细胞生长智能检测振荡反应器

由中国仪器仪表行业协会和仪器信息网共同举办的2019年度“科学仪器行业年度用户青睐仪器”获奖名单近日出炉。上海智城公司自主研发制造的“ZWYC—290A精密细胞培养振荡器”喜获生物工程领域“用户青睐仪器”奖项。ZWYC—290A精密细胞培养振荡器含有多项自主知识产权。该产品温场极为均匀，能满足对温场要求极高的，使用PP实验管进行动、植物母细胞培养的国产细胞培养设备。精密细胞智能培养摇床或称细胞培养振荡器，广泛应用于动、植物细胞在离体条件下，将愈伤组织或其他易分散的组织置于液体培养基中，通过振荡、继代培养增殖获得大量的细胞，这实际是通过“生物细胞反应器”完成细胞增殖的一个过程。ZWYC—290A精密细胞培养振荡器国家微生物相关的重点实验室、部分重点高校生物实验室和不少疫苗生产企业都开始采用该型号设备替代进口。有几家用户采用该型号产品与国际顶级同类产品进行母细胞培养的对照实验，其结果表明：“细胞密度”、“细胞活率”和“细胞产量”这三大重要的指标，可以媲美国际一线同类产品。该型号产品2019年被收录于“上海市自主创新产品推荐目录”，也被国内同行誉为“德国人爱上中国智造”的一个案例。目前，该型号产品已经批量进入十多个欧州国家。据了解，本次评选最终选出科学仪器行业国内、国外用户青睐仪器共40台。

产品介绍 细胞生长对培养环境有着极高的要求， 如温度、CO2浓度、剪切、培养基浓度等。尤其是动物细胞，生长周期较长， 对培养条件运行的连续性、 稳定性和可靠性提出了非常高的要求。 ZWYC-290系列精密细胞培养振荡器是ZHICHENG公司推出的具有我国自主知识产权的细胞振荡器新品。 该产品凝聚了ZHICHENG公司中国研发团队二十年恒温振荡器的专业设计经验和现代生物技术的应用经验，携手海外专家攻关，在引进、消化、吸收国外一线同类旗舰产品的基础上，再创新提高而形成的技术成果。 应用范围ZWYC-290系列精密细胞培养振荡器是生物培养在进入发酵培养前最完善的培养装置，可广泛应用于微生物细胞发酵、动物细胞和植物细胞培养， 在生物医药、食品开发、生物农业环境治理等领域进行微生物培育、菌种或细胞系筛选等有着很好的应用前景， 也可应用于对温度、供氧、剪切等具有较高要求的细菌培养、动植物细胞培养、杂交和生物化学反应以及酶反应研究。 产品特点三大系统：指纹（密码）识别电子门系统、手机天网系统、数据无线传输采集系统五大功能：恒温、振荡、恒湿，光照、CO2六大亮点：自保温聚氨酯壳体、杀菌加湿器、紫外高效灭菌、导流冲洗通道、便捷可卸托盘，绿色粘板功能介绍:? 基本功能(恒温振荡)1、ZHICHENG公司精密细胞培养振荡器，单层振荡培养箱体，振幅12.5mm、25mm、50mm三档可调。全温型；转速为30-300r/min，可调并显示。2、专利技术的单轴悬挂滑杆五驱自平衡驱动单元，连续工作时间长，耗能少，能承受不平衡负载。3、稳定性能高，设备可在最大负荷状态下不间断运行，在启动、运转和停止过程中能保持平稳，设备在重启（包括断电来电）后，维持原有设置自动开启。4、独特的空气循环系统，内外空气持续环流，保证培养过程中有充足的空气补入确保温场均匀性，使腔体内无温度死角。5、超温报警保护功能：l 当实测温度超过报警设定值时培养振荡器报警；l 当实测温度超过断电设定值时加热器停止工作。6、 超速报警保护功能:l 当实测转速超过报警设定值时培养振荡器报警；l 当实测转速超过最高转速时，振荡平台停止振荡。 ? 可选功能（恒湿培养）l 控制范围：40-90%RH，精度：± 5%RH（可修正）l 最新发明专利技术：1）采用金属模块腔体蒸发技术，体积小，效率高，反应快。2）腔体内多通道的独特设计，形成了一次加热蒸发、二次高温消毒、三次压缩增压的制湿技术， 最终形 成高达140℃的雾状蒸汽迅速喷射，均匀扩散，不易形成水滴，而且湿度分布非常均匀。 ? 可选功能（光照培养）l 两种光照单元供选择：（1）日光光照系统：模拟日夜光照环境（2）LED不同光波组合系统：波长主要集中在红橙光和蓝紫光波段区域，主要应用于光合生物的培养 ? 可选功能（CO2培养）l 浓度范围：0-20%l 控制精度：±0.2%（浓度5%时），显示精度：±0.1%（可修正）l 国际顶级品牌的红外传感器，确保控制的高精度和高稳定性l 控制方式：P.I.D（微电脑环境扫描微处理芯片）l CO2供气瓶可自动切换 ? 可选功能（OD在线检测）l 完全替代繁琐的手工定时采样测量方法，是一种自动化教学、科研设备l 采用非接触式检测技术，在动态环境中获得真实的微生物细胞生长曲线l 可在线实时测量微生物细胞浓度的光密度（optical density,OD）值l 可选4、8、12和16通道, 适合正交试验、均匀实验和DOE设计实验l 可高效实现菌种筛选、培养基优化、发酵工艺优化研究和动力学分析l 根据研究需要，可更换激光波长，应用于酶、蛋白质等活性物质的检测 ? 可选功能（可选模块）l 具有短信报警等手机互联功能。l 数据无线传输采集系统。能更方便地记录设备的运行数据，实时监控摇床的运行状态。 ? 六大亮点l 一次成型的自保温高强度聚氨酯壳体，保温性能良好，强化了箱体的密封效果，提高了操作的稳定性和安全性。l 拥有最新发明专利技术的温度达140℃的灭菌加湿器，腔体灭菌彻底，加湿效果良好。l 紫外灭菌与循环风扇配合在风道内实现对循环空气的紫外高效灭菌功能。l 导流冲洗通道，便于及时冲洗，避免细菌污染。l 托盘与箱门连动，装卸便捷。l 独特的绿色粘板，粘性和稳定性好，节省空间，易于清洗维护。 技术参数产品名称ZWYC-290系列精密细胞培养振荡器控制方式P.I.D（微电脑环境扫描微处理芯片）显示方式5.6吋640×480点阵65K色真彩触摸式显示屏对流方式强制对流式振荡方式回旋振荡式驱动方式单轴驱动环境温度要求（℃）5～35工作室（个）1～3空气循环360m3/h曲线编程设定（段/步）反复、步调、温度阶梯、曲线编程设定：9/18(段/步)，每段时间：999.9（min）定时时间（min）0～9999温度传感器Pt100温度控制范围（℃）4～60温度分辨精度（℃）≤0.1温度波动度（℃）≤±0.1温度均匀度（℃）≤ 0.2（37℃时）可选功能湿度控制范围（%RH）40～90湿度控制精度（%RH）2～3湿度波动度（%RH）≤2振荡幅度（mm）∮12.5、25、50三档可调转速范围（r/min）30～300转速精度（r/min）≤±1平均照度（Lux）≥300紫外强度（mW/m2）≥400可选功能CO2传感器进口品牌的NDIR单束双波红外传感器CO2控制范围（%）0～20CO2控制精度（%）0.2（浓度5%时）CO2显示精度（%）0.1CO2恢复速度（开门1分钟后）10min（浓度5%时）可选功能光密度OD6000.03～2.5 OD±0.03光密度稳定性OD600=1.0±0.03 相同实验条件下的稳定性≥95%（7天）测量通道选4、8、12和16通道可选噪音水平dB（A）≤70 dB（距离设备表面1m处）安全功能上、下限超温报警，上、下限超速报警，上、下限湿度报警，传感器故障报警，独立式过升防止器，独立式超温保护器（可调），独立式漏电、过电流跳闸保护，制冷机超荷保护，门与摇板连锁保护附属功能光照培养系统、自动停机、自动开机、温度/湿度表示校正、监视计时器、时钟显示、来电恢复、参数记忆、参数加密、可扩展RS-485接口制冷功能空冷式、R134.a 功率可控式制冷、无霜运行加速度柔性慢启动摇板数量1～3托盘类型粘性托盘（八块/单元）摇板尺寸（mm）850*450容积/单元（L）225最大装瓶量（支*容量）60*250ml 32*500ml 18*1000ml 10*2000ml 　8*3000ml 内胆尺寸/单元（长*宽*高）（mm）937*572*420外型尺寸/单元（长*宽*高）（mm）1080*960*590重量/单元（kg）98电源AC 220V 50/60Hz，1200W 创新点：一次成型的自保温高强度聚氨酯壳体，保温性能良好，强化了箱体的密封效果，提高了操作的稳定性和安全性。拥有最新发明专利技术的温度达140℃的灭菌加湿器，腔体灭菌彻底，加湿效果良好。紫外灭菌与循环风扇配合在风道内实现对循环空气的紫外高效灭菌功能。采用非接触式检测技术，在动态环境中获得真实的微生物细胞生长曲线精密细胞培养振荡器

p style="text-align: justify text-indent: 2em "2019年度上海市自主创新产品推荐目录最近公布。由上海智城分析仪器制造有限公司研发制造的ZWYC—290A精密细胞培养振荡器，被列入2019年度上海市自主创新产品推荐目录。据了解，本次创新产品的推荐活动经过专家的严格评审，最终遴选出80个具有代表性的创新产品。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/de5048e3-0fff-4da4-be41-45ceb11ae3d9.jpg" title="001.jpg" alt="001.jpg"//pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/57e5d9ef-de76-4e94-844e-5bebe5fca12d.jpg" title="002.jpg" alt="002.jpg"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "为贯彻落实上海市加快具有全球影响力的科技创新中心建设和“创新驱动、转型发展”等战略，促进创新产品的市场化和产业化，推动产业转型升级和企业创新发展，由上海市经济信息化委、上海市科委、上海张江高新技术产业开发区管理委员会牵头，制定了上海市创新产品推荐目录编制办法。据了解，上海市以推荐目录形式，在促进政府采购招标环节中鼓励创新的举措至今已经连续了第五年。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "细胞生长对温度、CO2浓度、剪切、培养基浓度等培养环境有着极高的敏感度。尤其对于抗体、动物细胞这一类既价格昂贵，又十分娇弱的细胞样品，实验室人员一般都采用进口的细胞培养振荡器进行实验。国家每年耗用大量外汇采购进口高价的细胞培养振荡器。随着细胞研究、应用领域的快速发展，精密细胞培养振荡器的需求正面临着一个爆发式的增长，科研人员急盼国产的精密细胞振荡器能及早面世。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/5d3ace4c-25ef-4712-9227-aaac3b49ba07.jpg" title="ZWYC-290A型精密细胞培养振荡器.jpg" alt="ZWYC-290A型精密细胞培养振荡器.jpg"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong2019年01月11日由上海市高新技术成果转化项目认定办公室召开的2018年度第10批高新技术成果转化认定颁证大会上，共有70个项目被认定为上海市高新技术成果转化项目，其中上海智城分析仪器制造有限公司自主研制生产的“ZWYC-290A精密细胞培养振荡器”（简称：“细胞摇床”）名列其中。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "WYC-290A精密细胞培养振荡器是智城公司推出的具有我国自主知识产权的细胞振荡器新品。该产品凝聚了智城公司中国研发团队二十年恒温振荡器的专业设计经验和现代生物技术的应用经验，携手海外专家攻关，在引进、消化、吸收国外一线同类旗舰产品的基础上，再创新提高而形成的技术成果。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="text-indent: 2em "产品/spanspan style="text-indent: 2em "广泛应用于微生物细胞发酵、动物细胞和植物细胞培养，在生物医药、食品开发、生物农业环境治理等领域进行微生物培育、菌种或细胞系筛选等有着很好的应用前景，也可应用于对温度、供氧、剪切等具有较高要求的细菌培养、动植物细胞培养、杂交和生物化学反应以及酶反应研究。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strongbr//strongstrong延伸阅读：/strong/ppa href="http://https://www.instrument.com.cn/news/20190221/480423.shtml" target="_blank"上海智城细胞摇床获上海市高新技术成果转化扶持/a/pphttps://www.instrument.com.cn/news/20190221/480423.shtml/p

2019年度上海市自主创新产品推荐目录最近公布。由上海智城分析仪器制造有限公司研发制造的ZWYC—290A精密细胞培养振荡器，被列入2019年度上海市自主创新产品推荐目录。据了解，本次创新产品的推荐活动经过专家的严格评审，最终遴选出80个具有代表性的创新产品。为贯彻落实上海市加快具有全球影响力的科技创新中心建设和“创新驱动、转型发展”等战略，促进创新产品的市场化和产业化，推动产业转型升级和企业创新发展，由上海市经济信息化委、上海市科委、上海张江高新技术产业开发区管理委员会牵头，制定了上海市创新产品推荐目录编制办法。据了解，上海市以推荐目录形式，在促进政府采购招标环节中鼓励创新的举措至今已经连续了第五年。 细胞生长对温度、CO2浓度、剪切、培养基浓度等培养环境有着极高的敏感度。尤其对于抗体、动物细胞这一类既价格昂贵，又十分娇弱的细胞样品，实验室人员一般都采用进口的细胞培养振荡器进行实验。国家每年耗用大量外汇采购进口高价的细胞培养振荡器。随着细胞研究、应用领域的快速发展，精密细胞培养振荡器的需求正面临着一个爆发式的增长，科研人员急盼国产的精密细胞振荡器能及早面世。ZWYC-290A型精密细胞培养振荡器ZWYC-290A型精密细胞培养振荡器含有多项发明专利。产品凝聚了上海智城公司中国研发团队二十多年恒温培养振荡器的专业设计经验和现代生物技术的应用经验，是携手海外专家技术攻关，在引进、消化、吸收基础上，再创新，再提高而形成的一个填补国内空白的创新产品。该产品的研发融入了先进的设计思想和领先的控制技术，体现了对细胞培养各个环境因素的最优化考量。目前，产品已经进入了国内大型动物疫苗制造企业和具有美资背景的大型培养基制造企业。这些企业对这款产品均作了与国际顶尖同类产品的母细胞对照试验，其结果表明，在细胞密度、细胞活率和细胞产量这三个核心指标中，智城的这款产品完全可以与国际顶尖品牌的细胞培养设备媲美。据了解，目前，该产品已经批量进入德国、英国等十几个国外市场。

Herocell X1二氧化碳振荡培养箱 (二氧化碳摇床) 是由润度结合多家生物培养客户反馈的不同需求推出的全新一代细胞振荡培养箱目前这款产品集成了润度产品的优点，根据细胞培养的特殊要求，结合全新的人性化设计理念，为您的细胞培养提供完美解决方案。Herocell X1 适合各类细胞培养，包括CHO、杂交瘤、哺乳动物细胞昆虫细胞等，是细胞培养在进入生物反应器培养前的理想培养装置。

