佐芬普利

生物层干涉（BLI）技术是一种非标记技术，可实时提供高通量的生物分子相互作用信息。与传统的靶点和药物结合验证方法相比，BLI 技术摆脱了复杂的流路系统，通过浸入即读的生物传感器直接在微孔板中实时定量分子之间的相互作用。2020年，BLI技术被收录于美国药典1108章节，成为药物结合活性分析的标准方法之一。2024年，BLI技术被写入《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》，成为检测结合活性的方法之一。为帮助科研工作者及时了解分子互作技术最新进展和前沿应用，促进业内交流，仪器信息网将于2024年6月5日举办“第二届分子互作创新技术与前沿应用”主题网络研讨会，共邀请12位知名科研院校和仪器企业的业内专家进行探讨交流。其中，中国科学院微生物研究所高级工程师樊峥博士、北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室副主任技师王静博士、赛多利斯生物分析产品南区应用经理张财辉先生三位专家围绕BLI技术在抗体开发、中药活性成分发现与靶标确认、药物研发及质量分析等领域中应用进展进行报告分享，欢迎大家报名参会！报名链接：https://insevent.instrument.com.cn/t/YBo（点击报名） 精彩报告重磅来袭 樊峥 中国科学院微生物研究所 高级工程师《生物层干涉技术在抗体研发中的应用》6月5日 09:00-09:30协和医科大学生物化学与分子生物学博士，中国科学院微生物研究所公共技术中心副主任，高级工程师，分子相互作用分析技术平台负责人。从事分子相互作用分析技术研究与支撑工作十余年，熟悉各类分子互作以及生物化学和分子生物学分析技术，包括表面等离子共振技术、生物层干涉技术、等温滴定量热技术、蛋白纯化技术、差式扫描荧光分析以及动态光散射技术等。发表研究论文20余篇，为NATURE、SCIENECE、CELL、PNAS等国际著名学术期刊论文提供了大量分子相互作用等分析数据。报告摘要：本报告主要介绍生物层干涉技术原理以及主要功能，重点介绍该技术在抗体开发中的应用，包括重组抗体的浓度测定，抗原抗体亲和力检测以及中和抗体表位竞争等方法开发。「报名参会」张财辉 赛多利斯 生物分析产品南区应用经理《高通量分子互作Octet® 在生物医药领域的应用》6月5日 9:30-10:00赛多利斯生物分析产品南区应用经理，从事蛋白药物与免疫细胞分析工作近十年。熟悉分子相互作用分析、细胞成像分析和流式细胞等相关应用，有着丰富的使用和troubleshooting经验。目前主要负责赛多利斯Octet® 高通量分子互作仪、Incucyte® 实时活细胞分析系统、CellCelector 全自动无损细胞分离系统和iQue® 高通量流式细胞仪的应用支持和产品推广工作。报告摘要：1.生物医药以及发展趋势； 2.Octet的特点和优势；3.Octet药物研发和质量分析案例。「报名参会」王静 北京大学药学院 副主任技师/特聘副研究员《分子相互作用技术在中药活性成分发现和靶标确认中的应用》6月5日 10:00-10:30北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室副主任技师，北京大学宁波海洋药物研究院特聘副研究员。主要研究方向为分子互作、拉曼光谱和纳米递送技术在生物医学和药学研究中的应用。使用分子互作技术建立了靶标垂钓、中药活性成分发现、药物筛选与验证、竞争抑制研究、分子相互作用的亲和力检测等一系列新方法新体系。主持国家自然科学基金青年项目、国家自然科学基金面上项目和宁波市重点研发计划暨“揭榜挂帅”项目等。近年来以第一作者/通讯作者在Nat. Commun., Adv. Mater., J. Am. Chem. Soc., Theranostics, Anal. Chem.等国际著名期刊上发表科研论文13篇，其他作者论文30余篇。申请发明专利多项。报告摘要：中药历史悠久，临床经验丰富，但往往缺乏直接医学证据，因此制约了其现代化和国际化。其中的关键因素是中药的活性成分和作用机理不明确，不能揭示其治疗疾病的分子机制。本报告将分享利用SPR、BLI、ITC、MST、nanoDSF、磁珠pull-down、人类蛋白质组微阵列芯片、光交联等分子互作技术在中药活性成分发现和靶标确认中的应用。「报名参会」扫码加入分子互作交流群（发送备注姓名+单位+职位）扫码直达报名页面温馨提示:1) 报名后，直播前一天助教会统一审核，审核通过后，会发送参会链接给报名手机号。填写不完整或填写内容敷衍将不予审核。2) 通过审核后，会议当天您将收到短信提醒。点击短信链接，输入报名手机号，即可参会。附历届会议页面：1.“第一届分子互作创新技术与前沿应用”主题网络研讨会（2023年） （点击查看）2.“表面等离子体共振技术(SPR) 在药物研发中的应用”主题网络研讨会（2023年） （点击查看）3.“精准捕捉：从小分子到大分子的BLI垂钓策略”主题网络研讨会（2023年） （点击查看）

自2010年第一款Monolith分子互作仪问世至今已有12年，Monolith以其无需固定，检测速度快，操作简单等特点备受全球研究人员的青睐，帮助研究人员解决了诸多分子间相互作用分析难题，发表的文献超过5000篇。值此金秋时节，Monolith家族再添新成员，Monolith X即将与大家正式见面。Monolith X搭载了NanoTemper公司最新的分子间相互作用分析技术“光谱位移Speatral Shift”,以更少的实验优化即可获得高质量的数据，最快仅需1min即可精确计算样品间的kd。NanoTemper将于10月19日正式发布搭载光谱位移技术的Monolith X分子互作仪，届时会向大家详细介绍其检测原理及应用案例，并有来自上海中医药大学、华中科技大学药学院、中国农业大学生物学院的多位教授共享前沿科技，以及Monolith用户案例进行分享，欢迎大家报名参加我们的新品在线发布会! 活动当天，NanoTemper直播间将全程抽奖，送出故宫文创珍宝如意保温杯、B站月度会员卡、跑步臂包、萌兔手机架等精美礼品！ 会议日程（点击报名参会！）时间 报告题目演讲嘉宾14:00Annotate the understudied proteins via target identification of small molecules柯细松(上海中医药大学交叉科学研究院 教授)14:30使用Monolith X解决有挑战性的亲和力检测难题张玺(NanoTemper Application Team Lead)15:00Monolith X新品揭幕15:10基于结构药理学的创新药物发现李华( 华中科技大学药学院 教授)15:40植物响应低温胁迫的分子机制丁杨林(中国农业大学生物学院 副教授)16:10在线答疑【点击下方图片，免费报名参会！】

研究背景蛋白质脂化在几乎所有与膜相关的生物学途径中都起着核心作用，例如细胞信号传导、蛋白质分泌、细胞死亡和免疫。然而，由于脂化是高度可变的，可逆的，并且经常与其他蛋白质翻译后修饰相互交叉影响，大多数蛋白脂化的生理功能仍然不明确，常见的功能缺失诱变方法对于探索蛋白质脂化往往效果不佳。研究内容2023年8月，浙江大学生研院林世贤课题组在 Nature Chemical Biology（自然化学生物学）杂志发表了题为“Computational design and genetic incorporation of lipidation mimics in living cells”的研究成果，报告了一种设计脂化模拟的计算方法。研究团队建立了一个工程系统，用于将这些脂化模拟物整合到大肠杆菌和哺乳动物细胞中几乎任何所需的蛋白质位置。这项研究策略能够实现数百种蛋白质脂化的功能获得研究，促进了卓越治疗候选药物的创造。在该研究中，为了证明基因编码脂质模拟物在设计和合成治疗候选药物中的效用，研究人员使用Monolith分子互作仪检测了人血清白蛋白HSA和脂质模拟改造的多肽药物GLP-1变体之间的相互作用。GLP-1-K20-4HexyF和GLP-1-K20-4OctyF对HSA的Kd值分别为2.31 μM和0.58 μM，分别比GLP-1-K20-HepoK的15 μM增加了6.5倍和25.9倍。相比之下，野生型(WT) GLP-1未检测到结合，表明增强的结合是由脂质模拟介导的。图：MST分析多肽药物GLP-1变体对人血清白蛋白HSA的亲和力https://doi.org/10.1038/s41589-023-01400-8IF: 14.8 Q1技术优势Monolith系列仪器可以直接检测带有荧光标记（如CY5）的多肽与其他分子间的相互作用，也可以检测经过荧光标记的蛋白与无荧光的多肽分子间的相互作用。检测不依赖于分子量的改变，样品用量少，仅需10分钟就可获得精确的Kd值。

2019年1月3日，青岛市政府党组成员，红岛经济区、青岛高新区工委书记王作安带领相关部门负责人，莅临青岛普仁仪器有限公司进行工作考察和调研。 王作安一行来到青岛普仁仪器与大家亲切交流与座谈，深入了解了普仁仪器在离子色谱行业的核心优势、高新技术开发实力及企业实际经营状况等，仔细询问了企业成长过程当中可能遇到的困难和问题。王作安对普仁仪器坚持自主创新，专注离子色谱核心技术开发的做法给予充分肯定与支持。 王作安书记强调：青岛普仁仪器作为园区重点高科技创新型的企业，要紧紧抓住供给侧结构性改革和消费升级的大好机遇，紧跟市场需求持续加大科研投入，增强创新力度，实现企业快速成长和发展。普仁仪器成功研发的在线离子色谱仪，荣获国家科技创新基金立项，成功搭载“雪龙号”赴南极科考，助力国家科考事业的进步和发展。

3月13日，国务院发布了《推动大规模设备更新和消费品以旧换新行动方案》， 重点将实施设备更新、消费品以旧换新、回收循环利用、标准提升“四大行动”。在实施设备更新行动方面，聚焦于工业、农业、建筑、交通、教育、文旅、医疗等7个领域。其中，在教育领域，明确“推动符合条件的高校、职业院校(含技工院校)更新置换先进教学及科研技术设备，提升教学科研水平”。在政策东风吹拂下，科学仪器市场迎来了新一波采购大潮。分子互作仪作为高端生命科学仪器之一，在研究生物分子间相互作用中发挥着不可替代的作用。为帮助广大用户了解分子互作仪市场现状，并提供设备更新选型参考，仪器信息网特别整理了2023年分子互作仪中标信息，共有80台仪器，中标总金额约为1.81亿元。同比2022年，分子互作仪中标数量减少4台，总金额却增长11.73%。（2022年分子互作仪中标盘点，点击查看）中标时间（年）中标数量（台）中标金额（亿元）2022年841.622023年801.81对比-4.76%+11.73%（注：信息来源于网络公开招投标平台，工业领域尤其生物制药企业通常不采用招投标，不完全统计分析仅供参考) 进口品牌主导市场，品牌集中度较高 在品牌分析中，2023年中标盘点中共统计到9个分子互作仪品牌，包括7个进口品牌和2个国产品牌，分别是Cytiva（SPR技术，美国）、Sartorius（BLI技术+SPR技术，德国）、NanoTemper（Spectral Shift技术+MST技术，德国）、Nicoya（SPR技术，加拿大）、Gator Bio（BLI技术，中国）、Malvern Panalytical（GCI技术+ITC技术，英国）、英柏（SPR技术，中国）、Reichert（SPR技术，美国）和TA（ITC技术，美国）。2023年分子互作仪各品牌中标金额占比 SPR技术vsBLI技术，孰强孰弱？当前，分子互作分析技术多元，涉及的仪器品类繁多，根据原理划分主要包括表面等离子共振技术(SPR)、生物膜干涉技术(BLI)、光栅耦合干涉技术(GCI)、微量热泳动技术(MST)及等温滴定量热技术(ITC)等。从近两年中标统计分析发现，SPR技术和BLI技术占据主流地位，其中SPR技术凭借50.66%（2022年）和46.29%（2023年）的市场占有率连续两年稳居榜首位置。BLI技术则在2023年取得了较为明显的市场份额增长，由2022年36%的市占增长至44.59%，几乎与SPR技术平分秋色。2022-2023年不同技术路线分子互作仪市场占比 2023年分子互作仪中标热门型号Top5 长期以来，分子互作仪市场一直由1-2个品牌占据主导地位。然而，随着科学技术不断创新突破和市场需求日益增长，新兴的仪器品牌如同雨后春笋般涌现，为市场注入了新鲜活力，使用户在采购分子互作仪时有了更多选择。在本次统计的中标热门型号Top5中，最受用户欢迎的仪器型号为Sartorius Octet R8，其次是Octet R2，Cytiva Biacore 1K排名第三。另外，Cytiva Biacore X100 和Nicoya OpenSPR并列第四名，Cytiva Biacore 8K和NanoTemper Monolith并列第五名。表1 2023年分子互作仪中标热门型号Top5排序品牌型号中标均价（万元）1SartoriusOctet R8（仪器详情）305.682SartoriusOctet R2（仪器详情）164.003CytivaBiacore 1K（仪器详情）306.144CytivaBiacore X100（仪器详情）136.67NicoyaOpenSPR60.165CytivaBiacore 8K（仪器详情）528.78NanoTemperMonolith（仪器详情）178.10更多分子互作仪，请查看仪器优选—分子互作仪专场（科学仪器行业专业导购平台，旨在帮助仪器用户快速找到需要的仪器设备） 七成采购源自高校，150-200万分子互作仪更受欢迎 本次中标统计主要为高校、科研院所和医院等政府采购平台信息汇总，不涉及生物制药企业订单。总体来看，国内高校仍是采购主力，2023年来自高校采购分子互作仪的比例高达69.23%，约占七成，其中复旦大学共采购5台分子互作仪，成为“2023年度采购大户”，同济大学、西湖大学、厦门大学、中国海洋大学、上海大学和华南理工大学等单位均采购2台及以上的分子互作仪。来自科研院校和医院的采购占比则分别为11.54%和8.97%。2023年分子互作仪采购用户单位类型分布从招标采购的分子互作仪价格区间来看,150-200万区间范围内的分子互作仪中标数量最多，占比为21.62%，其次是250-300万和100-150万，占比分别为17.57%和16.22%。300万以上价格区间的仪器数量占比超过四分之一，一定程度上说明高端分子互作仪的市场需求是可观的。2023年分子互作仪中标价格区间分布 2023年回归“常态化”，Q1和Q4需求相对旺盛 2022年分子互作仪市场走势先抑后扬，前五个月市场需求萎缩，而从6月开始，分子互作仪采购需求逐渐得到释放。2022年9月底，国家“贴息贷款”政策重磅发布，瞬间点燃了科学仪器市场，分子互作仪市场也迎来了“井喷式”爆发，创造了单月中标23台分子互作仪的历史新高。2023年，分子互作仪采购需求逐渐回归“常态化”，Q1季度和Q4季度采购需求相对旺盛，平均每月采购9台仪器。Q2季度仪器采购数量最少，平均每月采购3台仪器。2023年分子互作仪中标时间分布 北上广仍是用户聚集地 从中标单位地域分布可知，2023年全年分子互作分析仪中标用户在全国各市均有分布，其中上海采购量位居全国榜首，其次是广东和北京。这三个地区经济实力雄厚，也是高校、科研院所与医院分布较为密集的地区。【拓展阅读】1.更多分子互作仪行业相关资讯请查看《“百舸争流”，谁将成为下一代金标准？——分子互作技术与应用进展》专题（点击查看）2.更多分子互作主题网络研讨会，尽在仪器信息网3i讲堂：“第一届分子互作创新技术与前沿应用”网络研讨会、“精准捕捉：从小分子到大分子的BLI垂钓策略”网络研讨会、“SPR技术在药物研发中的应用”网络研讨会 （点击观看）3.分子互作主题约稿活动&分子互作交流平台KOL 投稿邮箱：zhaoyw@instrument.com.cn，关于征稿内容要求也可邮件咨询或电话联系：13331136682（同微信）。

——2022上半年生命科学仪器新品盘点系列分子互作仪作为研究分子间相互作用的重要工具，在生命科学、临床医学、食品安全、环境检测和药物筛选及相关药物动力学检测等研究中发挥了重要作用。今年年初马尔文帕纳科收购了瑞士光学生物传感器领军企业Creoptix公司，并在6月携专利光栅耦合干涉（GCI）技术推出了WAVE分子间相互作用仪，实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据；赛多利斯则是布局多元化非标记分子互作分析平台，推出新一代SPR分子互作分析仪Octet® SF3；NanoTemper携光谱位移技术推出了高通量亲和力筛选平台Dianthus，弥补了SPR技术和ITC技术在亲和力筛选应用的不足；上海量准则是推出小型桌面式NanoSPR One分子互作分析系统以及长沙诺司康推出自主研发NSK-T(III)型高频石英晶体微天平生物传感仪。为了方便大家熟悉了解分子互作仪新品的看点与亮点，小编特别进行了一期简评，供大家学习了解。马尔文帕纳科：新一代动力学技术 WAVE分子间相互作用仪2022年6月2022年6月29日，马尔文帕纳科在线发布了创新型产品WAVE分子相互作用仪，不同于传统的基于表面等离子共振（SPR）技术的解决方案，WAVE系统采用专利的光栅耦合干涉（GCI）技术，实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据。另外，采用无堵塞微流控芯片设计，适用于多种不同类型样品，确保样品活性和生物学特性，节约了纯化步骤所需时间以及避免流路堵塞等问题。新品WAVE分子相互作用仪还具备高时间分辨率，能够准确表征解离速率大于10s-1的分子间相互作用的动力学，兼容48，96，384板任意组合，长达120小时的无人值守运行。Creoptix WAVE 分子相互作用仪小编简评：瑞士Creoptix公司是光学生物传感器的领军企业，拥有业内高灵敏度的WAVE生物分析系统，马尔文帕纳科公司于2022年1月22日宣布完成对其收购，该款新品展示出马尔文帕纳科为积极开拓上游药物发现领域解决方案做出的重要举措之一。赛多利斯: Octet® SF3新品发布 打造多元化非标记分子互作分析平台2022年5月2022年5月，赛多利斯全新推出Octet® SF3 (SPR)分子互作仪。作为新一代SPR分子互作分析仪，Octet® SF3从技术原理、仪器性能、操作便捷度等方面进行了全面升级优化，相比普通多循环或单循环动力学分析技术，用户能够在更短的时间内生成高质量的动力学和结合亲和力数据。新品Octet® SF3单次无人值守检测的样本通量高达768个样品，采用OneStep® 进样技术，只需简单制备一份待分析样品溶液，即可自动为动力学和亲和力分析创建一个完整的浓度梯度，从而简化实验开发和操作。使用NeXtStep™ 进样技术，能够从单一分析物浓度确定分析物在多个竞争分子存在的情况下的完整动力学和亲和力。赛多利斯 Octet® SF3 (SPR)分子互作仪小编简评：在非标记生物分析领域，BLI和SPR技术一直占据主流地位。随着赛多利斯推出新一代SPR分子互作分析仪Octet® SF3，旗下的产品序列变得更加丰富多样，为打造多元化非标记分子互作分析平台迈出实质性一步。上海量准:个人型生物分子相互作用仪2022年5月2022年5月1日，上海量准发布了个人型生物分子相互作用仪—NanoSPR One，小型桌面式外观，使用场景灵活；配套云平台，快速分析数据；多样化的芯片便面修饰。NanoSPR One分子互作分析系统以纳米微阵列生物芯片为检测基质，通过检测NanoSPR芯片的共振反射或吸收峰强度变化来测定分子之间的相互作用，无需标记，能够提供高质量的动力学、亲和力及特异性等生物信息。NanoSPR One 生物分子相互作用仪小编简评：NanoSPR One生物分子相互作用仪体积小巧，极大地节约了宝贵的实验室空间，同时价格相对可观，降低了分子互作仪的置入门槛，让每一个生命科学研究实验室都有机会拥有一台自己的分子互作仪。NanoTemper:携光谱位移技术 推出高通量亲和力筛选平台Dianthus2022年4月2022年4月20日，NanoTemper发布了全新高通量亲和力筛选平台Dianthus。它是首个使用光谱位移技术(Spectral Shift)的亲和力筛选平台，并且采用温度依赖的荧光强度变化(TRIC)这项成熟技术对光谱位移技术进行补充，使得Dianthus可以灵敏检测更多真正的结合分子，提供高质量的数据。Dianthus检测流程相当简单，仅需1分钟即可精确计算样品间的kd值，且可在33分钟完成384孔板检测，满足高通量筛选的需求。检测是在溶液中进行且不依赖于分子量变化，无需担心分子量过低而漏掉有价值的hits。此外，Dianthus是基于微孔板、无微流控系统的亲和力筛选平台，无需清洗维护。NanoTemper Dianthus高通量分子互作筛选系统此外，NanoTemper在今年3月也发布了另一款新品NanoTemper PR Panta 无标记TSA分析仪，结合了微量差示扫描荧光nanoDSF (nano Differential Scanning Fluorimetry）技术、动态光散射DLS (Dynamic Light Scattering)技术、静态光散射技术（Static Light Scattering)和背反射（Backreflection）技术，具备数据质量高、检测速度快、样品消耗量少等独特的优势。NanoTemper PR Panta 无标记TSA分析仪小编简评：尽管光谱位移技术并非创新技术，但新品Dianthus是首个将该项技术应用于亲和力定量检测的仪器平台，弥补了SPR技术和ITC技术在亲和力筛选应用的不足，丰富了重要靶点和候选药物的亲和力筛选工具。长沙诺司康:频率最高400MHz 石英晶体微天平新品问世2022年1月2022年1月，长沙诺司康生物科技有限责任公司推出自主研发NSK-T(III)型高频石英晶体微天平生物传感仪，工作频率可达400MHz，精确测量纳克级甚至皮克级物质质量的传感技术。操作简单，可实现非标记检测生物大分子，可广泛地应用于疾病诊断、药物检测、环境检测、食品检测等多个领域。该仪器采用创新设计、模块化结构、PID模糊智能控温技术等能够进行在线检测生物分子靶向作用过程。长沙诺司康 NSK-T(III)型高频石英晶体微天平分析仪小编点评：NSK-T(III)型高频石英晶体微天平分析仪的显著优势不仅在于扫频范围达400MHz，而且采用模块化设计，可个性化定制。后记：分子互作仪的市场竞争相对温和，在过去长达二三十年的时间里，一直由思拓凡和赛多利斯这两家品牌主导。近年来，随着生命科学基础研究的不断深入和生物制药研发愈发火热，分子互作仪的需求在快速增加，同时，市面上也涌现出很多新仪器品牌参与市场竞争。赛多利斯为巩固自身市场地位，不断丰富自身产品线，打造多元化非标记分子互作分析平台。作为思百吉集团材料分析板块的马尔文帕纳科公司为开拓上游药物发现市场，收购Creoptix公司杀入分子互作赛道。德国NanoTemper作为后起之秀，不断研发新技术、新产品，努力帮助药物和生物科学研究人员加快新药发现和开发的进程。国产分子互作仪器厂商则是另辟蹊径，通过降低仪器置入门槛和使用门槛来开拓市场。此外，据小道消息得知Gator Bio公司将于年底推新一代高通量、高性能的BLI分子互作仪。该新品将搭载第二代hFc传感器，并且针对粗样将采用高敏AAV定量传感器和检测AAV空壳率的生物传感器。以上，就是小编为大家整理的2022年迄今为止分子互作仪器领域新品新技术的相关内容，更多仪器，请点击进入“分子互作仪”专场。找靠谱仪器，就上仪器信息网【选仪器】栏目。它是科学仪器行业专业导购平台，旨在帮助仪器用户快速找到需要的仪器设备。栏目囊括了分析仪器、实验室设备、生命科学仪器、物性测试仪器、光学仪器及设备等14大类仪器，1000余个仪器品类。

