防火柜专用过滤系统

2013年9月26日，专业过滤和环境科技集团Porvair plc(以下简称为：Porvair )今天宣布，其已经与赛默飞世尔公司签署了一项技术许可协议。　　根据该项协议， Porvair与赛默飞世尔将商业化一系列专用生命科学样品前处理过滤器。Porvair已经授权了它的过滤技术，并将生产该系列产品。赛默飞世尔将负责过滤器产品的全球销售和市场推广。(编译：杨娟)

p　　为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，结合近年来在药品生产企业GMP认证检查和跟踪检查中发现除菌过滤的缺陷情况，食品药品审核查验中心组织专家起草了《除菌过滤技术及应用指南》(征求意见稿)，现向社会公开征求意见，请于2017年5月31日前将意见和建议反馈至食品药品审核查验中心。/pp 其中，关于在无菌药品生产过程中应如何使用“除菌过滤器或系统”，仪器信息网编辑将内容整理如下：/pp　　strongspan style="color: rgb(112, 48, 160) "6. 除菌过滤器、系统的使用/span/strong/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "6.1 使用/span/strong/pp　　过滤器安放位置应便于其安装、拆卸、检测等操作。过滤器与支撑过滤器的设备、地面、墙面等连接应牢固可靠。过滤器各部件间应接合紧密，密封良好，能够耐受生产操作压力，且无泄漏、变形。滤芯、滤膜安装前应确认其规格、型号、外观符合要求。组装过程中，应尽量避免污染。应按照滤器的使用说明进行安装。如果现场有多种规格滤器时，应有第二人对滤器信息进行复核确认，复核应有记录。/pp　　为了减少滤器产生的颗粒及其他异物影响产品，可对安装好的除菌过滤系统进行必要的预冲洗。应结合供应商提供的方法进行冲洗。冲洗方法应经过验证。在正常操作时，冲洗量应不低于验证的最低冲洗量。冲洗后应采用适当方法排除冲洗液。/pp　　除菌过滤系统需进行密闭性确认。过滤器上游系统密闭性可通过压力保持和在线完整性测试等方式确认。过滤器下游密闭性可通过压力保持进行确认，相关参数应经过验证。/pp　　为保证除菌过滤的有效性，应对影响除菌过滤效果的关键参数进行监控和记录。监控项目应包括除菌过滤温度、时间、压力、上下游压差等 系统的灭菌参数、无菌接收容器的灭菌参数 以及过滤器完整性测试结果等。/pp　　除了过程参数，还应对滤器的关键信息进行记录(如：货号、批号和序列号，或其他唯一识别号)，以利追溯。/pp　　应制定企业的培训计划，除菌过滤器的相关培训应纳入年度培训计划中。培训内容包括理论知识及操作技能。理论知识培训包括滤器生产商提供的使用说明、工作原理、相关参数及滤芯、过滤系统相关验证要求 操作技能培训包括相关滤芯使用的标准操作规程，如完整性测试培训、清洗灭菌、干燥、保存等操作培训、产品除菌过滤参数培训、系统密闭性测试培训等。应对人员进行理论和实际操作考核，考核合格后上岗。当系统或参数发生变更，相关的标准操作规程内容修订后，应对人员进行再培训。/pp　　除菌过滤工艺过程发生偏差时，应进行深入的调查，以找到根本原因并采取纠偏措施。对发生偏差的产品应进行风险评估。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "6.2 灭菌/span/strong/pp　　使用前，除菌过滤过滤器必须经过灭菌处理(如在线或离线蒸汽灭菌，辐射灭菌等)。在线蒸汽灭菌的设计及操作过程应重点考虑滤芯可耐受的最高压力及温度。