胍那苄

12月23日，科学技术部发布国家重点研发计划“基础科研条件与重大科学仪器设备研发”重点专项2021年度“揭榜挂帅”类项目答辩论证专家名单公告。根据“基础科研条件与重大科学仪器设备研发”重点专项评审工作安排，中国21世纪议程管理中心于2021年12月22日组织完成专项2021年度“揭榜挂帅”类项目答辩论证会。此次论证采用多场景视频答辩方式，共选取10名专家参加答辩论证工作，其中，中国21世纪议程管理中心在国家科技专家库中随机抽取4名与榜单任务相适应的专家，另外6名专家由科技部专业司局商“最终用户”单位推荐（含专家组长1名）。揭榜挂帅榜单：1.聚焦离子束/电子束双束显微镜；2.高性能流式细胞分选仪序号姓名单位名称1李奇志北京中科科仪技术发展有限责任公司2杜广华中国科学院近代物理研究所3吕军鸿中国科学院上海应用物理研究所4赖文勇南京邮电大学5刘俭哈尔滨工业大学6刘琨天津大学7阚瑞峰中国科学院合肥物质科学研究院8刘宇中国科学院高能物理研究所9邓玉林北京理工大学10陆峰中国人民解放军第二军医大学

作为强大的结构解析工具，冷冻电镜在解析蛋白质结构中具有超强能力。RNA作为另外一种生物大分子，在生命活动中发挥着与蛋白质同等关键的作用，解析它们的三维结构也是科学家们持久探索的问题。但RNA由于分子量小，柔性大等因素，无论是依靠冷冻电镜还是其他结构解析手段，这一目的在往日很难实现。近日，哈佛大学廖茂富博士和尹鹏博士合作，利用ROCK技术改造RNA，赋能冷冻电镜技术，解析了多种RNA的高分辨结构，进一步扩展了冷冻电镜技术的应用场景，也为揭示RNA参与的生命活动，以及围绕RNA的药物开发，打开了全新局面。作为遗传分子DNA的姊妹，RNA支持着我们生活的世界。进化生物学家曾提出假设，认为在DNA和它所编码的蛋白质出现之前，RNA就已经存在并具有自我复制功能。而现代科学发现，只有不到3%的人类基因组被转录成信使RNA(mRNA)分子，并在后续被翻译成蛋白质。相比之下，82%的基因组被转录成具有其他未知功能的RNA分子。为了了解单个RNA分子的功能，在原子和分子键的层面上对其三维结构进行解析是极其必要的。通过对DNA和蛋白质分子进行结晶处理，研究人员已经可以通过X射线晶体学方法或核磁共振方法进行常规的结构研究。然而，由于RNA的分子构成和结构柔性特点，它们往往难以结晶，因此这些需要结晶的方法并不适用于解析RNA分子的结构。 近日，哈佛大学韦斯生物启发工程研究所(Wyss)的尹鹏博士和哈佛大学医学院(HMS)的廖茂富博士合作完成了一项研究，报告了一种对RNA分子进行结构研究的新技术"ROCK"。该技术可以将多个相同的RNA分子组装成一个高度组织化的结构，大大降低单个RNA分子的灵活性，并使其分子量成倍增加。应用于具有不同大小和功能的知名模型RNA作为基准，该团队表明ROCK技术能够将冷冻电镜 (cryo-EM) 方法应用在包含RNA亚基的生物大分子的结构解析上。他们的研究结果发表在《自然-方法》上。 与廖茂富博士一起领导这项研究的尹鹏博士说:「ROCK技术正在打破目前针对RNA进行结构研究的限制，使RNA分子的近原子级分辨率结构得以揭示，这一过程往往难以甚至无法用传统的方法实现。我们期望这一进展能为基础研究和药物开发的许多领域注入活力，包括正在蓬勃发展的RNA疗法。」获得对RNA的控制权 尹鹏博士的研究团队开发了多种方法，包括DNA砖块和DNA折纸术，这些方法使DNA和RNA分子能够根据不同的规则和需求进行自我组装，从而形成超大分子。他们假设，这种策略也能够将自然存在的RNA分子组装成高度有序的环形复合物，通过将特定分子连接在一起的方式，对柔性进行限制。许多RNA以复杂但可预测的方式折叠，在小片段之间进行碱基配对交互。其结果往往会将稳定的 "核心 "和 "茎环 "向圆环外侧凸出。 在ROCK技术(通过吻式发夹实现RNA寡聚化后冷冻电镜结构解析)中，目的RNA被设计成通过吻式发夹序列(红色)自组装成一个封闭的同源环，这些序列定位在在功能非必要的外周螺旋上(蓝色)。在确定了可编辑的非必要外周螺旋后，连接吻式发夹模体和目的RNA核心的螺旋的长度被计算优化。带有目的RNA的多个单独亚基的RNA构建体被转录、组装，通过凝胶电泳纯化，并通过冷冻电镜进行结构解析。 「在我们的方法中，我们构建了吻式发夹，可以将同一RNA两个拷贝的不同外围茎环连接起来，使之形成一个整体稳定的环，其中包含了目的RNA的多个拷贝。我们推测，这些高阶环可以通过冷冻电镜进行高分辨率结构解析，该技术已首次成功应用于RNA分子的结构解析。」 —刘迪，第一作者 描绘稳定的RNA 在冷冻电镜方法中，许多生物大分子的单一颗粒在低温下被瞬间冻结，以阻止它们的运动。随后，在电子显微镜和计算算法的帮助下，对颗粒各个方向的二维表面投影进行比较，以重建其三维结构，实现生物大分子的可视化。彭和刘与廖和他的前研究生弗朗索瓦塞洛(François Thélot)博士合作进行了该工作，后者是该研究的另一位第一作者。廖和他的团队在冷冻电镜领域、以及对特定蛋白质形成的单颗粒的实验和计算分析中做出了重要贡献。 廖茂富说:「与传统方法相比，冷冻电镜在解析包括蛋白质、DNA和RNA在内的生物分子的高分辨率结构细节方面有很大的优势，但是大多数RNA的小分子量和高柔性使其结构难以解析。我们组装RNA多聚体的新方法同时解决了这两个问题，通过增加RNA的分子量，并降低其柔性，我们的方法为基于冷冻电镜方法解析RNA结构这一领域打开了大门。」由于整合了RNA纳米技术和冷冻电镜方法，该团队将这一复合技术命名为"ROCK" (RNA oligomerization-enabled cryo-EM via installing kissing loops, 通过吻式发夹实现RNA寡聚化后冷冻电镜结构解析)。 为了证实ROCK技术的可行性，该团队将研究聚焦于四膜虫(一种单细胞生物)的大内含子RNA和固氮弧菌(一种固氮细菌)的小内含子RNA，以及FMN核糖开关。内含子RNA是散布在新转录RNA序列中的非编码RNA序列，必须被 "剪接"出来才能形成成熟RNA。FMN核糖开关存在于一些细菌RNA中，这些细菌会参与由维生素B2衍生的黄素代谢物的生物合成。在与RNA结合后，黄素单核苷酸(FMN)将切换其三维构象，并抑制其母RNA的合成。 在对四膜虫 I 组内含子的结构解析过程中，研究人员收集了约十万张ROCK技术处理的单颗粒冷冻电镜图像，通过一系列计算分析步骤重建了其结构，整体分辨率达到了2.98Å，结构核心的分辨率达到了2.85Å。最终的模型提供了四膜虫 I 组内含子的详细视图，包括之前未知的外围结构域(以土黄色和紫色显示)，它们构成了围绕核心的条带。 研究小组称，他们将四膜虫 I 组内含子组装成一个环状结构，使样品更加均匀，并能够利用组装结构的对称性来进行计算。虽然数据采集两的规模并不大，但ROCK技术的优势使研究小组能够以前所未有的分辨率解析该结构。RNA的核心结构以2.85Å的分辨率解析，揭示了核苷酸碱基和糖骨架结构的详细特征。研究小组还称如果没有ROCK技术加持，在当前的资源条件下，他们不可能做到这一点。 冷冻电镜还能够捕捉不同构象的分子。研究小组通过将ROCK方法应用于固氮弧菌内含子RNA和FMN核糖开关结构解析中，确定了固氮弧菌内含子在其自我剪切过程中的不同构象，揭示了FMN核糖开关配体结合部位的相对刚性的构象。 这项研究生动演示了RNA纳米技术如何推动着其他学科的发展。将天然状态的RNA分子结构进行可视化，对理解不同细胞类型、组织和生物体的生物及病理过程产生巨大的影响，甚至能够实现新的药物开发方法。 相关文献摘要高分辨率的结构研究对于理解各种RNA的折叠和功能至关重要。在此，我们提出了一种纳米结构工程策略，利用单颗粒冷冻电镜(cryo-EM)对纯RNA结构进行高效的结构测定。即ROCK技术(通过安装吻式发夹实现RNA寡聚化的冷冻电镜技术): 将吻式发夹序列安装到RNA的非必要功能茎上，使其自组装成具有多倍分子量和降低结构柔性的同源封闭环。ROCK技术能够以2.98 Å的整体分辨率(核心部分为2.85 Å)对四膜虫 I 组内含子进行冷冻电镜三维重构，以建立完整的RNA模型，包括以前未知的外围域。ROCK技术被进一步地应用于两个较小的RNA: 固氮弧菌 I 组内含子和FMN核糖开关，揭示了前者的构象变化和后者的结合配体。ROCK技术有望大大促进冷冻电镜在RNA结构研究中的应用。评论来源：Science Dailyhttps://www.news-medical.net/news/20220503/New-method-enables-the-structural-analysis-of-RNA-molecules.aspx文献来源：Nature Methodshttps://www.nature.com/articles/s41592-022-01455-w#citeas水木未来视界丨iss. 18

现今，上市对企业自身具有全方位的提升效应。首先中小企业进入资本市场，表明此企业的成长性、市场潜力和发展前景得到了承认，这本身就是荣誉的象征。在经营资本方面，上市改良了融资途径，有利于提高股份的流动性，完善企业的资本结构，增强企业的发展后劲。此外上市后会进一步完善企业治理，夯实基础管理、实现规范发展。最后上市对企业的品牌建设作用巨大。有利于树立企业品牌，改善企业形象，更为有效的开阔市场。 济南微纳颗粒仪器股份有限公司是集研发、生产、销售颗粒测试相关仪器设备于一体的高新技术企业。公司的前身为山东建材学院颗粒测试研究所，研究激光粒度测试技术自1982年承担国家七五科技攻关项目开始，至今已有30余年的历史。多年来微纳颗粒一直以“发展与普及当代最先进的颗粒测试技术”为己任，以先进的科技实力及过硬的产品质量，为高校科研院所及各行业提供技术支持与服务，获得了广大用户的好评。 为追求公司的长远战略，实现更大空间的跨越式发展，在山东省济南市和高新区政府的大力支持下，我公司于2011年完成了股份制公司改制，2013年通过新三板上市评估流程。2014年作为中国颗粒测试行业的第一支股票，证监会核定我公司证券名称为：“微纳颗粒”，证券代码为：430410，并定于元月24日在北京《全国中小企业股份转让系统》进行上市挂牌。 值此新年万象更新， “微纳颗粒”挂牌上市之际，我们诚挚的感谢领导、专家、企业、朋友多年来对“微纳颗粒”的长期支持与厚爱。微纳颗粒公司将秉承自身作为中国颗粒测试技术的领航者的职责，再接再厉以引领国内颗粒测试行业的新技术开发为己任。继续为中国粒度测试技术赶超世界一流水平做出不懈努力。

华中科技大学课题组3月12日在Nature Methods在线发表研究论文，提出了一种基于深度学习的超分辨荧光显微镜，实现对活细胞的精细动态和相互作用进行快速、三维、长时程地观测。　　细胞的稳态离不开内部多种亚细胞结构的精确分工和协同合作，洞悉细胞内细胞器/蛋白分子的精密运转是一项重要的生命科学研究需求，为揭示发育、疾病等浩瀚生命现象的微观机制提供重要参考。借助荧光显微成像技术，人们得以实现对亚细胞结构的特异性观测，但因光学衍射极限的存在，成像的分辨率被限制在200纳米左右，这大大阻碍了对其精细结构的进一步探究。超分辨荧光显微成像技术的出现，使清晰观测亚细胞结构成为可能，但目前主流的超分辨荧光显微镜需通过多组图像测量来突破光学衍射极限，伴随着显著降低的时间分辨率和剧增的光毒性。对活细胞进行低侵入性、高时空分辨率的精细观测目前依然存在巨大的挑战。　　研究在硬件上提出一种基于双环掩膜（Double-Ring, DR）调控的选择性光片照明方法（DR-SPIM），利用多级调制光的衍射显著抑制光片旁瓣的同时产生厚度仅为450纳米的超薄、静态、消色差光片，提供高轴向分辨率的原始三维图像并大幅度降低成像对活细胞的光毒性。　　在图像处理上，针对原始图像中噪声，衍射极限等多因素耦合造成的复杂降质，研究者们进一步提出各向同性、分而治之（Isotropic Divide-stage-to-process, ID）的计算重建新思路，构建了多段级联的卷积神经网络，先利用局部多级先验知识的分段训练精确模拟成像物理过程，再通过多种损失函数的联合优化对网络进行整体约束，将光学成像中固有的噪声、光学模糊、降采样、非均一性等降质问题联合求解，大幅度提升了算法在应对低信噪比-低分辨率图像时的增强性和精确性。最终，研究团队基于单组带噪、衍射受限的光片图像即实时重建出高信噪比的超分辨图像。　　研究人员表示，光学和算法的软硬联合（IDDR-SPIM），克服了超分辨成像中时间和空间分辨率的相互妥协，无损速度地打破衍射极限，将活细胞三维成像空间分辨率提升到各向同性100纳米的同时实现视频速度的高时间分辨率。　　研究人员进一步实现了GFP标记内质网和RFP标记线粒体结构的同步-三维-动态超分辨成像，捕捉到了内质网调控线粒体分裂的精细三维动态过程，并基于高时空分辨率的数据对内质网与线粒体的三维相互作用进行定量分析。得益于IDDR-SPIM成像极低的光漂白率，研究人员还对Drp1寡聚体调控线粒体分裂或分支的过程进行了持续观测，并分类表征了线粒体附着蛋白和游离蛋白在运动轨迹和速度上的不同。由于蛋白寡聚体较细胞器结构体积更小，包含荧光分子更少，且在三维空间均存在运动，使用传统的超分辨显微镜均难以捕捉，更难以完成长时间观察。　　该研究提出了一种新的光片超分辨显微成像策略，通过多级衍射调控的光片照明成像技术联合分而治之的深度学习单图超分辨算法，大幅突破现有三维超分辨成像的时空分辨率极限，为快速、三维、长时程地观测活细胞的精细动态和相互作用提供了强有力的新工具。　　华中科技大学教授费鹏和张玉慧为共同通讯作者。费鹏课题组博士生赵宇轩、周瑶，张玉慧课题组博士后张朦、博士生张文婷为论文共同第一作者。本研究在基金委重大研究计划培育项目、基金委面上项目、国家重点研发计划、基金委重大仪器研制项目、武汉光电国家研究中心WNLO创新基金的资助下开展和完成。

