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左法哌酯

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    【原创大赛】离子色谱柱后补液-积分脉冲安培法检测阿立哌唑中残留三乙胺

    [align=center][b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]柱后补液-积分脉冲安培法检测阿立哌唑中残留三乙胺[/b][/align][b]摘要[/b]目的:建立测定阿立哌唑原料药中三乙胺残留量的新方法。方法:采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]柱后补液-积分脉冲安培法。采用阳离子交换柱,以30 mmol/L甲烷磺酸为淋洗液,流速1.0 mL/min;柱后补液为500 mmol/L NaOH溶液,流速0.2 mL/min;波形为氨基酸电位。结果:三乙胺在0.1322-1.322 mg/L范围内线性关系良好(R[sup]2[/sup]=0.9994),加标回收率在101.7%~105.9%之间,RSD为1.85%(n=6)。结论:建立的方法准确、可靠、灵敏度高,适用于测定阿立哌唑原料药中三乙胺的残留量分析。[b]关键词[/b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url];积分脉冲安培;阿立哌唑;三乙胺阿立哌唑(aripiprazole),化学名为7-{4--丁氧基}-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮,是日本Otsuka公司开发的新型非典型抗精神病药,临床主治各种急、慢性精神分裂症和情感障碍[sup][/sup]。阿立哌唑的合成路线较多[sup][/sup],在合成过程中曾用到三乙胺,因此产品中有可能会残留微量的基因毒性杂质三乙胺,由于三乙胺具有助溶和轻度的防腐作用,因此对三乙胺残留量的监测是阿立哌唑药物质量控制过程中必不可少的一部分。目前三乙胺已收载于人用药品注册技术要求国际协调会(ICH),Q3C(R6)中[sup][/sup],规定其限度为500mg/Kg,欧洲药品质量管理局(EDQM)也规定其残留限度为320mg/Kg。通常,三乙胺采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法[sup][/sup]和溴酚蓝分光光度法[sup][/sup]进行测定。有不少人采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]检测乙醇胺、二甲胺等胺类[sup][/sup],但用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]测定三乙胺很少见。李向春[sup][/sup]等采用Dionex IonPac CS17色谱柱,MSA 6mM等度淋洗,采用CSR循环再生电抑制模式测定了草甘膦合成工艺中的三乙胺。上述方法中检出限最低的为[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法,可达约48 mg/kg。但阿立哌唑中残留的三乙胺含量很低,采用上述方法灵敏度不够,且阿立哌唑中主体干扰较大,无法满足要求。潘思[sup][/sup]等采用柱后衍生[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]-脉冲安培法来测定盐酸羟胺,采用Dionex IonPac CS16 (4×250 mm)色谱柱,流动相是30 mmol/L甲磺酸溶液,流速为1.0 ml/min;衍生剂为500 mmol/L氢氧化钠,流速为0.3 ml/min,该方法检测限为0.012 mgL[sup]-1[/sup],定量限为0.037 mgL[sup]-1[/sup]。因此本文借鉴该方法来测定三乙胺的含量,并对淋洗液浓度及流速、柱后补液的浓度及流速、电位波形进行优化,通过考察其线性关系、精密度、稳定性来验证方法的可行性。[b]1实验部分1.1 仪器与试剂[/b]Thermo ICS5000+ 型[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱仪[/color][/url],包括单元四元梯度泵,AS-AP自动进样器,DC模块含安培检测器,Chromeleon 6.80色谱工作站;色谱柱为Dionex IonPac CS17 (4×250 mm),保护柱为Dionex IonPac CG17(4×50 mm); Mettler Toledo AL204型电子分析天平;Millipore-Q Advantage A10型超纯水机。三乙胺(99.5%),盘锦研峰科技有限公司;甲烷磺酸(99.5%),阿拉丁试剂有限公司;50% NaOH(w/w),分析纯,德国Merck公司; OnGuard[sup]TM [/sup]RP柱(1 cc),美国Thermo公司;阿立哌唑供试品(1[sup]#[/sup],2[sup]#[/sup],3[sup]#[/sup]),某药厂提供。[b]1.2 溶液的配制[/b]1.2.1 三乙胺标准溶液的配制精确称取66.1 mg三乙胺标准品于50 mL容量瓶中,用30 mmol/L MSA淋洗液溶解定容,配制得到132 2 mg/L标准储备液,稀释得到26.44 mg/L的标准溶液。再逐级用淋洗液稀释得到浓度分别为1.322 mg/L、0.661 0 mg/L、0.440 7 mg/L、0.264 4 mg/L、0.132 2 mg/L的三乙胺系列储备液。1.2.2 甲烷磺酸淋洗液溶液的配制称取19.28 g 甲烷磺酸于2.0 L PP淋洗液瓶中,加超纯水到2000 mL,摇匀,所得溶液的浓度约为100 mmol/L。1.2.3 NaOH溶液的配制称取81.09 g 50%NaOH(w/w)于2.0 L PP淋洗液瓶中,加超纯水到2000 mL,摇匀,所得溶液的浓度约为500 mmol/L。1.2.4 实际样品溶液的配制称取50.1 mg 阿立哌唑供试品于25 mL容量瓶中,准确加入10 mL乙腈,置于50℃水浴中溶解,摇匀,随后准确加入10 mL超纯水,置于冰箱中冷藏60分钟后取出,阿立哌唑会以沉淀形式析出。静置后离心,取上清液用经活化的RP柱(活化方式:先用5 mL甲醇对RP柱进行冲洗,放置30 min后,用10 mL超纯水进行冲洗,备用)进行过滤,先丢弃最初的3 mL,取滤液即得浓度约为2500 mg/L的供试品溶液。[b]1.3 色谱条件[/b]淋洗液:A 超纯水(70%),B 100 mmol/L甲烷磺酸(30%),流速为1.0 mL/min,等度淋洗;柱后补液:500 mmol/L NaOH溶液,流速为0.2 mL/min;波形:氨基酸电位;进样量:25 μL;柱后衍生管:375μL。[b]2 结果与讨论2.1 色谱条件的确定[/b]2.1.1 淋洗液浓度的选择实验选取20 mmol/L、25 mmol/L、30 mmol/L的甲烷磺酸溶液作为淋洗液分别测定1.322 mg/L的三乙胺标样,检测结果显示其保留时间分别为3.567min、3.189min、2.953min,峰高分别为47.31 nC、103.7 nC、119.8 nC。表明30 mmol/L的淋洗液灵敏度最高,且保留时间适宜。若使用更高浓度的甲烷磺酸溶液作为淋洗液,则三乙胺的保留时间会更短,但可能存在与其他快出峰杂质分离度变差,影响定量。因此选取30 mmol/L的甲烷磺酸溶液作为实验的淋洗液。2.1.2 检测电位的选择伯胺的有机化合物,在碱性条件下,用金电极采用糖电位和氨基酸电位都有较高的响应。糖电位为脉冲安培检测,氨基酸电位为积分安培检测,脉冲安培检测在一个脉冲周期中对电流积分所施加的电位是单一的,它存在一个短暂的间歇以使充电电流衰减,而积分安培对工作电极施加的是一种对应时间波形的循环电位,即电极先被氧化然后再被还原为其原始状态。因此,在CS17柱分离后,用NaOH补液调节pH到碱性。选取糖电位和氨基酸电位这两种波形分别测定1.322 mg/L的三乙胺标样,结果如图1。从图1可以看出,二者的噪音差别不大,且氨基酸电位波形的响应值高,因此选取氨基酸电位波形作为实验的波形。[align=center][img=,690,535]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908312150078580_1354_3426139_3.jpg!w690x535.jpg[/img][/align][align=center][b]图1 电位波形的影响[/b][/align][align=center]Fig.1 Effect of potential waveform[/align]2.1.3 柱后补液流速的选择实验选取氨基酸电位波形的柱后补碱NaOH溶液的0.2 mL/min、0.3 mL/min流速分别测定1.322 mg/L的三乙胺标样,结果如图2。