分子互作仪，又称生物分子相互作用分析仪，是了解分子以及识别生物学过程、药物的发现与筛选等的核心工具。近年来，分子互作仪在生命科学基础研究、新药研发等领域的应用与发展愈发成熟，尤其随着生物制药行业高速发展，该领域迎来发展契机。回望2022年，分子互作仪市场新品好似雨后春笋，为了方便大家了解熟悉这些新产品与新技术，小编特别进行了一期盘点，以飨读者。2022年12月|量准发布兼具SPR和ELISA全自动多功能分子检测仪 WeSPR HT962022年12月21日，量准（上海）实业有限公司发布了重磅新品——WeSPR HT96全自动多功能分子检测仪，兼具SPR与ELISA两种检测功能，实现了一机两用。WeSPR HT96区别于传统SPR技术，WeSPR HT96全自动多功能分子检测仪搭配了纳米表面等离子体共振传感芯片技术（NanoSPR），以纳米微阵列生物芯片为检测基质，通过检测NanoSPR芯片的共振反射或吸收峰强度变化来测定分子之间的相互作用。同时，WeSPR HT96将先进的光学传感装置、高性能机械模块组件、多样化的芯片表面化学修饰和数据软件结合于一体，不仅具备SPR分子检测功能，而且能够高效、高通量、简单便捷完成ELISA实验，实现了连续处理样本，工作效率大幅提升。在2022年，量准还分别发布了桌面式WeSPR One微型生物分子互作仪和WeSPR 100多功能分子检测仪两款新产品。2022年11月|Cytiva发布新一代分子互作系统Biacore 1系列2022年11月24日，经过不断的技术创新与更新迭代，Cytiva推出功能更强大的新一代分子互作系统Biacore 1系列，三种系统配置可供选择。Biacore 1系列Biacore 1系列新品传承了经典的SPR技术，全新6通道设计，样品检测通量提升，所有机型共用1套Biacore Insight软件，简单易上手；新增多种进样模式，方便开展多元复合物组装、竞争抑制、表位分析、buffer筛选等实验内容。2022年10月|NanoTemper推出具有突破性光谱位移技术Monolith X2022年10月19日，NanoTemper Monolith家族再添新成员，Monolith X不仅搭载了成熟的微量热泳动技术（MST），而且增加了突破性技术“光谱位移Spectral Shift”，以更少的实验优化即可获得高质量的数据，最快仅需1min即可精确计算样品间的kd。Monolith XNanoTemper全球产品经理Tanja Bartoschik表示：“对于那些本身不稳定且易聚集的样品，或者靶点分子对缓冲液有特定的要求的样品，往往用其他方法很难实现亲和力检测。但是具有光谱位移技术的Monolith X则可以轻松的解决这些挑战性的难题。”NanoTemper在2022年期间还先后发布了Prometheus. Panta (简称PR Panta) 蛋白稳定性分析仪和全新Dianthus高通量亲和力筛选平台两款新品。2022年6月|马尔文帕纳科推出基于创新GCI技术CreoptixTM WAVE system2022年6月29日，马尔文帕纳科在线发布了新品CreoptixTM WAVE分子相互作用仪，拥有基于光栅耦合干涉技术（Grating-Coupled Interferometry，GCI）的光学生物传感器，以及外置的微流控技术和基于Google AI 技术的自动化软件。GCI技术是一种近年发展起来的具有极高灵敏度的基于芯片的非标记生物传感器技术，区别于依赖荧光和免疫等标记分子的传统分子间相互作用技术，它具有高灵敏度、分析物的分子量无下限以及捕获快速解离动力学等优势。CreoptixTM WAVE拥有基于GCI技术的光学生物传感器CreoptixTM WAVE system实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据。另外，采用无堵塞微流控芯片设计，适用于多种不同类型样品，确保样品活性和生物学特性，节约了纯化步骤所需时间以及避免流路堵塞等问题。2022年5月|Sartorius推出首个基于SPR技术新品Octet® SF32022年5年25日，Sartorius全新推出Octet® SF3——Octet®系列首个基于表面等离子共振（SPR）技术的分子互作分析仪，至此，Octet®系列产品可以同时提供两种成熟的非标记分子互作分析技术：生物层干涉（BLI）和表面等离子共振（SPR），全面打造多元化非标记分子互作分析平台。Octet® SF3新品Octet® SF3无论是在小分子还是大分子分析中都具有出色的灵敏度、极低的基线噪音和漂移。并且其采用了新颖的OneStep®和NeXtStep™梯度进样技术，相比普通多循环或单循环动力学分析技术，用户能够在更短的时间内生成高质量的动力学和结合亲和力数据。后记：过去二三十年里，分子互作仪市场竞争相对温和，一直由1-2家品牌主导。近年来，随着生命科学基础研究的不断深入和生物制药研发愈发火热，分子互作仪的需求在快速增加，同时，市面上也涌现出很多新仪器品牌参与市场竞争。Biacore作为分子互作“金标准”，引领技术创新，为更好服务于用户，Cytiva推出了功能更强大的Biacore 1系列新产品。Sartorius潜心打造多元化非标记分子互作分析平台，发布首个基于SPR技术的分子互作分析仪Octet® SF3。NanoTemper在传统MST技术上引入突破性技术“光谱位移Spectral Shift”，开辟全新路线。马尔文帕纳科公司收购Creoptix公司杀入分子互作赛道，加码光栅耦合干涉技术。国产分子互作仪器厂商则是另辟蹊径，量准以纳米微阵列生物芯片为检测基开创NanoSPR技术，并与ELISA结合实现了一机两用的目的，搭配高性能机械模块，大幅提升准确性和精确性，并实现了自动化作业。为帮助广大科研工作者及时了解分子互作技术最新进展，促进技术交流，仪器信息网将于2023年2月9日举办“分子互作创新技术与前沿应用”主题网络研讨会。报名链接：https://insevent.instrument.com.cn/t/Qpa (点击报名)点击图片免费报名

近年来，分子互作分析仪市场涌现出很多新品牌、新产品参与市场竞争，技术多元化，“百花齐放”。目前国内外分子互作分析仪厂商已涌现近20余家，为帮助广大科研工作者了解前沿分子互作分析技术、增强业界相关人员之间的信息交流，同时也为用户提供更丰富的分子互作分析产品与技术解决方案，仪器信息网特别策划了《“百舸争流”，谁将成为下一代金标准？——分子互作技术与应用进展》专题，特向相关仪器企业约稿。本篇为Cytiva供稿，Cytiva旗下Biacore在基础研究和医药、临床、食品等多个应用领域均表现不俗。在生命体内，所有的细胞功能从本质上讲都涉及到分子间相互作用，分子间相互作用是维持正常生理功能的基础。许多疾病如神经退行性疾病、癌症和感染性疾病，都与分子间异常的相互作用密切相关。分子间相互作用的形式各不相同，细胞外的分子与其表面不同的受体相互作用将不同的胞外信号传递到细胞内。细胞内不同蛋白之间、蛋白与小分子之间的相互作用，逐步将信号传递到细胞核，最终通过转录因子与DNA、DNA与RNA之间的相互作用将信号释放出来。因此，发现并确认分子间相互作用的特异性、关键的结合结构域、结合性状如作用强弱以及分子间结合的动态过程对于阐明研究细胞信号转导、免疫反应、配体与受体结合、基因调控、翻译后修饰、功能蛋白质组学、小分子药物以及生物技术药物如单克隆抗体、疫苗等设计和开发具有重要的指导意义。取精弃粕 市场现多种分子互作新技术角逐生命活动的基础就是分子间的相互作用，如何认识和表征不同分子间的相互作用，一直是生物科学研究的论题。因此诞生了很多经典的、传统的分子间相互作用的研究方法，如酶联免疫吸附法（ELISA），蛋白质印迹法（Western blotting）、酵母双杂交（Yeast-2-Hybrid）、免疫共沉淀（Co-IP）、GST-pull down、荧光共振能量转移（FRET）/双分子荧光互补（BiFC）、以及质谱鉴定等技术；检测蛋白与核酸之间互作的凝胶阻滞（EMSA）、染色质免疫共沉淀（ChIP）技术；以及基于同位素、生物素、地高辛等标记的检测小分子、糖类、脂类等分子间互作的技术等。这些方法虽然可以实现基本的相互作用分析，然而它们都存在明显的不足之处。首先就是大部分经典方法都是一种间接的研究互作的方法，而且基本都需要标记，如ELISA需要使用标记的酶或者荧光素分子进行检测。这些用于检测的标记物分子本身可能对相互作用造成影响；其次，操作繁琐且对分子本身影响较大。如常用的Western blotting技术一般需要先经过变性SDS-PAGE，这会对发生相互作用的分子构想造成破坏。免疫共沉淀虽然可以结合电泳或质谱鉴定相互作用的分子，然而不仅过程冗长复杂，而且只能发现那些较强结合的相互作用分子，对于很多信号转导相关的瞬间和弱的相互作用无法进行分析；再者，假阳性偏高，如酵母双杂交技术最大的问题就是假阳性率较高，需要多种方法相互辅助相互交叉确认。以上常用方法还有一点更为重要，它们都属于终点方法（End-point），即无法了解分子互作的全过程，只有通过最终显色或者荧光方法判断互作的情况。随着科学研究的深入，每一位科研工作者对生命活动中不同分子间相互作用的认识和理解有了新的要求，非标记、实时动态检测分子间互作的新一代检测分析仪器随之诞生。非标记、实时互作分析系统不仅可以定量分析、筛选目标分子结合，研究分子构效关系，定向设计，发现分子活性组分等。同时还能够提供丰富结合信息、高可信度的结合数据：靶点结合验证、分子库筛选、特异性、选择性、结合动力学、结合亲和力、功能复合体形成机制、药物在靶时间评估、结合表位、抗体亚型鉴定、ADME、药物代谢浓度（PK）、生物标志物浓度（PD），抗药抗体ADA（生物药物免疫原性）等诸多方面数据，满足基础科研与药物开发各个阶段的不同要求，在药物发现和开发领域具有广泛的应用。无需借助探针、酶类等标记分子的互作检测技术，可反映真实的分子间相互作用，且由于可以反映分子结合与解离过程中每一秒的信号变化，因此应用该技术能获取利用其他方法难以得到的数据。近年来，生物传感技术的发展也带动了分子相互作用检测技术的进步。基于表面等离子共振（Surface Plasmon Resonance，SPR）技术或SPR成像（SPR Imaging）技术的分析仪，基于热量变化的等温滴定量热分析仪（Isothermal Titration Calorimetry，ITC），以及基于测量荧光标记分子信号的微量热泳动仪（microscale thermophoresis ，MST）等。而直接、无标记的对生命现象中动态的分子间相互作用进行定性的确认和定量的亲和力与动力学分析，已经成为很多高水平期刊对生物学功能研究的要求，越来越多的高级研究学府已经将这样的数据作为之分子间相互作用的直接证据。Biacore的亮眼“成绩”而基于表面等离子共振（SPR）技术的Biacore被广泛应用于分子相互作用研究相关的各个领域，从基础医学研究、疾病机理、肿瘤发生与凋亡过程、治疗性药物筛选到药物分子结构优化，如分析瞬间互作、弱亲合力结合、先导化合物筛选和优化、疫苗开发、蛋白质复合物的组装以及复杂的蛋白质互作网络等。Biacore 8K/8K+生物分子相互作用分析系统Biacore凭借其独特的生物分子互作分析技术在基础科研、药物开发及临床检查等领域已形成庞大的客户群：• 据2020版中国市场监管总局数据显示，Biacore在分子互作领域的市场份额超50%，为市场第一品牌；• Biacore数据的高度重复性和准确性已被美国FDA、欧盟EMA作为药物开发唯一认可技术；• 被2016版美国、日本药典及2020版中国药典收录，全球已上市生物药，其中80%均采用Biacore在研发与生产过程中各阶段实验；• 被国际权威组织AOAC认证为食品中营养成分维生素检测的标准方法。直接、无标记的对生命现象中动态的分子间相互作用进行定性的确认和定量的亲和力与动力学分析，已经成为很多高水平期刊对生物学功能研究的要求，越来越多的高级研究学府已经将SPR数据作为之分子间相互作用的直接证据。• 截至2021年，全球发表文章数已超50000篇，仅2015-2021年中国文章发表超5000篇；• 高分期刊发表文章数量：Nature: 131； Science: 91； Cell: 146； PNAS: 708；• 全球Biacore仪器已近7200台，中国已装机超过700台；；• 全球Top 20的制药公司都拥有50台以上不同型号的Biacore设备。“金标准”Biacore的广泛应用基于表面等离子共振（SPR）技术的Biacore，作为分子互作市场的“金标准”， 主要应用于（不限于）如下领域：• 疾病机理与入侵机制。结合结构生物学相关知识，Biacore通过亲和力与动力学数据从分子层面验证、解读疾病的发生与侵染过程。同时为后续治疗性药物开发做方向指引；• 疫苗开发。从早期疫苗设计，到免疫反应检测，佐剂筛选，生产质控和批次方向，应用贯穿疫苗研发全流程；• 临床样本及特定蛋白浓度测定。能够对疫苗接种后免疫得到的抗体进行直接的活性浓度定量；能够对复杂样品中的有效成分进行直接定量等，以及药物在体内的吸收、代谢、分布等；• 小分子药物的筛选。Biacore 极低噪音和高灵敏度（信噪比）的特点保证了研究者可以快速、准确的筛选与靶分子（蛋白、核酸等）相互作用的小分子药物。目前，全球Top20的制药公司和药物筛选研究院都使用Biacore进行药物筛选工作；• 抗体药物的筛选。由于Biacore技术具有实时、快速、无标记检测的特点，其得到的动力学数据可以应用于抗体库中抗体的筛选、多克隆抗体的表位作图、抗体结构优化、亲合力成熟等几乎整个抗体研发和生产的全过程；同时，Biacore 的高灵敏度允许芯片表面更低的偶联密度，减少抗体分析中干扰判断的avidity效应（经常被形象的称为“舞蹈效应”），尤其是针对具有极高亲和力的抗体的优选；• 药理研究。针对不同药靶筛选药物分子，如筛选与已知靶点相互作用的药物分子，或者寻找不同药物的作用靶点和受体等，以及对他们之间的亲和力、动力学等互作信息进行综合表征；• 药代研究。Biacore可应用于药物分子的转运及代谢，早期ADME的分析如小分子与血浆蛋白的互作等；• 新药研发。复杂组分中活性成分的筛选及鉴定；检测生物分子间的瞬时结合, 以及小分子化合物互作的检测、分级与结构优化。检测不同的药物分子与不同靶点的相互作用，并对这些药物分子进行分级和结构优化等；• 结构生物学。蛋白质结构与功能的关系研究，寻找关键作用为点；多分子复合物的结构和组装顺序的分析；• 信号传导。确认蛋白质与蛋白质的结合特异性研究，对蛋白质相互作用的亲和力的强弱、结合的动力学进行全面动态的分析；• 组学研究。筛选能和靶蛋白结合的活性分子，探究其机理；• 浓度测定。能够对中药等天然产物中的药物小分子进行直接的活性浓度测定；能够对复杂样品中的有效成分进行直接定量等，以及药物在体内的吸收、代谢、分布等。结 语总而言之，基于表面等离子体共振（SPR）技术的Biacore是生命科学研究中的一个不可或缺的工具，它为解决目前传统分子相互作用方法的一些缺陷和问题带来更为直接、定量的证据和答案，同时揭示出分子互作过程中更加深入的机制，为功能生物学分析指明了方向。同时Biacore拥有经过工业级认证（Certified）芯片和试剂盒，并提供适用于Biacore系统的优化条件，市场上最低的信号噪音，最灵活的软件设置，既能照顾到几乎所有常用的样品，如提取蛋白、标签蛋白、血清、细胞裂解液，又能实现全程实时、动态的观察分子间相互作用的全过程，实现准确、可靠的定性和定量分析。借助Biacore系统，生物科研工作者必将将其研究带向一个新的高度。此外，SPR技术在国内外拥有业界最高的认可度，通过掌握该技术、掌握Biacore，也可以帮助科研单位、药企、CRO/ CDMO、体外诊断等培养一批市场上最具竞争力的技术型人才。如有技术干货、科研成果、仪器使用心得、生命科学领域热点事件观点等内容，欢迎相关行业朋友投稿。投稿邮箱：lizk@instrument.com.cn

用行业内最低的价格，给您一站式服务体验！还在为分子互作实验担心吗？由普瑞麦迪推出的SPR技术服务将一站式解决您的实验难题，您只需交付样品，从实验到分析，从实验报告到论文编写，我们将为您护航到底！表面等离子共振（ SPR ）技术是目前最经典和精确的分子相互作用检测技术，已有30年的应用历史，可快捷的实时分析DNA与蛋白质之间、蛋白质与蛋白质之间、药物与蛋白质之间、核酸与核酸之间、抗原与抗体之间、受体与配体之间等等生物分子之间的相互作用。主要用途可应用于研究信号通路、调控机理、结构分析、抗体筛选、药物筛选等，或进行有特定靶标的生物功能分子的筛选。检测流程*检测两个蛋白质的相互结合性，其中一个蛋白质要用化学方法固定在芯片表面上*另一个蛋白质从流体单元里接近表面上的蛋白质*相互结合性在实时过程包括：结合、解离和表面再生（surface regeneration）那么最后，为了更了解SPR技术服务，让我们来看看普同学和麦技术的聊天吧！ SPR分子互作技术和传统的分子互作实验（Co-IP， ELISA， ChIP…）相比优势是什么？基于SPR原理，实时、无标记、检测相互作用；在收到样品后，当天完成测试，获得动力学和亲和力等数据。而传统的检测方法耗时费力，且属于终点检测，因此并不能实时获得数据。芯片的种类有哪些？ 能够检测的物质有哪些？适用于小分子化合物、核酸、多肽、蛋白、抗体、脂类、多糖、纳米颗粒、病毒、微生物、细胞等各种类型样品；同时也可在各种复杂溶液之中完成检测，比如血液、牛奶、细胞裂解液等。多长时间可以获得结果呢？最快在收到样品当日获得检测报告。送样要求呢？ SPR论文部分的编写怎么解决呀？不用担心，我们不仅提供实验报告，另外更有SPR论文模板提供给您！ 下单即送以下精美礼品，充值更有豪礼相送！！欲了解更多折扣信息，请速速联系我们吧！！！

