防白水

现如今，生态观光农业如雨后春笋般逐渐成长起来，这对我国经济增长和生态环境可持续发展有着重要的意义。据悉，临海白水洋依山傍水，其生态属性和环境作用十分突出，将生态观光农业监测系统应用到白水洋生态经济发展中，可以对该地生态观光农业发展规划进行研究，提出了有针对性的举措，有利于全力打造新型生态农业观光园。 目前，在白水洋镇前塘村，可以看到首期20多亩的土地已经平整完毕，几名工人正在抓紧种植百合，大家各司其职，刨土、下种、覆土各个流程各司其职，忙的是不亦乐乎。基地首期从广西引进了3500多公斤的百合种球，半个月后还有一批纯观赏的百合种球到货。大面积的百合栽培如果仅凭人工管理，不仅耗时耗力，更重要的是种植产量和品质也会大打折扣，而生态观光农业监测系统的应用，可以以一种自动化、智能化程度较高的手段对种植环境中的温度、相对湿度、PH值、光照强度、土壤养分、CO2浓度等因子进行监测和调控，让生态观光农业的农作物有个良好的生长环境。 所以，在白水洋农业发展进程中，利用生态观光农业监测系统可以充分发挥地区农业资源优势，发展好新型生态农业产业，那么这将会有力带动农民增收、农业增效、农村发展。 目前，不少生态观光农业园区通过生态观光农业监测系统打造了科技感更强的智能型园区，一方面保证了园区一年四季的生态、绿色，为游客提供了丰富丰富多彩的花卉和蔬菜瓜果等农产品，同时也想游客们展示了农业科技的厉害之处，为园区游客提供更加优质和有吸引力的服务。

时光匆匆，我们来到了2013年的最后一月，并且迎来了东南科仪21周岁的生日。在这秋高气爽，阳光明媚的日子，东南科仪组织了总部全体员工外出秋游，体现了公司对员工的关心爱护，在忙碌的工作之余放松心情，去领略大自然的美景，愉悦身心，以更好的状态，信心百倍地投入工作，让美好的事物永远伴随着我们向前走。“健康生活，快乐工作”真正地体现了我们东南人的精神，这种心态你值得拥有。 两个小时的车程，路边郁郁葱葱的树林，旅游大巴把我们送到了增城鹤之洲湿地公园，我们一行人或浩浩荡荡，或三五成群，愉快地游玩了公园，空气清新，温暖的阳光，一路上欢声笑语。结束了鹤之洲湿地公园的游玩，我们又出发白水寨。到达了白水寨，我们在景区里面吃完了午饭，稍作准备，开始下午的爬山之旅。“遥看瀑布挂前川”白水寨的瀑布声音宏伟，感叹大自然的美好。登上4099级的天姑仙池，感叹一句“一览众山小”，半山云雾弥漫、山水环抱、石林秀丽，感受着大自然的的独特景色。晚上，我们在景区外的农庄吃完晚餐，在夜晚的月光朦胧下返归，我们结束了愉快的旅程。 本次秋游，东南人都放松了心情，快乐笑容，拉近了我们之间的感情，加深了友谊，营造了团结、活跃、奋进的氛围，增强了团队的凝聚力。时刻不忘东南人秉承“将世界最优秀的仪器介绍到中国，把中国最专业的服务提供给用户”的思想，必须要保持旺盛的斗志，饱满的热情，让我们为过去的成功，为今天的美好，为未来的信心干杯！ 最后，再一次庆祝东南科仪21岁生日快乐！更多产品优惠咨询，请登录东南科仪官网www.sinoinstrument.com

氨基酸是组成生物体中蛋白质的基本单元，主要以下列两种形式存在：一种是以结合态存在于肽和蛋白质中，被称为标准氨基酸，这类氨基酸约有20种，分析这类氨基酸的方法被称为“蛋白水解法（标准分析法）”；另一种是以游离态存在于生理体液（如血浆，尿液等）、食品（如肉制品，饮料等）中，这些氨基酸包含氨基酸代谢物和前体，被称为游离氨基酸，因其直接影响食品的口感与风味，近年来备受关注。游离氨基酸比标准氨基酸的种类丰富，至今已知主要有约40种，分析这类氨基酸的方法被称为“生理体液法”。高效液相色谱柱后衍生法是氨基酸分析最常用的方法，一般通过色谱柱分离后，进行柱后衍生再测定。茚三酮柱后衍生法是通过离子交换色谱柱分离氨基酸后，与茚三酮试剂混合发生化学反应（显色），可在可见光区进行检测，此方法可靠性与稳定性高，被广泛应用。下面使用日立全自动氨基酸分析仪LA8080，分别采用蛋白水解法&生理体液法测定样品中的标准氨基酸和多种游离氨基酸。缓冲液和衍生试剂可使用市售配件，适用于品质管理等常规分析。蛋白水解(PH)法日立全自动氨基酸分析仪LA8080采用长寿命高理论塔板数3 μm分离柱，可在30 min内实现标准氨基酸分离度全部大于1.2分离。并且通过调整洗脱程序，还可把分析时间从30 min更进一步缩短到24 min，实现氨基酸的超高速分析。生理体液(PF)法日立全自动氨基酸分析仪LA8080采用第三代衍生技术—TDE3，填充高效热传导材料，提高传热效率，检出限进一步提高到2.5 pmol，使用寿命是第二代的2.5倍。从上述结果中可见，对于复杂的生理体液，LA8080仍然能够实现高灵敏度和分离度的检测。日立全自动氨基酸分析仪LA8080采用日立独家的长寿命高灵敏度的第三代TDE3尖端衍生技术，以及长寿命高理论塔板数3 μm分离柱使氨基酸的分析进入超高速全自动分析的时代。

据国家药监局网站消息，为确保公众用药安全，国家药监局日前通知要求各地进一步加强对脑蛋白水解物注射液的监督检查。　　通知称，在全国开展注射剂类药品生产工艺和处方核查工作中，发现脑蛋白水解物注射液品种在药品标准和执行工艺处方等方面存在着较为突出的问题，主要是企业选用猪脑原料的质量标准不完善 企业之间现行生产工艺差别较大 猪脑水解所用的蛋白酶种类、酶量及水解温度、时间等不一致，甚至有补加氨基酸的行为。针对上述突出问题，部分地区已采取了控制措施。　　通知指出，一、要充分认识到脑蛋白水解物注射液在产品质量方面存在的安全风险，各地应在注射剂类药品生产工艺和处方核查工作的基础上，积极组织力量认真做好监督检查工作。要建议辖区内脑蛋白水解物注射液生产企业主动停止该品种的生产，并要求脑蛋白水解物注射液生产企业按相关技术要求，组织开展改进工艺和质量控制方法的研究工作，在相关工艺改进和质量标准未经批准前，暂不宜恢复生产。　　二、对于生产企业认为其脑蛋白水解物注射液生产工艺合理、质量可控，继续进行生产的，所在地省级食品药品监督管理局应对其生产全过程予以跟踪检查，并对监督生产的产品进行现场抽样，由省级药品检验所检验。　　凡生产企业存在未按批准变更生产处方工艺生产，或在制成品中补加氨基酸等违法违规行为，以及现场抽样检验不合格的，应依法予以严厉查处。　　三、国家局将组织有关专家开展脑蛋白水解物注射液有效性、安全性评价工作，组织对脑蛋白水解物注射液生产工艺的改进、质量控制标准的提高工作，并在此基础上提出监管措施和改进意见。

阐明小分子（包括内源性代谢物和外源性化合物）如何发挥调控作用的关键问题之一是小分子的靶标发现和验证，即蛋白质-小分子相互作用研究。蛋白质与小分子的相互作用模式既有较稳定的共价结合，也有瞬时的弱相互作用。如何灵敏、高效地捕获并解析多种类型的蛋白质-小分子相互作用是分析难点。目前，蛋白质-小分子相互作用的分析策略大致可分为两类：一是靶向相互作用研究，以蛋白质（或小分子）为中心，发现并验证与之相互作用的小分子（或蛋白质）；二是非靶向相互作用研究，全面识别多种蛋白质-小分子的相互作用轮廓。应用的具有分析技术包括：表面等离子体共振技术（surface plasmon resonance，SPR）、氢氘交换质谱分析技术（hydrogen deuterium exchange mass spectrometry，HDX MS）、限制性蛋白水解-质谱分析技术（limited proteolysis-mass spectrometry，LiP-MS）、蛋白质热迁移分析技术（cellular thermal shift assay，CESTA）和药物亲和反应靶标稳定性分析技术（Drug affinity responsive target stability，DARTS）等。本期介绍限制性蛋白水解-质谱分析技术（LiP-MS）的原理、技术流程和其在蛋白质-小分子相互作用研究中的应用。1. 原理LiP-MS技术最初由瑞士苏黎世联邦理工学院的Paola Picotti课题组建立 [1] ：利用小分子结合蛋白后相较于原蛋白产生蛋白质空间构象和位阻的变化，经蛋白酶切后形成差异肽段，液质联用分析识别和鉴定差异肽段，基于差异肽段推测蛋白质与小分子的相互作用位点。2. 技术流程在非变性条件下提取蛋白，以保留蛋白活性和空间结构。先使用低浓度（1:100, w/w）蛋白酶K在较低温度（25℃）下短时间内（5 min）对蛋白-小分子复合物进行有限的蛋白酶切。蛋白与小分子结合后，相互作用位点存在空间位阻，从而避免被蛋白酶K切割，由此产生差异肽段。随后进行蛋白变性和胰酶酶切，蛋白质组分析识别和鉴定差异肽段，基于差异肽段所处位置预测蛋白质与小分子的相互作用位点（图1）。图1 限制性蛋白水解-质谱分析（LiP-MS）技术流程 [2]3. 试验试剂和分析仪器3.1 蛋白抽提：可依据实际目的和细胞类型选择不同的细胞/组织裂解液，如RIPA、N-PER、M-PER等，进行细胞/组织蛋白抽提，获得的细胞/组织全蛋白提取物可直接与目标小分子共孵育。3.2 蛋白酶切：关键的蛋白酶切试剂，例如蛋白酶K、胰酶等均有市售。3.3 分析仪器：目前多种类型的液相色谱-高分辨质谱联用仪均可用于蛋白质组学分析，已应用于LiP-MS的高分辨质谱仪包括，布鲁克、赛默飞、沃特世和SCIEX等品牌的飞行时间质谱、轨道阱质谱和傅里叶变换离子回旋共振质谱等。4. 应用实例研究人员基于LiP-MS技术在大肠杆菌中探索多种内源性代谢物和蛋白的相互作用模式 [1]，先采用凝胶过滤法除去大肠杆菌全蛋白提取物中的内源性代谢物，获得大肠杆菌全蛋白；随后将大肠杆菌蛋白与20个中心碳代谢相关的关键内源性代谢物（三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、磷酸烯醇式丙酮酸、6-磷酸葡萄糖、果糖-1,6-二磷酸、丙酮酸、谷氨酰胺、甲硫氨酸等，见图2A）分别共孵育。基于LiP-MS流程发现，上述20个内源性代谢物可与大肠杆菌中1678个蛋白发生潜在相互作用，其中1447个相互作用是首次发现的（图2B）。作者将所发现的相互作用与在线数据库BRENDA对比（主要涉及酶的功能和代谢通路等信息），证明LiP-MS技术能够准确地识别已报道的蛋白-内源性代谢物相互作用，假阳性率低于6 %。图2 20个与中心碳代谢相关的关键内源性代谢物（图A）及其在大肠杆菌中发生相互作用的蛋白数量（图B）[1]参考文献：[1] Piazza, I., Kochanowski, K., Cappelletti, V., Fuhrer, T., Noor, E., Sauer, U., Picotti, P. A map of protein-metabolite interactions reveals principles of chemical communication. Cell, 2018, 172(1-2), 358-372.[2] Pepelnjak M, Souza N D, Picotti P. Detecting Protein–Small Molecule Interactions Using Limited Proteolysis–Mass Spectrometry (LiP-MS). Trends in Biochemical Sciences, 2020, 45(10), 919-920.

