细胞生化仪

在细胞培养过程中，能够给细胞提供一个适合的生长环境无疑是至关重要的。从细胞能量的供应葡萄糖，到细胞呼吸所需的氧气，以及代谢产生的乳酸盐，还有培养基中钾钙钠氯等各种离子，这些参数都会显著的影响细胞的生长。但现在每种参数差异很大，测试的原理又不尽相同，如何能够快速、准确而又便捷地测试这些参数就是当前面临的一个挑战。同时随着生化分析技术的不断发展，测试仪器和芯片也在不断往微流控、智能化发展。值此2017 Biocon盛会之际，全球生命科学领域的著名厂商，贝克曼库尔特公司特地邀请相关领域知名专家和大家分享最新技术成果及应用经验，内容精彩，不容错过！会议期间，贝克曼库尔特公司还将介绍最新Vi-CELL MetaFLEX细胞培养生化分析仪，并有仪器演示活动，让您现场体验贝克曼库尔特最新技术所带来的不同凡响的实验感受。同时，我们还将为每位参会者准备一份精美纪念品。诚邀您莅临贝克曼库尔特公司专场技术交流卫星会，让我们共同探讨细胞培养及抗体研发和生产的技术发展。会议时间：2017年3月24日（周五） 上午 10:40 – 11:55会议地点：上海龙之梦大酒店 四楼 晶柳厅会议地址：上海市长宁区延安西路1116号(近番禺路)会议日程： 10:40-11:00 自身免疫系统疾病抗体药物研发 张成海 博士上海麦济生物技术有限公司 CEO Therapeutic mAbs for Autoimmune Diseases Dr. Chenghai Zhang, CEO, Shanghai Mabgeek Biotech Co., Ltd. 11:00-11:20 整合细胞系构建和工艺开发实现快速IND申报 肖志华 博士上海奥浦迈生物科技有限公司 总经理 Integrated Cell Line and Process Development Enables Speed to IND Dr. Zhihua Xiao, GM, Shanghai OPM Biosciences Co., Ltd. 11:20-11:40 细胞培养之生化分析技术的最新进展及应用 李雪冰 博士贝克曼库尔特公司 高级产品应用专家 The Latest Progress and Application of Bio-analysis During Cell Culture Dr. Xuebing Li, Senior Product Specialist, Beckman Coulter China 11:40-11:55 Vi-CELL MetaFLEX 细胞培养生化分析仪现场演示和体验 Vi-CELL MetaFLEX Analyzer Demonstration大会期间，贝克曼库尔特公司还设有展台，为您带来贝克曼库尔特在生物类似药研发和生产的最新技术和解决方案，更有丰富多彩的仪器展示和现场活动，让您惊喜连连，敬待光临！贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司 生命科学部总部地址：上海市长宁区福泉北路518号2座5楼产品咨询热线：400 821 8899售后服务热线：400 885 5355 / 800 820 5355Email：apls@beckman.com

日本BEX公司的活体/单细胞基因电转化系统及细胞融合系统，在国际上享有盛名!尤其是新款的 LF301细胞融合系统和CUY21VIVIO-SQ活体电传孔系统，因其独到的方波波形加上电阻/电流测量专利技术，以及数十种可供选择的电极，使得细胞融合、基因的转移变得高效而方便!　　BEX提供数百篇国际权威杂志发表的应用文献，及几十个protocol供参考!　　日前，首台 LF301细胞电融合系统 落户 中科院上海生命科学研究院细胞生化所&ldquo 动物实验技术平台&rdquo 。用户的融合实验顺利，对仪器的性能高度赞赏!　　 　　双细胞胚胎融合前后的对照　　产品咨询热线：13918980949 侯先生

Vi-CELL MetaFLEX 高速细胞培养生化分析仪，对细胞培养基多种生化指标（pH， pO2，pCO2，葡萄糖，乳酸盐，电解质：K+， Na+， Ca2+， Cl-）进行快速准确分析，不论是对于大规模生产，还是小规模开发，都是细胞培养应用的理想之选。免费使用：http://i.bio360.net/EDM/BeckmanCoulter/20170122/index2.html更快的速度，9种参数测试仅需35秒更小的体积，所有参数测试仅需65μL内置的校准流程和独立的QC验证，确保测试结果的可靠每天超过23小时的运行时间，时刻准备着。下载产品资料：http://i.bio360.net/EDM/BeckmanCoulter/20170122/index1.html试用规则： 该活动主要面向需要细胞培养相关的质控、研发及生产单位或者个人，凡有意向者，可通过网络申请免费试用，申请通过后贝克曼将根据客户情况安排试用。 活动申请时间：即日起至2017年4月10日Demo地点：根据报名情况设置合适的试用点 活动流程： 老师填写申请表—我司人员联系老师确认试用条件（包括样品状态、时间、数目等）—确认核实后，统一协调安排现场试用的时间地点*注：DEMO机试用包括贝克曼技术人员讲解、样品测试等，具体该活动解释权归贝克曼库尔特（商贸）中国有限公司。

近日，中科院青岛生物能源与过程研究所功能基因组团队与北京惟馨雨生物科技公司联合承担的科技部创新方法工作专项&mdash &mdash &ldquo 拉曼光钳筛选新方法在活体单细胞高通量分离中的应用&rdquo 通过了评审验收，这标志着全球首台活体单细胞拉曼分选仪在中国研制成功。　　该研究是在青岛能源所研究员徐健和兼职研究员、英国谢菲尔德大学黄巍主持下，通过所企联合攻关完成的。项目组此次研发的是目前已公开文献报道的首台基于细胞拉曼指纹图谱的细胞手动和自动分选仪器。该分选仪可实现单细胞拉曼图谱快速采集，并首次将单细胞的拉曼信号采集时间缩短到1~100毫秒 还可完成基于拉曼图谱的细胞种类及生长状态快速鉴别等多项任务。　　该仪器的核心优势在于，对细胞生化信息及其变化敏感，无须预知生物标识物，无须标记细胞，可进行原位和非侵害性的活体检测等。此项技术将对单细胞生物技术和单细胞基因组的研究产生积极的贡献。　　项目组利用该仪器，已经在光合产油微藻生理状态识别、多环芳烃降解微生物分离等研究中取得初步成果，并建立起应用示范技术参照方法和数据分析流程。　　据了解，目前该仪器已服务于国内外多个科研团队，在海洋资源挖掘、生物燃料和生物材料、生物能源种质筛选、食品微生物检测、药物研究、肿瘤监测与分选、环境微生物监控、农业生态研究等领域发挥重要作用。青岛能源所首台&ldquo 活体单细胞拉曼分选仪&rdquo 样机通过验收　　背景新闻：　　日前，受科技部条财司委托，中国21世纪议程管理中心在北京组织专家对中国科学院青岛生物能源与过程研究所功能基因组团队与北京惟馨雨生物科技公司联合承担的科技部创新方法工作专项&ldquo 拉曼光钳筛选新方法在活体单细胞高通量分离中的应用&rdquo 项目进行验收，标志着研究所基于自主技术开发的首台&ldquo 活体单细胞拉曼分选仪&rdquo 通过科技部验收。　　验收专家听取了项目组的工作总结汇报、审查了验收材料，认为项目组基于自主开发的&ldquo 活体单细胞拉曼分选仪&rdquo 开展的各项工作完全符合任务书下达的全部考核指标，一致同意项目通过验收。　　在项目实施过程中，项目组成功研制开发了&ldquo 活体单细胞拉曼分选仪&rdquo (&ldquo Raman-Activated Cell Sorter&rdquo ，简称RACS)，并在中科院青岛能源所成功搭建了首台样机。该样机(编号RACS-1)由激光器、拉曼光谱仪、落射荧光显微镜、细胞分选系统以及自动控制系统组成，是目前已公开文献报道的首台基于细胞拉曼指纹图谱的细胞手动和自动分选仪器。目前，RACS-1已可实现的功能包括：单细胞拉曼图谱快速采集，并首次将单细胞的拉曼信号采集时间缩短到1-100ms 基于拉曼图谱的细胞种类及生长状态快速鉴别 拉曼-落射荧光不可培养功能微生物鉴定 拉曼光钳单细胞操纵 基于拉曼信号的单细胞计数 单细胞拉曼数据库系统 拉曼激活单细胞分选等。　　与现有的基于细胞荧光信号的荧光流式细胞分选仪(&ldquo Fluorescence-Activated Cell Sorter&rdquo ，简称 FACS)原理和方法均不同，RACS是基于对单个细胞的拉曼化学指纹图谱(细胞生化信息)的获取并与参照细胞拉曼数据库比对，从而原位、不依赖于培养、高通量地分选具有特定(或指定)生化状态的单细胞。与FACS相比，RACS的核心优势在于：对细胞生化信息及其变化敏感、不需预知生物标识物、不需标记细胞、原位和非侵害性的活体检测等。因此，RACS可有效克服&ldquo 细胞功能异质性&rdquo 、&ldquo 尚不可培养微生物&rdquo 、&ldquo 探测未知的细胞表型&rdquo 等三个共性科学与技术瓶颈。　　此外，项目组利用RACS-1在光合产油微藻生理状态识别、多环芳烃降解微生物分离等方面研究取得了初步示范成果，并建立起应用示范技术参照方法和数据分析流程，为未来对细胞表型鉴定及功能微生物筛选奠定了基础。

仪器信息网讯 2011年11月10 -12日， 由中国细胞生物学学会干细胞分会主办，北京大学干细胞研究中心承办的中国细胞生物学会干细胞分会2011年年会在北京国际会议中心隆重举行。本届年会非常强调干细胞的临床应用，专门设立了临床疾病的干细胞治疗分会，特别邀请了神经内外科，生殖医学和肿瘤等临床专家到会交流。本届年会包括主题报告和九场大会报告，来自科研院所、医疗机构、高等院校等700余名国内外业内人士参加了本次大会报告。仪器信息网作为合作媒体参加了年会开幕式及主题报告。　　大会现场　　开幕式由北京大学干细胞中心李凌松主任主持，李凌松主任说：“经过10年的努力，中国干细胞研究的实力显著增强，研究水平已经接近国际前沿，某些研究成果已经得到世界同行的认可。中国的干细胞研究已经由‘国外引进跟踪’”向‘原创性发现’跨越发展，特别是干细胞的临床转化研究，已经发展到一个新的阶段。”　　北京大学干细胞中心李凌松主任　　随后，干细胞生物学分会徐国彤会长对学会工作进行了总结与展望。徐国彤会长提到：学会过去在组织重要课题的探讨、开展国内外学术交流、普及干细胞科学知识等方面作了大量工作并取得了阶段性成果，未来学会还将在促进我国干细胞研究领域专家的交流与合作，大力推进干细胞基础研究与临床应用的转化方面取得更多成绩。　　干细胞生物学分会徐国彤会长　　来自美国加州大学的Hans Keirstead先生、中国科学院上海生化与细胞研究所徐国良先生、美国Johns Hopkins医学院程临钊先生、美国UCSF丁胜先生分别作了年会主题报告，就干细胞的临床应用、DNA甲基化在基因表达调控中的作用及其分子机理、干细胞命运调控等方面向与会者作了分享与探讨。　　报告人：美国加州大学的Hans Keirstead先生　　报告题目：Human Embryonic Stem Cell Derivates for Clinical Application　　报告人：美国Johns Hopkins医学院程临钊先生　　报告题目：Human Cell Engineering:Cellular Reprogramming and Genome Editing　　报告人：中国科学院上海生化与细胞研究所徐国良先生　　报告题目：DNA Oxidation towards Totipotency in Mammalian Development　　报告人：美国UCSF丁胜先生　　报告题目：A Chemical Approach to Controlling Cell Fate　　据悉，大会开幕式及主题报告结束后，九场大会报告将陆续举行，内容涉及干细胞研究的各个重点领域。近年来，干细胞研究已经成为生命科学和生物医学界最活跃和最具影响的领域，本次盛会为促进我国干细胞研究领域专家的交流与合作起到了重要作用。　　现场观众积极提问

p　　白血病是一种极难治疗的致命癌症，大量的白细胞在血液中四处游荡，随着时间的推移慢慢的杀死我们的身体。但这个“杀人凶手”并不是毫无弱点。许多的白细胞表面都有一个称之为“CD19”的分子。当CD19被激活后，它所附属的白细胞就会被我们杀死。/pp　　CD19对于癌症生化学家来说，就像是一个向世界广播的小型无线电信号，不断的说着“这是白血病，快来杀它。”而当白血病患者体内具备了可以接受CD19信号的特异性免疫细胞时，特异性免疫细胞就能追踪并杀死带有CD19的白血病细胞。/pp　　斯坦福大学生物工程和生物化学系的助理教授Stanley Qi和他的团队就使用了CRISPR基因编辑技术为免疫细胞配备了一个导航系统来追踪白血病细胞。/pp　　目前这项研究以“Engineering cell sensing and responses using a GPCR-coupled CRISPR-Cas system, Nature Communications”为名发表在了《Nature Communications》上。/pp style="text-align: center "img title="1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201802/insimg/59d1d5b3-b33a-40ef-8700-26b3d13a885b.jpg"/　　/pp　　strong生化通讯中“黑客”GPCR/strong/pp　　G偶联蛋白受体(GPCR)是人类生理学中最大和最重要的化学受体家族之一，它可以感知各种各样的配体，包括内源激素，生长因子和天然或合成的小分子等。/pp　　GPCR就像细胞触角一样，不断寻找生物化学信号，使细胞能够相互沟通，并作为组织一起发挥作用。当触角分子识别特定的信号(例如像CD19这样的分子)时，他们就会启动一系列的细胞与细胞核的通讯，从而引发一系列的遗传结果，从免疫反应到化学生成再到细胞繁殖。目前我们已经在人类基因组中鉴定出了至少800个GPCR。而市场上40%左右的药物都是与GCRP有关。/pp　　而先前对于GPCR工程的研究主要是用蛋白水解可切割的人工转录因子(例如GAL4，rtTA)取代胞内结构域，并创建一个受体活性的遗传报道分子，称为Tango系统。但这样的操作往往限制了对内源性靶点的调节，同时一个“一个配体在一个转录因子中”的模式也使得效率非常低。/pp　　Qi和他的团队则专注于利用GPCRs作为一个普通的合成装置，这弥补了先前内源性基因无法表达的缺陷，可以响应不同的配体。在本次实验中，研究人员通过CRISPR-dCas9技术利用GPCR来将细胞外信号感测转换为程序化的转录反应。/pp　　strongCRISPR ChaCha/strong/pp　　实验设计了两个函数：GRCP Tango和GRCP ChaCha。通过对这两个的测试，结果显示 ChaCha优于 Tango，它不仅能有效的激活内源性基因，还能激活多个基因。随后研究人员测试了ChaCha设计的通用性，发现它能感应多个不同的GRCPs，其中包括涉及到的血管加压素，促甲状腺激素释放激素等配体。/pp style="text-align: center "img title="2.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201802/insimg/2dbefc2e-42e8-416a-a092-6d6aaf150dd4.jpg"//pp style="text-align: center "strongGRCP ChaCha优于Tango/strong/pp style="text-align: center "img title="3.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201802/insimg/990bd6ef-30eb-4055-839d-f56a4efea0aa.jpg"//pp style="text-align: center "strongChaCha系统支持个体和多种基因的激活/strong/pp　　Qi及其团队的早期的临床试验具有不错的前景，并且引导了新的白血病疗法。然而，最具革命性的是使用活细胞作为治疗方法，它开启了一个超越传统化学疗法的世界。在未来，不仅仅是白血病，从血液癌症到实体瘤到神经系统疾病，我们都可以期待CRISPR能为我们带来新的疗法。(转化医学网360zhyx.com)/pp　　参考文献：/pp　　1.New kind of homing beacon targets cancerous cells and other diseases/pp　　2.Nathan H. Kipniss, P. C. Dave P. Dingal, Timothy R. Abbott, et al. Engineering cell sensing and responses using a GPCR-coupled CRISPR-Cas system, Nature Communications, 20 December 2017./p

到2020年，全球细胞检测市场有望从2015年的大约108亿美元增长到183亿美元，其中，2015年到2020年之间的复合年增长率为11.16%。细胞检测市场增长因素包括研发支出的增加，细胞检测越来越多的用于药物筛选，同时自动化和高通量技术的进展也有助于该市场的增长。　　研发支出的增加将有助于细胞检测市场的增长。生物技术和制药公司数目的增加也将有助于细胞检测市场在市场上主要份额的生长。全球生物制药行业，也是增长最快的领域，2014年的收入被估计为1630亿美元，占药品市场约20%。　　据医疗信息的IMS研究所估计，在预测期内(2014年至2019年)全球制药行业的复合增长率有望在7%和12%之间。制药和生物技术公司在药物研发方向投入的加大，预计将带动细胞检测市场。　　新兴市场的增长率预计将高达11%至14%，亚太地区有望见证这个行业最高的年复合增长率。随着新药研发项目支出的规模增大，较高的增长速度将成为细胞检测市场的重要驱动力。　　报告中的产品包括耗材、仪器、服务和相关软件。耗材细分为基础试剂、测定试剂盒、细胞系和微孔板。试剂和测定试剂盒进一步划分包括：报告基因检测、第二信使检测、细胞增殖检测、细胞死亡检测和其它检测。细胞系进一步分类为永生化细胞系、原代细胞系和干细胞系。在应用的基础上，报告分为基础研究、药物发现、预测毒理学、ADME研究和其他应用。　　2015年，药物研究占细胞检测市场的最大份额。预测毒理学被预计是2015年到2020年间增长最快的应用之一。　　报告中的地域包括北美洲、欧洲、亚洲和世界其余区域。在2015年，北美占有这个市场的最大份额，而亚洲被预计会以最快的速度增长。亚洲细胞检测市场的增长主要来自该地区日益增加的医疗支出和不断增长的人口两个因素。　　细胞检测市场的公司主要包括：BD(美国)，默克(美国)，丹纳赫(美国)，赛默飞世尔(美国)，珀金埃尔默(美国)，CST(美国)，CISBIO(法国)，DiscoveRx(美国)，GE(美国)和Promega(美国)。

