[font=微软雅黑][color=#333333][/color][/font][font=微软雅黑][color=#333333][font=微软雅黑]点赞丨[/font]“感动海淀”文明集体！谱尼测试再获殊荣[/color][/font][font=宋体][font=宋体]近日，[/font]“感动海淀”文明人物（集体）获奖名单揭晓，谱尼测试集团荣获2020年第四季度“感动海淀”文明集体荣誉称号。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]“感动海淀”文明人物（集体）由海淀区精神文明建设委员会发起，旨在进一步加强和促进思想道德建设，发挥典型人物以及集体的榜样引领示范作用。[/font][font=宋体][font=宋体]谱尼测试作为我国检验检测行业领军机构，在北京市委、海淀区委和中关村科学城党工委的领导下，始终秉承[/font]“鉴证优良品质”的初心，把党建工作重点、检测前沿热点、技术创新难点结合起来，在综合性检测、计量校准、验货、评价、审厂等专业重点领域，组织开展前沿技术攻关，着力突破技术难题，推动形成全要素、全链条的检验检测科技创新格局。[/font][font=宋体][font=宋体]坚持把党的先进文化和社会主义核心价值观融入谱尼文化，打造集团内部[/font]“诚信、责任、敬业、奉献”的核心价值观和浓厚氛围。广泛实施“双培”工程，致力于“把业务骨干培养成党员，把党员培养成业务骨干”，在企业发展的同时，重视社会发展目标，主动履行社会责任，努力在助力产业升级、创造财政税收、服务社会公益等方面做出贡献。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]先后获得质量评价协会[/font]“科技创新”企业奖、北京市“十百千工程”、中关村核心区100优高新技术企业、中关村高成长企业TOP100强。2020年9月，谱尼测试在深交所创业板挂牌上市，成为创业板注册制后首家上市的第三方检测集团。[/font][font=宋体][font=宋体]风雨苍黄百年路，高歌奋进新征程。谱尼测试将不忘初心、砥砺前行，发挥党建引领作用，深耕行业各领域，持续推动企业高质量发展，为确保[/font]“十四五”开好局、起好步，实现经济行稳致远、社会安定和谐，贡献谱尼力量！[/font][font=Calibri] [/font][font=微软雅黑][color=#333333][/color][/font]
公司进了一台二手尼康optiphot 200显微镜，求中文说明书或是操作指导书一份，谢谢！
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当食品不在安全，当药物不再安全，我们应该如何应对一系列的“进口”危机？！近日，关于儿童退烧药尼美舒利"严重伤肝可致死亡"的报道频频出现，甚至有报道直接点名"瑞芝清"，称其为"夺命退烧药"。请大家探讨：1. 药物安全性问题到底如何评估？2. 尼美舒利到底有哪些特性？3. 处方药就一定安全？……新闻链接：尼美舒利在中国被广泛使用于欧美未批准的适应症发热上，甚至在瑞芝清的说明书中赫然标注"儿童用药仅用于1岁以上儿童，儿童常用剂量为每日5mg/kg，分2-3次服用"。有媒体发现，药企将欧洲药品管理局对尼美舒利"具有良好的益/损特性，是安全和有效的药物"的审查，作为在中国"安全和有效"治疗儿童发热的标准，是偷换概念的行为。
http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/03/201403310905_494754_2771427_3.png这个世界上有两种人，一种人是强者，一种人是弱者。强者给自己找不适，弱者给自己找舒适。想要变得更强，就必须要学会强者的必备技能，那就是让不适变得舒适. 如果你学会了这种技能，你可以搞定很多事情，例如克服拖延，健身，学习新语言，探索未知领域等等。但是很多人都倾向于回避这种不舒适，毕竟没有一件事情是简单的，都需要付出很多努力，忍受很多痛苦，甚至是让自己遍体鳞伤。例如，你想要改掉拖延的毛病，你必须要在任务出现的时候给自己设定时间期限，然后立即去做，直到任务完成。但是在做的过程中会有各种各样的干扰，你必须要与之相斗争，其过程必然是痛苦的，这种不适会持续很久，直到有一天你习以为常了，那么你也就不再拖延了。这个过程，就是让不适变得舒适，变得像睡觉前刷牙一样，成为一种习惯。 我以前一直很觉得我们应该让自己舒适一些，但是后来我明白一些不适有时并不是件坏事。事实上，你可以学会享受这种不适，例如，我每天都会做一些力量训练，虽然这点不适不会严重到我讨厌的地步，但是人就是这样的，能逃避的困难，我们总能找到借口。我开始告诉自己，既然锻炼肌肉这点痛苦和不适并不影响什么，我不如坚持下去，看看结果怎么样。于是，我制定了计划表格，让这点不适参与我的生活，形成一种习惯。每当我完成15个引体向上，我会在引体向上那一栏写上15，每个月我都会换新的纸张，并总结上个月的情况。不经意间，几个月时间我已经做了1000个引体向上了。 用同样的方法，我们可以训练自己早起的习惯，其实每天闹铃一响就起床和再睡几分钟起床效果没有什么区别，但是，前者会有点小不适，后者会更舒适一些。我给自己制定了闹铃一响就起床的计划。只要我能在闹铃响后就立刻爬起来，就在纸上写下+1，如今，已经坚持超过200+了。 后来 ，我发现任何只要是有一点不适的事情都是可以训练的，我们可以将一件不适的事情变成一种习惯，然后你会离不开它，觉得这点小痛苦其实是平淡无奇生活中的一种调味料。这件事由不适变得舒适，良好的习惯就是这样养成的。 具体的方法如下： 找到一件你想做的事情，这件事情会让你有点小不适，但是做成了以后你会收获很多。例如，健身。 你可以把这件事情分解成1000个独立的事件，要确保每个事件都在你能容忍的不适程度内。你可以先测试一下你尽全力最大的容忍程度，然后减去20%，从这个值开始。例如，我想要做10000个引体向上，那么分成1000份，就是每次10个。 开始去做，并且不要强迫自己，把它当做一种乐趣去挑战。例如，今天我做了10个，那么就剩下999份了。在以后的日子里，我可以随时随地，想做就做，只要完成这1000份事件，我的目标就达成了。 随着你的能力增强，逐渐增加分量，例如一个月后，你可以做到15个，3个月后，你可以做到25个。所以，10000个看似需要1000天才能完成，事实上，你可能9个月就搞定了。 这个方法的精髓在于把一个很大的痛苦分解成1000份小不适，然后将它融入每天的生活中，培养成习惯，将不适转变成舒适。 我们可以通过上面的这种方法，对自己的能力进行提升，改变一些坏习惯，培养一些好习惯。 1、拖延的习惯。我们为什么要拖延，主要原因在于我们要做的事情令我们感到不适。所以，我们的头脑会产生各种各样的借口和诱惑，来促使我们去做更容易的，更舒服的事情。但是，这对我们应该完成的任务没有任何帮助。有的时候，我们甚至会变得急躁和焦虑。这种拖延的习惯从生理上来讲是我们生物的本能——趋向有利刺激，躲避有害刺激。当我们把一件事情定义为“不舒适”的时候，我们会本能的不想去做它，想方设法拖延到明天。为了将这种习惯性的拖延频率降低甚至是消除，我们将要付出很大的痛苦。但是，如果我们能够把这种痛苦分解成1000份，变成可以忍受的程度，那么事情就变得容易了。 我们可以制定一个表格，叫做“战胜拖延”。每次有想要拖延的想法的时候，就立刻去做，完成任务之后就在表格上+1，当完成1000+的时候，拖延的习惯就根除了。 2、健身的习惯。我们不去健身因为我们感到不舒适，但是如果每次有意识的让自己承受一些不适，会逐渐提升自己的忍耐力，一旦养成一种习惯，我们会依赖于这种不适带给自身的有利刺激，让自己感到更有活力。 3、阅读的习惯。没有阅读习惯的人会把读书看成是一件很痛苦的事情。如果你能够建立的一个表格，让自己每读完一章节就在上面写上+1。逐渐养成习惯以后，改成阅读一本书写上+1，你会发现一个月你甚至能够读上5本书。然后阅读会变得不再痛苦，而成为一种习以为常的事情。当你能够跟别人谈起你阅读的著作以及你的看法，会是一件很有成就感的事情。 4、早起的习惯。要培养早起的习惯首先要为自己设定一个早起的目的。而且这个目的会让你很期待第二天的早晨快点到来。如果你是一个吃货，不妨睡前准备好一顿丰盛的早餐食材，等早上起床给自己做一个很好吃的早餐。我给自己设定的早起目的是玩半个小时游戏（很神奇吧），这对我来说很有吸引力。于是，如果我想要6点半起床，那么我会把闹铃定在6点，然后快速起床，开机时间我会搞定刷牙洗脸，然后热一杯牛奶，一边打游戏，一边听着英语广播。这个好处就在于我不会再花其他时间来玩游戏了，每天我都会有固定的半小时玩游戏，并且我也不会痴迷游戏而耽误了学习。相反，这个习惯让我早起更有动力。通过这个方法，我将不适转换为舒适，让本来很难得事情变得容易而且备受期待。 5、写作的习惯。读书再多如果不写出来，就不能成为自己的东西。如果不能向别人说出来，就不能得到修正与反馈，也无法知道自己的观点是处于什么样的水平。写作是一个整理自己想法的很好的工具，将平时阅读中的论点整理出来，加以思考，总结成自己的话语。这样，逻辑能力和思考能力就会逐渐加强。当然，写作是件比较痛苦的事情，你需要整理自己的思绪，并且组织语言将它们表达出来。而且，当你对着电脑的时候，还要排除各种杂事的干扰，这对专注力也是一种锻炼。
英文版的校准证书是否可以替代计量院的校准证书呢
为加强企业温室气体排放管理，规范水泥行业企业温室气体排放核算报告与核查工作，做好扩大全国碳排放权交易市场行业覆盖范围的制度体系建设，根据《碳排放权交易管理暂行条例》，生态环境部组织编制了《企业温室气体排放核算与报告指南 水泥熟料生产》《企业温室气体排放核查技术指南 水泥熟料生产》，现公开征求意见（征求意见稿及其编制说明等材料可登录我部网站http://www.mee.gov.cn/ “意见征集”栏目检索查阅）。 各机关团体、企事业单位和个人均可提出意见和建议，有关意见请书面反馈我部，电子版材料请同时发至联系人邮箱。征求意见截止时间为2024年4月15日。 联系人：生态环境部应对气候变化司 曹钰、赵虎彪 电话：（010）65645679 邮箱：climate_china@mee.gov.cn 地址：北京市东城区东长安街12号 邮编：100006 附件： 1.[url=https://www.mee.gov.cn/xxgk2018/xxgk/xxgk06/202404/W020240403396855760791.pdf]征求意见单位名单[/url] 2.[url=https://www.mee.gov.cn/xxgk2018/xxgk/xxgk06/202404/W020240403396856016955.docx]企业温室气体排放核算与报告指南 水泥熟料生产（征求意见稿）[/url] 3.[url=https://www.mee.gov.cn/xxgk2018/xxgk/xxgk06/202404/W020240403396856992286.pdf]《企业温室气体排放核算与报告指南 水泥熟料生产（征求意见稿）》编制说明[/url] 4.[url=https://www.mee.gov.cn/xxgk2018/xxgk/xxgk06/202404/W020240403396857423080.docx]企业温室气体排放核查技术指南 水泥熟料生产（征求意见稿）[/url] 5.[url=https://www.mee.gov.cn/xxgk2018/xxgk/xxgk06/202404/W020240403396858215468.pdf]《企业温室气体排放核查技术指南 水泥熟料生产（征求意见稿）》编制说明[/url] 6.[url=https://www.mee.gov.cn/xxgk2018/xxgk/xxgk06/202404/W020240403396859327256.docx]反馈意见建议格式[/url][align=right] 生态环境部办公厅[/align][align=right] 2024年3月29日[/align] （此件社会公开）
采用高性能热塑性高的环氧-尼龙树脂来提高基体韧性和高抗强度；采用环氧树脂（酚醛改性环氧树脂、双酚A环氧树脂）来提高基体的抗拉强度和抗冲击强度；采用双氰胺与105缩胺来提高基体的剪切强度；采用复合增强填料（A8）无碱无捻玻璃纤维和凹凸棒粉来提高基体的高抗强度、黏结强度、抗酸碱抗老化功能。利用以下组分，在高温热熔聚合下，在240℃高温下注模恒温（60℃）固化30分钟冷却常温开模，形成高抗尼龙树脂绝缘鱼尾板。环氧-尼龙树脂20%-21%；A8 2%-5% ;酚醛环氧树脂25%-26%； 双酚A0.7%-1% ; 玻璃纤维 41%-45%，凹凸棒粉 5%-7% ZTZ 5.3%-6%。这样构成了合理的、致密的综合高抗基体的绝缘鱼尾板，成品重量比铸钢件要轻10kg以上，施工简便、减少了铸钢件复杂的零散绝缘配件，形成抗击强度高，绝缘性能好，抗酸碱、抗老化性能好，使用寿命长，降低能耗、降低了原老工艺生产成本，替代了老工艺高污染、高能耗的落后工艺。产品委托通过红外光谱、电子镜相等手段对产品进行理论分析，符合铁道使用标准。本研究报告确定了高抗绝缘鱼尾板的配方、制备工艺参数、产品技术指标。并对原料的消耗定额和成本进行了初步估算。