研究背景Nature：清北团队合作发现CRISPR免疫增效子，建立Cas9核酸酶生长进化模型CRISPR-Cas系统是一种强大的基因编辑工具，但Cas9核酸酶活性仍需提高。现有的方法存在着种种局限性，例如优化序列可能破坏结构、改变表达方式可能导致副作用、使用辅助蛋白会增加复杂性等。因此，开发新的方法来增强Cas9核酸酶的活性仍是CRISPR-Cas系统研究中的一个重要课题。2024年5月29日，来自清华大学和北京大学的研究团队在Nature上合作发表了题为：Pro-CRISPR PcrIIC1-associated Cas9 system for enhanced bacterial immunity的研究论文研究团队通过生物信息学分析、结构生长轨迹分析、生化实验、冷冻电镜解析和大肠杆菌抗噬菌体实验等手段，发现了一类新型CRISPR免疫增效子PcrIIC1，可以显著增强Cas9核酸酶的活性。研究团队还建立了Cas9核酸酶生长进化模型，揭示了Cas9蛋白结构和功能的演变规律，并阐明了PcrIIC1增强Cas9活性的分子机制。这项研究为我们进一步理解CRISPR系统的进化历程，以及开发基于CRISPR免疫增效子的高效基因编辑工具奠定了基础。研究思路通过生物信息学分析，研究团队观察到一类新型关联基因（Novel-associated genes, NAGs），显著富集存在于较大蛋白体积的II-C型Cas9的基因簇中，并推测这些NAGs可能参与到Cas9介导的细菌免疫过程。图1. 结构生长轨迹分析方法（左）和II-C型Cas9的生长轨迹图（右）通过生化实验和冷冻电镜解析复合体结构表明，来自金黄色细菌属（Chryseobacterium sp.）的CbCas9生长出了一个全新的增强Cas9活性的β-REC2结构域，以及一个全新的能够与其关联基因PcrIIC1互作的CTH结构域。通过蛋白间相互作用，2个CbCas9蛋白和2个PcrIIC1蛋白能够形成异源四聚体复合物。图2. 冷冻电镜分析CbCas9和PcrIIC1结合的三个阶段蛋白质与核酸的分子互作实验表明，与单独的CbCas9相比，CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合进而体现出切割活性，对原间隔区相邻基序序列的兼容性更广，对错配的耐受性更强，抗噬菌体免疫性增强。研究利用溶液中标记的分子互作方式获得亲和力，得出与单独的CbCas9相比，CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合（图3a）进而体现出切割活性，对原间隔区相邻基序序列的兼容性更广，对错配的耐受性更强，抗噬菌体免疫性增强。图3. PcrIIC1增强CbCas9的DNA结合(a)、切割(b)、PAM兼容性(c)、DNA解旋 (d) 和错配容忍 (e) 能力最后，为了检验CRISPR免疫增效子PcrIIC1对CbCas9抗噬菌体免疫能力的影响，研究人员在大肠杆菌中进行了抗噬菌体实验。以上结果说明CbCas9-PcrIIC1复合体的形成对整个CRISPR-Cas系统的免疫增强至关重要。图4. PcrIIC1显著增强了CbCas9系统的细菌免疫活性FIDA如何更好复现Nature蛋白与核酸互作发文思路流体动力分散技术（FIDA）通过第一性物理原理直接获取分子的绝对流体动力学半径（Rh），通过追踪分子微妙的变化来表征生物分子的行为、特征以及功能。Fida Neo分子互作仪涵盖亲和力表征、亲和动力学表征、分子质量表征三大功能，一次实验即可获得互作与分子质控的数据，让互作的数据有“法”可依。FIDA技术无需固定、无需加热，甚至无需标记，可兼容所有缓冲液，是对现有分子互作技术是一次不一样的升级。FIDA技术可用于CbCas9-PcrIIC1复合物冷冻电镜前样品质控，CbCas9-PcrIC1复合物与DNA的亲和力实验以及动力学实验，以及CRISPR- cas以及核酸复合物的大小和定量表征等方面，具体如下:FIDA多维蛋白复合体表征，快速无稀释优化冷冻电镜样品，丰富您的蛋白质表征数据。FIDA所获得的Rh为绝对的粒径大小，可以直接与后期的电镜数据做比较。此外FIDA内置的 PDB 关联程序，可以将实际获得的 Rh 与数据库中的结构信息进行比较，有助于结构的精细解析。FIDA技术单次运行只需要40 nL 蛋白质在 4 分钟内获得的完整蛋白质 QC 图，包括冷冻电镜样品QC的关键参数表征，例如多分散性指数（PDI），聚集（Agg），粘度（Viscosity），粘附性（Stickiness），完整性（Rh）等指标，FIDA是一种非常有效的支持所有生物物理学和结构生物学的基本工具。图5. FIDA单次测试的得到8个蛋白表征数据冷冻电镜应用：FIDA：4分钟给您无稀释的冷冻电镜样品优化解决方案FIDA和本篇研究中应用的分子互作技术都是一种在溶液状态下通过荧光分子标记表征分子互作的技术。对于蛋白可能需要形成多聚体，在溶液环境下，更能有效的体现蛋白与蛋白或蛋白与核酸互作的真实情况。FIDA 可以使用含盐和洗涤剂的缓冲液条件，具有不同环境中（类体内环境）进行测试的灵活性。这使得研究者能够分析不受缓冲液成分限制的核苷酸，以确保其数据的准确性和可靠性。FIDA 这种在溶液内检测分子互作技术，是理想的结合能力检测，因为它不依赖于潜在的阻碍性表面固定，不受结合域空间方向影响的表征。图6. FIDA实验原理示意图FIDA不仅可以表征互作亲和力，也同时无标记检测CRISPR核酸酶与gDNA相互作用的热力学、亲和力、和结合动力学，全面表征蛋白与核酸互作。FIDA不仅可以完成本研究中得到的CbCas9-PcrIC1复合物表现出增强的DNA结合亲和力，还可在无标记下表征蛋白与核酸的热力学参数与结合动力学，甚至表征结合时蛋白构象变化与获得有关基因编辑过程的分子细节的定量表征。FIDA技术可以处理带负电荷分析物和带正电荷配体，使利用FIDA能够深入了解CRISPR- cas组分之间的结合相互作用，并以更高的准确性和效率表征和优化CRISPR系统。FIDA是一种序列无关的技术-不需要事先了解序列。FIDA的序列独立性质可对未知或未表征的基因组区域进行研究，同时简化工作流程。图7.(A) FIDA实验示意图。ReporterRNA用于识别RNP的大小和饱和点(上)，用其报告RNP结构作为竞争分析的起点(下) (B)正向结合(上)和反向滴定(下)期间获得的原始FIDA数据 本研究在分子层面直观的揭示了免疫增效子PcrIIC1的作用。首次发现了一类新型的CRISPR免疫增效子可以通过二聚化Cas9效应器提升Cas9活性，这些结果不仅有助于我们进一步理解CRISPR系统的进化历程，还为未来基于CRISPR免疫增效子的高效基因编辑工具的开发奠定了基础。FIDA对于蛋白质复合体的多维表征和对蛋白与核酸互作亲和力与动力学的的检测，不依赖于分子量变化，样本用量少（仅需40nL），是一种在溶液状态下且不受缓冲液成分影响的多维表征技术。对于在本研究中相似的蛋白可能需要形成多聚体，在溶液环境下，更能有效的体现互作的真实情况。

生物分子的活性功能是通过分子之间的相互作用来实现的，研究生物分子间的相互作用，可以从分子水平上了解生命现象，从而阐明生命活动的机理，发现生命的本质。分子互作分析仪是指利用物理、物理化学或光学等手段检测分子之间的动力学、亲和力和热稳定性等人们肉眼无法捕捉的参数，帮助人们对分子进行定量或定性的分析，在生命科学、临床医学、环境检测和药物筛选等研究中发挥了巨大作用。当前，分子互作分析技术多元，涉及的仪器品类繁多，根据原理划分主要包括表面等离子共振技术(SPR)、生物膜干涉技术(BLI)、光栅耦合干涉技术(GCI)、微量热泳动技术(MST)及等温滴定量热技术(ITC)等等。近年来，随着科学技术进步以及新药研发市场的迅猛发展，基于上述技术原理衍生出一系列新技术，市场上也涌现出越来越多新的仪器产品。为帮助广大科研工作者了解前沿分子互作分析技术、增强业界相关人员之间的信息交流，同时为用户提供丰富分子互作产品与技术解决方案，仪器信息网广泛向业内技术专家、仪器厂商约稿。相关稿件将收录至【分子互作分析技术】专题，并在仪器信息网平台全渠道推送，后续还将把干货整理成册，以供更多人士阅读。欢迎各位行业协会/学会、高校/科研院所的专家老师，以及领域内仪器厂商们投稿。一、主办单位：仪器信息网二、专家约稿主题聚焦分子互作分析仪器或技术，可选择以下主题(但不限于)其中之一：1.仪器专家（1）分子互作分析仪器或技术的研究进展（包括国内外研究现状、技术路线点评、关键问题、发展趋势、应用前景等）；（2）分子互作分析仪的最新研究成果（包括项目概述、结构和功能、取得成果等）；（3）分子互作分析仪器或技术的相关标准/法规概况及解读；（4）分子互作分析仪的操作技术要点、数据分析技巧；（5）分子互作分析仪国产与进口的差别、亟待解决的问题、未来发展的建议；2.应用专家（1）基于分子互作分析仪取得的最新研究成果（研究背景、研究过程、取得成果等） （2）其它相关经验之谈。三、厂商约稿提纲（1）贵司在分子互作分析领域主推的仪器产品是什么？请您谈谈该产品的核心竞争力。（2）请介绍贵公司分子互作分析技术路线的发展历史。（3）贵公司分子互作分析仪主要应用哪些领域的哪些实验环节？（4）您如何看待当前分子互作分析仪市场及前景？未来看好哪些细分领域?此外，厂商还可聚焦【面向分子互作分析仪用户在日常操作中需要注意的技术要点，以及相关数据分析技巧】主题，撰写成文。参考样文及链接：NanoTemper：“不可成药”靶点研究将成为分子互作 仪热点 需求市场 四、回稿要求：您可以根据上述问题进行稿件撰写，也可以由此展开相关话题。1.稿件字符数不少于1200字，欢迎多提供图片，图片像素应不低于300DPI 2.稿件无抄袭、署名排序无争议，文责自负，请勿一稿多投 3.投稿须为Word文档，本网编辑有权对文稿进行修改，如不同意请注明。4.请在稿件末尾注明供稿者姓名、单位、个人简介。五、投稿邮箱：zhaoyw@instrument.com.cn 六、活动时间：2022年9月-10月

近期“火”出圈的人工智能工具ChatGPT让人们深刻意识到AI的魅力与强大，借此机会，小编问了ChatGPT一些专业的问题，想看看它眼中的分子互作仪，是一个怎么样的平台。Q：你了解分子互作仪吗？ChatGPT：是的，我了解分子互作仪。这种仪器通常用于研究分子间的相互作用，例如蛋白质和配体、核酸和蛋白质、蛋白质和蛋白质之间的相互作用。通过测量相互作用的物理特性，例如结合常数、结合速率、结合热等，生物化学家和分子生物学家可以了解分子间相互作用的机制和对生物学过程的影响。常见的分子互作仪包括生物物理学分析仪、配体结合实验和结合实验。Q：分子互作仪的特点有哪些？ChatGPT：分子互作仪具有以下特点：精确性：分子互作仪通过精细的技术和方法，可以准确测量分子间相互作用的物理特性，如结合常数、结合速率、结合热等。可重复性：分子互作仪具有很高的可重复性，可以在同一条件下多次测量相同的分子间相互作用，以验证实验结果的可靠性。多样性：分子互作仪可以研究多种不同类型的分子间相互作用，如蛋白质和配体、核酸和蛋白质、蛋白质和蛋白质之间的相互作用等。高效性：分子互作仪可以在短时间内测量大量的分子间相互作用，从而加速生物学研究的进展。可操控性：分子互作仪具有很高的可操控性，可以控制实验条件，如温度、pH值、盐浓度等，以更好地了解分子间相互作用的机制。Q：分子互作仪市场规模是多少？ChatGPT：分子互作仪的市场规模可能因地区和应用领域的不同而有所差异。不过，整体而言，这个市场在过去几年里呈现出了强劲的增长势头。根据市场研究公司的数据，分子互作仪的全球市场规模预计将在未来几年内继续增长。因为这种仪器在生物医学研究和药物开发等领域中越来越受到重视，所以预计市场需求将继续上升。具体而言，市场规模预计在2020年至2025年期间年均增长约10%至15%。因此，市场规模在未来几年内预计将达到数十亿美元的规模。（ChatGPT对分子互作仪市场的期望值远超人类的预测！）需要注意的是，这些数据仅供参考，实际市场规模可能因各种因素（例如全球经济状况、政策变化等）而有所不同。因此，建议对市场规模进行更全面和准确的评估。Q：未来，分子互作仪的热门应用领域有哪些？ChatGPT：分子互作仪在未来可能在以下领域变得越来越受欢迎：制药和生物医学：分子互作仪可以用来研究药物和生物分子的相互作用，从而帮助研究人员开发新药。农业：分子互作仪可以用来研究农作物和土壤中的分子相互作用，从而提高农作物生长和产量。环境科学：分子互作仪可以用来研究环境中的分子相互作用，从而帮助我们了解环境问题的成因和潜在解决方案。材料科学：分子互作仪可以用来研究新材料的性能，从而帮助开发出更高效和更环保的材料。化学：分子互作仪可以用来研究化学反应中分子间的相互作用，从而提高化学反应的效率和安全性。这仅仅是分子互作仪的一些潜在应用领域，随着科学技术的不断发展，还可能有更多的应用领域。

前 言植物生活周期以发育单位为载体完成, 从合子开始, 到配子结束。通过复杂的配子传递程序完成配子相遇、形成新的合子, 开始新的一代。在植物生长发育研究过程中，检测分子间的互作是绕不开的重要环节。近几年，越来越多的中国植物科学家使用NanoTemper公司的Monolith分子互作仪进行植物生长发育研究中分子间亲和力检测，并且发表多篇CNS（Science重磅！MST技术引领植物有性生殖研究领域的分子互作检测）、（植物科学小课堂｜MST技术在植物有性生殖研究中的应用）。为了近距离的了解植物科学家的工作内容和MST互作技术在植物生长发育研究中的应用，特邀刘晨教授来讲解他们在柱头与花粉相互识别机理研究的工作--(Liu et al., 2021a). 《植物学报》发表专文点评，该研究是该领域多年来所期待的一项突破性进展, 开启了花粉与柱头相互作用研究的新篇章！【6月15日】直播活动介绍NanoTemper将于6月15日(周三)14:00-16:00举办直播，特别邀请安徽农业大学刘晨教授，为大家介绍2021年发表在Science上的研究成果，揭示如何使用MST互作技术研究花粉和柱头分泌的小肽竞争结合柱头质膜受体激酶来识别亲和性花粉的机制。此外，还给大家带来了MST技术在植物生长发育的案例解析，欢迎大家报名参与，共同交流。本次直播的答疑环节中，观众将有机会与讲座嘉宾连麦互动，获得一对一的交流机会哦，连麦成功的观众将获得超值神秘礼品一份！NanoTemper公众号 预约直播，速来报名吧！特邀嘉宾刘晨 安徽农业大学教授直播时间：14:00-15:00小肽－受体激酶调控花粉－柱头识别的"锁－钥"机制讲师刘贝贝 NanoTemper应用专家直播时间：15:00-16:00Monolith分子互作技术在植物生长发育研究中的应用

在当代数字化浪潮中，大数据技术正以惊人的速度引领科学研究范式的改变，同时，也为探究生物分子间的相互作用提供了无限可能与挑战。在此背景下，高通量检测技术已成为研究生物分子相互作用不可或缺的关键工具。表面等离振子共振成像技术（SPRi）将传统SPR技术与成像技术相结合，突破性实现生物分子互作信息的高通量捕获。目前，全球拥有SPRi技术的科学仪器制造商屈指可数，苏州普芯生命科学技术有限公司（以下简称“普芯生命”）于2021年成立，前身为拥有近20年SPRi技术研发和应用开发的美国Plexera LLC公司，是具有深厚SPRi技术底蕴的科学仪器厂商。为了进一步了解普芯生命SPRi技术的前世今生和研发历程，近日，仪器信息网特别采访了普芯生命CEO、前国家纳米科学中心研究员朱劲松博士，同时就普芯生命分子互作产品特点、市场前景以及中外仪器行业营商环境等问题展开深入交流。走访苏州普芯生命科学技术有限公司（仪器信息网生命科学主编 李博(左)；普芯生命CEO 朱劲松(右)）普芯虽“新”，SPRi却有廿岁光阴普芯生命于2021年成立在苏州，前身为全球SPRi技术引领者的美国Plexera LLC公司。朱劲松详细地介绍了两家公司历史渊源和SPRi技术发展历程，追溯历史，Plexera LLC公司起初是美国Lumera公司（Nasdaq:LUMR）在2003年设立的生物检测产品部门。2004年，Lumera公司在纳斯达克上市后，对SPRi技术的发展前景充满信心，累计投资约2000万美元用于深度开发SPRi技术以及加强相关知识产权的保护。随后两年完成了Proteomic ProcessorTM原型样机的研制（2006年）和Kx5 Beta系统开发（2007年），并于2007年宣布成立Plexera Bioscience LLC独资子公司。2009年，Lumera公司受美国金融危机影响欲断臂求生，将SPRi产品线剥离。机缘巧合之下，由朱劲松率领Plexera LLC公司完成了对Plexera Bioscience LLC的并购，并在同年成立全资子公司——广州高通生物技术有限公司（现已注销）。2011年，基于SPRi技术路线的PlexArray™ HT 分子互作系统商业产品成功定型，随后在2018年完成了重要迭代升级，创新实现了“芯片药物筛选技术”和“T细胞和新抗原筛选技术”的应用开发。2021年6月，朱劲松创立了苏州普芯生命科学技术有限公司，集中精力将SPRi技术进行了大幅升级。由此可见，普芯生命虽是刚刚成立2年的新公司，但旗下的SPRi技术却足足有近20年的研发历程。目前，普芯生命不仅拥有PlexArrayHT SPRi技术全部知识产权，并且实现了核心产品PlexArray™ HT分子互作系统、PlexArray生物芯片及配套试剂盒国产化生产。朱劲松表示：“目前，我们的SPRi分子互作仪已经远销美国和日本市场，用户包括美国系统生物学研究所、哈佛医学院、亚利桑那州立大学Biodesign研究所、日本国立大阪大学、日本理化学研究所、清华大学、中国科学院等知名院校，助力全球科研工作者前沿研究。”力克通往分子互作高通量时代的“三重难关”谈及SPRi技术和产品研发过程中遇到的挑战和难题时，朱劲松表示：“开发SPRi技术的初心是希望通过一次实验能够为用户提供大规模、高质量的动力学、亲和力以及浓度等多种维度生物学信息，简化繁琐的实验流程，为生物制药行业和生命科学研究提供高质高效的解决方案。回顾整个研发历程，我们攻克了三重难关才成功研制出高通量、无标记、实时检测的SPRi分子互作系统。”首先是高通量检测内容，比如5000个蛋白、抗体或者小分子化合物配体等，这些大量配体如何简单、有效的获取是实现高通量检测的首要难题。随着生物技术和试剂行业的快速发展，市场已经提供了良好解决方案，包括试剂、标准品等制造商能够提供各种各样标准化合物，例如美国FDA已经批准的小分子化合物。其次，高通量检测不单单指仪器本身具备高通量检测技术，对配套设备和辅助技术也有着严格要求。朱劲松团队采取将数千种配体分子打印在一张生物芯片进行高通量测试的技术路径，因此，打印目标分子成为需要攻克的第二道难关。近年来，市场涌现的打印技术层次不穷，比如超声波打印技术能够实现数分钟内完成5-10个384孔板的打印工作。而基于“数智一体化”的仪器研发思路，朱劲松团队选择在原有基础上新增打印功能，通过定制开发和搭配专利表面化学处理技术成功实现了纳升级打印。最后，高通量检测往往意味着海量原始数据的生成，而将原始数据处理生成合理可靠的拟合数据需要通过性能卓越的软件系统进行算法处理。此外，由于PlexArray™ HT分子互作系统具有成像功能，平均一轮实验能够获得150-200G图像数据，因此，对软件系统的算法分析和图像定位性处理提出了更高的要求。基于十多年的技术研发经验与实验数据积累，朱劲松带领团队成功攻克了最后一道难关，实现了实时数据处理，实验完成后自动生成数据分析报告。SPRi与表面化学的“珠联璧合”目前，鉴定生物分子间相互作用的技术手段主要包括SPR技术、BLI技术、MST技术和ITC技术等，其中以SPR和BLI为代表的互作手段虽然能够实现定量检测相互作用，但检测通量还不能达到理想状态。朱劲松解释说：“传统SPR技术采用线性CCD直接测量芯片表面共振角变化的形式，只能进行少数几个位点的检测，因此难以实现理想高通量检测。我们的SPRi技术是将传统SPR技术与成像技术融合攻克了高通量这一关键难题。”普芯生命SPRi技术采用先进平行光及二维线性CMOS检测器对整张生物芯片表面进行实时检测，通过对影像明暗变化的检测，平行计算出多个位点的折射率的变化，从而实现生物分子互作信息的高通量捕获。此外，通过探测器成像可以同时监测生物芯片整个表面的共振情况，实现了整个工作流程的可视化。据朱劲松透露，目前普芯生命PlexArray™ HT分子互作系统通过搭配自主开发的生物芯片最大限度能够同时检测5000个样品，并且样品用量可以减少至数十微升级。参观实验室生物芯片一大优势在于高通量，通过微阵列技术将许多特定的生物分子有序地、高密度地排列固定于芯片表面上。而未经过表面处理的裸金表面（SPR生物芯片的材质多为镀金玻片）对蛋白、核酸，尤其多肽等小分子化合物的吸附能力参次不齐，因此，朱劲松团队创新研发出专利表面化学处理技术，尤其三维表面化学。首先在硅表面镀上一层薄的纳米金或纳米银，然后再均匀的修饰一层PEG（聚乙二醇）以及硫醇生成树状结构。每个树枝末端形成一个活化基团（生物素化、各类化学功能团等），用于固定蛋白或者小分子化合物，从而大大增加了固定量。小分子化合物通过共价键被固定在树状结构内，不仅保持了天然的构像，而且进一步延展了小分子的空间，使其更利于与生物大分子结合。另外，树枝底部形成的聚乙二醇平面，因其高亲水性而形成具有抗非特异性吸附的水化表面，从而有效降低了检测背景。最后，采用纳米金或纳米银表面修饰技术，使其能够直接通过SPRi技术进行检测。同时，利用纳米对荧光信号的增强效应，大大提高了检测的灵敏度。朱劲松表示：“普芯生命专利表面化学处理技术实现了在一张生物芯片固定寡糖、多肽、药物等数千种小分子化合物配体，让用户通过一次实验能够收获海量的分子相互作用信息，简化了繁琐的科研任务。”另外，普芯生命PlexArray™ HT分子互作系统拥有全自动高精度微流体系统和超高精度温控系统，不仅能够实现芯片表面和样品盘的温度控制，同时保证样品的稳定性和实验的准确性，还具备实时监测内部光学系统温度的能力。Plexera PlexArray™ HT 分子互作系统市场空间潜力数倍以上，高通量引领风向标朱劲松认为：“目前全球分子互作市场规模约9-10亿美元，尚未达到饱和，其潜在增长空间可达数倍以上”。他解释说，现如今主流分子互作技术仍然处于“一招鲜吃遍天”阶段，比如SPR技术的固定蛋白检测小分子，BLI技术的抗原、杂交瘤筛选等应用，而高通量分子互作技术目前处于niche阶段，实验室用户对其应用开发程度远远不够。但随着数字化时代的到来，大数据的崛起为生物科学研究带来了革命性的变化，大数据和人工智能的结合为研究生物相互作用提供了前所未有的机遇和挑战。其中，高通量检测作为生物相互作用分析的必备要素，未来将成为分子互作技术发展关键风向标。朱劲松补充说：“我觉得现在SPRi技术处于一个真正成熟阶段，未来的应用会非常广泛。任何技术成功走向市场总是要找一个突破口，比如SPR技术固定一个蛋白靶标检测小分子，我们以后很可能固定几百个蛋白靶标或激酶等实现高通量profile小分子化合物，或数千乃至上万蛋白进行相互作用阐述信号通道，这对于制药行业显然是一个重要应用。此外，SPRi技术不仅仅能够用于分子间相互作用检测，还能用于分子与细胞间相互作用检测，甚至以后直接进入细胞功能的检测。”营商环境是影响科学仪器发展关键因素科学仪器企业的发展要借助各方的力量：要有政府支持，要有资本注入，要有产学研的紧密合作，要有产业格局的升级调整，此外，还要有良好的营商环境。朱劲松表示营商环境不仅是影响科学仪器行业发展关键因素，而且也是促进区域经济与国际经济友好合作发展的基础。良好的营商环境就像阳光、水和空气，对科学仪器厂商而言，不可缺少。他举例分析：“Biacore和Fortebio（目前归属于赛多利斯公司）这两家主流品牌均是在美国真正做起来，而不是在中国，其原因包括当时美国优越的营商环境。另一方面，国内外企业在选购仪器时注重考虑的因素也有不同。国外企业不太考虑仪器厂商能够挣多少钱，而是考虑仪器能够为自己带来多大收益；国内市场则更看重仪器自身成本，厂商往往选择比拼价格来获取市场。比如我有一次走访日本武田 (Takeda)发现一间实验室内放置着50余台Biacore仪器，这对于当时的国内制药企业来说是难以想象的。”“近年来，虽然中美贸易出现了一定摩擦，但随着经济全球化加深，国际贸易体系趋于更加稳定，国际化营商环境也将持续改善。因此，在这样时代背景下，普芯生命立足全球化视野并致力于成为全球无标记高通量分子相互作用检测领域的领跑者”，朱劲松最后补充到。苏州普芯生命科学技术有限公司CEO 朱劲松博士2021-06-22 - 至今 苏州普芯生命科学技术有限公司2009.03—2022.03广州高通生物技术有限公司，总经理、首席科学家。2009.01—2022.03， 美国PLEXERA 公司总裁；2005.06--2014.06，国家纳米科学中心，研究员；2004.01-2005.06,中国科学院理化技术研究所，研究员；2001.06--2003.12，美国Photon-X 公司，资深高级科学家；2000.01--2001.06，美国Lumera 公司，高级工程师，同时兼任美国华盛顿大学客座研究员；1998.01--1999.12，美国Locker 氢碳研究所，博士后研究；1993.01--1997.12，美国南加利福尼亚大学化学系，化学专业，获博士学位；1989.01--1992.12，美国Linfield College 学习，化学专业，辅修数学，以优等荣誉(Cum Laude)获得学士学位。