大多数全基因组分析提供了大量细胞的平均水平，但是最近的技术进步可以克服这个局限。开创性的单细胞分析现在能够对基因组、表观基因组、转录组、蛋白质组和代谢组谱系进行分析。Cell旗下的Trends inBiotechnology综述了为同一的细胞提供复杂的谱系，将不同维度的分析组合成多组学分析的方法。　　策略　　和活细胞荧光成像不同，组学的方法比如新一代测序和质谱是破坏细胞进行分析的。第一代单细胞分析选择了一种类型的生物大分子(比如DNA、 RNA、染色质、蛋白或代谢产物)就会丢弃其它所有的材料。而现在证实了一个概念：不同的组学可以在同一个细胞进行平行分析。例如，基因组/转录组或基因 /蛋白水平。现在已经确定了如图所示的多组学单细胞分析的五种基本策略。　　结合　　在相同或相似的生物分子上的实验分析可以合并成一个单一的操作。例如，基于纳米孔测序方法和单分子实时(SMRT)技术所获得的动力学曲线，不仅反映了DNA序列，也进行了 DNA甲基化检测。同样，精心优化质谱检测可以提供相同细胞的蛋白组学和代谢组学数据。要从单个细胞获得高品质的集成文件，进一步提高检测的效率将是必不可少的。　　组分分离　　不同种类的生物分子可以在从相同的细胞裂解液提取、分离、和独立分析。例如，最近的一项研究用生物素标记的寡聚dT接头沉淀总RNA，进行 RNA测序文库制备，而游离的DNA可扩增后进行DNA测序。这种策略严重地依赖分离的质量，因为所有留在错误组分中的材料都丢失了。　　分别处理　　当精确的生化分离不可行时，细胞裂解液可以分别被独立处理。最近的一项研究通过将裂解液分别进行多步定量PCR反转录RNA分析和对DNA抗体报告基因的定量PCR分析。从概念上来说分别处理不如生化组分分离，因为有一些材料不可避免地丢失在错误的组分中。它是进行不同分析的最一般的策略。　　转换　　不同组学之间的生化转换使得它们能一起分析。例如，亚硫酸氢钠处理将DNA甲基化转换成DNA序列信息，可以进一步与GpC甲基转移酶处理结合来捕获DNA甲基化和单细胞核小体定位。它也可以通过对连接细胞核中三维空间接近的DNA片段的操作，获得单细胞染色体结构的信息。　　预测　　作为对上述实验策略的补充，也可以对一个或多个组学直接检测，而后通过计算机的方法来预测其它的。这五种策略的设为计更加全面的多组学分析提供了一个框架，因为它们可以以许多不同的方式相结合。　　应用　　单细胞多组学分析能发现其它方法难以处理的问题。　　复杂组织和整个器官的数据驱动的分析可能会挑战我们目前的细胞类型的概念。随着分辨率和单细胞分析的吞吐量，我们可以找出无数的细胞状态，而不是少数的稳定和不同类型的细胞。　　多组学分析的另一个关键的应用程序是在医药上。许多肿瘤、肿瘤部分区域在耐药、复发和转移、变化上不同，综合数据集可以提供足够详细的图谱来识别的肿瘤内差异的生物学基础。在平行的多组学分析可以帮助发现不同的耐药性，例如基于遗传和表观遗传学的改变，从而有助于自适应和个性化治疗。　　第三个多组学谱系的应用是在生物技术和生态系统中研究不可培养微生物。这些细菌通常很难获得足够纯的群体进行大量分析，而单细胞的操作是综合分析的关键，例如将一定的蛋白组学和相关的代谢谱系联系起来。　　最后，测量同一细胞内的细胞状态的不同方面的能力有望揭开细胞的基因组、表观基因、转录组、蛋白质组与代谢组之间的相关联系 可以揭示DNA甲基化、染色质于转录起始之间的复杂关系。　　结语　　第一个单细胞多组学的检测已经存在了，这预示了单细胞系统生物学是一个令人兴奋的新领域。文章预测，关注单细胞作为生物学的核心将为基础科学提供见解，在生物技术和生物医学方法提供有效的应用机会。

今年1月1日起，江苏瑞明生物科技有限公司的实时单细胞多模态分析仪正式加入PerkinElmer生命科学产品序列！江苏瑞明 实时原位单细胞生化分析仪（点击索取报价参数）实时单细胞多模态分析仪功能概述单细胞研究对于理解细胞的组成、生理行为与功能的多样性具有重要意义，基因组、转录组、蛋白组、代谢组学等分析技术为单细胞研究提供了有力工具。实时单细胞多模态分析仪可以实时、连续、定量检测单个活细胞的小分子含量及酶活性。核心特点主要性能实时单细胞多指标检测：实时检测单个活细胞内小分子含量（如葡萄糖、乳酸、ATP、胆固醇、Ca2+、K+等）及酶活性 （葡萄糖苷酶、鞘磷脂酶、乳酸脱氢酶等），可匹配160余种商品化试剂盒；实时亚细胞原位检测：在亚细胞水平（胞质、胞核、胞膜）实时连续、原位检测；超微量提取、注射：单细胞水平提取细胞器（如溶酶体、线粒体）、胞质进行质谱或其它平台的联用分析；单细胞注射药物、代谢剂等，并进行药效评估；活体水平检测：活体水平实时检测生化指标（用药前后、中医药针灸刺激前后）的变化。技术原理电信号检测通过电探头对细胞释放的电活性物质进行检测，如过氧化氢、一氧化氮、多巴胺、超氧阴离子等物质。通过试剂盒的量化级联反应产生的过氧化氢等电活性物质，实现单细胞小分子含量或酶活性的检测。荧光信号检测光探头传输激发光激发预染色细胞，通过光学检测系统收集细胞发射的荧光信号，荧光信号强弱反映细胞预染色指标的含量，可实现细胞整体或亚细胞激发检测。通过单细胞超微量提取注射，向单个活细胞注射荧光检测试剂盒，光探头传输激发光激发细胞的生化反应产物而产生荧光，荧光信号强弱反映细胞内相应的小分子含量或酶活。经典应用肿瘤细胞代谢肿瘤细胞异质性研究，包括糖代谢、脂代谢、蛋白代谢相关的小分子和酶活分析；结合抑制实验，研究肿瘤细胞代谢过程中关键激活酶，为抗癌药物研发提供理论基础；通过抗癌新药直接刺激细胞或配合专用探头实现细胞内送药，评估其对单细胞内代谢参数指标的影响。代表文献1) Zheng XT, Yang HB, Li CM. Optical detection of single cell lactate release for cancer metabolic analysis. Anal Chem. 2010 Jun 15 82(12):5082-7. (DOI: 10.1021/ac100074n)2) Pan R, Xu M, Jiang D, Burgess JD, Chen HY. Nanokit for single-cell electrochemical analyses. Proc Natl Acad Sci USA. 2016 Oct 11 113(41):11436-11440. (DOI: 10.1073/pnas.1609618113)3) Zheng XT, Li CM. Single living cell detection of telomerase over-expression for cancer detection by an optical fiber nanobiosensor. Biosens Bioelectron. 2010 Feb 15 25(6):1548-52.. (DOI:10.1016/j.bios.2009.11.008)4) Zheng XT, Hu W, Wang H, Yang H, Zhou W, Li CM. Bifunctional electro-optical nanoprobe to real-time detect local biochemical processes in single cells. Biosens Bioelectron. 2011 Jul 15 26(11):4484-90.(DOI:10.1016/j.bios.2011.05.007)新药研究新药研究离不开细胞学实验，实时单细胞多模态分析仪在药物研究中的常见应用：药物的极性和分子量会影响其透过细胞膜的效率，如果药物的细胞膜透性较低或未知，可以单细胞内定点注射药物并实时检测药效相关指标（Ca2+和ROS等），可以反映药物发挥作用的潜在位置；为了理解药物作用机制，需要预先判断可能的转运体、药物靶点、及涉及到的关键代谢酶，然后通过实时单细胞多模态分析仪进行验证，由于是实时的，可以添加相关抑制剂或增强剂直接进行判断验证；用于单细胞亚细胞水平的定向给药及实时原位检测药物作用效果，提供亚细胞水平药物-细胞相互作用研究的重要工具，实现单细胞层面药物保护性研究和抑制性研究，可为药物载体的单细胞层面载药能力研究和亚细胞层面的定位提供选择性平台。代表文献1）Xin T Z , Peng C , Chang M L . Anticancer Efficacy and Subcellular Site of Action Investigated by Real‐Time Monitoring of Cellular Responses to Localized Drug Delivery in Single Cells[J]. Small, 2012, 8(17):2670-2674. (DOI: 10.1002/smll.201102636)2）Yuning Han, Bin Hu, Mingyu Wang, Yang Yang, Li Zhang, Juan Zhou*, Jinghua Chen*. pH-Sensitive Tumor-Targeted Hyperbranched System Based on Glycogen Nanoparticles for Liver Cancer Therapy, Applied Materials Today, 2020, 18, 100521.(DOI: 10.1016/j.apmt.2019.100521)神经领域应用单细胞胞质的超微量抽提，和质谱平台联用完成递质成分的分析；纳米级探头实现单个神经细胞或脑组织的小分子电化学检测。代表文献1）Molecular profiling of single axons and dendrites in living neurons using electrosyringe-assisted electrospray mass spectrometry[J]. Analyst, 2019, 144 2） Development of Au Disk Nanoelectrode Down to 3 nm in Radius for Detection of Dopamine Release from a Single Cell[J]. Analytical Chemistry, 2015, 87(11):5531.3）Electrochemically Probing Dynamics of Ascorbate during Cytotoxic Edema in Living Rat Brain[J]. Journal of the American Chemical Society, 2020, 142(45):19012-19016.活体研究中医药领域，可对特定穴位血清素（5-羟色胺）、一氧化氮、乙酰胆碱、抗坏血酸等关键指标的实时监测，可配合组织解剖学实验，研究不同组织类型的指标差异，辅助针灸机理研究；活体动物模型在体检测，辅助肿瘤疾病药物研究。代表文献1）Li, YT., Tang, LN., Ning, Y. et al. In vivo Monitoring of Serotonin by Nanomaterial Functionalized Acupuncture Needle. Sci Rep 6, 28018 (2016). (DOI: https://doi.org/10.1038/srep28018)2）Tang, L., Li, Y., Xie, H. et al. A sensitive acupuncture needle microsensor for real-time monitoring of nitric oxide in acupoints of rats. Sci Rep 7, 6446 (2017). (DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-017-06657-3)3）Tang, L., Du, D., Yang, F. et al. Preparation of Graphene-Modified Acupuncture Needle and Its Application in Detecting Neurotransmitters. Sci Rep 5, 11627 (2015). (DOI: https://doi.org/10.1038/srep11627)关于江苏瑞明（点击进入在线展位）江苏瑞明生物科技有限公司是一家集研发、生产与销售单细胞检测仪及其它高端生物化学检测设备的高科技企业。公司坐落于风景宜人的江苏省宜兴经济技术开发区光电子产业园。公司目前的主要产品为纳米光电生化检测仪，该设备采用世界首创且具有自主知识产权的技术，将精密光、电探测与纳米加工有机的结合为一体，实现了对单个活细胞在亚细胞水平的实时在线同时检测,填补了国内在此单细胞检测领域的空白。此设备在生命科学、医学、药理学或毒理学、农业、食品科学、生物能源等领域有着广泛的应用。公司目前主要产品有四大类，仪器设备、耗材、试剂和微流控及生物芯片。公司已有发明专利十几项，高新技术产品多项。（更多详情点击查看）

通过交叉科学研究，提出并发展生物医学前沿新技术，是提高重大疾病治疗效果的重要手段。胶质瘤是发病率和死亡率最高的中枢神经系统肿瘤，其中胶质母细胞瘤（GBM）是最恶性的肿瘤，也被称为“癌中之王”。临床上治疗GBM以外科手术为主，同时辅助放化疗，但是效果非常有限；以手术和替莫唑胺联合治疗为例，5年生存率小于5%。因此，亟需开发新型高效的GBM治疗策略。 GMB治疗棘手的原因主要有三方面。首先， 血脑屏障（BBB） 的存在阻止了药物进入中枢神经系统，需要发展更有效的药物递送策略；其次，单一化疗药物的使用易导致耐药性的产生，需要联合新的肿瘤杀伤手段；另外，GBM具有复杂的肿瘤微环境，对其快速生长和向周围组织的浸润起到重要作用，在治疗的过程中不容忽视。 近日，中科院过程工程所生化工程国家重点实验室 魏炜 研究员、 马光辉 院士、深圳市第二人民医院 李维平 教授，作为共同通讯作者 在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为： Exploration and functionalization of M1-macrophage extracellular vesicles for effective accumulation in glioblastoma and strong synergistic therapeutic effects 的研究论文。 该研究基于工程化细胞外囊泡发展了“ 免疫调控-化学动力-乏氧激活 ”多级联动的治疗新策略，为胶质母细胞瘤的治疗带来了新思路。针对胶质母细胞瘤治疗难题，过程工程所生化工程国家重点实验室基于具有定向趋化能力的巨噬细胞的细胞外囊泡 （EVs） 和工程化的设计，提出了“免疫调控-化学动力-乏氧激活”多级联动的治疗新策略，并联合深圳市第二人民医院交叉合作，进行了个体化创新药物制剂的研发。 研究团队首先基于胶质瘤患者的临床样本和小鼠模型进行了免疫组化的研究，发现胶质瘤恶性程度越高，肿瘤组织中浸润的M2型巨噬细胞/M1型巨噬细胞的比例也相应更高，并且这些巨噬细胞大多来源于外周血。在此基础上，研究团队提出了以M1巨噬细胞EVs作为载体，一方面可以利用M1巨噬细胞的趋化特性在GBM部位大量蓄积，另一方面可以通过调控巨噬细胞表型实现GBM微环境的免疫调控。图1 胶质瘤样本中巨噬细胞的表型及其来源分析：a. 胶质瘤患者临床样本中巨噬细胞表型分析示意图；b. 不同级别胶质瘤中M1、M2和Ki67（细胞增殖指标）的分析；c. 基于TCGA数据库分析不同级别胶质瘤中M2/M1比例；d. 基于TCGA数据库分析胶质瘤患者瘤内M2/M1比例与生存曲线的关系；e. GBM组织中小胶质细胞和M1巨噬细胞的共定位分析；f. 免疫荧光染色分析GBM组织中小胶质细胞和M2巨噬细胞的共定位；g. 小鼠胶质瘤样本中巨噬细胞表型分析示意图；h. 在不同胶质瘤细胞系（U87MG、G422和GL261）中M1、M2和Ki67的分析；i. 免疫荧光染色分析不同鼠胶质瘤组织中小胶质细胞和M1或M2巨噬细胞的共定位情况；图中标尺均为50 μm 研究团队进一步在M1EVs的细胞膜和内腔差异化装载了化学激发分子对 （CPPO和Ce6） 以及乏氧药物 （AQ4N） ，以此将肿瘤微环境调控、化学激发动力学及肿瘤乏氧治疗合理有序地集成于M1EVs递送系统中。上述仿生剂型 （CCA-M1EVs） 静脉注射后，M1EVs可以携带上述组分穿过BBB进入GBM病灶，进而实现多级联动治疗：M1EVs调控免疫微环境产生大量过氧化氢，从而激发CPPO和Ce6生成自由基 （ROS） ，同时该反应消耗氧气激活细胞毒性药物AQ4N。借助上述作用的协同，在小鼠原位胶质瘤模型和患者来源的 （PDX） 模型上显著抑制了疾病的进程，大幅延长了生存期。图2 基于M1EVs的仿生剂型构建方案、抗肿瘤机制及PDX疗效：a. 仿生剂型的构建示意图；b. 仿生剂型在GBM模型中的累积及免疫调节、化学激发动力学和乏氧触发化疗的协同作用示意图；c. 基于光声成像分析仿生剂型在PDX小鼠GBM病灶中的累积；d. 各组PDX小鼠的抑瘤效果（20天核磁成像）；e. 各组PDX小鼠的生存期分析；f. 各组PDX小鼠的TUNEL分析（标尺50 μm） 十余年来，过程工程所生化室魏炜研究员和马光辉院士创制了一系列仿生递送新剂型，利用其体内的天然路径和属性，在动物模型上成功用于肿瘤、传染病、炎症性疾病的防治，并且部分剂型已通过医院伦理批准进入个体化临床前和临床研究。 深圳市第二人民医院 王晓君 博士和丁辉博士为该论文的共同第一作者，中科院过程工程所生化工程国家重点实验室魏炜研究员、马光辉院士和深圳市第二人民医院李维平教授为共同通讯作者。论文链接 ： https://www.nature.com/articles/s41392-022-00894-3

7月26日，2022年美国AACC展在芝加哥迈考密展览中心（McCormick Place）如期举行，该展会是世界上临床检验领域内最高质量和最大规模的年度盛会，也是世界临床检验领域内的一个非常重要的国际学术会议和临床检验医疗设备博览会。秉承持续创新和为客户创造价值的一贯理念，优利特研发团队结合五分类血细胞分析仪、尿液分析仪和生化分析仪等IVD产品的研发和生产经验，不断寻求最贴近临床需求的医疗解决方案，2022年重磅推出全新系列产品BF-700流式细胞仪。此次展会宣传也是首次在国际市场宣传推广这款仪器。展会期间，引来了众多客户前来询问。尿液分析系统是公司的传统优势产品，新产品US-500上市半年来，已在全球装机数百台，这款产品兼容干化学测试和有形成分分析，采用人工智能AI识别技术，真实还原镜检结果，解决了尿有形成分图片不清晰、识别率不高、软件不友好等用户最为关注的问题。美国是全球宠物拥有率最高及宠物产业发展最为成熟的国家之一，也是动物体外诊断最大的市场，各传统IVD厂家相继进入宠物诊断市场。此次展会，客户对我们的动物产品线的发展也极为关注，重点向客户介绍了血细胞分析仪动物产品、尿液分析一体机动物产品。展会上，还向客户介绍了血细胞分析仪、生化分析仪、POCT等众多产品线！

