温度偏好仪

p style=" text-align: center " img title=" u=1353522342,1941347771& amp fm=21& amp gp=0.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201603/insimg/db914207-3151-4de6-974a-2d0d0c1a4927.jpg" / /p p 　　苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich)的研究人员开发了确保测序质量的有效方法，并在此基础上获得了全面且准确的抗体图谱。这项研究发表在最近的Science Advances杂志上。 /p p 　　为了跟踪免疫系统激活后的抗体生成情况，研究人员对携带抗体生产指令的mRNA进行了测序分析。“近年来测序技术取得了很大的进展，测序速度显著加快，测序成本大幅下降。然而目前的测序方法并不适合分析抗体RNA,”领导这项研究的Sai Reddy教授解释道。机体产生的抗体种类非常多，测序抗体RNA需要很高的灵敏性和准确性。 /p p 　　Reddy及其同事创建了一个使用基因条码的控制系统，对RNA测序进行补充和完善。这个系统与计算机分析结合起来，大大提升了RNA测序的精确性，消除了人为引入突变和RNA分子相对浓度的干扰。“通过这种方式我们能够去除超过98%的测序错误，”Reddy实验室的博士后Tarik Khan说。 /p p 　　研究人员将自己开发的体系命名为分子扩增指纹(MAF)。他们在PCR扩增之前给每个RNA分子随机打上独一无二的“条码”。他们还在扩增过程中添加另一种条码，以记录PCR扩增的偏好。计算机分析可以通过这些条码将原始抗体RNA与测序中发生突变的分子区分开，还能够确定抗体RNA原本所占的比例。 /p p 　　这项研究为人们展示的抗体测序方法，适合多种免疫学研究。Reddy正在与多家 a title=" " style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 制药 /span /strong /a 公司合作，把这一方法用于抗体药物和疫苗的开发。“我们的技术可以精确反映HIV感染者体内的免疫应答过程，”Reddy教授指出。“过去人们只能发现免疫应答中丰度较高的抗体，测序可以准确快速的鉴定那些罕见抗体。” a title=" " style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S01-T000-1-1-1.html" target=" _self" strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 蛋白质分析 /span /strong /a 需要抗体达到较高的浓度，无法检测疾病早期产生的少量抗体分子。这项研究中的测序方法有望帮助人们尽早诊断出癌症和自身免疫疾病。 /p

本文依托我们近5年的实业经验，历经真实数据调研和积累，结合50多家终端医院实地深入访谈，视野立足国内外，分析格局，展望趋势。内容包含诊断试剂、仪器等，力求紧跟行业热点，总结投资逻辑，以产业的声音为一二级市场投资者抛引玉之砖。　　行业整合，优质国产品牌的春天来临：2015年中国体外诊断市场500亿(出厂)，整体增速17%，预计未来3-5年保持15-20%增速。市场份额分散，公司体量较小，站在长期投资角度，未来自身成长和整合的空间巨大，优秀国产公司增速将超越大盘。　　未来优秀国产体外诊断公司发展三大驱动力：1、CFDA加强监管，提高注册、准入、临床的门槛，国产品牌市场份额逐渐集中 2、分级诊疗使得病人分流至基层医疗机构，进口品牌无力过度下沉，利好与国产品牌 3、国家政策偏好于国产品牌，鼓励大型公立医院设备采购进行进口替代。　　