结晶器

#Integrity 10 平行结晶系统#结晶介稳区是指溶解度平衡曲线与超溶解度曲线之间的区域。溶解度曲线和超溶解度曲线将溶液浓度-温度相图分割成三个区域，分别是稳定区、介稳区和不稳定区。一个特定的物系，只有一条明确的溶解度曲线，而超溶解度曲线的位置却受到很多因素的影响，如有无搅拌、搅拌速度、有无晶种、晶种的大小种类、杂质，超声波、电磁场等。介稳区理论对API结晶工艺过程控制至关重要。在一个结晶过程中，当过饱和度超过介稳区进入不稳定区域时，溶液中就会自发成核。为了使得产品具有较高的纯度和理想的粒度分布，通常将结晶过程控制在介稳区内进行。介稳区宽度越大，说明结晶物质的过饱和溶液越稳定。图1：介稳区示意图介稳区宽度的测定对于工业结晶有着非常重要的意义，它不仅是结晶操作时选取适宜过饱和度的依据，也是进行过夜结晶器设计的重要参数，也就是说，要求的较为准确的最大过饱和度或最大过冷却度，作为设计中选择适宜的过饱和度的依据。目前使用经典技术测量样品溶液的溶解度点和成核点可能需要很长时间。在蛋白质的应用中，这是一个特殊的问题，因为不能用一种方法同时进行测定。 本应用简报介绍了一种快速、可靠且可重复的测定方法，用于测定乙酸钠缓冲溶液中溶菌酶的介稳区宽度。该方法使用配备红外透射检测器的 STEM Integrity 10 平行结晶系统，使用浊度测量技术进行检测。图2：STEM Integrity 10 平行结晶系统相关实验及结果 实验方法：溶液在 STEM Integrity 10 平行结晶系统中以 0.1°C/min 的控制方式加热和冷却，以确定成核点和溶解度点。使用可选的浸入式 IR 探头(货号：ATS10230)收集浊度测量值。 实验结果：溶解度点定义为透射率百分比达到稳定平台的点，形核点定义为透射率百分比持续下降的第一个点，如下图所示。图3: 溶菌酶溶液浊度随温度的变化(15mg/ml)下图确定了许多溶液浓度下的成核点和溶解度点。图4:12mg/ml和20mg/ml溶菌酶溶液浊度随温度的变化根据浊度测量确定的成核点和溶解度点与下图所示伪相图中溶菌酶溶解度的文献数据一起绘制。图5:溶菌酶蛋白假相图(4%NaCl，0.1M醋酸钠缓冲液pH 5.0)这种类型的图表的构造使得介稳区很容易被识别。结论：通过使用浊度测量技术确定具有不同蛋白质浓度的溶液的成核点和溶解度点。该方法的特点是重现性好、可信度高。结合文献报道的已知相图，本研究中获得的数据显示了良好的相关性。与其他经典方法相比，使用这种技术可以在几个小时内确定介稳区宽度，并且精度极高。Integrity 10 应用及配置一、Integrity 10应用方向：介稳区宽度测定快速获取溶解度曲线测定成核诱导时间API晶型高效率筛选API溶解度筛选化学反应条件筛选二、Integrity 10为您提供：1. 多管平行结晶系统10个完全独立的反应池，行业领先每个反应池独立控温和搅拌温度范围: -30°C~150°C搅拌速度: 350rpm~1200rpm2. 精确的温度控制变温速度可以在0.1°C/min至5°C/min之间选择反应池间可承受温差高达180℃温度均一性: ±0.5℃分辨率: 0.01℃3. 强大的软件功能直观，易于操作，由您指尖随心完全控制6’高清微处理触摸屏PC软件可快速获取溶解度曲线，用于溶解度/结晶评价4. 宽广的样品体积1ml试管适合珍贵药物的筛选3ml试管适合常规筛选25ml试管适合化学合成筛选5. 灵活的配置可选非浸入及浸入式IR探头，分析样品浊度(可搭配多重红外探头盒进行平行实验)可选外置温度探头及多重温度控制单元，使温度监控更加精确可选惰性气体接口可选冷凝回流装置可选集成机器人自动化工作站三、我们的客户众多行业用户选择了我们的Integrity 10 平行结晶系统，这些用户中不乏知名药企巨头。联系我们，获取行业用户应用案例。

高质量晶体的制备对精细化工、生物工程和制药工程等领域至关重要，而晶体的质量取决于晶体的形貌、纯度和颗粒特性。微尺度液滴构建简单、可复制性强、易于在线观察，且具有独特的柔性气液界面，因此在精确调控晶体特性、揭示结晶机理方面展现出巨大潜力，逐渐成为晶体工程的前沿热点。在微尺度液滴结晶过程中，不均匀的界面蒸发既引起了液滴内部的溶液补偿，也诱导了温度与浓度梯度的出现，从而在液滴内形成微环流，主导着溶质分子的迁移与聚集。液滴形状的调控意味着不同气液界面的构建，从根本上影响着液滴的蒸发过程，是调节液滴内部环流形式的重要手段。近日，大连理工大学高效分离过程与耦合强化团队利用摩方精密3D打印机(nano Arch S140 Pro，10 μm)设计制备了具有微米级结构的半柔性结晶器。以该结晶器为核心构建一系列异形液滴（HD），从而耦合HD气液界面与内部环流方向与强度（Ra/Ma），诱导溶质分子的定向输送，实现高质量晶体的制备。相关结果以“Shaping droplet by semiflexible micro crystallizer for high quality crystal harvest”为题发表在《Journal of Colloid and Interface Science》期刊上。该研究中，如图1d-1f所示，利用3D打印机制备了表面平整、中性的半柔性结晶器（其结晶平台半径为600 μm）。在液滴体积不变的情况下，通过调节半柔性结晶器的压缩或拉伸，控制液滴的高度，构建出一系列不同纵横比的HD（图1a和1c）；且在液滴的结晶过程中，也可实现对HD高度的实时调控（图1b）。如图2b和2d所示，对于纵横比为0.76的HD-0.76，在结晶过程中，凸气液界面、垂直气液界面、凹气液界面相继出现，它们一方面诱导了液滴内部的环流方向，一方面通过改变蒸发强度调节着液滴内部的环流强度（Ra/Ma），从而在蒸发稳定后（Stage 4）形成一种中心汇聚型环流。而在HD-0.56和HD-1.02中，由于其气液界面与环流方向和强度的不匹配，最终在蒸发稳定后（Stage 4）形成的是边界发散型环流（图2a，2c和2d）。随后，以40%饱和度的NaCl溶液结晶为例，在HD-0.76中，中心汇聚型环流驱动溶质分子向液滴中心输送，最终在结晶平台的中心获得立方单晶。而在HD-0.56和HD-1.02中，边界发散型环流将溶质输送向液滴接触线区域，从而形成咖啡环状晶体和随机堆叠状晶体。图1. （a）半柔性微结晶器构建HD示意图。（b）实时调控液滴形状示意图。（c）HD纵横比的定义。（d）半柔性结晶器表面的Zeta电位表征。（e）半柔性结晶器表面的SEM和AFM表征。（f）半柔性结晶器表面的XPS表征。图2. COMSOL模拟HD-0.56（a），HD-0.76（b），HD-1.02（c）结晶过程中的环流矢量。（d）HD-0.56，HD-0.76，HD-1.02结晶过程中瑞利流强度与马兰戈尼流强度之比（Ra/Ma）。图3. HD-0.56（a），HD-0.76（b），HD-1.02（c）结晶过程的截面图。HD-0.56（d），HD-0.76（e），HD-1.02（f）对应晶体的SEM形貌。该研究受到国家重点研发计划（2019YFE0119200；2021YFC2901300），国家自然科学基金（21978037；21978033）等项目的支持。

成果名称固液界面（SLIM）蛋白质结晶方法及新型结晶板研制单位名称北京大学联系人马靖联系邮箱mj@labpku.com合作方式□技术转让 □技术入股 &radic 合作开发 □其他成果成熟度□研发阶段 &radic 原理样机 □通过小试 □通过中试 □可以量产成果简介：在结构生物学领域，晶体学是获得蛋白质原子结构的最普遍方法。近年来，尽管人们对蛋白质结晶原理的认识逐步深入，并且在方法研究方面不断有新的突破，但是国际上尚没有一个通用的可以获得蛋白质晶体的方法，蛋白纯化及晶体生长是一个劳动密集、成功率比较低的工作。在这种情况下，蛋白质晶体制备技术的自动化、并行化、小型化创新将大大简化蛋白晶体生长步骤，从而提高工作效率，十分必要。在此背景下，苏晓东课题组提出一个新的蛋白质结晶概念，即固体液体界面方法（SLIM），该方法可降低蛋白结晶筛选时对蛋白质浓度及量的要求。SLIM主要基于提前滴加池液使其干燥便于储存运输，而后在&ldquo 干滴板&rdquo 上生长晶体时滴加蛋白溶液到&ldquo 干池液&rdquo 中，这为蛋白晶体生长提供了不同的动力学途径。这个方法的一个突出优点是可以利用自动化的多通道的移液设备大批量的准备许多&ldquo 干滴板&rdquo ，从而大大简化蛋白结晶过程并增加通量。为了使这个方法能够实用化，课题组需要尝试及采用各种高通量、自动化移液系统来制造大量低成本&ldquo 干滴板&rdquo ，同时还要设计并制备合适的结晶塑料板材。作为&ldquo 仪器创制与关键技术研发&rdquo 基金首批支持的项目，在项目资金的支持下，通过结晶&ldquo 干滴板&rdquo 制备仪器的购置，以及结晶板材生产模具的试制，苏晓东教授这一新型蛋白质结晶板的研制工作得以顺利推进。目前，苏晓东课题组已经成功制备了蛋白质结晶&ldquo 干滴板&rdquo 样品，并已获得良好的效果，相关专利申请已进入国家阶段。接下来，课题组将继续与相关公司及厂家合作，进一步研制&ldquo 干滴板&rdquo 的大批量、高通量生产技术，实现该技术成果的转化。应用前景：蛋白质晶体制备技术的自动化、并行化、小型化创新将大大简化蛋白晶体生长步骤，从而提高工作效率，应用前景广阔。

