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场流分离仪

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场流分离仪相关的资讯

  • 山东大学320.00万元采购场流分离仪
    详细信息 山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统公开招标公告 山东省-济南市-历下区 状态:公告 更新时间: 2023-11-19 招标文件: 附件1 项目概况 山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统招标项目的潜在投标人应在山东大学招标采购管理系统获取招标文件,并于2023年12月11日14点30分(北京时间)前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:SDJDHD20230506-Z295/HYHA2023-2550 项目名称:山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统 预算金额:320.000000 万元(人民币) 最高限价(如有):320.000000 万元(人民币) 采购需求: 标包 货物名称 数量 简要技术要求 A 非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统 1 详见公告附件 合同履行期限:详见招标文件要求。 本项目(不接受)联合体投标。 二、申请人的资格要求: 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定; 2.落实政府采购政策需满足的资格要求:无; 3.本项目的特定资格要求:1)在“信用中国”、中国政府采购网网站中被列入失信被执行人、税收违法黑名单、政府采购严重违法失信行为记录名单的投标人,不得参加本次政府采购活动;2)单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同投标人,不得参加同一合同项下(同一包号)的政府采购活动;3)所投产品为进口设备的,投标人需提供针对此项目的产品授权书。(授权可追溯) 三、获取招标文件 时间:2023年11月20日至2023年11月24日,每天上午8:30至11:30,下午13:00至16:30。(北京时间,法定节假日除外) 地点:山东大学招标采购管理系统 方式:第一步:投标人在海逸恒安项目管理有限公司网站上录入单位名称、联系人及电话等信息; 链接:http://www.sdhyha.cn/qpoaweb/prg/gys/baoming.aspx?id=371642k9n; 第二步:登录山东大学招标采购管理中心网站(http://www.cgw.sdu.edu.cn/)进行投标人注册,注册完成山东大学招标采购管理中心审核通过后,在获取招标文件截止时间前再次登录系统在线报名本项目,报名审核成功后自助下载招标文件。 注:(1)本项目不收取招标文件工本费;(2)本项目实行资格后审,获取招标文件成功不代表资格后审的通过。 售价:¥0.0 元,本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间:2023年12月11日14点30分(北京时间) 开标时间:2023年12月11日14点30分(北京时间) 地点:本项目实行网上远程开标,投标人可自行选择任意地点登录山东大学招标采购管理系统参加开标。 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、上传的技术指标附件仅作为参考,最终以招标文件中的技术指标为准; 2、本采购项目允许进口产品参与投标; 3、本项目采用电子招投标方式采购。投标人必须按相关程序办理数字证书和安装投标文件工具后方可上传递交投标投标文件。详细操作说明见山东大学采购网(www.cgw.sdu.edu.cn)--资料下载--《山东大学电子投标指南》文件。 七、对本次招标提出询问,请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称:山东大学 地址:山东大学中心校区明德楼 联系方式:马老师0531-88365560 2.采购代理机构信息 名称:海逸恒安项目管理有限公司 地址:山东省济南市历下区华润置地广场A5-6号楼27楼招标三部 联系方式:陈晓楠、向忆寒0531-82667532、18780039059 3.项目联系方式 项目联系人:陈晓楠、向忆寒 电话:0531-82667532、18780039059 附件:采购需求-山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统.pdf × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容:场流分离仪 开标时间:2023-12-11 14:30 预算金额:320.00万元 采购单位:山东大学 采购联系人:点击查看 采购联系方式:点击查看 招标代理机构:海逸恒安项目管理有限公司 代理联系人:点击查看 代理联系方式:点击查看 详细信息 山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统公开招标公告 山东省-济南市-历下区 状态:公告 更新时间: 2023-11-19 招标文件: 附件1 项目概况 山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统招标项目的潜在投标人应在山东大学招标采购管理系统获取招标文件,并于2023年12月11日14点30分(北京时间)前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:SDJDHD20230506-Z295/HYHA2023-2550 项目名称:山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统 预算金额:320.000000 万元(人民币) 最高限价(如有):320.000000 万元(人民币) 采购需求: 标包 货物名称 数量 简要技术要求 A 非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统 1 详见公告附件 合同履行期限:详见招标文件要求。 本项目(不接受)联合体投标。 二、申请人的资格要求: 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定; 2.落实政府采购政策需满足的资格要求:无; 3.本项目的特定资格要求:1)在“信用中国”、中国政府采购网网站中被列入失信被执行人、税收违法黑名单、政府采购严重违法失信行为记录名单的投标人,不得参加本次政府采购活动;2)单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同投标人,不得参加同一合同项下(同一包号)的政府采购活动;3)所投产品为进口设备的,投标人需提供针对此项目的产品授权书。(授权可追溯) 三、获取招标文件 时间:2023年11月20日至2023年11月24日,每天上午8:30至11:30,下午13:00至16:30。(北京时间,法定节假日除外) 地点:山东大学招标采购管理系统 方式:第一步:投标人在海逸恒安项目管理有限公司网站上录入单位名称、联系人及电话等信息; 链接:http://www.sdhyha.cn/qpoaweb/prg/gys/baoming.aspx?id=371642k9n; 第二步:登录山东大学招标采购管理中心网站(http://www.cgw.sdu.edu.cn/)进行投标人注册,注册完成山东大学招标采购管理中心审核通过后,在获取招标文件截止时间前再次登录系统在线报名本项目,报名审核成功后自助下载招标文件。 注:(1)本项目不收取招标文件工本费;(2)本项目实行资格后审,获取招标文件成功不代表资格后审的通过。 售价:¥0.0 元,本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间:2023年12月11日14点30分(北京时间) 开标时间:2023年12月11日14点30分(北京时间) 地点:本项目实行网上远程开标,投标人可自行选择任意地点登录山东大学招标采购管理系统参加开标。 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、上传的技术指标附件仅作为参考,最终以招标文件中的技术指标为准; 2、本采购项目允许进口产品参与投标; 3、本项目采用电子招投标方式采购。投标人必须按相关程序办理数字证书和安装投标文件工具后方可上传递交投标投标文件。详细操作说明见山东大学采购网(www.cgw.sdu.edu.cn)--资料下载--《山东大学电子投标指南》文件。 七、对本次招标提出询问,请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称:山东大学 地址:山东大学中心校区明德楼 联系方式:马老师0531-88365560 2.采购代理机构信息 名称:海逸恒安项目管理有限公司 地址:山东省济南市历下区华润置地广场A5-6号楼27楼招标三部 联系方式:陈晓楠、向忆寒0531-82667532、18780039059 3.项目联系方式 项目联系人:陈晓楠、向忆寒 电话:0531-82667532、18780039059 附件:采购需求-山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统.pdf
  • 山东大学320.00万元采购场流分离仪
    详细信息 山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统公开招标公告(三次) 山东省-济南市-历下区 状态:公告 更新时间: 2024-01-07 招标文件: 附件1 项目概况 山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统招标项目的潜在投标人应在山东大学招标采购管理系统获取招标文件,并于2024年01月29日14点30分(北京时间)前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:SDJDHD20230506-Z295/HYHA2023-2550 项目名称:山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统 预算金额:320.000000 万元(人民币) 最高限价(如有):320.000000 万元(人民币) 采购需求: 标包 货物名称 数量 简要技术要求 A 非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统 1 详见公告附件 合同履行期限:详见招标文件要求。 本项目(不接受)联合体投标。 二、申请人的资格要求: 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定; 2.落实政府采购政策需满足的资格要求:无; 3.本项目的特定资格要求:1)在“信用中国”、中国政府采购网网站中被列入失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单的投标人,不得参加本次政府采购活动;2)单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同投标人,不得参加同一合同项下(同一包号)的政府采购活动;3)所投产品为进口设备的,投标人需提供针对此项目的产品授权书。(授权可追溯) 三、获取招标文件 时间:2024年01月08日至2024年01月12日,每天上午8:30至11:30,下午13:00至16:30。(北京时间,法定节假日除外) 地点:山东大学招标采购管理系统 方式:第一步:投标人在海逸恒安项目管理有限公司网站上录入单位名称、联系人及电话等信息;链接:http://www.sdhyha.cn/qpoaweb/prg/gys/baoming.aspx?id=371642k9n;第二步:登录山东大学招标采购管理中心网站(http://www.cgw.sdu.edu.cn/)进行投标人注册,注册完成山东大学招标采购管理中心审核通过后,在获取招标文件截止时间前再次登录系统在线报名本项目,报名审核成功后自助下载招标文件。 注:(1)本项目不收取招标文件工本费;(2)本项目实行资格后审,获取招标文件成功不代表资格后审的通过。 售价:¥0.0元,本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间:2024年01月29日14点30分(北京时间) 开标时间:2024年01月29日14点30分(北京时间) 地点:本项目实行网上远程开标,投标人可自行选择任意地点登录山东大学招标采购管理系统参加开标。 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、本项目采用电子招投标方式采购。投标人必须按相关程序办理数字证书和安装投标文件工具后方可上传递交投标投标文件。详细操作说明见山东大学采购网(www.cgw.sdu.edu.cn)--资料下载--《山东大学电子投标指南》文件。 2、上传的技术指标附件仅作为参考,最终以招标文件中的技术指标为准。 3、本采购项目允许进口产品参与投标。 七、对本次招标提出询问,请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称:山东大学 地址:山东大学中心校区明德楼 联系方式:马老师0531-88365560 2.采购代理机构信息 名称:海逸恒安项目管理有限公司 地址:山东省济南市历下区华润置地广场A5-6号楼27楼招标三部 联系方式:陈晓楠、向忆寒0531-82667532、18780039059 3.项目联系方式 项目联系人:陈晓楠、向忆寒 电话:0531-82667532、18780039059 附件:技术参数-山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统.pdf × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容:场流分离仪 开标时间:2024-01-29 14:30 预算金额:320.00万元 采购单位:山东大学 采购联系人:点击查看 采购联系方式:点击查看 招标代理机构:海逸恒安项目管理有限公司 代理联系人:点击查看 代理联系方式:点击查看 详细信息 山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统公开招标公告(三次) 山东省-济南市-历下区 状态:公告 更新时间: 2024-01-07 招标文件: 附件1 项目概况 山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统招标项目的潜在投标人应在山东大学招标采购管理系统获取招标文件,并于2024年01月29日14点30分(北京时间)前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:SDJDHD20230506-Z295/HYHA2023-2550 项目名称:山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统 预算金额:320.000000 万元(人民币) 最高限价(如有):320.000000 万元(人民币) 采购需求: 标包 货物名称 数量 简要技术要求 A 非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统 1 详见公告附件 合同履行期限:详见招标文件要求。 本项目(不接受)联合体投标。 二、申请人的资格要求: 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定; 2.落实政府采购政策需满足的资格要求:无; 3.本项目的特定资格要求:1)在“信用中国”、中国政府采购网网站中被列入失信被执行人、重大税收违法失信主体、政府采购严重违法失信行为记录名单的投标人,不得参加本次政府采购活动;2)单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同投标人,不得参加同一合同项下(同一包号)的政府采购活动;3)所投产品为进口设备的,投标人需提供针对此项目的产品授权书。(授权可追溯) 三、获取招标文件 时间:2024年01月08日至2024年01月12日,每天上午8:30至11:30,下午13:00至16:30。(北京时间,法定节假日除外) 地点:山东大学招标采购管理系统 方式:第一步:投标人在海逸恒安项目管理有限公司网站上录入单位名称、联系人及电话等信息;链接:http://www.sdhyha.cn/qpoaweb/prg/gys/baoming.aspx?id=371642k9n;第二步:登录山东大学招标采购管理中心网站(http://www.cgw.sdu.edu.cn/)进行投标人注册,注册完成山东大学招标采购管理中心审核通过后,在获取招标文件截止时间前再次登录系统在线报名本项目,报名审核成功后自助下载招标文件。 注:(1)本项目不收取招标文件工本费;(2)本项目实行资格后审,获取招标文件成功不代表资格后审的通过。 售价:¥0.0元,本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间:2024年01月29日14点30分(北京时间) 开标时间:2024年01月29日14点30分(北京时间) 地点:本项目实行网上远程开标,投标人可自行选择任意地点登录山东大学招标采购管理系统参加开标。 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、本项目采用电子招投标方式采购。投标人必须按相关程序办理数字证书和安装投标文件工具后方可上传递交投标投标文件。详细操作说明见山东大学采购网(www.cgw.sdu.edu.cn)--资料下载--《山东大学电子投标指南》文件。 2、上传的技术指标附件仅作为参考,最终以招标文件中的技术指标为准。 3、本采购项目允许进口产品参与投标。 七、对本次招标提出询问,请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称:山东大学 地址:山东大学中心校区明德楼 联系方式:马老师0531-88365560 2.采购代理机构信息 名称:海逸恒安项目管理有限公司 地址:山东省济南市历下区华润置地广场A5-6号楼27楼招标三部 联系方式:陈晓楠、向忆寒0531-82667532、18780039059 3.项目联系方式 项目联系人:陈晓楠、向忆寒 电话:0531-82667532、18780039059 附件:技术参数-山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统.pdf
  • Postnova场流分离系统应用举例:蛋白质聚集体分离的理想解决方案
