灌装称

近日，由新型冠状病毒引起的肺炎疾病在武汉地区形成了一定规模的爆发，全国各地都已经引起了高度的重视。那么这个冠状病毒到底是什么以及为什么称它为新型？冠状病毒在系统分类上属冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒属（Coronavirus）。冠状病毒属的病毒是具外套膜（envelope）的正链单股RNA病毒，直径约80～120nm，其遗传物质是所有RNA病毒中最大的，只感染人、鼠、猪、猫、犬、禽类脊椎动物。冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体，属于RNA病毒。冠状病毒最先是1937年从鸡身上分离出来，病毒颗粒的直径60～200nm，平均直径为100nm，呈球形或椭圆形，具有多形性。病毒有包膜，包膜上存在棘突，整个病毒像日冕，不同的冠状病毒的棘突有明显的差异。在冠状病毒感染细胞内有时可以见到管状的包涵体。冠状病毒的伪彩色结构图那么要想了解此次病毒的真面目就需要用电镜进行观察。近日国家病原微生物资源库发布了由中国疾病预防控制中心病毒预防控制所成功分离的我国第一株病毒（新型冠状病毒武汉株01）的电镜照片。图中黑色箭头所示的位置就是所说的病毒，可以看出，病毒的大小约为100纳米，同时可以看出，病毒形态成圆形，在病毒的表面围绕着一圈突刺蛋白（Spike protein），像一个皇冠。正因为有此形态，此类病毒被划分为冠状病毒（目前病毒的分类经常是根据病毒的型态进行分类的）。新型冠状病毒武汉株01的电镜照片那么得到以上的病毒的电镜照片需要经过那些操作呢？首先因为这个是一张透射电镜（TEM）的照片，拍摄此类透射电镜照片的步骤是：（1）从感染新型冠状病毒的病人的人气道上皮细胞培养液中离心，取上清液得到含有病毒的液体；（2）用2%多聚甲醛灭活；（3）用2.5%戊二醛固定在支持膜上（类似于载玻片），用一系列乙醇脱水处理；（3）包埋在超薄树脂中，制作成切片；（4）透射电镜进行观察。那么为什么称这次的病毒为新型冠状病毒呢？这是因为此次发现的病毒与之前发现的冠状病毒在RNA序列上有一些不同（此次武汉发现的新型冠状病毒已经被命名为 2019-nCoV）。目前发现该病毒有30473个碱基对。 这些碱基对的确定可以帮助开发快速分子检测方法，如PCR（polymerase chain reaction）方法。我们知道新型冠状病毒是RNA病毒，它的蛋白结构还没有确定出来，确定它的蛋白结构需要用到冷冻电镜技术，这种技术需要将生物样品冷冻在-180℃左右的液氮环境中，在毫秒时间内把样品内部的水分冷冻成玻璃态，从而保存了样品的天然形貌，使得科研人员能够观测到蛋白质的细微结构。随着技术的突破，现在的分辨率已经达到了原子级别，通过冷冻电镜从各个方向上照射样品，获取其三维结构。例如下图，为2019年10月18日饶子和灯研究团队发表在Science期刊的非洲猪瘟病毒的三维蛋白结构。非洲猪瘟病毒的三维蛋白结构[1]虽然现在还没有完全解析出新型冠状病毒的三维蛋白结构。但是，饶子和等团队已经发布了新型冠状病毒3CL水解酶高分辨晶体结构。希望能够为科技工作者、特别是从事药物研发的科技人员提供有用的支持，尽快研制出更好的抗新型肺炎的药物。新型冠状病毒3CL水解酶高分辨晶体结构最后，在全国预防新型冠状病毒的攻坚战期间，建议民众保持良好的卫生习惯，勤洗手、注意饮食休息，保持室内清洁与通风，避免去人多聚集的公共场所，如果必须外出，请佩戴N95口罩或者外科医用口罩进行防护。祝愿各位能够早日战胜此次新型冠状病毒引起的肺炎疾病的战役。[1] Architecture of African Swine Fever Virus and implications for viral assembly

蠕动泵灌装机是一种利用蠕动泵技术实现液体灌装的高效设备。它具备精准控制、高效稳定、适应性强等优点，在化工、医药、食品等行业中广泛应用。本文将深入介绍蠕动泵灌装机的工作原理、结构组成以及应用场景，为读者全面揭示其优势和行业前景。蠕动泵灌装机的工作原理是利用蠕动泵的特性，通过橡胶管的蠕动挤压，将液体精确地输送到灌装容器中。其核心部件是蠕动泵，蠕动泵通过转子与橡胶管产生摩擦，使管道内的液体通过推进式运输，实现了准确的液体计量控制。相比于传统的灌装设备，蠕动泵灌装机具有更高的运输精度和响应速度，能够满足各种精细化灌装需求。蠕动泵灌装机的结构组成包括蠕动泵，电机驱动装置，橡胶管道，灌装喷头等。蠕动泵通过电机驱动装置带动转子旋转，使橡胶管不断蠕动，实现液体的输送。橡胶管道起到了连接蠕动泵和灌装容器的作用，而灌装喷头则是控制液体流动和停止的关键部件。这种结构紧凑、简单，运行稳定可靠，维护成本低。蠕动泵灌装机的应用场景非常广泛。首先，在化工行业，蠕动泵灌装机能够实现高精度化学液体的灌装，满足不同化学品的包装和生产需求。其次，在医药行业，蠕动泵灌装机能够精确灌装各类药品，确保药品的剂量准确，有效提高生产效率和药品质量。再次，在食品行业，蠕动泵灌装机被广泛应用于液体食品的灌装，如果汁、调味品等。其精确的灌装控制能够确保食品的安全与口感。蠕动泵灌装机作为一种高效、精准的液体灌装设备，其有着广阔的市场前景。随着工业的发展和技术的进步，越来越多的行业对液体灌装的要求越来越高，同时也对灌装效率和质量提出更高要求。蠕动泵灌装机凭借其独特的工作原理和优势，越来越受到行业的关注和认可。未来，蠕动泵灌装机有望在更多领域得到应用，为行业的发展做出更大的贡献。综上所述，蠕动泵灌装机以其高效、精准的液体灌装能力受到了广泛的应用。通过深入介绍其工作原理、结构组成以及应用场景，本文为读者呈现了蠕动泵灌装机的全貌。随着技术的不断进步和需求的增长，相信蠕动泵灌装机将在未来展现更加广阔的发展前景。

随着工业生产的不断发展，液体灌装技术也在开拓创新。其中，蠕动泵灌装机做为高效完成液体灌装的利器，越来越受企业的青睐与支持。　　蠕动泵灌装机采用先进泵技术，可准确操纵流量和容积，完成所有液体的精确罐装。不论是脉冲液体或是高粘度液体，蠕动泵灌装机都能平稳地把它罐装到目标容器里，以保证产品质量和可靠性。　　和传统灌装机对比，蠕动泵灌装机具有以下优点。最先，蠕动泵灌装机选用无阀设计，避免液体泄露和渗透难题，确保工作环境的清理安全 次之，蠕动泵灌装机使用便捷，只需设置参数和容积，即可自动实行全部罐装过程，大大提高效率 此外，蠕动泵灌装机具备灵活性强的特点，能适应不同规格和外观的容器，满足用户多元化的生产需要。　　为了确保蠕动泵灌装机的稳定性和可靠性，厂家在设计和生产中重视细节的处理。比如，蠕动泵灌装机采用高性能液体测量传感器，能及时检验液体流量和压力，确保灌装精度 同时，蠕动泵灌装机配置前沿控制系统，实时监测设备运转情况，及时发现和处理事情，确保生产的可持续和安全性。　　实际应用中，蠕动泵灌装机用途广泛。蠕动泵灌装机在护肤品、药业、食品、化工等行业都能发挥重要作用。尤其是对于高要求的生产企业，蠕动泵灌装机准确性和可靠性能够满足其对产品质量的向往，更有效地提高企业的竞争力。　　总之，因其高效、平稳、靠谱的特征，蠕动泵灌装机已成为现代工业生产中不可缺少的设备之一。随着科学技术的不断的发展运用需求的增加，我们坚信蠕动泵灌装机的发展前景将更加广阔。相信在不久的将来，蠕动泵灌装机将于更多行业发挥重要作用，为企业发展提供强有力的运用。

本文是5月27日CIPM在线讲座“如何搭建一个中试灌装平台”的文字版内容回顾 主讲人: 张子航 德祥科技产品经理，应用工程师 英国曼彻斯特大学高等化学工程硕士 本科毕业于南方科技大学，曾从事流体传质传热、生物大分子冷冻、外科医疗器械相关研究，并在加拿大等地进行过学习与交流。一个新药从发现走到上市，需要过五关斩六将，对于药企而言，最重要、最危险、成本最高、也是沉没成本*的步骤，就是临床试验。I期临床需要20-100例样本，针对的是正常人志愿者，主要进行安全性的评价，确定是否有明显副作用。II期临床需要100-300例样本，针对的是患者，实验的是药物是否有效，以及有效剂量是多少。III期临床需要300-5000例样本，目的是在更广泛的人群中进一步测试药物对不同人群的有效性及副作用。有些药物还会增加上市后的IV期评价，对药物上市后的安全性、有效性及副作用进行一个回访，同时调查前三期临床中可能没发现的长期副作用。 图1：临床试验（及临床前）的步骤包括临床前研究、I-IV期临床试验问题来了面对一个即将进入临床阶段的新药，药企通常会面临一个问题——如何解决临床试验所需的药品需求？临床试验药物生产应运而生如上面介绍，I期到III期临床总共需要的药品数量大致在几千到几万支不等。这样的一个量级，手动灌装是肯定不可能完成，也不合规，必然需要自动化的机械灌装。但是为了几千只的一个灌装需求，我们去上马灌装车间似乎也没必要，在这个情况下，CDMO的一个重要业务应运而生，临床试验药物生产。 图2：CDMO常见业务一览面对小批量高要求的灌装需求，CDMO会选择自行采购合适的灌装设备，接下药企外包的生产订单。CDMO采购的设备也不是只用于这个项目，将来也可以承接更多相似订单，或者经过改装后承接其他的项目。 图3：部分设立了MSAT部门的国内外大型药企只有外包CDMO一条路吗？对于药企而言，临床前药物生产只有外包CDMO一条路吗？跨国药企的药物管线越来越多，近年来很多药企意识到，与其每款新药都外包给CDMO，不如我们自己做一个内部的CDMO，毕竟我们作为跨国药企，自己的业务量足够养活一个CDMO了。因此，很多药企开始成立了MSAT（Manufacturing Science & Technology）部门，运营自己的中试平台，主要工作包括工艺放大、生产排障（troubleshooting）、流程优化、工艺验证及项目转让等。很多MSAT部门也起到了CDMO的功能，对外承接一些外包业务。图4：MSAT部门的常见职责在这种趋势下，由于简单的业务，很多药企内部可以自己解决，市场同质化竞争也愈演愈烈，近年来CDMO所承接的业务也越来越有“疑难杂症”和“稀奇古怪”的特征。在这种情况下，通用型设备的使用也越来越受限，更多的CDMO也在考虑增加一些中试平台，降低成本，用以承接一些高要求的复杂项目。应当如何搭建一个中试灌装平台？我们首先需要考虑以下几个问题● 场地有多大？有多少承重？● 药液是什么性质？液体？粉末？水基还是有机？是否有高粘度等特殊性质？● 是否需要冻干？是否需要与灌装联动自动进样？● 使用什么样的包材？西林瓶？预充针？卡式瓶？如何清洗灭菌？是否使用巢式或者免洗免灭？● 需要什么样的净化方案？隔离器or oRABs？C+A/D+A?● 设备如何清洗灭菌？需要连续生产CIP/SIP还是批间灭菌（VHP等）？● 质检是什么样的要求？重量公差多少？灌装精度要求多少？回收率要求多少？一个完整的灌装流程如下图所示，包括不同种类的包材从清洗、灭菌，到灌装、冻干、加塞、轧盖，再到*的瓶外身清洗、贴标、包装等。 图5:完整灌装联动线工序图但如果我们在中试平台上配齐全部的设备，就背离了我们轻量化和节约成本的原则。因此通常而言，中试平台会保留最核心的“灌装-冻干-压塞-轧盖”工序，其他工序选择手动或者购买免洗免灭的包材。除此之外，考虑到中试平台与研发部门之间的联系，很多企业会选择将中试部门放在研发部门附近。但是研发部门的楼层和房间设计通常没有考虑过工业设备的需求，如果设备体积较大/较重的话，无法进场。结论由此我们总结下，一个中试灌装平台最核心的需求包括：1、设计灵活，能够满足特殊定制需求；2、体积小，重量轻；3、与冻干机对接好；4、厂家愿意未来根据客户需求的变化，对设备进行改造。SP I-DOSITECNO针对这些需求，我们向各位推荐德祥独家代理的灌装设备品牌——SP I-DOSITECNO爱多仕。爱多仕是一家专门针对中试灌装平台和小批量生产的设备供应商，拥有一个年轻化的、高度技术背景的团队，愿意为客户需求进行高难度的设备定制。 ● *西班牙巴塞罗那原装进口● 技术背景的团队● 大型GMP洁净工厂● 洗烘灌一体完整解决方案● 国内外海量顶尖药企案例2019年，爱多仕被SP收入麾下后，融合了SP PennTech旗下的洗瓶、烘干灭菌、灌装设备，及SP知名的冻干机产品，成为了业内少数可以提供“洗-烘-灌-冻干-轧盖”一体化的设备供应商。 SP集团是ATS集团旗下的世界知名设备供应商，有超过100年的历史，旗下品牌为生命科学、制药等科学领域提供整套设备解决方案，提供从小试到生产各个阶段的关键设备。2021年，SP集团被ATS集团整体收购后，与ATS旗下的隔离器、包装设备及工厂管理系统相结合，如今已可以提供智能化制造一体化的解决方案。 ATS集团是一家总部位于加拿大的上市企业，旗下囊括众多成员企业，包括ATS生命科学、ATS工业自动化、SP科技集团、意大利Comecer卡米索科技、Illuminate工业智能制造、德国IWK包装科技等。ATS集团旗下在北美、欧洲、东南亚和中国拥有50家工厂及75个办事处，旗下有超过6000名员工。SP I-DOSITECNO设备详情 图6：I-DOSITECNO爱多仕设备外观展示SP I-DOSITECNO的强项是中速及中高速灌装（50-200支/分钟），主要用以解决生产前工艺放大、临床实验用药和小批量生产，用最小的成本及最紧凑的设计解决客户的需求。SP I-DOSITECNO的主要客户群，是CRO、CDMO和制药企业的MSAT、工艺放大部门，受到多家顶尖药企的好评。针对与中试冻干机(SP Genesis/Ultra/Lyostar等)的对接，I-DOSITECNO推出高性能的全伺服型号灌装机，BI-IX-S，每小时产量3000-6000支，与冻干机实现手动/自动联动对接，完美契合中试平台需求。针对中试平台需求灵活多变的特点，SP I-DOSITECNO提供西林瓶与预充针、卡式瓶共线的方案，同时可选采用机械臂或者传送带的输送形式。不同包材灌装只需切换规格件及工艺，无需调整设备结构。 图7：传送带式共线机型预充针手动进样导轨客户案例与评价I-DOSITECNO爱多仕提供的独特且*的解决方案在全世界范围内获得极高的认可，因而也收获了大量世界顶尖药企、CRO/CDMO的订单。同样是由于其设备的良好口碑及客户认可度，I-DOSITECNO频繁收获回头客订单，并有跨国药企在全世界各地订购近10台。 图8：爱多仕国内外代表客户“我们对I-DOSITECNO的设备非常满意，设备的运行效果极好，远超我们的预期！” “从设计方案到安装交付，再到售后服务。I-DOSITECNO的专业都给我们留下了深刻的印象，对我们的需求总是及时响应。期待今后继续与I-DOSITECNO合作！”

2016年1月，英国豪迈的恒流泵品牌兰格公司（longerpump.com.cn）发布了自主研发的新型蠕动泵灌装系统FU4B-1和灌装系统控制器FC32S-1，系统可通过触摸屏进行高精度的智能控制，从而大幅提升灌装效率。目前，该款蠕动泵灌装系统和控制器已经在客户公司的口服液生产线上调试成功并投入运转。FU4B-1和FC32S-1的主要亮点控制器FC32S-1采用7寸工业触控屏，菜单式界面清晰、友好，操作方便。灌装系统适配多种蠕动泵泵头，YZ系列、FG系列和DMD15-13系列（低脉动泵头）。每秒灌装液量范围为0.1 ml/s - 48 ml/s，大幅提升灌装效率。灌装系统具有多种灌装液量校准功能：在线比例调整、体积校准、称重校准、多次称重校准。灌装准确性误差±2%。灌装系统FU4B-1及控制器FC32S-1主体采用304不锈钢材质，提高系统抗腐蚀性能。控制器FC32S-1与灌装系统FU4B-1分离，便于与灌装机械相连。灌装系统FU4B-1由4组基本驱动单元组成，最多可扩展至32通道。各通道具有独立薄膜按键和LED显示，便于通道地址设置和在线比例调整灌装液量。提供密码保护功能和灌装参数方案保存及调用功能。 蠕动泵灌装系统FU4B-1兰格的单组灌装系统。兰格的多组灌装系统。驱动部分做成独立单元，方便与客户配套。4通道为基本结构，可积木式组合，通过层叠安装最多可扩展至32通道。每个通道地址都可通过其自身面膜按键调整，并通过独立的LED清晰显示。每个通道具备独立的缺瓶止灌功能。具有联机和脱机两种控制模式：联机模式下，通过外部信号实现灌装操作的启动和缺瓶止灌功能；脱机模式下，通过控制器FC32S-1控制灌装操作。灌装系统控制器FC32S-1控制器FC32S-1采用7寸触控屏，菜单式界面清晰、友好，操作方便。两种控制器操作方式：（1）手动在触控屏上操作，（2）上位机通过通讯指令操作。对外通讯接口采用RS485总线，通过触摸屏可设置通讯地址、波特率、奇偶校验、停止位，通讯规约采用Modbus RTU标准协议。任意控制执行单元各通道的启/停、正/反转。可控制单通道或多通道同时进行填充和回收。可设定回吸角度及回吸延时时间，所有通道同时进行回吸。提供密码功能：保护用户设定好的系统参数，防止误操作。提供灌装参数方案保存及调用功能。提供4种校准功能：比例调整、体积校准、称重校准和多次称重校准。提供在线调整功能，方便用户在线调整灌装液量。灌装系统的参数设置范围 灌装液量范围0.1~9999.99 ml（分辨率：0.01 ml）灌装时间范围0.1~6000 s（分辨率：0.1 s）灌装间隔时间范围0.5~999.9 s（分辨率：0.1 s）灌装次数0~999999次，0为无限循环回吸角度0~1000°回吸前延时0~60 s（分辨率0.1 s）蠕动泵灌装系统FU4B-1和控制器FC32S-1经过了严苛的实际使用条件要求和规范测试：灌装系统的秒灌装量范围为0.1 ml/s - 48 ml/s。灌装准确性精度误差 ±2%。兰格自主研发的低脉动蠕动泵泵头兰格自主研发的新型低脉动泵头。DMD15-13为低脉动蠕动泵泵头，通过相位补偿结构降低流体传输脉动，与蠕动泵灌装系统配合使用，进一步提高灌装精度。最大参考流量：2070 mL/min。客户评价新灌装系统辽宁春光机械有限公司试用兰格的新蠕动泵灌装系统FU4B-1-1并配套他们的口服液生产线，取得了阶段性成果。目前，新产品已经在客户的生产车间调试成功！请看辽宁春光的董事兼技术负责人如何评价兰格的新灌装系统和方案。兰格提供给辽宁春光的蠕动泵灌装系统OEM方案。关于兰格和英国豪迈：兰格公司（Longer Pump）专业从事精密流体传输与处理设备研发、生产和销售，致力于提供更精密、更可靠的产品和解决方案，将技术很好地与用户的要求相结合，设计出服务于用户的高质量产品，为用户创造更好的体验和价值。兰格是英国豪迈（Halma）的子公司，隶属于豪迈的医疗设备事业部。创立于1894年的英国豪迈如今是安全、医疗、环保产业的投资集团，伦敦证券交易所中唯一在过去30多年股息年增长5%的上市公司。集团在全球拥有5000多名员工，近50家子公司，在中国的上海、北京、广州、成都和沈阳设立了区域代表处，并在上海、北京、保定、深圳等地有多家工厂。业务合作请联系：地址：河北保定国家高新技术产业开发区创业中心A座电话：0312 - 3138553邮箱：info@longerpump.com媒体合作请联系：兰格公司市场部电话：020-38795188 x 606传真：020-38892520邮箱：chen.liang@longerpump.com

