质谱串联质量分析器

2013年6月10日，赛默飞世尔科技公司在正在美国召开的ASMS 2013上推出融合三种类型质量分析器的创新&ldquo 三合一(Tribird)&rdquo 质谱系统Orbitrap Fusion LC-MS。该质谱系统集成了四极杆、轨道阱(Orbitrap)及线性离子阱(LIT)，其可以为复杂生物样品分析提供前所未有的深度。Orbitrap Fusion LC-MS系统　　&ldquo 我们的使命是创造最高性能的商业化质谱仪&rdquo ，赛默飞世尔科技色谱质谱部首席技术官Ian Jardine博士如是说，&ldquo 此外，我们希望这一有力工具能够广泛应用到科学界且确保该仪器易于使用。在设计Orbitrap Fusion时，我们在一个灵活的研究级质谱系统中组合了四极杆、线性离子阱和Orbitrap技术并提高了其性能&mdash 以获得可能革新客户研究的新一代质谱仪。&rdquo 　　&ldquo 我们最大的挑战是灵敏度和分析通量，&rdquo 哈佛医学院细胞生物学教授Steven Gygi博士如是说，&ldquo Orbitrap Fusion仪器的革新性，允许我们以大大超过以往的定量准确度获得更宽广的蛋白质组学覆盖范围。&rdquo 　　Orbitrap Fusion系统解决通量问题的一个方法是通过串联质量标签(TMT)。该技术能够使质谱仪同时对多个样品中的蛋白质进行相对定量研究。与先前的工具相比，Orbitrap Fusion仪器显著改善了数据的深度和质量，从而获得更为出色的TMT结果。新平台借助 MS3 选择性的优势提高定量准确度，而且较之以往的分析系统,在单位时间内可获取两倍的MS3扫描次数,且灵敏度也获得显著提升。用户也可以从赛默飞世尔科技处订购全新TMT试剂，最多可同时对10个样品进行全面分析。　　Orbitrap Fusion LC-MS的核心是配置三个不同的质量分析器，这些分析器共同协作，将分析性能提升至全新的高度，从而实现全新的实验方法：　　(1)四极杆用于进行母离子选择，分辨率最低可达0.4amu，具有出色的灵敏度和选择性 　　(2) 超高场Orbitrap提供超过450,000的分辨率和高达15 Hz的扫描速率，具有无法逾越的分析选择性和速度 　　(3)多级杆离子回旋通道及双压线性离子阱提供 MSn HCD、CID 和 ETD 裂解，可在最高达20 Hz的扫描速度下进行快速、灵敏的质量数分析。同步的母离子选择增强了仪器的信噪比。　　三合一配置使用户能够以比现有的商业化仪器更快的速度识别更多的低丰度蛋白质。其独特的结构能够在Orbitrap和线性离子阱质量分析器中实现同时的母离子隔离、裂解和数据采集。与已有仪器相比，所采集得到的数据质量更高，扩展了可能的实验范围。　　可在任意MSn分析阶段选择不同裂解模式并以Orbitrap或线性离子阱分析器检测的能力使得一系列新型实验成为可能，从而能够获取来自代谢物、多聚糖、翻译后修饰和序列多态性方面的全新水平的结构信息。　　在典型代谢组学实验中，科研人员经常会面临未知物和目标化合物。为了识别未知物，必须在LC-线性离子阱仪器上重新运行样品以获取MSn数据，但在第二次运行时匹配色谱保留时间会比较困难，进而导致了不确定性。利用其独特的三合一质量分析器配置，新型Orbitrap Fusion Tribrid LC-MS克服了这一问题，通过确凿的未知物鉴定结果为用户提供革新众多小分子实验方法的能力。　　性能易于实现　　Orbitrap Fusion LC-MS的新型智能软件提供了动态扫描管理(Dynamic Scan Management，DSM)，具有随实验自动调整扫描参数以获得最佳结果的能力。　　Orbitrap Fusion系统集成了一个新型、易于使用的拖放式方法编辑器，避免在创建复杂方法过程中需要花费大量时间进行参数的猜测和尝试。该编辑器是MS软件套件中的一部分，支持该平台无可比拟的适用性。其包括：　　(1) Thermo Scientific Freestyle软件，一个新型数据可视化工具，也有助于进行快速方法开发和数据质量评估。　　(2) Thermo Scientific Proteome Discoverer，一个用于蛋白质识别的综合性软件程序。　　(3)Thermo Scientific Compound Discoverer软件，用于在大量应用中执行小分子结构识别。　　(4) Thermo Scientific SIEVE软件用于蛋白质组学和小分子样品的差异定量分析。　　(5)mzCloud软件，一个支持未知物识别和结构解析的新型质谱库。(编译：杨娟)

p　　质量分析器的进展主要来自国外科研院所，由其合作质谱厂家协同大力开发完成，是目前质谱仪器竞争力的最热点。各种技术名称很多，但技术背后的根本离不开偏转与聚焦之类的离子轨迹控制。/pp　　“轨道阱(Orbitrap)”无疑是突破性质谱分析器技术，该类质谱仪器在生命科学领域取得了巨大的成就，尽管它的原理在数10年前就已经被发明，但真正成为商品化产品，还是近些年才完成的，主要得益于与之相配套的离子传输系统(尤其是C-Trap)、电源稳定性、超高真空系统的研发取得了实质性进展。/pp　　多次反射、曲线型或螺旋型分析器显著提高了分辨率，但与多次反射线型分析器一样(如W模式)，灵敏度损失也比较明显，通过延长离子路径来提高分辨率，并非一个理想化方案，或许聚焦才是根本，因此，分析器改进的方向是分辨率和灵敏度同步提高，许多宣传实现了这项要求的质谱仪器其实并未在应用中得到良好验证。/pp　　多种分析器的杂交技术是分析器重要进展，QQQ、Q-TOF、TOF/TOF、IT-TOF、Q-LIT已被证明是质谱最关键的技术进展，市场获益巨大。近期“分析器三重杂交(TriHybrid)”广受关注，在鉴定结果可靠性方面得到了大幅度改善，在功能蛋白质组学、修饰蛋白质组学、复合物蛋白质组学等生命科学等领域得到了良好的应用。目前，TriHybrid系统的三个主机布局还有改进的地方(本人亲自跟发明人进行过讨论)，这个观点得到了仪器发明人的认可，具体方案和措施有待深入研究。/pp　　移动式小型IT-IT质谱已速度快、体积小、高可靠鉴定小分子和肽等方面超过了其它同类质谱产品，结合专利化的样品导入系统，预期在临床标志物快速筛查、食品安全、国防与军事等领域具有良好的前景。当国产QQQ质谱艰难推进的时候，是不是可以进攻IT-IT体系呢?/pp　　离子回旋共振(ICR)分析器的重要进展是在磁场和液氦循环方面，调制系统有些局部改进。/pp　　离子淌度技术应用于质谱有了近30年历史，离子淌度部件由早期的单一型分析器转变为辅助型分析器，具体部位几经改变：“离子源内”-- “四极杆前”-- “离子源与四极杆间相对独立”，最近几年在技术缺陷改进方面取得了重要进展，如由于真空变低导致的灵敏度降低等，当然离子淌度技术最重要进展还是在软件和应用方面，已经不仅仅局限在大分子体系，也可以用于复杂混合物小分子体系了，增加了新的分离维度，检出容量比非离子淌度分离体系提高非常大，而且与质谱成像技术结合，很好的拓展了质谱的基础研究与应用的范围。/pp　　总体上来说，质量分析器虽然没有离子源那么花样繁多，但人们依然在不断努力和创新，企图实现技术上的突破，这些年来取得了一些进展，有些还是重大惊人的进展。从商业角度看，质谱分析器的价格占整机的比例与技术程度密切相关，但一般比离子源的价格比例大不少。可以预测，谁拥有核心技术的质量分析器，谁就拥有质谱发言权。/pp style="TEXT-ALIGN: center"img title="微信图片_20180627104039.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/6fe1a4e2-5900-428e-9fd1-345b3f5e4dcd.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: right"（本文作者为蛋白质药物国家工程研究中心魏开华研究员/pp style="TEXT-ALIGN: right"微信公众号：药网堂）/p

科学仪器被称作科学家的“眼睛”。质谱仪作为国际上最尖端的科学仪器之一，是直接测量物质原子量、分子量的唯一手段，被誉称为“科学仪器皇冠上的明珠”。 十多年前，质谱技术在国内基本还是一片空白。海归博士周振把“做中国人的质谱仪器”作为自己的终身奋斗目标。他创办了广州禾信仪器股份有限公司，并带领公司建成了我国第一个质谱仪器正向研发平台，实现了我国高性能飞行时间质谱仪国产化和产业化，使我国成为世界上少数几个掌握飞行时间质谱核心技术的国家之一。 2021年11月，在同一梦想与追求的驱动下，放射化学家、中国科学院院士柴之芳把院士专家工作站设立在禾信仪器。禾信仪器正联合院士团队向质谱仪的关键核心技术发起攻关。他们的目标是自主研制一款超高分辨率、快速分析的EIT质量分析器，质量分析器正是质谱仪的关键核心零部件。打响国产质谱仪“突围战”科学发现往往离不开新工具的发明与使用。相比于天文望远镜与显微镜，大众对于质谱仪却是陌生的。质谱仪便是最精密、最灵敏的科学分析仪器之一，可以准确测定物质的分子量以及根据碎片特征进行化合物的结构分析。 诺贝尔化学奖得主弗朗西斯威廉阿斯顿曾有一句名言：“要做更多仪器，要多加测量。” 阿斯顿便是质谱仪的发明者。质谱仪让阿斯顿在同位素的研究如虎添翼，他先后发现天然存在的287种核素中的212种，提出同位素的普遍存在性，证实“自然界中某元素实际上是该元素的几种同位素的混合体，因此元素的原子量是依据同位素在自然界的占比而得到的平均原子量。” 鉴于质谱技术对引领科学发展的巨大作用，不仅是弗朗西斯威廉阿斯顿，欧内斯特劳伦斯、沃尔夫冈保罗等多位科学家都曾因对质谱技术作出贡献而获得过诺贝尔奖。 高端科研仪器的创新、制造和应用水平，往往考验着国家科技实力和工业实力。质谱仪涉及精密电子、精密机械、高真空、软件工程、自动化控制、电子离子光学等多项技术及学科，研发难度大、周期长、投入大。而中国每年对质谱仪进口额达到上百亿元，这已成为制约我国自主创新能力提升的一个重要因素。 怀抱着质谱强国梦，海归博士周振2004年来到广州创办了中国第一家专业质谱仪器公司一一禾信仪器。“质谱仪是一项对国家科学水平具有标志性意义的尖端技术，中国发展自己质谱仪刻不容缓，这就是我创办禾信的原因。” 周振说。 禾信创立之时，基本没有人相信中国人能造出质谱仪。但是周振带领团队逐步攻克了单颗粒气溶胶在线电离源、双极飞行时间质谱技术、真空紫外光电离源、膜进样系统等核心技术，研发出单颗粒气溶胶飞行时间质谱仪、VOCs在线监测飞行时间质谱仪、微生物鉴定质谱仪等多款产品。禾信已经成为少数掌握高分辨飞行时间质谱核心技术的企业之一。继续向关键核心技术发起冲击经过十余年的研发积累，禾信仪器已经构建了质谱研发、生产、测试、售后服务、品质控制及应用开发的整套技术创新链条，形成了从基础研究成果向产业化应用转化的技术创新能力体系，包括技术顶层设计能力、产品规划设计能力、产品创新优化能力等。质谱强国梦正逐渐照入现实，但是禾信仪器也面临着挑战。目前国内质谱行业上下游产业发展不成熟，精密电子、精密机械、特殊材料等上游产业的支撑能力还不足。沃特世、丹纳赫、布鲁克、安捷伦、赛默飞、岛津、生物梅里埃等巨头依然合计占据了全球质谱仪市场约90%的份额。“我头脑从来没有发热膨胀的时候。” 周振心里深知，禾信仪器只是打破了完全依赖进口的局面，要发展自己的民族品牌，推动国内质谱仪器行业良性发展，还要靠几代人的努力。为了在这场长跑中实现“反超”，周振正带领团队培育与发展整个质谱产业链，打造质谱生态圈。在2019年于广州举办的首届粤港澳大湾区高端科学仪器产业发展论坛上，禾信及国内科学仪器行业有关单位联合发起的广东粤港澳大湾区高端科学仪器产业促进会进入筹备阶段，禾信更宏大的愿景是推动粤港澳大湾区高端科学仪器创新中心的建立。“我们希望创新中心十年内实现每年培育四五十家仪器制造企业，二三十家核心零部件企业。”周振说，这是一条覆盖“政产学研用金”的完整链条。同样是在这场论坛上，包括柴之芳院士在内的一批行业专家与禾信等产业链企业代表一同发起《关于支持高端科学仪器产业发展的建议书》，共同呼吁将高端科学仪器研发列入广东省各级政府“十四五”和中长期科技发展规划的重点发展领域，培育建立完整的高端科学仪器产业链，制定切实有效的国产科学仪器政府采购政策，支持高端科学仪器创新中心建设。2021年8月广东省政府印发了《广东省制造业高质量发展“十四五”规划》，明确提出，支持广州加快建设粤港澳大湾区高端科学仪器创新中心，以质谱仪器开发为主线，重点攻克相关关键核心技术。攻克高端科学仪器关键核心技术同样一直是柴之芳院士的梦想。在2011年和2017年，禾信曾牵头承担2项国家专项，柴之芳院士担任项目总体组、技术专家组及用户委员会专家，为项目的应用研究及管理提供技术支持。在柴之芳院士看来，没有先进的仪器和方法，是无法做出重大原创性成果的。我国的科学研究高度依赖国外仪器的情况现在虽然正在改变，但仍十分严重，已成为制约我国攀登科学顶峰的一个瓶颈。自主研发EIT质量分析器柴之芳是著名的放射化学和核分析研究专家，曾在2005年摘得国际放射分析化学和核化学领域的最高奖一一乔治冯海维希奖。他将核技术、核分析和放射化学方法应用于一些交叉学科中，在若干重要元素的分子-中子活化分析、铂族元素丰度特征、金属组学、环境毒理学和纳米安全性、核试验快中子谱等方面取得了一批成果。质谱技术起源于同位素的发现，发展初期主要是为了满足核工业领域同位素丰度比值的测定要求，并伴随着物质组分分析技术的发展而逐渐得到完善。随着核工业的兴起和快速发展，质谱技术被应用于核燃料与核材料中杂质分析、核燃料燃耗的测定以及核反应过程中的裂变产额测定等。质谱测量技术的进步推动了核工业的可持续发展，核工业的发展也对质谱技术提出了更新的要求。铀资源勘查、铀矿治、铀同位素分离、同位素应用、核医学、乏燃料后处理和长寿命核素分离嬗变、核保障监督等都离不开先进的质谱测量技术。柴之芳院士专家工作站的研究项目是《超高分辨率、快速分析的静电离子阱质量分析器的研制》。质量分析器是质谱仪的核心，是决定质谱仪检测精度和准度的关键，但高端质量分析器仍被海外龙头企业垄断。而院士专家工作站要自主研发的静电离子阱质量分析器 (EIT质量分析器) 便是一种具备超高质量分辨率、高质量精度、高灵敏度、快速分析等特点的通用型质量分析器。该项目结合柴之芳院士在放射化学、核化学等研究方向中丰富的质谱应用经验，实现EIT质量分析器性能指标达到国际先进水平，并在核物理、放射化学、环境科学等领域的应用。基于该项目的研究成果，可以进一步开发以EIT质量分析器为核心的有超高分辨率、高精度质量分析需求领域的定制产品，也可以开发用于环境监测、食品检测、生物医疗等领域的通用在线超高分辨率大气压电离质谱产品。目前，院士专家工作站已完成EIT质量分析器的原理研究、质谱整机各模块的设计与制造，研制出原理样机，申请发明专利3项，与院士团队联合发表论文1篇。柴之芳院士常教导弟子，有志于科学研究的人要安心，要清净，要踏实。周振率领的禾信同样是一家愿意“十年磨一剑”的科技企业。如今两支有共同梦想的团队聚在一起，正在以共同步调向质谱强国梦继续进发。

记者近日从中国工程物理研究院机械制造工艺研究所获悉，被列入科技部首批国家重大科学仪器设备开发专项的《高精度四极质量分析器工程化研制与应用》项目，日前通过项目初步验收。　　质谱仪是以电子轰击或其他的方式使被测物质离子化，形成各种质荷比(m/e)的离子，再利用电磁学原理使离子按不同的质荷比分离后，测量各种离子强度，确定被测物质的分子量和结构的科学仪器。四极质谱仪具有灵敏度高、样品用量少、分析速度快、分离和鉴定同时进行等优点，广泛应用于化工、环境、能源、医药、生命科学、材料科学等各领域。而四极质量分析器是四极质谱仪的核心部件，此前完全依赖进口，国产高端四极质谱仪一直处于&ldquo 空心化&rdquo 状态。　　2011年，中物院机械制造工艺研究所牵头，联合复旦大学、北京普析通用仪器有限责任公司等单位建立研究团队，几年中，团队成功研制出系列四极质量分析器产品，综合性能指标均达到国际先进水平。　　&ldquo 四极质量分析器要求在一定频率的射频电压与直流电压作用下，只允许一定质荷比离子通过到达接收器，从而实现不同质荷比离子分离，其设计、制造精度要求极高。&rdquo 中物院机械制造工艺研究所所长王宝瑞说。

11月25日，器审中心发布7项医疗器械产品注册审查指导原则，其中包含《液相色谱串联质谱系统注册审查指导原则》。液相色谱串联质谱系统注册审查指导原则：本指导原则适用于质量分析器为三重四极杆的液相色谱串联质谱系统的注册。本指导原则不适用于质量分析器非三重四极杆的液相色谱串联质谱系统，例如液相色谱-单四极杆质谱联用仪、液相色谱联用高分辨质谱（例如飞行时间质谱、轨道阱质谱）、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱等产品的注册。

12月10-11日，国家自然科学基金委委托以清华大学张新荣教授为组长的验收专家组对复旦大学杨芃原教授承担的科学仪器专项项目“高灵敏度杂化型线形离子阱-飞行时间质谱仪”(项目批准号：20627003)进行了结题验收。自然科学基金委庄乾坤教授出席并主持了会议。该项目针对蛋白质组学研究中生物分子结构分析的需要，研制成功了一台“电喷雾—四级杆线性离子阱-飞行时间质谱”串联质谱实验装置，性能达到预期指标。　　该装置主要的创新点是: 在单一四级杆离子传输装置的基础上实现了线性离子阱的功能, 并将线性离子阱与飞行时间质量分析器有效串联，能够同时实现MS3多级串级质谱和1万以上高分辨质谱的功能。系统部件采用了模块化设计，有利于今后成果的推广。这一装置的成功研制，标志着我国具备了研发高性能串联质谱的能力，自主创新的生物质谱仪器将越来越多的出现在我国生物医学研究的前沿领域。专家组听取了项目组的结题汇报、仪器研制报告、自测试报告，并现场观看了所研制装置的操作和部分测试。验收专家提问和质询了有关项目实施和完成的问题，对项目研究计划完成情况、取得的成果与水平，人才培养等成效进行了认真的讨论与评议。经过专家组认真讨论和无记名投票，全票通过项目验收。　　相关研究工作已在国内核心期刊上发表论文 8 篇，申请发明专利5项。通过项目的实施，已培养博士生2人，硕士生1人，在培博士生1人。验收专家组希望课题组能进一步强化源头性创新研究，为我国质谱装置研制达到国际前沿水平做出更大贡献。