关注焦点 “数千例不良反应事件，数起死亡事件”，近日，一种化学名为“尼美舒利”的儿童退热药，被推上药品安全性疑虑的风口浪尖。 在包括北京的各地药店，家长们随手就能买到这种廉价的儿童退烧处方药。 国家药监局和相关专家认为，该药本身安全性目前暂无问题，但在销售和使用中，因缺乏监管、滥用药物导致不良反应和致死风险增大。 本报讯 近日，一则小儿退烧药“尼美舒利”存在巨大不良反应风险，有上千例不良反应并引起小儿致死的消息引起家长广泛关注，昨日国家药监局表示正在对该药的风险进行论证。药监局有专家表示该药的不良反应并非来自药物本身，而是使用不当。 尼美舒利仍是可用药物 据央视近日报道，在去年11月于北京召开的“2010年儿童安全用药国际论坛”上，有专家引用中国药物不良反应中心的数据，称尼美舒利在最近的六年里，已经出现数千例不良反应，甚至有数起死亡案例。 昨天，国家食品药品监督管理新闻办向媒体表示：目前尼美舒利仍是国家药监局批准的、允许用于儿童的退热药。对尼美舒利的安全性监测显示，该药使用的收益是大于风险的。 不良反应与同类药物相当 同时，国家药监局新闻办称，该局一直高度关注尼美舒利安全性问题，综合国内外有关尼美舒利安全性数据的监测和关注，2008年曾对尼美舒利说明书进行了修改，对适应症、用法用量等事项进行了严格的限制。比如，禁用于1岁以下的婴幼儿。此外，用于儿童退热，疗程不得超过3天，每天用量要按具体患儿体重衡量，5mg/kg，最大剂量不超过100mg，1天2次。 卫生部全国合理用药监测系统专家孙忠实教授认为，数年前，国际医学界和药学界就有针对尼美舒利安全性的争论，但近几年，国内外已有的临床研究文献，包括一份40万大样本的临床研究表明，尼美舒利与其他非甾体类抗炎药，比如布洛芬、对乙酰氨基酚等同类药物相比，解热镇痛效果相当，不良反应也相当。 致死因用药过量时间过长 孙忠实表示，国家药品不良反应监测中心收集到的绝大多数药品不良反应报告，并非药品质量问题，而是与药品的不当使用有关。几起儿童死亡事件，并未发现儿童死亡与“尼美舒利”本身有因果关系，主要原因是用药过量或长期用药。 尼美舒利是处方药，但目前一些药店随意销售处方药，家长过量、不合理用药。孙忠实说，如果遵循医嘱，严格按照说明书规定的用法、用量，应该是安全的。 国家药监局新闻办昨日也表示，有关尼美舒利的风险问题，国家药品不良反应监测中心正在组织进行进一步论证。 调查 低价处方药随手可买酿风险 尼美舒利在药店无需处方可买，便宜且销量大；医院儿科弃用 药店 买尼美舒利无需凭处方 目前在北京多个区域的药店均有售尼美舒利。昨日，记者在亦庄几家药店发现均有同一品牌（瑞芝清）尼美舒利颗粒销售，价格14元-25元不等，且不需处方。 亦庄一中泰安康药店工作人员称，尼美舒利的药效很强，退烧效果很好，一般都是孩子发烧38度以上，且老不退烧时家长会来指定购买。如果患儿发烧情况不严重，或者患儿没有使用过尼美舒利，药店也不会主动建议家长购买。“毕竟药效太强，可能会影响孩子的免疫力，但目前没听买过的人来反映问题。” 问及为何不用处方就能购买尼美舒利颗粒时，该工作人员表示无可奉告。 而一百姓平安药房工作人员称，尼美舒利对孩子没有什么大的副作用，可以放心使用。各药店工作人员均表示，没有接到药监局关于此事的通知。 医生 已不作为一线退热药物 昨日，北京儿童医院呼吸内科专家胡仪吉表示，尼美舒利在儿科属于处方药，医院对该药进行严格适应症管理，不作为一线退热药物，风湿免疫专业也只用做二线用药，用量很少。 中日友好医院儿科主任周忠蜀表示，发烧时小儿最常见的急症，一些家长因为着急，在药店自行购买退热药后，过频过量给孩子使用，甚至把退热药、感冒药联合使用，希望孩子快点退热，反而造成婴幼儿出现晕厥、虚脱等严重的不良反应。 周忠蜀建议，药品监管部门对小儿用药，应该有更严格的监管。但同时，周也坦言，目前，儿童看病难，从药店购药是一个方便、快捷的渠道，但儿科用药在销售时，家长亟待得到一些关于合理用药的详细指导。 医院 儿科已多年不再用该药 儿童医院药剂科副主任王晓玲指出，尼美舒利具有抗炎、镇痛和解热作用，适用于骨关节炎症等和各种疼痛的治疗。欧洲药管局批示尼美舒利说明书的适应症为急性疼痛、痛性骨关节炎的症状治疗、原发性痛经，并作为二线药物治疗，疗程限制在15天内，禁用于“儿科发热或流感样症状以及小于12岁儿童”等。国家药品评价中心组织过尼美舒利不良反应专家会议，专家建议不作为呼吸道感染的一线退热药物，2岁以下最好不用。 中日友好医院儿科主任周忠蜀介绍，数年前，由于关注到国外对“尼美舒利”用药不良反应风险的报道，该院的儿科已不再使用该类退热药。目前，医院对高烧患儿多用乙酰氨基酚和布洛芬等“相对安全一些”的药品。 专家 是国产儿童退热药主力 昨天，卫生部全国合理用药监测系统专家孙忠实也表示，尼美舒利目前在国内有二三十家企业生产，是国产儿童退热药的主要成分，售价也比较便宜，颗粒剂零售十几元一盒，仅是国外同类儿童退热药的四分之一左右。导致尼美舒利在药店销售量较大，一些药店不看处方就卖药。 针对药店不看处方卖尼美舒利，北京市药监局相关负责人表示，将继续加强对药店的监管。 小贴士 儿童发烧不宜急于药物退烧 北京儿童医院呼吸内科专家胡仪吉介绍，儿童发烧不宜急于用药物退烧。因为发烧是人体的一种防御性反应，退烧药一般只能降低体温，而不能消灭造成发烧的根本原因。体温不超过38.5℃一般不要急于退热，特别是没有明确诊断之前。一般来说，当孩子体温低于38.5℃时，最好是多喝开水，多休息，密切注意病情变化，或者应用物理降温方法退热，但如果发热时间过长或发热温度过高（超过38.5℃），则必须使用退热药物进行必要的治疗。 胡仪吉强调，退热药的服用需间隔4-6小时，24小时内用药不超过4次，不宜频繁服用。如果发热时间过长或温度过高，要及时带孩子去医院。 疑点 商业竞争引“夺命药”风波？ 此番“尼美舒利”风波，源于去年11月26日在京举办的“北京儿童用药安全国际论坛”。专家在会上对尼美舒利安全性的担忧近期被央视曝光。 而近日，“尼美舒利”在国内产销量最大的生产企业康芝药业以“不正当竞争”为由，将另一种儿童退热常用药“美林”的生产企业上海强生制药有限公司诉至海南省工商局。 康芝药业指上海强生就是上述儿童用药安全国际论坛的赞助方，并在自己的官网上，打出禁用尼美舒利的标示，而强生目前主打的儿童退热药“美林”，主要成分是布洛芬。 康芝药业还出具了强生产品网页在今年2月14日前后的截图，指强生是在自己起诉后才将“禁用”标示撤掉。 记者昨天未联系到上海强生公司相关负责人。但据媒体报道，强生公司中国区新闻发言人吕晶表示，不清楚此事，需核实。但其也承认官网上确实出现过禁用“尼美舒利”标示的图片。 康芝药业称，该事件是儿童退热药市场竞争激烈的一个映照。中国大部分制药企业生产的儿童退热药都是以尼美舒利为成分，而国际制药厂商的同类产品，主要是以布洛芬、对乙酰氨基酚为主要成分。国内药品，也就是“尼美舒利”因价格合理，药效比较明显，目前占据着国内儿童退热药市场70%左右的份额，但由于此番不正当竞争事件引发的相关媒体炒作，已经导致尼美舒利在一些城市下架和医院禁开
我国“替尼类”（酪氨酸激酶抑制剂）抗肿瘤药的市场现状2012年1月FDA批准辉瑞公司小分子酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼上市,开始了又一轮抗肿瘤靶向药物研究的新高潮。酪氨酸激酶在肿瘤的发生、发展过程中起着非常重要的作用,以酪氨酸激酶为靶点进行药物研发已成为国际上抗肿瘤药物研究的热点。酪氨酸酶抑制剂在临床上通过抑制肿瘤细胞的损伤修复、使细胞分裂阻滞在G1期、诱导和维持细胞凋亡、抗新生血管形成等多途径实现抗肿瘤效果;其抗癌谱广,已经成为治疗各种癌症疾病的一线用药。伊马替尼是基于癌细胞分子作用机理而开发的第一个抗癌新药,开创了肿瘤分子靶向治疗的时代。目前我国已有8个酪氨酸激酶抑制剂上市,包括伊马替尼、厄洛替尼、舒尼替尼等,此类药物的市场情况如下表,其中只有埃克替尼一个为国产产品,其它均为进口产品。表1:酪氨酸激酶抑制剂靶向抗肿瘤药在中国上市情况通用名 商品名 中国上市年份 在中国上市的首家公司 伊马替尼 格列卫 2002 诺华 吉非替尼 易瑞莎 2004 阿斯利康 厄洛替尼 特罗凯 2006 罗氏 索拉非尼 多吉美 2006 拜耳 舒尼替尼 索坦 2007 辉瑞 尼洛替尼 达希纳 2009 诺华 达沙替尼 施达赛 2011 百时美施贵宝 埃克替尼 凯美纳 2011 浙江贝达药业有限公司 靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。由于靶向制剂可以提高药效、降低毒性,从而增强了药品的安全性、有效性和病人用药的顺应性,所以日益受到国内外医药界的广泛重视。从2011年各大公司年报数据了解到,诺华的伊马替尼销售额最大,超过46亿美元,罗氏的厄洛替尼和辉瑞的舒尼替尼销售额都超过10亿美元。表2:2011年各大药企的酪氨酸激酶抑制剂产品全球销售额通用名 企业 2011年销售额 伊马替尼 诺华 46.59亿美元 厄洛替尼 罗氏 12.51亿瑞士法郎 舒尼替尼 辉瑞 11.87亿美元 索拉非尼 拜耳 7.25亿欧元 达沙替尼 达沙替尼 8.03亿美元 尼洛替尼 诺华 7.16亿美元 吉非替尼 阿斯利康 5.54亿美元 拉帕替尼 葛兰素史克 2.31亿英镑
氟马替尼和伊马替尼皆为靶向治疗药物，伊马替尼（原称STI571）是一种治疗普通种类癌症的药物。其甲磺酸盐目前由诺华公司在市面上销售，在中国商品名称“格列卫”。它被用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML），胃肠道间质瘤（胃肠道间质瘤）和其他一些疾病。到2011年，该药已被FDA批准用于治疗10个不同的癌症。对于慢性粒细胞白血病，酪氨酸激酶ABL被锁定在其活化形式。它导致慢性粒细胞白血病的异常表型为：过度增殖和白细胞计数高。伊马替尼可与酪氨酸激酶活性位置结合，并阻止其活动。甲磺酸氟马替尼是江苏豪森药业股份有限公司组织多家单位研究开发的氨基嘧啶类化合物甲磺酸氟马替尼是针对Bcr-abl设计的格列卫的结构修饰药物。药理实验显示疗效明显优于imatinib（格列卫），目前的数据支持甲磺酸氟马替尼进入临床进一步试验。本临床研究已得到中国食品药品监督管理局的批准并已被伦理委员会审阅通过。伦理委员会将保证所有参与者的权利得到保护。质谱图是某质谱解析爱好朋友提供的，觉得这个稍微难一点，所以很提人胃口，所以解析起来可能更有点意思！！！氟马替尼质谱图（ESI+）：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/09/201409261650_515869_2359621_3.jpg氟马替尼可能的质谱裂解途径：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/09/201409261649_515868_2359621_3.png 氟马替尼分子量为562，质子化产物为563,585为其加钠峰，545碎片离子为脱水峰，结构中的酮式会与烯醇式互变，经过氢重排脱水，523与准分子离子相差40为脱去两分子的HF而生成，503为在523的基础上再失去一分子HF生成，基峰为463是与脂肪胺相连的苯环上苄基断裂，同时电荷转移，七元环的卓鎓离子更具有稳定性个人认为脂肪环上的N原子的碱性强一点所以其具有较强的质子亲和力，所以质子化发生位置可能就是在脂肪环的N原子上，除了苄基的断裂还有一种断裂方式就是与苯环相连的C-C键的断裂，从而得到449的碎片离子，423碎片离子是463碎片离子失去两分子的HF而生成的，285为酰胺键断裂电荷转移，由此推断可能质子化位置在酰胺N原子上，277亦为酰胺键断裂只不过正电荷定域在左侧，C-N键断裂会得到263的离子，由于游离基中心的诱导 该离子再失去氢自由基得到262的碎片离子，嘧啶与吡啶相连的氨基经过H重排发生1.3-键断裂，后得到173的碎片离子，58，99，100的离子均来自N脂肪环，C-N键断裂，失去氢自由基，以及开环所生成。依马替尼质谱图（ESI+）：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/09/201409261651_515870_2359621_3.jpg依马替尼可能的质谱裂解途径：http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/09/201409261659_515871_2359621_3.png伊马替尼在结构上与氟马替尼的差异不大，毕竟氟马替尼是伊马替尼的结构修饰药，所以结构上比伊马替尼在苯环上多了三氟甲基取代基，另外则是甲基吡啶环变成甲基苯环，伊马替尼分子量为493，准分子离子加氢峰为494，准分子离子加钠峰为516，离子都具有很高的丰度，476为烯醇互变引起脱水得到的，这个过程与氟马替尼一致，394为苄基断裂，380为与苯环相连的C-C键的断裂得到的 ，262为与苯环相连酰胺键的CN键断裂生成的离子，217为酰胺键断裂电荷转移得到的，后失去CO中性分子得到189碎片离子，222为酰胺键断裂，以及苄基断裂生成卓鎓的离子，235为262失去HCN得到，低质量端为含氮脂肪环产生的离子。注：参加原创不是目的，目的是和各位质谱解析爱好者，更深入、广泛的交流学习，分享自己的心得，同时认识到自己的不足！
乐伐替尼，作为现代医学的瑰宝，广泛应用于肿瘤治疗领域。然而，就像其他药物一样，乐伐替尼在生产过程中也可能会产生杂质。这些微小的杂质，虽然量少，却可能对药物的疗效和安全性产生不可忽视的影响。为了确保乐伐替尼的纯净与安全，科学家们引入了CATO标准品进行杂质分析。CATO标准品，就像一把精准的尺子，能够帮助研究人员准确地检测和衡量乐伐替尼中的杂质。通过对比和分析，我们可以清楚地了解杂质的种类、数量以及可能对药物产生的影响。这项应用研究不仅提升了乐伐替尼的生产质量，更为患者的安全用药提供了有力保障。借助CATO标准品，我们能够及时发现并控制杂质，确保每一颗乐伐替尼都是纯净、有效的。未来，随着科学技术的不断进步，我们期待看到更多关于乐伐替尼杂质分析的研究成果，为患者带来更加安全、可靠的治疗方案。同时，也期待CATO标准品在更多药物杂质分析中发挥重要作用，守护人类的健康与安全。[img=,603,515]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402021836237186_8744_6381568_3.png!w603x515.jpg[/img]广州佳途科技股份有限公司是一家专业的CATO标准品生产厂家，我们目前库存有全套乐伐替尼杂质，能够提供相应的系列图谱和产品COA证书，并支持溯源。我们公司已经通过了国内外双ISO 17034质量体系认证，欢迎广大客户选购。
我的红外光谱仪尼高力IN10的分束器坏了，用哪位大侠指点下怎么维修，工程师说是不明气体分子污染镜片导致分束器损坏，或者谁有二手的分束器，我们愿意购买，本人在无锡。