前言植物研究关系着粮食安全，关系着环境保护，更是与国家碳达峰战略息息相关。植物研究中，我们需要了解不同分子间的相互作用关系，才能进一步探究植物的调控网络，更好地为我们的科学研究做支撑。生命科学领域发展至今，有各种传统的分子互作技术被开发出来并广泛运用，比如做蛋白质间相互作用的酵母双杂，CoIP，Pull-Down，BiFC等等，还有蛋白与核酸相互作用的ChIP，EMSA，Dual-Luciferase等。随着科技发展，这些经典的互作技术都不可避免的具有一定的局限性，已经无法满足我们的日常科研需求。很多科研工作者都遇到过这些传统技术无法解释的问题：对于离子激活型或者离子抑制型蛋白或者离子通道蛋白，我们怎么去证明它和离子互作呢？多糖，脂类这种生物分子与蛋白的互作应该怎么检测呢？激素受体，我该如何去证明它和激素有相互作用呢？三个蛋白相互作用形成Complex，通过CoIP检测了两两相互作用，但是三个蛋白间发生了什么，该如何去检测呢？比较蛋白间或者蛋白与核酸的互作，减弱还是增强，实验结果反反复复，怎么办？蛋白和蛋白间的相互作用太弱，使用CoIP或者Pull-Down结果时有时无怎么办？......这些依靠传统的互作技术无法解决的难题，我们无法通过一张western胶就可以检测这些类型的相互作用，也无法通过荧光显微镜进行直观的观察，而膜片钳更是只能告诉我们这个蛋白影响了离子流而已，有很多的分子间相互作用是传统方法根本无法检测的，当大家遇到这些问题的时候，往往很是头痛且无奈。那么，到底有没有新办法可以解决这些难题呢？本周三！NanoTemper将带着大家了解检测分子互作的神器--Monolith如何完美地解决科研中这些复杂的互作难题。不仅分享精彩的CNS案例，还有相关技术的详细介绍，帮助大家更好的进行科学研究。欢迎大家关注NanoTemper微信公众号报名直播讲座哦！直播当天将随机抽取幸运听众，送出精美礼品！惊喜奖：小米音箱幸运奖：幸运小熊玩偶限定奖：星空手提杯540ml

生物分子的活性功能是通过分子间相互作用来实现的，研究生物分子间的相互作用，对于阐明生物反应的机理，揭示生命现象本质具有重要意义。仪器信息网将于2024年6月5日举办“第二届分子互作创新技术与前沿应用”主题网络研讨会，特别邀请10余位专家围绕分子互作创新技术分享，以及在药物研发、天然产物筛选、生物传感器、高通量检测等领域的前沿研究展开探讨与交流，欢迎大家踊跃报名！报名链接：https://insevent.instrument.com.cn/t/YBo（点击报名）会议亮点1. 技术路线多元：不仅涵盖SPR、BLI主流非标记技术，还有MST、ITC、AUC等创新技术分享2. 报告主题火热：从抗体研发、中药活性发现、药物靶标研究，再到分子互作传感器、高通量分子相互作用分析等前沿应用展开探讨3. 嘉宾阵容强大：力邀清华北大、分子细胞卓越中心、微生物所、药生所、昆明植物所、深圳先进院、海军军医大学、清华珠三角研究院等10余位业内专家4. 多款仪器亮相：赛多利斯、极瞳生命、普瑞麦迪等分子互作厂商带来最新的技术分享和解决方案介绍公益性讲座，人人可参与，抓住足不出户与专家对话的机会！点击图片报名参会会议日程“第二届分子互作创新技术与前沿应用”网络研讨会（更新中）2024年06月05日报告时间报告方向专家单位9:00-9:30生物层干涉技术在抗体研发中的应用樊峥中国科学院微生物研究所 高级工程师9:30-10:00高通量分子互作Octet® 在生物医药领域的应用张财辉赛多利斯 生物分析产品南区应用经理10:00-10:30分子相互作用技术在中药活性成分发现和靶标确认中的应用王静北京大学药学院副主任技师/特聘副研究员10:30-11:00待定待定普瑞麦迪11:00-11:30分析超速离心技术在生物分子相互作用研究中的应用李文奇清华大学 蛋白质研究技术中心蛋白质制备与鉴定平台主管/高级工程师11:30-12:00荧光互补技术在分子互作研究中的应用陈明海中国科学院深圳先进技术研究院 副研究员12:00-13:30午休13:30-14:00表面等离子体共振技术——原理、仪器设计及创新应用毕研刚清华珠三角研究院 研究员14:00-14:30待定待定极瞳生命科技（苏州）有限公司14:30-15:00表面等离子共振技术在药物研究多种领域中的应用曹岩海军军医大学药学系副教授15:00-15:30分子互作技术联用发现活性天然先导物和靶标研究刘将新中国科学院昆明植物研究所 研究员15:30-16:00靶向互作清除肿瘤起始细胞李珂中国医学科学院医药生物技术研究所 研究员16:00-16:30两种微量热技术在分子互作检测中的应用吴萌中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 高级工程师会议嘉宾樊峥 中国科学院微生物研究所 高级工程师报告题目：《生物层干涉技术在抗体研发中的应用》个人简介:协和医科大学生物化学与分子生物学博士，中国科学院微生物研究所公共技术中心副主任，高级工程师，分子相互作用分析技术平台负责人。从事分子相互作用分析技术研究与支撑工作十余年，熟悉各类分子互作以及生物化学和分子生物学分析技术，包括表面等离子共振技术、生物层干涉技术、等温滴定量热技术、蛋白纯化技术、差式扫描荧光分析以及动态光散射技术等。发表研究论文20余篇，为NATURE、SCIENECE、CELL、PNAS等国际著名学术期刊论文提供了大量分子相互作用等分析数据。「报名参会」王静 北京大学药学院 副主任技师/特聘副研究员报告题目：《分子相互作用技术在中药活性成分发现和靶标确认中的应用》个人简介:王静，博士，北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室副主任技师，北京大学宁波海洋药物研究院特聘副研究员。主要研究方向为分子互作、拉曼光谱和纳米递送技术在生物医学和药学研究中的应用。使用分子互作技术建立了靶标垂钓、中药活性成分发现、药物筛选与验证、竞争抑制研究、分子相互作用的亲和力检测等一系列新方法新体系。主持国家自然科学基金青年项目、国家自然科学基金面上项目和宁波市重点研发计划暨“揭榜挂帅”项目等。近年来以第一作者/通讯作者在Nat. Commun., Adv. Mater., J. Am. Chem. Soc., Theranostics, Anal. Chem.等国际著名期刊上发表科研论文13篇，其他作者论文30余篇。申请发明专利多项。「报名参会」李文奇 清华大学 蛋白质研究技术中心蛋白质制备与鉴定平台主管/高级工程师报告题目：《分析超速离心技术在生物分子相互作用研究中的应用》个人简介:李文奇，博士毕业于清华大学生命科学学院，清华大学蛋白质研究技术中心蛋白质制备与鉴定平台主管，高级工程师；曾任国家蛋白质科学研究（北京）设施清华基地副主任。担任生物学杂志编委，电子显微镜学会仪器共享委员会委员。多年从事蛋白质表达纯化，理化性质分析与相互作用研究工作：熟悉原核、酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞等蛋白表达系统以及蛋白质无标签纯化、亲和标签纯化、活性组分纯化等多种分离纯化手段；熟练掌握发酵工程工艺；精通圆二色光谱、差示扫描量热技术、生物膜干涉技术、表面等离子共振技术、微量热泳动技术、分析超速离心技术等多种理化性质分析和相互作用研究技术。「报名参会」陈明海 中国科学院深圳先进技术研究院 副研究员报告题目：《荧光互补技术在分子互作研究中的应用》个人简介:中国科学院深圳先进技术研究院副研究员，博士生导师。2017年获微生物学博士学位，2019年7月加入中国科学院深圳先进技术研究院，任副研究员职位。主要研究方向是基于合成生物学技术发展新型荧光传感系统用于病毒-宿主互作分子事件研究。研究成果以第一/通讯作者身份发表于ACS Nano, Biomaterials, Chem. Sci., Anal. Chem.等期刊。主持国家重点研发计划课题、中科院先导B课题、国家自然科学基金青年项目、广东省自然科学基金面上项目等项目。担任 Front. Cell. Infect. Microbiol.期刊客座编辑。曾获中国科学院优秀博士论文奖和中国科学院院长奖，入选第六届中国科协青年人才托举工程。「报名参会」毕研刚 清华珠三角研究院 研究员报告题目：《表面等离子体共振技术——原理、仪器设计及创新应用》个人简介:教育背景2000.09-2004.06 清华大学精密仪器与机械学系机械设计、机械工程及自动化专业获学士学位，2005.09-2013.06 清华大学精密仪器与机械学系仪器科学及技术专业获博士学位 工作履历2004-2019年 解放军某部2020年-今 清华珠三角研究院研究概况近年来开展的工作主要围绕特种传感器和生物医疗仪器。主持和参与研制了防爆型红外气体传感器、盾构刀具磨损检测传感器等多款传感器。参与流式细胞分选和表面等离子体共振等仪器设备的研制和产业化工作。作为主要成员先后完成和参与国家科技专项若干，作为主要完成人获得北京市科学技术一等奖一次。「报名参会」曹岩 海军军医大学药学系 副教授报告题目：《表面等离子共振技术在药物研究多种领域中的应用》个人简介:曹岩，海军军医大学药学系副教授，硕士生导师，上海市浦江人才。毕业于第二军医大学，药物分析专业，博士学位，美国密歇根大学访问学者。以复杂药物体系的分析技术为主要研究方向，主要从事基于表面等离子共振传感器的药物分析新方法研究，在中药活性成分的高通量筛选和体内药物的快速检测技术上形成特色。累计发表第一和通讯作者SCI论文20余篇，最高影响因子24.4，累计影响因子大于200。主持国家自然科学基金项目、国家重大科学仪器开发项目、上海市基金项目等6项课题。申请国家发明专利8项。「报名参会」刘将新 中国科学院昆明植物研究所 研究员报告题目：《分子互作技术联用发现活性天然先导物和靶标研究》个人简介:刘将新，研究员，博士生导师，中国科学院昆明植物研究所，植物化学与天然药物全国重点实验室。重点开展基于药物靶标和分子互作技术的天然活性先导化合物发现、成药性评价以及活性天然产物新靶标和作用机制研究。主持云南省重大科技专项生物医药专项、国家自然科学基金面上项目、青年项目，中科院“西部之光”人才项目、云南省万人计划青年拔尖人才、校企合作等项目十余项。以通讯作者/第一在Nat. Commun., J. Med. Chem., Eur. J. Med. Chem.等国际高水平期刊上发表论文多篇。担任中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会青年委员，《Chinese herbal medicines》, 《Natural Products and Bioprospecting》等杂志青年编委。「报名参会」李珂 中国医学科学院医药生物技术研究所 研究员报告题目：《靶向互作清除肿瘤起始细胞》个人简介:获国家优青、万人计划青年拔尖等荣誉称号，主要研究领域为靶向蛋白质稳态清除肿瘤起始细胞。以第一/通讯作者身份在Cancer Cell、Science Translational Medicine、Nature Communications、Autophagy及Oncogene等国际权威学术期刊发表多篇论文。另有多篇合作学术成果发表在Immunity、Gastroenterology等国际学术期刊。全部论文已被Cell、Cancer Cell等杂志引用930余次，研究成果获得7项授权发明专利。主持5项国家自然科学基金项目。鉴定导致变异型急性早幼粒白血病发病的全新融合基因NUP98-RARA，被纳入《2021版CSCO恶性血液病诊疗指南》。获中国药理学会“施维雅青年药理学家奖”。作为主要完成人获教育部高等学校科学研究优秀成果二等奖、北京市科学技术三等奖及中华医学科技三等奖等荣誉。任中国抗癌协会抗癌药物专业委员会常委。「报名参会」吴萌 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 高级工程师报告题目：《两种微量热技术在分子互作检测中的应用》个人简介:高级工程师，现就职于中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）分子生物学技术平台，负责生物分子相互作用相关检测仪器管理，主要从事分子互作技术服务、平台仪器管理、用户使用培训及相关工作。深耕生物分子互作技术领域，积累了大量相关经验，为科研工作者论文发表提供高质量的技术服务支持。「报名参会」张财辉 赛多利斯 生物分析产品南区应用经理报告题目：《高通量分子互作Octet® 在生物医药领域的应用》个人简介:赛多利斯生物分析产品南区应用经理，从事蛋白药物与免疫细胞分析工作近十年。熟悉分子相互作用分析、细胞成像分析和流式细胞等相关应用，有着丰富的使用和troubleshooting经验。目前主要负责赛多利斯Octet® 高通量分子互作仪、Incucyte® 实时活细胞分析系统、CellCelector 全自动无损细胞分离系统和iQue® 高通量流式细胞仪的应用支持和产品推广工作。「报名参会」会议赞助会议内容及报告赞助:仪器信息网 赵编辑：13331136682，zhaoyw@instrument.com.cn 扫码加入分子互作交流群（发送备注姓名+单位+职位）扫码直达报名页面温馨提示:1) 报名后，直播前一天助教会统一审核，审核通过后，会发送参会链接给报名手机号。填写不完整或填写内容敷衍将不予审核。2) 通过审核后，会议当天您将收到短信提醒。点击短信链接，输入报名手机号，即可参会。附历届会议页面：1.“第一届分子互作创新技术与前沿应用”主题网络研讨会（点击查看）2.“表面等离子体共振技术(SPR) 在药物研发中的应用”主题网络研讨会（点击查看）3.“精准捕捉：从小分子到大分子的BLI垂钓策略”主题网络研讨会（点击查看）

p 　　1952年，他大学毕业，怀着满腔热忱从美丽的江南来到贫瘠的东北，义无返顾地投身于祖国建设的大潮中 /p p 　　1959年，他谢绝了异国导师的再三挽留，回到日思夜想的祖国，立志“把耽误的时间补回来”，在科研领域开创了我国多个“第一” /p p 　　如今，他已经85岁，每天待在实验室里的时间却比年轻人还要长，对科研的热情和兴趣丝毫不减，服务国家需求、为国家培养人才的志向始终不变。 /p p style=" text-align: center" img style=" width: 458px height: 301px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201802/insimg/68fce72f-0836-4247-a452-aec6bfa39688.jpg" title=" 1.jpg" height=" 301" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 458" / /p p 　　他，就是我国著名分析化学家、中科院长春应化所研究员、中科院院士汪尔康。 /p p 　　在中国科学院长春应用化学研究所的办公室里，汪尔康将自己的人生经历归于始终如一的科研梦——以国家需求为奋斗坐标。为了这个朴实又伟大的梦想，汪尔康为科学事业奉献了60余年，在分析化学研究领域为我国创造了一系列重大成果，在我国最先用极谱法研究络合物的电极过程和均相动力学，领导研制了我国第一台脉冲极谱仪和新极谱仪??先后获得国家、院省部级成果奖18项、国际奖两项，为国家培养了一大批有本领有担当的科技人才。 /p p 　 strong 　艰苦求学，从旁听生走出来的院士 /strong /p p strong 　　“最贫瘠的地方就是国家最需要的地方。” 　　——汪尔康 /strong /p p 　　汪尔康的童年正值日寇侵略、中国军民奋起反抗的时代。由于汪尔康的父亲誓不为日本侵略者服务，以至全家失去经济来源，家人常常食不果腹，更别提供汪尔康上学读书。 /p p 　　尽管家境贫寒，可汪尔康却有着强烈的求知欲望。家乡镇江立人学堂的先生被他打动，破例允许他在学堂干杂活，以此来换取旁听资格。汪尔康十分珍惜宝贵的学习机会，拼命地干活和读书，每次考试都得第一名，这让先生很满意，也让父母倍感欣慰。 /p p 　　学堂先生是个崇尚科学的人，常在学生面前讲“科学伟大”“生活处处离不开科学”。汪尔康说:“先生的引导在我心里打下了深刻的烙印，在我心里种下了搞发明创造、造福人类的种子。” /p p 　　在日寇侵略的时代，学堂里旁听生的学习生活是汪尔康快乐的源泉。这份经历不仅给了他知识启蒙，也给了他精神支撑，更在潜移默化中帮助他树立了人生理想。在日本投降后，汪尔康凭着勤奋和天赋考入镇江新苏中学初中三年级。在不满16岁时，他又一举考入上海沪江大学理学院化学系。 /p p 　　1952年，汪尔康大学毕业。年仅19岁的他积极响应党的号召，毅然奔赴条件艰苦、满目疮痍的东北，来到中科院长春综合研究所(中科院长春应用化学研究所前身)，踏上了他梦想中的科研之路。 /p p 　　1955年，汪尔康被组织派到捷克斯洛伐克科学院极谱研究所留学，师从著名分析化学家、诺贝尔化学奖得主、极谱创始人海洛夫斯基教授，主攻当时新兴的、中国科技界还少有人问津的极谱学。 /p p 　　捷克斯洛伐克的首都布拉格是个古老而美丽的城市，可汪尔康却无暇欣赏旖旎的异域风光，他拿出只争朝夕的劲头刻苦学习，仅用3年就取得了常人要四五年时间才能拿到的副博士(哲学博士)学位，还在留学期间首次提出了“阴离子促使汞电极氧化产生出极谱氧化波的普遍规律”和“与汞形成配合物和形成汞盐膜”理论。汪尔康用刻苦的钻研精神和优秀的成绩赢得了导师和同学们的交口称赞，一向对学生要求严格的海洛夫斯基更是对汪尔康青睐有加，甚至从汪尔康身上看到了中国科学发展的未来:中国的科学事业将在新一代手中前途无量。 /p p 　　1959年，汪尔康婉拒了海洛夫斯基的再三挽留，带着在国外学到的先进科学知识回到了日思夜想的祖国，因为他明白祖国正值建设发展的大好时期，正需要他这样的科技人才。 /p p 　　回国后，汪尔康仍在长春应化所工作，与化学结下了不解之缘，让海洛夫斯基的期望成了现实，创造了一系列重大成果，为我国化学事业的发展作出了重要贡献。 /p p 　　 strong 矢志报国，把个人理想融入国家需求 /strong /p p strong 　　“科学工作者的价值，在于用累累硕果报效国家和人民。”　　——汪尔康 /strong /p p 　　汪尔康利用一切机会了解和把握国内外分析化学的发展态势，全身心地投入到他所挚爱的科研事业中。在充满艰辛和挑战的科学之路上，汪尔康勇敢而坚定，不断发现、发明、创新和开拓，标注下了一个又一个服务国家需求和推动科学发展的奋斗坐标。 /p p 　　20世纪70年代，他研制成功我国第一台大型脉冲极谱仪，其灵敏度和稳定性均达到当时国际先进水平 /p p 　　80年代，他研制成功国内首创、达到国际商品水平的多功能新极谱仪，获得实际应用。当液/液界面电化学刚刚问世时，汪尔康又敏锐地预见到这一方向的发展前景，率先开展系统研究，发展了线性电流扫描法研究液/液界面的方法和仪器，系统探讨了离子转移机理，概括提出离子转移普遍规律的理论，为国际同行权威所公认 /p p 　　从1990年起，汪尔康又在国内较早地开展了扫描探针和电化学扫描探针显微学的研究，在界面电化学研究方面取得了突破性进展。1997年，汪尔康以他在电分析化学领域的突出成绩和重要贡献，荣获世界知识产权组织(日内瓦)创新发明奖和第十届霍拉子米国际科学优秀研究奖(一等奖)两项国际奖，为祖国和人民赢得了荣誉 /p p 　　针对我国环境保护监测以及人民健康、生命科学等诸多领域中的重大分析问题，从上世纪末，汪尔康就开展了“毛细管电泳/电化学发光检测仪”的研发。他创新性地将毛细管电泳的分离技术与电化学发光检测技术相结合，在此基础上，成功地将毛细管电泳分离和电化学发光检测各自特点集为一体，研制出国际首创、具有我国自主知识产权的“毛细管电泳/电化学发光检测仪”。 /p p 　　成绩不断累积，荣誉纷沓而至。至今，汪尔康已发表科技论文900余篇，论文被引用31000多次，连续4次跨14年获全球高被引用科学家 出版的60余篇册专著、译著和专论对发展电分析化学具有深远的意义。1991年汪尔康当选为中国科学院院士，1993年当选发展中国家科学院院士，2017年又获得了中国电化学成就奖和电分析化学成就奖。 /p p 　　2001年，经国家科技部批准，由汪尔康创立10余年的中国科学院电分析化学开放实验室被命名为电分析化学国家重点实验室。实验室自成立以来，在国际刊物上以电分析化学国家重点实验室为第一单位发表的SCI论文多达3000余篇，一系列创新性基础研究成果分别获得2007年、2009年、 2012年、2015年国家自然科学奖二等奖。 /p p 　　实验室不仅在基础研究方面为电化学分析仪器的研制奠定了扎实的基础，还积极与企业开展合作，近年来与企业合作研制新型电化学分析仪器20余种，并全部形成样机，部分已商品化并取得很好的经济效益。 /p p 　　“增强创新思维，深化创新实践，推动创新发展”。汪尔康不仅把“创新”的坐标竖立在自己的事业轨迹中，还把“创新”的理念深深地种在团队成员和学生们的心里，他希望一个又一个科技团队、一代又一代科技工作者以创新为第一动力，推动科技成果转化，积极为国家需求服务、为社会经济发展服务! /p