灭菌开始前应从滤器及管道设备中排出系统内的非冷凝气体和冷凝水。灭菌过程中，过滤系统内部最冷点应达到设定的灭菌温度。在整个灭菌过程中, 滤芯上下游压差不能超过滤芯可承受的最大压差及温度。灭菌完成后，可引入除菌的空气或其他适合气体来对系统进行降温。降温时应维持一定的正向压力以保持系统的无菌状态。/pp　　使用灭菌釜进行灭菌时, 通常应采用脉动真空灭菌方法。灭菌过程应保证滤器能被蒸汽穿透，从而对过滤器进行彻底灭菌。不论采用滤芯加不锈钢套筒还是囊式滤器的形式，滤器的进口端和出口端都应能透过蒸汽。应参考滤器生产商提供的灭菌参数进行灭菌。温度过高可能导致过滤器上的高分子聚合物材质性质不稳定，并可能影响滤器的物理完整性或增高可提取物水平。/pp　　除菌过滤中可能会用到滤器、一次性袋子、软管等装置，这些物品可采用辐射灭菌的方式进行灭菌。已被辐射灭菌过的过滤器、袋子及软管等，由于累积剂量效应的缘故，通常不应被多次灭菌。如果再加以蒸汽灭菌，则可能增加可提取物水平，并有可能破坏过滤器完整性。/pp　　罐体呼吸器采用在线蒸汽进行灭菌时，可采用反向进蒸汽的方式，即蒸汽直接引入罐体，然后从呼吸器滤芯下游穿过滤芯，从上游排出。但应监控滤芯灭菌时的反向压差。此压差应保持在滤芯可耐受压差范围之内。反向灭菌时建议使用带有翅片的滤芯，不建议采用直插式滤芯。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "6.3 完整性测试/span/strong/pp　　除菌过滤器使用后，必须采用适当的方法立即对其完整性进行测试并记录。除菌过滤器使用前，应当进行风险评估来确定是否进行完整性测试，并确定在灭菌前还是灭菌后进行。当进行灭菌后-使用前完整性测试时，需要采取措施保证过滤器下游的无菌性。常用的完整性测试方法有起泡点试验、扩散流/前进流试验或压力保持试验。/pp　　进入A级和B级洁净区的消毒剂，应经除菌过滤或采用其他适当方法除菌。如果使用过滤方法除菌，应评估消毒剂与所选择滤器材质之间的化学兼容性。滤器使用后需进行完整性测试。/pp　　用于直接接触无菌药液或无菌设备表面的气体的过滤器，必须在每批(阶段性生产)生产结束后对其进行完整性测试。对于其他的应用，可以根据风险评估的结果，制定完整性测试的频率。气体过滤器的完整性测试，可以使用低表面张力的液体润湿，进行泡点或者扩散流/前进流的测试 也可以使用水侵入法测试。水侵入法可作为优先选择。/pp　　对于冗余过滤，使用后应先对主过滤器进行完整性测试，如果主过滤器完整性测试通过，则冗余过滤器不需要进行完整性测试 如果主过滤器完整性测试失败，则需要对冗余过滤器进行完整性测试。冗余过滤器完整性测试结果可作为产品放行的依据。除菌过滤器使用前，应通过风险评估的方式确定测试哪一级过滤器或者两级过滤器都要进行检测，并确定在过滤器灭菌前还是灭菌后进行。灭菌后的检测，应考虑确保两级过滤器之间的无菌性。/pp　　可根据工艺需要和实际条件，决定采用在线完整性测试或者离线完整性测试。但应注意，完整性测试是检测整个过滤系统的完整性，而非仅针对过滤器本身。在线测试能更好的保证上下游连接的完整性。当无法满足在线测试条件时，可选择进行离线完整性测试。此时应将过滤器保持在套筒中整体拆卸，并直接进行测试，不应将滤芯从不锈钢套筒拆卸单独测试。/pp　　考虑到完整性测试结果的客观性以及数据可靠性，应尽可能在关键使用点使用自动化完整性测试仪。自动化完整性测试仪应在使用前，进行安装确认、运行确认和性能确认。应建立该设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，以及定期的预防性维护计划(其中应当包含设备的定期校验要求)。