移植机

相关新闻：太空对接海底深潜 神九与蛟龙填补空白 　　 图为经过太空育种而成的超级南瓜　　 依靠航天科技进行生物制药，疑难杂症治疗现曙光　　 天气预报，都是卫星在帮忙　　 卫星导航系统已成为人们出行必备　　神舟九号飞天，“天神”对接，举世瞩目的发射，中国首位女航天员进驻太空等话题之外，关于此次飞行所承载的科研任务在实际民生中的应用也是众人关注的命题。　　中国航天员科研训练中心副总设计师李莹辉介绍，此次飞行，3位航天员将承担15项航天医学相关空间实验，其中航天飞行对前庭眼动、心血管及脑高级功能影响研究，失重生理效应防护的细胞学机制研究，空间骨丢失防护技术研究，在轨有害气体采集与分析，航天员在轨人体质量测量是最重要的5项。　　来自中国航天科技集团的报告显示，中国近年来的1000多种新材料中，80%是在空间技术的牵引下研制完成的，有近2000项空间技术成果已移植到国民经济各个部门。　　航天技术民用，你知道或者不知道，它一直在我们身边。　　服务百姓生活　　航天技术民用，改变的是我们的生活方式。　　婴儿使用的“尿不湿”就是美国最早航天技术转民用的成果。方便面里的蔬菜包，源自航天员食品中的真空脱水技术 运动鞋的“中空吹塑成型”的制造技术，源自航天服设计的灵感 航天员抗骨丢失、抗肌肉萎缩的技术成果，已部分应用于长期卧床病人的“双抗”治疗 甚至IC卡、网上银行、手持遥控器换频道都与航天技术不无联系。　　依托航天、军工技术成立的中国航天信息股份有限公司，就分别推出了构筑安全体系的“金税工程”、“金盾工程”和“金卡工程”。“金税工程”以先进的密码技术为主导，为国家解决了遏制偷逃骗税犯罪的重大问题。公司参加了国家“金盾工程”总体设计、国家人口基础信息资源库总体规划，协助公安部完成了治安、刑侦、禁毒等公安业务的总体方案设计和系统集成工作。开发的“社会治安综合管理平台”是国家“金盾工程”的重要项目，覆盖了旅馆业、洗浴业、娱乐场所、内保单位、保安等18个行业。在国家“金卡工程”中，航天信息以军工通讯、精确制导(包括射频识别)等核心技术为基础，成功研制了“中国第一卡”，成为我国最早研发、最早进行成果转化、最早将IC卡产品推向市场的企业。在智能交通领域，智能IC卡收费读写机具产品已经覆盖全国70%的高速公路路网。此外，公司还开发了奥运食品安全追溯系统和商务部“肉菜追溯系统平台”。　　2003年非典期间，许多医护人员穿着厚重的防护服无法散发体内热量，导致体力消耗太大。中国航天员中心利用航天服中的冷却技术，制作了特殊的冷却背心，赠送给小汤山医院和解放军309医院的医护人员，有效解决了防护服散热问题。　　还有光伏产业，其关键技术是来自空间太阳能电池技术的二次开发。还有2008年奥运会火炬在珠穆朗玛峰上的传递和主火炬的点火，其核心技术也是来自航天技术，特别是火箭发动机燃烧技术转化而来的。　　五颜六色的彩椒，90公斤重的南瓜……　　2009年，记者在新疆采访的时候，一个农业示范园里的农户们告诉我，这些都是太空育种的产物。　　“太空诱变育种”的试验，早在1991年的神舟一号就开始了，当时飞船搭载一些农作物种子，包括各10克左右的青椒、甜瓜、番茄、西瓜、豇豆、萝卜等品种以及甘草、板蓝根等中药材。　　此后，每次飞行都有不同的搭载。　　杜康酒曲、植物种苗红豆杉的组织胚胎、台湾的农作物种子、灵芝、杂交水稻、桂花树、罗汉果和芦竹以及河北怀来县的葡萄种子等都曾搭载飞船到太空。　　品种更多，产量更高，太空育种让人们的餐桌有了更多的选择。　　带动科技创新　　国家航天局新闻发言人张炜表示，航天工程涉及到众多的学科门类和技术领域，通过航天重大科技工程的实施，推动了物理学、化学、现代力学、地球科学以及材料、工艺、制造等科学技术的发展，促进了我国科学技术研究水平的提升，带动了一大批高新技术的发展。　　神舟三号飞船上进行的空间生命科学实验包括蛋白质和其他大分子的空间晶体生长实验和生物细胞培养实验，在空间微重力环境中获得了结构完整的蛋白质晶体样品，有利于研究蛋白质结构与其特殊功能信息的关系。这些研究成果对于获取以至生产高纯、高效的生物制品和进行生物药品研制具有重要意义。　　又如在神舟四号中，首次用于飞船的多模态微波遥感器由微波辐射计、雷达高度计、雷达散射计三种模态仪器构成，结束了中国航天没有微波遥感的历史，而获得的辐射计和高度计模态的数据，留轨半年后，积累的数据可以为海洋、气象业务卫星提供技术基础。　　1999年到2011年，神舟八次问天，中国航天科工二院23所研制的车载式多功能相控阵测量雷达均出色完成飞船返回段的跟踪测量预报任务，为“神舟”翱翔太空凯旋立下了赫赫战功。而这项技术也用于开发民用雷达中，在民用风廓线雷达的研制中，23所充分借鉴了军用相控阵雷达技术，大大提高了风廓线雷达的可靠性和可维护性。之后又研制成功了边界层、对流层两大系列多个产品，在环保、减灾防灾、天气预报等方面都有应用。　　航天二院203所自主研制的毫米波主动式三维人员安检系统样机在三维全息成像分辨力、扫描成像处理时间、危险可疑物品检测能力均达到世界先进水平，填补了中国在毫米波主动式三维人体安检设备领域的研究空白，加固了中国安检的大门。　　在森林防火领域，航天三院海鹰集团利用光电技术、信息化等高新技术，将先进的航天技术转化应用在民用领域，设计了一套森林灾害预警及指挥调度系统，将森林火灾监测、预警功能和指挥、调度功能有机结合到一起，真正实现了对森林灾害的综合防护和救援指挥功能。　　看得见的未来　　很多驾驶新手在停车入位时往往会梦想自己的座驾可以像螃蟹一样横着走，这样就可以很轻松地将自己的爱车驶入停车位。航天三院8359所的全方位移动技术就实现了这个功能，还可以实现车体在地上随意自转，不用再去考虑车辆的转弯半径。　　可以预见，航天技术的民用会让我们的生活有更多的选择。　　2011年12月，航天三院8357所研制的缩微智能车与公众见面，这部无人车已经实现在缩微模拟的智能交通环境下，按照交通规则自主行驶，在前方遇到慢速车辆时，可以自动换道行驶。当无人车看到交通标志时，可自动识别标志，按照交通标志的指示行驶。　　此外，航天三院306所节能透光气凝胶玻璃研究正式启动，目前已成功解决技术创新原理性问题，成功制备了小样产品，并开展了各种工程化试验，依托航天技术的这款产品将为中国的建筑节能添一把力。　　在基于物联网技术的智慧城市建设中，也是航天技术的演练场。目前，航天二院已经与湖北省武汉市签订了国内首个智慧城市建设规划，航天领域的系统论、技术、人才都将在现代城市的建设中发挥作用。　　从神一到神九 生活为之改变　　1、神舟一号(1991年11月)：飞船搭载一些农作物种子，包括各10克左右的青椒、甜瓜、番茄、西瓜、豇豆、萝卜等品种以及甘草、板蓝根等中药材，此外，还搭载了有利于心脑血管疾病药物开发的Monascus生物活性菌株。　　神舟一号科研实验相对较少，但自此开启的“太空诱变育种”实验影响深远。　　2、神舟二号(2001年1月10日)：载人航天应用系统第一次全系统执行在轨飞行试验任务，中国首次在飞船上进行了微重力环境下空间生命科学、空间材料、空间天文和物理等领域的实验。比如开展植物、动物、水生生物、微生物及离体细胞和细胞组织的空间环境效应实验等，是我国航天领域首次进行多物种综合性生物学研究。　　3、神舟三号(2002年3月25日)：我国飞船第一次搭载生物样品，包括一种被称为Monascus的生物菌株，果蝇、灵芝、乌龟的心脏细胞、大白鼠腿的脊髓神经组织等20种生物样品。　　重点进行了空间生命与空间材料科学领域的相关实验，这些研究成果对于获取以至生产高纯、高效的生物制品和进行生物药品研制具有重要意义。　　4、神舟四号(2002年12月30日)：首次将杜康酒曲及植物种苗红豆杉的组胚试管苗带上了天。在太空微重力条件下进行的空间细胞电融合实验和空间生物大分子和细胞的空间分离纯化实验可以为空间制药和培育生物新品种探索新的方法。　　5、神舟五号(2003年10月15日)：搭载来自祖国宝岛台湾的农作物种子等。　　以载人为主要任务，科学实验较少，其轨道舱运行100余天，神舟五号轨道舱开展了空间环境监测、空间定位等科学实验，获得了一大批有价值的科学数据。　　6、神舟六号(2005年10月12日)：搭载的生物菌种、植物组培苗和作物、植物、花卉种子则用于太空育种实验。并且是我国第一次实现真正有人参与的空间科学实验。以宇航员本身作为生理试验的对象，考验人体在太空环境中的新陈代谢情况。同时也是中国首次在自己的载人航天任务中进行航天医学空间实验研究，为人类将来在太空生存的航天医学研究奠定了基础。　　7、神舟七号(2008年9月25日)：搭载物品包括微生物菌种和杂交水稻。其中微生物菌种包括灵芝等 杂交水稻包括“洲A”和“洲B”两种。同时释放了伴飞小卫星，以及进行了固体润滑材料外太空暴露试验。　　8、神舟八号(2011年11月1日)：搭载共有33种生物样品，其中包括桂花树、罗汉果和芦竹，河北怀来县的葡萄种子，以及“日本晴”的水稻品种。　　神八以空间生命科学实验为主，搭载了中德合作的有效载荷。有效载荷是中德合作的生物培养箱，是开展空间生命科学的一个改革。在中国载人航天工程里面首次开展空间应用科学领域的国际合作。　　9、神舟九号(2012年6月16日)：航天员承担15项航天医学相关空间实验。　　其中包括航天飞行对前庭眼动、心血管及脑高级功能影响研究，失重生理效应防护的细胞学机制研究，空间骨丢失防护技术研究，在轨有害气体采集与分析，航天员在轨质量测量5项主要航天医学相关空间实验。另外还有首次开展在轨微生物检测、失重条件下扑热息痛的药代动力学研究、航天员睡眠清醒生物周期节律监测等10项航天医学空间实验。

据外媒报道，近日纽约大学朗格尼医学中心的科学家们完成了一例意义重大的异种移植手术。他们成功将基因编辑后的猪肾脏移植到一位脑死亡志愿者体内，移植后的肾脏工作了54小时，志愿者的尿液和肌酐水平正常，并且移植后的两天内未见排斥反应。这一重大进步将有助于缓解用于移植的人体器官严重短缺这一世界难题，同时也为异种器官移植的广泛应用奠定了基础。　　器官移植现场，图片源自纽约大学朗格尼医学中心　　异种器官移植，难在哪里?　　众所周知，人类来源的器官供应处于严重的“供不应求”状态，因传统观念影响，我国器官捐献率在主要大国中更是出了名的低，使得移植器官短缺的问题雪上加霜，并进一步导致了器官黑市买卖等各种社会问题。就目前的医疗现状，器官移植依然是很多恶性疾病的最终解决方案。　　异种器官移植，通俗来说就是科学家们在动物身体上培育出可供使用的器官，并将其移植到其他动物或人类体内。　　1905年，法国临床人员进行了世界首例异种器官移植手术，将兔肾植入肾功能衰竭儿童体内，尽管当时手术非常成功，但是在16天后患者却由于排异反应死于肺部感染。在这之后，世界各地的研究者逐步加入到异种移植器官研究之中。　　囿于伦理及可及性等因素，猪的器官一直是异种器官移植的主要研究对象，在结构、大小和生理功能上与人体器官相近。然而，猪器官移植最大难题是超级性排斥反应，因为猪细胞内存在一种α-1，3-半乳糖抗原，若被人体免疫系统识别，可在几分钟到几小时内造成移植器官的衰败。另外，美国加州斯克里普斯研究所丹尼尔沙罗门等人曾于2000年在顶级期刊《自然》杂志公布了一项发现，指出猪体内普遍存在的“猪内生逆转录酶病毒”能感染人体细胞。　　理论上，只要人体不排斥这些外来器官，并且这些器官对人体不够成威胁，那么动物将能够源源不断地为患病人群提供移植器官，解决当前供体器官短缺的现状。问题在于，如何确保这些外来器官是“安全的”，可被免疫系统“接纳”的呢?基因编辑技术成为一个重要的突破口。　　基因编辑令“空中楼阁”落地　　基因编辑技术是一种新兴的能够较为有效地对生物体基因组特定目标基因进行修饰的一种基因工程技术，一经诞生就被人们视为21世纪最为重要的生物发现之一。2020年，发现基因编辑技术的两位女性科学家Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier被授予诺贝尔化学奖，足见这一技术的影响力之大。　　2015年，顶级期刊《科学》报道了基因编辑领域先驱、美国哈佛大学科学家George Church通过使用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功抑制了猪体内猪内源性逆转录病毒(PERV)的基因的事件。在CRISPR/Cas9技术对具体基因的广泛精确打击下，在猪基因库内复制有大量备份的病毒基因终于被全面清剿干净，几乎不再具有传染能力。这令猪来源异种器官移植的研究进程大大推进。　　图片源自诺奖官网　　2018年，《自然》发布的一篇报告指出，经过基因编辑的猪心脏移植到狒狒体内后正常存活195天。这项试验始于2015年，历时3年时间，德国科学家选取了14只幼年猪，将它们的心脏取出进行人源化的基因修饰，最终在器官移植前血压降至与猪一致的5只狒狒手术成功，并且移植心脏生长速度比原有心脏还快，这意味着人类或许也可以接受这样的移植手术。　　2020年12月，异种器官移植迎来了新的篇章，美国食品与药物监督管理局批准了首个可以同时用于人类食物消费和作为潜在疗法来源的转基因猪上市。这是由United Therapeutics公司旗下Revivicor公司的一种经过基因改造的家猪——GalSafe猪，其细胞表面表达的α-半乳糖已被消除。当然，FDA也表示，任何机构或研究所在将“GalSafe”猪用于新药、移植或人体植入之前，都必须寻求FDA的进一步批准。　　GalSafe猪，图片源自Revivicor公司　　此次纽约大学朗格尼医学中心的科学家们用于器官移植的猪，便是来自Revivicor公司。纽约大学朗格尼移植研究所所长Robert Montgomery博士主持了这项移植手术，研究人员将猪肾脏与一名已经脑死亡、以呼吸机维持的志愿者通过大腿血管相连，最终手术效果超出预期。Montgomery博士说，“可以看到，移植后的器官功能是绝对正常的，并没有像我们所担忧的那样立刻出现排斥反应”。　　国内外企业竞相逐鹿蓝海市场　　根据《中国器官移植发展报告(2015-2018)》，2015年至2018年4年里，中国公民逝世后器官捐献累计完成18294例。前卫生部部长、中国器官移植发展基金会理事长黄洁夫更指出，目前每年因终末期器官衰竭而苦苦等待器官移植的患者约有30万人，每年器官移植数量却仅有约2万例。　　从器官移植费用来看，每位患者的手术费用约为30万元至40万元，这是一个巨大的、未被满足的市场，异种器官移植拥有广阔的舞台，目前一些本土企业已经率先入局了这一蓝海领域。　　成都中科奥格生物科技有限公司正通过基因编辑与克隆技术培育了十余种基因修饰的人源化猪，用于异种移植研发，解决临床移植器官短缺问题。今年9月，该公司已完成4500 万元 A 轮融资，目前正在筹建超洁净级猪设施(DPF)医用级异种移植医用供体基地，为临床试验做准备。　　2020年9月，由基因编辑领域先驱George Church教授和杨璐菡博士共同创立的杭州启函生物科技有限公司宣布，成功地做出了第一代可用于临床的异种器官移植雏形——“猪3.0”，不仅有更好的免疫兼容性，并且完全消除了猪内源性逆转录病毒(PERV)。　　国外市场方面，除Revivicor公司以外，致力于使用猪器官进行人体异种移植的Miromatrix Medical公司今年6月在纳斯达克上市，成为首个上市的异种器官移植公司。预计2022 年底，该公司将开始对其生物工程肝脏进行有外部肝脏辅助系统支持下的人体临床试验。　　2021年3月，启函生物姊妹公司eGenesis宣布完成1.25亿美元的C轮融资。该公司正在创造三种猪的模型，并且也在对基因工程器官进行有效性和安全性测试，预计2022年将开始进行临床试验。　　经过数十年研究，具有极大医疗潜力的异种器官移植正一步步从理想变为现实，相信在不远的将来，会有更多等待器官移植的患者从中获益。当然，如何在遵循科学与伦理的条件下，为患者带来更加安全有效的异种移植器官，仍然需要科学家们不断探索。

人类白细胞抗原（HLA）是指人类的主要组织相容性复合体（MHC），即指位于6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因复合体，包含200多个基因座，全长4000kb。在组织或器官移植中，供者与受者之间相容（不排斥）还是不相容（排斥）就是由MHC所决定的。 全相合和半相合：骨髓移植前，病人的HLA复合体和骨髓库或脐带血库中某供体骨髓HLA复合体匹配度达到10个位点时，称为全相合。然而，配对完全吻合的几率，只有同卵双生的双胞胎才是100％，而没有血缘关系人群，全相合的概率只有十万分之一。 只能达到6-9个位点时称为为半相合。医学上称为“单倍型相合骨髓移植”。虽然手术本身有难度，但只要求供髓者、受髓者之间的HLA一半相同就可以，骨髓来源范围大大拓宽。人类的遗传基因一半来自父亲，另一半来自母亲，所以父母和孩子之间的染色体有一半相吻合，这意味着有亲缘关系的父母、子女、兄弟姐妹，甚至堂表亲之间的骨髓都可能符合半相合移植要求。 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种糖蛋白，含有174个氨基酸，主要由内毒素、TNF-α 和IFN-γ 可活化单核细胞和巨噬细胞产生。G-CSF主要作用于中性粒细胞系(lineage)造血细胞的增殖、分化和活化。重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化。G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。 1996年起，北京大学血液病研究所所长黄晓军带领的团队开始自主探索G-CSF在人体内抑制细胞排异功能的机制，在此基础上逐渐形成了中国原创的单倍体骨髓移植技术体系。2016年，该方案被世界骨髓移植协会正式命名为白血病治疗的“北京方案”，并推荐作为全球缺乏全相合供体的移植可靠方案。该方案还被写入国际骨髓移植权威教材，并被美国、英国等国骨髓移植协会相关指南引用。 目前在中国市场已有近20家企业生产短效G-CSF药物，而上市的长效G-CSF药物仅有石药集团百克（济南）生物制药的津优力和齐鲁制药的新瑞白两种。2013年和2014年G-CSF类免疫增强剂市场总体规模分别为31.11亿元和34.97亿元，2014年比2013年增加3.86亿元，同比增长12.4%。从各大终端来看，等级医院集落刺激因子类免疫增强剂的销售规模占整个市场近98%，其中城市等级医院占比竟高达84.2%，是集落刺激因子的最大消费终端。而零售药店、城市基层医院和农村基层医院的总体占比仅为2%（数据来源中康CMH）。原标题：中国方案突破白血病治疗难题据新华社北京电 中国医学团队的原创方案成功突破了白血病骨髓移植供体不足的世界性难题，成为全球一半以上单倍体骨髓移植患者的首选方案。 作为一种恶性血液疾病，治疗白血病最有效的方法是进行造血干细胞移植即骨髓移植。然而，骨髓移植须在人类白细胞抗原（HLA）100％全相合的情况下进行，否则极易发生严重排异反应。但即使是同胞兄妹，全相合概率也仅有25％，而没有血缘关系的人群，全相合的概率只有十万分之一。因此，骨髓供体来源不足成为长期困扰白血病治疗领域的世界性难题。 1996年起，由北京大学血液病研究所所长黄晓军带领的团队开始自主探索粒细胞集落刺激因子在人体内抑制细胞排异功能的机制，在此基础上逐渐形成了中国原创的单倍体骨髓移植技术体系。如今，这种“人人有供体”的单倍体移植技术已成熟，其术后成功率达到70％，与全相合骨髓移植成功率相当，而英美等国同类移植技术的成功率仅40％。 2016年，该方案被世界骨髓移植协会正式命名为白血病治疗的“北京方案”，并推荐作为全球缺乏全相合供体的移植可靠方案。该方案还被写入国际骨髓移植权威教材，并被美国、英国等国骨髓移植协会相关指南引用。（上文来源北京日报）

