质谱检测试剂生物标志物检测

生物质谱具备高的分辨率和快速扫描速度，这些能力让生物质谱具备了高通量处理生物样品的能力。现在生物质谱在找寻生物标志物bio-marker发挥着重要作用，这些生物标志物可能是蛋白质（蛋白质组学），可能是代谢产物中某个代谢物（代谢组学）。发现并确定这些生物标志物对疾病的早期发现和治疗具有重要的意义（记得一句广告词：早发现早治疗），尤其对于癌症的早期诊断和治疗。很多仪器公司致力于质谱在生物标志物的发现和应用，如赛默飞世尔，具体新闻见：http://bbs.instrument.com.cn/post.asp?forumid=628&FTTID=1生物质谱在寻找这些生物标志物具有无可比拟的优势，你认为生物质谱未来的发展会成为医疗机构的诊断工具吗？我们检查身体的时候血样和尿样以后会用质谱做常规检查吗？大家可以讨论一下1质谱在寻找生物标志物的应用；2质谱和生命诊断的应用发展；3生物质谱如果成为诊断工具还需要哪些进步；4.自己寻找生物标志物的具体例子（涉及自己没发表的文章点到即止）；5.。。。言之有理即加分

20世纪基因组学研究取得的巨大成就为蛋白质组学的发展奠定了基础。蛋白质组学是从整体水平上分析生命体、组织或细胞的蛋白质组成及其活动规律的科学，以基因表达产物为研究对象，延伸了基因组学研究深度，更深层次地揭示了生命活动规律。蛋白质组学的研究内容主要包括蛋白质表达存在方式(修饰形式)的鉴定、结构与功能分析、蛋白质定位、蛋白质差异表达以及蛋白质间相互作用分析等[1]。目前蛋白质组学研究技术主要包括：二维电泳技术、蛋白质芯片技术、质谱技术等[2]。其中，二维电泳技术是早期蛋白质组学的重要技术之一，但是由于实验步骤多，耗时长，重复性差等特点，已经逐步被新型技术所取代。蛋白质芯片技术是将多种蛋白质纯品点于芯片表面，形成蛋白质矩阵进行免疫等标记反应，主要受限于很多蛋白质无法获得纯品而不能用于芯片制备。质谱技术由于灵敏度高、特异性强、分析范围宽等优点逐渐成为蛋白质组学的主要研究手段，可以对特定生命过程中的功能性蛋白质分子进行定性和定量检测，因此在基础科研和临床研究中得到了广泛的应用[3,4]。一、基于质谱的蛋白质组学技术1．基于质谱的蛋白质组学定性技术：蛋白质定性鉴定的基本原理在于：蛋白质组的基本序列已经通过基因组学信息获得，可以用来鉴定多肽的氨基酸序列，并且获得多肽与蛋白质的对应关系[1]，即质谱提供的多肽碎片数据可以与蛋白质数据库自动匹配来确定多肽序列与蛋白质归属。基本技术策略分为：(1)自上而下(Top–down)策略[5]，即完整蛋白质在质谱中进行分析，可以提供完整蛋白质的质量数，但是由于质谱仪受到质量分析范围的限制，此方法在常规实验室不易实现。(2)自下而上(Bottom–up)策略[6]，即蛋白质被蛋白酶水解成多肽，然后对多肽进行质谱分析和碎裂。基于这条策略的大致步骤为：蛋白质样品首先经过酶解降解为多肽，然后对多肽进行色谱–质谱分离与鉴定，最后通过搜索引擎(MASCOT：http：//www.matrixscience.com/server.html, SEQUEST：http：//fields.scripps.edu/sequest等)在公共蛋白质组学数据库(SWISS–PORT: http：//web.expasy.org/groups/swissprot, NCBI：http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed等)中自动完成质谱数据的解析，确定多肽序列与蛋白质种类。该技术灵敏度高，特异性好，仪器自动化程度高，可以鉴定出生物样品中成千上万种蛋白质，被认为是大规模、高通量蛋白质定性检测的首选方法。2．基于质谱的蛋白质组学相对定量技术：对于大多数生命科学和医学研究来说，仅完成样品中蛋白质组的定性研究是远远不够的，还需要对蛋白质组进行定量分析。由于组学的研究对象是多个蛋白质，单次检测很难实现所有蛋白质的绝对定量，因此蛋白质组学定量多为相对定量检测。蛋白质组学定量的质谱技术包括谱图计数、质谱峰强度定量、同位素定量技术等。其中使用同位素作为内标定量的方法是目前质谱定量的最佳手段，即对整体蛋白质组进行同位素标记，并使用每一种天然蛋白质与同位素蛋白质的比值进行相对定量分析。主要分为细胞层面标记和蛋白质层面标记两种技术路线：(1)细胞层面标记的细胞培养氨基酸稳定同位素标记(stable isotope labeling with amino acids in cell culture，SILAC)方法[7]：即在两种细胞样品中分别加入轻重同位素标记的培养基，经过传代培养后，两种细胞样品中的全部蛋白质中分别嵌合了轻重同位素，可以在质谱上根据同位素的不同质荷比直接判断样品来源并进行定量比对。(2)蛋白质层面标记：使用含有同位素的小分子与样品全部蛋白质直接标记，如同位素标记相对和绝对定量技术(isobaric tags for relative and absolute quantification，iTRAQ)[8]、同位素编码亲和标记(isotope–coded affinity tag，iCAT) [9]、18O标记[10]等方法，此类方法使用带有稳定同位素的小分子与特定氨基酸侧链反应，使得多个样品可以分别连接含有不同同位素个数(多至8个)的小分子，从而产生一级数据相同但是二级数据不同的质谱谱图，通过二级谱图强度比对进行多个样品的定量分析。3．基于质谱的目标蛋白质绝对定量技术：质谱技术对目标蛋白质的绝对定量检测主要通过质谱多反应监控技术与同位素多肽内标技术联用来实现[11]。该方法首先选定目标蛋白质的一个或多个多肽，合成序列相同但含有稳定同位素的多肽作为内标，定量加入样品中，通过监测特定多肽及其同位素多肽的质谱峰强度进行比对和计算获得目标蛋白质的定量值。质谱多反应监控技术通过进行母离子筛选与子离子筛选等二次选择过程，筛选出目标蛋白质，而非目标蛋白质由于无法通过筛选达到检测器，极大降低了噪音干扰。因此，此方法针对性强，本底噪音低，是目前质谱技术中定量能力最好的一种，可以控制变异系数小于15%，检测限低至纳克每毫升，适合血液、组织等临床样品的定量检测[11]。二、质谱技术发现肿瘤蛋白质标志物质谱技术作为一项强有力的研究工具在科学研究中发挥着巨大的作用，特别在肿瘤相关研究中，目前已经获得美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准的肿瘤标志物包括多种蛋白质前列腺特异性抗原(prostate–specific antigen, PSA), 癌胚抗原(carcinoembryonic antigen CEA), 人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，Her–2), 人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG), 糖类抗原CA125等，均揭示了蛋白质与肿瘤发生发展密切相关。这些已有成果极大促进了质谱技术在肿瘤蛋白质标志物研究中的应用，并取得了标志性进展。例如：美国约翰霍普金斯大学的Chan课题组发现了新型卵巢癌蛋白质标志物，他们使用表面增强激光解析电离质谱技术(surface enhanced laser desorption and ionization time–of–flight mass spectrometry, SELDI–TOF MS)技术对503个妇女的血清进行了蛋白质组学的分析[12]，在随后的大量临床验证中最终确定CA125、β2微球蛋白，转铁蛋白，甲状腺运载蛋白和载脂蛋白A1的联合检测可以作为卵巢癌的新型临床诊断指标。2009年9月该试剂盒OVA1(商品名称：http：//ova–1.com)获得了美国FDA的认证，进入临床使用，被认为是国际肿瘤蛋白质标志物研究的重要标志性成果。同时，肿瘤仍然是国际上致死率最高的疾病之一，缺乏早期检测技术和有效治疗方案，临床中还存在着大量问题需要解决，新型标志物的研发迫在眉睫。由于肿瘤蛋白质标志物研究的难度大，风险高，因此近十年来仅有几例试剂盒获得了美国FDA批准，进入临床使用。大量标志物研究还停留在论文研究水平，其中临床问题、研究思路和技术方案的选择直接关系到研究的成功与否。1．临床问题选择：在肿瘤蛋白质标志物研究中，临床问题的选择是研究核心。在肿瘤研究中，需要解决的临床问题往往包括肿瘤早期检测、肿瘤分期检测、治疗方案与药物选择、疗效评估等多个方面。研究者需要根据不同肿瘤的临床情况，具体分析并凝练不同肿瘤的主要临床问题。例如，对于病程发展快、五年存活率低、没有有效手术或化疗手段的肿瘤，早期诊断是研究重点，如胰腺癌、卵巢癌、肺癌等；对于病程发展慢、手术效果明显的肿瘤，肿瘤的愈后与复发是需要关注的问题，如前列腺癌、肠癌等；还有一些肿瘤有特殊的检测需求，如乳腺癌虽然有临床有效的雌激素受体(estrogen receptor，ER)，孕激素受体(progesterone receptor，PR)，HER2等基因标志物，可以进行药物靶点治疗，但是三阴性乳腺癌的检测还缺乏有效的标志物与治疗方案。因此，在肿瘤蛋白质标志物研究实验开展之前，明确临床问题，并以此确定临床样品入组标准，是研究成功的核心基础。2．研究思路设计：不同于基础科学实验，临床实验需要在大量样本中进行实验结果的验证，因此肿瘤蛋白质标志物研究往往包括新型标志物发现和验证两部分。标志物发现实验是在疾病组和对照组之间进行蛋白质组学分析，鉴定样本中的未知蛋白质组并进行相对定量比较，分析数据选择出在两组样本中差异最大的一个或几个蛋白质作为新型标志物的候选物。随后，标志物验证实验在大量未知样本中进行蛋白质候选物的定量检测，使用发现实验中建立的区分标准进行判读，计算检测灵敏性(sensitivity)和特异性(specificity)。有效的蛋白质标志物研究往往需要发现与验证的两步设计思路来相互保证。3．技术方案选择：根据蛋白质标志物研究的两步设计思路，发现实验中使用基于质谱的蛋白质组学定性技术与相对定量技术对样本中的大量未知蛋白质进行分析，获得标志物候选物名单。验证实验中根据已有名单，进行目标蛋白质(非蛋白质组学)的精确定量检测。这几种质谱技术的配合使用，可以满足不同实验情况和目的，最终实现新型蛋白质标志物的成功研发。三、展望质谱技术是现阶段蛋白质组学研究的核心技术，具有灵敏度高、特异性强、分析通量大等优势，特别是其与同位素内标的联合使用，大大提高了质谱定量能力，因此在多种肿瘤标志物研究中取得了突破性进展并被广泛应用。目前，大量肿瘤蛋白质标志物候选物已经通过使用质谱技术被从血液、组织、体液中筛选出来，预计在完成大规模临床验证后可以作为新型标志物在临床使用，促进肿瘤检测水平的发展。同时值得注意的是，质谱技术还不具备进行蛋白质组的绝对定量能力。相对于免疫等传统蛋白质检测技术，仪器昂贵，操作复杂，自动化程度低，这些因素决定了质谱目前适用于蛋白质的临床研究，但不适用于蛋白质的临床检验，这是质谱技术面临的重要挑战之一。参考文献[1]何华勤. 简明蛋白质组学[M]. 北京:中国林业出版社, 2011:1,76,85-95,119,125-138.[2]RuediA, MatthiasM. Mass spectrometry-based proteomics[J]. Nature, 2003, 422(13):198-207.[3]甄艳, 施季森. 质谱技术在蛋白质组学研究中的应用[J]. 南京林业大学学报:自然科学版, 2011, 35(1):103-108.[4]孙瑞祥, 付岩, 李德泉,等. 基于质谱技术的计算蛋白质组学研究[J]. 中国科学E辑信息科学, 2006, 36(2):222-234.[5]WhiteleggeJ,HalgandF,SoudaP, et al. Top-down mass spectrometry of integral membrane proteins [J]. Expert Review Proteomics, 2006, 3(6):585-596.[6]ChaitBT. Mass spectrometry:bottom-up or top-down? [J]. Science, 2006, 314(5796):65-66.[7]TranDT, AdhikariJ, FitzgeraldMC. StableIsotope Labeling with Amino Acids in Cell Culture (SILAC)-based strategy for proteome-wide thermodynamic analysis of protein-ligand binding interactions [J]. Mol Cell Proteomics, 2014,13(7):1800-1813.[8]DytfeldD, KandarpaM, StrahlerJR, et al. Proteomic Profiling of Multiple Myeloma (MM) Cells Using iTRAQ and Label-Free Quantitative Proteomics for the Prediction of Complete or near Complete Response (CR/nCR) In Frontline Treatment with Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone [J]. Blood, 2010, 116(21):271-272.[9]García-SantamarinaS, BoronatS, DomènechA, et al. Monitoring in vivo reversible cysteine oxidation in proteins using ICAT and mass spectrometry [J]. Nat Protoc,2014,9(5):1131-1145.[10]MirzaSP, GreeneAS, OlivierM. 18O labeling over a coffee break:a rapid strategy for quantitative proteomics [J]. J Proteome Res, 2008,7(7):3042-3048.[11]曹冬, 张养军, 钱小红. 基于生物质谱的蛋白质组学绝对定量方法研究进展[J]. 质谱学报, 2008, 29(3):185-190.[12]ZhangZ, BastRC, YuY,et al. Three biomarkers identified from serum proteomic analysis for the detection of early stage ovarian cancer[J]. Cancer Res,2004,64(16), 5882-5890.

有没有人用毛细管电泳做过生物标志物检测方面的啊?