冬天来了，热气腾腾的火锅成了众多都市人的“最爱”。但是你知道吗?现在的火锅大多是“化学锅”!“不仅很多涮品用了添加剂，火锅底料里更是包含了多种化学添加剂。”业内人士告诉记者。　　红艳艳的红汤火锅诱人吧?那辣味、红色都是一种叫“辣椒精”的添加剂调出来的 一进火锅店闻起来很香，都是添加了飘香剂在里面!昨天，记者对南京市场上的“化学火锅”情况进行了调查——　　暗访地点　　批发市场　　因为冬天是火锅旺季，因此在南京的干货批发市场内，火锅作料成了主角。昨天，记者以火锅店采购者的身份，到南京数家干货市场暗访，发现火锅飘香剂、辣椒精和火锅红几近“泛滥”——　　飘香剂比“一滴香”还猛　　在南京下关的一家干货批发市场，记者在入口处的一家摊位询问，有没有替火锅增色增味儿的东西。老板立马从柜台后面给记者拿出了一瓶标注为“火锅飘香剂”的红色瓶子。老板神秘地对记者说，这可是开火锅店的必备“秘笈”，因为这种飘香剂只要拨一点放入火锅中，那就香味四起，让人非常有食欲。　　“这不会是一滴香吧?”记者提出疑问。老板摇摇头说，当然不是了，是新出来的产品，比“一滴香”效果好多了。他特意指了指产品标签上的“QS”标识提醒记者：“这个标志认识吧，这可是经过技术监督局(质监局)批准的呀。”　　看见记者点头，老板又从身后接连拿出了另外两瓶东西，一瓶的包装上写着“辣椒精”，另一瓶写的是“火锅红”。老板介绍说，两个产品是搭配起来用的，前者保证你在少放辣椒的前提下，让食客辣得过瘾，而后者是可以在几乎不放辣油的前提下，让辣锅“红”起来。　　在介绍完这三个产品后，老板拍着记者的肩膀自信地表示，只要记者的火锅店用过后，就会知道这些东西有多好了，说着他还特意从柜台下面拿出一沓收据得意地说，因为他家卖的东西效果好，南京有不少火锅店都是他的老客户。　　记者提出先买几瓶带回去看看效果，老板报价，500克的辣椒精25元、500克的火锅红35元、500克的飘香剂45元。在看记者付款之后，老板又热情地从身后递给了记者另外两包东西，上面分别写着“肉香王”和“高倍香料精”的字样。老板解释说，这些都是提味的东西，可以让人吃了过口不忘。　　记者在采访中发现，在南京的多家干货批发市场内，类似于给火锅增色增味的添加剂几乎随处都有销售，而对于其有无危害，这些摊点的老板都信誓旦旦地指着“QS”标志发誓说没问题。　　然而记者对买来的三种产品上所标识的QS认证号码进行查验的时候发现，虽然部分厂家厂名可以查到，但是其标注的QS号码，却无法查询得到。对此，质监部门的相关人士表示，很有可能这些添加剂就是“挂羊头卖狗肉”，在盗用正规厂家的名号销售，其质量令人担忧。　　暗访地点　　农贸市场　　传说中提香能力远超“一滴香”的火锅增味剂“飘香剂”、“辣椒精”，在南京的菜市场可以买到吗?昨天傍晚，记者对南京城区的几家大型菜场进行了探访。　　昨天傍晚6点左右，记者来到南京华侨路附近的一家大型菜场。这家菜场内卖火锅调味品的有六七家，生意都很好。各种风味、各种包装的火锅底料摆放在显眼的位置。　　“国家调味品行业火锅底料生产示范企业”、“中国登山队专用火锅产品”、“来自内蒙古小肥羊生产基地”……摊位上，火锅调料的宣传语比比皆是。价格也比较公道，一般在3元至15元之间，“家里吃火锅都买这种调料”，一位摊主向记者推荐了一袋红色包装的火锅料。　　随后，记者来到太平南路附近的一家菜场，这里卖火锅调味品的店更多。记者绕了一圈，询问“有没有比较‘厉害的’调料?”交谈中，一位自称姓黄的老板“接招”了：“厉害的?罂粟壳要不要?”记者强调只要调料不要罂粟壳，这位黄老板略微迟疑了一会儿，询问了火锅店开业时间和地点之后，才开口问“要多少?”“你都有什么?”记者追问。“提香，增色的都有!”黄老板告诉记者，卖火锅添加剂属于非法买卖，不能摆在市面上卖。而记者了解到，飘香剂的价格是30-40元1斤，一口锅放一小勺就有效果，“像放味精一样，1斤飘香剂够几百口锅用好久呢!”而辣椒精则是30元左右就能买到一大瓶，“1升装的，够你用呢”。和记者沟通一番之后，黄老板放松了警惕，给记者留了她的手机号，“如果有需要，电话联系，送货上门!”　　知道记者的“火锅店”快开张，黄老板也提了个醒，“别光用化学添加剂制锅底，正规调料和添加剂混着用最好”，黄老板说，这样做既保证成本，也能保证火锅味道。　　火锅行业　　自曝“家丑”　　“南京市场上的这些火锅添加剂早就该好好管管了。”省餐饮行业协会火锅专业委员会的副主任王凯直言，南京有不少火锅店就是在使用添加剂来糊弄消费者——　　一个连锁火锅店老板说　　最普通的麻辣锅成本也要26元　　“哪有商家不赚钱请你吃饭的道理呀!”南京解放路上的一家连锁火锅店，老板给记者报了他们的火锅底料成本：他们店的普通麻辣锅不添加任何化学添加剂，锅底包括花椒、干辣椒、当归、桂皮、丁香等近十种天然材料，单算成本，这个锅底至少26元，他们的对外售价是30元。这位老板表示，为了保证本店火锅底料货真价实，他们家菜肴可以打折但底锅从不让价。　　而就在这条街对面的另外一家火锅店，那里的火锅底料则是免费供应，在一般情况下，两个人的消费在30元左右就可以吃得尽兴。对于后者的低价，前一家连锁火锅店的老板显得有些不以为然。他给记者算了一笔账，30多元的火锅就要包括七八种的菜肴、锅底、调料、人工、煤气等费用，如果不玩点花样，根本就不可能赚到钱。而最容易也必须玩花招的就是火锅的汤底了，因为其它东西都无法打折或是省钱。　　正在南京开店的吴先生　　吴先生在南京一座大学城附近开了一家火锅店。因为做的是学生生意，自然选择了低价路线——锅底不要钱。这样一来，几十元就能吃顿火锅，每到饭点时自然顾客盈门。面对记者，吴先生坦承：“秘密”就在锅底上，“免费锅底你说能有多少好料?”　　良心不安退出的许先生　　那么，用添加剂熬成的麻辣汤底料究竟需要多少成本呢?记者通过朋友的介绍，辗转联系到了一位曾经在南京做过火锅生意的许先生。　　两个“锅底免费”火锅店老板说　　熬牛油时加香精、火锅红、罂粟粉……　　对于火锅底料，吴先生从来都是自己动手熬制的。一方面“秘方”不外传，另一方面，“说实话，要是知道里面都加了什么，估计你再也不肯吃火锅了。”　　吴先生说，和那些“口水锅”“猪食锅”比起来，自己的底料用料算是比较实在的了：首先，锅底中最重要的牛油、猪油，吴先生都是实打实去买底油，“十二三斤牛油大概80元吧，猪油也要40元。当然，如果用牛肠油或者肥肉熬油，那就更便宜了。”吴先生说，底油是火锅底料的基础，确实有些店家用地沟油之类的，“但到这种程度，完全是赚黑心钱了。”　　底油没什么，“有什么”的是各种调味料。吴先生告诉记者，他熬制的火锅底料中要加入植物香精、火锅红、飘香剂、鸡精、鸡粉、罂粟粉等等十多种调味料，“这些都是添加剂，加了它们底料才香。”　　熬制底料时，一般需要十二三斤的牛油，再搭配一些猪油，边熬边加入上述香料。“比如说80元的牛油、40元的猪油，这些香料也需要三四十元，并不便宜。”吴先生告诉记者，在熬制的后期，要把各种香料从融化的油里再捞出来。熬制完成后，冷却的油又变成了固体，分成若干份，客人需要的时候再加水加热融化成底锅后，很快就可以端上桌了。“因为香料几乎都被捞出来了，吃的时候，除了表面漂浮的辣椒末、姜末、花椒、豆瓣、豆豉外，你根本看不到底料里都有什么的。”　　就是这样自家熬制的一锅成本150元左右的底料，吴先生店里大概能用一个星期。“我是小店，一个月算下来底料上也用不了多少钱，免费就免费了。不过要是店面大的话，底料上要再节省可能真得用地沟油了。”　　不用熬，白水也能“添”成辣油　　许先生告诉记者，早年自己也是做便宜火锅的，那时候火锅生意特别好做，而且越是便宜的火锅越是生意兴隆，但说到底那些火锅底料都是勾兑出来的，而诸如火锅飘香剂、辣椒精的玩意儿，早在几年前就有了，不过那时候这些添加剂市面上还比较难买到，都是从四川、山东那里批发买过来的。根据他回忆，当时一个麻辣锅底的成本也就三四元，然后再适当放些象征性的不值钱干货料，根本不用熬制，只要倒点开水，加点特制的添加剂，再用大火烧滚，原来白花花的开水，就会渐渐变成辣油汤，不仅香辣逼人而且红得诱人，这样就可以端上去给客人了。　　不过大概做了半年，这位许先生就感到这钱赚得实在不安稳，就把店盘给了别人，至今他还有些愧疚，因为他实在有些担心，这些添加剂究竟对人的身体是不是有害，反正那时候他和家里人是从来不吃店里的火锅。　　●特别提醒　　如何辨别“加料”火锅?　　在采访的最后，许先生特意让记者转达几种鉴别“加料”火锅的方法：　　首先，别去那些一进门就香气逼人的火锅店。因为根据经验，火锅熬制的香味都是自然散发的，应该是越煮越香，而一端上来的火锅就香气四溢，绝大部分的可能就是已经被加了增香剂。　　其次，可以观察火锅店内端上来的麻辣锅底。如果麻辣锅的辣油显得透红鲜亮，那么这个麻辣锅底，肯定也暗藏问题：因为在正常情况下熬制的麻辣锅底，应该略有浑浊的，透亮的麻辣锅就很明显地是加了辣椒精或者火锅红。　　●如何监管　　食品添加剂太我不好管?　　这些在市场上被轻易买到的“火锅飘香剂”、“辣椒精”和“火锅红”究竟对人身体有没有害处呢?带着这个问题，记者拨通了省质监局的12365电话。不过让记者有些遗憾的是，接通电话后，对方的工作人员坦率地表示，食品添加剂的种类太多了，她自己也无法明确告知记者这些产品究竟能否食用。　　接着记者又与工商部门取得了联系。在这里工商部门的回答也很坦率，一位工作人员表示，工商部门对于市场在售的商品，只管产品外包装上是否有厂名厂址联系电话，只要不是三无产品，他们就视同合格——也就是说，只要肉眼看不出有问题，或是没有人举报的商品，那么他们就无从让经营者停止销售。　　而让记者颇为尴尬的是，在所购买的“飘香剂、火锅红、辣椒精”三样产品上，厂名厂址联系电话和品名确实都有，只不过按照要求，正确的QS号码应该由12位数字组成，但这三样产品却醒目标注的是10位号码。

非酒精性脂肪性肝病（NALFD）是目前最常见的慢性肝病，影响着全球至少1/4的成年人群。它与肥胖和糖尿病有关，并可能导致更严重的肝脏损害，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝癌。为了解脂肪肝疾病进展的复杂性，美国南加州大学的一个科研团队探索了实验性NAFLD/NASH的分子机制，发现了一种治疗靶向基因SH3BP5，也被称为SAB。这项研究最近发表在美国肝病研究协会期刊《肝病学》上。 南加州大学凯克医学中心胃肠/肝部研究医学助理教授、医学博士桑达温说，SAB是线粒体的一种外膜蛋白，被称为细胞的动力源。在乙酰氨基酚（又名“扑热息痛”）诱导的肝损伤模型和肿瘤坏死因子（TNF）诱导的急性肝衰竭模型中，SAB是一种关键蛋白，其水平决定了肝损伤的严重程度。SAB是应激激活激酶（JNK）的靶标，它会导致线粒体功能受损和有毒活性氧的增加。SAB基因激活和蛋白水平增加，与小鼠实验中的肝脏疾病进展和人类脂肪肝相关。 已知长期食用高脂肪、高糖饮食会导致肥胖、糖尿病和脂肪肝。此次实验中，成年小鼠被喂食了大量添加蔗糖和果糖的高脂肪食物。但凯克医学中心医学教授尼尔卡普罗维茨说，即使已经喂食高脂肪、高糖饮食一年，小鼠肝脏已出现炎症和纤维化的疾病，如果我们引入这种针对肝细胞的反义基因，就可以逆转整个过程，使胰岛素抵抗正常化，显著减少肝脏中的脂肪堆积以及肝脏的炎症和纤维化。 卡普罗维茨说：“我们不需要完全敲除SAB蛋白。服用能够维持SAB的正常水平的药物就可以防止或逆转疾病的发展。”加利福尼亚州卡尔斯巴德的Ionis制药公司的合作者设计并合成了反义寡核苷酸（ASO），该团队对SAB靶向DNA疗法持乐观态度。 这项研究表明，在前6个月给老鼠进行反义治疗实际上帮助了它们“减肥”。通过适度改变就可避免饮食选择对肝脏造成的损害。 不过，研究人员警告说，涉及小鼠的研究不一定都适用于人类。但此次研究数据表明，SAB蛋白是治疗脂肪肝的一个非常强大的潜在靶点。

p　　近日，广西柳州市疾病预防控制中心对其实验室采购项目发布中标公告。其中，培安公司代理的CEM品牌MARS6 微波消解仪中标全自动样品消化装置，中标金额698000元。/pp　　部分中标信息如下：/pp　　项目编号：(LZG19-617)/pp　　项目名称：实验室设备采购/pp　　项目联系人：施欢/pp　　联系方式：0772-2803808/pp　　采购单位名称：柳州市疾病预防控制中心/pp　　采购单位地址：柳州市潭中西路1号/pp　　采购单位联系方式：/pp　　联系人：刘韧/pp　　联系电话：0772-2811539/pp　　中标供应商名称：广东省农垦集团进出口有限公司/pp　　中标供应商地址：广州市天河区粤垦路68号广垦商务大厦2座12楼/pp　　中标金额：￥1995000.00元(人民币壹佰玖拾玖万伍仟元整)/pp　　主要中标标的信息：/ptable border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style=""colgroupcol width="72" span="5" style="width:54pt"//colgrouptbodytr height="36" style="height:27.0pt" class="firstRow"td height="27" class="xl63" width="106" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "货物名称/tdtd class="xl63" width="48" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "数量/tdtd class="xl63" width="141" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "品牌及厂家/tdtd class="xl63" width="99" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "规格型号/tdtd class="xl63" width="142" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " align="center" valign="middle"中标单价（元）/td/trtr height="54" style="height:40.5pt"td height="40" class="xl63" width="115" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "全自动样品消化装置/tdtd class="xl63" width="48" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "1套/tdtd class="xl63" width="150" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "CEM/培安公司/tdtd class="xl63" width="99" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "Mars6/tdtd class="xl63" align="center" width="142" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " valign="middle"698000/td/trtr height="36" style="height:27.0pt"td height="27" class="xl63" width="115" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "全自动测汞仪/tdtd class="xl63" width="48" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "1台/tdtd class="xl63" width="150" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "NIC/NIC公司/tdtd class="xl63" width="99" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "MA-3000/tdtd class="xl63" align="center" width="142" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " valign="middle"498000/td/trtr height="36" style="height:27.0pt"td height="27" class="xl63" width="115" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "快速溶剂萃取系统/tdtd class="xl63" width="48" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "1套/tdtd class="xl63" width="150" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "Raykol/睿科集团/tdtd class="xl63" width="99" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "Fotector Plus/tdtd class="xl63" align="center" width="142" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " valign="middle"799000/td/tr/tbody/tablepbr//pp　　CEM MARS6微波消解仪具备精确化学反应过程控制的微波加速反应系统，并具有可靠的整机防腐设计，在节省空间的同时可用于分析化学的样品消解，萃取，蛋白水解，浓缩，干燥，实验化学的有机/无机合成，以及化学工艺模拟数据条件中试等各种微波化学应用，实现一机多能。MARS6微波消解仪也是唯一获得 R& D100 大奖的微波样品前处理仪器。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/86310304-c493-43ed-8ae5-741c125489ef.jpg" title="pynn MARS6.jpg" alt="pynn MARS6.jpg"//pp style="text-align: center "strongCEM Mars6 高通量密闭微波消解仪 /strongbr//p

2014年6月27日，CEM公司CEO Michael John Collins在北京对我公司员工进行了 CEM公司系列产品的详细培训。 CEM简介： 美国 CEM 公司成立于1971年，是开创微波化学历史的品牌，是全球最大的和历史最久的微波化学仪器制造商，CEM 在北卡建有全球最大的微波化学研发中心，已获得 11 次国际 R&D100 应用科学大奖，成果显赫，被称为微波技术创始者和领导者。CEM推动了 EPA 标准的制定，为后来微波化学的发展奠定了基础。世界上最高端的微波技术，如多模连续微波、可变通道单模微波和目前最新的聚焦单模微波，均由 CEM 首创，市场上其他大多是模仿或使用 CEM 淘汰的技术。CEM 技术领先同行近 20 年，领导主流微波化学技术并代表市场发展方向。CEM 拥有目前微波化学研发领域 90% 的专利技术（300余项），在同类产品中技术含量最高，一直是其他竞争对手难以超越的目标，CEM 市场占有率远远高于其他产品，目前在全球已拥有近八万家用户，销售总额约占世界同类市场 80%（AI Report）。CEM 一直致力于提高和制定微波化学应用标准，以及仪器电磁和高压安全标准，最先开发了几乎所有微波化学新应用如：微波消解、微波萃取、微波合成、微波多肽合成、超低温化学、微波灰化、微波水分/脂肪/蛋白质快速测试等技术，并最先推荐给全球化学家们使用。 CEM产品线包括： 1. Mars6 高压微波消解2. Star 常压微波消解3. MarsX 密闭微波萃取4. Explorer 微波快速溶剂萃取5. Etc 超净酸蒸清洗系统6. Star 常压微波萃取7. Clean-Start PPT 超净浓缩8. Mars-Hacker 微波真空组织处理9. LibertyBlue 自动多肽连续合成仪10.DiscoverBio 半自动多肽合成仪11.Discover 微波蛋白水解12.Discover 微波蛋白酶解13.Accent 微波多肽裂解14.Discover SP 环形聚焦单模微波合成15.Discover 单模微波加气反应装置16.Explorer 全自动微波合成17.Voyager 中试放大微波合成18.COOLMATE 超低温微波化学合成和萃取系统19.Phoenix 微波马弗炉20.Sam 微波干燥21.Smart Turbo 微波水分22.Sprint 生物标签真蛋白测试仪23.Fast Trac 核磁共振脂肪水分测试仪24.Smart Trac II 微波联用脂肪水分测试 如果您对 CEM公司系列产品感兴趣，如果您希望与 CEM公司CEO Michael John Collins进行直接交流（时间：6月27日-7月3日），请与我们联系！电话：010-65528800，传真：010-65519722，邮件：sales@pynnco.com

‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍在最新发布的标准方法 《NY/T3870-2021硒蛋白中硒代氨基酸的测定》中，采用了ETHOS UP微波蛋白质水解系统，HPLC-AFS法检测硒蛋白中硒代氨基酸。‍‍ETHOS UP微波蛋白质水解系统的使用，大大提高了蛋白质的水解效率，彻底改变了氨基酸分析中样品前处理的现状，开启了氨基酸分析的新时代！‍‍‍‍‍‍ 在氨基酸的测定中，提取水解技术一直是制约整个分析过程的关键环节。传统酸解法需要在烘箱中110℃水解22小时，还需要手动充氮气创造惰性环境，整个流程不但非常耗时、操作繁琐，而且研究发现，在长时间的盐酸水解过程中，多种不稳定的氨基酸，如硒代氨基酸、含硫氨基酸、色氨酸等，几乎完全被破坏。而ETHOS UP微波蛋白质水解系统的应用，将传统需要22个小时的蛋白质水解过程缩短到20-40分钟，避免了传统酸水解法水解时间长、硒代氨基酸在水解过程中不稳定的技术难题。全自动化抽真空通氮气，避免了繁琐的手动操作过程，让实验人员进一步领略到了自动化设备带来的便利。‍‍‍‍‍‍微波蛋白质水解系统‍‍‍‍ETHOS UP微波蛋白质水解系统技术特点☆ 高效微波加热方式，将传统需要22个小时的蛋白质水解过程缩短到20-40分钟，大幅提高工作效率；☆ 全自动化抽真空通氮气，确保氨基酸不会发生氧化降解，避免了繁琐的手动操作过程；☆ 高温高压单反应水解腔，一个水解腔可同时处理25个样品，确保完全一致的反应温度和压力，与传统的处理方式相比，保证样品处理的一致性；☆ 高精度的数字温度控制程序，直接控制反应液体温度，整个水解过程反应条件精确控制，标准化自动化的工作程序。改变了传统烘箱水解不能精确反应和控制样品液体温度的缺陷；☆ 样品可直接放在 HPLC样品瓶中水解，无需转移。

日前，央视《每周质量报告》栏目曝光了南京批发市场上出现大 量“化学火锅”底料，通过这些化学制剂，用白水都可以熬成色香味俱全的 火锅锅底。近日，记者假扮火锅店老板，来到城区神定河农产品中心批发市 场暗访，发现这里有部分商户卖辣椒精、火锅增香膏等化学火锅添加剂。　　有商户卖“火锅红”　　前日下午，记者来到神定河农产品中心批发市场。市场里卖食品调料的 商铺一个紧挨一个，有的门口醒目处摆放着八角、辣椒等。当记者随意走进 一商铺打听有没有火锅底料时，他指着陈列在展柜上的袋装底料说这就是 问到有无火锅增香膏卖时，他摇摇头。　　记者发现，在另外几家商铺室内的展柜上摆放着火锅红和火锅增香膏。 记者看到，这些瓶装产品上，都标着厂名和厂址，以及QS质量安全标志。“ 这种调料怎么用呢?”面对记者的提问，商铺老板解释：这是火锅增香膏， 火锅红是让火锅变得颜色鲜艳，让人一看就有食欲。火锅增香膏用来增加火 锅的香味，闻起来很香。在做火锅时，放好火锅底料后，稍稍加入一两滴火 锅红和火锅增香膏，让火锅色香俱全。“这些火锅添加剂，对人体有没有毒 副作用?”昨日，记者询问了好几家出售火锅红的老板，他们均称：肯定没 有副作用，不然哪里会取得QS食品安全认证!　　细看这些品牌各异、包装不同、产地不一的火锅添加剂，既有标了产品 成分的，也有未标的，但统一都有QS食品安全认证标志和厂名、厂址。　　据了解，对食品添加剂，国家尚未出台非常明细又严格的检验标准，是 否有副作用、有多大的副作用，目前也没有权威部门给出明确的答案。　　清汤锅底最健康　　“对于刚端上桌就香气逼人的火锅，市民应提高警惕。”曾从事火锅生 意的周先生说，正常情况下，火锅底料的熬制时间越长，香味越浓，一端上 来就香气扑鼻的火锅，绝大部分添加了增香剂。　　周先生给记者算了一笔账，市面上花椒、茴香、桂皮的售价都在每斤六 七十元，再加上水电费、燃料费、人工费等，熬制一份锅底，成本最少也要 一二十元。“打锅底免费招牌的火锅店，其锅底很有可能是用添加剂调出来 的，商家不会干赔本儿赚吆喝的事儿。”周先生说。　　周先生建议，市民吃火锅时尽量选择清汤锅底，这样就不用担心吃到火 锅添加剂了。

棕色和米色脂肪是一类特殊的“产热脂肪”，能够将代谢底物氧化产生的能量转化为热能，是哺乳动物及人类新生儿在寒冷环境下维持体温的重要手段之一，在进化上具有重大意义。近年来，肥胖、糖尿病等代谢性疾病日益流行，能量过剩是此类疾病的共同特征。产热脂肪具有高代谢活性和可诱导性，同时参与维持机体的能量代谢稳态，因而受到人们的关注，产热功能的调节机制和激活信号成为重要的研究课题。糖和脂肪酸是产热脂肪的两大“燃料”，其代谢途径及信号通路已有大量报道。然而，氨基酸是否能作为代谢底物或信号分子调节产热脂肪的功能，目前尚知之甚少。2021年10月27日，复旦大学潘东宁课题组和唐惠儒课题组合作在EMBO Journal上发表了题为 Asparagine reinforces mTORC1 signaling to boost thermogenesis and glycolysis in adipose tissues的研究成果。该研究发现，天冬酰胺通过激活mTORC1信号通路，启动脂肪组织产热和糖酵解，促进白色脂肪米色化，从而提高小鼠对寒冷环境的耐受能力，在肥胖情况下改善胰岛素敏感性、缓解体重增长。天冬酰胺（Asparagine, Asn）属于非必需氨基酸。哺乳动物细胞广泛表达天冬酰胺合成酶（Asparagine synthetase, ASNS），该酶以天冬氨酸为底物，由谷氨酰胺提供氨基，合成天冬酰胺。白血病母细胞（leukemic blasts）缺乏Asns表达，无法合成天冬酰胺，依赖外源摄取。因此，临床上使用天冬酰胺酶（asparaginase, ASNase）作为急性淋巴细胞性白血病的治疗手段，通过清除循环中的天冬酰胺，使白血病细胞由于缺乏天冬酰胺而凋亡。值得注意的是，接受该疗法的患者中，分别有20%和67%出现了高血糖和高血脂。此外，循环中天冬酰胺的水平与代谢综合征、肥胖的发生呈负相关。这些现象引起了本文作者的关注：天冬酰胺是否能影响全身能量代谢？为了探究这一问题，作者改变小鼠循环中天冬酰胺的水平，观察代谢和产热指标的变化。实验发现，在饮水中添加天冬酰胺，提高循环天冬酰胺水平，小鼠在4℃冷暴露时的体温维持能力显著提高，白色脂肪中出现更多米色化细胞；全身耗氧量、产热量均显著增加。另一方面，给予天冬酰胺酶，清除循环中的天冬酰胺，则出现相反的表型。在使用高脂饮食诱导肥胖的同时，给小鼠饮水中添加天冬酰胺，天冬酰胺组肥胖小鼠对β3肾上腺素受体激动剂反应敏感，体重增长减缓，血清胰岛素和血脂水平下降，糖耐量改善。这说明，天冬酰胺确实能促进脂肪组织产热、改善全身能量代谢。天冬酰胺发挥上述作用的机制是什么呢？作者采用代谢组学与同位素标记-靶向代谢流分析手段，发现添加天冬酰胺后，细胞内糖酵解中间产物（果糖-6-磷酸，果糖-1,6-二磷酸）显著增加。与之一致地，糖酵解关键酶（己糖激酶HK2、磷酸果糖激酶PFKL、丙酮酸激酶PKM）蛋白水平显著上调。进一步研究发现，天冬酰胺可激活mTORC1信号通路，上调4E-BP1和S6K的磷酸化水平，从而促进糖酵解关键酶的翻译；天冬酰胺对产热的激活作用，则依赖于mTORC1对Pgc1α的诱导。本研究首次报道了天冬酰胺对脂肪组织产热和糖酵解的激活作用，发现口服补充天冬酰胺能有效改善全身代谢、缓解肥胖进程。这一研究成果完善了我们对氨基酸调节产热脂肪功能的认识，并为利用天冬酰胺作为营养补充来预防和缓解肥胖提供了实验基础。复旦大学基础医学院博士生徐英江和施亭为本文共同第一作者，基础医学院潘东宁研究员和生命科学学院、人类表型组研究院唐惠儒教授为本文共同通讯作者。

对于近期国家食品药品监督管理局曝光的“东洋之花美白水润面贴膜”等18种化妆品含有毒物质的消息，今天国家药监局相关负责人再次明确，对生产经营上述产品的企业，依法严厉查处。12月29日《经济信息联播》播出《关注东洋之花“含毒”面膜》，以下为内容实录：　　国家药监局：下一步要重点打击非法添加物　　全国药品安全专项整治工作总结会议今天召开，国家食品药品监督管理局公布，2011年全国共捣毁非法生产、销售假药窝点1800余个，涉案总金额33.5亿元。下一步将对保健食品和化妆品中非法添加物进行重点打击。　　据统计，2011年全国食品药品监管部门与相关部门密切合作，出动执法人员100多万人次，行政处罚立案42517起，配合公安部门捣毁非法生产、销售假药窝点1800余个，涉案总金额33.5亿元。同时，核查违法网站1350家，提请有关部门查处违法网站788家，屏蔽涉外违法网站305家，发布11期《互联网购药安全警示公告》，对194家严重违法网站进行了曝光。在本次会议上，国家食品药品监督管理局副局长边振甲表示，下一阶段，食品药品监管部门将进一步加强与卫生、公安、工信、工商、中医药部门的密切协作，抓好新形势下的药品安全专项整治。　　国家食品药品监督管理局副局长边振甲告诉记者，重点是治理地下窝点，和合法的药品生产经营企业，生产销售假药的行为，继续治理，利用互联网做虚假宣传，利用广告来宣传假药这种行为，那么我们还要继续严厉打击保健食品非法添加化学成分，和化妆品非法添加违禁物质这种行为。使我们的药品市场，保健食品，化妆品市场能够得到进一步净化，进一步来保障公众的用药安全。　　国家药监局：东洋之花等化妆品超标案正在查处中　　而对于近期国家食品药品监督管理局曝光的“东洋之花美白水润面贴膜”等18种化妆品含有毒物质的消息，今天国家药监局相关负责人再次明确，对生产经营上述产品的企业，依法严厉查处。　　国家药监局表示，“东洋の花美白水润面贴膜”、“白里透红美白日霜”等18种产品检出汞、苯酚、氢醌等超标禁限用物质，不符合相关规定。目前，国家食品药品监管局已要求各省(区、市)食品药品监督管理局依法加强辖区内的监督检查，发现上述产品，依法采取控制措施 对生产经营上述产品的企业，依法严厉查处 涉嫌刑事犯罪的，及时移送公安机关。该局提醒消费者不要购买上述产品，一经发现违法产品，及时向当地食品药品监督管理部门举报。　　国家食品药品监督管理局稽查局稽查一处副处长高天兵告诉记者，目前案件正在调查处理当中，我们国家局已经要求各地，根据调查处理结果，依法对违法违规行为进行查处。　　关注东洋之花“含毒”面膜 东洋之花称面膜中氢醌含量极微小　　在18种问题化妆品曝光后，其中最受关注的莫过于东洋之花面膜含毒的消息，作为一个化妆品平价消费品牌，东洋之花的消费者众多，那么对于面膜含毒，东洋之花方面有什么回应，监管部门有什么最新的表态?来看：　　记者在东洋之花的官网看到，该公司在12月24号已经贴出了质量声明，声明称，东洋之花未采购国家禁止使用的原料，在该产品中也未添加禁用原料，同时配方中使用的原料中也不含有禁用原料。记者随后联系了东洋之花的生产企业负责人，该负责人也否认在产品中有意添加氢醌。　　江苏省南通市东洋之花化妆品有限公司总经理庄毅告诉记者，我们加了一个叫熊果苷的美白剂，熊果苷是国家允许使用的，但是它在超过四十度、五十度的情况下会缓慢分解，产生极微量的氢醌。我们怀疑这批货就是因为当地温度太高造成缓慢分解出现氢醌，万分之一的氢醌。从长期角度来说这个对人是没有伤害的，我们正在做这方面的安全性测试。　　记者了解到，庄毅提到的氢醌，是一种有机化合物，又叫对苯二酚，该物质与皮肤过量接触后可引起白细胞减少等造血器官变化，造成皮炎、皮肤色素脱失等症状，严重的还有致癌的危险。虽然东洋之花方面表示，氢醌在其面膜中出现的可能性很小，但是上海市食品药品监督管理局明确表示，化妆品中禁用氢醌，并建议相关企业立刻下架相关产品。　　上海市食品药品监督管理局食监处副处长戚柳彬告诉记者，我们要求企业加强对被委托产品的质量控制，对当时被曝光不合格产品的批次当时的原料采购、投料生产这些记录进行全面的排查，以分析这次产品不合格的原因。我们也建议我们的企业在原因未彻底调查清晰之前，暂停其他一些同类品种的销售。　　记者探访东洋之花上海总部：东洋之花本土造　　我们的记者在采访中也了解到，被很多消费者误以为是合资企业的东洋之花，其实是一家实实在在的本土化妆品公司，近年来，主要在大型超市步货，在中档化妆品中，算是超市主力品牌，那么面对此次面膜事件，我们的记者今天下午也赶到了东洋之花化妆品有限公司上海总部。　　我身后这幢楼是上海东洋之花化妆品有限公司在上海的总部，目前公司的生产销售在江苏南通，这里主要是研发、市场、销售中心，有关东洋之花美白水润面膜含禁用有毒物质的事件，东洋之花化妆品有限公司相关负责人对比做出了正面回应。　　在上海浦东的一个园区内记者找到了上海东洋之花化妆品有限公司，前台小姐在经过一番电话沟通后，表示目前在上海的公司负责人不方便回应此事。　　上海东洋之花化妆品有限公司前台告诉记者，上海是销售部，我们就是统一的，就是现在都是南通那边来操作这个。谢谢你们媒体关心我们这边就是暂不接受这个采访。　　在记者的一再要求之下，公司市场总监顾宇南最终接受了记者的采访。　　上海东洋之花化妆品有限公司 市场总监顾宇南告诉记者，我们仅仅只有一个就是东洋之花美白水润面贴膜被检出极微量的氢醌　　是万分之一点零七。那这次就检出了一个批次是FBFI 14那个批次的美白水润面贴膜并不是大家传说中的18个产品。　　记者在采访中也了解，此次被曝光的问题面膜主要的成分是熊果苷，而这种成分在化妆品的使用是非常普遍的。但熊果苷在温度高了以后会分解出微量的氢醌，而这个物质是化妆品中禁用的。东洋之花方面表示，今后会特别注意在运输过程中的温度控制。　　上海东阳之花化妆品有限公司研发中心副总监王峥告诉记者，我们赶快要把这批所有产品要下架。召回。然后呢我们说实话也加强我们那个整个质量管理体系吧。控制多一些。中国地大物博，各地的温差可能也比较大　　要加大储存运输的一些环境的控制。尽量的避免这些物质的分解。　　上海：超市下架 消费者要谨慎购买　　那么对于东洋之花的含毒面膜，市场方面有什么最新反应，今天记者接连走访了上海几家大型卖场，问题产品均已下架。　　在这家位于上海南浦大桥的沃尔玛超市，东洋之花的柜台明显空出了一块，仅剩的6盒美白水润面膜已经下架封存。其实早在昨天中午，上海各家沃尔玛超市陆续接到总公司邮件，要求立即下架问题产品。不过，对于已购买了这款面膜的消费者该如何进行退换货，商家目前并未给出明确答复。　　上海沃尔玛公司事务部夏祖亮告诉记者，上海的整个连锁的相关门店 街道这种通知都会第一时间立即下架的，如果有顾客前来退货，　　我们公司对这方面会有一个流程制度的 后续处理的　　记者随后走访了几家其它卖场，并没有发现同款问题产品，不过，一些消费者对于国产化妆品的信任度已经开始降低。　　消费者1：我一般是用国外的(化妆品) 质量这一块把控太不好了　　消费者2：脸是对外的 弄了不好要发痘痘什么的/多花点钱/买个放心)　　除了在上海，东洋之花在其他多地的销售已经受到影响。　　销售人员：面膜已经下架了。肯定有问题，有问题才下了啦，开始有，后来曝光了未必还不下啊，弄得别人现在连其他牌子的都不敢买了。