p style="text-indent: 2em "近年来，随着利用菌群重建治疗菌群失调相关性疾病的临床证据不断增加，菌群移植已经成为全球临床医学、微生物学和转化医学的研究热点。菌群移植可以分为整体菌群移植和选择性菌群移植（SMT），前者即粪菌移植（FMT），已于2013年被列入美国临床医学指南用于治疗复发性难辨梭状芽孢杆菌感染（CDI）。不同于传统的手工FMT，洗涤菌群移植（WMT）是基于智能化粪菌分离系统（GenFMTer）及严格相关漂洗过程的FMT，是FMT发展过程中的新技术。/pp style="text-indent: 2em "strong从粪菌移植到洗涤菌群移植/strong/pp style="text-indent: 2em "2014年4月，“粪菌移植”从方法学上发展为WMT。WMT方法学共识已于2020年在《中国医学杂志》发表，具体概念是指在高级别实验室条件下，基于智能粪菌分离系统，对健康供体的粪便进行菌群分离、漂洗、定量、储存，并作相应的转运、选择合适的患者给入途径等过程。/pp style="text-indent: 2em "相比于传统的手工FMT，WMT在不降低临床疗效的前提下，还可显著降低临床不良反应事件的发生率，提高治疗的安全性，这是因为WMT的微滤系统结合多次离心洗涤的过程可去除未消化的食物残渣、真菌、寄生虫卵和部分促炎代谢产物。/pp style="text-indent: 2em "相关动物研究表明，与经手工方法制备去除的上清液相比，将离心洗涤后的上清液注射至小鼠腹腔，可显著降低毒性反应的发生率。基于中国菌群移植平台提供的真实世界数据，对比“洗涤”和“手工”制备过程，WMT后总不良反应事件发生率（包括发热、腹泻、腹痛、腹胀、恶心、呕吐等）在溃疡性结肠炎患者中从38.7%降低至 12.3%；在克罗恩病患者中从21.7%降低至4.26%。此外，WMT在解决伦理、美学因素导致的医患对FMT的排斥问题上也有重要作用。/pp style="text-indent: 2em "strong最重要的前提是安全性/strong/pp style="text-indent: 2em "菌群移植的安全性一直备受重视。今年10月，《食物药理学与治疗学》杂志发表系统性综述从全球角度回顾了过去20年FMT的安全性数据，明确菌群移植用于临床治疗产生的不良反应事件主要分成两类，一类是微生态相关不良反应事件, 另一类是移植途径相关不良反应事件。该研究报道了FMT相关严重不良事件发生率为1.4%，0.99%为微生态相关不良反应事件，并且严重不良事件均发生于肠黏膜屏障（MBI）受损患者。/pp style="text-indent: 2em "与此概念一致，2019年，美国食品药品监督管理局报道了两例源自供体的致病微生物（产超广谱b内酰胺酶大肠杆菌）所致的菌群移植相关严重不良事件，即微生态相关不良反应事件，其中出现了1例死亡病例。/pp style="text-indent: 2em "11月《临床传染病》杂志也报道了一起因FMT传播产志贺毒素大肠杆菌的微生态相关不良反应事件。通过对供体筛查、实验室制备流程等方面的严格质控减少微生态相关不良反应事件。/pp style="text-indent: 2em "在新型冠状病毒流行期间，多名专家提出更加严格的供体筛查必要性，在原有疾病史、血液及粪便样本的检测基础上新增新冠肺炎相关临床症状和流行病学史调查，高危地区或国家辅以RT-PCR检测，严格监控冻存样品安全，避免新型冠状病毒感染者成为供体。/pp style="text-indent: 2em "鉴于此，2019年，WMT南京共识会议对移植途径的选择做了详细推荐，移植途径的选择主要取决于患者的基本情况和实际需求。经内镜肠道植管术因安全、高效、多用途等优势，成为WMT常用的移植途径，患者满意度高达95%以上。/pp style="text-indent: 2em "strong适应证逐步拓展/strong/pp style="text-indent: 2em "由于菌群失调导致的疾病发生、发展及合并状态，统称菌群失调相关性疾病。除常规治疗指南制定的第三次复发性难辨梭状芽孢杆菌感染外，菌群移植在治疗指南之外的多种疾病中均显示出了重要价值。/pp style="text-indent: 2em "截止到今年12月10日，在美国临床试验注册网站进行注册的关于菌群移植的临床试验已经超过350项，涉及治疗难辨梭状芽孢杆菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征、糖尿病、自闭症、肝性脑病、癫痫、肥胖症、营养与代谢异常、移植物抗宿主病、肿瘤并发症等疾病、疾病亚类或特定状态，适应证从最初的复发性难辨梭状芽孢杆菌感染扩展到菌群失调相关性疾病。/pp style="text-indent: 2em "目前，已注册的临床试验以FMT治疗难辨梭状芽孢杆菌感染和炎症性肠病为主，但是FMT在肝胆疾病、脑肠轴疾病以及肿瘤免疫治疗中发挥的作用已经成为新的研究热点。/pp style="text-indent: 2em "strong仍须进一步探索/strong/pp style="text-indent: 2em "2019年WMT南京共识的发表推动了粪菌移植方法学的标准化，有利于指导全球传统FMT向更加安全、可控的WMT发展，从而使得更多的患者受益于这项新技术。/pp style="text-indent: 2em "但WMT安全性仍需更多研究加以验证，以期建立规范的质控标准。菌群移植目前已被证明可用于治疗多种菌群失调相关性疾病，为菌群和宿主之间的因果作用提供了重要证据，同时其适应证范围还在进一步扩大。/pp style="text-indent: 2em "近年来，国内外针对菌群移植相关的临床研究发展非常迅速，但仍然存在一定局限性，需要进一步丰富医生和研究者的知识结构，菌群移植的应用范围才能有效拓展，其重要价值才能更好、更快、更完整地体现。/ppbr//p

美国天地(TEDIA)试剂公司成立于1975年，位于俄亥俄州辛辛那提市 在过去的36年里，美国天地试剂公司始终专注于高纯溶剂制造，产品已远销全球32个国家和地区。1997年与上海跃胜贸易有限公司签署独家代理协议，美国天地试剂产品进入中国；2009年10月30日，美国天地试剂公司中国代表处在上海完成注册，美国天地试剂公司正式进入中国； 2011年7月1日，美国天地试剂公司宣布与安徽龙华精细化工有限公司的合资谈判已进入最后阶段，开始了中国投资的第一步。　　2011年10月12日，借BCEIA 2011召开之际，美国天地试剂公司召开新闻发布会，正式宣布美国天地试剂中国工厂成立，开始了其实际意义上的本土化战略进程。会后，为了进一步了解美国天地试剂公司(以下简称：天地试剂)的整体发展情况及其在中国本土化建设的最新概况，仪器信息网编辑(以下简称：Instrument)专访了美国天地试剂公司全球销售与市场总监Chris Dendy先生。美国天地试剂公司全球销售与市场总监Chris Dendy先生“选择中国”：成立合资公司，迈出中国本土化战略投资第一步　　Instrument：请您介绍一下天地试剂的基本情况以及选择在中国投资的原因?　　Chris Dendy先生：自1975年成立之初，天地试剂就抓住两个重点——“实验室”和“分析”，开始了代工生产高纯试剂之路；上世纪九十年代，天地试剂开始在全球推广“天地”品牌的高纯溶剂；2006年，天地试剂制定了制造最高端试剂的长期计划并开始实施投资，迄今为止投资总额超过了1000万美金，其中第一步就是在美国工厂采用了SAP系统；2008年，天地试剂又投资450万美元建造了新的美国高纯溶剂仓库。从公司的发展历史及投资方向可以看出，天地试剂是100%专注于制造高纯溶剂的。　　天地试剂之所以选择中国，这是因为中国是全世界最重要的市场之一，在过去的几十年实现了“前无古人”的经济增长，现在中国已成为了世界第二大经济体，未来20年还有可能会成为全球最大的经济体。在这个现象的背后，我们看到中国是一家“世界工厂”，其经济增长依赖于出口，而出口产品的分析检测需要高纯溶剂的辅助；同时，与人们生活息息相关的药物、制造、环境、食品等领域的质量控制部门对高纯溶剂的需求也是有目共睹的。而正是看到了这些需求，天地试剂才确定了中国本土化生产规划。通过本土化生产，我们将会在交货时间、试剂储存新鲜度等方面有较大的改善。天地试剂的产品是在1997年进入中国，至此我们已取得了非常好的成绩，我们有理由相信，天地试剂选择中国是正确的。　　Instrument：请问天地试剂选择安徽宿松龙华精细化工有限公司作为合作伙伴的原因?以及为什么采用合资的形式进行投资?　　Chris Dendy先生：中国有许多非高纯溶剂公司可以收购，但天地试剂是一家专注于高纯溶剂生产的工厂，因此，如果想在中国继续专注于高纯溶剂制造的话，我们应该找到一个当地合适的合作伙伴，充分利用他们良好的基础设施。　　安徽宿松龙华精细化工有限公司(以下简称：安徽宿松龙华)拥有全球最大的制备乙腈净化设备和3000吨/年制备色谱溶剂生产装置。事实上我们和安徽宿松龙华已经有很长时间的合作关系，过去安徽宿松龙华一直为天地试剂提供生产试剂的原材料。2008年天地试剂高层拜访了安徽宿松龙华，从那时起我们就一直在讨论如何能够在中国建立起高纯溶剂的生产基地。在经过与安徽宿松龙华长期合作以及天地试剂高层考察后，我们觉得该公司满足天地试剂在中国投资建厂的条件，所以我们最终选择了安徽宿松龙华。　　安徽宿松龙华已经拥有了很好的试剂生产经验和技术，天地试剂与其合作更有利于实现“本土化”的目标，因此我们选择了合资而不是做独资。新合资公司名称为安徽天地高纯溶剂有限公司(以下简称：安徽天地)，双方持股比例大约为55%：45%，由美国天地试剂公司控股。　　Instrument：请谈谈天地试剂对该工厂的发展规划和投资计划?未来在中国是否还会有对其他试剂公司的收购计划?　　Chris Dendy先生：我们对安徽天地的未来发展充满了信心，根据目前规划，未来的8-10个月内，安徽天地将新增投资6600万元人民币，新建21套生产线和相关配套设施，引进国际先进水平的T2P2(天地整体纯化流程)溶剂制造技术，逐步改造安徽天地的工厂生产线、设备和生产工艺，同时还将采用美国原厂的SAP质量控制体系等重要生产管理系统，确保产品质量。而且，我们计划未来3-5年将会投资近1亿人民币资金，并且有50亩土地的投资。在较强的产品保证能力和销售能力下，安徽天地预计在2012年可实现销售额约1亿元人民币。　　另外必须说明的是，我们目前的发展重点是安徽天地高纯溶剂有限公司，对这个工厂的人力、技术、工艺设备等将会有大量投入。未来天地试剂上海办事处将会被安徽天地高纯溶剂有限公司地所取代。天地试剂的特点是“专注”，因此我们在中国暂时不会有其他的收购计划。美国天地试剂中国工厂成立新闻发布会现场“移植技术”：一次性引入国际水平T2P2溶剂制造体系和SAP质量控制体系　　Instrument：我们了解到，天地试剂采用T2P2溶剂制造体系，能否请您介绍一下该技术方案的具体信息?中国工厂与美国工厂采用的T2P2溶剂制造体系是否完全相同?　　Chris Dendy先生：T2P2溶剂制造体系是天地试剂专注和投资高纯溶剂的收获和成果，它可以生产出让化学家们完全放心使用的高纯溶剂。　　T2P2溶剂制造体系通过9道严格方案来规划高纯溶剂的生产，简单概括为：(1)原材料的采购，(2)原材料的品质鉴定，(3)原料的品质分析和可追溯性，(4)高纯溶剂的生产，(5)专有的罐装系统，(6)成品溶剂质量控制与监管，(7)存储和库存控制，(8)运输，(9)持续改进和优化。T2P2体系的建立是为了更好的优化与提升溶剂生产技术，这也是天地试剂作为高纯溶剂生产企业与其他高纯溶剂生产企业的一大竞争优势。　　天地试剂中国工厂的生产技术完全移植了美国工厂的生产技术，中国工厂与美国工厂采用的T2P2溶剂制造体系毫无差别，我们最大的愿望就是将品质最好的高纯溶剂带到中国的分析化学家面前。　　Instrument：近期，中国市场出现了一些关于山寨试剂和假试剂的话题，请问您如何看待产品品质的问题以及天地试剂如何保证其中国工厂生产的试剂产品品质?　　Chris Dendy先生：产品质量的好坏，并不由溶剂生产企业自己标榜，而是由客户所决定的。最有发言权的应该是分析化学家们，他们在日常工作中使用各个企业的高纯溶剂，并判断所使用试剂的好坏，因此他们是试剂产品品质最直接的判断者。　　关于分析化学家们对高纯试剂产品品质的疑虑，天地试剂是可以完全消除这种疑虑的。天地试剂将T2P2溶剂制造体系移植到中国工厂的同时，也将最新最好的SAP质量控制体系同样移植到了中国，通过SAP质量控制体系，我们有3个步骤来确保产品的质量：(1)自我检测。我们会对中国工厂和美国工厂的产品进行抽样，做分析质量的比较，确保中国工厂产品质量与美国工厂产品质量完全相同。(2)借助独立实验室检测。我们会寻找一些独立实验室来验证我们的产品质量，并出具分析报告，然后将这些分析报告请分析化学家们鉴别和分析，以证明我们的产品品质是有保证的。(3)中国工厂的比美国工厂更加专注，用更加稳定可靠的分析结果让客户对我们的高纯溶剂更加信赖。正是有了以上的产品保证措施，我们对中国工厂生产的高纯溶剂将毫不掩饰的标明“中国制造”。“放眼世界”：中国工厂定位亚洲，志在全球高纯试剂市场　　Instrument：请您介绍一下天地试剂中国工厂产品定位于那些市场以及天地试剂总公司对合资公司安徽天地的总体发展定位是什么?　　Chris Dendy先生：我们中国工厂设立和建造的目的主要是满足亚洲及周边地区的需求。因此，安徽天地的产品首先要满足中国市场需求，经过一定时期的发展，在满足中国试剂市场以后，我们将进一步考虑把产品推向亚洲其他地区，包括制造业同样有良好增长的新加坡、印尼、越南和泰国。天地试剂的中国工厂将让中国成为高纯溶剂的领导国。　　在超过36年的时间里，天地试剂择了100%专注于高纯溶剂，投入无数的资金用于改进和提高溶剂的纯化。我们的战略是尽可能在全世界范围内将T2P2制造体系送到化学家的身边，因此，天地试剂才开展一系列的活动来加强“天地”品牌建设。我们对安徽天地高纯溶剂有限公司的愿景是“亚洲高纯溶剂的主导生产商、全世界纯化乙腈的制造厂商”。　　Instrument：最后，请您简单谈谈全球及中国高纯试剂市场的总体发展态势?　　Chris Dendy先生：对于高纯试剂目前的发展情况，我觉得欧美市场的发展已经是相当平稳了，增速不是很快 但是“金砖四国”却处于一个高速成长阶段，而且中国是“金砖四国”中发展速度最快的国家。目前中国高纯溶剂市场容量可能是美国或者欧洲市场容量的20-40%，但是随着中国经济的飞速发展，我觉得将来，中国会很快的赶上欧美市场。　　后记：　　伴随着中国科学仪器市场的不断成熟、市场竞争的进一步加剧，跨国公司在中国本土化变得越来越重要。例如，赛默飞世尔科技、安捷伦科技、岛津、珀金埃尔默等公司中国本土化措施不尽相同，但经过数十年耕耘已各有一番“作为”。　　作为跨国公司中推行中国本土化的“后来者”， 美国天地试剂公司目前的本土化措施却别有一番“力度”：在中国工厂建设伊始，就采用合资控股的方式进行工厂建设与市场拓展，而且完全采用与美国工厂完全相同的先进技术和管理体系，中国工厂未来产品直接定位全球高端市场 ……　　采访过程中，Chris Dendy先生还特别向我们展示了美国天地试剂公司“M”标识的新LOGO，据其介绍，字母“M”是公司创始人Moon先生名字的简称，他的愿望是为全球分析市场生产最好的高纯溶剂，并且这一愿景一直延续到现在，这已然成为公司历史很好的“见证”，我们有理由相信天地试剂中国工厂正在为实现这一愿景而努力!美国TEDIA天地试剂公司最新LOGO　　采访编辑：杨改霞　　附录1：Chris Dendy先生个人简历　　Chris Dendy 先生1992年毕业于芝加哥大学，获得英语文学学士学位 　　1998年他从印第安纳大学获得艺术硕士学位。　　1995年至2003年4月期间，Dendy先生分别任职于美国印第安纳大学和乔治亚大学。　　2003年5月，Dendy先生加入美国天地有限公司，担任销售与市场经理一职。　　2008年升任销售与市场总监，负责美国本土和国际客户及经销商的销售市场推广工作。　　附录2：美国TEDIA天地试剂公司　　http://www.tedia.com　　　　http://tedia.instrument.com.cn/

日前，解放军307医院宣布，经过16个月的术后观察，由全军造血干细胞研究所所长、该院造血干细胞移植科主任陈虎教授领衔的团队，率先开展的世界首例胎盘造血干细胞联合脐带血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血获得成功。据主治医生扈江伟介绍，2013年12月30日，河北迁安一位9岁女童患再生障碍性贫血入院治疗。患者为重型再障，如果不采取移植治疗，将因反复出血、感染而导致死亡，结局和白血病患者一样。2014年3月14日，在征得患者父母同意后，307医院从女童新诞生的妹妹胎盘中提取造血干细胞联合脐带造血干细胞进行移植治疗，患儿康复出院。目前造血功能恢复正常，情况稳定。陈虎表示，脐带血干细胞具有免疫原性较弱、配型要求不高的优势，且移植抗宿主病发率较低，但缺点是是造血干细胞数量太少，不容易植活，难以满足移植要求。胎盘组织含有大量造血干细胞，通过分离胎盘中造血干细胞，从而弥补干细胞数量不足，两者联合移植在世界上尚属首次公开报道。陈虎还强调，胎盘造血干细胞移植的成功，为治疗白血病患者开辟了一条新的路径，但还需要积累更多的临床病例才能不断验证这种移植方式的科学性和稳定性xy-8326RHi95缺氧诱导基因95抗体xy-8379RHIP2泛素蛋白连接酶E2抗体xy-7982RHOXC9同源盒蛋白HOXC9抗体xy-11630RHCN2 + HCN4环化核苷酸调控阳离子通道蛋白亚型2/4抗体xy-11851RHELT转录因子HELT蛋白抗体xy-11852RHES6转录因子HES6抗体xy-11853RHMX2同源盒蛋白H6亚型2抗体xy-11854RHS6ST1硫酸乙酰肝素6脑苷脂转硫酸酶1抗体xy-11646RHumanin神经保护肽HN抗体xy-4646RCapsid protein VP1大鼠细小病毒H-1株(H-1)抗体（N端）xy-2946RHAS1透明质酸合成酶1抗体xy-5898RHIF3 alpha缺氧诱导因子3α/HIF-3α抗体xy-5899RHIFPH4缺氧诱导因子脯氨酰4羟化酶抗体xy-5888RHyaluronidase2透明质酸酶2/玻璃酸酶2抗体xy-5822RH Cadherin心脏钙粘蛋白抗体xy-6592RHSD17B617-β-羟脱氢酶6抗体xy-4813RH5N1-H5禽流感H5亚型全病毒抗体xy-2942RORF K14(HHV8)人类疱疹病毒8 ORF14抗体xy-5889RHyaluronidase3透明质酸酶2/玻璃酸酶2抗体xy-6538RHOXB2同源盒蛋白B2抗体xy-6539RHOXB8同源盒蛋白B8抗体xy-6540RHSPA6热休克蛋白70家族蛋白6抗体xy-9913RHGFA肝细胞生长因子激活蛋白抗体xy-6537RHDGF肝癌衍生生长因子抗体（高迁移率族蛋白1样蛋白2抗体）xy-5386RPhospho-Histone H3(Thr3)磷酸化组蛋白H3抗体xy-9026RHPRT次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶1抗体xy-3776RHistone H3 (acetyl K9)乙酰化组蛋白H3抗体xy-3748RAcetyl and phospho-Histone H3 (Ac-K9/p-Ser10)乙酰化和磷酸化组蛋白H3抗体xy-3779RHistone H2A组蛋白H2A抗体xy-3781RAcetyl-Histone H2A(K5)乙酰化组蛋白H2A抗体xy-3782RAcetyl-Histone H2B(K5)乙酰化组蛋白H2B抗体xy-3783RAcetyl-Histone H2B(K20)乙酰化组蛋白H2B抗体xy-5360RPhospho-Histone H2A.X (Tyr143)磷酸化组蛋白H2AX抗体xy-5361RPhospho-HSP27 (Ser254)磷酸化热休克蛋白27抗体xy-5362Rphospho-HSP70(Tyr41)磷酸化热休克蛋白70抗体xy-5363Rphospho-HSF1(Ser303)磷酸化热休克因子1抗体xy-5364Rphospho-HSF1(Ser307)磷酸化热休克因子1抗体xy-5365Rphospho-HSP70 (Tyr525) 磷酸化热休克蛋白70抗体xy-6011RHACE1E3泛素蛋白连接酶HACE1抗体xy-3837RHamartin结节性硬化症蛋白1抗体xy-3828RHNF4A肝细胞核因子4α抗体xy-4001Rphospho-HNF4 (Ser313)磷酸化肝细胞核因子4α抗体xy-6014RHELLS淋巴特异性解旋酶抗体xy-6013RHRASLS2HRAS样抑制因子2抗体xy-6002RHSP40 homolog热休克蛋白家族40抗体xy-6121RRBMX糖蛋白P43抗体xy-2366RHSD3B7滋养层细胞抗原3β7抗体xy-3672RHSP22热休克蛋白-22抗体xy-3606RHRH4组织胺H4受体抗体xy-3618RHSD11B2羟基类固醇脱氢酶11β2抗体xy-3635RHRH3组织胺H3受体抗体

