流程筛选用反应装置

为了酬谢长期以来广大客户对EYELA产品的支持，埃朗科技国际贸易（上海）有限公司定于2010年4月1日至7月31日期间，开展&ldquo 低温磁力反应装置PSL系列促销活动&rdquo 。活动内容详情如下： 1、 凡在2010年4月1日至7月31日期间购买东京理化器械株式会社上海工厂&mdash &mdash 上海爱朗仪器有限公司生产的两种型号的低温磁力搅拌反应装置PSL-1400及PSL-1810的用户，均将获得我公司赠送的精美实用的礼品一份。 2、 本次活动只针对使用本公司产品的最终用户，不向代理商、经销商或其它从事我公司产品商业营销活动的机构提供。 3、 用户购买相应产品后，需从本网站下载礼品申请表格，填写完整后E-mail或传真至我公司；同时请提供随机附带的产品合格证、采购发票的传真件或扫描件，完成申请，未按照此程序递交申请者视为无效申请，将不能获得相应礼品。我公司收到所有文件后，进行相应信息的核实工作，于七个工作日内将礼品以快递方式发出。 4、 本次活动每台设备赠送一个礼品，多买多送，共A类（针对购买PSL-1810的客户）、B类（针对购买PSL-1400的客户）多达4种礼品可供选择，请用户在相应种类中选择自己喜爱的礼品，并填写在申请表格中。 5、 购买日期以发票日期为准。礼品赠送截止期为2010年7月31日，不论购买日期为何时，截止期后本活动随即终止，不再赠送礼品。 6、 图片仅供参考，所有礼品的实际大小、颜色等以实物为准，本次活动的最终解释权属于埃朗科技国际贸易（上海）有限公司。 详见：http://www.eyela.com.cn/1about/detail.asp?channelid=110100&id=62

喜讯！江苏大学采购聚同JTONE品牌光化学反应装置喜讯！聚同JTONE品牌光化学反应装置获江苏大学老师认可，已正式交付投入使用。江苏大学实验室早期已有一台进口光催化反应设备，当时采购设备贵，并且国外厂家售后维护成本高，因此该实验室老师决定从国内设备厂家选择。通过其他用户推荐，该学校老师选定聚同JTONE品牌光催化反应仪。经过详细比对，此款光化学反应设备不仅性能可与国外设备比拟，而且不管是售前售后服务方面，性价比也是相当高，所以老师很快达成采购意向，我公司也在短时间内完成安装调试并顺利交付学校正式投入使用。老师对实验效果及设备稳定性能表示肯定及满意。客户的满意就是我们前进的动力。我们会一如既往做出好产品，提供服务。

为了酬谢长期以来广大客户对EYELA产品的支持，埃朗科技国际贸易（上海）有限公司定于2010年4月1日至7月31日期间，开展&ldquo 低温磁力反应装置PSL系列促销活动&rdquo 。活动内容详情如下： 1、 凡在2010年4月1日至7月31日期间购买东京理化器械株式会社上海工厂&mdash &mdash 上海爱朗仪器有限公司生产的两种型号的低温磁力搅拌反应装置PSL-1400及PSL-1810的用户，均将获得我公司赠送的精美实用的礼品一份。 2、 本次活动只针对使用本公司产品的最终用户，不向代理商、经销商或其它从事我公司产品商业营销活动的机构提供。 3、 用户购买相应产品后，需从本网站下载礼品申请表格，填写完整后E-mail或传真至我公司；同时请提供随机附带的产品合格证、采购发票的传真件或扫描件，完成申请，未按照此程序递交申请者视为无效申请，将不能获得相应礼品。我公司收到所有文件后，进行相应信息的核实工作，于七个工作日内将礼品以快递方式发出。 4、 本次活动每台设备赠送一个礼品，多买多送，共A类（针对购买PSL-1810的客户）、B类（针对购买PSL-1400的客户）多达4种礼品可供选择，请用户在相应种类中选择自己喜爱的礼品，并填写在申请表格中。 5、 购买日期以发票日期为准。礼品赠送截止期为2010年7月31日，不论购买日期为何时，截止期后本活动随即终止，不再赠送礼品。 6、 图片仅供参考，所有礼品的实际大小、颜色等以实物为准，本次活动的最终解释权属于埃朗科技国际贸易（上海）有限公司。 活动详情请参见：http://www.eyela.com.cn/1about/detail.asp?channelid=110100&id=62

p 东京理化（EYELA）日前推出了一款微波反应装置GPS-1000· 1000C，该仪器搭载加热和冷却铝块恒温槽，装备了新开发的传输线型导波管（PAT.P），利用半导体谐振器产生单模行波，通过微波的吸收测量，实现对样品进行定量和快速加热的目的；对实验的微波加热和非加热结果进行验证；通过CCD相机进行可视化监测，配备微波吸收测量系统，对新化学反应、催化剂反应、新材料开发进行研究。/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/1a6b54c4-2b71-4847-8e13-8ed74aecd679.jpg" title="1.jpg"//pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/065ce8b0-4914-4d72-87ff-4b22cb0033b3.jpg" title="5.jpg"//pp/pp/pp/pp strong与传统微波反应的区别/strong/pp style="text-align: center "strongimg src="http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/f3809b5b-49c9-4b55-92aa-f69bf8aab53e.jpg" title="2.jpg"//strong/pp/pp 传统的微波加热方式由于驻波的使用，在局部产生热区效应，微波照射时间越长，样品受影响越大，所以不能满足化学反应的精密控温和连续微波照射的要求。/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/b03d3eaf-7c43-4258-8644-677a9f24c227.jpg" title="3.jpg"//pp/pp GPS型微波加热采用行波进行照射和加热通过可加热和冷却的铝块恒温槽控温，任何溶剂都可以放心进行升温，40℃以下的低温实验也是可以进行照射的。热区问题和环境温度对实验的影响将不复存在，精密控温和定量微波照射得以实现。/pp/pp strong搭载CCD相机/strong/pp style="text-align: center "strongimg src="http://img1.17img.cn/17img/images/201806/insimg/39227c1b-e4b7-4751-882c-157c282f1628.jpg" title="4.jpg"//strong/pp/pp 通过电脑对反应状态进行观察、拍照。伴随实验过程的搅拌状态、相变化和颜色变化会以图片的形式被记录。（加压容器不可使用）/p

Bilon品牌自2007年推出以来，一直不断地进行着技术的改良，为科研工作者提供着高品质的检测产品。继2010年7月推出Bilon光化学发反应仪，Bilon家族再度创新，于2011年8月，上海比朗公司首家荣耀推出BILON-R-BA型&ldquo 气体光催化装置&rdquo ，该装置系统由反应系统和分析系统组成。配合我公司生产的光化学反应仪可完成气体的在线反应。气体光催化装置特征 气体光催化装置是一全密闭的反应器，其内部装有200mm*100mm大小,外部可调节高度的支撑块，测试样片放置在支撑块上。支撑块上方有一与其平行的光路窗口，反应器外部的紫外光通过此窗口照射到样片表面。通过调节支撑块的高度使得样片表面与窗口之间的距离大于5.0mm。反应气只能在样片表面和窗口之间通过。光路窗口材料可选用石英玻璃或硼玻璃。 样品的光催化性能测试是在连续流动反应装置中进行，反应装置由反应气供应、光源、光催化反应器组成。由于反应物浓度很低，因此构成装置的材料必须满足低吸附性呵抗紫外线的要求，测试装置原理图见下图。产品详情请咨询：上海比朗仪器有限公司www.sh-bilon.com地址：上海市闵行区中春路988号7号楼5楼Tel：021-52965995/52965969

实验室中通过哪种仪器，可以达到成分筛选的目的？ 英国BIBBY 向您骄傲地推荐其全球独一无二的STEM Integrity 多管反应工作站。这是BIBBY与剑桥大学，GSK携手共同研制的反应工作站，一经推出，风迷制药，石化等行业，为成份筛选或溶解/结晶测量提供了完美方案。有INTERGRITY多管反应工作站的最新视频（在优酷网www.youku.com 和腾讯视频网 v.qq.com 都可找到）链接：http://v.youku.com/v_show/id_XODEwNDM3MjMy.html 大家常见的平行反应工作站，每个反应池的反应条件都是一样的，也就是说其温度与搅拌速度都相同； 这里介绍的STEM integrity 10 多管反应工作站，在同一系统中同时管理10个不同反应；每个反应在独立反应池中，各自有独立的温度控制和搅拌速度，这就是其全球独一无二之处了！温度范围-30℃至150℃。变温速率也可以调整，为0.1°C/min - 5°C/min.。这是一个适合大多数实验室的优秀的筛选工具，并可以用来建立一个理想的反应条件。选用浸入或者非浸入的IR浊度探针附件，可以用来精确地测定晶体转变点，以提供更进一步的溶解度过程检测作用。总结产品特点：1）一个模块中有10个独立的反应池 2）每个池具有独立温度和搅拌速度控制 3）温度范围-30℃至150℃ 4）搅拌速度 350 rpm - 1200 rpm 5）池工作体积 2ml - 25ml 6）可选附属装置用于回流，和在真空及惰性气体下工作 7）可选多重红外探头用于溶解/结晶研究 Intergrity 10 是10个反应池的多管反应工作站； 还有6个反应池的多管反应工作站，即Intergrity 6，工作池体积为10ml - 50ml。Electrothermal 子品牌最新加入英国BIBBY SCIENTIFIC 比比科技大家庭，拥有70多年的加热、制冷和搅拌设备的制造经验。Electrothermal一直以品质优良称誉，引领电热套与平行反应市场。 关于语特 和 英国Bibby / 德国ART / 德国CAT ( http://bibbyyt.instrument.com.cn. 电话/传真: 020 2802 3589 电邮： GZ_YT8@163.com)广州语特仪器科技有限公司专注于搅拌器/分散乳化机等实验室样品制备等通用仪器， 熔点仪/光度计等分析仪器，以及PCR等生命科学仪器。 作为英国比比（Bibby ）在中国南方的首代，广东，广西，四川，重庆，云南，海南，贵州和西藏是我司的服务范围。语特公司也是德国ART， 德国CAT 在中国的首代。英国BIBBY 成立于上个世纪50年代，作为英国最大的实验室科学仪器仪器生产商，世界上拥有最广泛产品系列的实验室仪器制造商之一, 其向全球提供的品牌产品以高品质和高操作性能而著称. 旗下有4个子品牌：Stuart，Techne，Jenway，Electrothermal.l Stuart： 专注于样品前处理等通用实验室仪器，包括: 熔点仪, 菌落计数器, 搅拌器, 混匀器，摇床, 纯水蒸馏器系列；l Techne： 专注于分子生物学研究设备(基因扩增仪和杂交箱), 以及温度控制产品系列(包括水浴和干浴) ；l Jenway： 是紫外/分光光度计, 火焰光度计，色度计等分析仪器的专家；l Electrothermal: 作为有70多年历史的BIBBY的新成员，全球领先的科学仪器提供者，提供电加热套,平行反应设备, 凯氏定氮设备, 电子本生灯系列。其平行反应设备是全球市场领导者。 德国ART 成立于上个世纪，是德国乃至全球最专业的分散乳化专家。 其顶级分散乳化产品从实验室仪器，中试产品到工业设备， 分散头种类极多，可满足客户各类需求；应用领域覆盖了化工，化妆品，制药，食品，环保等各大领域。德国CAT 成立于上个世纪50年代，是德国样品制备仪器方面的专家之一。其搅拌器，从手持式，教学用，到科研通用型，高粘度型，应有尽有，是CAT的代表产品线； 而今又由普通电子马达走向无刷马达， 引领着搅拌器的研发潮流。

多功能光化学反应仪，又称为光化学反应釜，多功能光化学反应器，光催化反应装置，上海比朗BL-GHX-1D 多功能光化学反应仪是上海比朗仪器有限公司在上海交通大学，华东理工大学等多名教授的技术支撑下实践合作共同开发的新一代光化学反应装置，主要用于研究气相或液相介质、固定或流动体系、紫外光或模拟可见光照、以及反应容器是否负载TiO2光催化剂等条件下的光化学反应。具有提供分析反应产物和自由基的样品，测定反应动力学常数，测定量子产率等功能，广泛应用化学合成、环境保护以及生命科学等研究领域。　　多功能光化学反应仪主要特征:　　1、微电脑控制器，功率连续可调(国内领先)。　　2、控制器置有电流表和电压表，便于观察电流和电压变化。　　3、有微电脑定时器，可分步定时。　　4、内照式光源，受光充分。　　5、配有八位磁力搅拌装置，使样品充分混匀受光。　　6、双层石英冷阱，可通入冷却水循环以避免光源温度过高受损。　　7、箱体内左侧有 2个专用插座，供箱内灯源和搅拌反应器插头用。　　8、配有可移动式推车，便于移动或固定。　　多功能光化学反应仪技术参数:　　1、主体部分　　*光源功率可连续调节大小。　　*BILON集成式光源控制器，可供汞灯、氙灯、金卤灯等多种光源使用。　　*汞灯功率调节范围：100~1000W可连续调节。　　*氙灯功率调节范围：100~1000W可连续调节。　　*金卤灯功率调节范围：100~450W可连续调节。　　*冷却水循环装置制冷量：1000W　　*冷却水循环装置设有脚轮和底部排液阀。　　2、小容量反应部分　　*石英试管规格：30ml、50ml(或定做)。　　*可同时处理8个样品(或定做)。　　*八位磁力搅拌装置可同步调节8个样品的搅拌速度。　　3、大容量反应部分　　*玻璃反应器皿可以分别选用250ml、500ml、1000ml等(或定做)。　　*强力磁力搅拌器使样品充分混匀受光。　　产品配置：　　冷水循环装置：BILON-T-1003S型1台，反应暗箱：1台，BILON专用光源控制器：1台，石英冷阱：1只，汞灯：1支，氙灯：1支，金卤灯：1支，八位磁力搅拌装置：1台，石英试管：16只(30ml,50ml各8只)，强力磁力搅拌器：1台，样品反应瓶：1只(250ml,500ml,1000ml可选)，移动推车：1个。　　BL-GHX-1D多功能光化学反应仪典型用户：上海交通大学、复旦大学、华东师范大学、大连理工大学、内蒙古大学、中科院上海有机化学研究所、中科院化学研究所、中科院地球环境研究所、陶氏化学、睿智化学、联合利华、飞利浦(中国)等。公司货源充足，产品信息，图片请来电来函索取。　　电话TEL：021-52965776　　传真FAX：021-52965990　　邮箱Email：info@bilon.cn　　商城Mall：www.bilon.cc　　地址Add：上海市闵行区北松公路588号7号楼5层

随着生物制药(抗体，蛋白和疫苗等)在新药研发中占据越来越重要的地位，以及细胞株和菌株在生物工业和生物药物生产领域的应用越来越广泛。对哺乳动物细胞系和微生物细胞株筛选和建立的需求越来越多。传统的方法在细胞和微生物克隆的挑选上往往费时费力，而且容易因为人工操作而带来误差，导致重复性低，准确性差。Molecular Devices提供了大规模地对哺乳动物细胞，细菌、真菌、酵母、链霉菌及藻类进行有效地自动化筛选，并对筛选出来的细胞进行后续的生长监控的解决方案。　　秉承着分享的精神，一直致力于将推广和介绍生命科学领域当前最新技术的Molecular Devices，为广大的克隆筛选用户提供一个探讨克隆筛选新技术、分享克隆筛选技术在药物研发和菌株优化的使用经验以及应用技巧的平台，于9月中旬，在上海成功举办了&ldquo 2013 高效克隆筛选用户研讨会&rdquo ，70位克隆筛选领域的专家和学者出席了本次用户会议，会议现场气氛活跃，讨论热烈，互动积极。　　 嘉宾签到　 大会现场　　 Molecular Devices全球副总裁大中华区总经理江滔先生，致欢迎词，并对Molecular Devices公司在生命科学领域以及克隆筛选领域十多年的的发展经验进行了简短的介绍。 台湾工业技术研究院生医与医材研究所，正研究员，周民元博士为大家介绍&ldquo 高产哺乳动物细胞系筛选系统在生物治疗研发中的应用&rdquo 的相关实验和技术　　 中国科学院天津工业生物技术研究所副所长，孙际宾博士，为大家做题目为：认知和发展工业菌株的综合性方法&mdash &mdash 系统生物技术的讲座　　 Molecular Devices公司克隆筛选系统应用科学家，Pallavi Tawde博士，与大家讲解ClonePix 2 & QPix筛选平台的应用及实验技术分享　　 江苏恒瑞医药股份有限公司副总经理陈亮，为大家介绍高通量荧光筛选技术在生物制药中的应用经验。　　 诺和诺德(中国)研究发展中心，高级科学家陈海滨博士，讲解高通量自动化克隆挑选技术在酶定向进化中的应用。　　 Molecular Devices公司克隆筛选系统产品经理黄国庆，为大家介绍ClonePix 2 & QPix筛选技术的核心价值及新产品信息。　　与会专家和学者对此次高效克隆筛选用户大会提供的交流和互动平台表示非常欢迎，也感谢Molecular Devices让他们了解到国内外目前最新的克隆筛选的技术和应用 同时，对Molecular Devices公司的高通量克隆挑选产品有了更为全面和深入的认识，并对应用MD的克隆挑选产品和服务能够成功解决科学研究以及生物药物开发以及筛选中的实际问题充满信心。

