质谱血药浓度联合检测

我的一个好朋友是医院的，他们想用液相色谱做一些抗精神病类药物（主要是氯丙嗪，氟哌丁醇，氯氮平，奋乃静）的血药浓度的检测，但由于他们以前都没有开展这方面的工作，所以他们不知道这些方法，希望板油们能够提供下这些药物的血药浓度的液相检测方法，谢谢！！！！[em09507]

TMD质谱分析血清血药浓度时候色谱柱选择那个型号好用？

[quote][b]项目概况[/b]血药浓度检测试剂等材料采购 招标项目的潜在投标人应在深圳市福田区民田路171号新华保险大厦903 获取招标文件，并于2022年12月14日 09点30分（北京时间）前递交投标文件。[/quote][font=inherit]一、项目基本情况[/font]项目编号：SZZZ2022-QA0326项目名称：血药浓度检测试剂等材料采购预算金额：44.4960000 万元（人民币）最高限价（如有）：44.4960000 万元（人民币）采购需求：[table=652][tr][td]序号[/td][td]标的名称[/td][td]数量[/td][td]单位[/td][td]简要技术需求或服务要求[/td][td]备注[/td][/tr][tr][td]1[/td][td]血药浓度检测试剂等材料采购[/td][td]1[/td][td]批[/td][td]详见招标文件项目需求[/td][td]无[/td][/tr][/table]合同履行期限：详见招标文件本项目( 不接受 )联合体投标。

各位，大家好！ 我们医院想买快速血药浓度监测仪，但不知道目前主流设备是什么。 不知有没有北京的朋友在医院做血药浓度监测的，想请教一下目前都在使用什么类型的仪器。 我们医院打算开展这个项想买快速血药浓度监测仪，但不知道目前主流设备是什么目，但不知道该买哪一种设备，给点建议吧！ 谢谢了！ 另外如果有做这方面销售的，也可以联系我，说不定就会选择你销售的那一款的。 我姓黄，大家叫我黄药师就可以了，呵呵！ 单位电话：59971487 资料可以发我邮箱jianquanhuang@126.com

作者：赵碎巧(武汉市汉口医院药剂科;)摘要：目的:探讨使用反相高效液相色谱法测定他克莫司血药浓度的可行性。方法:采用DiamonsilC色谱柱,以为乙腈:0.2%磷酸溶液:四氢呋喃(55:40:5)为流动相,流速1.0ml/min,柱温30℃。计算方法:相对回收率、绝对回收率、日内精密度以及日间精密度。结果:他克莫司血药浓度在1.32～16.0mg/ml范围内线性关系良好,平均加样回收率为103.2%。结论:本法简便、迅速、准确、易行,适用于临床他克莫司血药浓度的监测,同时为基础研究提供基础。谱图：无

【作者】 吴慧哲； 钱瑾； 詹丽芬；【机构】 中国医科大学基础医学院药理学教研室； 中国医科大学基础医学院药理学教研室 ；【摘要】 目的:用高效液相色谱法测定盐酸伪麻黄碱(PSE)的血药浓度。方法:色谱柱为D iamonsil C18(4.6mm×200mm,5μm),流动相为0.5%硫酸胺-甲醇(80∶20),检测波长210nm,流速1.0mL.m in-1。结果:标准曲线的线性范围为3.125~20mg.L-1(r=0.999 3,n=7),低、中、高3种浓度的日内和日间RSD分别为4.31%,2.30%,2.07%(n=5)和5.83%,3.54%,4.16%(n=5),相对回收率分别为94.17%,101.22%,97.03%。结论:本方法简便、快速、准确、专一性好,可用于盐酸伪麻黄碱的血药浓度测定。

