制药专用干法总有机

生物医药专用示踪剂-18O稳定同位素分离的研究2005-12-1 13:25:09 来源:国家科技成果网 “生物医药专用示踪剂-18O稳定同位素分离的研究”项目的产品为稳定性同位素产品，属于同位素新材料技术领域，已被列入国家《当前优先发展的高技术产业化重点领域指南（2004年度）》和《上海市高新技术产品目录》，符合当前国家引导经济结构战略性调整，改善投资结构以及审批投资项目的重点鼓励发展的十个方面的134项高技术产业化重点领域的产业化方向。重氧（18O）同位素产品作为无放射性的示踪原子广泛应用于化学反应机理、生命科学、环境科学、医药研究、核医学等高端研究领域，尤其是在核医学PET领域的显影药物上是极为重要的应用试剂。重氧（18O）同位素产品是上海化工研究院自主开发、具有知识产权的高新技术产品。本项目申请发明专利3项，实用新型专利3项，授权专利1项，被认定为上海市高新技术成果转化项目（A类），项目的技术水平达到国际先进。上海化工研究院自2002年开始进行重氧（18O）同位素产品的研发，经三年多的努力，成功开发和掌握了全丰度范围（10％～97％）重氧（18O）的分离生产关键技术，开发了稳定性同位素专用分离技术、特殊的填料表面处理技术、微小流量均布技术、氢转化技术、级联技术等一系列关键技术，建立以天然水为原料，“高效规整填料恒压级联（真空）精馏法”的新工艺。并利用所掌握的技术建立了国内首套制取重氧（18O）同位素产品的多塔级联、中试规模的生产研究装置，生产获得低丰度10％～高丰度97％重氧（18O）同位素产品。产品达到国际同类产品的质量标准要求，经复旦大学附属华山医院PET中心试用，可完全替代国外同类产品。填补了国内产品和技术的空白，经科技查新证明“达到国际先进水平”。重氧（18O）同位素产品具有极高的经济附加值，每克产品国际市场售价50?70美元，国内市场售价高于1000元，而本项目技术生产获得的产品成本低于150元/克，重氧（18O）同位素产品作为高新技术产品可完全替代进口，进入日益扩大的国内外市场，节汇创汇，扩大就业，具有良好的社会经济效益。本项目成功产业化，不仅能填补国内稳定性同位素领域重氧（18O）同位素产品制备技术和产品的空白，避免国外技术垄断，满足医疗、科研等研究领域发展的需要，更能作为示踪剂应用于医学临床诊断领域疾病诊断PET设备，促进PET的发展和大规模应用，对于全面提高人民健康水平具有重要意义。同时，参与国际市场竞争，带动了其它稳定同位素产品的开发和相关标记化合物系列产品的研制，全面提升我国稳定同位素研究领域及行业技术创新水平和核心竞争能力，促进我国医学、生命科学、环境科学等高新科学技术领域深入广泛发展，拖动效应深远，前景广阔，社会效益显著。

[b]推荐讲座：使用总有机碳TOC方法进行制药设备清洁验证，及如何应对FDA最新数据可靠性的要求举行时间：2017年11月16日 14:00:00立即免费报名：[/b][url]http://www.instrument.com.cn/webinar2017/meeting_3086.html[/url][b]主讲人：[/b]谷雪蔷经理获得化学工程学士和应用化学硕士学位。曾于岛津公司担任应用与市场专员。2009年至今，任Sievers分析仪亚太区产品应用经理。Sievers分析仪原隶属于通用电气GE集团，于2017年10月转于苏伊士SUEZ集团旗下。[b]主要内容：[/b]本网络研讨会将介绍总有机碳TOC分析在制药行业的应用，包括：使用TOC分析进行清洁验证，以及应对中国FDA的数据完整性要求。 使用TOC分析仪代替HPLC进行清洁验证，TOC方法快速、准确，灵敏度高。是全球制药企业进行清洁验证时的首先分析方法，尤其在高风险及高度清洁要求的生物制药企业，已经蔚然成风。但是使用高灵敏度的TOC方法时，TOC的空白无处不在。我们应该注意些什么？ 中国FDA即将发布《药品数据管理规范》。面对数据可靠性的最新要求，我们应该如何控制和管理数据？ 欢迎制药行业相关人士参加：质量保证QC人员、质量控制QA人员、GMP验证小组成员、管理人员、生产运营人员、设备工程团队。

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[size=4]据国家知识产权局官方网站公布，我国拥有近13万种中药资源和4000多种中药制剂。然而，我国中药专利在国外申请只有近千项，而外国在我国申请的中药专利高达1万多项。国际市场上中药年销售额达到160亿美元，其中，日本占80%左右，韩国占10%左右，中国仅占5%左右，而且绝大多数是原料初级品并多以添加剂形式出口，出口成药比例不足出口中药的30%。另一方面，我国中药专利审查通过率低，进入实质审查的发明专利中，结案量与授权量的比例为4∶1，授权率为25%，授权率偏低。并且专利申请创造性含量低，从中药中提取有效成分，把中药作为一种化合物申请的发明专利仅占中药发明申请的3%。近十年来，职务发明申请比例逐年下降，这反映了我国企业、科研单位还没有成为专利申请的主体，还没有充分运用专利这一有力武器来保护自己的知识产权。[color=#f10b00]对此你是如何看待此问题？[/color][/size]

[font=宋体][color=#0D0D0D]发帖人：[/color][/font][color=#0D0D0D]v2695184[/color][font=宋体][color=#0D0D0D]链接：[/color][/font][url=https://bbs.instrument.com.cn/topic/5834068][color=#0D0D0D]https://bbs.instrument.com.cn/topic/5834068[/color][/url]问题描述：含卤素与含金属的有机药物的干法灰化测定方法及注意事项？解答：[font=宋体][color=#0D0D0D]定量分析样品的前处理方法：国药典中均收载一些含卤素与含金属的有机药物，部分所含卤素原子与芳环的碳原子相连接，部分所含金属原子与碳原子以共价键相连接，结合牢固，需经有机破坏。其中，干法灰化是主要的有机破坏方法。[/color][/font][font=宋体][color=#0D0D0D]干法灰化系将有机物灼烧灰化以达分解的目的。将适量样品置于瓷坩埚或镍坩埚、铂坩埚中，常加无水碳酸纳或轻质氧化镁等以助灰化，混合均匀后，先小火加热，使样品完全炭化，然后放入高温炉中灼烧，使其灰化完全，即可。[/color][/font][font=宋体][color=#0D0D0D]应用本法时要注意以下几个问题：[/color][/font][font=宋体][color=#0D0D0D]①[/color][/font][font=宋体][color=#0D0D0D]加热或灼烧时，应控制温度在[/color][/font][color=#0D0D0D]420[/color][font=宋体][color=#0D0D0D]℃[/color][/font][font=宋体][color=#0D0D0D]以下，以防止某些被测金属化合物的挥发。[/color][/font][font=宋体][color=#0D0D0D]②[/color][/font][font=宋体][color=#0D0D0D]灰化完全与否，直接影响测定结果的准确性。如欲检查灰化是否完全，可将灰分放冷后，加入稍过量的稀盐酸（[/color][/font][color=#0D0D0D]1[/color][font=宋体][color=#0D0D0D]：[/color][/font][color=#0D0D0D]3[/color][font=宋体][color=#0D0D0D]）或硝酸（[/color][/font][color=#0D0D0D]1[/color][font=宋体][color=#0D0D0D]：[/color][/font][color=#0D0D0D]3[/color][font=宋体][color=#0D0D0D]）的混合液，振摇，注意观察溶液是否呈色或有无有机物不溶成分存在。若呈色或有不溶有机物，可于水浴上将溶液蒸干，并用小火炭化后，再行灼烧。[/color][/font][font=宋体][color=#0D0D0D]③[/color][/font][font=宋体][color=#0D0D0D]经本法破坏后，所得灰分往往不易溶解，但此时切勿弃去。[/color][/font][font=宋体][color=#0D0D0D]干法灰化适用于湿法不易破坏完全的有机物（如含氮杂环类有机药物）以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物。不适用于含易挥发性金属（如汞、砷等）有机药物的破坏。[/color][/font][font='Times New Roman','serif'][color=#0D0D0D][/color][/font]以上内容来自仪器信息网《样品前处理实战宝典》