后天(1日)就是元旦，春节也接踵而来，置办年货，瓜子不可或缺。有报道称有商贩为了延长瓜子的保质期，炒瓜子时会添加明矾。一些市民也反映，有些瓜子吃着发苦，询问是不是加了什么东西。　　12月29日，《法制晚报》记者网购、街采10份甜味瓜子送检。检测结果显示，10份瓜子均未检出铝，证明未添加明矾 但其中8份糖精超标。　　专家提醒市民，长期食用糖精过量的食品，会对健康产生隐患，建议大家尽量买原味瓜子。如果买的瓜子发涩，表皮不自然且有小白点，有可能添加了明矾。如果过甜甚至发苦，有可能糖精超标。　　社区调查　　买的甜瓜子 为啥吃着苦　　上周四，《法制晚报》生活实验进社区，有居民问，过年家里少不了买瓜子等零食，可为啥买的奶油和焦糖味的瓜子，有的吃起来发苦?　　一位社区大妈说，“孩子们爱吃奶油味的，可前些日子买了点，孩子们说不好吃，苦。”不少居民说可能是糖精的缘故。　　记者查询发现，还有报道反映曾有不法商贩为了延长瓜子的保质期，炒瓜子时添加了明矾。　　12月29日，生活实验记者走进朝阳区劲松东社区居委会，带着网店和街边摊购买的10份甜味瓜子请专业的检测人员在社区进行检测。　　看到记者买的样品，一位戴着红袖标的社区工作人员表示，“我家瓜子长年不断，不过我们一般都买原味，还是觉得买原味的放心。”　　记者请居民尝了尝几份样品，大家都觉得有甜味、奶油味，没吃出什么异常。　　10份样品中，5份为网购，只有一份注明添加了糖精钠。　　实验步骤　　样品来源：　　网购5份：分别来自杭州、江西、河南和北京，口味分别为焦糖和山核桃味　　街边炒货摊5份：焦糖1份、山核桃两份、奶油3份　　检测项目：瓜子皮中的明矾和糖精钠　　检测单位：北京智云达食品安全检测中心(检测为快速检测方法，属于初筛，只对样品负责，检测结果不具备法律效力)　　检测试剂：明矾速测盒、糖精钠速测盒　　限量标准：炒制瓜子中不允许添加明矾 根据GB 2760-2014食品添加剂国家标准，带壳熟制坚果与籽类糖精钠的最大使用量不得超过1.2g/kg　　检测过程　　明矾检测　　取样：将样品编号，取瓜子皮粉碎，称取0.5克放入50ml的烧杯中，加入19ml蒸馏水，1ml试剂1， 搅拌2分钟后静置3分钟。取上清液检测。　　在10ml比色管中，加入4滴样品提取液，加入0.8ml蒸馏水，加入1.0ml试剂2，加入2滴试剂3混匀，再加4滴试剂4混匀，再加4滴试剂5，摇匀后放置 20分钟。与标准色阶卡对比，读出样品中铝含量。　　结果 10样品均未检出明矾　　10个样品检测液均呈现浅棕色，对比色卡，显示未检出铝，证明炒制瓜子时未添加明矾。　　糖精钠检测　　取样：称取2克瓜子皮于50ml提取瓶中，加入40ml蒸馏水，摇动1分钟静置5分钟，过滤。　　取1ml滤液至10mL比色管中，加蒸馏水至5ml刻度线，备用。　　①样品管：取样品液加入A溶液1ml，摇匀后加入三氯甲烷4ml，盖盖快速颠倒20次，静置5分钟，取下层溶液检测。　　②分别将装有蒸馏水的比色皿和样品液放入检测仪器读取数据。　　检测结果 10份样品8份糖精钠超标　　在社区检测时，10个样品中8个样品蓝色较深，显示糖精钠超标。对10个样品在实验室进行复检，8个糖精钠含量超标。最高为小摊购买样品，且5个小摊样品全部超标。　　糖精钠检测结果　　编号 含量(g/kg ) 购买渠道 口味 结果　　1号 1.465 网购 奶油 不符合标准　　2号 2.279 小摊 焦糖 不符合标准　　3号 2.938 小摊 山核桃 不符合标准　　4号 2.319 网购 山核桃 不符合标准　　5号 1.176 网购 焦糖 符合标准　　6号 0.897 网购 焦糖 符合标准　　7号 1.682 小摊 奶油 不符合标准　　8号 2.172 小摊 山核桃 不符合标准　　9号 2.466 小摊 奶油 不符合标准　　10号 1.738 网购 焦糖 不符合标准　　注：5号、6号符合国家标准，糖精钠≤ 1.2g/kg，其他均超过国家标准　　专家观点　　常吃糖精过量瓜子 存安全隐患　　北京智云达食品安全检测消费者体验中心技术经理、中国农业大学农学博士张玉萍告诉《法制晚报》记者，甜味的瓜子，糖必不可少。一些商家为了减少成本，使用糖精钠(糖精)和甜蜜素炒制瓜子。糖精钠的甜度是蔗糖的400倍，但不会提供热量，所以用量少、成本低，应用较广泛。　　“国家对使用糖精钠有限量要求，不可以过量添加。目前对糖精的安全性问题存在较大争议，只有按照国家规定使用，才能保证安全性。经常吃糖精钠超标的食品，会增加健康隐患。”　　张玉萍说，瓜子不能久放，时间长了会有了哈喇味，“有报道称个别商家炒瓜子时添加明矾达到保鲜的作用。这是因为明矾和空气中的水发生反应，相当于给瓜子加了保护层，避免瓜子受潮变质影响口感。但明矾不允许在瓜子中使用。”　　“明矾含铝，铝不是人体必需的矿物质，并且具潜在毒性，长期摄入铝超标的食品，可能会引起神经系统的病变，干扰人的思维、意识和记忆功能，严重者可导致痴呆。儿童如果过量食用铝超标的食品，会严重影响智力发育和骨骼生长。本次检测，10个样品全部未检出铝，说明商家没有用明矾炒制。”张玉萍说。　　消费提醒　　尽量买原味 不宜多买长期存放　　张玉萍提醒市民，为了避免买到可能添加了明矾或者糖精钠超标的瓜子，“建议大家尽量选购原味瓜子，少买散装瓜子。如果买到瓜子发涩，表皮不自然且有小白点，有可能添加了明矾。如果过甜甚至发苦了，很有可能是糖精钠超标。”　　也建议市民不要一次购买过多瓜子，“一次买太多，在家里存放时间长了，瓜子有可能变质。此外，建议市民嗑瓜子时尽量用手剥，减少牙咬，这样不仅可以避免过多摄入糖精钠等食品添加，如果是咸味瓜子，也可以避免摄入过多盐分。”

DNA序列中最轻微的变异也会影响深远，无论对研究还是医学应用，可靠识别这些序列都非常重要。据物理学家组织网近日报道，美国华盛顿大学和莱斯大学研究人员合作，开发出一种荧光DNA探测分子，能检查出一段目标DNA链中单个碱基的变化。而这些微小突变可能是造成某些疾病的根源，或耐抗生素细菌的原因。这一成果有助于诊断和治疗像癌症、肺结核这样的疾病。相关论文发表于7月28日的《自然· 化学》杂志网站上。 　　不同的DNA序列为不同生物设定了独特的基因标记。现代基因组学研究表明，仅一个碱基对的变化都足以引发严重的生物后果，可能决定了一种疾病能否被治愈，也解释了疾病的突发或某些疾病对常规抗生素治疗无效的原因。论文领导作者、华盛顿大学电力工程和计算机科学与工程副教授乔治· 塞利格说，比如造成肺结核的细菌有很强的耐药性，这种能力通常来自其基因序列中的少量突变。现在，人们已能预先查出这种突变。 　　&ldquo 我们真正改进了以往的方法。&rdquo 塞利格说，&ldquo 新方法不需要任何复杂的反应或添加酶，就只用DNA。这意味着无论温度及其他环境变量怎样变化，该方法都是稳定的，所以很适合用于低资源设置中的诊断。&rdquo 　　这种探测分子经过专门设计，采用了新的编程机制，能与一个可疑的DNA序列结合，对其双螺旋链生成互补的DNA序列。把含有两种序列的分子在盐水试管中混合，如果两条链的碱基对都是完好的，它们自然地匹配在了一起，探测分子会发出荧光 如果不发光，则意味着上面有碱基对发生了突变。与以往技术不同的是，探测分子会检查目标DNA双螺旋的两条链是否发生了突变，而不是一条，这使检验更加全面具体。 　　此外，探测分子由许多寡核苷酸构成，克服了合成上的局限，可以探测更长的DNA序列中更详细的变异信息，达到200个碱基对，而现有探测突变的方法只能检查20个。 　　目前，研究人员与华盛顿大学商业化中心一起对该技术提出了专利申请，他们希望把这种技术和诊断试纸结合用于疾病测试。

在之前的一篇微信稿中，咱们介绍了mRNA疫苗的质谱表征方法，“Orbitrap 高分辨质谱助力mRNA疫苗表征”，今天小编继续为大家详细拓展mRNA mapping的质谱表征应用。作为一种新的药物形式，mRNA在多个疾病领域具有显着的治疗潜力。进入细胞后，mRNA药物使用内源性细胞机制来表达预编程的蛋白质。这种表达的蛋白质可以实现多种目的，从促进特定的免疫反应到调节或恢复各种代谢过程等[1]。据WHO官网统计，全球目前正在临床试验阶段的mRNA药物已有几十种，应用方向覆盖传染性疾病、罕见病、肿瘤免疫学等。与大多数生物治疗药物一样，序列分析也是mRNA药物的一个关键质量属性（CQA）。经典的检测方法如Sanger测序和二代测序 (NGS)等已被用于核酸链高通量及大规模的测序。然而在生物制品的表征分析中，往往需要正交方法以获取更全面的信息。对于核酸分析，LC-MS 作为Sanger和NGS的正交方法，与传统测序技术相比具有独特的优势：可直接对核酸样品进行分析（无需扩增等处理步骤）；更高的检测灵敏度（直接检测低水平的序列变异体或修饰杂质（由于核酸样品与蛋白样品的较大差异，其测序流程的前处理及LC/MS方法也大不相同。核酸仅有4个特定碱基，在组合形式上远小于蛋白序列，因此会有多个重复序列片段，需要酶解成较长的片段（通常大于15nt）以得到可用于序列覆盖的特征片段。此外核酸样品极不稳定，非常容易降解。基于此需求，我们在前处理上需要选择特异性较强的酶，并且减少酶解时间，得到具有漏切位点的较长片段。下图显示了优化后的核酸mapping分析流程，从前处理到液相分离、质谱检测、数据分析的一套完整方案。点击查看大图 No.01# 前 处 理Nuclease T1是一种真菌核酸内切酶，可切割鸟嘌呤残基后的单链RNA，具有较强的特异性，常用于核酸测序应用。但由于核酸内切酶效率很高，酶解时间较难控制，且传统的溶液酶解方法会使核酸酶残留在分析柱上造成污染。基于以上需求，赛默飞推出了一款前处理磁珠RNase T1 Mag Bulk Kit，将Nuclease T1酶固定在磁珠上，通过简单快速的磁铁吸附及可有效控制酶解时间，并去除溶液里的T1酶，该方式可以有效提高实验的重现性并降低酶的干扰（如下图）。有离线及在线两种方式可供选择：a) 将样品配成200 μL体积放于eppendorf管中（如下图a所示），置于酶解仪中震荡孵育（37-50℃, 2000 rmp）5min ，通过磁铁吸附的方式将酶解上清与磁珠分离，再加入1%甲酸终止反应；图a:手动前处理示意图（点击查看大图）b) 采用全自动磁珠纯化仪，反应、分离及纯化均可根据设置好的程序进行自动操作，适用于高通量前处理需求（图b）。图b: 全自动化在线前处理示意图（点击查看大图）反应条件的优化：a. 反应时间：酶解时间控制在5min 内，随着反应时间的增加（30min, 1h, 4h, overnight），序列覆盖度明显降低。对于修饰mRNA（如甲基化修饰），需要增加反应时间至30min.b. 反应温度：37℃与50℃的结果类似No.02# 色 谱 柱色谱分离采用一款专用于核酸分析的色谱柱，Thermo Scientific™ DNAPac™ RP，该色谱柱由球形宽孔径 4 µm 聚合树脂构成，可耐受极端 pH (0-14) 和温度 (5-110°C) 条件，在HPLC 和UHPLC仪器上均可使用，针对寡核苷酸可实现高分辨率和高通量，较小和极大的核酸链均可分辨(如下图A)。图A（点击查看大图）图B显示DNAPac™ RP色谱柱的各类型号，mRNA mapping建议选用2.1*100 mm型号。图B（点击查看大图）

12月10日，科学技术部发布通知，“基础科研条件与重大科学仪器设备研发”重点专项2021年度“揭榜挂帅”项目兹定于2021年12月22日召开项目视频答辩论证会。具体安排和有关事项通知如下：一、工作安排1. 根据本年度榜单条目设置分组，各榜单分别组成论证专家组，聘请同行专家对申报项目进行答辩论证。2. 本次答辩过程中，专家将结合申报单位提交的申报书、答辩PPT等材料以及申报单位的答辩情况，就项目研究内容、目标设置及技术路线、任务分解和进度安排、研发团队及工作基础、预期成果与风险分析等方面内容进行论证。3. 本次答辩采取多场景评审的方式进行。项目组、专家、工作人员在线下不同的场所，通过专用系统进行视频连线。答辩前将统一组织测试。各申报项目具体答辩时间见附件。4. 专家在视频答辩前可在线预览项目申报书，专家所提问题将在答辩论证会前2天（12月20日）通过国家科技管理信息系统匿名反馈至申报人。二、组织工作要求1. 项目负责人原则上须亲自参加答辩。每个项目参加答辩人员原则上不得超过3人，且不得旁听其他项目；若项目申报负责人不能参加答辩，可委托项目组成员代替，请出具项目申报单位证明并盖章，于答辩前2日传真发送至：010-58884889。2. 严格按照项目论证安排的时间顺序进行答辩。答辩人员未能按时参加答辩的，视为自动放弃评审。3. 项目答辩时间控制在45分钟，其中，项目申报人汇报15分钟，质询问答30分钟。请答辩人严格遵守答辩时间，简明扼要回答评审专家提问。若超时，将自动切入下一个项目答辩。4. 项目负责人应提前做好答辩系统测试，确保摄像头、麦克风等正常使用。5. 论证遵从公平、公正、公开的原则。项目申请方不得有影响专家评审公正性的违规违纪行为，如经查实确有此行为，将取消项目申报资格。联系电话：秦媛 010-58884885视频答辩论证会议日程安排项目序号项目申报编号项目牵头申报单位答辩日期答辩时间1SQ2021YFF0600241上海精测半导体技术有限公司2021/12/2210:00-10:452SQ2021YFF0700203上海厦泰生物科技有限公司2021/12/2214:00-14:453SQ2021YFF0700073山东大学2021/12/2214:45-15:304SQ2021YFF0700011中国科学院苏州生物医学工程技术研究所2021/12/2215:45-16:30