早在1886年, Goldstein发明了早期质谱仪常用的离子源。1906年, 诺贝尔物理学奖得主、英国著名物理学家Thomson发明了世界上第1台质谱仪。1942年第1台单聚焦质谱仪的商业化推广代表着质谱技术终于突破了理论发展的瓶颈阶段。迄今为止, 质谱技术已经为化合物结构研究提供了大量有用的信息, 被广泛应用于地质、环境化学、有机化学、制药、生命科学等领域[1]。质谱技术是测量分子质荷比(m/z)的分析方法。它通过将分子电离后形成带电离子, 并按照离子m/z的大小顺序排列形成谱图数据。质谱仪是一类可以将样品分子转化成带电离子, 并利用适当的电场、磁场实现离子m/z分离, 进而检测每种离子的峰强度进行物质分析的仪器。质谱仪主要由进样系统、离子源、质量分析器、检测器和数据处理系统5个部分组成, 其中核心部件为离子源与质量分析器。离子源分为硬电离和软电离。硬电离如电子轰击电离可以给予样品分子较大的能量, 导致样品产生的离子碎片很小 软电离则较为温和, 可以产生较大的离子碎片, 如电喷雾电离、基质辅助激光解吸电离和大气压化学电离等。随着软电离技术的发展与不断成熟, 实现了高分辨率与高质量检测范围的结合, 使得生物大分子质谱分析成为可能, 从而开辟了一个新的领域— — 生物质谱, 并在生命科学领域得到了广泛应用和飞速发展。质量分析器的作用是根据m/z将电离产生的带电离子分离, 主要有时间飞行、四级杆、离子阱、傅立叶变换离子回旋共振质量分析器等多种类型。目前用于生命科学领域的质谱仪多由几种质量分析器串联而成, 在空间或时间上实现了母离子选择、母离子碎裂、子离子检测功能并提供了离子碎裂的特征峰。这些特征峰是分子定性的依据, 使得质谱检测结果具有极高的特异性[1, 2, 3]。一、质谱在临床生化检测中的应用由于生物质谱技术具有特异性好、灵敏度高、选择性广、检测速度快等特点, 所以近年来在临床生化检验中的应用越来越广泛。目前国际上已经被广泛应用的质谱临床生化检验项目包括新生儿遗传代谢病筛查、维生素D检测、激素检测、血药浓度监测、微量元素检测等。1. 新生儿遗传代谢病筛查新生儿遗传代谢病筛查是指在新生儿期对某些危害严重的先天性遗传代谢疾病进行群体筛查, 并进行早期治疗, 从而避免或减轻疾病的影响。新生儿遗传代谢病筛查起源于1961年对苯丙酮尿症的筛查。此后随着医疗技术的发展, 越来越多的遗传代谢病被引入其中。我国自上世纪80年代初期开展的新生儿遗传代谢病筛查主要包括先天性甲状腺功能减退症、苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生以及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等, 每种筛查需要单独进行。目前国际上美、欧、日等国家都已经使用串联质谱技术对多个代谢产物进行联合检测, 同时筛查超过30种疾病, 除以上提到的几项外, 还包括囊胞性纤维症、半乳糖血症、氧化脂肪酸缺陷症、有机酸尿症和尿素循环缺陷症等[4, 5]。在我国, 顾学范教授等多个研究团队已经利用该技术进行了大量临床检测与研究, 取得了良好效果[6]。同时多家第三方医学实验室和妇幼保健机构也可以提供项目服务。因此, 对于新生儿遗传代谢病筛查的质量控制与室间质评是目前急需解决的关键问题之一。2. 维生素D检测维生素D是一种脂溶性维生素, 化学本质为固醇类衍生物, 目前也被认为是一种类固醇激素。维生素D存在于部分天然食物中, 人体皮下储存有由胆固醇衍生出的7-脱氢胆固醇, 受紫外线照射后即可转变为维生素D3。近年来发现维生素D缺乏不仅可以造成骨质疏松症, 还与糖尿病、癌症、心血管疾病等相关。体内保持足够的维生素D对糖尿病等都有一定的预防作用。目前维生素缺乏已经成为一个全球性问题, 对体内维生素D含量的检测受到了越来越多的关注。25-羟基维生素D是体内维生素D的主要代谢形式, 包括25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3两种形式, 其含量可以代表体内维生素D的水平。目前国内外对血清中25-羟基维生素D的检测方法主要有放射免疫、竞争蛋白结合法以及新兴的串联质谱法。与传统方法相比, 串联质谱法定量测定25-羟基维生素D具有更好的特异性和更强的抗干扰性, 并能实现25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3的同时测定[7]。郭守东等[8]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]串联质谱法检测糖尿病患者血浆中25-羟基维生素D3水平, 发现糖尿病患者25-羟基维生素D3水平明显低于健康人。周宁等[9]利用串联质谱法对过敏性鼻炎儿童血清中的维生素D进行了检测, 发现患儿维生素D水平低于正常儿童, 且维生素D3尤为显著。由此可见, 当需要区分维生素D的不同代谢产物种类时, 串联质谱法比传统免疫法具有明显的技术优势。3. 激素检测对类固醇激素及其代谢产物的检测是生物质谱技术在临床生化检验中一个非常重要的项目。通过质谱定量检测, 可以判断相应的类固醇激素与疾病的相关性[10, 11]。目前利用质谱技术可以对睾酮、脱氢睾酮、雄酮、雌酮、雌二醇和雌三醇等多种激素进行定量检测, 进而对相关疾病进行临床诊断和治疗, 如先天性肾上腺增生症、家族性高醛甾酮过多症、原发性醛固酮增多症等[1]。丁一峰等[12]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]-质谱联用法分析尿液中的类固醇, 实现多种激素同时检测, 且不同激素之间没有交叉反应, 准确性和灵敏度较好, 并证明类固醇激素水平与肾上腺和性腺等类固醇激素代谢异常疾病有关。黄河花等[13]建立了一种基于电喷雾电离质谱同时检测脱氢表雄酮、睾酮和雄酮的定量方法, 检测快速、灵敏度高、准确性好。4. 血药浓度监测在临床疾病治疗中, 很多药物的浓度需要严格限定在某一合适范围, 过少达不到治疗效果, 过多则可能引起毒性或成瘾反应, 造成不良后果, 给患者带来巨大痛苦。对这些药物浓度的检测目前我国主要应用免疫化学方法。这种方法虽简单易行, 但只能检测少数几种药物, 无法满足临床检测的要求。而且一般药物在体内的浓度都很低, 要求检测方法具有高灵敏度。近年来, 质谱技术逐渐成为药物浓度检测的重要手段。多种药物均可以利用质谱技术进行准确检测, 而且可以实现多药物同时检测, 提高了临床检测工作的效率。目前国际上已经在临床开展的药物浓度监测项目包括器官移植患者使用的免疫抑制剂、疼痛治疗药物、抗精神病药物、麻醉药、抗逆转录病毒药物等。同时随着质谱技术的不断发展和完善, 其有望成为药物及其代谢产物检测的“ 金标准” [14]。曲素欣等[15]建立了基于[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]-质谱联用技术检测卡马西平浓度的方法, 并研究了该药物与癫痫疗效的关系。该检测方法特异性强、操作方便, 具有很好的灵敏度和准确性, 且重现性良好。崔刚等[16]建立了超高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]-质谱联用技术检测肾移植患者体内霉酚酸浓度的方法。该方法快速、准确, 可广泛应用于器官移植患者血药浓度的临床监测中。5. 痕、微量元素检测人体元素含量可以作为很多疾病的标志物, 检测人体痕、微量元素可以辅助诊断某些临床疾病和职业病。元素检测中常用的方法为发射光谱法和质谱法。质谱法可以实现多元素同时检测, 且灵敏度高、检测限低、动态范围宽, 可以直接对血液样品进行检测。