新型质谱仪设计紧凑却不失卓越性能巴尔的摩–2014年6月16日–沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）今天在美国质谱协会第62届年会上推出了紧凑小巧的新型台式串联四极杆质谱仪Waters Xevo TQ-S micro。Waters Xevo TQ-S micro设计用于在提升的采集速率下为不同浓度的多种分析物灵敏、稳定且可靠地采集数据。沃特世拟于第三季度开始Xevo TQ-S micro系统的供货。Waters Xevo TQ-S micro “从性价比上来说，Xevo TQ-S micro所向披靡。综合而言，Xevo TQ-S micro是市面上最小巧的高性能串联四极杆质谱仪，并且是食品、环境、农药、药物生物分析和多肽筛查领域科研人员的绝佳新选择。”沃特世MS产品管理部门主管Gary Harland说道。凭借全新的Xtended Dynamic Range技术，Xevo TQ-S micro质谱仪实现了可达到六个数量级的线性动态范围。这对于各种分析物浓度差异较大的样品的化合物定量分析十分重要。此外，检测动态范围越宽，不同灵敏度的仪器之间的方法转换就越容易。Xevo TQ-S micro的新型Xcelerated Ion Transfer(XIT)电子器件让仪器能够以高达500 MRM/秒的速度进行采集，而且不会显著降低峰强度，这是其它串联四极杆仪器目前无法做到的。这样的性能提升意味着进行农药筛查、药物和多肽分析的实验室所能监控的分析物范围将比以往任何时候都更加宽泛。Xevo TQ-S micro因其小巧的尺寸超出了我们对质谱仪的预期，与入门级串联四极杆仪器相比，实现了绝对灵敏度和信噪比的显著提升。通过稳定性测试证实它可在更长的时间段内保持多次重复进样之间的绝佳重现性，这对于以快速周转和准确度而闻名的实验室尤为重要。Xevo TQ-S micro设计用于与Waters MassLynx数据管理软件配合使用，可与多种沃特世入口技术兼容，包括标准流UltraPerformance LC（ACQUITY UPLC H-Class和I-Class）、微升/纳升级超高效液相色谱(ACQUITY UPLC M-Class)和气相/液相合相色谱(ACQUITY UPC2)，以及通过大气压气相色谱离子源（APGC）连接的气相色谱。关于沃特世公司（www.waters.com）50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。2013年沃特世拥有19亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。###媒体联系：Vivian Qian沃特世科技（上海）有限公司市场服务部Vivian_Qian@waters.com 孙玲玲(Linda Sun)泰信策略(PMC)18027283917Linda.sun@pmc.com.cn

觉醒吧！无机串接质谱反应池1983 年，VG 和 SCIEX 商品化 ICP-MS，开启了无机元素分析的 ICP-MS 时代。元素的同位素只有一种或少量几种，每种元素(除铟之外)总有一种同位素不与其它任何元素重叠，因此元素之间基本不存在严重的干扰问题。在 ICP-MS 的高温等离子体中产生的多原子离子(Polyatomic Ion)会与元素质量数重叠。例如56ArO 与 56Fe 重叠，75ArCl 与 75As 重叠，80BrH、80CaAr、80ArAr、80CaCa、80SO3、80ArKH 均与 80Se 重叠（文中均为 1 价阳离子，省略上标 “+”，下同）。ICP-MS 本身灵敏度非常高，1 ppt 的重金属元素每秒可以产生大约 1000 个信号计数（1 ppt 的重金属大约相当于 1 吨水中放入四分之一粒芝麻重量的重金属）。而在实际测试中，由于多原子离子重叠造成的本底值，可能无法准确测定 1000 ppt的重金属。为了方便理解这种现象，可以类比成看星星——在空气清澈的黑夜，很容易看到星星；在白天，眼神再好的人也看不到星星，不是因为星星不够亮，而是天空太亮（本底值太高）。为解决多原子离子干扰问题，1997 年 Micromass 公司的 Platform 型 ICP-MS 第一次使用碰撞反应池技术。碰撞反应池分为碰撞模式与反应模式，碰撞模式属于广谱抗干扰技术，对全部干扰均有效，使用最广泛。目前主流 ICP-MS 均可使用碰撞模式，但不同品牌之间的干扰消除效果差异很大。反应模式针对敏感离子具有高效消除的能力，但这种好处不是每个样品都可以享受到。例如，待测样品中往往含有一定盐分(NaCl)，或者样品消解时使用了盐酸/高氯酸，上机溶液会含有氯（Cl），Cl 性质活泼，在等离子体中会产生一系列多原子离子，最著名的是 75ArCl，因为它重合在砷元素唯一的同位素上面，导致 As 本底值非常高，根本无法测量。借助氧气反应池技术，As 与 O2 结合成 91AsO，而 75ArCl 不与 O2 反应，解决了 75ArCl 干扰 As 的问题。新问题接踵而来——91Zr。锆（Zr）的质荷比正好与 91AsO 相同，As 避开了 75ArCl 的干扰，又落入 Zr 干扰中。尽管有大量的 Zr 会与 O2 反应离开 91，但剩余的 Zr 足以在 91AsO 处产生严重本底值。Zr 元素存在感很低，其实 Zr 在地壳中含量很高，甚至高于我们熟悉的铜、锌、铬、镍等元素，因此在一些样品中，Zr 含量可能非常很高。有人希望通过改进池的筛选性来增强反应池性能，这一努力效果非常有限。按上面的例子，如果想通过池滤掉 91Zr，那么产物 91AsO 也会被滤掉，如果想滤掉 75，那么 As 都滤掉了， AsO 也无法产生。单级反应池利用质量漂移(mass-shift)消除干扰会严重依赖于基体，在有些样品中效果奇佳的方法换在其它样品中可能错得离谱，结果可靠性差，使用受到限制。在这个例子中，遇到 Zr 含量很低的样品，测量结果很准确；遇到 Zr 含量高的样品，测量结果强烈偏高。单级反应池还可以使用原位反应(on-mass)模式，例如用氨气（NH3）反应掉干扰 52Cr 的52ArC。同样因为进入反应池的离子太多，很多离子会与 NH3 反应，产生 52 的新离子叠加在52Cr 的信号上。业界期待一款同时获取反应模式的高效率又在全部基体下均稳定可靠的新型仪器。有研究人员把目光放到串接质谱上，但世界上还没有无机的串接质谱，德国权威专家 Becker, J. S. 也在著作中写到：三重四极杆质谱不用于无机质谱(Triple quadrupole mass spectrometers are not used in inorganic mass spectrometry)，质谱领域酝酿一场风暴。2012 年，沉闷的 ICP-MS 市场迎来了革命——安捷伦 8800 ICP-MS/MS 问世，8800 是世界上第一款无机串接质谱，开创了分析仪器的一个崭新门类，它粉碎了单级质谱进入池的组份过多的枷锁，可以在无干扰的条件下分析，迎来了反应池性能的觉醒！Agilent 8800 ICP-MS/MS大道至简，8800 解决干扰的原理并不复杂，在池前加入一个单质量过滤四极杆，每次只允许一个质荷比通过，精确控制进入池的离子，彻底杜绝了干扰的产生。今天串接质谱 8800 ICP-MS/MS 以及升级型号 8900 ICP-MS/MS 已经在高端研究、半导体、高纯稀土等领域占有不可或缺的位置，仅中国装机量就超过了 300 台。无机串接质谱尚处于觉醒初期的混沌状态，与有机串接质谱技术的高度成熟不同。早期串接四极杆质谱的池采用四极杆方案，因此也被称为三重串接四极杆(Quadrupole)质谱或 QQQ(一般 QQQ 与 MS/MS 等价)。后来仪器设计师发现，池不一定要用四极杆，四极杆具有质量筛选能力，但离子传输能力弱，而池这个地方没有必要进行质量筛选(前面的大四极杆已经彻底筛好了)，六极杆具有更高的传输效率，此外，还有不使用多极杆做池的产品。有机串接质谱即使采用六极杆 H(Hexapole)、非多极杆做池，QQQ 这种约定俗成叫法仍在沿用（尽管中间的一个不是 Q），所以不是所有 Q 都是四极杆。在有机质谱中，进入主四极杆前先用一到两组小四极杆预先聚焦和传输离子，性能会有所改善。这些质谱仪也被称为 MS/MS 或 QQQ，而没有被称作 QQQQ 或 QQQQQ。例如，下图的产品中共有 5 组四极杆，这台质谱本质上还是二级串接质谱 MS/MS。因此，不是所有四极杆都可以算成 Q。四极杆 ICP-MS 领域目前仍只有两个大类：单级质谱（ICP-MS），二级质谱（串接ICP-MS/MS）。单级 ICP-MS 应用最广，主流产品均带有中性滤除部件、多极杆池、四极杆质量分析器，尽管仪器内部可能包括两组，甚至更多组四极杆或多极杆，由于还是只包含一级单位质量分辨的质量分析器，因此仍属于单级质谱。Agilent 7900 ICP-MS 结构图串接 ICP-MS/MS 在单级 ICP-MS 基础上，池前加入可质量筛选的四极杆质量分析器，组成二级质谱，目的是对进入碰撞反应池的离子进行准确质量筛选。再继续叠加质量分析器，其总体分辨率却并不能叠加或累积，而是只取决于其中分辨率最高的质量分析器，因此尚未出现叠加更多单位质量分辨质量分析器的多级质谱。目前的串联质谱的发展方向是离子光学系统的不断优化，以提升灵敏度和基体耐受能力，安捷伦已经发展出 4 种用于串接质谱的离子提取及偏转透镜。此外由于串联质谱的质量转移模式等需要控制离子源、透镜、两级质谱、碰撞反应池等多因素，因此软件调谐和方法开发模式的设计成为影响串接性能发挥的“灵魂”。安捷伦凭借长久以来的串接技术积淀，软件平台可以实现更为直观的多参数联合调谐和基于反应及干扰数据库的智能化方法优化。反应模式因不懈努力的安捷伦而觉醒，我们也将继续以真正领先的技术继往开来，激浊扬清，引领无机串联质谱技术和反应池技术的发展，从觉醒后的混沌走向澄清。推荐阅读：1. Agilent 8900 串联四极杆 ICP-MS https://www.agilent.com/zh-cn/products/icp-ms/icp-ms-systems/8900-icp-ms关注安捷伦微信公众号，获取更多市场资讯

EXPEC 5210 是谱育科技在“国家重大科学仪器设备开发专项”支持下，历经多年的研发投入，采用一系列创新的质谱技术，研制的具有自主知识产权的三重四极杆串联质谱仪。针对三重四极杆串联质谱核心技术，攻克了高稳定度电喷雾离子源、高效去溶剂离子接口、三重四极杆高效离子传输、三重四极杆质量分析器、高速碰撞反应池、射频电路驱动等核心技术，打造了性能优越的三重四极杆串联质谱新产品。EXPEC 5210 具有卓越的灵敏度，优异的稳定性，突出的可扩展性和极佳的性价比，适应于环境检测、医学检测和食品安全等广泛的应用领域。产品特点独特的双正交离子源和双3Q离子光学设计采用ESpray双正交电喷雾离子源技术，具有极佳的离子产率和抗基体能力；采用独特的三四极杆离子导引技术和三重四极杆质量分析器技术，保证了EXPEC 5210的分析性能和长期稳定性。出色的灵敏度采用全新设计的Step Scan离子传输技术，有效提升了离子传输效率；创新的轴向加速碰撞池技术，大大提升碰撞效率；专利的脉冲计数检测技术，无损失的检测离子信号，有效过滤噪声干扰。优异的稳定性高效去溶剂的离子源和离子接口，增加系统耐受性；专利的双路射频电源闭环自适应调整技术，提高四极杆射频电源的稳定性；专利的抗温湿度交变技术适应更大的温湿度使用范围。全中文的Mass Expert质谱工作站全新的Mass Expert全中文质谱控制软件和分析软件操作简单，一键自动调谐和质量校准功能降低了仪器控制的复杂度，降低了仪器使用门槛。质谱分析软件和报告模板可根据不用应用领域、不同用户进行个性化的定制，满足各个应用领域的使用需求。应用案例猪肉中磺胺类药物检测定量限优于国家标准GB/T 20759-2006检出限2个数量级，满足肉类16种磺胺类药物检测应用需求。 水体中氨基甲酸酯类农药检测 具备环境水体复杂基质中痕量多组分农药残留分析的强大能力。 环境介质中全氟化合物检测采用EXPEC 5210 LC-MS/MS定量评估普通地区（A市）和生产地区（B市）环境介质中的全氟化合物污染水平，为环境监测和治理决策提供参考依据。新生儿遗传代谢疾病筛查利用EXPEC 5210定量分析新生儿干血点中的60余种氨基酸和酰基肉碱，每次仅需2min即可筛查30余种遗传代谢疾病信息。 血清中维生素D含量检测采用EXPEC 5210测定血清中25-羟基维生素D浓度，评价人体维生素D营养状况，可满足临床检测需求。 创新点：国内首创的三重四极杆串联质谱仪，性能指标达到了国际同类先进水平，并且在质谱核心技术上拥有自主知识产权：1.四极杆混频共振质量筛选技术。在四极杆质量分析器的其中一对相对电极上施加混频信号，通过混频共振隔离和四极杆本身工作模式具备的质量筛选双重机制，使待隔离离子剔除更为彻底，从而提高了四极杆质量分析器的丰度灵敏度，确保分析数据的准确性；2.中性粒子剔除技术。利用偏置电压的差别，实现了离子从第一组多极传输杆内运动到第二组多极传输杆内，中性粒子由于惯性而飞出第一组多极传输杆，排除了中性粒子的影响。3.四极杆电压控制技术利用独创的四极杆智能电压控制技术，通过对RF+和RF-以及DC+和DC-独立控制，控制四极杆射频电压和直流电压的对称，确保四级电场的对称性，使得四级杆质量分析器具有更佳的离子帅选性能。谱育科技EXPEC 5210三重四极杆串联质谱仪

7月12日，浙江省制造业首台(套)地方展示馆开馆仪式在杭州白塔综合体举行，展示了浙江省推动制造业高质量发展的重大成果及产品，彰显了浙江装备制造领域的硬核实力。谱育科技EXPEC 5250 气相/液相色谱-三重四极杆质谱联用仪（GC/LC-TQMS）被认定为“浙江省装备制造业重点领域首台(套)产品”，并受邀参加了本次首台(套)展览活动。装备制造业是制造业的脊梁，智能装备产业是浙江重点打造的标志性产业链之一，也是“415Ｘ”先进制造业集群培育的重点方向。浙江省制造业首台(套)产品是企业自主创新能力的体现，是产业链关键核心环节掌控力的代表，也是一个地区经济发展高质量、竞争力和现代化水平的重要体现。EXPEC 5250 GC/LC-TQMS 是谱育科技攻坚“卡脖子”技术自主创新研制，集成EI和ESI离子源于一体的无缝自动切换系统，一台仪器上同时联接气相色谱和液相色谱，可实现两种分析模式的自动快速切换。EXPEC 5250 实现了高效电离源、四极杆质量分析器、轴向加速高速碰撞反应池、高压射频电源等核心部件的自主可控，对打破国际大厂关键技术封锁、突破质谱核心部件“卡脖子”系列问题具有重大意义，被认定为浙江省制造业首台(套)产品。2011年，研发团队承接科技部首批国家重大科学仪器设备开发专项，开发基于三重四极杆串联质谱系统的痕量有机物分析平台。2019年以来，谱育科技创新研制了 EXPEC 5200系列 三重四极杆串联质谱仪（包括EXPEC 5210 LC-MS/MS、EXPEC 5310 LC-MS/MS、EXPEC 5231 GC-MS/MS、EXPEC 5250 GC/LC-TQMS等），促进了复杂基质中痕量有机污染物检测能力全面提升。该产品填补了三重四极杆串联质谱仪的国内空白，技术指标达到了国际同类先进产品水平，显著提升了我国高端质谱仪器的技术水平和国际竞争力，实现了进口产品国产替代。目前，谱育科技 EXPEC 5200系列 三重四极杆串联质谱仪已经完成在环境科学、食品安全、生命科学、蛋白组学等领域应用示范，满足了从普通实验室分析到尖端科学研究不同层次的应用需求，促进了社会经济的可持续发展。进入“十四五”全新发展阶段，谱育科技会把握新形势、围绕新需求，积极发挥自身优势，聚焦全球先进制造业基地建设，不断深入研发创新与推广应用，实现重点领域关键核心技术的突破，加快推进先进制造业的高质量发展。

7月26日，中国药科大学公开招标购买3套三重四级杆串联质谱，预算730万元。　　项目编号：XHTC-HW-2021-0931、DCHKZB002210094　　项目名称：三重四级杆串联质谱及配套采购　　预算金额：730.0000000 万元(人民币)　　采购需求：项目名称简要规格描述或项目基本概况介绍（采购需求）数量用途预算金额（万元）是否接受进口产品中国药科大学三重四级杆串联质谱及配套采购项目采购高灵敏三重四级杆串联质谱仪3台及配套软件等。参数要求涉及离子源类型、质量分析器系统、检测器、真空系统、兼容CE接口等3套科研730是　　合同履行期限：国产货物：合同签订后三个月内交付 进口货物：收到信用证或发货通知后十三周内交付。　　本项目( 不接受 )联合体投标。　　开标时间：2021年08月16日 14点00分(北京时间)附件+远程开标流程.pdf

