋白冠组成在细胞转运过程中的演化过程 随后发现，纳米蛋白冠的胞内演化扰乱细胞内的蛋白稳态（proteostasis），引发伴侣蛋白(HSC70, HSP90等)和丙酮酸激酶M2（PKM2）在胞内纳米蛋白冠表面的富集，并利用微量热泳动技术（MST）验证了PKM2、HSC70与从溶酶体逃逸出来之后的纳米蛋白冠具有极强的亲和力，这一吸附规律激发了伴侣蛋白介导的自噬反应（Chaperone mediated autophagy, CMA），即“纳米蛋白冠引发的CMA”（Protein corona induced CMA）（图3）。图3. 纳米蛋白冠的组分与胞内蛋白(伴侣蛋白、代谢激酶)的交换引发伴侣蛋白介导的自噬(CMA)活性的升高 进一步，研究人员采用代谢组学发现“纳米蛋白冠诱导的CMA”影响细胞糖酵解，引发细胞外酸化率（ECAR）显著增加。结合脂质组学发现的特定脂质，利用iMScope TRIO（Shimadzu Corporation）进行鉴定和可视化分布分析显示在动物组织水平纳米蛋白冠的存在一定程度上扰动肿瘤组织中的脂质种类和分布（图4），扰动的脂质主要富集在胆碱代谢、甘油磷脂和鞘脂代谢途径。 图4. 纳米蛋白冠引发的CMA重塑细胞能量代谢和脂质代谢 结论综上所述，此项工作首次阐明了纳米颗粒从血液到亚细胞微环境转运过程中的演化模式，发现了“纳米蛋白冠”的胞内微环境特异性，进而重塑细胞代谢，为深入理解纳米-生物界面调控纳米材料复杂生物学效应提供了新认识和理论支撑。同时借助岛津成像质谱显微镜iMScope，可在肿瘤组织内部原位清晰展现出包括磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺 (PE)、磷脂酰肌醇(PI)类脂质等多种成分均发生了明显变化。通过空间可视化成像技术，不仅可实现在分子水平上对纯纳米粒子和纳米蛋白冠的生物毒理学效应进行有效研究，同时也为未来对更多种类的纳米搭载生物诊疗试剂和材料的毒理学和安全性评价提供更为直观有力的研究手段。 原文链接https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2200363119 参考文献：[1] Cao M. et al. Molybdenum Derived from Nanomaterials Incorporates into Molybdenum Enzymes and Affects Their Activities in vivo. Nature Nanotechnology, 2021, 16: 708-716.

2022年6月2日，国家纳米科学中心陈春英研究员团队在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2022, 119(23), e2200363119）在线发表了题为"Dynamic intracellular exchange of nanomaterials’ protein corona perturbs proteostasis and remodels cell metabolism"的研究论文(图1)，通过创新应用多维度多组学（蛋白组学、代谢组学、脂质组学）、分子间互作以及原位质谱成像等分析技术，首次揭示了“纳米蛋白冠”的蛋白组成在细胞转运过程中的动态演化模式，并发现该过程扰动细胞蛋白质稳态、能量代谢和脂质代谢过程。该研究工作得到了岛津中国创新中心(Shimadzu China Innovation Center)的技术支持。图1 论文首页标题 背景介绍当纳米材料进入生命体系时，生物流体的生物分子迅速与纳米材料表面结合，形成生物分子冠，其中纳米-血液蛋白分子互作形成的“纳米蛋白冠”，自2006年始引起科学界的广泛关注。前期工作发现纳米蛋白冠的形成决定纳米材料在多层级细胞和组织中的识别、转运、分布、功能和生物效应，是纳米材料生物应用的“黑匣子”问题，不仅决定纳米药物载体的递送效率，还会制约纳米药物的递送效率，并严重影响其有效性和安全性 [1]。该领域研究的一个重要挑战是“纳米蛋白冠”的复杂性，该复杂性受不同组织器官中生物分子的多样性以及生理病理状态的影响。然而目前对蛋白冠的蛋白组成和结构特性如何随纳米颗粒所处的生物微环境不同而发生变化，存在认知不明、机理不清的问题。 解决方案为了解决这一问题，研究人员以纳米金颗粒为模式纳米颗粒，研究了蛋白冠从血液系统到细胞内的动态演化过程（血液-溶酶体-细胞质）（图2），当纳米颗粒由血液环境经过细胞内吞进入溶酶体，再从溶酶体逃逸进入细胞质后，其表面的蛋白组成会发生巨大变化，被细胞内蛋白质分子（PKM2、HSPs、GAPDH、ASSY等）所替代，只保留部分血液环境中形成的蛋白冠成分（FIBs、APOs、HBs、C3、S100s等）(图2)。 图2. 纳米蛋白冠组成在细胞转运过程中的演化过程 随后发现，纳米蛋白冠的胞内演化扰乱细胞内的蛋白稳态（proteostasis），引发伴侣蛋白(HSC70, HSP90等)和丙酮酸激酶M2（PKM2）在胞内纳米蛋白冠表面的富集，并利用微量热泳动技术（MST）验证了PKM2、HSC70与从溶酶体逃逸出来之后的纳米蛋白冠具有极强的亲和力，这一吸附规律激发了伴侣蛋白介导的自噬反应（Chaperone mediated autophagy, CMA），即“纳米蛋白冠引发的CMA”（Protein corona induced CMA）（图3）。 图3. 纳米蛋白冠的组分与胞内蛋白(伴侣蛋白、代谢激酶)的交换引发伴侣蛋白介导的自噬(CMA)活性的升高 进一步，研究人员采用代谢组学发现“纳米蛋白冠诱导的CMA”影响细胞糖酵解，引发细胞外酸化率（ECAR）显著增加。结合脂质组学发现的特定脂质，利用iMScope TRIO（Shimadzu Corporation）进行鉴定和可视化分布分析显示在动物组织水平纳米蛋白冠的存在一定程度上扰动肿瘤组织中的脂质种类和分布（图4），扰动的脂质主要富集在胆碱代谢、甘油磷脂和鞘脂代谢途径。 图4. 纳米蛋白冠引发的CMA重塑细胞能量代谢和脂质代谢 结论综上所述，此项工作首次阐明了纳米颗粒从血液到亚细胞微环境转运过程中的演化模式，发现了“纳米蛋白冠”的胞内微环境特异性，进而重塑细胞代谢，为深入理解纳米-生物界面调控纳米材料复杂生物学效应提供了新认识和理论支撑。同时借助岛津成像质谱显微镜iMScope，可在肿瘤组织内部原位清晰展现出包括磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺 (PE)、磷脂酰肌醇(PI)类脂质等多种成分均发生了明显变化。通过空间可视化成像技术，不仅可实现在分子水平上对纯纳米粒子和纳米蛋白冠的生物毒理学效应进行有效研究，同时也为未来对更多种类的纳米搭载生物诊疗试剂和材料的毒理学和安全性评价提供更为直观有力的研究手段。 原文链接https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2200363119参考文献：[1] Cao M. et al. Molybdenum Derived from Nanomaterials Incorporates into Molybdenum Enzymes and Affects Their Activities in vivo. Nature Nanotechnology, 2021, 16: 708-716.