p　　strong仪器信息网讯/strong 截至今日，全国新型冠状病毒感染的肺炎病例累计确诊病例已超过3万例，疑似病例超过2.6万例，疫情发展态势严峻，拐点尚不会很快出现，因此新型抗病毒药物的研发成为公众关注的焦点。/pp　　2月3日，华中科技大学同济医学院、华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院学者联合西安交通大学第一附属医院、中科院北京基因组研究所、华为云科研团队宣布，筛选出五种可能对2019新型冠状病毒(2019-nCoV)有效的抗病毒药物。/pp　　据悉，上述联合科研团队针对2019新型冠状病毒的多个靶标蛋白(其中Mpro 蛋白晶体结构由中科院饶子和院士团队提供)，对8506种上市或者正在进行临床试验的药物中进行超大规模计算机辅助药物筛选工作，并在一周内取得了第一阶段成果。/pp　　研究发现，有五种药物可能对2019新型冠状病毒有效，分别是Beclabuvir，沙奎那韦(Saquinavir)，比特拉韦(Bictegravir)，洛匹那韦(Lopinavir)，多替拉韦(Dolutegravir)。/pp　　联合科研团队发现，Beclabuvir不仅可以和Mpro蛋白结合，还可能是2019新型冠状病毒RNA依赖的RNA聚合酶NSP12的一种潜在抑制剂 沙奎那韦(Saquinavir)不仅可以很好地同Mpro蛋白结合，还能够和2019新型冠状病毒的S蛋白相结合，可以同时在细胞内部和表面阻止病毒的扩增。/pp　　2月4日，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队，在武汉公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果。/pp　　李兰娟院士说，根据初步测试，在体外细胞实验中显示：/pp　　(1)阿比朵尔在10~30微摩尔浓度下，与药物未处理的对照组比较，能有效抑制冠状病毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。/pp　　(2)达芦那韦在300微摩尔浓度下，能显著抑制病毒复制，与未用药物处理组比较，抑制效率达280倍。/pp　　李兰娟院士说，抗艾滋病药物克力芝对治疗新型冠状病毒感染的肺炎效果不佳，且有毒副作用。她建议将以上两种药物列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。/pp　　2月5日，中国医学科学院院长王辰教授、曹彬团队在武汉市金银潭医院宣布启动瑞德西韦治疗新型冠状病毒感染研究。临床试验将一共入组患者761例，2月6日起患者开始接受用药。/pp　　大家都希望能尽快有好的药物来对付这突如其来的不速之客，但是我们必须清楚地认识到，药物的研发、生产、应用有基本的规律和时间要求。/pp　　以传统的小分子化学药物为例，新药研发从无到有，要历经药物发现、临床前研究和临床试验“三部曲”，最后才能进入医药市场用于治疗疾病。/pp　　第一步：候选新药的发现/pp　　候选药物的发现首先需要选择和确定药物的作用靶标。靶标是一种与某种疾病发生发展密切相关的生物分子,如蛋白和核酸等，对这种生物分子进行干预，能够治愈或缓解与其相关的疾病。药物作用的靶标确定之后，药物化学家们需要根据靶标的空间结构，设计或者合成有作用的先导化合物。这些化合物可以是全新结构的化合物，也可以来自天然产物(动物、植物、海洋生物)，甚至还可以是一些已经上市的药物。/pp　　经活性筛选得到先导化合物后，还需要以先导化合物为模板合成大量的新化合物，以进行构效关系研究，进一步筛选优化得到活性更好的化合物，同时还得系统地研究化合物的理化性质，代谢性质以及毒理早期数据，才能筛选出来满足成药性的最优化合物，这时候可以作为候选药物，进入临床前开发。/pp　　第二步：候选新药临床前研究/pp　　确定候选药物是新药研发的基石，接下来新药就从研究进入了开发阶段，也就是系统的临床前和临床研究工作，这时候需要大量的资金投入这个“主角”身上。/pp　　临床前研究需要进行包括原料药和制剂的药学研究，动物体内的药理药效，药代动力学，以及安全性评价在内的系统研究工作，这部分研究需要在动物身上进行。随着新药研发进入后面的临床阶段，药物化学家们还得不断地放大合成的规模，优化开发更加合理的生产工艺，并且符合GMP(Good Manufacturing Practice)生产的要求，逐步满足将来商业化生产的需求。/pp　　制剂部门需要进行系统的处方和工艺研究，质量标准和控制研究，稳定性研究等工作，从而开发出符合临床需求的新药制剂。/pp　　第三步：临床研究/pp　　在完成了系统的临床前研究后，接下来就是进入临床阶段了，临床阶段需要在人体上进行试验，因此药物进入临床研究前必须得到国家药品监督管理部门的审批。在中国，新药的研发机构需要向国家药品监督管理局(National Medical Products Administration，NMPA)提交新药临床申请(investigational new drug, IND)，获得许可后才能进行人体临床试验。/pp　　热分析技术常用于新药研究中。热分析法是测定物质的理化性质与温度关系的一类仪器分析方法，即在程序控温和一定气氛下，准确记录物质的理化性质随温度(或时间)变化的关系。而今在药物分析中最常用的是差示扫描量热法（DSC）和热重分析法（TGA），二者经常联合应用使得到的样品热特征信息可互为补充。热分析技术可用于判断药物的熔点、确定药物的结晶水、测定药物的纯度、处方及辅料筛选等。/pp　　目前，将热分析得到的数据同时与其他仪器分析的数据一起综合分析、相互印证已经成为发展趋势，发达国家已把热分析方法作为控制药品质量、从事新药研究及药物新剂型开发的主要检测手段之一，国内外将热分析技术应用于药物分析领域亦越来越广。建立化学药品对照品热分析数据库，在化学药品检验体系中准确、高效、可靠地应用好热分析技术，加强相关基础性研究并服务于药品检验，意义重大。/pp　　针对新型冠状病毒的抗病毒药物的研发是一项周期长，投资高，风险大的系统工程。迄今2019-nCoV还没有针对性的特效药。一些个案报道的治疗药物仍需更多的临床实践证明效果。现有至少7个针对病毒RNA聚合酶或蛋白酶的小分子药物，包括CR3022抗体药物都处于不同临床研究阶段 相关疫苗的研发也在开展中，但距离临床应用尚需时间。/ppbr//p

一制假窝点将劣质的豆奶粉灌装到 “维维豆奶粉”的包装袋内，包装一新后重新销售出去，13日，公安未央分局和工商未央分局联合查获了这个制假窝点。　　紧锁大门内暗藏黑作坊　　东张村在西郊国亨批发市场的后面，这里有很多存放货物的库房。在一个大院子的最里面有一道铁门，里面是两排平房，平房的对面就是古汉城墙遗址，位置较为偏僻。由于铁门上锈迹斑斑，再加上白天的时候门上都挂着一把铁锁，从院子里一看，谁都会认为这个门很久都没打开过了，然而事实并非如此，铁门后面的平房内每天都有人，他们每天都在加紧生产冒牌“维维豆奶粉”。　　12月9日，接到群众举报后，工商未央分局联合公安未央分局经侦大队开始对制假窝点进行蹲点守候。12月13日下午6时30分许，白天紧闭的大铁门打开了，一辆三轮车进去装满货物正要驶出时，民警和工商执法人员冲了进去，现场抓获生产假冒“维维豆奶粉”的人员8名，同时查扣大量灌装、封口机械和原材料及包装袋。　　以劣质豆奶粉冒充“维维”　　走进这个作坊，房间正中摆放着一台封口机，旁边是一个大的木板案子，案子上堆放着大量的“维维豆奶粉”外包装袋和已经灌装好的小袋豆奶粉，机器的后面贴墙部分整齐地放着几十箱已经包装好的“蛋黄饼干”和“雪米饼”，这时，一名工商执法人员上前撕开了包装纸箱，里面竟然又露出一个包装纸箱，上面赫然写着“维维豆奶粉”的字样。　　经过左面一道门里面还有个小房间，这里就是豆奶粉的灌装处，用于灌装的机器旁边堆着几个大编织袋，里面就是劣质的豆奶粉，虽然每袋只有25kg，但制假者却能将其灌装成两箱半 “维维豆奶粉”，价值不知翻了几倍。　　每天可生产200箱假货　　李秀鹏是铜川人，今年10月份的时候经人介绍来到了这个黑窝点工作，他主要负责将劣质豆奶粉重新灌装到小袋子里。“老板说每天给我50元的工资，到年底一起结算，平时只给一些生活费”，李秀鹏说自己到现在还没拿到工资，虽然知道他所从事的是制假活动，但想到过年结完工资就不干了，他就坚持着。　　李秀鹏告诉记者，他们几个负责生产的人每天早上七八点开始工作，下午7点左右就算下班了，这样他们每天的产量在200箱左右，到了晚上就有人开车来把当天生产的所有货都拉走，老板禁止他们与拉货的人交流，他们也不知道货都拉到哪里去了。说起自己的老板，李秀鹏竟说不清楚谁是自己的老板。一名工商执法人员透露称，这个非法窝点的老板就在国亨批发市场开了一家批发店，做的也是相关产品的批发生意。　　去年9月开始制假　　刘某是这个仓库大院的房东，制假窝点所在的平房是他去年9月时租出去的，“当时对方说租房子用来放啤酒的”。偌大的一排平房，只有两间房子为生产部分，其他则都堆放着已经包装好的“维维豆奶粉”。据初步调查，这些假冒豆奶粉被销往陕西及周边的西北地区。办案民警和工商执法人员对现场查获的物资进行初步清点，发现包装好的成品豆奶粉有1300-1500箱，用作原料的劣质豆奶粉有300多袋，用于包装的“维维豆奶粉”外包装袋有3万多个。工商执法人员告诉记者，这些豆奶粉外包装精细，普通人很难从外面辨认其真假，而在冲泡过程中，这些劣质豆奶粉有浓烈的香味，并且有明显的沉淀颗粒。

SPF25同相位线性泵，这一量身打造的精细灌装神器，将传统的分装技术推向了一个全新的领域。以其迅疾如风的工作速度，精准如镊的分装精度，以及宽广的适应性，恰如一位细致工匠，将小微装量的流体精准地点滴如数，毫不浪费。它借助精妙的电控技术，巧妙解决了传统灌装泵在连续作业过程中精度不断降低的难题，如同呵护着每一滴珍贵的液体，确保每次分装都如同初次般精确。　　它的结构，小巧而不失匠心，采用SUS304不锈钢作为泵头主体，兼具坚固与雅观。表面层层耐腐蚀处理，即使面对强力的消毒液如双氧水、臭氧或酒精，甚至是环己烷，它也能昂首挺立，保持着内外的清洁与卫生。自由而轻盈的控制方式，结合专为其设计的管路，驱使这一灌装泵能够单手操控，简便自如。在不与任何泵体接触的状态下，它将液体安全送达目的地，全程无污染，确保了液体的纯净与安全。　　这款高速、高精度、高适应性的小微装量灌装泵，集结了现代制造业技术的尖端智慧，每一次运作都仿佛进行一次高精密的舞蹈，达到了误差范围不超过±0.5%的惊人标准。在化工、医药、食品以及精细化学品的精确灌装中，这一黑科技般的装置无疑将成为业内瞩目的焦点，推动生产力的飞跃，向无限可能的未来进发。

根据2009年第12号(总第152号)中华人民共和国国家标准发布公告，国家标准《PET瓶无菌冷灌装生产线》(GB/T 24571-2009)自2010年3月1日起正式实施。《PET瓶无菌冷灌装生产线》国家标准由全国包装机械标准化技术委员会组织制定。　　《PET瓶无菌冷灌装生产线》国家标准规定了PET瓶无菌冷灌装生产线的术语和定义、型号、型式、设备组成、基本参数、无菌线工作条件、要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输及贮存等要求。标准适用于在无菌条件下，液体食品用PET等塑料瓶的灌装生产设备，应用于食品等行业。　　《PET瓶无菌冷灌装生产线》标准主要有以下内容：生产线包括的单机和系统、生产用水、灌装原物料和包装材料卫生要求 灌装精度要求 无菌洁净室空间要求 洁净室空间、设备、物料杀菌设备的灭菌效率要求 灭菌后瓶、盖的微生物验证要求 灌装食品的无菌周期要求 灭菌后空瓶内和操作区域内过氧乙酸或过氧化氢的浓度要求 成品件合格率要求 以及无菌线设备的材料和零部件、外观质量和安全防护要求 同时还规定了各项指标的检测方法。　　标准在全国颁布实施之后，将作为指导生产的规范和衡量产品质量的标准，同时也是各质监部门及广大消费者衡量产品质量的有效依据。　　国家标准《PET瓶无菌冷灌装生产线》(GB/T 24571-2009)的发布实施，对引导行业的正常有序发展提供了有力保障。

在药品包装以及病人使用之前，灌装及密封是生产的Last一个步骤。目前对患者的治疗已经从广泛的通用疗法转向小范围的针对性治疗，因此生物制药行业也由此过渡到了小批量的无菌生产。 从后端走向前端的机器人 不久前，机器人聚焦在生物制药行业生产线的后端功能，如装箱、码垛。目前，在RTU（Ready-To-Use）容器（小瓶，注射器和药筒）的初级包装过程中，利用机器人进行操作取得了进展。在RTU系统中，瓶子的包装是预先准备好的，因此整个过程中剩余部分是灌装以及容器密封，从而消除了前期清洗、灭菌等过程面临的挑战。 机器人解决方案为制药企业提供了一种更快、更灵活和更具成本效益的方式，使用相同的灌装线平台可以灌装不同规格的容器，以满足对小批量药品，订制包装，产品和模具的快速更换，减少人员干预等不断增长的需求。在灌装过程中，传统的灌装系统无法满足小批量生产的灵活性，多种容器规格或大小以及过程的可重复性。 随着技术的进步，机器人已经能够兼容样品的无菌生产，几乎不会产生任何颗粒，并且完全耐受消毒。与传统的无菌生产机器相比，机器人具有一项特殊的优势：灵活性。它们具有完全的适应性，如果应用或者容器规格进行更改，可以进行重新编程，将成本降到尽可能的小。 机器人灌装中的称重系统机器人灌装RTU容器的步骤 1.注射器、小瓶及药筒已经是经过清洗、灭菌直接可以使用的，他们装在一个密封的蜂巢盒中，因此不需要任何的清洗、灭菌以及特殊的传送系统。装有空的药品容器的蜂巢盒放在ISO标准的盒子中，可以确保运输的安全性，避免玻璃之间的接触。使用者将蜂巢盒放到可控制的区域（RABS/隔离器）进行自动撕膜并转移到下个位置。在撕膜过程中，机器人手臂轻轻地撕开预热的密封纸，并将其通过RABS/隔离器底板上的洞口扔到废物收集容器中。 将蜂巢盒的密封纸撕掉后，蜂巢盒中的容器便暴露在周围的环境中，通常会用RABS或隔离器进行保护来降低后续潜在的污染风险。在RABS和隔离器的保护下，机器人手臂提供了安全和清洁的操作，避免在容器转移和撕膜过程中人工干预产生的潜在污染风险。 撕膜机器人手臂 2.一旦蜂巢盒的膜被撕掉后，会转到下个步骤，第二个机器人手臂将带空容器的蜂巢盒转移到灌装位置，在灌装过程中，灌装头的位置是固定的，机器人通过移动蜂巢盒和容器到灌装头的位置完成每个容器的灌装，这样可以减少颗粒物的产生以及潜在的污染风险。 将蜂巢盒从底托中取出 3.每个药品瓶完成灌装后，立刻同步进行加塞这样可以尽量缩短灌装后的溶液在环境中暴露的时间。一旦蜂巢盒中所有的药品瓶都灌装和加塞完成，机器人手臂将整个蜂巢盒移动到原来带底托的位置，进行下一个步骤操作。 机器人手臂对药筒进行灌装 机器人集成到到整个灌装线过程中可以提供可靠的运行可重复性，同时可以对蜂巢盒和样品瓶进行小心操作，减少颗粒物的产生，空气干扰和意外的摇晃，防止样品溢出或其他事件的发生，否则可能会导致计划之外的人工干预，从而损害无菌环境。SP i-Dositecno SY注射器灌装机 SP ScientificSP i-Dositecno SY 注射器灌装机是一款多功能的机器，通过机器人实现灌装和加塞/加推杆，适用于玻璃和塑料注射器、药筒和蜂巢盒。最多可具有10个灌装头，达到200VPM的灌装速度，同时具备IPC在线称重功能。此外，还提供拆袋，撕膜，去蜂巢，贴标签，加推杆等一些列完整的功能，机器人采用洁净化工艺设计，可进行VHP灭菌，充分满足GMP标准下A级无菌环境生产需求。 美国SP集团可以为客户提供完整的无菌制药洗烘灌整体化解决方案，实现自动化，无菌化，标准化与集成化生产与管理。 不仅可以提供常用规格样品瓶的灌装，也可以提供非常规及特殊样品规格的定制化； 不仅可提供液体样品的灌装，也可以提供固体粉末样品的灌装； 可用于生物药品，疫苗，眼药类药品等的灌装，满足不同客户的不同需求。

今年的春节，我们要从一只蝙蝠，哦不，是从一种病毒说起～（一）要理解冠状病毒，首先要说说病毒病毒是一种个体微小，结构简单，只含一种核酸（DNA或RNA），必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型生物。我们常听说的病毒有鼻病毒（主要引起人的感冒）、HIV病毒（艾滋病的元凶）、埃博拉病毒（致死率超高）、狂犬病毒（致死率近乎100%的牛X病毒）… … 到现在为止，谁都不知道在地球上到底有多少种病毒，可能有几百万种，可能有几亿种，反正就是在任何地方、任何生物体中都存在数量不一的病毒，但其中只有约5000种已经被详细描述。（二）病毒的分类病毒那么多，想要正确认识和研究病毒就需要根据不同的依据对病毒进行分类。从遗传物质分类：DNA病毒、RNA病毒、蛋白质病毒（如：朊病毒，疯牛病就属于软病毒感染的病）从病毒结构分类：真病毒（Euvirus，简称病毒）和亚病毒（Subvirus，包括类病毒、拟病毒、朊病毒）从寄主类型分类：噬菌体（细菌病毒）、植物病毒（如烟草花叶病毒）、动物病毒（如禽流感病毒、天花病毒、HⅣ等）从性质来分：温和病毒（例如HⅣ）、烈性病毒（例如狂犬病毒）。病毒的形态：⑴球状病毒（脊髓灰质炎病毒）⑵杆状病毒（烟草花叶病毒）⑶砖形病毒（天花病毒）⑷冠状病毒（SARS病毒）⑸丝状病毒（埃博拉病毒）… … OK，知道了病毒的分类，我们可以将这次发现的新型冠状病毒理解为主要感染动物的冠状RNA病毒（注：非生物学严谨描述，仅为简单理解）（三）冠状病毒1937年，冠状病毒（Coronaviruses）首先从鸡身上分离出来。1965年，分离出第一株人的冠状病毒。由于在电子显微镜下可观察到其外膜上有明显的棒状粒子突起，使其形态看上去像中世纪欧洲帝王的皇冠，因此命名为“冠状病毒”。到目前为止，大约有15种不同冠状病毒株被发现，能够感染多种哺乳动物和鸟类，到本次新型冠状病毒爆发前，已知的仅有6种可以感染人。其中4种在人群中较为普遍，仅引起普通感冒和一些轻微的呼吸道疾病。另外2种是我们熟知的SARS冠状病毒（引起非典）和MERS冠状病毒（引起中东呼吸综合征）。虽然都叫做冠状病毒，但2019年新发现的新型冠状病毒与SARS和MERS还是有很大的不同。从感染的速度和人群来看，受各种因素影响，新型冠状病毒的传染性比较强，但致死率较低，只要做好防护，可以有效避免感染，大家不用过度担心。（四）传播方式1.直接传播：指患者咳嗽、喷嚏、说话的飞沫、呼出的气体近距离直接吸入导致的感染2. 接触传播：指飞沫沉积在物品表面接触污染手后，再接触口腔、鼻腔、眼睛等粘膜导致的感染3.气溶胶传播（有待论证）：指飞沫混合在空气中，形成气沫核（气溶胶）吸入后导致的感染（五）新冠病毒入侵机理这里我们分享一篇通俗易懂的文章分享给大家，即使没有相关的生物学知识也可以快速了解。《武汉不明原因肺炎初步判定… … 》（六）如何识别病毒结合世界卫生组织于2020年1月12日发布的针对疑似新型冠状病毒感染造成严重急性呼吸道感染的临床处置指南（通过RT-PCR进行nCoV检测）。1月25日，上海市科学技术委员会公布中国首款法定检验机构检定合格的新型冠状病毒检测产品；在获得国家药监局批文后，被发往各地医院、疾控中心和出入境检验检疫局，用于测定疑似患者的样本中是否有新型冠状病毒，可望加快识别疑似病例。此次研发出来的试剂盒的科学原理名为“荧光PCR（聚合酶链式反应）法”，是一种用于放大扩增特定遗传片段的分子生物学技术，能利用聚合酶链式反应将微量的基因片段大幅扩增，从而检测出带有特定基因片段的病毒。荧光PCR（聚合酶链式反应）法是目前灵敏度和准确度最高的检测手段，也是现用的新型冠状病毒的确诊手段它通过聚合酶链式反应，即PCR，检测病人样品的核酸提取物中是否含有该病毒所独有的基因。这种检测方法的前提是必须知晓病毒完整基因序列。在这一点上，我们十分幸运，因为此次“新型冠状病毒感染性肺炎”的罪魁祸首新型冠状病毒的基因序列已被科学家们破译，找到了它所独有的基因片段，因此核酸检测成为可能。划重点！要对病毒进行核酸检测，首先必须从各种医疗样本中提纯出核酸样本。截止2020年2月5日，湖北省全省累计检测样本89600多份，这接近90000的样本有咽拭子，血液等，不同的样本必须经过处理才能得到病毒核酸。如此大的样本量，在医疗资源极度匮乏的当下，自动化的仪器设备成了解决此次疫情检测难题的急先锋。新芝生物NP-2032全自动核酸提取仪可解放检测人员双手，是病毒核酸提取的必备神器！NP-2032全自动核酸提取仪 性能特点 快速高效纯化后的核酸纯度可满足各类下游实验需求核酸回收率95%，磁珠回收率95%合计约20-40min可完成32个样本提取（依试剂而定）安全可靠全自动操作搭配一次性耗材，减少人员接触内置可定时紫外消毒，高效清洁排气风扇，有效避免气溶胶污染运行中防开门报警并自动停止运动结构，保障操作安全通用性强多速度多模块供选择，且可储存100个程序，满足不同客户要求自定义裂解、洗脱温度适合于不同样本，如动植物组织、血清、血浆等操控灵活大屏幕全彩显示，触控式操作，简单易用可自定义快捷程序，一键启动人性化的观察窗、显示屏设计，方便操作▼End