从图2可以看出,氨基酸电位波形时,0.2 mL/min柱后补碱NaOH溶液的响应值高于0.3 mL/min柱后补碱NaOH溶液。若柱后补液流速到0.1ml/min,由于淋洗液为酸,补液为强碱,过低的补液流速和淋洗液的混合效果不好,且流量精度会降低,导致噪音变大。因此实验选择柱后补碱NaOH溶液流速为0.2 mL/min。[align=center][img=,690,531]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908312150354680_6766_3426139_3.jpg!w690x531.jpg[/img][/align][align=center][b]图2 柱后补液流速的影响[/b][/align][align=center]Fig.2 Effect of post-column rehydration flow rate[/align][b]2.2 方法学验证[/b]2.2.1 线性关系、检出限和定量限本实验考察0.132 2-1.322 mg/L 范围内三乙胺的线性关系。待仪器稳定后,将配制的标准系列溶液由低浓度到高浓度顺序依次进样,平行测定三次,计算峰面积并取平均值。结果表明,三乙胺的线性关系良好,回归方程为y=1.076x+0.344 5,R2为0.999 4。三乙胺检测方法的检出限浓度为0.045 mg/L,相当于样品检出限含量为18.2 mg/kg,定量限浓度为0.15 mg/L,相当于样品的定量限含量为60.7 mg/kg。2.2.2 标准溶液进样重复性取三乙胺测定线性关系中浓度为0.661 0 mg/L的标准溶液作为进样重复性溶液,连续测定6次,记录峰面积。结果显示测得三乙胺峰面积的RSD为1.9 %(n=6),说明该分析方法较稳定,具有较好的进样重复性。2.2.3 实际样品分析取三批供试品,配制好实际样品溶液(约2500 mg/L),按上述色谱条件,对实际阿立哌唑样品进行检测,色谱图见图3。从图3中可以看出,阿立哌唑供试品中未检测到三乙胺毒性杂质,小于18.2 mg/kg。[align=center][img=,690,478]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/08/201908312150529972_3514_3426139_3.jpg!w690x478.jpg[/img][/align][align=center][b]图3 实际样品色谱图[/b][/align][align=center]Fig.3 Chromatogram of the actual sample[/align]2.2.4 加标回收实验对供试品1[sup]#[/sup]中成分三乙胺进行回收率实验。精密量取2.5 mL浓度为2500 mg/L的实际样品溶液分别置于5 mL容量瓶中,分别精密加入2.5 mL浓度为1.322 mg/L、0.661 0 mg/L、0.440 7 mg/L的对照品储备液,混合均匀。在上述色谱条件下进样测定,每个浓度平行测定三次,回收率结果见表1。从表1中可以看出,样品不同水平加标回收率在101.7%~105.9%之间,说明该检测方法可信度较高。[align=center][b]表1 样品加标回收率[/b][/align][align=center]Table 1 Results ofrecovery tests for sample[/align] [table=657][tr][td] [align=center]化合物[/align] [align=center](compound)[/align] [/td][td] [align=center]样品含量[/align] [align=center](sample amount)/( mg/L)[/align] [/td][td] [align=center]加标量[/align] [align=center](addition)/( mg/L)[/align] [/td][td] [align=center]检测量[/align] [align=center](measured amount)/( mg/L)[/align] [/td][td] [align=center]回收率[/align] [align=center](recovery)/%[/align] [/td][/tr][tr][td=1,3] [align=center]三乙胺(Triethylamine)[/align] [/td][td] [align=center]-[/align] [/td][td] [align=center]0.066 1[/align] [/td][td] [align=center]0.070 0[/align] [/td][td] [align=center]105.9[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]-[/align] [/td][td] [align=center]0.132 2[/align] [/td][td] [align=center]0.134 4[/align] [/td][td] [align=center]101.7[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]-[/align] [/td][td] [align=center]0.220 4[/align] [/td][td] [align=center]0.232 4[/align] [/td][td] [align=center]105.4[/align] [/td][/tr][/table][align=center][/align][b]3 结论[/b]上述实验结果表明,采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/3p][color=#3333ff]离子色谱[/color][/url]柱后补液-安培法,在30 mmol/L的甲烷磺酸溶液淋洗液,流速为1 mL/min,柱后补碱为500 mmol/L的NaOH溶液,流速为0.2 mL/min,氨基酸电位波形的色谱条件下,能准确地分析阿立哌唑中基因毒性杂质三乙胺的残留量,最低检出限为18.2 mg/kg,灵敏度高,满足药典的要求,该方法准确度、精密度和稳定性较好。在阿立哌唑的质量控制中,该方法对三乙胺残留量的控制有重大意义。[b]参考文献:[/b] Zhang P, Li Z D, Jiao Z. Second generation atypical antipsychoticdrug aripiprazole. Chin Pharm J, 2005, 40(3): 238-240.张璞,李中东,焦正.第二代非典型抗精神病药一阿立哌唑. 中国新药杂志,2005,40(3):238-240. Wu C Y, Zhu Y C. Synthesis ofaripiprazole. Chin J Mod Drug Appl, 2010, 4(1): 11-12.吴春艳,朱永超. 阿立哌唑的合成 . 中国现代药物应用,2010,4(1):11-12. Li M D, Cai J, JiM. Synthesis of atypical antipsychotic new drug aripiprazole. Prog PharmSci, 2004, 28(6): 274-276.李铭东,蔡进,吉明. 非典型抗精神病新药阿立哌唑的合成.药学进展,2004,28(6):274-276. Liu X J, Wang T T,Zhong Y L, et al. Synthesis of antipsychotic aripiprazole. JShengyang Pharm Univ, 2013, 30(4): 253-255.刘秀杰,王媞媞,钟永亮,等. 抗精神病新药阿立哌唑的合成. 沈阳药科大学学报,2013,30(4):253-255. Xu J M, Wu Q Y,Zhang J, et al. Research on preparation of aripiprazole. J PharmPractice徐建明,吴秋业,张俊,等. 阿立哌唑的制备工艺研究. 药物实践杂志,2005,23(5):269-270. Ge H X, Wang L C,Ni S L. Improved Synthesis of Antipsychotic DrugAripiprazole. Chin JMAP, 2007, 24(4): 294-295.葛海霞,王礼琛,倪生良. 抗精神病药阿立哌唑的合成工艺改进. 中国现代应用药学,2007,24(4):294-295. Chen G Y, Chen X B,Liu G M, et al. 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  • 【原创大赛】利用氯离子同位素质量数的差异提高阿立哌唑的专属性