脂质纳米颗粒（Lipid nanoparticles, LNPs）是一种具有均匀脂质核心的脂质囊泡，因其高包封率和高转染效率等特点，广泛用于核酸等药物的递送，目前 Moderna、CureVac和BioNTech等mRNA 疫苗企业研发的预防新型冠状病毒肺炎（COVID-19）mRNA 疫苗均采用了LNPs递送技术。LNPs 是一种多组分脂质递送系统，通常包括阳离子/可电离脂质、中性磷脂（辅助性脂质）、胆固醇以及聚乙二醇化脂质（PEG-脂质），如图1所示。阳离子/可电离脂质是LNPs系统实现递送功能的关键，由于LNPs带正电，能够吸引带负电的mRNA，并结合在LNPs内部，可以避免被溶酶体降解，提高mRNA在体内的稳定性。LNPs的各种组分的准确含量和配比是脂质纳米颗粒的形成和稳定的重要影响因素，如磷脂和胆固醇能够稳定LNPs结构，聚乙二醇化脂质能够延长LNPs在生物体内的循环半衰期。因此，分析和监测LNPs制备过程的脂质载体是控制LNPs质量的关键，能够保证脂质纳米颗粒的形成并提高其稳定性。由于LNPs的主要四种组成组分的结构中不含明显的紫外吸收基团，在传统的紫外检测器上没有或具有较低的响应信号，因此高效液相色谱-蒸发光散射联用技术（HPLC-ELSD）和拉曼光谱技术（Raman spectra）是LNPs研发和生产中常用的分析技术，本文对这两种常用的脂质纳米颗粒分析技术进行简要介绍。图1. mRNA脂质纳米颗粒示意图1. 高效液相色谱-蒸发光散射联用技术（HPLC-ELSD）1.1 技术原理：高效液相色谱-蒸发光散射联用技术（HPLC-ELSD）将高效液相色谱与蒸发光散射通用检测器联用，其中蒸发光散射检测器（evaporative light scattering detector，ELSD）是20世纪90年代出现的通用型检测器。其工作原理如图2所示，被分析对象经过色谱分离后，随流动相从色谱柱流出，流出液引入雾化器与通入的气体（常为高纯氮，也可是空气）混合后喷雾形成均匀的微小雾滴，经过加热的漂移管，蒸发除去流动相，被分析组分形成气溶胶，然后进入检测室，用强光或激光照射气溶胶，产生光散射，最后使用光电二极管检测散射光。图2. 蒸发散射检测器（ELSD）的部件及原理[3]1.2 技术特点：高效液相色谱-蒸发光散射联用技术（HPLC-ELSD），采用的蒸发光散射检测器能够检测不含发色团的化合物，非常适合紫外检测响应信号不佳的半挥发性及非挥发性化合物的分析，它对各种物质有几乎相同的响应，但其灵敏度通常较低，尤其对于有紫外吸收的组分其灵敏度较紫外检测器约低一个数量级，高效液相色谱-蒸发光散射联用技术较适用于氨基酸、脂肪酸、聚合物、脂质、生物载体以及无紫外吸收的辅料的分析。1.3 分析仪器：第一台ELSD是由澳大利亚的Union Carbide研究实验室的科学家开发，距今已经数十年。目前ELSD通常与液相色谱配套使用，主流液相色谱品牌均可配备。该类设备国内外均有生产，如国内的上海通微ELSD-UM5800Plus蒸发光散射检测器、美国安捷伦1260 II 蒸发光检测器、岛津ELSD-LT III 蒸发光检测器、沃特世2424 蒸发光检测器、美国奥泰（Alltech）蒸发光散射检测器ELSD 6100等。2. 拉曼光谱技术（Raman spectra）2.1 技术原理：拉曼光谱法研究化合物分子受光照射后所产生的非弹性散射-散射光与入射光能级差及化合物振动频率、转动频率间关系。拉曼光谱采用激光作为单色光源，将样品分子激发到某一虚态，随后受激分子弛豫跃迁到一个与基态不同的振动能级，此时，散射辐射的频率将与入射频率不同。这种“非弹性散射”光被称之为拉曼散射，频率之差即为拉曼位移（以 cm-1 单位），实际上等于激发光的波数减去散射辐射的波数，与基态和终态的振动能级差相当。频率不变的散射称为弹性散射，即瑞利散射：如果产生的拉曼散射频率低于入射频率，则称之为斯托克斯散射；反之，则称之为反斯托克斯散射。实际应用中几乎所有的拉曼分析均为测量斯托克斯散射。2.2 技术特点：拉曼光谱技术具有快速、准确、不破坏样品的特点，样品制备简单甚至不需样品制备。谱带信号通常处在可见或近红外光范围，这也意味着谱带信号可以从包封在任何对激光透明的介质（如玻璃、石英或塑料）中或将样品溶于水中获得。拉曼光谱能够单机、联机、现场或在线用于过程分析，可适用于远距离检测。现代拉曼光谱仪使用简单，分析速度快（几秒到几分钟），性能可靠。因此，拉曼光谱与其他分析技术联用比其他光谱联用技术从某种意义上说更加简便，适合对药用辅料，以及脂质纳米颗粒的形态和组成成分的分析[4]。2.3 分析仪器：拉曼光谱仪器在实验室台式/在线和现场便携/手持仪器两个方向上呈现了多元化的发展。实验室仪器追求更高性能，目前常用的实验室拉曼光谱仪主要包括国内卓立汉光Finder微区激光拉曼光谱仪、港东科技LRS-4S显微拉曼光谱仪、奥谱天成 ATR8300自对焦显微拉曼成像光谱仪、日本HORIBA LabRAM HR Evolution高分辨拉曼光谱仪 、LabRAM Soleil 高分辨超灵敏智能拉曼成像仪、英国雷尼绍（Renishaw）inVia Oontor显微拉曼光谱仪、赛默飞DXR 3xi 显微拉曼成像光谱仪等。便携式与手持式小型拉曼光谱仪致力于现场检测，在快速检测方面得到应用，如国内南京简智的SSR-5000便携式拉曼光谱仪、奥谱天成ATR6600手持式拉曼光谱仪、鉴知技术(同方威视) RT6000S手持拉曼光谱仪、美国必达泰克i-Raman Prime高通量便携拉曼光谱仪、美国海洋光学ACCUMAN (SR-510 Pro)便携拉曼光谱仪、美国赛默飞First Defender RM手持拉曼等。3 应用实例分享3.1 采用HPLC-ELSD技术定量7种脂质有研究人员基于HPLC-ELSD技术建立同时定量7种脂质类成分的分析方法[5]，包括阳离子脂质CSL3和DODMA、胆固醇Chol、磷脂DSPC和DOPE、亲水性聚合物脂类PolyEtox和DSPE-PEG2000，这7种脂质在高效液相色谱的C18 色谱柱上能够实现良好分离，见图3。通过分析4种不同脂质成分（CSL3/Chol/DSPE-PEG2000/DSPC、CSL3/Chol/PolyEtOx/DSPC和CSL3/Chol/DSPE-PEG2000/DOPE）以及不同脂质比的LNPs配方，评估了HPLC- ELSD方法在脂质定量中的适用性，同时发现LNPs中各类脂质在透析纯化后等比例损失了约40 %，这提示纯化步骤后脂质定量的重要性，该方法可以用于优化LNPs的配方和最终质量控制。图3. HPLC-ELSD方法检测到的7种脂类混合标准溶液的色谱图[5]3.2 采用拉曼光谱技术研究脂质纳米颗粒骨架和空间排列脂质纳米颗粒（LNPs）表面电荷的极性和密度能够影响静脉内给药的免疫清除和细胞摄取，从而决定其递送到靶标的效率，有研究人员采用不同配比的带负电荷脂质的抗坏血酸棕榈酸酯（AsP）和磷脂酰胆碱（HSPC）制备了AsP-PC-LNPs。采用DXR拉曼显微镜在50-3500 cm的位移范围内测定AsP/HSPC不同配比（4%，8%和20% w/w）的拉曼光谱。其中在位移1101cm-1和1063 cm-1处峰的强度比（I1101/I1063）和 1101cm-1和1030 cm-1处峰的强度比（I1101/I1030）均表示脂肪链C-C骨架的紊乱程度。由图4和图5可知，当AsP/HSPC比值分别为4%和8%（w/w）时，与仅含HSPC组无显著差异，而当AsP/HSPC比值增加到20%（w/w）时，两组峰强度均比下降，即过量的AsP增强了AsP-PC水合物中的脂肪链排序。在拉曼位移717cm−1处是C-N 的伸缩振动，随着AsP/HSPC比值逐渐增加，超过8%（w/w）时717cm−1处拉曼位移略有红移。当AsP/HSPC比值继续增加到20%（w/w）时，717cm−1处拉曼位移略微蓝移，结果表明低比例的AsP（≤8%，w/w）使极性的HSPC排列略无序和松散，而过量的AsP使极性的HSPC排列有序，进一步验证了拉曼光谱是研究脂质纳米颗粒骨架和空间排列的有力手段。图4 具有不同AsP比例的AsP-PC-LNPs的拉曼光谱图5 不同AsP比例的AsP-PC-LNPs拉曼光谱I1101/I1063和I1101/I1030的强度比4.小结与展望LNPs在疫苗、核酸等基因治疗等生物技术药物研发方面发挥着重要作用，LNPs中各类脂质配方的组成和配比，影响着疫苗等生物技术药物的稳定性、有效性、安全性。因此选择合适的分析技术，建立可行的分析方法，确保疫苗等生物技术药物中LNPs载体质量与稳定性，具有重要意义。参考文献：[1] Verbeke R, Lentacker I, De Smedt S C, et al. Three decades of messenger RNA vaccine development[J]. Nano Today, 2019, 28: 100766.[2] Karam M, Daoud G. mRNA vaccines: Past, present, future[J]. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2022, 17(4): 32.[3] Magnusson L E, Risley D S, Koropchak J A. Aerosol-based detectors for liquid chromatography[J]. Journal of Chromatography A, 2015, 1421: 68-81.[4] Fan M, Andrade G F S, Brolo A G. A review on recent advances in the applications of surface-enhanced Raman scattering in analytical chemistry[J]. Analytica chimica acta, 2020, 1097: 1-29.[5] Mousli Y, Brachet M, Chain J L, et al. A rapid and quantitative reversed-phase HPLC-DAD/ELSD method for lipids involved in nanoparticle formulations[J]. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 2022, 220: 115011.[6] Li L, Wang H, Ye J, Chen Y, et al. Mechanism Study on Nanoparticle Negative Surface Charge Modification by Ascorbyl Palmitate and Its Improvement of Tumor Targeting Ability[J]. Molecules. 2022 27(14):4408.