我国2000余项中药专利转化率仅1%、新技术的开发遇到盲目跟风、中药“有毒”风波令我国数千年传统药文化频频受伤……昨日在汉举行的中国中药协会新技术推介会上，来自国内的70余家中药生产企业、高等院校、科研院所负责人，共同分享新技术在中药企业运用成果，力倡用临床数据事实，为传统中药证“实力”。难题　　二次研发少PK专利转化低“目前中成药仿制现象非常严重，我国上市的中成药已经有9000多种，完全满足市场的需要。”国家食品药品监督管理总局副司长董润生称，尽管几年前就出台规定提高仿制药的技术门槛，要求保证与被仿制药的药效一致，但是这一点很难做到，并且仿制药扰乱药品市场。董润生认为，企业现在做的应该是对中药进行二次开发，但是国内的企业没有进行透彻的研究，而是死抱着“传承大于创新”不放，“二次科研是对传统工艺的改进，并非是抛弃原有工艺。”由于中药成分非常复杂，不能把中药的每一个成分用标准体现出来，单纯依靠一个标准来控制一个中药产品的质量不现实，目前没有十分完全可控的质量标准，这是中药面临的现状。董润生介绍，2007年制定的实行标准已经取消，明年可能将出台新的规定，但是指标不是万能的，并且政策滞后于实践，“目前采取综合措施来保证产品的质量。新技术、新仪器就是质量的有效控制手段。”“我国的中药专利突破2000个，真正转化运用的可能还不足1%。”中药新技术专委会主任委员濮存海认为，中药行业以往的知识产权保护起步晚、重视不够，不少均被国外无偿利用。中药生产行业处在发展机遇期，但产业自身目前面临巨大的挑战，需要加大新技术的推广应用，在尊重传统中药基础上，结合现代中药的特点，把现代最新科学技术、手段、方法和设备带入中药产业的全过程中，才能真正做到既符合民族特色，又能够与现代化和国际化接轨。难题　　技术创新PK盲目跟风中国中药协会秘书长王桂华介绍，去年在我国中药企业中，单品销售额完成亿元以上的达350多个品种，超10亿元的也有10多个，这与新技术的推广与运用密不可分。我国药企申请的中药专利达到2000多个，涉及千家以上的药企，但常年来这些专利的转化率特别低，大多都处于休眠状态。其中，符合对特定疾病有特殊疗效等条件的国家中药一级保护品种仅10余个。“我们有一款采用膜分离技术的产品投入和产出比1：10。”南京中科药业质量部总监钱一帆接受记者采访时表示，该款产品仅去年销售额就达2.6亿。“传统药品普遍‘傻大笨’，产量低，采用新技术改良，能将粗放的生产加工变得更加精细化，质量可控，并且药品食用方便，更加适应市场的需求。”“投资新技术存在风险，但是行业的发展要求我们必须去尝试。”钱一帆介绍，前两年西洋参非常风行，公司将西洋参作为重点产品开发，采用纳米超细粉碎的技术，把西洋参加工制成茶饮，但产品却严重滞销，浪费大量人力物力。湖北福人药业科研部负责人邹鹏程也认为，创新不能盲目贪大，毕竟研发风险由公司自己承担，因此要运行某个项目之前要做充分的市场调研，如果中途出现问题，则考虑中止项目。难题　　“有毒”风波PK建统一标准近来，槟榔、首乌等传统药用植物频遭“有毒”质疑，更有老牌的诸如同仁堂、六味地黄丸、云南白药、汉森四磨汤等药企及产品频被卷入重金属超标的争议风波。对此，王桂华坦言，我国中药管理相对粗放、原材料源头控制难度较大等现实问题确实存在，即便中药在我国有数千年历史，但仅凭这一点不足以说服人们安心使用。“中药运用讲究相生相克，‘有毒’不能以偏概全。”参会的一家国内经营30余年的老牌药企质检部负责人认为，传统中药在临床评价方面确实存在不少缺失，但“有毒”往往被放大炒作，对此，主管部门应尽早统一并建立相关标准。在今年举行的中药产业创新发展论坛上，国家中医药管理局国际合作司司长王笑频公开表示，国际标准化组织中医药标准化技术委员会今年有望完成第一批中药ISO标准的公布。尖板眼　　药渣制成可燃气体根除药企“心病”中药制剂中重金属控制技术的新进展、药品人性化包装设计及应用、中药新技术在保健食品行业的应用……昨日的研讨会上，来自华中科技大学、中国药科大学、江苏省中医药研究院的等10余位国内一线科研人员做了主题报告，首发了一系列中药新技术运用的科研成果，备受参会企业的关注。其中，山东大学博导、国家863计划项目专家董玉平发布的“中药渣清洁与能源化利用工艺”报告，可谓说到了每个药企负责人的心坎上。该报告指出，目前我国中药企业超2000家，中药渣年排放3000多万吨，占固废资源11%。据介绍，中药渣即便经常规处理后，含水量往往仍保持在70%以上，储存堆放往往难闻、易腐，不仅是较大的污染源，还因药性残留易回流利用而产生危害，药企处理起来费时费力，是行业的一块心病。四川的一家药企负责人介绍，由于企业的三七药渣每天都在产生，对于废渣的处理一直是公司的心病，“之前都是进行深埋处理，后来都无地可埋了”。他们先后与农户合作将其当作肥料，联系饲料厂将其作为动物饲料，甚至还将其作燃料燃烧，但都无功而返。中药渣既是污染，也是资源。董玉平指出，由于中药渣绝大多数是植物的根、茎、叶，碳含量、热值高，与劣质煤相当，通过团队所研发的高温热解技术，转化成可燃气体后，可运用到药厂工业蒸汽的需求，满足企业生产，该项技术目前已通过药企测试，已十分成熟。中药新技术专委会濮存海教授告诉记者，对于一家药企来说，使用该设备可连续使用15年，5年可收回成本，“该项技术国家相关部门经考证后，正准备大力推广。”新突破　　鄂药企尝鲜茶油果绿色提取技术此次研讨会，不少湖北本土药企业也纷纷分享创新成果，由湖北融谷药业有限公司实施的“二氧化碳超临界萃取”技术将运用到茶油果中的药性物质提取中，这也是将该项技术运用到中药生产中的首个国内制药企业。茶油果不仅是4大木本油料之一，更是重要的中药植物，蕴含的生理活性炭、维生素E具备提高免疫功能等多种药用价值。茶油果一般采用压榨法榨取食用油，其中热压榨工艺生产过程中要用到添加剂，因而产生对人体有害物质，如某茶油“苯并芘超标”事件。该企业相关负责人介绍，融谷医药目前运用的“二氧化碳超临界萃取”技术，真正做到油茶果的绿色提取，在给使用者人体带来安全的同时，也令企业更加受益。同时，还将充分利用油茶果营养成分，开发保健、美容护肤等诸多衍生产品，前景十分可观。该企业在红安有茶油果种植基地，目前已签约光谷生物城，将于本月入驻。整个中药行业都应更好、更积极地利用新技术，拿出临床实证，才能打消大众对“毒药”的疑虑，确立中药的科学地位。转自：http://www.hfoom.com/industry/20131104/179.html

透过世界看中国:美国制药业60年二战后是美国制药业发展的辉煌年代，其一举代替德国成为世界制药业头号强国。一批当前耳熟能详的制药业巨头如辉瑞、默克等都是在那时脱颖而出。了解时代背景变迁是纵观这些企业商业史的前提。 二战后，面对巨大市场需求，部分企业开始注重开发新产品，逐渐从生产型向研发型企业转变。与此同时，医疗保健覆盖面迅速扩大，医疗保健支出占GDP的比例持续上升，1940年到2006年，从4.1%增长到16%。 经过平淡的60-70年代，制药业迎来了一个新时代。技术上出现两股创新浪潮，制药工业又有一系列新产品带给市场，80年代，FDA批准的新分子实体数为217个，是近几十年来的顶峰! 80年代，里根政府颁布一系列法案促进基础研究转化为新产品，极大推动生物科技行业及大型制药公司发展。数以千计的企业获得融资，多个新产品上市，80-90年代初期成就了美国生物制药业的盛宴。2000年，人类基因组计划的实施带动华尔街生物技术股总市值达到顶峰!，行业在泡沫破灭短暂低迷后重振旗鼓，生物医药市场在近5年内扩张迅猛。部分企业如安进、基因泰克在大浪淘沙中崛起，2007年销售额均超过150亿美元。 90年代中期之后是企业兼并的时代，也是霸主诞生的时代，世界制药行业集中度大大提高，前10位制药企业的市场占有率已经超过40%。 2000年代中期后，全球制药产业的市场增速开始放缓。2003-2007年美国处方药销售金额CAGR仅6.87%。主要原因包括：新药获批数日益减少，药品安全性问题受关注程度上升 美国控制医疗保健支出，鼓励使用非专利药 大量品牌药专利到期，竞争加剧导致价格下跌。 与此同时，以中国为代表的新兴市场快速增长，跨国制药企业加速向新兴市场业务布局。以中国为例，截至2007年合资外资企业达到1000多家，销售收入超过1500亿元。其中，美国制药企业是主力，占据半数份额，辉瑞、罗氏、礼来等渗透力度越来越大，在中国市场构建从研发到销售的整个产业链条。本土企业直面竞争再所难免，但政府扶持力度明显加大。后续报告中，我们将结合全球制药业发展趋势和国外大型制药企业发展史给我们的启示，分别研究中国不同类型制药企业的竞争战略和发展趋势，探讨哪些企业可能在这一轮经济转型的过程中崛起并成长为行业中的优势企业。信息来源:长江证券研究所