    Postnova场流分离系统应用举例——蛋白质聚集体分离的理想解决方案 蛋白质聚集体已经成为药学发展和质检上一个重要的问题。其活性,生物利用度和可能的消极免疫响应等性能直接与不同程度的聚集态的存在有关。因此不仅FDA, 更多的官方和私人研究机构都对聚集态结构产生越来越大的兴趣。他们研究的目标是确定精确的聚集情况,即药物中的蛋白质中某个时间有多少聚集态结构形成以及如何避免这种情况。 场流分离技术是分离技术的一种,它可以与液相色谱(LC)相比。就像液相主要用来分离小分子一样,场流分离主要用来分离大分子或粒子(可称为:粒子色谱)。场流分离技术是一个独特的分离技术,所有场流分离技术都使用相同的基本分离的原则,但采用不同的分离场。根据不同分离场,场流分离技术可分为流动场流分离,沉淀场流分离,热场流分离等。当样品注射到场流分离通道时,分离应力作用于聚合物或粒子强迫它们向通道底层移动,通道底层就被称为聚集壁。样品不能透过聚集壁,所以它们再次扩散到通道中心。扩散应力被分离应力抵消,在很短的时间(一般是30~120秒)内两种力之间就建立起一个稳定的动态平衡。大小不同的颗粒有着不同的扩散系数,所以它们在通道内由于速度梯度而被分离。注射后的粒子/聚合物由于“垂直场力”的存在,受迫向垂直于流动相流动的方向移动。小粒子由于具有较大的扩散系数将会比大粒子在通道内扩散的更深远。结果就是,小粒子在通道内被“层流”更快的定位,并因此而被洗脱出来;而大粒子则定位较慢,后洗脱出来。上图是使用AF4非对称场流分离单克隆抗体的结果。在20分钟内,不同程度的聚集态被分开,整个分离过程由于没有固定相存在,因此蛋白质的空间结构不会被破坏。样品不需要前处理,更可以通过联用多种在线检测器(LS, UV, RI, SEM, DLS),方便迅速得到需要的数据。 场流分离技术具有以下优点:• 快速、温和的分离,可以兼容任何溶剂和缓冲液• 超高的分辨率(±1nm)• 没有任何固定相的分离通道• 宽分离范围:粒径1nm~100mm /分子量1000Da~1012Da• 无需前处理及过滤,直接进样复杂基质样品• 可收集所需要的样品,方便升级至制备级• 能够连接各种检测器,如在线串联紫外、光散射、荧光、质谱等检测器• 可同时测定分子的分子量及粒子的粒径。这些优点使场流分离技术在蛋白质及其聚集体分离方面可以发挥巨大的作用。更多产品详情,敬请登陆:www.tegent.com.cn德祥热线:4008 822 822info@tegent.com.cn
  • 聚焦场流分离技术 解决低浓度细颗粒物分析表征难题 ——访中国科学院生态环境研究中心谭志强研究员
    随着环境污染问题日益严峻,污染物的微细化趋势明显,环境基质中细颗粒污染物的检测与控制成为当下环境管理的重大挑战。场流分离技术,起源于上世纪60年代,具有分离范围广、分离效率高等优点,在解决环境基质中低浓度细颗粒物分析检测难题方面展现出独特的技术优势和广阔的应用前景。中国科学院生态环境研究中心谭志强研究员及团队多年来一直致力于场流分离技术的研究及应用,特别是应用场流分离技术在低浓度细颗粒物分离分析中做出了突出成果。近期,仪器信息网与谭志强就其研究成果进行了深入交流。受访人:中国科学院生态环境研究中心谭志强研究员仪器信息网:能否请您介绍一下您本人的研究经历以及您目前主要从事的研究方向。谭志强:我本人的研究经历与金属元素密不可分。2005年我考入四川大学攻读硕士学位,第一次接触分析仪器研制这个研究方向,非常感兴趣。当时,为了解决野外现场痕量铜、铅、镉等重金属离子的快速检测问题,参与了便携式钨丝电热原子吸收光谱分析仪的研制和开发工作,为实现原子吸收光谱仪走出实验室做了一点工作。 2008年考入中国科学院生态环境研究中心攻读博士学位,继续从事重金属污染物现场快速检测研究,开发了一系列基于金纳米探针的灵敏、快速、准确检测汞、铜、砷等离子的分析方法。 2011年博士毕业后,我继续在生态环境研究中心从事博士后研究。围绕解决纳米材料环境安全性研究中低浓度细颗粒物分析表征的难题,开始从事基于场流分离技术的金属细颗粒物分离分析新方法开发和仪器研制。我们率先在国内开展了中空纤维流场流分离技术的研究,先后研制了四代基于中空纤维流场流分离技术的细颗粒分离纯化仪器(图1),这些仪器的分离性能逐渐优化,应用范围不断扩大(如从金属到碳质细颗粒),自动化程度逐步提高,为从纳米至微米不同尺寸细颗粒的分析表征提供了可靠技术支撑。图1 自主研制细颗粒分离纯化仪器实物照片非常荣幸,我们的工作得到了国内仪器研制专家的认可,我本人于2019年获得中国仪器仪表学会 “朱良漪分析仪器创新奖”之“青年创新奖”。最近,我们开始从事电场流分离技术的研究,为实现同尺寸、不同表面修饰剂细颗粒的分离提供了有效手段。仪器信息网:场流分离技术当前在国内外的研究及应用现状如何?在细颗粒物分析中有怎样的应用前景?谭志强:场流分离技术最早由美国犹他大学Giddings教授在上个世纪60年代提出,早期主要用于高分子聚合物、胶体矿物等的分离,现在已经拓展到生物大分子、纳米颗粒、病毒等领域。理论上,场流分离可分离尺寸从1nm~100 μm的细颗粒,所以可作为高效分离纯化细颗粒的有效手段。和色谱分离技术类似,场流分离技术也包括一系列分支技术,比如流场流分离、热场流分离、离心场流分离、电场流分离等。理论上,这些分支技术的分离性能都普遍高于尺寸排阻色谱。流场流分离是目前这些分支技术中理论最为成熟、应用最广泛的一种。流场流分离又可细分为对称流场流分离、非对称流场流分离以及中空纤维流场流分离等。其中,非对称流场流分离被美国国家标准与技术研究院(NIST)推荐为稳定可靠且应用前景广阔的纳米细颗粒分离方法。针对环境样品基质复杂、目标细颗粒物浓度低、高度动态等特点,我们的研究工作主要是围绕中空纤维流场流分离技术。与其他流场流分离系统相比,中空纤维流场流分离系统的分离能力更强,而且非常容易与高灵敏检测器(如ICPMS)直接联用,因此更适用于环境基质中低浓度细颗粒的分离分析。另外,所用中空纤维膜分离通道成本低,而且非常容易更换,这有助于该技术的推广和普及。除了分离范围宽和分离度高以外,场流分离仪器通道内没有固定相填料,而且常采用简单基质溶液(如纯水)作载流,这样可以最大程度保证目标物的无损分离,因此可用于揭示真实环境中细颗粒的赋存状态。这个特点也使得场流分离技术在蛋白质、外泌体、病毒等生物细颗粒的分离分析中具有巨大的应用前景。而且,这种载流也有利于将场流分离仪器直接与后续高灵敏检测器在线联用。离线收集的分离组分也非常容易用于其他检测方法的直接分析。另外,中空纤维流场流分离采用管壁上布满微孔的中空纤维膜作为分离通道,不仅可实现样品基质的在线净化,还可以实现共存离子组分的同时分析。比如为实现环境中痕量银纳米颗粒的形态分析,我们将研制的中空纤维流场流分离仪与紫外可见吸收检测器、动态光散射、电感耦合等离子体质谱在线联用(HF5-UV-vis-DLS-ICPMS)(图2),实现了μg/L浓度水平的5种不同粒径(1.4 nm、10 nm、20 nm、40 nm和60 nm)银纳米颗粒以及2种不同形态(游离或弱结合态和强结合态)银离子的在线分离、识别、表征及定量分析,为实际水环境中不同形态银的浓度水平调查提供了准确、可靠、高灵敏的分析方法,也为深入研究环境相关浓度水平银纳米颗粒和银离子的环境行为和归趋奠定了基础。图2 HF5-UV-vis-DLS-ICPMS在线联用系统示意图及工作原理图[1]仪器信息网:您和团队开展场流分离技术相关研究的契机是什么?回顾您过去在相关领域的研究经历,取得了哪些标志性的成果?谭志强:环境细颗粒的粒径范围涵盖纳米到微米级。近年来的研究已经证实,细颗粒的环境和生物安全性与其浓度水平和环境行为密切相关。由于环境中的细颗粒含量通常处于痕量或超痕量水平,且环境基质复杂,因此环境基质中低浓度细颗粒的分析表征极为困难,这严重制约了对环境相关浓度细颗粒的物理化学转化过程的研究,进而限制了人们对环境中细颗粒生成和转化规律的认识。因此,建立环境基质中低浓度细颗粒的高灵敏度分析方法既是当前环境化学亟待解决的关键科学问题,同时也是深入研究低浓度细颗粒环境和生物安全性的“卡脖子”技术问题。基于前面提到的HF5-UV-vis-DLS-ICPMS在线联用系统,我们系统研究了环境相关浓度(如10 μg/L)银纳米颗粒的典型物理化学转化过程。比如,在银纳米颗粒团聚行为研究中,直观表征到天然有机质在颗粒表面形成的冠结构,且发现低浓度银纳米颗粒比在高浓度下具有更长的稳定时间。另外, 我们发现在光照天然有机质还原银离子生成银纳米颗粒过程的研究中,发现光照环境相关浓度银离子仅生成大量小粒径(如2.3 nm)银纳米颗粒,而高浓度银离子下则同时生成大量小粒径和大粒径(如8.4 nm)银纳米颗粒。在银纳米颗粒和银离子的相互转化研究中,发现污水处理厂进水中银离子主要以巯基化合物形式存在,并未检测到以往在高浓度下研究报道的硫化银,而银纳米颗粒并未发生明显的化学变化(如硫化)。上述研究表明,环境相关浓度下银纳米颗粒和银离子的环境行为与高浓度情况下的研究结果存在显著差异,这也突出了细颗粒环境行为研究应从环境相关浓度水平出发的必要性。最近,我们基于偏置循环电场流分离-紫外可见吸收检测器-电感耦合等离子体质谱在线联用系统(BCyElFFF-UV-vis -ICPMS),研究了水环境中银纳米颗粒环境冠形成及对其生物效应影响(如图3所示)。我们首次使用偏置循环电场流分离技术对相同尺寸、不同修饰剂的银纳米颗粒进行了分离。根据这两种不同修饰剂银纳米颗粒洗脱时间差异、分级组分的离线分析表征以及理论计算结果,阐明了不同修饰剂银纳米颗粒表面环境冠结构形成机理,揭示了环境冠结构对银纳米颗粒生物效应的影响机制。这项工作表明,循环电场流分离技术可为监测银纳米颗粒表面结构的微小变化以及高效分离纯化银纳米颗粒及其衍生物(如表面含环境冠、蛋白冠等结构)提供了可靠技术支撑。图3 基于电场流分离系统的银纳米颗粒环境冠形成及其生物效应研究新方法[2]仪器信息网:在之前取得科研成果的基础上,您和您的团队还有哪些规划?接下来您团队的研究重点还有哪些?谭志强:基于目前已经建立的不同尺寸、不同表面性质细颗粒的分析表征方法,未来我们将从形貌、尺寸、形态变化多角度对细颗粒分析表征,开展真实环境中细颗粒的老化或风化过程、细颗粒与矿质颗粒物异质团聚行为、细菌或细胞对细颗粒摄入过程及转化等方面的研究,探索解决细颗粒生物地球化学过程和生物效应研究中的关键科学问题,为准确评估细颗粒物生态环境健康风险提供重要依据。除了在环境领域应用外,我们还将继续拓展场流分离技术在环境毒理、生物医学、纳米农业等领域的应用。近年来,我们与国家纳米科学中心、中国农业大学、中国科技大学等研究团队开展了广泛合作,并且取得了系列有国际影响力的创新成果。仪器信息网:目前国内场流分离技术应用和研究相对较为小众,您认为这主要是受限于哪些因素,未来场流分离技术还有哪些应用和发展空间?谭志强:我个人认为主要有以下几方面原因:首先与其他分离技术相比,比如色谱技术,这个技术的发明距今还不足60年,仍然是一种相对比较新的分离技术。我国学者对场流分离技术的关注和研究起步更晚。上世纪80年代,中国科学院化学所高玉书研究员较早开始关注场流分离技术,后来高老师去美国继续开展场流分离技术研究工作。很长时间国内场流分离技术研究几乎处于空白状态。非常高兴的是,进入21世纪后越来越多的研究团队开始从事场流分离技术的相关研究。据不完全统计,目前国内有十余个科研团队在从事场流分离技术研究和应用方面的工作,这已经引起了国际场流分离技术会议委员会的关注,多次邀请我们参加相关国际学术会议。其次,目前全球能够生产场流分离仪器的公司极少,国内市售场流分离仪器几乎全部来自国外进口。这些仪器的价格远高于其他常规分离仪器(如液相色谱)。由于国际贸易摩擦,近年来这些进口仪器的关税不断提高,这对进口仪器设备在价格上也有一定影响。另外,进口场流分离仪器国内维修工程师的短缺也影响了场流分离仪器的大量普及。因此,亟需我们加快国产场流分离仪器的研制和专业技术人员队伍建设,逐渐实现进口替代。这也是我们团队一直在努力的一个方向。另外,场流分离在国内的应用领域还是比较窄,场流分离的应用潜力有待进一步挖掘。场流分离技术在环境保护、生物医学、食品安全、材料制备等领域具有广阔的应用前景,这需要各个学科领域学者的共同努力。比如,去年国务院办公厅印发的《关于新污染物治理行动方案的通知》(国办发 [2022] 15号)中,已经明确把微塑料已经正式被列入第四类新污染物。国家自然科学基金委今年也启动了“微塑料的环境化学行为与效应”专项项目。对这种新污染物的识别和定量是对其环境健康风险科学评估和精准施策的前提。我们最近的研究表明,环境中还存在大量的纳塑料,它们的迁移能力更强,环境健康风险可能更大,治理起来也更加困难。目前应用较多的微塑料表征方法,如光学显微镜、红外光谱、拉曼光谱等,对于小尺寸纳塑料的识别和定量存在一定挑战性。因此,场流分离技术在微/纳塑料污染调查、环境行为、生物效应、污染防治等研究具有非常大的应用潜力。再次,目前国内学者更多关注的是流场流分离技术,市场上的场流分离仪器大多为非对称流场流分离仪,而研究其他场流分离分支技术的团队极少。近三年来,我们也围绕电场流分离和磁场流分离也开展了一些工作,有效弥补了流场流分离技术在特定目标物分离分析中的应用短板。最后,我们对场流分离技术的科普宣传还有待加强。比如我们的很多仪器分析教科书上,很少会详细介绍场流分离技术。当然这需要我们每位从事场流分离技术研究的学者共同努力,积极为场流分离在国内的推广和普及做贡献。我们希望通过我们的共同努力,场流分离仪器能够像色谱一样进入常规分析实验室,为细颗粒相关研究领域提供研究“利器”!插图出处:[1] Zhiqiang Tan, Jingfu Liu, Xiaoru Guo, Yongguang Yin, Seul Kee Byeon, Myeong Hee Moon, Guibin Jiang. Toward full spectrum speciation of silver nanoparticles and ionic silver by on-line coupling of hollow fiber flow field-flow fractionation and minicolumn concentration with multiple detectors. Anal. Chem., 2015, 87, 8441-8447.[2] Zhiqiang Tan, Weichen Zhao, Yongguang Yin, Ming Xu, Yanwanjing Liu, Qinghua Zhang, Bruce K. Gale, Yukui Rui, Jingfu Liu. Insight into the formation and biological effects of natural organic matter corona on silver nanoparticles in water environment using biased cyclical electrical field-flow fractionation. Water Res., 2023, 228, 119355.附受访人简介:谭志强,男,理学博士,博士生导师,中国科学院生态环境研究中心研究员,国科大杭州高等研究院兼职教授,大理大学客座教授,中国仪器仪表学会分析仪器分会高级会员,主要研究方向为低浓度细颗粒物分析表征新仪器研制及其在环境化学、纳米农业、生物医学等领域应用。先后在韩国延世大学、美国犹他大学以及马萨诸塞大学从事访学合作研究,在Sci. Adv.、Environ. Sci. Technol.、Anal. Chem.、Water Res.、TrAC-Trend Anal. Chem.等国内外学术期刊发表论文60余篇,参与编写中文专著3部,授权国家发明专利7项;先后主持国家自然科学基金4项,国家“973”项目和国家重点研发计划子课题各1项;担任《Reviews of Environmental Contamination and Toxicology》、《Atomic Spectroscopy》、《分析试验室》等杂志编委。2017年入选中国科学院青年创新促进会,2018年获中国分析测试协会科学技术奖(CAIA奖)一等奖,2019年获中国仪器仪表学会“朱良漪分析仪器创新奖”之“青年创新奖”。
  • 肿瘤细胞分离检测中微流控芯片系统的应用有哪些?
    作为液体活检的重要标志物之一,循环肿瘤细胞(CTCs)在外周血中的含量可以用来辅助判断患者的癌症病发状况。除此以外,CTCs对于肿瘤细胞转移行为等基础研究也具有非常重要的意义。然而人体血液中的CTCs含量极其稀少,通常仅有0~10个/mL,与之相对,红细胞、白细胞和血小板的含量则分别达到5×109 个/mL、4×106 个/mL和3×108 个/mL,而且肿瘤细胞在转移过程中可以通过上皮-间质转化(EMT)和间质-上皮转化(MET)来不断地改变自身的特征。正是由于其稀缺性和异质性,以及血液中复杂基质的干扰,CTCs的精准检测成为巨大的难题。 由于常规的光学分析手段在检出限和灵敏度上均难以达到直接检测的要求,因此通常在进行外周血中CTCs的检测之前,要通过一些样品前处理方法来实现其分离和富集。常采用的样品前处理方法可以分为物理法和化学法,物理法主要根据细胞在物理特征上的差异来进行分离,例如膜过滤分离和密度梯度离心,就是分别依据细胞的大小和密度来完成筛选。化学法则主要依靠生物大分子的特异性识别作用,例如抗原抗体相互作用,核酸适配体与靶标的选择性结合。  上述样品前处理方法虽然能够在不同程度上实现CTCs的分离富集,但也存在着一定的缺陷。由于这些方法都是非连续性的,在吸附、洗脱和转移的过程中难免会造成细胞的丢失,加之CTCs本身的稀缺性,很容易导致假阴性结果的产生。利用微流控芯片功能集成的特点则可以很好地解决这一问题,CTCs的捕获、释放、计数及检测等操作均可在芯片上完成,连续的自动化处理可以有效减少人为误差的干扰。此外,微流控芯片所需要的进样量非常小,可以大大减少珍贵样品和试剂的消耗,降低检测成本。并且在微尺度下表面力的作用会明显放大,可以有效提高物质混合和反应的效率,实现快速高效的分离分析。因此,近年来多项研究尝试利用微流控芯片平台开展CTCs分离检测工作,取得了良好的效果。本文对微流控芯片技术用于CTCs分离检测的相关研究进展进行了综述,将采用的分离方法主要分为物理筛选和生物亲和两大类,同时囊括正向富集和反向富集两种策略。此外,对于近期发展的芯片原位检测CTCs新方法也进行了介绍。  1、CTCs分离芯片研究进展  作为商品化较为成功的CTCs分离检测系统,强生公司的CellSearch产品采用的是基于上皮细胞黏附分子(EpCAM)抗体特异性识别肿瘤细胞的方法,类似的方法在CTCs分离芯片中也被广泛使用,可以视作利用生物亲和作用进行CTCs分离富集的代表。  另一方面,依据细胞在物理性质方面的差异,无须生物标志物的条件下即可实现CTCs的筛选,其中有无外力介入的被动分离方法,例如利用微尺度下流体力学中的惯性效应和黏弹性效应来进行筛分。  也有外加物理场的主动分离方法,诸如介电泳、表面声波和光镊技术等。除了直接对CTCs进行特异性识别实现正向富集外,也可以通过选择性结合诸如白细胞等干扰,再将其排除,从而达到反向富集的效果。  2、、芯片原位CTCs检测  对于CTCs的检测,通常采取先进行细胞染色,再用荧光显微镜观察的方法,但该方法在灵敏度上有待提高,且重现性较差,需要手动操作和人工计数。  此外,以荧光光谱为代表,一些常见的光谱检测手段也被广泛应用在芯片上CTCs的检测中。  除了光学分析方法外,研究人员通过使用传感元件实现了CTCs芯片检测结果的数字化直读或可视化分析。  3、总结与展望  本文对CTCs分离微流控芯片的技术原理、分离策略和研究进展进行了综述。其技术原理主要分为物理筛选和生物亲和两大类,分离策略分为正向富集和反向富集两个方向。同时,介绍了CTCs芯片原位检测的主要技术方法和优化策略。随着微流控芯片技术的快速发展,其微尺度流体操控、微结构加工和集成传感检测能力得到极大提升,进一步推动了CTCs分离微流控芯片技术的发展。多项研究显示,以微流控芯片为平台来分离检测外周血中的CTCs,可以充分发挥芯片本身微量、高效、易于自动化和集成化的优势,最终实现对临床血液中CTCs的快速精准分析,在肿瘤早期诊断、复发与转移监测以及抗肿瘤药物评价等多个领域具有重要的应用空间。  现阶段,CTCs芯片在筛选精度和筛选效率方面仍存在较大的提升空间。针对这一挑战,由于精准与高效二者难以兼得,未来的芯片设计应该更专注于单个目标的实现。一方面,针对基础研究,应当注重于提高CTCs筛选的细胞纯度及细胞活性。可以先利用惯性效应对血液进行粗分离,筛分出尺寸较大的白细胞和CTCs。再采用液滴分选的方法,通过免疫磁性分离实现CTCs的精确筛选。液滴分选技术能够达到单细胞分析的精度,利用液滴分选进行肿瘤细胞筛选也已有文献报道。另一方面,针对临床检测领域,研究重点则在于实现临床样本的高通量分析。可以采用电分析方法,依据不同种类细胞的比膜电容和细胞质电导率差异来设置恰当的阈值,对流经检测窗口的CTCs实现快速分析。此外,微流控芯片技术属于多学科交叉领域,CTCs芯片的发展同时也受益于微机电系统(MEMS)、材料学、流体力学和生物医学等研究领域的技术突破。随着相关领域研究技术的发展,CTCs芯片未来有望成为肿瘤基础研究和癌症早期临床诊断的重要平台。