2019年4月24-26日，NEPCON China 2019中国国际电子生产设备暨微电子工业展览会展在上海世博展览馆圆满落幕。NEPCON China是目前亚洲地区规模最大的SMT行业盛会，也是亚洲地区规模最大的国际性电子制造专业盛会之一。 随着“中国制造2025”的全面实施，我国智能制造产业已经进入一个全新的蓬勃发展时期。滨松中国密切关注国内半导体、FPD、SMT和PCB等“泛半导体”行业的现状和趋势，在半导体行业进行重点战略布局。 在此次展会中，滨松中国以“缩短制造周期，提高产品良率”为主题，重点展示了工业控制与检测、激光加工、晶圆检测/量测、膜厚量测以及工艺控制等相关领域的系统级和元器件级产品，主要包括微焦点X射线源、激光加热光源SPOLD、真空/常压静电去除器、膜厚仪、等离子工艺监控仪，紫外固化光源、深紫外检测相机以及光电倍增管模块等。 展会中现身的激光加热光源SPOLD适用于新型的塑料焊接和锡焊。针对不同的客户需求，滨松可以提供波长为808nm、915nm以及940nm，输出功率从10W~200W的产品。其主要有能量分布均匀的平顶光束、改变镜头实现可变光斑面积、可实时监测表面温度，加工效果“可视化”等优势。 Optical Microgauge C11011-01型膜厚测量仪是一款利用激光干涉法原理的测厚仪，测量速度达60Hz的厚度测试产品，适用于在线或者离线测量，测量对象主要是硅、SiC、面板材料、PET等材料。此外如果选配厚度分布测试系统可以测量指定样品的厚度分布，从而实现对整个样品厚度监控。超长的工作距离以及60um的超小测试光斑可以适用多种半导体或者光学薄膜的测试。 众多参观者参观了滨松中国的展位并对产品进行了详细的沟通了解。此次展会取得了圆满的成功。

轻松实现5纳米空间分辨率——牛津仪器TKD技术助力纳米析出相研究 结构、成分和工艺决定了材料的性能表现。随着现代电子显微分析技术的发展，特别是大面积能谱和CMOS-EBSD系统商业化的巨大成功，纳米尺度下材料的成分、结构分析已不再是TEM的特权。近日，东莞理工学院王皓亮老师团队通过牛津仪器新一代光纤耦合CMOS-EBSD探测器Symmetry S2，在SEM下轻松表征了Ti22Nb合金中的纳米析出相，TKD空间分辨率达到5 nm。 Ti-Nb体系拥有独特的宽温域线性零膨胀特性，在航空航天、微电子器件、光学仪器等对尺寸稳定性提出严苛要求的高价值工程结构中展现出巨大应用前景。得益于Ti22Nb中a' ' iso析出相在010晶向的热收缩特性，调控该相的体积占比和择优取向有助于获得热胀系数为零的合金体系。由此可见，全面理解a' ' iso的析出机理至关重要，而简单、快速、准确的显微分析技术则为材料研发提供了有力支持。简介 近日，东莞理工学院王皓亮老师团队在Scripta Materialia发表了题为Nano-precipitation leading to linear zero thermal expansion over a wide temperature range in Ti22Nb的科研成果。文章作者借助中子衍射、STEM-EDS和TKD研究了a' ' iso的析出行为，同时澄清了a' ' iso与基体的晶体学取向关系。牛津仪器应用技术专家王汉霄博士为此项工作提供了全面的电子显微学技术支持，分别使用Symmetry S2 CMOS-EBSD和Ultim Max大面积能谱系统在纳米尺度表征了Ti22Nb合金的组织结构和元素分布。文章摘选 图1显示了Symmetry S2在常规EBSD模式下采集的IPF面分布图。淬火态（water quenched, WQ）Ti22Nb的显微特征以板条状a' ' 马氏体为主，原高温β相晶界仍清晰可见，母相晶粒直径约50 μm。淬火内应力导致晶格发生局部扭转，具体表现为单个晶粒内IPF颜色的微小波动。冷轧态（cold-rolled, CR）样品的位错密度更高，弯曲交错的变形带揭示了较大的塑性应变。Symmetry S2 所采用的CMOS相机技术和光纤板设计使其兼备高速和高灵敏度特点，是表征大变形样品的利器。图1 ：（a, b）淬火态和（c, d）冷轧态Ti22Nb合金的IPF-TD图叠加BC图；（e）热应变曲线 进一步研究表明，冷轧态样品在350 ℃保温10 min后，热胀系数降低至零。为阐明背后的机理，论文作者探索了温度梯度对微观组织的影响，如图2（a-c）所示。a' ' 的板条形貌在250-300 ℃仍得以保留（a' ' ↔β，~150 ℃），升温至350 ℃后出现大量纳米级针状析出物。受限于块体样品的电子-物质交互作用体积，最终选择在Symmetry S2的TKD模式下表征这些析出相，加速电压和步长分别为30 kV和5 nm。EBSD/TKD模式切换仅需一键即可完成，且无需重新校准系统。图2：（a-c）温度对冷轧态样品显微组织的影响，BSE图像；（d）TKD结果，Tmax = 350 ℃样品的IPF图叠加带对比度图；（e）同步采集的STEM-EDS面分布图；（f）晶体学位向关系。 高空间分辨率TKD结果表明，a' ' 相（最小针宽仅10 nm）在β基体中高度弥散分布，且两相满足010 a' ' //011β关系。图2（e）是利用Ultim Max大面积能谱探测器同步采集的STEM-EDS元素面分布图，结果显示相较于基体而言，针状析出物富含钛元素。综合上述晶体学和化学成分信息，论文作者推测针状析出相与文献中报道的a' ' iso一致，并将图2（c）样品的线性零膨胀特性归因于通过扩散相变形成的a' ' iso。 王皓亮老师团队借助中子衍射、EBSD、TKD和STEM-EDS，在纳米-微米尺度下研究了Ti22Nb合金的显微组织特点，为设计宽温域线性零膨胀钛合金提供了坚实的理论指导。Symmetry S2 CMOS-EBSD和Ultim Max大面积能谱系统的高分辨率优势，在本项工作中发挥出重要作用。

2023年3月29日，张锋教授及其团队在 Natrue 期刊发表了题为：Programmable protein delivery with a bacterial contractile injection system 的研究论文。通过AlphaFold辅助蛋白质设计开发了一种蛋白质递送系统——改造、利用独特的细菌“注射器”将蛋白质注射到人类细胞中。这一系统为将各种蛋白质（包括用于基因编辑的蛋白质）递送到不同类型的细胞提供了一种安全有效的方式，有望改变基因治疗、癌症治疗等前沿疗法格局。内共生细菌是一类特殊的细菌，它们可以寄生在宿主细胞的内部，并已然进化出复杂的传递系统使其分泌调节宿主细胞的生物因子。例如，细胞外可收缩注射系统（eCIS），正是这样一种类似于“注射器”的大分子复合物。eCIS通过驱动一个“针头”结构穿透细胞膜，然后将携带的蛋白质有效载荷注入到真核细胞中。在这项最新研究中，张锋团队首先选定了eCIS的一个亚型——Photorhabdus virulence cassette（PVC）。PVC由一个约20kb的操纵子组成，包含16个核心基因（pvc1-16），以及下游的有效载荷Pdp1和Pnf。研究团队发现，PVC有效载荷蛋白的N端高度无序区域是其“包装结构域”，只要将其与想要递送的蛋白（例如GFP）融合，就能将其加载到PVC复合体中。PVC系统可以被重新编程以在真核细胞中定制蛋白递送于是，研究团队使用人工智能蛋白设计平台AlphaFold，通过氨基酸序列预测蛋白质结构，重新设计了发光杆菌的注射器，使之从靶向结合昆虫细胞改为靶向结合人类细胞。类似的，这套系统也可以学会靶向小鼠细胞。细胞实验的结果显示，经过改造，“注射器”识别人类细胞和小鼠细胞的效果接近100%。同时，研究人员通过重新设计发光杆菌eCIS的另一部分，还能根据需要让它们装载不同的蛋白质，包括基因编辑系统的核酸酶Cas9、碱基编辑器、可以杀死癌细胞的毒素等。重新设计细菌的胞外可收缩注射系统，将其改造为专门靶向特定人类细胞递送所需蛋白质的装置结果表明，PVC系统经过改造后可以在细胞和体内靶向递送蛋白质，并在基因编辑、癌症治疗和临床靶向递送等领域展现出广阔的应用前景，未来可能成为许多生物疗法的关键递送工具。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-023-05870-7

p style="text-indent: 28px text-align: justify "span style="font-family:宋体"近日，知名材料表征仪企马尔文帕纳科的母公司英国思百吉集团公布了/spanspan2018/spanspan style="font-family:宋体"年财报（截止/spanspan2018/spanspan style="font-family:宋体"年/spanspan12/spanspan style="font-family:宋体"月/spanspan31/spanspan style="font-family:宋体"日的/spanspan12/spanspan style="font-family:宋体"个月的全年业绩）。总销售额高达/spanspan16.042/spanspan style="font-family:宋体"亿英镑，折合人民币超过/spanspan142/spanspan style="font-family:宋体"亿元。其中马尔文帕纳科所在的材料分析板块表现抢眼，销售额高达/spanspan5.411/spanspan style="font-family:宋体"亿英镑，同比增长/spanspan8%/spanspan style="font-family:宋体"。另外，得益于中国强劲需求的带动，亚洲区域依然是思百吉涨势最迅猛的区域。这其中马尔文帕纳科、/spanspanHBK/spanspan style="font-family:宋体"、/spanspanOmega/spanspan style="font-family:宋体"等三家公司站整个集团销售额的/spanspan60%/spanspan style="font-family:宋体"，根据集团最新的利润改善计划，被升级为三大业务平台，而思百吉集团最新收购的/spanspanCLS/spanspan style="font-family:宋体"公司也被并入马尔文帕纳科业务平台体系。