目前质谱技术已成为无机元素分析的主要方法之一, 已建立了几十种痕、微量元素的检测方法, 广泛应用于全血、血清、尿液和头发中砷、铅等有害重金属以及铁、锌、硒等人体微量元素的检测[17]。张文洁等[18]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]法对慢性肾炎患者血清中的微量元素做了检测, 发现慢性肾炎患者血清中钠、钾等元素与正常人无明显差异, 而铝、铁、锌等明显低于正常人。该方法可以对患者血液中微量元素的变化做实时监测, 为慢性肾炎的临床治疗提供指导。欧阳珮珮等[19]建立了基于质谱法的分析方法并对全血中5种微量元素同时做了检测, 此方法检出限低、灵敏度高、准确性好, 元素之间干扰较小, 符合复杂生物样品多元素同时检测的要求。6. 其他项目除以上项目外, 质谱技术的临床研究也已全面开展。叶军等[20]利用质谱技术对临床诊断不明的神经系统、消化系统以及皮肤损害患儿做了检测, 诊断患儿为多种羧化酶缺乏症, 并对生物素治疗过程做了监测, 发现疗效显著。二、总结与展望质谱技术自诞生以来发展十分迅速, 在临床生化检验中的作用越来越明显, 成为临床检验中的重要新型工具。质谱技术较其他方法具有更高的特异性、灵敏度、准确度、精确度, 且检出限低, 不受抗体或特殊生化反应的限制, 在临床应用中具有很好的前景。新生儿遗传代谢病筛查等多个项目已经在临床检验中得到广泛应用。相比较而言, 我国临床生化检验中质谱技术的应用还非常有限, 与国外发展水平差异较大, 很多相关部分还需要进一步完善, 例如:质谱检测数据的判断标准、技术方法的掌握与人员培训、质量控制体系的建立、收费渠道与收费标准的确定等等。目前我国串联质谱技术进行临床生化检测的项目单一, 主要集中于少量第三方检测机构与妇幼保健单位, 独立于大型综合医疗机构之外, 不利于临床质谱技术的进一步深入发展。因此, 从临床需求出发, 结合医院实际情况, 完善技术与管理方案, 力求形成临床、科研、政府管理部门密切沟通合作的工作模式是发展质谱等新型检测技术的有效途径。参考文献[1] 韩丽乔, 庄俊华, 黄宪章. 质谱技术及其在临床检验中的应用[J]. 检验医学, 2013, 28(3): 252-256. [2] 武汉大学. 分析化学(下册)[M]. 5版. 北京: 高等教育出版社, 2007: 633-634. [3] YE H, GEMPERLINE E, LI L. A vision for better health: mass spectrometry imaging for clinical diagnostics[J]. Clin Chim Acta, 2013, 420: 11-22. [4] 王洪允, 江骥, 胡蓓. 串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用[J]. 质谱学报, 2011, 32(1): 24-30. [5] LA MARCA G. Mass spectrometry in clinical chemistry: the case of newborn screening[J]. J Pharm Biomed Anal, 2014, 101: 174-182.[6] 李峰, 顾学范. 串联质谱技术在临床检验中的应用进展[J]. 国外医学临床生物化学与检验学分册, 2004, 25(4): 319-321. [7] 程雅婷, 董衡, 梁晓翠, 等. 人血清中25羟基维生素D测定的两种质谱方法比较[J]. 中华临床医师杂志: 电子版, 2013, 7(14): 6535-6537. [8] 郭守东, 崔华东, 桑慧, 等. [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]串联质谱法检测糖尿病患者血浆25-羟基维生素D3[J]. 泰山医学院学报, 2014, 35(3): 161-164. [9] 周宁, 曹梅馨, 黎冬梅, 等. 过敏性鼻炎儿童血清维生素 D 水平的临床研究[J]. 中国医药导报, 2012, 9(17): 180-181. [10] PEITZSCH M, DEKKERS T, HAASE M, et al. An [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS method for steroid profiling during adrenal venous sampling for investigation of primary aldosteronism[J]. J Steroid Biochem Mol Biol, 2014, 145: 75-84.[11] ZHAO X, XU F, QI B, et al. Serum metabolomics study of polycystic ovary syndrome based on liquid chromatography-mass spectrometry[J]. J Proteome Res, 2014, 13(2): 1101-1111.[12] 丁一峰, 顾学范, 叶军, 等. [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]-质谱分析新生儿尿液中类固醇激素方法的建立[J]. 临床儿科杂志, 2010, 28(8): 748-751.[13] 黄河花, 刘东阳, 胡蓓, 等. 高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱法同时定量测定人血清中脱氢表雄酮、睾酮及雄酮[J]. 药物分析杂志, 2012, 32(2): 210-216.[14] 任秀华, 杜光, 刘东. [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱法测定人血浆中甲氨蝶呤的血药浓度及其临床应用[J]. 中国医院药学杂志, 2014, 34(10): 801-804. [15] 曲素欣, 陈湛芳. [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]法监测癫痫患儿卡马西平血药浓度及结果分析[J]. 中国医学创新, 2014, 7(26): 101-103.[16] 崔刚, 陈文倩, 刘晓, 等. 超高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱法测定肾移植患者体内霉酚酸的血药浓度[J]. 中国药房, 2013, 24(22): 2046-2048.[17] 张霖琳, 邢小茹, 吴国平, 等. 微波消解-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]测定人体血浆中30种痕量元素[J]. 光谱学与光谱分析, 2009, 29(4): 1115-1118.[18] 张文洁, 何学红, 赵友林, 等. [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]法测定慢性肾炎患者血清中的微量元素[J]. 中华中医药学刊, 2009, 28(5): 1017-1019.[19] 欧阳珮珮, 吴惠刚, 黄诚, 等. 压力罐消解[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]法同时测定全血中5种微量元素[J]. 氨基酸和生物资源, 2014, 36(2): 70-72. [20] 叶军, 韩连书, 邱文娟, 等. 联合质谱技术在多种羧化酶缺乏症诊治中的应用研究[J]. 中国实用儿科杂志, 2008, 23(8): 582-585.

