感温线

p style="line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: justify "span style="font-family: 宋体, SimSun text-indent: 2em "新冠疫情刚刚得到控制，另一威胁又悄然来袭，那就是非洲猪瘟！/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: justify "span style="font-family: 宋体, SimSun "近日，农业农村部接到中国动物疫病预防控制中心报告，经甘肃省动物疫病预防控制中心确诊，兰州市永登县一养殖场发生非洲猪瘟疫情，疫情发生时，该养殖场共存栏生猪9927头，发病280头，死亡92头。/spanspan style="font-family: 宋体, SimSun text-indent: 2em " /span/pp style="text-align: center "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/4a5fddbc-51a4-4384-a99a-87b5823b3e18.jpg" title="猪_副本.jpg" alt="猪_副本.jpg"//pp style="text-indent: 2em text-align: justify "span style="font-family: 宋体, SimSun text-indent: 2em "据了解，这已经是甘肃省第3次发生非洲猪瘟，而进入3月份以后，我国已发生数十起猪瘟事件。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: justify "span style="font-family: 宋体, SimSun "接连发生的非洲猪瘟，给所有养猪人都敲响了警钟，警告我们非瘟并没有走远，依然对于养猪存在巨大的威胁，必须要特别警惕。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: justify "span style="font-family: 宋体, SimSun "面对猪瘟疫情，我们并没有松懈，我国也是各项规定频繁出台，显示了对非洲猪瘟严防死守的决心。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: justify "span style="font-family: 宋体, SimSun "4月1日起至6月1日，全国展开为期60天的违法违规调运生猪行为专项整治行动！/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: justify "span style="font-family: 宋体, SimSun "5月起，落实生猪屠宰环节“两项制度”百日行动，落实非洲猪瘟自检制度和官方兽医派驻制度。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: justify "span style="font-family: 宋体, SimSun "6月2日，农业农村部再次发布通知，在总结前期防控实践经验的基础上,结合当前防控实际,组织制定了《非洲猪瘟疫情应急实施方案(2020年第二版)》，同时废止《非洲猪瘟疫情应急实施方案(2020年版)》。/span/pp style="text-align: center "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/01933e16-5ec9-4de8-a14d-fb54da5b26a1.jpg" title="猪瘟_副本.png" alt="猪瘟_副本.png"//pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: justify "span style="font-family: 宋体, SimSun "新版方案显示，根据疫情流行特点、危害程度和涉及范围，将非洲猪瘟疫情响应分为四级：特别重大（Ⅰ级）、重大（Ⅱ级）、较大（Ⅲ级）和一般（Ⅳ级）。特别重大（I级）：全国新发疫情持续增加、快速扩散，21天内多数省份发生疫情，对生猪产业发展和经济社会运行构成严重威胁。重大（Ⅱ级）：21天内，5个以上省份发生疫情，疫区集中连片，且疫情有进一步扩散趋势。较大（Ⅲ级）：21天内，2个以上、5个以下省份发生疫情。一般（Ⅳ 级）：21天内，1个省份发生疫情。必要时，农业农村部可根据防控实际对突发非洲猪瘟疫情具体级别进行认定。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: justify "span style="font-family: 宋体, SimSun "任何单位和个人，一旦发现生猪、野猪异常死亡等情况，应立即向当地畜牧兽医主管部门、动物卫生监督机构或动物疫病预防控制机构报告。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: justify "span style="font-family: 宋体, SimSun "县级以上动物疫病预防控制机构接到报告后，根据非洲猪瘟诊断规范判断，strong符合可疑病例标准的，应判定为可疑疫情，并及时采样组织开展检测。检测结果为阳性的，应判定为疑似疫情；省级动物疫病预防控制机构实验室检测为阳性的，应判定为确诊疫情。相关单位在开展疫情报告、调查以及样品采集、送检、检测等工作时，要及时做好记录备查/strong。/span/pp style="line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: justify "span style="font-family: 宋体, SimSun "省级动物疫病预防控制机构确诊后，应将疫情信息按快报要求报中国动物疫病预防控制中心，将病料样品和流行病学调查等背景信息送中国动物卫生与流行病学中心备份。中国动物疫病预防控制中心按程序将有关信息报农业农村部。/span/ppbr//p

为什么要用冻干的方法制备稳定的蛋白药物产品？在蛋白药物治疗的早期研发中，有必要设计一种在运输和长期储存期间稳定的配方。显然，水溶剂的液体产品对于生产来说是很容易且经济的，对于终端使用者也是十分方便的。水溶剂的液体产品存在的问题1. 大多数的蛋白以液体状态存在时，易于化学（脱酰胺或氧化）和/或物理降解（聚合，沉淀） 2. 如果严格控制水溶剂蛋白的储存条件，并且对配方进行合理设计，可以减缓其降解，但是在实际的运输过程中，精确控制储存条件通常是行不通的，蛋白会因受到多种应力的作用而变性，包括摇动，高低温，冷冻等 3. 尽管会设计配方和运输条件尽可能规避这些应力导致的损害，但是仍然不能足够阻止在长期储存过程中造成的损害。例如，在某些情况下，尽量减少化学降解的条件会导致物理损伤，反之亦然，那么就无法找到提供必要的长期稳定性的折衷条件。解决方案：冻干配方设计合理的冻干配方，理论上可以解决以上存在的所有这些问题。在干燥的样品中，降解反应可以得到充分的抑制或减缓，蛋白产品在室温状态可以仍然维持其稳定性，保存期可达到数月或数年的时间。而且，在运输过程中，短期的温控偏离，冻干的蛋白样品通常也不会受到损害。即使在两种或多种降解途径需要不同条件才能实现最大热力学稳定性的情况下，干燥产品中反应速率的降低也可以实现长期的稳定性。因此，一般来说，当配方前研究表明在液体配方中不能获得足够的蛋白稳定性时，冷冻干燥提供了颇有吸引力的替代方案。冻干蛋白配方可能遇到的问题然而，相对水针剂产品，只需要简单灌装即可来说，冻干过程较为复杂，且耗时、成本高，再有，一个十分关心的问题，如果配方中没有合适的稳定赋形剂，大多数蛋白制剂在冻干的过程中至少部分会因冻结应力和脱水应力而变性，结果通常是不可逆的聚合，通常是在冻结之后立即聚合或在储存过程中，小部分蛋白分子发生聚合。因为大多数的蛋白药物是非肠道给药，即使只有百分之几的蛋白聚合也是不可以接受的。因此，只是简单的设计一个配方，允许蛋白能承受冻干过程中的应力，但是无法确保冻干后的样品能有长期的稳定性。一个较差的冻干配方，蛋白很容易发生反应，须要求在零度以下储存，这样的配方应当认为是不成功的。本文将提供一些实践的指导，用于配方的设计，可以在冻结和干燥过程中保护蛋白，并且在室温条件下长期储存和运输过程中具有很好的稳定性。再有，会简要地讨论，配方设计须考虑到工艺条件的物理限制，已获得最终低水分含量的良好蛋糕。我们将不讨论冻干工艺的设计和优化，也不会偏离关于赋形剂选择的实用建议，以解决关于这些化合物稳定蛋白质的机制的争论。有丰富经验的药物科学家可能跟这篇文章的内容也没有很大的关系，但是可以将蛋白药物产品推向市场，然而，我们的目标主要是针对对于稳定的冻干蛋白配方设计还不太了解以及具有很大挑战的那些研发人员提供一个很好的开始。 配方设计的主要制约因素有哪些？当合理设计冻干配方时，需要考虑的因素很多，从整体来看，工作会比较复杂，但如果能很好的理解决定最终成功的主要限制因素，那么就会容易很多。01蛋白的稳定性首先记住蛋白产品选择冻干方法的主要原因是其不稳定性，整个配方中最敏感的成分也是蛋白质，那么在配方设计中首要关心的是赋形剂的选择，能够提供蛋白好的稳定性。02最终药物配置在配方研发开始之前，须确定好最终药物的配置，需要考虑的问题包括给药途径（常为非肠道给药），共同给药的其他物质，产品体积，蛋白浓度，冻干盛装容器（西林瓶、预充针或其它）等，如果最终药物需要多次使用，在配方中需要加入防腐剂，这个可能会降低蛋白的稳定性。03配方张力在选择赋形剂时，可能会考虑设计等张溶液，甘露醇和甘氨酸通常是良好的张力调节剂，这些赋形剂经常优于NaCl,因为NaCl具有较低的共晶融化温度和玻璃态转变温度，使得冻干更难进行。另外，如果样品中含有相对低的蛋白量，经常会加入填充剂，避免在冻干的过程中蛋白损失，甘露醇和甘氨酸同时也可以充当这个角色，因为他们会最大程度的结晶并且形成机械强度较高的蛋糕结构。然而，须意识到单独使用晶体类的赋形剂通常不能够在冻干过程和储存期间给蛋白提供足够的稳定性。04产品的蛋糕结构最终冻干的样品须具有优雅的外观结构，较强的机械强度并且没有出现任何塌陷和/或共晶融化，水分残留要相对较低（1g水/100g 干物质），如果产品发生塌陷，不仅外观不能接受，而且会导致样品最终的水分含量较高，复水时间延长。05产品玻璃化转变温度为了确保干燥后蛋白具有长期稳定性，非晶态成分（包含蛋白）的玻璃转化温度要高于计划的储存温度。水是无定形相的增塑剂，需要保持较低的水分含量确保样品的Tg 要高于运输和储存的最高温度。06产品塌陷温度一般来说，达到最终的目标，在整个冻干过程中，需要维持产品温度在其玻璃转化温度以下。在干燥过程中，当冰晶升华时，对于非晶态样品，产品温度须维持在其塌陷温度以下，塌陷温度通常与热致相变温度（也就是最大冻结浓缩无定形相的玻璃态转变温度Tg’）一致，同时，也有必要维持产品温度在任何晶体成分的共晶融化温度以下。在实际中，这些温度可以通过差示扫描量热仪DSC或冻干显微镜来测定。在配方开发中有必要测定产品的塌陷温度。 冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块为什么要测定塌陷温度？在低于产品的塌陷温度下干燥是需要付出代价的，产品的温度越低，干燥的速度越慢，干燥的成本就越高。通常，在-40℃以下干燥是不实际的，同时样品能降低到的温度还受一些物理条件的限制，比如冻干机的性能以及产品的配方。在配方开发过程中，药物研发人员应该与工艺工程师（设计冻干工艺人员）紧密配合，并且清楚了解放大化生产型冻干机与实验室研发冻干机的区别是非常重要的，通常情况下，生产型冻干机和实验室冻干机在工艺参数控制方面会有所不同，一部分原因是生产型冻干机较大，在冻干过程中每瓶样品的产品温度差异较大。因此，如果对冻干过程熟悉的研发人员可以提供有用的信息帮助配方科学家做出正确的判断，避免由于误判导致将较好的配方排除在外。对于塌陷温度较低的产品，也有一些方法，如可以通过控制过程参数来实现短时快速干燥。配方设计需平衡蛋白稳定性和塌陷温度很明显，配方设计的一个目标是保证蛋白稳定性的前提下提供较高的塌陷温度，产品的塌陷温度主要取决于配方的组成，如果蛋白的含量超过所有溶质的20%，会对Tg’有较大的的影响。尽管单纯的蛋白溶液通常用DSC很难测出Tg’，根据实验得出，增加蛋白含量，对于大多数的配方来说，均可以提高Tg’。通过外推法得到纯的蛋白溶液的Tg’，大约为-10℃，远远高于大多数的单一赋形剂的Tg’(如蔗糖的Tg’为-32℃)，因此，从工艺过程的经济角度考虑，更期望配方中较高的蛋白质和稳定剂比例，然而，蛋白的稳定性通常随着稳定剂与蛋白含量比例的增加而提高，因此须在高的塌陷温度和较好的稳定性方面做出平衡。并且，如下文讨论的内容，随着蛋白浓度的增加，蛋白质在预冻过程中抵抗冻结应力损伤的能力就会得到改善，那么在高蛋白浓度和高稳定剂和蛋白重量比的情况下，稳定性是最好的，这样，就会导致整个配方较高的固形物浓度，给工艺带来困难，总浓度超过10%的配方将比较难冻干。如何改变Tg'？在升华之前对配方进行一些处理可以改变Tg’，如经常使用的退火处理，在退火处理过程中，会从无定形相中移走一小部分成分，如使用甘氨酸作为晶体的填充剂，取决于预冻的方法，可能一部分的甘氨酸分子会保留在样品的无定形相中，甘氨酸具有相对较低的Tg’(-42℃)，因此让甘氨酸尽可能的结晶是非常重要的，这样可以提高样品中无定形相的Tg’，加快干燥，节省成本。对于赋形剂结晶，设计理想完善的方案，可以用DSC模仿冻结和退火工艺的条件来进行，这个方法可以参考Carpenter 和 Chang的文章内容。 在哪些步骤蛋白需要维持稳定性？实际上，从灌装到最终干燥的产品复水，每一步均会对蛋白造成损伤，并且要求配方的成分能够抑制蛋白的降解。在快速处理步骤（如灌装，预冻，干燥和复水等）中，主要的问题通常是物理损害，如低聚物的形成和/或蛋白沉淀；通常，蛋白从液体到固体的转变，相对与减缓化学变化，更多的会减缓蛋白的物理变化的速率，因此，储存过程中的化学降解经常是更严重的稳定性问题。在储存期间或复水时，蛋白也会发生聚合。在预冻和干燥过程中，受到冻结和干燥应力的作用，蛋白的结构很容易遭到破坏，如果在这些过程中，能够抑制蛋白去折叠（变性），那么降解过程就会达到最小化，因此，配方设计主要的关注点就是在这些过程中能够保护蛋白，在干燥后的样品中具有较高的Tg及较低的含水量，能阻止样品内部发生化学反应，更好的保持蛋白的天然性能。01在预冻过程中的蛋白的稳定性特定的蛋白是否易受冷冻破坏的影响取决于许多因素，除了在配方中包含适当的稳定剂外。一般来说，会考虑三个很重要的参数：蛋白浓度，缓冲液的种类以及预冻方法。蛋白浓度增加蛋白质的浓度能够提高蛋白对冻结变性的抵抗力，可以通过简单地测定冻融后蛋白聚合的百分比，该百分比与蛋白质浓度呈反比。通常，如果预冻过程中去折叠的蛋白分子部分与浓度无关，那么预计增加蛋白浓度会增加蛋白聚合。然而，现在人们认为，增加蛋白质浓度会直接减少冷冻诱导的蛋白质去折叠。据推测，冻结阶段的损伤包括蛋白在冰水界面的变性，假设只有有限数量的蛋白分子在这个界面变性，增加蛋白的初始浓度会导致较低比例的变性蛋白。处于实际的目的，将蛋白浓度作为一个重要的考虑因素，在配方开发过程中尽可能保持较高的浓度，就显得特别简单了。缓冲液种类缓冲液的选择也是非常关键，主要引起问题的是磷酸钠和磷酸钾，在预冻和退火过程中，二者的pH值会有明显的变化。对于磷酸钠，其二元碱形式的容易结晶，导致在冷冻样品中，剩余的无定形相中的pH会降到4或更低。对于磷酸钾，其二氢盐结晶后，pH会变到接近9. pH改变的风险以及对蛋白的损害可以通过提高最初的冷却速度，限制退火步骤的时间，降低缓冲液的浓度等来控制，所有这些措施可以降低盐类结晶的机会。快速冷冻，不进行退火也限制了蛋白质在暴露在冷冻状态下的时间。尽管其他的赋形剂能够辅助抑制pH的改变，较好的方法是避免使用磷酸钠和磷酸钾。在预冻阶段pH有较小变化的缓冲液包括柠檬酸盐，组氨酸，Tris溶液等。预冻方法排除由于pH变化造成的问题，在实验中发现，预冻过程中，蛋白质受破坏的程度跟冷却的速率有关系，较快的冷却速度形成的冰晶体较小，冰的比表面积越大，受破坏的程度越大，这个推测是由于蛋白在冰水界面变性导致。冷却的速度通常受冻干机设备本身性能的限制，然而，一些对冷冻敏感的蛋白，即使慢速冷却也会导致其变性。02、在干燥和储存过程中蛋白的稳定性尽管整个蛋白分子在预冻过程中保持了其原有的结构，然而，在后续的脱水干燥过程中如果不加入合适的稳定剂也会面临变性的风险。简单的说，当去除蛋白分子的水合外层时，蛋白质天然的结构便遭到破坏。对多个蛋白的红外光谱研究表明：无合适的稳定剂存在时，在干燥的蛋白样品中，其结构将会遭到去折叠。如果样品迅速复水，损伤的程度（如，聚合百分比）与干燥蛋白质的红外光谱的非天然表现直接相关。因此，降低复水后结构的破坏需要减小预冻和主干燥过程中蛋白结构的去折叠。而且，即使样品立即复水后100%的天然蛋白分子被恢复，干燥的固体中也会有相当一部分去折叠的分子。在复水过程中分子内的再折叠可以主导分子间的相互作用，从而导致聚集，在复水后表现为100%的天然分子。适当的赋形剂可以阻止或至少减轻蛋白结构的去折叠，配方是否成功可以通过红外光谱检查干燥后蛋白的二级结构来立即判断，更重要的是，发表的一些研究显示，干燥样品的长期稳定性取决于干燥过程中天然蛋白的保留量，如果干燥后的蛋白样品存在结构上的去折叠，即使样品在低于其Tg温度以下储存，蛋白也会很快被破坏，因此，红外光谱法可作为蛋白配方的另外一种工具，研发人员可以在冻干后对样品进行检测，确定其结构是否遭到破坏。欢迎先关注我们，下一期内容将继续为大家带来“实用建议：如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（二）”，详细分享：蛋白样品冻干的首选赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致最终失败的一些细节问题等。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1：关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2：点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3：点击你感兴趣的内容Banner Step 4：开始学习 更多关于冻干技术分享平台的介绍请点击下方阅读：● 冻干免费技术内容获取-莱奥德创金字塔冻干技术分享平台► 点击阅读如果您对上述设备或冻干服务感兴趣，欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创，可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自：《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处，还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务，依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma Group等的紧密合作，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。莱奥德创在上海及广州设有实验室，拥有专业的技术团队及国内外专家支持体系。莱奥德创面向生物制药、食品科学等各个领域行业客户，提供冻干研发、放大、委托生产及培训等服务。前期研发● 产品配方特征研究:共晶点温度(Te)、塌陷温度(Tc)、玻璃态转化温度(Tg'、Tg)测定等；● 实验室工艺开发：冻干工艺开发:冻干制剂配方开发，工艺确定，申报材料撰写；● 冻干工艺优化：利用中试冻干机上PAT工具优化及缩短工艺；● 冻干产品质量指标测试：水分含量，冻干饼韧度分析；● 咨询服务：如产品外观问题、产品质量问题、其他troubleshooting等；工艺放大/技术转移● 冻干工艺转移/放大: 远程技术指导+现场服务；● 小批量冻干生产(NON-GMP)，临床一期生产（GMP）；其他业务● 企业小团队线上线下培训服务：冻干原理，工艺开发，设备使用维护等；● 冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年，总部位于中国香港特别行政区，分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点，5个维修中心和2个样机实验室。30多年来，德祥一直深耕于科学仪器行业，主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备，致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作，服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。2009至2021年间，德祥先后荣获了“最具影响力经销商”、“年度最佳代理商“、”年度最高销售奖“等殊荣。我们始终秉承诚信经营的理念，致力于成为优秀的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！