人冠状病毒广谱抑制剂的研究进展（一）宋乐天，程玉森，高升华，姜向毅，展鹏＊，刘新泳＊（山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育重点实验室，山东济南250012）摘要：冠状病毒在全球范围内的三次流行对人类生命健康造成了极大威胁，特别是目前针对新冠疫情仍然缺乏有效的抗病毒药物。冠状病毒广谱抑制剂通过作用于病毒生命周期中的关键靶标或宿主关键因子来抑制病毒感染。本文作者聚焦冠状病毒生命周期中的药物靶点，综述了现有广谱冠状病毒抑制剂的研究进展，以期为研发抗冠状病毒药物提供参考，更好地应对当下及未来的冠状病毒疫情。关键词:冠状病毒 广谱抑制剂 老药新用 药物发现冠状病毒(coronaviruses, CoVs)在自然界中 广泛分布,1947年首次由啮齿类动物体内分离得到，其常在多个宿主间传播，对多种家畜、野生动 物及人类具有潜在威胁[1]。冠状病毒在动物间传播至人类，即形成人冠状病毒HCoV。至今已出现7种对人类具有传染性的冠状病毒，分别为HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43、HCoV-HKU1、MERS-CoV、SARS-CoV和SARS-CoV-2[2]。常见的人冠状病毒如HCoV-229E和 HCoV-OC43可导致上呼吸道感染、消化道及神经系统症状，不严重且能自愈[3-4]，因此在较长时间内未受到重视。2003年暴发的重症急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)疫情造成全球范围内8000多人感染，死亡率为10%左右 2012年暴发的中东呼吸综合征(middle east respiratory syndrome, MERS)死亡率高达39%；而2019年底暴发的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease- 2019, COVID-19)疫情已经导致全球超过1.6亿人感染，350多万人死亡[5]，造成了全球公共卫生危机，这促使人类加快对冠状病毒抑制剂的研究，但至今仍缺乏特异性药物或疗法。相比较，广谱抗病毒药物可作用于某一类病毒或某种病毒不同的变异株，具有独特的优势。本文作者聚焦冠状病毒生命周期中的关键靶标，探讨了开发广谱抗冠状病毒药物的思路。1.冠状病毒的基本结构冠状病毒的遗传物质为单正链RNA,可以作为病毒增殖时的遗传物质及复制模板，也能以mRNA的形式参与合成相应的蛋白质，或直接组装入子代病毒颗粒。冠状病毒基因组从5,端开始，前三分之二序列由两个重合的开放阅读框组 成,编码多聚蛋白pplab,其最终转化为16种非 结构蛋白(non-structural protein, nsp)，与病毒基 因组转录与复制有关。3,端附近的序列编码冠状 病毒所共有的4种结构蛋白，包括核衣壳蛋白 (nucleocapsid protein, N 蛋白)、刺突糖蛋白 (spike glycoprotein, S 蛋白)、膜蛋白(membrane protein,M蛋白)和高度疏水的包膜蛋白(envelope protein, E 蛋白)(图1)[6] 。2.冠状病毒的生命周期冠状病毒的生命周期包括侵入宿主细胞、基因组复制和结构蛋白合成、子代病毒组装和释放 等基本步骤(图2)。S蛋白介导病毒入侵时，由宿主半胱氨酸组织蛋白酶和跨膜丝氨酸蛋白酶 (transmembrane protease serines 2, TMPRSS2)催化，裂解为S1、S2两个亚单位[7]。S1和S2分别负责病毒与细胞受体结合以及与细胞膜融合，二者协同介导病毒与细胞表面血管紧张素转化酶2 (ACE2)结合，引起S蛋白进一步的空间结构改变,使病毒以脱壳或膜融合方式纳入细胞[8]。相比于SARS-CoV, SARS-CoV-2和宿主细胞膜融合也可有成对碱性氨基酸蛋白酶(PACE,也称 Furin蛋白酶)的参与。其通过选择性水解刺突蛋 白中的氨基酸片段,预活化刺突蛋白以增强其与ACE2的结合力，提高对宿主细胞的侵染能力[9]。病毒侵入后,RNA复制产生子代RNA,并以之为模板合成多聚蛋白，后者在胞浆中受到主蛋白酶(main protease, Mpro或3CLpro)与木瓜样蛋白酶(papain-like protease, PLpro)协同作用，裂解生成功能性蛋白[10]。PLpro除此之外还具有去泛素活性,能在宿主细胞内将蛋白质脱除泛素和类泛素蛋白ISG15 ,以抑制宿主的抗病毒免疫反应[11]。最终,在功能性蛋白的作用下合成子代病毒颗粒的各个组分，装配并释放出胞。Figure 1 The structure of coronaviruses, represented by SARS-CoV-2Figure 2 The life cycle of coronaviruses, represented by SARS-CoV-23.抗冠状病毒药物的主要靶点通过将SARS-CoV-2的基因测序结果与不同的人冠状病毒基因序列对照，可以辨识出一系列 高度保守的序列。这些序列编码各种关键酶或蛋白质,包括S蛋白、主蛋白酶、木瓜样蛋白酶及依 赖RNA的RNA聚合酶(RdRp)等[12]。进一步研究表明，以上酶的活性位点在SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV乃至其他冠状病毒中保持高度相似[13],因此这些酶都是广谱抗病毒药物研发的重要靶点。同时，病毒增殖的过程中高度依赖宿主细胞的物质、能量与酶，因此靶向宿主细胞中与病毒生命周期密切相关的靶点，也是广谱抗病毒药物开发的重要策略[14]。靶向宿主的广谱冠状病毒抑制剂可充分克服病毒耐药性、突变性与种间差异性,具有较大的发展空间[15]。4.广谱冠状病毒抑制剂本文讨论的冠状病毒广谱抑制剂是针对冠状病毒与宿主的关键靶点开发的抗病毒化合物。现阶段，根据这类化合物靶向的生理过程不同，分别靶向冠状病毒的侵入过程、RNA复制过程、多聚蛋白裂解过程以及宿主靶标… … 下一期将分享靶向冠状病毒刺突蛋白、RdRp、蛋白酶及宿主靶标的一系列冠状病毒广谱抑制剂，以及其对抗击新冠肺炎疫情、预防未来的冠状病毒传播具有的重要意义。 参考文献：[1] BAILEY O T.PAPPENHEIMER A M.CHEEVER F S ,et al. 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上期，展鹏教授团队分享并阐述了冠状病毒的基本结构、冠状病毒的生命周期、抗冠状病毒药物的主要靶点等内容，本期将分享靶向冠状病毒刺突蛋白、RdRp、蛋白酶及宿主靶标的一系列冠状病毒广谱抑制剂，以及其对抗击新冠肺炎疫情、预防未来的冠状病毒传播具有的重要意义。本文讨论的冠状病毒广谱抑制剂是针对冠状 病毒与宿主的关键靶点开发的抗病毒化合物。现 阶段,根据这类化合物靶向的生理过程不同，分别靶向冠状病毒的侵入过程、RNA复制过程、多聚 蛋白裂解过程以及宿主靶标。4.1靶向冠状病毒侵入过程的抑制剂在抗病毒药物中，侵入抑制剂可以使病毒的生命周期停止在第一步，使其对宿主的危害最小化。SARS-CoV和SARS-CoV-2是通过刺突蛋白与人类呼吸道上皮细胞的ACE2结合而侵入[16]， 而MERS侵入所利用的胞外受体是CD26,也称 作二肽基肽酶(DPP4)。刺突蛋白是一种I型跨膜蛋白(图3),分子 表面高度糖基化，它组装成三聚体后，分布在病毒颗粒的最外层，形成了冠状病毒独特的外观。所有冠状病毒刺突蛋白的胞外部分都是由两个相同的结构域结合而成:氨基端的S1亚单位与受体结 合相关，含有受体结合域(receptor binding domain,RBD)；羧基端的S2亚单位含有融合肽 (fusion peptide)，与病毒融合相关。在S1完成结合后,S2被细胞表面的TMPRSS2蛋白酶裂解，该过程是病毒与宿主细胞膜融合所必需的[17]。因此，靶向S蛋白或TMPRSS2的分子可成为有效的冠状病毒侵入抑制剂。Figure 3 (A-B ) Structure of S protein trimer, from different angles of view ( PDB code ：6XM5) ； ( C) Structure of S protein monomer and location of NTD and RBD； (D) Binding mode of S protein with ACE2 ( PDB code： 7KNY)4.1.1 靶向S蛋白的侵入抑制剂在S蛋白抑制剂中，肽类具有高效、低毒的优势[18]。基于ACE2胞外序列设计的水溶性肽 作为潜在的侵入抑制剂曾受到重视，但其体内半衰期短，难以转运到肺泡[19]。为提高成药性, Lei[20]将ACE2片段与人免疫球蛋白IgGl的Fc结构域结合，提高了血浆中稳定性并增强了结合力。目前,已设计并合成了一系列模拟ACE2的N端螺旋结构域的肽类化合物，如Barh[21]通过扫 描现有的抗菌、抗病毒肽类数据库，得到了10个可能有效阻断S蛋白RBD区域与人ACE2作用 的肽类，但其体内外活性有待进一步研究。在此 基础上,Larue[22]设计了一系列针对刺突蛋白的 ACE2多肽类似物(SAP1 ~SAP6,表1),并在编码荧光素酶并负载SARS-CoV-2刺突蛋白的慢病毒侵染HEK293T-ACE2细胞体系中测定各个多 肽对病毒侵入的抑制作用,各物质活性以半数抑 制浓度(IC50)计量，活性最好为SAP6[(1.90 ± 0. 14) mmol • L-1 ]。同时，上述多肽对SARS- CoV-2刺突蛋白RBD区域的亲和力(Kd)最高为 (0.53 ±0.01) mmol-L-1(SAPl)。Table 1 Amino acid sequence of ACE2 derivatives targeting S proteinCompd.SequenceLocationSAP127-TFLDKFNHEAEDLFYQ42Helix-1SAP237-EDLFYQSSLS5Helix-1SAP379-LAQMYPL-85Helix-3SAP4352-GKGDFRYL-359Helix-11SAP524-QAKTFLDKFNHEA-36Helix-1SAP637-EDLFYQ42Helix-1Curreli等[23]基于ACE2蛋白结合区中30个 氨基酸残基长度的螺旋结构，以8 ~11碳的不饱 和炷链连接肽链上一定跨度的邻近氨基酸，设计了 4个高度螺旋化的装订肽(stapled peptide) NYBSP-1~NYBSP-4，并在 HT1080/ACE2 细胞 与人肺A549/ACE2细胞系中使用基于假病毒的 单循环方法测定了上述多肽分子的EC50值。其中3 个多肽分子显示出了潜在的抗病毒活性:HT1080/ ACE2 中的 EC50值为(1. 9 ~ 4. 1 )μmol• L-1 , A549/ACE2 中 EC50值为(2. 2 ~ 2. 8) μmol • L-1，且在最高测试剂量时，未显示出任何细胞毒性。使用SARS-CoV-2病毒侵染Vero E6细胞时， NYBSP-1显示出了最高的抑制活性，在 17.2 μmol• L-1的浓度完全阻止了细胞病理效应。NYBSP-2和NYBSP-4活性稍低,EC100值为 33 μmol • L-1,NYBSP-4在血浆中的半衰期为289 min,代谢稳定性好。Glasgow 采用“受体陷阱”，(receptor trap)策略，合成出高亲和性、高溶解性的ACE2胞外部分结构域，阻止病毒刺突蛋白与人体细胞表面的 ACE2的结合与入侵[24]。基于此策略设计的肽类分子使冠状病毒难以产生抗药性，并可以抑制几乎所有通过ACE2侵入细胞的冠状病毒[25]。在进一步研究中,Glasgow[24]利用计算机/实验组合的蛋白质工程方法，重新设计了能与SARS- CoV-2刺突蛋白结合的ACE2胞外可溶性区域 (氨基酸18-614) 。最终得到的ACE2变体对于单体刺突蛋白RBD区域的KD app ( apparent binding affinity)值已接近100 pmol• L-1。同时，最理想的 “受体陷阱”分子抑制SARS-CoV-2假病毒和真正 SARS-CoV-2 病毒的 IC50值已达到(10~100) ng-mL-1的范围。这类多肽分子有望真正实现针对利用ACE2入侵宿主细胞的冠状病毒的广谱抑制。由于S蛋白分子高度糖基化，可与多糖衍生物产生多种相互作用，引导人们去探索针对S蛋 白的多糖类抑制物。早在2013年,Milewska就证实了N-(2-羟丙基)-3-三甲氨基甲壳素氯化物 (HTCC,1,图4)及其疏水性修饰的同系物(HM- HTCC)是HCOV-NL63的潜在抑制剂[26]，并制备 了不同比例的氨基被甲壳素取代的HTCC衍生物, 各自具有对不同种类人冠状病毒的抑制作用[27]。近期，文献报道了在人呼吸道上皮细胞中，HTCC 具有抑制 SARS-CoV-2 和 MERS-CoV 的 活性。尽管HTCC中单个正电基团对于靶标的作用较弱，但冠状病毒连环化的特性和多聚物分 子中的多个位点协同作用使得HTCC可以稳定 结合S蛋白。目前，虽然HTCC仍未被批准用于 临床,但实验已经证明其在肺部局部给药的可行 性，且毒副作用极低口旳。综合考虑，上述各种甲 壳素衍生物联合使用，有望成为广谱抗人冠状病 毒感染的防治药物。Griffithsin（2,图4）是由海藻中分离得到的天 然血凝素，可利用糖基结构域结合病毒包膜糖蛋白中特定的寡糖[29]。已有研究表明,griffithsin可以与多种病毒表面的糖蛋白相互作用，包括HIV gpl20 以及 SARS-CoV 的 S 蛋白[30-31]。2016 年，Millet 等[32]报道了 griffithsin 对于 MERS-CoV 的抑制作用。在2μg • mL-1 浓度下,griffithsin抑制了 MERS 病毒对 Huh-7、MRC-5 和 Vero-81 细 胞系90%以上的感染性。针对迅速爆发的新冠 肺炎疫情，一系列针对griffithsin抗新冠病毒活性 的研究正在展开。Xia等[33]首先发现griffithsin 对SARS-CoV-2假病毒侵染呈现剂量依赖性地抑 制作用,EC50值为293 nmol• L-1 Cai等[34]网进一 步在体外试验中测定了 griffithsin对SARS-CoV- 2的抑制活性，结果表明,griffithsin对SARS-CoV- 2活病毒的EC50值达63 nmol• L-1，同时对S蛋白 介导的细胞间融合的EC50 值为323 nmol-L-1值得注意的是,该研究团队还报道了 griffithsin与肽 类冠状病毒侵入抑制剂EK1的协同作用。未来, griffithsin可以单独或与EK1联合制成鼻喷剂、吸入剂或凝胶，以预防或治疗新冠肺炎。4. 1.2 TMPRSS2 抑制剂在SARS-CoV或 MERS-CoV的刺突S蛋白 发挥作用之前，要依赖宿主细胞的跨膜蛋白酶 TMPRSS2将其裂解为S1和S2亚单位[35]。针对 这类蛋白酶的抑制剂也可用于阻断各种冠状病毒 的入侵过程。蔡莫司他（nafamostat,3,图5 ）最初用于治疗 胰腺炎，后发现也是TMPRSS2抑制剂，对MERS- CoV具有拮抗活性[36]。进一步研究发现,蔡莫司 他甲磺酸盐对SARS-CoV-2的EC50值达到了纳摩尔级[37]。同时，在日本批准用于治疗胰腺炎的 药物甲磺酸卡莫司他（camostat mesilate,4,图5） 同样具有抑制TMPRSS2的活性[17]，在微摩尔浓度即可有效抑制MERS-CoV感染中合胞体的形成[38]，EC50值达到 0.11 μmol• L-1[39]:对 SARS- CoV-2的EC50值为87 nmol• L-1[37]o现阶段仍无 法确定该化合物能否在肺部达到抑制病毒的有效浓度[40]，但已有临床研究正在评估其对新冠肺炎的治疗作用。4. 1. 3 宿主细胞激酶抑制剂病毒在生命周期中利用了宿主细胞的若干信 号通路。冠状病毒以内吞方式入侵宿主细胞的过 程中，除S蛋白与ACE2的作用外,还需要Abel- son激酶（Abl）的介导。Abl是细胞中重要的管 家蛋白，参与正常细胞的多个生理过程，同时也与 病毒的入侵与复制密切联系，是开发广谱冠状病 毒抑制剂的有效靶点[41]。伊马替尼（imatinib ,5, 图5）是Abl的抑制剂，已被批准用于治疗慢性粒 细胞白血病。已有研究证实，伊马替尼通过阻断病毒颗粒与胞内体膜融合，从而抑制病毒以内吞 路径入胞，并在感染早期抑制SARS-CoV和 MERS-CoV的增殖關。据报道，伊马替尼抑制 SARS-CoV-2 增殖的 EC50值达到130 nmol-L-1 , 同时对SARS-CoV-2 S蛋白的RBD区域结合活 性高达2. 32 pimol-L-1,可通过双靶点作用有效 抑制SARS-CoV-2的侵入關。但在细胞实验中， 其毒性较为明显，用于治疗新冠肺炎或其他冠状 病毒感染前还要经过充分评估。目前，世界范围 内已有多项伊马替尼针对新冠肺炎的临床试验正 在进行(NCT04394416、EudraCT2020-001236-10、 NCT04357613)。4. 1. 4 组织蛋白酶L与Furin蛋白酶抑制剂组织蛋白酶L位于宿主细胞的胞内体，在无 TMPRSS2表达的细胞中，组织蛋白酶L发挥裂 解活性，介导病毒粒子与胞内体膜融合，从而完成侵入过程[44]。2003年,SARS-CoV疫情引起了人 们对组织蛋白酶L抑制剂研发的重视。随后的十几年内，已发现数种具有抗冠状病毒活性的组 织蛋白酶L抑制剂。其中，K11777(6,图5)是通 过筛选2 000余个人组织蛋白酶抑制剂发现的［45］，其对人体或某些寄生虫的半胱氨酸蛋白酶具 有显著抑制作用。K11777抑制SARS-CoV和 MERS-CoV感染的EC50值分别达到0.68 nmol• L-1与46 nmol• L-1，但其不可逆的共价结合机制可能导致较强的毒副作用。目前,K11777仅作为锥虫 病治疗药物进行临床试验M ,其针对SARS- CoV-2的抑制作用有待于进一步确证。SARS-CoV-2 S蛋白的裂解过程也可依赖 Furin蛋白酶进行。Cheng［47］研究了以蔡基荧光 素(naphthofluorescein, 7,图5 )为代表 的数个 Furin蛋白酶抑制剂，证实了此类分子可抑制SARS-CoV-2的感染进程及细胞病理效应。但冠状病毒侵入细胞的不同路径中的关键酶具有互补作用，因此单一种类的蛋白酶抑制剂难以起效［48］，而多种抑制剂联用的毒性可能大幅度增加。针对冠状病毒生命周期中宿主蛋白酶的药物应用尚存在一定的风险与挑战。4.2靶向冠状病毒RNA复制过程的抑制剂针对冠状病毒另一类极为重要的治疗靶标是 RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)，由非结构蛋白 nspl2、nsp7与nsp8结合构成。其活性位点高度保守，包括在一个β转角中突出的两个连续的天 冬氨酸残基样［49］,在不同的正链RNA病毒如冠状病毒和HCV中结构相似［50］。RdRp作为RNA复 制的工具，在病毒的复制中具有重要作用［51］。同 时该酶结构高度特异化,人体无同源酶，是药物开 发的优良靶点。4. 2. 1 RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂瑞德西韦(remdesivir ,8,图6-A)是一种腺昔 酸类似物，作为RNA聚合酶的广谱抑制剂，能够抑制人与鼠冠状病毒［52］。更为重要的是，研究证明瑞德西韦在体外针对SARS-CoV-2具有抑制活性, 其抑制 SARS-CoV-2 的 EC50值为 0.77μmol• L-1， 且CC50值大于100 μmol• L-1[53]。基于“老药新用”的原则,2020年10月23日，瑞德西韦获得美 国FDA的正式使用批准，用于治疗12岁以上的新冠肺炎患者[54]。作为一种核昔类似物，瑞德西韦可以与 SARS-CoV、MERS-CoV 和 SARS-CoV-2 RdRp 的 NTP结合位点相互作用。其代谢后以核昔母体9 (GS-441524，图6-A)的形式掺入新生的子代 RNA链中，但允许子链RNA的进一步延长。瑞 德西韦在新生链中移动到-4位时,分子中1，-氰基 与RdRp侧链的Ser861残基发生空间上的碰撞，阻碍了 RdRp在RNA链上的进一步移动,进而导致RNA复制终止(图6-B)。由于终止作用是在瑞德西韦结合RdRp后发生的，该过程称为延迟链终止[54]。延迟链终止机制的RdRp抑制剂针对冠状病 毒具有一定的抗耐药性。包括SARS-CoV-2在内 的冠状病毒会编码具有核酸外切酶活性的nspl4,该酶可以在3,端切除掺入RNA链的异常 碱基,并重启正确的RNA合成[56]。在此机制下, 导致RNA合成即时终止的分子，如去除3,羟基 的核甘类似物，在插入后会被nspl4切除。相对地，在一定延迟后使RNA链合成终止的RdRp抑制剂可有效逃脱nspl4的校对。但研究证实，核酸外切酶仍会识别并切除部分含有瑞德西韦的子 链RNA,并重启RNA复制[57]。同时，病毒体外 传代实验中发现了针对瑞德西韦的耐药现象。与 SARS-CoV-2相似的鼠肝炎病毒(MHV)传代培 养至23代后，其RdRp中出现了不利于瑞德西韦 结合的氨基酸突变[58]。一系列瑞德西韦的临床试验也引起了研究人 员对其临床疗效的争议。2020年5月，原研公司 吉利德发布了适应性试验的“最终报告” (NCT04280705)[59]，称瑞德西韦在临床中可缩短住院时间，改善呼吸系统症状。但WHO在2020 年12月2日发表的“团结实验” (NCT04315948) 结果显示,瑞德西韦无法显著改善总体死亡率、通气时间与住院时间，疗效仍待改进[60]。Spin-ner[61]在为期11天的周期内研究了瑞德西韦针 对新冠肺炎轻中症患者的疗效(NCT04292730), 结果表明，在治疗期间，虽然患者的某些临床数 据出现显著改变，但并不表示任何程度的病情改善。近H,Li[62]在一系列细胞实验中比较了瑞德 西韦与核昔母体GS-441524在体外细胞中的抗病毒能力。结果显示,GS-441524在Vero E6细胞 系中对SARS-CoV-2的抑制能力略强于瑞德西韦，但在Calu-3和Caco-2细胞系中活性稍弱。GS-441524亦可显著提高感染鼠肝炎病毒 (MHV)小鼠的生存率，初步展示出广谱抗病毒作用。由于GS-441524合成方便、成本低、可口服， 同样有望成为治疗SARS-CoV-2的候选药物。法匹拉韦(favipiravir, 10,图7)最早在日本上 市,用于治疗流感，其通过与RdRp活性位点结合 发挥抑制活性[63]，对所有种类及亚型的流感病毒均有拮抗作用，具有治疗多种RNA病毒感染的 潜力。此外,法匹拉韦在抑制病毒RdRp的同时, 不对哺乳动物机体的RNA及DNA合成路径产生影响[64-65]。虽然法匹拉韦在体外试验中对 SARS-CoV-2的抗病毒活性较低(EC50 = 62μmol• L-1),但在两次临床试验中均显示出良 好的效果3项7]。利巴韦林(ribavirin, 11,图7)是已上市的广谱抗病毒药物，已被批准用于治疗丙型肝炎与呼吸道合胞病毒感染。其作用机制是通过靶向病毒 RdRp而使病毒基因组RNA中出现多位点突变， 最终导致病毒mRNA加帽终止，进而抑制病毒 RNA合成[68]。利巴韦林的疗效已经在SARS- CoV和MERS感染者中得到了证实，但严重的不 良反应限制了其临床应用[69]。且在体内外实验中，利巴韦林对SARS-CoV-2感染的疗效约为瑞德西韦的1 /100[53]。综合考虑，利巴韦林治疗 SARS-CoV-2感染的药效、安全性及潜在的毒性 作用有待在临床试验中进一步研究。Galidesivir( BCX4430,12,图 7 )也是腺昔酸 类似物，最初为病毒RNA聚合酶抑制剂，曾被用 来治疗丙型肝炎，且对多种RNA病毒如SARS- CoV,MERS-CoV, Ebola 病毒和 Marburg 病毒具 有广谱抑制活性。在生物体内,galidesivir首先被 转化成相应的三磷酸核昔,再以此形式插入病毒 新合成的RNA链中，导致RNA转录或复制的提 前终止[70]。因此，其有望成为治疗新冠肺炎的候 选药物[71]。阿兹夫定(azvudine,FNC,13,图7)是首个核 首类双靶点HIV抑制剂，针对多种HIV耐药毒株有良好的抑制活性[72]。新冠肺炎疫情爆发后，在我国进行的一项临床试验(CTR2000029853)显 示，阿兹夫定可以显著缩短新冠肺炎轻中症状患 者的核酸转阴时间，对重症患者也具有潜在的治 疗作用。同时临床上未观察到任何与药物有关的 不良反应,安全性有充分保障。目前针对阿兹夫 定更大样本的临床试验正在进行中[73]。核苷类似物B-D-N4-羟基胞昔(14,NHC/EI- DD-1931,图8)针对多种RNA病毒具有广泛抑 制作用[74]。研究已证明，NHC可有效抑制α属 冠状病毒HCoV-NL63和β属冠状病毒SARS- CoV、MERS-CoV[75-76],且针对 SARS-CoV-2 感染，其在 Vero E6( EC50 =0. 3μmol• L-1)和 Calu-3(EC50=0.08μmol• L-1)细胞中作用显著如。 同时化合物14的酯类前药莫那匹韦(molnupira- vir,15,图8)针对SARS-CoV-2的EC50值也达到 0. 22 μmol• L-1[77]。与其他的核昔类似物相同， NHC或莫那匹韦在细胞内代谢为三磷酸核昔，并作为假底物与RdRp结合。由于NHC的碱基存 在互变异构形式，两种异构体分别可与腺喋吟 (A)及鸟喋吟(G)配对结合(图8),插入病毒 RNA后可导致由G到A和由C到U的碱基突变。突变积累至一定程度即产生功能错误或丧失 的子代RNA,且无法被核酸外切酶校正,最终导 致病毒增殖活动终止[74，78]。虽然细胞水平研究显示NHC有对哺乳动物 造成突变的风险[79]，但NHC的前药莫那匹韦已 在治疗SARS-CoV-2的I期临床试验中充分证明 其安全性，m期临床评估正在展开「"°此外， NHC 口服吸收好，给药方便，有望使发病早期居 家隔离的患者显著降低恶化率与住院率。4. 2. 2 DHODH 抑制剂二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是哺乳动物体内嚅嚏生物碱合成的关键酶病毒的增殖必须依赖宿主的核昔酸等物质，因此该酶的抑制剂具有开发为广谱抗RNA病毒药物的潜力。来氟米特（leflunomide, 16,图9）与其体内代谢物特立氟胺（teriflunomide, 17,图9）是目前仅有的FDA批 准上市的DHODH抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病[77]。李洪林团队的研究结果表明[83]，在Veto E6细胞系中，来氟米特与特立氟胺针对SARS- CoV-2 的 EC50 值 分别为 26. 06μmol• L-1和 63. 56μmol• L-1该团队基于靶标结构，进一步设计了一系列DHODH抑制剂，其中S312（18,图9）与S416（19,图9）在相同条件下对 SARS-CoV-2 的 EC50 值分别为（1. 56 ± 0. 32 ）μmol• L-1 和（0.017 ±0.002）μmol• L-1。特别是 S416的选择指数达到10 000以上,且无激酶抑制 活性,在治疗浓度下对宿主细胞毒性极小,基本克 服了脱靶效应，作为广谱抗冠状病毒抑制剂具有 极大的开发潜力。此外，DHODH抑制剂有望在 新冠肺炎的治疗中发挥免疫抑制作用，降低“细 胞因子风暴”产生的炎症损伤。参考文献见 中国药物化学杂志 第31卷 第9期，2021年9月总173期