p　　病痛常常使人们放弃一些生活的追求做出一些妥协，肢体的缺陷使人被迫放弃运动，皮肤的敏感可能需要惜别明媚的阳光，但一些恶毒的疾病比如肺病，总让人避无可避，因为没有人可以放弃呼吸。/pp　　对于一些慢性肺病，传统的药物无法使肺器官恢复原状，只能减缓其纤维化的速度，而这些伤害都是不可逆的，如慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD，下文简称“慢阻肺”)。这种疾病被认为是全世界最痛苦的疾病之一，想象一下，你在游泳憋气，在水下1分钟会是什么感觉?可是有每100人中就有6个人，每天就如同在水下挣扎呼吸。如今，这些肺病患者终于迎来了新的希望!在左为教授的带领下，来自同济大学的研究团队在肺干细胞移植人体临床实验上做出重大突破，这也是世界第一例成体肺干细胞移植。/pp　　span style="color: rgb(31, 73, 125) "strong比传统肺移植更安全高效的肺干细胞移植/strong/span/pp　　在此次实验中，研究团队成功在患者肺部支气管上皮分离出 SOX9+ 阳性的肺脏干细胞并将其应用于临床实验中，术后 3-12 个月，患者肺功能有效改善且保持良好。该研究发表于《Protein & Cell》杂志上。/pp　　在传统的治疗中，上文提到的慢阻肺只能通过吸入支气管扩张药和皮质类固醇进行治疗，有些患者甚至需要长期供氧，肺脏移植是唯一可以“一劳永逸”的终极希望。肺脏是人体最复杂的器官，数十种不同细胞的协同工作保证了正常功能的进行。而正是由于其复杂的结构，增加了临床病症诊断的难度，因而一经确诊，肺病往往已经产生不可逆的伤害(至少已丧失50%的功能)。/pp　　在一般的肺移植手术，患者经常面临着极高的风险。毕竟，在众多器官移植中，肺移植手术属于最复杂、高难的一类：手术允许的冷缺血时间短 大部分脏器暴露在空气中，感染问题突出，易引起败血症。但左为教授团队成功实施的肺干细胞移植通过纤维支气管镜即可无创移植，患者入院观察3天就出院了，无需像肺移植那样进行开胸，这样就大大避开了上述的这些风险。/pp　　同时，异体移植常伴随着非常强烈的免疫排斥反应，甚至可能危及生命。与异体肺移植相比，肺干细胞移植这种自体干细胞移植的优势还在于基本不会激发免疫排斥。所以，该研究不仅可以帮助慢性肺病患者维持正常生活需求，延续生命，今后或许有可能应用于肺癌切除后肺的重建。它也标志着再生医学在临床应用上的巨大希望，更多不同疾病的患者将受益于此。/pp　　span style="color: rgb(31, 73, 125) "strong慢阻肺“新救星”/strong/span/pp　　生命依赖于呼吸，而呼吸的重要器官就是肺。如今，人们最关心的健康话题就少不了肺癌，到2017年，中国肺癌发病率已经上升到80万例，死亡人数已达到70万例，约占全国癌症死亡人数的四分之一。但是，慢阻肺作为慢性肺病也非常值得重视，它的致死率与致残率均高于肺癌。有数据显示，中国乡镇地区，该病是第四大主要死因，而在城市地区，慢阻肺是第三大主要死因。/pp　　在美国，慢阻肺患者的数目同样触目惊心，以两种常见的慢阻肺为例，2012年，特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的发病患者数约为20万，而慢阻肺则表现的更为普遍，目前美国患有该疾病的患者超过3000万，而它也正在成为世界范围内致残和致死的重要原因，预计2030年将成为全世界第三位主要死因。/pp　　慢性阻塞性肺病：亦可称为慢性阻塞性肺炎(COLD)或慢性阻塞性呼吸道疾病(COAD)，常简称为慢阻肺，主要表现为持续性的气流受限，病情会随着时间推移而加重。/pp　　特发性肺纤维化：又称隐源性纤维化肺泡炎，弥漫性纤维化肺泡炎，是一种无明显原因的，进行性的肺纤维化。肺间质的广泛纤维化形成而肺组织增厚，造成不可逆转地丧失肺组织氧气交换的能力。/pp　　因此，此次研究所带来巨大的希望是不言而喻的。肺干细胞移植成为逆转败局的又一可能，但移植的肺干细胞又从哪而来呢?人体内每天都在经历着细胞的增殖和凋亡，而干细胞，就是“细胞库”的源头。干细胞是一种未充分分化、具有再生各种组织器官的潜在功能的细胞。根据发育过程和分布可分为胚胎干细胞(embryonic stem cell)和成体干细胞(adult stem cell)。/pp style="text-align: center "img title="1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201802/insimg/b3019add-2051-4c4a-a4ea-6544c5e1d4ec.jpg"//pp　　成体干细胞，也称成人干细胞，存在于成人体内特定的组织中，具有由干原细胞形成先驱细胞，分化成具特定功能细胞的能力，用以维持组织和器官生长、衰退的动态平衡。相比胚胎干细胞，成体干细胞对于患者来说更为易得方便，并且正如上文提到的，自体干细胞诱导分化的器官可以使患者有效避免免疫排斥反应。/pp　　由左为教授带领的团队以此为实验思路，通过支气管镜检的方法，从人类肺部支气管上皮刷取细胞，从中筛选出 SOX9 阳性的肺脏干细胞(Sox9是这类干细胞的蛋白标志物)。为了验证肺脏干细胞的再植修复能力，研究者将标记了GFP荧光蛋白的肺脏干细胞移植到小鼠受损的肺脏内，三周后，小鼠的肺脏变得十分健康-人类肺细胞大面积整合到小鼠的肺内，形成了“人-鼠嵌合肺”-小鼠的肺脏“重生”了。/pp　　不仅如此，在细胞移植的过程中辅以抗纤维化药物吡非尼酮(Pirfenidone)，抑制TGF-β信号通路，也会进一步提升移植效率。/pp　　strongspan style="color: rgb(31, 73, 125) "人类正在将“种子”变成“果实”/span/strong/pp　　基于良好的初期动物实验结果，左为教授团队联合附属东方医院、第三军医大学附属西南医院开展全球首个基于成体干细胞的肺脏再生临床试验，初期招募了10名患者。研究者首先从患者支气管无损刷取出一些带有细胞的黏液，在体外完成筛选、扩增，再次将这些干细胞用纤维支气管镜无创移植回患者的病灶部位。/pp　　本研究论文对两名支气管扩张患者的症状进行了描述，自体干细胞移植后，经过3-6个月的增殖、迁移和分化，干细胞逐渐形成了新的肺泡和支气管结构，完成了对损伤组织的修复替代。移植一年之后两位患者均自述咳嗽、咳痰和气喘等症状出现改善。/pp　　这一技术体系的建立，不仅是很多患者的希望，同时也为健康人群提供了选择的余地。左为教授的合作伙伴之一，来自附属东方医院的任涛主任对肺脏干细胞的临床广泛应用前景信心满满：“目前我国各种肺部疾病正处于高发状态。肺部组织一旦被破坏发生纤维化，病情往往持续进展且无法逆转，除了全肺移植之外，肺脏干细胞移植是患者最后的希望所在，我们肩上的责任很大。同时，我们也呼吁把健康人群和疾病早期患者的肺脏干细胞存储提上日程。”/pp　　2016年，由左为教授和任涛教授共同主导的“人自体支气管基底层细胞(肺脏干细胞)移植治疗间质性肺病临床研究”通过专家组评审，成为我国8家干细胞临床研究项目之一，正式从基础研究转入临床治疗研究阶段，迄今已有20多名患有肺纤维化、肺气肿等肺脏疾病病人接受治疗。/pp　　对于人类来说，成体干细胞就像是进化长河中一粒粒遗珠，是自然赠予人类“重生”的种子。而此次成体肺干细胞移植的成功意味着人类有能力将“希望”的种子变成现实的“果实”，随着临床试验的进一步展开及深入，终有一日，每名患者都可以阳光下，尽情肆意的呼吸。/p

把猪身上的器官移植到人体的研究将落户四川。7月16日，记者从“器官移植关键技术平台建设——基因工程猪异种器官移植研究”专题报告会上获悉，由四川省人民医院和哈佛大学合作建设的异种器官移植实验室正在申请国家重点实验室，一旦获批，我省基因猪异种器官移植项目将处于全球最前沿水平。研究小组透露，3年后基因猪少量器官将逐步运用于临床医疗。　　基因猪提供人体器官　　研究发现，猪身上的器官大小和人最为相近，以猪作为异种供源成为许多科学家的选择。省医院异种试验研究所副所长杨洪吉介绍，对转基因猪的培育目前已到第二代，而第一代基因猪中，科学家将人的基因植入猪胚胎中，使猪带有人的基因。在第二代基因猪研究中，科学家致力于去除猪身上带有的3对排斥性抗体，目前省医院从哈佛大学引入的基因猪已能解决这个问题。　　四川建世界唯一基地　　美国哈佛大学是国际上最早开发、使用转基因和异种抗原的研发机构。省医院副院长邓绍平博士是哈佛大学异种移植研究小组重要成员，掌握很多关于异种移植的关键技术，基于邓绍平博士对此项目近20年研究做出的特殊贡献，哈佛大学决定与四川省人民医院长期合作，并在该院建立世界唯一的第二代基因工程猪异种器官移植基地。　　根据哈佛大学与四川省人民医院合作协议，基因工程猪异种器官移植基地实验室，拟建立1000头基因猪超净养殖房，在3-5年内为国内提供充足的基因猪的组织和器官。　　省医院已先后投入4000万元用于异种移植研究工作和建设实验室，并从哈佛大学、牛津大学等引进数名从事异种移植研究的专家，组建了器官移植研究所，由邓绍平担任所长。

一部分血液系统恶性肿瘤患者需要进行造血干细胞移植 (hematopoietic stem cell transplantation，HSCT) 才有治愈机会，而这些患者中只有大约50%有完全匹配的供体，其余患者需要来自不完全匹配的HSCT治疗。这些不匹配的供体HSCT中有近60%会导致移植物抗宿主病 (graft-versus-host disease，GvHD)。而T-allo10疗法可有望降低GvHD的发病概率，其通过1型调节T细胞（Type 1 regulatory cell，Tr1 cell）以抑制同种异体反应【1】。Tr1细胞一般存在于外周血中，是CD4+ T细胞的亚群，可诱导和维持外周免疫耐受 【2】。一般来说，Tr1细胞可分泌抑制性细胞因子 IL-10 和 TGF-β 【3】，表达抑制性受体CTLA-4【4】，但目前尚不明确Tr1细胞在T-allo10疗法的具体作用机制，亟需系统探索。2021年10月27日，美国斯坦福大学医学院Maria Grazia Roncarolo教授研究组在Science Translational Medicine上发表题为Alloantigen-specific type 1 regulatory T cells suppress through CTLA-4 and PD-1 pathways and persist long-term in patients的研究论文，描绘了Tr1 细胞的独特分子表型和作用机制，对深入理解Tr1 的细胞生物学特征及设计新型造血干细胞移植临床策略具有一定意义。在这项研究中，研究者利用T-allo10构建了稳定的、可重复的CD45RA - CD49b + LAG3 + Tr1细胞，并验证其表达Tr1特异的细胞因子（如IL-10、TGF-β、IL-22、IFN-γ），且具有同种抗原特异性。作者采用TCR-seq系统表征Tr1细胞，发现Tr1 细胞分化可能导致其TCR免疫组库的多样性降低。为了探索Tr1细胞的转录组特征，作者利用RNA-seq测序并发现了其若干特征基因，包括IL10、LAG3、ITGA2 (CD49b)、IFNG、PRF1、GZMB、GZMA等。Tr1细胞亦高表达Treg细胞相关基因，如CTLA4、LGMN (legumain)、TNFRSF4 (OX40) 、TNFRSF18等。为了进一步探索如何靶向同种异体抗原特异性 Tr1 细胞，作者基于转录组测序结果推测CTLA-4 或 PD-1 通路可能对于Tr1 细胞至关重要。因此，作者阻断了这些通路，发现CTLA-4 阻断几乎完全消除了 T-allo10 介导的对应答Teff细胞增殖的抑制，PD-1/PD-L1 阻断也具有类似的效果。最后，作者研究了体外培养产生的Tr1 细胞的临床意义。研究者综合利用了正在进行I期临床试验（NCT03198234）【5】 的前三名患者的临床样本。结果表明，T-allo10细胞治疗过继转移后的24小时内，患者2和3外周血中的 Tr1 细胞频率达到峰值。在治疗后第 28 天，患者1的Tr1细胞比例仍达11.6%。作者进一步利用TCR-seq发现外周血循环的部分Tr1细胞携带与T-allo10疗法输入时的Tr1 细胞相同的TCR克隆型，表明过继转移的 Tr1 细胞可能在体内长期存在。综上，该工作系统探索了CD45RA- CD49b+ LAG3+ Tr1细胞的免疫表型、免疫组库、活化的分子及通路特征，并发现阻断CTLA-4/PD-1可作为Tr1 细胞的潜在抑制剂。值得一提的是，在能够反映患者真实情况的临床样本中，研究者发现T-allo10疗法过继转移的 Tr1 细胞可在体内长期存在，这对基于Tr1的造血干细胞移植新型治疗策略的设计和追踪提供了重要线索。原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abf5264