本篇继上一篇“实用建议：“如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（一）”继续为大家分享蛋白样品冻干的理想赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致Final失败的一些细节问题等。 》》》对于蛋白样品，理想的赋形剂有哪些？从冻干对蛋白的所有危险以及我们需要在各个环节考虑的所有因素来看，快速开发一个稳定的蛋白配方看起来似乎是不可能的。幸运的是，如果我们能够采用合理的方法对配方进行很好的设计，大多数的配方问题是可以得到快速解决。这里，我们主要是对初始配方成分的选择提供基础。在一些情况下，初始的配方很有可能就是走向市场的Final产品。给定的组分，进行不同微小的修改，已经被成功地用于蛋白药物。需要强调的是对于冻干配方，在能够提供良好稳定性和结构的情况下，成分越简单越好。所加入的赋形剂都须要有数据证明对配方起有益的作用。01给定蛋白质维持稳定性的具体条件对于一些通用型的稳定剂，可以有效地保护绝大多数的蛋白质，在选择这些稳定剂之前，我们有必要通过优化影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素来选择合适的稳定剂。影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素：1. 避免极端的pH值可以显著降低蛋白脱氨基的几率。而且，通过优化溶液的pH值，可以显著提高蛋白在冻干过程中抵抗去折叠的能力。2. 还应该研究其他能提高蛋白质稳定性的特异性配体（通过增加去折叠的自由能）。肝素和其他聚阴离子对生长因子的稳定性影响就是一个很好的例子。3. 其它需要考虑的重要因素是离子强度对蛋白的去折叠和聚合的影响。须意识到，在预冻过程中，由于冰的形成将溶液浓缩，离子强度可增加50倍。因此负责原料药纯化和做药物配方前研究的人员已经对这些问题有了深刻的认识，配方科学家应该在着手设计冻干配方之前与他们进行沟通。即使在针对蛋白质稳定性优化的特定的溶液条件下，但是如果样品需要幸免于冻干的损害并长期保存，有必要加入一些其它的保护剂。首先，我们考虑一些已经用在冻干蛋白配方中的成分，但它们不能提供蛋白的稳定性，而且可能会促进蛋白在储存期间的破坏。我们将提供一个简单、有效的思路，并且讨论选择这些成分的原理。02不能提供蛋白稳定性的赋形剂部分多聚物作为赋形剂的优缺点在冻干工艺的快速开发过程中，为了获得一个强壮的蛋糕结构，一些多聚物，如葡聚糖，羟乙基淀粉，因具有较高的塌陷温度，导致Final产品的Tg也会比较高，常常是受欢迎的赋形剂。不好的是，这些多聚物在冻干过程中不能抑制蛋白结构的去折叠，因此在后续的储存中不能提供稳定性。无法抑制冻干诱导变性的原因大概是聚合物过大而无法与蛋白质氢键合，无法代替脱水过程中损失的水，或者是因为聚合物与蛋白质形成了分离的无定形相。尽管当这些多聚物单独使用时不是一种很好的稳定剂，但是经证实，如果其结合双糖稳定剂可以具有较好好的作用。冻干过程中的有效稳定剂对大量的化合物进行测定，显示在冻干过程在较有效的稳定剂是双糖，但是避免使用还原性糖。还原性糖在冻干过程中可以有效抑制蛋白结构的去折叠，但是在干燥样品的储存过程中，可以通过美拉德反应（糖的羰基和蛋白质上的游离氨基）降解蛋白，结果形成含有降解蛋白的棕色糖浆，而不是含活性蛋白的白色蛋糕状结构。通常，我们减缓这个过程的方法是将样品储存在零度以下，这就失去了产品冻干的意义，这些还原性的糖包括：葡萄糖，乳糖，麦芽糖，麦芽糊精等。在早期的研究中，晶体类的填充剂如甘露醇，甘氨酸在冻干过程中不能提供蛋白很好的稳定性，但是，一些配方使用了这两种物质的混合物，并且成功地推向了市场。在这些案例中，甘露醇和甘氨酸适当的比例可以导致一大部分的化合物保持无定形状态。这部分无定形状态的化合物足以抑制冻干过程中蛋白的去折叠并且提供长期储存的稳定性。但是建议谨慎选择这种方法，因为达到合适的工艺条件再加上合适的赋形剂比例，既耗时又很难办到的。03赋形剂的合理选择如何合理的选择赋形剂？案例分享举个具体的案例说明，假设：1. 蛋白药物的浓度定在2mg/ml；2. 主要的降解途径是冻干后或复水后蛋白的聚合以及储存期间蛋白的脱氨基；3. 优化具体的条件（如用柠檬酸盐缓冲液控制pH为6）只能将冻干和复水后聚合程度降到10%，尽管样品在低于Tg温度的20℃下进行储存脱氨基速度仍然不能接受。加入晶体类的膨胀剂，如甘露醇，保持样品强壮的结构及良好的外观。在这种情况下，主要缺少的成分是非还原性双糖，其在干燥样品中会与蛋白形成无定形的结构，作为主要的稳定剂，主要选择蔗糖或海藻糖。它们在预冻阶段能够很有效地保护蛋白并且能够很好的抑制复水过程中蛋白结构的去折叠。预冻阶段的保护取决于初始糖的总浓度，有时，超过5%（w/t）的浓度可以尽可能大程度地保持蛋白的稳定性。相反，在干燥阶段，蛋白的保护取决于Final糖和蛋白的质量比。一般来说，糖和蛋白的重量比至少为1:1时，可以提供较好的稳定性，当达到5:1时，可以达到很佳的稳定性。保持蛋白的浓度不变，选取一定范围的糖浓度进行筛选和检测，通过干燥样品中天然结构保留率以及复水后蛋白聚合降低的程度来确定最合适的浓度。一般来说，合适的糖浓度，可以在冻干过程中提供蛋白很好的稳定性，并且如果Final样品的Tg高于储存温度，在后期的储存期间也可以提供蛋白较好的稳定性。例如，假定最高的储存温度为30℃，那么Final产品的Tg ＞50℃应该是稳定的，但前提是Final样品的含水量需要达到允许的水平，因为水分的存在会降低样品的Tg。可以使用DSC检测每种样品的Tg值。蔗糖/海藻糖如何选择？蔗糖和海藻糖，作为两种常用的稳定剂，均有其优势和劣势，可根据不同的情况进行选择：● 在任何水分含量的样品中，海藻糖均会有较高的Tg，因此较为容易冻干。另外Tg ＞50℃的条件可以允许样品有较高的残留水分。然而，技术工程师应该能够针对这两种双糖设计经济有效的工艺。如果样品中蛋白浓度较高，可以提高Tg，这样就会弱化海藻糖的作用；● 与蔗糖相比，海藻糖更能抵抗酸解，双糖水解后会产生还原性的单糖，这是需要避免的。通常情况下，如果pH不是很低，如pH4左右或更低，这个应该不是很大的问题；● 蔗糖在冻干过程中抑制蛋白去折叠方面看似比海藻糖更有优势，当蛋白在预冻阶段非常不稳定（需要较高的糖浓度）和/或蛋白浓度较高时，这种优势更明显。海藻糖的相对不稳定性是由于在预冻和干燥过程中其更易于与蛋白之间产生相分离。对于给定的配方，这是否会有问题不能被预测，因此，每种制剂配方都需要检查其保护蛋白的能力。表面活性剂的作用在这里，我们案例中的配方可能就比较完整了，就像许多蛋白质的情况一样。然而，我们假设，即使蔗糖完全抑制可检测的蛋白质去折叠，正如用红外光谱对干燥固体的结构分析所评估那样，在复水后，仍然有1%的聚合蛋白。因为在原始的样品中是没有任何聚合的，假设在冻干过程中，一小部分蛋白发生了去折叠，在复水后，部分这些分子又重新折叠，但是部分聚合在一起。这个实际上看起来是个很普遍的问题，就像在冻干之前一些处理造成的聚合。幸运的是，通过在配方中加入一些非离子型表面活性剂，如聚山梨醇酯（吐温）通常可以抑制蛋白的聚合。要求的浓度通常比较低（＜0.5% w/v），通过将表面活性剂滴定到包含所有其它组分的冻干制剂中，可以识别出理想浓度。应避免加入过量，因为表面活性剂在室温下是液体的状态，如果浓度较高，会降低配方的玻璃态转变温度。然而，通常在优化蛋白质稳定性所需的非常低的浓度下，不会有问题。表面活性剂看作是画龙点睛，通常在冻干产品配方中加入表面活性剂是有利的，可以抑制处理过程中界面引起的去折叠和聚集（如起泡夹带或瓶-液界面引起的）。最重要的是表面活性剂在冻干/复水过程中抑制聚合的能力，目前还不太清楚表面活性剂的保护在哪一步起作用的。有资料证明，表面活性剂在冻融及复水过程中可减少蛋白聚合并且在预冻阶段有助于抑制蛋白的去折叠，对干燥固体中聚集物特定红外波段的检查表明，表面活性剂可以抑制冻干过程中产生的聚集。在复水过程中，曲折叠分子的聚合能通过表面活性剂得到抑制，猜测是通过分子之间的相互作用和/或作为一种润湿剂，加速冻干产品的溶解。如果显示表面活性剂在复水过程中是有益的，则可以通过在稀释剂中加入表面活性剂来达到这种效果。 》》》还有哪些意想不到的危险可能会导致失败？尽管根据上述给出的建议，对于给定蛋白，我们可以设计出成功的配方，但是，还有其他一些问题可能会导致Final失败，特别是在长期储存期间。● 赋形剂中经常会有一些污染物，这些会导致蛋白快速的化学降解，糖类和甘露醇中会含有过渡金属元素，表面活性剂可能被过氧化物污染，所有的这些可以促进蛋白的氧化；● 在储存过程中，水分从胶塞转移到产品，引起水分参与的降解，直接损坏蛋白，并且降低蛋白的Tg,加速蛋白的降解，特别是当储存温度高于Tg 时；● 即使在高温（如40℃）下的储存稳定性研究中，一切都表现出理想的状态，但有一个常见的，但很少报道的事件可能是灾难性的，这个问题可以用下面的故事来说明。产品在实验室中在40℃下储存可以保持几个月的稳定性，在冬季，产品在运输过程中也保持良好的稳定性，没有来自消费者的问题报告，然而，有时在夏季，运输后，在室温下储存仅2周后发现产品过度降解，用差示扫描量热仪DSC对一开始的干燥粉末进行了检查，给出了合理的解释，结果发现，制剂中的甘露醇没有全部结晶，而是形成了Tg约为45℃的亚稳玻璃态，当在夏季运输过程中，超过了这个温度时，甘露醇变发生结晶，最先与甘露醇结合的水被转移到了剩余的无定形相中，蛋白相的水含量增加，降低了它的玻璃化转变温度，因此，加速了蛋白质的降解。这个问题可以使用DSC设计合理的退火方案使甘露醇再预冻阶段全部结晶来避免，另外也可以通过调整甘露醇的浓度，降低残留水分含量，使甘露醇即使在45℃的条件下也不会结晶。 》》》对于给定的蛋白药物，这些信息足够吗？对于大多数的蛋白，上面给出的建议一般会设计出成功的配方，但是，每种蛋白都有其独特的物理化学特性和稳定性要求。因此，针对每种不同的蛋白，配方也需要自定义设计。结合蛋白本身的特性知识以及选择合理的赋形剂可以快速设计出稳定的冻干蛋白配方。最后，在快速冻干工艺中保持干物质的物理性质和在干燥后获得天然的蛋白质之间需要折衷，研究表明：当蔗糖结合葡聚糖一起使用时，由于蔗糖的作用，蛋白质的天然结构可以保留在干燥的固体中；葡聚糖的存在提高了制剂的Tg，并提供了一种无定形的填充剂，快速干燥的同时保留了所需的蛋糕性质；其他的一些聚合物有可能提供与葡聚糖相同的优势，如羟乙基淀粉也具有较高的Tg，通常比葡聚糖更容易接受用于肠胃外给药。期望可以合理地利用这些多聚物作为Tg的调节剂，使得制剂更稳定，更容易快速冻干。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1：关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2：点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3：点击你感兴趣的内容Banner Step 4：开始学习 如果您对上述设备或冻干服务感兴趣，欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创，可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自：《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处，还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务，依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma Group等的紧密合作，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。莱奥德创在上海及广州设有实验室，拥有专业的技术团队及国内外专家支持体系。莱奥德创面向生物制药、食品科学等各个领域行业客户，提供冻干研发、放大、委托生产及培训等服务。前期研发● 产品配方特征研究:共晶点温度(Te)、塌陷温度(Tc)、玻璃态转化温度(Tg'、Tg)测定等；● 实验室工艺开发：冻干工艺开发:冻干制剂配方开发，工艺确定，申报材料撰写；● 冻干工艺优化：利用中试冻干机上PAT工具优化及缩短工艺；● 冻干产品质量指标测试：水分含量，冻干饼韧度分析；● 咨询服务：如产品外观问题、产品质量问题、其他troubleshooting等；工艺放大/技术转移● 冻干工艺转移/放大: 远程技术指导+现场服务；● 小批量冻干生产(NON-GMP)，临床一期生产（GMP）；其他业务● 企业小团队线上线下培训服务：冻干原理，工艺开发，设备使用维护等；● 冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年，总部位于中国香港特别行政区，分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点，5个维修中心和2个样机实验室。30多年来，德祥一直深耕于科学仪器行业，主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备，致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作，服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。德祥始终秉承诚信经营的理念，致力于成为优秀的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！