/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "strongspan style="font-family:宋体"销售额同比增长/spanspan5% 2019/span/strongstrongspan style="font-family:宋体"实行利润改善计划/span/strong/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "span2018/spanspan style="font-family:宋体"年，思百吉集团总销售额为/spanspan16.042/spanspan style="font-family:宋体"亿英镑，在/spanspan2017/spanspan style="font-family:宋体"年的基础上，增长/spanspan5%/spanspan style="font-family:宋体"。调整后的营业利润为/spanspan2.483/spanspan style="font-family:宋体"亿英镑，调整后的营业利润基同比增长/spanspan0.3pp/spanspan style="font-family:宋体"。调整后的每股收益增长/spanspan7%/spanspan style="font-family:宋体"，股息增长/spanspan8%/spanspan style="font-family:宋体"。详情见下表：/span/pp style="text-align:center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/e89cf4e3-1874-4344-9806-de00bea43dbe.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg"//pp style="text-indent: 28px text-align: justify "span style="font-family:宋体"思百吉集团首席执行官/spanspanAndrew Heath/spanspan style="font-family:宋体"在接受采访时表示对集团/spanspan2018/spanspan style="font-family:宋体"年的业绩单感到满意，认为集团的终端市场增长势头强劲，并实现了良好的同比销售增长。他表示，考虑到更加谨慎的宏观经济前景，预计/spanspan2019/spanspan style="font-family:宋体"年思百吉集团的销售增长将会趋缓，集团将更加专注于提高生产力和运营效率。另外，思百吉在/spanspan2018/spanspan style="font-family:宋体"年/spanspan11/spanspan style="font-family:宋体"月公布了利润改善计划，对思百吉集团各项业务进行了战略评估，并对整个集团业务进行了改组。这方面预计将带来/spanspan1500/spanspan style="font-family:宋体"万至/spanspan2000/spanspan style="font-family:宋体"万英镑的收益。/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "strongspan style="font-family:宋体"材料板块增势优异/span span3/span/strongstrongspan style="font-family:宋体"区域/spanspan5/span/strongstrongspan style="font-family:宋体"行业热度高/span/strong/pp style="text-align:center"spanimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/6ef40317-034a-4c1c-a12a-f75fad592c11.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg"//span/pp style="text-align:center"spanimg src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/11c113e0-1da5-4122-9a17-6b0a02a1927a.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg" width="600" height="278" border="0" vspace="0" style="width: 600px height: 278px "//span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "span style="font-family:宋体"从业务板块角度分析，/spanspan2018/spanspan style="font-family:宋体"年，在思百吉集团中，马尔文帕纳科所在的材料分析板块在各业务版块中销售增长最为明显，高达/spanspan5.411/spanspan style="font-family:宋体"亿英镑，同比/spanspan2017/spanspan style="font-family:宋体"年，上半年增长/spanspan11%/spanspan style="font-family:宋体"，下半年增长/spanspan6%/spanspan style="font-family:宋体"，全年增长/spanspan8%/spanspan style="font-family:宋体"。另外测试和测量板块销售额为/spanspan5.226/spanspan style="font-family:宋体"亿英镑，同比增长/spanspan6%/spanspan style="font-family:宋体"，工业控制板块销售额/spanspan3.122/spanspan style="font-family:宋体"亿英镑，同比增长/spanspan3%/spanspan style="font-family:宋体"，在线仪表板块销售额/spanspan2.283/spanspan style="font-family:宋体"亿英镑，同比增长/spanspan1%/spanspan style="font-family:宋体"。从区域角度看，/spanspan2018/spanspan style="font-family:宋体"年，亚洲区域依然是思百吉销售增长最显著的区域，同比/spanspan2017/spanspan style="font-family:宋体"年，/spanspan2018/spanspan style="font-family:宋体"年上半年增长/spanspan6%/spanspan style="font-family:宋体"，下半年增长/spanspan14%/spanspan style="font-family:宋体"，全年增长/spanspan10%/spanspan style="font-family:宋体"。紧随其后的是北美/spanspan4%/spanspan style="font-family:宋体"的销售增长和欧洲/spanspan3%/spanspan style="font-family:宋体"的销售增长。/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "span style="font-family:宋体"思百吉的财报分析中指出，亚洲的喜人表现主要来自于中国强劲需求的带动，而在北美市场，制药行业和科研领域的市场展现出良好的增长态势。而欧洲市场的增量则得益于英国的强劲贡献，特别在/spanspan2018/spanspan style="font-family:宋体"年上半年，增量高达/spanspan6%/spanspan style="font-family:宋体"。整体而言，从行业角度看，思百吉的产品在医药、汽车、电子和半导体以及科研领域都有着旺盛的需求。/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "span style="font-family:宋体"另外，从业务板块的维度分析，材料分析板块的高增量主要来源于半导体和制药行业的旺盛需求，科研领域的需求也出现反弹。而测试测量业务板块的良好表现，则主要来自于汽车行业的推动。另一方面，与去年同期相比，思百吉在膜工业、风电行业等领域的业务量都出现了同比下滑。/span/pp style="text-align: justify "strongspan /span/strongstrongspan style="font-family:宋体"深度剖析/spanspan|/span/strongstrongspan style="font-family:宋体"四大潜力行业前景展望/span /strong/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "span style="font-family:宋体"为了更好地服务优势行业的客户，思百吉的财报从用户需求的维度出发，对集团业务延伸的几大主要行业进行了战略分析，仪器信息网编辑对之进行了梳理，以飨读者：/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "strongspan style="font-family:宋体"· /span/strongspan style="font-family:宋体"制药行业/spanspan:/spanspan style="font-family:宋体"药物的发现和研发正面临许多复杂的挑战。整个社会迫切希望药物的普遍疗效能得到进一步的改善，更复杂的疾病也呼唤着更多复杂的治疗方法和个性化的药物。