早在1886年, Goldstein发明了早期质谱仪常用的离子源。1906年, 诺贝尔物理学奖得主、英国著名物理学家Thomson发明了世界上第1台质谱仪。1942年第1台单聚焦质谱仪的商业化推广代表着质谱技术终于突破了理论发展的瓶颈阶段。迄今为止, 质谱技术已经为化合物结构研究提供了大量有用的信息, 被广泛应用于地质、环境化学、有机化学、制药、生命科学等领域[1]。　　质谱技术是测量分子质荷比(m/z)的分析方法。它通过将分子电离后形成带电离子, 并按照离子m/z的大小顺序排列形成谱图数据。质谱仪是一类可以将样品分子转化成带电离子, 并利用适当的电场、磁场实现离子m/z分离, 进而检测每种离子的峰强度进行物质分析的仪器。质谱仪主要由进样系统、离子源、质量分析器、检测器和数据处理系统5个部分组成, 其中核心部件为离子源与质量分析器。离子源分为硬电离和软电离。硬电离如电子轰击电离可以给予样品分子较大的能量, 导致样品产生的离子碎片很小； 软电离则较为温和, 可以产生较大的离子碎片, 如电喷雾电离、基质辅助激光解吸电离和大气压化学电离等。随着软电离技术的发展与不断成熟, 实现了高分辨率与高质量检测范围的结合, 使得生物大分子质谱分析成为可能, 从而开辟了一个新的领域— — 生物质谱, 并在生命科学领域得到了广泛应用和飞速发展。质量分析器的作用是根据m/z将电离产生的带电离子分离, 主要有时间飞行、四级杆、离子阱、傅立叶变换离子回旋共振质量分析器等多种类型。目前用于生命科学领域的质谱仪多由几种质量分析器串联而成, 在空间或时间上实现了母离子选择、母离子碎裂、子离子检测功能并提供了离子碎裂的特征峰。这些特征峰是分子定性的依据, 使得质谱检测结果具有极高的特异性[1, 2, 3]。　　一、质谱在临床生化检测中的应用　　由于生物质谱技术具有特异性好、灵敏度高、选择性广、检测速度快等特点, 所以近年来在临床生化检验中的应用越来越广泛。目前国际上已经被广泛应用的质谱临床生化检验项目包括新生儿遗传代谢病筛查、维生素D检测、激素检测、血药浓度监测、微量元素检测等。　　1. 新生儿遗传代谢病筛查 新生儿遗传代谢病筛查是指在新生儿期对某些危害严重的先天性遗传代谢疾病进行群体筛查, 并进行早期治疗, 从而避免或减轻疾病的影响。新生儿遗传代谢病筛查起源于1961年对苯丙酮尿症的筛查。此后随着医疗技术的发展, 越来越多的遗传代谢病被引入其中。我国自上世纪80年代初期开展的新生儿遗传代谢病筛查主要包括先天性甲状腺功能减退症、苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生以及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等, 每种筛查需要单独进行。目前国际上美、欧、日等国家都已经使用串联质谱技术对多个代谢产物进行联合检测, 同时筛查超过30种疾病, 除以上提到的几项外, 还包括囊胞性纤维症、半乳糖血症、氧化脂肪酸缺陷症、有机酸尿症和尿素循环缺陷症等[4, 5]。在我国, 顾学范教授等多个研究团队已经利用该技术进行了大量临床检测与研究, 取得了良好效果[6]。同时多家第三方医学实验室和妇幼保健机构也可以提供项目服务。因此, 对于新生儿遗传代谢病筛查的质量控制与室间质评是目前急需解决的关键问题之一。　　2. 维生素D检测 维生素D是一种脂溶性维生素, 化学本质为固醇类衍生物, 目前也被认为是一种类固醇激素。维生素D存在于部分天然食物中, 人体皮下储存有由胆固醇衍生出的7-脱氢胆固醇, 受紫外线照射后即可转变为维生素D3。近年来发现维生素D缺乏不仅可以造成骨质疏松症, 还与糖尿病、癌症、心血管疾病等相关。体内保持足够的维生素D对糖尿病等都有一定的预防作用。目前维生素缺乏已经成为一个全球性问题, 对体内维生素D含量的检测受到了越来越多的关注。25-羟基维生素D是体内维生素D的主要代谢形式, 包括25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3两种形式, 其含量可以代表体内维生素D的水平。目前国内外对血清中25-羟基维生素D的检测方法主要有放射免疫、竞争蛋白结合法以及新兴的串联质谱法。与传统方法相比, 串联质谱法定量测定25-羟基维生素D具有更好的特异性和更强的抗干扰性, 并能实现25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3的同时测定[7]。郭守东等[8]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]串联质谱法检测糖尿病患者血浆中25-羟基维生素D3水平, 发现糖尿病患者25-羟基维生素D3水平明显低于健康人。周宁等[9]利用串联质谱法对过敏性鼻炎儿童血清中的维生素D进行了检测, 发现患儿维生素D水平低于正常儿童, 且维生素D3尤为显著。