2023年11月22-23日，第六届（2023）中国医疗器械创新创业大赛人体精密测量专场赛暨2023人体精密测量创新创业大赛决赛在南通海门举行。本届大赛自启动以来，报名参赛项目达百余项，最终，安珀生物的“基于人工智能的流式细胞仪监测平台”项目经过激烈角逐，荣获大赛决赛三等奖。流式细胞术创新安珀“基于人工智能的流式细胞仪监测平台”主要是利用流式细胞术，实现细胞或生物颗粒同时进行多参数、快速定量分析和分选。在“前处理模块”、“鞘液系统的流体控制系统”、“光学聚焦系统及荧光检测系统”、“FPGA芯片高频信号处理及采集系统“核心技术方面做出了创新突破，同时搭载”AI诊断辅助“系统，可快速提高医生工作效率，将精准检测发挥到最大作用。这一系统填补了国内领域的AI检测和处理系统的技术空白。多维安珀 OIR AMBER 流式细胞仪检测平台DWAP-300相较于传统流式受可行性和可重复检测性能的限制，光谱流式细胞术可高灵敏地收集荧光染料的全部光谱信息，然后通过先进的光谱解析算法完成超多色免疫分型。将在肿瘤免疫标志物探索、多细胞因子检测（24甚至更多）、疫苗研发（例如慢性肝病的主要病因丙肝病毒较弱的疫苗应答）、免疫新药研发（检测外周免疫细胞表现出与健康个体不同的细胞亚群分布和活化谱）等医学方面发挥重要作用，为医学检测及研究贡献力量。这一项目不仅彰显了我们在医疗研发领域的专业水平，更将人工智能技术与流式细胞仪相结合，为精准医学的未来奠定了坚实基础。探索前行不止此次获奖，是对我们不懈努力和持续创新的高度认可，也是对安珀生物在生物科技领域研发实力的证明。未来，我们将继续秉承“让健康变简单”的使命，以“科技创新、服务卓越”为发展理念，不断推动生物科技行业的进步。安珀生物将继续积极投入研发领域，不断探索前沿技术，为客户提供更加优质的产品和服务，为生物健康行业的蓬勃发展做出贡献，为全人类的健康生活而努力。山东安珀生物科技有限公司山东安珀生物科技有限公司成立于2015年1月，秉承“爱与科技服务健康生活” 的理念，专注于体外诊断试剂(IVD)、医疗诊断仪器设备的研发、生产和销售，先后取得了“国家高新技术企业”、“山东省‘专精特新’中小企业”、“济南市‘专精特新’中小企业”、“济南市瞪羚企业”、“山东省瞪羚企业”等荣誉称号。已经取得拥有自主知识产权的专利31项，软件著作权13项。公司建有省内最大的体外诊断试剂专用生产场所，经营面积约5000㎡，其中净化生产车间面积约4000㎡、研发实验室面积约1000㎡。公司致力于流式检测技术平台、质谱检测技术平台、分子诊断技术平台、化学发光技术平台、免疫层析技术平台和生化免疫技术平台等六大技术领域，产品涉及病原微生物核酸检测、生化检测、免疫诊断、营养及代谢检测等多项领域。

细胞工厂操作系统 图片来源：百度图片　　自然微生物能生产的化学品种类很少，远不能满足生产能源、化工、材料和药物领域各种化学品的需求。另一方面，自然微生物即使能生产某些化学品，其产量也很低，不具备经济可行性。　　如何拓展微生物细胞生产化学品的种类和如何提高细胞的生产效率是限制细胞工厂产业化的两个关键技术问题。　　生物制造瓶颈　　石油资源是目前运输燃料和整个化工产业的基础。然而，石油资源是不可再生的，并且以其为基础的化工炼制是一个高能耗、高污染的过程。　　而从另一个角度看，天然产物在药物开发方面有着广泛的应用，很多产物具有抗肿瘤、消炎、抗寄生虫、抗氧化防衰老等功效，一直是新药来源的重要组成部分。　　天然产物的生产目前主要从药用植物中直接提取分离。然而，植物生长周期长、产物含量低，导致这种生产方式对野生植物资源造成严重破坏。　　如何以一种可持续、绿色清洁的方式生产燃料、大宗化学品和天然产物，对于保障社会经济可持续发展至关重要。　　生物质是一种可再生的清洁资源。通过生物制造技术，生物质可以被转化为燃料、大宗化学品和天然产物，从而替代石油化工炼制和植物资源提取。生物制造的核心技术是构建高效的微生物细胞工厂，将生物质原材料转化为各种终端产品。　　然而，自然微生物能生产的化学品种类很少，远不能满足生产能源、化工、材料和药物领域各种化学品的需求。另一方面，自然微生物即使能生产某些化学品，其产量也很低，不具备经济可行性。　　如何拓展微生物细胞生产化学品的种类和如何提高细胞的生产效率是限制细胞工厂产业化的两个关键技术问题。　　合成生物学助力　　合成生物学技术的发展极大地提升了细胞工厂的构建能力。通过以下四个方面的改造，可以快速构建出生产各种化学品的高效细胞工厂：　　最优合成途径的设计：生产目标化学品的合成途径可能不存在于单一生物中，通过计算机模拟设计，可以将不同的生化反应组装到一个细胞中，形成一条完整的合成途径。在此基础上，根据基因组代谢网络和调控网络模型，设计出目标化学品的最优合成途径，使其合成过程中能量供给充足、氧化还原平衡，碳代谢流最大程度地流入产品合成。另一方面，自然界中可能不存在某步关键的生化反应，导致合成途径不能被打通。通过计算机模拟设计，可以人工合成出一个全新的蛋白，使其催化该步生化反应，从而进一步拓展化学品的合成种类。　　合成途径的创建：目标产品合成途径由一系列生化反应及相关的编码基因组成，其中某些基因是外源生物的。传统的PCR(聚合酶链式反应)扩增方法周期长，而且很多外源基因在宿主细胞中的表达及翻译效率很低。DNA合成技术的发展很好地解决了这一问题。基于芯片的高通量、高保真DNA合成技术显著降低了合成时间、合成成本和错误率 单个酶的大量合成和高通量筛选相结合，能有效解决外源基因的表达和翻译问题。另外，标准化的结构元件和调控元件文库，如启动子、核糖体结合位点和信使RNA稳定区文库，为合成途径的创建提供了坚实的物质基础。多片段DNA组装技术，如酵母体内同源重组技术，则能快速高效地实现功能模块组装和合成途径创建　　合成途径的优化：合成途径创建完之后，通常效率都很低，远远达不到产业化生产的要求，因此需要对合成途径进行优化，提高其效率。高效的合成途径很多时候不仅仅只受限于某个单一的限速反应步骤，而且需要多个酶的协同平衡。基于标准化调控元件文库，可以对合成途径各个基因的表达进行精确调控，从而获得多个基因协调表达的状态。多重基因组自动改造技术则可以同时对染色体上的多个基因进行改造，结合高通量筛选技术，可以快速高效地鉴定出最优的调控组合。另外，通过人工合成的蛋白骨架，既可以使合成途径相邻的两个酶聚集在物理空间比较近的区域，提高两个生化反应的速率，也可以获得这些酶的最优组合比例。　　细胞生产性能的优化：合成途径优化完之后，可以获得一个初步的人工细胞。需要进一步提高人工细胞的生理性能和生产环境适应能力，才能将其转变为实际生产可用的细胞工厂。进化代谢和全局扰动等技术的发展可以有效地提高细胞的生产性能。在此基础上，使用各种高通量组学分析技术可以解析细胞性能提升的遗传机制，并可用于新一轮细胞工厂的构建。　　产业化初见成效　　使用上述的合成生物学技术，科学家们成功构建出一系列高效的细胞工厂。在燃料化学品方面，生产长链醇(丙醇、异丁醇、异戊醇)、脂肪酸酯、脂肪醇、烷烃、烯烃等燃料的细胞工厂相继面世。　　另外，利用二氧化碳和钢厂废气为原料生产乙醇、脂肪醇等燃料的细胞工厂也被成功开发。在大宗化学品方面，科学家们成功开发出生产C3(乳酸、聚乳酸、1,3-丙二醇、1,2-丙二醇、3-羟基丙酸、丙烯酸、丙氨酸)、C4(丁二酸、苹果酸、富马酸、1,4-丁二醇、异丁烯、丁二烯)、C5(异戊二烯、戊二胺、戊醇、木糖醇)和C6(己二酸、葡萄糖酸、甘露醇)等化学品的细胞工厂，其中很多已实现产业化生产，并被进一步用于塑料、纤维、尼龙、橡胶等一系列终端产品的生产。　　在天然产物方面，生产青蒿素、紫杉醇、银杏内酯、丹参酮、吗啡、白藜芦醇、莽草酸、番茄红素、虾青素、辅酶Q10等产物及其关键前体化合物的细胞工厂也被成功开发。　　随着合成生物学各种新技术的不断发展，微生物细胞工厂的构建技术也将越发完善。其必将极大地推动石油化工制造和药物生产的产业升级，为人类社会的可持续发展作出巨大的贡献。

项目编号：JXBJ22121332301-2项目名称：江西农业大学仪器设备采购项目采购方式：公开招标预算金额：4774500.00 元最高限价：无采购需求：采购条目编号采购条目名称数量单位采购预算（人民币）技术需求或服务要求赣购2022B000634341流式细胞仪（进口）1台490000.00元详见公告附件赣购2022B000634343气相色谱仪（进口）1台285000.00元详见公告附件赣购2022B000634345低温生化培养箱（进口）1台16800.00元详见公告附件赣购2022B000634344细胞计数仪（进口）1台46000.00元详见公告附件赣购2022B000634342小型高速冷冻离心机（进口）2套110000.00元详见公告附件赣购2022B000634350试验仪器设备11批503900.00元详见公告附件赣购2022B000634351试验仪器设备21批2586000.00元详见公告附件赣购2022B000634346垂直电泳系统（进口）1台28000.00元详见公告附件赣购2022B000634348震荡培养箱（进口）1台56800.00元详见公告附件赣购2022B000634347蛋白浓缩系统（进口）1台132000.00元详见公告附件赣购2022B000634349实时荧光定量PCR系统（进口）1台520000.00元详见公告附件合同履行期限：合同签订生效后60个日历日内交货并安装完毕。本项目不接受联合体投标。

项目编号：JXBJ22121332301项目名称：江西农业大学仪器设备采购项目采购方式：公开招标预算金额：4774500.00 元最高限价：无采购需求：采购条目编号采购条目名称数量单位采购预算（人民币）技术需求或服务要求赣购2022B000634341流式细胞仪（进口）1台490000.00元详见公告附件赣购2022B000634343气相色谱仪（进口）1台285000.00元详见公告附件赣购2022B000634345低温生化培养箱（进口）1台16800.00元详见公告附件赣购2022B000634344细胞计数仪（进口）1台46000.00元详见公告附件赣购2022B000634342小型高速冷冻离心机（进口）2套110000.00元详见公告附件赣购2022B000634350试验仪器设备11批503900.00元详见公告附件赣购2022B000634351试验仪器设备21批2586000.00元详见公告附件赣购2022B000634346垂直电泳系统（进口）1台28000.00元详见公告附件赣购2022B000634348震荡培养箱（进口）1台56800.00元详见公告附件赣购2022B000634347蛋白浓缩系统（进口）1台132000.00元详见公告附件赣购2022B000634349实时荧光定量PCR系统（进口）1台520000.00元详见公告附件合同履行期限：合同签订生效后60个日历日内交货并安装完毕。本项目不接受联合体投标。