  • 中药工艺优化 | 关于分子蒸馏技术在中药分离中的应用
    1月2日,国务院联防联控机制综合组印发了《关于在新型冠状病毒感染医疗救治中进一步发挥中医药特色优势》的通知,确实,经过三年的疫情经验总结,中药对于新冠症状的抑制作用有目共睹。 因此,尽管在1月8日,国家对新型冠状病毒感染已由”防感染”转向实施“乙类乙管”,中医药仍然将在接下来的“保健康、防重症”阶段扮演重要角色。不仅如此,我国对于中医药其实一直保持着相对的关注,这一点从2021-2023年一系列的支持政策也可以看到。 来源:国务院办公厅,国家卫健委,国家药监局等并且,2022年国家药监局就发布了《中药品种保护条例(修订草案征求意见稿)》,明确“一级保护给予十年市场独占,二级保护给予五年市场独占”。天时地利人和,在新的一年,我国中医药的市场预计总规模可能会达到万亿规模。中药新药的研发已成为大势所趋,如何加快中医药研发抢先争取市场份额?这将会成为未来2023年药企需要直面的一个点。中药有效成分提取工艺想要了解如何加快中医药制剂研发,必须从源头出发,深挖工艺环节。本文将先围绕如何优化“从中药中提取有效成分”这一过程,展开讨论。中药有效成分提取 Step1利用有机溶剂进行抽提,得到的是初步的中药精油,纯度很低,含有溶剂、水和杂质,此时需要进一步精制和提纯。Tips:● 目前比较好的方法有CO2超临界萃取技术,利用温度和压力略超过临界的、介于气体和液体之间的流体作为萃取剂,从固体或液体萃取某种高沸点和热敏性成分,介质为CO2。● 像艾草、五味子、川芳、蛇床子等中药都可以通过有机溶剂抽提或者超临界萃取的方式做*步的预处理。中药有效成分提取 Step2利用分子蒸馏技术,根据样品中各组分分子的平均自由程的差异,在远低于物质常压沸点的情况下将物质进行分离,从而达到提纯的目的,因此特别适合高沸点、热敏性的天然药物。 分子蒸馏技术 分子蒸馏又称短程蒸馏,是近年来新兴的并广泛应用的一种在高真空条件下进行高效分离纯化的技术。分子蒸馏由于操作温度低、受热时间短、分离程度高等特点,解决了热敏性、高沸点或高相对分子质量、高黏度、易氧化物料难分离纯化的问题,目前已被广泛应用于制药、石油化工、食品工业、香料香精等方面,具有广阔的发展前景。中药有效成分提取 Step3用GC/MS检测处理后的样品纯度,要求主含量至少在95%以上。气质联用作为表征未知物组成和含量有着很广泛的应用,可以结合红外色谱仪来判断官能团的特征峰,从而再次确定这一组分的真实性。中药有效成分提取 Step4目前中成药制剂大多数以颗粒等固体制剂为主,当然也有类似于精油的剂型,只是储存和运输不便,所以中成药的挥发油一般是单独提取出来,用β-环糊精包合再和其他提取物一起制成固体制剂。 在中药有效成分提取工艺中,我们发现分子蒸馏这一技术,较常规蒸馏具备更显著的优势,如果能不断提升这一技术应用,就能大大提升分离度及效率。——Pilodist团队 分子蒸馏技术基本原理常规蒸馏是利用样品各组分沸点的不同进行分离,而分子蒸馏是在高真空下分离操作的非平衡蒸馏,通过将液体加热,依托混合物组分中不同分子平均分子自由程的差异,在远低于物质常压沸点的情况下将物质进行分离,故分子蒸馏其实质是分子蒸发,是一种特殊的液-液分离技术。分子蒸馏基本原理:把分子连续两次碰撞之间通过的路程称为自由程,分子自由程的平均值称为分子平均自由程。由分子的平均自由程公式可知,不同物质分子由于运动速度和有效分子直径不同,平均分子自由程也不相同,重分子的平均自由程小,轻分子的平均自由程大。在液面上方小于轻分子平均自由程而大于重分子平均自由程处设置冷凝面,使得轻分子不断地落在冷凝面上被冷凝,进而破坏轻分子的动态平衡,而重分子因为到达不了冷凝面就会发生碰撞返回溶液中,*使混合液中的不同成分分离。如下图所示: 在中药分离中的现代化应用随着中药现代化发展,中药有效成分的提取与分离技术朝着高效率且环境友好的方向发展。中药现代化就是指在中药的传统特色优势与现代化的科学技术相结合的基础上研发现代中药。将新兴的分子蒸馏技术应用于中药有效成分提取分离过程中,特别适合含有热敏性、高沸点及易被氧化物质的分离纯化,有利于促进中药有效成分分离技术的现代化。挥发油是中药发挥药效的重要物质基础之一。目前,我国已知有 56 个科 136 种植物含有挥发油。传统的蒸馏加工过程由于受热时间长、温度高等会使得挥发性成分受损,因此,在中药挥发油的分离与精制中引入分子蒸馏技术十分必要。应用一:贵州传统苗药米槁米槁作为贵州传统苗药,其有效成分存在于精油中,采用分子蒸馏技术对米槁精油进行提取分离并系统研究其化学成分,结果表明该技术具有明显的优势,各馏分富集程度高,并可成功保护全部组分。应用二:姜黄挥发油姜黄烯和姜黄酮是姜黄挥发油的主要有效成分,传统蒸馏会使其加热时间较长而氧化,影响产品质量,采用多级分子蒸馏技术对姜黄挥发油进行精制,经5次蒸馏,姜黄挥发油中的姜黄酮与姜黄烯的体积分数提高到80%以上,总得率为 30.29%,有效提高产品附加值。应用三:纯化广藿香挥发油采用正交试验法优化分子蒸馏技术在纯化广藿香挥发油中的应用,以广藿香醇为评价指标,所得产物优于传统水蒸气蒸馏法。通过分子蒸馏技术对苍术油进行精制,得到易挥发的苍术素,体积分数达到 52.17%以上。分子蒸馏技术应用于对高良姜、广藿香、香附、川芎等有效成分的分离,含量测定均达到有效成分用药的要求。随着技术发展,目前的一些分子蒸馏设备已经能够较为成熟的应用这项新兴技术,使蒸发速率更快、分离效率更好。 Pilodist分子蒸馏仪在中药分离中有什么优势? 德国Pilodist分子蒸馏仪SP10001、真空度高SP1000*可到10^(-5)mbar的真空度。Tips:分子蒸馏装置必须保证体系达到高真空,分子蒸馏装置内部压力越低,获得更好的真空度,分离度越好)2、加热温度低,受热时间短SP1000配备了用于操作短程蒸发器的恒温器,加热能力2kW,最高工作温度200°C,配有循环泵和隔离管,模块化的数字PID控制器和高温管。而且分子蒸馏器中蒸发面到冷凝面的距离小于轻分子的平均自由程,轻分子从液面蒸发几乎不发生任何碰撞直接飞射到冷凝面,物料受热的时间较短,在很大程度上能够有效地使液料原本的物质得以保护,即保障物料的原始状态,降低了热损伤。3、Hybrid技术的混合蒸发器蒸发面积1000cm² ,结合了玻璃和不锈钢的所有优点,即可以保证可视化的操作流程,又能保证装置的结实耐用。配备了加热的入口和出口管线,以及用于油浴加热的双层套管,设计紧凑,物料滞留时间短,分离速度快。4、三种刮膜器类型可供选择,适合不同物料 a.通过离心力旋转的PTFE和玻璃刮膜器b.带螺旋传动装置的PTFE刮膜器c.卷筒式PTFE刮膜器5、模块化精密控制单元 集成高精度的数字真空控制器、加热恒温器、真空调节旋钮、刮膜器驱动于一体的控制单元,操作简单,控制精度高。 德国 PILODIST是一家专业从事实验室蒸馏、精馏技术和设备的公司,由原德国 Fischer 公司的主力人员及 Fischer 先生本人一起组建的全新的公司。Pilodist 全面继承了原 Fischer 公司的技术资源,为全球客户提供高品质的实验室蒸馏、精馏技术和设备,产品范围包括蒸馏仪、精馏仪、薄膜蒸发器、溶剂回收、气液相平衡仪及航煤润滑性测试仪等。PILODIST实验室工艺技术在世界范围内被享有盛誉的公司广为应用——德国制药实验室,西班牙香精香料研究实验室,中国精细化工企业及伊朗炼油企业等。在德国波恩总部, 我们为客户量身定做设备,并由经销商销往世界各地,并提供现场服务。我们的员工具有多年的从业经验、引领潮流的理念和丰富的技术知识,是行业内公认的专家。就这方面而言,PILODIST是世界上非常有能力的供应商之一。为了保证产品*的质量和性能,在我们的室内玻璃吹制、电子、软件及机械加工室, PILODIST制造了绝大部分重要的主件和零部件。每一套设备在运往客户之前都经过我们完 整的组装及详尽的测试。我们能提供的让客户满意的实验室生产/研究用产品范围包括: PILODIST产品还包括备件供应及现场为您竭诚服务。参考文献:[1]雷 玲,徐 辉.基于分子蒸馏技术的生物油分离与提取研究[J].化工管理,2018(8):54+56[2]颉东妹,代云云,郭亚菲,魏晗婷,郭 玫.分子蒸馏技术及其在多领域中的应用[J].中兽医医药杂志,2021,40(5)[3]李天祥.米槁精油提取与分离及其化学成分的研究[D].天津:天津大学,2004.[4]韩金历.多级分子蒸馏提取五味子精油控制系统研究[D].长春:长春工业大学,2013[5]陈 慧,张金巍,朱合伟,等.分子蒸馏法纯化广藿香挥发油中广藿香醇[J].中草药,2009,40(1):60-63.[6]高 英,李卫民,倪 晨,等.分子蒸馏技术在分离苍术油有效部位中的应用[J].广州中医药大学学报,2004(6):476-478.
  • 分离制备色谱(逆流色谱)专家研讨会召开
    2010年1月16日,分离制备色谱(逆流色谱)专家研讨会在北京市理化分析测试中心顺利召开,业内专家共计20人出席了会议,上海同田生物公司作为唯一一家逆流色谱仪器制造厂家有幸参与了此次大会。本次会议在张经华处长的主持下,主要就成立分离制备色谱(逆流色谱)专业委员会等相关事宜进行了可行性论证。     会上,众专家一致认为目前国内还没有逆流色谱的专业交流平台,迫切需要成立全国性的专业委员会,来促进该技术的交流和发展 北京从事这一技术的专家较多,从北京发起这一行动也具有必然性。另外,专业委员会的定位很关键,应尽可能掌握国内的主导权,以利于与国外的对话 专业委员会应与逆流色谱的生产企业相互配合,并建议占有主要市场份额的上海同田生物公司不断创新、优化技术,为分离制备工作者提供更便利的逆流色谱应用解决方案。专家们表示:逆流色谱在分离制备上具有较大优势,应不断找准定位,做好方法学研究,产、学、研相结合,在分析测试上力争有所突破,一定能够找到自己的特色。最后会议决定,2010年年中举办逆流色谱专业委员会成立大会。  作为全球第一家专业生产高速逆流色谱仪的上海同田生物公司将以推动行业技术发展为己任,最大限度的支持业内技术交流平台的工作。  上海同田生物公司市场部  2010.1.28
  • 山西省疾控中心获批开展甲流病毒分离培养、鉴定
    省卫生厅今日传来消息,省疾控中心已正式通过国家疾控专家组的评估论证,开始做甲流病毒实验室分离培养和鉴定。一旦我省甲流病毒发生变异,该技术将及时发现并作出预警。  今年5月,卫生部启动扩大流感监测网络项目,将全国流感监测网络扩大至411家网络实验室和556家哨点医院,但由于多数具备能力的网络实验室尚未开展甲流病毒分离鉴定,且不能及时向国家流感中心寄送毒株,影响了对甲流病毒抗原性和基因特性的监测。目前,我省的流感监测网络实验室已增至12所,哨点医院已增至17所。专家指出,在实验室对甲流病毒毒株进行培养和鉴定,将对我省的甲流病原学诊断、判定流行趋势、制定防控措施等提供最精确及时的指导。
  • 世界著名药企新成果:抗肿瘤药连续合成、分离和分析!
    背景介绍近期,阿斯利康公司药物研发部门的Eleonora等人对抗肿瘤药AZD4635的合成工艺进行了优化,通过引入连续流氧化以及在线气液分离和在线监控技术,完成了该原料药的合成。连续流技术的引入,将工艺从传统的5步反应缩短为3步,总收率提高了4个百分点。其中亮点多多,请随小编一起了解一下他们的研究细节吧!现有的工艺合成AZD4635需要5步反应,虽然实现了6.5kgAPI的合成,但是该工艺步骤繁琐,且需要使用Pd、Ir等贵金属催化剂。图1. 3步合成新工艺与现有5步合成工艺对比新工艺只需三步即可得到最终产物。且使用价廉物美的氧气作为氧化剂,大大节省了原材料成本。氧气是一类十分清洁的氧化剂,廉价易得,且反应不产生副产物。然而,氧气也是一类助燃剂,在间歇釜条件下,极易因为静电或者局部过温,发生燃烧甚至爆炸等事故。所以化工行业有“宁做十个还原,不做一个氧化”的说法。连续流技术的应用,可以通过技术手段及时消除静电并精确控制温度,从而极大降低反应失控风险。具体研究内容一、反应条件初步探索作者先使用间歇釜对反应的溶剂、催化剂和碱等条件进行了探索。最终DMSO被选作溶剂,Cu(OAc)2被选作催化剂,进行后续研究。表1. 釜式反应条件测试实验二、连续流装置搭建连续流工艺流程图如下图所示,原料(化合物3)溶解在DMSO中,加入5 mol%Cu(OAc)2作催化剂,以3ml/min的流速泵入连续流反应器(长度90mm,内径9.5ml,持液体积3ml)。反应物氧气通过质量流量计后,以约20ml/min的流速进入反应器,在120℃左右的温度下反应,物料经背压阀(压力设定35bar)流出后,经过Zaiput分离器完成气液分离,液体物料流过原位红外流通池后,进入收集罐。表2. 连续流工艺条件优化作者在反应出口设置了Zaiput分离器,将未反应的氧气与原料进行在线分离,并以1L/min的流速的氮气对剩余氧气进行稀释(使尾气中氧气的含量在2%以下),确保尾气的安全。【编者】Zaiput分离器,主要原理为两相不互溶的流体在多孔分离膜的表面张力差不同。本实验中氧气和反应后有机混合溶液形成两相不相容的混合流体,通过Zaiput将氧气分离出来。这样可以减少由于流通池中的氧气气泡而产生的背景噪声,提高在线原位红外测试结果的稳定性和准确性。康宁在大中华区独家代理的MIT 孵化的Zaiput连续分离器,不仅用于气液相的分离,在液液相连续分离中也有着广泛的应用。与康宁微通道反应器相配套,Zaiput分离器产品覆盖实验室小试到千吨级工业化生产。感兴趣的朋友,可拨打下方400电话,联系我们。红外光谱图中,化合物3和4分别在1689cm-1和1675 cm-1,1693 cm-1有不同的吸收峰,所以反应过程中可以用原位红外光谱(Mettle-Toledo React IR 15)进行在线分析,对反应过程进行在线监控。三、连续流工艺优化在连续流装置上,作者对反应温度、物料浓度、催化剂用量以及氧气的摩尔当量等参数进行了快速优化,并通过红外和HPLC等对反应过程进行检测。最后选择20倍体积的DMSO作溶剂, Cu(OAc)2用量5mol%,原料流速3ml/min,氧气流速20ml/min(约3当量),在120℃条件下,连续反应,表观停留时间约52s,获得了85%分离收率。作者用70g化合物3为原料,连续运行约7小时,未发生任何固体堵塞。所收集的反应混合液加入等体积的水析出固体,浆液过滤后干燥后获得黄色固体化合物4(分离收率85%)。化合物4经过缩合反应后,获得原料药AZD4635.研究结果通过使用连续流反应器进行连续氧化,缩短了AZD4635的合成路线,总收率提高4个百分点;使用连续流反应器对反应温度、物料浓度、催化剂用量以及氧气的摩尔当量等参数进行了优化,最终获得了最优的反应条件;三步反应全连续,在线分离和检测,极大地提高了过程效率;连续氧化反应工艺以70g化合物3为原料,连续反应7小时,未发生堵塞,并最终以85%的分离收率获得目标化合物4;解决了传统间歇釜工艺的安全性问题,工艺简单、原子经济性好,绿色环保。参考文献:Org. Process Res. Dev. 2022, 26, 1048−1053编者语该工艺是典型的气液非均相反应,这一类反应在微通道反应器上,尤其是康宁微通道反应器上,具有很高的可行性。由于康宁反应器可以实现从实验室到生产的无缝放大,可以快速实现该类工艺的规模化生产。康宁在氧气氧化反应中,已经有积累了10多年的工业化经验。如果您有空气氧化、氧气氧化或其他氧化反应,欢迎和康宁团队进行交流。康宁代理的Zaiput连续分离器和NMR在线检测设备,可以帮助您实现多步连续反应的全连续。
  • 全国微纳尺度生物分离、微全分析系统及国际微流控分析学术论坛顺利闭幕
    仪器信息网讯 由国家自然科学基金委和中国化学会联合主办, 浙江省自然科学基金委、浙江省化学会协办,浙江大学承办的2012年全国微纳尺度生物分离分析学术会议、第七届全国微全分析系统学术会议暨第三届国际微流控分析(西湖)学术论坛(MICRO 2012)于2012年4月25日在杭州浙江大学紫金港校区闭幕。  会议闭幕式由大会组委会主席浙江大学方群教授主持,复旦大学杨芃原教授致辞。杨芃原教授从三点总结了本次会议。  第一,会议规模大。本届会议参会人数300多人,近20多个大会报告,50个邀请报告,40个口头报告,108篇墙报展,会议规模较大。  第二,参会人员层次高。江桂斌院士、张玉奎院士和陈洪渊院士都是微纳流控领域首席科学家,多数国内的重要高校和课题组参与了此次会议,17位杰出青年参加了此次会议,分析界4位长江学者其中3位都参加了本次会议。  第三,本届会议上还有一点就是基金委对分析学科提出了更高的要求,对参会的年轻学者和同学提出了更高的要求。浙江大学 方群教授主持闭幕式复旦大学 杨芃原教授致辞  在闭幕式上,杨芃原教授宣布了本届会议“方肇伦优秀青年学者报展奖”5名获得者及20名“优秀报展奖”获得者,杨芃原教授、林秉承教授、方群教授等多位专家为获奖者颁发证书。“方肇伦优秀青年学者报展奖”获得者与颁奖嘉宾合影“优秀报展奖”获得者与颁奖嘉宾合影  为感谢会务组人员的大力支持,方群教授向有关人员赠送鲜花,会务组全体人员合影留念。会务组全体人员合影留念
  • 2017.03.07 同田与您相约上海交大分析测试中心——高速逆流色谱分离纯化与制备技术应用讲座
    2017.03.07 同田与您相约上海交大分析测试中心——高速逆流色谱分离纯化与制备技术应用讲座 报告内容简介:高速逆流色谱技术(High Speed Counter Current Chromatography)做为一个现代主流的分离纯化制备技术,以其独特的分离理论成熟运用于天然产物的分离纯化制备,在更多领域有更好的分离效果,如:微生物发酵活性物质的分离纯化,海洋有效新化合物的发现与制备,化学手性物质的分离纯化等。高速逆流色谱技术(HSCCC)以其纯化制备效率高、运行耗材成本低、极大保护活性物质,回收率高等优势,并发挥着越来越重要的作用。 报告时间:2017年3月7日(周二),下午1:30报告地点:分析测试中心317-319大会议室 报告人:王维娜博士,毕业于中国科学院生态环境研究中心环境工程专业,多年高速逆流色谱研究工作经验,包括环孢菌素A、B、C、D;必特螺旋霉素的分离;贝母中贝母素甲和贝母素乙的提取;刺五加提取物中紫丁香苷和刺五加苷E、大豆皂苷提取物中的皂苷类成分的提取方法研究;红霉素的分离纯化;用高速逆流色谱制备高纯度芦荟甙异构体和人参皂苷类化合物的工艺研究。 欢迎广大师生届时前往交流!