由此可见, 当需要区分维生素D的不同代谢产物种类时, 串联质谱法比传统免疫法具有明显的技术优势。　　3. 激素检测 对类固醇激素及其代谢产物的检测是生物质谱技术在临床生化检验中一个非常重要的项目。通过质谱定量检测, 可以判断相应的类固醇激素与疾病的相关性[10, 11]。目前利用质谱技术可以对睾酮、脱氢睾酮、雄酮、雌酮、雌二醇和雌三醇等多种激素进行定量检测, 进而对相关疾病进行临床诊断和治疗, 如先天性肾上腺增生症、家族性高醛甾酮过多症、原发性醛固酮增多症等[1]。丁一峰等[12]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]-质谱联用法分析尿液中的类固醇, 实现多种激素同时检测, 且不同激素之间没有交叉反应, 准确性和灵敏度较好, 并证明类固醇激素水平与肾上腺和性腺等类固醇激素代谢异常疾病有关。黄河花等[13]建立了一种基于电喷雾电离质谱同时检测脱氢表雄酮、睾酮和雄酮的定量方法, 检测快速、灵敏度高、准确性好。　　4. 血药浓度监测 在临床疾病治疗中, 很多药物的浓度需要严格限定在某一合适范围, 过少达不到治疗效果, 过多则可能引起毒性或成瘾反应, 造成不良后果, 给患者带来巨大痛苦。对这些药物浓度的检测目前我国主要应用免疫化学方法。这种方法虽简单易行, 但只能检测少数几种药物, 无法满足临床检测的要求。而且一般药物在体内的浓度都很低, 要求检测方法具有高灵敏度。近年来, 质谱技术逐渐成为药物浓度检测的重要手段。多种药物均可以利用质谱技术进行准确检测, 而且可以实现多药物同时检测, 提高了临床检测工作的效率。目前国际上已经在临床开展的药物浓度监测项目包括器官移植患者使用的免疫抑制剂、疼痛治疗药物、抗精神病药物、麻醉药、抗逆转录病毒药物等。同时随着质谱技术的不断发展和完善, 其有望成为药物及其代谢产物检测的“ 金标准” [14]。曲素欣等[15]建立了基于[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]-质谱联用技术检测卡马西平浓度的方法, 并研究了该药物与癫痫疗效的关系。该检测方法特异性强、操作方便, 具有很好的灵敏度和准确性, 且重现性良好。崔刚等[16]建立了超高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]-质谱联用技术检测肾移植患者体内霉酚酸浓度的方法。该方法快速、准确, 可广泛应用于器官移植患者血药浓度的临床监测中。　　5. 痕、微量元素检测 人体元素含量可以作为很多疾病的标志物, 检测人体痕、微量元素可以辅助诊断某些临床疾病和职业病。元素检测中常用的方法为发射光谱法和质谱法。质谱法可以实现多元素同时检测, 且灵敏度高、检测限低、动态范围宽, 可以直接对血液样品进行检测。目前质谱技术已成为无机元素分析的主要方法之一, 已建立了几十种痕、微量元素的检测方法, 广泛应用于全血、血清、尿液和头发中砷、铅等有害重金属以及铁、锌、硒等人体微量元素的检测[17]。张文洁等[18]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]法对慢性肾炎患者血清中的微量元素做了检测, 发现慢性肾炎患者血清中钠、钾等元素与正常人无明显差异, 而铝、铁、锌等明显低于正常人。该方法可以对患者血液中微量元素的变化做实时监测, 为慢性肾炎的临床治疗提供指导。欧阳珮珮等[19]建立了基于质谱法的分析方法并对全血中5种微量元素同时做了检测, 此方法检出限低、灵敏度高、准确性好, 元素之间干扰较小, 符合复杂生物样品多元素同时检测的要求。　　6. 其他项目 除以上项目外, 质谱技术的临床研究也已全面开展。叶军等[20]利用质谱技术对临床诊断不明的神经系统、消化系统以及皮肤损害患儿做了检测, 诊断患儿为多种羧化酶缺乏症, 并对生物素治疗过程做了监测, 发现疗效显著。　　二、总结与展望　　质谱技术自诞生以来发展十分迅速, 在临床生化检验中的作用越来越明显, 成为临床检验中的重要新型工具。质谱技术较其他方法具有更高的特异性、灵敏度、准确度、精确度, 且检出限低, 不受抗体或特殊生化反应的限制, 在临床应用中具有很好的前景。新生儿遗传代谢病筛查等多个项目已经在临床检验中得到广泛应用。　　相比较而言, 我国临床生化检验中质谱技术的应用还非常有限, 与国外发展水平差异较大, 很多相关部分还需要进一步完善, 例如:质谱检测数据的判断标准、技术方法的掌握与人员培训、质量控制体系的建立、收费渠道与收费标准的确定等等。目前我国串联质谱技术进行临床生化检测的项目单一, 主要集中于少量第三方检测机构与妇幼保健单位, 独立于大型综合医疗机构之外, 不利于临床质谱技术的进一步深入发展。因此, 从临床需求出发, 结合医院实际情况, 完善技术与管理方案, 力求形成临床、科研、政府管理部门密切沟通合作的工作模式是发展质谱等新型检测技术的有效途径。