作为分析仪器中比较“热”的质谱，随着该技术的发展和应用的逐渐成熟，近些年全球范围内质谱仪器销售增速迅猛，进入快速发展期。回顾2022年，疫情常态化背景下，质谱仪常规应用包括的高端科研、生物制药、农业食品、环境等领域的需求回升 疫情涉及的临床诊断、药物开发、病毒病理研究等领域的需求量激增，质谱行业交出了不错的答卷。　　据统计，我国质谱仪市场规模将近140亿元，复合增长率超过17%。作为质谱需求增长最大的市场，中国市场的质谱新品发布也迎来活跃一年，不仅低、中、高端产品基本覆盖，大部分主流品牌皆有输出，国产方面也多点开花。　　值此岁末年初之际，仪器信息网特别盘点了2022年中国质谱市场发布的重量级新产品新技术，以飨读者。　　(以下新产品的盘点,仅限于申报2022年度“科学仪器优秀新品评选”，以及发布在仪器信息网资讯栏目的部分产品，鉴于篇幅的原因不能面面俱到，如有遗漏，欢迎大家留言补充。联系邮箱:wanxin@instrument.com.cn)　2022年中国市场质谱新品速览（各产品名称可点击详细了解）类型品牌产品名称型号发布时间三重四极杆（TQ）赛默飞色谱与质谱TSQ 9610 三重四极杆 GC-MS/MSTSQ 96102022年3月华谱科仪（北京）科技有限公司三重四极杆质谱仪HPMS-TQHPMS-TQ2022年4月沃特世科技（上海）有限公司(Waters)沃特世Xevo TQ Absolute串联四极杆质谱仪Xevo TQ Absolute2022年4月安捷伦科技(中国)有限公司Agilent 7010C 三重四极杆气质联用系统7010C GC/MS2022年6月安捷伦科技(中国)有限公司Agilent 7000E 三重四极杆气质联用系统7000E GC/MS2022年6月杭州谱育科技发展有限公司 谱育科技 SUPEC 5240系列 现场在线LC-MS/MS监测系统LC-MS/MS2022年9月苏州安益谱精密仪器有限公司安益谱（Anyeep）气相色谱-串联四极杆质谱仪Anyeep TQ19782022年10月广州禾信仪器股份有限公司三重四极杆液质联用仪LC-TQ 5200LC-TQ 52002022年12月岛津企业管理（中国）有限公司离子色谱-质谱联用仪IC-MS2022年12月单四极杆（Q）北京吉天仪器有限公司气相色谱质谱联用仪GC-MS 87002022年1月天美仪拓实验室设备（上海）有限公司天美公司SCION 8700-SQ GC-MS单四极杆气质联用仪8700-SQ2022年2月赛默飞色谱与质谱ISQ 7610单四极杆 GC-MSISQ 76102022年3月岛津企业管理（中国）有限公司高效液相色谱质谱联用仪LCMS-20502022年6月苏州安益谱精密仪器有限公司安益谱7800气质联用仪Anyeep 78002022年7月广州禾信仪器股份有限公司气相色谱质谱联用仪 GCMS 1200GCMS 12002022年12月珀金埃尔默企业管理（上海）有限公司气相色谱质谱平台GCMS2400GCMS 24002022年11月Q-tims-TOF布鲁克道尔顿(Bruker Daltonics)布鲁克 timsTOF MALDI PharmaPulsetimsTOF MALDI PharmaPulse2022年2月布鲁克道尔顿(Bruker Daltonics)布鲁克 timsTOF HTtimsTOF HT2022年6月TOF金铠仪器（大连）股份有限公司金铠仪器 高灵敏光电离/质子转移反应飞行时间质谱仪 PI/PTR-TOF MSPI/PTR-TOF MS2022年1月磁质谱天美仪拓实验室设备（上海）有限公司SIRIX 高分辨稳定同位素比质谱仪SIRIX2022年1月QTOF沃特世科技（上海）有限公司(Waters)沃特世Xevo G3 QTof四极杆飞行时间质谱Xevo G3 QTof2022年6月Q-Orbitrap-IT赛默飞色谱与质谱赛默飞三合一高分辨质谱Orbitrap AscendThermo Scientific™ Orbitrap Ascend Tribrid 质谱仪2022年9月制表：仪器信息网据仪器信息网统计，2022年中国市场共有22款质谱仪器新产品推出，主要集中在气相色谱质谱联用仪(GC-MS)、液相色谱质谱联用仪(LC-MS)、磁质谱以及在线/过程质谱等品类。涉及的进口厂商有赛默飞、岛津、安捷伦、沃特世、珀金埃尔默、布鲁克，而国产厂商今年表现活跃，推出新品的厂商有安益谱、禾信仪器、谱育科技、华谱科仪、吉天仪器、天美仪拓、金铠仪器等。　　国产TQMS多点开花 直面性能、应用等挑战　　从质量分析器方面来看，三重四极杆(TQ)串联质谱新品的占比超过43%，成为2022年度质谱新品的主力军。更加值得一提的是，发布TQ质谱新品的厂商中，50%是国产厂商，包括禾信仪器的LC-TQ 5200、谱育科技SUPEC 5240系列现场在线监测系统、安益谱 TQ1978气相色谱-三重四极杆串联质谱等。　　安益谱 TQ1978气相色谱-串联质谱系统采用两个双曲面四极杆作为Q1和Q3。相比于单四极杆质谱，三重四极杆质谱仪具有更高的灵敏度、更好的选择性 对于复杂基质更能发挥其性能优势，简化净化步骤，排除基体干扰，快速准确地进行检测分析。　　禾信仪器LC-TQ 5200完成了高效离子化器、三重四极杆、高压射频电源等关键核心部件的国产化，该设备具备高效分离、灵敏度高，分析速度快，未知物质分析能力强、通用性高的特点，主要用于复杂基质低浓度甚至痕量有机化合物的分析。　　谱育科技SUPEC 5240系列现场在线监测系统，基于性能出色的三重四极杆质谱技术，集成自动采水、样品过滤、前处理、分析检测、数据传输等模块，实现一键式操作，解决传统检测模式步骤繁琐、时效性差的痛点。通过发挥其兼准确性及便捷性优势，实现水质中有毒物质及其代谢物、环境污染物等物质的在线监测、实时预警，满足多项相关标准检测要求。　　质谱仪器市场一直以来竞争激烈，很多品类长期以来被国外品牌垄断，尤其是以串联质谱仪等为代表的品类，其市场一直被进口厂商占据，这既是差距，也是巨大的发展潜力。近年来，科技部和基金委等相关部门持续加大科学仪器研发支持力度，其中，针对高分辨和串联质谱等国产空白领域，更是不断加大投资，推动国产质谱向高端化发展。在此背景下，2022年我们看到中国市场终于涌现出了一批三重四极杆串联质谱的国产厂商，这是一个令中国质谱人振奋的消息，但也由于常年被进口垄断，新产品的推出只是所有国产质谱企业迈向高端质谱领域的第一步，接下来如何夯实仪器稳定性、耐用性以及应用能力才是最关键的。　　进口布局GC-MS/MS 看好TQ全面上涨趋势　　本年度主流进口企业也推出了多款TQ质谱，且多为GC-MS/MS，该品类的新品数量更是远超往年。据本网观察，2022年环境监测、质检以及高校科研等单位对GC-MS/MS的采购需求呈现增长的趋势。可以认为，随着应用领域对分析技术的要求不断提高，对于串联质谱技术的需求也将随之迎来增长。此外，岛津与沃特世分别推出了LC-MS/MS新品，并在性能及应用方面则各有侧重。　　安捷伦推出2款GC-MS/MS气相色谱-三重四极杆串联质谱7010C和7000E，新款GC-MS/MS内置智能功能，能够简化实验室操作，并采用 Hydro 惰性离子源(HydroInert source)，可以帮助客户克服氢气载气的关键性能挑战。　　赛默飞推出1款GC-MS ISQ 7610，1款GC-MS/MS TSQ 9610。TSQ 9610采用以用户为中心的 Thermo Scientific NeverVent 技术，配置寿命更长的检测器和智能软件工具，消除了不必要停机时间，大幅提高了样品通量和投资回报率。　　岛津推出Essentia IC16-8050离子色谱-质谱联用仪，结合离子色谱出色的性能与稳定性，联用8050三重四极杆质谱，有效增强离子分析性能，凸显质谱高灵敏度检测能力，轻松获得纳克级水平，同时提升了分析速度。　　沃特世推出Xevo TQ Absolute LC-MS/MS，该质谱仪是沃特世公司目前体积最小、灵敏度最高的串联四极杆质谱仪，这款仪器的电力和气体消耗量减少高达50%，热排量亦降低了50%，不仅能改善环境可持续性，还可降低实验室运营成本。　　高分辨质谱持续创新 离子淌度质谱带来新维度和新深度　　从质谱技术的发展趋势来看，目前质谱领域中傅里叶变换离子回旋共振质谱(FTICR-MS)依然具有最高的质量分辨率，飞行时间质谱(TOF-MS)依然具有最快的扫描速度等。而质谱领域的革命性工作在于提高分析的精度、维度、广度和通量。近几十年来，离子淌度技术(ion mobility spectrometry，也称“离子迁移谱”)快速发展，离子淌度质谱的联用技术也得到了广泛应用，这使得质谱分析能力从相对简单的质荷比拓展到复杂的三维结构，从简单的异构体区分发展到复杂的构象解析。离子淌度质谱是离子迁移谱与质谱的联用，与单独使用质谱相比，通常安装于质谱仪内部并置于质量分析器前端，可根据所搭配的质谱仪条件而设计。当前离子淌度质谱商业化产品的提供商均是进口企业，包括安捷伦(DTIMS)、赛默飞(FAIMS)、沃特世(TWIMS)、SCIEX(FAIMS)与布鲁克(TIMS)，5家的技术原理各有千秋，并在蛋白质组学、代谢组学、脂质组学、生物大分子结构分析等应用领域各有所长。　　2022年布鲁克推出新的 timsTOF HT(High Throughput) 系统，直面蛋白成像的难题与挑战，该系统搭载了第四代的TIMS技术，可实现更高灵敏度的分析、更快的扫描速度以及蛋白定性和定量的深度分析，该产品也进一步拓展了革命性的 4D-多组学 timsTOF 平台。该系统在 4D 血浆、组织蛋白质组和表观蛋白质组学中表现出色。　　除此之外，在高分辨质谱方面，沃特世推出了Xevo G3 QTof四极杆飞行时间质谱，赛默飞则推出了三合一高分辨质谱Orbitrap Ascend Tribrid系统。　　2014年沃特世推出高性能台式四极杆-飞行时间质谱仪Xevo G2-XS，时隔8年的技术创新和迭代，新一代四极杆飞行时间质谱Xevo G3 QTof终于面世。Xevo G3 QTof系统改进了低质量端、不稳定物质的离子传输，确保覆盖尽可能多的分析物，与此同时在传统生物制药工作流程中表现出众，能够充分满足表征新型药物的各种新兴需求。　　赛默飞三合一高分辨质谱Orbitrap Ascend Tribrid系统将创新硬件与两个多极离子通道配合使用，可在更低浓度下定量更多样品，同时实现更大的覆盖率。也可对较大的生物制药产品进行表征，可选质量范围高达 m/z 16000。

9月6日，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心发布了“液相色谱串联质谱系统注册审查指导原则”。该指导原则旨在指导注册申请人对液相色谱串联质谱系统注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。据仪器信息网的跟踪报道，2022年3月30日，国家药监局发布了关于调整《医疗器械分类目录》部分内容的公告(2022年第30号)，对27类医疗器械涉及《医疗器械分类目录》内容进行调整。针对液相色谱三重四极杆质谱系统，对产品描述和用途以及仪器品类进行了补充：用途补充了定量检测(用于临床上被测物进行定性、定量检测)，仪器品类在原有基础上增加了超高效液相色谱串联质谱系统、飞行时间质谱系统、液体芯片飞行时间质谱系统。　　目前质谱仪在我国临床的应用最多的：一是基于MALDI-TOF(基质辅助激光解吸飞行时间质谱)的微生物鉴定和核酸分析 另外则是基于LC-MS(液相色谱-质谱联用技术)的维生素系列检测、类固醇激素检测(内分泌检测)、药物浓度监测和遗传代谢病筛查。除此之外，还有用于检测尿液中代谢产物和毒物筛查的GC-MS(气相色谱质谱技术)、用于检测微量元素含量的ICP-MS(电感耦合等离子体质谱技术)等。可以看到，2022年以来质谱在临床诊断领域的利好政策频发，相信质谱在临床应用中“大展身手”的机会已经到来。　　适用范围　　适用于质量分析器为三重四极杆的液相色谱串联质谱系统的注册。不适用于质量分析器非三重四极杆的液相色谱串联质谱系统，例如液相色谱-单四极杆质谱联用仪、液相色谱联用高分辨质谱(例如飞行时间质谱、轨道阱质谱)、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱等产品的注册。　　注册审查要点　　(一)监管信息　　1、产品名称要求　　产品的命名应采用《医疗器械分类目录》的品名举例或国家标准、行业标准中的通用名称，应符合《临床检验器械通用名称命名指导原则》。　　2、产品的结构和组成　　产品一般由液相色谱模块、质谱模块和软件组成，其中液相色谱模块一般由输液泵(如二元泵/四元泵)、柱温箱和自动进样器组成，质谱模块一般由离子源(如ESI/APCI)、真空系统(涡轮泵、前级泵)、三重四极杆质量分析器、检测器组成。申报产品一般与色谱柱联用。　　3、分类代码　　产品管理类别：Ⅱ类，分类编码：22-10-03。　　4、注册单元划分的原则和实例　　液相色谱串联质谱系统的注册单元原则上以技术原理、结构组成、性能指标、适用范围为划分注册单元的依据，应符合《医疗器械注册单元划分指导原则》。　　(二)综述资料　　1、产品工作原理/作用机理　　申请人应当根据申报产品的设计要求按照步骤写明工作原理，重点对各主要部件功能模块、软件核心算法进行描述，可采用文字加图示的方式对各模块的工作原理和结构组成进行详细描述，对申报产品能够进行的试验项目类型进行描述，并写明申报产品区别于其他同类产品的特征。申报产品若有不同的检测模式，建议描述不同检测模式的应用场景。　　2、产品的适用范围/预期用途/禁忌证　　按照国家药监局发布的注册申报资料要求提供产品的适用范围、预期使用环境、适用人群、禁忌证，需与申报产品的性能、功能相符，并需与临床评价资料结论一致。　　3、产品的不良事件历史记录　　不良事件表现包括检测结果不稳定、仪器故障(工作中突然停止、提示故障不出结果、黑屏)等。　　4、与申报产品联合使用的信息　　申报产品一般与色谱柱联用。色谱柱直接影响分离效果，应当明确色谱柱的详细信息并提交相关支持性资料，包括外观、柱效能、色谱峰对称性、压降、评价报告(应包括柱号、柱规格、固定相名称及批号等)等。可参考GB/T 30433《液相色谱仪测试用标准色谱柱》、GB/T 32268《十八烷基键合相(C18)高效液相色谱柱性能测定方法》等标准。　　(三)非临床资料　　1、产品风险管理资料　　申请人应参考YY/T 0316《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》和YY/T 1406.1《医疗器械软件第1部分：YY/T 0316应用于医疗器械软件的指南的有关要求》(该标准作为YY/T 0316的补充)规定的过程和方法，在产品生命周期内对申报产品可能出现的危险进行判定，对每一伤害的风险进行判定和评价，形成风险管理报告，控制这些风险并监视控制的有效性，分析评价剩余风险，充分保证产品的安全性和有效性。　　风险管理报告应包括生产和生产后信息，具体内容参考YY/T 0316-2016第9章和《基本原则》的2.1.2e)f)。所有产品变更注册和已在境外上市产品注册时，申报资料中的风险管理报告应包括上述内容。未在境外上市产品注册时，风险管理报告中的此项内容可留空，上市后持续开展风险管理，将风险管理贯穿于产品的全生命周期。　　2、产品技术要求及检验报告　　根据《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的要求，产品技术要求应包含产品名称、产品型号/规格及其划分说明、性能指标和检验方法。　　同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性。对同一注册单元内代表产品的选取应关注技术原理、主要结构组成、不同型号的性能指标、适用范围等方面的差异，若差异较大，则应划分为不同的注册单元。对于典型性产品的选择，申请人应当提供相关资料予以证明。　　3、研究资料　　3.1产品性能研究　　应当提供产品性能研究资料，包括功能性指标、临床项目分析性能、安全性指标(如电气安全与电磁兼容、辐射安全)以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础，可包含但不限于：功能性指标研究资料、申报产品临床项目分析性能的研究资料、安全性指标研究资料、环境条件对产品性能指标无显著影响的研究资料。　　3.2产品有效期和包装研究　　需包含产品有效期研究资料，以及产品包装研究资料。　　3.3软件研究　　该产品一般均含有软件，注册申请人应依据《医疗器械软件注册审查指导原则》、《医疗器械网络安全注册审查指导原则》等要求，提交相应注册申报资料。　　(四)临床评价资料　　该产品目前未纳入《免于进行临床评价医疗器械目录》，应当按照《医疗器械临床评价技术指导原则》的要求，结合产品特征、临床风险、已有临床数据等情形，依据《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》的要求判断申报产品的临床评价路径。　　(五)产品说明书和标签样稿　　1、产品说明书　　产品说明书应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和YY/T 0466.1中的相关要求，结合产品特点一般应当包括：产品名称、型号、规格 注册人的名称、住所、联系方式及售后服务单位，进口产品还应当载明代理人的名称、住所及联系方式 生产企业的名称、住所、生产地址、联系方式及生产许可证编号，委托生产的还应当标注受托企业的名称、住所、生产地址、生产许可证编号 医疗器械注册证编号 产品技术要求的编号 产品性能、主要结构组成、适用范围 禁忌证、注意事项、警示以及提示的内容 安装和使用说明或者图示 产品维护和保养、特殊储存、运输条件、方法 　　2、最小销售单元的标签样稿　　液相色谱串联质谱系统的标签样稿应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》的要求，其内容应当至少包括第十三条规定的所有适用内容。　　(六)质量管理体系文件　　确保产品和质量管理体系符合性的具体要求。

项目名称：高效液相串联三重四级杆质谱项目编号：[350200]FJGC[GK]2021017项目联系方式：项目联系人：郑先生项目联系电话：0592-5131857/957 采购单位联系方式：采购单位：厦门市仙岳医院采购单位地址：福建省厦门市思明区仙岳路３８７－３９９号采购单位联系方式：陈先生、5392699 代理机构联系方式：代理机构：福建国诚招标有限公司代理机构联系人：郑先生、0592-5131857/957代理机构地址： 厦门市湖里区金泰路318号企鸣财富中心A栋608单元 一、采购项目内容厦门市仙岳医院购置高效液相串联三重四级杆质谱采购项目进口产品专家论证意见公示厦门市仙岳医院就高效液相串联三重四级杆质谱采购项目拟采购进口产品满足使用需求，现将申请采购进口产品的基本情况、专家论证情况及意见进行公示，公示期为2021年12月14日起至2020年12月21日止（五个工作日）。若对专家组论证意见存在异议，可在公示期内提出，并将相关意见和依据，书面报送采购单位和厦门市财政局。采购人：厦门市仙岳医院联系人：陈先生联系电话：13799750406采购代理机构：福建国诚招标有限公司采购代理机构地址：厦门市湖里区金泰路318号企鸣财富中心A栋608单元联系电话：0592-5131857/957厦门市仙岳医院进口产品专家论证意见公示采 购 人厦门市仙岳医院拟采购产品名称高效液相串联三重四级杆质谱拟采购产品金额315万元项目组织单位厦门市仙岳医院项目使用单位厦门市仙岳医院申请理由1、中国境内无法获取 2、无法以合理的商业条件获取 √3、其他原因阐述一、我单位因诊疗需求，拟采购高效液相串联三重四级杆质谱，要求如下：(一)主要用途主要适用于有机小分子化合物定量、定性分析和研究。临床应用中主要用于新筛、维生素D、固醇类激素、氨基酸、脂肪酸、肉碱的检测，治疗药物监测，毒物鉴定方面的定性定量分析。(二)工作条件1、环境湿度：小于80%。2、环境温度：15-30℃。3、电源：220-240V，单相。(三)技术指标1、液相色谱仪1.1高压二元泵系统(1)流量范围：0.001mL/min-5.00mL/min(2)输液压力：≥66Mpa(3)流量精度：小于0.06%RSD(4)流速准确度 ：±1%(5)柱塞冲洗：标配自动清洗柱塞装置(6)在线脱气机：≥5个独立通道1.2柱温箱(1)温度控制范围：室温 +10℃ ~ 85℃(2)温度控制精度：0.1℃以下★(3)同时可放至少6根30cm色谱柱(需提供产品说明书或产品彩页进行佐证）1.3高性能自动进样器(1)自动进样器内外洗针方式：≥3路洗针溶剂并在线脱气，≥4种洗针模式，以保证最低交叉污染；(2)进样量设定范围：0.1uL-50 uL(3)样品瓶数目：≥100位(1.5ml—2ml样品瓶)(4)进样准确度：±1%(5)交叉污染：小于0.004%2、三重四级杆质谱主机2.1质量分析器类型:高效液相串联三重四级杆质谱2.2离子源★(1)标配独立的ESI源和APCI源，质谱仪为桌上台式质谱，方便操作。(需提供产品说明书或产品彩页进行佐证）(2)ESI源流速耐受要求：最大流速3mL/min(必须为不分流的情况下，且灵敏度不损失)。投标时提供多菌灵在不同流速：0.4，0.8，1，2，3mL/min下，灵敏度不损失的谱图数据截图证明。(3)APCI源流速耐受要求：最大流速3mL/min(必须为不分流的情况下，且灵敏度不损失，作为验收指标)。★(4)离子源内具有≥两路加热雾化气，对称加热，辅助加热气最高温度可达750℃以上，该温度必须在质谱软件上可以设置并实现。(需提供产品说明书或产品彩页进行佐证）(5)插拔式可互换ESI及APCI喷针，可在实现ESI源及APCI源的快速更换无需放空质谱真空系统。(6)采用高纯氮气作为雾化气和碰撞气，无需氩气等额外气源，以节省实验成本和提高方便性。(验收核实)(7)离子传输方式: 采用高压离子聚焦技术，压力大于7 mtorr，以确保最佳的离子聚焦效果和离子传输效率。(8)离子源内有主动式负压抽气(机械泵抽压)，加速废气、液滴及其他中性分子排出，保证离子流的稳定，保证大批量进样离子源的无污染。★(9)离子源接口要求采用带气帘气技术的一级锥孔结构(非二级锥孔结构)，无毛细管或其它任何管路传输，以同时保持高灵敏度和优异的抗污染能力。(需提供产品说明书或产品彩页进行佐证）(10)离子源不同温度对灵敏度的影响：在其他条件不变的前提下，在300-750℃范围内，测定喹乙醇随着离子源温度升高灵敏度升高的数据。投标时至少提供三个温度点下的谱图数据，其中必须包含650℃和750℃温度点。2.3串联质谱碰撞池技术: 采用180°弯曲碰撞池(投标时提供结构图证明)，Dwelltime低至2ms时，灵敏度不损失。2.4采取LINAC线性加速措施消除“记忆效应”和“交叉污染”2.5检测器：必须为数字脉冲电子倍增器，能够满足长期大量脏样品定量分析的数据可靠性和重复性。2.6真空系统：特殊的机械泵和长寿命涡轮分子泵组合差分抽气高真空系统, 无需额外水冷却系统，具有自动断电保护功能。2.7质量分析器：采用弹性系数小的陶瓷镀金材质(投标时提供图片证明)，保证长时间的使用。2.8气体要求:雾化气和碰撞气只需氮气一种气体,无需额外氩气或其它气体。2.9三重四极杆扫描：全扫描、子离子扫描、母离子扫描、中性丢失扫描、MRM扫描。2.10质谱系统的性能(1)四级杆扫描质量范围(m/z)：低质量端5~2000 amu。(2)在 半峰宽0.7amu下， 四极杆扫描速度≥12000 amu/s(3)MRM最小驻留时间(dwell time)≤1ms(4)线性范围：≥6个数量级(5)质量稳定：全质量范围质量优于0.1Da/24hr(6)ESI+灵敏度：1pg 利血平，MRM离子对为m/z609与195，分辨率设置为0.6-0.8 amu(FWHH)，过色谱柱，信噪比大于450000:1。★(7)ESI-灵敏度：1 pg 氯霉素，MRM离子对为m/z321与152，分辨率设置为0.6-0.8 amu(FWHH)，过色谱柱， 信噪比大于450000:1。(需提供产品说明书或产品彩页进行佐证）(8)仪器重现性：5ppb和50ppb的利血平连续5次进样RSD小于1%。2.11液相和串联质谱仪都具有医疗器械注册证。3、软件3.1自动实现仪器的功能配置、条件优化、数据采集、数据处理、快速定量。3.2软件同时控制液相、质谱，能自动地确保系统待用、进行质量校正；能自动优化分析目标物，自动建立MRM的定量分析参数，达到最佳检测限。3.3能提供“及时”定量数据质量监测，以确定QC或空白样品是否落在用户所需的误差范围内。3.4配备数据独立专业定量分析软件，具备大规模处理数据的能力，可以在同一界面对成百上千个数据分析，并同一界面对每个需要分析的化合物进行分析，自动积分定量处理。(四)配置要求1、液相色谱仪一套：含高压二元泵系统一套、含脱气机一套、高性能自动进样器一套、柱温箱一套。2、三重四极杆串联质谱主机(含独立ESI和APCI离子源及相关配套硬件)：一套。3、注射针泵：一套。4、安装调试试剂：一套。5、软件：一套。6、备品备件：6.1透明1.5ml样品瓶：500个；6.2色谱柱：1根；6.3 ESI喷雾针：5根；6.4机械泵油：2瓶。7、氮气发生器：两台。8、UPS(10KVA，蓄电两小时)：一套。9、生物安全柜：一台。10、国产离心机一台，移液器1套。二、我单位于2021年11月2日-2021年11月9日期间在中国政府采购网上对高效液相串联三重四级杆质谱项目进行产品技术参数公示,在公示期内收到深圳睿弘兴科技有限公司提交的告知函，根据告知函内容，该公司因无法满足需求而提交建议函，且函复内容也未提供明确证明材料，根据《福建省财政厅关于进一步做好政府采购进口产品审核工作的通知》（闽财购〔2021〕6 号）规定，视同无法满足需求。因国产设备不能完全满足以上技术要求，无法满足我单位使用要求，故申请采购进口产品。论证专家基本情况姓 名电 话职 称专 业单 位连妙春13696967262律 师法律类国网厦门供电公司张春松13950046056高级工程师技术类厦门市海沧区职业中专学校林伯财13055505618高级工程师技术类厦门出入境检验检疫局姚美琳13328304667高级工程师技术类厦门市海沧区疾病预防控制中心马明炬13950197602高级工程师技术类中国国民党革命委员会厦门市委员会专家论证情况及意见1、采购人所采购的高效液相串联三重四级杆质谱国内无成熟产品，不属于国家限制进口的产品。2、具备同等检测需求的产品在中国境内无法获取。3、国产的产品在技术指标及功能上无法满足项目需要。4、建议采购进口产品。 拟采购进口产品清单序号采购品目数量单价(元)总价（元）1高效液相串联三重四级杆质谱1套31500003150000 二、开标时间： 三、其它补充事宜 四、预算金额：预算金额：315.0000000 万元（人民币）