中药资源丰富，历史悠久，在预防与治疗疾病中扮演着重要的角色。然而，中药的化学成分多种多样，作用机制更是复杂多样，如何从中药中筛选疾病相关药效物质是当前亟待解决的关键问题。大量研究表明，人体许多疾病过程都与体内生物酶调节作用相关，如痛风[1]、阿尔茨海默症[2]、糖尿病[3-5]等。而且，中药在治疗各种疾病中也扮演着重要角色，如白芷提取物能促进新生血管形成与成熟，从而提高自发2型糖尿病小鼠创面愈合速率和质量[6]；绞股蓝叶水提物能够降低链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的血糖，其作用机制可能与增加骨骼肌肌膜葡萄糖转运体4蛋白表达和抑制骨骼肌炎症有关[7]。因此，基于酶在疾病发生发展的重要性，以酶为靶点从中药中筛选新药是一有力途径，而且开发一种快速、高效的酶抑制剂筛选方法是当前首要任务。固定化酶技术是20世纪60年代发展起来的，该技术利用物理或化学方法将游离酶固定在相应的载体上用于筛选酶抑制剂。固定化酶技术可以有效提高酶的催化性能和操作稳定性，并降低成本，是目前广泛使用的技术[8]。此外，相比于游离酶，固定酶更有利于酶-配合物的分离纯化，在pH耐受性，底物选择性，热稳定性和可回收性等方面表现出优越的性能[9-10]。不同的酶发挥催化作用的活性部位不同，将酶进行固定时，要使载体材料与酶的非活性部位结合，才可以保留酶的活性，因此载体材料的选择是固定化酶技术发挥作用的关键。本文以固定载体材料（表1）为分类综述了近10年固定化酶技术在中药酶抑制剂[α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase，α-Glu）、脂肪酶等] 筛选中的研究现状，希望可以为后续的相关研究提供一定的参考依据。1 磁性载体磁性载体材料是利用铁、锰、钴及其氧化物等化合物制备的一类具有磁性的材料[11]，通过改变磁力大小和外部磁场的方向来改变粒子的运动轨迹，从而使酶与载体的结合与分离可以在可控条件下完成，便于固定化酶的分离和收集，并用于酶抑制剂的筛选[12]。以磁性载体为材料的固定化酶技术的最大优点在于利用磁力吸引可使固定化酶快速从反应体系中分离，且固定化方法简单，能有效减少筛选时间及实验试剂的消耗。因此，通过不同方法对磁性载体材料进行功能化修饰，在充分发挥磁性材料优势的基础上改善其表面性质，提高对不同类型目标物的特异性，从而在各类复杂样品的前处理过程中有着良好的应用潜力[13]。目前，磁珠是近年来发展起来的一种常用的磁性载体材料，也叫做磁性纳米粒子，包括氧化铁（Fe3O4和γFe2O3）、合金（CoPt3和FePt）等。其中，Fe3O4纳米粒子具有生物相容性和无毒性等优点，被广泛应用于酶的固定化。中药酶抑制剂筛选中的常用磁珠其磁核以Fe3O4纳米粒子为主，壳层为二氧化硅、琼脂糖、葡聚糖等，是具有超顺磁性的小球形磁性粒子[14-15]，可借助外部磁场从生物催化体系中分离酶抑制剂。该方法机械稳定性高、孔隙率低，利于降低反应中的传质阻力，提高了固定化酶的重复使用性。由于其具有操作稳定性高、磁响应强、磁分离速度快等优点，在生物和药物研究中得到了广泛的应用[16]。在进行酶抑制剂筛选时，磁珠的修饰位置不同，所固定的位点也不同。因此，在实验中，往往要根据靶蛋白的分子结构选择合适的磁珠或将某一磁珠进行修饰后作为固定载体。将酶固定在合适的磁珠上会增强酶与待筛选酶抑制剂的亲和力，利用磁力将固定化酶及其抑制剂从提取液中分离，然后洗去与酶不相互作用的化合物，随后可得到酶固定化磁珠配体配合物，最后通过洗脱溶剂使配体释放进而通过质谱表征[17]。在这种方法中，潜在的配体与酶相互作用，生成酶配体配合物，这有利于利用磁性[18-23]从复杂混合物中分离活性化合物。在酶抑制剂的筛选中，磁性载体材料是最常用的固定化载体材料[24-30]。1.1 无机载体材料二氧化硅是磁性纳米粒子表面修饰最常用的无机材料[23,31-34]，此外还有二氧化钛[35]、介孔二氧化硅[16]等。Li等[23]首先将Fe3O4分散在水中加入聚乙烯吡咯烷酮（polyvinylpyrrolidone，PVP）室温搅拌得到产物。然后在超声作用下将产物分散在含有异丙醇和氨水的混合溶剂中，室温搅拌下缓慢加入正硅酸乙酯（tetraethylorthosilicate，TEOS）溶液得到SiO2@Fe3O4磁性微球，并加入3-氨丙基三甲氧基硅烷（3-aminopropyltrimethoxysilane，ATPES）对其表面进行改性。最后将α-淀粉酶固定在表面改性的SiO2@Fe3O4磁性微球上。将制得的酶固定化磁性微球用于黄花草中α-淀粉酶抑制剂的筛选，最终得到3种黄酮类化合物对α-淀粉酶具有较好抑制作用。Liu等[35]采用溶剂热法（也称水热法或水热合成法）制备了Fe3O4@TiO2纳米粒子，并通过静电相互作用固定脂肪酶。采用透射电镜、傅里叶变换红外光谱和X射线衍射等方法对磁性纳米粒子进行表征，以确定脂肪酶是否已经被固定。研究中应用脂肪酶固定化Fe3O4@TiO2纳米粒子从6种具有脂肪酶抑制活性的藏药中筛选出脂肪酶抑制剂，获得5种具有与临床常用减肥药物奥利司他活性类似的化合物，其中1种化合物（山柰酚）的抑制活性优于奥利司他。Yi等[16]将谷胱甘肽S-转移酶固定在介孔二氧化硅磁性微球表面筛选紫苏中的酶抑制剂，利用高效液相色谱和四极飞行时间质谱法进行鉴定，筛选出6种具有谷胱甘肽S-转移酶抑制作用的物质，其中，迷迭香酸、(−)表没食子儿茶素-3-没食子酸酯和 (−)-表儿茶素-3-没食子酸酯具有较好的抑制活性。最后利用分子对接技术确定潜在抑制剂与谷胱甘肽S-转移酶的结合方式。首先，用FeCl3与柠檬酸三钠和乙酸钠合成Fe3O4，然后将其分散在含有乙醇、去离子水和氨水的混合溶液中，搅拌均匀后加入TEOS制得SiO2@Fe3O4磁性微球。为进一步合成介孔二氧化硅磁性微球（mSiO2@SiO2@Fe3O4），将SiO2@Fe3O4磁性微球分散在十六烷基三甲基氯化铵、去离子水和三乙醇胺中并滴加TEOS，产物用磁铁分离并清洗除杂后得mSiO2@SiO2@Fe3O4磁性微球。最后用PDA对mSiO2@SiO2@Fe3O4磁性微球进行表面改性并将谷胱甘肽S-转移酶固定在其表面。1.2 有机载体材料在酶抑制剂的筛选中，有机载体材料相比于无机载体材料应用较少。目前，用于磁性纳米粒子表面修饰的有机载体材料有聚酰胺（polyamidoamine，PAMAM）[36]、共轭-有机骨架[37]和金属-有机骨架[38]等。Jiang等[36]以PAMAM包覆磁性微球为基础，建立了一种筛选和鉴定赤芍提取物中α-Glu抑制剂的方法。首先，采用微修饰法合成了Fe3O4-COOH微球。然后，通过Fe3O4-COOH微球表面羧基与PAMAM氨基的偶联反应，制备了Fe3O4@PAMAM微球。最后，通过GA的交联，成功地将α-Glu连接到其表面。结果表明，没食子酸和(+)-儿茶素对α-Glu均具有较好抑制作用。Zhao等[37]将乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE）固定在适配体功能化磁性纳米颗粒共轭有机骨架上构建固定化酶反应器，并将该方法用于酒石酸、(−)-石杉碱A、多奈哌齐和小檗碱4种AchE抑制剂抑制活性的测定，发现酒石酸的IC50与已报道的结果相当，证明了该固定化酶反应器的可行性。Wu等[38]将α-Glu固定在磁性纳米材料Fe3O4@ZIF-67上，构建了快速筛选α-Glu抑制剂的生物微反应器。然后，将酶生物微反应器通过外加磁场固定在连接高效液相色谱仪（high performance liquid chromatography，HPLC）和微注射泵2端的管中，形成一个磁性在线筛选系统。以信阳毛尖粗茶提取物为实验对象，对该在线筛选方法进行验证，利用该在线筛选系统筛选出3种抑制剂（儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯和表没食子酸酯）。与传统方法相比，该方法可将筛选、洗脱和分析结合起来，可以简单、高效、直接地从天然来源筛选和鉴定潜在的α-Glu抑制剂。磁珠分散性好，磁分离速度快，酶结合量大，酶活性高，是固定化酶的理想载体，现已广泛应用于酶抑制剂的筛选中。将酶固定在特定的磁珠上，可实现酶抑制剂的分离。此方法操作较稳定，非特异性结合率低。因此，酶固定化磁珠技术因其快速的生物分析、导向性分离和从复杂混合物中直接捕获配体而受到越来越多的关注。2 非磁性载体2.1 无机载体材料2.1.1 石英毛细管 毛细管电泳（capillary electrophoresis，CE）具有分离效率高、分析速度快、操作简单和样品消耗少以及可与多种检测手段联用等优点，在酶分析研究中越来越受到关注[39-41]。近年来，固定化酶微反应器与生物活性靶向技术相结合已应用于中药酶抑制剂的筛选[42]。该方法将酶固定在经过修饰的石英毛细管内，捕获抑制剂后，洗涤未结合组分，进而通过蛋白质变性洗脱活性结合配体，允许直接并可重复注射生物样品到高效液相色谱上进行检测，筛选和分离一步完成，大大缩短了操作时间。但该方法制备过程中是比较复杂繁琐的[43-44]，而且载体的孔隙率[45]、孔径[46]和表面化学[47-48]等因素也很容易影响固定化酶的性能。Wu等[49-50]用PDA对石英毛细管进行表面改性，并与氧化石墨烯共聚形成聚多巴胺/氧化石墨烯涂层，增加了固定化酶的结合率，并将该方法成功用于凝血酶和凝血因子Xa以及黄嘌呤氧化酶抑制剂的筛选。有研究者用3-氨基丙基三乙氧基硅烷对石英毛细管进行表面改性，采用戊二醛交联法进行酶的固定，并成功用于酶制剂的筛选。Rodrigues等[51]将此修饰方法用于黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XOD）抑制剂的筛选，成功地从不同天然产物中筛选出30个潜在的XOD抑制剂。Zhang等[52]将此修饰方法用于组织蛋白酶B抑制剂筛选，并从中药中发现了17个具有抑菌潜力的活性成分，发现山柰酚等5种天然产物有潜在的抑制作用，并以分子对接进行验证。Tang等[53]将此修饰方法用于脂肪酶抑制剂的在线筛选，结果发现6种天然产物对脂肪酶活性均有抑制作用。Zhao等[54]将此修饰方法用于神经氨酸酶抑制剂的筛选，发现了6种天然产物为潜在抑制剂。进一步测定了这6种化合物对神经氨酸酶潜在的抑制活性，由大到小分别为：甲基补骨脂黄酮A＞补骨脂甲素＞黄芩素＞黄芩苷＞白杨素和牡荆素。此外，还有研究者采用单片毛细管固定化酶反应器与液相色谱-串联质谱联用技术，成功用于酶抑制剂的筛选[55-56]。毛细管的高表面体积比有利于足够高浓度的酶用于酶促反应[57-58]。此外，由于注入的底物溶液直接与固定化酶分子接触，使传统的采样、反应、分离和检测多步操作简化为一步操作，因此该分析变得更简单，不需要额外的混合程序。与磁性载体相比，该技术将筛选和分离集成为一步，大大缩短了操作时间。该技术适用于复杂混合物中酶抑制剂的快速筛选，而且样品消耗量少，节省了试剂成本，可以实现酶抑制剂的快速分离。2.1.2 硅酸铝纳米管 硅酸铝纳米管（halloysite nanotubes，HNTs）是一种天然存在的硅酸盐纳米管，由于其优异的物理特性，引起了人们越来越多的兴趣。HNTs的内径为20～30 nm，外径为30～50 nm，长度为1～2 µm，为药物、酶和杀菌剂的储存提供了理想的纳米级包埋系统。更重要的是，HNTs的外表面主要由O-Si-O基团组成，内表面由Al2O3组成，为酶提供了更多的选择性结合位点，从而减少了配体在HNTs上的非特异性吸附[59]。因此，有研究者将HNTs作为一种新的酶固定载体材料用于酶抑制剂的筛选。Wang等[59]通过静电吸附作用将脂肪酶固定到羟基纳米管上用于厚朴中脂肪酶抑制剂的筛选，发现厚朴三酚和厚朴醛B 2种化合物对脂肪酶抑制活性较好。HNTs的内外表面为酶提供了更多的选择性结合位点，降低了非特异性吸附，但其合成较为复杂，收率较低，因此应用有限。2.1.3 多孔二氧化硅 多孔二氧化硅材料具有表面张力低、粘温系数小、压缩性高、气体渗透性高等基本性质，同时还具有耐高温和低温、电气绝缘、耐氧化稳定性、耐候性、难燃、耐腐蚀、无毒无味以及生理惰性等特性[60]。Hou等[61]首先将α-Glu结合到脂质体囊泡中，然后采用反蒸发法将其负载到多孔二氧化硅表面，制备成受体脂质体生物膜色谱柱，用于五味子提取物的α-Glu抑制剂筛选，并通过体外实验进一步证实了五味子苷的降糖作用。2.2 有机载体材料2.2.1 中空纤维 中空纤维是一种具有孔径和内腔的有机聚合物，具有比表面积大、生物材料和有机溶剂消耗低，且设备便宜、用于中空纤维制备的材料来源丰富，是酶、细胞、脂质体等生物材料的理想载体，已被应用于酶固定化中。首先，对中空纤维进行活化。然后，将酶与已活化的中空纤维孵育使酶被吸附在中空纤维上。最后，将待测物与中空纤维固定化酶孵育，筛选待测物中潜在酶抑制剂。Zhao等[62]提出了一种基于吸附中空纤维固定化酪氨酸酶（tyrosinase，TYR）的方法，从葛根提取物中筛选潜在的TYR抑制剂。通过液相色谱-质谱分析，成功地检测出了7种潜在活性化合物，并进一步结合体外实验，发现葛根素、葛根素-6-O-木糖苷、葛根素和阿片苷具有良好的TYR抑制活性。中空纤维因其具有孔径、内腔及比表面积大等优点，为酶提供了充分的附着空间，但由于其清洗较为困难，导致重复利用率低。2.2.2 生物传感器 生物传感器是一种对生物物质敏感并可将其浓度转换为电信号进行检测的仪器。丝网印刷电极因其具有批量生产、低成本、高重现性、小尺寸等特点而被广泛应用于分析领域。所谓酶生物传感器法，是将酶固定在经过修饰的丝网印刷电极上，当与抑制剂接触时会发生电信号变化，通过检测电信号的变化，达到分析检测的目的。Elharrad等[63]为筛选药用植物中潜在的XOD抑制剂，研制了一种简便、灵敏的安培生物传感器，并用于测定多种药用植物对黄嘌呤氧化酶的抑制率，发现留兰香和马齿苋2种植物对黄嘌呤氧化酶抑制活性较高。以普鲁士蓝修饰丝网印刷电极表面，极大降低了生物传感器的检测电位，使该装置具有较高的选择性。该传感器具有结构简单、选择性好、成本低、稳定性好、结果快速等优点。2.2.3 纸 自2007年Whiteside研究小组首次提出微流体装置概念以来，纸作为一种新的载体材料，以其良好的生物相容性、大的比表面积、易于修饰、价格低廉等优点，在环境监测、化学检测、生物医学诊断等领域具有广阔的应用前景[64]。（1）滤纸：三维打印技术是利用一种纸分析仪器将纸张制作成为一种特殊的微流体装置，该装置成本低，具有较高的比表面积，易于结合分子吸附蛋白质。使用过的纸张设备可以很容易地通过燃烧来处理，可减少实验消耗品造成的污染。Guo等[65]将三维打印技术用于酶抑制剂的筛选，首先，用3D印刷的聚己内酯对滤纸进行改性，形成疏水区。然后，对滤纸进行准确切割，得到既具有亲水性又具有疏水性的改性纸。接下来，用壳聚糖对亲水区进行改性。最后，将α-Glu固定在亲水区，制备出具有独特微流体结构的三维打印技术微装置，并成功地将该方法用于筛选植物提取物中具有α-Glu抑制活性的物质，发现绿原酸、槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸、异槲皮素和槲皮素4种化合物对α-Glu的抑制活性较好。该方法结合一些便携式探测器，如手机和照相机，可以获得定性和定量的结果。因此，很容易判断酶在纸上的固定化效果。（2）纤维素滤纸：纤维素滤纸（cellulose filter paper，CFP）具有成本低、来源广、表面积大、生物相容性好、表面羟基含量高等优点，被选为新型酶固定化载体，而且CFP可以快速从酶反应混合物中分离并终止反应，从而缩短了操作时间，简化了其他载体（如纳米材料和磁性纳米颗粒）所需的分离过程。Li等[66]以纤维素滤纸为载体，对α-Glu进行固定化。利用多巴胺的自聚-粘附行为，通过希夫碱反应和迈克尔加成反应，将聚多巴胺复合层包覆α-Glu与改性后的CFP共价结合形成固定化酶（CFP/DOPA/α-Glu）。用CFP/DOPA/α-Glu筛选11种中药中的α-Glu抑制剂，发现诃子对α-Glu的抑制作用最强。Zhao等[67]以CFP为载体，以壳聚糖为物理包覆剂引入氨基基团，然后以戊二醛为交联剂，通过希夫碱反应，将AchE与氨基功能化的CFP共价键合进行固定化酶。最后，将CFP固定化AchE应用于17种中药的抑制剂筛选。2.2.4 金属-有机骨架 金属-有机骨架（metal- organic framework，MOFs）为一种杂化多孔材料，由有机连接体和金属节点通过强的化学键组装而成。MOFs具有可调节孔径、大比表面积和热稳定性等优点。有研究表明，酶被固定在MOFs上后，其在可重用性、催化活性和稳定性方面的性能都有了很大的提高。Chen等[68]首先将ZrCl4和氨基对苯二甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中进行超声，然后分别加入HCl和HAc，得到混合物。随后，将混合物转移到不锈钢聚四氟乙烯内衬的高压釜中密封加热，反应混合物在空气中冷却至室温，然后离心。沉淀物用新鲜N,N-二甲基甲酰胺和无水乙醇洗净，后减压干燥，合成了金属有机骨架UiO-66-NH2。UiO-66-NH2通过沉淀交联固定化猪胰脂肪酶（porcine pancreatic lipase，PPL），得到的PPL@MOF具有较高的PPL载量和相对活力恢复率，并将PPL@MOF复合物用于筛选夏枯草脂肪酶抑制剂，发现了13种潜在的脂肪酶抑制剂。与磁珠、纳米粒子相比，MOFs材料酶固定量大、相对活力恢复率高。2.2.5 酶微柱 有研究者采用酶微柱法用于酶抑制剂的筛选，该方法属于固相萃取技术，操作简单，可与高效液相色谱耦合，实现了在线筛选，提高了酶抑制剂的筛选和分析效率。首先将硅胶分散在乙醇中，加入3-氨基丙基三乙氧基硅烷形成氨基功能化硅胶，然后将氨基功能化的硅胶与酶液混合，使酶固定在硅胶表面，洗去未结合酶，最后将酶固定化硅胶填入不锈钢微柱中形成酶微柱。Peng等[69]运用该方法成功的从金银花中筛选和鉴定XOD抑制剂。该方法与高效液相色谱的在线耦合提高了筛选和分析效率。与传统的与二维色谱耦合相比，该方法为直接与HPLC耦合，缩短了分析检测时间。3 总结与展望中药含有的化学成分复杂、种类繁多、作用机制比较复杂，一直是获取活性成分或者先导化合物的重要来源。以酶为靶标进行药物筛选是发现和寻找新药的重要环节之一。随着固定化酶技术的发展，研究者将固定化酶技术与中药酶抑制剂的筛选相结合，并通过高效液相色谱-质谱联用技术进行鉴定，筛选得到很多具有酶抑制活性的化合物，在一定程度上明确了中药发挥作用的活性成分及其作用机制。本文以不同载体材料为分类，综述了固定化酶技术在中药酶抑制剂筛选中的应用。磁珠是最常用的磁性载体材料，该类材料利用磁力吸引可使固定化酶配体配合物快速从体系中分离，且固定化方法简单，而且使用后的磁珠可以回收利用，能有效减少人力物力的投入。非磁性载体材料主要以石英毛细管应用最为广泛。此外，还有中空纤维、纳米管、生物传感器等材料用于筛选中药中的酶抑制剂，丰富了固定酶的载体材料。固定化酶技术在酶抑制剂筛选上的应用前景十分广泛，不仅节省了人力物力而且提高了新药研发的效率。目前，固定化酶技术仍然存在一些问题，如酶与载体材料的结合率较低、固定化酶的活力也会有所下降等。但相信随着科学技术的不断发展及酶抑制剂研究的不断深入，固定化酶技术会成为酶抑制剂筛选最有前景的方法之一。利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

展鹏教授团队分享了聚焦冠状病毒生命周期中的药物靶点，综述了现有广谱冠状病毒抑制剂的研究进展，以期为研发抗冠状病毒药物提供参考，更好地应对当下及未来的冠状病毒疫情。人冠状病毒广谱抑制剂的研究进展（一）（点击查看）人冠状病毒广谱抑制剂的研究进展（二）（点击查看）4.3靶向冠状病毒多聚蛋白裂解过程的抑制剂SARS-CoV-2进入细胞后完成生命周期并制 造出子代病毒的关键步骤是多聚蛋白的裂解，这个过程依赖的是病毒自身产生的蛋白酶Mpro和 PLpro[84]。测序结果表明，编码SARS-CoV-2和 SARS-CoV蛋白酶的RNA序列显示出高度的一 致性[85]。因此针对上述蛋白酶的抑制剂是阻断各种冠状病毒在宿主细胞内增殖的有效手段。在抗病毒药物治疗中已经有多种蛋白酶抑制剂在临床上用于治疗HIV等病毒感染。随着对 NT。活性催化位点及其周边结构的认识不断深入（图10）,基于靶标的合理药物设计也促进了此类 药物的发现与发展。在针对SARS-CoV-2的治疗 中，大多数蛋白酶抑制剂仅处于计算机模拟（in silico）研究阶段，急需进一步的体外与临床研究数据。4.3. 1 主蛋白酶(Mpro)抑制剂洛匹那韦(lopinavir,20,图11)是已经上市的 拟肽类HIV蛋白酶抑制剂[86]。利托那韦 (ritronavir,21,图11)可抑制药物代谢酶,常与洛匹那韦联合应用以起到增效作用[87]，二者组成的复方制剂Kaletra相对于单一的洛匹那韦作用时 间更长[88]。2004年一项非盲临床试验显示，在 SARS-CoV感染者中，服用洛匹那韦-利托那韦 (400 mg：100 mg)的试验组产生负面临床结果的风险以及病毒载量明显降低[89]。洛匹那韦针对 MERS-CoV也有抑制作用師如，但仍需进一步的 临床试验确认。洛匹那韦在体外细胞中抑制 SARS-CoV-2 的 EC50值为 26.1μmol• L-1,但单 一的利托那韦无抗病毒活性。洛匹那韦-利托那 韦复方疗法在新冠治疗中受到普遍关注[92-94]。N3(22,图12)是含有迈克尔加成受体的拟 肽类冠状病毒抑制剂[95]。作为共价抑制剂，N3 分子的乙烯基与SARS-CoV-2的Mpro催化中心的 Cysl45共价结合,并通过3个侧链分别结合于催化中心周边的各个口袋，形成额外的作用力。此外，α-酮酰胺片段被看作高效的共价结合基团，可增强分子柔性、提高稳定性和透膜性，常用于病毒蛋白酶抑制剂的设计[96]。基于此,Zhang等[97]设计了一系列以α-酮酰胺为“共价弹头”的广谱主 蛋白酶抑制剂，针对α属、β属冠状病毒与肠病毒Mpro 均有良好的抑制活性。其中代表化合物为 23(图12)，其抑制 SARS-CoV 与 HCoV-NL63 主 蛋白酶的IC50值分别为0.71μmol• L-1和12.27μmol• L-1,在 Huh-7 细胞系中针对MERS- CoV的EC50值达到0. 0004 μmol• L-1。为进一步提高酮酰胺类抑制剂针对SARS-CoV-2的抑制作 用,Zhang等[98]对化合物23的结构进行修饰，将疏水性过强的肉桂酰基替换为具有一定亲水性的基团从而得到一系列化合物，其中化合物24(图 12)抑制 SARS-CoV-2、SARS-CoV与MERS-CoV 主蛋白酶的IC50值分别为(0.67±0.18)、(0.90 ±0.29)、(0.58 ±0.22) μmol• L-1。Rupintrivir ( AG7088,25,图12)对肠道病毒 EV71与鼻病毒有突出的抑制作用，但对冠状病毒活性不佳[99]。Dai等[100]通过解析AG7088与EV71 3Cpro的共晶结构，以醛基共价弹头取代了易水解失活的α,伊不饱和酯基，并结合数个蛋白 酶抑制剂的优势结构,设计了 一类靶向肠道病毒 EV71 3C蛋白酶的共价抑制剂。高亲电性的醛 基作为共价弹头，与主蛋白酶Cysl45的疏基结合稳定，广泛用于设计高活性的蛋白酶抑制剂。其中代表化合物26（图12）对各种肠道病毒、鼻病毒有广谱抑制作用。与先导化合物及同时合成的其他修饰物相比，化合物26具有更好的药代动力学特性与广谱抗冠状病毒作用，对SARS-CoV-2 Mpro。及病毒复制均有较好的抑制作用（IC50 = 0.034μmol• L-1 ,EC50 =0. 29 μmol• L-1）。四川大学杨胜勇团队基于SARS-CoV-2的 Mpro催化中心周边结构，结合已上市蛋白酶抑制剂的优势片段，设计了以双环脯氨酸为核心骨架的拟肽分子，部分化合物为27~32（图13）[101]门， 并首次在动物模型中测定了所合成化合物对Mpro 的抑制作用。该类化合物以环状γ-丁内酰胺基团（P1）靶向S1区域,脂肪稠环结构（P2）靶向S2 区域，并以结构多样的取代芳环（P3）靶向S4区域（图14）。在P2提高分子刚性与疏水性、增强 靶标结合力的同时,P3大小合适的疏水芳基有助 于进一步增强分子的活性与代谢稳定性。抑酶活性结果显示，化合物29、30、31的IC50值分别为7.6 ,7.6,9. 2 nmol• L-1。在 Vero E6 细胞中，化合物28,31,32抑制SARS-CoV-2复制的 EC50值分别为 0. 53,0.67,0.54μmol• L-1（表 2）。在体内活性测试中，化合物32的药代动力学性质较好,在鼠体内有效抑制了SARS-CoV-2的增殖，显著降低了病理损伤，经治疗的感染小鼠 未出现任何体重损失与异常状况。4.3.2 PLpro抑制剂PLpro在不同的冠状病毒中具有类似的氨基 酸序列与空间构象，显示出高度相似性（图15）。因此，针对特定冠状病毒PLpro抑制剂也具有开发 为广谱PLpro抑制剂的潜力。Figure 15 The conformation and amnio acid sequence of SARS-CoV PLpro ( PDB：2FE8 ) and SARS-CoV-2 PLpro(PDB：7CMD)Ratia等[102]建立了基于荧光的高通量筛选方法，在包含上万种类药分子的化合物库中发现了先导化合物33（图16）,其R型异构体抑制SARS- CoV PLpro的 IC50值为（8.7±0.7）μmol• L-1 此类分子结构按药效团可分为“头部-链接基团-尾 部”三部分，其中，“头部基团”一般是1-萘基或2-萘基，而“链接基团”中的亚氨基作为氢键供体对分子活性至关重要,N-甲基化修饰的化合物34（图 16）活性则明显减弱（IC50=22.6μmol• L-1）。为进一步提高药效,Bdez-Santos[103]结合此 类分子中的先导化合物35（图17-A）与SARS- CoV PL。，。的共晶结构以及构效关系，设计了尾部 含有不同取代苯基的新一代SARS-CoV PL。”抑 制剂36 -39（图17-A）。共晶结构显示，此类分 子结合于Tyr269与活性中心围绕而成的狭长空 腔内（图17-B、C），活性与代谢稳定性均有提高， 活性数据如表3所示。双硫仑(disulfiram, 40,图18)是乙醛脱氢酶抑制剂，用于辅助矫正酒精成瘾[104]。2018年， Lin等[105]发现双硫仑针对SARS-CoV主蛋白酶 具有竞争性抑制作用，针对MERS-CoV PLpro。则具 有变构抑制作用。证据表明，双硫仑通过分子中 的硫原子与金属离子配位,或与蛋白质疏基相互作用,因此可以靶向PLpro和NT。中具有催化作用 的半胱氨酸[106]。在以往的临床实践中，双硫仑 表现出毒副作用小、作用机理明确、成本低的独特优势。但其针对包括SARS-CoV-2在内的多种冠 状病毒的体外实验及临床试验尚待完成。疏瞟吟即6-疏基瞟吟(6-MP,41,图18)早已 广泛用于治疗急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病。2008年，Chou[107]等首先报道了疏嚓吟作为SARS-CoV PLpro小分子可逆抑制剂的活性。 在MERS-CoV与SARS-CoV的蛋白酶的相似性 被确证之后，Cheng等[109]质旳又发现了疏瞟吟针对 MERS-CoV PLpro的竞争性抑制作用。但不可忽视的是,PLpro抑制剂的设计与研发 相对存在一定难度。候选分子中的游离疏基可能 与人体内各种蛋白质的半胱氨酸残基发生作用，导致专一性较差以及毒副作用增强[108]。此外， 宿主细胞的去泛素酶与PLpro 的相似性还会带来 抑制剂脱靶的风险。Figure 18 The structures of disiilfiram (40) and6-MP(41)5 结语与展望本文作者总结了靶向冠状病毒刺突蛋白、RdRp、蛋白酶及宿主靶标的一系列冠状病毒广谱抑制剂，对抗击新冠肺炎疫情、预防未来的冠状病 毒传播具有重要意义。针对冠状病毒的高效广谱抑制剂，是疫情爆发初期迅速响应危机、并在第一时间治疗患者的法宝[109]。对冠状病毒广谱抑制剂的发现、评估和修饰，是人类对抗未来的公共卫生危机的重要 战略举措。对于具有“老药新用”潜力的已上市药物,要尽快开展科学严谨的大规模双盲临床实 验,为大范围推广提供最真实可靠的依据,最大程 度保护患者的生命健康。长远看来，从头研发出一款针对新型冠状病 毒的“魔弹”药物需要进行漫长的设计、开发及疗效验证。一方面，不同的冠状病毒生命周期中发 挥关键作用的生物大分子有明显的种间同源性，为基于靶标结构寻找广谱抑制剂提供了重要信息；另一方面,从治疗新型冠状病毒的中药方剂中寻找天然来源的先导化合物，也是开发抗冠状病 毒药物的重要源泉。参考文献见 中国药物化学杂志 第31卷 第9期，2021年9月总173期