盛泰仪器全自动结晶点仪通过万华化学验收 万华化学集团股份有限公司是一家全球化运营的化工新材料公司，起步于1978年，2001年在上海证券交易所上市（股票代码600309）。公司以技术创新为第一核心竞争力，拥有极具竞争力的MDI制造技术和产业链完整的ADI制造技术，以及C2/C3/C4完整石化产业链。业务聚焦聚氨酯、石化、精细化学品、新兴材料四大产业平台，相关产品广泛应用于生活家居、运动休闲、汽车交通、建筑工业、电子电气、个人护理和绿色能源等涉及国民生活的方方面面、 万华化学始终坚持以科技创新为第一核心竞争力，持续优化产业结构，业务涵盖MDI、TDI、聚醚多元醇等聚氨酯产业集群，丙烯酸及酯、环氧丙烷等石化产业集群，水性PUD、PA乳液、TPU、ADI系列等功能化学品及材料产业集群。 因为万华化学的其中一个产品的特殊性，国内其他普通的结晶点满足不了产品要求，通过实验、对比、比较，他们很快把目光锁定在盛泰仪器的全自动结晶点测定仪，因为盛泰仪器拥有智能化仪器的定制能力，盛泰凭借其定制优势获得了万华化学的认可。能与万华化学合作，我们深感荣幸。在未来的合作中我们将更好的做好售后服务，我们也为能为更多的化工科研做出一份绵薄之力而自豪，期待为更多的化工企业服务。

1连铸坯质量及内部典型缺陷类型 连铸坯质量决定着最终钢铁产品的质量。从广义来说所谓连铸坯质量是得到合格产品所允许的连铸坯缺陷的严重程度，连铸坯存在的缺陷在允许范围以内，叫合格产品。 连铸坯的质量缺陷主要为内部质量缺陷和表面质量缺陷,因其成因不同,控制,抑制缺陷的产生及提高质量的措施和方法也不尽相同。 连铸坯内部缺陷主要有中心疏松、中心缩孔、夹杂物、气孔、裂纹、氢脆等，连铸坯质量是从以下几个方面进行评价的：(1)连铸坯的纯净度：指钢中夹杂物的含量，形态和分布。 (2)连铸坯的表面质量：主要是指连铸坯表面是否存在裂纹、夹渣及皮下气泡等缺陷。连铸坯这些表面缺陷主要是钢液在结晶器内坯壳形成生长过程中产生的，与浇注温度、拉坯速度、保护渣性能、浸入式水口的设计，结晶式的内腔形状、水缝均匀情况，结晶器振动以及结晶器液面的稳定因素有关。(3)连铸坯的内部质量：是指连铸坯是否具有正确的凝固结构，以及裂纹、偏析、疏松、夹杂、气孔等缺陷程度。二冷区冷却水的合理分配、支撑系统的严格对中是保证铸坯质量的关键。 只有提供高质量的连铸坯，才能轧制高品质的产品。因此在钢生产流程中，生产无缺陷或不影响终端产品性能的可容忍缺陷铸坯，生产无缺陷或不影响结构件安全可靠性能的可容忍缺陷的钢材是冶金工作者的重要任务。随着科学技术的不断发展以及传统物理学、材料学的不断完善，连铸钢缺陷检测已经进入了纳米检测时代。扫描电镜以其高分辨率、高放大倍数及大景深的特点为连铸钢缺陷分析与对策研究提供了无限可能，使得材料分析变得更加具有科学性和实用性。扫描电镜广泛用于材料的形貌组织观察、材料断口分析和失效分析、材料实时微区成分分析、元素定量、定性成分分析、快速的多元素面扫描和线扫描分布测量、晶体/晶粒的相鉴定、晶粒与夹杂物尺寸和形状分析、晶体、晶粒取向测量等领域。电子显微镜已经成为钢铁行业在产品研发、质量检验、缺陷分析、产品失效分析等方面强有力的工具和检测手段。2连铸坯典型内部缺陷宏观和微观特征及形成机理简介2.1 缩孔缺陷特征 在横向酸浸低倍试片上存在于铸坯中心区域、形状不规则、孔壁粗糙并带有枝晶状的孔洞，孔洞暗黑。一般出现于铸坯最后凝固部位，在铸坯纵向轴线方向呈现的是间断分布的孔洞。形成机理 连铸圆坯在凝固冷却过程中由于温度梯度大、冷却速度快和结晶生长的不规则性，局部优先生长的树枝晶产生“搭桥”现象，把正在凝固中的铸坯分隔成若干个小区域，造成钢水补充不足，钢液完全凝固时引起体积收缩，在铸坯最后凝固的中心区域形成缩孔。另外，拉坯速度过快，浇注温度高，钢水过热度大等都将影响铸坯中心缩孔的大小。因连铸时钢水不断补充到液相，故连铸圆坯中纵向无连续的集中缩孔，只是间断出现缩孔。微观特征 缩孔内壁呈现自由凝固光滑枝晶特征，见图1。图1 连铸坯心部断口中不致密的疏松和缩孔2.2 疏松缺陷特征 在横向酸浸低倍试片的中心区域呈现出的分散小黑点、不规则多边形或圆形小孔隙组成的不致密组织。较严重时，有连接成海绵状的趋势。形成机理 连铸过程中浇注温度过高，中包钢水过热度较大，铸坯在二冷区冷却凝固过程中由于温度梯度作用，柱状晶强烈向中心方向生长。中心疏松的产生可看成是铸坯中心的柱状晶向中心生长，碰到一起造成了“搭桥”阻止了桥上面的钢液向桥下面钢液凝固收缩的补充，当桥下面钢液全部凝固后就留下了许多小孔隙；或钢液以枝状晶凝固时，枝晶间富集杂质的低熔点钢液在最后凝固过程中产生收缩，与此同时，脱溶气体逸出而产生孔隙；或是钢中的非金属夹杂物在热酸浸时被腐蚀掉而留下孔隙。钢中含有较多的气体和夹杂时，会加重疏松程度。疏松对钢材性质的影响程度取决于疏松点的大小、数量和密集程度。微观特征 不致密的自由凝固枝晶特征，常有夹杂物伴生，见图2、图3。图2 连铸坯心部断口中疏松与枝晶状硫化物图3 连铸坯心部断口中不致密的疏松缺陷图4 连铸坯中部断口中柱状晶及小气孔缺陷2.3柱状晶发达缺陷特征 在横向酸浸低倍试片上，铸坯的上半弧枝晶发达至中心，下半弧枝晶相对细小。形成原因 连铸结晶器内钢液的凝固热传导对铸坯表面质量有非常大的影响。研究发现随着结晶器冷却强度（热流）的增加，坯壳的不均匀程度提高。如果冷却水冷却不均匀，上弧冷却强，就可能造成上弧柱状晶发达穿透至中心；下弧冷却弱，柱状晶就相对比较细小。微观特征 发达的枝晶状柱状晶其上常有小气孔或夹杂物存在，见图4。2.4 非金属夹杂物缺陷特征 在横向酸浸低倍试片上的连铸坯内弧侧、皮下1/4—1/5半径部位分布有不同形状的孔隙或空洞（夹杂被酸浸掉）。在硫印图片上能观察到随机分布的黑点。形成机理 按夹杂物来源，非金属夹杂物分为内生夹杂和外来夹杂。内生夹杂是指冶炼时脱氧产物和浇注过程中钢水的二次氧化所生成的产物未能排出而残留在钢中的夹杂物。外来夹杂是指冶炼和浇注过程中由外部混入钢中的耐火材料、保护渣、未融化的合金料等外来产物。这些内生或外来夹杂在连铸上浮过程中被内弧侧捕捉而不能上浮到结晶器液面是造成内弧夹杂物聚集的原因。微观特征 连铸坯中夹杂物多呈球状、块状、颗粒状，分布在疏松、气孔、晶界等部位，见图5、图6 图5 连铸坯心部断口晶界上的颗粒状碳氮化物图6 连铸坯心部断口中光滑气孔及枝晶状硫化物2.5 氢致裂纹缺陷特征 在横向酸浸低倍试片上氢致裂纹的分布形态是距铸坯周边一定距离的细短裂纹，有的裂纹呈锯齿状。在纵向试样上，氢致裂纹与纤维方向大致平行或成一定角度，裂缝的锯齿状特征更明显。在纵向断口上呈现的是椭圆形的银灰色斑点，一般称之为铸态白点。形成机理 氢致裂纹是由于熔于钢液中的氢原子在连铸坯凝固冷却过程中脱熔并析集到夹杂、疏松等空隙中化合成分子氢产生巨大的压力并与钢相变时产生的热应力、组织应力叠加，在局部缺陷区域产生巨大的气体压力，当超过钢的强度极限时，导致钢坯内部产生裂纹。微观特征 断口呈氢脆解理或准解理特征，见图7、图8。图7 连铸坯断口上的氢脆解理特征（H 5.4PPm）图8 连铸坯断口上的氢脆解理及颗粒状氧化物2.6连铸坯正常特征宏观特征 在横向酸浸低倍试片上无粗大的柱状晶、无裂纹、无气泡、无中心缩孔、无夹杂物聚集、无明显的成分偏析，质量良好。微观特征 连铸坯正常断口形貌为粗大的解理扇或解理河流形貌特征，见图9。图9 连铸坯断口中正常解理形貌特征