    【原创大赛】利用氯离子同位素质量数的差异提高阿立哌唑的专属性

    [align=center]利用氯离子同位素质量数的差异提高阿立哌唑的专属性[/align]阿立哌唑是一种耐受性好、有效的抗精神病药物。阿立哌唑的作用是多巴胺D2受体部分激动剂与5-HT1A血清素受体。口服后药物迅速吸收。在口服给药后约3至5小时达到血浆浓度峰值,药物的生物利用度为约87%。阿立哌唑广泛代谢肝脏的脱氢、羟基化和N-脱烷基,通过细胞色素P450系统(CYP 3A4和CYP2D6),其主要活性代谢物为脱氢阿立哌唑,在14天后达到稳态血浆药物浓度阿立哌唑与去氢阿立哌唑联合治疗。阿立哌唑及其主要活性代谢物脱氢阿立哌唑的血药浓度-时间曲线研究对临床合理用药至关重要。根据液相色谱-串联质谱([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS)报告,方法能同时测定阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的含量,其中早有报道光谱法,[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]-质谱(GC-MS),液相色谱-二极管阵列检测(LC-DAD)和毛细管电泳(CE)可定量两种分析物。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]-质谱分析非常具体,但需要广泛的样本清理以及多步骤衍生程序。LC和CE加上DAD用于阿立哌唑的分析,这些方法更多在成本上有利,但方法不灵敏且专属性差,两者的分离后定量分析在生物分析中很重要。在这些报告的检测方法中,脱氢阿立哌唑的最佳定量下限(LLOQ)为0.1ng/ml,如果出现以下情况,则其灵敏度不足以用于临床研究志愿者或病人被给予低剂量口服。下图是阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的结构式,两者分子量差别很小,只有脱氢的2个质量数差别,而其结构含氯离子,这就对我们的质谱分析带来了困难。[align=center][img=,322,368]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008232125504029_5777_3255306_3.png!w322x368.jpg[/img][img=,549,216]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008232125506050_3993_3255306_3.png!w549x216.jpg[/img][/align]氯元素的近似平均相对原子质量为35.5,在自然界中两种氯离子Cl-35,Cl-37原子个数比约为3:1。我们平时对带氯离子计算使用的分子量一般是35.5,而其真实存在的分子量是两个,这样阿立哌唑的分子量是448.3,我们在质谱上可以找到449.3的正离子模式质量数,脱氢阿立哌唑也可以找到447.3的质量数。按这个逻辑寻找子离子后,摸索质谱条件,可以得到MRM离子对的色谱质谱峰,但专属性很差,在没有添加脱氢阿立哌唑的溶液中检测到了阿立哌唑的色谱质谱峰。[align=left]这时我们使用牺牲灵敏度,增强专属性的方法,即阿立哌唑中两个氯离子按35和37计算时的分子量为448.3和452.3;脱氢阿立哌唑中两个氯离子按35和37计算时的分子量为446.3和450.3。这时我们将两个分析物的母离子设置为阿立哌唑452.3,脱氢阿立哌唑446.3,再进样分析就不会出现专属性差的问题了。但这样的离子对灵敏度会降低,见下图。[/align][align=center][img=,653,301]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/08/202008232126102000_5768_3255306_3.png!w653x301.jpg[/img][/align]

