药物理化常数溶解度测定系统

摘 要: 叶黄素主要是从万寿菊油树脂中提取分离得到。叶黄素不仅 是一种天然的食品色 素, 又是一种很好的食品营养剂,在保护视力、预防动脉硬化、抗氧化、抗癌等方面具有优越的生理功能,有望在饮料、乳制品、方便食品、糖果、膳食补充剂和药物中广泛应用。本文采用平衡法测定了叶黄素在正己烷、石油醚、乙醇、丙酮和乙酸乙酯中的溶解度,并考察了温度对溶解度的影响。实验结果表明: 叶黄 素的溶解度随着温度的上升而增大, 说明叶黄素属具有正溶解度的物 质 5种溶剂中,在相同温度时,叶黄素在乙酸乙酯中的溶解度最大,丙酮、乙醇次之,正己烷、石油醚比较接近且最小。试验数据的测定可以为叶黄素的提取、纯化和生产提供一定的理论参考。

在化工行业中，怎么进行溶解度测定？如何才能更好完成结晶工艺并得到精准的数据？

采用传统的等温测试方法，结合浊度监测技术，测定DL-酒石酸水溶液在常压状态下0-50℃时的溶解度和结晶介稳区，并经重量分析法验证。利用范特霍夫方程，根据溶解度数据计算得出DL-酒石酸的溶解焓和溶解熵。通过测定的结晶介稳区数据，采用自洽场方法和3D成核方法两种途径分析成核动力学。实验数据还表明结晶介稳区宽度随着搅拌速率的增加而略有减小，但与样品容积无关。

在样品纯化过程中你是否遇到过五花八门的难点，这个问题对于做制备纯化的小孙来说有太多值得吐槽的地方，如样品极性太小正相模式不保留、样品极性太大硅胶固定相洗脱不下来、样品溶解度太差纯化过程析出或拖尾严重及洗脱不下来等情况。在分离纯化的过程中，难免会碰到溶解性比较差的物质，这类物质有时会对分离纯化造成一些负面的影响，如由于拖尾而影响分离度，甚至是直接析出导致管路堵塞，或者少量试剂不能完全溶解至澄清，而样品纯化之前一定要有解决溶解度的办法，否则带着问题上样纯化效果一定不会很理想。解决样品溶解度的问题没有固定答案，具体样品需要具体分析，本文主要和大家分享小孙在纯化过程中如何处理溶解度较差的样品。

同一分子的不同晶型具有不同的物理化学性质（如溶解度、热力学稳定性、生物相容性和疗效），因此，对活性药物成分 (API) 的多晶型表征十分必要。了解多晶型形成的条件和化学性质是保证药物性能一致性和产品质量控制的关键。红外 (IR) 光谱常用于鉴定不同的药物晶型，Agilent 8700 LDIR 激光红外成像系统可快速鉴定和区分固体制剂中的多种晶型。

许多固体药物可以以不同的物理形式存在。多晶型是药物晶格内部分子依不同方式排列或堆积产生的同质多晶现象。由于分子间力的差异可能引起药物各种理化性质的变化：由于其内部分子排列不同，很可能有不同的表观溶解度和溶解速率；内部晶格排列不一样，或是不定形态，对外界环境条件的反应是不一样的，所以稳定性也很可能不一样，例如不定形态由于结构松散，比较容易吸湿，所以稳定性较晶体形态要差，但相反，不定形态溶解度较好，通常会有更好的生物利用度；分子空间构象与排列规律不同，处于不同能量状态，在体内的溶解、吸收会有差异，很可能影响到药物的生物利用度，伴随地，药物体内代谢也会受到影响；不同表观溶解度、溶出速率、生物利用度和稳定性，导致其生物活性可能会有不同。

酶解对鲁冰花(黄羽扇豆)蛋白溶解度和乳化性能的影响Effect of Enzymatic Hydrolysis on Solubility and Emulsifying Properties of Lupin Proteins (Lupinus luteus)

同一药物的不同晶型往往具有不同的理化性质，也有可能具有不同的溶解度﹑溶解速率、生物利用度、化学物理稳定性，熔点﹑颜色、可滤性、密度和流动性。有些多晶型物由于形状或吸湿性而难于制成制剂。例如：针状结晶因其携带静电从而显得非常“粘”。药物多晶型现象及其质量控制的研究对保证药品生产储存过程中的稳定性和临床使用中的安全性、有效性均具有极重要的意义。