医院要开展hplc测定丙戊酸钠血药浓度，正在摸索方法，看文献都懵了1、几乎血药浓度监测的所有文献都提到用柱前衍生法，原因何在？如果是因为羧酸的紫外吸收在203nm，那么用截止波长较低的乙腈190nm做流动相不可以吗？2、衍生化时三乙胺作为催化剂和改性试剂，浓度应为多少？我看文献有的用0.05%，有的高达10%。一定要用乙腈稀释吗？浓度太高会不会对柱子影响很大？进样前还要不要再测一下PH值？

[em38] 请问，有没有做血药浓度的，使用岛津LC-20A

有使用岛津LC-20A做血药浓度的，，有的话请指教一下

各位大神，想想请教一个问题，在血药浓度方法学验证过程中，标准曲线做了8个点，如果遇到除定量下限与定量上限以外的另外6个点中有某一个点稍微超出了药典和技术指导原则规定的15%的范围，可以按药典和技术指导原则的要求舍弃这个点，而采用剩余的七个点做标准曲线，从而不舍弃整个标准曲线重新做吗？因为对这个问题一直很纠结与困惑，药典和技术指导原则中写的是样品测定中的质控可接受标准，不知道适不适用方法学验证过程中。另外还想请教一下，在在标准曲线时，我一般是在质控样品和待测样品进样前后都进一遍标准曲线样品，但是计算中发现这样的话，同一份前后进的STD结果有时能相差20%，这个是正常的吗？还请各位大神不吝赐教，答疑解惑。

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=72388]反相高效液相色谱法测定微量血浆中氯硝西泮血药浓度[/url]

采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]MS方法做血药浓度方法学验证，发现在定量下限和低浓度范围内，有时候做出来是合格，有时候做出来却是超出质控范围？在高浓度范围内相对比较正常，提取回收率大概在40%左右。论坛中各位有遇到类似问题的吗？还请各位不吝赐教。

测血药浓度我最近做的一种制剂的体内药代，该制剂有三种成分，我取了从30min到24h共15个时间点，可不知道为什么其中有一种药物的血药浓度始终是10ng左右，请问这种现象是什么原因？？？

刚接触气质，不是太明白，质谱分析，一般用来检测多大浓度的物质比较合适？另外，乍么才能尽快入门，大家有什么学习建议？谢谢。

采用的是CHIRALCEL OJ柱，正相条件下分离多奈哌齐（安理申）。第一个求助问题是：没有左右对映体的对照品，无法确认R或S.目前局限性的条件：1、没有手性制备的条件。2、因为做的是体内药物分析，所以没有办法做旋光度测定。想请问有人做过此法拆分的么？或者类似结构的拆分。结构图见 [img]http://bbs.antpedia.com/attachments/month_1003/20100302_7a36b10b8b06da13ae16yx0neL7fzjbF.jpg[/img] [img]http://bbs.antpedia.com/images/default/attachimg.gif[/img][img]http://bbs.antpedia.com/images/attachicons/image.gif[/img] [url=http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=3904¬ humb=yes][b]124.jpg[/b][/url] (6.83 KB)2010-3-2 16:21目前有报道采用CHIRALCEL OD柱，正相分离，R先出峰。能以此推断OJ的出峰顺序么？第二个求助问题，由于没有左右旋对照品，那么做血药浓度测定时，左右旋体标准曲线浓度是以消旋体的一半为准么？谢谢！参考：[url]http://bbs.instrument.com.cn/shtml/20100302/2424734/[/url]

打算建立10个左右的药物+主要代谢物联合检测方法，但是我不太清楚是不是这样：1. 先用单个药品标准谱进质谱摸离子对、DP、CE2. 摸[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]条件的时候再把药物混合起来进样？直接换各种梯度条件？我担心的是，一下子10个药物去摸条件的话很难一下子摸到合适的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]条件，有点浪费？ 还是说摸条件也是先单个药品进样，看一下在什么条件下出峰，并且调整峰形、出峰时间？但是这样的话会不会到时候梯度又不好设置？谢谢大家！！

各位大神，请问有[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]与质谱联用检测鼠药的方法吗？我查了一下，没找到鼠药的检测标准，查文献也是用液相质谱联用检测的比较多，只求定性方法，有定量的更佳，多谢各位大神解答。

目前在做一类鱼类药的分析，用反相检测（梯度5%~95%的甲醇、水），在9min左右出单峰，在同条件下质谱离子阱检测中一直都没有物质出现（1mg/mL 浓度下）。请问大家有什么好办法么？能确定是什么物质？