  • 洗发护发市场品牌众多民族品牌突围任重而道远

    有一项调查数据显示,20%左右的中国人有每天都洗头发的习惯,75%以上的中国人每一天到三天洗一次头发,因此洗发水和护发素应该是中国人日常使用最多的一类消费品了,我们国家也是世界上洗发水生产量和销售量最高的国家,目前洗发水的品牌就已经超过2000个,由于消费者的消费水平不同,使用偏好也不一样,面对品牌众多、性能各异的产品尤其是各类所谓的新品新包装,这些产品上市的时候消费者经常是很迷茫,一味的听信产品广告的宣传,那么消费者到底该怎么样从品牌、品质和价格几个方面去衡量一个洗发护发产品的优劣呢?   今天请到的是上海华银日用品有限公司的副总经理闵杰峰,以及企管办的主任钟伟明先生和大家一起交流。洗发水和护发素搭配使用保护头发  目前,大家对洗发水护发素的购买率已经很高了,洗发水和护发素是一定要搭配用的吗?闵杰峰表示洗发水和护发素是两个不同的概念,二者搭配使用才能达到护发效果。  闵杰峰:我认为洗发水和护发素是两个不同的概念,一个洗发就是清洁头发,把头发上的污垢洗清,洗掉,然后护发素实际上就是规避毛鳞片,洗发洗好以后把护发素(涂)上去可以使头发更柔软,规避毛鳞片,这样可以达到使头发水分不流失的效果,达到了洗发和护发保护头发的目的。  闵杰峰称,洗发是带有阴离子的,护发是带阳离子的,最终还是一个正负电子的综合,这样也不会产生静电了。  我们购买洗发护发用品的时候,很大程度上靠媒体广告的宣传,第二是靠口口相传,第三就是去自己去超市看包装、外表,然后再看分量,然后再看价钱,可能有些朋友是把价钱放在第一位再顺序下来看,个人对这个顺序的排列是不一样的,你们认为在选择这些用品的时候应该怎么样排列这些顺序,能够很好的保护我们的头发,同时又能够很好的利用好我们手里的钱。  闵杰峰:从目前来讲我们大多数消费者都是以广告或者品牌的因素在选择洗发和护发(产品),从我们目前了解的情况看,大家都可以看到在超市卖场牌面最大的都是一些比较大的品牌,这样的话量肯定是非常大的,但是对于我们消费者来说第一次用的时候是买一瓶,根据广告或者说根据品牌来买。   闵杰峰称,用过以后会买第二瓶、第三瓶,这个情况在蜂花是非常典型的例子,只要用过蜂花的人,拿过我们护发素的人一定会去买第二瓶、第三瓶,我们蜂花30年下来了,很多消费者都是30年的忠实用户,他们自己在用,他们的女儿也在用。  很多消费者不仅仅是选择蜂花也有别的选择,因为我们护发产品有那么多,价钱从几百块钱到十几块钱的都有,我们应该怎么样去选择它?  闵杰峰:这个问题我来解答好了,因为我们是在做这个行业的,我们观察下来实际上消费者对于包装的要求还是有一点,应该说如果说你这个包装很土的话,那消费者就觉得你的档次不够。关于容量的问题最近我们也发现,我们公司在产品的销售过程当中大容量的产品越来越受到消费者的欢迎,为什么呢?现在农村城市化以后人们的家庭生活条件越来越好,都有了一个卫生间都是独用的,这样的话一般情况下买东西都会买一家人都可以用的,家庭装的,家庭装会越来越大。如果说面向消费者的话更多的还是实惠的,包装稍微大一点的,而且实际上小包装的和大包装的,实际上质量是一样的。 成份大同小异 监管不断完善  包装的问题,消费者还是很看中的,一个是包装是否有品位,或者说是否精致,也代表了产品精致的程度,第二个就是分量,可能越大包装的越家庭装的消费者会越喜欢,这是现在整个市场的一个走势,如果去选购洗发用品的话我们应不应该看一下成份,还是说我们所有的洗发用品的成份其实大同小异?  钟伟明:应该说整个的化妆品行业里面洗发或者护发或者是一些其他的化妆品类的话,国内化妆品行业发展到现在一些二三十年了,大致的成份应该是差不多的,大家的工艺都已经达到了比较成熟或者熟练的程度。实际上化妆品行业做的好的,在工艺上不断的追求完美,把这个产品的质量做的最好,是这样的一个趋势。  如果是这样的话为什么贵的那么贵,便宜的又那么便宜,差距到底在哪里,为什么要那么贵?  闵杰峰:我们想一想一个大的品牌大家看到的在中央电视台做广告,大量的时间段最好的时间段去砸广告,请的明星这些都是要加在产品的成本里面的,我想它的价值的高和低这里面可能会有非常大的因素。  钟伟明:有一个品牌的效应。  一直以来,消费者对化妆品没有那么明确的概念,其实大家应该去关注一些细节,但是大家没有这种消费习惯,这种时候就更加拷问企业自己的自律性,日常管理的应该是由国家什么样的部门来监管?  钟伟明:现在对于整个国家的监管体系来说应该是多部门监管,主要是从产品的卫生、质量、安全性(来监管)。