多晶型是药物生产中普遍存在的现象，指分子以一种以上的晶体结构(包括原子的不同排序)存在。　　不同晶型在热力学、动力学和物理性质等方面有较大差异，可能对原料药及制剂的稳定性、制剂的生产工艺、溶出度及生物利用度等产生影响，进而可能影响药物的安全性、有效性和质量可控性。所以药物的多晶型研究一直是制药行业关注的焦点。　　如何进行多晶型的筛选与分析?如何利用晶型限制仿制药企的跟进… … 　　为什么要进行多晶型研究?　　一方面，晶型研究对于药物的安全性、有效性和质量可控性具有重要意义。不同晶型药物的化学组分是相同的，但其溶解度、溶解速率和稳定性等可能不同，从而导致生物利用度的差异。当晶型发生改变时，良药可能变成无效药，甚至变为毒药。　　另一方面，晶型专利是药品专利保护护城河的重要一环。药物晶型可以申请专利保护，而且新申请的晶型专利可延长原有药物专利的保护期限，所以很多创新药企都在积极参与药物多晶型的研究。而仿制药企，可以通过晶型筛选突破原研专利保护，在众多竞争对手中实现“首仿”。　　基于此，药企越来越重视对晶型的研究。创新药企如何利用晶型限制仿制药的跟进?仿制药又该如何利用晶型突破创新药企的封锁?　　博腾上海药物结晶中心总监盛斐博士认为，创新药企如果想要对晶型进行专利保护，应开展多维度的晶型筛选实验，尽可能的预研所有晶型、共晶等，预判商业化潜力大的晶型，积极进行专利布局。　　仿制药企也是一样，因为突破的基础仍然是晶型筛选。但想要突破，不仅是要找到新晶型，还要能稳定生产并保存。由于原研药物已经做过晶型研究，稳定的、容易实现大批量生产的晶型可能已被原研药企进行保护，所以仿制药企想要做出突破性晶型，往往要求难度更大的生产工艺，风险也更高。　　“但不管是原研还是仿制，最重要的还是时间点。”盛斐博士说，“仿制药企首先是去找那些化合物专利已到期的产品，再看晶型专利是否被完整保护，然后寻找突破点来进行仿制。这其中，时间点是最重要的。”　　如何进行多晶型的筛选?　　一般来说，在药物开发的早期阶段，应进行彻底、可靠的晶型筛选。结合化合物的特性，采用合适的晶型筛查技术方法(化学的重结晶法，快速溶剂去除法，物理的晶格破坏法等)，尽可能地找到更多的晶型，并确定适合、稳定的晶型进行研究。　　然而，无论进行多么彻底的筛选，仍然存在一个不可避免的问题：是否真的找到了最稳定的形式?而且公司不可能无限地投入时间和资金到这种临床前研究领域，晶型筛选需要做到什么程度?　　盛斐博士认为，应根据具体项目的需求进行晶型筛选，筛选目的不同，筛选的程度自然不同。通常来讲，要通过多种方法做100种左右条件下的筛分，尽可能地确保晶型筛选的完整性。　　在原料药的晶型得到充分认识及进行了必要的控制后，还应考虑其在制剂加工过程中可能因制剂工艺及辅料而发生晶型改变的问题。因为，在制剂工艺过程中遇到的多种情况都可能引发药品晶型转晶的发生，最终导致药品质量的变化，比如温度(干燥阶段)、压力(研磨、压缩)或者水和溶剂(如湿法造粒)影响。　　“药品生产工艺和晶型相互影响，我们首先要确定哪个晶型在哪些条件下是比较稳定的，然后再根据这个条件来设计合适的工艺，以保证晶型的稳定性以及药品的安全有效性。”盛斐博士说。　　如何对晶型进行分析?　　得到的多晶型需要通过多种固态分析表征晶型的物理化学性质以及综合手段来评估优势晶型的性能，最终筛选出“优势药物晶型”，即得到稳定性、临床效果和安全性综合效果最佳的药物晶型。　　对于不同药物的不同晶型，其检查方法的专属性是不同的。进行晶型质量研究时，应根据化合物的自身特点，选择适宜的、具有专属性的晶型检查方法。　　目前常用的晶型定性和/定量分析方法包括单晶X射线衍射法、粉末X射线衍射法、差示扫描量热法(DSC)、热重分析(TGA)、红外光谱法(IR)、拉曼光谱(Raman)、固体核磁共振波谱法(ssNMR)等。　　 　　盛斐博士表示，“这些表征方法多数仅能反映不同晶型某一方面的物理性质，所以我们可以选用多种检测手段来进行综合分析。”　　“面对复杂的情况，例如含有较多辅料的处方中，可能需要选用更高灵敏度、分辨率的仪器来进行检测分析。另外，过程分析技术(processanalyticaltechnology，PAT)也已开始在药物结晶领域得到广泛应用，用于实时监测反应或结晶过程的系统变化情况。”　　据悉，PAT是通过对原料和反应过程中间产物的关键质量和行为随时间的变化进行分析、设计和控制，从而得到高品质的产品。PAT可以原位观察实验现象，捕捉到肉眼看不见的多晶型产生的初始阶段。而且PAT不仅包括在线表征设备还包括相关的过程控制方法和反馈手段等。利用PAT可及时观测体系的变化情况并将其及时反馈给系统，可用于质量调整或预警等 此外还能得到更多连续化过程的信息。　　 　　CfPC自动结晶器和PAT　　“当然，如何解释收集到的信息，最重要的还是要有足够经验的人来进行分析，这样才能更好地判断晶型可能存在的影响。”　　结语　　在药物开发中，晶型筛选是重要的一环，但如果单纯地通过传统实验进行晶型筛选往往需要投入大量的人力、时间成本。　　随着AI、自动化等技术的出现，通过计算机模拟来辅助或进行药物晶型筛选得到广泛应用。计算机晶型预测，不仅可以缩短实验周期，还可以给出晶型研究是否完备的理论预估。　　但是，盛斐博士也提到，目前阶段人才是最重要的。通过AI进行晶型筛选，它更多的是一个方向上的指引，它可以给我们的实验设计做一个辅助，但这个晶型能不能得到还需要实验去验证。　　关于博腾/J-STAR药物结晶中心(CfPC)　　博腾/J-STAR的药物结晶中心(简称CfPC)分为中国上海和美国新泽西两个基地，为全球客户提供综合研发服务，不仅通过晶型研究和结晶工艺研发保证原料药的所需性质或质量，而且旨在同步预测、监控和解决药物开发中各个阶段出现的结晶问题，以满足当今制药行业的不同药物开发阶段的需求。

全球气候变暖已经成为人类社会可持续发展的严重威胁，人类活动排放的温室气体占其诱导因素的90%，而CO2占温室气体总排放量的77%。随着世界人口的不断增长和对能源需求的不断增加，人类排放的CO2与可持续发展的矛盾愈发尖锐。 　　碳捕集、利用与封存(Carbon Capture，Utilization and Storage，CCUS)技术是CO2直接减排的有效手段，中国生态环境部发布的《中国二氧化碳捕集利用与封存(CCUS)年度报告(2021)》认为，CCUS技术是我国化石能源低碳利用的唯一技术选择，而CO2捕集技术是前提和关键。CO2捕集是指将CO2从工业生产、能源利用或大气中分离出来的过程，目前较为成熟的碳捕集方法主要有热钾碱法和多醇胺法，其工艺过程类似，如图1所示。 图1 传统CO2捕集工艺流程图 　　活化热钾碱法和多醇胺法具有吸收速度快、净化度高、再生气纯度高等优点，但因存在大量溶剂蒸发(热钾碱法水蒸气与CO2摩尔比为1.8~2.2；多醇胺法约0.5)、捕集能耗高(占CCUS总成本的60%～85%，再生温度比吸收温度高，现有技术的两阶段存在大量溶液的反复升降温，导致再生能耗普遍≥2.4 GJ/(t CO2)，捕集总能耗≥3.1 GJ/(t CO2))、吸收剂浓度低(碳酸钾浓度≤30%，否则易结晶堵塞管道)或吸收剂易蒸发降解等缺点，尤其是再生能耗和操作成本偏高，阻碍了其大规模工业推广应用，开发吸收效率高、捕集成本低的工艺和技术，一直是国内外研究的热点和难点。 　　近日，青岛能源所黄青山研究员带领的多相反应工程研究组在传统热钾碱法的基础上提出了一种基于相变吸收剂(碳酸钾/碳酸氢钾)、粒度可自由调控的反应分离一体化反应结晶器、微气泡技术及蒸汽热泵技术(Mechanical Vapor Recompression, MVR)的低能耗CO2捕集方法，其工艺流程如图2所示。 图2 基于碳酸钾/碳酸氢钾相变捕集低浓度CO2的工艺流程图 　　本方法具有以下特点： 　　(1)吸收速率高：采用高浓度的碳酸钾溶液(≥60 wt%)和特色微气泡技术(平均直径200~800 μm)，大大延长了气泡在溶液中的停留时间，提高了气液吸收速率； 　　(2)仅固相再生，再生能耗低：再生过程无需对溶剂进行加热，可减少再生过程中因大量溶剂升降温和蒸发导致的显热和潜热损失； 　　(3)以水为媒介，采用蒸汽热泵技术实现吸收阶段热量的充分再利用：根据水汽化潜热分别是其气相和液相比热2000多倍和1000多倍性质，通过水的多次相变，采用蒸汽热泵技术实现潜热回收和热量品位的提升，不仅可将CO2吸收阶段的反应放热全部用于其解吸阶段的吸热过程，还避免了传统CO2捕集技术在吸收和解吸过程之间存在的大量且反复的升降温过程而造成的大量能量消耗问题，提高了能量的利用效率； 　　(4)连续反应结晶及晶体粒径可调控：生成物KHCO3晶体长大到一定尺寸后，利用反应结晶器内流体的定向流动实现颗粒自动分级和分离(小颗粒晶体返回结晶器中继续长大，大颗粒被分离并被浓缩)，从而实现了晶体产物的节能分离及粒径的精准调控； 　　(5)设备投资小：吸收塔中各种过程强化技术相结合实现了反应分离一体化，再加上高浓度CO2吸收剂和微气泡技术，可提高捕集效率，减小设备尺寸。 　　该技术的理论再生能耗0.8 GJ/(t CO2)、综合捕集能耗≤1.5 GJ/(t CO2)，为解决传统CO2捕集技术能耗高、成本高的问题提供了一种新的技术路径，以期助力我国“双碳”目标的实现。 　　上述工作发表在化工TOP期刊《Chemical Engineering Journal》上并申请了中国发明专利，通讯作者是青岛能源所的张海东助理研究员。该工作得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金、所内合作基金、山东省合成生物学技术创新中心主任创新基金、中国科学院绿色过程制造创新研究院自主部署项目等项目的支持。

2012中国工业结晶科学与技术研讨会将于2012年7月27-30在黄山召开，会议的主题是&ldquo 工业结晶技术及其产业化应用的现状与未来发展&rdquo ，会议宗旨在于研讨医药、食品、化工、材料等领域的工业结晶科学与工程技术方面的最新进展，推进相关产业的技术升级，加强学术界与工业界之间的联系与交流。 本次研讨会由天津大学（国家工业结晶技术研究推广中心－国家医药结晶工程研究中心）和全国医药技术市场协会主办，梅特勒－托利多公司协办，会议将邀请包括美国FDA、国家医药食品主管部门、国内外学术界和企业界等专家作会议报告，共同探讨我国工业结晶技术及其产业化应用的现状和未来发展思路。 国际工业结晶专家王静康院士担任本次会议主席，会议语言为中文。 一、会议研讨内容 1、工业结晶科学与技术基础研究（结晶热力学、结晶动力学、功能化学品多晶型行为及构效关系、晶体产品分子组装规律、晶体产品形态表征等）2、工业结晶过程分析与模拟（反应结晶、溶析结晶、冷却结晶等典型结晶过程分析，耦合结晶过程分析，结晶过程关键影响因素分析与工艺优化，结晶过程在线监控分析技术，结晶过程信息化控制等）3、工业结晶过程设计与放大（反应结晶、溶析结晶、冷却结晶等典型结晶过程设计与放大，间歇与连续结晶过程设计与放大，过程集成与耦合技术，计算流体力学在工业结晶装置放大与设计中的应用等）4、新型工业结晶技术在医药、食品、化工、材料等领域中的应用（药物晶型优化，盐、共晶、溶剂化合物和水合物制备，物理场协同结晶过程强化，手性拆分，高通量筛选以及纳米结晶技术等）5、质量源于设计在制药工业结晶中的应用与发展 二、会议安排 1、邀请工业结晶领域的专家代表报告工业结晶技术领域的研究进展、应用专题等共性课题，并安排多种形式的会议交流；2、邀请美国FDA以及国家医药食品主管部门等专家作特邀报告。3、天津大学结晶中心研究人员与企业技术人员现场讨论有关工业结晶中存在的实际问题；4、研讨会报告论文以及会议研讨成果编入&ldquo 2012中国工业结晶科学与技术研讨会论文集&rdquo 。 三、会议时间、地点及费用 1、时间：7月27号报到，28号～30号正式会议，其中安排一天会议交流或培训；2、地点：黄山（香茗国际会议中心酒店）；3、会议费：1200元/人，包括餐饮费、会务费、资料费等；住宿费自理。 四、注意事项 1、会议期间无其它补助；2、请参会人员务必尽早确定人数和房间数，并请在联系方式中注明邮箱地址和联系电话，方便会务组安排好住宿。3. 有关研讨会情况，请浏览天津大学结晶中心网站http://www.srcict.com 五、会务联系人：徐敏 Celline Xu单位：梅特勒-托利多国际中国（上海）有限公司地址：上海市桂平路589号 邮编：200233电话：（021）64850435转1100 13524692289E-mail：Min1.Xu@mt.com