马波*，籍月彤，刘阳，徐健*　　摘要：　　单个细胞是地球上生命活动的基本单元，单细胞精度的科学研究能够揭示生命科学的本质问题，已经成为国际研究热点。拉曼激活细胞分选(Raman-activated Cell Sorting，RACS)能够利用“单细胞拉曼图谱”这一细胞内在、免外源标记的“生化指纹”进行功能分选，突破“细胞功能异质性原理”、“大多微生物尚难培养”等共性科学问题与重大技术屏障。本文介绍了拉曼光谱在单细胞功能识别方面的研究进展，详述了基于拉曼光谱的单细胞分选技术和核心器件研制的产业化过程。同时，介绍了近期推出的第一代商品化的RACS仪器，并且讨论了这些国产仪器装备为医药、海洋、土壤/环境、工业生物技术领域提供的原创解决方案。这些拥有自主知识产权的国产高端仪器装备将广泛服务于工业过程在线实时监控、细胞工厂筛选、工业/土壤/海洋种质资源挖掘、临床精准用药及新能源开发等。　　关键词：拉曼组，单细胞表型组，拉曼激活细胞分选，国产仪器装备，单细胞分选技术与核心器件　　单个细胞是地球上生命活动的基本单元，因此单个细胞精度的生命系统研究能够揭示“细胞功能异质性机制”这一生命科学的本质问题1。传统的、基于细胞群体水平性状测量的信息并不能真实反映细胞内部的生物过程及机制2,3，这是因为，在细胞种群中，即使是基因组信息完全一致的不同单个细胞之间，其表型也具有极为显著的差异，而这些差异往往具有重要的生物学意义4,5。因此，单个细胞的研究能够带来生物技术在能源、环境、健康、农业、海洋等广泛应用领域的突破。2018年，利用单细胞测序技术完成的胚胎发育初期单细胞命运追踪被Science杂志评为2018年最重要的十大科学进展之首。近两年来，世界顶级学术期刊《科学》《自然》分别有43篇和38篇文章聚焦于单细胞分析。　　(一)拉曼组技术是单细胞功能识别的创新工具和有力武器。　　自上个世纪以来，研究人员主要通过荧光标记与流式细胞术的结合实现单细胞功能分选，即荧光激活细胞分选(Fluorescence-activated Cell Sorting，FACS)6。然而，FACS一般需要针对特定的生物标识物对细胞外加荧光标记，因此在单细胞分选方面存在如下瓶颈：(1)细胞适用性有限。不论在干细胞发育的机理研究、肿瘤细胞的诊断，还是微生物群落中功能组分的识别中，关键的细胞表型经常仅有粗放认识或完全未知(即“未知”的细胞表型)，也没有其生物标记。因此，FACS通常难以分选那些生物标识物通常未知或难以外加活体荧光标记的细胞体系(如微生物群落等)。(2)难以开展“原位”研究。进入细胞的荧光标记经常会改变细胞的原位状态，有时甚至影响细胞活性，因此该方法通常仅限于能够进行外加荧光标记的细胞，而且难以进行真正意义上的“原位”研究。(3)难以获取全方位的代谢表型。FACS在单位时间只能获得与区分很有限的细胞信息数据，如形态、折光率、反射率或荧光强度等有限指标，难以表征单细胞全方位的“代谢表型组”，因此通常不易获得尚难培养微生物与其生态功能之间的原位联系。　　拉曼光谱是一种非标记的散射光谱，每个单细胞拉曼光谱由分别对应于一类化学键的超过1500个拉曼谱峰组成，反映了特定细胞内化学物质的成分及含量的多维信息。因此，特定时空状态下一个细胞群体的单细胞拉曼光谱的集合称为“拉曼组”7。由于细胞内化合物的组成对于细胞生理状态和微环境的变化等因素敏感，因此单细胞拉曼图谱或拉曼组不仅潜在能区分不同物种的细胞，还可以静态或动态地表征该细胞的生理状态及所处微环境8。　　业界研究表明，利用拉曼组可实现较为广泛的细胞类型及功能的表征8。例如，Forrester和Deng等分别利用拉曼光谱成功地对多株芽孢杆菌属细菌的生化特性进行了鉴定，发现根据拉曼光谱信息可实现菌株水平的鉴定，并分析了各菌株之间可能的遗传进化关系9,10。在细胞功能识别方面，Samek和Singh等分别通过检测拉曼图谱分析了不同微藻的油脂产量，并建立了通过分析特定峰位比值来估测脂类不饱和度的方法11,12。Heraud等通过检测细胞拉曼图谱，对微藻细胞所处的营养状态(缺氮与否)进行判别和预测13。在临床方面，2011年Dochow等通过微流控芯片结合拉曼光镊技术，成功对人体白细胞、红细胞、急性髓性白血病细胞以及两种乳腺癌细胞进行了鉴别14。利用癌细胞的生化表型与正常细胞的区别，Barman15, Surmacki16和Haka17分别独立地证实了单细胞拉曼可用于乳腺癌早期诊断。此外，中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心等也证明，单细胞拉曼光谱可以区分或定量表征细菌细胞的种系发生18、药物应激反应与耐药性19,20、分解代谢(综合细胞代谢活性21、分解特定底物的活性22)、合成代谢(甘油三酯含量及油脂饱和度23,24、淀粉含量25)、不同物种之间的代谢互作26等。　　(二)基于拉曼光谱的单细胞分选技术和核心器件是单细胞组学研究获得突破性进展的关键。　　拉曼激活细胞分选(Raman-activated Cell Sorting，RACS)能够利用“单细胞拉曼图谱”这一细胞内在、免外源标记的“生化指纹”进行功能分选，建立单细胞功能表征和单细胞组学分析之间的桥梁，突破“细胞功能异质性原理”、“大多微生物尚难培养”等共性科学问题与重大技术瓶颈27,28。随着微流控技术的进步，一系列基于拉曼光谱的单细胞分选技术和核心器件先后面世，其中包括在静止或者相对静止系统中进行的拉曼光镊分选21,29,30、单细胞拉曼弹射分选(RACE)18,31和拉曼激活光镊重力驱动微液滴分选技术(RAGE)32，以及在液相流动态细胞中进行的拉曼激活微流分选(RAMS)33、拉曼激活单细胞微液滴流式分选(RADS)34、介电迟滞拉曼激活单细胞微液滴流式分选(pDEP-RADS)。　　RACE适用于静置或贴壁细胞的单细胞分选。该技术在风干的芯片上对细胞逐一测量拉曼信号后，用脉冲激光弹射出具有目标拉曼信号的细胞18。通过改进弹射基片材料，RACE可以在背向直接采集拉曼信号，降低了操作的繁琐性并大幅提升了全流程的速度和通量35 同时，“All-In-One”RACE芯片的面世，让测量、弹射、细胞裂解与核酸扩增都在同一与空气隔绝的封闭体系内进行，从而降低了环境DNA对目标单细胞核酸扩增的污染35。近期油相震荡乳化单细胞MDA方法的开发，使RACE分离的纯培养E. coli（每个MDA体系含5个细胞）基因组覆盖度由通常的20%提高到50%以上31。　　RACE在干片上、利用高强度脉冲激光弹射细胞，不仅细胞活性无法保持，而且激光对细胞的损伤造成分选后单细胞鸟枪测序覆盖率极低(通常低于10%)35。最新发表的RAGE通过耦合拉曼光镊和液滴单细胞包裹，克服了单一光镊力难以实现目标细胞脱离焦平面导出的问题，并通过耦合液滴微流控技术，完成了目标单细胞的精准分选和快速导出32。同时，拉曼检测于水相中进行，能最大限度地保持细胞生理活性，并能够精确匹配每个细胞与之相对应的拉曼光谱表型，实现“所测即所得”32。此外，分选后的单细胞已经包裹在油包水微液滴中，因此可直接耦合后续单细胞培养和组学分析。RAGE大幅提高了一个E. coli细胞的全基因组测序覆盖率，可达99.5%以上32。　　RACE和RAGE均主要针对相对静止状态的细胞进行分选，因此通量均在数个细胞/每分钟这一较低水平，难以继续大幅提高27。因此，为了提高拉曼分选的通量(同时保持细胞活性)，科研人员在液相中对流动态细胞进行拉曼测量与分选。例如，RAMS芯片集成了基于介电的单细胞捕获释放单元，能够克服单细胞拉曼信号较弱这一先天性缺点，可实现高速“裸奔”状态下单细胞的捕获，从而完成高质量拉曼信号的获取33。　　在此基础上，通过液相拉曼测量后的细胞实时微液滴包裹及分选，RADS34的分选通量与系统性均比RAMS有了明显的提高。由于采用介电液滴分选技术，RADS系统是目前已报道工作中全谱分选通量最高的RACS系统，通量达数百个细胞每分钟。除了流式拉曼分选通量的提高之外，RADS的特色是，液滴包裹不仅可以保护细胞免受分选过程中的损伤(针对雨生红球藻中虾青素含量的分选准确率达到95%以上，分选后细胞存活率达93%)，还能够与分选后细胞的培养、DNA、RNA、蛋白等的提取与分析等无缝衔接34。单细胞中心最新还研发了pDEP-RADS技术，它在高速液流中基于介电迟滞来精确捕获细胞和采集单细胞拉曼信号，在保持通量的前提下大幅提高了拉曼检测的灵敏度，从而实现了非共振拉曼峰(信号比共振拉曼峰弱1~3个数量级)的高通量流式分选。　　(三)基于拉曼组原理以及微流控技术研发的单细胞拉曼分选仪器将助力单细胞分析的革命。　　青岛星赛生物科技有限公司依托于中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心的原创技术与知识产权，自主研发了一系列基于拉曼组原理的原创单细胞拉曼分选仪器装备。　　单细胞拉曼分选-测序耦合系统(Raman-Activated single-Cell Sorting RACS-Seq)克服了单个细胞拉曼分离可靠性低、核酸扩增容易污染、全基因组测序覆盖度不均等关键技术难点，具备样品预处理、显微拉曼成像、RAGE/RADS拉曼分选、单细胞微液滴细胞裂解和核酸扩增、拉曼组分析软件等功能，实现了单细胞功能检测、分选、测序与培养之完整流程的仪器化。RACS-Seq带有配套的RAGE、RADS、pDEP-RADS等芯片和相应试剂盒(环境样品中微生物单细胞提取与制备、稳定同位素饲喂细胞、单细胞核酸裂解与扩增等)，能够满足不同实验目的所需的单细胞识别、分选和测序文库构建，并且适用于任何大于0.5 μm的细菌、古菌和真菌细胞(也适用于微藻、植物、动物及人体细胞)。　　临床单细胞拉曼药敏快检仪(Clinical Antimicrobial Susceptibility Test Ramanometry CAST-R)是临床样品之病原鉴定、药敏性表型测量及耐药基因解析的一体化装备。它基于重水饲喂单细胞拉曼光谱技术，不需分离培养而直接鉴定病原种类，并测量基于代谢活性抑制的药敏性表型(及其在细胞之间的异质性)，全流程可在3小时内完成，将目前检测时长缩短至1/10 20。进而通过单细胞微液滴光镊拉曼分选与核酸扩增技术，完成低偏好性、高覆盖度、与耐药表型关联的单细胞基因组测序。最新论文证明，该系统能从临床菌群中直接、精准地获取一个细菌细胞的药敏表型及其完整基因组(以往未有先例) 32。CAST-R在单个细菌细胞精度同时追踪“药敏表型-完整基因组”的独特能力，预期将为临床感染诊断和用药、耐药性传播监控、微生态监控等提供新一代解决方案。　　单细胞拉曼表型监测系统(Raman-Activated Phenotyping System RAPS)是基于拉曼复合表型对细胞工厂进行单细胞水平高通量、低成本、非入侵式的快速表型监测装备。现有发酵过程的监控方案存在三大问题：1)时间精度，目前只能通过离线方式对各表型分别进行测定，由于样品处理和测量时间带来的滞后性，使得微生物发酵过程的控制比一般的工业生产难度更大 2)表型精度，由于缺乏综合表型表征手段，只能通过胞外产物尽量刻画细胞状态 3)测量精度，现有表型的测量均基于群体水平大量细胞的平均性状，在高压、高浓、高密度、且营养物质不均一的发酵过程中，细胞之间的差异被累积并级联放大，而群体水平的平均性状掩盖了这种差异的发生/发展和变化规律，无法反映细胞的真实状态。RAPS克服了现有方法的滞后性、可检测表型有限，以及无法反映细胞异质性等局限，为细胞工厂研究提供了一个高效、全景式的表型鉴定和过程监测方案。　　模块式单细胞微液滴分离系统(EasySort)是一款拥有自主知识产权的小型台式仪器。它小巧灵活，操作简便，能够自由地与各种型号的显微镜搭配组装，轻松将明场/荧光/拉曼显微镜升级为“所见即所分”、保持原位状态与活性的细菌单细胞精准功能分选装置。在显微镜的视野下，具特定表型的直径大于0.5 μm的单细胞均能够被迅速包裹成单液滴，并通过独有的重力驱动专利技术迅速移动到孔板或者EP管中，对接下游实验。因其兼具超高的性价比、便携的外形、灵活的适配度、简易的用户界面以及优秀的细胞活性保持等众多优势，EasySort将广泛应用于各类单细胞的分离、分选、培养及测序实验。　　高通量流式拉曼分选仪(High-throughput RACS：FlowRACS)搭载了具自主知识产权的pDEP-RADS技术，通过在高速液流中基于介电迟滞来精确捕获和采集单细胞拉曼信号，克服了单细胞拉曼分选的通量限制，以及微液滴对于拉曼表型鉴定的影响，巧妙地集成了单细胞拉曼信号采集与单细胞微液滴发生。同时它利用全光谱实时判别算法，实现了活体单细胞超高通量拉曼分选的高度自动化。　　(四)原创国产单细胞拉曼分选装备将服务于医药、土壤/环境、海洋和工业生物技术等广阔领域。　　上述介绍的这些拥有自主知识产权的原创仪器装备已经支撑着临床精准用药、生物资源挖掘、环境微生态机制、细胞工厂筛选、工业过程监控等广阔领域。　　在医药领域，细菌耐药性蔓延是临床感染面临的严重危机。当前基于培养原理的病原鉴定和药敏仪器检测一般需要花费2-3天。而CAST-R不再需要培养，而是基于重水标记单细胞拉曼光谱，在3小时之内即可完成针对代谢活性抑制的药敏性实测，而且将具有耐药表型的目标耐药菌单细胞分离出来，直接耦合细菌单细胞基因组测序，实现了在单个细菌/真菌细胞的精度，挖掘耐药基因及突变、追踪病原传播和考察耐药微进化机制。利用CAST-R针对临床尿液样品的初步分析显示，基于单细胞拉曼的菌株鉴定准确率达到93%，药敏测试与培养法的一致性达到90%。同时，从临床尿液样本中直接识别和分选出耐受特定抗生素的临床E. coli，并进行了精确到一个细菌细胞的全基因组测序，覆盖度可达99.5%32，保证了基因组上所有耐药基因突变均得以全面、精确地揭示。　　在海洋和土壤/环境领域，“99%的微生物难培养”、“异质性普遍存在”、“原位功能难以测量”等因素均对环境功能基因研究、种质资源挖掘、生态环境监测等提出了严峻的挑战。借助RACE技术，研究人员以中国黄海近海真光层的新鲜海水为模式，用13C-NaHCO3饲喂其微生物组，然后通过测量海水拉曼组中各个单细胞拉曼图谱上13C峰的动态特征，分辨出在海水中活跃固定与代谢无机碳的单细胞群。同时，分选这些原位固碳单细胞群(30个细胞混合)并测定其DNA序列，可重构出基因组草图35。后续研究表明，利用搭载RAGE-Seq芯片的RACS-Seq系统，可以分选获取海水中单个原位固定CO2的目标细菌细胞，并且对1个细胞的基因组即可获得超过95%的基因组覆盖度。对于土壤样品，则可以基于重水孵育、针对代谢活性进行菌群中功能细胞的识别、分选和测序，单个细胞的基因组覆盖度可达90%。　　在工业生物技术领域，新兴的合成生物学需要对细胞工厂进行人工设计并构建具新功能的生物系统，从而建立药物、材料或能源替代品等的生物制造途径36。其中细胞表型的测试筛选工作是合成生物技术发展的“限速步骤”之一。代谢物是细胞中基因表达的最终产物，因此对细胞代谢物组或代谢状态的检测是细胞功能检测最直接有效的手段之一。利用RACS-Seq，可以快速、非侵入性、不须标记地以单个活体细胞中淀粉含量这一特定表型对莱茵衣藻和小球藻进行快速表型鉴定，为富含淀粉的种质资源选育提供了一种崭新手段25。在莱茵衣藻和微拟球藻中，利用RACS-Seq可针对单个细胞中淀粉、蛋白质、甘油三酯含量和脂质不饱和度等表型对目标细胞进行快速筛选24。利用RACS-Seq，还能够针对CO2利用速率这一特定表型对海水中难培养微生物进行分选和测序，从而完成功能基因及种质资源挖掘35。　　此外，在酶活筛选方面，将未知功能的酶基因库转化入酵母底盘中，利用FlowRACS基于拉曼光谱、不需酵母培养和纯化而直接识别和定量其单细胞精度的目标代谢物，进而高通量流式拉曼分选目标单细胞，并利用下游测序快速识别其中表达的目标化合物合成酶。因此，FlowRACS大大节约了时间、耗材和人力的成本，可将酶的筛选效率提高100到1000倍。　　总之，拉曼组和单细胞拉曼分选基于细胞本征性的生化指纹图谱来识别与分选特定“代谢表型组”的目标细胞，具有不需预知生物标识物、不需标记、非侵入性、可全景式识别细胞代谢表型等核心优势8。因此，包括RACS-Seq，CAST-R，RAPS，EasySort以及FlowRACS等在内的单细胞分析仪器系列(青岛星赛生物科技有限公司)，将在精准医疗、大健康、生物资源挖掘、生态监测、生物安全、工业生物技术等领域得以广泛应用，同时为单细胞研究提供全新的科学思路、技术路线和仪器装备。　　参考文献：　　1 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Nature 438, 417-418, doi:10.1038/438417a (2005).　　作者简介：　　徐健 中国科学院青岛生物能源与过程所研究员、单细胞中心主任 山东省能源生物遗传资源重点实验室主任。2003年华盛顿大学计算机科学硕士和生物化学博士，2003-2004年华盛顿大学基因组科学和系统生物学中心博士后。2004-08年于华盛顿大学基因组研究院任基因组拼装和分析团队负责人。2008年入选中科院“百人计划”并全职加入中科院青岛生物能源与过程所。研究方向为单细胞分析仪器和大数据，及其在微生物组、合成生物学和生物安全等领域的应用。论文发表于Science, Cell Host Microbe, Sci Adv., Nature Commu.等130余篇，被引用10000余次(H-index 43)。获青年拔尖、创新领军人才、国家杰青基金、中国青年科技奖等支持。　　马波 中国科学院青岛生物能源与过程所研究员、单细胞中心副主任 微流控系统团队负责人。 2008 年获中科院大连化物所分析化学专业博士学位。2008.6-2012.7先后在美国加州大学洛杉矶分校Crump 分子成像研究所和莱斯大学等研究机构从事博士后研究。2012年8月加入中科院青岛生物能源与过程研究所。目前研究方向聚焦在基于微流控的单细胞分析技术、仪器及应用研究。论文发表于Sci Adv., Nature Commu. Small, Anal Chem., Lab on a Chip等30余篇，申请单细胞技术相关发明专利二十余项，已授权8项。单细胞中心合影　　中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心(徐健、马波、籍月彤、刘阳 所在单位)简介：中国科学院青岛生物能源与过程研究所是由中国科学院、山东省人民政府、青岛市人民政府于2006年7月启动筹建，2009年11月30日通过共建三方验收并纳入中国科学院“知识创新工程”管理序列的国立科研机构。单细胞中心的核心使命是以基因组工程、工具酶开发、先进成像、微流控器件、大数据等为主要方法学支撑，围绕细胞工厂构建、微生物组快检及机制等领域的关键科学和技术瓶颈，开发单细胞分析、分选、测序与培养技术，研制与产业化单细胞分析仪器系列，从国产装备的角度支撑单细胞大数据网络和微生物组天网等原创大数据系统，服务于工业生物技术、大健康、海洋资源挖掘、环境保护与修复、生物安全等应用领域。　　青岛星赛生物科技有限公司(籍月彤所在单位)：青岛星赛生物科技是一家专注于单细胞分析科研设备及临床诊断仪器研发与产业化的创新型高新科技企业。竭诚为科学研究人员、工业生物技术人员、以及临床工作者提供高效、可靠、一体化全方位的单细胞水平解决方案，着力打造国产高端生命科学仪器品牌。产品应用于工业过程监控、工业及海洋种质资源挖掘、临床精准用药、微生物组研究、生物安全及新能源开发等领域。

生物、药物等许多的研究均需要通过观察细胞体积的变化或细胞数目增减的来判断和评估实验的效果。由于细胞所处环境的改变可促使其自身体积做出相应的变化，以便适应改变后的环境大致新的平衡。由于并不能清晰地知道该种细胞体积变化规律，因此必须检测其体积或细胞数目随条件、时间的变化。　　细胞的发育与细胞分裂周期级数递增均需要连续不断的细胞增殖。　　在培养液中正在增殖的细胞在其分裂前其体积将增大至原体积的两倍。然而对细胞发育与分裂的速度作如何调整才能保证细胞体积的不变并不明确。因此，测量细胞的体积的变化对了解与控制细胞的发育和周期非常重要。　　细胞的死亡　　细胞的增殖与细胞的死亡之间需要一个精细的平衡以保持足够的细胞数量。该种平衡容许细胞作最佳的状态调节以适应各样机能变化的需求。细胞死亡有两种清晰的机制，坏死与凋亡。坏死是一个病理生理的机制，包括细胞膨胀以及细胞膜破裂而释出内容物。凋亡则是一个程序式死亡的机制。凋亡的特征之一就是细胞收缩。细胞有缺陷的凋亡与过度凋亡，两者同样会导致严重疾病。　　渗透压的补偿　　任何种类的细胞都有可能因处于不利环境而死亡。细胞犹如多孔的网筛极易因渗入已溶解于周围环境的化学物而使渗透压受影响。细胞内外环境中该些溶解物颗粒数目的不平衡，将会导致水份透进细胞而使其体积涨大，或者是水份从细胞渗出使其体积收缩。　　当细胞或微生物遭遇环境的变化，它们都会尝试通过自身调节来适应新的环境。　　细胞平均体积(MCV)的变化　　当细胞或微生物遭受环境变化时，它们将通过自身调整以图适应新的环境。一些例子中细胞需要改变自身体积以便达到适合的目标。　　由贝克曼库尔特公司出品的Multisizer 3 库尔特细胞特性分析仪是目前最权威的细胞体积、细胞计数的分析仪器，应用文献多不胜数。无可逾越的领先技术更使Multisizer 3 成为分辨率最高的仪器。国外的用户统计表明，Multisizer 3 已成为细胞实验室必备的研究工具。　　自华莱士• 库尔特先生发明 库尔特原理 以来，该原理已广泛应用于材料、生物、医学、制药等众多的领域。目前生物领域的细胞计数标准就是库尔特原理。美国材料实验协会ASTM将库尔特原理定为生物细胞计数的标准(ASTM-F2194)。国际血液学标准化委员会亦指定库尔特原理为计算红细胞与白细胞的标准实验室方法 (Clin. lab. Haemat. 1988. 10, 203-212.)。　　作为库尔特原理及技术应用的鼻祖，美国贝克曼库尔特公司始终保持着技术领先的优势。† 库尔特计数仪(Coulter Counter)无论在研究还是在质量控制的应用均具有深远的影响力。在权威的研究机构及其发表的学术文献当中，库尔特计数仪均担当着不可或缺的角色。　　多年来贝克曼库尔特公司在市场上推出了一系列的库尔特计数仪(Coulter Counter)，如：ZM、TA II、Multisizer II等系列型号，为科研与产品控制的实验室颗粒/细胞的检测提供最可靠的分析手段。Multisizer 3 型库尔特颗粒/细胞计数及粒度分析仪为当今所有计数仪、粒度分析仪当中分辨率最高的仪器。　　库尔特原理(Coulter Principle)　　又称为电感应区技术。　　悬浮于弱电解液中的细胞被抽吸而经过一个小孔，因产生外加电压而形成“感应区”。细胞经过小孔时，细胞的体积替代了电解液的相应体积。因相应体积的电解液被替代，小孔感应区产生电压脉冲而导致电阻的改变。脉冲的强度与细胞的体积成比例的关系 。　　Multisizer 3 先进的DPP 数码脉冲处理器，使测量过程中的数以百万计的脉冲信号无须经压缩而保存。数据因无损失而能实现再分析功能。DPP的功能使得Multisizer 3 能够实时监测样品在分析过程中的原始变化。　　DPP同样可用于检测细胞体积的改变。在许多的生化过程中细胞体积是一个重要的参考因素。如细胞发育、细胞周期、细胞死亡、渗透压的补偿、致病机理和吞噬作用等。Multisizer 3 可以观测细胞粒径与体积从几秒到几小时内的变化。　　DPP技术在低温生物学中的应用　　这是在冷冻过程中受渗透压影响的细胞，其平均体积(MCV)的分布曲线和20秒内连续的脉冲峰值平均值的变化。　　择任意的脉冲群可以将一个粒度分布“分割”成多重的分布。因此，可获得在分析全程中的某一时段的粒度分布。如图示，可获得细胞的平均直径随时间的变化。　　使用Beckman Coulter 的Multisizer™ 3 库尔特体积粒度分析仪将能方便而精确地测量细胞平均体积(MCV)的各种变化。