无论是现如今正在进行的仿制药一致性评价工作，还是新药研发工作，找到具有体内外良好相关性的仪器或模型，来开展药物的通透性实验工作至关重要。μFLUX创造性地将原位光纤检测和PAMPA人工仿生膜相结合，实现药物溶解和透膜吸收的同时监测。Budapest 大学利用μFLUX，实时监测某药物API溶出/透膜过程，探讨了影响药物溶出和透膜的影响因素，十分有借鉴意义

荧光法溶解氧测定仪如何基于物理学中特定物质对活性荧光测定方案

标准品溶解度是指一定温度下，溶解于一定体积的溶剂中的溶质的质量。通常认为溶解度良好或者溶解充分，是指溶液澄清无肉眼可见的不溶物质。

Stabino是一个不需要样品参数信息就可以做滴定的有效的工具。该仪器适合用于筛选工作。蛋白质溶解度对pH 的依赖是影响稳定的蛋白质溶液形成的一个关键因素。蛋白质的溶解度取决于pH 值、盐浓度、离子类型、温度和溶剂。蛋白质分子如溶菌酶、胰岛素或白蛋白有含离子侧基团的聚电解质特征。在等电点(IEP)蛋白质溶解度是零。因此，会发生聚合。

摘要：目的：测定药物的电离常数。方法：利用全自动滴定仪，通过对仪器模式与参数进行设置，实现了pKa测定的自动化。结果：快速测定了化学试剂、原料药、成品药的电离常数，与文献值符合，测定相对误差小于2.54%，RSD≤1.59%。结论：此方法快速、方便、准确。关键词：自动滴定，自动测定，电离常数

在纳米晶片剂中，原料药一般会被纳米化成为粒径小于1μ m的药物颗粒。通过将原料药进行纳米化，可以达到增加溶解度和溶出度、增大对生物膜的黏附性、降低食物干扰等目的。例如，西罗莫司(Sirolimus)是一种新型高效的第三代免疫抑制剂，是目前为止发现的低毒性有巨大应用潜力的免疫抑制剂。但西罗莫司水溶性差、溶出度低，导致其难以被人体吸收、生物利用度不佳。而将其进行纳米化处理后，则能有效改善其溶解度低和药物生物利用度低等问题。而相对地，由于原料药会被纳米化成为粒径小于1μ m的颗粒，某些纳米晶片剂在传统溶出方法下会表现出很快的释放速度。而受到传统溶出方法的限制，其获得的体外释放度测试数据可能并不理想。本文将分享使用桨法和流池法对某纳米晶片剂进行体外释放度测试的案例，对比传统溶出方法（桨法）与更现代的溶出方法（流池法）在测定纳米晶片剂方面的差异。

乳剂是指互不相溶的两相液体，其中一相以小液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀分散的液体制剂，可用于注射、口服和局部用药等多种给药途径。体外释放度是乳剂的一项重要的质量控制指标，但传统溶出方法很难满足乳剂体外释放度的测试需求：一方面是由于乳剂的粒径较小，传统的溶出方法很难将乳剂粒子与已经释放的游离药物进行分离；另一方面是某些药物的溶解度比较低，样品在体外释放过程中很难达到漏槽条件。目前，有不少研究文献提出可以使用更加现代的方法来进行乳剂的体外释放度测定，例如流池法、透析法、取样-分离法等。其中，透析法可能存在释放度过慢的问题（研究表明，透析法测定的乳剂释放度远慢于其在人体内的真实释放度）；取样-分离法的难点在于如何有效地分离游离药物与乳剂粒子，且方法操作比较复杂。而流池法作为其中一个可选方案，其过滤系统能分离游离药物与乳剂粒子，且不会出现透析法那种释放度过慢的问题。本文将分享某乳剂的体外释放度测定的案例，希望能给您带来帮助和启发。