近年来，工业结晶的广泛应用引起很多业界人士的关注，并对其技术及发展非常感兴趣。 作为新一代的结晶研究自动化解决方案专家，为了推动国内结晶技术的研究进程与应用，力扬企业将会出席由天津大学国家工业结晶技术研究推广中心举办的「2012 中国工业结晶科学与技术研讨会」，与一众参加者分享结晶研究的心得。 这次会议的主题是 「工业结晶技术及其产业化应用的现状与未来发展」，其宗旨在于研讨医药、食品、化工、材料等领域的工业结晶科学与工程技术方面的最新进展，推进相关产业的技术升级，加强学术界与工业界之间的联系与交流。为了配合主题，大会更邀请力扬的技术工程师作为讲者之一，讨论高输出结晶技术在医药研发中的应用，并通过具体实例为大家展现客户使用 Avantium 平行结晶仪的研究成果。 Avantium Crystal16 与 Crystalline 平行结晶仪提供了高输出实验效能，透过将平行反应技术、自动化控制技术与 PAT 技术组合在一起，让研究人员快速获取实验信息，大大提高实验效率、重现性和可控性。想了解更多仪器信息，请登入http://www.instrument.com.cn/netshow/SH100245/C117978.htm# 或联系力扬，查询更多产品信息http://www.instrument.com.cn/netshow/SH100245/office.asp活动信息：日期：2012 年 7 月 28 –30 日 (其中安排一天会议交流或培训)地点：黄山 (香茗国际会议中心酒店)活动网站：www.srcict.com

为提高结晶技术在制药工业中的应用水平，加强制药行业结晶技术的交流，提升我国晶型药物研发和生产水平，梅特勒-托利多自动化化学部将于6月21日济南举办结晶技术在医药工业中的应用培训会。该培训会是继2011年6月在上海和2012年5月在台州之后举办的第三场结晶技术培训会。 会议将邀请天津大学国家工业结晶工程技术研究中心专家介绍制药工业中的各种结晶技术，并现场互动讨论有关工业结晶中存在的实际问题。欢迎广大从事药物结晶技术研究和结晶工艺开发的专家和工程师们参加。 点击这里 ，报名参加 会议的内容包括：- 制药工业中不同结晶技术的特点- 过程分析技术（PAT）在药物结晶中的应用- 药物晶体形态学控制策略- 制药工业中结晶设备的选择与设计- 制药工业中的结晶研发思路- 结晶工艺研发的PAT工具 演讲者龚俊波 博士 天津大学国家工业结晶工程技术研究中心副主任郑 乾 技术应用顾问 梅特勒-托利多自动化化学部万 欢 技术应用顾问 梅特勒-托利多自动化化学部 时间和地点时间：2012年6月21日- 8:00-9:00 报到- 9:00-16:30 培训地点：山东省济南市山东明珠怡和国际酒店（济南市中区经一路88号） 培训会为免费。如果您有任何培训会的相关问题，会务组恭候您的垂询。会务组联系方式徐敏 女士； 电话：13524692289 或者 021-64850435*1100Email：Min1.Xu@mt.com； 张文慧 女士电话：18910268220 Email：Gina.Zhang@mt.com；梅特勒-托利多 自动化化学部上海市桂平路589号 200233 技术革新及解决方案梅特勒-托利多致力于提供加速工艺研发过程的解决方案及技术。我们的全自动反应器技术RC1e/EasyMax/OptiMax和PAT过程分析技术ReactIR/FBRM/PVM已广泛应用于制药、化工、石化、高分子等行业和科学研究，已有20多年的历史。全世界超过4000套的仪器被广泛用于高校、实验室、工艺开发及工厂。我们拥有丰富的经验和全球性的技术支持，以帮助您充分了解和优化您的工艺。更多的产品信息请浏览 http://www.mt.com/autochem

01研究背景稳定的、高纯度、单分散的生物样品显示出更高的结晶倾向[1]。早期阶段识别那些更有可能产生晶体的结构或变体能够节省大量的人力和时间成本。目前的很多方法，如凝胶过滤、DSF等技术可以帮助识别最优性质的样品，但是存在样品消耗量大或者外源染料与溶剂不兼容等问题。NanoTemper开发的nanoDSF差示扫描荧光技术，基于蛋白的内源荧光检测Tm值，通过Tm值的绝对数值和变化来确定优先结晶的缓冲条件或者蛋白变体等。接下来，我们通过两篇文献来了解nanoDSF如何助力结晶条件的筛选。02案例解读https://doi.org/10.1038/s41467-023-35915-4IF: 16.6 Q1非特异性磷脂酶C (NPC) 是植物特有的一类磷脂酶。尽管对NPCs的研究揭示了其在植物生长发育中的基本作用，但相比于其它磷脂酶（A1/A2/D/PI-PLC）水解底物的分子机制研究，NPCs是迄今为止唯一一类尚未被阐明的磷脂酶。湖北洪山实验室、作物遗传改良全国重点实验室蛋白质科学研究团队联合油菜团队的研究成果解析研究了NPC4的晶体结构和工作机制，为真核生物磷脂水解酶家族的分子机制提供了新见解。 研究中获得了NPC41-415和NPC41-496 两组结晶，对比结晶结果，发现NPC41-415没有磷酸化，且CTD结构域没有观察到电子密度。SDS-PAGE结果显示，蛋白在结晶过程中被部分降解，可能导致晶体中缺少CTD结构域。对比结晶条件发现NPC41-415的结晶中不存在KH2PO4，同时KH2PO4不影响NPC4活性。因此，作者推测KH2PO4可能会增强NPC4的稳定性。NPC4为膜蛋白，一般膜蛋白的表达和纯化得率均比较低，因此需要使用蛋白消耗量少的热稳定分析技术以最大程度的节约膜蛋白样品。nanoDSF技术样品检测浓度可低至5ug/ml，10μl，大大节约蛋白样品。研究人员利用nanoDSF技术检测了KH2PO4对NPC蛋白热稳定性的影响，每个条件仅需5.6ug NPC4蛋白样品。加入KH2PO4后，Tm值从51.1℃提高到55.3℃，表明NPC4在KH2PO4存在下更稳定，也解释了缺少KH2PO4时蛋白降解的原因。图示：KH2PO4提高NPC41-496 稳定性：nanoDSF结果显示，NPC41-496 Tm为51.1℃；在有50mM KH2PO4 存在下提高到55.3℃03案例解读https://doi.org/10.1038/s41598-023-41616-1IF: 4.6 Q2水通道蛋白2（APQ2）调控水的重吸收进而调控机体的水代谢平衡。AQP2基因的点突变可能导致肾性尿崩症(NDI)。为了进一步了解AQP2突变导致NDI的分子机制，作者通过对三种AQP2突变体(T125M、T126M和A147T)进行结晶，以了解突变AQP2的结构和功能关系，为NDI背后的机制提供了分子见解。为了提前了解突变对AQP2蛋白稳定性以及其对后续结晶的影响，研究人员使用nanoDSF技术比较了三种突变体的热稳定性差异。需要注意的是AQP2同样为膜蛋白，其储存溶液中含有去垢剂OGNG等成分，而nanoDSF技术是基于蛋白的内源荧光进行Tm检测，对去垢剂等兼容，无需优化检测条件，可快速获得重复性高的Tm结果。nanoDSF结果显示所有的热变性曲线显示出相似的形状。然而，Tm和Tonset在不同突变体之间存在差异。野生型AQP2的稳定性最高，其次为T126M和T125M， A147T的热稳定性最低。 图示：nanoDSF检测WT AQP2以及其突变体的热稳定性接下来，作者对AQP2以及其突变体进行结晶。在与野生型AQP2相同的条件下，只有T125M和T126M产生了足以用于结构测定质量的晶体，与野生型AQP2的结构高度相似。T126M晶体的衍射分辨率最高，为(~ 3-3.3 &angst )，其次是T125M (~ 3.7-4 &angst )。A147T晶体质量最低，衍射x射线约为5-7 &angst 。结晶结果与三种蛋白质结构的热稳定性非常一致，即蛋白质的热稳定性降低可能会降低其成功结晶的能力[2][3]。03案例小结&技术优势在上述两篇文献中，作者使用nanoDSF技术检测了膜蛋白在不同缓冲条件或者突变体的热稳定性，并且均可与后续的结晶结果对应。nanoDSF对缓冲溶液兼容，如去垢剂，无需额外优化条件，仅需非常少量的样品，即可快速完成Tm检测。明星产品PR Panta更是整合了4大检测模块（DLS、SLS、Backreflection和nanoDSF），仅需一份样品即可获得多种参数，更清楚了解结晶前样品情况，挑选最佳条件蛋白或条件进行结晶。PR Panta蛋白稳定性分析仪[1] Zulauf M, D'Arcy A (1992) J Cryst Growth 122:102–106[2] Dupeux, F (2011) Acta. Crystallogr. D Biol. Crystallogr. 67, 915–919.[3] Deller, M. C. (2016).Acta. Crystallogr. F Struct. Biol. Commun. 72, 72–95.

