佐拉敏

肿瘤药敏性检测方法学是抗癌药物评价和筛选的前提，也是临床化疗方案设计的基础。中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞研究中心开发了基于拉曼组的肿瘤单细胞药敏检测新方法D2O-CANST-R，具有快速、低成本、单细胞器精度、识别耐药细胞、体现抗癌机制、可对接单细胞分选和测序等特色，为癌细胞-药物互作研究、抗癌药物筛选等提供了新手段。　　化疗在恶性肿瘤的治疗手段中占重要地位，如使用得当，单纯或辅助化疗即可根治部分肿瘤；对于一些晚期肿瘤，化疗也可用于姑息性治疗。然而，各种肿瘤类型间或不同患者个体间，其药物应激反应均存在显著差异，且化疗过程中耐药细胞的产生会削弱抗癌药物疗效。因此，快速、低成本、可识别耐药细胞、揭示药物应激机制的肿瘤药敏检测方法，对抗癌药物研发和临床精准用药十分重要。　　目前，主流的肿瘤药敏检测方法，如比色法、生物发光法、荧光分析法等，通常依赖于终点检测，即区分细胞死活，难以定量、特异性地测量药物对癌细胞的“代谢抑制”程度。同时，基于细胞群体反应的检测手段，难以检测癌细胞群体中极个别的耐药细胞；这些“害群之马”在正常环境下没有生长优势，却耐受高浓度药物，因此可能造成肿瘤死灰复燃，导致临床化疗失败。　　针对这一问题，单细胞研究中心科研人员Maryam Hekmatara等以人乳腺癌细胞株（MCF-7）和雷帕霉素的互作为例，开发了重水饲喂单细胞拉曼光谱肿瘤药敏快检技术（D2O-probed CANcer Susceptibility Test Ramanometry；D2O-CANST-R）。结合肿瘤细胞拉曼组采集和多元曲线分辨-交替最小二乘法分析算法（MCR-ALS），研究发现，在1-3天的药物处理后，D2O-CANST-R能特异性地基于“代谢抑制”检测肿瘤药敏性，并能在细胞核、细胞胞质、脂质体等单个细胞器的分辨精度，追踪和区分其中蛋白质与脂质的合成速率和代谢变化，从而揭示药物作用机制。脂质和蛋白质代谢的高度活跃，是肿瘤细胞快速增殖的重要原因，因此，上述能力对于抗癌药物的机制研究和筛选具有重要价值。重水饲喂单细胞拉曼光谱肿瘤药敏快检技术D2O-CANST-R　　基于前期单细胞研究中心提出的“拉曼组”（ramanome）和“药物应激拉曼条形码”（Raman Barcode of Cellular response to stresses；RBCS）等概念，科研人员还揭示了真核生物（人乳腺癌细胞和酵母细胞）之间、细胞器之间、药物浓度之间、药物处理时长之间、生物大分子代谢途径之间等，在单细胞精度代谢应激机制上的异同。因此，D2O-CANST-R还具有高时空分辨率、信息量丰富、揭示代谢层面机制等特点。此外，在高剂量雷帕霉素（500或5000×IC50）处理后，仍存在保持较高代谢活性的癌细胞，即耐药细胞。D2O-CANST-R识别肿瘤耐药细胞和测定耐药异质性的能力，对于药物机制研究、抗癌药物评价和筛选等具有重要意义，并具备辅助精准化疗方案设计的潜在能力。　　单细胞研究中心前期针对临床抗感染用药，提出了“重水饲喂单细胞拉曼药敏快检”原理，引入了“最小代谢活性抑制浓度”（MIC-MA）这一衡量药敏性的新概念，发明了“单细胞光镊微液滴拉曼分选”（RAGE）和“单细胞微液滴流式拉曼分选”（RADS）等核心器件，研制出“临床单细胞拉曼药敏快检仪”（CAST-R）和单细胞拉曼分选-测序耦合系统（RACS-Seq）等；针对临床样品，证明了单个细菌细胞精度同时测定抗生素药敏表型和高覆盖度基因组的可行性（Xu T, et al, Small, 2020）。该研究是上述单细胞技术体系针对人体细胞与药物互作的拓展，不仅将服务于肿瘤药物研发、肿瘤精准用药等，而且为肿瘤单细胞分选和多组学研究提供了新的技术路线。　　相关研究成果发表在《分析化学》（Analytical Chemistry）上。研究工作由青岛能源所研究员徐健主持完成，得到国家重大科学仪器研制项目（国家自然科学基金委员会）和中科院前沿局人才项目等的资助。　　论文链接相关介绍：徐健 中国科学院青岛生物能源与过程所研究员、单细胞中心主任 山东省能源生物遗传资源重点实验室主任。2003年华盛顿大学计算机科学硕士和生物化学博士，2003-2004年华盛顿大学基因组科学和系统生物学中心博士后。2004-08年于华盛顿大学基因组研究院任基因组拼装和分析团队负责人。2008年入选中科院“百人计划”并全职加入中科院青岛生物能源与过程所。研究方向为单细胞分析仪器和大数据，及其在微生物组、合成生物学和生物安全等领域的应用。论文发表于Science, Cell Host Microbe, Sci Adv., Nature Commu.等130余篇，被引用10000余次(H-index 43)。获青年拔尖、创新领军人才、国家杰青基金、中国青年科技奖等支持。中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心简介：中国科学院青岛生物能源与过程研究所是由中国科学院、山东省人民政府、青岛市人民政府于2006年7月启动筹建，2009年11月30日通过共建三方验收并纳入中国科学院“知识创新工程”管理序列的国立科研机构。单细胞中心的核心使命是以基因组工程、工具酶开发、先进成像、微流控器件、大数据等为主要方法学支撑，围绕细胞工厂构建、微生物组快检及机制等领域的关键科学和技术瓶颈，开发单细胞分析、分选、测序与培养技术，研制与产业化单细胞分析仪器系列，从国产装备的角度支撑单细胞大数据网络和微生物组天网等原创大数据系统，服务于工业生物技术、大健康、海洋资源挖掘、环境保护与修复、生物安全等应用领域。

供稿：敖建鹏成果简介2021年5月，复旦大学季敏标课题组与南方科技大学吴长锋课题组合作，在国际期刊 Nature Communications 发表了题为 Switchable stimulated Raman scattering microscopy with photochromic vibrational probes 的论文，通过在二芳基乙烯母体分子中引入炔基，设计出一类具有光敏特性的拉曼探针，实现了可控开关的受激拉曼散射成像。背景介绍在生命科学研究中，直接可视化细胞内大量不同的分子种类对于理解复杂的系统和过程愈渐重要。而对于荧光显微技术而言，由于荧光分子本质上的宽光谱特性，限制了其可分辨标记对象的能力，常称为“多色复用壁垒”。与荧光分子电子跃迁相对，拉曼散射表征的是振动跃迁，谱线宽度较窄，具有优越的化学特异性，目前基于炔基、氰基等拉曼信源开发出的拉曼探针已经实现了超多色复用成像，但成像分辨率依旧受到光学衍射极限的限制。在此研究背景下, 复旦大学季敏标课题组与南方科技大学吴长锋课题组合作通过赋予拉曼信号光敏活性，实现可逆光开关的拉曼振动光学成像，探索具有光敏活性的拉曼探针及其显微技术的应用可行性，为开发具备超多色复用的远场超分辨显微技术突破了关键一环。图文导读受激拉曼散射（SRS）以快速、免标记和本征三维化学组分分析的优点在显微成像领域备受青睐。为了提高成像灵敏度与特异性，基于炔基、氰基的拉曼探针被开发并用于SRS，打破了荧光显微成像中难以逾越的“多色复用壁垒”，展现了这些生物正交拉曼探针对比荧光标记分子所具备的窄峰宽、无漂白、信源尺寸小而对目标分子干扰小等优势。基于化学键振动的拉曼信号具有很好的光稳定性，早期开发的拉曼探针几乎都是“always-on”类型，意味着信号不受外界调控，失去了随机发光、光开关性等性质，直接通过外界光刺激改变拉曼信号几乎是不可能的。为了解决这一难题，课题组将炔基通过化学合成的手段连接到光异构母体分子（二芳基乙烯）上，通过光异构分子对外界光刺激的响应来调控拉曼信号，从而实现对光敏感的拉曼光谱响应。1. 通过化学合成将拉曼探针（炔基，拉曼信号强且峰位处于生物静默区，有利于后续推进至生物体系）引入二芳基乙烯母体分子中；2. 通过自发拉曼及受激拉曼散射技术对紫外与可见光照射下的分子的炔基伸缩振动模式峰位表征；左：自发拉曼；右：受激拉曼3. 将分子匀涂成膜，通过光在薄膜上自由书写/擦除文字信息并以受激拉曼散射显微读出信息；通过紫外光在薄膜上手写的“复旦”字样，并通过SRS对其成像4. 将分子进一步修饰以靶向线粒体，在细胞层面展示光开关性质的受激拉曼散射成像。光控可逆点亮/擦除喂食过光活性分子的HeLa细胞，并通过SRS对其成像受激拉曼散射作为相干模式下的拉曼散射，虽然极大的提高了拉曼信号，使得快速化学成像成为可能，但由于两束光的共振激励（ωp-ωs=Ω）局限在某一个拉曼峰位，相比于自发拉曼而言损失了全光谱信息，因此在对未知物质检测时自发拉曼光谱的测定依旧不可或缺。HORIBA LabRAM HR Evolution的1064nm激发模式很大程度上解决了常用可见光光源激发自身对光敏分子的影响，对我们的实验可靠性论证起到了极大的帮助。HORIBA LabRAM HR Evolution如果您对上述产品感兴趣，欢迎扫描二维码留言，我们的工程师将会及时为您答疑解惑。总结展望“山重水复疑无路，柳暗花明又一村。”实验过程中课题组抛开固有实验套路，另辟蹊径，最终实现了可控开关的受激拉曼散射成像，不仅为开发具有光开关性质的振动光谱探针提供了新思路，同时为光开关受激拉曼散射显微成像技术的提供可行性基础，拓展了SRS的应用范围，将有望推动超多色复用拉曼显微跨入超分辨时代。文献信息Switchable stimulated Raman scattering microscopy with photochromic vibrational probes文章署名作者：Jianpeng Ao, Xiaofeng Fang, Xianchong Miao, Jiwei Ling, Hyunchul Kang, Sungnam Park, Changfeng Wu & Minbiao Ji文章链接：https://doi.org/10.1038/s41467-021-23407-2扫码查看文献季敏标教授课题组简介季敏标教授课题组主要从事非线性光谱学和显微成像技术研发，并将它们用于生物医学光子学应用研究和新型材料的光电性质基础研究。在生物医学光子学领域主要发展用于肿瘤组织的快速无标记病理检测方法和脂质代谢等生物医学问题；在材料学领域主要研究新型二维材料的超快载流子和声子动力学问题等。

“我们开创了受激拉曼光热成像[1]这个全新的方向，这是化学成像领域的一个新突破，这项技术未来一定会发展成为能够被广泛应用的产品。”美国波士顿大学程继新教授如是说。图丨程继新（来源：程继新）在这次研究中，程继新团队利用一种新的物理机制，即受激拉曼本质上是一个化学键振动吸收过程，吸收的能量变成热形成焦点局部升温，升温改变焦点周围样品的折射率。由此，他们开发出受激拉曼光热（Stimulated Raman Photothermal，SRP）显微镜。该技术突破了此前受激拉曼散射（Stimulated Raman Scattering，SRS）成像的检测极限，将调制深度提高了 500 倍，极高的调制深度为更高灵敏度的检测奠定了基础。那么，与 SRS 相比，SRP 有哪些不同呢？具体来说，SRS 显微镜直接测量光被吸收后强度的变化，并提供光谱和空间信息；而 SRP 显微镜则是测量由样品热膨胀引起的光散射或由热透镜引起的折射，观察样品本身的温度、折射率等变化，进而提供光谱和空间信息。化学成像技术能够“追踪”细胞中的分子信息，但该领域最大的瓶颈之一是灵敏度。SRS 显微镜在揭示复杂系统中的分子结构、动力学和耦合方面显示出巨大的潜力。然而，由于其较小的调制深度和脉冲激光的散粒噪声，SRS 的灵敏度难以突破毫摩尔级，这导致其无法对低浓度分子的观察及对相关信息的追踪。此外，不可忽视的是，在使用 SRS 成像时，研究人员必须使用高倍物镜来收集信号。如果想得到高分辨成像，就必须将两个高倍物镜挤在一起，这在操作上带来极大的不便。而 SRP 的优势在于操作简单、方便，只需要低倍物镜就能够测量相关信号，且检测物镜和样品之间可以保持一定的距离。由于 SRP 显微镜非常灵敏，可以通过它观测不同的分子、不同的化学键，填补了该领域的数据空白。该技术有望应用于环境科学、材料科学、生命科学等领域，例如环境中微塑料检测、绘画作品成份分析、病毒单颗粒谱学、单细胞和生物组织成像等。一次“因祸得福”的聚会开启了一个新方向该技术背后的科研故事要从一次“因祸得福”的聚会说起。2021 年，在程继新 50 岁生日时，举办了一次课题组聚会，其中的主题之一是篮球比赛。组内成员博士研究生朱一凡在运动时不小心受伤了，因此需要在家休养 2 个月。于是，程教授交给他一个计算方面的任务：在受激拉曼散射成像时，聚焦焦点的温度变化具体是多少？根据朱一凡的模拟结果，在大概 10 微秒的时间里，相关温度上升了 2 至 3 摄氏度，这个结果很快引起了程教授的高度关注。“这个范围的瞬态温度变化不会损害细胞。于是，我们开始探索拉曼效应用于光热显微镜这个全新的方向。”程继新说。图丨SRP 显微镜设计（来源：Science Advances）从计算方面确定了温度升高的数据，那么，如何在实验上证实温度升高呢？研究人员想到，可以用对温度很敏感的荧光染料来做温度计。具体来说，把荧光染料加入样品，在受激拉曼激发的同时进行荧光测量。实验结果证明荧光强度呈下降趋势，以此在实验上确认了受激拉曼导致的温度升高（如下图）。图丨受激拉曼光热效应的理论模拟和实验观察（来源：Science Advances）但是，荧光测试是有标记的测量，而他们更想通过无标记（label-free）的方式测量光热信号。于是，研究人员用“第三束光”测折射率的变化，可以在纯液体中得到同样的信息，而且这种做法不受脉冲激光噪音的影响。最终，他们突破了此前 SRS 成像的检测极限，将调制深度提高 500 倍。组内成员博士研究生殷嘉泽以中红外光热显微镜（Mid-infrared photothermal microscopy）为主要研究方向，于 2021 年发展了一种新方法，用快速模数转换直接提取光热信号[2]。该方法同样适用于 SRP 显微镜，从而有效地提高了其检测灵敏度。图丨生物样品在水溶液环境中的 SRP 成像（来源：Science Advances）此外，组内成员博士研究生戈孝伟为本次开发 SRP 显微镜提供了 SRS 的实验基础。由此可见，研究是一个逐渐积累的过程，并需要团队成员发挥各自的优势，这充分体现了“众人能移万座山”的精神。图 丨相关论文（来源：Science Advances）近日，相关论文以《受激拉曼光热显微镜实现超灵敏化学成像》（Stimulated Raman photothermal microscopy toward ultrasensitive chemical imaging）为题发表在 Science Advances [1]。波士顿大学博士研究生朱一凡为该论文第一作者，程继新教授为论文通讯作者。16 年磨一剑1999 年，程继新在香港科技大学从事第一个博士后研究，他选择了一个技术较为成熟的研究方向——超快光谱学（ultrafast spectroscopy）。同年，诺贝尔化学奖颁予飞秒时间分辨的超快光谱学技术。2000 年，他加入国际单分子生物物理化学的奠基人之一、哈佛大学谢晓亮教授（现北京大学李兆基讲席教授）课题组，从事第二个博士后研究。在那里，程继新和其他同事开发了可实现高速振动光谱成像的相干反斯托克斯拉曼散射（coherent anti-Stokes Raman scattering，CARS）显微镜。2014 年，诺贝尔化学奖颁予超分辨率荧光显微技术。但是，荧光显微镜不能解决生物成像领域中所有的问题，例如，荧光染料标记会改变胆固醇、氨基酸等小分子的生物功能。因此，生命科学需要无荧光染料标记的分子成像技术。程继新表示，“选键成像很好地解决了分子选择性的问题，其不仅能看到各种分子，又不需要对分子进行荧光染料标记。”梦想很美好，现实却充满挑战。能不能通过发明新技术，去做荧光显微镜做不到事情？“继新”人如其名，从学生时代就喜欢啃“硬骨头”的他，继续探索。博士后研究工作结束后，程继新于 2003 年来到美国普渡大学任教，在那里，他将分子光谱学与生物医学工程融合，致力于化学成像这一新兴领域。2007 年，该课题组报道了一个有趣的发现：由于受激拉曼增益和损耗，一部分能量从光子转移到分子[3]。因为脉冲式的能量吸收可以产生声波，该发现促使其团队开发出受激拉曼光声显微镜（stimulated Raman photoacoustic microscope）。然而，由于当时的光声测量不是很灵敏，他们没测到受激拉曼光声信号。幸运的是，在一个意外的实验中，他们发现了基于泛频激发的光声信号[4]，并开发了检测血管内壁胆固醇的振动光声内窥镜。图丨中红外光热选键成像的原理（左）及产品展示图（右）（来源：程继新）为寻找增强化学键成像信号的方法，他们再次调整研究方向。通过“thinking out of the Raman box”，开启了中红外高分辨光热成像这一全新的方向。由于分子振动吸收的能量在皮秒的时间尺度上全部转化为热能，程继新意识到，光热效应可以用来“看”细胞里的化学键。2016 年，他们报道了高灵敏度中红外光热显微镜 (Mid-infrared photothermal microscope)，突破性地实现中红外超分辨三维动态成像。通过用可见光来测量光热效应，该技术能够以亚微米分辨率“看见”活细胞中的化学组分，首次使单细胞红外显微成像成为可能[5]。2017 年，程继新加入波士顿大学担任光学中心的 Moustakas 光学及光电子学讲席教授。他的团队致力于精准医学光子学技术的研发，研究覆盖了化学成像、神经调控、光学杀菌等三个方向。其课题组在全球首次通过光声信号来刺激、调节神经细胞（如下图）。最近，他们设计了一种用于无创神经刺激的高精度（0.1 毫米）光致超声器件，并在小鼠模型成功验证，第一次利用非遗传途径进行超高精度的无创神经调节[6]。此外，他们还发明了一种通过光解色素来杀死抗药性超级细菌的方法[7]。图丨光致超声神经刺激工作原理图和横向声场压强分布（来源：程继新）程继新认为，真正原创的工作不是被设计出来的，而是实现了从来没想过会发生的事情。“原创的科学是由直觉推动的，并得益于长期不懈的努力和积累，所谓的‘突破’其实是一个量变到质变的过程。”他总结道。不止于科学技术的创新，在推进技术产业化落地的过程中，更是让他感叹“应用范围超乎了最初的想象”。据悉，程继新拥有 30 多项国际专利，并作为联合创始人或科学顾问参与了多项技术的产业化。2015 年，基于分子振动光声技术，程教授和学生们共同创立了 Vibronix Inc.，该公司致力于振动成像技术研发和医疗设备创新，现位于苏州工业园区。2018 年，作为科学顾问参与建立了光热光谱公司（Photothermal Spectroscopy Corp.）。该公司位于美国加州，基于程教授的中红外光热成像专利开发了一款名为“海市蜃楼（mIRage）”的显微镜，寓意为“信号来自于折射率的变化”。据了解，该产品目前已销往世界各地百余实验室。2019 年，程继新联合创立了 Pulsethera 公司，旨在通过内源发色团的光解作用杀死超级细菌。2022 年，程继新成为法国巴黎 AXORUS 公司的科学顾问，该公司致力于光声神经刺激技术的医学转化。谈及技术的推进产业化落地的经验，程继新表示，在发展某项技术时，可能最开始只聚焦在生命科学领域的某个细分方向，但将技术真正发展为产品，其应用范围之广可能是当初没有想到的。他举例说道：“mIRage 现在被应用在半导体领域，用来检测芯片中的污染。芯片中的污染多数是有机物，因此能够通过化学键成像来检测芯片的质量，这完全超乎了我的想象。”图丨2023 年 8 月，程继新课题组的部分成员合影于首届化学成像 Gordon Research Conference（来源：程继新）回顾三十年的科研之路，程继新认为，最有回味的事情是每个阶段都有新惊喜。化学成像领域每经过大约 8 年就要进行一次技术革新，从 1999 年的 CARS 显微镜到 2008 年的 SRS 显微镜，到 2016 年的中红外高分辨光热成像，再到 2023 年的 SRP 技术。“几年前还觉得是天方夜谭的事情，都通过发明新的技术实现了，由此一步步将领域发展向前推进。”程继新说。下一步，该团队将继续发展无荧光标记的化学成像，进一步提升灵敏度，同时发展深组织的高分辨化学成像技术。他们希望，能够利用高能量的激光器将 SRP 的灵敏度提升到接近于荧光显微镜的微摩尔级别。同时，他们计划尽快将该技术发展为产品。据悉，美国加州的Photothermal Spectroscopy Corp.及中国苏州的威邦震电公司（Vibronix Inc.）正在推进相关的产业化进程。从 2007 年观测到受激拉曼过程的能量转移，到 2023 年报道 SRP 显微镜，对程继新来说，这是一次历经 16 年的科研旅程。在本次的 SRP 论文发表后，他在朋友圈这样写道：“科学很酷，生命短暂。我的下一个 16 年会是什么样呢？”