化学原料药物（API，active pharmaceutical ingredient）的多晶型现象和粒度影响着药物的理化稳定性、制剂中药物的溶解度、溶出率、生物利用度以及生产工艺的可开发性。在新药研发和药物一致性评价中，API的晶型鉴别和粒度评价是其中关键一环。对于固体原料药和制剂中原料药的晶型分析，常用的方法为X射线粉末衍射法，其对粉末API样品的颗粒度有一定的要求，通常需要研磨处理。对于制剂中的API晶型分析时，由于某些常用辅料如甘露醇、乳糖、蔗糖等也存在多个晶型，可能会存在一定干扰，增加测试和分析难度。拉曼光谱技术是一种无需样品制备、非接触的快速分析技术，对于低频振动的检测具有明显的优越性，甚至可检测到分子的晶格振动，其谱带强度与待测物浓度的关系遵守比尔定律，也可用于化合物定量分析。与X射线粉末衍射法相比，制样简单，非接触检测，避免了制样过程对晶型的影响，从分子结构水平上识别物质及其晶型结构。赛默飞DXR2系列显微拉曼光谱仪具有先进的自动化光学控制系统、高灵敏度、智能化检测方式、优异的光谱分辨率和空间分辨率，轻松进行晶型鉴别、共晶分析、混晶定量等。此外，赛默飞DXR2xi显微拉曼成像光谱仪因其优异的空间分辨和高速的数据处理能力，不但可以满足晶型的常规鉴别分析，混晶、共晶分析，也可快速实现粒度统计及分布分析，提供更丰富的信息，助力仿制药一致性评价和新药研发。

在药物研发中，晶型研究贯穿着从先导化合物筛选到终的药物上市的各个阶段。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有明显不同

化学原料药物（API，active pharmaceutical ingredient）的多晶型现象和粒度影响着药物的理化稳定性、制剂中药物的溶解度、溶出率、生物利用度以及生产工艺的可开发性。在新药研发和药物一致性评价中，API的晶型鉴别和粒度评价是其中关键一环。对于固体原料药和制剂中原料药的晶型分析，常用的方法为X射线粉末衍射法，其对粉末API样品的颗粒度有一定的要求，通常需要研磨处理。对于制剂中的API晶型分析时，由于某些常用辅料如甘露醇、乳糖、蔗糖等也存在多个晶型，可能会存在一定干扰，增加测试和分析难度。拉曼光谱技术是一种无需样品制备、非接触的快速分析技术，对于低频振动的检测具有明显的优越性，甚至可检测到分子的晶格振动，其谱带强度与待测物浓度的关系遵守比尔定律，也可用于化合物定量分析。与X射线粉末衍射法相比，制样简单，非接触检测，避免了制样过程对晶型的影响，从分子结构水平上识别物质及其晶型结构。赛默飞DXR2系列显微拉曼光谱仪具有先进的自动化光学控制系统、高灵敏度、智能化检测方式、优异的光谱分辨率和空间分辨率，轻松进行晶型鉴别、共晶分析、混晶定量等。此外，赛默飞DXR2xi显微拉曼成像光谱仪因其优异的空间分辨和高速的数据处理能力，不但可以满足晶型的常规鉴别分析，混晶、共晶分析，也可快速实现粒度统计及分布分析，提供更丰富的信息，助力仿制药一致性评价和新药研发。

吹扫捕集的过程是用氮气、氦气或其他惰性气体以一定的流量通过液体或固体进行吹扫，吹出所要分析的痕量挥发性组分后，被冷阱中的吸附剂所吸附，然后加热脱附进入气相色谱系统进行分析。

在皮肤病治疗中，包括乳膏制剂在内的半固体剂型仍然是局部给药的金标准。局部治疗效果高度依赖于皮肤状况、活性物质的物理化学性质和载体/配方特征，因为它们对药物释放和渗透有显著影响。除了角质层的屏障功能、病变皮肤的结构变化、活性物质的溶解度、亲脂性、分子量、浓度和物理状态（溶解或分散），了解和选择合适的载体微观结构至关重要，因为它对皮肤应用/感官特性、配方外观、产品性能、物理稳定性和患者依从性起着重要作用。乳膏被描述为多相系统，易受不稳定现象的影响。事实上，多功能辅料（如乳化剂、增稠剂、长链脂肪酸或醇类，防腐剂）之间的混合和相互作用对相关载体微观结构（液滴大小、流变特性、均匀性、稳定性、PH和多态性）产生了重要的改性。只有采用综合方法测量和控制，才能以更可持续的方式设计创新配方。本文先对稳定性测试的原理做了概述，然后结合各项测试参数对氢化可的松皮肤外用乳膏做了比较全面的评价。