[font='times new roman'][size=21px]吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=21px]的[/size][/font][font='times new roman'][size=21px]合成方法[/size][/font][align=right][font='times new roman'][size=18px]——萌芽杯[/size][/font][font='times new roman'][size=18px]综述[/size][/font][font='times new roman'][size=18px]类[/size][/font][font='times new roman'][size=18px]经验[/size][/font][font='times new roman'][size=18px]分享[/size][/font][/align][align=center][font='宋体'][size=16px]梁靓 应化1[/size][/font][font='宋体'][size=16px]905 2019130268[/size][/font][/align][align=left][font='times new roman'][size=16px]一、[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]明确[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]研究背景[/size][/font][/align][align=left][font='times new roman'][size=16px]研究一类项目，我们首先要明确此项目的研究背景，研究背景主要分为两个方面：[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]1[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]、时代背景，即此项目在我们目前的实际生活生产当中有什么作用；[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]2[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]、研究现状，该项目目前研究到了哪一阶段，对于综述类文章，我们需要[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]总结此[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]项目的研究方法、方法合成的优缺点，并对未来发展方向加以思考。[/size][/font][/align][align=left][font='times new roman'][size=16px]在文章综述时[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，我们了解到[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]一[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]位[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，对肺癌的治疗药物研究迫在眉睫；[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]在这样的时代背景的需求下，我们发现[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]([/size][/font][font='times new roman'][size=16px]gefitinib)[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]是一种特异性较高的抗肿瘤靶向药物[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]在临床治疗非小细胞肺癌方面[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]具有[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]良好[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]治疗效[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]果[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，因此，我们对此药物的合成进行综述。通过阅读文献，我们了解到综述了[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼有[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]两类主要合成方法、[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]第一类合成方法是利用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Niementowski[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]；第二类方法则是利用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Dimroth[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]重排反应[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font][/align][align=left][font='times new roman'][size=16px]二、合成方法探究[/size][/font][/align][font='times new roman'][size=16px]对于合成方法探究的综述要求我们阅读大量的文献，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]对吉非[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]替尼重要[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]中间体的合成、以及产物合成方法进行了详细探究，明确了每一步的反应机理、较优方法选择。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成主要可分为两个部分：[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]一是片段[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氯[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-4-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氟苯胺、[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]N[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-(3-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氯丙基[/size][/font][font='times new roman'][size=16px])[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吗[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]的合成，二是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]喹唑啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]母核的构建。本文[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]将[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]先综述[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]片段[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氯[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氟苯胺和[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]N[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]([/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氯丙基[/size][/font][font='times new roman'][size=16px])[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吗[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]方法[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]再[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]分别探究利用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Niementowski[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应和[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Dimroth[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]重排反应[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]来构筑[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]喹唑啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]母核[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]路线，并对其[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]优[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]缺点进行分析和评论[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]原料主要有两类：一是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px],[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]二甲氧基苯甲醛及其衍生物[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]该类原料合成的主要问题是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]位的选择性脱甲氧基的产量较低[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]目前尚未有高产率的工艺；二是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]羟基[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]甲氧基苯甲醛及其衍生物[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]虽然该类原料的成本高于[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px],[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]二甲氧基苯甲醛及其衍生物[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]但其[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]无需[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]选择性脱甲基[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]总产率[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]有所[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]提高[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。