中美两个独立的研究团队 28 日报告说，他们发现了多株可以抑制新型冠状病毒（中东呼吸系统综合征冠状病毒）感染的中和抗体。这是国际上首次报告发现抗新型冠状病毒的中和抗体。中和抗体是免疫细胞分泌的一类蛋白，能在某些病毒侵入细胞之前与该病毒结合，阻止其黏附、感染细胞，相当于把病毒“中和”掉。清华大学张林琦教授和王新泉教授带领的团队在美国《科学-转化医学》上报告说，他们首先从分子水平上分析了新型冠状病毒与其人类受体蛋白 DPP4 之间的相互作用，然后利用正常人的非免疫抗体库，像“钓鱼”一样筛选出两株中和抗体 MERS-4 和 MERS-27 。这两株中和抗体经过验证，可以有效阻断新型冠状病毒与其细胞受体 DPP4 的相互结合。美国戴纳-法伯癌症研究所研究团队利用类似方法，鉴别出7株中和抗体，其中一株抗体 3B11 表现出了最高的中和活性，被认为最有医学应用潜力。这一成果发表在美国《国家科学院学报》（PNAS）上。对比两项研究，张林琦表示，他们发现的两个抗体具有明显的相互协同作用，即联合使用可以大大加强抗病毒效果，从而提高抗病毒的活性和广谱性，对可能变异的病毒保持高效抑制活性。而另一项研究还没有开展这方面的研究，联合使用的效果不详。张林琦表示，他们将尽快展开动物和人体试验，现已开始与中国医学科学院和香港大学的科学家讨论相应的试验方案。新型冠状病毒 2012 年 9 月在沙特被发现，它与非典病毒（SARS）同属冠状病毒。其感染者多会出现严重的呼吸系统问题并伴有急性肾衰竭。新型冠状病毒致死率目前超过 50%，远高于 10 年前 SARS 流行期间大约 10% 的致死率。人们对这种病毒仍知之甚少。

‍‍‍‍‍‍清洗冠状动脉支架随着人们生活起居习惯和饮食结构的变化，以及人口的老龄化，目前心血管疾病的发病率和死亡率稳居各种疾病的首位，而其中，冠心病又占到了绝大部分。冠心病怎么治疗？除了改变生活习惯、药物治疗之外，心脏支架手术是一项 20 年来普遍被采用的治疗技术。冠状动脉支架是一种由生物医用材料制成的网状支撑装置，在闭合状态下经导管送至冠状动脉病变部位，利用气囊扩张或自膨胀等方法展开，达到撑开狭窄的血管，恢复病变部位血流的目的。支架制造是一门艺术，涉及许多领域的专业知识。为保证表面质量，支架还需要进行精细的表面处理，包括珩磨、微喷、酸洗、电解抛光、钝化和超声波清洗。经过了这些步骤后，支架便具备了光亮且有光泽的表面，并且具有耐腐蚀性，生物相容性大大提高。根据要求血管支架的表面处理方法,所用的溶剂一般为水、无水乙醇、异丙醇、正丁醇其中的一种或几种任意组合而成的混合液。位于瑞士的 Med-Tech Industry 生产扩大冠状动脉血管支架，在支架生产后的清洗步骤，需要用到有机溶剂在低温下进行清洗，温度最高 36℃（适应人体温度），清洗时间超过 72 h。BUCHI 为该公司提供了定制性的冷却萃取清洗方案，通过定制化冷却萃取腔的方式进行支架样品的清洗，保证了每次清洗使用干净的溶剂，能够有效脱脂。同时完美解决了清洗过程中溶剂的挥发，支持LSV（large solvent vessels）萃取腔，每个萃取腔最大能支持 315 mL 的溶剂清洗，6 个位置可同时进行。方法设置热萃取（萃取腔加热 Level=0） 1在提取腔内用溶剂做样品的提取2光学传感器检测溶剂液位3阀定期打开很短的时间，少量的提取完的溶液流回BUCHI 的全频固液萃取仪 E-800 功能强大，适合各种高要求的萃取任务，提供 6 个独立的萃取位置，可以实现单独过程控制。E-800 在所有流程步骤中防止热敏分析物的变质和降解，确保萃取物的安全性和可复现性，所有接触样品和溶剂的组件均完全由惰性材料制成，可消除浸出材料造成的样品污染和任何溶剂效应的影响。 ‍‍‍‍‍‍

全球生产果酱以及产品中带有果酱的厂家和企业不计其数，如果这些厂家和企业不注重产品安全，致使含有玻璃等异物的产品流入市场和消费者手中，将会给消费者的人身安全甚至生命安全造成伤害。而企业自身也会到法律法规的惩罚，面临产品召回的风险和品牌声誉危机。尤其是出口企业，要严格按照出口国要求，保证产品的安全和质量，避免因此类原因给企业带来严重危机。 罐 装 果 酱 检 测 的 挑 战随着糕点、薯条、沙拉等食品备受青睐，酸甜可口的果酱也成为多数家庭和消费者的必备品。但生产果酱尤其是罐装果酱充满了挑战：• 玻璃容器内的玻璃碎片• 底冠区域检测• 质量控制：灌装量、重量、顶盖是否缺失等 罐 装 果 酱 检 测 解 决 方 案Eagle™ QuadView-S采用的四视角检测可以全方位检测产品，即使是难以检测的底冠区域，从而大幅提高了容器底部、侧壁与瓶颈玻璃碎片、金属片、矿石与钙化骨等污染物的检出率。 四视角检测范围X射线图像除异物检测外，QuadView-S还可同时执行多项质量检测任务，如：检查产品是否符合目标重量和特定灌装量等，可实时提供灌装机反馈，以便及时调整设备，使产品灌装量达标。多种检测模式提供更强大的功能和价值，有助于实现更高的投资回报率。此外，对于采用金属包装（如带有金属盖的玻璃瓶）和高速生产线的产品，该 X 射线检测系统也具有卓越的异物和质量检测性能。顶盖缺失和灌装量检测 Eagle™ QuadView-SQuadView-S 专门为检测高速罐、瓶、复合生产线以及立式容器包装产品而设计，占用空间小，能够轻松集成到现有的传送带中，与大多数工厂网络系统兼容，避免了高成本且耗时的传输机或生产线改造，是罐装果酱检测的理想解决方案。• SimulTask™ PRO 图像分析软件具有四视角检测范围，可以全面检测异物和灌装量等质量问题，确保遵循 HACCP 原则和全球安全规定• 通过 TraceServer™ 选配软件可在电脑或网络上储存、传输和管理重要的检测数据• 灌装机反馈灌装过量或灌装不足• 可连接网络，支持 Eagle 技术专家远程访问• 检测速度可根据实际生产线速度进行调节选配柔性的立式剔除装置，可使不符合质量要求的立式容器保持垂直地传输至平行传送带。非常适用于底部不规则和不稳定的塑料容器，和使用常规推杆式剔除装置可能会导致玻璃破碎而构成安全隐患的玻璃罐。 带有多达 15 个独立驱动的指状物，可适应高速生产线，每分钟可处理 1000 个产品或每分钟 120 米的处理速度 想要了解更多Eagle鹰光™ 的产品，请进入网站https://www.instrument.com.cn/netshow/SH101016/Search.htm?sType=0&Keywords=Eagle，留下您的信息，我们的专业工程师将竭诚为您服务。