人们早在20世纪初就观察到肿瘤细胞群体的一个有趣且独特的性质：大多数肿瘤细胞的能量代谢与正常细胞相比呈现出巨大的差异性。1924年Otto Warburg首先报道了这一现象，后来他由于发现呼吸酶（即细胞色素c氧化酶）而获得了诺贝尔奖。相关会议推荐点击可免费报名大多数不增殖的正常细胞通过获取氧分子，将葡萄糖通过葡萄糖转运蛋白（GLUT）运输入胞内，在胞质中有氧条件下能通过糖酵解途径将葡萄糖分解成丙酮酸。在糖酵解的最后一步，丙酮酸激酶的M1亚型的存在，可以确保产物丙酮酸被运送到线粒体，再在丙酮酸脱氢酶（PDH）的作用下进行氧化，生成乙酰辅酶A，进入三羧酸循环。通过这种方式，线粒体每分解一个葡萄糖分子就能产生36个ATP分子。而在肿瘤细胞中，即使在有充足氧供应的肿瘤细胞中，GLUT1将大量葡萄糖运输至胞质中进行糖酵解。它依赖丙酮酸激酶的M2亚型，将丙酮酸盐转化为乳酸脱氢酶（LDH-A）的底物，生成大量乳酸，分泌到胞外。由于只有极少量的葡萄糖被运输至线粒体进行分解，故每个葡萄糖分子只分解得到2个ATP分子。此外，糖酵解途径中的大量中间产物被用于其他生化合成途径中。被Warburg称为肿瘤细胞“有氧糖酵解”的这种代谢方式，由于其每分解一个葡萄糖分子只能得到两个ATP分子，在能量学上显得很不经济。因为在三羧酸循环中有氧分子参与的情况下，一个葡萄糖分子的有氧糖酵解途径能提供36个ATP分子。机体中的大多数正常细胞正是通过这种由血液系统带来氧分子、进而进行有氧糖酵解的途径获得高效供能的。而即使子提供充足氧气的情况下，肿瘤细胞也不使用常规糖酵解方式，这实在是一种非常与众不同的生物学行为。由于肿瘤细胞使用的是一种很不经济的糖代谢方式，因此它们需要大量的葡萄糖进入胞内进行分解。在多种肿瘤中，如上皮来源的癌和血液系统肿瘤，都能观察到这种行为。它们高表达葡萄糖转运蛋白，如GLUT1等，以便能跨膜转运大量葡萄糖。那么为什么80%的肿瘤细胞要采取这种糖酵解的方式，而不采用到线粒体中进行三羧酸循环的方式对葡萄糖进行分解呢，并且明显后者能提供更多的ATP以供肿瘤细胞的生长和增殖？有氧糖酵解是否是肿瘤细胞维持其表型必需的？又或它只是细胞转化后的一个无意义的副效应，对细胞转化和生长并没有因果作用。有关有氧糖酵解的一个解释是肿瘤块内部的肿瘤细胞通常都呈现缺氧的状态，这种缺氧状态导致细胞不能进行充分的糖酵解进而提供充足的ATP，就像正常细胞在缺氧状态时的反应一样。由于具备Warburg效应，肿瘤细胞很好地适应了这种缺氧环境，但这依然不能解释为什么在提供充足氧气的条件下，肿瘤细胞依然不加以利用以合成更多的ATP。关于有氧糖酵解另一个合理的解释是，除了产生ATP，糖酵解还有第二个作用：糖酵解途径的中间产物可以作为很多涉及细胞生长（如核酸和脂类的合成）的分子的前体。肿瘤细胞通过糖酵解途径的负反馈机制，阻断糖酵解途径的最后一步，使细胞内积累了大量早期中间代谢物。这些糖酵解途径的中间产物能参与许多重要的生化合成反应。较肿瘤细胞而言，正常细胞没有那么强的增殖活性，也不需要大规模的生化合成反应，葡萄糖主要用来产生ATP以维持其正常代谢。正是这种肿瘤细胞异常的葡萄糖代谢为其创造了生长和增殖的生理学环境。参考文献： 1. 《The biology of CANCER》second edition. Robert.A Weinberg 2. 《癌生物学》詹启敏 刘芝华 主译

大会主要内容及日程安排 日期：11月10日（星期四） 地点：北京国际会议中心时间 演讲人机构地点 08:00- 17:00参会代表报到 3 楼大堂15:00- 18:00张贴墙报 墙报展示区 大会主题报告 主席：李凌松14:00-14:15李凌松致欢迎词裴刚会议祝词徐国彤学会工作总结与展望 14:20-14:45Hans Keirstead 美国加州大学 14:45-15:10李凌衡美国斯托瓦斯研究所 15:10-15:35徐国良中国科学院上海生化与细胞研究所 15:35-16:00程临钊美国Johns Hopkins医学院 16:00-16:25丁胜美国UCSF 16:25-16:30大会休息大会报告：胚胎干细胞-iPS细胞特性 主席：周琪 裴端卿16:30-16:50周琪中国科学院动物所 16:50-17:10裴端卿广州生物医药与健康研究院 17:10-17:30高绍荣 北京生命科学研究所 17:30-17：50邓宏魁 北京大学生命科学院 17:50-18:10金颖 中国科学院上海健康科学研究所 18:10-18:30肖磊 浙江大学动物科技学院 19:00大会全体报告人晚宴:万龙州海鲜酒楼幸福厅(北四环东路中国五矿大厦一楼电话64989898) 日期：11月11日（星期五） 地点：北京国际会议中心时间 演讲人机构地点 大会报告：干细胞与生殖医学 主席：乔杰 姚元庆9:00-9:20宋尔卫 中山大学附属第二医院 9:20-9:40 乔杰 北京大学生殖医学中心 9:40-10:00冯立新 上海交通大学医学院医学研究院 10:00-10:20姚元庆 解放军301医院妇产科 10:20-10:30 大会休息10:30-10:50卞修武 第二军医大学病理学研究所 10:50-11:10刘厚奇 第二军医大学 11:10-11:30洪登礼 上海交通大学医学院 11:30-11:50刘林 南开大学生命科学院 11:50-12:10黄建 浙江大学医学院 大会报告：成体干细胞及分子调控 主席：程涛 时玉舫13:30-13:50汤其群 复旦大学医学院 13:50-14:10时玉舫 中国科学院上海健康所 14:10-14:30程涛 中国医学科学院血液病研究所 14:30-14:50项鹏 中山大学干细胞与组织工程中心 14:50-15:10赵春华 中国医学科学院基础医学研究所 15:10-15:20 大会休息 大会报告：干细胞分化与疾病 主席：徐国彤 安松柱15:20-15:40徐国彤 同济大学医学院 15:40-16:00刘祖国 厦门大学医学院 16:00-16:20洪天配 北京大学第三医院内分泌科 16:20-16:40马跃 中国科学院生物物理所 16:40-17:00王媛 上海华东师范大学 17:00-17:20安松柱 广州源生医药公司 17:20-17:40机动安排会后全体参会人员自助餐宴会，时间待通知 日期：11月12日（星期六） 地点：北京国际会议中心时间演讲人机构地点大会报告：干细胞组织工程与疾病模型 主席：裴雪涛 曾凡一9:00-9:20戴建武 中国科学院遗传发育所 9:20-9:40裴雪涛 军事医学科学院 9:40-10:00曾凡一 上海交通大学医学院 10:00-10:20季维智 中国科学院昆明研究所 10:20-10:30 大会休息大会报告：干细胞与表观遗传调控 主席：朱大海 陈德桂10:30-10:50孙毅 同济大学生命科学与技术学院 10:50-11:10朱大海 中国协和医科大学 11:10-11:30陈德桂 中科院上海生化与细胞生物学研究所 11:30-11:50林戈 中南大学湘雅医学院生殖与干细胞研究所 11:50-12:10康九红 同济大学生命科学与技术学院 大会报告：干细胞组织工程与骨、软骨疾病 主席：敖英芳 卫小春13:30-13:50敖英方 北京大学第三医院 13:50-14:10卫小春 山西医科大学第二附属医院 14:10-14:30欧阳宏伟浙江大学医学院 14:30-14:50张智勇 第四军医大学 14:50-15:10大会休息 大会报告：神经干细胞与神经疾病 主席：李华顺 王金环15:10-15:20朱剑虹复旦大学华山医院神经外科 15:20-15:40景乃禾中国科学院上海生化细胞研究所 15:40-16:00王任直协和医院神经外科 16:00-16:20徐荣祥 北京军区总医院神经外科 16:20-16:40章小青 同济大学医学院 16:40-17:00李华顺 四川大学发育干细胞研究所 17:00-17:20机动安排

详细信息 阜阳市人民医院骨科、普外甲乳病区、120分站、病理科等一批设备采购项目（二次）公开招标公告 安徽省-阜阳市-颍州区 状态：公告 更新时间： 2023-06-14 阜阳市人民医院骨科、普外甲乳病区、120分站、病理科等一批设备采购项目（二次）公开招标公告 项目概况 阜阳市人民医院骨科、普外甲乳病区、120分站、病理科等一批设备采购项目的潜在供应商应在阜阳市公共资源交易网(http://jyzx.fy.gov.cn)网站获取采购文件，并于2023年7月5日9点00分（北京时间）前提交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号： FY2023FS0206 项目名称： 阜阳市人民医院骨科、普外甲乳病区、120分站、病理科等一批设备采购项目 预算金额： 299.401万元（其中01包 20万元；02包 49.5万元；03包 49.5万元；04包 23.125万元；05包 25.856万元；06包 15.42万元；07包 40万元；08包 40万元；09包 36万元；） 最高限价： 299.401万元（其中01包 20万元；02包 49.5万元；03包 49.5万元；04包 23.125万元；05包 25.856万元；06包 15.42万元；07包 40万元；08包 40万元；09包 36万元；） 采购需求： 本项目共9个包，具体如下： 包号 使用科室 名称 质保期 产地 01 骨科 可透视型手术头架 三年 国产 02 普外甲乳病区 数字化彩色多普勒超声诊断仪 三年 国产 03 普外甲乳病区 电子乳腺纤维内窥镜 三年 国产 04 120分站 血气生化分析仪(车载) 三年 国产 血气分析仪（血气十项试剂卡） 使用消耗前的全生命周期 国产 05 120分站 全自动血细胞分析仪(车载) 三年 国产 血细胞分析用试剂盒 使用消耗前的全生命周期 国产 06 120分站 血生化仪(车载) 三年 国产 全自动干式生化分析仪综合Ⅱ/Ⅲ生化测定试剂盘 使用消耗前的全生命周期 国产 07 病理科 包埋盒打号机 三年 国产 08 病理科 玻片打号机 三年 国产 09 病理科 石蜡切片机 三年 国产 备注：投标人可对上述招标产品列表中所有标包进行投标，也可只对其中一个或几个标包进行投标，不限制中标数量。 具体内容详见采购需求。 合同履行期限：合同生效后 30 日历天。 本项目是否接受联合体： 否 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：（无。本项目符合财政部、工业和信息化部制定的《政府采购促进中小企业发展管理办法》第六条第二款、第三款之规定，“因确需使用不可替代的专利、专有技术，基础设施限制，或者提供特定公共服务等原因，只能从中小企业之外的供应商处采购的；按照本办法规定预留采购份额无法确保充分供应、充分竞争，或者存在可能影响政府采购目标实现的情形”。因此，本项目不专门面向中小企业采购，如对此项内容有疑问，可通过电子交易系统在线提出或书面方式向代理机构或采购人提出询问或质疑。) 3.本项目的特定资格要求： 3.1 如是依法纳入医疗器械管理的投标产品，须满足以下条件： 3.1.1 供应商为制造商的，应具有有效的医疗器械生产许可证（适用第三类和第二类医疗器械，进口产品除外）。 3.1.2 供应商为代理商的，应具有有效的医疗器械经营许可证（适用第三类医疗器械）。 3.1.3 拟投标产品须具有有效的医疗器械注册证（适用第二类和第三类医疗器械）。 3.1.4 拟投标产品纳入备案管理时，投标文件中须提供备案证明材料，或在投标文件中提供承诺函，承诺在合同签订前提供所投产品的备案证明材料，若未按规定提供视为自动放弃中标资格。 三、获取招标文件 时间： 2023年6月14日 至 2023 年7月5日9时00分（北京时间）（提供期限自本公告发布之日起不得少于5个工作日）。 地点： 阜阳市公共资源交易网或阜阳市公共资源交易系统 方式： 供应商需登录阜阳市公共资源交易网或阜阳市公共资源交易系统下载采购文件 售价： 0元 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 截止时间： 2023 年7月5日9点00分（北京时间）（自招标文件开始发出之日起至投标人提交投标文件截止之日止，不得少于20日） 地点：阜阳市公共资源交易中心开标542室（城南新区三清路 666 号阜阳市民中心五楼） 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、本项目所属行业为 工业 行业。企业划型标准按照《关于印发中小企业划型标准规定的通知》（工信部联企业【2011】300号）规定。 2、本项目需落实的节能环保、中小微型企业扶持等相关政府采购政策详见招标文件。 3、本次招标公告同时在安徽省政府采购网、阜阳市公共资源交易网、全国公共资源交易平台（安徽省）、安徽省公共资源交易监管网、中国政府采购网上发布。 4、供应商应合理安排招标文件获取时间，如果因计算机及网络故障造成无法完成招标文件获取，责任自负。 5、本项目实施全流程电子化交易，投标文件实施网上远程解密，供应商无需前往开标现场。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称：阜阳市人民医院 地址：阜阳市颍州区三清路501号 联系方式：王主任、 0558-3011286 2.采购代理机构信息 名称：安徽省招标集团股份有限公司 地址：合肥市包河大道 236 号 联系方式： 0551-62220137、15556985273 3.项目联系方式 项目联系人： 许金亮、余学兵、刘孝卓 电话：0551-62220137、15556985273 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：血球分析仪,细胞计数器,切片机 开标时间：2023-07-05 09:00 预算金额：299.40万元 采购单位：阜阳市人民医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：安徽省招标集团股份有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 阜阳市人民医院骨科、普外甲乳病区、120分站、病理科等一批设备采购项目（二次）公开招标公告 安徽省-阜阳市-颍州区 状态：公告 更新时间： 2023-06-14 阜阳市人民医院骨科、普外甲乳病区、120分站、病理科等一批设备采购项目（二次）公开招标公告 项目概况 阜阳市人民医院骨科、普外甲乳病区、120分站、病理科等一批设备采购项目的潜在供应商应在阜阳市公共资源交易网(http://jyzx.fy.gov.cn)网站获取采购文件，并于2023年7月5日9点00分（北京时间）前提交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号： FY2023FS0206 项目名称： 阜阳市人民医院骨科、普外甲乳病区、120分站、病理科等一批设备采购项目 预算金额： 299.401万元（其中01包 20万元；02包 49.5万元；03包 49.5万元；04包 23.125万元；05包 25.856万元；06包 15.42万元；07包 40万元；08包 40万元；09包 36万元；） 最高限价： 299.401万元（其中01包 20万元；02包 49.5万元；03包 49.5万元；04包 23.125万元；05包 25.856万元；06包 15.42万元；07包 40万元；08包 40万元；09包 36万元；） 采购需求： 本项目共9个包，具体如下： 包号 使用科室 名称 质保期 产地 01 骨科 可透视型手术头架 三年 国产 02 普外甲乳病区 数字化彩色多普勒超声诊断仪 三年 国产 03 普外甲乳病区 电子乳腺纤维内窥镜 三年 国产 04 120分站 血气生化分析仪(车载) 三年 国产 血气分析仪（血气十项试剂卡） 使用消耗前的全生命周期 国产 05 120分站 全自动血细胞分析仪(车载) 三年 国产 血细胞分析用试剂盒 使用消耗前的全生命周期 国产 06 120分站 血生化仪(车载) 三年 国产 全自动干式生化分析仪综合Ⅱ/Ⅲ生化测定试剂盘 使用消耗前的全生命周期 国产 07 病理科 包埋盒打号机 三年 国产 08 病理科 玻片打号机 三年 国产 09 病理科 石蜡切片机 三年 国产 备注：投标人可对上述招标产品列表中所有标包进行投标，也可只对其中一个或几个标包进行投标，不限制中标数量。 具体内容详见采购需求。 合同履行期限：合同生效后 30 日历天。 本项目是否接受联合体： 否 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：（无。本项目符合财政部、工业和信息化部制定的《政府采购促进中小企业发展管理办法》第六条第二款、第三款之规定，“因确需使用不可替代的专利、专有技术，基础设施限制，或者提供特定公共服务等原因，只能从中小企业之外的供应商处采购的；按照本办法规定预留采购份额无法确保充分供应、充分竞争，或者存在可能影响政府采购目标实现的情形”。因此，本项目不专门面向中小企业采购，如对此项内容有疑问，可通过电子交易系统在线提出或书面方式向代理机构或采购人提出询问或质疑。) 3.本项目的特定资格要求： 3.1 如是依法纳入医疗器械管理的投标产品，须满足以下条件： 3.1.1 供应商为制造商的，应具有有效的医疗器械生产许可证（适用第三类和第二类医疗器械，进口产品除外）。 3.1.2 供应商为代理商的，应具有有效的医疗器械经营许可证（适用第三类医疗器械）。 3.1.3 拟投标产品须具有有效的医疗器械注册证（适用第二类和第三类医疗器械）。 3.1.4 拟投标产品纳入备案管理时，投标文件中须提供备案证明材料，或在投标文件中提供承诺函，承诺在合同签订前提供所投产品的备案证明材料，若未按规定提供视为自动放弃中标资格。 三、获取招标文件 时间： 2023年6月14日 至 2023 年7月5日9时00分（北京时间）（提供期限自本公告发布之日起不得少于5个工作日）。 地点： 阜阳市公共资源交易网或阜阳市公共资源交易系统 方式： 供应商需登录阜阳市公共资源交易网或阜阳市公共资源交易系统下载采购文件 售价： 0元 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 截止时间： 2023 年7月5日9点00分（北京时间）（自招标文件开始发出之日起至投标人提交投标文件截止之日止，不得少于20日） 地点：阜阳市公共资源交易中心开标542室（城南新区三清路 666 号阜阳市民中心五楼） 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、本项目所属行业为 工业 行业。企业划型标准按照《关于印发中小企业划型标准规定的通知》（工信部联企业【2011】300号）规定。 2、本项目需落实的节能环保、中小微型企业扶持等相关政府采购政策详见招标文件。 3、本次招标公告同时在安徽省政府采购网、阜阳市公共资源交易网、全国公共资源交易平台（安徽省）、安徽省公共资源交易监管网、中国政府采购网上发布。 4、供应商应合理安排招标文件获取时间，如果因计算机及网络故障造成无法完成招标文件获取，责任自负。 5、本项目实施全流程电子化交易，投标文件实施网上远程解密，供应商无需前往开标现场。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称：阜阳市人民医院 地址：阜阳市颍州区三清路501号 联系方式：王主任、 0558-3011286 2.采购代理机构信息 名称：安徽省招标集团股份有限公司 地址：合肥市包河大道 236 号 联系方式： 0551-62220137、15556985273 3.项目联系方式 项目联系人： 许金亮、余学兵、刘孝卓 电话：0551-62220137、15556985273