体外诊断公司选择逻辑：　　1、选择比努力重要，细分市场决定了企业发展天花板。体外诊断细分市场众多，产品技术平台，生命周期阶段差异很大，建议关注临床生化、免疫、POCT等细分市场。　　2、没有耗材，就没有未来，耗材决定了企业的盈利能力。体外诊断，是“水”的行业，据统计试剂行业平均毛利率超过70%，试剂才是源源不断产生利润的源头。　　3、体外诊断，渠道为王，渠道决定了企业的产品能否有良性的销售。中国体外诊断80%是通过渠道进行分销，在中国体外诊断的主要客户90%为医疗机构的检验科，应用场景相对集中，渠道具有复用性，渠道网络构建完善的公司有很大优势。　　长期看好的细分市场：生化、发光、POCT　　1、临床生化：看似机会寥寥，实际暗育良机。临床生化200生产厂家，随着CFDA加强监管，优秀的国产品牌会加速整合市场份额，保持超越大盘的增速。相关上市公司：迈克生物、西陇科学。　　2、化学发光：国内厂家方兴未艾，前景可期。作为容量增速双高的细分市场，国产替代刚刚拉开帷幕。装机量是保证封闭系统增速的前提条件，明星套餐是进入终端的敲门砖和未来安身立命的根本。相关上市公司：迈克生物等。　　3、POCT：容量小而增速快，前景广阔，保持关注。POCT市场作为大型中心实验室检测的有效补充，其发展尚不成熟，行业无标准，持续关注细分领域龙头公司和未来技术发展方向。相关上市公司：万孚生物，乐普医疗等。　　风险提示：行业整合进度低于预期，行业短期估值过高。　　前言　　2015年5月17日，国务院办公厅发布了《关于城市公立医院综合改革试点的指导意见》，力争到2017年试点城市公立医院药占比(不含中药饮片)总体降到30%左右。在国家管控药占比的大前提下，检验科收入成为医院盈利的新锐力量，体外诊断行业被推上浪尖，成为一颗璀璨的新星。　　作为相对门槛较低，毛利又极高的体外诊断行业，吸引了众多创业者和转型企业，到目前有超过600家生产企业，行业亟待规范整合。纵观国际行业发展历史，行业市场份额由分散到集中，形成稳定竞争格局是必然趋势。与其他行业不同，医疗作为一个严肃的行业，产品的质量事关生命，产品性能和质量是长远投资的核心价值。　　当前站在产业研究的基础上，我们与市场观点的不同之处：　　补充了体外诊断行业市场容量数据。　　根据实地市场调研和数据积累，补充了Kalorama咨询公司发布的中国区域数据。中国体外诊断行业约有600家生产企业，2015年预计市场容量超500亿，海量的小厂家难以计算入内，因此判断中国实际的市场容量要更高，500亿已为保守测算。本文中体外诊断既包含试剂，也包含仪器，作为一个整体进行阐述。　　体外诊断行业增速的下行不代表优秀国产公司的增速持续放缓。　　自2014年中开始，CFDA陆续出台一系列政策加强行业监管，抬高准入门槛，我们认为行业震荡整合的元年已经拉开帷幕。在分级诊疗医改的大背景，严苛的监管要求和国家进口替代政策的大力推进，有效的整顿行业不规范小企业，抑制了进口品牌的强势垄断。宏观环境的改变犹如一缕春风，国产品牌的崛起指日可待。　　生化细分市场，国产品牌仍有良机。　　行业普遍认为生化领域已是红海，行业增速放缓。生化市场份额由于进入门槛低，利润高，吸引了很多小厂家，但随着行业整顿力度加剧，内部的整合和震荡会集中市场份额，有利于优秀国产品牌龙头跃出水面，虽然整体增速放缓，但是对于个体企业增速会有内生性增长。　　分子诊断，临床的应用低于市场预期。　　分子诊断常常被捆绑于精准诊疗，但是目前无论是产品性能、收费标准、政策支持、海量数据分析等都还无法支持真正意义的精准诊疗，仍然处于概念大于市场的阶段。能广泛应用与临床的产品需要具备如下特点：1.临床意义清晰 2.操作自动化，傻瓜化 3.成本可被接受。