记者卧底洽洽瓜子装袋前用香精喷，生产日期有问题 　　一到年底，每个家庭都要备下瓜子、花生、开心果等，洽洽瓜子是大家熟知的一个品牌，厂家在生产、包装瓜子的过程中有没有存在一些问题? 　　从11月30日到12月15日，记者以一名打工者的身份应聘进入安徽省合肥市的洽洽食品股份有限公司，先后进入高档坚果车间和香瓜子生产车间 。整个生产工序的严谨性给记者留下了深刻的印象，但记者发现在管理方面存在的一些不足，比如，不少员工赤手挑拣瓜子，而且不戴口罩…… 　　A 　　不办理健康证，不戴手套挑拣瓜子 　　洽洽食品股份有限公司外面挂着一个醒目的红色广告牌，上面写着“生产线员工，常年招聘”。11月26日，记者拨打了招聘广告上的电话，人事部的工作人员告诉记者，目前最需要的是女工。11月29日，记者再次拨打了此电话，对方让记者第二天带着身份证复印件等到公司门口集合。第二天，记者准时到达公司门口，来应聘的还有十几个年轻人，除了一位腰部受过伤的年轻小伙被劝退外，其他人都被带到公司的培训室内。工作人员介绍了公司的的上班制度以及工资发放方式，然后让大家考虑一下，“觉得接受不了可以离开，如果觉得可以，现在就可以签合同，下午参加培训，明天就可以上班。” 　　记者应聘成功后，该公司并没有要求记者及其他员工办理健康证，也没有统一做体检。然而车间内贴着的规章制度上写着“员工应办理健康证，不能有不适宜参与食品生产的禁忌症”这样的内容。记者随后咨询了人事部的工作人员，对方的答复是“公司会找机会为大家统一办理，等通知就行。”但是入职十多天，一直都没有接到要求办理健康证的通知。 　　进入公司大门，院子两边堆放着很多白色的袋子，上面都印着“葵花子”三个字，还注明了葵花子的品种、颜色等信息。车间一位老员工徐师傅告诉记者，厂里的葵花子产地主要是内蒙古，洽洽瓜子的生产过程要经过多道工序，有些瓜子甚至要选三遍。“光挑拣瓜子的车间就有好几个，每个车间的任务不一样，有挑拣生瓜子的 ，也有挑拣熟瓜子的 。有些瓜子要挑拣三遍，进货后，先用机器筛选一遍，进生产车间前还得再挑拣一遍，煮完后还需要再挑拣一遍。” 　　记者所在的车间在一栋厂房的二楼，在该厂房的一楼是人工挑拣瓜子车间。挑拣瓜子的车间里放着五六张长条形的桌子，每张桌子两边都坐着三四位妇女，每人面前都放着一堆堆瓜子，每张桌子上还有几个绿色的小盆子，她们都低着头在桌前挑拣瓜子。记者看到，只有一两位女员工戴着口罩，她们一边说笑，一边工作。 　　拣瓜子是一项细致活，要将瓜子铺在桌面上，拣出空壳或者有虫眼的次品，将次品拨到一边。记者注意到，大部分女员工没有戴一次性手套，而是赤手在桌上将瓜子拨来拨去。有一位员工戴了手套，但手套有的地方已经发黑。 　　B 　　煮完瓜子的水不是一次性换掉 　　煮瓜子的车间是个比较神秘的地方，也是门禁最严的地方。记者发现，这里有两个瓜子生产车间，都有门禁，员工进入车间需要打卡，生产车间员工的工作服也和别的车间员工的不一样。墙壁上贴着相关规定：“与本车间生产无关的人员禁止进入生产区域”。记者几次进入生产车间，都因为穿着不同的工作服被工人问“你是干什么的?来找谁?”这样的问题。 　　12月8日，记者第一次走进瓜子生产车间，进门右拐有铁制的台阶，车间里有水蒸气，台阶有些生锈。顺着台阶走上去，就是瓜子的煮制区，这里被分成两个部分，一边是清真瓜子煮制区，另一边是香瓜子煮制区。记者走进清真瓜子煮制区，这里只有一位工人。四个直径一米左右的圆形铁罐上面盖着盖子，不断有水蒸气从里面冒出来。工人告诉记者，车间内的机械化水平已经很先进了，“将葵花子放在罐内煮，时间到了后经过冷却等几个环节就可以直接装到袋子里了。” 　　12月12日，记者来到香瓜子煮制区，五六位工人在那里忙碌着。两个人用小车将葵花子拉到车间门口，两位大姐将地上的黑色积水扫到一边。 　　“我想来这个车间来上班。”记者对大姐说。大姐有些惊讶：“这儿的活又脏又累，你们年轻人干不来的 。” 　　记者看到有两位操作工人每人搬了一袋葵花子来到大罐子前 ，将葵花子倒在里面，一共往里倒了十几袋，后来铁罐中还溅出了黑色的水。“一袋葵花子90斤，一罐能装 0.7吨。”一位工人告诉记者。 　　记者只看到工人往罐子装瓜子，却没有看到工人换水。 　　一罐要煮0.7吨的葵花子，煮过后不会影响水质吗?记者询问工人，一位工人告诉记者，煮葵花子的各种配料都在罐子内，煮一罐就倒一次水很浪费。“罐子里面都有管道，水在里面是流动的 。煮完一次后会排出一部分水，然后放进一部分清水，这样既能节约水 ，还能保证配料的浓度不会太低，等到浓度低到规定的标准时，再重新加料。” 　　C 　　给瓜子喷香精，香精生产日期有猫腻 　　12月13日，记者申请调到生产车间，负责将生产出来的香瓜子用尼龙袋装好，并放到仓储区。生产设备有两个出口，可以将尼龙袋放在在出口，打开挡板之后瓜子就会装进袋子里，每袋装大概装18.4千克，前后不能相差太多。然后将装好的瓜子摆在身后，堆了 30袋后拉到仓储区。这样的工作，需要技巧也十分耗费体力。瓜子装得差不多时，要将挡板放下，然后将袋子搬到秤上称重，同时要拿一个新袋子，另一个人将瓜子放到身后。挡板放下的时间不能太长，否则设备中瓜子积得太多，会从通风口冒出来。一开始记者完全跟不上节奏，只能负责搬运瓜子，然后拿一些空袋子过来。装瓜子的尼龙袋的里面还套着一个塑料袋，记者看到大部分都有些破旧了 ，原本白色的塑料袋有些发黄。 　　当天下午，记者开始负责装瓜子。同组的大姐叮嘱记者，地上有瓜子要赶紧扫干净，“如果让主任查车间的时候看到了，会挨骂的。”刚开始可能有些紧张，记者多少有些手忙脚乱。会不小心将瓜子掉到地上，同组的大姐便拿着扫帚，每隔一会就将地上瓜子扫一遍，然后收集到一个盒子里。“这些瓜子掉到地上可能弄上头发，一会送到前面去。”记者看到前面有个设备，上面写着“清选线”。掉到地上的瓜子送到该设备前 ，风会把脏东西吹走，之后这些瓜子就可以进入下一个环节了。 　　给瓜子装袋前，记者闻到了一股特别的味道，香得有些呛人。记者看到有个小型喷枪不断喷出来白色的雾。同组的同事叮嘱记者，这是香精，“这个喷头你得一直盯着，如果不喷了，就得到那边换一桶香精。”记者这才注意到，机器旁放了三个乳白色的小桶，旁边有个牌子，上面写着“香精放置处”。记者看到香精桶上本来有标签，现在上面又贴了一个白色的标签，写了名称，生产批号，以及保质期等。记者将这张白色标签撕了下来，看了原厂贴的标签，是由上海一家香料公司生产的 。让记者奇怪的是，原厂贴的标签上注明生产日期是 2012年7月，但是新贴的标签上却注明2012年11月，相差了整整四个月。“为什么要重新贴上标签?而且生产日期差了四个月?”记者问同事，他们笑着摇摇头说“不知道”。 　　相关标准 　　12月21日日，卫生部在官方网站上公布了53项食品安全国家标准的征求意见稿。其中，《食品用香料通则(征求意见稿)》对天然食品用香料提出了重金属和砷的限量要求，分别为10毫克/公斤和3毫克/公斤。 　　花絮 　　想让员工不偷吃，难啊! 　　记者刚拿到工装时，就发现了一个有意思的现象，工装上衣只在胸口处有一个口袋，两侧没有口袋。一位工人告诉记者，以前的工装两侧是有口袋的，但是后来为了防止员工偷吃瓜子，所以新的工装两侧就没有口袋了。“不过瓜子那么小，只要想吃，用手抓一把就行，怎么能管得住?”老员工说。记者在工作的时候，看到几位老员工一边嗑着瓜子，一边聊天。 　　记者在厂区内走动的时候也经常发现，员工从餐厅出来一边走一边嗑瓜子，将瓜子皮吐到地上，十分悠闲。“赶紧吃完，让领导看见了也不好。”香瓜子包装车间一位员工跟记者说，“我们下班的时候一般都会抓一把带回家。” 　　好的方面 　　进车间必须戴帽子 　　记者探访时发现，厂区大门的门禁系统比较严 ，每次刷卡仅容许一人通过，到了晚上下班或者早晨交班的时候，门卫都会在门口站岗，对于拿着大袋子、行迹可疑的人会进行检查。记者下班的时候都会用塑料袋拎着工作服回住处，每次都被站岗的门卫拦下检查包内的东西，确认没有公司的产品之后才放行。 　　洽洽食品股份有限公司对于生产上的一些严格要求也给记者留下了深刻的印象。记者入职的第一天，班长培训的时候就一再强调 ，进车间的时候必须戴好帽子，并且要将所有的头发收进帽子里，一点也不能露在外面。这样的规定似乎已经成为每个车间员工的共同习惯，记者走访瓜子包装车间、瓜子生产车间等几个车间时，进门前都有员工提醒记者，“先把帽子戴好才能进车间，没戴帽子不能进入车间。” 　　没有发现陈瓜子 　　在公司官方网站上有一篇声明，是专门用来回应之前有媒体曝光公司使用陈瓜子进行生产的，但记者看到，大部分葵花子外包装上贴着的生产日期都是在2012年9月以后，并没有看到陈瓜子。一位老师傅告诉记者，“年底产量那么大，每天都是24小时不停地生产，哪可能有陈货?” 　　员工挺照顾记者 　　在工作过程中，其他车间员工对记者的照顾也让记者觉得很温暖。从进入瓜子生产车间的第一天开始，隔壁生产线上的老师傅就建议记者多学点技术，“这种活是我们四十岁以上的工人做的，你们太年轻了，一天干下来肯定浑身疼，不如趁脑子好使时多学点东西，到时候跟班长申请当个主操作手，这个工作还轻松一点，也有前途，整天干体力活没前途。”跟记者同一组的大姐对记者十分照顾，记者不擅长这种体力劳动，一开始的时候她都一点点耐心教记者，几乎把装袋、称重的活全包了，记者只要搬运就可以了。“刚开始可能会累点，熬过这一个星期就好了。”记者跟她抱怨累时，她笑着说。到了中午，因为生产线上不能没人，所以大家必须轮流吃饭，大姐总是让记者先去，等中午12点半记者吃完饭回来之后她才去。

近日，“煤矿灾害预防与处置”等9个实验室挂牌组建任务书已通过应急管理部组织的专家评审，现正式纳入应急管理部重点实验室运行序列。具体通知如下：各有关单位：按照《应急管理部关于批准建设应急管理部重点实验室的通知》（应急函〔2021〕114号）要求，“煤矿灾害预防与处置”等9个实验室挂牌组建任务书已通过应急管理部组织的专家评审，现正式纳入应急管理部重点实验室运行序列（附件1），请按照规定样式（附件2）制作实验室牌匾并悬挂。各有关单位应聚焦应急管理业务需求，全面落实各项保障措施，做好实验室运行与管理，定期报告实验室运行状态，认真配合开展实验室考核评估，确保实验室能够为应急管理业务提供及时有效的科技支撑和服务。 附件：1.应急管理部重点实验室挂牌名单 2.应急管理部重点实验室牌匾样式 应急管理部办公厅2022年3月31日附件1应急管理部重点实验室挂牌名单序号重点实验室名称依托单位1煤矿灾害预防与处置应急管理部国家安全科学与工程研究院、重庆大学、山东科技大学2矿山边坡安全风险预警与灾害防控中国科学院武汉岩土力学研究所、中国安全生产科学研究院3危险化学品安全风险预警与智能管控技术应急管理部化学品登记中心、中国石油化工股份有限公司青岛安全工程研究院、沈阳化工研究院有限公司4冶金工业安全风险防控北京科技大学、中国安全生产科学研究院5森林火灾监测预警中国科学技术大学、应急管理部四川消防研究所6洪涝灾害风险预警与防控河海大学、应急管理部国家自然灾害防治研究院、国家气象中心7滑坡灾害风险预警与防控成都理工大学、应急管理部国家自然灾害防治研究院8山区灾害风险预警与防控四川大学、应急管理部国家自然灾害防治研究院9电力大数据灾害监测预警国网湖南省电力有限公司附件2应急管理部重点实验室牌匾（样式）材质：不锈钢钛合金；规格：700×500mm；底板颜色：不锈钢钛合金本色；中文字体为宋体、英文字体为Times New Roman；所有字体加粗，字体颜色黑色。

新冠疫情促使mRNA技术快速发展的同时也使人们开始高度关注核酸药物这一领域。核酸药物包括反义核酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、信使RNA（mRNA）、适配体（aptamer）、核酶(ribozyme)、抗体核酸偶联药物（ARC）等，是基因治疗的一种形式。除mRNA药物外，其他几种核酸药物，基本上都是由100个以内的核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸单链或双链组成，所以也称为寡核苷酸药物。与mRNA药物编码产生目的蛋白不同的是，寡核苷酸药物主要是通过碱基互补配对原则与DNA、mRNA或者pre-mRNA配对，通过基因沉默、非编码RNA抑制、基因激活等一系列机制来调节基因表达。已上市寡核苷酸药物化学结构（Nature reviews drug discovery）寡核苷酸药物对比于小分子药物及蛋白药物，具有多方面的优势，首先可根据目标靶点设计碱基序列，靶点明确、特异性强；其次寡核苷酸药物从转录后水平进行治疗，可选择的靶点丰富，特别是能覆盖蛋白质不可成药的靶点以及开发由基因缺陷导致的遗传性疾病的相关靶点；另外寡核苷酸药物由于序列短，可采用化学合成方法，完成目标序列的装配，并结合生物学测试筛选有效序列，能够避免盲目开发，节省研发时间。但是寡核苷酸药物在研发中也面临着诸多挑战。寡核苷酸在细胞外稳定性低，易被核酸酶降解，加上分子量及负电荷的因素，难以进入细胞，因此在研发过程中，使其保持稳定的结构以及能够有效递送的传递载体是主要考虑的两个因素。寡核苷酸核酸分子的改造主要包括磷酸骨架，碱基以及糖环的修饰，在改造中需要考虑多个因素，包括稳定性、药代动力学、碱基配对的亲和力等，最重要的是能够保留被功能酶及功能蛋白所识别的功能。因此，在前期研发过程中，需要对寡核苷酸进行精确的结构表征及定量。丹纳赫生命科学旗下SCIEX 的高分辨质谱ZenoTOF&trade 7600系统具有一系列对寡核苷酸进行分析的方案，可进行寡核苷酸的分子量分析并进行杂质检测，可对寡核苷酸进行碱基序列鉴定。由于Zeno TOF 7600具有EAD和CID两种互补的碰撞模式，不但能产生丰富的离子碎片信息，还会保留完整的核酸低丰度修饰信息。寡核苷酸分子量及碱基序列的检测高分辨质谱ZenoTOF&trade 7600系统另外，高分辨质谱ZenoTOF&trade 7600系统还能实现对寡核苷酸的定量分析，线性范围可达 5 ng/mL – 10000 ng/mL，可以完成寡核苷酸药物在研发阶段的药代及多种代谢产物同时鉴定及定量分析。在研发阶段，对于采用同一种仪器进行鉴定及定量，可避免定量方法转移时造成的方法优化时间浪费，可帮助用户加快研发进度。艾杰尔-飞诺美寡核苷酸定量分析前处理试剂盒高分辨质谱对寡核苷酸进行定量分析在寡核苷酸药物种类中，反义寡核苷酸由于是单链，分子量小，递送较其他寡核苷酸容易，且反义寡核苷酸功能多样，可上调或下调基因表达，成为研发罕见遗传性疾病药物中最关注的种类。为了帮助研究人员开发这类针对罕见遗传性疾病患者的ASO疗法，FDA还发布了指导这类ASO疗法非临床检测的指南。在已上市的寡核苷酸药物中，大部分都是用于治疗罕见遗传性疾病的反义寡核苷酸药物，特别是杜氏型肌营养不良，已经上市了针对不同基因位点的四款产品。药品名治疗疾病药物种类上市时间Fomivirsen巨细胞病毒视网膜炎反义寡核苷酸1998.8（已退市）Pegaptanib年龄相关性黄斑变性核酸适配子2004.12Mipomersen纯合性家族性高胆固醇血症(hoFH)反义寡核苷酸2013.1（已退市）Defibrotide肝静脉闭塞反义寡核苷酸2016.3Eteplirsen杜氏型肌营养不良（DMD基因外显子51）反义寡核苷酸2016.9Nusinersen脊髓性肌萎缩症 （SMN2基因外显子7）反义寡核苷酸2016.12Patisiran遗传性甲状旁腺素淀粉样变性小干扰RNA2018.8Inotersen遗传性甲状旁腺素淀粉样变性反义寡核苷酸2018.10Waylivra家族性乳糜微粒血症综合征反义寡核苷酸2019.5Givosiran急性肝卟啉症小干扰RNA2019.11Golodirsen杜氏型肌营养不良（DMD基因外显子53）反义寡核苷酸2019.12Viltolarsen杜氏型肌营养不良（DMD基因外显子53）反义寡核苷酸2020Lumasiran原发性高草酸尿症I型小干扰RNA2020Inclisiran成人高胆固醇血症及混合性血脂异常小干扰RNA2020Casimersen杜氏型肌营养不良（DMD基因外显子45）反义寡核苷酸2021.2.25已上市的寡核苷酸药物（根据网上资料整理）由此可见，对罕见病的诊断也非常重要，很多罕见遗传病是由几十甚至上百种突变引起的，而且不同区域的患者可能存在不同的基因变异位点，NGS是现在进行高通量基因检测的重要手段。丹纳赫生命科学旗下Integrated DNA Technologies（IDT）公司（中文名称：埃德特）是全球领先的NGS试剂供应商，其外显子捕获产品Exome Research Panel V2特别适合进行遗传性疾病的全外显子组测序，助力遗传性疾病的诊断。V2由 415,115 条单独合成且经过质控检验的 xGen Lockdown 探针组成。探针组跨越人基因组的 34 Mb 目标区域（19,433 个基因），并且覆盖 39 Mb 的探针空间（即由探针覆盖的基因组区域）。探针是使用全新的“捕获感知”(capture-aware) 算法进行设计的，并进行了专有的脱靶分析，确保实现完整的设计覆盖度。探针组中的所有探针均严格按照 ISO 13485 标准进行生产。每条探针均经过质谱法和双定量测量检验，确保探针的质量及在探针库中具有适当的代表性。IDT Exome Research Panel试剂盒

每年的6到8月，大型超市之间都会展开“西瓜战争”。据韩国《中央日报》5月23日报道，现在，为寻找“更甜、更爽口、更脆”的西瓜，韩国易买得和Home Plus等大型超市，已经抛弃了传统的挑选方式，开始使用“X光检测器”。 　　“X光检测器”(非破坏型糖度甄别器)可以在不破坏蔬果完整性的情况下，短短几秒钟即可测得其糖度。如同飞机乘客接受X光安检一样，西瓜们也被用传送带送到X光下接受检测，西瓜在传送带上经过类似MRI(核磁共振成像)轨道形态的甄别器时，附在甄别器前的液晶画面上马上就能出现“12.4、11.7、13.6…”等糖度数值。糖度如果低于先前输入的基本糖度值“11 Brix”，相应西瓜会被单独分到一边。 　　在京畿南道咸安的山地上，也经常可以看到非破坏型的糖度甄别器。

1月26日上午，济南市新三板上市动员大会暨首批企业挂牌仪式举行。市委副书记、市长杨鲁豫出席会议并讲话。省金融办和山东证监局相关负责人应邀出席，市委常委、副市长苏树伟，市政府特邀咨询张宗祥，市政府秘书长李华贤也参加了活动。作为中国颗粒测试行业的第一支股票，“微纳颗粒”受邀参加仪式。此次济南首批9家企业登陆新三板，数量居全省首位，也走在了全国前列。杨鲁豫市长在讲话中代表市委、市政府，对集中挂牌交易的9家企业表示热烈祝贺。他指出，当前我市资本市场发展和企业挂牌上市工作迎来全新的发展时期，政府出台了一系列推进金融改革的措施意见，促进企业利用资本市场做大做强，中小微企业要加快建立健全现代企业制度，加强与企业上市主管部门的协调对接，积极引入券商、律师、会计师事务所等中介机构进行上市辅导，推动企业步入规范发展的快车道。济南微纳颗粒仪器股份有限公司是集研发、生产、销售颗粒测试相关仪器设备于一体的高新技术企业。研制的激光粒度仪、纳米粒度仪、颗粒图像分析仪、喷雾粒度仪等系列的颗粒分析仪器均代表了国内同行业最高水平。作为济南首批登陆新三板9家企业的代表，微纳公司董事长任中京接受采访：“微纳颗粒公司作为中国颗粒测试技术的领航者，始终将引领国内颗粒测试行业的新技术开发为己任。但国内企业要赶超世界一流水平，必须提升至新的高度和平台，整合资源，壮大企业实力。而新三板的政策支持和IPO预期是推动企业发展的动力。为此我们于2010年进行了公司股份制改制，并顺利于2013年通过新三板上市流程，2014年挂盘上市。作为中国颗粒测试行业的第一支股票。这标志“微纳颗粒”在企业发展道路上迈上了一个新台阶，成功从一家公众公司转型进入中国资本市场，以全新的面貌开始新的征程。”