/pp　　对于标准介质(水或者某些醇类)润湿的除菌过滤器完整性测试，其参数的设定应以过滤器生产厂家提供的参数为标准，且该参数必须经过过滤器生产厂家验证，证明其与细菌截留结果相关联。通常该参数可在过滤器的质量证书上获得。/pp　　如果实际工艺中，需要用非标准介质(通常为实际产品)润湿，进行除菌过滤器完整性测试，则完整性测试限值，如产品起泡点或者产品扩散流标准，必须通过实际产品作为润湿介质进行的验证获得。/pp　　应建立完整性测试的标准操作程序，包括测试方法、测试参数的设定、润湿液体的性质和温度、润湿的操作流程(压力、时间和流速)、测试的气体、数据的记录要求等内容。/pp　　对完整性测试结果的判定，不应该直接看“通过/不通过”，应该对测试结果的具体数值或者自动完整性测试仪报告中的过程数据进行完整记录并审核。/pp　　如果完整性测试失败，需记录并进行调查。可考虑的影响因素有：润湿不充分、产品残留、过滤器安装不正确、系统泄漏、不正确的过滤器、自动化程序设置错误和测试设备问题等。再测试时，应根据分析结果采取以下措施，如加强润湿条件、加强清洗条件、用低表面张力液体如醇类进行润湿，重新正确安装过滤器，检测系统密闭性、核对过滤器的型号是否正确、检查自动化程序设置和检查设备等。再测试的过程和结果都应当有完备的文件记录。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "6.4重复使用/span/strong/pp　　液体除菌过滤器在设计和制造时，一般只考虑了在单一批次中的使用情况，或者在连续生产周期内使用的情形。同一规格和型号的除菌过滤器使用时限一般不得超过一个工作日。但是在实际工作中，有时过滤器被使用在多批次、同一产品的生产工艺中。一般认为“液体除菌级过滤器的重复使用”可以定义为：用于同一液体产品的多批次过滤。以下情况都属于液体过滤器重复使用情况：/pp　　(1) 批次间进行冲洗/pp　　(2) 批次间冲洗和灭菌/pp　　(3) 批次间冲洗、清洗和灭菌/pp　　在充分了解产品和工艺风险的基础上，采用风险评估的方式，对能否反复使用过滤器进行评价。风险因素包括 重复使用带来的过滤器过早堵塞、过滤器完整性缺陷、可提取物的增加、细菌的穿透、过滤器组件老化引起的性能改变、清洗方法对产品内各组分清洗的适用性、产品存在的残留(或组分经灭菌后的衍生物)对下一批次产品质量风险的影响等。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "6.5 气体过滤器特殊考虑因素/span/strong/pp　　由于滤膜的疏水性，气体过滤器可使气体自由通过。但由于系统或环境温度变化而产生的冷凝水则可能会导致气体过滤不畅，严重时会导致系统或滤器损坏。如有必要，应在过滤管线上的合理位置安装冷凝水排放装置。对于罐体呼吸用过滤器，应根据实际风险决定是否安装加热套，以保证气体顺利通过滤芯。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "6.6 一次性过滤系统/span/strong/pp　　因为一次性过滤系统预灭菌的特殊性，在拆包装时需要确认：外包装是否完好 产品仍在有效期内 包装上具有预灭菌标签且能判断是否已经过预灭菌处理 以及组件正确性 是否破损、明显的异源物质等。/pp　　安装时需注意不能破坏系统下游的无菌性，鼓励采用无菌连接器以降低风险。/pp　　在决定一次性过滤系统使用前是否进行完整性测试时，应基于以下因素进行风险评估(但不局限于以下因素)：/pp　　? 