内毒素等可激活补体级联反应，补体激活则形成过敏毒素C3a，C5a，以及末端补体复合物。多数研究表明，高浓度的过敏毒素与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或多器官功能衰竭有关。亦已发现补体固有成分C3和C4对内毒素休克有保护作用，末端补体复合物可溶破和消耗靶细胞，从而起到保护机体的作用。补体是一类重要的免疫分子。19世纪80年代，Grohman和Buchner发现血浆和新鲜血清能杀灭细菌，并命名具有这种杀菌作用的物质为防御素。1894年，Pfeiffer在豚鼠体内发现溶菌现象，并鉴定防御素对热敏感，55℃30min即被灭活，故认为这种溶菌活性是血清酶的作用。其后，Bordet发现在加热灭活的血清中加入新鲜血清可恢复杀菌作用，并认为血清的杀菌作用需要两种不同的物质：一种是耐热的，因免疫而作用增强，并特异性地与免疫原发生反应，即现在所知的抗体；另一种不耐热，在免疫与不免疫血清中均存在，提示是一种非特异的补充成分，被命名为补体。以后又证明，防御素与补体为同一成分，统称为补体。各种动物红细胞抗体加补体可引起免疫溶血现象，所以认为补体为血清的单一成分。直到20世纪初，Ferrata首先发现补体成分并不单一，透析新鲜血清可得到非水溶性的优球蛋白部分和水溶性的假球蛋白部分。这两部分单独都不能使已结合抗体的红细胞溶解，如先与优球蛋白部分结合，再与假球蛋白部分作用可导致溶血；如次序相反，则无溶血现象。由此可见，补体的溶血作用是由两种成分依次反应引起的，优球蛋白和假球蛋白部分分别被命名为补体第一成分（C1）和补体第二成分（C2）。后来又陆续提出了补体第三成分和补体第四成分，直至20世纪50年代才确定这四个补体的反应顺序为C1→C4→C2-C3。50年代至60年代发现C3也并非单一成分，而是由六个因子组成的复合体，即由C5、C6、C7、C8与两个C9组成的补体末端复合物。60年代，研究者发现C1也非单一成分，是由C1q、C1r及C1s三个亚成分组成的。以上所述即为补体经典途径的11种成分。1954年，Pillemer等在血清中发现一种非抗体成分，命名为备解素（即现在所称的B因子），它可与一些多糖类物质作用，不经补体前段成分C1、C4 及C2而直接活化C3，并经补体末端效应成分C5～9，即通过补体活化的第二途径而溶破靶细胞。以后，研究者又逐渐认识了C1r、C1s及C4在本质上属于酶成分，发现了补体调节因子如C1抑制物（C1-in）、1因子、备解素（P）以及补体成分的cDNA克隆等。补体的成分是蛋白质，补体的激活需经蛋白水解发挥作用。补体通过肽链的有限蛋白水解，产生一些新的片段，其中有些直接表现某种功能，有些则再行组装，形成一些新的复合酶，再进一步进行有限的蛋白水解，从而形成复杂的级联反应。

一、项目一（一）项目基本情况项目编号：GDJHCG2024024项目名称：广东省地球关键带(土壤)污染归趋与风险防控实验室（一期）设备采购采购方式：公开招标预算金额：8,365,000.00元采购需求：合同包1(广东省地球关键带(土壤)污染归趋与风险防控实验室（一期）设备采购（包组一）):合同包预算金额：3,655,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他仪器仪表稳定同位素比质谱仪1(套)详见采购文件3,000,000.00-1-2其他仪器仪表多频电磁探测仪1(套)详见采购文件655,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同签订后150日内完成供货，完成供货后30个工作日内完成仪器设备的安装调试和验收并交付采购人使用。合同包2(广东省地球关键带(土壤)污染归趋与风险防控实验室（一期）设备采购（包组二）):合同包预算金额：3,300,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)2-1其他仪器仪表便携式红外成像气体泄漏检测仪1(套)详见采购文件900,000.00-2-2其他仪器仪表水中挥发性有机物自动在线监测仪1(套)详见采购文件900,000.00-2-3其他仪器仪表便携式X射线衍射仪（XRD）1(套)详见采购文件1,500,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同签订后150日内完成供货，完成供货后30个工作日内完成仪器设备的安装调试和验收并交付采购人使用。合同包3(广东省地球关键带(土壤)污染归趋与风险防控实验室（一期）设备采购（包组三）):合同包预算金额：1,410,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)3-1其他仪器仪表土壤多参数气体分析仪1(套)详见采购文件210,000.00-3-2其他仪器仪表土壤有机质测定仪1(套)详见采购文件245,000.00-3-3其他仪器仪表土壤气体收集装置1(套)详见采购文件72,000.00-3-4其他仪器仪表土壤氧气测定仪1(套)详见采购文件71,000.00-3-5其他仪器仪表氡气检测仪1(套)详见采购文件145,000.00-3-6其他仪器仪表天平（普通量程）2(套)详见采购文件600.00-3-7其他仪器仪表天平（万分之一）2(套)详见采购文件4,000.00-3-8其他仪器仪表恒温恒湿振荡箱1(套)详见采购文件38,000.00-3-9其他仪器仪表恒温恒湿培养箱2(套)详见采购文件10,000.00-3-10其他仪器仪表冷藏（冰）柜2(套)详见采购文件6,000.00-3-11其他仪器仪表普通水浴锅3(套)详见采购文件3,000.00-3-12其他仪器仪表实验用超声清洗提取机（双槽）1(套)详见采购文件5,000.00-3-13其他仪器仪表高温箱式电炉1(套)详见采购文件8,000.00-3-14其他仪器仪表智能微波消解仪1(套)详见采购文件85,000.00-3-15其他仪器仪表微量可调移液器（套）4(套)详见采购文件6,000.00-3-16其他仪器仪表瓶口分液器4(套)详见采购文件18,000.00-3-17其他仪器仪表大气干湿沉降自动收集装置1(套)详见采购文件96,000.00-3-18其他仪器仪表管式土壤墒情监测仪1(套)详见采购文件8,400.00-3-19其他仪器仪表多土层土壤参数监测仪1(套)详见采购文件13,000.00-3-20其他仪器仪表pH自动分析仪1(套)详见采购文件3,000.00-3-21其他仪器仪表温度实时监测仪2(套)详见采购文件2,000.00-3-22其他仪器仪表水污染指标荧光检测仪1(套)详见采购文件45,000.00-3-23其他仪器仪表根系分析仪1(套)详见采购文件97,000.00-3-24其他仪器仪表厌氧手套箱1(套)详见采购文件133,000.00-3-25其他仪器仪表土壤水分特征曲线测定仪1(套)详见采购文件86,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同签订后150日内完成供货，完成供货后30个工作日内完成仪器设备的安装调试和验收并交付采购人使用。（二）获取招标文件时间： 2024年05月21日 至 2024年05月28日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间,法定节假日除外）地点：广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/方式：在线获取售价： 免费获取（三）对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：广东省环境科学研究院地 址：广东省广州中新广州知识城腾飞一街7号10层联系方式：020-835491562.采购代理机构信息名 称：广东建瀚工程管理有限公司地 址：广东省广州市白云区春满街19号（巨和智慧产业园展示中心）2号楼4楼联系方式：020-38377806/175204219833.项目联系方式项目联系人：广东建瀚工程管理有限公司电 话：020-38377806/17520421983二、项目二（一）项目基本情况项目编号：YNZC2024-G1-02148-YNGH-0082项目名称：实验所电感耦合等离子体质谱仪和电感耦合等离子体发射光谱仪采购预算金额（万元）：230最高限价（万元）：230采购需求：云南省地质矿产勘查开发局中心实验室（自然资源部昆明矿产资源检测中心）实验所拟采购电感耦合等离子体质谱仪（1套）和电感耦合等离子体发射光谱仪（1套）。具体技术参数及性能要求等内容详见第六章采购需求；合同履行期限：标段1:合同签订生效后60日历天内完成供货及安装调试并交付使用本项目（否）接受联合体投标。（二）获取招标文件时间：2024-05-22 00:00至2024-05-29 23:59，每天上午00:00至12:00，下午12:00至23:59（北京时间，法定节假日除外）地点：投标人须在“政采云”平台 （https://www.zcygov.cn）下载采购文件（操作路径：登录“政采云”平台-项目采购-获取采购文件-找到本项目-点击“申请获取采购文件”）；方式：凡有意参加投标者，须在政采云平台办理数字证书（CA)，CA申领链接http://yzt.ynsmartcert.cn/cms/yztynghjs.html，数字证书（CA）办理完成后需在政采云平台绑定数字证书(CA)并在平台获取采购文件及其它采购资料。注:按上述要求获取文件的投标人视为合法获取了本项目采购文件，具备本项目的投标资格。各投标人应在开标前确保成为政采云平台供应商，并完成CA数字证书申领。因未注册入库，未办理CA数字证书等原因造成无法投标或投标失败等由投标人自行承担,有意参加投标的投标人，须在政采云平办理数字证书(CA) ，CA申领链接: http://yzt.ynsmartcert.cn/cms/yztynghjs.html。售价（元）：0（三）对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：云南省地质矿产勘查开发局中心实验室地址：昆明市经开区阿拉街道办事处白水塘联系方式：0871-672119892.采购代理机构信息名 称：云南国合建设招标咨询有限公司地址：昆明市白龙路425-427号晨曦街洋房1幢1-118号联系方式：15209257830、0871-638159513.项目联系方式项目联系人：何甜甜、武江艳、张正举、夏伟电　话：15209257830、0871-63815951

“东洋之花面膜”被曝含毒 严重或致精神异常　　日前，国家食品药品监督管理局曝光了“东洋の花美白水润面贴膜”等18种化妆品含超标禁用或限用的有毒物质，并要求各省(区、市)食品药品监督管理局依法严肃查处。而遭曝光的18种违规问题化妆品中，有13种被抽样单位或标示生产单位位于广东省内地市，占比超过七成。记者昨天走访广州部分卖场发现，东洋の花美白面贴膜等产品有售。　　有毒物质可致精神异常　　近日，食品药品监督管理部门组织对化妆品生产经营单位开展了化妆品专项监督检查和抽验。经查，“东洋の花美白水润面贴膜”、“白里透红美白日霜”等18种产品检出汞、苯酚、氢醌等超标禁限用物质，不符合相关规定。　　据了解，此次检出超标的禁用或限用物质多具有毒性。其中，汞及其化合物可通过呼吸道、皮肤或消化道等不同途径侵入人体，长期吸入汞蒸气和汞化合物粉尘会导致精神-神经异常、齿龈炎、震颤等症状。　　苯酚对皮肤、粘膜有强烈的腐蚀作用，可抑制中枢神经或损害肝、肾功能，慢性中毒可引起头痛、头晕、咳嗽、食欲减退、恶心、呕吐，严重者引起蛋白尿，也可能导致皮炎。　　氢醌即对苯二酚，成人误服1g，即可出现头痛、头晕、耳鸣、面色苍白、紫绀、恶心、呕吐、腹痛、窒息感、呼吸困难、心动过速、震颤、肌肉抽搐、惊厥、谵妄和虚脱。严重者可出现呕血、血尿和溶血性黄疸。尿呈青色或棕绿色。皮肤可因原发性刺激和变态反应而致皮炎，可引起皮肤色素脱失。眼部接触氢醌粉尘或蒸气，可有结膜和角膜炎。　　主要为美白祛斑产品　　记者查阅了国家食品药品监管局公布的曝光名单发现，此次抽检的问题化妆品主要为美白、祛斑类产品。18种违规问题化妆品中，有13种被抽样单位或标示生产单位位于广州、深圳、河源、连平、清远等广东省内地市，占比超过七成。　　例如“白里透红美白日霜”标示生产单位为香港思妍美容保健有限公司，被抽样单位为河源市永连百货店 “东洋の花美白水润面贴膜”标示生产单位为江苏东洋之花化妆品股份有限公司，被抽样单位为湛江市好又多百货商业有限公司 “斑大夫TM无瑕焕白左旋维C净斑日霜”标示生产单位为深圳市佳兴化妆品有限公司，被抽样单位为深圳市龙岗区无瑕日用品批发店。　　目前，国家食品药品监管局已要求各省(区、市)食品药品监督管理局依法加强辖区内的监督检查，发现上述产品，依法采取控制措施 对生产经营上述产品的企业，依法严厉查处 涉嫌刑事犯罪的，及时移送公安机关。该局提醒消费者不要购买上述产品，一经发现违法产品，及时向当地食品药品监督管理部门举报。