对于目前国内的公司，PCR试剂盒依然是分子诊断这块蛋糕最实际的应用产品，而大消费，大数据还有很长的路要走。既追前沿，又接地气，清醒分析在分子领域的各种新技术，才能准确判断该技术真正的临床价值。　　体外诊断(IVD)定义、分类及产业链　　1.体外诊断(IVD)的定义　　体外诊断是诊疗前提，医技发展重要指标。IVD是在人体之外对人体标本进行检测而获得的临床信息进而判断机体功能和疾病的产品和服务。体外诊断是指：在人体之外，对人体血液、体液、组织等样本进行检测，从而判断疾病或机体功能的诊断方法，国际上统称为IVD(in-Vitro Diagnostics)。体外诊断被誉为“医生的眼睛”，是现代检验医学的重要载体，提供了大部分临床诊断的决策信息，日益成为人类疾病预防、诊断、治疗的重要组成部分。　　2.体外诊断产品的分类　　体外诊断产品包括：诊断仪器、诊断试剂及相关的校准质控等周边耗材，尽管我国将体外诊断产品按照医疗器械进行行政管理，但由于诊断试剂占主导地位并且诊断产品与疾病治疗密切相关，通常将其归属“医药制造业”(《上市公司行业分类指引》C27(2012 年修订))。除以上分类，体外诊断还可根据应用场景不同分为实验室检测和床边检测(Point of Care Testing，POCT)。　　POCT是指在采样现场进行的，利用便携式分析仪器或配套试剂快速得到结果的一种方式。在院内指在患者旁边进行的临床(床边即时besides testing)，通常不一定是临床检验师来进行。在院外则是指在采样现场即刻进行分析，省去样本在实验室时的复杂处理程序，快速得到结果的一类新方法。POCT不是产品或项目的分类，而是检验的分类。　　3.体外诊断行业的产业链　　体外诊断产品主要由诊断设备，诊断试剂及相关的校准质控品组成。　　体外诊断试剂上游主要是提供相关化学和生物原材料，包括精细化学品、抗原、抗体、生物酶、高分子微粒材料等的供应商 体外诊断仪器上游主要是电子器件和磨具生产商等。　　国内厂家核心原材料几乎全部依靠进口，议价能力相对较低，国内已有厂家部分原材料可以自产，但是规模和质量暂时还无法与进口产品匹敌。　　渠道是体外诊断产品流通的主要方式。国内厂家生产的产品主要通过经销加直销的方式进行，其主要营收来源于渠道分销，对于部分优质大客户，则采用厂家直销。　　体外诊断产品客户主要包括各种医疗机构，第三方检测中心，国家公共卫生检测中心及个人。其中医疗机构占据90%的市场，包括各类医院、社区医疗服务中心、乡镇卫生院、体检中心等，医院是我国体外检测试剂主要需求市场。　　优秀国产公司三大驱动力：行业监管、分级诊疗、政策导向　　1.CFDA加强监管，提高准入门槛，国产品牌市场份额逐渐集中　　体外诊断行业管理部门及分类　　体外诊断属于医疗器械行业，行政主管部门为国家食品药品监督管理总局(CFDA)，主要履行有关医疗器械的产品标准、产品市场准入、生产企业资格、产品临床试验及产品注册等管理职能。　　卫计委临床检验中心也履行部分行业监督职责，包括：制定临床检验技术标准及管理规范 负责全国临床检验的质量管理、技术指导、临床检验仪器的质量评价、参考方法的建立、校准实验室的建立、临床检验专业人员的技术培训等。卫计委临床检验中心每年均组织临床检验室间质量评价工作，对各医疗机构检验科的检验结果进行监测和评价。　　医疗器械按照风险程度由低到高，管理类别依次分为第一类、第二类和第三类。体外诊断产品通常包括仪器、试剂和校准质控，仪器多为二类产品，体外诊断试剂根据不同项目的临床意义和使用场景，覆盖一类、二类、三类器械。　　体外诊断行业监管呈现收紧态势　　截至到2014年底，中国IVD生产厂家超过600家，销售规模超过1亿的不到30家，大部分厂家销售集中在1000-5000万的规模，其特点是同质化严重，产品质量体系不完善，价格战为最主要的竞争模式，对病人而言有很大的诊断隐患。