细胞生物学前沿技术交流会（流式细胞分析分选技术专场）通 知近年来，生命科学前沿深入研究和公共健康领域应用的迫切需求都对相关仪器技术、实验方法的迭代更新起到了极大的推动作用，尤其是交叉学科不断融合，促进了包括流式细胞分析分选技术在内的细胞生物学研究手段的快速发展，全光谱流式、质谱流式、成像流式、纳米流式、拉曼流式等创新技术层出不穷，流式细胞技术在生命科学基础研究、医学临床诊断等领域的发展和应用场景越来越广泛，运用方案越来越深入。兹定于2023年4月13-14日在上海召开“细胞生物学前沿技术交流会（流式细胞分析分选技术专场）”。本次会议由中国科学院上海生命科学大型仪器区域中心主办，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心公共技术中心承办，旨在邀请流式前沿领域的技术专家向与会人员详细介绍各类技术的原理、技术特点及应用场景，拓展科研人员在技术方向上的认知，促进这些前沿技术为更多从事科研、研发及检测人员所灵活、高效、高质运用。现将有关事宜通知如下：一、会议时间与地点会议时间：2023年4月13-14日会议地点：上海市徐汇区岳阳路320号新生化大楼312报告厅二、会议内容会议将围绕多种类型、不同技术路线的分选技术（成像型光谱流式细胞分选、空气激发型光谱流式细胞分选、拉曼细胞分选）和分析技术（质谱流式细胞分析、在体流式细胞分析、成像型流式细胞分析、微流控单细胞分析、纳米流式分析）等前沿流式相关技术的技术特点及运用场景展开介绍与讨论交流。为支持国产仪器自主创新，会议还将优先推介国产流式细胞分析分选设备。三、会议日程2023年4月13日时 间内 容报告人主持人09:00-09:05区域中心领导致欢迎辞09:05-09:20相关主管部门领导致辞09:20-09:50高通量流式拉曼细胞分选仪及应用马 波中科院青岛生物能源与过程所研究员张文娟09:50-10:20拉曼分选技术前沿——细胞表型探索新工具李 备中科院长春光机所研究员10:20-10:35茶歇10:35-11:05循环细胞的活体无创光学动态监测魏勋斌北京大学教授张文娟11:05-11:35“图鉴不同，像由心选”BD高速图像光谱流式分选技术钱 璟碧迪医疗器械（上海）有限公司高级产品应用经理11:35-13:30午餐，自由讨论与交流13:30-14:00全光谱流式原理与分选技术的应用冯定龙Cytek华东区高级技术经理边 玮14:00-15:30谱康光谱流式细胞仪技术及应用杨 凡谱康医学应用技术支持15:30-15:45茶歇15:45-16:15空气激发型光谱分选技术用于高活性细胞分选及单细胞分选应用李 凌赛默飞世尔科技（中国）有限公司高级技术应用经理边 玮16:15-16:45全光谱流式前沿技术和应用曾令武索尼生命科学高级市场经理16:45-18:00自由讨论与交流2023年4月14日时 间内 容报告人主持人09:30-10:00纳米尺度生物颗粒的精准表征利器 — 纳米流式检测技术颜晓梅厦门大学特聘教授边 玮10:00-10:30新一代单细胞靶向蛋白质组学平台——Starion星瀚流式质谱系统刘浥坤上海宸安生物科技有限公司高级应用科学家 10:30-10:45茶歇10:45-11:15基于流式光片的斑马鱼高通量三维成像技术研究李 辉中科院苏州医工所研究员边 玮11:15-11:45“功能为王”-单细胞功能高通量深度表征平台开启单细胞多组学研究新篇章朱 凯PhenomeX资深应用科学家 11:45-13:30午餐，自由讨论与交流13:30-14:00新概念柔性流式细胞分选技术及其应用张 萍德国美天旎全国科研应用经理俞珺璟14:00-14:30Namocell 微流控单细胞分选技术的原理和应用陈科立Namocell经理14:30-15:00成像增强型流式细胞分析结合AI图像技术用于细胞表型和形态研究应用李 凌赛默飞世尔科技（中国）有限公司高级技术应用经理15:00-17:00自由讨论与交流四、报名方式本次会议免注册费用。请参会人员扫描下方二维码填写会议回执，并于2023年4月11日中午12点前提交反馈，以便会务组安排相关事宜。五、会议联系方式姜颖文：15721565165，jiangyingwen@sibcb.ac.cn何 钧：13611699686，jun.he@sibcb.ac.cn中国科学院上海生命科学大型仪器区域中心中国科学院分子细胞科学卓越创新中心公共技术中心2023年4月6日

2022年12月24日，中国科学院深圳先进技术研究院杨慧课题组的最新研究成果发表在生物医学工程领域TOP期刊Materials Today Bio上。研究团队研发了一种微流控芯片技术，实现了细胞的工程化改造，并显著提高了细胞外囊泡的分泌量。深圳先进院客座博士生郝锐、博士生胡师为该论文的共同第一作者，杨慧为通讯作者，厦门大学萨本栋微米纳米科学技术研究院郭航教授为文章的共同通讯作者。2013年，诺贝尔生理学或医学奖颁发给发现“细胞的囊泡运输调控机制”的三位科学家。囊泡运输构建了人体生理学和病理学过程中的“智慧物流运输系统”，负责细胞间的物质递送和信息通讯。因此，细胞外囊泡被视为重要的生物标志物和天然的运载工具，在智能药物递送、重大疾病精准诊疗等领域展现了巨大的应用潜力。然而在常规培养条件下，供体细胞往往存在分泌效率有限、外囊泡产量低等技术问题，极大的限制了细胞外囊泡的实际应用。为了提高细胞外囊泡的分泌量，常用的技术手段包括分子调控、乙醇处理、pH调节等生化策略，因依赖于生化试剂添加物，易改变细胞生理状态而影响外囊泡的功能性和安全性。为应对这一挑战，杨慧团队提出一种名为“种子SEED芯片 (Small Extracellular vEsicles Developer)”的微流控编辑平台，能够高通量且无损伤的刺激细胞，提高细胞外囊泡的分泌量。“种子SEED芯片”由于借助了微流控芯片技术可在微观尺度精确操控流体的特点，该尺度相当于百分之一的头发丝直径，可以将物理场作用定位到细胞尺度，实现对细胞的高通量且高精度的操控。芯片内部引入“鱼骨型”微结构阵列，机械挤压刺激细胞，增强细胞外囊泡的分泌量，针对不同来源的细胞可实现微结构的特异性开发。研究中采用骨髓来源间充质干细胞作为应用对象，该技术成功使干细胞外囊泡的产量提高了数倍。上述干细胞外囊泡在生物医学研究及临床应用中具有重大潜力，但干细胞有限的扩增能力，极大限制了其分泌外囊泡的数量，为实际应用提出了挑战。此项工作成功构建了大规模生产细胞外囊泡的新范式，并以角膜损伤模型为例，验证了此方法生产的干细胞外囊泡能够显著促进组织修复。未来，基于微流控芯片技术增强细胞外囊泡分泌量的新策略有望发展成为一种平台型工具，并与胞内递送研究相结合，提高细胞外囊泡产量的同时，将具有临床治疗作用的外源物质装载到外囊泡中，为外囊泡装载研究以及精准治疗应用提供新的技术支持。

干细胞衍生的细胞外囊泡(stem cell-derived extracellular vesicles, SC-EVs)作为一种“无细胞的干细胞疗法新秀”，已在多种疾病中表现出显著的治疗效果。与传统干细胞移植相比，SC-EVs结构组成简单，不存在免疫排斥、成瘤等干细胞移植风险，表现出更高的治疗安全性。根据全球市场报告，到2030年全球外泌体市场预计将达到10.3亿美元，其中干细胞外泌体相关的研究和产业化稳坐C位。Clinical Trials搜索结果显示，目前全球已有167项注册在案的外泌体相关疗法的研究，其中31项围绕干细胞来源的外泌体所开展，覆盖呼吸道疾病、传染病及肿瘤等多个方面。EVs的高度复杂性和异质性，导致其临床转化和工业生产仍存在着诸多亟待突破的瓶颈。国际细胞外囊泡协会联合领域内300多位专家发布研究指导——Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018(MISEV2018)，以规范化该领域内相关研究并给予研究者们相关实验指导；此外，FDA也发布了关于干细胞和外泌体产品的公共安全公告，强调了基于SC-EVs治疗的标准化及其法规建立。对于SC-EVs研究来说，分离与鉴定、质量控制等环节仍存在不同程度的分歧和争议，尚缺乏统一标准。为了推进SC-EVs在疾病治疗领域的研究与应用，2022年1月1日，中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用分会围绕SC-EVs制定了两项全国团体标准——《人多能干细胞来源的小细胞外囊泡》(T/CRHA 002-2021)和《人间充质干细胞来源的小细胞外囊泡》(T/CRHA 001-2021)正式发布启用。其中，厦门福流生物(NanoFCM Inc.)自主研发的纳米流式检测技术被正式纳入其中，作为SC-EVs的重要表征标准。 上海市生物医药行业协会依据协会团体标准管理办法规定，结合国内外研究进展和参编单位的实践经验，制定了《间充质干细胞外泌体质量控制标准》（T/SBIAORG 001-2023），并于2023年3月27日起正式实施，以进一步推动SC-EVs相关技术的落地、建立行业标准、规范行业发展并为研究人员提供指导！该团体标准规定了间充质干细胞外泌体的质量控制方法，适用于间充质干细胞外泌体的制备、储存、运输和应用等多个环节的质量控制。 在该标准中，纳米流式检测技术承担了外泌体粒径、浓度和表面标志蛋白表征的重要角色，具体操作方法详见标准（标准文件点击链接下载）：https://pan.baidu.com/s/12qLuckmS-zi2Ft1w9iDPQw?pwd=w9zg （提取码：w9zg）扫描二维码获取厦门福流生物科技有限公司自主研发的纳米流式检测仪覆盖了传统流式200 nm以下的检测盲区，除了外泌体，在核酸药物、病毒、细菌等天然及合成纳米粒子多维表征均有应用，具有快速、高通量、多参数等优势。目前客户遍布全球顶级研究机构和制药企业。为了更好的服务外泌体领域客户，2022年Q2我们全新发布了外泌体解决方案，涉及外泌体粒径分布、颗粒浓度，生化性质等多参数表征，可在纯化方法评估、质量控制、载药策略选择及疾病诊断等场景下应用。EVers福利为了庆祝NanoFCM进入新的干细胞外泌体团体标准，打通了流式进入干细胞外泌体临床和产业化质控之路，我们计划为20个干细胞外泌体临床研究和产业化的客户提供限时限量的免费检测，活动时间：即日起——5月31日，可扫码添加下方微信号，向NanoFCM客服获取测样申请表。（注：活动解释权归厦门福流生物有限公司所有）

项目编号：GZZJ-ZFG-2023061项目名称：华南理工大学活细胞代谢检测分析仪采购项目预算金额：260.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：260.0000000 万元（人民币）采购需求：序号标的名称数量（单位）简要技术需求或服务要求（具体详见采购需求）最高限价万元（人民币）1活细胞代谢检测分析仪1套主要用于实时侦测包括有氧呼吸以及糖酵解作用的细胞能量代谢的状态和动态，能同时进行活体细胞内线粒体耗氧速率和糖酵解产酸速率的实时、定量、全自动测定和分析。细胞能量代谢技术近年来已经发展成为细胞相关研究中的重要工具，该设备可广泛应用于食品科学、生命科学和医学的前沿领域：能量代谢学，线粒体，生理、生化，免疫功能和监控研究，干细胞研究，药理学和新药筛选，环境监控，神经生物学，血液学，肿瘤学等260经政府采购管理部门同意，本项目（活细胞代谢检测分析仪设备）允许采购本国产品或不属于国家法律法规政策明确规定限制的进口产品，具体详见采购需求。本项目采购标的所属行业为：工业合同履行期限：国内供货：在合同签订后（30）天内完成供货、安装和调试并交付用户单位使用；境外供货：收到信用证后（90）天内。本项目( 不接受 )联合体投标。对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：华南理工大学地址：广州市天河区五山路381号联系方式：文老师020-871129622.采购代理机构信息名称：广州中经招标有限公司地址：广州市越秀区寺右一马路18号泰恒大厦14楼1409室联系方式：陈小姐、庄小姐 020-87385151、020-37639369、020-87371812、020-873722963.项目联系方式项目联系人：陈小姐、庄小姐电话：020-87385151

