鸦胆子苷

“风力发电项目几年前就已经提出，可到目前为止，甘肃省属科研院所没有一家能介入其中搞研发。省委、省政府已经认准的大项目，省属科研院所没有一家拿得下来。个别院所一年也没有一个项目，创收能力极低，发展速度甚至还赶不上一些民营企业!”在近日举行的2010年甘肃省属科研院所创新发展工作座谈会上，省科技厅厅长张天理希望省属科研院所要认清当前的发展条件，理清可持续发展中所面临的问题，实现由“要我发展”到“我要发展”的转型。 　　据了解，省属科研机构大都是1978年以后建立的，多数规模在30人—80人之间，学科单一，高层次人才稀缺，仪器设备陈旧 争取科研项目时，渠道少，缺乏竞争力。一些省属科研院所的发展之所以长期停滞不前，与上述这些问题没有得到很好解决是有很大关系的。 　　【问题】 　　个别院所“赖”着财政，创收能力极低 　　省属科研院所规模较小，实力偏弱且发展不平衡，是制约其发展的一个很大因素。省属科研院所总共53家，资产总额5.4亿元，平均占有资产1000万元，最多的1.4亿元，最少的仅151万元 2009年53家总收入3.4亿元，最多的5227.6万元，最少的才66万元。 　　“一年的总收入才66万元，我想这样的院所可能‘吃饭’都会成问题。”在会上，张天理曾毫不客气地批评说。目前省属个别院所依然完全依赖财政供给，一年没有一个项目，创收能力极低。别说与中央在甘院所相比，发展速度甚至还不及一些民营企业。这种现状使得省属院所在重大项目攻关中缺乏打大仗、打硬仗、打攻坚战的实力，难以起到创新主力军的作用。 　　高层次人才稀缺，低学历“关系户”占了编制 　　根据省科技厅对省属科研院所发展情况的调查，截至2009年底，53家省属科研院所，本科学历和硕士学位的人员分别只占总人数的46%、12.6%，有博士学位的人员仅仅占到总人数的2.1%。这距离2004年就提出的“通过3-5年时间，使省属科研院所本科学历人员达到50%以上，硕士学位人员达到15%以上，博士学位人员达到3%以上的奋斗目标还有相当距离。省属科研院所高层次人才普遍稀缺，创新人才和创新团队的匮乏已经成为其发展的一大“瓶颈”。 　　对此，张天理认为：“有个别院所之所以本科以上的人员进不来，是因为本科以下的‘关系户’占了编制!”除客观原因外，各单位对人才建设的认识不足，政策落实不到位，有些单位把创新团队和学科带头人建设当成项目来做，经费没有真正用在人才培养上，有的单位甚至作为经费结余。 　　创新能力弱，难觅“973”“863” 　　不止如此，省属科研院所仪器设备也很落后，总共拥有20万元以上的科研设备仅71台(套)、50万元以上的科研设备仅6台(套)。它们的创新能力依然很弱，仅有省级工程技术研究中心8家，重点实验室3个，省级企业技术中心3个 近几年所承担各类科技项目没有“973”，难觅“863”。鲜见国家自然科学基金，发明专利申请量平均下来每个院所不到1个。近4年获得的科技奖励仅占整体的12.26%。缺乏创新性成果，科技成果就难以转化，难以产业化。 　　此外，省属科研院所虽然已经取得了和高水平大学、科研院所对话交流合作的资格，但与之的双向交流还很不够，尚未有省属院所建立博士后流动站。而且受多种因素限制，其高层次学术交流少，技术起点低，发展前瞻性不够，与企业的合作也不紧密。 　　【对策】 　　让不干事者“靠边站” 　　“转制了，院所就是企业!不干事，等着让别人‘养’，可不行!”张天理认为，省属科研院所应按照国家规划，特别是战略性新兴产业发展要求，分析技术研发方向，超前部署，做好项目储备，争取国家项目支持。其中，开发类院所应结合我省重点产业和自身优势，选准学科定位，自己找市场、找订单。尤其是院所长不仅要成为专业带头人，更要成为市场开拓者。 　　同时，省科技厅今年在对省属科研院所的支持方面将会“扶勤扶强扶优”，为干事创业者提供全方位服务，对“等、靠、要”者，则会让他“等不到、靠边站、要不上”。在国家项目申报上，对省属院所申报的项目适当放宽条件，优先推荐 在省级重大攻关项目上将有所倾斜 在平台建设、创新团队等专项中重点照顾。为了缩小院所之间的不平衡，对于规模小、能力弱、想干事的院所，将鼓励其通过合作方式申报项目，同时，在一些小额资助计划中，给予更大的照顾。 　　要让年轻科研人员“挑大梁” 　　今年省科技厅提出，“要敢于向年轻人压担子，不要每次申报项目都是院所长牵头!要主动推荐年轻人成为课题第一负责人。”目前省属科研院所中的主研人员大都是上世纪60年代以前出生的，“70后”太少，研发人员出现断档，接不上“茬”。现在院所发展已进入了攻坚阶段，加快年轻人的培养步伐已刻不容缓。 　　“今后，提出这么一条，院所中研究序列的人员，必须招硕士以上的!”张天理要求，省属科研院所应用好用活省上出台的人才政策，引进培养所需的高层次管理人才和技术人才，依托重大、重点项目、重点活动和在职培训来培养中坚人才，要从进入人才市场的大学毕业生中，物色一批学历高、稀缺专业的人才充实进来，从而形成结构合理的多层次人才梯队。 　　专项支持转制院所组建创新联盟 　　“与大院、名校、企业合作，借助他人的力量来发展自己，这是省属科研院所目前迅速提升能力的捷径。”针对省科研院所的发展方向，张天理说。 　　据介绍，我省之所以只花1000多万就拿下了个别的省要投几个亿才能完成的40万亿次超级计算机，正是因为与上海超算中心的合作。因此，省属科研院所不能“坐等”别人上门，应与地方、企业、大学建立联合协作机制，共建实验室和实验基地，实现科研人员的互聘。还可以以“产学研创新战略联盟”的形式来申报项目，联合开展产业关键技术、共性技术的研究的攻关，共同承接各级政府组织的重大研发项目。 　　与此同时，今年，省科技厅将设立专项重点支持转制科研院所组建或进入产业技术创新联盟。并在现有科技创新服务平台基础上，选择一批有一定技术优势和服务能力、与我省重点产业紧密结合的院所，牵头承担更多的行业技术创新服务平台的建设。

肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，iCCA）是原发性肝恶性肿瘤，当前手术切除率低，并缺乏有效的靶向/免疫治疗方案。肝内胆管癌具有高度异质性的基因组突变和肿瘤微环境，可能介导其高侵袭性和不良预后。因此，迫切需要对iCCA进行“鸟瞰式”研究，绘制其精确的分子图谱，为系统理解肝内胆管癌异质性及实现个体化治疗提供理论依据。　　2021年12月30日，中国科学院上海药物研究所研究员周虎、中科院院士、复旦大学附属中山医院教授樊嘉、复旦大学附属中山医院教授高强，与中科院分子细胞科学卓越创新中心研究员高大明合作，在Cancer Cell上在线发表了题为Proteogenomic characterization identifies clinically relevant subgroups of intrahepatic cholangiocarcinoma的研究成果。该研究对262例iCCA患者的肿瘤组织进行蛋白基因组学分析，通过整合基因组、转录组、蛋白质组、磷酸化蛋白质组等多维度数据，为肝内胆管癌的发生发展机制、分子分型、预后监测和个性化治疗策略提供了新思路。　　科研人员分析了TP53、KRAS、FGFR2、IDH1/2、BAP1等肝内胆管癌主要驱动突变对蛋白质组和磷酸化蛋白质组的影响。研究发现，中国人群样本中特异性存在黄曲霉毒素突变指纹，与高肿瘤突变负荷和高NK细胞浸润等显著相关。FGFR2的融合和突变可能通过激活Rho GTPase通路来促进iCCA发展，其部分融合蛋白衍生肽具有较强免疫原性，是潜在免疫抗原靶点。科研团队进一步分析了肝内胆管癌染色质拷贝数变异对mRNA及蛋白的顺式和反式调控效应。研究根据蛋白质组数据，将iCCA患者分为炎症（S1）、间质（S2）、代谢（S3）、分化（S4）四种亚型，四种亚型具有差异化的临床特征、突变谱、通路富集以及免疫特征分布，且有显著预后差异。通过降维分析，研究找到了可特异性区分4个亚型的标志物，并验证证实了其用于临床样本分型的可能性。最终，研究确定HKDC1和SLC16A3是iCCA预后相关的生物标志物。　　该研究是在国际癌症蛋白质基因组联盟（International Cancer Proteogenome Consortium，ICPC）及国际临床肿瘤蛋白质组学分析联盟（Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium，CPTAC）高质量标准框架下，开展的针对肝内胆管癌大队列的蛋白基因组学分析。该研究全面揭示了肝内胆管癌中基因突变和染色质变异对蛋白质组和磷酸化蛋白质组的影响，从蛋白质组层次提出了四个分子分型和生物标志物，为探索肿瘤异质性和实现个体化治疗提供了线索。该研究所产生的高质量大数据将继续为肝内胆管癌基础与临床研究提供支持。　　研究工作得到中科院院士贺福初、美国国立癌症研究院博士Henry Rodriguez、美国贝勒医学院教授章冰、美国华盛顿大学基因研究所教授丁丽、美国西奈山伊坎医学院教授王沛、加拿大渥太华大学教授Daniel Figeys的支持。　　论文链接

“香江学者计划”学术委员会日前召开终评会议，2012年度“香江学者计划”(以下简称“计划”)共有64位内地优秀博士(名单见附件)获得资助，将赴港与香港高等院校的导师开展为期两年的合作研究。 　　“计划”在2011年首次资助44位内地优秀博士，已于今年3月全部抵达香港各院校。2012年度“香江学者计划”于本年初共收到来自香港七大院校162位导师申请参与计划。2012年3月，全国博士后管委会向教育部属下“985工程”、“211工程”重点大学、中国科学院、国家重点实验室及全国优秀博士后科研流动站等单位发出申报通知，共收到134所内地院校及优秀博士后科研流动站的590位博士申请。其中，119位博士顺利通过“计划”的内地执行机构──中国博士后科学基金会组织的内地专家评审组的严谨初审。 　　“计划”自5月18日发布119位获推荐候选人名单后，随即进入了导师与候选人互相联系、确定聘用意向的阶段。截止至2012年6月30日指定限期，共有85位候选人成功与导师达成聘用意向。“计划”学术委员会于7月7日召开“2012香江学者计划候选人终评会议”，学术委员会按照去年评审准则，审议候选人个人履历，参考内地专家评审结果，经仔细讨论，一致通过从85位候选人中选出64位本年度的获资助人员，并函告全国博士后管委会办公室，得到确认。 　　成功入围的获资助人员将于半年内赴港跟随导师开展科研工作。香港导师中，讲座教授14人(其中中科院院士1人)，教授34人，副教授级16人。其中香港大学10人，香港中文大学10人，香港科技大学8人，香港理工大学17人，香港城市大学13人，香港浸会大学6人。内地博士后方面，他们分布在48所大学或研究机构，年龄全部在35周岁以下。 　　“香江学者计划”于2010年底由国家人力资源和社会保障部全国博士后管委会办公室与香港学者协会联合主办，其的目乃为内地博士毕业生提供“博士后”的培训，结合香港各大学的研究优势及内地的人才资源，共同培育年轻的科研人才，促进国家科技和社会经济的发展。中国博士后科学基金会和京港学术交流中心分别作为内地和香港的执行机构。有关“计划”详情，请浏览“计划”网站。 2012年度“香江学者计划”资助人选名单 （共64人） 　 姓名 单位名称 学科 组别 申请编号 导师姓名 香港院校 职称 研究项目 1 郭熙铜 哈尔滨工业大学 管理科学与工程 1 2012-060 黎基雄 香港理工大学 副教授 Evaluating eco-control among Chinese manufacturers中国制造商的生态控制评估 2 郝金星 北京航空航天大学 管理科学与工程 1 2012-009 罗振雄 香港理工大学 教授 Evaluation of Tourism Websites: A Genetic Algorithm-based Group Decision Making Approach 旅游网站评估：基于算法之集体决策通用方 3 金春花 华南师范大学 数 学 1 2012-038 杨彤 香港城市大学 讲座教授 Well-posedness Theory of Kinetic Equations in a General Setting一般框架下动力学方程的适定性理论 4 李新刚 北京交通大学 数 学 1 2012-055 林兴强 香港理工大学 讲座教授 Journey Time Estimator for Traffic Surveillance and Incident Detection under Network Uncertainties 网络不确定环境下用于交通量监测和事故探测的行程时间估计模型 5 郭振远 湖南大学 系统科学 1 2012-064 王钧 香港中文大学 教授 基于忆阻的神经动力学分析及应用 6 肖湘衡 武汉大学 物理学 2 2012-067 陈浩斌 香港科技大学 副教授 Casimir and Optomechanical forces in micromechanical systems and metamaterials 微机电系统与超颖材料中的卡西米尔力及光学机械力 7 胡 勇 华中科技大学 物理学 2 2012-080 汪子丹 香港大学 讲座教授 Quantum control and quantum simulation 量子调控和量子模拟 8 郭继玺 新疆大学 化 学 3 2012-142 谢作伟 香港中文大学 讲座教授 A plasmonic heating platform for microfluidic chips 基于表面等离子体共振的微流芯片加热技术 9 罗 琼 华南师范大学 化 学 3 2012-054 林振阳 香港科技大学 教授 Regioselectivity in metal-catalyzed C-H borylation reactions金属催化碳氢键硼化反应中的区域选择性研究 10 曾 毅 中科院理化技术研究所 化 学 3 2012-159 黄维扬 香港浸会大学 讲座教授 Design and Synthesis of New Molecular Functional Materials for Organic Optoelectronics 新型有机光电分子功能材料的设计和合成 11 刘国瑞 中科院生态环境研究中心 化 学 3 2012-044 蔡宗苇 香港浸会大学 讲座教授 Mass Spectrometry-Based Metabolomics for Environmental, Pharmaceutical and Biological Analysis 基于质谱分析的代谢组学在环境、药物和生物研究的应用 12 高 峰 中山大学 化 学 3 2012-121 贾国成 香港科技大学 教授 Synthesis and Reactivity Studies of Rhenabenense 铼苯的合成及化学性质 13 申 欣 中科院遗传与发育生物学研究所 海洋科学 4 2012-028 朱嘉濠 香港中文大学 教授 Phylogeography of marine/freshwater organisms in Asia亚洲海水/淡水生物亲缘地理学 14 苏本勋 中科院地质与地球物理所 地质学 4 2012-124 周美夫 香港大学 教授 A possible linkage of the Yangtze Block (South China) in the Columbia super-continent 华南扬子地块在哥伦比亚超大陆的位置 15 刘夫锋 天津大学 生物学 5 2012-019 周銘祥 香港理工大学 副教授 Novel synthetic flavonoid dimers as potent modulator of drug resistance in cancer 黄酮类二聚体作为抵抗癌症的多药耐药逆转剂 16 徐明恺 中科院沈阳应用生态研究所 生物学 5 2012-045 潘伟生 香港中文大学 讲座教授 Construction of Lentivirus Carried Recombinant Gene for Glioblastoma Treatment 治疗恶性胶质瘤的慢病毒携带的重组基因的构建 17 李庆芳 长城医院 生物学 5 2012-131 梁润松 香港理工大学 教授 Development of arginine-depleting enzyme as innovative drug for treatment of liver cancer 开发创新药物的消耗精氨酸酶治疗肝癌 18 夏欣一 南京航空航天大学 生物学 5 2012-075李天立 香港中文大学 副教授 Long non-coding RNA regulations in spermatogonial stem cells长非编码RNA在精原干细胞的调节作用 19 沈永义 中科院昆明动物研究所 生物学 5 2012-031 管轶 香港大学 教授 Long-term surveillance for bat-borne viruses: An insight into viral ecology, evolutionary dynamics, and the source of zoonoses蝙蝠中携带病毒的长期调查:病毒生态、进化及动物宿主溯源 20 周广杰 中科院广州地球化学研究所 生物学 5 2012-100 梁美仪 香港大学 副教授 Elucidating Thermal Stress on Aquatic Organisms in a Polluted Environment 研究在污染的环境中温度对水生生物之影响 21 郝格非 华中师范大学 生物学 5 2012-020 蔡美莲 香港大学 教授 Investigations on acyl-CoA-binding proteins 酰基辅酶 A 结合蛋白的功能研究 22 王 静 中山大学 生物学 5 2012-128 屠承信 香港理工大学 副教授 Signal transduction pathways of phosphoinositide 3-kinase delta isoform in glioma migration and invasion 磷酸肌醇3-激酶δ异构体在胶质瘤迁移和入侵的信号转导通路 23 刘 林 广州中医药大学 生物学 5 2012-160 李敏 香港浸会大学 副教授 Functional analysis of Isorhynchophylline in promoting autophagy and protecting neurons 异钩藤碱促进细胞自噬和保护神经细胞的功能研究 24 刘海霞 北京航空航天大学 机械工程 6 2012-011 孙东 香港城市大学 教授 Robotic Manipulation of Biological Cells with Optical Tweezers 应用机器人与光镍技术操作生物细胞 25 王新伟 中科院半导体研究所 机械工程 6 2012-012 李友福 香港城市大学 副教授 Active Stereo Visual Sensing with Dynamic View Planning for Enhanced Activity Observation 采用主动立体视觉和动态视角规划的视觉监测 26 张英朝 吉林大学 力 学 6 2012-026 周裕 香港理工大学 教授 Active drag reduction of turbulent boundary layers 湍流边界层主动减阻 27 鲁建华 大连理工大学 力 学 6 2012-030 吴朝安 香港大学 副教授 Electrohydrodynamic slip flow through a channel with micropatterned surfaces 在有微图案壁面的微渠道中的电动滑移流动 28 袁小芳 湖南大学 电气工程 7 2012-082 钟志勇 香港理工大学 副教授 Highly efficient green smart grids based on EV charging management基于电动汽车充电管理的高效绿色智能电网 29 王 勇 中南大学 控制科学与工程 7 2012-052 李涵雄 香港城市大学 教授 Spatio-temporal multi-models basedprocess monitoring and control 基于时空多模型的过程智能检测与控制 30 牛 奔 中科院合肥物质科学研究院 控制科学与工程 7 2012-007 陈东燊 香港理工大学 副教授 Robust Integrated Replenishment, Production, and Distribution Policy against Inventory Inaccuracy在不准确存货环境下的健全集成补仓、生产及分布政策 31 庞晓露 北京科技大学 材料科学与工程 8 2012-150 张统一 香港科技大学 讲座教授 Surface-related material properties 与表面有关的材料性质的研究 32 孙明亮 中国海洋大学 材料科学与工程 8 2012-107 李振声 香港城市大学 讲座教授 Challenges on Organic Photo-Voltaics and Light-Emitting Diodes – A Concerted Multi-Disciplinary and Multi-Institutional Effort - Influences of Interfacial charge transfer on organic electronics devices透过跨学科及多学院的协同努力迎接有机光伏打电池及发光二极管面临的挑战 - 界面电荷转移对有机电子器件的影响 33 王志军 西北工业大学 材料科学与工程 8 2012-113 刘锦川 香港城市大学 大学杰出教授 Bulk Amorphous metallic materials (BAMMS): Atomic Structure and Mechanical Behavior 大块非晶态金属材料的原子机构力学性能研究 34 张 宇 吉林大学 材料科学与工程 8 2012-095 Andrey ROGACH CityU Professor Optical spectroscopy of photovoltaic devices based on semiconductor nanocrystals 基于纳米晶半导体光伏器件的光谱 35 石恒冲 中科院长春应用化学研究所 材料科学与工程 8 2012-112 李国耀 香港城市大学 教授 To develop novel hybrid nanofibre mats for waste-water treatment开发新型的废水处理材料-复合纳米纤维毡 36 刘 勇 南昌大学 材料科学与工程 8 2012-077 吕坚 香港城市大学 讲座教授 Study of fracture mechanisms of ultrahigh strength steels with nanometer scale twins 37 常 胜 武汉大学 电子科学与技术 9 2012-110 陈文新 香港科技大学 教授 Nano-Transistor Fabrication, Characterization and Modeling纳米晶体管的制作、测量及建模 38 李丽香 北京邮电大学 信息与通信工程 9 2012-135 李硕彦 香港中文大学 讲座教授 Linear Network Coding 网络编码 39 王文钦 电子科技大学 信息与通信工程 9 2012-018 苏庆祥 香港城市大学 副教授 Tensor Algebra for Signal Processing Applications张量代数在信号处理的应用 40 王 玮 浙江大学 信息与通信工程 9 2012-004 刘坚能 香港科技大学 教授 Large MIMO Systems – Design and Optimizations 41 蒋洪波 华中科技大学 计算机科学与技术 10 2012-136 吕自成 香港中文大学 教授 On the Mathematical Theory and Applications of Percolation and Belief Propagation in Large Scale Communication Networks大型通信网络的渗透和信息传播：数学理论和互联网应用 42 元 辉 山东大学 计算机科学与技术 10 2012-094 邝得互 香港城市大学 教授 Optimization Techniques for High Efficiency Video Coding (HEVC) 高效率的视频编码优化技术 43 余志文 华南理工大学 计算机科学与技术 10 2012-155 刘际明 香港浸会大学 讲座教授 Strategic Health IT Research (Computational Modeling and Simulation) 健康信息技术的研究 44 赵仲秋 合肥工业大学 计算机科学与技术 10 2012-157 张晓明 香港浸会大学 副教授 Feature Selection in High-dimensional Data and Applications高维数据下的特征选取及应用 45 杜朴风 天津大学 计算机科学与技术 10 2012-109 王鲁生 香港城市大学 教授 Algorithms for Reticulate Network Construction, Protein Binding Sites Prediction and Protein Complex Prediction关于网状网络构建，蛋白质位点预测及蛋白质复合体预测的算法 46 吴 浩 武汉理工大学 测绘科学与技术 11 2012-032 史文中 香港理工大学 教授 Theory and applications of GIS and remote sensing地理信息系统理论与应用 47 宋文芳 东华大学 建筑学 11 2012-040 陈炳泉 香港理工大学 教授 Anti heat stress clothing for construction workers in hot and humid weather 抗高温高湿的建筑施工防护服 48 伊廷华 大连理工大学 土木工程 11 2012-114 倪一清 香港理工大学 教授 Verification of wind pressure and wind induced response of a supertall structure using a long-term structural health monitoring system利用长期结构健康监测系统验证超高层结构的风压及风致响应研究 49 赵光思 中国矿业大学 土木工程 11 2012-015 殷建华 香港理工大学 教授 Performance Evaluation of a Soil Nailed Slope in Hong Kong by Long-Term MonitoringUsing Optical Fiber Sensors and Numerical Modeling 通过光钎传感器长期监测和数值模拟对香港土钉加固斜坡进行分析与评估 50 许 领 中科院地质与地球物理所 土木工程 11 2012-081 Matthew Coop CityU Chair Professor Dynamic Analysis and Risk Evaluation of Earthquake-Induced Landslides 地震引起的滑坡土动力学分析和风险评估 51 王文举 南京理工大学 化学工程与技术 12 2012-149 杨经伦 香港科技大学 教授 Advanced materials for artificial photosynthesis device for clean fuel production 用于清洁燃料生产的人工光合作用器件相关的先进材料研究 52 刘升卫 武汉理工大学 环境科学与工程 12 2012-141 王保强 香港中文大学 教授 Photocatalytic disinfection of bacteria 光催化杀菌工艺 53 王志平 上海交通大学 环境科学与工程 12 2012-021 张彤 香港大学 副教授 Applications of High-throughput Sequencing in Biodegradtion Studies of Emerging Environmental Pollutants利用高通量DNA测序技术研究新兴环境污染物的生物降解 54 方临川 西北农林科技大学 环境科学与工程 12 2012-047 李向东 香港理工大学 教授 The Interactions among Biodegradable Chelants, Soil Microbes, and Plant Roots in the Phytomanagement Process of Metal-contaminated Soils金属污染土壤植物修复中可生物降解螯和剂，土壤微生物，和植物根系的主要相互作用 55 路 筝 长海医院 生物医学工程 13 2012-050 林志秀 香港中文大学 副教授 Exploring Brusatol as a New Anti-Pancreatic Cancer Agent: Biological Evaluation and Mechanistic Studies鸦胆子苦醇抗胰腺癌的生物检测和机理研究 56 周福庆 南昌大学 生物医学工程 13 2012-111 陆瓞骥 香港大学 讲座教授 Plasticity of Chronically Compressive Spinal Cord After Surgical Decompression – A fMRI Study 慢性脊髓压迫疾病手术减压后的神经可塑性的fMRI研究 57 张 波 中山大学 公共卫生与预防医学 14 2012-098 余德新 香港中文大学 教授 Gene-environment interaction on the etiology of colorectal cancer 基因与环境因素在大肠癌病因学的交互作用研究 58 张在军 暨南大学 药 学 14 2012-084 韩怡凡 香港理工大学 教授 Neuronal protective effects and molecular mechanisms by novel dimers and hybridizers derived from Chinese Medicine for Alzheimer’s and Parkinson’s disorders源自中药改善老年痴呆与帕金森氏症病程之新型双联体与染合体之神经保护作用及分子机制 59 于 哲 唐都医院 临床医学 15 2012-056 陈志伟 香港大学 副教授 Mechanism of Dendritic Cell-targeting Vaccines树突细胞靶向疫苗的机制研究 60 张佳莹 中国中医科学院 临床医学 15