3月25-27日南京结晶技术交流大会，期待与您相遇！北京海菲尔格科技有限公司作为“2022药物化工结晶技术研究暨工艺、装备开发应用技术交流大会”的协办单位，诚邀您参加此次盛会，共同探讨和学习药物结晶技术新工艺、晶体研究新技术。中国化工企业管理协会组织的历届结晶会议北京海菲尔格科技有限公司都作为协办单位积极参加，也多次携带“PCM结晶监测系统”亮相现场，并进行现场演示。北京海菲尔格科技有限公司有幸继续协办2022年3月底南京结晶技术交流大会，欢迎广大结晶领域的专家学者们前来参会，让我们一起共同畅游在结晶的海洋！以下是北京海菲尔格科技有限公司往年参加中国化工企业管理协会主办的结晶会议的精彩回顾2020年8月第九期结晶工艺关键技术开发研究与设计培训班2021年4月化工结晶工艺暨药物结晶技术交流大会2021年7月第十二期药物化工结晶工艺关键技术开发设计培训班（会议最终解释权归中国化工企业管理协会）

在科学技术一日千里的当下，科学仪器的开展不仅仅是仪器行业自身的表现，更直接表现了一个国家在科技上的实力和水平。同时，科学仪器的开展还会推动与之相关范畴的开展，例如医疗设备的革新可能会推动医疗工作的进一步开展，勘探设备的改良也会带动资源动力发现、发掘… … 总而言之，科学仪器对国家立异开展、科技进步有着重要的含义。 人类的开展是在不断的认知社会、改造社会中得到实现的。在这个过程中，科学仪器也是人类不行缺少的重要工具，尤其是现代高、精、尖的科学仪器和设备，使得人类得到的信息更多、更快、更深入、更精确，同时也正是这些科学仪器，在支撑着各个领域的科学家们不断纵深探究。北京得利特迈着创新的步伐走在了油品分析仪器行业的前端,我公司引进先进人才大力研发新产品,化学试剂结晶点测定仪是我公司新研发的一款产品. A2103化学试剂结晶点测定仪适用标准：GB/T618，主要用于化学试剂结晶点的分析测定。技术参数• 冷槽控温： -35～30℃• 分辨率： 0.1℃• 加热功率： 600W• 制冷功率： 800W• 试样搅拌： 60次/分钟• 浴液搅拌： 自动搅拌（功率6W，1200r/min）• 环境温度： ≤30℃• 相对湿度： ≤85％• 储运温度： （-25～55）℃• 供电电源：交流220V±10% 50Hz±10%• 功 率： 2kw创新点: 数码控温、操作方便 采用**压缩机Danfoss(Secop)，制冷快速、稳定可靠 自动搅拌，大大降低工作强度 德国**温度传感器（PT100） 双层真空玻璃浴，严格控温，便于观察.

近日，市民生先生在家乐福名达店购买了六桶花生油，没想到两天过去后，两个牌子的花生油竟发生了截然相反的变化。“其中一个牌子的两桶油全部变成了乳白色，也就是结晶了，而另外的则跟我在商场里看到的完全一样，还是金黄透明的 。”　　“3月28日，我在香港中路的家乐福超市购买的，其中两桶是口福牌特香压榨一级花生油，另两桶是茂福祥牌的，也是压榨一级花生油，还有两桶花生调和油。”这六桶食用油生先生购买之后，就一直放在汽车后备厢里，准备在清明节期间带回老家，“谁知道我今天上午开后备厢的时候，发现其中两桶口福牌的完全变成了乳白色的结晶体，油质感觉黏稠了许多。而茂福祥牌的两桶油，还是金黄色的液体，没有一点变化。”同在一样的环境下，为什么差别这么大呢?生先生对此非常不解。　　随后记者来到香港中路家乐福名达店，见到了生先生购买的两个牌子的花生油。在商场里，花生油都呈现出透明的金黄色，看着相当诱人。记者随后将花生油放置后的差别反映给商场服务中心，工作人员表示，食品类产品通常都是不退不换的。　　按照花生油桶身上提供的客服电话，记者分别打电话咨询了两方厂家，双方都表示自己生产的是100%纯正花生油，没有任何添加。口福牌厂家的工作人员说：“花生油结晶是正常的物理现象，应该不存在质量问题。”该工作人员表示，口福牌花生油一般在10摄氏度以下开始出现不同程度的结晶现象，当温度升高时，则会恢复金黄透明的颜色。茂福祥粮油食品有限公司的工作人员告诉记者，他们厂家的花生油也会有结晶现象，但是在零度以下才会出现。　　随后，记者就花生油结晶问题咨询了市产品质量检验局，李工程师表示，不能单从表面的颜色来区别花生油的纯度。“这样的差别确实挺奇怪，但我们要根据检测之后的数据分析，如果数据上检测出有其他添加的成分，那就证明不是100%纯正的花生油。”李工程师表示，因为确实存在掺杂凝固点较高的动物油的情况，所以建议市民将油送到质检所检验，用确切的数据来区分。另外他表示，一般从大型商场、超市购买的产品，都经过严格的质量检测，可以放心食用。

由天津大学国家工业结晶技术研究推广中心（暨医药结晶工程中心）主办，梅特勒-托利多国际中国（上海）有限公司自动化化学部、热分析部和过程分析部联合协办的&ldquo 2010中国工业结晶科学与技术研讨会&rdquo 于8月16至18日在山东青岛&ldquo 山东政协科技大厦&rdquo 顺利召开。本次会议共有68家单位，138位代表参加。 本次大会为工业结晶领域的专家提供一个交流平台，就工业结晶的实际问题进行讨论和交流，有效地将先进理念和新方法学进行传递和传播。同时，这次会议让大家近距离接触和沟通，加深了彼此之间的了解，有利于更快地建立相互间信赖的合作关系。 会上，天津大学医药结晶工程中心的王静康院士、尹秋响主任、龚俊波、王永莉、侯宝红、陈巍、陈志坚博士等、梅特勒-托利多公司刘慧敏博士、陆立明经理、中石化北京化工研究院乔金梁博士及四川大学化工学院承强博士等专家针对当前工业结晶方面的主要问题作了大会报告。梅特勒-托利多公司长期与天津大学医药结晶工程中心保持着良好的合作关系。该中心已经拥有了国际领先的由梅特勒-托利多公司提供的FBRM和PVM在线颗粒分析系统、ReactIR在线反应分析系统、LabMax全自动合成反应器，以及热分析仪、浊度仪等设备。作为独家赞助单位，梅特勒-托利多公司还安排了现场展示，并进行讲解和答疑。

p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "自质谱成像技术于二十世纪80年代前半期诞生以来，至今为止不断持续着技术改革，并被广泛运用于以新药研究和代谢产物研究领域为首的众多领域中。如今仍以提升灵敏度和空间分辨率、重现性等为目标，不断进行着技术改良。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "同时，也开发出多种离子化所需的基质，如何从这些基质中选出适用于检测目标化合物的基质成为重点。span style="text-indent: 2em "除基质选择外，其涂布方法也会对分析结果造成很大影响，因此，现有多个应用于检测目标化合物的基质涂布方法正在研究中。大致可分为喷雾法和升华法两种方法，两种涂布方法均有自己的优缺点，现阶段经常会同时使用两种方法。本公司开发了能控制基质膜厚的基质升华涂布装置iMLayer（图1），对涂布方法进行研究。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "我们针对以往难以重结晶的基质9AA，开发了升华后重结晶的方法，并在此进行报告。此外，还将对小鼠肝脏中低分子量代谢产物的MS成像结果示例进行介绍。/pp style="text-align: right text-indent: 2em line-height: 1.75em "——R.Yamaguchi, E.Matsuo, T.Yamamoto/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong1、不同基质涂布方法对MS成像分析造成的影响/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "基质涂布方法对基质的结晶形成和MS成像分析造成的影响如表1所示。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "与升华法相比，通过喷雾法生成的基质的结晶较粗，并可能因样本中所含成分的渗漏导致空间分辨率降低。均匀性较差，基质溶液干燥后结晶时会依赖湿度和温度等周围环境，因此重现性也会变差。另一方面，样本中所含化合物的提取效果较好，可能提高检测灵敏度。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "相比之下，升华法具有结晶较细、难以渗漏、均匀性好、重现性良好的特点，是高空间分辨率成像所不可或缺的方法。但相对的，其样本中成分的提取效果不佳，在灵敏度上可能存在不利的一面。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "实际的测量灵敏度依赖于检测化合物的结构。例如，在分析磷脂质等时，采用升华法便具有足够的灵敏度，诸如胺碘酮等药物可以足够的灵敏度完成MS成像（参考应用文集B61）。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "另一方面，在检测小鼠肝脏等器官中含有的ADP 和ATP 等低分子量代谢产物时，通过升华法进行基质涂布，由于没有任何提取效果，无法得到足够的灵敏度。因此，绝大多数例子都是通过喷雾法涂布9AA来实施MS成像，但其空间分辨率相对较低。于是，我们对将DHB和CHCA上使用的升华后重结晶法涂布9AA所需的条件进行了研究。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/0178e2f4-5edd-42fd-ab37-3b27f1e3173b.jpg" title="微信截图_20200619165723.png" alt="微信截图_20200619165723.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图1 基质升华装置iMLayer/pp style="text-align: center "表1 基质涂布方法对结晶形成和MS成像分析造成的影响/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/962223c2-c637-4894-9498-e953c6d6b688.jpg" title="2.png" alt="2.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong2、基质升华后重结晶法/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "对9AA进行升华后重结晶。如图2所示，将含有5%甲醇的滤纸和升华处理后的样本放入相同容器中，于37℃的恒温环境下静置5分钟。此时，滤纸中的5%甲醇蒸发，渗入样本中，在提取样本中化合物的同时会使少许9AA结晶溶解。之后将其真空干燥器内干燥10分钟，使溶解的9AA进行重结晶。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/b1b946ad-81b9-4670-bd42-0b2b1b03f739.jpg" title="33333333333333.png" alt="33333333333333.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "图2 9AA升华后重结晶的方法/span/pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/8767d240-e8eb-44fc-8470-cff5822571a1.jpg" title="444444444.png" alt="444444444.png"//pp style="text-align: center "图3 成像质谱显微镜iMScopeTRIO/pp style="text-align: center "表2 iMScope iTRIO/i测量参数/pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/69636f83-0667-4f8a-a02b-4d1c757bc977.jpg" title="55555555555.png" alt="55555555555.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong3、使用升华后重结晶法提高MS成像灵敏度/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "对9AA升华后重结晶的小鼠肝脏样本，使用成像质谱显微镜iMScope iTRIO/i（图3），根据表2的参数进行质谱成像分析。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "对比升华法进行基质涂布样本与升华后重结晶样本的分析结果、比较其分析区域的平均质谱图（图4）。仅采用升华法时、能强烈检测到基质9AA的峰（m/z 385.14）（图4▼），基本上检测不到低分子量代谢产物的峰，但通过实施升华后重结晶，使来自低分子量代谢产物的峰强度增加（图4▼等），确认其提升检测灵敏度的效果。此外，其他多个低分子量代谢产物的MS图像，通过升华后重结晶的处理，能够获得更为清晰的MS图像（图5）。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "针对难以重结晶的9AA开发的升华后重结晶方法，充分利用升华法的优势成功实现了无损且高灵敏度的MS成像分析。/ppspan style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/0bbf3127-6052-4b6a-af7e-a0c6fc57f542.jpg" title="6.png" alt="6.png"//pp style="text-align: center "图4 质谱图（升华法和升华后重结晶法的比较）/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/de208828-8702-40d6-8202-037e64b3f190.jpg" title="7.png" alt="7.png"//pp style="text-align: center "图5 MS图像（升华法和升华后重结晶法的比较）/ppbr//p