  • 有望提高2个数量级微流控介电泳分离通量!清华大学王文会Advanced Materials封面成果速递
    原标题:Advanced Materials封面文章:清华大学王文会课题组报道基于毛细作用的用于紧凑和高通量介电泳微流控的大阵列液态金属电极近日,清华大学精密仪器系王文会课题组提出了基于毛细作用的液态金属厚电极大阵列加工方法,并应用于微流控介电泳高通量分离。该方法可按需制备任何数量的液态金属厚电极图案,将现有介电泳分离通量提高1个数量级,并有潜能继续提高2个数量级。该成果近日以“毛细作用赋能的用于紧凑和高通量介电泳微流控的大阵列液态金属电极”(Capillarity Enabled Large-Array Liquid Metal Electrodes for Compact and High-Throughput Dielectrophoretic Microfluidics)为题在期刊《先进材料》(Advanced Materials)上发表,并被选为封面(Front Cover)。 研究背景与成果 在生物技术、细胞生物学和生物医学分析中,高效分离生物粒子至关重要。传统使用标记的方法存在设备昂贵、耗时和对下游分析的潜在影响等问题。微流控技术中的介电泳(DEP)技术作为一种无标记方法,提供了可控、低损伤、低成本的分离方案。然而,DEP技术长期受到两方面限制,一是低通量的限制,难以满足实际临床样本的大样本量处理需求;二是多依赖于尺寸差异进行分离,难以分离尺寸相近的生物粒子。针对以上难题,清华大学精仪系仪器科学与技术研究所王文会课题组提出了一种独特的微电极加工方法,采用液态金属作为电极材料,通过在电极通道中设计不同阈值的毛细阀(CBVs)结构,从而实现对液态金属的精准控制,在紧凑的DEP微流控芯片中制造大阵列液态金属厚电极(图1)。实验证明,这种方法可以在拇指大小的空间中集成5000对液态金属厚电极。在100微升每分钟的高流速下,该芯片对流过5000对电极的PS微球产生显著的DEP累积作用(偏转40微米),通量是同类技术的10倍;并具备基于粒子介电性质差异与尺寸差异的高通量分离能力,突破了DEP对于尺寸相近的粒子样本难以分离的局限。 图1:基于毛细作用制备的大阵列液态金属厚电极微流控芯片技术成果展示本工作利用毛细阀(CBVs)提供的强大被动流体控制能力实现液态金属厚电极自组装(图2)。电极通道通过具有高阈值压强的小孔与样品通道连接,小孔作为截止阀防止液态金属进入样品通道。此外,每组电极行和列的交叉点处放置了中等阈值压强的CBVs结构,充当被动切换阀,能在液态金属流动时自动改变路径。根据所设计的结构,当液态金属注入电极通道时会按照预设路径自动填充满电极通道,形成紧凑的大阵列液态金属厚电极。由于每组电极在液态金属填充过程中具有相同的结构和工作条件,因此电极数量可以无限扩展。图2:基于毛细阀的液态金属电极阵列自组装工作流程制备液态金属厚电极只需要普通注射器手动完成,自组装过程方便快捷,成品率仅受芯片流道的质量影响。使用制备有5000对液态金属厚电极的微流控芯片,验证了粒子偏折的高通量能力。如图3所示,电极阵列对高速流过的PS微球施加介电泳推力,5000对液态金属厚电极的累积介电泳偏折(ADD)效应使得在最高100微升每分钟(约0.28 m/s)的高通量场景下仍能实现约40微米的DEP偏转,该通量是当前技术所能实现通量的10倍。图3:高通量介电泳PS微球偏折该芯片进一步用于分离各种混合样品,充分展示了其独特的能力和广泛的可用性。这些样品包括尺寸差异较明显的MCF7癌细胞和小鼠红细胞、尺寸相近的MCF7癌细胞和马白细胞、尺寸基本一致的HeLa癌细胞和A549人肺癌细胞,展示出芯片具有优异的基于介电性质差异和基于尺寸差异的分离能力。特别地,在模拟血液中CTCs分离的实验中,以尺寸相近的人体外周血单核细胞PBMCs和A549的混合样品为例,根据两种细胞的介电特性计算,选择100 kHz作为工作频率,使PBMCs受到负介电泳力,A549细胞受到正介电泳力。在实验过程中,样品流速保持在70微升每分钟,图4展示了芯片出口处在有无DEP作用对比下的细胞流线和概率密度分布,印证了A549细胞与PBMCs连续高速分离效果,展示出巨大的临床应用潜能。图4:高通量介电泳细胞分离值得强调的是,在原理展示的基础上,芯片电极数量和分离通量等指标还可以持续提升。电极结构可以灵活调整以适应特定的DEP应用场景需求,其数量根据需要可以无限扩展;在芯片制作采用更坚固的封装条件下,分离通量还可以提升多达2个量级。本工作提出了一种简便灵活的方法,在紧凑的微流控芯片中制备大阵列液态金属厚电极,通过介电泳在各电极对的累积作用效应,实现高通量生物样本(细胞)分离。基于毛细作用的液态金属填充通道的方法为液态金属自组装成为复杂的图案提供了新思路和新手段,其应用不局限于本研究中重点展示的微流控分离芯片,也可应用于其它需要液态金属电极图案的场合中,如柔性电子、功能材料等蓬勃发展的广大领域。本工作的完成单位为清华大学精密仪器系、精密测试技术与仪器全国重点实验室。精仪系博士研究生柴惠超为第一作者,精仪系王文会副教授与合肥工业大学黄亮副教授为共同通讯作者。中国人民解放军总医院吴其艳研究员、鞠忠建研究员、精仪系博士生朱焌文、丰泳翔、梁非为论文工作做出了重要贡献。本研究得到了国家自然科学基金的资助。论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310212
  • 同田生物携TBE-300C全新高速逆流色谱分离纯化系统参展CISILE2013
    同田生物携tbe-300c全新高速逆流色谱分离纯化系统参展cisile 2013 第十一届中国国际科学仪器及实验室装备展览会cisile 2013于5月17日在北京圆满闭幕。上海同田生物公司携tbe-300c全新高速逆流色谱分离纯化系统参展cisile 2013,赢得了广大客户的好评以及关注,相关高校,科研单位,医药研发企业的负责老师也表示了强烈的采购意向。tbe-300c 主要用于中小分子的分离纯化,特别适合进行天然产物、中草药、化学合成物质、抗生素等中、小分子类物质的分离,并累积10克量级别的有效成分单体进行后续的科学研究。tbe-300c是公司全新的研发平台打造,体现高分离流速,高进样量,高分离效率,双泵平衡功能。 详细的产品资料,以及分离图谱案例,联系我们公司销售人员。 如下链接是详细的产品介绍 http://www.tautobiotech.com/products_06_01_300c.htm 上海同田生物技术股份有限公司,致力于分离纯化领域的研究开发,主要经营20a,300a,300b,200v,300c,1000a,5000a高速逆流色谱仪/高效逆流色谱,以及各个型号流量的中压平流泵,中压恒流泵,中压制备色谱。
  • 全国微纳尺度生物分离、微全分析系统及国际微流控分析学术论坛会议报告
    仪器信息网讯 由国家自然科学基金委和中国化学会联合主办, 浙江省自然科学基金委、浙江省化学会协办,浙江大学承办的2012年全国微纳尺度生物分离分析学术会议、第七届全国微全分析系统学术会议暨第三届国际微流控分析(西湖)学术论坛(MICRO 2012)于2012年4月23-25日在杭州浙江大学紫金港校区召开。  本届会议历时3天,分设色谱分析、毛细管电泳、微纳分析、多相微流控、微纳反应器、微纳生化分析、细胞微流控微纳系统应用及微流控青年论坛共8个分会场,共80多个分会报告。来自全国高等院校、科研院所等单位的多位教授、学者分别就各论坛主题在学术研究及相关仪器研制和应用方面进行了报告,与会人员进行了热烈的交流。仪器信息网编辑从80个精彩报告中选取两个进行了重点关注。报告人:东南大学 陆祖宏教授报告题目:一种新的高通量DNA测序芯片的研制及应用研究  陆祖宏教授在报告中从五个方面讲解了“高通量DNA测序芯片的研制及应用研究”:新一代的DNA测序技术、AG100型DNA测序技术、高通量DNA测序芯片、AG100的应用实例、三代DNA测序技术展望。  陆祖宏教授在报告中说到,新一代DNA测序技术是近五年来发展最快、影响最大、竞争最为激烈的高技术研究领域之一,可同时对大量核酸片段进行并行测序,大幅度降了DNA测序的成本,这将会改变生物医学研究的方式,最终使临床医学产生变革。陆教授同时表示新一代DNA测序技术还不能满足生命科学与临床应用的需求,如成本高、测序速度慢、样品需要量大、测序误差较大、读长短等问题。针对这些问题,陆教授从方法和仪器两个方面进行研究,研制出AG100型DNA测序仪,其具有分辨率(高通量)高、荧光信号拍摄速度快、试剂消耗量小等优点。对DNA测序技术的展望,陆教授表示,探索基于分子器件的第三代单分子DNA测序技术将是未来DNA测序技术的研究方向之一。报告人:北京大学 黄岩谊教授报告题目:The application of deformable buttons on-chip  黄岩谊教授介绍了如何把一个小尺度的一个动态微阀结构用到芯片中,主要是研究分子与分子之间的相互作用的测量,以及一些不稳定的相互作用,从已经发表的或即将发表的四个方面研究进行了介绍,包括细胞动态迁移的定量研究等。  本次会议共有50个学者参加了墙报展览,与会人员参观学习并参与评选“方肇伦优秀青年学者报展奖”和“优秀报展奖”,评选结果将在会议闭幕式上宣布。与会人员参观墙报展  附录:大会会议议程及报展目录.pdf
  • 电科思仪:勤于正道、止于至善,奋力打造世界一流
    黄海之滨,创新沃土。位于青岛西海岸新区的中电科思仪科技股份有限公司(简称“电科思仪”),是中国电科直属企业。延续五十余年砥砺奋进的光辉传承,电科思仪“仪器强国”使命,不断创造世界领先的电子测试测量技术,打造尽善尽美的产品和服务,奋力开创电子测试测量智能智慧新时代。矢志探索 追求卓越作为我国电子测试测量技术创新的源泉,电科思仪秉承先进的创新理念,致力于电子测试测量前沿技术探索和研究,在微波/毫米波、光电、通信、基础测量以及自动测试、核心元器件等领域,达到国内领先、国际先进水平,并不断向国际领先跨越。专业专注、创新创造。电科思仪不断刷新着我国电子测试测量技术的新高度。复杂信号模拟与分析、矢量网络参数测试、太赫兹测试、量子通信测试、5G通信测试、数字通信测试、光纤传感测试等核心技术不断突破。服务客户 创造价值作为我国高端电子测试测量技术及产业自主发展的先锋力量,电科思仪从研发、设计、生产,到试验验证,构建了面向市场的产品开发体系和完备的现代企业管理体系。采用数字化、网络化、智能化、平台化设计和生产,推动技术和产品不断升级换代,形成多元化、系列化产品体系。微波毫米波测量仪器、光电测量仪器、通信测量仪器、基础测量仪器、模块化测量仪器、自动测试系统、微波部件组件等产品,广泛应用于航天、航空、舰船、通信、太赫兹、新能源、科教等领域,并在国家重大工程和重大项目中发挥着重要的测试测量保障作用。电科思仪以产品研发为核心,以全面服务为业态,面向全球市场不断提供先进的测试测量解决方案,为国家、为社会、为行业、为用户、也为企业和员工自身创造无限价值。人尽其才 成就梦想作为我国电子测试测量领域“国家队”,电科思仪拥有一支从事电子测试测量技术研究和产品开发、设计、制造的专业技术队伍。以人为本,创新为魂。电科思仪以广阔的视野和一流的干事创业平台,用人才和技术塑造科学精神、托举行业未来;电科思仪把先进的文化理念和“变思做严”工作要求融入企业血脉,聚力打造企业与员工共同成长的优良环境。以测试测量之力让创新创造成为无限可能,电科思仪为未来科技赋能、为美好生活添彩。厚积薄发 世界一流世界风云跌宕,科技日新月异。电科思仪将持续秉承市场与技术“双轮”驱动的发展理念,坚持面向世界科技前沿、面向国民经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康,不断突破关键核心技术,持续打造性能卓越的电子测试测量产品,充分发挥仪器仪表作为科学研究 “先行官”、工业生产“倍增器”、国防军事“战斗力”、社会活动“物化法官”的独特作用,努力建设测试测量领域世界一流企业,为支撑科技进步、服务美好生活不断做出新的更大的贡献!近年来,电科思仪始终坚持创新驱动,充分发挥科技优势,在测试测量领域做强做优、让仪器产品升级换代,实现了一大批测试测量的技术突破和高端测试测量仪器的批量生产,成为国家科技创新的重要支撑力量。电科思仪将积极发挥高端测量仪器带动作用,全面塑造发展新优势,努力打造测试测量领域世界一流企业,为全面建设社会主义现代化国家作出积极贡献。
  • 什么前沿分析技术能让业内大腕云集,三会合一?——2016国际微流控芯片与微纳尺度生物分离分析学术会议、第十届全国微全分析系统学术会议、第五届全国微纳尺度生物分离分析学术会议顺利召开
    仪器信息网讯:2016年5月7日上午,2016国际微流控芯片与微纳尺度生物分离分析学术会议、第十届全国微全分析系统学术会议、第五届全国微纳尺度生物分离分析学术会议在兰州大学顺利召开,由南京大学陈洪渊院士致开幕词。本次会议由中国化学会主办,兰州大学承办,南京大学、复旦大学、浙江大学协办,邀请六十余名国内外知名学者作一系列报告,吸引了国内外五百余名专家学生参会。开幕式现场  上午大会特邀南京大学陈洪渊院士、中国科学院大连化学物理研究所张玉奎院士、西北工业大学Pavel Neuzil教授和法国巴黎高等师范学院陈勇教授做精彩报告,由复旦大学杨芃原教授和南京大学鞠熀先教授主持。南京大学陈洪渊院士  陈洪渊院士从多个角度回顾了近30年微纳流控芯片技术的发展历史,并做以总结和展望。由于微纳流控起源于分析学科的电泳微型化,始终与分析学科紧密联系,因此陈院士主要以微纳流控分析系统的学科交叉为主线进行讲述,报告中选择了数个有代表性的案例,总结其研究模式和策略,以挖掘微纳流控服务于科学前沿的核心优势。最后,回溯微纳流控的根本物性,以期从根源上推陈出新,实现方法学上的创新。中国科学院大连化学物理研究所张玉奎院士  对生命活动的功能执行体—蛋白质进行深入系统的研究不仅可以全景式地揭示生命活动的本质,而且发现的关键蛋白质对于揭示疾病的发生发展机理,以及建立相应的诊疗方法具有重要意义。然而样品的复杂性给蛋白质组分析带来了巨大的挑战。张玉奎院士介绍了其研究团队近年来通过发展样品预处理、分离和定量的新材料、新方法和新平台,显著提高了对蛋白质组定性和定量分析的能力。西北工业大学Pavel Neuzil教授  Pavel Neuzil教授于2015年入选中组部“外专千人计划(创新人才长期项目)”,受聘于西北工业大学,是微机电系统、微纳流体、微流控芯片等领域的技术专家。其研制的手持型快速PCR仪成功用于SARS病毒、禽流感病毒(H5N1)的快速检测,并在疾病诊断领域有着广阔的应用前景。法国巴黎高等师范学院陈勇教授  陈勇教授主要的研究方向为纳米科技及其在信息与生物工程等方面的应用。在纳米加工制作新技术及新工艺,纳米加工(包括高分辨率X光光刻,纳米膜压及软光刻),纳米结构物理(纳米磁学及超高密存储,纳米光学及集成光学,近场光学及光子晶体)以及微流体器件制备和应用等领域均有卓越成果。目前主持研究大规模纳米结构及纳米器件制备的新工艺及应用、微流体生物分子及细胞的检测、基因芯片改进、微流体集成光路等课题。  此次会议包括大会报告、专题报告、邀请报告、口头报告、墙报等多种交流形式,同时举办相关仪器设备和产品展览会,共持续四天。此外,会议特设四个分会场,包括多个主题:微流控学与纳流控学、微全分析系统、毛细管电泳 、毛细管电色谱、高效液相色谱或超高效液相色谱、微纳生物分析,与上述技术联用的检测技术如光谱、质谱和电化学技术等 ,以及上述技术与系统在化学、生物、医学、药学、环境和食品安全等领域中的应用。  更多精彩会议内容,请继续关注仪器信息网的跟踪报道。上图:第一分会场,下图:第二分会场上图:第三分会场,下图:第四分会场编辑:史秀明
  • TSI参加11月17日《第六届中国国际过滤与分离工业展览会》
    美国TSI公司将于2010-11-17参加 《第六届中国国际过滤与分离工业展览会》暨 《2010亚洲过滤与分离工业展览会》 美国TSI亚太公司北京代表处 美国TSI公司将于2010年11月17-19日参加在上海举办的《第六届中国国际过滤与分离工业展览会》(The 6th International Filtration Exhibition & Conference)暨《2010年亚洲过滤与分离工业展览会》(《Filtration & Separation Asia 2010》)。 我们的展位号为347,将展示8127/8130型自动滤料测试仪,8587A型气溶胶光度计,3160型扫描技术法滤料, 过滤器检测台等仪器。 8130型自动滤料测试仪可以使滤料测试满足美国职业安全与健康局(NIOSH 42 CFR, part 84), EN-143, 日本呼吸标准(JMOL)以及我国国家标准GB2626-2006,对口罩,呼吸器的测试要求。 8130广泛应用于我国各省的医疗器械产品质量监督检验所,国家劳动保护研究所以及国家安全生产监督管理局。 欢迎大家前来我们的现场展位观摩测试系统的现场展示。 TSI北京代表处 电话: 8610-82515688 传真: 8610-82515699 邮箱: tsibeijing @tsi.com
  • Nature Communications:低温AFM助力六方氮化硼气泡中的氢分离研究进展
    在原子尺寸容积内存储微量气体是科研中一项十分有意义的研究。其中,阻隔材料的选择是影响气体存储的重要因素:该材料必须形成气泡来包覆存储的气体,且必须在端环境下保持稳定,更重要的是材料本身不能与存储气体有任何的化学或者物理的相互作用。近期,中国科学院上海微系统与信息技术研究所的王浩敏研究员课题组就这项研究在《自然-通讯》杂志上发表了通过等离子体处理实现六方氮化硼气泡中的氢分离的工作。单层六方氮化硼(h-BN)是一种由硼氮原子相互交错组成的sp2轨道杂化六边形网格二维晶体材料。在所有现已发现的范德瓦尔斯(van der Waals )单原子层二维材料(2D Materials)中,h-BN是的缘体,因此其被认为是纳米电子器件中理想的超薄衬底或缘层材料。此外,h-BN还拥有高的热稳定性及化学稳定性,使得它被广泛研究并应用于超薄抗氧化涂层。研究表明,h-BN在1100 ℃以下都能很好地发挥其稳定的抗氧化功效。图1. 通过等离子体技术从烷中提取氢气到h-BN夹层中形成气泡同石墨烯类似,h-BN的六边形网格在结构不被破坏的情况下可以阻止任何一种气体分子或原子穿透其平面,却对直径远小于原子的质子无能为力。这一有趣的特性使之能够被很好地应用于“选择性薄膜”、“质子交换膜”等能源领域。而在本文报道的研究中, 王浩敏研究员团队则巧妙地利用h-BN这一特性,结合等离子体技术,对碳氢化合物气体(烷、乙炔)、氩氢混合气进行了“氢提取”,并将其稳定地存储在h-BN表面的微纳气泡中(图1)。图2. a: 六方氮化硼光学显微镜照片;b: 六方氮化硼34K与33K温度下的低温原子力显微镜形貌图,当温度34K时存在气泡(图中亮色部分);c: 六方氮化硼气泡不同温度下的高度,当温度33K时气泡消失低温原子力显微镜的测量结果(图2)证实了被六方氮化硼气泡包覆的气体确实是氢气。文章中,作者使用了一套attoAFM I低温原子力显微镜,显微镜可以在闭循环低温恒温器attoDRY1100(attoDRY2100系列)内被冷却到低的液氦温度。在特定的测量温度下,原子力显微成像结果可以帮助研究者证实在33.2 K ± 3.9 K温度的时候气泡消失,证实了被包覆气体的消失。由于该转变温度与氢气的冷凝温度(33.18K)接近,该实验结果可以证明氢气气体存在与六方氮化硼气泡内。该工作成功地在六方氮化硼内存储了氢气,为未来氢气的存储提供了全新的方法。图3. 低温强磁场原子力磁力显微镜以及attoDRY2100低温恒温器 低温强磁场原子力磁力显微镜attoAFM/MFM I主要技术特点:-温度范围:1.8K ..300 K-磁场范围:0...9T (取决于磁体, 可选12T,9T-3T矢量磁体等)-工作模式:AFM(接触式与非接触式), MFM-样品定位范围:5×5×5 mm3-扫描范围: 50×50 mm2@300 K, 30×30 mm2@4 K -商业化探针-可升PFM, ct-AFM, SHPM, CFM,atto3DR等功能 参考文献:Haomin Wang et al, Isolating hydrogen in hexagonal boron nitride bubbles by a plasma treatment, Nat. Commun., 2019, 10, 2815.