引言医学检验是疾病诊断的重要依据，而针对蛋白标志物进行检测的免疫分析技术，则是医学检验中常用的一种手段。举个例子，我们平时有感冒发烧的症状去看医生，通常都会开一个血液化验单，如果你仔细观察这个单子，会发现其中一项指标叫做“C反应蛋白（CRP）”，这个指标能够判断我们是细菌感染还是病毒感染，从而采取不同的治疗手段。这个“C反应蛋白”的检测，使用的就是免疫分析的技术。免疫分析的历史免疫分析作为一种重要的医学检验方法，其技术经历了不断地发展和迭代。从最初的放射免疫到酶联免疫再到现在的化学发光，检测的性能指标都有了长足的进步。但是所有这些方法在定量原理上都是采用“模拟定量”的原理，即先拉标准曲线，然后检测值对应标曲进行换算。技术的进步难以突破原理的桎梏，当前的化学发光已经达到pg/ml的灵敏度水平，但是似乎再难向下推进了。然而这个灵敏度水平，却只能检测血液中含量较高的蛋白标志物（估计占比不到20%），犹如冰山一角。图1 传统免疫检测和单分子免疫检测的原理要实现新的突破，则需要原理上的创新，即从“模拟定量”走向“数字化定量”。通过对单个蛋白分子进行逐个的检测分析，然后使用泊松分布将其换算成浓度，能够实现极-致的灵敏度，达到fg/ml的级别，超过传统方法1000倍（图1）。当前已经有先驱的企业在积极从事这种创新的方法。比方说美国科学院院士、哈佛大学医学院教授David Walt所创办的Quanterix，其开发的SIMOA检测方法就在去年获得了美国FDA“突破性医疗器械”的认定，引起行业内的广泛关注。而在国内，以聚光科技的控股子公司聚拓生物为代表的数家企业，也在积极布局这一前沿的创新技术领域。免疫分析的价值检测的如此灵敏，究竟能给人们带来什么样的价值呢?当前，该技术前景最明朗的临床应用在于老年痴呆症的筛查和诊断。据估计，全国的老年痴呆症患者有1600万左右，并且未来预计随着人口老龄化程度的加重而进一步增加，这些患者造成了沉重的社会和经济负担。同时，老年痴呆症一直缺乏特别有效的药物，即便有一些新近获批的创新药物，也只能延缓病程的发展，而难以逆转病程。因此，早期发现、早期干预，对于老年痴呆症患者来说至关重要。由于人体血脑屏障的存在，老年痴呆症的标志物在外周血中含量极低，传统方法束手无策，而单分子免疫技术则凭借其极-限的灵敏度而能够很好的检测出来。这样，通过早期发现、早期干预，能够及早改善患者的状况，提高生活质量。除了老年痴呆症的检测以外，单分子免疫技术还能够发现和检验诸如细胞因子、感染、肿瘤等其他多种低丰度的蛋白标志物，挖掘“冰山下”的潜力（图2）。图2 单分子免疫诊断技术的应用前景FPI作为一项前沿的免疫分析技术，单分子免疫分析的其他应用还有待开拓，相信随着科学研究的发展，该项技术将给人类的生活带来更多的帮助

目前，全球信息技术正跨入以量子效应为特征的&ldquo 后摩尔&rdquo 时代。单分子尺度体系具有丰富的功能结构和独特的量子性质，将成为量子计算和信息技术物质载体的最佳选择之一。 　　十余年来，中科院院士、中国科学技术大学教授侯建国领衔的&ldquo 单分子尺度的量子调控研究集体&rdquo 对单分子尺度体系进行不断的探索，取得了一批重要创新成果，并由此获得2014年度中科院杰出科技成就奖。　　领先国际水平 　　单分子尺度量子调控研究是国家量子调控科学领域的重大科学问题和需求。近年来，该研究集体进一步发展和提升了单分子尺度量子态的探测、操纵及调控技术，率先实现了国际上最高水平的亚纳米分辨的单分子拉曼成像。 　　&ldquo 2013年，我们在单分子化学识别方面取得重大突破，实现了亚纳米分辨的单分子拉曼成像。该工作在《自然》杂志上发表后，立即引起国际科技界的广泛关注。&rdquo 中国科学技术大学教授杨金龙在接受《中国科学报》记者采访时表示。 　　&ldquo 我们通过技术上的创新和概念上的突破，将非线性效应融入到常规的针尖增强拉曼散射过程中，从而大大提高了拉曼信号的探测灵敏度和空间分辨能力，将光学光谱探测推进到前所未有的亚分子亚纳米水平，使单分子尺度的化学识别成为现实。&rdquo 中国科学技术大学教授董振超说。 　　团队成员之一、中国科学技术大学教授王兵表示，尽管科学发展进程非常快，但他们在拉曼成像方面取得的成绩迄今仍保持着世界纪录。 　　此外，该集体还利用单分子选键化学实现了单分子磁性自旋态控制 成功设计并实现具有多重功能集成的单分子器件 利用纳腔等离激元共振实现了单分子电致发光 揭示出氧化物表面光催化分解水的微观机制等。 　　团队建设尤为重要 　　&ldquo 我们能取得现在的成绩，离不开团队的长期密切合作。&rdquo 杨金龙表示，单分子尺度体系的研究并不是一项短平快的研究，这个&ldquo 硬骨头&rdquo 需要很多人一起慢慢地&ldquo 啃&rdquo 。 　　中国科学技术大学单分子尺度的量子调控研究集体由侯建国(实验)和杨金龙(理论)领衔，一共10位成员组成。&ldquo 团队合作对于整个研究获得新突破是非常重要的，协作是全方位的，贯穿了整个团队发展的始终。每一次新的发现，都是整个团队共同协作和努力的结果。&rdquo 王兵说。 　　其中一位团队成员告诉记者，每次新加入的成员都会带来新的思路，团队建设实际上也是一个逐渐积累和发展，然后不断提升创新研究能力的过程。 　　在董振超看来，团队的支持对自己的科研工作非常重要。&ldquo 在学术上，我们经常进行热烈的探讨和争辩，有时甚至争论得面红耳赤，大家都在试图攻击对方的弱点。待这些弱点被攻克后，课题研究自然也就往前迈进了一步。&rdquo 　　&ldquo 我们的团队研究有两个最鲜明的特色：一个是实验和理论紧密结合，因为量子里面有很多实验现象需要理论支撑 第二个是多学科交叉，包括物理、化学、电子、光学、生物等，这样才能有效促成技术的创新集成和知识的融会贯通。&rdquo 董振超说。　　应用前景广阔 　　&ldquo 目前，我们的研究尚属于基础研究阶段。&rdquo 杨金龙表示，团队成员并不满足于现在的进步，会一直探究下去。 　　&ldquo 科学的魅力在于对未知的探索。&rdquo 董振超说，当你朝着某个方向努力，但作出来的结果与原来的想象和理论不一样时，就会出现新的信息，这样会反过来促进对一些现象新的理解，进而推动科研向前发展。 　　该团队一位研究人员表示，他们的目的是深刻理解和有效调控分子尺度上的量子行为。目前的研究离真正的应用还有一段距离，但是研究课题都是瞄准未来的能源、信息、生物等前沿领域，旨在为这些未来技术提供基本信息和科学依据。 　　&ldquo 比如单分子拉曼成像技术，其最主要的优点是能把微观世界里相邻分子的成分和结构&lsquo 看&rsquo 出来，这在材料科学、纳米催化、分子纳米技术、生物技术等领域可能都有很重要的应用前景。&rdquo 董振超介绍说。 　　&ldquo 在生命科学领域，拉曼成像的应用有可能提高疾病的早期检测技术水平。比如现有技术只能检测出已达到一定量的癌细胞，如果能事先对生命体作单分子检测，就能在癌变细胞极少的情况下将其检测出来，这对癌症早期治疗意义重大。&rdquo 杨金龙表示。 　　&ldquo 在研究过程中，我们一方面从科学角度出发，另一方面也从国家整体需求出发，在进行科学探索的同时，关注国家战略方向。&rdquo 王兵说。

知名“环保专家”董良杰因涉嫌寻衅滋事罪被依法刑事拘留 　　“自来水里的避孕药”“舟山人头发里汞超标”“南京猪肉含铅超标”“惠州猪肝铜超标”……北京市公安局28日公布，上述耸人听闻的虚假信息编造者、知名“环保专家”董良杰因涉嫌寻衅滋事罪被依法刑事拘留。 　　这是公安机关集中打击网络有组织制造传播谣言等违法犯罪专项行动的又一进展。经过缜密侦查以及根据犯罪嫌疑人自己讲述，北京警方发现，董发布的诸多不实微博背后，牵出的是一个“环保专家”与网络大V相互“合作”，借“科普”之名、行编造传播虚假信息之实，从而扩大人气影响、为自己的净水产品打开市场的恐慌营销骗局。 　　值得注意的是，在董良杰追寻创业发财梦的道路上，那位对其“点拨指导”、转发微博助其积攒网络人气并实际投资的网络大V，正是目前同样身陷囹圄的“薛蛮子”。 　　师从“薛蛮子”，网络人气急速增长 　　董良杰，47岁，山东人，微博认证为“微鼻砷和重金属过滤技术、生物陶技术发明人，微陶环保联合创始人”。他本科就读于某农业大学，后考入北京某知名高校就读新闻专业双学士。1999年，他以陪读家属的身份到了美国夏威夷。董良杰自称，他在美期间攻读了美国某大学硕士学位，主修环境专业。 　　“我希望能做中国净水行业的乔布斯。”董良杰说。2008年12月，董良杰回国。他拥有一项净水器专利，与他人联合创办一家环保企业。由于缺乏资金，董良杰频频参加研讨会推荐专利，但无人关注，也无人为其投资。 　　“2011年，我开始接触微博。”董良杰发现，微博是一个能快速积累人气、扩大影响力、不用花钱就能宣传自己的平台。 　　时值日本发生核污染事故，公众对环境污染的关注度不断升温。董良杰便注册微博账号“环保董良杰”，自称“环保专家”“海归学者”，发表关于环境污染方面的话题和评论，并通过微博向媒体爆料，粉丝从最开始的寥寥无几涨到了3万。 　　“到2011年11月，我的粉丝数有了8万。”但这与董的目标相距甚远，他希望得到网络大V们的支持，快速提升影响力，推广自己的产品。 　　机会很快来了。当年11月，董良杰看到网络大V“薛蛮子”在微博中晒出一张阳台大雾的照片，还附言“我们家就像梦幻仙境一样”。 　　“这个人是大V，影响力大，别人在他的微博上能看到我的评论，提高我的影响力。”于是，董良杰从专业角度评论称，“这是雾霾，对健康极为不利，不宜在室外活动。” 　　评论果真引起了“薛蛮子”的注意。两人开始通过微博联系，频频评论、私信讨论。2012年初，董良杰赴北京登门拜访“薛蛮子”。 　　“我们一见如故，聊得不错。他说自己是做环保的，已经办了个工厂，问我是不是愿意投资。”“薛蛮子”说，当时他认为董的企业规模太小，“得达到一定规模，才能达到我们的投资标准。” 　　“薛蛮子”虽然拒绝了董的要求，但仍然提出与他合作，同时也“点拨”了一条捷径——薛帮董转发科普微博，支持他积累人气，以后再谈投资或者介绍基金的事。 　　“借这种方式，以科普为包装，提升知名度和话语权，为净水器的推广做好铺垫。网上有了名气，在今后公司发展中，也可以省下大量的广告费和代言费。”董良杰说。 　　结识“薛蛮子”后，董良杰开始利用人们对生存环境的担忧，发布环境污染等方面的博文。“薛蛮子”还将自己的心得悉数传授。“不能太专业，要通俗化，现在流行标题党，容易吸引眼球。” 　　“薛蛮子”举例说，“中国军团进军巴黎，点进去一看是兵马俑进去(展览)了，要不然兵马俑在巴黎开展肯定没人看，说中国兵团进军巴黎、进了罗浮宫，这事儿就有人看。” 　　在这一启发下，董良杰的微博变得“语出惊人”。“比如，鱼刺含汞高，会造成脑损伤，就说成‘吃鱼刺会导致脑残’ 涉及不孕不育，说成‘断子绝孙’ 畸形儿高发，说成‘生了小孩没屁眼’。”董良杰说。 　　“刚开始董良杰的粉丝量很少，因为他是研究人员，写的文章没有可读性，经过我和其他大V的共同推荐后，他的粉丝量大增。”“薛蛮子”说，董的一些科普微博迅速成为网络热点，同时董良杰也逐渐成为网络名人。 　　办案民警介绍，“薛蛮子”也通过转发董关于环保等热点问题的微博大赚人气。2012年初两人相识至2013年9月11日董良杰被警方带走，董的粉丝量增长了20余万 这期间，“薛蛮子”也完成了从“百万级”大V向“千万级”大V的关键性飞跃。 　　以谣博名，恐慌营销共赚真金白银 　　“我发现网上没人管，胆子越来越大，发错了大不了删除。”董良杰说。他在网上搜到一些学术论文，将其中一些未定论观点“嫁接”编造后发布。“环保专家”的名头加上大V转发，不实言论迅速在网上扩散发酵，对环境污染疑虑、恐慌的情绪在网民中蔓延。 　　2012年4月，董良杰在美国某网站搜索到多篇关于各国饮用水问题的文章，他拼凑整合后写了一条微博，名为“自来水里的避孕药”——“中国是避孕药的消费大国，人吃、动物、水产养殖都在使用，通过排放进入环境、水体，中国自来水中药物含量水平在高端，未来影响后果难料。”最后附上一句，“普通净化器是净化不了的”。 　　“薛蛮子”立即转发，随后短短几小时内，这条微博被转发六七千次，多家媒体据此报道。然而，论文的第一作者公开表示，该微博完全曲解了结论，环境中的雌激素干扰物含量很低，目前净水工艺对这类物质有很好的处理能力。 　　自来水检测专家、北京市自来水集团水质检测中心主任林爱武介绍，从北京市自来水检测结果看，并未检出上述物质。 　　虽然被证实为谣言，董、薛二人也很快删除了微博，但“自来水里的避孕药”引发了人们的恐慌，成为净水器企业的商机。“宁信其有、不信其无”，不少网民抱着这样的心态或购买净水器，或长期食用纯净水。 　　为追求轰动效应，董良杰又炮制出一条不实微博“舟山人头发里汞超标”，称舟山人头发里的汞指标最高，当地人“世世代代的安全食品面临着新的污染挑战，尤其是金枪鱼、带鱼等高端鱼中含量更高”。“薛蛮子”在转发时，特意加上了“舟山人吃鱼小心了”的评论。 　　“我觉得董良杰是这方面的专家，我自然相信也转发了。当地很快就辟谣，董良杰也给我打来电话，说没有核实过，赶紧删了吧。”“薛蛮子”回忆说。后来，“薛蛮子”还带着粉丝去舟山旅游，也吃了当地的鱼，并得知这条微博给当地的企业和渔民造成很大损失。 　　董良杰供述，“南京猪肉含铅超标”“惠州猪肝铜超标”等微博，也是未经核实，断章取义编写出来的。“薛蛮子”从最初的简单核实，到后来照单全收，只要是董的微博，不管对错、直接转发。 　　警方还发现，虽然董良杰自称“环保专家”，但就其微博中引用的若干数据资料进一步询问，董却表示“其实我自己也看不懂”。 　　2013年1月，“薛蛮子”扶持董良杰在网上逐渐成了气候，认为董的净水器有市场潜力，于是介绍上海一家公司给董投资200万元，薛也成为董良杰公司的股东之一。 　　办案民警介绍，获得这笔投资后，董的产品投入量产，网上销售额每月超过10万元。 　　悔过致歉：大V更应承担社会责任坚守底线 　　看守所内的董良杰情绪低落，反思“微博出了问题”的原因：一是不应该把还处于学术研讨、未有定论的敏感内容发到网上 二是不应该受标题党坏风气的影响，一味博眼球，“语不惊人誓不休” 三是为了个人私利编发微博传递虚假信息，造成社会恐慌，最终害人害己。 　　“当时要是核实一下就好了……我很诚挚地向大家道歉，这是迟来的道歉，希望尽可能消除影响。”董良杰低头反省。 　　“很多的事是可以避免的，例如舟山汞超标的事，影响到当地的经济和渔民的生计，还可能导致公众对生活的不安全感和对政府部门的不信任……我要向舟山渔民道歉。”“薛蛮子”也表达了深深的歉意。 　　“薛蛮子”说，一开始转发董的微博时，他会查阅相关材料，从网上把原文下载打印出来，读一遍、核实一下，至少要知道有这个事。时间一长，交了朋友之后，特别觉得自己是大V了，有些飘飘然，不再做核实。“董良杰在网上的态度也比以前牛多了，也飘飘然了，觉得自己可以指点江山，(发微博)也不那么认真了。” 　　在看守所里，“薛蛮子”反复研究关于网络诽谤的司法解释，他对此一再表示支持。与民警谈话中，“薛蛮子”提到最多的就是“每个人都要坚守自己的底线”。 　　他坦言，自己也曾被造谣、被人身攻击，深知其害。“没有规矩不能成方圆。网络社会也照样需要规矩。我作为一名大V，不经核实、不负责任地转发微博是完全错误的，忽视了大V应有的社会责任。希望我的教训能警示别人，尤其是我的那些大V朋友，发表、转发微博要深思，要考虑到社会责任。不管大V小V，粉丝越多，责任越大。每一个微博上活跃的人都要引以为戒。” 　　“如果还有机会使用微博的话，我要严守职业道德，是什么就是什么，提供真实、全面、客观的信息给公众。”带着手铐、身穿号服的董良杰感慨，如今才深切感受到，“自由和尊严比名声和财富更重要”。 　　目前，警方正在对董良杰、“薛蛮子”涉嫌违法犯罪问题做进一步调查。

明年是广州亚运年，如何确保亚运食品安全?昨天，广州市质监局局长梁嘉炽在网上与网友在线交流，历时一个半小时的对话几乎成了食品安全访谈。 　　梁嘉炽透露，迎亚运广州投入了几百万元建立起供亚企业内部安全溯源管理系统，好比一个"黑匣子"时刻记录企业生产的全过程，保证供亚食品安全，亚运后该系统还将推广到全广州所有的食品企业。市质监局目前已制订和发布了13项规范，对供亚食品生产、检验及对其实施定点监管提供了标准依据。 　　据悉，亚运期间广州市以国家加工食品质量监督检验中心(广州)为平台，还增加了部分必要的检验设施设备，做到供亚食品批批检验，并严格实施留样备查。检验项目包括理化、微生物常规项目以及食源性兴奋剂项目等。 　　去年震惊全球的三聚氰胺事件，爆出了一个食品行业的"潜规则"，之前含乳饮料中添加甘氨酸、河粉中添加二氧化硫、红心鸭蛋中含苏丹红......这一个个"潜规则"最终酿成了形形色色的食品安全事故，监管部门能否变"事后应对"为"事前预防"? 　　梁嘉炽透露：目前广州市成立了食品安全动态检测和预警研究中心，专门收集、分析国内外食品召回信息和行业信息，研究探索未知物质的检验标准和检验方法，对质量安全风险做到早发现、早研判、早预警、早处置，专逮行业"潜规则"。 　　"从2006年开始，市质监局就对全市食品企业每两个月监督抽查一次，做到抽查企业全覆盖、重点产品全覆盖，仅去年一年监督抽查批次就超过一万批次，在全省乃至全国处于领先地位"。

从古至今，女性从来不乏仰望星空的力量与诗意。身影也许柔弱，但是她们刚柔并济；挑战也许更多，但是她们执著坚守。近年来，“她力量”一直闪耀，特别是随着中国女足亚洲杯夺冠，谷爱凌北京冬奥会两金一银的闪耀成果，女性的柔美与刚毅再一次冲上热搜。在科学仪器及分析检测行业有着广大的女性从业者，她们正在通过自己的思考与行动影响着科学仪器行业的发展，她们敢于创新，敢于冒险，在美丽与温柔的外表下蕴含着强大的力量。2022年3.8女神节将至,仪器信息网将以“我们Women in STEM ——科学仪器行业女性洞察”专题，邀请多位行业女性工作者分享他们的点滴故事，解读她们的成长经历与职业历程，洞察科学仪器行业女性从业者的别样魅力。本文主角是赛莱默中国及北亚区总裁吕淑萍。吕淑萍 赛莱默中国及北亚区总裁仪器信息网：请您展开讲述进入行业的时间与契机，为什么选择科学仪器行业？吕淑萍：我是1995年加入ITT飞力（沈阳）公司的，它当时是ITT飞力与沈阳金杯特种泵的合资公司。合资公司刚刚成立，需要讲英文的总经理助理，我当时在金杯汽车公司的翻译部工作，被推荐到合资公司。中外合资企业，做“与水相关”的业务吸引了我，开启了我在ITT/Xylem赛莱默的职业生涯。水行业中把水从一个地方转移到一个地方叫水的传输，把水从一种状态改变成另外一种状态叫水的处理。在水的传输、处理过程中，需要了解水的状态，这就衍生了水质监测分析的需求，分析仪器的数据对于后期采取的治理措施有着重要的指导作用，能够发现水里的问题然后帮助把这个问题解决，水质分析仪器的重要性不言而喻。赛莱默从ITT集团独立出来后继承了水泵行业的技术、制造等优势基因，赛莱默在分析仪器上有着强劲优势，并积极提升设备的智慧化水平，更好地为客户解决水问题。仪器信息网：请您分别展开讲述自己在工作与生活中分别是一个什么性格的人？吕淑萍：我是一个认准了目标就会坚持且有耐力的人。如我早睡、早起、坚持晨跑多年，无论酷暑寒冬，居家或出差我都会坚持 （现在由于膝盖跑伤了，就不便跑了）。我愿意学习新东西，并用我的耐力坚持到底。在工作上我积极乐观，相信问题都可以被解决。我相信团队的力量，和团队一起去追求看似不可能的目标并相信只要努力付出就一定有回报。我不喜欢“霸道总裁”的风格，愿意用“亲和力”去影响和带动我的团队达成目标。但是在做决策时，我会很坚定，不纠结，少犹豫。仪器信息网：请问您如何平衡家庭与工作中的角色，及如何解决所面临的压力与挑战？吕淑萍：我做的任何职业生涯的决定都会与家人商量，争得家人的支持和理解。同时，我只要在家就会承担必要的家务和家庭责任。因为我爱我的家人，也热爱我的事业，所以我要承担家庭和事业的双重责任。如果忙不过来，家务可以找帮手，现在是很方便的。工作中的压力和挑战是永远存在的，遇到问题时直面它，不躲避、靠团队、找方法。心态很重要，冷静客观的面对挑战和压力，对我很凑效。仪器信息网：请您谈谈对科学仪器行业女性从业者在职业设计规划上的建议？吕淑萍：如果选择了这一行，就“干一行，爱一行”。在我看来，性别不是选择职业的障碍，不论什么职业，我们最终都是要通过团队达成目标，与人协作、助人成长，坚持以人为本，遵循这些基本原则，女性在哪行都可以干出成绩、活出精彩。“后浪”逐渐崛起的今天，请谈一下对于未来发展或人才培养的计划与愿景?吕淑萍：人才发展对企业的可持续发展至关重要，企业的竞争优势来自企业的人才。赛莱默非常尊重人才的发展和领导力的开发。在赛莱默中国我们有各个层级的人才开发项目，这些项目滚动、持续进行着。赛莱默的总部和新兴市场区域也提供各类培训发展项目。我本人会花相当一部分时间在人才开发上，包括一对一辅导高潜力的人才。仪器信息网：“三八”国际妇女节来临之际，请您为大家推荐一本看过的好书，并说明推荐理由。吕淑萍：我给大家推荐曾担任Facebook首席运营官的谢丽尔.桑德伯格写的书《向前一步》。在本书中桑德伯格深刻刨析男女不平等现象的原因，解开了女性成功的密码。她认为女性之所以没有勇气跻身领导层，不敢放开脚步追求自己的梦想，更多是出于内在的恐惧与不自信。她在书中鼓励女性要大胆地“往桌前坐”主动参与对话与讨论，说出自己的想法，激励女性勇于接受挑战，满怀热情地追求自己的人生目标。向前一步，勇敢进取。