国家重大科学仪器设备开发专项“精确操控离子反应质谱科学装置的研制及应用研究”启动　　由国家质检总局组织实施的国家重大科学仪器设备开发专项——“精确操控离子反应质谱科学装置的研制及应用研究”的启动会，在项目牵头单位中国计量科学研究院召开。会议由国家质检总局科技司主持，科技部科研条件与财务司吴学梯副司长，国家质检总局科技司侯玲林副司长，国家自然科学基金委分析化学学科项目主任庄乾坤教授，中国分析测试学会张渝英秘书长，中国计量科学研究院副院长段宇宁、宋淑英等项目承担单位的领导，以及中科院大连化学物理研究所张玉奎院士、杨学明院士等相关专家出席。　 　　会议宣布成立项目监理组、项目总体组、技术专家委员会、用户委员会和项目管理办公室。科技部条财司吴学梯副司长作了重要讲话。他指出，科学仪器设备是光学、机械、电子、计算机、物理、化学、生物等学科领域各种高新技术的集成和结晶，在涉及重大科技前沿、国防等敏感领域的研究中，研发若干具有国际领先水平的重大科学仪器设备，将有效支撑我国开展世界一流科学研究、带动我国高新技术产业的发展。他强调，科学仪器设备的自主研发水平往往成为衡量一个国家创新能力的重要标志之一。“十二五”期间，我国把引领和支撑科技发展的科学仪器设备自主创新摆在优先发展位置,这对于增强我国科技实力、引领国民经济又好又快发展具有非常深远的意义。　　科技部条财司吴学梯副司长作重要讲话　　项目负责人方向研究员汇报了项目整体情况，各任务负责人汇报了任务实施方案。与会专家认真听取、各抒己见，充分表达了对项目的支持，并提出了具体的要求和建议，希望项目组不仅要克服技术难题，也要努力将各任务之间的组织协调工作做好，以确保项目的顺利实施。项目总体组组长、中国计量科学研究院段宇宁副院长表示，中国计量院将全力以赴支持项目的实施。　　该项目自2011年10月开始实施，将于2016年10月结束。任务承担单位包括：中国计量科学研究院、北京理工大学、清华大学、北京蛋白质组研究中心、中国科学院大连化学物理研究所、北京生命科学研究院。　　该项目着重针对生物、材料和先进能源技术等重要领域的蛋白精确分析等前沿技术、分子反应动力学等基础问题，通过研发新技术、新方法，实现离子精确操控及质谱分析，为上述领域的研发提供高性能、高效率、具有创新操作模式的强大工具。　　本项目将研制3套以精确操控离子反应系统为核心的科研装置，包括：离子反应超高分辨质谱装置、碰撞反应飞行时间离子谱装置和离子反应理论研究与实验装置。并在此新装置上分别开展离子束反应与控制、蛋白磷酸化筛选与鉴定、碰撞反应飞行时间离子谱、蛋白分析中的ETD反应及离子碎裂新方法、高纯有机试剂中痕量杂质精确分析等应用研究。　　据项目负责人方向研究员介绍，通过该项目的实施，在仪器研制方面，将掌握精确离子操控核心技术和一系列关键技术，形成一整套具有自主知识产权的机械、电子、光学、软件等关键部件和高性能的整机 在应用研究方面，有望突破生物、材料和先进能源技术等重点领域尚未解决的难题，建立我国尖端科学实验装置研发基地，形成高端科学装备研制技术团队和前沿技术科学家紧密合作的研发联盟，为我国高端质谱仪器创新发展进一步奠定重要基础。　　国家重大科学仪器设备专项项目是为了贯彻落实《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》，由财政部、科技部共同设立的旨在支持重大科学仪器设备开发，以提高我国科学仪器设备的自主创新能力和自我装备水平，支撑科技创新，服务经济建设而设立的专项支持资金。今年为首批资助，采取限项推荐方式。今年全国53个项目获得资助，中国计量科学研究院“宽量限超高精密电流测量仪”和“精确操控离子反应质谱科学装置的研制及应用研究”2个项目获得资助。

乘风“碳中和”|变“废”为宝---二氧化碳还原反应产物分析方案王健二氧化碳Carbon Dioxide如何有效利用二氧化碳，使之转化为可利用的资源，是科技工作者研究的重要目标。其中二氧化碳的电催化、光催化、加氢还原等反应成为目前基础研究的热点，反应产物包括H2、O2、CO、C1-C4烃类、有机醇、酸、醛等，浓度范围随着反应机理不同变化比较大。气相色谱主要分析H2、O2、CO、CH4、C2-C4烃类，有机醇类。为了满足科研工作者的分析需求，赛默飞定制化气相色谱仪针对不同的反应流程，提供了多种解决方案。赛默飞定制化气相色谱仪应用于电催化反应装置赛默飞定制化气相色谱仪应用于光催化反应装置赛默飞定制化气相用于加氢催化反应装置 方案一 ：单分流进样口，二阀三柱，单TCD，双FID及甲烷转化器，三检测器方案。 反应特点：CO2电催化还原反应，原料气体为CO2，反应气体正压流动，可以采用阀进样方式与反应装置连接。主要产物包括：H2、CO、CH4、C2-C4烃类。其中H2检出限在5ppm以下，CO检出限1ppm以下，CH4等烃类检出限在1ppm以下。 方案特点：三检测器彼此独立，检测灵敏度高，可以检测到C4以上烃类，适合组分比较复杂的样品。 色谱图： 方案二 ：三阀三柱，TCD与FID串联及甲烷转化器，双检测器方案。 反应特点：CO2电催化还原反应，原料气体为CO2，反应气体正压流动，可以采用阀进样方式与反应装置连接。主要产物包括：H2、O2、N2、CO、CH4、C2H6、C2H4、C2H2，其中H2检出限在10ppm以下，O2、N2检出限在0.1%以下，CO检出限1ppm以下，CH4、C2检出限在1ppm以下。 方案特点：流路结构紧凑，同时分析包含C2的所有烃类组分和永久性气体，性价比高。如果样品量较少，可增加一个进样口实现注射器进样。 色谱图： 方案三 ：双分流进样口，三阀三柱，单TCD，双FID及甲烷转化器，三检测器方案。 反应特点：CO2光催化还原反应，反应装置保持真空负压，装置自带缓冲阀。反应产物包括：H2、O2、N2、CH4、CO及C2-C4烃类。为了满足用户多种进样方式需求，此方案设计了包括正压自动阀进样功能、手动注射进样功能、和负压手动阀进样功能。 方案特点：三通道同时分析，除常规的H2、O2、N2、CH4、CO外，毛细柱通道可根据需要分析更高烃类和有机醇、酸类。进样方式灵活，可以满足正压进样、负压进样和手动注射进样多种方式。 色谱图： 方案四 ：四阀四柱，单TCD，单FID，双检测器方案 反应特点：二氧化碳加氢还原反应，用于评价不同催化剂反应活性。原料气为CO2、H2，主要产物包括H2、O2、N2、CO、CO2、C1-C5烃类、醇类及苯系物，有机产物组成比较复杂。系统保持正压流动状态，可阀进样。 方案特点：双通道，通道1完成常规永久性气体分析，包括H2（可扩展）、O2、N2、CO，CO2。通道2完成烃类和醇类分析。系统流路紧凑，可实现无机气体、醇类、苯系物、烃类同时分析，性价比高。 色谱图： 结语：二氧化碳还原反应是当前的科研热点，分析需求大，不同的反应路线，产物和装置特点不同，同时用户对于仪器设备成本也有不同的要求。赛默飞定制化气相色谱仪可以根据用户不同分析需求，有针对性的做出多种配置方案，灵活多变，可靠耐用，是科研工作者可以信赖的分析伙伴。

研究简介重氮化合物作为高能化合物具有热不稳定性和爆炸性，大部分在常温环境即可自发性分解放热放气。目前工业规模的重氮化生产多选用半间歇的加料方式和大功率的低温冷却设备来控制体系传热。高能耗给企业的发展带来阻碍。 邻氨基苯甲酸甲酯（MA）的重氮盐作为一种典型的重氮化合物被广泛应用于精细化工、制药工程等领域。现阶段工业生产中邻氨基苯甲酸甲酯（MA）重氮盐的合成多选用盐酸体系，合成路线如图 1 所示。图1. MA重氮盐合成方程式但半间歇生产工艺存在以下问题：MA 具有胺和酯的双重性质，难溶于酸且长时间在高浓度酸性体系中会发生一定程度的水解。因此需选用逆法重氮化的合成方式，将 MA 与亚硝酸钠溶液混合打浆后滴加到酸中，物料相态的非均一性使得传质困难，而且加料过程中物料配比的精准性难以被控制。间歇反应釜传质传热效率低，单位体积换热面积小，致使较大规模生产仍需要较长反应时间，重氮组分的长时间停留导致平行副反应发生，同时也增加了潜在热失控风险。多起因重氮化合物导致事故被相继报道。在这种形势下，寻找一种更稳定、高效、安全的方案来解决反应中能耗高、效率低、三废多是十分必要和迫切的。近年来，连续流化学技术发展迅速，微通道反应器作为一种新型反应器，在降低能源消耗、提高传质和传热、抑制平行副反应和提高反应体系安全性等方面具有独特优势，能够处理多种危险工艺。微通道连续流技术在重氮化合物的合成过程中有着成功的案例，并且有着巨大的经济效益。本文将为您介绍来自青岛科技大学王犇博士等发表在《化工进展》的研究成果：“微反应器内邻氨基苯甲酸甲酯的连续重氮化工艺”。小编将详细为您解读项目组如何应用康宁G1微通道反应器技术优势成功开发出连续流工艺，有效解决传统半间歇工艺的安全隐患并提高收率的。研究过程康宁微反应器成功开发邻氨基苯甲酸甲酯的连续重氮化工艺研究者选用康宁G1反应器进行工艺实验，反应装置如图2所示。图2. 微通道连续流重氮化反应的实验装置康宁反应器的模块化设计给工艺开发带来便利。根据反应的要求，可以设置预冷和预热模块，可以分步输入反应物料，可以增加淬灭模块，在整个反应过程中，还可以设置不同的温区。一、反应条件优化研究者以MA重氮盐的收率为考察指标，研究了半间歇及连续流工艺物料比、反应温度、停留时间和流速对结果的影响。1. 物料比对反应的影响1.1亚硝酸钠摩尔配比对反应的影响半间歇条件下，MA与亚硝酸钠摩尔比需要比理论值高出30 %。而且在加料过程中物料配比很难做到精准控制，亚硝酸钠过高使得副反应增加、收率降低。在微通道连续流工艺中，MA和亚硝酸钠溶液分别由计量泵泵入预混模块，对物料初始混合的强化使反应过程平稳，精准的物料配比减少副反应的发生。如图：当MA与亚硝酸钠摩尔比为1：1.1时，重氮化收率就达到了90.3 %，高于半间歇工艺的81.3%。图3. MA与亚硝酸钠摩尔配比对重氮化收率的影响1.2 盐酸摩尔配比对反应的影响理论MA与盐酸的摩尔配比应为1∶2，由于重氮反应体系需保持一定的酸度以抑制副反应和维持重氮盐组分的稳定性，故盐酸的实际用量要高于理论值。半间歇工艺中，当MA与盐酸的摩尔配比为1∶3时，重氮化收率达到峰值。需要注意的是在半间歇合成过程中反应液中有明显焦油状物质的生成，且盐酸摩尔用量越低该物质的量越多。微通道连续流工艺中，MA与盐酸的摩尔配比为1∶2.6时反应收率就到达峰值趋于平稳，而且反应液颜色正常，未观察到焦油状物质的生成。这一趋势得益于微通道反应器是平推流反应器，无反混而且反应时间短、反应持液量小的特性。生成的重氮组分能被及时的移出，进入后续反应，不需要大量的酸来抑制平行副反应。图4. MA与盐酸摩尔配比对重氮化收率的影响2. 反应温度的影响在半间歇工艺中，15 ℃时重氮化收率达到峰值80.4 %。值得注意的是，在大于25 ℃的半间歇实验中均出现了阶段性大幅超温现象，导致重氮化收率大幅下降并伴随大量焦油状物质生成。间歇反应釜的固有特性和加料方式决定了反应体系局部温度过高产生“热点”现象，反应釜内热量累积易引发重氮组分的二次分解放热导致反应失控。在微通道合成过程中，重氮化反应可以在高的反应温度、短的停留时间条件下获取较高的重氮化收率。故当反应温度为35 ℃，MA重氮盐的收率可达90.3 %。图5. 反应温度对重氮化收率的影响3. 停留时间对反应的影响康宁微通道模块“心形结构”强化了混合，停留时间为40s时重氮化收率趋于平稳，相比半间歇工艺极大缩短反应时间。图6. 停留时间对重氮化收率的影响4. 流速对反应的影响在微通道反应器中，流速是影响混合和传质效果的重要因素。保持反应停留时间不变，康宁反应器可以通过改变反应模块串联数量调节反应体系流量。作者考察了流速对重氮化收率的影响，结果如图7所示。当反应体系流量大于51g/min时，重氮化收率趋于稳定，表明此时反应体系已经达到良好混合状态图7. 流速对重氮化收率的影响综上微通道连续流工艺最佳合成条件为：n（MA）∶n（亚硝酸钠）∶n（盐酸）=1∶1.15∶2.67，反应温度为34.62 ℃，停留时间为45.07 s，此条件下MA 重氮盐收率为92.14 %。而半间歇工艺最佳合成条件为：n（MA）∶n（亚硝酸钠）∶n（盐酸）=1∶1.35∶3.11，反应温度为16.73 ℃，停留时间为16.34 min，此条件下 MA 重氮盐收率为81.35 %。二、长期运行实验及工业放大可行性探讨作者在单因素实验的基础上，采用 Box-Behnken Design（BBD）中心组合原理构建响应面模型，在优化所得的最佳工艺条件下，对 MA 连续重氮化工艺长期运行的可行性进行初步验证。在连续20小时的运行过程中，反应体系保持稳定，未出现局部沉淀、通道堵塞等异常现象。以2小时为周期进行取样分析，MA重氮盐收率均稳定在92 % ± 0.3 %，表明该工艺具有可放大性，适合于工业化生产应用。尽管国产微反应器都显示了从小试工艺到生产的放大效应。但康宁微反应器的所有工业化应用都验证了康宁微反应器的“无缝放大”。康宁反应器的无缝放大，避免了传统半间歇工艺需要通过“小试-中试-生产”逐级尺寸放大，为企业节约时间成本和原材料成本，可以快速应对市场需求。结果讨论研究者成功开发了微通道反应器内重氮化反应制备MA重氮盐的连续流工艺。与传统半间歇合成工艺相比，降低了工艺危险性、提高了产品收率和生产效率。相比于半间歇合成工艺，连续流合成工艺大幅降低了副反应的发生，使反应过程更加可控，同时减少三废。微通道连续流技术有效解决了MA半间歇重氮化工艺对温度的高敏感性以及低温的依赖性，降低能耗。该工艺可作为一种本质安全化的生产方式，具有良好的工业应用前景，有望为类似MA重氮盐的其他危险物质的合成提供一条有效的解决方案。参考文献:化工进展. 2021,40(10)