3美分、5分钟：“事情就是这么酷”美15岁少年研发的简易检测手段可在致命癌症初期发现标志物2013年03月14日 来源： 中国科技网 作者： 张梦然 本报记者 张梦然 综合外电http://www.stdaily.com/stdaily/pic/attachement/jpg/site2/20130314/021363195437453_change_chd3338_b.jpg杰克·安德雷卡在演讲 今日视点 许多人因史蒂夫·乔布斯的离世而认识了胰腺癌这个杀手。目前，在被发现罹患胰腺癌的病人中，每20人会有19人在5年后死亡，造成这种局面很大程度上是此类癌症十分难以觉察，直到患者已临近其生命的最后阶段，而此时的患者已不大可能对治疗有反应。 不过，一项最新的研究成果很可能改变这一切。据英国《每日邮报》在线版3月份消息称，来自美国马里兰州克朗斯维尔市的杰克·安德雷卡（Jack Andraka），以一种简单的浸沾测试来测试间皮素水平，由于间皮素是血液和尿液中发现早期胰腺癌的生物标志物，这个全新的测试以此有望彻底改变胰腺癌的治疗。 更令人震惊的是，杰克·安德雷卡，年仅15岁。 寻求帮助曾遭197名科学家拒绝 杰克·安德雷卡一直以全副身心热爱着科学和工程，据他自己说他非常迷恋“提出假设、检验假设、分析结果，然后再重来一遍”，还在自己家车库里鼓捣了一个实验作坊。但在他家的一个朋友因患胰腺癌去世后，他意识到对癌症进行提前检测的重要性。在一次上生物课时，安德雷卡偷偷阅读着《华尔街日报》，上面一篇关于碳纳米管的文章突然让他顿有所悟。 正是这次“顿悟”，让安德雷卡后来凭借着对胰腺癌诊断的独特便捷方式获得了“2012年英特尔国际科学与工程学大赛”中7.5万美元的奖金，这次比赛的选手多达1500名，每一名也都曾在自己国家披荆斩棘，而安德雷卡最后脱颖而出。 不过，在灵感浮现最初，安德雷卡很明白，科研仅靠灵光乍现的一刻显然是不够的。这位执着的少年开始为他的研究征求帮助，却先后遭到197名科学家的拒绝——有些相当直率地告诉安德雷卡，他的想法显而易见的不会有任何作为。 幸而，最后约翰霍普金斯大学的肿瘤病理学教授阿尼邦·梅特尔（Anirban Maitra）博士乐意提供他空间做实验室，并在其开发这种新方式时给予指导。 得到帮助的安德雷卡终于开始创建他的新型测试。 矛头对准癌症早期阶段 杰克·安德雷卡的测试法看起来简捷明了：主要利用了一张不起眼的普通滤纸，但他将人体的间皮素特异性抗体与单壁碳纳米管混合物质涂敷于其上。碳纳米管就像一种筒壁只有单个原子薄厚的空心圆筒，其会使纸具有导电性。而当抗体与目标蛋白质相遇时，会粘附于这种生物标物上并扩大，将碳纳米管分隔开一点点，进而也显著改变了滤纸条的导电性。 碳纳米管之间的这种距离变化，通过电表能够检测到——实验中安德雷卡用的普通卖场里买到的标价50美元的电表。当目标蛋白质越多，抗体粘附的量也就越多从而变的更大，测量到的电信号就越弱——这使人们通过简单手段就能相当精确地测量到生物标志物水平。 这是简单有效且成本低廉的胰腺癌“测试纸”。安德雷卡表示，他的测试方法可以推广到糖尿病试纸上，医生们可以十分轻松将这种试纸插入糖尿病患者所使用的设备中——在这种新滤纸上滴一滴血，就可以确定患者是否携带间皮素生物标志物，结果几乎瞬间出来，成本仅3美分。这种小小的动态传感器已被证明，比现有检查手法速度快28倍，便宜28倍，且灵敏度至少超100倍。更重要的是，据《每日邮报》文章称，这种方式被认为准确率超过90％。 该检测手法的问世，意味着患者在胰腺癌扩散之前，就能被检测出来，患者能在可治疗阶段就得到医治。而安德雷卡称，有可能提高生存率“接近100％”。 你就是自己的医生 除了针对胰腺癌外，安德雷卡的简单测试手法也可以被用于检测卵巢癌和肺癌，甚至轻易的改变生物标志物，用来检测一系列其他病症，或是检测对抗生素的抵抗力、对正接受化疗或放疗患者的进展予以跟踪。 “事情就是这么酷，它可适用于测试其他疾病，例如其他形式的癌症、肺结核、艾滋病，以及像大肠杆菌、沙门氏菌等环境污染物。”安德雷卡表示，“以上种种，一次3美分，只用5分钟。” 在先前的科学大赛中，安德雷卡被认为拥有直截了当描述一种复杂实验的能力，且很善于让外行人了解他的工作和想法。现在，这位天才少年正计划将其研究推向大众，以让人们更广泛的受惠于全新测试方式——这项突破性的技术将有公司来制造传感器，预计3年到5年就可以提供给公众。安德雷卡相信，这可能会让医学界的平衡出现一点改变。 按照安德雷卡的基本构想，这种可以称之为“测试纸”、传感器或是手持式疾病扫描仪的小东西，人们在家附近能很方便的购买到。“沃尔格林（美国著名连锁药店）和凯马特（美国国内最大的打折零售）的货架上就能找到。”安德雷卡描述道，“打个比方，如果你对自己身体有所怀疑的话，那就买个这种测试。若是真有问题，马上就会看到结果。” “而你自己就是自己的医生。”安德雷卡说。 《科技日报》（2013-03-14 二版）

求购GB/T 18606-2001[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]-质谱法测定沉淀物和原油中生物标志物求购GB/T 18606-2001[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]-质谱法测定沉淀物和原油中生物标志物

地沟油快速筛查试剂盒亮相 最快10多分钟出结果:这个实验原理是“地沟油”与食用油相比，其经过反复煎炸或高温加热等会产生一些物质，即便精炼也难以被取出，被称为“极性标记物”。通过检测“极性标志物”的多少，可以作为判定是否为“地沟油”的重要指标。该极性标志物可与极性检测试剂反应显红色，该极性标志物含量越高则红色越深，红色深度超过临界值则为阳性

请问大家有测过蚯蚓生物标志物吗？如酶活性，中性红保留时间等，测这些生物标志物的时候，可以用冷冻条件下保存一段时间的蚯蚓吗？对酶活性测试会不会有影响呢？看了文献好久没有找到答案，谢谢大家

http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201112/2011121209251602.jpg肺腺癌是常见于非吸烟者的一种非小细胞肺癌形式，间皮瘤是能被石棉触发的一种罕见癌症。纽约大学癌症研究所研究人员正在从事于一种血液测试，这种血液测试的目的是测定与这些癌症形式相关的抗体，早期诊断疾病，甚至点出高风险的人。肺腺癌和间皮瘤癌细胞在它们的表面有聚糖生物标志物，病人甚至是早期的也有这些聚糖的抗体，研究人员已创造了用286个不同聚糖点提前制备的印刷聚糖芯片。作为高能量平台的一部分，这能被用于筛查血清样本来鉴定生物标志物。课题组正在比较来自患恶性间皮瘤病人的与接触石棉但无疾病症状的高疾病风险人的血清。虽然这个测试是在非常早的阶段，但它能帮助医生提醒有发生这些癌症风险的人。这可能尤其对可能没有被正式地筛查的非吸烟者有用，对那些可能对治疗反应不好需要更侵略性治疗方法牟疾病晚期病人也一样有用。这将允许为病人特定治疗和更好结果的治疗（与在医疗系统上更低负担一样），也能帮助鉴定药物发展的新路线。

农残检测版块我看大部分作品都是仪器检测方面的内容，可是农药残留现在不单单是残留本身的问题了，还有对作物本身的影响及这些受影响的作物人体摄入后又有哪些变化呢？很少提及！另外，农药残留如果单从仪器检出方面来评估的话，可能对整个地区的横断面的描述缺乏论据，如果我们能找出一个预警的信号，根据这个信号有针对性的检测，相比工作效率事半功倍，而且对这个地区农残的危害可以有一个预见作用。 因此，出于以上考虑，我把自己近期的一个课题摘要，跟大家分享一下，欢迎批评指正，也希望对大家有所启发。探讨细胞色素P450酶系作为农药残留生物标志物的可行性目的和意义农药使用范围不断地扩大，新型农药不断涌现，这必然造成对农作物和环境的污染。因此及时、准确地对污染情况进行分析、监测，减少和防止对农作物和环境的污染以及对污染情况进行评估显得刻不容缓。传统的监测和评估是利用现代化仪器和手段进行准确定量的理化分析,但有些农药代谢分解迅速不易检出，而且仅凭含量无法反映这些农药对生物的效应，要检测和评估其对生物和环境质量的影响，就要研究在农药作用下生物体内各种指标的变化。生物标志物（biological marker）就适应了这种需要。生物标志物是指生物体由于接触外源毒物后而产生可在生物介质中测定到的细胞、生物化学和生物分子的改变，主要包括机体酶系统、细胞内的DNA、蛋白质、、谷胱甘肽、抗坏血酸以及结构生理生化功能等。细胞色素P450酶系是生物体中最重要的一组代谢酶，可由许多内源性和外源性的化学物质诱导。利用P450酶系的诱导作用,可以将其作为毒物污染机体在分子水平上敏感的生物标记物。农药作为外源性毒物，生物体在遭受其污染后会诱导P450酶系进行解毒。因此，本研究项目探索细胞色素P450酶系作为农药污染生物标志物的可行性。拟用常用农药胁迫生物体，检测生物体内细胞色素P450酶系总量的变化，搞清常用农药不同浓度胁迫生物体后与生物体内细胞色素P450酶系剂量-效应关系以及细胞色素P450酶系各个家族、亚家族的诱导效应，找出农药污染后体内细胞色素P450酶系中变化较特异的家族或亚家族，作为农药污染后特异的诊断评估工具，可为我国环境质量评价、化学物毒性评价、生态风险评价与预警系统提供理论依据国内外研究进展细胞色素P450酶系是生物体中最重要的一组代谢酶，根据酶的氨基酸序列相似性,细胞色素P-450酶系被分类并命名为家族(CYP1,2,3)、亚家族(A,B,C…)、单个基因(A1,2,3…)，当前发现的P450基因超家族包括36个基因家族，其可由许多内源性和外源性的化学物质诱导。利用P450酶系的诱导作用,可以将其作为毒物污染机体在分子水平上敏感的生物标记物。目前国内外非常重视污染物监测的生物标志物研究，肝细胞色素P450酶系的诱导已被提出作为评价环境污染状况的最灵敏的生物学反应之一。国内外很多学者研究了野生动物、鱼类、蚯蚓、小麦等生物细胞色素P450酶系对多环芳烃(PAHs)、多氯联苯（PCBs）污染的指示作用，对哺乳动物和鱼类研究主要集中肝细胞色素P4501A1，因为与该细胞色素结合的EROD（乙氧基异酚唑酮）便于检测，而对于植物细胞色素P450酶研究则集中考察其总量的变化上。有关生物体细胞色素P450酶系作为常用农药污染的生物标志物的研究少见报道，有些只研究特定农药污染水体后葱属植物的EROD的指示作用。对所涉及的细胞色素P450酶系各个家族对农药污染后指示作用的系统研究未见报道。对于农药污染后体内细胞色素P450 酶系总量及各个家族亚家族含量变化较特异的指示生物的研究亦未见报道，对生物体细胞色素P450酶系作为农药污染空气、土壤、水体的生物标志物的系统研究尚属空白。技术发展趋势：1. 细胞色素P450将作为农药残留的长期生物效应的诊断工具，考察农药残留的危害性。[/

中药质量是中药临床疗效的保障，中药科技工作者为中药质量控制做了大量的工作，但仍未能满足日益提高的对中药质量控制的要求。为提升我国中药产品质量和质量控制水平，中国工程院院士刘昌孝研究员针对中药生物属性、制造过程及配伍理论等医药体系自身的特点，提出了中药质量标志物（Q-marker）的新概念。中药质量标志物是存在于中药材和中药产品(如中药饮片、中药煎剂、中药提取物、中成药制剂)中固有的或加工制备过程中形成的、与中药的功能属性密切相关的化学物质，是反映中药安全性和有效性的标志性物质。质量标志物确定的基本方法和技术？中药质量标志物可基于基原性鉴别、物质分析和生物学评价3类方法和技术的集成和整合来确定质量标志物。基原性鉴别方法和技术主要有经验识别、形态观察、生物基原、DNA条码等。物质分析方法和技术主要有紫外光谱、红外光谱、指纹图谱、化学标志物等。生物学评价方法和技术主要有生物色谱、生物效价、药效指标、毒理学指标、药代指标和代谢产物、根据中医理论建立的药物性味和功效测定方法、网络药理学与网络毒理学方法等。

帕金森病理发展的轨迹探索的研究仍在进行中。近期，一项在美国麻省理工学院和马萨诸塞州总医院帕金森病研究中心进行的一项病例对照研究表明，帕金森病患者黑质致密部（SNc）神经变性早于基底前脑（BF），并且建立了一种新型多光谱磁共振成像技术用于追踪PD变性的生物学标志物。　　该研究入选了29例PD患者（Hoehn-Yahr分期1-3期）和27例相匹配的健康对照者，使用新型多光谱结构磁共振（MR）成像工具来衡量的黑质致密部（SNc）和基底前脑（BF）以验证帕金森病（PD）患者黑质致密部（SNc）发生神经变性早于胆碱能基底前脑（BF）。　　研究者对每一例受试者进行多回波T1加权，多回波质子密度，T2加权，T2加权液体衰减反转恢复（FLAIR）序列等磁共振检查。对于SNc，创建了一个多重回波的平均加权值，提供高比率对比噪声的单个体积。使用T2加权FLAIR图像可视化观察BF。对于每一例受试者，手动标记这两个结构，并计算出它们的体积。　　研究结果表明，与对照组相比，13例H-Y1期的PD患者SNc体积明显减小，16例H-Y2-3期患者则表现少量额外的体积减小。与此相反，BF体积的丢失则发生在疾病的后期，H-Y2-3期患者比对照者和H-Y1期患者体积丢失更明显。H-Y1期患者与对照组没有显著性差异。　　因此，作者在结论中写到，我们的研究结果支持PD的神经病理学发展轨迹，并建立了新的多光谱磁共振成像方法作为追踪SNc和BF变性的生物学标志物。