吴孟超，2005年度国家最高科学技术奖获得者，2011年度感动中国人物，著名肝胆外科专家。1922年生于福建省闽清县，马来西亚归侨，1949年毕业于同济大学医学院。擅长疾病肝胆疾病的各种外科手术治疗，尤其擅长肝癌、肝血管瘤等疾病的外科手术治疗，被誉为“中国肝胆外科之父”。中国科学院院士，一级教授，博士生导师。2011年5月，中国将17606号小行星命名为“吴孟超星”。 　　这是个近乎神奇的人，他仿佛就是为了战胜侵害人类生命的肝癌，而来到这个世界。 　　在他出生的时候，还没有一个中国医生做过一例成功的肝脏外科手术。1960年，他打破了这个零记录，成为中国第一个主刀成功施行了肝脏手术的外科医生。这年他38岁。 　　至今，他已经做了1.4万余例肝脏手术，这是个世无其匹的数据。令人惊叹的数据还有：其中肝癌切除手术9300多例，成功率达到 98.5%，有近30%的患者已活过了10年。迄今，如果肝癌手术后复发，人们更觉得不好办了。在他这里，经他初次手术和复发后再手术的肝癌患者，生存时间最长者已有45年，今已82岁，仍然健在。这些成就对于人类与肝癌的搏斗，无疑是巨大鼓舞。 　　他有一双神奇的手，比一般人的手要小，显得精致而灵巧。他青年时期曾“下放”到黄土高原去搞医疗，也经历过知识分子都要参加的劳动，那是个讲究手里有老茧才光荣的年代，他劳动时总戴着手套，防止长茧。这在那时，不免要给他带来麻烦，但他觉得他这双手不是他自己的，是上苍给他要他给病人做手术的。他一直小心翼翼地保护着他那双比女人的手更加细皮嫩肉的手。没有一点儿茧的手，才能更敏锐地感觉到病人肝脏内部的微妙信息……人们通常以为打开腹腔做手术，是看着做的，其实不尽然。有些肿瘤长在肝叶重叠的深处，眼睛看不见。 　　配合他做手术的护士说，他的手指上长着眼睛。因为他做手术有时并不看腹腔，而是举头或闭目，他的手在患者腹腔内探索……谁也看不见那手在里面做什么，却见他忽然就把肿瘤摘出来了。他今年已90高龄，仍然在做手术，最多时一天要做 3台。这是真的，我目睹了他仍在主刀手术的全过程。他平日握笔的手有些儿微微颤抖，但只要一握住手术刀就不抖了。 　　我还注意到他握笔的姿势就像握手术刀，笔杆是直立的，写字像要刻字似的。每个人不管长大后做什么，总是先学会写字的，用硬笔写字的现代人，握笔姿势一生都不会改变。可是，这个外科医生，从小就习惯了的握笔姿势竟然被他日后握手术刀的姿势改变了。这需要一种怎样的历程才可能改变? 　　这个非常杰出的人，叫吴孟超。 　　二 　　吴孟超 3岁还不会走路，长大后身高只有1.62米，学医后申请当外科医生就因个子矮曾被拒绝。没有人会想到，这个 3周岁后才终于站起来的孩子，将来会海内外走得那么远，会攀登到人类肝脏外科领域几乎是独步最高峰。 　　他生于福建省闽清县白樟乡后垄村，小村山清水秀，但田地少，种粮不够吃，他的父亲在他3岁那年就“下南洋”谋出路去了。日后吴孟超回顾，他 3岁还不会走路，因严重营养不良所致。“我的妈妈是童养媳。”这也是家里太穷的一个证据。 　　我由此想，吴孟超生在贫穷的农村，先天严重不足，对今天所有成长中的孩子，尤其是穷乡僻壤的孩子，都是很大的鼓舞!因而，比他的杰出成就更值得追溯的大约是：这个昔日先天不足的孩子，怎样成为中国当代医学界的一位巨人! 　　三 　　吴孟超的生日是农历七月初九。中国在商周时期就把农历七月定为秋季的第一个月，称之孟秋。吴孟超生于七月，小时候的名就叫孟秋。孟秋上初中后，给自己改名为孟超。这是我所看到从他内心发出的第一个渴望自强的信号。 　　此后的吴孟超，一生都在努力地超越自己，超越环境对他的束缚，包括父母的爱与期望交织在一起的“父母意志”对他的束缚。17岁，他就经历了一次重要超越。 　　他 5岁时随母亲去投奔在马来西亚做工的父亲。家里穷，父母只供得起这个矮小的孩子读书，起初是期望他学了知识将来能有饭吃。不料他书念得非常好，读完初中，当地没高中，父母决心送他去英国继续读书，这时是指望他将来长了学问改变一家人的命运。可是，吴孟超却坚持要回国。 　　这是1940年，中国正在日寇的铁蹄下遭受蹂躏。吴孟超17岁半，为什么要离别父母弟妹回国?这是个值得追思的问题。 　　他在马来西亚上的学校是当地华侨办的，叫“光华学校”，取的是光耀中华的意思。校名是孙中山先生题写的，孙中山还写了一副对联：“求知求义最重实践，做事做人全凭真诚。”此联成了这所学校的校训。知识不仅有助于一个人谋生，知识里是有一个日益增长的大世界的。祖国正被侵略，学校里的课程也变了，华侨教师给学生们讲祖国、讲正义、讲国内的英勇抗战，讲得热泪盈眶。青年是有热血的，青年吴孟超是初中的班长，他的心中不再只有一个家，更有祖国，一个宽广辽阔的很大的祖国! 　　他在实现着人生中极其重大的一个超越，从关心自己的家到关心祖国!他的热血和情感在为此激动，他已经无法服从父亲的愿望，无法仅仅为改变一家人的生活处境而去英国读书……他深知父母在五六个孩子中只培养他一人读书，自己肩负着全家的厚望，可是他坚持要回国……回国能干什么，去打仗，还是去读书?国内还有平静的课堂吗?他自己也不清楚，只想要回国。1940年1月，他是与6位同学一起回国的，可见那个年代怀有一腔报国热血的青年是不少的。吴孟超成为吴孟超，必还有他个人的因素。 　　四 　　但是，现在我们还无法放下大环境来寻索吴孟超的个人因素。“九州遍洒黎元血”，国内大环境是这样猛烈地改变着每个人的生活。华北确实已放不下一张平静的书桌，北京大学、清华大学、南开大学均南迁，众师生徒步数千里汇集云南昆明，组成西南联大。“千秋耻，终当雪。中兴业，须人杰……”西南联大的校歌就是这样唱的。 　　日军的飞机炮舰是科技所支撑的……灾难深重的祖国在强烈呼唤着中国读书人学科技，南中国汇聚着中国教育最杰出的教授群体和来自全国各地的读书人，吴孟超与同学们回国到达昆明，一入境就接触到一个为救国而拼命教学的环境。这是前所未有的为拯救祖国而汇聚到一起拼命教书读书的惊涛骇浪! 　　吴孟超成为其中的一滴水，他在这里读高中，此后与许多怀抱工业救国理想的同学一样，想考工学院。这期间他与吴佩煜发生了恋爱，吴佩煜来自杭州。他们是在频繁躲避日机轰炸的日子里萌生爱情的，到处可见被日机炸死炸伤的躯体，还有病痛疾苦的人民。吴佩煜的理想是学医，并影响了吴孟超，两人一同考入了同济大学医学院。 　　无论学工还是学医，都有很多学生，吴孟超如何能脱颖而出?我们似乎应该来研究一下这位个体了。 　　五 　　但是，还有一个外因不能忽视。 　　吴孟超说他深受裘法祖教授的影响和指导。裘法祖1914年生于杭州，获德国慕尼黑大学医学院医学博士学位，在二战中曾挽救无数德国人的生命。裘法祖的手术做得非常快捷流利，“一个多余的动作都没有”，乃至以严谨著称的德国人都对他敬佩不已，誉之“当代中国外科之父”。1947年吴孟超首次听到裘法祖讲课，心受震撼，这成为他选择当外科医生的重要因素。 　　可他医学院毕业后申请做外科医生被拒绝，以致毕业后即失业。这年正是1949年，他27岁。8月，解放军华东军区人民医学院向社会招聘医生，吴孟超去应聘，仍报外科，遇到这所医学院附属医院外科主任郑宝琦。郑宝琦1946年曾赴美国辛辛那提医学院进修。郑宝琦当场录取了吴孟超。因郑宝琦从吴孟超的眼神中，从他回答问题的简明扼要中，看到了一种沉稳、坚定的气质。郑宝琦回顾说，他当时想，自己要的是这种气质，而不是身材。所以，郑宝琦的慧眼识人，也是不能忽略的。 　　然而外科的分支有很多，吴孟超如何瞄准了肝脏手术? 　　这仍然得益于裘法祖的指引。 　　今天回望吴孟超的道路，似乎可以这样说，一个人年轻的时候，心中是要有自己敬仰的高山流水的。裘法祖确实是外科界的高山流水。在二战中的德国，他曾经“从头到脚什么手术都做”，因轰炸造成的创伤可伤及任何部位。这使裘法祖对各种外科手术都了解。1956年吴孟超正考虑自己究竟该向外科的哪个专业发展，他去向裘法祖请教。导师告诉他，现在世界上医学发展很快，但肝脏外科还是薄弱学科，中国在这个领域几乎是空白。裘法祖建议吴孟超去做这个难题。 　　这不是一个轻易的建议。因肝脏血管非常密集，无法解决止血问题，就无法避免患者流血不止而死，因此肝脏被视为手术禁区。导师的建议，基于对吴孟超的了解和信任。今天看来，吴孟超听从了导师的指路，无疑是他通往未来极重要的选择。 　　中国是肝癌高发国家。据2005年的一个统计数字，中国乙肝病毒携带者多达1.2亿，全球每年新发数十万名肝癌患者，约一半在中国。这意味着肝脏手术治疗有多么巨大的需要。由此上溯到1959年，整个中国还在等待着能做肝脏外科手术的医生。一旦突破这个禁区，这就是必有大贡献的领域。　　六 　　人有高志，当从基础做起。1956年的吴孟超去跑图书馆，据说几乎找遍了他能翻到的所有藏书目录，只找到一本英文版的《肝脏外科入门》。就这本“入门”，已万分珍贵。 　　吴孟超拿着书去告诉导师，裘法祖则对他说：你尽快把它翻译成中文吧，让更多我国医生能看到。 　　这是个重要情节。此前，吴孟超只想到阅读它，还没有想到翻译它。导师这话，不是一般的鼓励。裘法祖心里想着的不只是一个吴孟超，导师在想着中国的肝脏外科，导师心里装着中国无数的肝脏疾病患者。当年吴孟超不仅尊瞩翻译了这本英文书，更为珍贵的是他继承了导师心中总是装着患者的伟大的情感。所以，2011年5月，吴孟超站在人民大会堂的讲台上做报告，他说他的荣誉“属于教导我做人行医的老师们……”在这里，他更强调老师教他“做人”，这“做人”比“医术”重要。 　　1958年吴孟超给医院写报告要求向肝脏外科进军。医院批准他和张晓华、胡宏凯三名军医联合攻关，这就是中国肝脏外科史上著名的“三人小组”，吴孟超任组长。 　　《肝脏外科入门》的原作者是美国人，该书没有涉及肝脏手术的止血方法。而止血方法是肝脏手术必须解决的首要难题。“三人小组”从研究肝脏解剖入手，经 300多天，终于制作出肝脏血管铸型标本。随着肝脏血管构造如同珊瑚般呈现，把他们自己都吓一跳，肝脏内大大小小的血管多达几千条，这犹如打开了一座神秘的宫殿，而怎么认识它，仍然是个难题。 　　经深入的持续研究，他们创造性地提出了一个肝脏结构“五叶四段”解剖学理论。如果通俗地说，我想大约可以这样理解，肝脏就像一棵血管树，有主干有分支，按照各个分支相对独立的血管体系，大致分为“五叶四段”比较合理。做手术不能仅仅切除肿瘤，而是要把长着肿瘤的那部分肝脏切除。有了“五叶四段”理论，看看肿瘤长在哪叶哪段，把这个部分前端的主要血管找到，加以结扎，然后才可以切除长了肿瘤的这一段肝叶。 　　由于摸清了肝脏血管的走向和分布规律，1960年吴孟超主刀实施了中国第一例成功的肝脏肿瘤切除手术。从理论到实践，这标志着中国医生掌握了打开肝脏禁区的钥匙。 　　肝脏手术出血多，止血难，是个世界性难题。此时国际上普遍采用西方的“低温麻醉法”，就是把病人麻醉后放到冰水里，等体温降到 32度以下再进行手术，这可以减少出血，却也容易引起多种感染和并发症，手术死亡率很高。吴孟超想探索新的方法。一天，手术后洗手，忽然，他从自来水龙头的一开一关中得到启发。他想，如果在病人的肝动脉和门静脉上装个“开关”，就像自来水龙头的开关那样，把血拦截在肝脏外面，到一定时间打开，恢复供血，就在这一开一关的间歇期间切除肿瘤，不是可以大大减少出血吗? 　　这是个有如从“水壶冒气”、“苹果落地”中得到启发那样的启发，吴孟超经过在动物身上反复试验，取得最佳参数，接着就在临床上大获成功，手术成功率一下子提高到 90%以上。这是1963年，吴孟超就此发明了“常温下间歇性肝门阻断切肝法”，改变了西方沿用已久的传统技术。 　　正是运用这项发明，吴孟超在1963年为一位中肝叶生癌的农村妇女成功实施了世界上第一例中肝叶切除手术，这位妇女叫陆小芬。何以又是“第一例”?因中肝叶是肝脏血管最丰富的部位，外科界曾把它看作“禁区中的禁区”。吴孟超的这项发明，以及他在中肝叶施行大手术的成功，均属于破解了世界性的难题。 　　此时的吴孟超以接二连三的突破性成就，证明了他没有辜负郑宝琦、裘法祖对他的预见。不论昨天还是今天，比他的医术更重要的，是他身上确实有一种非凡的气质，而比他的气质更宝贵的是他有一颗总在为患者着想的心。 　　他提出要办进修班，把“五叶四段”理论和他发明的肝脏手术新方法教给广大外科医生。有人曾提醒他：外科医生靠的就是一手绝活，教给别人，你的优势就没了。他说：我国有几十万肝癌患者，靠我们几个人救不了那么多病人，只有把技术传播出去，才能挽救更多人的生命!他自编教材，亲手示范，把新技术毫无保留地教给了来进修的外科医生，带出了1000多名“吴氏刀法”传人。这使中国肝脏外科手术的整体水平得以提升，走到了国际肝脏外科的领先地位。 　　吴孟超作出上述突破性成就的年月，是中国与西方缺少交流的年月，但他的“常温下间歇性肝门阻断切肝法”还是传到了西方，这是吴孟超对人类的贡献。改革开放后，吴孟超于1979年9月应邀出席在美国旧金山召开的国际外科学会第二十八届会议，参加这次大会的有60多国的2000多名外科专家，代表着世界外科的最高水平。吴孟超在大会作的15分钟学术报告，被称为“旧金山刮起吴旋风”。 　　因吴孟超报告的病例和相关数字令西方震撼，譬如肝癌手术成功率已达到91.2%，手术死亡率仅8.8%，有6例已生存10年以上……医学是一种世界性的语言，在外科医生听来，那并不是枯燥的数据，它有如贝多芬命运交响曲那强劲的乐章，所有的医生都能听懂那些数据所凝聚的巨大生命意义和深刻的人道精神，以及为此付出的种种艰难和艰险。 　　七 　　我没有统计过吴孟超究竟带出了多少研究生，我以为比有关数字更重要的是吴孟超鼓励学生超越他。你已知道，“常温下间歇肝门阻断切肝法”是吴孟超发明的经典手术方法。在他的鼓励下，他的学生周伟平教授在2004年发明了“不阻断下腔静脉全肝血流阻断切肝法” 杨甲梅教授在2006年发明了“半肝完全血流阻断下无血切肝术”。肝脏手术技术一次再一次得到发展，手术成功率因此不断提高。可见吴孟超心中最看重的是患者的康复。 　　外科界有人认为，吴孟超确实带出了在手术上可以与他难分伯仲的学生。更令我敬佩的是，吴孟超培养研究生，多有不是做手术的医生。这可以追溯到吴孟超1979年旧金山国际会议回国后，他没有陶醉在赞扬声中，而是看到，光靠手术治疗是不能从根本上解决肝癌问题的，自此把人才培养的重点转移到基础研究上。就在这一年，他招收首批硕士研究生陈训如、屠振兴，为他们定的研究方向是“肝癌的早期诊断”。 　　他主导建立了中国第一个肝癌基础研究实验室，并以自己的影响力陆续把学生派往欧美国家去留学。今天，成为中国肝脏医学领域领军人才的吴孟超学生，多是吴孟超从普通医生和普通学生中发现、培养起来的。 　　八 　　吴孟超还有一项努力，在他一生的奋斗中具有突出意义，我必须叙述。在有了“三人小组”后，吴孟超争取在医院外科里分出一个独立的“肝脏外科”，那是中国第一个肝脏外科。接着把肝脏外科变成了一所肝胆外科医院，就在长海医院的母体里发展，所谓“院中院”，同时成立了肝胆外科研究所。再走一步，就从长海医院分离出来，成为独立的“东方肝胆外科医院”。迄今，它不仅是“中国唯一”也是“全球唯一”的一所肝胆外科医院。 　　如果缺少一个有规模的战斗堡垒、一个担当起重任的指挥中心，怎么跟肝癌作战，怎么能凝聚起战胜肝癌所需要的多方面人才!有了这个特种战斗团体，凝聚了一大批人才，吴孟超领导着他的团队陆续拓展了巨大肝癌二期切除术、肝硬化肝癌局部根治性切除术、肝癌复发再手术、腹腔镜下肝肿瘤切除术、肝移植等几十项高难度手术。 　　今天，治疗肝癌的方法已有很多种，但很多患者并不清楚，同是肝癌患者，身体的基础情况与肿瘤却有很大差异，可以采用最适合的方法治疗。但不少医院能运用的方法往往只有少数几种，某个患者去挂一个专家号，这位专家可能只会做一种切除术，或只会做肝移植。接诊后，如果能帮助患者抉择，用什么方法治疗更合适，那就好了。可是不少专家，一方面因专业分得过细而使判断力受限，另一方面是责任心也受到腐蚀……于是，不必做肝移植的做了，不能开的刀开了，导致的严重后果，则往往被认为原本就是不治之症。而且，医患合同书已经把医方的责任都排除干净了，患者家属也签字了。 　　在吴孟超领导的这所医院，不仅仅是吴孟超的手术成功率高、治愈率高。为什么?因为在这里，不论哪位医生接诊，首先要判断这个患者适合用哪种方式治疗。如果来院时已不能承受手术，则需先用怎样的治疗为患者创造可承受手术的条件。还有，是否需要化疗，或其他辅助治疗。这所医院还有中医科，吴孟超重视中医联合治疗。这一切都需要制定出治疗方案，记录在案，要经受检验。有没有违规的医生?有。吴孟超发现了，是不留情面的。 　　在这个医学进步以及医院市场化的社会大背景上，我们看到，吴孟超身上最可宝贵的并非他的医术，而是他那颗总在为患者着想的心。最能体现他那颗心的也许莫过于他坚持的“吴孟超星期二门诊”。 　　九 　　吴孟超曾一度没有坐镇门诊。但陆续有患者拦路求医，而且，多是跑了许多医院，没人收治的，怎么办? 　　已经配合吴孟超做了5000多台手术的护士长程月娥这样说过：“吴老的门诊病人都是条件最差的。”我问什么意思?她说，一是病很重，二是很穷。我再细问，知道这“穷”的含义包括一看就知道这是包不起红包的，何况病很重，说治不了，不收你，不算错误。但到吴老这里，吴老就收下来了。 　　看到有这样的病人求医无门，吴孟超觉得是自己的耻辱。他恢复了他的“星期二门诊”。设在星期二，因吴孟超作为东方肝胆外科医院的院长，周一有必要的院务工作，星期二上午安排门诊，可见已非常重视。他还经常外出主持学术会议，参加重大疑难疾病会诊。尽管如此繁忙，他仍坚持看门诊，碰到外出误了“星期二门诊”的，他回来后要补上。 　　他的“星期二门诊”共12个号，挂号必须实名，而且需要患者过去的病历。这么做是为了杜绝号贩子炒号，否则吴孟超的一个号几千元都有人要。如果说他坚持的“星期二门诊”是先进事迹，这里其实是有忧伤的。这些“星期二故事”折射出，贫富差距在以货币的形式改变着不同人群的命运。不断进步的先进医学，更好的医疗环境和优质服务，是向富人倾斜的……吴孟超能改变什么吗?每周12个号，他能做多少呢?能做多少就做多少吧! 　　有人建议吴孟超的挂号费理当高一些，吴孟超不同意，而是始终与其他专家号一样。吴孟超筹建肝胆医院，得到了多方支持，但经费仍有缺口，有人建议，你们医院的肝癌治疗费与其他医院相比低不少，放开一点，钱就来了。吴孟超说，医疗费长个一两万，对有钱人不算啥，可对不少老百姓来说，就会有人进不了医院的门，上不了手术台，甚至失去生的希望。 　　吴孟超还尽量给病人开便宜的药，不做不必要的重复检查。他还要求本院医生都要想方设法为患者减轻负担。如今做手术，可以用器械缝合，方法简便，但要增加费用。吴孟超说：“咔嚓”一声，一千多元就花掉了，这可是一个农村孩子读书一年的费用!这个90岁的科学家坚持用手工缝合，是不是有点像个纳鞋底的乡村妇女?正是这个形象，联系着一种伟大的传统。 　　2005年，吴孟超被推荐参评国家最高科技奖，上级派人对他进行考核，确定第二天上午和他谈话。机关考虑这是件大事，取消了他原定的手术。吴老得知后，坚持手术不能推迟。考核组的同志感到不解：这是个什么病人，怎么这么重要?第二天下午谈话时禁不住问了一句：“吴老，上午在给谁做手术啊?”吴孟超说：“一个河南的农民，病得很重，家里又穷，乡亲们凑了钱才来上海的，多住一天院，对他们都是负担。实在抱歉，让你们等我了。”考核组的同志听了肃然起敬。我们还能说什么呢? 　　十 　　在中国历史上，最令人骄傲的外科医生莫过于华佗。他用“麻沸散”给病人施行剖腹手术，是世界医学史上应用全身麻醉进行手术治疗的最早记载。华佗被尊为“外科鼻祖”。华佗家族是个望族，到华佗出生时已衰微。其名“佗”，有负载之意，寄寓着家族期望他振兴门庭。长大后的华佗却肩负起另一种重担。他处在东汉末，战乱频仍，疫病流行。当时的著名诗人王粲曾有《七哀》诗曰“出门无所见，白骨蔽平原”。华佗不只是外科医生，他精通内、妇、儿、针灸各科，还精于药学，“麻沸散”便是在此基础上的创造。他是个想尽各种方法去解决生民病苦的医生。所以一生不愿做官，愿奔走民间，行医客旅，拯救了无数生命。 　　中国最著名的药王是孙思邈，他的故乡陕西省耀县孙家源有中国最壮观的药王庙，其中还有后人纪念孙思邈父母的殿堂。他的父母怎么也不会想到，他们的自小多病的儿子日后会成为名垂千古的医生。在妇女的命运令人心酸的时代，孙思邈的医学巨著《千金要方》把《妇人方》列在卷首，接着是《少小婴孺方》，由此也为中医妇科和儿科发展为专科奠定了基础。何谓千金，孙思邈在《序》中写道：“人命至重，有贵千金。” 　　有心观察可一再看见，历史上那些医学圣手，都因有一颗深切关怀平凡生命的伟大心灵，才会聚精会神、全力以赴地去钻研医术治病救人，才积累起高超医术。这样的医生就是苍生大医! 　　吴孟超继承了这种伟大的品德。已经90高龄的吴孟超孜孜不倦地为建设中的安亭新院奔忙，其实是在为自己去世之后的肝癌防治事业深谋远虑、鞠躬尽瘁。他期望通过这个巨大的肝癌研究和防治中心，把中国和世界上有志于这项事业的人才会聚于此，通过30—50年的努力，找到阻止肝癌形成和治疗肝癌的根本途径，最终战胜肝癌!所以，我以为吴孟超就是为了战胜肝癌而来到这个世界的 　　文汇报：吴孟超 以心灵温暖心灵 　　90岁的吴孟超医生还能让我感动吗?因为他对于我来说，实在是太熟悉了。 　　因为曾与吴孟超生活在同属长海医院的大院里，常在家中听父母说起他的许多事，我对他并不感到陌生。自打身为麻醉师的母亲退休返聘在东方肝胆外科医院手术室之后，“吴孟超”的名字出现的频率就更高了。进报社工作后，吴孟超便是我新闻职业生涯中采访的第一位医学专家。从那以后，跟他去查房、看他做手术、听他在各种国际医学论坛做学术报告……我已记不清多少回采访过吴孟超。 　　然而，当我再次走进东方肝胆外科医院，走近吴孟超，与他的病人、同事、学生面对面时，我又一次被眼前这位90高龄的医学大师深深地打动了。 　　有人称他是“精算师”，但他大方时出手真不小 　　吴孟超的办公室在东方肝胆外科医院行政楼二楼。这间20多平方米的房间集办公、会客、　　吴孟超对学生还有“六个字”的要求，即“会做、会说、会写”，这“六个字”是恩师裘法祖教授当年对吴孟超的要求。吴孟超正是深刻领悟了这“六个字”，才成就了以后的辉煌。同样，他也把这“六个字”作为对学生的基本要求。 　　“会做”就是判断准确，下刀果断，手术成功率高 “会说”就是善于旁征博引，阐述理论，能走上国际讲坛 “会写”就是善于总结经验，能著书立说，发表高质量论文。这“六个字”带给他的成就是：手术精湛娴熟，一气呵成，堪称“神刀” 讲课简洁明了，通俗易懂，四座惊叹 文章概括准确，结构严谨，著作等身。为了让学生真正掌握这“六个字”的内涵，吴孟超把自己所学都教给了学生。