金属蛋白酶（MP）是一个在其活性中心具有金属离子的大型蛋白酶家族。根据结构域的不同，金属蛋白酶可分为多种亚型，主要包括基质金属蛋白酶（MMPs）、解整合素金属蛋白酶（ADAMs）以及具有血栓反应蛋白基序的ADAMs（ADAMTS）。它们具有蛋白质水解、细胞粘附和细胞外基质重塑等多种功能。相关会议推荐点击可免费报名金属蛋白酶在多种类型的癌症中表达，并通过调节信号转导和肿瘤微环境参与涉及肿瘤发生、发展、侵袭和转移的许多病理过程。因此，更好地了解MP在癌症免疫调节中的表达模式和功能将有助于开发更有效的癌症诊断和免疫治疗方法。MP的结构和表达基质金属蛋白酶（MMP）在脊椎动物中，MMP家族由28个成员组成，至少23个在人体组织中表达，其中14个在脉管系统中表达。基质金属蛋白酶通常根据其底物和其结构域的组织结构分为胶原酶（MMP1、MMP8、MMP13）、明胶酶（MMP2、MMP9）、溶血素（MMP3、MMP10、MMP11）、基质溶素（MMP7、MMP26）、膜型MMPs（MT MMPs）或其他MMPs。MMP家族有一个共同的核心结构。典型的MMPs由大约80个氨基酸的前肽、170个氨基酸的金属蛋白酶催化结构域、可变长度的连接肽或铰链区和约200个氨基酸的血红素蛋白结构域组成。不同类型的MMP具有不同于典型MMP的特定结构特征。例如，MT MMPs缺乏前结构域，而MMP7、MMP26和MMP23缺乏Hpx结构域和连接肽。此外，MMP2和MMP9包含纤连蛋白的三个重复。MMPs中的这些不同结构域、模块和基序参与与其他分子的相互作用，从而影响或决定MMP活性、底物特异性、细胞和组织定位。MMPs已在多种人类癌症中检测到，MMPs的高表达通常与大多数癌症的生存率降低有关，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和胃癌。其中MMP2和MMP9，能够降解基底膜中的IV型胶原，是研究最广泛的金属蛋白酶，与各种癌症患者的疾病进展和生存率降低相关。解整合素金属蛋白酶（ADAM）ADAMs是锚定在细胞表面膜上的I型跨膜蛋白，迄今已发现30多种。与MMPs类似，ADAMs包括前结构域和锌结合金属蛋白酶结构域。ADAM还包括一个在细胞表面蛋白中独特的去整合素结构域。ADAM的金属蛋白酶结构域高度保守，大多数ADAM都有一个富含半胱氨酸的结构域和跨膜区域相邻的EGF样结构域，然后是一个长度和序列在不同ADAM家族成员之间变化很大的胞内区。由于这些结构域的存在，ADAM可以结合底物并影响细胞粘附和迁移的变化，以及细胞表面分子的蛋白水解释放。它们的主要底物是完整的跨膜蛋白，如生长因子、粘附分子和细胞因子的前体形式。癌细胞通常表达高水平的ADAM，ADAM17是所有ADAM蛋白中研究最广泛的。一项评估ADAM17作为卵巢癌潜在血液生物标志物的研究表明，与对照组相比，培养的卵巢癌细胞系的培养基上清液以及卵巢癌患者的血清和腹水中的ADAM17水平明显更高。具有血栓反应蛋白基序的ADAM（ADAMTS）ADAM不同，ADAMTS是一种分泌型金属蛋白酶，其特征在于辅助结构域包含血栓反应蛋白1型重复序列（TSR）和间隔区，并且缺少跨膜区、胞内域和（EGF）样结构域，人ADAMTS家族包括19种蛋白。ADAMTS蛋白酶参与前胶原和von Willebrand因子的成熟，以及与形态发生、血管生成和癌症相关的ECM蛋白水解。研究表明，不同的ADAMTS具有不同的生物学功能，并且个体ADAMTS可以在不同的癌症中或根据临床环境发挥不同的作用。与MMPs和ADAMs相比，ADAMTS在TME中的参与研究较少，因此迫切需要系统地研究其在癌症中的功能。涉及癌细胞免疫相关MP的信号通路信号转导途径由多个分子组成，它们相互识别和相互作用，并传递信号以调节许多重要的生物学过程，如肿瘤细胞增殖、转移和免疫调节。三种信号通路尤其与免疫调节中的MP密切相关。肿瘤坏死因子信号肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种重要的促炎细胞因子，参与免疫系统的维持和稳态，以及炎症和宿主防御。可溶性TNF-α通过蛋白水解酶ADAM17，也称为TNF-a转换酶（TACE），从跨膜TNF-α（tmTNF-α）裂解，该酶可通过激活TNF-α来协调免疫和炎症反应。鉴于ADAM17对TNF信号通路的受体和配体的作用，ADAM17被认为以多种方式影响TNF-α信号传导。例如，可溶性TNF-α产生的减少将导致tmTNF-α的积累，其将与TNFR2结合并导致不同的生物学结果。转化生长因子–β转化生长因子-β（TGF-β）作为肿瘤行为的关键调节因子，在肿瘤侵袭和转移、免疫调节和治疗抵抗中发挥重要作用。TGF-β也是TME免疫抑制的核心，根据具体情况对免疫系统具有多效性功能。MMP9和MMP2是已知的两种金属蛋白酶，可切割未激活的TGF-β前体并产生不同的TGF-β蛋白水解切割产物，从而导致TGF-β活化。此外，与CD44结合的MMP9降解纤连蛋白导致活性TGF-β的释放。癌细胞中MMP9的水平不仅可能影响TGF-β的蛋白水解，还可能影响TGFβ和TGF信号通路下游物质的表达。对乳腺癌中MMP9与TGF信号通路之间关系的研究表明，乳腺癌细胞中MMP9的过表达不仅显著上调了SMAD2、SMAD3和SMAD4的表达，还增强了SMAD2的磷酸化。Notch信号通路Notch信号涉及肿瘤生物学的多个方面，其在免疫应答的发展和调节中的作用比较复杂，包括塑造免疫系统和TME的组成部分，例如抗原呈递细胞、T细胞亚群和癌细胞之间的复杂串扰。特别是，Notch在不同免疫细胞的发育和维持中发挥着关键作用。配体与Notch受体结合后，下游信号由包括ADAM家族成员在内的一些蛋白酶介导。首先，受体/配体相互作用暴露了蛋白水解切割位点S2，其被ADAM金属蛋白酶切割。γ-分泌酶介导的S3处的后续裂解发生在跨膜区，导致Notch胞内结构域（NICD）的释放，该结构域转移到细胞核中，并将MAML与RBPJ结合，触发靶基因如Myc、P21和HES1的转录。已知ADAM10和ADAM17参与裂解S2，而ADAM17导致配体非依赖性Notch激活，ADAM10导致配体依赖性激活。MP对肿瘤微环境的调节TME是指肿瘤细胞周围的微环境，包括血管、免疫细胞、成纤维细胞、骨髓源性抑制细胞、各种信号分子和ECM。TME在调节癌症的免疫反应中起着关键作用。MP对ECM的影响ECM是TME基质的非细胞成分，ECM的重塑在癌症的发展和体内稳态以及免疫细胞募集和组织转移中起着重要作用。癌症进展过程中ECM的广泛重塑导致其密度和组成发生变化，具体而言，蛋白酶诱导的ECM成分的分解对于肿瘤细胞跨越组织屏障至关重要。MMPs和ADAMs是参与ECM降解的主要酶，参与ECM降解的MMPs可大致分为膜锚定MMPs和可溶性MMPs。ECM降解主要通过MT1 MMP激活的可溶性MMP（如MMP2、MMP9和MMP13）实现。ECM有三个主要成分：纤维、蛋白聚糖和多糖。MMPs通过与这些基质结合以促进各种ECM蛋白的周转，在组织重塑中发挥重要作用。MMPs降解ECM的具体机制尚不清楚，需要进一步研究。MP与免疫细胞之间的关系MP在促进免疫细胞活性和调节免疫细胞迁移方面发挥重要作用。MP和免疫细胞之间的关系如下图所示。ADAM10和ADAM17在静止的CD4+Th细胞表面表达，对调节CD4+Th的发育和功能很重要。ADAM10/17在T细胞共刺激受体以及共抑制受体的脱落中发挥关键作用。例如，CD154（CD40L）是一种II型膜共刺激受体，在T细胞和APC之间的相互作用后，CD154表达在几个小时内迅速上调，随后在ADAM10和ADAM17裂解后从T细胞表面释放。此外，ADAM10和ADAM17还作用于共刺激受体CD137，以及抑制性受体LAG-3、TIM-3，sLAG-3和sTIM-3的可溶性形式都是在ADAM10和ADAM17蛋白水解裂解后形成的。B细胞是体液免疫的关键细胞成分，位于脾脏中边缘区B细胞（MZB）表达高水平的CD80/86共刺激分子，导致T细胞活化。Notch2信号传导是MZB细胞发育所必需的，在MZB的发育过程中，Notch2异二聚体与基质细胞和APC上的DLL1等配体结合，这启动了一种未知的金属蛋白酶水解受体，导致Notch胞内结构域的释放，该结构域转移到细胞核并触发下游靶基因的表达。这种未知的金属蛋白酶可能是ADAM10。NK细胞表达IgG Fc受体FcγRIII（CD16），CD16分子可被ADAM17从活化的NK细胞表面裂解，ADAM17的抑制会削弱CD16和CD62L的胞外脱落，从而显著增加细胞内TNF-α和IFN-γ的水平。此外，MMPs和ADAMS可以从肿瘤细胞表面切割活化受体NKG2D的配体。这些裂解蛋白的可溶性形式与NKG2D结合，并诱导该受体的内吞和降解，导致肿瘤逃避监控。总的来说，ADAM17裂解的多种底物与NK细胞的不同作用有关。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）有助于癌症的发生和恶性进展，高水平的TAM与预后不良和总体生存率降低有关。在多种癌症中，发现TAM通过分泌MMPs促进肿瘤血管生成和侵袭，并调节免疫反应。MMP的调节与TAM分泌的趋化因子密切相关。与MPs相关的免疫调节细胞因子多种来源于肿瘤细胞的细胞因子，包括TGF-β、EGF、HGF和TNF-α，介导许多MP的表达。其中最重要的是MMP9，其在血清和与肿瘤相关的组织中升高，并参与ECM的降解，以促进癌症中免疫细胞的迁移。此外，这些细胞因子必须被MP切割以参与肿瘤免疫过程。例如，被ADAM17切割的TmTNF-α产生活性sTNF-α。IL-12在T细胞发育和扩增中也起着关键作用，未激活的IL-12前体需要在被MMP14切割之后在TME中转变为活性状态。金属蛋白酶和血管生成迄今为止，已经报道了几种类型的肿瘤血管生成，包括萌芽血管生成和血管生成拟态（VM）。萌芽血管生成是通过血管基底膜中各种水解酶（如MP和组织纤溶酶）的上调实现的，这导致基底膜和ECM的降解和重塑。例如，在胰腺神经内分泌肿瘤中，MMP9分泌增加会从基质中释放出隔离的VEGF，从而将血管静止转变为活跃的血管生成。在肺癌细胞中，MMP2活性的抑制减少了其与整合素AVB3的相互作用，并抑制了下游PI3K/AKT信号介导的VEGF的表达，导致血管生成减少。VM是侵袭性肿瘤形成新血管的新模型，为肿瘤生长提供血液供应。研究表明，实体瘤的初始缺氧环境与VM密不可分，缺氧与MMPs的表达和活性密切相关。低氧诱导因子-1α（HIF-1α）已被证明直接调节MMP14、MMP9和MMP2的表达。靶向MP的免疫治疗鉴于MP在癌症免疫调节中的作用，人们开始探索靶向MP的免疫治疗，临床试验中出现了多种广谱MP抑制剂。然而，由于药物的非特异性靶向和MP在免疫调节中的复杂作用，MP抑制剂迄今未能改善癌症患者的生存和预后。最近，有报道称MP抑制剂可用于联合治疗，以提高免疫治疗的疗效。SB-3CT作为一种MMP2/9抑制剂，被认为可以提高抗PD-1和抗CTLA-4治疗黑色素瘤和肺癌小鼠模型的疗效。SB-3CT治疗不仅通过减少多种致癌途径导致PD-L1表达减少，而且与抗PD-1治疗相结合，显著改善了免疫细胞浸润和T细胞的细胞毒性。此外，SB-3CT与抗CTLA-4的组合增强了PD-L1表达的下调，并增加了肿瘤中活化的肿瘤浸润CD8+T细胞的丰度。Andecaliximab（GS-5745）是一种选择性抑制MMP9的单克隆抗体，GS-5745通过与MMP9前体结合并阻止MMP9活化来抑制MMP9，而与活性MMP9的结合则抑制其活性。Fab 3369作用于MMP14，阻断细胞表面表达的内源性MMP14，并抑制三阴性乳腺癌（TNBC）中ECM的降解。此外，有多种抗体可有效抑制ADAM17，包括A12、A9和MED13622。还有一些小分子抑制剂在临床开发中，在临床试验中显示出积极的效果。小结MP在TME中的免疫调节中发挥重要作用，包括ECM重塑、信号通路转导、细胞因子脱落和释放以及促进血管生成。与MP相关的新兴技术和药物在癌症诊断和治疗中得到了越来越多的探索。因此，更好地了解MP在癌症免疫调节中的表达模式和功能将有助于开发更有效的癌症诊断和免疫治疗方法。基于MP的探索和新技术具有巨大潜力，它们可能会为未来的癌症诊断和治疗提供有效的策略。参考文献：1.Immunomodulatory role of metalloproteases in cancers: Current progress and future trends. Front Immunol.2022 13: 1064033.

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方法优势■ 筛选海产品中的多环芳烃（PAHs）用时不到4分钟■ 通过更快、更简单的样品制备取得准确的结果■ 通过使用荧光检测进行选择性测定沃特世解决方案配有荧光检测器的ACQUITY UPLC@ H-Class系统DisQuETM基质分散样品制备试剂盒Empower&trade 2软件关键词多环芳烃，PAHs，QuEChERS，荧光检测，食品安全目的证实DisQuE基质分散样品制备试剂盒和UPLC-FLR的组合能够提供一种适合海产品中PAHs检测的快速筛选工具。引言以往重大漏油事件，如：1989年瓦尔迪兹号（ExxonValdez）漏油和2010年4月墨西哥湾漏油事件，已经引起人们对出自这些地区的海产食品质量的担忧。鱼、甲壳类动物以及软体动物可能会接触或摄食石油，从而给消费者带来潜在的健康风险。在石油中发现的多种化合物中，一组重要的化合物是多环芳烃（PAHs）。美国环境保护局（US EPA）已经将这些化合物确定为重点污染物1。美国食品药品管理局（US FDA）还确定了多个方面的问题，包括鱼类中苯并（a）芘的含量达3.5 x 10-2mg/kg，牡蛎中菲和蒽的总含量达2.0 x 103mg/kg。2如果PAHs的含量达到关注水平的一半，则必须进行确证实验分析2。为避免食用受污染的海产食品并尽可能减小对海产食品业的影响，需要采用一种快速筛选法对这些令人担忧的化合物进行分析。我们在这里证明了通过使用.DisQuE基质分散样品制备试剂盒（QuEChERS）进行简单萃取后，配有荧光检测器的ACQUITY UPLC H-Class系统可用不到4分钟的时间完成一次PAHs分析。试验LC条件系统： 带大容量流动池（LV FC）的ACQUIT Y UP LCH-Class色谱柱： PAH 4.6 x 50 mm，3&mu m柱温： 35℃进样量： 10&mu L采样率： 20点/秒检测： 采用程序定时控制荧光检测波长变化软件： Empower 2流动相A： Milli-Q 水流动相B： 甲醇，Fisher最优级流动相C： 乙腈，Fisher最优级标准品： PAH认证标准，AccuStandard M 8310流速： 2.0 mL/min梯度程序： 时间 流速 %A %B %C 梯度线型 （ 分钟） （mL/min） 0.00 2.0 30 70 0 2.25 2.0 0 70 30 6 3.50 2.0 0 0 100 6 3.60 2.0 30 70 0 6样本制备用食品加工机按Ramalhosa等人3描述的方法对鱼肉块（比目鱼）、带壳虾以及带水的去壳牡蛎分别进行均质化处理。每个样品取15g均质后的组织到离心管中，按三种不同水平加入认证的PAH标准溶液。向鱼和虾样品中加入5ml水来帮助混合，牡蛎不需要另外加水。加标后的各种样品彻底混合，并允许在室温下放一个小时。向每个离心试管中加入DisQuE管（P/N 186004571）的试剂，即6 g硫化镁 + 1.5 g醋酸钠以及15 mL乙腈。用力摇动试管至少1分钟，从而形成海产食品组织、缓冲盐和乙腈的一种乳浊液。这次还按照Ramalhosa3的程序进行，因为既未向乙腈中加入醋酸，也没有执行二次PSA清洗步骤。我们试验室的初期工作证明，对于带荧光检测器的液相色谱法分析不必采取PSA步骤（数据未公布）。按3000 rpm的转数离心5分钟后，一部分乙腈浮层被转移至一个自动取样管进行进样。1&mu g/g和10&mu g/g浓度的加标样品分别用1:10和1:100的乙腈稀释。用6-点线性校正曲线对样品进行定量。标准曲线是用乙腈稀释认证的标准品来绘制的。结果和讨论分散样品制备通常也称为QuEChERS，是用于食品中农药分析的一种行之有效和快速的样品制备方法4。就在最近，该方法已被用来从食品基质中萃取其他污染物，包括多环芳烃3。利用ACQUITY UPLC H-Class系统，在短短的3.5分钟内就将被US EPA列为重点污染物的15种荧光PAHs分离出来了。分析物的分离如图2所示，箭头所指向的是程序定时控制波长的变化。图3所示为以10&mu g/g的浓度加标的虾、鱼和牡蛎基质的色谱图实例。如图3D中所示，同样通过样品制备程序制备出的空白水样显示了非常清晰的色谱图。本样品制备程序中使用的未加标型海产食品基质的实例同样未见基质干扰，如图4所示。各样品按照每一种分析物的6-点校正曲线进行定量。苯并(a)芘的示范校正曲线如图5所示。所有分析物的线性系数（R2） 0.995。通过Waters DisQuE基质分散样品制备试剂盒，从三种不同的海产品基质中提取多环芳烃。虾、鱼和牡蛎的回收率和RSD百分比如表1～表3所示。回收率范围为68%～149%。表4中列出了一系列QC水样加标的回收率，按所列水平浓缩，并贯穿于前述样品制备过程。这些结果对于所有化合物在每一种添加水平下都非常好，除了水中的苊的最低添加水平外（5 ng/g）。在该低水平上，由于峰面积小而且基线倾斜导致苊的检测结果变化波动很大，所以只能在这个水平以上检出。表5是根据7份各种海产品基质按5 ng/g的浓度加标后估算出的检测限，计算依据为US EPA 40 CFR，附录B至第136部分，修订号1.15.应用说明证实了DisQuE基质分散样品制备试剂盒和液相荧光色谱法的组合能够提供一种适合海产品中PAH检测的快速筛选工具。■ 分散样品制备提供了从不同海产品基质中提取多环芳烃的快速有效的方法。■ 实践证明，该方法比其他样品制备技术更有优势，因为通过很少的样品制备和较短的时间就能够得到准确的结果3。表5 加标型虾、鱼和牡蛎的检测限（LOD），根据每种海产品基质在5 ng/g浓度下个7个单标的检测结果计算出标准方差，计算依据为US EPA 40 CFR，附录B至第136部分，修订号1.1.■ 鉴于样品制备的时间缩短了，快速色谱分离对于通过该方法来分析样品、标准和相关QC样品十分重要。■ ACQUITY H-Class系统的分离时间还不到4分钟，能够满足方法要求。■ 本解决方案可帮助实验室筛选海产食品中的PAHs，并能经济、及时地给出结果；这样，消费者就可对这些产品的安全性感到放心。参考文献[1] USEPA Method 8310 &ldquo PolyNuclear Aromatic Hydrocarbons &ldquo 修订号 0，1986年9月。[2] Gratz et. al., &ldquo SCREEN FOR THE PRESENCE OF POLYCYCLICAROMATIC HYDROCARBONS IN SELECT SEAFOODS USING LCFLUORESCENCE&rdquo ,USFDA Laboratory Information Bulletin,页：2010年7月29日[3] Ramalhosa等人，&ldquo Journal of Separation Science&rdquo ，2009，32，页码： 3529-3538.[4] Anastassiades等人，Journal of the AOAC Int，2003，86，页码： 412.[5] EPA 40 CFR，第136部分之附录B，修订号：1.1 页码 566.