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF MS)是20世纪80年代发展起来的一种新型软电离有机质谱, 作为一种新兴的蛋白质组学检测技术, 现已广泛应用于生命科学及相关领域。同时作为一项新兴的微生物鉴定技术, 受到了国内外的广泛关注。与传统的生化表型鉴定方法和分子生物学方法相比, MALDI-TOF MS具有操作简单、快速、准确和经济的特点。早在1975年, ANHALT等[1]利用质谱仪结合高温裂解技术第1次完成了细菌的鉴定, 从此拉开了质谱鉴定细菌的“ 序幕” 。随着质谱检测技术的不断完善和发展, 近年来, MALDI-TOF MS已经成功应用于微生物的鉴定, 显示了其在细菌、酵母菌等鉴定方面均具有良好的应用价值。众多的研究表明, MALDI-TOF MS技术对培养出的纯菌落进行菌种鉴定具有很高的稳定性及准确性, 对常见细菌和酵母菌的属的鉴定率能达到97%~99%, 种的鉴定率也能达到85%~97% 另外, MALDI-TOF MS大大缩短了细菌鉴定的时间, 而且其成本也较常规鉴定方法低[2, 3]。除此之外, MALDI-TOF MS已经能够成功地用于部分微生物亚种水平的鉴定和细菌耐药性的检测, 但这种方法在大多数情况下是应用于培养出的纯菌落的鉴定[3]。　　如果能够从临床样本中直接检测细菌/真菌, 突破细菌/真菌培养阳性率低、培养时间长的瓶颈, 为细菌/真菌感染性疾病的诊疗提供更快、更准确的病原学依据, 将对临床及时控制细菌/真菌感染性疾病起到更大的作用。国内外学者已尝试将质谱技术应用于临床样本的直接检测, 并取得了显著的进展。本文就MALDI-TOF MS技术在临床样本的直接检测应用作一综述。一、MALDI-TOF MS检测原理　　MALDI-TOF MS技术用于微生物鉴定的实质就是检测具有属、种或亚型特异性的生物标志的质量信号, 主要是微生物菌体内高丰度、表达稳定和进化保守的核糖体蛋白。MALDI-TOF MS 仪器主要由基质辅助激光解吸离子源(MALDI)和飞行时间质量检测器(TOF)两部分组成。MALDI的原理是用一定强度的激光照射样本与基质形成的共结晶薄膜, 基质从激光中吸收能量而汽化, 并迅速降解, 使样本分解吸附, 基质和样本之间发生电荷转移从而使样本分子发生电离 TOF的原理是带有电荷的样本分子在电场作用下加速飞过飞行管道, 因为离子的质荷比与离子的飞行时间呈正比, 所以不同质量的离子因达到检测器的飞行时间不同而被检测, 以离子峰为纵坐标、离子质荷比为横坐标形成特征性的质量图谱。将不同种属微生物经MALDI-TOF分析所形成的质量图谱与数据库中的参考图谱进行比较, 从而实现对目标微生物种或菌株的区分和鉴定[2]。二、MALDI-TOF MS直接检测临床样本的流程　　临床样本直接检测的流程主要包括3个部分:临床样本的预处理、样本上机检测和对比蛋白质指纹图谱数据库得出鉴定结果。由于目前报道最多的临床样本是阳性血培养瓶和中段尿样本, 下面将以这二者为例介绍其直接检测的流程, 其它临床样本的检测流程与之类似。(一)临床样本预处理　　MALDI-TOF MS直接用于临床样本的检测有2个基本的要求:(1)临床样本中细菌的量。为了得到准确的鉴定图谱, MALDI-TOF MS技术对置于靶板上的细菌的最低检测限约为(1× 104)~(1× 106)cfu/mL。若要直接检测拟似血流感染的血液样本以及拟似泌尿系统感染的中段尿等临床样本中的病原菌, 首先必须富集细菌 (2)临床样本的质。由于血液和血培养瓶中的大分子成分如血红蛋白和其它蛋白成分、尿液中的白细胞等有机成分会干扰细菌的谱峰, 所以直接检测前需要采取预处理措施去除这些干扰因素。1.阳性血培养瓶直接检测 直接检测阳性血培养瓶的细菌浓度常常需要1× 107 cfu/mL[2, 4]。由于在血流感染患者血液中的细菌量常常很低(最低可 1~10 cfu/mL), 因此对血样本的直接检测需要一个增菌的过程, 即采用血培养瓶增菌。目前已报道的阳性血培养病原菌预处理程序各不相同, 但预处理过程主要包含了以下2个步骤:(1)将细菌从血细胞中分离出来。先应用温和去污剂(如吐温-80、十二磺基硫酸钠、皂素等)将血液中的血细胞溶解, 然后通过不同的流程(离心、洗涤)去除其它的干扰因素, 纯化要鉴定的细菌样本 (2)将菌体中的蛋白质抽提出来。最常用的是混合溶剂处理法, 使用甲酸/乙腈溶液对样本进行处理来抽提蛋白, 利用2种溶剂的混合作用将菌体表面的蛋白和存在于细胞内的低相对分子质量的高丰度蛋白提取出来, 实现对菌株的鉴定。虽然至今尚没有规范化的处理程序, 不过目前市场上已有商品化的阳性血培养瓶预处理试剂盒Sepsityper kit(Bruker)可以提高鉴定分数和鉴定准确率, 但是花费比较高, 处理程序也费时较长[5]。另外, HAMMARSTR? M等[6]建立了一种基于声学捕捉和集成选择性富集目标(integrated selective enrichment target, ISET)的新方法用于富集样本中的细菌, 快速、准确并且简化了人工操作, 有望替代传统的以离心为基础的分离方法。2.中段尿样本 要取得一个较高的鉴定成功率, 直接检测中段尿样本中病原菌至少需要的细菌数量是1× 105 cfu/mL[7, 8]。对尿样本的预处理程序较为简单, 主要有下面几个步骤:低速离心去除白细胞, 高速离心收集细菌, 沉淀, 经过洗涤、离心之后进行蛋白质的提取(常用的是甲酸、乙腈), 经高速离心后取1 μ L上清涂布到MALDI的靶板上, 在室温下干燥后即可进行检测。

铁蛋白，C反应蛋白，心肌三项检测试剂北京易斯威特生物医学科技有限公司产品介绍 铁蛋白（FER）检测试剂盒 （胶体金法）1.国内第一家免疫层析法检测FER的产品。2.本产品应用世界上最先进的单克隆抗体技术结合胶体金（纳米金）免疫层析技术，以双抗体夹心法快速定性检测人血清，血浆中的铁蛋白，适用于急性贫血，肝脏损伤等相关疾病的辅助诊断3.最快速准确的辅助诊断方法。4.血清铁蛋白是血液去铁蛋白和铁核心Fe3+形成的复合物。是检查体内铁缺乏的最灵敏的指标。血清铁蛋白测定在临床上常用于缺铁性贫血的诊断。简单 便捷 快速 灵敏 环保 肌红蛋白/肌酸激酶/心肌肌钙蛋白I，心梗三项检测试剂盒（胶体金法）1.本产品应用世界上最先进的单克隆抗体技术结合胶体金（纳米金）免疫层析技术，以双抗体夹心法快速定性检测人血清，血浆中的肌红蛋白，肌酸激酶，心肌肌钙蛋白I检测，用于临床快速诊断急性心肌梗塞（AMI）.2.最快速准确的辅助诊断方法。3.肌红蛋白：是心肌梗死的标志物，增高表示冠状动脉堵塞引起心肌严重缺血造成心肌梗死；4.肌钙蛋白：是一种心肌蛋白，升高见于心肌损伤，多见于心肌梗死，也见于心肌炎和心肺复苏后患者，特异性较高，阳性的话一般可确诊心肌损伤，阴性的话不能排除，因为肌钙蛋白的升高出现在心肌梗塞3-6小时之后，之前可能出现阴性。肌酸激酶敏感性较高，特异性较低，升高也出现在心梗3-8小时之后。5.肌酸激酶：主要存在于骨骼肌和心肌，在脑组织中也存在，是参与体内的能量代谢的一种酶。在临床上主要用于诊断心肌梗塞。心肌梗塞患者发病后2－4小时，血液中此酶活动即开始升高。比血清中谷草转酸酶和乳酸脱氢酶的活力变化都出现得早。 简单 便捷 快速 灵敏 环保 C反应蛋白（CRP）检测试剂盒（胶体金法）1.国内第一家免疫层析法检测CRP的产品。2.本产品应用世界上最先进的单克隆抗体技术结合胶体金（纳米金）免疫层析技术，以双抗体夹心法快速定性检测人血清，血浆中的C反应蛋白，适用于感染，炎性疾病，组织损伤，手术创伤及组织坏死等病变情况的辅助诊断3.最快速准确的辅助诊断方法。4.是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白。可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断简单 便捷 快速 灵敏 环保

[align=left][font='calibri'][size=16px]外泌体[/size][/font][font='calibri'][size=16px]作为标志物用于肿瘤的早期诊断[/size][/font][/align][font='times new roman'][size=16px]外泌体是一种磷脂双层膜包裹的生物纳米颗粒，直径为[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]30-200 nm[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。近年来，由于外泌体携带大量遗传物质，在介导细胞[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]细胞间通信中发挥重要作用，已成为液体活检最理想的分析目标。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]肿瘤生物标志物的检测可以协助肿瘤的早期诊断和治疗。近年来，外泌体在肿瘤的发生发展过程中显示出重要的作用，逐渐成为重要的诊断生物标志物和治疗靶标。肿瘤来源的外泌体携带分子和基因载体，反映了肿瘤细胞的部分组成，广泛分布于血液和包括尿液在内的其他体液。这些外泌体可以作为一种微创的液体活组织检查，对肿瘤进行实时的非侵入性分析，帮助疾病的临床诊断。外泌体作为疾病诊断和预后的标志物，相比于传统的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]miRNA[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]分子具有明显的优势。肿瘤细胞衍生的外泌体携带的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]mRNA[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]、[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]miRNAs[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]和蛋白质等生物活性分子通常构成了肿瘤细胞的总蛋白质组或转录组的一部分，反映了亲本细胞的遗传信息。而且这些生物活性分子由于受到外泌体双层膜结构的保护使其在运输过程中不被降解。此外，这些外泌体在不同的储存情况下，包括在[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]4[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]℃下短期储存[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]96 h[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]或在[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-80[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]℃下长期储存，都具有很强的活力。外泌体的这些特性使其成为癌症诊断、预后和治疗反应的重要监测指标。[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]多项体外研究表明，通过应用蛋白质组学和转录组学的方法，使用外泌体及其内容物和表面蛋白可以更早地发现癌症，从而提高预后和生存率[/size][/font][font='times new roman'][size=16px][43][/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。结肠癌患者血浆标本中外泌体水平的提高与肿瘤细胞的整体存活率的下降有相当大的联系[/size][/font][font='times new roman'][size=16px][32][/size][/font][font='times new roman'][size=16px]。另一项研究表明，外泌体上的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]CD24[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]、[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]EDIL3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]和纤维连接蛋白被认为是早期乳腺癌的标志物。此外，在非小细胞肺癌的外泌体中，研究人员发现表皮生长因子受体（[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]EGFR[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]）、胎盘碱性磷酸酶（[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]PLAP[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]）和富亮氨酸的α[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-2-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]糖蛋白[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]1[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]（[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]LRG1[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]）的过表达。最近的报告显示，使用无标记的液相色谱[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]-[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]串联质谱（[/size][/font][font='times new roman'][size=16px][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]）检测前列腺癌患者的尿液，研究人员发现存在于尿外泌体中的[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]PCA3[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]和[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]TMPRSS2:ERG[/size][/font][font='times new roman'][size=16px]蛋白是潜在的生物标志物。这些发现表明从体液中分离得到的外泌体可能是肿瘤早期检测的重要非侵入性标记物。[/size][/font]

[font=inherit]一、项目基本情况[/font]项目编号：SHZB-20230034项目名称：西安交通大学第二附属医院生物诊疗中心用检测试剂项目预算金额：1280.000000 万元（人民币）采购需求：[table][tr][td][align=center]标段[/align][/td][td][align=center]名称[/align][/td][td][align=center]收费在医保范围[/align][/td][td][align=center]采购预算（万元/年）[/align][/td][td][align=center]中标单位数量[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]1[/align][/td][td]糖、抗血小板、免疫调节、心血管、别嘌呤醇、叶酸代谢、酒精代谢等个体化用药指导基因检测试剂[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]80[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]2[/align][/td][td]飞行时间质谱核酸检测系统试剂[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]50[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]3[/align][/td][td]乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肺癌等基因检测试剂[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]65[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]4[/align][/td][td]人乳头瘤病毒核酸分型检测试剂耗材[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]40[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]5[/align][/td][td]妇科肿瘤甲基化检测试剂（宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌甲基化检测）[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]30[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]6[/align][/td][td]胃癌、结直肠癌甲基化检测试[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]40[/align][/td][td][align=center]拟入围1家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]7[/align][/td][td]肺癌甲基化检测试剂[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]15[/align][/td][td][align=center]拟入围1家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]8[/align][/td][td]泛癌甲基化检测试剂（胶质瘤、甲状腺、肝癌甲基化检测试剂盒）[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]90[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]9[/align][/td][td]膀胱癌甲基化检测试剂[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]20[/align][/td][td][align=center]拟入围1家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]10[/align][/td][td]循环肿瘤细胞检测试剂项目[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]300[/align][/td][td][align=center]拟入围3家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]11[/align][/td][td]细胞因子、颗粒酶穿孔素、调节性T细胞、血小板功能等检测项目[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]100[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]12[/align][/td][td]肺癌、乳腺癌、结直肠癌等肿瘤高通量基因测序试剂项目[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]70[/align][/td][td][align=center]拟入围3家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]13[/align][/td][td]病原微生物宏基因组检测项目[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]30[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]14[/align][/td][td]13种呼吸道病原体多重检测项目[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]拟入围3家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]15[/align][/td][td]代谢物质检测试剂项目（脂溶性维生素检测试剂、水溶性维生素检测试剂、25-羟基维生素D检测试剂、胆汁酸谱检测试剂、微量元素检测试剂、同型半胱氨酸检测试剂、氨基酸和碱基肉碱等代谢物质检测试剂、激素类物质检测试剂、药物浓度检测试剂）[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]300[/align][/td][td][align=center]拟入围3家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]16[/align][/td][td]外泌体生物标志物检测试剂项目[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]17[/align][/td][td]血管内皮生长因子检测试剂项目[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]30[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][/table]具体内容详见招标文件。[font=inherit]注：各供应商可参加一个或多个标段，但必须对所投标段内全部项目内容进行投标报价,不得增项、缺项或漏项。[/font]项目用途：医用。合同履行期限：3年(1280万元/年）本项目( 不接受 )联合体投标。[font=inherit]二、申请人的资格要求：[/font]1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目非专门面向中小企业采购。3.本项目的特定资格要求：3.1、供应商应授权合法的人员参加投标全过程，其中法定代表人直接参加投标的，须出具法人身份证明，并与营业执照上信息一致；法定代表人授权代表参加投标的，须出具法定代表人授权书及授权代表身份证。3.2、投标产品纳入医疗器械管理的，须提供供应商有效的医疗器械经营许可证或医疗器械经营备案凭证（制造商直接参与投标的不提供此项）。3.3、投标产品纳入医疗器械管理的，须提供产品有效的医疗器械注册证或医疗器械备案凭证。3.4、若投标产品为进口，供应商须提供有效的完整授权链的产品授权书（授权期限不足3年的须附能够提供持续供货的声明材料，英文授权须提供中文翻译版；制造商直接参与投标的不提供此项）。若投标产品为国产且纳入医疗器械管理的，供应商须提供投标产品制造商有效的营业执照和医疗器械生产许可证或生产备案凭证。3.5、供应商未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)以下情形之一：①记录失信被执行人；②重大税收违法案件当事人名单。同时，在中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为信息记录”中查询没有处于禁止参加政府采购活动的记录名单。3.6、单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一合同项下的政府采购活动。3.7、本项目不接受联合体投标。[font=inherit]三、获取招标文件[/font]时间：2024年01月31日 至 2024年02月05日，每天上午9:00至12:00，下午14:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：线上方式：1、供应商在文件发售期以内将单位介绍信（介绍信中应注明报名项目名称、标段）、经办人身份证、联系电话及电子邮箱等资料加盖单位公章等报名资料扫描件发至邮箱641267371@qq.com（联系电话：029-88895769），并获取招标文件。2、招标文件售价人民币300元/标段，售后不退，谢绝邮寄。3、招标代理机构通过邮箱向供应商发售招标文件，请及时查收。售价：￥5100.0 元，本公告包含的招标文件售价总和[font=inherit]四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点[/font]提交投标文件截止时间：2024年02月23日 09点30分（北京时间）开标时间：2024年02月23日 09点30分（北京时间）地点：西安市雁塔区电子三路西京国际电气中心A座904室[font=inherit]五、公告期限[/font]自本公告发布之日起5个工作日。[font=inherit]六、其他补充事宜[/font][list=1][*]《三部门联合发布关于促进残疾人就业政府采购政策的通知》（财库〔2017〕141号）；[/list]2、《财政部司法部关于政府采购支持监狱企业发展有关问题的通知》（财库〔2014〕68号）；3、《关于政府采购优先购买福利性企业产品和服务的意见》（陕民发（2015）1号）；4、关于印发《政府采购促进中小企业发展管理办法》的通知--财库〔2020〕46号；5、《关于调整优化节能产品、环境标志产品政府采购执行机制的通知》--（财库[2019]9号）；6、《环境标志产品政府采购实施的意见》（财库[2006]90号）；7、《财政部 国务院扶贫办关于运用政府采购政策支持脱贫攻坚的通知》（财库〔2019〕27号）；8、《关于进一步加大政府采购支持中小企业力度的通知》（财库【2022】19号）。[font=inherit]七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。[/font]1.采购人信息名 称：西安交通大学第二附属医院地址：西安市新城区西五路联系方式：冯女士 029-876798012.采购代理机构信息名 称：圣弘建设股份有限公司地　址：西安市雁塔区电子三路西京国际电气中心A座904联系方式：王文艳029-888957693.项目联系方式项目联系人：王文艳电　话：　　029-88895769