本期为您推荐广西大学刘小玲教授研究团队发表在《食品工业科技》上的一篇文章：高产抗菌脂肽 Fengycin 芽孢杆菌的诱变育种和发酵条件优化。该研究以枯草芽孢杆菌 YA-215 为出发菌，通过复合诱变（紫外诱变、ARTP-LiCl 诱变）育种来获取高产 Fengycin 突变体，并优化发酵工艺，突变株暹罗芽孢杆菌 UA-397 的 Fengycin 产量为 517.09 mg/L[1]。文章摘要内容如下： Fengycin 是一种由芽孢杆菌产生的环状脂肽分子，同时具有亲水性和亲脂性，这也导致其具有出色的生物表面活性剂活性和多种生物活性，亦具有抗菌范围广、安全降解性高和溶血性低等特点，在食品、医药和生物防治等方面拥有广阔的应用前景。Fengycin 的低产量和昂贵的生产成本，是其进一步商业化和产业化的瓶颈。紫外诱变、常压室温等离子体（ARTP）诱变、化学诱变是用于提高微生物脂肽类次级代谢产物产量简单且经济有效的方法。 为了提高 Fengycin 产量，以枯草芽孢杆菌 YA-215 为出发菌，通过复合诱变（紫外诱变、ARTP-LiCl 诱变）育种来获取高产 Fengycin 突变体。通过单因素实验和响应面试验等确定最佳发酵工艺优化。结果表明：复合诱变选育获得一株高产 Fengycin 突变株 UA397，全基因组测序结合 16 S 进化样本分析显示为暹罗芽孢杆菌。其最佳发酵工艺条件为：蔗糖25 g/L、蛋白胨 30 g/L、发酵温度 37.7 ℃、发酵时间 37.8 h、接种量 5.01%。在此发酵条件下，暹罗芽孢杆菌 UA-397 的 Fengycin 产量为 517.09 mg/L，是野生型在未进行发酵条件优化时 Fengycin 产量 113.02 mg/L 的 4.575 倍。研究结果为抗菌脂肽 Fengycin 应用于食品、医药和生物防治等领域奠定了产量基础。文章精彩内容如下：[1]陈尚里,于福田,沈圆圆等.高产抗菌脂肽Fengycin芽孢杆菌的诱变育种和发酵条件优化[J/OL].食品工业科技:1-16[2023-06-21].

日前，来自新加坡国立癌症中心、杜克-新加坡国立大学医学研究生院等机构的科学家们组成的一个研究小组，在对胆管癌分子基础的了解上取得了重大的突破性进展。研究人员采用先进的DNA测序技术绘制出了胆管癌中遭受破坏的人类基因完整目录。该研究小组的研究发现有可能促成胆管癌新疗法，并阐明癌症研究中的一些最古老的问题。这项研究工作发表在《自然遗传学》（Nature Genetics）杂志上。 胆管癌是一种罕见但却高致命性的肝癌类型，是由于肝脏中负责将胆汁排放进入肠道的胆管失控性生长所致。在大多数国家，胆管癌被视作是一种罕见的癌症，而在泰国东北部及邻近的老挝等一些国家胆管癌的发病率正在不断上升，患者易受到肝吸虫感染是导致胆管癌在这一区域广泛存在的原因。其他的一些胆管癌潜在原因还包括胆管炎、先天性囊肿、肝炎以及肝结石。由于这一疾病不可治愈，5年生存率为5%，诊断患胆管癌的患者预后极差。 潜在治疗新途径 通过研究来自新加坡、泰国和罗马尼亚的胆管癌，该研究小组确定了几个基因反复遭受破坏导致了胆管癌形成。重要的是，这些基因控制的细胞信号通路为胆管癌提供了一些新的潜在治疗途径。其中一个叫做BAP1参与了DNA解包装，目前有一些靶向这一过程的药物，称之为染色质修饰药物正在研发当中。Teh Bin Tean教授说：&ldquo 尽管还需要开展进一步的研究，这或许为鉴别哪些胆管癌患者有可能从染色质修饰药物中受益铺平了道路。&rdquo 研究结果还增进了我们对于癌症形成机制的基本认识。Steve Rozen教授说：&ldquo 在癌症研究中一个了解甚少的问题是，将不同的致癌物施加于相同的癌症类型是否会引起同样的基因组遭到破坏，或是不同的致癌物会导致不同类型的基因遭到破坏。&rdquo 研究小组认为可以利用胆管癌来解答这些问题，因为这些癌症在世界的不同地区是由接触不同的致癌物所引起。他们发现尽管来自泰国、新加坡和罗马尼亚的胆管癌在传统显微镜下看起来非常相似，但事实上在分子水平上它们极其的不同。这提供了第一个关键的证据表明，不同类型的致癌物接触尽管作用于相同的组织类型，却与不同的基因组破坏有关。这些研究发现也具有实际应用意义。 Patrick Tan教授说：&ldquo 基于这些研究结果，调查患者的癌症以及检测遭受破坏的基因类型，有可能能够推断出致癌的原因。&rdquo 这样的信息对于癌症预防工作具有重要的影响。 这一新加坡研究小组针对亚洲流行的癌症展开基因组分析，发表了一系列备受瞩目的研究论文。这篇新论文是最近期的一项研究成果。在今年8月，该研究小组还报告称在台湾流行的一种特殊的尿道癌，是由于存在于某些草药中的一种致癌物所引起。 {试剂酶联网：www.shjgogo.com} ELISA试剂盒相关产品推荐： 大鼠孕激素/孕酮(PROG)ELISA试剂盒 Rat Progesterone,PROG ELISA试剂盒 大鼠雌激素(E)ELISA试剂盒 Rat estrogen,E ELISA试剂盒 大鼠血管内皮细胞粘附分子1(VCAM-1/CD106)ELISA试剂盒 Rat Vascuolar cell adhesion molecule 1,VCAM-1 ELISA试剂盒 大鼠白介素8(IL-8/CXCL8)ELISA试剂盒 Rat Interleukin 8,IL-8 ELISA试剂盒 大鼠脂联素(ADP)ELISA试剂盒 Rat adiponectin,ADP ELISA试剂盒 大鼠游离&beta 绒毛膜促性腺激素(f-&beta CG)ELISA试剂盒 Rat free chorionic gonadotropin,f-&beta CG ELISA试剂盒 大鼠醛固酮(ALD)ELISA试剂盒 rat aldosterone,ALD ELISA试剂盒 大鼠去甲肾上腺素(NA)ELISA试剂盒 rat Noradrenaline,NA ELISA试剂盒 大鼠前列腺素F(PGF)ELISA试剂盒 rat Prostaglandin F,PG-F ELISA试剂盒 大鼠前列腺素E1(PGE1)ELISA试剂盒 rat Prostaglandin E1,PG-E1 ELISA试剂盒大鼠皮质酮/肾上腺酮(CORT)ELISA试剂盒 rat Corticosterone,CORT ELISA试剂盒 大鼠内皮素1(ET-1)ELISA试剂盒 rat Endothelin 1,ET-1 ELISA试剂盒 大鼠血管舒缓激肽(BK)ELISA试剂盒 Rat bradykinin,BK ELISA试剂盒 大鼠抵抗素(Resistin)ELISA试剂盒 rat Resistin ELISA试剂盒 大鼠催乳素(PRL)ELISA试剂盒 rat 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要是你在1995年的时候告诉托比斯普利比尔(Toby Spribille)，他日后会推翻一项在生物学教科书上待了150年的科学理论，他会对你报以嗤笑。当时，他的人生轨迹正被逼向一条迥然不同的路。他成长于蒙大拿州的一座房车停车场，由一个后来被他称为“原教旨主义狂热信徒”的人在家里教他读书识字。小小年纪的他与科学坠入了爱河，却没有办法来充实这份爱，他渴望着脱离自己的根去获得真正的教育。　　托比斯普利比尔(Toby Spribille)，奥地利格拉茨大学的植物学教授　　19岁时，他在当地林业机构谋了一份差事，奋斗几年后终于攒够了离开家乡的资金，然而像他这样身无长物也没有学历的人根本没法在美国念大学，斯普利比尔只得将目光投向了欧洲。　　因为家庭背景的关系，他会说德语，他听说德国很多大学是不收学费的。不过他的履历还是很成问题，好在哥廷根大学愿意无视这点，“他们说在某些特殊情况下，每年也可以破格招一些没有成绩单的学生。” 斯普利比尔说道，“那段时间是我生命中的瓶颈。”　　还在蒙大拿的时候，他就被当地森林中一种生物体深深吸引——地衣。经历了本科与读研的深造，他成了一名地衣专家。　　地衣，常见却不简单　　你也曾经见过地衣，但是和斯普利比尔不同，你多半忽视了它们的存在。这些生物生长在原木上，附着在树皮上，包裹在石头上，乍一看去乱七八糟，毫无吸引力可言。然而细细察之， 它们实则千姿百态，美不胜收，有的像剥落的油漆，有的像海中的珊瑚，有的像轻撒的细尘，有的像莴苣的菜叶，有的像蜿蜒的蠕虫，有的像精灵的茶盏。 它们还坚忍异常，生长在这个星球最了无生机的荒凉之地。　　千姿百态的地衣　　地衣在生物学中有着重要的地位，19世纪六十年代，科学家认为它们是植物，到了1868年，瑞士科学家西蒙施文德纳(Simon Schwendener)揭示出它们其实是一种复合生命体，由真菌与微型藻类结伴相生。这个“双生假说”遭到了某种不满，因为生物学家一直致力于把生物分类为一个个界限分明的独立物种，但这种生命形态假说对此提出了挑战，不过施文德纳最终化解了种种非议，他用精密的显微镜与灵巧的双手，设法分开了地衣中的那一对伙伴。　　　　“我就说是它共生的，怎么着!”　　然而，伟大的前人也有纰漏。　　施文德纳误认为是真菌“奴役”了藻类，但是别人的研究表明这两者其实是平等合作 。藻类利用阳光制造真菌所需的养分，而真菌则提供矿物质，水和保护。此前人们从未听过这种互惠共利的关系，也没有与之对应的词汇，于是由两个德国人，阿尔伯特弗兰克(Albert Frank)和安东狄百瑞(Anton de Bary)创造了一个完美描述这种现象的术语——“共生”(symbiosis)，源于古希腊词汇“共同”和“生活”。　　显微镜下的地衣(左)与其模式图(右)，图中绿色颗粒状的为藻类，丝状的则是真菌的菌丝　　当我们想到影响人和动物的健康的微生物，想到那些为珊瑚礁提供能量的藻类，驱动我们的细胞的线粒体，帮助牛消化食物的肠道菌群，或者充斥着超市货架的益生菌，这一切的一切都可以追溯到“共生”这个概念的问世，而共生，则反过来源自对地衣的研究。　　“关键第三号”终现身　　自施文德纳以来150年，生物学家一直试图在实验室里栽培地衣，却徒劳无功。无论他们如何人为地撮合真菌和藻类，这两个小伙伴始终无法充分再现它们在自然环境中的结构，看起来似乎有什么东西被忽略了——而斯普利比尔或许就发现了这样东西。　　他证明，自施文德纳以来所有科学家都弄错了，地衣大家族中最大、种类最多的那个类群并非两种生命体的联盟。事实上，它是三种生命体的联盟。这么长时间里，有另一种类型的真菌一直就隐藏在人们眼皮底下。　　“显微影像学已经走过了140多个年头，”斯普利比尔说道，“说起来简直不可思议，人们居然还漏掉了这么基本的东西。”　　与担子菌的奇妙邂逅　　发现之旅始于2011年，当拥有博士学位的斯普利比尔又回到了蒙大拿州，他加入了共生专家约翰麦卡琴(John McCutcheon)的实验室，麦卡琴说服他使用现代遗传学手段，作为他卓越的的博物学技能的补充。　　他俩开始研究两种当地的地衣，这种地衣在当地森林中随处可见，长得宛如胡乱挂在枝桠上的假发。其中一种地衣呈黄色，因为其会制造一种叫做狐衣酸(vulpinic acid)的强力毒素 而另一种则缺乏这种毒素而呈深棕色。这两种地衣看起来截然不同，被分类为不同的两个物种已有一个世纪的历史。然而最近的研究表明 它们中的真菌是一致的，搭配的也是一样的藻类。　　那它俩为什么就不一样了呢?引起斯普利比尔注意的两种地衣　　为寻真相，斯普利比尔分析了两种地衣所激活的基因，结果没有区别。然后他意识到他的搜索范围太过狭隘了，地衣学家全都认为地衣当中的真菌都来自一个叫做“子囊菌”(ascomycetes)的类群，因此斯普利比尔也就理所当然地只搜索了这类真菌的基因。然而几乎是一时兴起，他将他的搜索范围拓展到了整个真菌界，这时诡异的事情出现了， 地衣当中大量被激活的基因来自一个完全不同的真菌类群——担子菌(basidiomycetes)。　　译者注：子囊菌是真菌中的一个类别，平时见到的霉菌中就有一些属于这类。担子菌也是真菌中的一类，平时见到的各种蘑菇大多都属于此类。　　“看上去像是有什么地方搞错了，”麦卡琴说，“这得花上大把时间去弄清楚。”常见蘑菇大多属于担子菌　　一开始，他俩猜测是有担子菌碰巧长在地衣上面。可能只是样本污染，样品上落了一点点细屑什么的，再或者也可能是某种病原体，感染了地衣导致其生病等等。这甚至可能只是假信号罢了。(这样的事发生过：遗传算法曾荒谬地显示纽约地铁上有黑死病菌，弗吉尼亚的土豆田里藏着鸭嘴兽或是越南的森林里头住着海豹等等̷̷)　　但是当斯普利比尔从他的数据中移除了所有担子菌基因后，与狐衣酸有关的一切也随之消失了。“那是个豁然开朗的时刻，”他说，“我靠倒在我的椅背上。”那一刻，他开始怀疑担子菌实际上就是地衣的一部分，两种地衣都有，但是黄色有毒的那一种当中特别多。　　还不仅仅是这两种地衣。在他的职业生涯中，斯普利比尔已经收集了45000份地衣样本，他开始批量筛查这些属于不同演化分支，来自不同大陆的样本，结果发现 几乎所有的“大型地衣”(世界上物种最丰富的地衣类群)当中都能检测到担子菌类的基因，简直无处不在。那么现在，他需要亲眼见到他们。　　在显微镜下，地衣看上去像是一根油条：由一层紧实的外壳包裹着绵软的内芯。藻类就嵌在那层厚厚的外壳上，熟悉的子囊菌也长在那里，只不过它们的菌丝向内部分支，构筑成海绵状的内芯。那么担子菌在哪里呢? 原来它们在外壳的最外层，就在另外两个伙伴周围。“它们遍布在最外层。” 斯普利比尔说。　　斯普利比尔显微镜下的地衣　　尽管貌似显而易见，但是寻找它们消耗了差不多五年光阴。它们包裹于糖类基质之中，仿佛被人粉刷过一般。为了看清这些生命体，斯普利比尔从沃尔玛买来洗洁精，小心翼翼地洗脱掉那些基质。　　然而就算是那些担子菌已经充分暴露出来，要鉴别它们也是困难重重，它们看起来跟子囊菌的菌丝横断面别无二致，除非你真的知道你在找什么，否则完全没有理由认为那里存在两种而非一种真菌，这也是为何150年来都没人意识到这点。 斯普利比尔最终通过给三种生物成分标记上不同的荧光分子，让三者分别呈现出红色，绿色和蓝色，这才让这种三位一体的生命形态得以显现出来。利用荧光标记区分开来的三种生物成分　　“这个发现打破了双生范式，”牛津大学的萨拉沃特金森(Sarah Watkinson)说道，“教科书上关于地衣的定义怕是要改写了。”　　“这让地衣更加引人注目了，”英国埃克塞特大学的尼克塔尔伯特(Nick Talbot)补充道，“现在我们知道其需要两种不同的真菌和一种藻类，当正确的组合在岩石或枝桠上相遇，地衣便形成了，最终化作我们常在树上和岩石上见到的巨大复杂的植物状生命体。我们对这种共生态的形成机制还是一无所知，那是个真正的谜团。”　　基于两种真菌所处的位置，担子菌有可能会影响另一种真菌的生长，诱导其构筑地衣的硬壳，或许用上这三种成分，地衣学家终将能在实验室里成功栽培地衣。　工作中的斯普利比尔　　地衣学知识或将改写　　在斯普利比尔所研究的蒙大拿地衣中，很显然担子菌和狐衣酸是紧密相关的，但究竟是担子菌需要摄入这种物质，还是产生了这种物质 ，还是说其解锁了另一种真菌制造此物的能力?若是后者，“其意义就超越了地衣学的范畴了。”沃特金森说。地衣对“生物勘探者”而言是个诱人的目标，他们勘探自然界，寻找对我们可能有医学价值的物质。新发现的担子菌是个全新的生物类群，与他们已知亲缘关系最近的亲戚已经分开演化了2亿年，它们的细胞中或许能发现各种有用的化学成分。多姿多彩的地衣　　“但是说真的，我们不知道这些担子菌的作用，”麦卡琴说道，“而且考虑到它们的存在，我们连子囊菌的作用也不知道了。”任何归功于它们的事情都有可能其实是另一真菌所为， 许多地衣学的基础知识都需要被重新审视，或许还会被改写。　　“斯普利比尔在许多年里承担着巨大的风险，”麦卡琴说，“但他成功改变了这个领域。”　　但沃特金森指出，他并不是一个人在战斗，若无整个团队的支持，他的发现不可能成真。这个团队荟萃了博物学，基因组学，显微影像学等各路专家，这与他们一直以来研究的“共生”可谓交相辉映——研究者们合作研究自然界最亲密的合作关系。