国家监管部门自2014年中开始逐步加强对IVD行业的监管。陆续出台一系列相关政策和文件，从研发、生产、注册、临床、流通、销售等各个环节加强监控，整体的态度持收紧趋势，通过严苛的行业准入和运营要求，对IVD行业进行大范围的洗牌，以质量为核心的细分市场龙头厂家将受益于该政策的执行。　　2.分级诊疗促使病人分流至基层医疗机构，利好与国产品牌　　中国现状：50%的公立医院分流90%的病人，50%的民营医院占据10%的病人流量　　2014年中国共有医疗机构约26000家，其中约50%为公立医院，近5年来公立医院数量无明显变化，但私立医疗机构数量在逐年增加，到2014年基本与公立医院的数量相当，但中国90%的病人流量在公立医院，尤其是大型三级医院，贡献整个医疗收入的60%。私立医院大多以专科形式存在，其综合竞争力远不如大型二三级公立医院。　　2013年中国有1787家三级医院，与欧美发达区域不同，中国三级公立医院处于绝对垄断地位虽然只占整体医疗机构数量的7%，却贡献了超过50%的医疗收入。　　受惠于三级医院收入和门诊量的增加，进口品牌盘子虽大，却依然保持较高的业绩增速，　　国产品牌苦战与低端医院市场，市场份额不高，增速也无法超越进口品牌。　　未来趋势：分级诊疗的落地将20-30%的病人流量分至民营医院　　2015年9月，国务院办公厅印发《关于推进分级诊疗制度建设的指导意见》，部署加快推进分级诊疗制度建设，形成科学有序就医格局，提高人民健康水平，进一步保障和改善民生。　　分级诊疗制度建设，是合理配置医疗资源、促进基本医疗卫生服务均等化的重要举措，是深化医改、建立中国特色基本医疗卫生制度的重要内容。自2009年开始试点，各地相继开展分级诊疗探索工作，目前已有16个省份、173个地市、688个县启动了试点，2015年医疗改革又进一步强调了分级诊疗的改革决心。　　未来的就医模式将会根据疾病的严重程度进行分级，合理有效利用有限的医疗资源。三级医院主要提供急危重症和疑难复杂疾病的诊疗服务 城市二级医院主要接收三级医院转诊的急性病恢复期患者、术后恢复期患者及危重症稳定期患者。县级医院主要提供县域内常见病、多发病诊疗，急危重症患者抢救和疑难复杂疾病向上转诊服务。基层医疗卫生机构和康复医院、护理院等为诊断明确、病情稳定的慢性病患者、康复期患者、老年病患者、晚期肿瘤患者等提供治疗、康复、护理服务。　　随着媒体和信息的迅捷，私立医院负面消息时时刻刻暴露在公众视线中，大众信任的重建和意识更改需要时间，但是已经有越来越多的人可以接受到社区、计生站等基础医疗机构就医。随着分级诊疗的逐步落地，将逐渐把三级医院的流量分至基础医疗机构和私立医院，缓解大型公立医院的巨大压力，City Rearch 预计未来会有20-30%的病人在民营医院就诊。　　对于国产器械来说，医疗分级诊疗后，民营医院和基层医院将会是国产品牌的新的角斗场。由于民营医院和基层医院对价格敏感，成本控制严格，而进口品牌无论是巨额研发投入、高昂的人力成本，都给降价带来了极大的成本压力，进口品牌无力在民营和基层医疗机构与国产品牌竞争。　　3.国家政策偏好与国产品牌，鼓励大型公立医院优先采购国产设备　　自2014年国家出台了一系列民族品牌保护政策，要求大型公立医院优先采购国产设备。遴选出一批符合临床需要、产品质量优良、具有市场竞争力和发展潜力的国产医疗设备，形成优秀产品目录，逐步建立国产医疗设备应用科学评估体系。　　2015.05 第一批优秀国产医疗设备遴选：选择数字化X线机、彩色多普勒超声波诊断仪和全自动生化分析仪3种基本医疗设备为第一批遴选品目　　2016.01 第二批优秀国产医疗设备遴选：选择医用磁共振成像设备(MRI)、X射线计算机断层摄影设备(CT)、全自动血细胞分析仪、血液透析机、呼吸机、麻醉机和自动分药机等7种品目为第二批遴选品目。　　