临床生化检测　　目前质谱技术在生化检测上是重点，主要项目有新生儿筛查、类固醇激素检测、维生素族检测、药物浓度检测、儿茶酚按检测、重金属含量、微量元素检测等[5]。但任然有很多项目尚未使用，如胆汁酸检测、不孕不育激素检测、抗真菌药物浓度、疼痛管理药物的检测、溶酶体贮积症等这些项目正在开发中。　　新生儿遗传代谢病系列筛查。可一滴血一次实验检测数十种氨基酸、酰基肉碱谱，共计106项指标，综合判断40余种遗传代谢病（包括氨基酸代谢病、有机酸血症、脂肪酸氧化缺陷疾病等）。而[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]做尿液有机酸检测，可一次性检测132项指标，可辅助检测40余种遗传代谢病（主要为有机酸血症，也包括氨基酸代谢病及脂肪酸氧化缺陷病）[6]。　　类固醇激素系列 类固醇激素目前市场上的检测大概有15种左右。　　维生素系列-VD 目前开展的脂溶性维生素检测约7种，水溶性约5种。临床上用的较多的是维生素D，与钙的吸收相关性大。另外，维生素A，E, K的检测也很重要。　　药物检测 定期检测药物浓度，既要达到治疗效果，又要防止药物中毒，质谱技术用于血药浓度检测，具有专属性强、准确度高、重现性好、灵敏度高和成本低的优点。药物成分分析，包括中药和抗生素药物成分分析；残留药物成分的鉴定分析；药物代谢研究；保健品、中成药、食品中非法添加化学药物成分的鉴定分析。　　痕、微量元素检测 目前质谱技术已成为无机元素分析的主要方法之一, 已建立了几十种痕、微量元素的检测方法, 广泛应用于全血、血清、尿液和头发中砷、铅等有害重金属以及铁、锌、硒等人体微量元素的检测[17]。　　其他项目 除以上项目外, 质谱技术的临床研究也已全面开展，对临床诊断不明的神经系统、消化系统以及皮肤损害患儿做了检测, 诊断患儿为多种羧化酶缺乏症, 并对生物素治疗过程做了监测, 发现疗效显著。　　临床微生物检验　　近年来，质谱技术已成功应用于微生物的鉴定及分型，并逐渐成为微生物鉴定的主流技术，可快速检测和鉴定革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、分枝杆菌、酵母菌和丝状真菌等[7-11]。　　主要优点：　　(1)可用于多种微生物样本,如痰液、血液、尿液、脑脊液和胸腹腔积液以及经过培养的样本；(2)可用于几乎所有类型的病原体鉴定和分类检测,如细菌、真菌及其孢子、病毒、寄生虫等；(3)可对病原的多种成分进行分析,包括蛋白质、脂质、脂多糖、脂寡糖、DNA、多肽及其他可被离子化的分子；(4)检测速度快,例如一个病原微生物的质谱检定实验,包括样本的采集和制备,整个过程不到10min；(5)样本用量少；(6)样本前处理简单；(7)特异性和准确性高,建立好数据库就可以做定性和定量的分析，用于病原微生物鉴定、B族链球菌的产前筛查、微生物药敏检测和病原菌耐药性。　　 临床免疫学检验　　因传统方法如ELISA检测有致命缺陷，所以质谱有其应用必要性。随着标记物的研发和蛋白制备更加成熟，质谱技术在免疫检验优势更为突出。　　临床分子生物诊断　　质谱因其高通量、时间短和成本低的优势，可广泛应用于核酸的分型和测定。目前技术有药物基因组检测、肿瘤易感基因检测、新生儿耳聋基因检测和液体活检。　　质谱技术的未来　　质谱技术几十年来发展较大, 在临床检验中凸显的作用也十分明显, 越来越多的检测项目正被转移至质谱技术平台进行检测，现已成为临床检验中的重要新型工具。　　质谱技术作为检验领域新兴的发展方向，较其他方法具有较大优势,前景广阔。但我国临床检验中质谱技术的应用还非常有限, 检测的项目较少、人才缺乏， 与国外发展水平差异较大, 有很多需要完善的地方。随着质谱检测数据的判断标准的建立、技术人才的培养、质控体系的完善和收费标准的等问题的解决。质谱检测将迎来新的发展机遇，不仅仅只应用在少量第三方检测机构与大型综合三甲医院开展,基层医院同样也能开展。因此,质谱技术将是未来临床检验、高校科研发展的主要方向。

测血药浓度我最近做的一种制剂的体内药代，该制剂有三种成分，我取了从30min到24h共15个时间点，可不知道为什么其中有一种药物的血药浓度始终是10ng左右，请问这种现象是什么原因？？？