  • 兰州化物所药用植物活性成分研究取得新进展 分离鉴定出全新抗肿瘤活性基团
    天然产物一直是药物研发的重要资源。据领域权威期刊Journal of Natural Products 报道,1981至2019年,近50%上市药物的分子结构或核心药效结构来源于天然产物。其中,全新碳骨架天然产物的发现往往是创新药物研发的第一步。中国科学院兰州化学物理研究所中科院西北特色植物资源化学重点实验室杨军丽研究员团队,利用现代分离技术、结构鉴定技术和药物筛选技术,从藏族习用药材甘松(Nardostachys jatamansi)中分离鉴定了1个具有全新碳骨架的17个碳的螺[2.4]-3/5/7三环的类愈创木烷型倍半萜内酯类化合物Narjatamolide(图1),通过X-射线单晶衍射和ECD实验确证其绝对构型为1R,4S,5R,6S,7R,16S。这是首次从甘松中分离鉴定了含有α-亚甲基-γ-内酯基的倍半萜结构,该片段被认为是抗肿瘤活性基团。Narjatamolide可抑制肝癌细胞株BEL-7402、HepG2和Huh-7以及宫颈癌细胞株HeLa的增殖(IC50 = 5.67 ± 1.43, 21.84 ± 1.62, 25.5 ± 3.14, 15.46 ± 0.69 μM)。进一步研究发现该化合物可将BEL-7402细胞周期阻滞在G2/M期(J. Org. Chem. 2021, 86, 11006)。近期,该化合物被天然产物化学领域顶级学术期刊《Natural Product Report》(Nat. Prod. Rep. 2021, 38, 1715)评选为热点化合物。图1 甘松中发现的新骨架化合物Narjatamolide上述研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、甘肃省杰出青年基金、中科院西部之光交叉团队项目、兰州化物所“一三五”重点培育项目和兰州化物所青年科技工作者协同创新联盟合作基金的支持。
  • 生物分离纯化:难跑的最后一棒
    科学家利用层析系统开发高效的蛋白分离介质。诺维信供图  注射疫苗出现副作用,使用血液制品感染疾病,热销的生物制品紧急召回……这样的消息接连见诸报端。这在国家生化工程技术研究中心(北京)首席科学家苏志国看来,出现上述问题的背后,可能都是生物分离纯化技术不过关在“捣鬼”。  “生物制药对纯度要求颇高,需要通过生物分离纯化技术将有害物质或杂质去除,但又不能破坏目标产物的活性,其过程十分复杂。”苏志国说,包括生物制药在内的生物技术各相关产业流程,到最后都绕不过分离纯化这一步。  业内人士更是形象地将分离纯化技术,比作为生物技术产业化的“最后一棒”,而跑过的人都知道这一棒的艰难程度。  不可替代的产业角色  根据业内人士的共识,生物技术有所谓的上、下游之分。习惯上,把由生物学家从事的工作,包括分子生物学、生物化学、生物物理学以及遗传、育种、细胞培养、代谢等的研究划分为上游技术,而把生物技术初级制品的进一步分离、纯化、精制,进而制成最终产品的过程统称为下游技术。  因此,生物分离纯化技术常常被称作生物技术的下游工程。  从工业流程上来看,分离纯化技术也是距离终端产品最近的关键一步。  在生物技术科研和生产过程中,存在着大量的蛋白质、多肽和核酸等生物大分子的分析、分离和纯化工作,需要高效快速的分析、分离和制备方法。  而生物分离纯化技术又有别于传统的化学分离方法。全球最大生物酶制剂生产商诺维信中国研发部高级经理吴桂芳向《中国科学报》记者表示:“与化学方法相比,生物分离纯化要保持生物分子的活性,通常需要低温、特定的酸碱度、渗透压等。”  苏志国进一步解释,化学分离法通常利用物质挥发度的不同,比如蒸馏、精馏,通过加热来分离 但对于生物分子,例如蛋白质,通过加热就容易失去活性,所以传统化工方法往往不适用于具有生物活性产物的分离纯化。因此,生物分离纯化技术具有不可替代的产业角色。  据吴桂芳介绍,在生物制品的生产流程中,分离纯化成本一般占总成本的60%以上,主要是因为分离过程中的选择性不高,有效成分损失多。对于一些对终产物纯度要求高的产品,分离步骤越多,产物的最终收率越低。  特别是用于临床的生物医药产品,不仅要达到很高的纯度,而且还要在分离过程中最大限度地保持其生物活性,因为一旦失活,不仅失效,甚至可能产生有毒有害物质。苏志国认为,不合格疫苗等生物制品在人体出现副作用,其背后往往存在生产企业生物分离纯化技术不过关的问题。  令学者又爱又怵  据苏志国观察,很多学生非常愿意学习生物分离纯化技术,甚至从其他专业“投奔”过来。“因为产业需求大,很多企业都需要这方面人才,毕业生好找工作。”  而与此形成鲜明对比的是,国内长期在这一领域从事研究的学者却并不多。  苏志国对《中国科学报》记者说:“有别于大多数基础科学研究,生物分离纯化技术的应用性很强,需要产业实践来检验,很难出理论成果,也不容易在国际一流期刊上发论文。”  该领域的科研人员还需要直面来自企业的压力。花了真金白银的企业不会在乎学者发了多少文章,而是看能不能解决产业化问题。因此,研究者对于从事生物分离纯化技术研究的矛盾心理也就不难理解了。  那么,生物分离纯化技术到底难在哪?  马宁宁来自北京义翘神州生物技术有限公司。该公司以蛋白和抗体生产见长,去年还被世界知名生物技术公司Life Technologies选为战略合作伙伴。身为研发副总经理的他对于生物分离技术之难深有体会。  据他介绍,生物活性物质对外界很敏感,具有天生的不稳定性,对分离条件要求高,从而限制了分离的手段,而同时其分离和纯化又是一个非常复杂的过程。  例如,生物合成的发酵液或反应液是很复杂的多相体系。它含有微生物细胞、细胞碎片、代谢产物、未用完的培养基等,杂质含量较高,而目标产物的浓度却非常低,常常不到百分之一甚至千分之一 有的杂质还具有与产物非常相似的化学结构及理化性能,很难去除 目标产物具有生理活性物质,极不稳定,遇热或遇某些化学试剂极易失活或分解,还容易受到环境微生物的污染,因此常常要求在无菌条件下进行分离纯化。  受制于人的局面必须打破  生物分离纯化的复杂性,直接导致了其工艺流程长、需要的设备多,对原材料要求高等特点。  而在生物分离纯化领域,我国生物产业却面临着受制于国外厂商的尴尬局面。  马宁宁表示,有些设备和原材料看似简单,但对精度和GMP规范符合程度的要求很高,国内还不能生产,只能从国外进口。  “例如色谱柱,国内产品精度和强度能达到生物制药生产要求的很难找到。”他对《中国科学报》记者说,“再比如分离介质,进口产品在国内的售价要比在原产国高出50%~100%。”  苏志国认为,这意味着我国具有战略意义的生物产业,其命脉却掌握在别国手中。“长期以来我国生物分离纯化关键技术、设备和部分原材料依靠国外引进,这是发展阶段所决定的,但我们若想实现生物技术新产品的创制,就必须打破这一局面。”  他建议,应加强生物分离纯化技术的基础研究,“因为基础科学是原动力,而如何在复杂系统中分离生物产品,其中某些科学规律还不清楚”。  而各个被访者均重点阐述的,就是要攻克在设备和原材料方面的难题,其中又以分离介质为甚。  吴桂芳表示,应针对特定的产品开发高选择性的分离纯化介质,从而缩短分离流程,提高产品得率。这需要材料学、化学、生物技术及化学工程的紧密合作,并与终端市场需求、生产企业需求的紧密结合。  据马宁宁观察,分离纯化介质虽然附加值高,但由于用量低,并且技术要求高,对于习惯生产低端大宗工业品的企业不具吸引力,还需依靠有技术优势的中小企业来开发,但这些企业又因规模小不受国家重视。  他认为,国家在选择扶持对象时,应该更多关注专于某个细分领域的小企业,“这样的企业非常重要,没有它们,现代化的生物技术产业链就无法建立,这些小公司不该被忽视”。  记者手记  产业化长跑不能倒在冲刺阶段  科技产品从基础研究到投放市场,会经历漫长的过程。如果把这比作长跑,那生物技术产业化就是马拉松。  这段时间记者接连跑了两家生物技术企业,其负责人无不感慨生物产业的煎熬:多少品种在中试阶段表现良好,结果一放大生产就功亏一篑。  而生物分离纯化正是产业化冲刺阶段的关键技术。  我们常说,不要输在起跑线上。经过近些年的努力,我国在生物技术基础研究上的成果可谓丰硕,已成为在国际顶级期刊上发表论文的常客。  而在距离产业化最近的生物分离纯化阶段,我们同样需要强大的合力共同攻坚。  与大多数基础科学不同,生物分离纯化技术研究的应用性很强,需要产业实践来检验,很难出理论成果,也不容易在国际一流期刊上发论文,不少学者望而却步或者来了又走。  那么,能不能针对这一特点调整科研评价体系,把更多优秀学者吸引过来呢?  生物分离纯化过程复杂,涉及多种设备和原材料,其中有些虽然附加值高,但由于用量低,并且技术要求高,对于习惯生产低端大宗工业品的企业不具吸引力,还需依靠有技术优势的中小企业来开发,但这些企业往往规模小,抗风险能力差,一个订单被国外抢走就可能倒闭。  它们就像机器上的一颗颗螺丝钉,易被忽视但又不可或缺。它们期盼扶持政策的甘霖。国家能否鼓励更多的中小企业专于某一细分领域,给起跑不久的它们推上一把,这样,生物产业的整体才能尽早抵达终点。
  • 沃特世推出ionKey/MS系统的质谱仪应用和分离单元
    ionKey/MS现可用于SYNAPT和Xevo飞行时间质谱仪,并可以与HSS T3和BEH C4颗粒配合使用巴尔的摩–2014年6月16日–沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)今天在美国质谱协会(ASMS)第62届关于质谱和联合主题的年会上宣布了ionKey/MS系统在SYNAPT G2-S、SYNAPT G2-Si、Xevo G2-S QTof和新推出的Xevo G2-XS QTof质谱仪上的扩展。 ionKey/MS的扩展还包括新型iKey,尤其是5cm和10cm柱长中的HSS T3(高强度硅胶)和BEH C4(亚乙基桥杂化)1.7μm UPLC级颗粒iKey。首次推出时,iKey采用了C18 BEH 300 埃 CSH(表面带电杂化颗粒)和C18 BEH 130 埃。 “我们相信ionKey/MS将会改变世界对LC/MS的看法,而早期使用者的良好反馈再次肯定了这一观点。”沃特世公司分离技术部门副总裁Ian King博士说道,“ionKey/MS不仅能通过简化用户体验的方式让更多的科研人员都可以有效地应用微升级色谱/质谱,更令人兴奋的是它的灵敏度也得到了提高。有客户告诉我们,使用MS技术让他们首次达到了zeptomolar(100,000个分子)级的定量限。”首次于2014年3月推出的Waters ionKey/MS系统可与ACQUITY UPLC M-Class系统和Xevo TQ-S质谱仪配合使用,它将UPLC分离物理集成到质谱仪中,从而显著提高了灵敏度,让科研人员能够实现无与伦比的化合物分离和检测。根据ionKey/MS系统早期使用者的报告,通过该系统可从质谱中获得卓越的灵敏度、稳定性和易用性,用于从生物分析和药代动力学研究到食品安全和环境分析的广泛应用。除了提高的灵敏度,科研人员还高度赞扬了ionKey/MS的即插即用性质。这让他们不必再苦于应付易损接头和色谱柱,也不必再担心柱外扩散和随之而来的无法避免的差异性和谱带展宽。已经体验到ionKey/MS系统的强大功能的一位科研人员是来自于PPD实验室(www.ppd.com)的科学主管Rand Jenkins博士,该公司是一个全球合同研究机构,专门从事药物研发、生命周期管理和实验室服务。“我坚信,结合了易用性与最佳微流性能的系统,比如沃特世的ionKey/MS,将会掀起常规和先进LC/MS分析的新浪潮。”ionKey/MS系统的iKey微流体分离仪只有智能手机般大小,其中包括流体接头、电子元件、ESI接口、色谱柱加热器、eCord?智能芯片技术,以及被填充在内径为150μm的通道内的1.7μm UPLC级颗粒,可执行数百次可重现且可靠的UPLC分离,并且不会降低性能。Waters iKey分离仪的独特设计使科研人员仅需几秒钟即可将其插入质谱仪的离子源中,并且通过转动钥匙即可连接流路与电路并将其锁定到位。除了iKey设备的尺寸、填料类型、序列号、生产和QC历史记录,独特的eCord芯片还可采集和记录信息,例如操作者姓名、仪器名称、样品组名称、第一次和最后一次进样时间、总进样次数、观测到的反压和操作温度–这些使用数据都与各个iKey设备相关联,并可通过沃特世软件进行访问。对于这一规模的色谱应用,可节省大约90%的溶剂,并且ionKey/MS系统为实验室带来的易用性和灵敏度实现了真正的变革。为了对丰度极低的分析物进行定量,研究人员经常会选择采用微升级LC技术,因为此技术可以生成清晰的谱图,从而最大程度降低背景噪音,同时优化电离效率。据2014年1月《生物分析》的报道所述,默沙东公司的科学家对ionKey/MS系统进行的β测试结果显示,一种名为GLP-1的肽激素和一些其它选定分析物的灵敏度与传统2.1mm色谱相比增加了超过60倍。据报道,在ionKey/MS系统中开发的方法在测量人血浆的GLP-1内源性水平时,与较为传统的LC-MS/MS方法相比,灵敏度达到了20倍的总体增长(0.5皮摩尔对11皮摩尔),运行时间更短(9分钟对35分钟),并且特异性和分离度都有所改善。关于沃特世公司(www.waters.com)50多年来,沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)通过提供实用、可持续的创新,使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步,从而为实验室相关机构创造了业务优势。作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者,沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。2013年沃特世拥有19亿美元的收入,它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ###媒体联系:Vivian Qian沃特世科技(上海)有限公司市场服务部Vivian_Qian@waters.com 孙玲玲(Linda Sun)泰信策略(PMC)18027283917Linda.sun@pmc.com.cn
  • 【抗疫药】羟氯喹连续合成和连续分离
    一、背景介绍新冠疫情蔓延全球,急需寻找有效药物。除了瑞德西韦,氯喹与羟氯喹同时被WHO和美国总统点名加入海外抗疫候选药物单用或组合应用的多国多中心临床试验(Solidarity Clinical Trial)。美国选用氯喹/羟氯喹作为新冠治疗候选药物的原因在于这是一种上市多年的老药,因此安全性有保障。如果选用一种全新的(未上市)的药物,其安全性是未知的,也需要花费更多的时间去验证。抛开羟氯喹是否能成为治疗新冠病毒的特效药,世界卫生组织已将羟氯喹(HCQ)确定为基本医疗保健系统的必需抗疟药,但API的高制造成本阻碍了HCQ的全球普及。因此,开发具有成本效益的合成工艺来增加该药物的普及显得至关重要。如今,采用先进技术,开发低成本广谱药物和小批量孤独药是FDA一直致力推动的目标。微反应连续流技术的兴起不光给低成本药物的合成带来可能,还可以快速应对市场的需求。2018年,弗吉尼亚联邦大学化学系和化学与生命科学工程系研究小组,在Beilstein J. Org. Chem. 期刊上发表了抗疟药羟氯喹的高效连续合成报告。小编就带大家来解读,连续流技术如何来助力这场没有硝烟的病毒战! 二、羟氯喹的逆合成分析从羟氯喹的逆合成分析中可以发现化合物(6)是关键中间体。在传统工艺中化合物(6)通常有以下两种合成路径(图2)。反应路径1a中,使用氯酮(3)进行保护-去保护反应是优化工艺的一个关键点。虽然改进路径1b去掉了此步骤,但它使用了一个复杂的过渡金属-催化剂系统 。考虑到这些问题,研究小组通过逆合成分析,发现可以通过α-乙酰基丁内酯(8)的脱羧开环一步生成(10),然后化合物(10)可以不经分离制备化合物(6)。 三、连续流合成研究研究小组首先开发并优化了一条快速连续合成化合物10的方法(表1)。该路线的收率显著高于之前报道的合成路线 。使用55%的氢碘酸,反应温度80°C,转化率可达98%,分离收率为89%。?四、Zaiput在线连续分离由于使用了过量的氢碘酸,在进行下一步反应之前,必须将过量的氢碘酸从反应流中除去。将含有粗品(10)的产物与甲基叔丁基醚(MTBE)和饱和NaHCO3在线混合,然后使用Zaiput连续流分离器进行在线分离。在有机相中,可以得到纯化后的化合物(10)。连续分离简化了后处理步骤,大大节省了人力和时间。Zaiput高效液液分离技术是由美国MIT孵化的一项新技术。以专利技术液液分离膜为基础,提供不互溶流体连续在线分离。分离器利用多孔膜与水相和有机相间润湿性的差异来分离油水两相,该设备设计有压力系统可以自动调节两相间的压力恒定,确保分离的稳定性,流线型的设计也提供了即插即用的快捷功能。 五、中间体(6)(11)的合成化合物(10)与化合物(7)反应可生成化合物(6),化合物(6)无需分离与羟胺反应,通过K2CO3的填充床生成肟(11)。从生成(11)的两步反应中可以看出,反应物的浓度对肟的形成有显著影响。使用1 M浓度的反应物,结果显示温度100°C,停留时间 20 min,转化率为85%,分离收率为78%。六、连续搅拌釜反应器(CSTR)工艺作者选择了连续搅拌釜反应器(CSTR)工艺进行化合物(11)的加氢还原合成化合物(12)。用HPLC泵输送至CSTR中,并通入氢气使其反应。作者优化了化合物(12)的各个步骤后,将各个步骤合为一个连续的反应过程。该过程将化合物(10)转化为化合物(6),再继续转化为化合物(12)(图4)。最终产物化合物(12)的收率达到68%。七、羟氯喹的连续釜式合成为了整个工艺流程的连续化,作者选择使用CSTR 研究最后一步羟氯喹的合成。作者考察了溶剂和碱对HCQ(1)收率的影响。实验总结:• 连续合成工艺大大缩短了反应时间• 减少了步骤并提高了单个反应的收率• 使用了更具成本效益的起始原料和试剂• 连续合成与连续分离技术的完美结合,促使了整个过程的连续化• 具有成本效益的合成工艺来增加该药物在未来的普及新工艺与目前传统的商业工艺相比,总收率提高了52%。连续方法采用连续流反应器、在线连续分离及连续搅拌釜反应器的组合,过程更加安全可靠。参考文献:Beilstein J. Org. Chem. 2018, 14, 583–592. doi:10.3762/bjoc.14.45康宁在中国独家代理:Zaiput 高效液液分离器以专利技术液液分离膜为基础,提供不互溶流体连续在线分离。分离器有一个混合流体入口和两个出口,分别为有机相出口和水相出口,分离器使用过程中不需要任何准备或校准。分离器利用多孔膜与水相和有机相间润湿性的差异来分离油水两相,该设备设计有压力系统可以自动调节两相间的压力恒定,确保分离的稳定性,流线型的设计也提供了即插即用的快捷功能。产品特性:• 分离液体不依赖密度差,可分离乳液• 在连续流动过程中,分离器可实现连续在线分离• 非常低的死体积,优异的化学耐受性,可在压力下运行• 可实现实验室规模放大至工业化生产规模• 高效分离降低萃取溶剂消耗• 非常适合活性或不稳定中间体的分离
  • 哈希 3700 电导率分析仪在油水分离工艺中液位判断的应用
    背景介绍随着工业的迅猛发展和环保意识的加强,油水分离技术更受到人们的重视。目前已知的油水分离方法主要有重力式分离、离心式分离、电分离、吸附分离、气浮分离等,各种分离方法比较结果见下表1:表1 各种油水分离方法的比较由于油、气、水的相对密度不同,组分一定的油水混合物在一定的压力和温度下,当系统处于平衡时就会形成一定比例的油、气、水相。当相对较轻的组分处于层流状态时,较重组分液滴根据斯托克斯公式的运动规律沉降。重力沉降油水分离法具有成本低性价比高的特点,可以达到一进二出的效果,进入的是含油过程水。上出分离的油下出洁净的水。重力式沉降分离设备常用于工业生产过程中。及时回收到所需要的组分有利于提高生产效率,降低生产成本。应用情况某饲料添加剂、食品添加剂及医药原料中间体生产的工厂会大量用到正己烷,正己烷是一种几乎不溶于水的无色液体,易溶于氯仿、乙醚、乙醇。常用于目标有机物的提取。根据正己烷的性质设计了使用重力沉降法将正己烷与含盐水分离出开来的装置。通过监测正己烷与含盐水分离界面的液位,通过水相液位触发排水管路排放阀择时排出体系中沉降下来的水组分,并保留目标组分正己烷。现场主要仪器: 3700电磁式电导率传感器,Si792防爆控制器如下图1所示:图1 Si792防爆型变送器和3700E探头测量方法3700E系列封装型无电极电导率传感器在溶液的闭合环路中感应产生电流,然后通过测量电流的大小来进行溶液的电导率的测定。电导率传感器驱动线圈A,在溶液中感应产生交流电流 线圈B检测感应电流的大小,该电流与溶液的电导率成正比。电导率传感器处理这个信号并显示相应的读数。图2 油水分离装置示意图正己烷与水分离器竖管上部和下部各有一个3700电磁式电导率传感器,相当于液位限定限位装置。水的密度比正己烷的密度大且不互溶,会在正己烷中以不连续液滴的形式缓慢下落到分离器下部的收集装置中。当收集装置装满了以后,水会没过竖管上部的3700探头,水中电荷穿过3700线圈时会在线圈中产生感应电流,电流达到阈值后变送器通过阈值报警功能给工控系统发出信号,并会触发储水管底部的电磁阀开关,打开流路排出收集装置中的水,此时水位会持续下降。直到分离器下部的 3700探头被非极性的正己烷介质浸没时,探头中不再有电荷穿过,不再产生感应电流,证明分离出的水已经排空,变送器给工控系统发出信号,触发排水阀关闭,储水管继续收集落下的水滴,如此往复以完成工艺过程控制。总结3700电磁式电导率传感器具有坚固的、无污染设计,极化、油污和污染等问题都不会影响无电极电导率传感器的性能。传感器具有自动温度补偿,可应用于电导率高达2000mS/cm,温度范围在0~200°C之间的溶液。具有多种安装模式可供选择,包括卫生型安装,接液部分的材料有聚丙烯、PVDF、PEEK或PFA Teflon等可供选择。此探头维护量低,探头对被测样品无污染,反应灵敏,和控制器的配置结构简单易维护,能免去大型油水分离装置的配置,节约运营成本。