【仪器信息网讯】二氧化碳培养箱是通过模拟形成生物体内的生长环境，对细胞/组织进行体外培养的一种装置。为保证研究工作的顺利展开，二氧化碳培养箱需做到温度、二氧化碳浓度和湿度的稳定控制，同时保证培养样本不受微生物污染。由于用户所在的实验室环境和操作人员无意识的不规范操作，培养箱会经常出现污染，这是诸多实验室管理人员“头痛”之事，为此HealForce将重磅推出HF180二氧化碳培养箱为细胞培养保驾护航。“护航”措施一：180℃高温干热灭菌高温干热快速灭菌，灭菌时间＜2小时（整个灭菌周期12小时）“护航”措施二：箱体内HEPA空气过滤器配备HEPA过滤器，可提供洁净的箱体内培养环境，针对≥0.3um直径的颗粒物和微生物的拦截率≥99.95%，适合非洁净实验室环境和经常开关门的用户。“护航”措施三：EBM风机强制对流循环风道强制对流，立体循环风道，双门检测开关，提供箱内均匀的温度、CO2浓度和湿度环境。“护航”措施四：底盘水库加湿设计（非增湿盘设计）底盘水库设计，加湿速度快，箱内湿度高，开门30秒后湿度恢复速度比传统增湿盘设计快，具有快排水设计，只需要插上软管，无需额外操作即可将水库中水排干。“护航”措施五：数据追溯和远程管理主机自带数据存储功能，配备USB、RS232接口等输出功能，可直接接入Biolab实验室物联网云平台系统，实现设备的远程监测、远程设备管理、异常信息查询和远程报警、数据存储和日志记录等功能，使用无忧。“护航”其他特点：8英寸触摸屏操作：触屏便捷操作，实时动态参数监控，具有数据记录、趋势图形显示，数据可直接U盘导出。TCD CO2传感器：TCD传感器测量精度高，寿命长，具有自动校准功能，传感器可耐受180℃高温，灭菌过程中无需取出。力康简介Heal Force是一家集研发、制造、销售、服务为一体，专注于为您提供完善的医疗及实验室解决方案，集团总部位于中国香港，力新仪器（上海）有限公司是集团下属销售运营中心。经过三十年的持续创新和高速发展，集团逐步实现了从贸易起步，向多元化发展的质的跨越。集团包括医疗和实验室等专业领域，持续衍生出各类成熟的产品线。自有品牌“Heal Force”在业内享盛誉，现有OR手术室系列、ICU重症麻醉系列、Maternal&Infant 围产产品系列、Rehabilitation康复医疗系列、Laboratory生命科学仪器系列、Healthcare家用健康产品多条产品线。Heal Force旗下拥有多家专业设备研发生产工厂，员工千余人，融研发、制造、销售、服务为一体，产品遍布全球百多个国家及地区。

近日，农学院智慧农业团队在国际顶级遥感期刊《Remote Sensing of Environment》发表了题为“A disease-specific spectral index tracks Magnaporthe oryzaeinfection in paddy rice from ground to space”的研究论文，报道了他们在多尺度稻叶瘟敏感光谱指数构建，以及小农户田块稻叶瘟发生时空动态遥感监测方面的重要进展。稻瘟病（Magnaporthe oryzae）是威胁全球水稻生产的最具破坏性的真菌病害。现有的稻叶瘟发病信息主要通过田间调查来获取，这种方法不仅费时费力，而且存在代表性差等弊端，难以满足大范围稻瘟病高时效高精度监测的需求。构建适用于叶片和冠层尺度的稻叶瘟敏感光谱指数，对于遏制病害蔓延、病害定损评估、早期病害预测预警至关重要。现有研究多集中在基于机器学习或统计模型的单一尺度稻叶瘟识别和病情指数估算，缺乏对稻叶瘟高度敏感、可适用于叶片（个体）和冠层尺度（群体）的光谱指数。该研究综合分析了从单叶到冠层尺度稻叶瘟侵染引起的光谱响应（图1），基于单波段可分性和特异性光谱响应规律创建了一对稻叶瘟敏感植被指数(RIce Blast Indices, RIBIs)，进一步通过光谱指数波段优化方法确定了三波段具体位置(R665, R753和R1102)。利用叶片、近地面冠层和卫星平台获取的多年多试验点实测数据，系统评价了RIBIs在不同尺度对稻叶瘟病害严重程度的估算能力。结果表明，在叶片尺度RIBIred对感染和健康样本的识别表现出最高的分类精度（图2），而在冠层尺度RIBInir则表现出与病情指数最高的相关性（图3）。图1. 稻叶瘟侵染下不同病害严重程度的水稻光谱反射率。A. 单叶尺度不同接种后天数(Days after inoculation, DAI）；B. 近地面冠层尺度不同病情指数(Disease index, DI)。图2. RIBIs与传统光谱植被指数在温室（2018和2019）和自然条件下（2020）对健康与感病叶片分类精度的比较。RBVI：前人研究中对稻叶瘟较敏感的植被指数，SVI：类似RIBI的植被指数，TBVI：传统三波段植被指数，OD：其他类型病害指数，CW：叶绿素及水分敏感植被指数。图3. RIBInir和传统指数NDVI在近地面（A和C）及卫星尺度（B和D）与稻叶瘟病情指数DI的相关性。不同颜色散点代表在不同时期和试验点获取的样本。该研究进一步对Sentinel-2卫星影像提取的RIBInir进行时间序列分析和热点分析发现，在时间维度上，基于RIBInir的时间序列能准确追踪小农户田块中稻叶瘟的爆发与恢复态势，而传统植被指数NDVI对自然条件下稻瘟病发生过程的敏感性更差（图4）。空间维度上，RIBInir对稻叶瘟发生区域的刻画更加准确，稻叶瘟时空动态传播规律的与实地调查一致性更好（图5），卫星影像分析结果中表征病害恢复的绿色像素与呈现恢复趋势的黑色调查点吻合度更高。该研究构建了适用于叶片和冠层尺度的稻叶瘟敏感光谱指数，显著提高了对多尺度稻叶瘟发生的识别精度和对病情指数的估算能力；首次提出了基于光谱指数图的小农户田块稻叶瘟爆发热点识别思路，为基于卫星遥感的稻叶瘟传播概率等级划分和病害流行风险评估奠定基础。图4.试验区（以江苏省淮安市唐曹村为例）Sentinel-2影像植被指数的时间序列结果比较（A. RIBInir B. NDVI）。红色星号表示不同水平下的显著性差异。图5.两个典型研究区卫星影像RIBInir和NDVI的热点分析结果（左：江苏省淮安市唐曹村；右：江苏省淮安市太平村）。黑色点代表实地调查点。该研究由南京农业大学国家信息农业工程技术中心完成，农学院博士研究生田龙为论文第一作者，程涛教授为通讯作者。据了解，智慧农业团队在国家自然科学基金等项目，以及现代作物生产省部共建协同创新中心等平台的资助下，瞄准作物病虫害高时效高精度监测预警难题，持续开展了多年温室与田间试验，近两年连续在Remote Sensing of Environment上发表稻叶瘟光谱监测机理与方法方面的创新成果，对于作物病虫害天空地一体化监测预警和作物绿色智慧生产具有重要价值。

12月22日，马尔文帕纳科与赣州有色冶金研究所有限公司（赣研所）共建的“X射线及粒度分析联合实验室"正式挂牌揭幕。标志着具有优秀材料表征技术的马尔文帕纳科与具有众多国家重大科技成果的赣研所将携手打造X射线分析技术和粒度表征技术在有色及稀有金属应用领域的桥头堡。位于江西省南大门的赣州市是一座历史悠久的名城，也是一带一路的重要节点城市，因其丰富的钨和稀土资源，被誉为世界钨都、稀土王国，是全国稀有金属产业基地和先进制造业基地。马尔文帕纳科基于扎根中国市场，以推动中国基础工业转型升级，为科技创新企业提供先进的分析检测仪器和服务为宗旨，与赣州有色冶金研究所有限公司（赣研所）达成协议，开展深入合作，共同建立“X射线及粒度分析联合实验室"。此次战略合作基于X射线荧光、X射线衍射、激光粒度等马尔文帕纳科的优势分析技术，未来还会涉及粒形分析、纳米粒度、在线分析等不同技术在有色行业的应用，合作包含应用开发、标准制定、学术推广、人才培养等各个方面。在双方与会人员的共同见证下，马尔文帕纳科与赣州有色冶金研究所有限公司（赣研所）正式签署共建联合实验室协议，赣研所副总经理谢世勇先生和马尔文帕纳科中国基础工业经理魏坤基先生一同为联合实验室揭牌。赣州有色冶金研究所有限公司（赣研所）正式成立于1952年，是我国冶金系统最早成立的三个科研院所之一，致力于钨、稀土、钽铌、磁选装备等领域工程化技术研究和技术咨询服务。赣研所具有很强的科研实力，聚集了15个国家级、省部级创新平台，6条科研中试线和3个科研合作基地，具备国家级CMA、地质勘查等权威资质认证。自建所以来，赣研所共获科研成果1200余项，其中获国家级奖14项、专利131项、省部级奖300余项。被国家、省市授予和认定为“国家重点高新技术企业"。着业内成立时间早，行业经验丰富，技术实例雄厚等优势，但仍面临着需要不断提高检测业务能力、加速成果转化，为企业不断扩大产能等迫切需求。这就需要引入专业分析技术和仪器加快企业技术装备的进步，马尔文帕纳科公司历史悠久，产品在行业内口碑良好，也希望依托其丰富的应用经验促进企业应用开发和分析检测人才的培养。赣研所分析检测中心主任陈涛介绍到：赣研所分析检测中心实验室配备了50多台（套）科研仪器及设备。作为国家级钨及稀有金属、稀土分析检测的权威机构，赣研所主持起草或参与制（修）订近150项国标和行标，主持研制了钨精矿国家级标准样品6项，其中现行的离子型稀土矿分析方法、钨精矿分析方法全部为赣研所分析检测中心主持起草，获得省部级科技进步奖、有色协会奖励、技术标准奖励10多项。分析测试中心先后配备了包括AxiosmAX波长色散型X射线荧光光谱仪、Empyrean多功能X射线衍射仪等多款马尔文帕纳科的材料表征分析仪器。“马尔文帕纳科的波长色散型X射线荧光光谱仪做钨精矿的元素分析结果非常好，仪器也非常稳定，大大缩短了检测时间，提高了我们的分析效率和业务能力。"陈主任评价道。 马尔文帕纳科基础工业经理魏坤基先生在致词中表示：马尔文帕纳科致力于将先进的分析仪器技术与中国用户的实际应用相结合，不断提高客户的生产力，为客户创造更多效益。此次和赣研所共建的“X射线及粒度分析联合实验室"是马尔文帕纳科在有色金属领域与客户合作的首家综合技术联合实验室。希望通过马尔文帕纳科X射线和激光粒度两大核心分析技术帮助赣研所进一步提高在有色和稀有金属矿产及新材料开发、生产的分析检测能力；为精准把控产品质量，提高生产效率提供可以信赖的技术和服务；共同培养具备优秀分析技术水平的分析检测人才；助力赣研所成为辐射全国的有色金属资源开发利用的创新基地。同时也寄语由联合实验室的揭幕开启的双方紧密合作，可以依托赣研所在有色及稀有金属行业的科研实力和影响力，进一步实现马尔文帕纳科有色行业分析检测的完整解决方案从赣州到江西乃至全国的复制和推广，服务更多有色及稀有金属用户。马尔文帕纳科中国区市场经理胥康先生出席并做公司介绍，马尔文帕纳科XRF产品经理熊佳星先生及销售业务部门代表也出席了此次活动。赣州有色冶金研究所有限公司分析测试中心领导及技术负责人、业务骨干代表参加了签约揭牌仪式。