核心提示：　　生物仿制药带来的机会成为近年来医药界最关注的焦点。　　最为吸引眼球的一组数据是：2010年全球药品市场的销售额达到8500亿美元，其中生物技术药与仿制药创下新高，分别达到1400亿美元和1200亿美元。在美国以外，生物仿制药的销售额也突破了10亿美元。　　11月25日-26日，由生物谷主办的生物仿制药高峰论坛在上海召开，论坛围绕“生物仿制药产业趋势与关键技术”等话题深入讨论与分析全面阐释。与会　　生物仿制药带来的机会成为近年来医药界最关注的焦点。　　最为吸引眼球的一组数据是：2010年全球药品市场的销售额达到8500亿美元，其中生物技术药与仿制药创下新高，分别达到1400亿美元和1200亿美元。在美国以外，生物仿制药的销售额也突破了10亿美元。　　11月25日-26日，由生物谷主办的生物仿制药高峰论坛在上海召开，论坛围绕“生物仿制药产业趋势与关键技术”等话题深入讨论与分析全面阐释。与会专家认为，2013年、2014年，一批生物医药专利将集中到期。美国FDA针对生物仿制药的法规也即将出炉，预示着生物仿制药在未来5至10年将迎来重要发展机遇。　　与会专家表示，中国已经批准上市的13类25种382个不同规格的基因工程药物和基因工程疫苗产品中，只有6类9种21个规格的产品属于原创，其余都属于仿制。上市公司中，海正药业牵手辉瑞，先声药业联手默沙东，复星医药与龙沙集团联姻，均被认为是国内企业拓展生物仿制药的代表。　　据悉，我国的生物仿制药研发已具备一定基础。以上海为例，已经有上海生物制品研究所、华新生物、万兴生物等7家企业拥有干扰素、生长激素等药物。据上海市生物医药科技产业促进中心副主任傅大煦介绍，“十二五”期间，在重组细胞因子药物与生物治疗产业的发展方向，将重点开展针对新靶点的创新基因工程细胞因子、自体细胞治疗和基因治疗的研究。　　科技部技术顾问李向明研究员对中国生物仿制药企业提出建议，专利到期前，就提前布局仿制，并可增加适应症等，都是生物仿制药的机会。但企业是否有机会，还是看是否有专利，核心技术。　　嘉和生物药业有限公司战略合作总监陈如雷向记者表示，据权威预测机构发布的数据，到2021年全球的生物仿制药将达2500亿美金。他同时表示，技术上成功，不等于商业上成功，在整个生物制药领域尤其如此。不要仅仅盯在技术层面，市场销售和渠道同样至关重要，要有市场运作的工夫，商业才有望成功。　　中国医药科技成果转化中心芮国忠主任提醒，国内搞创新药，一定要想好商业思路，有市场再去搞创新，不可为创新而创新，要为商业而创新。　　中投证券认为，欧美等规范市场生物仿制药正在快速发展，其中重组蛋白药物和单抗药物给生物仿制药行业带来巨大的发展空间。

[color=#DC143C]**********广告内容，被版主屏蔽，请珍爱帐号，远离广告！*********[/color]制药用水对于制药业非常重要。随着科学检测技术的进步和人民群众对药品质量要求的提高，关于制药用水的制备及检测方法都在与时俱进，本文对制药用水的概念和检测方法进行描述。 一，制药用水 中国药典附录中注明了制药用水的概念，根据其使用范围分为三类，a)纯化水,b) 注射用水,c)灭菌注射用水。而美国药典当中将制药用水分七种，较中国药典多以下四种：a) 灭菌纯化水,b)抑菌注射用水c)灭菌灌注用水及灭菌吸入用水。 注射用水的要求：以饮用水或纯化水作原料水，采用蒸馏法或反渗透法制取。蒸馏与反渗透两种方法的最终处理步骤自1975年USP19开始确立。 灭菌纯化水的要求：包装和灭菌的纯化水，主要用于大批量非肠道药物以外的灭菌制剂。 灭菌注射用水的要求：用于包装和灭菌的注射用水，采用不大于1L的1次剂量包装。 抑菌注射用水的要求：用于加有抑菌剂的注射用水，用作非肠道药物制剂的稀释剂，可以是1次剂量或多次剂量包装，包装容量不大于30ml。使用时应考虑其与注射药物制剂的相容性，并不得将其用于新生儿。 灭菌灌注用水的要求：灭菌灌注用水是经灭菌的1次剂量包装的注射用水，供灌注用，包装容量大于1L。 灭菌吸入用水的要求：灭菌吸入用水是经灭菌的适宜包装的注射用水，用于吸入疗法。二，制药用水的检测要求 中国药典中对纯化水要求的检测项目有：酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属，共11项。其中，硝酸盐与亚硝酸盐分别建立了检测方法。对注射用水细菌内毒素限量也降至025EU/ml。 美国药典对制药用水的检测标准当中，有一个大的变送就是删去众多检测项目，而且用总有机碳（TOC）检测和电导率来取代。 总有机碳含量，足够低时就能保证众多微生物或内毒素含量足够低，并且可以使用在线检测的方法，进行实时连续的监控，此优点在生产工艺当中至关重要。 电导率，可检测离子的总含量，但并不能检测微生物和内毒素等含量。当电导率足够低时，即可保证各个离子的含量都在一个足够低的范围，对制药用水的要求得到一个总的保证，而且，由于它的检测方法简单易明，并用是可以使用在线检测的方法，优点明显，受到广泛应用。此检测方法的标准是由美国thornton公司参与制定的。[color=#DC143C]**********广告内容，被版主屏蔽，请珍爱帐号，远离广告！*********[/color]