据中国之声《新闻晚高峰》报道，色素、香精、明矾、滑石粉……搜索“瓜子”的新闻，总能有一个词让你望而生畏。江苏苏州的质监部门日前对从市场上随机抽样的炒瓜子进行检测。结果发现，7种瓜子均检出主要来自明矾的铝含量。据介绍，为使瓜子不易受潮变软、保持好口感，一些不法商贩在制作炒瓜子时会添加明矾，而明矾中的铝被人体大量吸收后很难排出，会损害大脑及神经细胞，导致记忆力衰退，严重的还会引起脑萎缩、痴呆等症状。 　　(据2月24日《京华时报》) 　　苏州有关部门从7种瓜子中检测出含有金属铝，是一个“巧合”或说是一个“碰到死老鼠”的结果。一方面，在这一“巧合”的检测和查处之下，这类含铝的瓜子或有望被进一步严厉监管，并有可能最终在市场上销声匿迹 另一方面，这个“巧合”的检测其实完全就是一种“侥幸”。按照我国相关食品标准，“明矾(铝含量)和滑石粉(镁含量)目前并不在国家标准对坚果和籽类的检测项目之列。”也就是说，苏州市有关方面也不过是“心血来潮”或这么“偶然间”抽查出来了瓜子中的铝而已。如果不是一个偶然间相关部门在检测瓜子标准时的“自主扩容”，这些“铝瓜子”真不知道还要继续在市场上嚣张多少年。 　　问题的核心正在于此。面对日新月异的社会发展和不容乐观的食品安全形势，检测标准又如何能尽快跟上时代步伐呢?客观而言，随着科技和社会的发展，任何一个国家的食品安全检测标准不可能包罗万象，总体上大多滞后于“造假水平”。正常而言，国家相关部门包括任何一个公众，当年可能也无法想象到一些卑劣的商家会用“三聚氰胺”增加奶产品蛋白含量。这类“创意”如果不是后来有人察觉，恐怕对于奶产品的“三聚氰胺”检测标准也不可能增加。又如，对于果品类农药残留的检测，在过去农药品种少的时候，也就是“六六六”或“滴滴畏”之类，恐怕也不可能扩大到时下的检测数十种乃至更多的农药残留。再譬如，一些疯狂的逐利者，其猖狂和疯狂的程度已经无以复加，“旧皮革”可以制奶，恐怕同样在过去是不可想象的。类似问题我们不必一一列举。 　　理论上，在查处和治理一些食品安全问题上，多属于“道高一尺，魔高一丈”的现状，然而，在层出不穷的食品安全问题和频繁发生的“新的危害源”面前，相关部门不能仅仅被动应付。虽然，检测标准无法穷尽和预防一切(成本也不容许)，但出现一起问题，堵住一个问题，出现一起造假(带毒)，立马增加一项检测指标总是能做到的。我们的监管部门无法做到预防和控制上的100%，但事后尽快“扩容”检测标准和“打补丁”的能力应该具备，尽量达到100%总有可能。 　　另一方面，曝光之后才重视，才纳入检测标准的工作方法，终究不是一种最科学和危害最小的方法。一些食品安全问题，往往在民间存在多年，是公开的秘密，一些小作坊、黑加工点惯用的方式，也早在网上传遍了，监管部门多一些、早一些“排查摸点”，更多些畅通的举报渠道，是可以基本上或完全将问题消灭在萌芽状态的。总之，“铝瓜子”事件提醒我们，不仅检测坚果和籽类食品的标准亟待“扩容”，监管和检测模式也应该与时俱进。

厦门瓜子销售暂未受影响。 　　抽检 　　近日，苏州质监部门日前对从市场上随机抽样的炒瓜子进行检测发现，七种瓜子均检出铝含量。而厦门质监部门称，瓜子的抽检合格率都挺高。不管怎样，作为老百姓，只想知道哪几种瓜子涉铝，如何分辨瓜子的好坏。 　　一粒瓜子引发“全民关注”。记者昨日走访厦门市场发现，当前不少消费者对苏州瓜子事件还不知情，瓜子销售也并未受到影响。 　　[市场] 　　销售未受影响 　　记者昨日走访厦门沃尔玛、家乐福、新华都等多家卖场发现，当前瓜子的销售较为正常。其中，在沃尔玛SM城市广场店，一位销售人员告诉记者，春节期间，瓜子、开心果等炒货销量不错，而眼下春节刚过，销量“正常下滑”，并未受到网络相关新闻影响。 　　记者在该卖场的瓜子销售区看到，目前销售的有普通葵花籽瓜子，也有白瓜子、绿茶瓜子等。而从品牌看，以洽洽瓜子为主，占了四分之一的位置。其他还有诸如“真心”、“沙土”等品牌。 　　以洽洽瓜子为例，在“配料表”这一栏，标明除葵花籽外，还有食盐、白砂糖、八角、甘草等，另外还有一栏为“食品添加剂”，标明有添加甜蜜素、糖精钠、食用香精等。而在一款“沙土”牌葵花籽的包装上，“配料”一栏只显示有葵花籽。此外也没有标明是否含有食品添加剂。另外，“真心”牌原香瓜子，其“配料”栏也只显示为葵花籽和食盐。 　　[消费者] 　　望公布涉铝瓜子品牌 　　记者在多家卖场采访时发现，不少消费者对于网络有关瓜子被检出铝含量的消息并不知情。在家乐福明发商业广场店，5位前来选购瓜子的市民中，只有1位表示听说过该消息。也有消费者指出，事实上，由于外地的报道并没有明确指出检出铝含量的瓜子是哪些品牌，也因此，自己在购买时，并不好区分。“怕可能还是会有点，希望有关部门能给出比较确切的检测数据与检测结果，让大家放心消费。” 　　[有关部门] 　　厦门瓜子多外地购入 　　厦门质监局相关人士告诉记者，今年春节前，该局曾对厦门市场上的部分批次瓜子、开心果等炒货进行抽检，发现合格率较高，基本未检出存在相关问题。 　　此外，据知情人士透露，厦门本地瓜子生产企业极少，基本上厦门市场上销售的瓜子，都是从厦门以外的地区购入，包括福州、山东等地。 　　记者了解到，厦门还存在不少炒货类小作坊，有生产瓜子、花生等。“这些作坊因为生产量少，一般都是沿用传统的手工制法，多年来外形、口感都保持统一，跟工业生产流程不同，是否会加入明矾、滑石粉等，目前不好说。”厦门市食品行业协会相关人士告诉记者。 　　不过，值得注意的是，从目前的情况来看，明矾(铝含量)和滑石粉(镁含量)并不在国家标准对坚果和籽类的检测项目之列。

BioSpring是一家位于德国法兰克福的合同生产机构(CMO)，为商业化寡聚核苷酸药物开发、商业化生产提供可靠的分析解决方案。随着寡聚核苷酸生产及分析业务不断扩张，BioSpring部署Waters BioAccord LC-MS系统和waters_connect平台，保障数据可靠性和满足监管机构要求。BioSpring的寡聚核苷酸生产和分析业务BioSpring自1997年起就致力于为全 球客户开发和生产高质量寡聚核苷酸。其生产的寡聚核苷酸在反义技术、siRNA、偶联药物和单链长RNA等领域均有应用。2007年，该公司取得了寡聚核苷酸治 疗药物的cGMP生产认证，提供符合cGMP、ICH Q7和ISO 13485要求的服务。公司近日部署了Waters BioAccord LC-MS系统和waters_connect信息学平台，用以满足寡聚核苷酸业务需求。图1. BioSpring正在扩充其质量控制部门，该部门部署BioAccord LC-MS系统。寡聚核苷酸业务需求不断攀升BioSpring质量控制部门负责人JAN NICKOLAUS博士说到：我们的客户遍布世界各地，类型多样，有全 球制药巨头，亦不乏小型生物技术公司。这就是为什么我们要确保服务足够灵活并且以客户为中心，因为每位客户的需求都不尽相同。例如，我们可以带领客户完整实施整个项目，也可以只帮忙起草申报文件的CMC部分，还可以只在药品申报文件提交阶段提供支持。我们愿意根据客户需求开展合作。图2. BioSpring生产的寡聚核苷酸种类随着寡聚核苷酸类治 疗药物的产品管线不断扩展，寡聚核苷酸cGMP生产方面的需求也在增加。BioSpring提供覆盖面相当广的生产和分析服务。Nickolaus博士解释说：我们的业务中有70%是遵循cGMP标准生产，剩下30%则是分析客户提供的寡聚核苷酸，开展放行检测。在某些情况下，我们需要生产寡聚核苷酸并交付给制药厂商。QC部门负责BioSpring的一切综合分析业务，包括方法开发、研究和生物分析，还负责涉及GMP分析和非GMP临床前研究的常规业务。我们还提供商业化产品的稳定性研究和放行检测服务。研究已经证明，经化学修饰的核苷酸与递送系统（如GalNac）相结合，可以显著提高寡聚核苷酸类药物的稳定性和疗 效，这也是近年来此类药物大获成功的关键。因此，确认寡聚核苷酸序列中的化学修饰及其具体位置至关重要，而质谱(MS)已被证明具有100%确认序列（包括序列中每一个修饰核苷酸的位置）的特殊能力。寡聚核苷酸LC-MS工作流程对于治 疗或临床诊断用途的寡聚核苷酸，BioSpring的QC部门必须遵循法规要求确认产品成分、序列和纯度。新的治 疗方式激发了更多需求，包括鉴别、表征和定量低水平杂质，以及开展临床前和临床药物代谢及药代动力学(DMPK)研究，以确保药物安全性和有效性。BioSpring质量控制部门负责人JAN NICKOLAUS博士：部署符合cGMP及ISO要求的高分辨率质谱系统是我们的工作重 点之一。Rühl博士和他的团队曾前往沃特世英国分公司实地考察沃特世高分辨率质谱系统，这是我们第 一次看到运行中的Waters BioAccord LC-MS系统。Waters BioAccord LC-MS系统对BioSpring而言很有吸引力，因为这款仪器专为满足法规要求而开发，在色谱分离度、质谱分辨率、灵敏度、质量精度和线性方面也能充分满足各种常规生物制药分析的需求。不仅如此，Waters BioAccord LC-MS系统还自带经过优化的合规工作流程，包括：完整蛋白分析和完整寡聚核苷酸分析单克隆抗体(mAb)亚基分析肽图分析/MAM（多属性方法）游离N-糖分析在开发和制造该系统的过程中，沃特世还对整套BioAccord解决方案实施了严格的验证。验证测试从样品到结果报告全程采用生物制药方法，验收标准符合生物制药行业标准的要求。Waters BioAccord LC-MS系统还具备全面审计追踪功能、可配置访问权控制和关系型数据库，有助于公司保障数据可靠性和满足21 CFR第11部分及欧盟GMP附件11的要求。BioSpring质量控制部门负责人JAN NICKOLAUS博士：沃特世解决方案的审计追踪、用户管理和其他合规功能正是我们需要的。通过部署BioAccord LC-MS系统在内部完成各项分析，对我们接受监管机构和客户的审计有很大帮助。特别是在申报过程中，我们必须列出用到的所有外部应用程序，它们可能也得接受审计。投资回报2020年，BioSpring安装了第 一套Waters BioAccord LC-MS系统和waters_connect信息学平台，紧接着又安装了第二套BioAccord系统。这家CMO公司一直使用沃特世系统分离35～130 nt的寡聚核苷酸。BioAccord鉴定长链寡聚核苷酸的性能尤其突出，质量精度可达50 ppm。不仅如此，该系统还可以确认序列，过去这往往需要使用更精密的QToF质谱设备才能实现。这可谓该领域的一个里程碑，因为BioAccord将分析所需的质谱功能与操作简单的全套GMP认证工具成功结合到了一起。图3. 借助Waters BioAccord LC-MS系统，BioSpring公司得以将部分过去外包业务收回公司内部完成。这款LC-MS仪器采用Waters SmartMS技术，具有内置的健康状态检查功能，可确保数据质量。SmartMS简单易用，这意味着无论是LC-MS专家还是新手，都能轻松使用BioAccord获得同样高质量的结果。BioSpring质量控制部门负责人JAN NICKOLAUS博士：我们在法兰克福不只设有分析实验室，还设有生产工厂。为了支持工厂产能，我们还会表征生产过程中观察到的杂质。这是Waters BioAccord LC-MS系统发挥作用的又一个方面。它可以帮我们缩短周转时间，同时降低成本。除了提升和扩大产能，Waters BioAccord LC-MS系统让BioSpring得以将一部分过去需要外包的业务收回公司内部完成。这意味着能节省更多的时间和成本，业务流程也更加可控。Nickolaus博士解释：我们曾与美国某伙伴实验室合作开展序列确认。每执行一个放行检测项目，我们就得往他们的实验室送一次样品。内包这些工作有助于提高数据质量和可靠性，周转时间也可从原来的10周缩短到几天。此外，部署这套系统还能让我们进一步为业务做好更充分的准备。使用Waters BioAccord LC-MS系统，相同的服务以更低的成本就能实现完全控制和完成试验。在此基础上，我们可以进一步提升服务质量，同时显著降低成本和缩短交付时间。展望未来BioSpring目前在QC部门安装了两套Waters BioAccord LC-MS系统和waters_connect信息学平台，但这只是公司长期计划的一部分。BioSpring还希望在不久的将来部署更多Waters BioAccord LC-MS系统，进一步扩大服务规模。增添这些设备将有助于BioSpring达成其长期目标，那就是让服务适应未来发展，满足新客户需求。随着寡聚核苷酸市场不断发展和BioSpring持续扩张公司设施和服务规模，BioSpring打算继续与沃特世开展密切合作。投资部署Waters BioAccord LC-MS系统是BioSpring长期战略的一个关键组成部分，旨在让BioSpring在这个快速发展的行业中保持企业可信度和品牌信誉。BioSpring质量控制部门负责人JAN NICKOLAUS博士：Waters BioAccord LC-MS系统的性能本身就令人信服。不过除此之外，开展合作的机会和来自沃特世的支持对我们来说也很重要。与沃特世合作的方式类似于我们与客户合作的方式，这一点非常吸引人。

导 读近年来，以核酸药物为首的功能性核酸备受关注，2021年底治疗罕见病脊髓性肌肉萎缩的反义寡核苷酸药物诺西那生钠进入中国医保，几乎同一时间，诺华降血脂的小干扰RNA药物Leqvio获FDA批准上市，据悉一年只需用药两次。寡核苷酸药物已经从罕见病过渡到了常见慢性病，并可大大降低患者用药频率。随着寡核苷酸类药物的陆续上市，核酸药物已成为当前生命科学和药物研究的热点之一。为了更好促进核酸药物的快速发展，上海首个核酸产业园于7月中旬在上海杭州湾经济技术开发区正式开工，该产业园是以生物医药产业为发展方向，基于核酸开发各种疫苗及药物。今天，我们就一起来聊聊核酸药物以及解链温度等话题。01核酸药物小科普核酸类药物核酸类药物是各种具有不同功能的寡聚核糖核苷酸(RNA)或寡聚脱氧核糖核苷酸(DNA)，能够直接作用于致病靶基因或者靶mRNA，在基因水平上发挥治疗疾病的作用。常见的寡核苷酸药物主要包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（microRNA）、小激活RNA（saRNA）、适配体（Aptamaer）、信使RNA（mRNA）。解链温度在这些核酸药物中，对于具有双链结构的药物，需要对其解链温度进行分析。解链温度是衡量双链结构核酸类物质热稳定性的重要指标，它是控制结构和功能的关键因素。例如小干扰RNA（siRNA）药物等具有双链结构，当温度升高时，氢键断裂，双链逐渐解体，形成单链结构。这种现象称为核酸的“溶解”，将双链和单链所占比例相等的温度定义为解链温度(Tm）。因为核酸类物质在260 nm附近有一个紫外吸收峰，吸收值在解链过程中增加，通过测试该吸光度变化，以确定Tm值。因此在进行核酸药物Tm值分析时，可以利用紫外分光光度计加上控温附件和对应的数据分析软件来完成。02分析利器对于核酸解链温度Tm测试，岛津拥有成熟的方法和分析设备，该设备一般为UV-1900i配Tm分析系统(TMSPC-8)。Tm分析系统由8列控温支架、专用8列微量比色池、温度控制器和Tm分析软件构成，最多可同时测定8个样品。UV-1900i和Tm分析系统专用8列微量比色池（光程10 mm）03案例分享接着小编带您看看具体的寡核苷酸分析案例，操作步骤简单快捷，结果直观。测试样品为M13-25mer核酸，测试前先进行样品溶液脱气的预处理，通过UV-1900i和Tm分析系统可以轻松获得Tm 曲线（绘制260nm处的吸光度对温度曲线，如下图所示），该曲线可以显示升温时和降温时的结果。样品的Tm曲线测试完成后，可以通过中线法和微分法两种方法计算Tm值，最终得到的Tm值结果基本一致。Tm计算结果结 语核酸分子的解链温度对核酸药物的稳定性、有效性等研究有重大意义，在核酸药物研发生产过程是一个重要的参数指标。岛津紫外配合Tm分析系统，可以满足轻松获取Tm曲线，通过中线法或者微分法均可计算Tm温度，满足测试要求，为核酸药物质量控制提供了可靠数据。更多寡核苷酸药物分析，敬请持续关注。撰稿人：王娟娟本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