2013年8月29日，由四川成都拉曼光电科技有限公司承担的&ldquo 高灵敏度拉曼光谱检测系统&rdquo 项目通过了四川省科学技术厅组织的专家验收。 　　该项目基于周期金属纳米结构，开展了高灵敏度拉曼光谱检测系统的研究，并建立了相关的仿真计算机模型及探测试验平台，成功开发出&ldquo 高灵敏度拉曼光谱检测系统&rdquo 。 　　该系统可应用于公共场所的安全防范，拓展了在痕量气体探测方面的应用，为在现场环境下非接触快速痕量检测爆炸物、毒气等危险物品提供了新的思路和解决方案。为人口密集的重要场所的隐藏易燃易爆物品的痕量检测提供操作简单方便、快速响应的高性价比检测系统。该系统不仅可以分散独立便携使用，也可以组网交互式协同使用，从而为机场、地铁车站等重要公共交通枢纽的安全、重要政府机关的安全，以及各类车辆等重要移动目标的安全提供可靠的监测系统。

蕾妮· 瓦林特(Renee Valint)的女儿谢尔碧(Shelby)在2000年出生时，看起来虚弱无力，就如同一只耷拉着的布娃娃。谢尔碧学着走路和说话，但学得非常慢，错过了儿童发展的重要阶段。到4岁时，她还只能坐在轮椅上。到五年级时，她开始要用电子语音设备与人交流。绝望无助的蕾妮把女儿从菲尼克斯带到明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所(Mayo Clinic)，进行最后一周的检查，并与美国最好的一些医生讨论病情。 　　&ldquo 他们都把手一摊，说：&lsquo 我们不知道她出了什么问题。&rsquo &rdquo 蕾妮说道，&ldquo 那时，她已经动都动不了了。我给她洗澡，给她喂饭。她甚至无法咀嚼吞咽。我不得不给她喂流质食物，这样她才能够吞下去，不会被噎着。这就像是一场噩梦。真是噩梦。我们没有其他地方可去了。&rdquo 　　但后来，菲尼克斯转基因组学研究所(Translational Genomics Research Institute)的医生们利用一项新技术&mdash &mdash DNA测序&mdash &mdash 来检查谢尔碧的基因。根据检查结果和其他发现，他们猜测用于帕金森综合症患者的补充多巴胺类药物可能会对她有效果。三个月后，谢尔碧从轮椅上站了起来。第二天，她步行上学，此后再也没有用过轮椅。现在，她喜欢上了跳舞。 　　像这样的故事正在创造DNA测序仪器市场的爆炸式增长。大型癌症中心把这类设备当作为那些没有其他希望的患者选择治疗药物的标准途径。如今，只需要一小瓶母亲的血液，DNA测序设备就能筛查胎儿的唐氏综合症等疾病和其他健康状况。它们正在取代更加昂贵的老式基因检测方法。 　　变化正以极快的速度到来。有多快?具有传奇色彩的英特尔(Intel)联合创始人兼董事长戈登· 摩尔(Gordon Moore)在1965年担任研究员时提出了一个愿景，结果推动了上世纪80和90年代的PC革命。摩尔认为，集成电路板上的晶体管数量将每两年翻一番。这不是科学定律，而是意愿&mdash &mdash 它是工程师们奋斗的目标。 　　但在过去的13年里，DNA测序费用的下降速度是摩尔定律的1,000倍，从每个人类基因组1亿美元降到了仅需1,000美元。 　　Illumina CEO 杰伊· 弗拉特利 　　只有一件事情比测序革命的发展速度更加令人惊讶，那就是这场革命的受益者是一家公司&mdash &mdash 位于圣迭戈的Illumina。这场大发展的大部分功劳可以归功于一位企业家，他就是该公司首席执行官杰伊· 弗拉特利(Jay Flatley)。Illumina在八年前成为占据主导地位的DNA测序设备制造商，尽管遭遇了几个资金雄厚的竞争对手发起的挑战，但该公司仍然保持了80%的市场份额。 　　自从2008年以来，Illumina的销售额和利润双双增长了147%，分别达到了14.2亿和1.25亿美元，股价上涨了617%，市值为230亿美元。 　　&ldquo 我们有专人对市场规模进行预测。&rdquo 61岁的弗拉特利说，&ldquo 到目前为止，我们做到的所有事情都表明，在我们5或10年的投资期内，如果我们依然是测序市场上的领头羊，那么我们的投资回报将比其他任何公司都要高得多。&rdquo 　　麦格理证券(Macquarie Securities)预测，DNA测序市场的规模将扩大10倍，达到230亿美元。Illumina正在大规模招兵买马并扩大生产，以使其能够每年生产出价值50亿到100亿美元的DNA测序设备。 　　&ldquo 一家公司拥有80%到90%的市场份额，而且正在以无人可及的速度推动技术的发展。这种事情非常罕见。&rdquo ARK投资管理公司(ARK Investment Management)首席投资官凯瑟· 伍德(Cathie Wood)说，&ldquo 这只股票还处于萌芽阶段。我知道这听起来有点疯狂，因为该公司市值已经超过200亿美元，但事实确实是这样。&rdquo 　　Illumina的故事并非源于改良的创意或者独创性的发现，而是坚持不懈、近乎完美的执行。这种执行完全可以追溯到首席执行官弗拉特利设定的调子。他是斯坦福大学培养出来的工业工程师。&ldquo 我不是科学家。&rdquo 弗拉特利说，&ldquo 坦白讲，我加入Illumina不是为了让我们作出科学突破，而是为了让我们打造出优秀的产品并尽快推向市场。&rdquo 　　弗拉特利这个人和蔼亲切，但少点情趣。他坐在隔间里，因为他不喜欢办公室。他穿着蓝色衬衫，领口敞着。他没有把改变世界这种激动人心的话挂在嘴边。就连他进行首次测序时的基因组也显得如此乏味无趣。最有意思的地方在于，他带有一个家族性寒冷型自身炎症综合征(Familial Cold Autoinflammatory Syndrome)的致病基因，在他身上表现出了这样的症状：他小时候会因为天气寒冷而长皮疹。但由于对执行的专注，他或许是生命科学行业甚至所有行业里最高效的首席执行官之一。 　　Illumina成立于1998年，当时的公司没有任何产品，就连原型都没有。公司创始人把弗拉特利招致麾下，因为他成功地以3亿美元的价格将他的上一家公司分子动力(Molecular Dynamics)出售。 　　那时，Illumina不是为人体DNA的每个碱基测序&mdash &mdash 那时每个人的费用高达3.6亿美元&mdash &mdash 而是迅速地对个别基因生成快照。另一家公司昂飞(Affymetrix)利用其DNA微阵列将那个市场占为己有。DNA微阵列又称基因芯片，是带有特定基因配型的微小玻片。这项技术利用了以下事实：DNA的四个碱基&mdash &mdash A(腺嘌呤)，G(胞嘧啶)，T(鸟嘌呤)，C(胸腺嘧啶)&mdash &mdash 以特定方式配对(A和T配对，G和C配对)，形成两条反向链。比方说，如果血液中有一条反向序列，它就会粘贴在像Velcro这样的基因芯片上。但Illumina有一个更好的办法：把DNA置于珠子而不是平面拨片之上。珠子的表面面积更大，拥有更好的信噪比，该公司希望藉此获得更加准确的结果。 　　在基因概念股大热期间，弗拉特利募集了1亿美元。他确保Illumina在其合作伙伴爱普拜斯应用生物系统公司(Applied Biosystems)&ldquo 打瞌睡&rdquo 时拥有后备计划。爱普拜斯是当时处于领先地位的DNA测序设备制造商。弗拉特利还与员工保持私人接触，坚持给每位员工写生日贺卡，直到Illumina在2006年招入第500位员工为止。 　　他还下大力气确保他招募到合适的人与他共事。他甚至炒掉了联合创始人、首席科学官安东尼· 恰尼克(Anthony Czarnik)。恰尼克说，弗拉特利之所以解雇他，是因为他患有临床抑郁症 他在2002年起诉公司，并赢得了720万美元的赔偿判决(占到当时Illumina年度净亏损的20%)。弗拉特利说，这是他职业生涯的最低谷。 　　在围绕着人类基因组计划的泡沫破裂后，投资者对基因概念股失去了信心。2003年，经复权调整，曾经高达22美元的Illumina股价跌至1美元以下。但那时，Illumina改进了其设备的化学和光学性能，使其基因芯片的准确性超过了昂飞公司。2006年，Illumina的销售额为1.84亿美元，而昂飞公司为3.55亿美元。第二年，Illumina成为最大的基因芯片制造商。如今，该公司的基因芯片被所有人加以使用，包括养牛的牧场主(处于繁殖目的)和加州山景城的基因检测公司23andMe。昂飞公司则面临亏损，市值仅为6.5亿美元。 　　但弗拉特利这时候已经对基因芯片的未来产生了质疑。基因芯片始终只是快照，只能用来寻找一个基因的一个特定序列。要是为一个基因甚至一个人的所有碱基进行测序的费用即将降低，这该怎么办呢?康涅狄格州布兰福德的454生命科学公司(454 Life Sciences)已经研发出了一种DNA测序仪，有望以25万美元而不是1亿美元的价格为个人全基因组进行测序。弗拉特利对董事们说，Illumina可以躺在功劳簿上数钱，但衰落终会来临。 　　他的解决办法是大规模的收购。2007年初，弗拉特利拿出价值6亿美元的股票&mdash &mdash 三倍于Illumina的年销售额&mdash &mdash 收购了Solexa公司。后者拥有一种实验性DNA测序仪，可以将DNA打断成微小的碎片并重组，然后用计算机进行破译。这笔交易是一次突破。到2008年，集成了这种新技术的Illumina设备能够以仅仅10万美元的价格为个人全基因组进行测序。 　　与此同时，很多资金雄厚的竞争对手，包括销售额达到40亿美元的生命技术公司(Life Technologies)和从私人投资者及公开市场筹集到5.7亿美元的初创企业太平洋生物科学公司(Pacific Biosciences)，都试图赶上Illumina，但均以失败告终，甚至连其衣角都没有碰到。生命技术公司的原创技术曾在一段时间内很有竞争力，但未能与时俱进。太平洋生物科学公司点燃了利用激光来进行DNA测序的希望，但这项技术的错误率太高，无法与Illumina的效率相比。 　　&ldquo 那时，没有任何人能够威胁到他们的领先地位。&rdquo 马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)的遗传学家丹尼尔· 麦克阿瑟(Daniel MacArthur)说，&ldquo 在我所处的领域里，几乎所有变革性的进步都来自于使用Illumina的技术。该公司取得了令人惊人的成就。&rdquo 　　Illumina的进步是如此之快，以至于常常令对手们猝不及防。弗拉特利回忆起了2010年与454生命科学公司创始人乔纳森· 罗森伯格(Jonathan Rothberg)会面的情景。当时，罗森伯格向他展示了一种基于半导体技术的桌面DNA测序设备，不仅体积更小，而且价格仅为5万美元，只相当于Illumina设备单价的十分之一。(罗森伯格是2011年《福布斯》杂志的封面人物。)弗拉特利问他，谁是他的竞争对手。&ldquo 我们没有竞争对手。&rdquo 罗森伯格对他说，&ldquo 这款产品将使世界意识到这种架构是真的。&rdquo 　　这听起来很棒，但就在罗森伯格于2010年推出该产品几周后，Illumina便发布了具有价格竞争力的仪器。弗拉特利的团队从2008年开始就一直在研发这款设备，虽然生命技术公司以7.25亿美元的价格收购了罗森伯格的初创公司，但仍然无法跟上Illumina的前进步伐。&ldquo 执行比什么都重要。&rdquo DNA测序关键技术的发明者、现任Illumina首席技术官的莫斯塔法· 罗纳吉(Mostafa Ronaghi)说。 　　瑞士制药巨头罗氏(Roche)发现Illumina不可战胜，因为罗氏自己的DNA测序业务也沦为可有可无的角色。2011年12月，该公司总裁弗朗茨· 胡默(Franz Humer)与弗拉特利会面，明确无误地告诉后者，他将收购Illumina。他说，他更倾向于友好收购。 　　弗拉特利大吃一惊。最终，他和董事会认为罗氏的57亿美元报价过低。在Illumina首席财务官马克· 斯塔普利(Marc Stapley)上任的第一天，罗氏便展开了敌意收购。&ldquo 我看到那个十年来带领公司不断发展的人坚定不移地说，&lsquo 我们会做那些最有利于股东的事?&rsquo &rdquo 斯塔普利说。 　　Illumina的银行家们告诉弗拉特利，被罗氏收购只是时间问题：近期收购生物科技领头羊基因泰克(Genentech)的交易证明罗氏从不退缩。但弗拉特利得到了股东们的支持。Illumina第三大股东摩根士丹利(Morgan Stanley)的杰森· 扬(Jason Young)说，他不会出售，无论价格多少。机构股东服务公司(Institutional Shareholder Services)也支持Illumina。最终，罗氏不得不放弃。&ldquo 感谢上帝，我们拥有了不起的支持者，&rdquo 弗拉特利说，&ldquo 在某些方面来说，这是件好事。尽管他们很有钱，但手没有那么长，所以他们早早地放弃了。&rdquo Illumina现在的市值是罗氏所报价格的四倍。 　　罗氏退缩了，而弗拉特利则向新市场挺进。科学家们发现，通过计算孕妇血液中的DNA标记数量，可以诊断出胎儿异常情况，包括唐氏综合症。2013年1月，Illumina收购了Verinata Health公司。Illumina认为，Verinata Health拥有该领域最宝贵的知识产权。分析师们说，虽然产前血液测试的销售额已经达到3亿美元左右，但在全球范围内有望达到30亿美元。 　　一年后，Illumina实现了期待已久的里程碑：该公司推出了X10，这款产品能够为个人全基因组进行高精度测序，费用仅为1,000美元，其中包括折旧费。这又是通过在化学成分方面来之不易的渐进式改进实现的。一点点的进步累积起来就是一大步。该产品的价格为100万美元，每次必须购买10台或以上，但这也意味着科学家们可以不再局限于仅仅研究几千名患者的基因组。&ldquo 这些工具使我们可以为一万、两万乃至三万人测序。&rdquo 哈佛-麻省理工博德研究所所长埃里克· 兰德尔(Eric Lander)说。该研究所购买了14台。在一家名叫人类寿命(Human Longevity)的新公司里，克雷格· 文特尔(Craig Venter)购买了20台X10，用来探索衰老的奥秘。亿万富豪陈颂雄(Patrick Soon-Shiong)和在西海岸拥有34家连锁医院的普罗维登斯医疗系统公司(Providence Health System)购买了10台，用于分析他们每年新收治的2.2万名癌症患者的基因。 　　麦利亚德基因公司(Myriad Genetics)和基因组医疗公司(Genomic Health)等老一辈基因检测公司转而使用Illumina的设备。新来者则希望颠覆这些市场。基因组医疗公司创始人兰迪· 斯科特(Randy Scott)创建的Invitae公司将向患者提供3,000种基因检测中的任何一种(或者所有)，统一收费1,500美元。位于旧金山的Counsyl公司正利用X10来提供遗传性癌症基因和潜在疾病的检测。 　　最大的商机在于癌症检测，这可能成为110亿美元的全球市场。以60岁的希瑟· 弗尔维尔(Heather Follweiler)为例。她在越南和柬埔寨度假期间开始头痛，然后在移动左边身体时出现困难，回家后病情复发。凌晨两点的紧急CAT扫描发现她的脑里有一颗肿瘤，是从其他地方转移而来。医生们摘除了这颗肿瘤。 　　但后来，弗尔维尔这位退休的金融服务专业人士发现，在她的肠道里又有一颗肿瘤。医生们给她做了手术，但发现肿瘤太大，无法摘除，只能打发她回家。&ldquo 那时我基本上已经放弃了。&rdquo 她说。但她的一位医生把肿瘤样本送到了基础医学公司(Foundation Medicine)。这家得到了比尔· 盖茨(Bill Gates)和谷歌风投(Google Ventures)支持的初创企业，利用Illumina的测序设备来确定236个基因的突变位置，这可以为直接的药物治疗提供帮助。经过检测后，医生让她服用辉瑞(Pfizer)的抗癌药物Xalkori，此后她的的肠道肿瘤不见了，这种状态已经保持了一年多。&ldquo 我觉得自己的身体与两年半前没有什么不同了。&rdquo 她说道。 　　癌症关系重大，以至于弗拉特利花费数月时间说服美国国家癌症研究所前所长理查德· 克劳斯纳(Richard Klausner)担任Illumina的首席医疗官。在一次聚餐时，克劳斯纳为Illumina的未来勾勒了一幅蓝图。他以为自己只是在提供建议。但最后弗拉特利对他说：&ldquo 这正是我们的目标，可是我无法带领公司实现这个目标，但你可以。&rdquo 　　克劳斯纳说，下一个重大的机遇将是识别肿瘤细胞或者少量血液里的DNA，这样就能通过血液测试而非CAT扫描对癌症患者病情进行监测(Illumina的客户Sequenta就在对某些血癌做这样的事情)。以后有可能利用血液测试来筛查癌症，从而可以及早发现这种疾病。同时，克劳斯纳正在找机会与医疗保险商合作，以证明与大多数的医疗技术不同，改善的DNA测序诊断率实际上能够减少而不是增加医疗费用。病症的诊断方法常常会沦为大宗商品，但克劳斯纳相信DNA测序不会。 　　如今，Illumina的竞争对手变得更多了：曾经的合作伙伴、位于英国牛津的牛津纳米孔公司(Oxford Nanopore)一直在宣传如同优盘般大小的测序仪 罗氏以3.5亿美元的价格收购了山景城的另一家初创公司吉尼亚科技(Genia Technologies)。但弗拉特利相信，Illumina的业务(不仅包括设备，还包括处理基因数据的软件)将使该公司难以被击败。 　　很难不同意他的看法。个人DNA测序的费用如今还不到14年前弗拉特利开始执掌Illumina时的十万分之一。Illumina希望进一步降低费用。首席技术官罗纳吉说，到目前为止，每当测序费用下降五到十倍，市场就会被颠覆一次。他预计，DNA测序设备的价格可能降至1万美元(目前Illumina的中端设备售价为25万美元)，这将带来全新的市场和疗法。弗拉特利说：&ldquo 就DNA测序技术在今后三至五年的走向而言，我们的路线图相当激动人心。&rdquo