生物反应器的应用生物反应器在生物技术，工艺开发和研究中发挥着至关重要的作用，其主要应用包括：1. 细胞株开发：台式生物反应器可用于评估各个细胞株的性能，包括生长和表达效率，这有助于确定最适合进行进一步工艺开发和放大的候选细胞株。2. 工艺开发：台式生物反应器广泛应用于工艺开发的早期阶段，包括了参数优化和工艺放大两方面，首先在较小规模上优化温度，pH，DO等工艺控制参数，然后再进行工艺放大研究，降低放大至较大体积的生物反应器中可能存在的成本和风险。更复杂的工艺开发包括了增强型工艺，例如灌流培养和连续培养。3. 培养基优化：台式生物反应器可以用于优化培养基和补料策略，以改善细胞生长、活力和蛋白质表达，有助于实现高效，稳定且成本可控的大规模细胞培养。4. 工艺表征：台式生物反应器可进行工艺缩小研究，在较小规模上模拟较大生物反应器的条件，有助于了解和解决工艺放大过程中可能出现的限制性因素，如氧气传质、混合效率、CO2分压和剪切力。5. 质量源于设计（QbD）：可以在台式生物反应器规模实施QbD开发原则，系统地研究和优化关键工艺参数，以确保产品质量的一致性。6. 临床样品制备：符合GMP要求的台式生物反应器系统，可用于临床前研究或早期临床试验中的小规模生产，以快速、经济地生产小批量的治疗性产品。Reference:cell culture bioprocess engineering, second edition细胞生长所处的生理压力生物制药中，CHO细胞作为常用的重组蛋白的表达体系，优化其生长和产物表达效率至关重要，然而生物反应器中CHO细胞却面临着多方面的生理压力，包括培养条件、营养供应和环境参数有关的各种因素，因此需要反应器提供良好的工艺参数控制，以维持合适的细胞生长微环境。 营养限制：CHO细胞的能量和生物合成严重依赖葡萄糖，葡萄糖浓度过低会导致细胞新陈代谢压力和活力降低；氨基酸是蛋白质合成所必需的，特定氨基酸含量不足会影响细胞生长和蛋白表达；细胞培养基中的生长因子、维生素和微量元素的不足也会影响 CHO 细胞的生理机能。 温度：温度波动会影响细胞的新陈代谢，对于细胞生长和蛋白表达通常所需最适温度不同，需要制定针对性控制策略。 pH值波动：pH 值的变化会导致培养基的酸化，影响分子的电离状态，并影响细胞的新陈代谢，维持pH值在最佳范围内对细胞活力和表达至关重要。 溶解氧浓度：溶解氧浓度过低会导致供氧不足，造成细胞应激，影响细胞生长和蛋白质表达。 二氧化碳分压：二氧化碳分压影响了pH控制，细胞代谢和生理功能，需要加以及时的检测和有效的控制策略。 渗透压：代谢物积累或营养浓度过高导致的高渗透压会对细胞造成压力，这会影响细胞体积大小调节和整体细胞功能。 剪切力：生物反应器中的搅拌和通气产生的能量耗散会对细胞造成剪切应力，过大的剪切应力会损伤细胞结构并影响其生产率。 代谢副产物：细胞新陈代谢产生的有毒副产物（如乳酸、氨）的积累会对细胞活力和蛋白表达产生不利影响。 细胞密度：高细胞密度和细胞聚集会导致营养和氧气的限制，造成压力，有效的混合和充分的氧气供应对防止这些问题至关重要。理解细胞所处的生理压力环境对于工艺条件优化，增强细胞活率，获得高表达产物和目标质量属性非常关键。工艺过程参数的控制在了解了细胞所处的生理压力之后，遵循质量源于设计（QbD）的指导原则，通过风险评估的方式确定关键工艺过程参数（CPP）, 重要工艺过程参数（KPP）及非重要过程控制参数（Non-KPP），制定参数各自的设定空间（DS），并在操作范围内进行控制，这整体上需要工艺过程分析技术（PAT）及生物反应器所配置过程控制策略，以提供一致的工艺性能和产品质量（CQA）。图片来源于网络生物反应器常用控制策略 开环控制：开环控制系统应用一组预定义的控制输入或设定点，而不连续测量实际输出，系统假定输入将实现所需的输出，而无需实时反馈。该控制策略的准确度依赖于高精度及快速响应的硬件配置。 闭环（反馈）控制：闭环控制使用传感器持续监测系统输出，将其与所需设定点进行比较，并实时调整控制输入以保持所需的条件。这种方法能更好地适应过程中的变化和干扰。该控制策略的准确度依赖于控制器模式，参数的预设和调节。 前馈控制：前馈控制可预测系统中的干扰，并在干扰影响输出之前调整控制输入。它是对反馈控制策略的补充。生物反应器控制器策略的应用 PID控制：PID 控制是一种闭环控制策略的实现形式，通过比较设定值和实际值（误差），使用比例、积分和微分项来计算控制输出。比例部分使用增益（Gain）乘以误差进行输出；积分部分累积 CV（控制输出）随时间变化的程度，以纠正误差；微分部分分析参数过去的变化率，并将其推断到未来，其动作单位为秒（你想推断多远），可以让回路在发生突发事件时迅速做出反应，但很容易受到测量噪音的影响。 PID同时可以结合死区（DB, Dead Band）来使用，例如pH的PID控制，细胞对于pH有一个适应范围，设定合适的DB值，避免酸，碱的反复添加和渗透压的升高。 级联控制：级联控制涉及主控制器与子控制器，主控制器的输出作为子控制器的设定值，从而更好地抑制干扰；子控制器可以为一个或多个，通过顺序级联或同时级联，以满足不同复杂程度工艺的需求。例如DO控制中，主控制器为DO PID控制器，子控制器为Air，O2，搅拌等控制器。 Profile控制：为控制器的设定值设定随时间变化的程序，控制器接受该设定值进行开环或闭环控制。例如补料泵的控制中，根据预测的细胞密度增加情况调整补料速度供给率，从而实现对营养物质浓度的前瞻性控制。复杂工艺应用需求常见的细胞培养方式为补料分批工艺（Fed Batch），需要多级的种子扩增步骤，主反应器中也需生长至稳定期进行蛋白表达，因此所需设备成本高，占地空间大，生产效率较低且产品质量一致性存在差异。随着灌流培养基，细胞截留设备及PAT技术等方面的发展，增强型工艺（Process Intensification）在生物制药中逐渐得以应用。根据对细胞和蛋白的截留，增强型工艺分为Concentrate Fed Batch, Dynamic perfusion及Continuous Perfusion等不同形式。Reference：Perfusion Cell Culture Processes for Biopharmaceuticals灌流工艺的开发通常在台式反应器中进行，相比Fed Batch系统具有如下组成及特点： 反应器从结构设计到工艺验证上应能支持系统长时间无菌培养的要求。 反应器的通气及搅拌系统配置应当满足高细胞密度培养对于传质和混合的要求，并进行充分的表征，以评估放大过程中的限制性因素。 细胞截留装置：支持切向流或声学细胞截留装置的无菌连接，截留装置控制器可选择接受生物反应器控制，细胞在截留装置中所受的生理压力（剪切力，温度变化，溶解氧浓度等）应当加以控制。 PAT整合：系统应当支持额外的电极整合，实时监控细胞密度、活力、二氧化碳分压等关键参数。 外置设备的拓展：可拓展外置天平等设备。 自动化控制系统：系统应配置自动化灌流程序或配方，实现高精度自动化的灌流速率，反应器液位及细胞密度控制，减少灌流工艺长时间培养过程中复杂的人为操作所带来的风险。英赛斯NestoBR台式生物反应器NestoBR是一款基于生物工艺进行设计和研发的先进型台式生物反应器系统，应用于生物制药及生物技术等方向的工艺研究和开发，系统设计满足生物行业对于反应器的高性能及法规方面的要求，可降低用户实验的批次失败风险，提高工艺开发能力，加速生命科学的研究发现，实现稳健化的技术转移。NestoBR产品特点紧凑化的结构设计：集成式工业控制器，直观的用户界面与交互；减少设备空间需求，易于使用。严格的材料选择及处理：高硼硅玻璃，耐高温，耐腐蚀；316L不锈钢，表面抛光及钝化处理，，易清洗，易清洁；垫圈采用EPDM材质，符合cGMP要求。基于工艺理解的产品设计：从细胞生所处的生长微环境出发，进行功能设计，拓展工艺可操作空间，保障批次稳定。丰富的高性能硬件配置：灵活的硬件配置方案，满足不同细胞或工艺在培养体积、温度控制、搅拌控制、通气控制等工艺方面的差异化要求。高级自动化软件架构：ISA88批处理控制高级自动化软件架构，将物理硬件、操作程序和个性化工艺的紧密的结合，为控制系统提供安全性，稳定性保障。符合cGMP法规要求： 根据用户需求，提供从设计、测试、验证、文件等一系列技术服务；系统设计与验证遵循ISPE GAMP5。快速稳定的自动化参数控制：控制系统配置不同的控制策略，实现快速，稳定，灵活的工艺过程参数自动化控制完善的批次过程监控与管理：系统配置趋势图，批次报告，用户管理，审计追踪功能满足复杂工艺应用需求：NestoBR提供长时间运行的无菌保障，完善的设备表征数据，可集成PAT，外置设备与灌流装置，可新增控制回路实现自动化灌流工艺操作。全面的安全性保障：提供生物反应器在使用，批次，软件，数据，工艺等方面全方位的安全保障。

上期讲到分批补料微型生物反应器设计的内部补料策略（点击此处查看），本期将讲述外部补料策略及结论。外部分批补料策略在外部分批补料系统中，基质从外部储器补料。该策略的主要优点是增加了灵活性和过程控制能力。然而，由于补料需要额外的基础设施，外部分批补料系统固有地更复杂且操作成本更高。3.1自动化液体处理系统使用液体处理工作站可以实现高通量采样以及向 MTP 或平行 MBR 中添加液体。例如，RoboLector®包括集成的 BioLector®（mp2-Labs，德国）MBR 筛选平台。自动取样编程为每 24 小时一次。补料和取样均在不中断摇动的情况下实现，从而最大限度地减少对氧气传输的干扰并防止细胞沉降，从而允许获得代表性的样品。与脉冲补料策略相关的关键挑战是缺乏连续的补料供应，这导致细胞代谢中的振荡并限制与工业规模发酵的可比性，在工业规模发酵中，指数补料策略更常用。Jansen 等人于 2019 年开发了一种自动反馈调节的基于酶的分批补料系统(FeedER)。可以通过控制添加来实现定义的指数生长速率。Ambr®平台通过添加泵送液体管线，可以向每个单独的反应器中连续添加液体。克服了间歇补料的局限性，有利于实施连续补料方案和更严格的 pH 控制。Bioreactor48 平台（2mag，德国）与Freedom EVO(TECAN，瑞士) LHS 相结合，以实现分批补料和过程控制。Bioreactor通过 LHS 向含有 β-呋喃果糖苷酶的培养物间歇投加蔗糖，使可代谢的果糖和葡萄糖得以连续释放。对间歇葡萄糖和酶促摄食策略的比较表明，生物量累积非常相似，但是，连续(酶促)摄食增强了 GFP 荧光。DO 振荡在间歇补料培养物中显著更大。3.2 用于分批补料微生物反应器系统的微流体和微型阀技术与自动 LHS相关的一个关键挑战是补料的间歇性。近来，微流体技术已经被实施，其目的在于开发更精确的工业过程的按比例缩小模型。微流控生物反应器系统涉及对小体积流体的受控操作。在 Mardanpour 和 Yaghmae 研究中，使用大肠杆菌作为生物催化剂，在微流控微生物燃料电池(MFC)中以分批补料模式从葡萄糖和尿素产生生物电。为了构建微流控 MFC，使用具有单个微通道的聚甲基丙烯酸甲酯板作为主体，使用镍基阳极和负载铂的碳覆盖阴极作为主体顶部和底部的电极，通过这种方式，亲水性镍表面吸收阳极电解液并促进细胞附着，从而促进生物膜的生长。为了确定最适合再现大型生物反应器波动条件的微流体系统，Ho 等人比较了三种广泛使用的微流体设计。该研究表明，微流体系统的设备设计在定量和灵敏地再现典型工业规模生物反应器中的不均匀性方面起着关 键作用，可能会影响分批补料系统的工艺产率。微流控FlowerPlate 技术最近被用于优化谷氨酸棒杆菌的绿色荧光蛋白(GFP) 生产。Morschett 等人开发了一种高通量、并行化的 pH 控制分批补料培养工作流程，可在线监测微孔板中的生物量、pH 值、DO 和荧光。每排的两个容器中分别加入葡萄糖-尿素补料溶液和 3M 磷酸(单侧 pH 控制)。将具有不同补料策略(脉冲、恒定、指数)的分批补料工艺与标准分批工艺进行了比较。商业微基质(Applikon Biotechnology，荷兰)平台是一种接近连续补料的替代方法，这种方法便于通过微型阀对每种单独的 μBR 进行独立的液体添加。该最先进系统基于标准 24 孔深孔板，工作体积为 2–7mL，具有集成的荧光团 pH 和溶解氧传感器，以及每个单独孔的独立气体和液体添加量。3.3 外部补料策略总结具有自动外部补料和严格控制工艺参数的新型 MBR 技术的最新进展，使得能够更接近地模拟工业规模的生物过程。通过自动化，实验的吞吐量和精确度得到了显著的提高。机器人 LHS 已证明了在微尺度下有效高通量分批补料培养的潜力。它们可以与现有硬件相结合，并易于编程，以实现广泛的实验应用。通过安装液体处理机器人和分析设备，对 Bioreactor 培养平台进行了改造，实现了全自动受控分批补料培养，并具有自动取样和在线样本分析功能。Mühlmann 等人的一项研究也证明了 RoboLector®平台的适应性，为了实现自动补料培养基制备和细胞培养，安装了额外的冷却器、加热器摇动器和真空站。移液操作可以预先编程以执行定义的补料配置文件并以高精度重复多次。LHS 补料的另一个限制是它的间歇性。微流体设备提供连续的补料供应，以更接近地代表工业规模条件。可以使用微流体装置分配小体积，使得它们对单个细胞的研究特别有吸引力。由于对分离细胞的研究允许将细胞内效应与细胞间或群体效应区分开来，因此这可能有利于菌株的发育。具有外部补料和无创在线监测的自动化并行MBR 平台允许在相对短的时间内生成大量高质量数据集。然而，由于高设备成本和广泛的编程要求，投资比更简单的内部系统要大得多。结论在过去的十年中，微量高通量分批补料培养技术取得了长足的进步。已经开发了各种复杂性和硬件要求不同的补料机制，使得流式分批培养越来越容易获得。由于与传统的分批培养系统相比，分批补料系统可以更接近地模拟工业规模条件，因此它们可以最大限度地降低与生物工艺规模相关的风险。尽管成本相对较低且易于实施，在整个培养过程中不可能进行精确的补料速率控制，并且补料通常仅限于单一基质。通过引入外部硬件，可以实现更复杂的补料分布和过程参数(如 pH)控制。自动液体处理机器人可被编程为响应于过程参数与指定设定点的偏差或根据预定义的补料曲线执行液体添加。最近，自动化液体处理机器人的可负担性有了显著提高，然而，为确保其广泛应用，有必要开发标准化操作程序和直观的软件，以便于其简单操作。尽管它们的高精度和灵活性很有优势，因为补料是通过间歇推注进行的，但无法实现工业相关的连续补料曲线。然而，这可以很容易地通过耦合 LHS 和酶控制的补料策略来解决。微流体技术也被开发出来，以便于非常小体积的连续精确补料。通过将自动化的高通量分批补料培养平台与实验的战略设计和基于模型的 优化策略相结合，可以显著增强对过程的理解，同时最大限度地减少实验负担。结合实时数据来重新确定最佳补料添加和工艺控制策略显示出增强生物工艺开 发的巨大潜力。然而，关键工艺参数的在线和在线分析技术应得到改进，以充分发挥基于模型的优化，在大多数情况下，对优化至关重要的底物利用率和产物形成等参数仅限于离线分析。对传统技术（如色谱）的快速在线替代品的开发将特别有利于重新设计实验策略。尽管该综述中讨论的技术显示出高效和低风险生物工艺开发的巨大潜力，但目前自动化培养平台的高成本和复杂性限制了它们的广泛应用。此外，这些技术和方法的标准化对于学术界和工业界的共同使用和接受至关重要，未来的工作还应侧重于开发 FOSS 和 FOSH 以提高可访问性。曼森平行生物反应器分批补料应用曼森采用Watson-malow 400A高精度泵头，16 路补料，平均每个罐有四路补料，蠕动泵流量可设定，连续可调；每个蠕动泵的功能可单独分配，可以作为酸泵、碱泵、补料泵、消泡泵、液位控制泵。信息来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0734975021001944?ref=pdf_download&fr=RR-2&rr=747c4db53ee4ddb1文章来源：本文由中科院上海生命科学信息中心与曼森生物合作供稿排版校对：刘娟娟编辑内容审核：郝玉有博士

全温度恒温培养振荡器是微生物培养的主要设备之一，选用特种电机，温度控制，速度测量主要元器件均采用进口，广泛应用于生物、医学、制药、食品、环保及农业科学研究，尤其是在一些比较重要的场合里面，在我们的各大的中院校他都是能有比较广泛的应用的，并且不仅仅是在这些方面，在我们的医疗的方面上也是有着很好地帮助的。 　　具有不锈钢夹具、数显控温、无级调速和良好的热循环功能，是一种多用途的生化仪器，是植物、生物、微生物、遗传、病毒、环保、医学等科研，教育和生产部门作精密培养制备不可缺少的实验室设备。 　　在很多监测的科研方面都是能起到很好的帮助的，这个机器对很多方面都是有着很多的帮助的，对于生物生化的研究更是有着非常的贡献。采用空气加热，数显测温，数显测速，主要适合用于各大中专院校、医疗、石油化工、卫生防疫、环境监测等科研部门作生物、生化、细胞、菌种等各种液态、固态化合物的振荡培养。本机具有结构合理、操作简便、显示直观、稳定性能高等特点，是实验室工作人员得心应手的理想设备。 　　全温度恒温培养振荡器使用说明： 　　1、装入试验瓶，并保持平衡，如是双功能机型，设定振荡方式。 　　2、接通电源，根据机器表面刻度设定定时时间，如需长时间工作，将定时器调至“常开”位置。 　　3、打开电源开关，设定恒温温度： 　　(1)将控制小开关置于“设定”段，此时显示屏显示的温度为设定的温度，调节旋钮，设置到您工作所需温度即可。(您设定的工作温度应高于环境温度，此时机器开始加热，黄色指示灯亮，否则机器不工作) 　　(2)将控制部分小开关置于“测量”端，此时显示屏显示的温度为试验箱内空气的实际温度，随着箱内气温的变化，显示的数字也会相应变化。 　　(3)当加热到您所需的温度时，加热会自动停止，绿色指示灯亮；当试验箱内的热量散发，低于您所设定的温度时，新的一轮加热又会开始。 　　4、开启振荡装置： 　　(1)打开控制面板上的振荡开关，指示灯亮。 　　(2)调节振荡速度旋钮至所需的振荡频率。 　　5、工作完毕切断电源，置调速旋钮与控温旋钮至低点。 　　6、清洁机器，保持干净。

2020年11月12日，贝克曼库尔特生命科学签署了一项最终协议，收购位于德国Baesweiler的微型生物反应器制造商m2p-labs。m2p-labs是一家位于德国Baesweiler的私有微型生物反应器制造商，以其基于BioLector平板的转化型生物反应器而闻名，该反应器支持用于筛选和生物过程开发的自动化解决方案。 “创新决定了我们的未来，”贝克曼库尔特生命科学事业部总裁Greg Milosevich说。 “m2p labs产品线补充了我们现有的细胞健康、液体处理和实验室自动化业务。我们的团队将可以为细胞系的筛选和工艺过程开发提供更加优质的解决方案。”m2p-labs董事总经理Matthias Eggers说：“ m2p-labs和Beckman Coulter Life Sciences共同拥有加快答案的共同愿景，从而能够更快地发现和发展改变生命的医学进步。” “我们很高兴加入并扩展一支强大的团队，为全球生物制剂客户提供宝贵的资源。”关于M2P Labs GmbH该公司成立于2005年11月，总部位于德国Baesweiler（靠近亚琛），是亚琛工业大学的分公司，商品化产品为BioLector，BioLector Pro和FlowerPlate，它们提供了智能的微发酵平台。这项专有技术使生物技术，化学和制药行业能够增加微生物实验（有氧，微需氧和严格厌氧）的数量和信息含量。它使客户能够以低成本高效，高效地进行微型化实验。 BioLectorII高通量微型生物反应器 o BioLectorII高通量微型生物反应器是一种独特的专为细菌、酵母、真菌、植物和昆虫细胞而开发的适用于好氧、微氧和严格厌氧培养的高通量发酵系统 o 它采用标准的微孔板配合非侵入式光学传感器进行操作 o 可在0.8-2.4mL体积下，同时进行多达48个平行培养，除具有常规的温度、湿度、振荡功能和氧气、二氧化碳浓度调控外，还可实时在线监测生物量浓度、pH 值、溶氧值 (DO) 以及荧光蛋白或底物等发酵参数 BioLector Pro微流控高通量微型生物反应器BioLector Pro微流控高通量微型生物反应器，除具有BioLectorII功能外 o 使用先进的带微流控芯片的48孔微孔板，通过微阀控制系统还可调控 pH 和持续补料 o 在应用于菌种筛选时，这种高通量的，等同于工艺生产条件下的动态菌种筛选，可获得工艺生产条件下表现最优的菌种，且工艺条件可直接用于后续放大的小罐优化环节。上述2款产品均已成功应用于生物技术、制药、食品等行业，具体应用种类包括： 菌株和细胞系筛选 培养基筛选与优化 发酵参数优化 厌氧发酵和微需氧发酵 合成生物学和系统生物学 实验设计 (DoE) 生长特性分析 蛋白质结构动力学 高通量蛋白质表达 酶和细胞活性测试 功能基因组学 蛋白质组学研究 生长抑制和毒性测试 质量控制贝克曼库尔特生命科学中国以赋能中国每一位生命科学工作者为使命，在全球收购m2p labs后，积极部署产品、应用和售后服务的能力。我们将从即日起在全国范围内正式运营m2p-labs高通量微型生物反应器，欢迎广大客户垂询。贝克曼库尔特联系热线：400-821-8899贝克曼库尔特生命科学官方网站：https://www.mybeckman.cn/