对于[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]位羟基的保护[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]目前已有[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]较[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]多方法能够解决[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]此[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]问题。因此[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]工业上多使用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]基于第二类原料的合成工艺。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px] [/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]方法[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]主要可分为两种：一是[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]从不同的原料出发经[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Niementowski[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]应生成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]喹唑啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]酮中间体[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]然后经过[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]位氯代[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]、氨化等反应合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]方法[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]虽然该方法[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]不可避免地[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]需[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]使用高污染的氯代试剂[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]二氯[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]亚砜或三氯氧磷[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，但[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]利用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Niementowski[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应环合合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]喹唑啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]酮中间体的产率[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]可达[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]85[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]%[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]~[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]95[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]%[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]因此，目前该方法在工业上仍具有广泛应用。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]；二是利用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Dimroth[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]重排反应构建[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]喹唑啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]母核的同时实现[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]位的氨化[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]再引入[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]N[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]([/size][/font][font='times new roman'][size=16px]3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氯丙基[/size][/font][font='times new roman'][size=16px])[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吗[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]方法[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]该[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]方法规避了[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]上一章[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成方法的缺点，同时[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应路线较短，后处理操作简单[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，更有利于工业化生产[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]应具有更好的应用前景[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]三、思考总结[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]在总结过程中，要归纳文章综述脉络，对每部分所得结果凝练总结，避免一些文章要点多次出现。同时要对文章所得结果与现实生产生活进行比较，总结思考，在本文中我们得出“[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Dimroth[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]重排反应构建[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]喹唑啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]母核的同时实现[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]位的氨化，再引入[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]N[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-(3-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]氯丙基[/size][/font][font='times new roman'][size=16px])[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吗[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]啉[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成，该方法规避了前一种方法的缺点，同时反应路线较短，后处理简单，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]应具有更好的应用前景[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]”的结果，但在实际生活生产中，我们得知“[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]利用[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Niementowski[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成吉非替尼”的合成方法更为广泛使用，这可能是因为[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]Dimroth[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]重排[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]反应[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]中间产物较为复杂，不易合成，在实际生产中[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]投入产出比不高所导致的。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]综上，在进行文章综述时，首先我们要明确研究背景，；着[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]对[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]吉非替尼[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]合成[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]方法[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]进行[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]探究，明确的反应机理[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]，了解优缺点并进行比较；最后对文章综述进行比较，[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]并提出自己的思考。[/size][/font]
很多你都在说哪个仪器好，其实这个都是相对的使用仪器多的人，就会知道，各家的仪器各有利弊评评你用得舒心的仪器，分享你的感受比如仪器型号、舒心点在哪等等？参与讨论有积分奖励~http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/default/em09511.gif