来自美国加州大学的青年学者Anthony O’Donoghue获得2013年“生物分析青年研究者奖（Bioanalysis YoungInvestigator Award）”。“生物分析青年研究者奖”由Bioanalysis主办并得到沃特世公司的大力支持。获奖者由在《生物分析》杂志(Bioanalysis)和Bioanalysis Zone网站公布由各自的主管和经理们提名的众多青年研究者中选出，于2013年11月20日在巴塞罗那举行的欧洲生物分析论坛第6届公开研讨会上揭晓。获奖者Anthony O’Donoghue(http://www.bioanalysis-zone.com/articles/2013-young-investigator-anthony-j-odonoghue/)由其在美国加州大学的主管CharlesS Craik提名。 Charles给予Anthony在极低浓度样品中同时测定所有蛋白酶的方法开发工作极大肯定。这种蛋白酶特异性的全局鉴定方法帮助他确定了癌细胞和寄生物的蛋白水解特征，进而确认了参与反应的主要蛋白水解酶。Anthony得知获奖信息后发表以下感言：“我很荣幸能够获得2013年青年研究者奖。获奖总是令人充满成就感，而我这次能作为一位独立科学家得到认可更是意义非凡。我希望通过这个奖项可以进一步实现自己在一家实力强大的研究机构获得教职机会的愿望。”点击观看对Anthony的完整采访:http://www.bioanalysis-zone.com/articles/interview-with-anthony-o' donoghue-young-investigator-winner-2013 Anthony获得了由沃特世公司提供的1,000美元奖金，《生物分析》杂志的印刷版和电子版以及前往EBF领奖及旅行的奖励。 “沃特世公司致力于创新，以客户的成功为己任。我们认为，寻找并奖励有前途的年轻科学家是非常重要的。沃特世通过为DMPK领域的青年研究者提供支持，助其一臂之力，让他们在未来的药物研发中发挥重要作用。 "Paul Rainville，沃特世公司制药与生命科学事业部早期研发和科学运营高级经理。 特别表彰： Justo Giner Martínez-Sierra(http://www.bioanalysis-zone.com/articles/2013-young-investigator-justo-giner-martz-sierra/)（西班牙奥维耶多大学），由JoséIgnacio García Alonso提名，因其在硫代谢方面的研究成果受到了特别表彰。

p style="text-align: left text-indent: 2em "论文作者、美国加利福尼亚南部大学凯克医学院的马克· 卢及其研究团队指出，眼泪中存在泪腺分泌细胞产生的多种蛋白质，正是神经促使了这些蛋白质的产生，而帕金森病可以影响神经系统的功能。/pp style="text-indent: 2em "研究团队将55名帕金森病患者的泪样与27名健康人的泪样进行比对，发现两组人群中的阿尔法－突触核蛋白和低聚阿尔法－突触核蛋白水平有所不同。其中，帕金森病患者的阿尔法－突触核蛋白水平降低，但低聚阿尔法－突触核蛋白水平升高。/pp style="text-indent: 2em "卢说：“帕金森病进程可能在症状出现前数年或数十年就已经发生，眼泪这种生物学标记有助于提早诊断甚至治疗这一疾病。”/pp style="text-indent: 2em "帕金森病是一种常见于中老年人的神经退行性疾病，平均发病年龄60岁左右。阿尔法－突触核蛋白是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质，与帕金森病的发病机制和相关功能障碍相关。/pp style="text-indent: 2em "研究人员认为，这一研究首次显示眼泪可以成为一种可靠、便宜、非侵入性的帕金森病生物学标记。不过，他们还需对更多人群进行测试，以确定在帕金森病症状出现前的最早阶段，能否检测到这些蛋白质发生了变化。/p

2月29日，中国科学院上海药物研究所研究员黄河、柳红合作，研究设计合成了一种含有吡啶甲醛片段的可断裂分子探针2PCA-Probe，可实现对蛋白质N-端的深度富集检测。相关研究发表于《美国化学会志》。蛋白质水解是一种广泛存在的翻译后修饰方式，在多种生物过程中发挥重要作用。在正常组织中，大多数蛋白酶的活性受到严格调控，而在肿瘤组织中则往往被异常激活，并通过介导免疫逃逸、肿瘤细胞侵袭等多个途径促进肿瘤的发生发展。通过对蛋白质N-端进行系统检测可获得蛋白水解断裂信息，但现有的N-端组学检测方法存在操作复杂、检测深度不高等缺陷，限制了蛋白水解相关研究的进展。研究团队发现，吡啶甲醛片段与N-端氨基酸可以选择性发生环化反应形成咪唑烷酮结构，还可发生羟醛缩合反应，并由此发现该类标记方法生成的新诊断片段。通过该诊断片段信息，可以规避以往此类探针标记时遇到的限制，即无法标记2位氨基酸为脯氨酸的多肽。利用该方法，研究团队对三对结直肠癌组织和癌旁组织的N-端组进行了深度富集检测，共鉴定到了4686种N端多肽。进一步分析显示，肿瘤组织中的蛋白水解过程较癌旁组织更活跃，且肿瘤组织中发生水解的蛋白主要富集在代谢通路和免疫通路，这可能与肿瘤组织的代谢重编程和免疫逃逸过程相关。该研究建立了一种全新的N-端组深度检测方法，为疾病发病机制中的蛋白质水解过程研究提供了有力的新工具。2PCA-Probe探针结构及标记检测流程 图片来源于《美国化学会志》

Sievers TOC系统适用性标准品8月特惠 8月15日-9月15日，GE分析仪器推出Sievers 系统适用性标准品限时优惠活动，产品包含系统适用性标准品单件装及多件套装，最高优惠至6折，新客户更可享受买一赠一特惠。产品适用于Sieves 500 RL/900/860系列总有机碳(TOC)分析仪，其他品牌TOC分析仪也可使用。 每套Sievers系统适用性测试用标准品，根据2010版中国药典附录VIII R《制药用水中总有机碳测定法》中的相关要求，包含空白水，蔗糖溶液和1, 4-对苯醌溶液。GE的标准品具备即开即用、质量可靠且原料可追溯等特点，能帮助客户便捷地完成TOC分析仪的系统适用性测试，并且符合药典相关规范。了解活动详情，请访问cn.geinstruments.com/sst-2012-campaign

精准医疗有一定泡沫　　对于精准医疗是否过热，华大基因旗下的创投孵化平台蓝色彩虹CEO刘靓认为资本市场总是有泡沫和泡沫挤掉的过程。从一定程度上来说，精准医疗是有一定泡沫的。“据我了解，原来做物流的企业，准备买一些淘汰的二手测试仪设备，然后与医院合作做基因检测。从这一方面来看，精准医疗确实过热。” 刘靓说。　　在刘靓看来，所谓的基因测试相当于是门票入口，与互联网入口一样。基因检测的利润有限，但提供增值服务则可以带来更多的利润。比如个性化用药服务和将来出现的应用和服务。他将基因检测和互联网进行对比，认为二者有一定相似性。互联网支付和互联网视频都是由互联网技术发展后，逐步衍生出来的模式。　　由于垄断等原因，基因测序的成本一直处于高位，难以下降。2012年，华大基因以40亿元收购美国CG公司。在2014年年底正式推出测序仪。在未来十年，有可能将基因测序成本降低到100美元。刘靓表示，基因测序成本的下降改变的不仅仅是基因测序这一部分，也会改变整个产业链。之前的商业模式是在上游盈利。2015年3月，科技部召开国家首次精准医学战略专家会议，提出了中国精准医疗计划。会议指出，到2030年前，我国将在精准医疗领域投入600亿元。刘靓表示，中国目前的测序仪数量为全球的一半。当上游测序成本下降后，原有的商业模式会被颠覆。所以，华大基金在2015年创设蓝色彩虹，将相关资源开发给下游创业者。除了精准医疗外，还可以在很多领域进行创业创新。　　数据显示，中国基因市场有60万亿市场，医药行业，包括个性化用药和新药研发平台有近10万亿的市场，食品饮料有20万亿的市场，生态有1万亿市场的规模。在生命健康领域，目前最大的市场是医药公司。专利药占领很大的市场份额，95%的企业从事仿制药。在对产业链进行分析的时候，发现研发成本高的原因在于寻找靶点的成本很高。刘靓表示，目前公司正在做调用小分子库，如果靶点寻找正确，则可以进入深入研发。不需要再像研发企业单独建一个研发中心和一个DNA小分子靶向的库。　　刘靓表示，基于基因的应用领域，实际上还是处于一个萌芽期。简单来看，从业人员规模还不够。现在中国从业的人才不超过10万。蓝色彩虹是提供技术、数据、知识产权、资本和商务的平台。蓝色彩虹会把这一整套五大平台的资源导给下游的合作伙伴，让他们在这些领域可以做创新创业。具体来看，基因应用领域非常广阔，医药、医学(肠道微生物群等)、食品、农业、生态(畜禽养殖业环境治理等)和健康等方面形成了基因应用的六大环节。　　“我们现在已经出现了一亿(数量)左右的中产阶级，有健康的需求，有消费升级的需求，但是本土的企业家还是习惯于去模仿欧美市场，而不是围绕中国这一个亿的中产阶级开发新的健康产品。” 刘靓表示，不管是医药、医疗、食品，还是各种各样的服务产品，如果企业真的能抓住这个市场，就能真正地实现供给侧改革，现在中国市场也会诞生出自己的龙头企业。刘靓认为，现在市场还处于萌芽的阶段，仍有很大的提升空间。　　精准医疗最终可能会改变疾病分类体系　　高特佳投资集团业务合伙人李国林表示，精准医疗有三大关键词：“病、人、药”。从目前的发展现状来看，真正的病因还没有太清楚，患者也没有进行有效的大规模分类。此外，实现精准医疗的药物目前也非常有限。从长远来看，在未来5~10年，精准医疗最终可能会改变目前的疾病分类体系。　　精准医疗最终可以带来什么样的愿景?李国林从精准医疗的定义开始分析：通过组学技术，分析人群和疾病，找到原因和靶点，进行分类，实现精准治疗。从愿景来看，根据对某种疾病的易感性或对特定治疗方案的反应，将患者分为亚群。然后将预防性或治疗性的措施集中于哪些有效患者，而免去无效患者带来的费用和副作用。他提出精准医疗有三个关键词：“病、人、药”。通过精准的诊断，达到对疾病精准的分型，同时对患者群体进行分析，找到患者群体不同的人群，对人群进行分类。对病进行了分型，对人群进行了分类，对药进行精准的研发，最终就能够实现精准治疗的目的。　　“精准医疗最终可能会改变目前的疾病分类体系，”李国林表示，在未来5~10年，肿瘤的分类可能不是现在的分类方式，不是以某一种器官患病进行分类，而是以肿瘤产生的真正机制而进行分类。　　分析完定义和愿景后，李国林进一步介绍精准医疗的现状。以上述关键词“病、人、药”进行分解，患者去医看“病”，“病”是按照器官进行分类，比如肿瘤。疾病这一方面，真正的病因还没有太清楚。同时，在“人”这一方面，也没有进行有效的大规模的分类。此外，最终实现精准医疗的药物也是非常有限，目前靶向药物才十多种，对人群的有效率也不太一样。拿肺癌举例，传统的肺癌分两大类，一个是小细胞肺癌，非小细胞肺癌。现在从分子生物学技术的发展发现，非小细胞肺癌的机制是由有不同的基因和不同类别的突变导致的。李国林以一个三期的临床实验为例，该试验找了接近1000名没有进行肿瘤治疗的晚期肿瘤患者，结果是两种药物组合在一起使用，但生存时间不一样。最终的发现表明，如果患者基因的蛋白水平高，这两种单药治疗效果和两种药物联合治疗的效果一样。如果患者基因的蛋白水平较低，联合治疗的患者收益要高于单药治疗的效果收益。因此，在对肿瘤患者进行药物治疗方案的选择的时候，前期要有诊断和检查，而不是用现有以往的笼统的治疗方式。　　精准医疗的难点同样用“病、人、药”关键词分析。从“病”的方面看，针对疾病发展的分子机制了解太少，还有大量的基础研究和临床研究需要进行。每一种肿瘤可能有很多种致病的因素，这些都需要大量的数据积累和共享，实现疾病这一块的解密。从“人”方面看，对病进行解析后，需要找到适应药的人群进行精准分类。最后，“药”方面的难点则有两层理解，一是“老药新用”，二是加快新药研发过程。在临床实验二期、三期的时候，临床实验测试的人群都是患这种疾病的人。有了精准医疗后，可以精准地找到相关的人群，提前对他们进行检测，知道某些疾病类别是特定的，实现精准的分类，加快新药研发的节奏。