生物培养分为静态培养和振荡培养。振荡培养，亦称悬浮培养，是指把微生物细胞接种于液体培养基中，并放置在摇床或振荡器上不停振荡的一种培养方法。广泛应用于菌种筛选和微生物扩大培养，是微生物生理、生化、发酵和其他生命科学研究领域中常用的培养方式。振荡培养不适用于含有易挥发性化学溶剂，低浓度爆炸气体和低燃点气体的物质以及有毒物质的培养。那静态培养与振荡培养有什么区别呢？CO2培养箱为细胞培养模拟了一个适宜的培养环境，包括温度，CO2浓度和湿度等外部条件。如干细胞在静态培养条件下，细胞贴附在底部瓶壁，溶解氧和营养物质会形成浓度梯度。然而悬浮细胞在温和的振荡培养条件下，消除了浓度梯度，增加了溶解氧浓度，更有利于生长。在细菌和细胞培养时，振荡培养可改善与培养基成分的接触和氧的供应，特别是对真菌的培养，不会形成菌膜或者菌团。霉菌静置培养得到的菌体能明显看到是有菌丝的，形态与平板上生长状态有些类似；而摇床培养得到的菌体是球形的，即菌丝聚集成团。所以在微生物工业上与振荡培养具有同样效果的搅拌培养也已被广泛应用。组织培养中的旋转培养法也是振荡培养的一种。摇床振荡培养的作用：1、传质，就是底物或代谢产物更好在体系内转移和发挥作用。2、溶氧，在好氧培养过程中，空气是滤过开放的，所以通过振荡可以让更多空气中氧气溶解于培养基中。3、体系均一，有利于对不同参数的取样测定。

p　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "简介/span/strong/pp　　用于重组蛋白和单克隆抗体(mAb)生产的细胞培养工艺有不同的方式。补料分批(Feb-Batch)工艺由于操作简单，且较易规模放大，被临床和商业化生产广泛采用，目前的技术发展已可在18天内获得20-30x10^6cells/mL的细胞密度，同时获得 10g/L的滴度水平。/pp　　灌流工艺以往更多用于生产不稳定的产品，如血液凝集因子和酶类产品，但也有用于生产 mAb产品，如Remicade(英利昔单抗)。在灌流培养中，通过培养基置换，降低产物在反应器内的滞留时间，而灌流速率取决于特异性的产物和/或工艺需求。/pp　　近几年，在上游工艺中，基于灌流的工艺强化获得了极大的发展，驱动力主要来自于对降低成本和占地的需求，以及提高设备灵活性。随着细胞系、培养基和细胞截留设备的发展，现在的灌流工艺已可获得较高的细胞密度和产量，使其成为一个非常有吸引力的选择，包括mAb的生产。例如，在mAb生产中，结合2vvd的培养基置换速率，通常可达到50-60x10^6cells/mL的稳态细胞密度，以及高达4g/L/day的生物反应器产率。此外，浓缩补料分批(CFB)也可以通过培养基置换，维持高细胞密度，而将产物截留在生物反应器内。/pp　　灌流和CFB的差异在于所用的中空纤维膜的孔径。对于抗体，使用Per.C6细胞系，可在12-13天内，达到21.4g/L的终产物滴度(峰细胞密度 150x10^6cells/mL)，而使用CHO细胞系时，可在16天内达到25.3g/L的滴度，峰细胞密度 180x10^6cells/mL。随着生物反应器产率的提高，可使用占地更小、成本更低的一次性设备，来替代大规模的不锈钢设备(10,000-25,000L)，通过增加设备轮转或连续工艺，生产等量的产物。/pp　　尽管灌流工艺可使用基于过滤的细胞截留设备，如TFF和ATF，在生物反应器内获得并维持高细胞密度，但通常会要求使用较高的培养基置换速率，以将高密度细胞的活性维持在可接受的水平。与不同工艺相关的培养基成本是评估其生产等量产物时经济性的关键因素。而即使单位培养基成本适当，较高的培养基置换速率也会显著影响生产产品成本(CoG)，亦即，上游操作成本与培养基成本紧密相关。/pp　　生产单位产品的总生产CoG和上/下游成本的比重会随产物滴度和设备尺寸的变化而变化。在分析CoG的所有输入值中，一旦工艺确定，培养基用量及其成本是固定的，不管设备、设施等是否发生改变。细胞培养工程师的一个主要目标是降低培养基成本，同时获得高产量。本文使用相同的基础(basal)和补料(feed)培养基，稍作优化，开发了具有高生物反应器产率的不同细胞培养工艺(补料分批、灌流和CFB)，并比较了不同操作模式的生物反应器产率及其相关的培养基成本。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "实验/span/strong/pp　　实验使用生产单克隆抗体的重组CHO细胞系，不同工艺使用相同的3L生物反应器，培养基使用专利的基础(basal)和补液(feed)培养基，后者又分为两种补液-A和补液-B，均富含葡萄糖、氨基酸、维他命等。详细细胞系和种子扩增、生物反应器操作信息请参看原文。/pp　　对于补料分批培养，反应器起始工作体积1.5L，接种密度为0.5或2x10^6cells/mL，后者通过3天的N-1灌流来达到目标密度。生物反应器补液以每日葡萄糖水平为基础进行。/pp　　对于CFB工艺，使用50kD PS中空纤维过滤器的灌流设备，对于灌流，使用0.2μm PES中空纤维过滤器的灌流设备。接种密度1x10^6cells/mL，工作体积1.3L，一般第2天开始培养基置换，最大置换速率1vvd。灌流培养在第8天开始进行细胞废弃(cell bleeding)，以维持所需细胞密度和活性。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/b370cbae-a09d-4aad-901e-9998bacb5c16.jpg" title="1_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "不同细胞培养模式图解(xu et al, 2017)/span/strong/pp　　细胞培养每日取样分析，详细分析内容和方法，请参考原文。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "讨论/span/strong/pp　　不同操作模式的细胞培养性能/pp　　实验测试操作模式包括：补料分批、灌流和CFB，使用相同的3L生物反应器规格以及基础和补料培养基组合，以便比较细胞/生物反应器产率和培养基成本。/pp　　补料分批模式 对于补料分批模式，接种密度为0.5或2x10^6cells/mL，后者通过N-1灌流，可使对数生长期降低2天，所以8天就可达到峰密度，而前者需要10天。两种条件达到的峰细胞密度范围均为20.2-26.2x10^6cells/mL。两种接种密度在第14天分别达到5.4± 0.1g/L和6.8± 0.2g/L的滴度。生物反应器单位体积产率(VPR)按最终生物反应器滴度除以培养周期计算。2x10^6cells/mL接种密度条件，相比0.5x10^6cells/mL，可获得更高的VPR(0.49± 0.01g/L/day vs. 0.39± 0.01g/L/day)，主要是由于前者降低了起始生长阶段的时间，延长了生产期。/pp　　灌流模式 在灌流培养中，使用了2种不同的培养基组成：1种只使用基础培养基，另一种为基础加补液-A。在培养过程中，通过合适的cell bleeding，维持较高的活性 85%。只使用基础培养基时，平均细胞密度为44± 4.1x10^6cells/mL，从第8天至32天的日产量为0.7± 0.04g/L/day。在基础+补液条件中，随细胞密度的增加，补液-A作为培养基置换的一部分，逐渐引入，而总培养基置换率保持为1vvd，平均细胞密度增加至73.9± 5.4x10^6cells/mL，日产量增加至2.29± 0.28g/L/day。细胞特异性产率从16.0± 1.2pg/cell/day增加至30.1± 2.3pg/cell/day，从而使反应器产量增加~230%。/pp　　浓缩补料分批模式(CFB) 与灌流相似，评估了只使用基础培养基和使用基础+补液培养基的条件。与灌流工艺相比，CFB不需要进行cellbleeding，细胞质累积至更高的水平。当只使用基础培养基时，在第18天达到峰细胞密度72.0± 9.6x10^6cells/mL，上清液滴度为12.2± 0.6g/L。使用基础+6%补液-A+2%补液-B时，峰细胞密度为117.4x10^6cells/mL，第18天上清液滴度为21.4g/L，使用基础+8% 补液-A +8% Feed-B时，峰细胞密度为83.4x10^6cells/mL，第18天上清液滴度为36.7g/L。可见，增加补液-A和补液-B的量，可显著提高细胞特异性产率至45.1pg/cell/day。/pp　　细胞特异性产率、生物反应器产率和产物质量/pp　　当只使用基础培养基时，批次、灌流和CFB工艺可达到相似的qP，范围为14.7-17.1pg/cell/day。在此条件下，累积的细胞数量会直接影响产物滴度和单位体积产率。正如预期，批次培养的VPR显著较低，仅为0.08g/L/day，而灌流和CFB工艺由于可维持更高的细胞密度，可获得相当的VPR，0.68-0.70g/L/day。/pp　　浓缩补液培养基通常用于补料分批工艺，以提高细胞生长和细胞特异性产率。在此研究中，补加补液培养基，可显著提高qP和VPR。对于补料分批培养，qP提高至29.4-32.0pg/cell/day，VPR达到0.39g/L/day(接种密度0.5x10^6cells/mL)或0.49g/L/day(接种密度2x10^6cells/mL)。N-1灌流获得的更高的接种密度可提高VPR，因为缩短了生长期的时间，延长了生产期，提高产量。但是，即使与只使用基础培养基的灌流和CFB相比，补料分批培养的VPR仍较低，因为细胞密度差别显著。/pp　　相比补料分批工艺，只使用基础培养基以1vvd的速率进行培养基置换时，可轻松地将细胞密度提高2-3倍。而与只使用基础培养基的条件相比，在灌流培养中补充10%补液-A可使VPR提高~230%，qP提高~90%。相似的，在CFB工艺中，补充不同比例的补液-A和补液-B可将VPR提高至1.19-2.04g/L/day。/pp　　最近有报道显示，长寿命的人浆细胞可在体外维持120pg/cell/day的IgG分泌率，对于基因工程哺乳动物细胞，最高生产速率估计为~100pg/cell/day。qP的提高将来自于细胞系和培养基的优化。所以，理论上，在灌流工艺中，如稳态细胞密度维持为100x10^6cells/mL时，每日产量可高达10g/L/day。/pp　　实验同时评估了不同操作模式的产物质量特征，结果显示，CFB会形成更高水平的HMW和稍高的酸性异构体，主要是由于产物所暴露的细胞培养环境。在补料分批和浓缩补料分批中，产物滞留时间为整个培养周期。此外，在仅使用基础培养基的CFB工艺中，HMW最高，说明培养基组成可能在HMW形成中扮演了重要的角色。但是，产生的HMW仍低于5%，且大部分可在纯化步骤中去除。另一方面，即使是相同的高细胞密度环境和相似的培养基组成，灌流培养的酸性异构体和HMW更低，可能是由于产物在罐内更低的滞留时间。/pp　　培养基成本分析/pp　　由于细胞系或培养基组成的变化会显著影响产物滴度/产率，所以对不同操作模式的比较需使用相同的细胞系和培养基条件才有意义。本文使用从小规模生物反应器获得的细胞培养性能，来比较不同操作模式的培养基成本，并假定在规模放大时，不同工艺没有显著的产率下降。需要指出的是，实验中的灌流速率没有在对数生长期，以细胞特异性为基础，进行良好的优化。相反，在整个培养周期中，将灌流速率固定为1vvd。在不同的培养阶段，对细胞特异性灌流速率进行精细调节，应可进一步降低培养基用量和成本。/pp　　当只使用基础培养基时，生产每克抗体的培养基成本在批量和灌流工艺中都很高。加入适量的补料培养基，可降低每克mAb的培养基成本，且即使补料培养基相对较贵，细胞密度和qP的增加相比培养基成本的增加更加显著。/pp　　使用N-1灌流的补料分批的培养基成本比常规补料分批工艺低，N-1灌流需要3x基础培养基置换，但因接种密度的提高，继而获得的滴度的增加，抵消了培养基用量的增加。N-1灌流的补料分批和灌流的培养基成本相当，~$10/g mAb。这说明，虽然往常认为由于较高的灌流速率，灌流的培养基用量更高，继而培养基成本更高，但只需要生物反应器产率达到一定的阈值，从培养基成本上来看，还是相当有竞争力的。/pp　　CFB工艺的培养基成本与其它操作模式的趋势不同。在只使用基础培养基的条件中，成本与批量和灌流工艺相当，但CFB培养基成本会随补料培养基的使用而增加，其相对较高的培养基成本( $17/g)可能是因为需要较长的细胞生长时间，在培养中，直到第10天，细胞密度达到峰水平，才开始出现显著的产物滴度增加。降低CFB培养基成本的一种方法是优化细胞寿命，延长批次时间，但更长的罐内滞留时间，可能会影响产物质量属性，或是进一步优化培养基，如替换昂贵的成分和优化其滴度。/pp　　总生产COG/pp　　除了培养基成本的不同，使用诸如灌流和CFB之类的工艺，结合一次性设备，在小规模上进行生物制品生产，可显著降低成本投入，从而获得更加灵活的生产策略，当产品需求增加时，可以快速地进行规模扩展(scale out)，而不是规模放大(ScaleuP)。与传统不锈钢设备相关的固定成本，可以转变为“可变”的成本结构。基于此处的案例，灌流工艺的培养基成本实际上低于补料分批工艺。/pp　　进行总成本分析时，如下游均以批量模式进行，且认为不同工艺的劳动力成本相当，则本文建模分析结果显示，N-1灌流的补料分批和灌流工艺的下游CoG/g相当，分别为$63/g和$59/g，而标准补料分批和CFB工艺的下游CoG/g稍高，分别为$71/g和$81/g。对于mAb和不稳定的产品，基于灌流的连续工艺都可以提供显著的经济优势。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "总结/span/strong/pp　　在本研究中，比较了不同操作模式下，生物反应器的产率，包括补料分批、灌流和CFB工艺。对于研究的细胞系，qP高度取决于所用的培养基，不管采用哪种操作模式，这使得累积细胞密度成为决定产物滴度和生物反应器产率的主要因素。结果显示，补料分批培养生物反应器产率最低(0.39-0.49g/L/day)，而基于灌流的培养方式，由于可维持更高的细胞密度，产率相对较高，灌流为2.29g/L/day，CFB为1.19-2.04g/L/day。灌流的一个显著优势是可以达到并维持极高的细胞密度，用于产物形成。/pp　　灌流工艺一个经常观察到的缺点是培养基用量较高，因为需要进行连续的培养基置换，以维持所需的高活细胞密度。这里的研究显示，高产率灌流培养的培养基成本实际上低于补料分批工艺。CFB工艺的培养基成本最高，虽然在18天内达到了36.7g/L的极高滴度，为降低CFB工艺的培养基成本，建议可以精调培养基置换率，以在起始的生长阶段获得更好的培养基利用，或通过培养基优化，提高细胞特异性产率。/pp　　i小编出于交流目的编译此文，由于水平有限，不当之处，敬请谅解，详细内容，请参看原文。/i/ppi　　原文：S.Xu, J.Gavin, R. Jiang, et al., Bioreactor Productivity and Media Cost Comparison for Different Intensified Cell Culture Processes. Biotechnol. Prog., 2017, Vol. 00, No.00./i/ppbr//p

小编原来以为振荡器是很简单的小仪器，今天被德国Heidolph（海道尔夫）的技术专家们培训后，才发现仪器虽小，想要做精做稳却不是那么容易的。 比如下面这款Titramax 1000微孔板振荡器：1.它是市面上［少见］的可同时振荡6块微孔板的振荡器；2.它是［少之又少见］的微孔板每个孔都在“颤抖”（振动）的振荡器，再也不用担心有的孔振不动，有的孔样品都溅出来啦~~~；3.它是［更加罕见］的平均寿命10年、还提供3年质保的振荡器；4.它重心低，底座更稳固，配置防滑脚垫，可放置在潮湿平台操作；5.它具备隔热驱动装置，防止振荡平台受热，可处理热敏性物料；6.它可以定时，实现长时间无人值守操作；7.它［甚至还可以］加装控温模块，实现恒温振荡、孵育功能。8. 它说它准备了大量现货，还提供大量样机试用；9. 它说只要拨打电话就可以预约试用；10. 它还说发邮件也可以预约试用哦~ 小编太激动于告知大家预约试用的事情了，忘记告诉大家它都可以用在哪里啦。。。你可以用它进行如下实验哦： ELISA（酶联免疫吸附测定） 恒温振荡孵育 染色实验 生物分析及细胞化学反应 生物酶及蛋白质分析 DND/RNA检测； 免疫测定，免疫发酵实验 细胞培养 分子杂交 流式分析 抗原抗体反应实验 分子化学矩阵分析 如果您或者您认识的人在制药公司、第三方检测公司、疾控中心、质检系统、食药监等单位工作，或者他们在从事细胞生物学、分子生物学、微生物学、病毒学、病理学、免疫学等方面的研究，我们诚挚地邀请您与我们取得联系，德国Heidolph（海道尔夫）Titramax 1000微孔板振荡器希望能让您一改对振荡器产品的过往使用体验，给您带去更便捷、更高效、更优质的产品和服务！