现在的生物仿制药市场规模并不算大，2012年，全球市场规模只达到约16亿美元，但是业界普遍公认，未来的10~15年是生物仿制药的黄金发展期。生物医药领域世界著名咨询公司IMS预测，到2015年全球生物仿制药市场会达到19~37亿美元的规模，更有其他权威机构大胆预测，2017年的这一数字会达到179亿美元。这也促使国内外不少著名药企纷纷投资进军生物仿制药市场。为何生物仿制药在全球范围内变得异常火爆，背后的原因、驱动因素究竟是什么？http://www.ibioo.com/data/attachment/portal/201309/22/095336emfm77zi8mflmlos.jpg高昂的医药成本压力持续已久且席卷全球尤其是欧美的经济危机，使本来就很昂贵、逐年上升的医药成本问题更加突出，尤其在只有3亿人口的美国，尽管人口不到全球的5%，但是其医药开销却高达全球的一半，占美国GDP总量的17.6%，位于全球发达国家之首。因此，本已债台高筑的美欧政府不得不想方设法通过降低药价来降低医疗开支。而价格昂贵的生物药（尤其是抗体药）随着一些原研药专利已经或者即将到期，在2015年后，生物仿制药有望为政府缩减医疗成本增加不少机会。而对于新兴市场国家如巴西、印度和中国而言，生物仿制药同样有很大的发展空间。这些国家都有众多的人口，随着经济的发展和不断提高的医疗保险覆盖人口范围的扩大，对医药需求必然要高于发达国家的增幅。然而，作为发展中国家，其有限的财政预算也迫使政府必须要对上述需要和对创新原研药的需求做一个平衡，在此情况下，生物仿制药胜出几乎是没有悬念的。对于韩国、印度、巴西等国而言，生物仿制药也被视为重要的宏观经济的增长引擎，这些国家通过建立先进制造和研发中心吸引不少外商投资。对于我国而言，这一趋势也日益明显。其中一个例子和信号就是，去年，世界最大的独立生物公司安进高调进入中国，并在上海设立中国分公司，决定要和中国的合作企业一同开发生物仿制药。到期的生物药专利生物仿制药火爆的另外一个重要因素是：不少全球销量最大的生物原研药的专利已经或者不久将到期。这从图一可以清楚看出，全球销售额最高的10种生物药（最高每年82亿美元，最低每年24亿美元），其专利到期时间均集中在2012年到2019年间。仅仅这10种生物药，其销售总额在2011年就高达575亿美元，因此，生物仿制药有巨大的市场潜力并不是空穴来风。值得一提的是，基因泰克（Genentech，现属罗氏）和安进（Amgen）两家公司就分别拥有Top10生物药中的4种和2种，这也充分显示了作为全球最大、最著名的两家生物公司的实力。如果按照生物药的治疗领域来划分，主要集中于以下几个领域：糖尿病（胰岛素）、类风湿性关节炎（主要是靶向肿瘤坏死因子TNF类抗体）以及肿瘤。上述三大治疗领域现在仍然是生物药的最主要的适应症范围，且在全球均有至少上百亿美元的市场。由于此类药物需要长期使用，因此市场前景较好，这也是生物仿制药以后的主要竞争领域。而据最新报道，我国的糖尿病患者已经高达上亿人，占全球的三分之一，所以，可以预见的是，我国将成为治疗糖尿病的胰岛素全球第一大市场。但是胰岛素仿制药属于所谓的第一波（或第一轮）生物仿制药，而上世纪末兴起的第一波生物仿制药中还包括图二中的分子量相对较小的G-CSF（粒细胞集落刺激因子）和EPO（促红细胞生成素），我国本土制药公司均有生产供应国内市场并出口境外。目前，第二波生物仿制药主要是仿制抗体类药物，尤其是图一中的10大抗体药物更是仿制热点目标。对生物药的巨大需求生物仿制药既反映了市场急于寻找昂贵药物的廉价替代品，更反映了市场对生物药这些特殊药的不断增长的巨大需求。自从1982年全球第一个生物药在美国诞生以来，生物药的市场规模以超过化学药的增速迅速扩大，2012年全球生物药已经超过1600亿美元的规模，大约相当于药物市场总规模的16%~17%。由于原研生物药的制造商还会不断发现生物药新的适应症和推出全新的生物药，上述比例预计还将不断增长。据预测，到2017年，全球生物药的规模将达到2520亿美元。在生物药30余年的历史中，标志性生物药包括全球第一个、1982年在美国获批的Humulin（即用于治疗糖尿病的重组胰岛素），阿替普酶（纤维蛋白溶酶原激活药，t-PA）以及EPO、G-CSF和单克隆抗体。值得一提的是，2012年在全球销售额最大的10种药品中，生物药已经超过一半，其中销量冠军是雅培（即现在拆分后的艾伯伟AbbVie）的阿达木单抗（Humira，治疗类风湿性关节炎），2012年的销售额为92.6亿美元，今年有望突破百亿美元大关。自从小分子化学药、著名的降脂药、辉瑞的立普妥（Lipitor）专利到期后，全球药品销售冠军甚至包括亚军就是生物药的天下了。当然，生物仿制药之所以火爆还有其他多种原因，比如近年来，新药研发成本不断攀升（尤其是对于大型药企而言），投资收益比不断下降，不少跨国大型制药公司也在缩减研发开支，在此形势下，开发风险更低的生物仿制药对于一些创新药企而言是无奈又必然的选择。

个可能会成为未来“重磅炸弹”的新药专利技术，以6000万美元（约合4亿人民币）代价，从上海生命科学院易主,跨国药企赛诺菲-安万特将其收入囊中。“这是上海生科院首次与跨国药企签订重大的生物技术药物技术许可合同，这个交易金额，在国内基础科研领域很少见。”11月29日，中国科学院上海生命科学研究院（下称上海生科院）副院长吴家睿表示，上海生科院跟企业之间的合作一直很多，“小打小闹”的技术转让过去也有，但6000万美金的大手笔交易金额，是头一遭。而这个巨额技术转让合约的背后，既凸显跨国药企寻求研发外部合作的路径，同时也将国内医药企业新药研发窘境暴露出来。共享风险和收益赛诺菲-安万特亚太区研发中心总裁江宁军表示，在获得上海生科院的授权后，赛诺菲-安万特将负责对这个专利进行继续开发和产业化应用，并尽快进入临床研究，初步估计需要2年左右时间。这个由上海生科院生化与细胞所发明的蛋白抗肿瘤药物的专利与技术，被国际肿瘤生物学权威杂志《癌细胞》以11页篇幅报道，并随刊配发了由两位美国科学家撰写的2页评论，称中国科学家所做工作乃“肿瘤新生血管形成研究必读"”。而让多家跨国制药集团心动原因还在于，这种药理机制具有“广谱性”，几乎适用于所有肿瘤类别，特别是目前尚无明显针对性药物的肝癌这也是中国高发病种。这项原始创新成果的专利保护范围将涉及几十个国家和地区，据乐观估计可望发展为一种“重磅炸弹”级别的药物，即每年销售额进入10亿美元门槛的畅销药。

《十二五战略性新兴产业发展规划》昨日获批，其中对于生物产业未来的发展要求是：生物产业要面向人民健康、农业发展、资源环境保护等重大需求，强化生物资源利用等共性关键技术和工艺设备开发，加快构建现代生物产业体系。 　　此前本报记者了解到，继战略新兴产业总规划通过后，生物产业分项“十二五”规划近期也将下发，“十二五”期间生物产业产值预计将翻番。而根据此前科技部已印发的《生物技术“十二五”发展规划》，未来生物产业主要包括生物医药、生物农业、生物制造、生物能源和生物环保几大领域，其中生物医药和生物农业已逐渐成熟，而另外三大领域也正在快速兴起。 　　其中对于战略性新兴产业规划中提到的生物资源利用共性关键技术，主要是指：未来将主要支持研发非粮生物乙醇、生物柴油、生物燃气、生物制氢等生物能源产品制造过程中的共性关键技术和专用设备，以工业和城市生活废弃物为原料，建立生物能源产品的规模化生产技术示范。 　　而在生物制药方面，包括创新药物、现代中药、医疗器械和生物医学工程等，都将获重点支持。未来对于创新类疫苗、单克隆抗体、基因工程药物等创新类制药领域的扶持力度有望进一步加强，上述领域未来将获得更多的税收优惠、政府扶持基金和技术支持。 　　业内人士认为，接下来随着生物科技水平提高和医疗支付能力提高，生物制药行业有望获得高速增长，“生物制药已成为医药工业的新增长点。” 　　在生物农业方面，农业科技创新及应用的重点则包括以种业为代表的生物育种等。据了解，此前国务院已发布《关于加快推进现代农作物种业发展的意见》，提出建立商业化育种体系，未来将鼓励发展“育繁推一体化”种子企业，对其给予一定税收优惠，重点扶持一批优势企业做大做强，推动大型种业公司兼并重组。华泰证券认为，随着生产经营许可证的到期，未来将有大量种业公司因无法重新获得申请资格将被强制退出。到2015年，整个行业企业数量将缩减为现在的1/4～1/3，种子行业将迎来加速整合时期。