《RISE大招》前情回顾：这是一个荡气回肠的相遇、相知、相恋、相爱的故事。本系列前两集讲述了RISE从传统扫描电镜“心有余而力不足”的分析困境下一跃而出到它对于无机相鉴定和金属夹杂分析的武功路数，相信大家对RISE电镜-拉曼一体化系统已经有了基本了解。（然而小编还是无比体贴的放上了前两集链接：点击下列文字即可快速阅读）。01 “我的前半生”结束了，后面的科研之路就靠它了！02 无机材料分析，RISE还有这些大招！科研无涯，却无需苦作舟。路即在此，英雄闻声而至。话不多说，今天呢，接着上次的招式，给大家讲讲RISE在无机材料结构分析和结晶度分析上的套路。无机材料之结构分析对于无机材料来说，经常会碰到同分异构的情况。但是仅仅通过扫描电镜和能谱，我们只能得到形貌和成分数据，而没有办法对样品进行准确的结构分析。而结构作为物质的基本特性，极大的影响着热、力、光、电、磁等性能，因此也是微区表征不容忽视的方面。而目前在SEM系统中，能够进行结构表征的也只有EBSD，但是前提依然是要有严格的样品制备，局限性很大。而成分相同结构不同的同分异构材料的拉曼光谱，往往表现出较大的差异，因此拉曼光谱分析手段是很好的表征结构的手段。因此，通过SEM+EDS+Raman (RISE) 的综合分析手段，我们就可以对同分异构材料进行全面准确的形貌、成分和结构分析。 如下图，试样为TiO2粉末，TiO2有锐钛矿和金红石两种结构，并且两者表现出完全不同的拉曼光谱特征。因此在RISE系统中通过拉曼光谱的面扫描分析，可以轻易的区分出蓝色区域为锐钛矿结构，红色区域为金红石结构。再例如下图，通过EDS数据知道电镜分析区域为Sm2O3 ，然后在此基础上进行拉曼面分布分析。虽然试样并不平整，完全不够EBSD的测试要求，但是RISE系统依然可以发现其中红色区域为立方结构的Sm2O3 ，蓝色区域为单斜结构的Sm2O3 。无机材料之结晶度分析对于无机材料来说，结晶度也是重要的参数。目前能够很好的表征结晶情况的主要是XRD，并且是基于宏观分析，能在微区尺度对结晶度进行表征的手段则很少。而无机晶体材料的结晶度却会对特征拉曼峰产生较大的影响。结晶度程度高，特征拉曼峰高而尖锐；反之，若结晶度低，则特征峰会变宽。因此，可以通过特征拉曼峰的宽度来对结晶度进行评判。由此可见，原位一体化的RISE对微区领域的结晶度分析提供了新的途径。如下图，用SEM-FIB双束电镜在硅表面进行图形加工。由于Ga+离子的注入效应、热效应等会使加工区域的硅产生一定程度上的非晶化。仅凭形貌是无法知道非晶化程度的。而在此区域用RISE进行拉曼面扫描，并用每一个测试点的Si的特征拉曼峰的半高宽为依据进行RISE成像，红色区域为半高宽较窄，蓝色区域为半高宽较宽。由此形成的RISE图像，对于研究FIB加工产生的非晶化一目了然。RISE七十二般武艺，招招新奇，但一招一式，每一个路数都为更好的帮助您的科研分析而生。除了切实突破并解决了传统扫描电镜分析能力薄弱的问题，针对传统意义上的电镜-拉曼联用系统的种种分析弊端，RISE系统采用了扫描电镜-拉曼光谱一体化的硬件和软件设计，使得综合分析更加行之有效。 故事刚开始，我们已相遇，还有相知、相恋、相爱̷̷跑远了，下面请收看“下集预告”：《RISE大招》下集看点：无机材料之微量元素分析、取向分析、取向应力分析。关于TESCANTESCAN发源于全球最大的电镜制造基地-捷克Brno，是电子显微镜及聚焦离子束系统领域全球知名的跨国公司，有超过60年的电子显微镜研发和制造历史，是扫描电子显微镜与拉曼光谱仪联用技术、聚焦离子束与飞行时间质谱仪联用技术以及氙等离子聚焦离子束技术的开拓者，也是行业领域的技术领导者。关注TESCAN中国官方微信“TESCAN公司”，更多精彩资讯。↓ ↓ ↓ 观看RISE大招全系列，请戳：01 “我的前半生”结束了，后面的科研之路就靠它了！02 无机材料分析，RISE还有这些大招！

日前，位于美国伍德兰德斯的理学美国公司(Rigaku Americas Corporation)宣布，公司已经收购了Emerald Bio的结晶试剂和耗材业务，包括结晶筛选工具。Emerald Bio位于华盛顿班布里奇岛。两家公司已经同意共同开发蛋白质科学领域的新产品和解决方案。　　&ldquo 收购耗材和筛选工具业务是增加与我们仪器客户更多接触、提高他们工作效率的一个步骤，&rdquo 理学美国公司生命科学部门总裁Catherine Klein说。&ldquo 此外，Emerald Bio成为我们的发展伙伴，将有助于确保我们的新产品位于蛋白质科学研究的最前沿。&rdquo 　　&ldquo 世界领先的蛋白质结晶学仪器公司Rigaku是Emerald Bio理想的发展伙伴，&rdquo Emerald Bio首席执行官Johan Pontin说。编译：刘丰秋

聚合物作为一种重要的材料在工业、生活中得到了广泛的应用。而聚合物的结晶形态对其性能有着至关重要的影响，如何使用偏光显微镜观察聚合物结晶形态呢？用偏光显微镜研究聚合物的结晶形态是目前在实验室中较为简便而实用的方法，结晶条件的不同聚合物的结晶可以具有不同的形态，如单晶、球晶、纤维晶及伸直链晶体等。使用偏光显微镜的主要原理是利用光学现象中的偏振现象来观察样品，结晶聚合物的实际使用性能与材料内部的结晶形态、晶粒大小及完善程度有密切关系，如:光学透明性、冲击强度等。在偏光显微镜下观察聚合物结晶可以得到更为清晰、详细的结晶形态信息。对于聚合物结晶形态的研究具有重要的理论和实际意义。使用偏光显微镜观察聚合物结晶的步骤如下：第一步，制备好样品。将聚合物样品制成薄片，并保持其在室温下的结晶状态。如果需要观察样品在不同温度下的结晶形态，可以通过加热或冷却的方式来控制温度。第二步，将样品放置在偏光显微镜的样品台上，调整偏光器和偏振镜的方向，使其符合要求。第三步，通过调节偏光显微镜的焦距和放大倍数，将聚合物结晶的形态清晰地展现出来。通过偏光显微镜观察聚合物结晶形态，可以快速得到非常精确的结晶信息。例如聚合物结晶的晶体方向、晶粒大小、晶界等细节信息。同时，偏光显微镜还可以观察到聚合物的各种缺陷，如晶格缺陷、晶体缺陷等，从而提高对聚合物结晶的理解和认识。偏光显微镜是一种非常重要的观察聚合物结晶形态的工具。通过偏光显微镜的使用，可以得到更为准确、详细的结晶信息，从而帮助研究人员更好地理解和应用聚合物材料。以下是使用偏光显微镜观察的实拍效果图：深圳偏光显微镜、偏光显微镜价格、矿相偏光显微镜、偏光显微镜供应、偏光显微镜成像单偏光镜下观察，左侧是没加偏光，右侧是加偏光的偏光显微镜型号：NP900系列（科研级可定制型）MHPL1500（可选透射照明，落射照明或者透反射照明）MHPL3200（透/反射偏光）MHPL3230（透反射偏光）如果您需要研究与检验地质、化工、医疗、药品等领域，进行液态高分子材料，生物聚合物及液晶材料的晶相观察，我们为您提供一整套显微系统方案，可连接数码相机构成数码偏光显微镜，通过计算机屏幕显示测量电脑来观察图片，对图片进行保存、编辑和打印。

由天津大学（国家工业结晶技术研究推广中心－国家医药结晶工程研究中心）和全国医药技术市场协会主办，梅特勒托利多公司协办的“第六届中国工业结晶科学与技术研讨会(2012)”，于7月27日至7月30日在安徽黄山顺利召开。 来自全国各地87家单位133位代表参加了本次会议。 其中包括：重庆博腾制药科技股份有限公司、上海医药工业研究院、南方医科大学、山东新华制药有限公司、常州国药公司、浙江海正药业、中山大学、广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂、国家专利局化学部、华东理工大学、杭州领业医药科技有限公司、苏州诺华制药科技有限公司、河北科技大学、天津工业生物技术研究所、中北大学化工与化境学院等单位。 梅特勒托利多公司作为协办单位长期与药物结晶工艺方面具有国内高学术水平的研究单位和机构保持良好的合作关系，例如上海医药工业研究院、天津大学、华东理工大学等。希望通过研讨会的方式，让国内更多相关人士了解国内外先进的技术，同时提供量身定做的解决方案，为研发人员解决实际的问题。 本次会议主要涉及的议题包括： 王静康，中国工程院院士中国现代工业结晶技术发展前沿 刘桂明，国家知识产权局专利局处长药物结晶专利在药物研发中的应用 Shi Bing，美国Gilead科学公司资深研究员 药物研发过程中晶型的选择、控制、及其工业实践 Wu Huiquan, 美国FDA科学家Science and Regulation of PAT and QbD for Pharmaceutical Crystallization Process and Product Characterization Lai Chiajen, Bristol-Myers Squibb CompanyEnabling Desired Particle Morphology and Polymorphism via Crystal Agglomeration 与会代表对会议主办方提供这样一个交流平台表示感谢，并期待举办下次研讨会。

近期，中国科学院合肥物质科学研究院固体物理研究所研究员王振洋团队在高结晶石墨烯宏观体的共价生长及其电学行为调制方面取得系列进展。石墨烯是具有优异力学、电学、热学和光学性能的二维碳材料。石墨烯的高效制备与宏观组装对其规模应用具有重要意义。目前，石墨烯宏观体的常规制备方法如液相自组装、3D打印和催化模板法等，仅能实现石墨烯片层间的非共价弱相互作用连接，导致石墨烯晶体结构的不连续，成为限制石墨烯宏观体电学性质的主要因素。 鉴于此，研究开发了激光辅助的layer-by-layer共价生长方法来制备高结晶石墨烯宏观体。分子动力学模拟从理论上揭示了它的共价生长机制。共价生长法使得材料具有连续的晶体结构，且与非共价组装相比，其跨层电导率实现了100倍的提升。该材料有助于解决石墨烯规模化应用面临的层状堆垛、晶体质量调控、离子输运通道、体积效应等问题，为石墨烯的储能电极应用奠定了基础。相关研究成果发表在《先进功能材料》（Advanced Functional Materials）上。 此外，为了解决石墨烯电极中低自由电子浓度导致的电导率不理想的问题，研究将富含自由电子的铜纳米粒子引入到材料体系，在Cu与石墨烯界面形成了稳定的Cu-C键，从而通过电子注入实现了复合材料超高的导电性能，电导率达到与纯金属接近的0.37×107 S m-1， 是纯石墨烯的3000倍。研究进一步利用X射线吸收精细结构（XAFS）光谱，结合密度函数理论（DFT）模拟揭示了界面结构对电导率的影响，这对石墨烯的电导率调制以满足不同应用具有重要意义。相关研究成果发表在《化学工程杂志》（Chemical Engineering Journal）上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、安徽省科技重大专项和安徽省重点研发计划等的支持。 高结晶石墨烯宏观体的layer-by-layer共价生长及其表征。　　（a）不同铜含量的石墨烯电导率；（b）不同铜含量的石墨烯载流子迁移率和载流子密度。