本篇承接上文，《使用ReacSight增强生物反应器阵列以实现自动测量和反应控制（上）》（点击查看）。2.2反应性光遗传控制和酵母连续培养的单细胞解析特性作者首次应用ReacSight策略的动机是酵母合成生物学应用。在这种情况下，精确控制合成路径并在定义明确的环境条件下测量其输出，并具有足够的时间分辨率和范围是至关重要的。光遗传学为控制合成路径提供了一种极好的方法，生物反应器支持的连续培养是对环境条件进行长时间严格控制的理想方法。为了测量单个细胞的路径输出，细胞术提供了高灵敏度和高通量。因此，借助ReacSight策略，利用台式细胞仪作为测量设备，组装了一个完全自动化的实验平台，实现了对酵母连续培养物的反应性光遗传学控制和单细胞解析表征（图2a）。补充说明2提供了平台硬件和软件的详细信息，此处仅讨论关键要素。八个反应器与移液机器人相连，这意味着每个时间点都会填满一列取样板。虽然机器人可以接触到三列细胞仪输入板，但作者仅使用一列，由机器人进行广泛清洗，以实现小于0.2%的残留，使用免疫磁珠进行验证。通常在机器人平台上安装两个倾翻箱和两个取样板（2×96=192个样本），因此，在没有任何人为干预的情况下，八个反应器中的每一个都有24个时间点。为了实现基于细胞数据的反应性实验控制，作者开发并实施了算法，以在重叠荧光团之间执行自动选通和光谱反褶积（图2b）。作者首先通过对组成性表达来自染色体整合转录单位的各种荧光蛋白的酵母菌株进行长期恒浊培养来验证平台的性能（图2c）。荧光团水平的分布是单峰的，随着时间的推移是稳定的，正如在具有组成型启动子的稳定生长条件下所预期的那样。mNeonGreen和mScarlet-I在单色和三色菌株之间的分布完全重叠。这与从强pTDH3启动子表达一个或三个荧光蛋白对细胞生理学的影响可以忽略不计的假设是一致的，并且三色菌株中转录单位的相对位置（mCerulean第一，mNeonGreen第二，mCarlet-I）对基因表达的影响很小。与单色品系相比，三色品系中测得的mCerulean水平略高（~15%）。这可能是由于反褶积中的残余误差造成的，与自荧光和mNeonGreen相比，mCerulean的亮度较低加剧了这种误差。为了验证平台的光遗传学能力，作者构建了一个基于EL222系统17的光诱导基因表达路径并对其进行了表征（图2d）。正如预期的那样，应用不同的蓝光开-关时间模式导致荧光团水平的动态分布覆盖范围很广，从接近零水平（即几乎无法与自体荧光区分）到超过强组成启动子pTDH3获得的水平。高诱导表达水平的细胞间变异性也很低，变异系数（CV）值与pTDH3启动子相当（0.22vs0.20）。作者组装的第一个平台使用了一个预先存在的定制光生生物反应器阵列。这种设置有几个优点（可靠性、工作容量范围广），但其他实验室无法轻易复制。由于ReacSight架构的模块化，可以通过将这个定制的生物反应器阵列与最近描述的开放硬件、光遗传学就绪的商用Chi.生物反应器（图2a（右图））交换，快速构建具有类似功能的平台的第二个版本。为了验证该平台的另一版本的性能，作者使用图2d中相同的菌株进行了光诱导实验，并获得了各种光诱导曲线的极好的反应器到反应器再现性。图2基于ReacSight的自动化平台组装，实现对酵母连续培养物的反应性光遗传学控制和单细胞解析表征。a平台概述。OpentronsOT-2移液机器人用于将支持光基因的多生物反应器连接到台式细胞仪（GuavaEasyCyte14HT，Luminex）。机器人用于稀释细胞仪输入板中的新鲜培养样本，并在时间点之间清洗。“点击”Python库pyautogui用于创建细胞仪仪器控制API。定制算法是在Python中开发和实现的，用于实时自动选通和去卷积细胞数据。使用定制的生物反应器装置（左图）或Chi生物反应器（右图）组装了两个版本的平台。b选通和反褶积算法说明。例如，显示了重叠荧光团mCerulean和mNeonGreen之间的反褶积。c多代单细胞基因表达分布的稳定性。从pTDH3启动子驱动的转录单位中组成性表达mCerulean、mNeonGreen或mCarlet-I的菌株（“三色”菌株），整合到染色体中，在浊度调节器模式下生长（OD设定值=0.5，上限图），每小时采集一次细胞仪（垂直绿线）。所有时间点的荧光强度分布（通过高斯核密度估计进行平滑）（选通、反褶积和前向散射归一化后，FSC）用不同的颜色阴影绘制在一起（下图）。RPU：相对启动子单位（见方法）。为了简单起见，未显示“三色”的OD数据，与其他类似。d基于EL222系统的光驱动基因表达电路的特性。应用三种不同的开-关蓝光时间剖面图（底部），每45分钟采集一次细胞仪。门控、去卷积、FSC标准化数据的中位数如图所示（顶部）。此图中显示的所有生物反应器实验均在同一天与定制生物反应器平台版本并行进行。源数据作为源数据文件提供。2.3使用光实时控制基因表达为了展示平台的反应性光遗传控制能力，作者开始动态适应光刺激，以便将荧光团水平保持在不同的目标设定点。这种用于体内基因表达调控的电子反馈有助于在存在复杂细胞调控的情况下剖析内源性路径的功能，并有助于将合成系统用于生物技术应用。作者首先构建并验证了光诱导基因表达的简单数学模型（图3a）。将三个模型参数与图2d的表征数据进行联合拟合，得到了良好的定量一致性。考虑到模型假设的简单性，这一点值得注意：光激活下的mRNA生成速率恒定，每mRNA的翻译速率恒定，mRNA（大部分降解，半衰期为20分钟）和蛋白质（大部分稀释，半衰率为1.46小时）的一级衰变。因此，当实验条件得到很好的控制并且数据得到适当的处理时，人们可以希望用一小套简单的过程来定量地解释生物系统的行为。然后，作者将拟合模型合并到模型预测控制算法中（图3b）。该算法与ReacSight事件系统一起，实现了对不同反应器中不同目标的荧光水平的精确实时控制（图3c）。为了进一步证明平台的稳健性和再现性，作者在几个月后进行了另一个单8反应器实验，涉及两个荧光团目标水平的四个重复反应器运行。所有的重复都能很好地跟踪目标，并且控制算法决定的光分布在相同目标的重复之间非常相似，但并不完全相同。作者还研究了之前使用的诱导系统在更长时间尺度上的遗传稳定性。遗传稳定性是工业生物生产的一个重要因素。作者观察到，EL222驱动的mNeonGreen蛋白的诱导可以持续5天以上，并且具有很好的稳定性（图3d顶部）。更进一步，作者测试了同一蛋白的分泌版本是否表现出类似的表达稳定性。作者观察到，诱导约2天后细胞水平显著降低。细胞异质性也增加了（图3d右侧）。为了弥补细胞水平的下降，作者将表达盒整合成多个拷贝（三次，串联染色体插入）。诱导后，获得了非常高的荧光水平（图3d底部）。令人惊讶的是，这些水平比非分泌蛋白高一个数量级，并伴随着强烈的应激，正如未折叠蛋白应激报告所反映的那样（pUPRmScarletI）。诱导后，细胞内蛋白质水平逐渐下降。细胞内蛋白质水平显示出明显的双峰分布，强烈的遗传不稳定性迹象（图3d右侧）。最后，当以最大诱导水平的三分之一诱导时，相同的三重拷贝结构表现出非单调行为：高水平初始反应，随后细胞内水平缓慢下降，如完全诱导的三重结构，随后长期内部高蛋白水平的非预期缓慢恢复（图3d底部）。这种恢复可以通过细胞适应高生产需求来解释，或者更可能的是，通过选择高产亚群来解释，该亚群能够更好地保存HIS3选择标记，即使在完全培养基中也具有轻微的生长优势。这个实验证明了作者的平台能够执行长时间的实验，并以相对较高的时间分辨率提供单小区信息。此外，它促使探索和利用营养素可用性对健康和压力的影响。图3闭环：使用光实时控制基因表达。a光驱动基因表达电路的简单ODE模型拟合到图2d的表征数据。拟合参数为γm=2.09h−1，σ=0.64RPU小时−1，γFP=0.475小时−1km被任意设置为等于γm，以仅允许从蛋白质中值水平识别参数。b实时控制基因表达的策略。每小时进行一次细胞仪采集，在选通、反褶积和FSC归一化后，数据被送入模型预测控制（MPC）算法。该算法使用该模型搜索10个周期为30分钟的工作循环（即5小时的后退地平线）的最佳占空比序列，以跟踪目标水平。c四种不同目标水平的实时控制结果，在不同的生物反应器中并行执行（自定义设置）。左：单个单元格的中位数（控制值）。右：单细胞随时间的分布。请注意，所有绘图都使用线性比例。d表达系统的长期稳定性和蛋白质分泌的影响。表达EL222驱动的mNeonGreen荧光报告子的细胞，无论是否分泌，在浊度调节器中生长5天，每2小时进行一次细胞仪测量。表示整个实验期间的平均表达水平。荧光分布也显示在选定的时间点（诱导后0、6、48和120小时）。细胞也有分泌应激的荧光报告子（pUPRmScarlet-I）。还提供了三个拷贝中整合的mNeonGreen报告蛋白的分泌形式的结果。相关蛋白（mNeonGreen水平）和应激水平（mCarlet-I水平）分布的时间演变如补充图11和12所示。源数据作为源数据文件提供。曼森生物高通量菌株筛选平台技术上海曼森生物科技公司专注于高通量、自动化、智能化实验室技术产品开发，逐步形成了全自动化的高通量菌株筛选平台技术，可根据用户需求定制化高通量全自动菌株筛选平台。每天筛选通量可从几千到10万，是人工通量的几十倍上百；在传统生物技术上，加速工业化菌株的遗传进化，帮助提高底物转化率和产量提升；在合成生物技术上，可为选择的平台化合物表达菌株的遗传稳定性、表观遗传进化提升效率。此外高通量筛选必须有高通量的自动化分析检测技术支撑方能发挥最大价值。曼森高通量自动样品检测机器人文章来源：本文由中科院上海生命科学信息中心与曼森生物合作供稿排版校对：刘娟娟编辑内容审核：郝玉有博士