3-氯-1,2-丙二醇（3-MCPD）为食品污染物，具有致癌性、肾脏毒性以及对男性生殖的不良作用。Lynch等进行了全面的综述，在酸水解植物蛋白调味液（HVP）、山羊乳、掺假西班牙烹饪等多种食物中均有检出，HVP、配制酱油污染尤其严重，因此近几年国际社会对氯丙醇的危害倍加关注，有关产生机理、来源、人群暴露、毒性作用成为研究的热点。3-MCPD膳食暴露估计值为为140～1100μg/人·天，均超过PMTDI值；目前尚无人群氯丙醇暴露的可靠资料，如能找到反应氯丙醇暴露的生物标志物，则能更好地评估人群氯丙醇暴露情况。Jones 等研究了3-MCPD的动物代谢情况，Lynch等认为3-MCPD在哺乳动物中部分转化为β-氯乳酸，进一步氧化为草酸，β-氯乳酸会引起大鼠睾丸、肾脏毒性，还会抑制呼吸作用和乳酸芽孢的代谢，从而抑制肾脏的代谢功能，引起肾脏持久性损伤，因此它对肾脏的毒性具有重要意义。大鼠尿中β－氯乳酸大约占摄入剂量的5％～25％，排泄时间在3～7天，有可能作为中、远期接触评价的指标之一，因此应首先建立生物材料中β-氯乳酸的检测方法。 β－氯乳酸在紫外、可见光区吸收弱，不能用HPLC常用的紫外或荧光检测器检测，一般是采用GC法分析；由于它带有羟基、羧基，极性大，沸点高，通常应将其衍生后再用GC检测。Jones等进行大剂量3-MCPD的药物代谢实验时，建立了β-氯乳酸的填充柱GC-FID方法，样品经过长时间的液－液萃取后用薄层层析进行分离、浓缩，甲酯化后用于GC分析，但检测限较高, 仅能测定尿液中高水平的量（mg/kg级），且样品量、溶剂使用量大，萃取时间长，不适于普通膳食暴露水平下的生物样品分析，因此需要建立生物样品中μg/kg级β-氯乳酸的测定方法并用来开展生物标志物的研究。

北京易斯威特生物医学科技有限公司产品介绍 铁蛋白（FER）检测试剂盒 （胶体金法）1.国内第一家免疫层析法检测FER的产品。2.本产品应用世界上最先进的单克隆抗体技术结合胶体金（纳米金）免疫层析技术，以双抗体夹心法快速定性检测人血清，血浆中的铁蛋白，适用于急性贫血，肝脏损伤等相关疾病的辅助诊断3.最快速准确的辅助诊断方法。4.血清铁蛋白是血液去铁蛋白和铁核心Fe3+形成的复合物。是检查体内铁缺乏的最灵敏的指标。血清铁蛋白测定在临床上常用于缺铁性贫血的诊断。简单 便捷 快速 灵敏 环保 肌红蛋白/肌酸激酶/心肌肌钙蛋白I，心梗三项检测试剂盒（胶体金法）1.本产品应用世界上最先进的单克隆抗体技术结合胶体金（纳米金）免疫层析技术，以双抗体夹心法快速定性检测人血清，血浆中的肌红蛋白，肌酸激酶，心肌肌钙蛋白I检测，用于临床快速诊断急性心肌梗塞（AMI）.2.最快速准确的辅助诊断方法。3.肌红蛋白：是心肌梗死的标志物，增高表示冠状动脉堵塞引起心肌严重缺血造成心肌梗死；4.肌钙蛋白：是一种心肌蛋白，升高见于心肌损伤，多见于心肌梗死，也见于心肌炎和心肺复苏后患者，特异性较高，阳性的话一般可确诊心肌损伤，阴性的话不能排除，因为肌钙蛋白的升高出现在心肌梗塞3-6小时之后，之前可能出现阴性。肌酸激酶敏感性较高，特异性较低，升高也出现在心梗3-8小时之后。5.肌酸激酶：主要存在于骨骼肌和心肌，在脑组织中也存在，是参与体内的能量代谢的一种酶。在临床上主要用于诊断心肌梗塞。心肌梗塞患者发病后2－4小时，血液中此酶活动即开始升高。比血清中谷草转酸酶和乳酸脱氢酶的活力变化都出现得早。 简单 便捷 快速 灵敏 环保 C反应蛋白（CRP）检测试剂盒（胶体金法）1.国内第一家免疫层析法检测CRP的产品。2.本产品应用世界上最先进的单克隆抗体技术结合胶体金（纳米金）免疫层析技术，以双抗体夹心法快速定性检测人血清，血浆中的C反应蛋白，适用于感染，炎性疾病，组织损伤，手术创伤及组织坏死等病变情况的辅助诊断3.最快速准确的辅助诊断方法。4.是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白。可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断简单 便捷 快速 灵敏 环保