在皮肤病治疗中，包括乳膏制剂在内的半固体剂型仍然是局部给药的金标准。局部治疗效果高度依赖于皮肤状况、活性物质的物理化学性质和载体/配方特征，因为它们对药物释放和渗透有显著影响。除了角质层的屏障功能、病变皮肤的结构变化、活性物质的溶解度、亲脂性、分子量、浓度和物理状态（溶解或分散），了解和选择合适的载体微观结构至关重要，因为它对皮肤应用/感官特性、配方外观、产品性能、物理稳定性和患者依从性起着重要作用。乳膏被描述为多相系统，易受不稳定现象的影响。事实上，多功能辅料（如乳化剂、增稠剂、长链脂肪酸或醇类，防腐剂）之间的混合和相互作用对相关载体微观结构（液滴大小、流变特性、均匀性、稳定性、PH和多态性）产生了重要的改性。只有采用综合方法测量和控制，才能以更可持续的方式设计创新配方。本文先对稳定性测试的原理做了概述，然后结合各项测试参数对氢化可的松皮肤外用乳膏做了比较全面的评价。

摘 要 通过改变板栗淀粉酯化反应的时间， 制得不同取代度的板栗淀粉磷酸酯， 对其理化性质进行研究。结果表明: 原板栗淀粉颗粒表面光滑， 可见椭圆形、 三角形、 梨形等 改性后， 淀粉颗粒出现不同程度凹陷、破损和裂痕。同时， 随着取代度的增加， 其透明度、 溶解度、 膨胀度增加， 冻融稳定性提高。质构分析显示， 改性后， 其凝胶的硬度、 脆裂性、 胶黏性和咀嚼性降低， 内聚性和黏附性增大。差示扫描量热分析显示， 改性后，其糊化初始温度、 吸热高峰温度和糊化 终温度降低， 糊化热焓值显著变小。糊化特性显示， 改性后的淀粉糊黏度提高， 糊化温度降低， 黏度稳定性较好。

膜法溶解氧和荧光法工作原理不一样常见的膜法溶氧仪多采用隔膜电极作换能器，将溶氧浓度（实际上是氧分压）转换成电信号，再经放大、调整（包括盐度、温度补偿），由模数转换显示。溶氧仪实用的膜电极有两种类型：极谱型（Polarography）和原电池型(Galvanic Cell)。极谱型（Polarography）：电极中，由黄金（Au）环或铂（Pt）金环作阴极；银-氯化银（或汞-氯化亚汞）作阳极。电解液为氯lv化钾溶液。阴极外表面覆盖一层透氧薄膜。薄膜可采用聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、硅橡胶等透气材料。荧光法溶解氧传感器是基于物理学中特定物质对活性荧光的猝熄原理。来自一个发光二极管（LED）发出的蓝光照射在荧光帽内表面的荧光物质上，内表面的荧光物质受到激发，发出红光，通过检测红光与蓝光之间的相位差，并与内部标定值比对，从而计算出氧分子的浓度，经过温度和气压自动补偿输出最终值。荧光法溶解氧测定仪的优点更多些，膜法的容易被污泥把膜糊住，污泥对荧光法DO测量影响很小。荧光法测溶解氧确实比极谱法测量响应快、使用时间长等优点，但是荧光法溶解氧测定仪价格贵一些。 荧光法溶氧仪相对膜法的优势传统的膜式溶解氧测量仪由于膜和电解液的原因，需要经常更换和清洗探头，而且数据容易漂移。荧光法溶解氧测量不需要频繁清洗探头，数据稳定， 测量响应时间快，效果是节约了能源以及保证了降解效果。综合起来，荧光法溶解氧分析有以下几点优势。1、无需标定。因为是荧光法设计。所以不需要进行标定，这样就大大减少了仪器使用中的维护工作量。2、测量结果稳定。采用荧光法测量溶解氧因为测量过程中不会消耗任何物质，也不会消耗水中的溶解氧，所以这种测量方法测量结果更加稳定。3、减少清洗频率。传统膜法需要经常清洗，否则会严重影响氧气的透过，从而影响测量，荧光法对探头的清洁要求不高，定期擦拭荧光帽即可。4、维护量低。因为荧光法不需要标定、不需要频繁校准、不需要更换膜（RO膜）、不需要频繁清洗，所以其安装使用后的维护量非常少。5、无干扰。pH值的变化、污水中含有的化学物质、H2S、重金属等不会对测量造成干扰，另外本身也会有氧化性，可能被普通溶解氧电极当作氧气进行测量；进人电解液的二氧化碳会对测量造成影响， 主要是改变了电解液的电导率，而LDO没有电解液，所以不会受到二氧化碳的影响。6、响应时间快。荧光法溶解氧在与水接触的同时即可响应，其时间非常短。7、无需极化时间。因为不使用电极，所以不存在极化的问题。