基本信息 关键内容： 细胞计数器,细胞反应器,防震台 开标时间： 2022-03-17 09:30 采购金额： 1200.00万元 采购单位： 中国医科大学附属第一医院 采购联系人： 魏老师 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 辽宁承明招投标有限公司 代理联系人： 孙少伟 代理联系方式： 立即查看 详细信息 中国医科大学附属第一医院晶格结构光照明超高分辨率显微镜（浑南院区检验科）采购项目招标公告 辽宁省-沈阳市-皇姑区 状态：公告 更新时间： 2022-02-21 公告信息 公告信息 公告标题: 中国医科大学附属第一医院晶格结构光照明超高分辨率显微镜（浑南院区检验科）采购项目招标公告 有效期: 2022-02-22 至 2022-02-28 撰写单位: 辽宁承明招投标有限公司 （中国医科大学附属第一医院晶格结构光照明超高分辨率显微镜（浑南院区检验科）采购项目）招标公告 项目概况 中国医科大学附属第一医院晶格结构光照明超高分辨率显微镜（浑南院区检验科）采购项目招标项目的潜在供应商应在辽宁政府采购网获取招标文件,并于2022年03月17日 09时30分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：JH22-210000-01404 项目名称：中国医科大学附属第一医院晶格结构光照明超高分辨率显微镜（浑南院区检验科）采购项目 包组编号：001 预算金额（元）：12,000,000.00 最高限价（元）：12,000,000.00 采购需求： 品目1：晶格结构光照明超高分辨率显微镜 1套 进口 设备用途：该设备用于获取清晰的高质量的晶格层光激发的荧光图像，可用于观测活细胞，动植物组织的三维动态变化过程，得到高时间分辨、清晰锐利的三维动态数据。 一．技术规格： 1.显微镜主机部分 1.1倒置显微镜主机，具有明场及荧光成像功能。 1.2显微镜采用一体化箱式设计，可通过调用预设实验程序自动进行成像实验。 1.3兼容底板厚度为0.15mm- 0.19mm的常规样品载具，如玻片，培养皿。 ★1.4高精度五轴全电动载物台： X：行程≥ plusmn 36mm；Y：行程≥ plusmn 54mm，重复精度≤400nm，最小步进≤200nm，倾角范围≥ plusmn 0.5度，倾角重复精度≤0.1度，最小步进角≤0.05度；Z：行程≥ plusmn 0.5mm，重复精度≤200nm，最小步进≤100nm。 2.透射光照明部分 2.1透射光照明部分包括白光和红光两种LED光源，可进行垂直照明和侧向照明，便于样品定位及预览。光敏感样品可用红光LED作为透射光照明减少漂白。 2.2全自动成像方式，无需手动调节即可选择不同光源和照明方式，并可在荧光成像通道之间快速切换成像。 3.荧光照明部分 3.1激光器波段，功率和寿命：采用全固态激光器，保证出光纤口的激光功率足够荧光激发。 固态激光器488nm：输出功率≥10mW。 固态激光器561nm：输出功率≥10mW。 固态激光器640nm：输出功率≥5mW。 3.2八位电动荧光发射光滤片转轮。 3.3四色激发光滤片，405/488/561/642，进一步抑制激光背景，提高图像信噪比。 3.4双通荧光滤片，BP495-550、BP570-620。 3.5双通荧光滤片，BP495-550、LP655。 3.6双通荧光滤片，BP570-620、LP655。 3.7长通荧光滤片，LP570。 3.8长通荧光滤片，LP488。 4.物镜部分 4.1照明物镜≥13x，数值孔径≥0.4，与盖玻片夹角为30度。 ★4.2检测物镜（不加变倍）≥40x，数值孔径≥1.0，与盖玻片夹角为60度。 4.3使用半月形透镜进行光学补偿，实现更好的光片成像效果。 4.4具有自动循环加水功能。 5.光片部分 5.1采用晶格层光激发方式，使用柱面镜和空间光调制器对不同波长激光分别进行调制，获取最优的晶格照明结构。 5.2光片长度及厚度6档可调，分别为：15μmx550nm；15μmx650nm；30μm x700nm；30μmx1000nm；100μmx1400nm；100μmx1800nm。 5.3成像速度： 三维成像速度≥2.9Vol/s，相应体积大小为300μmx50 μmx20μm。 二维成像速度≥390frames/s，相应视野大小为300μmx20μm。 5.4成像分辨率：XY方向≤350nm。 5.5光片穿透深度≥150μm。 5.6视野大小，X方向≥250μm。 5.7成像光谱范围为490nm – 740nm。 6.相机部分 6.1高分辨率单色制冷型sCMOS相机，QE≥82％。 6.2物理像素：≥420万，单像素点大小≥6.5 μmx6.5μm。 6.3曝光时间：100μs至10s。 6.4光谱范围：300nm– 1100nm。 6.5动态范围：37500：1。 6.6拍摄速度≥100幅/秒（2048x2048）。 7.活细胞培养系统 7.1样品环境温度控制：室温至42度，控制精度≤0.1度，并具有加湿装置，防止长时间实验中由环境引起的液体蒸发。 7.2具有CO2和O2控制模块。CO2浓度控制范围0% 至15%，控制精度为≤0.35%；O2浓度控制范围1% 至21%，控制精度为≤0.2%；内置感应器，可以通过软件精度控制。 8.软件 8.1晶格层光成像专用处理模块，可对数据进行Deskew校正处理等。 8.2多维获取图像：Z轴序列扫描、时间序列扫描、大视野拼图及多点扫描等。 8.3透射光图像与荧光图像可做通道叠加。 8.4图像分析和操作：用各个参数做共定位和直方图分析，任意线的轨迹测量，长度、角度、表面、强度等的测量。操作：加减乘除、比例、位移、滤波（低通滤波、中值滤波、高通滤波）。 8.5可以进行数据分析，进行细胞计数，面积测量等自动化分析。 8.6GPU反卷积，能够提高系统GPU的使用率来实现反卷积功能，大大缩短反卷积所需要时间。 8.7实验设计模块：实现在一次实验中完成不均匀流程的复杂图像采集过程，即实现将不同的图像采集方案（如不同采集速度，不同扫描分辨率，不同的Z轴范围，不同的物镜，不同的聚焦方式等方案）与时间序列进行任意组合，实现复杂的实验流程，全过程无需人工干预。 8.8高级处理 amp 分析：通过附加功能（边缘、算术、形态学分割、二进制)扩展图像分析的能力。考虑样本变化的动态采集实验（所谓的反馈实验）。 8.9智能学习分割功能：只需在图像上简单勾画不同的分割区域训练系统学习，该模块用多种特征提取准确区分图像中的不同结构并进行分割，实现对图像的处理与分析。 8.10多位点及大视野拼图成像：可对任意形状的预设区域进行拼图扫描以及根据位点列表进行多点成像，支持聚焦校正地图、拼接以及阴影校正；支持自定义多孔板及各种样品载具规格，多种模式设定获取图像的多个位点。 8.11 4D Module Batch Analysis：可以预设分析方法和途径，批量分析2D、3D或者4D图像。用于处理分析多系列图像或感兴趣区域。 8.12 4D Module Volume Fusion：融合两个具有不同旋转、平移、缩放和分辨率的体积图像，创建新的体积图像用于进一步处理和三维渲染。用于融合的体积图像可以基于表面或地标进行调整和对齐，也可以将每个体积放在自己的通道中。 8.13三维图像处理：3D和4D图像渲染，有四种渲染方式（阴影、表面、透明及最大强度投影）并可进行不同渲染方式的结合（如透明结合表面渲染）；可实现三维空间的距离和角度测量；自定义式的 3D 和 4D 视频制作与导出。 二．主要配置 1.显微镜主机1套。 2.物镜1套。 3.透射光光源1套。 4.激光器1套。 5.数据处理设备1套。 6.软件1套。 7.工作站1套。 8.防震台1台。 9.高速荧光相机1台。 三．售后服务 ★1.整机免费质保三年。 合同履行期限：合同签订后1个月内到货。 需落实的政府采购政策内容：中小微企业（含监狱企业）的规定；对于促进残疾人就业政府采购政策的规定、对于节能产品、环境标志产品的相关规定等。 本项目（是/否）接受联合体投标：否 二、供应商的资格要求 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无。 3.本项目的特定资格要求：无。 三、政府采购供应商入库须知 参加辽宁省政府采购活动的供应商未进入辽宁省政府采购供应商库的，请详阅辽宁政府采购网 “首页—政策法规”中公布的“政府采购供应商入库”的相关规定，及时办理入库登记手续。填写单位名称、统一社会信用代码和联系人等简要信息，由系统自动开通账号后，即可参与政府采购活动。具体规定详见《关于进一步优化辽宁省政府采购供应商入库程序的通知》（辽财采函〔2020〕198号）。 四、获取招标文件 时间：2022年02月22日 08时30分至2022年02月28日 17时30分（北京时间，法定节假日除外） 地点：辽宁政府采购网 方式：线上 售价：免费 五、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2022年03月17日 09时30分（北京时间） 地点：辽宁承明招投标有限公司（沈阳市皇姑区黄河南大街106号丽阳商务大厦A座16层1602室）。 六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 七、质疑与投诉 供应商认为自己的权益受到损害的，可以在知道或者应知其权益受到损害之日起七个工作日内，向采购代理机构或采购人提出质疑。 1、接收质疑函方式：线上或书面纸质质疑函 2、质疑函内容、格式：应符合《政府采购质疑和投诉办法》相关规定和财政部制定的《政府采购质疑函范本》格式，详见辽宁政府采购网。 质疑供应商对采购人、采购代理机构的答复不满意，或者采购人、采购代理机构未在规定时间内作出答复的，可以在答复期满后15个工作日内向本级财政部门提起投诉。 八、其他补充事宜 1.本项目采用全流程电子招投标，参与本项目的供应商须自行办理好CA锁，供应商除在电子评审系统上传投标（响应）文件外，应在递交投标（响应）文件截止时间前提交按采购文件规定的介质形式（U盘）存储的可加密备份文件，并承诺备份文件与电子评审系统中上传的投标（响应）文件内容、格式一致，备系统突发故障使用。供应商仅提交备份文件或电子投标文件的，投标（响应）无效。详见辽宁政府采购网《关于完善政府采购电子评审业务流程等有关事项的通知》 辽财采函{2021} 363号。2.供应商自行准备电子设备确保能够自行报价及解密。3.电子投标文件在辽宁政府采购网线上提交，备份文件提交至辽宁承明招投标有限公司。 九、对本次招标提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称： 中国医科大学附属第一医院 地 址： 沈阳市和平区南京北街155号 联系方式： 魏老师 024-83282858 2.采购代理机构信息： 名 称： 辽宁承明招投标有限公司 地 址： 沈阳市皇姑区黄河南大街106号丽阳商务大厦A座16层1602室 联系方式： 024-86803737 邮箱地址： liaoningshangyu@126.com 开户行： 光大银行沈阳皇姑支行 账户名称： 辽宁承明招投标有限公司 账号： 7581018800024251300007 3.项目联系方式 项目联系人： 孙少伟、郭晓川 电 话： 024-86803737 评分办法:最低评标价法 附件： 注：财政部门鼓励供应商采用保函的方式递交投标保证金，任何采购代理机构在政府采购活动中不得拒收供应商以保函方式递交的保证金。 申请电子保函 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：细胞计数器,细胞反应器,防震台 开标时间：2022-03-17 09:30 预算金额：1200.00万元 采购单位：中国医科大学附属第一医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：辽宁承明招投标有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 中国医科大学附属第一医院晶格结构光照明超高分辨率显微镜（浑南院区检验科）采购项目招标公告 辽宁省-沈阳市-皇姑区 状态：公告 更新时间： 2022-02-21 公告信息 公告信息 公告标题: 中国医科大学附属第一医院晶格结构光照明超高分辨率显微镜（浑南院区检验科）采购项目招标公告 有效期: 2022-02-22 至 2022-02-28 撰写单位: 辽宁承明招投标有限公司 （中国医科大学附属第一医院晶格结构光照明超高分辨率显微镜（浑南院区检验科）采购项目）招标公告 项目概况 中国医科大学附属第一医院晶格结构光照明超高分辨率显微镜（浑南院区检验科）采购项目招标项目的潜在供应商应在辽宁政府采购网获取招标文件,并于2022年03月17日 09时30分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：JH22-210000-01404 项目名称：中国医科大学附属第一医院晶格结构光照明超高分辨率显微镜（浑南院区检验科）采购项目 包组编号：001 预算金额（元）：12,000,000.00 最高限价（元）：12,000,000.00 采购需求： 品目1：晶格结构光照明超高分辨率显微镜 1套 进口 设备用途：该设备用于获取清晰的高质量的晶格层光激发的荧光图像，可用于观测活细胞，动植物组织的三维动态变化过程，得到高时间分辨、清晰锐利的三维动态数据。 一．技术规格： 1.显微镜主机部分 1.1倒置显微镜主机，具有明场及荧光成像功能。 1.2显微镜采用一体化箱式设计，可通过调用预设实验程序自动进行成像实验。 1.3兼容底板厚度为0.15mm- 0.19mm的常规样品载具，如玻片，培养皿。 ★1.4高精度五轴全电动载物台： X：行程≥ plusmn 36mm；Y：行程≥ plusmn 54mm，重复精度≤400nm，最小步进≤200nm，倾角范围≥ plusmn 0.5度，倾角重复精度≤0.1度，最小步进角≤0.05度；Z：行程≥ plusmn 0.5mm，重复精度≤200nm，最小步进≤100nm。 2.透射光照明部分 2.1透射光照明部分包括白光和红光两种LED光源，可进行垂直照明和侧向照明，便于样品定位及预览。光敏感样品可用红光LED作为透射光照明减少漂白。 2.2全自动成像方式，无需手动调节即可选择不同光源和照明方式，并可在荧光成像通道之间快速切换成像。 3.荧光照明部分 3.1激光器波段，功率和寿命：采用全固态激光器，保证出光纤口的激光功率足够荧光激发。 固态激光器488nm：输出功率≥10mW。 固态激光器561nm：输出功率≥10mW。 固态激光器640nm：输出功率≥5mW。 3.2八位电动荧光发射光滤片转轮。 3.3四色激发光滤片，405/488/561/642，进一步抑制激光背景，提高图像信噪比。 3.4双通荧光滤片，BP495-550、BP570-620。 3.5双通荧光滤片，BP495-550、LP655。 3.6双通荧光滤片，BP570-620、LP655。 3.7长通荧光滤片，LP570。 3.8长通荧光滤片，LP488。 4.物镜部分 4.1照明物镜≥13x，数值孔径≥0.4，与盖玻片夹角为30度。 ★4.2检测物镜（不加变倍）≥40x，数值孔径≥1.0，与盖玻片夹角为60度。 4.3使用半月形透镜进行光学补偿，实现更好的光片成像效果。 4.4具有自动循环加水功能。 5.光片部分 5.1采用晶格层光激发方式，使用柱面镜和空间光调制器对不同波长激光分别进行调制，获取最优的晶格照明结构。 5.2光片长度及厚度6档可调，分别为：15μmx550nm；15μmx650nm；30μm x700nm；30μmx1000nm；100μmx1400nm；100μmx1800nm。 5.3成像速度： 三维成像速度≥2.9Vol/s，相应体积大小为300μmx50 μmx20μm。 二维成像速度≥390frames/s，相应视野大小为300μmx20μm。 5.4成像分辨率：XY方向≤350nm。 5.5光片穿透深度≥150μm。 5.6视野大小，X方向≥250μm。 5.7成像光谱范围为490nm – 740nm。 6.相机部分 6.1高分辨率单色制冷型sCMOS相机，QE≥82％。 6.2物理像素：≥420万，单像素点大小≥6.5 μmx6.5μm。 6.3曝光时间：100μs至10s。 6.4光谱范围：300nm– 1100nm。 6.5动态范围：37500：1。 6.6拍摄速度≥100幅/秒（2048x2048）。 7.活细胞培养系统 7.1样品环境温度控制：室温至42度，控制精度≤0.1度，并具有加湿装置，防止长时间实验中由环境引起的液体蒸发。 7.2具有CO2和O2控制模块。CO2浓度控制范围0% 至15%，控制精度为≤0.35%；O2浓度控制范围1% 至21%，控制精度为≤0.2%；内置感应器，可以通过软件精度控制。 8.软件 8.1晶格层光成像专用处理模块，可对数据进行Deskew校正处理等。 8.2多维获取图像：Z轴序列扫描、时间序列扫描、大视野拼图及多点扫描等。 8.3透射光图像与荧光图像可做通道叠加。 8.4图像分析和操作：用各个参数做共定位和直方图分析，任意线的轨迹测量，长度、角度、表面、强度等的测量。操作：加减乘除、比例、位移、滤波（低通滤波、中值滤波、高通滤波）。 8.5可以进行数据分析，进行细胞计数，面积测量等自动化分析。 8.6GPU反卷积，能够提高系统GPU的使用率来实现反卷积功能，大大缩短反卷积所需要时间。 8.7实验设计模块：实现在一次实验中完成不均匀流程的复杂图像采集过程，即实现将不同的图像采集方案（如不同采集速度，不同扫描分辨率，不同的Z轴范围，不同的物镜，不同的聚焦方式等方案）与时间序列进行任意组合，实现复杂的实验流程，全过程无需人工干预。 8.8高级处理 amp 分析：通过附加功能（边缘、算术、形态学分割、二进制)扩展图像分析的能力。考虑样本变化的动态采集实验（所谓的反馈实验）。 8.9智能学习分割功能：只需在图像上简单勾画不同的分割区域训练系统学习，该模块用多种特征提取准确区分图像中的不同结构并进行分割，实现对图像的处理与分析。 8.10多位点及大视野拼图成像：可对任意形状的预设区域进行拼图扫描以及根据位点列表进行多点成像，支持聚焦校正地图、拼接以及阴影校正；支持自定义多孔板及各种样品载具规格，多种模式设定获取图像的多个位点。 8.11 4D Module Batch Analysis：可以预设分析方法和途径，批量分析2D、3D或者4D图像。用于处理分析多系列图像或感兴趣区域。 8.12 4D Module Volume Fusion：融合两个具有不同旋转、平移、缩放和分辨率的体积图像，创建新的体积图像用于进一步处理和三维渲染。用于融合的体积图像可以基于表面或地标进行调整和对齐，也可以将每个体积放在自己的通道中。 8.13三维图像处理：3D和4D图像渲染，有四种渲染方式（阴影、表面、透明及最大强度投影）并可进行不同渲染方式的结合（如透明结合表面渲染）；可实现三维空间的距离和角度测量；自定义式的 3D 和 4D 视频制作与导出。 二．主要配置 1.显微镜主机1套。 2.物镜1套。 3.透射光光源1套。 4.激光器1套。 5.数据处理设备1套。 6.软件1套。 7.工作站1套。 8.防震台1台。 9.高速荧光相机1台。 三．售后服务 ★1.整机免费质保三年。 合同履行期限：合同签订后1个月内到货。 需落实的政府采购政策内容：中小微企业（含监狱企业）的规定；对于促进残疾人就业政府采购政策的规定、对于节能产品、环境标志产品的相关规定等。 本项目（是/否）接受联合体投标：否 二、供应商的资格要求 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无。 3.本项目的特定资格要求：无。 三、政府采购供应商入库须知 参加辽宁省政府采购活动的供应商未进入辽宁省政府采购供应商库的，请详阅辽宁政府采购网 “首页—政策法规”中公布的“政府采购供应商入库”的相关规定，及时办理入库登记手续。填写单位名称、统一社会信用代码和联系人等简要信息，由系统自动开通账号后，即可参与政府采购活动。具体规定详见《关于进一步优化辽宁省政府采购供应商入库程序的通知》（辽财采函〔2020〕198号）。 四、获取招标文件 时间：2022年02月22日 08时30分至2022年02月28日 17时30分（北京时间，法定节假日除外） 地点：辽宁政府采购网 方式：线上 售价：免费 五、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2022年03月17日 09时30分（北京时间） 地点：辽宁承明招投标有限公司（沈阳市皇姑区黄河南大街106号丽阳商务大厦A座16层1602室）。 六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 七、质疑与投诉 供应商认为自己的权益受到损害的，可以在知道或者应知其权益受到损害之日起七个工作日内，向采购代理机构或采购人提出质疑。 1、接收质疑函方式：线上或书面纸质质疑函 2、质疑函内容、格式：应符合《政府采购质疑和投诉办法》相关规定和财政部制定的《政府采购质疑函范本》格式，详见辽宁政府采购网。 质疑供应商对采购人、采购代理机构的答复不满意，或者采购人、采购代理机构未在规定时间内作出答复的，可以在答复期满后15个工作日内向本级财政部门提起投诉。 八、其他补充事宜 1.本项目采用全流程电子招投标，参与本项目的供应商须自行办理好CA锁，供应商除在电子评审系统上传投标（响应）文件外，应在递交投标（响应）文件截止时间前提交按采购文件规定的介质形式（U盘）存储的可加密备份文件，并承诺备份文件与电子评审系统中上传的投标（响应）文件内容、格式一致，备系统突发故障使用。供应商仅提交备份文件或电子投标文件的，投标（响应）无效。详见辽宁政府采购网《关于完善政府采购电子评审业务流程等有关事项的通知》 辽财采函{2021} 363号。2.供应商自行准备电子设备确保能够自行报价及解密。3.电子投标文件在辽宁政府采购网线上提交，备份文件提交至辽宁承明招投标有限公司。 九、对本次招标提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称： 中国医科大学附属第一医院 地 址： 沈阳市和平区南京北街155号 联系方式： 魏老师 024-83282858 2.采购代理机构信息： 名 称： 辽宁承明招投标有限公司 地 址： 沈阳市皇姑区黄河南大街106号丽阳商务大厦A座16层1602室 联系方式： 024-86803737 邮箱地址： liaoningshangyu@126.com 开户行： 光大银行沈阳皇姑支行 账户名称： 辽宁承明招投标有限公司 账号： 7581018800024251300007 3.项目联系方式 项目联系人： 孙少伟、郭晓川 电 话： 024-86803737 评分办法:最低评标价法 附件： 注：财政部门鼓励供应商采用保函的方式递交投标保证金，任何采购代理机构在政府采购活动中不得拒收供应商以保函方式递交的保证金。 申请电子保函