美国仿制药行业美国的制药工业依品牌类型可以分为两大类: 创新药行业 (Brand Pharma)和仿制药行业 (Generic Pharma). 创新药行业通常规模庞大, 其品牌深入人心, 企业年销售额动辙几十亿几百亿美元. 国人所熟悉的美国制药企业, 诸如辉瑞(Pfizer), 默克(Merck)等均属此类. 与此同时, 对于美国制药业的另一分枝, 仿制药行业, 多数国人可能并不熟悉. 美国的仿制药行业在销售额上与创新药行业不可同日而语, 但仍很可观. 2003年美国仿制药行业的冠军TEVA, 其年度收入亦将近二十亿美元. 越来越多的国内制药企业正试图进入美国仿制药市场. 尽管目前多数从提供原料药(Active Pharmaceutical gredient)入手, 也许在不远的将来会有企业涉足制剂(Finished Dosage)市场.仿制药的定义 仿制药与英文Generic Drug相对应. 事实上, 此翻译并不完全准确, 而且容易导致歧意. 必须明确, 仿制药并非假药, 所谓的仿制是指模仿业已存在的创新品牌药, 仿制药在药学指标和治疗效果上与品牌药是完全等价的. 仿制药与品牌药不同之处在于仿制药通常以其有效成分的化学名命名. 就美国市场而言, 仿制药一般在品牌药的专利保护失效后进入市场, 其售价也远低于品牌药. 值得强调的是, 仿制药受到与品牌药同样严格的政府规范. 美国联邦食品药品署(FDA)专门设有仿制药办公室(Office of Generic Drugs)对其进行统筹管理. 2. 仿制药的审批当前美国仿制药的审批过程是由企业向FDA提出所谓简明新药申请(Abbreviated New Drug Application), 通常简称ANDA. ANDA 是相对于NDA (New Drug Application)而言, 后者是品牌药的申请过程. NDA的申请材料中必须包括药物的安全与疗效实验. 因其实验时间漫长, 耗资巨大, 与新药的高额研发费用一起导致品牌药价格居高不下. 在ANDA中, FDA允许仿制药企业援引在NDA中已经得到证实的安全和有效性, 从而大大降低了仿制药的研发成本. ANDA批准与否的关键在于证明仿制药和创新品牌药在人体中的生理指标一致, 即所谓Bio-equivalency. 具体办法是通过进行药代动力学实验, 测量药物在人体血液中的浓度与时间的对应关系, 获得药代动力学曲线. 曲线中的关键数据如最大浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)应在创新品牌药的80%~125%以内. 企业在获得FDA最终批准后方可将产品投入市场.仿制药销售过程 　仿制药进入消费者市场的过程与品牌药有所不同. 创新药行业对于其品牌药通常通过相当数量的销售代表向医生进行游说, 以期提高处方数量, 扩大市场份额. 仿制药行业通常没有销售代表. 其销售方式是通过与若干大型全美连锁药店达成长期协议, 所有产品均直接由连锁药店分销零售. 这些药店的药剂师在收到品牌药的处方后, 如果有相对应的仿制药, 大多数情况下直接用仿制药替换. 仿制药企业的销售渠道是其重要资源.无论是正试图进入美国市场的外国公司, 还是美国国内处于初创期的小型实体, 开始时往往必须与这些仿制药企业结成伙伴关系以利用其销售渠道. 在这些伙伴关系中, 具体的利益分割情况决定于多种因素, 但拥有销售渠道的仿制药企业经常性地要求25%的纯利. 4. 当前美国仿制药行业的态势仿制药行业是受国家政策和法规影响巨大的行业. 美国现代仿制药行业的法律基础是于1984年通过的Hatch-Waxman法案. 2003年底通过的Medicare Modernization 法案对Hatch-Waxman的细节有所修改, 但保持了其鼓励仿制药与品牌药行业相竞争的精神. Hatch-Waxman法案对于仿制药行业的最大贡献在于规范化了仿制药企业对品牌药专利的挑战过程. 众所周知, 创新药行业对于其品牌药物设立了重重专利保护. 这些专利中, 有些是长期高质量研究发展工作的结晶, 有些却更近于为了阻碍仿制药进入市场而玩的文字游戏.Hatch-Waxman法案给仿制药行业提供了一个挑战后一类专利的机制. Hatch-Waxman法案规定创新药企业须将品牌药物的专利信息提交FDA. FDA对其汇总, 编辑成册, 称为所谓橙皮书仿制药企业在提出ANDA申请时, 须对橙皮书所列出的专利进行认证. 如果仿制药企业认为其药品不会对该专利侵权, 或者认为该专利本身无效, 则可对此专利进行所谓”第四段认证”, 即”Paragraph IV Certification”第四段”来源于Hatch-Waxman法案的相应章节. 仿制药企业在提出此类ANDA申请后, 必须书面通知创新药企业. 创新药企业可以在45天内对仿制药企业企业进行专利诉讼. 诉讼一旦开始, FDA会将该ANDA申请搁置30个月. 如果创新药企业没有在45天内提起诉讼, FDA则会立即开始审批工作. Hatch-Waxman法案规定, 对于第一个提出Paragraph IV Certification的企业, 如果其成功进入市场营销, FDA应授予该企业对于相关仿制药180天的专营权, 即在该期限内不批准其它仿制药申请. 此项条款对于仿制药行业有巨大的激励作用. 由于价格竞争的因素, 是否获得180天的专营权对收益可以产生五到十倍的区别. 因此, 尽早对高收益药品提出Paragraph IV ANDA 申请就成为众多仿制药企业追求的目标, 相关的原料药则处于奇货可居的地位. 如果国内的原料药厂商能够对此趋势有一定的把握, 那么在进入美国市场时就更能有的放矢.

制药用水中总有机碳测定法本法是用于检查制药用水中有机碳总量进而控制其有机物含量的一种测定方法。制药用水中有机物物质一般来自于水源、水系统（包括净化、贮存和输送系统）以及水系统中菌膜的生长。总有机碳反映和代表了制药用水中有机物质的量。通常将蔗糖作为理论上易氧化的有机物，按照检查限度配置标准溶液进行测试，在总有机碳测定仪上得出相应的响应值，将1,4对苯醌作为理论上难氧化的有机物，用其配制溶液进行系统适用性试验，以考查仪器的氧化能力。总有机碳测定方法的原理是将水中有机物质分子完全氧化成二氧化碳（CO2），检测所产生的二氧化碳的量，然后计算出水中有机碳的浓度。制药用水中存在无机碳和有机碳两种形式的碳，因此测定总有机碳的方法通常有两种：一种是从所测得的总碳（无机碳和有机碳）中减去所测得的无机碳；另一种则是在氧化过程前事先除去无机碳。由于有机物的污染和二氧化碳的吸收都会影响测定结果的真实性。所以，测定的各个环节都应注意避免污染。取样时采用密闭容器，容器顶空应尽量小。取样后，应马上测试。所使用的玻璃器皿必须严格清除有机残留物，并必须用总有机碳检查用水做最后漂洗。1、对仪器的一般要求所用仪器应经校正，并按规定的方法采用标准溶液定期对仪器的适用性进行试验。要求其最低碳检出限为每升0.05mg或更低。2、总有机碳检查用水应采用每升含总有机碳低于0.10mg，电导率低于1.0uS/cm（25℃）的高纯水，所用总有机碳检查用水与配制对照品溶液及系统适用性试验溶液用水应是同一容器所盛之。3、对照品溶液蔗糖对照品溶液 除另有规定外，取105℃干燥至恒重的蔗糖对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升重含1.19mg的溶液（每升含碳0.50mg）。1,4对苯醌对照品溶液 除另有规定外，取1,4对苯醌对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中含0.75mg的溶液（每升含碳0.50mg）。4、系统使用性试验取总有机碳检查用水，蔗糖对照品溶液和1,4对苯醌对照品溶液分别进样依次记录仪器总有机碳响应值。按下式计算，仪器的相应效率应为85％～115％。 [(rss-rw)/(rs-rw)]×100 式中rw为总有机碳检查用水的响应值；rs为蔗糖对照品溶液的响应值；rss为1,4对苯醌对照品溶液的响应值。 5、测定法 取供试制药用水适量，按仪器规定方法测试，记录仪器的响应值ru。供试制药用水响应值应小于rs-rw（0.50mg/L）。

联邦制药内蒙加力自主创新研究提升内蒙等基地研发能力 联邦制药内蒙作为国内知名上市制药企业，联邦制药集团为了增强产品在国内及国际上的竞争力，联邦制药于2002年成立了生物研究所。研究所主要由基因工程药物研究开发平台和多肽表位疫苗研究开发平台两大部分组成，是联邦制药设立的治疗及预防用生物技术药物的专业研发机构。通过不断的技术创新和产品研发，联邦制药生物研究所的研究工作在治疗重大疾病、疑难病症药物等方面都实现了重要的突破。 联邦制药内蒙联邦制药内蒙据了解，联邦制药生物研究所目前拥有共有医药专业技术人员34人，全部为大学本科以上学历，其中硕士10人，博士2人，具有中、高级职称专业技术人员8人。为适应现代化生物技术药物研究开发需求，生物研究所还配备了先进科研仪器及与之相配套的软件设施。硬件方面，如美国CS多肽合成仪、瑞士Amersham飞行质谱仪、美国MD酶标仪、德国Eppendorf PCR仪、美国Varian制备液相色谱仪、德国LYOVAC冷冻干燥机、日本Shimadzu气相色谱仪，以及氨基酸分析仪等先进的实验设备、分析测试仪器；软件信息化方面，在Medline、Ensemble、Pharmaprojects、万方数据、维普数据、中国医药数字图书馆、中国医药经济信息网等国内外专业行业信息提供商开设账户，打造所内数字化信息平台，加上每年订阅的十余种专业期刊，为研发工作提供了方便快捷的信息文献来源。 联邦制药内蒙联邦制药内蒙目前，生物研究所以研究开发治疗重大疾病、疑难病症药物为主，坚持自主研究与合作开发相结合的研发战略，与北京大学、复旦大学、华中科技大学、中山大学、华南理工大学、中科院生物医药研究院等科研院所建立了长期合作关系，形成“产、学、研”相结合的企业技术创新模式，共同研究开发具有自主知识产权的糖尿病、阿尔茨海默病、慢性乙型肝炎、肿瘤等重大疾病治疗用药。 联邦制药内蒙联邦制药生物研究所现有生物技术药物在研项目8个，其中创新1类治疗用生物制品项目3项，7类和10类各2项，11类1项；申请发明专利11项，其中授权6项，另有数个发明专利正在申请当中。因临床应用价值及潜在经济、社会效益巨大，并将对相关领域治疗用药研究开发产生较大促进作用，多个项目先后被列入国家、省、市级各类政府财政重点引导支持项目，争取国家科研经费资助1000多万元。其中，“新型治疗性表位疫苗的研发与产业化”项目于2005年被列为广东省粤港关键领域重点突破项目；“基因工程治疗糖尿病药物生产技术改造”项目于2007年被列为广东省省级财政支持技术改造项目。联邦制药内蒙 联邦制药生物研究所将继续坚持以自主创新研究开发为主，技术引进与合作开发并重，创新研究平台建设与项目研发相结合的研究发展战略，不断完善现有软硬件条件，建立健全科研管理与激励机制，提高整体研究业务水平，进一步加强糖尿病治疗用药、中枢神经系统治疗用药、抗病毒用药及肿瘤治疗用药等重大疾病、疑难病症治疗及预防用药物的研究开发。联邦制药内蒙