由梅特勒托利多自动化化学部联合上海医工院药物晶体工程研究实验室、上海亿法医药科技有限公司共同举办的&ldquo 结晶技术在医药工业中的应用---多晶型的挑战和应对技术&rdquo 为主题的技术研讨培训会，于2011年6月23 至24日在上海明城大酒店顺利召开。来自上海医工院与和记黄埔医药（上海）有限公司、拜耳技术工程（上海）有限公司、东北制药集团股份有限公司、江苏恒瑞医药有限公司、上海医药集团股份有限公司、上海新先锋药业有限公司、成都康弘药业集团、扬子江药业集团海尼药业有限公司、浙江普洛医药科技有限公司、江苏龙灯化学有限公司以及华东理工大学、华南理工大学、南京理工大学、天津大学、中国科学院上海药物研究所、广州龙沙研究开发中心等在内的40余家企业以及科研院所的技术负责人、研究人员近80人参加了此次研讨培训会。 会上，前Merck高级研究员、梅特勒托利多特邀顾问王建博士、上海亿法医药科技有限公司前总经理顾虹博士、上海医工院药物晶体工程研究实验室任国宾博士、梅特勒托利多自动化化学部刘慧敏博士以及和记黄埔药品注册专员张晓鹏先生作为嘉宾分别就药物多晶型高通量筛选技术、多晶型的分析鉴别技术、多晶型药物结晶工艺优化、PAT技术在多晶型体系结晶过程中的应用、制剂研发过程的多晶型转化问题、多晶型知识产权保护问题以及多晶型药物的注册与申报等方面作了专题报告，得到了大家的积极响应。与会人员还就药物多晶型研究领域以及药物晶体工程等相关问题进行了热烈地探讨和交流。与会代表纷纷表示，感谢主办方为大家提供这样一个学习交流的平台，为大家在多晶型药物研究工作中遇到的实际问题提供了解决思路，同时也获得了行业发展的很多新动向。此外与会代表强烈表示希望主办方继续举办下次培训会，并对下次会议的议题及举办时间进行了讨论。 作为主办方之一，梅特勒托利多公司长期与在晶型研究和结晶领域具有很高学术水平的上海医工院、天津大学等知名企业和研究单位保持良好的合作关系。希望通过培训会的平台，让国内更多制药行业研发人员更好地了解国外先进的质量控制理念和加速研发的相关技术，同时提供量身定做的解决方案，为研发人员解决实际的问题。我们提供PAT工具和解决方案已广泛应用于应用于制药行业的合成或者结晶工艺中，帮助加速开发、优化和控制工艺过程。

为提高结晶技术在医药工业中的应用水平，加强制药行业结晶技术的交流，提升我国晶型药物研发和生产水平，上海医药工业研究院药物晶体工程研究实验室、上海亿法医药科技有限公司以及梅特勒托利多自动化化学部共同举办结晶技术在医药工业中的应用培训会，重点针对多晶型挑战和及其应对技术。会议将邀请晶型药物研究领域的专家介绍晶型药物研发的热点和难点问题，针对多晶型药物的挑战如何采取有效的应对技术，交流结晶工艺开发和晶型控制的各种关键技术。欢迎广大从事晶型药物研究和结晶工艺开发的化学家、工程师参加。时间：2011年6月23-24日地点：6月23日：上海明城大酒店(上海浦东新区崂山路600号, 步行5分钟地铁2号线世纪大道站)6月24日：上海亿法医药科技公司（上海浦东秀浦路3188弄（创研智造）88号距离张江高科10分钟车程）〉〉 我要报名如需了解更多的课程安排，请下载浏览&ldquo 培训课程安排&rdquo * 如需报名参加和了解更多的详情，请直接点击在线报名或跟会务组联系：刘慧敏 博士 / 李津 先生电话：13761558639 / 13916460076Email：Autochem.MTCS@mt.com / Selina.liu@mt.com传真：021-61917547梅特勒托利多 自动化化学上海市桂平路589号邮编：200233 顾虹 博士电话: 13621906280；021- 61212882Email: eric.gu@eterpharm.com传真：021- 61212889上海市南汇区秀浦路3188弄（创研智造）88号，89号上海亿法医药科技

7月9日，第五届生物医学聚合物与高分子生物材料国际会议（ICBPPB2024）在上海圆满落幕。这是国际生物医学聚合物和聚合物生物材料学会首次在中国召开年会，多国学者和企业共襄盛举，共同交流生物材料领域的相关研究与合作。开谱仪器作为国产实验室冻干机制造及冻干工艺研发的新锐力量，应邀出席本次会议，并就冻干机瞬时结晶技术研究成果和技术突破进行了汇报分享。 一直以来，冷冻干燥作为生物医药、化学工程，食品等多个领域的关键技术之一，其成核温度的控制难题一直制约了产品质量的进一步提升。成核是一个随机发生的现象，样品通常在很宽的温度范围内成核，产生不同大小的冰晶，均匀性不好，进而导致得到的产品一致性较差，给实际大规模生产带来了很大的困难。 针对国内这一行业痛点，开谱团队经过长期深入研究与反复实验，成功研发出冻干机瞬时结晶技术，该技术通过抽真空使部分溶液蒸发，形成制冷效果，在剩余溶液里面形成形核，打破溶液过冷状态，使不同溶液在同一时间成核。从而改善产品均一性与外观，提高产品的稳定性。 在ICBPPB2024的会议上，开谱冻干专家罗春博士向与会专家学者详细介绍了这一研究成果。他表示：瞬时结晶技术在国内冻干机和冻干工艺的成功应用，不仅解决了传统冻干方法中成核温度不一致的问题，提升制备样品的均匀性，还提高了冻干效率，降低了能耗，也为生物制品、药品等领域的工业化大规模生产提供了更加可靠、高效的解决方案。 对于此次的技术突破，开谱仪器的创始人兼董事长陈昌杰先生表示：开谱仪器作为国产冻干领域的新锐力量，凭借团队深厚技术底蕴，专注研发，致力于将国产冻干机的性能推向新的高度。我们深知，高质量且高性价比的冻干设备是保障国内科学研究及产品生产质量的重要支撑。因此，我们将继续不断革新技术，勇于挑战传统，只为制造出真正实用的国产好冻干机，服务好科学研究。陈总、罗博与会议主席东华大学教授莫秀梅合影

药物共晶是近几十年来兴起的一种新型药物制剂固体形态。通过制备共晶，能够显著改善 API 的理化性质，如熔点、溶解度、渗透性、稳定性、生物利用度和机械性能等，另外，共晶在掩蔽药物味道、改善药物压片性能、扩大生产等方面也有不错的应用。在进行共晶研究时可按照所研究化合物的溶解特性、化学结构、药用疗效、靶向等有效筛选。药物共晶指的是活性药物成分（Active Pharmaceutical Ingredient，API）和共晶配体（CoCrystal Former，CCF）以固定的化学计量比在非共价键的作用下结合而成的晶体。常见的药物共晶制备方法主要分为溶液法（溶液挥发法、反应结晶法和冷却结晶法）和研磨法（干法研磨、湿法研磨）两大类。其中反应结晶法的工艺流程如下图所示：图1 工艺流程图晶泰科技的自动化工站能够进行模块化配置，根据实验流程进行工站模块的设计与排布，实现实验流程的自动化。在药物共晶的制备过程中，首先可以通过自动化工站进行固体、液体加样，进一步利用视觉模块和智能算法进行液体溶清判断，完成 API（表1）和 CCF（表2）在不同溶剂中的溶解度测试；根据溶解度判断的结果，接着通过自动化工站进行共晶的制备，包含了悬浊液配制、控温搅拌等步骤。表1. API在不同溶剂中的溶解度测试表2. CCF在不同溶剂中的溶解度测试&bull 高精度移液确保实验数据的准确性；&bull 自动化固体称量加样，准确度可达 0.5mg；&bull 视觉模块配合算法完成液体的溶清判断。图2 晶泰科技自动化工站与溶清判断算法利用自动化工站，在溶解度测试环节高效筛选了 10 种 CCF 和 6 种 API 分别在 14 种溶剂中的溶解度情况，并完成共晶的制备，为后续表征鉴定提供样品。图3 通过自动化工站筛选得到的药物共晶的拉曼谱图&bull 反应只需 1 步完成，且产率高达 66%&bull 反应催化剂的用量降低至 2mmol%&bull 反应成功放大至 20g初步实验结果证明，晶泰科技的自动化工站十分适用于药物共晶的实验筛选。自动化工站通过标准化的机械臂操作，能够保证共晶筛选的可重复性；结合溶清判断算法，无需人工干预可完成溶解度测试以及共晶析出的判断。更多产品信息、电子版应用报告可发送需求至bd@xtalpi.com获取。