现在应该说我们整个国家的监管大致可以分为两个阶段,一个是2000年以前,当时我们这个行业本身在起步阶段,应该说我们学习了也不断的在借鉴一些发达国家的化妆品营销的经验,结合了我们自己国家本身的一些特质特点,在不断的完善法律法规技术方面的一些监管制度。2000年以后,随着我们国家法律法规体系建设的发展,这些技术要求也在不断的规范化妆品的监管,从近几年来说国家对于化妆品、食品方面这些法律法规也在不断的更新,所以应该说监管方面也在不断的完善。  现在很多人到熟悉的发廊里面做头发的时候会带自己使用的洗护用品,像发廊这样地方的洗护用品能不能够信赖。  闵杰峰:这个问题我来讲,首先我们现在的这种消费者去购买洗护法产品,大中城市现在我们消费者已经基本上形成了到大的超市卖场去买东西,我觉得从我们公司的角度来讲应该说是比较可靠的,因为我们基本上是直送的,或者由我们的经销商去直送的,这一点没有太大的问题。还有一种就是在三线城市或者小县城,农村偏远地区,它的产品是靠批发商流下去的,这个产品到底是假货还是真货,这个非常难控制。但是有一点,我觉得假货和真货是有明显的区别的,因为我们也去抓过很多制假的现场,他们用的原料都是非常劣质的,如果放了一个礼拜或者一个月以后马上就会变味,如果打开了一闻的话,假货的香味会特别刺鼻,然后还有的颜色会变,护发素的料体看上去不怎么样,很粗糙的。所以我们也希望消费者,尤其农村的消费者,买我们这个产品的时候注意一下,我们的产品可以做到三年里面一点都不变。 忠诚度对生产企业至关重要  在市场上竞争,拼的就是工艺和销售渠道,能够维护住你这个品牌的忠诚度,您认为忠诚度对于品牌来说有多重要?  闵杰峰:我认为消费者对于一个品牌的忠诚度对生产企业来说是非常重要的,所以说我们公司对于一批老的忠实的客户,尤其是对于我们两个老产品,我们基本上在价格上面基本上不会大涨的,也就是只要在成本合理的情况下我们涨也涨,很少的涨,因为人工成本、原料成本,原材料成本涨不涨是要亏钱的,这样的话保证非常小的一个利润里面,其实做一点微涨。我们也没有说什么因为原材料涨了,我们为了保证这个价格低价,所以说我们把原材料成本降下来,这也可能的,但是我们是绝对不能做这件事情,让大家利润少一点就少一点,越来越少,这个我觉得这个事情可以作为我们来讲,这个品牌的忠诚度可能会影响到我们以后的发展。民族品牌竞争力有待提高  来看在中国洗发水护发市场报告里面有一个数据,消费者较常和最常购买的洗发护发品的前三位分别是海飞丝40%、飘柔39%、潘婷31%。你能说出三个护发洗发用品当中的民族品牌吗?  闵杰峰:广东的拉芳现在也是民族品牌,应该说只有十几年工夫兴起来的民族品牌。护肤品里面郁美净做的非常好,护肤方面。上海有一家叫做相宜本草做的非常好。  这两三个民族品牌,在美发护发的这个领域里面跟国外有外资背景的企业比起来,你觉得竞争力有多少?  闵杰峰:现在的角度来讲,自己认为现在要和宝洁和联合利华去打仗的话是没有办法。因为没有太大的资金,像我们做广告的话就没办法和联合利华和宝洁争夺广告,包括我们到超市卖场,没有办法和他们去竞争,实际上两位都是到超市卖场,经常会去,你去看现在洗护发产品的货架上面,这几个层次分的非常清楚,宝洁的牌面基本上都是接下去联合利华的。我有一个小的例子,在我们家边上有一个家乐福去看,有一次我看到我们的产品在哪里呢?在一个化妆品柜台是专门有收银的,我们产品就在收银台后面,我也就问这个产品为什么放在后面人家看都看不动,他说只有蜂花放在货架后面,刚才讲的是需要寻找,我要买蜂花护发素是去寻找的。  提到我们自己的民族品牌的时候,确确实实让我们觉得有那么点给不上力,为什么我们的产品明明已经有很好的忠诚度了,明明我们已经有很好的声誉了,为什么还是敌不过这些国外的或者是合资的一些品牌,难道仅仅就是因为我们在价格上所谓的宣传的这个阵势上敌不过他们吗?还有其他的音素码?  钟伟明:根据国内的市场来说,可能因为我们现在你说所有的国内超市也好,大卖场也好,整个行业来说超市卖场的行业来说基本上都是一些大财团或者是大的国际品牌公司来做,对于我们不管是化妆品行业来说,就涉及到一些其他的行业,同样的道理,整个我觉得在国内竞争的机制或者在公平竞争的点上大家的起步也有所差异。  除了维护住这个客户的忠诚度之外,是不是还应该开辟一些其他的渠道,然后招揽来更多的客户,对于你们有没有难度,如果有的话难度在哪?  闵杰峰:实际上我们也是在不断的尝试,因为我们不敢全面的铺开投入大量的广告,这是做