重氮乙酸乙酯是重要的合成片段，在有机合成中具有非常重要的作用，主要应用在C－H键的插入反应和不饱和键上的环化反应。 重氮乙酸乙酯在路易斯酸催化剂的存在下，与醛发生的C－H键插入反应具有十分重要的应用价值，因为产物 β－酮酸乙酯是多种原料药的中间体。 重氮乙酸乙酯试剂在加热情况下会引起分解和爆炸，还会自动分解出有毒物质，储存和运输都需要特别注意。 目前重氮乙酸乙酯的生产主要采用间歇釜式滴加工艺，即向釜内反应体系滴入亚硝酸钠水溶液，由于该滴加过程伴随着剧烈的热量释放，若不能及时有效地移走这些热量，将会造成局部飙温，导致产物分解，严重时甚至引起安全事故。 与传统釜式反应器相比，微通道反应器 面积/体积比提高了上千倍，反应传热快速且稳定，避免局部温度过高造成爆炸。 此外，由于采用连续化操作方式，生成的产物能够及时移出反应器进行冷却处理，从而最大限度地避免产物分解。 本文将向读者介绍今年6月份常州大学张跃教授研究团队发表在《现代化工》上的“重氮乙酸乙酯的连续合成工艺研究”研究成果。 该研究以甘氨酸乙酯盐酸盐和亚硝酸钠、硫酸为原料，合成重氮乙酸乙酯，采用微通道连续流反应器系统研究重氮乙酸乙酯的连续合成工艺。该工艺提高了产品收率并具有系统结构简单、操作简便、安全性高、易于自动化控制等优点。 研究介绍 一、微通道反应器模块结构通道反应系统由一系列特定的模块以及连接件组成，通过微通道模块、连接配件、物料输送装置的组合，形成适用于本反应的反应器系统。二、实验步骤1. 在室温下，将甘氨酸乙酯盐酸盐溶于定量的水记为原料1。2. 按照物料配比将亚硝酸钠溶于水记为原料2。3. 再按照物料配比将浓硫酸配制成5% 硫酸记为原料3。4. 在进行实验前将原料1和原料3混合在一起记为混合原料，待换热器系统温度稳定后，混合原料与原料2分别通过质量计量泵进入预冷模片，在2股物料分别充分预冷后，进入反应区中进行重氮化反应。5. 产物从出口连续出料，系统运行稳定后取样进行分析检测。反应装置及流程如图2所示。三、反应条件研究 研究者对重氮乙酸乙酯的微通道连续合成工艺多个影响因素进行了考察，探究亚硝酸钠用量、反应温度、酸用量和停留时间对反应的影响，研究过程分别如下图。最终研究者获得了该合成工艺的最佳条件：取用 n(甘氨酸乙酯盐酸盐):n(亚硝酸钠):n(5%硫酸) = 1 : 1.1 : 2，反应停留时间120 s，反应体系温度为10℃，此时收率可达92.8%。结果讨论与小结 研究者成功应用微通道反应器进行重氮乙酸乙酯的合成，大大缩短了反应时间，扩大工艺条件选择区间，实现对重氮化反应的有效控制，增加了安全系数，提高了反应效率并得到较高的收率 从乙酸乙酯的重氮化反应工艺研究过程来看，连续流技术充分发挥了其技术优势 连续流微反应器持液量小、高效的传热传质特点，保证了反应快速平稳的进行及反应安全性 康宁反应器无缝放大的优势为后续工业化应用提供了研究基础 该工艺可以实现重氮乙酸乙酯的连续化生产，为在其它反应中该产物现制现用提供了可能性，降低了储存和运输的安全风险 参考文献[1]岳家委,辜顺林,刘建武,朱佳慧,李孟金,张跃,严生虎.重氮乙酸乙酯的连续合成工艺研究[J].现代化工,2021,41(06):205-208.

详细信息 国神公司三道沟煤矿高碱粉煤灰固碳关键技术与装备研究项目公开招标项目招标公告 陕西省-榆林市-府谷县 状态：公告 更新时间： 2023-06-27 第一章 公开招标 1.招标条件 本招标项目名称为：国神公司三道沟煤矿高碱粉煤灰固碳关键技术与装备研究项目公开招标，项目招标编号为：CEZB230205377，招标人为神华国能集团有限公司北京物资分公司，项目单位为：神华国能集团有限公司北京物资分公司，资金来源为自筹。招标代理机构为国家能源集团国际工程咨询有限公司。本项目已具备招标条件，现对该项目进行国内资格后审公开招标。 2.项目概况与招标范围 2.1 项目概况、招标范围及标段（包）划分：2.1.1项目概况： 三道沟煤矿为落实国神公司“煤来灰去”战略部署，2019年委托煤炭科学技术研究院有限公司开展了“三道沟矿粉煤灰特性及井下注浆对环境影响研究”，研究结果认为府谷电厂粉煤灰可用于三道沟煤矿采空区防灭火。2020年10月委托天地科技股份有限公司实施“三道沟煤矿粉煤灰管道输送新建EPC项目”，合同额1896万元。在项目实施过程中发现，粉煤灰浆体pH值超过12，根据2021年7月实施的《一般工业固体废物贮存和填埋污染控制标准》（GB18599-2020）规定，属于二类固废，需将pH值降至一类固废标准后方可直接充填（pH值9）。为解决这一难题，三道沟煤矿开展攻关研究，提出了“粉煤灰固碳降碱达标后再进行井下防灭火”的新思路，重新开展了粉煤灰特性实验、气-液-固三相耦合反应实验室小试与地面扩大试验，结果证明这一技术路线可行。 2022年6月，陕西德源府谷能源有限公司以“高碱粉煤灰固碳与采空区注浆防灭火综合利用关键技术研究与示范”为题，联合申请了陕西省厅市联动重点项目，8月该项目获得陕西省科学技术厅（陕科学函〔2022〕68号）批准，并签订项目研发合同，项目总预算4500万元，2022年6月榆林市秦创原创驱动平台建设工作领导小组办公室（榆秦创办函〔2022〕15号），明确政府补助经费640万元，剩余资金由企业配套。项目主要研究内容为“高碱粉煤灰固碳降碱关键技术与装备研究”，实现高碱粉煤灰浆液由二类固废变为一类固废。 2.1.2招标范围： 针对高碱性粉煤灰综合利用涉及的关键技术难题进行研究，提出切实、可行、经济合理、可实施性强的技术方案，具体包括不限于以下内容：完成气-液-固三相耦合固碳降碱装备及反应流程研究与设计；开发烟气接入回收系统；研发一级和二级反应装置；制造气-液-固三相耦合固碳降碱装备；安装气-液-固三相耦合固碳降碱装备及烟气系统；高碱粉煤灰浆液固碳降碱反应机理研究；多级耦合的固碳降碱反应装置开发；固碳降碱全流程反应系统设计；高转化率低分压烟气CO2取排气系统设计；固碳降碱全流程反应自动化控制系统设计；高碱粉煤灰浆液固碳降碱效果评估；粉煤灰固碳降碱全流程反应系统工程示范 揭示粉煤灰固碳降碱反应机理，提出工艺流程；研制气-液-固三相耦合固碳降碱反应技术及装备，粉煤灰浆液pH值由12降到9以内的时间小于1个小时；构建粉煤灰固碳降碱全流程反应系统；每千克粉煤灰固碳量不小于40g，每小时粉煤灰处理能力不小于60t；申请发明专利5项，发表中文核心论文5篇；安装气-液-固三相耦合固碳降碱装备及烟气系统对接，进行联合调试、中试并工业示范（含工业化应用新增加的设备）；出具该项目查新报告和成果鉴定报告，获得国家能源集团公司科技进步一等奖及以上或者获得省部级科技进步一等奖1项。 2.1.3计划工期(施工)/服务期限(服务)/交货期(货物)：签订合同后3年。 2.1.4质量要求： 提供会审后最终版加盖公章的气-液-固三相耦合固碳降碱装备及反应流程研究与设计；开发烟气接入回收系统、研发一级和二级反应装置、制造气-液-固三相耦合固碳降碱装备、安装气-液-固三相耦合固碳降碱装备及烟气系统，确保该项目完成中试，成功进入工业化应用（含工业化应用新增加的设备）。 2.2 其他：/ 3.投标人资格要求 3.1 资质条件和业绩要求： 【1】资质要求：（1）投标人须为依法注册的独立法人或其他组织，须提供有效的证明文件。 （2）投标人须具有煤炭行业工程设计甲级资质或者专业设计甲级资质，并提供证书扫描件； （3）投标人须具有工程咨询单位甲级资质（业务范围为煤炭），并提供证书扫描件； （4）投标人须具有矿山工程施工总承包二级及以上的资质，并提供证书扫描件。 【2】财务要求：/ 【3】业绩要求：2018年7月至投标截止日（以合同签订日期为准），投标人须至少具有包含粉煤灰或煤矸石固废综合利用的合同业绩，或具有煤矿采空区注浆治理工程或设计的合同业绩，且合同金额不低于1000万元（若合同无明确总金额，须提供甲方财务结算证明）。投标人须提供能证明本次招标业绩要求的合同扫描件，合同扫描件须至少包含：合同买卖双方盖章页、合同签订日期、工程范围、合同金额和供货或服务内容等信息。 【4】信誉要求：/ 【5】项目负责人的资格要求：/ 【6】其他主要人员要求：/ 【7】设备要求：/ 【8】其他要求：/ 3.2 本项目不接受联合体投标。 4.招标文件的获取 4.1 凡有意参加投标者，购标前必须在国家能源集团（https://www.ceic.com）首页网页底部查找“生态协作平台”图标，点击图标跳转至国家能源集团生态协作平台，点击“物资采购”图标，完成国家能源集团供应商注册，已注册的投标人请勿重复注册。注册方法详见：国家能源集团生态协作平台→帮助中心→“统一客商门户操作手册”。 4.2 购标途径：已完成注册的投标人请登陆“国家能源招标网投标人业务系统”，在线完成招标文件的购买。 4.3 招标文件开始购买时间2023-06-28 09:00:00，招标文件购买截止时间2023-07-05 16:00:00。 4.4 招标文件每套售价每标段（包）人民币第1包70元，售后不退。技术资料押金第1包0元，在退还技术资料时退还（不计利息）。 4.5 未按本公告要求获取招标文件的潜在投标人不得参加投标。 4.6 其他：/ 5.招标文件的阅览及投标文件的编制 本项目采用全电子的方式进行招标，投标人必须从“国家能源招标网投标人业务系统”“组件下载”中下载《国家能源招标网投标文件制作工具》及相关操作手册进行操作，具体操作流程如下： 1）投标人自行登录到“国家能源招标网投标人业务系统”：http://www.chnenergybidding.com.cn/bidhy。 2）点击右上方“帮助中心”按钮，下载《招投标系统用户手册-电子标（投标人手册）》。 3）点击右上方“组件下载”按钮，在弹出的页面中下载“国家能源招标网驱动安装包”及“国家能源招标网投标文件制作工具”并安装。 注：本项目招标文件为专用格式，投标人须完成上述操作才可以浏览招标文件。 4）投标人必须办理CA数字证书方可完成投标文件的编制及本项目的投标，CA数字证书办理流程详见：国家能源招标网首页→帮助中心→“国家能源招标网电子招投标项目数字证书办理流程及须知”。 注：投标人需尽快办理CA数字证书，未办理CA数字证书或CA数字证书认证过期的，将导致后续投标事项无法办理。 5）投标人须按照招标文件要求在“国家能源招标网投标文件制作工具”中进行投标文件的编制。具体操作详见《招投标系统用户手册-电子标（投标人手册）》，其中以下章节为重点章节，请投标人务必详细阅读。 1.1--1.7章节（系统前期准备） 1.9章节 （CA锁绑定） 2.5章节 （文件领取） 2.9章节 （开标大厅） 3.1章节 （安装投标文件制作工具） 3.2章节 （电子投标文件制作） 6.投标文件的递交及开标 6.1 投标文件递交的截止时间（投标截止时间，下同）及开标时间为2023-07-18 14:00:00（北京时间），投标人应在投标截止时间前通过“国家能源招标网投标人业务系统”递交电子投标文件。 6.2 逾期送达的投标文件，“国家能源招标网投标人业务系统”将予以拒收。 6.3 开标地点：通过“国家能源招标网投标人业务系统”公开开标，不举行现场开标仪式。 7.其他 / 8.发布公告的媒介 本招标公告同时在国家能源招标网（http://www.chnenergybidding.com.cn）和中国招标投标公共服务平台（http://www.cebpubservice.com）上发布。 9.联系方式 招 标 人：神华国能集团有限公司北京物资分公司 地 址：陕西省榆林市庙沟门镇三道沟煤矿 邮 编： 联 系 人：白清才 电 话：18791236158 电子邮箱：415444952@qq.com 招标代理机构：国家能源集团国际工程咨询有限公司 地 址：北京市东城区东直门南大街3号 邮 编： 联 系 人：杨宏业 电 话：010-57337289 电子邮箱：12075508@chnenergy.com.cn 国家能源招标网客服电话：010-58131370 国家能源招标网客服工作时间：8:30-12:00；13:30-17:00（法定工作日） 国家能源招标网登录网址：http://www.chnenergybidding.com.cn × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：反应釜 开标时间：2023-07-18 14:00 预算金额：4500.00万元 采购单位：神华国能集团有限公司北京物资分公司 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：国家能源集团国际工程咨询有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 国神公司三道沟煤矿高碱粉煤灰固碳关键技术与装备研究项目公开招标项目招标公告 陕西省-榆林市-府谷县 状态：公告 更新时间： 2023-06-27 第一章 公开招标 1.招标条件 本招标项目名称为：国神公司三道沟煤矿高碱粉煤灰固碳关键技术与装备研究项目公开招标，项目招标编号为：CEZB230205377，招标人为神华国能集团有限公司北京物资分公司，项目单位为：神华国能集团有限公司北京物资分公司，资金来源为自筹。招标代理机构为国家能源集团国际工程咨询有限公司。本项目已具备招标条件，现对该项目进行国内资格后审公开招标。 2.项目概况与招标范围 2.1 项目概况、招标范围及标段（包）划分：2.1.1项目概况： 三道沟煤矿为落实国神公司“煤来灰去”战略部署，2019年委托煤炭科学技术研究院有限公司开展了“三道沟矿粉煤灰特性及井下注浆对环境影响研究”，研究结果认为府谷电厂粉煤灰可用于三道沟煤矿采空区防灭火。2020年10月委托天地科技股份有限公司实施“三道沟煤矿粉煤灰管道输送新建EPC项目”，合同额1896万元。在项目实施过程中发现，粉煤灰浆体pH值超过12，根据2021年7月实施的《一般工业固体废物贮存和填埋污染控制标准》（GB18599-2020）规定，属于二类固废，需将pH值降至一类固废标准后方可直接充填（pH值9）。为解决这一难题，三道沟煤矿开展攻关研究，提出了“粉煤灰固碳降碱达标后再进行井下防灭火”的新思路，重新开展了粉煤灰特性实验、气-液-固三相耦合反应实验室小试与地面扩大试验，结果证明这一技术路线可行。 2022年6月，陕西德源府谷能源有限公司以“高碱粉煤灰固碳与采空区注浆防灭火综合利用关键技术研究与示范”为题，联合申请了陕西省厅市联动重点项目，8月该项目获得陕西省科学技术厅（陕科学函〔2022〕68号）批准，并签订项目研发合同，项目总预算4500万元，2022年6月榆林市秦创原创驱动平台建设工作领导小组办公室（榆秦创办函〔2022〕15号），明确政府补助经费640万元，剩余资金由企业配套。项目主要研究内容为“高碱粉煤灰固碳降碱关键技术与装备研究”，实现高碱粉煤灰浆液由二类固废变为一类固废。 2.1.2招标范围： 针对高碱性粉煤灰综合利用涉及的关键技术难题进行研究，提出切实、可行、经济合理、可实施性强的技术方案，具体包括不限于以下内容：完成气-液-固三相耦合固碳降碱装备及反应流程研究与设计；开发烟气接入回收系统；研发一级和二级反应装置；制造气-液-固三相耦合固碳降碱装备；安装气-液-固三相耦合固碳降碱装备及烟气系统；高碱粉煤灰浆液固碳降碱反应机理研究；多级耦合的固碳降碱反应装置开发；固碳降碱全流程反应系统设计；高转化率低分压烟气CO2取排气系统设计；固碳降碱全流程反应自动化控制系统设计；高碱粉煤灰浆液固碳降碱效果评估；粉煤灰固碳降碱全流程反应系统工程示范 揭示粉煤灰固碳降碱反应机理，提出工艺流程；研制气-液-固三相耦合固碳降碱反应技术及装备，粉煤灰浆液pH值由12降到9以内的时间小于1个小时；构建粉煤灰固碳降碱全流程反应系统；每千克粉煤灰固碳量不小于40g，每小时粉煤灰处理能力不小于60t；申请发明专利5项，发表中文核心论文5篇；安装气-液-固三相耦合固碳降碱装备及烟气系统对接，进行联合调试、中试并工业示范（含工业化应用新增加的设备）；出具该项目查新报告和成果鉴定报告，获得国家能源集团公司科技进步一等奖及以上或者获得省部级科技进步一等奖1项。 2.1.3计划工期(施工)/服务期限(服务)/交货期(货物)：签订合同后3年。 2.1.4质量要求： 提供会审后最终版加盖公章的气-液-固三相耦合固碳降碱装备及反应流程研究与设计；开发烟气接入回收系统、研发一级和二级反应装置、制造气-液-固三相耦合固碳降碱装备、安装气-液-固三相耦合固碳降碱装备及烟气系统，确保该项目完成中试，成功进入工业化应用（含工业化应用新增加的设备）。 2.2 其他：/ 3.投标人资格要求 3.1 资质条件和业绩要求： 【1】资质要求：（1）投标人须为依法注册的独立法人或其他组织，须提供有效的证明文件。 （2）投标人须具有煤炭行业工程设计甲级资质或者专业设计甲级资质，并提供证书扫描件； （3）投标人须具有工程咨询单位甲级资质（业务范围为煤炭），并提供证书扫描件； （4）投标人须具有矿山工程施工总承包二级及以上的资质，并提供证书扫描件。 【2】财务要求：/ 【3】业绩要求：2018年7月至投标截止日（以合同签订日期为准），投标人须至少具有包含粉煤灰或煤矸石固废综合利用的合同业绩，或具有煤矿采空区注浆治理工程或设计的合同业绩，且合同金额不低于1000万元（若合同无明确总金额，须提供甲方财务结算证明）。投标人须提供能证明本次招标业绩要求的合同扫描件，合同扫描件须至少包含：合同买卖双方盖章页、合同签订日期、工程范围、合同金额和供货或服务内容等信息。 【4】信誉要求：/ 【5】项目负责人的资格要求：/ 【6】其他主要人员要求：/ 【7】设备要求：/ 【8】其他要求：/ 3.2 本项目不接受联合体投标。 4.招标文件的获取 4.1 凡有意参加投标者，购标前必须在国家能源集团（https://www.ceic.com）首页网页底部查找“生态协作平台”图标，点击图标跳转至国家能源集团生态协作平台，点击“物资采购”图标，完成国家能源集团供应商注册，已注册的投标人请勿重复注册。注册方法详见：国家能源集团生态协作平台→帮助中心→“统一客商门户操作手册”。 4.2 购标途径：已完成注册的投标人请登陆“国家能源招标网投标人业务系统”，在线完成招标文件的购买。 4.3 招标文件开始购买时间2023-06-28 09:00:00，招标文件购买截止时间2023-07-05 16:00:00。 4.4 招标文件每套售价每标段（包）人民币第1包70元，售后不退。技术资料押金第1包0元，在退还技术资料时退还（不计利息）。 4.5 未按本公告要求获取招标文件的潜在投标人不得参加投标。 4.6 其他：/ 5.招标文件的阅览及投标文件的编制 本项目采用全电子的方式进行招标，投标人必须从“国家能源招标网投标人业务系统”“组件下载”中下载《国家能源招标网投标文件制作工具》及相关操作手册进行操作，具体操作流程如下： 1）投标人自行登录到“国家能源招标网投标人业务系统”：http://www.chnenergybidding.com.cn/bidhy。 2）点击右上方“帮助中心”按钮，下载《招投标系统用户手册-电子标（投标人手册）》。 3）点击右上方“组件下载”按钮，在弹出的页面中下载“国家能源招标网驱动安装包”及“国家能源招标网投标文件制作工具”并安装。 注：本项目招标文件为专用格式，投标人须完成上述操作才可以浏览招标文件。 4）投标人必须办理CA数字证书方可完成投标文件的编制及本项目的投标，CA数字证书办理流程详见：国家能源招标网首页→帮助中心→“国家能源招标网电子招投标项目数字证书办理流程及须知”。 注：投标人需尽快办理CA数字证书，未办理CA数字证书或CA数字证书认证过期的，将导致后续投标事项无法办理。 5）投标人须按照招标文件要求在“国家能源招标网投标文件制作工具”中进行投标文件的编制。具体操作详见《招投标系统用户手册-电子标（投标人手册）》，其中以下章节为重点章节，请投标人务必详细阅读。 1.1--1.7章节（系统前期准备） 1.9章节 （CA锁绑定） 2.5章节 （文件领取） 2.9章节 （开标大厅） 3.1章节 （安装投标文件制作工具） 3.2章节 （电子投标文件制作） 6.投标文件的递交及开标 6.1 投标文件递交的截止时间（投标截止时间，下同）及开标时间为2023-07-18 14:00:00（北京时间），投标人应在投标截止时间前通过“国家能源招标网投标人业务系统”递交电子投标文件。 6.2 逾期送达的投标文件，“国家能源招标网投标人业务系统”将予以拒收。 6.3 开标地点：通过“国家能源招标网投标人业务系统”公开开标，不举行现场开标仪式。 7.其他 / 8.发布公告的媒介 本招标公告同时在国家能源招标网（http://www.chnenergybidding.com.cn）和中国招标投标公共服务平台（http://www.cebpubservice.com）上发布。 9.联系方式 招 标 人：神华国能集团有限公司北京物资分公司 地 址：陕西省榆林市庙沟门镇三道沟煤矿 邮 编： 联 系 人：白清才 电 话：18791236158 电子邮箱：415444952@qq.com 招标代理机构：国家能源集团国际工程咨询有限公司 地 址：北京市东城区东直门南大街3号 邮 编： 联 系 人：杨宏业 电 话：010-57337289 电子邮箱：12075508@chnenergy.com.cn 国家能源招标网客服电话：010-58131370 国家能源招标网客服工作时间：8:30-12:00；13:30-17:00（法定工作日） 国家能源招标网登录网址：http://www.chnenergybidding.com.cn