制药界需要更好的仪器设备来缩短药物开发的时间，或通过更精确的测试更好地确保用药安全，预测药物的疗效。/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "strongspan style="font-family:宋体"· /span/strongspan style="font-family:宋体"汽车行业/spanspan:/spanspan style="font-family:宋体"如今，汽车类平台日益增多、平台生命周期的缩短，以及新技术/spanspan(/spanspan style="font-family:宋体"如电气化和自动驾驶汽车/spanspan)/spanspan style="font-family:宋体"的引进，正在增加整个行业在研究、开发、测试等维度的数量更迭、对检测复杂性的期待和提升检测速度的需求日益显著。/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "strongspan style="font-family:宋体"· /span/strongspan style="font-family:宋体"电子和半导体/spanspan:/spanspan style="font-family:宋体"电子元件正变得越来越复杂，半导体技术的进步使芯片能够在更广泛的产品类别中发挥作用。整个行业迫切需要更精密的质量控制和检测设备及技术，特别是对芯片制造水平以及系统水平/spanspan(/spanspan style="font-family:宋体"例如整车测试、手机性能/spanspan)/spanspan style="font-family:宋体"的检测。/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "strongspan style="font-family:宋体"· /span/strongspan style="font-family:宋体"金属/spanspan//spanspan style="font-family:宋体"矿产/spanspan//spanspan style="font-family:宋体"采矿/spanspan:/spanspan style="font-family:宋体"伴随着整个行业对健康、安全和环保需求的不断提升，如何降低提取、加工原材料及散装材料的成本，在提高质量的基础上提高产量，是该行业用户关注的核心。/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "strongspan style="font-family:宋体"· /span/strongspan style="font-family:宋体"科技主导型产业/spanspan:/spanspan style="font-family:宋体"越来越注重实时优化生产流程，通过在生产线上嵌入更多的传感器来/span/pp style="text-align: justify "span style="font-family:宋体"提升操作效率成为用户关注的角度，因此在该类行业，对智能传感器、测试硬件、控制系统和软件解决方案的需求将进一步提升。就仪器厂商而言，需要明白用户对更高精度和高质量数据可靠性的需求，因此以技术为主导的仪器在硬件方面的差异化将成为更加重要的决定性因素，在离线环境中应用程序的表现吸引用户的关键。/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "strongspan style="font-family:宋体"组建业务平台/span spanCLS/span/strongstrongspan style="font-family:宋体"并入马尔文帕纳科/span/strong/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "span style="font-family:宋体"为了充分发挥集团潜力，思百吉表示，将致力于简化集团业务来变得更加专注。目前，集团的首要工作是打造一组能够创造更大股东价值的运营公司，以销售增长、利润率扩张和营运资本效率为关键目标，促进运营现金流的增长。集团将确立一系列具有高伸缩性的业务平台，这些业务平台与具有吸引力的高增长市场相契合，具有最大的能力和潜力。未来的资本投资，尤其是以并购为驱动的增长，将聚焦于这些业务平台上。目前经过战略评估，集团已明确将旗下的马尔文帕纳科、/spanspanHBK/spanspan style="font-family:宋体"、/spanspanOmega/spanspan style="font-family:宋体"三家公司确立为集团的三大业务平台，这三家公司合计占集团销售额和调整后营业利润的/spanspan60%/spanspan style="font-family:宋体"以上。/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "span style="font-family:宋体"这其中将马尔文和帕纳科重组合并后，马尔文帕纳科销售额的增长持续受益，在先进材料、制药、食品、原料及散装材料等领域表现持续强劲。另外马尔文帕纳科在/spanspan2018/spanspan style="font-family:宋体"年还推出了多款新产品，包括/spanspanEpsilon 4 XRF/spanspan style="font-family:宋体"光谱仪、/spanspanMultiCore Optics/spanspan style="font-family:宋体"衍射仪、/spanspanZetasizer Ultra/spanspan style="font-family:宋体"和/spanspanPro/spanspan style="font-family:宋体"系统，以及新型/spanspanMorphologi/spanspan style="font-family:宋体"系列自动静态成像系统，持续为用户提供差异化服务，致力于解决用户问题背后的问题。/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "span style="font-family:宋体"根据财报披露，思百吉集团于/spanspan2019/spanspan style="font-family:宋体"年/spanspan1/spanspan style="font-family:宋体"月份收购的生命科学公司（/spanspanCLS/spanspan style="font-family:宋体"）将并入马尔文帕纳科业务平台。被收购前，/spanspanCLS/spanspan style="font-family:宋体"公司主要提供综合药物研发、分析测试和环境咨询服务，该公司主要将在制药、生物技术、农业化学和环境领域拓展马尔文帕纳科的业务，此外，/spanspanCLS/spanspan style="font-family:宋体"还可以为食品领域检测机构和用户提供开发和分析服务。据财报透露，尽管由于内外部各种因素，/spanspanCLS/spanspan style="font-family:宋体"在环保产业的业绩低于预期，但整个行业研发外包的前景依然强劲，因此将/spanspanCLS/spanspan style="font-family:宋体"并入马尔文帕纳科业务平台，也期待这种结合可以进一步推动整个集团在环保领域的销售增长和利润提升。/span/pp style="text-indent: 28px text-align: justify "span style="font-family:宋体"在此前仪器信息网对马尔文帕纳科中国区总经理梁东的视频采访中，梁东也就马尔文帕纳科在思百吉集团中定位升级和马尔文帕纳科/spanspan2019/spanspan style="font-family:宋体"业务调整的情况进行了介绍，详情请点击阅读《/spanspan style="color: rgb(0, 176, 240) "stronga href="https://www.instrument.com.cn/news/20190506/484718.shtml"span style="font-family: 宋体 "双奖合璧享誉市场/span span style="font-family: 宋体 "定位升级做集团火车头——/spanACCSI2019span style="font-family: 宋体 "视频采访最具影响力厂商之马尔文帕纳科中国区总经理梁东/span/a/strong/spanspan style="font-family:宋体"》。/span/p