6月15日，盖茨基金会联席主席比尔∙ 盖茨在京访问 GHDDI，并发表题为“以创新之力，应对全球挑战”的主旨演讲，并表示：“mRNA 疫苗技术使预防结核病和疟疾等疾病的疫苗成为可能。”mRNA疫苗的发展也得益于冻干技术这一领域的突破性应用。 （来源：“以创新之力，应对全球挑战”的主旨演讲）疫苗可以说仍是mRNA赛道上目前最主要的一大研发方向，而在此之外，逐渐成熟的mRNA技术也被应用于其他药物领域，包括细胞与基因治疗、抗体药物、蛋白替代疗法等，具体如下：→ mRNA+疫苗→ mRNA+细胞疗法→ mRNA+基因编辑→ mRNA+蛋白代替疗法→ mRNA+抗体→ mRNA+免疫刺激蛋白mRNA技术核心离不开纳米颗粒预防传染性疾病绝不是mRNA的全部使命，用mRNA技术攻克肿瘤才是各大巨头接下来的主战场。mRNA技术正在向各个领域渗透，带来新的变革。作为mRNA技术核心的药物递送系统绕不开纳米颗粒。美国国家科学技术委员会(NSTC)早在2000年启动了国家纳米技术计划(NNI)，并为该领域提出了明确的计划和重大挑战，纳米颗粒(nanoparticles)占据了该计划的很大一部分。纳米颗粒可以提高被封装货物的稳定性和溶解度，促进跨膜运输，延长循环时间，从而提高安全性和有效性。由于这些原因，纳米颗粒的研究已经被广泛应用在癌症医学、免疫治疗和体内基因编辑中。 纳米颗粒递送mRNA用于蛋白质替代疗法、基因组编辑和mRNA疫苗（参考资料1）[1]纳米颗粒极其多样化，从固体脂质结构到脂质体，甚至是包含金/二氧化硅颗粒的设计。纳米颗粒最近的作用之一是提供癌症治疗的药物。它们的复杂的结构通常是基于核壳的，药物被纳米颗粒包裹并运输到全身。这些药物可以直接指向身体的特定区域，降低毒性，提高药物的有效性。使用脂质纳米颗粒 (LNPs) 包裹SARS- CoV-2 mRNA，作为最近开发的几种COVID疫苗的基础。大多数纳米颗粒配方都是在溶液中，尺寸分布不均。这些纳米悬浮液可能是不稳定的，并受到沉降、团聚、晶体生长或化学反应等问题的影响。冻干可以增加这些颗粒的稳定性，这也有利于在其中加入的药品的稳定性。美国康涅狄格大学Xiuling Lu博士对此曾进行了一场网络研讨会专题演讲并描述了冷冻干燥纳米颗粒的挑战以及如何与Robin Bogner博士合作，她的团队设计并评估了冻干LNPs的解决方案。这份冻干技术报告总结了网络研讨会。我们还在下文为大家推荐了几款国际大厂都在采用的进口冻干机设备，以供参考。冻干的挑战冷冻干燥过程中存在许多挑战，其中一些是由于冷冻过程中冰的形成，会导致颗粒聚集或纳米颗粒的结构损伤。所得到的饼形态在循环开发过程中对特定的玻璃化转变和塌陷温度(分别为Tg’和Tc)也很敏感。即使在冻干燥工艺优化后，也需要考虑重构时间，方便*用户给药。通过评估和优化这些参数以及使用冻干保护剂，可以改善每种纳米颗粒和药物的冻干条件。理想情况下，*的冻干产品将表现出优雅的饼状形态，不会坍塌，保持纳米颗粒的结构和药物包封，含有低水分 (2%) 可以长期稳定，并在短时间内重构。Lu博士研究了三种不同纳米颗粒的冷冻干燥条件： 固体脂质纳米颗粒(SLNs) 聚合物纳米颗粒(PNs) 脂质体(Lipos)在研究配方和冷冻条件对纳米颗粒质量的影响以及*产品的长期稳定性之前，用一系列冻干保护剂测定了三种纳米颗粒的Tg’和Tc。 这些实验采用带ControLyo 技术的SP LyoStar3冷冻干燥机，使冰成核得到控制，所有小瓶同时冻冷成核。配方的影响比较了三种冻干保护剂对冻干纳米颗粒 (SLNs、PNs和Lipos) 的保存效果：1. 蔗糖 (1：5和1：10)2. 海藻糖 (1：5和1：10)3. 甘露醇 (1：5和1：10)添加任何一种保护剂都没有导致蛋糕形态的显著变化， 在任何小瓶中都没有产生合理的蛋糕。然而，有证据表明在一些小瓶中会收缩，特别是没有冻干保护剂的脂质体。虽然冻干蛋糕的优雅性相似，但通过添加冻干保护剂，大大减少了重构时间。在PNs中，甘露醇 (1：5和1：10) 将这次时间从35分钟减少到5 min以下 (图1) 图1：添加冻干保护剂对重构时间的影响我们还通过测量冷冻干燥前后的颗粒大小和均匀性 (多分散性指数，PDI) 来评估纳米颗粒的成功冻干。冻干保护剂能保持SLNs和Lipos的颗粒大小，其中蔗糖和海藻糖比甘露醇更有效。在PNs中，添加或不添加冻干保护剂对颗粒大小影响不大。PNs配方中存在的聚乙烯醇(PVA)可能提供一定的聚集保护。蔗糖和海藻糖是保持颗粒大小和改善粒径分布最有效的冻干保护剂。SLNs和Lipos需要冻干保护剂来维持尺寸分布，而PNs需要冻干保护剂来缩短重构时间。冻结条件的影响冷冻是冻干过程中的一个关键步骤。由于不受控制的冻结 ，可能会出现许多问题，如批次内冰晶大小的不均匀性， 以及由微小冰晶造成的更高的塌陷风险。 ControLyo 是一种控制成核的技术， 实现更高的成核温度，产生更大的晶体，从而加快初级干燥时间。 在本研究中，我们比较了不同冷冻条件对每种纳米颗粒的影响。1. 无控制的冰成核：冷却速率为1℃/min至-40℃；2. 快速冻结：将颗粒浸入液氮中，然后放入冷冻干燥机进行干燥；3. 慢速冻结：使用ControLyo在-4℃，冷却速度0.2℃/ min至-40℃；4. 控制成核：使用ControLyo在-4℃和-8℃控制冰成核，冷却速率为1℃/min至-40℃。在快速冻结条件下，所有产品均出现极严重的裂纹，不含冻干保护剂的 Lipos均发生塌陷。不受控制的冰成核也产生了显著的蛋糕收缩。慢速冷冻是*一种能同时增加含冻干保护剂的SLNs 和 Lipos 的粒径和均匀性(PDI)的冷冻条件(图2)。然而，慢速冷冻并不会影响PNs的粒径或粒径分布，可能是由于PVA的存在，如前所述。 图2：冷冻条件的影响：结果—固体脂质纳米颗粒冷冻条件也不影响所有纳米颗粒的重构时间和剩余水分含量，尽管添加有效的冷冻保护剂降低了所有纳米颗粒的这两个参数。无菌洁净室的冰成核温度一般较低，因为控制的环境符合ISO 5或A级分类。长期稳定性比较了不同的储存条件，以确定纳米颗粒的长期稳定性。1．液体配方在室温 (RT)2．液体配方在4℃3．未控制冰成核的冻干产品在室温(RT)4．控制冰成核的冻干产品在室温(RT)在室温（RT）下以液体形式储存SLNs，在10天内显著增大了*的粒径(图3)，并迅速提高了PDI。在4℃的冰箱中储存SLNs稍微好一些，三个月时观察到颗粒大小增加了*。通过冷冻干燥，该纳米颗粒的储存得到了显著改善。而当使用Controlyo控制成核方法时，3个月后颗粒尺寸没有变化。目前还没有Lipos的数据。 图3：不同冷冻干燥和储存条件下SLNs的平均粒径变化相比之下，PNs的大小和均匀性不受任何存储条件的显著影响，因为它们在所有条件下都相对稳定。总结在-4℃或-8℃下控制冰成核的冷冻干燥纳米颗粒可以提供更好的饼形态而不塌陷，冻干保护剂能够保存颗粒大小，改善颗粒均匀性，并缩短重建时间。然而，这些条件在不同的纳米颗粒之间是不同的，所以单独优化每个产品是很重要的，而不是假设条件是可互换的。由于冷冻干燥产品的主要原因是增加长期稳定性和解决冷链运输的难题，因此仔细评估每个纳米颗粒的冻干条件*将有利于许多药物和疫苗产品的生产和储存能力。冻干设备推荐 德祥旗下SP品牌的SP Hull LyoStar 4.0冻干设备的设计和制造旨 在加快生物制药产品的上市速度，代表了冻干机工程的重大进步。LyoStar 4.0是一款中试规模的冻干机，基于全尺寸生产冷冻干燥机而设计，支持快速扩大规模，提供卓越的层板温度控制，快速层板降温，无与伦比的过程准确性和可靠性。它还包括一套尖端的过程分析技术(PAT)工具：Smart 全自动冻干艺开发与优化技术，Controlyo 晶核控制技术，TDLAS水蒸气实时检测技术等等，扩展了SP Line of Sight&trade 技术，克服了 在生物制品开发、扩大规模和制造过程中的关键冻干挑战。此外，LyoStar 4.0使用了一种更环保的冷冻气体，减少了冻干过程中的碳排放 量。 SP ScientificSP Scientific公司旗下的VirTis公司是一家冻干机的生产厂家，其成立于1953年，是世界上历史悠久的冷冻干燥机制造商之一，该公司被认为拥有强大的冷冻干燥技术，能完善的开拓和研究工业冷冻干燥所需要的技术。美国FTS公司致力于制造冷冻干燥机的温度控制和管理系统及高端智能型冻干机。美国Hull公司是有近六十年的生产历史，是专业产业型冻干机的品牌，在国际生物及制药行业中有着重大的影响力。SP 公司融合了VirTis、 FTS及Hull三个专业的冻干机品牌，可提供实验室系列冻干机，制备系列冻干机，药品研发型冻干机，中试生产型冻干机，小型生产型冻干机，产业型冻干机，通用型冻干机等七大系列，19大类，近52个机型，可满足用户的多种需求。SP Scientific公司所有的产品均通过ISO 9001:2000质量管理体系认证。

p style="text-align: left text-indent: 2em "春节假期刚刚结束，和亲朋好友团聚时，除了摄入太多大鱼大肉，你是不是也喝了很多酒？/pp style="text-indent: 2em "喝酒伤肝已经成为众人皆知的事实。大量过往研究告诉我们，长期大量饮酒可以导致从脂肪变性、酒精性肝炎、脂肪肝到肝癌等多种肝脏损伤。在全球范围内，酒精性肝损伤已经成为一项不容忽视的致死因素。根据世卫组织于2014年发布的《酒精与健康全球状况报告》，饮酒导致超过300万人死亡，占全世界总死亡人数的5.9%。在我国，随着近20多年来人们生活方式的改变，加之过半的中国人存在酒精代谢酶缺陷，酒精性肝病的发病率也在逐年攀升。/pp style="text-align: center "img alt="" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/uepic/98f98306-dd17-4158-90b8-e22fd6c8319d.jpg"/br//pp style="text-indent: 2em "酒精主要通过两条途径损伤肝脏：干扰肝脏正常的脂质代谢，使得过量甘油三酯在肝脏中堆积；此外，酒精的摄入导致氧化应激，继而造成肝脏细胞凋亡及炎症。但在过去30多年间，对于酒精性肝病的治疗手段却长期停滞不前。其中的重要原因，细胞抵御酒精损伤的分子机制始终难以破解，因此缺乏靶向控制药物。/pp style="text-indent: 2em "在此前的研究中，一种由分子伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy，CMA）过程引起了人们的注意。CMA对维持细胞内部环境的稳定起到重要作用，CMA障碍被认为可能是肝脏代谢失调的重要诱因。如能保证CMA过程的正常进行，将有可能为缓解酒精性肝损伤打开新思路。/pp style="text-indent: 2em "在近期发表于国际著名肝脏学杂志《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）的一篇论文中，复旦大学沈晓燕教授带领的团队在这一问题上实现重要突破。/pp style="text-indent: 2em "研究团队将目标锁定在一种名为“分选连接蛋白10”（SNX10）的蛋白分子上。研究团队分别选用敲除了SNX10的小鼠，以及正常的野生型小鼠进行对照实验。为了验证SNX10对肝脏代谢的影响，他们用含酒精的液体饲料分别喂养两组小鼠。4周后，研究人员发现对照组小鼠的体重出现明显下降，而敲除了SNX10的小鼠体重保持稳定；相比于野生型小鼠，敲除了SNX10的小鼠血清、肝脏内的甘油三酯、胆固醇浓度明显更低。这些结果共同证实了，SNX10确实是酒精导致脂质代谢失调过程中的重要一环。/pp style="text-align: center " span style="color: rgb(153, 153, 153) "img alt="" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/uepic/1034a52d-c987-4ebe-add0-7599d9ecda29.jpg"/br//span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(153, 153, 153) "在用含酒精饲料喂养后，野生型小鼠（红色）与敲除SNX10的小鼠（蓝色）的体重变化图。/span/pp style="text-indent: 2em "对氧化应激及炎症指标的检测也表明，SNX10的敲除显著减轻了酒精过量引起的肝脏氧化应激和炎症。/pp style="text-align: center "img alt="" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/uepic/650da4ba-a8aa-4c45-8277-2d991079cae0.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(153, 153, 153) "含酒精的饮食使对照组小鼠的丙二醛（氧化应激指标）浓度上升（右侧白色），而实验组小鼠的丙二醛含量基本不变（右侧黑色）。/span/pp style="text-indent: 2em "由此可见，SNX10分子的缺失对小鼠肝脏起到全方位的保护作用，那么SNX10是通过什么机制影响肝脏健康的？/pp style="text-indent: 2em "沈晓燕团队通过进一步研究找到了答案。文章开头提到，CMA是保证肝脏正常代谢的重要因素，而自噬发生的场所正是溶酶体。当溶酶体大量降解，肝脏代谢自然也受到影响。研究人员发现，在敲除SNX10的小鼠体内，细胞溶酶体LAMP-2A的浓度明显高于对照组，这是因为SNX10的敲除抑制了组织蛋白酶A的活性，从而抑制了溶酶体LAMP-2A的降解、促进CMA过程。/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(153, 153, 153) "img alt="" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/uepic/12698d47-b1dc-4b02-a3f5-436a3e7dc1fd.jpg"/br//span/pp style="text-align: center "span style="color: rgb(153, 153, 153) "两组小鼠溶酶体LAMP-2A含量的变化曲线。/span/pp style="text-indent: 2em "这项研究的重要意义在于，它首次揭示了SNX10在酒精性肝损伤中的作用，并且可能为靶向治疗酒精性肝损伤的药物的诞生指明了方向。/pp style="text-indent: 2em "但必须要指出的是，目前我们距离该类药物的真正问世依旧很遥远。即使酒精性肝损伤能够在将来得到有效的治疗，这并不意味着大家可以放宽心大量饮酒——酒精对人体的危害可不只是对肝脏的损伤。此前的研究已经发现，酒精还会对干细胞造成不可逆损伤，增加患多种癌症的风险；最近的《柳叶刀》子刊也将饮酒与痴呆症联系在一起，并认为饮酒是导致痴呆症的最重要因素。因此，今后再上酒桌时，还是要好好斟酌一番。/p