个前言在化学合成中，每一步反应都有其独特性。对应于其独特性，化学化工研究者需要寻找合适的反应器来研究其工艺参数，实现放大生产。今天给大家介绍一篇多步反应全连续的文章。作者应用微反应器、固定床反应器以及釜式反应器杂化，实现硝化、加氢、环化、还原全连续操作，实现了Afizagabar (S44819)关键中间体的连续生产。研究背景Afizagabar (S44819) 是一种首创的、有竞争性和选择性的 α5-GABAAR 拮抗剂。由于临床研究需要相对较高的剂量，在产品的开发阶段需要生产约150kg的Afizagabar。然而，在釜式工艺放大的过程中，特别是在硝化和氢化的步骤中，安全及放大问题阻碍了产品生产的进程。图1. Afizagabar方程式研究过程Afizagabar(S44819)的合成，涉及了两个关键中间体INT15和INT23 ，如图2所示，两者经过一系列反应最终合成产品S44819。图2. Afizagabar(S44819)合成路线INT15的合成过程：原料STM1先硝化后得到中间体11，中间体11经过Dakin−West反应、还原得到中间体13，中间体13关环、再经过硼氢化钠还原得到关键中间体INT15。本文主要介绍INT15的多步串联合成研究过程。一. 硝化工艺过程研究1. 釜式硝化工艺研究合成INT15的第一步硝化，釜式工艺是以硝酸-硫酸混酸为硝化剂，反应时间50−90分钟。但当温度升高，会生成危险的二硝基衍生物而安全风险大。硝化反应放热量大，步骤本身的反应热存在安全风险。而且后续步骤的反应热也存在安全风险。从DSC数据可知(图3)，中间体11和中间体12的分解能量非常的高， (ΔHINT11 = −745 J/g, onset: 205 °C ΔHINT12 = −1394 J/g, onset: 187 °C)，如果发生分解那么后果将会变得非常严重。图3. 中间体11和中间体12的DSC谱图2. 微反应连续硝化工艺研究作者对传统的硝化工艺进行了重新设计，使用微反应器代替间歇釜来实现硝化过程。图4.连续流硝化反应作者选用硝酸（HNO3）和冰醋酸（AcOH）作为硝化剂，对连续反应条件做了优化。通过实验得到硝化步骤的操作参数范围为：温度为35~45℃，停留时间30S，流速范围为1-6mL/min，反应转化率接近100%。该连续流工艺与传统釜式工艺相比：连续流微反应反应时间大大缩短（由釜式50−90分钟缩短到30秒）；连续流无低温操作，节省能耗（微反应可以在35~45℃下进行，釜式在-65°C下进行）；反应可控性好，易于放大；消除了二硝的产生，生产的安全性大大提升。二. 固定床加氢过程研究图5. 氢化步骤反应方程式针对INT12加氢的过程，作者采用了固定床工艺。作者选用Pd/Al2O3做为催化剂，在固定化床式加氢反应器中进行反应，通过加入HCL将INT13分批成盐的方式解决其不稳定的问题。并且，作者打通了微反应器硝化和固定床反应器氢化的两步连续过程。同时，为了减少单元操作和溶剂置换工序，作者对氢化、关环以及还原步骤的溶剂进行了优化。表1.不同溶剂对氢化和环化反应的影响研究发现，使用四氢呋喃/二氯甲烷/乙腈体系不仅有很高的氢化以及环化的转化率，而且可以将硝化、氢化、环合以及还原工序串联，实现连续化生产。多步反应全连续，溶剂的选择往往是成败的关键。三. 多步串联合成中间体INT15图6. 连续串联合成中间体INT5工艺流程图作者选用微通道反应器、固定化床加氢反应器、釜式反应器杂化的方式，经过溶剂筛选、工艺条件优化，将硝化、氢化、环化、还原反应步骤串联，中间不经过分离，实现了多步反应的全连续（图6）。多步全连续工艺不仅可以减少操作步骤，而且生产效率大幅度提高。串联后，实验室规模稳定运行5小时，并以11.95g/h的通量得到97.1%纯度的INT15。实验小结连续流技术改变了药物研究的时空产率，有了更广的参数窗口。与在线分析仪器的良好的兼容性，可以更好地实现自动化和智能化，有助于提高研发效率和快速转化，从而获得更好的技术优势；微通道连续流技术，由于其较低的持液量、强大的传质和换热能力，对于在传统间歇生产模式下具有安全风险的反应，例如涉及剧毒试剂、不稳定中间体的反应，具有较好的优势；此外，连续流生产是降低API合成工艺放大的有效工具，可以更快地应对市场变化，节省中试放大成本，提升企业的竞争力。参考文献：Org. Process Res. Dev. 2022, 26, 1223−1235编者语康宁反应器模块化的组装方式和开放的接口，非常适合与其他类型的反应器、在线检测设备以及后处理装置联用。康宁反应器无缝放大的技术，可以帮助客户实现更高效的工业化生产，尤其是硝化、加氢、重氮化、卤化等危险反应工艺。在过去的几年中，康宁已实施了多套杂化的多步连续工艺，帮助客户实现了传统间歇反应釜工艺向连续流技术的升级和改造，取得了非常好的社会效应和经济效应。

p style="text-indent: 2em "微生物所strong微生物资源前期开发国家重点实验室/strong杜文斌研究组和黄力研究组共同开发了一种新型的strong微流控界面纳升注射技术/strong(Interfacial Nanoinjection, INJ)，该技术可以将传统的生化反应体系微缩在一个纳升体积的油包水微液滴体系中完成。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "界面纳升注射(INJ)具有诸多显著优势/span/strong/pp　　针对这一技术创新，团队申请了多项中国发明专利和美国专利，并研制了基于INJ技术的小型桌面系统。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/fe470173-c411-4a4f-857f-952adad6e8d5.jpg" title="界面纳升注射(INJ)系统.jpg" alt="界面纳升注射(INJ)系统.jpg"//pp style="text-align: center "界面纳升注射(INJ)系统/pp　　该系统和国外同类产品如美国Labcyte公司的Echo超声纳升移液系统、以及美国TTP Labtech公司的mosquito HTS微量筛选系统相比，strong在仪器成本、耗材成本、最小液滴体积、流式细胞仪兼容性、操作的灵活性、以及污染控制等方面，均具有显著优势，/strong适用于各类单细胞微体积反应分析，也可应用于其他微体积反应分析，在微生物培养筛选、合成生物学、药物筛选、蛋白结晶条件筛选等方面均具有应用潜力。/pp　　在性能方面，INJ系统通过高精密度的微体积控制实现不同试剂组分的纳升体积分步添加，兼容96和384孔板，可以在预先填装矿物油的孔板上，按照程序设定加入纳升样品或试剂液滴，用于实现高通量筛选。利用低成本探针可以精确加注的最小体积达到1 nL，当加样体积为5 nL时，体积标准偏差小于11 %。加注的液滴通过离心可以沉降到孔板底部并融合，液滴的融合效率最高，达到99%以上。利用多次加注样品、试剂的方法，可以实现多步反应和浓度梯度配置。系统加注的体积精确性、线性和重现性良好。/pp　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "　FACS-INJ单细胞分析流程和应用/span/strong/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 281px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/7cc806a5-55aa-475f-a110-69b3c5038b70.jpg" title="杜文斌-流式细胞分选+界面纳升注射技术图示.jpg" alt="杜文斌-流式细胞分选+界面纳升注射技术图示.jpg" width="600" height="281" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "span style="text-align: center "FACS-INJ单细胞分选分析流程/span/pp　　strong单细胞分析是一项变革性技术/strong，在单细胞基因组异质性研究及复杂微生物群落中稀有微生物种群多样性研究等领域应用广泛。然而，如何进一步降低单细胞分析的成本，提高可靠性和效率，仍然面临重大挑战。流式细胞荧光激活细胞分选(FACS)是目前最高效的单细胞分选技术，可实现病毒、细菌、真菌和动物细胞的多参数检测和分选 利用荧光标记，可对不同类型的细胞进行有效的区分，分选成功率高。研究团队将INJ与FACS平台相结合，建立了FACS-INJ单细胞分选分析流程，应用覆盖了单细胞表型分析、基因型分析、基因表达分析以及全基因组扩增测序。/pp　　研究团队首先利用FACS-INJ系统实现了strong病原菌微生物单细胞耐药基因的PCR筛查和单细胞药敏表型筛查/strong。经优化，多孔板可预先装载纳升体积的PCR引物或不同浓度的抗生素液滴。PCR筛查体积缩小到500 nL，试剂消耗和成本和常规体系相比降低至原先的1/40，耐药检测的体积控制在200 nL，试剂消耗和成本和常规体系相比降低至原先的1/1000，时间从 12小时缩短至5小时，这对于大幅降低临床病原检测的成本，实现脑脊液、房水等难获取微量样品的耐药基因和表型筛查具有重要意义。/pp　　其次，FACS-INJ系统还可用于strong动物细胞的单细胞基因表达分析/strong。以小鼠巨噬细胞RAW264.7在细菌胞外多糖处理前后的炎症反应为例，通过荧光激活流单细胞式分选处理前后的小鼠巨噬细胞，基于一步法反转录实时荧光PCR扩增，在单细胞水平解析了次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶(HPRT)基因(看家基因)和白介素1β(IL-1β)基因(炎症反应)表达水平的变化。/pp　　最后，团队与北京大学黄岩谊课题组合作，建立了strong基于FACS-INJ的微生物全基因组扩增测序流程/strong，以获得未培养微生物的全基因组信息。流程包括流式分选微生物单细胞、单细胞裂解、酸碱中和、MDA扩增和建库测序。以热泉来源的古菌硫化叶菌(Sulfolobus sp. A20)菌株为模型，将单细胞扩增的体积优化至360nL，硫化叶菌全基因组覆盖度达到80%以上。在纳升级微液滴中实现西南印度洋未培养单细胞微生物全基因组DNA的MDA扩增与测序，拼接后获得15个单细胞基因组，大小在0.1~3.7Mb大小。该方法获得的微生物基因组污染度较传统的MDA扩增方法显著降低( 5%)，显著提高了微生物单细胞基因组数据质量。平台也适用于肿瘤、胚胎等动物细胞的全基因组扩增测序，对肿瘤细胞的单细胞测序的覆盖度达到60-80%。/pp　　上述研究工作近期作为特邀论文在线发表在Small上。微生物研究所助理研究员贠娟莉博士、郑小伟博士、徐鹏博士为论文共同第一作者，杜文斌研究员、黄力研究员和北京大学黄岩谊教授为论文共同通讯作者。该研究该研究得到了中国大洋协会大洋十三五重点项目、中科院战略性先导科技专项(B类)，中国科学院重点部署项目、中国科学院前沿科学重点研究项目、国家自然科学基金面上项目和优青项目等支持。/pp　　论文出处：/pp　　Yun, J.L.sup#/sup Zheng, X.W.sup#/sup Xu. P.sup#/sup Zheng, X. Xu, J.Y. Cao, C. Fu, Y.S. Xu, B.X. Dai, X. Wang, Y. Liu, H.T. Yi, Q.L. Zhu, Y.X. Wang, J. Wang, L. Dong, Z.Y. Huang, L.* Huang, Y.Y.* Du, W.B.* Interfacial Nanoinjection-based Nanoliter Single-cell Analysis, Small, 2019, doi:10.1002/smll.201903739./pp　　a href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smll.201903739" target="_self" style="text-decoration: underline font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(255, 0, 0) "strongspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(255, 0, 0) "查看原文戳这里/span/strong/a/pp　　strongspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "杜文斌/span/strongspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "，男，中科院微生物研究所研究员。2007年于浙江大学化学系，获博士学位。2007-2011年于美国芝加哥大学化学系从事博士后研究工作。2013年11月加入中科院微生物研究所微生物资源前期开发国家重点实验室。主要从事微流控芯片技术及新型分析微生物技术与应用研究。已发表论文60余篇，申请中国和美国专利30余项，授权20多项。主持国家优秀青年科学基金项目，国家重点研发计划 “数字诊疗装备研发”项目，中国科学院前沿科学重点研究项目等。/span/p