仪器信息网讯 2024年6月5日，仪器信息网举办的“第二届分子互作创新技术与前沿应用”主题网络研讨会圆满落幕，特别邀请12位来自知名高校、科研院所、科学仪器企业的专家学者，围绕SPR、BLI、MST、ITC、FIDA、AUC和BiFC等分子互作创新技术，从抗体研发、中药活性发现、药物靶标研究，再到分子互作传感器、高通量分子相互作用分析等前沿应用展开深入探讨，本次会议共吸引逾1500人次业内相关人员观看。“第二届分子互作创新技术与前沿应用”网络研讨会报告时间报告主题专家单位09:00-09:30生物层干涉技术在抗体研发中的应用樊峥中国科学院微生物研究所 高级工程师09:30-10:00高通量分子互作Octet® 在生物医药领域的应用张财辉赛多利斯 生物分析产品南区应用经理10:00-10:30分子相互作用技术在中药活性成分发现和靶标确认中的应用王静北京大学药学院副主任技师/特聘副研究员10:30-11:00多维分子互作分析技术及应用介绍张达威普瑞麦迪（北京）实验室技术有限公司 产品总监11:00-11:30分析超速离心技术在生物分子相互作用研究中的应用李文奇清华大学 蛋白质研究技术中心蛋白质制备与鉴定平台主管/高级工程师11:30-12:00荧光互补技术在分子互作研究中的应用陈明海中国科学院深圳先进技术研究院 副研究员12:00-13:30午休时间13:30-14:00表面等离子体共振技术——原理、仪器设计及创新应用毕研刚清华珠三角研究院 研究员14:00-14:30鱼与熊掌皆可得之—国产高端分子互作分析系统分享陈雍硕极瞳生命科技（苏州）有限公司 市场总监14:30-15:00表面等离子共振技术在药物研究多种领域中的应用曹岩海军军医大学药学系副教授15:00-15:30分子互作技术联用发现活性天然先导物和靶标研究刘将新中国科学院昆明植物研究所 研究员15:30-16:00靶向互作清除肿瘤起始细胞李珂中国医学科学院医药生物技术研究所 研究员16:00-16:30两种微量热技术在分子互作检测中的应用吴萌中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 高级工程师报告期间Q&A合集汇总（仅限文字答疑部分）Q1：一般设置多少温度用于检测蛋白互作？樊峥：老型号的仪器无法降温控制，只能设置室温以上温度，新型号的设备可以控温，一般设置为室温，可根据具体实验要求调控温度。Q2：样品无损失，可回收的话，还可以使用吗？樊峥：可以的。Q3：请教表位竞争实验孔板的排布设计，7X7的矩阵为什么H行还要设计不同的抗体？樊峥：H行抗体可以作为单独抗体结合的对照。Q4：SA传感器，loading生物素化FcRn,想问一下信号一直掉该怎么优化条件呢？樊峥：SA传感器信号不稳的常见原因是生物素的问题。Q5：检测小分子与蛋白之间的互作一般推荐使用哪种传感器？樊峥：小分子一般建议用SSA传感器。Q6：请问各位老师：1）.不同抗体，分子大小一样，loading高度一致，和同一个抗原的反应的response高度不一致，这个可能是什么因素引起的，亲和力，表位？2）.根据我的一些项目数据，同样的样品，在SPR和BLI检测出来的亲和力数据不太一致，尤其在亲和力比较高的样品里，往往BLI测出来的亲和力会高出一个数量级，这个现象你们有了解不，我该相信哪个数据。3）.我们测亲和力一般是在25度反应，为什么不在生理条件，比如37度去做，这样更真实反映在人体内的结合解离情况？张财辉: 1）.抗体的分子构型是一致的吧？不同抗体的活性比例不一样，抗原的结合信号也就会不一样。2）.由于分子互作是样品在特定的条件下的结合活性，因此不同的方法的比较需要在相同的条件下比较，不同方法会有一定差异，但不会特别多大，如果差异很大，可以把两种方法的实验条件和方法发给我们分析一下。3）.一般体外动力学分析的温度设置25或37℃。Q7：您好，请问在做亲和力动力学精确表征时浓度要选择几个呐，我看您的例子里有很多浓度都不足5个，这样也是可以的吗？张财辉：动力学实验，一般浓度建议＞4个浓度，结果的准确性会更好。Q8：通过BLI结果怎么判断化合物与蛋白是共价结合还是非供价结合？张财辉：首先可以从分子的结构进行分析，如果化合物没有可形成共价的基团，则不可能是共价结合。如果是共价结合，在BLI上面会显示不解离，需要结合结构的信息综合评估。Q9：NI NITA传感器固化那么低，为什么也能做小分子？张财辉：不同his标签蛋白，与NTA结合的强弱差异很大，如果固化的牢固，且信号足够高，一般建议＞4nm，可以使用NTA传感器。Q10：请问小分子化合物与核酸的互作适合吗？张财辉：小分子和核酸的互作，一般会合成带biotin的核酸，然后用SA传感器固化生物素标记的核酸，分析与小分子的结合，有很多这个方向的文章发表了。Q11：一个96孔板最多能够检测多少个单浓度样品？张财辉：看机型，如果是16/96通道的，可以整块96孔板或384孔板都加样品，如果是2-8通道的机型，需要扣掉2-3列的缓冲液。Q12：BLI和SPR都能检测动力学行为，请问什么场景选BLI，什么时候用SPR？张财辉：SPR和BLI都是基于动力学的方式检测，SPR能够测试的样品，BLI都可以进行，由于BLI技术采用无流路的设计，对溶剂不敏感，因此粗样品，含有高浓度有机溶剂的样品，BLI检测效果更好。Q13：请问在做小分子垂钓后想验证某一种物质的结合亲和力KD值，双扣除实验应该如何确定浓度范围？王静：小分子浓度梯度范围一般可以从200uM到0.1uM。Q14：BLI的靶点只能是蛋白吗？可以是细胞或者纳米颗粒吗？王静：都可以。Q15：固定到传感器上的Aβ是单体还是寡聚体？王静：固定的是生物素修饰的单体。Q16：MST不纯化的话，非特异结合影响不大吗？王静：MST检测的是荧光标记的蛋白信号，没有荧光标记的蛋白不会被检测到。Q17：用SPR做小分子单浓度筛选时，您提到的分子量矫正如何去做？王静：在编辑方法时，把所有小分子的分子量输入进去，在分析数据时，在分析软件里点击分子量校正即可。Q18：垂钓再生液有什么推荐的吗？Gly会影响打质谱吗王静：垂钓中药靶点，再生可以用0.5% 三氟乙酸，做质谱时一般还会用超滤管进行超滤张财辉：一般建议使用下游质谱能够兼容的缓冲液，比如0.5% PFA三氟乙酸等，如果是核酸样品，可以用NaCl，小分子结合弱，可以直接解离到PBST+DMSO缓冲液中。Q19：请问SPR垂钓小分子容易造成仪器IFC损坏吗？过程中用的洗脱液和再生液可以相对固定是吗？王静：垂钓小分子，洗脱液可以是5% DMSO PBS-T，或者0.5% 三氟乙酸。Q20：请问毕老师您的仪器设计有基于目前市场哪个品牌吗？毕研刚：原理是我们自己提出来的，全部工作都是我们自己开展的。具体原理可以查阅一些我们课题组发表的文章[1] 王大千. SPR 双分差动干涉成像阵列检测生物分子相互作用技术.北京:清华大学,2012Q21：SPR能做细胞与药物分析时，细胞固化到芯片吗？毕研刚：细胞是以贴壁的方式在芯片表面生长的，不需要固化。Q22：固化细胞用什么技术？谢谢毕老师毕研刚：不是固化，是自然沉降，贴壁的过程。Q23：谢谢毕老师，还有一个怎么给药？毕研刚：通过注射方式。Q24：FIDA技术是怎么获得粘度呢？张达威：是通过样品加入毛细管到检测器的扩散时间直接获得的。Q25：溶液不纯也能检测吗？张达威：可以的，对蛋白标记特定荧光即可。Q26：不同压力下平衡曲线位移，代表的应该是不同压力下有不同的亲和力表现，如何跟kon koff联系起来？张达威：可以参考一下FIDA的动力学note，在网站上可以下载到，非常巧妙的方式。Q27：如果蛋白失活了对数据有什么影响？标记没有影响？张达威：特定蛋白需要标签，可以提前表达荧光标签如GFP或者HIS标签。也可以标记配体，对混合样品进行梯度滴定。Q28：请问这款国产SPR（S-CLASS高通量分子相互作用分析系统）能做单循环动力学模式吗？陈雍硕: SCK模式已经在我们今年的研发计划中，很快就能正式上线。Q29： ITC实验中，滴定针一直向样品池加入样品，样品池的样品会不断的被排出样品池，是这样吗？吴萌：不是的，池子的体积以及加入的样品量都是有要求的，池子中的样品是不会被排出的。问答互动环节1问答互动环节2分子互作交流群（备注姓名+单位+职位）敬请期待，2025年第三届“分子互作创新技术与前沿应用”网络研讨会，会议内容及报告赞助请联系赵编辑 zhaoyw@instrument.com.cn相关推荐：1.“分子互作技术与应用进展”专题（点击查看）2.“重新认识分子互作仪”话题（点击查看）3.“分子互作仪”仪器优选栏目（点击查看）

为帮助科研工作者及时了解分子互作技术最新进展和前沿应用，促进业内交流，2024年6月5日，仪器信息网将举办“第二届分子互作创新技术与前沿应用”主题网络研讨会，共邀请12位来自知名科研院校和仪器企业的业内专家进行探讨交流。其中，清华大学蛋白质研究技术中心蛋白质制备与鉴定平台主管李文奇、中国医学科学院医药生物技术研究所研究员李珂、中国科学院昆明植物研究所研究员刘将新、中国科学院深圳先进技术研究院副研究员陈明海、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高级工程师吴萌和普瑞麦迪（北京）实验室技术有限公司产品总监张达威6位专家将围绕分析超速离心技术、荧光互补技术、多维分子互作分析技术、微量热技术和分子互作技术联用等创新技术及前沿应用展开分享交流，欢迎大家报名参会！报名链接：https://insevent.instrument.com.cn/t/YBo（点击报名） 精彩报告重磅来袭 张达威 普瑞麦迪（北京）实验室技术有限公司 产品总监《多维分子互作分析技术及应用介绍》6月5日 10:30-11:00张达威，毕业于天津大学化工学院。在生命科学设备领域工作16年，具有丰富的分子互作、蛋白稳定性表征、流式细胞仪等产品和市场经验。曾在贝克曼和诺坦普担任市场工作。现任普瑞麦迪公司FIDA产品线总监。报告摘要：分子互作技术层出不穷，但由于分子本身的复杂性以及环境异质性，很难用一种技术完全有效表征分子间的相互作用。新一代多维分子互作技术FIDA，有别于传统互作的固定和标记技术，通过第一性的原理，彻底释放分子束缚，可在任何体系中对完全自由态的分子进行亲和力和动力学检测，并实时获得质控数据，极大拓展互作的宽度和准度。「报名参会」李文奇 清华大学 蛋白质研究技术中心蛋白质制备与鉴定平台主管/高级工程师《分析超速离心技术在生物分子相互作用研究中的应用》6月5日 11:00-11:30李文奇，博士毕业于清华大学生命科学学院，清华大学蛋白质研究技术中心蛋白质制备与鉴定平台主管，高级工程师；曾任国家蛋白质科学研究（北京）设施清华基地副主任。担任生物学杂志编委，电子显微镜学会仪器共享委员会委员。多年从事蛋白质表达纯化，理化性质分析与相互作用研究工作：熟悉原核、酵母、昆虫细胞、哺乳动物细胞等蛋白表达系统以及蛋白质无标签纯化、亲和标签纯化、活性组分纯化等多种分离纯化手段；熟练掌握发酵工程工艺；精通圆二色光谱、差示扫描量热技术、生物膜干涉技术、表面等离子共振技术、微量热泳动技术、分析超速离心技术等多种理化性质分析和相互作用研究技术。报告摘要：待定。「报名参会」陈明海 中国科学院深圳先进技术研究院 副研究员《荧光互补技术在分子互作研究中的应用》6月5日 11:30-12:00中国科学院深圳先进技术研究院副研究员，博士生导师。2017年获微生物学博士学位，2019年7月加入中国科学院深圳先进技术研究院，任副研究员职位。主要研究方向是基于合成生物学技术发展新型荧光传感系统用于病毒-宿主互作分子事件研究。研究成果以第一/通讯作者身份发表于ACS Nano, Biomaterials, Chem. Sci., Anal. Chem.等期刊。主持国家重点研发计划课题、中科院先导B课题、国家自然科学基金青年项目、广东省自然科学基金面上项目等项目。担任 Front. Cell. Infect. Microbiol.期刊客座编辑。曾获中国科学院优秀博士论文奖和中国科学院院长奖，入选第六届中国科协青年人才托举工程。报告摘要：蛋白质/RNA相互作用等分子事件在生物体生命活动过程中发挥了关键的作用，荧光互补技术为活细胞内分子事件的监测提供了有力工具。但是活细胞在成像过程中常常产生很强的绿色背景荧光，干扰基于绿色荧光蛋白的生物传感器的信号。为了解决上述问题，我们以近红外光敏色素蛋白为对象，创建了一系列长波长的分子互作传感器。「报名参会」刘将新 中国科学院昆明植物研究所 研究员《分子互作技术联用发现活性天然先导物和靶标研究》6月5日 15:00-15:30刘将新，研究员，博士生导师，中国科学院昆明植物研究所，植物化学与天然药物全国重点实验室。重点开展基于药物靶标和分子互作技术的天然活性先导化合物发现、成药性评价以及活性天然产物新靶标和作用机制研究。主持云南省重大科技专项生物医药专项、国家自然科学基金面上项目、青年项目，中科院“西部之光”人才项目、云南省万人计划青年拔尖人才、校企合作等项目十余项。以通讯作者/第一在Nat. Commun., J. Med. Chem., Eur. J. Med. Chem.等国际高水平期刊上发表论文多篇。担任中国药理学会中药与天然药物药理专业委员会青年委员，《Chinese herbal medicines》, 《Natural Products and Bioprospecting》等杂志青年编委。报告摘要：我们团队一直致力于药用植物中活性先导化合物发现和成药性评价、以及主要药效物质的靶标研究，推动天然产物来源的原始药物创新，为疾病治疗提供策略。前期基于核磁共振NMR STD、SPR等方法，针对特定药物靶标，筛选药用植物活性天然产物库，获得多个苗头化合物。其中具有自主产权的先导物30已完成临床前一系列生物学评价，详细阐释其与靶点的分子作用机制，动物模型药效显著，目前作为候选药物分子进一步开发。「报名参会」李珂 中国医学科学院医药生物技术研究所研究员《靶向互作清除肿瘤起始细胞》6月5日 15:30-16:00获国家优青、万人计划青年拔尖等荣誉称号，主要研究领域为靶向蛋白质稳态清除肿瘤起始细胞。以第一/通讯作者身份在Cancer Cell、Science Translational Medicine、Nature Communications、Autophagy及Oncogene等国际权威学术期刊发表多篇论文。另有多篇合作学术成果发表在Immunity、Gastroenterology等国际学术期刊。全部论文已被Cell、Cancer Cell等杂志引用930余次，研究成果获得7项授权发明专利。主持5项国家自然科学基金项目。鉴定导致变异型急性早幼粒白血病发病的全新融合基因NUP98-RARA，被纳入《2021版CSCO恶性血液病诊疗指南》。获中国药理学会“施维雅青年药理学家奖”。作为主要完成人获教育部高等学校科学研究优秀成果二等奖、北京市科学技术三等奖及中华医学科技三等奖等荣誉。任中国抗癌协会抗癌药物专业委员会常委。报告摘要：待定。「报名参会」吴萌 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 高级工程师《两种微量热技术在分子互作检测中的应用》6月5日 16:00-16:30高级工程师，现就职于中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）分子生物学技术平台，负责生物分子相互作用相关检测仪器管理，主要从事分子互作技术服务、平台仪器管理、用户使用培训及相关工作。深耕生物分子互作技术领域，积累了大量相关经验，为科研工作者论文发表提供高质量的技术服务支持。报告摘要：生物大分子之间的相互作用的探究是深入阐明蛋白质如何发挥功能、探究其作用机制等必不可少的研究内容。本次报告结合工作中的应用案例，对该研究领域中常用的两种微量热技术：等温滴定微量热（ITC）和微量热泳动（MST）的基本原理、样本要求、具体操作及技术差异性等进行介绍。「报名参会」扫码加入分子互作交流群（发送备注姓名+单位+职位）扫码直达报名页面温馨提示:1) 报名后，直播前一天助教会统一审核，审核通过后，会发送参会链接给报名手机号。填写不完整或填写内容敷衍将不予审核。2) 通过审核后，会议当天您将收到短信提醒。点击短信链接，输入报名手机号，即可参会。附历届会议页面：1.“第一届分子互作创新技术与前沿应用”主题网络研讨会（2023年） （点击查看）2.“表面等离子体共振技术(SPR) 在药物研发中的应用”主题网络研讨会（2023年） （点击查看）3.“精准捕捉：从小分子到大分子的BLI垂钓策略”主题网络研讨会（2023年） （点击查看）

仪器信息网讯 分子互作技术是指利用物理、化学或光学等手段检测分子之间的动力学、亲和力以及热稳定性等人们肉眼无法捕捉的参数，帮助科研工作者对分子进行定性或定量的分析，在生命科学、药物研究等领域具有广泛应用。近年来，伴随生物医药行业高速发展，分子互作技术不断创新发展，应用范畴快速扩大，尤其是在生物医药研究中扮演着越来越重要的角色。2023年2月9日仪器信息网举办的首届“分子互作创新技术与前沿应用”网络研讨会圆满落幕，共有10位业内大咖分享了精彩的报告，本次会议共吸引逾2000人次业内相关人员观看。报告时间报告主题报告人生物医学（02月09日上午）09:30-10:00表面等离子共振技术在癌症标志物检测中的应用陈红霞(上海大学 教授)10:00-10:30非标记分子互作分析平台-经典热力学ITC与创新动力学GCI的再次组合韩佩韦(马尔文帕纳科生命科学业务发展经理、微量热技术和分子互作技术产品经理)10:30-11:00核酸适配体自动化筛选及性能表征罗昭锋(中国科学院基础医学与肿瘤研究所 研究院)11:00-11:30下一代MetaSPR生物传感器芯片技术与应用刘钢(华中科技大学 教授)11:30-12:00助力分子互作技术——仪器选型如何实现降本增效？王利影(仪器信息网 运营经理)药物研发（02月09日下午）13:30-14:00SPR技术在基于靶点药物筛选领域中的应用山广志(中国医学科学院医药生物技术研究所 副主任)14:00-14:30光谱位移技术在药物研发中的应用张玺(诺坦普科技（北京）有限公司 NanoTemper Application Team Lead)14:30-15:00分子相互作用前沿技术及其在生物医药中的应用王静(北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室 副主任技师/副高)15:00-15:30生物膜干涉技术介绍及其在分子互作定量检测中的应用吴萌(中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所） 高级工程师)15:30-16:00分子互作技术与新发突发传染病抗体药物及疫苗开发史瑞(中国科学院微生物研究所 博士后)会议期间部分问答Q1：陈老师，这种增敏是可以在所有类型SPR芯片都可以做吗？上海大学陈红霞教授：现今传感器的灵敏度还有待进一步提高。新型的敏感材料的发现很重要。Q2：您提到的利用超分子使抗体有取向，从而增强抗原抗体的结合效率，想问一下超分子的尺寸大概是？上海大学陈红霞教授：超分子用的是杯芳烃衍生物，在1-2纳米之间。Q3：如果对于非定向的固定，比如CM5芯片表面固定蛋白，这样拟合出来的亲和力跟自然状态下数值是有差距的，那这样的话CM5方法测定是否还有参考意义？上海大学陈红霞教授：所有芯片表面测得的结合力和溶液状态结合力都有差距，对用同样芯片表面测得的结合力具有比较价值。Q4：如果小分子与蛋白质相互作用是结合位点少，可以从哪些方面增强其相互作用或者改变其相互作用状态呢？中国科学院药研所山广志副主任：一般结合位点是1:1；不理解结合位点少的问题。实验一定准备好具有足够活性的蛋白，并保持活性。失活可能导致结合位点减少的问题。Q5：SPR小型芯片或者试剂盒领域怎么样，如何开发？中国科学院药研所山广志副主任：spr试剂盒和小型化是spr技术发展的趋势，决定了spr技术的选择性和可应用领域。具体开发技术和方法在于偶连方式、偶连效果以及偶练后的稳定。属于生物传感器领域的另外一个研究方向了。在开发芯片和试剂盒问题上，我们团队没有进行深入研究。Q6：分子垂钓过程中（如使用SPR）筛选出的蛋白有很多，如何准确的发现靶点蛋白呢，有没有什么宝贵经验可以分享一下？中国科学院药研所山广志副主任：垂钓后的确有较多蛋白，来自系统残留或者非特异性吸附。一般要进行蛋白组学研究，这个过程设置合理的參比样本，有利于减少非特异吸附，增加目标蛋白的发现效率。即使如此，工作量仍然较大。分子互作交流群(发送备注姓名+单位+职位)