本篇继上一篇“实用建议：“如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（一）”继续为大家分享蛋白样品冻干的理想赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致Final失败的一些细节问题等。 》》》对于蛋白样品，理想的赋形剂有哪些？从冻干对蛋白的所有危险以及我们需要在各个环节考虑的所有因素来看，快速开发一个稳定的蛋白配方看起来似乎是不可能的。幸运的是，如果我们能够采用合理的方法对配方进行很好的设计，大多数的配方问题是可以得到快速解决。这里，我们主要是对初始配方成分的选择提供基础。在一些情况下，初始的配方很有可能就是走向市场的Final产品。给定的组分，进行不同微小的修改，已经被成功地用于蛋白药物。需要强调的是对于冻干配方，在能够提供良好稳定性和结构的情况下，成分越简单越好。所加入的赋形剂都须要有数据证明对配方起有益的作用。01给定蛋白质维持稳定性的具体条件对于一些通用型的稳定剂，可以有效地保护绝大多数的蛋白质，在选择这些稳定剂之前，我们有必要通过优化影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素来选择合适的稳定剂。影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素：1. 避免极端的pH值可以显著降低蛋白脱氨基的几率。而且，通过优化溶液的pH值，可以显著提高蛋白在冻干过程中抵抗去折叠的能力。2. 还应该研究其他能提高蛋白质稳定性的特异性配体（通过增加去折叠的自由能）。肝素和其他聚阴离子对生长因子的稳定性影响就是一个很好的例子。3. 其它需要考虑的重要因素是离子强度对蛋白的去折叠和聚合的影响。须意识到，在预冻过程中，由于冰的形成将溶液浓缩，离子强度可增加50倍。因此负责原料药纯化和做药物配方前研究的人员已经对这些问题有了深刻的认识，配方科学家应该在着手设计冻干配方之前与他们进行沟通。即使在针对蛋白质稳定性优化的特定的溶液条件下，但是如果样品需要幸免于冻干的损害并长期保存，有必要加入一些其它的保护剂。首先，我们考虑一些已经用在冻干蛋白配方中的成分，但它们不能提供蛋白的稳定性，而且可能会促进蛋白在储存期间的破坏。我们将提供一个简单、有效的思路，并且讨论选择这些成分的原理。02不能提供蛋白稳定性的赋形剂部分多聚物作为赋形剂的优缺点在冻干工艺的快速开发过程中，为了获得一个强壮的蛋糕结构，一些多聚物，如葡聚糖，羟乙基淀粉，因具有较高的塌陷温度，导致Final产品的Tg也会比较高，常常是受欢迎的赋形剂。不好的是，这些多聚物在冻干过程中不能抑制蛋白结构的去折叠，因此在后续的储存中不能提供稳定性。无法抑制冻干诱导变性的原因大概是聚合物过大而无法与蛋白质氢键合，无法代替脱水过程中损失的水，或者是因为聚合物与蛋白质形成了分离的无定形相。尽管当这些多聚物单独使用时不是一种很好的稳定剂，但是经证实，如果其结合双糖稳定剂可以具有较好好的作用。冻干过程中的有效稳定剂对大量的化合物进行测定，显示在冻干过程在较有效的稳定剂是双糖，但是避免使用还原性糖。还原性糖在冻干过程中可以有效抑制蛋白结构的去折叠，但是在干燥样品的储存过程中，可以通过美拉德反应（糖的羰基和蛋白质上的游离氨基）降解蛋白，结果形成含有降解蛋白的棕色糖浆，而不是含活性蛋白的白色蛋糕状结构。通常，我们减缓这个过程的方法是将样品储存在零度以下，这就失去了产品冻干的意义，这些还原性的糖包括：葡萄糖，乳糖，麦芽糖，麦芽糊精等。在早期的研究中，晶体类的填充剂如甘露醇，甘氨酸在冻干过程中不能提供蛋白很好的稳定性，但是，一些配方使用了这两种物质的混合物，并且成功地推向了市场。在这些案例中，甘露醇和甘氨酸适当的比例可以导致一大部分的化合物保持无定形状态。这部分无定形状态的化合物足以抑制冻干过程中蛋白的去折叠并且提供长期储存的稳定性。但是建议谨慎选择这种方法，因为达到合适的工艺条件再加上合适的赋形剂比例，既耗时又很难办到的。03赋形剂的合理选择如何合理的选择赋形剂？案例分享举个具体的案例说明，假设：1. 蛋白药物的浓度定在2mg/ml；2. 主要的降解途径是冻干后或复水后蛋白的聚合以及储存期间蛋白的脱氨基；3. 优化具体的条件（如用柠檬酸盐缓冲液控制pH为6）只能将冻干和复水后聚合程度降到10%，尽管样品在低于Tg温度的20℃下进行储存脱氨基速度仍然不能接受。加入晶体类的膨胀剂，如甘露醇，保持样品强壮的结构及良好的外观。在这种情况下，主要缺少的成分是非还原性双糖，其在干燥样品中会与蛋白形成无定形的结构，作为主要的稳定剂，主要选择蔗糖或海藻糖。它们在预冻阶段能够很有效地保护蛋白并且能够很好的抑制复水过程中蛋白结构的去折叠。预冻阶段的保护取决于初始糖的总浓度，有时，超过5%（w/t）的浓度可以尽可能大程度地保持蛋白的稳定性。相反，在干燥阶段，蛋白的保护取决于Final糖和蛋白的质量比。一般来说，糖和蛋白的重量比至少为1:1时，可以提供较好的稳定性，当达到5:1时，可以达到很佳的稳定性。保持蛋白的浓度不变，选取一定范围的糖浓度进行筛选和检测，通过干燥样品中天然结构保留率以及复水后蛋白聚合降低的程度来确定最合适的浓度。一般来说，合适的糖浓度，可以在冻干过程中提供蛋白很好的稳定性，并且如果Final样品的Tg高于储存温度，在后期的储存期间也可以提供蛋白较好的稳定性。例如，假定最高的储存温度为30℃，那么Final产品的Tg ＞50℃应该是稳定的，但前提是Final样品的含水量需要达到允许的水平，因为水分的存在会降低样品的Tg。可以使用DSC检测每种样品的Tg值。蔗糖/海藻糖如何选择？蔗糖和海藻糖，作为两种常用的稳定剂，均有其优势和劣势，可根据不同的情况进行选择：● 在任何水分含量的样品中，海藻糖均会有较高的Tg，因此较为容易冻干。另外Tg ＞50℃的条件可以允许样品有较高的残留水分。然而，技术工程师应该能够针对这两种双糖设计经济有效的工艺。如果样品中蛋白浓度较高，可以提高Tg，这样就会弱化海藻糖的作用；● 与蔗糖相比，海藻糖更能抵抗酸解，双糖水解后会产生还原性的单糖，这是需要避免的。通常情况下，如果pH不是很低，如pH4左右或更低，这个应该不是很大的问题；● 蔗糖在冻干过程中抑制蛋白去折叠方面看似比海藻糖更有优势，当蛋白在预冻阶段非常不稳定（需要较高的糖浓度）和/或蛋白浓度较高时，这种优势更明显。海藻糖的相对不稳定性是由于在预冻和干燥过程中其更易于与蛋白之间产生相分离。对于给定的配方，这是否会有问题不能被预测，因此，每种制剂配方都需要检查其保护蛋白的能力。表面活性剂的作用在这里，我们案例中的配方可能就比较完整了，就像许多蛋白质的情况一样。然而，我们假设，即使蔗糖完全抑制可检测的蛋白质去折叠，正如用红外光谱对干燥固体的结构分析所评估那样，在复水后，仍然有1%的聚合蛋白。因为在原始的样品中是没有任何聚合的，假设在冻干过程中，一小部分蛋白发生了去折叠，在复水后，部分这些分子又重新折叠，但是部分聚合在一起。这个实际上看起来是个很普遍的问题，就像在冻干之前一些处理造成的聚合。幸运的是，通过在配方中加入一些非离子型表面活性剂，如聚山梨醇酯（吐温）通常可以抑制蛋白的聚合。要求的浓度通常比较低（＜0.5% w/v），通过将表面活性剂滴定到包含所有其它组分的冻干制剂中，可以识别出理想浓度。应避免加入过量，因为表面活性剂在室温下是液体的状态，如果浓度较高，会降低配方的玻璃态转变温度。然而，通常在优化蛋白质稳定性所需的非常低的浓度下，不会有问题。表面活性剂看作是画龙点睛，通常在冻干产品配方中加入表面活性剂是有利的，可以抑制处理过程中界面引起的去折叠和聚集（如起泡夹带或瓶-液界面引起的）。最重要的是表面活性剂在冻干/复水过程中抑制聚合的能力，目前还不太清楚表面活性剂的保护在哪一步起作用的。有资料证明，表面活性剂在冻融及复水过程中可减少蛋白聚合并且在预冻阶段有助于抑制蛋白的去折叠，对干燥固体中聚集物特定红外波段的检查表明，表面活性剂可以抑制冻干过程中产生的聚集。在复水过程中，曲折叠分子的聚合能通过表面活性剂得到抑制，猜测是通过分子之间的相互作用和/或作为一种润湿剂，加速冻干产品的溶解。如果显示表面活性剂在复水过程中是有益的，则可以通过在稀释剂中加入表面活性剂来达到这种效果。 》》》还有哪些意想不到的危险可能会导致失败？尽管根据上述给出的建议，对于给定蛋白，我们可以设计出成功的配方，但是，还有其他一些问题可能会导致Final失败，特别是在长期储存期间。● 赋形剂中经常会有一些污染物，这些会导致蛋白快速的化学降解，糖类和甘露醇中会含有过渡金属元素，表面活性剂可能被过氧化物污染，所有的这些可以促进蛋白的氧化；● 在储存过程中，水分从胶塞转移到产品，引起水分参与的降解，直接损坏蛋白，并且降低蛋白的Tg,加速蛋白的降解，特别是当储存温度高于Tg 时；● 即使在高温（如40℃）下的储存稳定性研究中，一切都表现出理想的状态，但有一个常见的，但很少报道的事件可能是灾难性的，这个问题可以用下面的故事来说明。产品在实验室中在40℃下储存可以保持几个月的稳定性，在冬季，产品在运输过程中也保持良好的稳定性，没有来自消费者的问题报告，然而，有时在夏季，运输后，在室温下储存仅2周后发现产品过度降解，用差示扫描量热仪DSC对一开始的干燥粉末进行了检查，给出了合理的解释，结果发现，制剂中的甘露醇没有全部结晶，而是形成了Tg约为45℃的亚稳玻璃态，当在夏季运输过程中，超过了这个温度时，甘露醇变发生结晶，最先与甘露醇结合的水被转移到了剩余的无定形相中，蛋白相的水含量增加，降低了它的玻璃化转变温度，因此，加速了蛋白质的降解。这个问题可以使用DSC设计合理的退火方案使甘露醇再预冻阶段全部结晶来避免，另外也可以通过调整甘露醇的浓度，降低残留水分含量，使甘露醇即使在45℃的条件下也不会结晶。 》》》对于给定的蛋白药物，这些信息足够吗？对于大多数的蛋白，上面给出的建议一般会设计出成功的配方，但是，每种蛋白都有其独特的物理化学特性和稳定性要求。因此，针对每种不同的蛋白，配方也需要自定义设计。结合蛋白本身的特性知识以及选择合理的赋形剂可以快速设计出稳定的冻干蛋白配方。最后，在快速冻干工艺中保持干物质的物理性质和在干燥后获得天然的蛋白质之间需要折衷，研究表明：当蔗糖结合葡聚糖一起使用时，由于蔗糖的作用，蛋白质的天然结构可以保留在干燥的固体中；葡聚糖的存在提高了制剂的Tg，并提供了一种无定形的填充剂，快速干燥的同时保留了所需的蛋糕性质；其他的一些聚合物有可能提供与葡聚糖相同的优势，如羟乙基淀粉也具有较高的Tg，通常比葡聚糖更容易接受用于肠胃外给药。期望可以合理地利用这些多聚物作为Tg的调节剂，使得制剂更稳定，更容易快速冻干。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1：关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2：点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3：点击你感兴趣的内容Banner Step 4：开始学习 如果您对上述设备或冻干服务感兴趣，欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创，可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自：《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处，还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务，依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma Group等的紧密合作，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。莱奥德创在上海及广州设有实验室，拥有专业的技术团队及国内外专家支持体系。莱奥德创面向生物制药、食品科学等各个领域行业客户，提供冻干研发、放大、委托生产及培训等服务。前期研发● 产品配方特征研究:共晶点温度(Te)、塌陷温度(Tc)、玻璃态转化温度(Tg'、Tg)测定等；● 实验室工艺开发：冻干工艺开发:冻干制剂配方开发，工艺确定，申报材料撰写；● 冻干工艺优化：利用中试冻干机上PAT工具优化及缩短工艺；● 冻干产品质量指标测试：水分含量，冻干饼韧度分析；● 咨询服务：如产品外观问题、产品质量问题、其他troubleshooting等；工艺放大/技术转移● 冻干工艺转移/放大: 远程技术指导+现场服务；● 小批量冻干生产(NON-GMP)，临床一期生产（GMP）；其他业务● 企业小团队线上线下培训服务：冻干原理，工艺开发，设备使用维护等；● 冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年，总部位于中国香港特别行政区，分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点，5个维修中心和2个样机实验室。30多年来，德祥一直深耕于科学仪器行业，主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备，致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作，服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。德祥始终秉承诚信经营的理念，致力于成为优秀的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！

干血斑（Dried Blood Spot, DBS）是一种微量血液采集、干燥和储存的生物采样技术。该技术由Robert Guthrie于1963年首次应用于新生儿苯丙酮尿症（PKU）筛查[1]。相比于临床检验中常用的液态血液基质，干血斑技术具有采血量少、操作简便、一般不需冷冻或冷藏、储存和运输成本低等优点，已应用于新生儿疾病筛查、流行病学样本分析、药物研发等领域。将干血斑应用于蛋白质研究，拓宽了蛋白质分析研究的生物样本采集形式，具有很好的临床研究和实际应用价值。本文重点讨论两种常见干血斑蛋白质分析技术及应用。1. 基于干血斑的蛋白分析技术1.1 酶联免疫吸附分析法原理：酶联免疫吸附分析法（ELISA）是指将可溶性的抗原或抗体结合到聚苯乙烯等固相载体上，利用抗原抗体特异性结合，进行免疫反应的定性和定量分析，具有灵敏、特异、及易于自动化操作等特点。根据免疫识别和信号输出方式的不同，ELISA可以分为双抗体夹心法、直接免疫竞争法和非直接免疫竞争法等。实验材料及分析仪器：研究人员可通过购买固相载体、抗体或抗原进行包被制备ELISA试剂盒或购买市售试剂盒。酶联免疫吸附测定试剂盒已成为实验中不可缺少的工具，目前国内外Elisa试剂盒生产厂家很多，如上海酶联生物、Abcam、BioVision等，科研人员可根据研究需求选择高质量的试剂盒品牌，以提升分析效率及结果有效性。干血斑处理：以干血斑HIV分析为例：用HIV阴性混合血液样本对阳性混合血液样本进行梯度稀释后，以固定体积点样至干血斑收集卡，室温下干燥。采用干血斑打孔设备获得一定直径的干血斑样片，用300 μL PBST（0.05% Tween20）室温静置洗脱，洗脱液经酶标仪测定样本吸光度值（OD值）。分析和结果处理：以标准曲线样品的浓度为横坐标，以测得的OD值为纵坐标，根据不同类型ELISA本身的特点拟合标准曲线（如竞争法和夹心法可以采用四参数拟合回归方程），选择R值大于0.99的拟合方式，并根据标准曲线计算样品浓度。分析仪器：酶标仪（MicroplateReader）即酶联免疫检测仪，是对酶联免疫检测（EIA）实验结果进行读取和分析的专业仪器。酶标仪可分为普通酶标仪和多功能酶标仪，普通酶标仪的主要功能一是充当分光光度计的角色，二是基于免疫反应的ELISA分析，价格相对较低；多功能酶标仪可实现吸光度、荧光强度、时间分辨荧光、荧光偏振和化学发光等多种检测模式拓展，满足生化分析、免疫检测、细胞研究、药物筛选和机制探索等众多领域检测需要。目前酶标仪市场常用的仪器品牌进口的有：伯腾、帝肯、美谷分子、珀金埃尔默和赛默飞等；国产的有：安图生物、奥盛和闪谱等。1.2 基于质谱技术的蛋白质分析技术基于质谱（Mass Spectrometry, MS）技术的蛋白质分析方法具有高通量、自动化程度高、分离能力强等特点，已逐渐成为蛋白质分析和鉴定的重要技术。原理：蛋白酶将样本中的蛋白质消化成肽段混合物，可采用鸟枪法（Shotgun）对蛋白组进行全谱分析，在最小限度分离蛋白质的同时实现复杂混合物中成千上万种蛋白质的鉴定和定量；或用液相色谱法（Liquid Chromatography, LC）对酶解肽段进行分离，经基质辅助激光电离（MALDI）或电喷雾电离（ESI）等软电离技术将其离子化，带电蛋白质离子通过质量分析器将具有特定质荷比的肽段离子分离，然后经检测器分析。质谱技术与干血斑技术的结合为蛋白质组学研究和蛋白生物标志物筛选提供了强有力手段。图1 基于质谱技术的蛋白质组学分析流程[2]样本处理：采用干血斑打孔设备获得一定直径的干血斑样片，转移至EP管中，加入少量水后用组织研磨器或匀浆机快速、彻底破碎干血斑样片，剧烈摇晃试管。后续处理与常规样本的蛋白提取相似：加入蛋白裂解液（如SDS、SDC、RIPA等），冰上裂解约半小时（辅以震荡），低温、高转速离心后取上清，得干血斑蛋白提取物。分析和结果处理：蛋白质组学数据分析和结果处理包括：①应用数据库搜库对蛋白进行鉴定并相对定量分析，借助如主成分分析、相关性分析、聚类分析等方法掌握数据的整体情况；②对蛋白的生物学功能进行注释，例如GO功能注释、KEGG注释等；③通过蛋白的生物学功能或参与的信号通路可以进一步筛选与研究目标相关的蛋白进行后续的分析。分析仪器：蛋白质组学分析主要使用高分辨液质联用系统进行。可进行蛋白质组学分析的液质联用系统目前以进口为主，常见仪器主要有布鲁克、赛默飞、沃特世和SCIEX的Q-TOF、Q-Orbitrap、Q-Trap质谱仪等。2. 干血斑蛋白分析应用实例分享2.1 采用ELISA法分析干血斑中HIV抗体1996年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了以干血斑为载体的样本邮寄传递检测模式，并证明其可作为传统检测模式的良好补充，极大地推动了干血斑技术在传染性疾病分析中的应用。在我国，全国艾滋病检测技术规范（2020年修订版）第二章第4部分“常规HIV抗体或HIV抗体抗原联合检测方法”中指出：ELISA试验可使用血液（包含血清、血浆和干血斑）或尿液样本检测HIV抗体，也可联合检测HIV抗体抗原，说明干血斑在基于ELISA技术的HIV抗体检测中是可代替血浆、血清的生物样本基质，具有广阔的应用前景。近年来，相关专家多推荐受检者使用HIV自主采样包，根据说明采集干血斑样本，匿名寄至专业实验室，通过电话等方式获取结果。图2 RDA Spot公司的干血斑自主采样包（包含一次性采血针，消毒湿巾，样本采集卡，使用说明书及用于运输的特殊包装）图片来源：https://www.rdaspot.com/2.2 基于质谱技术的干血斑蛋白质组学分析研究人员建立了应用Thermo UltiMate 3000 RSLCnano纳升液相色谱联合Q Exactive HF-X质谱技术的干血斑蛋白质组学分析方法，并于2020年在Journal of Proteome Research中报道了该项工作[3]。由于全血中含有较多可溶性蛋白（如血红蛋白、白蛋白、纤维蛋白原等），研究人员为克服干扰、提高分析灵敏度，采用碳酸钠沉淀法（SCP）成功去除干血斑中可溶性蛋白并富集目标分析物疏水性蛋白。采用基于数据非依赖采集模式（DIA）的蛋白质组学分析方法，进行EMBL-EBI（针对人类蛋白GO功能分析的综合注释数据库）蛋白组学搜库分析，通过限定质谱扫描范围和延长离子累积时间等提高了分析方法的检测灵敏度。该研究最终在健康受试者干血斑样本中鉴定到1977种蛋白质，其中包含585种疾病相关蛋白。3. 小结与展望干血斑是一种先进的血液采集及保存技术，具有操作简单、对人体损伤小、便于运输和储存等优势，在临床快检中受到关注。干血斑技术与蛋白质研究的结合将有效推动蛋白质研究成果临床转化。随着分析技术的发展和相关研究的不断深入，前处理自动化仪器、高通量分析仪器和成熟的蛋白分析流程将成为干血斑蛋白质分析的有力工具，干血斑蛋白质分析定将在蛋白质分析中发挥重要作用，为高通量诊断、差异蛋白分析和疾病生物标志物挖掘等拓展新的技术平台。参考文献：[1] R. Guthrie, & Susi, A., A Simple phenylalanine method for detecting phenylketonuria in large populations of newborn infants., Pediatrics, 32 (1963) 338–343.[2] B. Kuster, M. Schirle, P. Mallick, R. Aebersold, Scoring proteomes with proteotypic peptide probes, Nature Reviews Molecular Cell Biology, 6 (2005) 577-583.[3] D. Nakajima, Y. Kawashima, H. Shibata, T. Yasumi, M. Isa, K. Izawa, R. Nishikomori, T. Heike, O. Ohara, Simple and sensitive analysis for dried blood spot proteins by sodium carbonate precipitation for clinical proteomics, Journal of proteome research, 19 (2020) 2821-2827.