API 3200? LC/MS/MS系统高能高通量更高价值API 3200? LC/MS/MS系统值得信赖的结果、重现性和可靠性。凭借独有的技术创新和可靠性，API 3200?三重四极杆系统可同时提供优异的性能、通量和价值。更长运行时间、更高重现性、最大仪器使用效率设计紧凑且性能优异的API 3200?系统专为进行小分子定量分析的高通量实验室而设计，满足环境、食品安全、临床医学、药物开发等领域中所有类型及不同浓度的样品测定，提供业界卓越的可靠性和重复性质谱数据。和我们公司所有的三重四极杆和QTRAP系统一样，作为行业领导者，API3200?系统配备特色的即插即用离子源，满足更宽的液相色谱流速范围，分析更广泛的化合物。专利气帘CurtainGas?接口和LINAC碰撞池技术为您最严格的定量分析试验提供了出众的稳定性和选择性。功能强大的软件、先进的自动化特性、坚实的工艺设计和制造提高实验室工作效率，每天可分析数百个样品。? 高效电离 创新的Turbo V?离子源促使化合物高效电离，并且有效消除交叉污染，即使是大体积进样、高灵敏度定量分析及很宽范围的流速下测定时，也能消除交叉污染。? 卓越的MS/MS性能 专利LINAC碰撞池技术已得到世界公认，该技术提供更快扫描速度，可在单次运行时分析更多化合物，而不损失灵敏度或者影响图谱质量。?最长运行时间 独有的气帘Curtain Gas?接口保护了接口和四极杆分析器免受污染，大大地减少了日常维护的需要，保证了最大的工作效率。? 高通量 高效的软件应用包括自动方法建立使得仪器能够进行无人值守运行，每天可例行分析数百个样品。? 操作简便 即使您是初学者也一样可以获得专业级的测定结果。先进的数据采集和处理软件使设定和分析完全自动化。? 值得信赖的结果、系统与技术支持 API 3200?系统拥有系统专业的服务与技术支持。我们承诺让您的实验室保持最佳分析测试结果与最高仪器使用效率。建立在业界领先技术基础上的台式分析平台API 3200? LC/MS/MS系统充分采用了多项AB SCIEX公司所独有的质谱创新技术，以一流的性能来满足各行各业的要求。气帘Curtain Gas?接口独有气帘CurtainGas?接口，保护接口部分和四极杆分析器免受污染，减少了日常维护，保证了仪器的最大运行时间。LINAC高压碰撞池专利LINAC高压碰撞池确保MS/MS模式下离子从接口到检测器的最大传输率，有效消除交叉污染，允许同时进行多组分分析，检测更多的化合物和MRM离子对，而不损失灵敏度。LINAC高压碰撞池技术还能够在所有质谱扫描方式包括子离子扫描、母离子扫描、中性丢失扫描等中提高扫描速度而不降低性能。便利的“即插即用”离子源可靠耐用、易于互换、可方便使用的离子源，适合更广泛的应用范围和流速范围，满足您不同的分析需要。快速的离子源切换使系统停止采集数据的时间降至最短，大大简化日常维护工作。离子源工程设计的优化，使所有的温度、气体、电子等连接部件全部一体化固定在离子源的基座上，无需额外管线，不浪费时间。创新的TurboV?离子源促使化合物高效电离，即使在大体积进样及高流速分析时也能有效消除交叉污染。嵌入式陶瓷加热技术和改良的气体动力学设计提高了系统的最低检测限，能够在LC流速高达3mL/min的流速范围内进行高灵敏度的定量分析。ESI和APCI探针更换简便、迅速，在几秒钟内即可实现电离模式的快速转换。DuoSpray?离子源包含了可容纳ESI和APCI两套装置，您可以在单次LC进样中针对每个化合物优化离子源条件，是快速方法建立的理想工具，同时提升了分析通量和数据质量。PhotoSpray离子源 用于大气压光电离，大大拓展了可分析的化合物范围，某些化合物尤其是极性较弱的化合物的灵敏度远远高于ESI或APCI。PhotoSpray电离源可以使多种不易被ESI或APCI电离的化合物（例如低极性的多环芳烃（PAH））有效离子化。NanoSpray II 离子源 采用雾化气体辅助MicroIonSpray离子源，提供了不连续的纳升喷雾（nanospray)、纳升流速（nano?ow）HPLC多种功能，用于需要进行低流速的工作如蛋白质和肽类分析。新改进设计的接口使得离子更有效地从NanoSpray离子源传输到分析系统，大大提高了接口的耐用性和分析灵敏度。实验结果更可靠、更可信新一代的工业标准Analyst软件可以配置仪器、调谐参数、采集数据、处理数据和进行定量分析，即使是复杂基质样品分析，也保证高置信度的结果。可自动建立多组分检测的优化方法，快速建立新的定量方法，分析和比较分析结果。Analyst软件的另一个重要特性是适用于GLP实验室，全面符合21 CFR Part 11要求。它建立了一个易于管理的、完整的安全模式，满足您的实验室的需要，增加您的数据的安全性和可靠性。功能强大且完全自动化的附加应用功能（如信息关联采集 IDA）进一步扩充了系统的数据采集和处理能力。卓越的日内和日间定量性能氰乃净（cyanazine），一种三嗪除草剂的标准曲线如图所示，每个浓度重复进样5次，展示了出色的动态线性范围。极高的精密度和准确度证明了API 3200?系统可连续为您提供高质量定量结果。API 3200?系统的标定曲线的稳定性和重现性以及定量能力可通过除草剂莠去津样品每个重复进样3次所得的标定曲线得到证实。在连续4天的运行中，每个浓度重复进样9次，精密度和准确度远远优于一般微量定量分析的要求，证明了API 3200?系统卓越的稳定性和重复性。优异的日内和日间精密度能使您快速完成定量方法确证。简便的交叉平台方法转移许多实验室在日常工作中使用多种ABSCIEX三重四极杆和QTRAPLC/MS/MS系统。因为所有这些平台都采用相同的Analyst软件和TurboV?离子源，方法转移非常快速、简便，复制离子源的参数，调整化合物相关仪器参数，开始运行即可。通过这种方式，可以在API3200?系统上开发方法，然后转移到ABSCIEX其它平台上，忙碌的实验室能够得到最大效率。

如何通过质谱检测的质荷比推断药物在体内代谢时结构的变化

请教在哪里可以查有关用质谱计检测农药残留的国内外的标准？