近日，极瞳生命科技（苏州）有限公司（简称“极瞳生命”或“公司”）宣布在今年3月份完成Pre-A轮融资，本轮融资由鲁信创投领投。这是继2021年极瞳生命完成了由爱博泰克投资的天使轮融资后，完成的新轮融资。所筹集资金将用于极瞳生命自主知识产权的SPR分子互作仪等产品的研发。极瞳生命成立于2020年8月，位于苏州工业园。公司以高端生命科学仪器研发、生产及销售为主营业务，依托掌握的核心技术，致力于构建以高灵敏度分析和高灵敏度检测为核心竞争力的技术驱动型生物技术公司。 德国海归博士创业，研发和管理双管齐下创始人刘璟先生毕业于东南大学生物医学工程系，后在德国马普高分子所获得博士学位。在马普所期间师从SPR领域奠基人之一，SPR成像技术发明人W.Knoll教授。刘博士掌握精通微流控、光学、界面生物化学、生物传感器等生命科学仪器核心技术。回国后先后在西门子和联影医疗工作多年，积累了深厚的技术背景和运营管理经验。 掌握高技术壁垒的核心底层技术，为产品技术平台拓展性赋能公司目前在研的高端生命科学系列仪器中推进速度较快的为表面等离子共振（SPR）分子互作分析仪。表面等离子共振技术(Surface Plasmon Resonance，SPR）,是一种基于光学、微流控和生物传感器的非标记实时检测技术，实现动态监测和分析生物分子间的相互作用，被广泛应用于药物开发中的分子动力学和亲和力研究。SPR技术作为药物结合活性表征技术的金标准，于2016年列入美国和日本药典，2020年列入中国药典。光学、微流控、界面生物化学是高端生命科学仪器的底层核心技术，公司是少数能同时掌握上述核心技术的创新型企业之一。公司以光学、微流控、表面化学修饰等核心底层技术为基石，在现有产品平台的基础上，将沿着生命科学研究趋势向单细胞、可视化、动态、高通量和高时空分辨发展，拓展布局相关科研产品，打造以技术为驱动力的、以高灵敏度分析和高灵敏度检测为核心竞争力的生命科学仪器技术公司。 产品对标国际巨头，通过技术路线创新和国产化大幅提升产品性价比，打造具有国际竞争力的产品线高端生命科学仪器是基础研究的基石，是科技进步的基础。目前，国内高端生命科学仪器技术壁垒高，长期被外资品牌高度垄断，设备耗材价格昂贵、采购维护响应速度慢，限制了终端客户的应用。在全球市场上，Cytiva公司的BIAcore 8K代表了高通量SPR分子互作仪的技术顶峰，因此公司在研发初期就将其锚定为标杆。目前公司SPR分子互作仪研发进展顺利，产品近期即将在国内上市。对于本次融资，公司创始人刘璟表示：感谢投资人和业内专业人士的持续支持与认可，让我们更加有信心成为以分子互作仪为主的国产高端生命科学仪器引领者。凭借本轮融资，极瞳生命将进一步加强核心技术的研发，扩充管线并迅速商品化，满足客户的多样化需求，与客户共创、共生、共赢。面对规模庞大的高端生命科学装备市场，相信极瞳生命团队能抓住机会，让公司迅速成为行业内实力雄厚且可以引领国产企业技术发展的优秀企业。对于本次融资，鲁信创投副总邱方表示：高端生命科学仪器是生命科学工具中具有广阔发展潜力的赛道之一，也是鲁信创投重点布局的赛道之一。极瞳生命立足于高端生命科学仪器的底层技术突破，解决了SPR分子互作仪被国际巨头卡脖子的问题，其他相关高端生命科学仪器也在陆续研发推进中。很荣幸能参与极瞳生命本轮融资，希望能与公司携手共进，打造高端生命科学仪器的领先品牌。对于本次融资，爱博泰克总经理吴知才表示：高端生命科学仪器国产化是必然趋势，公司具有优秀的创始团队，攻克了SPR分子互作仪的核心技术难点，后续双方将积极寻找产业合作机会，挖掘产业协同作用。丨关于鲁信创投鲁信创投简介：鲁信创投是山东省鲁信投资控股集团有限公司控股的省内最大、国内具有重要影响力的专业创投机构，是国内资本市场首家上市的创投机构（股票代码：600783.SH）。成立20余年以来，管理运作各类基金已达40余只，基金规模约200亿元，覆盖医疗健康、军民融合、先进制造、电子信息、新能源、新材料等细分产业，境内外上市公司40余家，在医疗健康领域先后投资了思路迪、硅基仿生、爱博泰克、唯迈医疗、美东汇成、英赛斯、荣昌生物等一批优秀企业。丨关于爱博泰克爱博泰克简介：全球抗体与分子酶试剂核心供应商。爱博泰克旨在为生命科学基础研究、转化医学、诊断与制药等多个领域提供专业可靠的产品与服务。公司主营业务包括科研抗体、分子酶产品、NGS建库试剂盒、活性重组蛋白、诊断抗原抗体原料、ELISA试剂盒以及CRO服务等。

近年来，分子互作分析仪市场涌现出很多新品牌、新产品参与市场竞争，技术多元化，“百花齐放”。目前国内外分子互作分析仪厂商已涌现近20余家，为帮助广大科研工作者了解前沿分子互作分析技术、增强业界相关人员之间的信息交流，同时也为用户提供更丰富的分子互作分析产品与技术解决方案，仪器信息网特别策划了《“百舸争流”，谁将成为下一代金标准？——分子互作技术与应用进展》专题。本期，我们特别邀请到赛多利斯生物分析高级应用经理陈涛先生谈一谈赛多利斯的分子互作技术以及应用进展。赛多利斯生物分析高级应用经理 陈涛陈涛，赛多利斯生物分析高级应用经理，从事生物层干涉技术(BLI)类产品的技术支持12年，有着丰富的Octet®使用和troubleshooting经验，承担了国内华东地区现有客户的售后支持，并多次举办了在线培训和其他各种形式的培训班。在他的支持下，目前仅国内利用生物层干涉技术发表的SCI就有500余篇，是互作技术领域非常知名的“陈老师”生物层干涉（BLI）技术是一种非标记技术，可实时提供高通量的生物分子相互作用信息。此技术采用”浸入即读”的生物传感器对样品直接进行检测，无需对检测样品做任何荧光或同位素标记【1】，也不存在流路系统，从而实现更简便、更快速的分子互作定量分析。2020年，BLI技术被收录于美国药典1108章节，成为药物结合活性分析的标准方法之一。作为将BLI技术应用于分子互作检测的开创者和引领者，赛多利斯Octet®分子互作分析系统被广泛应用于包括蛋白、抗体、病毒颗粒、疫苗、多肽、小分子以及DNA/RNA等各类生物分子间相互作用分析。BLI技术的动力学分析可用于检测相互作用的亲和力以及可逆的非共价结合的结合常数（kon）、解离常数(koff)以及亲和力常数(KD)。典型的非共价结合由静电作用、氢键、范德华力和疏水作用组成。分子之间的特异性相互作用对生物学的许多过程以及药物研发至关重要【2】。凭借高通量、非标记、实时定量且无液路的特点，Octet®在大分子相互作用分析和生物药研发领域具有突出优势。越来越多的高分文献及应用实例证明了BLI技术在小分子、化合物片段、未知样品垂钓、竞争分析等应用中表现优异，传感器分析模式也更容易开发灵活和创意的检测方案。BLI技术在小分子互作分析的应用案例BLI技术用于片段化合物筛选基于生物传感器的片段化合物筛选是药物研发过程中一个非常具有价值的工具。这种方法优于许多其他的生化方法，因为苗头化合物可有效地通过具体的结合图谱以及响应值从非特异性或非理想的相互作用中区分开来，从而降低假阳性。BLI技术通过监测生物分子结合导致的光的干涉图谱的变化实现分子间的相互作用的实时检测。Charles A. Wartchow等【3】将重组表达纯化得到AVI-Tag生物素标记的蛋白或通过体外的方式标记生物素（biotin-LC-LC-NHS）固化至链酶亲和素传感器上。通过缓冲液建立基线噪音信号，以基线噪音信号的3倍标准差为阈值筛选苗头化合物（图1）。使用了包含6500种化合物的片段文库，以BCL-2、JNK1、eIF4E等蛋白为靶点进行了筛选，比较了这些靶点的苗头化合物的比率。图1 根据化合物的信号值筛选苗头化合物【3】Francesca E. Morreale等【4】同时使用差示扫描荧光（DSF）和BLI技术筛选E2泛素连接酶Ube2T的抑制剂。将Ube2T固化在链霉亲和素传感器上，对片段库的化合物进行筛选。利用DSF方法筛选出4种化合物，而采用BLI方法也筛选出4种化合物，其中有2种是同时用两种方法都筛选了出来。所有六种化合物用核磁共振（NMR）进行了验证并确认这些化合物在靶点蛋白上的结合位点。新冠病毒的RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）是理想的抗病毒靶点。中国医学科学院的研究人员【5】首先通过基于结构的虚拟筛选，选择结合最强的几十个hits，通过Octet高通量分析这些化合物与靶点SARS-CoV-2 RdRp的结合活性，发现Corilagin (RAI-S-37)作为SARS-CoV-2 RdRp的非核苷抑制剂，KD值达到0.54 μM。在细胞外和细胞活性检测中均能有效抑制聚合酶活性。Corilagin具有良好的安全性和药代动力学的数据，使其成为新冠肺炎潜在的治疗药物。化合物为分析物的亲和力检测 化合物药物与靶点的动力学参数是非常重要的表征参数，直接影响到了化合物在体内的半衰期以及所需的药物剂量。苗头化合物的亲和力通常比较低（10uM），而通过修饰改造后的小分子化合物的亲和力可以化合物为固化物的亲和力检测考虑到空间位阻与修饰后化合物的活性，一般在化合物的非活性基团上偶联一个生物素，再将化合物固化在链霉亲和素传感器上，并且生物素与小分子之间有10个碳的连接臂。Basudeb Maji等【7】利用BLI技术筛选cas9的小分子抑制剂，并且合成了生物素化的小分子，固化在链霉亲和素传感器上，然后和七个浓度的Cas9/gRNA复合物结合，测得亲和力为700 nM（图3）。 图3 化合物与不同浓度的Cas9/gRNA复合物的结合解离图，右边为生物素化小分子的结构【7】如果化合物有氨基，也可以用氨基偶联传感器对化合物进行固化。Terry F. McGrath等【8】将软骨藻酸（Domoic acid），固化在氨基偶联传感器上，用竞争法检测软骨藻酸的浓度，灵敏度可以达到2 ng/mL。另外，化合物也可以偶联在诸如牛血清白蛋白（BSA）等载体蛋白上，然后疏水固化在传感器上。Melanie Sanders等【9】将鸡卵白蛋白（OVA）偶联的呕吐毒素固化在疏水传感器上，与呕吐毒素的抗体反应，其亲和力在pM级别。化合物竞争实验如果已知某化合物与蛋白结合，需要观察另一个化合物是否阻断这种结合。可以参考前面“化合物为固化物的亲和力检测”部分将化合物进行固化，然后检测另一个化合物与蛋白的混合物。Kahina Hammam等【10】将生物素化的Masitinib固化在链霉亲和素传感器上，然后检测Imatinib与脱氧胞苷激酶（dCK）的混合物。如果Imatinib与Masitinib结合的是dCK的同一位点，那么dCK/Imatinib复合物就不会和Masitinib结合了。图4 竞争法实验示意图【10】通过竞争实验可见，Masitinib与Imatinib几乎完全竞争，这证明了他们的结合位点一致。但是与核苷类化疗药物（吉西他滨、阿糖胞苷和地西他滨）竞争关系不明显。BLI技术还可以检测化合物是否可以阻断受体配体的结合，并计算IC50。Zhu J 等【11】用BLI技术检测化合物NUCC-555对激活素（activin）和其配体结合的影响。将激活素配体ALK4-ECD-Fc固化至ProA传感器上，检测激活素与不同浓度NUCC-555的混合物。随着NUCC-555的浓度提高，由于NUCC-555与ALK4-ECD-Fc竞争结合激活素导致激活素与ALK4-ECD-Fc结合信号降低，IC50大概为1.6 μM。由此证明NUCC-555是选择性的竞争抑制激活素和其配体的结合。总结BLI技术不仅可以用来检测化合物与蛋白、细胞的相互作用【12】，也可以检测化合物与DNA/RNA【13,14】等其他物质的相互作用。应用BLI技术可以灵活的设计相互作用实验，比如将小分子固化或者蛋白质固化。固化方式可以根据蛋白所带的标签决定：组氨酸融合标签可以用NTA传感器或者已经固化了组氨酸标签抗体的传感器；如果蛋白带有生物素标签，可以用链霉亲和素传感器。一般来说，为了克服空间位阻和获得比较高的固化密度，建议选择链霉亲和素传感器固化蛋白。一般分析物需要知道明确的分子量和摩尔浓度才能获得结合常数（ka）和亲和力常数(KD)。分析物的分子量检测下限约为150 Da, Chenyun Guo等【15】用BLI技术成功检测了分子量142 Da的化合物并且获得了可观的信号（0.1 nm）。总之，BLI技术可以实现对相互作用更加定量化地测定，非常适合亲和力比较低的化合物检测。化合物解离比较快，传统方法有洗涤等步骤，可能造成结合的小分子被洗掉后产生假阴性结果。另外传统方法多数需要标记，可能改变靶点分子的构象，产生假阳性结果。BLI技术的非标记和实时检测能够克服传统方法的弊端，因此，小分子相互作用检测结果更加真实可靠。参考文献：1.A, Sultana. et al. Measuring protein‐protein and protein‐nucleic acid interactions by biolayer interferometry. Current protocols in protein science. 2015,79:19.25.1-262.Concepcion, Joy. et al. Label-free detection of biomolecular interactions using Biolayer interferometry for kinetic characterization. Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening.2009,12(8):791-8003.Wartchow, C. A. et al. Biosensor-based small molecule fragment screening with biolayer interferometry. J. Comput. Aided Mol. Des.2011, 25 :669-6764.Francesca E. Morreale. et al. Allosteric Targeting of the Fanconi Anemia Ubiquitin-Conjugating Enzyme Ube2T by Fragment Screening. J. Med. Chem.2017, 60:4093-40985.Li Q, et al. Corilagin inhibits SARS-CoV-2 replication bytargeting viral RNA-dependent RNA polymerase, Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021.6.Chen P. et al. Discovery and Characterization of GSK2801, a Selective Chemical Probe for the Bromodomains BAZ2A and BAZ2B. Journal of medicinal chemistry,2016,59(4) :1410-14247.Basudeb Maji. et al. A High-Throughput Platform to Identify Small-Molecule Inhibitors of CRISPR-Cas9. Cell,2019,177:1067-10798.Terry F. McGrath. et al. An evaluation of the capability of a biolayer interferometry biosensor to detect low-molecular-weight food contaminants. Anal Bioanal Chem.,2013,405:2535-25449.Melanie Sanders. et al. Comparison of Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, Surface Plasmon Resonance and Biolayer Interferometry for Screening of Deoxynivalenol in Wheat and Wheat Dust. Toxins,2016, 8, 10310.Kahina Hammam. et al. Dual protein kinase and nucleoside kinase modulators for rationally designed polypharmacology. Nature Communications,2017,8:1420.11.Zhu J. el al. Virtual high-throughput screening to identify novel activin antagonists. J. Med. Chem.,2015,58:5637–564812.Verzijl, D. et al. A novel label-free cell-based assay technology using biolayer interferometry. Biosensors & Bioelectronics,2017,87:388-39513.Ting-Yuan Tseng. et al. Binding of Small Molecules to G-quadruplex DNA in Cells Revealed by Fluorescence Lifetime Imaging Microscopy of o-BMVC Foci. Molecules.,2019,24(1), 3514.Ezequiel-Alejandro Madrigal-Carrillo. et al. A screening platform to monitor RNA processing and protein-RNA interactions in ribonuclease P uncovers a small molecule inhibitor. Nucleic Acids Research,2019,47(12): 6425–643815.Chenyun G. et al. Anti-leprosy drug Clofazimine binds to human Raf1 kinase inhibitory protein and enhances ERK Phosphorylation. Acta Biochem Biophys Sin. ,2018,1-6

分子相互作用分析仪是一种用于研究分子间相互作用的重要工具，在生命科学、临床医学、环境检测、药物研究等多个领域发挥着重要作用。近年来，研究分子间相互作用的技术层出不穷，进而分子互作仪器市场的品牌得以丰富。近期，仪器信息网建立“重新认识分子互作”话题，基于此话题，特向相关仪器企业约稿，本期为NanoTemper公司供稿，NanoTemper公司自2010年以来，推出包括基于微量热泳动技术、光谱位移技术的多款分子互作仪。仪器信息网: 请回顾一下贵公司分子互作仪技术的发展历程。NanoTemper：公司于2010年推出了第一款基于微量热泳动技术的检测仪器Monolith NT.115（图1）。用于分子间相互作用分析的微量热泳动技术（MST）来源于一种物理现象，热泳动或称为Ludwig-Soret效应。该现象于1856年由生理学家Carl Ludwig和物理学家及化学家Charles Soret所发现。他们观察到溶液中的分子会在温度梯度场中定向移动，但对这一现象的了解甚少。Stefan Duhr 和Philipp Baaske在慕尼黑大学攻读PhD期间阐明了热泳动的理论基础，由此获得了两项专利并于2008年创办了NanoTemper Technologies公司。随着工业用户的增多，对高通量检测的需求越来越迫切。NanoTemper公司于2014年推出了自动化的检测仪器Monolith NT.Automated(图2)。在第一款Monolith NT.115上市10年之际，即2020年，NanoTemper公司基于用户的反馈对该产品线进行了全面升级，推出了全新的Monolith系列仪器（图3）。图1 Monolith NT.115图2 Monolith NT.Automated图3 Monolith2022年NanoTemper公司再次推出了首个基于光谱位移技术(Spectral Shift)的亲和力筛选平台Dianthus（图4）。与微量热泳动技术一样，光谱位移技术需要对其中一个分子进行荧光标记，然后将其与梯度稀释的配体混匀。而在检测时则直接使用590nm的光激发样品，仪器会同时监测双波长（650nm和670nm）下配体结合引起的光谱位移，通过双波长的荧光强度比值与配体浓度拟合，仅需1分钟即可精确计算样品间的kd值。此外，搭载光谱位移技术(Spectral Shift)的全新Monolith X很快也将和大家见面。图4 Dianthus仪器信息网: 当前贵公司主推的产品有哪些？ 相较于市场上其他产品有何技术优势？NanoTemper：目前我们公司主推的产品有基于光谱位移技术(Spectral Shift)的亲和力筛选平台Dianthus以及整合微量差示扫描荧光技术（nanoDSF），背反射技术（Backreflection），动态光散射技术（DLS）和静态光散射技术（SLS）的多参数蛋白稳定性分析仪Panta。对于大分子相互作用分析，我们的光谱位移技术检测一个kd仅需1min，检测不依赖于样品的分子量，无需担心分子量过低导致信噪比差或检测不到结合。无需固定样品，直接在溶液中进行检测，非常适用于多元结合或共价结合检测。而微量热泳动技术则可以选配不同的荧光检测通道，通过融合表达荧光蛋白如GFP或特异性标记His-tag的染料实现免纯化检测，直接在裂解液中检测样品的亲和力。或者通过UV检测器基于蛋白内源荧光进行无标记检测。此外，我们公司的产品还有一个特点，就是完全没有液流系统，无需繁琐的清洗维护。仪器信息网: 贵公司大分子相互作用仪的主要应用领域有哪些？NanoTemper：主要集中在生命科学及医学研究领域，例如疾病机理研究，药物研发，结构生物学，植物科学等。仪器信息网: 您如何评价目前大分子相互作用仪的应用情况？ 应用过程中还有哪些亟待解决的问题？ NanoTemper：大分子相互作用仪的操作和实验优化难度较高，在一定程度上限制了用户特别是科研用户的使用。将实验外包又面临着高昂的检测费用，通常检测一对亲和力的价格大约在8千到1万元，还无法保证结果。针对该问题，我们公司在持续进行仪器和软件的迭代，尽可能的简化检测流程。特别是今年新推出的光谱位移技术，极大的降低了实验门槛。此外，大分子相互作用分析实验对样品的纯度，均一性，稳定性要求较高，在检测过程中会遇到数据质量低甚至检测不到结合的情况，而用户可能在做了多轮尝试后才意识到样品质量的问题。我们在开拓分子互作市场时意识到这一问题的重要性，研发了多参数蛋白稳定性分析仪Panta(图5)以及蛋白表达筛选仪Andromeda(图6)并积极组织讲座交流活动，帮助客户了解样品质量的重要性，获取有天然构象的高质量蛋白，更加理性的开展相互作用分析实验。我们的这一方案已经在一些药企中成功应用，也希望行业内能够不断涌现新技术，帮助用户更好的完成相互作用分析实验。图5 蛋白稳定性分析仪PR Panta图 6 蛋白表达筛选仪Andromeda仪器信息网: 您认为， 未来几年大分子相互作用仪的热点市场需求有哪些？NanoTemper：不可成药靶点相关研究将成为热点市场需求。传统的药物研发方法是寻找能够结合酶或受体活性位点的药物，通过占据驱动的药理学作用模式 (MOA) 来控制蛋白功能。但是并非每一个影响疾病进展的蛋白都可以通过这种模式进行活性调节。如果一个蛋白没有固定的构象或适宜的与活性相关的结合位点，就无法通过药物与之结合而直接控制其功能，这种蛋白被称为不可成药的靶点。多达70~80%的蛋白靶点到目前还是不可成药的，因此风向也慢慢从传统药物靶标转向了这些更具挑战性的“不可成药”靶标。像炙手可热的蛋白降解靶向嵌合体PROTAC，分子胶水等便是对“不可成药”的蛋白进行降解，从而达到治疗效果。这些新兴的药物研发方式给相互作用分析带来了新的挑战，当然也伴随着更大的市场需求。受访人简介：张玺 NanoTemper应用专家毕业于南开大学生命科学学院，长期从事生命科学领域仪器应用及技术支持相关工作，积累了丰富的应用经验，帮助大量用户解决分子间相互作用分析和蛋白稳定性检测难题。

近年来，生物药的市场需求逐年扩容，其中抗体药物因其靶向性好，治疗效果显著，在生物药中占据着举足轻重的地位，目前已经进入了抗体药物发展的黄金时代。随着抗体药的需求越来越大，抗体筛选技术的发展也是日新月异。分子互作系统作为研究分子间相互作用的重要工具，在药物筛选及相关药物动力学检测等研究中发挥了重要作用，分析生物分子之间的相互作用可深入理解动力学信息，并为早期治疗提供宝贵的建议。目前，分子相互作用分析方法包括生物层干涉法（BLI），表面等离子体共振（SPR）和局域表面等离子体共振（LSPR）等，尽管它们都可以实现无标记、实时和高通量分子互作分析，这些方法仍具有局限性，例如样本需要纯化、仪器成本高、设备体积大等。这些限制了它们在个人、小型制药公司和其他资源有限的环境的广泛使用。因此，开发出一种快速、高通量、低成本的实时检测分子间相互作用的方法对药物筛选或临床早期诊断是非常有必要的。2022年9月1日，华中科技大学刘钢教授团队在Advanced Functional Materials杂志以“An Nanoplasmonic Portable Molecular Interaction Platform for High-Throughput Drug Screening”为题发表最新研究成果，开发了一种便携式的桌面 NanoSPR 分子相互作用分析平台，该研究成果目前已成功完成多种药筛产品转化。纳米等离子共振（NanoSPR）技术是无需荧光或染料标记生物分子、病毒和细胞的一种光学分析测试技术。NanoSPR芯片表面对电介质的折射率变化非常灵敏，无需标记，就可以实现快速、实时、原位、无损、动态检测分子的相互作用或溶液中目标物浓度的测定。刘钢教授团队利用其拥有的国际最新NanoSPR光学芯片专利技术，首次将NanoSPR传感芯片与标准微孔板（NanoSPR CP）和便携式八联微孔柱（NanoSPR CEP）集成并用于高通量实时检测分子之间结合与解离过程的互作平台，同时也构建了多种类型的即用型生物芯片筛选技术已成功用于抗体定量、抗体亚型鉴定、亲和力检测、抗体人源化改造、抗原表位分析，靶点筛选、抗体对筛选等，可助力基因治疗、基因疫苗研究、抗原表位研究、药物筛选与设计、细胞信号传导研究等领域的研发生产效率。纳米杯阵列增强表面等离子体共振（NanoSPR）芯片传感器用于实时监测分子间相互作用示意图。该研究首先通过纳米压印光刻、电子束蒸发和接合技术设计并制造了晶圆级纳米杯状阵列增强的NanoSPR传感芯片，并将NanoSPR芯片集成至标准的96孔板或简单的八联微孔柱装置形成分子互作平台，开发设计的两种便携式NanoSPR分子互作分析平台，由于其独特的光学特性，采用自制便携式透射光强度检测系统，就能进行高灵敏度、快速、高通量、无标记实时动态分析分子间的结合与解离过程。便携式NanoSPR分子互作分析平台（点击查看 ）NanoSPR分子互作分析平台可对各种不同的分子相互作用提供深入的无标记的结合动力学检测和分析。选择包括新冠病毒蛋白与抗体系列在内的各种分子对分别与行业标准Biacore或Octet系统进行数据比较分析，在不同的比对数据中均获得了NanoSPR分子互作平台与Biacore仪器和Octet仪器对同一组分子对相似的动力学和亲和力值，有力的支持了具有100%自主知识产权的NanoSPR分子互作平台可准确高效且经济地进行分子间结合相互作用的检测和研究。研究表明NanoSPR技术有望成为一种革命性新技术用于高灵敏度、快速、高通量、无标记、低成本和实时检测分子相互作用的分析，应用于药物筛选、临床早期诊断和表位鉴定等领域，给研究人员提供可在自己的实验室中完成深入的无标记结合动力学分析检测技术。（a） SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein (Np)检测示意图。（b）固定SARS-CoV-2 Np抗体的传感器检测104 nM SARS-CoV-2 Np的结合与解离实时曲线图。SARS-CoV-2 Np抗体与不同浓度SARS-CoV-2Np（0-208nM）之间的结合动态拟合曲线（c），解离动态拟合曲线（d）和结合解离动力学曲线（e）。华中科技大学 刘钢教授刘钢教授团队近年来致力于超灵敏度微纳米新型生物传感器以及移动传感技术在医学、生物学等方面的广泛应用，并在基于NanoSPR生物传感芯片在生物检测，药物筛选等领域进行了系统深入的研究，主要研究成果发表在Biosensors&Bioelectronics（2018, 2021, 2022）、Sensors and Actuators B: Chemical（2021）、Advanced Functional Materials （2022）、 Materials Today Bio（2022）、Chemical Engineering Journal（2022）等期刊，部分研究成果已完成转化。量准公司在上海，杭州和武汉均有研发和生产基地。量准专注于利用其独特传感器芯片设计和制造专利技术开发创新型生物检测芯片及相应的检测设备产品，并将其作为生命科学工具仪器应用于生物医药研发以及作为检测试剂和设备应用于临床医学体外诊断中。量准自主研发生产的晶圆级高性能纳米等离子共振NanoSPR芯片产品实现了对传统药物筛选芯片及分子互作检测设备的技术路线突破和超越，并且借助其产品在性价比上的明显优势打破进口检测产品垄断并涵盖到更加广泛的生物医药研发应用领域， 助力生物医药科技产业的自主创新发展。论文链接：https://doi.org/10.1002/adfm.202203635