为什么要用冻干的方法制备稳定的蛋白药物产品？在蛋白药物治疗的早期研发中，有必要设计一种在运输和长期储存期间稳定的配方。显然，水溶剂的液体产品对于生产来说是很容易且经济的，对于终端使用者也是十分方便的。水溶剂的液体产品存在的问题1. 大多数的蛋白以液体状态存在时，易于化学（脱酰胺或氧化）和/或物理降解（聚合，沉淀） 2. 如果严格控制水溶剂蛋白的储存条件，并且对配方进行合理设计，可以减缓其降解，但是在实际的运输过程中，精确控制储存条件通常是行不通的，蛋白会因受到多种应力的作用而变性，包括摇动，高低温，冷冻等 3. 尽管会设计配方和运输条件尽可能规避这些应力导致的损害，但是仍然不能足够阻止在长期储存过程中造成的损害。例如，在某些情况下，尽量减少化学降解的条件会导致物理损伤，反之亦然，那么就无法找到提供必要的长期稳定性的折衷条件。解决方案：冻干配方设计合理的冻干配方，理论上可以解决以上存在的所有这些问题。在干燥的样品中，降解反应可以得到充分的抑制或减缓，蛋白产品在室温状态可以仍然维持其稳定性，保存期可达到数月或数年的时间。而且，在运输过程中，短期的温控偏离，冻干的蛋白样品通常也不会受到损害。即使在两种或多种降解途径需要不同条件才能实现最大热力学稳定性的情况下，干燥产品中反应速率的降低也可以实现长期的稳定性。因此，一般来说，当配方前研究表明在液体配方中不能获得足够的蛋白稳定性时，冷冻干燥提供了颇有吸引力的替代方案。冻干蛋白配方可能遇到的问题然而，相对水针剂产品，只需要简单灌装即可来说，冻干过程较为复杂，且耗时、成本高，再有，一个十分关心的问题，如果配方中没有合适的稳定赋形剂，大多数蛋白制剂在冻干的过程中至少部分会因冻结应力和脱水应力而变性，结果通常是不可逆的聚合，通常是在冻结之后立即聚合或在储存过程中，小部分蛋白分子发生聚合。因为大多数的蛋白药物是非肠道给药，即使只有百分之几的蛋白聚合也是不可以接受的。因此，只是简单的设计一个配方，允许蛋白能承受冻干过程中的应力，但是无法确保冻干后的样品能有长期的稳定性。一个较差的冻干配方，蛋白很容易发生反应，须要求在零度以下储存，这样的配方应当认为是不成功的。本文将提供一些实践的指导，用于配方的设计，可以在冻结和干燥过程中保护蛋白，并且在室温条件下长期储存和运输过程中具有很好的稳定性。再有，会简要地讨论，配方设计须考虑到工艺条件的物理限制，已获得最终低水分含量的良好蛋糕。我们将不讨论冻干工艺的设计和优化，也不会偏离关于赋形剂选择的实用建议，以解决关于这些化合物稳定蛋白质的机制的争论。有丰富经验的药物科学家可能跟这篇文章的内容也没有很大的关系，但是可以将蛋白药物产品推向市场，然而，我们的目标主要是针对对于稳定的冻干蛋白配方设计还不太了解以及具有很大挑战的那些研发人员提供一个很好的开始。 配方设计的主要制约因素有哪些？当合理设计冻干配方时，需要考虑的因素很多，从整体来看，工作会比较复杂，但如果能很好的理解决定最终成功的主要限制因素，那么就会容易很多。01蛋白的稳定性首先记住蛋白产品选择冻干方法的主要原因是其不稳定性，整个配方中最敏感的成分也是蛋白质，那么在配方设计中首要关心的是赋形剂的选择，能够提供蛋白好的稳定性。02最终药物配置在配方研发开始之前，须确定好最终药物的配置，需要考虑的问题包括给药途径（常为非肠道给药），共同给药的其他物质，产品体积，蛋白浓度，冻干盛装容器（西林瓶、预充针或其它）等，如果最终药物需要多次使用，在配方中需要加入防腐剂，这个可能会降低蛋白的稳定性。03配方张力在选择赋形剂时，可能会考虑设计等张溶液，甘露醇和甘氨酸通常是良好的张力调节剂，这些赋形剂经常优于NaCl,因为NaCl具有较低的共晶融化温度和玻璃态转变温度，使得冻干更难进行。另外，如果样品中含有相对低的蛋白量，经常会加入填充剂，避免在冻干的过程中蛋白损失，甘露醇和甘氨酸同时也可以充当这个角色，因为他们会最大程度的结晶并且形成机械强度较高的蛋糕结构。然而，须意识到单独使用晶体类的赋形剂通常不能够在冻干过程和储存期间给蛋白提供足够的稳定性。04产品的蛋糕结构最终冻干的样品须具有优雅的外观结构，较强的机械强度并且没有出现任何塌陷和/或共晶融化，水分残留要相对较低（1g水/100g 干物质），如果产品发生塌陷，不仅外观不能接受，而且会导致样品最终的水分含量较高，复水时间延长。05产品玻璃化转变温度为了确保干燥后蛋白具有长期稳定性，非晶态成分（包含蛋白）的玻璃转化温度要高于计划的储存温度。水是无定形相的增塑剂，需要保持较低的水分含量确保样品的Tg 要高于运输和储存的最高温度。06产品塌陷温度一般来说，达到最终的目标，在整个冻干过程中，需要维持产品温度在其玻璃转化温度以下。在干燥过程中，当冰晶升华时，对于非晶态样品，产品温度须维持在其塌陷温度以下，塌陷温度通常与热致相变温度（也就是最大冻结浓缩无定形相的玻璃态转变温度Tg’）一致，同时，也有必要维持产品温度在任何晶体成分的共晶融化温度以下。在实际中，这些温度可以通过差示扫描量热仪DSC或冻干显微镜来测定。在配方开发中有必要测定产品的塌陷温度。 冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块为什么要测定塌陷温度？在低于产品的塌陷温度下干燥是需要付出代价的，产品的温度越低，干燥的速度越慢，干燥的成本就越高。通常，在-40℃以下干燥是不实际的，同时样品能降低到的温度还受一些物理条件的限制，比如冻干机的性能以及产品的配方。在配方开发过程中，药物研发人员应该与工艺工程师（设计冻干工艺人员）紧密配合，并且清楚了解放大化生产型冻干机与实验室研发冻干机的区别是非常重要的，通常情况下，生产型冻干机和实验室冻干机在工艺参数控制方面会有所不同，一部分原因是生产型冻干机较大，在冻干过程中每瓶样品的产品温度差异较大。因此，如果对冻干过程熟悉的研发人员可以提供有用的信息帮助配方科学家做出正确的判断，避免由于误判导致将较好的配方排除在外。对于塌陷温度较低的产品，也有一些方法，如可以通过控制过程参数来实现短时快速干燥。配方设计需平衡蛋白稳定性和塌陷温度很明显，配方设计的一个目标是保证蛋白稳定性的前提下提供较高的塌陷温度，产品的塌陷温度主要取决于配方的组成，如果蛋白的含量超过所有溶质的20%，会对Tg’有较大的的影响。尽管单纯的蛋白溶液通常用DSC很难测出Tg’，根据实验得出，增加蛋白含量，对于大多数的配方来说，均可以提高Tg’。通过外推法得到纯的蛋白溶液的Tg’，大约为-10℃，远远高于大多数的单一赋形剂的Tg’(如蔗糖的Tg’为-32℃)，因此，从工艺过程的经济角度考虑，更期望配方中较高的蛋白质和稳定剂比例，然而，蛋白的稳定性通常随着稳定剂与蛋白含量比例的增加而提高，因此须在高的塌陷温度和较好的稳定性方面做出平衡。并且，如下文讨论的内容，随着蛋白浓度的增加，蛋白质在预冻过程中抵抗冻结应力损伤的能力就会得到改善，那么在高蛋白浓度和高稳定剂和蛋白重量比的情况下，稳定性是最好的，这样，就会导致整个配方较高的固形物浓度，给工艺带来困难，总浓度超过10%的配方将比较难冻干。如何改变Tg'？在升华之前对配方进行一些处理可以改变Tg’，如经常使用的退火处理，在退火处理过程中，会从无定形相中移走一小部分成分，如使用甘氨酸作为晶体的填充剂，取决于预冻的方法，可能一部分的甘氨酸分子会保留在样品的无定形相中，甘氨酸具有相对较低的Tg’(-42℃)，因此让甘氨酸尽可能的结晶是非常重要的，这样可以提高样品中无定形相的Tg’，加快干燥，节省成本。对于赋形剂结晶，设计理想完善的方案，可以用DSC模仿冻结和退火工艺的条件来进行，这个方法可以参考Carpenter 和 Chang的文章内容。 在哪些步骤蛋白需要维持稳定性？实际上，从灌装到最终干燥的产品复水，每一步均会对蛋白造成损伤，并且要求配方的成分能够抑制蛋白的降解。在快速处理步骤（如灌装，预冻，干燥和复水等）中，主要的问题通常是物理损害，如低聚物的形成和/或蛋白沉淀；通常，蛋白从液体到固体的转变，相对与减缓化学变化，更多的会减缓蛋白的物理变化的速率，因此，储存过程中的化学降解经常是更严重的稳定性问题。在储存期间或复水时，蛋白也会发生聚合。在预冻和干燥过程中，受到冻结和干燥应力的作用，蛋白的结构很容易遭到破坏，如果在这些过程中，能够抑制蛋白去折叠（变性），那么降解过程就会达到最小化，因此，配方设计主要的关注点就是在这些过程中能够保护蛋白，在干燥后的样品中具有较高的Tg及较低的含水量，能阻止样品内部发生化学反应，更好的保持蛋白的天然性能。01在预冻过程中的蛋白的稳定性特定的蛋白是否易受冷冻破坏的影响取决于许多因素，除了在配方中包含适当的稳定剂外。一般来说，会考虑三个很重要的参数：蛋白浓度，缓冲液的种类以及预冻方法。蛋白浓度增加蛋白质的浓度能够提高蛋白对冻结变性的抵抗力，可以通过简单地测定冻融后蛋白聚合的百分比，该百分比与蛋白质浓度呈反比。通常，如果预冻过程中去折叠的蛋白分子部分与浓度无关，那么预计增加蛋白浓度会增加蛋白聚合。然而，现在人们认为，增加蛋白质浓度会直接减少冷冻诱导的蛋白质去折叠。据推测，冻结阶段的损伤包括蛋白在冰水界面的变性，假设只有有限数量的蛋白分子在这个界面变性，增加蛋白的初始浓度会导致较低比例的变性蛋白。处于实际的目的，将蛋白浓度作为一个重要的考虑因素，在配方开发过程中尽可能保持较高的浓度，就显得特别简单了。缓冲液种类缓冲液的选择也是非常关键，主要引起问题的是磷酸钠和磷酸钾，在预冻和退火过程中，二者的pH值会有明显的变化。对于磷酸钠，其二元碱形式的容易结晶，导致在冷冻样品中，剩余的无定形相中的pH会降到4或更低。对于磷酸钾，其二氢盐结晶后，pH会变到接近9. pH改变的风险以及对蛋白的损害可以通过提高最初的冷却速度，限制退火步骤的时间，降低缓冲液的浓度等来控制，所有这些措施可以降低盐类结晶的机会。快速冷冻，不进行退火也限制了蛋白质在暴露在冷冻状态下的时间。尽管其他的赋形剂能够辅助抑制pH的改变，较好的方法是避免使用磷酸钠和磷酸钾。在预冻阶段pH有较小变化的缓冲液包括柠檬酸盐，组氨酸，Tris溶液等。预冻方法排除由于pH变化造成的问题，在实验中发现，预冻过程中，蛋白质受破坏的程度跟冷却的速率有关系，较快的冷却速度形成的冰晶体较小，冰的比表面积越大，受破坏的程度越大，这个推测是由于蛋白在冰水界面变性导致。冷却的速度通常受冻干机设备本身性能的限制，然而，一些对冷冻敏感的蛋白，即使慢速冷却也会导致其变性。02、在干燥和储存过程中蛋白的稳定性尽管整个蛋白分子在预冻过程中保持了其原有的结构，然而，在后续的脱水干燥过程中如果不加入合适的稳定剂也会面临变性的风险。简单的说，当去除蛋白分子的水合外层时，蛋白质天然的结构便遭到破坏。对多个蛋白的红外光谱研究表明：无合适的稳定剂存在时，在干燥的蛋白样品中，其结构将会遭到去折叠。如果样品迅速复水，损伤的程度（如，聚合百分比）与干燥蛋白质的红外光谱的非天然表现直接相关。因此，降低复水后结构的破坏需要减小预冻和主干燥过程中蛋白结构的去折叠。而且，即使样品立即复水后100%的天然蛋白分子被恢复，干燥的固体中也会有相当一部分去折叠的分子。在复水过程中分子内的再折叠可以主导分子间的相互作用，从而导致聚集，在复水后表现为100%的天然分子。适当的赋形剂可以阻止或至少减轻蛋白结构的去折叠，配方是否成功可以通过红外光谱检查干燥后蛋白的二级结构来立即判断，更重要的是，发表的一些研究显示，干燥样品的长期稳定性取决于干燥过程中天然蛋白的保留量，如果干燥后的蛋白样品存在结构上的去折叠，即使样品在低于其Tg温度以下储存，蛋白也会很快被破坏，因此，红外光谱法可作为蛋白配方的另外一种工具，研发人员可以在冻干后对样品进行检测，确定其结构是否遭到破坏。欢迎先关注我们，下一期内容将继续为大家带来“实用建议：如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（二）”，详细分享：蛋白样品冻干的首选赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致最终失败的一些细节问题等。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 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为贯彻《中华人民共和国环境保护法》，规范生态环境监测工作，我部组织编制了《水质 亚硝酸盐氮的测定 气相分子吸收光谱法》国家生态环境标准征求意见稿，现公开征求意见。标准征求意见稿及其编制说明，可登录我部网站（http://www.mee.gov.cn）“意见征集”栏目检索查阅。　　各机关团体、企事业单位和个人均可提出意见和建议。请于2023年6月12日前将意见建议书面反馈我部，并注明联系人及联系方式，电子文档请同时发送至联系人邮箱。　　联系人：生态环境部监测司陈春榕、滕曼　　电话：（010）65646262　　传真：（010）65646236　　邮箱：zhiguanchu@mee.gov.cn　　地址：北京市东城区东安门大街82号　　邮编：100006　　附件：　　1.征求意见单位名单　　2.水质 亚硝酸盐氮的测定 气相分子吸收光谱法（征求意见稿）　　3.《水质 亚硝酸盐氮的测定 气相分子吸收光谱法（征求意见稿）》编制说明　　　　生态环境部办公厅　　2023年5月6日

昨日，劲松京客隆超市货架上，可口可乐果粒奶优仍在售。可口可乐公司昨日发表声明称，已使用25公斤可能受到肉毒杆菌污染的乳粉，用于生产个别批次的美汁源果粒奶优。新京报记韩萌 摄 　　多美滋、娃哈哈、可口可乐确认使用恒天然问题乳粉 食药总局约谈负责人，要求召回问题食品。 　　新京报讯 8月3日，新西兰初级产业部通报，新西兰恒天然公司一工厂发现，其去年5月份生产的浓缩乳清蛋白粉检出肉毒杆菌，部分原料销往中国。昨天，经国家质检总局确认，杭州娃哈哈保健食品有限公司、可口可乐中国公司、多美滋婴幼儿食品有限公司，使用了可能受到肉毒杆菌污染的浓缩乳清蛋白粉。 　　当天，涉事企业均发表声明表示，对涉及的问题产品采取追溯、召回等措施。其中多美滋发布声明表示，已查明部分优阶贝护和多领加二阶段产品有可能受到影响，共涉及12个批次，将对以上产品实施预防性召回。 　　上海糖酒进口乳粉卖给可口可乐 　　昨天上午，国家质检总局在其官网公布，经中新双方核查，现初步确定有4家中国境内进口商，进口了可能受到肉毒杆菌污染的新西兰恒天然集团产品。分别为：杭州娃哈哈保健食品有限公司和杭州娃哈哈进出口有限公司，进口浓缩乳清蛋白14.475吨 上海市糖业烟酒(集团)有限公司，进口浓缩乳清蛋白4.800吨 多美滋婴幼儿食品有限公司，进口原料乳粉208.550吨。 　　昨日，上海市糖业烟酒(集团)有限公司表示，公司进口的产品全部供给了可口可乐饮料(上海)有限公司。 　　食药总局约谈涉事企业负责人 　　昨天上午，国家食品药品监督管理总局约谈杭州娃哈哈保健食品有限公司、可口可乐中国公司、多美滋婴幼儿食品有限公司3家企业相关负责人，要求三企业尽快查明受污染原料乳粉生产了哪些食品，涉及多少个批次，并迅速采取措施，立即停止销售并召回问题原料加工的全部食品。 　　国家食药总局表示，将密切关注肉毒杆菌污染乳粉事件的发展，有关情况将及时向社会公布。相关负责人表示，若企业对问题食品召回不及时、召回不报告，国家食药总局将采取严厉的监管惩处措施，直至该企业产品停止在华生产销售。 　　上海封存多美滋问题产品 　　据新华社电 记者4日晚间从上海市质监部门了解到，由新西兰恒天然集团受肉毒杆菌污染乳粉制成的多美滋奶粉流入市场达420.188吨。 　　目前，上海质监部门已经全部封存多美滋公司现场涉及问题乳粉的原料及成品，并要求公司立即启动召回程序，通知其经销商扣置相关批次产品，并发布声明。 　　上海质监部门查实，多美滋公司采购新西兰恒天然问题乳粉7批次，共计208.55吨，用于较大婴儿及幼儿配方乳粉的生产，其中已使用105.45吨，库存103.1吨。问题乳粉已制成较大婴儿配方乳粉成品664.118吨(其中已售420.188吨，库存243.93吨)以及幼儿配方乳粉成品62.434吨(尚未售出)。 　　昨日下午，上海多家超市已开始下架多美滋涉事产品。 　　中国暂停进口新西兰奶粉 　　据外媒报道，新西兰贸易部长8月4日宣布，受此次事件影响，中国已经暂停了从新西兰、澳大利亚进口奶粉。澳大利亚也牵涉其中，是因为部分受污染的浓缩乳清蛋白出口到澳大利亚后，又被销往中国和其他各地。 　　对于中国暂停从新西兰进口奶粉，新西兰贸易部长蒂姆格罗瑟认为&ldquo 完全恰当&rdquo ，他还称，此类贸易问题并不独见于中新贸易之间，新西兰正和包括中国在内的各国监管机构进行紧密配合，&ldquo 进口叫停对新西兰是一个严重的问题，严重性取决于问题的延伸及持续程度。&rdquo 　　提醒 　　质检总局：勿食三批次新西兰乳粉 　　国家质检总局昨日在官网发文，表示接到新西兰政府有关部门通报，称新西兰纽迪西亚公司发布召回公告，召回其在新西兰市场上销售的3个批次婴幼儿配方乳粉。该决定基于恒天然公司8月3日晚上通知，该公司为纽迪西亚提供的一批原料可能受到污染。 　　召回产品为&ldquo 可瑞康&rdquo 1段(批次为3169、3170)和&ldquo 可瑞康&rdquo 金装版2段(批次为D3183)婴儿配方奶粉。保质期分别为2016年6月17日、2016年6月18日和2014年12月13日。 　　国家质检总局表示，经查，上述产品未以一般贸易方式进口。国家质检总局紧急提示消费者，如有以个人携带、邮寄或网购等方式购买了上述批号产品，请勿食用。

在10月27日南方科技大学举行的“基因组测序技术进展国际研讨会”上，深圳市瀚海基因生物科技有限公司发布了其自主研发的单分子基因测序仪“GenoCare”原理样机。据瀚海基因创始人兼CEO、南方科技大学副教授贺建奎介绍，这是亚洲首个具有自主知识产权、中国第一台制成样机的第三代测序仪。　　与已应用于临床的(第二代)基因测序设备相比，该测序仪能够直接读取患者最原始的DNA或RNA分子序列，可大大改善临床基因测序的成本、速度和质量。　　早期参与到该项目的医院有深圳妇幼保健院、深圳人民医院以及南方医科大学南方医院，这些医院通过该仪器评估，在患者血液中发现了病毒DNA以及循环的肿瘤DNA分子，指导病人个性化选择乙肝抗病毒药物和癌症的治疗办法。　　“对于中国数以百万计的乙肝患者来说，耐药性是个棘手问题，而一种经济实惠的方式是通过检测该病毒与耐药相关的基因序列，从而帮助医生指导病人选择正确核苷酸类似物治疗。”南方医科大学南方医院疾病感染中心教授王战会说，“第三代测序技术有潜力发展成为医院广泛使用的临床基因突变检测工具。”　　“单分子测序方法提供了一个适合于临床的置信水平。同时也提供了技术优势，如降低样本处理错误的风险，并允许对许多疾病重要的基因表达或拷贝数变异绝对定量。”贺建奎说，他们预计在2016年下半年完成试用机的研制。

南方地区连日暴雨已经接近尾声，很多土坡上都出现了这种橙黄色一根根的东西，虽然很常见，但大家知道这是什么吗？其实这是地衣的一种。科学家对于地衣的认知，经历过两次教科书改写级的大改写，都与显微镜有关，即使是生物达人的你可能也不知道，一起来了解下吧！洁地衣棒瑚菌1. 1868年前：地衣是植物看起来比较像植物的地衣在19世纪60年代，生物学家致力于把生物分类成一个个界限分明的独立物种，地衣被认定为一种植物。因为地衣形态上跟苔藓有相似之处，而且也能光合作用，因此被归类为植物，逻辑来说似乎也没毛病。2. 第1次改写：1868年现代光学显微镜证明，地衣是共生体地衣的三种型态：壳状a，叶状b，枝状c1868年，瑞士科学家西蒙施文德纳（Simon Schwendener）提出地衣是真菌和微型藻的共生体，挑战了“单一物种”的分类理论，引起了很大争议。明场观察下的地衣切片现代光学显微镜的出现，平息了这个争议。1866年，现代光学奠基人恩斯特卡尔阿贝，加入了显微镜行业，开始带领光学显微镜进入新时代，他为施文德纳提供了当时*尖的生物显微镜，结合施文德高超的切片制样能力，世界得以看清地衣的真面目：由真菌和藻类构成的共生体。念珠藻是地衣中常见藻类之一（明美显微镜MF52-N拍摄，40X相衬）地衣是由真菌与藻类或蓝细菌组成的共生体，真菌提供上下皮层和伪根，包裹藻类并吸收水分和无机盐等养分，保证藻类生存环境；念珠藻等藻类则进行光合作用，为真菌提供营养，两者是互惠互利的关系，“共生”关系自此进入了字典。3. 第2次改写：2016年荧光显微镜证明地衣是两菌一藻明美荧光显微镜MF52-N下的念珠藻自施文德纳以来一百多年，地衣学家都认为地衣里的真菌是单一的，大部分地衣真菌都来自子囊菌类群（常见霉菌就属于子囊菌），地衣学也以真菌名来分类和命名地衣，直到2011年斯普利比尔(Toby Spribille)和其他研究人员发现，同样子囊菌的地衣，出现了明显不一样的颜色和毒理性。电镜下的地衣，标尺=10μm研究人员用光学显微镜和电子扫描显微镜观察，但什么都没发现，因为形态学来看，就只是看到菌丝和被包裹的藻类。斯普利比尔用PCR检测检测子囊菌种类，只有一种明显反应，说明只有一种子囊菌，研究一度陷入停滞，灵机一动下，他把检测范围扩大到各种真菌，结果发现，两个地衣样本都有担子菌反应（常见蘑菇属于担子菌），反应明显的样本有更鲜艳的颜色和明显的毒性。荧光原位杂交染色的枝状地衣（图自Toby Spribille，et al. / Science（2016)）于是他使用荧光原位杂交染色，把担子菌、子囊菌分别染色成了绿色和蓝色，加上藻类叶绿素自发红色荧光，结果发现，是担子菌、子囊菌共同了组成地衣的皮层，担子菌含量不同是同种子囊菌地衣出现不同外观的原因，改写了课本“地衣=1种真菌+1种藻类”的认知，也动摇了地衣学以子囊菌分类和命名地衣的区分逻辑。明美科研级荧光显微镜MF43-N 适用于明场、荧光、相差等观察方式由于地衣对空气质量非常敏感，因此有“空气质量监测器”的称号，石蕊、松萝等品种的地衣还是传统中药和重要药物活性成分来源，目前国内很多资料对地衣的描述还停留在“地衣=1种真菌+1种藻类”的阶段，相关研究还有待中国学者继续深入。

运动发酵单胞菌运动亚种的特点与优势及培养方法！ 运动发酵单胞菌运动亚种是Zymomonas属的微生物，原产地为美国。G-，细胞具有圆端的短杆状，丛生鞭毛运动，单个或成对排列。主要用途为研究，具体用途为用于细菌发酵酒精的研究。 一、菌种简介平台编号：Bio-66722提供形式：冻干物拉丁属名：Zymomonas Mobilis Subsp. Mobilis中文名称：运动发酵单胞菌运动亚种属名：Zymomonas种名加词：mobilis subsp. mobilis其它中心编号：ATCC 31821来源历史：←北京工商大学化工学院(31821)收藏时间：2008.10.31原始编号：WAY资源归类编码：15131139101模式菌株：非模式菌株主要用途：研究具体用途：用于细菌发酵酒精的研究特征特性：G-，细胞具有圆端的短杆状，丛生鞭毛运动，单个或成对排列。利用葡萄糖、蔗糖或果糖产乙醇和CO2，利用山梨醇，不发酵麦芽糖、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖。不还原硝酸盐，不液化明胶，接触酶阳性。 生物危害程度：四类致病对象：无培养基：葡萄糖 100.0g，酵母膏 5.0g，(NH4)2SO4 1.0g，KH2PO4 1.0g，MgSO4?7H2O 0.5g，琼脂 20.0g，蒸馏水 1.0L, pH7.0。培养温度：30℃资源保藏类型：培养物保存方法：真空冷冻干燥法实物状态：有实物共享方式：公益性共享；资源纯交易性共享；合作研究共享；资源交换性共享用途：研究；用于细菌发酵酒精的研究注意事项：仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用（产品信息以出库为准） 二、产品特点1、菌种功能明确、品种稳定、应用 2、产品仅限用于科研本品芽孢含量高,稳定性好、耐高温和挤压 3、繁殖能力快、定植能力强、易存活、耐受低pH值环境 4、复活迅速,可在短期内成为优势种群 5、本品安全高效、无抗药性、不污染环境 6、对多数抗生素不敏感,可与低浓度抗革兰氏阴性菌抗生素同时使用。 三、产品优势1、产品质量稳定,是为科研和提供微生物菌种资源共享服务的专业平台。2、国内首创封闭管包装,冻干后的菌株使用时添加配套的复苏培养基后迅速而完全溶解。针对不同的菌株提供八种不同的培养方法,保证菌种的复苏质量。3、严格的质检程序,确保产品质量的稳定性。4、该类产品广泛使用到食品、药品、化妆品、水产品、化工等行业,疾控中心、质检局、出入境、药检局等等,得到广泛好评。 四、菌种的培养1、菌种是指食用菌菌丝体及其生长基质组成的繁殖材料。菌种分为母种(一级种)、原种(二级种)和栽培种(三级种)三级。工业发酵的有用菌种,其筛选步骤包括菌种分离、初筛和复筛。2、挑选具有某种能力的有用菌种,也称种子制备,是指菌种在一定条件下,经过扩大培养成为具有一定数量和质量的纯 菌种的制备过程。以作接入发酵罐中进一步扩大菌体量及合成产物之用。3、种子制备包括孢子制备和菌丝体制备菌种制备。4、保存在沙土管或冷冻管中的菌种,用无菌手续挑取少许,接入琼脂斜面培养基上,在25℃(或较高温度)下培养5~7天(或较长时间。所得孢子还需进一步用较大表面积的固体培养基以获得更多孢子(对于霉菌类孢子制备,多数采用大米、小米之类的天然培养基)。5、将培养成熟的斜面孢子制成悬浮液,接种到扁瓶固体培养基上,于25~28℃培养14天。将成熟的扁瓶孢子于真空中抽干,使水分降至10%以下,并放入 4℃冰箱中备用。一次制得的孢子瓶可在 上延续使用半年左右。6、如果有些菌种不产孢子,如赤霉素产生菌或产孢子不多的,则可采用摇瓶液体培养制得菌丝体,作种子罐的种子。种子罐的目的是使接入有限的孢子或菌丝体迅速发芽、生长、繁殖成大量菌体。其中的培养基组分应是易于被菌体利用的碳源(如葡萄糖)和氮源(如玉米浆),及无机盐(如磷酸盐)等。作为发酵罐的种子应生命力旺盛、染色深、菌丝粗壮,无杂菌及异常菌体。接种量一般在10%~20%。 五、保藏方法1、传代培养保藏法又有斜面培养、穿刺培养、疱肉培养基培养等(后者作保藏厌氧细菌用),培养后于4-6℃冰箱内保存。2、液体石蜡覆盖保藏法是传代培养的变相方法,能够适当延长保藏时间,它是在斜面培养物和穿刺培养物上面覆盖灭菌的液体石蜡,一方面可防止因培养基水分蒸发而引起菌种死亡,另一方面可阻止氧气进入,以减弱代谢作用。3、载体保藏法是将微生物吸附在适当的载体,如土壤、沙子、硅胶、滤纸上,而后进行干燥的保藏法,例如沙土保藏法和滤纸保藏法应用相当广泛。4、寄主保藏法用于目前尚不能在人工培养基上生长的微生物,如病毒、立克次氏体、螺旋体等,它们必须在生活的动物、昆虫、鸡胚内感染并传代,此法相当于一般微生物的传代培养保藏法。病毒等微生物亦可用其他方法如液氮保藏法与冷冻干燥保藏法进行保藏。5、冷冻保藏法可分低温冰箱(-20-30℃,-50-80℃)、干冰酒精快速冻结(约-70℃)和液氮(-196℃)等保藏法。6、冷冻干燥保藏法先使微生物在极低温度(-70℃左右)下快速冷冻,然后在减压下利用升华现象除去水分(真空干燥)。有些方法如滤纸保藏法、液氮保藏法和冷冻干燥保藏法等均需使用保护剂来制备细胞悬液,以防止因冷冻或水分不断升华对细胞的损害。保护性溶质可通过氢和离子键对水和细胞所产生的亲和力来稳定细胞成分的构型。保护剂有牛乳、血清、糖类、甘油、二甲亚砜等。 欢迎访问微生物菌种查询网，本站隶属于北京百欧博伟生物技术有限公司，单位现提供微生物菌种及其细胞等相关产品查询、咨询、订购、售后服务！与国内外多家研制单位，生物医药，第三方检测机构，科研院所有着良好稳定的长期合作关系！欢迎广大客户来询！