多重耐药菌（MDR）和其耐药性的传播已成为全球公共卫生问题。MDR引起的血流感染往往病情较重，快速完成药敏检测并采取有针对性的治疗措施，对降低患者的死亡率至关重要。目前，病原药敏试验耗时很长，导致临床医生主要依赖经验进行治疗。开发一种简单、快速、准确，而且临床广谱适用的药敏表型试验方法一直是临床上的迫切任务。近期，中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心与北京协和医院、青岛大学附属医院和青岛星赛生物等合作，以替加环素治疗败血症为模型，利用重水标记单细胞拉曼光谱技术（D2O-SCRS），建立自动化版本的拉曼病原体药敏快检系统（CAST-R），将常见病原体（血液感染阳性培养瓶内）的药物敏感性实验（AST）的时长缩短至3小时，实现10倍加速，可在培养瓶报阳当天得出药敏结果。　　该研究从血培养阳性培养瓶中样本开始，使用CAST-R中自动化液体处理工作站（PLS），一站式完成样品D2O孵育、自动清洗和芯片定位。然后，利用仪器内置的软件（自主研发的算法）实现细胞精准定位与高通量拉曼光谱采集。最后，结合机器学习实现光谱采集过程的自动化和智能化以及光谱的质量控制，得出准确药敏结果。CAST-R可针对血培养阳性培养瓶中的病原体直接进行自动化的药敏试验，速度提高了10倍。青岛能源所单细胞中心前期提出“最小代谢活性抑制浓度（MIC-MA）”这一测量药物敏感性的新概念。在此基础上，该研究引入了“eMIC-MA”概念，以有效排除菌株起始状态和仪器改变对检测结果的影响。通过CAST-R测试100株鲍曼不动杆菌临床分离株对替加环素药敏性，与临床金标准（微量肉汤稀释法；BMD）相比较的基本一致率和分类一致率分别为99%和93%，从而验证CAST-R的准确性和可靠性。进而，针对26例患者血培养阳性培养瓶，测定了常见血流感染菌对替加环素、美罗培南、头孢他啶和氨苄西林/舒巴坦等8种抗生素的药物敏感性，并与BMD结果相比，分类一致率达到93%，验证了CAST-R在血流感染用药上的广谱适用性。相关成果发表在mLife上。研究得到中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金委国家重大科学仪器研制项目、中科院科技服务网络计划区域重点项目、广州生物岛实验室等资助。

2023年9月20日，极瞳生命科技（苏州）有限公司（以下简称：极瞳生命）正式发布重磅新品——高通量生物分子互相作用分析仪S-CLASS并举行新址搬迁仪式。极瞳生命创始人,极瞳生命CEO刘璟博士为新品揭幕。产品经理罗铭博士为我们隆重介绍了极瞳生命的旗舰级产品：高通量生物分子互相作用分析仪S-CLASS。新品发布在这个国产仪器设备风起云涌的时代，一个公司不仅需要好的产品，也离不开同行之间的精诚合作。极瞳生命科技（苏州）有限公司与苏州英赛斯智能科技有限公司正式签约战略合作，双方将围绕促进国产仪器设备和推动生物医药产业的共同理念和目标，建立长远、全面、稳定的战略合作伙伴关系，实现强强联合、优势互补。战略签约仪式极瞳生命总部占地面积近3000平米，位于苏州工业园区新扬产业园，拥有办公、研发、生产、应用实验室、培训中心等多功能分区，其中包括500平米满足临床转化要求的GMP洁净生产车间，已于近期完成装修并投入使用。新址一览嘉宾们分批参观了公司的生产基地及办公产所，并共同举杯庆祝。极瞳生命CEO刘璟博士讲述了公司成立与成长的心路历程。中国人民解放军空军军医大学航空医学工程研究中心主任俞梦孙教授借用钱学森的“需求牵引，有限目标，无限创新”激励国产设备的发展。鲁心创投赵清富先生表达了他对公司未来的信心和期许。上海中医药大学徐见容教授从国内用户的角度鼓励国产设备的崛起。园区党工委委员管委会主任倪乾期待极瞳生命能够把握契机，持续革新，助力园区生物医药产业的高质量发展。与此同时，众多嘉宾也发来了祝福视频。关于极瞳极瞳专注的第一条管线是基于SPR（表面等离子共振）技术路线的分子互作分析仪的产业化。分子互作分析仪是用于直接检测生物分子之间相互作用的高精密科学仪器，用于生物分子间结合特异性的分析、浓度定量、结合动力学和亲和力分析。SPR技术凭借其灵敏度高、动力学测量可靠等优点成为分子互作应用领域的金标准，被列入美国、日本以及中国药典，其应用贯穿药物发现、研发、生产的整个生命周期。秉承“见微知萌，极致之瞳（Deep view, Deeper vision）”的初心，构建高灵敏度分析和高灵敏度检测的核心竞争力，极瞳致力于成为生物医药产业的赋能者，让每一个生物实验室都用上极瞳的科学仪器。

多重耐药菌（MDR）和其耐药性的传播已成为全球公共卫生问题，MDR引起的血流感染往往病情较重，快速完成药敏检测并采取有针对性的治疗措施，对于降低患者的死亡率至关重要。但是，目前病原药敏试验耗时很长，导致临床医生主要依赖经验进行治疗。开发一种简单、快速、准确，而且临床广谱适用的药敏表型试验方法一直是临床上的迫切任务。针对这一难题，中科院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心与北京协和医院、青岛大学附属医院和青岛星赛生物等单位合作，以替加环素治疗败血症为模型，利用重水标记单细胞拉曼光谱技术（D2O-SCRS），建立了自动化版本的拉曼病原体药敏快检系统（CAST-R），将常见病原体（血液感染阳性培养瓶内）的药物敏感性实验（AST）的时长缩短至3小时，实现了十倍加速，可在培养瓶报阳当天得出药敏结果。该研究成果于近日发表在《微生物》杂志。该工作由北京协和医院检验科教授杨启文和该所单细胞中心研究员徐健共同主持完成。败血症是指病原菌侵入血液循环而引发的急性全身性感染。在引起血流感染的病原体中，鲍曼不动杆菌是最常见的病原体之一。目前，针对多重耐药或泛耐药病原体感染，比如鲍曼不动杆菌或碳青酶烯类耐药肠杆菌目等细菌感染，替加环素往往是针对抗感染治疗的最后一道防线。然而，临床检测病原体对替加环素的药敏性面临诸多难点。首先，替加环素理化性质不稳定，易氧化分解，而且培养基的类型、配制时间、检测方法、不同的菌种以及折点的选择等因素，都对替加环素的体外药敏结果有影响。其次，目前的药敏方法存在较多的难点和操作误区，也不易标准化。在中科院青岛能源所单细胞中心，记者看到，以年轻党员为骨干的“薛鸣球单细胞药敏快检技术攻关突击队”攻坚克难，展开了数轮技术攻关。由生物能源第一党支部单细胞中心的朱鹏飞、任立辉、戴靖以及北京协和医院朱盈等带领的攻关小组，联合青岛星赛生物公司和青岛大学附属医院的研究人员，从血培养阳性培养瓶中样本开始，使用CAST-R中自动化液体处理工作站（PLS）一站式完成样品D2O孵育、自动清洗和芯片定位；然后，利用仪器内置的软件（自主研发的算法）实现细胞精准定位与高通量拉曼光谱采集；最后，结合机器学习实现了光谱采集过程的自动化和智能化以及光谱的质量控制，得出准确药敏结果。CAST-R可针对血培养阳性培养瓶中的病原体直接进行自动化的药敏试验，速度提高了10倍。此前，单细胞中心科研团队提出了“最小代谢活性抑制浓度（MIC-MA）”这一测量药物敏感性的新概念，在此基础上，新的科研工作引入了“eMIC-MA”概念，以有效排除菌株起始状态和仪器改变对检测结果的影响。通过CAST-R测试了100株鲍曼不动杆菌临床分离株对替加环素药敏性，与临床金标准（微量肉汤稀释法；BMD）相比较的基本一致率和分类一致率分别为99%和93%，从而验证了CAST-R的准确性和可靠性。进而，针对26例患者血培养阳性培养瓶，测定了常见血流感染菌对替加环素、美罗培南、头孢他啶和氨苄西林/舒巴坦等8种抗生素的药物敏感性，并与BMD结果相比，分类一致率达到93%，验证了CAST-R在血流感染用药上的广谱适用性。这些结果验证了CAST-R自动化系统的快速、准确和可靠性以及临床适用性，加速了其临床应用。此外，利用单细胞中心前期发明的拉曼分选和测序技术（RACS-Seq）技术（Xu, et al., Small, 2020），CAST-R有望在单细胞精度建立耐药表型和基因型的联系，从而跟踪超级细菌的出现与耐药性的传播。该工作得到了北京协和医院检验科教授徐英春、青岛大学附属医院检验科教授朱元祺和单细胞中心研究员马波等的支持。获得了中科院先导专项、基金委国家重大科学仪器研制项目、中科院STS区域重点项目、广州生物岛实验室等的资助。