一、项目一（一）项目基本情况项目编号：HW2024041702项目名称：复旦大学超高分辨蛋白质组测量分析系统采购项目预算金额：640.000000 万元（人民币）最高限价（如有）：636.000000 万元（人民币）采购需求：（二）获取招标文件时间：2024年05月17日 至 2024年05月24日，每天上午9:00至12:00，下午12:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：复旦大学采购与招标管理系统（网址为：https://czzx.fudan.edu.cn）方式：凡愿参加投标的合格供应商须在上述规定时间内登录复旦大学采购与招标管理系统（网址为：https://czzx.fudan.edu.cn）点击“校外用户登录”在线获取采购文件，逾期不再办理。潜在投标人进入系统后可在“正在进行的项目”版块中查看项目并在线领购招标文件，招标文件售价零元。未按规定在系统内合法获取招标文件的潜在投标人将不得参加投标。获取招标文件需要上传的资料：（本项目不需上传资料）售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和合同履行期限：2024年7月15日前交付至复旦大学张江校区本项目( 不接受 )联合体投标。（三）对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：复旦大学　　　　　地址：上海邯郸路220号　　　　　　　　联系方式：由老师021-65641292　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：上海财瑞建设管理有限公司　　　　　　　　　　　　地　址：上海市延安西路1319号（利星行广场）15楼　　　　　　　　　　　　联系方式：陈瑜、朱佳、周晨隆、姜诚东021-62261357*5539、17301752962、13918470259、18017330180　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：陈瑜、朱佳、周晨隆、姜诚东电　话：　　021-62261357*5539、17301752962、13918470259、18017330180二、项目二（一）项目基本情况项目编号：0811-244DSITC1049项目名称：在线前处理/超高效液相色谱-串联四极杆质谱仪预算编号： 0024-00033201 预算金额（元）： 3300000最高限价（元）： 3300000 采购需求： 包名称：在线前处理/超高效液相色谱-串联四极杆质谱仪 数量：1 预算金额（元）：3300000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：可以采购进口产品，具体见招标文件第八章“货物需求一览表及技术规格” 合同履约期限： 合同签订之日起至合同内容履行完毕止 本项目不接受联合体投标。（二）获取招标文件时间：2024年05月15日至2024年05月22日，每天上午09:00至11:30，下午13:00至16:30（北京时间，休息日和法定节假日除外）地点：微信公众号“东松投标”方式： 关注微信公众号“东松投标”，完成信息注册，即可购买招标文件 售价（元）： 700 （三）对本次采购提出询问，请按以下方式联系1.采购人信息名 称：上海体育大学地 址：中国上海市杨浦区长海路399号联系方式：张老师021-655069162.采购代理机构信息名 称：上海东松医疗科技股份有限公司地 址：上海市宁波路1号11楼联系方式：0086-21-63230480转8612、86303.项目联系方式项目联系人：瞿佳枫、戴罗琦电 话：0086-21-63230480转8612、8630