人冠状病毒广谱抑制剂的研究进展（一）宋乐天，程玉森，高升华，姜向毅，展鹏＊，刘新泳＊（山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育重点实验室，山东济南250012）摘要：冠状病毒在全球范围内的三次流行对人类生命健康造成了极大威胁，特别是目前针对新冠疫情仍然缺乏有效的抗病毒药物。冠状病毒广谱抑制剂通过作用于病毒生命周期中的关键靶标或宿主关键因子来抑制病毒感染。本文作者聚焦冠状病毒生命周期中的药物靶点，综述了现有广谱冠状病毒抑制剂的研究进展，以期为研发抗冠状病毒药物提供参考，更好地应对当下及未来的冠状病毒疫情。关键词:冠状病毒 广谱抑制剂 老药新用 药物发现冠状病毒(coronaviruses, CoVs)在自然界中 广泛分布,1947年首次由啮齿类动物体内分离得到，其常在多个宿主间传播，对多种家畜、野生动 物及人类具有潜在威胁[1]。冠状病毒在动物间传播至人类，即形成人冠状病毒HCoV。至今已出现7种对人类具有传染性的冠状病毒，分别为HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-HKU1、MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2[2]。常见的人冠状病毒如HCoV-229E和 HCoV-OC43可导致上呼吸道感染、消化道及神经系统症状，不严重且能自愈[3-4]，因此在较长时间内未受到重视。2003年暴发的重症急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)疫情造成全球范围内8000多人感染，死亡率为10%左右 2012年暴发的中东呼吸综合征(middle east respiratory syndrome, MERS)死亡率高达39%；而2019年底暴发的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease- 2019, COVID-19)疫情已经导致全球超过1.6亿人感染，350多万人死亡[5]，造成了全球公共卫生危机，这促使人类加快对冠状病毒抑制剂的研究，但至今仍缺乏特异性药物或疗法。相比较，广谱抗病毒药物可作用于某一类病毒或某种病毒不同的变异株，具有独特的优势。本文作者聚焦冠状病毒生命周期中的关键靶标，探讨了开发广谱抗冠状病毒药物的思路。1.冠状病毒的基本结构冠状病毒的遗传物质为单正链RNA,可以作为病毒增殖时的遗传物质及复制模板，也能以mRNA的形式参与合成相应的蛋白质，或直接组装入子代病毒颗粒。冠状病毒基因组从5,端开始，前三分之二序列由两个重合的开放阅读框组 成,编码多聚蛋白pplab,其最终转化为16种非 结构蛋白(non-structural protein, nsp)，与病毒基 因组转录与复制有关。3,端附近的序列编码冠状 病毒所共有的4种结构蛋白，包括核衣壳蛋白 (nucleocapsid protein, N 蛋白)、刺突糖蛋白 (spike glycoprotein, S 蛋白)、膜蛋白(membrane protein,M蛋白)和高度疏水的包膜蛋白(envelope protein, E 蛋白)(图1)[6] 。2.冠状病毒的生命周期冠状病毒的生命周期包括侵入宿主细胞、基因组复制和结构蛋白合成、子代病毒组装和释放 等基本步骤(图2)。S蛋白介导病毒入侵时，由宿主半胱氨酸组织蛋白酶和跨膜丝氨酸蛋白酶 (transmembrane protease serines 2, TMPRSS2)催化，裂解为S1、S2两个亚单位[7]。S1和S2分别负责病毒与细胞受体结合以及与细胞膜融合，二者协同介导病毒与细胞表面血管紧张素转化酶2 (ACE2)结合，引起S蛋白进一步的空间结构改变,使病毒以脱壳或膜融合方式纳入细胞[8]。相比于SARS-CoV, SARS-CoV-2和宿主细胞膜融合也可有成对碱性氨基酸蛋白酶(PACE,也称 Furin蛋白酶)的参与。其通过选择性水解刺突蛋 白中的氨基酸片段,预活化刺突蛋白以增强其与ACE2的结合力，提高对宿主细胞的侵染能力[9]。病毒侵入后,RNA复制产生子代RNA,并以之为模板合成多聚蛋白，后者在胞浆中受到主蛋白酶(main protease, Mpro或3CLpro)与木瓜样蛋白酶(papain-like protease, PLpro)协同作用，裂解生成功能性蛋白[10]。PLpro除此之外还具有去泛素活性,能在宿主细胞内将蛋白质脱除泛素和类泛素蛋白ISG15 ,以抑制宿主的抗病毒免疫反应[11]。最终,在功能性蛋白的作用下合成子代病毒颗粒的各个组分，装配并释放出胞。Figure 1 The structure of coronaviruses, represented by SARS-CoV-2Figure 2 The life cycle of coronaviruses, represented by SARS-CoV-23.抗冠状病毒药物的主要靶点通过将SARS-CoV-2的基因测序结果与不同的人冠状病毒基因序列对照，可以辨识出一系列 高度保守的序列。这些序列编码各种关键酶或蛋白质,包括S蛋白、主蛋白酶、木瓜样蛋白酶及依 赖RNA的RNA聚合酶(RdRp)等[12]。进一步研究表明，以上酶的活性位点在SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV乃至其他冠状病毒中保持高度相似[13],因此这些酶都是广谱抗病毒药物研发的重要靶点。同时，病毒增殖的过程中高度依赖宿主细胞的物质、能量与酶，因此靶向宿主细胞中与病毒生命周期密切相关的靶点，也是广谱抗病毒药物开发的重要策略[14]。靶向宿主的广谱冠状病毒抑制剂可充分克服病毒耐药性、突变性与种间差异性,具有较大的发展空间[15]。4.广谱冠状病毒抑制剂本文讨论的冠状病毒广谱抑制剂是针对冠状病毒与宿主的关键靶点开发的抗病毒化合物。现阶段，根据这类化合物靶向的生理过程不同，分别靶向冠状病毒的侵入过程、RNA复制过程、多聚蛋白裂解过程以及宿主靶标… … 下一期将分享靶向冠状病毒刺突蛋白、RdRp、蛋白酶及宿主靶标的一系列冠状病毒广谱抑制剂，以及其对抗击新冠肺炎疫情、预防未来的冠状病毒传播具有的重要意义。 参考文献：[1] BAILEY O T.PAPPENHEIMER A M.CHEEVER F S ,et al. 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上期，展鹏教授团队分享并阐述了冠状病毒的基本结构、冠状病毒的生命周期、抗冠状病毒药物的主要靶点等内容，本期将分享靶向冠状病毒刺突蛋白、RdRp、蛋白酶及宿主靶标的一系列冠状病毒广谱抑制剂，以及其对抗击新冠肺炎疫情、预防未来的冠状病毒传播具有的重要意义。本文讨论的冠状病毒广谱抑制剂是针对冠状 病毒与宿主的关键靶点开发的抗病毒化合物。现 阶段,根据这类化合物靶向的生理过程不同，分别靶向冠状病毒的侵入过程、RNA复制过程、多聚 蛋白裂解过程以及宿主靶标。4.1靶向冠状病毒侵入过程的抑制剂在抗病毒药物中，侵入抑制剂可以使病毒的生命周期停止在第一步，使其对宿主的危害最小化。SARS-CoV和SARS-CoV-2是通过刺突蛋白与人类呼吸道上皮细胞的ACE2结合而侵入[16]， 而MERS侵入所利用的胞外受体是CD26,也称 作二肽基肽酶(DPP4)。刺突蛋白是一种I型跨膜蛋白(图3),分子 表面高度糖基化，它组装成三聚体后，分布在病毒颗粒的最外层，形成了冠状病毒独特的外观。所有冠状病毒刺突蛋白的胞外部分都是由两个相同的结构域结合而成:氨基端的S1亚单位与受体结 合相关，含有受体结合域(receptor binding domain,RBD)；羧基端的S2亚单位含有融合肽 (fusion peptide)，与病毒融合相关。在S1完成结合后,S2被细胞表面的TMPRSS2蛋白酶裂解，该过程是病毒与宿主细胞膜融合所必需的[17]。因此，靶向S蛋白或TMPRSS2的分子可成为有效的冠状病毒侵入抑制剂。Figure 3 (A-B ) Structure of S protein trimer, from different angles of view ( PDB code ：6XM5) ； ( C) Structure of S protein monomer and location of NTD and RBD； (D) Binding mode of S protein with ACE2 ( PDB code： 7KNY)4.1.1 靶向S蛋白的侵入抑制剂在S蛋白抑制剂中，肽类具有高效、低毒的优势[18]。基于ACE2胞外序列设计的水溶性肽 作为潜在的侵入抑制剂曾受到重视，但其体内半衰期短，难以转运到肺泡[19]。为提高成药性, Lei[20]将ACE2片段与人免疫球蛋白IgGl的Fc结构域结合，提高了血浆中稳定性并增强了结合力。目前,已设计并合成了一系列模拟ACE2的N端螺旋结构域的肽类化合物，如Barh[21]通过扫 描现有的抗菌、抗病毒肽类数据库，得到了10个可能有效阻断S蛋白RBD区域与人ACE2作用 的肽类，但其体内外活性有待进一步研究。在此 基础上,Larue[22]设计了一系列针对刺突蛋白的 ACE2多肽类似物(SAP1 ~SAP6,表1),并在编码荧光素酶并负载SARS-CoV-2刺突蛋白的慢病毒侵染HEK293T-ACE2细胞体系中测定各个多 肽对病毒侵入的抑制作用,各物质活性以半数抑 制浓度(IC50)计量，活性最好为SAP6[(1.90 ± 0. 14) mmol • L-1 ]。同时，上述多肽对SARS- CoV-2刺突蛋白RBD区域的亲和力(Kd)最高为 (0.53 ±0.01) mmol-L-1(SAPl)。Table 1 Amino acid sequence of ACE2 derivatives targeting S proteinCompd.SequenceLocationSAP127-TFLDKFNHEAEDLFYQ42Helix-1SAP237-EDLFYQSSLS5Helix-1SAP379-LAQMYPL-85Helix-3SAP4352-GKGDFRYL-359Helix-11SAP524-QAKTFLDKFNHEA-36Helix-1SAP637-EDLFYQ42Helix-1Curreli等[23]基于ACE2蛋白结合区中30个 氨基酸残基长度的螺旋结构，以8 ~11碳的不饱 和炷链连接肽链上一定跨度的邻近氨基酸，设计了 4个高度螺旋化的装订肽(stapled peptide) NYBSP-1~NYBSP-4，并在 HT1080/ACE2 细胞 与人肺A549/ACE2细胞系中使用基于假病毒的 单循环方法测定了上述多肽分子的EC50值。其中3 个多肽分子显示出了潜在的抗病毒活性:HT1080/ ACE2 中的 EC50值为(1. 9 ~ 4. 1 )μmol• L-1 , A549/ACE2 中 EC50值为(2. 2 ~ 2. 8) μmol • L-1，且在最高测试剂量时，未显示出任何细胞毒性。使用SARS-CoV-2病毒侵染Vero E6细胞时， NYBSP-1显示出了最高的抑制活性，在 17.2 μmol• L-1的浓度完全阻止了细胞病理效应。NYBSP-2和NYBSP-4活性稍低,EC100值为 33 μmol • L-1,NYBSP-4在血浆中的半衰期为289 min,代谢稳定性好。Glasgow 采用“受体陷阱”，(receptor trap)策略，合成出高亲和性、高溶解性的ACE2胞外部分结构域，阻止病毒刺突蛋白与人体细胞表面的 ACE2的结合与入侵[24]。基于此策略设计的肽类分子使冠状病毒难以产生抗药性，并可以抑制几乎所有通过ACE2侵入细胞的冠状病毒[25]。在进一步研究中,Glasgow[24]利用计算机/实验组合的蛋白质工程方法，重新设计了能与SARS- CoV-2刺突蛋白结合的ACE2胞外可溶性区域 (氨基酸18-614) 。最终得到的ACE2变体对于单体刺突蛋白RBD区域的KD app ( apparent binding affinity)值已接近100 pmol• L-1。同时，最理想的 “受体陷阱”分子抑制SARS-CoV-2假病毒和真正 SARS-CoV-2 病毒的 IC50值已达到(10~100) ng-mL-1的范围。这类多肽分子有望真正实现针对利用ACE2入侵宿主细胞的冠状病毒的广谱抑制。由于S蛋白分子高度糖基化，可与多糖衍生物产生多种相互作用，引导人们去探索针对S蛋 白的多糖类抑制物。早在2013年,Milewska就证实了N-(2-羟丙基)-3-三甲氨基甲壳素氯化物 (HTCC,1,图4)及其疏水性修饰的同系物(HM- HTCC)是HCOV-NL63的潜在抑制剂[26]，并制备 了不同比例的氨基被甲壳素取代的HTCC衍生物, 各自具有对不同种类人冠状病毒的抑制作用[27]。近期，文献报道了在人呼吸道上皮细胞中，HTCC 具有抑制 SARS-CoV-2 和 MERS-CoV 的 活性。尽管HTCC中单个正电基团对于靶标的作用较弱，但冠状病毒连环化的特性和多聚物分 子中的多个位点协同作用使得HTCC可以稳定 结合S蛋白。目前，虽然HTCC仍未被批准用于 临床,但实验已经证明其在肺部局部给药的可行 性，且毒副作用极低口旳。综合考虑，上述各种甲 壳素衍生物联合使用，有望成为广谱抗人冠状病 毒感染的防治药物。Griffithsin（2,图4）是由海藻中分离得到的天 然血凝素，可利用糖基结构域结合病毒包膜糖蛋白中特定的寡糖[29]。已有研究表明,griffithsin可以与多种病毒表面的糖蛋白相互作用，包括HIV gpl20 以及 SARS-CoV 的 S 蛋白[30-31]。2016 年，Millet 等[32]报道了 griffithsin 对于 MERS-CoV 的抑制作用。在2μg • mL-1 浓度下,griffithsin抑制了 MERS 病毒对 Huh-7、MRC-5 和 Vero-81 细 胞系90%以上的感染性。针对迅速爆发的新冠 肺炎疫情，一系列针对griffithsin抗新冠病毒活性 的研究正在展开。Xia等[33]首先发现griffithsin 对SARS-CoV-2假病毒侵染呈现剂量依赖性地抑 制作用,EC50值为293 nmol• L-1 Cai等[34]网进一 步在体外试验中测定了 griffithsin对SARS-CoV- 2的抑制活性，结果表明,griffithsin对SARS-CoV- 2活病毒的EC50值达63 nmol• L-1，同时对S蛋白 介导的细胞间融合的EC50 值为323 nmol-L-1值得注意的是,该研究团队还报道了 griffithsin与肽 类冠状病毒侵入抑制剂EK1的协同作用。未来, griffithsin可以单独或与EK1联合制成鼻喷剂、吸入剂或凝胶，以预防或治疗新冠肺炎。4. 1.2 TMPRSS2 抑制剂在SARS-CoV或 MERS-CoV的刺突S蛋白 发挥作用之前，要依赖宿主细胞的跨膜蛋白酶 TMPRSS2将其裂解为S1和S2亚单位[35]。针对 这类蛋白酶的抑制剂也可用于阻断各种冠状病毒 的入侵过程。蔡莫司他（nafamostat,3,图5 ）最初用于治疗 胰腺炎，后发现也是TMPRSS2抑制剂，对MERS- CoV具有拮抗活性[36]。进一步研究发现,蔡莫司 他甲磺酸盐对SARS-CoV-2的EC50值达到了纳摩尔级[37]。同时，在日本批准用于治疗胰腺炎的 药物甲磺酸卡莫司他（camostat mesilate,4,图5） 同样具有抑制TMPRSS2的活性[17]，在微摩尔浓度即可有效抑制MERS-CoV感染中合胞体的形成[38]，EC50值达到 0.11 μmol• L-1[39]:对 SARS- CoV-2的EC50值为87 nmol• L-1[37]o现阶段仍无 法确定该化合物能否在肺部达到抑制病毒的有效浓度[40]，但已有临床研究正在评估其对新冠肺炎的治疗作用。4. 1. 3 宿主细胞激酶抑制剂病毒在生命周期中利用了宿主细胞的若干信 号通路。冠状病毒以内吞方式入侵宿主细胞的过 程中，除S蛋白与ACE2的作用外,还需要Abel- son激酶（Abl）的介导。Abl是细胞中重要的管 家蛋白，参与正常细胞的多个生理过程，同时也与 病毒的入侵与复制密切联系，是开发广谱冠状病 毒抑制剂的有效靶点[41]。伊马替尼（imatinib ,5, 图5）是Abl的抑制剂，已被批准用于治疗慢性粒 细胞白血病。已有研究证实，伊马替尼通过阻断病毒颗粒与胞内体膜融合，从而抑制病毒以内吞 路径入胞，并在感染早期抑制SARS-CoV和 MERS-CoV的增殖關。据报道，伊马替尼抑制 SARS-CoV-2 增殖的 EC50值达到130 nmol-L-1 , 同时对SARS-CoV-2 S蛋白的RBD区域结合活 性高达2. 32 pimol-L-1,可通过双靶点作用有效 抑制SARS-CoV-2的侵入關。但在细胞实验中， 其毒性较为明显，用于治疗新冠肺炎或其他冠状 病毒感染前还要经过充分评估。目前，世界范围 内已有多项伊马替尼针对新冠肺炎的临床试验正 在进行(NCT04394416、EudraCT2020-001236-10、 NCT04357613)。4. 1. 4 组织蛋白酶L与Furin蛋白酶抑制剂组织蛋白酶L位于宿主细胞的胞内体，在无 TMPRSS2表达的细胞中，组织蛋白酶L发挥裂 解活性，介导病毒粒子与胞内体膜融合，从而完成侵入过程[44]。2003年,SARS-CoV疫情引起了人 们对组织蛋白酶L抑制剂研发的重视。随后的十几年内，已发现数种具有抗冠状病毒活性的组 织蛋白酶L抑制剂。其中，K11777(6,图5)是通 过筛选2 000余个人组织蛋白酶抑制剂发现的［45］，其对人体或某些寄生虫的半胱氨酸蛋白酶具 有显著抑制作用。K11777抑制SARS-CoV和 MERS-CoV感染的EC50值分别达到0.68 nmol• L-1与46 nmol• L-1，但其不可逆的共价结合机制可能导致较强的毒副作用。目前,K11777仅作为锥虫 病治疗药物进行临床试验M ,其针对SARS- CoV-2的抑制作用有待于进一步确证。SARS-CoV-2 S蛋白的裂解过程也可依赖 Furin蛋白酶进行。Cheng［47］研究了以蔡基荧光 素(naphthofluorescein, 7,图5 )为代表 的数个 Furin蛋白酶抑制剂，证实了此类分子可抑制SARS-CoV-2的感染进程及细胞病理效应。但冠状病毒侵入细胞的不同路径中的关键酶具有互补作用，因此单一种类的蛋白酶抑制剂难以起效［48］，而多种抑制剂联用的毒性可能大幅度增加。针对冠状病毒生命周期中宿主蛋白酶的药物应用尚存在一定的风险与挑战。4.2靶向冠状病毒RNA复制过程的抑制剂针对冠状病毒另一类极为重要的治疗靶标是 RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)，由非结构蛋白 nspl2、nsp7与nsp8结合构成。其活性位点高度保守，包括在一个β转角中突出的两个连续的天 冬氨酸残基样［49］,在不同的正链RNA病毒如冠状病毒和HCV中结构相似［50］。RdRp作为RNA复 制的工具，在病毒的复制中具有重要作用［51］。同 时该酶结构高度特异化,人体无同源酶，是药物开 发的优良靶点。4. 2. 1 RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂瑞德西韦(remdesivir ,8,图6-A)是一种腺昔 酸类似物，作为RNA聚合酶的广谱抑制剂，能够抑制人与鼠冠状病毒［52］。更为重要的是，研究证明瑞德西韦在体外针对SARS-CoV-2具有抑制活性, 其抑制 SARS-CoV-2 的 EC50值为 0.77μmol• L-1， 且CC50值大于100 μmol• L-1[53]。基于“老药新用”的原则,2020年10月23日，瑞德西韦获得美 国FDA的正式使用批准，用于治疗12岁以上的新冠肺炎患者[54]。作为一种核昔类似物，瑞德西韦可以与 SARS-CoV、MERS-CoV 和 SARS-CoV-2 RdRp 的 NTP结合位点相互作用。其代谢后以核昔母体9 (GS-441524，图6-A)的形式掺入新生的子代 RNA链中，但允许子链RNA的进一步延长。瑞 德西韦在新生链中移动到-4位时,分子中1，-氰基 与RdRp侧链的Ser861残基发生空间上的碰撞，阻碍了 RdRp在RNA链上的进一步移动,进而导致RNA复制终止(图6-B)。由于终止作用是在瑞德西韦结合RdRp后发生的，该过程称为延迟链终止[54]。延迟链终止机制的RdRp抑制剂针对冠状病 毒具有一定的抗耐药性。包括SARS-CoV-2在内 的冠状病毒会编码具有核酸外切酶活性的nspl4,该酶可以在3,端切除掺入RNA链的异常 碱基,并重启正确的RNA合成[56]。在此机制下, 导致RNA合成即时终止的分子，如去除3,羟基 的核甘类似物，在插入后会被nspl4切除。相对地，在一定延迟后使RNA链合成终止的RdRp抑制剂可有效逃脱nspl4的校对。但研究证实，核酸外切酶仍会识别并切除部分含有瑞德西韦的子 链RNA,并重启RNA复制[57]。同时，病毒体外 传代实验中发现了针对瑞德西韦的耐药现象。与 SARS-CoV-2相似的鼠肝炎病毒(MHV)传代培 养至23代后，其RdRp中出现了不利于瑞德西韦 结合的氨基酸突变[58]。一系列瑞德西韦的临床试验也引起了研究人 员对其临床疗效的争议。2020年5月，原研公司 吉利德发布了适应性试验的“最终报告” (NCT04280705)[59]，称瑞德西韦在临床中可缩短住院时间，改善呼吸系统症状。但WHO在2020 年12月2日发表的“团结实验” (NCT04315948) 结果显示,瑞德西韦无法显著改善总体死亡率、通气时间与住院时间，疗效仍待改进[60]。Spin-ner[61]在为期11天的周期内研究了瑞德西韦针 对新冠肺炎轻中症患者的疗效(NCT04292730), 结果表明，在治疗期间，虽然患者的某些临床数 据出现显著改变，但并不表示任何程度的病情改善。近H,Li[62]在一系列细胞实验中比较了瑞德 西韦与核昔母体GS-441524在体外细胞中的抗病毒能力。结果显示,GS-441524在Vero E6细胞 系中对SARS-CoV-2的抑制能力略强于瑞德西韦，但在Calu-3和Caco-2细胞系中活性稍弱。GS-441524亦可显著提高感染鼠肝炎病毒 (MHV)小鼠的生存率，初步展示出广谱抗病毒作用。由于GS-441524合成方便、成本低、可口服， 同样有望成为治疗SARS-CoV-2的候选药物。法匹拉韦(favipiravir, 10,图7)最早在日本上 市,用于治疗流感，其通过与RdRp活性位点结合 发挥抑制活性[63]，对所有种类及亚型的流感病毒均有拮抗作用，具有治疗多种RNA病毒感染的 潜力。此外,法匹拉韦在抑制病毒RdRp的同时, 不对哺乳动物机体的RNA及DNA合成路径产生影响[64-65]。虽然法匹拉韦在体外试验中对 SARS-CoV-2的抗病毒活性较低(EC50 = 62μmol• L-1),但在两次临床试验中均显示出良 好的效果3项7]。利巴韦林(ribavirin, 11,图7)是已上市的广谱抗病毒药物，已被批准用于治疗丙型肝炎与呼吸道合胞病毒感染。其作用机制是通过靶向病毒 RdRp而使病毒基因组RNA中出现多位点突变， 最终导致病毒mRNA加帽终止，进而抑制病毒 RNA合成[68]。利巴韦林的疗效已经在SARS- CoV和MERS感染者中得到了证实，但严重的不 良反应限制了其临床应用[69]。且在体内外实验中，利巴韦林对SARS-CoV-2感染的疗效约为瑞德西韦的1 /100[53]。综合考虑，利巴韦林治疗 SARS-CoV-2感染的药效、安全性及潜在的毒性 作用有待在临床试验中进一步研究。Galidesivir( BCX4430,12,图 7 )也是腺昔酸 类似物，最初为病毒RNA聚合酶抑制剂，曾被用 来治疗丙型肝炎，且对多种RNA病毒如SARS- CoV,MERS-CoV, Ebola 病毒和 Marburg 病毒具 有广谱抑制活性。在生物体内,galidesivir首先被 转化成相应的三磷酸核昔,再以此形式插入病毒 新合成的RNA链中，导致RNA转录或复制的提 前终止[70]。因此，其有望成为治疗新冠肺炎的候 选药物[71]。阿兹夫定(azvudine,FNC,13,图7)是首个核 首类双靶点HIV抑制剂，针对多种HIV耐药毒株有良好的抑制活性[72]。新冠肺炎疫情爆发后，在我国进行的一项临床试验(CTR2000029853)显 示，阿兹夫定可以显著缩短新冠肺炎轻中症状患 者的核酸转阴时间，对重症患者也具有潜在的治 疗作用。同时临床上未观察到任何与药物有关的 不良反应,安全性有充分保障。目前针对阿兹夫 定更大样本的临床试验正在进行中[73]。核苷类似物B-D-N4-羟基胞昔(14,NHC/EI- DD-1931,图8)针对多种RNA病毒具有广泛抑 制作用[74]。研究已证明，NHC可有效抑制α属 冠状病毒HCoV-NL63和β属冠状病毒SARS- CoV、MERS-CoV[75-76],且针对 SARS-CoV-2 感染，其在 Vero E6( EC50 =0. 3μmol• L-1)和 Calu-3(EC50=0.08μmol• L-1)细胞中作用显著如。 同时化合物14的酯类前药莫那匹韦(molnupira- vir,15,图8)针对SARS-CoV-2的EC50值也达到 0. 22 μmol• L-1[77]。与其他的核昔类似物相同， NHC或莫那匹韦在细胞内代谢为三磷酸核昔，并作为假底物与RdRp结合。由于NHC的碱基存 在互变异构形式，两种异构体分别可与腺喋吟 (A)及鸟喋吟(G)配对结合(图8),插入病毒 RNA后可导致由G到A和由C到U的碱基突变。突变积累至一定程度即产生功能错误或丧失 的子代RNA,且无法被核酸外切酶校正,最终导 致病毒增殖活动终止[74，78]。虽然细胞水平研究显示NHC有对哺乳动物 造成突变的风险[79]，但NHC的前药莫那匹韦已 在治疗SARS-CoV-2的I期临床试验中充分证明 其安全性，m期临床评估正在展开「"°此外， NHC 口服吸收好，给药方便，有望使发病早期居 家隔离的患者显著降低恶化率与住院率。4. 2. 2 DHODH 抑制剂二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是哺乳动物体内嚅嚏生物碱合成的关键酶病毒的增殖必须依赖宿主的核昔酸等物质，因此该酶的抑制剂具有开发为广谱抗RNA病毒药物的潜力。来氟米特（leflunomide, 16,图9）与其体内代谢物特立氟胺（teriflunomide, 17,图9）是目前仅有的FDA批 准上市的DHODH抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病[77]。李洪林团队的研究结果表明[83]，在Veto E6细胞系中，来氟米特与特立氟胺针对SARS- CoV-2 的 EC50 值 分别为 26. 06μmol• L-1和 63. 56μmol• L-1该团队基于靶标结构，进一步设计了一系列DHODH抑制剂，其中S312（18,图9）与S416（19,图9）在相同条件下对 SARS-CoV-2 的 EC50 值分别为（1. 56 ± 0. 32 ）μmol• L-1 和（0.017 ±0.002）μmol• L-1。特别是 S416的选择指数达到10 000以上,且无激酶抑制 活性,在治疗浓度下对宿主细胞毒性极小,基本克 服了脱靶效应，作为广谱抗冠状病毒抑制剂具有 极大的开发潜力。此外，DHODH抑制剂有望在 新冠肺炎的治疗中发挥免疫抑制作用，降低“细 胞因子风暴”产生的炎症损伤。参考文献见 中国药物化学杂志 第31卷 第9期，2021年9月总173期