高灵敏微量气体传感在环境污染研究、人体挥发性有机物(VOCs)检测中具有重要的现实意义。迄今为止，已有多种分析技术用于气体检测，但多存在成本高、操作复杂、分析过程耗时等缺点。表面增强拉曼散射(SERS)作为有力的痕量分子检测工具，可利用基底的表面等离子体共振和电荷转移效应大幅增强目标分子的拉曼散射信号，具有高灵敏、简单、快捷、无损和特异指纹识别的特点，在气体传感领域具有优势。 　　近日，中国科学院苏州生物医学工程技术研究所研究员张志强与博士研究生孙姣姣，开发出一种具有超高灵敏性的三维玫瑰花枝状SERS基底(BigAuNP/Au/ZnO/P)。本研究中，科研人员以化学生长与微纳加工相结合的方式，在聚偏二氟乙烯(PVDF)膜上制备了纳米氧化锌(ZnO)-金(Au)三维异质结构，其增强原理在于相邻纳米棒表面的金纳米颗粒(AuNPs)、同一纳米棒表面的相邻AuNPs、金层与AuNPs的结合点三处“热点”区域共同提高了电磁增强效应，Au和ZnO之间的电荷转移产生高密度电荷，形成内部电场，激发了ZnO纳米棒的化学增强效应。 　　该SERS基底对对巯基苯甲酸(p-MBA)分子的检测限为10-13 M，其增强因子高达2.27×107，并具有良好的均一性和可重复性(RSD 4%)。此外，PVDF膜具有多孔特性，可采用过滤式检测程序提高目标分析物与SERS“热点”的碰撞效率，有利于气体分子的高效富集。 　　科研人员以腐胺和尸胺两种挥发性有机气体为例，验证了该三维柔性SERS基底在气体传感中的检测性能。通过在SERS基底上修饰p-MBA传感单分子层，利用酰胺反应选择性地捕获腐胺和尸胺，实现了低浓度气体分子的高灵敏定量检测(腐胺检测限：1.26×10-9 M，尸胺检测限：2.5×10-9 M)，比同类研究报道的检出限高出2-3个数量级，证明了该SERS传感器在实际气体传感中的应用潜力。 　　鉴于该三维柔性SERS基底的多孔特性和优异的增强性能，将其与微流体装置和便携式拉曼光谱仪集成，搭建SERS快速检测系统，有望实现气溶胶中细菌、病毒和污染物的高效捕获与富集，发挥该三维基底在气溶胶的高灵敏检测领域的技术优势。 　　相关研究成果以Ultrasensitive SERS analysis of liquid and gaseous putrescine and cadaverine by a 3D-rosettelike nanostructure-decorated flexible porous substrate为题，发表在Analytical Chemistry上。研究工作得到国家自然科学基金、江苏省重点研发产业前瞻项目、中科院科研仪器装备研制项目等的支持。

德国研究人员报告说，他们开发了一项新的技术，将方便于植物花粉过敏患者的生活。这为建立首个识别空气中流动的致敏花粉种类的自动、实时预报系统奠定了基础。 　　研究人员加尼娜• 内普在报告中说，当前的花粉计数和预警是通过在显微镜下用肉眼观察花粉颗粒来识别花粉的种类。这一方法既费时，也不可能让患者知道每小时空气中传播的花粉类别。 　　研究人员通过一种普通的实验室方法来识别花粉颗粒的结构，就可以区别橡树、枫树和其它植物的花粉。他们利用这种叫拉曼光谱法的技术得到了15种不同树种花粉的化学“标识”。这为实时花粉检测和预警系统的建立打下了基础。

据美国物理学家组织网3月22日(北京时间)报道，美国科学家研制出一种超灵敏传感器，可使用其增强的拉曼散射来探测包括癌症信号、炸药等物质，其灵敏度比普通拉曼散射传感器增强了10亿倍。 　　拉曼散射是指光通过介质时由于入射光与分子运动相互作用而引起光的频率变化，1928年由印度物理学家钱德拉塞卡拉拉曼发现。在拉曼散射中，一束单色光照射到一个物体后，其反射光会包含另外两种频率的光，这两种光的频率仅与该物体的分子组成相关，这就潜在地提供了一种有效识别物质的方法。但由于这种额外的光太微弱，科学家几十年来很难将拉曼散射付诸于实践。 　　上世纪70年代，科学家研制出表面增强拉曼散射(SERS)技术，可以通过将所鉴别物质放在粗糙的金属表面或金、银小粒子之上来增强拉曼信号。但科学家随后发现，这种增强的拉曼信号仅出现在传感器表面的几个随机点上，很难预测其具体位置，仍然非常微弱。 　　而普林斯顿大学电子工程系教授斯蒂芬周领导的团队摒弃了以往设计和制造拉曼传感器的方法，研发出一种全新的SERS结构：一块芯片上布满一行行由金属和半导体组成的小柱子。 　　新传感器获胜的“秘密武器”就是这些小柱子的排列方式：每个柱子上部和底部各有一个由金属制成的中空部分 柱壁上布满直径约为20纳米的金属粒子(等离子体纳米点)，金属粒子之间有2纳米左右的空隙。金属粒子和空隙能显著增强拉曼信号 中空部分能捕捉光信号，让光多次而不是仅一次地通过等离子体纳米点，从而也能增强拉曼信号。迄今为止，该芯片的灵敏度比不经过拉曼增强而研制出的传感器高10亿倍，而且其灵敏度非常稳定，能可靠地应用于感应设备中。 　　除灵敏度大增之外，借助纳米压印技术和纳米粒子自组装技术，新芯片能实现高质量、规模化制造，研究人员已经在4英尺的晶片上制造出这些传感器。 　　美国海军研究实验室的科学家也在进行相关实验，希望军队也能使用该技术探测化学物质、生物试剂和炸药。

近日，中国科学院苏州生物医学工程技术研究所的宋一之团队与尹焕才团队在高灵敏增强拉曼气体传感方面取得进展。研究团队开发了一种具有超高灵敏性的柔性多孔三维玫瑰花枝状纳米增强基底，可实现气相与液相中有机小分子的高灵敏检测。研究成果发表在Analytical Chemistry上。高灵敏微量气体传感在环境污染研究、人体挥发性有机物（VOCs）检测中具有重要现实意义。迄今为止，已有多种分析技术被用于气体检测，但大多存在成本高、操作复杂、分析过程耗时等缺点。表面增强拉曼散射（SERS）作为一种有力的痕量分子检测工具，可利用基底的表面等离子体共振耦合和电荷转移效应大幅增强目标分子的拉曼散射信号，具有高灵敏、简单、快捷、无损和特异指纹识别的特点，在气体传感领域具有突出的优势。对此，该研究通过化学生长与微纳加工相结合的方式在柔性多孔滤膜上制备了纳米氧化锌金属三维异质结构（图1），并利用酰胺反应选择性地捕获腐胺和尸胺分子，实现了低浓度气体分子的高灵敏定量检测（腐胺检测限：1.26×10-9 M，尸胺检测限：2.5×10-9 M），比同类研究报道的检出限高出2~3个数量级（图2）；另外，还实现了在液相中的超高灵敏度定量检测（腐胺检测限：3.2×10-16 M，尸胺检测限：1.6×10-13 M），比同类研究报道的检出限高出6~9个数量级，充分证明了该SERS传感器在液相与气相有机小分子检测的巨大潜力。鉴于该三维柔性SERS基底的多孔特性和优异的增强性能，将其与微流体装置和便携式拉曼光谱仪集成，搭建SERS快速检测系统，有望实现气溶胶中细菌、病毒和污染物的高效捕获与富集，充分发挥该三维基底在气溶胶的高灵敏检测领域的技术优势。研究工作得到国家自然科学基金委、江苏省重点研发产业前瞻项目、中科院科研仪器装备研制项目等项目的经费支持。 　　论文链接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.analchem.1c05013图1 基于三维玫瑰花枝状SERS传感基底构筑方法及有机气体分子检测策略图2.液相中（a-f）与气相中（g-l）不同浓度腐胺与尸胺的SERS光谱

p 　　1月23日，北京理工大学材料学院刘吉平教授主持的中央在京高校重大成果转化项目“高灵敏度手持式拉曼光谱探测仪制造”顺利通过结题验收。刘吉平代表项目组从项目立项背景、项目实施、科研创新、转化应用等情况向与会专家进行详细汇报，并现场展示了手持拉曼光谱探测仪，项目成果得到与会专家的高度认可。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/a4762005-11a1-49d4-a7b7-8868c39547c3.jpg" title=" 微信图片_20180129232942.jpg" / /p p style=" text-align: center " 上图 第五代拉曼光谱探测仪样机及其应用 /p p 　　该项目于2014年获得北京市教委中央在京高校重大科研成果转化项目的支持。刘吉平率领团队经过近4年技术攻关，研发了一系列具有自主知识产权的软硬件技术与装备。研制的探测仪整机具有重量轻、便携性好等优点，能够快速完成爆炸物、胶体物质、毒品、有毒气体和粉末的探测，可广泛用于地铁、机场、国家机关等重要场所和重大活动的安检。 /p p 　　通过与北京华泰诺安探测技术有限公司合作，推进产业化进程，已经建立了一套年产2000台的生产装配线，应用前景广阔。先后向公安、海关一线提供拉曼光谱探测仪1600余台，从2016年8月至今，该项目成果已在北京地铁4号线安检中得到应用，并完成了十九大、“一带一路”峰会、厦门金砖国家会议等重大活动的安保任务，产生了较大的社会效益和经济效益。 /p

►►►全自动多功能超灵敏荧光Western带来Western Blot技术革新ProteinSimple在全球正式发行Stellar超灵敏荧光检测试剂盒，搭载在全自动多功能超灵敏荧光Western蛋白质分析平台Jess上（Digital Western Blot），提供了自动化高灵敏荧光免疫蛋白检测技术解决方案。该技术方案特别适合细胞信号通路和药理药效研究，对分子量相近的磷酸化蛋白/总蛋白同时检测，实现了一次运行多重蛋白表达分析能力，高灵敏度也实现了复杂样本中低丰度蛋白质的准确定量。传统化学发光及荧光Western Blot方法检测磷酸化蛋白是一项费时费力的工作。为了解决传统技术挑战，克服传统蛋白质印迹众所周知的局限性，ProteinSimple已经开发了全自动多功能蛋白质表达定量分析技术平台，再搭配超灵敏荧光检测技术，可更加简单、高效地完成细胞信号通路研究中磷酸化蛋白检测。►►►Stellar开启自动化荧光Western新纪元Figure 1 Stellar荧光检测灵敏度是通过DNA与检测抗体相连的多个信号放大步骤实现。全自动多功能超灵敏荧光检测试剂盒Stellar使用专利的非酶促寡核苷酸扩增技术不断地将免疫反应信号放大，并且通过 Jess 的 NIR/IR 荧光检测，在低于 1 pg 的检测水平下提供超高的荧光灵敏度，以及出色的重现性和 4-log 动态范围。凭借这一灵敏度的飞跃，Stellar荧光检测可与广泛认可的化学发光检测灵敏度相媲美，并取代了需要50pg检测水平的传统蛋白质印迹成像技术的荧光检测。►►►全自动多功能超灵敏荧光Western技术优势◆化学发光、红外 (IR) 和近红外 (NIR) 荧光通道中使用标准蛋白质印迹抗体的多通道免疫检测，可实现基于通道和基于大小的多重蛋白质表征；◆全自动、超灵敏荧光Western：可从微量样品中（低至 3 μL样本需求）中获得最多的数据，短至 3 小时快速获得结果，定量更精准，重复性更高，省时省力；◆配备同一毛细管中执行两次连续免疫测定RePlex™ 技术，检测更多目的蛋白质或通过总蛋白质含量归一化分析，比使用内参蛋白更可靠；◆解决传统Western blot图片误用或造假问题，Digital Western blot系统软件符合FDA CFR Part 11合规标准，全程追踪记录，原始记录不可篡改。◆科学家广泛认可，全自动Simple Western即Digital Western Blot技术平台已用于近2000篇高影响力文章中，是一项经过验证的技术，权威可靠。Figure 2 Stellar NIR 和 IR 荧光多重检测的AKT总/磷酸化蛋白。来自 Jurkat 细胞（用 calyculin A 处理）的裂解物 (0.2 mg/mL)，并使用小鼠抗总 AKT 和兔抗磷酸 AKT 一抗以及 Stellar Mouse IR（绿色条带）和 Stellar Rabbit NIR（红色条带）检测模块进行探测。Stellar NIR / IR 通道能够在同一泳道中多重检测总 AKT 和磷酸化 AKT，并具有出色的重现性（ 24 个泳道: pAKT 扫码获取更多资料►►►关于我们ProteinSimple是美国纳斯达克上市公司Bio-Techne集团（NASDAQ:TECH）旗下行业领先的蛋白质分析品牌。我们致力于研发和生产更精准、更快速、更灵敏的创新性蛋白质分析工具，包括蛋白质电荷表征、蛋白质纯度分析、蛋白质翻译后修饰定量检测、蛋白质免疫实验如Western和ELISA定量检测蛋白质表达等技术，帮助疫苗研发、生物制药、细胞治疗、基因治疗、生物医学和生命科学等领域科学家解决蛋白质分析问题，深度解析蛋白质和疾病相互关系。联系我们地址：上海市长宁路1193号来福士广场3幢1901室电话：021-60276091热线：4000-863-973邮箱：PS-Marketing.CN@bio-techne.com网址：www.bio-techne.com