本篇承接上文。《使用ReacSight增强生物反应器阵列以实现自动测量和反应控制（上）》（点击查看）。《使用ReacSight增强生物反应器阵列以实现自动测量和反应控制（中）》（点击查看）。2.4 探索营养缺乏对健康和细胞压力的影响荧光蛋白可以作为报告物来评估细胞的表型特征，也可以作为条形码来标记具有特定基因型的菌株。再加上生物反应器阵列的自动细胞仪，这种能力扩展了可能的实验范围：在动态控制环境中的多重菌株特性和竞争（图 4a）。事实上，一些荧光蛋白可用于基因分型，其他可用于表型分型。然后，自动细胞仪（包括原始数据分析）将提供关于不同菌株之间竞争动态和每个菌株的细胞状态分布动态的定量信息。根据实验的目标，这些丰富的信息可以反馈给实验控制，以适应每个反应器的环境参数。作为可以进行此类实验的概念的第一个证明，作者开始探索营养缺乏对健康和细胞压力的影响（图 4b，左上角）。微生物群落中的不同物种根据其代谢多样性或专业性有不同的营养需求，因此它们的适合性不仅取决于外部环境因素，还取决于群落本身通过营养物质消耗、代谢物释放和其他细胞间耦合。与分批竞争分析相反，连续培养允许控制这些因素。例如，在恒浊器培养基中，营养素的可用性取决于营养素供应（即输入介质中的营养素水平）和细胞的营养素消耗（主要取决于 OD 设定值）。作者使用组氨酸营养不良作为营养缺乏的模型：对于 his3 突变细胞，组氨酸是一种必需的营养素。通过将 his3 突变细胞与野生型细胞在不同 OD 设定值和喂养介质中不同组氨酸浓度下进行竞争，可以测量营养缺乏如何影响适应性（图 4b，右上角）。在这两个菌株中使用应激报告子也可以了解营养缺乏情况下适应性和细胞压力之间的关系。作者将重点放在未折叠蛋白反应 （UPR）应激上，以研究营养应激是否会导致其他事先无关的应激类型，这将表明细胞生理学中的全局耦合。组氨酸浓度为 4µM 时，在考虑的 OD 设定值（0.1-0.8）范围内，his3 突变细胞被野生型细胞强烈竞争（图 4b，左下角）。当浓度为 20µM 时，情况不再如此。在这种浓度下，野生型细胞的生长速度优势在 OD 设定值 0.6 以下接近零（剩余组氨酸足以使 his3 突变细胞正常生长），在最大 OD 设定点 0.8 时超过 0.2 h −1（剩余组胺过低，限制了 his3 突变体细胞的生长）。因此，对于这种营养供应水平，细胞的营养消耗水平对 his3 突变细胞的适应性有很大影响。4µM 到 20µM 之间 的这种定性变化与组氨酸的单个高亲和力转运体 HIP1 的 Km 常数报告值 17µM 高度一致。此外，因为组氨酸浓度为 4µM 的野生型和突变型细胞之间的生长速度差异接近甚至超过野生型细胞通常观察到的生长速度（在 0.3 到 0.45 h −1之间， 取决于 OD 设定值），作者得出结论，突变细胞在这些条件下完全生长。UPR 数据显示，在组氨酸浓度为 20µM 的所有 OD 设定点上，突变细胞和野生型细胞之间几乎没有差异，但在组氨酸含量为 4µM 时，突变细胞中的 UPR 反应明显激活 （图 4b，右下角）。因此，看似相似的生长表型（例如 4 和 20µM OD 为 0.8 的突 变细胞）可能对应于不同的生理状态（如不饱和蛋白反应应激水平的差异所揭示的）。此外，为了展示基于菌株丰度数据的环境反应控制，作者着手动态控制两个菌株的比率。控制微生物培养物的组成和异质性有望实现更有效的生物加工策略。作者推断，当两种菌株中的一种对组氨酸具有营养缺陷时，培养物的 OD 可以用作方向盘。事实上，组氨酸生物合成突变生长速率在 20µM 的中等组氨酸浓度下对 OD 的强烈依赖性（图 4b，左下角）意味着可以通过切换恒浊器培养物的 OD 设定值来动态控制其生长速率。此外，如果这种菌株与组氨酸原营养菌菌株共同培养，但以 OD 独立的方式生长较慢，则可以实现两种菌株比率的双向控制（图 4c，左）。作者利用繁重的异源蛋白分泌构建了这种菌株。然后，作者构建了一个简单的模型来预测组氨酸营养不良菌株的（稳态）生长速率差异。将此模型用于模型预测控制和 ReacSight 事件系统，作者可以以完全自动化的方式在平行生物反应器（图 4c，右）中保持两种菌株的不同比率。然而，作者注意到稳态误差的系统存在。这种行为可能是由于慢菌株的生长速度意外恢复所致。由于在特征化实验中未观察到这种行为，作者假设这种差异是由于特征化或对照实验中使用的氨基酸供应混合物的组成不同（除了组氨酸外，Sigma 的组氨酸缺失补充物比 Formedium 的完整补充物更丰富）。图 4 探索和利用适应性、营养缺乏和细胞应激之间的关系。a 由于共培养、自动细胞仪和反应性实验控制，结合单细胞基因分型和表型分型的实验得以实现，以实时适应环境条件。b 左上角：必需营养素的可用性（例如 his3 突变株的组氨酸）取决于环境供应，也取决于通过营养素消耗的细胞密度。营养素供应不足会阻碍生长速度，并可能引发细胞应激。右上角：实验设计。野生型细胞（标记为 mCerulean 组成表达）与 his3 突变细胞共同培养。这两个菌株都含有一个 UPR 应激报告基因 mScarlet-I 的驱动表达。自动细胞仪能够将单个细胞分配 给其基因型，并监测菌株特异性 UPR 激活。这两种菌株相对数量的动态可以 推断突变细胞和野生型细胞在每种情况下的生长速度差异。左下图：两种不同介质组氨酸浓 度下突变细胞适应度缺陷的细胞密度依赖性。虚线表示野生型增长率对 OD 设定值的近似依赖性。右下角：每种情况下的菌株特异性 UPR 激活。c 左：双应变联合体的原理，其组成可以通过 OD 控制来控制。右：实施和演示。异源难折叠蛋白的分泌被用作营养独立的慢生长表型。使用模型预测控制和 ReacSight 事件系统对 OD 设定值进行动态控制，类似于图 3b （参见方法）。在时间 0 时开始蓝光，并在整个实验期间保持亮起，以诱导慢 his+菌株的慢 生长表型。作者注意到系统存在稳态误差，测得的比率低于目标值。在补充注释 3 中，作者 研究了限制控制性能的机制（慢生长表型的不稳定性、菌株识别错误和模型中未考虑的延 迟），还提供了其他控制实验的结果。源数据作为源数据文件提供。2.5 ReacSight是一种通用策略：通过吸液功能增强平板阅读器为了说明 ReacSight 的通用性，将其作为通过连接实验室设备来生长细胞和 /或测量细胞读数以及吸管机器人来创建实验平台的策略，作者将 Tecan 平板阅读器与 Opentrons 吸管机器人连接起来（图 5a）。移液机器人和驱动读板器的计算机通过 Flask 连接。因为无法访问平板阅读器的 API，所以再次使用了基于 pyautogui 的“点击”控制策略。在第一个应用中，作者使用移液机器人在生长条件下长时间保持细菌细胞数量。更具体地说，大肠杆菌临床分离物在两种不同的培养基（M9 葡萄糖加或不加 casamino 酸）中生长，并存在不同浓度的头孢噻肟（CTX），一种β-内酰胺抗生素。由于β-内酰胺酶的表达，所选菌株对头孢噻肟处理具有耐药性。它对 CTX 的最低抑制浓度为 2 mg/L。当细胞群 OD 的中位数达到目标水平时，介质将按照补偿蒸发的策略更新（图 5b，左）。通过所选策略，作者能够在至少 15 代细胞中 保持 OD 中值接近所选目标（0.05 或 0.1）（图 5b 右图）。有趣的是，作者观察到，当用 1 mg/L 头孢噻肟处理时，细胞在葡萄糖+酪氨酸钠中的抵抗力比单独在葡萄糖中更好。这有些令人惊讶，因为β-内酰胺类抗生素通常对快速生长的细胞有更强的影响。在第二个应用中，作者使用该平台测试了在不同细胞密度下应用第二剂量头孢噻肟的效果。这些实验在概念上非常简单，但其结果很难预测。低浓度头孢噻肟抑制参与细胞分裂的 PBP3 蛋白，从而导致细丝形成，而高浓度头孢噻肟则抑制参与细胞壁维持的 PBP1 蛋白，并导致细菌溶解。由于成丝作用，即使没有细胞分裂，种群生物量在延长的时间内也可能继续呈指数增长。此外，死亡细胞释 放的β-内酰胺酶在环境中降解抗生素。这导致了细胞死亡和抗生素降解之间的时间赛跑，丝状物有助于延迟这一赛跑，同时增加生物量（图 5c 左）。因此，在不同细胞密度下应用第二剂量抗生素的实验有可能启发人们理解不同的作用（图 5c 中间）。当以 5 10−4 的光学密度开始时，单次处理的结果与分离物的 MIC 一 致，因为高于 MIC 的处理会导致生长明显停滞，而低于 MIC 的处理不会（图 5c， “培养基处理”）。还可以观察到，在前一种情况下，生长在数小时后恢复，这是酶介导的抗生素耐受的典型行为。这两个观察结果在使用 16 mg/L CTX 进行第二次处理的情况下仍然有效。有趣的是，当处理后生长停止时，OD 大约是处理时 OD 的 25 倍：12 10−3 ,6 10−2 和 12 10−2，处理时分别为 5 10−4 , 2.5 10−3 和 5 10−3。这表明，生长停止前活细胞对抗生素的降解是有限的，因此，生长停止之前只有有限数量的细胞死亡。因此，对抗生素处理的耐受性使细胞在死亡前的生物量增加了近 25 倍，然后由于酶介导的抗生素降解，使细胞在处理中存活下来，远远 超过其 MIC。还可以观察到，当初始处理为 4 mg/L 时，生长停止和再生之间的延迟相对恒定（~5 小时），与添加的抗生素总量无关（4 或 20 mg/L CTX）。这表明，生长停止后抗生素降解非常有效，延迟主要对应于无法检测到的再生所需的时间，此时活细胞的动态被死亡生物的光密度所掩盖。在作者的条件下，当第一次处理有效（4 或 16 mg/L）时，第二次处理似乎几乎没有效果。需要进行深入研究，以更量化的方式调查这些影响。图 5 基于 ReacSight 的自动化平台组装，实现反应控制和低容量细菌培养物的表征。a 平台 概述。Opentrons OT-2 移液机器人用于提高读板器（Spark、Tecan）的容量。机器人用于在预先定义的 OD 处处理平板读取器中的培养物。b 左：大肠杆菌临床分离物可以通过以 OD 控制的方式更新培养基来维持在生长条件下。必须注意补偿延长时间范围内的蒸发。右图：富培养基中的细胞（葡萄糖+casaminoacids vs 单独葡萄糖）生长更快，但抵抗更好的亚 MIC 抗生素处理。左：由于两种效应的结合，细菌种群可能表现出对处理的恢复力。在单细胞水 平上，细胞可能通过丝状化耐受超过其 MIC 的抗生素浓度。基于纤维的耐受性允许在细胞 死亡之前增加生物量。在种群水平上，抗生素被环境中细胞死亡时释放的酶降解。最终结果 取决于细胞死亡和抗生素降解之间的竞争。中间：这两种效应的各自作用可以通过反复抗生 素处理来研究。右图：大肠杆菌临床分离物在初始 OD 为 5 10−4 时用不同浓度的 CTX（图 例）处理，第二次使用 16 mg/L CTX（红色）或单独使用介质（蓝色），使用用户定义的 OD （2.5 10−3 或 5 10−3 ). 由于仪器限制，OD 读数低于 10−3 个可靠性较差。源数据作为源数据文 件提供。03 讨论作者报道了 ReacSight 的开发，这是一种通过自动测量和反应实验控制来增 强多生物反应器设置的策略。ReacSight 通过允许研究人员将低成本开放硬件仪器（如 eVOLVER、Chi.Bio）和多功能、模块化、可编程移液机器人（如 Opentrons OT-2）与敏感但通常昂贵的独立仪器相结合，构建全自动化平台，大大拓宽了可行实验的范围。作者还证明，ReacSight 可用于增强具有吸液能力的平板阅读器。ReacSight 是通用的，易于部署，应该广泛用于微生物系统生物学和合成生物学社区。正如 Wong 及其同事所指出的，将多生物反应器装置连接到细胞仪进行自动测量，可以实现微生物培养物的单细胞分辨特性。事实上，在微生物系统和合成生物学的背景下，自动化细胞术几年前已经被少数实验室证明，但低吞吐量或依赖昂贵的自动化设备可能会阻碍这项技术的广泛采用。来自连续培养物的自动细胞仪与最近开发的光遗传学系统相结合，变得特别强大，能够对细胞过程进行有针对性、快速和成本效益的控制。作者使用 ReacSight 将两种不同的生物反应器设置（预先存在的自定义设置和最近的 Chi.Bio-optogenetic-ready 生物反应器） 与细胞仪连接起来。这证明了 ReacSight 战略的模块化，而使用 Chi Bio 生物反应器的平台版本说明了其他缺乏现有生物反应器设置的实验室如何能够以较小的时间和财务成本（不包括细胞仪的成本，尽管其价格昂贵，但即使在缺乏自动化的情况下也已经在实验室中广泛使用）构建这样的平台。作者通过以全自动方式并在不同的反应器中并行执行（1）光驱动的基因表达实时控制，展示了该平台的关键能力；（2）在严格控制的环境条件下，基于细胞状态的竞争分析；动态 控制两个菌株之间的比值。然而，作者只触及了这些平台提供的巨大潜在应用空间的表面。最近通过核 糖体移码技术证明，菌株条形码可以扩展到 20 株带有两个荧光团的菌株，甚至可以扩展到 100 株带有三个荧光团。这种多路复用能力对于并行描述各种候选路径的输入-输出响应（或菌株背景库中路径行为的依赖性）特别有用（在反应器中 使用不同的光感应）。免疫珠可用于更多样化的基于细胞术的测量（机器人可实 现自动孵化和清洗，例如使用 Opentrons OT-2 磁性模块）。表面显示或 GPCR 信号等技术也可用于设计生物传感器菌株，用单细胞仪测量更多培养物尺寸，无需试剂成本。除了高性能的定量菌株表征外，此类平台还可用于生物技术应用。基于自动细胞仪的人工微生物联合体的组成，以及培养条件的动态控制（如本文所示，使用组氨酸营养不良和 OD），可以大大减少设计稳健共存机制的需要，因此可以使用更大多样性的联合体。未来，希望许多基于 ReacSight 的平台将被组装起来，它们的设计将被广泛的社区共享，以大幅扩展实验能力，从而解决微生物学的基本问题，并释放合成生物学在生物技术应用中的潜力。参考文献：Bertaux, F., Sosa-Carrillo, S., Gross, V. et al. Enhancing bioreactor arrays for automated measurements and reactive control with ReacSight. Nat Commun 13, 3363 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-31033-9 文章来源：本文由中科院上海生命科学信息中心与曼森生物合作供稿排版校对：刘娟娟编辑内容审核：郝玉有博士

pstrongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "仪器信息网讯/span/strong 2018年11月3日，上海智城分析仪器有限公司（下简称智城）在上海隆重举行新品发布会。此次，智城发布了两款智能化高通量新型摇床，分别为ZWYB-292型精准pH自控脉冲补料振荡反应器与ZWYF-290型细胞生长智能检测振荡反应器，这两款产品也在刚刚落下帷幕的慕尼黑上海分析生化展中展出。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/0d103aa2-1165-4335-8a1d-795d4328153c.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg"//pp style="text-align: center "strongZWYB-292型精准pH自控脉冲补料振荡反应器/strong/pp style="text-indent: 2em "ZWYB-292型精准pH自控脉冲补料振荡反应器是智城联手华东理工大学生物工程领域专家团队,共同研制开发的一款具有自主知识产权的创新产品。该产品将“pH在线精准检测技术”和“微量脉冲精准补料技术”相结合,为微生物菌种筛选和培养条件优化提供了一款高通量、高效率的新型生物振荡反应器。可实现对菌种生长过程的观察了解、菌种的筛选和最佳生长环境的确定,能大幅度提高生物发酵研究的工作效率。/pp style="text-indent: 2em "该产品具有如下特点：pH值进行在线精准检测、设定和自动控制；闭环微量脉沖精准补料,实现微生物培养过程的最优状态控制；提供pH值与补料的连续可调关联控制；显示培养过程的全程趋势；自动计算补料速率,并在线显示各速率曲线；特制专用摇瓶,能提供多种检测、补料接口,并显著提高供氧能力。该产品广泛应用于生化工程领域的不同微生物菌种的研发、生产菌种的制备、微生物细胞转化、全细胞酶催化等，可提高菌种筛选效率,优化发酵过程的工艺路线。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/71432252-2a38-48e2-a563-38810d89edec.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg"//pp style="text-align: center "strongZWYF-290型细胞生长智能检测振荡反应器/strong/pp style="text-indent: 2em "第二款新品——ZWYF-290细胞生长智能检测振荡反应器是一种采用非接触式检测技术,对微生物细胞浓度进行光密度(optical density, OD)值在线实时自动检测的生物反应器。该产品含有非侵入式多通道光度检测器,在动态环境下,实时自动测量微生物发酵液中细胞的光密度,在线跟踪微生物生长的浓度或粒度变化,为生物工程、生物医学和生物制药等提供了一款基础性的新型生物反应器。/pp style="text-indent: 2em "该产品具备以下特点：完全替代繁琐的手工定时采样测量方法,是一种自动化教学、科研设备；采用非侵入式在线自动检测技术,在动态环境中获得真实的微生物细胞生长曲线；可在线实时测量微生物细胞浓度的光密度(optical density, OD)值；可选4、8、12和16通道,适合正交试验、均匀实验和DoE设计实验；可高效实现菌种筛选、培养基优化、发酵工艺优化研究和动力学分析；具备实验数据图、表、曲线显示可储存；无线数据采集和传输功能。/pp style="text-indent: 2em "ZWYF-290细胞生长智能检测振荡反应器应用范围广泛，仪器使用波长为580/600nm激光光源，采用250mL特制锥形三角瓶作为生物发酵摇瓶,可以满足一般微生物发酵过程检测和细胞生长速率的在线分析。该新品抗干扰噪声能力强,能在250rpm等转速振动的环境中获得真实的微生物细胞生长曲线。设备可选4、8、12和16通道,适合正交试验、均匀实验和DE设计实验。根据研究需要,可更换激光波长,应用于酶、蛋白质等活性物质的检测。/p

SHA－B型水浴恒温振荡器SHA－B型水浴恒温振荡器是一种温度可控的恒温水浴槽和振荡器相结合的生化仪器，主要适用于各大中院校、医疗、石油化工、卫生防疫、环境监测等科研部门作生物、生化、细胞、菌种等各种液态、固态化合物的振荡培养。SHA－B型水浴恒温振荡器其主要特点：A：温控精确数字显示。B：振荡时又小浪花，但无浪花飞溅。C：设有机械定时。D：万能弹簧试瓶架特别适合作多种对比试验的生物样品的培养制备。E：无级调速，运转平稳，操作简便安全。F：内腔采用不锈钢制作，抗腐蚀性能良好。SHA－B型水浴恒温振荡器主要技术性能：一、 使用电源： 220V 50Hz 二、 加热功率： 1800w三、 定时范围： 0~120分（或常开）四、 振荡频率： 起动&mdash 300转/分,可调五、 振荡幅度： 20mm六、 恒温范围： 室温&mdash 100℃七、 振荡方法： 往复、回旋双功能八： 温控精度： +0.5℃九： 水箱尺寸： 490× 390× 170、十：　外形尺寸： 700× 550× 490

年底促销第二波来啦：水浴恒温振荡器，往复，回旋，双功能，任你选！！！！水浴振荡器系列，全场8折起售！！！！快来瞧瞧水浴恒温振荡器说明概述：水浴恒温振荡器是一种温度可控的恒温水浴槽和振荡器相结合的生化仪器，主要适用于各大中院校、医疗、石油化工、卫生防疫、环境监测等科研部门作生物、生化、细胞、菌种等各种液态、固态化合物的振荡培养。其主要特点：A：温控精确数字显示。B：振荡时又小浪花，但无浪花飞溅。C：设有机械定时。D：万能弹簧试瓶架特别适合作多种对比试验的生物样品的培养制备。E：无级调速，运转平稳，操作简便安全。F：内腔采用不锈钢制作，抗腐蚀性能良好。主要技术性能：一、 使用电源： 220V 50Hz二、 加热功率： 1800w三、 定时范围： 0~120分（或常开）四、 振荡频率： 起动&mdash 300转/分,可调五、 振荡幅度： 20mm六、 恒温范围： 室温&mdash 100℃七、 振荡方法： 往复、回旋和双功能（采购时选择）八： 温控精度： +0.5℃九： 水箱尺寸： 490× 390× 170、十：　外形尺寸： 700× 550× 490　产品型号：SHA－C型、水浴恒温振荡器：属于－往复式。THZ－82型、水浴恒温振荡器：属于－回旋式。SHA－B型、水浴恒温振荡器：属于－往复和回旋，双功能式。SHA－2型、冷冻水浴恒温振荡器：属于制冷式，控温范围：5－100℃ 联系方式 邮编：213200江苏金坛市亿通电子有限公司 电话：0519－882616576　82616366 传真：0519-82613699　　　　　Http://www.eltong.com