2012年7月16日，赛默飞世尔科技公司宣布，公司日前已签署最终协议，将以9.25亿美元现金(该价格可能在收购后进行调整)收购全球移植诊断领域先驱One Lambda公司。该交易预计将于2012年第四季度完成。交易完成后，赛默飞世尔2013年调整后每股收益预计将增加0.09-0.11美元。　　One Lambda由器官移植领域的杰出研究员Paul Terasaki于1984年成立，One Lambda是移植诊断领域的先驱。One Lambda的诊断测试被移植中心使用用于组织配型，主要是为了确定捐献者和接受者移植前的相容性，并检测是否存在可导致移植排斥反应的抗体。One Lambda由私人持有，拥有约320名员工，总部位于加利福尼亚州，为全球1400多家实验室服务。公司2011年收入1.82亿美元。并购完成后，One Lambda将并入赛默飞专业诊断业务。　　　　“我们很高兴One Lambda加入到赛默飞专业诊断业务中。One Lambda是移植测试领域的研究先驱，其开发的测试在整个移植测试过程中有着广泛的运用，能够有效帮助病人提高移植手术效果。凭借其强大的技术平台、先进的产品和良好的发展前景，我相信该业务将与我们的专业体外诊断战略实现完美整合。”赛默飞全球总裁兼首席执行官Marc N. Casper表示，“收购One Lambda后，我们将涉足前景可观的移植诊断学市场，这将成为我们目前免疫抑制剂监控测试的重要补充。此外，我们也将凭借强大的全球商业网络，更好地满足全球日益增长的移植技术需求。”　　对此，One Lambda公司共同创办人、总裁兼首席执行官George M. Ayoub说道：“我们十分高兴看到One Lambda成为赛默飞的一员。我相信，在双方的共同努力下，我们将在移植诊断市场中进一步普及人类白细胞抗原(HLA)分类及抗体测试的应用，同时推动市场增长，提高移植手术的成功率。更重要的是，我们将继续为肩负的使命而奋斗，努力提高移植病人及其家庭的生活质量。”　　Casper补充道：“我们很期待One Lambda团队加入到赛默飞大家庭中。此外，我也很荣幸将与Terasaki博士和Terasaki基金会实验室合作，继续支持移植后排异预防项目的突破性研究。”　　强强联手，优势互补　　加强赛默飞在专业体外诊断领域的优势地位：随着移植手术和移植后病人监测需求的日益增加，带动全球移植诊断市场蓬勃发展，从而为一系列高利润的反应试剂产品提供了发展空间，主要包括两大类移植测试：HLA分类测试及抗体检测试验。　　提高移植领域全面测试能力：One Lambda在移植前后HLA分类测试及抗体检测领域的尖端诊断测试产品将成为赛默飞现有免疫抑制剂监控测试的重要补充。目前，赛默飞的免疫抑制剂监控测试主要用于监控移植手术后药物治疗的效用，从而防止出现排异现象。　　借助赛默飞的商业网络，推动新兴市场发展：赛默飞计划利用其在新兴市场强大的商业网络，为One Lambda现有产品系列开拓更广阔的市场。目前这些产品主要面向美国的医院和实验室。　　创造丰厚的财务效益：交易完成后赛默飞每股收益将出现涨幅，估计2013年每股收益提升0.09-0.11美元。并购还将带来营收和成本方面的协同效应，预计2015年净利润增加约1500万美元。此外，完成收购后，公司税收效益也将得到提高。　　关于One Lambda　　One Lambda公司是全球领先的人类白细胞抗原(HLA)分类和抗体检测测试的供应商研发机构，以品质、服务和创新能力而闻名。该公司开发并销售一系列HLA分类和抗体检测测试，涉及血清学、分子、酶联接免疫吸附剂试验(ELISA)、流体流式及Luminex xMAP等尖端技术。此外，One Lambda还生产相关实验室设备和计算机软件，用于测试流程及最终测试结果评估的简化及自动化。更多信息，敬请访问 www.onelambda.com　　关于赛默飞世尔科技　　赛默飞世尔科技(纽约证交所代码： TMO)是科学服务领域的世界领导者。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额120亿美元，员工约39,000人。主要客户类型包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构，以及环境与过程控制行业。借助于Thermo Scientific、Fisher Scientific和Unity™ Lab Services三个首要品牌，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。我们的产品和服务帮助客户解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com　　关于赛默飞中国　　赛默飞世尔科技进入中国发展已有30年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、成都、沈阳等地设立了分公司，目前已有超过1900名员工、6家生产工厂、5个应用开发中心、2个客户体验中心以及1个技术中心，成为中国分析科学领域最大的外资企业。赛默飞的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，目前国内已有6家工厂运营，苏州在建的大规模工厂2012年也将投产。赛默飞在北京和上海共设立了5个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应用开发与培训等多项服务 位于上海的中国技术中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品 遍布全国的维修服务网点和特别成立的维修服务中心，旨在提高售后服务的质量和效率。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录www.thermofisher.cn

膨大剂风波刚过，催熟剂又来袭，食品安全仿佛一个链条，似乎每一个环节都暴露出了问题。在经历了"膨大剂"伤农事件之后，催熟剂又会产生何种影响?在膨大剂、催熟剂之后，我们又该反思些什么?　　膨大剂、催熟剂一直在用　　"'膨大剂'俺们也用，但没出现爆炸的情况。不过，今年的西瓜很不好卖。"瓜农老韩告诉记者，"其实像膨大剂，俺们也一直在用，但是要和水、肥等配合好了。"　　老韩种植西瓜已经有近20年的时间，种蔬菜也有十几年，当记者向他提起"催熟剂"时，他随即脱口而出了催熟剂的另外一个名称--乙烯利。老韩告诉记者，乙烯利就是催熟剂的主要成分，对作物催熟后，坐果好，卖相也好看，主要是为了提前上市。"用催熟剂主要是为了卖相好看产量并不会增加多少。"老韩说，"尽管外面红了，但是里面稍欠点，口感不会特别好。"　　记者随机采访了几位消费者，多数消费者表示，首先担心催熟剂是否会给身体健康造成影响，同时表示催熟之后的果蔬口感不佳。也有一位消费者认为，对于催熟剂的使用不能一概而论，要辩证地看，况且催熟剂已经在个别蔬菜、水果上使用了很长时间，要是能够合理使用，应该不会有什么问题。　　经历了西瓜膨大剂之后，老韩不觉嘀咕了一句："关于催熟剂的事儿，最好赶快有个结论，不然不知道会对卖西红柿的、卖黄瓜的这些农民造成什么影响?"　　催熟剂检测尚无国家标准　　在济南七里堡蔬菜综合批发市场，菜农高洪福告诉记者，催熟剂的使用以前应该是很多的，因为国家允许使用，只要不超量就行，用量不当的话，就会对蔬菜造成不好的影响。"使用的时间主要集中在春天，蔬菜刚开始集中上市的时候，因为大家都想赶早，想卖个好价钱，但是夏天几乎没有人使用，因为蔬菜夏天熟得很快，几乎一天一摘，根本不用催熟。"　　山东园艺学会的相关专家告诉记者，以西红柿为例，由于有长途运输的需要，刚开始出"红线"的时候就要开始采摘，如果等到全部熟透，运输将非常困难，运输过程中容易烂掉，很多热带水果同样如此。　　记者了解到，关于催熟剂，根据国家标准《食品中农药最大残留限量》的规定，乙烯利在番茄(西红柿)中的最大残留限量不能超过2mg/kg,然而到目前为止，对于催熟剂的检测，国家还没有出台关于这方面的标准。　　有关专家告诉记者，乙烯利等属于植物外源调节物质，实际上和植物内部的激素是一样的物质。至于检测，因为植物体内就含有这种激素，也叫做植物激素，所以很难有一个标准。此外，植物激素和动物激素属于不同的概念，植物激素都有半衰期，一段时间之后将不再起作用，所以对人体的影响微乎其微。　　菜农更需科学种植　　高洪福告诉记者，其实菜农也不想加那些东西，大伙都知道自然熟的瓜果蔬菜肯定口感好，质量也好，而经过催熟的，则极有可能会砸了自己的"牌子"."但有时候看到别人加了，就会'跟风',再说客观上也确实有运输的需要。"　　农业技术推广员刘先生告诉记者，催熟剂的使用肯定会影响蔬菜质量。作为一名农技推广员，他并不提倡用催熟剂，也绝对不会去用。"像有些植物激素，农民有时也不想用，但是技术指导跟不上，品质、管理也上不去，科技推广的前沿出现了断层，科技人员并不多。因此很多农户还是按照原来的传统在种，至于如何科学种植，他们心里没有底。"刘先生说。　　记者了解到，有的菜农之所以使用催熟剂，就是为了能够在较好的市场行情中卖出一个好价钱。然而不可否认的是，近年来随着蔬菜保护地的发展，新鲜蔬菜供应已经基本实现了终年供应，在这种情况下，添加催熟剂已经没有太大的必要。而且，在不能保证菜品质量的情况下，很难保证能够获取更多的经济价值。　　采访中，一位菜农告诉记者，现在消费者的观念也需要转变一下，不能只看外观。同时，通过对水、肥的控制同样可以达到最好的产出，所以菜农更需要政府在种植技术和销售上的指导。记者 刘江波

美国《华盛顿邮报》6月28日刊发文章《中国挑战科学极限，甚或道德极限》。以下为文章主要内容。　　火药、活字印刷术等发明曾使中国位列世界科技领域前沿。而今，中国的科学家和发明家凭着初生牛犊不怕虎的闯劲儿，正在为中国科技的重新崛起而努力。　　由于中国不存在西方的社会和法律约束，因而中国富有进取精神的科学家也在挑战伦理学的极限。　　“这儿是实干的地方，”美国非营利机构洁净空气工作组亚太地区首席代表宋明说，“在美国，我们有太多研究都是纸上谈兵。而在这儿，人们真的在做事情。”　　2007年，中国基因研究人员成功发现亚洲人与非洲人、白种人的基因组成存在的巨大差异。　　但同时.中国的科技界也面临着挑战。外界普遍认为，中国的创新型科研仍旧比较薄弱，而且官员经常下达科学研究的行政命令——这在西方科研人员看来是非常荒谬的。　　2008年，中国科技部门要求科研人员在两年时间内研制出30种临床实验性药物，但申请项目资金的时限只有5天。而且，1949年以来，中国只研发了一种获得国际认可的药品：治疗疟疾的青蒿素。　　中国的科技界还充斥着商业骗局和涉及道德边缘的敏感行为。中国有200多家医疗机构对受伤、患病或先天缺陷的病人实施富有争议的干细胞疗法。尽管改府曾采取措施规范医药行业，但鲜有成效。　　中国的“垃圾”专利也是全球首屈一指的。　　“这项发明将震撼世界”，华龙肥料技术有限公司的法人刘健称。刘说自己开发的纳米增效剂可以减少化肥用量达50%，却遭到了农业部官员的嘲讽。　　另外，剽窃、篡改他人学术成果的行为也非常普遍。武汉大学的调查表明，去年在中国有将近1.45亿美元用于买卖学术论文，比2007年增加了5倍。　　中国作为一个新兴科技超级大国的崛起向中美关系提出了挑战。自上世纪70年代向中国学生打开大门后，大量中国留学生涌入美国。其中大多数人学习的是科技或工程专业，并受到美国研究机构的欢迎。但随着中国成为美国的对手，美国专家开始质疑这种做法。

综合美联社、路透社等多家外媒10月20日报道，美国纽约大学朗格尼医学中心刚刚进行了一项特殊的实验——将来源于猪的肾脏首次移植到人体中，目前暂时没有产生排异反应。如果手术成功，这将表明猪的器官可以被安全地用于拯救人类生命。人类受体是一名女性脑死亡患者，有肾功能不全的迹象，其家人同意在她停止生命迹象之前进行这项实验。几十年来，科学家们一直梦想着异种移植能在某一天实现，即用动物器官来解决可供人类移植的器官短缺问题。猪成了这一领域的热点。科学家们已开始从灵长类动物转向了猪。但异种移植通常是危险的。1984年，经过多年的研究，美国洛马林达大学医疗中心的移植外科医生Leonard Bailey曾认为他已经克服了免疫系统对外来器官的快速排异反应。随后，他将一颗狒狒的心脏移植到一个出生仅12天的畸形婴儿体内。21天后，因为血型与动物的不相容，婴儿离开了人世。虽然没有成功，但那次试验是开创性的。在第二年，Bailey开始在一个婴儿身上进行了第一例人类供体到人类受体的心脏移植手术，并取得成功。2019年，Bailey去世，享年76岁，但他的许多移植患者都比他长寿。现在，手术台上来自纽约大学朗格尼健康中心移植研究所所长Robert Montgomery教授的团队用手术夹钳将患者的血液与猪的肾脏分隔。一旦他们松开夹钳，血液就会注入这个新器官。Montgomery为这一时刻已经准备了三年。在最坏的情况下，新肾脏将迅速变成蓝色，表明免疫系统吹响了集结号，发动免疫细胞奋力抵抗外来器官。同时，它也意味着，Montgomery团队这几年的工作付诸东流。器官异种移植领域倒退数年。研究人员说："无论我们把这些夹钳松开后会发生什么，我们都会学到一些非常重要的东西，而且是以前没有人会知道的东西。”猪一直是解决器官短缺问题的研究重点。猪的心脏瓣膜也已在人类身上成功使用了几十年；血液稀释剂肝素是从猪肠中提取的；猪的皮肤移植被用于烧伤；中国外科医生用猪的角膜来恢复患者视力。但在猪的器官移植到人体的过程中存在一个障碍：猪细胞中一种与人体无关的名为α-Gal的基因会导致免疫系统立即排斥。这项实验的肾脏来自一只经过基因编辑的猪，经过基因修饰的猪被敲除了这个基因，避免了免疫系统的攻击。Montgomery团队的这只猪是O型血，这也使它成为通用供体。上个月，该团队已经将猪肾连接到一位已故受体体外的一对大血管上，并观察了两天。他们发现，肾脏做了它该做的事情，过滤废物和产生尿液，并且没有引发排异反应。Montgomery说：“它的功能绝对正常，没有发生让我们担心的问题。”同样，手术中这位脑死亡患者在移植了猪肾脏后也没有产生排异反应，目前一切正常。Montgomery说：“手术看起来非常正常，受体异常的肌酐水平在移植后恢复了正常。”该手术得到了一家联合治疗公司320万美元的资助。设计这只猪的基因编辑公司United Therapeutics首席执行官Martine Rothblatt在一份声明中说：“这是实现异种移植计划的重要一步，在不久的将来，异种移植每年将挽救数千人的生命。”

p　　多亏了一项被称为光谱学的成像技术，对孵化场来说，对四天之内的孵化蛋进行鸡雏性别的精准确定成为可能。这种无损方法对蛋中所含液体做区别检测，判断即将孵化出来的是公鸡还是母鸡。/pp　　在蛋胚胎性别鉴定上有了这样一种相当低廉的办法，可能会给家禽业带来更多的伦理实践。因为这可以阻止每年宰杀70亿只几乎没有利用价值的日龄雏公鸡，同时它们的姐妹们要时刻投入生产，以满足全球每年6830万吨的鸡蛋需求。/pp　　这项研究由德国德累斯顿工业大学的Roberta Galli和立陶宛维尔纽斯大学的Gerald Steiner发表于普林格出版的《分析和生物分析化学》(Analytical and Bioanalytical Chemistry)上。/pp　　若论肉制品的话，蛋鸡不同于肉鸡，肉质不鲜美，几乎没什么经济价值 加上公鸡日后不能加入产蛋大军，所以很多生产者会选择宰杀日龄雏公鸡。仅在北美和欧洲，每年就有7.9亿只鸡雏被杀。日龄雏公鸡被窒息或研磨致死，既是一个产业问题，也是一个伦理问题，引发了越来越多的旨在提供合适替代方法的研究。/pp　　当下的研究是Galli 和Steiner之前成像技术可用于孵化蛋胚胎性别鉴定这一课题研究的延伸部分。胚胎血液包含在蛋壳内，利用近红外激光照射孵化蛋，胚胎血管反射出荧光，通过观察其特定性别的生物化学差异，即可做到。/pp　　在这项研究中，785纳米波长的激光照射、27个蛋、长达11天，研究人员一直观察着。他们注意到，在近红外荧光光谱下，与性别相关的差异出现在孵化开始后的3.5天。进一步分析还表明，雄性蛋胚胎的血液特征定位于-910纳米的荧光带上。/pp　　Galli 和Steiner研究团队测试了光波长下的荧光特性和变化可否用于区分蛋孵化出公鸡与母鸡。他们一共在380个鸡蛋上进行了实验，结果证明这项新技术的准确率为93%。/pp　　Galli表示：“基于光谱分析的胚胎性别鉴定是非损伤性的，并不需要提取任何蛋物质或使用任何消耗品。此外，这个方法特别适用于孵化第四天、在未形成痛觉神经的第七天前，因此又与动物福利契合。”/pp　　Steiner说，应用这种荧光技术开发蛋胚胎性别鉴定的工业系统，而不是基于昂贵的光谱仪，也是有潜力的。它可以使用少量配备带通滤波器的光探测器，在选定的光谱范围内测量信号强度。/ppbr//p