液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)在人体血清(浆)类固醇激素检测中展现出优于传统免疫学方法的特异性高、分析测量范围宽、多标志物同时检测等特点，已成为国际内分泌学领域相关疾病实验室诊断的首选方法。目前，国内医学实验室开展血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测多参考已发表学术论文和仪器厂家说明书提供的通用操作和检测程序。然而，血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测的技术难度大，临床实验室检验人员大多数缺少质谱领域专业培训和实践经验，而通用程序缺乏针对性和实操性，尤其我国尚无针对该检测程序和质量保证的系统性文件，导致实验室间检测结果存在较大差异，阻碍了该技术的临床应用。为规范我国血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测，共识从检验前、中、后程序及其质量保证进行详细说明，并提出针对性建议，为实验室开展该检测项目提供参考，以推动我国血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测的临床应用和结果一致性。　　类固醇激素是一类具有环戊烷多氢菲母核的脂肪烃化合物，根据化学结构及生理功能可分为肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、性激素(雌激素、雄激素、孕激素)及维生素D [ 1 ] ，在人体生长发育、能量代谢、免疫调节、生育功能调节等方面发挥重要作用。血清(浆)类固醇激素异常与先天性肾上腺皮质增生(congenital adrenal hyperplasia，CAH)、原发性醛固酮增多症、库欣综合征、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)、儿童发育延迟或性早熟等多种内分泌疾病密切相关 [ 2 ] ，因此其检测广泛应用于多种内分泌疾病的临床研究、诊断以及健康评估。传统免疫学方法尽管自动化程度高，但特异性相对不足，且线性范围窄，难以实现精准检测。液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS)具备特异性高、分析测量范围宽等性能优势，且能在短时间内同时准确测定多种类固醇激素及中间代谢产物，是目前精准、全面定量分析血清(浆)类固醇激素的首选方法 [ 3 , 4 ] 。　　尽管已有众多研究报道多种类固醇激素的LC-MS/MS检测，包括方法开发和优化 [ 5 , 6 ] 、生物参考区间建立 [ 7 ] 等，国外已有针对血清(浆)雄激素、雌激素LC-MS/MS检测程序的指南 [ 8 ] ，国内有LC-MS/MS临床应用通用建议共识及25羟-维生素D和雄激素LC-MS/MS检测的共识 [ 9 , 10 , 11 ] ，但依然缺乏涵盖检验前、中、后阶段的LC-MS/MS检测操作程序和质量保证的指南和共识。基于此，为规范我国血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测，中国质谱学会临床质谱专家委员会组织专家参阅国内外相关文献并结合临床应用经验，面向医学实验室临床质谱检验人员，针对肾上腺皮质激素和性激素LC-MS/MS分析全流程的质量保证进行详细说明并提出建议，为实验室开展血清(浆)类固醇激素检测项目提供参考，以推动我国血清(浆)类固醇激素检测的临床应用和结果一致性，提升我国类固醇激素异常相关疾病的精准诊断能力。　　01血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检验前质量保证　　(一)标本采集　　人体类固醇激素浓度受多种因素影响，包括昼夜节律、生理周期、采血体位和药物等，应根据临床具体需求和激素水平影响因素，制定合理采样流程，并推荐给标本采集人员和患者。例如：皮质醇分泌通常在清晨6：00—8：00达到峰值浓度，因此峰值监测推荐清晨采集患者血液标本 连续监测则采样时间点应相对固定 [ 12 ] 醛固酮仰卧位采血比直立位采血检测结果低50% [ 13 ] 女性患者进行血清(浆)雌激素检测时需明确卵泡期、黄体期等信息，对于无规律月经周期女性，需明确绝经(特别是早绝经)原因，如自然绝经、外科手术、辐射、药物作用等 [ 14 , 15 ] 。　　含有分离胶的促凝管中存在睾酮干扰峰，且分离胶可吸收类固醇激素，标本体积和储存时间也可不同程度影响检测结果 [ 16 ] 。新生儿CAH二级筛查中，EDTA采血管可导致17α-羟孕酮、雄烯二酮及11-脱氧皮质醇的LC-MS/MS检测结果偏高，造成假阳性 [ 17 ] 。另外，更换采血管品牌或批号也可能影响待测物色谱峰分离度，应制定包括峰分离度、保留时间漂移范围等色谱参数的可接受标准，以监测潜在干扰峰的影响强弱及变化。　　建议1 针对有昼夜和/或周期节律的类固醇激素，实验室应根据其临床预期用途，指导患者和采血人员选择合适的采血时机，例如清晨采血检测皮质醇、睾酮水平，卵泡期采血检测雌激素水平。推荐采用不含分离胶的血清(浆)采血管采集标本，新生儿二级CAH筛查推荐采用肝素抗凝剂采血管。　　(二)标本保存和运输　　实验室应根据类固醇激素质谱检测的标本保存条件及检测频率进行标本的稳定性验证 [ 18 ] 。标本稳定性验证实验应至少包括环境温度、冷藏和/或冷冻条件下的稳定性，如果标本存在冻存后复查的可能，还需考察反复冻融对标本稳定性的影响。另外，标本采集、运输及前处理阶段的稳定性也需进行评估。标本稳定性实验均需使用新鲜血清(浆)，通过比较新鲜采集和保存后的血清(浆)标本检测结果评估其稳定性。　　如果实验室根据参考文献报道或试剂说明书设置标本保存条件，需包含明确的稳定性、标本类型、类固醇激素浓度、保存温度范围、保存时间以及保存后标本浓度较新鲜标本的变化百分比。为确保标本保存后类固醇激素检测结果“稳定”或“无明显变化”，需明确测量程序、含量计算程序及含量变化的可接受范围。如果这些信息缺失，实验室应自行建立标本稳定性的可接受条件。　　建议2 实验室应根据标本保存的实际需求，使用新鲜标本对来自文献报道或试剂说明书的标本稳定性进行验证，或自建稳定性可接受的标本保存条件。建议血清(浆)标本中类固醇激素稳定保存的条件及时间见 表1 。　　02 血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检验质量保证　　(一)标本前处理　　标本前处理方法取决于待测物的理化性质、灵敏度要求和分析方法。其目的是将待测物从血清(浆)及其他潜在干扰物质中分离、提取、纯化，并实现对待测物的浓缩。大多数糖皮质激素(如17α-羟孕烯醇酮、17α-羟孕酮、11-脱氧皮质醇、皮质醇、可的松)和盐皮质激素(如孕烯醇酮、孕酮、脱氧皮质酮、皮质酮)为疏水结构，均可与相应转运蛋白结合存在于血液中，游离形式约占1%。但血液中，约50%醛固酮以游离形式存在。睾酮和雌二醇与白蛋白结合力弱，与性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin，SHBG)结合力强，2%~4%睾酮呈游离形式，60%~75%睾酮与SHBG结合，20%~40%睾酮与白蛋白结合 [ 1 ] 。平衡透析可去除血中结合型类固醇激素进而检测游离型激素水平，但测量程序要求更高的灵敏度。如果结合型类固醇在水解前无法被直接检测，则需水解后进行检测，并明确结合型类固醇是否完全水解，且水解步骤不会导致类固醇降解，如硫酸雌酮在提取之前需通过水解酶获得游离型雌酮。亲脂性性激素(雄烯二酮、睾酮、双氢睾酮、雌酮、雌二醇、雌三醇)较亲水性性激素(硫酸脱氢表雄酮、硫酸雌酮)在血液中浓度低，因此亲脂性性激素的LC-MS/MS测量程序通常需要更复杂的标本前处理以消除基质干扰并浓缩待测物以达到理想的定量限(limit of quantification，LOQ)。　　血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测的标本前处理流程通常包括：(1)取等量临床标本、标准品、质控品和基质空白 (2)加入内标物 (3)提取 (4)纯化 [ 19 ] 。对易氧化的类固醇激素，前处理时需尽可能避免发生氧化以防待测物降解及产生干扰物。例如，在样品浓缩时使用惰性气体(如氮气)，而非加热真空离心浓缩。去除可能干扰检测或影响前处理的物质后，宜将分析物转移到液相色谱流动相洗脱溶剂中，保持初始浓度比例，以备后续分析。推荐使用与待测物具有相似结构和离子化性质的同位素标记物(或结构类似物)作为类固醇激素LC-MS/MS检测内标物，例如氘代或 13C标记的类固醇。通过比较已知浓度内标物与待测物的信号，校正样本前处理、色谱分离、离子化过程及基质效应所产生的误差。类固醇激素的同位素内标物大多为商品化试剂，如无商品化试剂，应优先选择使用非内源性但与待测物结构类似的合成类固醇作为内标物，并确保内标物与待测物具有相同或相近保留时间。内标物的相对分子质量应至少比相应待测物大3，氘代或 13C标记数量控制在7，化学纯度应≥98%，同位素内标物纯度≥97%。　　内标物需加入到所有校准品、质控品和待测标本中，且应在提取或纯化步骤之前或同时加入。加入内标物后需静置足够长的时间(通常15~30 min)以平衡内标物与结合蛋白的相互作用，抵消因蛋白结合导致的检测浓度偏低，如睾酮和睾酮-d 3需30 min完成平衡(22 ℃)。内标物的质谱信号强度应在不同分析批次中保持稳定，平衡时间不足可能会导致内标物信号强度不稳定。　　建议3 使用与待测物有相同理化性质的商品化同位素标记物作为类固醇激素LC-MS/MS检测内标物( 表2 )，浓度设置在校准曲线的中浓度或医学决定水平附近，实验室应制定内标物信号强度波动的批间可接受范围。　　血液中存在的大量蛋白质、多肽、小分子化合物等可引起LC-MS/MS的离子源和检测器饱和，导致离子抑制或分辨率不足，干扰检测结果。因此，LC-MS/MS分析前应提取待检测物，去除无机化合物(如盐)、蛋白质、脂质(如甘油三酯)和磷脂等物质的干扰，提高检测灵敏度、重复性和稳定性。　　LC-MS/MS分析标本的提取方法包括蛋白沉淀(protein precipitation，PPT)、液液萃取(liquid-liquid extraction，LLE)、固相萃取(solid-phase extraction，SPE)等。PPT利用蛋白沉淀剂使蛋白变性沉淀，离心后直接取上清液进行检测，不适用于含量较低或有蛋白结合特性的类固醇激素。LLE利用溶剂的相似相溶原理，将目标化合物从液体混合物中分离出来，因操作繁琐且需要消耗大量有机溶剂，故临床常用固相支撑液液萃取(supported liquid extraction，SLE)替代传统LLE，降低有机溶剂消耗。而SPE采用固体颗粒色谱填料(通常填充于小柱型装置中)对样品不同组分进行化学分离，较SLE具有更优的去磷脂干扰能力，是类固醇激素标本提取的首选方法，但也具有操作步骤多、成本高等缺点。针对类固醇激素的不同极性，脂溶性激素通常选择亲脂基团填料的SPE方法萃取待测物，非脂溶性激素选择亲水基团或阴阳离子交换填料的SPE方法萃取待测物。为进一步去除与待测物共同洗脱的干扰物，可联合LLE和SPE，或吹干提取物后用不同溶剂重新提取。其中，通过高效液相色谱(high performance liquid chromatography，HPLC)可在线进行SPE，以减少手工操作，节省时间和人力成本，但目前尚无多种类固醇激素在线SPE提取解决方案。也有通过使用单个或多个提取柱串联色谱柱，如提取/上样柱、一次性SPE柱、二维色谱，提高色谱分离效率和检测灵敏度，使血清(浆)标本无需或只需经简单蛋白沉淀处理即可进行分析。　　建议4 根据待测类固醇激素理化性质及测量灵敏度要求推荐使用SLE或SPE标本提取方法。　　(二)类固醇激素LC-MS/MS定量分析　　LC-MS/MS通过结合HPLC的高效分离浓缩能力与三重四极杆质谱的高特异性和高灵敏度定量性能，准确测量标本中浓度极低、理化性质相似的类固醇激素，其特异性较免疫学分析明显提高。　　1. HPLC分离：HPLC是一种基于待测物在固定相和流动相中具有不同分配系数的分离技术。通常使用对非极性分子具有高亲和力的非极性固定相(如 18C、五氟苯基等)色谱柱分离类固醇激素 [ 20 ] ，通过流动相极性变化将吸附于色谱柱上的类固醇激素重新溶于流动相，从而实现逐步洗脱分离。通过开发精密的流动相梯度洗脱程序和使用适合的色谱柱可以分离结构非常相似的类固醇激素及其代谢物，包括一些同分异构体(如21-脱氧皮质醇、11-脱氧皮质醇)。通过依次洗脱标本中所有待测物，降低检测信号的复杂度，分离组分信号随时间出现一组近似高斯分布的色谱峰群，生成检测信号强度随时间变化的色谱图。另外，流动相中通常加入挥发性添加剂(如0.01 mol/L甲酸铵、0.1%甲酸)，其浓度不应超过0.5%，以增强化合物离子化，而不应含非挥发性流动相添加剂。色谱柱可选择粒径较小的分离柱，实现短时间内更好的分离效果，也可根据文献综合选择。色谱柱应在寿命期限内使用，并根据检测量、峰型、保留时间、分离度、柱压等参数判断是否需要更换。实验室应做好色谱柱的日常维护，在每日检测结束后进行日常冲洗程序，并最终将色谱柱保持在95%及以上的甲醇或乙腈中，尽可能地延长色谱柱的使用寿命及使用质量。　　建议5 为有效分离结构相似的类固醇激素及其代谢产物，推荐实验室使用 18C或五氟苯基填料，色谱柱粒径≤3 μm，有机相梯度洗脱程序：0.5~4.0 min，40%~55% 4.0~6.5 min，55%~75% 6.5~7.5 min，75%~99%。　　2. 串联质谱检测：类固醇激素LC-MS/MS测量程序使用的离子源主要包括电喷雾电离(electrospray ionization，ESI)和大气压化学电离(atmospheric pressure chemical ionization，APCI)。在常规临床检测中，醛固酮、皮质醇、11-脱氧皮质醇、21-脱氧皮质醇、可的松、睾酮、孕酮、17α-羟孕酮、皮质酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮可采用ESI或APCI离子源。与ESI相比，APCI离子源温度更高，脱溶剂更充分，因此基质效应更小。然而，APCI更适用极性较小的类固醇激素，如3β-羟基-5-烯类固醇 [ 21 ] ，在需同时检测多个类固醇激素的临床应用中具有局限性。　　类固醇激素分子经离子源电离后进入三重四极杆质量分析器，根据质荷比进行分离，并采用多反应监测(multiple reaction monitoring，MRM)或选择反应监测(selected reaction monitoring，SRM)模式采集数据。最终借助质量分析器选择特定母离子和子离子，通过母离子/子离子对和各分析物及内标物的色谱图及峰面积对目标化合物进行定量。不同仪器，其离子对信息及检测参数并不完全相同，每个化合物通常选择2个离子通道分别作为定性离子和定量离子通道( 表3 )。基于定性离子、化合物极性及内标物分离峰综合判断目标化合物的分离峰。　　建议6 类固醇激素LC-MS/MS检测选择ESI或APCI离子源，采用MRM或SRM模式，应在性能验证时优化质谱参数。　　3. LC-MS/MS测量程序性能验证和/或确认：测量程序的性能要求取决于其预期临床用途、待测类固醇激素生物学变异及仪器灵敏度水平。如检测女性、儿童血清睾酮，测量程序的灵敏度需要达到0.02 ng/ml 同时检测浓度差异大的多个分析物，如雌二醇、雌酮、雄烯二酮，需验证测量程序对每个分析物的分析性能是否满足临床需求。值得注意的是，由于血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量程序包含的人工操作步骤多，各实验室环境条件、仪器设备配置、人员水平相差大，因此即使实验室使用商品化试剂盒(Ⅰ、Ⅱ类)，也应进行性能确认或验证。LC-MS/MS测量程序性能验证和/或确认程序可参考共识 [ 22 ] 或美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)C62-A [ 23 ] ，并根据生物变异、临床指南、政策法规等设定性能验证中每项参数的可接受标准。　　(三)类固醇激素LC-MS/MS测量程序的分析性能指标　　类固醇激素相关疾病的临床诊断对检测指标及灵敏度有不同需求，实验室应综合临床需求及仪器灵敏度确定LC-MS/MS测量程序分析性能。　　1.肾上腺皮质激素：皮质醇是最主要的肾上腺皮质激素(约占75%~95%)，血液中总皮质醇、游离皮质醇水平及昼夜节律变化常用于辅助诊断原发性和继发性肾上腺功能不全、库欣综合征、艾迪生病。正常成人清晨血清总皮质醇浓度通常在20~50 ng/ml，经平衡透析后的游离皮质醇浓度约占总皮质醇5%，可更准确反应皮质醇水平及节律，推荐检测血清(浆)游离皮质醇(LOQ≤1 ng/ml)。皮质醇联合17α-羟孕酮、雄烯二酮常用于筛查11-羟化酶或21-羟化酶缺乏型CAH。大多数(约90%)CAH由21-羟化酶基因变异导致，患者血清雄烯二酮水平通常升高5~10倍，17α-羟孕酮水平升高幅度更大，而皮质醇水平较低或无法检测。不同年龄、性别人群17α-羟孕酮及雄烯二酮水平差异较大，推荐实验室检测17α-羟孕酮(LOQ≤0.1 ng/ml)，检测区间上限设定在参考区间上限10倍以上 [ 24 ] 。　　硫酸脱氢表雄酮、孕烯醇酮、孕酮、17α-羟孕烯醇酮、11-脱氧皮质酮和18-羟皮质酮常用于已排除11-羟化酶、21-羟化酶缺乏型CAH，及确认3β-羟基类固醇脱氢酶缺乏和17α-羟化酶缺乏型CAH。在非常罕见的17α-羟化酶缺乏症中，雄烯二酮、所有雄激素前体(17α-羟孕烯醇酮、17α-羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮)、睾酮、雌酮、雌二醇和皮质醇水平降低，而盐皮质激素(孕酮、11-脱氧皮质酮和18-羟皮质酮)水平明显升高。醛固酮是典型的盐皮质激素，常用于辅助诊断原发性醛固酮增多症(如肾上腺肿瘤、肾上腺皮质增生)和继发性醛固酮增多症(如肾血管疾病、盐耗竭、钾负荷、肝硬化腹水、心力衰竭、妊娠、Bartter综合征)，以上情况醛固酮水平通常可升高10~100倍。因此，建议醛固酮LOQ≤0.02 ng/ml，检测区间上限设定在参考区间上限100倍( 表4 )。　　2.雄激素：LC-MS/MS较易检测正常成年男性雄激素水平，但对低雄激素水平人群，如女性、儿童以及性腺功能减退的男性，则要求测量程序具有更高的灵敏度。对成年女性，睾酮水平通常用于评估由肾上腺合成异常和PCOS导致的高雄激素血症及相关的女性多毛症、月经紊乱、不孕等疾病。对儿童，睾酮水平通常用于评估外生殖器性别模糊、性早熟或发育延迟，以及用于CAH的诊断。建议女性或儿童的睾酮测量程序LOQ≤0.02 ng/ml，并需配置高灵敏度LC-MS/MS系统，并对样品进行离线或在线前处理，如LLE、SPE或多个提取步骤结合(如PPT结合SPE) [ 8 ] 。　　双氢睾酮以及双氢睾酮/睾酮比值可用于诊断雄激素缺乏症、监测雄激素替代治疗或5α-还原酶抑制剂疗效，建议采用双氢睾酮非衍生化法LC-MS/MS检测(LOQ≤0.05 ng/ml)。雄烯二酮还可用于诊断和评估女性高雄激素血症、多毛症、不孕症，儿童性早熟、发育延迟、CAH，以及肾上腺、性腺肿瘤。在CAH、女性高雄激素血症等疾病中，雄烯二酮水平明显升高，但在3β-羟基类固醇脱氢酶缺乏症、17α-羟化酶缺乏症及类固醇合成急性调节蛋白缺乏症等罕见病及2岁以下儿童中，其水平较正常成人明显降低，建议其LOQ≤0.02 ng/ml。雄烯二酮检测的子离子与睾酮子离子具有相同的质荷比，因此实验室需验证睾酮和雄烯二酮的色谱分离度。　　脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮除联合肾上腺皮质激素用于CAH辅助诊断以外，还可用于鉴别诊断肾上腺功能不全或亢进。与性激素联合可用于区分肾上腺功能初现与性早熟，诊断儿童CAH和女性PCOS。儿童脱氢表雄酮水平较低(通常1~8岁儿童2 ng/ml)，为了准确诊断儿童肾上腺功能初现、性早熟，建议脱氢表雄酮LOQ≤0.02 ng/ml，硫酸脱氢表雄酮LOQ≤30 ng/ml。　　3.雌激素：对低浓度雌激素的准确检测可用于儿童性发育延迟或性早熟的评估，以及绝经后女性乳腺癌发病风险或芳香酶抑制剂治疗效果评估。非衍生化前处理，ESI负离子模式下检测雌二醇、雌酮及雌三醇建议LOQ≤0.01 ng/ml [ 25 ] 。硫酸雌酮在体内的浓度是雌二醇和雌酮的10~50倍，且半衰期较长，因此可用于雌激素水平状况评估。　　建议7 实验室应根据临床需求、待测类固醇激素生物学变异及仪器灵敏度水平，建立分析性能满足要求的类固醇激素LC-MS/MS测量程序( 表4 )。　　(四)类固醇激素LC-MS/MS测量程序的质量保证　　1. 量值溯源：量值溯源是通过一条具有明确不确定度的不间断传递链，使测量结果的量值能够与规定的参考标准(国家或国际计量标准)联系起来 [ 28 ] 。类固醇激素量值的可溯源性是实现实验室间测量结果一致的基础，即同一标本在不同时间和地点采用不同测量程序得到准确测量结果。实验室应参考国际标准化组织(International Organization for Standardization，ISO)17511文件及中国合格评定国家认可委员会关于测量结果的计量溯源性文件要求建立计量溯源链，核心要素包括被测物、参考物质、校准及赋值程序、测量结果验证 [ 28 ] 。　　实验室应参考国际临床化学和检验医学联合会/国际纯粹与应用化学联合会文件明确被测物属性，包括分析物特性(如化学形式)、测量基质、单位等 可通过检验医学溯源联合委员会网站或国家标准物质资源共享平台查询参考物质信息，并优先选择具有明确溯源信息的参考物质(如有证参考物质)作为校准品。对无有证参考物质的类固醇激素，实验室应参考CLSI EP30评估校准品的特性、纯度、均一性、稳定性及互通性并制定相关评估程序 [ 29 ] 。　　需明确的是，计量溯源链本身并不直接保证测量结果的准确性和一致性，溯源链中每次量值传递都会新增测量不确定度，测量的准确度和不确定度也可能在使用新校准品或仪器大修后改变，实验室应通过检测校准品、参加能力验证计划或实验室间比对，明确测量程序的正确度和精密度。　　建议8 实验室应优先选择具有明确溯源信息的类固醇激素参考物质作为校准品，建立计量溯源链。　　2. 校准：校准是确定或校正质谱仪检测信号强度与待测物浓度之间的相关性。通常将校准物质加入到经活性炭处理、不含待测类固醇激素的单一来源或混合血清(浆)基质中以制备一系列稀释校准品。类固醇激素LC-MS/MS测量程序性能验证、更换试剂或校准物批号后，需确定每个分析批校准曲线的斜率、截距和相关系数的可接受标准。每个分析批都需进行校准，如果一个分析批包含的样品很多，校准品可在分析批不同位置进样，并监测每个校准品检测值与理论值的偏倚，以明确在大样本量分析中的校准漂移情况。　　校准确认是采用与检测临床标本相同的测量程序，分析在报告范围内已知待测物浓度的标本或商品化室间质量评价(external quality assessment，EQA)质控物以确认仪器或检测系统的校准，验证正在使用的校准曲线在检测患者标本时依然有效。建议在变更标准品批次后、确认不同分析批之间的校准有效性时，开展校准确认。校准确认品应与实际患者标本相同或具有相似的性质，并与患者标本进行相同的前处理。与患者标本基质不同的质控品和校准品不可作为校准确认品。　　建议9 实验室应对每个分析批进行校准，并监测每个校准品浓度检测值与理论值的偏倚。　　3. 室内质量控制：血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量程序室内质控的难点是获取与患者标本基质相近且稳定性好的质控品。对于多组分分析的血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量程序，应优先选择生产质控严格、稳定性明确，并同时包含多个待测组分的商品化质控品。使用经处理的血清(浆)、冻干或合成基质质控品的一个明显缺点是，因与患者标本基质不完全相同而产生不同的质谱响应。而未添加分析物的患者血清(浆)质控品可能在评估测量程序性能时比经过处理的质控品更可靠。如通过将类固醇纯溶液标准品添加入基质制备质控品，用于制备质控品的类固醇标准品批号及基质应有别于制备校准品的类固醇标准品及基质。另外，实验室可使用低、中、高浓度的单个或混合患者样本作为质控品。为了保证质控结果解读的一致性，质控样品应大批量制备，分装储存，并明确质控品的储存稳定性及与患者标本基质的一致性。　　实验室应自行确定质控物靶值及最大允许不精密度( 表4 )，将质控物放置在每一分析批内和分析批间的不同位置检测，以监测测量程序的批内、批间漂移情况。可参考《临床检验定量测定室内质量控制 WS/T641-2018》 [ 30 ] 建立测量程序的质控方案和失控规则(如1 3 s 、3 2 s 等)，以及失控后处理措施，如分析批内质控不合格，应复测标本。　　建议10 实验室应优先选择质量可靠、与患者标本基质一致的质控物，确定质控物靶值及最大允许不精密度，建立质控方案、失控规则和处理措施。　　4. 分析批设置：血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量一般分批进行，分析批的长度取决于系统校准稳定性和成本效益。一个典型的分析批应包含校准品、质控品、患者样本、空白样品、校准确认品(用于验证校准曲线的有效性，非必需)。实验室通过校准曲线、质控和校准确认监测每个分析批的有效性。当检测量大于2×96个时，建议每检测批次(96个/批次)都包含校准品、质控品和空白样本。实验室应确定并文件化血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量程序的分析批长度 [ 31 ] 。　　建议11 实验室应根据血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量系统的稳定性和成本效益确定分析批的长度，并通过校准曲线、质控和校准确认监测每个分析批的有效性。　　5. 能力验证/室间质量评价：由于血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测程序标准化不足，基于分组数据进行测量结果一致性评估的EQA计划价值有限。正确度验证计划可同时监测测量程序的正确度和一致性，实验室应定期(1~2次/年)参加国家卫生健康委和/或省级临床检验中心正确度验证计划，如卫生健康委临床检验中心组织的类固醇激素正确度验证。正确度验证计划使用经最少程序处理的临床样本，通过参考方法对类固醇激素定值后，用于评估参评实验室LC-MS/MS测量程序的正确度和量值溯源性。对无正确度验证和室间质量评价计划的类固醇激素LC-MS/MS检测项目，实验室需定期(如2次/年)进行实验室间比对，并应优先选择通过ISO15189认可的实验室，以保证实验室间结果的一致性。　　建议12 实验室应定期(1~2次/年)参加国家卫生健康委和/或省级临床检验中心组织的类固醇激素检测能力验证计划，无能力验证计划的项目需定期(2次/年)进行实验室间比对。　　(五)数据收集及分析　　实验室应建立患者样品、空白样品、校准品和质控品的数据处理、峰积分的标准操作程序，并在每一次临床检测中保持一致。数据处理软件应带有审核追踪功能可查询每个样品的数据处理方法。　　1. 校准曲线接受原则：以校准品/内标物浓度比值为 X轴、分析物/内标物响应比值为 Y轴，构建校准曲线，将每个患者样品、质控品和空白样品的分析物/内标物响应比值代入校准曲线方程计算被测物浓度。分析患者标本时使用的校准曲线回归方法应与进行测量程序性能验证时使用的方法保持一致，大多数情况采用线性回归。如果校准曲线数据方差不同质(不同浓度点差异不同)，推荐使用1/ x或1/ x 2权重回归分析以使低浓度校准点的偏倚在可接受范围。实验室应通过观察每个校准浓度点的相对偏差或总相对偏差选择合适的权重分析方法。　　血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量程序性能验证应明确校准曲线可接受标准：使用校准曲线计算出的校准品浓度与理论浓度之间偏倚可接受范围为85%~115%(LOQ浓度点：80%~120%)。确定校准曲线斜率和截距的可接受标准，计算相关系数、确定其接受范围(通常需0.99)，并应用于常规分析的评估。校准曲线的可接受标准应与测量程序性能(如准确度)匹配。　　建议13 血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量校准曲线计算的校准品浓度与理论浓度之间偏倚的可接受范围推荐设置为85%~115%(LOQ浓度点：80%~120%)。　　2. 色谱峰积分：应在类固醇激素LC-MS/MS常规检测中通过优化积分参数完成色谱峰的自动积分，以尽量避免操作人员手动积分导致的不一致性。通常使用3倍LOQ浓度类固醇激素样品的色谱峰优化自动积分参数。对色谱峰进行平滑处理可提升积分准确性，仪器背景杂质信号过高或色谱峰采集数据点不足可导致色谱峰不够平滑。但色谱峰过度平滑会导致峰形变宽和丢失细节，如将肩峰平滑进待测物的色谱峰，将影响待测物定量结果准确性。对于采样率较慢的系统，可使用成组平滑方法减小背景杂质信号的影响。经验性色谱峰平滑参数应在所有样品分析中保持一致。　　建议14 应尽量通过优化积分参数完成每个待测类固醇激素的色谱峰自动积分，避免手动积分，实际标本检测需统一峰积分、平滑参数。　　3. 色谱峰核查：在类固醇激素LC-MS/MS测量程序性能验证时，应建立色谱峰保留时间、背景杂质信号强度、峰形和峰分辨率的核查规则。理想的色谱峰是对称的且基线分离完整。如果一个分析批内有样品色谱峰基线分离不完整、峰形变宽或裂分，排除管路连接不正确的原因，应考虑更换色谱柱。实验室必须核查色谱峰的保留时间以确保待测物分析峰的正确积分，并在标准操作流程中明确保留时间的最大允许漂移范围，分析批间的变化应不超过±2.5%。样品中分析物色谱峰的保留时间应与校准品的保留时间一致。实验室可采用人工核查色谱峰，也可通过在仪器控制软件中设置色谱峰核查参数自动完成。如果使用自动色谱峰核查，实验室需验证自动核查参数及流程的有效性，同时明确需人工介入核查的情况。　　建议15 实验室应建立每个待测类固醇激素的色谱峰保留时间、背景杂质信号强度、峰形、峰分辨率的核查规则和允许范围。　　4. 内标峰面积核查：通过计算每个类固醇激素LC-MS/MS检测样品内标峰面积与校准品平均峰面积的比值确定每个样品的内标峰面积回收率。内标回收率用于校正分析物提取回收率，每个样品内标峰面积不同是可接受的，但在性能验证时应建立样品之间内标峰面积变动的最大可接受范围。样品内标峰面积回收率出现明显降低提示前处理效率低或存在其他可导致离子抑制的干扰物或存在干扰内标定量离子对的杂质峰。对于内标峰面积比前后样品少2/3或50%的样品，应复检。明显升高的回收率提示内标峰包含干扰峰，也需复检。可通过内标峰面积随进样量变化作图，识别过低或过高的回收率。　　建议16 实验室应日常监测每个待测类固醇激素的内标峰面积在标准品、质控物及标本间的波动，建立内标峰面积波动的最大可接受范围。　　5. 定性离子对监测：类固醇激素LC-MS/MS常规检测中，一个离子对用于定量分析(定量离子对)，另一个离子对用于定性分析(定性离子对)。定性离子对用于分析物定性，在识别样品干扰物中发挥重要作用。定量离子对峰面积与定性离子对峰面积的比值在不同样品间应保持一致，如果发生变化则提示存在干扰物质。如果无法检出定量或定性离子对则提示样品中不存在该分析物或存在干扰物，应进一步分析原因。应同时评估分析物和内标物的定量离子对/定性离子对比值。定性离子对应在整个测量区间有稳定的响应，避免使用脱水分子、脱乙酰基、脱甲基或加合物的子离子设置定性离子对。测量程序性能验证时应建立定量/定性离子对比值差异的可接受范围(如±30%)，并在每一个样品检测中予以监测。　　建议17 实验室应日常监测每个待测类固醇激素的定量/定性离子对峰面积比值在标准品、质控物及标本间的波动，并设置最大可接受范围。　　03 血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检验后质量保证　　1.数据存储：实验室应保存血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS分析产生的完整原始数据和处理数据，包括测量程序使用的色谱和质谱参数设置、每个离子对的色谱和质谱数据等，必要时使用独立系统备份数据。　　2.参考范围：由于抗原抗体非特异性反应及与LC-MS/MS测量结果的偏差，采用免疫法建立的类固醇激素参考范围一般不适用于LC-MS/MS测量程序，然而我国目前尚未建立公认统一的类固醇激素LC-MS/MS检测参考范围，实验室可参考CLSI EP28针对目标检测人群验证国外权威机构建立的参考范围 [ 32 ] ，不同类固醇激素需按性别、年龄和/或月经周期分组，例如绝经前妇女的雌二醇、雌酮和雌三醇的浓度因月经周期或妊娠阶段的不同而有较大差异。　　建议18 实验室可针对目标检测人群验证国外权威机构建立的类固醇激素LC-MS/MS参考范围，推荐建立中国人群的参考范围。　　3.结果解读及报告：肾上腺皮质激素代谢终产物醛固酮和皮质醇浓度增高分别和醛固酮增多症和皮质醇增多症(库欣综合征)密切相关 17α-羟孕烯醇酮、17α-羟孕酮及其雄激素代谢产物(如脱氢表雄酮、雄烯二酮)水平的异常往往与女性PCOS、高雄激素血症及性发育异常等内分泌疾病相关 绝经后女性雌二醇检测是乳腺癌发病风险评估的关键 对女性和青春期前儿童体内睾酮的检测是鉴别儿童性早熟、女性高雄激素血症和PCOS的关键 对峰谷游离皮质醇的准确检测可有效辅助诊断库欣综合征 对17α-羟孕酮、雄烯二酮、孕烯醇酮、孕酮、17α-羟孕烯醇酮、11-脱氧皮质酮和18-羟皮质酮的准确检测是确定CAH亚型的重要依据。此外，血清(浆)类固醇激素检测结果的解读应基于目标患者或人群的基本信息，如性别、年龄、生理期、昼夜节律及立卧位等，对结果解读具有重要参考意义。因此，实验室应为类固醇激素质谱检测的目标人群建立个性化的结果解读规则。为了报告的准确性，类固醇激素结果的解读还应结合类固醇代谢通路和临床初步诊断。　　建议19 实验室应结合患者临床信息、方法性能、临床预期用途、类固醇代谢通路解读和报告血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测结果。　　血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测在精确评估类固醇激素水平、诊断类固醇激素失衡相关疾病(如CAH、肾上腺功能不全、高雄激素血症等)、监测治疗效果中发挥着越来越重要的作用。本共识对血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测全流程进行了详细说明，包括标本采集、保存、运输及前处理的检验前过程，LC-MS/MS定量分析方法、分析性能指标、质量保证、数据收集及分析的检验中过程，以及数据存储、参考范围、结果解读及报告的检验后过程，并提出19项针对性建议供实验室参考。本共识旨在规范我国血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测程序，提升其检测质量和结果一致性，推动其临床应用。　　执笔人：李霖(四川省医学科学院 四川省人民医院临床医学检验中心)，蒋黎(四川省医学科学院 四川省人民医院临床医学检验中心)，郭玮(复旦大学附属中山医院检验科)，邱玲(中国医学科学院 北京协和医院检验科)　　专家组成员(以姓氏拼音排序)：曹正(首都医科大学附属北京妇产医院检验科)，戴锦娜(中国医科大学附属第一医院检验科)，俸家富(绵阳市中心医院检验科)，郭启雷(山东英盛生物技术有限公司)，郭玮(复旦大学附属中山医院检验科)，郭晓兰(川北医学院附属医院检验科)，黄庆[陆军军医大学附属大坪医院(陆军特色医学中心)检验科]，蒋黎(四川省医学科学院 四川省人民医院临床医学检验中心)，蒋廷旺(常熟市第二人民医院转化医学科)，柯江维(江西省儿童医院医学检验科)，李霖(四川省医学科学院 四川省人民医院临床医学检验中心)，李卿(上海市临床检验中心参考测量实验室)，李水军(上海市徐汇区中心医院中心实验室)，李艳妍(吉林大学第一医院检验科)，廖璞(重庆市人民医院检验科)，刘华芬(杭州凯莱谱精准医疗检测技术有限公司)，刘靳波(西南医科大学附属医院医学检验科)，卢丽萍(中国医科大学附属盛京医院检验科)，闵迅(遵义医科大学附属医院医学检验科)，倪君君(和合诊断集团研究院)，聂滨(宜宾市第二人民医院检验科)，潘柏申(复旦大学附属中山医院检验科)，邱玲(中国医学科学院 北京协和医院检验科)，王成彬(解放军总医院检验科)，王书奎(南京医科大学附属南京医院医学检验科)，夏勇(广州医科大学附属第三医院检验科)，徐元宏(安徽医科大学第一附属医院检验科)，张传宝(国家卫生健康委临床检验中心生化室)，张华(贵州省人民医院检验科)，赵蓓蓓(金域医学临床质谱检测中心)