[align=center][font='宋体'][size=16px][b][/b][/size][/font][/align][align=center][b][font=宋体]现代分析技术在中药质量标志物中的应用研究进展[/font][/b][/align][b][font=宋体]摘要：[/font][/b][font=宋体]中药质量标志物（Q-marker）已广泛应用于中成药的质量评价与控制。近年来越来越多的研究使用不同种类的分析仪器，密切联系中药有效性-物质基础- Q-marker研究，建立了丰富的中成药系统质量控制方法，为探讨建立中药全过程质量控制及质量溯源体系奠定了基础。然而，近十几年来，中成药的质量控制缺乏统一标准，虽逐渐被行业内重视，但仍不能体现其本身特性，许多现有质量标准及规范缺乏科学性、有效性、溯源性，对中药产业的健康发展产生了很大的影响。Q-marker研究关键步骤最初由刘昌孝院士于2016年首次提出，其中提到中药质量标准研究需要结合多种现代分析技术的理念在行业内引起了强烈反响。对目前中药产品Q-marker的研究现状进行综述及分析，将中药Q-marker的研究思路与不同分析仪器的特点相结合，形成具有分析仪器特色的中药Q-marker质量控制新思路，旨在引发专家同行的思考与共鸣，推动中成药质量控制方法的发展与完善，保障中药产品行业的快速稳步发展。[/font][b][font=宋体]关键词：[/font][/b][font=宋体]质量标志物；含量测定；分析仪器；色谱法；光谱法；质谱法；核磁共振波谱[/font][b][font=宋体]中图分类号：[/font][/b][font=宋体]R288 [/font][b][font=宋体]文献标志码：[/font][/b][font=宋体]A[/font][align=center][b][font=宋体]Advances in Application of Modern AnalyticalTechniques in Quality Marker (Q-marker) of Traditional Chinese Medicine[/font][/b][/align][b][font=宋体]Abstract:[/font][/b][font=宋体] The quality marker (Q-marker) of Traditional Chinese Medicine(TCM) was the core concept of quality evaluation and control of TCM in recentyears. Different kinds of analytical instruments were used to closely link theresearch on the Q-marker of TCM in Effectiveness-Material Basis- Q-marker. Toestablish a systematic quality control method for TCM, and lay a foundation forexploring the whole process quality control and quality traceability system ofTCM. However, in recent decades, the quality control of TCM lacks unifiedstandards. Although it has gradually been paid attention to by the industry, itstill can not reflect its own characteristics, lacks of scientific, effectiveand rational, seriously affecting the healthy development of the industry of TCM.In 2016, academician Changxiao Liu first proposed the key steps for the studyof Q-marker of TCM, which mentioned that the concept of combining variousmodern analytical techniques to control the quality of TCM has aroused strongrepercussions in the industry. This paper summarized and analysed the currentsituation of quality standards of TCM, combined the research ideas of Q-markerof TCM with different characteristics of analytical instruments, and formed anew idea of quality control of Q-marker of TCM with the characteristics ofanalytical instruments, aiming at arousing the thinking and resonance ofexperts and colleagues, and promoting the quality control of TCM. Thedevelopment and perfection of the method can ensure the rapid and steadydevelopment of the TCM product industry.[/font][b][font=宋体]Key words:[/font][/b][font=宋体] Q-marker the determination of content analyticalinstruments Chromatography Spectrometry Mass Spectrometry Nuclear Magnetic ResonanceSpectroscopy[/font][font=宋体]中药质量标志物（Q-marker）是存在于中药材和中药产品中固有的或加工制备过程中形成的、与中药的功能属性密切相关的化学物质，作为反映中药安全性和有效性的标示性物质进行质量控制[sup][1][/sup]。在中药生产及检测过程中建立有效的Q-marker控制方法和评价体系，对实现中药标准化、现代化和国际化具有推动作用[sup][2][/sup]。近年来，伴随着多种现代分析仪器的检测手段的更新、灵敏度的提高和精密度的提升，以及计算机软件与化学计量学方法的相互结合，更多的先进技术和方法应用到Q-marker的制定标准中，以进一步改善中药生产及检测的质量标准，建立中药全程质量控制及质量溯源体系[sup][3-7][/sup]。例如，将液相色谱法-串联质谱法、分子生物学检测技术、高效液相色谱-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]法等用于Q-marker的质量控制研究[sup][8-12][/sup]。中药Q-marker已广泛应用与质量控制研究中，研究者建立了中药材DNA条形码分子鉴定法、色素测定法、中药中真菌毒素测定法、近红外分光光度法、基于基因芯片的药物评价技术等指导方法，为今后药品标准项目的增订、限度标准的确定以及引导和规范新药和已上市药物的质量研究和评价奠定基础[sup][13-18][/sup]。现就近年来现代分析技术在Q-marker中的应用做一综述。[/font][b][font=宋体]1[/font][font=宋体]色谱法[/font][/b][font=宋体][color=#2e3033]色谱法在现代分析研究中主要是将不同极性的物质分离后消除彼此的检测影响，它主要包括[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]、液相色谱、薄层色谱、超临界流体色谱等。色谱法凭借其对不同极性样品的分离能力，在中药Q-marker研究中主要是辨识不同化学物质，从其生源途径或特异性分析初步筛选出更具专属性的化学成分作为Q-marker。[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]1.1 [/color][/font][b][font=宋体][color=#2e3033]薄层色谱法（TLC）[/color][/font][/b][font=宋体][color=#2e3033]TLC[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]是将适宜的固定相（如硅胶）均匀涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，经过点样操作将样品置于薄层板，利用展开剂的扩散，与分析物的对照物按相同的方法在同一块薄层板上所得的色谱图作对比，还可用薄层扫描仪进行扫描。TLC操作相对简便，同时具有分离和鉴定的功能，它既可以对已知成分进行定性、定量分析，也可对未知成分或复杂成分进行特征性鉴别分析，配合扫描技术、数码成像和数据处理，可形成综合分析能力较强的TLC轮廓谱[sup][19][/sup]。影响其测定结果的因素较多，如薄层板的质量，展开湿度、温度、点样与显色技术及显色灵敏度等。TLC已应用于中药Q-marker中黄酮、皂苷、生物碱和糖类等成分的分离鉴定。马柏林[sup][20][/sup]等采用微乳薄层色谱鉴别法检测中药材杜仲花、叶、皮和种子中的Q-marker槲皮素、杜仲黄酮A、杜仲黄酮 B。孙悦[sup][21][/sup]等采用微乳薄层色谱鉴别法检测中药制剂复方石韦胶囊中的Q-marker苦参碱和氧化苦参碱、黄芪甲苷。在TLC实际应用中，十二烷基硫酸钠-正丁醇-正庚烷（27[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]∶[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]63[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]∶[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]10[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]或 39[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]∶[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]52[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]∶[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]9[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]）在微乳展开剂中所占的比例较高，可用于分离鉴定黄酮类、生物碱和蒽醌类成分等[sup][22][/sup]。[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]1.2 [/color][/font][b][font=宋体][color=#2e3033][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法（GC）[/color][/font][/b][font=宋体][color=#2e3033]GC[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]是以气体为流动相，具有分离效率高、样品用量少、分析速度快等特点。适用于分离、鉴别和定量测定样品中的挥发性成分。GC在中药Q-marker研究中多用于中药材挥发性成分（如芳香醇、柠檬烯、蒎烯、龙脑）的测定，也可以经过衍生化反应后生成生物碱、脂肪类、内酯类、酚类、糖类等用于分析中药的其他成分。GC已经成为分离分析中药中Q-marker的重要分析方法之一，它在中药Q-marker的定性鉴别、挥发油类分析及含量测定等分析中都有广泛的应用研究。GC指纹图谱可建立全面反映中药所含Q-marker的种类与数量，为辨识中药Q-marker起到了关键的作用。李红梅[sup][23][/sup]等采用GC结合火焰离子化检测器，以水蒸气和正己烷萃取藿香正气水，以正十七烷为参照物，标识了16个共有指纹峰，为辨识藿香正气水Q-marker 提供了可靠的定性依据。何小稳[sup][24][/sup]等采用顶空单滴微萃取技术结合GC分析测定了百草油中挥发性成分薄荷醇和水杨酸甲酯的含量，避免了复杂的样品前处理过程，为辨识百草油Q-marker提供含量测定的方法。吴和珍[sup][25][/sup]等利用GC分析测定片姜黄挥发油中44种成分并对其中的10种Q-marker进行GC定量分析，定量结果准确可靠，为片姜黄挥发油Q-marker的辨识研究提供参考。阎正[sup][26][/sup]等利用毛细管GC对中成药东乐膏进行了分析，其中东乐膏由大黄、乳香、没药、冰片等药材制成，研究建立了8个Q-marker特征指纹峰的东乐膏GC指纹图谱，并对东乐膏中的主要挥发性Q-marker冰片的含量进行了快速分离测定。张铁军[sup][27][/sup]等确定了延胡索的Q-marker为延胡索乙素、延胡索甲素、黄连碱、巴马汀、去氢延胡索甲素、D-四氢药根碱及原阿片碱，为延胡素质量控制研究提供科学依据。[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]1.3 [/color][/font][b][font=宋体][color=#2e3033]高效液相色谱法（HPLC）[/color][/font][/b][font=宋体][color=#2e3033]高效液相色谱法是基于经典液相色谱而发展起来的，其传质阻力较小，分离效率较高、分离速度较快，且具强检测灵敏度，现已成为中药Q-marker研究中的重要手段之一，对于保证药物质量控制效果具有非常重要的作用。其基本操作方法是用具有一定极性的单一溶液或是不同比例的混合溶剂作为流动相，利用高压色谱泵将其注入填充有特定填料的色谱柱中，依靠流动相将所注入的试样带入柱内后进行分离，由色谱柱分离后的成分随流动相依次进入检测器，得到检测结果[sup][28][/sup]。张琦[sup][29][/sup]等利用超高效液相色谱系统建立了白芍药材的特征指纹图谱，在短短9 min快速标定了15个共有峰，并对其中5个Q-marker进行定性定量研究，完善了白芍药材的质量控制方法。巩丹丹[sup][30][/sup]等建立大黄、黄芩和黄连的HPLC组方指纹图谱，确定其融合模型，观察组方融合指纹图谱与一清片复方样品指纹图谱的一致性，从而以组方融合指纹图谱代替复方整体来智能预测复方制剂质量。卢建秋[sup][31][/sup]等采用HPLC法同时测定藿香正气水中甘草和陈皮的Q-marker甘草苷、橙皮苷的含量，采用HPLC法在段时间内同时测定了藿香正气水中厚朴的Q-marker厚朴酚与和厚朴酚、白芷的Q-marker欧前胡素和异欧前胡素、甘草的Q-marker甘草酸的含量。刘昌孝[sup][32][/sup]等将丹参素、丹酚酸B、丹参酮[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]Ⅱ[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]A[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]等9个化学成分确定为复方丹参片用于定性鉴别的Q-marker。并对复方丹参片提出建议，如果要对复方丹参片的有效成分进行质量控制，可以采用HPLC或[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]方法测定丹参素、丹酚酸B和丹参酮[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]Ⅱ[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]A[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]和三七皂苷R[sub]1[/sub]的量，为复方丹参片的质量控制提供科学依据。[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]1.4 [/color][/font][b][font=宋体][color=#2e3033]超临界流体色谱（SFC）[/color][/font][/b][font=宋体][color=#2e3033]SFC[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]是一种分离原理近似于正相色谱的分析技术，以超临界流体二氧化碳作为流动相对分析物产生分离作用。它是一种先进的分析技术，具有分析时间短、灵敏度高、绿色环保等优点。SFC为手性药物拆分提供了一种简便、快速、环保的新方法，可作为液相色谱或[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]的一种补充。SFC采用无毒、低成本的二氧化碳作为主要的流动相，可节省大量有机试剂，具有分析速度快、分离效果好等特点。对于成分比较复杂的中药而言，利用SFC能够快速分离中药中的多种成分，产生的废液少，相对环保，节约成本，并且能获得准确的结果。肖梦琦[sup][33][/sup]等利用SFC对人参与三七中的多种皂苷成分进行了分离测定，包括人参皂苷Rg[sub]1[/sub]、人参皂苷Re、人参皂苷Rb[sub]1[/sub]与三七皂苷R[sub]1[/sub]等Q-marker，为人参和三七的质量控制提供方法。杨杰[sup][34, 35][/sup]等利用SFC从中药淫羊藿中分离制备了12个结构相近（苷元相同，糖链不同；糖链相同，苷元不同；苷元相同，仅糖链中糖的连接位置不同的同分异构体）的黄酮单体化合物，鉴定其为淫羊藿的Q-marker，并对其进行了定性和定量分析。[/color][/font][b][font=宋体]2 [/font][font=宋体]光谱法[/font][/b][font=宋体]光谱法是根据物质的光谱强度来确定其相对含量的方法，它主要包括紫外光谱法、红外光谱法、拉曼光谱法、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收光谱[/color][/url]法等。近年来光谱技术迅速发展，在多组分混合物分析中可以达到更高的分辨率，越来越多地被应用于农产品、食品和药品等领域的质量控制分析。大多数光谱法都能实现对中药样本的直接分析，无需额外分离提取，不仅对环境友好，而且降低了有机溶剂对中药有效成分产生不良影响的可能性。另外，因为效率高且仪器操作难度较低，还可实现在线监测。光谱法可根据确定的 Q-marker 来定性和定量，定性鉴别推荐采用传统方法与 DNA 条形码，定量可以采用一测多评的方法以及指纹图谱，从整体上对产品质量进行把控。[/font][font=宋体]2.1 [/font][b][font=宋体]紫外光谱法（ultraviolet[/font][font=宋体]spectrometry[/font][font=宋体]，UV）[/font][/b][font=宋体]UV[/font][font=宋体]是分子最外层的价电子在不同能级轨道上跃迁而产生的，是一种常见的光谱分析方法。UV具有原理简单、操作方便、使用面广、灵敏度高、准确度高等特点。目前，UV较多的应用于中药Q-marker定性分析方面，对于外形相近的中药材，其可迅速进行真伪鉴别；对于不同产地的中药材，亦可迅速进行产地鉴别。另外，UV也广泛应用于中药Q-marker的质量控制方面，其可迅速测定中药有效成分的含量近年来，随着复方中药的研究为人们所关注，国内外对中药复方Q-marker的研究越来越多，UV也因其快速分析鉴定的优势得到广泛地应用。谭梅英[sup][36][/sup]等利用UV结合聚类分析方法，采集了5种叶类中药的UV图谱，并对图谱做一阶导数光谱处理，得到的指纹图谱进行聚类分析，准确地将布渣叶和其他四种叶类中药鉴别出来，并且反映了各样品之间的亲疏远近关系。邢丽红[sup][37][/sup]等以HPLC法为一级数据，测定金银花提取物中绿原酸、咖啡酸等5种Q-marker的含量，并采集UV光谱，分别建立了样品紫外吸收光谱与上述5种有机酸含量之间的校正模型，考察了各模型的预测能力。结果表明预测结果准确，紫外光谱法可快速测定金银花中有机酸的含量。Huang[sup][38][/sup]等建立了一种测定丹参和冠心宁注射液中单宁含量的方法，采用化学计量学方法对采集到的样品UV图谱构建偏最小二乘回归数学模型，相关系数r为0.952，模型表现良好，为中药注射剂中Q-marker的质量控制提供了技术支持。张铁军[sup][39][/sup]等通过性-效-物三元关系和作用机制研究结合UV法确定元胡止痛滴丸的Q-Marker为胡索甲素、延胡索乙素、欧前胡素、原阿片碱和异欧前胡素。[/font][font=宋体]2.2 [/font][b][font=宋体][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]法（near infraredspectroscopy，NIRS)[/font][/b][font=宋体]NIRS[/font][font=宋体]是介于可见光和中红外光之间的电磁波，将物质的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]通过适当的化学计量学多元校正将其浓度或性质关联建立模型，对未知样品进行预测，在有机化合物的鉴定中应用广泛。NIRS 法具有简单快速、不损伤样品，可直接测定液、固和胶状样品，适合于生产过程中的在线监测分析。理论上，每种物质结构不同，都应该有其独特的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]，然而中药化学成分复杂，采集到的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]由多种复杂成分的吸收叠加构成。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]结合化学计量学方法分析后，可将背景光谱扣除，经过光谱波段的选择和光谱预处理后，Q-marker的特征吸收就可以用来定性及定量分析。Zang[sup][40][/sup]等利用NIRS对地龙提取物中的Q-marker鸟苷和肌苷两种核苷酸建立定量分析模型，采用偏最小二乘法将地龙水提过程实现质量的快速分析。雷晓晴[sup][41][/sup]等利用NIRS采集丹参样品的光谱，结合偏最小二乘法，对Q-marker丹参素、原儿茶醛、咖啡酸等11种化合物进行定性、定量分析，实现了丹参中多种成分的快速无损检测，更好地控制了丹参药材和饮片的质量。[/font][font=宋体]2.3[/font][b][font=宋体][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收光谱[/color][/url]法（atomicabsorption spectrum，AAS）[/font][/b][font=宋体]AAS[/font][font=宋体]是由待测元素灯发出的特征谱线通过供试品蒸气时，被蒸气中待测元素的基态原子所吸收，吸收遵循一般分光光度法的吸收定律，通过测定辐射光强度减弱的程度可求出待测元素的含量[sup][42][/sup]。其主要用于中药材中微量元素的测定、杂质的测定以及制剂分析。崔朋雷[sup][42][/sup]等利用AAS对黄芪、甘草、合欢花3种治疗心血管疾病的中药测定其微量元素的含量，采用优化后的硝酸：高氯酸=4:1混酸体系作为消化液，为中药中铁、锰、锌、铜等元素的含量测定提供方法。王庆富[sup][43][/sup]等利用AAS测定凤尾草、贯众、海金沙和蜈蚣草中钙、镁、铜、锌、铁等8种元素的含量，矿物质元素含量与生长环境及药材对元素的富集作用存在一定关系，部分元素含量与药材种类及区域不同具有显著性差异。[/font][b][font=宋体]3 [/font][font=宋体]质谱法(mass spectrum，MS)[/font][/b][font=宋体]MS[/font][font=宋体]分析原理主要包括飞行时间质谱法、三重四级杆质谱法等，通过测定样品得离子质量和强度，来分析化合物的化学成分和结构。在中药Q-marker研究中主要用于鉴定和测定中草药及植物的化学成分的化学结构和含量。色谱联用技术的出现加快中药研发的步伐，该技术具有所需样品量少、速度快等特点，且可得到更多信息，目前，在药物分析领域正处于快速发展阶段并广泛应用于中药微量Q-marker研究的色谱联用技术包括[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]/质谱联用(GC-MS)、液相色谱/质谱联用(LC/MS)、液相色谱/质谱/质谱联用(LC/MS/MS)、毛细管电泳/质谱联用(CE/MS)和电感耦合等离子体/质谱联用([url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url])等。现代质谱技术凭借其灵敏度高、检测高效快速、离子对特征性强等优点在中药Q-marker代谢及Q-marker药代动力学研究领域发挥着不可替代的作用。MS技术可以实现对初步筛选出的 Q-marker 进行深入的传统中医理论的药效、药性学物质基础研究以及药动学变化的研究，进一步验证其生物活性。[/font][font=宋体]3.1 [/font][b][font=宋体][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术（[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]）[/font][/b][font=宋体][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]为中药Q-marker及其代谢物的复杂体系的分离分析提供了有效手段。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]能给出分析物的质谱图，提供分析物的结构信息，对鉴别非常有用；[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]能将一级质谱中飞出的离子，选择碰撞打碎成碎片离子，由二级质谱选择测定，增加了分析物的特征性，并提供了更多的化合物结构信息，检测灵敏度大大提高。Han[sup][44][/sup]等利用超高效液相色谱结合飞行时间质谱研究了龙胆Q-marker龙胆苦苷在人体尿液的15种代谢产物，其中包括Q-marker经过氧化、环化、葡醛酸结合和去糖基化反应等代谢转化，该研究为新药研发提供了科学依据。Li[sup][45][/sup]等利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS建立了穿心莲在血浆中Q-marker穿心莲内酯琥珀酸盐的定量检测方法，并成功应用于人体药代动力学研究，大大提高了检测的灵敏度，提高了检测效率。Li[sup][46][/sup]等利用UHP[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS对散结镇痛胶囊在血浆中10种Q-marker建立同时定量检测方法，成功应用于大鼠体内的药动学研究，该方法检测限低，灵敏度高，为散结镇痛胶囊的临床开发提供了科学依据。[/font][font=宋体]3.2 [/font][b][font=宋体][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质联用[/color][/url]技术（GC-MS）[/font][/b][font=宋体]采用GC-MC法，利用不同组分的挥发性差异，经过[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]柱的分离，依据Q-marker的色谱保留时间，以及质谱的分子离子与特征碎片离子组成的断裂模式，结合标准样品裂解图，对Q-marker逐个作出定性鉴定与定量分析。郭丰[sup][47][/sup]等利用基于毛细管[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]质谱联用分析技术，对中药木瓜的挥发油成分进行分析，从69种挥发油中选取16种含量最高的挥发油为Q-marker，更加准确的确定木瓜挥发油的主要Q-marker，为阐明木瓜的中药功效起到了推进作用。李升[sup][48][/sup]等利用GC-MS法检测出丁香挥发油中4种成分，辨识出丁香挥发油的Q-marker是3-烯丙基-2-甲氧基苯酚，占总成分的69.77%。该研究为丁香挥发油质量控制提供参考。郑莹[sup][49][/sup]等利用GC-MS枳壳挥发油主要为萜类成分，是其发挥促胃肠动力作用的主要Q-marker，其中Q-marker柠檬烯的含量与枳壳的促胃肠动力作用呈一定的正相关性。该研究为揭示枳壳药材促胃肠动力物质基础和作用机制提供了可靠的科学依据。孙蓉[sup][50][/sup]等提出一种基于“效-毒”相互评价的Q-marker的辨析技术，研究认为对于有毒中药的Q-marker，应分别同时建立功效和毒性研究，还应考虑含量限度和“效-毒”平衡问题。[/font][b][font=宋体][color=#222222]4 [/color][/font][font=宋体][color=#222222]核磁共振法（NMR）[/color][/font][/b][font=宋体][color=#222222]NMR[/color][/font][font=宋体][color=#222222]是一种物理方法，它检测的是组成有机化合物分子的原子核的性质及其周围化学环境的相互作用。在适当的磁场条件下，样品能够吸收射频区的电磁辐射，所吸收的辐射频率取决于样品的特性，吸收与分子中的某一给定的原子核有关，吸收峰频率对吸收峰强度作图构成 NMR谱图[sup][51][/sup]。刘晓婷[sup][51][/sup]等将NMR与固相萃取前处理设备结合，成功测定中药板蓝根饮片中的Q-marker表告依春的含量，实际测得板蓝根饮片中Q-marker表告依春含量为0.19-1.26 mg/g，显示出固相萃取强大的富集作用，可以克服NMR在低含量复杂样品的定量分析难题。禹珊[sup][52][/sup]等选择中药虎杖和板蓝根为研究对象，用NMR同时测定虎杖中Q-marker白藜芦醇和虎杖苷两种药效成分的含量以及板蓝根中Q-marker表告依春的含量。样品预处理方法简便，可为中药虎杖和板蓝根的Q-marker研究提供科学依据。熊亮，彭成[sup][53][/sup]采用多种波谱学技术和化学方法，鉴定了赶黄草所有成分的结构，认定赶黄草酮B可作为赶黄草代表性的Q-Marker，益母草碱可作为益母草代表性的Q-Marker。杨静[sup][54][/sup]等利用NMR、MS和LC-UV综合分析得出，丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、丹酚酸A、原儿茶酸、迷迭香酸等成分是丹红注射液的质量标志物。[/color][/font][b][font=宋体]小节[/font][/b][font=宋体]综上所述，随着现代分析技术的发展，检测手段的科学性、准确性与灵敏度不断提高，中药Q-marker质量控制标准会越来越完善。研究中药Q-marker必须立足于中药特色，密切联系中药有效性-物质基础-质量控制标志性成分研究，建立中药全程质量控制及质量溯源体系，只有这样，所建立的质量控制体系才能真正达到控制中药质量，保证中药用药安全、有效的目的。[/font][b][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]参考文献[/font][/b][font=宋体][1][/font][font=宋体]刘昌孝,陈士林,肖小河,等. 中药质量标志物(Q-Marker):中药产品质量控制的新概念[J]. 中草药, 2016, 47(09): 1443.[/font][font=宋体][2][/font][font=宋体]南洋,徐鹏,丁宏,等. 现代分析技术在中药质量评价中的应用[J]. 环球中医药, 2015, 8(11): 1421.[/font][font=宋体][3][/font][font=宋体]郝敏,陆兔林,毛春琴,等. 基于中药质量标志物的饮片质量控制研究[J]. 中草药, 2017, 48(09): 1699.[/font][font=宋体][4][/font][font=宋体]李振皓. 质谱及微流控芯片分析技术在中药质量评价中的应用研究[D]. 浙江大学, 2017.[/font][font=宋体][5][/font][font=宋体]马艳芹,张蓉蓉,房吉祥,等. 现代分析技术在中药质量控制中的应用进展[J]. 首都医药, 2013, 20(16): 14.[/font][font=宋体][6][/font][font=宋体]安卓玲. 中药质量标准与现代分析技术在中药指纹图谱中的应用[J]. 黑龙江医药, 2007(01): 45.[/font][font=宋体][7][/font][font=宋体]刘嘉. 基于离散小波变换的FTIR分析在中药材槐花等真伪鉴别中的应用研究[D]. 浙江师范大学, 2011.[/font][font=宋体][8][/font][font=宋体]王少敏,黄晓静,毛丹,等. QuEChERS-超高效液相色谱串联质谱法同时测定中药瓜蒌皮中22种真菌毒素[J]. 食品安全质量检测学报, 2018, 9(22): 5843.[/font][font=宋体][9][/font][font=宋体]秦艳,尹建兵,杜冬生,等. 中药紫花地丁黄酮碳苷类化学成分的超高效液相色谱-电喷雾离子源-四极杆飞行时间串联质谱研究[J]. 分析测试学报, 2017, 36(01): 9.[/font][font=宋体][10][/font][font=宋体]陈燕银. 现代分子生物学技术在食品和药品微生物检测中的应用[J]. 食品安全导刊, 2016(15): 87.[/font][font=宋体][11][/font][font=宋体]谷善勇,骆骄阳,刘好,等. 高效液相色谱-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]法检测17种大宗常用中草药中砷元素形态[J]. 中国中药杂志, 2019, 44(14): 3078.[/font][font=宋体][12][/font][font=宋体]李邦进. 高效液相色谱-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]检测中药中的五种砷形态[J].福建分析测试, 2018, 27(03): 20.[/font][font=宋体][13][/font][font=宋体]陈士林,姚辉,韩建萍,等. 中药材DNA条形码分子鉴定指导原则[J]. 中国中药杂志, 2013, 38(02): 141.[/font][font=宋体][14][/font][font=宋体]胡青,孙健,于泓,等. 快速液相-四级杆串联高分辨飞行时间质谱定性测定中药中50种染色色素[J]. 中国药学杂志, 2016, 51(15): 1316.[/font][font=宋体][15][/font][font=宋体]刘晨昕,冯俭. 红外分光光度法在中药药材真伪鉴定中的应用及前景概述[J].内蒙古中医药, 2012, 31(08): 89.[/font][font=宋体][16][/font][font=宋体]吴铮. 基因芯片技术临床应用于脊柱结核耐药检测的可行性研究[D]. 第三军医大学, 2010.[/font][font=宋体][17][/font][font=宋体]郝敏,陆兔林,毛春琴,等. 基于中药质量标志物的饮片质量控制研究[J]. 中草药, 2017, 48(09): 1699.[/font][font=宋体][18][/font][font=宋体]张宁. 基于中药质量标志物的杏贝止咳颗粒质量标准提升研究[D]. 南京中医药大学, 2019.[/font][font=宋体][19]Peiliang Zhang,Lei Zhang,Jiyao Shi,Na Zhang,Yue Li,TaoWu,Zhihong Cheng. TLC-electrostatic field induced spray ionization-MS analysisof diverse structural skeletons and its coupling with TLC bioautography forcharacterization of lipase inhibitory components in American ginseng[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2019,174.[/font][font=宋体][20][/font][font=宋体]马柏林,梁淑芳,董娟娥,等. 杜仲黄酮的微乳薄层色谱分离鉴定研究[J]. 西北林学院学报, 2001(02): 72.[/font][font=宋体][21][/font][font=宋体]孙悦,叶建成,梁生旺,等. 微乳液在苦参及其中成药薄层色谱分析中的应用研究[J]. 时珍国医国药, 2008(08): 2018.[/font][font=宋体][22][/font][font=宋体]房德敏,高颖,严震,等. 微乳薄层色谱在中药成分分析中的应用[J]. 中草药, 2011, 42(09): 1852.[/font][font=宋体][23][/font][font=宋体]李红梅,茹鑫,梁悦,等. 藿香正气水[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]指纹图谱特性研究[J]. 中成药, 2010, 32(01): 6.[/font][font=宋体][24][/font][font=宋体]何小稳,蒋晔,雷利利. 顶空单滴微萃取-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法快速分析百草油中挥发性成分[J]. 中国中药杂志, 2010, 35(20): 2718.[/font][font=宋体][25][/font][font=宋体]洪宗超,吴和珍,杨艳芳,等. 基于GC-MS及GC技术对片姜黄挥发油成分的定性定量分析[J]. 中南药学, 2019, 17(03): 426.[/font][font=宋体][26][/font][font=宋体]阎正,韩媛媛,张亚莉,等. 东乐膏GC指纹图谱研究[J]. 中成药,2004(12): 3.[/font][font=宋体][27][/font][font=宋体]张铁军,许浚,韩彦琪,等. 中药质量标志物(Q-marker)研究:延胡索质量评价及质量标准研究[J]. 中草药, 2016, 47(09): 1458.[/font][font=宋体][28][/font][font=宋体]曾凡明. 高效液相色谱法在药品检验中的应用思考[J]. 山东化工, 2015, 44(02): 78.[/font][font=宋体][29][/font][font=宋体]张琦,王振中,萧伟,等. 白芍药材UPLC特征指纹图谱研究[J]. 中国中药杂志, 2011, 36(06): 712.[/font][font=宋体][30][/font][font=宋体]巩丹丹,董嘉俊,孙国祥,等. 用高效液相色谱组方指纹图谱智能预测中药质量的新模式[J]. 色谱, 2017, 35(06): 643.[/font][font=宋体][color=#2e3033][31][/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]卢建秋. 中药藿香正气水质量评价与药动学研究[D]. 北京中医药大学, 2007.[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033][32][/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]刘昌孝,陈士林,肖小河,等. 中药质量标志物(Q-Marker):中药产品质量控制的新概念[J]. 中草药, 2016, 09: 1443.[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033][33][/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]肖梦琦. 超临界流体色谱技术在药物分析中的应用[D]. 湖北中医药大学, 2019.[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033][34][/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]金灯萍,彭国平,陆晓峰. 填充柱超临界流体色谱在中药中的分析与制备应用[J]. 中医药学刊, 2006(03): 541.[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033][35][/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]杨杰. 超临界流体色谱在中药分析及分离中的应用[A].中国化学会.第21届全国色谱学术报告会及仪器展览会会议论文集[C].中国化学会:中国化学会, 2017:2.[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033][36][/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]容丽英,谭梅英,文小燕,等. 清热凉血标准汤剂质量标准研究[J]. 海峡药学, 2019, 31(04): 63.[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033][37][/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]邢丽红,李文龙,瞿海斌. 金银花提取物中5种有机酸含量测定的紫外光谱法[J]. 药物分析杂志, 2011, 31(03): 547.[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033][38][/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]Huang H, Lv Y, Sun X, et al.Rapid determination of tannin in Danshen and Guanxinning injections using UVspectrophotometry for quality control[J]. Journal of Innovative Optical HealthSciences, 2018, 11(06): 1850034.[/color][/font][font=宋体][color=#2e3033][39][/color][/font][font=宋体][color=#2e3033]张铁军,许浚,申秀萍,等. 基于中药质量标志物(Q-Marker)的元胡止痛滴丸的“性-效-物”三元关系和作用机制研究[J]. 中草药, 2016, 47(13): 2199.[/color][/font][font=宋体][40]L.L.Gao,et al. Rapid determination of lumbrokinase potency in the earthwormextract intermediate by near-infrared spectroscopy, Chemom. Intell. Lab. Syst.185 (2019) 59-64.[/font][font=宋体][41][/font][font=宋体]雷晓晴,李耿,王秀丽,等. 基于[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]法快速测定丹参中5种成分模型的建立[J]. 中草药, 2018, 49(11): 2653.[/font][font=宋体][42][/font][font=宋体]崔朋雷,刘海燕,张冬暖,等. [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收光谱[/color][/url]法测定一些中药中的重要微量元素[J]. 广州化工, 2013, 41(08): 123.[/font][font=宋体][43][/font][font=宋体]王清富,余娇,秦然,阮尚全.[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收光谱[/color][/url]法测定几种蕨类中矿质元素含量[J].内江师范学院学报, 2010, 25(12): 65.[/font][font=宋体][44][/font][font=宋体]Han H,Xiong A Z, He C Y, et al. Combination of UHPLC/Q-TOF-MS, NMR spectroscopy, andECD calculation for screening and identification of reactive metabolites ofgentiopicroside in humans[J]. Analytical and bioanalytical chemistry, 2014,406(6): 1781-1793.[/font][font=宋体][45][/font][font=宋体]Li S,Yang D, Zhang M, et al. Determination of dehydroandrographolide succinate inhuman plasma by liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC–MS/MS):Method development, validation and clinical pharmacokinetic study[J]. Journalof Chromatography B, 2010, 878(24): 2274-2279.[/font][font=宋体][46][/font][font=宋体]Li J, LiD, Pan Y, et al. Simultaneous determination of ten bioactive constituents ofSanjie Zhentong Capsule in rat plasma by ultra-high-performance liquidchromatography tandem mass spectrometry and its application to apharmacokinetic study[J]. Journal of Chromatography B, 2017, 1054: 20-26.[/font][font=宋体][47][/font][font=宋体]郭丰. 毛细管[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]-质谱分析中药木瓜挥发油成分[J]. 中国药物经济学, 2015, 10(04): 19.[/font][font=宋体][48][/font][font=宋体]李升,郭楚君,张燕,等. [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]-质谱技术分析中药丁香挥发油成分[J]. 黑龙江医药科学, 2016, 39(04): 8.[/font][font=宋体][49][/font][font=宋体]郑莹,王帅,孟宪生,等. 中药枳壳挥发油成分[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]-质谱联用分析和促进胃肠动力药效研究[J]. 时珍国医国药, 2015, 26(03): 516.[/font][font=宋体][50][/font][font=宋体]孙蓉,李晓宇,王亮,等. 基于“效-毒”相关的Q-marker合理辨识与科学控制[J].世界科学技术-中医药现代化, 2016, 18(08): 1224.[/font][font=宋体][51][/font][font=宋体]刘晓婷. 固相萃取—定量核磁共振波谱法测定中药板蓝根饮片中表告依春、乳增宁胶囊中淫羊蕾苷和双黄连胶囊中绿原酸的含量[D]. 上海应用技术大学, 2017.[/font][font=宋体][52][/font][font=宋体]禹珊. 定量核磁共振波谱法分析中药虎杖和板蓝根中的有效成分[D]. 上海应用技术学院, 2015.[/font][font=宋体][53][/font][font=宋体]熊亮,彭成. 基于中药质量标志物(Q-Marker)的基本条件研究益母草和赶黄草的Q-Marker[J]. 中草药, 2016, 47(13): 2212.[/font][font=宋体][54][/font][font=宋体]杨静,江振作,柴欣,等. 中药注射液“Q-Markers”的辨析研究——丹红注射液研究实例[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2016, 18(12): 2056.[/font][font='宋体'][size=16px][/size][/font]