活性炭滤芯的安全性能，或许是松下、三菱、3M等多款进口净水器砷超标的“罪魁祸首”。但业内人士认为，这背后反映的却是国内快速增长的净水器市场监管标准缺失、竞争无序的表现。　　5月30日，卫生部在官方网站发布了《关于不合格涉水卫生安全产品公告》(下称《公告》)，通报松下、3M、三菱、海狼星等11款进口净水器产品检测不合格，其中，砷超标的有松下、3M、三菱等7款产品。《公告》称，这次抽查范围仅仅是部分进口小型净水器，并不包括国产净水器产品。　　目标直指活性炭滤芯　　5月31日记者从卫生部获悉，“卫生部的检测方法是用纯净水经过净水器，在净水器的出水口取的水样，发现经过净水器的水中砷超标、菌落总数超标以及有机物去除率不合格。”　　“我们接到这个结果之后，公司内部以及第三方都进行了检测，都没有检测出砷超标，净水器的各个工作环节都没有含砷的地方，所以无法知道这个砷是哪里来的。”松下电器(中国)有限公司公关部负责人徐缨接受本报采访时表示，公司已决定对三批次、共计1471台问题净水器全部购回，如消费者购买上述问题净水器，可以向松下电器公司申报进行退款。　　3M公司第一时间在其官方网站发布声明称，此次抽样检验涉及的三款净水器为去年5月至10月在浙江、辽宁和江苏市场上销售的产品，由于该批次的部分产品在运输和存储过程中存放不当导致包装受潮，致使部分产品滤芯和滤头性能下降。但同类其他批次产品送交中国疾控中心环境与健康产品安全所再次进行的检测结果显示，目前在市场上销售的同类产品没有上述质量问题。　　因此，3M公司已通知相关经销商，停止销售问题产品，若有库存即时召回。而已购买该批次产品的消费者，可以凭发票到购买地免费更换新滤芯。不过，三菱丽阳上海公司面对记者采访要求，没有任何回复。　　“应该主要是活性炭滤芯原材料出了问题，原材料本身可能含砷。”中国净水行业协会秘书长顾久传指出，此次砷超标问题的出现也与国内净水器市场竞争无序有关。　　美的净水设备研发中心有关负责人指出，一般城市自来水本身是不含砷化合物或砷离子，但一般卫生部门检测会采取加标检测的方式，即在自来水中加入一定量的砷化合物，以检测净水器的过滤性能。此次抽测出的砷超标净水器产品，应该是过滤砷离子的性能不佳。　　据悉，活性炭滤芯质量问题一直是制约家用净水器安全性的主要因素。中国疾病预防控制中心环境所的胡俊明曾撰文指出，依据该所2006年至2009年对不同类型家用净水器的卫生学检测资料显示，各类型活性炭滤芯的不合格率较高。其中颗粒活性炭滤芯不合格率为10.7%；烧结活性炭滤芯不合格率为25%；活性炭纤维滤芯不合格率为15.4%。不合格原因包括溶解性总固体、氟化物、浊度、铝、砷指标浸泡实验不合格。　　由于活性炭滤芯是各类家用净水器的最常用净水部件，生产原料与工艺往往决定其质量，因此，活性炭就成为制约净水器整机卫生安全性的关键因素。　　亟待监管标准　　顾久传表示，中国已经成为全球净水器制造中心之一，2010年中国净水器产值已上升至300亿元，其中1/3出口，2/3内销。由于净水器市场年复合增长率超过40%，加上产品毛利率高过传统家电产品，导致大量厂家涉足净水器行业，包括美的、九阳都在去年宣称要大力拓展净水器市场。而目前的现实情况是，国内持有卫生部相关批件的净水器企业有1000多家，但作坊式的无证企业却有2000多家。　　中国净水行业协会的资料显示，在欧美等发达国家和地区，净水器家庭拥有率超过70%，与之相比，中国净水器普及率仅为2%左右，不过每年增速却高达30%~50%，在北京等大城市更是超过了100%。　　“无证净水器厂家为了争得市场份额，随意压低市场价格，导致一些质量不过关的产品流入市场，也让市场竞争陷入无序的状况。”顾久传说。　　“国内净水器行业竞争极不规范，绝大部分厂家都在拼成本。”上述美的有关负责人表示，去年国家相关部门也出台了一系列净水器产品技术标准，但都是行业标准，非强制性标准。由于缺乏监管，导致净水器行业标准形同虚设，市场竞争处于失控状况。　　相关阅读：　　砷在自然界中更容易以砷化物与砷酸盐化合物的形式存在，砒霜即是砷化合物的一种。如果饮用水、空气、食物中的砷含量超标，就有可能引发砷中毒。慢性砷食入与皮肤癌有密切关系，而且可能也会导致肺癌、肝癌、膀胱癌、肾脏癌、大肠癌等疾病。

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公司简介：Namocell是一家总部位于美国硅谷的专注于世界先进的单细胞分选技术的生物仪器公司。该公司自主研发的微流体单细胞分选平台，使复杂的单细胞分选变得极其简单快速，极大地推动了单细胞分析在基础研究和临床的上应用。我们的产品已在细胞株的构建，单克隆抗体的筛选，细胞基因编辑，癌症液体活检，癌症免疫治疗，产前基因筛查，噬菌体展示，单细胞基因组等多方面得到广泛的应用。目前Namocell单细胞分离仪已经被世界各大知名研究机构及生物制药公司广泛应用于生命科学研究的各个领域，例如美国国家卫生研究院(NIH)，斯坦福大学，麻省理工大学，Genentech,Merck,Biogen等。在国内，目前也已经有多家高校、科研院所和生物公司采用Namocell的产品进行单细胞方面的工作。一、技术原理：美国Namocell公司的单细胞分离仪(NamocellSingleCellDispensers)采用先进的微流体技术以及灵敏的光学检测系统，在精确地鉴别细胞的同时又能对目的细胞进行单细胞的分离分选，最终在96孔板或者384孔板中得到结果。Namocell单细胞分离仪完美结合了三种重要技术，实现快速、高效、准确地分离并获取单细胞：1.流式细胞术：细胞检测方式采用流式细胞术，利用激光激发，荧光和散射光的接收来判断细胞特性，检测精度高；2.微流控技术：采用微流控芯片检测分离细胞，在极低的鞘液压力下（）进行分选，如手工般轻柔，保持细胞活性，零损伤；3.液滴分配技术：可以让筛选得到的所需细胞，从微流控芯片中将含有单个细胞的液滴直接滴至96孔板或384孔板。二、产品特性特性1．轻柔---保护细胞活性Namocell单细胞分离仪发挥微流体技术的低鞘液压力优势，在整个分离过程中系统给流体的加压小于2psi，对细胞极其轻柔，保护细胞活性，促进细胞后续生长。以下是Namocell与两款传统的FACS流式细胞仪进行细胞铺板生长情况对比，结果显示，用Namocell单细胞分离仪进行单细胞铺板的结果普遍优于用FACS铺板的结果。特性2．灵活---适用各种样本浓度Namocell采用微流控芯片进行细胞分选，系统死体积小，样本浪费少。因此对于少量珍贵细胞样本，比如细胞数量少于一百个，也可轻松完成单细胞分离。Namocell独创的富集分选模式，可以在细胞密度很高的状态下进行（2x108cells/mL）挑选含量极低的（）目标细胞。特性3.快速---96孔板只需1分钟Namocell单细胞分离仪是目前市场上最快速的单细胞分离系统：1.分选速度快：可在1分钟内完成96孔板分选，6分钟内完成384孔板分选。2.整体流程速度快：开机无需任何调试，无需微球进行复杂的dropdelay校准，一键即可在2分钟内自动完成初始化，开始进行细胞分选，更换样本只需1分钟，分选结束后关机只需2分钟。特性4．轻巧---整机小巧，方便移动整机体积小巧，轻便。尺寸是50×36×20cm，重量9kg，相当于小型家用微波炉的体积与重量，不占实验室空间，方便移动。尤其对于无菌要求高的实验，可以将Namocell单细胞分离仪放进超净台中使用。特性5：无菌---一次性芯片，杜绝交叉污染细胞分选的实验绝大多数需要无菌环境，Namocell单细胞分离仪在设计上为无菌要求做到了三重保护：1.体积小巧：方便整机置于超净台中进行细胞分选操作；2.一次性芯片，零污染：从根本上杜绝了样本之间相互污染的可能性，用户可在同一台仪器上分离细胞、细菌、酵母等生物样本，而无需为样本交叉污染而担忧；3.专属管路，无残留，无堵塞：Namocell采用的专属管路设计，确保样本在检测前不会流经共用通道。完全杜绝了FACS常见的系统堵塞以及样本残留在管路中的现象。特性6：轻松---使用简单，无需专人维护Namocell单细胞分离仪只有一个硬件开关，是真正的“一键启动”，并且启动后无需预热，无需调校，开机后可立即使用。使用极其简便，每一步都有软件自动提示，无需特殊培训，也无需流式经验，能够让每个人都成为细胞分选高手。三、应用领域Namocell单细胞分离仪已经广泛应用于生命科学的各个领域。在生物制药领域，用于细胞株构建、抗体药物开发；在肿瘤医学方面，用于稀有循环肿瘤细胞的分离；在植物学领域，用于原生质体的分离；在CRISPR基因编辑领域，用于工程细胞株的开发以及iPSCs的单克隆细胞培养；在单细胞分析方面，用于单细胞测序和单细胞质谱的前处理过程等等。了解更多内容，请关注Namocell官网。

p　　自2009年以来，单细胞RNA测序一直是推动生物医学研究进步的重要动力。越来越多的单细胞RNA测序平台被应用于科研和临床。对于大规模的单细胞RNA测序研究来说，一个主要的技术障碍是高通量和灵敏度，还要考虑成本问题。随着低成本、高通量的液滴单细胞RNA测序平台的推出，研究人员在单细胞研究中有了更多的选择，但现有的平台性能如何?科研人员又该如何选择?/pp　　为帮助研究人员根据自身需求选择最适合单细胞RNA测序平台。部分国内外科学家对已有平台进行了系统的性能比较，今年4月，生物分子资源设施协会(ABRF)公布了四种单细胞RNA测序平台Fluidigm、WaferGen、10X Chromium Controlle和Illumina/Bio-Rad测序平台的性能差异。11月，中国北京大学黄岩谊研究组、清华大学王建斌研究组等研究人员，联合发表了三种基于液滴的单细胞RNA测序平台10X Genomics Chromium、inDrop和Drop-seq的性能比较结果。两项独立研究结果均显示，没有一种平台可以很好的满足用户的所有需求，各个平台均有优缺点以及各自的应用范围。/ppstrongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "研究一：10X Genomics Chromium、inDrop、Drop-seq性能比较/span/strong/pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/9a5662b2-a9e7-410e-a2a7-94d503182763.jpg" title="12.jpg" alt="12.jpg" style="text-align: center "//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) text-align: center "黄岩谊（左） 王建斌（右）/span/pp style="text-indent: 2em "黄岩谊、王建斌的联合研究成果已发表在Molecular Cell。研究人员利用同一个淋巴母细胞系，对常用的三种基于液滴的超高通量单细胞RNA测序平台10X Genomics Chromium和inDrop、Drop-seq进行了性能比较，每种平台进行2~3个重复检测。同时，他们还开发了可适用于三个分析平台的生物信息分析框架。研究团队表示，研究开始时BioRad的ddSeq平台尚未推出，所以未包括在内。/pp style="text-align: center "　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/c5b014fc-594b-4ba1-a190-a5cd100b026f.