p span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 　　随着技术的发展以及实际应用需求的变化，小型化已经成为分析仪器的发展潮流之一，这一点在拉曼光谱仪领域表现的尤其活跃。据SDI报告的数据显示，近年来 /span span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai text-decoration: none " a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/zc/34.html" target=" _self" strong 拉曼 /strong /a /span span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 光谱仪器的市场以两位数在不断增长，而可以“拿出去”、应用到各行各业的便携拉曼光谱仪市场规模更大。资料显示，目前便携拉曼光谱仪器全球市场规模约为2.5亿美元，而且未来的增长更是不可限量。 /span /p p span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 　　正是看好了这样的市场商机，很多厂商已经开始了相关产品的布局。海洋光学、必达泰克、赛默飞等很多厂商都已经推出了便携/手持式的拉曼光谱仪，2014年，TSI、万通等一些厂商也开始涉足便携/手持式拉曼产品，此外，还有不少厂家也在观望中。 /span /p p span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 　　其实，便携/手持拉曼光谱仪的这种发展趋势在近几年的展会中已经表现的非常明显，以Pittcon 2015为例，便携/手持拉曼光谱仪几乎“遍地开花。”其中，Bruker就在Pittcon 2015上发布了该公司首款便携拉曼产品BRAVO，并于2015年七月正式在中国推出。为了让中国的用户更好的了解这款产品，近期仪器信息网编辑采访到了Bruker拉曼和气体分析部门经理Armin Gembus博士，布鲁克(北京)科技有限公司FTIR& amp Raman北方区经理/应用专家王伟陪同。 /span /p p style=" text-align: center " img title=" IMG_6541.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201507/insimg/ed400d09-f536-44e4-8fd1-7050a6902179.jpg" / & nbsp /p p style=" text-align: center " strong span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " Bruker拉曼和气体分析部门经理Armin Gembus博士 /span /strong /p p 　　 strong 看准市场 Bruker推出首款手持拉曼BRAVO /strong /p p 　　大家都知道，拉曼最大的优势是无损分析，可以通过玻璃瓶或者包装材料直接获取拉曼信号，而不需要打开包装袋。随着检测技术的成熟，人们对拉曼光谱仪又提出了新的要求，即系统的小型化、便携化、智能化，这在很多行业，尤其是制药行业对原材料的筛选、鉴别方面的需求非常明显。 /p p 　　Armin Gembus博士介绍到，“虽然现在很难估计便携拉曼在制药行业的市场有多大，但据了解之前已经有不少同类便携拉曼产品卖到了制药行业，总体来说这个市场还是蛮大的。而且，2015版中国药典新增了拉曼光谱法，给用户提供了参考方法，对这个市场具有一定的指导意义，至少用户在选择的时候会减少一些犹豫。” /p p 　　很多仪器厂商都已经意识到市场对便携/手持拉曼光谱仪的需求越来越大，而且现在市场已经有很多品牌的相关产品，不过，在使用的过程中也还存在一些问题，比如荧光干扰等。对于便携/手持式拉曼光谱仪来说，由于受限于成本、体积、功耗以及使用环境等因素，不能使用实验室中常用的方法进行荧光抑制，从而导致仪器的一些性能并不能满足使用要求，特别是制药行业的要求。这些现状促使Bruker推出手持拉曼BRAVO来满足制药行业的需求，同时，从另一方面来看，Bruker也看中了已经购买该类产品的用户更新换代的需求。 /p p 　　其实对Bruker而言，选择推出这样一款针对制药行业的便携拉曼也是基于既有客户群体考虑。Armin Gembus博士介绍到，“Bruker在红外、近红外制药行业已经有很多老客户，这些客户群体已经非常成熟，BRAVO的推出可以继续延续这个领域的优势。” /p p 　　 strong “全新一代”手持式拉曼“新”在哪里 /strong /p p 　　手持式拉曼光谱仪器的技术门槛虽然不高，但是真正做好也很不容易。布鲁克的这款BRAVO产品自称是“新一代”的手持式拉曼光谱，那么到底“新”在哪里? /p p 　　据Armin Gembus博士介绍，BRAVO的推出给用于原材料鉴定的拉曼分析仪的性能、安全性和易用性赋予了更新更高的标准： /p p 　　由于物质本身荧光效应的干扰，很多原材料鉴定不可能通过拉曼技术实现。针对这个技术瓶颈，BRAVO采用了SSE sup TM /sup (连续移频激发)专利技术来消除荧光干扰。与许多传统的产品相比，BRAVO可以获取更多种类、更广范围原材料的拉曼信息，可以得到高质量的谱图 双激发波长，只有A4纸一半大小的仪器中集成了双激光器，将光谱范围扩展到3200cm-1，可以很轻松的探索到C-H的伸缩振动，有利于制药行业的定性分析和样品分类，Duo LASER sup TM /sup 双激发波长技术确保整个光谱范围内具有最高的测量灵敏度 智能化的测试头，BRAVO的IntelliTip sup TM /sup 自动识别技术可以保证测量信息被自动保存，如果您已经定义了一个原材料， IntelliTip sup TM /sup 将建议您使用最合适的测试头进行测量，排除了误操作的可能 激光安全达到1M等级，全电子键盘输入，还有特别为医药市场设计的直观、向导式的大智能触摸屏和自动批量扫描模式等都增加了仪器操作的便利性。此外，据介绍，目前这款BRAVO新品已经通过了制药行业的3Q认证。 /p p 　　手持式仪器追求小型化似乎理所当然，但是据介绍，Bruker未来的便携拉曼有可能会做得比现在大一些，听起来这似乎有点不合潮流。而且，通过Armin Gembus博士的演示我们也发现，BRAVO的触摸屏为7英寸，与其他公司同类产品相比，屏幕也稍微偏大。据王伟介绍，在手机行业有一个发展趋势，手机屏幕越做越大，便于用户的操作，如苹果公司也推出了大屏幕的iphone，甚至ipad。其实，在手持式拉曼仪器方面也存在这样的问题，触摸屏大一些，用户操作起来更直观，更方便，操作体验也会更好一些。 /p p 　　在采访中，我们发现，与市场上同类仪器相比，BRAVO还有一个很大的不同，它本身不配备专门的谱图库，这是否会增加用户的使用难度或者工作量？对此，Armin Gembus博士介绍到，传统市面上的谱图库并不适合用户的分析工作，因为不同的配置条件下测出的谱图并不是完全一致的。对于BRAVO来说，灵敏度比较高，测量一张谱图仅需几秒，建立一个上百张谱图的数据库只需要半天的时间，而且采集一张将被录入谱库的谱图所需的时间和标准测量模式下的测量时间是相同的，最关键的是这个谱图库完全适合用户的要求。因此，用户不用担心工作量的问题，据悉，目前Bruker的技术人员正在做相关方面的培训。 /p p 　　 strong Bruker布局高中低端俱全的产品线 /strong /p p 　　一直以来，布鲁克都非常注重高端仪器及科研市场，此次推出的手持式拉曼光谱产品，其所面对的是普通用户的应用市场，这是否代表了布鲁克产品线的新布局? /p p 　　据Armin Gembus博士介绍，不管是红外还是拉曼，Bruker长期以来一直致力于研发市场(高端市场)的应用，不过近年来，随着市场格局的改变，现在也非常看重常规市场了，目前，Bruker在红外、近红外、拉曼领域已经布局了高、中、低端俱全的产品线。 /p p 　　“高端主要是研究型的，中端面向做分析的用户，而低端主要是体验型的，要求既实用又好用。” 接着，Armin Gembus博士介绍了Bruker在红外、近红外以及拉曼方面这些年来产品的布局情况： /p p 　　在红外光谱仪器方面，Bruker有高端的IFS125HR、VERTEX系列红外光谱仪，2007年推出紧凑而智能的便携式傅立叶红外ALPHA，2012年又推出独立的傅立叶红外显微镜LUMOS，主打仪器的全自动化 /p p 　　对近红外市场而言，Bruker可以为石油、化工、制药、食品、饲料等领域的用户提供完整的解决方案。据介绍，近年来在Bruker的近红外在饲料行业卖出了80多台。除此之外，Bruker还有在线型及工业现场级傅立叶变换近红外光谱仪。2013年，Bruker还推出了便携的近红外光谱仪TANGO。 /p p 　　在拉曼方面，Bruker在1988年就推出了傅立叶拉曼光谱仪，除此之外还有共聚焦拉曼和共聚焦拉曼显微镜等，除了高端市场之外，现在Bruker又推出了给用户带来全新体验的BRAVO产品，截至目前，Bruker可以为用户提供五款不同的拉曼产品，并将一直致力于更好地为客户服务，继续推出具有高附加值的仪器设备。 /p p style=" text-align: right " 撰稿编辑：叶建 /p

近期，Grabner全球市场销售总监Mr. Oliver Sauer和中国区市场经理孙小东先生到访上海人和科学仪器有限公司，带来了其新一代产品&mdash &mdash MINIFLASH TOUCH。 这是Grabner Instruments产品家族的新成员，是一款可便携全自动闪点测试仪。它可以携带至野外现场进行快速测试，超大彩色触摸屏使得测试操作更为简单，测试过程更为直观。本产品触摸屏集成了Microsoft Windows 操作平台,完全兼容各种网络平台、计算机和LIMS系统。具有用户权限设定，自定义闪点测试方法，以及标准用户与高级用户的分级管理功能。主要特点 &bull 先进的测试方法 本产品符合世界最安全的闪点测试标准ASTM D6450和D7094。 测试数据等同于ASTM D93/ISO 2719宾斯基-马丁法，等效于ASTM D56, ISO 2719, ISO 13736, IP 170等标准。 并且具有内置方法可模拟ISO 3679和ISO 3680测试，燃油稀释测试功能，使用过陈油闪点分析。 在屏幕上可以快速调用各种测试方法。 ASTM闪点测试委员会官方表明&ldquo 在统计意义上，ASTM D7094和ASTM D93 Procedure A之间数据测试结果没有差异。&rdquo &bull 独一无二的燃烧过程分析 有时客户样品中会含有少量低浓度的可燃化合物，使得整个样品闪点测试数据重复性差。 MINIFLASH TOUCH完全能够胜任此种情况，能够检测极小火焰燃烧，并图形化显示整个测量过程，便于分析整个样品的受可燃化合物污染的程度。 &bull 更宽的温度范围 只需配接外部冷却设备，MINIFLASH FLPH TOUCH可以实现0℃到400℃这样更宽的测试范围。 通过外部冷却技术，可以更有效的保护帕尔贴Peltier温控原件，极大延长使用寿命。 &bull 全自动点火与清洗程序 该程序可以自动清除点火系统附着的各种残留物质，有效保护点火装置及测试准确度。 &bull 同类产品安全性最高 测试仅需1-2ml样品； 测试过程全自动化点火控制； 测试采用连续闭口杯方法，整个测试过程闭杯点火，没有明火，结果更准确！ &bull 更容易使用 MINIFLASH TOUCH操作菜单更易浏览更为直观，无需培训即可上手使用。 丰富的外部接口，可以轻松连接USB, LAN, LIMS和计算机，省却众多烦恼！ 具备远程连接与控制功能，内置用户权限设置和用户分级管理，便于企业管理。 &bull 灵活性高，适合各种应用 几乎所有不同环境条件下的闪点测试过程都可以被本产品模拟，只需修改控制参数如加热速率，点火能量以及空气氧导入速率等。 符合标准 &bull ASTM D6450 & D7094 &bull 很好地关联到其他标准ASTM D93,D56,ISO 2719,ISO 13736,IP 170 &bull 很好的关联到ISO 3679 & 3680 &bull 可以进行闪点稀释测试应用 &bull Go / No Go闪点测试应用 &bull 彩屏界面快速调用测试方法 MINIFLASH闪点仪性能 &bull 安全性最高的闪点仪 &bull 无开口明火测试 &bull 1-2ml极少样品量 &bull 全自动独立运行 &bull 测量过程快速，结果准确 &bull 容易使用，易于清洗 &bull 便携式设计，可以携带至现场使用 &bull 受到美国US D.O.T, RCRA, NAVY, NATO等军队官方批准认可 &bull 经证实适用于各种国际ASTM闪点标准测试如燃油和油品类 &bull 闪点测试仪器行业内的领跑者，比如在香精香料行业中享有很高声誉 MINIFLASH TOUCH特点 &bull 操作界面直观、简单，8.4英寸超大彩色触摸屏更易于浏览 &bull 运行在Microsoft Windows软件平台 &bull 适合各种网络，PC和LIMS系统接入，可以通过LAN进行远程连接 &bull 连接各类USB打印机 &bull 可以USB 存储卡或者硬盘导出数据 &bull 最高扩展至FLPH温度范围（0-400° C，需配接外部冷却） &bull 用户权限分级管理(GLP规范) &bull 唯一具有可视化燃烧曲线分析 &bull 无限存储测试方法和数据结果 &bull 点火系统全自动清洗程序 技术参数 温度范围 FLP: 0～200℃ (32～390℉) FLPH: 0～400℃ (32～750℉) 温度精度 +/- 0.1℃ (0.18℉) 样品量 1ml (ASTM D6450) or 2ml (ASTM D7094) 安全技术特点 电子电弧激发 最安全的连续闭口杯测量技术，测试过程不开杯 无任何明火,不散发任何样品有害蒸汽 内置压力传感器，测试更灵敏，准确度更高 大样品量测试 10样品/小时 仪器接口 3× USB, 1× LAN, 2× PS/2, 1× VGA (输出至显示器) 电源规范 100/110/230 V AC, 50/60 Hz, 150 W (可选车载用变压器，适合野外现场测试) 仪器尺寸 (W× H× D) 253× 368× 277 mm (10× 14.5× 10.9 inch) 重量 12 kg (26 lb) 更多详情欢迎来电咨询：400 820 0117同时欢迎点击我司网站 www.renhe.net 查询更多产品优惠信息。 上海人和科仪欢迎经销商合作洽谈！ 上海人和科学仪器有限公司上海市漕河泾新兴技术开发区虹漕路39号怡虹科技园区B座四楼（200233） 电话：021-6485 0099 传真：021-6485 7990 公司网址: www.renhe.net E-mail:info@renhesci.com 【上海人和科学仪器有限公司十数年一直致力于提升中国实验室生产力水平，从提供全球一流品质的实验室仪器、设备，到为客户度身定制系统的实验室整体解决方案，通过专业、细致和全面的技术支持服务实现&ldquo 为客户创造更多价值&rdquo 的承诺。主要代理品牌：IKA、BROOKFIELD、GRABNER、ILMVAC、MIELE、MEMMERT、KOEHLER、SIEMENS、EXAKT、COLE-PARMER、ATAGO、YAMATO、ESPEC等。】

世卫组织专家估计，到2050年，由于抗生素耐药导致的死亡人数可能从目前估计的每年70万人增加到每年1000万人，世界生产总值的损失将达到100万亿美元。导致耐药菌出现和蔓延的一个主要原因是在治疗感染类疾病时存在滥用和过度使用抗生素的情况。目前病原菌感染在临床的检验流程如图1所示，往往需要3-7天才能从病人标本中分析出病原菌鉴定和抗生素药敏的结果。快速检测感染细菌的药敏特性对确保有效抗生素的使用和减少对广谱药物的需求起着关键作用。那么如何准确且快速的判断感染细菌的药敏特性呢？ 近日，中国科学院苏州生物医学工程技术研究所的宋一之、复旦大学附属华山医院的王明贵和英国牛津大学的Wei Huang联合团队利用单细胞拉曼光谱-重水标记联用技术开发了一种适用于血液和尿液标本的快速药敏检测方法（FRAST），该方法将尿液和血液标本的药敏检测时间由3-4天分别缩短为3小时和21小时。 图1. 传统尿液和血液样本的药敏检测时间与FRAST的比较 FRAST方法基于拉曼光谱——重水标记联用技术，其主要原理为，细菌可通过重水（氘代水）培养可实现氘元素的标记，使拉曼光谱中的碳-氘峰成为单细胞水平细菌代谢活动的标记物。在抗生素作用下，易感菌代谢活性会受到抑制，而耐药菌则不受影响并产生明显的碳-氘峰，因此可以克服临床微生物试验对长时间培养的要求，使快速药敏成为可能。 FRAST方法的具体流程如图2所示。对于尿液感染标本，首先进行离心收集细菌，然后在共聚焦显微拉曼系统下对细菌观察并进行拉曼指纹图谱的采集，这一过程可判断尿液中是否有菌及菌量，同时将采集到的图谱利用机器学习模型与革兰氏阴性菌和阳性菌的数据库进行比对，准确预测样品中细菌的革兰氏阴阳性并以此选择合适的药敏板。将尿液加入到药敏板并作用1h后加入重水，待重水标记1h后离心洗涤样品并采集拉曼信号，通过对抗生素作用下的C-D峰的强度的统计计算读取最小抑菌浓度（MIC）。对于血液标本，则是在血培养瓶内进行培养，血培养瓶报阳后用同样的方法采集拉曼光谱并计算MIC值。 图2. FRAST用于临床尿液样本和血液样本的药敏试验流程图 在该研究中，团队对包含质控菌株和临床原始标本在内的超过3000个样本采集了6万余张单细胞拉曼光谱，并与临床金标准（微量肉汤稀释法或临床自动药敏系统）进行了对比，结果显示FRAST方法对革兰氏染色结果的预测准确率为100%（图3），药敏结果与金标准总体一致率大于88%。与其他基于Raman-DIP的病原菌药敏研究相比，该研究国际首次证明单细胞拉曼与重水标记结合可用于分析真实的尿液或血液标本中病原菌的耐药性，而且基于拉曼的革兰氏染色预测方法的整合使得FRAST成为相对独立完整的测试方法，临床医生可以无需其他手段辅助，完成“从样本到报告”的快速诊断。与近年来发展较快的耐药分子诊断技术相比，FRAST药敏是基于抗生素对细菌作用的表型，因此该结果不会因未知的耐药机制或基因表达调控影响而产生对药敏的误判。 图3. FRAST方法可以准确预测病原菌的革兰氏染色分类结果 这一成果近期发表在Analytical Chemistry上，论文标题为Development of a Fast Raman-Assisted Antibiotic Susceptibility Test (FRAST) for the Antibiotic Resistance Analysis of Clinical Urine and Blood Samples。该研究得到了科技部重点研发计划、中科院科研仪器设备研制等项目资助。 论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.0c04709