作坊的人员正在从桶里打捞浸泡好的青豆。　　问题青豆(右)与干豆浸泡后的对比。　　用水、防腐剂和染色剂，就能将干豌豆浸泡染成“青豆”，然后流向餐桌。这是藏身于南宁市中兴大桥南下塘坡的一家作坊的生财“秘方”。记者费尽周折摸清情况后，已分别向相关部门反映。　　青豆作坊藏身民宅　　在知情人的帮助下，10月27日下午，记者终于进入南宁市中兴大桥南下塘坡一座20多平方米的院落，只见一名女子正在挑选干豌豆――把颜色泛黄的豌豆和杂质挑选出来，旁边放着装有干豌豆的3个编织袋 另一名中年妇女也在挑选干豌豆，旁边也放着整袋的干豌豆。在院落的最里面，摆放着12个超过1米高的蓝色塑料桶，上面用塑料布、盆等物体遮挡，看不到桶里装着什么。　　记者来到一居民楼顶暗中观察。半个小时后，看到那名中年妇女起身，来到塑料桶旁，打开桶上的遮盖物，桶里呈现出翠绿翠绿的水。妇女拿起塑料篮子，捞起一篮子青豆，用手捏一捏，然后又放回去，再查看另一个桶……　　知情人说，每天下午4时开始，这两名妇女和两名男子在院子里挑选干豌豆，然后把豌豆放入盛好水、染料和添加剂的桶里，直到次日傍晚才取出。此时，干瘪的豌豆已经变成圆润饱满、色泽光亮的“新鲜青豆”。随后，只需冲洗清水，便可装入编织袋拿去出售。据了解，每天凌晨四五时许，该作坊的人员便将加工好的“青豆”，运到五里亭蔬菜批发市场(下称五里亭市场)销售。　　当天，记者以一名购买者的身份，向挑选干豌豆的女子询问青豆售价，女子抬头示意，老板在对面的房间里。听说有人上门买青豆，男子走出来，嚷道“不卖，不卖。快走”。记者从男子口中得知，院落里的干豌豆全部购买于五一西路粮油市场。　　记者来到粮油市场，一家批发黄豆的女老板问：“你买干豌豆也是泡青豆?”得到肯定答复后，女老板又说：“泡青豆必须用那种干瘪的干豌豆，否则不划算，不过我这里已经断货了。”　　经寻找，记者在一家店铺里找到干瘪的干豌豆，以4.6元/公斤的价格购买了0.5公斤。　　农贸市场青豆热销　　10月28日凌晨4时的五里亭市场，正值交易繁忙期，货品批发商和打货商络绎不绝。据知情人介绍，“青豆”加工点老板一般会在这个时候拉货到市场蔬菜区 5栋旁摆卖。在5栋旁，记者发现，在此处摆卖“青豆”的摊点有5家，其中一个商贩就是记者前一天在下塘坡见到的一名男子。每家摆放出来的青豆，少则有6个编织袋，多则达13个编织袋，每袋重50公斤左右。　　在第一个摊点，记者随手拿起几颗青豆观察，发现颜色异常，青中带黄，手感十分坚硬。记者用力剥开一颗青豆，在白炽灯光下，发现里面的胚胎是淡淡的黄色。“这颗豆染色不够彻底。”知情人说。记者又查看了其余4名商贩摆卖的青豆，发现大多数青豆均由干豌豆浸泡而成。　　记者了解到，前来批发青豆的多是农贸市场摊贩，只有少部分是餐饮场所的采购人员，4元/公斤。两个多小时内，现场的所有青豆全部销售一空。而每公斤青豆在农贸市场的售价在6元至10元之间。当日，记者也购买了一些青豆。　　记者将购买的青豆放入透明的矿泉水瓶中，然后加入自来水浸泡。起初，瓶子中的水的颜色并未发生变化，后来慢慢变绿。两个多小时后，瓶子里的水也变得翠绿翠绿的了。　　“果绿”食用过量会致癌　　商贩为何费尽周折把干豌豆浸泡成青豆呢?　　记者用电子秤，从此前在五一西路粮油市场购买的干豌豆中称出100克，放入矿泉水瓶，再加入自来水浸泡。24小时后，记者用纸巾拭干湿豌豆表面的水，重新过秤，发现100克干豌豆已变成210.9克湿豌豆。100克干豌豆的成本为0.46元，210.9克湿豌豆可卖0.844元，也就是说，商贩浸泡1公斤干豌豆，投入4.6元，再加上少许的染色剂和添加剂费用，就可以赚将近4元钱。　　知情人说：“受利益驱使，无良商贩做起了伤天害理的勾当――在浸泡豌豆的桶中加入染色剂‘果绿’和防腐剂焦亚硫酸钠等。另外，通过同样的程序，干黄豆也可以制作出“青豆”。　　有关专家指出，色素可分为工业用和食用两种，若商贩用来浸泡“青豆”的是食用色素，则较为安全。但商贩自行“染豆”，一是技术和加工环境令人担忧，二是色素质量也不能保证。即使是使用色素泡“青豆”，色素的浓度和残留量也十分关键，一旦超标也会危害人体健康。　　该专家还说，“果绿”为复合色素，是柠檬黄与亮蓝混合而成的人工着色剂，和“苏丹红”的危害一样，是国家明令禁止在农产品中添加的着色剂，食用过量会致癌。　　已向有关部门反映　　10月26日上午，记者把青豆加工窝点藏身民房的事情通过电话，反映到南宁市工商局五一工商所，接电话的一男子说：“加工窝点属于生产环节，请你联系质监部门进行查处。”　　随后，记者拨通南宁市质量技术监督局食品科的电话，一名副科长说“你先联系办公室吧”。记者拨通这名副科长提供的电话后，质监局办公室一名女副主任接了电话。她说：“你写一份书面材料，或传真或邮寄过来，我们会根据实际情况做出安排，到时候再和你联系。”记者告诉对方：“我知道详细地点，你们如果去查，我可以带你们去，不用写书面材料了。”随后，女副主任又提供给记者稽查部门的电话。　　27日下午5时许，记者又拨通了质监稽查部门的电话，接电话的女子也要求记者写一份书面材料。她说：“按规定，无证经营应该由工商部门查处，你写一份书面材料，我们领导研究后确定该由谁查处了再和你们联系。”　　■相关链接　　如何辨别染色青豆　　专家提醒市民，在挑选青豆时，不能轻信个大颜色鲜艳的。真正的青豆浸泡后不会掉色。市民购买青豆后，可以用清水浸泡一下。如果有未被染透的“青豆”，一剥开，里面的芽瓣是黄色的。此外，消费者购买青豆时，如果商贩是当场拨开的，会比较安全。

闻泰科技11月3日在投资者互动平台表示，安世半导体在行业推出领先性能的第三代半导体氮化镓功率器件 (GaN FET)，目标市场包括电动汽车、数据中心、电信设备、工业自动化和高端电源，特别是在插电式混合动力汽车或纯电动汽车中，氮化镓技术是其使用的牵引逆变器的首选技术。目前公司的650V氮化镓（GaN）技术，已经通过车规级测试。碳化硅（SiC）产品目前已经交付了第一批晶圆和样品。2021年上半年，公司半导体业务研发投入3.93亿元（全年规划9.4亿元），进一步加强了在中高压Mosfet、化合物半导体产品SiC和GaN产品、以及模拟类产品的研发投入。在化合物半导体产品方面，目前氮化镓已推出硅基氮化镓功率器件(GaN FET)，已通过AEQC认证测试并实现量产，碳化硅技术研发也进展顺利，碳化硅二极管产品已经出样。

记者从有关会议上获悉，甘肃省工业企业环境保护标准化建设试点企业金昌水泥集团干法二厂、中水集团崇信发电公司、张掖发电公司和刘化集团公司日前已率先完成等级审核评定工作。这标志着我省工业企业环境保护标准化建设试点取得阶段性成效。　　据介绍，目前全省大多数工业企业环境保护标准化建设试点企业已完成筹划与组织、预评估、实施、总结等阶段工作，申请等级评定工作正在按照相关规定程序稳步进行。　　今年1月15日，《甘肃省工业企业环境保护标准化建设基本规范》颁布实施，确立了标准化建设工作的基本框架。随后，标准化建设工作被纳入年度省政府环保目标责任书进行考核，并按照工作计划不断推进。省环保厅紧紧围绕“全面落实企业环境保护主体责任，不断强化和完善企业环境保护规范化建设”工作目标，以建立健全环保标准化考核体系为基础，制定了《甘肃省工业企业开展环境保护标准化建设工作实施方案》，并将环境保护工作涉及的企业主体责任落实、污染治理设施运行管理、环境保护管理制度执行、环境应急管理、环境信息公开与教育培训等5个方面，24项基本要求，130项基本规范指标纳入环境保护标准化建设体系。先后出台了《甘肃省工业企业环境保护标准化建设基本要求及考核评分标准(试行)》等一系列标准化建设体系文件，明确和规范了我省标准化建设考评的申请、受理、评审等相关工作流程，并组织相关人员进行了形式多样的系统培训。　　在标准化建设进入整改阶段，省环保厅集中检查了56家试点企业的标准化建设情况，分析了存在的主要问题，研究制定推进的具体措施，使试点企业打消了等待观望的思想。　　目前，甘肃省环保厅已对下一阶段试点工作进行了部署，力争到年底前完成全省108家试点企业环境保护标准化建设的达标工作。

p　　4月18日记者从西安光机所获悉，近日，西安光机所与大连海事大学共建“高光谱海事遥感联合实验室”合作协议签订。/pp　　西安光机所与大连海事大学此次合作瞄准的是国家在海洋遥感领域的重大需求，利用各自单位的研究基础，将为国家海洋遥感的发展贡献力量。/pp　　据悉，西安光机所与大连海事大学共建“高光谱海事遥感联合实验室”，是应用需求与研制生产结合的重大契机。通过结合西安光机所光谱成像重点实验室和大连海事大学高光谱遥感中心各自优势与特色，提升双方科研创新能力，提高科研成果工程化水平，加强高校与科研院所间的科技交流与合作，促进高校理论研究与科学院工程研制协同发展，将围绕理论研究、工程研制、课题申报、学术交流、成果转化等方面开展合作。/pp　　大连海事大学副校长单红军表示双方在海洋、海事领域均具有独特的特色和优势，在学校推进“双一流”建设进程中，能够与西安光机所开展合作恰逢其时，并表示将全力支持和推进联合实验室建设，共同推动高光谱技术在我国海洋环境领域的应用与发展。西安光机所希望双方发挥各自优势与特色，在高光谱海事遥感领域科研技术的研究、转化与应用方面深化合作，建成具有装备精良、技术一流、开放共享的高水平科研基地，实现共赢发展。双方团队就科研项目合作、人才培养、师资交流、实验室运行机制等方面进行了深入交流和座谈。/p

项目概况余干县疾控预防中心服务能力建设设备采购项目 招标项目的潜在投标人应在 江西省公共资源交易网（网址：http://jxsggzy.cn/web/） 获取招标文件，并于 2022年01月18日 14点00分 （北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况：项目编号：YGCXZFCG-2021-142#项目名称：余干县疾控预防中心服务能力建设设备采购项目采购方式：询价预算金额：975000.00 元最高限价：无采购需求：采购条目编号采购条目名称数量单位采购预算（人民币）技术需求或服务要求饶购2021F000550009实验室检验检测能力达标服务1项975000.00元详见公告附件合同履行期限：合同签订后30日内将所需货物交付到采购人指定地点并安装调试完毕本项目不接受联合体投标。二、申请人的资格要求1、符合《政府采购法》第二十二条之规定，提供下列材料：⑴具有独立承担民事责任的能力（提供合格的营业执照）；⑵具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度（提供2020年度财务审计报告或近三个月内银行出具的资信证明）；⑶具有履行合同所必需的设备和专业技术能力（提供书面承诺）；⑷有依法缴纳税收（提供近六个月内任一个月依法纳税发票、银行纳税转账凭证、税务局出具的纳税证明，提供任一种均可）和社会保障资金的良好记录（提供近六个月内任一个月社保缴纳发票、缴纳社保的银行转账凭证、社保局或税务局出具的正常缴纳社保证明，提供任一种均可）；⑸参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录（提供书面承诺）；⑹法律、行政法规规定的其他条件：①供应商未被“信用中国”网站列入失信被执行人和重大税收违法案件当事人名单的、未被“中国政府采购网”网站列入政府采购严重违法失信行为记录名单（处罚期限尚未届满的）。②单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一合同项下的政府采购活动；③为本项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商不得参加本项目的采购活动；（告知项，无须提供证明材料）。2、落实政府采购政策：本项目采购将对小微企业、监狱企业、残疾人福利性单位等给予价格评审优惠，对小型和微型企业产品的价格给予6%的扣除，以扣除后的价格参与评审。本项目将优先采购节能、环保产品。具体规定详见采购文件。三、获取采购文件：时间：2022年01月12日 至 2022年01月14日，每天上午08:00至12:00，下午13:00至17:00（北京时间，法定节假日除外 ）地点：江西省公共资源交易网（网址：http://jxsggzy.cn/web/）方式：网上报名并下载采购文件（报名要求详见其他补充事宜）售价：0.00元四、响应文件提交：2022年01月18日 14点00分 （北京时间）（从磋商文件开始发出之日起至供应商提交首次响应文件截止之日止不得少于10日；从谈判文件开始发出之日起至供应商提交首次响应文件截止之日止不得少于3个工作日；从询价通知书开始发出之日起至供应商提交响应文件截止之日止不得少于3个工作日）地点：余干县行政服务中心三楼公共资源交易中心开标室五、开启：2022年01月18日 14点00分 （北京时间）地点：余干县行政服务中心三楼公共资源交易中心开标室六、公告期限：自本公告发布之日起3个工作日。七、其他补充事宜：在江西省公共资源交易网上报名并下载采购文件（投标人必须在江西省公共资源交易网注册并办理江西省 CA 数字证书和电子签章），并发送网上报名的《政府采购投标报名确认单》到指定邮箱（ygcxzfcg@163.com），接收到《政府采购投标报名确认单》邮件则视为报名成功。疫情防控措施及要求：1、所有参与投标人员必须在进入余干县公共资源交易中心时配合落实“扫码、测体温、戴口罩”等防控措施，实行“健康码”、“行程码”二码同查，均为绿码方可进入。投标人员必须提前安排好时间，预留充足的落实防控措施所需时间，确保在规定时间前到达本采购项目开标室报名签到。2、有以下情况之一的人员，不得进入现场参与投标：（1）开标会前14天内有境内中高风险地区、港澳台地区、国外旅居史者，或被判定为新冠确诊、疑似病例或无症状感染者的密切接触者，或密切接触者的密切接触人员。（2）已治愈出院的确诊病例、已解除集中隔离医学观察的无症状感染者、尚在随访或医学观察期内的人员。（3）发热37.3℃以上（含）的人员。3、每家供应商只能委派委托人一人进入开标会现场参与投标活动，参与投标人员必须全程佩戴口罩。并根据疫情防控的实时情况，必要时还需提供48小时之内由医疗机构或疾控机构提供的新冠肺炎核酸检测阴性证明（报告）。八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系：1.采购人信息名称：余干县疾病预防控制中心地址：余干县玉亭镇永安西路联系方式：138793527062.采购代理机构信息名称：余干县诚信招标采购代理有限公司地址：余干县玉亭镇迎宾大道372号二楼联系方式：137553549883.项目联系方式项目联系人：盛先生电话：13755387276

自2014年起，国际原子能机构与中山大学-密歇根州立大学热带病虫媒控制联合研究中心正式合作，在国际原子能机构的技术支持下建立了“蚊子工厂”，目前雄蚊产能达到300万只/周，同时在雄蚊生产中有关射线去雌方面开展了实质性合作。　　“蚊子工厂”最近又取得了新的成果。在国际原子能机构昆虫不育技术的支持下，该联合研究中心日前自主研发了WOLBAKI X射线仪，对所有雌雄分离后的蚊子进行二次绝育，以达到彻底排除风险的效果。今天，在参观完“蚊子工厂”后，国际原子能机构副总干事杨大助表示，这是核技术和生物技术相结合的一次成功实践，在国际上处于领先地位。　　在射线绝育室内，记者看到了全球首台用于蚊子绝育的射线设备——WOLBAKI X射线仪。“右边是控制系统，左边是冷却系统。”病原生物学博士生张东京打开左边的阀门，介绍这个类似微波炉构造的装置设备：在高能量光子照射下，将两个盛满成蛹的辐射杯放入其中，进行360度旋转。过程中为保证辐射均匀到位，需进行上下杯调换。在射线仪的作用下，约16分钟后，可使14万~16万个蚊蛹保证不育。“X射线主要影响的是未被完全分离出来的雌蚊，通过破坏它们的生殖腺，即卵巢，让它们绝育。”张东京说。　　为什么需要加射线技术?张东京介绍，因为雄蚊生产最大的难题在于雌雄分离。即使通过雌雄分离器进行物理分离，还是会混存0.1%的雌蚊。即使再用人工筛选，仍然会有0.01%的误差。一旦漏网之雌蚊与野外物种交配，则会造成种群替换。　　关于对蚊子在生物链底部进行压制，会不会影响到生物链的断裂和生态平衡问题，研究团队带头人奚志勇教授回应，相对于传统的方式，“以蚊治蚊”这种方式更凸显优点。“蚊子的种类很多，我们只是针对传病的蚊种，从危害人群的区域把这类蚊虫给除掉，从而减低危害。其他不吸血的蚊子，吸血不传病的蚊子依然存在。”奚志勇说。　　未来10年，该联合研究中心计划向多个国家和地区推广此项技术，希望通过该项目的研究，为热带病虫媒控制开发新的研究方法和控制策略。目前，斯里兰卡、巴基斯坦、美国等国家和地区的组织和机构已明确表示了合作意愿。