药品与我们的生活密不可分。新药研发一方面关系着全人类的健康需求，另一方面也关系着国家经济与社会的发展需求。 据权威统计，单一药物上市的成本超过十亿美元，整个过程花费约十年的时间，药物筛选的失败率高达97%。但药物筛选是新药研发中至关重要的一步，确定靶标分子及筛选模型是现代新药开发的基础。它主要有两种方式，表型筛选（Phenotypic drug discovery, PDD）和靶点筛选（Target-based drug discovery，TDD）。PDD的起点是一个化合物库或抗体库，用一个和疾病高度相关的临床前模型或者实验来筛选库中的药效，找到达到期望药效的分子再进一步优化和开发。经典的药物表型筛选更多的是基于动物疾病模型的筛选，实验选择遗传背景明确或者来源清楚的动物，例如鸡、猪、狗、猫、鼠、蛙、蛇、猴子、鱼、果蝇、线虫等。TDD则是基于对疾病和靶点机理的理解，针对某一个和疾病机理高度相关的特定的靶点，从而有针对性的设计大分子或小分子药物的研发方式。由于表型筛选无法提供活性化合物作用靶标信息, 因此需要利用化学蛋白组学回溯鉴定那些因与小分子药物直接发生作用而引起功能改变的蛋白质，在分子水平上系统揭示特定蛋白质的功能以及蛋白质与化学小分子的相互作用, 从而准确找到药物的作用靶点。旨在建立药物活性与细胞表型之间的联系，阐明药物的作用机理，一方面探究药物的脱靶效应和耐药性机制, 提高药物发现的效率；另一方面在药物研发的早期阶段预测潜在的副作用和毒性, 从而降低药物研发失败的风险。　化学蛋白质组学研究方法的一般流程是, 先将化学探针或小分子化合物与蛋白质提取液进行共孵育,然后利用亲和层析等方法将这些蛋白质分离,再通过高灵敏度的质谱鉴定, 最后对它们做进一步的生物信息学分析。1. 基于活性的蛋白质谱分析 (activity-based protein profiling, ABPP)ABPP利用基于靶酶活性的特异化学小分子探针 (activity-based probes, ABPs) 来探测功能蛋白质组, 利用活性小分子探针来识别蛋白质靶点。分子探针是指能与特定的靶分子发生特异性相互作用并能被特殊方法所检测的分子。ABP 的设计通常包括两个基本组成部分:“反应基团”和“报告基团” , 一般通过碳链或者聚乙二醇链将二者连接在一起. 反应基团通常是具有独特化学结构的亲电性化学小分子, 能够选择性地与蛋白质组中某一类蛋白酶的活性中心结合, 并与其中执行重要催化功能的亲核性氨基酸发生反应, 从而将探针分子共价地标记在靶标蛋白上。活性分子探针结构示意图2. 药物亲和致靶点稳定性（drug affinity responsive target stability，DARTS）DARTS通过对比药物处理组与DMSO对照组蛋白质酶解片段的差异，找出酶解情况不同的蛋白质，再进行结合特异性分析，找出特异结合的靶标。DARTS实验步骤这种方法的优点是, 仅依靠药物和蛋白直接结合而并不需要对小分子化合物进行修饰, 从而确定出小分子的任意靶点。因此, 可采用小分子稳定其靶蛋白的结构从而导致蛋白酶抵抗, 结合质谱分析法发现未知靶点。DARTS 可将具有生物活性的天然产物提取物在分离之前就用于靶点发现,多用来研究多靶点药理学以及复方中成药物。3.细胞热转变分析（Cellular Thermal Shift Assay，CETSA）CETSA是一种检测细胞内药物与靶蛋白结合效率的实验，其原理是靶蛋白与药物分子结合时通常会变得稳定。即随着温度的升高，蛋白会发生降解；当蛋白结合药物后，相同温度下，未降解蛋白的量会提高，该复合蛋白的热熔曲线会右移。用溶解蛋白质的量作温度的函数可以得到蛋白质的变性曲线，由此可以确定蛋白质的变性温度点或蛋白质的熔点。CETSA实验的样品来源，可以是细胞，也可以是组织样本，检测方法主要有Western blot和MS。该技术能在天然的细胞环境中进行，也无需对目标分子和蛋白进行任何修饰以及标记。CETSA实验步骤目前已证实该技术能识别许多已知的抗癌试剂的靶点，如在细胞裂解液、完整细胞或组织样本中均鉴定出多个药物的作用靶标。然而，CETSA方法不适用于高度不均匀的蛋白质或蛋白质配体结合域的结构展开，并不会诱导蛋白的聚集和变性的情况，如DNA和伴侣蛋白质的结合。有研究将cellular thermal shift assay与质谱联用（MS-CETSA），可以同时监测整个蛋白质组在药物作用下蛋白质稳定性的变化，因此可以鉴定出与药物相互作用的蛋白质，而不需要预先知道药物的作用通路或机制。MS-CETSA流程图4. 有限蛋白水解质谱（Limited Proteolysis-Mass Spectrometry，LiP-MS）LiP-MS不需要对配体进行化学修饰，就可以实现在复杂的生物环境中鉴定药物靶标。实验步骤是用低浓度的非选择性蛋白酶K进行有限的蛋白水解，优先切割蛋白质暴露在外的柔性部分(环或者未折叠部分)， 经过变性和胰蛋白酶消化后，通过LC-MS分析肽混合物。基于LiP-MS的小分子图谱靶点的发现在整个药物研发过程中起着至关重要的作用。随着现代分子生物学技术的发展和人类基因组计划的完成，出现了大量可供治疗干预的新型分子靶点，但并不是所有的靶点都能够成为与疾病有关的有效靶点，因此对新型靶点进行发现和验证便成为非常重要的工作。

中国药典和欧盟药典在蛋白质药物成品检验中规定肽图需要与标准品一致，因为属于鉴别项目，不需要定量比较，所以很多人觉得可以“依葫芦画瓢”尽力就好。事实上，生物类似药的肽谱是需要与原研药完全一致的，另外很多实验员在做肽谱分析时重现性很差，需要实验操作者综合考虑蛋白质本身、实验目的以及预期结果，需要实验员具备优质的样品前处理技术、强大的技术分离能力和信息，才能够获取最佳的蛋白水解消化物分离，并进行肽段的可靠表征分析。所以，别怪我没告诉你，肽谱分析真的“肽”重要了，也是难度很高的一个检测项目。干货太多，今天先从蛋白质酶解的独立开发方案说起。关于蛋白质酶解的独立开发方案，把浓缩过的“精华”给你图为蛋白质酶解的 5 大步骤样品前处理要“量体裁衣”根据蛋白质的大小或结构，样品的前处理方法不尽相同。 在特定的条件下，可能需要进行样品富集，或从所添加的物质和稳定剂（用于产品剂型中）中分离蛋白质，尤其是在这些添加剂会干扰肽谱分析过程时。针对这些流程，现已开发出许多方法，每种蛋白质均具有一套对应的纯化措施或处理方法。但是，酶解前通常会使用一些更常用的方法进行样品纯化，包括去除/富集、透析和凝胶过滤脱盐。去除和富集策略去除和富集策略分别被开发用于去除样品中的高丰度蛋白质或分离目标蛋白质。更多的时候，去除用于蛋白质组学应用，用以降低生物样品（例如，血清）的复杂性，此类样品中含有高浓度的白蛋白和免疫球蛋白。去除策略可以利用免疫亲和技术（例如，免疫沉淀、免疫共沉淀及免疫亲和色谱法）。另一方面，富集技术会根据独特的生化活性、翻译后修饰 (PTM) 或胞内的空间定位分离细胞蛋白的亚类。翻译后修饰（例如磷酸化和糖基化）可使用亲和配体（例如，金属离子亲和色谱 (IMAC) 或固定化凝集素）分别进行富集。为引入独特的蛋白质化学，其他技术需使用代谢或酶促结合修饰后的氨基酸或 PTM。利用透析和脱盐优化样品处理不论是简单的样品还是复杂的样品，常需要通过透析或脱盐对样品进行优化处理，以确保它们酶解过程的兼容性。例如，由于质谱法 (MS) 将测定带电离子，因此必须在 ms 前进行除盐（特别是钠盐和磷酸盐），最大程度减少它们对检测的干扰。透析和脱盐产物可进行缓冲液交换、脱盐或小分子去除处理，以防止对后续过程的干扰。透析是降低样品盐浓度的常规流程。具体步骤是先将样品装入透析袋（袋膜具有特定的孔隙）中，袋口打结，然后将其置入水浴或缓冲液中，通过扩散使盐浓度达到平衡。大分子无法扩散出透析袋，会留在袋内。如果使用水浴，袋内小分子的浓度会缓慢降低直到透析袋内外浓度相同。达到平衡后，即可撕破透析袋，将其中的溶液倒入收集容器中。虽然透析体积可达几升，但对于大量样品却并不实际，因为会需要几天时间才能将盐完全去除。凝胶过滤 (GF) 是最实用的实验室流程凝胶过滤 (GF) 是最实用的实验室流程，可在酶解前对样品进行脱盐。该方法是一种非吸附的色谱技术，可根据分子大小进行分子分离。脱盐可被用于完全去除或降低样品中的盐浓度或其他小分子量成分，而缓冲液的更换则会使用一种新的缓冲液替换样品中的缓冲液。凝胶过滤法是最简单的色谱操作法之一，因为样品均在度洗脱条件下处理。在其分析形式中，凝胶过滤法（也称为体积排阻色谱）可分离分子量差异大于两倍的分子（例如，蛋白质）。在这些应用中，目标分离物质的体积差异非常大（即蛋白质与盐相比）。通过选择凝胶过滤填料，可完全排除较大的分子，同时允许较小的分子自由扩散至 所有的孔隙中。色谱柱使用缓冲液进行平衡，它与样品的缓冲液可能相同，也可能不同。将样品加载至色谱柱后，再添加更多的色谱柱缓冲液（洗脱缓冲液），携带样品分子自上而下地流过色谱柱。较大的分子（不能进入填料的孔隙中）首先从色谱柱中洗脱出来，然后是扩散入孔隙的较小分子，相对于较大的分子，小分子的洗脱时间更长。如果洗脱缓冲液与样品使用的缓冲液不同，则较大的分子会从原始盐中替换出来，并被这种新的缓冲液洗脱，从而从最初的样品缓冲液中完全分离出来。一张图告诉你，化学裂解和酶解怎么选？裂解肽键的方法有两种 ― 化学裂解和酶解，但是到底怎么选，这取决于需要分析的蛋白质和您所期待的结果。一张图告诉你，如何选择酶解试剂。为使蛋白水解酶有效地裂解肽链，需要利用各种试剂对样品进行变性、还原和烷基化。而在酶解的部分还需要对酶解的 PH、酶解时间及温度、还有裂解酶的浓度等因素充分考虑。访问安捷伦《安捷伦生物色谱住关键质量属性应用文集》，了解更多信息。扫描下方二维码，关注“安捷伦视界”公众号，获取更多资讯。

在2008年3月11日召开的&ldquo 2008中国科学仪器发展年会&rdquo 上，CEM MARS 高通量密闭微波消解系统荣获&ldquo 2007年最受用户关注仪器&rdquo 奖。本奖项是从仪器信息网28374台参展仪器中，根据各台仪器在2007年度的用户反馈情况、3I指数两项指标，经过综合计算评选得出的。该榜单可从一个侧面反映出，近年在市场上受用户关注较高的仪器和产品。 CEM MARS 高通量密闭微波消解系统荣获此奖， 充分说明MARS在市场上的知名度和用户的认可度。在用户的眼中，CEM MARS几乎就是微波消解仪的代名词。因为CEM MARS是唯一获得R&D100大奖的微波样品前处理仪器, 实现了实验化学家对于密闭微波化学反应系统的安全性、科学性和高效性要求的不懈追求。MARS也是世界上使用最多，最安全、普通仪器4倍处理能力的微波消解仪。 MARS是具备精确化学反应过程控制的微波加速反应系统,控制, 显示和操作系统一体化集成, 具有可靠的整机防腐设计, 节省空间, 同时仪器一机多能, 可用于分析化学的样品消解, 萃取, 蛋白水解, 浓缩, 干燥,实验化学的有机/无机合成, 以及化学工艺模拟数据条件中试等各种微波化学应用。 CEM倡导现代卓越领先的安全理念，创下了30年6万台仪器无任何伤亡事故的安全记录。MARS以其卓越的设计经验、以人为本、彻底解决了高压罐一级的安全防爆问题。独特的湍流风冷设计和热超导宇航纤维外壳, 唯一实现消解后免搬运、具备快速原位冷却控制和安全指示的人性化设计, 大大降低潜在的操作风险。专利的DUAL-IR双光束红外温度控制系统，可以对0-40个罐实行实时的温度控制。DuoTemp多目标自动温度控制系统可以自动切换主控罐，自动跟踪记录和控制全部反应罐的真实反应温度。 详情请致电：010-65528800，EMAIL：sales@pynnco.com，或浏览培安公司的网页www.pynnco.com

据清华新闻网报道，12月9日上午，匈牙利罗兰大学(Eö tvö s Lorá nd University，简称ELTE)校长巴纳&bull 德布勒森及罗兰大学孔子学院院长郝清新一行来访清华大学，校长助理施一公在工字厅会见了德布勒森一行。　　据了解，这是施一公首次在媒体上以清华大学校长助理身份出现。　　会谈中，施一公首先代表清华大学欢迎德布勒森首次来访，并感谢罗兰大学在今年9月底热情接待了清华大学副校长谢维和一行的访问。德布勒森介绍了罗兰大学在匈牙利的重要地位及对同中国院校开展国际合作的强烈愿望。他说，匈牙利政府专为中国留学生设立了奖学金，以吸引更多中国留学生前往匈牙利学习生活。　　德布勒森还提出设想，以推进两校在师生交换、学生联合培养及联合科研等多方面的实质性合作。施一公表示愿意积极推进合作，建立长期友好关系。　　施一公简介　　结构生物学家。清华大学教授。1967年5月5日出生于河南省郑州市，籍贯云南大姚。1989年毕业于清华大学，1995年在美国约翰霍普金斯大学获博士学位。　　主要从事细胞凋亡及膜蛋白两个领域的研究。用结构生物学的方法系统研究了哺乳动物、果蝇、线虫三种模式动物的细胞凋亡通路中关键蛋白质及复合物的三维结构，从分子水平上对caspase的激活、抑制、再激活的调控机理进行了诠释。在膜蛋白研究领域，解析了三类膜整合蛋白水解酶的三维结构以及一系列重要膜转运蛋白的结构并阐明其转运机理。在Smad对TGF-?的调控机理、磷酸酶PP2A的结构生物学方面做出过有国际影响的工作。曾获国际赛克勒生物物理学奖、香港求是科技基金会杰出科学家奖、谈家桢生命科学终身成就奖、瑞典皇家科学院颁发的2014年度爱明诺夫奖等奖项。美国艺术与科学院院士、美国国家科学院外籍院士、欧洲分子生物学组织外籍成员。