[align=center][b][font='Times New Roman']HP[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体][font=Times New Roman]/MS[/font][font=宋体]法同时测定人血浆中伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼的含量[/font][/font][/b][/align][b][font=宋体]背景[/font][/b][font=宋体]淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大等，且伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状，[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]在中国的发病率大概是十万分之六左右，且有逐渐升高的趋势。[/font][/font][font=宋体]因淋巴瘤具有高度异质性，该疾病的治疗较为棘手且不同病理类型和分期的淋巴瘤无论从治疗强度和预后上都存在很大差别。目前，[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]临床上多采用与化疗与药物结合的[/font][/font][font=宋体]治疗[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]方式，如伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼均为该疾病的靶向药物，具有相对较优的治疗效果[/font][/font][font=宋体]，使得多种类型淋巴瘤的生存期都得到了很大提高[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]。然而，相关研究均表明靶向药物疗效的个体差异比较大，部分患者的血药浓度在给药后并未达到理想值，导致药物治疗失败。[/font] [/font][font='Times New Roman'][font=宋体]治疗药物监测（[/font]Therapeutic drug monitoring[font=宋体]，[/font][font=Times New Roman]TDM[/font][font=宋体]）是指在临床治疗过程中，通过采血测定药物的稳态谷浓度或峰浓度来了解患者体内的暴露量，并根据具体情况制定个性化的给药方案。高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url][/font][font=Times New Roman]-[/font][font=宋体]串联质谱（[/font][font=Times New Roman]HP[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS[/font][font=宋体]）作为一种简单、快速且灵敏的监测手段，在测定药物浓度方面具有巨大优势。因此，本研究旨在通过[/font][font=Times New Roman]HP[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS[/font][font=宋体]法测定患者体内伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼的血药浓度，对保证靶向药物的血药浓度处于有效浓度范围、实现药物治疗的效益最大化具有重要意义。[/font][/font][b][font=宋体]实验方法[/font][font=宋体][font=Times New Roman]1[/font][/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体]试剂与材料[/font][font=宋体][font=Times New Roman]1[/font][/font][font='Times New Roman'].1 [/font][font=宋体]仪器[/font][/b][font=宋体] [/font][font='Times New Roman']YS EXT 9900 MD [font=宋体]高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱检测系统[/font][/font][font=宋体][font=宋体]（山东英盛生物技术有限公司[/font] [font=宋体]）、[/font][font=Times New Roman]MIX-25P[/font][font=宋体]涡旋振荡仪（杭州米欧仪器有限公司）、[/font][font=Times New Roman]TGL-16[/font][font=宋体]离心机（山东百欧医疗科技有限公司）、[/font][/font][font='Times New Roman']MS105DU[/font][font=宋体][font=宋体]电子分析天平（瑞士梅特勒[/font][font=Times New Roman]-[/font][font=宋体]托利多公司）。[/font][/font][b][font='Times New Roman']1.2 [/font][font=宋体][font=宋体]试剂 [/font] [/font][/b][font=宋体]甲醇（色谱纯，[/font][font='Times New Roman']ThermoFisher[/font][font=宋体]）、甲酸（质谱级，[/font][font='Times New Roman']ThermoFisher[/font][font=宋体][font=宋体]）、乙酸铵（色谱纯、上海阿拉丁生化科技股份有限公司）、纯净水。[/font] [/font][b][font=宋体][font=Times New Roman]1[/font][/font][font='Times New Roman'].3 [/font][font=宋体]标准品[/font][/b][table][tr][td][align=center][font=宋体]标准品[/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体]编号[/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体]标准品来源[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font=宋体]伊布替尼[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']510187[/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体]中国食品药品检定研究院[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font=宋体]泽布替尼[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']420076[/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体]中国食品药品检定研究院[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font=宋体]奥布替尼[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']420101[/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体]中国食品药品检定研究院[/font][/align][/td][/tr][/table][b][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体]仪器方法[/font][font='Times New Roman']2.1 [font=宋体]色谱[/font][/font][font=宋体]分析条件[/font][/b][table][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]时间（[/font]min[font=宋体]）[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]流速（[/font]mL/min[font=宋体]）[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']A%-2mM[font=宋体]乙酸铵[/font][font=Times New Roman]-0.1%[/font][font=宋体]甲酸水[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']B%-0.1%[font=宋体]甲酸甲醇[/font][/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']0.00[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']0.4[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']90[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']10[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']0.30[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']0.4[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']90[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']10[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']1.20[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']0.4[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']15[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']85[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']2.20[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']0.4[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']15[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']85[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']2.30[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']0.4[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']90[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']10[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']3.00[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']0.4[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']90[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']10[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]洗针液[/font][/font][/align][/td][td=3,1][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]甲醇[/font]-[font=宋体]水（[/font][font=Times New Roman]1[/font][font=宋体]：[/font][font=Times New Roman]1[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]色谱柱[/font][/font][/align][/td][td=3,1][align=center][b][font=宋体]纳谱分析[/font][font='Times New Roman']ChromCore 120 C18 3[/font][font=宋体][font='Times New Roman'] [/font][/font][font='Times New Roman']μm, 2.1×30[/font][font=宋体][font='Times New Roman'] [/font][/font][font='Times New Roman']mm[/font][/b][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]柱温[/font][/font][/align][/td][td=3,1][align=center][font='Times New Roman']40 ℃[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]进样器温度[/font][/font][/align][/td][td=3,1][align=center][font='Times New Roman']10 ℃[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]进样量[/font][/font][/align][/td][td=3,1][align=center][font='Times New Roman']1 