一、岗位名称：蜂产品检测技术创新团队科研人员岗位描述：能独立开展生物体的代谢组学研究，有较强的统计学分析能力,以及在疾病生物标志物的识别、疾病诊断、药物靶点及先导化合物的发现和药物作用机制的研究经验；具备分析化学研究背景，能够进行质谱图和核磁图谱的解析；了解生物体的脂类组成、脂类代谢以及脂类相互作用研究。能适应经常出差，善于交流，具有团队合作精神者优先考虑。学历学位：博士研究生招聘人数：1人生源要求：应届毕业生二、岗位名称：农业部蜂产品质量监督检验测试中心（北京）-畜产品质量安全检测岗岗位描述：有五年以上从事畜产品兽药及其他药物残留监测工作背景；熟练掌握液相色谱串联质谱、液相色谱仪等仪器的原理、使用和维护技能；、有省部级质检中心实验室管理经验；有国家/行业标准制修订经验者优先。能适应经常出差，善于交流，具有团队合作精神者优先考虑。专业：兽药残留分析、化学分析学历学位：硕士研究生及以上招聘人数：1人生源要求：留学回国人员或博士后出站人员或有北京户籍在职人员-1人详见网站http://iar.caas.cn/Html/2015_12_29/2819_2942_2015_12_29_107385.html 七、联系方式 联系单位：中国农业科学院蜜蜂研究所人事处 联 系 人：张 婷 李桂芬 电 话：010-62596709(fax) 62592478 E-mail: mfsrsc@caas.cn 地 址：北京市海淀区香山北沟1号 邮 编：100093

大家有关注过质谱所用试剂对质谱检测的影响吗？原来本人从不相信国外的月亮比国内的圆，但个人比较过国产色谱纯乙腈和进口乙腈后，不得不承认，进口乙腈更好一些，体现在，国产乙腈，天津大茂，色谱纯，背景噪音大约在150上下，而进口4L装乙腈，背景噪音仅有20，……这一点相信对有定量下限要求的筒子们额外重要……欢迎大家分享一下在试剂影响方面的经验

定量检测产品获准进入中国和欧盟市场来源：中国科技网-科技日报 作者：吴红月 林莉君 2013年11月18日 科技日报北京11月17日电 （记者吴红月 林莉君）只要一滴血，就能监测肺癌患者病情，并评价治疗效果。清华大学今天宣布，该校生命学院罗永章教授研究组在国际上首次发现全新的肿瘤标志物——热休克蛋白90α（Hsp90α），其自主研发的Hsp90α定量检测试剂盒已通过临床试验验证，获得了国家第三类（最高类别）医疗器械证书，并通过欧盟认证，获准进入中国和欧盟市场。 这是人Hsp90α被发现24年来，全球首个将其用于临床的产品，对于提高肿瘤患者的病情监测和疗效评价水平、实现肿瘤个体化治疗具有重要推动作用。 肿瘤标志物是一类反映肿瘤存在的物质，在肿瘤患者中的含量远远超过健康人群。肿瘤标志物的存在或量变可以提示肿瘤的性质，现已成为肿瘤诊断、预后及治疗指导中的重要辅助手段。2011年，美国国家癌症研究院公布了全球31个被明确用于癌症检测的产品，其中以血液为检测对象的有17个，均由外国科学家发现和定义，至今尚无我国自主发现的肿瘤标志物在临床中被广泛应用和认可。 热休克蛋白是细胞在某些环境因素或应激条件刺激下形成的一类具有分子伴侣特性的蛋白质，广泛存在于从细菌到哺乳动物的各类细胞中。Hsp90α是热休克蛋白家族中的重要成员，1989年，国外专家首次报道了人Hsp90α的全长基因序列，使该蛋白的身份得到确认。1992年，外国科学家发现，人Hsp90α能被肿瘤细胞分泌到细胞外，但其分泌调控机制在之后很长一段时间内却并不清楚。 Hsp90α这一全新肿瘤标志物的确认，源于罗永章课题组首次揭示癌细胞分泌Hsp90α调控机制的重大科学发现。2009年，该课题组在世界上首次报道了肿瘤细胞特异分泌Hsp90α的调控机理，同时首次揭示了细胞外Hsp90α与细胞内Hsp90α的分子差异。该团队进一步证明了分泌型Hsp90α能促进肿瘤侵袭及转移，且其在血液中的含量与肿瘤恶性程度正相关。这些发现预示了血液中Hsp90α作为肿瘤标志物的良好潜质。该成果受到了DNA双螺旋发现者、诺贝尔奖得主詹姆斯·沃森的推荐，于2009年在《美国科学院院刊》发表，引起了国际同行的广泛关注和引用。甄选生物学及医学领域中最重要论文、由全球知名科研机构专家组成的专业学术评价系统Faculty of 1000评价说“该发现为癌症治疗提供了一个潜在靶点”。 罗永章课题组在上述重大科学发现的基础上，与普罗吉生物科技发展有限公司合作，攻克一系列技术难题，成功研发出性能稳定的Hsp90α定量检测试剂盒，于2010年获得医疗器械生产许可证。在以中国医学科学院肿瘤医院为组长单位的国内8家三甲医院的共同参与下，已完成世界上首个Hsp90α作为肿瘤标志物的临床试验，总样本数达2347例，成功证明了Hsp90α是肺癌相关肿瘤标志物，可用于患者病情监测和疗效评价。 患者只需取一滴血液，通过试剂盒检测血浆中Hsp90α的含量，即可用于病情监测和治疗效果的评价，为指导肿瘤个体化治疗提供辅助依据。 同时，Hsp90α肿瘤标志物具有广谱特性，用于肝癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等其他多个瘤种的临床试验也将在近期完成。 据悉，该成果是抗肿瘤蛋白质药物国家工程实验室的第一项成果。Hsp90α肿瘤标志物及定量检测产品是产学研紧密结合的科研运行模式下的一个成功典范。