评估过滤器完整性失败的影响，包括将非无菌产品引入无菌区域的可能性/pp　　? 评估额外增加的组件和操作引入污染的风险/pp　　? 检测到潜在破损的可能性/pp　　? 进行使用前-灭菌后完整性测试时，破坏过滤器下游无菌的可能性/pp　　? 评估工艺介质阻塞过滤器的可能性(颗粒物或微生物负荷)/pp　　? 润湿液体是否会稀释产品或影响产品质量属性/pp　　? 额外增加的时间对于时间敏感型工艺的影响/pp style="line-height: 16px "img src="/admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_doc.gif"/a href="http://img1.17img.cn/17img/files/201612/ueattachment/e2c4c851-b2b9-4bb1-8fda-68400f3f36ef.docx"《除菌过滤技术及应用指南》（征求意见稿）.docx/a/ppbr//ppbr//p

茂默科学以客户为本、合作共赢的理念，致力于帮忙客户提供整体实验方案。力求解决行业内客户对科学仪器选型难、维护难的处境。通过不断优化公司运作和提升服务质量，目前已赢得业内人士和广大客户广泛认可，拥有广泛而稳固的合作伙伴和客户群体。本文旨在呼吁实验室人员注重实验室的安全，做好预防，消灭火灾源头，提高防范意识，不要用生命去做实验了。　　据实验室火灾事故的调查结果表明　　电气设备引起火灾占21% 　　易燃溶剂使用不当占20% 　　各种爆炸事件引起火灾占13% 　　易燃气体或自燃所致的各占7%与6%。　　其中：　　71%的事故是由实验室工作人员工作不慎、操作失误所致 　　56%的起火发生在下午6时至清晨6时 　　89%的事故是由于没有必要的灭火器具，无法及时扑灭火源，从而酿成重大灾情的。　　实验室火灾的主要原因　　实验室易燃易爆危险品引起火灾　　在实验室中，各种化学危险物品使用极为普遍，种类繁多。这些物品性质活泼，稳定性差 有的易燃，有的易爆，有的自燃，有的性质抵触相互接触即能发生着火或爆炸，在储存和使用中，稍有不慎，就可能酿成火灾事故。　　明火加热设备引起火灾　　实验室里常使用煤气灯、酒精灯或酒精喷灯、电烘箱、电炉、电烙铁等加热设备和器具，增大了实验室的火灾危险性。　　煤气灯加热过程中，若煤气漏气，易与空气形成爆炸性混合物。　　酒精则易挥发、易燃，其蒸气在空气中能爆炸。　　电烘箱若运行时间长，易出现控制系统故障，发热量增多，温度升高，造成被烘烤物质或烘箱附近可燃物自燃。　　如某实验室因用电烘箱时停电，没有切断电源，来电后烘箱连续通电达数小时无人管理。加之控温设备失灵，烘燃了烘箱附近的可燃物质造成一场重大火灾事故。　　加热电炉的火灾原因在于:被加热物料外溢的可燃蒸气接触热电阻丝 或容器破裂后可燃物落在电阻丝上 或绝缘破坏、受潮后线路短路或接点接触不良，产生电火花，引起可燃物着火。其中高温电炉的热源极易引燃周围的可燃物。　　电气设备引起火灾　　电气故障是发生火灾的重要原因之一。化学实验室大量使用各类电气设备。电气设备发生过载、短路、断线、接点松动、接触不良、绝缘下降等故障会产生电热和电火花，引燃周围的可燃物。　　违反操作规程引起火灾　　实验室经常进行的蒸馏、回流、萃取、重结晶、化学反应等典型操作，都以危险性大为重要特点。若操作者没有经验，工作前没准备，操作不熟练或违反操作规则，不听劝阻或指导未经批准擅自操作等，均易诱发火灾爆炸事故。　　防火安全技术措施　　严格执行操作规程　　严格执行操作规程是做好实验室防火工作的基本的手段。实验室首先要根据各类实验性质，在积累经验的基础上，建立科学的实验安全操作规程。