记者24日从甘肃徽县县委宣传部获悉，近日，该县境内的“甘肃宝徽实业集团有限公司”工人陆续出现血镉异常现象。至11月18日，有266人出现超标症状，其中71人住院。　　10月23日，该公司一职工因病治疗时发现体内血镉异常，该集团立即停机镉回收系统，对存放镉渣进行妥善处置。10月27日至11月18日，该集团为锌冶公司869人(次)进行体检，266人血镉超出标准，其中疑似镉中毒1人。　　目前，71人在徽县人民医院住院治疗，195人按治疗方案在厂区由专家指导治疗。经环保、安监等部门调查后初步认定，造成事件的原因为防护措施落实不到位。　　事故发生后，当地政府责令宝徽集团锌冶公司立即全面停产整改，聘请权威环保监测机构和专家对宝徽集团锌冶公司环境状况进行检测和分析。目前，调查工作正在进行。　　镉中毒主要是吸入镉烟尘或镉化合物粉尘引起，一次大量吸入可引起急性肺炎和肺水肿。　　甘肃宝徽实业集团有限公司锌冶公司位于徽县柳林镇，是以锌冶炼加工、贸易为主的股份制企业，拥有总资产23.9亿元，现有从业人员1700人，主要产品为锌锭、工业硫酸、合金锌粉。2006年，徽县曾发生铅中毒事件，数百名群众血铅超标。

据浦东时报报道，上海市公示了“瀚镓GaN自支撑晶圆制造关键技术研发与产业化项目的环评公示”。根据公示内容显示，上海瀚镓半导体科技有限公司（以下简称“上海瀚镓”）将在上海市浦东新区建设“4英寸GaN高质量自支撑晶圆的研发及中试”产线。资料显示，上海瀚镓成立于2020年8月，注册资金500万元，法人代表何哲强。公司位于中国（上海）自由贸易试验区临港新片区，由上海集成电路材料研究院支撑孵化。主要专注于GaN晶体材料制造技术及相关设备、应用技术的开发，进行GaN自支撑晶圆制造关键技术中试研发与产业化。据介绍，上海瀚镓的技术核心团队成员来自中国科学院、加州劳伦斯伯克利国家实验室、加州大学伯克利分校等知名机构和院校，具有完全自主知识产权的核心专利技术。根据上海市经济和信息化委员会6月30日发布的公告显示，上海瀚镓还入选了《临港新片区2021年第二批重点产业企业所得税优惠资格拟认定企业名单》。

pspan style="FONT-FAMILY: times new roman"　　strong仪器信息网讯/strong 根据中国政府采购网发布的中标信息统计，2016年第三季度(7月1日-9月30日)质谱相关有效招标采购中标项目约为124项(有的项目含多个标包)，目前能统计到的质谱中标套数为178套。据不完全统计，中标所有标项总金额之和约5亿5000万元。较本年度第一和第二季度的公开数据不完全统计，第三季度的总中标金额是前三个季度中最高，第二季度统计到的质谱标项中标总额2亿5000万(Q1、Q2的质谱中标情况分析见文末链接)。本季度质谱中标项目中包含质谱的单一标包额或单套质谱中标总额约为3亿3000万元。下文中提到的金额统计均为项目中包含质谱的单一标包额或单套质谱中标价格。/span/pp style="TEXT-ALIGN: center"span style="FONT-FAMILY: times new roman"img title="图1_副本.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201612/insimg/b9f58463-d4d7-4575-a5c1-eb7e77a9ee34.jpg"//span/pp style="TEXT-ALIGN: center"span style="FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #000000"strong图1/strong/spanspan style="FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0"strong 各类质谱中标金额占2016 Q3统计总中标额比例图/strong/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"　　在2016年第三季度，有57个采购项目包含气质联用类质谱采购，这57个项目中涉及气质联用仪的标包或单套气质的总中标金额约为5815万元，占质谱类项目中标金额的25.4%。在Q3中标信息中已明确公布中标品牌和型号的标项中，安捷伦中标17个项目采购，中标额依然为气质中最高，达到2500万元。如果除去无法统计品牌的中标部分，安捷伦占到Q3气质联用中标包额的50.6%。在气质类中标包中，所有标明质量分析器类型的质谱产品均为四极杆类质谱。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"　　在液质方面，60个采购项目包括液质联用仪。液质类标包总中标额达1亿9500万元以上，约占质谱类项目采购总金额的58.5%。在中标信息中已明确公布中标品牌和型号的标项中，由于高分辨质谱Orbitrap的中标频次较高，赛默飞在Q3液质中标额中占据最多份额。如果不考虑无法统计品牌的液质中标产品(约18%)，赛默飞液质中标总额占Q3液质中标单包总额的41.9%。从质谱质量分析器类型上看，三重四极杆类液质(包括QTRAP)在Q3中标金额最高，约占到液质中标额的44%。再加上单四极杆液质，四极杆类液质占液质中标额的近50%。其次是静电场轨道阱Orbitrap约占液质中标额的32%(具体比例见图2)。/span/pp style="TEXT-ALIGN: center"span style="FONT-FAMILY: times new roman"img title="图2_副本.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201612/insimg/604fdc67-0d7a-472f-8902-7d09bf09eff9.jpg"//span/pp style="TEXT-ALIGN: center"span style="FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #000000"strong图2 /strong/spanspan style="FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: #0070c0"strong2016 Q3液质中标按质量分析器类型分类图/strong/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"　　今年第三季度无机质谱的中标额占质谱中标额的7.6%左右，其中中标频次最多的是电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)。除此之外，本季度中标的还有同位素质谱、稳定同位素比质谱等。赛默飞、安捷伦、珀金埃尔默、IsoPrime等品牌均有中标。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"　　基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)采购和中标项目相比今年前两个季度有所增加，Q3涉及10个中标项目。本季度能够统计的MALDI-TOF中标额与上季度持平约为1600万元。除了在前两个季度表现抢眼的布鲁克之外，在本季度MALDI-TOF中标项出现的品牌还有岛津、梅里埃(bioMerieux SA)、Agena Bioscience。中标单位一半左右为医院等医疗机构，除此之外，还包括疾控部门和科研院所。医疗和科研市场对MALDI-TOF的需求依然很大。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"　　除上述主要质谱类别之外，Q3中标质谱还包括在线PM2.5 气溶胶质谱、DEMS微分电化学质谱、质谱流式细胞仪等类型，其总金额约为1300万元。/span/pp style="TEXT-ALIGN: right"　　仪器信息网编辑：郭浩楠/pp　strong　/stronga title="" href="http://www.instrument.com.cn/news/20160414/188731.shtml" target="_self"strong2016年Q1质谱中标情况分析/strong/a/ppstrong　　/stronga title="" href="http://www.instrument.com.cn/news/20160705/195420.shtml" target="_self"strong2016年Q2质谱中标情况分析/strong/a/pp /p

近日，中科院西安光学精密机械研究所研制成功“敏感器光学系统测试设备”并已正式投入使用。“敏感器光学系统测试设备”系高精度、多功能、全自动化的专用测试设备，可以对各类恒星敏感器、地球敏感器、月球敏感器光学系统及其它小型光学系统的弥散斑、色偏差、畸变、焦距、入瞳、工作距进行测试，测试光谱范围0.3μm～1.5μm，弥散斑测试精度优于0.5μm，色偏差测试精度优于0.2μm，畸变测试精度可达到0.01%。该设备的成功研制，在提高测试精度的同时大大提高了测试效率，原来测试一套常规的敏感器光学系统需要三天左右时间，现在只用一天即可完成测试。　　该测试设备的成功研制，填补了国内敏感器光学系统测试设备的空白，必将极大地促进所内创新事业的发展。

在我国深入推进供给侧结构性改革，加快国内外双循环，走高质量发展道路的今天，质量认证作为国家质量基础设施的重要组成部分，是带动产业兴旺，实现国家战略目标的重要抓手，是贯彻落实党中央、国务院关于乡村振兴的有效途径。 认证认可与我们的生活息息相关，它是国际通行、社会通用的质量管理手段和贸易便利化工具，具有“传递信任、服务发展”的本质属性。 今年以来，甘肃省各级市场监管部门和认证认可检验检测行业围绕“讲政治、强监管、促发展、保安全”工作总思路，引导认证认可检验检测行业做优做强，积极发挥技术支撑和引领服务作用，切实规范行业秩序，为优化市场环境，服务产业高质量发展，赋能经济社会高质量发展做出了积极贡献。 持续深化改革 激发市场活力 甘肃积极推进电子电器行业管理制度改革，将安全风险较高的锂离子电池、电源充电器纳入强制性认证管理，对9种安全风险低、技术成熟的数据终端、多媒体终端等产品不再实行3C认证管理。 “对省内企业申请进口3C产品全程‘不见面审批发证’，企业自行打印证书，减少企业进口3C产品的通关时间和经济成本，累计发放免办证书84张，为企业节约经济成本约1600余万元”。甘肃省市场监管局认证认可与检验检测监督管理处处长詹久斌说，同时，大力实施包容、审慎监管，通过优化证后监管服务措施，鼓励和引导更多获检验检测机构依法诚信开展检验检测服务，新发证141家，机构证书到期免予技术评审直接换发证116家。 武威市积极对接告知承诺制改革，广泛宣传检测机构资质认定告知承诺制，提前介入，现场指导，跟踪服务，将问题整改在现场核查前，降低机构获证成本，认证领域已从制造业逐步拓展到建筑业、农业及服务业，在“稳增长、调结构、促发展、惠民生”的基础性、制度性和支持性作用日益显现。 延伸链条 全力打造农业产业发展新途径 张掖市以创建“国家级有机产品认证示范县区”为契机，以农业供给侧结构性改革为主线，以高质量农业发展和效益为主攻方向，大力发展有机产品认证，努力提升农产品附加值，助力乡村振兴。目前，全市共获得“有机产品认证”证书96张，认证产品年产量355625余吨、认证面积49932公顷，占全省比重达到22.25%。 同时，强化保障，全程打造绿色农业发展新机制，2023年，按照“三品一标”农产品品牌建设每亩100元标准，共发放奖励资金400万元，极大的增强了生产经营企业通过有机产品认证的积极性。 扎根在隔壁荒漠的玉门市玉港农林综合开发有限公司成立于2012年，是一家致力于有机农业生产的企业。该公司以生态文明建设、创造优美环境、防风治沙荒漠绿化和生产健康有机鲜杏为奋斗目标，十多年的坚持使原有荒漠戈壁变成了绿洲。以愚公移山的精神，挖石换土造林3000多亩，经过多年精心培育，目前杏树面积已有1500多亩，传统的耕作加科学的管理，改写了荒漠戈壁种不活树，更种不成果树的历史，生产出了纯正优质、靓丽香甜的李广杏，初期挂果产量60吨以上，盛果期可达到2000吨以上，产品深受消费者青睐。 该公司总经理徐磊说，我们改变传统种植管理模式，按照有机标准进行生产，积极申报有机认证，趟出了一条生产优质有机果品的路子，在生产管理、生产技术、质量管控等方面总结形成了一套可复制可推广的经验做法。 他表示，有机认证不仅是一种标志，更是一种标准，是企业产品有机品质与质量安全的承诺，取得有机认证代表着建立了诚信基础，不仅压实了企业履行生产主体责任，也保障了人民群众“舌尖上”的安全，通过有机产品认证，有利于树立良好企业形象，打造产品品牌，增强优质农品市场竞争力。 守牢认证认可底线 助力地方经济提质增效 2023年，甘肃省市场监管局开展检验检测领域专项执法，严厉打击许可技术评审和检验检测行为方面的突出违法行为，共查办检验检测资质认定违法行为案件14起，罚没款33.5万元。查办检验检测机构出具不实、虚假报告违法行为11起，罚没款29万元。 严查虚假认证，冒用认证标志行为，上半年检查各类认证获证企业360余家次。部署开展认证认可检验检测“双随机、一公开”监督抽查，各地市场监管部门有序推进、严格落实，共检查检验检测机构521家，其中部门联合检查103家，责令改正67家、立案处罚8家，罚款金额6万元。 陇南市祥宇油橄榄开发有限责任公司赵敏介绍，公司每年聘请专业机构的老师到公司为全员进行有机认证相关知识和食品相关法律法规培训，上至高层下至基层一线，让每个职工都了解有机产品种植和生产要求，让有机认证标准落实到有机产业生产中。多年坚持有机种植、生产，不仅提高了产品附加值，带来经济效益，也积极带动油橄榄种植户，带头实行有机农业种植，种出纯天然无污染的油橄榄鲜果。 据了解，祥宇牌有机特级初榨橄榄油参加了33次橄榄油国际专业大赛，在希腊、西班牙、美国等十多个国家橄榄油国际大赛奖牌82枚，其中金奖43枚，并入选了“全球特级初榨橄榄油100强”企业，让中国有机橄榄油走出国门、享誉世界，形成了影响深远的社会效益。 “要准确把握推进中国式现代化甘肃实践的职责使命，充分发挥认证认可检验检测作为国家重点支持发展的高技术服务业、科技服务业、生产性服务业和战略性新兴产业的作用，着力增加认证认可检验检测的高质量供给，提升高质量服务。”甘肃省市场监管局党组成员、副局长吉永锋在全省绿色有机产品认证、服务认证工作现场推进会上说。 让认证认可与检验检测助力甘肃经济社会高质量发展，甘肃省市场监管局道路明确，步履坚定。

大家好，欢迎来到葛老师话说实验室。 温度计，测温仪器的总称，可以准确的判断和测量温度，相信大家都有接触和使用过。根据所用测温物质的不同和测量范围的不同，可分为煤油温度计、酒精温度计、水银温度计、气体温度计、电阻温度计、温差电偶温度计和辐射温度计等多种温度计。本期就为大家简单介绍下温度计的发展历史。最早的温度测量仪表，是意大利人伽利略于1592年创造的。他的第一只温度计是一根一端敞口的玻璃管，另一端带有核桃大的玻璃泡。使用时先给玻璃泡加热，然后把玻璃管插入水中。随着温度的变化，玻璃管中的水面就会上下移动，根据移动的多少就可以判定温度的变化和温度的高低。这种温度计，受外界大气压强等环境因素的影响较大，所以测量误差大。后来伽利略的学生和其他科学家，在这个基础上反复改进，如把玻璃管倒过来，把液体放在管内，把玻璃管封闭等。比较突出的是法国人布利奥在1659年制造的温度计，他把玻璃泡的体积缩小，并把测温物质改为水银，这样的温度计已具备了现在的温度计的雏形。1709年，德国的华伦海特于荷兰首次创立温标，随后他又经过多年的分度研究，到1714年又利用水银作为测量物质，制造了更精确的温度计。他观察了水的沸腾温度、水和冰混合时的温度、盐水和冰混合时的温度；经过反复实验与核准，最后把一定浓度的盐水凝固时的温度定为0℉，把纯水凝固时的温度定为32℉，把标准大气压下水沸腾的温度定为212℉，用℉代表华氏摄氏度，这就是华氏温度计。在华氏温度计出现的同时，法国人列缪尔（1683-1757）也设计制造了一种温度计。他认为水银的膨胀系数太小，不宜做测量物质。他专心研究用酒精作为测温物质的优点。他反复实践发现，含有1/5水的酒精，在水的结冰温度和沸腾温度之间，其体积的膨胀是从1000个体积单位增大到1080个体积单位。因此他把冰点和沸点之间分成80份，定为自己温度计的温度分度，这就是列氏温度计。华氏温度计制成后又经过30多年，瑞典人摄尔修斯于1742年改进了华伦海特温度计的刻度，他把水的沸点定为零度，把水的冰点定为100度。后来他的同事施勒默尔把两个温度点的数值又倒过来，就成了现在的百分温度，即摄氏温度，用℃表示，华氏温度与摄氏温度的关系为，℉=9/5℃+32，或℃=5/9（℉-32）现在英、美国家多用华氏温度，德国多用列氏温度，而世界科技界和工农业生产中，以及我国、法国等大多数国家则多用摄氏温度。以上就是本期人和《葛老师话说实验室》的全部内容，我们将陆续为您推送各类精彩定评与文章，希望能给您的实验室生活带来些许帮助。 更多详情欢迎来电咨询：400 820 0117 同时欢迎点击我司网站 www.renhe.net 查询更多产品优惠信息 扫描以下二维码或是添加微信号“renhesci”，加入人和科仪的微信平台，即刻成为人和大家庭中的一员。 现在加入更有好礼相送！ 上海人和科学仪器有限公司 上海市漕河泾新兴技术开发区虹漕路39号华鑫科技园区B座四楼（200233） 电话：021-6485 0099 传真：021-6485 7990 公司网址: www.renhe.net E-mail:info@renhesci.com 【上海人和科学仪器有限公司数十年来一直致力于提升中国实验室水平，从提供全球一流品质的实验室仪器、设备，到为客户度身定制系统的实验室整体解决方案，通过专业、细致和全面的技术支持服务实现“为客户创造更多价值”的承诺。主要代理品牌：DRAGONLAB、BROOKFIELD、BRUINS、GRABNER、EXAKT、ATAGO、ART、ILMVAC、IKA、MIELE、MEMMERT、KOEHLER、YAMATO、海洋光学、全谱科技等。】