  • 【求助】关于分子排阻色谱法

    我现在要做单硬脂酸甘油酯的含量测定,欧洲药典要求用分子排租色谱法来做。以下为柱子要求:柱长:0.6m,直径7mm,固定相:苯乙烯-二乙烯基苯共聚物(5微米),孔径10nm。流动相:四氢呋喃流速:1ml/min检测:示差折射仪进样量:40微升打算送检,但安徽药检所做不了,请问江苏药检所/上海药检所能做吗?谢谢

  • 3.1 RP-HPLC测定人血浆中阿立哌唑的浓度

    3.1  RP-HPLC测定人血浆中阿立哌唑的浓度

    作者:刘伟忠1,黄伟侨2 刘文宪,付 燕1( 1 .广州市精神病医院国家药品临床研究基地,广州 510370 ; 2 . 中山大学附属第一医院药学部, 广州 510080)摘要: 目的建立测定人血浆中阿立哌唑浓度的反相高效液相色谱法。方法以美国迪马公司钻石C18反相柱(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相0.03 mol/L醋酸铵-乙腈(34:66);流速:0.8 m l/m in;柱温:40℃;检测波长:257 nm。以乙酸乙酯与二氯甲烷(80∶20)为提取剂。结果阿立哌唑的高、中、低(600.0,200.0,10.0μg/L)3种浓度平均回收率分别为100.43%,99.33%,99.17%,日内、日间差RSD均低于6%(n=5);分析方法的最低检测浓度为5.0μg/L;线性范围为5.0~600.0μg/L。回归方程为:C=399.42F+3.54,r=0.9996(n=9)。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/07/201207161410_377857_1606903_3.jpg

  • 进口品牌国产制作与进口品牌原装进口的区别还真大!

    进口品牌国产制作与进口品牌原装进口的区别还真大!

    在同样是进口品牌 ,国内生产的设备所使用的材质及产品本身的“水分”到底有多少? http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/04/201404281738_497662_2374399_3.jpg原装进口品牌 BIGNEAT无管道通风柜http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/04/201404281738_497663_2374399_3.jpg进口品牌 made in china ,Erlab 无管道通风柜

  • 原子荧光排风设备制作疑问

    请问各位大侠,我们实验室想安装一款原子荧光分光光度计,现在正准备安装一台排风的风扇。现在排风设备的参数是800-1200平方米每小时(就是人家安装排风设备的一个指标),想问大家这个参数指的是烟囱口上方的吸风能力还是排风口那块的排风能力?

  • 【原创】我想拍有一定倾斜角的SEM怎么做啊?

    【原创】我想拍有一定倾斜角的SEM怎么做啊?

    我想拍有一定倾斜角的SEM怎么做啊?我想拍有一定倾斜角的SEM怎么做啊?如图所示,我照的都是垂直于断面。谢谢回答@@@我们这里没有场发射类型,而且倾斜的也做过,可是表面形貌不清晰。唉 [img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2007/04/200704050913_47939_1732257_3.jpg[/img]

  • 【转帖】饮料兑色素制成“名牌”葡萄酒

    玻璃瓶内倒点饮料,再兑点色素,贴一张商标,立马就成了“名牌”干红葡萄酒。昨日,山西襄垣县工商执法人员查获一家制售假干红葡萄酒的店铺。  昨日上午,执法人员在山西襄垣县城西街检查时发现,一家店铺销售的某品牌干红葡萄酒中竟然含有渣汁,后仔细核对商标标签,发现该标签上竟无生产日期。面对诸多疑点,店主刘某再三保证葡萄酒货真价实。但打开瓶后,明显夹杂有饮料味道。最后,刘某终于承认了用饮料加色素制作并销售假冒葡萄酒的事实。随后,执法人员对该店进行了查封,查扣假冒干红葡萄酒6件,同时对刘某罚款1000元。