实验人员应熟悉所使用物质的性质、影响因素与正确处理事故的方法 了解仪器结构、性能、安全操作条件与防护要求，严格按规程操作。实验中要修改规程时，必须经小量实验的科学论证，否则不可改动。　　易燃易爆危险品操作时的防火要求　　1.操作、倾倒易燃液体，应远离火源。危险性大的，如二硫化碳操作，应在通风柜或防护罩内进行，或设蒸气回收装置。　　2.危险性操作如能喷出火焰、腐蚀性物质、毒物，容器口应对向无人处。开启试剂瓶时，瓶口不得对向人体 如室温过高，应先将瓶体冷却。　　3.黄磷、金属钾、纳、氢化铝锉，氢化钠等自燃物，数量较大者应在防火实验室内操作 钾、钠操作时应防止与水、卤代烷接触。　　4.久置的有机化合物如醚、共扼烯烃等物质容易吸收空气中的氧，生成易爆的过氧化物，需特殊处理后方可使用。　　5.接触可引起燃爆事故的性质不相容物，如，氧化剂与易燃物，不得一起研磨。过氧化纳、钾不得用纸称量。　　6.蒸馏或回流实验中，必须预先放置助沸物(沸石、素瓷片或一端封闭、适宜长度的毛细管等)。严禁向近沸液体中添加助沸物，应先移去热源泉，待液体冷却后再加，以免大量液体从瓶口喷出起火。蒸馏较大量易燃液体时，宜用滴液漏斗不断加人，避免使用大蒸馏瓶，以减小燃烧的危险性。当所需馏分蒸出后，应停止蒸馏，防止蒸干，烧瓶烧破而发生事故。　　7.使用易燃溶剂重结晶时，应采用蒸汽浴、液浴或密闭电热板加热，用锥形瓶盛装，不得用烧杯。　　8.设置专用贮器收集废液、废物，不得弃入废物缸或下水道，以免引起燃爆事故。如有溅散，应即用纸巾吸除，并作适当处理。　　减压操作时的防火要求　　1.真空系统所用容器应有足够的强度与厚度，材质均一。减压蒸馏时应选用圆底烧瓶作接受器，不可用平底烧瓶蒸馏或用锥形瓶接受，以免炸裂。烧瓶的坚固性次序为:圆底烧瓶平底烧瓶锥形瓶。　　2.进行真空操作时，应严防空气突然进人热的装置，引起爆炸。真空泵应接附有单向阀或两通开关的安全瓶，通过安全瓶使空气充满装置，待系统内压力平衡后，再切断真空泵电源。　　3.抽真空时，容器外面宜用铁丝网罩或布包裹，以备玻璃炸裂时防护。　　加压时的防火要求　　1.高压釜应设置在专门的室内。高压釜应由强度高、耐高温、耐腐蚀的材料制成，耐压强度应为工作压强2～3倍，压力表的指示范围宜为工作压力的2倍(至少超过1/3)。　　2.使用前应检查是否漏气，操作时应严格控制温度、压力等参数，用毕应待釜自冷，先开阀门，余气排尽后，再打开釜身 严禁用水冷却。　　使用加热设备的防火要求　　1.点燃煤气灯时，附近不得放置易燃易爆物品。为防止煤气爆炸，应按规定次序点燃、熄灭煤气灯。点燃时次序是:闭风，点火，开启煤气阀，调节风量。熄灯时次序是:闭风，关煤气阀。停气时，应将所有开关关闭。煤气系统应严密不漏，煤气管道、灯具应勤检查，漏处应及时修理，未修好之前不得使用。禁止用火焰在煤气管道上寻找漏气的地方，应用肥皂来检查。可用可燃气体浓度测定仪测定空气中煤气等可燃气体的含量，以确定其危险程度。　　2.使用酒精灯和酒精喷灯时，酒精的添加量不应超过灯具容量的2/3，切勿倒满以防酒精外溢。应用火柴点燃，不得用另一正在燃的酒精灯来点，以免失火。燃着的灯焰应用灯帽盖灭，以防灯内酒精气燃。灯内酒精量使用到约1/4容量时，即应添加酒精，以免瓶内发生爆炸。　　3.用电烘箱烘烤物料时，应根据待烘物料的物理、化学性质严格控制烘烤温度与时间。烘箱宜带自动温度控制装置，且应注意检查其工作是否可靠，以免控制失灵而造成事故。升温时宜逐渐提高温度，避免升温过快。带有易燃液体的物件不得放人烘烤。易燃易爆物严禁放入烘烤。工作结束或停电时，应切断电源，防止长时间运行，温度升高引燃物料。　　4.