前不久，第25届国际拉曼光谱学大会在巴西福塔雷萨召开。在这次会议上，北京大学物理学院教授张树霖荣获了拉曼终身成就奖，这是给予长期为拉曼光谱学及其应用的深层发展作出创造性贡献的科学家的最高奖。“从1985年开始，张树霖教授在纳米结构的拉曼光谱学研究方面作出了根本性的贡献，出版了世界上第一本综合性的纳米结构拉曼光谱学专著Raman Spectroscopy and its Application in Nanostructures，得到了全球的认可。”国际著名拉曼光谱学专家德国的Wolfgang Kiefer教授如是说。　　（相关新闻：北京大学张树霖教授荣获国际拉曼光谱大会(ICORS2016)拉曼光谱终身成就奖 ）　　“这个奖被中国人拿到了”　　获得拉曼光谱终身成就奖，张树霖说自己也没想到。　　拉曼光谱终身成就奖由国际拉曼光谱大会于2014年首次设立，采取首先由提名人推荐，然后由30位委员秘密投票，在会议闭幕式上当场宣布并颁奖。今年该奖项的三位候选人都实力强劲。其中一位巴西教授则是国际拉曼光谱大会的主席。“所以当时听到自己的名字，我也吃了一惊。当时脑中闪现的第一个想法就是，这个奖被中国人拿到了。”张树霖告诉《中国科学报》记者。　　张树霖之所以有这个想法，是因为拉曼光谱学研究与中国人有着很深厚的渊源，也是为数不多的由中国人持续作出历史性重大贡献的自然科学研究领域。　　拉曼光谱是一种散射光谱，是由印度科学家C.V.拉曼在1928年发现的，拉曼也由此获得了1930年的诺贝尔物理学奖。拉曼散射效应是光的散射现象中的一种特殊效应，光的频率在散射后会发生变化，频率的变化决定于散射物质的特性，因此，研究人员可以利用拉曼光谱来探测物质的结构和性质。这种探测方法的分辨率很高，很细微的差别都能探测出来。比如，目前拉曼光谱成像是唯一能够把一个生物体的单个活细胞成像的方法。　　拉曼光谱学的发展和应用分三个阶段。在1944年以前，拉曼光谱仪利用的是汞灯光源，探测对象只能是化学物质。这一阶段的拉曼光谱学研究的总结性工作是中国人做的，这个人就是著名的物理学家吴大猷。二战以后，拉曼光谱学领域没有什么进展，进入沉默阶段，直到1960年激光器的诞生。激光器作为拉曼光谱的光源，使得固体的拉曼光谱研究得以进行，拉曼光谱学领域的研究热度又开始上升。“固体拉曼光谱学研究需要有理论基础，这个理论基础就是中国物理学家黄昆在1952年出版的《晶格动力学理论》中打下的。”张树霖说，“第三个阶段是超晶格出现以来，固体拉曼光谱研究进入到纳米结构领域。我这次得奖主要是由于在纳米结构拉曼光谱学方面的研究，这说明在现阶段中国人也是做得非常好的。”　　“底子很差”的北大学生　　如今在国际拉曼光谱学领域取得了丰硕成果的张树霖，却坦言自己求学时期并不是“学霸”，反而是“底子很差”。　　张树霖1964年进入北京大学物理系学习。“我在进北大之前的学历只是中等师范一年级，由于时代原因，后两年都没学就去参加工作了。能考上北大也是有点‘投机取巧’。”张树霖笑着说，“我工作时给一个小报写过社论《论又红又专》，结果高考语文作文题目恰好就是这个。那时候搞大炼钢铁，我想化学肯定要考大炼钢铁的化学反应，结果也猜对了。再加上当时对工作过的人有照顾，所以我就等于搭了扶梯爬墙进了北大。”　　进入大学后，张树霖本以为能专心学习。结果由于以前有工作经历，第一年学校便让他去管理当时陆平校长直接关注的话剧队，白天有时没办法上课，晚上更是无法自习。第二年，由于当时北大要建设昌平校区，张树霖干脆被安排脱产去当基建组组长，带着一名教员和一名脱产学生，从调研、提设计要求到与工程师打交道都需要参与，整整一年时间不能学习。　　张树霖记得很清楚，当时返回学校上课时，系里的意见是让他留一级，但他不愿意。“我要跟着原来的班级，这就必须把拉下的课自己补回来。”张树霖说，这需要比别人付出更多的努力。当时的外语是俄语，班级同学大多是中学就学了六年，但他一个字母都不会，往往只能熄灯后拿着手电筒在被窝里背单词。代数和三角也基本没学，他就趁着暑假补课。后来，与他同路回家的同学还打趣说：“老张的代数和三角是在火车上学的。”就这样，到毕业时，张树霖一门补考的课都没有，顺利按时毕业。　　大学毕业后，张树霖留校做一个国家重大项目的行政秘书。该项目的学术负责人黄昆知道张树霖想做研究，便把他当作自己的研究生一样进行指导，让张树霖看相关领域的英文书，一两个星期就听他汇报一次。可是不到一个学期，因为北大进行社会主义教育运动，后来又有“文革”，张作霖的学习和工作又被打乱了，一直到“文革”结束后，他才开始得以安心做研究，直到现在。　　“基础科学研究，不能吃苦是不行的”　　1978年，各项研究工作渐渐开始重新启动，张树霖开始了拉曼光谱学的研究，那时用的激光拉曼光谱仪都是他自己组建的。　　“‘文革’前我们曾经买过一台利用汞灯做光源的棱镜拉曼光谱仪，可因为‘文革’，这台仪器在仓库一躺就是10年，到1978年拿出来用的时候，它已经过时了，当时需要的是激光拉曼光谱仪。那时国家又没钱，怎么办呢?还好原来我参加过氦氖激光器的研制，我们就自己拼成了一台激光拉曼光谱仪。”张树霖说。　　1985年起，张树霖开始集中于低维纳米结构的拉曼光谱学研究，并取得了丰硕的成果。比如，低维材料超晶格的光谱特征谱一共有五种，其中有两种是最难得到的，很多年都没有成果，最后由张树霖团队研究出来。另外，研究人员根据纳米结构的性质，已经对纳米结构材料在理论上推出很多性质，但张树霖发现了其中8个与理论上的规律不一致的反常性质，并对其进行了解释。他的一系列研究使低维纳米材料的结构被了解得更加深入和正确。　　2000年后，张树霖成为国际拉曼光谱学大会国际执委会终身委员和2002—2004年的主席。2004年，以他为首的“若干低维材料的拉曼光谱学研究”获得了国家自然科学奖二等奖。2008年和2012年，张树霖先后出版了第一本中文和英文专著《拉曼光谱学与低维纳米半导体》和Raman Spectroscopy and its Application in Nanostructures。　　基础研究的工作是辛苦而枯燥的，但自己的成果能打上中国的标签，这给了张树霖极大的动力。　　1985年夏，张树霖曾赴美国伊利诺大学访问，在美国工作了一年半的时间。要回国时，美国方面挽留张树霖，被他拒绝了。张树霖当时在美国一个月的工资有2000美元，在国内只有650元人民币。但是张树霖认为在美国做出的成果是美国的，不是中国的，于是他认为他必须要回来。他回国一年后，美国的教授还给他写信，问他要多少工资能回来，他还是立即拒绝了。　　“没有国家，就没有个人。”张树霖说，“上世纪90年代，我去法国巴黎卢浮宫，说明书里还没有中文。2002年再去，已经有中文说明书了。我原来到意大利开国际会议，外国专家问我是不是日本人，几年后再去意大利，旅馆的工作人员看到我就用中文跟我说‘您好’。不是我张树霖变厉害了，是中国强大了。”　　在美国访问时，张树霖每天早早就到办公室，工作到晚上很晚才离开，周末也是一样，就是想充分利用美国先进的仪器和材料多做些工作和多积累经验。他临回国前，一位合作的美国教授对他说：“树霖，从你身上，我知道了中国为什么发展那么快。”　　这样的工作习惯，张树霖一直保持到现在。如今，已经80岁的张树霖仍然每天早上六点半左右起床，骑自行车去办公室上班，除了吃饭、午休和必要的体育活动时间都在工作，直到晚上十点半以后才睡觉，一年365天，天天如此，没有周末，没有假期。只有在出差时，才找机会到处走走看看。张树霖说，“从事基础研究，目标必须是世界第一，努力做创新性工作。”因此 “基础科学研究，不吃苦是不行的。”

目的 使用ACQUITY UPLC® ／Xevo&trade G2 QTof质谱系统及MetaboLynx&trade XS应用管理软件，鉴定通过人肝微粒体体外孵育而获取的1 &mu M维拉帕米的代谢物。 背景 近年来，随着越来越多的一线药品因存在安全性顾虑而退出市场，人们对药品研发过程中的药物代谢和毒性研究给予了更多的关注。如今，在药物发现和研制阶段提早进行药物代谢研究的趋势已比较明显。普遍的做法是对母体药物进行体外代谢物研究，以便在药品开发早期迅速确定其弱点。 在药物发现阶段进行代谢物鉴定的一项挑战是：需要提供快速而通用的方法，并且该方法应足够灵敏，以使体外孵育研究可在低&mu M浓度水平下进行，从而使其更接近于化合物的体内作用情况。 一项典型的体外代谢研究还包括分析母体药物的代谢速率和途径。此类研究的理想分析方案需提供在模拟体内条件的底物浓度下对代谢物进行检测的分析速度和灵敏度。 利用与UPLC/MSE联用的Xevo G2 QTof质谱系统，体外代谢物研究可在低&mu M水平下进行，同时具有较好的速度、灵敏度和选择性。 图1. 人肝微粒体维拉帕米（1 &mu M）的孵育结果显示在MetaboLynx浏览器 中。 解决方案 将浓度为1 &mu M的维拉帕米与人肝微粒体在37° C下进行孵育，并分别在 0、15、30、60、120和 240分钟时加入等体积的冷乙腈终止反应。对样品进行离心，并取上清液直接进样。 【 技 术 概 要 】 采用沃特世ACQUITY UPLC® 系统，ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（1.7 &mu m、2.1 x 100 mm），进行色谱分离。流动相由0.1%甲酸水溶液（A）和乙腈（B）组成，进样量为5.0 &mu L。在ESI正离子模式下，使用Xevo G2 QTof质谱仪采用UPLC/MSE技术进行数据采集，这样一次进样即可同时获取母离子和产物离子的数据。 MetaboLynx XS应用管理软件用于进行数据挖掘，结果显示在MetaboLynx浏览器中（如图1所示）。产物离子信息同时进行处理，并显示在MetaboLynx浏览器中的碎片分析窗口内（图2）。通过对多个孵育时间点的样品进样分析，母体药物的清除曲线和代谢物的形成曲线可在同一次试验中同时获取（如图3所示）。 总结 这个应用表明：通过使用配备UPLC/MSE 和MetaboLynx XS工作流程的Xevo G2 QTof质谱系统，体外代谢物研究可在低浓度（&mu M）水平下进行，同时具有较好的速度、灵敏度和选择性。 Xevo G2 QTof系统及其创新型QuanTof&trade 和Engineered Simplicity&trade 技术，与ACQUITY UPLC系统实现了完美结合。它是目前最灵敏的台式oaTOF仪器，拥有1 ppm的准确质量测定能力，数据采集速度高达每秒20张光谱图。 通过采用UPLC/MSE 数据采集策略，再加上具有化学智能的MetaboLynx XS数据处理工作流程，只需进行一次液相色谱进样即可快速完成所有代谢物的鉴定工作。通过在多个时间点进样，可比较容易地获取低浓度（&mu M）孵育水平下目标药物的代谢速率和途径。因此，产能最大化的目标即可轻松实现。

记者4日从中科院合肥物质科学研究院了解到，该院智能所黄青研究员课题组研发出基于表面增强拉曼光谱（SERS）的超灵敏生物传感器，该生物传感器可以用于检测癌症转移相关的程序性死亡配体（PD-L1）生物标志物。研究成果日前发表在国际期刊《生物传感器和生物电子学：X》上。　　PD-1全名为程序性死亡受体1，是人体的一种重要的免疫抑制分子。PD-1受体在活化的T细胞表面表达。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。PD-1与其配体PD-L1相互作用可确保仅在适当的时间激活免疫系统，以便将慢性自体免疫炎症的可能性降至最低。然而肿瘤细胞为了免疫逃逸会在细胞表面表达高表达PD-L1，这样就能够使肿瘤细胞逃避T细胞的作用，使肿瘤细胞得以继续生存。　　为了检测PD-L1，研究人员首先制备了具有SERS活性的磁性纳米复合材料，同时又制备了SERS纳米标签。然后，科研人员用特定的适配体修饰这些纳米粒子，从而可以特异性地捕获循环外泌体PD-L1，形成三明治夹层式的SERS探针，通过分析拉曼报告信号，可以定量分析PD-L1生物标志物。该方法非常灵敏，可检测低至4.31ag/mL的PD-L1。进一步研究表明，在小鼠模型中，科研人员可以通过分析肿瘤中PD-L1随时间变化的表达水平，进而分析小鼠肿瘤发展情况。　　目前循环外泌体PD-L1检测仍缺乏公认有效的手段。这项工作为检测PD-L1生物标志物提供了新的超灵敏的方法，对于以PD-L1生物标志物诊断具有重要意义和潜在临床应用价值，并可为接受PD-L1/PD-1免疫疗法的患者提供服务。

分拣后再次粉碎并用水清洗，将沉在水里的料去掉。多使用较差的“二料”，有刺鼻的甲醛味，产品不合格，厂家也不敢印厂名和厂址　而根据“肥仔”介绍，遍布澄海大街小巷的“二料”作坊，加工出来的“二料”，基本上都是销给周边的玩具加工厂。 收来的塑料废品碎片要再次进行分拣。 分拣后再次粉碎并用水清洗，将沉在水里的料去掉。 清洗后摊在地上晾干。 　　医疗垃圾黑色链条调查 　　玩具生产 　　多使用较差的“二料”，有刺鼻的甲醛味，产品不合格，厂家也不敢印厂名和厂址 　　业内人士透露，不用出口检测的玩具，基本上都会使用“二料”，反之则用原生料 　　我国法律明令禁止医疗垃圾回流社会，必须按规定进行销毁。因为医疗垃圾中的病原微生物容易造成传染性疾病，所含致病细菌及病毒是普通生活垃圾的几十倍甚至上千倍。 　　而根据“肥仔”介绍，遍布澄海大街小巷的“二料”作坊，加工出来的“二料”，基本上都是销给周边的玩具加工厂。而那些掺合了医疗垃圾的“二料”，也随之流入到玩具加工厂。经过注塑机加工后，变成了一件件玩具配件，最终组装成三无玩具流入到儿童手中。记者对这些玩具加工作坊进行暗访时，发现其中也有使用掺合医疗垃圾的“二料”。 　　多家作坊销售掺医疗垃圾“二料” 　　除了“肥仔”的作坊外，还有没有其他作坊在制售掺杂医疗垃圾的“二料”? 　　5月14日，记者从231省道进入到莲下镇的工业区内了解，在上寨村路段的一家“二料”店，约30平方米的店铺里停放着一台破旧的塑料粉碎机，角落里堆放了十多包灰色的编织袋。店主是一名约30岁的青年男子，自称姓施。当记者表示要购买一批“二料”时，施先生从里屋拿出一把半透明的塑料颗粒，开价9600元一吨。 　　次日中午，记者再次来到施先生的“二料”批发店，见到该店多了几包白色编织袋。施先生解释说，他的货基本上都是通过仓库直接发给客商，所以店里不会存放太多的货。随后，他从白色编织袋中取出一小把“二料”给记者看。记者发现这些“二料”由白色非透明的塑料碎片组成，其中还掺杂了一些白色透明的塑料碎片。 　　“这些白色透明的料是不是输液瓶?”记者直接问施先生。他先是笑着说：“可能是输液瓶吧。”在接下来的闲聊中，他才承认，那些白色透明的料就是输液瓶，还有其他透明的塑料瓶碎片。 　　随后，记者转入到莲下镇永新工业区，一家作坊的女主人明确地告诉记者，掺合在大白桶碎片中的白色透明料，就是打碎后的针筒和输液瓶。“你不说谁知道这些就是输液瓶?现在废品站都不敢明目张胆收购针筒和输液瓶了，所以量比较少。我们都只掺合在其他料中一起卖。” 　　"二料"是否掺医疗垃圾难分辨 　　据“肥仔”透露，加工出来的“二料”，基本上都是销给周边的玩具加工厂。5月16日，记者在“肥仔”的“二料”作坊，就目睹了一次出货过程。 　　当天下午，当记者赶到的时候，见到“肥仔”正在忙着将一辆车牌为粤DU0402的货车倒进仓库内。过了十来分钟，一名搬运工骑着车冒雨赶到，脱了雨衣后在“肥仔”的指挥下，将堆放在仓库内的一包包“二料”往车厢内搬。 　　“这些料是要送去哪里?下这么大的雨还能送货出去?”记者见状随口问了一句。 　　“下大雨也没事，很近的。”据“肥仔”透露，往货车上装的货正是上次给记者看过的“二料”，即掺合了输液瓶碎片做成的绿色颗粒，价格9400元的那种，共78包。 　　就在装货时，门口有辆标有“工商执法”字样的小车经过，几分钟后又转回来再次经过。对此“肥仔”并不以为然，“现在出的货是再生料，谁还看得出来?” 　　记者找借口离开后，另一组记者在“肥仔”的作坊附近蹲守，发现标有“工商执法”的小车停到了“肥仔”的作坊门口，两名穿着制服的执法人员进去后，很快又出来并将小车开走。随后，“肥仔”开着上完货的粤DU0204货车从仓库内出来，径直开往工业区的深处。那片区域集中了好几家没有招牌的玩具加工作坊。 　　工厂只管加工不管原料成分 　　那么，这些来源不同、只经过简单处理加工成的“二料”是怎样做成玩具的呢?在澄海，生产塑料玩具的小工厂一家挨着一家，而且大都没有悬挂厂名。记者随后对这些玩具加工作坊进行调查。 　　5月18日上午，记者通过电话联系到下窖村的阿元，约定到他的加工作坊“谈生意”。一台注塑机和一台吹瓶机，再加上一间一百多平方米大的厂房，这就是阿元的全部家当。他没有生产自己的产品，主要是代别人生产玩具配件。记者采访时，他的两部机器都在生产玩具配件，使用的均是原生料。 　　但是记者在阿元的作坊角落里，发现有几包“二料”，其中有一包掺合了各种白色透明的塑料碎片，其中有一些是输液瓶碎片，有的碎片上面还可以看到类似针筒的刻度。阿元坦言，他只是帮客户加工，原料由客户提供，就算是客户送来掺有医疗垃圾的“二料”，他也没办法。 　　当日下午，记者来到位于莲下的李厝宫村工业区内一家带加工玩具配件的小作坊。老板阿生在带记者参观其生产车间时，顺便让记者看了客户放在他那里的“二料”，其中一种是阿生自认为质量不错的“二料”，里面也掺合输液瓶等白色透明的塑料碎片。 　　据阿生透露，因为原生料的价格浮动比较大，而“二料”则会出现质量不稳定的情况，所以他一直都是包工不包料，自然也无法控制客户使用哪种原料。 　　据在澄海经营塑料原生料生意的林先生透露，不需要出口检测的玩具产品，基本上都会使用“二料”，反之则要用原生料或档次较高的“二料”，以便能检测过关。而掺合了针筒和输液瓶等医疗垃圾做成的“二料”，算是档次较高的，而市场上卖的那些“三无”产品玩具，有的就用医疗垃圾来做的。 　　三无玩具多用比较差的“二料” 　　之前央视曾对澄海的玩具厂家使用含有医疗垃圾的“二料”生产玩具进行报道。报道中提到，在一些玩具生产厂里，用多次回收的“二料”生产玩具，都有股刺鼻的甲醛味道。而甲醛已经被世界卫生组织确定为致癌和致畸形物质，是公认的变态反应源。有研究表明，儿童对甲醛尤为敏感，能造成慢性中毒，甚至引发白血病。 　　玩具生产厂工人也说，“有味的这种料就是有甲醛。因为甲醛料结实，甲醛料做出来的产品结实耐用。”原来，多次回收使用的“二料”牢固度很差，在黏合过程中要使用到胶黏剂，而这就会释放出甲醛等有害物质。 　　用“二料”加工生产出来的玩具，照样可以进入玩具市场销售。记者看到，部分商家仍在销售一些没有国家质检部门颁发的3C安全认证标志，甚至很多产品连厂址、厂名都没有标注的三无产品。而我国对塑料玩具的生产、销售环节有着明确规定，“必须经过最基础安全3C认证，并标注认证标志后，方可出厂、销售”。 　　有商家向记者承认，三无产品玩具，很多都是使用比较差的“二料”。因为不合格，所以大家都不敢印厂名和厂址。而且这类伪劣产品基本都是找人代加工的，“确实也没有厂家和厂名可以印上去”。 　　这类玩具的质量无人敢保证，但是，最终却流入到孩子们的手里。