  • 深度了解Namocell单细胞分离仪
    公司简介:Namocell是一家总部位于美国硅谷的专注于世界先进的单细胞分选技术的生物仪器公司。该公司自主研发的微流体单细胞分选平台,使复杂的单细胞分选变得极其简单快速,极大地推动了单细胞分析在基础研究和临床的上应用。我们的产品已在细胞株的构建,单克隆抗体的筛选,细胞基因编辑,癌症液体活检,癌症免疫治疗,产前基因筛查,噬菌体展示,单细胞基因组等多方面得到广泛的应用。目前Namocell单细胞分离仪已经被世界各大知名研究机构及生物制药公司广泛应用于生命科学研究的各个领域,例如美国国家卫生研究院(NIH),斯坦福大学,麻省理工大学,Genentech,Merck,Biogen等。在国内,目前也已经有多家高校、科研院所和生物公司采用Namocell的产品进行单细胞方面的工作。一、技术原理:美国Namocell公司的单细胞分离仪(NamocellSingleCellDispensers)采用先进的微流体技术以及灵敏的光学检测系统,在精确地鉴别细胞的同时又能对目的细胞进行单细胞的分离分选,最终在96孔板或者384孔板中得到结果。Namocell单细胞分离仪完美结合了三种重要技术,实现快速、高效、准确地分离并获取单细胞:1.流式细胞术:细胞检测方式采用流式细胞术,利用激光激发,荧光和散射光的接收来判断细胞特性,检测精度高;2.微流控技术:采用微流控芯片检测分离细胞,在极低的鞘液压力下()进行分选,如手工般轻柔,保持细胞活性,零损伤;3.液滴分配技术:可以让筛选得到的所需细胞,从微流控芯片中将含有单个细胞的液滴直接滴至96孔板或384孔板。二、产品特性特性1.轻柔---保护细胞活性Namocell单细胞分离仪发挥微流体技术的低鞘液压力优势,在整个分离过程中系统给流体的加压小于2psi,对细胞极其轻柔,保护细胞活性,促进细胞后续生长。以下是Namocell与两款传统的FACS流式细胞仪进行细胞铺板生长情况对比,结果显示,用Namocell单细胞分离仪进行单细胞铺板的结果普遍优于用FACS铺板的结果。特性2.灵活---适用各种样本浓度Namocell采用微流控芯片进行细胞分选,系统死体积小,样本浪费少。因此对于少量珍贵细胞样本,比如细胞数量少于一百个,也可轻松完成单细胞分离。Namocell独创的富集分选模式,可以在细胞密度很高的状态下进行(2x108cells/mL)挑选含量极低的()目标细胞。特性3.快速---96孔板只需1分钟Namocell单细胞分离仪是目前市场上最快速的单细胞分离系统:1.分选速度快:可在1分钟内完成96孔板分选,6分钟内完成384孔板分选。2.整体流程速度快:开机无需任何调试,无需微球进行复杂的dropdelay校准,一键即可在2分钟内自动完成初始化,开始进行细胞分选,更换样本只需1分钟,分选结束后关机只需2分钟。特性4.轻巧---整机小巧,方便移动整机体积小巧,轻便。尺寸是50×36×20cm,重量9kg,相当于小型家用微波炉的体积与重量,不占实验室空间,方便移动。尤其对于无菌要求高的实验,可以将Namocell单细胞分离仪放进超净台中使用。特性5:无菌---一次性芯片,杜绝交叉污染细胞分选的实验绝大多数需要无菌环境,Namocell单细胞分离仪在设计上为无菌要求做到了三重保护:1.体积小巧:方便整机置于超净台中进行细胞分选操作;2.一次性芯片,零污染:从根本上杜绝了样本之间相互污染的可能性,用户可在同一台仪器上分离细胞、细菌、酵母等生物样本,而无需为样本交叉污染而担忧;3.专属管路,无残留,无堵塞:Namocell采用的专属管路设计,确保样本在检测前不会流经共用通道。完全杜绝了FACS常见的系统堵塞以及样本残留在管路中的现象。特性6:轻松---使用简单,无需专人维护Namocell单细胞分离仪只有一个硬件开关,是真正的“一键启动”,并且启动后无需预热,无需调校,开机后可立即使用。使用极其简便,每一步都有软件自动提示,无需特殊培训,也无需流式经验,能够让每个人都成为细胞分选高手。三、应用领域Namocell单细胞分离仪已经广泛应用于生命科学的各个领域。在生物制药领域,用于细胞株构建、抗体药物开发;在肿瘤医学方面,用于稀有循环肿瘤细胞的分离;在植物学领域,用于原生质体的分离;在CRISPR基因编辑领域,用于工程细胞株的开发以及iPSCs的单克隆细胞培养;在单细胞分析方面,用于单细胞测序和单细胞质谱的前处理过程等等。了解更多内容,请关注Namocell官网。
  • 【飞诺美色谱】母亲节 | 有一种爱,以“分离”为目的的无声告白
    左右滑动查看更多 ✦ &bull ✦ 同样以“分离”为目的,还有Biozen系列反相色谱柱,助力新型HER2靶向ADC药物质控,为乳腺癌带来希望✦ &bull ✦ 2023年2月24日,中国国家药品监督管理局官网最新公示,注射用德曲妥珠单抗已正式在中国获批上市。这款药物由阿斯利康和第一三共联合开发,科研代号DS-8201。截至目前,德曲妥珠单抗已在全球至少获批5项肿瘤适应证,包括两种乳腺癌。DS-8201由抗HER2人源化单克隆抗体与载药拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd(payload)通过可裂解连接子(linker)组成,其DAR值达理论最大值8,具有避免耐药、特异性强、高细胞毒性和安全性良好的特点。对于ADC这类药物来说,DAR的测定是非常重要的关键质量属性。今天我们将为大家展示Biozen这种生物惰性的反相柱在这个重要检项上的应用案例。小分子毒素抗体比DAR(drug-to-antibody ratio)是ADC药物独特的重要质量属性,它代表抗体偶联小分子毒性药物的平均数量。DAR值分析常见的模式为HIC,该模式下根据分子疏水性逐渐增加的顺序洗脱。荷载小分子药物最多的分子由于疏水性最强最后洗脱,分离过程类似于反相色谱。但是随着ADC药物的payload不断发展,近期科研工作者发现对于偶联较强亲水性payload的ADC药物而言,不同荷载分子之间的疏水性差异不是特别明显,HIC模式下无法很好的分离不同载药数量的ADC分子。此时反相色谱就成为一种适合的替代方案,该方法特别适合基于半胱氨酸偶联的ADC。通过对ADC药物进行还原,使抗体还原为轻链和重链,含不同数量小分子载药数的轻链和重链依据载药数量从少到多依次洗脱。再通过计算各轻、重链的峰面积百分比,并结合每个峰偶联小分子药物的个数,计算加权平均DAR值。本案例使用Biozen的400&angst 孔径的WidePore C4色谱柱对DTT还原后的Trastuzumab-deruxtecan供试品进行分析,并计算其平均DAR值。01样品Trastuzumab-deruxtecan对照品购自第一三共,DAR值为8。用纯水稀释为浓度为1.0mg/mL;Trastuzumab-deruxtecan供试品,由客户慷慨赠送,先用纯水稀释为浓度为1.0mg/mL;再用1M DTT还原后上样。Trastuzumab购自MCE;先用纯水稀释为浓度为1.0mg/mL;再用1M DTT还原后上样。02色谱条件色谱柱:Biozen WidePore C4(2.6μm,400&angst ,150*4.6mm);P/N:00F-4786-E0流动相A:0.1%TFA水流动相B:0.1%TFA乙腈流速:0.5mL/min柱温:60℃波长:280nm进样量:10μL03结果与讨论通过对Trastuzumab-deruxtecan供试品,Trastuzumab单抗和Trastuzumab-deruxtecan对照品进行还原(100μg蛋白中加入5μL 1M DTT,37℃分别孵育半小时和一小时),我们可以在反相色谱上通过梯度优化,清晰的分离轻链和重链以及荷载不同小分子数量的轻重链。通过对峰面积进行加权计算,我们可以计算得供试品的平均DAR值为3.98。裸抗(蓝)、供试品(黑)和DS-8201(红)轻重链保留时间对比Tips:反相测DAR的方案,是正交于HIC方法的很好的补充。同时,这种方法可以直接上质谱进行表征,对于含偏亲水性payload的ADC来说,也能够得到比HIC更好的分离结果。本应用使用的Biozen WidePore C4采用核壳技术结合丁基的键合相,核壳的设计不仅可以大幅提高柱效,也可以减少蛋白与固定相的次级作用,改善蛋白回收率,峰形和残留的问题;三键键合工艺能够耐受90度的高温;Bio Ti生物惰性的钛合金柱硬件也最大程度的减少了对生物样品的干扰,保证分析结果的稳健可靠。Biozen WidePore C4pH范围:1.5-9.0**USP分类:L26孔径:400&angst &bull 完整蛋白与片段分析&bull 完整质量数测试&bull ADC药物抗体比(DAR值)Biozen Intact XB-C8pH范围:1.5-9.0**USP分类:L7孔径:200&angst &bull BioTi硬件与核壳硅胶颗粒帮助降低吸附,提升回收率&bull 较低背压下实现高柱效分离&bull 温度可达90℃当然,除了Biozen WidePore C4,稍长碳链的Biozen Intact XB-C8也是键合相互补的优选。特别是对于MMAE这类疏水性payload来说,可以优先尝试空间位阻填料工艺的Biozen Intact XB-C8。
  • 新型材料有望成为新一代高效膜分离材料 用于高效有机小分子分离取得新进展
    p style="line-height: 1.5em " 近日,中国科学院国家纳米科学中心、纳米科学卓越创新中心研究员唐智勇和副研究员李连山在具有刚性分子骨架的自组装多孔薄膜用于高效有机小分子分离的研究中取得新进展。相关研究成果Microporous membranes comprising conjugated polymers with rigid backbones enable ultrafast organic-solvent nanofiltration 于7月23日在线发表在《自然-化学》(Nature Chemistry)杂志 (Nat. Chem. 2018, DOI: 10.1038/s41557-018-0093-9)。/pp style="line-height: 1.5em "  当今工业过程中涉及大量的分离、纯化或者浓缩过程,因此分离技术成为现代工业中最重要的技术之一。目前,分离纯化过程主要依赖于高能耗的基于热的过程,例如蒸馏、蒸发、精馏等。据统计,化工工业中用于分离和纯化的能源消耗占据了全部能源消耗的一半,其中80%被蒸馏过程消耗。因此,开发低能耗、高效的分离纯化技术将极大降低能源消耗。/pp style="line-height: 1.5em "  膜分离过程是一种在选择性膜两侧施加压力差,使得待分离物质选择性通过膜从而实现分离的过程,这一过程的核心技术是高效、高选择性膜材料。这一技术在水纯化或者海水脱盐方面已经有了很成熟的应用,利用聚酰胺等聚合物材料的薄膜实现杂质或离子去除。然而,其在有机体系的应用相对滞后,这是因为大部分传统的一维聚合物材料在有机溶液中不稳定。其次,传统一维聚合物薄膜没有永久性孔,导致分离速度非常低下。/pp style="line-height: 1.5em "  为了同时解决高稳定性、高溶剂通量及高选择性的问题,唐智勇课题组选择了具有刚性骨架的自组装多孔聚合物材料。这种材料相比于传统的一维柔性聚合物材料有非常大的优势:第一,三维全共轭结构使得这类材料在任何溶剂中不溶,且具有很高的热稳定性 第二,刚性骨架支撑起丰富的自组装微孔,有利于溶剂的传输 最后,可通过化学手段对孔结构或尺寸进行调控。然而其三维刚性结构在解决了结构稳定性的同时,其不溶的特性也同时带来了材料成膜困难的问题。因此,如何获得高质量的薄膜是解决这类材料在膜分离领域应用的关键一步。受一维聚合物表面聚合的启发,该课题组在SiOsub2/sub表面修饰初始聚合位点后进行表面聚合反应,通过精细控制表面修饰及聚合反应条件,获得了平方厘米级的无缺陷薄膜并成功转移至超滤膜多孔支撑层。分子截留测试表明,其对有机溶剂具有极高的稳定性,在同等选择性基础上,过滤速度较目前商用的一维柔性聚合物薄膜高出两个数量级。这一结果主要得益于这类材料永久性微孔结构及高孔隙率,使其有望成为新一代高效膜分离材料。/pp style="line-height: 1.5em "  国家纳米中心博士梁斌和助理研究员王会为文章的共同第一作者 唐智勇、李连山为共同通讯作者。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/5a4b40ad-e20b-47d9-9ef0-26d1a80e97c4.jpg" title="W020180724535051727276.jpg"//pp style="text-align: center line-height: 1.5em "聚合物全刚性骨架支撑起自组装结构中高度联通的永久性微孔 /p
  • 康宁和Ni科技成功示范连续反应和分离的集成生产工艺
    新闻发布 发布日期 ––2015年6月16日 康宁和Ni科技成功示范连续反应和分离的集成生产工艺 纽约州康宁—康宁公司(纽约证交所代码: GLW)和Ni科技有限公司成功示范了由康宁Advanced-Flow?微通道反应器,和Ni科技的(NiTech?)连续流结晶仪,以及Alconbury Weston 有限公司 (‘AWL’) 连续过滤设备组成的连续合成—分离的集成生产工艺。该集成系统为制药、精细化工和特种化工提供了连续合成和下游分离的整体方案。 康宁反应器技术全球业务总监姜毅博士指出:康宁公司和Ni科技的成功的示范合作,不但回答了“能否实现整个生产连续化包括连续结晶和连续过滤”这个问题,同时还证明了整个系统的集成能够创造高收率。 纵观这次和Ni科技的合作,康宁反应器在阿司匹林的连续合成中显示了它独特的性能优势。康宁反应器不但非常容易与连续结晶和连续过滤的装置配套,而且康宁反应器在没有进一步工艺优化的条件下,已经取得了100%转化率以及60克/小时高纯度的阿司匹林初品。短短几天时间,康宁? Advanced-Flow? G1反应器和Ni科技? DN15-Lite连续结晶仪以及AWL公司的连续过滤装置三步整合,在位于法国的康宁欧洲技术中心AFR实验室取得了非常好的结果。该连续流合成生产系统的小试结果很容易放大到千吨级工业化生产装置规模,而无放大效应。 Ni科技主席Paul Hodges表示“医药企业的一些重大变革正在进行中,Ni科技和康宁的合作给医药企业的绿色化生产提供了可能,使医药生产更快捷,更安全,成本更低。” 康宁反应器能够帮助精细化工、特种化学品以及制药生产企业降低成本。康宁? Advanced-Flow? 高通量微通道反应器,与传统搅拌釜反应器相比,对多相体系混合能力能够提高100倍,热传导性能能够提高1000倍,并能够实现实验室到规模化生产之间的无缝对接。康宁的专利的反应器技术具有集成化、兼容性强以及无缝升级等特点。康宁正在全球范围内与有关客户进行广泛合作,并持续开发多种连续流生产系统工艺流程包括连续反应和下游连续分离过程。不断提升的经济压力、环境影响和监管要求正在使得连续流生产技术受到广泛关注。 Ni科技提供多种型号的从实验室到工业化生产用振荡折流板式的连续结晶仪,目前可提供实验室用的DN15系列,内部液体体积从1.25 升 (DN15-Lite) 到 3.5 升 (DN15-Plus)。与AWL公司连续化过滤相结合,Ni科技可以提供高收率的精细化工连续流结晶技术。 预测性与警示性声明此新闻稿内含预测性陈述(符合1995年私人证券诉讼改革法案),以康宁目前财务报表及营运状况的预测与假设为基准,其中涉及种种可能对实际结果产生实质性差异的商业风险与其他不确定因素。这些风险和不确定因素包括:全球政经商局势产生变化或动荡不安的可能性;金融与信贷市场的状况;货币汇率;税率;产品需求和行业产能;竞争;集中客户群依赖度;生产效率;成本降低;关键零组件与原料之可取得性;新产品产量;价格波动;高价值与非高价值产品的销售组合变动;新厂房动工或重建支出;因恐怖行动、武装冲突、政治或金融动荡、自然灾害、恶劣天气或重大卫生因素可能造成的商业活动中断;保险的充分性;入股公司活动;购并及撤资活动;库存积压或陈废水平;技术变更率;专利权的执行能力;产品与零部件性能;关键员工留存;股价波动;以及不利的诉讼或法规发展。康宁已将上述及其他风险因素详细呈报美国证管委(Securities and Exchange Commission) 。 预测性陈述仅表达新闻资料发表当日的事实,未来若有任何新咨讯或事件发生,康宁无任何义务修正此陈述。关于康宁公司康宁公司(www.corning.com)是特殊玻璃和陶瓷材料的全球领导厂商。凭借着160多年在材料科学和制程工艺领域的知识,康宁创造并生产出了众多关键组成部分,这些组件被用于高科技消费电子、移动排放控制、通信和生命科学领域。我们的产品包括用于LCD电视、电脑显示器和笔记本电脑的玻璃基板;用于移动排放控制系统的陶瓷载体和过滤器;用于通信网络的光纤、光缆、以及硬件和设备;用于药物开发的光学生物传感器;以及用于其它一些行业,例如半导体、航空航天、国防、天文学和计量学的先进的光学和特殊材料解决方案。关于康宁中国康宁积极参与中国的发展已有30多年,以其专业人才及本土知识开发并应用突破性的技术从而改善了人们的生活。今天,康宁在中国的投资与该地区新兴市场的趋势紧密结合,在大中华区的总投资额已达30亿美金,员工总人数超过5,000人。请访问www.corning.com.cn和@康宁中国官方微博 ,了解更多关于康宁中国的信息。 关于Ni科技有限公司Ni科技有限公司(www.nitechsolutions.co.uk)是一家连续振荡折流板式反应器和结晶技术的创新发展型公司,旨在服务化工、医药及生物技术等领域。Ni科技反应器和结晶仪代替传统的搅拌釜(STR),使得生产连续化,过程更安全快捷。同时可以节省成本,过程更可控,生产更加绿色化。和传统搅拌釜相比,在跟小的生产空间中可以生产出更多,质量稳定,成本更低的产品。Ni科技是一家独立的公司,总部在爱丁堡(苏格兰)。 Alconbury Weston Limited(www.a-w-l.co.uk)是一家专一开发连续流工艺方案以及提供工艺放大的独立的仪器制造商,总部在英国Stoke-on-Trent。 媒体关系联络人: 康宁中国瞿敏 (86 21) 2215-2888qum@corning.com
  • 兽用疫苗分离纯化研究进展