为促进我国生物医药产业持续快速发展，仪器信息网将于2023年3月29日-2023年3月31日举办第四届“生物制药研发及质量控制” 网络大会，内容覆盖抗体/蛋白药物、细胞与基因治疗、多肽药物、核酸药物/mRNA疫苗，涉及生物药开发、质量控制、制剂的分析表征以及自动化等创新技术在生物制药领域的应用。核酸药物主要在基因水平上发挥作用，如mRNA新冠疫苗，直接作用于引起疾病的分子，并通过调节身体功能缓解疾病的症状，而无需操纵基因组，目前在抗病毒、抗肿瘤、抗代谢紊乱方面显示了独有的作用。目前，核酸药物产业仍存在亟待解决的技术壁垒。本次生物制药大会特别设置核酸药物/mRNA疫苗会场，7位嘉宾将从新药研发、靶向递送、关键质量属性分析等角度进行讲解。点击图片免费报名报告嘉宾详情如下：王友如 首席科学家 宁波君健生物科技有限公司报告：mRNA疫苗的前景与挑战 报名占位宁波君健生物科技有限公司mRNA疫苗首席科学家，中科院武汉病毒研究所博士，教授。长期从事病毒疫苗研究，以人源化表达系统为载体，开展疫苗的分子设计、人源化表达、纯化、有效性与安全性评价研究，擅长mRNA疫苗的分子设计、有效性与安全性评价。王海盛 CEO 思合基因报告：单链寡核酸的作用机制与新药研发 报名占位王海盛博士是思合基因生物科技有限公司（SicaGene Bioscience）的创始人和CEO。基于利用生物技术解决未满足临床医学需求的目标，王博士和创业团队创立了思合基因，致力于建立寡核酸新药研发技术平台。王博士具有丰富的新药研发及管理经验，拥有15年以上的药品研发和管理的经验。在创立思合基因前，王博士任职上市公司哈药集团研发副总裁，并先后在Bioduro，BeiGene和扬子江药业担任高管负责药物研发工作。王海盛博士1995年毕业于兰州大学化学系，在北京大学药学院获得博士学位后，赴美国UMSL及Auburn University接受博士后训练，2008年回国后进入工业界并致力于新药研发工作。王博士是教授级高级工程师，并拥有中欧国际工商学院EMBA学位。杨振军 教授 北京大学报告：新型核酸药物制剂体内靶向递送研究 报名占位北京大学医学部药学院教授、天然药物及仿生药物国家重点实验室课题组长。1987年获北京医科大学药学专业学士学位，1998年获该校药物化学专业理学博士学位，2000-2002年在美国佐治亚大学药学院从事博士后研究。研究方向：核酸药物及核酸化学生物学研究。发表研究论文150多篇，授权专利18项。负责科技部新药重大专项和973项目课题、自然基金委重点课题子课题等多项科研项目。获得过全国百篇优秀博士学位论文奖、国家自然科学二等奖一项、教育部自然科学一等奖一项和二等奖两项。曾任国家自然科学基金委员会化学部化学生物学流动项目主任，现任中国化学会化学生物学和化学教育两个专业委员会委员。陈进进 研究员 中山大学孙逸仙纪念医院报告：器官靶向性的mRNA递送与应用 报名占位陈进进，中山大学孙逸仙纪念医院研究员，博士生导师。获得国家级海外高层次人才青年项目资助。2018年博士毕业于中科院长春应用化学研究所，导师陈学思院士。2018-2021年在美国塔夫茨大学从事博士后研究，合作导师许巧兵教授。现在主要研究方向为：一：脂质分子与功能性高分子材料的合成以及药物/基因载体构建。二：基于生物材料的肿瘤免疫治疗。三：mRNA递送及应用（mRNA疫苗、基因编辑、蛋白替代疗法等）。目前已在Science Advances, Advanced Materials, PNAS, Nano Letters, Angew. Chem. Int. Ed., Nano Today 等学术期刊发表论文30余篇，3篇论文分别入选ESI热点与高被引论文。以共同发明人授权/申请专利9项。应邀担任Chinese Chemical Letters青年编委。张拓 资深应用工程师 沃特世科技（北京）有限公司报告：沃特世核酸分析整体解决方案 报名占位沃特世科技（北京）有限公司资深应用工程师，毕业于中国药科大学，从事生物药表征工作15年，在多肽、蛋白药物，核酸和病毒等大分子相关的表征及定量方面有丰富的经验。唐雪 高级应用工程师 岛津企业管理（中国）有限公司报告：寡核苷酸药物和mRNA关键质量属性分析 报名占位就职于岛津全球应用技术开发支持中心，有10年以上药物分析领域工作经验。目前在岛津主要负责液相与液质相关仪器的应用开拓与技术支持工作，涉及药物种类有寡核苷酸、mRNA、抗体药物、基因治疗药物、小分子化药等。点击报名：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/biopharma2023/扫码进入会议交流群

导读2021年12月3日，国家医疗保障局召开新闻发布会公布2021年国家医保药品目录调整结果，于2022年1月1日正式执行。治疗罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物诺西那生钠注射液被纳入医保，价格从曾经的70万一针降至3.3万，为患者及其家庭带来福音。SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，是由于SMN1基因突变或缺失，造成与运动神经元密切相关的SMN蛋白缺乏，导致肌肉萎缩，大部分患者因为呼吸衰竭而死亡。诺西那生钠的有效成分是一种反义寡核苷酸，可以改变SMN2前mRNA的剪接，增加完整长度SMN蛋白的产生，达到治病的目的。什么是寡核苷酸药物？寡核苷酸药物通常指由人工合成的长度50个以内核苷酸组成的一类药物，包含单链或双链DNA或RNA。目前研究较多的是反义寡核苷酸药物（ASO）和小干扰RNA药物(siRNA)。与小分子药物和单抗药物靶向蛋白质不同，寡核苷酸药物通常靶向mRNA，从转录后水平进行治疗，具有特异性好、有效性高和长效性突出的优势。寡核苷酸药物分析和表征为了保证产品的安全性和有效性，寡核苷酸药物通常需要从分子量、碱基序列、解链温度Tm、产品纯度、有关物质等方面进行分析，需要使用质谱、生物惰性液相色谱、紫外分光光度计等仪器，岛津公司开发了一系列的解决方案，供您参考。分子量表征寡核苷酸药物通常使用固相亚磷酰胺化学法进行合成，亚磷酰胺单体是合成的关键原料。寡核苷酸药物的分子量则是其重要的产品属性。因此，检测寡核苷酸药物及其合成用原料亚磷酰胺单体的分子量是常用的质量控制手段。常用的分子量检测方法是质谱法。岛津质谱产品四极杆飞行时间质谱仪（LCMS-9030）、单四极杆质谱仪（LCMS-2050）和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-8030）都是寡核苷酸药物及其原料分子量表征的常用仪器。下面就为大家带来QTOF LCMS-9030测定寡核苷酸药物精确分子量和MALDI-8030测定亚磷酰胺单体分子量的精彩案例。• LCMS-9030分析寡核苷酸药物分子量岛津四极杆飞行时间质谱 LCMS-9030具有高分辨率、高质量数准确度和媲美三重四极杆灵敏度的特点，可以准确测定寡核苷酸分子量。寡核苷酸分子带负电，通常使用ESI负离子模式检测，在质谱图上常观测到一系列的多电荷离子，需要进行解卷积处理，得到寡核苷酸分子量。LCMS-9030结合Insight Explore CSD分析结果寡核苷酸药物序列: 5' -mG-mC*-mC*-mU*-mC*-dA-dG-dT-dC*-dT-dG-dC*-dT-dT-dC*-mG-mC*-mA-mC*-mC*-3' 理论单同位素分子量：6431.7239采用QTOF LCMS-9030采集一个长度为20 mer的寡核苷酸药物的高分辨质谱图，使用Insight Explore CSD进行解卷积处理，得到实测单同位素分子量为6431.7236，质量数偏差为0.05 ppm。• MALDI-8030分析亚磷酰胺单体的分子量采用MALDI-8030测定了四种亚磷酰胺单体的分子量，在线性正离子模式下，均检测到显著质谱峰，质荷比大小与钾离子加合峰相符。MALDI-8030体积紧凑、分析速度快、维护方便，是寡核苷酸样品分析的有力工具。序列确认寡核苷酸的序列同设计序列一致，是保证药物有效性的重要方面。采用MALDI-8030测定了长度为20 mer的一种寡核苷酸的分子量和碱基序列。寡核苷酸的MADLI-TOF质谱图主要以单电荷和双电荷形式存在，可直接读出分子量，操作简单，结果直观。利用源内裂解技术（ISD），寡核苷酸更倾向于形成w型碎裂离子，碎裂离子谱图更简单。通过比对这些碎片离子信息，可以较容易地读出核酸序列。寡核苷酸MALDI-ISD-TOF质谱图和碎裂离子解链温度（Tm）随着温度升高，双链核酸分子的双链结构开始打开，最终变成两条单链的结构。Tm是双链核酸分子双链结构解开一半时的温度，是双链核酸分子结构稳定性的重要指标。使用岛津UV Tm分析系统可以非常方便地测定双链核酸分子的Tm。该系统由紫外分光光度计、电热温度控制单元和Tm分析软件组成。Tm分析软件可以控制温度控制单元准确控温，升温速率12档可调，可满足双链核酸分子解链曲线的连续测定。Tm分析软件还可以自动分析解链曲线，给出准确的Tm数值。UVTm分析系统组成（左）和核酸样品Tm分析结果（右）纯度分析使用生物惰性液相Nexera XS Inert结合Shim-pack Scepter C18色谱柱进行了寡核苷酸样品的快速纯度分析，寡核苷酸和其杂质分离良好。即使在50℃高温、0.1M TEAA的盐浓度条件下分析，也表现出良好的稳定性。基于有机杂化颗粒硅胶技术的Shim-pack Scepter C18，适合用于寡核苷酸纯度以及杂质分析。12 mer寡核苷酸样品纯度分析UHPLC色谱图递送介质分析递送介质是将核酸药物递送至靶组织，穿透细胞膜，进入细胞内部发挥药效的关键。脂质纳米粒（LNP）和聚乙烯亚胺（PEI）都是核酸药物的常用递送介质。LNP通常包含阳离子脂质、胆固醇、PEG修饰脂质和辅助性中性脂质，四种成分协同作用，将寡核苷酸包裹并递送到细胞内发挥作用。PEI是一种水溶性高分子聚合物，携带大量正电荷，可通过静电作用结合核酸药物，将其递送至细胞内，并保护其免受核酸酶降解。递送介质的含量检测对寡核苷酸药物给药方式、药学研究等具有重要意义。利用岛津生物惰性液相系统结合蒸发光散射检测器ELSD-LT III建立了定量分析LNP中四种成分含量，以及PEI含量的分析方法。结语天价寡核苷酸药物首进医保，使得这类药物在近期迅速刷屏，备受关注。对寡核苷酸药物进行分析和表征，可以更好地保证产品的药效和安全性。基于岛津丰富的分析仪器产品线，我们利用QTOF LCMS-9030、单四极杆质谱LCMS-2050、MALDI TOF质谱、UHPLC、UV Tm分析系统等技术平台，开发了分子量表征、核苷酸序列确认、Tm测定、纯度分析和递送介质分析的方法，助力寡核苷酸药物研发和质控，希望未来开发出更多更好的药物，造福患者。本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

工程未动，环评先行。在建设项目和规划动工之前做环境影响评价，是保护环境的第一道&ldquo 闸门&rdquo 。然而，记者采访发现，如今&ldquo 闸门&rdquo 开始松动，环评领域出现了&ldquo 有资质的不干活，干活的没资质&rdquo 的挂靠苗头。专家认为，这一现象是环评市场化过程中出现的&ldquo 阵痛&rdquo ，只有在改革现行的环评体制小气候，同时形成对排污高压的环保大气候后，这道&ldquo 闸门&rdquo 才能把得严、守得死。 　　环评市场存乱象 　　据环保部公布的数据显示，目前全国登记至环评机构或相关机构的环评师有10912人。而截至2014年2月，全国共有环评机构1158家，其中甲级机构192家，乙级机构966家。 　　&ldquo 环评机构申请资质或由乙级资质升到甲级都需要一定数量的环评师来支撑，而一直以来环评师并不富余，便有了挂靠这一说。&rdquo 重庆两江志愿服务发展中心工作人员丁文章介绍，目前环评资质挂靠可以分为个人的环评师挂靠和建设项目资质挂靠两种&ldquo 个人挂靠环评师资质每年能拿3万至6万元挂靠费 公司挂靠环评机构资质的，需要抽取建设项目费用的30%左右交给环评机构作为管理费。&rdquo 　　环评资质挂靠已经是行内公开的秘密。&ldquo 尽管国家相关部门一再禁止，这股歪风开始收敛，但还是比较严重。现在是干活的基本没资质，有资质的基本不干活。&rdquo 重庆两江志愿服务发展中心负责人向春说。 　　这可以从被查的环评机构中一窥全豹。据了解，2013年环保部在《关于部分环境影响评价机构和人员处理意见的通报》中点名34家环评机构，其中有15家是因为&ldquo 借用外单位人员作为环评专职技术人员&rdquo 或&ldquo 环评文件部分章节由协作单位人员主持编制&rdquo 。情况还不仅如此&ldquo 去年底，我们在江苏、湖北两省调查时又发现了120多名公职人员涉嫌把环评师挂靠到53家环评机构中。可见现在挂靠现象有多严重。&rdquo 向春说。 　　不少受访专家认为，环评挂靠尤其是公职人员的挂靠行为，使得环境影响评价制度中的编制和审批人员既是运动员又是裁判员，严重扰乱了为环境把关的环评制度，丧失了环评的公信力和有效性，如果任由其发展，将会使通过环评的项目也存有极大的环境隐患。 　　挂靠是市场化过程的&ldquo 阵痛&rdquo 　　我国的环评实践起步于20世纪70年代，在80年代细化了基本建设项目环评的范围、内容和程序。在2002年，环评的地位获得空前提高，当年通过的《环评法》不但将环评对象的范围扩大到规划，而且将环评规定为审批规划或建设项目的前置条件。 　　&ldquo 从发展的趋势来看，挂靠是环评市场化过程中产生的阵痛。&rdquo 山西省环保厅一位工作人员说，在上世纪八九十年代，环评工作主要由环保系统的事业单位、高校机构等单位来做。后来民营机构进入环评市场时，环评资质的准入门槛已经比较高了&ldquo 为了有活干，民营机构只能去事业单位&lsquo 挖墙脚&rsquo ，但环评师又不想放弃体制内的身份。久而久之，就产生了挂靠现象。&rdquo 　　在市场化过程中，制度设计上也存有漏洞。北京大学环境学院副教授赵智杰说，比如，2005年出台的《建设项目环境影响评价资质管理办法》中规定，申请评价资质的机构需要提交相关工作业绩证明&ldquo 这是一个先有鸡还是先有蛋的问题，尽管后来把&lsquo 业绩&rsquo 的条件放宽，但仍有一些想进入环评市场的机构被逼走上了挂靠的路。&rdquo 　　同时，环评程序不透明，也让挂靠钻了空子。向春介绍说，按规定，环评单位资质和环评师资质在基本流程走完后会有一个公示期，把名单帖出来接受公众监督。然而，公示的媒介是政府机关网站，访问量难与大众化媒体相比，监督效果大打折扣。此外，公开的环评文件中，往往没有环评工程师、环评审查专家、合同等关键信息，公众不能方便有效地监督环评情况&ldquo 监督不到位，挂靠就不能及时发现&rdquo 。 　　&ldquo 从环评公司的角度来说，省钱是挂靠的直接动力。&rdquo 太原市一位环评机构负责人分析说，&ldquo 如果是挂个证，我每年花五六万元就够了，但要是聘环评师来正儿八经工作，没有10万请不来。为了省钱，不少环评机构都会用挂靠这一招。&rdquo 　　多举措把好环评闸门 　　环评是控制环境风险的重要手段，挂靠乱象却使得严格把关的环评制度遭遇信任危机。面对环评挂靠乱象，如何才能正本清源，把好这环保的第一道闸门? 　　&ldquo 相关部门应该改变多年来对甲级环评机构总量控制的思路，增加环评机构、培训环评师，以满足市场需求。&rdquo 丁文章说，多年来我国经济快速发展，需要做环评的项目日益增多，环评市场需求非常大，但供给却有限。&ldquo 如果供需平衡了，挂靠现象自然就消失了。&rdquo 　　上述山西省环保厅人士认为，在技术方面，要避免环评师&lsquo 脚踏两只船&rsquo ，个人信息联网是关键。他分析说，一个人不可能在两个单位同时交养老保险、医疗保险等五险一金，只要个人信息实现全国联网，环评师与环评公司之间是不是有挂靠关系便一目了然，这将有效地打击挂靠行为。 　　向春则认为要发挥公众、环保团体等第三方的监督作用&ldquo 环保部门应建立畅通的信息公开渠道，及时、全面地公开环评机构及其从业人员的基本信息、业务信息等内容，给公众参与环评监督提供方便，鼓励公众和第三方专业组织参与监督。&rdquo 　　同时，要加快推进环评体制市场化改革。据悉，环保部在2013年、2014年两次出台规定，要求现有事业单位性质的环评机构要通过体制改革，形成独立企业法人性质的环评机构，与行政主管部门脱钩，建立现代企业制度。业内人士认为，到2015年，挂靠的环评师将面临最后抉择，要么留在体制内，要么去公司真正地做环评。 　　更重要的是&ldquo 消除挂靠现象恐怕还要依赖整个环保的大气候。&rdquo 赵智杰说，随着明年新《环境保护法》的实施，环保监管将比以往大大加强，有了&lsquo 史上最严&rsquo 的排污处罚，企业环境违法造成的经营风险加大，将逐渐迫使其主动寻找正规资质的环评机构编写科学的环评报告，这样一来，环评挂靠也许会慢慢失去市场。