2020年4月17日本周五上午10:00，鉴知技术司星宇博士将在仪器信息网网络讲堂做题为“新型冠状病毒主流检测技术介绍”的主题报告，为大家详细介绍当前各类新型冠状病毒（2019-nCoV）的主流检测技术和产品。 精彩预告 目前病毒检测的主要技术有：基因测序，实时荧光RT-PCR以及胶体金。其中，依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》，RT-PCR和基因测序为检测2019-nCoV的金标准。那么，不同技术分别是什么原理？检测性能有何差异？分别适用什么场景？利用光谱技术检测病毒的前景又如何？本次讲座，将会针对这些问题一一阐述。 诚挚邀请 2020年4月17日本周五上午10:00，司星宇博士将在仪器信息网网络讲堂做题为“新型冠状病毒主流检测技术介绍”的主题报告，报告中将对各类2019-nCoV的主流检测技术和产品做详细介绍，同时浅谈新一代检测技术的研究进展，欢迎各界朋友报名参与，共同讨论、交流、进步！报名链接：https://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_13133.html 鉴知技术简介 北京鉴知技术有限公司，简称“鉴知技术”，是一家以光谱检测技术为核心的专业公司，产品已广泛应用于安检、食品、药品、毒品、医疗等诸多领域，公司致力于为客户提供更先进的产品和更快捷的物质识别方案。鉴知技术公司源自同方威视技术股份有限公司与清华大学共建的“清华大学安全检测技术研究院”，历经10余年的孵育，公司的核心关键技术达到国际领先水平，专利累计申请数达140余件。公司所拥有的技术获得了国家科学技术委员会科技成果鉴定证书及中国专利优秀奖，相关产品获得了国际发明展览会金奖、北京市新技术新产品证书、中国科学仪器年度优秀新品奖、朱良漪分析仪器创新奖之“创新成果奖”等。【延伸阅读】酒精消毒防新冠？做不好这一点就没用！“鉴知”首次亮相——访北京鉴知技术有限公司总经理王红球从威视到鉴知 150余项专利技术铺就拉曼发展之路

p　　疫情就是命令，防控就是责任。病毒检测实验室的技术人员在这次面对新冠病毒的检测筛查中承受着巨大的压力。新型冠状病毒是以前从未在人体中发现的冠状病毒新毒株，但在这突如其来的疫情面前，他们别无选择，心中只有一个字：冲......因此，病毒检测结果的阴阳性之间，牵动着所有病人、家属以及监管部门的心。br//pp　　依法公正、科学求真是每个实验室的质量方针 设备精良、人才优秀才能使检测结果客观可信。正所谓养兵千日用兵一时，此时此刻他们义无反顾，他们与一线医务人员同样是这场抗击疫情阻击战的坚强战士，更是一支距离新型冠状病毒最近的突击队，发挥着至关重要的“识别者”的作用，他们都有着一个神圣的使命，就是要让新型冠状病毒“无处可躲”。 这些幕后的“战士”一直坚守在没有硝烟的战场上，与看不见的“敌人”殊死搏斗，守护着一片蓝天。/pp　　病毒实验室一般分为三个区，第一个区是试剂准备区，第二个区是病毒核酸提取区，这里也是整个实验过程中最危险的地方，如果没有做足充分的防护措施而贸然进入，工作人员就可能被感染，必须特别注意，第三个区则是PCR扩增区。为确保检测结果的可靠性，当样品深夜送过来时，也必须马上立即连夜检测。对于传染性极强、有人传人巨大威胁的病毒，做好个人防护，保护好自己至关重要。每次进入生物安全实验室，他们都得严格按照平时练兵的程序，依次佩戴一次性防护帽子、医用N95口罩、一次性防护服、一次性鞋套、一次性防水靴套、防护目镜和双层乳胶手套进入样品处理区。接下来提取核酸，上机测试，进入聚合酶链式反应(PCR扩增)。有时刚上机测试，又有样品送来，他们又得穿好防护服和防护装备，再次提取核酸，反复做着重复的动作，其辛苦程度不言而喻。/pp　　提取核酸后，就可以开始最关键的上机检测，经过几个小时焦急的等待之后，PCR扩增仪的检测结果出来了。不同的标本，机器输出的结果截然不同，根据平时的观察，当机器输出横线,没有波峰时，表明样品检测结果为阴性，可以排除新冠肺炎 而当机器输出的曲线出现波峰，呈“S”型时，则样本为阳性。但为了稳妥起见，对于阳性样品，实验室的技术人员不厌其烦地再做一次复核试验，当结果确认无误后，再送省一级实验室确证。目前阳性病例的确诊需要省一级实验室根据送检样品的检测结果进行确认。所以，他们又得马不停蹄地把样本和检测报告送到省里再次检测，由省复核后最终确认。/pp　　根据疫情期间对众多样品的检测，可以总结出检测过程一般需要经历以下七个步骤，耗时4至6个钟头：/pp　　strong一、检测人员在实验之前进行个人防护/strong：依照上面的步骤穿好防护服和防护装备，穿戴过程确保装备不受污染，也能充分保护好自己，防止感染。/pp　　strong二、对样本进行标记、分装/strong：在正式进行核酸检测前，技术人员会对样本进行灭活处理，进一步降低病毒感染风险。在拆开样本之前，会对它喷洒浓度为75%的酒精，消毒后再进行水浴灭活，温度为56° ，时长为30分钟，让病毒的毒力减弱，减少对人员和环境的伤害。接着做好标记，防止混淆，同时分装备份样品。/pp　　strong三、核酸提取/strong：在实验室的生物安全柜内打开样本，进行核酸提取工作，一般采用全自动核酸提取仪进行提取。/pp　　strong四、荧光定量PCR体系配制/strong：由辅助人员在试剂制备区、或在单独清洁的专用实验室和安全柜中进行，以确保试剂不会被污染。/pp　　strong五、上机检测/strong：在扩增区或专用扩增实验室，制备好的聚合酶链反应检测管由专人取出，混合离心后，在仪器上进行检测，并根据试剂盒说明书设置扩增参数，分析解释结果。/pp　　六、上机后处理医疗废物：每当结束新型冠状病毒核酸检测工作时，他们都会对实验室进行彻底的终末消毒。/pp　　strong七、输出判定报告/strong/pp　　实验室在这次应对新冠肺炎疫情的防控期间，快速出击，迅速成立了三个检测梯队，他们当中大部分是年轻人，具备较高的专业素质和技术水平，而且多数为共产党员，不仅有实验室内部的业务骨干，也有从别的科室临时抽调上来，比较熟悉实验室检验工作的专业技术人员，壮大了检测队伍，疫情期间采取三班倒的形式，日以继夜地开展工作，确保送检的疑似样本都能得到快速检测。在疫情面前，同事们舍小家为大家，他们只有一个共同的信念，那就是坚定信心，同舟共济，科学防治，精准施策。只要能快速准确地检测病毒，有助于迅速控制住疫情，再辛苦也不会有什么怨言。/pp style="text-align: right "span style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　作者：czcdczg/span/p

展鹏教授团队分享了聚焦冠状病毒生命周期中的药物靶点，综述了现有广谱冠状病毒抑制剂的研究进展，以期为研发抗冠状病毒药物提供参考，更好地应对当下及未来的冠状病毒疫情。人冠状病毒广谱抑制剂的研究进展（一）（点击查看）人冠状病毒广谱抑制剂的研究进展（二）（点击查看）4.3靶向冠状病毒多聚蛋白裂解过程的抑制剂SARS-CoV-2进入细胞后完成生命周期并制 造出子代病毒的关键步骤是多聚蛋白的裂解，这个过程依赖的是病毒自身产生的蛋白酶Mpro和 PLpro[84]。测序结果表明，编码SARS-CoV-2和 SARS-CoV蛋白酶的RNA序列显示出高度的一 致性[85]。因此针对上述蛋白酶的抑制剂是阻断各种冠状病毒在宿主细胞内增殖的有效手段。在抗病毒药物治疗中已经有多种蛋白酶抑制剂在临床上用于治疗HIV等病毒感染。随着对 NT。活性催化位点及其周边结构的认识不断深入（图10）,基于靶标的合理药物设计也促进了此类 药物的发现与发展。在针对SARS-CoV-2的治疗 中，大多数蛋白酶抑制剂仅处于计算机模拟（in silico）研究阶段，急需进一步的体外与临床研究数据。4.3. 1 主蛋白酶(Mpro)抑制剂洛匹那韦(lopinavir,20,图11)是已经上市的 拟肽类HIV蛋白酶抑制剂[86]。利托那韦 (ritronavir,21,图11)可抑制药物代谢酶,常与洛匹那韦联合应用以起到增效作用[87]，二者组成的复方制剂Kaletra相对于单一的洛匹那韦作用时 间更长[88]。2004年一项非盲临床试验显示，在 SARS-CoV感染者中，服用洛匹那韦-利托那韦 (400 mg：100 mg)的试验组产生负面临床结果的风险以及病毒载量明显降低[89]。洛匹那韦针对 MERS-CoV也有抑制作用師如，但仍需进一步的 临床试验确认。洛匹那韦在体外细胞中抑制 SARS-CoV-2 的 EC50值为 26.1μmol• L-1,但单 一的利托那韦无抗病毒活性。洛匹那韦-利托那 韦复方疗法在新冠治疗中受到普遍关注[92-94]。N3(22,图12)是含有迈克尔加成受体的拟 肽类冠状病毒抑制剂[95]。作为共价抑制剂，N3 分子的乙烯基与SARS-CoV-2的Mpro催化中心的 Cysl45共价结合,并通过3个侧链分别结合于催化中心周边的各个口袋，形成额外的作用力。此外，α-酮酰胺片段被看作高效的共价结合基团，可增强分子柔性、提高稳定性和透膜性，常用于病毒蛋白酶抑制剂的设计[96]。基于此,Zhang等[97]设计了一系列以α-酮酰胺为“共价弹头”的广谱主 蛋白酶抑制剂，针对α属、β属冠状病毒与肠病毒Mpro 均有良好的抑制活性。其中代表化合物为 23(图12)，其抑制 SARS-CoV 与 HCoV-NL63 主 蛋白酶的IC50值分别为0.71μmol• L-1和12.27μmol• L-1,在 Huh-7 细胞系中针对MERS- CoV的EC50值达到0. 0004 μmol• L-1。为进一步提高酮酰胺类抑制剂针对SARS-CoV-2的抑制作 用,Zhang等[98]对化合物23的结构进行修饰，将疏水性过强的肉桂酰基替换为具有一定亲水性的基团从而得到一系列化合物，其中化合物24(图 12)抑制 SARS-CoV-2、SARS-CoV与MERS-CoV 主蛋白酶的IC50值分别为(0.67±0.18)、(0.90 ±0.29)、(0.58 ±0.22) μmol• L-1。Rupintrivir ( AG7088,25,图12)对肠道病毒 EV71与鼻病毒有突出的抑制作用，但对冠状病毒活性不佳[99]。Dai等[100]通过解析AG7088与EV71 3Cpro的共晶结构，以醛基共价弹头取代了易水解失活的α,伊不饱和酯基，并结合数个蛋白 酶抑制剂的优势结构,设计了 一类靶向肠道病毒 EV71 3C蛋白酶的共价抑制剂。高亲电性的醛 基作为共价弹头，与主蛋白酶Cysl45的疏基结合稳定，广泛用于设计高活性的蛋白酶抑制剂。其中代表化合物26（图12）对各种肠道病毒、鼻病毒有广谱抑制作用。与先导化合物及同时合成的其他修饰物相比，化合物26具有更好的药代动力学特性与广谱抗冠状病毒作用，对SARS-CoV-2 Mpro。及病毒复制均有较好的抑制作用（IC50 = 0.034μmol• L-1 ,EC50 =0. 29 μmol• L-1）。四川大学杨胜勇团队基于SARS-CoV-2的 Mpro催化中心周边结构，结合已上市蛋白酶抑制剂的优势片段，设计了以双环脯氨酸为核心骨架的拟肽分子，部分化合物为27~32（图13）[101]门， 并首次在动物模型中测定了所合成化合物对Mpro 的抑制作用。该类化合物以环状γ-丁内酰胺基团（P1）靶向S1区域,脂肪稠环结构（P2）靶向S2 区域，并以结构多样的取代芳环（P3）靶向S4区域（图14）。在P2提高分子刚性与疏水性、增强 靶标结合力的同时,P3大小合适的疏水芳基有助 于进一步增强分子的活性与代谢稳定性。抑酶活性结果显示，化合物29、30、31的IC50值分别为7.6 ,7.6,9. 2 nmol• L-1。在 Vero E6 细胞中，化合物28,31,32抑制SARS-CoV-2复制的 EC50值分别为 0. 53,0.67,0.54μmol• L-1（表 2）。在体内活性测试中，化合物32的药代动力学性质较好,在鼠体内有效抑制了SARS-CoV-2的增殖，显著降低了病理损伤，经治疗的感染小鼠 未出现任何体重损失与异常状况。4.3.2 PLpro抑制剂PLpro在不同的冠状病毒中具有类似的氨基 酸序列与空间构象，显示出高度相似性（图15）。因此，针对特定冠状病毒PLpro抑制剂也具有开发 为广谱PLpro抑制剂的潜力。Figure 15 The conformation and amnio acid sequence of SARS-CoV PLpro ( PDB：2FE8 ) and SARS-CoV-2 PLpro(PDB：7CMD)Ratia等[102]建立了基于荧光的高通量筛选方法，在包含上万种类药分子的化合物库中发现了先导化合物33（图16）,其R型异构体抑制SARS- CoV PLpro的 IC50值为（8.7±0.7）μmol• L-1 此类分子结构按药效团可分为“头部-链接基团-尾 部”三部分，其中，“头部基团”一般是1-萘基或2-萘基，而“链接基团”中的亚氨基作为氢键供体对分子活性至关重要,N-甲基化修饰的化合物34（图 16）活性则明显减弱（IC50=22.6μmol• L-1）。为进一步提高药效,Bdez-Santos[103]结合此 类分子中的先导化合物35（图17-A）与SARS- CoV PL。，。的共晶结构以及构效关系，设计了尾部 含有不同取代苯基的新一代SARS-CoV PL。”抑 制剂36 -39（图17-A）。共晶结构显示，此类分 子结合于Tyr269与活性中心围绕而成的狭长空 腔内（图17-B、C），活性与代谢稳定性均有提高， 活性数据如表3所示。双硫仑(disulfiram, 40,图18)是乙醛脱氢酶抑制剂，用于辅助矫正酒精成瘾[104]。2018年， Lin等[105]发现双硫仑针对SARS-CoV主蛋白酶 具有竞争性抑制作用，针对MERS-CoV PLpro。则具 有变构抑制作用。证据表明，双硫仑通过分子中 的硫原子与金属离子配位,或与蛋白质疏基相互作用,因此可以靶向PLpro和NT。中具有催化作用 的半胱氨酸[106]。在以往的临床实践中，双硫仑 表现出毒副作用小、作用机理明确、成本低的独特优势。但其针对包括SARS-CoV-2在内的多种冠 状病毒的体外实验及临床试验尚待完成。疏瞟吟即6-疏基瞟吟(6-MP,41,图18)早已 广泛用于治疗急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病。2008年，Chou[107]等首先报道了疏嚓吟作为SARS-CoV PLpro小分子可逆抑制剂的活性。 在MERS-CoV与SARS-CoV的蛋白酶的相似性 被确证之后，Cheng等[109]质旳又发现了疏瞟吟针对 MERS-CoV PLpro的竞争性抑制作用。但不可忽视的是,PLpro抑制剂的设计与研发 相对存在一定难度。候选分子中的游离疏基可能 与人体内各种蛋白质的半胱氨酸残基发生作用，导致专一性较差以及毒副作用增强[108]。此外， 宿主细胞的去泛素酶与PLpro 的相似性还会带来 抑制剂脱靶的风险。Figure 18 The structures of disiilfiram (40) and6-MP(41)5 结语与展望本文作者总结了靶向冠状病毒刺突蛋白、RdRp、蛋白酶及宿主靶标的一系列冠状病毒广谱抑制剂，对抗击新冠肺炎疫情、预防未来的冠状病 毒传播具有重要意义。针对冠状病毒的高效广谱抑制剂，是疫情爆发初期迅速响应危机、并在第一时间治疗患者的法宝[109]。对冠状病毒广谱抑制剂的发现、评估和修饰，是人类对抗未来的公共卫生危机的重要 战略举措。对于具有“老药新用”潜力的已上市药物,要尽快开展科学严谨的大规模双盲临床实 验,为大范围推广提供最真实可靠的依据,最大程 度保护患者的生命健康。长远看来，从头研发出一款针对新型冠状病 毒的“魔弹”药物需要进行漫长的设计、开发及疗效验证。一方面，不同的冠状病毒生命周期中发 挥关键作用的生物大分子有明显的种间同源性，为基于靶标结构寻找广谱抑制剂提供了重要信息；另一方面,从治疗新型冠状病毒的中药方剂中寻找天然来源的先导化合物，也是开发抗冠状病 毒药物的重要源泉。参考文献见 中国药物化学杂志 第31卷 第9期，2021年9月总173期

截至2020年2月3日10时，国内25个省（区、市）累计报告2019-nCoV新型冠状病毒感染的肺炎确诊病例17238例，死亡361人，治愈475人 ，累计报告疑似病例21558例。一方有难，八方支援。在这场防疫硬战中，赫西仪器一直在行动，用自己的力量为疫情防控工作添砖加瓦！捐赠物资 准备送往疫区自疫情大规模爆发后，赫西仪器作为医疗行业的一份子，肩负起企业的责任与使命，2020年1月28日，公司宣布面对新型冠状病毒感染的肺炎疫情严峻态势，通过医疗卫生机构及湖南省红十字会进行物资捐赠，将向疫情最为严重的湖北/武汉地区医疗机构捐赠一批用于病毒检测分离的医用离心机设备，其中包括。疫情就是命令！疫情就是号角！赫西人在加班加点，为疫情的控制尽绵薄之力。困难让我们审视生命，困难让我们众志成城。 赫西仪器专业生产各类离心机为疫情贡献力量,为各试剂生产企业服务,为疫情53家研发成功的试剂盒厂家服务,为新型肺炎诊断试剂厂家服务,为各医院检测确诊服务,如您需要请随时与我们联系！ 在此，向奋斗在抗疫一线的医务工作者致敬，向坚守在一线岗位的工作人员致敬！相信战胜新型冠状病毒肺炎的胜利很快就会到来。 武汉加油！中国加油！

在新型冠状病毒肺炎（Novel coronavirus pneumonia, NCP）的各个诊疗方案中，我们仍然能够发现与流式细胞术相关的检测得到了不少认可与建议，那么，究竟流式细胞术在新型冠状病毒感染的诊断与治疗中，有哪些用途呢？这些基于流式的检测又是否对临床具有实际意义的帮助呢？我们从现有的已经官方发布的新型冠状病毒肺炎的诊疗方案中，寻到了建议进行流式相关检测的依据。即，对于新型冠状病毒感染，在有条件的情况下，建议进行淋巴细胞亚群和细胞因子的检测。针对已确诊的2019-nCoV病人建议留观后第3、5、7天及出院时依据病情可，若有条件可检查血细胞，肝肾功能，肌酶+肌红蛋白，凝血、CRP；第5-7天若有条件可复查PCT及TB淋巴细胞亚群11项。而进行淋巴细胞亚群和细胞因子的检测，最常用的检测方法即流式细胞术。由于对2019-nCov的机制尚在研究中，我们参考了与之相似性很高的SARS的诊治方案和研究结果，来共同探讨一下这些检测的临床意义。其他研究显示，在SARS治疗过程中，糖皮质激素的应用会使T淋巴细胞及亚群发生不同程度减低，因此，外周血T淋巴细胞亚群的动态监测，有助于SARS-Cov致病机制的研究和诊断，并对于指导治疗（尤其糖皮质激素应用的试剂、剂量等）以及提示预后具有重要价值。3还有很多研究揭示了细胞因子在冠状病毒感染中扮演的重要角色。Chen J等人在2010年发表的，利用BALB/c小鼠模式，对SARS-CoV感染的细胞免疫反应进行的研究显示，细胞因子在病毒感染后的早期（如TNF-α, IL-6, 趋化因子CXCL10, CCL2, CCL3, CCL5等）和疾病进程中（如 TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-5, IL- 6, 趋化因子CXCL9, CXCL10, CCL2, CCL3和CCL5等）均有增高，这些细胞因子的增高，要么与早期炎症细胞的募集相关，要么与病毒清除，肺部损伤肺部炎症产生相关。5另有研究认为，SARS感染后，机体会因为受到较强的外界刺激而产生过度免疫，出现细胞因子风暴。而细胞因子风暴会造成的肺毛细血管内皮细胞以及肺泡上皮细胞的弥漫性损伤，引发急性呼吸急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome, ARDS）。6最新发表在Lancet上的针对2019-nCoV 感染的研究揭示，感染2019-nCoV的患者有大量的IL1B、IFNγ、IP10和MCP1增高，可能与激活Th1细胞免疫反应有关。然而，2019-nCoV感染也启动了抑制炎症的Th2细胞因子（如IL4和IL10）分泌的增加，这与SARS-CoV感染还是不同的。进一步比较ICU患者与非ICU患者，发现ICU患者血浆IL2、IL7、IL10、GCSF、IP10、MCP1、MIP1A、TNFα的浓度均高于非ICU患者，提示细胞因子风暴与疾病严重程度相关（图2）。7由此可见，检测病毒感染者的细胞因子的情况，有助于了解机体在冠状病毒感染后的一系列免疫应答状态，为疾病治疗和预后判断提供重要依据，同时也为探索新型冠状病毒的致病机制提供更多的线索。当然，对于新型冠状病毒的研究仍在继续，流式细胞术能贡献的检测指标也远不止淋巴细胞亚群和细胞因子，在条件允许的情况下，纳入更多有潜在意义的检测指标，也很有可能为探索新型冠状病毒感染的更优诊疗方案，以及致病机制研究带来新的助益和指引。参考文献1. 新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四版）2. 北京协和医院关于 “新型冠状病毒感染的肺炎”诊疗建议方案（V2.0）3. 传染性非典型肺炎(SARS)诊疗方案[J].现代实用医学,2004(02):119-126.4. He Z, Zhao C, Dong Q, et al. Effects of severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus infection on peripheral blood lymphocytes and their subsets[J]. International Journal of Infectious Diseases, 2005, 9(6): 323-330.5. Chen J, Lau Y F, Lamirande E W, et al. Cellular Immune Responses to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV) Infection in Senescent BALB/c Mice: CD4+ T Cells Are Important in Control of SARS-CoV Infection[J]. Journal of Virology, 2010, 84(3): 1289-1301.6. 张艳丽, 蒋澄宇. 细胞因子风暴:急性呼吸窘迫综合征中的主宰生命之手[J].生命科学,2015,27(05):554-557.7. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China[J]. The Lancet, 2020.