μL[/font][/align][/td][/tr][/table][b][font='Times New Roman']2.2 [font=宋体]质谱条件[/font][/font][/b][font='Times New Roman'][font=宋体]离子源参数[/font][/font][table][tr][td][align=center][font='Times New Roman'] Spray Voltage[font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]V[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']Shealth Gas[font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]Arb[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']Aux Gas[font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]Arb[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']Sweep Gas[font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]Arb[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']Ion Transfer Tube Temp[font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]℃[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']Vaporizer Temp[font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]℃[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']3000[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']50[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']20[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']5[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']350[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']450[/font][/align][/td][/tr][/table][font=宋体]离子对参数[/font][table][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]化合物[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]加合方式[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']Q1[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']Q3[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']CE[font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]V[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']RF Lens[font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]V[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font=宋体]伊布替尼[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']M+H[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']441.3[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']304.3*[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']45[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']115[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font=宋体]伊布替尼[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']M+H[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']441.3[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']138.1[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']40[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']115[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font=宋体]泽布替尼[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']M+H[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']472.3[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']290.3*[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']45[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']125[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font=宋体]泽布替尼[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']M+H[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']472.3[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']278.3[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']36[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']125[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font=宋体]奥布替尼[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']M+H[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']428.3[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']357.3*[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']45[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']105[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font=宋体]奥布替尼[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']M+H[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']428.3[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']340.3[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']50[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']105[/font][/align][/td][/tr][/table][font=宋体][font=宋体]注：[/font][font=宋体]“[/font][font=Times New Roman]*[/font][font=宋体]”表示为定量离子[/font][/font][b][font=宋体][font=Times New Roman]3[/font][/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体]血浆样品前处理[/font][/b][font=宋体]取标准曲线样本、质控样本和临床样本[/font][font='Times New Roman']100 μL[font=宋体]，加入[/font][font=Times New Roman]300 μL[/font][/font][font=宋体]含同位素[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]内标甲醇溶液，涡旋混匀[/font]1 min[font=宋体]，将样品置于[/font][font=Times New Roman]4 ℃[/font][font=宋体]离心机中[/font][/font][font=宋体]离心（[/font][font='Times New Roman']14000 rp[/font][font=宋体][font=Times New Roman]m[/font][font=宋体]，[/font][/font][font='Times New Roman']10 min[/font][font=宋体]）[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]，取[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]4[/font][/font][font='Times New Roman']0 μL[font=宋体]上清液后加入[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]160[/font][/font][font='Times New Roman'] [font=Times New Roman]μL[/font][font=宋体]流动相稀释后转移至进样瓶中[/font][/font][font=宋体]，[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]置于自动进样器中[/font][/font][font=宋体]进行后续检测[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]。[/font][/font][b][font=宋体]实验结果[/font][/b][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=Times New Roman]1[/font][/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体]实验谱图[/font][/b][font=宋体][font=宋体]如下图所示，血浆样本中伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼保留时间分别为[/font][font=Times New Roman]1.64[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]1.54[/font][font=宋体]和[/font][font=Times New Roman]1.50 min[/font][font=宋体]。