制药企业必须保证他们产品中的杂质不会对消费者产生副作用。当活性药物组分(APIs)或者其他药物生产流程中产生的残留溶剂的量超过一定水平时，它们就会影响人类的身体健康。美国药典(USP)和欧洲药典(PhEur)均发布了残留溶剂的最小允许量。美国药典在它的方法USP467中明确地阐述了这一点，而欧洲药典采用了ICH(国际药品注册协调会议)的决议。两种药典都在残留溶剂的最小量上达成了一致，同时还将残留溶剂对人体健康的危害程度分成三级。无论是原材料还是成品，残留溶剂的分析都是十分必要的。考虑到残留溶剂相比样品其他组分的挥发性，最合适的分析方法便是使用氢火焰离子化检测器(FID)或者质谱检测器(MS)的顶空气相色谱法。样品需要被溶解于一种无残留溶剂的高沸点溶剂，最常用的溶剂便是：二甲基亚砜(DMSO)，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，N,N-二甲基乙酰胺(DMA)。样品在高温条件下，残留溶剂就能以气态和样品的其他组分脱离，从而被注射入气相色谱仪，进行分析。这种分析方法已经被制药企业的实验室采用了很多年，但是人们还从来没有找到过一种拥有合适杂质含量的溶剂。近几年来，检测器的灵敏度在不断的提高，残留溶剂最小量的控制要求也越来越严格。所以，使用高质量的溶剂将是大势所趋。

中国药典近日向各制药企业发出了一份意见咨询稿，当中提到要求对注射用水进行TOC（总有机碳）检测。当制药用水中TOC含量足够低时，代表当中微生物含量不足以对人体造成影响。中国药典的此一举措，业内认为，其用意在于进一步提高国内注射液的安全性，保障人民群众的用药安全．众所周知，TOC检测仪是价值不菲的检测仪器，价格一般在二十至四十万，甚至更高．这样是否会对众多注射液生产企业造成负担呢？《中国医药产业60年发展报告》指出，即便是在金融危机导致全球经济衰退的大背景下，中国医药产业依然保持了强势的增长。白皮书提供的数据显示，2008年，中国医药工业累计实现总产值8666.817亿元，同比增长25.74%；医药工业销售收入8253.62亿元，同比增长26.53%；实现利润844.38亿元，同比增长39.27%。工业增加值增长速度17%以上。在12类消费品制造业中名列前茅，高于全部工业增加值增速3.1个百分点。至2009年，中国医药经济依然走在世界的前端，工业总产值有望突破万亿元，位居世界第七。如此数据，反映了我国医药行业的迅速增长势头。然而在过去很长一段时间里，由于国内制药企业以仿制为主，所以我国没有出现盈利能力很强、能迅速成长的制药企业。近年来，成其是生物药品，对其高额利润的期望使得国内生物工程产业投资过热，从而造成了生物药品品种少而生产企业多的现象，一个产品往往有5-30个厂家在生产，而一般来说，如果规模化生产的工艺成熟，一个企业生产的产品就能满足中国市场的需求，所以目前许多生物制药企业每年只能开工数月，大量的设备和人员处于闲置状态，同时由于市场竞争激烈，厂家之间竞相削价，结果使得企业的投入产出比下降，许多企业陷入了困境。正是由于制药企业仿制成风，并且同类药品常有多家厂家在生产，故在企业投资时，在满足国家法律法规要求的情况下，尽量节省投资成本。在2005版药典里，提到注射用水和纯化水的TOC含量，是选择检测的项目。在此情况下，除了要过欧盟和FDA认证的制药企业，基本都不会花钱来检测TOC含量。 发展医药产业是一项涉及领域广泛的系统工程，需要统筹、协调、形成合力，其中最重要的是完善和优化政策环境。通过审视当前生物医药产业的发展现状，白皮书建议，未来医药产业政策应着重夯实创新基础，加速成果转化；支持走出去，参与国际竞争；积极推进医药分开；积极推进药品定价机制改革；改变药用辅料发展滞后的局面；充分发挥行业协会作用。制药企业的产业升级以及加大对外输出，是势在必行之路。提高制药过程的各项指标监控，有利于提高我国药品的国际竞争力，是对外输出的保证。对于制药企业需要增加投资购买TOC检测仪，对制药企业而言，是利大于弊。附: TOC（总有机碳）介绍1.1 TOC概念Total Organic Carbon (TOC) TOC检测方法是FDA提倡的、用于评估被检水样品中所有含碳有机化合物的方法，广泛应用于质控、生产及相关医药生产设备的清洁验证等。国际协调会议（ICH）在 美国FDA（CDER & CBER2）的协助下，于1996 年创建了指导文件Q2B：分析步骤的验证。具体到药厂水系统，就是如何应用这些程序和步骤，以验证TOC方法在清洁验证中的有效性。1.2 水中有4种基本类型的污染物1. 无机物: 离子/导电的2. 有机物: 非离子状态/最典型的是碳基化合物3. 微粒 4. 微生物1.3 不同污物用什么方法来反映其含量？无机物由电导率法来测定。电导率并不能反映出有机物和微生物等的含量。较低电导率的水中可能含有较高的有机物(反之亦然)。有机物，微生物，以及部门微粒，通过检测TOC来反映1.4 TOC含量高，会有什么后果？1, 细菌微生物进入后续生产2, 降低纯水系统功能 1.5 没有检测TOC会有什么后果？1, 不知道药品已受污染，以及不知道什么原因和什么时候受到污染2, 纯水系统的过滤装置需要更换而不知道3, 管路设计上存在死角兹长微生物而不知道4，引入新杂质不能通过验证 - 1.6 药典要求美国USP委员会建立要求制药(其他相关)公司遵守的质量标准和准则美国FDA通过检查强制执行这些标准USP 要求制药用水检测电导率USP 要求制药用水检测TOC中国2010年药典将会遵循美国FDA的要求，要求对制药用水检测TOC根据目前掌握的信息，中国药典2010版将会对注射用水（WFI）强制要求测量TOC，纯化水建议测量TOC。1.7 PAT要求 PAT全称为在线分析技术美国FDA正在进行PAT倡仪，即建议所有指标检测均需进行在线检测，以确定最终产品的质量。