今年1月1日起，江苏瑞明生物科技有限公司的实时单细胞多模态分析仪正式加入PerkinElmer生命科学产品序列！实时单细胞多模态分析仪功能概述单细胞研究对于理解细胞的组成、生理行为与功能的多样性具有重要意义，基因组、转录组、蛋白组、代谢组学等分析技术为单细胞研究提供了有力工具。实时单细胞多模态分析仪可以实时、连续、定量检测单个活细胞的小分子含量及酶活性。核心特点主要性能实时单细胞多指标检测：实时检测单个活细胞内小分子含量（如葡萄糖、乳酸、ATP、胆固醇、Ca2+、K+等）及酶活性 （葡萄糖苷酶、鞘磷脂酶、乳酸脱氢酶等），可匹配160余种商品化试剂盒；实时亚细胞原位检测：在亚细胞水平（胞质、胞核、胞膜）实时连续、原位检测；超微量提取、注射：单细胞水平提取细胞器（如溶酶体、线粒体）、胞质进行质谱或其它平台的联用分析；单细胞注射药物、代谢剂等，并进行药效评估；活体水平检测：活体水平实时检测生化指标（用药前后、中医药针灸刺激前后）的变化。技术原理电信号检测通过电探头对细胞释放的电活性物质进行检测，如过氧化氢、一氧化氮、多巴胺、超氧阴离子等物质。通过试剂盒的量化级联反应产生的过氧化氢等电活性物质，实现单细胞小分子含量或酶活性的检测。荧光信号检测光探头传输激发光激发预染色细胞，通过光学检测系统收集细胞发射的荧光信号，荧光信号强弱反映细胞预染色指标的含量，可实现细胞整体或亚细胞激发检测。通过单细胞超微量提取注射，向单个活细胞注射荧光检测试剂盒，光探头传输激发光激发细胞的生化反应产物而产生荧光，荧光信号强弱反映细胞内相应的小分子含量或酶活。经典应用肿瘤细胞代谢肿瘤细胞异质性研究，包括糖代谢、脂代谢、蛋白代谢相关的小分子和酶活分析；结合抑制实验，研究肿瘤细胞代谢过程中关键激活酶，为抗癌药物研发提供理论基础；通过抗癌新药直接刺激细胞或配合专用探头实现细胞内送药，评估其对单细胞内代谢参数指标的影响。代表文献1) Zheng XT, Yang HB, Li CM. Optical detection of single cell lactate release for cancer metabolic analysis. Anal Chem. 2010 Jun 15 82(12):5082-7. (DOI: 10.1021/ac100074n)2) Pan R, Xu M, Jiang D, Burgess JD, Chen HY. Nanokit for single-cell electrochemical analyses. Proc Natl Acad Sci USA. 2016 Oct 11 113(41):11436-11440. (DOI: 10.1073/pnas.1609618113)3) Zheng XT, Li CM. Single living cell detection of telomerase over-expression for cancer detection by an optical fiber nanobiosensor. Biosens Bioelectron. 2010 Feb 15 25(6):1548-52.. (DOI:10.1016/j.bios.2009.11.008)4) Zheng XT, Hu W, Wang H, Yang H, Zhou W, Li CM. Bifunctional electro-optical nanoprobe to real-time detect local biochemical processes in single cells. Biosens Bioelectron. 2011 Jul 15 26(11):4484-90.(DOI:10.1016/j.bios.2011.05.007)新药研究新药研究离不开细胞学实验，实时单细胞多模态分析仪在药物研究中的常见应用：药物的极性和分子量会影响其透过细胞膜的效率，如果药物的细胞膜透性较低或未知，可以单细胞内定点注射药物并实时检测药效相关指标（Ca2+和ROS等），可以反映药物发挥作用的潜在位置；为了理解药物作用机制，需要预先判断可能的转运体、药物靶点、及涉及到的关键代谢酶，然后通过实时单细胞多模态分析仪进行验证，由于是实时的，可以添加相关抑制剂或增强剂直接进行判断验证；用于单细胞亚细胞水平的定向给药及实时原位检测药物作用效果，提供亚细胞水平药物-细胞相互作用研究的重要工具，实现单细胞层面药物保护性研究和抑制性研究，可为药物载体的单细胞层面载药能力研究和亚细胞层面的定位提供选择性平台。代表文献1）Xin T Z , Peng C , Chang M L . Anticancer Efficacy and Subcellular Site of Action Investigated by Real‐Time Monitoring of Cellular Responses to Localized Drug Delivery in Single Cells[J]. Small, 2012, 8(17):2670-2674. (DOI: 10.1002/smll.201102636)2）Yuning Han, Bin Hu, Mingyu Wang, Yang Yang, Li Zhang, Juan Zhou*, Jinghua Chen*. pH-Sensitive Tumor-Targeted Hyperbranched System Based on Glycogen Nanoparticles for Liver Cancer Therapy, Applied Materials Today, 2020, 18, 100521.(DOI: 10.1016/j.apmt.2019.100521)神经领域应用单细胞胞质的超微量抽提，和质谱平台联用完成递质成分的分析；纳米级探头实现单个神经细胞或脑组织的小分子电化学检测。代表文献1）Molecular profiling of single axons and dendrites in living neurons using electrosyringe-assisted electrospray mass spectrometry[J]. Analyst, 2019, 144 2） Development of Au Disk Nanoelectrode Down to 3 nm in Radius for Detection of Dopamine Release from a Single Cell[J]. Analytical Chemistry, 2015, 87(11):5531.3）Electrochemically Probing Dynamics of Ascorbate during Cytotoxic Edema in Living Rat Brain[J]. Journal of the American Chemical Society, 2020, 142(45):19012-19016.活体研究中医药领域，可对特定穴位血清素（5-羟色胺）、一氧化氮、乙酰胆碱、抗坏血酸等关键指标的实时监测，可配合组织解剖学实验，研究不同组织类型的指标差异，辅助针灸机理研究；活体动物模型在体检测，辅助肿瘤疾病药物研究。代表文献1）Li, YT., Tang, LN., Ning, Y. et al. In vivo Monitoring of Serotonin by Nanomaterial Functionalized Acupuncture Needle. Sci Rep 6, 28018 (2016). (DOI: https://doi.org/10.1038/srep28018)2）Tang, L., Li, Y., Xie, H. et al. A sensitive acupuncture needle microsensor for real-time monitoring of nitric oxide in acupoints of rats. Sci Rep 7, 6446 (2017). (DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-017-06657-3)3）Tang, L., Du, D., Yang, F. et al. Preparation of Graphene-Modified Acupuncture Needle and Its Application in Detecting Neurotransmitters. Sci Rep 5, 11627 (2015). (DOI: https://doi.org/10.1038/srep11627)

2012年7月，华粤行仪器有限公司（我司）细胞生物学新技术巡回研讨会来到科研创新实力雄厚的香港大学，与医学院生化系的师生们进行了一次丰富精彩的技术交流。 会上，我司市场经理向与会师生介绍了细胞转染及细胞活力分析等方面的新产品，并向大家演示了日本NEPA 21 新一代全能型高效基因转染系统，韩国Nanoentek JULI智能型荧光细胞监测仪，ADAM全自动细胞计数与活力分析仪等仪器的操作方法。 同时，我司联合生化系三个实验室，进行了jurkat细胞、原代神经元细胞及活体鸡胚的电转染演示实验，均获得了较高的转染效率和细胞存活率。实验者对NEPA21的转染效果给予了较高的评价。我司市场经理与参会师生们进行技术交流我司为参会师生展示并介绍相关仪器我司市场经理为师生们讲解并演示仪器操作 jurkat细胞转染GFP质粒转染效果图 原代神经元细胞转染GFP质粒转染效果图

基本信息 关键内容： 血球分析仪,流式细胞仪,细胞计数器 开标时间： 2021-08-10 09:00 采购金额： 332.44万元 采购单位： 济源职业技术学院 采购联系人： 刘先生 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 河南省正济工程咨询有限公司 代理联系人： 孔先生 代理联系方式： 立即查看 详细信息 [招标公告]济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目招标公告 河南省-济源市 状态：公告 更新时间： 2021-07-17 [招标公告]济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目招标公告 【信息时间：2021-07-17 项目概况 济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目的潜在投标人应在全国公共资源交易平台（河南省.济源市）（网址：http://www.jyggjy.cn/TPFront/）获取招标文件，并于2021年8月10日09:00（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 1.采购项目编号：济源采购-2021-719（入场交易项目编号：JGZJ-采-2021101） 2.采购项目名称：济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目 3.采购方式：公开招标 4.预算金额：3324400.00元 序号 包号 包名称 包预算（元） 包最高限价（元） 1 包一 济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目（包一） 1000700.00 1000700.00 2 包二 济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目（包二） 979300.00 979300.00 3 包三 济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目（包三） 605400.00 605400.00 4 包四 济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目（包四） 739000.00 739000.00 5.采购需求 包号 采购内容名称 主要设备简要内容及数量 包一 中医学实训室设备及护理实训室设备 一、中医基本技能操作辅助教学系统1套：采用LCD液晶触摸查询一体机，具有开放性、系统性、可交互性特点； 二、中医推拿按摩床25张：尺寸（mm）：1900×700×600 三、中医拔罐、刮痧、针灸训练模型2套：满足国家中医类别医师资格实践技能、中医执业资格鉴定及中医技能培训中心的训练及考核要求，可进行拔罐、艾灸、刮痧、砭术多项中医技能的训练及考核。 四、…… 包二 检验专业实训室设备、药学专业实训室设备、模拟药房实训室设备 一、全自动干式生化分析仪1台： 1光源：12V/20W，2500小时长寿命卤钨灯； 2.电源输入：AC 220V，50Hz； 3.…… 二、全自动血细胞分析仪1台 检测原理：采用库尔特原理检测白细胞/嗜碱性粒细胞数目以及体积分布；采用半导体激光流式细胞技术获得白细胞的四分类统计计数，采用免疫比浊法进行C-反应蛋白（CRP）测定； 三、医学检验演示平台1台：要求对现有和未来建设数字化教学资源具有兼容、学生使用、成绩统计与分析、项目申报和资源共享功能 四、…… 包三 康复实训室设备、言语治疗实训室设备 一、视觉障碍仿真套装4套： 1.高龄者模拟体验装置作用； 2.配套一些简单互动体验项目； 二、老年生活用具包（含日常起居餐饮特殊定制起居）2套； 三、简易护理模型人2套：环保PVC材质； 四、神经肌肉电刺激仪2台： 1.输出脉冲波形：双向不对称方波； 2.输出脉冲宽度：20μs～500μs，允差±20%； 3.…… 五、…… 包四 运动治疗实训室设备、作业治疗实训室设备 一、医用诊疗椅16套：用于治疗师对患者进行手法治疗时可移动式的坐具 二、站立架4套：用于截瘫、脑瘫等站立功能障碍患者站立训练，也可预防改善骨质疏松、压疮、心肺功能降低等 三、训练用阶梯（双向）3套； 四、下肢功率车（立式）6台； 五、…… 质保期：自安装完毕验收合格之日起一年免费质保 （因本项目各包采购内容品类较多，具体内容详见各包招标文件。） 6.合同履行期限：合同签订后30日 7.本项目是否接受联合体投标：否 8.是否接受进口产品：否 二、申请人资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 本项目不属于专门面向中小企业采购的项目，但执行促进中小型企业发展政策、助力扶贫企业政策、优先采购节能产品、优先采购环境标志产品、支持残疾人单位和监狱企业政策、优先采购国货等政府采购政策。 3.本项目的特定资格要求： 3.1若供应商为所投产品生产企业（制造商）须具有医疗器械生产许可证；若供应商为代理商（经销商）须具有医疗器械经营许可证或备案凭证； 3.2单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得同时参加本项目采购活动； 3.3根据《关于在政府采购活动中查询及使用信用记录有关问题的通知》（财库〔2016〕125号）的规定，对列入失信行为记录名单的供应商，拒绝参与本项目政府采购活动；【查询渠道：“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）】等，信用信息查询的时间期限为参加政府采购活动近三年内。 三、获取招标文件 1.时间：2021年7月19日至2021年7月23日，每天上午00：00至12:00，下午12:00至23:59（北京时间，法定节假日除外）。 2.地点：供应商自行在网上获取招标文件。（全国公共资源交易平台（河南省.济源市）（网址http://www.jyggjy.cn/TPFront）） 3.方式：本项目只接受网上获取，不接受其他获取方式。 凡有意参加供应商需通过全国公共资源交易平台（河南省.济源市）（网址http://www.jyggjy.cn/TPFront）交易主体登录后获取。如果是初次参加采购活动的，需先在全国公共资源交易平台（河南省.济源市）点击交易主体登录界面进行会员注册（详见网站首页→重要通知栏目→关于进一步规范诚信库入库工作的通知）。在注册时请仔细参考操作手册，按要求对内容进行填报并上传，所填信息必须真实、完整、有效，否则《会员注册审核》不予通过，由此造成的损失由潜在供应商自行承担。 4.售价：0元 四、提交投标文件截止时间及地点 1.时间：2021年8月10日09:00（北京时间） 2.地点：济源市公共资源交易中心第四开标室 五、开标时间及地点 1.时间：2021年8月10日09:00（北京时间） 2.地点：济源市公共资源交易中心第四开标室 六、发布公告的媒介及公告期限 本次招标公告同时在《河南省政府采购网》、《全国公共资源交易平台（河南省.济源市）》、《____》和《河南省正济工程咨询有限公司网》发布。公告期限为五个工作日，2021年7月19日至2021年7月23日。 七、其他补充事宜 1.投标文件递交方式 本项目采用电子开评标，投标文件的递交方式详见招标文件供应商须知前附表9和11条款。请各供应商提前办理CA证书，提前学习电子投标文件制作，投标文件制作工具请到全国公共资源交易平台（河南省.济源市）网站“公共服务→下载专区”栏目下载。 为防止网络拥堵等不可控因素影响投标文件的上传，请各供应商尽量提前一至两天上传投标文件，因投标文件未及时上传导致投标失败的责任由供应商自行承担。 技术支持请联系：电话：0391-5507018；QQ：515146523（工作时间） 信安CA锁咨询电话：18939148645 2.变更 本项目如有变更，将在《河南省政府采购网》、《全国公共资源交易平台（河南省.济源市）》、《____》和《河南省正济工程咨询有限公司网》相应栏目同时发布，不再另行通知，请供应商注意随时关注。 3.本项目执行的政府采购政策： 财库﹝2020﹞46号文件、财库〔2019〕9号文件、财库〔2006〕90号文件、国办发〔2007〕51号文件、财库〔2014〕68号文件、财库〔2017〕141号、济管发统﹝2020﹞199号文件、豫政办〔2019〕13号文件、豫政〔2015〕60号文件、豫财购〔2016〕10号文件及其他相关政府采购政策功能。 4.防控要求 供应商应在《全国公共资源交易平台（河南省.济源市）》查阅“济源公共资源交易中心关于疫情防控期间有序恢复交易服务工作的通知”，并按该通知规定在参加开评标活动时自觉接受人员身份核验，携带身份证和健康证明（健康码），全程佩戴口罩，配合做好扫码、体温检测及登记等防控工作，服从现场管理人员引导。如有发热、咳嗽等体征异常或有感冒症状者，谢绝参加开标活动。 所有人员要保持1米以上距离，应注重个人卫生防护，完成交易活动后应尽快离开，在办公区域内不聚集、不攀谈、不逗留。 八、凡对本次招标提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名称：济源职业技术学院 地址：济源市济源大道中段88号 联系人：刘先生 联系方式：0391-6621033 2.采购代理机构信息 名称：河南省正济工程咨询有限公司 地址：济源市济源大道西段今晨精品酒店三楼 联系人：孔先生 联系方式：0391-6290116 3.项目联系方式 项目联系人：孔先生 电话：0391-6290116 发布人：河南省正济工程咨询有限公司 发布时间：2021年7月17日 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：血球分析仪,流式细胞仪,细胞计数器 开标时间：2021-08-10 09:00 预算金额：332.44万元 采购单位：济源职业技术学院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：河南省正济工程咨询有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 [招标公告]济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目招标公告 河南省-济源市 状态：公告 更新时间： 2021-07-17 [招标公告]济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目招标公告 【信息时间：2021-07-17 项目概况 济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目的潜在投标人应在全国公共资源交易平台（河南省.济源市）（网址：http://www.jyggjy.cn/TPFront/）获取招标文件，并于2021年8月10日09:00（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 1.采购项目编号：济源采购-2021-719（入场交易项目编号：JGZJ-采-2021101） 2.采购项目名称：济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目 3.采购方式：公开招标 4.预算金额：3324400.00元 序号 包号 包名称 包预算（元） 包最高限价（元） 1 包一 济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目（包一） 1000700.00 1000700.00 2 包二 济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目（包二） 979300.00 979300.00 3 包三 济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目（包三） 605400.00 605400.00 4 包四 济源职业技术学院护理系2021年实训室设备采购项目（包四） 739000.00 739000.00 5.采购需求 包号 采购内容名称 主要设备简要内容及数量 包一 中医学实训室设备及护理实训室设备 一、中医基本技能操作辅助教学系统1套：采用LCD液晶触摸查询一体机，具有开放性、系统性、可交互性特点； 二、中医推拿按摩床25张：尺寸（mm）：1900×700×600 三、中医拔罐、刮痧、针灸训练模型2套：满足国家中医类别医师资格实践技能、中医执业资格鉴定及中医技能培训中心的训练及考核要求，可进行拔罐、艾灸、刮痧、砭术多项中医技能的训练及考核。 四、…… 包二 检验专业实训室设备、药学专业实训室设备、模拟药房实训室设备 一、全自动干式生化分析仪1台： 1光源：12V/20W，2500小时长寿命卤钨灯； 2.电源输入：AC 220V，50Hz； 3.…… 二、全自动血细胞分析仪1台 检测原理：采用库尔特原理检测白细胞/嗜碱性粒细胞数目以及体积分布；采用半导体激光流式细胞技术获得白细胞的四分类统计计数，采用免疫比浊法进行C-反应蛋白（CRP）测定； 三、医学检验演示平台1台：要求对现有和未来建设数字化教学资源具有兼容、学生使用、成绩统计与分析、项目申报和资源共享功能 四、…… 包三 康复实训室设备、言语治疗实训室设备 一、视觉障碍仿真套装4套： 1.高龄者模拟体验装置作用； 2.配套一些简单互动体验项目； 二、老年生活用具包（含日常起居餐饮特殊定制起居）2套； 三、简易护理模型人2套：环保PVC材质； 四、神经肌肉电刺激仪2台： 1.输出脉冲波形：双向不对称方波； 2.输出脉冲宽度：20μs～500μs，允差±20%； 3.…… 五、…… 包四 运动治疗实训室设备、作业治疗实训室设备 一、医用诊疗椅16套：用于治疗师对患者进行手法治疗时可移动式的坐具 二、站立架4套：用于截瘫、脑瘫等站立功能障碍患者站立训练，也可预防改善骨质疏松、压疮、心肺功能降低等 三、训练用阶梯（双向）3套； 四、下肢功率车（立式）6台； 五、…… 质保期：自安装完毕验收合格之日起一年免费质保 （因本项目各包采购内容品类较多，具体内容详见各包招标文件。） 6.合同履行期限：合同签订后30日 7.本项目是否接受联合体投标：否 8.是否接受进口产品：否 二、申请人资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 本项目不属于专门面向中小企业采购的项目，但执行促进中小型企业发展政策、助力扶贫企业政策、优先采购节能产品、优先采购环境标志产品、支持残疾人单位和监狱企业政策、优先采购国货等政府采购政策。 3.本项目的特定资格要求： 3.1若供应商为所投产品生产企业（制造商）须具有医疗器械生产许可证；若供应商为代理商（经销商）须具有医疗器械经营许可证或备案凭证； 3.2单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得同时参加本项目采购活动； 3.3根据《关于在政府采购活动中查询及使用信用记录有关问题的通知》（财库〔2016〕125号）的规定，对列入失信行为记录名单的供应商，拒绝参与本项目政府采购活动；【查询渠道：“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）】等，信用信息查询的时间期限为参加政府采购活动近三年内。 三、获取招标文件 1.时间：2021年7月19日至2021年7月23日，每天上午00：00至12:00，下午12:00至23:59（北京时间，法定节假日除外）。 2.地点：供应商自行在网上获取招标文件。（全国公共资源交易平台（河南省.济源市）（网址http://www.jyggjy.cn/TPFront）） 3.方式：本项目只接受网上获取，不接受其他获取方式。 凡有意参加供应商需通过全国公共资源交易平台（河南省.济源市）（网址http://www.jyggjy.cn/TPFront）交易主体登录后获取。如果是初次参加采购活动的，需先在全国公共资源交易平台（河南省.济源市）点击交易主体登录界面进行会员注册（详见网站首页→重要通知栏目→关于进一步规范诚信库入库工作的通知）。在注册时请仔细参考操作手册，按要求对内容进行填报并上传，所填信息必须真实、完整、有效，否则《会员注册审核》不予通过，由此造成的损失由潜在供应商自行承担。 4.售价：0元 四、提交投标文件截止时间及地点 1.时间：2021年8月10日09:00（北京时间） 2.地点：济源市公共资源交易中心第四开标室 五、开标时间及地点 1.时间：2021年8月10日09:00（北京时间） 2.地点：济源市公共资源交易中心第四开标室 六、发布公告的媒介及公告期限 本次招标公告同时在《河南省政府采购网》、《全国公共资源交易平台（河南省.济源市）》、《____》和《河南省正济工程咨询有限公司网》发布。公告期限为五个工作日，2021年7月19日至2021年7月23日。 七、其他补充事宜 1.投标文件递交方式 本项目采用电子开评标，投标文件的递交方式详见招标文件供应商须知前附表9和11条款。请各供应商提前办理CA证书，提前学习电子投标文件制作，投标文件制作工具请到全国公共资源交易平台（河南省.济源市）网站“公共服务→下载专区”栏目下载。 为防止网络拥堵等不可控因素影响投标文件的上传，请各供应商尽量提前一至两天上传投标文件，因投标文件未及时上传导致投标失败的责任由供应商自行承担。 技术支持请联系：电话：0391-5507018；QQ：515146523（工作时间） 信安CA锁咨询电话：18939148645 2.变更 本项目如有变更，将在《河南省政府采购网》、《全国公共资源交易平台（河南省.济源市）》、《____》和《河南省正济工程咨询有限公司网》相应栏目同时发布，不再另行通知，请供应商注意随时关注。 3.本项目执行的政府采购政策： 财库﹝2020﹞46号文件、财库〔2019〕9号文件、财库〔2006〕90号文件、国办发〔2007〕51号文件、财库〔2014〕68号文件、财库〔2017〕141号、济管发统﹝2020﹞199号文件、豫政办〔2019〕13号文件、豫政〔2015〕60号文件、豫财购〔2016〕10号文件及其他相关政府采购政策功能。 4.防控要求 供应商应在《全国公共资源交易平台（河南省.济源市）》查阅“济源公共资源交易中心关于疫情防控期间有序恢复交易服务工作的通知”，并按该通知规定在参加开评标活动时自觉接受人员身份核验，携带身份证和健康证明（健康码），全程佩戴口罩，配合做好扫码、体温检测及登记等防控工作，服从现场管理人员引导。如有发热、咳嗽等体征异常或有感冒症状者，谢绝参加开标活动。 所有人员要保持1米以上距离，应注重个人卫生防护，完成交易活动后应尽快离开，在办公区域内不聚集、不攀谈、不逗留。 八、凡对本次招标提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名称：济源职业技术学院 地址：济源市济源大道中段88号 联系人：刘先生 联系方式：0391-6621033 2.采购代理机构信息 名称：河南省正济工程咨询有限公司 地址：济源市济源大道西段今晨精品酒店三楼 联系人：孔先生 联系方式：0391-6290116 3.项目联系方式 项目联系人：孔先生 电话：0391-6290116 发布人：河南省正济工程咨询有限公司 发布时间：2021年7月17日