p style="text-indent: 2em "截至1月20日18时，中国境内累计报告新型冠状病毒感染的肺炎病例224例，其中确诊病例217例（武汉198例，北京5例，广东14例）。疑似病例7例（四川2例，云南1例，上海2例，广西壮族自治区1例，山东1例）。日本通报确诊病例1例，泰国通报确诊病例2例，韩国通报确诊病例1例。/pp style="text-align: center text-indent: 0em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 338px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/5987ab17-e1d0-42be-bf99-a93d5e88e80b.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg" width="550" height="338" border="0" vspace="0"//ppbr//pp style="text-align: center text-indent: 0em "图片来源：央视新闻/pp style="text-indent: 2em "新型冠状病毒是什么？从哪来？我们该如何预防？/pp style="text-indent: 2em "首先我们先来捋一捋新型冠状病毒的发现过程。/pp style="text-indent: 2em "疫情最早通报时间为12月31日，第二天，与肺炎病例出现可能有关的华南海鲜城被关闭，并进行卫生消毒处置。/pp style="text-indent: 2em "从第一次公告截至1月20日22时，武汉市累计报告新型冠状病毒感染的肺炎病例为198例，死亡3例。同时北京和广州分别确诊2例和1例。1月13日和15日，泰国和日本也先后确诊3例武汉新型冠状病毒肺炎病例，1月19日，韩国确诊首例新型冠状病毒肺炎病例。/pp style="text-align: center text-indent: 0em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 342px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/d6f6349e-90eb-4829-a604-7f2034867cde.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg" width="550" height="342" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 0em "武汉肺炎相关病例数（数据来自武汉市卫生健康委，更新至1月20日）/pp style="text-indent: 2em "strong1、什么是冠状病毒？/strong/pp style="text-indent: 2em "众所周知，中东呼吸综合症（MERS）和严重急性呼吸综合症（SARS）都是由冠状病毒引起的。冠状病毒是一大类病毒，可感染人、鼠、猪、猫、犬、牛、貂、蝙蝠、骆驼、刺猬等哺乳动物以及多种鸟类，在20世纪60年代被首次发现。由于病毒外壳带有棘突（spike），看起来像" 皇冠" ，因此1975年被正式命名为冠状病毒。/pp style="text-align: center text-indent: 2em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 367px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/e2959ae9-990c-4ad5-adec-3d7b6ee08ae7.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg" width="550" height="367" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center text-indent: 2em "冠状病毒 （图片来源：Veer图库）/pp style="text-indent: 2em "冠状病毒直径约80—120纳米，是目前已知最大的RNA病毒。冠状病毒分为：α、β、γ、δ四个属，其中引起重症，能广泛传播引起流行的SARS和MERS冠状病毒均属于β属冠状病毒，这次的新型冠状病毒也是β属。/pp style="text-indent: 2em "人类冠状病毒是引起上呼吸道感染的常见病原体之一。从症状上来看，人类感染一般冠状病毒潜伏期为2—5天，引起的症状类似普通感冒，如发热、咳嗽、咽痛和鼻炎等轻微上呼吸道症状，少数病例可有神经系统等并发症。并且在冬季、春季高发，各年龄组人群普遍易感，在儿童、老人及免疫力低下等特定人群中危害严重，并可发生重复感染以及多种呼吸道病毒的共感染。/pp style="text-indent: 2em "而此次新发现的型冠状病毒目前发现的潜伏期为2—12天，初期会引起发热、乏力、干咳等呼吸道症状。疾病进展较快，7天内即会出现呼吸困难，严重者会出现急性呼吸窘迫综合征、休克等较为严重的肺炎症状。/pp style="text-indent: 2em "strong2、研究者是如何破解新型冠状病毒身份的？/strong/pp style="text-indent: 2em "1月7日，实验室从1例阳性病人样本中分离出病毒样株，并在电镜下观察到病毒颗粒形态。1月10日，实验室人员获得病毒全基因组序列。通过对病毒基因组序列分析，科学家发现，引起此次武汉肺炎的病原体与蝙蝠中发现的一种SARS样冠状病毒亲缘关系最近，其次则是与SARS冠状病毒最为接近。但是它在进化关系上已形成新的分支，因此被认为是一种新型的冠状病毒。/pp style="text-align: center text-indent: 0em "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/d9bb29f4-c1f6-4877-9597-37edddffb629.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 0em "电镜下的2019新型冠状病毒 （图片来源：China CDC）/pp style="text-indent: 2em "strong3、新型冠状病毒从哪里来？/strong/pp style="text-indent: 2em "根据序列分析结果显示，此次病毒由蝙蝠冠状病毒变异而来的可能性极大。最初发现此次疫情的武汉华南海鲜市场，除了售卖海鲜外，还是华中地区最大的" 野味" 交易市场，售卖各类野生动物。因此，病毒到底是由蝙蝠传染给野生动物，在野生动物体内发生变异并传染给人，还是由于蝙蝠病毒直接变异传染给野生动物从而传染给人，则需要科学家和实验室人员从相关场所进行采样，确定传染源及对传播路径等进行综合判断分析，而这需要时间和严谨的证据链。/pp style="text-indent: 2em "关于病毒的传播方式，目前已经确定有人传人的现象。国家卫健委高级别专家组组长、中国工程院院士、国家呼吸系统疾病临床研究专家钟南山表示:" 根据目前的资料，新型冠状病毒肺炎是肯定的人传人，在广东有2个病例，没去过武汉，但家人去了武汉后染上了新型冠状病毒肺炎，现在可以说，肯定的，有人传人现象。" /pp style="text-align: center text-indent: 0em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 611px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/b120cee1-c9fb-4db5-8524-2768d0686096.jpg" title="5.jpg" alt="5.jpg" width="550" height="611" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center text-indent: 0em "图片来源：央视新闻/pp style="text-indent: 2em "由于新型冠状病毒传染来源尚未找到，疫情传播途径尚未完全掌握，可以预见的是：情况仍会不断变化，对于疫情及病毒的变异情况仍需严密监控。/pp style="text-align: center text-indent: 0em "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/ff8c9c21-2679-4c99-8404-a9b679d9e10e.jpg" title="6.jpg" alt="6.jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 0em "冠状病毒可能的跨种传播形式（图片来源：参考资料3，有改动）/pp style="text-indent: 2em "strong4、新型冠状病毒肺炎如何防治？/strong/pp style="text-indent: 2em "目前针对冠状病毒感染无特效药物及疫苗，对于人体内病毒的杀灭主要依赖人类自身免疫系统，因此治疗主要为对症和支持疗法，包括根据病情监测生命体征，血常规、尿常规等各项生化指标，以及胸部影像学复查。建议被感染患者卧床休息，同时注意维持体内水、电解质等内环境的平衡。/pp style="text-indent: 2em "因此，预防是关键，关于新型冠状病毒预防可以借鉴防控SARS与MERS的经验：/pp style="text-indent: 2em "1) 尽量少接触一切未知来源的动物；/pp style="text-indent: 2em "2) 避免与类似患者近距离接触；/pp style="text-indent: 2em "3) 加强室内通风，保持室内环境清洁；/pp style="text-indent: 2em "4) 勤洗手、保持清洁，不共用洗漱用品；/pp style="text-indent: 2em "5) 平常多饮水，多吃蔬菜水果，注意锻炼身体；/pp style="text-indent: 2em "6) 打喷嚏、咳嗽要避开他人，用纸巾、手肘等部位遮挡。/pp style="text-indent: 2em "7) 尤其是儿童、老人及免疫力低下者少去人员密集场所，外出时戴口罩以防感染；/pp style="text-indent: 2em "8) 一旦发生可疑症状，包括发热、乏力，出现干咳等呼吸道症状，或者近期有接触相关野生动物，应该及时就医。/pp style="text-indent: 2em "参考资料：/pp style="text-indent: 2em "1. 武汉市卫生健康委官网. http://wjw.wuhan.gov.cn/pp style="text-indent: 2em "2. 中国疾病预防控制中心官网. http://www.chinacdc.cn/pp style="text-indent: 2em "3. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses./p

p　　国家药品监督管理局官网1月26日发布消息，国家药品监督管理局应急审批通过4家企业4个新型冠状病毒检测产品，进一步扩大新型冠状病毒核酸检测试剂供给能力，全力服务疫情防控需要。/pp　　消息称，疫情发生后，国家药监局立即启动医疗器械应急审批程序，按照“统一指挥、早期介入、随到随审、科学审批”的原则和确保产品安全、有效、质量可控的要求，全力加快审评审批速度。目前，已应急批准的4个产品包括华大基因新型冠状病毒检测试剂盒、华大智造DNBSEQ-T7测序系统以及上海之江生物科技股份有限公司和上海捷诺生物科技有限公司生产的2个品种新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒(荧光PCR法)。同时已要求省级药监部门加强对上述产品生产企业的监督检查,确保产品质量安全。/pp　　此前，为满足病毒诊断的应急使用，在疫情抗击一线使用的新型冠状病毒检测试剂盒均未拿到国家药监局的正式注册资质，直接提供给了各地疾控系统。/pp　　此次应急审批，意味着新型冠状病毒核酸检测试剂盒的产品质量标准已建立，在各级药监局监督下，试剂盒的质量，即检测精确度有了更大保障。获得国家药监局的上市批件后，试剂盒将被加快发往各地医院、疾控中心和出入境检验检疫局。/pp　　国家卫健委近日发布通知称，各省级疾控中心可使用上海辉睿生物科技有限公司、上海捷诺生物科技有限公司或者上海伯杰医疗科技有限公司提供的核酸检测试剂盒对病毒进行确认，并自行选择中国疾控中心或第三方检测机构深圳华大基因科技有限公司进行国家级复核，中国疾控中心或第三方检测机构须在接到检测样本24小时内完成。/pp　　国家药监局还在1月26日公告中表示，将继续对疫情防控所需的药品医疗器械采取特殊审批程序，争取相关产品尽快上市。/pp　　截至1月25日，已有7家企业研发的新型冠状病毒核酸检测试剂盒进入了国家药监局快速审批通道，除之江生物、华大集团、捷诺生物外，还包括圣湘生物、辉睿生物、伯杰医疗、达安基因，预计也将于近期获得正式审批。/p

pspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　作者：中国科学技术大学 罗昭锋/span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　罗昭锋，中科大生命科学实验中心高级实验师，也是中国科学技术大学图书馆的高级顾问。/span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　研究方向：/span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　1.与中心仪器相关的技术开发和应用研究：如基于表面等离子共振(SPR)、等温滴定微量热(ITC)和毛细管电泳(CE)等技术相关的应用研究 /span/ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　2.与学院发展方向相关的公共技术平台建设：如适配体筛选平台建设。/span/pp　　strong【摘要】/strong：新冠状病毒(2019-nCoV)检测目前只有荧光定量PCR方法和测序方法两种被认可的方法。测序不具备快速筛查潜力，这里不做讨论。目前国家药监局审批通过的都是荧光定量PCR的试剂盒。等温扩增的检测试剂盒，至少已有两个单位开发成功，有望近几天上市。等温扩增的试剂盒上市后，检测速度会大幅提升，检测过程只需要15分钟左右。基本可以满足当下疫情控制要求。/pp　　strong【说明】/strong：鉴于当前技术进步非常快速，这里的信息随时可能会发生变化，请谨慎参考。/pp　　对抗当前的疫情，快速检测方法的可以快速确诊病人，快速隔离，快速采取措施。因此，各家科研机构以及相关的企业，特别是体外诊断企业、测序公司、大学、研究所以及疾控系统等，在这次新冠状病毒的检测产品开发中，扮演了重要的角色。这里简要介绍一下新冠状病毒的检测技术以及检测产品的开发情况。最后，也会给出个人的一点建议，希望对产品开发，以及基金申请选题有所帮助。/pp　　strong一、新冠状病毒相关检测技术/strong/pp　　世界卫生组织及国家推荐的检测方法是检测病毒的基因，通过荧光定量RT-qPCR的方法或者是基因测序的方法(1)。其它的方法很难达到实际检测所要求的灵敏度，这里基本不予考虑。测序方法由于比较慢，价格也比较昂贵，适合从事研究但不适合作为筛查手段。检测核酸的方法中，由于这次的新冠状病毒是RNA病毒，所以需要加入一步反转录的过程，再进行PCR扩增。目前的检测方法有荧光定量PCR方法和等温扩增的方法，还有数字PCR技术以及基于试纸检测的方法。还有一些研究的目标是加快样品前处理，提升检测通量，提升检测自动化水平，以及降低对设备的要求，对检测人员的要求和降低成本。目前试剂盒检测的标本主要是咽拭子、痰液、肺泡灌洗液、血清及血浆等。/pp　　strong1、 常规荧光定量PCR方法。/strong目前上市的试剂盒都是基于核酸检测的。最早上市的华大基因的方法，采用单基因检测，前后大约需要3小时。后来，有些公司的产品有了一些改进，如多基因检测，或者使用适合快速扩增的酶，都在一定程度上可以提升检测速度。2020年1月28日，第二批获得药监局批准的试剂盒中，圣湘生物采用了独创的RNA一步法技术，灵敏度为200copies/mL，样本处理与扩增检测在一个PCR反应管中即可完成，最大程度减少生物安全风险和交叉污染，可以在30分钟给出结果，这应该是这种方法的极限。而且应该没计算样品处理的时间(2)。/pp　　strong2、 等温扩增法：/strong从原理上讲，等温扩增是较快且灵敏的方法。该方法也是检测病毒的核酸，只是信号放大的策略不同，只需要一个温度就可以了，不需要像常规PCR那样，需要在2~3个不同的温度之间进行循环。等温扩增减少了升降温，反应时间要比常规的PCR快很多，只需要十几分钟。但是，基于这种技术的试剂盒开发要比常规Q-PCR试剂盒复杂一些，涉及多对引物，所以截至今天还没有正式上市的产品。但至少有两个团队已经完成产品开发。/pp　　strong3、 试纸条法(胶体金免疫层析法)：/strong该方法快速方便，优点适合快速筛选，便宜，不依赖仪器。在病毒浓度低的时候，会导致漏检，获得国家药监局批准的可能性较小。/pp　　strong4、 样品前处理及检测自动化：/strong除了在检测环节提升检测效率之外，缩短样品前处理时间，提升检测通量，提升检测自动化也是一个重要研究方向。/pp　　strong5、 辅助技术开发：/strong如开发能降低检测对环境要求的仪器或试剂。这次所有的检测都必须在P2(二级生物安全实验室)进行。这是一大限制因素，这种实验室建设周期长，审批慢。不可能短时间建成，只能利用现有资源。这也是湖北省每天检测能力受限的重要原因。因此，开发不依赖于P2实验室的检测试剂和方法，也是当前的一个重要方向。/pp　　strong二、相关产品介绍/strong/pp　　strong1、 荧光定量PCR检测试剂盒/strong，目前共有6家公司的产品获得国家药监局审批通过。/pp　　从1月10日公布新冠状病毒的基因序列，到今天为止恰好经历了三周。这三周也是疫情快速发展变化的三周，也是各相关科研人员与时间赛跑的三周。已经有6家获得国家药监局的批准上市。/pp　　1月26日，国家药监局仅用4天时间应急审批通过上海之江生物、上海捷诺生物、华大基因、华大智造4家企业的4个新型冠状病毒检测试剂，创造了中国审评审批速度1月28日，批准获批的2个企业分别是达安基因和圣湘生物。至此，已有6家企业的产品正式获批。还有多家企业等待审批，如辉睿生物、伯杰医疗等近20家企业。有些企业直接选择在省内审批，在省内使用的方法。后面详细附上相关公司及产品介绍。/pp　strong　2、 等温扩增检测试剂盒 尚未获批/strong/pp　　1月27日，徐涛院士团队告诉记者，他们开发的等温扩增试剂盒可以在30min内给出结果。目前未见进一步报告(3)。/pp　　1月29日，中国疾病预防中心病毒病预防控制所联合奇天基因成功研制新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸等温扩增快速检测试剂盒，可在8-15分钟内出结果(4)。/pp　　strong3、 试纸条法：/strong/pp　　1月29日， SBC生物芯片上海国家工程研究中心旗下上海芯超生物科技有限公司宣布，其已成功研制出了新型冠状病毒(2019-nCoV)抗体检测试剂盒(胶体金免疫层析法)，加样后15分钟内就可以观察结果。该技术产品将可方便快速地用于社区卫生服务中心、基层医院的早筛早诊，不但增加检测和诊疗的时效性，而且可以有效防止广大群众在大型医院密集检查而导致的交叉感染(5)。/pp　　同一天，绍兴同创医疗器械有限公司宣布研制出可以快速筛查冠状病毒的筛查检测试纸(胶体金法)，该试纸可十分钟出结果(6)。/pp　　热景生物也在不久前推出新型冠状病毒IgM抗体检测试剂(胶体金免疫层析法)，具有敏感性高、诊断时间早等优点(26)。/pp　　strong4、 数字PCR法/strong：绍兴同创医疗器械有限公司与李兰娟院士的感染性疾病诊治协同创新中心开发出三款产品，其中之一就是基于数字PCR方法(7)。依据个人对数字PCR技术的了解，该技术对于临床检测的意义不大。通量低，价格高，速度慢，仪器少。/pp　　永诺医疗研发团队针对新型冠状病毒开发了数字PCR检测试剂盒。该试剂盒采用创新的一步法逆转录数字PCR技术，将 2019-nCoV的RNA逆转录及数字PCR扩增整合到一个反应体系，单管双检同时测定2019-nCoV两个独立基因，消除由于病毒变异带来的漏检风险(21)。/pp　　锐讯推出的病毒检测试剂盒也是市面上唯一一款兼容数字PCR仪和荧光PCR仪的试剂盒，大大降低了用户应用门槛。同时从技术原理上来说，数字PCR的检测灵敏度较荧光定量PCR高1-2个数量级，更适合检测微量痕量病毒，此次冠状病毒感染也出现了早期症状不明显，但是核酸检测呈阳性的的“潜在感染者”和“隐藏患者”(22)。/pp　　1月28日的报道，新羿生物在国家CDC的指导下与清华大学生物医学工程系等单位协力合作，正在开发数字PCR法2019-nCoV核酸检测试剂盒(23)。/pp　strong　三、其它尚未批准的产品/strong/pp　　1、 绍兴同创医疗器械有限公司与李兰娟院士的感染性疾病诊治协同创新中心,迅速成功研制了三类冠状病毒检测系列产品，分别为： 新型冠状病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法，免提取，45分钟快速检测)、新型冠状病毒核酸低拷贝检测试剂盒(数字PCR法，2小时常规检测)、 用于初期筛查的检测试纸(胶体金法，10分钟快速检测)(8)。/pp　　2、 山东艾克韦生物技术有限公司开发的试剂盒：1月26日下午，山东省药监局接到山东艾克韦生物技术有限公司研发的2019新型冠状病毒核酸检测试剂盒，省器械检验中心立即组织检验，并于27日上午9点完成所有项目检验，产品符合技术要求，成为山东省法定检验机构检定合格的首个新型k状病毒检测产品(9)。/pp　　3、 中拓生物有限公司开发的系列产品 2019新型冠状病毒核酸检测试剂盒(多重荧光PCR法)、2019新型冠状病毒(N基因)核酸检测试剂盒(荧光PCR法)、2019新型冠状病毒(ORF1ab基因)核酸检测试剂盒(荧光PCR法)三种试剂盒均已成功通过国家食品药品监督管理局济南医疗器械质量管理监督检验中心的注册检验，产品将用于新型冠状病毒的鉴别诊断，为疾病防控贡献力量(10)。/pp　　4、 江苏硕世生物股份有限公司开发的试剂盒。1月10日新型冠状病毒正式公布后，江苏硕世生物股份有限公司仅耗时3天，就完成了对新型冠状病毒核酸检测试剂盒的开发与生产，并快速向全国各省市提供诊断试剂与服务(11)。/pp　　5、 广州多家机构开发出了诊断试剂盒产品。包括达安基因、万孚倍特、华银医药、和信健康、微远基因等企业研发出新型冠状病毒检测试剂盒后，广纳信捷医疗(以下简称“广纳信捷”)与中科院国家纳米科学中心联合攻关的新型冠状病毒等温快速检测试剂盒研发接近完成，各项指标均满足临床应用要求，最快可实现30分钟出检测结果(12)。/pp　　6、 苏州海苗生物科技有限公司研发的超敏2019-nCov检测试剂盒于1月25日下线，该试剂盒可以快速检测人传人的二代、三代、四代新型冠状病毒。它的成功研发，可为新型冠状病毒感染肺炎的确诊起到重要作(13)。/pp　　7、 世和基因生物技术有限公司研发的新型冠状病毒检测试剂盒于1月27日推出，并正在申请进入国家药监局为此次疫情开辟的应急审批通道(14)。/pp　　8、 厦门大学专家团队与致善公司联合研制的新型冠状病毒(2019-nCoV)现场检测一体机已完成内部测试，即将开展临床评估。该型仪器可用于新型冠状病毒的现场检测，无需严格实验室条件，无需专门培训，仅需一步加样，仪器便可自动完成检测并出具报告(15)。/pp　　9、 奥然生物全自动qPCR一体机，助力新型冠状病毒的精准快速检测(16)。/pp　　10、 成都高新区企业迈克生物与1月29日成功研发出西南首个新型冠状病毒检测试剂盒，将为西部地区乃至全国有效筛查和防控新型冠状病毒提供有力保障(17)。/pp　　11、 陕西佰美医学检验实验室开发的检测试剂盒，已于1月27日，向西安市临检中心报备，服务社会(18)。/pp　　12、 广东凯普生物科技股份有限公司于1月29日完成两款新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒产品研制工作(19)。/pp　　13、 福州大学生物科学与工程学院自主研发出新型冠状病毒检测试剂盒，并与泰普生物科学(中国)有限公司合作，迅速实现产学研转化(20)。/pp　　14、据体外诊断网报道，新冠病毒检测试剂可先用后申报，1月28日，已有81家企业已可提供(21)。/pp　　15.迅敏康1月21日迅敏康就已完成了“2019-nCoV新型冠状病毒检测试剂盒(PCR-荧光探针法)”及配套IngeniFast® ?迅敏全自动PCR前处理系统的研发，并于(1月26日)正式推出(25)。/pp　strong　三、小结/strong/pp　　1月30日晚，湖北省委书记蒋超良在新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控工作新闻发布会上表示，湖北省共有28家医院能够做样本检测，单日的样本检测能力已提高到约4000份。可见，检测试剂和检测能力短缺的情况有所缓解。/pp　　如果现在才开始开发RT-qPCR检测试剂盒，需要仔细权衡一下。因为现在太多家企业在做相关产品，乐观估计，等几天之后开发完成，再等获得认证通过，估计疫情差不多结束了。早期大量企业一起研究，一起竞争，提升效率，我认为是很有必要的。但在今天，近二十家产品已经上市的情况下，潜在产能也许远远超出实际需求的情况下，再投入精力，研发重复性的检测试剂盒，未免有些浪费。/pp　　但是，如果检测方法有革命性的改进，依然值得探索。譬如能做到“省时、省钱、爽”，在检测时间上能够大大缩短，在检测步骤上更为简单，对环境对仪器对人员的要求更低 检测成本更低 更加方便，更加安全，更加准确等到你。这样的话还是值得继续去探索的。/pp　　我觉得当前的研究方向，可以转向治疗，以及更基础的研究方向。比如防控，治疗，以及致病机理研究等方面。/p