[align=center][size=18px]干法制粒机的选购[/size][/align][font=&][size=18px]干法制粒的优点：干法制粒一般情况下不需要加入添加剂，直接可以将干粉制成颗粒，增加堆积密度，改善外观和流动性及可控制崩解度，便于贮存和运输，较湿法制粒节省能源，改善湿法制粒的多道工序，减少污染。另对于某些湿热条件下不稳定的药物制粒效果更为明显。干法制粒的适用范围：一般含结晶水的物料、中药提取物，以及含一定水分(3%-8%)左右的物料均可用干法制粒，除少数特殊物料如面粉、炭黑、石墨之类的物料很难制粒，还有纯中药粉碎的没经过特殊处理的也很难造粒，可以考虑加入适当辅料；粉料的细度在80-300目左右较佳，对较粗或较细粉对干粉制粒均有较大影响：对较粗的粉，制粒的颗粒不均匀，对较细的粉末，在送料和压片时存在一定的难度，会直接影响颗粒的成品率。干法制粒机的成品率：干法制粒机的原理就是将干粉直接压制成薄片再进行粉碎和整粒，所以干法制粒中成品率高与低，首先与物料配方有着直接的关系，可压性好的物料成品率要高点；另与所压的片的强度及制粒的刀具结构及粉碎速度快慢有很大的关系，压片的强度与压力的大小和送料、压片速度有关，送料过程也是一个预压过程和脱气过程，如果尽可能的将物料中空气排尽，并且让物料有一个预停留区，这样压出的片就不会出现断断续续，这样在其他情况不变的情况下，成品率相对也会提高；制粒的刀具结构会直接影响颗粒的成品率，如果所压的片在制粒箱体内频率粉碎，这样也会降低成品率，本公司参考国外制粒方式采用滚压式，使物料很快从筛网中滚压出去，而提高成品率，另粉碎速度越慢颗粒成品率越高，在不堵网孔的情况下尽可能慢点。国内标准只要成品率达30%干法制粒机已符合要求。(以淀粉为标准20-60目)制粒过程中物料变色问题：一般物料通过干法制粒后颜色会和原来粉料有差异，因为粉的表面积比颗粒的表面积大，所以对光线的反射也有所不同，另经过压制后的颗粒较原粉的堆积密度增加，所以颗粒的颜色也会加深，一般情况下作用的压轮上的压力越大颜色会变得越深，作用在压轮上的压力不仅仅是油泵的压力，还与送料速度和压片速度有关，在压力和压片速度一定的情况下，送料速度越快，作用在压轮间的压力越大，反之越小，同样在压力和送料速度一定的情况压片速度越慢，作用在压轮间的压力越大，反之越小。故用户在使用干法制粒机时要根据物料的实际情况选择一个最佳的压力和速度，这样在保证产品性能基础上提高产品的一次成品率。干法制粒参数的调整问题干法制粒机为适用于多种物料，所以干法制粒机的压力、送料、压片、破碎、整粒速度均可调整，这样对操作干法制粒机的要求就会高一点，一般出厂前生产厂家会提供一个相对参数，但在实际使用时要根据物料特性以及所要求的颗粒结实程度、颗粒大小进行合理调整，一般对于流动性较好的物料，送料速度可以较慢一点，对易成形物料压力可以小一点，对于所做颗粒较大的情况，破碎整粒速度可以慢一点，只要不堵筛网网孔即可，在调整时，可以将其他参数不变的情况下，适当改变一个参数进行调节。总之调整参数，只要掌握每个参数所表示的意义即可，在实际操作时根据具体情况进行调节，也是靠不断试验总结经验，达到最佳效果。干法制粒颗粒的圆整度：对于干法制粒的颗粒的圆整度相对于湿法制粒要稍差，但干法制粒的圆整度与片的厚薄以及制粒刀具的形式有一定关系，(除物料本身原因外)可以通过改变片的厚度来提高颗粒的圆整度，一般可以根据颗粒大小来适当调节所压的片的厚薄，这样经整粒后颗粒的圆整度要好一点，另改进整粒刀的结构，也能提高颗粒的圆整度。总之，希望客户在选择干法制粒机之前，最好能给我们寄点物料，先做一下试验，看所做的颗粒是否能满足客户的需要，因为每一种料，每一个配方都会有不同的结果，这样让客户能选择到更合适的设备，同时作为我们生产商也可以针对客户的物料进行对设备的改进，使我们的干法制粒机越来越适应更多客户，适应更多物料的干粉制粒。[/size][/font]

制药用水中总有机碳测定法（同样也有适应环境方面的，只是举例说明其中一种）本法是用于检查制药用水中有机碳总量进而控制其有机物含量的一种测定方法。制药用水中有机物物质一般来自于水源、水系统（包括净化、贮存和输送系统）以及水系统中菌膜的生长。总有机碳反映和代表了制药用水中有机物质的量。通常将蔗糖作为理论上易氧化的有机物，按照检查限度配置标准溶液进行测试，在总有机碳测定仪上得出相应的响应值，将1,4对苯醌作为理论上难氧化的有机物，用其配制溶液进行系统适用性试验，以考查仪器的氧化能力。总有机碳测定方法的原理是将水中有机物质分子完全氧化成二氧化碳（CO2），检测所产生的二氧化碳的量，然后计算出水中有机碳的浓度。制药用水中存在无机碳和有机碳两种形式的碳，因此测定总有机碳的方法通常有两种：一种是从所测得的总碳（无机碳和有机碳）中减去所测得的无机碳；另一种则是在氧化过程前事先除去无机碳。由于有机物的污染和二氧化碳的吸收都会影响测定结果的真实性。所以，测定的各个环节都应注意避免污染。取样时采用密闭容器，容器顶空应尽量小。取样后，应马上测试。所使用的玻璃器皿必须严格清除有机残留物，并必须用总有机碳检查用水做最后漂洗。1、 对仪器的一般要求 所用仪器应经校正，并按规定的方法采用标准溶液定期对仪器的适用性进行试验。要求其最低碳检出限为每升0.05mg或更低。2、 总有机碳检查用水 应采用每升含总有机碳低于0.10mg，电导率低于1.0uS/cm（25℃）的高纯水，所用总有机碳检查用水与配制对照品溶液及系统适用性试验溶液用水应是同一容器所盛之。3、 对照品溶液 蔗糖对照品溶液 除另有规定外，取105℃干燥至恒重的蔗糖对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升重含1.19mg的溶液（每升含碳0.50mg）。1,4对苯醌对照品溶液 除另有规定外，取1,4对苯醌对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中含0.75mg的溶液（每升含碳0.50mg）。4、 系统适用性试验 取总有机碳检查用水，蔗糖对照品溶液和1,4对苯醌对照品溶液分别进样依次记录仪器总有机碳响应值。按下式计算，仪器的相应效率应为85％～115％。[(r58-rw)/(r1-rw)]×100式中rw为总有机碳检查用水的响应值；r1为蔗糖对照品溶液的响应值；r58为1,4对苯醌对照品溶液的响应值。[em17]

推荐讲座：使用总有机碳TOC方法进行制药设备清洁验证，及如何应对FDA最新数据可靠性的要求举行时间：2017年11月16日 14:00:00立即免费报名：http://www.instrument.com.cn/webinar2017/meeting_3086.html主讲人：谷雪蔷经理获得化学工程学士和应用化学硕士学位。曾于岛津公司担任应用与市场专员。2009年至今，任Sievers分析仪亚太区产品应用经理。Sievers分析仪原隶属于通用电气GE集团，于2017年10月转于苏伊士SUEZ集团旗下。主要内容：本网络研讨会将介绍总有机碳TOC分析在制药行业的应用，包括：使用TOC分析进行清洁验证，以及应对中国FDA的数据完整性要求。 使用TOC分析仪代替HPLC进行清洁验证，TOC方法快速、准确，灵敏度高。是全球制药企业进行清洁验证时的首先分析方法，尤其在高风险及高度清洁要求的生物制药企业，已经蔚然成风。但是使用高灵敏度的TOC方法时，TOC的空白无处不在。我们应该注意些什么？ 中国FDA即将发布《药品数据管理规范》。面对数据可靠性的最新要求，我们应该如何控制和管理数据？ 欢迎制药行业相关人士参加：质量保证QC人员、质量控制QA人员、GMP验证小组成员、管理人员、生产运营人员、设备工程团队。

在国家食品药品监督管理局发布《2010年药品注册审批年度报告》中，中药仿制药只有9个（占总批准数量81的11.11%），西药有640个（占总批准数量889的71.99%），可见国家对“新药要新，仿制药要同，改剂型要优”的原则执行的多么严格。中药的仿制因为很难做到仿制的一模一样，所以导致批准数量大大减少。文件链接http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0050/65856.html

[b]职位名称：[/b]大客户专职销售（制药行业）[b]职位描述/要求：[/b]岗位职责：1、负责制药行业产品（生产型冻干机，西林瓶/卡式瓶/预充针灌装线，洗瓶机及隧道烘箱）的市场渠道开拓与销售工作，执行并完成公司产品年度销售计划。2、负责区域内产品在制药企业的推广和销售，参与区域性行业活动，组织相关院校专业学术会议；3、根据客户管理系统要求，通过对区域内的客户寻找和发掘，并建立各级客户档案，不断完善客户基本信息和沟通记录；4、结合客户或代理商的需求，为产品的市场推广及应用提供建设性的方案和建议；5. 经常开展对用户、市场、竞争对手的调查研究，针对市场和竞争对手的动向制定应对措施，巩固和完善原有市场，开发新市场；6. 关注相关产品的相关技术和培训，提高销售整体素质；岗位要求：硕士或本科以上学历，药学或生物制药专业、仪器分析专业等毕业。具有中试冻干机工艺优化和生产放大实操经验的优先；有化学分析、实验室仪器等行业技术支持工作经验的优先；良好表达能力和人际沟通能力；英语良好，书面及口头表达流利，达国家英语四级以上水平；有一年以上制药行业分析仪器或生产设备销售经历者优先善于开拓客户及维护客户，有销售经验优先； 有高度责任心和团队协作精神，踏实敬业，工作积极，有上进心，欢迎热爱销售工作，想挑战高薪者加盟； 能适应弹性工作时间，能适应频繁出差。[b]公司介绍：[/b] 自 1992 年创办以来，德祥科技有限公司就一直是实验室及工业检测仪器设备和服务行业的领导供应商。德祥建立了强大的销售网络：总部设在香港，作为国内科学仪器行业的领导供应商，我们服务于生命科学、工业、制药、政府、教育、石化、电子以及商业实验室等众多领域。凭借与世界知名科学仪器制造商之间的战略合作关系、以及不断优化的公司自身运作和服务质量，德祥每年都为数以千计的客户提供产品。我们自豪地拥有...[url=https://www.instrument.com.cn/job/user/job/position/72005]查看全部[/url]