一、项目基本情况项目编号：SXJG〔2024〕04项目名称：血检科进口乙肝丙肝检测试剂耗材采购项目采购方式：公开招标预算金额：13,339,200.00元采购需求：合同包1(血检科进口乙肝丙肝检测试剂耗材采购项目合同包3):合同包预算金额：3,724,800.00元合同包最高限价：3,724,800.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他非病人用诊断检验、实验用试剂进口HBsAg体外诊断试剂盒1(批)详见采购文件3,724,800.003,724,800.00本合同包不接受联合体投标合同履行期限：无合同包2(血检科进口乙肝丙肝检测试剂耗材采购项目合同包2):合同包预算金额：8,894,400.00元合同包最高限价：8,894,400.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)2-1其他非病人用诊断检验、实验用试剂进口丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒1(批)详见采购文件8,894,400.008,894,400.00本合同包不接受联合体投标合同履行期限：无合同包3(血检科进口乙肝丙肝检测试剂耗材采购项目合同包3):合同包预算金额：720,000.00元合同包最高限价：720,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)3-1其他医药品进口5ml真空采血管（BD）1(批)详见采购文件720,000.00720,000.00本合同包不接受联合体投标合同履行期限：无二、获取招标文件时间： 2024年05月08日 至 2024年05月13日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间）途径：全国公共资源交易平台（陕西省西安市）网站〖首页〉电子交易平台〉陕西政府采购交易系统〉企业端〗下载本项目电子招标文件（*.SXSZF）方式：在线获取售价： 0元三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：西安市中心血站地址：朱雀大街407号联系方式：138191919112.采购代理机构信息名称：陕西建工项目管理有限公司地址：西安经济技术开发区凤城四路96号海璟新天地写字楼17F联系方式：15029660011/153193312183.项目联系方式项目联系人：魏航 杨娟电话：15029660011/15319331218

p　　当国民还笼罩在非洲猪瘟疫情阴霾下，非洲、东欧等国家相继向世界动物卫生组织(OIE)报告：发生炭疽病疫情。/pp　　strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "意大利、亚美利亚、白俄罗斯相继发生炭疽病疫情/span/strong/pp　　9月16日，意大利兽医公共卫生部向OIE报告称，意大利发生了炭疽杆菌疫情。感染动物为牛，疑似病例42例，确认病例3例，死亡3例，/pp　　9月2日，亚美尼亚农业部食品安全局向OIE报告称，亚美尼亚发生炭疽杆菌感染疫情。感染动物为牛，疑似病例10例，确认病例1例，死亡1例。/pp　　8月19日，哈萨克斯坦农业部兽医管理和监督委员会向OIE报告称，哈萨克斯坦发生炭疽杆菌疫情。这次在牛(323例)、马(53例)、绵羊(113例)、猪(126例)中均发现炭疽病疑似病例。/pp　　8月12日，白俄罗斯农业和食品部向OIE报告称，白俄罗斯发生了炭疽杆菌疫情，感染动物为马。/pp　　8月7日，阿塞拜疆食品安全局向OIE报告称，阿塞拜疆发生了炭疽杆菌疫情。感染动物为绵羊，疑似病例140例，确认病例1例，死亡1例。/pp　　… … /pp　　strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "何为炭疽病?/span/strong/pp　　炭疽(anthrax)是炭疽杆菌(iBacillus anthracis/i)引起的人畜共患的急性传染病。炭疽主要为食草动物(牛、羊、马等)的传染病。人接触患炭疽的动物后，可以受染而患病。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 259px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/1c4e00fc-fd2e-41e5-b582-afa92414f8c8.jpg" title="微信图片_20190918142301.jpg" alt="微信图片_20190918142301.jpg" width="600" height="259" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "图片来自网络/pp style="text-indent: 2em "常见的炭疽有三种类型：皮肤炭疽，肺炭疽和肠炭疽。分型不同临床症状也不同。皮肤炭疽主要是皮肤斑丘疹，水泡，水泡破溃后皮肤出现黑色结痂，结痂脱落后成疤，同时伴有发热、头疼、淋巴结和肝脾肿大等。肺炭疽的主要表现为高热、呼吸困难、血样痰及胸痛等。肠炭疽的主要表现为恶心呕吐、腹痛、腹胀和血水样便等。/pp　　不管哪种类型炭疽病都具有传染性，而且病情较重，不及时治疗病死率高!/pp　　世界动物卫生组织(OIE)将其列为必须报告的动物疫病，我国将其列为二类动物疫病。/pp　　对于如此具有高传染及高病死率的疾病，除了临床症状检查比对，实验室会用哪些方法检测?/pp　　strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "实验室检查方法/span/strong/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "1.外周血象/span/pp　　(1)白细胞计数：一般为(10～20)× 10*9/L，有的增至(60～80)× 10*9/L。/pp　　(2)白细胞分类计数：中性粒细胞显著增多。/pp　　(3)血小板计数：血小板可减少。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 295px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201909/noimg/e66c2ee0-aeee-40dd-bf1f-e74daf7fcb9d.gif" title="unicel-dxh-800-25.gif" alt="unicel-dxh-800-25.gif" width="500" height="295" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "血液分析仪/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "2.细菌学检查/span/pp　　(1)涂片检查：酌情采集分泌物、痰液、粪便、血液和脑脊液作涂片染色镜检，可见粗大的革兰阳性杆菌。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/86f37d8d-cb82-439a-a118-83bb9a2314c8.jpg" title="C114040.jpg!w300x300.jpg" alt="C114040.jpg!w300x300.jpg"//pp style="text-align: center "涂片检查用显微镜/pp　　(2)细菌学培养：取分泌物、痰液、粪便、血液和脑脊液等进行细菌学培养，可有炭疽杆菌生长。/pp　　(3)细菌学鉴定：其鉴定方法有串珠湿片法、荧光抗体染色法和噬菌体裂解试验等。/pp　span style="color: rgb(255, 0, 0) "　3.动物接种/span/pp　　将上述标本接种于家免、豚鼠与小白鼠皮下，24h后出现局部的典型肿胀、出血等阳性反应。接种动物大多于48h内死亡，从其血液与组织中可查出和培养出炭疽杆菌。/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "4.血清学检查/span/pp　　近年来用荧光抗体法检测特异性抗体作快速诊断。/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "5.Asco1i沉淀试验/span/pp　　主要用于检验动物皮毛与脏器是否染菌。/pp　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "6.其他辅助检查/span/pp　　X线摄片：肺炭疽可见支气管肺炎、胸腔积液、纵隔影增宽等。/pp　　那么如何才能预防炭疽?最重要的一点就是不接触传染源。/pp　　炭疽的传染源主要是病死动物，strong病死的牛、羊肉以及来源不明的肉制品千万不能食用，正规渠道购买的牛羊肉都是经过检疫的，只要烹饪时能煮熟煮透，就可放心食用/strong。发现牛、羊等动物突然死亡，不接触、不宰杀、不食用、不买卖，立即报告当地农业畜牧部门。/p

一、项目基本情况1.项目编号：SDDX-SDLC-GK-2023015项目名称：山东大学三重四极杆质谱采购预算金额：500.000000 万元（人民币）最高限价（如有）：500.000000 万元（人民币）采购需求：三重四极杆质谱采购，具体内容详见电子招标文件。合同履行期限：质保期：国产设备3年，进口设备1年本项目( 不接受 )联合体投标。2.项目编号：SDSHZB2023-644项目名称：山东大学（青岛）X射线光电子能谱采购项目预算金额：500.000000 万元（人民币）采购需求：X射线光电子能谱。合同履行期限：合同签订后开始履行，至项目完成（质保与运行保障期满）为止。本项目( 不接受 )联合体投标。二、获取招标文件1.时间：2023年11月02日 至 2023年11月09日，每天上午8:30至11:30，下午13:30至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：山东大学采购网使用CA数字证书或账号密码登录“山东大学电子招投标系统”（http://www.cgw.sdu.edu.cn）方式：本项目采用电子标。潜在供应商需登录山东大学采购网(http://www.cgw.sdu.edu.cn)进行注册，注册完成并通过中心审核后，在获取电子招标文件截止时间前再次登录“山东大学电子招投标系统”在线进行招标项目信息填报，审核成功后下载电子招标文件；电子招标文件工本费：0元/本；本项目实行资格后审，获取电子招标文件成功不代表资格后审的通过。售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和2.时间：2023年11月02日 至 2023年11月08日，每天上午8:00至12:00，下午12:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：山东大学（青岛）招标采购网（http://www.zbcg.qd.sdu.edu.cn/）方式：在线下载（投标人在山东大学（青岛）招标采购网，点击“投标人注册”，完成后，通过“校外用户登录”，报名并免费下载采购文件电子版。没有报名的投标人，不能参加本项目采购活动）。售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：山东大学　　　　　地址：山东大学中心校区明德楼　　　　　　　　联系方式：0531-88366151　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：山东省鲁成招标有限公司　　　　　　　　　　　　地　址：济南市经十东路10567号成城大厦A座　　　　　　　　　　　　联系方式：0531-83196323　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：王青东、刘嘉华电　话：　　0531-831963234.采购人信息名 称：山东大学（青岛）　　　　　地址：山东省青岛市即墨滨海路72号　　　　　　　　联系方式：李老师 0532-58630095　　　　　　5.采购代理机构信息名 称：盛和招标代理有限公司　　　　　　　　　　　　地　址：青岛市市北区敦化路138号西王大厦24楼23A01室　　　　　　　　　　　　联系方式：孙萌、侯美玲 0532-67737979　　　　　　　　　　　　6.项目联系方式项目联系人：孙萌、侯美玲电　话：　　0532-67737979

增材制造金属作为新一代“高设计自由度”材料，虽具有传统铸轧工艺无法比拟的优势，但其长期服役疲劳性能仍有不足。航空发动机、燃气轮机和高铁等关键零件，在服役过程中承受107~1010及以上的循环载荷，材料微结构敏感性显著增强，实验寿命分散性大，传统基于疲劳极限（107）的疲劳强度与寿命设计理论不再适用。因此研究增材制造金属材料的超高周疲劳（VHCF）失效机理，建立量化内部缺陷和微结构的超高周疲劳裂纹萌生/扩展理论框架具有重要的科学意义和工程应用价值。增材制造金属超高周疲劳裂纹通常萌生于内部缺陷，裂纹萌生阶段通常占总寿命的95%以上。对于内部裂纹尚无合适的原位观测手段捕捉纳米级的裂纹长度变化，同时由于缺陷尺寸与晶粒在同一数量级，材料的各向同性假设不再适用。在理论层面，现有循环内聚区模型难以处理低于应力强度因子阈值的损伤演化，同时塑性变形和损伤是历史相关的内变量，现有数值模拟方法无法处理超高周次的循环载荷数。本研究旨在发展考虑材料微结构的超高周裂纹萌生/扩展机理的力学模型及超高周次循环载荷下的数值加速等效方法。本研究建立了耦合的晶体塑性/循环内聚区模型，引入单元通信机制，建立裂纹萌生演化准则，提出适用于超高周疲劳载荷的加速算法，对增材制造铝合金疲劳裂纹萌生和扩展过程进行预测，并通过实验验证了该方法的有效性。主要成果如下：（1）捕捉到了超高周疲劳早期的裂纹萌生/扩展过程。揭示了增材制造铝合金的VHCF裂纹萌生/扩展机理，建立了1:1还原实验的缺陷、晶粒织构和载荷条件的有限元模型。图1 (a)早期裂纹捕捉，(b)由内部缺陷诱发的次生裂纹，(c)早期裂纹形貌，对应载荷循环数3.63×108，(d)有限元模型及边界条件，(e)内聚区单元网络，(f)缺陷附近的内聚区单元（2）构建了超高周疲劳裂纹萌生及扩展的理论框架。首次将裂纹萌生过程中实体单元计算得到的晶体滑移内变量作为损伤参量引入内聚区模型，建立裂纹萌生和扩展准则，提出了基于向前欧拉法和频率等效的加速算法，实现超高周疲劳裂纹萌生和扩展的全过程模拟，很好地模拟了裂纹萌生早期缺陷附近最大激活滑移系的演化。图2 裂纹萌生早期缺陷附近最大激活滑移系的演化(a) N=1×104, (b) N=5×105, (c) N=2.5×106, (d) N=4.5×106, (e) N=6.5×106, (f) N=8.5×106（3）验证了模型在超高周疲劳载荷下的有效性。计算结果表明由于裂纹表面的相互挤压，裂纹面附近产生大量高局部累积塑性区，有力地支撑了大数往复挤压模型（NCP）所预测的FGA细晶区形成机理。同时模型可以有效地计算裂纹闭合效应，预测的裂纹扩展速率与实验结果吻合很好。图3 模型验证：(a)KAM图, (b)计算结果, (c)裂纹扩展速率该研究成果近期以“A framework to simulate the crack initiation and propagation in very-high-cycle fatigue of an additively manufactured AlSi10Mg alloy”为题，发表在固体力学旗舰期刊Journal of the Mechanics and Physics of Solids 2023,175, 105293上(https://doi.org/10.1016/j.jmps.2023.105293)，论文作者为中国科学院力学研究所孙经雨、钱桂安、洪友士等人。该项研究工作得到了国家自然科学基金（12002185，12272377，12072345，11932020）的资助。