常用的小型电炉，其电热丝外露，不能用于形成易燃蒸气的物料加热。使用电炉加热时，应垫石棉铁丝网，使被加热物料受热均匀。当熔化石蜡、松香等可燃物时，应特别注意控制温度，防止大量冒烟或受热温度超过自燃点。加热易嫩液体，应用液浴，油浴温度不得超过自燃点。　　5.高温电炉应配设温度控制器，必要时应装报警装置，控制失灵时不得使用。高温电炉周围不得放置可燃物、腐蚀物以及其他危险物品，以防引起火灾或因炉体腐蚀而产生事故。易熔、可燃、挥发、腐蚀不得放人炉内加热。试样应用合适的耐高温增涡盛装，包有滤纸的湿沉淀应经烘干、灰化后再送入炉膛内灼烧。熔样时应根据溶剂性质合理选择柑涡材料。为防止污损，炉膛底部应填石棉板。　　6.电烙铁操作时，应搁在远离易燃物的不燃基座上。　　使用电器设备的防火要求　　1.对实验室内的各类电气设备应严格管理，电气线路的敷设、电气设备的安装、保护和维修都应严格执行国家的有关规范。　　2.有些电气设备功率较大，使用时应注意防止过载。接线应牢固，绝缘要良好，开关、导线均应符合要求，并宜使用单独的供电线路。　　3.经常使用易燃易爆气体和液体的实验室的电气设施应达到整体防爆要求。　　电气设备及线路应及时检查和更新，避免带隐患运转。　　加强防火安全管理　　1.操作时若有易燃物沾污体表，应立即洗除，切勿近火。如有氧化剂沾污衣物，也应如此，否则稍微受热即易着火。　　2.烧着的余尽火柴梗，不得乱丢或丢入废物桶，应使完全熄灭后，才可弃人桶内。　　3.灼热的增涡、磁舟，不得放于橡皮、塑料或纸等可燃物上，应远离可燃物质，放于石棉板等不燃物体上。　　4.操作爆炸危险性物质时，不应使用磨口玻璃瓶，以免由于启闭磨口塞时摩擦火花而引起爆炸事故。可用软木塞、橡皮塞或塑料塞。　　5.操作可燃物或受热分解物品的实验室，应挂窗帘以防日晒。勿将易燃物质与玻璃器皿放于日光下，防止由于玻璃弯曲面的聚焦作用产生局部高热而引起燃爆事故。　　易燃易想化学物品储存要求　　1.易燃易爆物品应分类、分项存放，严防跑、冒、滴、漏现象发生。存放危险品的位置应远离热源泉、火源、电源、避免日光照射。危险品应严格密封保存，防止挥发和变质引起事故。任何物品一经放置于容器后必须贴上标签，发现异常应及时检查验证，不能盲目使用。　　2.实验剩余或常用的少量易燃易爆化学物品，总量不超过5?kg时，应放置到金属柜内由专人保管，超过5?kg应及时交回危险品库房储存。禁止把实验室当作仓库使用。　　3.实验室使用的各类气源钢瓶应设专库储存，使用管道供气。瓶库应有良好的通风、降温、防爆、防静电等安全措施。大量使用可燃气体的实验室应根据规定设置可燃气体泄漏报警装置。　　4.电冰箱内不得存放低闪点类易燃液体。存放可燃液体时也应完全封闭，防止液体挥发遇冰箱启闭火花引发爆炸事故。　　注意初期火灾的扑救　　1.对于初期火灾，应首先熄灭附近的所有火源，切断电源，移走可燃物质。小容器内物质着火可用石棉或湿抹布覆盖灭火。　　2.较大的火灾应根据着火物质性质选用灭火器扑救。千燥沙土、石棉毯因隔绝空气灭火，用于不能用水灭火的着火物的扑救 　　3.二氧化碳灭火器，适用于灭油类及高级仪器仪表着火 干粉灭火器适用于灭油类可燃气体、电气设备及精密仪器着火 　　4.“1211”灭火器用于扑救电气设备以及贵重精密仪器着火的效果更好。钠、钾、碳化物、磷化物起火，不能用水性灭火器灭火 　　5.油浴和有机溶剂着火禁用水扑救，防止其随水流散而使火蔓延 对于锉、钠、钾、镁等类易燃金属起火，以及其他有特殊要求的化学品，应使用特殊的灭火器材和灭火方法 使用水灭火时应采用喷雾水流，少用直流水流，以免冲碎化学品瓶子，增加灭火的难度。在积极扑救火灾的同时，应及时报警。