美“生物仿制药途径”为药品专利博弈设新规　　□毛黎　　美国药品市场极大。据艾美仕市场研究公司最新统计，2009年全美药品总销售额达3003亿美元。在销售的药品中，大多高利润的药品受专利保护，价格低廉的仿制药必须在专利过期后才有机会进入美国市场。据报道，今后两年内，全球有20多个专利药的核心专利将过期，其销售额大约为690亿美元。这给全世界的仿制药生产商提供了机遇。　　美国1984年通过的“药品价格竞争及专利补偿法案”（Drug Price and Patent Restoration Act，又称Hatch-Waxman法案)，为由美国联邦食品、药品和化妆品法（Federal Food,Drug and Cosmetic Act）管辖的仿制药进入市场提供了简化申请程序，方便仿制药在专利过期后快速进入市场。　　今年3月，美国总统奥巴马签署了医疗改革法案。此法案中一些条款制定了生物仿制药进入市场的简化申请途径，又称“生物仿制药途径”（Biosimilars Pathway)，这无疑给生物仿制药提供了新的机遇。　　首先，该法案定义“生物仿制”产品为与参照产品（如新药）“高度相似”的生物制品。“（生物仿制产品和参照产品）即使在临床上非活性的组分上可能有微小差别”，但“安全性、产品的纯度和效力在临床上并无有意义的差异”。　　根据此法案，生物仿制药的申请人在新药获准销售的4年内不得向美国食品药品管理局（FDA）提交生物仿制药简化申请，而FDA不可在创新药品获准销售的12年内批准生物仿制药简化申请，从而保证新药的市场独占期最少为12年。　　其次，“生物仿制药途径”制定了一个新药生产商与仿制药申请人之间相互交换有关专利信息的机制。根据Hatch-Waxman法案，新药的专利有效期和市场专营期都列在《经治疗等同性评价批准的药品》（橙皮书）上。与Hatch-Waxman法案不同，生物仿制药途径所适用的药品不列在橙皮书上，而是要求生物仿制药申请人在FDA接受申请之后20天内，向新药生产商提供一份申请的副本，并披露其生产流程。这些资料对外保密，但必须提供给新药生产商的律师。此外，如果新药生产商从第三方专利权人那里获取了生产新药的许可，而第三方专利权人保留了参与专利诉讼的权利，仿制药申请人则要向第三方专利权人提供同样的信息。　　在收到这些信息60天内，新药生产商必须向仿制药申请人提供一份专利清单，列出所有被仿制药侵权的专利，并向对方指出愿意许可授权的专利。仿制药申请人在收到专利清单的60天内必须提供一份声明，根据“事实和法律”，详细说明为何专利清单所列专利无效，不可强制执行或将不会被仿制产品侵权，否则仿制药申请人必须声明在专利过期之前不会商业营销仿制药。针对仿制药申请人的声明，新药生产商必须在60天内，根据“事实和法律”，详细说明所列专利为何有效，可执行，且被仿制药侵权。法案要求双方进行有诚意的谈判，如果诉讼不可避免，法案则规定了对侵权诉讼和获取初步禁令的程序。　　由此可见，新药生产商必须在60天时间里决定用哪些专利主张。仿制药申请人则必须在60天内决定是否挑战和如何挑战这些专利，其立场必须在随后的诉讼过程中经得起考验。由于新药生产商很可能会罗列许多专利，仿制药申请人若无准备，可能无法在规定的60天里完成所需的大量工作。所以，仿制药申请人需要在递交申请之前就预测对方会主张哪些专利，并准备好对策。　　虽然新药生产商在接到申请书副本后有60天的时间来分析仿制药的生产工艺并选择专利主张，在接到仿制药申请人对其专利挑战后有60天作出回应，因而总计有120天制定主张策略，但如果事先对自身的专利不明了，也很可能措手不及。所以，新药生产商有必要针对其产品进行专利排查。　　核心专利过期和“生物仿制药途径”为中国医药企业提供了打进美国市场的契机。但抓住这些机遇要求企业能很好地运用专利这一工具，这无疑再次凸显了知识产权的重要性。

[color=#DC143C]**********广告内容，被版主屏蔽，请珍爱帐号，远离广告！*********[/color]随着新药典即将实施，我国的各个制药工业，纷纷已经开始使用TOC(总有机碳)分析仪对制药用水 (纯水和注射用水)的总有机物含量进行监测，以保证制药用水能够满足某些强制的规定要求，比如美国药典USP和欧洲药典EP2.2.44, 以及中国药典CP2005附录VIII R的要求。满足这些要求将可以保证通过FDA或COS认证（见注释），或者满足我们国家所强制的某些认证。此外，也有很多公司试图将TOC分析仪应用于清洁认证，替代HPLC检测并证明生产过程中已经过清洁处理的设备或系统，其洁净程度可以满足下一批次生产的要求。两种不同的应用该如何加以区分？ TOC与PW（纯化水）/WFI（注射用水）目前，我国大多数制药企业在PW（纯化水）/WFI（注射用水）系统上采用TOC监测主要是通过FDA/COS的认证，对于纯水和注射用水出口产品的监测必须有TOC指标，这是根据美国药典USP或欧洲药典EP2.2.44的相关要求和规定而来的。FDA按照美国药典USP的规定对制药用水PW/WFI制水系统和TOC分析仪提出了以下要求： 1.给水要求制药用水PW/WFI的取水水源必须满足当地环保署的要求和规定。所取的水源必须是经过检测合格的而且是没有受到污染的水源。当地环保部门的认可是必不可少的。 2.制造方式的要求USP、EP和JP对于水的制造方式各有不同的要求，但总体一致的，其中：USP PW采用蒸馏、RO、DI或相同方式；USP WFI仅采用蒸馏和RO方式；EP WFI 仅采用蒸馏方式；JP WFI 允许采用蒸馏或RO/UF方式。 3.电导率的要求对于电导率检测的要求，USP规定了三步检测法，都有相应的限制数值对照表。而TOC则规定了50ppb或更小的检测极限；根据制造厂商提供的方法进行校准；满足周期性系统适应性测试的要求。 4.微生物和内毒素的要求美国药典USP和欧洲药典EP对微生物和内毒素的要求基本相同，日本药典JP相对来说更严格些。 TOC与清洁认证FDA对于清洁认证并无通用方法或限度标准，鉴于生产设备和产品性质的多样性，由药品监督机构设立统一的限度标准和检验方法是不现实的。企业应该根据其生产设备和产品的实际情况，制定科学合理、能够实现并能通过适当方法检验的限度标准。 按照SFDA在《药品生产验证指南》中的规定，对残留物浓度的测定通常规定采用HPLC、紫外-可见分光光度计、薄层色谱等实验室仪器来进行。这些仪器的灵敏度通常能够达到10ppm以上。 近几年来，由于TOC检测技术的发展，有些公司也采用TOC分析仪来进行清洁认证中残留物的检验。这种方法在实际中有一定的用处。但在SFDA《药品生产验证指南》中，并没有正式提出。如果采用TOC来衡量清洁认证中残留物的浓度，所要求的仪器应该具有以下几个特点：1.必须是离线(实验室)检测；2.相对于用于PW/WFI的TOC分析仪来说，应该具备非常宽的测量范围，ppm级检测仪器；3.不需要对仪器进行系统适应性测试，无法合二为一。 由以上分析总结，TOC在两种检测中是两种完全不同的概念。因为检测的TOC范围不同，适合采用的检测方式不同，所依据的规则也不同。 其中最重要的一点是：对纯水和注射用水的检测要求的TOC是ppb级，而清洁认证中是对TOC的要求是ppm级的高浓度。现在的仪器厂家基于成本的考虑，不可能将低浓度和高浓度的检测通道分开，通常都是使用同一套检测通道、同一套计算芯片和电路，这样必然造成高浓度和低浓度样品的交叉污染。得出的结果必定无法通过相关标准要求。 所以制药公司在选择TOC分析仪的时候，应该多考虑一下仪器的应用，是做纯水和注射用水检测还是做清洁认证，这关系到生产能否有效进行的问题。 [color=#DC143C]**********广告内容，被版主屏蔽，请珍爱帐号，远离广告！*********[/color]