一车漂白豆芽被运往农贸市场销售。　　 记者在作坊中找到“连二亚硫酸钠”。　　豆芽，老百姓经常食用的一种食品。　　本报记者多日暗访调查发现，北京房山区良乡大南关村一处废弃的院落内，有商贩使用一种名为“连二亚硫酸钠”(俗称“保险粉”)的化学物漂洗豆芽，出来的豆芽色泽亮白，卖相大增。　　该加工点每日两三千斤的“亮白”豆芽，在华龙农贸市场批发出售，流入餐馆、食堂、百姓餐桌。　　南京工业大学化学专家顾大伟表示，“连二亚硫酸钠”是一种强氧化剂，主要在纺织业、造纸业用作漂白剂，其与水接触后会释放大量的热和二氧化氢、硫化氢等有毒气体。　　■ 暗访　　“保险粉”美容豆芽 “卖相好”却增毒性　　国庆前夕，有市民向本报报料，房山区良乡大南关村一处废弃的院落内，有商贩使用化学物质加工漂白豆芽。　　夫妻俩深夜卖力洗豆芽　　这个废弃的场院内，几排破旧的房屋，散落着几家住户。　　记者蹲守数日观察，从东面数第一排最北侧的两间房屋就是加工豆芽的作坊，里屋存放着数个袋子，看着像是装满豆子。　　外屋约100多平方米，是培育豆芽的场地。大量桶、筐等容器装着正在发育的豆芽，槽子共有六七排，每排四五个，上面盖着军绿色的被子。外屋的东北角，有一个大型水池和锅炉设备，保证提供充足热量和水分。　　房屋外是一个长约2米，宽约1.5米，深1米多的水槽。　　作坊的主人是一对40多岁的夫妇，每天不到凌晨2点就开始工作。　　凌晨近2点，这对夫妇先把桶里、筐里的大量豆芽取出，倒入水槽中。　　随后，男子会将家门口的大型农用三轮车开到水槽旁，站在三轮车上，用铁叉搅拌水槽里的豆芽。　　搅拌均匀后，男子会把水槽内豆芽铲起，抛入农用三轮车内。　　约两个小时内，夫妇俩将所有发育好的豆芽，全部倒入水槽“冲洗”一遍，然后再装入三轮车中。　　记者看到，快装完时，女子会把一种白色粉末倒入水槽内侧一个水桶内搅拌，制成一种溶液。随后，男子用这种溶液，将装在三轮车上的豆芽仔细喷洒一遍。　　喷洒时，隐藏在三四米外的记者能闻到所散发出的刺鼻气味，而远望喷洒过后的车上豆芽，色泽白亮，个体饱满。　　凌晨4点10分左右，该男子驾驶这辆挂着河北牌照的农用三轮车驶出大院，留下三行车辙的同时，还洒下了一行行散发刺鼻气息的水滴。　　多名从事豆芽加工销售的人士分析，这种水洗豆芽和喷洒溶液的行为很可疑，“不可能是简单的清洗，两个多小时，没人干费力不讨好的事”。　　搅拌神秘溶液喷洒豆芽　　为弄清这种可疑溶液，记者决定再探该作坊。　　9月25日凌晨，作坊夫妇俩开车运送豆芽离开后，记者进入该作坊内，发现有至少3个蓝色大桶，均用一块布遮盖着。　　掀开遮布，桶身上印有“sodium hydrosulfite”的字样。　　记者查询得知，这是“连二亚硫酸钠”(也称“保险粉”)的英文标示，是一种工业漂白剂，多用于清洗塑料、丝织物等。　　记者发现，其中一个蓝桶的盖子已被打开，里面用塑料袋包裹的“连二亚硫酸钠”为白色粉末状，伴有呛鼻的异味，用手抓取后会有烧灼感。该桶内“连二亚硫酸钠”并不足量，显然已有人取用过。　　9月30日凌晨，记者进入与该作坊相邻的一间废弃棚屋蹲守，该棚屋与作坊外屋只隔着一块表面有多个裂口的棚布，透过裂口基本可观察到作坊内的操作。　　当日凌晨3点20分左右，作坊的女主人提着便携式台灯，从作坊外屋快步走出。　　借着灯光，记者看到，她从小屋内那个已打开的蓝桶里取出一些“连二亚硫酸钠”，分两次倒入一个装有水的桶内，反复搅拌均匀。这个1米多高的水桶的一端则连接着一根水管。　　随后，作坊男主人将这个水桶里的水，洒向已装上农用三轮车的豆芽，反复持续约10分钟。　　刺鼻的气息扑面而来，经过喷洒后的豆芽色泽亮白，在夜间颇为醒目。　　知情人透露，这个作坊用来浸泡豆芽的水槽，里面的水同样含有“连二亚硫酸钠”。　　记者曾用塑料瓶取了部分样本，搁置多日后，仍散发着刺鼻气味。9月29日，良乡大南关村一制作漂白豆芽的黑作坊。　　 作坊男主人用水管向豆芽上喷洒“保险粉”溶剂。　　长吃漂白豆芽或诱发癌变　　多名从事豆芽加工销售的人士透露，用“保险粉”漂洗豆芽是近几年出现的事情，漂白过的豆芽，“白白胖胖、水灵灵的，卖相特好”。　　长年加工销售豆芽的李先生称，普通豆芽短小，而且颜色发黄，这种漂洗过的亮白豆芽，“相比之下卖相好，购买的顾客会多。”　　事实上，消费者是被“卖相”蒙蔽了眼睛。　　南京工业大学化学专家顾大伟表示，“保险粉”并不保险，它的主要成分“连二亚硫酸钠”是一种强氧化剂。 这种物质主要用在纺织业、造纸业用作漂白剂，其与水接触后会释放大量的热和二氧化氢、硫化氢等有毒气体。　　据了解，长期食用连二亚硫酸钠漂白的豆芽，会损害人的眼睛、呼吸道黏膜和肝脏，引起头痛、恶心、呕吐，并诱发癌变。　　《食品安全法》也规定，严禁用非食品原料生产的食品或者添加食品添加剂以外的化学物质。　　【贴士】　　如何挑选豆芽　　常年加工销售豆芽的李先生介绍，消费者挑选豆芽时不要被“卖相”欺骗。普通豆芽会有一种清新的香味，而漂白过的豆芽香味不明显，会有刺鼻的感觉。从外观上看，普通豆芽个头较小，颜色略有泛黄，不易缩水。而漂白过的豆芽颜色艳丽，放置半天就会有水分流出，味道甚至更加呛鼻。　　■ 调查　　漂白豆芽流向何处　　每日漂洗出来的一车车豆芽都销往何处?据记者目测和多名知情人证实，从大南关村加工作坊驶出的这辆大型农用三轮车，能装2000多斤豆芽。记者跟踪调查，距离作坊六七公里的安庄华龙农贸市场，是这对夫妇销售豆芽的地方。　　小作坊日售数千斤豆芽　　9月底的多个凌晨，作坊男主人驾驶满载漂白豆芽的农用三轮车，几乎准时4点半驶入华龙农贸市场，停靠在蔬菜区南侧第二排。　　停车后，夫妇俩用铁叉把豆芽盛装进塑料袋中。随后驾驶小电动车，在市场来回穿梭，给四处赶来的批发商家送豆芽。　　农用三轮车上，漂白后的豆芽个头饱满，七八厘米长，通体亮白。记者凑过去蹲下身闻了几根豆芽，发现仍有刺鼻气味，但起身后就问不到类似气味。　　9月25日清晨4点半，华龙市场内，记者曾询问作坊女主人，为何她家出售的豆芽为何如此白亮。对方显得十分警觉，称可能在蔬菜区市场强光照射下，“看错了”。女主人称，自己的摊位一天可以出售两三千斤的豆芽。　　事后，知情人士称，当日记者离开后，作坊女主人还抱怨，“来了一个男的，好像是来查豆芽的”。　　华龙农贸市场多名人员证实，作为批发市场，这里豆芽基本上销往房山各个小市场。同时，不少饭店也来批发，购买豆芽多是给水煮牛肉等菜肴配料。　　豆芽缩水味道呛人　　范文(化名)承包了一家公司食堂，公司给每个工人一天三餐的伙食标准为10元，“只能专挑便宜实惠的菜。”范文说。　　今年年初，范文常到华龙市场，从一辆河北牌照农用三轮车处购买豆芽，每次就要买上近百斤。有时中午没能及时给工人们炒豆芽，就把豆芽留到晚上吃。　　“缩水得有一半，还淌出白水，闻着呛人。”范文发现，这些原本饱满豆芽到晚上都“蔫了”。后来，范文在该市场换了两家买豆芽，但问题还是存在，只有一家的豆芽质量还行。　　对此，常年加工销售豆芽的李先生解释，普通豆芽个头虽小，但不易缩水，漂白过的豆芽放置半天就会有水分流出，味道还呛鼻。　　华龙农贸市场人员称，市场有四五家批发豆芽的，每天不到8点就会出售一空。　　漂白豆芽上市民餐桌　　10月8日4点半，华龙农贸市场，作坊男主人将两三袋大约一百斤的豆芽装上一辆小型蓝色轻卡，批发价约为8毛钱一斤。　　记者随即驱车跟随蓝色轻卡，约半个小时后，蓝色轻卡驶入丰台王佐镇南宫早市，摆摊售卖。　　当日8点多，南宫早市，一名遛弯的老人，以1块5一斤的价格购买了2斤豆芽。　　而此时，华龙农贸市场，卖漂白豆芽的作坊男主人正在收拾塑料袋，身后一车2000余斤的豆芽已经售罄，只剩车后一片水珠嘀嗒。　　除了自己批发外，该夫妇的豆芽部分也由市场配菜中心负责销售。　　配菜中心人员称，买主通常都提前一晚致电配菜中心，告知需要多少豆芽。第二天清晨，配菜中心会从菜摊拿豆芽，买家便可开车或由配菜中心配车领取豆芽。　　市场配菜中心负责人透露，有房山本地机关食堂向其订购豆芽。　　■ 背景　　漂白的并非只有豆芽　　事实上，用化学物违法加工豆芽并非首次被曝光，而且用化学物违法加工的也并非豆芽一种。　　据新华网报道，今年4月17日，沈阳市警方在沈阳近郊端掉6个黄豆芽黑加工厂，查获掺入有害物质豆芽25吨。这些豆芽每根都有10多厘米长，个头均匀，颜色白净，“长相”漂亮。　　沈阳市农委专家介绍，生产豆芽过程中是不允许使用任何添加剂的。而这个黑加工点使用了至少4种添加剂，经检测豆芽中含有的亚硝酸钠、尿素、恩诺沙星等，是国家明令不能掺入食品中的。其中人食用含亚硝酸钠的食品会致癌 恩诺沙星是动物专用药，禁止在食品中添加。　　而早在2007年2月，卫生部公布的2006年查处的10个食品卫生典型案件中，就包括用“保险粉”漂白藕片的事件。　　河北省查处元氏县兴华食品厂涉嫌使用工业用保险粉漂白藕片。现场查封工业用保险粉18袋、焦二亚硫酸钠8袋以及成品天然鲜藕片2000余箱。石家庄市卫生局依法责令元氏县兴华食品厂停止生产经营并公告收回已售出的产品，销毁1989箱非法加工的鲜藕片，并罚款5万元。　　A12-A13版采写/本报记者 许路阳 王瑞锋　　A12-A13版摄影/本报记者 周岗峰

David Vaillancourt博士(左)是一项新研究的资深作者，该研究将血液中的异常淀粉样蛋白与弥散MRI的脑变化联系起来新的研究表明，血液中淀粉样蛋白（一种与阿尔茨海默病有关的蛋白质）的异常水平与一种磁共振成像（MRI）显示的大脑微结构的细微变化之间存在联系，这一发现可能会导致一种新的方法，在没有临床症状的人群中早期检测阿尔茨海默病。佛罗里达大学健康中心3月5日消息研究人员分析了来自佛罗里达州阿尔茨海默病研究中心（Florida Alzheimer's Disease Research Center）的 128 名患有或未患失智症的人类参与者的结果，他们使用一种被称为正电子发射断层扫描（PET）的成熟诊断工具进行了成像扫描，PET 可以检测大脑中的淀粉样斑块，这是阿尔茨海默病的一个标志。 即使 PET 扫描显示淀粉样蛋白呈阴性，并且参与者没有失智症状，研究人员也发现，那些血液中淀粉样蛋白水平异常的人与通过一种新的方法——弥散 MRI （也被称为“自由水”成像）检测出的大脑结构异常之间存在关联。 由佛罗里达大学（University of Florida，UF）Evelyn F. and William L. McKnight 脑研究所以及佛罗里达大学健康中心 Norman Fixel 神经疾病研究所的研究人员领导的一个团队报告说，该结果代表了一个新的发现，即自由水成像对脑组织和大脑关键部位的微小结构的早期衰退很敏感，即使 PET 扫描是阴性的。研究结果发表在《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer's & Dementia）杂志上。研究于2024年3月5日发表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影响因子：14.0）杂志上佛罗里达大学健康与人体机能学院（College of Health & Human Performance）应用生理学和运动学系主任、资深作者 David villancourt 博士说：“以前人们会说，你最早看到的事件之一是 PET 扫描显示大脑中淀粉样蛋白呈阳性。我们的研究结果表明，在你检测到大脑中淀粉样蛋白阳性之前，似乎在血液和大脑中都有事件发生。” 使用 Quest AD-Detect β-淀粉样蛋白 42/40 测定血液淀粉样蛋白水平，这是 Quest Diagnostics 开发的一种血浆检测方法，用于帮助评估阿尔茨海默病的病理风险。佛罗里达大学、迈阿密大学（University of Miami，UM）和位于迈阿密海滩的西奈山医学中心（Mount Sinai Medical Center）的合作者随后分析了显示自由水（不受脑组织限制的液体）数量的扩散 MRI 结果。血浆β-淀粉样蛋白(Aβ42/40)与Aβ正电子发射断层显像(PET)的关系 Vaillancourt 说，影响自由水的主要机制有两种：细胞死亡时发生的萎缩和炎症。这项新研究建立在他的实验室发现和验证的自由水成像作为另一种神经退行性疾病，帕金森病的可靠、非侵入性生物标志物的基础上。 研究人员报告说，在这项新研究中，与血液淀粉样蛋白检测结果和 PET 扫描结果均为阴性的参与者相比，血液淀粉样蛋白检测结果呈阳性但 PET 扫描结果呈阴性的参与者在弥散 MRI 上显示出大脑的变化，包括皮质体积和厚度减小，大脑内外 24 个部分的自由水增加，66 个区域的组织微结构减少。(左起)第一作者Jesse DeSimone博士和资深作者David Vaillancourt博士目前，为了评估患者是否患有阿尔茨海默病，医生会综合使用病史、神经系统检查、认知和功能评估，以及其他可能包括脑成像、脑脊液脊椎穿刺和血液检查的检查。Vaillancourt 说，寻找新的方法和生物标志物来更早、更低的成本检测疾病，可以为新的临床试验打开大门，实验药物可以减缓、预防或治疗疾病，并帮助更快地使用现有的药物进行干预。 他说，为了更好地将这些发现联系起来，该研究的下一步是跟踪参与者，看看那些在淀粉样蛋白血液测试中呈阳性的人在 PET 扫描中是否也呈阳性，以及自由水和血液随时间的变化，以及这些变化与阿尔茨海默病的症状、认知测试和最终临床诊断的相关性。 Vaillancourt 说：“我们希望随着时间的推移，更好地了解变化的轨迹。”创立于1853年的佛罗里达大学 弥散 MRI，全称磁共振弥散加权成像（Diffusion Weighted Imaging，DWI），是一种先进的医学影像检查技术，它通过利用磁场引起体内水分子扩散来形成图像，进而观察组织结构及其病变。 这种成像技术基于水分子在人体不同组织中的自由扩散程度来反映组织的微观结构和功能变化。在正常的生理条件下，水分子的扩散是均匀的，但在某些病理状态下，如脑梗死后，水分子的扩散会受到限制，DWI可以准确地显示这种变化，有助于医生快速诊断。