详细信息 清源创新实验室溶液法聚烯烃反应装置货物类采购项目公开招标公告 福建省-泉州市-鲤城区 状态：公告 更新时间： 2023-11-20 清源创新实验室溶液法聚烯烃反应装置货物类采购项目公开招标公告 2023年11月20日 16:10 公告信息： 采购项目名称 清源创新实验室溶液法聚烯烃反应装置货物类采购项目 品目 货物/设备/仪器仪表/分析仪器/其他分析仪器 采购单位 清源创新实验室 行政区域 泉州市 公告时间 2023年11月20日 16:10 获取招标文件时间 2023年11月20日至2023年11月27日每日上午:8:00 至 12:00 下午:14:30 至 17:30（北京时间，法定节假日除外） 招标文件售价 ￥300 获取招标文件的地点 福建省泉州市鲤城区百源路1-1号泉州中国旅行社综合楼4楼福建讯诚招标有限公司综合部 开标时间 2023年12月12日 09:30 开标地点 泉州市鲤城区百源路1-1号中旅综合楼4层福建讯诚招标有限公司开标厅 预算金额 ￥300.000000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 徐先生 项目联系电话 13905983621 采购单位 清源创新实验室 采购单位地址 福建省泉州市泉港区前黄镇学院路1号 采购单位联系方式 王老师0595-36160016 代理机构名称 福建讯诚招标有限公司 代理机构地址 福建省泉州市鲤城区百源路1-1号中旅综合楼4层 代理机构联系方式 徐先生0595-22518425 项目概况 清源创新实验室溶液法聚烯烃反应装置货物类采购项目 招标项目的潜在投标人应在福建省泉州市鲤城区百源路1-1号泉州中国旅行社综合楼4楼福建讯诚招标有限公司综合部获取招标文件，并于2023年12月12日 09点30分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：FJXCZB2023ZC059 项目名称：清源创新实验室溶液法聚烯烃反应装置货物类采购项目 预算金额：300.000000 万元（人民币） 最高限价（如有）：300.000000 万元（人民币） 采购需求： 采购标的一览表 单位：人民币 采购包 品目号 采购标的 是否允许进口产品 数量 采购包预算（最高限价） 投标保证金 是否含税 1 1-1 溶液法聚烯烃反应装置 否 1（套） 3000000.00 60000.00 是 合同履行期限：合同签订后180日内完成全部货物供货 本项目( 不接受 )联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 详见招标文件 3.本项目的特定资格要求：无 三、获取招标文件 时间：2023年11月20日 至 2023年11月27日，每天上午8:00至12:00，下午14:30至17:30。（北京时间，法定节假日除外） 地点：福建省泉州市鲤城区百源路1-1号泉州中国旅行社综合楼4楼福建讯诚招标有限公司综合部 方式：接受邀请参加的供应商请到福建讯诚招标有限公司或联系公司邮箱fjxczb@126.com购买招标文件。购买招标文件时请提供单位营业执照复印件，联系人及联系方式，邮箱地址，所购买的合同包号等信息 售价：￥300.0 元，本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间：2023年12月12日 09点30分（北京时间） 开标时间：2023年12月12日 09点30分（北京时间） 地点：泉州市鲤城区百源路1-1号中旅综合楼4层福建讯诚招标有限公司开标厅 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：清源创新实验室 地址：福建省泉州市泉港区前黄镇学院路1号 联系方式：王老师0595-36160016 2.采购代理机构信息 名 称：福建讯诚招标有限公司 地 址：福建省泉州市鲤城区百源路1-1号中旅综合楼4层 联系方式：徐先生0595-22518425 3.项目联系方式 项目联系人：徐先生 电 话： 13905983621 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：反应釜 开标时间：2023-12-12 09:30 预算金额：300.00万元 采购单位：清源创新实验室 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：福建讯诚招标有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 清源创新实验室溶液法聚烯烃反应装置货物类采购项目公开招标公告 福建省-泉州市-鲤城区 状态：公告 更新时间： 2023-11-20 清源创新实验室溶液法聚烯烃反应装置货物类采购项目公开招标公告 2023年11月20日 16:10 公告信息： 采购项目名称 清源创新实验室溶液法聚烯烃反应装置货物类采购项目 品目 货物/设备/仪器仪表/分析仪器/其他分析仪器 采购单位 清源创新实验室 行政区域 泉州市 公告时间 2023年11月20日 16:10 获取招标文件时间 2023年11月20日至2023年11月27日每日上午:8:00 至 12:00 下午:14:30 至 17:30（北京时间，法定节假日除外） 招标文件售价 ￥300 获取招标文件的地点 福建省泉州市鲤城区百源路1-1号泉州中国旅行社综合楼4楼福建讯诚招标有限公司综合部 开标时间 2023年12月12日 09:30 开标地点 泉州市鲤城区百源路1-1号中旅综合楼4层福建讯诚招标有限公司开标厅 预算金额 ￥300.000000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 徐先生 项目联系电话 13905983621 采购单位 清源创新实验室 采购单位地址 福建省泉州市泉港区前黄镇学院路1号 采购单位联系方式 王老师0595-36160016 代理机构名称 福建讯诚招标有限公司 代理机构地址 福建省泉州市鲤城区百源路1-1号中旅综合楼4层 代理机构联系方式 徐先生0595-22518425 项目概况 清源创新实验室溶液法聚烯烃反应装置货物类采购项目 招标项目的潜在投标人应在福建省泉州市鲤城区百源路1-1号泉州中国旅行社综合楼4楼福建讯诚招标有限公司综合部获取招标文件，并于2023年12月12日 09点30分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：FJXCZB2023ZC059 项目名称：清源创新实验室溶液法聚烯烃反应装置货物类采购项目 预算金额：300.000000 万元（人民币） 最高限价（如有）：300.000000 万元（人民币） 采购需求： 采购标的一览表 单位：人民币 采购包 品目号 采购标的 是否允许进口产品 数量 采购包预算（最高限价） 投标保证金 是否含税 1 1-1 溶液法聚烯烃反应装置 否 1（套） 3000000.00 60000.00 是 合同履行期限：合同签订后180日内完成全部货物供货 本项目( 不接受 )联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 详见招标文件 3.本项目的特定资格要求：无 三、获取招标文件 时间：2023年11月20日 至 2023年11月27日，每天上午8:00至12:00，下午14:30至17:30。（北京时间，法定节假日除外） 地点：福建省泉州市鲤城区百源路1-1号泉州中国旅行社综合楼4楼福建讯诚招标有限公司综合部 方式：接受邀请参加的供应商请到福建讯诚招标有限公司或联系公司邮箱fjxczb@126.com购买招标文件。购买招标文件时请提供单位营业执照复印件，联系人及联系方式，邮箱地址，所购买的合同包号等信息 售价：￥300.0 元，本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间：2023年12月12日 09点30分（北京时间） 开标时间：2023年12月12日 09点30分（北京时间） 地点：泉州市鲤城区百源路1-1号中旅综合楼4层福建讯诚招标有限公司开标厅 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：清源创新实验室 地址：福建省泉州市泉港区前黄镇学院路1号 联系方式：王老师0595-36160016 2.采购代理机构信息 名 称：福建讯诚招标有限公司 地 址：福建省泉州市鲤城区百源路1-1号中旅综合楼4层 联系方式：徐先生0595-22518425 3.项目联系方式 项目联系人：徐先生 电 话： 13905983621

【名家案例】一步到位——醛的直接氧化酯化反应康宁反应器技术 2023-05-25 16:43 发表于上海研究背景将醛直接氧化酯化是有机合成的研究热点，但醛直接氧化酯化却常有以下问题：“贵”：氧化醛酯化的典型方法依赖于在不同氧化剂，如H2O2、叔丁基过氧化氢（TBHP）或O2存在下的各种过渡金属催化剂，这种方法通常需要将昂贵的配体与特殊催化剂相结合；“危”：过氧化反应生产的过氧化物都含有过氧基（-O-O-），属含能物质。过氧化反应体系危险度已达到了四级或五级，而采用降低过氧化剂累积度的措施降低危险度很难保证不发生操作失误。欧洲著名连续流专家，奥地利Graz大学C.Oliver Kappe教授开发了一种过硫酸原位生成并在线消耗，直接实现醛的氧化酯化连续流合成的工艺，大大降低了安全隐患。该工艺可扩展到多种脂肪族和芳香族醛的转化，并通过多克级合成验证了其制备能力。研究过程01 过硫酸的生成Oliver教授将H2O2与硫酸混合生成过硫酸。考虑到过硫酸的不稳定性和爆炸性分解的倾向，作者通过连续流反应器，实现过硫酸的原位生成与在线消耗，提高过硫酸的实用性，并将安全风险降至最低。在连续流工艺开发之前，为了表征过硫酸的形成和分解，评估反应过程中潜在的安全隐患，作者使用反应量热仪探究了H2SO4-H2O2反应体系的热行为。图1. 热量滴定试验研究发现过硫酸的形成需要高于70°C (图 1)，过硫酸在生成后直接发生降解，反应焓(-271.5±10.1 KJ.mol-1)包括过硫酸的生成和分解。02 氧化醛酯化反应装置搭建：在获得了足够的过硫酸形成与分解的数据后，作者搭建了连续流的反应装置：在甲醇存在下形成过硫酸并随后进行氧化醛酯化反应。图2. 直接氧化酯化的连续流动示意图实验中肉桂醛作为底物溶解在MeOH中，将H2SO4的MeOH溶液与H2O2溶液进行连续混合，分别泵入反应器。经反应器流出的反应液又通过加热且带有背压的反应线圈，最后反应液被导入含有饱和NaHCO3水溶液以及MnO2混合物的烧瓶中，进行反应的在线淬灭。反应优化：作者对反应进行了优化，结果如下。表1. 肉桂醛直接氧化酯化反应的优化在反应温度为100℃，H2SO4和H2O2都只有2eq. 时，转化率可以达到100%，仅检测到少量的副产物氢肉桂酸(2) (table1，entry2)；相对于H2O2，使用过量的H2SO4更加有利于反应。推测其原因是更加利于缩二甲酯的形成(table1, entry6, entry7)；当H2SO4为2.4eq.，反应器温度达到120°C时，可以实现定量转化和97%的选择性(table 1, entry9 VS entry10)。反应机理研究：通过对反应的研究，作者给出了可能的硫酸醛类氧化酯化反应的反应机理。图3. 可能的反应机理03 过硫酸氧化酯化反应拓展作者进一步研究了多种脂肪醛以及取代芳醛作为底物的反应体系，验证过硫酸氧化酯化反应的实用性。向下滑动查看完整表格表2. 取代芳醛作为底物的拓展研究研究表明，该方法不管是对脂肪醛还是对芳香醛都有着广泛的实用性。04 可持续性和对环境影响的研究为了评估过程的可持续性和对环境的影响，作者研究了著名药物帕罗西汀合成中的关键中间体。帕罗西汀是一种选择性血清素再摄取抑制剂，广泛用于治疗抑郁症和惊恐障碍。图4. 帕罗西汀的合成对γ-硝基醛（5）氧化酯化制γ-硝基酯（6），作者利用连续过硫酸氧化酯化得到的数据和基于N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）的氧化的文献数据，进行了分析E因子、过程质量强度（PMI）、反应质量效率（RME）、原子经济性（AE）和最优效率（OE）的比较。表3. 可持续性和对环境影响的研究结果表明，流动过程执行地更好。流动过程对环境更友好、产生的废物更少，因此更可持续。研究小结作者提出了一种过硫酸原位生成并在线消耗，直接实现醛的氧化酯化连续流合成的工艺。将过硫酸的安全隐患降到最低。通过一系列脂肪族和芳香族底物的氧化酯化反应，验证了该工艺的拓展通用性，均实现了良好的转化率和较高的选择性。连续流反应器的应用使过硫酸成为一种简单而有效的氧化剂，它在各种通量规模的合成应用都将成为可能。流动过程对环境更有友好、产生的废物更少，因此更可持续。参考文献：ChemSusChem 2023, 16, e202201868