安捷伦科技新的三重串联四极杆气质联用仪提供更高的精密度、选择性和灵敏度　　2009年12月11日，北京 — 安捷伦技公司(NYSE: A)今天推出了7000B三重串联四极杆气相色谱/质谱(GC/MS/MS)系统，该系统对超痕量分析结果具有更高的可靠性，同时缩短了复杂样品中目标化合物的分析时间。　　Agilent 7000B对于诸如食品、环境、药物和法医鉴定基质中的农药、多环芳烃、多氯联苯、拟除虫菊酯、四氢大麻酚和甾族化合物的分析具有飞克级的灵敏度。　　安捷伦在2008年6月推出7000A型气相色谱/质谱/质谱仪。7000系列仪器是第一台专门设计用于处理困难的复杂基质高温分离问题的串联质谱系统。安捷伦的镀金石英双曲面四极杆分析器可在高达200摄氏度的温度工作，而不会降低分离度和灵敏度。7000B通过引入更灵敏的电子轰击电离(EI)源和新的化学电离(CI)源以高了仪器性能，扩展了分析功能。所有这些改进也适合于7000A仪器。　　安捷伦气质联用产品经理Terry Sheehan博士说：“随着7000B的推出，安捷伦正在从注重信噪比转向注重精密度。随着串联质谱的基线噪声趋于零，峰响应的相对标准偏差(RSD)是更好的性能指标。我们已经设计推出了Agilent 7000B 气相色谱三重串联四级杆质谱，该仪器即使在1毫秒的扫描时间，也能给出准确定性和定量分析所要求的精密度。”　　新的高灵敏度EI源可将更多的母离子送入质量分析器，提高了灵敏度和精密度。离子源温度可以程序升温到350摄氏度，以满足复杂基质分析的要求。高温可保证更少的清洗次数、降低了劳动强度、增加了正常工作时间。为了更长的寿命和更稳定的性能，该离子源采用固体惰性材料而不是涂层材料制造。　　新的正模式和负模式CI源可为MS\MS生成更好的前体离子。基于成功的Agilent 5975C单四极杆GC/MSD的CI源，这一PCI/NCI源可实现高的灵敏度和无故障操作。　　7000B MS/MS实现了每秒钟500次的超快速多反应监测(MRM)，且不存在任何前后离子对之间的交叉干扰。与其他仪器相比，高速MRM使得用户可在每个离子组中测定更多的化合物。　　安捷伦采用新的多模式进样口(不分流、程序升温气化、分流)和新的高效反吹工具使7890 GC的功能更加出色。与传统的高温老化色谱柱相比，将高沸点基质反吹掉可延长色谱柱寿命、缩短分析时间，并减少离子源的维护。　　对于高通量分析，Agilent 7000B可以配置Agilent 7693A 自动液体进样器 (ALS)，从而实现许多分析工作的自动化。该ALS是一个完全模块化的设备，用户可以按照自己的需求配置确切的自动进样器。从带16位样品盘的基本进样器开始，可以根据需要增加样品盘容量。可选项包括实现长时间无人值守操作的第二个进样塔、150位样品盘、以及包含新的样品制备功能的加热器/混合器/条形码识别器。该ALS支持“三明治”进样，它能够在注射前加入等量的内标和/或溶剂。　　Agilent 7000B GC/MS/MS的运行采用强有力的、容易学习的MassHunter工作站软件实现仪器控制、数据采集、定性和定量数据分析、以及报告。　　有关新的Agilent 7000B三重串联四极杆GC/MS的更多信息，请访问www.chem.agilent.com　　关于安捷伦科技　　安捷伦科技(NYSE: A)是全球领先的测量公司，是通信、电子、生命科学和化学分析领域的技术领导者。公司的17,000名员工在110多个国家为客户服务。在2009财政年度，安捷伦的业务净收入为45亿美元。要了解安捷伦科技的信息，请访问：www.agilent.com.cn

摘要：采用超高效液相色谱一串联质谱技术，建立了水中5类共12种抗生素的同时检测方法。分析物包括4种四环素类、3种磺胺类、2种大环内酯类、2种喹诺酮类和1种酰胺醇类抗生素。样品经过0.22 um滤膜过滤，采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱拄(50 mill x2.1 mm，1.7 um)分离，以0.1%(体积分数)甲酸溶液一甲醇为流动相梯度洗脱，采用电喷雾离子源串联质谱，在正离子模式下采用多反应监测(MRM)模式检测，外标法定量。12种抗生素类药物在0.1～50 us/L质量浓度范围内线性关系良好(相关系数大于0.99)，检出限为0.0002&mdash 0.005 ug/L。以实验室纯水为基质，在2。0、10.0 ug/L 2个加标水平的平均回收率为90.9%一113.0%，相对标准偏差(RSD)为1.86%～7.87%。该方法准确可靠、方便快捷，适用于水体中抗生素类药物的定性定量分析。　　相关文献：超高效液相色谱一串联质谱法测定水中12种抗生素.pdf

全信息串联质谱&mdash &mdash MSE简介贾伟沃特世科技（上海）有限公司实验中心 未知物的（一级）母离子与（二级）碎片离子数据是对其进行质谱分析所必须的信息。除了具备DDA串联质谱采集方法外，沃特世质谱更提供了独有的全信息串联质谱（MSE）技术。那么MSE技术是如何获得串联信息，并做到信息收集的最优化与最大化呢？全信息串联质谱（MSE）能提供什么样的信息？1. 未知分析物的定性与定量在同一次分析中完成。2. 同时获得母离子及碎片离子的高分辨、高质量精确数据。3. MSE普遍适用于各种未知物分析，而且方法设置非常简便。4. 充分发挥UPLC-MS液质联用的卓越性能。什么是全信息串联质谱（MSE）？1. MSE是在一次液质分析中同时获得高精确的母离子及碎片离子信息的串联质谱方法。2. MSE由&ldquo 无碰撞能&rdquo 与&ldquo 高碰撞能&rdquo 两种扫描交替构成，分别记录母离子及碎片信息。3. MSE通过母离子与其碎片离子具有相同色谱行为的特性进行母-子离子的关联归属。全信息串联质谱（MSE）有哪些特点？1. 全面：所有的离子信息都被记录，定量、定性更加准确。2. 精准：全部母离子与碎片离子信息都是高精度、高分辨的质谱数据。3. 简单：方法设置仅需：质量范围、采集时间、碰撞能量三个参数。4. 灵活：碰撞能量为线性升高的方式，因此不同分析物可在其最佳碰撞能下实现碎裂。与常规的DDA串联质谱法比较，MSE的优点是什么？数据依赖型串联质谱法（DDA. Data Dependent Acquisition）是通过选择特定母离子进入碰撞池，从而采集相应的碎片离子。而MSE并不选择特定母离子进行单独碎裂，而是同时采集了所有母离子的碎片离子。这样MSE就避免了由于DDA采集速率的限制而造成的信息采集不全的问题。此外，MSE这种匀速高频的数据采集模式，对每个离子都可以得到其&ldquo 完美&rdquo 色谱图，而用以精准定量。相较之下，DDA由于采集的偶然性问题，其色谱峰往往存在缺陷，而影响定量准确度。为什么说MSE与UPLC是最佳搭档？UPLC在色谱分辨率（选择性）、峰高（灵敏度）和运行时间（速度）方面都较HPLC有了质的飞越。但是UPLC短暂而修长的色谱峰也给质谱分析提出了更高的要求。一方面，MSE质谱方法巧妙地解决了DDA采集频率的限制问题；另一方面，UPLC也为MSE方法实现高准确的母子离子归属提供了坚实的基础。MSE技术在生物制药分析、蛋白质组学、代谢物鉴定、代谢组学、脂质组学、杂质鉴定、法医毒理学、环境分析、食品检测、化学材料分析等不同的领域已经得到了广泛的应用。参考文献(1) Bateman, Carruthers, Hoyes, Jones, Langridge, Millar, Vissers A novel precursor ion discovery method on a hybrid quadrupoleorthogonal acceleration time-of-flight (Q-TOF) mass spectrometer for studying protein phosphorylation, J. Am. Soc. Mass Spectrom., 2002 13, 792-803.(2) Silva, Denny, Dorschel, Gorenstein, Kass, Li, McKenna, Nold, Ric hardson, Young, Geromanos Quantitative proteomic analysis by accurate mass retention time pairs. Anal Chem. 2005 Apr 1 77(7):2187-200.(3) Blackburn K, Mbeunkui F, Mitra SK, Mentzel T, Goshe MB. Improving protein and proteome coverage through data-independent multiplexed peptide fragmentation. J. Proteome Res. 2010 Jul 2 9(7):3621-37.(4) C ha kra borty AB, Berger SJ, Gebler JC. Use of an integrated MS-multiplexed MS/MS data acquisition strategy for highcoverage peptide mapping studies. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2007 21(5):730-44.(5) Tiller PR, Yu S, Castro-Perez J, Fillgrove KL, Baillie TA. Hight hroughput, accurate mass liquid c hromatography/tandem mass spectrometry on a quadrupole time-of-flight system as a &lsquo first-line&rsquo approach for metabolite identification studies. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2008 Apr 22(7):1053-61.(6) Simplified approac hes to impurity identification using accurate mass UPLC/MS Waters Application Note, http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/720 03850en.pdf(7) T he utility of MSE for toxicological screening Waters Technology Brief, http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/toxicology_brief_8_2010.pdf(8) A case of pesticide poisoning: T he use of a broad-scope Tof screening approach in wildlife protection Waters Application Note, http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/720003470en.pdf(9) Addressing c hemical diversity and expanding analytical capabilities with APGC Waters White Paper, http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/72003292en.pdf(10) McEwen, McKay A combination atmospheric pressure LC/MS:GC/MS ion source: Advantages of dual AP-LC/MS:GC/MS instrumentation, J. Am. Soc. Mass Spectrom., 2007 16, 1730-1738.

项目编号：[350500]QZSKDZB[GK]2022008项目名称：2022年泉州市妇幼保健院●儿童医院-台式培养箱、二氧化碳浓度测定仪、高效液相色谱串联质谱系统采购方式：公开招标预算金额：3,760,000.00元采购包1(2022年泉州市妇幼保健院●儿童医院-台式培养箱、二氧化碳浓度测定仪、高效液相色谱串联质谱系统的合同包1):采购包预算金额：900,000.00元采购包最高限价： 900,000.00元投标保证金： 0元采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算(元)中小企业划分标准所属行业1-1A02321900-临床检验设备三气台式培养箱6(台)是1、培养箱用于人类配子、胚胎至囊胚的体外培养； 2、培养箱有两个独立控制的培养腔室，每个培养腔室各自独立开盖，有独立的温度控制及显示； 3、培养箱采用上掀盖式开门、培养箱顶部与底部可同时加热；底部采用热传导方式加热，加热面与培养皿底直接接触，快速传导热量； ★4、培养箱腔室温度控制精度≤±0.2℃；温度均一性≤±0.3℃； 5、培养箱适用的环境温度范围：18℃-30℃，腔室内温度可调范围：35℃-40℃； 6、每个独立控制的加热腔室，可放4×IVF专用4孔皿，或者4×60mm培养皿； 7、配有可靠加湿系统； 8、培养箱使用预混合气体(6%CO2, 5%O2，89%N2)，或使用高纯二氧化碳（C02）和高纯氮气（N2）组合供气，配有气体混合器（或内置气体混合器），至少有1个进气接口； ▲9、培养箱配置气体填充功能，打开培养箱腔室盖再关上后，可自动连续充气，在3min内快速恢复至开盖前的气体浓度水平，然后自动切换回设定的气体流速；10、显示屏： LED显示，可实时显示每个腔室内实际温度，显示当前的气体流速。 ▲11、配置声光报警功能，当温度、气体流速偏离限值时，探头故障时，将启动报警； 12、要求培养箱配有数据记录软件，通过数据记录软件，可进行每个腔室的温度、气体流速等信息的监控，每3台培养箱要求至少配1台操作系统为Windows 7.0的计算机，以方便实施监控； 13、培养箱外部尺寸要求：宽≤53CM，高≤23CM，深≤42CM。900,000.00工业本采购包不接受联合体投标合同履行期限：按招标文件执行采购包2(2022年泉州市妇幼保健院●儿童医院-台式培养箱、二氧化碳浓度测定仪、高效液相色谱串联质谱系统的合同包2):采购包预算金额：60,000.00元采购包最高限价： 60,000.00元投标保证金： 0元采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算(元)中小企业划分标准所属行业2-1A02320300-医用电子生理参数检测仪器设备二氧化碳浓度测定仪1(台)是1、二氧化碳（CO2）检测仪用于测量 CO2 培养箱中 CO2 浓度及温度； 2、要求为手持式，使用简单，有菜单提示操作； 3、可单次检测，可编程控制固定时间间隔检测；4、用于检测的数据存储功能和4、记录参数过程符合 GLP 和 GMP 标准； ▲5、使用双光束红外测量技术； 6、通过管道与培养箱相连，取气体样； ▲7、CO2 检测范围：0-10%；分辨率：0.1%； 8、CO2浓度精确度：0~6%， ±0.2%；6~10% ， ±0.3%； 9、数据存储时间间隔:15-20 min； 10、最大能存储测量数据: ≥1000次； 11、温度检测: 通过在培养箱内插入一个温度传感器进行检测； 12、温度测量范围:0~100℃，分辨率: 0.1℃； 13、温度测量精确度: 0~50℃时，±0.2℃；50~100℃时，±0.3℃； ▲14、可选配平面温度探头，氧气探头。60,000.00工业本采购包不接受联合体投标合同履行期限：按招标文件执行采购包3(2022年泉州市妇幼保健院●儿童医院-台式培养箱、二氧化碳浓度测定仪、高效液相色谱串联质谱系统的合同包3):采购包预算金额：2,800,000.00元采购包最高限价： 2,800,000.00元投标保证金： 0元采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算(元)中小企业划分标准所属行业3-1A02321900-临床检验设备高效液相色谱串联质谱系统1(台)是1、设备主要用于开展新生儿遗传代谢病串联质谱筛查项目，可辅助开展脂溶性和水溶性维生素定量定性分析检测等项目，设备软件可与福建省新生儿疾病筛查信息管理系统对接。 2、★设备需配套：高效液相色谱仪、三重四极杆质谱仪、仪器控制软件、样品组织器、氮气发生器、恒温孵育振荡器、超声清洗器等，并具备相应的NMPA注册证。 3、高效液相色谱仪： 3.1二元高压梯度泵： 3.1.1流量精度：≤0.075%RSD，流速准确度：≤±1.0%。 3.1.2流速达到1ml/min时，最高操作压力应不低于18000 psi。 3.2通过配备样本组织器或自动换架器等方式，通量可拓展到20块96孔板板位及以上。 3.3内置全自动注射泵和直接进样瓶2个或以上，通过软件实现质谱直接进样自动调谐和校准，以及质谱条件开发，开发好的质谱条件可以自动保存为方法文件，直接用于样品分析。 4、三重四极杆质谱仪： 4.1离子源： 4.1.1同时具有电喷雾源（ESI）和大气压化学源（APIC）的复合离子源，一次进样可以同时获得ESI和APCI的正负离子四种电离通道数据。 4.1.2离子源传输：采用非毛细管接口，防止样品热降解后堵塞，以提高抗污染能力。 4.1.3离子源具有真空隔离阀，无需卸真空，即可拆洗离子源锥孔，常规维护免工具。 4.2质量分析器： 4.2.1碰撞气：采用高度稳定的惰性气体氩气。 4.2.2碰撞池：直线型碰撞池，降低碰撞池清洗频次，具有加速离子传输和离子富集功能。 4.2.3检测器：采用光电倍增检测器或脉冲计数和数字模式的双模式电子倍增检测器，保证10年有效使用寿命。 4.3检测性能： 4.3.1MRM ESI+模式下，1pg利血平柱上进样，m/z 609＞195，信噪比S/N＞350000:1。 4.3.2质量范围： m/z 2-2000 amu或更宽。 4.3.3质量稳定：≤0.1Da/24hr。 4.3.4最大扫描速率： 20000 amu/s（0.1amu步进时）或更高。 4.3.5单次采集支持的 MRM 数据通道数应≥32000对，以满足复杂化合物的分析。 4.3.6最小驻留时间≤0.8ms，正负离子采集切换速率≤15 ms。 5、仪器控制软件：可自动获取每个样本数十种指标的浓度结果，帮助判断实验是否在控。2,800,000.00工业本采购包不接受联合体投标合同履行期限：按招标文件执行