[/font][/font][align=center][img=,476,302]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/02/202302081110266026_8611_5315184_3.jpg!w595x378.jpg[/img][/align][b][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]、线性范围[/font][/font][/b][font=宋体][font=宋体]伊布替尼：[/font][font=Times New Roman]y=0.01771x+0.005002[/font][font=宋体]，[/font][font=Times New Roman]R[/font][/font][sup][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][/sup][font=宋体][font=Times New Roman]=0.9910[/font][font=宋体]；[/font][/font][align=center][img=,292,151]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/02/202302081110438547_8953_5315184_3.jpg!w365x189.jpg[/img][/align][font=宋体][font=宋体]泽布替尼：[/font][font=Times New Roman]y=0.01203x+0.003356[/font][font=宋体]，[/font][font=Times New Roman]R[/font][/font][sup][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][/sup][font=宋体][font=Times New Roman]=0.9916[/font][font=宋体]；[/font][/font][align=center][img=,292,151]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/02/202302081110521020_6000_5315184_3.jpg!w365x189.jpg[/img][font=等线] [/font][/align][font=宋体][font=宋体]奥布替尼：[/font][font=Times New Roman]y=0.005308x-0.01356[/font][font=宋体]，[/font][font=Times New Roman]R[/font][/font][sup][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][/sup][font=宋体][font=Times New Roman]=0.9935[/font][font=宋体]。[/font][/font][align=center][img=,292,151]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/02/202302081111020215_476_5315184_3.jpg!w365x189.jpg[/img][/align][b][font=宋体]实验结论[/font][/b][font=宋体][font=宋体]临床治疗药物监测过程中，选用纳谱分析[/font][font=Times New Roman]ChromCore 120 C18[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]30[/font][font=宋体]×[/font][font=Times New Roman]2.1 mm, 3.0 [/font][/font][font='Times New Roman']μ[/font][font=宋体][font=Times New Roman]m[/font][font=宋体]）色谱柱对三种淋巴瘤治疗靶向药进行分离和检测。实验结果显示，[/font][font=Times New Roman]3[/font][font=宋体]种药物色谱峰型良好、保留时间合适、临床样本长时间分析稳定性好，满足临床样本检测对于时效性与稳定性的要求。[/font][/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体]公司名称：北京高博医疗集团质谱研究院[/font][font=宋体]色谱柱信息：纳谱分析[/font][font='Times New Roman']ChromCore 120 C18 3μm, 2.1×30mm[/font][font=宋体][font=宋体]，序列号：[/font][font=Times New Roman]11310-S01002[/font][/font]
[align=center][b]甲磺酸伊马替尼片的中试质量研究[/b][/align][align=center]王淑华，臧恒昌[/align]（山东大学药学院）[b]摘要：[/b]甲磺酸伊马替尼片是一种小分子靶向抑制剂，用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病的慢性期、加速期或急变期和不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质瘤的成人患者。甲磺酸伊马替尼由瑞士诺华公司2001年在美国首研上市，作为肿瘤的首个靶向治疗药物面世开创了肿瘤分子靶向治疗的新时代，目前已经在全球90多个国家获得批准，美国、欧盟和其它国家还批准甲磺酸伊马替尼片用于胃肠基质瘤患者的治疗。2005年进口到中国，中文商品名是格列卫。本文按照现行药品注册法规的要求对甲磺酸伊马替尼片的制备工艺进行研究，在小试工艺处方的基础上进行中试放大，对粉碎、混合、制粒、总混、压片、包衣的工艺参数进行研究确定，并确定中试设备，用中试产品与格列卫进行全面的质量对比试验，并进行影响因素试验考察10天的研究。开发出与原研药具有相同质量的甲磺酸伊马替尼片，实现甲磺酸伊马替尼片的可工业化生产。[b]关键词：[/b]甲磺酸伊马替尼片；开发；制备工艺；[b]1 实验材料和仪器[/b]1.1实验材料[align=center][img=,572,220]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251640111718_2529_3389662_3.png!w572x220.jpg[/img][/align]1.2实验仪器[align=center][img=,573,287]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251642146696_8860_3389662_3.png!w573x287.jpg[/img][/align][b]2方法与结果 [/b] 研究内容包括中试放大3批，批量为5000片，筛选各项工艺参数、进行影响因素考察、与原研药进行全面的质量对比，最终确定了中试规模的处方、工艺、工艺参数、设备及场所。[b]2.1 中试3批样品的制备[/b]为了充分验证处方及制备工艺的可行性，优化各项工艺参数，中试制备了三批甲磺酸伊马替尼片（批号20111205、20111228、20120104），每批5000片，三批产品处方见表3[align=center][img=,555,295]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251643270416_551_3389662_3.png!w555x295.jpg[/img][/align]制备工艺：取甲磺酸伊马替尼，用万能粉碎机粉碎，筛网目数为100目，粉碎后称取处方量，备用。粉碎过筛后的甲磺酸伊马替尼、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、二氧化硅和硬脂酸镁分别称取处方量备用；将甲磺酸伊马替尼、微晶纤维素（Ⅰ）、羟丙甲纤维素同置湿法混合制粒机中，混合9min，搅拌转速20Hz，剪切转速30Hz；在HLSG-10型混合制粒机中边搅拌边加入纯化水制软材，搅拌转速15HZ，剪切转速15HZ，时间5min，取出后摇摆制粒机20目筛制粒；湿颗粒置60℃热风循环干燥箱中干燥，至水分为2.5%以下时停止；干燥完的颗粒取出，用摇摆制粒机24目筛整粒；整粒后的颗粒，加入交联聚维酮、微晶纤维素（Ⅱ）和二氧化硅，置SH-20三维混合机中混合，转速为9rpm，时间为20min，然后加入硬脂酸镁，继续混合10min，出料。取样检测中间体含量，计算理论片重；将上述总混粉用ZPW-21B型旋转压片机压片，Ф9mm圆形双凸冲模，控制平均片重为理论片重±3%，硬度50-70N；LDCS型高效包衣机，出风温度：38℃；锅体转速：5-10 rpm；喷液泵转速：5-10 rpm；雾化压力：1100mbar；直喷压力：750mbar；包衣增重2%-4%；用铝塑包装机进行泡罩包装，每板10片。泡罩板外套复合膜袋。[b]2.2 工艺参数的研究2.2.1 原料药的粉碎 [/b]甲磺酸伊马替尼为水中易溶的药物，粉碎的粒度对药物溶出的影响不大，因此，确定使用湿法制粒的常规工艺参数：即万能粉碎机粉碎，筛网为100目，备用。[b]2.2.2 混合[/b]混合采用高效湿法混合制粒机，甲磺酸伊马替尼、微晶纤维素（Ⅰ）、羟丙甲纤维素同置湿法混合制粒机中混合，搅拌转速20Hz，剪切转速30Hz，分别于3min、6min、9min和12min在不同位置取样测定甲磺酸伊马替尼的含量，计算RSD值，结果见表4，中试三批的混合参数见表5。[align=center][img=,583,304]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251644390288_1847_3389662_3.png!w583x304.jpg[/img][/align]结果显示中试样品在6min时，各个位置的含量测定结果已经没有显著差异（RSD＜5%），表明这时已经混合均匀，9min和12min时，物料更加均匀（RSD＜2%）。为保证工艺操作的可靠性，将中试的混合时间确定为9min。[b]2.2.3 制粒 [/b]20111205批中试样品的制粒过程：在混合制粒机中边搅拌边加入纯化水制软材，搅拌转速15Hz，根据处方筛选的结果，加入的纯化水量应为75ml，制备时先加入50ml，然后开启制粒（剪切），转速15Hz，2min后停机观察，发现软材略干，润湿不够，又加入少许，最终纯化水加入量为65 ml，制粒3min后停机观察，发现软材能够握紧成团，轻压即散，符合要求。出料后，置20目筛摇摆制粒机中制粒，湿颗粒置60℃干燥箱中干燥，至水分为2.5%以下时停止。24目筛摇摆制粒机整粒。20111228，20120104两批样品的制备均按照上述参数执行。最终确定中试的制粒参数为：搅拌转速15HZ，剪切转速15HZ，时间5min。取出后摇摆制粒机20目筛制粒。60℃干燥。水分控制小于2.5%。24目筛整粒。[b]2.2.4 总混 [/b] 由于本品制粒后需要加入较多的粉末，包括交联聚维酮、微晶纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁，约占片芯总重的22%，所以保证粉末和颗粒的充分混合就比较关键。结合20111205批中试样品的制备，对总混时间进行了取样验证。将整粒后的颗粒与交联聚维酮、微晶纤维素（Ⅱ）和二氧化硅同置三维混合机中混合20min，转速为9rpm，然后加入硬脂酸镁，继续混合10min。分别于15min、20min、25min和30min在混合机中物料的不同部位取样6份，测定其中甲磺酸伊马替尼的含量，计算RSD值，结果见表6，三批中试批混合参数见表7。[align=center][img=,613,321]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251656004349_7538_3389662_3.png!w613x321.jpg[/img][/align]最终确定的中试混合工艺参数为：将整粒后的颗粒与交联聚维酮、微晶纤维素（Ⅱ）、二氧化硅同置三维混合机中混合20min，转速为9rpm，然后加入硬脂酸镁，继续混合10min。[b]2.2.5 中间体含量测定[/b]总混粉取样，测定其中伊马替尼的含量，按100mg/片计算理论片重，见表8。[align=center][img=,574,92]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251656591680_4007_3389662_3.png!w574x92.jpg[/img][/align][b]2.2.6 压片 [/b]参照原研药，采用Ф9mm浅圆冲压片。单独制备了一批3000片用量的总混粉，分别压制不同硬度范围的甲磺酸伊马替尼片各约800片，以确定合适的硬度,结果见表9～11及图1。[align=center][img=,555,545]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251657410320_9022_3389662_3.png!w555x545.jpg[/img][img=,512,293]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251657512292_1250_3389662_3.png!w512x293.jpg[/img][/align]试验结果显示GYYJ01批的溶出5min明显快于格列卫，10min和15min略快于格列卫，其脆碎度为0.5%，且有裂片和断片出现，脆碎度不合格；GYYJ02批溶出曲线与格列卫基本一致，脆碎度合格；GYYJ03批溶出曲线明显慢于格列卫，脆碎度合格。因此，确定压片硬度应控制在50-70N的范围之内。三批中试样品压片参数见表12。[align=center][img=,573,160]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251658297289_6842_3389662_3.png!w573x160.jpg[/img][/align][b]2.2.7 包衣[/b]取GYYJ02批的素片，进行包衣增重的研究。分别于不同时间取出部分片剂，使得它们具有不同的包衣增重。包衣条件为：取包衣粉，用纯化水配制成固含量为13%的液体，搅拌40分钟，备用；出风温度38℃，锅体转速5-10rpm，喷液泵速度5-10rpm，侧喷压力1100mbar，直喷压力750mbar。结果见表13～14及图2[align=center][img=,596,329]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251659214722_6185_3389662_3.png!w596x329.jpg[/img][img=,532,316]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251659216782_8146_3389662_3.png!w532x316.jpg[/img][/align]试验结果显示3种不同的包衣增重对溶出曲线基本无影响，因此，确定包衣增重的范围为2%~4%。