北京理工大学坐落在北三环西路，与中国人民大学与中国农业科学院彼此相邻。在一个深秋的下午，蝌蚪君来到了北京理工大学。　　徐伟老师的实验室就在这个狭长的校园里，这是一个位于延园餐厅附近的小平房，蝌蚪君进入实验室，发现里面宽敞明亮，有研究生正在电脑前做质谱仪中的离子飞行轨迹的模拟计算。徐伟老师在自己搭建的质谱仪器前　　徐伟博士毕业于美国的普渡大学——中国的原子弹之父邓稼先也是这个学校毕业的。徐老师的实验室主要是研究开发小型的质谱仪器。　　但质谱仪究竟长什么样?是用来干嘛的?可能很多人还不太清楚。　　什么是质谱仪?　　质谱仪，顾名思义就是用来检测原子或者分子质量的一种科学仪器，这种仪器通俗的说就好像是体重称——称的是微观世界里的粒子的体重。但是，微观世界里发生的事情比宏观世界要复杂一些。　　在宏观世界里，如果一个女生想要知道自己的体重，她可以直接站在体重秤上，就会得到她的受到的重力(其实是质量)。这里面其实是利用的是地球的万有引力，一个50千克的人会受到490牛顿的重力，所以可以通过重力的大小换算出质量来。　　但是，在微观世界，因为原子或者分子的质量很小，万有引力(它的大部分产生重力)又是宇宙中最弱的力，所以人类还无法测出原子受到地球的万有引力的大小(测量误差比较大，而且不容易把微观粒子的重力换算成质量，因为这需要考虑广义相对论效应)，因此，人类不能象女生称体重那样通过重力的方法来测量原子或者分子的质量，而需要另辟蹊径，这就是质谱仪的起源。　　一般流行的质谱仪，其体积都很大，价格也十分昂贵，动辄需要几百万人民币才能买一台。　　质谱仪的种类　　徐伟老师告诉蝌蚪君，质谱仪分为很多种类，都不是利用万有引力，而是利用电磁力或者其他别的物理效应来进行质量测量的。　　一般来说，质谱仪按照它的“称重方式”不同，可以分为磁质谱、四极杆、离子阱、飞行时间质谱与轨道阱等不同的种类。　　磁质谱利用的是磁场对离子的拐弯效果来进行离子质量检测的，不同质量的离子的拐弯半径并不一样。这就好像在学校操场的跑道上，内圈与外圈的拐弯半径是不一样的，不同不同的跑道可以对应不同的赛跑选手。　　四极杆质谱利用的是射频电场对离子的参数共振的作用来挑选出各种不同质量的离子，有点象是在荡秋千的过程中把人从秋千上振下来。　　离子阱质谱的原理与四极秆是一样的，只不过离子阱可以在空间体积上做得更小一些。　　飞行时间质谱是通过在同一电场中，不同质量的离子跑动速度不一样来分辨出各个不同的离子——这就好像汽车与飞机的速度是不一样的，所以我们可以从速度上分辨出汽车与飞机的质量是不同的。　　轨道阱利用的原理是不同质量的离子在轨道阱的电场中振动的频率不一样，这就好像是不同摆长的单摆，通过单摆的频率不同，我们可以反推出各个不同的单摆。　　在中国已经有一些大学与企业正在研究开发各种类型的质谱仪，都是一群年轻人奋战在第一线。徐伟老师的实验室主要是集中精力研究开发离子阱质谱仪。　　离子阱质谱仪的内部结构是由四块相对放置的带电电极组成，就好像是一个小房子，离子在那个小房子里不断运动，其质量被测出来——有点象是一个监狱里的囚徒，不断在牢笼里跑来跑去的样子。离子阱质谱仪示意图　　离子阱质谱仪的应用范围很广。　　徐伟说：“它的应用场合很多，比如医院的新生儿筛查，就可以用 比如一个地方发生了炸药爆炸，用质谱仪可以分析出这个炸药是什么种类的，是怎么合成出来的，从而确定这个炸药的来源 再比如瘦肉精的检测这些，与食品安全相关的，质谱仪都是可以做的。”　　目前正在做放在空间站上的质谱仪　　在上个世纪60年代，美国航天局与欧洲航天局开始把质谱仪放到了太空的卫星里用来检测太空中的各种有机物。在中国，徐伟老师也正在与中国科学院某个研究所合作放在空间站的质谱仪器。　　对于放在太空中的质谱仪，蝌蚪君也是非常好奇。　　蝌蚪君：“我们国家目前有把质谱仪放到卫星上吗?”　　徐伟：“有一个，放在环绕月球的卫星上了，是一个磁质谱。目前我们正在合作做小型的离子阱质谱，将来也会放到空间站上去。”　　蝌蚪君：“您提到的那个放到绕月卫星上质谱仪主要是用来测什么?”　　徐伟：“它主要用来测氦3，这是一种核聚变的原料。月球上的氦3比较丰富，在月球表面扬起的灰尘中也有氦3，可以用质谱仪测出它的含量有多少。”　　还有测神经毒气的质谱仪　　徐伟教授还提到，在纽约的地铁站有测神经毒气的质谱仪，这对于反恐是很重要的设备。但目前在北京的地铁站，还没有测神经毒气一类的质谱装置，在中国的地铁安检中多数采用的是灵敏度低一些的光谱仪或者离子迁移谱的方法。　　为什么质谱仪没有在地铁安检中大规模推广开来呢?原因有两个，首先是检测的时间稍长，其次是仪器整机太大，价格太昂贵。　　徐伟：“如果我们能把质谱仪做成低成本与小型的，那么也许可以在各个地铁站普及这种小型质谱仪，也可以用来检测各种神经毒气以及其他的危化品。”　　蝌蚪君：“你们目前做的小型质谱仪大概有多大?”　　徐伟：“目前做到的重量是6公斤，体积大概比一个台式电脑的机箱小一些吧。如果质谱仪可以做得象手机那样大，那么一定会有更多人来使用它!”　　研究开发质谱仪有什么困难?　　虽然质谱仪用途很广用处很大，但开发出一款方便实用的仪器并非易事。徐伟老师的在读研究生郭丹给蝌蚪君介绍说，开发一款质谱仪，一般一开始是做理论研究与数值模拟，徐老师的研究组有自己开发的模拟离子在质谱仪中运动的模拟软件，通过模拟以后，再进行机械结构与电路设计，然后就是采购相关的材料进行加工与组装，最后才是进行整机性能的测试。　　而整个流程中，最困难的就是中国国内的材料以及机械加工水平的制约，比如像轨道阱这样的具有不规则几何形状的电极，国内的机床还加工不出来。　　徐老师也提到，他希望国家能继续加大对质谱仪这种高端科学仪器的支持，虽然目前科技部等政府部门有一些重大科学仪器开发专项的支持，但质谱仪的研究与开发还需要更长时间更大力度的支持。中国人在1970-1980年代曾经做过质谱仪，当时国家还不富裕，支持力度不够，最后整个研究队伍还是散了。所以徐老师更期待到了21世纪的今天，“做质谱仪的中国人”这支队伍能在国家的支持下不断取得进步，茁壮成长。

Creoptix公司是光学生物传感器的领军企业，于2022年1月加入马尔文帕纳科，成为旗下提供研究分子间相互作用技术的子品牌。Creoptix总部位于瑞士的苏黎世，致力于提供高质量的动力学数据，研发了高灵敏度的WAVE分子相互作用仪，为研究分子间相互作用力提供分析利器，使科学研究者可以做以前不可能做的事情，看到以前看不见的数据。2022年6月，马尔文帕纳科在线发布Creoptix新品WAVE分子相互作用仪。为了进一步了解新品WAVE分子相互作用仪的创新点与亮点，近日，仪器信息网编辑采访了马尔文帕纳科制药和食品行业中国区销售经理叶飞，同时，也借此机会对马尔文帕纳科在中国的技术支持、售后服务等方面进行深入了解。马尔文帕纳科制药和食品行业中国区销售经理 叶飞新品WAVE亮相，多项参数吸睛叶飞首先向我们介绍了Creoptix 新品WAVE分子相互作用仪核心竞争优势：“分子间相互作用的生物物理表征是研究分子互作的重要环节，马尔文帕纳科一直致力于帮助用户从不同角度阐述分子互作的机理和特征。不同于传统的基于表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance,SPR)技术的解决方案，WAVE采用专利的光栅耦合干涉（Grating-Coupled Interferometry,GCI）技术，以及外置的微流控技术和基于Google AI 技术的自动化软件，实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据，帮助药物和生物科学研究人员加快新药发现和开发的进程。”Creoptix WAVE 分子相互作用仪亮点1：新一代动力学分析—GCI技术随着科学技术进步和前沿研究的深入，分子互作技术呈现“多元化、互补化”发展态势。叶飞表示：“虽然是分子互作赛道新的参与者，WAVE却是在认真了解和研究了目前市场上存在的多种非标记分子互作技术的局限与问题后发展起来的新原理技术。基于波导干涉测量，WAVE创新提出将传感器表面折射率变化转化为时间依赖的相移信号，通过延长光与样品相互作用的长度(2mm)，从而实现优越的信噪比。再结合3 mm 的互作传感区域，信号噪音低于0.01 pg/mm2 (0.01 RU)，能够非常稳定的检测低配体活性、低偶联水平下的结合，消除了物质迁移限制效应(MTL)的影响，同时可以稳定的检测长解离信号，这对于具有极强亲和力的抗体分析而言无疑是很重要的。”Creoptix WAVE工作原理示意图亮点2：突破传统动力学检测—waveRAPID技术筛选通量、检测时间以及结合数据可靠性是生物药研发领域十分关注的几个问题。叶飞详细介绍说：“Creoptix创新推出的waveRAPID技术(单浓度动力学测定方法)，突破了传统动力学的检测方式，只需一个浓度的样品，无需多次稀释样品和多浓度DMSO校正，不仅大大减轻了用户稀释工作量，节省了样品准备所占用的实验时间，同时单浓度实验还降低了人与人之间的稀释差异；不仅如此，对于目前非标技术中弱相互作用（如片段药物筛选）大多依赖稳态亲和力分析的现状，waveRAPID实现了更短的进样时间和解离时间，让生物药物动力学分析过程的总时间较其他技术大为减少，也让再生条件摸索更加容易；在数据分析上，waveRAPID采用独特的算法提取传感图解离段中的kon和koff信息，既提高了分析速度（waveRAPID 比传统动力学检测约快5-10倍，koff可达10s-1），又完美的避开了让很多研究者都很头疼的溶剂效应（bulk effect），让复杂样品分析更轻松。WAVE还提供专属的Biologic Package，提供配体筛选与CFCA（无需标准曲线的浓度测定方法）等多种生物药物分析工具套装，为用户提供活性浓度等重要评价指标。”亮点3：创新性微流控技术，助力临床样品分析“马尔文帕纳科专注于开发用于药物发现和生命科学的下一代生物分析仪器。WAVE 配置独特的外置微流控设计从而保护传感器表面不受污染或损坏，可在几秒钟内更换。此外，无微流阀的设计有效避免系统线路阻塞问题，较大限度地减少停机时间，也为大颗粒的动力学分析提供了可靠的解决方案。”叶飞补充说：“由于WAVE独特的无堵塞、免维护、可抛弃式流路设计，它将在粗制样品分析、膜蛋白分析、血清血浆等临床样品分析中具有广阔的应用空间，一旦完成相应的方法开发，其未来应用市场应该至少有几十亿美元的规模。”作为中国市场的“新人”，拥有众多全球用户分子间相互作用是生命科学和药物研发中的关键问题之一，也是研究的热点领域。在分子互作技术领域，已经有很多传统的荧光和免疫的方法，如ELISA, CoIP，FRET等，这些传统方法的问题和局限性也被广大研究者所了解。正是如此，非标记分子互作分析技术才在近些年蓬勃发展起来。作为新一代动力学分析技术的代表产品WAVE，由于推向中国市场的时间较短，目前国内的用户还不够多，但在全球却拥有众多忠实用户。叶飞介绍说：“全球用户中有著名的跨国药企如安进，罗氏、诺华等；著名的高校如乌普萨拉大学、苏黎世大学、维也纳生物中心；诊断试剂公司包括Mologic和Idorsia；专业外包服务公司如PepScan, LeadXpro, 2Bind，Domainex等。”“此外，在近三年中，多篇应用WAVE的研究论文发表于Science,Cell和Nature及其子刊，充分地说明了通过WAVE系统获取的数据已经得到了研究者和业内专家的认可和信赖。这些用户使用WAVE的代表领域包括基于片段的药物筛选（FBDD）、针对膜蛋白GPCR的小分子及生物药物开发、多肽药物的研发与优化、针对临床样本的诊断试剂开发、植物功能的分子机理研究等等。”超70%的员工提供安装等一揽子服务“马尔文帕纳科不仅仅致力于提供高性能的产品，更加关注客户的使用体验，超过70%的员工为服务工程师和应用科学家，提供安装、操作培训、方法开发流程培训等一揽子服务，确保用户第一时间掌握产品的使用方法。”叶飞进一步表示，“针对WAVE分子相互作用仪这个新产品，马尔文帕纳科在上海和北京的应用实验室投入了WAVEdelta型号的Demo样机，用于为用户提供测样和培训服务。另外，公司还有两位应用专家，其中韩佩韦博士在分子互作和微量热领域有10多年的技术支持和应用经验，可以把马尔文帕纳科的成功经验用最专业的方式分享给用户。同时国内的售后工程师经过了专业的培训，可以第一时间响应用户的安装和服务需求。我们坚信WAVE分子相互作用仪的高灵敏度、快速响应、样品制备简单、故障率低等特点，能够有效解决用户使用部分技术的痛点。和马尔文帕纳科MicroCal、Zetasizer、NanoSight、OMNISEC等产品线一起为客户的研发工作保驾护航”。后记：在叶飞看来，任何一款新原理技术，市场通常都会有个信息传导、了解和接受的过程。以SPR产品为例，从上个世纪90年代就开始在中国推广，历经10余年才逐渐开始被用户所认知和了解，又过了10余年，该技术才被药典所接受。“因此，作为新一代动力学分析技术的Creoptix WAVE，我们目前的最大瓶颈就是了解的人较少，知名度尚浅，国内用户还较少。然而，随着我们在WAVE发布会,仪器信息网等线上和多个线下会议持续曝光，相信在非标记技术已经逐渐深入人心的今天，Creoptix WAVE会很快得到广大用户的认可和信赖”，叶飞最后讲到。

p 　　最近，一家美国公司宣布其转基因三文鱼已上市销售，这是第一种获准上人类餐桌的转基因动物产品。鲜为人知的是，全球最早培育成功转基因鱼的是中国科学家。那为什么中国的转基因鱼迟迟未能上市? /p p 　　中国科学院院士朱作言就此接受新华社记者专访时说，有关转基因食品的科学知识还需加强普及，打消公众的疑虑，推动中国拥有完全自主知识产权的转基因鲤鱼——冠鲤尽快“游”向人们的餐桌。 /p p style=" text-align: center " img alt=" " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/uepic/d4d96784-9868-4c5b-a8da-fe2fa2138e4c.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 中国科学院院士 /strong & nbsp strong 朱作言 /strong /p p 　　朱作言是中国科学院水生生物研究所研究员。他介绍说，早在1983年他们就研究转基因鱼，1985年正式发表了世界首批转基因鱼培育成功的论文，比西方同行领先3年以上。后来研究团队将草鱼生长因子的基因植入黄河鲤，经多代选育出冠鲤。 /p p 　　他还记得初次品尝冠鲤时的口感：一条红烧冠鲤被端上餐桌，吃起来味道鲜美，肉质细嫩，“从口感上并不能区别冠鲤和黄河鲤”。 /p p 　　“与对照组的鲤鱼比较，在同等养殖条件下，冠鲤生长速度更快，当年可达到上市规格，养殖周期缩短一半，减少养殖成本和人力投入，降低养殖风险 且冠鲤的品质与对照鲤相似，并没有因为长得快而不好吃。”朱作言说。 /p p 　　北美上市的转基因三文鱼体内植入了鲑鱼家族中体型最大的太平洋奇努克三文鱼的生长激素基因，以促进其快速生长。与之相似，冠鲤体内植入了生长速度快的草鱼的基因。因此，冠鲤体内含有微量草鱼生长激素。 /p p 　　但这不影响食用安全，吃一条冠鲤所摄入激素的量也只是相当于吃两条普通鲤鱼。并且鱼类生长激素是一种蛋白质，经过蒸、煮、炒等烹调加工后，就分解为氨基酸而失去激素的生理功能，并非对人体健康有影响的类固醇激素。 /p p 　　武汉大学基础医学院、国家食品安全风险评估中心已对冠鲤进行了营养学、毒理学和致敏性研究，系统评价并证实冠鲤与黄河鲤实质等同，食用同样安全。 /p p 　　至于冠鲤是否会逃到野外造成“基因污染”，朱作言团队从分子、个体、种群和群落等不同层面进行生态学研究后发现，冠鲤生存力比普通鲤鱼低，即使与普通鲤鱼交配产生后代，也不会形成优势种群而带来“基因污染”。研究团队还培育出了三倍体鲤鱼“吉鲤”，就像无籽西瓜一样，不能产生可繁育的后代，从根本上避免了风险。 /p p 　　“与美国的转基因三文鱼研发比较，中国冠鲤的食品安全和生态安全评价以及生态安全对策研究不仅完全符合美国食品和药物管理局、世界卫生组织与联合国粮农组织有关审批转基因动物的所有法规要求，而且部署更为超前，实验更为充分，数据更为详尽。”朱作言说。 /p p 　　但是冠鲤一直未能上市。根据我国现行转基因生物安全管理相关法规，转基因安全评价需经过实验研究、中间试验、环境释放、生产性试验和安全证书等五个阶段。冠鲤安全评价自2000年完成中间试验后，由于社会上对转基因食品的争议等原因，长期没有进展。 /p p 　　近年来，社会和公众对转基因食品有了更多的认识，北美转基因三文鱼的成功也给了研究团队信心。因此，研究团队又重新申请并完成了冠鲤的中试，目前处于环境释放试验阶段。 /p p 　　转基因三文鱼在北美上市前经历了漫长的审批流程。早在1989年，加拿大科学家就培育出了转基因三文鱼，但直到2010年美国药管局才确认这种三文鱼作为食品与传统三文鱼“一样安全”，对环境也不构成危害。又经过5年审批流程，美药管局于2015年正式批准转基因三文鱼可供人类食用。半年后，加拿大监管机构也做出类似决定。 /p p 　　不过，由于美国国内对转基因食品也有争议，以及一些人士为保护野生三文鱼市场而进行游说等因素，转基因三文鱼暂时未能在美国上市，只能先销往加拿大。 /p p 　　朱作言说：“作为第一种获准登上人类餐桌的转基因动物产品，转基因三文鱼经过近20年的严格审核，这充分说明，对包括转基因鱼在内的生物技术新产业的管理决策既要尊重科学规律，也要考虑社会民意的接受程度。相关科学知识普及与企业接手产业化，是推动高新技术发展和创新产业成功不可或缺的条件。” /p p 　　他认为，中国转基因鲤鱼要想从实验室“游”向餐桌，还需有关部门制订我国基因改良农业动物品种市场准入的条例和操作细则。面对公众对转基因食品的疑虑，还需要政府、科研机构、媒体秉持科学理念，向公众全面客观地宣传和解读。 /p