  • 【求助】液相测定头孢哌酮他唑巴坦钠有关物质

    我用岛津10A测头孢哌酮他唑巴坦钠有关物质,为什么用相同的流动相测定,两个主峰的出峰时间(9和21左右)跟文献报道(2和8左右)差很大?而且他唑巴坦还分离不好,分离不完全,大家有谁做过相关的内容么,希望指导一下。

  • “贴牌”洋奶粉今起禁止入境

    从今天开始,被业内称为“史上最严厉”的进口奶粉新规将陆续开始实施。按照国家质检总局规定,4月1日起进口婴幼儿配方乳粉的中文标签必须在入境前直接印制在最小包装上,贴牌产品将禁止入境。进口奶粉中文标签须印在包装上 乳业分析师陈芳表示,此前不少消费者认为,包装上贴着洋标签的奶粉才是真正的进口奶粉,这其实是一种误区。 国家质检总局在《质检总局关于加强进口婴幼儿配方乳粉管理的公告》(以下简称“公告”)中明确规定,自2014年4月1日起,进口婴幼儿配方乳粉的中文标签必须在入境前已直接印制在最小包装上,不得在境内加贴。产品包装上无中文标签或者中文标签不符合中国法律法规和食品安全国家标准的,一律按不合格产品做退货或销毁处理。 “商家借贴标签篡改保质期、中文标签翻译不准确、标签遮挡重要信息……”杜芳表示,新规实施后,包括进口奶粉生产企业及产地不明确、产品配方不清楚等隐患,都将得到解决。 除了禁止贴牌,公告中还规定,自2014年5月1日起,未经注册的境外生产企业的婴幼儿配方乳粉不允许进口;进口婴幼儿配方奶粉报检日期到保质期截止日不足3个月的,不予进口;严禁进口大包装婴幼儿配方乳粉到境内分装,进口的婴幼儿配方乳粉必须已灌装在向消费者出售的最小零售包装中。 海外代购奶粉仍在“贴牌” 记者昨日上午走访了多家商场及超市发现,一些在国内比较知名的洋奶粉品牌,如雀巢、美赞臣、雅培、多美滋等,均已在罐体上印制了中文标签,标签上包括原产地、配料表、营养成分、贮藏方法、进口商、生产地址等信息。 不过,在一些社区母婴店,部分来自新西兰、德国的进口奶粉,则只加贴了中文标签,部分标签上印的还是繁体字。对此,从事进口奶粉经销多年的杜宁告诉记者,新规实施时间是按照海关入关时间来计算的,因此目前市面上仍有不少贴签的进口奶粉库存有待消化。随后记者登录淘宝网浏览发现,海外代购的奶粉基本都是加贴的中文标签,有些甚至是全外文标签。对此,一名代购淘宝店的店主表示,包装全英文才能显示出真正是从国外代购的,“如果需要中文说明,我们可以代为翻译。” “假洋鬼子”将无处藏身 据杜宁介绍,近几年洋品牌加贴中文标签的情况已经减少了很多,目前还在贴签的多数为低端品牌或者新进入中国的品牌,“这种贴签情况之所以存在,正是商家利用了消费者‘包装上全外文才更像原装进口’的认知误区。” 杜宁表示,此前很多消费者在判断购买的奶粉是不是进口奶粉时,大多以加贴中文标签为主要判定依据,这就给一些“假洋鬼子”以可乘之机。 “事实上,一些所谓的洋奶粉在国外根本没有生产基地,就靠进口大包粉在国内灌装,他们利用消费者的心理,做出仿冒进口的奶粉商品,以次充好卖出高价并获得暴利。”杜宁说道。 而陈芳表示,新规要求已获注册的境外食品生产企业,在其向我国境内出口的食品包装上如实标注注册编号,如此一来,消费者可通过该注册编号查询企业资质、产品真伪,假“洋品牌”将无处藏身。

  • CATO独家 | 预防静脉血栓栓塞——阿哌沙班杂质

    CATO独家 | 预防静脉血栓栓塞——阿哌沙班杂质

    ◇关于阿哌沙班杂质 阿哌沙班杂质是用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者,预防静脉血栓栓塞的杂质,阿哌沙班是一种结构新颖的中性双环吡唑,分子量为459.5 g/mol,水溶性为 40–50 μg/mL,Caco-2细胞渗透率为0.9?×?10?6 cm/s。阿哌沙班是通过抑制凝血因子Xa来发挥抗凝作用,阿哌沙班杂质的吸收主要发生在小肠。与其它的杂质相比,阿哌沙班杂质疗效更好,安全性更高。[font=UICTFontTextStyleBody]CATO[/font]标准品提供的[font=宋体]阿哌沙班杂质[/font][font=宋体],是抗凝[/font][font=宋体][font=宋体]剂领域的[/font]“领头羊”[/font][font=宋体]。[img=,602,514]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402040843332660_3775_6381607_3.png!w602x514.jpg[/img][/font]

  • 气相的排风门是由什么控制的

    气相的排风门是由什么控制的感谢大家热情帮助,只能采纳一个优秀答案,so......再次感谢大家之所以问这个问题是因为我们的老爷车6890降温出现了问题,之前也有出现过,神奇的恢复了(皮下之前也有发过帖子问版友们),这次貌似是真的坏掉了,跟工程师沟通后确认是控制柱箱后门的电机老化了,昨天工程师上面换过电机,风门开关正常了。老爷车继续上路~再次感谢各位版友!~