根据《中华人民共和国食品安全法》及其实施条例有关规定，市场监管总局批准发布《动物源性食品中瓜尔胶的测定》等10项食品补充检验方法和《动物源性食品中甲氧苄啶的快速检测 胶体金免疫层析法》等9项食品快速检测方法。名称和编号如下：动物源性食品中瓜尔胶的测定（BJS 202301）冰乙酸假冒食醋的鉴别方法 气相色谱-稳定同位素比值质谱法（BJS 202302）食品中淫羊藿苷、金丝桃苷和补骨脂素的测定（BJS 202303）果汁中植物源性成分的测定（BJS 202304）麦卢卡蜂蜜中2-甲氧基苯甲酸、2'-甲氧基苯乙酮、4-羟基苯基乳酸和3-苯基乳酸的测定（BJS 202305）粮食加工品中噻二唑、苯并噻二唑、噻菌灵及福美双的测定（BJS 202306）蜂蜜中二羟基丙酮、甘露糖和蜜二糖的测定（BJS 202307）食品中溴酸盐的测定（BJS 202308）鸭血中鸭鸡鹅源性成分的测定（BJS 202309）豆芽、豆制品、火锅及麻辣烫底料中喹诺酮类、磺胺类、硝基咪唑类、四环素类化合物的测定（BJS 202310）动物源性食品中甲氧苄啶的快速检测 胶体金免疫层析法（KJ 202301）动物肌肉组织中链霉素和庆大霉素的快速检测 胶体金免疫层析法（KJ 202302）动物源性食品中四环素类药物的快速检测 胶体金免疫层析法（KJ 202303）动物源性食品中红霉素、螺旋霉素、泰乐菌素、替米考星的快速检测 胶体金免疫层析法（KJ 202304）豆芽中喹诺酮类药物的快速检测 胶体金免疫层析法（KJ 202305）生鲜乳和畜肉中氨基糖苷类药物的快速检测 胶体金免疫层析法（KJ 202306）蔬菜水果中丙环唑的快速检测 胶体金免疫层析法（KJ 202307）乳及乳制品中玉米赤霉醇类物质的快速检测 胶体金免疫层析法（KJ 202308）蔬菜水果中甲基异柳磷的快速检测 胶体金免疫层析法（KJ 202309）以上方法文本可在市场监管总局食品补充检验方法数据库（https://www.samr.gov.cn/spcjs/bcjyff/）和食品快速检测方法数据库（http://www.samr.gov.cn/spcjs/ksjcff/）中查询和下载。特此公告。市场监管总局2023年6月13日

仪器信息网讯 2016年5月18日，中国铸造协会质量检测实验工作委员会正式宣告成立。中国铸造协会执行副会长支晓恒、钢铁研究总院分析测试研究所所长/钢研纳克检测技术有限公司总经理贾云海、中国铸造协会专务薛纪二、中国铸造协会秘书长助理主任高岩，以及相关单位代表、中国铸造界的专家、业内相关媒体等30余人出席了活动。　　中国铸造协会质量检测实验工作委员会第一届委员会及秘书处组成人选：沈阳铸造研究所检测中心主任李兴捷、国家钢铁及制品质量监督检验中心主任朱兴江、宁夏共享集团有限责任公司检测中心主任张宏凯、中信重工机械股份有限公司质保部主任陈彬为轮值主任委员。钢研纳克检测技术有限公司为工作委员会秘书处挂靠单位 钢研纳克检测技术有限公司副总经理陈吉文为工作委员会秘书长。“中国铸造协会质量检测实验工作委员会”成立仪式与会人员合影留念　　我国铸造业产量一直居世界首位，但是，近年来我国铸造行业增速显著放缓，与国民经济各行业一样进入到了发展的“新常态”。在十三五期间，提质增效成为了铸造行业的发展战略之一。而质量提升，检测标准和检测仪器的作用不可忽略。所以，在十三五开年之际，中国铸造协会成立了质量检测实验工作委员会 工作委员会将在“先进技术推广应用、检测方法制定、人员培训、制度完善与标准化”方面开展系统工作。同时，以服务铸造企业为宗旨，助力我国铸造行业的转型与发展。中国铸造协会执行副会长支晓恒致辞　　支晓恒致辞中提到，工作委员会的核心工作是推动行业产品的质量提升 工作委员会作用是引领行业发展，主持制定规范标准、进行技术培训等 希望工作委员会将依据科学架构的原则，以行业代表性、结构广泛性、区域覆盖面进行规范建设。钢研纳克检测技术有限公司总经理贾云海致辞　　贾云海致辞中谈到对于标准制定与国家、行业发展情况关系的理解，提到，钢研纳克多年来主持制定了150多项金属分析方面的标准，也就是说将近四分之三的行业相关标准是由纳克制定，即纳克拥有相关技术基础与实力来推动铸造行业的标准建设工作。工作委员会秘书长/钢研纳克检测技术有限公司副总经理陈吉文主持成立仪式　　据陈吉文介绍，我国铸造行业标准建设目前还处于起步阶段，大量标准分析方法还是采用的手工化学分析的方法。所以，制定相关新标准是行业发展所必需的。轮值主任单位授牌副主任委员单位授牌　　中国铸造协会成立于1986年，是全国铸造企业、地方社团组织及与铸造业务有关的企业、研究设计院所、大专院校等自愿结成的全国唯一经国家民政部登记注册的国家一级铸造行业组织，隶属于国务院国资委。中国铸造协会拥有以全国千家重点骨干铸造企业为主体的1473个企业法人会员单位和60多个区域性地方铸造行业协会加盟(含6500个间接企业法人会员)的团体会员，合计会员总数8000余家，其铸件产量占全国铸件总产量的70%以上。

炎炎夏日，来上一块西瓜是一件再幸福不过的事情了。但是，如何选瓜却一直是个大问题，有人甚至开玩笑，开瓜就像开盲盒，没有经验的“吃瓜群众”如何才能选到好吃的西瓜呢？说到挑西瓜，相信大家会不自觉的弹起来手指头。不错，从瓜农、到市场上卖瓜从业者，甚至是每一个买瓜的消费者都有过弹瓜或者拍瓜的经历。当然，有经验的瓜农将“弹指神功”练得炉火纯青，不过当大批量西瓜上市的时候，农场在西瓜分选方面如果单靠瓜农的人工分选，手指头可能就不堪重负了。不仅如此，人力和速度也是让瓜农头疼的问题。而对没有经验的普通消费者来说，买瓜有时候也只能碰运气了。难道就没有一台机器能够代替瓜农完成西瓜挑选分级的工作？日前，CCTV《我爱发明》-巧分西瓜节目带大家见识了国家西甜瓜产业技术体系智能化管理岗位科学家黄文倩研究员的“选瓜神器”！这是一套用于西瓜品质检测的分级生产线，通过这一套设备，糖度、成熟度、是否空心等问题迎刃而解。（照片来源：CCTV《我爱发明》）西瓜具有体型大，糖度分布不均匀、容易出现空心等特性。为了能全面评估西瓜的品质，黄文倩团队自主研发了新的光谱检测系统，重点优化了光路结构，提高了光谱信号的信噪比，确保在低功率照明和短积分时间条件下能够获取到稳定的光谱信号。并且，该团队采用精密定位技术获得西瓜多点位的全透射光谱，可对整个西瓜进行综合性分析，也可以针对特定区域进行选择性分析。2023年6月16日上午，黄文倩研究员将在第十二届光谱网络会议期间现场分享报告：《基于全透射近红外光谱技术的西瓜糖度在线检测研究》，点击报名》》》国家西甜瓜产业技术体系智能化管理岗位科学家黄文倩研究员黄文倩博士，国家西甜瓜产业技术体系智能化管理岗位科学家，国家农业智能装备工程技术研究中心智能检测部主任、研究员、博士生导师，主要从事农产品质量安全快速无损检测方法研究与装备开发工作，“十二五”国家科技支撑计划项目首席专家；近年来，主持国家自然基金青年/面上项目、北京市自然基金青年项目等10多项，在国内外学术期刊发表SCI/EI收录论文100余篇，授权国家发明专利33项，获省部级奖励3项；先后被评为北京市“高创计划”青年拔尖人才、北京市优秀人才青年拔尖个人、北京市科技新星，入选第二十三届茅以升北京青年科技奖。由仪器信息网主办，中国仪器仪表学会近红外光谱分会、中国生物物理学会太赫兹生物物理分会等协办由仪器第十二届光谱网络会议（iCS2023）将于6月13-16日举办。iCS2023将聚焦最新、最前沿的光谱技术及应用，特别设立了超快/瞬态光谱最新技术及应用进展、高光谱技术及应用新进展、光谱快检及在线应用技术进展等专场。同时会议也会选择光谱技术在生命科学、环境、材料等领域的应用进展进行深入探讨，为国内外光谱科研工作者及专业技术人士提供一个全新、高效的沟通交流平台，以促进业内交流，提高光谱研究及应用水平。点击立即报名》》》报名链接：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ics2023/

双胍辛胺是一种保护性杀菌剂；百草枯和敌草快是非选择性触杀型除草剂。在2015年3月日本厚生劳动省健康局水道课长通知（健水发0325第3号～6号）中，颁布了对自来水中这三种农药进行检测的方法，即固相萃取-液相色谱-质谱联用的同时分析法（附录方法21）。 本文向您介绍使用附录方法21，对双胍辛胺、百草枯和敌草快进行同时分析的示例。另外，还介绍省略了部分操作的简化预处理方法。 了解详情，敬请点击《使用三重四极杆LC/MS/MS 分析自来水中的双胍辛胺、百草枯和敌草快》关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