p style="text-align: justify text-indent: 2em "近期，在我国湖北省武汉市等多个地区发生的新型冠状病毒感染的肺炎疫情引起举国关注。在国家卫健委、中国科学院的统一部署和湖北省武汉市有关部门的指导下，中国科学院武汉病毒研究所坚决贯彻落实党中央决策，加紧科研攻关，全力支持、全程参与相关防控工作，充分发挥依托我所建设的武汉国家生物安全实验室和国家病毒资源库的核心支撑作用，着力进行病原鉴定、病毒溯源、病原检测、抗病毒药物及疫苗等研究，努力为一线防控治疗提供重要资源储备和科技支撑。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong提供资源支撑，牵头联合攻关/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2019年12月30日，在疫情爆发初期，武汉病毒所积极响应武汉市政府、湖北省卫健委和武汉市卫健委的防控联动机制，开展新型冠状病毒样本的收集和标准化入库工作。研究所于2020年1月2日确定了新型冠状病毒（以下称2019新型冠状病毒）全基因组序列，于1月5日成功分离到了病毒毒株。1月9日该毒株资源已按标准完成国家病毒资源库入库，并进行了标准化保藏（保藏编号：IVCAS 6.7512），可依法依规提供给有关机构，将为当前2019新型冠状病毒的科学研究、疫苗开发、生物医药筛选等提供重要资源支撑。1月11日，武汉病毒所作为国家卫健委的指定机构之一，向世界卫生组织提交了2019新型冠状病毒基因组序列信息，在全球流感共享数据库（GISAID，Global Initiative on Sharing All Influenza Data）发布，实现全球共享。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "2020年1月23日，湖北省新型肺炎应急科研攻关专家组召开第一次工作会议。会议正式宣布成立由武汉病毒所牵头，石正丽研究员任组长，与来自华中农业大学、华中科技大学、武汉大学、湖北省中医院、武汉金银潭医院等单位的13位专家共同组成科研攻关专家组，着重在快速检测技术产品研发、疾病发生、发展和传播规律及临床诊治、抗病毒应急药物和抗体类药物等8个方面开展联合攻关，协同全省优势科研力量，全力打好科技防控攻关战。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong积极主动参与，助力检测诊断/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "当前，武汉市作为此次疫情的重点区域，疑似病例不断出现，病毒检验检测任务十分艰巨。1月26日，武汉市确定了省疾控中心等2家疾病预防控制机构、同济医院等9家医疗机构、以及武汉病毒所等2家专业机构开展2019新型冠状病毒肺炎病原学检测。目前，武汉病毒所以疫情防控为中心，凭借自身的硬件条件和科技支撑队伍，已开展了部分2019新型冠状病毒临床样本检测，助力武汉市缓解防疫压力，并进一步提升新冠肺炎的检测及诊治能力。同时，由研究所开发的病毒检测试剂和方法，已应用于本次病原检测工作中，为后续诊断试剂盒的开发和推广使用奠定了坚实基础。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "此外，武汉病毒所实现了2019新型冠状病毒相关抗原蛋白的原核和真核表达。通过与珠海丽珠试剂股份有限公司合作，在短时间内完成了2019新型冠状病毒IgG、IgM血清学诊断试剂盒（酶联免疫法），可作为除咽拭子病原核酸检测以外的重要辅助诊断手段。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong突破科学难题，取得重要进展/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "1月23日，武汉病毒所石正丽团队在bioRxiv预印版平台上发表文章《一种新型冠状病毒的发现及其可能的蝙蝠起源》（“Discovery of a novel coronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat origin”），提出新型肺炎病毒或来源于蝙蝠。文章首次证实了该新型冠状病毒使用与SARS冠状病毒相同的细胞进入受体（ACE2），并发现新型冠状病毒与一种蝙蝠的冠状病毒的序列一致性高达96%，为后续病毒致病机理、病毒溯源等研究提供了重要依据。同时武汉病毒所正积极开展新型冠状病毒感染的抗病毒药物筛选、动物模型建立、疫苗研发等工作。目前已筛选出了几种有潜在临床应用价值的药物, 筛选结果已向国家和湖北省新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控指挥部科技攻关组报告，供综合研判后指导医疗救治。在动物模型方面，已基本完成小鼠和非人灵长类动物模型的建立，将为后续研究提供关键支撑。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "疫情当前，使命在肩。早在2003年SARS爆发时期，国家从战略高度部署了武汉病毒所承担的武汉国家生物安全实验室建设任务。经过十多年的积累，实验室作为我国生物安全防护等级最高的综合性技术平台，一直将应对突发公共卫生事件的能力建设作为其核心责任。在本次疫情发生并完成病原鉴定后，实验室已获国家卫健委批复，可开展新型冠状病毒相关实验活动。未来，武汉病毒所将进一步响应国家号召，依托高等级生物安全实验室和国家病毒资源库等关键科学设施，全面动员、加强科研攻关，继续为新型冠状病毒肺炎相关的科研攻关贡献力量。/p

div class="text parbase section" style="font-family: HelveticaNeue-Light, " helvetica="" neue="" segoe="" color:="" font-size:="" white-space:="" background-color:=""p style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px "赛默飞始终践行“健康中国”的承诺，在国家应急部门公布新病毒颗粒的全序列之后，迅速反应并整理了快速检测到安全预防和管控的相关设备、仪器，并整理出整套的解决方案，助力重大疫情的破译和防控，为病原体检测、病毒溯源、传播风险评估、防控策略制定等，提供安全可靠的实验室生物学依据。/pp style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px "同时赛默飞在总部还迅速成立了项目组，迅速投入研发适应的试剂盒，原型产品已设计定型，目前还在临床验证阶段。/p/divdiv class="parbase image section" style="font-family: HelveticaNeue-Light, " helvetica="" neue="" segoe="" margin-bottom:="" overflow:="" color:="" font-size:="" white-space:="" background-color:=""div id="cq-image-jsp-a195a68c-edb7-4188-8161-fec15add7470"picturesource srcset="//www.thermofisher.com/cn/zh/home/life-science/precision-medicine/china-new-virus-solution/jcr:content/MainParsys/image_7d84.img.320.low.jpg/1579698206098.jpg" media="(min-width: 1px)"/source srcset="//www.thermofisher.com/cn/zh/home/life-science/precision-medicine/china-new-virus-solution/jcr:content/MainParsys/image_7d84.img.320.medium.jpg/1579698206098.jpg" media="(min-width: 320px)"/source srcset="//www.thermofisher.com/cn/zh/home/life-science/precision-medicine/china-new-virus-solution/jcr:content/MainParsys/image_7d84.img.480.medium.jpg/1579698206098.jpg" media="(min-width: 490px)"/source srcset="//www.thermofisher.com/cn/zh/home/life-science/precision-medicine/china-new-virus-solution/jcr:content/MainParsys/image_7d84.img.620.high.jpg/1579698206098.jpg" media="(min-width: 630px)"//picturep style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/728ea188-e637-4d84-abed-5cb70c98e230.jpg" title="微信图片_20200204192032_副本.jpg" alt="微信图片_20200204192032_副本.jpg"//ppicture/picture/div/divdiv class="text parbase section" style="font-family: HelveticaNeue-Light, " helvetica="" neue="" segoe="" color:="" font-size:="" white-space:="" background-color:=""p class="legal-text" style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px color: rgb(136, 136, 136) font-size: 11px text-align: center "赛默飞新型冠状病毒整体解决方案/p/divdiv class="text parbase section" style="font-family: HelveticaNeue-Light, " helvetica="" neue="" segoe="" color:="" font-size:="" white-space:="" background-color:=""h3 style="margin: 11px 0px line-height: 19.14px color: inherit letter-spacing: 0.5px font-size: 15.99px "从快速样本制备到精准检测全面方案/h3p style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px "作为领 先的分子生物学检测方案供应商，赛默飞拥有完整的病毒检测的解决平台。核酸提取试剂盒适用病毒、细菌、真菌等多种病原微生物种类，样本类型覆盖广。从基因分析荧光定量PCR、一代测序产品、高通量测序产品，strong全面助力用户准确检测新型冠状病毒、排除其他相关病原，帮助医务工作者制定有效管控及隔离治疗措施。/strong/pp style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px "目前在全国和省级的的疾控中心当中，都装备有赛默飞的分子检测平台进行病毒检测，溯源和确认等工作。/ph3 style="margin: 11px 0px line-height: 19.14px color: inherit letter-spacing: 0.5px font-size: 15.99px "预混液提供快速开发的基础/h3p style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px "同时赛默飞提供的qPCR 反应预混液是病毒检测试剂盒的重要组成部分，作为基础试剂是下一步加工成临床试剂盒的重要原材料，为相关的生物制品合作伙伴提供支持。/pp style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px "赛默飞快速高效的病毒反转录一步法预混液操作简便，一步完成反转录和扩增；线性表现出色，具有理想的重复性；RNA和DNA可同时完成，适用于多重检测，已被纳入多个冠状病毒检测试剂盒及香港大学公共卫生学院发布的检测方案中。/p/divdiv class="text parbase section" style="font-family: HelveticaNeue-Light, " helvetica="" neue="" segoe="" color:="" font-size:="" white-space:="" background-color:=""h3 style="margin: 11px 0px line-height: 19.14px color: inherit letter-spacing: 0.5px font-size: 15.99px "全面的预防及防控解决方案/h3p style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px "为了防止检测过程中发生的样本导致的再扩散，赛默飞通用实验室及二氧化碳培养箱等一系列产品可strong有效防止交叉污染、保持环境稳定、便于实验室管理/strong，实现病原学快速检测及分离鉴定，助力全方位安全预防和管控。/pp style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px "实验室安全环境，是基因测序等高端分子检测准确性的前提，确保标本不被实验室等其他环境污染非常重要。/pul style="padding: 0px margin-bottom: 11px margin-left: 25px " class=" list-paddingleft-2"lip微量离心机Thermo Scientific Sorvall Micro17 & 17R/p/lilip通用台式离心机Thermo Scientific Sorvall ST 16 & 16R/p/lilip蜂巢式二氧化碳培养箱/p/lilip生物安全柜/p/lilip通用型微生物培养箱/p/li/ulp class="legal-text" style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px color: rgb(136, 136, 136) font-size: 11px "（以上产品目前仅供研究使用）/p/divdiv class="text parbase section" style="font-family: HelveticaNeue-Light, " helvetica="" neue="" segoe="" color:="" font-size:="" white-space:="" background-color:=""p style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px "同时，赛默飞推出了一系列安全防护设备，全方位保障人员安全，包括眼面部、呼吸防护、身体防护、个人消毒及高温灭菌等产品，让医务工作者strong在全力检测病原体、破译疫情的同时，免于受到检验样品的传染。/strong赛默飞团队已经对库存和物流进行了相应的调整，尽力保障相关产品在此期间的持续供应。/pp style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px "赛默飞中国区总裁艾礼德（Tony Acciarito）表示：“我们始终坚守‘扎根中国，助力中国’的承诺，以健康中国为企业使命，以高科技的产品和解决方案，众志成城，共抗疫情。”/pp style="margin-top: 0px margin-bottom: 20px "一直以来，在公共事件面前，赛默飞的专家们一直坚守在最前线，strong助力重大疫情的破译和防控，为病毒溯源、传播风险评估、防控策略的制定等，提供可靠的实验室生物学依据/strong，从2015年的埃博拉病毒的破译，到黄热病病毒、裂谷热病例、到寨卡病毒。多数病毒来袭都很突然，为了防止未知病毒的不断扩散，迅速采取行动并进行病毒破译就成了重要的一步。以上罗列的案例，都有赛默飞的支持。/p/divpbr//p

p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strong仪器信息网讯 /strongspan style="text-indent: 2em "冠状病毒是一类严重危害人类和动物健康的病原微生物，属于具有大量天然宿主的一类RNA病毒。该病毒极易发生基因重组和变异，具有遗传多样性，迄今为止，已不断有新亚型或新的冠状病毒出现。冠状病毒上的S蛋白、PLpro和3CLpro是药物开发的良好靶点，本文整理并总结了基于靶标发现的潜在药物。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/38dd544f-4905-4c6c-899f-7d2e0b1a4099.jpg" title="截屏2020-03-30上午11.54.47.png" alt="截屏2020-03-30上午11.54.47.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "冠状病毒是一种有包膜的、非节段的单股正链RNA病毒，属于巢病毒目（nidovirales）冠状病毒科（Coronaviridae）正冠状病毒亚科（ortho-coronavirinae）。由于病毒包膜上有向四周伸出的突起，形如花冠而得名。冠状病毒亚科进一步细分为四类，即α、β、γ 和 δ 冠状病毒。冠状病毒在自然界中广泛存在，其自然宿主包括人类和其他哺乳动物如牛、猪、犬、猫、鼠和蝙蝠等。strong目前，已经鉴定出六种人类冠状病毒，其中包括α属的HCoV-29E和HCoV-NL63；β属的HCoV-OC43、HCoV-HKU1、严重急性呼吸综合征相关冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征相关冠状病毒（MERS-CoV）。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "另外，近期从武汉市不明原因肺炎患者下呼吸道分离出的冠状病毒，世界卫生组织初步命名为2019-nCoV。2020年2月12日，国际病毒分类委员会宣布新型冠状病毒（2019-nCoV）的正式分类名为span style="color: rgb(192, 0, 0) "严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV-2）/span。研究者将来源于武汉的新型冠状病毒序列与已知的“SARS冠状病毒”“MERS冠状病毒”进行了比较，发现strong6个新型冠状病毒序列几乎一致，其与SARS的同源性更高，相似性约为70%，与MERS相似性约为40%。/strongstrong序列差异主要在ORF1a和编码S-蛋白的spike基因上，这是冠状病毒与宿主细胞作用的关键蛋白。/strong/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "冠状病毒蛋白靶点结构研究进展/span/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "冠状病毒是最大的一种核糖核酸病毒（26～32kb），其基因组为单股、正链RNA。编码非结构蛋白（Nps）的复制酶基因占据了基因组的三分之二，而结构蛋白和辅助蛋白仅占病毒基因组的三分之一。目前已经解析出了许多冠状病毒相关的蛋白质结构，如SARS-CoV S糖蛋白（PDB ID：5WRG）（图1A）、MERS-CoV N蛋白的C末端结构域（PDB ID：6G13）（图1B）、MERS-CoV N蛋白的N末端结构域（PDB ID： 4UD1）（图1C）。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/fd7a83a8-25f3-48a0-989e-958bb95bc364.jpg" title="截屏2020-03-30上午10.38.54.png" alt="截屏2020-03-30上午10.38.54.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "病毒体与宿主细胞的初始附着是通过S蛋白与其受体之间的相互作用而开始的。根据研究报道，S蛋白具有受体结合活性和膜融合活性，是冠状病毒感染细胞的关键蛋白。研究发现在大多数冠状病毒中，S蛋白被宿主细胞弗林蛋白酶（Furin）样蛋白酶切割成S1和S2两种单独的多肽。S1的主要功能是与宿主细胞表面受体结合，而S2亚基则负责介导病毒-细胞以及细胞-细胞膜的融合。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "在对近期的SARS-CoV-2 S蛋白进行研究时发现，虽然SARS-CoV-2 S蛋白中与ACE2蛋白结合的5个关键氨基酸中有4个发生了变化，但变化后的氨基酸，却没有影响SARS-CoV S蛋白与ACE2 蛋白互作的构象。与SARS-CoV S蛋白相比，突变体后的SARS-CoV-2 S蛋白结构与ACE2 蛋白相互作用能力，由于丢失的少数氢键有所下降，但仍然达到很强的结合自由能，说明SARS-CoV-2 是通过S蛋白与人ACE2相互作用感染人的呼吸道上皮细胞。/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong疫苗和治疗药物研究进展/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "为了控制病毒的爆发，研究者们开发了针对 SARS¯ CoV 和 MERS¯ CoV 的疫苗。不同的疫苗有不同的制备方法下表中列出了这些方法的发展和优缺点。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/446bbee2-3399-4764-a3f5-0339be331bc9.jpg" title="截屏2020-03-30上午10.59.39.png" alt="截屏2020-03-30上午10.59.39.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "迄今为止，大多数研究只集中在SARS疫苗的开发上，研究过程中使用了动物模型，但是这些模型并不能概括人类发生的严重临床疾病。strong综合SARS 和 MERS 疫苗的研究经验。发现冠状病毒疫苗的研究主要靶标是冠状病毒的S蛋白。疫苗不仅需要诱导体液和细胞免疫应答，还需要诱导黏膜免疫应答并借助佐剂来诱导 Th1 和 Th2 途径的平衡。也就是说成功的疫苗必须在不引起过度免疫激活的情况下达到保护的平衡。 未来还需加强对 SARS-CoV 和 MERS-CoV 等疫苗的研发。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "对于目前的 SARS-CoV-2，据新华社报道，美国医学专家正与中国同行合作研发针对新型冠状病毒的疫苗，美国休斯敦贝勒医学院彼得霍特兹教授通过电子邮件表示，贝勒医学院正在与美国得克萨斯大学、美国纽约血液中心以及中国上海复旦大学合作开发疫苗。目前，尚无针对 SARS-CoV、MERS-CoV、 SARS-CoV-2 和其他 HCoV 感染的特异性疗法，患者主要接受支持性治疗，并辅以多种药物组合，包括使用抗体、干扰素以及病毒和宿主蛋白酶的抑制剂。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "此外，除了针对SARS外，有研究报道了一种针对MERS-CoV S蛋白N端结构域的新型中和单克隆抗体。该研究表明N末端结构域在病毒感染过程中可能很重要，这项发现对于进一步的疫苗设计和针对MERS-CoV感染的预防和治疗性单克隆免疫法的开发具有重要意义。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "理想情况下，疫苗接种和抗病毒治疗都应具有各自明确的作用机制，以避免产生逃逸突变病毒菌株，并提高对不同病毒菌株的活性。strong迄今为止，利巴韦林和利巴韦林加各种类型的干扰素已成为SARS和MERS患者最常用的治疗手段。/strongSARS-CoV-2爆发以来，全国各个攻关团队筛选出一系列具有治疗潜力的药物。strong中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所的抗SARS-CoV-2病毒感染联合应急攻关团队报道了综合利用虚拟筛选和酶学测试相结合的策略进行药物筛选，发现了30种可能对SARS-CoV-2有治疗作用的药物、活性天然产物和中药。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strongspan style="text-indent: 2em "沈阳药科大学、华中科技大学和军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心组成的联合攻关小组发现SARS-CoV-2蛋白序列中SARS-CoV-2-PLP序列与SARS-CoV-PLP具有82%的氨基酸同源性。/span/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 2020 年 1 月 21 日，中国科学院上海巴斯德研究所郝沛研究员等使用计算机模拟的方法发现了 SARS-CoV-2的S-蛋白的受体结合结构域(RBD)和人血管紧张素转化酶 ACE2 的结合作用较强。 SARS-CoV-2通过 S 蛋白 - ACE2 结合途径对人 类传播构成了重大的公共卫生风险。因此ACE2 也可能用于 SARS-CoV-2的治疗研究。 黄朝林等根据过往洛匹那韦利托那韦片对 SARS-CoV感染的患者有“ 实质性的临床益处” 的结果 推测这种疗法可能对 SARS-CoV-2感染的患者有效。此外，武汉病毒研究所与军事医学科学院毒物药物研究所联合发现了在细胞层面上对 SARS-CoV-2有较好抑 制作用的雷米迪维或瑞德西韦(RemdesivirGS-5734)、氯喹(ChloroquineSigma-C6628)、利托那 韦(Ritonavir)等三种“老药物”。 /pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "瑞德西韦属于核苷类似物能够抑制 RNA 依赖的 RNA 聚合酶 (RdRp)，由美国知名药企吉利德科学公司研发原本用于对抗埃博拉病毒在体外和动物模型中瑞德西韦证实了对 SARS 和 MERS 的病毒病原体均有活性它们与新型冠状病毒结构相似，从理论预测瑞德西韦对新型冠状病毒可能有效。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "目strong前瑞德西韦已进入 III 期临床试验该临床试验项目将在武汉市金银潭医院等多家医院同时进行两部分组成均采用随机、双盲、安慰剂对照形式开展。/strong据吉利德对外披露，在武汉进行的临床实验有两项，一是研究评估瑞德西韦用于未表现出显著临床症状患者的治疗效果，也就是轻、重症患者。另一项则是评估其用于重症确诊病患的疗效。值得一提的是，来自中国科学院武汉病毒研究所等机构的中国学者已经在细胞水平上验证了瑞德西韦在2019 新型冠状病毒上有较好的活性。span style="text-indent: 2em "研究结果显示在 Vero E6 细胞上瑞德西韦对 SARS-CoV-2的半数有效浓度EC50 =0.77μmol/L,选择指数 SI 大于 129,表明该药物在细胞水平上能效抑制 SARS-CoV-2 的感染，但其在人体上的作用还有待临床验证。/span/ppbr//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "参考文献：/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1.XU X T,CHEN P,WANG J F,et al. Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission[J]. Science China-Life Sciences,2020. /pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "2.FOUCHIER R A,HARTWIG N G,BESTEBROER T M,et al. A previously undescribed coronavirus associated with respiratory disease in humans [J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2004,101(16):6212 - 6216. /pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.VANDER HOEK L,PYRC K,JEBBINK M F,et al. Identification of a new human coronavirus [ J] . Nature Medicine,2004,10(4):368 -373. /pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "4.WANG M,CAO R,ZHANG L,et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019¯ nCoV) in vitro [J]. Cell Research,2020/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "5.HUANG C,WANG Y,LI X,et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan,China [J]. Lancet,2020. /ppbr//ppbr//p