为了满足更多客户对国产优质液氮罐的需求，我司新代理的东亚液氮罐，也将备大量库存，并于今日起大促销。 目前液氮罐市场品质好的进口液氮罐，如THERMO,MVE的交货期普遍较长，一般要2-3个月甚至更长。 而国产液氮罐做的最好的金凤和东亚这两家，金凤已被MVE收购，产品向全球供应，产能匮乏，交货期一般在2-8周。虽然我司一直大批量备库存，目前尚有数十万库存没到货，而库存的液氮罐仍然供不应求，希望您多多体谅。 鉴于这种局面，我司决定从即日起正式开始加入东亚的液氮罐销售。 东亚的大部分产品价格已经加入到我司的网站上，供您参考，欢迎来电索取全套东亚和金凤的出厂报价单。 其他资料可以参考：http://www.ganhuash.cn/news/Shownews.asp?bookid=68&anclassid=92 如有疑问请致电：021-63041364或021-33832115. 上海甘华贸易有限公司 市场部 2011-3-15

4月26日，以“聚焦智能传感器 厚植新质生产力”为主题的国家重点研发计划“智能传感器”重点专项“疾病标志物单分子免疫敏感元件及分析仪器”启动暨实施方案论证会在杭州市滨江区聚光中心召开。本项目由聚光科技（杭州）股份有限公司（以下简称：聚光科技）生命科学板块旗下杭州聚致生物科技有限公司（以下简称：聚致生物）牵头。由中科院上海微系统与信息技术研究所、中科院苏州生物医学工程技术研究所、上海交通大学、上海交通大学附属医学院第九人民医院、浙江大学、广州市第一人民医院协办，浙江省科学技术厅、杭州市科学技术局、滨江区科学技术局出席了会议，共30余人参加会议。“聚焦智能传感器 厚植新质生产力”主题会议成功举办2024年中央经济工作会议提出，要以科技创新推动产业创新，发展新质生产力。为更好地发挥智能传感器在新质生产力发展浪潮中的“先行官”作用，进一步推动智能传感器在生命健康领域的高质量发展，我们借此项目启动会的契机，举办了“聚焦智能传感器 厚植新质生产力”主题会议。杭州市科学技术局党组成员、副局长 楼立群指出，聚光科技在环境等领域做出的重要贡献，并表达了对其在生命医学领域发展的支持。他进一步表示，希望国产仪器可以不断提升仪器的灵敏度、精密度、重复性，逐步替代进口仪器，提高国产仪器在全球医疗行业的影响力。聚光科技生命科学事业部总经理 吕全超对各位领导与专家对本项目的支持表示衷心的感谢，并在会上表示，期望本项目可以突破关键技术瓶颈，从科学研究到技术创新形成综合解决方案，推动我国科学技术的健康发展。中国科学院上海微系统与信息技术研究所 曹俊诚作为本项目负责人，分享了项目立项情况，并表示希望通过本领域多家优势单位的协同创新，提升我国在生物医学领域核心关键器件自主研制和系统可控开发的核心竞争力。随后，吕全超与曹俊诚在浙江省科学技术厅高新处 张毫杰、杭州市科学技术局党组成员、副局长 楼立群，滨江区科学技术局党组成员、副局长 孔照哲，杭州市科学技术局办公室主任 姚寿坤，以及现场众人的见证下，共同宣布了国家重点研发计划“智能传感器”重点专项正式启动。项目组全体成员承诺，将以百分百的热情和专业精神，全力以赴，为项目的成功而努力奋斗。会上，曹俊诚为五位特聘专家，中国人民解放军总医院教授 张立海、中国科学院北京纳米能源与系统研究所研究员 李舟、西安理工大学教授 施卫、西湖大学副校长 仇旻、复旦大学附属华山医院放射科主任 姚振威 颁发聘书。会议最后，吕全超宣布项目攻关单位组建创新联合体。创新联合体是一种实现科技创新发展、攻克关键核心技术的而有限组织形式。习近平总书记多次强调，“要发挥企业出题者作用，推进重点项目协同和研发活动一体化，加快构建龙头企业牵头、高校院所支撑、各创新主题相互协同的创新联合体，发展高效强大的共性技术共给体系，提高科技成果转化成效。”聚光科技绿色科技展厅参观交流在本次会议中，各方领导和专家们在吕全超的带领下参观了聚光科技绿色科技展厅，全面了解了聚光科技的发展历程、业务布局以及在智慧环境、智慧工业、智慧实验室、生命科学等领域的自主创新成果以及产业化应用。吕全超表示，聚光科技作为高端科学仪器领军企业，是新质生产力的典型代表企业。在未来，公司将坚持开放共赢的态度，以解决制约产业发展的关键核心技术问题为目标不断前行。项目启动暨实施方案论证会圆满召开在主题会议成功举办后，吕全超宣布进行“疾病标志物单分子免疫敏感元件及分析仪器”的项目汇报。汇报会上，各项目负责人依次对项目取得的重要研究成果、具体工作及未来规划进行了阐述和说明。各课题小组负责人分别分享了相关课题内容、原理及创新方向，并对课题具体的实施方案进行了详细阐述。报告结束后，线上线下专家针对该项目进行了热烈的讨论。随着医疗行业的发展，市场对产品的要求也在不断提高，相较于化学发光，单分子免疫产品能更好地适应低丰度蛋白检测的需求，有较好的发展前景。当然，中国人民解放军总医院主任医师 张立海，中国科学院北京纳米能源与系统研究所研究员 李舟也从项目本身对我们提出了更高的要求，我们也将在方案实施的过程中予以提升。后续项目组将认真落实专家组建议，脚踏实地，高质量地完成项目研究任务，为癌症早期筛查指标、阿尔兹海默病指标以及细胞因子的联合检测做出重要贡献。微信扫一扫关注该公众

导读余甘子是东南亚常见的热带水果，广泛分布于中国西南部、印度、越南和泰国等东南亚国家和地区，有着数千年的食用历史。其最吸引人的风味特征是回味甘甜，刺激唾液分泌，在短暂的酸涩后，能给口腔带来持久的舒适感。与其他柑橘类水果相比，余甘子富含维生素C和矿物质，具有很强的抗疲劳、抗氧化、抗肿瘤、心脏保护和抗糖尿病能力。在我国，余甘子是西南地区特色中药资源及药食同源品种，在中药、民族药行业应用广泛。（余甘子图片，由成都中医药大学/西南特色中药资源国家重点实验室研究团队提供）随着野生资源的逐渐萎缩，栽培余甘子有逐渐取代野生资源的趋势。然而，目前还没有关于栽培与野生余甘子之间综合品质差异及其背后的化学成分差异的报道，它们品质差异的形成机制也尚不清楚。为了填补这项研究空白，成都中医药大学/西南特色中药资源国家重点实验室韩丽教授团队系统研究了野生和栽培余甘子风味化合物差异，研究成果已发表在《Arabian Journal of Chemistry》期刊（IF = 6.212，2022年）。该文系统调查了野生和栽培余甘子质量差异，揭示了这种差异的化学本质和背后的生物学机制，为今后人工引导栽培、资源分级和资源综合利用提供了参考文章首页截图及摘要译文分析利器岛津气味分析系统是以GCMS为基础，结合气味数据库（Smart Aroma Database）的全自动分析系统。&bull 三重四极杆气质联用仪GCMS-TQ8050 NX + AOC-6000自动进样器&bull 气味数据库&bull 气味数据库中包含超过500种重要气味化合物，无需目标物标准品，即可创建超过500种气味化合物的泛靶向筛查方法；&bull 与传统的质谱图相似度检索定性相比较，Smart Aroma Database利用保留时间、质量色谱图、质谱图3种信息更准确、更高效地检测气味化合物；&bull 数据库中内置标准曲线，泛靶向分析获得气味化合物半定量结果，有利于对数据进一步的统计学分析，判断关键化合物；&bull 数据库中包含有3种不同极性、不同规格色谱柱信息，灵活应对不同应用需求。研究成果展示我国西南地区有大量野生型余甘子，是传统药用的主要来源，但因风味原因难以开发；而新型栽培型余甘子虽口感较好，但药用品质不明。两类余甘子应用混乱，可能影响临床疗效。随着野生资源的萎缩和栽培余甘子的涌现，余甘子的整体质量逐渐发生改变，这可能会对其相关产业造成深远影响。然而，目前没有关于其品质差异的相关研究，缺乏相关评价手段，难以提供更有效的证据和信息。为了填补上述研究空白，研究团队基于岛津Smart Aroma Database结合GCMS-TQ8050 NX建立了顶空-固相微萃取呈香化合物提取方法，并采用了三重四极杆气质（HS-SPME/GC-QQQ-MS/MS）技术泛靶向筛查余甘子中498种呈香化合物，并用上述方法分别研究了野生和栽培余甘子中特殊风味物质的差异。野生与栽培余甘子研究示例该项研究采用HS-SPME Arrow进样方式，筛选出影响风味和口感的可能关键化合物2-异丁基-3-甲氧基吡嗪(IBMP)，为今后人工引导栽培、资源分级和资源综合利用提供了参考。专家心声论文第一作者黄浩洲博士后研究团队核心成员张定堃副教授表示：中药品质评价是一个多学科交叉的研究领域，分析仪器是后续研究工作的基础，起到非常关键的作用。本研究实验中分析了包括野生和栽培余甘子约几十批次样品，通过采集的实验数据可以看到GCMS-TQ8050 NX具有很高的灵敏度，同时仪器的稳定性也保持在高水平，能够很好地为气味分析实验服务；另外岛津气味数据库为中药气味分析提供了非常好的泛靶向分析方法，大大节省了学生在GCMS方法创建及优化中花费的精力和时间，将更多地精力投入到后续的统计学分析中，岛津GCMS-TQ8050 NX与Smart Aroma Database能够很好的满足我们的分析要求。本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

今年年初陷入“结石门”的多美滋再次面临“压低成本”的质疑。 　　12月15日，多美滋内部人士对《每日经济新闻》表示，多美滋的内购价格仅为市场价格的一半。多美滋供应商则透露，“多美滋在一岁以上的奶粉中大量添加麦芽糊精，以此降低原料成本。没有营养的麦芽糊精过量添加，势必对婴幼儿的健康造成影响。” 　　对此，多美滋向《每日经济新闻》回应称，多美滋产品符合国家标准，甚至在某些部分高于国家标准，但并未对麦芽糊精的具体含量做出明确回复。 　　被曝麦芽糊精含量超30% 　　11月底，有多美滋的供应商对《每日经济新闻》曝料：多美滋奶粉的麦芽糊精含量严重超标。随后，多美滋的内部人士表示，多美滋在其一岁以上的婴幼儿奶粉中普遍添加麦芽糊精，最高的比例可达30%～35%。 　　值得一提的是，早在今年年初，就有“神秘人”在论坛上发帖指出“多美滋奶粉掺用麦芽糊精的比例高得吓人：达到奶粉总量的20%～25%!原因是麦芽糊精的价格只有进口奶粉的十分之一。”该发帖人还称，多美滋公司的生产总监并没有否认这一点。 　　据《每日经济新闻》调查显示，多美滋麦芽糊精的主要供应商为华润赛力事达玉米工业有限公司。华润赛力事达的业务员表示，该公司麦芽糊精的价格在2800～3100元/吨左右。 　　据悉，麦芽糊精、喷雾干燥葡萄糖粉等喷干类产品是婴幼儿奶粉加工的主要原料之一。麦芽糊精添加于奶粉等乳制品中，可使产品体积膨胀，不易结块，速溶，冲调性好，延长产品货架期，同时降低成本，提高经济效益。 　　乳业专家王丁棉12月15日在接受记者采访时表示，在一岁以后的婴幼儿奶粉中添加麦芽糊精已经成为奶粉厂家的共识，一般麦芽糊精的含量占奶粉比例的10%～15%。 　　一位不愿意透露姓名的乳品机构专家在接受采访时表示，“麦芽糊精的添加在一定程度内不会有大问题，但超过一定量，可能会造成某方面的失衡。” 　　无独有偶，近日，内蒙古家长赵女士对《每日经济新闻》表示，孩子从一出生后就开始喝多美滋奶粉，“一滴母乳都没喝过”，后被检查出肾结石，“医生说孩子的结石是由奶粉造成的，多美滋奶粉的蛋白质和钙比例失调。” 　　赵女士向记者表示，孩子得肾结石是由于蛋白质和钙比例失调引起，“我们于2009年8月7号做了一次结石检查，孩子两个肾共有三个结石。” 　　多美滋：符合国家标准 　　对于奶粉中麦芽糊精含量问题，12月9日多美滋对外事务总监邹春义在接受《每日经济新闻》采访时表示，“多美滋的产品符合国家标准，甚至在某些部分高于国家标准。”但至于麦芽糊精的具体含量，多美滋方面并没有给予明确回复。 　　据了解，一般的配方奶粉都是按照国家标准来配置的，麦芽糊精是一种由淀粉经酶低度水解(或稀酸降解)、净化、喷雾干燥制成的不含游离淀粉的无色无味无营养的淀粉衍生物。 　　在国家标准中，对麦芽糊精的定义为——通过酶水解淀粉而得到葡萄糖值为20以下的产品，但国家标准并未对麦芽糊精的比例有明确限定。 　　根据“多美滋结石宝宝”家长蒋亚林给《每日经济新闻》提供的《多美滋无机物检测报告》显示，多美滋奶粉中，钠的含量为3.305%，铁0.018%，硒0.062%，镁1.025%，钙11.888%，锰0.004%，含油量0.79%，蛋白质17.62%。有业内人士分析表示，从该份报告来看，多美滋的含油量偏少，这可能是添加了过量麦芽糊精所致。 　　员工：内购价可打五折 　　12月5日，《每日经济新闻》记者前往多美滋在宁桥路188号的工厂，但记者以家长的名义咨询工厂工作人员为何在奶粉里加麦芽糊精时，工作人员表示“可能要让奶粉看起来更加浓，更加稠密，降低奶粉的成本。如果是孩子拉肚子，不是由于麦芽糊精所致，因为麦芽糊精没有什么营养。” 　　此外，有多美滋内部人士对记者表示，多美滋产品员工的内购价格仅为市场售价的一半，以多美滋普通配方奶粉1200克(袋装)为例，市场价为110元，而多美滋的内购价仅为50元 市场价189元的金装1阶段奶粉900克(听装)，内购价则为72.5元。 　　“内购价格低，其实成本价比内购价格还低。由于营销成本越来越高，只能在生产成本上加以控制。”上述内部人士对《每日经济新闻》表示，在奶粉中添加麦芽糊精是降低成本的有效办法，此外奶粉生产厂家还可以通过其他途径在生产环节降低成本。

近年来，使用MALDI-TOF飞行时间质谱进行微生物鉴定的方法已经普及，并广泛用于临床微生物鉴定、食品和药品工业领域质量控制以及微生物研究领域。然而这种常规方法，也有个别菌种鉴定起来有局限性，例如鉴定混合菌或孢子形成的细菌。我们尝试换种方法来进行微生物的鉴定。通过MS/MS检测胰蛋白酶消化的细菌蛋白和数据库检索的肽段来鉴定蛋白，锁定菌种种类，且可以从多个峰中选择特定的峰，用于蛋白混合物鉴定。我们使用胰蛋白酶珠进行蛋白质的快速酶解，使用岛津MALDImini-1数字离子阱MS/MS功能来鉴定芽孢杆菌。 MALDImini-1基质辅助激光解吸电离数字离子阱质谱仪。数字离子阱（DIT）技术是岛津独有的原创技术，紧凑迷你的体积，仅占用A3纸大小面积，即可实现MS多级的检测。数字离子阱是由数字信号驱动的四极离子阱，使用矩形波RF捕获离子，更容易调谐频率，无需使用高压即可捕获高质量离子。质量范围上限可达70000m/z，可拓展更广泛的应用。 将已形成芽孢的枯草芽孢杆菌取样，按上图工作流程制备样品。胰蛋白酶珠2ul，在湿润环境和37℃温度下，30分钟，对芽孢蛋白进行酶解。通过使用胰蛋白酶珠可缩短通常需要数小时以上的酶解时间。酶解完成后，添加基质溶液1ul，干燥后MALDImini-1即可开始MS，MS/MS检测。 MS/MS离子数据库检索结果 通过MALDImini-1的MS/MS功能与能够快速酶切的胰蛋白酶珠消化芽孢蛋白质方法组合，特异性多肽序列可以对芽孢杆菌进行快速鉴定。也有报道对食物中毒菌蜡状芽孢杆菌和高传染性炭疽芽孢杆菌进行了相同的研究。 新闻稿内容来源：岛津应用新闻NO.B112 应用文献下载

今年圣诞节让玩具和礼品行业无法开心。 　　东莞礼品玩具出口欧盟数量同比下降20% 　　“如我意料中的，今年订单比往年下降了20%有多，咨询电话也下降了不少。圣诞节礼品和玩具市场今年很不好做。”昨日上午，东莞玩具制造商李永平接受记者采访，谈到玩具业的现状时表示，“现在只能说能够维持运转，之所以没有改行，是因为正在努力开拓国内市场，这是很多出口加工同行的做法。” 　　与李永平说法相吻合的是，有关资料显示，今年第三季度，全国礼品、玩具业产品出口欧盟国家的数量较去年同期减少了20%，而在本月初结束的第110届广交会上，欧洲与美国到会采购商实际成交分别下降19%和24%。东莞众多玩具业从业人员接受采访时声称，将全力开拓内销市场。 　　玩具商：圣诞节没有带来需求增长 　　在产品样板展示室内，玩具制造商李永平看着琳琅满目、表情可爱的玩具产品，脸上却没有一点笑容，他说原来预计今年第三季度订单会有一定程度上扬，但实际是依然在下降，比起去年下降了20%有多。 　　与李永平说法高度吻合的，还有被称为中国玩具品牌第一家的哈一代董事长肖森林，他在接受记者采访时说，由于国际市场的低迷，他已经将重心放在国内市场，而圣诞节产品他今年根本就没有插手去做。“我没有做圣诞节产品，但是据我了解，今年圣诞节市场低迷，出口产品减少20%的数字是可信的。” 　　肖森林说，由于成本和招工难的问题，即使在国内市场，今年哈一代也减少了20%的销量。他说哈一代今年利润有所减少，这是全行业遭遇困境，与企业个体的生产经营行为没有太大的关系。 　　在肖森林看来，今年包括自己企业在内的玩具业之所以业绩不尽如人意，主要在于企业的营运成本上升厉害，约涨了20%。其中，原材料价格受输入型通胀以及国内固有的通胀上涨，员工工资是一个大头，也上涨了大约20%，另外用电、运输等小成本项也有上涨。如此一来，企业仅有的利润被挤压的几近为零。 　　东莞市玩具协会一位人士告诉记者说，在往年，圣诞节之前的半年时间，是玩具、礼品市场需求的旺季，这些产品的制造商往往会迎来一波接单的高峰，很多制造商甚至在整年的利润都依靠圣诞节这波行情。 　　欧美经济滑坡累及国内玩具礼品商 　　业内人士透露说，圣诞节使用的礼品、玩具以及其他部分用品主要由亚洲国家生产，而中国至少占了90%的份额，其中广东省又占了70%。从每年第二季度开始，中国的玩具制造商、礼品制造商开始接受圣诞节产品订单，随后按计划生产，产品经海运源源不断地输送到欧美市场，直到12月初才告结束。 　　但是今年情况大有不同，受到欧美国家经济低迷、市场需求缩水的影响，国际采购商来中国下单的数量与往年相比大幅度下降。礼品外贸公司的林小姐透露说，市场低迷导致采购商不敢大宗下单，同时在价格上也压得比较厉害。 　　她说，一位比利时老客户，以前每年都找她定做50000棵圣诞树，而今年，只向她定做20000棵，而且价格上与去年一样，分文不加，实际上受到了成本的上涨，今年不涨价就意味着利润下降。“但是还是要接下这笔单子，为什么?因为普遍都是这样的行情，没有办法，自己不做，别人就去做了。” 　　李永平则说，在六七月份，即使外国客户要下大单，他以及更多的同行也不敢贸然接下，因为当时原材料价格节节上涨，另一方面人民币升值呼声很高，谁也不敢接长单。 　　“以往每年的圣诞节订单都会带来一笔丰厚的利润，今年完全不一样，有单不敢接，直到最后无单可接。”一位外贸公司经理说，这样的市场情形导致企业只能承接一些质量高、信得过的老客户订单，有些甚至不是为了赚钱，仅仅是维护多年来形成的良好合作关系，以图来日市场行情变好之后继续合作而已。 　　李永平说，全球90%的圣诞节玩具、礼品产自中国。目前距离欧洲传统圣诞节还有不到一个月，然而国际市场尤其是圣诞节产品主要市场的欧盟经济萎靡不振，直接导致东莞大批依靠出口加工的玩具礼品企业利润受损。 　　玩具市场方向在哪里? 　　东莞玩具协会一位不愿意透露姓名的人士告诉记者说，今年圣诞节礼品、玩具市场萎缩的原因除了欧盟经济低迷外，实际上还有欧美日渐严苛的玩具进口检测标准，继欧盟2011年7月份开始实施号称史上最严厉的玩具法规《欧盟玩具安全新指令》(下称《新指令》)后，美国也于8月份开始实施儿童产品铅含量新规，将铅含量标准从目前规定的300ppm，降低到100ppm。这也是我国玩具出口的一大阻力。 　　在刚刚结束的110届广交会上，广交会新闻发言人刘建军透露说，本届广交会的特点是：欧美市场成交锐减，新兴市场相对活跃。其中与会采购商人数最多的是亚洲，占与会总人数的54%。欧洲与美国到会采购商观望询价较多，实际成交分别下降19%和24%。而印度、俄罗斯、巴西等新兴经济体成交增长9%，非洲、亚洲、拉美等潜力市场成交增长39%。新兴市场也成为中国出口新的重要目的地。 　　“除了国内市场，或许以后最大的方向就是新兴国家市场，但是对于企业来说，这些国家市场要成为主要的贸易对象，还需要一段时间来适应。”哈一代董事长肖森林说。 　　为了从欧盟和美国市场的羁绊中尽早解脱，肖森林创建的哈一代玩具两年前就开始尝试国内市场的运作，目前他已经在国内多个大中城市发展了加盟销售商的渠道建设，并且已经取得了相当的成效。他认为国内市场始终是以后不可或缺的方向。 　　而李永平则认为，“玩具这个产品不是生活的必需品，因此只能将之在所有国家的中产以上阶层开发市场需求，国内大中城市有一定的需求，小城市和农村市场基本上不存在大的需求，因此，主要市场目前还是在等发达国家和地区。”

海关总署网站24日消息，根据我国相关法律法规和《中华人民共和国海关总署与俄罗斯联邦农业部关于〈俄罗斯输华小麦植物检疫要求议定书〉补充条款》的规定，允许俄罗斯全境小麦进口。海关总署公告此前的对俄小麦进口政策是分别审批检疫单个联邦主体（州、边疆区、自治共和国、联邦直辖市等等）的小麦，然后再单独开放该联邦主体的小麦进口。此次允许俄罗斯全境小麦进口最受关注的莫过于小麦矮腥黑穗病菌的检测。小麦矮化腥黑穗病菌(Tilletia controversa Kohn)属中国一类检疫性有害生物，主要危害小麦作物，可造成农作物矮化、分蕖增多等病症。为了防止该植物病原菌随小麦、大麦、黑麦和其他寄主植物种子传入我国，在进境植物检疫时，需正确掌握小麦矮化腥黑穗病菌的检疫和鉴定方法。据了解，小麦矮化腥黑穗病菌是危害麦类作物的一种担子菌，属担子菌亚门(Basidiomycotina )，冬孢菌纲 (Teliomycetes )，黑粉菌目(Ustilaginales)，腥黑粉菌科(Tilletiaceae)，腥黑粉菌属(Tilletia )。病原菌在麦类作物苗期形成系统侵染。被侵染作物结实时，籽粒被病菌的繁殖体—冬孢子侵占，成为菌瘿。该病原菌的冬孢子形态学特征、自发荧光显微学特征和萌发生理学特征与其他腥黑粉病菌不同，是鉴定该病原菌的依据。小麦矮化腥黑穗病菌的冬孢子星球形、椭圆形或不规则形，具网状饰纹和无色到淡色的胶质鞘，直径(含胶质鞘)为 16.80 μm—32.19 μm，通常为 18 μm—24 μm 冬孢子萌发适宜温度为 2℃-8℃，萌发 时形成先菌丝(担子)，在其顶端产生初生小孢子(担孢子)，初生小孢子经“H”形交配后产生新月形次生小孢子。小麦矮化腥黑穗病菌可引发小麦矮腥黑穗病，特征表现为罹病植株矮化，病穗麦粒变为病原菌冬孢子构成的病瘿，不能食用，导致严重的产量损失并影响小麦加工产品品质。而网脊高度值（腥黑穗病菌冬孢子外胞壁的向外突起的垂直高度值）是小麦矮化腥黑穗病菌和其近似种—小麦网腥黑穗病菌(Tilletia caries Tul.)冬孢子最重要的区别特征，前者的网脊高度值(平均值±标准差)为1.43 μm ± 0.14 μm，后者为0.53 μm ± 0.19 μm。当某个冬孢子的网脊高度值大于0.95 μm时，视为小麦矮化腥黑穗病菌冬孢子，小于或等于 0.95 μm时，视为小麦网腥黑穗病菌冬孢子。冬孢子的自发荧光和萌发生理试验也可以作为进一步鉴定的依据。参考资料：NY/T 2289-2012 小麦矮腥黑穗病菌检疫检测与鉴定方法、GB/T 18085-2000 植物检疫 小麦矮化腥黑穗病菌检疫鉴定方法