在上一篇文章“离子色谱抑制还是非抑制，可能没你想的那么简单——阴离子篇”中我们向大家介绍了离子色谱使用中抑制还是非抑制的一个原则。• 原则 阴离子分析一定要抑制 阳离子分析抑制不抑制，看情况并且我们也从原理上剖析了为什么阴离子分析一定要抑制，那么我们今天这篇文章就是跟大家讨论一下阳离子抑制的问题。 ▼ 为什么阳离子分析要看情况使用抑制器？在进行阳离子分析时，目前使用的淋洗液主要为硝酸和甲磺酸，与阴离子抑制器的功能正好相反，阳离子抑制器的作用是使用OH-取代流路中的阴离子，同样，我们以NaCl为待测物、HNO3-为淋洗液举例说明。假设NaCl浓度为cSample，淋洗液浓度为cEluent，Λ为摩尔电导率。 ▼ 如果不使用抑制器 所以，在非抑制检测阳离子时，如果软件不进行校正，得到的色谱图是一个负峰。 ▼ 经过抑制器后 由此可以看出，在进行阳离子检测时，如果使用抑制器，基线可以从421 cEluent降至约为0，但是同时峰高也从300 cSample降为248 cSample，即降低背景电导率的同时，也降低了检测的灵敏度。因此，对于阳离子的检测是否需要抑制，各厂家出现了不同意见，有的厂家采用了抑制的方法，而有的厂家采用了非抑制的方法，那么到底怎么样做好呢？可能这才是大家最终关心的问题，别急，我们一起来讨论一下。 采用抑制的方法检测阳离子的时候有一个难以绕过的问题就是NH4+和胺类物质的检测，因为阳离子抑制时用以替换流路中阴离子的OH-会和NH4+或胺反应，生成弱电离的物质，对于弱电离的物质，电导检测器的检测效果并不是非常理想，因此在使用抑制器检测NH4+和胺类物质的时候，我们无法在大范围内得到线性的检测结果，但是偏偏NH4+还是一个经常需要检测的常规阳离子。 既然不能抑制，那么怎样解决我们在上一篇文章中提到的离子检测中信号峰容易被基线噪音淹没的问题呢？我们可以换个角度考虑问题，既然不能采用降低背景电导率从而降低噪音的方式来提高检测灵敏度，那么我们从检测器硬件入手呢？ 瑞士万通自创立之初便专注于电化学领域的研究，76年来一直在电化学领域深耕细作，旗下的自动电位滴定仪、卡尔费休水分仪、伏安极谱仪和电化学工作站等电化学产品在世界范围内广受赞誉。瑞士万通离子色谱系统配备的电导检测器，采用DSP数字式信号采集技术，在0~15000μS/cm范围内，电子噪音0.1nS/cm，基线噪音0.2nS/cm，同时电导池的温度波动0.001℃，将抑制器无法解决的问题用精益求精的硬件来解决，让全世界的用户享受瑞士制造的品质。 所以，在阳离子的分析过程中，只要离子色谱的检测器硬件做得好，使用非抑制的方法，既可以获得不亚于抑制法的检出限，又可以在胺类检测中获得良好的线性，可以说是两者兼顾。那么，分析阳离子，你知道怎么选了吗？ 如果您想了解更多关于离子色谱抑制的问题，欢迎您留言或拨打热线电话400-604-0088向我们咨询！

p　　近日，赛默飞世尔科技新闻发言人证实，公司确定收购Linkage Biosciences ，具体金额尚未透露。/pp　　交易之后，Linkage将被整合到赛默飞旗下移植诊断部门——One Lambda的业务。/pp　　据悉，Linkage总部设在南圣弗朗西斯科加利福尼亚(South San Francisco, California)，是一家开发和销售复杂遗传检测的分子诊断技术的公司。/pp　　Linkage旗舰产品是实时PCR基因分型技术——LinkSeq。此外，Linkage还提供HLA分型试剂盒、KIR分型试剂盒、HPA分型试剂及仪器，如液体处理试剂仪器和配件等产品。/pp　　7月11日，赛默飞移植诊断部门总裁Parisa Khosropour在致消费者的信件中写道，通过并购Linkage，公司将在全球60多个国家服务1000多个移植中心，公司将一如既往地为全球客户提供创新性支持。/pp　　至于Linkage公司的总裁兼CEO是Zachary Antovich先生是否留在公司，信件中并未公开。/p

近日，有研究人员宣布一位现年 53 岁的德国感染艾滋病（HIV）男性患者已经治愈。研究人员为了保护他的隐私，将其称之为“杜塞尔多夫患者”（the Dusseldorf patient），他是全球第五例 HIV 治愈确诊病例，是第三例通过实验性治疗清除 HIV 的患者。这则消息来自周一发表在《自然医学》上的研究结果。为保护隐私，该男子被研究人员称为“杜塞尔多夫病人”，他是第5个被证实的艾滋病患者被治愈的案例，也是第三例通过实验性治疗清除 HIV 的患者。2014年，该男子接受了干细胞移植。2019年的一次会议上，科学人员首次公布他被成功治疗的细节，经过多年的监测，科研人员如今终于正式宣布，他已被治愈。研究人员表示，这名“杜塞尔多夫病人”在4年前停止了HIV药物治疗，如今他的体内已经很久没有检测到HIV。盘点5例艾滋病治愈者盘点2009年“柏林病人”科研人员公布了第一例被治愈的艾滋病病例，被治愈的患者名叫蒂莫西雷布朗。在当年发布的研究成果中，他被称为“柏林病人”。2019年“伦敦病人”：一支国际研究团队在英国《自然医学》月刊20日刊载的论文中说，一名获称“杜塞尔多夫病人”的艾滋病患者约10年前接受干细胞移植，停止抗艾药物4年后体内未再检测到活跃的艾滋病病毒，从而成为继“柏林病人”和“伦敦病人”后第三名被治愈的艾滋病患者。2022年“希望之城”病人：研究人员27日报告称，一位现年66岁的白血病患者在接受了干细胞移植后艾滋病得到长期缓解，或已经实现“治愈”。这是全球第四位被宣布“治愈”的艾滋病患者，也是目前年龄最大的患者。2022年“纽约病人”：在美国丹佛举行的第29届逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上，来自威尔康奈尔医学院的研究团队报告了一个案例：纽约一名感染艾滋病毒（HIV）且患有急性髓系白血病（AML）的女性在接受了来自对HIV具有自然抵抗力供体的干细胞移植后，成为迄今为止全球第一位女性和第三位治愈艾滋病的人。2023年全球第五例被证实的艾滋病治愈案例以上4人都接受了干细胞移植手术。他们从捐赠者那里得到了一种抗HIV的突变，这种突变删除了一种名为CCR5的蛋白质，HIV通常利用CCR5进入细胞。据悉，全球人口中只有1%的人携带了这种基因突变，他们因此对HIV具有抵抗力。联合国艾滋病规划署（UNAIDS）2022年全球艾滋病最新报告显示：2021年约有150万艾滋病新发感染病患，超过全球既定目标100多万人，每分钟都有人因艾滋病死亡。在人类与艾滋病40年来的斗争中，还未找到完全治愈的方法，但在艾滋病早期预防、检测、治疗与药物研究等方面不断取得进步。在上述攻克艾滋病的进程中科学仪器技术扮演着不可或缺的角色。每年的12月1日是世界艾滋病日，仪器信息网为帮助广大用户深入了解艾滋病预防治疗、检测、药物研究，加强科普、学术、技术交流，也会在2023年开展相应主题网络研讨会，届时将邀请艾滋病领域临床医生、杰出科学家、检验医学专家、仪器研发技术专家等分享精彩报告，敬请关注。点击回顾2022年“共抗艾滋，红丝带同行”主题公益科普讲座

近日，全世界的目光都集中在美丽绝伦的杭州身上，因为一场备受关注的盛会在这座古韵深深的城市举办，这就是——G20峰会！　　杭州给大家的印象是古典雅致的，温润如诗的。典型的水泽之城。　　此次G20峰会的主会场——杭州国际博览中心，向我们展示了她现代唯美的一面，如一朵白莲花般静静绽放。　　不得不说 “浓妆淡抹总相宜”对杭州的美概括的是如此恰如其分，因为不论是古典还是现代，在她这里都显得恰到好处。　　而国际博览中心为了能承办好此次G20峰会，让各国领导人有宾至如归的感觉，在各种细节之处也是下足了功夫。　　杭州怀抱西湖、坐拥钱塘江，是典型的江南气候。杭州人在水的滋润下温润如玉，杭州的居住环境亦是润湿绵绵，整体湿度相对较高。为了让世界贵宾们体验杭州最好、最舒服的空气。G20主会场、贵宾住所、餐饮等区域指定选用了30多台欧井除湿机。欧井除湿机就在这宏伟壮观的会场中默默地工作着 本次G20会场采用的是欧井OJ-1501商用除湿机。欧井OJ-1501品质优异、内件升级、兼容性强，能满足各环境连续除湿需求，并配有多重保护功能，运行安全稳定。 欧井作为中国专业的除湿机供应商，很荣幸能成为本届峰会官方唯一指定除湿机品牌。欧井致力于为消费者提供性价比最优、性能最完美的除湿体验。自今年6月获悉“欧井”成为本届峰会官方唯一指定除湿机品牌后，欧井成立项目团队，综合峰会的功能性、安全性、适用性等特点，为峰会提供了 欧井最受市场信任的OJ-1501，同时，向峰会保证万无一失的售后服务，承诺2小时回应任何售后服务。欧井G20项目团队在峰会期间24小时随时候命，第一时间为G20服务。 作为中国除湿机行业的领导者，欧井这次能服务G20峰会，除了体现欧井的品牌影响力之外，也彰显出欧井企业的责任与担当。 G20指定欧井除湿机整装待发G20指定欧井除湿机装货中G20指定欧井除湿机顺利交付

岛津中国30年：实现从“岛津日本”到“岛津中国”战略移植——记岛津仪器（苏州）有限公司10周年庆典暨岛津中国30周年庆典 岛津中国集团于11月5日至11月6日分别在苏州和上海两地隆重举行了岛津仪器（苏州）有限公司成立10周年典礼与岛津中国30周年庆典暨新办公地址落成仪式；共有300余名来自科学仪器行业内的专家与专业人士参加了岛津这次庆典活动，仪器信息网作为专业媒体应邀参加了岛津苏州工厂参观、岛津全球应用技术开发支持中心参观、庆典以及新闻发布会等一系列活动。岛津是国际著名的测试仪器、医疗器械及工业设备的制造厂商，创建于1875年，其在中国的发展历程，始于1956年在中国北京和上海举办的日本商品展览会，1973年与中国建立贸易往来，1978年和1980年在北京成立分析仪器维修站及办事处；截至目前，岛津在全国已有12家分公司，4家生产子公司，3个分析中心，60多个技术维修点，员工总数超过1200名，规模仅次于日本的总部。岛津中国在此次庆典上正式宣布：公司在中国将实施完成完全本土化战略移植计划，这一计划标志着岛津在中国的发展从此跨入一个新纪元。岛津中国将继续秉承“以科学技术向社会做贡献”的创业宗旨、“为了人类和地球健康”的经营理念，在中国全面启动“岛津日本”向“岛津中国”的本土化战略移植计划。岛津仪器（苏州）有限公司10周年庆典现场在11月5日在在苏州举行的岛津仪器（苏州）有限公司成立10周年典礼上，岛津制作所服部重彦社长、岛津仪器（苏州）有限公司山田洋一总经理首先代表主办方发言，苏州高新区党工委常委袁永生书记、中国药科大学副校长王广基教授分别致辞。岛津制作所服部重彦社长在庆典上讲话苏州高新区党工委常委袁永生书记致辞中国药科大学副校长王广基教授致辞岛津仪器（苏州）有限公司山田洋一总经理致辞岛津仪器（苏州）有限公司山田洋一总经理在致辞中说道：“岛津苏州工厂已经走过了10年，目前已经是岛津中国集团在最重要的生产基地，今天公司宣布的战略移植计划对于蒸蒸日上的苏州工厂更是一个喜讯，我们将全力以赴支持公司开展的新战略计划，完成公司交给工作的新战略移植计划方案。”与会代表参观岛津苏州工厂作为岛津集团“制造国际化”的重要一环，岛津仪器（苏州）有限公司于成立于1998年，是由日本岛津制作所100%出资设立的生产企业，100%导入岛津制作所的生产技术和品质管理体制，现已经成为岛津制作所的重要全球生产基地之一，员工人数已达300名；其生产的包括UV、GC、HPLC、TOC、试验机等6大类别32种仪器，其中30％是供应到日本及欧美等地区。岛津中国30周年庆典暨新办公地址落成仪式现场在11月6日岛津国际贸易（上海）有限公司在上海举行的岛津中国30周年庆典暨新办公地址落成仪式上，岛津制作所服部重彦社长、上海日本国总领事馆石井哲也首席领事、岛津国际贸易（上海）有限公司古泽宏二总经理、中国农业科学院陈宗懋院士、中国分析测试协会马锡冠常务理事分别致辞，并出席了庆典剪彩仪式。岛津国际贸易（上海）有限公司古泽宏二总经理致辞 上海日本国总领事馆石井哲也首席领事致辞中国农业科学院茶叶研究所陈宗懋院士致辞 中国分析测试协会马锡冠常务理事致辞岛津制作所中国总代表、岛津国际贸易（上海）有限公司董事长兼总经理古泽宏二表示：“公司在中国将实施本土化战略移植计划，即打造中国独立技术平台和代理销售网络，实现从研发、制作到销售一体化发展体系。为了岛津在中国的长远发展，必须紧密跟随中国产业和经济发展的步伐，我们将构建起与目标市场相关的信息情报收集体制，执行‘岛津中国’员工本土化战略，由更多熟悉市场行情和特点的中国本土员工推动公司发展。其次针对中国市场的特殊性，在引入国际先进代理营销网络的前提下，打造适用于中国市场‘营销体系’，希望这一系列举措能够成功打造出‘岛津中国’，研发更多适合不同细分市场的产品。”岛津制作所服部重彦社长指出：“在未来10年的公司规划中，我们认为中国将占据与日本、欧洲相当的市场份额，市场潜力决不能低估；在如此大的市场形成之前，公司希望捷足先登，建立起以中国市场为核心的‘岛津中国’集团，更深地挖掘中国本土市场需求。”与会代表参观在上海成立的岛津全球应用技术开发支持中心与会代表参观在上海成立的岛津全球应用技术开发支持中心是岛津制作所在海外最大规模的分析应用中心，该支持中心呈列了原子吸收/等离子体发射光谱仪、热分析仪、液相色谱仪、天平、生命科学分析仪、质谱仪、紫外分光光度计、傅里叶变换红外光谱仪、荧光分光光度计、气相色谱仪、环境测试仪、大型测试仪、无损测试仪、试验机、医学影像仪器等类别共50多种岛津仪器。正如在随后的新闻发布会上岛津制作所服部重彦社长所强调的那样：该支持中心具有应对高端应用支持所需的研发能力，为客户中存在的课题提供恰当的解决方案；其规模庞大，几乎所有岛津所有最新分析仪器类别都被收录进去；不再是仅仅把日本、欧美最新开发的分析技术介绍到中国，而是根植于中国，实现对国内、外应用开发提供全力支援与支持，即面对的对象不仅仅是岛津中国客户，而是全球客户。庆典新闻发布会现场通过在庆典新闻发布会上进一步了解到，岛津全球研发投入的10％是用于日本本土之外的英国和中国研发费用；在岛津06年成立的上海研发公司之后，于07年在苏州工厂又设立的研发部门，主要是根据现有产品以及市场需要去研发出更具高性价比产品，而岛津上海研发公司是以高端产品研发为目的，以最尖端技术为研究对象，着眼于5年后向世界提供最先进的产品与技术；另外，据称，岛津正在积极研制令竞争对手震惊的MS-MS。最后，岛津制作所服部重彦社长与岛津中国负责人古泽宏二先生在新闻发布会上回答“如何应对在实现从‘岛津日本’到‘岛津中国’战略移植过程中所面临的困难与挑战”时表示：“‘岛津中国’是将传承岛津百余年发展史凝练出的国际化经营模式，并完全独立经营发展，以建立岛津中国本土化的经营机制；为此公司制定了岛津中国本土化的采购体系，同时还积极构筑中国独立的产品研发和生产体制，并不断扩充在中国的生产研发基地等；在产品开发方面来说，完全由我们中方的研发团队使用我们中国采购的零部件所研发第一台机器很快就要面市了,这个产品其中涉及到零部件有500多个，500多个零部件当中从日本进口的零部件仅仅为2个,相信这样的工作今后的步伐会越来越大、越来越宽。” “比如在人员本地化方面，目前，以700多人规模的岛津国际贸易（上海）有限公司来说，其副部长职位以上的日方管理人员有20多位（共40多位），今后的每一年这个数字都会适当的减少，至于5年后岛津中国最高管理层是由中方人员还是日方人员来担任，要是适当时的情形而定。我们计划利用5-7年的时间，去实现岛津在中国的销售额超过日本（注：2007年岛津全球销售额2700亿日元，日本占60%，海外市场占40%，在中国的贸易额超过200亿日元），作为挑战，我们希望在5年内努力实现。” “我想在这当中可能有一点我们是不能回避的，那就是日方人员和中方人员在思考方式上、在文化背景上可能有不同，这样的不同也会导致不同的见解产生。很简单就拿中国的岛津和日本的岛津比一比，斗一斗就可以，当然这个斗不是打架的斗，而是我们大家能够坐下来拿数字，拿我们实际的东西相互之间进行探讨。而这种探讨的结果我相信一定是能够促进我们中国的岛津更好地发展、更好成长的动力。” 附录1：岛津中国岛津国际贸易（上海）有限公司/岛津（香港）有限公司http://www.shimadzu.com.cn/http://shimadzu.instrument.com.cn 岛津-GL（上海）商贸有限公司http://www.shimadzu-gl.com.cn/ 附录2：岛津在中国大事件1956年，参加中华人民共和国第一次国际商品展览会，开始了与中国的友好贸易往来1972年，在中国举办多次新技术新产品交流会1973年，参加了日本自动化电子仪器医疗器械展，上西亮二社长作为副团长受到了周恩来总理的亲切接见1978年，在北京设立分析仪器维修站1980年，开办北京办事处1982-1989年，相继开设了上海、广州、沈阳、成都办事处1985年，在北京设立分析中心1992年，成立了北京岛津医疗器械有限公司1994年，成立了天津岛津液压有限公司1997年，成立了岛津（香港）有限公司1998年，与中国卫生部合作，建立“山东岛津放射技术教育中心”1998年，成立了岛津仪器（苏州）有限公司1999年，成立了岛津国际贸易（上海）有限公司2000-2003年，相继设立了南京、重庆、西安、乌鲁木齐、昆明、深圳办事处2002年，岛津员工田中耕一荣获诺贝尔化学奖2005年，创建130年2007年，岛津公司在中国各地办事处全部正式升级为分公司2007年7月，GC成立50年 成立了岛津（广州）检测技术有限公司2007年7月，岛津制作所和GL SCIENCES共同在上海市设立“岛津-GL（上海）商贸有限公司”2008年5月，苏州工厂成立10周年2008年10月，岛津武汉分公司成立2008年11月，岛津沈阳分析中心成立