一、项目基本情况项目编号：SHXM-00-20220721-1156项目名称：上海市儿童医院液相色谱串联质谱检测系统等设备预算编号： 0022-W11320,0022-W11328,0022-W11325,0022-W11326,0022-W11324,0022-W11321 预算金额（元）： 12200000元（国库资金：0元；自筹资金：12200000元）最高限价（元）： 包1-2000000.00元,包2-1600000.00元,包3-1300000.00元,包4-2000000.00元,包5-3000000.00元,包6-2300000.00元 采购需求： 标项一 包名称：液相色谱串联质谱检测系统 数量：1 预算金额（元）：2000000.00 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：主要适用于有机小分子化合物定量分析和研究。具体项目内容及采购要求以招标文件“第四章招标需求”为准。 标项二 包名称：激光显微切割系统 数量：1 预算金额（元）：1600000.00 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：对显微镜下的细胞或组织进行切割，分离并弹射至收集管内，用于后期分子生物学实验。具体项目内容及采购要求以招标文件“第四章招标需求”为准。 标项三 包名称：快速切片扫描仪 数量：1 预算金额（元）：1300000.00 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：该设备是用于将传统的玻璃切片扫描存储成动态的数字切片，通过计算机可以浏览数字切片的任意位置，并对切片进行诊断标记和给出诊断报告。具体项目内容及采购要求以招标文件“第四章招标需求”为准。 标项四 包名称：自动扫描显微镜和图像分析仪 数量：1 预算金额（元）：2000000.00 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：通过自动样品搜索及自动对焦显微系统，对获得的所有数据进行包括细胞、RNA、DNA、蛋白质的定量分析。具体项目内容及采购要求以招标文件“第四章招标需求”为准。 标项五 包名称：小分子荧光成像示踪系统 数量：1 预算金额（元）：3000000.00 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：通过自动样品搜索及自动对焦显微系统，对获得的所有数据进行包括细胞、RNA、DNA、蛋白质的定量分析。具体项目内容及采购要求以招标文件“第四章招标需求”为准。 标项六 包名称：高通量样本处理系统 数量：1 预算金额（元）：2300000.00 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：用于高质量标准化的的大量测序文库样本的制备，文库构建及实现检测结果的重现性及可信度，提高样品制备成功率。具体项目内容及采购要求以招标文件“第四章招标需求”为准。 合同履约期限： 合同签订后90天内交货 本项目（ 否 ）接受联合体投标。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目不属于专门面向中小微企业、监狱企业、残疾人福利性单位采购的项目。3.本项目的特定资格要求： 1、符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条的规定2、未被“信用中国”（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单3.3 投标产品为进口产品的，投标人应提供开标日在有效期内的投标产品生产厂家授权书或合法获得投标产品的其他证明。3.4投标人自开展经营活动以来，未有过行贿犯罪记录。 三、获取招标文件时间：2022年07月25日至2022年08月01日，每天上午00:00:00-12:00:00，下午12:00:00-23:59:59（北京时间，法定节假日除外）地点：上海市政府采购网（http://www.zfcg.sh.gov.cn）方式： 网上获取 售价（元）： 0 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点提交投标文件截止时间：2022年08月15日 10:00（北京时间）投标地点：投标人在上海市政府采购云平台（网址：http://www.zfcg.sh.gov.cn）网上投标，并将纸质版投标文件密封递交至上海市宁波路1号10楼1001会议室开标时间： 2022年08月15日 10:00 开标地点：投标人在上海市宁波路1号10楼1001会议室进行网上开标。网络地点：上海市政府采购云平台（网址：http://www.zfcg.sh.gov.cn）五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜1、项目属性：货物类。2、本项目接受进口产品投标。3、采购项目需要落实的政府采购政策情况：推行节能产品、环境标志产品政府采购，促进中小企业、监狱企业、残疾人福利性单位发展，扶持不发达地区和少数民族地区等相关政策。规范进口产品采购政策。4、获取招标文件其他说明：4.1 凡愿参加投标的合格供应商需在政采云平台（网址：http://www.zfcg.sh.gov.cn）成功报名，并在上述获取招标文件规定的时间内关注微信公众号“东松投标”进行报名信息完善或购买纸质招标文件。4.2 本项目采用电子化采购方式，合格供应商可在上海市政府采购网免费获取电子招标文件。供应商如需纸质招标文件可自行打印，也可向代理机构购买，纸质招标文件售价￥500.0元，售后不退。5、开标所需携带其他材料：5.1 投标人需在网上投标同时递交纸质版投标文件；5.2 开标时请投标人代表持可无线上网并可登录上海市政府采购云平台进行投标的笔记本电脑、投标时所使用的数字证书（CA证书）参加开标；七、对本次采购提出询问，请按以下方式联系1.采购人信息名 称：上海市儿童医院地 址：上海市泸定路355号联系方式：021-529740322.采购代理机构信息名 称：上海东松医疗科技股份有限公司地 址：上海市宁波路1号11楼联系方式：021-63230480转8605、86133.项目联系方式项目联系人：徐旭东、王弈璐电 话：021-63230480转8605、8613

各会员及相关单位：宁夏化学分析测试协会对团体标准申报材料进行审核后，经研究决定，对《水质 草甘膦的测定 液相色谱串联质谱法》等5项团体标准批准立项（附件1），现予以公示。欢迎与该团体标准有关的科研、生产单位加入该标准的编制工作，有意者请与协会秘书处联系。联系人：张小飞电话： 13995098931地址：宁夏银川市金凤区新田商务中心413室邮箱：1904691657@qq.com附件1序号拟立项团标名称申请单位1水质 草甘膦的测定 液相色谱串联质谱法银川中铁水务集团有限公司2水质 乙醛丙烯醛的测定 顶空气相色谱法银川中铁水务集团有限公司3硝酸尾气副产稀硝酸安瑞森（宁夏）电子材料有限公司4服务于科技服务产业园的质量基础设施一站式服务规范宁夏计量质量检验检测研究院5质量基础设施在碳达峰、碳中和的应用指南宁夏计量质量检验检测研究院宁夏化学分析测试协会2023年4月28日

“首台(套)”是指国内实现重大技术突破、拥有知识产权、尚未取得市场业绩的装备产品，包括前三台(套)或批(次)成套设备、整机设备及核心部件、控制系统、基础材料、软件系统等。自2018年4月发改委等8部门联合印发《关于促进首台(套)重大技术装备示范应用的意见》以来，首台(套)重大技术装备受到了社会各界的广泛关注。各省份接连出台落地举措和认定名单，不仅给予政策上的支持，还有多达数百万的资金奖励 同时，获得首台(套)认定，也彰显着一家企业的领先科技和硬实力。　　近年来，科学仪器行业也涌现了多批首台(套)仪器装备，为此，仪器信息网特别策划“聚焦科学仪器首台(套)”专题，向广大同行及用户展示这些仪器“尖子生”的创新风采。　　谱育科技EXPEC 5250 气相/液相色谱-三重四极杆质谱联用仪(GC/LC-TQMS)被认定为“浙江省装备制造业重点领域首台(套)产品”，一睹它的风采。　　1、请介绍公司获首台(套)认定的产品推出及获认定时间，攻克了哪些技术难关，解决了国家哪些重要问题?　　答：谱育科技EXPEC 5250 气相/液相色谱-三重四极杆串联质谱仪(GC/LC-TQMS)于2020年5月份推出。为满足国内质谱市场的应用需求，公司研发团队攻克了核心器件和关键技术，重点攻克了包括高稳定度ESI源和EI源技术、EI&ESI混合离子源技术、离子加速技术、等多项技术难题 开展了仪器的研制与应用方法研究 目前，已经实现了气相/液相色谱-三重四极杆联用质谱仪的产业化。　　谱育科技研发的GC/LC-TQMS，打破了国内三重四极杆质谱垄断的局面，改款产品已成功推广销售至政府客户、企业客户等进行应用，完成了覆盖环境、食品安全、医疗检测、中药农残等领域的应用方法研究，打破了国外同类产品在国内的垄断，提升了国产仪器的市场竞争力。　　关键部件实现自主设计与开发，有助于推动我国三重四极杆串联质谱联用仪行业技术进步和良性竞争。同时，高端三重四极杆串联质谱仪的国产化大大降低了国内用户的购买和维护成本，使此类设备能够进入更多的检测检验机构和企业用户，从而有效促进各级环境、食品等部门监测装备水平的提高。通过推动国产科学仪器应用和示范，实现了国产优质科学仪器设备的广泛应用，促进产业科技进步，提升产业技术水平，带动了质谱产业链上下游的企业发展。　　2、该产品研制推出的背后，有哪些意义深刻的里程碑事件，或者有哪些令人难忘的研发、生产等故事可以分享?　　答： EXPEC 5250 GC/LC-TQMS集合了气相色谱和液相色谱双进样模式，产品的创新理念源于前期的技术积累和把握市场需求的能力。　　产品的推出、获奖、受到市场的认可，看似自然而然又顺理成章，其实是研发团队“敢啃硬骨头”孜孜不倦坚持创新研发才换来的结果。八年坚持，构建四极杆技术平台，一心研发，打破质谱仪技术垄断。　　早在2011年，围绕国家“十二五”科学和技术发展规划，研发团队承接国家重大科学仪器设备开发专项，开发基于三重四极杆串联质谱系统的痕量有机物分析平台，由谱育科技实现三重四极杆串联质谱系统的国产化和产业化。基于深厚的三重四极串联质谱技术积淀，EXPEC 5250 GC/LC-TQMS仪器问世。EXPEC 5250 GC/LC-TQMS的出现，主要源于市场需求的变化，国家药典委员会发布的2020版《中国药典》中“0212 药材和饮片检定通则”，对国内3000多家的中药材企业增加了33种必检禁用农药，若要将其检测出来，同时需要 LC-MS/MS 和 GC-MS/MS 两种检测平台。研发团队研读药典法规，收集市场资料，采用了独具一格的技术路线，研制了具备气相色谱和液相色谱双进样模式的EXPEC 5250 GC/LC-TQMS，给用户量身定制的提供了创新性的解决方案。　　3、该产品能够实现在哪些领域的关键应用，可以帮助用户解决哪些重要问题?相比以往，在应用上有哪些变化和创新?　　答：EXPEC 5250 GC/LC-TQMS具有灵敏度高、分析范围广、分析速度快等特点，可应用于环境科学、食品安全、医疗检测、公安违禁品、中药农残检测等领域，可以进行分子结构鉴定以及定量分析。该产品具有母离子扫描、子离子扫描和MRM扫描等多种分析功能，可以进行方法开发、应用研究、定量定性分析等。　　新版0212药材和饮片检定通则中增加了中药材中33种禁用农药(共55种化合物)残留的检测，其中有30种化合物可采用LC-MS/MS平台为分析手段，31种化合物可采用GC-MS/MS分析。除了明确禁用农药，新修订的《2341农药残留测定法》中LC-MS/MS法检测的农药由原来的155种增加到了526种(含内标)，GC-MS/MS法由原来的74种增加到91种(含内标)。这无疑给常规分离检测增加了成本与难度，耗费了大量的时间与精力。　　相比以往的中药农残检测，EXPEC 5250 GC/LC-TQMS在这方面发挥了较大的优势，方法开发时间短，有效弥补了常规双机检测的短板，具有较佳的灵活性和性价比，一机就可有效检测新药典中规定的33种禁用农药(55种化合物)。基于EXPEC 5250开发的方法，灵敏度满足新药典规定的“不得检出”的定量限需求，建立的气质联用和液质联用分析方案可以为中药材及饮片中禁用农药残留检测提供参考，成为业界农药残留分析的不二之选。　　4、企业往往都希望采购成熟产品，首台(套)问世后，大规模应用和市场推广是主要难题。那么，您认为该产品的应用和市场推广层面，面临哪些挑战，公司采取了哪些手段积极应对?　　答：EXPEC 5250 GC/LC-TQMS是在三重四极杆质谱技术的平台基础上创新研发的成果，可同时满足GC-MS/MS 和 LC-MS/MS两种工作模式，一套系统即可实现气相和液相进样分析。针对气相和液相系统的结合，设计了免拆卸、程序自动切换的双路接口进样通道，拥有“性能优越、操作简单、性价比高”等特点。　　谱育科技在该领域已有近十年的产品开发、制造与销售经验，已建有完整销售和服务网络，与用户单位建立长期的合作关系，了解用户单位的真实和潜在需求，可在第一时间发掘客户需求并提供及时的技术服务。强大的营销队伍、定制化的技术支持模式以及完善的服务体系大大加快了公司新业务的开拓速度和品牌建设力度。此外，我们所具备的本土化优势对于产品的开发和工程化，以及应用解决方案的开发都是可以很好满足客户需求的。　　5、获首台(套)重大技术装备认定对公司而言意味着怎样的激励?带来了哪些实质性的助力?下一步公司在企业发展和产品研制层面还将有哪些计划?　　答：首台(套)产品是一个企业自主创新能力的体现，是一条产业链关键核心环节掌控力的代表，更是一个地区经济发展高质量、竞争力和现代化的反映。首台(套)重大技术装备认定对公司而言是一种肯定更是一种责任。既为公司新产品的推广带来了便利，同时也是对研发团队的肯定和激励，激励研发人员在质谱领域进一步创新。　　未来，进入“十四五”全新发展阶段，谱育科技会把握新形势、围绕新需求，积极发挥自身优势，聚焦全球先进制造业基地建设，不断深入研发创新与推广应用，实现重点领域关键核心技术的突破，加快推进先进制造业的高质量发展。谱育科技将针对临床诊断、中药检测、食品药品安全、生命科学、先进工业等不同行业客户越来越高端、多样的分析检测需求，将高端质谱仪器现场化、自动化、智能化应用到相关产业升级，助力中国创新与产业崛起。

近日，谱聚医疗自主研发的全自主知识产权临床质谱PreMed 5200 液相色谱串联质谱成功通过了《2021-2022年杭州市创新优质杭产药械推荐目录名单》，并被纳入2022年度新制造业计划创新产品、优质杭产品目录。谱聚医疗在临床质谱领域全面发力，推出重磅国产化产品，打破行业垄断，冲破高端质谱仪“卡脖子”桎梏迈出关键一步。 聚焦精准 普惠大众 谱聚医疗为突破国外封锁，在国家重大科学仪器专项的支持下，独立研发，掌握高端质谱设计制造能力，全面发力临床质谱领域，推出重磅临床质谱产品PreMed 5200 液相色谱串联质谱，凭借卓越的灵敏度、优异的稳定性、突出的可扩展性和简单易学的全中文操作软件，未来将成为临床质谱检测快速发展的新引擎，并可推动临床质谱检测技术真正成为普惠大众的精准诊断技术。 乘风破浪 扬帆远航 谱聚医疗PreMed 5200 液相色谱串联质谱的推出，代表着国产临床质谱迈出的重要一步。研发团队甘做十年冷板凳，在“国家重大科学仪器设备开发专项”支持下，突破一系列创新质谱技术，完全自主设计制造出的拥有全自主知识产权的国产三重四极杆串联质谱。正是凭借优异的产品力，PreMed 5200 液相色谱串联质谱也正式成为拿到二类医疗器械的完全自主知识产权的国产临床质谱，同时被认定为浙江省第二类创新医疗器械。PreMed 5200 天生强大 PreMed 5200 液相色谱串联质谱检测系统配备了全中文质谱分析工作站，有优异的灵敏度和稳定性，可用于临床样本中氨基酸、维生素、外源性药物、激素等小分子有机物的高灵敏度定性和定量分析。产品的离子源、离子传输系统、电控模块、碰撞反应池等质谱核心部件均为自主研发，实现了质谱分析检测系统的国产化，核心技术模块自主可控，摆脱质谱技术随时被“卡脖子”的风险。 科学的奥秘在于探索，仪器的发展在于创新。国内政策环境的越来越好，市场也越来越大，谱聚医疗聚焦精准，临床质谱飞速发展的时代已经启程，青云万里，未来可期。

p　　日前，中国分析测试协会发布通知，将分别成立液体微流量测试方法标准、四级杆质量分析器检测技术规范、CCD性能测试方法标准研制工作组。/pp　　其中，“液体微流量测试方法”CAIA标准是由大连依利特分析仪器有限公司申报，“四级杆质量分析器检测技术规范”CAIA标准是由中国工程物理研究院申报，“CCD性能测试方法”CAIA标准是中国电科44所和钢研纳克联合申报。经由中国分析测试协会标准化委员会全体委员讨论，一致同意这三项标准的立项。/pp　　为制定以上三项CAIA标准，中国分析测试协会将分别成立标准草案研制工作组，并征集相关专家参加工作组的工作。该征集工作截止于10月20日，具体情况请见附件。/pp style="LINE-HEIGHT: 16px"img src="/admincms/ueditor/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_doc.gif"/a href="http://img1.17img.cn/17img/files/201510/ueattachment/6990b89f-a35e-4efd-928a-176f24d1069d.doc"成立CCD性能测试标准研制工作组通知.doc/a/pp style="LINE-HEIGHT: 16px"img src="/admincms/ueditor/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_doc.gif"/a href="http://img1.17img.cn/17img/files/201510/ueattachment/7f6ca5fe-4189-4b5d-86dd-7b61c056bf47.doc"成立四极杆质量分析器检测技术规范研制工作组通知.doc/a/pp style="LINE-HEIGHT: 16px"img src="/admincms/ueditor/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_doc.gif"/a href="http://img1.17img.cn/17img/files/201510/ueattachment/9d2bcf94-9dc6-44d0-bea7-6e4ae1c36cb9.doc"成立液体微流量测试方法标准研制工作组通知.doc/a/pp　　/ppbr//p

一、项目一（一）项目基本情况项目编号：[350001]FJLQ[GK]2023093项目名称：福建省产品质量检验研究院液相色谱串联质谱联用仪等试验设备采购项目采购方式：公开招标预算金额：4,068,000.00元采购包1(福建省产品质量检验研究院液相色谱串联质谱联用仪等试验设备采购项目):采购包预算金额：168,000.00元采购包最高限价： 168,000.00元投标保证金： 0元采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算(元)中小企业划分标准所属行业1-1A02100420-分析仪器辅助装置全自动研磨仪1(台套)否详见招标文件要求。168,000.00工业本采购包不接受联合体投标合同履行期限：自合同签订之日起20日采购包2(福建省产品质量检验研究院液相色谱串联质谱联用仪等试验设备采购项目):采购包预算金额：700,000.00元采购包最高限价： 700,000.00元投标保证金： 0元采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算(元)中小企业划分标准所属行业2-1A02100420-分析仪器辅助装置全自动样品制备系统1(台套)否详见招标文件要求。700,000.00工业本采购包不接受联合体投标合同履行期限：自合同签订之日起20日采购包3(福建省产品质量检验研究院液相色谱串联质谱联用仪等试验设备采购项目):采购包预算金额：3,200,000.00元采购包最高限价： 3,200,000.00元投标保证金： 0元采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算(元)中小企业划分标准所属行业3-1A02100407-质谱仪液相色谱串联质谱联用仪1(台套)否详见招标文件要求。3,200,000.00工业本采购包不接受联合体投标合同履行期限：自合同签订之日起60日（二）获取招标文件时间： 2024-05-14 至 2024-05-21 ，（提供期限自本公告发布之日起不得少于5个工作日），每天上午00:00:00至12:00:00，下午12:00:00至23:59:59（北京时间，法定节假日除外）地点：招标文件随同本项目招标公告一并发布；投标人应先在福建省政府采购网(zfcg.czt.fujian.gov.cn)免费申请账号在福建省政府采购网上公开信息系统按项目下载招标文件(请根据项目所在地，登录对应的(省本级/市级/区县)）福建省政府采购网上公开信息系统操作)，否则投标将被拒绝。方式：在线获取售价：免费（三）对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：福建省产品质量检验研究院地址：福州市鼓楼区洪山镇双凤路6号联系方式：0591-837121262.采购代理机构信息（如有）名称：福建立勤项目管理有限公司地址：福州市鼓楼区工业路523号福大怡山文化创意园北区3号楼101联系方式：0591-630379853.项目联系方式项目联系人：陈天翔、翁剑颖、张素平电话：0591-63037985网址： zfcg.czt.fujian.gov.cn开户名：福建立勤项目管理有限公司二、项目二（一）项目基本情况项目编号：2024-JL13(04)-W10040项目名称：透射电子显微镜预算金额：480.000000 万元（人民币）采购需求：见附件合同履行期限：见附件本项目( 不接受 )联合体投标。（二）获取招标文件时间：2024年05月15日 至 2024年05月21日，每天上午8:00至12:00，下午15:00至18:20。（北京时间，法定节假日除外）地点：见附件方式：见附件售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和（三）对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：物资采购中心　　　　　地址：重庆市沙坪坝区　　　　　　　　联系方式：贺助理 023-68774923　　　　　　2.项目联系方式项目联系人：贺助理电　话：　　023-68774923三、项目三（一）项目基本情况项目编号：310114000240123154048-14062801项目名称：多功能进样系统-气相色谱三重四极杆质谱联用仪采购项目预算编号： 1424-00016691 预算金额（元）： 1600000元（国库资金：1600000元；自筹资金：0元）最高限价（元）： 包1-1600000.00元 采购需求： 包名称：多功能进样系统-气相色谱三重四极杆质谱联用仪采购项目 数量：1 预算金额（元）：1600000.00 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：多功能进样系统-气相色谱三重四极杆质谱联用仪采购安装及后期维护，主要用于食品安全风险监测、水质、生物材料多种挥发性有机物、农药残留、多氯联苯等化学污染物的定性定量分析，数量：1套 合同履约期限： 合同签订后90天内交货 本项目（ 否 ）接受联合体投标。（二）获取招标文件时间：2024年05月14日至2024年05月21日，每天上午00:00:00-12:00:00，下午12:00:00-23:59:59（北京时间，法定节假日除外）地点：上海市政府采购网方式： 网上获取 售价（元）： 0 （三）对本次采购提出询问，请按以下方式联系1.采购人信息名 称：上海市嘉定区疾病预防控制中心地 址：上海市嘉定区塔城路264号联系方式：021-695300372.采购代理机构信息名 称：上海嘉耀建设咨询有限公司地 址：上海市嘉定区胜辛路3285号201联系方式：021-695263913.项目联系方式项目联系人：孙飞电 话：021-69526391