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg" style="text-align: center width: 485px height: 512px " width="485" height="512"//pp style="text-align: center"span style="color: rgb(127, 127, 127) "研究概要/spanbr//pp　　研究团队表示，该研究中的单细胞RNA测序平台各有优缺点，并适用于不同应用。strong总体来说，10X Genomics的Chromium系统比Drop-seq或inDrop表现更强大，其技术噪音最小，稳定性最高。/strong/pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/eaf126b2-b5e6-4153-a06e-fe83a0259c2f.jpg" title="0.jpg" alt="0.jpg" style="text-align: center "//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "三个平台实验特征示意图及比较/span/pp　　该研究发现，基因表达聚类与分析使用的平台有关，表明存在基因水平的系统特异性量化偏差。研究人员仔细分析了每个平台中偏差的来源，strong发现Chromium平台偏爱较短的序列和GC含量较高的序列，而Drop-seq对GC含量较低的基因检测效果较好/strong。/pp　　分析结果显示，strong三个平台在重复性方面都是一致的，表明在同一平台上可以合并来自多个实验的检测数据/strong。但比较不同平台产生的数据仍非常有挑战性，为此，研究团队开发了可适用于三个分析平台的数据分析框架，方便数据比较。/pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/7f81f1a2-e4e6-4453-9409-dd9962161c24.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg" style="text-align: center "//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "左：各平台检测性能 右：各平台技术噪音/spanbr//pp　　在该研究中，就性能而言，strong10X Genomics的灵敏度最高/strong，可在3000个基因中平均捕获17000个转录组 Drot-seq检测到2500个基因的8000个转录组；InDrop可检测到1250个基因的2700个转录组。灵敏度高的一个好处就是可以通过较少的reads获取相同级别的分子标记。此外，10X Genomics平台的噪音也最少。研究人员认为，inDrop平台噪音的一个来源是微珠的易变性，因为研究中出现了两批微珠检测同一样本的结果完全不同的情况。/pp　　该研究还意外发现了不同微珠对检测结果的影响。研究中的三个平台都在微珠上附加了条形码。为了确保一个细胞对应一个条形码，微珠和细胞都需要进行稀释。但微珠自身可能会影响稀释效果，进而影响细胞的捕获效率。例如，strong10X Genomics和inDrop都使用水凝胶珠，它们体积大、柔软灵活，流经系统的速度较低，能够避免两个细胞或两个微珠被包裹在一个水滴中，因此只需要较小的稀释就能获得较高的捕获效率/strong。Drop-seq使用的微珠更小更硬，需要更大的稀释度避免微珠成对出现，但这会降低细胞捕获效率。/pp　　此外，检测结果表明，10X Genomics微珠的条形码错配较少，另外两个平台有超过一半的细胞条形码出现明显的错配。其中，Drop-seq约10%微珠的条形码出现一个碱基缺失。/pp　　转录组检测的试验成本和效率取决于具体场景。为方便研究人员选择合适的单细胞RNA测序平台进行研究，研究团队针对三个平台的表现与特性给出了指导意见。虽然大多数项目的细胞数量相对较多，strong但对于稀少样本，如人类胚胎，需要细胞捕获效率更高的平台，10X Genomics是较为合适的选择/strong。但在三款平台中，10X Genomics的成本最高，定价为125000美元，仅运行单细胞实验的平台为75000美元，估计每个细胞的检测成本为0.50美元。/pp　　Drop-seq平台是较便宜的一个选择。Drop-seq平台制造成本为6000美元，购买花费不到30000美元，每个细胞的检测成本为0.10美元。但目前国内使用Drop-seq的成本明显高于国外。由于细胞捕获效率较低，Drop-seq平台适合样本丰富的研究，不太适合用于少量样本和珍贵样本的检测。/pp　　strong当低丰度转录组的检测可选择时，选择inDrop更合适/strong。研究团队估计inDrop仪器成本约为50000美元，每个细胞检测成本为0.25美元。InDrop的主要优势是开放系统，用户可以根据自己的需求对其进行调整和定制。研究人员表示，inDrop还没有10X Genomics平台那么强大，但预计它会不断改善。总体来说，这三个平台都能提供令人满意的检测效率。/ppstrongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "研究二：Fluidigm、WaferGen、10X Chromium Controller、Illumina/Bio-Rad平台性能比较/span/strong/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/0a19edf1-b943-4748-b6ee-dc3ec8f54b18.jpg" title="5.jpg" alt="5.jpg"//pp style="text-indent: 2em "ABRF研究小组针对一组经治疗和未经治疗的乳腺癌细胞系比较了Fluidigm、WaferGen、10X Chromium Controller和Illumina/Bio-Rad测序平台在易用性、成本和时间方面的差异。/pp　　在捕获能力方面，strongFluidigm平台具有较低的细胞捕获能力/strong，该平台最高捕获400个细胞。除Fluidigm外，其他平台的捕获能力约为单臂4000个细胞。在捕获效率方面，不同单细胞测序平台的表现不尽相同，如10X Chromium Controller平台的捕获效率为65%，WaferGen平台为30%，而Illumina / BioRad平台的效率仅为3%。但每个单细胞RNA测序平台都可以区分已治疗和未经治疗的癌细胞，只是有些平台更具有特异性，有些平台更加适合处理解决治疗组的相关问题。/pp　　就基因检测结果而言，各检测平台在测试条件下具有相似的灵敏度。其中，Fluidigm平台的表现稍好，其他平台则差异不大。此外，研究人员发现这些平台都非常擅长检测低表达的基因。这四种平台也存在一些系统特异性偏差，尤其在GC含量和基因长度方面。这与黄岩谊等人的研究结果相似。/pp　　该研究结果显示，不同单细胞RNA测序平台在易用性和周转时间方面也各不相同。根据报告，10X Chromium Controller和Illumina / BioRad平台更易于操作人员使用，但Fluidigm HT则被认为使用较为困难。此外，Fluidigm HT-IFC平台的耗时为12小时，时间最长 Fluidigm 96 IFC、Illumina / BioRad和10X Chromium Controller平台耗时均约为10小时，相比之下，WaferGen仅用7小时。/pp　　ABRF研究小组也做了成本分析。Fluidigm HT-IFC方法从细胞捕获到测序需花费2500美元，每个细胞花费在3.13美元到6.25美元之间，96 IFC方法则花费2000美元，即每个细胞20.83美元 Illumina / BioRad每个细胞花费1~4美元 WaferGen每个细胞约花费3美元 10X Chromium Controller每个细胞花费0.15~1.50美元。/pp　　由于测序平台的性能各不相同，所以在不同测序试验中选择使用什么平台非常重要。实验人员在选择测序平台时需要根据实际情况考虑多种因素，以选择一种最能满足试验需求的平台。/p

利用喷雾干燥实现 mRNA-LNP 的气管内递送喷干应用”1介绍mRNA 疫苗是指将含有编码抗原蛋白的 mRNA 导入人体，直接进行翻译，形成相应的抗原蛋白，从而诱导机体产生特异性免疫应答，达到预防免疫的作用（图1）。mRNA 疫苗的优势主要有：研发周期短、抗原选择范围广，任何可成蛋白的抗原序列均可被选择mRNA 疫苗的半衰期与免疫原性可通过修饰和递送系统来人工调节，由于不进入细胞核，无感染或插入突变的风险，安全性更高多种修饰后的 mRNA 更稳定，在细胞质中被高效摄取和表达；mRNA 疫苗具备自我佐剂特点，因此表现更强的免疫原性，有效性更高可通过体外转录技术快速、廉价地大规模生产 RNA 疫苗，在掌了病毒基因序列后即可在 40 天内完成疫苗样品的生产制备 ▲ 图1. mRNA 疫苗通过转染抗原呈递细胞引起免疫注射的 mRNA 疫苗被抗原呈递细胞内吞。mRNA 脱离核内体进入细胞质后，被核糖体翻译成蛋白质。翻译的抗原蛋白可以通过几种方式刺激免疫系统。细胞内抗原被蛋白酶体复合物分解成更小的片段，片段通过主要组织相容性复合体(MHC) I类蛋白在细胞表面展示给细胞毒性T细胞。活化的细胞毒性T细胞通过分泌细胞溶解分子，如穿孔素和颗粒酶，杀死被感染的细胞。此外，分泌的抗原可以被细胞摄取，在核内体内降解，并通过 MHC II 类蛋白在细胞表面呈递给辅助性T细胞。辅助性T细胞通过刺激 B 细胞产生中和抗体，并通过炎症因子激活吞噬细胞，如巨噬细胞，促进循环病原体的清除。BCR：B 细胞受体；ER：内质网；TCR：T 细胞受体。随着 COVID-19 的全球大流行，mRNA 疫苗已经作为一种新兴的疫苗技术进入市场，LNPs 是目前 mRNA 递送时克服体内给药时的许多胞外和胞内屏障的首选载体。