中试3批包衣结果见表15[align=center][img=,593,227]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251700491390_8973_3389662_3.png!w593x227.jpg[/img][/align][b]2.2.8 包装 [/b]包衣片用铝塑包装机包装，成形温度118℃，热封温度120℃。2.2.9 中试研究工艺参数汇总[align=center][img=,533,471]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251701345335_8652_3389662_3.png!w533x471.jpg[/img][/align][b]2.3 三批中试产品数据及与原研药的对比研究[/b]结果见表17～18及图3。[align=center][img=,651,279]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251703255806_9275_3389662_3.png!w651x279.jpg[/img][img=,605,691]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251703354406_5321_3389662_3.png!w605x691.jpg[/img][/align][align=center][img=,554,639]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251705217673_2956_3389662_3.png!w554x639.jpg[/img][img=,537,641]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251705282186_7479_3389662_3.png!w537x641.jpg[/img][/align]试验结果显示20111205、 20111228两批自研产品与原研产品格列卫，在0.1M盐酸、pH6.8磷酸盐缓冲液和pH4.5醋酸盐缓冲液和水等4种溶出介质中15分钟溶出度均超过85%，判定为体外溶出行为一致。三批中试产品的各项质量指标与格列卫一致。[b]2.4 影响因素试验[/b]取20111205批中试样品，置强光照射（照度4500Lx）、高温（60℃）、高湿（RH92.5%和RH75%）条件下各放置10天，分别于0、5、10天检测吸湿增重、性状、溶出度、有关物质、含量等各项指标。同时取对照药（格列卫，100mg），置上述条件下，于0天和10天检查相应的项目，作为对比研究。影响因素试验结果表19。[align=center][img=,565,439]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251706500796_5767_3389662_3.png!w565x439.jpg[/img][/align][align=center][/align]试验结果显示自研产品和进口原研产品在高湿RH75%±5%条件下考察10天，吸湿增重均超过5%，提示产品应注意防潮。自研产品和进口原研产品在其它3个条件下各项指标均保持稳定，无显著变化。[b]2.5 中试研究试验结果[/b]2.5.1 处方（按5000片计），见表20[align=center][img=,567,322]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/07/201807251708221656_8624_3389662_3.png!w567x322.jpg[/img][/align][b]2.5.2 制备工艺 [/b]（1）原辅料的处理取甲磺酸伊马替尼，用万能粉碎机粉碎，筛网目数为100目，粉碎后称取处方量，备用。粉碎过筛后的甲磺酸伊马替尼、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、二氧化硅和硬脂酸镁分别称取处方量备用。（2）混合将甲磺酸伊马替尼、微晶纤维素（Ⅰ）、羟丙甲纤维素同置湿法混合制粒机中，混合9 min，搅拌转速20Hz，剪切转速30Hz。（3）制粒在HLSG-10型混合制粒机中边搅拌边加入纯化水制软材，搅拌转速15HZ，剪切转速15HZ，时间5min，取出后摇摆制粒机20目筛制粒。（4）干燥湿颗粒置60℃热风循环干燥箱中干燥，至水分为2.5%以下时停止。（5）整粒干燥完的颗粒取出，用摇摆制粒机24目筛整粒。（6）总混整粒后的颗粒，加入交联聚维酮、微晶纤维素（Ⅱ）和二氧化硅，置SH-20三维混合机中混合，转速为9rpm，时间为20min，然后加入硬脂酸镁，继续混合10min，出料。取样检测中间体含量，计算理论片重。（7）压片将上述总混粉用ZPW-21B型旋转压片机压片，Ф9mm圆形双凸冲模，控制平均片重为理论片重±3%，硬度50-70N。（8）包衣 LDCS型高效包衣机，出风温度：38℃；锅体转速：5-10 rpm；喷液泵转速：5-10 rpm；雾化压力：1100mbar；直喷压力：750 mbar；包衣增重2%-4%。（9）包装用铝塑包装机进行泡罩包装，每板10片。泡罩板外套复合膜袋。[b]2.5.3 中试研究场地[/b]固体制剂中试车间[b]2.5.4 中试设备[/b]见表2。[b]2.5.5 质量评价[/b]与原研药格列卫对比研究结果显示，中试产品的各项质量指标与格列卫相当，高温、光照、高湿三种剧烈条件下考察10天后，中试产品的各项质量指标仍与列卫相当，说明自研中试产品与原研产品质量一致。[b]3 结论[/b]因为本品原料是水溶性原料，粒度对溶出度影响不大，所以对原料前处理采用了常规机械粉碎法，过100目筛。物料混合6-12分钟都可以混匀，选择了中间点9分钟作为混合时间。根据实际情况，粘合剂水的用量由小试的2.5g/200片降到了65g/5000片。多批样品颗粒水分都小于2.5%，说明控制2.5%以下的颗粒水分适合本工艺。三批中试结果显示总混30分钟可以保证物料混合均匀。通过溶出曲线和脆碎度两个指标，考察了30-50N、50-70N、70-100N三个硬度范围，结果显示压片硬度范围在50-70N更为合理。包衣环节，考察了包衣增重2.1%、3.2%、4.2%三个梯度，对溶出曲线均无影响，最后确定包衣增重范围是2-4%。本文对甲磺酸伊马替尼片的制备工艺进行研究，用中试产品与格列卫进行全面的质量对比试验，并进行了影响因素试验考察研究，拟开发出与原研药具有相同质量的甲磺酸伊马替尼片，实现甲磺酸伊马替尼片的可工业化生产。
http://www.3158.com/upfiles4/2010/08/24/15/06/07/6599bb85.jpg请教各位版友，用液相法分析甲磺酸伊马替尼（见上式），其中有个中间体是没有与甲磺酸成盐的成分。在液相的溶液条件下（水相pH2.5），能把这两种物质分开吗？甲磺酸伊马替尼是可以水解的吧？这个中间体和甲磺酸依马替尼会生成同一种物质吗？要是这样的话，那这个中间体就没法分析了吧。谢谢各位版友！
【作者中文名】张玲;【导师】王婷;【学位授予单位】兰州大学;【中文摘要】目的：建立高效液相色谱法测定人血浆和尿样中尼扎替丁浓度的方法。研究健康受试者单次和多次静脉滴注尼扎替丁注射液(100mg)后的血药和尿药药代动力学特征,计算其在健康人体内的药代动力学参数,描述其在体内的分布、代谢、排泄规律,并对该剂量静脉滴注后的安全性进行初步评价,为制定Ⅱ期临床试验方案及临床用药提供依据。 方法：本试验采用平行设计,筛选10名健康志愿受试者(男女各半),按体重随机排序,单次(100mg)和多次(100mg／次,3次／日,连续用药6天)静脉滴注尼扎替丁后,采集血样和尿样。色谱柱为Diamonsil C18 (150×4.6mm,5μm);流动相：V：V=L腈:0.05mol/LK2HPO4(含三乙胺1.0%v／v,用85%磷酸调pH至6.5)=17：83,流速为0.9mL/min;柱温：40℃；DAD检测器,检测波长320nm。采用RPHPLC-UV法,以水杨酸为内标测定尼扎替丁血药及尿药浓度,DAS软件计算药动学参数。 结果：1、尼扎替丁血药浓度在0.0117-6μg/mL范围内具良好线性关系(r=0.9999,权重W=1／C),方法回收率在96.2%～105.2%之间,提取回收...http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208131811_383608_2379123_3.jpg
[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=20427]尼美舒利对照红外光谱[/url][color=red]【由于该附件或图片违规，已被版主删除】[/color][color=red]【由于该附件或图片违规，已被版主删除】[/color]
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有人对水泥养护箱熟悉吗？恒温，恒湿，体积，型号，产地，价格？
视频地址：http://www.chemgoods.net/forum/showtip.php?area=2&tipid=2423 千龙网8月3日讯 （记者石磊）近日，广东出入境检验检疫局从印度尼西亚进口的冻海鳗鱼中检出沙门氏菌，从冻鱼肚中检出单增李斯特氏菌；宁波出入境检验检疫局从印度尼西亚进口的菠萝丁罐头中检出该种罐头禁用的柠檬黄色素。广东和宁波出入境检验检疫局已经依法对上述产品作退运或销毁处理。 据国家质检总局有关负责人介绍，今年上半年以来，各地出入境检验检疫机构先后从来自印度尼西亚的水产品、棕榈油、椰子油、可可豆、咖啡豆、饼干和罐头等121批食品中检出药物残留、食品添加剂超标和带有有害生物等安全卫生问题，均依法做了退运或销毁处理。国家质检总局正组织有关专家对印度尼西亚输华食品的安全性进行评估，并将依据评估结果采取进一步措施。 国家质检总局已要求各地检验检疫机构加强对印尼输华食品的检验检疫，并提醒广大进口商在进口印尼食品时，在合同中明确我国对食品的要求，以降低贸易风险。
美国一项最新研究发现，如果母鼠在怀孕期间受到尼古丁侵害，母鼠和子鼠的大脑海马区都会受到损伤，导致子鼠认知障碍。亚拉巴马大学研究人员在实验中让怀孕母鼠接触尼古丁，然后观察母鼠的大脑。结果发现，母鼠大脑海马区产生的成体干细胞明显减少，这导致成体干细胞分化产生的新细胞数量减少，不能及时为海马区神经通路补充新细胞。大脑海马区是对学习和记忆至关重要的大脑区域。研究人员解释说，一旦母鼠大脑海马区的神经通路受到影响，其后代大脑海马区内的神经突触可塑性便会发生变化，从而导致子鼠认知能力下降。这项实验的结果或许可以解释，为何孕期吸烟的母亲生下的孩子更容易出现多动症等儿童行为障碍。
我们现在用一台尼高力红外，十几年了，分束器挂了，打听了一下，新的好几万，不想花这个钱了。看看版友有没有报废的机器，分束器还能用的，反正也是报废了，能不能拆出来流通一下，当然是有偿的。我在深圳。编号：840-128900名称：BeamSplitter品牌：尼高力
厄洛替尼杂质是药物制备过程中的副产品或污染物，可能会影响药物的安全性和有效性。常见的杂质有重金属、溶剂残留、有毒化合物等。对于厄洛替尼来说，杂质可能会影响其药效和安全性。一方面，杂质可能降低药物的纯度，从而降低其抑制肿瘤生长的效果。另一方面，某些杂质可能具有毒性或致敏性，可能导致患者出现不良反应。因此，对厄洛替尼的杂质进行检测和控制是药品质量控制的重要环节。这需要使用一种或多种分析方法，如高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]法、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]法、质谱法等，以检测并定量药物中的杂质。CATO标准品针对可能的杂质源（如起始材料、反应条件、催化剂、溶剂等）进行控制，可以有效地减少杂质的生成。[img=,603,517]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402021655361773_9862_6381668_3.png!w603x517.jpg[/img]
2012年10月16日至10月18日的慕尼黑生化分析展又将紧锣密鼓的展开，国内外众多仪器厂家竞相参展，在本届analytica China 2012展会上，你想看到哪家仪器厂家，请大家各抒己见。
谁有B6Ni20Ti3或Ni23B6的pdf卡片？
Thermo Fisher Scientific的红外光谱软件OMNIC spectra内置的一本书： 图书作者:N.A. Del Fanti图书标题:Infrared Spectroscopy of Polymers出版社:Thermo Fisher Scientific, Madison, WI出版日期:2008PDF格式，这个比较难找哈。。。Thermo Fisher Scientific公司的Nicolet红外软件OMNIC里自带的一个书籍，我这里装上软件后页面不全，240多页，我这只有三十几页。。。哪位大侠帮忙啊，谢谢！http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2011/10/201110212209_325656_1732959_3.jpg
膜模拟化学 胶束、微乳、单层、双层、泡囊、主-客体系和聚离子的特性及应用[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=16010]膜模拟化学 胶束、微乳、单层、双层、泡囊、主-客体系和聚离子的特性及应用[/url]
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