p style="text-align: center "strong北京市科委关于征集仿制药一致性评价科研项目的通知/strong/pp　　为支撑国家仿制药一致性评价政策实施，保障基本药物供给侧改革稳步推进，在科技支撑仿制药一致性评价工作中发挥全国科技创新中心的引领示范作用，进一步提高京产药品质量水平，带动产业创新升级，市科委现面向北京市仿制药生产企业征集优势成熟品种，支持加快开展一致性评价研发工作。/pp　　一、申报品种要求/pp　　申报品种属于《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》(食品药品监管总局公告2016年第106号)中的品种。/pp　　申报品种需已明确选择参比制剂，且与选择的参比制剂在剂型、碱基、规格等方面一致。/pp　　参照食品药品监管总局8月17日发布的2018年底前须完成仿制药质量和疗效一致性评价品种的批准文号数量，独家批文或独家生产的品种优先申报，优先支持，对批文数量较多、生产厂家数量较多的品种，综合考察品种的临床意义、市场竞争力、药学工艺基础、一致性评价方案可行性等要素，择优支持。/pp　　每家企业申报品种数量不超过3个，以单个品种为单位申报，不同规格视为同一品种。/pp　　二、支持内容及考核要求/pp　　此次征集以体外一致性评价研究为重点支持内容，实施周期为2016年10月—2017年12月，考核要求为2017年底前取得具有区分力的溶出曲线结果，形成体外一致性评价研究报告，通过体内生物等效性试验(BE试验)伦理委员会审批或达到开展BE试验的成熟条件。/pp　　申报开展BE试验的品种需在申报截止日期前通过伦理委员会审批，实施周期为2016年10月—2018年10月，考核要求为完成BE试验，形成总结报告。/pp　　三、支持方案/pp　　开展体外一致性评价研究的品种拟支持科技经费100-200万元，开展BE试验的品种拟支持科技经费200-300万元。按期完成体外一致性评价研究的品种可协助对接临床药理基地，加快开展BE试验，并对其BE试验优先滚动支持。/pp　　四、材料报送要求/pp　　申报企业填写《北京市科技计划课题实施方案(简)》，纸版材料一式8份报送至海淀区四季青路7号院2号楼324室，材料受理时间：2016年9月30日9：30—16:00，电子版材料发送至邮箱：houyanyan@newlife.org.cn。/pp　　五、咨询电话/pp　　生物医药处 刘 义 66153442/pp　　生物中心 侯艳艳 62896868-851/pp　　附件：img src="http://www.instrument.com.cn/admincms/ueditor/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_doc.gif" style="line-height: 16px "/a href="http://img1.17img.cn/17img/files/201609/ueattachment/de4db504-73c5-4770-8831-1b0c0d0a6149.doc" style="line-height: 16px "《北京市科技计划课题实施方案（简）》.doc/a/pp style="text-align: right "　　市科委生物医药处/pp style="text-align: right "　　2016年9月10日/ppbr//p

p　　2016年5月2日，河北科技大学副教授韩春雨课题组在Nature Biotechnology上发表了关于NgAgo基因编辑技术的论文，引发了科学界的强烈关注。然而，从一开始被认为是颠覆性的技术，到不久后大批科学家表示无法重复这一研究成果，现在，NgAgo是否具有“基因编辑”功能还是个大大的问号。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/a76bae8c-3d73-47f3-80d8-0eee2c4a4cfa.jpg" title="1.png"//pp style="text-align: center "图片来源：Nature Biotechnology/pp　　关于这一事件的最新动向还停留在今年5月。5月9日，Nature Biotechnology(NBT)发布了一则“编辑部关切”。文中称，NBT的编辑注意到了读者们对有关NgAgo论文重复性的担忧。此前NBT杂志也发布了韩国、德国、美国三个小组的研究结果(http://dx.doi.org/10.1038/nbt.3753)。他们试图重复原始论文中关键的Figure 4中的结果。然而，没有一个小组在任何位点或任何条件下观察到任何由NgAgo诱导的突变。此外，另一个不同研究小组也在Protein & Cell杂志上报道了相似的结果(doi:10.1007/s13238-016-0343-9)。/pp　　NBT编辑部称，他们已经与原始论文的作者们进行联系。作者们正在调查研究结果缺乏重复性的潜在原因，并已被通知NBT会发表这则声明。一旦相关调查完成，NBT将会更新最新的进展。/pp　　同月20日，央视CCTV13《新闻调查》栏目用43分钟的长视频对截止到当时的事件发展过程和最新进展进行了报道。之后的两个月，鲜有关于这一事件的最新报道。/pp　　strong最新成果：NgAgo可抑制乙肝病毒复制/strong/pp　　近日，小编注意到，一个中国研究团队发表了一项关于NgAgo的新成果。首先需要强调的是，该研究也未证实NgAgo的基因编辑功能。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/bbafb9e8-b2b1-4908-9f3b-c160e1c6b44f.jpg" title="2.png"//pp style="text-align: center "图片来源：Antiviral Research/pp　　具体来说，7月11日，发表在Antiviral Research杂志上题为“NgAgo-gDNA system efficiently suppresses hepatitis B virus replication through accelerating decay of pregenomic RNA”的论文中，来自山东大学等机构的研究人员证实，NgAgo-gDNA系统能够通过促进pgRNA(pregenomic RNA)的降解有效抑制乙肝病毒的复制。/pp　　该研究在结论中称，这一研究结果首次证明了NgAgo/gDNA在抑制乙肝病毒复制方面的潜力。研究发现，抑制效果明显与gDNA靶向区域(gDNA targeting region)有关。此外，尽管HBsAg(hepatitis B surface antigen，乙肝表面抗原)、HBeAg(hepatitis B e-antigen，乙型肝炎E抗原)和pgRNA的水平明显下降，但作者们未能检测到NgAgo的任何DNA编辑能力。最后，作者们证明，NgAgo/gDNA显著缩短了乙肝病毒pgRNA的半衰期。他们认为，这些结果为将NgAgo/gDNA系统用于控制病毒感染提供有趣的线索。/pp　　strong前情回顾：基因敲低、切割RNA，反正就不是基因编辑/strong/ppbr//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/f9d1f115-4be5-4e50-bb36-67cfea0da86b.jpg" title="3_副本.jpg"//pp style="text-align: center "图片来源：Cell Research/pp　　事实上，关于NgAgo的“非基因编辑”功能，去年Cell Research 杂志上的一篇论文也有报道。在这篇题为 NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye developmental defects in zebrafish 的文章中，南通大学神经再生重点实验室副教授刘东团队观察到，NgAgo 确实可以改变斑马鱼的表型，但这并非是通过基因编辑实现的。团队通过实验得出结论，NgAgo 系统可以在不改变目标基因序列的情况下，对基因表达实现 knockdown(即下调其目标 mRNA 表达水平)，且这可能与 NgAgo 的基因剪切活性没有关系。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/c4f7edbf-20ab-4b59-a321-46f80c6d3b88.jpg" title="4.png"//pp style="text-align: center "图片来源：BioRxiv/pp　　此外，今年1月，在生命科学预印本网站BioRxiv上，来自韩国的一个研究小组发表的题为“DNA-dependent RNA cleavage by the Natronobacterium gregoryi Argonaute”的成果指出，NgAgo能作为一种DNA引导的核酸内切酶切割RNA，而不是DNA。这意味着NgAgo或许可以作为“RNA干扰”的一种工具发挥作用。/p

Illumina今天宣布了其对澳大利亚人类白细胞抗原(HLA)分型解决方案供应商Conexio Genomics的收购。　　交易的相关细节尚未被披露。　　Illumina与Conexio Genomics在2015年3月开展了他们的首次合作，合作的主要内容包括向公众提供一项名为TruSight HLA Soluton的测序产品，该产品可向上千个拥有未知或一般人类白细胞抗原等位基因的患者体内精准地注入白细胞抗原。该技术应用了Conexio的Assign软件用于分析和报告。　　在去年10月20日Illumina公司的分析师会议上，IlluminaCEOJay Flatley表示HLA领域将是该公司进军临床诊断市场的重要前哨战。基于其强大的测序技术，Illumina将在这一领域提供简单易上手的多种技术应用产品。　　Illumina表示，对Conexio Genomics的收购将会加强Illumina开发基于下一代测序技术的移植手术诊断化验的能力，该诊断化验包括一种新的突变检测技术，该技术可用于主要组织相容性复合体γ 基因模块突变的精准检测。　　Illumina HLA市场发展副主任Alex Lindell表示，Conexio Genomics公司所拥有的优质临床产品和杰出科研人才将进一步巩固Illumina在HLA领域的实力，协助Illumina实现其在HLA领域的雄心壮志并最终伴随Illumina走进移植科学领域。　　Conexio公司的下一代测序研发项目将与Illumina现有的商业规划结合，进一步提高其HLA输入技术的精准心与临床疗效。迄今为止，Conexio公司已经拥有同时使用Sanger和下一代测序技术对HLA的不同基因型进行精准分析的能力。　　位于澳大利亚西海岸城市弗里曼特尔的Conexio公司由其CEODavid Sayer博士和首席软件工程师Damian Goodridge博士在2002年共同创立。在澳大利亚皇家柏斯医院工作时候，他们成功将测序技术引入临床检测的日常实验。现今，这家私营公司已经拥有13位雇员，他们所开发的技术在全球超过200家实验室中得到了应用。　　“我们将继续立足于开发新的临床测序诊断与检测技术，进一步推动遗传学知识在临床移植领域的成功应用” Sayer博士在与Illumina的合作声明中说道。

日本学者Michiaki Fukui等报告，活化巨噬细胞标志物之一&mdash &mdash 血清同种异体移植物炎症因子-1（AIF-1）与2型糖尿病患者中白蛋白尿和估算肾小球滤过率（eGFR）有关，因此可能是糖尿病肾病的新型标志物。（Diabetes Res Clin Pract.2012年5月4日在线版） 研究者检测了284例2型糖尿病患者的血清AIF-1水平，采用线性回归分析评估其与尿白蛋白排泄量（UAE）和eGFR之间的关系。结果显示，血清AIF-1水平与UAE对数值正相关（r=0.260, P0.0001），与eGFR负相关（r=-0.312, P0.0001）大量白蛋白尿患者中血清平均AIF-1水平明显高于尿白蛋白正常或微量白蛋白患者。多因素分析表明，血清AIF-1水平与UAE对数值（&beta =0.213, P=0.0120）和eGFR（&beta =-0.286, P=0.0011）均独立相关。

肯德基、麦当劳“速生鸡”再曝使用违禁药物，央视报道称，一些养殖户为了使得鸡不得病长得快，在饲料里添加多种抗生素和激素类药品。　　昨天，山东省畜牧局向《每日经济新闻(微博)》记者表示，目前该局已派出四个调查组前往当地调查，而上海药监局也将对百胜集团进行检测。　　对此，昨日(12月18日)肯德基作出回应称，国内个别肉鸡企业的把关可能有所缺失，公司已要求供应商积极配合当地政府的检验检疫。对于央视曝光的企业六和集团，肯德基称今年8月已停止采购其鸡肉原料。另一家快餐连锁——麦当劳，则在一则官方的简短声明中称“请大家放心食用”。　　速生鸡使用违禁药品　　《每日经济新闻》此前对秦皇岛、山东昌邑等地肯德基的原料鸡——45天“速成白羽鸡”调查发现，从雏鸡进入鸡场，到肉鸡出栏屠宰，多个环节暴露出安全隐患。例如：抗生素滥用、动物检验检疫程序“走过场”等。本报记者调查发现，在河北、山东等地，甚至花钱就能买到动物检疫合格证明。　　一时间，“速生鸡”检验检疫“走过场”带来的安全隐患，抗生素滥用引起的药物残留问题，成为舆论关注的焦点。昨天，央视的调查也显示，“白羽鸡在40天能长5斤”背后有着不可告人的秘密。　　央视对山东青岛、潍坊、临沂、枣庄等地的“速生鸡”养殖场调查发现，为避免鸡生病或死亡，白羽鸡从第1天入栏到第40天出栏，至少要吃18种抗生素药物，“鸡把抗生素当饭吃，停药期成摆设”。而养殖户把鸡交给屠宰场之后，屠宰企业的检测人员只是编造检验纪录。　　央视调查还发现，一些养殖场还偷偷给鸡喂食禁用药物，这些药物包括人用的利巴韦林、盐酸金刚烷胺。根据我国《兽药管理条例》的规定，禁止将人用药品用于动物。另外，一些养殖户为了使得肉鸡能够快速生长，地塞米松等激素类药品也成为催生肉鸡生长的秘密“武器”，这些激素类物质能刺激鸡多采食，报道称在喂激素后，鸡在3天～5天就增重1斤。　　据了解，地塞米松是肾上腺皮质激素类药，长期大量使用可引起动物体重增加、引发肥胖等症状。我国《兽药管理条例》明确规定，禁止在饲料和动物饮用水中添加激素类药品，而当地给鸡偷喂激素的养鸡场并非少数。　　央视曝光的两家公司分别为山东的六和公司和盈泰公司，这两家公司是肯德基、麦当劳的原料供应商之一。　　肯德基发声明“撇清”关系　　昨天，六和公司有关负责人在接受《每日经济新闻》采访时说，公司已经知道此事，目前高层领导重视，相关的调查结果会及时对外公布。另一家公司盈泰公司的网站无法登录，记者也未能从114查号台查到登记号码。　　肯德基在声明中指出，“根据汰弱留强原则，今年8月起肯德基已停止从六和集团采购鸡肉原料。”　　肯德基声明称，供应商每批肉鸡在宰杀前，宰杀后都需要取得《动物检疫合格证明》，基德基要求所有供应商对专供肯德基的鸡肉产品进行药残检测，肯德基物流中心收货时必须收验《动物检验合格证明》和药残检验报告。　　不过，据报道，送鸡肉的货车在抵达中国百胜餐饮集团上海物流中心之后，有关人员只是根据屠宰场提供的证明，并没有进行再次检验而是直接卸货并输送到了快餐企业。此前，屠宰场的检验证明也是编造。　　上海药监局抽检百胜产品　　昨天，上海市食品药品监督管理局官方微博称，上海食药监在知悉央视曝光“速生鸡”流入百胜餐饮集团上海物流中心的信息后，已第一时间组织监督员对其产品进行抽检，全面检查其来源和自检情况，相关检测正在进行。上海药监局表示，如发现食品安全问题，将依法严处。据上海市药监所报告，该市今年抽检450件禽肉样品，19件抗生素超标，均已查处，未检出激素。　　肯德基称，“肯德基高度重视媒体报道内容，一定积极配合相关政府部门的检查，如有发现供应商的任何违规行为，一定严肃处理。”　　麦当劳则在官方微博发表了一则简单声明，称“麦当劳一向视食品安全为重中之重，只从经过严格选拔的供应商处采购食品原材料，并通过严格供应商管理系统和标准确保始终为顾客提供安全高品质的食品。麦当劳所使用的每批次鸡肉原料都经第三方独立实验室检测且确认合格，我们的鸡肉产品遵守严格的食品品质标准且符合政府相关标准。请大家放心食用。”　　昨天，山东省畜牧局有关负责人在接受《每日经济新闻》采访时说，他们已经知道此事，并于第一时间派出四个督导组下去调查。该负责人称，“我们核实情况后会尽快公布结果，在各地蓄牧局网站公布调查情况。”　　就在之前，该局网站首页还刊登文章《“速成鸡”是误传 育种、营养是关键》称，12月10日下午,省畜牧兽医局召开座谈会，多位专家对抗生素、激素等问题一一作出回应。山东省农科院家禽研究所研究员魏祥法的说法是，只要是规范化、经农业部门认可的养鸡场，都是规范用药，许多养殖场已经开始用中成药,不再用抗生素。　　对于激素问题，山东省畜牧协会生猪产销分会秘书长曲万文则称，激素鸡、激素猪只是一个传说，激素价格高昂，一支激素几千块钱，谁用得起啊,以讹传讹造成鸡、猪被“妖魔化”。　　当《每日经济新闻》记者提到如何看央视所报道的抗生素泛滥以及使用激素等问题，上述畜牧局负责人称，“如果规范养殖，养殖场不会出现违禁类的药品，对于央视所反应的情况需要进一步核实。”　　据《每日经济新闻》记者此前调查，不少速生鸡供应商主要采用与农户签约的模式，尽管有各种监管手段，但在实际过程中，由于产业链过长，监管部门检疫走过场等原因，鸡肉的风险并没有很好地控制。

近年来，中国科学仪器市场蓬勃发展，相关用户数量激增，仪器用户的需求已从仪器硬件产品延伸至售前、售中、售后等全方位的服务。对于仪器厂商而言，营造企业优质的服务文化将会是下一阶段重点发展的方向。维持仪器运行状态、延长其生命周期的售后服务市场逐渐成熟，售后服务质量成为了用户采购仪器时越来越注重的一项因素，售后服务已逐步从“幕后”走向“前台”。十年间，济南盛泰电子科技有限公司从一家默默无闻的作坊快速发展成为国内专业的智能预处理品牌厂家之一。一直是走的专业化、品牌化服务路线，这点从成立之初就毫无动摇过！究其原因，我们还是看到了众多的前车之鉴。曾几何时，我们从小企业打过工，看到了太多只赚眼前利益的“短线生意”。东西陆陆续续卖出去了一些，然而出现问题的时候，老板是能拖就拖，能甩就甩，“反正中国地盘大，你不买有人买”，这恐怕是早期很多小老板的心声。其实他们不是不想管，一是嫌麻烦，二是做售后，纯粹是赔本生意，东西我已经卖出去了，再让他们拿出钱来做售后，恐怕就真心有些心疼了！所以，我们从创业初期，只要是接到买家的电话，我们竭尽所能去处理问题，让用户满意。一开始，都是小打小闹，也都没有存档，没有真正的售后服务体系，出现问题就解决问题，就像消防队员，很多时候发现火情了再去灭火，其实还是企业的高层设计出了问题！好的厂家从研发源头就应该建立起稳定的产品质量理念，每一个零部件的选择都要精益求精，争取少出问题，然后在生产环节、质检环节等严格把关，不让产品“带病上路”。但售后环节至关重要，我们何从下手呢？做企业，烦烦琐琐的事情太多太多，就比如：如果突然接到一个客户电话，抱怨产品故障的时候，有时候你都想不起来他是哪个客户，什么时候买的产品，哪个型号，溯源管理几乎无从谈起！我们也是如此，成长总是在一次次的教训当中，趟出路来！我们开始从签订合同起开始设计详尽的客户信息，然后录入客户关系管理系统。这样，我们售后服务人员接到客户电话时候，随时从电脑里面就可以调出相关数据，马上对症下药，进入售后服务流程体系。这几年，我们售后服务东奔西走，不是在车上就是在路上，很辛苦！但为了客户，为了公司的更好发展，这一切付出都还值得！我们也相信，做品牌，不止是纸上谈兵，珍惜每一个客户，珍惜每一次处理客户抱怨的机会，就是一次成长！提高售后服务质量，我们一直在路上，且行且努力！

STING抑制剂片段筛选案例干扰素基因刺激因子(Stimulator of interferon genes, STING)在天然免疫中发挥重要作用，当细胞被病原体(如病毒)感染时，STING可以诱导I型干扰素和促炎性细胞因子的产生，是靶向治疗自身免疫疾病和癌症的潜在靶标蛋白。近年STING相关研究火爆，管线数量激增。目前全球范围内在研的STING靶向药物超过50种。今天给大家介绍的STING抑制剂片段筛选案例是由NanoTemper和药明康德旗下的Crelux公司合作完成的。研究人员生产纯化了带有His-tag的STING蛋白，随后使用Prometheus蛋白稳定性分析仪进行缓冲液优化并使用环二核苷酸cGAMP作为阳性对照进行Thermal shift assay，快速验证了蛋白的结合活性。案例回顾：差示扫描荧光法表征蛋白配体互作，不加染料的那种接下来研究人员使用Dianthus完成了片段化合物库单点筛选及亲和力排序。在使用Dianthus进行筛选时，其中一个分子需要带有荧光。本实验中, 研究人员使用His-tag荧光标记试剂盒对STING蛋白进行了特异性标记，片段终浓度为500μM，结合缓冲液为50 mM HEPES, pH 7.4, 150 mM NaCl, 3 mM DTT, 0.005% TWEEN 20, 4% DMSO。 STING片段筛选流程下图为单点筛选结果，2213个片段加上阳性及DMSO对照（均重复一次）总共采集了5376个数据点，即14块384孔板。消耗590μg STING蛋白,上机检测时间约8h（Dianthus 33分钟即可完成一块384孔板检测，↓ 文末查看Dianthus上机演示）。紫色线框中的黄色数据点为阳性对照cGAMP，213个阳性化合物响应值CV仅0.25%，检测重复性非常好。最后将单点筛选结果中的162个hits（上图蓝色数据点）进行12个浓度点的梯度稀释检测亲和力。消耗STING蛋白190μg，上机检测时间约3小时。苗头化合物验证基于片段的药物发现 (FBDD) 是药物研发的主流方法之一。但片段分子量低，且与蛋白靶标亲和力低，通常在μM-mM范围，因此对筛选技术的灵敏度有较高的要求。Dianthus基于光谱位移技术（Spectral shift）检测，不依赖于分子量，可检测pM-mM的亲和力。此外，Dianthus检测一个kd仅需1min，单孔上样体积20μl，是您亲和力筛选项目的强大工具！Dianthus产品介绍：全新Dianthus携光谱位移技术横空出世，1分钟击破亲和力筛选难点！wx搜索NanoTemper视频号，查看Dianthus上机操作演示吧！