p　　工业微生物，是科学研究与工业生产之间的桥梁 高通量筛选技术则是快速建造这个桥梁的现代化技术，是科研成果转化的酶促剂。近年来， 随着工业微生物技术的爆炸式发展，生物制品的广泛应用，单克隆抗体研究的不断深入，高通量筛选技术的应用也越来越广泛，日益成为行业研发的好帮手。为向行业内众多高端用户提供相关的技术交流平台，6月29日下午，贝克曼库尔特联合美谷分子共同在京成功举办了“2017年第一届工业微生物高通量筛选VIP用户研讨会”，希望可以在工业微生物科学研究和工业生产之间搭建一个产业合作交流的平台，实现产、研一体发展。研讨会现场的参加人数大大超过预期，会议更是凡响热烈，让与会者留下深刻印象。/pp　　此次会议，我们特邀了多位工业微生物及相关应用领域的知名专家学者做了精彩的学术报告，与大家分享了最新的研究成果。/pp　　会议由中科院微生物所公共技术服务中心副主任罗元明博士主持，贝克曼库尔特公司中国区销售总监吴应光博士作了欢迎致辞。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/fbcd6f84-b30d-4eaf-94d1-e5b8cf5a6fb8.jpg" title="1_副本.jpg"//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/f435c6ff-8eed-4d8a-a752-12e6d4afe9b6.jpg" title="20170706_3_副本.jpg"//pp　　会上，著名的微生物研究领域专家，华东理工大学的张立新教授首先为大家做了题为“阿维菌素的高效中国智造”的报告，报告主要以高产量阿维菌素的筛选历程、方法和现实意义为例子，介绍了微生物筛选研究中微生物资源的选择、筛选路径和方法的优化，以及目的菌株的高产量改造方法等内容，为大家进行高效微生物筛选研究工作提供了新的研究思路。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/f8ed7033-59f3-4c7e-8755-32bc5b5630c0.jpg" title="20170706_4_副本.jpg"//pp　　随后，来自弘业新创抗体技术股份有限公司的副总经理兼技术总监王祥斌博士具体介绍了“QPix系统在噬菌体展示抗体库初级筛选的应用”。王博士结合自己多年的抗体研发经验，从抗体药物发现、抗体筛选、优化到分子转化等做了详细的分享。随后，王博士还结合真实案例，详细介绍了抗体库技术在抗体药物研发中的具体应用。王博士表示，弘业新创正是靠着“团结、拼搏、创新”的精神，立足抗体发现技术平台，开发治疗肿瘤抗体药物，并提供技术外包服务等。br//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/62251eec-381e-4db7-a1ac-cd154f0f96e4.jpg" title="20170706_5_副本.jpg"//pp　　工业微生物的应用是非常广泛的，前面张教授和王博士分别从抗生素药物和抗体药物方向与我们分享了相关经验。短暂休息过后，来自中粮营养健康研究院的陈博主任则从食品方向与我们共同探讨：高通量筛选技术在粮油食品研发中的应用。陈主任指出，中粮研究院秉承“立足生命科学、致力营养健康，服务产业链、研发好产品，提升人们的生活品质”的使命，于2014年建立生物技术中心高通量筛选平台以来，已经与多个科研机构、学校课题组合作，取得不错的成果。紧接着，陈主任详细介绍了他们是如何利用高通量筛选平台完成微生物组研究、替抗添加剂开发和菌株抗逆性改造。陈主任还专门展示出一张幻灯片指出，高通量筛选平台建立后，不论从实验准备、实验通量、时间、人力、物力等各方面，相比人工操作都有质的提高，大大加快了项目进程和质量。　/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/dd9c326a-7cb2-43b0-afe8-7132e58bfb05.jpg" style="" title="20170706_6_副本.jpg"//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/63ac6913-fea5-4a65-920b-996439580897.jpg" title="20170706_7_副本.jpg"//pp　　最后，来自诺和诺德(中国)研究发展中心的应用科学家刘伟和大家分享“高通量克隆表达在蛋白药物研究中的应用”的经验和体会。刘伟不仅详细介绍了NNRCC蛋白库的构建：从基因表达、核酸提取、蛋白表达到筛选的全流程，还提到了样本的储藏、数据管理和报告等。另外，刘伟也表示，自从2015年使用自动化工作站Biomek FXp之后，蛋白生产力每年几乎成倍增长。同时，在应用过程中，自动化液体工作站Biomek与克隆挑选系统QPix完美搭配，使工作效率大大提高。/pp　　/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/caad8ea8-0409-415f-ab5a-597d93ba33f0.jpg" title="20170706_8_副本.jpg"//pp　　整个会议期间，与会听众兴致勃勃，踊跃提问。演讲嘉宾一一做了解答，分享各自的经验体会，会议气氛热烈，互动频繁。/pp　　作为丹纳赫集团旗下的两家全球知名的生命科学仪器公司，贝克曼库尔特和美谷分子在工业微生物研发领域有着成熟互补的应用技术，为众多用户提供各类定制的解决方案，满足客户的各类需求。会后，应多位参会客户的强烈要求，次日主办方又安排了相关仪器参观介绍活动，近距离实地观看和体验了实验室自动化工作站的运行以及对实验流程的整合，为繁重和重复的实验工作带来的便利和高效。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/81253e9c-7c39-4a71-94fb-e00d2adcbb71.jpg" title="20170706_9_副本.jpg"//ppbr//p

转化医学系列网络讲座又来啦！本期webinar邀请到的是多伦多大学Sunnybrook研究所的李响博士。李博士现就职于David Andrews实验室，研究方向为利用高通量，高内涵筛选药物组合和使用人工智能进行图像的大数据分析。在David Andrews教授的带领下研发临床Chemoresponse Assay，立志于推动个人化精准医疗的临床转化与应用。Chemoresponse Assay目前可以为CLL的生理和病理药物反应提供功能强大、用途广泛的临床检测。接下来将把检测方式应用于AML临床验证。针对固体肿瘤，Andrews团队利用新型化合胶质建立了基于乳腺癌，肺癌病人原发癌细胞的3D类器官配合Chemoresponse Assay的检测筛选。转化医学系列网络讲座讲座题目：高内涵筛选在转化医学与个性化医疗领域的应用：化疗药物反应的检测讲座时间：8月29日下午14:00-15:00主讲人：李响 博士（多伦多大学）讲座形式：网络讲座，手机或PC即可参与（会议链接和如下报名链接相同）内容简介本期讲座李博士将结合自己的研究给大家介绍以下内容：1. 概括介绍目前癌症治疗的方法,利弊和趋势以及对精准医疗的需求。2. Andrews实验室创立了利用高内涵药物筛选结合机器学习从而对癌症病人化疗药物反应的快速检测：HCS Chemoresponse Assay。结合目前进行的慢性淋巴细胞白血病CLL临床验证来讲述检测流程和检测原理。HCS Chemoresponse Assay的优势以及临床实验结果举例。针对固体肿瘤的肿瘤类器官的建立与HCS Chemoresponse Assay的结合简单介绍。HCS Chemoresponse Assay在转化医学，药物研发和临床检测的展望。扫描下方二维码，即刻报名主讲人简介李响 博士Melbourne University墨尔本大学生物医学学士；Melbourne University Honours墨尔本大学生物医荣誉学士；Melbourne University-Walter and Eliza Hall institute（WEHI） PhD墨尔本大学-伊莉莎霍尔研究所博士；University of Toronto-Sunnybrook Research Institute Post-doctoral fellow多伦多大学Sunnybrook研究所博士后；博士阶段在WEHI主攻细胞死亡与癌症研究。现就职于David Andrews实验室，研究方向为利用高通量，高内涵筛选药物组合和使用人工智能进行图像的大数据分析。更多转化医学系列网络讲座安排，具体时间以珀金埃尔默微信推送时间为准。敬请关注！ 主题预计时间小分子激酶抑制剂研究最新进展9/19/2019使用Alpha技术研究RNA甲基化“橡皮擦” （ALKBH5）10/24/2019研究蛋白相互作用就是这么简单11/7/2019细胞成像分析前沿应用案例心得分享11/28/2019原来药物研发还可以这样做—基于表型筛选的药物研发11月小动物活体成像技术助力脑靶向载体的研究12/19/2019关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn。

喜获殊荣喜讯传来迎新春，豪情满志创未来！在刚刚闭幕的线上直播2020年度中国石油和化工行业十大新闻暨影响力人物发布盛典上，康宁反应器技术有限公司荣登“十三五”中国石油和化工创新典范榜单！与康宁反应器技术一起上榜的还有中国石油化工集团有限公司、万华化学集团股份有限公司等单位。行业盛典，大咖现身此次颁奖盛典会议化工报首次选用线上方式进行。十届全国人大常委会副委员长顾秀莲、中国石油和化学工业联合会党委书记、会长李寿生出席盛典并致词。人民日报、人民网、新华社、新华网、中央广播电视总台、中国石油报、中国石化报等多家国家及行业主流媒体对该盛典进行了报道。多渠道统计在线观众数达88万多人次！康宁连续流技术，领跑化工技术创新创新发展是康宁集团发展的基石。在康宁170年的创新发展实践中，康宁科学家善于把一些前瞻性的科学概念通过创新发展新的技术及产品。康宁反应器技术是在康宁独有的创新思维下成长起来的一项创新型技术。康宁反应器技术的创新包括产品系列的不断完善和应用领域的不断拓展两个方面。针对精细化工及制药过程的现状，解决安全、效益及产能问题，康宁先后推出了年通量250吨、1000吨、2000吨、3500吨及10000吨的本质安全、无放大效应的创新性微通道反应器。康宁反应器技术多年来一直在推广这项新技术，致力于改变落后的传统生产模式，并以此给客户带来新的机遇和效益。2017年，康宁和浙江医药集团携手打造的年通量万吨级维生素中间体全连续微反应生产装置，7天24小时连续生产模式，已经成功实现稳定运行1000天里程碑。不仅产品质量稳定，收率提升多个百点，而且其废水生产量大幅度降低！真正实现了本质安全，清洁生产，亩均高产，经济和社会效益显著。2018年，康宁反应器事业部和山东益丰生化紧密合作，成功打造了年通量万吨级 “端到端”“无人”全自动全连续微反应硝化生产装置，与传统生产工厂相比，其亩均产出提升了10倍，运行费用减低20%以上。2019年在浙江巍华新材料股份有限公司，康宁新品单台年通量万吨级G5反应装置运用在重氮化、水解反应过程中。该公司使用康宁G5微反应装置后，不仅整个工艺流程实现了全自动、全连续，而且整个工艺收率大幅度提升，实现了更短的反应时间，更少的“三废”、人工和空间占用等。连续流技术正成为世界医药集团和CDMO的战略投资领域，辉瑞、礼来、安进等大型国际制药集团纷纷应用连续流技术进行药品的研发和生产。在国内浙江医药、天津医药、齐鲁制药、药明康德、九州制药等大型医药及CDMO企业，连续流微通道反应器已经成为平台必备研发和生产设施。 康宁反应器应用创新不仅仅局限于精细化工和医药行业，康宁反应器技术在高性能材料、生物技术、高端生命营养品等行业都在不断拓展。康宁反应器致力于新领域的应用，让客户享受连续流技术的本质安全、连续、高效、质量稳定，降低成本等众多益处。相信未来更多创新性的应用会被开发出来，更多的涉及民生的生产制造企业将加入连续流的世界。此次获奖一方面是行业专家及客户对康宁反应器创新能力的认可，同样更是一份沉甸甸的期望和不可推卸的责任。欲戴王冠必承其重，康宁反应器技术将继续高举科技创新大旗，勇担重任支持并引领行业合成技术开拓者创新行动，促进本质安全生产技术的普及和推广。

纽约州康宁- 康宁公司（纽约证券交易所代码：GLW）今日宣布康宁反应器AFR （Advanced-Flow Reactors）技术取得了重大进展，推出单台年通量万吨的G5反应器，拓展了康宁AFR技术在医药、农药、精细化工、特种化工、新材料等领域的本质安全连续生产大吨位解决方案。浙江巍华新材料股份有限公司、上海惠和化德生物科技有限公司与康宁反应器技术有限公司合作，采用康宁G5微通道反应器成功实现了单套年通量万吨级农药中间体全连续化生产，成为全球首套康宁万吨级G5微反应装置，至今已经安全稳定运行6个月。“康宁反应器技术拥有18年创新积累、12年工业化经验。解决方案覆盖从实验室多功能开发平台到模块化工业化连续生产、以及流动化学教育平台和培训。康宁持续创新、提升功能、拓宽领域，G5就是我们努力创新的最新例证。”康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅博士说，“G5不仅实现了单台年通量高达万吨，而且和康宁其它工业化解决方案（G3, G4, GP4）一样做到无缝放大。”浙江巍华新材为全球大型农药和医药客户专业研发和生产氯甲苯和三氟甲苯系列。目前有两条生产线采用了康宁G5反应器，装置运行半年来安全稳定，各项指标均达到既定目标：实现了重氮化反应 + 水解反应 + 下游分离纯化的全连续稳定生产，实验室到G5无放大效应，全流程收率和年净利润大幅度提升，生产本质安全化，重氮化持液量减少99.99%；水解持液量减少96.5%，减少占地90%，人工80%，减少三废和能耗。 “从原来老车间里的9个间隙釜到现在只需要几升就可以达到同样的产能的G5连续微反应和连续分离纯化，我们见证了颠覆性创新带来的令人惊叹的转变。” 浙江巍华新材总经理潘强彪博士说，“开车过程平稳、迅捷，上海惠和化德开发的AFR连续工艺高效独特。该项目的成功是巍华、惠和化德、康宁“共赢合作”的范例，为巍华接下来的多个AFR连续生产项目实施提供了宝贵的经验”。上海惠和化德生物科技有限公司是一家创新型流动化学工艺技术开发公司，是康宁在华的第一家康宁反应器应用认证实验室（AQL），使用康宁微通道反应器和其他流动化学工具，为客户提供连续流合成工艺包和生产项目落地服务。 “康宁独特的模块化微反应工艺开发和大生产平台系列对项目的按时交付和成功运行起了至关重要的作用。” 上海惠和化德创始人兼总经理马兵博士说。 “特别是我们团队在康宁G1反应器开发的工艺能够无缝放大到G5规模，完全消除了项目在交付进程和投资上风险。”为了满足客户具体化学品连续生产的产能、多功能性、灵活性和项目综合效益需求，康宁为客户提供性价比合理的连续工业化生产解决方案，采用并联多组G4 （年通量2000吨）、GP4（年通量3500吨），也成功实现了多套万吨级年通量AFR连续生产装置（山东京博集团益丰生化等）。这些装置都实现了无缝放大和安全稳定连续运行，其中在浙江医药股份有限公司的年通量万吨级AFR装置已经稳定运行达3年。康宁持续与医药、农药、精细化工和新材料行业的重要客户全面合作，在亚洲、欧洲和美国安装了60多条康宁AFR微反应连续工业生产线。康宁高通量微通道AFR反应器是一种本质安全的技术，能够降低爆炸风险和危害程度；实现高效、高质量化工连续生产；降低生产成本、占地和能耗，减少对环境的影响。