数显双功能水浴，原价6200元，先只要6折就可以买到！速速订购！！！ 概述：数显水浴恒温振荡器，也叫：恒温水浴箱，或者：水浴摇床，是一种温度可控的恒温水浴槽和振荡器相结合的生化仪器，主要适用于各大中院校、医疗、石油化工、卫生防疫、环境监测等科研部门作生物、生化、细胞、菌种等各种液态、固态化合物的振荡培养。其主要特点：A：温控精确数字显示。B：振荡时又小浪花，但无浪花飞溅。C：设有机械定时。D：万能弹簧试瓶架特别适合作多种对比试验的生物样品的培养制备。E：无级调速，运转平稳，操作简便安全。F：内腔采用不锈钢制作，抗腐蚀性能良好。主要技术性能：1. 使用电源： 220V 50Hz 2. 加热功率： 1800w3. 定时范围： 0~120分（或常开）4. 振荡频率： 起动&mdash 300转/分,连续可调5. 振荡幅度： 20mm6. 恒温范围： 室温&mdash 100℃7. 振荡方法： 往复、回旋。双功能8. 温控分辨率： +0.01℃9. 温度均匀度：± 0.5℃；10. 水箱容积： 30L11. 外形尺寸： 700× 550× 490仪器配置：　主机　　　　　一台　　　　　　　　　　　电源线　　　　　　　　　　一根使用说明书　　　一份　　　　　　　　　　　合格证　　　　　　　　　　一份＊万能弹簧夹具内置仪器中

好消息，好消息，德国Heidolph（海道尔夫）品牌的生化产品体验月开始啦~我司合臣科技（上海）有限公司作为德国Heidolph（海道尔夫）品牌的授权代理商，为了感谢广大用户对我司的支持与信任，趁此活动之际，我司特此推出如下活动： 在本次生化产品活动月中，任意采购一台Titramax 1000微孔板振荡器，加599RMB即可获得：1. 价值4,367RMB的Reax Top涡旋振荡器1台；2. 两台仪器均可获得3年质保服务；3. 每年2次的预防性维护和检修服务；4. 价值1000RMB的旋转蒸发仪代金券1张，或价值500RMB的磁力搅拌器代金券1张。Titramax 1000微孔板振荡器是德国Heidolph（海道尔夫）生化产品线中的热销型号，广泛用于微孔板的混匀。技术参数：l 负载5kg，可容纳6个微孔板；l 振幅1.5mm，适用于小量样品混匀；l 可选配模块化培养箱系统，推荐用于65℃以内的控温实验；l 模拟控制旋钮可设置并连续调节转速，转速范围150~1350rpm；l 计时器允许无人值守操作，可设置范围1~120分钟，到达设定时间后，仪器声音提示并自动停止。实验应用：ELISA（酶联免疫吸附测定）恒温振荡孵育染色实验生物分析及细胞化学反应生物酶及蛋白质分析DND/RNA检测免疫测定，免疫发酵实验细胞培养分子杂交流式分析抗原抗体反应实验分子化学矩阵分析产品优势：l 通量更大，可容纳6块微孔板；l 振荡时板孔内的磁珠不易被振出；l 隔热驱动装置，防止振荡平台受热，适合处于热敏性样品；l 可升级控温模块，用于控温孵育l 质量可靠，平均使用寿命长达10年l 德国原装进口，现货供应 活动正在火热进行中，欢迎来询~

p style="text-indent: 0em text-align: justify "strong——新款摇摆式一次性生物反应器系统能够培养工作容积达5升的细胞产品；Flexsafe® RM TX生物工艺袋具有可靠的工艺性能，满足最佳细胞生长/strong/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "生物制药国际供应商赛多利斯斯泰帝 (Sartorius Stedim Biotech，SSB) 于1月21日宣布推出BIOSTATsup® /sup RM TX一次性生物反应器，这款新型波浪式混合系统专为封闭、自动扩增质量稳定的细胞产品而开发，比如体外细胞免疫疗法。该新型GMP平台融合了SSB所建立的一次性Flexsafesup® /sup工艺袋技术与其在生物制药自动化方面的专长。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/3b759400-714c-470f-8157-957e0278c4a6.jpg" title="BIOSTAT ® RM TX自动化双系统，用于培养质量稳定的细胞.jpg" alt="BIOSTAT ® RM TX自动化双系统，用于培养质量稳定的细胞.jpg" width="631" height="354" style="width: 631px height: 354px "//pp style="text-align: center"span style="color: rgb(0, 112, 192) font-size: 14px "BIOSTAT sup® /sup RM TX自动化双系统，用于培养质量稳定的细胞/span/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/70b19094-3949-4ac1-abe9-e9ea4006eabc.jpg" title="Flexsafe® RM 2L TX工艺袋，配有一次性BioPAT® ViaMass、Sartopore® 通风口过滤器和获得专利的灌注过滤器.jpg" alt="Flexsafe® RM 2L TX工艺袋，配有一次性BioPAT® ViaMass、Sartopore® 通风口过滤器和获得专利的灌注过滤器.jpg" width="521" height="347" style="width: 521px height: 347px "//pp style="text-align: center"span style="font-size: 14px color: rgb(0, 112, 192) "Flexsafe® RM 2L TX工艺袋，配有一次性BioPAT® ViaMass、Sartopore® 通风口过滤器和获得专利的灌注过滤器/span/pp style="text-align: justify "　　SSB的新型生物反应器设计用于扩增包括患者特异性T细胞在内的细胞，是由一个自动控制装置和最多两个摇摆式平台组成的封闭系统，可用于温和搅拌一次性Flexsafesup® /sup RM TX工艺袋(工作容积达5升)。该工艺袋是系统的核心，由SSB的Flexsafesup® /sup薄膜制作而成，该膜材已经在全球各大生物制药公司从临床开发到疫苗和生物制剂的GMP生产中得到了充分的确证。该膜成分开发的主要目的是最大限度的降低浸出物和可提取物，确保即使是敏感细胞类型(如转基因T细胞)，批次间的培养表现也保持一致。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/b4a365a9-95ed-431d-a444-c4a32ca3a9c8.jpg" title="Flexsafe® RM TX收获装置在尽可能确保细胞收率情况下进行细胞培养的非手动重力收获.jpg" alt="Flexsafe® RM TX收获装置在尽可能确保细胞收率情况下进行细胞培养的非手动重力收获.jpg" width="549" height="366" style="width: 549px height: 366px "//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 112, 192) font-size: 14px "Flexsafe® RM TX收获装置在尽可能确保细胞收率情况下进行细胞培养的非手动重力收获/span/pp style="text-align: justify "　　专有的Flexsafesup® /supRM TX工艺袋在设计上采用一个特殊端口，用于非手动重力收获。配合创新的Flexsafesup® /supRM TX收获装置，可以降低手动操作带来的污染风险、保持细胞完整性和细胞活性。与其它使用泵进行细胞收集的细胞治疗扩增系统不同，这种独特的重力收获理念降低了脆弱细胞受到剪应力的风险，最大限度地回收细胞。/pp style="text-align: justify "　　使用BIOSTATsup® /sup RM TX生物反应器和Flexsafesup® /supRM TX袋进行细胞培养的一项好处是可以远程监测和培养控制。这些工艺袋包含一次性pH、DO和活性生物量传感器。这些传感器集成在BIOSTATsup® /sup B控制装置中，系统的复杂软件可用于对气体、流速、培养量和基质添加进行全自动工艺控制。如果培养体积大于500毫升，还可以通过连接一次性BioPATsup® /supViaMass传感器在线分析活性生物量。这些传感器使系统适合在流加培养或灌注培养模式下保持连续运行，节省手动取样的人力、时间和精力，同时也最大限度地降低了宝贵的患者细胞受污染的风险。/pp style="text-align: justify "　　利用这款生物反应器系统，生产企业可为每个BIOSTATsup® /supB控制装置安装第二个摇摆式平台和Flexsafesup® /sup RM TX工艺袋，扩大生产规模。系统还为常规监控和数据采集系统以及分布式控制系统(如BioPATsup® /sup MFCS和DeltaV™ )提供标准接口。/pp style="text-align: justify "　　Sartorius Stedim Biotech全球再生医学和RM生物反应器产品经理Franziska Faulstich博士解释说：“将一次性技术与先进的自动化技术相结合以扩培细胞产品，确保控制工艺变异性，并实现了安全、稳健和经济实惠的细胞生产。”她补充说道：“我们与细胞免疫治疗领域的领军者开展广泛合作，确定了相应技术和最佳实践工作流程，并将其纳入到我们的新型BIOSTATsup® /sup RM TX生物反应器中。”/pp style="text-align: justify "　　strong关于赛多利斯斯泰帝/strong/pp style="text-align: justify "　　赛多利斯斯泰帝 (Sartorius Stedim Biotech) 是国际领先的生物制药行业设备和服务的供应商，为全球生物制药的开发与生产提供安全、及时、经济的一体化解决方案。作为完整解决方案的供应商， 赛多利斯斯泰帝提供几乎涵盖生物制药工艺所有步骤的产品组合。公司致力于推广一次性使用技术和增值服务，满足生物制药行业快速发展的技术需求。公司总部位于法国欧巴涅，在巴黎的欧洲交易所上市 因其位于欧洲、北美和亚洲的生产与研发中心以及遍布全球的销售网络而享誉世界。/p

便携式气体检测仪水质检测仪主要适用于各大中院校、医疗、石油化工卫生防疫、环境监测等科研部门作生物、生化、细胞、菌种等各种液态、固态化合物的振荡培养。本机具有结构合理、操作简便、稳定性能高等特点，是实验室工作人员得心应手的理想设备该振荡器已广泛普及各医药注射室及卫生防疫等单位的化验室，主要作微量血清之用电源：交流220V 50Hz振荡频率：1200次/分容量：96孔血凝板2块机重：2.5Kg欢迎您的来访致电，我方愿真诚为您服务。

石化工业作为国民经济的重要支柱产业和原材料配套工业，在后疫情时代有着新的机遇和未来。疫情过后，世界石化产业将重构，进入新的变革与调整期。市场需求总体继续扩大，但增速下降。一方面，随着城镇化和基础设施建设的不断深入，基本原材料的需求还将保持一定增速，但增速会有所降低，人们日常生活用品也不会有太大的提高；另一方面，人们的消费升级以及生活方式和消费模式的改变，将提高或改变市场需求，促进与经济发展相配套的石化化工产品升级换代。因此，预计“十四五”期间，传统石化化工产品，如成品油、大宗化工产品等，在很长的一段时间内消费保持低速增长态势，甚至有些个别产品还会有略微下降；而在与智能制造、电子通信、生活消费品和医药保健等有关的化工产品，主要是电子化学品、纺织化学品、化妆品原材料、快餐用品、快递服务用品、个人防护和具备特殊功能的化工新材料等，都将会有很大增幅。A1230全自动多功能振荡仪符合GB/T17623、DL/T703、DL/T429.4标准 ，A1230主要用于绝缘油气相色谱检测中的振荡脱气、油中水溶性酸测定中的恒温、定时、振荡，还可用于石油、化工、医药、生化等科研生产单位试验中的恒温、定时振荡。仪器特点采用双CPU微型计算机控制。温度超值自动停止加热。仪器故障自诊断。液晶显示，无标识按键。恒温快，控温好结构合理，体积小巧。技术参数温度控制：室温～100℃温控精度：室温～50℃±0.2℃ 50℃～100℃±0.3℃振荡频率：275±3次/分振荡幅度：35mm每次振荡样品数量：8支100ml注射器 4个250ml三角瓶自定义：0～99分钟内任意设定振荡、静止时间±10秒 0～99℃内任意设定温度噪 　音: ＜40分贝工作电源：AC220V±10%，50Hz功 率：800W显示方式：液晶显示环境温度：5～40℃相对湿度：≤85%外形尺寸：500mm×350mm×370mm重 量：30.5kg

高能振荡撞击式球磨仪MM500纳米研磨，机械合金制备和样品混合的最佳选择高能振荡撞击式球磨仪是一台小型高通量桌面型样品研磨仪，适用于干磨，湿磨和冷冻研磨。MM500强大的研磨混合能力能够快速处理粉末及悬浮液样品至纳米级别。高速振荡摆臂运动带来的撞击力和挤压粉碎能力，直接叠加于研磨球运动方向，相较传统行星式球磨仪的矢量平衡运动方式更高效，更强劲。高能振荡撞击式球磨仪MM500产品优势：◆ 最高工作频率35Hz◆ 研磨罐50ml，80ml，125ml多种容积可选◆ 最高气密压力可达5bar◆ 全新研磨罐设计，充分使用全部空间，湿磨也同样适合◆ 3种研磨模式：干磨，湿磨和冷冻研磨◆ 12个SOP（标准操作程序）和4组联动程序（2个操作程序组合，可重复最高99次）◆ 可选配件支持RetschApp（Wifi）控制MM500在机械合金与机械化学反应的应用领域上表现卓越。紧固装置界面友好，使用安全。支持中途加/取样，无需卸下研磨罐。作为样品前处理行业领军企业，莱驰一直努力提升客户的使用体验，创新开发出新一RetschApp（Wifi控制）功能，使莱驰设备更贴合现代实验室的要求，更方便，更人性化。◆ 可用智能手机或平板遥控设备（支持安卓和ios系统）◆ 用您自建的方法控制设备◆ 可以共享Retsch的实验数据库◆ 与Retsch维修远程联系高能振荡撞击式球磨仪MM500产品性能高能振荡撞击式球磨仪MM500应用机械化学反应，机械合金制备，研磨粉碎，混合，均质，细胞破碎，冷冻研磨高能振荡撞击式球磨仪MM500应用领域农业，生物，化学/塑料，建筑材料，工程/电子，环境/再生，食品，地质/冶金，玻璃/陶瓷， 医药,材料科学高能振荡撞击式球磨仪MM500样品类型硬性，中硬性，软性，脆性，弹性，纤维类高能振荡撞击式球磨仪MM500性能指标粉碎原理振荡，撞击，摩擦进样尺寸* ≤ 10 mm出样细度* 小于100nm批次处理量* ~2 x 45 ml工作位 2振动频率 数字式， 3 – 35 Hz (180 – 2100 min-1)研磨模式 干磨，湿磨，冷冻研磨惰性气体保护 支持纳米研磨 支持研磨材质 硬质钢，不锈钢，碳化钨，氧化锆研磨罐容积 50 ml / 80 ml / 125 ml研磨时间 数字设置，5 s – 99 hStorable SOPs 12联动程序重复数* 4组（最高重复99次）Retsch App控制 可选高能振荡撞击式球磨仪MM500技术指标电源 单相电IP等级 IP 30功率 1 kW宽x高x进深（合盖） 690 x 375 x 585 mm净重 ~ 60 kg标准 CE钡盐干磨案例相较于传统混合球磨仪，MM500拥有35Hz（而非30Hz）高速处理，钡盐样品的出样细度更细（50ml研磨罐，12x12mm研磨球）。创新点：新的ELEMENTRAC CS-d配备了电阻炉用于有机样品的燃烧分析和高频感应炉用于无机样品的燃烧分析。电阻炉和高频感应炉可以分开独立使用，可以用于碳和硫的准确分析且不需要对硬件进行调整。常规的测试模块主要是由4个独立镀金的红外检测池构成。这也保证了宽广的测量范围，镀金层也保证了检测池不会受到卤素和酸的侵蚀。ELEMENTRAC CS-d的ELEMENTS 软件结构清晰，分析工作快速高效，具有多种独特的安全功能，保证关键样品的顺利分析。新的ELEMENTRAC CS-d 创新的双炉设计特点，支持安全、可靠、准确的碳硫分析。

长期困扰我国实验室仪器行业的“恒温培养振荡器”无行业标准的落后局面有望得到改变。在近日由国家工业和信息化部发布的2014年第二批行业标准制修订计划中，确定了上海智城分析仪器制造有限公司和机械工业仪器仪表综合技术经济研究所为该产品标准的主要起草单位。根据计划安排，此标准的制定将在2016年底完成。另据了解，上海市科技情报研究所通过对“恒温培养振荡器”标准的国际检索所得到的结果显示，国际上尚无此产品的标准可查。 “恒温培养振荡器”在行业中亦称作“恒温摇床”。该设备广泛应用于对温度、振荡频率有着较高要求的细菌培养、发酵、杂交和生物反应以及酶、细胞组织研究等。在医学、生物学、分子学、制药、食品、环保等研究应用领域有着广泛而重要的应用。 标准起草单位之一的上海智城分析仪器制造有限公司自上世纪末在国内研发成功首台多振幅轨道恒温摇床以来，坚持人性化的设计理念和差异化的产品研发思路。近二十年来，该公司对自身研发的各类恒温摇床坚持持续地，有针对性的性能改良和功能拓展，建立了由三十多项发明、实用新型等专利和多个商标、版权、著作权所组成的知识产权体系，还建立了多品种、多规格的较为完整的“恒温摇床”产品体系。与此同时，该公司出品的各类“恒温摇床”以期领先的技术、精良的工艺、完美的造型和专业化的制造水准，形成了国内高端恒温摇床的产业格，并获得了国家重点新产品、上海市专利新产品等一系列的殊荣，上海智城公司也荣获2012年度中国教育装备行业最具影响力的十大民族品牌之一。