  • 知名运动品牌服装被指含环境激素

    继一个月前发布报告称耐克、阿迪达斯、李宁等知名家服装品牌的供应商向中国江河排放环境激素类物质后,昨天,环保组织绿色和平发布了其最新调查报告,称耐克、阿迪、李宁等国际国内知名品牌的产品中含有“环境激素”,对生物的性发育产生影响。 绿色和平污染与防治项目主任张凯介绍,2011年4月至5月间,绿色和平在中国、英国、阿根廷等国家采购了15个服装品牌的78件样品。绿色和平将这些样品送至具有资质的第三方实验室进行检测,结果表明,包括阿迪达斯、李宁等在内的2/3的样品被检测出含有NPE。 据介绍,NPE在纺织生产中常被用作表面活性剂,被排放到环境中会迅速分解成壬基酚(NP)。NP是一种公认的环境激素,它能模拟雌激素,对生物的性发育产生影响,并且干扰生物的内分泌,对生殖系统具有毒性。

  • 氦气用分压阀品牌

    最近实验室的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质[/color][/url]设备调谐一直不正常。不是捕集肼漏气就是分压阀漏气,换了一个新的分压阀,憋气,总压一直停留在7mPa,还以为终于OK了。结果,开机后气瓶根本没气了。新的氦气啊!!心痛得欲哭无泪~[img]http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/default/em09509.gif[/img] 请问各位大神,氦气用的分压阀一般都是什么品牌呢?哪些品牌的分压阀比较好用? 听同行说,氦气气瓶接口里面有个类似橡胶的东西,防止漏气的。我们实验室的没有发现,你们的有吗?

  • 更换检测用对照品品牌需要发变更吗?

    实验室做方法转移的时候是用了A和B品牌的对照品,某一次检测时,这两个品牌的都没有了,又用了C品牌的对照品,这样有什么风险吗?更换检测用对照品需要发变更吗?

  • 旋转蒸发器,大家用什么牌子的,进口or国产?

    旋转蒸发器大家用什么牌子的,进口or国产?实验室做偶氮检测,前处理效果一直不太稳定,效果差.初步怀疑是旋转蒸发器有问题(目前发现控温不好,会高于设定温度6-7度),我们用的是国产的,上海某厂生产.咨询了好多朋友和专家,发现他们大多用的是进口品牌,国产设备和进口的差别这么大吗?旋转蒸发器的关键技术参数是什么?温度、真空度,还没别的没?

  • 求助,有谁在使用斯派克的ED-XRF,请教一下如何做标准曲线法和FP法??

    有偿求助,有谁在使用斯派克的ED-XRF,请教一下如何用我们实验室已有的标样做标准曲线法和FP法??现在的问题就是具体的软件不知道什么用问了仪器工程师,回答是:1. The calibration training is chargeable. We will prepare the quotation for your reference.2. I am sorry, we does not have XlabPro Manual Chinese version.自己把软件说明书研究了半天,还是搞不懂 什么弄,不需要什么高深的原理,只需要第一步做什么,第二步什么做就可以了......如果,能够解决问题,1到2张是可以有的。谢谢!!

  • 斯派克MAXx型光谱仪怎么做控制样品测试?

    我是新人,刚刚接手检测工作,原来受到厂家培训的同事都离职了,联系厂家说的云里雾里的。斯派克MAXx型光谱仪怎么做控制样品测试?在网上看控样比较重要。我购买了三个高中低标样,按F11后选择控样测试,需要测几个点?然后怎么操作?按F5没有反应,按F9又回到选择控样明细了。请各路大神带带我吧,感谢!

  • 【转帖】加拿大发布允许食品中使用菌黑曲霉派生磷脂酶A2的临时营销售批准

    加拿大发布允许食品中使用菌黑曲霉派生磷脂酶A2的临时营销售批准来源:厦门WTO工作站 2009年10月21日,加拿大发布G/SPS/N/CAN/399号通报,加拿大卫生署拟制定有关用于生产面包、面粉、全麦粉、非标准面包品、非标准整蛋、非标准蛋黄及转基因蛋黄素内的菌黑曲霉PLA-54[Aspergillus niger (PLA-54)]派生磷脂酶A2的临时营销售批准。 加拿大卫生署收到一份要求准用一种转基因菌黑曲霉杆菌派生的,携带该酶的猪胰基因编码的磷脂酶提案。磷脂酶属粗分类脂肪酶。现有数据评估支持由转基因菌黑曲霉派生的这种磷脂酶A2是安全有效的。因此,加拿大卫生署拟议修改食品药物法规,准许这种黑曲霉派生磷脂酶A2按药品生产质量管理规范(GMP)用于生产面包、面粉、全麦粉、非标准面包品、非标准整蛋、非标准蛋黄及转基因蛋黄素。作为改善协调机制应答能力的手段之一,在履行修改法规协调程序的同时,特发布临时营销许可,准许按GMP要求直接使用这种磷脂酶A2;且准许销售用上述物质制作的食品。 有关此项的最终规定将在12-18个月内批准并生效。通报评议截止日期为2009年12月24日。

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