    p  strongspan style="color: rgb(112, 48, 160) "兽用疫苗很重要/span/strong/pp  我国是全球最大的家禽、家畜生产国和消费国。兽用疫苗在家禽、家畜疾病的预防和控制中发挥了重要作用,为畜牧业的健康和可持续发展提供了重要保障。我国的兽用疫苗从无到有,从粗放式到规范化快速发展,已发展成为一个品种多、覆盖面广的高增长行业。2015年的市场规模已达120多亿元,近7年年均复合增长率超过17%,在未来的5-10年里仍将保持13-15%的高速增长。/pp  为保证疫苗的安全性和有效性,降低接种疫苗的副作用和杂质的免疫干扰,需要对疫苗进行有效的分离纯化,去除细胞培养液中的其它杂质,提高疫苗有效成分的含量和纯度。/pp  由于兽用疫苗对生产成本控制要求极高,以及早期人们对兽用疫苗纯化技术与工艺缺乏系统的研究,传统的纯化技术大多采用微滤、超滤、沉淀(PEG沉淀、硫酸铵沉淀等)、超速离心等初级的纯化方法,杂质去除效果有限,导致疫苗纯度低、安全性差、副作用大。/pp  随着市场对高端疫苗需求的日益扩大,疫苗研发机构及生产厂家对提高疫苗质量的重视和投入,以往人用疫苗纯化所采用的各种层析技术及分析检测技术逐渐开始应用于兽用疫苗的分离纯化和分析检测中来。与人用疫苗相比,兽用疫苗对生产成本极其敏感,对纯度要求相对较低,如何简化纯化工艺、提高纯化效率、降低纯化成本,对于兽用疫苗的产业化尤其重要。/pp  strongspan style="color: rgb(112, 48, 160) "需要什么样的兽用疫苗/span/strong/pp  为保证疫苗的安全性和有效性,降低接种疫苗的副作用和杂质的免疫干扰,需要对疫苗进行有效的分离纯化,去除细胞培养液中的其它杂质,提高疫苗有效成分的含量和纯度。/pp  由于兽用疫苗对生产成本控制要求极高,以及早期人们对兽用疫苗纯化技术与工艺缺乏系统的研究,传统的纯化技术大多采用微滤、超滤、沉淀(PEG沉淀、硫酸铵沉淀等)、超速离心等初级的纯化方法,杂质去除效果有限,导致疫苗纯度低、安全性差、副作用大。/pp  随着市场对高端疫苗需求的日益扩大,疫苗研发机构及生产厂家对提高疫苗质量的重视和投入,以往人用疫苗纯化所采用的各种层析技术及分析检测技术逐渐开始应用于兽用疫苗的分离纯化和分析检测中来。与人用疫苗相比,兽用疫苗对生产成本极其敏感,对纯度要求相对较低,如何简化纯化工艺、提高纯化效率、降低纯化成本,对于兽用疫苗的产业化尤其重要。/pp  strongspan style="color: rgb(112, 48, 160) "传统疫苗纯化技术/span/strong/pp  strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "沉淀法/span/strong/pp  沉淀法,即通过向蛋白质溶液中加入盐、有机溶剂、聚合物,改变溶液的pH或温度,从而使蛋白质沉淀出来的方法。最常用的沉淀剂主要有硫酸铵、硫酸钠、乙醇、丙酮、PEG等。例如在口蹄疫病毒的纯化中,所采用的沉淀方法主要包括硫酸铵沉淀法、PEG沉淀法、等电点沉淀法、鱼精蛋白沉淀法等。沉淀法对疫苗的纯化效果有限,单步处理所得到的疫苗纯度质量较低,往往作为样品预处理的一种有效方法。/pp  strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "超滤法/span/strong/pp  超滤法是利用超滤膜在一定的驱动力下使水、无机盐等小分子通过,截留一定大小的大分子或病毒等颗粒,进而使大颗粒得到浓缩的方法。超滤法已成为蛋白质浓缩和缓冲液置换的首选方法。超滤膜的材料一般选用聚砜、聚醚砜等多聚物 而在疫苗等生物大分子领域,应用最多的是再生纤维素。超滤法是从大量病毒原料液中浓缩病毒样品的一种非常快捷高效的方法,其优点是操作条件简单、处理量大、疫苗损失小 在进行浓缩的同时还可以根据分子大小的差异(类似凝胶过滤层析)起到一定的纯化效果,但超滤法的选择性不高,只能透过或截留一定分子量的物质,使得最终得到的浓缩液中还会含有大量的大分子杂质,分辨率低于凝胶过滤层析。在超滤过程中,选择合适的膜组件以及优化合适的操作条件,对疫苗回收率的影响非常大。此外,疫苗等分子在膜上的吸附和超滤过程中的浓差极化现象,对超滤的应用效果也有显著的负面影响。/pp  王振辉等[1]采用超滤方法对效力检验不合格的猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)病毒灭活液进行浓缩和纯化处理(0.6/0.8/1.0微米的微滤膜过滤碎片等杂质、陶瓷膜过滤器(10k)浓缩和纯化、0.22微米滤膜无菌过滤)。结果表明,杂蛋白去除率达到62-70% 免疫至63 d时中和抗体效价(ELISA)平均高达245.7 稀释倍数,比常规疫苗中和抗体效价平均高出66.3 稀释倍数。/pp  strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "超速离心法/span/strong/pp  超速离心技术主要包括差速离心和密度梯度离心2种类型,可用于样品浓缩、样品分析和生物大分子(病毒颗粒等)的分离纯化。差速离心法常用于对纯度和产量要求不高时的分离,通过不同的离心速度使颗粒从溶液中沉淀出来,并根据目的蛋白所在的位置选择保留上清还是沉淀。差速分离最常见的实际应用是通过其他手段浓缩和纯化上清液中的病毒之前,用差速离心法去除病毒裂解物中的细胞碎片等杂质。通过差速离心法能够将病毒离心沉淀与小颗粒的杂质分开,但是在沉淀或重悬过程中,病毒的结构可能会被破坏 此外一些病毒沉淀后难以再溶解,这就影响后续的纯化或分析。如果要得到活性和结构良好、分散均一并且纯度较高的病毒样品,那么就应该考虑密度梯度离心法。/pp  Kaaden O R等[2]人先用PEG沉淀法(PEG 6000、8-10%(W/V)浓度)从BHK-21型细胞病毒养液中对口蹄疫病毒(FMDV)进行预处理,然后采用蔗糖密度梯度离心,得到高纯度的口蹄疫病毒。Barzilai R[3]等人通过氯化铯密度梯度离心,直接从细胞质裂解液中获得了FMDV纯品,回收率达到95%。但超速离心存在操作繁琐、离心时间长、重复性差、设备成本高、处理量小、不易于放大等问题,只适用于实验室规模的病毒纯化和分析,难以满足工业化生产需求。/pp  strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "新型疫苗纯化技术/span/strong/pp  层析技术具有分辨率高、操作条件温和、重复性好、易于放大、分离系统可实现管道化和自动化(更好满足密闭无菌要求)等突出优势,在生物制品(重组蛋白、疫苗、抗体等)的分离纯化中扮演着极其重要的角色。层析技术应用广泛,在疫苗纯化中已有大量成功的案例,绝大多数人用疫苗(乙肝疫苗、百日咳疫苗、狂犬疫苗等)都采用层析技术进行纯化和大规模生产[3]。/pp  层析技术根据分离原理的不同,主要包括凝胶过滤层析、离子交换层析、疏水层析和亲和层析4大类。各种层析技术的特点和应用情况如表1所示,其中离子交换层析技术的应用最为广泛。/pp  strong表1.层析技术的特点和应用情况/strong/pp/ptable border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="648"colgroupcol width="72" span="5" style="width:54pt"//colgrouptbodytr height="18" style="height:13.5pt" class="firstRow"td height="13" class="xl63" style="border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width="129"层析技术/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"特点/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"捕获 /tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="130"精纯 /tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="130"精制/td/trtr height="18" style="height:13.5pt"td height="13" class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"离子交换/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"高分辨率、高载量、高流速;低盐上样/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"***/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="130"***/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="130"***/td/trtr height="18" style="height:13.5pt"td height="13" class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"台风(TY)/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"高分辨率、中等载量、高流速;高盐上样/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"**/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="130"***/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="130"*/td/trtr height="18" style="height:13.5pt"td height="13" class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"凝胶过滤/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"高分辨率;低载量、低流速/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"-/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="130"*/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="130"***/td/trtr height="18" style="height:13.5pt"td height="13" class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"亲和/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"高分辨率、中/高载量、高流速/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="129"***/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="130"***/tdtd class="xl64" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="130"**/td/tr/tbody/tablep  随着市场需求的扩大、研发机构及疫苗厂家的研发投入和技术积累,越来越多的兽用疫苗开始使用层析技术进行分离纯化,工艺开发和小批量制备取得了重要进展,部分产品已进入后续的中试放大阶段。中科院过程工程研究所生化工程国家重点实验室是我国分离纯化领域的知名机构和优势单位,拥有一支高水平的人才队伍、配置齐全的分离纯化和分析检测平台,在人用疫苗领域具有10多年的研发和产业化经验(与企业合作)。近年来在兽用疫苗的分离纯化、分析检测、结构稳定性研究等领域也开展了一系列富有成效的工作[4-7]。/pp  苏志国、张松平等[4]通过对口蹄疫病毒结构特点的研究、培养液中杂质的组成和特性分析,在对介质选型、操作条件优化的基础上,建立了1条由离子交换层析和凝胶过滤层析组成的分离纯化工艺,口蹄疫灭活病毒的纯化倍数达到217倍,纯度达到95%以上,收率为37.5%。为提高疫苗的收率和降低纯化成本,又进一步研究疏水层析技术在口蹄疫病毒分离纯化中的应用效果,最终建立的由疏水层析、超滤浓缩和凝胶过滤层析组成的分离纯化工艺,取得了更好的分离纯化效果,纯化倍数达到247倍,收率达到75.4%,纯度接近电泳纯 该工艺进一步提高了疫苗收率,更有利于提高纯化效率和降低疫苗的纯化成本,为大规模制备口蹄疫灭活病毒疫苗奠定了基础。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/d040dc05-cfd0-42b9-87a8-be93c3088b2e.jpg" style="" title="1_副本.jpg"//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/a7545038-4f01-43fb-89d8-cd7b9eda952f.jpg" style="" title="2_副本.jpg"//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/8a3f7210-7fb4-4ec4-aa4b-89e9aec73c98.jpg" style="" title="3_副本.jpg"//pp  图1:丁基疏水层析分离纯化FMDV层析谱图/pp  图2 :凝胶过滤层析精制纯化FMDV层析谱图/pp  图3:图3 SDS-PAGE和Western blot分析(1、FMDV培养液,2、HIC初纯样品,3、超滤浓缩样品,4、凝胶过滤样品 5、凝胶过滤样品的VP1条带进行Western blot分析)/pp  除了灭活病毒疫苗,基因工程重组疫苗(重组蛋白抗原或重组融合(标签)蛋白抗原)也可以有效抑制病毒感染,有望发展成为更为安全有效的疫苗品种。基因工程重组疫苗,特别是带有标签的重组疫苗,分离纯化难度大大降低,分离效率大大提高。熊毅等[8]分别构建了带His和GST标签的重组表达载体,成功表达了A型口蹄疫病毒(FMDV)的结构蛋白VP1(包涵体形式),并分别采用金属螯合层析和GST亲和层析进行纯化,得到电泳纯的VP1蛋白 活性鉴定结果表明重组蛋白具有良好的特异性和抗原性,可用于易感动物的免疫及血清抗体筛查。/pp  strongspan style="color: rgb(112, 48, 160) "疫苗检测技术/span/strong/pp  分析检测技术应用于疫苗培养、纯化、质控的各个阶段。快速、准确地对疫苗进行分析表征,对于疫苗分离纯化工艺的开发和优化,意义重大。人用疫苗研究历史悠久、技术完善,相关技术都可以直接用于兽用疫苗的分析检测。疫苗表征内容主要包括纯度、结构和活性 相应的分析检测技术主要包括电泳(以及Western blot)、ELISA、高效液相色谱、超速离心、动态光散射、透射电镜、差示扫描量热等技术[4-8]。/pp  strong表2 疫苗分析检测技术/strong/ptable border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="648"colgroupcol width="72" span="3" style="width:54pt"//colgrouptbodytr height="18" style="height:13.5pt" class="firstRow"td height="13" class="xl65" style="border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width="215"技术名称/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"特点 /tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"应用 /td/trtr height="18" style="height:13.5pt"td height="13" class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="215"电泳 /tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"操作简单,定性半定量 /tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"纯度、分子量/td/trtr height="18" style="height:13.5pt"td height="13" class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="215"ELISA/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"体外活性 /tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"活性表征/td/trtr height="18" style="height:13.5pt"td height="13" class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="215"高效液相色谱/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"快速、准确/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"纯度、颗粒大小、分子量/td/trtr height="18" style="height:13.5pt"td height="13" class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="215"场流分级/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"无损伤表征疫苗真实结构/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"纯度、颗粒大小、分子量/td/trtr height="18" style="height:13.5pt"td height="13" class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="215"高效液相色谱/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"分析速度慢、操作繁琐/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"纯度/td/trtr height="18" style="height:13.5pt"td height="13" class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="215"动态光散射/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"快速、准确/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"颗粒大小和分布/td/trtr height="18" style="height:13.5pt"td height="13" class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="215"高效液相色谱/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"方便快捷直观昂贵/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"分子大小和形貌/td/trtr height="18" style="height:13.5pt"td height="13" class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="215"差示扫描量热/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"快速、疫苗稳定性条件筛选/tdtd class="xl65" style="border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext " width="216"结构稳定性/td/tr/tbody/tablep/pp  在上述分析检测技术中,疫苗结构及其变化的表征对于疫苗分离纯化工艺和产品保存稳定性的研究越来越引起研究者的关注。高效液相色谱(或场流分级)与光散射技术(如多角度激光)联用,广泛用于各种疫苗的颗粒大小、分子量,以及结构变化的表征[4, 6, 7]。差示扫描量热技术也被广泛应用于疫苗稳定性研究中,无论是分离纯化过程中疫苗稳定结构条件(温度、缓冲液(pH、盐种类和浓度)、添加剂等)的筛选,还是疫苗成品的制剂研究[5]。  /pp  strongspan style="color: rgb(112, 48, 160) "结论与展望/span/strong/pp  我国兽用疫苗市场潜力巨大,未来一段时间都将保持高速发展的态势。近年来,疫苗品质不断提高,市场逐步由政府招标向市场化转变,因此,疫苗分离纯化必将成为今后疫苗发展的重要趋势,只有经过浓缩、纯化等技术处理的高品质疫苗,才有可能在越来越激烈的市场竞争中占有一席之地。/pp  单从技术层面来看,兽用疫苗和人用疫苗的分离纯化与分析检测技术是相通的。目前广泛用于各种人用疫苗分离纯化和分析检测的技术都可用于兽用疫苗研发和生产中。但在市场价格方面,与人用疫苗相比,兽用疫苗市场价格相对较低,因此兽用疫苗的工业化生产对分离纯化技术及成本控制的要求也极为苛刻。如何借鉴人用疫苗的分离纯化技术和成功经验,设计和简化纯化工艺、提高疫苗稳定性和疫苗收率、降低介质等关键材料的使用成本,对于高端兽用疫苗的研发和产业化,意义重大。