之前我们在《干货分享 | 冻干样品配方的关键温度的测量》中，就已经聊到过关键温度对于冻干工艺的重要性。在冷冻干燥过程中，产品应保持在其关键温度以下，如玻璃化转变温度(Tg’），共晶点(Teu)和塌陷温度(Tc)，以确保一个安全和稳健的循环，并减少产品冷冻干燥后出现的有害缺陷的风险。缺陷可能包括但不限于产品内的物理塌陷或微塌陷、活性丧失和高水分含量。微塌陷程度是最具挑战性的量化缺陷之一，许多配方由于药物活性丧失而在*个周期失效。一、如何量化微塌陷程度？MicroPress 微压力冻干饼分析仪 MicroPress 微压力冻干饼分析仪是一款由Biopharma公司完全开发的创新仪器，用于量化低密度材料中的原位微观缺陷，特别是在所有冻干产品中。例如，甘露醇经常用于配方中，它具有较高的关键温度，可以掩盖具有明显较低关键温度的产品的塌陷。葡萄糖的关键温度在-41℃左右，当与甘露醇结合时，如果干燥超过关键温度，就会塌陷。然而，由于甘露醇的膨胀性，该混合物尽管可能存在结构缺陷，但一旦冷冻干燥，就具有良好的外观。在保持甘露醇浓度不变的同时，可以通过改变葡萄糖的浓度来确定微塌陷的程度和饼状结构的影响。通常， 由于高温，用来冷冻干燥这种溶液的循环不会使葡萄糖足够冷冻干燥，因此可能会发生塌陷。相反，甘露醇会干燥足够的量来保持蛋糕的结构。然而， 由此产生的，看似不明显的微观的塌陷，会影响复水性，以及药物本身的稳定性和活性。以下是结合使用了MicroPress 微压力冻干饼分析仪的具体实验方法。二、具体实验方法1、配方溶液制备样品溶液的制备方法见表1。所有化学品均来自Sigma Aldrich。使用6ml西林瓶灌装2ml。表1：起始溶液的浓度2、样品冷冻干燥这些小瓶用表2所示的方法冷冻干燥。预冻让所有的样品被冷冻，使晶体尺寸增加，样品进入下一个阶段干燥。在干燥阶段，压力降低，使冰升华，干燥产品。所有样品都放置在冻干机的同一个托盘上，以控制干燥过程中的可见变量。 表2：在SP Scientific冷冻干燥机上使用的冻干工艺3、MicroPress测量与分析所有的样品都在MicroPress上使用相同的一组参数进行分析 ，通过用户友好的软件设计，参数很容易设置，并可以更改以适应任何要求。参数设置情况见表3。表3：MicroPress测试阶段及相应的速度Extend阶段的速度为10mm/s，与估计的蛋糕高度的距离在5mm以内。Seek阶段找到蛋糕的顶部，一旦感觉到力，Compress阶段开始，然后记录施加在蛋糕上的力。4、结果分析下表4显示了从配方分析获得的结果。配方1具有最高的杨氏模量，因此是最强的蛋糕。表4：获得的3种配方的强度结果● 配方1的平均杨氏模量为0.969 kPa，配方1中最强的值为图1中的橙色。该蛋糕的杨氏模量为1.246 kPa，*应力为17.600 kPa；● 图1中的另外两条曲线分别表示配方2 (灰色) 和配方3 (蓝色) 。配方2的杨氏模量为0.473 kPa，*应力为7 kPa；● 配方3（蓝色）看似比配方2（灰色）有一个更高的*应力，实际上真正的*应力在应变51%左右，杨氏模量为0.017 kPa，*应力为2.660 kPa，是所有被分析的蛋糕中最弱的。 图1：使用MicroPress分析的三种配方图（配方1-橙色，配方2-灰色，配方3-蓝色）三、关于实验的讨论表4中为本次实验中获得的数据。甘露醇/葡萄糖样品溶液中的葡萄糖浓度越高，蛋糕的强度就越弱。传统的甘露醇被用作赋形剂，已知它对许多配方的关键温度有积极 的影响。然而，这可能掩盖了一个配方可能具有的一些关键温度。葡萄糖的塌陷温度为-41.0℃，当甘露醇冻干时，塌陷在甘露醇支架上。这种蛋糕看起来很结实， 眼见的外观良好，但当用扫描电镜或类似的技术分析时 ，晶格看起来更“湿润”，孔隙更宽。当用MicroPress分析时，增加葡萄糖浓度对材料强度的影响是非常明显的。蛋糕内的葡萄糖越多，物质强度就会减弱。当使用冷冻干燥显微镜(FDM)或差示扫描量热法(DSC)进行分析时，发现样品往往只显示甘露醇的结晶和熔化，而甘露醇有着强大的外部结构，掩盖了葡萄糖的玻璃化转变。关键温度分析只揭示了甘露醇的熔化，因此当产品冻干保持样品在-10℃以下，葡萄糖在主体材料中塌陷。因此， 由于葡萄糖的关键温度较低，甘露醇通常能够在标准的初级干燥条件下很好地干燥，而葡萄糖则不能。此外，当配方中的葡萄糖浓度增加时，蛋糕内的微塌陷程度增加，从而产生较弱的蛋糕。在储存或运输过程中，有微塌陷的材料更容易损坏或减少活性成分。四、*结论传统上，冻干样品的质量是由一些定性技术来确定的，包括；视觉评估，复水时间，与参考文献相比的外在强度，水分含量。然而，这是一种主观的分析，数据的质量可能取决于操作者的经验。Biopharma公司开发了这种压痕技术 ，并将其应用于冻干蛋糕，以减少主观性，并提供冻干产品的定性数据，以确定样品中是否存在产品缺陷。 配方中每个成分的关键温度与配方的整体关键温度同样重要，冻干产品在一个看似安全的温度会导致弱蛋糕由于冻干期间结构减弱和微塌陷影响蛋糕的强度。一旦材料被冻干，MicroPress可以用来测试得到的蛋糕的物理特性，以及它们是否在整体强度的所需参数范围内。在MicroPress上分析的蛋糕还可以使用卡尔-费休法测试水分含量， 如果需要玻璃化转变温度或熔点温度也可以使用mDSC进行测试。一旦确定了冻干样品的初始曲线，可以改变配方，增加其它辅料，这可能会影响冻干蛋糕强度。如表4所示，增加材料的浓度并不一定会增加蛋糕的强度。因此，如果在运输过程中发现蛋糕破裂或破碎的问题，则应进行轻微的改变，或包含或排除一种或多种辅料可能是有益的。

“蓝天行动”以来，西安市的环境质量状况不断好转，但在二环内的道路上你会感到空气较污浊，主要原因是西安市汽车保有量已经达到105万辆，增长速度达到16.7%，这些急剧增加的汽车尾气排放成为污染城市空气的杀手，为控制汽车尾气污染，西安市引进遥感技术检测汽车尾气。　　西安首辆机动车尾气遥感车在雁塔南路上进行监测　　二环内一氧化碳超标1.59倍　　今年，国家对小排量汽车优惠政策的出台和养路费的取消，购买汽车的用户日益增多，截至10月底，西安市汽车保有量已经达到105万辆，增长速度达到16.7%，汽车尾气污染是西安市二环路以内低层面空气质量趋于恶化，一氧化碳和二氧化碳均超过国家二级空气质量标准的和0.2倍。　　为了严控汽车尾气排放超标，西安市环保部门首次采用先进的遥感检测执法检查手段。　　0.8秒检出一辆车　　遥感检测是上世纪90年代发展起来的一种先进的机动车排气污染检测技术，通过激光穿过汽车尾气后能量的衰减情况来计算行驶中机动车的污染物浓度，是一种集激光遥感、图像识别、网络通讯、软件集成为一体的高科技检测技术。遥感检测可对在道路上行驶的车辆进行检测，0.8秒就能检测出一氧化碳、二氧化碳、碳氢化合物、碳氧化物以及烟度等污染指标。据了解，一辆遥感检测车理论上一天可检测5000辆车左右，效率是目前人工检测方法的80倍左右。　　结果显示在LED显示屏　　昨日，记者在曲江某路段感受了遥感检测技术，当车辆通过监测区域时会触发检测程序：检测系统对车辆牌照进行拍照识别——实施污染物检测,并将牌照和检查结果显示在LED显示屏上提醒车主。据此，执法交警将对遥测超标车辆进行拦挡，同时，环保执法人员会对车主下达 《限期治理通知单》，要求其在30天内对车辆进行治理并复检 对预期不复检或者复检不合格上路行驶的，由环保部门处2000元罚款 一年内连续三次检测不合格上路行驶的，处5000元罚款。　　三天检测13680辆车　　遥感检测的启动，标志着我市机动车排气污染防治工作向自动化、信息化、智能化迈出了新的一步。从近三天的遥感监测情况看，设备运行良好，检测效率极高，一共检测了机动车13680辆，发现超标车5745辆，超标率为42%。

p　　国家食品药品监督管理总局(CFDA)日前发布了第七十二期《药品不良反应信息通报》，提示关注仙灵骨葆口服制剂引起的肝损伤不良反应。/pp　　仙灵骨葆口服制剂是一类补肾壮骨药，具有滋补肝肾、接骨续筋、强身健骨的功效，临床上用于骨质疏松和骨质疏松症、骨折、骨关节炎、骨无菌性坏死等。/pp　　国家药品不良反应监测数据分析结果显示，仙灵骨葆口服制剂可能导致肝损伤风险，临床表现包括乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等，并伴有谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素等升高，严重者可出现肝衰竭，长期连续用药、老年患者用药等可能会增加这种风险。/pp　　strong国家食品药品监督管理总局建议内容如下：/strong/pp　　(一)医务人员在使用仙灵骨葆口服制剂前应详细了解患者疾病史及用药史，避免同时使用其他可导致肝损伤的药品，对有肝病史或肝生化指标异常的患者，应避免使用仙灵骨葆口服制剂。/pp　　(二)患者用药期间应定期监测肝生化指标 若出现肝生化指标异常或全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时，应立即停药并到医院就诊。/pp　　(三)药品生产企业应当加强药品不良反应监测，及时修订仙灵骨葆口服制剂的药品说明书，更新相关的用药风险信息如不良反应、禁忌、注意事项等，以有效的方式将仙灵骨葆口服制剂的用药风险告知医务人员和患者，加大合理用药宣传，最大程度保障患者的用药安全。/pp　　strong配发问答/strong/pp　　1、仙灵骨葆口服制剂的主要成份是什么?主要用于治疗什么疾病?/pp　　仙灵骨葆口服制剂的成份包括淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄。/pp　　该品种具有滋补肝肾，接骨续筋，强身健骨的功效，临床上用于治疗骨质疏松和骨质疏松症，骨折，骨关节炎，骨无菌性坏死等。/pp　　2、仙灵骨葆口服制剂导致的肝损伤有哪些风险因素?/pp　　长期连续用药或老年患者出现肝损伤的风险有所升高。肝功能不全或合并使用其他可能导致肝损伤的药物等也可能增加仙灵骨葆口服制剂的肝损伤风险。/pp　　3、如何降低仙灵骨葆口服制剂的肝损伤风险?/pp　　医务人员在使用仙灵骨葆口服制剂前应详细了解患者疾病史及用药史，避免同时使用其他可导致肝损伤的药品。有肝病史或肝生化指标异常的患者应避免使用仙灵骨葆口服制剂。/pp　　患者用药期间应定期监测肝生化指标 若出现肝生化指标异常或全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时，应立即停药并到医院就诊。/ppbr//p

风吹腊梅香，年味日渐浓。新年的脚步越来越近了，然而不和谐的音符又出现了。 1月25日，山东省市场监督管理局发布关于食品不合格情况的通告，其中某酿酒企业生产的浓香型白酒被检出甜蜜素。事实上，近一个月以来，全国已有多家酒企都曾涉及“甜蜜素”事件。佳节将至，“舌尖上的安全”再度成为公众舆论焦点。 关于甜蜜素的三问 1问：甜蜜素对人体有危害吗？2问：有危害，为什么还要添加？据悉，一是为增加甜味，酒中的甜味主要来源于粮食发酵产生的醇类，甜蜜素的甜味大概是蔗糖的30倍，而价格却仅为其三分之一。二是为掩盖生产工艺的缺陷，利用甜蜜素盖住酒中苦味，使消费者喝起来有回甘。也就是说:白酒回甘，也许是“甜蜜”陷阱 3问：国家明令禁止吗？GB2760-2014《食品安全国家标准 食品添加剂使用标准》明确规定，甜蜜素：配制酒中应≤0.65g/kg，其他酒类中均不得使用。重要的事情说三遍白酒中禁止添加！禁止添加！禁止添加！ 甜蜜素怎么测？ 样品前处理参照《GB 5009.97-2016 食品中环己基氨基磺酸钠的测定》标准中“第三法 液相色谱-质谱/质谱法”中试样溶液制备方法。 分析仪器岛津三重四极杆液质联用仪LCMS-8050 方法学结果 定量离子对MRM谱图（0.005 μg/mL） 采用外标法绘制环己基氨基磺酸钠标准曲线，在0.005~2 μg/mL浓度范围内，线性相关系数r大于0.999，各标准点准确度在96.6~103.7%之间。 实际样品 取某市售白酒样品（未检出甜蜜素）作为空白酒样，添加环己基氨基磺酸钠标准品溶液，制备成浓度为100μg/kg的加标样品，按照上述检测方法测定，白酒样品加标回收率在98.7~105.3%之间。除了甜蜜素,还有其它非法添加甜味剂 岛津公司已推出了《食品中非法添加物和滥用物质检测方案》，其中包括使用三重四极杆液质联用仪测定白酒中甜蜜素、糖精钠、阿斯巴甜等6种甜味剂的检测方法。 新春共饮团圆酒，举杯同祝全家福。新春佳节将至，岛津为您守护幸福年味！ 请识别二维码下载《食品中非法添加物和滥用物质检测方案》。

为什么有些人得了流感容易成为重症患者?佑安医院昨天公布，该院的一项研究发现了甲流重症易感基因。　　最近，佑安医院与牛津大学分子医学研究所合作研究发现：人体第11号染色体某个基因位点与甲流重症相关，这个基因位点共有三种遗传变异体类型，分别是CC型、CT型和TT型，携带CC基因型的人感染甲流后，出现严重并发症的风险要比其他人高6倍。目前该研究成果已发表在《自然通讯》上。这一发现意味着今后人们可以通过血液检查了解自己是不是甲流重症“易感者”。佑安医院已研制成快速检测重症流感易感基因试剂盒。　　佑安医院院长李宁说，CC基因型在白种人中很罕见，在中国汉族人中较为常见。2009年甲型H1N1流感爆发时，严重并发症患者中有69%的人都带有这种基因 轻症患者中只有25%的人携带此基因型。牛津大学分子医学研究所教授董涛说，携带该基因型的人患流感几率并不会增加，但患上流感后出现重症的几率会明显增加，因此这一人群更要防流感，患上流感要早治疗。

近日，中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所研究员杨武林课题组在肿瘤发生机制领域取得新进展，发现促进非酒精性脂肪性肝炎发生恶性转变的代谢调控机制。　　脂肪肝是肝细胞内脂肪堆积过多常见肝脏病理改变。脂肪肝病一般分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝两类。由于膳食和生活方式的改变，非酒精性脂肪肝病逐渐成为脂肪性肝病的主要形式。非酒精性脂肪性肝病的进展有多个阶段，其中非酒精性脂肪性肝炎NASH阶段是疾病不良发展的关键阶段，或直接进展为肝癌。　　课题组从模拟人脂肪肝病演化的STAM小鼠模型出发，分析病变各阶段的基因表达模式和基因集变异，发现NASH阶段发生致癌信号的广泛激活，同时伴随有调控脂肪酸代谢的LPL/FABP4/CPT1信号轴的特异上调。二者协同作用将利于肿瘤起始细胞的发生，促进恶性转变。体内实验表明，对LPL/FABP4/CPT1信号轴的抑制可有效延缓STAM小鼠的肝肿瘤生长。细胞试验显示，靶向代谢轴的抑制剂可显著降低肝癌干细胞的自我更新和增殖能力。　　该研究提示脂肪酸代谢信号轴的激活是肝癌起始细胞形成和维持的重要因素，而靶向此信号轴可能为NASH相关肝细胞癌的预防提供一个潜在方向。　　相关研究成果在线发表在International Journal of biological sciences上。研究工作得到国家自然科学基金、安徽省医学物理重点实验室基金等的支持。　　论文链接