研究背景我国已成为世界上最大的原料药生产国与出口国。光化学合成反应因具有使用清洁能源，高能量利用率，高选择性，高原子经济性，反应条件温和可控等诸多优势成为近代原料药生产工艺研究的热点，尤其在近十年内光化学已经成为化学合成领域的强大工具。虽然LED技术的提升引入了高效的单色光源，更有利于光化学反应。但是，间歇釜内部较差的光分布会导致反应时间延长和过度光照形成副产物，该问题在放大过程中更容易出现，连续流技术已被证明是解决此问题的一种有效方法，因为狭窄的反应通道可以确保光的均匀照射，并改善传热和传质效果。目前，流动光化学规模化商用生产主要的障碍是放大效应问题。虽然数增放大可以相对容易地实现工艺扩大，但是为了达到相应的生产规模，仅依靠数增方法通常是不够的。光化学反应器的选择需要高水平的反应器工程技术及规模放大的专业知识，因为随着反应器尺寸的增加，维持光通量一致是一个巨大的挑战。具有高效传质传热且无放大效应的康宁光化学反应器可以帮助客户实现有效放大的目的。芳烃苄位的溴代反应是有机合成的重要单元反应，也是药物合成的关键步骤之一。近期，欧洲著名连续流专家奥地利Graz大学C. Oliver Kappe教授等人在OPRD(DOI:10.1021/acs.oprd.0c00239）上发表了一个高度强化的光化学苄基溴化工艺（图1a）图1.（a）2,6-二氯甲苯1的光化学溴化反应流程图，包括在第一个模块中溴素的生成，以及第二个模块中使用硫代硫酸钠淬灭过量的溴素反应小试：常用的原位制备溴素的氧化剂是H2O2，但是过氧化物的储存和使用存在安全性问题， 因此，作者使NaBrO3（一种具有310 °C高分解温度的结晶固体作为氧化剂；选择2，6-二氯甲苯（DCT，1）为反应物，选择后者主要有以下几个原因：相应的2,6-二氯苄基溴化物产品2是药物化学中常见的结构单元，API维兰特罗和益康唑中；两个邻氯原子的空间位阻阻碍了二溴化作用；苄基溴化物产物2为固体（熔点= 55 °C），通过过滤能够直接进行分离。Kappe教授前期做了小试实验，使用康宁公司实验室规模的2.8 mL 反应器，在不到4小时的时间内即可生产出1.17kg（97％产率）的2,6-二氯苄基溴。相应的生产率为300 g/h（时空产量=108.3 kg L-1 h-1），此工艺展现出良好的工业化潜力。中试实验为了证明该工艺在中试规模上的可行性， Kappe教授选用康宁G3光化学反应器，规模能够从2.8 mL持液体积直接扩大到60 mL。反应在康宁G3光化学反应器（60 mL持液体积）中进行，两相在第一个模块内形成Br2（图1a），在405 nm波长激发下引发自由基取代反应。多余的溴素在第二个模块中被硫代硫酸钠水溶液淬灭。反应完混合液通过在线HNMR光谱仪（Spinsolve Ultra43 MHz，Magritek，中国区连续流应用康宁独家代理）检测的不同苄基质子信号来区分原料和产物。图2. G3光化学反应装置PID图G3光化学反应器的流程图如图2所示。康宁反应器独特的玻璃材质使研究者可以很清楚地看到整个反应过程。Kappe教授在反应器框架内部增加了一个摄像头用来监控淬灭板块的运行情况，可以实时调整硫代硫酸钠溶液的流速来确保所有的溴素都被完全淬灭，同时，可以通过颜色变化来判断反应情况。通过观察，正常情况下只有少量的溴素会到达第二个模块（图3）。图3. 摄像头捕获的过量溴素淬灭过程（由白色椭圆突出显示）参数优化作者使用G3反应器对反应参数进行了优化。通过对温度、反应停留时间、压力、溴素当量的优化，在65 ℃条件下，停留时间22 s，溴素当量1.1 eq，获得了88%的转化率（表1，entry 9），最大产能达到4.1kg/h，时空收率为82 kg L-1 h-1。图4：条件优化结果结果与讨论01研究者将之前开发的高度强化的光化学苄基溴化工艺成功的从实验室规模转移到中试规模（ 4 kg/h的产能）。编者语：实际上更经济的苄位溴代反应是直接使用溴素与甲苯(或取代的甲苯)在引发剂或光引发下进行自由基溴代反应。但在常规设备中由于较高的蒸气压和溴素挥发导致的安全性问题，放大遇到瓶颈。如果选用康宁微通道反应器作为反应设备，因为康宁反应器的玻璃材质和独特心形反应通道设计使光化学合成能够在分布非常均匀的光下温和的进行，反应会更高效、反应过程更可控。而且直接溴素参与的工艺进行放大更符合原子经济学，非常值得业内人士对其流动光化学工艺放大进行研究。02研究者对停留时间、温度、溴素当量、压力等反应参数进行了考察，在65 ℃条件下，停留时间22 s，溴素当量1.1 eq，2,6-二氯苄基溴的分析收率为88 ％，产能4.1 kg/h，时空收率为82 kg L-1 h-1。编者语：由于C. Oliver Kappe博士只有1个G3光化学模块可用。为了保证足够的停留时间，反应液流速必须降400 mL/min以下，导致反应传质传热效率发生改变。因此，该放大过程严格意义上并没有直接使用智能放大策略，（根据无缝放大策略该实验应该使用5个G3的反应模块。）导致了次优的传质和传热。所以小试和中试时空收率进行比较，Lab 反应器的时空收率要高于G3反应器。如果没有设备的限制该实验结果数据会更高！但即使如此，82 kg L-1 h-1的时空收率已经是突破性的进展！也就是说该工艺放大的具有巨大的潜力。图5.（b） 康宁反应器提供的智能化放大方案。03该研究工作是非常有代表性的流动光化学的的工艺放大案例。它展现了在制药及精细化工领域中广泛实施大规模流动光化学反应的应用前景。 康宁光化学反应器康宁高通量微通道光化学反应器（Advanced-Flow Photo Reactor），拥有透光率高、耐高温、耐高压、光强度大、光源纯净，控温精准、无放大效应等特点，在光化学反应中有独特的技术优势和广泛的应用前景。此外，康宁光化学反应器可以与在线NMR结合，对反应工艺参数进行快速筛选，有效地提升新分子的探索和工艺优化的过程。

改变微反应器材质，连续流工艺转化率从60%提升到99%！康宁用“心"做反应研究背景水合肼及其衍生物产品在许多工业应用中得到广泛的使用，如化学产品、医药产品、农化产品、水处理、照相及摄影产品等。肼的衍生物可用作药品、杀虫剂和化学发泡剂等。要连续制备3-苯基-1H吡唑- 5-胺（化合物1），在传统间歇釜式条件下，一般通过将水合肼、腈化合物2和乙酸乙酯的混合物在乙醇中回流得到(方案1)。美国抗癌药和孤儿药研制公司Agios制药公司，2021年在OPR&D杂志上报道了：高温下肼缩合反应的连续流工艺的研究。与传统的间歇工艺相比，该方法可以更安全、并可以更好的控制杂质。研究中，作者发现微反应器材质对反应收率有着极大的影响。并且，溶剂选择对连续流工艺的成功至关重要。方案1：合成1图1.合成1基本方案反应器材质及溶剂对反应的影响1. 不锈钢 316/316L 管式反应器的连续流工艺探讨如下图2所示，2的甲醇流与甲醇中的水合肼一起流入预热温度为150°C的316L SS管式反应器，经过20分钟反应后，进入降温单元再接后处理。结果反应混合物的过程控制（IPC）显示背压调节器（BPR）释放大量气体，转化率为60%。增加水合肼的停留时间或当量并不能提高转化率。图2：不锈钢316/316L管式反应器连续流工艺流程图经分析由于不锈钢 316/316L 管不适合在高温下处理水合肼溶液，因其钼含量高，会显着降低肼的分解温度。所以肼在高温下与不锈钢流动反应器不兼容。2. 聚四氟乙烯泵头进料，PFA材质的盘管反应研究者选择使用聚四氟乙烯作为水合肼的进料泵，反应器选用PFA材质的盘管对该工艺进行了研究。图3： 合成1的连续流工艺将化合物2的2-甲基四氢呋喃（2-MeTHF）溶液和水合肼的乙醇溶液分别流过浸没在70°C水浴的管道。1-2 分钟的停留时间后，两股物料在三通混合器处混合，并流入放置在 140 °C的烘箱中的管道反应器（停留时间20-60 分钟）。然后经过冷却管道冷却后，通过背压阀（BPR）后从连续流反应器系统中流出，出料口设有过程控制样品（IPC）取样口。在适合条件下，使用了 1.4 当量的水合肼，停留时间30 分钟，在两次 100g 规模运行，得到 99% 的LC 纯度和几乎接近满级的LC收率。3. 溶剂对反应的影响在实验中研究者发现起始化合物2在 MeOH 中不稳定，在环境温度下保持溶液3天后，明显形成类聚合物沉淀和新杂志的产生，纯度从 99.9% 降低到 98%。一方面该不溶性沉淀物不溶于大多数有机溶剂，可能导致泵头故障和流动系统堵塞。另一方面新杂质的产生，这可能会影响所生产的1的质量。这促使研究者寻找替代溶剂系统。首先通过检查溶液外观和纯度随时间的变化来评估2在10 种以上的 II 类和 III 类溶剂中的稳定性。初步筛选鉴定出 MTBE、1,4-二恶烷和 2-MeTHF，在 25 °C 下搅拌 15-120 小时后，观察到外观和纯度几乎没有变化。表1：溶剂筛选然后评估了1和2在每种溶剂中的溶解度。如表1所示，原料2在1,4-二恶烷和2-MeTHF中表现出良好的溶解性。然而，MTBE 至少需要 20V才能完全溶解2（条目 1），并且在工艺效率方面并不理想。已知 1,4-二恶烷（条目 2）具有致癌性，2- MeTHF似乎是特有前途的溶剂，然而，它与水合肼不混溶，这可能导致管式反应器内的传质效率低下。为了解决这个问题，引入EtOH 作为共溶剂溶解水合肼并使肼溶液与2的2-MeTHF 溶液混溶。此外，1 和 2 在 2-MeTHF/EtOH 混合物中都显示出良好的溶解性（v/v= 5:1，条目 4）。在适合条件下，使用了 1.4 当量的水合肼，停留时间30 分钟，在两次 100g 规模运行，得到 99% 的LC 纯度和几乎100%的LC收率。4. 工艺的可扩展性和稳定性研究为了评估该工艺的可扩展性和稳定性，在之前的基础上进行了 3 公斤规模的测试运行。见下图，包括1的连续流合成、分批后处理和结晶的总体工艺图。图4. 工艺可扩展性和稳定性测试-3kg示范运行工艺流程图如图4所示。将起始材料2（3.1 kg）溶解在2-甲基四氢呋喃（31 L）中。水合肼（1.5 kg，65 wt%）溶解于乙醇（6.2 L）中。化合物2的2-甲基四氢呋喃溶液和水合肼的EtOH溶液的流速分别设置为83ml/min和20ml/min。两股物料通过浸入70°C水中的预热管道，进行预热。然后，两股物料进入温度为140°C的烘箱内的管道反应器内。从烘箱流出的反应混合物经过后冷却回路，然后经过BPR（压力设定140 psi），然后在氮气保护下收集反应混合液。该连续流系统连续稳定运行6小时后，收集到了37.74 kg反应混合物。该工艺在整个生产过程中，没间隔30分钟取一个样品进行分析，所得混合也中化合物1的含量均为99%。所收集混合液，分2批进行后处理和结晶后，以87%的收率获得3kg灰白色固体1。分离出的固体纯度 99.5%，残留肼仅有 5-10 ppm，符合生产要求。结果与讨论作者开发了一种用于肼缩合反应的连续制造工艺，以生产高质量的医药中间体1在研究中发现反应器材质及进料泵的材质对反应的稳定性和收率有着极大的影响；作者对溶剂体系进行了研究，确定最佳溶剂为 2-MeTHF/EtOH 混合物（v/v= 5:1）；与原始工艺相比，连续流工艺更安全、更实用；连续制造过程易于实现放大，生产运行稳定，产品完全合格。Reference: Org. Process Res. Dev. 2021, 25, 199−205编者语连续流工艺开发过程中，反应介质与反应器材质有可能发生反应，或者有着严重的腐蚀。对于连续流工艺开发，有时反应器材质的选择是工艺成功的因素之一。目前常用的反应器材质有碳化硅、玻璃和金属等。康宁反应器选用了康宁特种玻璃和高化学稳定性的康宁Unigrain™ 碳化硅 （SiC）材质。康宁反应器具有优秀的抗腐蚀、耐高温高压（-60-200℃，18个大气压），适用于多种化学反应。康宁玻璃反应器可视化的特点，适用于需要光化学反应。连续流工艺开发，溶剂的选择非常重要。一个看似无法进行连续流操作的工艺，通过溶剂的选择可以使反应顺利进行，并取得非常好的结果，这对未来多步反应的全连续过程至关重要。

康宁反应器技术与行业先驱同写微通道技术之章，共寻化学工艺创新之道，携手开通绿色化学之路！3月26-27日，让我们相约江苏常州，于触手生春时节，启动康宁绿色行动年，现场见证康宁G4工业化反应装置的模拟化工厂运行；聆听国内外专家和客户应用康宁反应器技术取得的最新成果；实现科技创新成果与产业化应用的最佳结合；开启科技创造价值，绿色化工生产新时代之门, 祝您梦圆绿色化工，让您的企业更环保，更安全，更具竞争力。此外，您还将有机会 1. 康宁反应器技术在华和全球推广现状报告 2. 西班牙客户代表交流康宁G4反应器成功应用低温API工业化cGMP生产的最新经验-从G1 小试到G4大生产无缝对接 3. 康宁2000吨年通量G4工业化装置现场运行演示-“康宁绿色反应车间” 4. 康宁法国总工程师分析G4工业化反应器设计与工艺控制要点 5. 英国专家与您分享成功应用于连续化生产系统的连续结晶新技术 6. 行业专家现场解读“史上最严环保法”，分享应对策略 7. 康宁技术团队现场讲解《康宁反应器初级应用讲座》和《康宁AFR反应器高级应用讲座》 8. 多功能康宁反应器技术中心实地参观 9. 零距离接触康宁各系列反应器和配套设备并观摩反应器系统实验演示 10. 国内外计量泵和温控机供应商为您现场解答反应器配套设备的技术特点 11. “第二届康宁反应器技术绿色创新楷模奖”颁奖仪式 12. 除了会议报告及培训参观外，最新的应用案例将在展板区展出 13. 现场各种抽奖答谢活动等着您的参与 会议时间：3月26-27日 地点：江苏常州武进香格里拉酒店 希望有意参加的单位和个人尽快和康宁反应器技术部联系：每单位限两名免费名额。联系电话：021-22152888转1408 或email: reactor.asia@corning.com

英国BIBBY旗下子品牌 Electrothermal, 推出的平行反应工作站系列，在全球掀起了节能的旋风；它们可以为您节约能源成本高达90%，号称“节能王”。Electrothermal 的平行反应设备是全球市场领导者。Electrothermal 于2013年加入英国Bibby Scientific 集团，拥有70多年的加热、制冷和搅拌设备的制造经验，提供电加热套,平行反应设备, 凯氏定氮设备, 组织学和病理学设备，电子本生灯系列，是全球领先的科学仪器提供者。与普通加热磁力器或加热套比起来， Electrothermal 生产的STEM RS, STEM Omni 及STEM Intergrity 系列平行反应工作站，可以节能高达90%， 为用户每年节约上万英镑。 也就是说，传统的加热，制冷或搅拌系统如果消耗电950W； 而这些有平行合成装置的“盒式实验室”，仅需要耗电300W，非常经济和有效率。Electrothermal 的平行反应工作站系列，从-30°C to 300°C 都可实现对冷却/加热搅拌的精确控制。平行反应数量之多，从6件到50件容器都可同行进行反应；实验人员只需一人，解放了其它人员以从事其它实验工作。这样就大大增加了实验室的灵活性与高效性， 也就相当于节约了金钱与时间。 Electrothermal 的英国总经理Peter Day 先生说：“我们的反应工作站是极其节能的， 耗电300W，是普通磁力搅拌器的1/3。工作站的所有型号都性能优越，操作成本低，三年内可正常使用无故障。它不仅仅为您节约了宝贵的时间，同时也协助您提升了生产率，优化了流程管理；工作站的更高效节能，说明了我们提供的是更绿色的实现室环保设备。”Electrothermal 共有13种带平行反应装置的工作站；优化的实验流程条件，有利于更快发现新成份。另外STEM Integrity 可与机器人自动平台联合使用，被广泛用于生产控制工作室。Electrothermal' s Reaction Stations help cut energy costs by up to 90%Compared with the routine use of hotplate stirrers or heating mantles , Electrothermal' s STEM RS, STEM Omni and STEM Integrity Reaction Stations can reduce energy costs by as much as 90%, potentially saving thousands of pounds each year. Equipped for parallel synthesis, these "lab-in-a-box" alternatives to traditional heating, cooling and stirring systems consume as little as 300W, making them energy-efficient and inexpensive to run. In comparison, hotplate stirrers generally consume between 550W and 950W.The STEM RS, STEM Omni and STEM Integrity ranges increase laboratory throughput by providing precise control of heating, cooling and stirring, from minus 30°C to 300°C. They can accommodate between 6 and 50 vessels simultaneously and will run unsupervised, freeing laboratory personnel for other tasks, thereby supporting laboratory flexibility and efficiency, as well as saving time and money.Peter Day, General Manager for Electrothermal said, "Our reaction stations are extremely energy-efficient, consuming as little as 300W compared with hotplate stirrers which can use three times as much electricity to run just one reaction. All models offer excellent performance and the opportunity to reduce running costs means that they can pay for themselves within 1-3 years. Not only do they save valuable time, increase productivity and improve workflow management, their energy-efficiency credentials mean we are creating a greener laboratory environment by running equipment more effectively and saving energy".With a total of 13 reaction stations in the range, the STEM RS and STEM Omni products are equipped for the parallel synthesis that is used to speed up the discovery of new compounds and screen for optimal process conditions. Additionally, the STEM Integrity range can be incorporated into robotic platforms so is more widely used for process control studies. 关于语特 和 英国Bibby / 德国ART / 德国CAT ( http://bibbyyt.instrument.com.cn. 电话/传真: 020 2802 3589 电邮： GZ_YT8@163.com) 广州语特仪器科技有限公司专注于搅拌器/分散乳化机等实验室样品制备等通用仪器， 熔点仪/光度计等分析仪器，以及PCR等生命科学仪器。 作为英国比比（Bibby ）在中国南方的首代，广东，广西，四川，重庆，云南，海南，贵州和西藏是我司的服务范围。语特公司也是德国ART， 德国CAT 在中国的首代。英国BIBBY 成立于上个世纪50年代，作为英国最大的实验室科学仪器仪器生产商，世界上拥有最广泛产品系列的实验室仪器制造商之一, 其向全球提供的品牌产品以高品质和高操作性能而著称. 旗下有4个子品牌：Stuart，Techne，Jenway，Electrothermal.l Stuart： 专注于样品前处理等通用实验室仪器，包括: 熔点仪, 菌落计数器, 搅拌器, 混匀器，摇床, 纯水蒸馏器系列；l Techne： 专注于分子生物学研究设备(基因扩增仪和杂交箱), 以及温度控制产品系列(包括水浴和干浴) ；l Jenway： 是紫外/分光光度计, 火焰光度计，色度计等分析仪器的专家；l Electrothermal: 作为有70多年历史的BIBBY的新成员，全球领先的科学仪器提供者，提供电加热套,平行反应设备, 凯氏定氮设备, 电子本生灯系列。其平行反应设备是全球市场领导者。 德国ART 成立于上个世纪，是德国乃至全球最专业的分散乳化专家。 其顶级分散乳化产品从实验室仪器，中试产品到工业设备， 分散头种类极多，可满足客户各类需求；应用领域覆盖了化工，化妆品，制药，食品，环保等各大领域。德国CAT 成立于上个世纪50年代，是德国样品制备仪器方面的专家之一。其搅拌器，从手持式，教学用，到科研通用型，高粘度型，应有尽有，是CAT的代表产品线； 而今又由普通电子马达走向无刷马达， 引领着搅拌器的研发潮流。