1月28日，国家自然科学基金委员会发布了“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”重大研究计划2021年度项目指南。指出，2021年度拟资助培育项目18－22项，直接费用资助强度约为60－80万元/项；拟资助重点支持项目6－8项，直接费用平均资助强度约为300万元/项。以下为“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”重大研究计划2021年度项目指南详细内容：一、科学目标本重大研究计划以“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”为核心科学问题，以冠状病毒特别是新发冠状病毒感染为研究对象，克服既往断面、单尺度、单维度研究的局限性，采用动态、多尺度、多维度的全景研究新范式，通过多学科交叉研究，解析病毒和宿主免疫互作的动态调控网络及其关键节点，阐释免疫保护/免疫损伤的平衡机制及其与不同临床表现的内在联系，发展针对病毒免疫损伤关键节点的靶向治疗手段，研发特异性免疫防治药物和长效安全的预防疫苗，揭示群体免疫流行病学特征，为病毒性传染病的免疫防控提供理论支持和技术储备。培养一批高层次专门人才，支持国家级疫苗、药物和诊断监测研究基地建设，提升我国在该领域的创新水平，增强国际竞争力和引领力。二、核心科学问题冠状病毒-宿主免疫互作机制和免疫防御策略。以冠状病毒免疫应答的启动、维持、消退、记忆产生过程为基础，与感染的发生、演进、相变、不同临床表现和转归相联系，以冠状病毒免疫保护和免疫损伤机制为核心，围绕病毒和宿主因素、感染与免疫反应两个过程的动态演变，在免疫系统与感染靶系统两个维度，以及群体、环境、生态、个体、器官组织、细胞、分子多尺度进行组织细胞分子基因解码，以高分辨率和新范式开展原始创新研究，揭示冠状病毒感染免疫基本属性，阐明冠状病毒感染免疫调控机制，发展冠状病毒感染免疫干预及监测新策略。三、2021年度重点资助研究方向根据本重大研究计划总体布局，鼓励申请人采用免疫学和多学科交叉的研究手段，注重临床医学与流行病学、比较医学与疾病动物模型、数学、信息学和人工智能、化学、材料学、药学、地球科学等领域的合作。2021年度拟重点资助如下研究方向：（一）病毒感染细胞路径与感染建立、免疫应答启动和调控的关系。病毒首先感染上皮、内皮等非专职免疫细胞或首先感染免疫细胞，这直接影响免疫反应的启动与维持过程。针对这一重大问题，阐明与感染建立相关病毒基因组编码产物的结构特征及生物学功能，病毒复制周期的生物学过程、关键分子事件及影响其复制的关键宿主因子；揭示病毒攻击靶细胞的应激反应特征和作用机理，引发细胞死亡的类型、机制及其生物学效应；阐释病毒变异、感染细胞路径及其对感染建立、病毒复制、先天免疫和特异性应答启动的影响和调控机制；针对病毒或宿主基因或蛋白发现干预靶点，发现特异性或广谱性药物或免疫制剂先导化合物；开展不同人类冠状病毒（包括高致病性冠状病毒、季节性冠状病毒）感染复制和免疫机制的比较研究，发现共性干预靶点，阐明不同冠状病毒致病性差异的生物学基础。（二）免疫系统感知病毒全景刺激信号、启动免疫应答的机制。采用免疫组学、生物信息学技术、基于疾病动物模型、临床队列等，发现和鉴定病毒激发固有免疫应答的危险信号和获得性免疫应答的抗原表位信号，阐明免疫应答的启动机制，及其与保护性应答和损伤性应答的关系；阐释病毒演化变异过程中或在宿主免疫压力下，所产生的不同病毒亚型是否具有交叉或优势表位、跨种感染潜能及逃避免疫识别的能力。（三）免疫应答的系统性多维度抗病毒免疫保护和记忆机制。基于免疫反应的系统性、多维度和复杂性，阐明抗病毒免疫应答启动后的免疫效应、免疫记忆维持的时相特征及固有免疫和适应性免疫的协同机制；重点阐明粘膜免疫屏障保护作用，病毒感染靶器官的区域免疫反应特征，病毒负向调节免疫应答的“逃逸”机制，从而揭示免疫保护和免疫记忆维持机制及其关键因素；实时动态呈现病毒感染宿主的免疫应答“全景”过程，发现病毒与免疫细胞、免疫分子间相互作用网络的关键节点。（四）病毒感染诱导的免疫损伤及其动态致病机制。重点揭示病毒感染诱发的损伤性免疫应答的致病机理，阐释临床无症状感染、二次感染、重症感染、较长时间感染（“常阳”病例）等临床差异表现的免疫病理机制；揭示免疫保护/免疫损伤平衡的时空特征、关键节点及其调控机制，病毒感染临床表现与转归差异化机制，发现重症预警免疫分子靶标，验证免疫干预新靶点；探索免疫反应与微循环、凝血功能、能量代谢、应激反应、细胞死亡及组织修复之间的内在联系及其在致病性中的作用，阐释老年和基础疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；以高度模拟人类病毒感染和病理特征的类器官和动物模型，探究抗病毒免疫应答导致这些器官损伤的分子机制，寻找治疗新靶点。（五）发展疾病监测-诊断-治疗-预防-免疫力评估的新策略新方法。研究冠状病毒等感染治愈恢复期患者、无症状感染者、疫苗接种者等抗冠状病毒的免疫力指标特征，力争建立远期病毒特异性免疫力精准评估的指标体系。发展检测感染者免疫应答状态新方法，促进个体免疫学精准诊断、精准治疗。在揭示病毒感染免疫保护、免疫损伤机制基础上，发展群体免疫力流行病学监测新方法，研究环境、生态、气候等因素对疾病传播和流行的影响，指导疫情预警和疫苗精准使用。发展基于前沿免疫理论和技术指导下的疫苗理性设计新策略，形成精准、快速疫苗研制技术体系。研究疫苗保护效力与免疫应答之间的关系，以建立免疫学替代指标，指导疫苗快速研发。四、2021年度资助计划2021年度拟资助培育项目18－22项，直接费用资助强度约为60－80万元/项，资助期限为3年，申请书中研究期限应填写“2022年1月1日－2024年12月31日”；拟资助重点支持项目6－8项，直接费用平均资助强度约为300万元/项，资助期限为4年，申请书中研究期限应填写“2022年1月1日－2025年12月31日”。五、申请要求及注意事项（一）申请条件。本重大研究计划项目申请人应当具备以下条件：1.具有承担基础研究课题的经历；2.具有高级专业技术职务（职称）。在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。（二）限项申请规定。执行《2021年度国家自然科学基金项目指南》“申请规定”中限项申请规定的相关要求。（三）申请注意事项。申请人和依托单位应当认真阅读并执行本项目指南、《2021年度国家自然科学基金项目指南》和《关于2021年度国家自然科学基金项目申请与结题等有关事项的通告》中相关要求。1. 本重大研究计划项目实行无纸化申请。申请书提交日期为2021年2月28日－3月4日16时。（1）申请人应当按照科学基金网络信息系统(以下简称信息系统)中重大研究计划项目的填报说明与撰写提纲要求在线填写和提交电子申请书及附件材料。（2）本重大研究计划旨在紧密围绕核心科学问题，将对多学科相关研究进行战略性的方向引导和优势整合，成为一个项目集群。申请人应根据本重大研究计划拟解决的具体科学问题和项目指南公布的拟资助研究方向，自行拟定项目名称、科学目标、研究内容、技术路线和相应的研究经费等。（3）申请书中的资助类别选择“重大研究计划”，亚类说明选择“培育项目”或“重点支持项目”，附注说明选择“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”，根据申请的具体研究内容选择相应的申请代码。培育项目和重点支持项目的合作研究单位不得超过2个。（4）申请人在申请书“立项依据与研究内容”部分，应当首先说明申请符合本项目指南中的重点资助研究方向，以及对解决本重大研究计划核心科学问题、实现本重大研究计划科学目标的贡献。如果申请人已经承担与本重大研究计划相关的其他科技计划项目，应当在申请书正文的“研究基础与工作条件”部分论述申请项目与其他相关项目的区别与联系。2. 依托单位应当按照要求完成依托单位承诺、组织申请以及审核申请材料等工作。在2021年3月4日16时前通过信息系统逐项确认提交本单位电子申请书及附件材料，并于3月5日16时前在线提交本单位项目申请清单。3.涉及人的生物医学研究请申请人和依托单位注意在项目申请及执行过程中严格遵守针对相关医学伦理和患者知情同意等问题的有关规定和要求，包括在申请书中提供所在单位或上级主管单位伦理委员会的审核证明（电子申请书应附扫描件）。涉及病原微生物研究的项目申请，应严格执行国务院关于《病原微生物实验室生物安全管理条例》和有关部委关于“伦理和生物安全”的相关规定；涉及人类遗传资源研究的项目申请应严格遵守《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》相关规定；涉及高致病性病原微生物的项目申请，应随申请书提交依托单位生物安全保障承诺，未按要求提供上述证明的申请项目将不予资助。4. 其他注意事项。(1) 为实现重大研究计划总体科学目标和多学科集成，获得资助的项目负责人应当承诺遵守相关数据和资料管理与共享的规定，项目执行过程中应关注与本重大研究计划其他项目之间的相互支撑关系。(2) 为加强项目的学术交流，促进项目群的形成和多学科交叉与集成，本重大研究计划将每年举办一次资助项目的年度学术交流会，并将不定期地组织相关领域的学术研讨会。获资助项目负责人有义务参加本重大研究计划指导专家组和管理工作组所组织的上述学术交流活动。（四）咨询方式。国家自然科学基金委员会医学科学部四处联系电话：010-62328653、62327207

p style="text-align: justify text-indent: 2em "由新型冠状病毒引起的肺炎疫情持续严峻，正牵动着亿万人的心，并受到了全世界的高度关注。2020年1月12日，世界卫生组织正式将该病毒命名为2019-nCoV, 成为继229E、NL63、OC43、HKU1、SARS-CoV、MERS-CoV后，迄今为止发现的第七种可感染人类的冠状病毒。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "在这场没有硝烟的疫情反击战中，施行“早发现，早隔离”，是阻断疫情传播的关键。由于全球还没有针对此病毒的特效救治方法，加强溯源和病原学检测分析，加快疫苗的研发，已成当务之急。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/73245441-82ed-48b5-99b5-ae913ece4ca9.jpg" title="image003.jpg" alt="image003.jpg"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "1月24日，中国疾控中心成功分离我国首株新型冠状病毒毒种。国家病原微生物资源库发布了这一株病毒毒种信息和电镜照片，也公布了新型冠状病毒核酸检测引物和探针序列等重要权威信息，为疫苗的研发奠定了基础。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "1月28日，新型冠状病毒mRNA疫苗研发正式在上海立项。研发团队将在40天内完成大规模预防性疫苗样品的生产和制备，疫苗样品制作完成后，可以送国家指定机构开展抗新型冠状病毒活性测试，完成必要的审批后，尽快推向临床；/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "1月31日，浙江省新型冠状病毒疫苗研发工作取得阶段性成果。由中国工程院院士李兰娟领衔的浙江大学传染病诊治国家重点实验室分离到8株新型冠状病毒毒株，浙江省疾控中心课题组成功分离到2株新型冠状病毒毒株。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "此外，在中国提供新型冠状病毒的DNA序列后，美国、澳大利亚、西班牙、俄罗斯、泰国等多国药企和研究机构也纷纷参与到新型冠状病毒疫苗研发中来。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "疫苗的开发是一个复杂的过程，需要经历临床前研究，筛选出/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/12902832-b763-402a-96f0-6c936cc444a4.jpg" title="image002.jpg" alt="image002.jpg"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "合适的毒株，通过工艺和质量检定研究，药理毒理研究确定安全，然后进入临床研究，进一步确保其安全有效后才可获批上市。首先要确认疫苗的靶点，抗原的选择。无论是灭活疫苗还是基因工程疫苗，都要先在实验室验证其有效性。可以同时进行动物安全性评价，确认抗原可能的毒性。长毒研究至少要几个月时间。最理想的状态，是一旦确定动物评价有效，GMP材料也完成，那么马上就可以启动临床实验了。临床材料生产和疫苗的有效性和安全性评价都会是疫苗开发的瓶颈。br//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "尽管疫苗研发之路漫长，但基于早前对SARS冠状病毒和MERS冠状病毒的研发，以及疫苗技术的快速发展，相信针对新型冠状病毒疫苗的研发效率将大幅提升。2003年，SARS冠状病毒爆发，当时，从对病毒基因组测序到潜在疫苗的人体试验，科学家花了20个月的时间。2015年，寨卡病毒疫情爆发，研究人员将这一研发过程缩短至6个月。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="text-indent: 2em "作为生命科学研究和生物制药行业合作伙伴，奥豪斯的产品和解决方案应用于疫苗的研发和生产中。《奥豪斯助力HPV疫苗生产，加速中国宫颈癌疫苗国产化进程》。奥豪斯将从专业视角持续关注疫情的进展和疫苗的开发，全力支持疫情防控阻击战, 为战胜疫情尽我们的绵薄之力。 /spanbr//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="font-size: 14px "参考资料：/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="font-size: 14px "《疫苗行业的发展逻辑 》/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="font-size: 14px "How Long Will It Take to Develop Vaccine For Coronavirus/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="font-size: 14px "From SARS to MERS, Thrusting Coronaviruses into the Spotlight/span/pp style="text-align: right text-indent: 2em "span style="font-size: 14px "（/spanspan style="font-size: 14px "文源：奥豪斯/spanspan style="font-size: 14px text-indent: 2em "）/span/p

p style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "武汉新型冠状病毒疫情日益严峻，截止到2020年1月31日13点57分，全国共发现确诊病例9731例，然而疑似病例达到了15238例，在抗击新型冠状病毒肺炎的过程中，检测试剂盒曾一度紧缺，很多患者不能被第一时间确诊和收治，导致很多后续治疗工作推进缓慢。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "为应对这一状况，纽钛研发团队在股东公司及大专院校的大力支持下，第一时间获取武汉新型冠状病毒基因组序列(2019-nCoV)并进行了分析和设计，主动放弃休息时间、加班加点成功研发出了针对新型冠状病毒（2019-nCoV）的恒温荧光检测试剂盒。br//pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/25263af9-c24a-4542-b12a-ea3796ca69bc.jpg" title="44.png" alt="44.png"//pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center "新型冠状病毒（2019-nCoV）恒温荧光检测试剂盒/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "该试剂可对鼻咽拭子、血清、唾液、痰液等样品中病毒的特异性核酸片段进行扩增，扩增效率高，可在30分钟内完成检测。新冠状病毒试剂盒灵敏度高、特异性强、检测速度快。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 339px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/30ec0b2b-cbaa-497d-873e-4402b1b5a3c9.jpg" title="40.jpg" alt="40.jpg" width="550" height="339" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 313px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/4b3ce483-94fa-4556-8f7b-db492efb8f5c.jpg" title="816.jpg" alt="816.jpg" width="550" height="313" border="0" vspace="0"//pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center "新型冠状病毒（2019-nCoV）核酸检测流程图/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "同时纽钛测控推出一款通用恒温荧光检测仪，可同时适用于SYBR Green、钙黄绿素等多种荧光染料，可满足市面上大多数恒温荧光试剂的检测需求。该仪器配合我司开发的新冠恒温荧光检测试剂盒，可实现快速检测，可在30分钟内完成检测。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/89fd6b06-f1e4-413d-aa72-3a1080a02dd5.jpg" title="11.jpg" alt="11.jpg"//pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 0em text-align: center "ICT-208-16恒温荧光检测仪/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "该仪器具有16个荧光检测孔，每个孔可单独随时启动检测，不仅适用于大医院集中样本检测，也能满足小医院及各检验检疫单位零星样本随到随检的需求。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "此外，纽钛测控还有全自动核酸提取仪、RT-qPCR、多款恒温荧光检测仪等核酸检测系列相关仪器可供各医院、检验检疫单位、科研院所、试剂生产厂家使用，让我们众志成城，共同应对此次疫情。/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "strong关于纽钛测控/strong/pp style="margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em "上海纽钛测控技术有限公司于2018年2月由纽迈分析与从事分子诊断仪器、科学仪器开发的单位个人联合创建，致力于分析仪器+自动化+人工智能的融合，聚焦生物医药、农业与食品安全领域，为用户提供高可靠性智能筛选装备及系统解决方案。/p