/pp  strongspan style="color: rgb(112, 48, 160) "作者介绍/span/strong:黄永东,博士,中科院过程工程研究所副研究员,长期致力于蛋白质分离纯化工艺研发和层析分离介质研制工作。先后主持了9项国家自然科学基金、国家重点研发计划等课题,以及多项和生物医药企业的合作课题 先后开发了乙肝疫苗、百日咳疫苗、胸腺肽等多种生物活性物质的分离纯化工艺,以及10多种层析分离介质,相关技术和产品在200多家科研单位和企业得到应用。在纯化工艺开发和介质筛选等方面具有高超的理论水平和丰富的实战经验。/pp  strongspan style="color: rgb(112, 48, 160) "参考文献/span/strong/pp  [1] 武桂梅, 何玉友, 王振辉, 李鹏, 郑洪娟. 膜分离法纯化浓缩猪繁殖与呼吸综合征灭活病毒的效果试验. 中国兽医杂志, 2015, 51 (9): 99-102./pp  [2] Kaaden OR, Dietzschold B, Matheka HD, Tokui T. Konzentrierung und Reinigung von Maul-und-Klauenseuche-(MKS-) Virus durch Polyä thylenglykol (PEG). Archiv fü r die gesamte Virusforschung, 1971. 35(1): 104-113./pp  [3] Barzilai R, Lazarus L H, Goldblum N. Viscosity-Density Gradient for Purification of Foot-and-Mouth Disease Virus. Archly fü r die gesamte Virusforschung, 1972, 34: 141-146./pp  [4] Li H, Yang YL, Zhang Y, Zhang SP, Zhao Q, Zhu YY, Zou XQ, Yu MR, Ma GH, Su ZG. A hydrophobic interaction chromatography strategy for purification of inactivated foot and mouth disease virus. Protein Expression and Purification, 2015, 113: 23-29./pp  [5] Yang YL, Zhao QZ, Li ZJ, Sun LJ, Ma GH, Zhang SP, Su ZG. Stabilization study of inactivated foot and mouth disease virus vaccine by size-exclusion HPLC and differential scanning calorimetry. Vaccine, 2017, 35: 2413-2419./pp  [6] Chen Y, Zhang Y, Zhou YF, Luo J, Su ZG. Asymmetrical flow field-flow fractionation coupled with multi-angle laser light scattering for stability comparison of virus-like particles indifferent solution environments. Vaccine, 2016, 34: 3164-3170./pp  [7] Yang YL, Li H, Li ZJ, Zhang Y, Zhang SP, Chen Y, Yu MR, Ma GH, Su ZG. Size-exclusion HPLC provides a simple, rapid, and versatile alternative method for quality control of vaccines by characterizing the assembly of antigens. Vaccine 33 (2015) 1143–1150/pp  [8] 颜健华, 何奇松, 蒋家霞, 冯淑萍, 黄胜斌, 韦达有, 易春华, 许瑞胜, 梁晟, 熊毅. A型口蹄疫病毒结构蛋白VP1的原核表达、纯化及鉴定. 南方农业学报, 2016, 47 (2): 301-305./ppbr//p
  • 2019制药工艺(苏州)高峰论坛暨第六届制药分离纯化及质量控制论坛圆满落幕
    p  2019年11月24日,备受瞩目的2019制药工艺(苏州)高峰论坛暨第六届制药分离纯化及质量控制论坛精彩召开,来自全国400+家单位1300多名参会者兴致高昂地齐聚烟雨江南胜地———金鸡湖畔,聆听资深行业专家报告,交流行业资迅,在其乐融融的氛围中,共享此次业界盛会带给大家的丰硕成果。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/78de8b20-a521-485b-843f-d0760a4873b4.jpg" title="image003.jpg" alt="image003.jpg"//pp style="text-align: center "  (会议现场)/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/68831bee-c5f8-4de7-985d-bcfb709b51f2.jpg" title="image005.jpg" alt="image005.jpg"//pp style="text-align: center "  (江博士接受各媒体采访)/pp  论坛开幕式上,苏州纳微科技股份有限公司董事长江必旺博士、苏州市科技局局长张东驰先生分别致辞。张局长充满感情提到,他从第一届论坛开办起,就一直支持关注论坛的发展,论坛从2014年第一届200+参会人员到如今的规模,一个是体现了纳微科技论坛的影响力,和苏州市医药产业的蓬勃发展和集聚效应,另外也反映出医药企业对制药工艺和质量控制相关技术的关注度和专业需求,张局长对纳微科技和论坛给予了充分肯定和鼓励。/pp  江博士在致辞中提到:分离纯化论坛至今已成功举办五届,规模和层次不断升级,这得益于制药行业的蓬勃发展和上下游相关企业的飞速进步,得益于专家大伽的倾情付出和组委会的精心准备。纳微科技始终坚持“以创新,赢尊重,得未来”的经营理念,层析产品和服务已得到上百家国内外制药企业及色谱公司的认可与信赖,已发展成为国内外色谱界的领跑者和标杆企业。/pp  前方高能!!!让我们共同来回顾一下论坛现场的精彩瞬间吧!/pp  精彩瞬间一:郑裕国院士讲述药物生物制造/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/19cb5eeb-b0ca-49d7-8fc6-19d1d774b409.jpg" title="image007.jpg" alt="image007.jpg"//pp style="text-align: center "  (郑裕国博士报告现场)/pp  大会上,郑裕国院士分别从医药产业的现状与发展、药物发展的需求与挑战、药物制造面临的挑战和药物生物制造的有事及应用四个方面为我们讲述了药物生物制造,大会现场反响热烈。/pp  精彩瞬间二:饶春明主任分享生物技术药物质量控制与新版药典标准提高研究/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/de70adc2-0ae6-4281-ade5-6135c961b1de.jpg" title="image009.jpg" alt="image009.jpg"//pp style="text-align: center "  (饶春明研究员报告照片)/pp  饶春明主任作为国家药典委专家,专门为我们介绍了重组药物的相关内容、质量标准复核、检定方法建立及验证以及2020年版《中国药典》三部标准提高。最后,饶主任总结到:国家药品监督管理局发布了一系列药品生产与质量管理相关法规和技术指导原则 中国食品药品检定研究院已建立有效的重组技术药物质量控制技术平台,基本具备生物技术药物各种检定方法验证、转移和质量标准复核的能力 在研究单位、生产企业、使用机构、以及质量管理部门的共同努力下,本着认真负责的态度,严格执行各项药品法规和技术指导原则,可确保重组技术药物的安全和有效。让在场的参会人员都受益匪浅。/pp  精彩瞬间三:江必旺博士讲述新形势下,中国制药创新之路/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/55bf28d7-7ffc-46f4-aeb4-176b8dde20eb.jpg" title="image011.jpg" alt="image011.jpg"//pp style="text-align: center "  (江必旺博士报告照片)/pp  苏州纳微科技股份有限公司董事长江必旺博士在报告中表示:新形势下中国药企想与国內外公司竞争应加大新药研发投入,开发出可以满足新的临床需求并具有市场独占性的创新药 实现生产工艺创新以提高仿制药生产效率,降低生产成本 实现关键设备和耗材的国产化,完善全产业链。中国制药创新之路任重道远,我们将继续坚持创新,砥砺前行,再创辉煌。/pp  精彩瞬间四:肖志华博士介绍整合细胞构建和工艺优化-加速创新药临床开发/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/6bca92a3-c25c-4414-9989-77870006282a.jpg" title="image013.jpg" alt="image013.jpg"//pp style="text-align: center "  (肖志华博士报告照片)/pp  肖志华博士作为有17年动物细胞培养工艺开发经验的专家,肖博士在大会上表示:2019年是个转折点,抗体药进入产业化时代,越来越重视创新 价格竞争推动成本优化,核心原料国产替代和大规模生产工艺开发是大势所趋 生物药生态圈逐渐形成,资本市场逐渐成熟,行业竞争推动未来整合。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/ce918abc-e786-4437-8286-1602ba51cc89.jpg" title="image015.jpg" alt="image015.jpg"//pp style="text-align: center "  /pp style="text-align: center "展商风采/pp  活动期间,参会人员进行热情的技术交流,同时详细了解各参展商展示出来的产品、器械与最新的研究成果等。/pp  2019年11月24日晚,论坛欢迎晚宴在博览中心 G馆 2楼多功能厅酒店开展。纳微科技为参会人员准备具有江南特色的菜肴与歌舞。所有的参会人员在轻松愉快的环境中度过了一个美好的夜晚。br//pp  2019制药工艺(苏州)高峰论坛暨第六届制药分离纯化及质量控制论坛已经圆满成功。我们将继续努力,砥砺前行,为推动行业的发展贡献自己的一份力量。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/19fc084c-b2e9-4e9c-89ad-cb013574e5be.jpg" title="image017.jpg" alt="image017.jpg"//pp style="text-align: center "大会全体嘉宾合影br//pp  让我们共同期待第七届生物制药分离纯化技术学术论坛的到来!我们明年见!/ppbr//p
  • 不再靠价格俘获色谱分离纯化客户的芳心——专访月旭科技(上海)股份有限公司董事长赵岳星
    [导读] 2015年,中国股市跌宕起伏,中国科学仪器生产企业上市时有出现。在2015年5月18日,月旭科技在全国中小企业股份转让系统(新三板)顺利挂牌。近日,仪器信息网特别走访了月旭科技董事长赵岳星。  仪器信息网讯 2015年,中国股市跌宕起伏,中国科学仪器生产企业上市时有出现。在2015年5月18日,2003年成立的月旭科技(上海)股份有限公司(以下简称:月旭科技)在全国中小企业股份转让系统(新三板)顺利挂牌。近日,仪器信息网特别走访了月旭科技董事长赵岳星。   月旭科技(上海)股份有限公司董事长赵岳星博士  仪器信息网:请问月旭科技今年的业绩增长情况如何? 公司在新三板挂牌后,为公司发展带来哪些方面的助益?在融资方面进展如何?  赵岳星:近年来,月旭科技的业绩取得了较快的增长,2015年上半年营业收入同比增长43.8% 净利润增长64.2%。月旭科技在色谱柱领域已经有很好的口碑,尤其是在国内的制药行业。  在新三板挂牌给月旭科技带来的益处主要是体现在三个方面: 首先,通过新三板进行定向增发,顺利实现了融资。 即使在7月下旬“股灾”期间,公司也顺利完成了2000多万元的定向增发,公司股值按市盈率50多倍计算。投资人的钱进来以后,公司未来发展的规划就可以顺利展开,使公司能够加快产品线拓展和市场开发的速度 其次,作为一家公众公司,我们在上市的过程中对公司的治理结构和管理体系进行了规范,为以后公司能够循着一条可持续发展的道理前行打下基础 最后,公司在新三板挂牌并得到投资机构的认可进一步提升了客户和员工对公司未来发展的信心,有利于公司发展各个要素之间形成良性循环。  仪器信息网:色谱分离、纯化市场有其自身特点,我们了解到月旭科技作为一个后发企业,并不以价格取胜,目前已经取得不错业绩。月旭科技的主要客户在哪些领域?对于这些客户愿意更换原有供应商而选择月旭科技,为什么?  赵岳星:色谱技术广泛应用于生物医药、食品安全检测、环境监测、精细化工等关系民生并处于快速发展的行业。色谱分离分析技术所需的各类仪器和耗材产品大多由美日欧国家的大公司所垄断,而国内市场对此类产品的需求近年来增长迅速,目前主要依靠进口满足国内市场的需求。色谱柱在国内的市场容量约每年20万根,金额约5亿,属于市场规模较小的细分市场,却汇聚了全球多个品牌,竞争非常激烈。  “极限的性能、合理的价格、最好的服务”是月旭科技始终坚持的经营理念,也是月旭科技对市场及广大客户的承诺。 通过提供超出客户期望的高品质创新产品和服务为客户创造价值。经过10年的努力,月旭科技从零开始,逐步开拓市场,合作过的企事业客户超过5000家, 2014年色谱柱国内市场销量超过12000根,国内市场份额达到5%,在国产品牌中名列前茅。月旭科技的产品深受市场欢迎,大型药企、医药研发机构、高校、政府事业单位和第三方检测机构,目前都在使用月旭的色谱柱产品。  月旭科技的主打产品是自主研发、自主生产、自主品牌的各类色谱柱。色谱柱是分析检测中一个单位价值不高但重要性极高的耗材,其中色谱填料的性能直接影响分析测试的准确性和灵敏度。客户对更换色谱柱是比较谨慎的,价格只是考虑因素之一, 但一般不是主要因素。分离度、选择性、产品多样性、产品重现性、技术支持能力,等等都是客户必须考量的因素。月旭之所以能够从零开始,在市场上逐渐与知名进口品牌(譬如安捷伦、Waters、Phenomenex)的产品正面PK,首先是靠产品性能和质量过硬,其次是靠长期不懈、全方位做工作。专注、专业、持之以恒,所谓的“十年磨一剑”。  仪器信息网:月旭科技作为一个技术型企业,您认为贵公司的核心技术优势源自于何处?体现在哪些方面?  赵岳星:色谱柱的核心技术主要包括:硅胶的生产、硅胶表面修饰处理、固定相键合技术和装柱技术。月旭科技掌握了包括硅胶表面修饰处理、固定相键合、装柱技术在内的一整套核心生产技术,同时公司大量资源投入色谱柱的应用开发,为客户开发色谱分析和分离方法。  月旭科技长在色谱分离材料制造领域公司目前已获授权国家发明专利7项,处于受理阶段2项。在过去的十年中,月旭团队共开发了75种色谱固定相,在产品线的丰富性和产品性能方面达到了和国际知名品牌媲美的水平:  2005年月旭推出Ultimate XB系列色谱柱,该系列既是月旭推出的第一个系列,也是普适性最强的色谱柱系列  2007年推出Xtimate宽pH系列色谱柱,成为全球第三家拥有该类专利技术的公司2010年推出UHPLC系列色谱柱,首次推出亚2μm色谱柱产品  2012年推出Ultimate手性色谱柱,现有4款多糖类涂覆型手性填料  2015年推出Boltimate核壳色谱柱,实现了高效、快速的分离效果  月旭科技这些成绩的取得,有赖于我们优秀的研发团队和十年始终如一的努力。我们拥有近20人的产品研发团队,研发人员大多数拥有研究生学位,多人毕业于211大学。此外,在多年的产品研发过程中,很重视以下几个问题:(1)团队很重要,必须选对人,待遇足够好,在公司很受尊重 (2)产品研发是带有目的性的创新,我们坚持 “以客户为中心,以市场为导向” 进行项目选项,解决客户难题,满足市场上没有得到很好满足的需求,而不是为了创新而创新 (3)产品研发也是个长期积累的过程,知识的积累、人才的积累、等等,这需要“坚持”。   月旭科技研发实验室  仪器信息网:色谱柱的热点应用领域有哪些,各自情况如何?  赵岳星:色谱柱是色谱仪器的“心脏”,色谱柱的应用范围就是色谱技术的应用范围。色谱技术被广泛应用于生物医药、食品安全和环境监测等老百姓最关心的与民生息息相关的领域。药物分析的应用中,液相色谱以其快速、高效及准确的特点,成为药品质量控制的最主要的定量检测手段。食品安全检测中,苏丹红、黄曲霉毒素、三聚氰胺、瘦肉精等有毒有害物质都需要通过色谱技术来测定。 环境检测中,大气及水中的苯系物、有机氯等有害物质的监控,也需要通过色谱技术来实现。制药行业是色谱柱使用大户,热点应用较多。比如,化学药的有关物质测定,是一个热点,很挑柱子,对色谱柱的选择性和重现性都提出了很高的要求。  仪器信息网:据了解,月旭科技正在建设新的生产基地,可否作以一简单介绍?公司下一步发展战略,您有何计划或设想?  赵岳星:月旭科技在上海张江总部设有销售和客户支持中心,在浙江金华的全资子公司浙江月旭设有色谱技术研究所和生产基地(浙江月旭是国家高新技术企业)。目前公司正在浙江金华建设面积10亩的生产基地,共投入3000万元,已经初步建成科研楼和员工生活区共12000平方米,生产基地将于 2016年3月正式投产。  公司的发展战略是基于自己的核心竞争力,从纵向、横向两个方向进行产品线的延伸和拓展。一方面,月旭科技将继续保持色谱柱和色谱填料技术在国内的领先优势,并努力缩小与国外顶级企业的差距、服务中国客户。另一方面,公司将通过和国内外同行的合作,推出月旭品牌的液相色谱仪器产品,充分挖掘公司强大的后端应用开发能力和客户服务能力。这是公司“纵向”产品线的拓展,旨在使月旭发展成为色谱这个垂直领域的全方位供应商。  公司通过自主生产的色谱类产品在用户中赢得了良好的口碑,数千家实验室用户对月旭科技这一品牌给予了较大的认可。 以此为基础,公司可以为实验室用户提供更多的产品和服务,例如:试剂、耗材、标准品、实验室小仪器等等。对于其中的非月旭生产产品,我们通过贴牌和代理方式介入,为客户提供相关产品的售前售后服务,提供分析方法的开发,并为月旭销售的产品的质量背书。这是所谓的“横向”发展战略。  月旭科技的长远发展规划是成长为色谱分离材料的领导者、色谱分析和分离纯化整体解决方案的提供者和实验室耗材产品一站式供应服务商。    月旭科技在浙江金华新建生产基地  仪器信息网:董事长作为海外学习、回国创业的典范,作为“千人计划”专家之一,在国内创办高科技企业,请您谈谈这其中让您感受很深的经历。  赵岳星:我本科就读于复旦大学化学系,在加州大学伯克利分校取得物理化学博士学位。博士毕业后曾经任职于IBM 设在硅谷的全球研发中心,从事的就是硅胶材料表面改性技术的研究工作,后来在硅谷的另一家年销售30亿美元的高科技公司Lam Research 担任过研发部经理和事业部总经理。 回国前既有多年的产品研发工作经验,也有过几年做管理的工作经历,比较熟悉高科技产品从研发到投向市场的整个过程。回国创业后, 一方面国外的工作经历为自己创办的企业提供了很有价值的做事方法和国际化的标准,尤其是产品开发和产品持续改进方面的一些理念和思路。另一方面,回国创业也是一个重新学习、重新适应环境的过程,国内各方面的变化很快,不同人群之间的价值观跨度很大,虽然是土生土长的中国人,初期也需要重新适应、克服很多困难。国内的环境对我们“海归”创业者这个群体总体来说是非常友好的一个环境,包括政府的一些鼓励政策和社会上对我们的期许,都是比较有利的一个环境。关键是我们自己要找到一个平衡点,既要尽快地适应国内的环境又要在这个适应的过程中保留本色,做真实的自己,把在国外形成的一些有价值的理念和思维方式带到国内、在国内的土壤上发挥作用。 个人的能力是非常有限的,要和国内的团队,很多是比我年轻的80后精诚合作,和他们成为朋友,在事业上形成相互依靠的关系。国内的80后是一批受过良好教育并在市场经济环境中长大的年轻人,他们是中国现代化建设的主力军,80后非常优秀,他们在月旭科技已经是顶梁柱,已经是当家人。这些是我回国创业的一些感受。 [文章来源:仪器信息网]月旭客服专线:400-810-6969 我们将竭诚为您服务。
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