尊敬的科研工作者们！你们一定听说过CERO 3D Incubator & Bioreactor这款细胞培养系统吧！它在类器官研究领域具有显著优势，让我们一起来了解一下吧！首先，CERO提供了最佳的细胞培养环境，通过独特的3D细胞培养技术，监测和控制温度、pH和二氧化碳水平，为类器官的生长和发育提供最适宜的条件。其次，CERO能够提高类器官的复杂性和成熟度，模拟更真实的生理结构和功能。这对于研究类器官在特定生理环境下的反应和功能具有重要意义，让我们的研究更加接近真实，更有说服力。再次，CERO减少了对嵌入基质的依赖，提供最大的均匀性和稳定性(如CEROtubes有独特的鳍状设计)，使得类器官的培养更加标准化和可重复。这对于研究结果的可靠性和可比较性非常重要，让我们的实验更精准，更可信。最后，CERO适用于各种组织类型的类器官培养，如肝脏、肾脏、肠道、皮肤等，具有广泛的应用价值。无论你是研究肝脏还是皮肤，CERO都能满足你的需求。我们一起了解一下类器官的前世今生类器官的起源——自组织现象：类器官的起源可以追溯到1907年，当时44岁的美国贝克罗莱那大学教授威尔逊 (H. V. Wilson)发现通过机械分离的海绵(sponge)细胞可以重新聚集并自组织成为新的具有正常功能的海绵有机体，他的研究结果于1910年发表。Wilson, H. V. Development of sponges from dissociated tissue cells(1910)我们要知道类器官是由多个不同类型的细胞组成，协同工作以执行特定的功能，类似于真正的器官。它们可以是人工合成的，也可以是通过再生医学技术生长出来的。类器官的来源总结还有如下图六种：Xu et al. Journal of Hematology & Oncology (2018)近年来火热的干细胞研究，主要开始于上世纪末。1987年，A.J. Friedenstein发现间充质干细胞 (Mesenchymal Stem Cell,MSC)。1998年，美国生物学家James Thomson首次分离得到人胚胎干细胞。2007年，Thomson教授成功制造出人诱导多能干细胞 (induced Pluripotent Stem Cells,iPSC).如今，绝大多数类型的非肿瘤来源的人源类器官均可由MSC或iPSC发育而来，干细胞研究的飞速进展为类器官研究带来新的活力。近十余年类器官的发展，如下图类器官发展历程(Claudia Corrò et al. Am J Physiol Cell Physiol, 2020) CERO是如何促进类器官的研究进展的呢？我们这里有几个案例可以给大伙儿一起分享一下吧CERO进行心脏组织模型的研究（心脏类器官的研究案例）干细胞来源的心肌细胞在心血管研究、疾病模型和药物开发等领域受到越来越多的关注。研究方法：使用CERO作为一个完整的工作流平台，让干细胞以均匀的聚集体形式扩增，然后直接诱导成为大量的跳动的心脏体。使用CERO进行多能干细胞的扩增和心肌分化，与传统的轨道振荡器相比，可以提高心肌细胞的质量、均匀性、完整性和产量。研究结果：使用CERO可以实现从干细胞到心肌细胞的高效转化，形成具有生理功能的心脏组织模型，用于各种应用。CERO 3D与轨道振荡器的比较—鼠胚干细胞诱导心肌细胞后的3、8和13天分化研究 这里有一段来自CERO的客户（Jaya Krishnan教授，法兰克福歌德大学心血管再生研究所，Genome Biologics联合创始人）的评价：“我们所有研究的最终目标是识别和开发具有临床相关性的治疗人类心脏病的药物。为此，我们利用人类自组织的心脏类器官进行高通量药物筛选，以及利用体内的人类先天性疾病的遗传模型，作为我们的实验平台，结合腺相关病毒（AAV）和反义RNA作为治疗剂。CERO 3D大大简化了我们的心脏类器官生成的工作流程，并使我们能够显著提高类器官的生产规模。使用CERO 3D生成的类器官显示出更好的细胞组织，以及在生产批次内外的均匀性和一致性。” 不仅如此，CERO还应用于猪的肌源性类器官的研究（该研究于2022年在Cells上发表，影响因子≥4.9）三维细胞培养技术比平面表面更适合模拟体内细胞环境。球体是多细胞聚集体，我们旨在使用中型培养箱和生物反应器混合设备，制备无支架的肌源性起源球体，称为肌球体。首次使用这种技术从原始猪肌细胞（PMC）获得球体，并将其形态学和生长参数、标记物表达和肌源潜能与C2C12来源的球体进行了比较。两种细胞类型都能在生物反应器中在24小时后形成圆形球体。C2C12球体的平均直径（44.6µ m）大于PMC球体（32.7µ m），最大直径超过了1mm。C2C12细胞形成的聚集体较PMC更少，并具有更高的密集度（细胞核/平方毫米）。从球体中分离后，C2C12细胞和PMC开始再次增殖，并能够分化为肌源系谱，通过肌管形成和FActin、Desmin、MyoG和Myosin的表达来证明。在C2C12中，球体中观察到多核合体和Myosin的表达，表明加速了肌源分化。总之，中型培养箱和生物反应器系统适用于从原始肌细胞中形成和培养球体，并保持其肌源潜能。Cells 2022, 11,1453. https://doi.org/10.3390/cells11091453CERO还应用于脑类器官的发育研究：“跨发育过程中从中等到纳米尺度成像三维脑器官结构”并在2022年发表于HUMAN DEVELOPMENT文献索引：Development(2022)149,dev200439.doi:10.1242/dev.200439根据Paş ca等人（2015）的改良方案，使用CERO 3D培养箱-生物反应器的步骤如下：1、iPSCs解离：使用StemProAccutase将iPSCs解离成单细胞悬浮液。2、类器官形成：将1.5×106个iPSCs转移到AggreWell800板中，每个微孔中含有5000个细胞。使用培养基，包括50% DMEM-F12 GlutaMax、50%神经基底培养基。添加以下成分到培养基中：1:100 B-27、1:200 N-2、1:200 MEM-NEAA、1mM L-谷氨酰胺、1:1000 β-巯基乙醇、10μg/ml胰岛素。添加两种SMAD途径抑制剂dorsomorphin（1μM）和SB-431542（10μM），以及ROCK抑制剂Y-27632（10μM）。将具有和不具有霍乱弧菌诱导eGFP构建物的iPSC按10/90的比例混合。在最初的5天里，每天更换不含ROCK抑制剂的培养基。类器官培养：将类器官转移到CEROtubes中，放入旋转的CERO 3D生物反应器。从第5天到第12天，每隔一天喂养类器官。在第12天，改用含有bFGF（10ng/ml）而不是SMAD抑制剂的培养基培养4天。从第16天开始，类器官在未添加补充物的情况下维持，每隔一天更换一次培养基。LSFEM的器官样本准备LSFEM的器官样本准备包括固定、渗透化、免疫染色、嵌入和消化等步骤。通过对样本的处理和扩张，可以实现清晰的成像和超分辨率的分析。（F，G）示例展示了根据II方案（CERO培养制备）的3个月大脑器官样本（F）和根据I方案(6孔板培养制备)的2个月大脑器官样本（G）的光学切片。两者都经过Hoechest和ZO1的染色。综合以上步骤，CERO 3D生物反应器能够在中-纳米级光学分辨率下对整个脑器官体进行缩放，获得关于脑器官体结构和亚细胞细节的全面视图。同时，通过LSFEM的超分辨率成像，可以可视化保留有空间信息的突触，实现对超分辨率下的扩展神经回路的分析。通过LSFM和LSFEM的结合，CERO为成熟的脑类器官的分析提供了一种有效的方法。 总的来说，CERO在类器官研究方面具有多种优势，如提供最佳细胞培养环境、提高类器官成熟度与复杂性、标准化和可重复培养，适用于多种组织类型。类器官的优势在于模拟人体生理状态、提高实验可靠性与准确性，广泛应用于基础研究、药物研发、临床试验和再生医疗。让我们共同努力，将类器官研究推向新的高度！

CHA-S数显气浴恒温振荡器（又称空气恒温摇床）CHA-S数显气浴恒温振荡器（又称空气恒温摇床）是一种温度可控的恒温培养箱和振荡器相结合的生化仪器，主要适用于各大中院校、医疗、石油化工、卫生防疫、环境监测等科研部门作生物、生化、细胞、菌种等各种液态、固态化合物的振荡培养。其主要特点：A：温控精确数字显示。B：开设有补氧孔、恒温工作腔补氧充足。C：设有机械定时。D：万能弹簧试瓶架特别适合作多种对比试验的生物样品的培养制备。E：无级调速，运转平稳，操作简便安全。F：内腔采用不锈钢制作，抗腐蚀性能良好。CHA-S数显气浴恒温振荡器（又称空气恒温摇床）主要技术性能：一、 使用电源： 220V 50Hz二、 加热功率： 400w三、 定时范围： 0~120分（或常开）四、 振荡频率： 起动&mdash 300转/分,可调五、 振荡幅度： 20mm六、 恒温范围： 室温&mdash 50℃七、 振荡方法： 往复八： 温控精度： +1℃九： 装瓶量：试管：ø 16× 300mm100ml× 24只、200ml× 15只十： 外形尺寸： 700× 470× 500mm产品型号：（1） SHA-C型数显水浴恒温振荡器：属于－往复式。（2） THZ-82型数显水浴恒温振荡器：属于－回旋式。（3） SHA－B型数显水浴恒温振荡器：属于－往复和回旋，双功能式。（4） SHA-2型冷冻水浴恒温振荡器：属于制冷式，控温范围：5－100℃

IKA控温箱产品线新增两个新成员：培养箱 INC 125 F digital 和振荡培养箱 INC 125 FS digital。培养箱主要应用于生科领域，如微生物培养，稳定性研究或细胞培养。INC 125 FS digital 是一款具有可拆卸摇板的振荡培养箱。移除摇板，INC 125 FS digital 可用作普通培养箱。精确控温培养箱 INC 125 F digital 在 RT+8℃-100℃、振荡培养箱 INC 125 FS digital 在RT+8℃-80℃ 都有很高的温度稳定性。优良的箱体绝热性能和强制空气对流保证快速加热和精确、均匀控温。打开门后可迅速再次达到初始温度。快速清洗和去污 耐腐蚀材质的内腔易于清洁。使用去污模式，可有效降低培养箱中的交叉污染风险。用户友好的操作 通过清晰的数显显示屏，可以方便地使用计时器、定时器和定时器自动模式。培养箱的外门都可以打开 180°。振荡培养箱配有内部照明。节省空间 培养箱选配合适配件可进行堆叠放置。大大节省实验室空间。振荡培养箱 INC 125 FS digital 规格可选摇板具有通用设计，可配套容器固定夹或 STICKMAX 粘垫使用。摇板上有标记可安全放置样品。振荡培养箱 INC 125 FS digital 有两个机型可选，周转直径20 mm 或 25 mm 周转直径的摇板包含在交货清单中。 关于 IKA IKA 集团是实验室前处理、分析技术、 工业混合分散技术的市场领导者。电化学合成仪、磁力搅拌器、顶置式搅拌器、分散均质机、混匀器、恒温摇床、移液器、研磨机、旋转蒸发仪、加热板、恒温循环器、粘度计、量热仪、实验室反应釜等相关产品构成了IKA 实验室前处理与分析技术的产品线；而工业技术主要包括用于规模生产的混合设备、分散乳化设备、捏合设备、以及从中试到扩大生产的整套解决方案。IKA 还与全球知名大学和科学家进行着密切的合作, 支持其在科研道路上不断探索。我们致力于为客户提供更好的技术, 帮助客户获得成功。IKA 成立于1910年，集团总部位于德国南部的Staufen，在美国、中国、印度、马来西亚、日本、巴西、韩国、英国、波兰等国家都设有分公司。

我国生命科学领域又喜获国产装备利器，由上海智城分析仪器制造有限公司最新成功研发的全新一代ZWYC-290A型精密细胞培养智能摇床开始接受预订，即将批量投放市场。这意味着我国生物细胞研究领域开始拥有自己的国产高端装备。 细胞生长对培养环境有着极高的要求，如温度、CO2浓度、剪切、培养基浓度等。尤其是动物细胞，生长周期较长，对培养条件运行的连续性、稳定性和可靠性提出了非常高的要求。通过在一个CO2培养箱内放置一台小型的振荡平台，凑合成一台简易的细胞培养装置，或者购买国外进口的精密细胞摇床来弥补国产实验装备不足的缺憾，这就是当前我国生物细胞研究领域装备落后的真实写照。在这样的实验条件下开展细胞研究，实验人员除了要克服操作不便和面对设备漏电的风险之外，还频生因设备问题引发生物细胞受到污染而最终导致实验失败的忧虑。广大细胞研究领域的实验人员渴望能有国产的精密细胞摇床早日问世。 ZWYC-290A型精密细胞培养智能摇床是上海智城公司推出的具有我国自主知识产权的细胞培养摇床新品。该产品凝聚了上海智城公司中国研发团队二十年恒温摇床的专业设计经验和现代生物技术的应用经验，携手海外专家技术攻关，在引进、消化、吸收国外一线同类旗舰产品的基础上，再创新，再提高而形成的技术成果。该产品拥有指纹（密码）识别电子门、手机天网和数据无线传输采集三大系统，具备恒温、振荡、恒湿，光照、CO2五大功能，另外，还含有自保温聚氨酯一体壳体、杀菌加湿器、紫外高效灭菌、导流冲洗通道、便捷可卸托盘和绿色粘板六大产品亮点。 ZWYC-290A精密细胞培养智能摇床是生物细胞培养在进入发酵培养前最完善的培养装置。产品广泛应用于微生物细胞发酵、动物细胞和植物细胞培养，在生物医药、食品开发、生物农业环境治理等领域进行微生物培育、菌种或细胞系筛选等有着很好的应用前景，也可应用于对温度、供氧、剪切等具有较高要求的细菌培养、动植物细胞培养、杂交和生物化学反应以及酶反应研究。 此产品将于10月10日在2016慕尼黑上海分析生化展（analytica China）展出，展位号：N3.3474，欢迎大家参观指导！ 关于上海智城 创建于1998年的上海智城分析仪器制造有限公司（简称：上海智城）是生命科学领域专业从事分析仪器、实验室基础设备研发制造的知名制造商，公司连续十二年被评定为上海市高新技术企业。公司以力创中国实验室仪器设备领域主导品牌为目标，紧跟当今生命科学领域仪器设备最新的技术发展方向，矢之创新，潜心研发，以领先的专利技术、优越的性价比和可靠的售后服务在国内外用户中赢得良好声誉。上海智城在经过近二十年的发展，在国内形成了以上海智城技术为先导的恒温摇床产业格局，以“恒风速”核心技术为代表的我国智能安全型超净工作台产品的发展新方向。

高能振荡撞击式球磨仪MM500纳米研磨，机械合金制备和样品混合的最佳选择高能振荡撞击式球磨仪是一台小型高通量桌面型样品研磨仪，适用于干磨，湿磨和冷冻研磨。MM500强大的研磨混合能力能够快速处理粉末及悬浮液样品至纳米级别。高速振荡摆臂运动带来的撞击力和挤压粉碎能力，直接叠加于研磨球运动方向，相较传统行星式球磨仪的矢量平衡运动方式更高效，更强劲。高能振荡撞击式球磨仪MM500产品优势：◆ 最高工作频率35Hz◆ 研磨罐50ml，80ml，125ml多种容积可选◆ 最高气密压力可达5bar◆ 全新研磨罐设计，充分使用全部空间，湿磨也同样适合◆ 3种研磨模式：干磨，湿磨和冷冻研磨◆ 12个SOP（标准操作程序）和4组联动程序（2个操作程序组合，可重复最高99次）◆ 可选配件支持RetschApp（Wifi）控制MM500在机械合金与机械化学反应的应用领域上表现卓越。紧固装置界面友好，使用安全。支持中途加/取样，无需卸下研磨罐。作为样品前处理行业领军企业，莱驰一直努力提升客户的使用体验，创新开发出新一RetschApp（Wifi控制）功能，使莱驰设备更贴合现代实验室的要求，更方便，更人性化。◆ 可用智能手机或平板遥控设备（支持安卓和ios系统）◆ 用您自建的方法控制设备◆ 可以共享Retsch的实验数据库◆ 与Retsch维修远程联系高能振荡撞击式球磨仪MM500产品性能高能振荡撞击式球磨仪MM500应用机械化学反应，机械合金制备，研磨粉碎，混合，均质，细胞破碎，冷冻研磨高能振荡撞击式球磨仪MM500应用领域农业，生物，化学/塑料，建筑材料，工程/电子，环境/再生，食品，地质/冶金，玻璃/陶瓷， 医药,材料科学高能振荡撞击式球磨仪MM500样品类型硬性，中硬性，软性，脆性，弹性，纤维类高能振荡撞击式球磨仪MM500性能指标粉碎原理振荡，撞击，摩擦进样尺寸* ≤ 10 mm出样细度* 小于100nm批次处理量* ~2 x 45 ml工作位 2振动频率 数字式， 3 – 35 Hz (180 – 2100 min-1)研磨模式 干磨，湿磨，冷冻研磨惰性气体保护 支持纳米研磨 支持研磨材质 硬质钢，不锈钢，碳化钨，氧化锆研磨罐容积 50 ml / 80 ml / 125 ml研磨时间 数字设置，5 s – 99 hStorable SOPs 12联动程序重复数* 4组（最高重复99次）Retsch App控制 可选高能振荡撞击式球磨仪MM500技术指标电源 单相电IP等级 IP 30功率 1 kW宽x高x进深（合盖） 690 x 375 x 585 mm净重 ~ 60 kg标准 CE钡盐干磨案例相较于传统混合球磨仪，MM500拥有35Hz（而非30Hz）高速处理，钡盐样品的出样细度更细（50ml研磨罐，12x12mm研磨球）。创新点：高能振荡撞击式球磨仪是一台小型高通量桌面型样品研磨仪，适用于干磨，湿磨和冷冻研磨。MM500强大的研磨混合能力能够快速处理粉末及悬浮液样品至纳米级别。高速振荡摆臂运动带来的撞击力和挤压粉碎能力，直接叠加于研磨球运动方向，相较传统行星式球磨仪的矢量平衡运动方式更高效，更强劲。德国RETSCH（莱驰）高能振荡撞击式球磨仪MM500