基本信息 关键内容： 流式细胞仪 开标时间： 2022-02-22 10:00 采购金额： 600.00万元 采购单位： 上海市皮肤病医院 采购联系人： 陈亮 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 上海东松医疗科技股份有限公司 代理联系人： 瞿佳枫 代理联系方式： 立即查看 详细信息 上海市皮肤病医院全自动生化分析流水线系统的公开招标公告 上海市-静安区 状态：公告 更新时间： 2022-01-30 项目概况 全自动生化分析流水线系统 招标项目的潜在投标人应在微信公众号“东松投标”获取招标文件，并于2022年02月22日 10:00（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：0811-224DSITC0200 项目名称：全自动生化分析流水线系统 预算编号： 00-21-W03942 预算金额（元）： 6000000 最高限价（元）： 6000000 采购需求： 包名称：全自动生化分析流水线系统 数量：1 预算金额（元）：6000000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：见招标文件第八章“货物需求一览表及技术规格”，本项目可以采购进口产品 合同履约期限： 合同签订之日起至合同内容履行完毕止 本项目（ 不 ）接受联合体投标。 二、申请人的资格要求： （1）投标人具有合法经营资质的独立法人、其他组织； （2）投标人未被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单；（3）投标人参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；（4）投标人是专业生产本次所需设备的制造商，或由制造商指定一个代理商作为本次投标的唯一授权代理；（5）投标人是投标货物制造商，应按照国家有关规定提供《中华人民共和国医疗器械生产企业许可证》或《第一类医疗器械生产备案凭证》；投标人是经营销售企业，应按照国家有关规定提供《中华人民共和国医疗器械经营企业许可证》或《第二类医疗器械经营备案凭证》。投标人的生产或经营范围应当与国家相关许可保持一致； （6）投标货物应具备开标之日在有效期内的《中华人民共和国医疗器械注册证》或《第一类医疗器械备案凭证》；（传输轨道、化学试剂通风柜、流式细胞仪、LIS工作站不适用）（7）投标人提供的投标机型应是原产地的全新产品；（8）投标人提供的投标机型应在中国国内有装机用户；（9）投标人自开展经营活动以来，未有过行贿犯罪记录。 三、获取招标文件 时间：2022年01月30日至2022年02月11日，每天上午09:00至11:30，下午13:00至16:30（北京时间，法定节假日除外） 地点：微信公众号“东松投标” 方式： “东松投标”，完成信息注册，即可购买招标文件 售价（元）： 700 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间：2022年02月22日 10:00（北京时间） 投标地点：中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室 开标时间： 2022年02月22日 10:00 开标地点：中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室五、其他补充事宜1.有兴趣的合格潜在投标人请于2022年1月30日起至2022年2月11日止（星期六、日和节假日除外）每天上午9:00~11:30和下午13:00~16:30（北京时间）选择下列方式（1）微信购买招标文件，售后不退；每套招标文件700元人民币或100美元。（1）微信购买招标文件：“东松投标”，完成信息注册，即可购买招标文件。（2）现场购买招标文件：携带下列资料的复印件并加盖公章，至上海市宁波路1号10楼1002室购买招标文件。1）营业执照（或事业单位、社会团体相关证书）复印件；2）投标人为法人的，提供法定代表人授权书（原件）（其他组织需提供投资人/负责人授权书（原件））；3）被授权代表身份证；4）其他供应商认为需要提供的资料。（3）邮购招标文件：将所需材料（同现场购买）扫描发送至（zhaobiao@dongsong-cn.com），并将材料寄至上海市宁波路1号10楼1002室，国内邮费每套另加100元人民币，国外邮费每套另加50美元。2.本项目已于同日在“机电产品招标投标电子交易平台（www.chinabidding.com）、中国招标投标公共服务平台（www.cebpubservice.com）”上发布采购公告。潜在投标人对招标文件有异议的应当在投标截止时间10日前向招标人或招标机构提出，并将异议内容上传机电产品招标投标电子交易平台（www.chinabidding.com），逾期递交的概不接受。七、对本次采购提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称：上海市皮肤病医院 地 址：上海市静安区保德路1278号 联系方式：陈亮021-61833024 2.采购代理机构信息 名 称：上海东松医疗科技股份有限公司 地 址：上海市宁波路1号11楼 联系方式：021-63230480转8612、8618 3.项目联系方式 项目联系人：瞿佳枫、王瑢 电 话：021-63230480转8612、8618 / × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：流式细胞仪 开标时间：2022-02-22 10:00 预算金额：600.00万元 采购单位：上海市皮肤病医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：上海东松医疗科技股份有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 上海市皮肤病医院全自动生化分析流水线系统的公开招标公告 上海市-静安区 状态：公告 更新时间： 2022-01-30 项目概况 全自动生化分析流水线系统 招标项目的潜在投标人应在微信公众号“东松投标”获取招标文件，并于2022年02月22日 10:00（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：0811-224DSITC0200 项目名称：全自动生化分析流水线系统 预算编号： 00-21-W03942 预算金额（元）： 6000000 最高限价（元）： 6000000 采购需求： 包名称：全自动生化分析流水线系统 数量：1 预算金额（元）：6000000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：见招标文件第八章“货物需求一览表及技术规格”，本项目可以采购进口产品 合同履约期限： 合同签订之日起至合同内容履行完毕止 本项目（ 不 ）接受联合体投标。 二、申请人的资格要求： （1）投标人具有合法经营资质的独立法人、其他组织； （2）投标人未被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单；（3）投标人参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；（4）投标人是专业生产本次所需设备的制造商，或由制造商指定一个代理商作为本次投标的唯一授权代理；（5）投标人是投标货物制造商，应按照国家有关规定提供《中华人民共和国医疗器械生产企业许可证》或《第一类医疗器械生产备案凭证》；投标人是经营销售企业，应按照国家有关规定提供《中华人民共和国医疗器械经营企业许可证》或《第二类医疗器械经营备案凭证》。投标人的生产或经营范围应当与国家相关许可保持一致； （6）投标货物应具备开标之日在有效期内的《中华人民共和国医疗器械注册证》或《第一类医疗器械备案凭证》；（传输轨道、化学试剂通风柜、流式细胞仪、LIS工作站不适用）（7）投标人提供的投标机型应是原产地的全新产品；（8）投标人提供的投标机型应在中国国内有装机用户；（9）投标人自开展经营活动以来，未有过行贿犯罪记录。 三、获取招标文件 时间：2022年01月30日至2022年02月11日，每天上午09:00至11:30，下午13:00至16:30（北京时间，法定节假日除外） 地点：微信公众号“东松投标” 方式： “东松投标”，完成信息注册，即可购买招标文件 售价（元）： 700 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间：2022年02月22日 10:00（北京时间） 投标地点：中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室 开标时间： 2022年02月22日 10:00 开标地点：中国上海市宁波路1号申华金融大厦10楼会议室五、其他补充事宜1.有兴趣的合格潜在投标人请于2022年1月30日起至2022年2月11日止（星期六、日和节假日除外）每天上午9:00~11:30和下午13:00~16:30（北京时间）选择下列方式（1）微信购买招标文件，售后不退；每套招标文件700元人民币或100美元。（1）微信购买招标文件：“东松投标”，完成信息注册，即可购买招标文件。（2）现场购买招标文件：携带下列资料的复印件并加盖公章，至上海市宁波路1号10楼1002室购买招标文件。1）营业执照（或事业单位、社会团体相关证书）复印件；2）投标人为法人的，提供法定代表人授权书（原件）（其他组织需提供投资人/负责人授权书（原件））；3）被授权代表身份证；4）其他供应商认为需要提供的资料。（3）邮购招标文件：将所需材料（同现场购买）扫描发送至（zhaobiao@dongsong-cn.com），并将材料寄至上海市宁波路1号10楼1002室，国内邮费每套另加100元人民币，国外邮费每套另加50美元。2.本项目已于同日在“机电产品招标投标电子交易平台（www.chinabidding.com）、中国招标投标公共服务平台（www.cebpubservice.com）”上发布采购公告。潜在投标人对招标文件有异议的应当在投标截止时间10日前向招标人或招标机构提出，并将异议内容上传机电产品招标投标电子交易平台（www.chinabidding.com），逾期递交的概不接受。七、对本次采购提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称：上海市皮肤病医院 地 址：上海市静安区保德路1278号 联系方式：陈亮021-61833024 2.采购代理机构信息 名 称：上海东松医疗科技股份有限公司 地 址：上海市宁波路1号11楼 联系方式：021-63230480转8612、8618 3.项目联系方式 项目联系人：瞿佳枫、王瑢 电 话：021-63230480转8612、8618 /

大家好，本周为大家分享一篇发表在Anal. Chem.上的文章，Hydrogen/Deuterium Exchange Aiding Metabolite Identification in Single-Cell Nanospray High-Resolution Mass Spectrometry Analysis1。该文章的作者是中国地质大学（武汉）的彭月娥老师。在生物医药研究中，从单细胞水平进行代谢物的分析可以揭示细胞异质性。但由于样本量较小、代谢转化率快、浓度范围广以及分子结构多样，单细胞中代谢物的准确识别和定量具有挑战性。毛细管微采样电喷雾电离质谱（Capillary microsampling ESI-MS）以及单细胞质谱（single-cell MS）技术的使得单细胞代谢物分析得以发展。但目前其常规实验方案是没有与色谱（LC）耦联的，单靠一级谱图精确质量、二级碎裂谱图以及目前已知代谢物谱图数据库对于鉴定的准确性仍是有局限的。氢氘交换（HDX）技术可以用于氘代小分子中含氢的官能团（-OH、 -COOH、 -NH和-SH）从而起到区分作用。本文将HDX与nanospray 高分辨质谱（nanospray HRMS）结合起来提高Allium cepa L.细胞中的代谢物鉴定效率。图1. 实验装置。（a）微采样系统。（b）捕捉细胞时的电镜图。（c）HDX nanospray离子源。（d）源内HDX原理。图2. 鉴定流程实验装置如图1所示，用于提取细胞代谢物并在喷雾时进行HDX反应。鉴定流程如图2所示。作者首先用[(H3PO4)n-H]-评价了该体系的氘代能力，如图3，最终确定该体系能够使可氘代化合物发生80-83%的氘代。图3. [(H3PO4)n-H]-的氘代谱图如图4是该方法的应用实例。对于洋葱细胞样品中代谢物的谱图，作者首先用多个商业化软件进行了初次匹配。接着通过匹配其发生的氘代数从而进行进一步确证。例如一级谱图中观测到的m/z 178.0530一物质，软件给出该分子量对应元素组成只有C6H11O3NS这一选项。氘代后的谱图显示该物质含有3个不稳定H。562个备选化合物中只有65个符合该特点。通过碎裂模拟发现其中只有27个物质的二级谱图与该峰的二级谱图能够匹配。通过寻找碎片离子不稳定H将可能化合物数量又降至了25。只通过MS法几乎无法区分立体异构体，因此忽略备选化合物中的立体异构体，将备选数量降至11。通过调研文献，并利用标准物参考中确定，该物质极可能是isoalliin。图4. Isoalliin的鉴定流程基于该鉴定作者接下来分析了单细胞中isoalliin的分解途径。据报道isoalliin首先降解为sulfenic acid，然后降解为propanethial S-oxide。但sulfenic acid和propanethial S-oxide属于同分异构体（C3H6OS），且sulfenic acid是瞬时存在的，因而常规的LC-MS流程很难鉴定区分。通过HDX nanospray HRMS，作者发现细胞中C3H6OS的不稳定H在喷雾后10~15min间从2个变为了1个（图6）。Sulfenic acid中理论不稳定H为2，propanethial S-oxide中理论不稳定H为1。这表明sulfenic acid转化成了propanethial S-oxide，时间尺度是15min左右。图5. C3H6OS采样10min后（a）和采样15min后（b）的HDX分布。（c）C3H6OS 氘代数随时间变化。本研究整合HDX与单细胞HRMS法，提高了单细胞代谢物分析的准确度，并利用HDX特性分析了物质在单细胞水平的代谢过程，为细胞代谢过程中生化反应的监测提供了新方法。撰稿：罗宇翔编辑：李惠琳原文：Hydrogen/Deuterium Exchange Aiding Metabolite Identification in Single-Cell Nanospray High-Resolution Mass Spectrometry Analysis李惠琳课题组网址：https://www.x-mol.com/groups/li_huilin参考文献1.Osipenko, S. Zherebker, A. Rumiantseva, L. Kovaleva, O. Nikolaev, E. N. Kostyukevich, Y., Oxygen Isotope Exchange Reaction for Untargeted LC-MS Analysis. J. Am. Soc. Mass Spectrom. 2022, 33 (2), 390-398.

FOGALE公司创立于1983，是电容、光学和超声技术领域的权威企业。FOGALE BIOTEC位于美国马萨诸塞州、剑桥，专注于研发和销售上游发酵和细胞培养高端设备， Biomass细胞浓度测量系统是全球最先进的在线细胞分析系统，仪器采用电容法的原理，在线实时测量细胞的浓度，为生物发酵和细胞培养领域提供一种全新的检测手段。目前Biomass系统已成功应用于啤酒行业，和细胞制药行业，在欧美制药和饮料行业已得到广泛的应用，目前中国企业已经开始使用上这项全新的技术。FOGALE 公司主要产品：1：EVO200 双通道-活细胞浓度分析仪http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102538/C146411.htm2：IBiomass 465 四通道活细胞浓度分析仪http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102538/C146412.htm3：IBiomass box 经济型在线活细胞分析仪http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102538/C146416.htm4：biopod F200 微型平行生物反应器（100ml）http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102538/C146432.htm关于 DKSH （大昌华嘉）大昌华嘉是专注于亚洲地区的全球领先市场拓展服务集团。正如&rdquo 市场拓展服务&rdquo 一词所述，大昌华嘉致力于帮助其它公司和品牌拓展现有市场或新兴市场业务。大昌华嘉在全球35个国家设有650个分支机构-其中630家分布于亚太地区，拥有24,000多名专业员工。科学仪器部专业提供分析仪器及设备，独家代理众多欧美先进仪器，产品范围包括：颗粒，物理，化学，生化，通用实验室的各类分析仪器以及流程仪表设备，在中国的石化，化工，制药，食品，饮料，农业科技等诸多领域拥有大量用户，具有良好的市场声誉。我们在中国设有多个销售，服务网点，旨在为客户提供全方位的产品和服务。2011年，在中国科学仪器行业目前最高级别的峰会&ldquo 2011中国科学仪器发展年会(ACCSI 2011) &rdquo 上，大昌华嘉(DKSH)喜获&ldquo 最具影响力经销商&rdquo 奖。更多信息，请联系：中国上海徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦2208室，200233电话 +86 400 821 0778传真 +86 21 3367 8466