2023药物化工结晶技术研究暨工艺开发技术应用研讨会圆满收官 疫情散去，春暖花开，南京齐聚，大咖云集，2023药物化工结晶技术研究暨工艺开发技术应用研讨会于3月26日圆满收官。药物晶型研究在制药化工企业具有极其重大的意义，如何通过科学合理地设计和控制多晶型原料药结晶工艺，重复生产出满足质量要求的晶型成为了制药企业研发药品研发工作者面临的难题，本次会议由中国化工企业管理协会主办，旨在促进国内医药化工结晶技术的研究进程与推广，交流结晶新技术、新工艺、新设备应用、推动国内结晶技术研究、改进结晶新工艺、节约能源、提升产物质量，为学术研究机构与制药化工相关企业应用开发提供了良好的沟通交流平台，解决了实际生产当中遇到的各种问题。 部分专家报告图会议现场，各结晶领域大咖做了精彩学术报告，结晶相关企业与院校研究机构人员齐聚一堂，认真聆听专家报告，并对专家进行现场提问，专家一一进行答疑解惑，现场沉浸在一片浓浓的学术氛围中。海菲尔格展位参观图北京海菲尔格科技有限公司很荣幸地作为协办单位参加了此次盛会，并现场进行实验演示，展示了芬兰Pixact公司PCM在线结晶监测系统，PCM在线结晶监测系统清晰的成像功能和强大的数据分析能力，致在场专家学者、企业研发人员纷纷前来沟通交流，展位前人流攒动。 PCM结晶监测系统采用透射光原理设计，由仪器探头末端发出的激光透过测试样品，由探头另一端的高分辨率CCD相机接收透射光并对晶体成像。对于微小晶体也可以清晰成像，并保证图像质量。PCM结晶监测系统利用功能强大的图像算法，可以得到高准确度的晶体颗粒度数据：晶体尺寸D10、D50、D90等、晶体尺寸分布、晶体尺寸变化趋势、晶体形态、晶体径长比、晶体生长速率等数据。PCM结晶监测系统不需要离线取样，可以原位在线实时监测晶体成核、生长、聚结、破碎、晶型转变等过程。测试过程清晰直观，既大大提高了结晶工艺研究效率和准确性，又可以避免传统显微镜结晶研究的取样问题、以及取样后由于条件变化导致的样品变化问题，可帮助用户优化与控制结晶工艺流程，以及排除工艺过程故障。本着为用户提供最先进的仪器设备，加快提高我国结晶技术水平，提供用户之所需，解决用户之所急的初心，北京海菲尔格科技有限公司将会继续不断完善自我，提高自我，在结晶技术研究进步的道路上献一份力。

——合臣科技 进口国产 通用实验室仪器设备——英国Radleys公司成立于1966年，拥有超过50年的科学实验用玻璃器皿和实验室仪器研发、制造经验，其客户包括全球蓝筹企业和学术研究机构。Radleys专注于生产化学合成、工艺开发、合成后处理和蒸发实验用的设备，致力于为您提供更安全、更清洁、更环保和更高产率的创新型化学实验设备。41期研讨会主题：放大结晶反应：CatSci和BlazeMetrics的见解在本次技术网络研讨会上，我们的主持人研究和讨论了优化原料药（API）结晶工艺的重要性。结晶可能对药物的成功产生重大风险；然而，通过使用过程分析技术（PAT）可以对反应过程进行全面了解，可以减轻风险。Scott博士展示了两种不同化合物的案例研究及其结晶过程的设计，以确定稳定的化合物，用于进一步的工艺开发。Callahan博士解释了在工艺开发过程中优化工艺对降低风险的重要性，以及Blaze探针等先进技术在帮助设计和优化结晶工艺中的实用性。查看更多研讨会信息，以及预约研讨会时间，请前往“合臣科技（上海）有限公司"“网络研讨会"模块查看。主要讨论目标1. 优化结晶工艺的重要性2. 先进技术在优化结晶工艺中的实用性3. 通过了解这些问题来降低风险适合谁参加？1. 材料科学家2. 工艺开发化学家3. 实验室夹套反应釜用户研讨会主持人Daniel Scott博士, CatSci高级材料科学家Dan从事结晶开发工作多年，拥有巴斯大学流动化学和结晶集成技术博士学位。Craig Callahan博士, BlazeMetrics应用工程师Craig拥有赫瑞-瓦特大学连续结晶领域的博士学位和法医化学学位，此后一直与CDMO合作开发结晶工艺并放大反应。合臣科技（上海）有限公司是进口、国产通用实验室仪器设备的供应商。主要供应英国Radleys、德国Mbraun（布劳恩）、德国Vacuubrand（普兰德）、德国Huber（富博）、德国Heidolph(海尔道夫)、德国IKA（艾卡）、瑞士Mettler Toledo（梅特勒-托利多）、德国Christ、德国Kruss（克吕士）、美国Waters（沃特世）、美国Unchained Labs（非链）、瑞典Biotage（拜泰齐）、上海一恒（Being）、合臣科技自产、英国Stoli Chem、德国Micro 4 Industries等众多品牌产品，还供应其他优质的国产通用实验室仪器。

中国化学会第六届高分子结晶研讨会将由中国化学会高分子学科委员会和杭州师范大学共同主办、杭州师范大学材化学院承办，于2022年4月15日至4月17日在杭州举行。本次研讨会将邀请国内高分子结晶、高分子物理、高分子加工等领域的专家学者，对高分子结晶理论、应用及表征技术等方面的前沿问题进行深入研讨，欢迎各位同行参加本次研讨会。会议介绍有机高分子材料超过三分之二是半结晶高分子，高分子结晶行为和晶体结构对于调控材料性能具有重要意义。我国自2017年以来每年举办一次以高分子结晶理论、表征和应用为主题的小型学术会议，中国化学会第五届高分子结晶研讨会去年夏天在长春成功举办。因疫情控制等方面的原因，本次会议将适度控制参会人数及规模，请各位代表尽早注册报名。组织机构会议主办单位：中国化学会高分子学科委员会、杭州师范大学会议承办单位：杭州师范大学材料与化学化工学院会议主席（以姓氏为序）:胡文兵、李良彬、门永锋会议执行主席：李勇进组织委员会：由吉春、曹肖君、王莲、王亨缇、梁媛媛、杨静、叶丽军、颜廷姿、郑鑫征文内容投稿论文可参照但不限于以下内容:1. 高分子结晶的计算机模拟及新方法2. 高分子结晶的新现象新理论3. 功能高分子的结晶行为4. 天然和生物可降解高分子的结晶行为5. 加工过程的高分子结晶行为会议日期2022年3月25日 摘要截止日期2022年4月15日会议报到，4月16--4月17日学术研讨会。会议地点及酒店预订：详见第二轮通知。注册缴费会议注册方式、论文摘要格式及截至日期等信息，请联系会议主办方索取，邮件地址：（polymer_crystal_6@163.com）。会议注册费：参会费用：含会议资料费、会务费、场租费，会议期间食宿费用自理。会议注册费（单位：元）注册缴费教师（非中国化学会会员）/企业代表1500元/人教师代表（中国化学会会员）1200元/人学生代表（凭学生证）1000元/人学生代表（中国化学会会员）800元/人付款方式：详见第二轮通知。赞助事宜本次会议将为企业提供展示平台，欢迎会议赞助和厂商宣传,相关事宜请联系由吉春老师。联系电话：13732208663（微信同号），0571-28868108电子信箱：you@hznu.edu.cn会议组委会秘书处联 系 人： 由吉春 13732208663，0571-28868108叶丽军（摘要与论文，会议参会、参展）15158019447 郑 鑫（会议注册） 15158018557杨 静（交通安排） 15558027301 联系信箱：polymer_crystal_6@163.com通讯地址：杭州师余杭区余杭塘路2318号，杭州师范大学， 邮 编：310000

主办单位：中国化学会高分子学科委员会、中国科学院长春应用化学研究所承办单位：高分子物理与化学国家重点实验室协办单位：吉林省仲合聚业会务会展服务有限公司时间：2021年7月23日报到，7月24、25日学术研讨会，7月26日离开地点：吉林省国盛大酒店福运厅 长春 高分子结晶过程及结构演变是高分子物理领域的基础科学问题，且与高分子加工及应用等工程问题密切相关，是理论与实践相交融的复杂科学问题。由于高分子材料自身的结构特征，该领域尚有许多科学问题未能很好解决。我国目前针对高分子结晶科学问题的研究虽已取得长足进步，但高分子结晶的基础理论与应用水平仍亟待提高。本次会议由中国化学会高分子学科委员会，中国科学院长春应用化学研究所共同主办，高分子物理与化学国家重点实验室承办。会议将邀请国内高分子物理和高分子加工研究领域专家学者进行学术前沿研讨，会议包含5个专题，会议设有邀请报告及墙报展出，欢迎投稿并进行学术交流。会议还将为企业界提供技术成果介绍、仪器展示及操作与应用介绍平台。研讨会涉及内容：1. 高分子结晶的理论与模拟；2. 高分子结晶的实验表征；3. 通用高分子结晶行为；4. 功能高分子结晶行为；5.天然和生物可降解高分子的结晶行为等。 重要日期：2021年4月12日，第一轮通知2021年6月15日之前，返回参会回执与论文摘要2021年7月1日，第二轮通知会议主席：胡文兵，李良彬，门永锋（以姓氏为序）会议执行主席：陈全会议联系人：张吉东会务组联系方式：Email: pcs2021@ciac.ac.cn负责人：张吉东 Email: jdzhang@ciac.ac.cn, Tel:13674306963组员：张志杰、曹晓、李龙彪、宋新月通讯地址：中国科学院长春应用化学研究所，长春市人民大街5625号，邮编130022

孔雀石绿是一种带有金属光泽的绿色结晶体，又名碱性绿、严基块绿、孔雀绿，其既是杀真菌剂，又是染料，易溶于水，溶液呈蓝绿色；溶于甲醇、乙醇和戊醇。长期以来，渔民都用它来预防鱼的水霉病、鳃霉病、小瓜虫病等，而且为了使鳞受损的鱼延长生命，在运输过程中和存放池内，也常使用孔雀石绿。科研结果表明，孔雀石绿在鱼内残留时间很长，且其具有高毒素、高残留和致癌、致畸、致突变等副作用，鉴于此，许多国家均将孔雀石绿列为水产养殖禁用药物。我国于2002年5月也将孔雀石绿列入《动物食品禁用的兽药及其化合物清单》中。但是，因为其价格便宜，而且其治疗水霉病等的功效是其他药物所&ldquo 不能替代&rdquo 的，所以利益的驱动使得孔雀石绿并没有退出渔业市场。本方案依据国标《GB/T 19857-2005 水产品中孔雀石绿和结晶紫残留的测定》，使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8030联用快速测定了水产品中孔雀石绿和结晶紫。 本方案为快速测定水产品中孔雀石绿、隐色孔雀石绿、结晶紫和隐色结晶紫的方法。样品经提取后，用超高效液相色谱LC-30A分离，三重四极杆质谱仪LCMS-8030进行内标法定量分析。样品在2分钟内得到快速分离和检测。孔雀石绿和隐色孔雀石绿在0.5～200 &mu g/L，结晶紫在0.5～500 &mu g/L，隐色结晶紫在0.1～200 &mu g/L浓度范围内线性良好，标准曲线的相关系数均在0.999以上；对1 &mu g/L、50 &mu g/L和200 &mu g/L混合标准溶液进行精密度实验，连续6次进样保留时间和峰面积相对标准偏差分别在2.925%和0.160%之下，系统精密度良好；方法定量限为0.1 &mu g/kg，优于国标《GB/T 19857-2005 水产品中孔雀石绿和结晶紫残留的测定》中0.5 &mu g/kg的要求。 了解详情，请点击&ldquo 超高效液相色谱三重四极杆质谱联用法测定水产品中的孔雀石绿和结晶紫&rdquo 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津企业管理（中国）有限公司在中国全境拥有13个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。