拉曼光谱是一种通过检测分子的非弹性光散射，获取其分子振动和转动信息的光谱技术。作为荧光或其它成像方式的补充，拉曼光谱成像具有“指纹图谱”的高特异性、信号不易光漂白、易实现多重成像等优点，成为分析化学、材料科学和生物医学领域前景广阔的成像技术。但是，每 1000 万个入射光子中仅有 1 个会发生拉曼散射，因而小分子的自发拉曼成像信号是极微弱、难以检测的。为增强信号，目前策略主要依赖于表面增强拉曼散射（SERS）技术，即通过在金、银等基底材料表面吸附拉曼小分子，使信号放大108-1011倍，以实现高灵敏成像。SERS技术自2006年用于活体成像以来获得了显著进展。然而，这些SERS基底材料存在生物安全性问题，成为长久以来制约拉曼光谱成像技术在活体生物医学应用及转化的瓶颈问题。近日，上海交通大学医学院肖泽宇教授、复旦大学陆伟教授、中国科学院杭州医学所方晓红教授团队合作，在Nature Biotechnology期刊在线发表了题为 “Self-stacked small molecules for ultrasensitive, substrate-free Raman imaging in vivo” 的研究论文，揭示了一类特定结构的小分子，不需要依赖基底，仅通过自身的有序堆叠，实现在活体中的高灵敏拉曼成像，并提出一种新的拉曼散射增强机理－“堆叠诱导电荷转移增强拉曼散射（SICTERS）”。该研究为设计生物安全的高灵敏拉曼影像探针，并推进拉曼影像分析技术的活体生物医学应用提供了新思路。Nature Biotechnology杂志在同期以“Small molecules self-organized in an orderly manner to enhance Raman signals ”为题，对该工作从领域问题、科学发现、未来方向等方面进行了详细的亮点介绍，并配发了国际同行专家的评价，认为“这个原创性的工作代表了活体拉曼生物成像技术的突破，并有潜力将其应用于临床－This original and innovative work represents a breakthrough for in vivo Raman bioimaging and its potential translation to clinical use.”在本工作中，研究团队揭示一类以双噻吩基取代作为供体（D）、苯并双噻二唑作为受体（A）的共轭有机小分子（如BBT）。该类分子具有 D-A-D 的平面构象和平面内的多环振动模式；分子能够在空间中有序自堆叠，使其相邻分子间D和A单元的间距在3.6Å 左右，促进了相邻分子供体D和受体A单元间在分子内及分子间的电荷转移。一个受体可以完全接收来自六个供体（D2-A--D4）的电子，其中包括两个分子内供体和四个分子间供体。同时，一个供体可以向三个受体（A-D--A2）提供电子，包括一个分子内受体和两个分子间受体（图1a）。这样的空间排列及相互作用重新调整了电荷分布，形成了新型的三维电荷转移，显著增加分子自身极化率，并增强拉曼散射。研究团队将此类增强拉曼散射定义为堆叠诱导电荷转移增强拉曼散射（SICTERS）。为实现活体生物医学应用，研究团队进一步开发了SICTERS探针—临床可用的DSPE-PEG剂型包覆的BBT纳米粒（BBT NPs），该纳米剂型显著提升了BBT在体内系统循环时的稳定性。此外，研究人员制备了与BBT NPs尺寸相近的SERS探针—金纳米粒（Au NPs），并进行了拉曼散射增强能力的定量比较。研究表明，基于SICTERS技术的BBT NPs每个粒子的拉曼散射截面是基于SERS技术的Au NPs的1350倍。重要的是，基于SICTERS技术的BBT探针在组织脏器中的分布水平随时间推移显著降低，并经肝脏代谢粪便排出，血液学及组织学分析也展示了生物安全性；而SERS技术的金探针在肝脏等组织脏器中长期滞留，难代谢消除。最后，研究团队探索该技术用于活体术中微小肿瘤成像、无创淋巴回流成像及微小血管成像等生物医学应用。结果表明，SICTERS探针能以最低1mg/kg的给药剂量（相比SERS探针4mg/kg）实现术中对微小肿瘤的高分辨成像，并指导切除，降低术后复发及转移。重要的是，SICTERS探针能够活体无创的对淋巴回流及微小血管（~11微米）进行高分辨拉曼成像，这是SERS探针难以实现的（图1b）。图1：(a) 堆叠诱导电荷转移增强拉曼散射（SICTERS）机理：具有D-A-D平面结构的小分子通过自身有序堆叠，促进了平面内和平面外的分子间电荷转移。这种空间排列重新调整了电荷分布，实现了三维电荷转移，从而大大增加了共振拉曼散射。 (b) SICTERS探针用于活体术中微小肿瘤成像、非侵袭性淋巴回流成像，非侵袭性腹部皮下微小血管成像。综上，SICTERS在活体拉曼成像分析方面具有两个显著优势：首先，SICTERS不依赖于基底增强，从而避免SERS可能带来的生物安全性问题；其次，SICTERS技术在活体成像的灵敏度、空间分辨率和成像深度方面均优于SERS。SICTERS作为一种新的增强拉曼散射增强机理，为拉曼成像探针的分子设计提供了新的方向。上海交通大学医学院肖泽宇教授、复旦大学陆伟教授、中国科学院杭州医学所方晓红研究员为该论文的共同通讯作者。高帅博士、张永明博士、崔凯助研为该论文的共同第一作者。本研究得到了国家重点研发计划，国家自然科学基金委重大研究计划、国际（地区）合作项目，上海市科委重点专项、上海市卫健委学科带头人计划等多项资金的资助，及教育部-上海市生物医药临床研究与转化协同创新中心（简称：教育部生物医药创新中心）的支持。【通讯作者简介】肖泽宇教授，上海交通大学医学院特聘教授，国家海外高层次青年人才，上海市卫生健康学科带头人，上海市高层次人才，教育部生物医药创新中心分子影像学平台负责人。肖泽宇课题组主要致力于活体拉曼影像探针的创制及及诊疗应用，取得主要成果：（1）创制“小分子自增强”的活体高灵敏、无基底拉曼影像探针，解决了拉曼信号依赖金银等基底材料来增强面临的安全性隐患（Nat Biotechnol 2024，Anal Chem 2024，Nano Lett 2022） （2）发明“DNA模块化”的诊疗探针自动化、精确构筑策略，解决了拉曼影像探针在整合治疗、靶向等多功能时的质控难题（Chem 2023，CCS Chemistry 2023，Adv Sci 2024）；（3）拓展拉曼影像在微小病灶术中可视化、药物剂量原位动态可视化、分子靶标可视化的活体诊疗应用，为个性化精准诊治提供有转化价值的前沿技术（Nat Commun 2019, Research 2023, ACS Nano 2018，2019，2022, Nano Lett 2019，Biomaterials 2022，Anal Chem 2018）。在本领域国际权威杂志发表论文60余篇，引用达7300多次，3篇入选ESI高被引论文，申请国际及国家发明专利14件，已授权9件（含PCT 2件），1件专利成果在人体临床研究中展示安全性及有效性。课题组长期招聘博士后、科研助理，欢迎具有光学探针设计及机理研究、有机化学合成、纳米药物研发相关学术背景的博士生及硕士生加盟。联系邮箱：xiaozeyulab@163.com 原文链接： https://www.nature.com/articles/s41587-024-02342-9 参考文献：1. Fleischmann, M. et al. Spectra of pyridine at a silver electrode. Chem. Phys. Lett. 26, 163–166 (1974). 2. Langer, J. et al. Present and future of surface-enhanced Raman scattering. ACS Nano 14, 28–117 (2020). 3. Stuart, D. A. et al. In vivo glucose measurement by surface-enhanced Raman spectroscopy. Anal. Chem. 78, 7211–7215 (2006). 4. Qian, X. et al. In vivo tumor targeting and spectroscopic detection with surface-enhanced Raman nanoparticle tags. Nat. Biotechnol. 26, 83–90 (2008). 5. Dykman, L. & Khlebtsov, N. Gold nanoparticles in biomedical applications: recent advances and perspectives. Chem. Soc. Rev. 41, 2256–2282 (2012).

2012年3月15日，欧盟发布COMMISSION IMPLEMENTING REGULATION (EU) No 222/2012，修订对抗寄生虫剂/抗体内寄生物药剂三氯苯哒唑Triclabendazole的残留限量要求，新增对该兽药在乳【所有反刍动物】Milk[All ruminants]中的临时残留限量要求10μg/kg，该临时残留限量将于2014年1月1日到期。该法规自公布3天后生效。 　　欧盟兽药残留限量要求可登录下述网址查询： 　　http://www.tbt-sps.gov.cn/foodsafe/xlbz/Pages/veterinary.aspx

2023年7月11日，衡昇质谱隆重举办新品发布会推出重量级新品——iQuad 2300系列ICP-MS质谱仪。同时，衡昇质谱也展示了其全新的品牌标识，开启在技术进步和市场拓展上的新篇章。iQuad 2300系列ICP-MS，凭借稳健可靠的性能成为了分析领域的焦点。这款新产品在二代机的基础上进行了多项升级，在分析效率、分析稳定性和精准性等方面表现出色，为环保、化工、材料、金属地质地矿和食品等行业的高通量分析实验室提供了高效、精确和便捷的解决方案，助其在痕量元素分析时获取更精准和可靠的数据。iQuad 2300系列ICP-MS借此机会，仪器信息网编辑特别采访了无机元素分析大咖/清华大学邢志教授和衡昇质谱总经理祝敏捷，就国产ICP-MS的技术发展与市场策略等问题展开了讨论。清华大学邢志教授衡昇质谱总经理祝敏捷如果仪器不稳定，自动化程度再高也没有意义此次新品发布会的关键词中特别提到“智能化、自动化”，对此邢志表示，就当前分析仪器的发展趋势来说，自动化、智能化是必然的，未来肯定是要走到这一步的。作为一个仪器应用者，邢志所希望的智能化或者所理解的智能化是什么样子的呢？从进样到出结果仪器都能自己完成，而实验员只需要盖章审核。不过，他也谈到，这场景目前还很难实现。ICP-MS历经了40年发展，但一直没有根本的、原理上的变革。原理上固有的问题决定了很多环节需要人工参与。只有突破性的技术或者一个新的原理出现，才能够解决智能化问题。虽说还没能实现真正的智能化，但是ICP-MS也一步一步向自动化以及智能化前进着。邢志介绍到，如20年以前的ICP-MS没有碰撞反应池，很多时候都要靠人去解决干扰问题。随着技术的发展，增加了碰撞反应池，同时再结合一些智能化、自动化的软件，一部分干扰就去掉了。再如近年来的ICP-MS产品也逐渐出现了有一些智能化功能，如今天发布的iQuad 2300的智能电子稀释功能等等。祝敏捷也表示，iQuad 2300采用了电子稀释技术，是第一家采用该技术的国产品牌。ICP-MS一次进样，不同元素有不同的稀释比，有了该电子稀释技术，可针对个别元素实现自动信号稀释，实现高低含量同时分析，扩大分析动态线性范围，大大提升工作效率。不过，目前电子稀释功能的最终参数的输入还是靠人为判断进行，也就是说只能算是半智能甚至还算不上智能。谈到iQuad 2300，邢志表示对其性能指标很感兴趣，“衡昇新产品的稳定性以及灵敏度，在我国自主研发的ICP-MS仪器里是非常有自己的特点的。”他始终认为，ICP-MS实现自动化或智能化的基础是仪器要足够稳定，如果不稳定、老出错，自动化程度再高也是没意义的，智能化就更谈不上了。邢志向我们描述了智能化ICP-MS的应用场景：如果仪器能做到在一定标准偏差范围之内，实验员就可以远程控制，每天早上6点把程序设定上，让它自动点火，然后开始自动进行标准化，进行样品分析。到下午下班时，直接把数据拿出来。这样的话仪器可以12个小时持续运行。但现在大部分仪器是做不到的，通常情况下，每天只能做2-3个小时实验。不过，邢志也补充到，ICP-MS一定程度上的自动化、智能化，在某些特殊领域或专业领域里有可能实现。如水质分析，基体简单、干扰来源明确、分析难度不大、实验员经验足够丰富，这时候就可以让机器进行大数据学习，从而智能地给出结果。但这样特殊领域的专用产品无法通用，我们还是希望产品能够通用于不同领域。那么，分析仪器的智能化，需要我们这些搞应用的同行的方法开发、标准制定，以及新的技术手段一起把分析仪器推向一个更高的水平，智能化才能逐步实现。国产ICP-MS正面PK 90%垄断市场“现在，国产友商有些以在线为主，有些以临床为主，他们没有把进口品牌占据的那90%市场作为自己主要的‘战场’。”祝敏捷毅然表示，“我们则已下定决心要正面和国际大品牌PK这被垄断的市场。”业内通常认为，国产仪器想要走出一条自己的路，最好专注细分领域、差异化发展。一直关注国产仪器发展的邢志却谈到，国际上大家耳熟能详的仪器巨头们很少只瞄准一个细分市场做一个产品，因为他们认为自己的产品能够覆盖所有领域。那么，为什么我们要去做细分市场、要做专用仪器？因为我们对自己的产品还不够自信。国产仪器目前在自主研发、知识产权、工艺等方面还有所欠缺。这时候怎么面对市场？通常采取的是低价策略或瞄准一些特殊的、被禁运的行业，推出细分领域的专用产品。而衡昇提出要全面、正面跟进口品牌竞争，这代表了对自己的产品有信心。邢志指出，很多专用产品往往会损失一部分性能来加强另一部分，虽然有自己的特点，但是并不代表产品整体性能的提升。我们还是希望国产仪器最终在整体上有所提高。有信心，当然也有清醒的认知。这90%的市场是最难做的，但是，总要有人去做那些难而正确的事情。祝敏捷分析到，第一，许多客户还不够信任我们；第二，国产产品还没有定制化的优势。那么在这种情况下去和全球巨头直面竞争，首先就要把我们的仪器性能做得足够“硬”，其次还要有强大的功能。目前，我们的产品已经进入某些高校，也实现了与激光烧蚀、色谱联用，可以用于价态、单颗粒、单细胞分析；仪器性能已经能够满足农林牧渔、疾控、环保、材料等领域的需求。祝敏捷表示，正面竞争，拼的不只是产品技术本身，还有应用、市场、销售、服务等方方面面。衡昇一直处于不断投入的状态，我们会将盈利继续投入，加速新的质谱产品的研发、生产，以及持续加大应用解决方案方面的投入，包括正在招更多的应用工程师，公司应用团队人数比之销售团队多很多。雪球会越滚越大，社会效益也越大，这是我们的初衷。“十年磨一剑”，衡昇推出了性能稳健可靠的iQuad 2300 ICP-MS。但是，科学仪器领域，很多知名品牌都有超过五十年的积累，还有很多东西值得学习，衡昇也会一步一步的做下去。说到将来如何布局，祝敏捷谈到，“衡昇是专业的质谱公司，四极杆既然作为我们logo的创意，那么四极杆质谱就是我们起步的一个源泉，也就是说我们第一步要做全系列四极杆质谱，然后才会再介入其他领域。”“只要不是做质谱的或者只做其他质谱的公司都是衡昇的合作伙伴，衡昇可以跟任何一个经销商、任何非直面竞争的对手进行合作，可以OEM，也可以代理。”祝敏捷介绍到。