摘要：应用固相萃取及超高压液相色谱一质谱联用技术，建立了环境水样中4种四环素类和6种喹诺酮类抗生素的同时分析方法。样品经HLB固相萃取柱富集、净化后用甲醇洗脱，以超高压液相色谱-串联质谱仪多反应监测(MRM)离子模式定性、定量分析。以河水和海水为基质，卡巴氧为替代物进行回收率评价。相关文献：固相萃取-超高压液相色谱-串联质谱同时分析环境水样中四环素类和喹诺酮类抗生素.pdf

十月怀胎，宝宝终于出生了，虽然孕期经过各种检查，宝爸宝妈还是会担心宝宝的健康。　　其实大可不必，现在有一种产后化验方法——遗传代谢病串联质谱筛查，可以查出大部分出生缺陷疾病。通常由护士在产后72小时采集宝宝足跟血，滴在滤纸片上，就可以筛查新生宝宝是否有48种遗传代谢病的风险，防患于未然。　　什么是遗传代谢病？　　遗传代谢病（英文为InheritedMetabolicDisorders,简称IMD）是由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体功能缺陷，从而导致机体生化代谢紊乱，中间或旁路代谢产物蓄积、终末代谢产物缺乏而引起的一系列临床症状的一组疾病。其病种繁多，单病种发病率低，但群体患病率高，总体发病率达1/500~1/3000。这部分患儿往往出生时并无症状或症状不明显，但出生后数日会出现进行性和不可逆性神经系统损害，或者体格和智能发育落后，严重者甚至出现昏迷或死亡。　　串联质谱筛查技术的先进性如何？　　我国是一个出生缺陷大国，年出生缺陷发生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷患儿约90万例。出生缺陷不仅影响儿童的生命健康和生活质量，而且影响整个社会的人口素质和人力资源的健康存量，影响经济社会的健康可持续发展。新生儿遗传代谢病筛查作为出生缺陷三级预防已成为预防出生缺陷的一项重要措施，使部分遗传代谢病由不治之症转变为可治之症。自1990年国外专家首次将串联质谱用于新生儿筛查以来，在20多年的时间里，串联质谱已经发展成为IMD筛查中最理想的分析技术。串联质谱是一种高灵敏度、高特异性的快速分析技术，可以同时测定生物样品中多种目标代谢物,通过一次实验即可筛查出包括氨基酸、有机酸代谢紊乱、脂肪酸氧化缺陷在内的48种遗传代谢性疾病，其检测速度快，2分钟左右即可完成1个样本检测，大大扩展了筛查的疾病谱，并提高了筛查效率。

一、项目基本情况项目编号：[3500]HHPM[GK]2022012项目名称：福建省产品质量检验研究院液相色谱串联质谱联用仪（ESI正源灵敏度≥850000：1）采购项目采购方式：公开招标预算金额：6,400,000.00元采购包1(福建省产品质量检验研究院液相色谱串联质谱联用仪（ESI正源灵敏度≥850000：1）采购项目的合同包1):采购包预算金额：6,400,000.00元采购包最高限价： 6,400,000.00元投标保证金： 64,000.00元采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算(元)1-1A02100499-其他分析仪器液相色谱串联质谱联用仪（ESI正源灵敏度≥850000：1）2(套)否详见公开招标文件6,400,000.00本采购包不接受联合体投标合同履行期限：详见采购文件二、获取招标文件时间： 2023-03-28 至 2023-04-04 ，（提供期限自本公告发布之日起不得少于5个工作日），每天上午00:00:00至12:00:00，下午12:00:00至23:59:59（北京时间，法定节假日除外）地点：招标文件随同本项目招标公告一并发布；投标人应先在福建省政府采购网(zfcg.czt.fujian.gov.cn)免费申请账号在福建省政府采购网上公开信息系统按项目下载招标文件(请根据项目所在地，登录对应的(省本级/市级/区县)）福建省政府采购网上公开信息系统操作)，否则投标将被拒绝。方式：在线获取售价：免费三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：福建省产品质量检验研究院地址：福州市鼓楼区西门外山头角121号联系方式：0591-837121262.采购代理机构信息（如有）名称：汇宏项目管理有限公司地址：福建省福州市鼓楼区西洪路149号-66联系方式：0591-830531103.项目联系方式项目联系人：陈郑晰、陈炯恒电话：0591-83053110网址： zfcg.czt.fujian.gov.cn开户名：汇宏项目管理有限公司

1.质谱应用广泛成长性高 科研分析仪器是生命科学及医药医疗产业的重要基石，其中质谱仪是市场占比最大，均价最贵，技术壁垒最高的主要领域之一。质谱仪作为高端的检测仪器，在环境监测、食品安全、工业过程分析等领域有着广泛的应用，同时这些下游应用需求带动上游质谱仪市场迅速成长。2021 年全球质谱市场大约450 亿元，预计 2026 年全球质谱仪市场规模可达700亿元。2021年国内质谱仪市场大约150 亿元，占全球市场的30%，年复合增长率高达 20%左右，国产化率大约10%。 2.质谱成为国产替代的首要阵地 在精准医学发展的大趋势下，质谱检验以其高通量、高灵敏度、高精度、高分辨率等诸多优势，在生命科学、生物医药、临床诊断、半导体、环保、食品安全等多领域的检测应用中发挥着越来越重要的作用，但目前国内的市场被赛默飞、SCIEX(丹纳赫)、布鲁克、安捷伦、沃特世、岛津等国外巨头垄断，2020年我国进口质谱规模为105.3亿元，国外厂商在中国质谱市场占有率为74.05%。中美贸易冲突以来，进口质谱的技术限制风险加大，国家陆续出台多项政策支持高端科学仪器的国产化，“十四五”、科技部、工信部相关政策均指出供应链设备需要稳定可控的重要方针，并明确仪器的硬性国产采购比例，同时随着一批国内企业在某些质谱仪产品性能上逐渐达到国际水平，加速了开启国产质谱进口替代的进程。根据海关进口数据，我国质谱的进口依赖度由2014年的94.7%降至2020年的74.05%。 3.质谱应用多元渗透，市场空间可观 美国科研端和生物医药医疗端质谱市场占比约70%，国内对标领域由于下游行业标准及市场空间存在客观差距，应用端渗透仍有较大空间，叠加半导体、环保领域的存量市场，未来国产质谱的市场份额可期。随着生物制药、医疗检测、临床诊断、科研院所的质谱应用多元化渗透，2026年对应质谱仪市场有望达到135亿元，叠加其它赛道国内质谱市场有望达到240亿元。质谱流式细胞仪等新兴领域有望带来质谱市场更大增量空间。表 1：质谱的应用领域广阔 4.质谱仪技术原理介绍 质谱仪是一种通过分析待测物质量获取其结构信息的仪器，基本原理为将分析 样品（气体、液体、固相）电离为带电离子，这些离子被检测器检测后即可得到质荷比与相对强度的质谱图，进而推算出分析物中分子的质量。通过质谱图及分子量测量可以对分析物进行定性分析，利用检测到的离子强度可以进行精确的定量分析。质谱仪器主要由五部分组成：样品导入系统、离子源、质量分析器、检测器、数据处理系统。样品导入系统通过合适的进样装置将样品引入并气化，气化后的样品引入到离子源，在离子源的作用下被转换为气态的阳离子（带正电）或阴离子（带负电），电离后的离子通过适量的加速后进入质量分析器，在质量分析器里磁场与电场的共同作用下，会产生不同的运动轨迹，按不同的质荷比分离，到达检测器上，进而由检测器将其转换为不同的电信号，再由计算机将信号转换为质谱图，质谱图为离子信号与质荷比的函数曲线图，对其进行分析，获得结果。质谱仪器中重要的两个部分是离子源和质量分析器。图 1：质谱仪系统结构示意图4.1离子源随着各种离子化方法不断发展，质谱分析技术广泛地应用于许多领域。多种离子化方法在分析应用价值上各具独特之处，比较常用的离子源有与GC串联的电子轰击电离源（EI）和化学电离源（CI），与LC串联质谱常用电喷雾离子化(ESI)、大气压化学电离(APCI)、大气压光致电离(APPI)，以及基质辅助光解吸离子化（MALDI）等等技术，还包括新型的这些技术除了有宽广的样品适用范围与高灵敏度，还可与色谱仪联用以降低干扰。使用者可根据样品与被分析物的物理化学特性选用适当的离子化方法。表 2：不同离子源原理对比4.2质量分析器不同的质量分析器均有其不同特性，质量分析器分为磁场式与电场式。磁场式分析器有扇形磁场质量分析器与傅里叶变换离子回旋共振质量分析器，电场式分析器有飞行时间、四极杆、轨道阱等质量分析器，每种质量分析器都具有不同的特性与功能。表 3：不同质量分析器原理对比 5.质谱组合方式——串联质谱 串联质谱（MS/MS）通常是指两个以上的质谱分析器借由空间或时间上联结在 一起所组成的分析方式，常以英文缩写 MS/MS 表示。在常见的串联质谱技术 中，第一个质量分析器的功能通常为选择与分离前体离子，分离出的前体离子 碎裂可产生离子群，传送至串接的第二个质量分析器中进行分析，这些产物离子的质荷比信号在第二个质量分析器中被扫描检测后，即可获得串联质谱图以进一步分析。目前串联质谱技术有两大主流应用，其一为应用于蛋白质组学中以自下而上的方式对酶水解后的多肽进行氨基酸的序列分析。另一主要应用在于对特定化合物进行定量分析。 一般而言，串联质谱分析法有两种不同的串联方式：一种为连接两个实体的不同的质量分析器，为空间上的串联方式，另一种则是在同一子储存装置内进行一系列的离子选择、裂解与质量分析步骤，依时间先后顺序进行不同分析步骤，为时间上的串联。• 空间串联质谱：三重四极杆质谱仪（QqQ）是目前最广泛使用的空间串联质谱仪，由三重四极杆质量分析器组成。其中第一与第三重四极杆质量分析器具有质量分析功能， 第二重四极杆作为碰撞室，仅以射频电位方式操作。 由于三重四极杆的碰撞室中的气体压力十倍高于磁场分析器的碰撞室中的气体压力，在三重四极杆中离子束与中性气体分子具有较高的碰撞次数，用于定量分析具有较高灵敏度，因此这是目前串联质谱最广泛使用的形式。另一种常用的是飞行时间串联质谱仪（TOF/TOF），具有为高能量碰撞解离的优点。• 时间串联质谱：串联质谱法也能在某些具离子储存功能的质量分析器上进行时间串联，其离子在不同时间点可分别进行前体离子选择后储存、离子活化、产物离子分离、扫描后排出等模式，反复进行离子选择、储存与解离的步骤，即可在此类具有离子储存功能的串联质谱仪上得到不同阶段的MS结果。目前具有离子储存及活化解离功能的质谱仪，以傅里叶变换离子回旋共振分析器与离子阱为主。• 杂合质谱仪：在串联质谱仪中，如果不同种类的质量分析器串接，则称为杂合质谱仪。杂合的主要目的是撷取各式不同质量分析器的特点，经组合后可获得更佳的串联质 谱分析结果。 四极杆飞行时间杂合质谱仪（Q-TOF）是杂合质谱仪的主流形式，因为其结合了四极杆分析器具有较高碰撞裂解效率的特点，以及飞行时间分析器具有高质荷比分辨率、非扫描式及高灵敏等优势，具有高解析与高灵敏度的优点，被广 泛应用于蛋白质组定性分析。此外还有离子阱飞行时间（IT-TOF）杂合质谱仪等各类杂合类型。 6.三重四极杆质谱仪（QqQ）知多少？目前主流质谱仪品类已实现商业化，包括单四极杆、离子阱、飞行时间质谱，并能实现三重四极杆的自主可控生产，对应市场端覆盖率超过80%。2019年7月，国家重大科学仪器设备开发专项 2011年首批启动项目——“三重四极杆串联质谱系统的研制及其在痕量有机物分析中的应用(2011YQ060084)”完成综合 验收。该专项围绕国家“十二五”科学和技术发展规划，针对复杂体系中痕量有 机物高通量、高灵敏度和自动化检测需求，研制三重四极杆串联质谱系统产品和配套自动化前处理装置及其它关键部件，开发基于三重四极杆串联质谱系统的痕 量有机物分析平台，在蛋白组学、代谢组学、环境及生态毒理学、食品安全等领域开展分析技术研究与应用示范，实现三重四极杆串联质谱系统的国产化和产业化。当前中国每年10,000台的质谱销量中，无论是台套数还是金额，占比最大的就是液相色谱串联四极杆联用仪（LC-QqQ），每年销量达3000台。随着农兽药残留、药典等新国标的出台，气质联用仪也将会更多地被GC-QqQ取代。LC-QqQ同样也是临床质谱最受关注的技术。据预测，2030年，我国的质谱年市场销量将达到20,000台，LC-QqQ将达到6000-8000台，随着优秀的国产厂商加入，未来将有2000台的新增国产LC-QqQ。这其中包括两大利好因素，首先是政策释放老市场：随着国产设备的稳定性和可用性提高， 2~3年内会出现市场选择和政府扶植的双重增长，年增长率约50%。其次是专用设备的新市场：低竞争、高毛利，配合国内高检测量、实时在线、政府监管的需求，将产生一批过亿的细分市场。因此，国产质谱的未来都是光明的。6.1四极杆质谱仪的几个关键指标解读• 分辨率是指分开两个峰的能力，刚刚分开时两峰之间的质量距离是DM，分辨率英文的原义是Resolution，常用简写R表示，计算公式：R＝M/DM，M可理解为两个刚刚分开的峰的平均质量。最严格的分辨率定义是磁质谱的，要求相邻两峰10％峰谷分开才算真正分开，磁质谱的分辨率（即M/DM）不随质量变化，所以磁质谱都用R＝M/DM来表示分辨率，磁质谱中，R不变，DM是变化的，质量M越大，DM越大。所以，磁质谱表示分辨率都用R，常常可以见到R＝10,000的说法。今天我们讨论的四极杆质谱，都是要求50％峰谷刚刚分开就算分开，这个定义没有磁质谱严格。同时，这个分辨率R随质量变化，而DM不变，即M越小，R越大。所以有机质谱并不用R来表示分辨率，而用DM表示。因为实际工作中很难找到恰好在50％峰谷分开的峰，所以又简化为用单峰法表示，即测定一个峰的半峰高处的全峰宽Full width half Maximum（简写为FWHM），FWHM应近似等于DM。由于采用原始定义，即R＝M/DM，DM 不变，M在变，所以R在变，为方便起见还可以用R表示，所以又简化为用FWHM的倒数表示R，R=1/DM。若采用单峰法，则认为R＝1/FWHM。这个值也不变化。我们一般称FWHM＝0.5为单位质量分辨率；定义宽松一点时，认为FWHM=0.7称单位分辨率；严格一些时，说FWHM＝0.4为单位分辨率。反正，不管是0.7、0.5、0.4，一般都认为是指单位质量分辨率。换算下来，R＝2M或R＝2.5M也都指单位质量分辨率。这些都是我们常见的分辨率的表示方法。所以，我们又常常看到有机质谱用FWHM来表示，比如FWHM＝0.25。• 质量准确度是非常重要的指标，代表质量是否准确称量，测定值和理论值之间的误差。随着质谱的长期使用，室温的变化、灰尘的累积、电子元件的老化……这些因素均会导致电学参数发生变化，进而影响到仪器正常运行。四极杆质谱因为其独有的筛选机制 — 固定的RF与DC电压能允许固定质荷比的离子通过，故微小的电压偏差就可能造成质量轴的偏移。由于质荷比大的离子需要较高的RF与DC电压方可通过四极杆，会将漂移的结果放大。同为0.1%的漂移，可能只会造成100 Da的离子峰出现在99.9 Da处，但2000 Da的离子峰则可能会出现在1998 Da处。因此对于大分子分析来说，保证质量准确性就变得更加重要。当质量轴发生明显漂移时，对于使用Scan模式的定性分析，会出现目标峰与理论值偏差增大；对于使用SIR/MRM的定量分析，则是MS1/MS2放行的质荷比与实际离子的质荷比不匹配，导致离子通过率减小，灵敏度下降。所以，我们建议您每隔3~6个月使用已知的标准品进样，质谱通过Scan模式采集信号，检查标准品m/z与实际采集到质谱峰的峰顶处m/z的偏差，如果超过0.2 Da，就需要考虑进行质量轴校正了。如果仪器使用的环境发生较大变化，如一场秋雨让室温从夏天的25度降到秋天的18度，最好立刻检查质量轴漂移情况。• 灵敏度/信噪比。常用的信噪比计算方法有两种：均方根（RMS），峰峰比（S/N）。均方根（RMS）计算方法信噪比最高，峰峰比方法信噪比最低。均方根（RMS）计算方法信噪比最高，对质谱公司的宣传有利；峰峰比方法信噪比最低，对满足用户的要求不利• 滞留时间。Duty Cycle中的两部分Scan1和ISD(恢复原有状态)两部分组成；Dwell time滞留时间，指Scan 1和ISD两部分时间。Dwell Time越长，Duty Cycle越少，扫描越慢，灵敏度越高，数据点越少，分辨率越低！反之依然！• 扫描型仪器（QqQ/Ion Trap）性能制约的黄金三角规则：提高分辨率就会降低扫描速度和灵敏度；提高灵敏度就会降低分辨率和扫描速度；提高扫描速度就会降低灵敏度和分辨率。但，非扫描型仪器（TOF）性能不受黄金三角规则制约，可以同时提高分辨率、扫描速度、灵敏度。6.2三重四极杆质谱仪的几种工作模式解读三重四极杆质谱仪作为目前最灵敏的MS定量技术，可用结构标志物进行选择性测定 ，比如母离子扫描、子离子扫描、中性丢失扫描等。• Q1 MS 全扫描Q1 全扫描 (开始 – 停止)，Q1 永远 作为单级 MS 分析器，主要用来鉴定母离子 ，Q1 采用RF-only模式。Q1 SIM - Selected Ion Monitoring (or multiple ions): Used to optimize analyzer for specific ions for MS/MS，SIM used for quantitative analyses• Q3 MS 全扫描Q3 全扫描 (开始 – 停止)：Q3 永远 作为单级 MS 分析器，主要用来鉴定母离子或用做IDA， Q3 采用RF-only模式。Q3 SIM - Selected Ion Monitoring (or multiple ions): Used to optimize analyzer for specific ions for MS/MS，SIM used for quantitative analyses。• MS/MS – 子离子扫描: 选择特定化合物鉴定碎片离子。Q-1设定 ， Q-2碰撞活化 ， Q-3扫描• MS/MS – 母离子扫描: 发现能产生特定子离子的所有母离子。Q-1扫描 ，Q-2碰撞活化 ， Q-3设定（寻找特征离子的来源）,应用于化合物筛选，代谢产物鉴定，蛋白质修饰分析。• MS/MS – 中性丢失扫描：发现能丢失中性分子的所有母离子。Q-1扫描，Q-2碰撞活化, Q-3扫描，同时保持Q-1和 Q-3的差值不变 （丢失同一质量的中性碎片），应用于检测失去H2O，H3PO4，HCl，NO2，CO2，SO3，糖分子等的离子。• MS/MS – MRM多反应监测：快速筛查（定性）和定量。Q-1设定，Q-2碰撞活化, Q-3设定（常用于定量）综上所述，三重四极杆质量仪具有超高的 NCI灵敏度；超高的MRM MS/MS 灵敏度；同时检测更多的 MRM离子对（100)；工作模式丰富包括SIM、NCI/SIM、NCI/MS/MS、LC/MS/MS、PI，PR，NL，MRM。（未完待续）