EMC-3 双通道全自动催化剂评价装置适用于催化剂研发与筛选阶段反应，可为您节省大量时间、人力和物力。该装置以微反应技术为核心，全自动流程控制为基础，保障气液固反应效率。这款全自动、紧凑型、具有创新控制技术的系统能够提供催化剂测试所需要的各种配置与选项。通过一套交互式软件控制系统进行一系列实验，实时获取高精度、高重现性的结果。EMC-3 双通道全自动催化剂 评价装置特点：关键技术：基于清华大学微反应器技术的气液混合器，能够控制气泡达到微米级，气液混合效率更高，传质速度是普通300倍，反应效果更好。双通道同时评价：日平均评价10-20种催化剂配方，同时根据用户需求扩展4、6、8通道同时评价。交互式系统管理软件：多任务管理模式，可视化操作界面，全流程控制，数据参数可追溯，一套软件可实现多台评价装置同时运行。反应参数更改：可通过触摸屏快速更改气液流速、反应压力、温度。一机两用：催化剂筛选及催化剂寿命评价，筛选速度快，效率高。系统平衡时间：数分钟，死体积小，不易反混，副产物少。重复性：重复性好。体积小：可将仪器放入通风橱内，节省实验室空间。输送粘性反应物或纳米颗粒悬浊液：加装双注射高压恒流输液泵，适用于粘性反应物或纳米颗粒悬浊液输送。系统压力调节器：全自动背压阀。全自动气液分离器，分离罐体积5mL。预留100位样品自动采样接口，可设置采样间隔时间，自动完成样品采样。预留在线红外、在线紫外、在线液相、在线气相接口，可根据应用需求，在线实时检测评价结果。技术参数：型 号EMC-3反应单元材 质316L反应器通道数双通道（标配）反应压力≤10Mpa反应温度室温~500℃预热器温度室温~500℃液路伴热温度（选装）室温~200℃供液单元液路数量2路（可根据应用需要扩增）液体流速0.01~3ml/min液体精度±1% F.S.供气单元气路数量3路（可根据应用需要扩增）气体流速5~100sccm气体精度±1% F.S.气液分离单元气液分离器体积5mL出液滞后体积1mL检测液体体积±0.1mL创新点：基于清华大学微反应器技术；体积小可放置通风橱，节省实验空间；系统平衡时间数分钟，死体积小，不易反混，副产物少；双通道同时评价；欧世盛EMC-3 双通道全自动催化剂 评价装置

德国原装进口，提供一对一行业解决方案，可上门技术交流。佛山翁开尔公司德国彗诺HNPM微量泵中国独家代理，可为您提供Microinnova微通道反应器专用微量泵，可提供售前，售中，售后服务。 Microinnova微通道反应器专用微量泵-彗诺HNPM微量泵介绍德国彗诺HNPM微量泵在微通道反应器优势：1、微通道反应器的“微”不是指微反应装置的外形尺寸小或产品产量小，而是表示流体通道在微米或毫米级别。德国彗诺HNPM微量泵特别符合该点；2、结构紧凑、体积小、质量轻；3、自吸力强；4、流量范围大、工作可靠；5、压差大、能耐腐蚀；6、流动脉动低——柱塞泵、隔膜泵等机械泵很有可能造成脉动流，而这会产生不良影响；Microinnova微通道反应器专用微量泵优势：（1）微通道反应器专用泵可用于提高移液，输送效率（2）彗诺HNPM微量泵可根据用户的需求，根据客户的应用定制微型齿轮泵，并可集成在模块化系统中，实现模块化工厂系统全自动运行，满足客户的各种需求。

近日，中国科学院深圳先进技术研究院司同课题组联合中国医学科学院杨兆勇课题组，在国际学术期刊 Chemical Science 在线发表了题为：Directed evolution of a cyclodipeptide synthase with new activities via label-free mass spectrometric screening 的研究论文。该研究依托深圳合成生物研究重大科技基础设施（简称为“合成生物大设施”），开发了无标记质谱筛选技术，应用于环二肽合酶的定向进化改造，快速得到了 F186L 突变体催化合成野生型天然酶无法产生的新二酮哌嗪分子。定向进化是酶工程的重要方法，需要开展反复多轮的突变文库构建和筛选。现有面向酶定向进化的高通量筛选方法，通常利用偶联反应、生物传感器等手段，将底物或产物浓度信息转化成光学、电化学等信号。开发筛选方法的过程不但费事费力，且通常需要使用衍生化、特殊标记底物等方法，不利于发现新的催化活性。另一方面，质谱分析基于离子的质荷比（m/z）对反应物进行定性与定量测定，具有更好的普适性。更为重要的是，基于无标记（label-free）原理，可以通过非靶向质谱方法识别新的酶促产物，从而发现对应的新催化活性。但质谱筛选的这一能力在酶定向进化中的应用还非常有限，主要限制因素是检测样品进入质谱仪之前通常需要经过耗时的样品制备和色谱分离步骤，限制了质谱筛选的通量该研究依托深圳合成生物大设施的机器人平台，针对酶突变文库构建和筛选过程中的不同环节，如分子克隆、微生物培养、产物乙酸乙酯萃取、MALDI-TOF 质谱分析、数据处理等，开发了对应的自动化流程和方法，实现了微生物发酵产物的无标记质谱筛选，通量为每样品5秒钟（图1）。图1：高通量、无标记质谱筛选用于酶新催化活性的定向进化研究文章以环二肽合酶（cyclodipeptide synthases, CDPSs）为研究对象，验证无标记质谱筛选在酶定向进化中的应用。环二肽合酶利用氨酰-tRNA底物可以合成二酮哌嗪（diketopiperazines, DKPs）骨架；含有这类骨架的天然产物可以通过肠屏障、血脑屏障，是重要的药物先导化合物。然而，基于蛋白质工程改造环二肽合酶的成功案例非常有限，部分原因在于缺乏高通量的产物分析方法，相关研究仅限于少数理性设计突变。研究团队以链霉菌（Streptomyces noursei）来源的 AlbC 作为研究模型，使用大肠杆菌底盘进行文库构建与筛选。重组表达野生型 AlbC 的大肠杆菌的主要环二肽产物为 cFL。作者首先利用半理性设计，选取底物结合口袋附近的10个位点及口袋外与 tRNA 密切作用的4个位点，构建和筛选了定点饱和突变（site-saturation mutagenesis，SSM），快速发现了多个产物谱发生明显变化的突变体。其中，有文献报道的8个突变体数据与本文实验结果相符，验证了方法的可行性与准确性；在此基础上，结合新的质谱筛选方法，本文首次对选取的14个位点的266个可能突变体中的238个进行了系统性表征，大大拓展了环二肽酶关键位点的突变效应数据。遗憾的是，从半理性设计文库中并未发现可以合成新产物的 AlbC 突变体。研究团队进一步利用易错 PCR 技术构建了 AlbC 随机突变文库，对4500个随机挑选的克隆开展无标记质谱分析，最终筛选得到3个突变体。与野生型相比，这3个突变体质谱谱图中出现了新的质荷比为247的离子峰，经高分辨质谱和二级质谱分析，新的产物鉴定为cFV，在表达野生型AlbC的菌株中未被检测到。并且，这3个突变体经 DNA 测序分析发现均只含有F186L单一突变（图2）。文章最后，作者利用分子动力模拟技术，对 F186L 突变效应的分子机制进行了推测。图2：无标记质谱方法筛选得到AlbC突变体生产新的环二肽产物cFV总的来说，该研究依托深圳合成生物大设施的机器人平台，开发了面向酶定向进化的无标记质谱筛选技术，在新催化活性发现这一工程目标方面进行了概念性验证。未来发展方向包括进一步提高筛选通量、扩大适用分子范围、对接不同类型质谱仪等。论文链接：https://doi.org/10.1039/D2SC01637K

近日，中国科学院深圳先进技术研究院司同课题组联合中国医学科学院杨兆勇课题组，在国际学术期刊 Chemical Science 在线发表了题为：Directed evolution of a cyclodipeptide synthase with new activities via label-free mass spectrometric screening 的研究论文。该研究依托深圳合成生物研究重大科技基础设施（简称为“合成生物大设施”），开发了无标记质谱筛选技术，应用于环二肽合酶的定向进化改造，快速得到了 F186L 突变体催化合成野生型天然酶无法产生的新二酮哌嗪分子。定向进化是酶工程的重要方法，需要开展反复多轮的突变文库构建和筛选。现有面向酶定向进化的高通量筛选方法，通常利用偶联反应、生物传感器等手段，将底物或产物浓度信息转化成光学、电化学等信号。开发筛选方法的过程不但费事费力，且通常需要使用衍生化、特殊标记底物等方法，不利于发现新的催化活性。另一方面，质谱分析基于离子的质荷比（m/z）对反应物进行定性与定量测定，具有更好的普适性。更为重要的是，基于无标记（label-free）原理，可以通过非靶向质谱方法识别新的酶促产物，从而发现对应的新催化活性。但质谱筛选的这一能力在酶定向进化中的应用还非常有限，主要限制因素是检测样品进入质谱仪之前通常需要经过耗时的样品制备和色谱分离步骤，限制了质谱筛选的通量。该研究依托深圳合成生物大设施的机器人平台，针对酶突变文库构建和筛选过程中的不同环节，如分子克隆、微生物培养、产物乙酸乙酯萃取、MALDI-TOF 质谱分析、数据处理等，开发了对应的自动化流程和方法，实现了微生物发酵产物的无标记质谱筛选，通量为每样品5秒钟（图1）。图1：高通量、无标记质谱筛选用于酶新催化活性的定向进化研究文章以环二肽合酶（cyclodipeptide synthases, CDPSs）为研究对象，验证无标记质谱筛选在酶定向进化中的应用。环二肽合酶利用氨酰-tRNA底物可以合成二酮哌嗪（diketopiperazines, DKPs）骨架；含有这类骨架的天然产物可以通过肠屏障、血脑屏障，是重要的药物先导化合物。然而，基于蛋白质工程改造环二肽合酶的成功案例非常有限，部分原因在于缺乏高通量的产物分析方法，相关研究仅限于少数理性设计突变。研究团队以链霉菌（Streptomyces noursei）来源的 AlbC 作为研究模型，使用大肠杆菌底盘进行文库构建与筛选。重组表达野生型 AlbC 的大肠杆菌的主要环二肽产物为 cFL。作者首先利用半理性设计，选取底物结合口袋附近的10个位点及口袋外与 tRNA 密切作用的4个位点，构建和筛选了定点饱和突变（site-saturation mutagenesis，SSM），快速发现了多个产物谱发生明显变化的突变体。其中，有文献报道的8个突变体数据与本文实验结果相符，验证了方法的可行性与准确性；在此基础上，结合新的质谱筛选方法，本文首次对选取的14个位点的266个可能突变体中的238个进行了系统性表征，大大拓展了环二肽酶关键位点的突变效应数据。遗憾的是，从半理性设计文库中并未发现可以合成新产物的 AlbC 突变体。研究团队进一步利用易错 PCR 技术构建了 AlbC 随机突变文库，对4500个随机挑选的克隆开展无标记质谱分析，最终筛选得到3个突变体。与野生型相比，这3个突变体质谱谱图中出现了新的质荷比为247的离子峰，经高分辨质谱和二级质谱分析，新的产物鉴定为cFV，在表达野生型AlbC的菌株中未被检测到。并且，这3个突变体经 DNA 测序分析发现均只含有F186L单一突变（图2）。文章最后，作者利用分子动力模拟技术，对 F186L 突变效应的分子机制进行了推测。图2：无标记质谱方法筛选得到AlbC突变体生产新的环二肽产物cFV总的来说，该研究依托深圳合成生物大设施的机器人平台，开发了面向酶定向进化的无标记质谱筛选技术，在新催化活性发现这一工程目标方面进行了概念性验证。未来发展方向包括进一步提高筛选通量、扩大适用分子范围、对接不同类型质谱仪等。

药物共晶是近几十年来兴起的一种新型药物制剂固体形态。通过制备共晶，能够显著改善 API 的理化性质，如熔点、溶解度、渗透性、稳定性、生物利用度和机械性能等，另外，共晶在掩蔽药物味道、改善药物压片性能、扩大生产等方面也有不错的应用。在进行共晶研究时可按照所研究化合物的溶解特性、化学结构、药用疗效、靶向等有效筛选。药物共晶指的是活性药物成分（Active Pharmaceutical Ingredient，API）和共晶配体（CoCrystal Former，CCF）以固定的化学计量比在非共价键的作用下结合而成的晶体。常见的药物共晶制备方法主要分为溶液法（溶液挥发法、反应结晶法和冷却结晶法）和研磨法（干法研磨、湿法研磨）两大类。其中反应结晶法的工艺流程如下图所示：图1 工艺流程图晶泰科技的自动化工站能够进行模块化配置，根据实验流程进行工站模块的设计与排布，实现实验流程的自动化。在药物共晶的制备过程中，首先可以通过自动化工站进行固体、液体加样，进一步利用视觉模块和智能算法进行液体溶清判断，完成 API（表1）和 CCF（表2）在不同溶剂中的溶解度测试；根据溶解度判断的结果，接着通过自动化工站进行共晶的制备，包含了悬浊液配制、控温搅拌等步骤。表1. API在不同溶剂中的溶解度测试表2. CCF在不同溶剂中的溶解度测试&bull 高精度移液确保实验数据的准确性；&bull 自动化固体称量加样，准确度可达 0.5mg；&bull 视觉模块配合算法完成液体的溶清判断。图2 晶泰科技自动化工站与溶清判断算法利用自动化工站，在溶解度测试环节高效筛选了 10 种 CCF 和 6 种 API 分别在 14 种溶剂中的溶解度情况，并完成共晶的制备，为后续表征鉴定提供样品。图3 通过自动化工站筛选得到的药物共晶的拉曼谱图&bull 反应只需 1 步完成，且产率高达 66%&bull 反应催化剂的用量降低至 2mmol%&bull 反应成功放大至 20g初步实验结果证明，晶泰科技的自动化工站十分适用于药物共晶的实验筛选。自动化工站通过标准化的机械臂操作，能够保证共晶筛选的可重复性；结合溶清判断算法，无需人工干预可完成溶解度测试以及共晶析出的判断。更多产品信息、电子版应用报告可发送需求至bd@xtalpi.com获取。