早在1886年, Goldstein发明了早期质谱仪常用的离子源。1906年, 诺贝尔物理学奖得主、英国著名物理学家Thomson发明了世界上第1台质谱仪。1942年第1台单聚焦质谱仪的商业化推广代表着质谱技术终于突破了理论发展的瓶颈阶段。迄今为止, 质谱技术已经为化合物结构研究提供了大量有用的信息, 被广泛应用于地质、环境化学、有机化学、制药、生命科学等领域[1]。　　质谱技术是测量分子质荷比(m/z)的分析方法。它通过将分子电离后形成带电离子, 并按照离子m/z的大小顺序排列形成谱图数据。质谱仪是一类可以将样品分子转化成带电离子, 并利用适当的电场、磁场实现离子m/z分离, 进而检测每种离子的峰强度进行物质分析的仪器。质谱仪主要由进样系统、离子源、质量分析器、检测器和数据处理系统5个部分组成, 其中核心部件为离子源与质量分析器。离子源分为硬电离和软电离。硬电离如电子轰击电离可以给予样品分子较大的能量, 导致样品产生的离子碎片很小； 软电离则较为温和, 可以产生较大的离子碎片, 如电喷雾电离、基质辅助激光解吸电离和大气压化学电离等。随着软电离技术的发展与不断成熟, 实现了高分辨率与高质量检测范围的结合, 使得生物大分子质谱分析成为可能, 从而开辟了一个新的领域— — 生物质谱, 并在生命科学领域得到了广泛应用和飞速发展。质量分析器的作用是根据m/z将电离产生的带电离子分离, 主要有时间飞行、四级杆、离子阱、傅立叶变换离子回旋共振质量分析器等多种类型。目前用于生命科学领域的质谱仪多由几种质量分析器串联而成, 在空间或时间上实现了母离子选择、母离子碎裂、子离子检测功能并提供了离子碎裂的特征峰。这些特征峰是分子定性的依据, 使得质谱检测结果具有极高的特异性[1, 2, 3]。　　一、质谱在临床生化检测中的应用　　由于生物质谱技术具有特异性好、灵敏度高、选择性广、检测速度快等特点, 所以近年来在临床生化检验中的应用越来越广泛。目前国际上已经被广泛应用的质谱临床生化检验项目包括新生儿遗传代谢病筛查、维生素D检测、激素检测、血药浓度监测、微量元素检测等。　　1. 新生儿遗传代谢病筛查 新生儿遗传代谢病筛查是指在新生儿期对某些危害严重的先天性遗传代谢疾病进行群体筛查, 并进行早期治疗, 从而避免或减轻疾病的影响。新生儿遗传代谢病筛查起源于1961年对苯丙酮尿症的筛查。此后随着医疗技术的发展, 越来越多的遗传代谢病被引入其中。我国自上世纪80年代初期开展的新生儿遗传代谢病筛查主要包括先天性甲状腺功能减退症、苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生以及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等, 每种筛查需要单独进行。目前国际上美、欧、日等国家都已经使用串联质谱技术对多个代谢产物进行联合检测, 同时筛查超过30种疾病, 除以上提到的几项外, 还包括囊胞性纤维症、半乳糖血症、氧化脂肪酸缺陷症、有机酸尿症和尿素循环缺陷症等[4, 5]。在我国, 顾学范教授等多个研究团队已经利用该技术进行了大量临床检测与研究, 取得了良好效果[6]。同时多家第三方医学实验室和妇幼保健机构也可以提供项目服务。因此, 对于新生儿遗传代谢病筛查的质量控制与室间质评是目前急需解决的关键问题之一。　　2. 维生素D检测 维生素D是一种脂溶性维生素, 化学本质为固醇类衍生物, 目前也被认为是一种类固醇激素。维生素D存在于部分天然食物中, 人体皮下储存有由胆固醇衍生出的7-脱氢胆固醇, 受紫外线照射后即可转变为维生素D3。近年来发现维生素D缺乏不仅可以造成骨质疏松症, 还与糖尿病、癌症、心血管疾病等相关。体内保持足够的维生素D对糖尿病等都有一定的预防作用。目前维生素缺乏已经成为一个全球性问题, 对体内维生素D含量的检测受到了越来越多的关注。25-羟基维生素D是体内维生素D的主要代谢形式, 包括25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3两种形式, 其含量可以代表体内维生素D的水平。目前国内外对血清中25-羟基维生素D的检测方法主要有放射免疫、竞争蛋白结合法以及新兴的串联质谱法。与传统方法相比, 串联质谱法定量测定25-羟基维生素D具有更好的特异性和更强的抗干扰性, 并能实现25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3的同时测定[7]。郭守东等[8]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]串联质谱法检测糖尿病患者血浆中25-羟基维生素D3水平, 发现糖尿病患者25-羟基维生素D3水平明显低于健康人。周宁等[9]利用串联质谱法对过敏性鼻炎儿童血清中的维生素D进行了检测, 发现患儿维生素D水平低于正常儿童, 且维生素D3尤为显著。由此可见, 当需要区分维生素D的不同代谢产物种类时, 串联质谱法比传统免疫法具有明显的技术优势。　　3. 激素检测 对类固醇激素及其代谢产物的检测是生物质谱技术在临床生化检验中一个非常重要的项目。通过质谱定量检测, 可以判断相应的类固醇激素与疾病的相关性[10, 11]。目前利用质谱技术可以对睾酮、脱氢睾酮、雄酮、雌酮、雌二醇和雌三醇等多种激素进行定量检测, 进而对相关疾病进行临床诊断和治疗, 如先天性肾上腺增生症、家族性高醛甾酮过多症、原发性醛固酮增多症等[1]。丁一峰等[12]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]-质谱联用法分析尿液中的类固醇, 实现多种激素同时检测, 且不同激素之间没有交叉反应, 准确性和灵敏度较好, 并证明类固醇激素水平与肾上腺和性腺等类固醇激素代谢异常疾病有关。黄河花等[13]建立了一种基于电喷雾电离质谱同时检测脱氢表雄酮、睾酮和雄酮的定量方法, 检测快速、灵敏度高、准确性好。　　4. 血药浓度监测 在临床疾病治疗中, 很多药物的浓度需要严格限定在某一合适范围, 过少达不到治疗效果, 过多则可能引起毒性或成瘾反应, 造成不良后果, 给患者带来巨大痛苦。对这些药物浓度的检测目前我国主要应用免疫化学方法。这种方法虽简单易行, 但只能检测少数几种药物, 无法满足临床检测的要求。而且一般药物在体内的浓度都很低, 要求检测方法具有高灵敏度。近年来, 质谱技术逐渐成为药物浓度检测的重要手段。多种药物均可以利用质谱技术进行准确检测, 而且可以实现多药物同时检测, 提高了临床检测工作的效率。目前国际上已经在临床开展的药物浓度监测项目包括器官移植患者使用的免疫抑制剂、疼痛治疗药物、抗精神病药物、麻醉药、抗逆转录病毒药物等。同时随着质谱技术的不断发展和完善, 其有望成为药物及其代谢产物检测的“ 金标准” [14]。曲素欣等[15]建立了基于[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]-质谱联用技术检测卡马西平浓度的方法, 并研究了该药物与癫痫疗效的关系。该检测方法特异性强、操作方便, 具有很好的灵敏度和准确性, 且重现性良好。崔刚等[16]建立了超高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]-质谱联用技术检测肾移植患者体内霉酚酸浓度的方法。该方法快速、准确, 可广泛应用于器官移植患者血药浓度的临床监测中。　　5. 痕、微量元素检测 人体元素含量可以作为很多疾病的标志物, 检测人体痕、微量元素可以辅助诊断某些临床疾病和职业病。元素检测中常用的方法为发射光谱法和质谱法。质谱法可以实现多元素同时检测, 且灵敏度高、检测限低、动态范围宽, 可以直接对血液样品进行检测。目前质谱技术已成为无机元素分析的主要方法之一, 已建立了几十种痕、微量元素的检测方法, 广泛应用于全血、血清、尿液和头发中砷、铅等有害重金属以及铁、锌、硒等人体微量元素的检测[17]。张文洁等[18]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]法对慢性肾炎患者血清中的微量元素做了检测, 发现慢性肾炎患者血清中钠、钾等元素与正常人无明显差异, 而铝、铁、锌等明显低于正常人。该方法可以对患者血液中微量元素的变化做实时监测, 为慢性肾炎的临床治疗提供指导。欧阳珮珮等[19]建立了基于质谱法的分析方法并对全血中5种微量元素同时做了检测, 此方法检出限低、灵敏度高、准确性好, 元素之间干扰较小, 符合复杂生物样品多元素同时检测的要求。　　6. 其他项目 除以上项目外, 质谱技术的临床研究也已全面开展。叶军等[20]利用质谱技术对临床诊断不明的神经系统、消化系统以及皮肤损害患儿做了检测, 诊断患儿为多种羧化酶缺乏症, 并对生物素治疗过程做了监测, 发现疗效显著。　　二、总结与展望　　质谱技术自诞生以来发展十分迅速, 在临床生化检验中的作用越来越明显, 成为临床检验中的重要新型工具。质谱技术较其他方法具有更高的特异性、灵敏度、准确度、精确度, 且检出限低, 不受抗体或特殊生化反应的限制, 在临床应用中具有很好的前景。新生儿遗传代谢病筛查等多个项目已经在临床检验中得到广泛应用。　　相比较而言, 我国临床生化检验中质谱技术的应用还非常有限, 与国外发展水平差异较大, 很多相关部分还需要进一步完善, 例如:质谱检测数据的判断标准、技术方法的掌握与人员培训、质量控制体系的建立、收费渠道与收费标准的确定等等。目前我国串联质谱技术进行临床生化检测的项目单一, 主要集中于少量第三方检测机构与妇幼保健单位, 独立于大型综合医疗机构之外, 不利于临床质谱技术的进一步深入发展。因此, 从临床需求出发, 结合医院实际情况, 完善技术与管理方案, 力求形成临床、科研、政府管理部门密切沟通合作的工作模式是发展质谱等新型检测技术的有效途径。

[font=inherit]一、项目基本情况[/font]项目编号：SHZB-20230034项目名称：西安交通大学第二附属医院生物诊疗中心用检测试剂项目预算金额：260.000000 万元（人民币）采购需求：[table][tr][td][align=center]标段[/align][/td][td][align=center]名称[/align][/td][td][align=center]收费在医保范围[/align][/td][td][align=center]采购预算（万元/年）[/align][/td][td][align=center]中标单位数量[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]3[/align][/td][td]乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肺癌等基因检测试剂[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]65[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]7[/align][/td][td]肺癌甲基化检测试剂[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]15[/align][/td][td][align=center]拟入围1家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]8[/align][/td][td]泛癌甲基化检测试剂（胶质瘤、甲状腺、肝癌甲基化检测试剂盒）[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]90[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]12[/align][/td][td]肺癌、乳腺癌、结直肠癌等肿瘤高通量基因测序试剂项目[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]70[/align][/td][td][align=center]拟入围3家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]14[/align][/td][td]13种呼吸道病原体多重检测项目[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]拟入围3家[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]16[/align][/td][td]外泌体生物标志物检测试剂项目[/td][td][align=center]是√ 否□[/align][/td][td][align=center]10[/align][/td][td][align=center]拟入围2家[/align][/td][/tr][/table]具体内容详见招标文件。[font=inherit]注：各供应商可参加一个或多个标段，但必须对所投标段内全部项目内容进行投标报价,不得增项、缺项或漏项。[/font]合同履行期限：3年本项目( 不接受 )联合体投标。[font=inherit]二、申请人的资格要求：[/font]1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目非专门面向中小企业采购。3.本项目的特定资格要求：3.1、供应商应授权合法的人员参加投标全过程，其中法定代表人直接参加投标的，须出具法人身份证明，并与营业执照上信息一致；法定代表人授权代表参加投标的，须出具法定代表人授权书及授权代表身份证。3.2、投标产品纳入医疗器械管理的，须提供供应商有效的医疗器械经营许可证或医疗器械经营备案凭证（制造商直接参与投标的不提供此项）。3.3、投标产品纳入医疗器械管理的，须提供产品有效的医疗器械注册证或医疗器械备案凭证。3.4、若投标产品为进口，供应商须提供有效的完整授权链的产品授权书（授权期限不足3年的须附能够提供持续供货的声明材料，英文授权须提供中文翻译版；制造商直接参与投标的不提供此项）。若投标产品为国产且纳入医疗器械管理的，供应商须提供投标产品制造商有效的营业执照和医疗器械生产许可证或生产备案凭证。3.5、供应商未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)以下情形之一：①记录失信被执行人；②重大税收违法案件当事人名单。同时，在中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为信息记录”中查询没有处于禁止参加政府采购活动的记录名单。3.6、单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一合同项下的政府采购活动。3.7、本项目不接受联合体投标。[font=inherit]三、获取招标文件[/font]时间：2024年03月19日 至 2024年03月25日，每天上午9:00至12:00，下午14:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：线上方式：1、供应商在文件发售期以内将单位介绍信（介绍信中应注明报名项目名称、标段）、经办人身份证、联系电话及电子邮箱等资料加盖单位公章等报名资料扫描件发至邮箱641267371@qq.com（联系电话：029-88895769），并获取招标文件。2、招标文件售价人民币300元/标段，售后不退，谢绝邮寄。3、招标代理机构通过邮箱向供应商发售招标文件，请及时查收。售价：￥1800.0 元，本公告包含的招标文件售价总和[font=inherit]四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点[/font]提交投标文件截止时间：2024年04月10日 09点30分（北京时间）开标时间：2024年04月10日 09点30分（北京时间）地点：西安市雁塔区电子三路西京国际电气中心A座904室[font=inherit]五、公告期限[/font]自本公告发布之日起5个工作日。[font=inherit]六、其他补充事宜[/font]需要落实的政府采购政策：1、《三部门联合发布关于促进残疾人就业政府采购政策的通知》（财库〔2017〕141号）；2、《财政部司法部关于政府采购支持监狱企业发展有关问题的通知》（财库〔2014〕68号）；3、《关于政府采购优先购买福利性企业产品和服务的意见》（陕民发（2015）1号）；4、关于印发《政府采购促进中小企业发展管理办法》的通知--财库〔2020〕46号；5、《关于调整优化节能产品、环境标志产品政府采购执行机制的通知》--（财库[2019]9号）；6、《环境标志产品政府采购实施的意见》（财库[2006]90号）；7、《财政部 国务院扶贫办关于运用政府采购政策支持脱贫攻坚的通知》（财库〔2019〕27号）；8、《关于进一步加大政府采购支持中小企业力度的通知》（财库【2022】19号）。[font=inherit]七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。[/font]1.采购人信息名 称：西安交通大学第二附属医院地址：西安市新城区西五路联系方式：冯女士 029-876798012.采购代理机构信息名 称：圣弘建设股份有限公司地　址：西安市雁塔区电子三路西京国际电气中心A座904联系方式：王文艳029-888957693.项目联系方式项目联系人：王文艳电　话：　　029-88895769