布洛芬是一种广泛使用的非甾体抗炎药，其溶解性和混合均匀性对药物的制剂质量和药效发挥至关重要。水浴恒温振荡器为研究药物的溶解与混合提供了理想的实验环境。本实验将探讨布洛芬在水浴恒温振荡器中的溶解行为和混合效果，为优化制剂工艺提供依据。

混悬注射剂，是指将固体药物分散于液体中制成的一类供肌肉或静脉注射用制剂。混悬注射剂一般通过降低药物溶解度来增加单次给药剂量、延长药物释放时长。目前大多数 FDA 批准的混悬注射剂都具有持续的药物释放特性（从数小时延长至数天或数周）。同时，FDA 认为，传统溶出方法的高剪切力特性可能会导致药物的体外溶出度结果与体内药代动力学行为之间存在显著差异。在FDA 溶出度方法数据库中，更低流体剪切力的流池法被收载用于多种混悬注射剂的体外释放度测试，例如：醋酸倍他米松/倍他米松磷酸钠注射混悬液、醋酸甲羟孕酮注射混悬液、醋酸泼尼松龙注射混悬液等。本文将分享某混悬注射剂的体外释放度研究案例，并在方法开发的过程中评估桨法和流池法的不同测试条件对混悬注射剂体外释放度的影响。

由于新的哈希荧光溶解氧传感器的出现，人们开发出了一种全新的污水中氧浓度的测定技术。这种方法的原理是带荧光的底物（荧光体）的荧光辐射，这种方法使氧浓度的测定最终归结为纯粹的对时间的物理测定。因为时间测定理论上是没有漂移的，使用者就不必校正传感器了。更多精彩内容，请您下载后查看。

无论是仿制药研究还是新药研发，药物API的浓度或溶解度检测一直是一项重要课题。与传统的紫外法及HPLC法相比，原位光纤检测越来越受到各大制药公司的青睐。本文是美国FDA利用原位光纤检测的方法，实时监控软膏制剂的动态溶出浓度曲线，并考察了不同基底对药物有效成分溶出的影响。

甘露醇是一种己六醇，因溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒服感，故广泛用于制造醒酒药、口中清凉剂咀嚼片等；它作为一种高渗性的组织脱水剂，也应用于治疗脑水肿，预防急性肾衰，治疗青光眼，加速毒物及药物从肾脏的排泄。据药典规定该药物的物理常数熔点的范围在166-170℃。本次实验使用海能MP470全自动熔点仪测试某厂家生产的甘露醇，看其熔点是否在范围内。该款仪器自动记录初熔和终熔温度，大大解放了人力。

炎炎夏日已至，啤酒的需求变得旺盛，饮一杯啤酒消暑解热。而氧是造成啤酒各种质量、风味口感的关键原因。《GB/T 4928-2008啤酒分析方法》标准中附录C指出使用溶解氧分析仪测定啤酒的溶解氧含量。

极谱式膜法溶解氧电极的电流值及仪表算法设置。I=n*F*A*D*S*P02/d（I为传感器读数，n为电子传送数量，F为法拉第常数，A为阴极的面积，S为膜的O2溶解度，D为O2在膜内的扩散系数，d为膜的厚度）傲乐溶解氧膜厚度：1mil；极谱法溶解氧极化电压0.75伏特，输出电流为：0-400nA