因为丁型肝炎核酸检测试剂，亚辉龙的名字再次登上了中国最顶尖专业杂志《中华检验医学杂志》！这一次的产品创新，是亚辉龙与北京大学庄辉院士科研团队的最新联合研究成果。5月14日，亚辉龙发布一篇题为《WHO最新指南|慢性乙肝患者的丁肝检测不容忽视》文章，透露出两个重要的内容：一是根据世界卫生组织（WHO）官网发布的最新指南，慢性乙型肝炎（HBsAg阳性）患者可通过使用血清学检测总抗-HDV抗体，然后使用核酸检测（NAT）来检测HDV RNA以及在抗HDV阳性患者的活动性（病毒血症）感染来诊断丁型肝炎；二是宣布北大与亚辉龙联合研发的抗HDV IgG抗体检测试剂盒和HDV RNA核酸定量试剂盒相关成果已申请专利，正在注册当中。作为国内领先的体外诊断行业企业，亚辉龙在自身免疫、生殖健康、糖尿病、感染性疾病、肝病、心血管等诊断领域具有突出优势。经过多年深耕与创新，亚辉龙已拥有全面肝病检测套餐，涵盖肝纤、自免肝、乙肝、丙肝、肝癌等领域诊断项目19项。加上此次的两种丁肝检测试剂盒，该公司肝病检测领域再次扩大。丁型肝炎病毒（HDV）是一种缺陷型RNA病毒，需依赖于HBV等嗜肝DNA病毒进行复制与包装。HDV是迄今为止已知感染人类最小的病毒，有8种基因型，核苷酸序列之间的差异高达40%，我国主要流行的是HDV‑1型。与HBV单独感染比较，慢性HBV/HDV重叠感染会更快、更易进展为肝硬化、肝失代偿和肝细胞癌等不良结局，对患者生命安全具有较大威胁。可以说，丁肝病毒与乙肝病毒关联密切，乙肝病毒患者会有迫切的需求进行HDV筛查。随着研究推进和认知加深，全球对HDV的重视程度不断提升。2024年3月，世界卫生组织（WHO）发布新版《慢性乙型肝炎病毒感染者的预防、诊断、护理和治疗指南》，首次新增两项关于丁肝病毒检测内容，包括对乙肝病毒表面抗原HBsAg阳性患者立即自动检测HBV DNA，以提高慢性乙肝的诊断率和治疗率；以及对HBsAg阳性的慢性乙肝患者和丁肝高危人群，特别是在丁肝高流行率地区，立即自动检测丁肝抗体，丁肝抗体阳性者立即自动检测丁肝病毒核酸。此前世界卫生大会也曾通过“到2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害”的决议，HBV感染筛查是减少乙肝危害的关键措施之一。扩大筛查范围，提高诊断率和治疗率的必要性不断提升。而丁肝依托于乙肝，且发病更加严重，丁肝检测试剂的研发愈发刻不容缓。相关研究分析表明，全球HDV感染者约1200万-7200万之间，而只有得到更好的检测才能更加深入地推进相关治疗。与此同时，新批准药物布尔韦肽（BLV）治疗慢性丁型肝炎有较好的安全性和有效性，而有了治疗药物，那么相对应的HDV核酸检测也要被“提上日程”。随着BLV最近在欧洲获得批准，对抗体和核酸的实验室检测也有了更高的要求。近期，北大-亚辉龙感染性疾病分子诊断联合实验室联合北京大学肝炎试剂研究中心等多家科研单位和临床医院在《中华检验医学杂志》发表了《化学发光法丁型肝炎病毒IgG抗体检测试剂性能评价》、《国产丁型肝炎病毒核酸检测试剂的性能评估和初步临床应用》两项研究，对亚辉龙HDV相关产品的性能进行了详细报道。经过研究认证，抗HDV IgG试剂（化学发光法）对临床样本检测的特异度和正确率均为100%，表现出与商品化试剂一致的符合率，可用于HBsAg阳性样本中抗HDV IgG的筛查。同时，HDV RNA定量检测试剂具有灵敏度高、线性范围广、特异性强、精密度好的优点，与国外的商品化试剂性能接近，同时适用于8种基因型HDV的定量检测。两项检测试剂盒的研发对指导HDV感染的临床治疗具有重要意义。据了解，这也是亚辉龙即将推出的首款HDV分子诊断试剂，也意味着其产品平台即将加入一个新的领域。近年来，中国IVD行业发展非常迅速，在竞争进入白热化的现阶段，以亚辉龙为首的一批IVD企业清醒地意识到必须通过技术创新，大力发展产、学、研、用，才能更高效地完成体外诊断产品国产替代的目标。通过公开报道可以发现，亚辉龙非常重视研发，采用以自主研发为主、产学合作为辅的综合研发模式，充分整合公司内外部资源，形成系统化和规模化的研发机制。亚辉龙注重与高等院校、国内知名医疗机构及研究中心、国际体外诊断上下游企业等外部优质资源的合作，加强学术推广力度，为临床提供更加优质的服务，仅公开的就有中国科学院生物物理研究所阎锡蕴院士团队、香港中文大学（深圳）唐本忠院士团队、南方科技大学顾东风院士团队、深圳市第三人民医院卢洪洲院长团队等。丁肝检测试剂盒也正是亚辉龙与行业专家产学研最新进展成果。2021年10月，亚辉龙与北京大学庄辉院士沈弢教授科研团队合作建立北大-亚辉龙感染性疾病分子诊断联合实验室，旨在为创建全球一流的传染性病毒学检测及相关评价技术，以解决病毒性传染病。在HDV检测方面，双方合作研发了抗HDV IgG抗体检测试剂盒及HDV RNA核酸定量检测试剂盒，相关成果已申请专利。目前，亚辉龙的抗HDV IgG抗体检测试剂盒、HDV RNA核酸定量试剂盒已取得相关的检验合格证，正在积极申报注册证。

p 　　· 雅培首个PIVKA-II多中心大样本临床研究公布结果 /p p 　　· 该研究建立了一个本土化的诊断模型，为中国的肝病健康管理设定新标杆 /p p 　　· 开创肝癌精准诊断新征程 /p p 　　(2017年12月7日，上海) –中国是肝癌患者人数最多的国家，约占全球总数的一半。由雅培支持的PIVKA-II(又称“异常凝血酶原”)中国人群肝癌临床诊断路径多中心研究今日公布了结果，其数据显示，相较于传统诊断方法，一项创新的临床诊断模型能够能提高检出率达27.2%。 /p p 　　AFP(甲胎蛋白)是传统的肝癌标记物，但在临床使用中、特别是肝癌的早期阶段可能发生漏检。在而此PIVKA-II多中心研究中，来自临床、检验及健康管理的专家们则尝试将PIVKA-II和AFP进行联合，建立新模型和策略，提高了肝癌的早期筛查率，并帮助高风险人群改善了风险管理。此次研究是中国及亚太地区的首次综合了PIVKA-II和AFP之创新诊断模型的本土研究。该研究结果能提高高危人群在肝癌早期阶段的检出率，帮助肝癌患者进行预后和复发的监测。 /p p 　　“与传统单独使用AFP相比，将肝癌的检出率提高27.2%，表明此项创新的临床诊断策略能有效帮助中国的肝癌患者改善其诊疗效果。”本次研究课题组长、亚太肝胆胰协会秘书长、海军军医大学东方肝胆外科医院副院长沈锋教授指出。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/7234ee2b-0b6b-4a65-afe8-c5a073c5999f.jpg" title=" 新闻稿图片_Agim博士向沈锋教授颁发奖牌.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong Agim博士向沈锋教授颁发奖牌 /strong /span /p p 　　亚太肝病学会和日本肝病学会均推荐将PIVKA-II用于高危人群的筛查、肝癌的辅助诊断。在中国，最新版的《慢性乙肝防治指南(2015年版)》和《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》也把PIVKA-II 列为肝癌辅助诊断的重要指标。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　　 strong 中国肝癌死亡人数居世界首位，早期诊断率低是主要原因 /strong /span /p p 　　《全球癌症报告2014》指出，中国的肝癌新增病例和死亡人数均居世界首位。同时，中国拥有全球将近50%的肝癌患者人口，肝脏健康管理对中国而言是一个沉重的课题。 /p p 　　“早期诊断率低是造成我国肝癌患者死亡率高的主要原因，因此急需制定一个更有效的肝癌诊断策略，以提升其早期检出率。” 中华医学会肝病学分会全国常委兼副秘书长、上海交通大学医学院附属北院副院长张欣欣教授指出，中国的肝癌患者被确诊时往往已处于中晚期，这是因为目前常用的肝癌诊断方法仍存在不足之处。传统的超声检测容易造成漏诊， CT/ MRI 或其他更为灵敏的影像学检查由于条件及经济限制，仍难以成为常规筛选手段。另外，西安交通大学第一医院检验科主任陈葳教授补充到，血清标志物 AFP对于肝癌检测的特异性及早期检出率方面也存在一些受限的情形。 /p p 　　“对于肝癌患者而言，更早的诊断意味着更好的治疗效果。此次研究的数据显示，雅培的PIVKA-II检测产品帮广大的中国肝癌患者达成治疗效果的改善，帮有肝炎史、家族史等罹患肝癌的高危人群实现更有效的筛查。此本土化、多中心研究的结果，更有助于新型生物标志物建立适用于中国人群的创新临床诊断方法。”雅培诊断全球医学科学事务部高级医学总监Agim BESHIRI博士表示。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　　 strong 为中国提供更好的肝癌诊断方案，实现肝病健康管理 /strong /span /p p 　　作为体外诊断和肝炎相关疾病检测领域的领导者，雅培是第一家为临床实验研究室以及专业医疗服务人员，提供PIVKA-II产品和方案的大型生产企业。 /p p 　　雅培中国诊断业务副总裁屠光明先生表示：“作为一家全球性医疗保健公司，雅培一直专注于用创新的方式让人们拥有更美好的生活，此次PIVKA-II研究项目就是我们践行承诺的最好例证。” /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/7bbefd4f-2f7e-4e16-92b4-8f53593985e7.jpg" title=" 新闻稿图片_沈峰教授与全体合影.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 沈峰教授与全体合影 /strong /span /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　　 strong 关于PIVKA-II多中心研究 /strong /span /p p 　　2016年，雅培在中国上市肝癌诊断标志物PIVKA-II的同时，携手国内11家知名医院和医疗机构，共同发起了PIVKA-II中国人群肝癌临床诊断路径多中心研究。 PIVKA-II试剂为关注罹患肝细胞癌(HCC，又称原发性肝癌，成年人中最常见的肝癌病种)的高危人群和肝癌的主治医生们额外提供一个诊断工具。 /p p 　　该研究历经18个月，覆盖了来自全中国的4,000多名患者。今日公布的研究结果还包括了PIVKA-II的临床应用参考值，及其合理的临床使用推荐。 /p p 　　除了在PIVKA-II上的投入，雅培诊断于2016年正式启用了其中国本土研发中心，並于近期在上海成立了全球诊断行业首个一体化客户体验中心——雅培创跃中心。通过持续的创新和突破性技术解决方案，以及世界一流的设备来为病理学家和实验室人员提供技术支持与医学培训，雅培持续助力“健康中国”事业并为之贡献一份力量。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　 strong 　关于雅培 /strong /span /p p 　　雅培，致力于帮助人们获得健康，拥有更美好的生活。近130年来，我们不断创新，探索改善健康的解决方案——从营养品，诊断，医疗器械，到药品——涵盖生命的每一个阶段，为人生创造更多可能。雅培全球94，000多名员工，助力世界150多个国家和地区的人们实现健康美好的生活。 /p p 　　雅培在中国运营近30年，总部位于上海，目前拥有超过6，000多名员工。了解更多雅培公司信息，敬请登录公司网站www.abbott.com.cn和www.abbott.com查询 /p p br/ /p

回顾质谱的百年发展史，得益于机械、电子和计算机行业的不断创新，质谱仪的性能也在不断提升。而真正推动质谱实现飞跃的是那些偶然的革命性创新，即具有颠覆性的技术创新——创造全新的分析规模和能力水平。蛋白质组学的大规模分析亦是革命性创新所推动实现的，John Yates III便是实现这项工作的关键科学家之一。John Yates：I was instantly hooked when I first saw a mass spectrometer. 迷恋 | 与质谱的初见作为MudPIT (Multi-dimensional Protein Identification Technology) 与SEQUEST的发明者，John Yates为蛋白质组学技术带来了突破性的进展，而他的每一份成就离不开对质谱的热爱。Yates也在某次采访中直言，在他第一眼看到质谱时，就被“迷倒了 (instantly hooked)”！MudPIT与SEQUEST的发明者——John Yates据Yates回忆，当时他还是个本科生，看到质谱仪是怎么运作的那个瞬间，他惊呼：“这好酷！”；而当看到实验室里满满当当的计算机时，他又被其强大的数据处理能力所震撼。因此，1980年获得缅因大学 (University of Maine) 动物学学士学位的Yates，选择继续在本校攻读化学专业的研究生课程。在学习过程中，为了深入探究质谱法与蛋白质组学研究的关联性，实干派Yates联系了弗吉尼亚大学(University of Virginia)的Don Hunt（弗吉尼亚大学的化学和病理学系教授）。不久后，他收到了一封手写的邀请函，并就此开展了他在弗吉尼亚大学的研究。与此同时，Yates已经看到了质谱的潜力，并希望将其应用于蛋白质组学研究中，但受限于“无法通过人工对数据进行快速解析”。因此，他带领团队在1994年开发了质谱数据的翻译器——软件工具SEQUEST。 John Yates发明SEQUEST算法释放质谱的魅力 | “翻译器”SEQUEST某种程度上而言，SEQUEST的开发是一种必然。1990年，美国能源部 (United States Department of Energy) 和美国国立卫生研究院 (National Institutes of Health, NIH) 向美国国会 (United States Congress) 提交了人类基因组测序的联合计划。自那时起，数据库开始充满了DNA序列信息，用于挖掘数据生物信息学的相关算法也大量涌现。1994年是数据依赖型采集 (data-dependent acquisition, DDA) 的诞生元年，开创性成果SEQUEST也在这一年诞生，万众瞩目。作为自下而上蛋白质组学（自下而上法：对蛋白质进行酶解处理后，得到多肽进行分析) 检索程序的开山鼻祖，SEQUEST的开创不仅奠定了蛋白质组学研究的核心基础，使更多生命科学领域中的研究人员意识并认同蛋白质组学的价值，更向全世界展示了质谱的魅力与潜力。简单来说，SEQUEST是通过利用人类基因组学的信息来解释质谱的信息（即肽和蛋白)。在研究细胞中的蛋白时，得益于这个方法，研究人员不需要对每个蛋白进行纯化，只需要对整体蛋白进行剪切，再通过质谱分析其中的每一种蛋白，便可获得全部蛋白的信息。SEQUEST分析方法可分为四步：（1）对质谱数据进行压缩；（2）通过比对蛋白质数据库 (database)与实验质谱数据在分子质量层面的信息，匹配 (compare)可能的多肽序列；（3）将从数据库中得到的序列的预测片段离子与质谱信息进行比较，从而产生最佳匹配序列表；这个序列被用于进行打分和统计学运算，进而（4）得到分析结果。SEQUEST分析步骤这套方法不仅采用了彼时最前沿的技术，如求互相关性的快速傅里叶变换(fast Fourier transform, FFT)，还融入了作者在对质谱数据深入理解后的大胆假设，如对数据进行的系统归一化处理和多项经验打分权重等。SEQUEST提高了质谱技术的有效性和准确性，可以使关键性的生物和临床问题得以解决。自其开发以来，世界各地的研究人员对细胞器中的大部分蛋白质进行研究，根据正常和疾病状态中蛋白质表达差异进行“画像”，从而揭示疾病发生发展的机理。此外，这项工作也促进了蛋白质组学的大规模应用（将在下文进行介绍），他本人将其应用于确定单细胞生物体和哺乳动物细胞中蛋白质复合物成分的大规模研究中。一系列的其他软件亦在SEQUEST的影响下被开发，促进了蛋白质组在分子和细胞生物学研究中的各种应用，包括肽/蛋白的定性定量分析、翻译后修饰的鉴定、蛋白质结构动态研究等等。新战场 | 蛋白质大规模鉴定1998年，Yates提出鸟枪法蛋白质组学 (Shotgun proteomics)，以推动蛋白质组的大规模鉴定分析。这个思路来源于人类基因组草图的制作方之一——塞莱拉基因组公司 (Celera Genomics)。他们采用了彼时非常先进的基因测序技术：鸟枪法 (Shotgun)。这种方法跳过将基因组拆分、克隆的过程，直接将其打成小片段进行随机测序，就像拼图一样：我们把一块完整的拼图买回家，彻底打乱后，再开启游戏之旅。2001年，基于鸟枪法蛋白质组学的想法，John Yates团队开发了MudPIT技术，并将其成果发表于 Nature Biotechnology，文章题目为Large-scale analysis of the yeast proteome by multidimensional protein identification technology。实现将鸟枪法应用于蛋白质组学是一件里程碑式的发展成就，其不仅颠覆了传统的蛋白质分析方法，还推动实现大规模分析。Yates带领团队开发MudPIT彼时应用最为广泛的蛋白质分析鉴定方法是二维聚丙烯酰胺凝胶电泳 (Two-dimensional gel electrophoresis, 2D-PAGE)，该技术是通过等电点(isoelectric point, pI) 和分子量 (molecular weight, MW) 两个维度，对蛋白质进行鉴定，拥有高分辨率的特点。然而，2D-PAGE存在着一些难以克服的缺陷：（1）虽然该技术可以提供蛋白质的相对分子质量、等电点、表达丰度的相对量等信息，但它无法完成一些更为“精细”的任务，如低丰度蛋白质点的检测，极酸性和极碱性区蛋白质及高分子质量区蛋白质的分离等；另一方面，（2）这项技术自动化程度低，重复性差且耗时长；除此以外，（3）鉴定量和通量一直是这项技术的瓶颈。反观MudPIT，这是一种非凝胶技术，可以实现复杂蛋白质和多肽混合物中某一成分的分离与鉴定工作。首先，肽段先在二维液相色谱中被分离，然后再进入多维毛细管液相色谱中分离、而后进行串联质谱分析以及最后的数据库检索工作。该技术可对样品量较少的蛋白质进行快速分析，适用于蛋白质组学中大规模蛋白质的分离鉴定研究。Yates的文章将MudPIT较之2D-PAGE技术的优势全盘展示。他们完成了彼时鉴定量最大的蛋白质鉴定研究：从酿酒酵母 (S. cerevisiae) 的蛋白质组中分离鉴定了1484个蛋白质；作为对比，当时最大的基于2D-PAGE的蛋白质组学研究，仅鉴定出了流感嗜血杆菌 (Haemophilus influenza) 蛋白质组的502个蛋白质。总体来看，MudPIT的灵敏度和动态监测范围都有了更大的进步，且应用范围更广、自动化程度高。因此，MudPIT也成为了二十世的最初的十年里，研究复杂生物样本中大规模蛋白质表达、定性和定量的强有力工具。制胜密码 | 创新与协作John Yates：I’ve become very intrigued with the concept of innovation.科研进展十分依赖于研究人员的高强度攻坚，及不断创新。他们需要不停地“刁难”自己、“刁难”别人，保持新方向、新想法的敏感度。Yates也一直非常希望更多的科学家可以在他的方法上继续创新。为了帮助各位科学家早日创新、淘汰自己的方法，Yates分享了自己的“创新书单”，希望大家一起从书中学习创新路径并得到启发，如Jon Gertner的 The Idea Factory（这是一部关于传奇科研机构——贝尔实验室的传记，其中共孕育了9位诺贝尔奖得主），以及Steven Johnson的 Where Good Ideas Come from（在这本书中，作者深入发明的创新自然史，对其进行跨越学科、领域的追踪，确定了创新的七种关键模式）。Yates也回忆道，在2003年与一家质谱制造商讨论合作时，他的第一个问题是“扫描速度可以更快吗？”也正是这个问题使得我们迎来了现在的升级版质谱仪。此外，当新设备准备落地时，Yates还会不断提出新的想法，与合作方商讨，寻找更优解。除创新以外，Yates还十分主张团队协作性，并先后培养出来70多位优秀的科学家。其中一位曾在Yates实验室进行博士后工作的研究员Michael Washburn（目前是美国堪萨斯大学医学中心肿瘤生物学教授）称，Yates使他深刻认识到建立一个多学科团队的必要性。因为质谱研究不是一场单机游戏，它极度需要跨学科的方法论，复合型人才的相互教导，才能解决研究瓶颈取得成果。因此，在当年与Yates一起开发出MudPIT后，Washburn在蛋白质组学研究领域继续开疆拓土，并以基于质谱来研究染色质重塑复合物而闻名。Michael Washburn成就、扎根 | 年轻的蛋白质组学SEQUEST 与 MudPIT 的开发，及其他杰出的科研成果奠定了Yates在蛋白质组学领域的泰斗地位，他也毫不意外地入选了 2011年 “2000-2010年全球顶尖一百位化学家”名单。John Yates入选2011年 “2000-2010年全球顶尖一百位化学家”名单此外，他于2019年获得ASMS质谱杰出贡献奖及 Khwarizmi 国际奖，以表彰他对蛋白质组学的贡献。蛋白质组学诞生（1997年）至今才二十余年。得益于全球科学家和HUPO的不懈努力，这个年轻的前沿学科已获得许多令人振奋、惊叹的里程碑式成果。未来，我们亦期待、欢迎有更多的年轻研究人员参与进来，一同以蛋白质组学为支点，揭示生命的奥秘，开创疾病治疗的新篇章。年轻科研力量的崛起是科技创新、发展的重要引擎。2015年，HUPO特设Early Career Researchers (ECRs）项目，以推动年轻科研人员对新知识、新思想和前沿科技创新的引领作用。具体而言，该项目的主旨为：（1）为ECR提供更多研究和交流平台，提高他们的科学知名度：HUPO设立稿件竞赛 (Manuscript Competition)，以便让杰出的年轻科学们展示自己最新工作成果；（2）为ECR策划职业发展相关活动，提高他们在学术界、工业界的竞争力：HUPO邀请来自不同科研、技术和商业领域的世界知名科学家，分享他们的科研经历与职业生涯；（3）提高蛋白质组学领域的公平性、多样性和包容性。参考资料1. Washburn, M. P., Wolters, D., & Yates, J. R. (2001). Large-scale analysis of the yeast proteome by multidimensional protein identification technology. Nature biotechnology, 19(3), 242-247.2. Proteomics goes global. Nature biotechnology, 24, 302–303 (2006). https://doi.org/10.1038/nbt0306-3023. Eng, K. J., McCormack, A. L., & Yates, J. R. (1994). An approach to correlate tandem mass spectral data of peptides with amino acid sequences in a protein database. Journal of the American Society Mass Spectrometry, 5(11), 976–989.4. Yates, J. R. (2013). The revolution and evolution of shotgun proteomics for large-scale proteome analysis. Journal of the American Chemical Society, 135(5), 1629-1640.5. Vivien, M. (2013). Digging deep into proteomes. Nature Method, 10(1), 3.6. MICHGAN STATE UNIVERSITY. (n.d). Dr. Michael Washburn. Retrieved from https://bmb.natsci.msu.edu/about/awards/john-a-boezi-memorial-alumnus-award/dr-michael-washburn/7. Scripps Research. (2019). Chemist John Yates receives 2019 ASMS John B. Fenn Award for innovations that advanced mass spectrometry. Retrieved from https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2019/20190614-yates-amsmaward.html