二甲双胍作为一种天然化合物的衍生物自1957 年上市后，历经 60 多年的发展，至今仍作为一 线药物在临床被广泛使用，而且近年来发现二甲双胍有越来越多的益处，有“神药”之称。然而业内人士谈到其具体的作用靶点时总是争论不休，以至于学术圈都觉得“神药”之所以神就是因为没有明确靶点，久而久之没有明确靶点成了“广泛共识”。今日，来自厦门大学的林圣彩教授团队经历7年的科研攻关，用“钓鱼”的方法破解了破解二甲双胍直接作用靶点之谜，围绕二甲双胍发表的论文已经有近3万篇，林圣彩团队的这项工作称得上是里程碑式的工作，相关研究以Low-dose metformin targets the lysosome–AMPK pathway through PEN2为题发表在Nature杂志上，鉴于该工作的重要意义，来自复旦大学附属中山医院李小英教授和原新加坡分子细胞生物学研究所所长 CHRIS Y H TAN对这项工作进行了精彩点评，以飨读者！如果要我们列举几种自己所熟悉的药物，那么二甲双胍一定能占据一席之地。它不仅仅是治疗二型糖尿病的一线药物：便宜、降糖效果好且副作用小，更因为近年来不断发现的各种神奇功效：降低糖尿病人的体重、缓解脂肪肝，甚至于有潜在的抵抗由于糖尿病所引起的多种癌症的效果等，而被称为“明星”药物。特别地，对于健康人群，二甲双胍也很可能有抵抗衰老、延长寿命的作用。因此，它经常和卡路里限制一起，被列为人类未来通向健康长寿之路的重要手段之一。在国外，有数个大规模的探索二甲双胍对人类寿命影响的长期临床实验已经展开，目的就是要找到这一“健康密码”的最终证据，造福于我们的子孙后代。然而，尽管二甲双胍有着如此耀眼的作用，它的分子靶点却一直没有弄清，这极大地限制了我们对二甲双胍的理解和应用——我们不知道二甲双胍的这些神奇效果是从何而来，由哪些分子所介导，当然也就没办法“举一反三”，去借助这些原理，设计相应策略来更好地行使这些功能。换句话说，我们还没有真正理解二甲双胍这一健康密码的本质。更何况，二甲双胍的作用是有局限性的，例如它只能作用于肝脏、肠道等少数几个组织，对于脂肪组织则无可奈何。因此，如果我们想使用二甲双胍，在减少脂肪的同时保留健硕的肌肉，而不是（因为吃得少）一起减少，那就是要尤其慎重的。如果能设计出专一性靶向脂肪组织里的二甲双胍靶点的药物，突破这一瓶颈，一定能为眼下日益严重的营养过剩等各种代谢性疾病的治疗带来福祉。厦门大学林圣彩院士团队正是在二甲双胍的分子靶点研究方面取得了突破。他们团队长期致力于代谢稳态和代谢疾病发生机制的研究，而从2014年起，他们就对二甲双胍产生了兴趣。那时人们已经发现，二甲双胍能够通过激活一个名为AMPK的蛋白行使上述的诸多功效，然而对于它如何激活AMPK，靶点又是什么，则完全没有弄明白：和二甲双胍相比，其它合成的AMPK激活剂并不具有二甲双胍的所有功效，而二甲双胍（超过临床剂量的除外）对于AMPK在体内的天然激活剂——AMP的水平提升也没有任何作用。种种迹象表明，二甲双胍对AMPK的激活可能是“另辟蹊径”的。经过探索，他们团队在2016年于Cell Metabolism上报道了二甲双胍可能通过他们先前发现的，机体感应饥饿和葡萄糖水平下降时所用的一条名为“溶酶体途径”的通路，激活AMPK的初步结论，为二甲双胍的功效行使指明了一个粗略的方向（关于这条中国人自己发现的新通路，详见林圣彩团队参与撰写的重要综述：『珍藏版』“Must-Read”综述丨阴阳相济的中庸之道——AMPK和mTORC1营养感知与细胞生长调节）。在上述基础上，他们又经过了五年多的探索，最终找到了二甲双胍的分子靶点——PEN2（γ-secretase的亚基），并搞清了它导向溶酶体途径，激活AMPK的具体方式，相关工作以Low-dose metformin targets the lysosome–AMPK pathway through PEN2为题于2022年2月24日发表在Nature杂志上。在这一工作中，林圣彩团队首先通过和厦门大学邓贤明团队合作，后者通过一系列摸索，突破了多个化学合成上的难题，合成了二甲双胍的化学探针。简单地说，这个探针的工作原理就像我们钓鱼一样，前端的“鱼钩”是二甲双胍这个分子，后端的“钓竿”则是一个名为生物素的标签：当前端的二甲双胍分子碰到了它所结合的蛋白，也就是靶点以后，我们就可以通过后端的标签，把二甲双胍连同它的靶点一起“钓”上来，再通过质谱等手段分析，就能知道二甲双胍结合的这个靶点是什么。通过这种方法，他们从细胞中“钓”出了2000多种可能和二甲双胍结合的蛋白。由于二甲双胍可以独立地通过溶酶体途径激活AMPK，他们于是从中筛选出了317种存在于溶酶体上的蛋白进行进一步验证。鉴于这些蛋白又很可能有不少是被“拔出萝卜带出泥”的，他们于是逐一验证了二甲双胍和这些蛋白的相互作用，又从中筛选到了113种，真正直接结合了二甲双胍的蛋白。之后，他们又逐一在细胞中敲低这些蛋白，最终找到了一个名为PEN2的蛋白，能够介导二甲双胍对AMPK的激活。后续的实验进一步表明，PEN2就是二甲双胍启动溶酶体途径激活AMPK的前提，而敲除了PEN2，二甲双胍不但不能激活AMPK，它对于降低脂肪肝、缓解高血糖、延长寿命等诸多效果就都不存在了。这些结果充分说明，二甲双胍确实通过PEN2激活AMPK，并起到各种功效，也就是说，PEN2就是二甲双胍的靶点。林圣彩团队的这一发现无疑加深了我们对二甲双胍这一“健康密码”的理解，不但首次从分子角度勾画出了二甲双胍行使功能的路线图，还为二甲双胍替代药品的筛选提供了潜在的靶点，从而在治疗糖尿病和其他代谢性疾病方面产生更好的疗效。有意思的是，尽管具体的分子靶点有些许不同，但二甲双胍和饥饿（葡萄糖水平下降）走的是同一条路线，即上述的溶酶体途径，可见大自然的大道至简。联想到卡路里限制可以看做是一种大尺度下的饥饿，而它和二甲双胍的功效又大有相似之处，这又让我们不得不喟叹长寿之路的万化归一，而我们祖先所推崇的辟谷养生是多么有前瞻性！当然，这一切的机制的解析的背后，离不开林圣彩团队长期以来的辛勤工作。据林圣彩老师透露，实际上在目前，解析类似于二甲双胍这样的小分子和蛋白质的相互作用，仍是一个很前沿，或者说是很不成熟的领域。以他们此次发现二甲双胍的靶点的经历来看，事实上二甲双胍在水溶液中就像溶于其中的无数盐离子一样，而它所能结合的同样是水溶性的蛋白分子，就如同水中的各种盐离子一样，也是数不胜数。即使对于PEN2这个靶点本身，他们都发现了多个能结合二甲双胍的位点，这可能也是为什么他们课题组最后从2000多个潜在靶点中只找到了一个真正的靶点的原因。对于这种极高的“假阳性”，目前并没有任何手段加以避免，只能说是小分子和蛋白质结合的本质就是如此。因此，唯一的方法只能是不厌其烦地逐一筛选，而这需要的是热爱和执着，以及对小分子“见微知著”的坚定信念。据悉，本文的第一作者马腾是厦门大学2014级博士，从博士入学时起就参与了这一系列工作，为该靶点的最终鉴定付出了长达七年的辛勤努力。而本文的另外两位共同第一作者田潇和张保锭，也都长期高强度地投入在本课题的研究工作上，和本文其他作者一起，为该靶点的鉴定做出了重大贡献。特别值得一提的是，本文的共同通讯作者之一、林圣彩教授培养的得意弟子张宸崧博士（如今也是厦门大学生命科学学院教授）长期围绕AMPK做出的一系列创新性工作，包括2017年作为第一作者发表在Nature上颠覆性工作（颠覆性发现：林圣彩组Nature破解葡萄糖感受的新机制）。我们在此期待着林圣彩团队未来能有更多的成果，也许在那时，我们“游于空虚之境，顺乎自然之理”的长寿之路，就将不再遥远。近年来，林圣彩教授以细胞代谢稳态调控为研究核心，针对细胞对营养物质与能量的感知机制以及代谢紊乱相关疾病的发生发展的分子机制进行研究，取得了一系列原创性成果，特别是发现和鉴定了细胞感应葡萄糖缺乏的溶酶体途径和所在的“葡萄糖感受器”，及其激活AMPK的方式，并打破了传统的“AMPK的激活仅依赖于AMP浓度的变化”的认知（Cell Metabolism, 2013, 2014 Nature, 2017 Cell Research, 2019)。基于本团队发现的溶酶体AMPK通路，他们揭示了二甲双胍激活AMPK是通过该通路(Cell Metabolism, 2016)，以及AMPK依赖于不同应激的状态的时空调控（Cell Research, 2019），揭示了钙离子通道TRPV介导了缩醛酶感知葡萄糖到AMPK激活的过程，让葡萄糖感知的通路全线贯通（Cell Metabolism, 2019），围绕AMPK分别与Grahame Hardie和Michael Hall发表两篇重要综述（Cell Metabolism，2018，2020）。专家点评李小英 教授 (复旦大学附属中山医院内分泌代谢科主任)揭开二甲双胍的神秘面纱 随着生活方式和饮食结构的改变，糖尿病呈现全球流行趋势。2015 年全球糖尿病患者达到 4.15 亿，预计 2040 年糖尿病患者将会上升至 6.42 亿。在糖尿病治疗药物的广阔天空中，二甲双胍无疑是一颗耀眼的明星。过去65年，二甲双胍一直作为糖尿病患者治疗的主要手段，长期占据糖尿病治疗一线药物的地位。它引导我们不断深入探索，以期真正揭开这一经典降糖药物的作用靶点和分子机制。近日，厦门大学林圣彩院士团队及其合作者发表在Nature杂志上的研究，发现了治疗剂量的二甲双胍的直接作用靶点及其分子机制，取得了历史性突破。为糖尿病的治疗，乃至抗肿瘤、抗衰老的药物研发和应用提供了崭新的思路，有望成为糖尿病药物治疗史上的一座闪亮的里程碑。二甲双胍于上世纪20年代从植物山羊豆中分离得到，50年代法国医生Jean Sterne开始研究二甲双胍的降糖作用，直到1957成功用于糖尿病患者的治疗。二甲双胍的同类药物苯乙双胍、丁双胍等均因其乳酸酸中毒发生风险和心脏病事件死亡率增高而于70年代退出市场。70年代以来，以UKPDS为代表的大型糖尿病心血管结局研究证明二甲双胍具有显著的降糖效果、良好的安全性、对肥胖的2型糖尿病患者具有心血管保护作用，长期以来一直是2型糖尿病治疗的一线用药，也是应用最为广泛的口服抗糖尿病药物。随着二甲双胍在临床上的广泛使用，人们发现二甲双胍还具有抗肿瘤、延缓衰老、缓解神经退行性疾病症状等作用。因此，解析二甲双胍的作用机制一直是科学家们的梦想。二甲双胍是一种极亲水的小分子药物，在生理情况下通常以带正电荷的质子化形式存在。其主要通过肠道上皮细胞肠腔侧的血浆单胺转运体（PMAT）吸收，而肝脏对二甲双胍的摄取主要是通过肝细胞基底侧的有机阳离子转运体1（OCT1）。二甲双胍的生物利用度约为50%-60%，1-2g/天（或20 mg/kg）二甲双胍摄入达到血药浓度约为10 µM -40 µM。既往在研究二甲双胍作用机制的不同报道中使用的二甲双胍浓度差异很大，常常远高于二甲双胍治疗剂量的血药浓度，并且二甲双胍的作用还受到给药途径的影响。这些问题都导致二甲双胍的作用机制研究产生不一致的结论。本世纪初，El-Mir和Owen分别发现二甲双胍可以特异性的作用于线粒体呼吸链复合体Ⅰ，抑制电子跨膜流动和膜电位形成，从而降低线粒体氧耗，并抑制三磷酸腺苷（ATP）的生成，使AMP/ATP比值升高。值得注意的是，Owen等人在实验中使用了极高浓度（10 mM）的二甲双胍处理，其结果可能无法反应真实的生理效应。Zhou等人提出：二甲双胍通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）依赖的机制抑制肝脏糖异生——该作用对于二甲双胍缓解糖尿病人的高血糖表型可能十分重要，这在深入探讨二甲双胍作用机制的漫漫长路上无疑是一个里程碑式的发现。随后，Shaw等人的研究进一步证实LKB1/AMPK信号通路的激活是二甲双胍抑制糖异生的重要分子机制。 此外，AMPK 介导的二甲双胍降低肝糖输出的可能机制还包括：1）二甲双胍通过AMPK信号通路上调小异二聚体伴侣（SHP），SHP进而与转录因子CREB直接作用，阻止CREB对CRTC2的招募，从而下调糖异生基因的表达；2）二甲双胍通过AMPK信号通路，上调肝脏去乙酰化酶SIRT1基因的表达，SIRT1使CRTC2去乙酰化，促进其泛素化降解，进而下调糖异生基因的表达。除了在糖尿病中发挥作用以外，AMPK还被认为在二甲双胍所介导的延长寿命、延缓衰老等功能上发挥了作用。近年来的研究也进一步发现了许多二甲双胍不依赖于AMPK行使作用的机制，例如Foretz等人发现，在小鼠肝脏特异性敲除AMPK的α催化亚基，并未对小鼠的血糖或二甲双胍的降糖作用产生影响。而肝脏LKB1特异性敲除的小鼠，虽然在基础状态下存在肝糖输出增加和血糖升高的表现，但并不影响其对二甲双胍的反应性。进一步地，Madiraju等人的研究揭示了二甲双胍在线粒体的另一个作用靶点——线粒体甘油磷酸脱氢酶（mGPD）。二甲双胍通过抑制mGPD的活性，阻断α-磷酸甘油穿梭的过程，使NADH在胞浆内聚积，增加胞浆的还原状态而降低线粒体内的还原状态，最终使以乳酸和甘油为底物的糖异生过程受到抑制。此外，Duca等人最近的研究又为我们认识二甲双胍的作用机制提供了崭新的视角。他们发现，二甲双胍发挥降糖作用的第一靶点可能在肠道。经肠道给药后的短时间内，二甲双胍迅速激活肠道AMPK及其下游信号通路，进而通过分布于肠道的迷走神经传入纤维将局部信号传递至中枢，再通过迷走神经传出纤维支配肝脏，最终抑制肝脏的葡萄糖输出。林圣彩团队发现，低剂量的二甲双胍不会引起线粒体呼吸链复合体I的抑制以及AMP/ATP比值的升高，相对地，它可与PEN2分子直接结合。结合二甲双胍的PEN2进一步与溶酶体膜ATP6AP1结合形成复合物。作为v-ATPase的亚单位，ATP6AP1与PEN2复合物则抑制v-ATPase活性，从而激活溶酶体上的AMPK（图1），这种小范围内的AMPK激活，类似于热卡限制情况下的AMPK激活，避免了整个细胞AMPK激活带来的副作用，包括心肌损伤等。林圣彩团队还分别在小鼠肝脏和肠道，以及线虫敲除PEN2，观察到二甲双胍减少肝脏脂质沉积的作用减弱，二双胍的降糖作用受到影响，以及二甲双胍延长寿命的作用消失。该研究表明，深入认识基于细胞内亚细胞器的区域化精准信号通路调控，对提高药物靶点的安全性和有效性都至关重要。图1 二甲双胍激活AMPK机制专家点评Chris YHTan (新加坡分子细胞生物学研究所前所长，)健康活到120岁将不是梦想！【译文】人类对长生不老孜孜不倦地追求始于文明之初。著名的秦始皇49岁英年早逝，太医配制的延年益寿仙丹含有水银，对长生不老的向往让秦始皇死于水银中毒。寿命延长的追求持续到了现代。1975年，国会批准NIH建立国立衰老研究院（National Institute of Ageing）。一开始科学家们对于如何开展关于衰老的研究没有一丝头绪。我在发现了干扰素和抗氧化酶SOD-1的作用机制后，从耶鲁来到NIA，这些基因也和神经疾病及长寿相关。衰老过程伴随位于染色体两侧的DNA序列--端粒的改变，端粒酶可以阻止端粒变短。寻找激活端粒酶的分子给予了科学家长生不老成药的希望。但是，端粒酶的激活分子也存在危险，可以使衰老的细胞变成永生的癌细胞。研究停滞不前。科学家发现在果蝇中增加SOD-1的基因剂量可使寿命成倍增加，这一发现掀起了另一波探索的热潮。然而SOD-1使寿命延长的机制迟迟未能阐明，基于SOD-1开发长寿药也毫无进展。现在，机缘和实力的加持，来自于厦门大学的林圣彩团队发现了长寿的秘密。二甲双胍是治疗糖尿病的一线药物，近年来又发现了抗衰老和抗癌等神奇功效。林圣彩团队发现了二甲双胍通过低葡萄糖感知通路激活AMPK调节寿命的机制，我将此命名为“林通路”。他们发表在本期Nature的文章研究成果找到了二甲双胍的作用靶点进一步证实这一理论。林通路的发现开启了我们对葡萄糖代谢新的认知认识。在过去的一个世纪，科学研究揭示了葡萄糖代谢产能的中心角色。没有葡萄糖，生命难以延续。从1921年Banting和Best因发现胰岛素而获奖开始，多个诺贝尔生理医学奖授予了葡萄糖代谢的研究。现在多数人会认为葡萄糖研究的热潮已经过去。林团队在模式生物的研究揭示了葡萄糖在寿命延长中重要调控机制，重新发掘葡萄糖代谢的中心地位。他们发现了葡萄糖感受器，在饥饿状态、低葡萄糖水平情况下，果糖（1，6）二磷酸水平降低，其醛缩酶被征召至细胞器溶酶体表面，和v-ATPase形成复合物，激活AMPK，抑制mTORC的活性，抑制细胞生物合成。林通路葡萄糖感受器的发现将AMPK调控的分解代谢和mTOR调控的合成代谢联系起来，组成了细胞阴阳两面。林团队的研究使我们从全新角度思考葡萄糖的功能：葡萄糖不仅仅是能量分子，它也是重要的信使分子。目前，林团队握有崭新的一整个系列先导分子的专利，将可能使我们保持健康活得更长。林团队开启了以前难以想象的药物研发新篇章，首次实现通过无毒药物将癌症变为可控疾病的可能。这些先导分子可预防癌症，可治疗肥胖和脂肪肝。在不远的将来，也可能在我们身上，健康活到120岁将不是梦想！