本期主角是豪思生物创始人、CEO栗琳博士。母亲将栗琳带入了化学的世界，在国外学习、工作多年后，她一直想“把质谱这项技术在中国推广开来”，2015年，施一公院士将栗琳引进回国，随后栗琳在清华大学建立了临床神经生物学基础研究平台，大幅提高了国内的质谱血液检验水平。2016年，栗琳创立豪思生物。豪思生物专注于将先进的质谱技术与临床应用场景深度融合，致力提供基于多组学研究的临床质谱整体解决方案 ，目前已经研究转化了包括心血管疾病、阿尔茨海默症、泌尿系统疾病等多项重大疾病的创新型早期筛查及诊疗评估应用，并自主研发了一系列质谱检测产品，覆盖了药物浓度监测、维生素等主流质谱检测项目和服务。质谱检测是精准医学时代最重要的精准诊断技术平台之一。目前国内临床质谱检测占医学检测为1%，而发达国家这个数字为20%。随着占比的提升，预计国内临床质谱检测市场规模将达到1000亿元，并将持续增长。COVID-19的意外爆发极大地影响了质谱市场，质谱技术在医疗保健和制药、生物研究以及食品和饮料行业进行测试应用也越来越多。如何在参与者众多、快速发展的市场中，找到“差异化定位”？本文中，栗琳分享了从科学家到创业者的心路历程转变——如何从好的技术到好的产品，再从好的产品到好的公司。栗琳将豪思生物定位于质谱技术的平台型公司，“我们要做所有渠道的上游，产品一定是一线检验技术员、终端消费者能简单上手的‘傻瓜’型。”Q：华创资本A：栗琳博士 豪思生物创始人、CEOQ1：你是如何进入到质谱检测行业的？栗琳：因为母亲是一位检验科主任，我从小在检验科的实验室长大，后来出国念书、工作，在欧洲、美国的检验科都待过，所以从小到大接触到很多分析化学的知识。在这个过程中，我了解了中国检验行业的现状，又看到了大部分发达国家检验科的样子，二者在我看来还存在一定的差距。拿我们现在在做的质谱检验来说，美国有400多项在医保范围内。国内把所有自费的都加在一起，也只有几十项。很多在国外每一个家庭的孩子都能做到的检测，我们中国的孩子是做不到的。例如在美国落地的每一个新生儿，出生三到五天内都有一个足根血检测，寄到当地的检测中心去筛查48种代谢病。像苯丙酮尿症这些代谢病，只要早发现的话，都是可治愈的。因为小孩子你没法去问诊，所以他哭了你不知道是什么原因，如果漏诊的话，这个小孩子很可能会丧生于器官衰竭。但这项在美国二三十年前的普及率就达到100%的检测，在北京2017年才上升到35％。另一方面，我们有一流的学府，一流的科学家，可以说和国际领先的大学比如美国的哈佛、英国的剑桥差别不大，但我们在成果转化方面会薄弱一些。既然国内大学里面的科技、人才已经有一定的储备了，那就有条件把检测做得更好。但在大学里对成果的评判标准是发表的文章，我也在很多知名学术期刊都发表过很多文章，有一天我突然意识到，如果我能把这些学术成果和技术转化成真正的产品去应用到中国的医疗系统中，其实可以帮助到更多的人。所以，我最开始选择进入质谱行业是被分析化学科学本身吸引的，然后从分析化学转变到了应用。Q2：个人的经历，让你看到了这个行业的痛点和机会。栗琳：是的，我一直想把质谱这项技术在中国推广开来。2012年，我就准备回国，但当时回来看了一圈，觉得太早了。那时所有人都不知道质谱是什么，从零开始的市场教育不是一个创业公司能做的事情，应该是大的企业跑在前面。2015 年，清华大学抛出橄榄枝，我回国又考察了一下，觉得是个很好的机会，因为当时所有医生、所有的检验科主任都知道质谱是个好东西了，但是都不会用，这时候是创业公司生存的最好的机会点——当所有人都不知道、需要拓荒者教育的时候，是巨头的事情；当所有人知道了且都会用的时候，是渠道型企业的机会。2015年正好是个中间的时间点，于是我把豪思定位为一家上游的平台型公司，是一个科技范儿十足的、产品足够硬的上游，而不是下游的渠道商。所以，当时是个非常好的起点。我从小在这个行业长大，非常了解检验科大夫们的想法，所有人都觉得这是好东西，但是不会用，这种时机一定是个巨大的机会。Q3：为何选择离开清华教职、创立豪思生物？栗琳：2015年回国的时候，我只是想在国内把质谱这项技术推广起来，而清华是最好的平台。2017年，我在施一公老师的支持下开始推动质谱市场化，因为我发现质谱技术已经非常贴合应用和转化了。VC 机构愿意进来，客户也愿意买单。这个时候，商业模式在体系外可能会成长得更茁壮一些。我非常拥抱社会资本这只无形的手，因为豪思创立的初心是更关注产品有没有用，对社会有没有价值，对医疗行业有没有帮助。在学校里做科学研究，我们更关注的是基础的自然科学和理论性的前沿探索。当然，这些非常重要。但是在质谱转化的现阶段，社会资本这只无形的手能够推一把，可以把其他东西剥离开来，让能够快速落地的东西更茁壮地去成长。所以，我觉得在体制外，更能够实现我的社会价值。Q4：请用科普的语言介绍下豪思生物做的事情。有哪些独特的创新？栗琳：质谱其实就是检验科的一双眼睛，通过它我们能看到血液里面 3000 多个蛋白、几百种的小分子。我们有自己的硬件，就是精密仪器制造，我们自己的色谱仪和质谱仪。软件，就是试剂耗材，匹配着我们的硬件，可以实现很多种不同的检测。比如，现在很受欢迎的针对儿童的维生素检测、肿瘤病人血液浓度的检测等。打个比喻，我们做的事情就是给客户放打印机、卖墨盒。同时，我们也有第三方临检中心。规模较小、检验能力不足的医院，可以把生物样本，包括血液、尿、唾液等样本送给我们，我们来出服务报告。质谱本身是一个门槛比较高的先进技术，我们是在把相对非常复杂的化学方法下沉为一个稳定易用的产品，让每一个不知道什么是质谱的检验技术员，只要他能看懂 SOP，能明白开始摁哪个钮、之后往哪放对应的试剂盒，就可以稳定、靠谱地用质谱这双眼睛。在医疗的诊断路径里给出非常有用的指标，为医生提供更好的工具去制定精准的用药和治疗方案。豪思在做的检验仪器不跟赛默飞、安捷伦这些国际大厂拼精密度，你能看到 0.1 ，我能看到0.01。而是从中国临床出发，真正自主化和本土化，首要满足客户需求，能够让任何一家医院，不管是最好的三甲医院还是条件相对差一些的基层医院，不管是博士毕业生还是普通检验技术员，只要用了豪思的产品，都可以用质谱检测在治病救人方面，给医疗行业提供极大的帮助。这是我们一直坚持的方向。国内绝大部分 IVD 公司还是渠道驱动型，深耕某一个领域，业务更多的是以渠道为主的驱动。豪思希望能做成这些 IVD 公司的上游。我们希望把产品打造好，做一个平台型公司，把用户喜欢的、很好的产品投放到整个渠道里。这样的推广速度是最快的，对我们来讲也是最舒适的。Q5：豪思生物目前主要的业务线和产品是什么？已经落地了哪些城市和医院？栗琳：我们现在集中在两条线，一是心脑血管线，基本上是心梗、脑卒中、肺栓塞这类疾病的风险评估，所有产品都是美国已经落地且被证明有用的，我们所做的是把比较成熟的美国的诊疗指南搬到国内来；另一个是妇幼营养线，主要是孕妇和孩子的营养体系。目前，我们基本上完成了全国的布局。绝大部分的业务收入还是来自长江以北的区域，南方地区刚开始布局。我们在北京、四川、江苏建立了三家第三方质谱临检中心，每天来自全国几十家医院的样本在这里完成检验后，结果会再返回给医院，最后到患者手中。北京大的三甲医院基本上都是豪思的客户，包括协和、安贞、阜外、北京妇产医院等。单是北京一家临检中心，每个月的指尖血检测数量就在2万例以上。我们的一款关于维生素D的质谱检测产品在全国超过20家三甲医院正式落地，首都医科大学同仁医院、武汉同济医院、西北妇幼医院等都在其中。让我觉得最有成就感的是，豪思是很多北京幼儿园入园体检维生素检测的唯一服务商。我的女儿在排队做检测的时候告诉她的同学和老师，“这个检测是我妈妈带到中国的。”让我感受到了非常强烈的社会价值感和成就感。Q6：你刚讲了B端客户的场景。从普通消费者的角度，怎么理解豪思的产品？栗琳：举个例子，心脑血管疾病应该是中国现在死亡率最高的疾病了，通过非常精准的检测，完全可以避免很多恶性事件的发生。比如投行从业者等经常面对工作高压的人群，即使体检没有什么问题，其实也有一定的心梗的风险。通过质谱检测，用一管血，我们能够精准地评估他的心脑血管风险，做到早干预、早防范。妇幼营养业务也是同样的道理。今年我们推出了一款红细胞叶酸的检测产品，市场反响很好。备孕的女性都需要补叶酸，但十个妈妈里有三个吃叶酸的剂量是不对的。因为受基因突变的影响，有的人需要比常人更高剂量的叶酸，有的人需要不同形式的活性叶酸，而有的人可能是叶酸不耐受的。这些群体的人如果按照普通的指南补叶酸，孩子会有一定的畸形风险。但是只需要在孕期做一次针对性的质谱检测，调整叶酸的用量或形式，就可以有效地降低将来孩子的畸形概率。（编者注：叶酸是细胞生长和组织修复所必需的物质，更是胚胎发育过程中不可缺少的营养素。由于叶酸不可在体内合成，只能通过外源性摄入，因此孕期补充叶酸是降低孕期疾病发病率，减少出生缺陷的重要手段。2017年，《国民营养计划（2017-2030年）》提出，孕妇叶酸缺乏率要控制在5%以下。我国多个地区均在为孕妇免费提供叶酸。）备孕女性什么时间开始做这个检测呢？理论上，备孕前三个月就需要开始补叶酸了，最好是在这之前做，这样更准确地知道对自己来讲什么是最好的方案。在孕早期我们建议再测一次，看一下叶酸水平是否能够保证胎儿正常的神经管闭合。从这个角度看，不论是对国家的战略、国民下一代的健康，还是对每一个家庭、每一个母亲，质谱检测都是有巨大帮助的。Q7：听起来也需要对 C 端消费者进行一些市场教育。栗琳：我们确实在呼吁。因为很多工作压力非常大的人群通常没有时间去医院，真发展到心梗去医院，无论对患者还是对医疗资源的压力都很大。如果可以通过 App 下单，采集一份血样或者唾液采样，回寄给我们，通过 App 查看报告，就可以实现及时地做健康监测，帮助大众更好地进行个人健康管理。新冠疫情以来，大家自我检测、自我监测的意识更高了。我们的产品可以给每一个对自己健康非常在意的人提供选择，大家可以自己做更好、更尖端、更准确的检测；另外，更好的健康管理与检测也是在缓解国内分级诊疗的压力，将国民健康管理每一环渗透到非常细微的毛细血管里。例如，心脏稍有些不舒服，最起码先有一级的初筛，而不是直接去超大体量的医院里挂号。我们可以推向社区、药店，就是 To 小 B 大 C 的环节。目前，豪思已经在做产品的研发了。总的来说，我们要把非常贵的精密仪器设计成一个傻瓜化操作、价格便宜的产品，希望将来可以投放到社区诊所、小区的健康室或者药店，理想是一位孕妇在 500 米的步行范围内可以去做质谱检测。Q8：2017年，华创资本参与投资了豪思生物的 Pre-A 轮融资。5年来，行业和豪思生物发生了哪些变化？栗琳：行业是越来越好的。原先人们检测意识没有这么高，经历过疫情，大家面对疾病的应激机制、对自我的健康管理越来越重视，这是一个很大的改观。创业这几年，对我震撼比较大的有几点。起初，我觉得好的技术就能撑起一家非常好的公司。紧接着，我发现一项好技术和一个好产品是完全不对等的。因为一项非常高的技术和一个用户非常喜欢的产品，不是一对一的关系。所以，我们在产品意识上有非常大的转变。豪思绝大部分核心团队都是科学家，但我们觉得好的东西，客户未必觉得好。我们现在把战略部和市场部都提到了更高的位置，因为最终我们需要做的产品不是让科学家满意，而是要让我们的用户满意，让一线人员满意，让一个孕期的妈妈能看得懂。这是个非常大的转变。原先我们一直说豪思拥有最好的技术就行，以此为自豪。现在，我觉得这样的想法其实是个很可怕的事，我们希望豪思拥有的是这个领域最好的产品。我们引入了很多工业界的人才，做了以市场为主导、倒逼研发的立项机制和产品考核机制。我不需要科学家说豪思的东西好，我需要小白用户说产品真的好用。我觉得这是第一个转变，就是好的技术不等于好的产品。而最近这两年，我自己更大的转变是，我发现一个好的产品不等于好的公司，这两个是完全不对等的，这也超出我之前的认知范围。我们现在更注重企业各部门的共同成长，协同共生，整个豪思 Ecosystem（生态系统） 的建立，以及口碑和品牌服务意识的建立。我们能做到的是客户端任何问题，24 小时 on call 。一个好产品，需要有售前、售后的服务以及对行业标准的制定，引领行业往更健康、更规范的方向发展，这是我们作为企业的责任。我们希望在做出好产品之外，也要做一家好企业，让每一位员工走出去都有自豪感，让同行听到豪思这个名字都竖起大拇指。所以，两个最大的转折点叠加，使豪思发生了转变，我们从一家好的技术公司变成一家好的产品公司。现在，我们希望从一家拥有好产品的公司变成一家真正的好公司。Q9：中国与发达国家在检测项目上存在差距，此前你在接受采访时曾表示，希望将200项适合国内、目前尚未开展的检测项目引入，当初设定的这个目标进展如何？栗琳：我们达成了至少 1/4 。今年豪思取得的二类证会破 50 张，当然，我们离这200项都实现还很远，但是已经在做这件事情的路上了。Q10：与国际相比，国内质谱行业目前在什么样的水平？质谱技术在中国落地有哪些问题，豪思是如何解决这些问题的？栗琳：国际上的检验科，20%收入大概来自于质谱检测。反观国内，不足1%。假设国内能达到20% ，整个市场每年的需求大概在 1000 亿。这是一项新技术，相对比较复杂。中国医院的检验科非常忙，医疗系统压力非常大，所以更需要容易上手的产品，一键式出报告的检验仪器，这是我们在做的事情。为此，我们做了很多尝试，把复杂的化学方法下沉成一个简单的产品。我们和清华深圳机器人研究院研发了一款机械臂，替代人手，减低所有临床端的操作步骤。我们甚至做了匹配的 AI 识别系统，因为在做实验的时候，有时候液体上会分层，机器人需要感知密度的梯度变化，这样比人更准确。更重要的是，我们可以把产品下沉，实现任何一个没有分析化学背景的人也可以操作。Q11：从科学家到创业者，你自己最大的变化是什么？作为创始人，最明显的成长或者变化是什么？栗琳：有无数的坑和失败的经验，很多教训是挖掘出来的。创业这几年，我自己最大的改变是心大了，更有韧性了。做科研时，我们看的是每一个科学的突破，需要在短时间内迅速地在科学上最容易破冰的点去破冰。而我以前是很好的短跑者，擅长拼速度、冲力和科研上的好想法。创业却是马拉松，我们的输赢不在一城一池上，我们需要的是战略。在这个过程里，我慢慢地从短跑者变成马拉松的长跑运动员，这需要非常高的韧性。尤其是我们经历了疫情，还经历了经济周期。但是，永恒的不变，其实是改变。面对很多不确定性和不稳定性，以及经济面的起起伏伏，我自己的韧性是越来越大了，心越来越大了。我希望做一个很好的马拉松赛手。我们每年年终的时候都有一个“改变自己计划”，我会发小信封联系更多的员工，让他们匿名写出我的三个优点、三个缺点、三个建议。我非常幸运的是，有很好的合作伙伴。我们合伙人系统应该是行业内最稳定的，他们来自于不同领域，可以给我更好的意见和反馈。我们之间也碰撞、争吵，但依旧是背靠背地战斗，互相扶持。他们一直带我去一线，让我看到客户端真实的需求；他们也会拨开企业的现状，告诉我什么是一家好公司。这点让我很感恩。我还有一些很好的老师在适当的时候给我指导。Q12：展望未来2-3年，你希望豪思生物成为一家怎样的公司？栗琳：希望豪思是质谱检测行业里的领军公司，所有人提到豪思的时候，都觉得这是一家非常有人性、有格调、对社会有价值的公司。原先我一直在看的是行业第一，行业领先。现在，我更希望做一家对人类健康，对社会有价值的公司。

自2020年9月中国明确提出2030年“碳达峰”与2060年“碳中和”目标后，“双碳”迅速成为广为人知的新词、热词。如何促进大众对“双碳”的认知和践行、推动“双碳”科普？9月5日，由中国科协科学技术普及部指导，中国科普作家协会、科普中国发展服务中心主办，中国环境科学学会、中国日报社、中国气象学会和苏州大学联合承办的“双碳”大众科学表达与传播策略高端沙龙围绕“双碳”议题，邀请科研专家、媒体记者和企业代表，共同探讨如何推动“双碳”前沿创新成果科普传播及成果与传播效果的深度融合转化，助推讲好中国“双碳”与气候变化故事，促进美丽中国全民行动。 应对气候变化，媒体报道如何影响大众认知 苏州大学传媒学院教授贾鹤鹏是中国气候报道开创者之一，他从传统媒体、新媒体及主题活动等方面，对国内“双碳”传播现状做了梳理，并介绍了苏州大学团队就中国公众对气候变化认知的调研。 苏州大学团队的这项全国性网络调研显示，中国公众对气候变化的认知度较高，但参与度较低。在1500份受访者代表性样本中，有近70%的受访者对气候变化有一定的认识，但仅有三分之一的人愿意为环保产品多付出。调研进一步分析了这一现象与经济社会等结构性背景因素的相关性，发现在气候行动意愿方面，民众“越爱国，越愿意在应对气候变化上付出行动”；同时，中国受众对气候行动经济层面的关注度高于对于意识形态层面的关注度，联系以往内容分析和媒体分析研究，团队认为这可能是因为中国媒体在报道中普遍将气候变化与经济发展相关联。 对此，贾鹤鹏表示，中国媒体普遍积极报道气候变化，但内容上多以应对气候活动为主，未来在应对气候变化的传播策略方面，应当从具体事例、数据出发，体现个人与国家的纽带关系，发挥爱国主义的社会动员能力；在将气候变化与国家经济社会发展相结合的同时，也要加强与本地极端天气等气候风险事件相结合，提升个人对气候变化的感知和认知，为个人赋能，以促进个人的行动意愿。 与公众深层连接，促进“双碳”报道成果转化 清华大学新闻与传播学院教授、气候传播与风险治理研究中心主任曾繁旭从促进“双碳”报道成果转化的角度，探讨了如何进行受众细分准确把握受众需求、通过报道促进公众生活习惯改变。 如何打破国家政策积极推行气候行动与公众参与度明显不足的现实困境，曾繁旭在发言中提出一种新的路径，即通过气候叙事与公众进行深层连接。 他表示，公众对气候问题的认知，根本上来说是由社会建构的，创建符合受众驱动力的故事能够更好地将公众对气候变化的认知转化为行动，基于公众价值观的分类进行受众细分，能够更加准确地把握受众需求，针对不同的公众群体提出不同的传播建议。 科普创作传播心得心经 近日，中办、国办印发《关于新时代进一步加强科学技术普及工作的意见》指出，党的十八大以来，我国科普事业蓬勃发展，公民科学素质快速提高，同时还存在对科普工作重要性认识不到位、落实科学普及与科技创新同等重要的制度安排尚不完善、高质量科普产品和服务供给不足、网络伪科普流传等问题。 在沙龙中，中国社科院生态文明研究所研究员陈迎，“老汪聊碳中和”主理人、《碳中和时代》作者汪军和中国日报社主任记者张周项分别分享了科普实践、自媒体创作和图文结合创作的实际经验和心得体会。 陈迎表示，在做科普宣传时，科学性应当是第一位的，在科学性的基础上，再谈趣味性、可读性和符合传播规律。“双碳”科普宣传内容涉及面广、多学科交叉、更新速度快，再加上在新媒体时代，无论是正确的科普还是错误的谣言传播速度都非常快，她表示深感“科普工作赶不上社会的需求”，并且呼吁构建全方位、多层次的“双碳”科普宣传教育体系，为不同的受众提供自身所需要的教育。 在讨论环节，沙龙嘉宾畅所欲言，对如何改进“双碳”传播策略、评估“双碳”传播成效提出了自己的见解。

众人口中的陈爷爷是谁？陈老是中科院微电子所的研究员，也是中国科学院大学集成电路学院的教授。1966年毕业于北京大学物理系，1968-1985年任职于中国科学院半导体研究所，1986-2007年任职于中国科学院微电子研究所。2007年光荣退休后，陈老一直活跃在科研、教学、科普第一线，用陈老自己的话说“上到90岁的同仁，下到3岁的孩童，都喜欢叫我陈爷爷。”陈爷爷亲历了光刻技术发展六十年，在几十年的科研实践中化苦为乐，产出了大量的科研成果。在科研之外，陈老最喜欢赠送“魔方”给大家，在陈老的眼里，魔方不再是玩具。可爱的白发“老头”与陈老的第一次交流，是在半导体光刻技术分享会的会前测试。测试期间，年近八旬的陈老在电脑操作上有一些迟缓，但这种迟缓纯粹是身体的限制，我能感觉到陈老清晰的接受解码了我的每个“操作口令”，这大概就是科研人的特性吧。考虑到直播的不确定性，我们建议陈老采用录播的形式，在报告结束后进行问题的答疑，这个建议很快被陈老否定了，为了给大家更好的听课感受，陈老将全程直播，并在线答疑。据陈老透露，每年将有近百场的讲座，按每次1小时计算，将有100小时授课时间，如果算上城市中往来路途的时间，对于一位退休的八旬老人来说，属实不易。这份对科研的热忱，着实让我真真地体味到一位老科学家的风骨。走在北大，如果你看到一位精神矍铄的“白发老头”，那可能就是陈爷爷准备去讲座的身影。（照片由陈宝钦老师提供：“北大物理学院抓拍到的小蚂蚁放大后原來是白发老头”）1250万字的书籍，集成半生科研成果和陈老的沟通中，陈老向我展示了自己和学生们合作的专业书籍。这几部书籍，多达1250万字，就像几个乖巧的孩子，整齐地坐在陈老的电脑桌前，霎时间，我国半个世纪的半导体光刻技术发展史已浮现于眼前。苦于报告时长限制，我们本次会议只能有30分钟学习陈老师的报告内容，可喜的是，本次会议之后，陈老师将分享其完整PPT给报名参会的听众。欢迎各位积极参会报名：免费报名链接：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/maskaligner2022/ 半导体光刻会议全部日程：报告时间报告题目报告嘉宾9:30-10:00先进光刻技术与电子束光刻技术陈宝钦中国科学院微电子研究所 研究员10:00-10:30色谱质谱在光刻材料品控、杂质分析、溯源中的应用蔡麒沃特世科技（上海）有限公司 大中华区材料科学市场部高级经理10:30-11:00材料微区分析技术及在半导体领域的应用陈兰工业和信息化部电子第五研究所 工程师11:00-11:30知识服务赋能集成电路产业发展牛平月电子工业出版社有限公司 集成电路事业部主任/副编审