然而大多数 LNP mRNA 疫苗需要严格控制的冷链基础设施。喷雾干燥是一种快速、可扩展且连续的过程，可生产室温稳定且适合吸入的细粉，并可以通过喷雾干燥工艺参数来控制粉末的物理性质。但喷雾干燥过程中，LNP 也要承受剪切应力、液体界面膨胀和收集过程中热脱水引起的应力。以下分享阿斯利康应用 BUCHI 小型喷雾干燥仪 B-290 实现脂质纳米颗粒实现对 mRNA 的气管内递送。小型喷雾干燥仪 B-290 ▲ 小型喷雾干燥仪 B-290干燥参数_入口温度90℃出口温度54℃抽气机效率100%雾化气流1850 L/h进料速率2mL/min2方法该团队首先关注了磷脂和缓冲液对 LNP 本身温度敏感性的影响。由于 DSPC 的相变温度(Tm)为 55℃，接近喷雾干燥器的出口温度，而 DOPE 是一种不饱和磷脂，Tm 为 -16℃，可改善LNP的温度敏感性，并有研究发现 DOPE 替代 DSPC 可以提高 mRNA 递送效率[1]。LNP 中可电离脂质的 pKa=7，因此 pH 值的大幅变化可能会导致颗粒结构和稳定性的变化，该团队测试了广泛使用的 PBS 和 20 mM Tris 缓冲液的影响。该团队将四种不同的 LNP 配方（DSPC PBS；DSPC Tris；DOPE PBS；DOPE Tris）在不同温度范围孵育以模拟LNP配方和喷雾干燥过程的温度跨度。发现 DOPE Tris 组在高达 75℃ 的温度下仍保持稳定，并且在 80℃ 时仅损失约 20% 的 RNA。在喷雾干燥的温度条件下更稳定不等于能更好地承受喷雾干燥过程，因此该团队还验证了 DOPE Tris LNP 能更好地承受喷雾干燥过程。DOPE Tris 组在喷雾干燥和复溶 306Oi10 和 MC3 LNP 时均增强了颗粒稳定性。 Tris 缓冲液在喷雾干燥方面优于PBS，虽然两种缓冲液的 pH 值都会随着温度的升高而降低，但 Tris 的变化率比 PBS 快 10 倍，这意味着Tris缓冲液从 25°C 升至 37°C 时 pH 将减少 0.3 个单位，而 PBS 仅减少 0.025 个单位，pH 值的降低可能会确保RNA仍被封装在LNP中。作者还发现优化的LNP配方(DOPE Tris)显著提高了评估了 LNP 在肝细胞癌细胞系 HepG2 和肺支气管细胞系 16HBE 中的摄取，与 4°C 下储存的液体 LNP 制剂相比，通过喷雾干燥处理并在室温下储存的 LNP 具有更好的稳定性、更高的颗粒封装效率以及更显著的蛋白质表达（图2）。 ▲ 图2. 通过修改配方，以 DOPE 代替 DSPC、Tris 缓冲液代替 PBS，可以提高喷雾干燥后 LNP 的稳定性(A) 使用 DSPC 和 PBS 生产的 LNP 制剂对温度升高敏感(B) 当 DSPC 替换为 DOPE、PBS 替换为 Tris 时，喷雾干燥和重新分散后LNP颗粒的稳定性显著提高。(C) LNP 制剂在喷雾干燥(SD)后稳定性提高,导致 mRNA 对 HepG2 和 16HBE 细胞具有良好转染效率。比例尺=100μm。**P0.01、***P0.001、****P 0.0001、n.s=不显著。该团队发现，当喷雾干燥 LNP 制剂时，在干燥塔内可观察到均匀的薄膜，在旋风分离器中可观察到薄膜沉积物，这是因为在无赋形剂的情况下，喷雾干燥 LNP 制剂中每种成分的固化机制将根据其扩散速率和溶解度而有所不同，引起各组分分离。因此该团队优化了 LNP、海藻糖、三亮氨酸的比例[2]。发现 LNP 与三亮氨酸的比例为 1:4 至 1:5 时，可以减少旋风分离器中的粉末损失，并进一步提高复溶后的 mRNA 封装效率，将 LNP 负载从 1.5% 增加到 5%。喷雾干燥后，通过 SEM 分析粉末粒径和表面结构，通过 CryoTEM 分析复溶的颗粒。发现喷雾干燥后复溶的 LNP 样品为尺寸范围变化更大的致密小囊泡（图3）。 ▲ 图3. 喷雾干燥配方的优化(A) 粉末配方中三亮氨酸(LLL):LNP 比例的优化可将旋风分离器中的损失降至最低，并随着重构后 RNA 封装效率 (%EE) 的增加而实现产量最大化。(B) 喷雾干燥产生 LNP 的扫描电镜照片。当三亮氨酸(LLL)的浓度从 3% 增加到 15% 时，颗粒的形态逐渐从光滑的表面变成高度波纹状的表面。(C) 新制 LNP 和喷雾干燥 LNP 代表性冷冻透射电子显微镜图片。与新鲜 LNP 相比，喷雾干燥 LNP 复溶后被包裹在致密的衬里。比例尺 =200nm。 接下来，该团队验证了 mRNA LNP 粉末制剂在体内的功能性递送。使用 Penn-Century Dry Powder Insufflator&trade -4 装置对动物进行给药，该装置可以将粉末直接输送到大鼠的肺部。肺组织切片上的免疫组化(IHC)显示出强烈的 eGFP 阳性细胞染色。这些细胞根据其定位、形态和免疫荧光标记被鉴定为细支气管上皮细胞、II 型肺细胞和/或巨噬细胞。尽管仅识别出少数 eGFP 阳性细胞，但这些阳性细胞的染色强烈、且无背景噪点，表明 eGFP mRNA LNP 在喷雾干燥后吸入给药，可在肺部产生清晰的 eGFP 表达。 ▲ 图4. 肺中的体内摄取和蛋白质表达(A) 大鼠肺示意图(B) 研究设计的示意图。单次给药后 24 小时或连续3天每日给药后 24 小时处死大鼠。给药方式包括气管内(IT)滴注含有 eGFP mRNA LNP 的喷雾干燥制剂或安慰剂。(C) 在右肺叶的肺匀浆中测量的 eGFP 蛋白水平(D) 显示 eGFP 阳性细胞（紫色）的图像(E) IT 滴注单次(I和III）和 3 天重复(II和IV)给药后 24 小时在大鼠左肺叶中检测到的 eGFP(棕色)。eGFP 阳性细胞（紫色）形态学上鉴定为细支气管上皮细胞 (D I) 和 II 型肺细胞和巨噬细胞 (D II)。在细支气管上皮细胞(E I)和 II 型肺细胞和巨噬细胞(E II)中鉴定出 eGFP mRNA (棕色)。(F) eGFP 的免疫荧光标记与 II 型肺细胞或巨噬细胞标记物结合，证实两种细胞类型都表达 eGFP。(G) 左肺叶的组织病理学分析结果。左上：来自对照大鼠的肺组织，显示没有病变。左下：治疗 3 天的大鼠肺组织，显示肺泡实质中的实变区域，代表炎症病变（箭头）。中图：混合炎症细胞浸润区域的较高放大倍数，以较小的气道和描绘肺泡管为中心。右图：代表次级细支气管上皮变化的图像。3结论总的来说，该研究团队进行了一项概念验证研究，并成功通过配方优化，设计出了用于吸入的 mRNA LNP 喷雾干燥制剂。该制剂在经过喷雾干燥和复溶后仍保持功能，并可在体外和体内有效递送 mRNA，能够以临床相关剂量水平实现 LNP 的肺部给药，在吸入式 mRNA 疫苗领域开辟了新道路，具有巨大前景。小型喷雾干燥仪 S-300 ▲ 小型喷雾干燥仪 S-300 ▲ 惰性气体循环装置 S-395BUCHI 小型喷雾干燥仪 S-300 搭配惰性气体循环装置 S-395，构建完美闭环体系，创造低氧环境，轻松处理您的 mRNA 样品。4参考文献Chaudhary, N., Weissman, D. & Whitehead, K.A. mRNA vaccines for infectious diseases: principles, delivery and clinical translation. Nat Rev Drug Discov 20, 817–838 (2021).Friis K P, Gracin S, Oag S, et al. Spray dried lipid nanoparticle formulations enable intratracheal delivery of mRNA[J]. Journal of Controlled Release, 2023, 363: 389-401.

随着精准医学与人工智能概念的不断提出和发展，精准的病理组织学和细胞学诊断越来越重要，人工智能在细胞学诊断中的作用也越来越多的引起关注。由国家卫健委北京医院与北京市病理质控中心联合主办的京医论坛——细胞病理学与人工智能高峰论坛于10月19-23日在北京举行，滨松受邀参加，并携手91360为细胞病理学AI软件+细胞病理学提供一体化数字病理解决方案。四川大学华西医院病理科教授、病理研究室主任，中华医学会病理学分会主任委员步宏老师做了精彩的开场发言，表达了对人工智能技术的渴望，细胞病理学的AI发展不是替代病理医生，而是更好的辅助医生诊断，使病理的诊断更加高效。作为主办方的卫生部北京医院病理科刘东戈主任，介绍了此次细胞病理学人工智能诊断比赛的参赛规则，由六家医院各提供20张细胞学病理切片，在1小时内完成切片的数字化扫描和AI软件的病变判读，刘主任并在赛后做了精彩点评，从病理科实际使用角度为参赛的扫描仪厂家和细胞学AI软件厂家提供了改进建议。论坛以宫颈癌细胞学人工智能诊断为主要内容进行现场测试，滨松病理切片扫描仪NanoZoomer-S360于本次论坛中亮相，联合91360开发的AI软件进行参赛。在现场测试的过程中，许多专家学者惊叹于NanoZoomer S360 “高速、高通量”这一特点，其数字病理切片20倍/40倍扫描（15mm*15mm）只需30秒。此款扫描仪很快完成了20张宫颈癌液基细胞切片的扫描工作，91360的AI软件迅速抓取图像数据，以精准的算法进行了细胞阅片诊断。滨松数字病理技术进入中国已有十余年，一直陪伴并支持着中国数字病理从最初到如今的发展，获得了业界广泛认可。在人工智能兴起的当下，“AI+数字病理”成为热门话题，亦是本次论坛的一个重要主题，滨松数字病理技术也积极参与到了该应用的建设中。通过此次比赛，众多病理学AI软件开发公司也亲眼见证了滨松的硬件制造实力，纷纷表达了后期开展深入合作的想法，今后滨松亦将持续发展，通过提供高性价的硬件产品，为病理学行业的人工智能时代发展助力。

2011年6月25、26日，美瑞泰克科技主办了&ldquo 放松心情，你行，我也行！&rdquo 夏季自驾游活动，荣幸的邀请到了天津大学、南开大学、天津科技大学、天津农科院、血液病研究所、天士力集团、天津康希诺生物等天津重点院校和企事业单位的朋友们。一起攀登了主峰海拔1078.5 米的天津市最高山峰&mdash &mdash 九山顶，体验了两天农家生活。大家在一起畅说天下，其乐融融。伴随着欢声笑语活动圆满结束！美瑞泰克感谢朋友们的大力支持！