挂职这段时间，徐伟松(左)更像一位农民，一周工作五天，三天半在田边。　　“千万别用手指接触试剂容器，否则会造成测量数据误差。”11月2日，在陵水县农产品安全检测中心实验室里，前来调研工作的陵水黎族自治县副县长徐伟松，走过玻璃房构造的检测实验室，只是习惯性地撇了一眼，就发现了检验员操作中的错误。　　之所以指出问题时能这样一语中的，是因为站在实验室里摆弄试剂曾是这位副县长的老本行。徐伟松曾是实验室里的专业操作员，他的身份是农学博士、广东省农业厅农技推广中心的干部。　　11月2日这一天，是他参加中组部、团中央博士服务团来陵水服务的第700天。在这700天时间里，徐伟松经历了从博士到副县长、技术人员到行政干部的转变。　　而在我省，从2011年起到现在，共有5批44名博士经历了这种转变，他们有更多的机会让学术成果走向实践。另一面，他们的新技术、新思维，也为我省经济发展注入了强劲的推动剂。　　这，是一个双赢的结果。　　搞农业研究的博士 变管农技的副县长　　让所学的知识走向试验田　　徐伟松的办公室位于陵水县委办公楼一楼一处不起眼的角落，办公桌上高高的文件堆旁摆放着一部台式电脑，电脑桌面很特别，是一幅高分辨率的海南地图。　　“来海南两年了，已经把地图上的所有市县走了一个遍，遗憾的是还没走访到每个乡镇。”徐伟松说这话时用鼠标在地图上画了一个圈。　　2014年12月前，徐伟松的身份是广东省农业厅下属农业推广中心的一名干部。待过几年实验室，也做过一段时间办公室行政工作，并于2012年在华南农业大学取得了农学博士的学位。　　如果没有2014年末的博士服务团海南之行，徐伟松将在羊城广州过着朝九晚五、按部就班的生活：早上吃完早茶，挤着地铁去上班，下班后吃完晚饭陪着家人一起看电视。　　改变，发生在2014年下半年。　　当时，一条博士服务团报名通知下发到徐伟松所在的单位，1977年出生的徐伟松核对了一下报名条件：年龄、学历、工作经验等几项指标全部符合，而且单位里只有他符合这些条件。　　徐伟松坦言，他当时的报名想法很简单：不想长期待在一个科研单位，希望换一种环境，接触外面的世界，让自己所学专业更多地付诸实践。　　“我是农村长大的孩子，在大学里学的是农业，工作后又是从事农业工作，博士服务团正好是一个机会。”而且对海南他并不陌生，此前他在广州工作时因工作原因，每年都要来海南几次。　　这一系列的机缘促成了徐伟松的海南之行。　　2014年12月3日，作为中组部、团中央第15批(来琼)博士服务团成员的徐伟松，前往陵水黎族自治县挂职副县长一职，分管农技、农产品检测等部门口线。　　一周工作五天，三天半在田边　　进行多项新技术试验，为作物品种衰退未雨绸缪　　一直到今天，徐伟松始终觉得，挂职这段时间，自己的工作更像一位农民，这个分管农技口的副县长工作远要比想象中的辛苦。用他的话来总结，便是“一周工作五天，三天半在田边。”　　11月2日，天气已经变凉，徐伟松还是习惯性地穿上一双凉鞋，前往乡下“圣女果整体解决方案”的试验田。　　由于经常在田间、会议室里两头跑，从田间回来，他只要简单地在卫生间自来水龙头下冲一冲凉鞋上的泥土，便能直接走进会议室开会。　　陵水黎族自治县是农业大县，徐伟松到来后担起了科技参谋的作用，最主要的工作便是推广农业新技术。　　圣女果种植形成了特色产业，陵水圣女果远近闻名，成为该县经济的重要增长点，但农学博士出身的徐伟松很快发现了问题：　　原有的圣女果品种种植了十几年，已到了衰退期，如果不加以改良，不仅土壤肥力会退化，不出几年，现有的圣女果品种将出现品种退化、产量下降，甚至无法种植的现象。　　经过数月调研后，徐伟松认为这种隐患必须消除。　　此时的徐伟松，在走访了多户圣女果种植户后了解到：如果按照书本上的理论强加推广，农民因为现有的圣女果植株正处于盈利状态，不可能再投入成本去改变几年后才会出现的隐患。　　于是，徐伟松提出了一个名叫“圣女果整体解决方案”的试验项目，为陵水县几年后可能会出现的圣女果品种衰退未雨绸缪。　　“听起来挺高大上的吧，其实就是圣女果抗病品种和新品种的引进、储备，实行水旱轮作，种植管理标准化，在田间推广生物农药。”摆弄着田间的圣女果新品种，徐伟松说，待这些圣女果小苗长成后，不仅亩产收益会大大提高，还能够提高植株的抗病力。　　徐伟松深知这种先进的种植理论暂时可能不被农民认同。“但只要农民看到收益，肯定有人会慢慢接受。眼前，先用这些试验田储备起种苗，待到合适时机就向全县推广。”　　除了“圣女果整体解决方案”，徐伟松还在陵水进行着多项新技术试验：引进益智、辣木、泰国香椰、芒果等特色新作物品种，开展规范化生产技术研究。　　农业新技术的推广，需要时间的检验。一年的服务期明显太短，当2015年12月徐伟松的挂职期满时，他在陵水开展的农业示范试验项目才刚刚起步。他主动要求将自己的服务期延长一年，参加了第16批(来琼)博士服务团。　　技术人才奇缺，他是副县长，是技术员，还是老师　　不少难题都需要他这个“孤独”的博士来攻克　　就这样，徐伟松在陵水开始了第二年的服务工作。他开始感觉到，专业技术人才奇缺，成了陵水发展现代化农业最大的问题，不少难题都需要他这个“孤独”的博士来攻克。　　徐伟松还记得刚到陵水县时，在该县农产品安全检测中心见到的一幕。　　刚走进检测中心，他就看到了一个他不理解的现象：此前县里花巨资购买的先进精密检测仪器封存在箱中，堆放在办公室角落，箱体上落满了灰尘，检测实验室却还沿用着落后的检测工艺。　　“没有人懂操作这些先进仪器，仪器摆上了实验台也是损耗，只好原封不动摆在那里。”面对徐伟松的疑惑，检测中心的负责人给出了这样的回答。　　“刚到这里，我就想到了一个‘头痛医头’的想法，没有人就招人啊!”徐伟松回忆起，当一份年薪12万元招聘相关专业硕士的招聘启事发布后，却遭到冷遇，发布后几个月无一人报名。　　徐伟松只得转变思路，由自己对陵水县农产品安全检测中心的现有技术人员进行培养，并将对外招聘新人员的门槛降到了大专学历。　　今年6月底陵水县农产品安全检测中心顺利通过省级考核，7月中旬取得检验检测机构资质认定证书，成为全省第一家获得计量认证的市县级农检机构，可以率先为社会出具公证性数据和检测结果。　　由于是县里罕见的博士，这位副县长在无人可用的情况下还干过农业技术员的工作。　　该县在出台《重大病虫害防治方案》时，由于这种系统的理论县里无人全部掌握，这个方案70%的内容是由徐伟松在电脑上一个字一个字地敲出来的。　　“在这里，我在农业高科技领域，感到有些‘曲高和寡’，但县委县政府的同志们认为我掌握新农业技术，十分相信我，非常支持我的工作。因此，在陵水，我能更好地把实验室里的理论投入实践。”　　徐伟松坦言，与原先单位不同的是，担任副县长后，可调用、动员的资源多了：“挂职700天时间里，我有更多的机会，让这些理论知识走向试验田。”　　“农民用一块垫花盆的砖解决了我久攻不下的难题”　　脱下博士帽，甘当小学生　　“谁能想到农民们用一块垫在花盆下的砖块，给了我一个启示，解决了一个久攻不下的难题?”说到这里，徐伟松说，在高精尖领域他虽然是“孤独”的，可并不代表自己在这个领域，就是绝对的权威，基层还有很多实践经验，值得自己去学习。　　徐伟松所说的这个难题，就发生在他主推的“圣女果整体解决方案”的试验里。当时，种植在花盆里的试验苗刚刚长成分叉，却因连日阴雨，盆底积水严重，试验苗开始出现大面积的烂根。　　徐伟松花费大量时间找寻资料，提出多个改进花盆透水性的方法，不是花费工时太多，就是成本太高。　　7月的一天，徐伟松来到试验田附近的圣女果种植合作社，他发现这里同样把圣女果种在花盆里，小苗却生长旺盛，于是他好奇地询问合作社的农民。　　农民一口海南方言，徐伟松没听懂，但那位农民却搬开一个花盆，向徐伟松透露了一个秘密：原来每个花盆下，都垫着一块农民盖房时常用的砖头。由于烧制的砖块具有透水性，让盆内多余水分及时排出，避免了烂根。　　“原来就这么简单!”徐伟松一拍脑袋。很快，徐伟松让试验人员购进了一批砖块，给每盆试验苗的花盆下垫上一块，用这种最简单，最低成本的做法，解决了试验苗烂根问题。　　“这种实践中获得的经验，书本上是查不到的!都是农民长期实践中智慧的结晶!”通过这件事徐伟松感叹，只有“脱下博士帽，甘当小学生”，才能将理论与现实很好地结合起来，更好地为地方服务。　　博士挂职 一个双赢的结果　　博士们提升了解决实际问题的能力，同时给海南发展带来活力　　像徐伟松一样，此批博士服务团还有11名成员分布在我省白沙、昌江、五指山、东方、琼中等市县。　　从象牙塔里的“指点江山、激扬文字”，到田间地头、农家小院里的“苦口婆心” 从繁花似锦的大都市，到偏远僻静的山区乡镇 从按部就班的规律生活，到工不随时、食不准点的单身日子??　　“来琼近一年来，博士服务团成员充分发挥桥梁纽带、科技参谋、人才培养等作用，为挂职市县发展作出了积极的贡献。”省委组织部有关负责人认为，近年来，博士服务团就像多支清泉汇成的不竭活水，给海南发展带来了活力，提供了智力支持。　　这些博士们结合当地实际，并结合自己知识，做出的成绩有目共睹：　　他们中，有利用自身知识，并结合当地优势资源，为当地经济发展作出贡献的。比如来自北京理工大学的刘进博士，来到昌江挂职后，发现了霸王岭空气天然的高负氧离子资源。结合当地推广“氧吧”旅游的实际，刘进利用自己的专业理论和人脉，组建了由华中科技大学、浙江大学、中国科学院等机构学者参与的研究团队，先后完成了跑步式、车载式、空调挂机式、空气净化器式、孕妇专用式等多种空气产品的研制和生产，一经问世就引起了舆论关注。　　他们中，有利用自己的专业优势，引来智力资源，突破当地发展瓶颈的。比如在陵水黎族自治县挂职的河北医科大学研究生院副院长贾彬，针对陵水医疗事业落后的实际，结合自己的医学专业，推动了该县的“三医联动”改革工作，并牵线搭桥，让河北医科大学长期派驻专家团队在陵水人民医院骨外科、神经外科、泌尿外科、精神卫生科等临床科室开展医疗活动，为当地患者提供优质、高效、便捷的医疗服务。　　他们中，还有攻坚克难，为当地解决“老大难”问题的。比如白沙黎族自治县邦溪镇的南大洋实业有限公司木棉酒精厂，曾是当地污染老大难问题。曾在辽宁师范大学城市与环境学院就读博士的马占东，挂职白沙副县长后，联系海南省环境科学研究院的环保专家，对这个酒精厂的废液坑进行了无害化处理，并改进了酒精生产工艺，彻底解决了这个困扰了白沙群众7年之久的污染老大难。　　“到基层服务锻炼是一次人生转型，也是向基层干部群众学习的过程，这个过程提升了自己应对复杂局面和解决实际问题的能力。”采访中，博士服务团团长、五指山市市委常委、副市长陈全民表示，这个能力，让博士们不再是只知纸上谈兵的‘书呆子’，因此，博士服务团的挂职过程，对于地方和博士们来说，是一个双赢的结果。”　　博士服务团工作是支持中西部地区发展的一项重要举措　　从1999年开始　　中组部、团中央先后派出16批博士服务团　　为西部地区提供人才和智力支持　　5批44名博士助力海南发展　　自2011年起　　海南被中组部纳入博士服务团选派范围　　我省至今已接收　　5批44名博士前来挂职服务　　博士们来自哪里?　　中组部、团中央　　第16批(来琼)博士服务团的团员主要来自3个地方　　一是中央部委　　二是高等院校　　三是来自发达省份的机关事业单位

港人钟爱海味燕窝等名贵食材，近年市面发现不少以次充好、以假乱真的产品，损害消费者利益，部分伪质食品或严重影响健康。中大上月引入新技术，可更快速、精确地分辨食材真伪 有学者期望特区政府可提供更多资源，协助建立及丰富食品DNA数据库。 　　据香港大公报报道，螺片和鲍片、油鱼和鳕鱼、各种斑类，它们外形相似，一般人难以区分真伪，即使超市标签亦有可能出错，DNA技术便能作出准确分辨。中大食品研究中心主任关海山说，每个生物的DNA都是独一无二的，就像“一把钥匙开一个锁”。中大中央实验室早前引入了全港第一部基因测序机，可快速测定生物的DNA序列，用以分辨近似生物的品种。该技术先已应用于鉴定中药材、食源性致病菌及食用菇菌等。 　　实验室半个月前再引入一项最新技术──微数组扫描仪，用于对比被检测生物与已知生物的DNA序列，分辨真伪。关海山表示，该仪器可一次对比十个样本，较以往技术更快更精细，准确度达九成以上。他说，现时该技术仅处于研究阶段，仍未为业界提供服务，而香港现有食品DNA数据仍未有一项获得认可处认可，希望可以申请资金，建立DNA数据库。 　　关海山表示，香港是燕窝海味的大型集散地，可利用本地化验所先进技术及“香港品牌”的良好声誉，发展该类食品集中认证，并争取国际广泛认受。 　　通用公证行食品服务部高级经理刘慧怡表示，现时因食品DNA资料缺乏，未能做到高价食品真伪检验，但食物业界已有此诉求，希望联合中大检测技术，在三年内提供相关服务。 　　另外，食物营养标签法例今年七月实施，通用公证行称，做一次符合营养标签需求的检测，一般需要三千五百元至四千元不等，一旦配方改变则需重新检测。自法例通过后，公司收到的食品检测样本增加了二至三成。公证行亦希望政府交流检测方法，帮助业界提升检验技术。 　　为协助业界减低制作标签成本，中大于○七年成立的食品成分数据库，目前已完成对七百多种本地食品原材料分析，包括粉面、点心、时令及季节性食品、饼干及酱料等。数据库计划分析逾千种原材料，将运作至今年十月。

5月17日，科技部发布“基础科研条件与重大科学仪器设备研发”重点专项2021年度“揭榜挂帅”榜单。榜单任务包括：1. 聚焦离子束/电子束双束显微镜；2. 高性能流式细胞分选仪。“基础科研条件与重大科学仪器设备研发”重点专项2021年度“揭榜挂帅”榜单详细内容如下：一、申报说明本批榜单围绕半导体集成电路和光电子集成电路制造、微米纳米材料制备及血液分析和细胞分析等重大应用场景，拟解决重点领域高端科学仪器研发的关键实际问题，拟安排国拨经费不超过4000万元。每个榜单任务拟支持项目数为1项。项目下设课题数不超过5个，项目参与单位总数不超过10家。项目设1名负责人，每个课题设1名负责人。项目配套经费与国拨经费比例不低于1:1。榜单申报“不设门槛”，项目牵头申报和参与单位无注册时间要求，项目（课题）负责人无年龄、学历和职称要求。申报团队数量不多于拟支持项目数量的榜单任务方向，仍按程序进行项目评审立项。明确榜单任务资助额度，简化预算编制，经费管理探索实行“负面清单”。二、攻关要求揭榜立项后，揭榜团队须签署“军令状”，对“里程碑”考核要求、经费拨付方式、奖惩措施和成果归属等进行具体约定，并将榜单任务目标摆在突出位置，集中优势资源，全力开展限时攻关。项目（课题）负责人在揭榜攻关期间，原则上不得调离或辞去工作职位。项目实施过程中，将最终用户意见作为重要考量，通过实地勘察、仿真评测、应用环境检测等方式开展“里程碑”考核，并视考核情况分阶段拨付经费，实施不力的将及时叫停。项目验收将通过现场验收、用户和第三方测评等方式，在真实应用场景下开展，并充分发挥最终用户作用，以成败论英雄。由于主观不努力等因素导致攻关失败的，将按照有关规定严肃追责，并依规纳入诚信记录。三、榜单任务1. 聚焦离子束/电子束双束显微镜需求目标：针对集成电路芯片设计修正和失效分析、样品3D重构、透射电镜样品制备等微纳尺度检测需求，突破高分辨率聚焦离子束、高分辨率场发射电子束获得等核心技术，开发具有自主知识产权、性能稳定可靠、核心部件全部国产化的聚焦离子束/电子束双束显微镜，开发相关软件，开展工程化开发、应用示范和产业化推广，实现在微电子、光电子、微米纳米材料等至少2个领域的应用。具体需求目标如下：（1）液态镓离子源聚焦离子束扫描分辨率≤5nm@30kV（双束重合点），能量≥30kV，束流≥65nA。（2）聚焦电子束分辨率≤1.2nm@1kV（双束重合点），能量≥30kV，束流≥50nA；最大样品直径≥150mm，垂直方向高度调节范围≥40mm。（3）具备聚焦离子束材料刻蚀、沉积和透射电镜样品制备、3D结构重构能力。（4）具备聚焦离子束加工过程中扫描电子束实时观察能力。（5）项目完成时通过可靠性测试和第三方异地测试，平均故障间隔时间≥3000小时，技术就绪度不低于8级。时间节点：研发时限为3年，立项18个月后开展“里程碑”考核。榜单金额：不超过2000万元。考核要求：科研样机经用户试用，满足用户使用要求；形成批量生产能力，用户已实际采购；符合项目任务书考核要求。2. 高性能流式细胞分选仪需求目标：针对生物工程、生物安全检测、医学研究等行业血液和细胞分析需求，突破细胞高效检测、细胞高效分选、百万量级细胞数据处理、智能分析及分选等关键技术，开发具有自主知识产权、质量稳定可靠、核心部件全部国产化的高性能流式细胞分选仪，开发相关软件和数据库，开展工程化开发、应用示范和产业化推广，实现在生物工程、生物安全检测、医学研究等至少2个领域的应用。具体需求目标如下：（1）激光器波长数≥4；激发荧光波长数≥30。（2）荧光检测灵敏度：FITC≤80MESF，PE≤30MESF。（3）细胞检测和分析速度≥70000细胞/秒；分选纯度≥98%；颗粒检测范围0.2~50μm。（4）项目完成时通过可靠性测试和第三方异地测试，平均故障间隔时间≥3000小时，技术就绪度不低于8级。时间节点：研发时限为3年，立项18个月后开展“里程碑”考核。榜单金额：不超过2000万元。考核要求：科研样机经用户试用，满足用户使用要求；形成批量生产能力，用户已实际采购；符合项目任务书考核要求。延伸阅读：“基础科研条件与重大科学仪器设备研发”重点专项2021项目申报指南

我们知道，DNA无时无刻不在发生着损伤，当DNA受损而又没能正确修复时，就会发生突变，从而产生新的变异。自20世纪上半叶以来，进化论一直被这样一种观点所主导——DNA突变在基因组中是随机发生的。“我们一直认为突变在基因组中基本上是随机的，”该论文的第一作者、加州大学戴维斯分校植物科学系助理教授格雷门罗说。“事实证明，突变是非常非随机的，而且它在某种程度上对植物有益。这是一种全新的突变思维方式。”2022年1月12日，德国马克斯普朗克发育生物学研究所、美国加州大学戴维斯分校等机构的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 发表了题为：Mutation bias reflects natural selection in Arabidopsis thaliana 的研究论文。该研究发现，DNA的突变并不是随机的，在基因组中的一些重要区域，DNA突变频率显著降低。这改变了我们对进化的理解，这些发现可能帮助科学家培育出更好的作物，甚至帮助人类对抗癌症。为了探究DNA突变是随机的还是有着更深层次的机制，研究团队花了三年时间对数百种拟南芥进行了DNA测序。拟南芥是研究遗传学的模式生物，就像植物研究中的小白鼠。研究谈对之所以选择拟南芥来进行研究，是因为拟南芥的基因组很小，仅有约1.2亿碱基对，相比之下，人类有大约30亿碱基对。研究团队在受保护的实验室环境中种植拟南芥标本，使得在自然界中可能无法生存的具有缺陷的拟南芥能够在受控环境中生存。通过对数百种拟南芥的测序，发现了超过100万个突变，在这些突变中揭示了一种非随机突变模式。之前得理论认为，初始突变是完全随机的，自然选择决定了能够在生物体中观察到那些突变。而这项新研究发现，这些突变并不是随机的，在那些重要区域，基因突变的频率要更低。例如，在基因内的突变频率减少了约一半，而在那些必需基因中，突变频率更是减少了三分之二。这些区域是基因组中真正重要的区域，在生物学上最重要的区域是受保护免于突变的，这些区域对新突变的有害影响非常敏感，因此，DNA损伤修复在这些区域特别有效。通过独立的基因组突变数据库，包括迄今为止进行的最大的拟南芥突变积累实验，研究团队证实表观基因组和物理特征解释了全基因组中90%的这种不同区域突变频率不同的突变偏倚。研究团队认为，表观基因组相关的突变偏倚减少了有害突变的发生。这些发现为达尔文的自然选择进化论增添了一个令人惊讶的转折，说明进化中的DNA突变并不是随机的，也不是无方向的。该论文的通讯作者 Detlef Weigel 表示，植物已经进化出一种方法来保护其基因组中最重要的区域免受突变，这一发现令人兴奋，因为我们也可以利用这些发现来研究如何保护人类基因免受突变。此外，了解为什么基因组中的某些区域比其他区域突变更多，可以帮助依赖遗传变异的育种研究人员培育出更好的作物。科学家们还可以利用这些信息更好地预测或开发针对由DNA突变引起的癌症等疾病的新疗法。最后，研究团队表示，这些发现更完整地说明了驱动自然变异模式的力量，挑战了长期以来关于突变随机性的理论，并为生物学和进化突变的理论和实践研究提供了未来方向。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-04269-6

2014年1月24日上午，新三板全国扩容后首批企业集体挂牌仪式在北京国家会议中心举行，济南海能仪器股份有限公司新三板顺利挂牌。（证券简称：海能仪器，证券代码：430476）当天，海能代表与来自全国28个省市自治区的285家企业的数百名企业代表一起，用激光笔“敲响”了巨大的电子钟，随后象征新三板的大门徐徐打开。这是国务院发布《关于全国中小企业股份转让系统有关问题的决定》之后，全国股份转让系统举办的最大规模集体挂牌，也是新三板最后一次集体挂牌。海能公司成为新三板系统扩容后山东省首批挂牌企业。凤凰财经、新浪财经、搜狐财经等行业媒体对此次新三板挂牌仪式进行了报道。凤凰财经链接http://finance.ifeng.com/a/20140125/11552022_0.shtml新浪财经链接http://finance.sina.com.cn/stock/thirdmarket/20140125/071918081975.shtml搜狐财经链接http://stock.sohu.com/20140125/n394162011.shtml