长久以来，国产品牌的主要战场在二级及以下医院，公立三级医院主要还是进口品牌，终端对价格的不敏感，使得部分已经达到临床要求，甚至性能超出进口品牌的优秀国产品牌始终无法抛去“国产的帽子”，没有在市场上公平竞争的机会。国家的政策保护，将有利于国产品牌的发展壮大，进一步奠定龙头企业的地位。　　尽管体外诊断市场已成为所谓的红海，但产业仍处于整合阶段，其规范性和监管力度有待完善，很多小企业会在竞争和监管压力中逐渐退出该领域。在高端市场，国产品牌逐渐拿到入场券，低端市场分级诊疗又为国产品牌助力，严苛的监管要求将大浪淘沙，对行业进行整顿重排，竞争环境更利于行业龙头，优秀品牌终将有机会洗尽铅华，浮出水面。（接下文）

北京时间2月15日，高瓴旗下专注于二级市场投资的基金管理平台HHLR Advisors公布了2023年第四季度末的美股持仓情况。　　2023年四季度，高瓴增持拼多多、丹纳赫、京东等股票，在美股市场持仓总市值达到49.62亿美元(约357亿元人民币)，环比增长10.7%。拼多多、百济神州、贝壳、传奇生物、微软、赛富时、TAKE-TWO互动软件、亚马逊、丹纳赫、DoorDash成为HHLR Advisors前十大重仓股。　　作为华人资本圈的顶级投资机构，高瓴资本的持仓一直是华人美股投资界的风向标，本次披露的持仓依然以互联网与生物医药为主，通常情况下，投资人关注的焦点是高瓴资本在互联网领域，尤其是中概股方面的持仓情况，而忽略了高瓴资本是生物医药领域的资深玩家。高瓴本次大规模加仓的丹纳赫，既是生物医药领域的明星股，也是科学仪器产业链上的巨头。　　高瓴大举加仓丹纳赫　　高瓴资本于2023年第二季度建仓丹纳赫，期末持有股票8600股。第四季度，高瓴大举加仓37万丹纳赫股票，增持幅度高达450.99%，使得丹纳赫首次进入HHLR Advisors前十大重仓股。　　丹纳赫是全球知名的生命科学与医学诊断领域的创新者，通过一系列的并购，建立了广泛又高效的业务体系，主业历经了工业品制造、精密仪器、诊断与生命科学的多次转换，优势在于通过精益管理和卓越运营提升企业的可持续竞争力。　　近日丹纳赫最新公布财报数据，全年营收238.9亿美元，第四季度收入64.1亿美元，股价随利润披露情况出现波动，据此推测或是高瓴大举加仓的时机。　　给科学仪器行业的启示　　首先从科学仪器板块来看，2023年高瓴不仅在年末大幅增持了丹纳赫，也曾在年初建仓赛默飞但于年末清仓，显示出高瓴在当前环境下对龙头企业的偏好，业绩稳定的头部企业更容易成为资金的避风港。　　同时，从高瓴近年来连续投资国仪量子、精仪精测、青软青之、汉赞迪、新羿生物、赛分科技等仪器企业，以及2023年科学仪器行业融资规模创新高、色谱圈刮起“融资潮”等迹象来看，科学仪器这个曾经的冷门行业正在投资人眼中“发光”。　　当市梦率不再，当IPO明确支持六大行业中（新一代信息技术、高端装备、新材料、新能源、节能环保、生物医药）拥有核心技术、业绩良好的“硬科技”企业，科学仪器类似的项目才更符合投资人需要，虽然撑不起太高的估值，但主打一个踏实稳健，能带来稳定的回报。这也是为什么尽管投资大环境一直被唱衰，但科学仪器行业这边风景独好。未来两年，资本对于科学仪器行业的推动或将持续。　　其次从医药板块来看，这也是科学仪器的下游应用市场，高瓴资本在医药领域的配置从一季度主要建仓传统大型医药白马股，到二季度主要建仓ARGX、AXSM等潜力较大的成长股，再到三季度建仓了AMAM、PACB等规模更小、研发阶段更为早期的生物医药公司，最后到四季度几乎无差别的清仓医药股，仅仅增持了丹纳赫一家公司，高瓴资本在Biotech领域的风险偏好呈现先上升，后下降的趋势。　　有投资人士分析，前三个季度的风险偏好上升，一定程度这与美联储的加息进入尾声阶段有关，而四季度的大幅清仓，似乎是不看好生物医药行业在2024年的表现，或者是对投资行业方向的调整。