引 言在过去的30 年里，质谱技术尤其是测定生物大分子的生物质谱技术有飞速的发展，电喷雾离子化(ESI) 和基质辅助激光解吸电离(MALDI)离子化技术的发现为质谱的生物应用奠定基础;质谱的分辨率、灵敏度、准确度也达到很高的水平，生物质谱在蛋白、多肽领域得到广泛地应用，在核酸研究领域，质谱也逐渐发挥越来越重要的作用。下面分别介绍质谱技术、核酸的质谱检测方法以及质谱在核酸领域的应用。1 质谱技术简介质谱是测定物质分子量的工具，简单地说，质谱的操作部件由软件和硬件两部分组成。硬件主要包括三个核心硬件，分别为样品离子化、质量分析器(M/Z) 和离子检测器;软件部分包括机器的控制和质谱数据的分析处理。样品离子化有多种方法，在过去的20 多年，质谱领域的重大进展之一就是ESI 和MALDI 离子化方法的发现，可以在比较温和的条件下产生离子，这大大促进质谱在生物领域的应用。ESI 和 MALDI 离子化的原理在文献 中已经详细的介绍，这里不再详述。电喷雾离子化的特点是产生多电荷离子，使质量电荷比(m/z)降低到多数质量分析仪器都可以检测的范围，因而大大扩展分子量的分析范围。电喷雾离子化根据喷射源液体流量的大小，可分为纳升、微升、电喷和涡轮离子喷射。 MALDI 是通过气化的带电基质和样品之间发生碰撞，把激光的能量传递给样品，从而导致样品的离子化。它也是一种软电离技术，适用于混合物及生物大分子的测定。质量分析器是质谱的核心，目前质谱的质量分析器有四类：离子阱(Ion Trap)、飞行时间(Time of Flight，TOF)、四极杆(Quadrupole) 和傅立叶变换离子回旋共振。它们在设计和构造上各有不同，因而各有优缺点。质量分析器决定整个机器的分辨率、质量准确性、敏感性和质量检测范围。离子阱质量分析器使用频率分离离子，具有中等的质量准确度，且测量的质量范围有限。傅立叶变换离子回旋质谱使用频率分离离子，具有很高的质量准确度和分辨率，但傅立叶变换离子回旋质谱价格昂贵、仪器操作复杂。飞行时间分析器使用时间和距离分离离子，具有较高的质量准确度和分辨率，测量的质量范围大。四极杆质量分析器使用频率分离离子，具有较低的质量准确度和分辨率，且测量的质量范围有限。这些质量分析器的发明促进质谱的应用。近10 年来，质谱的重要进展体现在两个方面：(1)质谱技术的第一个重要进展就是开发串联质谱，就是对上述质量分析装置进行不同的组合，以达到特异性的目标;(2)质谱另一个重要进展不是在于技术层面上，而是在仪器化方面，商业化的仪器推动质谱在应用领域里的快速发展。各厂家为满足客户的需要，尤其是生命科学领域的需要，组合不同的特殊电离技术以及各种质量检测器，生产出超高分辨率、高灵敏度、宽质量范围的质谱仪;把质谱与气相色谱、高效液相色谱系统联用，大大拓宽质谱应用范围。下面主要介绍一些有代表性的质谱仪。傅立叶变换- 离子回旋共振质谱(Fourier Transform ion Cyclotron Resonance Mass Spectrometer, FT-ICR-MS) 具有超高质谱分辨率、高质量测量准确度、回旋池内现场反应等显著优点。生产傅立叶变换- 离子回旋共振质谱的主要厂家有 Thermo Fisher 和Bruker。Thermo Fisher 的LTQ-FT 是串联线性离子阱 FT-ICR，而Bruker 的APEX-Qe 是三级四极杆和FT-MS 的结合; FT-ICR-MS 质量准确度达1~2ppm, 分辨率超过105。静电场轨道阱(Orbitrap) 质量分析器，是第一个在静电场中进行离子捕获的高性能质量分析器，基于这一分析器，开发LTQ orbitrap 质谱仪。该机器使用线性离子阱实现离子分离、裂解以及多级质谱功能。它在质量准确度、分辨率、动态范围、灵敏度以及多级质谱能力等方面具有明显优势，具有高达30 万的分辨率。它与LTQ FT 线性离子阱回旋共振质谱仪有相近的工作原理，但仪器运行时无需消耗大量制冷剂，能够在降低运行成本的同时得到高分辨率的数据结果。MALDI - TOF 质谱采用一系列的新技术, 如提供二阶无网离子反射器，延长离子在飞行管中的飞行距离, 飞行路径可达3m ;创新的使用LIFTTM 技术来提升能量，可高速完成高质量的MS/MS 质谱数据;采用独有的PANTM 全景宽域聚焦技术，可以在非常宽的质量范围内获得大于25000 的分辨率。MALDI - TOF 质谱可用来分析较为复杂的混合物，在样品含量低于10-12mol 时，分子量的测定仍有相当高的灵敏度和分辨率。近年来发展的MassARRAY ™时间飞行质谱生物芯片系统由美国Sequenom 公司开发，是目前唯一采用质谱法直接检测单核苷酸多态性(SNP)的设备。该系统的突出特点是能以极高的精确度快速进行基因型识别，直接测出带有SNP 或其他突变的目标DNA。MassARRAY ™系统反应体系为非杂交依赖性，不存在潜在的杂交错配干扰，不需要各种标记物，其采用的高密度SpectroCHIP ™点阵芯片分析系统能在4h 之内完成多达3840 个多重性鉴定，每个检测点只需3~5s，结果实现全自动分析。这套系统所提供的大规模、高通量检测SNP 的技术平台，在当前疾病机制研究中发挥重要作用。

GB 29690-2013 食品安全国家标准 动物性食品中尼卡巴嗪残留标志物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法

请问有哪些小分子疾病标志物啊？

19世纪末“正电荷粒子束在磁场中发生偏转”被发现后，1912年世界上第一台质谱仪在英国面世，从此一种通过测量离子电荷质量比，而进行样品成分和结构分析的方法在生物学及医学上大放异彩。质谱以其灵敏度高、特异性强、分析速度快、多指标同时检测等特点跻身高端定量检测分析仪器行列。　　分辨率、灵敏度、质量范围、质量测定准确性是衡量质谱的主要技术指标。分辨率R是指相邻两个峰被分离的程度，是质谱仪区别两个峰的能力指标。灵敏度的指标实际上是仪器综合性能的反映，因为它与样品、分辨率、扫描速度、进样方式以及电离方式密切相关。磁质谱仪器的质量范围与加速电压有关，在仪器最高加速电压下可测的最高值为范围指标，加速电压降低，范围加大，但灵敏度下降。　　质谱工作原理，是将样品分子经过离子化后，利用其不同质荷比（m/z）的离子在静电场或磁场中受到的作用力不同而改变运动方向，使其在空间上分离，最后通过收集和检测这些离子得到质谱图谱，实现成分和结构分析。　　[b]质谱仪虽种类繁多，　　但每种仪器结构可概括为以下6部分：[/b]　　1.进样口：直接进样或接其他仪器，用于样品的引入。　　2.真空系统：用于维持质量分析器至检测器部分的高真空状态，使离子能够在电磁场作用下自由飞翔，避免离子在运动途中发生碰撞，导致信号丢失或产生虚假信号。　　3.离子源：用于将样品离子化。　　4.质量分析器：用于将不同质荷比的离子分离开，让他们逐个进入检测器，或只筛选特定质荷比的离子进入检测器。　　5.检测器：通常是电子倍增管或其他，将离子的数量转化为电信号的大小。　　6.数据处理系统：处理检测器捕获到的电信号，获得质谱图，并进一步处理得到所需信息。　　质谱种类多，应用广。从用途（分析对象）可分为：无机质谱、有机质谱、同位素质谱及气体质谱等。从单机或组合可分为：单（一）质谱、串联质谱，单一质谱两个及以上的组合即为串联质谱。广泛应用于化合物结构的定性测定或混合物组成的定量测定。飞行时间质谱仪（MADLI-TOFMS）归类于有机质谱，可应用于临床微生物（包括细菌和真菌）的高通量快速鉴定、疾控中心的微生物传染病原的鉴定与监测、海关进出口商品的检验检疫、食品生产中的微生物检测和工业、农业和环境中的细菌监测等领域。　　目前，服务于临床诊疗的质谱检测项目已达400余项，主要涉及临床化学、临床免疫学以及临床微生物鉴定等领域，也被用于建立临床化学检测项目的参考测量程序和研制参考物质。欧美发达国家从1961开始将质谱技术用于新生儿筛查，目前实现使用串联质谱技术对多个代谢产物进行联合检测，可筛查新生儿遗传代谢病等30种新生儿遗传代谢疾病。国内质谱的临床检测主要用于新生儿遗传筛查、维生素D检测、微生物诊断、药品检测等检测领域。　　相比国外100多年的质谱发展历史，受限于国际离子源与质量分析器的核心专利知识产权保护，国产质谱设备发展备受制约，直到2000年后国内企业才逐步开始质谱技术的积累。从2006年第一台国产商业化质谱——四级杆[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质联用仪[/color][/url]问世，到17年7月国家质量监督检验检疫总局和中国国家标准化管理委员会发布，18年2月份开始实施的推荐性国标——质谱仪通用规范。短短十年时间，以安图生物为代表的6家国产IVD生产企业陆续推出MALDI-TOF 质谱仪，逐步打破以进口品牌垄断为主的中国质谱格局，努力弥补当前国产质谱仪占有率相对较低，2016年抽样调查中[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]及[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]国产化率均不到2%的差距，全力推进MALDI-TOF MS质谱在临床微生物检测领域的发展。[align=center][img=1.jpg]https://i4.antpedia.com/attachments/att/image/20200602/1591081536537269.jpg[/img][/align]　　众所周知，微生物诊断指的是通过病原学和药物敏感性分析为临床传染性疾病的预防、诊断、治疗与疗效观察提供依据。传统微生物快速诊断包括三种方法：　　1.样品的直接检测，例如[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]检测；　　2.菌体富集后检测；　　3.分离培养后检测。　　传统的生物化学、分子生物学和形态学等方法基于单菌落的生化特征需要菌种的筛选、培养、鉴定等过程，实验时间需要数天不等，耗时耗力，且实验操作较为繁琐，并不能满足临床对检测结果时效性的要求；分子生物学方法进行微生物鉴定大大地提高了灵敏度和时效性，但对工作人员技术要求高，检测成本高，仅针对某些特定细茵，难以满足临床常规要求。因而，样本流转（TAT）时间长仍然是当前制约临床微生物检验发展的主要因素之一。MALDI-TOF MS质谱仪可实现临床对部分微生物传统检测方法的技术替代，通过对未知化合物（菌）所得谱图的分析，进而解析出化合物结构。MALDI-TOF MS快速鉴定经固（液）体培养基短时培养的阳性血培养物中的病原菌，且一次实验可同时多个样本检测，准确率与检测通量均有大幅的提升，一定程度上节省了人力和财力，可适用于微生物室日常工作的血培养阳性标本快速鉴定的方法。从而助力临床微生物检验在感染性疾病诊断、临床用药指导、抗菌药物管理、院内感染控制等多方面均衡发展，将彻底改变微生物实验室的面貌。[align=center][img=1.jpg]https://i4.antpedia.com/attachments/att/image/20200602/1591081550562115.jpg[/img][/align][align=center][font=黑体, SimHei]图.全自动微生物质谱检测系统[/font][/align][align=center][font=黑体, SimHei]（Automated Mass Spectrometry Microbial Identification System）[/font][/align]　　飞行时间质谱仪的质量分析器是一个离子漂移管。由离子源产生的离子加速后进入无场漂移管，并以恒定速度飞向离子接收器。离子质量越大，到达接收器所用时间越长，离子质量越小，到达接收器所用时间越短，根据这一原理，可以把不同质量的离子按m/z值大小进行分离。质谱图，横轴表示单位电荷质量（m/z）；纵轴表示离子流强度，通常以相对强度（相对丰度）来表示。相对丰度以最强的离子流强度定义为100%，其他离子流以其百分比显示。　　进样系统、基质辅助激光解吸电离离子源、飞行时间质量分析器、传感器和电脑是临床微生物鉴定的 MALDI—TOFMS主要组成部分。MALDI—TOFMS鉴定微生物的标志物主要是特异性保守核糖体蛋白。MALDI—TOFMS基于微生物蛋白指纹图谱的特异性峰谱进行鉴定，只需将细菌涂布于靶板，加入基质溶液裂解，室温干燥后即上机检测，获取的质量图谱与数据库中的标准图谱进行自动对比分析，即可获得鉴定结果。鉴定结果全程自动判读、自动分析、自动报告、标本自动卸载，20分钟内可完成96个菌株的鉴定，且检测成本低，仪器使用耗材只需样品板和质谱专用基质，无须其他任何附加试剂，对工作人员的技术要求不高。　　有研究证实，在重症监护室（ICU）临床治疗中，抗生素如果晚一小时准确治疗，病人存活率下降8%。而运用质谱检测技术则可缩短至少1.5天的鉴定时间，为临床救治危急重症患者赢得更多时间。除单一质谱外，串联质谱在美国及欧盟国家商业化应用相对成熟的主要是药物浓度监测、小分子标志物检测、新生儿筛查和维生素检测等。国内除目前已实现商业化的微生物鉴定、新生儿筛查、维生素等临床检测领域外，应拓展质谱在血药浓度监测领域的绝对优势；紧抓质谱在小分子生物标志物在心脑血管和代谢病方面的发展趋势，质谱仪因能敏锐地分析其他设备仪器难以分析的肿瘤生长分泌的微量外泌体，在癌症的液体活检领域，质谱检测也有望跟基因检测分一杯羹。　　质谱作为一个能同时检测大量的化合物的分析器，有望开启IVD检测发展的新篇章。从1953年飞行时间质谱仪原型被设计出，到1955年世界上第一台飞行时间质谱仪诞生，再到国产飞行时间质谱迅猛发展，随着临床对个体化和精准化医疗需求的增加，基于质谱技术的基因组学、蛋白组学、代谢组学等很多研究成果正不断转化至临床实践，值得我们翘首以盼。　　中国质谱仪过去面临着4大挑战，技术发展水平的挑战、进口产品替代的挑战、知识产权保护的挑战以及做强、做大与做大、做强之间的挑战。未来希望国内的质谱仪企业抓住全球市场需求增长率超过10%，以及中国市场远超10%的需求增长，结合市场需求和实际情况，通过自身的努力，将更多精良的产品投入到市场中，从而推动中国质谱行业的快速发展。　　参考文献：　　[1]中国临床微生物质谱共识专家组.中国临床微生物质谱应用专家共识[J]. 中华医院感染学杂志，2016，26（10）　　[2]李永军,Sihe Wang.[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-质谱联用技术临床应用[M].上海科学技术出版社　　[3]中国质量检测设备摸底调研.分析测试百科网.中金公司研究部