日前，赛默飞宣布发布一款新的拉曼光谱分析仪——Thermo Scientific™ Ramina™ 过程分析仪。该款仪器可以用于生物制药等多个领域的过程监控，其可以提供非破坏性的、连续分析，不需要样品制备，可以在15分钟内快速进行系统设置和部署，几秒钟内生成目标分析物的光谱数据。这个易于使用的系统旨在消除拉曼光谱测量的复杂性，使该技术可用于所有级别的用户体验，同时保持高精度和准确性。其紧凑的系统采用一系列专利探头，最大限度地提高了结果的速度和灵敏度，实现了完全自动化的现场测量，以计算反应容器中的浓度。Ramina 过程分析仪为离线手动或自动湿化学分析提供了一种快速且易于操作的替代方案。相比于传统的拉曼过程监控系统，它的安装和使用更加简单。Ramina 为用户开始收集数据提供了所需的全部设备，包括拉曼光谱仪和光纤探头，以及便携式显示器、鼠标、键盘和激光安全护目镜。工厂校准可确保 Ramina 系统随时能够投入使用，其固态结构确保了长期稳定性。这意味着用户可以进行连续、高精度的测量，而无需频繁校准。同时，大家还可以并联使用多个分析仪来同时监控不同的反应容器，或者在一个反应容器中组合使用多个探头。赛默飞副总裁兼现场和安全仪器总经理Chloe Hansen-Toone表示:“我们很高兴推出Ramina过程分析仪，它提供了一种几乎毫不费力地进行精确现场拉曼测量的方法，使客户能够在需要的时间和地点生成实时数据。这款分析仪小巧便携的设计，以及用户友好的操作，将有助于缩短测量时间，而无需占用太多宝贵的实验室空间。”

■ 实现实验室自动配标、定量移液、定容等多种功能，无需人工计算■ 超级防腐设计，平台采用防酸碱材质，电器组件隔离式设计并进行特殊防腐处理■ 双注射泵设计，经过权威计量部门校准，保证结果准确有效■ 双Z臂设计，支持移液枪和移液针两种模式。移液针三级清洗，独立清洗外壁，确保无交叉污染■ 可兼容2ml-110ml常规标液储液瓶和离心管，可选控温功能。■ 软件具有数据溯源及权限管理功能，可对标液进行管理，编辑，储存和随时调用，一键生成标液管理记录，符合GLP规范创新点：◆全自动化的实验室液体工作站，智能配制标准系列，定量移液，定容等多种功能，无需人工操作和计算。 ◆创新的双Z臂设计，兼具可以独立运行的移液针和移液枪，满足多种类型的应用需求。 ◆专为无机实验室的强酸性环境设计，采用全塑的操作平台，避免腐蚀和污染。 ◆灵活应用的软件，具有数据溯源、审计追踪和用户权限管理，一键自动生成标液管理记录。 莱伯泰科Minilab-i全自动稀释配标仪

HORIBA在拉曼光谱领域拥有50年的专业经验，新推出的LabRAM Soleil™ 高分辨超灵敏智能拉曼成像仪结构紧凑、体积小巧，将带给您前所未有的体验。LabRAM Soleil™ 只需较少的人工干预即可一天工作24小时，这得益于仪器的：高度自动化、高光通量、物镜自动识别、光学反射镜自动切换、SmartSampling™ 和QScan™ 提供的超快速成像、4块光栅快速全自动切换、光路自动准直以及LabSpec 6 智能软件功能。 结构紧凑型高分辨超灵敏智能拉曼成像仪LabRAM Soleil™ 设计紧凑且保证激光安全，提供多种光学观察模式和高光谱成像功能： √ 占用面积QScan™ 激光矢量片层扫描技术——无需移动样品即可进行高质量3D共焦成像 √ XYZ 3D共聚焦成像，深度剖析（单点或QScanTM片层扫描） √ 标配低波数拉曼散射（30 cm-1） √ 光致发光（PL）、电致发光、光电流、上转换发光 √ 纳米空间分辨率光谱：耦合AFM和SEM可以实现NanoRaman™ (TERS)、纳米PL和阴极发光专注于您的工作，其它的交给仪器！忘掉拉曼成像前冗长乏味的准备操作！LabRAM Soleil™ 提供先进的自动化功能，结合EasyImage™ 易成像工作流技术，它大大减少了参数设置上花费的时间，并且极大程度上确保了稳定性和再现性: √ 真正的自动操作系统 √ EasyImage™ ：有操作向导，简单快速 √ 自动校准：根据环境条件在几秒钟内自动检查并重新校准 √ SmartID™ : 不用担心使用错误的物镜倍数或者错误的参数 √ 远程维护超快速成像：拉曼成像从未有如此之快！LabRAM Soleil的光学稳定性加上专利保护的显微图像-拉曼匹配精度，使得高质量拉曼成像速度可以提高100倍以上： √ SmartSampling™ ：基于新的成像法则，首先获取信号贡献多的样品点信号，将成像时间由几小时缩短为几分钟 √ TurboDrive™ ：光栅快速驱动，快至400nm/s √ 4种SWIFT™ 功能 SWIFT™ ：普通超快速成像 SWIFT™ XS：Ultra模式（快速拉曼成像，高达每秒1400条光谱）和高对比度模式（读出速率提升和信号增强） SWIFT™ XR：多窗口扩展快速成像技术，适用于需要采集大范围PL光谱或大范围高分辨拉曼光谱，同时又要保证超快速成像的样品 Repetitive SWIFT™ ：信噪比增强快速成像技术，不断重复以改善信噪比解决各类分析问题从材料研究到聚合物研究，从生物分析到药物分析，LabRAM Soleil可以很轻松地应用于各个领域。得益于其先进的模块化和灵活性，LabRAM Soleil无论对于学术研究或者工业质量控制都是一套完美的显微拉曼系统。 √ 可配置4个内置激光器和6块不同的滤光片 √ 1分钟内可快速切换4块光栅 √ 标准低波数：低至30cm-1 √ 大样品室： 444(H) x 509 (L) x 337 (W) mm √ 具有很高的稳定性，维护操作简单LabSpec6软件：轻松驾驭LabRAM Soleil的全部功能！LabSpec 6软件将各种技术做成应用程序包，力求操作简便，可根据用户需要定制界面。软件的现代化和智能设计助您快速获取拉曼成像，即使您不是一个专家，也能轻松获取完美的拉曼成像图。 √ 先进的多变量分析方法MVAPlus™ ：轻松分析百万条光谱，即使是“困难”的样品，也能极大程度地对其中的分子进行鉴别和定量分析。 √ ProtectionPlus确保符合FDA21 CFR Part 11和GMP / GLP的要求 √ ParticuleFinder™ 能自动对颗粒进行形态和化学分析，几秒内即可对颗粒进行分类 √ EasyImage™ 自动化的工作流程使得用户只需一键点击即可获得拉曼成像技术指标光学设计高效率全反射式采用超宽带电介质反射镜共焦设计高效率全反射式采用超宽带电介质反射镜共焦针孔自动机械针孔三维空间滤波激光波长可选325nm、532nm、638nm、785nm等激光光路支持6路自动，独立优化控制激光偏转方向采用超宽带电介质反射镜光栅扫描速度400nm/s采用TurboDriveTM 闭环快速直驱光栅技术光栅数量不限支持4块光栅全自动切换低波数拉曼多达6种全自动光谱模式拉曼、PL、ULF、上转换发光等等瑞利滤光片每个滤光片均由计算机控制激光阻挡优化成像多达8种光谱成像技术详情请咨询HORIBA销售工程师激光安全Class1 安全的激光安全等级尺寸898mm x 797mm x 806mm重量120Kg功耗满负荷运转时环保和安全设计1根电源线1根通讯线创新点：LabRAM Soleil™ 只需较少的人工干预即可一天工作24小时，这得益于仪器的：高度自动化、高光通量、物镜自动识别、光学反射镜自动切换、SmartSampling™ 和QScan™ 提供的超快速成像、4块光栅快速全自动切换、光路自动准直以及LabSpec 6 智能软件功能。 HORIBA LabRAM Soleil™ 高分辨超灵敏智能拉曼成像仪

沃特世ACQUITY UPLC H-CLASS-PDA系统和ACQUITY UPLC/Xevo TQ MS系统分析饮料中的2-甲基咪唑和4-甲基咪唑含量 赵嘉胤.蔡麒.孙庆龙 引言 焦糖色素是一种允许使用的着色剂，我国对焦糖色使用量的规定除个别产品外均为按生产需要适量使用，其中规定仅有亚硫酸铵法生产地焦糖色允许使用在碳酸饮料中。而以加氨或其铵盐制成的焦糖（Ⅲ类氨法焦糖和Ⅳ类亚硫酸铵法焦糖）会产生4-甲基咪唑，并且4-甲基咪唑是一种能够诱发肿瘤的高水平的化学物质。 焦糖色素被广泛用于食品以及饮料中，所以4-甲基咪唑的含量监控也是必须被重视的，由于4-甲基咪唑分子极性很大，含量很低，所以如何快速、准确地检测出其含量，就成为人们现阶段研究的重点。目前我国国家标准中只有《焦糖色中的4-甲基咪唑的测定-高效液相色谱法》，而对于饮料中的4-甲基咪唑则没有相关检测方法。 沃特世（Waters® ）公司所提供的整体解决方案，同时来监控饮料中的4-甲基咪唑以及2-甲基咪唑。使用沃特世SPE的固相萃取策略来对于复杂的样品基质进行净化，完成对于4-甲基咪唑以及2-甲基咪唑的提取浓缩，而沃特世HILIC模式的色谱保留，对于极性分子的色谱分离提供完美的效果，最后通过UPLC® H-CLASS PDA以及UPLC/Xevo® TQ MS的分析，完成出色的定性定量工作。 实验条件 样品前处理方案 固相萃取SPE解决方案&mdash &mdash Oasis® MCX (3cc/60mg) 小柱净化取3g饮料样品，超声5分钟,后待净化。 ACQUITY UPLC H-CLASS PDA超高效液相色谱分离条件： 色谱柱： ACQUITY UPLC® BEH HILIC Column 2.1x100 mm,1.7&mu m 流动相 A： 乙腈 流动相 B： 5mM甲酸铵 柱温： 35˚ C 检测波长： 215nm 进样量： 5&mu L 运行时间： 3min 梯度表： Time (min) Flow (mL/min) %A Curve 0.00 0.5 80 6 3.00 0.5 80 6 ACQUITY UPLC Xevo TQ MS超高效液相色谱-串联质谱分析条件： 色谱柱： ACQUITY UPLC BEH HILIC Column 2.1x100 mm,1.7&mu m 流动相 A： 乙腈 流动相 B： 5mM 甲酸铵 柱温： 35˚ C 进样量： 2&mu L 运行时间： 3min 梯度表： Time (min) Flow (mL/min) %A Curve 0.00 0.5 80 6 3.00 0.5 80 6 实验结果及讨论 1、ACQUITY UPLC H-CLASS PDA分析 混合标准品色谱图 饮料空白样品图 基质添加回收色谱图 2、ACQUITY UPLC/Xevo TQ MS分析 混合标准品TIC 3.2.3 茶饮料样品加标与空白对比分析 3.2.4 可乐样品加标与空白对比分析 通过分析结果可以看出，4-甲基咪唑和2-甲基咪唑分子极性很大，一般反相很难保留，多用离子对试剂来增加保留，但由于离子对色谱方式平衡时间很长，增加整体分析周期，同时对于色谱柱以及仪器的损耗很大，最关键是无法进行有效的质谱方法分析。而沃特世公司HILIC模式的极性分析方案可以非常好的进行极性分子的保留，流动相简单，优异兼容质谱条件，使4-甲基咪唑和2-甲基咪唑有非常好的分离效果以及灵敏度。 同时由于目标化合物极性很大，对于前处理的要求非常高，分离提取是个难点，而沃特世公司的固相萃取方案能使样品达到非常好的净化效果，通过Oasis MCX进行保留分离，同时能够减少样品杂质对于色谱柱以及整个仪器系统的损害。由沃特世ACQUITY UPLC H-CLASS-PDA和ACQUITY UPLC / Xevo TQ MS所提供的超高效性能以及灵敏度，使得4-甲基咪唑和2-甲基咪唑的分析达到理想效果。 结论 1.采用ACQUITY UPLC H-CLASS-PDA和ACQUITY UPLC / Xevo TQ MS可以快速高效地对4-甲基咪唑和2-甲基咪唑的含量进行测定，ACQUITY UPLC H-CLASS-PDA灵敏度可以达到1mg/kg，ACQUITY UPLC / Xevo TQ MS灵敏度可以达到1&mu g/kg。 2.应用沃特世固相萃取SPE解决方案配合HILIC模式色谱保留，对于大极性的小分子有很好的保留以及分离提取的作用，达到理想净化效果以及色谱分离效果。 3.从样品前处理到样品色谱质谱分析的整体解决方案，给客户提供一体化的服务解决样品分析过程中可能遇到的所有问题，帮助客户成功！ 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2011年沃特世公司拥有18.5亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 联系方式： 叶晓晨 沃特世科技（上海）有限公司 市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com 周瑞琳(GraceChow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn

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大米是全球75%人口的主要食物，其中重金属如镉（Cd）、汞（Hg）、铅（Pb）和铬（Cr）的快速、高灵敏检测对于食品安全至关重要。常用的元素检测技术常常具有诸如须要复杂的样品预处理及消解过程、仪器运行成本高或检出灵敏度低等不足，开发一种能够直接检测固体样品、高灵敏度、经济性好的分析系统，对于大米中重金属的快速、灵敏检测具有重大意义。四川大学分析仪器研究中心段忆翔教授团队长期开展在线、现场分析方法和分析仪器的研发，围绕微波等离子体炬关键技术性难题开展了深入研究。本研究构建了激光烧蚀微波等离子体炬光谱发射光谱（LA-MPT-OES）分析系统，并对不同元素在等离子体内的激发行为从其在等离子体中的激发高度和宽度开展了二维表征，明确了各元素的最佳分析区域，建立了针对大米中镉（Cd）、汞（Hg）、铅（Pb）和铬（Cr）快速、高灵敏的检测方法。该系统实现了固体样品的直接采样，避免了复杂的样品预处理过程。通过对不同元素在等离子体火焰内激发行为的研究，明确了元素之间激发过程的差异性及各元素的最佳检测区域。与其他技术相比，LA-MPT-OES具有相当甚至更低的检测限，达亚微克/克级别。同时，作者采用实际样品对该方法的实用性进行了考察，其检测结果与标准值之间无显著性差异，表明LA-MPT-OES在实际样品分析中具有良好的准确性和稳定性。需要指出的是，该系统结构简单，等离子体炬功率仅为200 W，所用气体流量不超过1 L/min，在现场、快速分析领域具有极大的应用潜力。综上所述，LA-MPT-OES具有直接固体采样、高灵敏度、低气体消耗和低功率消耗的优势，可适用于大米样品的直接、快速、高灵敏度检测，在食品安全领域具有广阔的应用前景。图1.各元素在不同位置的光谱及采样时等离子体羽流的表征(a) Cd、Cr、Pb和Hg在不同位置的光谱。(b) 等离子体羽流的照片。(c) 采样时等离子体羽流的元素成像及各元素在二维平面上等离子体羽流中的信号强度。图源：Food Chemistry, https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2024.139850 论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0308814624015000